Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Морфофункциональная оценка влияния жира печени минтая на организм животных

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная оценка влияния жира печени минтая на организм животных"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИИ ВЛАДИВОСТОКСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ЩИЦИНСКИЙ ИНСТИТУТ

РГ6 Ой

. На правах рукописи

- ДПР 139'*

УДК 616.151.5.-085.847:577.115.3:665.225.4.

ЛЕЬШЖО Татьяна Николаевна

МОРФОйУНЩИОНАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЙ Ш1РА ПЕЧЕНИ МИНТАЯ НА ОРГАНИЗМ-ЖИВОТНЫХ

03.00.04 - биохимия, 03.00.11 - эмбриология, гистология и цитология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Владивосток - 1994

Работа выполнена во Владивостокском государственном медицинском институте.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор М. А. Хасина; доктор медицинских наук, профессор В. М. Черток.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук Г. С. Авхутская; кандидат биологических наук, доцент Г. Г. Калинина,

Ведущая организация - Институт биологии моря ДВО РАН.

Защита состоится 1994 г. в_часов

на заседании специализированного совета Д 084.24.01 при Владивостокском государственном медицинском институте по адресу: 690600, г. Владивосток, проспект Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского института.

Автореферат разослан "_"_1994 г.

Ученый секретарь специализированного совета, к. б. н,_Г. М. Холоденко

ОНДАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Морские оргатзш являются перспектив-ншли источниками целого ряда биологически-активных веществ,которые могут быть использованы для получения препаратов с широким спектром терапевтического действия. Особое внимание в этом плане привлекают позитивные результаты исследований, посеядшных про -рииктике и коррекция тромбозов. Изучение патогенеза тромбозов представляет одну из актуальных проблем медицинской биохимии. Благодаря интенсивным исследованиям последних лет отмечен значительный прогресс б понимании механизмов тромбогенных патологий, рассматриваемых как проявление глубоких нарушений координации метаболических процессов (Г.Г.Базазьян, IS82; О.Б.Коркуико, IS88; В.П.Мищенко, 1990).

Всё большее значение приобретает новое направление в исследовании тромбогенных состояний - изучение юс связи с нарушениями липидного обмена. Тем не менее,проблема пока шло изучена, осо -бенно относительно механизмов участия в функционировании САС крови её липидозашейных структурных и регуляторных компонентов, таких как тканевой тромбопластин, фактор 3 тромбоцитов, фактор активации тромбоцитов, простацшшшы, троыбоксаны и т.д. (S.C. Баркаган, Б.И.Кузяик, 1990; А.Ш.Бшлевский с соавт., 1990; s.Mo -ncada, 1982). Участие липидов в процессе сьёртывания можно рассматривать как одну из их специфических функций в организме (рис. I). Формирование лшщцозанисимых компонентов САО связано о состоянием липидного обмена и с соотношением основных метаболи -ческих форм липидов е организме, йзработка нового направления расширяет перспективы исследования патогенеза и коррекции гипер-коагуляцаонных нарушений. Интерес связан и с тем, что липиды,являясь наиболее вариабельными в химическом отношении компонента -ми организма, отвечают через изменение качественного и количественного соотношения на различные воздействия окружающей среды, особенно на питание (Е.М.Крепс, 1980; А.А.Покровский, 1976; Ы.М. Левачев, 1988). Признание такой зависимости позволяет рассматривать липиды как уникальные, регулируемые компоненты САС крови и открывает перспективы разработки новых подходов к коррекции ра -боты САС через направленное влияние на лшшдный метаболизм, причём с использованием немедикаментозных факторов, в том числе. алиментарных.

Особое внимание привлекает возможность применения в этом нап-

ВНЕШНИЙ (1КАНЕБ0Й) ВНУТРЕННИЙ (КЮВЯНОИ) ЖКАШШ ЖШШД протеазы, катехоламины, коллаген,

чужеродная дова шно сть, хилошкроны, тканевой тромбоцита (ФК, ÎXA2.ФАТ) ЯШ

тромбошшстин ч Дрд_

каьтекреш!——фактор ХИ-

JJffiffly f

фактор Уи фактор УПа

I

каллекреин кинаноген

'кинид-

фактор ХПа--фактор XI—

•фактор ХЦа -3 фактор^ШНБЦ

фактор ЕС-фактор УШ-

-фактор Х1а

-фактор 1Ха

тканевой 1шмбоплаотин+ фаятор УНа +•

фактор 1Ха

-фактор УШа

3 фактор -f

УШа

1

ЛАКИ (0X3)

ОБЩИ ПУТЬ ШАНЦША СМрВШНИЯ КРОБЙ1 фактор^^г^^-фак.тор Ха

фактор 1а + фактор Уа + 3 фактор + Са^"

4

фактор Xlil—-

фактор ХШа-

фактор II -фактор Па

Белок С Белок S

ономер .олшер

h

стабилизированный"фибрин

МАаш^внишнп

Eue. I. Основные механизмы участия лшидов в свёртывании крови: --лшида входят в структуру фактора;

- образование лишд-бвлковых комплексов при активации факторов свёртывания;

- ингибирукщае влияние лшхидов;

- активирующее влияние липидов.

Примечание: условные обозначения см. в списке сокращений.

равлении липидов морских организмов, отличающихся высоким со -держанием ПЖК семейства п-3 - 2ÏÏK, докозагексаеновой, линоле-новой. Указанные ПШЛ обладают, в частности, влиянием на структурные и регуляторные компоненты САС крови (ï.Dyerberg, 1986; Б.Y.н.sinzinger et al., 1991), но полученные результаты клини-ко-экспериментальных исследований можно расценивать только как многообещающе. Односторонняя направленность работ и соответствующая трактовка данных не позволяют до конца понять механизмы влияния ПНЖК "морских" липадов а их эффекты на САС крови. К тому же, далеко ке все морепродукта исследованы на содержание биологически активных ПНЖК. В связи с высокой вариабельностью со -держания ЗЖ и ДОС, представляв г научный и практический интерес выбор, изучение состава и эффектов липадов шдробионтов как немедикаментозных корректоров здоровья пршенитэльно к конкретным задачам. Такой задачей может быть изучение механизмов влияния ПШЖ "морского" происхождения на САС крови с целью разработки методов профилактики и лечения тромбоэмболических состояний.

Возможным алиментарным источником ПНЖ п-3 является жир пе -чени минтая, при этом в литературе отсутствуют данные о его жирнокислотном составе, пищеЕой ценности и вшаянии на организм животных и человека.

Цель работы. Морфсфункциональное исследование влияния на организм жира печени минтая, изучение механизмов его эффектов и оценка возможности применения как пищевого продукта. Разработка на этой основе принципов немедикаментозной профилактики тромбо-угрожающих состояний.

ta да 4iî исследования

1. Изучение лшшдного состава жира печени минтая.

2. Проведение токсикологической экспертизы на основе изуче -ния структурных реакций тканей и состояния функциональных сис -тем. Получение разрешения на использование ЫШ в качестве пи -щевого продукта.

3. Изучение влияния ЗИМ на обмен липидов и связанную с ним активность САС крови.

4. Экспериментальное исследование возможности использования ЗШМ в целях профилактики тромбогенных состояний при нарушениях лидщщого обмена.

Научная новизна

- Впервые проведена монофункциональная оценка действия на организм кира печени минтая. Показано, что ШМ не токсичен и может использоваться как пищевой продукт.

- Впервые в эксперимента изучены изменения в обмене липидов

и влияние их на активность САС крови, у животных, получавших Щ, установлены гииолипидемический, мембранотропный, антитромбоген-ный эффекты ШЛ.

- Впервые в эксперименте прогедена антитромбогонная коррек -ция гиперкоагуляционных нарушений в САС крови с использованием ШЫ. Доказано профилактическое нормализующее влияние 2ПМ на систему гемостаза и лишдшй обмен при гиперкоагуляции, вызываемой алиментарной ГХС.

- Вперше получена совокупность фактов, позволяющая оценивать эффекты ЫМ на фоне интегральных показателей морфофушсционально-го состояния организма животных.

Теоретическая и практическая значимость

• I. На основании данных комплексного морфологического и функционального исследования получено заключение, разрешаюцее применять жир печени минтая как пищеЕой продаст.

2. Показана пищевая ценность' ШМ, связанная с еысоким содер -яанием в нём Ш1Ж семейства п-З.

3. Доказано антпгроыбогенное, гиполшидемическое, мембрано -тройное действие ШИ.

4. Доказана возмогсность использования НЕМ для профилактики гиперкоагулопатий и нарушений липидного обмена на модели алиментарной ПС,

5. Установлено, что связь меззду потреблением пищ, богатой Щ-ШК семейства п-З, и изменением функционального состояния САС крови опосредована через липидный метаболизм.

Осноьше положения, выносимые на защиту

X. linp печени минтая является ценным пищевым продуктом. Пи -щевая ценность связана с его природной жирнокислотной компози -идей, высоким содержанием Ш1ЛС семейства п-З.

2. Физиологические дозы ШМ не оказывают негативного влияния на структуру органов.

3. Физиологические дозы 1UM не оказывают негативного влияния

на состояние функциональных систем и обмен веществ б организме.

4. ШМ обладает гкполшщдешческим действием.

5. ИЫ оказывает модулирующее влияние на структуру липидов организма за счёт повышения степени ненасыщенности ЕследстЕие увеличения содержания 1ШЖ семейства п-3.

6. ШМ снижает тромбогенный потенциал крови, активирует фиб-ринолитическую систему на фона нормы и в уолоЕиях эксперимен -тальной тромбогенной ситуации.

7. Действие ШШ на гемокоагуляциокным гемостаз опосредовано через его влияние на липадозашскше компоненты САС крови.

Апробация диссертации. Материалы диссертации опубликованы и доложены на Всесоюзной школе молодых учёных по молекулярной биологии (Рига» I99U), на научно-практических конференциях молодых учёных ВШН (Владивосток, IS9U, 1991, 1993), Всесоюзном соЕеща -нии "Вюлогическв-актиЕНые вещества гидробионтов" (Владивосток, 1991}, Юбилейной конференции "¡«едикосоциальные проблемы охраны здоровья населения на Дальнем Востоке" (Владивосток, 1991), Ыеж-территорщльной научно-практической конференции "Принципы сана -торной реабилитации больных кардао-респпраторной патологией" (Владивосток, 193Й), на заседании проблемной комиссии по морфо -логии, биохимии и физиологии Владивостокского государственного медицинского института (Владивосток, 1993).

Публикации. По теме диссертации опубликовано II работ.

Структура и объём работы, диссертация состоит из введения,обзора литературы, трёх глав собственных данных, обсуздения, выводов, указателя литературы. Работа содержит IS3 стр. машинописного текста, 29 таблиц, 26 рюунков, включающих 14 микрофотографий. Указатель литературы содержит 99 отечественных и 254 иностранных авторов. Диссертация изложена на русском языке.

Материалы и методы исследования

Морфофункциональную оценку действия на организм ШМ провода -ли на 160 белых беспородных крысах-самцах и 20 самках с исходным весом 150 г. ИМ был получен новым методом низкотемпературного извлечения, разработанным в ДальрыбБтузв и на предприятии "Тех -процесс" (AC 1607382, ТУ J{ 15-01 249-90, руководитель к.т.н. В.А.Голованец). В работе использовали свекеполученные партии ШМ от летне-осеннего, осенне-зимнего и весенне-летнего сезонов еы -лова. Контроль качества используемого в работе жира проводили с

учётом содержания в нём ПШЖ по кислотному, перекисному и иод -ному числам. Основу рациона всех животных составляла общевива -рийкая смесь. Опытные -тавотные получали дополнительно ЫШ. Для оценки специфики действия ШМ.по сравнению с традиционными пи -щевыми ненасыщенными карами,проводили параллельные исследования на грушах, получавших подсолнечное масло. Исследования прово -дали по следующим направлениям: анатомо-морфологическая харак -теристика органов, обман лидидов, белков, углеводов; активность лизоцима; состояние ПОЯ, АОС; активность САС крови; физическая выносливость животных. По каздому направлению исследовали эффекты мШ в зависимости от дозы (G.05, 0.1, 0.3, 0.9 г/кг массы тала), продолжительности воздействия (I, 3, 6, 12 мес. для дозы 0,3 г/кг и Ï, 6 мэс. для доз 0.05, 0.1 г/кг), введения антиокси-данта и пола крыс (для доз 0,3 и. 0,9 г/кг в течение 3 мес.).Оценку коррегирущего действия ШЫ проводили в течение I в 6 мес. на группах,получавших контрольный, гудерхолестеринемический и "профилактический" рационы. "Профилактический" рацион включал допол-Ш1тельно к ГХО даете по 0,05 г IJIM/кх массы тола ежедневно.

Методы исследования включали:

- Морфологическое исследование сердца, почек, селезенки, печени после фиксирования, обезвоживания и окраски срезов гематоксп -лином-эозином.

- Электрокоагулограф-пческое и тромбоэластографпческое исследования САС крови (З.П.Иванов, 1983).

- Экстракцию лшшдов из сыворотки крови, мембран эритроцитов (ЫЭ), сосудастой стенки (СС) бршной аорты, печени (И.§олчД957).

- Колориметрическое определение в лияидиом экстракте липоидао-го фосфора (V.E.Vaskovsky et al., 1975), ОЛ (З.Я.Костецкий, II.Q. Кушнерова, 1978), 1С (М.Кейтс, IS75).

- ЬЬЩЮТОНКОСЛОЙНУВ Хроматографию Ш (V.I.Svetashev, V.E.Vas-kovsky, 1972; V.E.Vaskovsky, 1979, 1976).

- Оценку -активности АОС и продуктов ПОЛ по содержанию в снЕоро-тке крови диеновых конъюгатов (E.A.Eiuater, 1963) и активности каталазы, глютатионпероксидазы, глшатионредуктазы (M.Bergmeyer, 1970).

- Определение в сыворотке крови количества ОЛ, ТГ, глюкозы и активности АЛТ наборами реактивов "ШО-ТЕСТ" П.О.Лахема, Чехословакия; содержания ЛПШ (М.Ледвина, i960); лС и 1С ЖШ (С.Ипыс,

196л); общего белка-рефрактомерией; активности лизоцима (И.2. дорофеячук, 1973).

- Определение массы тела, внутренних органов, ШБО общепринятыми методаш (И.Ы.Трахтенберг и др., 1991).

Экспериментальную модель тромбогекного состояния получали на основе модели алиментарной ГХС на 30 крысах-самцах посредством введения в рацион насыщенных жиров (25% от веса рациона) и 2,Ь% 1С (К.А.Мещерская, 1966).

Оценку результатов осуществляли методами вариационной статистики с определением достоверности различий по критерию Стьюден-та и корреляционного анализа.

ИЭДХЬТА'Ш И ОБСУЩЖЕ

Одним из критериев оценки пищевой ценности и биологической

эффективности жиров рыбы является содержание в mix ШИДС n -3 , особенно ШК. для аира печени минтая, который явился объектом исследования в данной работе, характерно высокое содержание ПШ£К п-3 (от 34 до 49/»), ЗПК (от 9 до 12$ )глиноленовой кислоты (от II до 16%)tв зависимости от сезона Еылова. По составу и содержанию жирных кислот ЫШ близок к известным препаратам, применяемым в профилактика и лечении ССь, е частности, атеросклероза: "¿¡¡ахЕРА',' "ЕРА-Е", 11 vitaBPA", кара печени трески и акулы. Другим ценным компонентом ¿ПМ является витамин А. Его содержание в среднем составляет 107О ЫЁ/Г.

Таким образом, в новом продукте - ЫШ впервые показано высокое содержание эссенциальных ПНлК и витамина А. Но содержанию ШШ п-3 этот продукт можно рассматривать как отечественный аналог зарубежных рыбных жиров. Результаты оценки состава жирных кислот ЫШ стали основной предпосылкой для дальнейшего монофункционального исследования его влияния на организм животных.

Исследования состояния метаболизма лжшдов, белков, углеио -дов, активности лизоцима крови, ПОД-АОС и САС крови показали отсутствие фактов негативного влияния ЫШ на изученные показа -тели. Отклонения от контроля, отмеченные по некоторым ларамет -рам (снижение активности Ал'Т, повышение активности лизоцима после 6 месяцев потребления ШМ), не выходили за пределы изменений, которые наблщцали npi потреблении традиционного пищевого жира -- подсолнечного масла, что позволяет рассматривать их как зако-

номерную реакцию организма на потребление Киров.

Об отсутствии отрицательного влияния НИ на организм кквот-ных в определённой мере свидетельствуют значения МБО, вычис -ленных для некоторых внутренних органов крыс опытных групп,которые в целом соответствовали, цифрам ЖВО контрольных крыс и средним', нормальным пока зателям для животных аналогичной массы тела и возраста (И.М. Трахтенберг, 1991), а также повышение общей физической выносливости кивотных.

Подтве радением отсутствия токсических изменений при потреблении ЫМ является исследование структурных реакций тканей внутренних органов. Как было установлено, морфология сердца и почек во всех экспериментальных группах не отличалась от контроля. дане при длительном применении 1ПГ.1 (6, 12 месяцев) не было отмечено качественных и количественных нарушений строения стенок кровеносных сосудов разного диаметра или появления на их поверхности атеросклеротических бляшек.

Изменения в структуре органов, зависимые от длительности потребления 12Ш, найлвдали лишь в селезёнке и печени.

Так, в селезёнке спустя 6 месяцев потребления ШШ - содержащего рациона отмечали некоторое размывание границ белой пульпы, появление крупных (300-400 мкм) фолликулов. Увеличение продол -жительности эксперимента до 12 месяцев не приводило к дальней -шеыу увеличению отмеченных чзмечзнхй. При скармливании красам ГШ аналогичную картину структуры селезёнки установили только после 12 месяцев.

Особый интерес представляет морфология печени, органа, играющего важную роль в обмене лзшидов, являющегося депо витамина А и выполняющего антиоксичеокув функцию. После 3 месяцев потреб -ления ШМ в печени было отмечено достоверное (Р < 0,001) увеличение гепатоцитов, их ядер и ЯЦО, возрастало количество много -яде ршх= клеток. Увеличение размеров гепатоцитов и их ядер отмечали и при 3-месячном потреблении ПМ, однако, гиперпластические изменения в этом случае затрагивали лишь относительно небольшую группу клеток, в основном лежащих на периферии долек. Продление сроков потребления и ШЕЛ и ИМ животными до 6 месяцев еызыеэло достоверное (Р<0,05) снижение ЯЦО, по сравнению с предыдущими группами крыс. Через год в печени отдельных животных (40$), получавших ШМ, нарастали явления ожирения. Ваа отмечена талер -

трофия гепагоцитов. Встречались клетки размером сешш 20 мкм. При обработке срезов гематоксилином их цитоплазма практически не окрашивались. Б цитоплазме гепатоцитов, особенно в периферических отделах, появлялись липидныс включения, занимающие до половины объёма цитоплазмы, наблюдалась картина стеатоза. Б группе животных, получавших ПМ е течешь года, цитоплазма клеток также была неоднородна: содержала мелкие жировые включения и вакуоли. Некоторые различия в действии згира печени минтая и подсолнечного масла на структуру селезёнки и печени могут бить связаны с влиянием более высокой концентрации ретиноадов в 1Д1М, в сравнении с Ш (¡О.К.Афанасьев и др., 1983, 1384). Поэтов высокое содержание витамина А в ЛЛМ следует учитывать как аактор, ограничивающий длительность его применения.

При увеличении дозы Ж! до 0,3 г/кг массы тела и 3-месячной длительности потребления,гистологическая картина изменений печена была сходкой с преобразованиями гепатоцитоЕ у крыс, получавших эквивалентную дозу ШД пли меньшую дозу ларов, но б течение 12 месяцев (увеличение размеров клеток и ядер, вакуолизация цитоплазмы, гипертрофия отдельных ядер, их пикноз, накопление большого количества липидных включений), то есть соответствовала простому огсирению печени.

В этом свете обращают наймание данные, полученные при введении е рацион крыс ПЯЛ с добавлением Еитамина Е. Было установлено, что витамин Е оказал протекторное действие на гепатоциты, сдерживая рост клеток, их ядер д ЯЦО, отмеченные в случае пот -реблешя одного ШЕЛ. В связи с этим,при необходимости длитель -ного применения Ж1 рекомендуется беодить его в комплексе с витамином Е.

Таким образом, результаты проведённых исследований свидетельствуют об отсутствии признаков токсичности исследуемого аира по всем указанным Еыше параметрам при применении его в дозе до 0,3 г/кг массы тела сроком до 3 месяцев.

При оценке ШМ как пищевого продукта был выявлен ряд его эффектов, затрагивающих лииидный обмен и САС крови. Наибольший интерес представляют те, которые проявились при потреблении малых доз ¡Ж (0,05-0,1 г/кг массы- тела).

Важным критерием пищеЕОй оценки эссенциальных жиров является снижение уроьня лииидов в сыворотке крови. В этом плане резуль-

тага, полученные по ШШ, представляют интерес в связи с обнаружением гиполипидешческих (гипохолестеринемического, гипо -триглицеридемического) эффектов уже через I месяц после его потребления (табл. I). Как позитивны! эффект можно рассматривать достоверное снижение отношения IC/XC ЛПНП е 1,6 раза при потреблении минимальной дозы жира , отражающее по данным W.B.Harris (1993) меныцую загруженность холестерином ЛПНП Еследствии уменьшения его секреции из печени в кроив и повышения экскреции стеролов из организма, в частности из печени, в виде желчных кислот.

Таблица I

Содержание лилидов сыворотки крови у еиеотных, потреблявших различные дозы ШЫ в течение I месяца (п = 1.0)

Показатель Группы

контроль 0,05 г ЫЩ/ кг массы тела 0,1 ШМ/ кг массы тела

ТГ (ммоль/л) 1С шмсль/л) 1С ШШ1 (ммоль/л хс/хс лгшп (%) (ыг %) 2,33ь0,03 4,95^0,96 2,7070,41 57,02+5,84 35,40^4,28 2,26+0,15 5,12+0,21 I,7^0,IIq 36, 5I+I, 18 30,66^5,44 1,99+0,06а 2,51+0,30а I,28£0,Iia 46,04+5,71 3S,0C£3,42

а - Р< 0,05 по сравнению с контролем.

Изменение интегральных показателей лшищного метаболизма (по данным сыворотки крови) отражает влияние жирнокислотного компонента ШМ на состав к обмен структурных, тканевых и клеточных лшшдое. Как прямое ышяиие на обмен липидое ШШ1 семейства п-3, входящих в состав ШЫ, следует рассматривать изменения состава 1л мембран эритроцитов, сосудистой стенки и сыворотки крови (табл. 2). Как было установлено, ЫШ обладает дозозашсимым действием, направленным на увеличение степени ненасыщенности лшшдов Еследстши повышения доли НыЖ п-3: 18:3 и 20:5. При этом поступление в организм алиментарных ШШК п-3 мало отрази -лось на снижении доли кислот семейства п-6 (за исключением сы -вороточных лилидов). Наиболее стабильным было содержание лино -левой кислоты. Содержание АК снижалось только при потреблении ШМ в дозе ОД г/кг. Вероятно, полученные результаты отражают работу ещё мало изученных механизмов, регулирующих уровень АК и её предшественников как субстратов для синтеза эйкозаноидов. Однако анализ индексов н-6/п-З, 20:4/18:2, 20:5/20:4, КЭМ сви -

Таблица 2

Содержание некоторых Ж С0™00» 1«) и индексы метаболизащш Iii у животных, потреблявших различные дозы 'л1Ш (п=Ю)

Показатель Группы

контроль 0,05 г 1Ш/кг массы тела 0,1 г ЫИ.5/кг массы тела

18:2 18:3 20:4 20:5

mixuC

Ц-6

п-3

n-6/п-З

20:4/18:2

20:5/20:4

18:2

18:3

20:4

20:5

ШШК

п—6

д-3

п-6/д-З

20:4/18:2

20:5/20:4

18:3

20:4

20:5

п—6

11-3,

Л-б/п-3

20:4/18:2

20:5/20:4

К Ш

с ы в

7,06 + 1,56 0,83 + 0,12 6,80 + 1,98 1,48 +0,47 I67I7 13,06 2,31 6,00 0,96 0,22

оротка крови

5,30 + 1,17 1,04 ~ 0,12 3,40 ± 1,13 2,04^0,19

а,70 3,08 82 0,64 0,60

6,77 ± I,50afi 2,11 ± 0,3lfC 1,43 + 0,14 2,24 t 0,82 12756 8,20 4,45 1,03 0,21 1,57

с о с

9,19 + 0,41 0,69 X 0,06 7,66 ~ 1,66 следы 20.70 20,01 0,69 29,00 0,83

ы е

у д и с т а я с

10,89 + 0,79 2,81 I 0,33а 6,63 + 2,28

25,40 4,35 5,84 0,60 0,21

е к к а

9,85 + 0,24„rf 5,04 " 0,78д 7,43 + 0,86§

23,60 10,14 2,33 0,75 0,33

м б р а н ы

2,03 + 0,35 13,95 7 0,84

5,98 3,76 1,63 0,10 1,98

) ри I р О Цй Т О Е

1,31 + 0,11 3,75 + 0,33^ 15,16 + 0,03 " ~ Х т 1,56? 0,03

8*,92 + Г,30® 3,16 ± 0,03а

6,97 3,69 1,43 0,10 2,01

I9TI0 10,54 1,81 0,88 0,35 1,04

а - Р < 0,05 по сравнению с контролем, б - Р < 0,05 по сравнению с дозой 0,05 г ЗИЛ.

детельстЕОвал, что уже минимальные дозы ЫЩ оказывали влияние на метаболические превращения ШШК д-6, что может свидетельствовать, в частности, о конкурентном ингибировании активности десатуразы дельта-6 и дозозависимом торможении превращения 18:2 в 20:4. Рассмотренные реакции на потребление ЗШМ со стороны жирнокислотного обмена представляют закономерное следствие введения в организм "морских" ЛИПИДОВ (М.Ъ.Оагй, 1988; Е.БеЪокоуа,

1983; Р.ЬетагсЬа1, 1989).

Влияние ШМ распространялось и на регуляцию соотношения основных классов исследованных липидов (табл. 3), что доказывало увеличение доли полярных липидов относительно Ш1. Известно,что такое перераспределение в соотношении полярных к нейтральных липидов опосредует изменение характера модуляции лииидного компонента мембран при изменяющихся условиях работы клетки. В частности, это касается регуляции температуры фазовых переходов липидов мембран, повышения резистентности и ададтабельности клеток (Е.М.Крепс, 1980, 1981).

Таблица 3

Содеркание липидов в МЭ, сыворотке крови и СС у животных, потреблявших различные дозы И1М в течение 6 месяцев (д=10)

Показатель Г т> у п п и

контроль 0,05 г массы Ш1/кг тела 0,1 г ХПМ/кг массы тела

мембраны эритроцитов

ФЛ (Е % от ОЛ) 40,44 + 0,58 41,37 + 4,24 59,79 + 7,84а НЛ (в % от ОЛ) 59,56 7 0,58 58,63 +4,24 40,21_Г 7,84а ФЛ/НЛ 0768 0770 ГГ48

сосудистая стенка

ОЛ (мг/г ткани) 61,20 + 0,99 40,99 + 2,41а 46,65 + 1,91а ФЛ (мг/г ткани) 6,26 + 1,96 6,48 + 1,67 9,23 + 2,40 Sfl/НЛ Ö7II 0746 0725

а - разлитая достоверны по сравнению с контролем.

В связи с целью исследования представляет интерес изучение соотношения отдельных классов ФЛ крови: ФХ, SC, ФЭ, имеющих отношение к регуляции САС крови (П.И.Левей и др., 1988; O.A. Терсенов, 1981). ШМ в дозе 0,05 г/кг массы тела способотЕОвал увеличению на 55$ доли CbX, не оказывающего заметного влияния на активацию САС крови. С увеличением дозы до 0,1 г/кг массы тела повысилось на 98$ содержание ФС, обладавшего антикоагулянтным действием. Этому соответствовало и максимальное значение соотношения аати-/ прокоагулянтные фосфолшщцы - Фл+ФС/ФЕ (2,98).

Указанным изменениям в обмене липидое соответствовали изменения функционального состояния САС крови. Отмечали снижение активности начального сосудисто-тромбоцитарного этапа свёрты -вания, замедление образования тромбопластина, торможение кинетики фибринообразования, снижение плотности и устойчивости сгус-

Рис. 2. Значения (в % от контроля} показателей активности САС крови у крыс, получавших ¿1Ы по 0,05 г/кг массы тела в течение I (А), 6 (Б,В) месяцев.

ÊHS данные коагулогракмы УШ данные тромбоэластограмш

-, ••• - Р <0,05; <0,01; <0,001 до сравнению с контролем.

1ршечат1е - обозначения см. б списка сокращений.

гка, менее интенсивную ретракцию сгустка у животных, получав-Ш1х Ж-1. На это указывали показатели тромбо-и коагулограммы [рис. 2). Изменения реакции со стороны системы фабриколиза при этом не наблюдали. В диапазоне действия изучаемых дозировок ШЫ не было отмечено существенных врсмязависимых изменении. Вероятно, под влиянием малых дозировок за I месяц формируется ста-Зильное состояние САС крови, что позволяет рассматривать анта -громбогенную направленность процессов гемокоагуляции при пот -ребленаи таких доз ¡сак находящуюся в пределах адаптационной изменчивости. Предполагается, что ведущим фактором, опосредующим эффекты ШМ на САС крови, является его влияние на лштадозашеи-лые компоненты сосудасто-тромбоцатарного и плазменного звена ?емокоагуляции. Поэтому ( вакно исследование связи между состоящем обмена липвдов и функциональной активностью САС при потреб-гении ШМ. С другой стороны, быводы об антитромбогенном и гшо -шгшдешческом действии ЫШ предопределяют перспективность иссле-деваний возможности его применения как диетического фактора про -Ёилактики тромбоугротающих состояний.

В качестве модели пшеркоагуляции в организме использована 7X0, при изучении которой сеязь мезду липпдшм метаболизмом и

функциональным состоянием САС крова была показана ранее (A.IL Климов, 1976; Г.Г.Базазьян, 1982; Е.А.Кудряиов, 1976).

Наличие ГлС у экспериментальных жиеотных доказывало значи -тельное увеличение в крош урони 1С на 79/о, ДЛИЛ на 118$ и повышение содерщшя 01, ТГ, ХО ЛПНП на 152, 22, 143$, соот -ветств8ННО. О повышении тромбогенного потенциала крови свидетельствовало отмеченное yw через I месяц сни&енае активности протиБосвертаЕэищей системы вследствие угнетения ¿¿ибринолити -ческой актишостн кроки на 37# (Р <0,05). Через 6 месяцев тромбообразуквдй потенциал крош возрастал: активировались реакции протромбиназо~, тромбико- и фибринообразоваяия, а также тромбоцитарного звена гемокоагулящш. Зто выразилось в досто -верном снижении всех индексов коагулограммы и показателей тром-боэдастограммы - li я л+к (табл. 4, 5). На этом фоне были бы -ракевы явления структурной пшеркоагуляции - повышение плотности и эластичности сгустка и его сопротивляемости фибриколити -ческим ферментам, о чём св-щетельстЕОЕало существенное увели -чение показателей LIA, Е, <£, Е+-К тромбоэластограммы (табл. 5).

Увеличение тромбогенного потенциала крови мы связываем с дисбаллансом е обмене дшшдов, индуцированным гнаерхолестери -ноемическим рационом. Это доказывает тесная обратная сеязь между увеличением уровня. ДШП и снижением активности фибрино -лиза ( г = -0,93; Р <0,05), сокращением длительности кровотечения ( г = -0,98; Р< 0,05) и временем окончания свёртывания ( г = -0,98; р<0,05). Показана корреляционная зависимость мек-ду снинанием содержания арахидоновой кислоты е липидах сосудистой стенки брраиной аоргы и уменьшением значений неспецафической константы коагуляции ( г = -0,98; Р<0,05) и тромбоцитарной константы ( г = -0,98; Р <0,05). Помимо этого, ЕЮ у крыс сопровождалась и другими изменениями в липидном обмене, доя кото -рых не было установлено прямого елияния на САС кроЕй, однако данные литературы доказывают их причастность к развитию гипер -коагуляции (Д.Ы.ЗубаироЕ л др., 1989; Г.Ю.Свинтенок и др.,1986). К таким изменениям следует отнести повышение содержания ОЛ,' ТГ, насыщенных Ш. е структуре ОЛ, увеличение значений отношения ОЛ/ Ш в тканевых и сывороточных лшшдах, снижение активности АОС. Косвенным подтверждением негативного влияния отмеченных изменений на мембранные структуры клеток, задействованных в реакциях

Таблица 4

Данные ксагулографш крови крыс, получавших контрольный (А), гиперхслестаринешчоский (Б) и "профилактический" (Б) рационы при различной длительности эксперимента (п = 10)

Длительность I месяц 6 месяцев

Рационы А Б Б А Б В

Показатели (в усл.ед.)

Начало свер- 39,75^4,67 44,67^2,12 67,50*6,49*° 48,00^7,15 28,75+2,72* 30,60+4,08

тывания (Тт) - „ „

Конец_све^ч 183,00+6,36 IS9,00^3,50 265,00+30,92й 208,00^10,54 136,00^13,39й 131,67+32,00

I07,5Clj-I2,933£ 153,0(^35,69

1-Н

257,00^22,52* 298,0(^-40,71

О.ГЩЭ.Ог* 0,10^0,07 0,04^0,01 0,02^0,01

0,7I±0,04S 0,73^0,17

19,38^1,02* 21,12^5,02

* - Р <0,05 по сравнению с А. о - Р <0,05 по сравнению с Б.

Время обра- 130,0(^9,35 155,0(^3,53 137,50^35,90* 160,00^5,69

зевания

сгустка (Т)

Начало фибри-

и°5?^ак5и 473,00,,27,39 525,5(^29,78 352,5(^21,90*° 322,0(^9,34

сгустка Скорость рет-

mSsafa6" 0.24*0.02 0,15*0,02й 0,18^0,04 0,2(^0,02 перв.5 мин (У5)

fyflTS™- °»02i0'01 0,08^0,01 0,35^0,08^° 0,04^,01 ЖмшштуЯа через

ла ^SqST^iP.I? I.OIfcO.IO 1,21*0,04 1,12,0,11 фибршол. (Ату)

аибршолиз (щ) 35,1%4,22 22,89±2,08* 28,82+1,80 26,42^1,19

гемокоагуяяции, явилось снижение осмотической резистентности эритроцитов. Таким образом, алиментарная КС является адекватной моделью тромбогенных изменений в САС кроьи при постановке соответствующих задач. Б нашем исследовании она использована для оценки профилактического актитромбогенного действия ИШ.

Наиболее достоверным тестом антитромбогенного действия "морских" липидов служат данные об увеличении длительности крово -течения. У животных, получавших "профилактический" рацион,уже через I месяц отмечали (табл. 4) увеличение длительности кро вотечения вследствии пролонгирования всех трёх фаз гемокоагу -ляции: протромбиназо-, протромбино- и фибринообразования (увеличение Тр T,¿i Ï); существенное снижение уровня фибриногена (увеличение А0); предотвращение депрессии противосвёртыващей система (сокращение Тд, тенденция к нормализации Ф).

Как показало коагулографическое исследование, при увеличе -нии длительности эксперимента до 6 месяцев ШМ е составе "профилактического" рациона полностью предотвращал изменения е САС крови, вызываемые гиперхолестеринемической диетой (табл. 4). В совокупности с данными тромбоэластограммы (нормализация К, <£, u/a, тенденция к нормализации, й+к ) можно предполагать, что механизмы влияния iíüví на САС крови осуществляются преимущест -Еенно через торможение реакции фибринообразоЕания и процессы стабилизации тромба (табл. 5). Торлокение фибринообразования могло происходить как вследствие снижения содержания фибрино -гена, так и меньшей активности фазы протромбиназо- и тромбино-образования, или их суммарного эффекта.

Таким образом, кир печени минтая предотвращал формирование как динамической, так и структурной гиперкоагуляции,отмеченной при ГХС. Под его влиянием происходило образование рыхлого и нестабильного тромба, обладающего большой доступностью к действию фибринолитических агентов. В целом, реакция со стороны системы гемостаза на введение 1ШЫ при ГХС характеризуется^ одной стороны, выраженным снижением тромбообразуьацих сеойств крови,а с другой - нормализацией функциональной активности противосвёр-тываицшс механизмов. Это доказывает коррегирующее действие ШЫ на САС крови при ГХС независимо от длительности потребления.Обращает внимание, что при длительном воздействии на организм профилактический эффект ШМ более выражен. Следует отметить,что

Таблица 5

данные тромбоэластограммы крови крыс, получавши контрольный (А), гиперхоле сторинемичзский СБ) и "профилактический (Б) рационы в течение 6 месяцев (n =D)

Показатели Рационы

(в усл.ед.) А . Б В

Время образования

сгустка ХК) 11,8СьО,78

Константа синерезиса

(С) 14,60^0,99

Константа специфичес-1сого свёртывания крови (г) 4,97+1,51

Неслецифическая кон -

стантя^ кдагуляции 13,20^0,64

Пластичность образования сгустка (Е) 22,53ь2,32

Максишльная амплитуда (£,) 18,25^1,62

Угловая константа (<£) 9,40^-1,85

Индекс тромбодинами-

ческого потенциала СЕД) 2,20^0,13

4,8^0,18й 16,04^0,83

9,9.\1,65 6,16*0,31*

29,60^1,06й

23,80^0,63* 15,2(^2,03*

ко

7,65^1,24 IS,83tl,37*

11,35^0,81* 8,85^1,45я

30,55*1,09*

23,4(^0,64*

8,0(^1,70°

6,3%;0,33л 4,26±0,83:

,so

a - P< 0,05 по сравнению с A. о - P < 0,05 по сравнению с Б.

по сравнению с другими, рыбными аирами, полученные результаты демонстрируют важные преимущества ШМ; он эффективен и при непродолжительном введении (I месяц), и в малых дозах (0,05 г/кг массы тела). В других клинико-экспериментальных исследованиях положительное действие рыбьего лира обнаруживают при. нагрузке В 0,4-0,3 г/кг массы тела (J.H.Brox et al., 1984; H.A.Bylance et al., 1984).

Антитромбогенноэ действие "морских" липвдов связывают с влиянием содержащихся в них ПНЖ семейства п-3 на соотношение вазо-констракторных и вазодилататорных эйкозаноидов и,соответственна на сосудасто-тромбоцитарное зьено системы гемостаза (M.ïhorgren et al., 198J; J.Dyerberg, 1980; S-koacada et al., 1982). Однако, это не даёт полного представления о механизме влияния ПНЖ семейства п-3 на САС крови в целом.

Анализ полученных наш результатов позволил выявить механизмы влияния изучаемой композиции ¡Ж на липидный компонент САС как

7,1ц

А.г

§

* • • «

• • » • • V

• * о о

• • о

• • о

• • э о о

» • Э о о

• • о

» »

79,4-

46,5" 35,4-

V

•кэ оо о

► ? о о

3 о о

• о о

6,4-

2,7 -2,1 -

V

тпг

о о о

хс

лпнп

83,5"

57,055,3*

%

ХС лпнп

2,62,3 _ 1,9

о о о

[О -

о

о кэ о

6,55,8-

2,6-

о О

о о- о

ХС ЛПНПЛС

тг

од

"Рис.з . Содержание липидов крови у животных, получавших контрольный ! гиперхолестеринемическйй{х} и профилактический рационы в течение I месяца ). * - различия достоверны по сравнению с контрольным рационом; V - различия достоверны по сравнению с гиперхолестерлнемичес-ким. рационом.

через сосудисто-тромбоцитарное, гак и плазменное звено гемос -таза.

■ Влияние ШМ на сосудистое звено гемостаза при ГХС доказывает состояние обмена липидов в сосудистой стенке бршной аорты. ШМ эффективно препятствовал накоплению липидов в сосудистой стенке, способствовал нормализации отношения Сй/ФЛ, предотвращал дисбал-ланс в соотношении Ж и. поддергивал на нормальном уровне содержание арахидоновой кислоты - предшественника простацакшша 12» подавлявдего агрегацию и адгезию тромбоцитов на эндотелиальной поверхности (з.К-всЬег, р.с.ч/еЪег, 1984-). Кроме того, полу-

о о о

о

за_с

о о

о

о о

о о

чены новые данные о связи между состоянием обмена липидов в стенке сосуда и САС крови при потреблении ЫШ на фоне ГХС: об -наружена тесная обратная зависимость между снижением ОЛ в GG и пролангированием Бремени окончания свёртывания (г = -0,93; Р> 0,05) и снижением скорости свёртывания Сг = -0,95; Р>0,05).

О действии iillivl на тромбодитарное звено гемостаза можно су -дать по его влиянию на клеточные мембраны (на примере эритро -цитов). Особо следует отметить накопление в клеточных мембра -нах ЭПК (по 3,3$), так как она обладает свойством ингибитора тромбоксансинтетазы и тормозит синтез Ш^, обладающего наиболее выраясекной агрегирующей и вазоконстрикторной активностью (G.A.fitzgerald et al., 1383; а.О.Bang, J.Dyerfcerg, 1930). Накопление ЗШ в клетках крови, показанное на примере МЗ, свидетельствует о возможности влияния ШМ на тромбоксан-зависимое тромбоцитарное звено гемостаза.

Блияние HIM на плазменные факторы коагуляции мы связываем с тем, что при его введении в ЕСС-рацион в крови крыс на фоне тенденции к общему снижению ОД сохранялись нормальные значения содержания ХС, ЛПБП, ХС ЖШП, отношения ХС ЛПНПДС (рис. 3). Известно, что повышение содержания в кроЕИ вышеотмеченных лили-дпых компонентов, и особенно ЖШ, приводит к торможению активности противосвёртываодей системы через ингибироваяие активатора илазминогена (s.stunp, 1988; L.iiomics, 1-390) и усиливанию активации протромбина (О.Коркушко, 1988),ирокснвертина (Ь.С. Баркаган, 1990) и кинингенерирукщих компонентов плазмы (Т.М.Чул-кова, 1989; Т.С.Пасхина, 1986). На основании приведённых фактов можно считать, что предотвращение возникновения патологической гиперкоагулемической реакции и депрессии противосвёртывающей системы у животных, получавших "профилактический" рацион, связано с влиянием 1ШМ на липиды крови и, опосредовано, на плазменные факторы свёртывания. По данным Н.К.Фуркало (1978), снижение в крони уровня ХС, в частности ХС в структуре ЛШП, характерное для крыс, получавших "профилактический" рацион (по сравнению с Ш.С-диетой), тормозит активацию фибристабилизирутощего фактора. Поскольку упруго-эластические свойства сгустка во многом зависят от содержания б крови фибриногена и фактора ХШ, то приведённые собственные и литературные данные позволяют угвервдать, что профилактика возникновения структурной гиперкоагуляции у крыс также

13,5 .

8,6 .

6,3

I

ч

7,56,61 6,2-

10,0-

7,06,2

Л '1

* —(

о

• о с 0

• • о с 0

• • • о с о

• • о с о

• • О ( о

9л

А

Б В Г

Рис. 4. Активность глюгатионррдукгаэк (А), пероксэдазы (Б), кат ал азы (В) и уровень диеноккх коьгьюгатов (Г) у животн

получавших контрольный фидакт йче екий И рационы в

гиперх од е от еркнеми че с кий | г-е пеки» I месяца (г.=Ю).

•а пр

различия достоверны по сравнению с контролем; различия достоверны яо срадарниа с гиперхолестеринрмичес рационом..

была связана с влиянием ЫШ на плазменное звено гемокоагуляции.

Учитывая полиненасыщенную природу жирных кислот ШМ, нас интересовал вопрос о состоянии ПОД-АОС крови. Зто особенно акту -ально при существующем 'мнении о негативном влиянии ГШЖ пищ на уровень лидидных перекисей в организме (М.Н.Волгарев и др., 1993). Однако, результаты показали, что профилактическое пот -ребление ШМ не усугубляло действие ГЖ-ддеты на ПОД-АОС (рис. 4). Более того, введение ВПМ в ГХС-равдон препятствовало снижению активности глютатионредуктазы крови. В отличие от животных с КС, у крыс, получавших ЖМ, отмечали тенденцию к нормали за -ции активности каталазы и уровня диеновых конъюгатов. То есть, 1ЛМ оказывал протекторное воздействие на систему антиоксидант -ной защиты и предотвращал, таким образом, негативное влияние избыточного накопления продуктов ПОД на САС крови при ЕЖ (Б.П. Ышценко, 1991).

Анализ елияния Ж] на организм животных с ГКО, сопровождающейся гшеркоагуляцией, выявил два выраженных позитивных эффекта - антатромбоганный и антиатерогенный. При этом антитромбоген-ное и антиатерогенное действия в биохимическом и, следовательно,

*

с

с

в биологическом смысле были очень тесно взаимосвязаны. Это объясняет механизм коррегктущего влияния ЫШ на CAO крош через её липидозависимые компоненты и обуславливает перспектив -ность использования в профилактике тромбоугрсжающих состояний.

Б ii Е о д а

1. ¿ар печени минтая отличается высоким содержанием полиненасыщенных шрных кислот семейства п-3, что определяет его пищевую ценность и возможность применения в составе профилакти -ческих диет.

2. данные гистологических и морфометрических исследований показывают, что:

- ЕПЫ не влияет на морфологию сердца и почек;

- ИШ в дозе 0,3 г/кг массы тела в точение 3 месяцев не оказывает влияния ка морфологию селезенки и вызывает незначительные изменения е гепатоцитах (увеличение размеров меток, их ядер и ЯЦО) при сохранении их структуры;

- увеличение длительности потребления ilïM в дозе 0,3 г/кг массы тела до G месяцев и более сопровождается изменениями в селезенке (размывание границ белой пульпы, появление крупных фолликулов) и развитием ожирения печени (гипертрофия гепатоци-тов, пенистые вакуоли, пшеноз ядер);

- увеличение дозы Жд до 0,0 г/кг массы тела в точение 3 месяцев сопровождается ояирением печени .

3. Характер морфофункциональных изменений селезенки и печени при потреблении Л1Л соответствует изменениям при аналогич -ных условиях применения пищевого жира - ПМ и отражает естест -венную реа1щию организма ка жировые нагрузки.

4. Исследование морфофункциональных реакций оргаш13ма на потребление ЫШ показывает отсутствие токсических эффектов и инициирующего влияния на ПОЛ при использовании в дозах до 0,3 г/кг массы тела и длительности, на превышающей 3 месяцев.

5. Введение в пищевой рацион Ы1М сопровождается рядом эф -фектов:

- гицолипидешческам (гипохолестеринемическим, гипотригли-церидешческим, гипо- J> -липопротеинемическигл) повышением содержания ffiLK в липидах крови;

- мембранопротекторным (на структурные липиды организма за

счёт повышения их ненасыщенности);

- антитромбогеннык, опосредованным через лшидозашсимые компоненты САС кроьи гак сосудисто-тромбоцатарного, так и плазменного звеньев.

6. ¿¡швдо зависимыми компонентами САС крови, реагирующими на введение ШШ, являются лшиды сосудистой стенки и клеток крови (сосудасто-тромбоцитарное звено) и собственно липиды крови, особенно МНЕ (плазменное звено).

7. Гипокоагуляционные эффекты ШМ проявляются изменениями динамики образования и структуры тромба, усилением фибринолиза.

8. Указанные эффекты ШЕ<1 имеет место в условиях нормы и при нарушениях лищцного обмена, сочетающихся с риском развития тромбогенного состояния (алиментарной КС).

ПРАКТИЧЕСКИЕ Ш(ЛВДДЩШ

1. Для обогащения рациона эссенциальшми жирными кислотами семейства п-3 и витамином А рекомендуем применять :шр печени минтая. •

2. Пр1 составлении лечебных и профилактических антитроыбо -генных и гшолипвдемаческих диет рекомендуем применять 1ДШ.

3. При использовании 20М рекомендуем применять его е кош -лексе с штамином Е.

4. При использовании алиментарных кироЕ в комплексе лечебно--прсфилактическнх мероприятий следует учитывать генерализованный характер их влияния на липидные структура организма.

НЩЕЕНИЕ В ШКШУ

Но результатам морфофункционального исследования реакции яи-еотных на введение ШШ получено "Заключение о возможности ис -пользования в пищевых целях гшра печени минтая, изготовленного при пониженных температурах", заверенное Институтом питания АШ СССР (экспертное закличете Ш 72-87/12 от 29.01.91).

На основе материалов диссертации и экспертного заключения МЗ СССР согласовано ТУ 15-01-249-90 "¿£ир рабный из печени минтая,предназначенный для использования в качестве сырья для пищевых продуктов" (« 143-5/4-10 от 13.02.91 на 0,4-1/16 от 10.01.91).

Материалы диссертации о влиянии ИШ как природного источни -ка ПНЖ п-3 на липидный обмен и САС крови используются при чтении лекций и. проведении практических занятий на кафедре биохимик Владивостокского медицинского института.

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОШШЖОЕАШЫХ 110 ТЕМЕ дйССЕРТАЩК

1.- Антитромбогеншй эффект кира печени шнтая. Б кн. : Биологически-активные Еещества гидробинтов: Тез. докладов Всесоюзн. совещания. Владивосток, 1991. С. 45-46 (в соавт. с Л.А.Дроздо -вой).

2. йшиды: прогностическое взначение и возмолсности коррек -иди. В сб.: Медико-социальные проблемы охраны здоровья населения на дальнем Востоке. Владивосток, 1991. С. 187-188 (в соавт. с М.А.Хасиной, В.А.Степановой, Л.А.Дроздоеой, О.А.Артюковой).

3. Антитромбогенное действие диеты, обогащенной продуктом с высоким содержанием полиненаоыщеншх жирных кислот. В сб.: Принципы санаторной реабилитации больных каржиореспираторной патологией. Владивосток, 1992. С. 68-69 (в соавт. с В.Г.Вит-рнк, В.А.Степановой, ¿¡.Н.Аксеновой).

4. Антитромбогеншй эффект ^Р3 печени минтая. В сб.: Принципы санаторной реабилитации больных кардиореспираторной патологией. Владивосток, 1992. С. 70-71 (в соэет. с Ы.А.ласиной, Л.А.Дроздовой).

5. Возможность немедикаментозной коррекции липидного .метаболизма жиром печеш шнтая при экспериментальной гиперхолестери-немии. Деп. во ВИНИТИ J5 I37G-B93 от 18.05.93 (в соавт. с Гл.А. ласиной, Л.А.Дроздовой, О.А.Артюковой).

6. 'Морфологическое' состояние органов аавотных при потреблении кара печени минтая. В сб.: Здоровье и болезни человека на Дальнем Востоке. Владивосток, 1993. С. 7 (в соавт. с Т.А.Бот-бич) .

7. Влияние жира печени минтая на семенники крыс. Б сб.: сдо-ровье и болезни человека ка Дальнем Востоке. Владивосток, 1993. С. 18 (е соавт. с Т.А.Ботвич, О.А.Артюковой).

8. Влияние аира печени минтая на структурные свойства мембран эритроцитов. В сб.: Здоровье и болезни человека на Дальнем Востоке. Владивосток, 1993. С. 23 (в соавт. с О.А.Артюковой, В.А.Панчаян).

9. Влияние обогащения рациона питания жиром печени шнтая на систему свертывания крови. В сб.: ¿доровье и болезни человека на Дальнем Востоке. Владивосток, 1993. С. 24 (в соавт. с Колупаевым, С.Б.Ениной).

10. Изменения в системе геиостаза при введении в организм липидов морского происхождения. Дел. во ВИНИМ # 1Э11-В93 от 18.05.93 (в соавт. с М.А.ХасиноЙ, Л.А.Дроздовой, О.А.Артюко-вой).

II» Морфологические к биохимические изменения в организме животных после длительного потребления жира печени минтая« В сб.: Морфологический сборник статей мед. вузов России "Актуальные вопросы медицинской морфологии". Ижевск, 1993. Вып. II часть I. с. 87-91 (в соавт. с Т. А.Ботвич, О.А.Артюковой, Ы.А.Хасиной).

Сокращения: АЛТ - аланинаюшотрансфераза, АК - ара-хидоновая кислота, ДОС - антиоксидантная система, А0- минималь ная амплитуда, А^ - амплитуда через 10 минут от начала ретракции и фибринолиза, ГХС - гиперхолестеринемия, ДГК - докоза-гексаеновая кислота, Б - эластичность сгустка, Е/К - индекс тромбодинамического потенциала, ШШ - жир печени минтая, К -

- время образования сгустка, КЫЁО - коэффициент массы внутренних органов. КЭМ - коэффициент эффективности метабоянзации эс-сенциадьных жирных кислот, ЛАКИ - липидассоциированный коагу-ляционный ингибитор, ЖШП - липопротеины высокой плотности, ЛПНП - липопротеины низкой плотности ( - липопротеины), Мд _

- максимальная амплитуда, МЭ - мембраны эритроцитов, НЛ - ней тральные дипиды, ОЛ - общие липиды, ПМ - подсолнечное масло, ГШЖК - полиненасыценные жирные кислоты, ПОЛ - перекисное окисление липидов, С - константа синерезиса, СС - сосудистая стенка, ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания, САС - свертыващая--антисвертывавщая система, Т - время образования сгустка, Т^ -

- начало свертывания, Т^ - конец свертывания, Т3 - начало фибринолиза и ретракции сгустка, ТГ - тригдицериды, ТХ - тромбо-ксан, У| скорость свертывания за первые 5 минут, Ус, - скорость ретракции и фибринолиза за первые 5 минут- фибринолиз, ФАТ - фактор активации тромбоцитов, Ш - фосфатидная кислота, $Д - фосфолипиды, ФС - фосфатидилсерии, ФХ - фосфатидилхолнн, ФЭ - фосфатидихэтанодамкн, ХС - холестерин, ЭПК - эйкозапентае новая кислота, Щ0 - ядерноцитоплаэматическое отношение, с/ -

- угловая константа, Б - время реакции, Б + К - неспецифичесю константа коагуляции, В/К — тромбоэластографическая констан-