Морфофункциональная характеристика капилляров головного мозга при черепно-мозговой травме

Клименко, Виктория Евгеньевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Морфофункциональная характеристика капилляров головного мозга при черепно-мозговой травме
ВАК РФ 03.03.04, Клеточная биология, цитология, гистология

Автореферат диссертации по теме "Морфофункциональная характеристика капилляров головного мозга при черепно-мозговой травме"

4846339

КЛИМЕНКО Виктория Евгеньевна

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА КАПИЛЛЯРОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ ТРАВМЕ

03.03.04 - клеточная биология, цитология, гистология 14.01.20 - анестезиология и реаниматология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 2 МАЙ 2011

Владивосток 2011

4846339

Работа выполнена в государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Владивостокский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор

Мотавкии Павел Александрович

доктор медицинских наук, профессор Шуматов Валентин Борисович

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Черток Виктор Михайлович ГОУ ВПО ВГМУ Минздравсоцразвития России

доктор медицинских наук, профессор Шевченко Владимир Петрович ФГУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии Минздравсоцразвития России»

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Амурская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Защита диссертации состоится « 03 » 2011 г.

на заседании диссертационного совета Д 208.007.01 при ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Владивостокского государственного медицинского университета по адресу: 690002, г. Владивосток, пр. Острякова, 2.

Автореферат разослан « » &ИРР/1Я 2011 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Г.В. Рева

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Проблема тяжелой черепно-мозговой травмы привлекает внимание исследователей в течение многих лет. Гигантские масштабы современного травматизма сделали ее не только медицинской, но и острой социальной (Бабаян Е.Б., Зельман B.JL, Полушин Ю.С., 2005). Это обусловлено массовостью ее распространения среди лиц молодого и младшего среднего возраста, высокой летальностью и инвалидизацией пострадавших (Коновалов А.Н. и соавт., 2002).

В процессе развития травматической болезни головного мозга, в области его поражения возникает сложный комплекс анатомических и патофизиологических процессов как со стороны ткани мозга, так и сосудистой системы, что ведет к нарушениям его функций (Шевцов В.И. 2003, Armin S.S., 2006; Dorsch N.W., 1993). Эти нарушения провоцируются не только прямым (первичным) травматическим воздействием, но и вторичными факторами, среди которых важную роль играют ишемические осложнения, обусловленные влиянием вазоактивных веществ (Стороженко И.Н, Вахницкая В.В., 2001; Крылов В .В., 2005; Ромодановский П.О., 1994).

Нарушение микроциркуляции и, как следствие, гипоксия головного мозга, возникают при дискоординации физиологического цикла (сокращение - расслабление) гладкой мускулатуры микрососудов, которое происходит при нарушении баланса между констрикторными и вазодилататорными факторами, секретируемыми эндотелием сосудов (Рябов Г.А., 1988, 1994; Ананин В.Ф., 1996; Георгиева С.А., Бабиченко Н.Е., Пучиньян Д.М., 1993). Важнейшими патогенетическими звеньями травматического повреждения головного мозга являются эндотелиальная дисфункция и нарушение целостности гематоэнцефалического барьера. Учитывая важную биорегуляторную роль оксида азота (NO) в организме, нарушения, возникающие в нитроксидергической системе представляют собой ключевое звено в патогенезе эндотелиальной дисфункции и, как следствие, нарушения микроциркуляции (Гомазков O.A., 1998; Денисов E.H., 2008).

Одним из важнейших трансмиттеров, участвующих в регуляции местного сосудистого тонуса, выступает оксид азота, но в момент травмы он может оказывать токсическое действие и на ткань мозга, усиливая ее повреждение (Семченко В.В., 2002, Голиков П.П., 2003).

В настоящее время одним из маркеров нейронального повреждения является белок Б 100, выброс которого в кровеносное русло связывают лишь с нарушением целостности ГЭБ (МагсЫ К., Кавшизвеп Р., 2003). Однако роль его в прогнозировании тяжести черепно-мозговой травмы и определении степени повреждения мозговой ткани до конца не ясна.

Несмотря на многочисленность проведенных исследований, следует признать, что в связи со сложностью происходящих в ЦНС процессов, большим многообразием патофизиологических, биохимических и морфофункциональных изменений, работа по изучению патогенеза черепно-мозговой травмы и роли нитроксидергической системы в этом процессе далека от полного клинического завершения.

Цель исследования: Выявить закономерности морфофункциональных преобразований капилляров головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы. Задачи исследования:

1. Изучить качественные и количественные показатели, характеризующие капилляры коры головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы у экспериментальных животных.

2. Исследовать нитроксидпозитивные капилляры головного мозга в динамике развития черепно-мозговой травмы у крыс.

3. Определить количественное содержания конечных метаболитов оксида азота в плазме крови у животных и человека в остром периоде черепно-мозговой травмы.

4. Изучить динамику маркера нейронального повреждения (белка Б-100) при черепно-мозговой травме с целью оценки состояния ГЭБ и степени тяжести травмы.

Научная новизна. Впервые получены данные о качественной и количественной перестройке микроциркуляторного русла коры головного мозга в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы. Установлено, что реакция микроциркуляторного русла в значительной степени зависит от активности N0 в стенке капилляра. Это косвенно подтверждается уровнем его стабильных метаболитов в крови.

Показана зависимость количественного содержания маркера нейронального повреждения (белка S-100) в крови человека с черепно-мозговой травмой от сроков острого периода, характера повреждения головного мозга, прогноза течения заболевания.

Теоретическое и практическое значение работы. Полученные материалы о структурно-функциональной организации и компенсаторных возможностях капиллярного русла головного мозга при ЧМТ являются частью фундаментальных исследований в области нейробиологии, которые служат теоретической базой для изучения патогенеза ЧМТ.

Сведения о динамике нитрита и белка S-100 представляют интерес для специалистов экспериментальной и практической медицины в диагностике степени повреждения головного мозга при ЧМТ.

На основании полученных результатов лабораторных и клинических исследований могут быть разработаны рекомендации для практического здравоохранения (врачей анестезиологов-реаниматологов, нейрохирургов) по совершенствованию диагностики травматического повреждения головного мозга путем дифференцированного подхода к оценке степени и характера его повреждения.

Положения, выносимые на защиту:

1. В процессе развития травматической болезни головного мозга происходят качественные и количественные изменения морфометрических показателей капилляров коры, выраженность которых зависит от времени, прошедшего после нанесения травмы.

2. При травматической болезни головного мозга, наряду с локальными процессами (нарушение образования NOS в эндотелии), происходит также повышение экспрессии оксида азота в кровоток.

3. При отрицательной динамике течения тяжелой черепно-мозговой травмы, происходит массивный выброс в кровеносное русло белка Б -100, что свидетельствует о продолжающемся патологическом процессе . в головном мозге и возникновении вторичных реперфузионных повреждений.

Апробация работы. Материалы диссертации были доложены на

VIII Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и , молодых ученых с международным участием (Владивосток, 2007), На

IX Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 50-летию ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава (Владивосток, 2008), на V Дальневосточном

■ региональном конгрессе с международным участием «Человек и лекарство» (Владивосток, 2008), на X Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием (Владивосток, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 132 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 6 глав собственных данных, выводов и списка литературы. Диссертация иллюстрирована 24 рисунками и 7 таблицами. Список литературы содержит 244 литературных источника, из них 169 принадлежат отечественным и 75 зарубежным авторам.

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Для решения поставленных задач в настоящей работе использован комплекс морфологических, гистохимических, фотометрических экспериментальных и статистических методов исследования.

При проведении экспериментов на лабораторных животных руководствовались приказом №755, Министерства здравоохранения

СССР от 12 августа 1977 года «О мерах по дальнейшему совершенствованию организационных форм работы с использованием экспериментальных животных», и стандарта отрасли «Правила проведения качественных клинических испытаний в Российской Федерации» ОСТ 42 5П 99 (утв. Минздравом РФ 29.02. 1998 г.). Животные содержались в виварии в соответствии с «Санитарными правилами по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник» от 6.04.1993. Кормление осуществлялось в соответствии с нормами, утвержденными МЗ СССР от 10.03.1996 г., №163. Все исследования проводили согласно разрешению этического комитета протокол №3 от 20.11.2006 г.

Экспериментальная часть работы выполнена на половозрелых белых крысах линии Вистар, массой 180-300 г (п =54). Животные были разделены на контрольную и экспериментальную группы. Эти группы были разделены на 4 подгруппы в зависимости от метода идентификации микроциркуляторного русла. У первой подгруппы мозг исследовался на NADPH-диафоразу по методу Норе, Vinsent (1989), который позволяет судить не только о гистохимической локализации нейрональной NO-синтазы (NOS), но и об активности этого фермента в клетках. У второй подгруппы микроциркуляция исследовалась методом заливки тушью сосудистой системы. Инъекцию сосудисто-капиллярной сети мозга осуществляли смесью тушь-желатин. Также срезы мозга окрашивались гематоксилин-эозином и по методу Ниссля.

Объектом исследования служила кора больших полушарий головного мозга лабораторных животных. Использована модель нанесения дозированной тяжелой ЧМТ по методике Соколовой Т.Ф. (1986г.), обеспечивающей получение у разных животных одинаковой по степени тяжести ЧМТ. Все исследования проводились в динамике: без патологии, через 24, 72 часа и 7 суток после травмы. У каждого животного сравнивали участки мозга в зоне поражения (в зоне так называемой пенумбры) и аналогичные участки в интактном полушарии. Оценивался диаметр капилляров (мкм), объемная плотность

микроциркуляторного русла (мм), площадь обменной поверхности (мм2) и активность фермента (ЫАБРН-диафоразы). В эти же сроки проводился забор крови у экспериментальных животных для исследования метаболитов N0.

Клиническое исследование проводилось на базе отделения реанимации и интенсивной терапии МУЗ ГКБ №2 г. Владивостока.

В работе представлены результаты обследования 30 пациентов в возрасте 18-60 лет с острой изолированной тяжелой черепно-мозговой травмой. Исключение больных из дальнейшего исследования проводили в следующих случаях:

- сочетание черепно-мозговой травмы с тяжёлым повреждением опорно-двигательного аппарата;

- указание в анамнезе и выявленная при обследовании грубая сопутствующая соматическая или неврологическая патология;

- из исследования также исключались беременные женщины и дети младше 18 лет.

В основную группу вошли пациенты, у которых за время пребывания в отделении реанимации производился 3-кратный забор крови на 1,2 и 7 сутки с момента травмы. Эта группа была разделена на две подгруппы по исходу травмы: в первую вошли 14 человек с благоприятным исходом (выжившие), во вторую - 16 пациентов с неблагоприятным исходом.

Иммуноферментный анализ уровня белка 8 100 в плазме крови проводился с применением системы Еккзуэ Б 100. Анализ ЕЬЕСЗУБ БЮО - это сэндвич-метод, основанный на иммуноферментном анализе, предназначенный для использования на автоматических анализаторах и способный выявлять В-субъединицу Б 100 в сыворотке крови.

Оценку состояния нитроксидергической системы у человека и экспериментальных животных проводили путем определения ближайшего стабильного метаболита оксида азота(П) - нитрита в плазме крови по методу Грисса на спектрофотометре при длине волны 546 нм. В качестве стандарта использовался нитрит натрия.

Полученные в результате исследования данные обрабатывали методом вариационной статистики с определением средней арифметической, стандартной ошибки средней арифметической, критерия достоверности. Для оценки значимости цифровых данных применяли i-критерий Стьюдента. Значения доверительного интервала, р < 0,05, считалось статистически достоверным.

Результаты исследований и их обсуждение

На МРТ-сканнах головного мозга подопытных животных выявились следующие изменения: средний размер очага повреждения после нанесения травмы составил в среднем 5,3 мм куб., был локализован в правой теменно-височной области и распространялся на кору, а в ряде случаев и на нижележащие структуры. Зона травмы в первые часы была представлена очагом размозжения (занимающим 2/3 от всего объема повреждения) с небольшим контуром перифокального отека (так называемая пенумбра). Изменение объема пенумбры у крыс на МРТ отражает степень выраженности вторичного повреждения головного мозга.

Спустя 24 часа происходило нарастание отека, и соотношение их менялось: зона пенумбры составила 2/3 от объема повреждения и превысила

размеры гематомы в 2 раза. Объем гематомы имел тенденцию к снижению, начиная с 24 часов. Это соответствует принятой на сегодняшний день концепции о том, что нарастание отека происходит к концу первых суток после получения травмы с пиком на 3 сутки.

Макроскопически травматический очаг размозжения определялся в правой теменно-височной области, имел неправильную форму, с размерами 1,0x0,5x0,5 см. Ушиб головного мозга тяжелой степени характеризовался разрушением ткани мозга с разрывом мягких мозговых оболочек. Первичный очаг травматического некроза захватывал кору и субкортикальную зону. В ткани мозга наблюдалось скопление свернувшейся крови буровато-красного цвета, с разрушенным

веществом мозга (детрит), желтовато-красного цвета. Вокруг была видна тонкая полоска диффузного геморрагического пропитывания. Окружающая мозговая ткань белесоватого цвета. Целостность мягкой мозговой оболочки над описанным участком была нарушена. Локализация очага совпадала с локализацией, описанной по МР-томограммам.

Морфологические исследования при окраске гематоксилин-эозином и методом Ниссля показали, что у экспериментальных животных наблюдались обширные ушибы представленные бесструктурными массами, с геморрагическим инфарцированием, захватывающие кору теменно-височной области большого мозга справа. В большинстве случаев ушиб мозга был представлен компактным очагом, имбибированным кровью. Нередко встречающиеся внутримозговые кровоизлияния были больших размеров по объему повреждения и площади распространения - до 6,0 мм куб.

Кровоизлияние было представлено скоплением в ткани мозга гемолизированных и частично сохранившихся эритроцитов. На периферии его видны макрофаги, нагруженные бурым пигментом -гемосидерином.

В мозговом веществе перифокальной зоны отмечались отек, гиперемия мелких сосудов коры и подкоркового белого вещества: прекапилляров и капилляров, формирующих сети, перикакапиллярный отек. В нервных клетках наблюдались выраженные деструктивно-дистрофические изменения: хроматолиз и гибель нейронов, появление ишемических нейронов, признаками первичного аксонального раздражения (транснейрональные изменения).

В сером веществе появлялись очаги ганглиозноклеточных запустений, в белом веществе - деструктивные изменения в нервных волокнах и нервных пучках.

К 7 суткам происходило очищение очагов первичного травматического некроза, гиперплазия микроглиоцитов, размножение фагоцитов, появление новообразованных сосудов.

Описанные выше морфологические изменения были наиболее выраженными в непосредственной близости от очага ушиба, т.е. в перифокальной зоне, и постепенно ослабевали по мере удаления от него

Экспериментальные изучения капилляров больших полушарий позволило установить, что микроциркуляторное русло головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы претерпевает выраженные качественные и количественные изменения, затрагивающие как травмированное, так и интактное полушарие.

Проведенные нами исследования не выявили достоверных различий в диаметре, плотности капилляров и в площади обменной поверхности обоих полушарий у интактных животных. Однако диаметр капилляров при заливке тушью был достоверно меньше, чем при окраске на ИАОРН-диафоразу (табл. 1). По всей вероятности такая разница в диаметре капилляров при различных методах их идентификации обусловлена тем, что тушь заполняет только. просвет капилляра, а Ж)-синтаза, вырабатываемая в эндотелиоцитах, визуализируется в стенке, и верифицирует его наружный диаметр. Здесь следует отметить, что при инъекции сосудистого русла мозга тушью капилляры коры головного мозга, выявляются с большей полнотой (в 3 раза больше), чем гистохимическим методом на КАБРН-диафоразу. Объяснение кроется в том, что синтез эндотелий-зависимого релаксирующего фактора оксида азота сосредоточен в резистивных сосудах, и по мере уменьшения диаметра микрососудов, количество фермента постепенно уменьшается. Не исключено также, что гистохимический метод позволяет выявлять лишь функционально активные капилляры, эндотелий которых в момент фиксации секретирует N0. Этим можно объяснить более низкую плотность при гистохимическом методе.

В первые сутки после травмы в поврежденном полушарии головного мозга происходит выраженная редукция микроциркуляторного русла. Выявляется неравномерное «обеднение» сосудистого рисунка. Образование мало- и бессосудистых зон при

наливке тушь-желатином сосудистого русла, является одним из основных ранних признаков тяжелого травматического повреждения головного мозга. Размеры и форма очагов гипоперфузии значительно варьируют, характерно их ассиметричное расположение. При наливке сосудистого русла тушью выяснено, что к Концу первых суток реакцией на повреждение является значительное достоверное сужение капилляров как на стороне травмы (на 36%), так и на интактной стороне (на 28%) и уменьшение относительной плотности капилляров на травмированной стороне на 38% от исходного. В тоже время на симметричном участке в интактном полушарии наблюдался значительный рост плотности капилляров - на 35% от исходных величин. Площадь обменной поверхности капилляров сократилась в 2,5 раза на стороне травмы.

При окраске на КАБРН-диафоразу на интактной и на травмированной стороне диаметр достоверно не отличался от исходного, .но имел тенденцию к сужению диаметра на стороне травмы. Кроме того, в поврежденном полушарии стенка капилляра была неравномерной, имела выраженные углубления и выпячивания. Такие изменения, возможно, связаны либо с неоднородным распределением фермента, либо с отеком и деформацией эндотелиоцитов, описанных в литературе. Плотность КАОРН-диафораза-позитивных капилляров достоверно возрастала как на стороне травмы (на 21%), так и на противоположной стороне (на 12%). Несмотря на уменьшение их диаметра, происходило возрастание площади обменной поверхности с обеих сторон по сравнению с нормой (на 29% в интактном и на 25% в травмированном). Активность ИАБРН-диафоразы в стенке капилляров коры к концу первых суток течения травматического процесса значительно возрастала практически в 2 раза от исходной величины (табл. 1).

Через 72 часа сохранялась тенденция к сужению диаметра . нитроксидергических капилляров от исходных величин, как на стороне травмы (на 14%), так и на интактной стороне (на 11%). Отмечалось достоверное повышение плотности капилляров с положительной

реакцией на NADPH-диафоразу в травмированном полушарии (в 1,7 раз), и на противоположной стороне (в 2,1 раза). К концу 3 суток, по мере прогрессирования патологического процесса, наступает незначительный спад активности NO-синтазы, что выражается в снижении активности NADPH-диафоразы в травмированном полушарии на 12% (табл.1).

При инъекции тушью в обоих полушариях визуализировалось множество узких капилляров, диаметр которых достоверно отличался от исходных величин в 1,5 раза. На .третьи сутки отмечались увеличение плотности капилляров и площади обменной поверхности на стороне травмы в 2 раза по сравнению с предыдущйм этапом исследования. При этом величины достоверно не отличались друг от друга в обоих полушариях. Снижение плотности капилляров маркированных тушью в травмированном полушарии возможно связано с феноменом «по reflow», когда реперфузия после травмы на нормальном уровне АД не может восстановить кровоток: после полного или почти полного прекращения кровообращения в очаге повреждения замедляется циркуляция крови в неповрежденных сосудах (в зоне так называемой пенумбры), расположенных около очага. Учитывая выявленное к концу первых суток сужение просвета капилляра (как при инъекционном методе, так и при гистохимическом), можно предположить, что происходит «закрытие» капилляра из-за отека структурных образований его стенки (набуханием клеток эндотелия) и окружающих капилляр тканей мозга и формированием эндотелиальной дисфункции [Иванов B.C. ссоавт., 1993].

В сравнении с предыдущим этапом исследования к 7 суткам происходило достоверное увеличение диаметра NADPH-диафораза-позитивных капилляров как на травмированной, так и на интактной стороне. При этом диаметр капилляров на стороне травмы восстанавливался до исходных величин, а в контралатеральном полушарии диаметр капилляров превышал контрольные значения пока зателя на 14%. Достоверно снижалась плотность нитроксвдергических

Таблица 1

Морфологические показатели капилляров в коре больших полушарий головного мозга крысы

при черепно-мозговой травме.

Исследуемый показатель Метод идентификации Исследуемое полушарие Контрольная группа Период ЧМТ

1 сутки 3 сутки 7 сутки

Диаметр капилляров, мкм N0 интактное 6,10±0,19 6,45±0,32 5,45±0,25*/** 6,44±0,06*/**

травма 6,04±0,16 5,85±0,35 5,2±0,1*/** 6,04±0,04**

тушь интактное 5,33±0,1 3,8±0,21* 3,99±0,16* 6,1±0,14*/**

травма 5,35±0,12 3,44±0,32* 4±0Д7* 5,87±0,12**

Плотность капилляров, в 1 мм3, мм N0 интактное 210±5 239±17* 348±13*/** 255±16*/**

травма 218±6 2б0±1б* 310±7*/** 268±13*/**

тушь интактное 610±28 852±48* 768±35* 450±28*/**

травма 620±32 378±21* 788±29*/** 560±53**

Площадь обменной поверхности, мм2 N0 интактное 4022±124 4840±452* 5955±338*/** 515б±331*/**

травма 4134±127 4775±454* 5061±474* 5082±104*

тушь • интактное 10209±569 10166±б47 9621±376** 8619±477*/**

травма 10215±543 4083±286* 9897±438*/** 10321±748**

Активность фермента, ЕОП N0 6,73±0,54 9,82±0,24* 8,63±0,67*/** 7,45±0,42**

Примечание: * - различия значимы по сравнению с контрольной группой (р < 0,05) ** - с предыдущими сутками (р < 0,05)

капилляров, которая составила на травмированной стороне 114%, а на интактной- 109% от исходных величин.

Менее выражено изменялась площадь обменной поверхности, оставаясь, тем не менее, на 30% выше, чем у интактных животных с обеих сторон. На 7 сутки течения патологического процесса происходит значительное уменьшение активности фермента до 7,45±0,42 ЕОП в клетках эндотелия капилляров, что соответствует нормальным значениям. При инъекционном методе также имело место достоверное расширение просвета капилляров, как на стороне травмы, так и на интактной стороне в сравнении и с предыдущим этапом исследования и с исходными данными.

Тенденция к нормализации величины диаметра капилляров в обоих полушариях при различных методах их идентификации может свидетельствовать о включении компенсаторных механизмов, способствующих уменьшению отека и деформации эндотелия. При этом плотность русла в травмированном полушарии была достоверно больше, чем в интактном (разница с нормой составила 26% и 1% соответственно). Аналогичные изменения коснулись площади обмена (табл. 1).

При исследовании уровня оксида азота в крови отмечалась сходная динамика N0 в плазме крови, как в эксперименте, так и в клиническом течении ЧМТ. Сразу после травмы мы наблюдали увеличение уровня оксида азота в крови. Средние величины N0 были самыми высокими в первые часы и за 7-дневный контрольный период возвращались к нормальным. Отмечалось резкое падение количества N0 в крови к концу первых суток. К 3 суткам уровень N0 в крови находился уже в пределах нормальных величин. Через 7 суток течения травматической болезни головного мозга значения N0 в крови экспериментальных животных и человека не выходили за пределы референсных значений (рис. 1,2).

Мы наблюдали, что в течении травматической болезни существует 2 временных промежутка, когда происходит выброс N0: в первые часы

после травмы и на 2 сутки. Это согласуется с результатами ряда исследователей М., Рука 1, Мас1ю\¥зка А. &Х а1,2007).

Рис. 1. Уровень N0 в сыворотке крови экспериментальных животных.

N0, нмоль/мл

-1-3^5-

13.25

* количествоN0 в крови при ЧМТ в эксперименте

' количествоN0 в крови

экспериментальных животных в норме

24 часа

2 сутки

7 сутки

Рис. 2. Уровень N0 в сыворотке крови пациентов с ТЧМТ.

Начальный непосредственный пик N0 в крови после травмы происходит, вероятно, из-за деятельности эндотелиальной ЫО-синтазы и нейрональной КО-синтазы как физиологическая реакция на травму. Вполне вероятно, что очень быстрое снижение N0 к концу 1 суток происходит через его преобразования в другие продукты реакции, такие

как пероксинитрит, которые далее неблагоприятно влияют на поврежденную ткань. Возможно также, что снижение N0 к концу 1 суток связано со снижением мозгового кровотока и, как следствие, наблюдается уменьшение диаметра капилляров, снижении плотности капиллярной сети поврежденном полушарии к концу первых суток. Второй пик N0 на 3 сутки, по-видимому, происходит в результате активации NO-синтазного пути образования оксида азота, и прежде всего прежде всего деятельностью iNOS, поскольку увеличение уровня нитрита почти в 2 раза выходящее за пределы нормальных значений вряд ли возможно в результате активации нейрональной и эндотелиальной NO-синтаз (Bayir Н., Kagan V.E., 2005). Уровень метаболитов N0 в крови, повышенный при ЧМТ, согласуется с уровнем N0 в поврежденной ткани мозга.

Таким образом нарушение продукции оксида азота эндотелием сосудов головного мозга можно рассматривать как проявление эндотелиальной дисфункции, усугубляющейся при отрицательной динамике течения тяжелой черепно-мозговой травмы. Изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера могут возникать уже с первых минут травмы. Первичное повышение проницаемости капилляров головного мозга происходит в результате повреждения клеточных мембран эндотелия, повреждения соединений между эндотелиальными клетками.

Возникновение неадекватной проницаемости барьера способствует проникновению нейроспецифических белков в кровь. Поскольку эндотелиальная дисфункция и нарушение целостности ГЭБ являются важнейшими патогенетическими звеньями травматического повреждения головного мозга, нарушения в нитроксидергической системе являются ключевым звеном в патогенезе эндотелиальной дисфункции. В свою очередь экспрессия белка S 100 в кровеносное русло происходит лишь при нарушении целостности ГЭБ.

При исследовании уровня белка 8-100 в крови пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой были получены следующие результаты. В первые часы после травмы отмечалась достоверная разница между уровнями белка Б 100 в группах выживших и умерших пациентов. Уровень белка в группе умерших пациентов в этот временной промежуток был в 3,3 раза выше, чем в группе выживших (рис. 3). У всех выживших пациентов имело место достоверное снижение уровня белка Б 100 на 2 сутки в среднем на 75% с последующим более плавным снижением вплоть до нормализации к 7 суткам. В группе умерших пациентов на 2 сутки снижение носило недостоверный характер. На 7 сутки уровень 8 100 был в группе пациентов с летальным исходом в 3,2 раза выше нормы.

БЮО.мкг/л 1.5

3,5

2,5

1-5

0.5

1 суши до

24 часа

— Умершие пациенты

- Выжившие пациенты

7 сутки

Рис. 3. Динамика белка Б 100 в зависимости от исхода травматического повреждения головного мозга.

Это объясняется тем, что при отрицательной динамике течения тяжелой черепно-мозговой травмы, нарушение ГЭБ наблюдается в течение длительного времени, следовательно, поступление Б 100 в кровь может быть более продолжительным. В таких случаях уровень белка Б 100 снижается незначительно, остается неизменным или же может повышался. Такое волнообразное изменение уровня белка свидетельствует о продолжающемся патологическом процессе в головном мозге и возникновении вторичных реперфузионных повреждений. А в случае благоприятного исхода ЧМТ, тенденция к

значительному достоверному снижению уровня белка Б — 100 наглядно прослеживается уже на 2 сутки болезни.

Поскольку всем пациентам КТ головного мозга проводилось на 2 сутки и при необходимости на более поздних сроках, характер повреждения головного мозга был известен (табл. 2).

Таблица 2

Уровень белка Б 100 в зависимости от вида травматического

повреждения головного мозга (по данным КТ)

Вид повреждения Уровень белка в 100, мкг/л

Контрольная группа 1 сутки (до 12 ч) 2 сутки 7 сутки

Эпидуральная гематома 0,00-0,10 0,42± 0,15* 0,24±0,1** 0,09±0,06*

ДАП 0,68±0,02* 0,32±0,03* 0,17±0,06*/*

Внутримозго-вая гематома 6,85±2,12* 0,77±0,41* 0,28±0,01

Контузионные очаги 7,96±2,56* 0,41±0,2 0,21±0,02

* - различия значимы по сравнению с контрольной группой.

В случае диагностирования у пациентов эпидуральной гематомы, уровень маркера при поступлении был в 4,5 раз больше нормы, который на 2 сутки снижался недостоверно, но уже к 7 суткам происходил достоверный регресс показателя до нормальных цифр. При диффузном аксональном повреждении, исходный уровень маркера был достоверно выше, чем в случае с эпидуральной гематомой в 7 раз по сравнению с нормальными значениями, но на 7 сутки нормализации показателя не наблюдалось и составляла 2 нормы). Такая длительная экспрессия маркера в циркуляторное русло обусловлена продолжающимся патологическим процессом. В группе пациентов со сдавлением головного мозга внутримозговыми гематомами различной локализации уже в первые часы после поступления наблюдались более высокие цифры белка, чем в предыдущих группах, в среднем в 70 раз по сравнению с нормальными величинами. К 7 суткам, они значительно

уменьшались, оставаясь повышенными в 3 раза от нормы. Такая же динамика получена при обследовании пациентов с множественными контузионными очагами различной локализации.

Анализируя полученные данные, обращает на себя внимание различие в исходных уровнях белка 8100 в зависимости от характера повреждения. Быстрая нормализация показателя и отсутствие значимых подъемов в последующие сутки объясняется тем, что после хирургического устранения причины, которое проводилось в первые 2 суток с момента травмы, не происходило выраженного разрушения ткани мозга, что клинически выражалось в восстановлении сознания до оглушения в среднем на 9 сутки и благоприятном исходе. При массивном повреждении ткани мозга возникает более выраженное и продолжительное нарушение ГЭБ, которое проявляется нарушением физиологических механизмов регуляции микроциркуляции, и нарушением образования N0 в стенке капилляров. Это приводит к неадекватной проницаемости барьера, что способствует проникновению нейроспецифических белков в кровь.

Таким образом, мы получили данные, подтверждающие возникновение эндотелиальной дисфункции при ТЧМТ, что выражается в нарушении нарушении целостности ГЭБ. Дискоординация эндотелий-зависимых механизмов регуляции тонуса сосудов сопровождаются нарушением продукции N0 в стенке сосуда. Микроскопически наблюдаются выраженные качественные и количественные изменения микроциркуляторного русла головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы. Обнаруженный в ранние сроки ЧМТ выброс в кровеносное русло маркера повреждения головного мозга подтверждает нарушение целостности ГЭБ.

выводы

1. При тяжелой черепно-мозговой травме у экспериментальных животных возникает выраженное расстройство кровообращения в зоне первичного и вторичного повреждения коры головного мозга, которое выражается в отеке стенок микрососудов, уменьшении их просвета, изменении плотности сосудистого русла.

2. Реакция капиллярного русла коры больших полушарий в острый период травмы начинается с уменьшения диаметра капилляров и их плотности, а также площади обменной поверхности.

3. В формировании ответной реакции капилляров коры головного мозга на травму вовлекается капиллярная сеть и интактного полушария, что проявляется в нарастают показателя плотности капилляров при снижении их диаметра, при этом площадь обмена остается на прежнем уровне.

4. Течение травматической болезни головного мозга сопровождается увеличением активности Ж)-синтазы в стенке капилляра, которая возрастает на 46% в течение первых суток.

5. При тяжелой черепно-мозговой травме, существует 2 временных промежутка, в течение которых происходит выброс N0 в кровеносное русло: в первые часы и на 3 сутки после травмы, когда уровень метаболитов N0 в крови повышается в 1,5 раза по сравнению с нормальными величинами.

6. При тяжелой черепно-мозговой травме происходит массивный выброс в кровеносное русло маркера повреждения головного мозга (белка Б-100), что доказывает нарушение целостности ГЭБ. На основании результатов мониторинга содержания белка Б-ЮО возможен ранний прогноз течения и исхода травмы.

7. Содержание белка Б100 в плазме крови пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой зависит от характера и тяжести повреждения головного мозга. При благоприятном течении, начиная с 2 суток болезни отмечается постепенное снижение количества белка.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Характеристика нитроксидергических капилляров в экспериментальной модели черепно-мозговой травмы у крыс / Полещук A.B., Дроздов К.А., Тарасенко В.Е. и др. // Материалы VIII-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины». -Владивосток, 2007. - С. 30.

2. Реакция микроциркуляторного русла в экспериментальной модели черепно-мозговой травмы у крыс / Тарасенко В.Е, Полещук A.B., Молдованов М.А. и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2008. - №5 (приложение). - С. 36.

3. Церебропотекторная терапия у больных с изолированной тяжелой черепно-мозговой травмой / Тарасенко В.Е., Полещук A.B., Молдованов М.А. и др. // Вестник интенсивной терапии. - 2008. - №5 (приложение). -С. 36.

4. Анализ экстенивных, интенсивных показателей и сроков нахождения в стационаре пациентов с изолированной ТЧМТ по данным МУЗ ГКБ №2 г. Владивостока / Патлай И. В., Молдованов М.А., Тарасенко В.Е., Полещук A.B. // Материалы IX-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 50-летию ГОУ ВПО «ВГМУ» Росздрава «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины». - Владивосток, 2008. - С. 222.

5. Молдованов М.А., Тарасенко В.Е., Полещук A.B. Анализ экстенивных, интенсивных показателей и сроков нахождения в стационаре пациентов с изолированной ТЧМТ по данным МУЗ ГКБ №2 г. Владивостока // Материалы V Дальневосточного регионального конгресса с международным участием «Человек и лекарство». -Владивосток, 2008. - С. 101.

6. Молдованов М.А., Тарасенко В.Е., Полещук А. В. Анализ экстенивных, интенсивных показателей и сроков нахождения в стационаре пациентов с изолированной ТЧМТ по данным МУЗ ГКБ №2 г. Владивостока // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - №4. -С. 89.

7. Молдованов М.А., Тарасенко В.Е., Полещук А. В. Диагностика и мониторинг нейронального повреждения у пациентов с изолированной тяжелой черепно-мозговой травмой // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - №4. - С. 70-72.

8. Клименко В.Е., Молдованов М.А., Полещук A.B. Реакция нитроксидергических капилляров головного мозга при черепно-мозговой травме в эксперименте // Материалы Х-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины». - Владивосток, 2009. - С. 186.

9. Клименко В.Е., Молдованов М.А., Полещук A.B. Реакция микроциркуляторного русла головного мозга при черепно-мозговой травме в эксперименте // Материалы Х-й Тихоокеанской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины». - Владивосток, 2009. - С. 187.

10. Диагностика и мониторинг нейронального повреждения при тяжелой черепно-мозговой травме / Молдованов М.А., Клименко В.Е., Полешук A.B. и др. // Общая реаниматология. — 2010. — №1. - С. 17-21.

11. Состояние капилляров микроциркуляторного русла головного мозга в остром периоде экспериментальной черепно-мозговой травмы / Клименко В.Е., Молдованов М.А., Полещук A.B. и др. // Общая реаниматология. - 2010. -№2.'- С. 10-14.

12. Исследование динамики повреждения мозга крыс при черепно-мозговой травме методом магнитно-резонансной томографии / Дроздов К.А., Полещук A.B., Клименко В.Е., Молдованов М.А. // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2011. - №1. - С. 94-96.

список

АД - артериальное давление ВЧД - внутричерепное давление ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ГМК - гаммаоксимасляная кислота

КТ - компьютерная томография МРТ - магнитно-резонансная томография

ТЧМТ - тяжелая черепно-мозговая травма

ЧМТ - черепно-мозговая травма

NADPH-диафораза -

никотинамидадениндинуклеотид

фосфат-диафораза

N0 - оксид азота

NOS - нитрооксидсингаза

iNOS - индуцибельная NOS

eNOS - эндотелиальная NOS

nNOS - нейрональная NOS

GCS - Glasgow-Coma-Scale

(шкала ком Глазго)+

Клименко Виктория Евгеньевна

Морфофункциональная характеристика капилляров головного мозга при черепно-мозговой травме

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 14.04.2011 Формат 60x90 1/16. Усл. п.л. 1,0. Уч. изд. л. 0,75. Тираж 100 экз. Заказ 113

Отпечатано на участке оперативной полиграфии типографии ООО «Рея» г. Владивосток, ул. Адм. Юмашева, 126

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Клименко, Виктория Евгеньевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1. Архитектоника микроциркуляторного русла коры головного мозга.

1.1. Регуляция диаметра капилляров.

1.2. Регуляция числа открытых капилляров.

2. Оксид азота в регуляции физиологических и патологических процессов.

3. Современные представления о патогенезе черепно-мозговой травмы.

3.1 Вторичные реперфузионные повреждения.

3.2 Капилляры головного мозга при черепно-мозговой травме.

3.3 Нарушение ГЭБ при черепно-мозговой травме.

4. Диагностика и мониторинг черепно-мозговой травмы.

4.1 Специфический мониторинг функции головного мозга. Маркеры повреждения головного мозга.

4.2 Свойства белка 8-100.

Глава 2. Материалы и методыисследования.

2.1 Общая характеристика экспериментального материала.

2.1.1 Нейровизуализация. Магнитно-резонансная томография.

2.1.2 Гистологические методы исследования.

1. Метод окраски гематоксилин-эозином.

2. Метод Ниссля.

2.1.3 Инъекционный метод исследования. Наливка тушью.

2.1.4 Гистохимические методы исследования.

Метод выявления КАОРН - диафоразы.

2.1.5 Морфометрия.

2.2 Общая характеристика клинического материала.

2.3 Методы лабораторной дигностики.

2.4. Статистический анализ.

Глава 3. Макро- и микроскопическая характеристика патологического очага головного мозга в острый период ЧМТ.

Глава 4. Морфометрические показатели капиллярного русла головного мозга при травматическом повреждении исследованные путем инъекции сосудистого русла тушью.

4.1 Изменения диаметра капилляров.

4.2 Динамика плотности капилляров.

4.3 Характеристика площади обменной поверхности.

Глава 5. Структурно-функциональные изменения капиллярного русла головного мозга при травматическом повреждении исследованные гистохимическим методом выявления в стенке капилляра NADPH -диафоразы.

5.1 Изменения диаметра нитр оксидергических капилляров.

5.2 Динамика плотности капиллярного русла.

5.3 Характеристика площади обменной поверхности.

5.4 Активность N08 в стенке капилляра.

Глава 6. Мониторинг метаболитов N0 при черепно - мозговой травме в различные сроки острого периода.

6.1 Динамика нитрита в крови экспериментальных животных с ТЧМТ

6.2 Динамика нитрита в крови пациентов с ТЧМТ.

Глава 7. Количественная динамика концентрации белка Бв различные сроки острого периода черепно-мозговой травмы.

7.1 Изменение уровня белка Б-100 в зависимости от исхода травмы

7.2 Изменение уровня белка Б-100 в зависимости от характера повреждения головного мозга.

Глава 8. Обсуждение результатов. вывода.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Морфофункциональная характеристика капилляров головного мозга при черепно-мозговой травме"

Проблема тяжелой черепно-мозговой травмы привлекает внимание исследователей в течение многих лет. Гигантские масштабы современного травматизма сделали ее не только медицинской, но и острой социальной (Бабаян ЕЗельман., B.JL, Полушин Ю.С., 2005). Это обусловлено массовостью ее распространения (в среднем в мире 2-4 на 1000 населения в год) среди лиц молодого и младшего среднего возраста, высокой летальностью и инвалидизацией пострадавших (Коновалов А.Н. и соавт., 2002).

В процессе развития травматической болезни головного мозга, в области его поражения возникает сложный комплекс анатомических и патофизиологических процессов как со стороны ткани мозга, так и со стороны сосудистой системы, что ведет к различной степени выраженности нарушениям его функций (Шевцов В.И., 2003, Armin, S.S., 2006; Dorsch, N.W., 1993).

Эти нарушения обусловлены не только прямым (первичным) травматическим воздействием, но и определяются вторичными факторами, среди которых важную роль играет развитие ишемических осложнений при влиянии вазоак-тивных медиаторов (Стороженко И.Н, Вахницкая В.В., 2001, Крылов В.В., 2005; Ромодановский П.О., 1994). Ряд авторов (Рябов Г.А., 1988, 1994; Ананин В.Ф., 1996; Георгиева С.А., Бабиченко Н.Е., Пучиньян Д.М., 1993) в то же время отмечают, что процессы, лежащие в основе нарушений микроциркуляции и разрушении ткани мозга в различные периоды черепно-мозговой травмы, недостаточно изучены. Из литературных источников известно, что нарушение микроциркуляции и, как следствие, гипоксия головного мозга, возникают при дискоординации физиологического цикла (сокращение — расслабление) гладкой мускулатуры микрососудов, которое происходит при нарушении баланса между констрикторными и вазодилататорными факторами, секретируемыми эндотелием сосудов.

Эндотелиальная дисфункция и нарушение целостности гематоэнцефалического барьера являются важнейшими патогенетическими звеньями травматического повреждения головного мозга. Учитывая важную биорегуляторную роль оксида азота (NO) в организме, нарушения в нитроксидергической системе являются ключевым звеном в патогенезе эндотелиальной дисфункции и, как следствие, нарушения микроциркуляции, которую рассматривают как дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме течение всех эндотелий-зависимых процессов (Гомазков O.A., 1998; Денисов E.H., 2008). Оксид азота выступает в качестве одного из важнейших трансмиттеров, участвует в регуляции местного сосудистого тонуса, но в момент травмы может оказывать не только нейропротективное, но и токсическое действие на ткань мозга, вызывая ее дополнительное повреждение. (Семченко В.В., 2002, Голиков П.П., 2003).

В настоящее время одним из маркеров нейронального повреждения является белок S-100, выброс которого в кровеносное русло связывают лишь с нарушением целостности ГЭБ (Marchi N., Rasmussen Р., 2003). Однако роль его в прогнозировании тяжести ЧМТ и определении степени повреждения мозговой ткани до конца не ясна.

Несмотря на многочисленность проведенных исследований, следует признать, что в связи со сложностью происходящих в ЦНС процессов, большим многообразием патофизиологических, биохимических и морфо-функциональных изменений, работа по изучению патогенеза ЧМТ и роли нитроксидергической системы в нем далека от полного клинического завершения.

Поэтому изучение нарушения микроциркуляции при тяжелой черепно-мозговой травме является весьма актуальным

Цель работы: Выявить закономерности морфо-функциональных преобразований капилляров головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы.

Задачи исследования: 1. Изучить качественные и количественные показатели, характеризующие капилляры коры головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы у экспериментальных животных.

4. Изучить динамику маркера нейронального повреждения (белка 8-100) при черепно-мозговой травме с целью оценки состояния ГЭБ и степени тяжести травмы.

Новизна исследования

Впервые получены данные о качественной и количественной перестройке микроциркуляторного русла коры головного мозга в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы. Установлено, что реакция микроциркуляторного русла в значительной степени зависит от активности N0 в стенке капилляра. Это косвенно подтверждается уровнем его стабильных метаболитов в крови.

Показана зависимость количественного содержания маркера нейронального повреждения (белка 8-100) в крови человека с черепно-мозговой травмой от сроков острого периода, характера повреждения головного мозга, прогноза течения заболевания.

Практическая значимость

Полученные материалы о структурно-функциональной организации и компенсаторных возможностях капиллярного русла головного мозга при ЧМТ являются частью фундаментальных исследований в области нейробио-логии, которые служат теоретической базой для изучения патогенеза ЧМТ.

Сведения о динамике нитрита и белка 8-100 представляют интерес для специалистов экспериментальной и практической медицины в диагностике степени повреждения головного мозга при ЧМТ.

Положения, выносимые на защиту.

3. При отрицательной динамике течения тяжелой черепно-мозговой травмы, происходит массивный выброс в кровеносное русло белка S — 100, что свидетельствует о продолжающемся патологическом процессе в головном мозге и возникновении вторичных реперфузионных повреждений.

Заключение Диссертация по теме "Клеточная биология, цитология, гистология", Клименко, Виктория Евгеньевна

ВЫВОДЫ

3. В формировании ответной реакции капилляров коры головного мозга на травму вовлекается капиллярная сеть и интактного полушария, что проявляется в нарастании показателя плотности капилляров при снижении их диаметра, при этом площадь обмена остается на прежнем уровне.

4. Течение травматической болезни головного мозга сопровождается увеличением активности МЭ-синтазы в стенке капилляра, которая возрастает на 46% в течение первых суток.

6. При тяжелой черепно-мозговой травме происходит массивный выброс в кровеносное русло маркера повреждения головного мозга (белка 8-100), что доказывает нарушение целостности ГЭБ. На основании результатов мониторинга содержания белка Б-100 возможен ранний прогноз течения и исхода травмы.

7. Содержание белка 8100 в плазме крови пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой зависит от характера и тяжести повреждения головного мозга. При благоприятном течении, начиная с конца первых суток болезни отмечается постепенное снижение количества белка.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Клименко, Виктория Евгеньевна, Владивосток

1. Аминова, Г.Г. Структуры, обеспечивающие регуляцию кровотока в сосудах микроциркуляторного русла / Г.Г. Аминова, И.Е. Куприянов, М.Р. Сапин //Морфология. 2005. - Т. 128, № 6. - С. 38-42.

2. Ананин, В.Ф. Биорегуляция человека: в 10 т. Т. 5. Биорегуляция вазомоторной системы / В.Ф. Ананин. М. : Биомедицина, 1996. - 114 с.

3. Астраков, C.B. Коррекция окислительного стресса стратегия защиты мозга в неотложной неврологии / C.B. Астраков // Новые С.-Петерб. врачеб. ведомости. - 2004. - № 2. - С. 93-96.

4. Базовая интенсивная терапия ишемического церебрального инсульта. Метод терапевтической гемодинамики / В.В. Попов, И.В. Молчанов, О.Б. Карпуничев и др. // Анестезиология и реаниматология. -2000. № 4. - С. 44-49.

5. Банин, В.В. Эндотелий как метаболически активная ткань (синтетические и регуляторные функции): обзор / В.В. Банин, Г.А. Алимов // Морфология. 1992. - Т. 102, № 2. - С.10-35.

6. Бархатова, В.П. Основные направления нейропротекции при ишемии мозга / В.П. Бархатова, З.А. Суслина // Неврологический журн. -2002. № 4. - С. 42-50.

7. Блинков, С.М. Капилляры мозгового ствола после тяжелой черепно-мозговой травмы. Гипотеза «No reflow» / С.М. Блинков, М.Г. Дралюк, В.И. Лукьянов // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. -1994. № 4. - С. 7-8.

8. Братищев, И.В. Интегративная оценка тяжести состояния пострадавших с тяжелой черепно-мозговой травмой / И.В. Братищев // Вестн. интенсивной терапии. 2003. - № 4. - С. 17-21.

9. Братищев, И.В. Оценка тяжести состояния и принципы коррекции нарушенных функций при внутрибольничной транспортировкебольных с черепно-мозговой травмой / И.В. Братищев, Н.Е. Буров, К.П. Каверина // Вестн. интенсивной терапии. 2003. - № 3. - С. 36-39.

10. Валеев, Е.К Клиника и лечение тяжелой черепно-мозговой травмы в остром периоде : автореф. дисс . . докт. мед. наук : 14.00.28 / Валеев Ельгизар Касимович, НИИ нейрохирургии им. H.H. Бурденко РАМН. М., 1988. - 40 с. : ил.

11. Валеев, Е.К. Микроциркуляторное русло и реологические свойства крови в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / Е.К. Валеев, Е.П. Юрищев, К.И. Тимершин, С.Ф. Ощепкова // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1989. - № 3. - С. 24-28.

12. Ванин, A.B. Черепно-мозговая травма средней и тяжелой степени у детей: (клиника, диагностика, лечение, исходы) : автореф. дис. . докт. мед. наук : 14.00.28 / Ванин Анатолий Васильевич, НИИ нейрохирургии им. H.H. Бурденко. М., 1993. - 41 с.

13. Влияние гипервентиляции на мозговой кровоток и метаболизм у пострадавших с черепно-мозговой травмой / И.Г. Бобринская, Е.М. Левитэ, Х.К. Иминова и др. // Вестн. интенсивной терапии. 2002. - № 2. - С. 36-39.

14. Внутристволовое микрососудистое русло в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / М.Г. Дралюк, A.A. Ермилов, Т.Д. Данилова, И.П. Исаченкова // Журн. вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1991. - № 6. - С. 22-24.

15. Гайтур, Е.И. Вторичные механизмы повреждения головного мозга при черепно-мозговой травме : автореф. дис. . докт. мед. наук : 14.00.28 / Гайтур Емил Ильич, НИИ нейрохирургии им. H.H. Бурденко РАМН. М., 1999. - 46 с. : ил.

16. Ганнушкина, И.В. Мозговое кровообращение при разных видах циркуляторной гипоксии мозга / И.В. Ганнушкина // Вестн. Рос. АМН. -2000. № 9. - С. 22-27.

17. Гергиева, С.А. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга / С.А. Гергиева, Н.Е. Бабиченко, Д.М. Пучиньян. — Саратов : изд-во Саратовского ун-та, 1993. — 208 с.

18. Гистология человека в ответах на вопросы: учеб. пособ. для студентов мед. вузов / под ред. П.А. Мотавкина, Н.Ю. Матвеева; ВГМУ. -Владивосток : ВГМУ, 2005. 245 с. : ил.

19. Головин, И.А. Оптимизация методов интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы : автореф. дис. . канд. мед.наук : 14.00.37 / Головин Илья Алексеевич, Воронеж, гос. мед. акад. им. H.H. Бурденко. Воронеж, 2004. - 21 с.

20. Гомазков, O.A. Функциональная биохимия регуляторных пептидов / O.A. Гомазков. М. : Наука, 1992. - 159 с. : ил.

21. Гомазков, O.A. Эндотелин-превращающий фермент: функциональный план / O.A. Гомазков // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 2. -С. 156-164.

22. Горбачев, В.И. Нарушения нитроксидергической системы при травматическом повреждении головного мозга / В.И. Горбачев, В.В. Ковалев. Иркутск : изд-во ИГИУВ, 2006. - 158 с. : ил.

23. Гуманенко, Е.К. Методология объективной оценки тяжести травм / Е.К. Гуманенко, В.В. Бояринцев, Т.Ю. Супрун // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1997. - № 3. - С. 40-42.

24. Давыдова, Н.С. Мозговой кровоток в условиях различных методов анестезии / Н.С. Давыдова, К.Ю. Репин // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 2. - С. 70-75.

25. Даниелян, М.А. Реакция капилляров мозга на иммобилизационный стресс / М.А. Даниелян // Морфология. 2007. - Т. 132, №6.-С. 39-41.

26. Джонсон, JI. Периферическое кровообращение: пер. с англ. / Л. Джонсон. М. : Медицина, 1982. - 440 с.

27. Дзюба, Л.В. Динамика формирования перифокального отека при контузионной травме головного мозга / Л.В. Дзюба, A.B. Кладько // Медицина в Кузбассе. 2005. - № 3. - С. 31-33.

28. Дирлам, Г.Г. Морфофункциональная характеристика капилляров коры головного мозга в условиях редуцированного кровотока : дис. . канд. мед. наук : 14.00.23 / Дирлам Галина Глебовна, Владивост. гос. мед. ин-т. -Владивосток, 1994. 167 с.

29. Дифференцированная тактика анестезиолога-реаниматолога в остром периоде травматической болезни / Е.К. Гуманенко, C.B. Гаврилин,

30. B.В. Бояринцев и др. // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 4.1. C. 26-29.

31. Довбыш, T.B. Гистохимическая характеристика сосудистых нервов и кровеносных сосудов головного мозга : дис. . канд. мед. наук : 14.773 / Довбыш Татьяна Васильевна, Владивост. гос. мед. ин-т. -Владивосток, 1970. — 256 с. : ил.

32. Ескунов, П.Н. Структурно-функциональные изменения гистогематического барьера миокарда крыс в постишемическом периоде / П.Н. Ескунов, В.В. Семченко // Морфология. 2003. - Т. 123, № 2. -С. 60-64.

33. Защита мозга от ишемии: состояние проблемы / Е. Babayan (Е. Бабаян), V. Zelman (В. Зельман), Ю.С. Полушин, A.B. Щеголев // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 4. - С. 4-14.

34. Зенков, Н.К. NO-синтазы в норме и при патологии различного генеза / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, В.П. Реутов // Вестн. Рос. АМН. -2000. № 4. - С. 30-34.

35. Золотокрылина, E.C. Постреанимационная болезнь / Е.С. Золотокрылина // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6. -С. 68-73.

36. Иванов, Д.Е. Диагностическое значение изменений активности аминотрансфераз у больных с черепно-мозговой травмой / Д.Е. Иванов, Д.М. Пучиньян, В.Г. Нинель // Клинич. лаб. диагностика. 1999. - № 3. -С. 44.

37. Иванов, К.П. Лейкоциты как причина дисфункции микроциркуляции / К.П. Иванов, H.H. Мельникова // Бюл. эксперим. биол. и мед. 2006. - Т. 141, № 6. - С. 613-615.

38. Иванов, К.П. Роль лейкоцитов в динамике микроциркуляции в норме и при патологии / К.П. Иванов, H.H. Мельникова // Вестн. Рос. АМН. -2004.-№4.-С. 3-13.

39. Иванов, К.П. Морфодинамический анализ роли лейкоцитов в нарушении микроциркуляции в коре мозга / К.П. Иванов, H.H. Мельникова // Морфология. 2003. - Т. 124, № 6. - С. 61-65.

40. Изменение активности аланинаминотрансферазы плазмы крови при различных методах лечения больных с легкой повторной черепно-мозговой травмой / В.Г. Нинель, Д.Е. Иванов, В.И. Воробьев, А.И. Бубашвили // Клинич. лаб. диагностика. 2003. - № 9. - С. 43-44.

41. Иммуноцитохимическое выявление нейрональной NO-синтазы в клетках головного мозга крысы / Д.Э. Коржевский, В.А. Отеллин, И.П. Григорьев и др. // Морфология. 2007. - № 4. - С. 77-80.

42. Инюшкин, С.Н. Мониторинг церебральной гемодинамики при коматозных состояниях : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.28 / Инюшкин Сергей Николаевич, Урал. гос. мед. акад. МЗ РФ. -Екатеринбург, 2004. 23 с.

43. Каменева, Е.А. Клинико-патогенетическое обоснование объема, методов диагностики и коррекции нарушений гемостаза при тяжелой черепно-мозговой травме : автореф. дис. . канд. мед. наук / Каменева

44. Евгения Александровна; Кемер. гос. мед. акад.. Кемерово, 2003. -23 с. : ил.

45. Касумова, С.Ю. Молекулярно-биологические основы посттравматического амилоидоза и апоптоза (обзор литературы за 20002003 гг.) / С.Ю. Касумова // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2004. -№ 1.- С. 45-48.

46. Катехоламины, оксид азота и устойчивость к стрессорным повреждениям: влияние адаптации к гипоксии / М.Г. Пшенникова, Е.В. Попкова, H.A. Бондаренко и др. // Рос. физиологич. журн. им. И.М. Сеченова. 2002. - Т. 88, № 4. - С. 485-495.

47. Клименко, Н.Б. Поэтапное прогнозирование ранних исходов лечения тяжелой черепно-мозговой травмы : автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.13 / Клименко Наталия Борисовна, Рос. НИИ нейрохирургии им. проф.

48. A.JI. Поленова. СПб., 2001. - 38 с. : ил.

49. Клинико-морфологические параллели сосудистых реакций при тяжелой черепно-мозговой травме / Е.К. Валеев, И.А. Ибатуллин,

50. B.C. Иванов, О.Г. Иванова // Казан, мед. журн. 1993. - Т. 74, № 2.1. C. 111-114.

51. Клумбис, Л. А. Нейрофизиология острой черепно-мозговой травмы / Л.А. Клумбис. Вильнюс, 1976. - 264 с.

52. Козлов, В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции /

53. B.И. Козлов // Успехи физиол. наук. 1987. - Т. 18, № 2. - С. 49-75.

54. Комплексная оценка структурно-функционального состояния головного мозга человека : мат. докладов VI конгр. междунар. ассоциации морфологов (Уфа, 17-19 июня 2002 г.) / В.В. Семченко, Г.Н. Доровских,

55. C.B. Максимишин, С.С. Степанов // Морфология. 2002. - С. 142-143.

56. Коновалов, А.Н. Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии / А.Н. Коновалов, В.Н. Корниенко, И.Н. Пронин. М. : Видар. - 1997. - 560 с.

57. Копьев О.В. Ультраструктурный и ультрацитохимический анализ экспериментального сотрясения мозга: автореф. дис. . д-ра мед. наук : 14.00.28; 14.00.15 / Копьев Олег Васильевич, Киевский НИИ нейрохирургии. Киев, 1988. - 46 с. : ил.

58. Крылов, В. Черепно-мозговая травма / В. Крылов, В. Лебедев // Врач. 2000. - № И.-С. 13-18.

59. Крылов, В.Е. Прогнозирование динамики течения черепно-мозговой травмы / В.Е. Крылов, Л.В. Лазарева, С.Т. Зянгирова // Казанский мед. журн. 1992. - № 2. - С. 93-96.

60. Кузьменко, В.А. Компьютерная томография в диагностике черепно-мозговой травмы / В.А. Кузьменко, В.Н. Корниенко, Н.Я. Васин. -М., 1987.-288 с.

61. Куксинский, В.А. Состояние проницаемости гематоэнцефалического барьера у реанимационных больных с черепно-мозговой травмой : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.28 / Куксинский

62. Вячеслав Александрович, Новосибирский НИИ патологии кровообращения МЗ РФ. Новосибирск : Б.и., 2000. - 23 с. : ил.

63. Куликова, М.А. Диагностика и коррекция нарушений микроциркуляции в остром периоде черепно-мозговой травмы у детей / М.А. Куликова // Вестн. перинатологии и педиатрии. 2002. - №. 2. -С. 27-32.

64. Кулюцина, Е.Р. Лабораторные критерии прогнозирования течения и исхода черепно-мозговой травмы : автореф. дис. . канд. мед. наук : 14.00.46 / Кулюцина Елена Романовна; Сарат. гос. мед. ун-т. — Саратов : Б.и., 2004. 22 с.

65. Куприянов, В.В. Микроциркуляторное русло / В.В. Куприянов, В.И. Козлов, Я.Л. Караганов. М. : Медицина, 1975. - 216 с.

66. Курако, Ю.Л. Легкая закрытая черепно-мозговая травма / Ю.Л. Курако. Киев : Здоровья, 1989. - 160 е.: ил.

67. Лебедев, В.В. Замечания к патогенезу ушибов мозга, возникающих по противоударному механизму, в остром периоде их развития / В.В. Лебедев, В.В. Крылов // Вопр. нейрохирургии. 1998. - № 1. - С. 22-26.

68. Лебедева, Р.Н., Русина О.В. Катехоламины и адренергические рецепторы // Анестезиология и реаниматология. — 1990. № 3. - С. 73-76.

69. Лебедева, Р.Н. Некоторые аспекты патогенеза и лечения полиорганной недостаточности / Р.Н. Лебедева // Анестезиология и реаниматология. 1995. - № 2. - С. 83-88.

70. Лебедева, Р.Н. Острая сердечная недостаточность / Р.Н. Лебедева // Болезни органов кровообращения: рук-во по внутренним болезням / под ред. Е.И. Чазова. М., 1998. - С. 638-663 с.

71. Лихтерман, Л.Б. К методологии диагноза черепно-мозговой травмы / Л.Б. Лихтерман // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1991. -№ 1.-С. 15-19.

72. Лихтерман, Л.Б. Принципы современной периодизации течения черепно-мозговой травмы / Л.Б. Лихтерман // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1990. - № 6. - С. 13-16.

73. Лихтерман, Л.Б. Современные подходы к диагностике и лечению черепно-мозговой травмы и ее последствий / Л.Б. Лихтерман, A.A. Потапов, А.Д. Кравчук // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1996. - № 1. -С. 35-37.

74. Луппа, Х.М. Основы гистохимии / Х.М. Луппа. М. : Мир, 1980.- 343 с.

75. Магнитно-резонансная томография в диагностике цереброваскулярных заболеваний / О.И. Беличенко, С.А. Дадвани, H.H. Абрамова, С.К. Терновой. М. : Видар, 1998. - 112 с. : ил.

76. Максимович, Н.Е. Роль различных изоформ NO-синтаз в повреждении эндотелия и формировании его дисфункции при ишемии головного мозга крыс / Н.Е. Максимович // Белорус, мед. журн. 2004. - № 3.- С. 65-68.

77. Махкамов, К.Э. Ультраструктура гематоэнцефалического барьера при субарахноидальном кровоизлиянии и действии фенобарбитала / К.Э. Махкамов, И.М. Байбеков // Журн. вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2001. - № 1. - С. 19-22.

78. Мелконян, H.H. Реакция капилляров мозга кошки на воздействие кавинтона X / H.H. Мелконян, И.Б. Меликсетян // Морфология. 2003. - № 6. - С. 58-60.

79. Модульная и локальная осморегуляция капиллярного кровотока специализированными эндотелиальными клетками: монография / В.И. Кошев, Е.С. Петров, В.Д. Иванова, А.Н. Волобуев. Самара, 2004.

80. Молчанов, И.В. Принципы интенсивной терапии изолированной черепно-мозговой травмы / И.В. Молчанов // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 3. - С. 12-17.

81. Мотавкин, П.А. Курс лекций по гистологии / П.А. Мотавкин. -Владивосток : Медицина ДВ, 2007. 360 с. : ил.

82. Мотавкин, П.А. Гистофизиология сосудистых механизмов мозгового кровообращения / П.А. Мотавкин, В.М. Черток.- М. : Медицина, 1980. 198 с. : ил.

83. Мотавкин, П.А. Иннервация мозг / П.А. Мотавкин, В.М. Черток // Тихоокеанский мед. журн. 2008. - № 3. - С. 11-23.

84. Мотавкин, П.А. Капилляры головного мозга / П.А. Мотавкин, A.B. Ломакин, В.М. Черток. Владивосток : ДВНЦ АН СССР, 1983. -140 с. : ил.

85. Мотавкин, П.А. Регуляция мозгового кровообращения / П.А. Мотавкин. Владивосток : Б.и., 1992. - 43 с. : ил.

86. Мчедлишвили, Г.И. Микроциркуляция крови / Г.И. Мчедлишвили. Л., 1989. - 285 с.

87. Мчедлишвили, Г.И. Приоткрывая покровы неизвестного в физиологии и патологии микроциркуляции крови / Г.И. Мчедлишвили // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1991. - № 3.- С. 3-7.

88. Мчедлишвили, Г.И. Экспериментальный анализ развития местного капиллярного стаза / Г.И. Мчедлишвили, Л.Н. Гобеджишвили // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80, № 2. - С. 105-113.

89. Нарушение мозгового кровотока при черепно-мозговой травме различной степени тяжести по данным транскраниальной допплерографии / A.M. Сафин, C.B. Мадорский, A.JI. Парфенов, A.B. Ошоров // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2007. - № 2. - С. 16-21.

90. Нарушения микроциркуляции в спинном мозге в позднем периоде травматической болезни / В.И. Шевцов, E.H., Щурова, А.Т. Худяев, C.B. Люлин // Вопр. нейрохирургии им. Н.П. Бурденко. 2003. - № 1. -С. 17-21.

91. Неврология и нейрохирургия / Всерос. о-во неврологов; гл. ред. Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов, А.Б. Гехт. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 352 с. -(Клинические рекомендации).

92. Неврология: нац. рук-во / Ассоц. мед. о-в по качеству, Всерос. о-во неврологов; гл. ред. Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов, В.И. Скворцова,

93. A.Б. Гехт. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1035 с. : ил. - (Национальные руководства) (Национальный проект «Здоровье»).

94. О проницаемости гематоэнцефалического барьера при тяжелой черепно-мозговой травме / Ю.А. Чурляев, Н.В. Никифорова, Д.Л. Шукевич и др. // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 6. - С. 17-19.

95. Одинак, М.М. Исследование некоторых ферментов и продуктов метаболизма в цереброспинальной жидкости при острой черепно-мозговой травме / М.М. Одинак, И.А. Запорощенко // Врачебное дело. 1989. - № 1. -С. 99-101.

96. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза /

97. B.Ф. Киричук, Е.В. Андронов, А.Н. Иванов, Н.В. Мамонтова // Успехи физиологических наук. 2008. - Т. 39, № 4. - С. 83-91.

98. Остапченко, Д.А. Транспорт и потребление кислорода у больных в критических состояниях / Д.А. Остапченко, Е.В. Шишкина, В.В. Мороз // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 2. - С. 68-72.

99. Охотин, В.Е. Значение нейрональной, эндотелиальной и индуцибельной изоформ NO-синтаз в гистофизиологии сердечной мышцы / В.Е. Охотин, A.B. Шуклин // Морфология. 2006. - № 1 - С. 7-17.

100. Патогенез, диагностика и лечение черепно-мозговой травмы и ее последствий / А.Н. Коновалов, A.A. Потапов, Л.Б. Лихтерман и др. // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1994. - № 4. - С. 18-25.

101. Патогенетическое обоснование периодов травматической болезни головного мозга / А.П. Ромоданов, О.В. Копьев, Е.Г. Педаченко и др. // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1990. - № 6. - С. 10-13.

102. Пашинян, Г.А. Клинико-морфологическая харатеристика и экспертная оценка внутримозговых паренхиматозных кровоизлияний при черепно-мозговой травме / Г.А. Пашинян, С.Ю. Касумова, П.О. Ромодановский // Судеб.-мед. экспертиза. 1997. - Т. 40, № 3. - С. 3-6.

103. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции / Г.А. Романовская, Е.В. Акатова, Г.Н. Гороховская и др. // Фарматека. 2005. - № 9. - С. 31-37.

104. Повреждение сосудистого эндотелия и нарушения системы регуляции агрегатного состояния крови у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н.В. Говорова, А.Ю. Войнов, В.Н. Лукач и др. // Анестезиология и реаниматология. 2004. - № 6. - С. 32-35.

105. Принципы интенсивной терапии в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы у детей / Б.Р. Фазулин, В.Г. Амчеславский, О.С. Исхаков и др. // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 4. -С. 57-59.

106. Принципы интенсивной терапии при заболеваниях и повреждениях головного мозга на догоспитальном этапе / C.B. Царенко, C.B. Сеньчуков, С.С. Петриков, Л.У. Шрамко // Вестн. интенсивной терапии. -2001.-№2.-С. 39-43.

107. Прогностическое значение величин мочевой экскреции метаболитов монооксида азота при острых инсультах / О. Ю. Депутатова // Врач скорой помощи. 2009. - № 10. - С. 47-56.

108. Продукция оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами периферической крови человека в норме и при сосудистой патологии / П.П. Голиков, В.Л. Леменев, Н.Ю. Николаева и др. // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48, № 2. - С. 28-32.

109. Раевский, К.С. Роль оксида азота в глутаматергической патологии мозга / К.С. Раевский // Вестн. Рос. АМН. 2000. - № 4. - С. 11-15.

110. Розанов, В.А. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме: обзор / В.А. Розанов // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1998. -№2.-С. 37-41.

111. Роль оксида азота в церебральной вазоконстрикции у крыс при дыхании кислородом под давлением / И.Т. Демченко, А.Е. Босо, С.Ю. Жиляев и др. // Рос. физиологич. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. -Т. 86, № 12. - С. 1594-1603.

112. Ромодановский, П.О. Патогенез и патоморфология диффузных церебральных реакций при закрытой черепно-мозговой травме / П.О. Ромодановский // Судебно-мед. экспертиза. 1991. - № 3. - С. 45-48.

113. Рябов, Г.А. Гипоксия критических состояний / Г.А. Рябов. М. : Медицина, 1988. - 288 с.

114. Рябов, Г.А. Критические состояния в хирургии / Г.А. Рябов // М. : Медицина, 1979. 320 с. : ил. - (Библиотека практического врача. Неотложная помощь).

115. Рябов, Г.А. Роль оксида азота как регулятора клеточных процессов при формировании полиорганной недостаточности / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 1. - С. 8-13.

116. Рябов, Г.А. Синдромы критических состояний / Г.А. Рябов. -М., 1994.

117. Садчиков, Д.В. Нарушение компонентов церебрального гомеостаза у больных в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / Д.В. Садчиков, В.Н. Колесов, А.Г. Лежнев // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 2. - С. 49-51.

118. Сананюк, А.И. Применение перфторана в составе нейрореабилитационной терапии острого периода у больных с черепно-мозговой травмой / А.И. Сананюк, И.И. Куклова, И.Г. Бобринская // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 1. - С. 35-37.

119. Свадовский, А.И. Динамика отека мозга при тяжелой черепно-мозговой травме (компьютерно-томографическое и магнитно-резонансное исследования) / А.И. Свадовский, A.M. Туркин // Вопр. нейрохирургии им. H.II. Бурденко. 1991. - № 5. - С. 20-23.

120. Семенютин, В.Б. Расстройства кровообращения в перифокальной зоне очаговых поражений головного мозга у нейрохирургических больных /

121. B.Б. Семенютин // Клинич. медицина и патофизиология. 1996. - № 2.1. C. 19-30.

122. Сергеев, В.В. Микроморфологические критерии ранних сроков черепно-мозговой травмы / В.В. Сергеев // Судебно-мед. экспертиза. 1991. -№ 4. - С. 19-23.

123. Симоненков, А.П. О единстве тканевой гипоксии и шока / А.П. Симоненков, В.Д. Федоров // Анестезиология и реаниматология. 2000. - № 6. - С. 73-76.

124. Скворцова, В.И. Механизмы повреждающего действия церебральной ишемии и нейропротекция // Вестн. Рос. АМН. 2003. -№11.-С. 74-80.

125. Скворцова, В.И. Механизмы повреждающие действия церебральной ишемии и новые терапевтические стратегии / В.И. Скворцова // Инсульт: прилож. к Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2003. № 9. - С. 20-22.

126. Скоромец, A.A. Нейрохирургия / A.A. Скоромец, Т.А. Скоромец, C.B. Можаев. 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. -480 с. : ил.

127. Скоромец, Т. А. Гемодинамические механизмы вторичного повреждения головного мозга в остром периоде тяжелой и среднетяжелой черепно-мозговой травмы / Т.А. Скоромец. — Нейрохирургия. — 2001. № 1. — С. 18-22.

128. Современные рекомендации по диагностике и лечению тяжелой черепно-мозговой травмы / A.A. Потапов, В.В. Крылов, Л.Б. Лихтерман, B.C. Царенко // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2006. - № 1. - С. 3-8.

129. Соколова, Т.Ф. Способ моделирования дозированной закрытой черепно-мозговой травмы у белых крыс / Т.Ф. Соколова, Ю.В. Редысин // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 1986. - № 2. - С. 68-69.

130. Состояние микроциркуляторного русла у больных с тяжелым травматическим поражением головного мозга / B.C. Иванов, Е.К. Валеев,

131. B.Е. Крылов, И.А. Ибатуллин // Казанский мед. журн. 1991. - Т. 72, № 6.1. C. 456-459.

132. Состояние церебрального перфузионного давления и церебральной оксигенации в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / В.Я. Мартыненков, Ю.А. Чурляев, Э.Н. Денисов и др. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 6. - С. 29-30.

133. Старченко, A.A. Клиническая нейрореаниматология: рук-во для врачей / A.A. Старченко; под общ. ред. В.А. Хилько. 2 изд., доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 944 с.

134. Стороженко, И.Н. Догоспитальный этап оказания помощи больным и пострадавшим с острой нейрохирургической патологией / И.Н. Стороженко, В.В. Вахницкая // Анестезиология и реаниматология. -2001.-№3.-С. 44-46.

135. Тяжелая сочетанная черепно-мозговая травма. Патобиохимическая характеристика / Е.К. Гуманенко, Н.С. Немченко, В.В. Суворов и др. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 2004. - Т. 163, № 3. -С. 51-54.

136. Увеличение дофамином микроциркуляции мозга при его локальном ишемическом поражении / A.B. Топчян, М.Г. Баласанян,

137. Т.С. Ганыпина, P.C. Мирзоян // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62, № 6. - С. 29-31.

138. Унжаков, В.В. Обеспечение седатации и изучение динамики некоторых гормонов в раннем послеоперационном периоде у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой / В.В. Унжаков, А.Н. Кондратьев // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 4. - С. 52-54.

139. Участие NO-синтазной системы в стресс-опосредованных реакциях головного мозга / A.B. Ховряков, Е. П. Подрезова, A.A. Сосунов и др. // Морфология. 2009. - Т. 135, № 2. - С. 7-11.

140. Участие аутоиммунных механизмов в развитии ишемического повреждения головного мозга / В.И. Скворцова, В.В. Шерстнев, H.A. Константинова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2005. - № 8. - С. 36-40.

141. Физиология человека: в 3 т. Т.1. / Под. ред. Р. Шмидта, Г. Тевса; пер. с англ. H.H. Алипова, Н.Ю. Алексеенко, М.А. Каменской, О.В. Левашова; под ред. П.Г. Костюка. изд. 2-е, доп. и перераб. - М. : Мир, 1996. - 323 с. : ил.

142. Холин, A.B. Магнитно-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы / A.B. Холин. СПб. : Гиппократ, 2000. - 192 с. : ил.

143. Царенко, C.B. Интенсивная терапия заболеваний и повреждений мозга / C.B. Царенко, В.В. Крылов // Неврологический журнал. 2005. - № 2. -С. 8-13.

144. Царенко, C.B. Нейрореаниматология в начале нового тысячелетия / C.B. Царенко // Рос. мед. журн. 2005. - № 5. - С. 3-8.

145. Царенко, C.B. Протокол диагностики и лечения тяжелой черепно-мозговой травмы (проект) / C.B. Царенко, С.С. Петриков,

146. B.В. Вахницкая // Анестезиология и реаниматология. 2006. - № 6. - С. 69-72.

147. Царенко, C.B. Современные подходы к интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы / C.B. Царенко // Анестезиология и реаниматология. 2003. - № 2. - С. 45-49.

148. Церебральный кровоток и метаболизм во время гипервентиляции у больных с изолированной черепно-мозговой травмой / И.Г. Бобринская, Е.М. Левитэ, Х.К. Иминова и др. // Анестезиология и реаниматология. 2002. - № 3. - С. 59-63.

149. Черепно-мозговая травма: проблемы и перспективы / A.A. Потапов, Л.М. Рошаль, Л.Б. Лихтерман, А.Д. Кравчук // Вопр. нейрохирургии им. H.H. Бурденко. 2009. - № 2. - С. 3-8.

150. Чернух, A.M. Микроциркуляция / A.M. Чернух, П.Н. Александров, О.В. Алексеев. М. : Медицина, 1984. - 428 с. : ил.

151. Шандра, A.A. Патогенетическое обоснование терапии экспериментальной черепно-мозговой травмы / A.A. Шандра, Л.С. Годлевский // Интегративная антропология. 2005. — Т. 2, № 5-6.1. C. 18-24.

152. Шах, Б.Н. Перфузионные нарушения и их коррекция в остром периоде травматической болезни у пострадавших с сочетанными шокогенными повреждениями / Б.Н. Шах, С.Ф. Багненко, В.Н. Лапшин // Анестезиология и реаниматология. 2005. - № 4. - С. 34-39.

153. Шахламов, В.А. Капилляры / В.А. Шахламов. М. : Медицина, 1971.-200 с.

154. Шемяков, С.Е. Взаимосвязь морфометрических показателей капиллярного русла с процессами перекисного окисления липидов в зрительных структурах мозга человека / С.Е. Шемяков // Морфология. 2001. - № 4. - С. 36-38.

155. Шемяков, С.Е. Возрастные изменения капиллярного русла моста головного мозга : мат. докладов VIII конгр. междунар. ассоциации морфологов (г. Орел, 15 сентября 2006 г.) / С.Е. Шемяков, О.Г. Григорьев // Морфология, 2006. - Т. 129, № 4. - С. 141.

156. Шемяков, С.Е. Динамика морфогистохимических показателей и перекисного окисления липидов в процессе старения коры полушарий большого мозга человека / С.Е. Шемяков, Е.В. Михайлова // Морфология. -2002.-№ 1.-С. 31-33.

157. Шерстюк, Б.В. Гистохимическая характеристика капиллярного русла спинного мозга : дис. . д-ра мед. наук : 14.00.23 / Шерстюк Борис Васильевич, Владивостокский гос. мед. институт . Владивосток : Б.и., 1989. - 203 с.

158. Шок / под ред. Г. Риккера; пер. с нем. A.B. Низового. М. : Медицина, 1987. - 367 с. : ил.

159. Шорманов, С.И. Морфометрическая характеристика структур головного мозга человека в норме и в условиях острой интоксикации этанолом / С.И. Шорманов, Н.С. Шорманова // Морфология. 2004. - Т. 125, № 3. - С. 56-60.

160. Щербаков, П.Н. Динамика морфологических изменений в очаге поражения головного мозга при использовании озонотерапии по данным магнитно-резонансной томографии / П.Н. Щербаков, C.B. Неделько, В.В. Семченко //Морфология. 2004. - Т. 126, № 4. - С.145.

161. Щурова, E.H. Влияние резервов микроциркуляции на функциональное восстановление в спинном мозге при травматическом повреждении / E.H. Щурова, А.Т. Худяев // Физиология человека. 2004. -Т. 30, №4.-С. 54-61.

162. A functional spliced-variant of beta 2 subunit of Kvl channels in C6 glioma cells and reactive astrocytes from rat lesioned cerebellum / S. Akhtar, P. Mcintosh, A. Bryan-Sisneros at al. // Biochemistry. 1999. - Vol. 38, № 51. -P. 16984-16992.

163. A review of cerebral vasospasm. Part IV. Post-traumatic vasospasm / Y.A. Zurynski, N.W. Dorsch // J. Clin. Neurosci. 1998. - Vol. 5, № 2. -P. 146-154.

164. A review of the effectiveness of antioxidant therapy to reduce neuronal damage in acute traumatic brain injury / L.R. John, P.E. Elie, D. Greenwald // J. Head Trauma Rehabil. Vol. 20, № 4. - P. 389-391.

165. Adams, J.H. Mechanisms of secondary brain damage / J.H. Adams, D.L. Graham, Z.A. Gennarelli; eds A. Baethmann, K.O. Go, A. Unterberd. -New York, 1986.- 113 p.

166. Analysis of protein S-100B in serum: a methodological study / K. Muller, A. Elverland, B. Rommer at al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2006. -Vol. 44, №9.-P. 1111-1114.

167. Armin, S.S. Traumatic subarachnoid hemorrhage: our current understanding and its evolution over the past half century / S.S. Armin, A.R.T. Colohan, J. Zhang // Neurol. Res. 2006. - Vol. 28, № 4. - P. 445-452.

168. Armstead, W.M. Age-dependent cerebral hemodynamic effects of traumatic brain injury in newborn and juvenile pigs / W.M. Armstead // Microcirculation. 2000. - Vol. 7, № 4. - P. 225-235.

169. Astrup, J. Thresholds in cerebral ischemia the ischemic penumbra. / J. Astrup, B.K. Siesjo, L. Symon // Stroke. - 1981. - Vol. 12, № 6. - P. 723-725.

170. Biochemical markers for brain damage after carbon monoxide poisoning / L.S. Rasmussen, M.G. Poulsen, M. Christiansen, E.C. Jansen // Ada Anaesthe-siol. Scand. 2004. - Vol. 48, № 4. - P. 469-473.

171. Cerebral and extracerebral release of protein S100B in cardiac surgical patients / S.A Snyder-Ramos, T. Gruhlke, H. Bauer at al. // Anaesthesist. -2004. Vol. 59, № 4. - P. 344-349.

172. Cerebral circulation after severe traumatic brain injury: the elusive role of ischemia / GJ. Bouma, J.P. Muizelaar, S.C. Choi et al. // J. Neurosurg. -1991. Vol. 75, № 5. - P. 685-693.

173. Coronary vasodilation and improvement in endothelial dysfunction with endothelin ETA receptor blockade / J.P.J. Halcox, K.R.A. Nour, G. Zalos et al. // Circ. Res. 2001. - Vol. 89, № 11. - P. 969-976.

174. Current recomendations for neurotrauma / I.R.M. Andrew, M. Dearden, F. Servadei et al. // Curr. Opin. Crit. Care. 2000. - Vol. 6, № 3. -P. 281-292.

175. Donate, R. S100: a multigenic family of calcium-modulated proteins of the EF-hand type with intracellular and extracellular functional roles / R. Donate // Int. J. Biochem. Cell Biol. 2001. - Vol. 33, № 7. - P. 637-668.

176. Dorsch, N.W. Post-traumatic vasospasm influences head injury outcome / N.W. Dorsch, Y. Zurinski // Can. J. Neurol. Sci. 1993. - Vol. 20, №. l.-P. 28.

177. Enhanced oxidative stress in iNOS-deficient mice after traumatic brain injury: support for neuroprotective role of iNOS / H. Bayir, V.E. Kagan, G.G. Borisenko et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2005. - Vol. 25, № 6. -P. 673 - 684.

178. Fetal cerebrovascular response to chronic hypoxia implications for the prevention of brain damage / A. Salihagic-Kadic, M. Medis, D. Jugovic at al. // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2006. - Vol. 19, № 7. - P. 387-396.

179. Gahm, C. Nitric oxide synthase expression after human brain contusion / C. Gahm, S. Holmin // Neurosurg. 2002. - Vol. 50, № 6. -P. 1319-1326.

180. Gennarelli, T.A. Mechanisms of secondary brain damage / T.A. Gennarelli, J.H. Adams, D.I. Graham; ed. A. Baethmann. New York, 1986. -P. 15-28.

181. Ginsberg, M.D. The ischemic penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke / M.D. Ginsberg, W.A. Pulsinelli // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, № 4. - P. 553-554.

182. Goley, J. Early detection of neurologic injury and issues of rehabilitation after pediatric cardiac extracorporeal membrane oxygenation / J. Goley, G. Trittenwein // Artificial Organs. Vol. 23, № 11 - P. 1020-1025.

183. Hall, E.D. Peroxynitrite mediated protein nitration and lipid peroxigination in a mouse model of traumatic brain injury / E.D. Hall, M.R. Detloff, K. Jonson // J. Neurotrauma. - 2004. - Vol. 21, № 1. - P. 9-20.

184. Hansson, G.K. Nitric oxide as a signal molecule in the cardiovascular system: 1998 Nobel Prize in physiology of medicine / G.K. Hansson, H. Jornvall, S.G. Lindahl // Lakartidningen. 1998. - Vol. 95, № 43. - P. 4703-4708.

185. Herman, I.M. Contractile protein in endothelial cells / I.M. Herman, T.D. Pollard, A.J. Wong // Ann. NY Acad. Sci. 1982. - Vol. 401. - P. 50-60.

186. Hope, V.T. Histochemical characterization of neuronal NADPH-diaphorase / V.T. Hope, S.R. Vincent // Histochem. Cytochem. 1989. - Vol. 37, №5. -P. 653-661.

187. Hossmann, K.A. Glutamate-mediated injury in focal cerebral ischemia: the excitotoxin hypothesis revised / K.A. Hossmann // Brain Pathol. -1994. Vol. 4, № 1. - P. 23 - 36.

188. Hossmann, K.A. Viability thresholds and the penumbra of focal ischemia / K.A. Hossmann // Ann. Neurol. 1994. - Vol. 36, № 4. - P. 557-565.

189. Increased GFAP and S100P but not NSE serum levels after subarachnoid haemorrhage are associated with clinical severity / P.E. Vos, M. Gils, T. Beems at al. // Eur. J. Neurol. 2006. - Vol. 13, № 6. - P. 632-638.

190. Inducible nitric oxide synthase expression in cerebrovascular smooth muscle and neutrophils after traumatic brain injury in immature rats / R.S. Clark, P.M. Kochanek, M.A. Schwarz et al. // Pediatric. Res. 1996. - Vol. 39, №. 5. -P. 784-790.

191. Inducible nitric oxide synthase is an endogenous neuroprotectant after traumatic brain injury in rats and mice / E.H. Sinz, P.M. Kochanek, R.S. Clark et al. // J. Clin. Invest. 1999. - Vol. 104, № 5. - P. 647-656.

192. Ingebrigtsen, T. Biochemical serum markers for brain damage: a short review with emphasis on clinical utility in mild head injury / T. Ingebrigtsen, B.Romner // Restor. Neurol. Neurosci. 2003. - Vol. 21, № 3-4. -P. 171-176.

193. Kosty, T. Cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage / T. Kosty // Crit. Care Nurs. Q. 2005. - Vol. 28, № 2. - P. 122-134.

194. Krogh, A. The number and distribution of capillaries in muscles with calculations of the oxigens pressure lead nessesery for supplying the tissue / A. Krogh // J. Physiol. 1979. - Vol. 52, № 6. - P. 409-415.

195. Leviton, A. Brain damage markers in children. Neurobiological and clinical aspects / A. Leviton, O. Dammann // Acta Paediatr. 2002 - Vol. 91, № 1. -P. 9-13.

196. Lipton, P. Ischemic cell death in brain neurons / P. Lipton // Physiol. Rev. -1999. Vol. 79, № 4. - P. 1431-1567.

197. Maggio, E. Microchemocirculation. Observation variables and their biological control /E. Maggio. Springfield, 1965. - 205 p.

198. Matsui, T. IL-10 production is reduced by hypothermia but augmented by hyperthermia in rat microglia /T. Matsui, T. Kakeda IIJ. Neurotrauma. 2008. - Vol. 25, № 6. - P. 709-715.

199. Measurement of glial fibrillary acidic protein in human blood: analytic method and preliminary clinical results / U. Missler, M. Wiesmann, G. Wittmann at al. II Clin. Chem. Lab. Med. 1999. - Vol. 45, №1.-P. 138-141.

200. Measurements of serum S-100B protein: effects of storage time and temperature on pre-analytical stability / A. Raabe, O. Kopetsch, U. Gror et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2003. - Vol. 41, № 5. - P. 700-703.

201. Miller, J.D. Intracranial Pressure and Damage / J.D. Miller. Berlin,1986.

202. Modification of rat brain Kvl.4 channel gating by association with accessory Kvbetal.l and beta2.1 subunits / P. Mcintosh, A.P. Southan, S. Akhtar at al. // Eur. J. Physiol. 1997. - Vol. 435, №1.-P. 43-54.

203. Neuron-specific enolase increases in plasma during and immediately afte extracorporeal circulation / P. Johnsson, S. Blomquist, C. Luhrs et al. // Ann. Thorac. Surg. 2000. - Vol. 69, № 3. - P. 750-754.

204. Neuroprotection by a-lipoic acid in streptozotocin-induced diabetes biochemistry / G. Baydas, E. Donder, M. Kiliboz et al. // Biochemistry. Biokhimiya. 2004. - Vol. 69, № 9. - P. 1001-1005.

205. Nitric oxide spin-trapping and NADPH-diaphorase activity in mature rat brain after injury /M. Ziaja, J. Pyka, A. Machowska at al. //J. Neurotrauma. -2007. Vol. 24, № 12. - P. 1845-1854.

206. Nitric oxide synthase and neuronal NADPH diaphorase are identical in brain and peripheral tissues / T.M. Dawson, D.S. Bredt, M. Fotuhi et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88, № 17. - P. 7797-7801.

207. Orihara, Y. Induction of nitric oxide synthase by traumatic brain injury / Y. Orihara, K. Ikematsu // Forensic. Sci. Int. 2001. - Vol. 123, № 2-3. -P.142-149.

208. Penn, R.D. Head Injury / R.D. Penn, R.A. Clasen; ed. P.R. Cooper. -Baltimore, 1982. P. 233-254.

209. Peripheral markers of brain damage and blood-brain barrier dysfunction / N. Marchi, P. Rasmussen, M. Kapurap at al. // Restor. Neurol. Neurosci. 2003. - Vol. 21, № 3-4. - P. 109-121.

210. Protection against amyloid beta peptide and iron/hydrogen peroxide toxicity by alpha lipoic acid / M.A. Lovell, C. Xie, S. Xiong, W.R. Markesbery // J. Alzheimers Dis. 2003. - Vol. 5, № 3. - P. 229-239.

211. Reactive astrocytes express NADPH diaphorase in vivo after transient ischemia / M. Endoh, K. Maiese, W.A. Pulsinelli, J.A. Wagner // Neurosci. Lett. Suppl. 1993. - Vol. 154, № 1-2. - P. 125-128.

212. Robert, G.K. Nitric oxide and its role in ishaemic brain injury / G.K. Robert, G. John // Curr. Mol. Med. 2004. - Vol. 4, № 2. - P. 179-191.

213. Role of xanthine oxidoreductase and NAD(P)H oxidase in endothelial superoxide production in response to oscillatory shear stress / J.S. McNally, M.E. Davis, J.C.F. Hwang et al. // Am. J. Physiol. 2003. - Vol. 285, № 6. - P. 2290-2297.

214. SI00 and cognitive impairment after mild traumatic brain injury / C.N. Boussard, A. Lundin, D. Karlstedt et al. // J. Rehabil. Med. 2005. - Vol. 37, № l.-P. 53-57.

215. S-100B and neuron-specific enolase in serum of mild traumatic brain injury patients. A comparison with healthy controls / J.R. de Kruijk, P. Leffers, P.P. Menheere et al. // Acta Neural. Scand. 2001. - Vol. 103, № 3. - P. 175-179.

216. S-100B concentration is not related to neurocognitive performance in the first month after mild traumatic brain injury / S. Stapert, J. Kruijk, P. Houx, P. Menheere // Eur. Neurol. 2005. - Vol. 53, № 1. - P. 22-26.

217. Savola, O. Early predictors of post-concussion symptoms in patients with mild head injury / O. Savola, M. Hillbon // Eur. J. Neurol. 2003. - Vol. 10, №2.-P. 175-181.

218. Secondary insults during intrahospital transport of head injured patients / P. Andrews, J. Piper, N.M. Dearden, J.D. Miller // Lancet. 1990. -Vol. 335, № 8685.-P. 327.

219. Serum S100B levels in patients with epidural haematomas / J. Unden, J. Bellner, R. Astrand, B. Romner // Br. J. Neurosur. 2005. - Vol. 19, № 1. -P. 43-45.

220. Severe controlled cortical impact in rats: assessment of cerebral edema, blood flow, and contusion volume / P.M. Kochanek, D.W. Marion, W. Zhang et al. // J. Neurotrauma. 1995. - Vol. 12, № 6. - P. 1015-1025.

221. Significance of elecsys SI00 immunoassay for real-time assessment of traumatic brain damage in multiple trauma patients / T. Mussack, C. Kirchhoff, S. Buhmann at al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2006. - Vol. 44, № 9. - P. 1140-1145.

222. Snyder-Ramos, S.A. Molecular markers of brain damage — clinical and ethical implications with particular focus on cardiac arrest / S.A. Snyder-Ramos, B.W. Bottiger // Restor. Neurol. Neurosci. 2003. - Vol. 21, № 3-4. -P. 123-139.

223. Steward, O. Reorganization of neuronal connections following CNS trauma: principles and experimental paradigms / O. Steward // J. Neurotrauma. -1989. Vol. 6, № 2. - P. 99-152.

224. The antioxidants a-lipoicacid and N-acetylcysteine reverse memory impairment and brain oxidative stress in aged SAMP8 mice / A.F. Susan, H.F. Poon, J. Drake at al. // J. Neurochem. 2003. - Vol. 84, № 5. - P. 1173-1183.

225. The role of secondary brain injury in determining outcome from severe head injury / R. Chesnut, L. Marshall, M. Klauber et al. // J. Trauma. 1993. -Vol. 34, №2.-P. 216-222.

226. Thomas, J. DeGraba Immunological aspects of acute stroke / J. Thomas // Ther. Implications Bio Drugs. 2000. - Vol. 13, № 1. - P. 1-8.

227. Thompson, E.J. Protein markers of brain damage / E.J. Thompson, A.J.E. Green // Mult. Scler. 1998. - Vol. 4, № 1. - P. 5-6.

228. Tobias, C. Medical treament and neuroprotection in traumatic brain injury / T. Clausen, R. Bullock // Curr. Pharm. Des. 2001. - Vol. 7. -P. 1517-1532.

229. Trauma-induced cell swelling in cultured astrocytes / A.R. Jayakumar, K.V. Rao, K.S. Panickar at al. // J. Neuropathol. Exp. Neurol. 2008. - Vol. 67, № 5. - P. 417-427.

230. Trent, W.N. a-Lipoic acid: biological effects and clinical implications / W.N. Trent//Alternative Med. Rev. 1997. - Vol. 2, № 3. - P. 177-183.

231. Zweifach, B.W. General principles govering the behaviour of the mi-crocircula-tion / B.W. Zweifach //Amer. J. of medicine. 1957. - Vol. 23, № 5. -P. 684-696.

232. Zweifach, B.W. Local regulation of capillary pressure / B.W. Zweifach // Circ. Res. 1971. - V. 28. - P. 129-135.

Информация о работе

Клименко, Виктория Евгеньевна
кандидата медицинских наук
Владивосток, 2011
ВАК 03.03.04

Диссертация

Морфофункциональная характеристика капилляров головного мозга при черепно-мозговой травме - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы