Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Модификация активности гипофиз-адреналовой системы и приспособительного поведения гормональными воздействиями в онтогенезе крыс

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Пивина, Светлана Геннадьевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Современные представления о морфо-функциональной организации гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы.

1.2. Рецепторные механизмы реализации гормональных сигналов.

1.2.1. Общая характеристика кортикостероидных рецепторов и их распределение в мозге.

1.2.2. Участие кортикостероидных рецепторов мозга в регуляции активности ГГАС крыс.

1.2.3. Роль кортикостероидных рецепторов мозга в регуляции приспособительного поведения и физиологических функций у крыс.

1.3. Становление гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы в онтогенезе крыс.

1.3.1. Эмбриогенез надпочечников.!.

1.3.2. Эмбриогенез гипофиза.

1.3.3. Развитие гипоталамуса в онтогенезе.

1.3.4. Формирование монаминергической системы гипоталамуса в онтогенезе.

1.3.5. Становление циркадных ритмов в онтогенезе.

1.3.6. Формирование кортикостероидных рецепторов мозга в онтогенезе.

1.4. Формирование регуляции гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы в онтогенезе.

1.5. Влияние материнских гормонов на развитие ГГАС.

1.6. Некоторые аспекты постнатального онтогенеза крыс.

1.7. Модификация функций ГГАС взрослых животных гормональными воздействиями в онтогенезе.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальные животные.

2.1.1. Характеристика крыс с пренатальным введением гидрокортизона.

2.1.2. Характеристика крыс с ранним неонатальным введением гидрокортизона.

2.1.3. Характеристика крыс с введением гидрокортизона в позднем неонатальном онтогенезе.

2.2. Методы исследований.

2.2.1. Методы изучения функций ГАС.

2.2.2. Радиоиммунологические методы.

2.2.2.1. Метод определения содержания кортикостерона в плазме крови.

2.2.2.2. Метод определения содержания АКТГ в плазме крови.

2.2.3. Определения величины рецепторного связывания кортикостерона в условиях in vitro.

2.2.4. Методы изучения приспособительного поведения.

2.2.5. Методы статистической обработки.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние пренатального введения гидрокортизона на функцию гипофиз-адреналовой системы и адаптивное поведение крыс.

3.1.1. Изменение функциональной активности ГАС крыс пренатальным введением гидрокортизона.

3.1.1.1. Влияние введения гидрокортизона на активность ГАС матерей и плодов.

3.1.1.2. Активность ГАС у крыс разных возрастов с пренатальным введением гидрокортизона.

3.1.1.3. Циркадная ритмика секреции кортикостерона.

3.1.1.4. Регуляция ГАС по механизму обратной связи.

3.1.1.5. Динамика стрессорого ответа ГАС.

3.1.2. Связывание кортикостероидных рецепторов в структрах мозга.

3.1.3. Характеристика приспособительного поведения крыс.

3.1.3.1. Поведение крыс в открытом поле.

3.1.3.2. Изменение уровня тревожности у крыс с пренатальным введением гидрокортизона.

3.1.4. Обсуждение полученных данных о влиянии измененного гормонального баланса в пренатальном онтогенезе на функции ГАС и адаптивное поведение крыс.

3.2. Влияние раннего неонатального введения гидрокортизона на функциональную активность ГАС и адаптивное поведение крыс.

3.2.1. Функциональная активность ГАС крыс с неонатальным введением гидрокортизона.

3.2.1.1. Влияние введения гидрокортизона в раннем неонатальном онтогенезе на активность ГАС крысят.

3.2.1.2. Активность ГАС у крыс разных возрастов.

3.2.1.3. Циркадный ритм секреции кортикостерона.

3.2.1.4. Регуляция ГАС по механизму обратной связи.

3.2.1.5. Динамика стрессорного ответа ГАС.

3.2.2. Рецепторное связывание кортикостерона в структурах мозга.

3.2.3. Характеристика приспособительного поведения крыс.

3.2.3.1. Поведение крыс в открытом поле.

3.2.3.2. Изменение тревожности крыс.

3.2.4. Обсуждение полученных данных о влиянии раннего неонатального введения гидрокортизона на функциональную активность ГАС и адаптивной поведение крыс.

3.3. Влияние введения гидрокортизона в позднем неонатальном онтогенезе на функциональную активность ГАС и адаптивное поведение крыс.

3.3.1. Активность ГАС крыс после введения гидрокортизона в позднем неонатальном онтогенезе.

3.3.1.1. Влияние введения гидрокортизона на активность ГАС крысят.

3.3.1.2. Активность ГАС у крыс разных возрастов.

3.3.1.3. Циркадный ритм секреции кортикостерона.

3.3.1.4. Динамика развития стрессорного ответа ГАС.

3.3.2. Рецепторное связывание кортикостерона структурами мозга.

3.3.3. Характеристика приспособительного поведения крыс.

3.3.3.1. Поведение крыс в открытом поле.

3.3.3.2. Уровень тревожности крыс.

3.3.4. Обсуждение полученных данных о влиянии введения гидрокортизона в позднем неонатальном онтогенезе на функциональную активность ГАС и приспособительное поведение крыс.

4. Коррелятивный анализ полученных экспериментальных данных.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Модификация активности гипофиз-адреналовой системы и приспособительного поведения гормональными воздействиями в онтогенезе крыс"

Актуальность темы. Одним из важнейших достижений современной нейрофизиологии явилось осмысление роли стероидных гормонов в реализации генетически детерминированных форм приспособительной деятельности. Особое внимание при этом уделяется глюкокортикоидам, которые в раннем онтогенезе способны оказывать необратимое морфогенетическое влияние на дифференцирующиеся клетки [McEwen, 1997] и тем самым приводить к перестройке функциональных связей в мозговых структурах. На ранних этапах онтогенеза эти гормоны значительно модифицируют активность и самой гипофиз-адреналовой системы (ГАС), изменяя весь ход ее структурно-функционального становления и интеграцию с высшими регуляторными центрами.

В ходе онтогенеза созревание различных звеньев ГАС определяется генетической программой, согласно которой объединение периферических и центральных звеньев происходит последовательно по мере установления прямых и обратных связей [Угрюмов, 1999]. Формирование системы начинается в пренатальный период развития и к концу беременности созревают ее эндокринные звенья - гипофиз и кора надпочечников. После рождения происходит дальнейшая перестройка в деятельности ГАС, которая может быть определена двумя важнейшими периодами. Первый - ранний неонатальный период, который именуют «ареактивным». Длится он приблизительно первые две недели жизни и отличается сниженной способностью крысят секретировать адренокор-тикотропный гормон (АКТГ) и кортикостерон в ответ на стрессорные стимулы [Walker et al., 1986а,b; Vazguez, Akil, 1992, Viau et al., 1996]. В течении этого периода окончательно закрепляются связи между гипофизом и надпочечниками и начинают формироваться нейросекреторные гипоталамические центры и экс-трагипоталамический контур регуляции. К концу второй недели, в позднем не-онатальном онтогенезе, стрессирование крысят приводит к значительному увеличение в плазме крови АКТГ и кортикостерона при стрессе [Walker et al., 1991], однако окончательной зрелости сама ГАС и все ее регуляторные звенья достигают лишь в пубертатный период [Мицкевич, 1990, Baram et al., 1997].

Кроме того, ранний постнатальный онтогенез включает ряд последовательных этапов, все изменения жизнедеятельности в которых протекают в строгом соответствии с количественными и качественными изменениями сенсорных факторов [Raevsky et al., 1997]. В полной мере это относится к третьей неделе жизни крысят, которая знаменуется резкой сменой восприятия окружающей среды. Это прежде всего открытие ушей, переход от незрячего состояния к зрячему (открытие глаз) и период максимальной двигательной активности, который следует сразу за прозреванием. В эти моменты многие поведенческие признаки возникают быстро, и сразу вслед за этим происходит перевод деятельности различных систем на новый уровень лабильности, обеспечивающий адаптацию к существенно новым условиям среды, с которыми организм не взаимодействовал в предыдущие возрастные периоды. В момент прозревания и дальнейшего формирования максимальной двигательной активности осуществляется переход ГАС на качественно иной функциональный уровень [Шаляпина и др., 1987], который закрепляет необходимую связь между нервной и эндокринной системами, что свидетельствует о важной роли глюкокортикоидов в этот период развития.

Одним из ключевых элементов регуляции ГАС являются кортикостеро-идные рецепторы не только гипоталамуса и гипофиза, но и других мозговых структур, главным образом гиппокампа и фронтальной коры [Jacobson, Sapol-sky, 1991; Feldman, Weidenfeld, 1999, Morano et al., 1994, Anisman et al., 1998]. Кортикостероидные рецепторы мозга, среди которых выделяют глюкокорти-коидные (I тип) и минералокортикоидные (II тип) рецепторы, участвуют в регуляции как базальной активности системы, так и в ее регуляции в условиях стресса и особенно скорости выключения ГАС после стрессорной активации [Ratka et al., 1989]. Кроме того, глюкокортикоидные гормоны реализуют свое действие на многие формы поведения также через соответствующие рецепторы [De Kloet et al., 1992, 1998]. Многочисленные литературные данные указывают на то, что созревание рецепторов I и II типа в структурах мозга характеризуется различным временным паттерном. Так рецепторы I типа начинают функционировать уже в первые дни после рождения [Rosenfeld et al., 1993], тогда как рецепторы II типа окончательной зрелости достигают лишь в конце третьей пост-натальной недели [Van Eekelen et al., 1991].

Таким образом, созревание ГАС в онтогенезе, как и приспособительного поведения, является сложным процессом, значительно растянутым во времени. Однако для каждого функционального звена могут быть выделены периоды наиболее интенсивного развития, именуемые «критическими», во время которых развивающиеся клетки особенно чувствительны к средовым и гормональным воздействиям [Дернер и др., 1990, Науменко и др., 1990, Benesova, Pavlik, 1989]. В результате этих воздействий могут возникнуть фенотипические изменения приспособительного генотипа особи, сохраняющиеся на протяжении длительного времени, а иногда и на всю жизнь. Выявление таких периодов и изучение модифицирующего влияния гормонов на формирование приспособительной деятельности организма составляет сейчас одну из важнейших задач нейробиологии.

Цель и задачи исследования. Основной целью настоящего исследования являлось изучение влияния глюкокортикоидных гормонов в разные стадии онтогенетического развития на формирование активности ГАС и приспособительного поведения крыс.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

1. Исследовать базальную и стрессорную активность ГАС, а также ее ритмическую активность в разные возрастные сроки у крыс, получавших гидрокортизон в пренатальный, ранний неонатальный и поздний неонатальный периоды.

2. Оценить влияние введения гидрокортизона в различные периоды пре- и по-стнатального онтогенеза на распределение кортикостероидных рецепторов в гипоталамусе, гиппокампе и фронтальной коре крыс.

3. Изучить формирование приспособительного поведения у крыс, получавших гидрокортизон в пре- и постнатальном онтогенезе, уделяя особое внимание становлению двигательного и исследовательского поведения, а также проявлению тревожности и эмоциональности в условиях стресса новизны обстановки.

Научная новизна. Полученные в работе данные свидетельствуют о том, что у крыс поздний пренатальный (последняя неделя беременности) и поздний неонатальный (третья неделя жизни) периоды являются критическими для формирования функциональной активности ГАС и приспособительного поведения, так как введение гидрокортизона крысам в эти периоды вызывает необратимое изменение активности системы и поведения у взрослых животных. Причем модификация активности ГАС, вызываемая введением гормона в эти периоды, затрагивает, в основном, регуляцию системы по механизму обратной связи, однако направленность этих изменений различна. У крыс, получавших гормон в пренатальном онтогенезе, происходит усиление чувствительности ГАС к сигналу обратной связи, что обусловлено повышением числа глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе, в то время как у крыс с введением гормона на третьей неделе жизни наблюдается ослабление механизмов торможения ГАС, что сопровождается снижением рецепторного связывания кортикостерона в гипоталамусе, гиппокампе и фронтальной коре. Наряду с этим, пренатальное гормональное воздействие вызывает снижение поведенческого стрессорного ответа и увеличение тревожности в условиях новизны обстановки, а позднее неонаталь-ное воздействие усиливает поведенческий стрессорный ответ, не оказывая существенного влияния на формирование уровня тревожности крыс.

В ранний неонатальный период развития введение гидрокортизона в дозе, не вызывающей существенного угнетения активности надпочечников крысят, приводит к повышению гормонального и поведенческого стрессорного ответа у неполовозрелых крыс, однако эти изменения являются обратимыми и полностью нивелируются у взрослых особей.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные материалы позволяют расширить теоретические представления о модифицирующем влиянии глюкокортикоидных гормонов на формирование в онтогенезе эндокринных функций и приспособительного поведения. Их целесообразно учитывать с целью прогнозирования неблагоприятных последствий гормональных воздействий в различные периоды пре- и постнатального онтогенеза при использовании гормональной терапии в практике акушерства и неонатологии. Апробация работы. Результаты исследований были представлены и обсуждены на III International Congress of Pathophysiology (Lahti, Finland, 1998), V Всероссийской конференции «Нейроэндокринология-2000» (С.-Петербург, 2000), XXX Всероссийском Совещании по ВИД (С.-Петербург, 2000), Международной конференции «Механизмы функционирования висцеральных систем» (С.Петербург, 2001), а также на заседаниях лаборатории Нейроэндокринологии Института физиологии им. И.П.Павлова РАН (1997-2001).

Публикации. Основное содержание диссертации отражено в 10 печатных работах.

10

Структура и объем. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения методик, результатов и обсуждения собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, который содержит 289 работ. Объем диссертации 157 страниц машинописного текста, включая 20 рисунков и 14 таблиц.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Пивина, Светлана Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Введение гидрокортизона самкам крыс с 14 по 17 дни беременности приводит к кратковременному снижению уровня кортикостерона в их крови, а также в крови плодов и амниотической жидкости и не предотвращает предродовое повышение гормонального уровня у матерей и плодов.

2. Введение гидрокортизона в поздний пренатальный период развития, не изменяет базальную функцию и стрессореактивность гипофиз-адреналовой системы, однако приводит к более быстрому ее торможению при стрессе, а также к снижению поведенческой активности и эмоциональности в условиях новизны обстановки и повышению тревожности. Изменения гормональной функции гипофиз-адреналовой системы и поведения у этих животных усиливаются с возрастом.

3. Введение гидрокортизона в ранний неонатальный период (1-5 день жизни) вызывает изменение циркадной стрессореактивности гипофиз-адреналовой системы и повышает ее чувствительность к сигналам обратной связи, что сопровождается увеличением поведенческого стрессорного ответа, эмоциональности и тревожности в условиях новизны у неполовозрелых крыс. Эффекты гормонального воздействия в этот период развития носят обратимый характер и у взрослых животных не обнаруживаются.

4. Введение гидрокортизона в поздний неонатальный период (13, 15 и 17 дни жизни), не изменяя поведение неполовозрелых крыс, приводит к повышению у них стрессорного ответа гипофиз-адреналовой системы, а у взрослых животных - к замедленной стрессорной активации системы и к более позднему завершению гормонального и поведенческого стрессорного ответа, не влияя на формирование уровня тревожности.

5. В поздний пренатальный период гормональное воздействие вызывает увеличение связывания кортикостероидных гормонов с глюкокортикоидными рецепторами гиппокампа, а в поздний неонатальный - снижение рецепторного связывания кортикостерона в гиппокамп, гипоталамусе и фронтальной коре взрослых животных; введение гидрокортизона в ранний неонатальный период не изменяет число кортикостероидных рецепторов в исследованных структурах мозга крыс.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Возможность модификации параметров функционирования отдельных звеньев ГАС и различных типов поведения под влиянием средовых и гормональных воздействий в раннем онтогенезе обсуждается уже более 30 лет. Многочисленные данные свидетельствуют о том, что у взрослых животных, подвергавшихся в этот период развития действию различных стрессоров (электрошока, хэндлинга, материнской депривации) или введению фармакологических доз экзогенного гормона, обнаружено изменение секреции АКТГ и глюкокортикоидов в кровь при стрессе, [Науменко, 1988; Дыгало и др., 1990, Маслова, Науменко, 1990, 1997; Meaney et al., 1991], модификация угасания ад-ренокортикального ответа на раздражитель [Meaney et al.,1991] и длительные изменения поведенческих актов [Дернер и др., 1990, Эндреци и др., 1990]. Показано, что длительные нарушения нейроэндокринной регуляции ГАС у этих животных связаны с изменением экспрессии мРНК кортиколиберина и содержания этого нейрогормона в гипоталамусе [Plotsky, Meaney, 1993; Meaney et al., 1993b], плотности кортикостероидных рецепторов [Meaney et al., 1985; 1991] и активности нейромедиаторных систем [Anisman et al., 1998] мозга. Однако механизмы, опосредующие влияние стрессора и гормонов на центральную нервную систему во время их действия в раннем онтогенезе, до сих пор полностью неизвестны.

Следует отметить, что успех современной медицины в снижении процента смертности у плодов и новорожденных во многом обусловлен широким применением в практике акушерства и неонаталогии различных лекарственных препаратов и, в том числе, стероидных гормонов. Несмотря на то, что введение лекарственных веществ в перинатальный период, характеризующийся усиленным процессом роста и созревания различных систем организма, а также интенсификацией процессов гисто- и нейрогенеза в мозге (формирование аксонов, дендритов, синапсов, рецепторов, нейромедиаторов и так далее), способно оказывать выраженное влияние на развивающийся организм, тератогенный эффект используемых веществ при этом мало учитывается.

В немалой степени это относится и к глюкокортикоидам, которые широко применяются в клинике для поддержания беременности или предотвращения идиопатического респираторного дистресс-синдрома и других патологий у новорожденных. Эти гормоны при взаимодействии с генами-мишенями регулируют рост и дифференцировку нервной ткани и способны изменять ее функции. Глюкокортикоиды легко проникают через плацентарный и гемато-энцефалический барьер, поэтому изменение их уровня в весьма уязвимые и чувствительные к гормонам периоды онтогенеза может модифицировать программу развития мозга и привести к различным нарушениям на клеточном/субклеточном уровнях или к выраженным биохимическим изменениям. Такие нарушения при рождении могут и не обнаруживаться, однако в последующей жизни они способны послужить основой для формирования функциональной патологии мозга, проявляясь во взрослом состоянии в виде поведенческих и психических отклонений. В связи с этим, исследования по изучению действия гормонов на процессы, связанные с развитием мозга, которые проводятся на животных, приобретают особую значимость.

В этом отношении крысы являются весьма удачной моделью по нескольким причинам. Накоплено большое количество знаний по анатомии, физиологии и поведению этих животных. Кроме того, размер мозга крысы позволяет проводить подробный морфологический и биохимический анализ. Рождаются крысы незрелыми и основные процессы формирования мозга у них происходят в поздний пренатальный и неонатальный периоды, которые сравнимы со стадией развития мозга у плодов человека в последний триместр беременности [Bayer, Altaian, 1993]. Поэтому последствия перинатальной фармакотерапии у человека могут быть с успехом изучены на крысах.

У млекопитающихся, в том числе и у человека, беременность является сложным процессом, в ходе которого возникают многочисленные изменения в системе «мать-плод». Формируются они в том числе и на основе гормональных механизмов. У матери в ходе беременности постоянно изменяется гормональный фон, который в некоторой степени определяет развитие плода. Гормоны поступают к плодам через плаценту, что особенно важно на ранних этапах эмбриогенеза, до начала функционирования собственных эндокринных желез плода. На более поздних этапах гормоны самих плодов становятся важнейшими факторами регуляции их развития. Кроме того, гормоны плодд способны поступать и в организм матери, объединяясь с теми гормонами, которые циркулируют в ее крови. Таким путем возникает единая взаимосвязанная система, называющаяся фето-плацентарной единицей и организованная на основе полного объединения гормональных функций матери, плода и плаценты.

Введение глюкокортикоидных гормонов в кровь матерям неизбежно достигает и развивающийся плод, изменяя прежде всего состояние самих надпочечников плода. Доказательством этому служат полученные нами данные о том, что инъекции гидрокортизона беременным самкам вызывают угнетение продукции эндогенных глюкокортикоидов надпочечниками плода, хотя и кратковременное. После рождения, в период ареакгивносги ГАС, введение небольших доз гидрокортизона существенно не влияет на уровень кортикостерона в крови крысят. Тем не менее, гормональное воздействие, по-видимому, нарушает процессы стероидогенеза в надпочечниках на длительный срок, что проявляется и через месяц после последнего введения глюкокортикоидов. В более поздний период неонатального онтогенеза, когда ГАС приобретает способность реагировать на различные стрессорные воздействия, сама процедура инъекции вызывает значительное увеличение в крови крысят уровня эндогенного гормона, а введение гидрокортизона еще больше усиливает стрессорный гормональный выброс.

В связи с этим особенно интересны полученные нами данные, свидетельствующие о том. что введение гидрокортизона на разных стадиях пре- и пост-натального онтогенеза оказывает различный по своей направленности и выраженности эффект на функциональную активность ГАС и поведение в последующей жизни крыс (Рис. 20). Так, гормональное воздействие в поздний пре-натальный период, не вызывая существенных изменений в базальной и стрессорной активности ГАС и поведении неполовозрелых животных, приводит к значительной модификации приспособительных функций у взрослых крыс, свидетельствующей об усилении тормозных процессов в ЦНС. Это выражается в снижении двигательной и эмоциональной реактивности при стрессе, увеличении уровня тревожности, а также более быстром торможении гормонального стрессорного ответа ГАС, что обусловлено увеличением числа глюкокортикоидных рецепторов в гиппокампе. Напротив, введение гидрокортизона в раннем неонатальном периоде вызывает, по-видимому, усиление возбудительных процессов у неполовозрелых крыс, о чем свидетельствует как повышенная эмоциональность и двигательная активность в условиях новизны обстановки, так и отсутствие привыкания в тесте «открытое поле». Кроме того, у крыс, получавших гормон в этот период развития, происходит усиление стресс-реактивности ГАС. Следует отметить, что выявленные изменения в приспособительной деятельности этих животных исчезали при достижении ими половозрелости. Однако, по нашему мнению, отсутствие нарушений в поведении и функциях ГАС у крыс с введением гормона в раннем неонатальном периоде развития связаны с тем, что нами была использована небольшая доза гидрокортизона. А в случае введения больших доз гормона или синтетических глюкокортикоидов, потенциал действия которых значительно выше, чем у естественных гормонов, изменения в приспособительной деятельности могли бы сохраниться более длительно и служить причиной формирования различных поведенческих и функциональных патологий у взрослых животных в условиях длительных или сильных стрессорных ситуаций.

Повышение уровня глюкокортикоидных гормонов в крови в позднем неонатальном онтогенезе результируется в значительном ослаблении процессов торможения в ЦНС взрослых крыс. Об этом свидетельствует, в первую очередь, замедленный «запуск» и пролонгированность гормонального стрессорного ответа ГАС у этих животных. Основной причиной подобного нарушения стрессо-реактивности может служить значительное снижение числа рецепторов кортикостероидных гормонов в мозге, одной из главных функций которых является своевременное выключение стрессорного ответа.

По-видимому, в ходе онтогенеза млекопитающих развитие интегратив-ных связей ГАС с другими функциональными системами происходит постепенно, по мере формирования каждой из этих систем. Нарушение гормонального баланса в тот или иной период онтогенетического развития может изменить сроки установление этих взаимосвязей и привести к дезинтеграции деятельности ГАС и приспособительного поведения. Основываясь на наших данных можно отметить, что введение гидрокортизона матерям в последнюю треть беременности нарушает у их потомков установление в основном интегратив-ных связей между составляющими самого поведения, в то время как введение гормона в неонатальном периоде изменяет у крыс коррелятивные связи между функциональной активностью ГАС и приспособительным поведением. Такая дезинтеграция между основными адаптивными системами организма и

Поздний пренатальный период

14 15 16 17 т Г т т гидрокортизон 2.5мг/100 г

НЕПОЛОВОЗРЕЛЫЕ КРЫСЫ

Активность ГАС

БАЗАЛЬНАЯ

СТРЕССОРНАЯ

ТОРМОЖЕНИЕ

Поведение

ДВИГАТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

ЭМОЦИОНАЛЬНОСТЬ

ТРЕВОЖНОСТЬ

ПОЛОВОЗРЕЛЫЕ КРЫСЫ

Активность ГАС

БАЗАЛЬНАЯ

СТРЕССОРНАЯ

ТОРМОЖЕНИЕ

КОРТИКОСТЕРОИДНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ МОЗГА t т

Ранний неонатальный период

Поздний неонатальный период

0 1 2 3 4 5

И г г т гидрокортизон 1мг/100 г

13 15 17 день Т Г гидрокортизон 1мг/100 г

1 Г t f t t

Усиление возбудительных процессов

4 Т

Т 4 4

Поведение

ДВИГАТЕЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ

ЭМОЦИОНАЛЬНОСТЬ

ТРЕВОЖНОСТЬ

4 4 Г т 4

Усиление тормозных процессов

Ослабление тормозных процессов

Рис. 20. Модификация приспособительных свойств введением гидрокортизона в пре- и неонатальном онтогенезе.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Пивина, Светлана Геннадьевна, Санкт-Петербург

1. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. Москва. Наука., 1982, 238 стр.

2. Гарина И.А., Ракицкая В.В., Шаляпина В.Г. Редепторное связывание кортикостерона в моноаминергических структурах мозга крыс после неонатальной блокады гипофиз-адреналовой системы. Пробл. эндокринологии. 1990, Т.36, №5, С.65-68.

3. Гарина И.А., Ракицкая В.В., Шаляпина В.Г. Характеристика глюкокортикоидных рецепторов в стриатуме гипертензивных крыс. Физиол.журн. им. И.И. Сеченова, 1991, Т. 77, № 9, С. 109-114.

4. Данилова О.А., Маслова М.Н., Килибаева Г.С., Черниговская Е.В. Влияние 5-окситриптофана на скорость кровотока в медиобазальном гипоталамусе у крыс. Физиол. журн. им. И.И. Сеченова СССР, 1988, Т. 24, № 5, С. 746-748.

5. Дернер Г., Гетц Ф., Роде В. Значение гормонзависимого развития мозга для онтогенеза животных и людей. В кн. «Онтогенетические и генетикоэволю-ционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса», Новосибирск, Наука, 1990, С, 67-77.

6. Дыгало Н.Н. Приобретение стероидами гормональных функций в эволюции и их эффекты в раннем онтогенезе. Успехи совр.биологии. 1993, Т. 113 (Вып.2), № 6, С. 162-175.

7. Зайченко И.Н., Ордян Н.Э. Гормоны матери в формировании психофизиологического статуса потомства. В кн. Психофизиологические основы социальной адаптации ребенка. Ред. А.С.Батуев, Н.Н. Соколова, Л.В. Соколова. Санкт-Петербург, 1999. С. 36-41.

8. Зайченко И.Н., Проймина Ф.И., Ордян Н.Э. Модификация уровня половых стероидов и тревожности в результате материнского стресса. Журн. ВНД. 1999 Т. 49. № 1. С. 106-112.

9. Ю.Маслова JI.H. Отдаленный эффект пренатального воздействия гидрокортизоном на гипофиз-адренокортикальную систему у доместицированных и недо-местицируемых серебристо-черных лисиц. С Ух биол., 1988, № 5, С. 107-109.

10. Маслова JI.H., Науменко Е.В. О роли глюкокортикоидов в модификации ги-поталамо-гипофизарно-адренокортикальной функции, вызванной стрессор-ным воздействием в раннем онтогенезе. Физиол.журн.им.И.М.Сеченова, 1997, Т.83 № 8, С.80-86.

11. Маркель А.Л., Галактионов В.В., Ефимов В.М. Факторный анализ поведения крыс в тесте открытого поля. Журн. ВНД, 1988, Т. 38, № 5, С. 855-863.

12. Мицкевич Н.С. Гормональные регуляции в онтогенезе животных. М.: Наука, 1978,224 стр.

13. Мицкевич Н.С. Становление нейроэндокринной регуляции в онтогенезе. -Онтогенез, 1990, Т. 21, № 3, С. 242-253.

14. Морозов В.И., Чайковский B.C., Прияткин С.А. и др. Радиоиммунологический анализ стероидов, научно-практические аспекты. Физиол. журн. СССР, 1988, Т. 74, №8, С. 473-476.

15. Науменко Е.В. Длительные нарушения моноаминовых систем головного мозга, вызванные действием вредных факторов внешней среды в раннем онтогенезе. Нейрохимия, 1988, Т. 7, № 2, С. 288-302.

16. Ракицкая В.В., Гарина И.А., Лопатина Н.Г. и др. Рецепторное связывание Td-кортикостерона и содержание дофамина в стриатуме крыс с предрасположенностью к аудиогенным судорогам. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова, 1990, Т.76, № 6, С. 802-806.

17. Ракицкая В.В., Шаляпина В.Г., Гарина И.А., Войлокова Н.Л. Локализация кортикостероидных рецепторов в дофаминергических структурах мозга собак. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова, 1993, Т. 79, № 1, С. 33-37.

18. Савченко О.Н., Проймина Ф.И., Ракицкая В.В., Флерова Н.И. Стероидогенез в надпочечниках и гонадах крыс после неонатального введения гидрокортизона. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова, 1994, Т. 80, №11. С. 57-63.

19. Стадников А.А. Гипоталамические факторы регуляции процессов роста, пролиферации и цитодифференцировки эпителия аденогипофиза. Екатеринбург, 1999, 136 стр.

20. Угрюмов М.В. Механизмы нейроэндокринной регуляции. Москва, Наука, 1999,299 стр.

21. Филаретова JI.П., Подвигина Т.Т., Балашов Ю.Г., Филаретов А.А. Влияние гипофизарно-адренокортикальной системы на вазопрессинергическую систему. Физиол. журн. СССР, 1989, Т. 75, С. 980-985.

22. Флеров М.А., Войнер И.А. Метаболизм отдельный фракций фосфолипидов нейроной и нейроглии в процессе миелинизациию Вопр. Мед.Химии, 1982, Т. 28, № 3, С. 81-85.

23. Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В. Участие монаминов мозга в ги-поталамической регуляции секреции АКТГ. Успехи физиол.наук, 1976, Т. 7, №3, С, 145-160.

24. Шаляпина В.Г., Чемыртан Н.А. К анализу механизмов рефрактерности гипо-физ-адреналовой системы в онтогенезе крыс. Проблемы эндокринологии, 1983, Т. 25, №5, С. 55-59.

25. Шаляпина ВТ., Жуков Д.А., Гарина И.А., Ракицкая В.В. Трансрецепторные механизмы в действии кортикостероидных гормонов. Физиология гормональной рецепции, Л., 1986, С. 34-69.

26. Шаляпина В.Г., Ефимов С.В., Пивина С.Г., Ордян Н.Э., Ракицкая В.В. Характеристика кортикостероидных рецепторов при гормональной модификации стресс-реактивности у крыс. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова, 1995, Т. 81, № 3, С. 37-42.

27. Шаляпина В.Г., Ордян Н.Э. Рецепторы кортикостероидов в мозгу как сигнальные системы стресса и адаптации. Успехи физиол. наук. 2000.Т.31. №4. С. 86-101.

28. Шаляпина В.Г., Рыбникова Е.А., Ракицкая В.В. Кортиколиберинергические механизмы неостриатума в нейроэндокринной регуляции стресса. Физиол. жури. им. И.М.Сеченова, 2000, Т. 86, № 11, С. 1435-1440.

29. Шмальгаузен И.И. Рост и дифференцировка. В кн. «Рост животных», М.; JL: Биомедгиз, 1935, С. 74-81.

30. Шорин Ю.П., Казин Э.М., Лурье С.Б. Эндокринные и биоритмологические аспекты онтогенеза и адаптации. Изд-во Кузбасвузиздат, 1991, 300 стр.

31. Эндреци Е., Ньякаш Ч., Маркель Е. Перинатальные нарушения и адаптивное поведение. В кн. «Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса», Новосибирск: Наука, 1990, С. 106115.

32. Ahima R.S., Harlan R.E. Charting of type II glucocorticoid receptor-like im-munoreactivity in the rat central nervous system.-Neurosci. 1990. Vol. 39. P. 579604.

33. Akana S.F., Dallman M.F. Feedback and facilitation in the adrenocortical system: unmasking facilitation by partial inhibition of the glucocorticoid response to prior stress.-Endocrinology. 1992. Vol. 131. P. 522-538.

34. Altaian J., Bayer S.A. Development of the diencephalon in the rat. I. Autoradiographic study of the time of origin and settling patterns of neurons of the hypothalamus. J.Comp.Neurol., 1978, Vol.182, N 4, pt.2, P.945-972.

35. Altaian J., Bayer S.A. The development of the rat hypothalamus. Adv. Anat. Embriol. and Cell Biol., 1986, Vol.100, P.l-173.

36. Altaian J., Bayer S.A. Migration and distribution of two populations of hippocam-pal granule cell precursors during the perinatal and postnatal period. Сотр. Neurol., 1990a, Vol. 301 (3), P. 365-381.

37. Altaian J., Bayer S.A. Prolonged sojourn of developing pyramidal cells in the intermediate zone of the hippocampus and their settling in the stratum pyramidale. -J. Сотр. Neurol., 1990b, Vol. 301 (3), P. 343-364.

38. Anisman H., Zacharia M.D., Meaney M.J., Merali Z. Do early-life evants permanently alter behavior and hormonal responses to stressors? Int. J. Dev. Neurosci., 1998, Vol. 16, P. 149-164.

39. Arduinin D., Rizzo G., Parlati E. et al. Modification of ultradian and circadian rhythms of fetal heart rate after fetal-maternal adrenal gland suppression: double blind study. Prenatal Diagnosis, 1986, Vol.6, P.409-417.

40. Arduinin D., Rizzo G., Parlati E. et al. Loss of circadian rhythms of fetal behavior in a totally adrenalectomized pregnant woman. Gynecol.Obstel.Invest., 1987, Vol.23, P.226-229.

41. Arrisa J., Wienberger C., Cerelli G. et al. Cloning of human mineralocorticoid receptor complementary DNA: Structural and Functional Kinship with the glucocorticoid receptor. Science, 1987, Vol. 237, P. 268-275.

42. Arronson M., Fuxe K., Dong Y. Localisation of glucocorticoid receptor mRNA in the male rat brain by in situ hybridisation// Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1988. Vol. 85. P.9331-9335.

43. Asa S.L.,Kovacs K., Laszlo F.A. et al. Human fetal adenohypophysis: Histologic and immunocytochemical analysis. Ibid.,1986, Vol.43, P.308-316.

44. Baram T.Z., Lerner S.P. Ontogeny of corticotropin releasing hormone gene expression in rat hypothalamus comparison with somatostatin. - Intern, j. Develop. Neurodci., 1991, Vol. 9, P. 273-478.

45. Baram T.Z., Yi S., Avishai-Eliner S., Schultz L. Development neurobiology of the stress response: multilevel regulation of corticotropin-releasing hormone function. -Ann NY Acad. Sci., 1997, Vol. 814, P. 252-265.

46. Barbazanges A., Piazza P.V., Le Moal M., Maccari S. Maternal glucocorticoid secretion mediates long-term effects of prenatal stress. J. Neurosci., 1996, Vol. 16, № 12, P. 3943-3949.

47. Bayer S.A., Altman J. Timetables of neurogenesis in the human brain basal on experimentally determined patterns in the rat. Neurotoxicology, 1993, Vol.14, N. 1, P. 83-144.

48. Benesova O., Pavlic A. Perinatal treatment with glucocorticoids and the risk of maldevelopment of the brain. Neuropharmacology, 1989, Vol. 28, № 1, P. 89-97.

49. Benesova O., Sulc I., Pavlic A. et al. Neurobehavioral, endocrinological and reproductive sequens of postnatal dexamethasone administration in rat. Ontogenesis of the brain., Vol. 4, Eds. S. Trojan, F. Stastny, Praga, 1987, P. 131-134.

50. Blumenfeld Z., Jaffe R.B. Hypophysiotropic and neuromodulatory regulation of adrenocorticotropin in the human fetal pituitary gland. J.Clin.Invest., 1986, Vol. 78, P. 288-294.

51. Bohn M. Glucocorticoid induced teratologies of the nervous system. In: Teratology. Ed. J. Yanai. Elsevier Sci. Publ. B.V., 1984.

52. Bohn M.C., Dean D., Hussain S., Giuliano R. Development of mRNAs for glucocorticoid and mineralocorticoid receptors in rat hippocampus. Brain Res. Dev., 1994, Vol. 77, №2, P. 157-162.

53. Bradbury M.J,, Strack A.M., Dallman M.F. Lesions of the hippocampal efferent pathway (fimbria-fornix) do not alter sensitivity of adrenocorticotropin to feedback inhibition by corticosterone in rats.- Neuroendocrinology. 1993. Vol. 57. N. P. 396407.

54. Bradford M. A rapid and sensitive method for quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding. Analyt. Biochem., 1976, Vol. 72, P. 248-254.

55. Breen S., Rees S., Walker D. The development of diurnal rhythmicity in fetal suprachiasmatic neurons as demonstrated by Fos immunohistochemistry. -Neuroscience, 1996, Vol. 74, N 3, P. 917-926.

56. Brodsky V.Ya., Uryvaeva I.V. Genome multiplication in growth and development: Biology of polyploid and polytene cells. Cambridge: Cambridge Univ.press, 1985, 315 p. (Develop, and Cell Biol.; Vol.15).

57. Butte C., Kakihana R., Farnhain M.L., Noble E.P. The relationship between brain and plasma corticosterone stress in developing rats. Endocrinology, 1973, Vol.92, P. 775-1179.

58. Carrol B.J., Feinberg M., Greden G.F. et al. A specifie laboratory test for the diagnosis of melancholia. Arch. Gen. Psychiat., 1976, Vol. 38, P. 15-22.

59. Chaouloff F. Physiopharmocological interaction between stress hormones and central serotonergic systems.- Brain Res. Rev. 1992. Vol. 18. P. 1-32.

60. Chatelain A., Dupouy J.P., Allaume P. Fetal-maternal adrenocorticotropin and corticosterone relationships in the rat: Effects of maternal adrenalectomy. -Endocrinology, 1980, Vol.106, P.1297-1303.

61. Chatelain A., Dupouy J.P. Activity of the pituitary-adrenal system in rat fetuses subjected to encephalectomy in early or late stages of pregnancy. -Neuroendocrinol., 1981, Vol. 33, P.148-152.

62. Chatelain A., Boudouresque F., Chautard T. et al. Corticotropin-releasing factor immunoreactivity in the hypothalamus of the rat during the perinatal period. -J.Endocrinol., 1988, Vol. 11, P. 59-64.

63. Childs (Moriarty) G.V., Ellison D.G., Ramaley J.A. Storage of anterior lobe adrenocorticotrorin in corticotropes and a subpopulation of gonadotropes during the stress-nonresponsive period in the neonatal male rat. Ibid., 1982, Vol. 110, P. 1676-1692.

64. Chrousos G.P., Gold P.W. The concepts of stress system disorders: Overview of physical and behavioural homeostasis .- JAMA 1992. Vol. 267. P. 1244-1252.

65. Cintra A.I.D. Chemical Anatomy of glucocorticoid receptors in the rat brain.-Tesis, Stockgolm, Sweden, 1992. 187 P.

66. Clayton C.-J., Grosser В., Stevens W. The ontogehy of corticosteron and dexame-tasone receptors in rat brain. Brain Res., 1977, Vol. 134, № 3, P. 445-453.

67. Coirini H., Magarinos A.M., De Nicola A.F. et al. Furner studies of brain aldosterone binding sites employing new mineralocorticoid and glucocorticoid receptor marcers in vitro. Brain Res., 1985, Vol. 361, P. 212-216.

68. Conrad C.D., Lupien S.I., Thanasoulis L.C., McEwen B.S. The effects of the type I and type II corticosteroid receptor agonists an exploratory behaviour and spatial memory in the Y-maze.- Brain Res. 1997. Vol. 759. N. 1. P. 76-83.

69. Crawford I.L., Connor J.D. Zinc in maturing rat brain: hippocampal concentration and localization. J. Neurochem., 1972, Vol. 19, P. 1451-1458.

70. Dallman M.F., Akana S.F., Cascio C.S. et al. Regulation of ACTH secretion: variation on a theme of B. Progress in Hormone Res., 1987, Vol. 43, P. 113-173.

71. Daikoku S., Kawano H., Abe K., Yoshinaga K. Topographical appearance of adenohypophysial cells with special reference to the development of the portal system. -Arch.Histol.Jap., 1981, Vol.44, № 2, P.103-116.

72. Daikoku S., Okamura Y., Kawano H. et al. Immunohistochemical study on the development of CRF-containing neurons in the hypothalamus of the rat. Cell Tissue.Res.,1984, Vol. 238, P. 539-544.

73. Daikoku S., Kawano H., Okamura Y., Tokuzen M., Nagatsu I. Ontogenesis of immunoreactive tyrosine hydroxylase-containing neurons in rat hypothalamus. -Develop.Brain Res., 1986, Vol. 28, № 2, P. 85-98.

74. Daikoku S., Hisano S. Development of corticotropin-releasing factor in the rat brain. Handbook of chemical neuroanatomy: Ontogeny of transmitters and peptides in the CNS.- Ed.A.Bjorklund et al. Amsterdam:Elsevier, 1992, Vol.10, P.477-520.

75. Deguchi Т. Ontogenesis of biological clock for serotonin: Acetylcoenzyme AN-acetiltransferase in pineal gland of rat. Proc.Nat.Acad.Sci.US, 1975, Vol. 72, P.2914-2920.

76. De Kloet E.R., Rosenfeld P., Van Eekelen A.M. et al. Stress, glucocorticoids and development. Progr.Brain.Res., 1988, Vol. 73, P. 101-120.

77. De Kloet E.R. Brain corticosteroid receptor balance and homeostatic control-Frontiers in Neuroendocrinology. 1991. Vol. 12. N.2. P. 95-164.

78. De Kloet E.R., Oitzl M.S., Joels M. Corticosteroid receptor diversity in hippocampus: Neuronal activity and spatial learning.- Stress: neuroendocrine and molecular approaches/ Eds. R. Kventansky, R. Mc Carty, J. Axelrod, N.Y., 1992. P. 735-749.

79. De Kloet E.R., Oitzl M.S., Joels M. Functional implication of brain diversity.-Cellular and Molecular Neurobiolgy. 1993. Vol. 13. N. 4. P. 433-455.

80. De Kloet E.R., Vreugdenhil E., Oitzl M.S., Joels M. Brain corticosteroid balance in the heelth and disease. - Endocrine Rev., 1998, Vol. 19, P. 269-301.

81. De Kosky S.T., Nonneman A.J., Scheff S.W. Morphological and behavioral effects of perinatal glucocorticoid administration. Physiol. Behav., 1982, Vol. 29, P. 895-900.

82. De Souza E.B., Perrin M.N., Rivier J. et al. Corticotropin-releasing factor receptors in rat pituitary gland: Autoradiographic localization. Brain Res., 1984, Vol. 296, P. 202-207.

83. De Wied D., Croiset G. Stress modulation of learning and memory processes. -Stress Revisited. 2 Systemic effects of stress. Method Achieve Exp. Pathol., Vol. 15, Eds. G. Jasmin L. Proschek., 1991, Karger, Basel, P. 167-199.

84. Devenport L.D., Devenport J.A. Adrenocortical hormones and brain growth: reversibility and differential sensivity during development. Exp. Neurol., 1985, Vol. 90 (1), P. 44-52.

85. Devenport L., Knehans A., Sundstrom A., Thomas T. C-orticosteron's dual metabolic actions// Life Sci. 1989. V. 45. P. 1389-1396.

86. Diamond D.M., Fleshner M., Rose G.M. Inverted-U relationship between the level of peripheral corticosterone and the magnitude of hippocampal primed burst potentiation.- Hippocampus. 1992. Vol. 2. P. 421-430.

87. Diaz R., Ogren S.O., Blum M., Fuxe K. Prenatal corticosterone increases spontaneous and d-amphetamine induced locomotor activity and brain dopamine metabolism in prepubertal male and female rats. Neuroscience, 1995, Vol. 66, № 2, P. 467-473.

88. Diorio D., Viau V., Meaney M.J. The role of the medial prefrontal cortex (cingulate gyrus) in the regulation of the hypothalamo-pituitary-adrenal responses to stress. J. Neurosci., 1993, Vol. 13, P. 3839-3847.

89. Dubois P.M., el Amraoui A., Heritier A.G. Development and differentiation of pituitary cells.- Microsc. Res. Techn., 1997, Vol.39, N2, P. 98-113.

90. Du Pasquier D., Dreifuss J.J., Dubois D.M., Tridolett E. An autoradiographical study of binding sites for vasopressin located on corticotrophs in rat and sheep pituitary gland. J.Endocrinol., 1991, Vol.129, № 2, P.l97-202.

91. Dupouy J.-P., Chatelain A. La fonction corticotrope dans la periode perinatale: Ontogeneses et regulation. J.physiol., 1981, Vol. 77, P. 955-968.

92. Dupouy J.-P. Responses of rat fetal adrenals to synthetic adrenocorticotrophic hormone and a-melanocyte-stimulating hormone: In vivo and in vitro studies. -J.Endocrinol., 1982, Vol. 92, P. 23-30.

93. Durand P., Cathiard A.-M., Dacheux F. et al. In vitro stimulation and inhibition of adrenocorticotropin release by pituitary cells from ovine fetuses and lambs. -Endocrinology, 1986, Yol.l 18, P.1387-1394.

94. Edwards E., Harkins K., Wright G. et al. Effects of bilateral adrenalectomy on the induction of learned helplessnes behaviour.- Neuropsychopharmocol. 1990. Vol. 3. P. 109-114.

95. Elkabes S., Loh Y.P., Nieburgs A., Wray S. Prenatal ontogenesis of proopiomelanocortin in the mouse central nervous system and pituitary gland: An in situ hybridization and immunocytochemical study. - Develop.Brain Res., 1989, Vol.46, P.85-95.

96. Everitt B.J., Meister В., Hokfelt Т. The organization of monoaminergic neurons in the hypothalamus in relation to neuroendocrine integration. Neuroendocri-nology, Ed. C.B. Nemeroff. Boca Ration: CRF press, 1992, P.87-128.

97. Feldman S., Conforti N., Chowers I. Neural pathways mediating adrenocortical response to photia and acoustic stimuli.- Neuroendocrinology, 1972, V. 10, P. 316323.

98. Feldman S., Weidenfeld J. Glucocorticoid receptor antagonists in hippocampus modify the negative feedback following neural stimuli. Brain Res., 1999, Vol. 821, P.33-37.

99. Foster G.A., Johansson O. Ultrastructural morphometric analysis of somatostatin-like immunoreactive neurones in the rat central nervous system after labelling with colloidal gold. Drain.Res., 1985, Vol.342, № P.l 17-127.

100. Fujieda K., Faiman C., Reyes F.I., Winter J.S.D. The control of steroidogenesis by human fetal adrenal cells in tissue culture. I. Responses to adrenocorticotropin. J.Clin.Endocrinol.Metabol., 1981, Vol.53, P.34-38.

101. Fuxe K., Wikstrom A.C., Okret S., et al. Mapping of glucocorticoid receptor immunoreactive neurones in the rat tel- and diencephalon using a monoclonal antibody against rat liver glucocorticoid receptors.- Endocrinology. 1985. Vol. 117. P. 1803-1812.

102. Gibbs D.M., Vale W., Rivier J., Yen S.C. Oxytocin potentiates the ACTH-releasing activity of CRF-9410 but not vasopressin. Life Sci., 1984, Vol. 34, P. 2245-2249.

103. Gomes-Sanchez E.P., Fort C.M., Gomez-Sanchez C.E. Intracerebroventricular infusion of RU 28318 blocks aldosterone-salt hypertension.- Am.J.Physiol. 1990. Vol. 258. P. E649-653.

104. Gould E., Tanapat P., McEwen B.S. Activation of the type 2 adrenal steroid receptor can rescue granule cells from death during development.- Development Brain Res. 1997. Vol. 101. N. 1,2. P. 265-268.

105. Gould E., Woolley С., McEwen B.S. Short-term glucocorticoid manipulations affect neuronal morphology and survival in the adult dentate gyrus.- Neurosci. 1990. Vol. 37. P. 367-375.

106. Goodyer C.G. Ontogeny of pituitary hormone secretion. - Pediatric endo-criniligy, Ed.R.Collu et al.N.Y.: Raven press, 1989, P.125-170.

107. Gould E., Tanapat P.A. Stress and hippocampal neurogenesis. Biol. Psychiatry, 1999, Vol. 46, N11, P. 1472-1479.

108. Gray J.A. The physiology of fear and stress. Cambridge: University Press, 1987.

109. Grino M., Young W.S.III, Burgunder J.-M. Ontogeny of expression of the corticotropin-releasing factor gene in the hypothalamic paraventricular nucleus and of the proopiomelanocortin gene. Ibid., 1989, Vol.124, P.60-68.

110. Grino M., Burgunder J.-M. Ontogeny of expression and glucocorticoid regulation of the arginine vasopressin gene in the rat hypothalamic paraventricular nucleus. J.Neuroendocrinol., 1992, Vol.4, P.71-77.

111. Guillet R., Saffran M., Michaelson S.M. Pituitary-adrenal response in neonatal rat. Endocrinology, 1980, Vol. 106, P.991-994.

112. Guimbinas M., Oda M., Huttenlocher P. The effects of corticosteroids on rnyeli-nation of the developing rat brain. Biol. Neonat., 1973, Vol. 22, P. 355-366.

113. Harfstrand A., Fuxe K., Cintra A., Aguini L.F., et al. Glucocorticoid receptor im-munoreaactivity in monoaminergic neurones in rat brain.- Proc.Natl.Acad.Sci. 1986. Vol. 83. P. 9779-9783.

114. Hassan A.H., von Rosenstiel P., Patchev V.K., et al. Exacerbation of apoptosis in the dentate gyrus of the aged rat by dexamethasone and protective role of corti-costerone.- Exp.Neurology. 1996. Vol. 140. N. 1. P. 43-52.

115. Hemming F.J., Begeot M., Dubois M.P., Dubois P.M. Ultrastructural identefication of corticotropes of fetal rat: In vivo and in vitro immunocytochemistry. - Cell Tissue Res., 1983, Vol. 234, P. 427-437.

116. Herman J.P., Scafer Mk-H., Young E.A., Thompson R., Douglass J., Akil H., Watson S.J. Evidance for hippocampal regulation of neuroendocrine neurons of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis. J. of Neuroscience., 1989, Vol. 9, P. 3072-3082.

117. Herschkowitz N. Brain development in the fetus, neonate and infant. Biol. Neonate, 1988, Vol. 54, N1, P. 1-19.

118. Hindelang C., Felix J.M., Laurent F.M. et al. Ontogenesis of proopiomelanocortin gene expression and regulation in the rat pituitary intermediate lobe. Mol. Cell. Endocrinol., 1990, Vol. 70, P. 225-235.

119. Hinson J.P., Vinson G.P., Porter I.D., Whitehouse B.J. Oxytocin and argenine vasopressin stimulate steroid secretion by the isolated perfused rat adrenal gland. -Neuropeptides, 1987, Vol. 10, P. 1-7.

120. Hinson J.P., Cameron L.A., Kapas S. Neuropeptide Y modulates the sensetivity of the rat adrenal cortex to stimulation by ACTH. J.Endocrinol., 1995, Vol. 145, №2, P. 283-289.

121. Hirano M., Mitsui J., Nogami H. Fine structure of fetal corticotrophs in the anteriorpituitary gland of the rat. - J.Jikeikai Med., 1991, Vol. 38, P. 277-284.

122. Holl C.S. Emotional behavior in the rat. III. The relationship between emotionality and ambulatory activity. J. Сотр. Physiol., 1936, Vol. 22, P. 345-352.

123. Holzwarth M.A., Cunningham L.A., Kleitman N. The role of adrenal nerves in the regulation of adrenocortical function. Ann. of the N.Y.Academy of Scie, 1987, Vol. 512, P. 449-464.

124. Howard E., Benjamins J.A. DNA, ganglioside and sulfatide in brains of rats given cortieosteron in infancy, with an estimate of cell loss during development. -Brain Res., 1975, Vol. 92, N 1, P. 73-87.

125. Hristic M., Kalafatic D., Plecas В., Jovanovic Y. The effect of dexamethasone on the adrenal gland in fetal and neonatal rats. J. Exp. Zool., 1995, Vol. 272, № 4, P. 281-290.

126. Jacobson L., Sapolsky R.M. The role of hippocampus in feedback regulation of the hypothalamo-pituitary-adrenocortical axis. Endocrine Rev., 1991, Vol. 12, P. 118-134.

127. Jones M.T., Hillhouse E.W., Burden J.L. Dynamics and mechanisms of corticosteroid feedback at the hypothalamus and anterior pituitary gland. J. Endocrinol., 1977, Vol. 73, P. 405-417.

128. Kapcala L.P. Discordant changes between immunoreactive ACTH and (3-endorphin in rat brain and pituitary during early development. Brain Res., 1986, Vol.364, P.350-359.

129. Keegan C.E., Herman J.P., Karolyi K. et al. Differential expression of corticotropin-relealing hormone in developing mouse embryos and adult brain. -Endocrinology, 1994, Vol. 34, P. 2547-2555.

130. Keller-Wood M.E., Daliman M.F. Corticosteroid ingibition of ACTH secretion. -Endocrine Rav., 1984, Vol.5, P. 1-24.

131. Kerr D.S., Hugget A.M., Abraham W.C.C. Modulation of hippocampal long-term potentiation and long-term depression by corticosteroid receptor activation.-Psychobiology. 1994. Vol. 22. P. 123-133.

132. Kim D.G., Lee S., Lim J.S. Neonatal stress alterad adult behavior and hippocam-pal corticosteroid receptors. Neuroreport, 1999, Vol. 10, P. 2551-2556.

133. King B.M., Zansler C.A., Tatford A.,A., et al. Level of corticosterone replacement determines body weight gain in adrenalectomized rats with VMN lesions.-Phisiol. Behav. 1993. Vol. 54. N. P. 1187-1190.

134. Kioussi C., Carriere C., Rosenfeld M.G. A model foe the development of the hy-pothalamic-pituitary axis: transcribing the hypophysis.- Mech. Dev., 1999, Vol. 81, N 1-2, P. 23-35.

135. Khachaturian H., Kwalc S.P., Schafer M.K.-H., Watson S.J. Proopiomelanocortin mRNA and peptide co-expression in the developing rat pituitary. Brain Res.Bull., 1991, Vol. 26, P. 195-201.

136. Kovacs K.J., Makara G.B. Corticosterone and dexametasone act at different brain sites to inhibit adrenalectomy-induced adrenocorticotropin hypersecretion.-Brain Res. 1988. Vol. 474. P. 205-210.

137. Lauder J.M., Bloom F.E. Ontogeny of monoamine neurons in the locus coeruleus, raphe nuclei and substantia nigra of the rat. I. Cell differentiation. -J.Comp.Neurol., 1974, Vol.155, №. 4, P. 469-482.

138. Lauder J.M. Hormonal and humoral influences on brain development. Psy-choneuroendocrin., 1983, Vol. 8, N2, P. 121-155.

139. Lephart E.D., Watson M. Maternal separation: hypothalamic-preoptic area and hippocampal calbindin-D28K and calretinin in male and female infantile rats. -Neurosci Lett., 1999, Vol. 267, N1, P. 41-44.

140. Levine S., Glick D., Nakane P.K. Adrenal and plasma corticosterone and vitamin A in rat adrenal glands during postnatal development. Endocrinol., 1972, Vol. 80, P. 910-914.

141. Levin N., Shinsako J., Dallman M.F. Corticosterone acts on the brain to inhibit adrenalectomy-induced adrenocorticotropin secretion.- Endokrinology. 1988. Vol. 122. N. 3. P. 694-701.

142. Levine N., Blum M., Roberts J.L. Modulation of basal and CRF-ctimuIated proopiomelanocortin gene expression by vasopressin in rat anterior pituitary. Endocrinology, 1989, Vol. 125, P. 2957-2966.

143. Leret M.L., Gonzales M.I., Arahuetes R.M. Effect of maternal adrenal deprivation on the content of catecholamines in fetal brain. Life Sci., 1993, Vol. 52, № 20, P. 1609-1615.

144. Lightman S.L., Young W.S. Influence of steroids on the hypothalamic corticotro-pin-releasing factor and preproenkephalin mRNA responce to stress. Proc. Naatn. Acad. Sci. U.S.A., 1989, Vol. 86, P. 4306-4310.

145. Liposits Zs., Uht R.M., Harrison R.W., et al. Ultrasructural localisation of glucocorticoid receptor (GR) in hypothalamic paraventricular neurones synthesising cor-ticotropin-releasing factor (CRF).- Histochemistry. 1987. Vol. 87. P. 407-412.

146. Liotta A.S., Krieger D.T. ACTH and related peptides. Hormones: From molecules to disease / Ed.E.E.Baulieu, P.A.Kelly.N.Y.: Chapman and Hall, 1990, P.229-251.

147. Maccari S., Le Moal M., Angelucci L., Mormede P. Influence of 6-OHDA lesion of central noradrenergic systems on corticosteroid receptors and neuroendocrine responses to stress. Brain Ress., 1990, Vol. 533, P. 60-65.

148. Maccari S., Piazza P.V., Rouge-Pont F., Angelucci L., Simon I.I., Le Moal M. Noradrenergic regulation of type-I and type-II corticosteroid receptors in amigdala and hypothalamus. Brain Res., 1992a, Vol. 587, P. 313-318.

149. Maccari S., Mormede P., Piazza P.V., Simon I.I., Angelucci L., Le Moal M. Hippocampal type-I and type-II corticosteroid receptors are modulated by central noradrenergic systems. Psychoneuroendocrinology, 1992b, Vol. 17, P. 103-112.

150. Maegawa M. Development and architectonics of suprachiasmatic nucleus of rats: Immunohistochemical study. Tokushima J. Exp. Med., 1987, Vol. 34, P. 29-43.

151. Makara G.B., Stark E., Karteszi M. Effect of paraventricular lesions on stimulated ACTH Release and CRF in stalk median eminence of the rat. Amer. J. Physiol., 1986, Vol.250, P. E441-E446.

152. Mc Ewen B.S., Wallach G., Magnus C. Corticosteron binding to hippocampus: imediate and delayed influences of the absence of adrenal secretion. Brain Res., 1974, Vol. 70, P. 321-334.

153. Mc Ewen B.S. Hormones as regulators of brain development: life-long effects related to health and disease. Acta Paediatr. Suppl., 1997, Vol. 422, P. 41-44.

154. Meaney M.J., Stewart J., Beatty W.W. The effects of glucocorticoids during the neonatal period on the development of social play in j uvenile rats. Horm. Behav., 1981, Vol. 16, P. 475-491.

155. Meaney M.J., Aitken D.H., Bodnoff S.R. et al. Early postnatal handling alters glucocorticoid receptor concentrations in selected brain regions. Behav. Neuro-sci., 1985, Vol. 99, P. 760-765.

156. Meaney M.J., Sapolsky R.M., McEwen B.S. The development of glucocorticoid receptor system in the rat limbic brain. I. Ontogeny and autoregulation. -Develop.Brain.Res., 1985, Vol.18, P.159-164.

157. Meaney M.J., Sapolsky R.M., Aitken D.H., Mc Ewen B.S. 3H.-dexamethasone binding in fetal rat limbic brain. Dev. Brain Res., 1985, Vol.23, P. 297-300.

158. Meaney M.J., Bhatnagar S., Laroque S. et al. Individual differences in the hytha-lamic-pituitary-adrenal stress response and the hypothalamic CRF system. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1993b, Vol. 698, P. 70-85.

159. Millhouse O.E.A. The organization of the ventromedial hypothalamic nucleus.-Brain Res. 1973, Vol. 55, P. 71-78.

160. Mirmiran M., Kok J.H., Boer K., Wolf II. Perinatal development of human circadian rhythms: Role of the foetal biological clock. Neurosci.Behav.Rev., 1992, Vol.16, P.371-378.

161. Mitani F., Mukai K., Ogawa Т., Miyaamoto H., Ishimura Y. Expression of cytochromes P450a aldo and P450 11-beta in rat adrenal gland during late gestational and neonatal stages. Steroid, 1997, Vol. 62, N 1, P. 57-61.

162. Mitani F., Mukai K., Miyamoto H., Suematsu M., Ishimura Y. Development of functional zonation in the rat adrenal cortex. Endocrinology, 1999, Vol. 140, N7, P. 3342-3353.

163. Moldow R.L., Fischman A.J. Circadian rhythm of corticotropin releasing factorlike imrnunoreactivity in the rat hypothalamus. Peptides., 1984, Vol. 5, P. 12131215.

164. Moore R.Y. Disorders of circadian function and human circadian timing system. Ibid., 1991, P.429-441.

165. Morano M.I., Vazquez D.M., Akil H. The role of the hippocampal mineralocorti-coid and glucocorticoid receptors in the hypothalamo-pituitary-adrenal axis of the aged Fisher rat. Mol. Cell. Neuroscience, 1994, Vol. 5, P. 400-412.

166. Mulder A.H. On the subcellular localization of corticotropin-releasing factors in the rat median eminence.- Prog.Brain.Res., 1970, Vol. 32, P. 33-42.

167. Muneoka К., Mikirini M., Ogava Т. Et al. Prenatal dexamethasone exposure alters brain monoamine metabolism and adrenoccortical response in rat offapring. -Amer. J. Physiol., 1997, Vol. 273, N 5, P. 1669-1675.

168. Naumenko E.V., Dygalo N.N. Noradrenergic brain mechanisms and emotional stress in adult rats after prenatal hydrocortisone treatment. In: Biogenic Amines in development. Amsterdam, Elsevier, 1980.

169. Nemeskery A., Nemeth A., Setalo G. et al. Cell differentiation of the rat anterior pituitary in vitro. Cell Tissie Res., 1976, Vol. 170, P. 263-273.

170. Nemeskery A., Clayton R.N. Ontogenese du systeme hypothalamo-hypophysaire: Autonomic partelle du development de l'adenohypophyse foetale chez le rat. -Ann. Endocrinol., 1987, Vol. 48, P. 363-366.

171. Nicolle A., Bosc M.J. A quantitative histological study of adrenal development during the perinatal period in intact and hypophysectomized pigs. Reprod. Nntr. Develop., 1989, Vol. 29, P. 283-291.

172. Nicolle A., Bosc M.J. A quantitative histological study of adrenal development during late gestation and the perinatal period in intact and hypophysectomized fetal sheep. Ibid., 1990, Vol. 30, P. 653-662.

173. Papolos D.F., Edwards E., Marmum R., et al. Effects of the antiglucocorticoid RU38486 on the induction of learned helpless behaviour in Sprague-Dowley rats.-Brain Res. 1993. Vol. 615. P. 304-309.

174. Patrick J., Challis J., Campbell K. et al. Effects of syntetic glucocorticoid administration on human fetal breathing movements at 34-35 weeks of gestation age. Amer. J. Obstet. Gynecol., 1981, Vol. 139, P. 324-328.

175. Pavlovska-Teglia G., Stodulski G., Svendsen L., Dalton K., Hau J. Effect of oral corticosterone administration on locomotor development of neonatal and juvenile rats. Experiment. Physiol., 1995, Vol. 80, N 3, P. 469-475.

176. Pellow S., Chopin P., File S., Briley M. Validation of open: closed arm entries in an elevated plus-maze as measure of anxiety in the rat. Neurosci. Methods, 1985, Vol. 14, P. 149.

177. Piazza P.V., Deminiere J.M., Le Moal M., Simon H. Factors that predict individual vulnerability to amphetamine self-administration.- Science. 1989. Vol. 245. P. 1511-1513.

178. Plotsky P.M., Otto S., Sapolsky R.M. Inhibition of immunoreactive corticotropin-releasing factor secretion into the hypophysial-portal circulation by delayed glucocorticoid feedback. Endocrinology, 1986, Vol. 119, P. 1126-1 130.

179. Plotsky P.M., Meaney M.J. Early, postnatal experience alters hypothalamic corticotropin- releasing factor (CRF) mRNA, median eminance CRF content and stress-induced release in adult rats. Mol. Brain Res., 1993, Vol. 18, P. 195-200.

180. Pollard I. Effect of stress administrated during pregnancy on reproductive capacity and subsequent development of the offspring rat: Prolonged effects oil the litters of a second pregnancy. J. Endocrinol., 1984, Vol. 100, P. 301-306.

181. Raevsky V.V., Alexandrov L.I., Vorobyeva A.D., et al. Sensory information the major factor of ontogeny. - Neurosci. Behav. Physiol., 1997, Vol. 27, N 4, P. 455461.

182. Ralph M.R. Suprachiasmatic nucleus transplant studies using the tau mutation in golden hamsters. Suprachiasmatic nucleus: The mind's clock, Ed.D.C.Klein et al. N.Y.: Oxford Univ.press, 199.1, P.341-348.

183. Ratka A., Sutanto W., Bloemers M., De Kloet E.R. On the role of brain mineralo-corticoid (Type I) and glucocorticoid (Type II) receptors in neuroendocrine regulation. Neuroendocrinilogy, 1989, Vol. 50, P. 117-123.

184. Reppert S.M., Schwartz W.J. The suprachiasmatic nuclei of the fetal rat: Characterization of a functional circadian clock using 14C-labeled deoxyglucose. J. Neurosci., 1984, Vol. 4, P. 1677-1682.

185. Reppert S.M. Current concepts in pediatric endocrinology. Ed.D.M.Styne, Amsterdam: Elsevier, 1987, P.91-125.

186. Reppert S.M., Uhl G.R. Vasopressin messenger ribonucleic acid in supraoptic and suprachiasmatic nuclei: Appearance and circadian regulation during development. Endocrinology, 1987, Vol. 120, P. 2483-2487.

187. Reppert S.M., Weaver D.R. A biological clock is oscillating in the fetal suprachiasmatic nuclei. Suprachiasmatic nucleus: The mind's clock. Ed. D.C. Klein etal. N.Y.: Oxford Univ. press, 1991, P. 405-418.

188. Ress H.D., Stumpf W.E., Sar M., Petruz P. Autoradiographic studies of 3H-dexamethasone uptake by immunochemically characterized cells of the rat pituitary. Cell Tissue Res., 1977, Vol. 182, P. 347-356.

189. Reul J.H.M., de Kloet E.R. Anatomical resolution of two types of corticosterone receptor sites in rat brain with in vitro autoradiography and computerized image analisis. J. Steroid Biochem., 1986, Vol. 24, P. 269-272.

190. Reznikov A.G., Nosenko N.D., Tarasenko L.V. Prenatal stress and glucocorticoid effects on the developing gender-related brain. J. of Steroid Biochem. and Molecular Biology, 1999, Vol. 69, P. 109-115.

191. Rivier С., Rivier J., Vaie W. Inhibition of adrenocorticotropic hormone secretion in the rat by immunoneutralization of corticotropic releasing factor. -Science, 1982, Vol. 218, P. 377-378.

192. Rosenfeld P., Sutano W., Levine S., De Kloet E.R. Ontogeny of type 1 and type 2 corticosteroid receptors in the rat hippocampus. Dev. Brain Res., 1988, Vol. 42, P. 113-118.

193. Rosenfeld P., Sutano W., Levine S., De Kloet E.R. Ontogeny of mineralocorti-coid (Type 1) receptors in the brain and pituitary: an in vitro autoradiographical study. Dev. Brain. Res., 1990, Vol. 52, P. 57-62.

194. Rosenfeld P., Van Eukelen J.A.M., Levine S., De Kloet E.R. Ontogeny of corticosteroid receptors in the brain. Cell Moll. Neurobiol., 1993, Vol. 13, P. 295-319.

195. Roy E., Lynn D., Bemm C. Individual variations in hippocampal dentate generation following adrenalectomy.- Beh. Neurosci. Biol. 1990. Vol. 54. P. 330-336.

196. Sakly M., Koch B. Ontogenetical variations of transcortin modulate glucocorticoid receptor function and corticotropin activity in the pituitary gland. Horm. Metabol. Res., 1983, Vol. 15, P. 92-96.

197. Sapolsky R.M., Meaney M.T. Maturation of the adrenocortical stress response: neuroendocrine control mechanisms and stress hyporesponsive period. Brain Res.Rev., 1986, Vol. 11, P. 65-76.

198. Sapolsky R.M., Krey L.C., Mc Ewen B.S. The neuroendocrinology of stress and aging. The glucocorticoid cascade hypothesis.- Endocrine Rev. 1986. Vol.7. P.284-301.

199. Sapolsky R. Glucocorticoids, hippocampal damage and glutamatergic syn-apse//Progress in Brain Res. 1990. V. 86. P. 13-23.

200. Sapolsky R.M. Stress, the aging brain and the mechanisms of neuronal death. Cambridge, MA: MIT Press, 1992. 429 p.

201. Sato S.M., Mains R.E. Regulation of adrenocortieotropin/endorphin-related peptide secretion in neonatal rat pituitary cultures. Endocrinology, 1986, Vol.119, P.793-801.

202. Sawchenko P.E. Evidence for a local site of actions for glucocorticoids in inhibition CRF and vasopressin expression in the paraventricular nucleus.- Brain Res. 1987. Vol. 403. N.l. P. 213-224.

203. Schwartzberg D.G., Nakane P.K. Ontogenesis of adrenocorticotropin-related peptide determinants in the hypothalamus and pituitary gland of the rat. -Endocrinology, 1982, Vol. 110, P. 855-864.

204. I.Scott R.E.M., Pintar J.E. Development regulation of proopiomelanocortin gene expression in the fetal and neonatal rat pituitary. Mol.Endocrinol., 1993, Vol. 7, P. 585-596.

205. Segovia S., Guillamon A., Del Cerro M.C., Ortega E., Perez-Laso C., Rodrigues-Zafra M., Beyer C. The development of brain sex differences: a multisignaling process. Behav. Brain Res., 1999, Vol. 105, P. 69-80.

206. Shibata S., Moore R.Y. Development of a fetal circadian rhythm after disruption of the maternal circadian system. Ibid., 1988, Vol. 41, P.3 11-317.

207. Specht L.A., Piclcel V.M., Jon Т.Н., Reis D.J. Light-micriscopic immunocytochemical localization of tyrosine hydroxylase in prenatal rat brain. I. Early ontogeny. J. Сотр. Neuron., 1981, Vol. 199, №2, P. 233-253.

208. Stachowiak A.,Nussdorfer G.G., Malendowicz L.K. Proliferation and distribution of adrenocortical cells in the gland of ACTH- or dexamethasone-treated rats. -Histol. Histopathol., 1990, Vol 5, N 1, P. 25-29.

209. Stone F.A. Egawa M., McEwen B.S. Novel effect of corticosterone treatment on escape behavior in rats.- Behav. Neurol. Biol. 1988. Vol. 50. N.2. P. 120125.

210. Sutherland R.J., Ruby J.W. Configural association theory: the role of hippocam-pal formation in learning, memory and amnesia.- Psychobiol. 1989. Vol. 17. P. 129-144.

211. Swanson L.W., Sawchenko P.E., River J., Vale W. The organisation of ovine corticotropine releasing factor (CRF) immunoreactive cells and fibers in the rat brain: an immunihistochemical study. - Neuroencrinology, 1982, Vol. 36, P. 165186.

212. Swanson L.Q., Simmonds D.M. Differential steroid hormone and neural influences on peptide mRNA levels in CRH cells of the paraventricular nucleus: a hybridization histochemical study in the rat. J. Сотр. Neurol., 1989, Vol. 285, P. 413-435.

213. Takahashi L.K. Glucocorticoids, the hippocampus, and behavioral inhibition in the preveanling rat. J. Neurosci., 1995, Vol. 15,№ 9, P. 6023-6034.

214. Taylor A.L., Fishman L.M. Corticotropin-releasing hormone. New England J.Med., 1988, Vol. 319, P. 213-222.

215. Tempel D.L., Leibowitz S.F. PVN steroid implants: effect on feeding patterns and macronutrient selection.- Brain Res. Bull. 1989. Vol. 23. P. 553-560.

216. Turner B.B., Taylor A.N. Persistent alteration of pituitary-adrenal function in the rat by prepubertal corticosterone treatment. Endocrinol., 1976, Vol. 98, P. 1-9.

217. Ugrumov M.V., Mitskevich M.S. Interrelation between neural elements and tanycytes during the perinatal period of the rat. Ibid., 1981, Vol. 215, № 3, P.493-501.

218. Ugrumov M.V., Mitskevich M.S., Halasz В., Kiss J., Borisova N.A. Ependymal lining of infundibular recess in perinatal rats: relationships with portal capillaries and permeability. Intern. J. Develop. Neurosci., 1986, Vol. 4, № 2, P.101-111.

219. Ugrumov M.V., Mitskevich M.S. Development of neuroendocrine regulation during ontogenesis. Sov. Sci. Rev. Sect. Physiol. Gen. Biol., 1992, Vol.5, P.41-96.

220. Ugrumov M.V., Taxi J., Tixier-Vidal A.,Thibault J., Mitskevich M.S. Ontogenesis of tyrosine hydroxylase immunopositive structures in the rat hypothalamus. Fiber pathways and terminal fields. Ibid., 1988.

221. Ulrich R., Yuwiler A., Geller E. Neonetak hydrocorticosteron: effect on the development of the stress response and the diurnal rythm of corticosterone. Neuro-endocrinology, 1976, Vol. 21, P. 49-57.

222. Vale W., Rivier C., Brown M.R. et al. Chemical and biological characterization of corticotropin-releasing factor. Recent Progr. Hormone. Res., 1983, Vol. 39, P. 245-270.

223. Van Den Berg D.T.W.M., De Kloet E.R., Van Dijeken H.H., De Jong W. Differential central effects of mineralocorticoid and glucocorticoid agonists and antagonists on blood pressure.-Endocrinology. 1990. Vol. 126. P. 118-124.

224. Van Eelcelen J.A.M., Kiss J.Z., Wesphal H.M., de Kloet E.R. Immunocitochemi-cal study on the intracellular localisation of the Type 2 glucocorticoid receptor in the rat brain.- Brain Res. 1987. Vol. 436. P. 120-128.

225. Van Eekelen J.A.M., Jiang W., De Kloet E.R., Bohn M.C. Distribution of the mineralocorticoid and glucocorticoid racaptor mRNA in the rat hippocampus. J. Neurosci. Res., 1988, Vol. 21, P. 88-94.

226. Van Eekelen J.A., Bohn M.C., De Kloet E.R. Postnatal ontogeny of mineralocorticoid and glucocorticoid receptor gene expression in regions of the rat tel- and di-encephalon. Brain Res. Dev. Brain Res., 1991, Vol. 61, P. 33-43.

227. Vazguez D.M., Akil H. Development of pituitary pro-opiomelanocortin gene and peptide expression: characterization and effect of repeated intermittent maternal isolation. Neuroendocrinology, 1992, Vol. 56, P. 320-330.

228. Vernadakis A., Wodboory D.M. Effect of Cortisol on maturation of the central nervous system. Influence of hormones on the nervous system. Proc. Int. Soc. Psychoneuroendocrinol., Brooklyn, 1970, P. 85-97.

229. Waddell B.J. The placenta as hypothalamus and pituitary: Possible impact on maternal and fetal adrenal function. Reprod.Fertil.Develop., 1993, Vol. 5, P. 479497.

230. Walker C.D., Perrin M., Vale W., Rivier C. Ontogeny of the stress response in the rat: Role of the pituitary and the hypothalamus. Ibid., 1986a, Vol. 118, P.1445-1451.

231. Walker S.-D., Sapolsky R.M., Meaney M.J., Yale W.W., Rivier C.L. Increased pituitary sensetivity to glucocorticoid feedback during the stress nonresponsive period in the neonetel rat. Endocrinol., 1986b, Vol. 119, №4, P. 1816-1812.

232. Walker C.D., Scribner K.A., Cascio C.S., Dallman M.F. The pituitary-adrenocortical system of neonatal rats is responsive to stress throughout development in a timedependent and stressor-specific fasion. - Endocrinology., 1991, Vol. 128, P. 1385-1395.

233. Walker S.J., Vrana K.E. Pituitary corticotroph function during the stress hyporesponsive period in neonatal rats. Neuroendocrinology, 1993, Vol.57, P.1003-1010.

234. Watanabe Y.G., Daikoku S. An immunohistochemical study on the cytogenesis of adenohypophysial cells in fetal rats. Develop.Biol.,1979, Vol. 68, P. 557-667.

235. Watts A.G., Swanson L.W. Duimal variation in the content of preprocorticotro-pin-releasing hormone messenger ribonucleic acids in the hypothalamic paraventricular nucleus of rats. Endocrinology, 1989, Vol. 125, P. 1734-1738.

236. Weinstoch M. Does prenatal stress impair coping and regulation of hypothalamic-pituitary-adrenal axis? Neurosci. Biobehav. Rev., 1997, Vol. 21, N 1, P. 1-9.

237. Woolley C., Gould E., McEwen B.S. Exposure to excess glucocorticoids altei's dendritic morphology of adult hippocampal pyramidal neurans.- Brain Res. 1990. Vol. 531. P. 225-231.

238. Woolley C,, Gould E„ Sakai R„ et al. Effects of aldosterone or RU28362 treatment on adrenalectomy-induced cell death in dentate gyrus of the adult rat.- Brain Res. 1991. Vol. 554. P. 312-315.

239. Wray S., Hoffman G. Catecholamine innervation of LH-RH neurons: a developmental study. Brain Res., 1986, Vol. 399, P. 327-331.

240. Yamamoto M., Arishima K., Takizawa T. et al. Sensitivity of the fetal rat pituitary-adrenal system to corticotropin-releasing factor in organ culture. - Acta anat., 1992, Vol. 145, P. 88-92.