Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Микробиолого-клинические параллели при сальмонеллезной инфекции

ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Раков, Алексей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. Микробиологическая характеристика бактерий рода Salmonella.

1.1. Характеристика основных фенотипических свойств сальмонелл.

1.2. Генетические основы вирулентности сальмонелл.

1.2.1. Хромосомные детерминанты вирулентности.

1.2.2. Плазмиды сальмонелл и их функциональное значение.

1.2.2.1. Плазмиды вирулентности.

1.2.2.2. Плазмиды антибиотикорезистентности.

1.2.2.3. Плазмидный анализ и его использование для внутривидового молекулярно-генетического типирования сальмонелл при решении вопросов эпидемиологии сальмонеллезов.

1.2.3. Другие методы молекулярно-генетического типирования сальмонелл.

Глава 2. Вариабельность клинического проявления сальмонеллеза.

2.1. Клинико-микробиологические особенности сальмонеллеза, вызванные различными сероварами сальмонелл.

2.2. Клинические особенности септикопиемического варианта генерализованной формы сальмонеллеза.

ЧАСТЬ 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. Материалы и методы.

Глава 4. Плазмидная и фенотипическая характеристика S. enteritidis в

Приморском крае.

4.1. Плазмидная характеристика S. enteritidis.

4.1.1. Общая плазмидная характеристика штаммов S. enteritidis.

4.1.2. Плазмидная характеристика популяции S. enteritidis в различные годы наблюдения.

4.2. Фенотипическая характеристика плазмидоваров S. enteritidis.

Глава 5. Сравнительная эпидемиолого-клиническая характеристика сальмонеллеза, вызванного различными плазмидоварами S. enteritidis.

5.1. Сравнительная эпидемиологическая характеристика сальмонеллеза, вызванного различными плазмидоварами S. enteritidis.

5.2. Сравнительная клиническая характеристика сальмонеллеза, вызванного S. enteritidis плазмидоваров 38 MDa и 38:1,4 MDa в 1995 году.

5.3. Сравнительная характеристика сальмонеллеза, вызванного S. enteritidis плазмидоваров 38 MDa и 38:1,4 MDa, в 1997-1999 годах.

Глава 6. Микробиолого-клиническая характеристика септикопиемического варианта генерализованной формы сальмонеллезной инфекции.

Глава 7. Фенотипические и плазмидные характеристики штаммов S. enteritidis, не содержащих плазмиды вирулентности, и особенности клинического проявления вызванной ими инфекции.

7.1. Микробиологическая характеристика S. enteritidis, не содержащих плазмиды вирулентности массой 38 MDa.

7.2. Клинические особенности сальмонеллезной инфекции, вызванной S. enteritidis, не содержащих плазмиды вирулентности массой 38 MDa.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Микробиолого-клинические параллели при сальмонеллезной инфекции"

До настоящего времени проблема острых кишечных инфекций (ОКИ) является одной из актуальных практически во всех странах мира ввиду чрезвычайно широкой распространенности данной патологии, высоких уровней заболеваемости и, как следствие, значительного экономического ущерба, наносимого ОКИ.

Одно из ведущих мест в структуре ОКИ занимает сальмонеллез, который распространен повсеместно, а заболеваемость этой инфекцией не имеет тенденции к снижению.

Число сероваров сальмонелл постоянно увеличивается, и в 2000 году их насчитывалось 2463 [Popoff M.Y. et al., 2000]. При этом ежегодно выявляются десятки новых сероваров. С давних пор значительное разнообразие клинических форм сальмонеллезной инфекции (от бактерионосительства до септической формы) пытались объяснить наличием большого количества сероваров возбудителя [Шур И.В., 1970].

В последние годы для внутривидового типирования сальмонелл широко применяются молекулярно-генетические методы, среди которых наиболее распространенным является плазмидный анализ. Его применение позволяет дифференцировать отдельные серовары сальмонелл на плазмидные варианты (плазмидовары), что открывает перспективу для изучения структуры популяции микроба, фенотипических и биологических характеристик отдельных плазмидоваров возбудителя [Shubin F.N., 1993]. Некоторые серовары сальмонелл, большинство из которых адаптированы к животным, имеют плазмиды вирулентности, которые позволяют штаммам вызывать системные инфекции у мышей. Однако все эти плазмиды содержат общий высоко консервативный 7,8-килобазный фрагмент, состоящий из кластера генов spvRABCD. J. Fierer и соавт. сделали предположение, что плазмиды вирулентности способствуют возникновению бактериемии и у человека [Fierer J. et al., 1992]. C.-H. Chiu и соавт. показали, что плазмиды вирулентности могут играть роль в возникновении первичной бактериемии [Chiu С.-Н. et al., 1999]. Вместе с тем, недостаточность клинических данных в этих работах не позволяют связать клинико-эпидемиологическое проявление инфекции с биологическими и плазмидными характеристиками возбудителя и сделать вывод о значимости плазмид вирулентности в клинике сальмонеллеза у человека.

Принимая во внимание значительное разнообразие клинического проявления сальмонеллеза (от бактерионосительства до генерализованной формы) представляет интерес сравнительное микробиолого-клиническое изучение инфекции, позволяющее выяснить связь плазмидных характеристик возбудителя с клиническими проявлениями.

Цель исследования Сравнительное изучение фенотипических и плазмидных характеристик S. enteritidis и клинико-эпидемиологических особенностей, вызываемой ими инфекции.

Задачи исследования

1. Проанализировать фенотипическую и плазмидную характеристики популяции S. enteritidis в Приморском крае.

2. Изучить микробиолого-клинические особенности сальмонеллезной инфекции, вызванной S. enteritidis плазмидовара 38 MDa, длительно циркулирующим в Приморском крае, и впервые появившимся в 1995 году плазмидоваром 38:1,4 MDa.

3. Сравнить клинические особенности инфекции, вызванной плазмидоварами 38 MDa и 38:1,4 MDa, в 1997-1999 годы.

4. Исследовать фенотипические и плазмидные характеристики штаммов сальмонелл, вызвавших септикопиемический вариант генерализованной формы сальмонеллеза.

5. Выявить эпидемиолого-клинические особенности септикопиемического варианта генерализованной формы сальмонеллеза.

6. Изучить фенотипические и плазмидные характеристики S. enteritidis, не содержащих плазмиды вирулентности.

7. Изучить эпидемиолого-клинические особенности инфекции, вызванной штаммами S. enteritidis, не содержащими плазмиды вирулентности.

Научная новизна и теоретическая значимость работы Впервые проведено микробиолого-клиническое изучение сальмонеллезной инфекции, что позволило установить существование взаимосвязи между плазмидоварной гетерогенностью микроба и вариабельностью клинико-эпидемиологического проявления инфекции.

Установлено, что популяция S. enteritidis в Приморском крае гетерогенна по спектру плазмид, выявляемых в штаммах микроба, и характеризуется значительным количеством плазмидоваров возбудителя. Показано, что плазмидный анализ, дополненный данными серотипирования и антибиотикочувствительности, является эффективным методом внутривидового типирования S. enteritidis и может быть рекомендован для осуществления микробиологического мониторинга за сальмонеллезом.

Установлено, что появление новых плазмидоваров S. enteritidis может приводить к существенным изменениям показателей заболеваемости. Однако значительно чаще появление новых плазмидоваров связано с регистрацией единичных случаев инфекции, что не ведет к изменению показателей заболеваемости. Сальмонеллезная инфекция, вызванная различными плазмидоварами одного серовара микроба, характеризуется разными эпидемиологическими особенностями и вариабельностью клинического проявления.

Выявлено, что септикопиемический вариант генерализованной формы сальмонеллеза вызывается теми же плазмидоварами S. enteritidis, что и гастроинтестинальная форма. Развитие септикопиемического варианта генерализованной формы болезни определяется не особенностями микроорганизма (возбудителя), а является следствием особой реакции макроорганизма на сальмонеллезную инфекцию.

Впервые показано, что сальмонеллезная инфекция, вызванная штаммами S. enteritidis, не содержащими плазмиды вирулентности, характеризуется более легким гастроэнтеритическим вариантом течения болезни, что проявляется значительным снижением у больных степени дегидратации, частоты инфекционно-токсического шока и высокой частотой бактерионосительства.

Научно-практическая значимость

Научно-практическая значимость работы состоит в том, что:

- на основе плазмидного анализа разработан метод внутривидового типирования S. enteritidis, который используется для централизованного микробиологического молекулярно-генетического мониторинга за возбудителем сальмонеллеза в Приморском крае. Результаты мониторинга публикуются в «Ежемесячном информационном бюллетене о штаммах сальмонелл в Приморском крае»;

- разработаны, утверждены главным государственным санитарным врачом Приморского края и внедрены в практику методические указания «Предэпидемическая диагностика и профилактика госпитального сальмонеллеза»;

- разработаны и подготовлены для утверждения методические указания «Внекишечные проявления сальмонеллезной инфекции»;

- материалы работы используются в учебном процессе на кафедре инфекционных болезней ВГМУ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Популяция S. enteritidis в Приморском крае гетерогенна по спектру выявляемых в них плазмид и характеризуется значительным количеством плазмидных вариантов возбудителя.

2. Плазмида молекулярной массой 38 MDa является единственной плазмидой вирулентности S. enteritidis. Изученные плазмиды другой молекулярной массы не содержат плазмидных генов вирулентности и, соответственно, не являются плазмидами вирулентности.

3. Штаммы S. enteritidis, не содержащие плазмиды вирулентности, по фенотипическим свойствам не отличаются от штаммов, содержащих плазмиду вирулентности, но вызывают более легкое клиническое течение болезни.

4. Различные плазмидовары S. enteritidis могут вызывать вариабельное по тяжести клиническое проявление инфекции.

Апробация работы Диссертация апробирована на заседании Ученого Совета НИИ эпидемиологии и микробиологии СО РАМН (Владивосток, 2002).

Материалы диссертации представлены и обсуждены на трех конференциях:

- 3-ей научно-практической конференции студентов и молодых ученыхмедиков с международным участием Владивостокского государственного медицинского университета, Владивосток, 2001 год,

- 3-ей молодежной научной конференции СО РАМН, Новосибирск, 2001 год,

- 2-ой научной конференции с международным участием «Проблемы инфекционной патологии в регионах Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера», Новосибирск, 2002 год. По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ в центральной и региональной печати.

Автор выражает глубокую признательность и благодарность доктору медицинских наук Ф.Н. Шубину и кандидату медицинских наук В.А. Иванис за предоставленную тему, руководство, помощь в работе и создание условий для ее выполнения. Особую благодарность автор выражает директору НИИЭМ СО РАМН, академику РАМН, доктору медицинских наук Н.Н. Беседновой и академику РАМН, доктору медицинских наук Г.П. Сомову за создание условий для выполнения диссертации.

Отдельную благодарность автор выражает руководителям и сотрудникам лаборатории молекулярной генетики ИБМ ДВО РАН и лаборатории аналитической биохимии Лимнологического института ВСНЦ СО РАН.

За оказанную консультативную помощь и помощь в освоении методик автор искренне благодарен сотрудникам лаборатории молекулярной эпидемиологии НИИЭМ СО РАМН: Л.Н. Алейниковой, Н.А. Кузнецовой и Н.И. Ковальчук.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Раков, Алексей Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Популяция S. enteritidis в Приморском крае гетерогенна по спектру плазмид, выявляемых в штаммах микроба, и характеризуется значительным количеством плазмидоваров возбудителя. Плазмидовары S. enteritidis дифференцированы на основные (38 MDa, 38:1,4 MDa, 38:2,3 MDa, 38:2,8 MDa, 38:4,2 MDa, 38:2,6 MDa, 38:3,0:1,4 MDa, 50:38:1,4 MDa, 38:3,4 MDa, 1,4 MDa, 2,3 MDa и бесплазмидные) и редко выявляемые.

2. Популяция S. enteritidis в Приморском крае характеризуется относительной стабильностью доминирующих плазмидоваров (38 MDa, 38:1,4 MDa, 38:2,3 MDa). Штаммы редко выявляемых плазмидоваров (61 плазмидовар) малочисленны и не имеют существенной значимости в характеристике структуры популяции микроба.

3. Плазмидный анализ, дополненный данными серотипирования и антибиотикочувствительности, является эффективным методом внутривидового типирования S. enteritidis и может быть рекомендован для осуществления микробиологического мониторинга за сальмонеллезом.

4. Появление в структуре популяции S. enteritidis новых плазмидоваров микроба не всегда ведет к изменению показателей заболеваемости населения. Появление плазмидовара S. enteritidis, маркированного плазмидами 38:1,4 MDa, привело к повышению заболеваемости населения в два и более раза. Однако другие плазмидовары S. enteritidis (38:2,3:1,4 MDa, 50:38 MDa, 38:4,2:2,3 MDa, 38:1,9 MDa, 38:26:1,4 MDa, 38:30:2,3 MDa, 38:30 MDa) связаны с регистрацией единичных случаев инфекции, что не вело к изменению показателей заболеваемости.

5. Для сальмонеллезной инфекции, вызванной различными плазмидоварами S. enteritidis, свойственна характерная для каждого из них динамика заболеваемости населения. Вариабельность клинического проявления характеризуется различием в выраженности дегидратационного синдрома, инфекционно-токсического шока и острой почечной недостаточности

6. Плазмидовары S. enteritidis, маркированные плазмидами 38:1,4 MDa и 38:2,3 MDa, являются возбудителями гастроинтестинальной и генерализованной форм сальмонеллеза. Генерализованная форма сальмонеллеза вызывается как ведущим в этиологии гастроинтестинальной формы сальмонеллеза плазмидоваром S. enteritidis 38:1,4 MDa, так и не ведущим плазмидоваром 38:2,3 MDa. Соответственно, генерализованная форма сальмонеллеза вызывается теми же плазмидоварами S. enteritidis, что и гастроинтестинальная форма.

7. Плазмида молекулярной массой 38 MDa является единственной плазмидой вирулентности S. enteritidis. Плазмиды другой молекулярной массы не являются плазмидами вирулентности, поскольку не содержат spv- генов.

8. Штаммы S. enteritidis, не содержащие плазмиды вирулентности, по фенотипическим свойствам не отличаются от штаммов, содержащих плазмиды вирулентности. Сальмонеллезная инфекция, вызванная штаммами S. enteritidis, не содержащими плазмиды вирулентности, характеризуется более легким гастроэнтеритическим вариантом течения болезни, что проявляется значительным снижением у больных степени дегидратации и высокой частотой бактерионосительства.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

До настоящего времени проблема острых кишечных инфекций (ОКИ) является одной из актуальных практически во всех странах мира ввиду чрезвычайно широкой распространенности данной патологии, высоких уровней заболеваемости и, как следствие, значительного экономического ущерба, наносимого ОКИ. Одно из ведущих мест в структуре ОКИ занимает сальмонеллез, который распространен повсеместно, а заболеваемость им не имеет устойчивой тенденции к снижению.

Значительную актуальность приобрел и госпитальный (внутрибольничный, нозокомиальный) сальмонеллез, который нередко проявляется крупными вспышками инфекции в хирургических, родильных и педиатрических отделениях и стационарах. Эти вспышки характеризуются длительностью течения и высокой смертностью [Яфаев Р.Х. и соавт., 1989; Акимкин В.Г. и соавт., 2002]. Данный тип сальмонеллезной инфекции существенно отличается характером эпидемического процесса, биологическими особенностями возбудителя и клиническим течением инфекции.

С давних пор значительное разнообразие клинических форм сальмонеллезной инфекции (от бактерионосительства до генерализованной формы) пытались объяснить наличием большого количества сероваров возбудителя (в 2000 году их насчитывалось 2463 [Popoff M.Y. et al., 2000]) или его фенотипическими и биологическими особенностями [Исмаилов Ф.Н., 1976]. К сожалению, интересующих нас результатов в этих работах достичь не удалось. В настоящее время общепринятым является то, что не существует корреляции между клинической формой сальмонеллеза и серологическими вариантами возбудителя, вызывающего заболевание. Также не установлено связи между формой заболевания и фенотипической и биологической характеристиками возбудителя, хотя возможно выявление биологических различий между штаммами сальмонелл, выделенными при различных формах сальмонеллезов [Исмаилов Ф.Н., 1976].

Развитие молекулярно-генетических методов в последние годы позволило по-новому взглянуть на проблему сальмонеллеза. Прежде всего, возникла потребность исследования характеристик популяций микроорганизмов. В последнее время в микробиологии в качестве структурной единицы популяции микроба предложено использовать понятие «клон» [Orskov F. et al., 1983]. Клон - это группа генетически идентичных или близкородственных клеток, которые характеризуются общим происхождением от единой наследственной клетки [Selander R.K. et al., 1987]. В настоящее время сформулирована клональная концепция структуры популяции вида. С точки зрения клональной концепции природная популяция любого организма - это совокупность более или менее независимых клеточных линий - клонов. Эта совокупность характеризуется относительной стабильностью и изменчивостью во времени. Кроме этого разные клоны могут отличаться пределами территориального распространения.

Однако, как показала практика, для изучения характеристик популяций возбудителей болезней использование традиционных фенотипических тестов (биотипирование, фаготипирование, колицинотипирование, изучение антигенной структуры и антибиотикорезистентности) оказалось недостаточным. Объясняется это, прежде всего тем, что один и тот же фенотипический признак может кодироваться разными генетическими структурами. Поэтому, даже исключительно сложный и трудоемкий метод нумерической таксономии, основанный на сотнях фенотипических проявлений микроорганизма, не способен оценить степень генетического родства сравниваемых между собой штаммов микроба одного вида.

В настоящее время разработаны и внедрены в практику нетрадиционные методы типирования. К ним, в первую очередь, необходимо отнести такие методы, как мультилокусный электрофорез ферментов и ряд методов молекулярной генетики, основанных на изучении хромосомной и плазмидной ДНК бактерий [Selander R.K. et al., 1987; Olive D.M. et al., 1999; van Belkum A. et al., 2001; Шагинян И.А, 2000]. Различные исследователи используют комбинации плазмидного анализа с другими молекулярно-генетическими методами. Наиболее часто используют сочетание плазмидного анализа с пульс-электрофорезом хромосомной ДНК [Ahmed R. et al, 2000], с IS200-типированием [Stanley J. et al, 1993; Schiaffmo A. et al, 1996], с риботипированием [Landeras E. et al, 1996] и пульс-электрофорезом хромосомной ДНК [Olsen J.E. et al, 1994; Millemann Y. et al, 1995; Thong K.-W. et al, 1995; Ridley A.M. et al, 1998], с рестрикционным анализом хромосомы [Cieslik A. et al, 2001], с RAPD-типированием [Lin A.W. et al, 1996]. Ценность этих новых методов типирования микроорганизмов заключается в том, что они позволяют оценить степень генетических различий между штаммами бактерий одного и того же вида и проследить направление эволюции видов.

Мультилокусный электрофорез ферментов основан на том, что синтез изофермента определяется особым структурным геном. В этом случае изофермент служит своеобразным маркером своего гена, а набор различных изоферментов позволяет косвенно судить о генотипе микроорганизмов [Райдер К. и соавт, 1983]. Использование этого метода позволяет оценить степень генетического родства различных штаммов и, таким образом, получить информацию об особенностях структуры популяции микроба.

Однако этот метод имеет существенные недостатки, которые ограничивают область его применения. Далеко не все генетические различия в штаммах могут отражаться на подвижности изоферментов в геле [Selander R.K. et al, 1987]. Кроме этого, необходимо учитывать и значительную трудоемкость этого метода, что почти полностью исключает возможность его использования в системе микробиологического мониторинга для решения оперативных вопросов эпидемиологии. Таким образом, несмотря на довольно высокую информативность, мультилокусный электрофорез ферментов не нашел широкого применения.

Для изучения характеристики структуры популяций S. enteritidis мы дополнили традиционные методы типирования (серотипирование, биотипирование, изучение антибиотикорезистентности) изучением спектра плазмид в штаммах микроба. Выбор этого метода исследования обусловлен тем, что в настоящее время плазмидный анализ, дополненный по необходимости рестрикционным анализом либо ДНК-ДНК гибридизацией, стал одним из ведущих методов в молекулярной эпидемиологии, что объясняется его достаточно высокой специфичностью и информативностью [John Jr.J.F. et al, 1986; Piatt D.J. et al, 1986; Schlaes D. et al, 1986].

Сущность этого метода заключается в изучении плазмидного спектра у исследуемых штаммов. Для этого проводится электрофоретическое разделение выделенных и очищенных плазмидных молекул в агарозном геле, что позволяет установить количество и молекулярную массу содержащихся в исследуемых штаммах плазмид. В настоящее время плазмидный анализ широко применяется при расшифровке вспышечной заболеваемости среди населения, для установления источников и факторов передачи инфекции [Шагинян И.А. и соавт, 1991; Taylor D.N. et al, 1982] и осуществления мониторинга эпидемического благополучия в медицинских стационарах [Шубин Ф.Н. и соавт, 1985; Домарадский И.В, 1987; Шубин Ф.Н. и соавт, 1989; Шагинян И.А. и соавт, 1991; Schlaes D. et al, 1986].

Зачастую при возникновении вспышек или при расследовании отдельных случаев заболеваний возникают трудности, связанные с дифференциацией возбудителя. Это объясняется тем, что из организма больного или из окружающей среды могут выделяться штаммы того же вида, что и возбудитель заболевания или вспышки, но не являющиеся причиной инфекции.

Примером использования плазмидного анализа для определения источников и факторов передачи инфекций может служить вспышка сальмонеллеза, вызванная S. munchen в 1981 году в США [Taylor D.N. et al, 1982]. При расследовании и анализе вспышки авторам удалось не только выделить плазмидный вариант возбудителя, ответственный за возникновение вспышки, но и установить фактор его передачи (марихуана). Штаммы S. munchen, изолированные из образцов марихуаны и от больных, характеризовались наличием одинакового состава плазмид (7,4 и 3,1 MDa) и идентичностью антибиотикограмм. Сравнительное исследование в рестрикционном анализе их плазмид показало высокую степень их родства.

Показательной в этом отношении является и вспышка, вызванная S. typhimurium [Ryan С.А. et al., 1987]. Исследование штаммов возбудителя, изолированных во время вспышки от больных детей, продуктов питания (молоко) и объектов внешней среды, показало, что по плазмидному профилю штаммы S. typhimurium, выделенные от больных детей, были идентичны штаммам, изолированным из контаминированного молока. Штаммы S. typhimurium, выделенные из внешней среды, по составу плазмид были более разнообразны, но часть из них была также идентична штаммам, изолированным от больных детей и из молока. Рестрикционный анализ показал высокую степень родства плазмид штаммов, изолированных от больных и из молока, и отсутствие родства с плазмидной ДНК штаммов, выделенных из внешней среды. Таким образом, авторам удалось установить фактор передачи и определить плазмидный вариант микроба, который явился этиологическим агентом данной вспышки.

Использование плазмидного анализа в мониторинге эпидемиологического благополучия в больничных стационарах подразумевает под собой слежение за процессом распространения возможного возбудителя внутрибольничной инфекции. Предполагается, что формирование возбудителей, способных вызвать внутрибольничную инфекцию, может идти по нескольким путям, в том числе: диссеминация внесенного эпидемического штамма вследствие его распространения и инфицирования им больных; распространение плазмиды, детерминирующей антибиотикорезистентность, среди других бактерий, циркулирующих в стационаре, за счет ее конъюгативных свойств; перемещение дискретного генетического элемента, детерминирующего устойчивость к антибиотикам или продукцию факторов патогенности, между плазмидами [Шагинян И.А. и соавт., 1991; Ильина Т.С., 2001; Романова Ю.М. и совт., 2001; SchlaesD. et al., 1986].

Изучение 2900 штаммов S. enteritidis, изолированных на территории Приморского края от больных людей, бактерионосителей и контактных лиц в период с 1988 по 2001 год, показало, что подавляющее большинство штаммов (85,0%) относится всего к трем доминирующим плазмидоварам (38:1,4 MDa, 38 MDa, 38:2,3 MDa). Кроме того, 94,5% составили 12 основных плазмидоваров микроба. Остальные 5,5% относились к 61 редко выявляемым плазмидоварам.

Близкие результаты получены и в других странах. Так I.K. Wachsmuth с соавт. при исследовании штаммов S. enteritidis в США выявили 16 плазмидоваров микроба [Wachsmuth I.K. et al., 1991], a M.J. Rivera с соавт. в Испании при исследовании 63 штаммов S. enteritidis разделили их на 9 групп в соответствии с их плазмидным профилем [Rivera M.J. et al., 1991]. Однако значимость выделяемых групп была неравноценна. Одни группы выделяются более часто, в то время как другие - более редко. Сходным является то, что одним из наиболее часто выявляемых плазмидоваров S. enteritidis, выделяемым во всех странах, явились штаммы, несущие единственную плазмиду молекулярной массой около 38 MDa (57 kb), которая является плазмидой вирулентности (плазмида pSEV). Штаммы данного плазмидовара в Приморском крае занимали второе место по частоте выделения от больных, и составили 34,5% (1000 штаммов). Ряд авторов [Nakamura М. et al., 1985; Chart Н. et al., 1989] связывают наличие данной плазмиды с увеличением вирулентности штаммов-хозяев для мышей. Кроме этой в исследованных штаммах были обнаружены плазмиды, имеющие молекулярные массы от 1,4 MDa до 95 MDa. Все плазмиды находились в штаммах в виде тех или иных наборов, что позволило нам выделить 73 плазмидных вариантов микроба. Более того, каждый год появляются все новые плазмидовары возбудителя.

В результате проведенного анализа было установлено, что популяция S. enteritidis в Приморском крае характеризуется значительной гетерогенностью. В структуре популяции можно выделить основные и редко выявляемые плазмидовары микроба. В структуре основных плазмидоваров можно, в свою очередь, выделить три доминирующих плазмидовара, выделяемых на порядок чаще, чем остальные. Популяции возбудителя свойственна относительная стабильность, выражающаяся в том, что на территории края из года в год стабильно выделяются основные плазмидовары микроба. Вместе с тем, популяции S. enteritidis свойственна и изменчивость, которая проявляется в том, что количество редко выявляемых плазмидоваров микроба различно и подвержено изменениям.

В Приморском крае смена популяции S. typhimurium на S. enteritidis в 1987 году привела к доминированию одного плазмидовара микроба - 38 MDa, что связано с его циркуляцией на предприятиях промышленного птицеводства. Близкие результаты получены в Испании [Rodrigue D.C. et al, 1992] и в США [Wachsmuth I.K. et al, 1991], где также выявлено доминирование отдельных плазмидоваров S. enteritidis. Появление в 1991-1992 годах новых плазмидоваров S. enteritidis у единичных больных не влияло на заболеваемость. То положение, что данные плазмидовары выделялись от больных ограниченное время, позволяет лишь предполагать их миграционную природу.

Вместе с тем, появление нового плазмидовара S. enteritidis может существенно влиять на заболеваемость. Например, в июле 1995 г, когда плазмидовар 38:1,4 MDa только появился, и его роль в заболеваемости была низкая, имело место продолжение динамического снижения заболеваемости. В августе, когда в этиологии болезни резко возросла роль плазмидовара 38:1,4 MDa, возросла и общая заболеваемость сальмонеллезом. Снижение заболеваемости в сентябре определялось уменьшением роли в этиологии болезни плазмидовара 38:1,4 MDa, тогда как плазмидовар 38 MDa сохранял свою значимость. Суммарная заболеваемость, вызванная всеми плазмидоварами, отражает лишь количественные показатели болезни в определенные периоды времени, тогда как отдельным плазмидоварам свойственна характерная для каждого из них динамика заболеваемости.

Сальмонеллез, вызванный S. enteritidis плазмидовара 38:1,4 MDa, отличается от сальмонеллеза, вызванного S. enteritidis с плазмидным спектром 38 MDa, не только эпидемиологическими особенностями, но и более тяжелым течением инфекции. Клиника данного сальмонеллеза характеризуется большей выраженностью дегидратационного синдрома у больных, частым осложнением инфекционно-токсическим шоком и проявлениями острой почечной недостаточности. Данные результаты позволяют полагать, что проявление этих синдромов в клинике сальмонеллеза в большей степени определяется особенностями возбудителя, и в меньшей - макроорганизма.

Кроме того, наличие различий по плазмидному спектру, эпидемиологическим особенностям и клиническому проявлению инфекции позволяет считать, что изученные плазмидные варианты представляют собой различные клоны S. enteritidis. Следовательно, эпидемиологические особенности и вариабельность клинического проявления сальмонеллеза могут явиться результатом инфекции, вызванной различными клонами серовара микроба.

Связь клинического проявления инфекции с определенными клонами микробов выявлена при ряде инфекций. Давно известно, что Е. coli серовара 0157:Н7 вызывают геморрагический колит и гемато-уремический синдром. Исследования T.S. Whittam и соавт. при помощи мультилокусного электрофореза ферментов показали, что этот серовар представлен одним клоном микроба [Whittam T.S. et al, 1988]. В процессе эпидемиологических исследований М. Achtman показал наличие корреляции между отдельными сероварами Е. coli и вызываемой ими инфекцией. Так, серовары 01:К1 и 018:К5 вызывали пиелонефрит, тогда как серовар 018:К1 вызывал менингит новорожденных, а серовар 07:К1 вызывал оба этих заболевания [Orskov F. et al., 1983]. Связь клональной структуры возбудителей с изменением вирулентности отметил J.M. Musser. Он описал ряд инфекционных заболеваний с точки зрения популяционной генетики, и обнаружил корреляцию между изменением тяжести различных инфекций, увеличением частоты спорадических заболеваний и вспышек и уникальным сочетанием генов вирулентности в определенных клонах возбудителей [Musser J.M., 1996]. Эти заболевания и их вспышки вызываются особыми группами возбудителя, выявляемыми с помощью фенотипических и молекулярно-генетических методов. К числу этих заболеваний относятся бразильская пурпурная лихорадка (вызываемая особой биогруппой aegyptus Haemophilus influenzae), геморрагический колит и гемато-уремический синдром (вызываемый отдельным клоном E.coli 0157:Н7), синдром токсического шока (вызываемый отдельным энзимотипом Staphylococcus aureus), менингококковая инфекция (вызываемая Neisseria meningitidis серогруппы В пятого энзимотипа), инвазивное заболевание, вызываемое Streptococcus pyogenes (энзимотипы один и два).

Весьма вероятно, что клинико-эпидемиологические особенности сальмонеллеза, вызванного плазмидоваром 38:1,4 MDa S. enteritidis также определяются более высокой его вирулентностью для человека, что и лежит в основе клинико-эпидемиологических проявлений болезни.

Сальмонеллез, вызванный S. enteritidis, не содержащими плазмиды вирулентности также имеет свои особенности. Он характеризуется более легким гастроэнтеритическим вариантом течения болезни, что проявляется значительным снижением у больных степени дегидратации и частоты инфекционно-токсического шока, а также высокой частотой бактерионосительства. В этом он схож с госпитальным сальмонеллезом, при котором заболевание характеризуется высокой частотой бактерионосительства (до 26%) и преобладанием легких форм [Акимкин В.Г., 1998].

Отсутствие связи между наличием в штаммах сальмонелл плазмиды вирулентности и способностью бактерий вызывать гастроэнтеритический синдром характерно и для других сероваров сальмонелл. Описано множество вспышек сальмонеллеза, вызванных различными сероварами сальмонелл, у которых не обнаружены плазмиды вирулентности. Так, J.-Y. D'Aoust описал подобные вспышки в различных странах, вызванные сероварами S. bareilly, S. miami, S. oranienburg, S. Chester, S. javiana, S. poona, S. saint-paul, S. goldcoast, S. heidelberg, S. eastbone, S. napoli, S. nima [D'Aoust J.-Y., 1994]. Все это доказывает возможность того, что плазмида вирулентности не является обязательным условием для возникновения сальмонеллезной инфекции у человека.

Напротив, имеющиеся в настоящее время данные указывают на то, что септикопиемический вариант генерализованной формы сальмонеллеза вызывается теми же плазмидоварами S. enteritidis, что и гастроинтестинальная форма. Сравнению генетических характеристик возбудителей, вызывающих внекишечный и гастроинтестинальный сальмонеллез, из доступной нам литературы посвящена всего одна статья. М. Rodriguez и соавт. использовали для внутривидового типирования комбинацию методов гель-электрофореза хромосомной ДНК в пульсирующем поле, риботипирования и RAPD-типирования. Анализ 51 штамма, выделенных при 46 случаях внекишечного сальмонеллеза, показал, что они могут быть разделены на 21 геномную группу. Были выявлены связи между геномными группами и клиническими проявлениями инфекции. Микроорганизмы, вызвавшие 22 случая (17 бактериемий, 2 пневмонии, 1 перитонит, 1 пиелонефрит и 1 цистит), принадлежали к преобладающей геномной группе S. enteritidis, вызывающей одновременно и большинство случаев гастроинтестинальной формы инфекции. Остальные геномные группы S. enteritidis и S. typhimurium, вызывавшие внекишечный сальмонеллез, также были связаны с сальмонеллезными гастроэнтеритами [Rodriguez М. et al., 1998]. Наши данные о единстве плазмидоваров S. enteritidis, вызывающих гастроиитестинальную и генерализованную формы сальмонеллеза, являются дополнительным подтверждением вышеуказанного положения. Таким образом, комплекс приведенных нами данных позволяет утверждать, что развитие септикопиемического варианта генерализованной формы болезни определяется не особенностями возбудителя, а является следствием особой реакции макроорганизма на сальмонеллезную инфекцию.

Отдельно нуждается в обсуждении вопрос о частоте возникновения внекишечной формы сальмонеллеза. По данным различных авторов эта форма сальмонеллеза регистрируется у 1,8-8% больных [Aguado J.M. et al, 1994; Rodriguez M. et al, 1998; Ruiz M. et al, 2000]. Наиболее часто поражаемыми оказываются в порядке убывания: почки и мочевыводящие пути, органы брюшной полости, мягкие ткани, органы дыхания, костно-суставная, сердечнососудистая и центральная нервная системы [Aguado J.M. et al, 1994]. Частота выявления септикопиемического варианта генерализованной формы сальмонеллеза в Приморском крае значительно ниже, что на наш взгляд объясняется отсутствием целенаправленного обследования больных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Раков, Алексей Владимирович, Владивосток

1. Акимкин В.Г. Нозокомиальный сальмонеллез как самостоятельная нозологическая форма инфекционной патологии человека. // Эпидемиол. и инфекц. бол. 1998. - № 2. - С. 49-54.

2. Акимкин В.Г, Покровский В.И. Нозокомиальный сальмонеллез взрослых. М, Изд. РАМН, 2002, 136 с.

3. Алексеев П.А. // Сб. научн. тр. Научно-исследовательского института эпидемиологии, микробиологии и гигиены Министерства здравоохранения Киргизской ССР, Т. 6, 1962. С. 62-63. (цит. по И.В. Шур, 1970)

4. Ардашев И.П., Плотников Г.А, Стариков Т.Н., Ардашева А.И, Носков В.П. Поражение позвоночника и грудной клетки при сальмонеллезе. // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. 1990. - № 11. - С. 57.

5. Ашмарин И.П, Воробьев А.А. Статистические методы в микробиологии. Л, Медицина, 1962, 256 с.

6. Беляков В.Д, Ряпис Л.А, Каминский Г.Д. Типирование возбудителей инфекционных болезней на современном этапе. // Журн. микробиол. -1990.-№3.-С. 98-103.

7. Богомолов Б.П, Миронова О.Г, Васильева Т.В. О септических и других редких формах сальмонеллеза. // Клин, медицина. 1996. - № 7.-С. 12-16.

8. Бондарев Л.С, Жидких В.Н, Заплотная А.А, Салоникиди А.И. Клиническая картина генерализованных форм сальмонеллеза. // Тер. арх. 1996. - № 4. - С. 73-74.

9. Бондаренко А.Л, Красных А.Н, Попонин М.В, Аббасова С.В. Случай хрониосепсиса сальмонеллезной этиологии. // Эпидемиол. и инфекц. бол.-1998.-№4.-С. 56-58.

10. Варшавский И.М, Шабанов Н.Я, Иванов С .Я, Боклин А. А. О сальмонеллезных перитонитах. // Клин, медицина. 1997. - № 8. - С. 71-72.

11. Ведьмина Е.А, Власова И.В, Гившталь Н.И. Методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. Методические указания. М, МЗ СССР, ЦОЛИУВ, 1979,43 с.

12. Воронова Г.В. // Сов. мед. 1966. - № 2. - С. 53-56 (цит. по И.В. Шур, 1970).

13. Гармиза С.А. Микробиологическая характеристика сальмонеллезных заболеваний у детей раннего возраста. Автореф. канд. дисс. Киев, 1958.

14. Гончарова Е.И. Необычные проявления сальмонеллезной инфекции. // Клин, медицина. 1980. -№ 1. - С. 21-25.

15. Домарадский И.В. О «побочных» эффектах плазмид (R-плазмиды и вирулентность). // Молекул, ген, микробиол. и вирусол. 1987. - № 6. -С. 3-9.

16. Зарицкий A.M. Сальмонеллезы. К, Здоровья, 1988, 160 с.

17. Земец А.А. Клиника пищевых отравлений. Дисс. д-ра мед. наук. М, 1939.

18. Ильина Т.С. Структурная организация и механизмы перемещений генных кассет, кодирующих резистентность к антибиотикам и факторы вирулентности бактерий. // Молекул, ген, микробиол. и вирусол.-2001.-№ 1. С. 3-12.

19. Исмаилов Ф.Н. Биологическая характеристика сальмонелл, выявляемых при различных клинических формах заболеваний. // Журн. микробиол. 1976. -№ 5. - С. 97-103.

20. Килессо В.А, Чиракадзе И.Г, Худченко Г.В. Фаготипирование штаммов S. typhimurium, выделенных при различных эпидемическихситуациях, с применением двух схем типирования. // Журн. микробиол.- 1981.-№ 10.-С. 110-111.

21. Кириленко В.А., Южанина Т.М. О плеврально-перикардиальном поражении при сальмонеллезе. // Клин, медицина. 1981. - № 4. - С. 97-98.

22. Ковальчук Н.И., Шубин Ф.Н., Хорошко В.А., Шевердина Ф.Н., Тарасенко Т.Т., Кошелева Н.Г. Сравнительная характеристика серотипов сальмонелл, редко выявляемых в Приморском крае. // Журн. микробиол. 1997. - № 5. - С. 88-91.

23. Маракуша Б.И., Рожнова С.Ш., Христюхина О.А., Алимбекова Б.И., Петровская В.Г. Биологические свойства штаммов Salmonella enteritidis, выделенных из различных источников в период с 1969 по 1989 г. // Журн. микробиол. 1995. - № 3. - С. 65-70.

24. Меклер С.Н., Бучель Н.Е. Материалы II Всероссийского съезда эпидемиологов, микробиологов и инфекционистов 21-25 июня 1966 г. Горький, 1966.-С. 153-156.

25. Обгольц А. А. Специфическая бактериемия в процессе бактерионосительства при сальмонеллезах. // Журн. микробиол. -1977.-№4.-С. 20-24.

26. Определитель бактерий Берджи. В 2-х т. Т. 1. М., Мир, 1997, 432 с.

27. Покровский В.И. Гнойные менингиты: диагностика, клиника, лечение. Дисс. д-ра мед. наук. М., 1965.

28. Покровский В.И., Рише X., Килессо В.А. и др. Распространение устойчивости к антибиотикам у штаммов S. typhimurium, выделенных при различных эпидемических ситуациях. // Журн. микробиол. 1982. - № 12. - С. 60-65.

29. Покровский В.И., Килессо В.А., Ющук Н.Д. и др. Сальмонеллезы (этиология, эпидемиология, клиника, профилактика). Ташкент, Медицина, 1989.

30. Покровский В.И., Черкасский Б.Л. Сальмонеллезы. М., Медицина, 1995,224 с.

31. Постовит В.А., Кунина Т.А., Иванов К.Н. О септических формах сальмонеллеза. // Клин, медицина. 1982. - № 3. - С. 86-90.

32. Постовит В.А. Инфекционные болезни. СПб., Сотис, 1997, 502 с.

33. Райдер К., Тейлов И. Изоферменты. М., Мир, 1983, 106 с.

34. Рашидова Р.А. Клинические особенности сальмонеллеза, вызванного сальмонеллами разных типов. // Мед. журн. Узбекистана. 1979. - № 2.-С. 17-25.

35. Романова Ю.М., Ильина Т.С., Гинцбург А.Л. Мобильные генетические элементы и их роль в эволюции патогенных бактерий. // Вестн. Рос. Акад. Мед. Наук. 2001. - № 11. - С. 15-20.

36. Семенский В.А., Кокорин К.А. Сальмонеллезный аортит на фоне атеросклеротической аневризмы аорты. // Хирургия. 1999. - № 2. -С. 59.

37. Сидоренко С.В. Ципрофлоксацин в лечении кишечных инфекций бактериальной природы. // Антибиотики и химиотер. 1997. - № 6. -С. 26-33.

38. Становская М.В., Ахметова М.Г. Клиника сальмонеллеза у взрослых. // Казанский мед. журн. 1980. - № 2. - С. 26-27.

39. Усенко А.Д., Беликова Л.В., Самсонова Р.В., Баклан В.И., Сухарева

40. B.А. Клинические особенности сальмонеллезов, вызванных различными типами возбудителя. // Врачебное дело. 1975. - № 11.1. C. 132-135.

41. Черкасский Б.Л., Рожнова С.Ш., Христюхина О.А., Соловьева Н.К. Современные особенности эпидемического процесса сальмонеллезов в СССР. // Журн. микробиол. 1991. - № 1. - С. 32-36.

42. Шагинян И.А, Гинцбург A.JI. Геномный полиморфизм возбудителей бактериальных инфекций. // Молекул, ген, микробиол. и вирусол. -1991.-№ 12.-С. 3-9.

43. Шагинян И.А, Гинцбург А.Л. ПЦР-генетическое типирование возбудителей бактериальных инфекций. // Генетика. 1995. - № 31. -С. 600-610.

44. Шагинян И.А, Першина М.Ю. Генетические маркеры в эпидемиологии бактериальных инфекций. // Журн. микробиол. 1997. - № 4. - С. 54-59.

45. Шагинян И.А. Роль и место молекулярно-генетических методов в эпидемиологическом анализе внутрибольничных инфекций. // Клин, микробиол. и антимикроб, тер. 2000. - № 3. - С. 82-95.

46. Шитов И.А, Мирова Г.Д, Лунякова Г.Н, Романова Н.Н, Николаева Л.Г. Особенности клиники сальмонеллеза в зависимости от серовара сальмонелл. // Острые кишечные инфекции. Л, 1987 - С. 100-102.

47. Шубин Ф.Н, Сибирцев Ю.Т, Рассказов В.А. Плазмиды Yersinia pseudotuberculosis и их значение в реализации эпидемического процесса при псевдотуберкулезе. // Журн. микробиол. 1985. - № 12. -С. 53-56.

48. Шубин Ф.Н. Экологические и молекулярно-генетические аспекты эпидемиологии псевдотуберкулеза. Дисс. д-ра мед. наук. М, 1993.

49. Shubin F.N. Plasmid analysis in the system of microbiological monitoring. // In: Medical Research in 1992 (Abstracts), Novosibirsk, 1993, p. 125.

50. Шубин Ф.Н. Эпидемиологические аспекты псевдотуберкулезной поликлональной инфекции. // Журн. микробиол. 1997. - № 5. - С. 2225.

51. Шур И.В. Заболевания сальмонеллезной этиологии. М., Медицина, 1970, 304 с.

52. Энтеробактерии: руководство для врачей. / Под ред. В.И. Покровского. М., Медицина, 1985, 318 с.

53. Яфаев Р.Х., Зуева Л.П. Эпидемиология внутрибольничной инфекции. Л., Медицина, 1989,168 с.

54. Abbott S.L., Portoni В.А., Janda J.M. Urinary tract infections associated with nontyphoidal Salmonella serogroups. // J. Clin. Microbiol. 1999. -V. 37.-P. 4177-4178.

55. Aguado J.M., Ramos J.M., Garciacorbeira P., Ales J.M. et al. Clinical spectrum of focal infection by Salmonella no-typhi. 11 Medicina Clinica. -1994.-V. 103.-P. 293-298.

56. Ahmed R., Soule G., Demczuk W.H., Clark C. et al. Epidemiologic typing of Salmonella enterica serotype Enteritidis in a Canada-wide outbreak of gastroenteritis due to contaminated cheese. // J. Clin. Microbiol. 2000. -V. 38.-P. 2403-2406.

57. Akiba M., Sameshima Т., Anzai Т., Wada R. et al. Salmonella abortusequi strains of equine origin harbor a 95kb plasmid responsible for virulence in mice. // Vet. Microbiol. 1999. - V. 68. - P. 265-272.

58. Altekruse S., Koehler J., Hickman-Brenner F., Tauxe R.V. et al. A comparison of Salmonella enteritidis phage types from egg-associated outbreaks and implicated laying flocks. // Epidemiol. Infect. 1993. - V. 110.-P. 17-22.

59. Anderson E.S., Ward L.R., De Saxe M.J., De Sa J.D.H. Bacteriophage-typing designations of Salmonella typhimurium. 11 J. Hyg. 1977. - V. 78. -P. 297-300.

60. Arbeit R.D, Maslow J.N, Mulligan M.E. Polymerase chain reaction-mediated genotyping in microbial epidemiology. // Clin. Infect. Dis. 1994. -V. 18.-P. 1018-1019.

61. Arbeit R.D. Laboratory procedures for the epidemiologic analysis of microorganisms. // Manual. Clin. Microbiol. ASM Press. - 1996. - P. 190-208.

62. Arnau D, Grau J, Oriol J, Calderon A. Chronic pneumonia caused by Salmonella typhimurium in a non-immunosuppressed patient. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1994. - V. 12. - P. 318-319.

63. Artentoft H, Schonheyder H, Schonemann N.K. Cerebral Salmonella typhimurium abscess in a patient with a stroke. // Infect. 1993. - V. 21. -P. 251-253.

64. Baggesen D.L, Olsen J.E, Bisgaard M. Plasmid profiles and phage types of Salmonella typhimurium isolated from successive flocks of chickens on three parent stock farms. // Av. Pathol. 1992. - V. 21. - P. 569-579.

65. Barnert J, Behr W. Atypical course of infections with enteritis salmonellas. // Z. Gastroenterol. 1985. - V. 23. - P. 418-424.

66. Barrett G.S, MacDermot J. Breast abscess: a rare presentation of typhoid. // Brit. Med. J. 1972. - V. 2. - P. 628-629.

67. Barrow P.A, Simpson J.M, Lovell M.A, Binns M.M. Contribution of Salmonella gallinarum large plasmid toward virulence in fowl typhoid. // Infect. Immun. 1987. - V. 55. - P. 388-392.

68. Barrow P.A, Lovell M.A. The association between a large molecular mass plasmid and virulence in a strain of Salmonella pullorum. // J. Gen. Microbiol. 1988. - V. 134. - P. 2307- 2316.

69. Bauerfeind R, Barth S, Weifl R, Baljer G. Sequence polymorphism of the Salmonella plasmid virulence factor D (SpvD) in Salmonella enterica isolates of animal origin. // Berl. Munch. Tierarztl. Wschr. 2001. - V. 114. - P. 404-408.

70. Baumler A J, Tsolis R.M, Bowe F, Kusters J.G. et al. The pef fimbrial operon mediates adhesion to murine small intestine and is necessary for fluid accumulation in infant mice. // Infect. Immun. 1996a. - V. 64. - P. 61-68.

71. Baumler A.J, Tsolis R.M, Heffron F. Contribution of fimbrial operons to attachment to and invasion of epithelial cell lines by Salmonella typhimurium. // Infect. Immun. 1996b. - V. 64. - P. 1862-1865.

72. Baumler A.J, Tsolis R.M, Heffron F. The Ipf fimbrial operon mediates adhesion to murine Peyer's patches. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996c. -V.93.-P. 279-283.

73. Baumler A.J, Tsolis R.M, Ficht T.A, Adams L.G. Evolution of host adaptation in Salmonella enterica. II Infect. Immun. 1998. - V. 66. - P. 4579-4587.

74. Berner R, Schumacher R.F, Zimmerhackl L.B, Frankenschmidt A. et al. Salmonella enteritidis orchitis in a 10-week-old boy. // Acta Paediatr. -1994.-V. 83.-P. 992-993.

75. Bhatia S.L, Agarwal D.S. An outbreak of Salmonella typhimurium infection in Delhi. // Indian J. Med. Res. 1968. - V. 56. - P. 33-38.

76. Bird T. Salmonella typhimurium pericarditis. // Brit. Heart J. 1969. - V. 3. -P. 659-660.

77. Birnboim H.C, Doly J. A rapid alkaline extraction procedure for screening recombinant plasmid DNA. // Nucleic Acids Res. 1979. - V. 7. - P. 15131523.

78. Black P.H., Kunz L.J., Swartz M.N. Review of the Salmonella osteomielytis cases in adults. // N. Engl. J. Med. 1960. - V. 262. - P. 811817.

79. Blanc-Potard A.-B., Groisman E.A. The Salmonella selC locus contains a pathogenicity island mediating macrophage survival. // EMBO J. 1997. -V. 16.-P. 5376-5385.

80. Borrego J.J., Castro D., Jimenez-Notario M., Luque A. et al. Comparison of epidemiological markers of Salmonella strains isolated from different sources in Spain. // J. Clin. Microbiol. 1992. - V. 30. - P. 3058-3064.

81. Bowe F., Lipps C.J., Tsolis R.M., Groisman E. et al. At least four percent of the Salmonella typhimurium genome is required for fatal infection of mice. // Infect. Immun. 1998. - V. 66. - P. 3372-3377.

82. Bowmer E.J. Salmonellae: ubiquitous pathogens of animals and man. // Am. J. Med. Sci. 1964. - V. 247. - P. 467-475.

83. Bradford P.A., Yang Y., Sahm D., Groupe I. et al. CTX-M-5, a novel cefotaxime-hydrolysing beta-lactamase from an outbreak of Salmonella typhimurium in Latvia. // Antimicrob. Agents Chemother. 1998. - V. 42. -P. 1980-1984.

84. Brenner F.W., Villar R.G., Angulo F.J., Tauxe R. et al. Salmonella nomenclature. // J. Clin. Microbiol. 2000. - V. 38. - P. 2465-2467.

85. Buchanan N., Berger H., Van Hoogstraten R.C. Subdural empyema caused by Salmonella typhimurium. // S. Afr. Med. J. 1973. - V. 47. - P. 13451346.

86. Callow B.R. Phage typing system for Salmonella typhimurium. // J. Hyg. -1959.-V. 57.-P. 346-359.

87. Ceyhan M., Ertugrul M., Gogus S., Secmeer G. Salmonella meningitis. // Mikrobiyol. Bui.- 1983.-V. 17.-P. 186-190.

88. Chart H., Threlfall E.J., Rowe B. Virulence of Salmonella enteritidis phage type 4 is related to the possession of a 38 MDa plasmid. // FEMS Microbiol. Lett. 1989. - V. 58. - P. 299-304.

89. Chiu C.-H., Ou J.T. Rapid identification of Salmonella serovars in feces by specific detection of virulence genes, invA and spvC, by an enrichment broth culture-multilex PCR combination assay. // J. Clin. Microbiol. 1996. -V. 34.-P. 2619-2622.

90. Chiu C.-H., Lin T.Y., Ou J.T. Predictors for extraintestinal infection of non-typhoidal Salmonella in patients without AIDS. // Int. J. Clin. Pract. 1999. -V. 53.-P. 161-164.

91. Chiu C.-H., Lin T.Y., Ou J.T. Prevalence of the virulence plasmids of nontyphoid Salmonella in the serovars isolated from humans and their association with bacteremia. // Microbiol. Immunol. 1999. - V. 43. - P. 899-903.

92. Chiu C.-H., Chu C., Ou J.T. Lack of evidence of an association between the carriage of virulence plasmid and the bacteremia of Salmonella typhimurium in humans. // Microbiol. Immunol. 2000. - V. 44. - P. 741748.

93. Chiu C.-H., Ou J.T. Reply to the correspondence of J. Fierer. // Clin. Infect. Dis. 2001. - V. 32.-P. 520.

94. Chu C., Hong S.-F., Tsai C., Lin W.-S. et al. Comparative physical and genetic maps of the virulence plasmids of Salmonella enterica serovars Typhimurium, Enteritidis, Choleraesuis, and Dublin. // Infect. Immun. -1999.-V. 67.-P. 2611-2614.

95. Cieslik A., Brown D., Paciorek J., Szych J. et al. Phage types, plasmid profiles and chromosomal restriction profiles of Salmonella enterica subsp.

96. Enterica ser. enteritidis (S. enteritidis) isolated in Poland in 1999-2000. // Med. Dosw. Mikrobiol. -2001. V. 53. - P. 185-196.

97. Cohen J.I, Barlett J.A, Corey G.R. Extraintestinal manifestations of Salmonella infections. // Medicine (Baltimore). 1987. - V. 66. - P. 349388.

98. Colombo M.M, Leoeri G, Rubino S, Barbato A. et al. Phenotypic features and molecular characterization of plasmids in Salmonella abortusovis. -1992. J. Gen. Microbiol. - V. 138. - P. 725-731.

99. Dadswell J.V. Acute appendicitis and Salmonella infections. // Brit. Med. J. 1973. - V. l.-P. 740.

100. Danbara H, Moriguchi S, Suzuki S, Tamura Y. et al. Effect of 50-kilobase-plasmid, pKDSC50, of Salmonella choleraesuis RF-1 strain on pig septicemia. I I J. Vet. Med. Sci. 1992. - V. 54. - P. 1175-1178.

101. Danilowicz D, Posnock E, Chase R, Spencer F.C. Salmonella septicemia after open heart surgery in an asymptomatic carrier. // Am. J. Cardiol. -1974.-V. 34.-P. 864-867.

102. D'Aoust J.-Y. Salmonella and international food trade. // Int. J. Food Microbiol. 1994. - V. 24. - P. 11 -31.

103. Dunne E.F, Fey P.D, Kludt P, Reporter R. et al. Emergence of domestically acquired ceftriaxone-resistant Salmonella infections associated with AmpC p-lactamase. // JAMA. 2000. - V. 284. - P. 3151 -3156.

104. Edelstein H. Breast abscess due to Salmonella serogroup B, serotype Reading, in a young nonpuerperal women. // Clin. Infect. Dis. 1993. - V. 17.-P. 951-952.

105. Edwards P.R, Bruner D.W. et al. // Cornell Vet. 1955. - V. 45. - P. 239244 (цит. по И.В. Шур, 1970).

106. Ellis M.E, Smith C.C, Reid T.M, Porter I.A. Chloramphenicol-resistant Salmonella typhimurium meningitis in an adult. // Brit. Med. J. 1991. - V. 283.-P. 273.

107. Fang F.C., DeGroote M.A., Foster J.W., Baumler A.J. et al. Virulent Salmonella typhimurium has two periplasmatic Cu, Zn-superoxide dismutases. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96. - P. 7502-7507.

108. Farrar W.E.Jr. Molecular analysis of plasmids in epidemiologic investigation. // J. Infect. Dis. 1983. - V. 148. - P. 1-6.

109. Fernandez P., Roldan V., Garcia M.C., Gil M.T. et al. Pneumonia caused by Salmonella in a patient with myeloma. // Sangre (Barcelona). 1995. - V. 40.-P. 234-235.

110. Ferreira I.M., Assano L.Y., Freire J.A., Sposito S. Salmonella typhimurium pneumonia. Report of a case. // Rev. Paul. Med. 1988. - V. 106. - P. 109112.

111. Fey P.D., Saphranek T.J., Rupp M.E., Dunne E.F. et al. Ceftriaxone-resistant Salmonella infection acquired by a child from cattle. // N. Engl. J. Med. 2000. - V. 342. - P. 1242-1249.

112. Fierer J., Krause M., Tauxe R., Guiney D. Salmonella typhimurium bacteremia: association with the virulence plasmid. // J. Infect. Dis. 1992. -V. 166.-P. 639-642.

113. Fierer J., Swancutt M. Non-typhoid Salmonella: a review. // Curr. Clin. Top. Infect. Dis. 2000. - V. 20. - P. 134-157.

114. Fierer J., Guiney D.G. Diverse virulence traits underlying different clinical outcomes of Salmonella infection. // J. Clin. Invest. 2001. - V. 107. - P. 775-779.

115. Fierer J. Extra-intestinal Salmonella infections: the significance of spv genes. // Clin. Infect. Dis. 2001. - V. 32. - P. 519-520.

116. Flocard F., Frost E., Tibermont G., Ivanoff B. Three successive cases of Salmonella meningitis in Gabon. // Med. Trop. 1986. - V. 46. - P. 397399.

117. Galan J.E, Curtiss R. III. Cloning and molecular characterization of genes whose products allow Salmonella typhimurium to penetrate tissue culture cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - V. 86. - P. 6383-6387.

118. Gershman M. Phage typing system for Salmonella enteritidis. // Appl. Environ. Microbiol. 1976. - V. 32. - P. 190-191.

119. Goldberg M.B, Rubin R.H. The spectrum of Salmonella infection. // Infect. Dis. Clin. N. Am. 1988. - V. 2. - P. 571-598.

120. Groisman E.A., Ochman H. Cognate gene clusters govern invasion of host epithelial cells by Salmonella typhimurium and Shigella flexneri. H EMBO J. 1993. -V. 12. - P. 3779-3787.

121. Groisman E.A, Ochman H. Pathogenicity islands: bacterial evolution in quantum leaps. // Cell. 1996. - V. 87. - P. 791-794.

122. Guerra B, Landeras E, Gonzalez-Hevia M.A, Mendoza M.C. A three-way ribotyping scheme for Salmonella serotype Typhimurium and its usefulness for phylogenetic and epidemiological purposes. // J. Med. Microbiol. -1997.-V. 46.-P. 307-313.

123. Guiney D.G, Fierer J, Chikami G, Beninger P. et al. Characterization of virulence plasmids in Salmonella. II in Bacteria-Host Cell Interactions. -1988.-P. 329-345.

124. Gulig P.A, Caldwell A.L, Chiodo V.A. Identification, genetic analysis and DNA sequence of a 7.8-kb virulence region of the Salmonella typhimurium virulence plasmid. // Mol. Microbiol. 1992. - V. 6. - P. 1395-1411.

125. Gulig P.A, Danbara H, Guiney D.G, Lax A.J. et al. Molecular analysis of spv virulence genes of the salmonella virulence plasmids. // Mol. Microbiol. 1993. - V. 7.-P. 825-830.

126. Gulig P.A, Doyle T.J. The Salmonella typhimurium virulence plasmid increases the growth rate of salmonellae in mice. // Infect. Immun. 1993. -V. 61.-P. 504-511.

127. Hacker J, Knapp S, Goebel W. Spontaneous deletions and flanking regions of the chromosomally inherited hemolysin determinant of an Escherichia coli 06 strain. // J. Bacteriol. 1983. - V. 154. - P. 1145-1152.

128. Hager K, Albrecht D, Haring R, Hamm B. Case report of extra-intestinal manifestation of Salmonella infection. // Zentralbl. Chir. 1994. - V. 119.-P. 511-514.

129. Han T, Sokal J.E, Neter E. Salmonellosis in disseminated malignant diseases. A seven-year review (1959-1965). // New Engl. J. Med. 1967. -V. 276.-P. 1045-1052.

130. Hathout S.E.D, El-Ghaffar Y.A, Awny A.Y, Hassan K. Relation between urinary schistosomiasis and chronic enteric urinary carrier state among Egyptians. // Am. J. Trop. Med. Hyg. 1966. - V. 15. - P. 156-161.

131. Heffernan E.J, Reed S, Hackett J, Fierer J. et al. Mechanism of resistance to complement-mediated killing of bacteria encoded by the Salmonella typhimurium virulence plasmid gene rck. II J. Clin. Invest. 1992. - V. 90. -P. 953-964.

132. Herikstad H, Hayes P, Mokhtar M. et al. Emerging quinolone-resistant Salmonella in the United States. // Emerg. Infect. Dis. 1997. - V. 3. - P. 371-372.

133. Hickman-Brenner F.W., Stubbs A.D., Farmer III J.J. Phage typing of Salmonella enteritidis in the United States. // J. Clin. Microbiol. — 1991. — V. 29.-P. 2817-2823.

134. Hilton A.C., Banks J.G., Penn C.W. Random application of polymorphic DNA (RAPD) of Salmonella: strain differentiation and characterization of amplified sequences. // J. Appl. Bacteriol. 1996. - V. 81. - P. 575-584.

135. Huang T.C., Leu H.H. Clinical study of 78 cases of nontyphoid Salmonella bacteremia. // Changgeng Yi Xue Za Zhi. 1993. - V. 16. - P. 251-256.

136. Hulton C.S., Higgins C.F., Sharp P.M. ERIC sequences: a novel family of repetitive elements in the genomes of Escherichia coli, Salmonella typhimurium and other enterobacteria. // Mol. Microbiol. 1991. - V. 5. -P. 825-834.

137. Jeffreys A.J., Wilson V., Thein S.L. Hypervariable minisatellite regions in human DNA. // Science. 1985. - V. 314. - P. 67-73.

138. Jentsch H.J., Guggenbichler J.P., Waltl H. Salmonella-meningitis in the newborn. // Monatsschr. Kinderheilkd. 1979. - V. 127. - P. 415-417.

139. Joffe H.S., Prosser G.L., Chesler E., Schrire V. Salmonella endocarditis. Successful treatment in childhood. // Am. J. Dis. Child. 1974. - V. 127. -P. 578-581.

140. John Jr. J.F., Twitty J.A. Plasmids as epidemiologic markers in nosocomial gram-negative bacilli. Experience at a university and review of the literature. // Rev. Infect. Dis. 1986. - V. 8. - P. 693-704.

141. Jones G.W., Rabert D.K., Svinarich D.M., Whitfield H.J. Association of adhesive, invasive, and virulent phenotypes of Salmonella typhimuriumwith autonomous 60-megadalton plasmids. // Infect. Immun. 1982. - V. 38.-P. 476-486.

142. Kado C.I., Liu S.T. Rapid procedure for detection and isolation of large and small plasmids.//J. Bacteriol. 1981. - V. 145.-P. 1365-1373.

143. Kariuki S., Mirza N.B., Wasteson Y., Senerwa D. et al. Tetracycline resistance genes in Kenyan hospital isolates of Salmonella typhimurium. // APMIS. 1992. - V. 100. - P. 629-634.

144. Kariuki S., Olsvik O., Mitema E., Gathuma J. et al. Acquired tetracycline resistance genes in nosocomial Salmonella typhimurium infection in a Kenyan hospital. // East Afr. Med. J. 1993. - V. 70. - P. 255-258.

145. Kauffmann F. The bacteriology of Enterobacteriaceae. II Munksgaard, Copenhagen, Denmark, 1966, 657 pp.

146. Kawahara K., Haraguchi Y., Tsuchimoto M., Terakado N. et al. Evidence of correlation between 50-kilobase plasmid of Salmonella choleraesuis and its virulence. // Microb. Pathog. 1988. - V. 4. - P. 155-163.

147. Kemmann E., Cummins L., Dietzel H. Salmonella abscess in an ovarian endometrioma. // New Engl. J. Med. 1993. - V. 90. - P. 596-597.

148. Kim H., Jeoung J.Y., Ham S.Y., Kim S.R. Non-typhoid Salmonella meningitis complicated by a infarction of basal ganglia. // J. Kor. Med. Sci. 1999. - V. 14.-P. 342-344.

149. Kingsley R.A., van Amsterdam K., Kramer N., Baumler A J. The shdA gene is restricted to serotypes of Salmonella enterica subspecies I and contributes to efficient and prolonged fecal shedding. // Infect. Immun. -2000.-V. 68.-P. 2720-2727.

150. Kinsella T.R., Yogev R., Shulman S.T., Gilmore R. et al. Treatment of Salmonella meningitis and brain abscess with the new cephalosporins: two case reports and a review of the literature. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1987. -V. 6.-P. 476-480.

151. Koshi G. Uncommon manifestations of Salmonella infections. // Indian. J. Med. Res. 1976. - V. 64. - P. 314-321.

152. Kostalas G., Thomas E. Orchitis and testicular abscess formation as complications of Salmonella virchow gastroenteritis. // Med. J. Aust. -1973.-V. 2.-P. 769-770.

153. Krause M., Roudier C., Fierer J., Harwood J. et al. Molecular analysis of the virulence locus of the Salmonella dublin plasmid pSDL2. // Mol. Microbiol. 1991. - V. 5. - P. 307-316.

154. Krech U., Modde H. Meningitis salmonellosa. Microbiology and clinical aspects with consideration of personal cases. // Helv. Paediatr. Acta. 1966. -V.21.-P. 85-93.

155. Kurtz J.B. Letter: Leg abscesses caused by Salmonella heidelberg. // Lancet. 1976. - V. 1. - P. 200-201.

156. Landeras E., Gonzalez-Hevia M.A., Alzugaray R., Mendoza M.C. Epidemiological differentiation of pathogenic strains of Salmonella enteritidis by ribotyping. // J. Clin. Microbiol. 1996. - V. 34. - P. 22942296.

157. Laurens E., Poirer Т., Viaud J.Y., Fabre X. et al. Primary Salmonella brandenburg peritonitis in a non-immunosuppressed female patient. // J. Chir. (Paris). 1991. - V. 128. - P. 240-242.

158. Lauhio A., Repo H., Nyberg M., Lahdevirta J. Erythema nodosum and conjunctivitis triggered by enteritis due to Salmonella typhimurium. // Scand. J. Infect. Dis. 1988. - V. 20. - P. 221-223.

159. Lazaresku M., Pena J., Mucuta G., Strutu I. On 24 cases of purulent meningitis. // Microbiologia (Bucur.). 1972. - V. 17. - P. 515-520.

160. Le Minor L, Rohde R. Genus Salmonella Lignieres. // In Buchanan and Gibson (editors), Bergey's manual of determinative bacteriology, 8th ed. The Williams and Wilkins Co, Baltimore, 1974, P. 298-318.

161. Lee L.A, Puhr N.D, Maloney E.K, Bean N.H. et al. Emerging quinolone-resistant Salmonella in the United States, 1989-1990. // J. Infect. Dis. -1994.-V. 170.-P. 128-134.

162. Lester A, Eriksen N.H.R, Nielsen H, Nielsen P.B. et al. Non-typhoid Salmonella bactcraemia in greater Copenhagen 1984 to 1988. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1991. - V. 10. - P. 486-490.

163. Libby S.J, Adams L.G, Ficht T.A, Allen C. et al. The spv genes on the Salmonella dublin virulence plasmid are required for severe enteritis and systemic infection in the natural host. // Infect. Immun. 1997. - V. 65. - P. 1786-1792.

164. Libby S.J, Lesnick M, Hasegawa P, Weidenhammer E. et al. The Salmonella virulence plasmid spv genes are required for cytopathology in human monocyte-derived macrophages. // Cell. Microbiol. 2000. - V. 2. -P. 49-58.

165. Lin A.W, Usera M.A, Barrett T.J, Goldsby R.A. Application of random amplified polymorphic DNA analysis to differentiate strains of Salmonella enteritidis. // J. Clin. Microbiol. 1996. - V. 34. - P. 870-876.

166. Ling J.M, Zhou G.-M, Woo T.H.S, French G.L. Antimicrobial susceptibilities and (3-lactamase production of Hong Kong isolates of gastroenteric salmonellae and Salmonella typhi. // J. Antimicrob. Chemother. 1991. - V. 28. - P. 877-885.

167. Ling J.M, Koo I.C, Kam K.M, Cheng A.F. Antimicrobial susceptibilities and molecular epidemiology of Salmonella enterica serotype Enteritidis strains isolated in Hong Kong from 1986 to 1996. // J. Clin. Microbiol. -1998.-V. 36.-P. 1693-1699.

168. Locht H, Kihlstrom E, Lindstrom F.D. Reactive arthritis after Salmonella among medical doctors study of an outbreak. // J. Rheumatol. - 1993. -V. 20.-P. 845-848.

169. Mackenjee M.K, Coovadia H.M, Naidoo L.S. Salmonella osteomyelitis. // S. Afr. Med. J. 1974. - V. 48. - P. 591-592.

170. Madrazo A, Henderson M.D, Baker L, Vaitkevicius V.T. et al. Massive empyema due to Citrobacter diversus. II Chest. 1975. - V. 68. - P. 105106.

171. Madsen L, Aarestrup F.M, Olsen J.E. Characterization of streptomycin resistance determinants in Danish isolates of Salmonella Typhimurium. // Vet. Microbiol. 2000. - V. 75. - P. 73-82.

172. Margreiter D, Geggenbichler J.P. Salmonella cholecystitis. 1979. - V. 14. - P. 463-467.

173. Marshall D.J, Heisler L.M, Lyamishev V, Murvine C. et al. Determination of hepatitis С virus genotypes in the United States by cleavase fragment length polymorphism analysis. // J. Clin. Microbiol. 1997. - V. 35. - P. 3156-3162.

174. Martini A, Filetici E, Fantasia M. Epidemiological markers of Salmonella typhimurium isolates in Rome. // J. Med. Microbiol. 1992. - V. 37. - P. 104-108.

175. May A.R. Salmonella arthritis from a tortoise. // Brit. J. Clin. Pract. 1975. -V. 29.-P. 217.

176. McDonough P.L, Timoney J.F, Jacobson R.H, Khakhria R. Clonal groups of Salmonella typhimurium in New York state. // J. Clin. Microbiol. 1989. -V. 27.-P. 622-627.

177. Meade R.H. 3rd, Moran J.M. Salmonella arteritis preoperative diagnosis and cure of Salmonella typhimurium aortic aneurysm. // N. Engl. J. Med. -1969.-V. 281.-P. 310-312.

178. Meyers J.A, Sanchez D., Elwell L.P, Falkow S. Simple agarose gel electrophoretic method for the identification and characterization of plasmid deoxyribonucleic acid. // J. Bacteriol. 1976. - V. 127. - P. 1529-1537.

179. Millemann Y, Lesage M.-C, Chaslus-Dancla E, Lafont J.-P. Value of plasmid profiling, ribotyping, and detection of IS200 for tracing avian isolates of Salmonella typhimurium and S. enteritidis. // J. Clin. Microbiol. 1995. -V. 33.-P. 173-179.

180. Mirold S, Rabsch W., Rohde M, Stender S. et al. Isolation of temperate bacteriophage encoding the type III effector protein SopE from an epidemic Salmonella typhimurium strain. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96.-P. 9845-9850.

181. Musser J.M. Molecular population genetic analysis of emerged bacterial pathogens: selected insights. // Emerg. Infect. Dis. 1996. - V. 2. - P. 1-17.

182. Naiou L, Satyavathi S. Salmonella species at aberant sites a review. // Indian J. Med. Sci. - 1974. - V. 28. - P. 149-151.

183. Nair D, Kabra S, Gupta N, Prakash S.K. et al. Pleuro pulmonary infection with Salmonella group E. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999. - V. 34. -P. 321-323.

184. Nakamura M, Sato S, Ohya T, Suzuki S. et al. Possible relationship of a 36-megadalton Salmonella enteritidis plasmid to virulence in mice. // Infect. Immun. 1985. - V. 47. - P. 831-833.

185. Nelson J.D. Suppurative mastitis in infants. // Am. J. Dis. Child. 1973. -V. 125.-P. 458-459.

186. Norris F.A, Wilson M.P, Wallis T.S, Galyov E.E. et al. SopB, a protein required for virulence of Salmonella Dublin, is an inositol phosphatephosphotase. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V. 95. - P. 1405714059.

187. Ochman H., Soncini F.C., Solomon F., Groisman E.A. Identification of a pathogenicity island required for Salmonella survival in host cells. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - V. 93. - P. 7800-7804.

188. Olive D.M., Bean P. Principles and applications of methods for DNA-based typing of microbial organisms. // J. Clin. Microbiol. 1999. - V. 37. - P. 1661-1669.

189. Olsen G.J., Woese C.R. Ribosomal RNA: a key to phylogeny. // FASEB.1993.-V. 7.-P. 113-123.

190. Olsen J.E., S0rensen M., Brown D.J., Gaarslev K. et al. Plasmid profiles as an epidemiological marker in Salmonella enterica serovar berta infections. // APMIS. 1992. - V. 100. - P. 221-228.

191. Olsen J.E., Skov M.N., Threlfall E.J., Brown D.J. Clonal lines of Salmonella enterica serotype Enteritidis documented by IS200-, ribo-, pulsed-field gel electrophoresis and RFLP typing. // J. Med. Microbiol.1994.-V. 40.-P. 15-22.

192. Olsvik 0., Sorum H., Birkness K., Wachsmuth K. et al. Plasmid characterization of Salmonella typhimurium transmitted from animals to humans. // J. Clin. Microbiol. 1985. - V. 22. - P. 336-338.

193. Orskov F., Orskov I. Summary of a workshop on the clone concept in the epidemiology, taxonomy and evolution of the Enterobacteriaceae and other bacteria. // J. Infect. Dis. 1983. -V. 148. - P. 346-357.

194. Philippon A., Ben Redjeb S., Fournier G., Ben Hassen A. et al. Epidemiology of extended spectrum beta-lactamases. // Infection. 1989. -Vol. 17.-P. 347-354.

195. Piatt D.J., Chasman J.S., Brown D.J., Kraft C.A. et al. Restriction enzyme fingerprinting of enterobacterial plasmids: a simple strategy with wide application. // J. Hyg. 1986. - V. 97. - P. 205-210.

196. Piatt D.J., Smith I. Gentamicin-resistant Salmonella typhimurium phage type 204c: molecular studies and strain diversity in a putative bovine outbreak. // Epidemiol. Infect. 1991. - V. 107. - P. 213-223.

197. Popoff M.Y., Bockemuhl J., Brenner F.W. Supplement 1998 (no. 42) to the Kauffmann-White scheme. // Res. Microbiol. 2000. - V. 151. - P. 63-65.

198. Prakash K., Ray B.G. Pyogenic meningitis caused by Salmonella cholerae-suis var. Kunzendorf. // Indian J. Med. Res. 1970. - V. 58. - P. 158-160.

199. Qadri S.M., Berotte J.M., Wende R.D., Ortigoza C. Salmonella heidelberg as a causative agent of meningitis. // Tex. Med. 1976. - V. 72. - P. 56-57.

200. Rabinowitz S.G., MacLeod N.R. Salmonella meningitis. A report of three cases and review of the literature. // Am. J. Dis. Child. 1972. - V. 123. -P. 259-262.

201. Ramos J.M., Garcia-Corbeira P., Aguado J.M., Arjona R. et al. Clinical significance of primary vs. secondary bacteremia due to nontyphoid Salmonella in patients without AIDS. I I Clin. Infect. Dis. 1994. - V. 19. -P. 777-780.

202. Ramos J.M., Aguado J.M., Garcia-Corbeira P., Ales J.M. et al. Clinical spectrum of urinary tract infections due to nontyphoidal Salmonella species. // Clin. Infect. Dis. 1996. - V. 23. - P. 388-390.

203. Revathi G., Shannon K.P., Stapleton P.D., Jain B.K. et al. An outbreak of extended-spectrum, beta-lactamase-producing Salmonella seftenberg in a burns ward. // J. Hosp. Infect. 1998. - V. 40. - P. 295-302.

204. Richardson S.B., Uttley A.H., Pettingale K.W. Acute sacroiliitis due to Salmonella okatie. // Brit. Med. J. 1977. - V. 1. - P. 1449-1450.

205. Ridley A.M., Threlfall E.J., Rowe B. Genotypic characterization of Salmonella enteritidis phage types by plasmid analysis, ribotyping, and pulsed-field gel electrophoresis. // J. Clin. Microbiol. 1998. - V. 36. - P. 2314-2321.

206. Rivera M.J., Rivera N., Castillo J., Rubio M.C. et al. Molecular and epidemiological study of Salmonella clinical isolates. // J. Clin. Microbiol.1991.-V. 29.-P. 927-932.

207. Roberts F.J. Nontyphoidal, nonparatyphoidal Salmonella septicemia in adults. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. 1993. - V. 12. - P. 205-208.

208. Rodrigue D.C., Cameron D.N., Puhr N.D., Brenner F.W. et al. Comparison of plasmid profiles, phage types, and antimicrobial resistance patterns of Salmonella enteritidis isolates in the United States. // J. Clin. Microbiol.1992.-V. 30.-P. 854-857.

209. Rodriguez M., Diego I.D., Mendoza M.C. Extraintestinal salmonellosis in a general hospital (1991 to 1996): relationships between Salmonella genomic groups and clinical presentations. // J. Clin. Microbiol. 1998. - V. 36. - P. 3291-3296.

210. Rotger R., Casadesus J. The virulence plasmids of Salmonella. II Int. Microbiol. 1999. - V. 2. - P. 177-184.

211. Ruiz M., Carlos Rodrigues J., Elia M., Royo G. Infecciones extraintestinales producidas por serotipos no tifoideos de Salmonella. Experiencia de nueve anos. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2000. - V. 18.-P. 219-222.

212. Ryan C.A., Nickels M.K., Hargrett-Bean N.T., Potter M.E. et al. Massive outbreak of antimicrobial-resistant salmonellosis traced to pasteurized milk. // JAMA. 1987. - V. 258. - P. 3269-3274.

213. Saballs P., Aregall S., Pallares E., Tremoleda J. et al. Salmonella typhimurium as the casual agent of pulmonary cavitations. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 1993. - V. 11. - P. 93-96.

214. Sabeel A, Alrajhi A, Alfurayh O. Salmonella pericarditis and pericardial effusion in a patient with systemic lupus erythematosus on haemodialysis. // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - V. 12. - P. 2177-2178.

215. Sam W.I.C, Mackay A.D. Salmonella meningitis and a green iguana. // J. R. Soc. Med. 2000. -V. 93. - P. 318-319.

216. Saphra I, Wassermann M. Salmonella choleraesuis. A clinical and epidemiological evaluation of 329 infections identified between 1940 and 1954 in the New York Salmonella center. // Am. J. Med. Sci. 1954. - V. 228.-P. 525-533.

217. Saphra I, Winter J.W. Clinical manifestations of salmonellosis in man. An evaluation of 7779 human infections identified at the New York Salmonella Center. // N. Engl. J. Med. 1957. - V. 256. - P. 1128-1134.

218. Schaberg D.R, Tompkins L.S, Falkow S. Use of agarose gel electrophoresis of plasmid deoxyribonucleic acid to fingerprint gram-negative bacilli.//J. Clin. Microbiol.-1981.-V. 13.-P. 1105-1108.

219. Schatz J.W, Wiener L, Gallagher H.S, Eberly R.J. Salmonella pericarditis: an unusual complication of myocardial infarction. // Chest. 1973. - V. 64. -P. 267-269.

220. Schiaffino A, Beuzon C.R, Uzzau S, Leori G. et al. Strain typing with IS200 fingerprints in Salmonella abortusovis. // Appl. Environ. Microbiol. -1996.-V. 62.-P. 2375-2380.

221. Schlaes D, Currie-McCumber C.A. Plasmid analysis in molecular epidemiology: a summary and future directions. // Rev. Infect. Dis. 1986. -V. 8.-P. 738-746.

222. Schneider P.J, Nernoff J. 3rd, Gold J.A. Acute Salmonella endocarditis. Report of a case and review. // Arch. Intern. Med. 1967. - V. 120. - P. 478-486.

223. Schonheyder H.C, Kristensen L, Lester A, Scheibel J.H. et al. Extraintestinal Salmonella infections in four Danish counties. Inverserelationship between invasiveness and zoonotic serotypes. // Ugeskr. Laeger. 1997. - V. 159. - P. 2082-2085.

224. Schwarz D.C, Cantor C.R. Separation of yeast chromosome-sized DNAs by pulsed gel electrophoresis. // Cell. 1984. - V. 37. - P. 67-75.

225. Seeliger K, Kornmuller KJ. Salmonella abscess in the region of a lateral neck fistula. // Dtsch. Med. Wochenschr. 1972. - V. 97. - P. 1605-1606.

226. Selander R.K, Caugant Т.Н., Whittam T.S. Genetic structure and variation in natural populations of Escherichia coli. II in: Escherichia coli and Salmonella typhimurium. Cell and Mol. Biol. - Washington, DC, 1987. -V. 2.-P. 1625-1648.

227. Shehabi A.A. Extraintesinal infections with multiply drug-resistant Salmonella typhimurium in hospitalized patients in Jordan. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1995. - V. 14. - P. 448-451.

228. Shimoni Z, Pitlik S, Leibovici L., Samra Z. et al. Nontyphoid Salmonella bacteremia: age-related differences in clinical presentation, bacteriology, and outcome. // Clin. Infect. Dis. 1999. - V. 28. - P. 822-827.

229. Sirinavin S, Jayanetra P, Lolekha S, Layangkul T. Predictors for extraintestinal infection in Salmonella enteritis in Thailand. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1988. -V. 7. - P. 44-48.

230. Sirinavin S, Jayanetra P, Thakkinstian A. Clinical and prognostic categorization of extraintestinal nontyphoidal Salmonella infections in infants and children. // Clin. Infect. Dis. 1999. - V. 29. - P. 1151-1156.

231. Soto S.M, Guerra B, Gonzalez-Hevia M.A, Mora I. et al. Potential of three-way randomly amplified polymorphic DNA analysis as a typing method within twelve Salmonella serotypes. 11 Appl. Environ. Microbiol. -1999.-V. 65.-P. 4830-4836.

232. Southern E.M. Detection of specific sequences among DNA fragments separated by gel electrophoresis. // J. Mol. Biol. 1975. - V. 98. - P. 503517.

233. Stanley J., Baquar N, Threlfall E.J. Genotypes and phylogenic relationships of Salmonella typhimurium are defined by molecular fingerprinting of IS200 and 16S rrn loci. // J. Clin. Microbiol. 1993. - V. 139. - p. 11331140.

234. Steinbach G, Helmuth R, Koch H, Methner U. et al. Importance of the serovar-specific plasmid for the virulence of Salmonella strains in calves. // Zbl. Bakt. 1997. - V. 286. - P. 371-382.

235. Stone G.G, Oberst R.D, Hays M.P, McVey S. et al. Detection of Salmonella serovars from clinical samples by enrichment broth cultivation-PCR procedure. // J. Clin. Microbiol. 1994. - V. 32. - P. 1742-1749.

236. Stull T.L, LiPuma J.J, Edling T.D. A broad-spectrum probe for molecular epidemiology of bacteria: ribosomal RNA. // J. Infect. Dis. 1988. - V. 157.-P. 280-286.

237. Svanbom M, Gastrin B, Rodriguez L. Transvenous cardiac pacemaker as a focus of Salmonella infection in a patient with heart block. // Acta. Med. Scand. 1974. - V. 196.-P. 281-284.

238. Tassios P.T, Markogiannakis A, Vatopoulos A.C, Katsanikou E. et al. Molecular epidemiology of antibiotic resistance of Salmonella enteritidis during a 7-year period in Greece. // J. Clin. Microbiol. 1997. - V. 35. - P. 1316-1321.

239. Tassios P.T, Gazouli M, Tzelepi E, Milch H. et al. Spread of Salmonella typhimurium clone resistant to expanded-spectrum cephalosporins in three European countries. // J. Clin. Microbiol. 1999. - V. 37. - P. 3774-3777.

240. Taylor D.N, Wachsmuth I.K, Shangkuan Y.-H, Schmidt E.V. et al. Salmonellosis associated with marijuana. A multistate outbreak traced by plasmid fingerprinting. // N. Engl. J. Med. 1982. - V. 306. - P. 12491253.

241. Tenover F.C, Arbeit R.D, Goering R.V, Mickelsen P.A. et al. Interpreting chromosomal DNA restriction patterns produced by pulsed-field gelelectrophoresis: criteria for bacterial strain typing. // J. Clin. Microbiol. -1995.-V. 33.-P. 2233-2239.

242. Terakado N., Sekizaki Т., Hashimoto K., Naitoh S. Correlation between the presence of a fifty-megadalton plasmid in Salmonella dublin and virulence for mice. // Infect. Immun. 1983. - V. 41. - P. 420-424.

243. Thong K.-W., Ngeow Y.-F., Altwegg M. Molecular analysis of Salmonella enteritidis by pulsed-field gel electrophoresis and ribotyping. // J. Clin. Microbiol. 1995. -V. 33. - P. 1070-1074.

244. Threlfall E.J., Rowe В., Ward L.R. Subdivision of Salmonella enteritidis phage types by plasmid profile typing. // Epidemiol. Infect. 1989. - V. 102.-P. 459-465.

245. Threlfall E.J. Epidemic Salmonella typhimurium DT 104 a truly international multiresistant clone. // J. Antimicrob. Chemother. - 2000. - V. 46.-P. 7-10.

246. Tsolis R.M., Adam G., Ficht T.A., Baumler A.J. Contribution of Salmonella typhimurium virulence factors to dirrheal disease in calves. // Infect. Immun. 1999. - V. 67. - P. 4879-4885.

247. Van Belkum A., Struelens M., De Visser A., Verbrugh H. et al. Role of genomic typing in taxonomy, evolutionary genetics, and microbial epidemiology. // Clin. Microbiol. Rev. 2001. - V. 14. - P. 547-560.

248. Venkataramani Т.К., Madhavan H.N., Sharma K.B. Anaerogenic variant of Salmonella typhimurium causing pyogenic meningitis. A case report. // Indian J. Med. Sci. 1972. - V. 26. - P. 647-649.

249. Vos P., Hogers R., Bleeker M., Reijans M. et al. AFLP: a new concept for DNA fingerprinting. // Nucleic Acids Res. 1995. - V. 21. - P. 4407-4414.

250. Wachsmuth K. Genotypic approaches to the diagnosis of bacterial infections: plasmid analyses and gene probes. // Infect. Control. 1985. -V. 6.-P. 100-109.

251. Wachsmuth I.K., Kiehlbauch J.A., Ворр C.A., Cameron D.N. et al. The use of plasmid profiles and nucleic acid probes in epidemiologic investigations of foodborne, dirrheal diseases. // Int. J. Food Microbiol. 1991. - V. 12. -P. 77-90.

252. Wallis T.S., Paulin S.M., Plested J.S., Watson P.R. et al. The Salmonella dublin virulence plasmid mediates systemic but not enteric phases of salmonellosis in cattle. // Infect. Immun. 1995. - V. 63. - P. 2755-2761.

253. Ward L.R., De Sa J.D.H., Rowe B. A phage typing scheme for Salmonella enteritidis. // Epidemiol. Infect. 1987. - V. 99. - P. 291-304.

254. Webster J., Petersen J., Edward N. Cardiac tamponade and acute renal failure following Salmonella agona pericarditis. // Postgrad. Med. J. 1977. -V. 53.-P. 265-266.

255. Welsh J., McClelland M. Fingerprinting genomes using PCR with arbitrary primers. // Nucleic Acids Res. 1990. - V. 18. - P. 7213-7218.

256. Westerlund N.C., Bierman A.H. Salmonellosis. Report of an unusual case. // Am. J. Clin. Pathol. 1970. - V. 53. - P. 92-94.

257. Whittam T.S., Wachsmuth I.K., Wilson R.A. Genetic evidence of clonal descent of Escherichia coli strains that cause hemorrhagic colitis and hemolytic uremic syndrome. // J. Infect. Dis. 1988. - V. 157. - P. 11241133.

258. Wilkins E.G., Roberts C. Extraintestinal salmonellosis. // Epidemiol. Infect. 1988.- V. 100.-P. 361-368.

259. Williams J.G., Kubelik A.R., Livak K.J., Rafalsky J.A. et al. DNA polymorphisms amplified by arbitrary primers are useful genetic markers. // Nucleic Acids Res. 1990. -V. 18. - P. 6531-6535.

260. Wood M.W., Jones M.A., Watson P.R., Hedges S. et al. Identification of a pathogenicity island required for Salmonella enteropathogenicity. // Mol. Microbiol. 1998. - V. 29. - P. 883-891.

261. Workman M.R., Price E.H., Bullock P. Salmonella meningitis and multiple cerebral abscesses in an infant. // Int. J. Antimicrob. Agents. 1999. - V. 13.-P. 131-132.

262. Yamamoto N., Magidson O., Posner C., Mendez A.M. et al. Probable Salmonella endocarditis treated with prosthetic valve replacement: a case report. // Surgery. 1974. -V. 76. - P. 678-681.

263. Yossepowitch O., Sviri S., Ben-Yehuda A., Eid A. et al. Salmonella infection and pneumonia in a patient with kyphoscoliosis. // Eur. J. Med. Res. 1996. - V. 25. - P. 589-590.

264. Zaidi E., Bachur R., Harper M. Non-typhi Salmonella bacteremia in children. // Pediatr. Infect. Dis. J. 1999. - V. 18. - P. 1073-1077.