Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Метаболическая регуляция в процессе роста и голодания культуры Escherichia coli M-17

ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Момот, Елена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Периодическое культивирование микроорганизмов. Фазы роста.

1.1.1. Лаг-фаза.

1.1.2. Экспоненциальный рост.

1.1.3. Стационарная фаза роста.

1.2. Авторегуляция роста и развития микробных популяций.

1.2.1. Автостимуляторы роста микроорганизмов.

1.2.2. Автоингибиторы роста микроорганизмов.

1.2.3. Авторегуляторы выживаемости бактерий.

1.2.4. Специфические авторегуляторы развития популяций бактерий.

1.2.5. Метаболическая авторегуляция роста и развития E.coli М-17.

1.3. Некоторые аспекты метаболизма E.coli.

1.3.1. Катаболизм глюкозы.

1.3.2. Катаболизм ацетата, пирувата, лактата.

1.3.3. Синтез и экскреция метаболитов.

1.3.4. Энергетический баланс метаболических процессов в клетках.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Культуры бактерий и условия их выращивания.

2.2. Расчет параметров кривой роста.

2.3. Выращивание культуры E.coli М-17 в ферментере и получение препаратов ее экзометаболитов АРК1 и АРК2.

2.4. Определение влажности и зольности препаратов АРК.

2.5. Анализ состава низкомолекулярных экзометаболитов E.coli М-17 (внеклеточной среды, препаратов АРК).

2.5.1. Спектроскопия протонного магнитного резонанса (1Н-ЯМР-спектроскопия).'

2.5.2. Рентгеновская фотоэлектронная спектроскопия.

2.5.3. УФ - спектроскопия.

2.5.4. Флуоресцентная спектроскопия.

2.5.5. Аминокислотный анализ.

2.6. Анализ высокомолекулярной фракции внеклеточной среды, электрофорез белков.

2.7. Определение биологической активности экзометаболитов

E.coli М-17.

2.7.1. Выращивание в колбах на качалке.

2.7.2. Выращивание в стационарных условиях.

2.7.3. Метод «растет - не растет».

2.7.4. Выращивание смешанных культур E.coli М-17 и S.enteritidis Е-76.

2.8. Определение выживаемости E.coli М-17 и S.enteritidis при хранении в чистых и смешанных культурах.

2.9. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Состав экзометаболитов E.coli М-17.

3.1.1. Исследование низкомолекулярной фракции внеклеточной среды E.coli М-17.

3.1.2. Исследование высокомолекулярной фракции внеклеточной среды E.coli М-17.

3.2. Влияние экзометаболитов на рост E.coli М-17.

3.2.1. Влияние экзометаболитов на рост культуры в стационарных условиях при низких плотностях засева. (Инициация роста культуры.).

3.2.2. Влияние экзометаболитов на рост культуры в колбах на качалке при нормальных плотностях засева. (Динамика роста культуры.).

3.2.3. Биологические свойства экзометаболитов голодания (действие препарата «АРК2» и соответствующей композиции Комп2 на динамику роста E.coli М-17).

3.3. Динамика экзометаболитов в процессе роста культуры E.coli М-17.

3.3.1. Динамика экзометаболитов при выращивании E.coli М-17 в колбах на качалке.

3.3.2. Динамика экзометаболитов при выращивании E.coli М-17 в ферментере.

3.4. Потребление экзометаболитов клетками E.coli М-17.

3.4.1. Рост E.coli М-17 на экзометаболитах. (Использование экзометаболитов в качестве единственных источников питания.).

3.4.2. Динамика концентраций экзометаболитов при их добавлении в среду культивирования.

3.5. Влияние экзометаболитов на антагонистическую активность E.coli М-17. (Действие экзометаболитов на рост смешанных культур.).

3.6. Влияние экзометаболитов на голодающую культуру E.coli М-17.

3.6.1. Выживаемость чистых и смешанных культур E.coli М-17 и

S.enteritidis Е-76.

3.6.2. Влияние экзометаболитов на выживаемость E.coli М-17 и

S.enteritidis Е-76 при голодании в чистых и смешанных культурах.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Метаболическая регуляция в процессе роста и голодания культуры Escherichia coli M-17"

Актуальность работы. Концепция метаболической регуляции появилась сравнительно недавно в связи с изучением механизмов популяционных эффектов в экологии растений и животных и развитием представлений о химической коммуникации организмов, их органов и клеток. Согласно этой концепции регуляторами на клеточном, организменном или надорганизменном уровнях служат не только специализированные вещества, такие как феромоны, гормоны или аналогичные соединения, но и обычные внутриклеточные метаболиты, выделяющиеся клетками или организмами в окружающую среду. Эти метаболиты обеспечивают коммуникативные связи между организмами одного вида (внутрипопуляционные регуляторы) или разных видов (регуляторы развития сообществ или биоценозов) [1 - 4].

Метаболическая регуляция имеет ряд важных отличий от регуляции специфической, эволюционным предшественником которой она является. Специфические регуляторы обычно вырабатываются исключительно для регуляторных целей в соответствующих биохимических процессах, тканях или органах. Действуют они, как правило, в относительно низких концентрациях, поскольку практически всегда имеются системы, преобразующие и усиливающие сигнал.

Метаболиты также могут иметь более или менее специфичные системы рецепции, но, в отличие от регуляторов специфических, способны и непосредственно влиять на активность ферментов или экспрессию соответствующих генов. В этом случае системы усиления отсутствуют, и действующие концентрации метаболитов должны быть существенно выше.

В окружающей среде метаболиты создают определенное информационное поле, служащее для согласования и регуляции биохимических и физиологических процессов в пространственно удаленных клетках. Возможно, именно поэтому клетки выделяют в среду не только продукты энергетического обмена, но и широкий спектр других метаболитов.

Исследования последних лет показали, что в составе экзометаболитов бактерий имеются стимуляторы и ингибиторы роста, вещества влияющие на выживаемость и антагонистическую активность клеток [5 - 8]. Из состава экзометаболитов Е. coli М-17 были выделены и идентифицированы два наиболее активных аутостимулятора роста - янтарная и глутаминовая кислоты. Их суммарная активность, однако, оказалась заметно ниже активности исходных препаратов экзометаболитов, что позволяло предполагать наличие других стимуляторов роста и/или веществ-синергистов, не обладавших собственной активностью, но способных увеличивать активность других соединений. В этой связи представлялось целесообразным провести более полное изучение состава и биологической активности низкомолекулярных экзометаболитов E.coli М-17.

Целью настоящей работы являлось изучение состава экзометаболитов E.coli М-17 и их роли в регуляции роста, антагонистической активности и выживаемости бактерий в условиях голодания. В процессе выполнения работы были поставлены следующие основные задачи:

1. Изучить состав экзометаболитов и определить их динамику в процессе роста и голодания E.coli М-17.

2. Исследовать действие экзометаболитов на рост периодической культуры E.coli М-17 при различных условиях выращивания.

3. Исследовать действие экзометаболитов на выживаемость E.coli М-17 в условиях голодания.

4. Определить влияние экзометаболитов на антагонистическую активность E.coli М-17 в процессе ее роста и голодания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экзометаболиты E.coli М-17 являются не только конечными продуктами катаболических процессов, но и выполняют важную функцию по поддержанию интегративной целостности популяции, регуляции ее роста, выживаемости и антагонистической активности.

2. По характеру действия экзометаболиты можно разделить на следующие классы: стимуляторы роста; ингибиторы роста; вещества, повышающие выживаемость бактерий; ускоряющие гибель бактерий; увеличивающие их антагонистическую активность; соединения синергетического действия, не обладающие выраженной собственной активностью, но повышающие активность других экзометаболитов; а также вещества, характер действие которых зависел от условий роста или голодания и мог изменяться на противоположный.

3. Регуляторную функцию могут выполнять как отдельные соединения, так и совокупность ряда экзометаболитов. Совокупное действие повышает надежность и эффективность регуляции.

Научная новизна.

Проведено комплексное физико - химическое исследование состава экзометаболитов E.coli М-17. Обнаружено и идентифицировано более 20 соединений. Методом 1Н-ЯМР спектроскопии получены данные по динамике основных экзометаболитов в процессе роста и голодания культуры.

Изучена зависимость состава и концентраций экзометаболитов от условий культивирования и голодания бактерий и их влияние на рост, выживаемость и антагонистическую активность клеток. Установлено, что основная масса экзометаболитов участвует в регуляции развития микробной популяции.

Показано, что по характеру действия экзометаболиты можно условно подразделить на регуляторы роста (конструктивные регуляторы) и регуляторы выживаемости (деструктивные регуляторы) бактерий, причем в каждой из групп имеются свои позитивные и негативные регуляторы. К первым относятся стимуляторы роста и соединения, увеличивающие выживаемость бактерий (стимуляторы выживаемости); ко второй - ингибиторы роста и соединения, ускоряющие гибель клеток (ингибиторы выживаемости). Кроме того, существуют метаболиты-синергисты - вещества, непосредственно не влияющие на численность популяций, но усиливающие действие экзометаболитов-регуляторов.

Обнаружено, что низкомолекулярные экзометаболиты E.coli М-17 являются важным фактором ее антагонистической активности.

Сделано предположение о механизмах действия отдельных экзометаболитов и их совокупности.

Показано, что все изученные феномены авторегуляции численности бактерий могут быть объяснены действием идентифицированных метаболитов.

Практическая значимость.

Результаты исследования могут быть использованы при подготовке курсов лекций для студентов микробиологов; в практической научно-исследовательской работе при разработке новых лечебно-профилактических препаратов пробиотиков и пребиотиков, изучении механизмов их действия (в частности, препарата "колибактерин"), разработке косметических средств, сред для выращивания бактерий и в других работах, направленных на совершенствования технологии микробиологического синтеза.

Данные настоящей работы использованы для разработки Регламента [9], Технических условий и проекта фармакопейной статьи на лечебно-профилактический препарат «Актофлор», предназначенный для коррекции микрофлоры человека.

Заключение Диссертация по теме "Биотехнология", Момот, Елена Николаевна

1) в составе экзометаболитов Е.соН М-17 идентифицировано более 20 соединений: моно- ди- и трикарбоновые кислоты, аминокислоты и некоторые другие вещества. Состав экзометаболитов изменялся в процессе роста или голодания культуры и зависел от ее плотности, физиологического состояния и ряда других параметров.2) По характеру действия на рост культуры продуцента низкомолекулярные экзометаболиты можно подразделить на следующие группы: • стимуляторы роста; • ингибиторы роста; • вещества-синергисты, не влияющие непосредственно на динамику роста популяций, но усиливающие действие стимуляторов или ингибиторов роста.К стимуляторам роста E.coli М-17 относятся сукцинат, глутамат, метионин, лизин и др. Ингибиторами роста являются аланин, формиат, аспартат, гистидин. Все остальные экзометаболиты оказывали более или менее выраженное синергетическое действие.3) Большое значение в регуляции роста E.coli М-17 имеет ацетат. Характер его действия зависел от собственной концентрации в среде, плотности, физиологического состояния и стадии роста культуры. При низкой концентрации клеток (5 - 10*1 о ' кл/мл) концентрации ацетата 0,02 - 13 мМ способствовали сокращению продолжительности лаг-периода. Добавление ацетата в высоких концентрациях (более 15 мМ) в начале роста E.coli М-17 и любых концентраций на экспоненциальной стадии ускоряло наступление стационарной стадии.4) Спектр метаболитов, выделяемых культурой в процессе голодания, отличался от спектра метаболитов роста, главным образом, повышенным содержанием сукцината и некоторых аминокислот. По аналогии с ростовыми метаболитами, экзометаболиты голодания можно разделить на группы соединений, по-разному действующих на выживаемость бактерий; • стимуляторы выживаемости (соединения, увеличивающие выживаемость

культуры); • ингибиторы выживаемости (соединения, ускоряющие гибель клеток); • вещества, не влияющие непосредственно на численность жизнеспособных бактерий, но усиливающие действие ингибиторов и стимуляторов выживаемости.5) Особая роль в регуляции численности голодающей культуры принадлежит сукцинату, действие которого зависело как от его концентрации в среде, так и от концентрации микроорганизмов. Сукцинат повышал выживаемость бактерий в пэлодающих культурах низкой плотности (5*10® - 4*10® кл/мл) и увеличивал их скорость гибели их в культурах вьюокой плотности (выше 1*10^^ кл/мл).6) Экзометаболиты E.coli М-17 являются важным фактором ее антагонистической активности. Исследования показали, что совокупность всех экзометаболитов, а также некоторые отдельные соединения способствовали увеличению антагонистической активности E.coli М-17 в процессе ее роста и голодания в смешанной с S.enteritidis культуре.7) Полученные данные свидетельствуют о том, что динамика роста и развития E.coli М-17 определяется совокупным действием всех экзометаболитов. Особая роль при этом принадлежит ацетату и сукцинату, характер действия которых зависит от плотности популяции.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Момот, Елена Николаевна, Санкт-Петербург

1. Шварц С.С. Метаболическая регуляция роста и развития животных на популяционном и организменном уровнях // Известия АН СССР. Сер. биологическая. -1972. - № 6. - С.822-835.

2. Эффект группы в популяции водных животных и химическая экология / С.С. Шварц, О.А. Пястолова, Л.А. Добринская, Г.Г. Рункова. М. Наука, 1976, - 154с.

3. Вахитов Т.Я., Петров Л.Н. Выживаемость клеток Escherichia coli при хранении в суспензиях различной концентрации // Микробиология. -1992. Т.61, №6. -С. 1087-1095.

4. Вахитов Т.Я. Ауторегуляция выживаемости в процессе голодания культур Escherichia coli М-17: Дис.канд. биол. наук / Санкт-Петербургский государственный ун-т. СПб, 1993. -231 с.

5. Вахитов Т.Я. Колебания численности бактерий в процессе голодания// Биофизика. 1999. -Т.44, №3. - С.503-504.

6. Действие препарата аутостимуляторов роста Escherichia coli М-17 (Актофлор)на рост чистых и смешанных культур бактерий / Т.Я. Вахитов, О.Ю. Яшина, Л.Н. Петров, A.M. Королюк//Журнал микробиол. эпидемиол. и иммунобиол. -2000.- №3. С.20-24.

7. Лабораторный регламент на производство препарата «Актофлор капсулы»: ЛР 00479741-013-01 / ГНЦ ГосНИИ Особо Чистых Биопрепаратов. СПб, 2001. -59с.

8. Winslow C.-E.A., Walker H.H. The earlier phase of the bacterial culture cycle // Bacteriol. Rev. -1939. V.3, №2. - P. 147-186.

9. Rahn 0. Uber den Einfluss der Stoffwechselprodukte auf das Wachstum der Bakterien // Zentr. Bakt. Parasitenk. -1906. №16. - P.417-429 and 609-617.

10. Lane-Claypon J. E. Multiplication of bacteria and the influence of temperature and some other conditions thereon // J. Hyg. 1909. - №9. - P.239-248.

11. Buchanan R.E. Life phases in a bacterial culture // J. Infectious Diseases. -1918. -№23. P. 109-125.

12. Ждан-Пушкина C.M., Хасанова Л.А. Некоторые аспекты роста культур микроорганизмов. Уфа, 1991. -126 с.

13. Тарков М.И. Микробиологические методы оценки искусственных питательных сред. Кишинев: Штиинца, 1972. - 166с.

14. Chesny А. М. The latent period in the growth of bacteria // J. Exptl. Med. 1916. -№24. -P.387-418.

15. Meyer L. Changes in the electrokinetic potential of bacteria at various phases of the culture cycle // J. Bact. -1936. №32. - P.433-464.

16. Иерусалимский Н.Д. Основы физиологии микробов. М.: АН СССР, 1963. -244с.

17. Henrici А. Т, On cytomorphosis in bacteria // Science. 1925. - № 91. - P.644-647.

18. Shapiro J.A. Thinking about bacterial populations as multicellular organisms // Annu. Rev. Microbiol. 1998. - № 52 - P.81-104.

19. Пастер Л. Избранные труды. В 2т. Т.1. - М: АН СССР, 1960. - С. 140-141.

20. Hehewerth F. Н. Die mikroskopische Zahlungsmethode der Bacterien von Alex. Klein und einige Anwendungen derselben //Arch. Hyg. 1901. - №39. - P.321-389.

21. Penfold W.J. On the nature of bacterial lag // J. Hyg. 1914. - №14. - P.215-241.

22. Clark P.F., Ruehl W.H. Morphological changes during the growth of bacteria // J. Bact. 1919. - №4. - P.615-629.

23. Henricil A. T. Morphologic variation and the rate of growth of bacteria. Springfield: C.C. Thomas, 1928. - 111 p.

24. Jensen K. A. Durch direkte mikroskopische Beobachtung ausgefuhrte Untersuchungen uber das Wachstum des Coli-Baziflus // Zentr. Bakt. Parasitenk. I, Orig., 1928. -№107. - P. 1-34.

25. Bayne-Jones S., Adolph E. F. Growth in size of micro-organisms measured from motion pictures. III. Bacterium coli. // J. Cellular Сотр. PhysioL. 1932. - № 2. -P.329-348.

26. Huntington E., WinslowC.-E. A. Cell size and metabolic activity at various phases of the bacterial culture cycle // J. Bact. 1937. - №33. - P. 123-144.

27. Fischer G. Studien uber die normale Entwicklung der Transmigrationakultur von Bacterium coli //Acta Path. Microbiol. Scand Suppl. 1932. -V.9. - P. 1-152

28. Walker H.H. Winslow C.-E. A. Metabolic activity of the bacterial cell at various phases of the population cycle // J. Bact. 1932. - №24. - P.209-241.

29. The physiological youth of a bacterial culture as evidenced by cell metabolism / H.H. Walker, C.-E. A. Winslow, E. Huntington, M.G. Mooney // J. Bacteriol. 1934. -№27. - P.303-324.

30. Ждан-Пушкина C.M. Основы роста культур микроорганизмов. Л: ЛГУ, 1983. -187с.

31. Rahn О., Hegarty С.P., Deuel R.E. Factors influencing the rate of fermentation of Streptococcus lactis // J. Bact. 1938. - №35. - P. 547-558.

32. Bayne-Jones S., Rhees H.S. Bacterial calorimetry. II. Relationship of heat production to phases of growth of bacteria // J. Bact. -1929. №17. - P. 123-140.

33. Gerard R.W., Falk I.S. Observations on the metabolism of Sarcina lutea // J. Biol. Bull. . 1931. - №60. - P.213-226.

34. Martin D.S. The oxygen consumption of Escherichia coli during the lag and logarithmic phases of growth // J. Gen. Physiol. 1931-32. - №15. - P.691-708.

35. Schultz J.H., Ritz H. Die Thermoresistenz junger und alter Coli-Bacillen // Zentr. Bakt. Parasitenk., I, Orig. 1910. - №54. - P. 283-288.

36. Heiberg B. Die Thermoresistenz bei jungen und alten Bakterien und "jungen" and "alten" Bakteriophagen // Z. Hyg. Infektionskrankh. 1932. - №114. - P. 425-428.

37. Вербицкая Н.Б. Изучение ответных реакций бактериальных клеток на слабое тепловое воздействие: Дис.канд. биол. наук / ЛГУ. Л., 1989. - 145 с.

38. Kimball G.A. The growth of yeast in a magnetic field // J. Bact. 1938. - №35. -P. 109-122.

39. Sherman J.M., Albus W.R. Physiological youth in bacteria // J. Bact. 1923. - №8. -P. 127-139.

40. Перт С. Дж. Основы культивирования микроорганизмов и клеток / Пер. с англ. -М.: Мир, 1978. -331с.

41. Печуркин Н.С., Брильков А.В., Марченкова Т.В. Популяционные аспекты биотехнологии. Новосибирск: Наука, 1990. - 172с.

42. Dean A.C.R. Hinschelwood C.N. Growth, function and regulation in bacterial cells. -Oxford: Clarendon Press, 1966.-439 p.

43. Wildiers E. Nouvelle substance indispensable au developpement de la levure / La Cellule.-1901. -V. 18.- P.313-333.

44. Escherichia coli and Salmonella typhimurium. 2v -1.V. / Eds. F.C. Neidhardt et al. -Washington: ASM, 1987. -806p.

45. Работнова И.Л., Позмогова И.Н. Хемостатное культивирование и ингибирование роста микроорганизмов. М.: Наука, 1979. -208с.

46. Работнова И.Л. Физиология микроорганизмов и управляемое культивирование // Успехи микробиологии. 1990. - Т. 24. - С.88-99.

47. Huisman G.W., Siegele D.A., Zambrano М.М. Morfological and physiological changes during stationary phase // Escherichia coli and Salmonella: cellular and molekuiar biology / Eds. F.C. Neidhardt et al. Washington: ASM, 1995. - p. 16721682

48. Головлев Е.Л. Введение в биологию стационарной фазы бактерий: механизм общего ответа на стрессы // Микробиология. -1999. -Т.68, №5. С.623-631.

49. Joseleau-Petit D., Vinella D., D'Ari R. Metabolic Alarms and Cell Division in Escherichia coli // J. Bacteriol. -1999. -V. 181, №1. P.9-14.

50. Elliker P.R., Frazier W.C. Influence of time and temperature of incubation on heat resistance of Escherichia coli II J. Bact. -1938. №36. - P.63-64.

51. Jenkins D.E., Schultz J., Matin A. Starvation induced cross protection against heat or H202 challenge in E.coli // J. Bacteriol. 1988. - V.170, №9. - P.3910-3914.

52. Vuli M., Kolter R. Evolutionalry cheting in Escherichia coli stationary phase cultures // J. Genetic. -2001. -V. 158. P.519-526.

53. Смирнова Г.В., Октябрьский O.H. Периодические культуры E.coli в аэробных и анаэробных условиях // Микробиология. -1985. Т.54, №2. - С.252-256.

54. Смирнова Г.В. Периодические культуры E.coli с дробным добавлением субстрата при различных условиях культивирования: Автореф. дисс.канд. биол. наук/ ЛГУ. Л., 1989. - 16с.

55. Конев С.В., Мажуль В.М. Межклеточные контакты. Минск: Наука и техника, 1977. -288с.

56. Sinclair N.A., Stokes J.L. Factors, which control maximal growth of bacteria // J. Bacteriology. -1962. V.83, №5. - P. 1147-1154.

57. Николаев Ю.А, Дистантные информационные взаимодействия у бактерий // Микробиология. 2000. - Т.69, №5.-0.597-605.

58. Garre С. Uber Antagonisten unter den Bacterien // Correspond, f. schweizer Arzte. -1887. -B. 17. S.385-392.

59. Смирнова Г.В., Октябрьский O.H. Влияние активности первичных протонных помп на рост E.coli в присутствии ацетата // Микробиология. 1988. - Т.57, №4. - С.554-559

60. Дебабов В. Г. Метаболическая инженерия микробной клетки // Микробиология. -1999. -Т.68, №6. С.823-833.

61. Kolter R.,Siegele D.A., Tormo A. The stationary phase of the bacterial life cycle // Annu. Rev. Microbiol. 1993. - V.47. - P.855-864.

62. Matin A. Molecular analysis of the starvation stress in Escherichia coli // FEMS Microbiol. Ecol. -1990. V.74. - P. 185-196.

63. Sitnikov D.M., Schineller J.В., Baldwin Т.О. Control of cell division in Escherichia coli: Regulation of transcription of ftsQA involves both rpoS and Sdi-mediated autoinduction// Microbiology. 1996. - V.93. - P.336-341.

64. Reeve C.A., Amy R.S., Matin A. Roll of protein synthesis in the survival of carbon starved E.coli K-12 // J. Bacteriol. 1984. - V.160, №3 - P.756-763. ,

65. Jenkins D.E., Schultz J., Matin A. Starvation induced cross protection against heat or H202challenge in E.coli // J. Bacteriol. -1988. V.170, №9. - P.3910-3914.

66. UDF-glucose is a protential intracellular signal molecule in the control of the expression of as-dependent genes in Escherichia coli / J. Bohringer, D. Fischer, G. Mosler, R. Hengge-Aronis // J. Bacteriol. 1995. - V.177. - P.413-422.

67. Huisman G.W., Kolter R. Sensing starvation: a homoserine lactone dependent signaling pathway in Escherichia coli // Scince. - 1994. - V.265. - P.537-539.

68. Synthesis of the stationary-phase sigma factor as is positively regulated by ppGpp/ D.P. Gentry, V.J. Hernamdez, L.H. Nquyen et al. //J.Bacteriol. 1993. - V.175. -P.7982-7989.

69. McCleary W.R., Stock J.B., Ninfa A.J. Is acetyl phosphate a global signal in Escherichia coli? // J. Bacteriol. -1993. V.175. - P.2793-2798.

70. Perturbation of anion balance during inhibition of grow the of Escherichia coli by weak acids / A.G. Roe, D. Melaggan, J. Davidson, C. O'Byrne, Y.R. Booth // J.Bacterid. 1998. -V. 180, №4. - P.767-772.

71. Garcia-Lara J., Shang L.H., Rothfield L.I. An extracellular factor regulates expression of sdiA, a transcriptional activator of cell division genes in Escherichia coli // Scince. 1998. -V. 178. - P.2742-2748.

72. Harrison A.P., Lawrence F.R. Phenotypic, genotypic, and chemical changes in starving populations of Aerobacter aerogenes // J.Bacteriol. 1963. - V.85, №4. -P.742-750.

73. Planutis K.S., Planutiene M.V., Lasareva A.V. Polyglucose content the cell and the rate of glucose consuption during synchronous growth of E.coli // Biochem. Biophis. Res. Commun. -1982. V.109, №2. - P.583-587.

74. Dawes E.A. Starvation and energy reserves // Bacteria in their natural environments. Ed. by M. Fletcher, G.D. Floodgate. London etc.: Academic Press. - 1985. - P.43-79.

75. Баблоянц А. Молекулы, динамика и жизнь. М.: Мир, 1990. -373с.

76. Мецлер Д. Биохимия: В 3 т. Т. 2: Химические реакции в живой клетке / Пер. с англ. - М.: Мир, 1980. -606с.

77. Панов Е. Н. Популяция и индивидуум: эволюция взаимоотношений // Природа. -1973. -№3.-С,3-8.

78. Прозоров А.А. Феромоны компетентности у бактерий // Микробиология. 2001. -Т.70, №1. - С.5-14.

79. Miller М. В., Bassler В. L. Quorum sensing in bacteria // Annu. Rev. Microbiol. -2001. -№55. -P. 165-199.

80. Inoculum-dependent division lag of Bacillus cultures and its relation to an endogenous factors ("schizokinen") / C.E. Lankford, J.R.Walker, J.B. Reevs, N.H. Nabbut, B.R. Byers, R.J. Jones// J.Bacteriol. 1966. - V.57, №3. - P.620-626.

81. A.c. № 49691 СССР, 1974. Стимулирующая добавка к синтетической питательной среде для культивирования микроорганизмов/ С.Я. Барихин, А.Г. Ткаченко, Р.А. Пшеничнов, В.М. Колотов. Опубл. Б.И. 1975. №42. -Зс.

82. Weichart D. Н., Kell D, В. Characterization of an autostimulatory substance produced by Escherichia coli // Microbiology. 2001. - №147. - P. 1875-1885.

83. Коровина В.П., Сазонова Jl.A., Вайсман И.Ш. Изучение механизма регуляции численности популяций в экспериментах на культурах бактерий // Экология. -1974.-№6. -С.5-9.

84. Биосинтез аминокислот микроорганизмами / Е.Л. Рубан, Н.М. Вербина, С.А. Бутенко и др. М.: Наука, 1968. - 293с.

85. Byers B.R., Powell M.V., Lankford C.E. Iron-chelating hydroxamic acid (schizokinen) active in initiation of cell division in Bacillus megaterium // J.Bacterid. 1967. - V.93, №1. - P.286-294.

86. Bonke R. Isolierung eines Fe (II) bindenden Zuckerphosphats aus dem «low-molecular-mass iron pool» von Escherichia coli und Untersuchungen zum bacteriellen eisentottwechsel: Diss.D. der biol. Wiss. - Tubingen, 1995. - 114s.

87. Rose S.M. A feedback mechanism of growth control in tadpoles // Ecology. 1960. -V.41, №1,- P. 188-199.

88. Sinclair N.A., Stokes J.L. Factors, which control maximal growth of bacteria // J. Bacteriol. 1962. - V.83, №5. - P. 1147-1154.

89. Coblentz J.M., Levine M. The effect of metabolites of Escherichia coli on the growth of coli aerogenes bacteria // J. Bacteriol. -1947. - V.53, №4. - P.455-467.

90. Braun W. Studies of population changes in bacteria and their relation to some general biological problems // The American Naturalists. 1952. - V.86, №831. -P.355-371.

91. Peschkov J. Die antibacterialle Activitat eines Stammes von Staphylococcus epidermidis // Zbl. Bakt., Hyg. 1 Abt. Orig. A. 1973. - V.225- S.459-463.

92. Peschkov J. The autoinhibition activity of some microbial species // Zbl. Bakt., Hyg. 1 Abt. Orig. A. -1976. V.235. - P.459-463.

93. Chou T.W., Greasham R., Tannenbaum S R., Demain A.L. Prodaction of an autoinhibitor by a thermophilic bacillus // J. Bacteriol. 1972. - V.111. - P.459-464.

94. Микробная популяция саморегулируемая система / Пшеничнов, В.М. Колотов, С.Я. Барихин, А.Г. Ткаченко, М.М. Дедюкина // Экология и популяционная генетика микроорганизмов. -М: УНЦ АН СССР, 1975. - С.3-13.

95. Новикова И.Ю. Возможные механизмы образования структур в популяциях бактерий, состоящих из подвижных клеток // Микробиология. 1987. - Т.56, №6.-С. 145-149.

96. Тирранен А.Г. Роль летучих метаболитов в межмикробном взаимодействии. -Новосибирск: Наука, 1984. 104с.

97. Выявление и характеристика специфических ауторегуляторных факторов, синтезируемых про- и эукариотными микроорганизмами / Г.И. Эль-Регистан, Ю.М. Хохлова, М.В. Дужа и др. // Изв. Ан СССР. Сер. Биологическая. 1979. -Т.48, №6. - С.869-877.

98. Светличный В.А. Ауторегуляторы роста и развития водородной бактерии Pseudomonas carboxydoflava: Автореф. дисс.канд. биол. наук. Москва, 1982.-19с.

99. О химической природе ауторегуляторного фактора di Pseudomonas carboxydoflava / Г.А. Осипов, Г.И. Эль-Регистан, В.А. Светличный и др. // Микробиология. 1988. -Т.54, №2. - С. 186-190.

100. Коновалова Е.Ю. Ауторегуляция роста и развития дрожжей Rhodospiridium toruboidis факторами d: Дис.канд. биол. наук. Л., 1985. - 199с.

101. Низкомолекулярные ауторегуляторы развития бактерий Thioalkalivibrio versutus / Н.Г. Лойко, А.Н. Козлова, Г.А. Осипов, Г.И. Эль-Регистан // Микробиология. 2002. - Т.71, №3. - С.308-316.

102. Бабусенко Е.С. Ауторегуляция роста и развития метанокисляющих бактерий: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Москва, 1992 - 25с.

103. Регулирование состава ферментационной среды как метод управляемого культивирования микроорганизмов / В.Ю. Ракитин, В.А. Чугасова, Б.П. Финогенов, А.В. Жженова. М.: ВНИИСЭНТИ, 1986. -36с.

104. Головлев Е.Л., Иваницкая Ю.Г., Кешелава В.Б. О механизме лимитирования роста рекомбинантного штамма Escherichia coli II Микробиология. 1986. -Т.55, №5. - С.781-786.

105. Одум Ю. Экология. 1.2.1 Пер. с англ. М.: Мир, 1986. -376с.

106. Эль-Регистан Г.И., Бабаян Т.Л. Явление автолиза у микроорганизмов // Перспективные направления развития микробиологической промышленности. Обзор, информ. М. ЦБНТИ Минмедбиопрома СССР. 1987. - Вып.2. - 52с.

107. Ryan F.J. Bacterial mutation in a stationary phase and the question of cell turnover // J. Gen. Microbiol. -1959. V.21, №3. - P.530-549.

108. Davis В., Luger S,, Tai P. Role of ribosome degradation in the death of starved Escherichia coli cells II J.Bacterid. -1986. V.166, № 2. - P.439-445.

109. Громов Б.В. Павленко Г.В. Экология бактерий. Л.: ЛГУ, 1989. -248с.

110. Олескин А.В. Надорганизменный уровень взаимодействия в микробных популяциях// Микробиология. 1993. -Т.62, №3. - С.389-405.

111. Engelberg-Kulka Н., Glaser G. Adduction modules and programmed cell death and antideath in bacterial cultures // Annu.Rev.Microbiol. -1999. №53. - P.43-70.

112. Majerfeld I., Barlati S., Ciferri 0. Tryptophanes death in Bacillus subtilis II J. Bacteriol. 1970. -V. 101, №2. - P.350-354.

113. Strange R.E., Dark F.A. «Substrate accelerated death» of Aerobacter aerogenes И J. Gen. Microbiol. 1965. - V.39, №2. - P.215-228.

114. Хохлов A.C. Низкомолекулярные микробные ауторегуляторы. M.: Наука. -1988.-272с.

115. Wirth R., Muschall A., Wanner G. The role of pheromones in bacterial interactions // Trends Microbiol. -1996. V. 4, №3. - P.36-103.

116. Miller M. В., Bassler B. L. Quorum sensing in bacteria // Annu. Rev. Microbiol. -2001. V. 55. - P. 165-199.

117. Kolter R., Losick R. One for all and all for one // Scince/ 1998. - V.280, №536. -P.226-227.

118. Fuqua W.C., Winans S.C., Greenberg E.P. Quorum sensing in bacteria: the LuxR-Luxl family of cell density-responsive transcriptional regulators II J. Bacteriol. -1994. -V. 176, №2. P.269-275.

119. Salmond G.P.C., Bycroft B.W., Stewart C.S.A.B., Williams P. The bacterial "enigma": cracking the code of cell-cell communication // Mol. Microbiol. 1995. -V.16, №4. -P.615-624.

120. Parkinson J.S., Kofoid E.C. Communication modules in bacterial signalling proteins //Annu. Rev. Genet. 1992. - V.26. - P.71-112.

121. Gray K.M., Salmond G.P.C, Bassler, B.L., Wright M., Showalter R.E., Silverman M.R. Intercellular signalling in Vibrio harveyi: sequence and function of genes regulating expression of luminescence. // Mol. Microbiol. 1993. -V.9. - P.773-786.

122. Rosemeyer V., Michiels J., Verreth C., Vanderleyden J. lux I- and luxR-homologous genes of Rhizobium etli CNPAF512 contribute to synthesis of autoinducer molecules and nodulation of Phaseolus vulgaris // J. Bacteriol. 1998. - V.180, №4. -P.815-821.

123. Eukaryotic interference with homoserine lactone-mediated prokaryotic signalling / M. Givskov, R. de Nys, M. Manefield et al. // J. Bacteriol. 1996. - V.178, №22. -P.6618-6622.

124. Gray K.M. Intercellular communication and group behavior in bacteria // Trends Microbiol. 1997. -V.5, №5. - P. 184-188.

125. Parsek M.R., Greenberg E.P. Acyl-homoserine lactone quorum sensing in Gram-negative bacteria: A signaling mechanism involved in associations with higher organisms. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2000. - V.97, №16. - P.8789-8793.

126. Kaplan H. В., Plamann L. A. Myxococcus xanthus cell density-sensing system required for multicellular development // FEMS Microbiol. Lett. 1996. - V.139. -P. 89-95.

127. Shimkets L.J. Intercellular signaling during fruiting- body development of myxococcus xanthus // Annu. Rev. Microbiol. -1999. V.53. - P.525-549.

128. Budrene E.O., Berg H. Dynamics of formation of symmetrical patterns by chemotactic bacteria // Nature. -1995. V.376. - P.49-53.

129. Действие серотонина (5-окситриптамина) на рост и дифференциацию микроорганизмов / А.В. Олескин, Т.А. Кировская, И.В. Ботвинко, Л.В. Лысак // Микробиология. 1998. -Т.67, №3. -С.305-312.

130. Lyte М. The role of microbial endocrinology in infectious disease // J. Endocrinol. -1992. -V. 137. -P.343-345.

131. Lenard J. Mammalian hormones in microbial cells // Trends Biochem. Sci. 1992. -V. 17. - P. 147-150.

132. Страховская М.Г., Иванова E.B., Фрайкин Г.Я. Стимулирующее влияние серотонина на рост дрожжей Candida guillermondii и бактерий Streptococcus faecalis // Микробиология. 1993. - Т.62, №1. - С.46-49.

133. Прозоров А.А. Поглощение ДНК бактериальной клеткой: естественный процесс и лабораторные приемы // Генетика. -1998. -Т.34, №5. С.581-592.

134. Quorum sensing by peptide pheromones and two component signal transduction systems in Gram-positive bacteria / M. L. Kleerebezem, E. N. Quadri, 0. P. Kuipers, W. M. de Vos // Mol. Microbiol. 1997. - V.24. - P.895-904.

135. Pakula R., Walczak W. On the nature of competence of transformable streptococci // J. Gen. Microbiol. 1963. - V.31, №1. - P. 125-133.

136. Chen J. Morrison D.A. Modulation of competence for genetic transformation in Streptococcus pneumoniae // J. Gen. Microbiol. 1987. - V.133, №5. - P. 19591967.

137. Integration of the quorum-sensing system in the regulatory networks controlling virulence factor synthesis in Erwinia chrysanthemii / S. Revenchon, M. L. Bouillant, G. Salmond, W. Nasser // Mol. Microbiol. -1998. V.29. - P. 1407-1418.

138. Wang, D., Ding, X., Rather, P. N. Indole can act as an extracellular signal in Escherichia coli // J. Bacteriol. 2001. - V.183. - P.4210-4216.

139. Weichart D. H., Kell D. B. Characterization of an autostimulatory substance produced by Escherichia coli // Microbiology. -2001. V.147. - P.1875-1885.

140. Fuqua C., Greenberg E.P. Cell-to-cell communication in Escherichia coli and Salmonella typhimurium: They may be talking, but who's listening? // PNAS Online. 1998. - V.95, №12. - P.6571-6572.

141. Escherichia coli genes regulated by cell-to-cell signaling / R.R. Baca-DeLancey, M.M.T. South, X. Ding, P.N. Rather // Microbiol. 1999. - V.96, №8. - P.4610 -4614.

142. Sitnikov D.M., Schineller J.B., Baldwin Т.О. Control of cell division in Escherichia coli: Regulation of transcription of ftsQA involves both rpoS and Sdi-mediated autoinduction // Microbiology. 1996. - V.93. - P.336-341.

143. Surette M.G., Bassler B.L. Quorum sensing in Escherichia coli, Salmonella typhimurium // Microbiol. 1998. - V.95, №12. - P.7046-7050.

144. Ткаченко А.Г. О соотношении селективного и аутометаболического типов регуляции численности и структуры бактериальных популяций // Факторыразвития бактериальных популяций: Сб. Свердловск: УНЦ АН СССР, 1980. -С.75-84.

145. Вахитов Т.Я., Огородников О.Н., Алексин Л.М. Слектрофотометрический анализ развития бактериальных популяций // Биофизика микробных популяций. Красноярск, 1987. - С.101.

146. Принцип Олли в популяциях микроорганизмов / Т.Я. Вахитов, С.В. Куликов, О.Ю. Яшина, Э.Н. Морозова, Л.И. Ососкова // Отечественный производственны опыт. Микробиологическая промышленность: Сб. М: ВНИИ СЭНТИ, 1988. - Вып.4. - С.9-12.

147. А.с. СССР № 1638156, 1990. Способ получения аутоакгиватора роста для культивирования Escherichia coli / Т.Я. Вахитов, О.Ю. Яшина. Опубл. 30.03.91 -Бюл. №12. - С.74.

148. Патент России № 2090612, 1997. Стимулятор роста бактериальной культуры / Т.Я. Вахитов, Л.Н. Петров, О.Ю. Яшина. Опубл. 20.09.97, Бюл. №26. -7с.

149. Вахитов Т.Я., Добролеж О.В., Петров Л.Н. Влияние препаратов «Актофлор» на выживаемость Escherichia coli М-17 и Salmonella enteritidis при голодании в смешанных культурах // Журнал микробиол. эпидемиол. и иммунол. 2000. -№6. - С.67-68.

150. Tempest D.W., Neijssel О.М. Growth yield and energy distribution // Escherichia coli and Salmonella typhimurium / Eds. Neidhardt F.C. Washington: ASM, 1987. -P.797-806.

151. Шлегель Г. Общая микробиология. / Пер. с нем. М.: Мир, 1987. - 566с.

152. Ingiedew W.J., Poole Р.К. The Respiratory Chains of Escherichia coli // Microbiol. Rev.-1984.-V.48.-P.222.

153. EcoCyc: Encyclopedia of E.coli Genes and Metabolism / P.D. Karp, M. Riley, S.M. Paley et al. Nuc. Acids. Res. 27 (1): 55 1999. (http://ecocyc.PangeaSystems.com/ecocyc/.)

154. Knappe J. Anaerobic Dissimilation of Pyruvate // Escherichia coli and Salmonella typhimurium / Eds. Neidhardt F.C. Washington, 1987. - P. 151-155.

155. Pyruvate formate-lyase (inactive form) and pyruvate formate-lyase activating enzyme of Escherichia coli: isolation and stuctural properties / H. Conradt, M. Hohmann-Berger, H.P. Hohman et al // Arch. Biochem. Biophys. 1984. - V.228. -P. 133-142.

156. Готшалк Г. метаболизм бактерий. / Пер. с англ. М.: Мир, 1982. - 310с.

157. Кольман Я., Рем К.-Г. Наглядная биохимия. / Пер. с нем. М.: Мир, 2000. -469с.

158. Nunn W.D. Tho-Carbon Compounds and Fatty Acids as Carbon Sources // Escherichia coli and Salmonella typhimurium / Eds. F.C. Neidhardt et al. -Washington: ASM, 1987. P.285-301.

159. Keehyun H., Lim H. C., Juan H. Acetic acid formation in E.coli fermentation // Biotechnol. and Bioeng. -1992. V.39, №6. - P.663-671.

160. Cozzone A. J. Regulation of acetate metabolism by protein phosphorilation in Enteric bacteria // Ann. Rev. Microbiol. 1998. - V.52. - P. 127-164.

161. Escherichia coli isocitrate lyase: properties and comparisons / J.C. Hoyt, E.F. Robertson, K.A. Berlyn, H.C. Reeves // Biochim. Biophys. Acta. 1988. - V.966, №1 - P.30-35.

162. Utilization of acetate in Escherichia coli: structural organization and differential expression of the ace operon / J.C. Cortay, F. Bleicher, B. Duclos et al. // Biochimie. -1989.-V.71 P. 1043-1049.

163. LeVine S.M., Ardeshir F. Ames G.F.-L. Isolation and characterization of acetate kinase and phosphotransacetylase mutants of Escherichia coli and Salmonella typhimurium // J. Bacteriol. -1980. V.143. - P. 1081-1085.

164. Neijssel О. M., Tempest D. W. The physiology of metabolite over-production // Symp. Soc. Gen. Microbiol. 1979. - V.29. - P.53-82.

165. Bandell M., Lolkema J.S. Stereoselectiviting of the membrane potential -generating citrate and malate transporters of lactic acid bacteria // Biochemistry. -1999. V.38, №32. - P. 10352-10360.

166. Плакунов В.К. Основы энзимологии. М.: Логос, 2001. - 128с.

167. Helling R. В. Speed versus Efficiency in Microbial Growth and Role of Parallel Pathways // J.Bacteriol. -2002. -V. 184, №4. P.1041-1045.

168. Blackwood A.C., Neish A.C., Ledingham G.A. Dissimilation of glucose at controlled pH values by pigmented and non-pigmented strains of Escherichia coli // J.Bacteriol. 1956. - V.72 - P.497-499.

169. Belaich A., Belaich J.P. Microcalorimetric study of the anaerobic growth of Escherichia coli: growth thermograms in a synthetic medium // J. Bacteriol. 1976. - V.125. - P.14-18.

170. Tweeddale H, Notley-McRobb L., Ferenci T. Effect of Slow Growth on Metabolism of Escherichia coli, as Revealed by Global Metabolite Pool ("Metabolome") // J. of Bacteriol. 1998. -V. 180, №19. - P.5109-5116.

171. Oxygen regulated gene expression in facultatively anaerobic bacteria / G. Unden, S. Becker, J. Bongaerts et al. // Antonie Leeuwenhoek. 1994. - V.66. - P.3-23.

172. Изучение репарации повреждений мембранного аппарата, вызванного низкотемпературным замораживанием Escherichia coli / С.Г. Игнатов, О.В. Андреева, О.А. Евдокимова и др. // Биохимия. 1982. - Т.47, №10. - С. 16211628.

173. Pirt S.J. Maintenance energy of bacteria in growing cultures // Proc. R. Soc. Long. B. Biol. Sci. 1982. - V.163. - P.224-231.

174. Katz J., Rognstad R. Futile cycling in glucose metabolism // Trends Biochem. Sci. -1978. V.3. - P. 171-174.

175. Daldai F. Fraenkel D.G. Assessment of a futile cycle involving reconversion of fructose 6-phosphate to fructose 1,6-biphosphate during gluconergenic growth of Escherichia coli // J. Bacteriol. -1983. V.153. - P.390-394.

176. Рощина E.K., Добролеж O.B., Петров Jl.H. Спектрофлуориметрический анализ Escherichia coli в процессе хранения в физиологическом растворе // микробиология. 1984. -Т.53, №6. - С. 1016-1020.

177. Цуцаева А.А., Попов В.Г., Сытник К.М. Криобиология и биотехнология. Киев: Наук. Думка, 1987. -214с.

178. Кобатов А. И. Определение реперных точек при разработке регламента сублимационного высушивания биопрепаратов / Приложение к Т.2. «Архив ветеринарных наук» СПб, Ломоносов, 2001. - 223с.

179. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. -295с.

180. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознования паталогических процессов. Л.: Медицина, 1978. -294с.

181. Лабораторный регламент на производство комплекса биологически активных соединений бактериального происхождения «Актофлор»: ЛР 00479741-013-99 / ГНЦ ГосНИИ Особо Чистых Биопрепаратов. СПб, 1999. - 50с.

182. Иоффе Б.В., Костиков P.P., Разин В.В. Физические методы определения строения органических молекул. Л., 1976. - 342с.

183. Юинг Г. Инструментальные методы химического анализа. / Пер. с англ. М.: Мир, 1989. -608с.

184. Юденфренд С. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине. / Пер. с нем. -М.: Мир, 1965.-484с.

185. Water's AccQ Tag Chemistry Package. / Instruction manual, 1993. - 2p.

186. Маниатис Т., Фрич Э., Сэмбрук Дж. Молекулярное клонирование. / Пер. с англ. М.: Мир, 1984. -480с.

187. Момот Е.Н., Вахитов Т.Я. Влияние некоторых продуктов метаболизма Escherichia coli М-17 на ее рост // Биотехнология в ФЦП «Интеграция»: Тез. докл. заочной научно-практической конф., 1999г. Санкт-Петербург, 1999. -С.46-47.

188. Момот Е.Н., Вахитов Т.Я., Петров Л.Н. Метаболическая регуляция в развитии культур бактерий пробиотиков // Цитокины. Воспаление. Иммунитет: Тез. докл. Межд. научно-практической конф., 23-26 июня 2002г. Санкт-Петербург, 2002. - С.28.

189. Cashel М., Rudd К.Е. The stringent response // Escherichia coli and Salmonella typhimurium. / Eds. F.C. Neidhardt et al. Washington: ASM, 1987. - P. 1410-1438.167

190. Kjelleberg S., Hermansson M., Marden P. The trasient phase between growth and nongrowth of heterotrophic bacteria, with emphasis on the marine environment // Ann. Rev. Microbiol. 1987. - V.41. - P.25-49.

191. Genetic basis of starvation survival in nondifferentiating bacteria / A. Matin, E.A. Auger, P.H. Blum, J.E. Schulz//Annu. Rev. Microbiol. 1989. - V.43. - P.293-316.

192. Winkelmann G., Van der Helm D., Neilands J.B. Iron Transport in Microbes, Plant, and Animals. Weinheim, Fed. Repub. Germany: VHS, 1987. -533p.

193. R.G. Cuter, J.E. Evans synchronization of bacteria by a stationary-phase method II J. Bacteriol. 1966. - V.91, №2. - P.469-476.

194. C.P. Ricciuti sinchronized division in Escherichia coli: an Integral portion of culture growth II J. Bacteriol. 1972. - V.112, №1. - P.643-645

195. Самсонова А. С. Микробы против микробов // Минск: Наука и техника, 1985. -72с