Механизмы электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены морских свинок

Савченко, Олег Андреевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Механизмы электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены морских свинок
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Механизмы электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены морских свинок"

?Го О»

- ц сей гаи

На правах рукописи

Савченко Олег Андреевич

Механизмы электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены

морских свинок

03.00.13 - физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

0мск-2000

Работа выполнена на кафедре нормальной физиологии Омской государственной медицинской а каемки

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор А.Г. Патюков

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор В. Д. Пьянов

кандидат биологических наук, ст. преподаватель В.И. Погадаев

Ведущая организация - Тюменская государственная медицинская академия

Зашита состоится " " 2000г. в /4 часов на оседании

д?/са:ргад;гонно.го совета К 120. .19.01. при Институте ветеринарной медтщины Омс&зого шфоуниверекгега (64407. Омск. уд. Октябрьская. 92).

/с . / , , Автореферат разослан " 2000г.

Учгиыв. секретарьдиссерха- —| ^

ционкого совета, кандидат / у

биологических наук, доцент ^ Д- Ромашенко

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Гладкие мышцы обеспечиваю! важные механизмы функционирования различных органов и сосудов, поэтому они привлекают внимание морфологов, физиологов и других специалистов { Г.П. Пинаев, 1985; А.А. Юшшов, 1986, 1989; К.В. Казарян,1987, 1990, 1998; А.Г. Патюков, 1994, 1995, 1996; А.Г. Патюков, С.К. Подобный, 1994, 1995, 1996, 1997; М.В. \Vaxman, 1994 ].

В литературе имеется немало работ по изучению электрических и сократительных свойств гладких мышц сосудов животных [ М.Ф. Шуба, Н.Г. Кочемасова, В.М. Тараненко, 1988; М.Ф. Шуба, А.В. Жолос, Л.В. Байдан, 1989; Н.И. Маркевич и др., 1989; С. Оаетеге-ЬатЬеП, 1976; С.О. ВепсЬаш, 1984; М.В. У/ахтап, 1994 ], в которых показано, что чувствительность их к физиологически активным веществам имеет выраженные органные и видовые отличия.

Вместе с тем, электрические, сократительные свойства, механизмы электрогенеза в гладкомышечных клетках (ГМК) сосудов до настоящего времени изучены недостаточно. Практически отсутствуют сведения о влиянии и механизме действия аденозингрифосфата, брадикинина, гнстамина, серотонина на электрические и сократительные свойства гладких мышц сосудов. Кроме того, до сих пор остаётся неизученным влияние и механизм действия предшественников оксида азота на указанные свойства, хотя они имеют большое значение в медицине.

Цель и задачи исследования. Изучение механизмов электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены зрелых морских свинок.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1.Изучить электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены.

2.Выяснить влияние аденозингрифосфата, брадикинина, гнстамина, ссротоннка на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

3.Исследовать роль Са - каналов цитоплазматической мембраны в механизме действия аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

4.Выявить влияние предшественников оксида азота - Ь - аргинина и шгтропруссэда натрия на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

5.Установить значение системы гуанилатциклаза - цГМФ в механизме действия предшественников оксида азота на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

Научная новизна. Впервые изучено влияние аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены морских свинок. Выяснена роль Са - каналов цнтоплазматической мембраны ГМК в механизмах влияния этих веществ на указанные свойства. Установлены влияние Ь - аргинина и нитропруссида натрия на электрические, сократительные свойства ГМК воротной вены и участие системы гуанилатциклаза - цГМФ в этом процессе. Проведённые исследования являются фундаментальными, существенно расширяющими наши знания о функциях и роли ГМК в формировании тонуса сосудов, а, следовательно, в регуляции кровяного давления.

Практическая ценность. Несмотря на то, что работа является экспериментальным исследованием, она имеет и практическое значение. Полученные данные раскрывают механизмы влияния аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина, Ь - аргинина и нитропруссида натрия на гладкие мышцы сосудов. Они дают возможность научно обосновать применение этих веществ в медицинской практике. Расширяют и углубляют наши знания о процессах, происходящих в организме. Результаты исследования могут быть использованы в учебном процеесе кафедр физиологии, патофизиологии, фармакологии, медицинской практике, дальнейшей научно-исследовательской работе.

Основные положепия работы, выносимые на защиту

1. Гладкомышечные клетки воротной вены зрелых морских свинок обладают электрическими и сократительными свойствами.

2. Аденозинтрифосфат, брадикинин, гнетамин, серотонин оказывают возбуждающее влияние на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

3. Возбуждающее действие аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на ГМК воротной вены обусловлено активацией Са -каналов цитоплазматической мембраны.

4. Ь - аргинин и нитропруссид натрия тормозят электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

5. Тормозное действия Ь - аргинина и нитропруссида натрия на ГМК воротной вены частично опосредовано системой гуанилатциклаза - цГМФ.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на заседаниях Омского отделения Российского физиологического общества им. И.П.Павлова в 1997, 1998, 1999, 2ООО годах, на XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), межрегиональной научной конференции Сибири и Дальнего Востока, посвященной 150 - летию со дня рождения академика И.П. Павлова (Томск, 1999).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных

работ.

Объем и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы (369 источников, из них 175 зарубежных). Материалы диссертации изложены на 199 листах компьютерного текста. Работа иллюстрирована 37 рисунками и 34 таблицами.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследования проведены на 153 зрелых (12-18 месяцев) морских свинках (самцах), массой 500-700 граммов. Животные забивались в одно и то же время (8-10 часов дня) под эфирным наркозом.

Объектом исследования были ГМК воротной вены. Препаровка проводилась в нормальном растворе Кребса, который готовился на бидистиллированной воде из химически чистых солей непосредственно перед опытом. Для изотонического раствора сахарозы применялась дсиони-зировашсзя вода; удельное сопротивление равнялось не менее Ю5 Ом/см2.

Тестирующие растворы готовились в нормальном растворе Кребса с использованием аденозинтрифосфата, брадикинина, гнетамина, серотонина, L - аргинина, нитропруссида натрия, метиленового синего, никеля, концентрата! и способы применения которых описаны в соответствующих разделах. Использовались реактивы а тестирующие агенты фирм "Реахим", "Реанал", "Фармахим".

Изучение электрических свойств ГМК проводилось методом двойного сахарозного мостика с одновременной регистрацией сократительной активности механотроном. Ширина тестирующей секции камеры двойного сзхзротнога мостика составляла 1,0 мм, сахарозных - 3,0 мм. Скорость потока раствора сахарозы - 2 мл/мин. Электрический сигнал с неполяризу-ющихся хлорсеребряных электродов поступал на вход предварительного усилителя, а затем на потенциометр КСП-4 и осциллограф С1-69, имеющий фоторегистрируюгцее устройство. Раздражение ГМК проводилось импульсами настоянного тока при помощи универсального злекгростнмулятора ЭСУ-2.

Результаты экспериментов выражались в абсолютных и относительных величинах, и обработаны методом вариационной статистики (А.И. Венчиков. В.А. Венчиков, 1974; В.Ю. Урбах, 1975 и др.).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

После приготовления и помещения гладкомышечного препарата в экспериментальную камеру, подключения потоков омывающих растворов, мембранный потенциал гладком ышечных клеток (ГМК) воротной вены

морских свинок составлял 32,45±2,15 мВ. В 56-70% случаев отмечалась спонтанная электрическая активность ГМК сосудов. Она имела вид медленных волн (МВ), продолжительностью 14,53±1,56 с и амплитудой 6,28±0,57 мВ. На вершине МВ возникали спайки с частотой 0,52±0,06 Гц. Амплитуда их составляла 4,36±0,63 мВ. Электрической активности соответствовало увеличение напряжения ГМК воротной вены. Сокращения имели фазный характер, силой 340,0±30,0 мкН, продолжительностью 16,10±1,11 с.

В дальнейшем на изолированный препарат ГМК воротной вены действовали поляризующим электрическим током в течение 3 секунд. При этом в ГМК соответственно полярности раздражающего тока под катодом возникал катэлектротонический, а под анодом - анэлекгротонический потенциал. Сопротивление мембраны измерялось по изменению величины анэлектротонов. Между силой раздражения и амплитудой электротонических потенциалов отмечалась линейная зависимость. Увеличение силы поляризующего тока приводило к росту амплитуды анэлектротонического ответа ГМК. При раздражении спонтанноактивных ГМК постоянным электрическим током отмечено, что гнперполяризующий ток средней и большей силы угнетает спонтанную электрическую и сократительную активность.

Даже относительно слабый деполяризующий ток (0,04-0,08 мкА) вызывал уменьшение мембранного потенциала ГМК воротной вены на 0,5 мВ. Усиление раздражающего тока (0,24-0,40 мкА) сопровождалось увеличением деполяризации мембраны клеток с появлением генерации препотенциала в начальном сегменте катэлектрагонического потенциала. Его амплитуда зависела от силы поляризующего тока. Ток пороговой величины 0,42±0,05 мкА вызывал генерацию потенциалов действия пикового характера. При увеличении деполяризующего тока количество с пайков на КЭТ незначительно возрастало. Деполяризующий ток силой (1,8-3,2 мкА) на КЭТ вызывал генерацию 1-2 дополнительных высокоамшппудных простых пиковых потенциалов действия.

Установлено, что мембрана ГМК воротной вены обладает выпрямительными свойствами. При одинаковой силе раздражающего тока амплитуда катэлектротонических потенциалов была меньше анэлектро-тонических, что показывает нелинейную зависимость прироста амплитуды катэлектротонических потенциалов от силы тока. При воздействии током 0,53,2 мкА зависимость между ним и амплитудой катэлектротонических потенциалов становится нелинейной. Амплитуда анэлектротонических потенциалов увеличивалась пропорционально силе тока. Амплитуда потенциалов действия, вызванная деполяризующим током пороговой силы, составляла 6,4010,80 мВ, с частотой спайковой активности 1,20±0.05 Гц. При

генерации потенциалов действия не наблюдалось явления овершута. Потенциалы действия сопровождались следовой деполяризацией мембраны длительностью 1-2 с. Им соответствовало сокращение, которое совпадало с началом фазы деполяризации. Амплитуда и продолжительность сократительного ответа находились в прямой зависимости от величины, длительности медленной волны и количества быстрых осцилляций на ней. При этом амплитуда сократительного ответа составляла 380,0±30,0 мкН, а продолжительность- 12,25±1,35с.

ВЛИЯНИЕ АДЕНОЗИНТРИФОСФАТА, БРАДИКИНИНА, ГИСТАМИНА, СЕРОТОНИНА НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГМК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ЗРЕЛЫХ МОРСКИХ СВИНОК

Изучение влияния аденозинтрифосфата брадикинина, гнетами на, серотонина на ГМК проводилось в концентрациях 1(Г5-10-3 М. Наиболее выраженные показатели обнаружены на 1-й минуте действия, в концентрации Ю"3 М, поэтому эти данные и приводятся. В дальнейшем они постепенно уменьшались и не выявлялись. Контролем (исходные данные) служили показатели электрической и сократительной активности ГМК в нормальном растворе Кребса, с которыми сравнивались полученные результаты.

Изменение электрических и сократительных свойств ГМК воротной вены под влиянием аденозинтрифосфата

При спонтанной электрической и сократительной активности аденозин-трифосфат (103 М) уменьшал мембранный потенциал ГМК до 29,25±1,45 мВ (р<0,05), увеличивал амплитуду МВ, её продолжительность соответственно до П,24±0,72 мВ (р<0,05) и 23,88±1,92 с (р<0,05), повышал частоту спайков, снижал их амплитуду на МВ соответственно до 0,82±0,03 Гц (р<0,05) и 3,1б±0,61 мВ (р<0,05), увеличивал силу, продолжительность сократительного ответа соответственно до 600,0±30,0 мкН (р<0,05) и 28,48±2,33 с (р<0,05).

При вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК аденозингрифосфат (103 М) повышал частоту спайков на ЮТ соответственно до 2,49±0,03 Гц (р<0,05), снижал их амплитуду до 5,58±1,05 мВ (р>0,05), уменьшал сопротивление мембраны на 16,64% (р<0,05), увеличивал силу, продолжительность сократительного ответа соответственно до 600,0±50,0 мкН (р<0,05) и 15,63+0,74 с (р<0,05).

Изменение электрических и сократительных свойств ГМК воротной вены под влиянием брадикинина

При спонтанной электрической и сократительной активности ГМК

брадикинин (10 3 М) уменьшал мембранный потенциал до 27,75+2,24 мВ (р<0,05), увеличивал амплитуду и продолжительность МВ соответственно до 12,18+0,71 мВ (р<0,05) и 27,06±1,95 с (р<0,05), частоту и амхшпуду спайков на МВ соответственно до 0,8310,04 Гц (р<0,05) и 6,05±0,27 мВ (р<0,05), повышал силу и продолжительность сократительного ответа соответственно до 622,0±30,0 мкН (р<0,05) и 28,95+1,08 с (р<0,05).

При вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК брадикинин (10° М) повышал частоту и амплитуду спайков на КЭТ соответственно до 2,50±0,13 Гц (р<0,05) и 7,94±0,25 мВ (р<0,05), уменьшал сопротивление мембраны на 35,62% (р<0,05), увеличивал сил}' и продолжительность сократительного ответа до 703,0+37,0 мкН (р<0,05) и 15,57±0,35 с (р<0,05).

Изменение электрических и сократительных свойств ГМК воротной вены под влиянием гистамина

При спонтанной электрической и сократительной активности ГМК гистамин (Ю-3 М) уменьшал мембранный потенциал до 26,55±2,73 мВ (р<0,05), увеличивал амплитуду и продолжительность МВ соответственно до 12,46±1,01 мВ (р<0,05) и 28,40±2,09 с (р<0,05), частоту и амплитуду спайков на МВ соответственно до 0,86±0,03 Гц (р<0,05) и 6,61±0.24 мВ (р<0,05), повышал силу и продолжительность совратительного ответа соответственно до 64б,0±30,0 мкН (р<0.05) и 30,01 ±1,23 с (р<0,05).

При вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК гистамин (103 М) повышал частоту и амплитуду спайков на КЭТ соответственно до 2,58+0,13 Гц (р<0,05) и 8,09±0,26 мВ (р<0,05), уменьшал сопротивление мембраны на 42.47% (р<0,05), увеличивал силу и продолжительность сократительного ответа соответственно до 720,0±40,0 мкН (р<0,05> и 16,\2±0,36 с (р<0,05).

Изменение электрических и сократительных свойств ГМК воротной вены под влиянием серотонина

При: спонтанной электрической: и сократительной активности ГМК серотонин (103 М) уменьшал мембранный потенциал до 27.64±2.87 мВ (р<0,05), увеличивал амплитуду и продолжительность МВ соответственно до 12,24±0,82 мВ (р<0,05) и 27,10±2,08 с (р<0.05). частоту и амплитуду спайков на МВ соответственно до 0,85+0,03 Гц (р<0,05) и 6,24+0,26 мВ (р<0,05), повышал салу а продолжительность сократительного ответа соответственно да 643,0+30,0 мкН (р<0,05) и 29,50±1,02 с (р<0,05).

При вызванной поляризующим током электрической и сократительной

активности ГМК серотонин (1СГ3 М) повышал частоту и амплитуду спайков на КЭТ соответственно до 2,5610,15 Гц (р<0,05) и 8,04±0,24 мВ (р<0,05), уменьшал сопропшление мембраны на 39,65% (р<0,05), увеличивал силу и продолжительность сократительного ответа соответственно до 712,0±31,0 мкН (р<0,05) и 16,08±0,36 с (р<0,05).

Таким образом, полученные нами результаты показывают, что аденозинтрифосфат, брадшсишш, гистамин, серотонин оказывают стимулирующее влияние на спонтанную, вызванную электрическую и сократительную активность ГМК. Анализ дозозависимых кривых свидетельствует о более выраженном возбуждающем влиянии гистамина на указанные выше свойства ГМК воротной вены морских свинок.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ АДЕНОЗИНТРИФОСФАТА, БРАДИКИНИНА, ГИСТАМИНА, СЕРОТОНИНА НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГМК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ЗРЕЛЫХ МОРСКИХ СВИНОК

Работами многих исследователей [ М.Ф. Шуба, 1978-1984; В.Ю. Бармин, 1993; А.Г. Патюков, С.К. Подпубный, 1995; С. Breemen, P. Aaronson, R. Loutzenhiser, К. Meisheri, 1982; Т.В. Bolton, P. Pacaund, 1991; К. Ito, Т. Ikemoto, S. Takakura, 1991 ] установлено, что ионы кальция играют важную роль в регуляции электрической и сократительной активности гладких мышц различных органов. Они же показали, что ионы никеля блокируют Са -каналы. Поэтому мы применили никель как специфический блокатор указанных каналов. Вместе с тем, мы не встретили в литературе работ, характеризующих действие никеля на ГМК воротной вены зрелых морских свинок. В связи с этим нами проведена серия опьггов по выяснению этого влияния. Наиболее выраженные показатели действия никеля наблюдались на 7-й минуте.

Влияние никеля на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены

На 7-й минуте действия никеля (10"J М) на фоне спонтанной электрической и сократительной активности ГМК мембранный потенциал, амплитуда и продолжительность MB не изменялись, наблюдались полное угнетение спайков, ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

При действии никеля (10 3 М) на фоне вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК отмечались исчезновение слайковой активности, увеличение сопротивления мембраны на 45,0% (р<0,05), ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о том, что никель угнетает спайковую и сократительную активность. Следовательно, никель блокирует Са - каналы ГМК воротной вены.

Для выяснения механизма действия аденозинтрифосфата, брадикинина, гисгамина. серотошша на электрическую н сократительную активность ГМК воротной вены были выполнены эксперименты по изучению влияния каждого из указанных веществ на фоне блокады Са - каналов цитоплазматической мембраны никелем. Исследование проводилось в растворах (10 3 М), в которых сравниваемые во времени показатели были наиболее выраженными.

Влияние аденозинтрифосфата в комплексе с никелем на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены

При действии аденозинтрифосфата в комплексе с никелем на фоне спонтанной электрической и сократительной активности ГМК воротной вены мембраный потенциал, амплитуда и продолжительность МВ не изменялись, наблюдались угнетение спайковой активности, ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

При действии аденозинтрифосфата в комплексе с никелем на фоне вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК отмечались исчезновение спайковой активности (р<0,05), увеличение сопротивления мембраны на 36,0% (р<0,05), ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

При сравнении полученных данных методом вариационной статистики с показателями аденозинтрифосфата в обычных условиях различия между ними достоверны н не достоверны при сопоставлении с результатами действия отдельно одного никеля.

Влияние брадикинина в комплексе с никелем на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены

При действии брадикинина в комплексе с никелем на фоне спонтанной электрической и сократительной активности ГМК воротной вены мембранный потенциал, амплитуда и продолжительность МВ не изменялись, наблюдались угнетение генерации спайков, постепенное ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

При действии брадикинина в комплексе с никелем на фоне вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК отмечались угнетение спайковой активности на КЭТ, увеличение сопротивления мембраны, ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

При сопоставлении полученных данных методом вариационной статистики с показателями брадикинина в обычных условиях различия между ними достоверны и не достоверны при сравнении с результатами действия отдельно одного никеля.

Влияние гистамина в комплексе с никелем на электрические и сократительные ГМК воротной вены

При действии гистамина в комплексе с никелем на фоне спонтанной электрической и сократительной активности ГМК воротной вены мембранный потенциал, амплитуда и продолжительность МВ не изменялись, наблюдались угнетение спайковой активности, ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

При действии гистамина в комплексе с никелем на фоне вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК наблюдались угнетение спайковой активности на КЭТ, увеличение сопротивления мембраны, ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

При сопоставлении полученных результатов методом вариационной статистики с показателями гистамина в обычных условиях различия между ними достоверны и не достоверны при сравнении с результатами действия отдельно одного никеля.

Влияние серотонина в комплексе с никелем на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены

При действии серотонина в комплексе с никелем на фоне спонтанной электрической и сократительной активности ГМК воротной вены мембранный потенциал, амплитуда и продолжительность МВ не изменялись, отмечались угнетение спайковой активности, ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

При действии серотонина в комплексе с никелем на фоне вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК наблюдались угнетение спайковой активности на КЭТ, увеличение сопротивления мембраны, ослабление силы до полного прекращения сократительного ответа.

При сопоставлении полученных данных методом вариационной статистики с показателями серотонина в обычных условиях различия между ними достоверны и не достоверны при сравнении с результатами действия отдельно одного никеля.

Таким образом, анализ полученных результатов показывает, что никель угнетает стимулирующее влияние аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на электрическую и сократительную активность ГМК

воротной вены. Основываясь на этих данных, можно заключить, что Ca -каналы обеспечивают электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены зрелых морских свинок.

ВЛИЯНИЕ L - АРГИНИНА И НИТРОПРУССИДА НАТРИЯ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕСВОИСТВА ГМК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ЗРЕЛЫХ МОРСКИХ СВИНОК

Известно, что нитраты и препараты аналогичного действия широко используются в клинике для купирования коронароспазма. В последние годы [ Х.М. Марков, 1996; A.C. Пивоваров и др., 1996; Н.Б. Григорьев, М.А. Калинкина, Г.В. Чечекин и др., 1998; F. GÖcer, Е. Yaris, M. Tuncer, 1994; И. Крушков, Ц. Марков, А. Цанков, 1996; R. Carro'n, F. Lo'pez, О. Flores, и др., 1997 ], обнаружено, что оксид азота стимулирует синтез гуанилатциклазы, сопровождающийся накоплением циклического гуанозин 3,5 монофосфата в ГМК сосудистой стенки, который вызывает вазодилатацию. Установлено, что предшественником NO в организме является основная аминокислота L - аргинин (LA). Его образование происходит в ходе реакции окисления терминального гуаявдинового атома азота, регулируемой особым ферментом - флавин-адениндинуклеотидом, NADPH - кальмодулин - зависимой N0 - синтазой.

Активным вазодилататорным действием обладает и нитропруссид натрия (НН). Его эффект связывают главным образом с действием на ГМК нитрозогруппы. Вместе с тем, он является активатором гуанилатциклазы, которая, возможно, вызывает цГМФ - опосредованную активацию калиевой проводимости мембраны {И.В. Ковалев, М.Б. Баскаков, A.A. Панов и др.,1997].

Учитывая значимость L - аргинина и нитропрусскда натрия в медицине, мы провели эксперименты по исследованию их влияния на электрическую и сократительную активность ГМК воротной вены. В доступной литературе мы не встретили работ в этом направлении. Исследование L -аргинина и нитропруссида натрия проводилось в концентрациях КГМО'3 М. Они вызывали однонаправленные изменения, поэтому приводятся только показатели, полученные на 3, 7-й минутах действия, в концентрации 10"3 М, как наиболее выраженные и достоверные.

Изменение электрических и сократительных свойств ГМК воротной вены под влиянием L - аргинина

На 3-й минуте действия при спонтанной электрической и сократительной активности ГМК I. - аргинин (10° М) не вызывал изменений мембранного потенциала, амплитуды и продолжительности MB. При этом отмечались полное угнетение генерации спайков на MB и прекращение сократительного ответа.

При вызванной поляризующим током электрической и сократительной

активности ГМК Ь - аргинин (10"3 М) полностью угнетал генерацию ПД и сократительные реакции, повышал сопротивление мембраны на 40,0% (р<0,05).

На 7-й минуте действия при спонтанной электрической и сократительной активности ГМК Ь - аргинин (103 М) не вызывал изменений мембранного потенциала, амплитуды и продолжительности МБ. При этом отмечались постепенное восстановление частоты и амплитуды спайков на МВ соответственно до 0,13±0,02 Гц (р<0,05) и 1,07±0,16 мВ (р<0,05), силы и продолжительности сократительного ответа соответственно до 188,0±20,0 мкН (р<0,05) и 12,24±1,16 с (р<0,05).

При вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК действие Ь - аргинина (ИГ3 М) ослабевало, постепенно восстанавливались частота и амплитуда спайков на КЭТ соответственно до 0,54± 0,04 Гц (р<0,05) и 1,72±0.26 мВ (р<0.05), сила и продолжительность сократительного ответа соответственно до 206,0±23,0 мкН (р<0,05) и 8,47±0,89 с (р<0,05), сопротивление мембраны уменьшалось на 12,0% (р<0,05).

Таким образом, анализ полученных данных свидетельствует о том, что вначале Ь - аргинин угнетает электрическую и сократительную активность ГМК, в дальнейшем (к 7-й минуте) действие его ослабевает. Из этого следует, что влияние Ь - аргинина на ГМК воротной вены кратковременное.

Изменение электрических и сократительных свойств ГМК воротной вены под влиянием ншропруссида натрия

На 3-7-й минуте действия при спонтанной электрической и сократительной активности ГМК нитропруссид натрия (К)"3 М) не вызывал изменений мембранного потенциала, амплитуды и продолжительности МВ. При этом отмечались полное угнетение генерации спайков на МВ и прекращение сократительного ответа.

При вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК нитропруссид натрия (Ю*3 М) полностью угнетал генерацию спайков и сократительные реакции, повышал сопротивление мембраны на 37.0%-41,0% (р<0.05).

Тташ образом:, полученные результаты показывают, что нитропруссид натрия угнетает электрическую и сократительную активность ГМК воротной вены морских свинок. Этот эффект наступает быстро и продолжается в течение значительного времени.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Ь - АРГИНИНА И НШРОПРУССИДА НАТРИЯ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГМК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ЗРЕЛЫХ МОРСКИХ СВИНОК

Для выяснения механизма действия Ь - аргинина и ншропруссида

натрия на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены мы применили метиленовый синий, который, по данным многих авторов [ С.М. Марченко, В.Ф. Сагач, 1992; В.Н. Метелица, 1996; И.В. Ковалёв, М.Б. Баскаков, A.A. Панов и др., 1997 ], блокирует циклический гуанозинмоно-фосфат. Вместе с тем, в литературе имеются данные, свидетельствующие о том, что метиленовый синий не оказывает ингибирующего действия на релаксацию сосудов [ F. Göcer, Е. Yaris, M. Tuncer, 1994; В. Salom Juan, D. Barbera' Maria', Josem. Centeno, 1998 ]. Учитывая противоречивость их и неизученность влияния метиленового синего на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены нами выполнены исследования в этом направлении. Метиленовый синий применялся в концентрациях Ш^-Ю"3 М. Приводятся данные, полученные на 7-й минуте, в концентрации 10 3 М, как наиболее выраженные и достоверные.

Влияние метиленового синего на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены

tía 7-й минуте действия метиленового синего на фоне спонтанной электрической и сократительной активности ГМК мембранный потенциал, амплитуда и продолжительность MB не изменялись, наблюдались торможение генерации спайков на MB, ослабление силы сокращений до 163,0^22,0 мкН (р<0,05), увеличение продолжительности сократительного ответа до IS,59±L,<39 с<р<0,05).

При действии метиленового синего на фоне вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК отмечались торможение генерации спайков, увеличение сопротивления мембраны на 19,0% (р<0,05), ослабление силы сокращений до 182,0±25,0 мкН (р<0,05), шз-ывюши пргадолжшельнасги сократительного ответа до 16,02±1,01 с (р<0,05).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что метиленовый синий оказывает тормозящее влияние на электрическою и сократительную активность ГМК воротной вены.

Для выяснена* мехзяюкз девствах L - аргинина и нитропрусида натрия на электрические и сократительные свойства ГМК была проведена серия опытов с метиленовым синим - блокатором цГМФ. Исследования выполнялись с указанными веществами в концентрациях i О"3 М, в которых были получены наиболее выраженные показатели во времени.

Влияние L - аргинина в комплексе с метиленовым синим на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены

При действии L - аргинина в комплексе с метиленовым синим на фоне

спонтанной электрической и сократительной активнсти ГМК воротной вены мембранный потенциал, амплитуда и продолжительность МВ не изменялись, наблюдались угнетение генерации спайков, ослабление силы сократительного ответа до 234,0±32,0 мкН (р<0,05) и увеличение его продолжительности до 17.13±1,05 с (р<0,05).

При действии L - аргинина в комплексе с метиленовым синим на фоне вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК отмечались полное угнетение генерации спайков, повышение сопротивления мембраны на 31,0% (р<0,05), постепенное ослабление силы сократительного ответа до 242,0±31,0 мкН (р<0,05) и увеличение его продолжительности до 13,64±1,33 с (р<0,05).

При сопоставлении полученных результатов методом вариационной статистики с показателями L - аргинина в обычных условиях различия между МП, амплитудой и продолжительностью МВ, частотой и амплитудой спайков на ней были не достоверны и достоверны при сопоставлении силы и продолжительности сократительного ответа. Кроме того, показатели L -аргинина в комплексе с метиленовым синим сравнивались с данными одного метиленового cimero. Различия между указанными выше показателями были аналогичными. Вместе с тем, следует отметить, что в начале обнаруживался синергизм действия L - аргинина и метиленового синего, к 7-й минуте метиленовый синий лишь частично ингибировал эффекты L - аргинина.

Влияние шпропруссида натрия в комплексе с метиленовым синим на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены

При действии шпропруссида натрия в комплексе с метиленовым синим на фоне спонтанной электрической и сократительной активности ГМК воротной вены мембранный потенциал, амплитуда и продолжительность МВ не изменялись, наблюдались угнетение генерации спайков, ослабление силы и увеличение продолжительности сократительного ответа соответственно до 60,0±14,0 мкН (р<0,05) и 16,33±1Д6 с (р<0,05).

При действии шпропруссида натрия в комплексе с метиленовым синим на фоне вызванной поляризующим током электрической и сократительной активности ГМК отмечались угнетение генерации спайков, увеличение сопротивления мембраны на 35,0% (р<0,05), ослабление силы и увеличение продолжительности сократительного ответа соответственно до б7,0±18,0 мкН (р<0,05) и 13,91±1,16 с (р<0,05).

При сопоставлении полученных результатов методом вариационной статистики с показателями нитропруссида натрия в обычных условиях различия между между МП, амплитудой и продолжительностью МВ, частотой и

амплитудой спайков на ней были не достоверны и достоверны при сопоставлении силы и продолжительности сократительного ответа. Кроме того, показатели нитропруссида натрия в комплексе с метиленовым синим сравнивались с данными одного метилснового синего. Различия между указанными выше показателями были аналогичными. При этом необходимо отметить, что мети-леновый синий незначительно ингибировал действие нитропруссида натрия.

Итак, нашими исследованиями установлено, что гладкомышечные клетки воротной вены зрелых морских свинок обладают электрическими и сократительными свойствами, что подтверждается регистрацией указанных выше свойств в растворе Кребса. Они свидетельствуют также о том, что в ГМК воротной вены нередко регистрируется спонтанная электрическая и сократительная активность в виде медленных волн и спайков на их гребне, которые сопровождаются сократительными реакциями. Основываясь на литературных данных [ H.A. Каплуненко, 1970; М.Б. Баскаков, И.В. Ковалев, JI.B. Калилевич, М.А. Медведев, 1994; К.В. Кулагин, В.Б. Студницкий, М.А. Медведев, 1994; К. Golenhofen, 1976; Е. Zeicer, N. Sperelakis, 1982; М. Sturek, 1986 и др. { и собственных исследованиях, мы полагаем, что это объясняется наличием пейсмекерных клеток в гладком ышечной ткани вены.

Нами установлено, что аденозинтрифосфат, брадикинин, гистамин, серотонин вызывают однонаправленные дозозависимые изменения спонтанной, вызванной электрической и сократительной активности ГМК воротной вены, выражающиеся деполяризацией мембраны, увеличением амплитуды медленной волны, её продолжительности, повышением частоты генерации спайков, силы сократительных ответов. Причём гистамин оказывет на все показатели более выраженное действие. Мы полагаем, что повышение электрической и сократительной активности ГМК под влиянием аденозинтрифосфата, брадикинина, шетамина, серотонина связано с активацией соответствующих рецепторов цитоплазматнческой мембраны.

По данным авторов { P.C. Орлов, 1979; И.Л. Вайфельд, 1981; П.В. Сергеев, 1987; N.M. Patel, 1980 ] гистамин оказывает влияние на ГМК различных органов через Hi - и Н2 - гастаминовые рецепторы, причём предполагается, что его вазодашггаторное действие обусловлено активацией Нг -, а вазоконстрикторное - Ht - гистаминорсцепторов. Анализируя полученные нами результаты в сопоставлении с данными литературы, мы полагаем, что гистамин и на ГМК воротной вены воздействует через указанные рецепторы. Стимулирующие влияние гистамина проявляется при весьма малых концентрациях, что свидетельствует о высокой плотности гисгаминорецепторов на мембране ГМК воротной вены.

Основываясь на литературных данных [ И.В. Комиссаров, 1986; П.В. Сергеев, 1987; В.Л. Козловский, 1995; G.V.R. Born, 1970; Mb. Cohen, 1981 ]

и собственных исследованиях, мы пришли к заключению, что влияние серотонина на ГМК воротной вены опосредовано 5Н7\ - и 5НТ2 -серотониновыми рецепторами, при этом корреляция между вьмвленными группами рецепторов не проведена. При взаимодействии с ними он оказывает возбуждающее влияние на клетки. Это обусловлено увеличением проницаемости цитоплазматической мембраны для ионов натрия и кальция. Кроме того, исследователи считают, что в мембране клеток имеется серотонинчувствигельная аденилатциклаза, с помощью которой сигнал с рецепторов передается на её эффекторные аппараты.

В литературе f P.N. Aaronson, 1970; S. Reibmann, 1977; M. Yasujima, 1980; F. Marceau, 1981; P. Boschov, 1984 ] имеются указания, что брадикинин оказывает влияние на ГМК различных органов через Bi- и Вг-кининорсцепторы. В наших опытах брадикинин вызывает однонаправленные и дозозависимые эффекты, сходные с влиянием предыдущих веществ, но они несколько менее выражены, возможно, это связано с характером популяции кининовых рецепторов в мембране ГМК воротной вены.

Аденозинтрифосфат оказывает на ГМК дозозависимое действие. Он уменьшает МП, увеличивает частоту спайхов и продолжительность MB. Вместе с тем, необходимо отметить особенность действия аденозшприфос-фата на спонтанную и вызванную электрическую активность, а также сопутствующие сокращения. Она выражалась кратковременным эффектом, что свидетельствует о быстрой десенсигазации пуриновых рецепторов на мембране ГМК воротной вены [ Е.С. Северин, М.Н. Кочеткова, 1985; Т.П. Кондратюк, 1988; П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, 1990; В. Hille, 1981 и др. ].

Для выяснения механизма действия аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены мы применили никель, который по данным многих авторов [ М.Ф. Шуба, 1978-1984; А.И. Вислобоков., А.Г. Копылов, В.Г. Бовпощенко, 1995; А.Г. Патюков, С.К. Поддубный, 1995; С. Breemen, Р. Aaronson, R. Loutzenhiser and К. Meisheri, 1982; T.B. Bolton, P. Pacaund, 1991; К. ho, T. Ikemoto, S. Takakura, 1991], является блокатором Ca - каналов.

В литературе мы не встретили работ, посвященных действию никеля на ГМК воротной вены, поэтому изучили его влияние на ГМК этого органа. Нашими исследованиями установлено, что никель не изменял МП, амплитуду и продолжительность MB, но вызывал повышение сопротивления мембраны, угнетал электрические и сократительные свойства ГМК.

Аденозинтрифосфат, брадикинин, гистамин, серотонин, применённые на фоне блокады Ca - каналов никелем, не оказывали возбуждающего действия на электрическую и сократительную активность ГМК воротной вены. Это даёт нам основание заключить, что в механизме действия

аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на ГМК воротной вены большая роль принадлежит Са2+ и Са - каналам.

В последнее время большое внимание уделяется изучению оксида азота (N0) и его аналогов на организм. По данным авторов [ Х.М. Марков, 1996; А.С. Пивоваров, Е.И. Дроздова, 1996; Н.Б. Григорьев, М.А Калинкина, Г.В. Чечекин и др., 1998; И. Крушков, Ц. Марков, А. Цанков, 1996; R. Сагго'п, F. Lo'pez, О. Flores, et al., 1997 ], N0 расширяет сосуды внутренних органов (сердца, лёгких, печени, половых органов, головного мозга) в результате ток крови в них возрастает, улучшается трофика тканей. Они же полагают, что NO выполняет роль вторичного посредника в эндотелиальных, имунных и нервных клетках, активирует гуанилатциклазу и стимулирует образование циклического гуанозинмонофосфата, который влияет на выделение медиаторов из пресинаптических окончаний. Это и приводит к расширению сосудов, снижению кровяного давления, ослаблению агрегации тромбоцитов [ В.Д. Микоян, JI.H. Кудрина, А.Ф. Ванин, 1994 ]. Вместе с тем, до сих пор остаётся неизученным механизм этих процессов, не выяснены электрические и сократительные свойства ГМК сосудов.

Вследствие значимости L - аргинина и нитропруссида натрия в регуляции сосудистого тонуса, мы провели эксперименты по изучению влияния и механизма действия их на электрическую и сократительную активность ГМК воротной вены морских свинок. В доступной литературе мы не встретили работ в этом направлении.

Наши опыты показали, что L - аргинин и нитропруссид натрия оказывают тормозящее влияние на спонтанную, вызванную электрическую и. сократительную активность ГМК воротной вены. При этом тормозящий эффект нитропруссида развивается быстро и продолжается в течение значительного времени.

Для выяснения механизма действия L- аргинина и нитропруссида натрия на электрические и сократительные свойства ГМК изучалось их влияние на фоне блокады цГМФ-мегиленовьш синим. Оказалось, что блокада цГМФ лишь частично ингибирует действие L - аргинина и нитропруссида гшргга. Вашажш, угнетение спайкавой активности и сокращений связано с активацией цГМФ-зависимой калиевой проводимости мембраны. Однако, нельзя исключить воздействия цГМФ на кальциевую проницаемость Учитывая это, а также определенную синергичность воздействия донаторов оксида азота и мегашенового синего в высоких концентрациях, вероятно, активация гу-апшшлрЕлазы: ш; едипгггвешшн; механизм их тормозящего влияния на ГМК.

В заключение необходимо отметить, что тесная взаимосвязь электрической и сократительной активности в обычных условиях и при действии фармакологических веществ свидетельствует о наличии механизмов

электромеханического и фармакомеханического сопряжения в ГМК воротной вены морских свинок. Воротная вена, обладая электрической и сократительной активностью, способствует току крови к печени, имеющей огромное значение в организме.

ВЫВОДЫ

1. Гладком ышечные клетки воротной вены зрелых морских обладают электрическими и сократительными свойствами, что подтверждается регистрацией укатанных свойств в растворе Кребса.

2. Аденозинтрифосфат, брадикинин, гистамин. серотонин. вызывают однонаправленные дозозависимые изменения спонтанной, вызванной электрической и сократительной активности ГМК, выражающиеся деполяризацией мембраны, увеличением амплитуды медленной волны, её продолжительности, частоты генерации спайков, силы сократительных ответов. Причём гистамин оказывет на все показатели более выраженное действие.

3. В механизме действия аденозинтрифосфата, брадикинина, гнетам ина, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены большая роль принадлежит Са2" и Са - каналам. При блокаде Са - каналов никелем стимулирующее влияние аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на указанные свойства тормозится.

4. В начале (1-3 минуты) Ь - аргинин угнетает электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены морских свинок, затем действие его ослабевает к указанные свойства постепенно восстанавливаются.

5. Нитро прусс ид натрия угнетает электрическую и сократительную активность ГМК воротной вены морских свинок. Тормозной эффект его развивается быстро и продолжается в течение значительного времени.

6. Механизм действия Ь - аргинина и нитро прусс ида натрия на ГМК воротной вены морских свинок связан с активацией цГМФ - зависимой калиевой проводимости мембраны. Не исключается возможность воздействия цГМФ на кальциевую проницаемость мембраны органа.

7. Тесная взаимосвязь электрической и сократительной активности в обычных условиях и при действии на них фармакологических веществ свидетельствует о наличии механизмов электромеханического и фармакомеханического сопряжения в ГМК воротной вены морских свинок.

СПИСОК ПЕЧАТНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

I. Электроф из иодо гические и сократительные свойства воротной вены зрелых морских свинок. // Проблемы экологии и здоровья населения. Матер. 5-й регион, науч.-практ. конф., посвящ. 75 - летию сан.-эпид. службы Российской Федерации и 60 - летию медико-профилакт. факультета Омской

медицинской академии. - Омск, 1998, вып. 5. - С. 93-94 (соавторы: А.Г. Патюков, А.Ю. Комаров).

2. Механизмы электрогенеза гладкомышечных клеток в постнатальном онтогенезе. // Материалы XVII съезда физиологов России. - Ростов-на-Дону,

1998. - С. 45 (соавторы: А.Г. Патюков, ДФ Лукашенко).

3. Трансмембранный кальциевый обмен гладкомышечных клеток в различные возрастные периоды.//Материалы XVII съезда физиологов России. - Ростов-на-Дону, 1998. - С. 268 (соавторы: А.Г. Патюков, ДФ.Лукьянаю).

4. Влияние АТФ на элекгрофизиологические и сократительные свойства воротной вены морских свинок в онтогенезе. // Механизмы функциональной активности организма. Матер, республ. науч. - практ. конф. - Омск,

1999. - С. 59-61 (соавторы: АЮ. Ксмароо, АГ. ГЕтпскв).

5. Механизмы функционирования гладкомышечных клеток в процессе постнатального онтогенеза. // Механизмы функциональной активности организма. Матер, республ. науч. - практ. конф. - Омск, 1999. - С. 21-28 (соавторы: А.Г. Пятаков, ДФ. Луиьжсню).

6. Влияние норадреналина на электрофизиологические и сократительные свойства воротной вены морских свинок в период новорожденное™ и зрелом возрасте. // Материалы межрегиональной научной конференции Сибири и Дальнего Востока, посвященной 150 - летию со дня рождения академика И.П. Павлова,- Томск, 1999. - С. 191-192 (соавторы: АЮ. Комаров, АГ. Папаов).

7. Механизмы действия L- аргинина и китропрусснда на электрофизиологические и сократительные свойства ГМК воротной вены морских свинок. // Материалы межрегиональной научной конференции Сибири и Дальнего Востока, посвященной 150 - летию со дня рождения академика И.П. Шв.тава.- Томск, 199^ .-С. 2L5-2L6 (соавторы: А.Г. Патюков).

8. Влияние серотонина, брадикинина и гистамина на электрофизиологические и сократительные свойства ГМК воротной вены морских свинок. // Материалы межрегиональной научной конференции Сибири и Дальнего Востока, посвященной 150 - летию со дня рождения академика И.П. Павлова.-Твмск, l.'W.-C. 225-226 (соавторы. А.Г. Патюков, А.Ю. Комаров).

9. Исследование физиологических свойств и механизмов функциональной активности ГМК в процессе постнатального онтогенеза.// Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины. Матер, науч. -практ. конф. -Омск. 1999. - С. 86-92 (соавторы: А.Г. Патюков, ДФ.Лукьянэмэ).

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Савченко, Олег Андреевич

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Структура и функция" гладких мышц.

1.2. Электрофизиологические свойства гладко-мышечных клеток.

1.3. Мембранный потенциал, механизмы возникновения и ионный обмен в гладких мышцах. .4. Механизмы спонтанной активности и потенциалов действия гладких мышц.

1.5. Сопряжение возбуждения и сокращения в гладких мышцах.

1.6. Влияние физиологически активных веществ на гладкие мышцы.

II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Используемые растворы и физиологически активные вещества.

2.3. Регистрация электрической и сократительной активности гладкомышечных клеток.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

III. ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ЗРЕЛЫХ МОРСКИХ СВИНОК.

IV. ВЛИЯНИЕ АДЕНОЗИНТРИФОСФАТА, БРАДИКИ-НИНА, ГИСТАМИНА, СЕРОТОНИНА НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГЛАДКО-МЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ЗРЕЛЫХ МОРСКИХ свинок.

4.1. Изменение электрических и сократительных, свойств гладкомышечных клеток воротной вены под влиянием аденозинтрифосфата.

4.2. Изменение электрических и сократительных свойств гл ад ко м ы ш с ч н ы х клеток воротной вены под влиянием брадикинина.

4.3. Изменение электрических и сократительных свойств гладкомышечных клеток воротной вены под влиянием, гистамина.

4.4. Изменение электрических и сократительных свойств гладкомышечных клеток воротной вены под влиянием серотонина.

V. МЕХАНИЗМ: ДЕЙСТВИЯ АДЕНОЗИНТРИФОСФАТА, БРАДИКИНИНА, ГИСТАМИНА, СЕРОТОНИНА НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ЗРЕЛЫХ МОРСКИХ СВИНОК.

5.1. Влияние никеля на электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены.

5.2. Влияние аденозинтрифосфата в комплексе с никелем на электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены.

5.3. Влияние брадикинина в комплексе с никелем на электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены.

5.4. Влияние гистамина в комплексе с никелем на электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены.

5.5. Влияние серотонина в комплексе с никелем на электрические и сократительные свойства гладко-мышечных клеток воротной вены.

VI. ВЛИЯНИЕ L - АРГИНИНА И НИТРОПРУССИДА

НАТРИЯ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ЗРЕЛ ЫХ МОРСКИХ СВИНОК.

6.1. Изменение электрических и сократительных свойств гладком ы шечиых клеток воротной вены под влиянием L - аргинина.

6.2. Изменение электрических и сократительных свойств гладком ы шеч пых клеток воротной вены под влиянием нитропруссида натрия.

VII. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ L - АРГИНИНА И НИТРОПРУССИДА НАТРИЯ НА ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ И СОКРАТИТЕЛЬНЫЕ СВОЙСТВА ГЛАДКОМЫШЕЧНЫХ КЛЕТОК ВОРОТНОЙ ВЕНЫ ЗРЕЛЫХ МОРСКИХ СВИНОК.

7.1. Влияние метиленового синего на электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены.

7.2. Влияние L- аргинина в комплексе с метиленовым синим на электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены.

7.3. Влияние нитропруссида натрия в комплексе с метиленовым синим на электрические и сократительные свойства гладкомышечных клеток воротной вены.

VIII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Механизмы электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены морских свинок"

Актуальность проблемы. Гладкие мышцы обеспечивают важные механизмы функционирования различных органов и сосудов, поэтому они привлекают внимание морфологов, физиологов и других специалистов [ Г.П. Пинаев, 1985; A.A. Клишов, 1986, 1989; К.В. Казарян, 1987, 1990, 1998; А.Г. Паткжов, 1994, 1995, 1996; А.Г. Паткжов, С.К. Поддубный, 1994, 1995, 1996, 1997; МБ. Waxman, 1994 ].

Исследования гладкомыщечных клеток (ГМК) свидетельствуют о том, что их электрические, сократительные свойства и чувствительность к физиологически активным веществам (ФАВ) имеют значительные органные различия [ ГШ. Сизов, B.C. Яснецов, 1985; Н.И. Маркович и др., 1989; М.Ф. Шуба, A.B. Жолос, Л.В. Вайдаи, 1989 ]. В частности, отличаются параметры их мембранного потенциала, потенциалов действия, характеристики сократительных реакций, направленность и выраженность влияния нейромедиаторов и гуморальных факторов.

Весьма вариабельны механизмы электрогенеза, электромеханического сопряжения. Поэтому исследование различных ГМК представляет несомненный теоретический интерес, так как позволяет проводить сравнительную оценку различных типов гладких мышц.

Вместе с тем, электрические, сократительные свойства, механизмы электрогенеза в ГМК сосудов до настоящего времени изучены недостаточно. Практически отсутствуют сведения о значении вторичных посредников (цАМФ, цГМФ, фосфоинознтола) в реализации влияния ФАВ на гладкие мышцы сосудов. Совершенно не изучались эти процессы в ГМК воротной вены морских свинок, хотя, как уже отмечалось, все ГМК имеют заметные органные и видовые отличия. Несомненно, что нарушение рецепции 7 физиологически активных веществ, механизмов реализации их является основой многих патологических состояний сосудистой системы.

Таким образом, исследование механизмов электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены представляет значительный теоретический и практический интерес.

Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

2. Выяснить влияние аденозинтрифосфата, брадикинина, гнетам и на, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

3. Исследовать роль Са - каналов цитоплазматической мембраны в механизме действия аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

4. Выявить влияние предшественников оксида азота Г - аргинина и нитропруссида натрия на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

5. Установить значение системы гуанилатциклаза - цГМФ в механизме действия предшественников оксида азота на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

Научная новизна, Впервые изучено влияние аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина, серотонина на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены морских свинок. Выяснена роль Са - каналов цитоплазматической мембраны ГМК в механизмах влияния этих веществ на 8 указанные свойства. Установлены влияние Г - аргинина и нитропруссида, натрия на электрические, сократительные свойства ГМК воротной вены и участие системы гуанилатциклаза - цГМФ в этом процессе. Проведённые исследования являются фундаментальными, существенно расширяющими наши знания о функциях и роли ГМК в формировании тонуса сосудов, а, следовательно, в регуляции кровяного давления.

Практическая ценность. Несмотря, на то, что работа является экспериментальным исследованием, она имеет и практическое значение. Полученные данные раскрывают механизмы влияния аденозинтрифосфата, брадикинина, гистамина., серотонина, аргинина и нитропруссида натрия на гладкие мышцы сосудов. Они дают возможность научно обосновать применение этих веществ в медицинской практике. Расширяют и углубляют наши знания о процессах, происходящих, в организме. Результаты исследования могут быть использованы в учебном процессе кафедр физиологии, патофизиологии, фармакологии, медицинской практике, дальнейшей научно-исследовательской работе.

Основные положения работы, выносимые на защиту

1. Гладкомышечные клетки воротной вены зрелых морских, свинок обладают электрическими и сократительными свойствами.

2. Аденозинтрифосфат, брадикинин, гистамин, серотонин оказывают возбуждающее влияние на электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

4. Ь - аргинин и нитропруссид натрия тормозят электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены.

5. Тормозное действия - аргинина и нитропруссида натрия на ГМК 9 воротной вены частично опосредовано системой гуанилатциклаза - цГМФ.

Апробация работы. 'Материалы диссертации доложены на заседаниях Омского отделения Российского физиологического общества им. ИЛ. Павлова в 1997, 1998, 1999, 2000 годах, на XVII съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), региональной научно-практической конференции, посвященной 150 - летаю со дня рождения И.П. Павлова (Томск, 1999).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ.

Объём и структура работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов собственных исследований, обсуждения, выводов и списка литературы (369 источников, из них 175 зарубежных). Материалы диссертации изложены на 199 листах компьютерного текста. Работа иллюстрирована 37 рисунками и 34 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Савченко, Олег Андреевич

выводы

1. Гладкомышечные клетки воротной вены зрелых морских обладают электрическими и сократительными свойствами, что подтверждается регистрацией указанных свойств в растворе Кребса.

2. Аденозинтрифосфат, брадикинин, гистамин, серотонин, вызывают однонаправленные дозозависимые изменения спонтанной, вызванной электрической и сократительной активности ГМК, выражающиеся деполяризацией мембраны, увеличением амплитуды медленной волны, её продолжительности, частоты генерации спайков, силы сократительных ответов. Причём гистамин оказывет на все показатели более выраженное действие.

3. В механизме действия аде ноз и нчр и фосфата, брад и ки ни на, гистамина, серотонина на электрические и сократительные свойства 1МК воротной вены большая роль принадлежит Са2+ и Са - каналам. При блокаде Са - каналов никелем стимулирующее влияние аденозиятрифосфата, браликинина, гистамина, серотонина на указанные свойства тормозится.

4. В начале (1-3 минуты) Г - аргинин угнетает электрические и сократительные свойства ГМК воротной вены морских свинок, затем действие его ослабевает и указанные свойства постепенно восстанавливаются.

5. Нитропруссид натрия угнетает электрическую и сократительную активность ГМК воротной вены морских свинок. Тормозной эффект его развивается быстро и продолжается в течение значительного времени.

6. Механизм действия Ь - аргинина и нитропруссида натрия на ГМК. воротной вены морских свинок связан с активацией цГМФ - зависимой калиевой проводимости мембраны. Не исключается возможность воздействия цГМФ на кальциевую проницаемость мембраны органа.

161

162

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Савченко, Олег Андреевич, Омск

1. Абрамец ИЛ, Комиссаров И.В., Самойлович И.Д. О действии серотокина на В-рецепторы гладких мышц // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1968. - Т.65, № 8.С. 62-66.

2. Абрамец И.И. Молекулярные механизмы действия катсхоламинов и адренолитиков на мышечные клетки: Автореф. дис.д-ра мед. наук. -Ярославль, 1976. 30 с.

3. Абрамец И.И. Исследование компонетов сопряжения в адренер-гических реакциях гладких мышц // Фармакология и токсикология.- 1977. -Т.40. № 2. С. 153-157.

4. Абрамец И.И., Комиссаров И.В., Самойлович И.М. О действии серотонина на гладкие мышцы // Бюл. эксперим. биологии, и медицины. -1977. Т.83, № 2. - С. 173-175.

5. Амвросьев А.П., Кирилюк А.П., Лобанок Л.М. Нейрогуморальная регуляция и двигательная активность.- Минск, 1984. 200 с.

6. Артёменко Д.П., Шуба М.Ф. Методика исследования электрических свойств нервных и мышечных волокон с помощью поверхностных внеклеточных электродов // Физиол. жури. 1964. - Т.10, №> 3. - С. 403.407.

7. Бакунц С.А. Вопросы физиологии мочеточников.-Л.: Наука, 1970148 с.

8. Баскаков М.Б, Капилевич Л.В., Медведев М.А. Возрастные особенности эпителий зависимой регуляции тонуса гладких мышц воздухоносных путей // Материалы 2 съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1995. - С. 34-35.

9. Бармин В.Ю. Электрофизиологические и сократительные свойства гладкомышечных клеток внутреннего анального сфинктера: Автореф. дис.канд. мед. наук. Томск, 1993. - 23 с.163

10. Беленький М.А. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта.- М.: М'едгиз, 1963. 132 с.

11. Березин В.А., Велик Я.В. Специфические белки нервной ткан и. -Киев: Наукова. думка, 1.990. 264 с.12. .Бернсток Дж, ГТурииергические синапсы и эволюция // Сравнительная фармакология синаптических рецепторов,- Л., 1977. С. 26-33.

12. Бернсток Дж. Основания для разграничения двух типов пуринерги-ческих рецепторов // Рецепторы клеточных мембран: для лекарств и гормонов,- М., 1983. С. 120-132.

13. Бернштейн С.А., Гуревич М.И., Соловьёв А.И. Молекулярные механизмы сокращения сосудистых гладких мышц и роль транслокации Са^1 в развитии сократительных реакций на изменение оксигенации // Физиол. журн. АН УССР. 1985. -Т.31, №4. - С. 473-487.,

14. Берридж М.Дж. Молекулярные основы внутриклеточных коммуникаций // В мире науки. 1985.№ 12.С. 98.105.

15. Богач П.Г. Сократительные белки гладких мышц и связь электрической активности с сократительными механизмами // Электрическая активность гладких мышц и моторная функция пищеварительного тракта. -Киев, 1970. С. 76-86.

16. Богач П.Г., Чайченко Г.М. Электрофизиологическое изучение деятельности гладких мышц пищеварительного тракта /7 Моторная функция желудочно-кишечного тракта. Киев, 1965. - С. 12-39.

17. Богач II Г., Рыбальченко В.К. Кальций и проницаемость мембран клеток гладких мышц // Биофизика мембран. М.-Каунас, 1969. - С. 43-46.

18. Богач П.Г. Гладкомышечная клетка // Физиология пищеварения.1. Л., 1974. С. 91-120.

19. Богач П. Г. Сократительные белки и механизмы сокращения .расслабления гладких мышц // Структурные основы и регуляция биологической подвижности. -М., 1980. С. 5-15.

20. Бородуля A.B., Плечикова Б.К. Адренергический симпатический нервный аппарат мозговых артерий и его роль в регуляции мозгового кровообращения // Журн. невропатологии' и психиатрии. 1977. - № 7. — С. 975-980.

21. Бояринцев В.В. Электрофизиологические и сократитетльныесвойства гладких мышц пилорического отдела желудка белых крыс: Автореф. дис.канд. мед. наук. Томск, 1980. - 27 с.

22. Бурешь Я., Петрань М., Захар И. Электрофизиологические методы исследования. М.: Изд-во иностр. литература, 1962. - 456 с.

23. Бурый В.А. Исследование трансмембранных токов гладко-мышечных клеток мочеточника морской свинки методом фиксации: напряжения // Физиол. журн. СССР. 1973. - Т.59, № ю. - С. 1608-1613.

24. Бурый В,А., Кочемасова Н.Г. Ионная природа потенциалов действия мышечных клеток мочеточника // Физиология гладкой мышцы. Л., 1972. - С. 174! 8.

25. Бурый В.А., Шуба М.Ф. Роль ионов натрия и кальция в генерации потенциалов действия гладкомышечными клетками мочеточника морскойсвинки /У Физиол. ж\он. СССР. 1974. - Т.60, № 8. - С. 1288-1297.1. J Ь з

26. Бурый В.А., Гокина Н.И., Гурковская A.B. Электрические исократительные свойства гладкомышечных клеток мозговых артерий // Физиол. журн. СССР. -1981. Т.67, № 9. -.С. 1399-1403.

27. Бурый В.А., Гурковская A.B., Шуба М.Ф. Выделение трансj 65мембранного кальциевого тока в гладкомышечных клетках в бескалиевойсреде // Докл. All СССР. 1983.№ 2. - С. 481-485.

28. Бутенго И.Г., Гокина Н.ЕL, Гурковская' A.B. О механизме возбуждают,его действия ееротонина на гладкие мышцы кровеносных сосудов // Материалы XII съезда Украинского физиологического общества. -Львов, 1986. С. 54.

29. Бэгшоу К. Мышечное сокращение. М.: Мир, 1985. - 128 с.

30. Ваганова М.Е. Трансмембранный транспорт кальция в гладко-мышечных клетках артерий в норме и при артериальной гипертензии // Автореф. дне.,.канд. мед. наук. М., 1988. - 16 с.

31. Вайфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии.-М.: Наука, 1981.-277 с.

32. Ведерников ЮЛ, Игнатенко A.C. Спонтанная сократительная активность крупных коронарных артерий человека : Роль ионов кальция и возможные пути активации // Кальций в сердечно-сосудистой системе.™ Каунас, 1982. С. 61-80.

33. Венчиков А.И., Венчиков В.А. Основные приемы статистической обработки результатов наблюдений в области физиологии.-М.: Медицина, 1974, 151 с.

34. Верхатский А.Н. Молекулярные механизмы регуляции функциональной активности кальциевых каналов клеток сердечной мышцы // Успехи физиол. наук. 1992. - Т.23, № 1. - С. 3-19.

35. Взаимодействие ионных механизмов мембраны в регуляции медленной электрической активности гладкомышечных клеток мочеточника / Казарян К.В., Тираян A.C., Ванцяи В.Ц., Мартиросов С.М, // Физиол. журн. СССР. 1987. - Т.73, № 6. - С. 738-744.

36. Вислобоков А.И., Копылов А.Г., Бовтющенко В.Г. Кальциевые каналы клеточных мембран // Успехи физиол. наук. 1995. - Т.26, № 1.1661. С. 93-110.

37. Владимирова И.А., Шуба М.Ф. Влияние стрихнина, гидрастина и апамияа на синаптаческую передачу в гладкомышечных клетках // Нейрофизиология. 1978. - Т.1.0, №> 3 - С. 295-299.

38. Влияние нейротропных соединений на кальмодулин- и тропойин С-зависимые процессы /Балденков Г.Н., Меньшиков М.Ю., Феоктистов И.А., Ткачук В.А. // Биохимия. 1985. - Т.50, № 7. - С. 1141-1150.

39. Влияние нмтропруееида натрия на мембранный потенциал и механическое напряжение гладкомышечных клеток аорты крысы / Ковалёв И.В., Баскаков М.Б., Панов A.A., и др. // Рос. физиол. жури. 1997. - Т.83, №7. - С. 70-76.

40. Возбуждающие аминокислоты как нейромедиаторы / Под ред. Раевского К.С. М.,1989. - 184 с. - (Итоги науки и техники. Сер. Физиология человека и животных / ВИНИТИ; т.36).

41. Выделение и изучение некоторых свойств кальдесмона из аорты быка / Сколышева Л.К., Смирнова Е.А., Медведева М.В., Гусев Н.Б. // Биохимия. 1995. - Т.60, № 3.С. 339-348.

42. Ганиткевич В.Я., Смирнов C.B. Исследование входящего кальциевого тока изолированной гладкомы щечной клетки, методом фиксации167потенциала, в условиях внутриклеточного диализа // Биол. мембраны. 1985. Т.2, № 12.С. 1225-1233.

43. Гшиткевич В.Я., Шуба М.Ф. Потенциалозависимый кальциевый' ток в мембране изолированной гладкомышечной клетки коронарной артерии. //Биол. мембраны. .1987, - Т.4, № 6. С, - 664-666.

44. Гистология / Бойчук Н.В., Исламов Р.Р., Улумбеков Э.Г., Челышев Ю.А. М., 1997. - - С. 305-306.

45. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н. Кальмодулия новый универсальный белок и кальциевая регуляция метаболизма в клетках // Вести. АМН СССР. - 1983. - №3.С. 63-69.

46. Говырин В.А. Морфофункциональные особенности вегетативной иннервации гладкой мыщцы // Физиология гладкой мышцы,- Л, 1972. ■■ С. 21-24.

47. Говырин В.А., Леоньтева Г.В. Медиаторные механизмы регуляции кровеносных сосудов /./ Физиология кровообращения: Регуляция кровообращения.-Л., 1986.-С. 154-185.

48. Гокина Н.И. О природе электромеханической связи в гладких, мышцах мозговых артериях // Физиол. журн.- 1982. Т.28, № 2 - С. 219-224.

49. Гуревич М.И., Бершитейн С.А. Гладкие мышцы сосудов и сосудистый тонус,-Киев.: Наукова думка, 1972.-- 148 с.

50. Гурковская A.B. Влияние поляризующего тока, а также безнатриевой и бескальциевой среды на электрическую и сократительную активность мышечных клеток воротной вены //Физиол. журн. СССР. 1972. ™ Т.58, № 1. - С. 83-90.

51. Гурковская A.B. Влияние тетраэтилам мония на электрофизиологические свойства гладкомышечных клеток легочной артерии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1977. - Т.83, №. 2. - С. 134-136.

52. Гурковская A.B. Электрические и сократительные свойства168гладкой мышцы бедренной артерии // Физиол. жури. 1987. - Т.33, № 5.1 о л о ~

53. Данилова В.М., Хохлова B.C., Трегубов B.C. Молекулярныемеханизмы Са.^- зависимой регуляции сокращения -расслабления гладких мышц // Материалы 6 Всесоюзной конференции по физиологии вегетативной нервной системы. Ереван, 1986. - С. 96.

54. Джонсон П. Периферическое кровообращение ; Пер. с англ.- М.: Медицина, 1982. -440 с.

55. Дубинин В.А. Эффекты L аргинина и его функционального антагониста N- нитро - L- аргинина на поведение // Бюл. экс пери м. биологии и медицины. - 1995. - Т. 120, №11- С. 465-468.

56. Жуков Т.К. Гистогенез и органогенез поперечнополосатой мускулатуры // Развитие сократительной функции мышц двигательного аппарата,- Л., 1974. С.35-48.

57. Заварзин A.A., Щелкунов С.И. Руководство по гистологии.- Л.: Медгиз, 1954. -386 с.

58. Запускал ов И'.В. Роль венозных сосудов в регуляции' периферического кровообращения. -Томск: Изд.во Том. ун-та, 1994. 93 с.

59. Земляков И.Ю. Физиологические особенности гладкомышечных клеток нижнего пищеводного сфинктера: Автореф. дис.канд. мед. наук. -Томск, 1985. 19 с.

60. Ивашкин Т.В., Васильев В.Ю., Северин Е.С. Уровни регуляции функциональной активности органов и тканей.- Л.: Наука, 1987.- 272 с.

61. Казарян К.В., Оганесян A.C., Тираян A.C. Роль ионов натрия и169среды в регуляции спайковой активности мочеточника // Физиол. журн, СССР. 1989. - Т.75, № 6. - С. 845-850.

62. Казарян К.В., Тираян A.C., Акопяи P.P. Мембранный потенциал как фактор контролирующий спонтанную активность м.очеточника // Рос. физиол. журн. Сеченова, 1990. - Т.76, № .{), с. 1458-1464.

63. Казарян К.В., Тираян A.C., Маркосян С.А. Исследование спонтанной электрической активности различных участков мочеточника морской свинки // Рос. физиол. журн. Сеченова. 1998. - Т.84, № 5-6. -С. 102-107,,

64. Кальдесмон и кальпонин белки, участвующие в регуляции взаимодействия миозина и актина в немышечных клетках и гладких мышцах / Гусев Н.Б., Воротников A.B., Бирюков К.Г., Шириеский В.П. //Биохимия. - 1991. - Т.56, № 8. - С. 1347-1368.

65. Кальмодулинзависимая регуляция активности Ca,Mg-ATOa3bn плазматических мембран миометрия свиньи / .Кондратюк Т.П., Прищепа Д.А., Курский М.Д., Осипенко Л.А. // Биохимия. 1988. - Т.53, № 5. - С. 793- 798.

66. Кальпонин ингибирует сильную форму связывания миозина с актином / Боровиков Ю.С., Аврова C.B., Ефимова H.H., Хорошев М.И. // Биохимия. 1995. Т.60, № 10. - С. 1654-1657.

67. Кальциевый ток сарколеммы контролирует расслабление гладкой мышцы / Бурды га Ф.В., Бабич Л.Г., Таран Т.Т., Костерив: С.А. // Биофизика. -1994. Т.39, № 2. -.С. 365-371.

68. Каплуненко H.A. Роль ионов натрия в генерации спонтанной электрической активности клеток гладких мышц желудка // Электрическая активность гладких мышц и моторная1 функция пищеварительного тракта. -Киев, 1970. С. 97-99.

69. Каплуненко .H.A., Шевчук П.Н. Виды спонтанной электрической активности мышц желудка у разных видов животных // Физиология иj 70патология пищеварения. Кишинев, 1972. - С. 38-39.

70. Каплуненко H.A., Шевчук H.H. Элеетрофизиологическиеособенности, гладких мышц желудочно-кишечного тракта // Успехи" физиол. наук. 1984. -Т. 15, № 4. - С. 68-84.

71. Каплуненко H.A., Рыбальченко В.К. Роль ионов кальция в трансмембранных электрических процессах клеток гладких, мышц // Современные проблемы физиологии, возбудимых образований. Киев, 1978. - С. 46-50.

72. Карелин A.A. Аденозин-5-трифосфат и трансмембранный переносвнеклеточного регуляторного сигнала //' Вестн. АМН' СССР. 1987. - № 7. -С. 35-47.

73. Каспаров С.А. О возможностях фармакологической регуляции функции калиевых каналов /./ Фармакология и токсикология. 1989. - Т.52, №3.С. 88-93.

74. Клевец .М.Ю., Шуба М.Ф. Механизмы действия адреналина, норадреналина и ацетилхолина на электрофизиологические свойства гладких мышечных клеток // Синоптические процессы.-Киев, 1986 С. 92-106.

75. Клишов A.A. Гистогенез, регенерация и опухолевый рост скелетномышечной ткани. Л.: Медицина, 1971. - 175 с.

76. Клишов A.A., Зашихин А. Л. Гладкие мышечные клетки (актуальные вопросы ультраструктурной организации) // Арх. анатомии гистологии и эмбриологии. 1989. - Т.96, № 3 - С. 82-92.

77. Козловский В.Л. Регуляция кальциевого гомеостаза в нервных клетках // Успехи физиол. наук. 1995. - Т.27, № 3. - С. 14-24.

78. Комиссаров И.В. Элементы теории рецепторов в молекулярнойфармакологии.» М,: Медицина, 1969, -215 с.

79. Комиссаров И.В. Принципы кооперативное™ в рецепторной функции цитоплазматических мембран // Фармакология и токсикология. -1977.- Т.40, № 6.-С. 715-722.

80. Комиссаров И.В. Механизмы химической чувствительности синаптических мембран. Киев.: Наукова думка, 1986. -237 с.

81. Конрада Г.П. Регуляция сосудистого тонуса. Л.¡Наука, 1973.326 с.

82. Костерин С .А., Курский Д.М. Механизмы регуляции концентрации Са2+ в клетках миометрия. // Укр. биохим. журн. 1985. - Т.57, № 5. -■1. С. 100-416.

83. Костерин С.А., Курский Д.М., Бурчинская. М.Ф. Внутриклеточныйгомеостаз кальция Са2+ в гладкой мышце и функциональная роль кальциевого насоса сарколеммы // Биофизика. 1988,- Т.33, №» 5. - С. 850-854.

84. Костерин С.А., Червоненко И.Б., Бурдыга Ф.В. Механизмы кальциевого контроля тонического сокращения гладкой мышцы // Биофизика,- 1990. Т.35, № 4. ~ С. 665-669.

85. Костюк П.Г. Электрические явления на поверхностной мембране при активном транспорте ионов // Структура и функции биологических мембран. М., 1975. - С. 183-186.

86. Костюк ТТ.Г. Основные принципы структурной организации ионных каналов, обеспечивающих деполяризацию возбудимых мембран // Докл. АН СССР. 1982. - Т.266, № 6. - С. 1491-1494.

87. Костюк П.Г. Кальциевые каналы в клеточной мембране // Физиол. журн. СССР. 1984. - Т.70, № 8. - С. 1081-1091.

88. Костюк П.Г. Молекулярные механизмы кальциевой проводимости и её роль в поддержании клеточной возбудимости // Материалы Всесоюзной1. J72конференции по нейронаукам. Киев, 1986, - С. 7-9.

89. Костюк П.Г., Крышталь O.A. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. М.: Наука, 1981. - 204 с.

90. Коспок П.Г., Чазов Е.И. Внутриклеточная сигнализация: биологические и медицинские проблемы // Успехи физиол. наук. 1988. -Т.19,№>4. -С. 3-1.

91. Кочемасова Н.Г., Шуба М.Ф., Боев К К. Электрическая и сократительная активность гладких мышц желудка кошки // Физиол. жури. СССР. 1970. - Т.56, № 2. - С. 246-254.

92. Кочемасова Н.Г. Роль ионов натрия и кальция в генерации потенциалов действия в гладких мышечных клетках мочеточника // Бюл. эксперим. биологии и. медицины. 1972.Т.79, № 9. С. 9-13.

93. Кочемасова Н.Г., Шуба М.Ф. Действие адреналина и норадреналина на электрофизиологические свойства мышечных клеток мочеточника // Физиол. журн. СССР. 1972.- Т. 58, № 3. - С. 426-433.

94. Кочемасова Н.Г., Шуба М.Ф. Действие адреноблокаторов и катехоламииов на ' ш ек гроф и з и ол о г и ч ее к и е свойства мышечных клеток мочеточника // Физиол. журн. СССР. 1972. - Х.58, № 8.С. 1287-1294.

95. Кочемасова Н.Г. Роль ионов кальция в формировании плато потенциала действия гладкомышечных клеток мочеточника в безнатриевом растворе // Физиол. журн. 1982. - Т.28, № 2. - С. 206-21 I.

96. Кулагин К.В., Баскаков М.Б., Медведев М.А. Фармакологический анализ сопряжения возбуждения-сокращения в гладкомышечных клетках мочеточника // Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и систем. Томск, 1989. - С. 177-178.

97. Кулагин К.В., Студницкий В.Б., Медведев М.А. Природа спонтанной электрической и сократительной активности гладких мышц прямой кишки /7 Биоритмы пищеварительной системы. Томск, .1994.1731. С. 141-144,

98. Кульберг А.Я. Рецепторы клеточных мембран.- М., 1987. -220 с.

99. Курский М.Д., Дмитриенко H.I1. Аденилатциютзная система и её взаимосвязь с функцией мышц. // Укр. биохим. журн. 1977. - Г.49, К» 6. -С. 90-102.

100. Курский М.Д., Михайленко Е.Т., Фёдоров А.И. Транспорт кальция, и функция гладких мышц. Киев: Наукова думка, 1981. - 171 с.

101. Курский М.Д., Костери н С.А., Воробец З.Д. Регуляция, внутриклеточной концентрации кальция в мышцах. Киев: Наукова думка, 1987. 143 с.

102. Кучеренко Н.Е., Блюм. Я.Б. Роль мембранных фосфоинозитидов в опосредовании гормональных эффектов // Укр. биохим. журн. 1986. - Т.58, № 1.-С. 86-101.

103. Ларионов Н.П. Калъмодулин. Томск.: Изд-во ТГУ, 1984.-.84 с.

104. ПО. Логинов В.А. Термодинамическая эффективность активноготранспорта ионов кальция // Биофизика. 1994. - Т.39, № 2.С. 333-336.

105. Макаров А.Ю., Помните ВТ. Роль серотонина в патогенезе нарушений мозгового кровообращения // Журн. невропатологии и психиатрии. 1982. - Т.82, № 8.С. 118-126.

106. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода- новый класс сигнальных молекул // Успехи физиол. наук. ~ 1996. Т.27, №4. - С. 30-43.

107. Марченко С.М., Сагач В.Ф. Влияние метиле нового синего на кинетику Са2+ активируемых калиевых каналов // Биол. мембраны. - 1992.-№2.С. 152-157.

108. Медведев М.А. Эндокринная регуляция моторной функции желудка. Томск.: Изд-во ТГУ, 1975. - 170 с.

109. Медведев М.А., Ьояринцсв В.В. Электрофизиологические и сократительные свойства клеток косого слоя мускулатуры, пилорического174отдела желудка белых крыс // Физиол. журн. СССР. 1980. - Т.66, № 6. ■■■1. С. 878-888,

110. Медведев М.А., .Баскаков М.Б. Современные направления исследований в физиологии гладких мышц // Нейрогуморальные механизмы регуляции висцеральных органов и систем. Томск, 1 989. - С, 15-17.

111. Метелица В.Н. Нитраты // Справочник по клиническойфармакологии, сердечно сосудистых лекарственных средств. - М., 1996. .1. С. 55-722,

112. Микоян В.Д., Кудрина Л.Н., Ванин А.Ф. Обнаружение методом Э.ПР генерации оксида азота из L-- аргинина в мозге мышей in vivo Ii Биофизика. 1994. - Т.39, № 5. - С.420.

113. Молекулярная биология клетки/ Альберте С., Брэй Д., Левис Ж. и др. М., 1987. - Т. 4, 5.

114. N нитропиразолы - новый класс генераторов оксида азота / Григорьев Н.Б., Калинкина .М.А., Чечекин Г,В., и др. // Хим.-фармацевт, журн. - 1998. - Т.32, № 3. - С. 15-19.

115. Ноздрачёв А.Д. Физиология вегетативной нервной системы,- Л.: Медицина, 1983. 295 с.

116. Орлов P.C. О передаче импульсов симпатического моторного нерва на гладкую мышцу ,// Физиол. журн. СССР. 1962. - Т.48, № 3, ----С. 342-348.

117. Орлов P.C. Взаимоотношение между электрической и механической активностью гладкомышечных клеток // Биофизика. 1965. -Т. 0, № 6. - С. 1014-1020.

118. Орлов P.C. Физиология гладкой мускулатуры. М.: Медицина, 1967.-255 с.

119. Орлов P.C. Механизмы проведения возбуждения по гладкомышечной структуре и морфологическая характеристика175сократительного процесса // Физиология гладкой мышцы. Л., 1972. ----С. 36-39.

120. Орлов P.C. Нервно мышечная передача в гладких мышцах // Физиология и фармакология синаптической передачи. - Л., 1973.- С. 56-64,

121. Орлов P.C., Игнатенко A.C. Влияние серотоыина и гистамина на сократительную активность клеток внутренней сонной артерии // Б юл. эксперим. биологии и медицины. ~ 1979. Т. 88, Jfg 7.С. 3-5.

122. Орлов P.C. Механизмы расслабления гладких мышц сосудов // Актуальные вопросы физиологии кровообращения. Симферополь, 1980. -С. 117-122.

123. Орлов P.C. Механизмы регуляции внутриклеточного распределения кальция // Успехи соврем, биол. 1981.» Т. 92, № 1. - С. 19-34.

124. Орлов P.C. Синаптичеекая передача в вегетативных нервно -мышечных соединениях; // Физиология, вегетативной нервной системы. Л., 1981.С. 129-151.

125. Орлов С.Н. Транспорт одновалентных катионов через плазматическую мембрану клеток электрически невозбудимых тканей /7 Успехи соврем, биол. 1985. - Т. 100, № 2. - С. 203-218.

126. Патюков А .Г. Действие ацетилхолина, адреналина, и гиперкалиевого раствора на обмен Ca45 гладкомышечных клетках желудка зрелых и новорожденных белых крыс // Биоритмы пищеварительной системы и гомеостаз. Томск, 1994. - С. 147-150.

127. Патюков А.Г., Поддубный С.К. О роли Т- и L- кальциевых каналов в механизмах электрической активности и электромеханическом176сопряжении гладкомыiпечных клеток // Материалы 2 Съезда физиологов

128. Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1995. - 4.2. - С. 339-340.

129. Паткжов А.Г., Поддубный С.К. Элеюрофнзиологические исократительные свойства гладком ы шечных. клеток мочеточника новорожденных животных .// Материалы 2 Съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1995. - 4.2. - С. 440.

130. Паткжов А.Г., Комаров А.Ю, Электрофшиологические и сократительные свойства ГМК старой морской свинки // Материалы итоговой научной конференции ОГМА. Омск, 1997. - С. 15.

131. Паткжов А.Г., Комаров А.Ю. Методика двойного сахарозного мостика для: исследования электрической и сократительной активности гладкой мускулатуры // Механизмы адаптации и реабилитации: Материалы науч.-практ. конф. -Омск, 1997. С. 84.

132. Пашкова A.A., Костикова С.Н. Влияние адреналина на внутриклеточный уровень цАМФ в тканях животных разного возраста // Физиология, биохимия и биофизика возрастного развития. Киев, 1980. -С. 187-190.

133. Перцева М.Н. Мембранный комплекс гормонорецептор-аденилатциклаза и его формирование в онтогенезе // Успехи соврем, биол1982. Т.93, № 3. - С. 382-396.

134. Перцева М.Н. Молекулярные основы развития гормон-реактивности клеток мишени // Журн. эволюц. биохимии и физиологии.1983. Т. 19, № 4. - с. 400-406.

135. Пивоваров A.C., Дроздова Е.И. Влияние оксида азота и циклического гуанозинмонофосфата на десенситизацию холинорецепторов нейронов виноградной улитки /7 Бгол. эксперим. биологии и медицины. -1996,- Т.121, № 4. С. 426-429.

136. Пинаев Г .П. Регуляторная роль минорных белков в структурной177организации сократительного аппарата // Механизмы контроля мышечнойдеятельности,.Л,, 1985. С. 62.100.

137. Полак Дж.М., Блум С.Р. Пептидергическая иннервация: желудочно-кишечного тракта // Желудочно-кишечные гормоны и патология пищеварительной системы. М., 1981.- С. 31-53.

138. Развитие внутримышечных нервов человека в пренатальном онтогенезе / Загребин A.M., Чучков В.М., Исаев A.B., Исаева И.А. //' Арх. анатомии гистологии и эмбриологии. 1985. - Т.89, №. 9. - С. 35-37.

139. Регуляторные механизмы клеток гладкой мускулатуры и миокарда / Орлов P.C., Изаков В.Я., Кеткин А.Т., Плеханов И.П. Л.: Наука, 1971. 136 с.

140. Регуляция спонтанной активности мочеточника Na/Ca-обменным механизмом / Казарян К.В., Тираян. A.C., Оганесян A.C., Акопян P.P. // Физиол. жури. СССР. 1990. - Т.76, № 1. - С. IÍ 5-121.

141. Рехтер М.Д., Колпаков В.А., Коробкина Л.Ю. Изменение формы и ультраструктуры гладкомышечных клеток аорты человека в пренатальном178онтогенезе // Цитология. 1992. - Т.34, № . - С. 24-29.

142. Северин Е.С., Кочеткова MTÎ. Роль фосфорилирования в регуляции клеточной активности. -М.: Наука, 1985. -287 с.

143. Селективное торможение верапамилом тонической компонентыкалиевой контрактуры гладкомышечных клеток воротной вены / Тараненко В.М., Кочемасова Н.Г., Никитина Е.И., Шуба М.Ф. // Бюл, эксперим. биологии и медицины. 1978. - Т.86, № 9. - С. 3! 1-314.

144. Сергеев Н.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы. М.: Медицина, 1987, -398 с.

145. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы: от теории к практике // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53, № 2. - С. 4-8.

146. Сизов П.И., Яснецов B.C. Влияние гамма-аминомасляной кислоты, её агонистов и антагонистов на гладкую мускулатуру матки // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - Т.100, № 11. - С. 576-578.

147. Скрыпшок З.Д. Влияние замещения ионов Са " .некоторыми двухвалентными катионами на электрическую и сократительную активность гладких мышц // Молекул яр. генетика и биофизика. 1976. -Вып.!. - С. 131133.

148. Солдатов Н.М., Дудкин С.М. Кальциевые каналы биомембран -М.: Знание, 1988.-28 с.

149. Сперелакис Н. Электрофизиология, гладких мышц сосудов // Физиология и патофизиология сердца. ML, 1988. - Т.2. - С. 428-470.

150. Структура и функции межклеточных контактов / Архипенко В.И., Гербильский Л.В., Чергенко Ю.П., Чуич Г.А. /7 Структура и функции биологических мембран,- М., 1975. С. 77-95.

151. Судаков К.В. Системогенез. М.: Медицина, 1980. - 277 с.

152. Сытинский. И.А. Гамма-аминомасляная кислота в деятельности нервной системы. Биохимия, фармакология, физиология, клиника.1. J 791.: Наука, 1972. -200 с.

153. Тараненко В.М. Влияние ионов кальция на элеюрофизиологи-ческие свойства мышечных клеток портальной вены // Физиол. журя. СССР.1971. Т.57, № 5. - С. 704-711.

154. Тараненко В.М., Шуба М.Ф. Электрические свойства гладкой мышцы // Физиол. журн. СССР. 1970 - Т.56, № 4. - С. 597-604.

155. Тишин С.М., Байдан Л.В. Ионный механизм возбуждающего действия АТФ и норадреналина на гладкомышечные клетки кишечника // Фундаментальные проблемы гастроэнтерологии. Киев, 1981. - С.259.

156. Тишин С.М., Байдан Л.В., Шуба М.Ф. Ионный механизм возбуждающего действия АТФ и норадреналина на гладкомышечные клетки // Физиол. журн. АН УССР. 1981. - Т.27, № 4.С.521-526.

157. Ткачук В.А. Молекулярные механизмы регуляции аденилат-циклазной системы сердца//Автореф. дис.д-рабиол. наук.-М., 1986.-48с.

158. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. - 295 с.

159. Утеротоническое действие окситоцина и транспорт Ca"" через сарколемму миометрия / Шлыков С.Г., Бурдыга Ф.В., Марченко С.Н., Костерин С.А. // Биофизика. 1993. - Т.38, №. 1. - С. 160-167.

160. Физиология кровеносных сосудов / Ткаченко Б.И., Куприянов В.В., Орлов P.C. и др. И Успехи физиол. наук. 1989. - Т.20, №4.С. 3-26.

161. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение: Пер. с англ. -М.: Медицина, . 976. 463 с.

162. Харкевич Д.А. Успехи: и- перспективы развития фармакологии180

163. Фармакология и токсикология. 1989. - Т. 52, № 6. -- С. 106-120.

164. Хидле Б. Ионные каналы в возбудимых мембранах // Мембраны: ионные каналы. М, 198!. - С. 9-24.

165. Ходоров Б.И. Общая физиология возбудимых мембран. Л.: Наука, 1975. - 406 с.

166. Чекман И.С., Горчакова Н.О. Казак ЛИ. Оксид азота в мехашзм! ди сердцево- судинних засобжобзор /7 Врачеб. дело. '1995. - №5-6. - С. 3640.

167. Шевчук ПЛ., Каплуненко H.A. О ионных механизмах генерации электрической активности в гладкомышечных клетках желудочно-кишечного тракта /У Успехи физиол. наук. 1985. - Т.16, № 4. - С. 49-67.

168. Шуба М.Ф. Об электрических свойствах гладкой мышцы //Биофизика. 1965. - Т. 10, № 1. - С. 64-7!.

169. ШубаМ.Ф. Электрофизиологические свойства мембраны гладких мышечных клеток // Протоплазматические мембраны и их функциональная роль. Киев, 1965. - С. 90-107.

170. Шуба М.Ф. Электрофизиологические особенности гладких мышц желудочно-кишечного тракта // Моторная функция желудочно-кишечного тракта. Киев, 1965. - С. 155-166.

171. Шуба М.Ф. О механизме действия адреналина на электрические свойства гладкой мышцы // Биофизика мышечного сокращения,- М., 1966. -С. 126-131.

172. Шуба М.Ф. Влияние ионов кальция на электрофизиологические свойства гладких мышечных клеток // Биофизика мембран. М.-Каунас,1969.-С. 272-274.

173. Шуба М.Ф. Природа электрогенеза в гладкомышечных клетках // Физиология гладкой мышцы. Л., 1972. - С. 53-57.

174. Шуба М.Ф. Ионный механизм возбуждающего действия кате181холаминов и гистамима на мембрану гладкомышечных клеток // Физиологияи биохимия медиаторных процессов. М., 1976. - С. 150.

175. Шуба М.Ф. Ионная природа возбуждения гладкомышечных клеток // Современные проблемы общей физиологии возбудимых образований. » Киев, 1978. С. 39-46.

176. Шуба М.Ф., Таранен ко В. М., Кочемасова И. Г. Действие ионов марганца и верапамила на. электрогенез и сокращение в гладких мышцах мочеточника // Физиол. журн. СССР. 1980. » Т. 66, № 8. - С. 12094216.

177. Шуба М.Ф. Пути и механизмы трансмембранного входа в гладкомышечные клетки ионов кальция, участвующих в активации сокращения // Физиол. журн. АН УССР. 1981. - Т.27, № 4. - С. 533-541.

178. Шуба М.Ф., Кочемасова. Н.Г., Тараненко В.М. (3 сопряжении возбуждения-сокращения в гладкомышечных клетках воротной вены при действии норадреналина // Физиол. журн. СССР. » 1982. Т.68, № 8, -С. 1143-1150.

179. Шуба М.Ф., Бурый В.А. Мембранные механизмы возбуждения гладкомышечных »слеток // Физиол. журн. АН УССР. 1984. - Т.30, № 5. -С. 545-559.

180. Шуба М.Ф., Жолос А.В., Байдан Л.В. Угнетающее действие кофеина на потенциалзависимый кальциевый ток изолированных гладкомышечных клеток // Докл. АН СССР. -1989. -Т.309,№ 1. -С. 240-243.

181. Электрическая активность гладких мышц желудка и тонкой.182кишки / Богач 1!.!"., Каплуненко Н.А., Чайченко Г.М., Миленов К.Т.

182. Физиол. журн.1971. Т.57, № 2.С. 276-283.

183. Юдаев Н.А., Афиногенова С.А. Аденилатциклазная система как универсальное звено в механизмах действия: гормонов // Вести. АМН СССР, -1983.-К« 2.С. 3-9.

184. Aaronson P., Van Caspel-deBruin М. Effects of changes in ionic environment on the action of bradykinin in the guinea-pig taenia coli // Europ. Joum. Pharmacol. 1970. - V.12. - P. 348-358.

185. Aaronson P., Brcemen C. Effects of sodium gradient manipulation upon cellular calcium. Ca2+ fluxes and cellular sodium in the guinea-pig taenia coli // Joum. Physiol. 1981. - V.319. - P. 443-461.

186. Abe Y. Effects of changing the ionic environments on passive and active membrane properties of pregnant rat uterus // Joum. Physiol. 1971. ~ V.15, Mi 3 - P. 173-190.

187. Abe Y., Tomita T, Cable properties of smooth muscle // Journ. Physiol.- 1968. V.196. - P. 87-100.

188. Aisckin C.C., Brading A.F. Measurement of intracellular chloride in quinea-pig vas deferens by ion analysis СГ efflux and microe-lectrodes // Journ. Phisiol. 1982. - V 326, № 6. - P. 139-154.

189. Aisckin C.C., Brading A.F. Towards an estimate of chloride permeability in the smooth muscle of quinea-pig vas deferens // Joum. Phisiol. -1983. V.336, № 5.P. 179-197.

190. Aisckin C.C., Brading A.F., Burdyga T.V. Evidence for sodium-calcium exchange in the guinea-pig ureter // Journ. Physiol. 1984. - ¥.347. -P. 411-430.

191. Andersson N.C., Ramon F. Interactions beivveen pacemaker electrical behavior and action potential mechanism in uterine smooth muscle // Physiology of Smooth Muscle. New York, 1976. - P. 53-63.183

192. Andersson N.C. Membrane potential oscillations in smooth muscle

193. Colloque Smooths Muscle Pharmacology and Physiology. Paris, 1976. - P. 113124.

194. Anuras S., Cooke A.R. Effects of some gastrointestinal hormones on two muscle lauers of duodenum //Amer. Journ. Physiol. 1978. - V.23. P. E601. E63.

195. Anuras S. Effect of dopamine on opossum duodenum smooth muscle // Gastroenterology. -1981.- V.80. P. 51-54.

196. Anuras S. cAMP and calcium in generation of slow waves in cat colon

197. Arner. Journ. Physiol. 1982. - ¥.242. - P. G. 124.G.127.

198. Armstrong C.M. Interaction of tetrasthylammonium ion derivatives with the potassium channels of giant axons //Journ. Gen. Physiol. 1971. ¥.58, №4.P. 413-437.

199. Auriac G.A., Wolcel M. Cellular levels of cAMP and G MP in ratuterus smooth muscle, effects of angiotensin, carbocho! and various metabolicconditions // Colloquia Smooth Muscle. Pharmacology and Physiology.1. Paris, 1976. P. 101-111.

200. Axelsson I. Mechanical properties of smooth muscle and relationship between mechanical and electrical activity // Smooth Muscle. London., 1970. -P. 289-315.

201. Barr L., Jakobsson E. The spread of current in electrical syncytia

202. Physiology of Smooth Muscle. New York, 1976. - P. 41-48.

203. Barr L., Dewey M., Berger W. Action potential can propagate alongsmall strands of smooth muscle // Pflugers Arch. 1979. - ¥.380, № 2. - P. 165.170.

204. Benham C.D., Bolton T.B, Patch clamp studies of slow potential sensitive potassium channels in longitudinal smooth muscle cells of rabbit jejunum /7 Journ. Physiol. -1983. ~ V.340. -P. 469-486.184

205. Bennet M.R. Autonomic neuromuscular transmission. London.: Cambridge University Press, 1972. -- 274 p.

206. Berger W. Barr L. Use of rubber membranes to improve sucrose-gapand other electrical recording techniques // Journ. Appl. Phisioi., 1969. - V.26, №3. - P. 378-382.

207. Berridge M. J., Irvine R. V. Inositol tryphosphate, a novel secondmessenger in cellular signal transduction // Nature. 1984. - ¥.312, N 5992. .1. P. 315-318.

208. Berridge M.J. The Croonial lecture, 1988. Inositol lipids and calciumsignaling // Proc. Roy. Soc. London. B. 1988, - V.234, № 1277.P. 359-378.

209. Bolton T.B. On the nature of the oscillations of the membrane potential (slow waves) produced by acetylcholine or carbachol in intestinal smooth muscle < Joura. Physiol. 1971. - ¥.216. - P. 403-408.

210. Bolton T.B. Electrophysiology of involuntary or smooth muscle // Folia Veterinaria Latina. 1974. - V.4, - P. 649-676.

211. Bolton T.B. Voltage-dependent behavior of drug-opera-ted ionchannels // Colloque Smooth Muscle Pharmacology and Physiology.Paris, 1976. -■■1. P. 153-364.

212. Bolton T.B. Mechanisms of action of transmitters and other substances on smooth muscle // Phisioi. Rev. 1979. - ¥.59, № 3.P. 606-718.

213. Bolton T.B. Action of aeetiieholine on the smooth muscle membrane // Smooth Muscle: an assessment of current knowledge. London, 1981. - P. 199217.

214. Bolton T.B., Clark I.R. Effects of histamine, high potassium and carbachol on K42 efflux from longitudinal smooth muscle of guinea-pig intestine // Journ. Physiol. 1981. - ¥.320. - P. 347-361.

215. Bolton T.B., Pacaund P. Calcium entry into single smootn muscle cells of guinea-pig small intestine following calcium store depletion // Journ. Physiol.1851991. V.438.-P. 191-199,

216. Born G.V.R. 5-Hydroxytryptamiiie receptors // Smooth muscle. ■» London, 1970,.P. 418-450.

217. Boschov P., Paiva A.C.M., Shimuta S.I. Further evidence for the existence of two receptor sites for bradykinin responsible for the diphasic effect in the rat isolated duodenum // Brit. Journ. Pharra. 1984. - V.83. - P. 591-600.

218. Bozler E. Control of contractile mechanism of smooth and cardiac muscle //Amer. Journ. Physiol. 1968. - V.215. - P. 509-512.

219. Blading A.F., Bulbring E., Tomita T. The effect of sodium and calcium on the action potential of the smooth muscle of the quinea-pig taenia coli // Journ. Physiol 1969. - V.200, №2 3. - P. 637-654,

220. Brading A.F. ionic distribution and mechanisms of transmembrane ion movement in smooth muscle // Smooth Muscle: an assessment of current knowledge. London, 1981. - P. 1-46.

221. Breemen C., Daniel E.E., Breemen D. Calcium distribution and exchange in rat uterus//Journ. Gen. Physiol. 1966.- V.49,№6.- P. 1265-1294.

222. Brown C.M., Burnstock G. Evidence in support of the P./P2 purinoreceptor hypothesis in the guinea-pig taenia coli // Brit. Journ. Pharmacol. -1981.- V.73. P. 617-624.

223. Brown A.M., Birnbaumer L. Direct G-protein gating of ion. channels // Amer. Journ. Physiol. 1988. - V.254. - P. H401-H410.

224. Bulbring E. Electrical activity in intestinal smooth muscle // Physiol Rev. 1962. - V.42. - P. 160-178.

225. Bulbring E., Kuryama II. Effects of changes in the external sodium and calcium concentrations on. spontaneous electrical, activity in smooth muscle of guinea-pig taenia coli // Joum. Physiol 1963. - ¥.166. - P. 29-58.

226. Bulbring E,, Tomita T. Calcium and action potential in. smooth muscle /7 Calcium and cellular function. London, 1970. - P. 249-260.186

227. Bum stock G., Straub R.W. A method for studying the effects of ionsand drags on the resting and action potentials in smooth muscle with external electrodes // Journ. Physiol. 1958. - V.140, № 1.P. 156-167.

228. Bum stock G. Structure of smooth muscle and its innervation // Smooth Muscle. London, 1970. - P. 1-69,

229. Bumstock G. Purinergic nerves // Pharmacol. Rev. 1972. » V.2,4. .1. P. 509-581.

230. Bumstock G. Neurotransmitters and throphie factors in the autonomic nervous system // Journ. Physiol. 1981. - V.313. - P. 1-35.

231. Bumstock G. Development of smooth muscle and its innervation ././ Smooth Muscle: an assessment of current knowledge. London, 1981. - P. 171197.

232. Bumstock G. Nervous control of smooth muscle bii transmitters, contransmitters and modulators // Experentia. 1985. - V.4J. - P. 869-874.

233. Buryi V.A., Gurkovskaya A.V. Electrical properties of the arterial smooth muscle cells // Abstr. book Vth intern, biophys. congr. {Copenhagen, 1975.

234. Buryi V.A., Shuba M.F. Transmembrane ionic currents in smooth muscle cells of ureter during excitation // Physiology of Smooth Muscle. New York, 1976. - P. 65-77.

235. Calcium accumulation and mechanical response of ileal muscle from rat and guinea-pig / Hurwitz L., Toiner P.D., Hagen S., Davenport G.R. // Amer. Journ. Physiol. 1969. - V.216. - P. 215-219.

236. Calcium fluxes in isolated rabbit aorta and guina-pig taenia, coli / Breemen C., Aaronson. P., Loutzenhiser R., Meisheri K. // Federal. Proceed. -1982. V.41. P. 2891-2897.

237. Calcium dependent K+ channels in dispersed intestinal and arterial smooth muscle cells of guinea-pig and rabbits studied by the patch-clamp technique / Benham C.D., Bolton T.B., Lang R.J., Takewaki T. // Journ. Physiol. - 1984.1871. V.350. P. 53-62,

238. Campbell G. Autonomic nervous surrly to effector tissues // Smooth Muscle. London, 1970. - P. 451-495.

239. Casteels R. Ionic transport and the resting potential in smooth muscle cells // Physiology of smooth Muscle. Kiev, 1974. - P. 32.

240. Casteels R., Droogmans G., Raeymaekers L. The nature of the membrane potential and its modification by some experimental factors // Colloque Smooth Muscle Pharmacology and Physiology. Paris, 1976. - P. 137-152.

241. Casteels R. Membrane potential in smooth muscle cells. // Smooth Muscle: an assessment of current knowledge. London, 1981. - P. 105-126.

242. Casteels R., Droogmans G. Membarne potential and excitation-contraction coupling in smooth muscle // Federat. proceed. 1982. - ¥.41. -P, 2879-2882.

243. Cobb I.L.S., Bennet T. A study of nexuses in visceral, smooth muscle // Journ. Cell Biol. 1969. - V.41. - P. 287-297.

244. Cohen M.L., Fuller R.W., Willey K.S. Evidence for 5 HT2 receptors mediating contraction in. vascular smooth muscle // Journ. Pharmacol, and Exp. Therap. 1981. - Y.218. - P. 421-425.

245. Curtis B.A., Prosser C.L. Calcium and cat intestinal smooth muscle // Excitation-Contarction Coupling in Smooth Muscle. Amsterdam, 1977. -P. 123-1.29.

246. Cyclic nucleotides and the contraction of smooth muscle / Andersson188

247. R., Nilsson K. Wikberg J., et al. // Advances in cyclic nucleotide Research. New

248. York, 1975.-V.5. --P. 491-518.

249. Daemers-Lambert C. Voltage-clamp studies on rat portal vein // Physiology of smooth muscle / Eds E. Bulbring, M.F. Shuba, New York, 19761. P. 83-90.

250. Daniel E.E., Grover A.K., Kvan. C.Y. Isolation and properties ofplasma membrane from smooth muscle // Fed. Proc. 1982. - V.41, Xs 12. -P. 2898-2904,

251. Dantluiluri N.R., Dent R.C. Phorboi ester-induced contraction of arterial smooth muscle and inhibition of adrenergec response // Biochem. and Biophys. Res. Commun. 1984. - V.125. № 3 P. 1103-1109.

252. Dewey MM., Bar/ L. intracellular connection on between smooth muscle cells the nexus // Science. - 1962. - V.137. - P. 670-672,

253. Dewey M.M., Barr L. Structure of vertebral intestinal smooth muscle //Handbook of Physiology, Seet.6, v.IV. Washington, 1986. - P. 1629-1654.

254. Dieter M. Calcium and cell physiology. Berlin, 1985. - 390 p.

255. Droogmans G., Himpens B., Casteeïs R. Ca-exchange, Ca-channels and Ca-antagonists // Experientia. 1985. - V.41. - P. 895-900.

256. Ebashi S. Ca2+ in biological systems // Experientia. 1985. - V.41. -P. 978-981.

257. Effect of chronic L-name treatment on aortic vascular reactivity in the spontaneously hypertensive unincphreiomized rats (UNX~SHRs) / Carro'n R.,1.'pez F., Flores ()., et aî. // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1997. -V.19.-P. 133.

258. Ericsson E., Limdholm L. Adrenergic b-receptor activity and cyclic AMP metabolism in vascular smooth muscle: variation with age // Meek Aging and Develop. 1975. V.4, № 1.-P. 1-6.189

259. Evidence that histamine and carbaehol may open the same ion channels in longitudinal smooth muscle of guinea-pig ileum / Bolton T.B., Clark J.R., Kitamura K., Lang R J. //Journ. Physiol. 1981.- V.320. - P. 363-379.

260. Excitation-contraction coupling in the smooth muscle cells of the rabbit main pulmonary artery / Casteels R., Kitamura K., Kuriyama 11, Suzuki H. // Journ. Physiol. 1977. - V.271, N I. - P. 63-79.

261. Feigl E.O. Coronary physiology // Physiol. Rev.1983. ¥.63, № 1.1. P. 1-206.

262. Feinstein M.B., Zavoico G.B., Halenda S.P. Calcium and cyclic AMP:antagonistic modulators of platelets function // The platelets physiology. » New York-London, 1985. P. 87-91.

263. Filo R.S., Bohr D.F., Ruegg i.C. Glyccrinated skeletal and smooth muscle: calcium and magnesium dependence // Science.- 1963. ¥.147. - P. 1581uea

264. Ford G.D., Hess M.L. Influence of ATP on sarcoplasmic reticulum function of vascular smooth muscle // Amer. Journ. Physiol. 1982. - ¥.242.1. P. 242-249.

265. Gabella G. The structure of smooth muscle of the eye and the intestine // Physiology of Smooth Muscle. New York, 1976. - P. 265-277.

266. Gabella G. Structure of smooth muscle // Smooth Muscle: an assessment of current knowledge. London, 1981. - P. 1-46.

267. Garland C.J., Keatinge W.R. Constrictor actions of acetylcholine, 5-HT and histamine on bovine coronary artery inner and outer muscle // Journ. Physiol. -1980. ¥.327, June. - P. 363-376.

268. Giuseppe 1. Mechanism of calcium, transport /7 Ann. Rev. Physiol. -1985.-¥.47.-P. 576-601.

269. Golenhofen K. Spontaneous activity and functional classification of mammalian smooth muscle // Physiology7 of Smooth Muscle. New York, 1976.1901. P. 91-97.

270. Golenhofen K. Theory P and T system for calcium activation in smooth muscle /7 Physiology of Smooth Muscle. New York, 1976. - P. 197-202.

271. Golenhofen K. Differentiation of calcium activation processes in smooth muscle using selective antagonists // Smooth Muscle: an assessment of current knowledge. London, 1981. - P. 157-170.

272. Gyper F., Yaris E,, Tuncer M. The action of amyl nitrite and isosorbide dinitrate on the contractility of sphincter of oddi of guinea-pigs // Gen. Pharmacol. -1994.-№5.-P. 995-999.

273. Grundfest H. The role of calcium in excitation-contraction coupling // Physiology of Smooth Muscle. New York, 1976. - P. 163-173.

274. Hara Y., Ito Y., Kuriyama H. Effects of gastrin on the electrical and mechanical properties of circular muscles of the human stomach // Gastrointestinal motility. New York, 1980. - P. 217-220.

275. Hashim PL, Smith I.C.H. Calcium movement in the isolated vas defferens smooth muscle of the rat 7/ Journ. Physiol. 1991. - V.438. - P. 193-198.

276. Heidlage I.E., Jones A.W. The kinetics of ouabain- sensitive ionic transport in the rabbit carotid artery /7 Journ. Physiol. 1981. - V.317. - P. 243-262.

277. Hemedah Madggie., Mitchelson Frederick. Comparison of the effects of histamine and NL~methyMstamine on neuronal function in the guinea-pig oesophagus and ileum /7 Joum. Physiol, and Pharmacol. 1997. - V.49, №13. -P 1217-1221.

278. Holman M.E. Membrane potentials recorder with high-resistance microelectrode and the effects of changes anionic environ-mentility of the smooth muscle of the taenia coli of the quinea-pig // Joum. Physiol. 1958. - V.141,№ 3. -P. 464-488.

279. Holman M.E. Introduction to electrophysiology of visceral smooth muscle 7/ Hanbook of Physiology. Seet.6, v. IV. - Washington, 1968. - P. 16651911708,

280. Holman M.E., Neilci T.O. Membrane properties of smooth .muscle 11 Brit Medical Bull » 1979. ¥.35. - P. 235-241.

281. Hume J.R., Harvey R.D. Chloride conductance pathways in heart //Amer. Journ. Physiol 1991. - ¥.261, PtX - P. 399-412.

282. Influence of opiate tolerance and calcium channel antagonists on the antinociceptive effects of L- arginine and N°-mtro-L-argimne / Conteras E., Germany A., Go.nzal.ez P., Noms B. // Gen. Pharmacol. 1997. - ¥.28, № 3. -P. 443-448.

283. Inomata H., Kao C.Y. Ionic current in the guinea-pig taenia coli //Journ. Physiol. 1976. - ¥.255, № 2. - P. 347-378.

284. Inositol trisphossphate and the contraction of vascular smooth muscle cells / Popescu L.iVi., Hinescu M.E., Musat S., et al // Eur. Joum. Pharmacol. -1986. ¥.123, № l.-P. 167-169.

285. Inositoltrisphosphate, calcium and muscle contraction / Somlyo A.P., Walker J.V., Goldmann Y.E., et al // Philos. Trans. R. London, 1988.- ¥.320. -P. 399-414,

286. Investigations on the mechanism of bradykinin action on smooth muscle / Reibmann S., Paegelow I., Liebermarai C., et al // Physiology and Pharmacology of Smooth Muscle. Sofia, 1977. - P. 208-217.

287. Ito J., Kuriyama H., Sakamoto Y. Effects of tetraethylam-monium chloride on the membrane activity of guinea-pig stomach smooth muscle // Journ. Physiol 1970. - ¥.211, № 3. - P. 445-460.

288. Ito K., Ikemoto T., Takakura S. involvement of Ca2+ influx induced Ca2+ release in contractions of intact vascular smooth muscles // Amer. Journ. Physiol - 1991. - ¥.261. - P. H1464-H1470.

289. Job D.D. Ionic basis of intestinal electrical activity // Amer. Journ. Physiol 1969. - ¥.217. - P. 1534-1541.192

290. Johansson В. Electromechanical and mechanoeclectrical coupling invascular smooth muscle Angiologia, 1971. - V.8.- P. 129-143

291. Jones A.W. Vascular smooth, muscle and alterations during huper tension // Smooth muscle/Eds. E. Bulbring et at,-London, 1981. P. 397-430.

292. Jones LLP. Calmodulin and platelet function .// The Platelets Physiology and Pharmacology. New York-London, 1985. - P. 73-91.

293. Kaijser L. Actions of eicosanoids in the cardiovascular system in men // Prostagland. and Eicosanoids Cardiova.sc. Syst. Proc. 2nd Int. Sv nip. / Ed. K. Schror. Basel, 1985. - P. 259-268.,

294. Keating W.R., Graham J.M. The smooth muscle cell // Cell Medical Sciences. 1974. - V.2. - P. 539-572.

295. Kobayashi M., Nagai Т., Prosser C.L. Electrical interactions betweenmuscle layers of cat intestine /7 Amer. Journ. Physiol. 1966. - V.21L - P. 12811 mi * .'. ' s.

296. Kobayashi M. Effect of calcium on electrical activity in smooth muscle cells of ureter //Amer. Journ. Physiol. 1969. - V.216, №5. p. 1279-1285.

297. Крушков И., Марков Ц., Цанков А. Участие на азотния оксид във функциите на централната нервна система и сърдечно-съдовата система // Молекул, мед. Софиа, 1996. - V.1, №2. - Р. 21-27.

298. Kuriyama Н., Osa 'Т., Toida N. Electrophysiological study of the intestinal smooth muscle of the guinea-pig // Journ. Physiol. 1967. - V. 191. -P. 239-255.

299. Kuriyama H. Effects of ions and drugs on the electrical activity of smooth muscle /7 Smooth Muscle. London, 1970. - P. 366-395.

300. Kuriyama И., Osa Т., Tasaki H. Electrophysiological studies of theantrum muscle fibers of the guinea-pig stomach II Journ. Gen. Physiol. . 1970. 1. V.55. P. 48-62.

301. Kuriyama. IL, Tomila T. The action potential in the smooth muscle of193the quinea-pig taenia coli and ureter studded by the double sucrose-gap method //Journ. Gen. Physiol. 1970. - ¥.55, №>2. - P. 147-162.

302. Kuriyama il, Mekata F. Biophysical properties of the longitudinal smooth muscle of the guinea-pig rectum /7 Journ. Physiol. 1971. - ¥.212. -P. 667-683.

303. Kuriyama PL, Ito Y., Suzuki H. Effects of membrane potential on activation of contraction in various smooth muscle // Excitation Contraction Coupling in Smooth Muscle. - Amsterdam, 1977. - P. 23-35.

304. Kuriyama H. Excitation-contraction coupling in various smooth muscle II Smooth Muscle: an assessment of current knowledge. London, 1981.P. 171197.

305. Liu 1-, Presser C.L., Job D.D. Ionic dependence of slow waves and spikes in intestinal muscle // Amer. Journ. Physiol. 1969. - ¥.215. - P. 1542-1547.

306. Localization of calcium pump activity in smooth muscle / Hurwitz L., Fitzpatrick D.F., Deffas G., Landon E.I. // Science. 1973. - V. 1.79. - P. 384-386.

307. Localization of phospholamban. in smooth muscle using immunogold electron microskopy / Ferguson D.G., Young E.F., Raevmaekers !., Kranias E.G. //Journ. Cell Biol. 1988. - ¥.107. - P. 555-562.

308. Marceau F., Regoli D. Induction of B. receptors for kinin bu experimental pathologies in rabbit. // Federal. Proceed. » 1981. ¥.40. - P. 686.

309. Marceault Robert, lliano Stephane, ¥anhoutte Paul M. Bradv kin in-induced contractions of canine saphenous veins: Mediation by B2 receptors, and involvement of cicosanoids // Brit. Journ. Pharmacol. 1997. - V. 120, №2. -P. 215-220.

310. Nagai T., Presser C.L. Electrical parameters of smooth muscle cells //Amer. Journ. Physiol. 1963. - ¥.204, №5 - P. 915-924,

311. Paccmckcr activity and propogation in intestinal smooth muscle / Connor Ï.A., Connor G., K real en D.L., et al. // Colloque Smooth Muscle194

312. Pharmacology and Physiology. Paris, 1976. - P. 285-300.

313. Papasova M.P., Nagai T., Presser C.L. Two-component slow waves in smooth muscle of cat stomach /7 Amer. Joum. Physiol. 1968. - V.214. - P. 695702.

314. Papasova M.P. Boev K, The slow potential and its relationship to the gastric smooth muscle contraction // Physiology of Smooth Muscle. New York. 1976.- P. 209-216.

315. Patel N.M., Goyal R.K., Verrna S.C. Histaminergic Hi and H2excitatory receptors in the guinea-pig uterus and taenia coli // Canad. Joum. Physiol, and Pharmacol. 1980. - V.58. - P. 1500-1503.

316. Phospholamban is a good substrate for cycling GMP dependent protein kinase in vitro, but not in intact cardiac or smooth muscle / Muggins J.P., Cook E.A., Piggot J.R., et al. // Joum. Bichem. - 1989. - V.260. - P. 829-835.

317. Presser C.L. Smooth muscle /7 Ami. Rev. Phisiol.- 1974. V.36. -P. 503-535.

318. Prosser C.L., Weems W.A., Connor J.A. Types of slow rhytmicactivity in gastrointestinal muscle // Physiology of Smooth. Muscle. New York, 1976. - P. 99-109.

319. Prosser C.L. Rhytmic potentials in intestinal muscle // Federal Proceed. 1978. - ¥.37.P. 2153-2157.

320. Purine receptors in the guinea-pig internal anal sphincter / Crema A., Frigo G.M., Lecchini S. et al. // Journ. Pharmacol. 1983. - ¥.78. - P. 599-603.

321. Raeymaekers L., Jones L.R. Evidence for the presence of phospholamban in the endoplasmic reticulum of smooth muscle // Biochem. Biophys. Acta. 1986. - ¥.882.-P. 258-265.

322. Reconstitution of the purifed calmodulin-dependent (Ca2+ Mg2+)~ ATPase from smooth muscle / Verbist J.s Wuytack F., DeSchutter G., et al. /7 Cell Calcium. - 1984, - ¥.5. - P. 253-263.195

323. Regulatory mechanism in smooth muscle: actin-linked regulation / Ebashi S,, Nonomura Y., Nakamura S., et al // Fed. Proc. 1982. - V.4Ï. -P. 2863-2867.

324. Roddie I. C. The transmembrane potential changes associated withsmooth muscle activity in turtle arteries and veins // Journ. Physiol. 1962. -¥.163 .-P. 138-150.

325. Rubanyi G., Paul R.J. Two distinct effects of oxygen on vascular tone in isolated porcine coronary arteries // Circulât. Res. 1985. - V.56, № 1. -P. 1-10.

326. Rubio C., Vila E. Effect of L-name on phenylephrine (pi if) responses in the mesenteric artery (MA) // Meth. and Find. Exp. and Clin. Pharmacol. 1997.-¥.19.-P. 137.

327. Sakai Y., Yoshida M., Ichikawa S. Effects of phospholipase C andouabain on Ca2+ movement of stomach smooth muscle // Journ. Physiol. 1980. -¥.42. -P. 317.

328. Saloiii Juan R., Barbera' Maria D., Centeno Josem. Relaxant effects of sodium nitriprusside and NO NO ates in rabbit basilar artery // Pharmacology. -1998. ¥.2.P. 79-87.

329. Schultz G., I lardnian J.G., Hurvitz L. Cyclic nucleotides and smooth muscle function // Proceeding 6-th International Congress Pharmacology. Oxford, 1976. - V.l.-P. 2002-211.

330. Schwartz G.G., Mchaie P. A., Greenfild J.C. Hyperemic response of the coronary circulation to brief diastolic occlusion in conscious dog // Circulât. Res. ~ 1982. V,50, M« 1.- P. 28-37.

331. Shuba M.F. The mechanism of the exsitatotory action of catecholamines and histamine on the smooth muscle of guinea- pig ureter // Journ. Physiol. 1974. - V.264.- P. 853-864.

332. Shuba M.f. The effects of sodium-free and potassium-free solutions, ionic current inhibitors and oitbain on electrophysiological properties of smooth196muscles of guinea-pig ureter // Journ. Physiol. 1977. - V.264. - P. 837-851.

333. Shuba M.F., Kochemasova N.G. Role of Ca++ ions in electrogenesis and contraction of smooth muscles // Physiology and Pharmacology of Smooth Muscle. Sofia, 1977. - P. 18-23.

334. Smooth muscle: an assessment of current knowledge / Bulbring E., Eroding A., Jones A.W., Tomita T. London : Arnold, 1981.

335. Smooth muscle endoplasmic reticulum contains a cardial-like form of calsequestrin / Wuytak F., Raeymaekers L., Verbist J., et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1987. - V.899. -P 151-158.

336. Somlyo A.V., Somlyo A.P. Electromecharsical and pharmacomechanical coupling in vascular smooth muscle // Journ. Pharmacol. Exp. Ther.- 1968. V.159. - P. 129-145.

337. Somlyo A.V., Vinall P., Somlyo A.P. Excitation-contraction coupling and electrical events in two types of vascular smooth muscle // Microvasc. Res. -1969. V.l. P. 354-373.

338. Somlyo A.P., Himpens B. Cell calcium and its regulation in smooth muscle // FAS LB Journ. 1989. - V.3. - P. 2266-2276.

339. Somlyo A.P., Somlyo A.V. Smooth muscle structure and function // The Heart and Cardiovascular System. New York, 1992. - P. 1295-1324,

340. Spares H.V., Belloni F.L. Vasodilatation or inhibition of peripheral vasoconstriction, in mechanisms of vasodilatation / Edited by P.M. Vanhoutte, I. Leusen. Basel, 1978. - P. 137-143.

341. Speden R.N. Electrical activity of single smooth muscle cells of the mesenteric artery produced by splanchnic nerve stimulation in the guinea pig197

342. Nature. 1964. - ¥.202, N 1574. - P. 193-194,

343. Spontaneous and induced slow-wave activity in bovine tracheal smooth muscle / Felts I, Kirkpatrick C.T., Morrowand R.S., Tomita T. // Journ. Physiol.1980.-V.312.-P. 54-55.

344. Stampfli R. A new method for measuring membrane potentials with external electrodes // Experientia. 1954. - ¥.10. - P. 508-509.

345. Sturek M, Hermsmeyer K. Calcium and sodium channels inspontaneously contracting vascular muscle cells // Science. 1986. - ¥.223. -.1. P. 475-478.

346. Suematsu E., Hirata M., Kuriyama H. Effects of cAMP- dependent protein kinases and calmodulin on Ca2+ uptake by highly purifed sarcolemmalvesicles of vascular smooth muscle /7 Biochem. Biophys. Acta. 1984. - ¥.733. -P. 83-90.

347. Tomita T, Membrane capacity and resistance of mammalian smooth muscle /7 Journ. Theor. Biol. 1966. - ¥.12. - P. 216-227.

348. Tomita T. Electrical properties of mammalian smooth muscle /7 Smooth Muscle. London, 1970.P. 197-243.

349. Tomita T., Yamamoto T. Effects of removing the external potassium on the smooth muscle of guinea-pig taenia coli // Journ. Physiol. 1971. - V.212. -P. 851-868.

350. Tomita T., Sakamoto Y. Electrical and mechanical activities in the guinea-pig stomach muscle // Excitation-Contraction Coupling in Smooth Muscle.-Amsterdam, 1977. P. 37-46.

351. Tomita T. Electrical activity (spike and slow waves) in gastrointestinal smooth muscles // Smooth Muscle: an assessment of current knowledge. London,1981. -P. 127-156.

352. Tomita T. Ionic basis of smooth muscle action potentials /7 Mediators and Drugs in Gastrointestinal motility. 1. Morphological basis and198neurophysiologieal control Springer-Verîag; Berlin Heidelberg; New York, 1982,.P. 117.143.

353. Topical differences in excitation and contraction between guinea-pig stomach muscles / Kuriyama H, Osa T., Ito Y., et al // Physiology of Smooth Muscle.New York, 1976,.P. 1.85-196.

354. Torok T.L., Vizi E.S. The role of sodium pump activity in the hyperpolarization and in subsequent depolarization of smooth muscle in responses to stimulation of post-synaptie a-adrenoreceptors // Acta Physiol Acad. Sci. Hung. -1980. V.55. P. 233-250.

355. Twort C., Van Breemen C. Cyclic GMP-enchanced sequestration of Ca2+ by sarcoplasmic reticulum in vascular smooth muscle // Circ. Res. 1988. -V,62. - P. 961-964.

356. Van Breemen C. Cellular mechanisms regulating iCa,2 j in smoothi„ // a n— r>K.„:.,i i non \r ci n -J 1 c TonlUUS^lC II rtlill. I\CV. rityswjs. I707. - V.JI.-r. JU"Ji7.

357. Vincenzi F.F., Hinds T.R. Calmodulin and plasma membrane calciumtransport // Calcium and Cell Function. New York, 1980. - V.l. - P. 127-158,

358. Wroblewski J., Danysz W. Modulation of glutamate receptors: molecular mechanism and functional implication H Ann. Rev. Pharmacol Toxicol-1989, V.29. - P. 441-474.

359. Widdicombe J.H. The ionic properties of the sodium pump in smooth muscle // Smooth Muscle: an assessment of current knowledge. London, 1981. -P. 93-104.

360. Wuvtak !•'., Raeymaekers L., Casteels R. The Caz~ transport ATPases in smooth muscle // i:\perientla. - 1985. - V.41. - P. 900- 905.

361. Yasujima M., Johnston C.l, Mattheus F.G. Evidence for kinin receptors in smooth muscle: studies using radiolabeled ligand binding // Clin. Exp.larmocol and PhysioL1. V.7.-P. 451-452.199

362. Zeicer E., Sperelakis N. Spontaneous electrical activity in pressurizedsmall mesenteri c arteries //Blood Vessels. 1982. - V.I9, N 2.P. 301-310.

Информация о работе

Савченко, Олег Андреевич
кандидата биологических наук
Омск, 2000
ВАК 03.00.13

Диссертация

Механизмы электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены морских свинок - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Механизмы электромеханического и фармакомеханического сопряжения в гладкомышечных клетках воротной вены морских свинок - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы