Лечение опухолей носа у собак

Токин, Алексей Сергеевич

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Лечение опухолей носа у собак
ВАК РФ 06.02.04, Частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства

Автореферат диссертации по теме "Лечение опухолей носа у собак"

токин

АЛЕКСЕЙ СЕРГЕЕВИЧ ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ НОСА У СОБАК.

Специальность: 06.02.04 - ветеринарная хирургия

Автореферат

Диссертация на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

1 9 МАЙ 2011

Санкт-Петербург, 2011

4846626

Работа выполнена на кафедре общей и частной хирургии им.К.И. Шакалова ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

Научный руководитель:

Стекольннков А. А, доктор ветеринарных наук, профессор кафедры общей и частной хирургии им.К.И. Шакалова ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

Кудряшов А.А, доктор ветеринарных наук, профессор ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

Ягников С.А, доктор ветеринарных наук, профессор ФГОУ ВПО «Российский университет дружбы народов».

Ведущая организация - ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана».

Защита состоится « 03 » июня 2011 г. в 13 часов на заседании диссертационного совета Д 220 059 02 при ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» по адресу: 196084, г. Санкт-Петербург, ул. Черниговская, д. 5, тел/факс (812)3883631

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины».

Автореферат разослан и размещен на сайте академии (http://spbgavm.ru) «28» апреля 2011 г

Официальные оппоненты:

Ученый секретарь диссертационного совета

Крячко О.В.

Общая характеристика работы

Актуальность темы Опухолевые заболевания собак являются актуальной проблемой ветеринарной медицины. Только в Санкт-Петербурге, почти 30 % собак старше 5 лет погибает от опухолевых заболеваний различного гистогенеза и различной локализации (Кудряшов А. А., Алексеева Л. Р., Павлова А. В., Лаковников Е. А. 2001). Областью тела, наиболее часто поражаемой опухолями, но и в то же время, и наименее приемлемой для хирургических методов лечения является голова. У собак и кошек опухоли тканей головы составляют 22,6 % по отношению ко всем опухолям, из которых 64 % злокачественные и 36 % доброкачественные (Лаковников Е. А., Кудряшов А. А. 1999). Среди всех опухолей тканей головы у собак и кошек, достаточно часто, встречаются новообразования носовой полости (Козлов Е.М. 1999). Отмечено, что у собак опухолями обусловлены две трети всех хронических ринитов (Монаенкова Н.В., Ольховская Т.В. 2002), и 22.5% случаев кровотечения из носа (Knotek Z., Fichtel Т., Kohout Р., Вепбк J.. 2001). Опухоли носовой полости и придаточных пазух у собак составляют от 1 - 2 % до 2,44 % от опухолей всех локализаций (Монаенкова Н.В., Ольховская Т.В. 2002, Flipper J. S. 1998, Madcwell BR, Priester WA, Gillette EL, Snyder SP. 1976). Этиологию опухолей носовых ходов у людей связывают с вдыханием онкогенов (Вдовина С. Н. 2006). У собак, так же, экологический фактор считают определяющим (Трапезников Н. Н., Соловьев Ю. Н„ Шингаров Г. X. 1988, Hayes HM Jr, Wilson GP, Fraumeni HF Jr. 1982, Jennifer L. Kelsey, Antony S. Moore, and Lawrence T. Glickman. 1998). Интересно, что у собак выявлен повышенный риск заболевания опухолями носовых ходов при частом вдыхании табачного дыма (John S. Reif, Christa Bruns, and Kimberty S. Lower. 1998), Сложность лечения данной патологии как у людей, так и животных, обусловлена тем что, длительное бессимптомное течение заболевания и сходство основных проявлений с воспалительными процессами являются причинами поздней диагностики опухолевого поражения у большинства пациентов (Вдовина С. Н. 2006). Согласно данным специальной литературы, у собак средняя продолжительность признаков до постановки диагноза составляют около 3 месяцев, и 95 % животных подвергаются лечению до постановки точного диагноза (Madewell BR, Priester WA, Gillette EL, Snyder SP. 1976). He смотря на то, что опухоли данной локализации в большинстве случаев растут медленно, они имеют тенденцию врастать в окружающие ткани, начиная захватывать соседние структуры: решетчатый синус, орбита, верхнечелюстной синус, инфратемпоральную впадину, переднечерегшую впадину (Flipper J. S. 1998, Michael Henk J. 1996). На поздних стадиях, экспансивный рост опухоли сопровождается пролабированием её через ноздри наружу, в ротовую полость, под кожу области носа вызывая деформацию и ретробульбарно экзофтальм. В поздних случаях заболевания наблюдали неврологические расстройства, связанные с разрушением решетчатой кости и давлением на головной мозг (Козлов Е.М. 1999, Confer AW, DePaoli А. 1978, Lascelles BD, Parry AT, Stidworthy MF, Dobson JM, White RA. 2000, Rogers KS, Helman RG, Walker MA. 1995, Rogers KS, Walker MA, Helman RG. 1996).

Таким образом, сумма таких факторов как: поздняя диагностика, сложная анатомическая структура носовых ходов и придаточных пазух, а так же способность новообразования инвазировать полости и мягкие ткани лицевого черепа, обуславливают то, что только хирургическая эксцизия опухолевой массы не может быть использована как лечебная процедура. В то же время комбинированные методы лечения, которые могли бы быть значительно эффективнее, разработаны крайне слабо и имеют место лишь несколько разрозненных публикациях (Ягников С.А., Кулешова Я.А., Корнюшенков Е.А. 2007, Кулешова Я.А. 2007). Серьезным ограничением комбинированного лечения опухолей полости и околоносовых пазух носа собак, является то, что практически отсутствуют

данные по индивидуальной чувствительности к средствам химиотерапии различных гистогенетических вариантов опухолей данной локализации.

Цель и задачи исследования. Цель настоящей работы разработать комбинированный метода лечения опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа у собак, позволяющий сохранить жизнь и обеспечить максимальную сохранность рабочих качеств служебных животных. Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

• Изучить распространенность опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа среди домашних и служебных собак северо-западного региона.

• Исследовать диагностическую ценность визуальных методов диагностики опухолевой патологии полости и околоносовых пазух носа среди домашних и служебных собак.

• Исследовать сравнительную диагностическую ценность экссудата отделяемого носовой полостью и биоптатов полученых через естественные носовые отверстия.

• Методами клинической диагностики, включая биохимические показатели крови и напряжённость иммунитета изучить состояние больного опухолевой патологией организма, в том числе, при проведении противоопухолевой химиотерапии.

• Исследовать возможность индивидуального подбора средств химиотерапии на основании цитотоксических тестов in vitro.

• Практически сравнить и критически оценить различные методы лечения онкопатологии данной локализации (химиотерапия, хирургическое лечение и комбинированное лечение (химиотерапия плюс хирургическое лечение ).

• Оценить эффективность комбинированного метода лечения при опухолевой патологии полости и околоносовых пазух носа различного гистогенеза.

Научная новизна. В настоящей работе впервые изучена распространенность опухолевой патологии носовых ходов и околоносовых пазух носа у домашних и служебных собак северо-западного региона. Впервые произведен сравнительный анализ диагностической ценности цитологического исследования носовых истечений и гистологического исследования биоптатов. Впервые исследованы и описаны морфологические варианты опухоли из обонятельного эпителия у собак. Так же, впервые исследован такой морфофункциональный критерий опухолевых клеток новообразований носовых ходов и околоносовых пазух носа как аргентофильные белки ядрышка. Впервые, в практике отечественной ветеринарии, исследована возможность индивидуального подбора средств химиотерапии на основании тестов in vitro. На основании тщательного изучения рентгенологических снимков, выдвинуто предположение о наиболее распространенной локализации первичного опухолевого очага. На основании результатов клинического эксперимента, произведен сравнительный анализ хирургического, химиотерапевтического и комбинированного методов лечения опухолевой патологии различного гистогенеза, локализованной в носовых ходах и околоносовых пазухах носа у собак.

Практическая ценность и реализация результатов исследования. Практическая ценность работы заключается: 1- в тщательном анализе сравнительной эффективности визуальных методов диагностики, 2 - в рекомендациях по индивидуальному подбору средств химиотерапии на основании тестов in vitro, 3 - сравнительном анализе хирургического, химиотерапевтического и комбинированного методов лечения, опухолевой патологии носовых ходов и околоносовых пазухах носа у собак.

Данные представленного исследования, позволяют практикующим врачам доступными методами осуществлять диагностику и дифференциальную диагностику, а так же. лечение опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа у домашних и служебных собак без привлечения дорогостоящего и сложного оборудования.

Основные положения диссертации, выноснммс на защиту

1. Опухолевая патология полости и придаточных пазух носа у собак проявляется синдромами «нарушения функций», «патологических выделений», «илюсткани».

2. Цитологическое исследование носовых истечений и гистологическое исследование биоптатов, при онкологической патологии полости и придаточных пазух носа, в большенстве случаев, выявляет атипичные клетки и атипичное строение ткани.

3. Рентгенодиагностика опухолевой патологии носовых ходов и придаточных пазух носа у собак, визуализирует наиболее распространенную локализацию первичного опухолевого очага, который локализуется в области границы каудальнон части носового хода и ростральной лобной пазухи.

4. При положительной реакции на проведение нсоадьювантной химиотерапии, уменьшается выраженность синдромов «нарушения функций», «патологических выделений», и «плюсткани».

5. При положительной реакции на проведение комбинированного лечения увеличивается относительное количество пациентов с последующим безрецидивным течением.

6. При проведении комбинированного лечения опухолей полости и придаточных пазух носа, у пациентов увеличивается продолжительность безрецидивного течения болезни.

Апробация работы. Основные результаты исследования и положения диссертации опубликованы в научной печати в журналах и сборниках, а также представлены в материалах таких научных конференций как:

1. «Новые фармакологические средства в ветеринарии» 19 международная межвузовская научно-практической конференция. Санкт-Петербург. 2007 г.

2. Конференции «Белые ночи - 2007» № 3., Санкт-Петербург 29 июня 2007 года.

3. Первый международный конгресс ветеринарных фармакологов. «Эффективнью и безопасные лекарственные средства» Санкт-Петербург. 21-22 мая 2008 года.

4. Первая всероссийская межвузовская конференция по ветеринарной хирургии. Москва. 27-28 февраля., 2010 г.,

5. Данные исследовательской работы представленной в материалах диссертации используются в учебном процессе кафедры хирургии Воронежского государственного аграрного университета имени К.Д. Глинки, кафедры хирургии Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии, а так же включены в лекционный курс ветеринарной хирургии Оренбургского государственного аграрного университета.

Публикация результатов исследования. Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах, две из которых опубликованы в журналах рецензируемых ВАК.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста и состоит из следующих основных разделов: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы и практические предложения. Библиография включает 136 источника, из которых 31 представлены отечественными и 106 зарубежными авторами. Диссертация иллюстрирована 24 рисунками, и 34 таблицами.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследования

Объектом исследования были 102 собаки с опухолевым поражением ходов и придаточных пазух носа.

Подсчёт абсолютного количества эритроцитов и лейкоцитов в крови производили в камере «Горяева» по стандартной методике.

Окраска мазков для подсчёта лейкоцитарной формулы проводили красителем «ДифКвик» Определение СОЭ проводили по методу «Панченкова».

Количественное определение общего белка проводили биуретовым методом, альбумина -по реакции с бромкрезоловым зелёным, гемоглобина - унифицированным гемиглобинцианидным методом, ацетилнейраминовой (сиаловой) кислоты - при помощи набора реагентов «Сиалотест 80», креатинина - псевдокинетическим методом. Определение активности мочевины и сывороточных ферментов (АлАТ, АсАТ, Щ-фосфатаза) проводили кинетическими методами. Определение дфференциальной активности печеночного и костного изоферментов щелочной фосфатазы проводили методом дифференциальной термоинактивации (Бокарев, Стекольников). HCT тест с нейтрофилами периферической крови собак проводити экспресс методом (Стекольников A.A., Бокарев A.B., Токин A.C. Патент на изобретение № 2379685). Исследование фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови собак проводили в реакции с цельной кровью 30 минут при 37°С используя в качестве мишени клетки пекарских дрожжей (соотношение эффекторы/мишени = 25/1). Результат исследования представляли как фагоцитарный индекс (ФИ), и как фагоцитарное число (ФЧ).

Исследование пролиферативной активности лимфоцитов периферической крови собак in vitro на митогенный лектин Кон-А, проводили в культуре цельной крови с подсчетом индекса активации в МТТ тесте, (методика модифицирована к использованию в цельной кровью на кафедре общей и частной хирургии СПб ГАВМ)..

Определение активности сывороточного лизоцима проводили турбидиметрическим методом с ацетоновым порошком культуры Lisodectus (Каграманова К.А, Ермольева З.В., 1966)

Определение циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке периферической крови собак определяли на ФЭК(е) турбидиметрическим способом при длине волны 450 нм. (Меньшиков И.В., Бедулева JI.B. 2001).

Чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам in vitro определяли полуколичественно (на основании морфологически признаков клеточной гибели) в первичной кратковременной культуре (Вчасов) клеток опухолевых биоптатов (Wilson А.Р. 1989).

Гистологическое исследование биоптатов взятых из патологического очага выполняли по общепринятой гистологической методике с фиксацией ткани в 10 % формалине и окраски гематоксилин-эозином.

Цитологические препараты фиксировали в метаноле. Окрашивание для обзорной светооптической микроскопии проводили красителем «Дифквик». Селективное окрашивание в клетках РНК проводили метиловым зеленым пиронином по Браше. Селективное окрашивание AgЯOP проводили коллоидным раствором AgN03. Микрофотографирование изображений полученных цитологических препаратов проводили при помощи цифровой камеры «Micrometrics 500 CU». Документирование и обработку полученных изображений проводили на персональном компьютере при помощи программы «ScopePhoto 2.0.4».

Морфометрические исследования проводили при помощи программы «IMAGE TOOL» for windows version

Рентгенологическое исследование полости и придаточных пазух носа у собак проводили в вентродорсальной проекции при открытой пасти.

Химиотерапевтическое лечение осуществляли цитостатичсскими препаратами в дозах рекомендованных для собак. Выбор препаратов осуществляли на основании предварительного тестирования опухолевых клеток in vitro.

Хирургическое лечение осуществляли путем проведения ринотомии по В. Брассу и X. Вилькенсу после двусторонней проводниковой анестезии подглазничного нерва и инфильтрационной подкожной анестезии в области спинки носа. После осуществления ринотомии осуществляли максимальную эксцизию опухолевой массы и пораженных тканей. Все хирургические манипуляции осуществляли под ксилазин/золетиловым наркозом с нремедикацией ветгранквилом. На протяжении всего периода лечения животных осуществляли фармакологическую коррекцию клинического состояния животного.

Статистическую обработку результатов проводили при помощи программы «PRIMER OF BIOSTATISTICS» версия 4.03.

Построение графиков проводили с использованием программы «Microsoft Graph» (11.5510.5606).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Эпизоотологическне данные о новообразованиях носовых ходов и придаточных пазух носа у собак северо-западного региона. Всего, за время исследования, было выявлено 175 животных с симптомокомплексом повреждения полости и придаточных пазух носа. Из них, у 73 животных (41.7%) данный симптомокомплекс был обусловлен воспалительным процессом, а у 102 животных (58,3%) - наличием опухолевого процесса. Злокачественные новообразования выявлены у 86 собак (84.3%) и доброкачественные у 16 (15,7%). Максимальное количество доброкачественных новообразований (8 случаев) встречается в возрастном периоде с 7 до 9 лет. Максимальное количество злокачественных новообразований (25 случаев) встречается в возрастном периоде с 2 до 5 лет. Наибольшее количество опухолевых заболеваний полости и придаточных пазух носа (27 случаев/26,47%) зарегистрировано у беспородных собак. 13 случаев (12,75%) приходится на собак породы «пудель» и 12 случаев (11,76%) на собак породы «лайка». Наименьшее количество, (всего 2 случая (1,96%)) выявлено среди собак породы «колли».

Диагностика и дифференциальная диагностика опухолевой патологии носовых ходов н придаточных пазух носа у собак (макро- и микродиагностпка, рентгенодиагностика, другие методы диагностики). При внешнем осмотре собак имеющих симптомокомплекс повреждения полости и придаточных пазух носа обращали внимание на следующие признаки: выделение из носа (одностороннее или двустороннее), нарушение симметрии лицевого черепа, пролабироваие лицевых костей черепа и выход новообразования под кожу, нарушение кожных покровов (или слизистых оболочек ротовой полости) (Рис. 1а-б). Согласно данным исследованиям, одностороннее выделение из носа наблюдалось у 41% животных. У 55% наблюдались выделения из обоих носовых ходов. У 75,5% имело место нарушение симметрии лицевого черепа. У 33% имела место опухолевая деструкция лицевых костей черепа с выходом опухолевых масс под кожу головы.

Рис. 1. А-опухолевая язва и деформация лицевого черепа при эстезионейроэпителиоме. Б-деформация лицевого черепа при плоскоклеточном раке.

А, примерно, у 7% на голове или в ротовой полости диагностировали наличие опухолевой язвы. Более детальные исследования, выполненные при помощи инструментальных методов и методов визуальной диагностики выявили что, примерно, у 39% собак новообразование локализовалось только в одном носовом ходе (Рис. 2а), но у 7,84% животных имело место смещение носовой перегородки (Рис. 26), а у 20,59% - ее пролабирование. У 22,55% больных собак опухолевые массы заполняли оба носовых хода. А у 28,43% животных процесс был распространен за пределы носовых ходов.

Рис. 2. А-опухолевая остеодеструкция в области верхнечелюстной пазухи. Б-опухолевая остеодеструкция носовой перегородки.

Неинвазивные методы цитологической диагностики показали, что в большинстве случаев в геморагичеких выделениях выявляются атипичные клетки. В то же время, в мазках отпечатках с поверхности опухолевой язвы, крайне редко визуализируются опухолевые клетки, так как доминирующая часть цитологического материала представлена клетками воспаления. Гистологические и цитологические исследования

патологического материала полученного путем инцизиониой или эксцизионной биопсии показали что, 75% (12 случаев) доброкачественных новообразований представлено папилломами. Примерно 19% (3 случая) аденомами. И 6,25% (всего 1 случай) цементрирующей фибромой). Среди злокачественных новообразований доминирующая роль принадлежит эсцизионейроэпителиоме (цитоме) - 32,56% (28 случаев) (Рис. 36). Далее по убывающей следуют: трансмессивная венеричекая опухоль - 22% (19 случаев) (Рис. За), плоскоклеточный рак - 10,47% (9 случаев), по 8,14% (7 случаев) приходиться на аденокарциномы и недифференцированный рак, 6 случаев, что составляет 6,98% приходиться на хондросаркому. Далее следуют: меланома - 4 случая (4,65%), фибросаркома - 3 случая (3,49%), лимфома - 2 случая (2,33%), и остеосаркома - 1 случай (1,16%).

lift

Рис. 3. А-круглые полиморфные клетки трансмессивной венерической опухоли носовых ходов. Б-розетка в этезионейроэпителиоме носового хода у собаки.

Оценка клинического состояния животных до начала лечения (гематология, биохимия, иммунология). Исследование биохимических показателей сыворотки крови не выявило каких либо серьезных отклонений показателей больных животных от физиологического референта. Интересно, что даже в случае интенсивной опухолевой остеодеструкции лицевых костей черепа активность сывороточной щелочной фосфатазы, практически не повышается. При этом, удалось установить, что в выпотах, находящиеся в замкнутых пространствах между опухолевой тканью и костной тканью, активность фермента щелочная фосфатаза в десятки раз превышает активность физиологичекого референта. Согласно результатам лабораторных исследований у большинства животных имеет место умеренная регенераторная анемия. Практически у всех животных бала повышена СОЭ, а так же имел место лейкоцитоз, со здвигом ядра в право. Исследование неспецифической резистентности показало, что умеренно (по сравнению с контролем) были увеличены такие показатели как, фагоцитарное чистло, фагоцитарный индекс, НСТ-тест. Не выявлено каких либо отчетливых различий (по сравнению с контролем) в количестве ЦИК (циркулирующих иммунных комплексов) в сыворотке крови. Лабораторная оценка функциональной активности лимфоцитов периферической крови показала что, у животных с диагнозом эстезионейроэпителиома, плоскоклеточный рак, недифференцированный рак, фибросаркома, меланома и остеосаркома, способность к активации лимфоцитов на IL-2 in vitro, ниже чем у лимфоцитов контрольных животных. Отличий в способность к активации лимфоцитов больных и контрольных животных на митогенный лектин Кон-А не выявлено.

Лечение опухолевых заболеваний носовых ходов и придаточных пазух носа у собак. Выбор метода лечения основывался на данных клинических исследования и

результатов лабораторной диагностики, а так же на основании рекомендаций изложенных в современной литературе по ветеринарной и медицинской онкологии (Табл. 1).

Табл. 1. Протоколы применяемые для лечения новообразований полости и придаточных пазух носа у собак.

3 Без неоадьювантной С адьювантной химиотерапией

-©< химиотерапии

а" о X н 2 5 ё о + § 9 1 а я 1 5 i 1 s §■ S 5 III § Is

о ю < Только с g ^ 1 JS 1 ° 1+ f

Итого лоброкачественных 16 7 6 3

Итого злокачественных 86 11 31 1 43

Итого всех 102 7 17 31 1 46

Итого всех в % 100 6,86 16,67 30.39 0.98 45.10

24 (23,53%) 7« (76,47%)

** 31(30,39%) 47 (46,08%)

*** 76,47%

Хирургическая эксцизия новообразования (без предварительной химиотерапии) была применена в отношении 24 пациентов, что составило 23,53% от всех животных участвующих в исследовании. 17 пациентам (16,67%) из этой группы, дополнительно, была проведена адьювантная химиогерапиятерапия.

Неоадьювантная химиотерапия была проведена 78 животным, что составило 76,47% от всех животных участвующих в исследовании. 47 животным (46,08%) из этой группы, после неоадьювантной химиотерапии, был проведена хирургическая эксцизия новообразования. 46 животным (45,1%), после оперативного вмешательства, дополнительно была выполнена адьювантная химиотерапия. Таким образом из всех 102 животных (100%) участвующих в исследовании 31 животное (30,39%) было подвергнуто только химиотерапевтическому лечению, 7 животных (6,86%) — только оперативному лечению, 1 животное (0,98%) - комбинированному лечению неоадьювантная химиотерапия + хирургичесая операция, 46 животных (45,10%) - комбинированному лечению неоадьювантная химиотерапия + хирургичесая операция + адьювантная химиотерапия, и 17 животных (16,67%) - хирургичесая операция + адьювантная химиотерапия.

Таким образом, всего, в процессе выполнения данной работы, было использовано 5 протоколов лечения.

Титрование цитостатиков in vitro. В ходе исследования проведено 26 экспериментов по титрованию цитостатиков in vitro. На индивидуальную чувствительность были исследованы 7 гистогенетических вариантов первичных опухолей полости носа собак к наиболее распространенным 7 цитостатикам применяемым в ветеринарной онкологии (Табл ). Согласно полученным данным эстезконейроэпителиомы были наиболее чувствительны к препаратам винкристин, доксарубицин, винбластин и циклофосфан, трансмессивная венерическая опухоль - к препаратам винкристин, винбластин и циклофосфан, плоскоклеточный рак - к препаратам доксарубицин и фгорурацил, недифференцированный рак - к препаратам винкристин и метотрексат, лимфома - к препаратам винкристин, винбластин и циклофосфан, хондросаркома - к препаратам доксарубицин, винкристин и циклофосфан, фибросаркома - к препаратам метотрексат, доксарубицин и циклофосфан.

Таким образом, основываясь на результатах исследования in vitro, а так же на основании справочных данных неоадьювантную полихимиотерапию проводили ВкДрЦф и адьювантную химиотерапию проводили ФуДрЦф.

Хирургическое лечение - было проведено в 7 случаях (6.86%). Все случае имели отношение к лечению доброкачественных новообразований: 5 случаев - папиломы, и 2 случая - аденомы.

Химиотерапевтическое лечение (только) (подбор средств химиотерапии in vitro, монохимиотерапия, полихимиотерапия) - было применено в 31 раз (30,39%). Все случаи имели отношение к злокачественным новообразованиям: эстезионейроэпителиома - 11 случаев, трансмесивная венерическая опухоль - 18 случаев, лимфома - 2 случая. Подбор средств для проведения химиотерапии осуществлялся на основании титрования in vitro. Критерием для выбора данного метода, было высокая чувствительность опухолевых клеток к цитостатикам в тестах in vitro, хорошая переностимость химиотерапевтической интоксикации, быстрая и длительная ремиссия сопровождающаяся улучшением клинического состояния животных, исчезновением признаков опухолевого роста и паранеопластических синдромов.

Комбинированное лечение

Неоадьювантная химиотерапия и хирургический метод лечения. Хирургическое удаление тканей пораженных опухолевым процессом после проведения неоадъювантной химиотерапии было применено в одном случае, при остеогенной саркоме. Данный протокол лечения (отсутствие применения адьювантной химиотерапии после хирургической операции) был обусловлен плохим состоянием животного.

Неоадьювантная химиотерапия - хирургический метод лечения - адьювантная химиотерапия. Всего, данный протокол лечения был применен в 46 случаях, что составило 45,10%. В трех случаях лечение применили к пациентам с доброкачественной папилломой заполнившей оба носовых хода и яобный синус и деформировавшей лицевой череп. В 43 случаях, лечение было применено к пациентам со злокачественными новообразованиями. У большинства пациентов этой группы (17 случаев) была диагностирована эсцизионейроэпителиома, которая была слабо чувствительна к неоадьювантной химиотерапии. Общий алгоритм данного лечебного протокола был следующим: неоадьювантная химиотерапия для замедления роста опухоли, хирургичекая эксцизия с циторедуктивной целью и, последующая адьювантная химиотерапия с целью уничтожения оставшихся опухолевых клеток и предотвращения (или замедления) роста метастазов.

Хирургический метод лечения - адьювантная химиотерапия. Данный метод лечения был применен в 17 случаях. В 6 случаях из 17 адьювантная химиотерапия была использована после хирургической эксцизии доброкачественных опухолей, по причине проростания последних за пределы носовых ходов и невозможности их полного удаления. В 11 случаях, адьювантная химиотерапия была использована после хирургической эксцизии злокачественных опухолей для закрепления эффекта хирургического лечения и предотвращения местного рсцидивирования и мтастазирования.

Оценка клинического состояния животных в процессе и после лечения (гематология, биохимия, иммунология). В связи с многообразием гистогенетических и клинических вариантов опухолевого процесса, а так же в связи с использованием нескольких протоколов лечения, детальная классифицировать осложнений представляет некоторую сложность.

Клинический и лабораторный мониторинг за состоянием животных находящихся в процессе лечения показал, что основные осложнения наблюдались: 1 - со стороны системы крови (анемии и лейкопении), 2 - со стороны желудочнокишечного тракта (анорексия, рвота, диспепсия), 3 - со стороны сердечнососудистой системы (аритмии, тахикардия, брадикардия), 4 - со стороны функции почек (накопление в крови продуктов

азотистого обьмена - креатинина и мочевины. Кроме выше перечисленного, лабораторные исследоания выявили случаи отклонения некоторых показателей от референтной величины, что, в свою очередь, не сопровождалось ухудшением общего состояния животных. Наибольшее количество гемоталогических осложнений наблюдалось после комплексного лечения включающего неоадьювантную химиотерапию, последующее хирургическое удаление опухоли и адьювантную химиотерапию. После данного протокола лечения, наблюдалось и максимальное количество регистрируемых метаболических расстройств. Функциональные расстройств желудочнокишечного тракт, почти в два раза чаще, наблюдались после комплексного лечения включающего неоадьювантную химиотерапию и хирургическую операции. Наиболее редко регистрировали нарушение функции почек, которое наблюдалось в 2 случаях (из 36) при роведении неоадьювантной химиотерапии и в 9 случаях (из 42) после комплексного лечения включающего неоадьювантную химиотерапию, хирургическое удаление опухоли и адьювантную химиотерапию.

Ранние и отдаленные результаты лечения опухолей носовых ходов и придаточных пазух носа у собак (Табл. 2).

Неоадьювантная химиотерапия была проведена 78 животным. У 23 животных, что составило 29,5%, не отмечено каких либо признаков, указывающих на положительную лечебную динамику. У 55 животных (70,5%) отмечена положительная динамика, проявляющаяся, вместе или по отдельности, следующими признаками: 1- уменьшением гнойногеморагических выделений (64%), 2 - улучшением носового дыхания (53,8%), 3 -уменьшение деформации морды (38,5%). У 31 животного (30,4%) результат лечения оказался столь эффективным, что дальнейшее лечение не потребовалось. Однако, на протяжении последующего наблюдения, заболевание рецидивировало у 6 животных (19,35%). У 4 (12,9%) возник рецидив по месту удаления, и у 2 (6,45%) отмечено метастазирование опухоли.

Протокол неоадьювантная химиотерапия + операция был применен однократно при остеогенной саркоме. Лечение прекращено в связи с бесперспективностью. Протокол неоадьювантная химиотерапия + операция + адьювантная химиотерапия был применен по отношению к 46 животным (45,1%). Из 46 животных у 23 (50%) на протяжении последующего наблюдения процесс не рецидивировал. Но у 13 (28,26%), в среднем через 56 дней, процесс рецидивировал по месту удаления. А у 10 (21,74%), примерно, через 41,5 суток, были выявлены метастазы.

Протокол операция + адьювантная химиотерапия был применен по отношению к 17 (16,67%) животных. Из них у 7 (41,2%) отмечалась длительная ремиссия. У 10 (58,8%) животных возникли рецидивы заболевания. У 8 (47,06%) по месту удаления - в среднем, через 55,63 дня. И у 2 (11,76%) животных через 34 и 51 день выявлены метастазы. Только оперативное удаление опухали было применено в 7 случаях и только по отношению к доброкачественным новообразованиям. В 3 случаях, за весь последующий период наблюдения, не отмечено рецидива роста опухоли. В 4 случах, что составило 57,14% , в среднем через 53,5 дня, отмечены рецидивы по месту удаления.

Обсуждение результатов исследования Таким образом, если исходить из результатов лечения всех опухолей полости и придаточных пазух носа у собак, без относительно их гистогенетического происхождения, наиболее эффективным представляется протокол «химиотерапия» так как после данного лечения отмечено наибольшее количество (80,6%) безрецидивных случаев. А наименее эффективным протокол «операция + адьювантная химиотерапия» с 41,18% количеством безрецидивных случаев. В то же время, если исходить из гистогенеза и злокачественности опухолей и абстрагироваться от конкретного протокола лечения, то имеет место следующая закономерность. Среди доброкачественных новообразований в наибольшей степени поддаются лечению папилломы - 50% безрецидивных случаев, и в

наименьшей степени аденомы - только 33,3% безрецидивных случаев. При анализе результатов лечения злокачественных опухолей имеет место следующая закономерность: опухоли эпителиального происхождения лучше поддаются лечению (39,1% безрецидивных случаев) чем саркомы (только 30% безрецидивных случаев) (Табл. 3).

Табл. 2. Эфективноегь лечения опухолей полости и придаточных пазух носа у собак в зависимости от лечебного протокола.__

Всего случаев Количество полных ремиссий после первой операции (на момент анализа метериала) Количество рецидивов Количество усыплений по причине бесперспективности дальнейшего лечения

По типу первичной множественности Рецидив по месту удаления По типу вторичного поражения метастазами

Только хирургия 7 (100 %) 3 42,86% 4 57,14%

операция+ адьювантная 17 100% 7 41,18% 8 47,06% 2 11,76% 5,88%

Нсоадыовантная химиотерапия 31 100% 25 80,65 4 12,90% 2 6,45%

Неоадьювантная химиотерапия + хирургия 1 100% 1 100% 100%

Неоадьювантная + операция* адьювантная 46 100% 23 50,0% 13 28,26% 10 21,74% 23,91%

итого 102 58 30 14 13*

Итого в % 100 56,86 29,41 13,73 12,75

А лечение этезионейроэпителиом, венерических трансмессивных опухолей и лимфом гораздо эффективнее (79,6% безрецидивного течения) чем всех остальных злокачественных опухолей (только 32,43% безрецидивного течения). Последним объясняется, отмеченная выше, кажущаяся более высокая эффективность протокола «химиотерапия» обусловленная, практически полностью, исключительно высокой чувствительности этезионейроэпителиом, венерических трансмессивных опухолей и лимфом к цптостатическим препаратам.

Интересно отметить, что количество безрецидивных случаев при лечении доброкачественных опухолей (43,75%) оказалось меньше чем при лечении злокачественных (59,3%). Однако очевидно что данный результат обусловлен низкой чувствительностью клеток доброкачественных опухолей к цитостатическим препаратом. И наоборот, очень высокой чувствительностью к цитостатикам некоторых

злокачественных новообразований.

Табл. 3. Отдаленный результат лечения опухолей полости и придаточных пазух носа у собак в зависимости от гистогенеза новообразовани. (Пояснения в тексте).

Рецидивы Но

Но типу г §

О, •е-5 по месту удаления вторичного поражения метастазами £1 С 4 I

Гистогенетические варианты о (5 е » 5 е

новообразований* н й о = 5 « 11-г | | 1

о о ю < I В 3 5. 1 3 1 £ ' 1 в а 1 Ё 1 5 ° 1&1 !" (в%) X I § £ 3 2 § э! ё и ю С о § ч II

Все злокачественные опухоли 86 59,3% 24,42% 49,43 16,28% 41,86 11,63%

злокачественные опухоли без ЭНЭ, ВС, Лф. * 37 32,43% 43,24% 38,76 24,32% 33 24,32%

злокачественные только ЭНЭ, ВС, Лф. 49 79,6% 10,2% 83.2 10,2% 57,8 5,1%

Только карциномы 23 39,1% 39,1% 47,77 21,8% 36,4 17,4%

Только саркомы 10 30% 50% 26,04 20% 43 20%

* - ЭНЭ - эстезионейроэпителиома, ВС - венерическая саркома, Лф - лямфома.

Для сравнения, количество безрецидивных случаев злокачественных новообразования, за вычетом этезионейроэпителиом, венерических трансмессивных опухолей и лимфом, составляет только 32,43%, что ниже чем количество безрецидивных случаев при лечении доброкачественных опухолей (43,75%).

При лечении злокачественных заболеваний эпителиального происхождения протокол неоадьювантная химиотерапия + операция+ адьювантная химиотерапия показал большую эффективность чем протокол операция+ адьювантная химиотерапия - 42,86% и 33,3% безрецидивных случаев соответственно. В отношении злокачественных новообразований соеденительнотканного происхождения аналогичную закономерность выявить не удалось. Напротив протокол операция+ адьювантная химиотерапия показал большую эффективность. Однако этот положительный результат не репрезентативен, так как обусловлен одним случаем из двух. В то же время имеет место более высокая эффективность протокола «неоадьювантная химиотерапия + операция+ адьювантная химиотерапия» при лечении эстезионейроэпителиомы (76,47% безрецидивных случаев) в сравнении с протоколом «химиотерапия» ( 63,6% безрецидивных случаев).

ВЫВОДЫ

1 - При опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа у собак «синдром нарушения функций» визуализируется раньше, чем синдромы «плюсткани» и «патологических выделений».

2 - На момент первичного обращения к врачу, в большинстве случаев, опухолевая масса полностью перекрывает хотя бы один носовой ход и уже имеет место остеодеструкция лицевых костей черепа.

3 - Цитологическое исследование носовых истечений, при онкопатологии носовых ходов и придаточных пазух носа, в большенстве случаев, выявляет атипичные клетки.

4 - В ряде случаев, рентгенологическая диагностика выявляет первичные признаки опухолевой остеодеструкции, локализующиеся на границе ростральной лобной пазухи и каудальной части носового хода. Указанная характерная рентгенологическая картина остеодеструкции является косвенным признаком ольфакторного гистогенетического

происхождения диагностированного новообразования. Т.е. то, что данная опухоль является эстезионейробластомой.

5 - кратковременный тест на цитотоксичностъ in vitro, основанный на визуальной оценке сохранности структуры AgЯOP, позволяет подобрать средства для индивидуальной химиотерапии.

5 - Не смотря на хирургический стресс и длительное применение цитостатиков, морфология нейтрофилов и лимфоцитов периферической крови пациентов, не претерпевает изменений свидетельствующих о протекании в них некротических или апоптических процессов, и в данных клетках не отмечено понижения экспрессии аргентофильных белков ядрышка. А лимфоциты периферической крови не теряют способность к активации митогенным лектином Конканавалин-А в культуре in vitro.

6 - представление о том, что доброкачественный гистогенетический вариант опухолевой патологии, практически всегда, соответствует доброкачественному клиническому течению заболевания, в отношении опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа не соответствует действительности. Доброкачественные новообразования (в представленной работе 2 случая папилломы), в запущенных случаях, могут прорастать во все полости и все синусы черепа и вызывать компрессионную атрофию мягких тканей головы и костных тканей лицевого и мозгового черепа.

7 - Прогностическое значение соединительнотканных злокачественных опухолей полости и придаточных пазух носа собак ниже, чем злокачественных опухолей эпителиального происхождения

8 - Прогноз у пациентов с диагнозом меланома полости и придаточных пазух носа, при любом протоколе лечения, исключительно неблагоприятный и ожидаемая продолжительность периода до наступления рецидива заболевания варьирует от 5 до 40 суток.

9 - При таких опухолевых патологиях полости и придаточных пазух носа у собак как эстезионейробластома, трансмессивная венерическая опухоль и лимфома имеет место высокая вероятность излечения при применении только химиотерапсвтического лечения. Но прогноз на полное излечение и на длительность безрецидивного периода при эстезионейробластоме, несколько ниже, чем при трансмессивной венерической опухоли.

10 - при опухолях полости и придаточных пазух носа Т2 и ТЗ (по TNM классификации), радикальное хирургическое лечение невозможно, и может быть проведено, только с циторедуктивной целью, для увеличения эффективности последующей адьювантной химиотерапии.

11 - Эффективность протоколов операция + адьювантная химиотерапия и протокола неоадьювантная химиотерапия + операция + адьювантная химиотерапия, при лечении карцином и сарком полости и придаточных пазух носа у собак, приблизительно равна.

12 - комбинированное лечение карцином и сарком полости и придаточных пазух носа у собак, сочетающее оперативное лечение с терапией противоопухолевыми препаратами, по эффективности сходно с мегаводьтной лучевой терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1 - Поскольку при опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа у собак «синдром нарушения функций» визуализируется раньше, чем синдромы «плюсткани» и «патологических выделений», владелец животного и специалист ветеринарной медицины, уже на стадии данного синдрома должны проявить «онкологическую настороженность».

тканью вышедшей за пределы границ анатомической полости. Это имеет значение для правильного взятия и правильной интерпретации цитологического материала.

3 - В случае установления заболевания онкологического генеза, целесообразно, исследовать чувствительность клеток опухоли к цитостатикам in vitro.

4 - Если при лечений эстезионейробластомы, трансмессивной венерической опухоли или лимфомы, синдромы плюсткани и патологических выделений не исчезнут полностью после неоадьювантной химиотерапии, лечение необходимо продолжить путем циторедуктивной операции и адьювантной химиотерапии.

5 - при лечении карцином и сарком полости и придаточных пазух носа у собак перед хирургической операций необходимо, обязательно, проводить курс неоадьювантной полихимиотерапии.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

В результате проведённого комплексного исследования получены данные о этиологии, патогенезе, гистогенезе опухолей пальцев у собак. А так же о методах хирургического лечения, их эффективности с учётом ранних и отдалённых рецидивов. Эти данные используются:

1. В учебном процессе кафедры хирургии Воронежского государственного аграрного университета имени К.Д. Глинки,

2. В учебном процессе кафедры хирургии Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии,

3. Включены в лекционный курс ветеринарной хирургии Оренбургского государственного аграрного университета

4. Используются в практической работе ветеринарными врачами республиканской и городскими станциями по борьбе с болезнями животных Карелии.

5. В учебном процессе кафедры общей и частной хирургии им.К.И. Шакалова Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Токин A.C. Гистологическая верификация первичных опухолей носовой полости у собак. / Стеколышков A.A., Бокарев A.B., Лаковников Е.А. // Ветеринарная практика. JV» 2(41), Санкт-Петербург., 2008. стр. 58.

2. Токин A.C. Рентгенодиагностика опухолей полости и придаточных пазух носа у собак. / Стекольников A.A., Бокарев A.B. // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. №1-2011., Санкт-Петербург, стр.68.

3. Токин А. С. Подбор схем химиотерапии для лечения опухолей носовых ходов у собак. / Стекольников А. А., Бокарев A.B. // «Новые фармакологические средства в ветеринарии» Материалы 19 международной межвузовской научно-практической конференции. Санкт-Питербург. 2007 г. Стр. 42-43.

4. Токин A.C. Онкологическая настороженность при носовых кровотечениях у собак. / Стекольников A.A., Бокарев A.B. // Материалы конференции «Белые ночи - 2007» Вестник № 3., Санкт-Петербург 29 июня 2007 года. Стр. 61 - 65.

5. Токин A.C. Диагностика новообразований полоста и придаточных пазух носа у собак. / Бокарев A.B., Стекольников A.A. // Актуальные проблемы ветеринарной медицины. Сборник научных трудов № 139., Санкт-Петербург 2007 год. Стр. 10-13.

6. Токин A.C. Влияние противоопухолевых препаратов на выживание клеток первичной опухоли полости носа собаки IN VITRO.(корреляция между падением активности клеточных дегидрогеназ и изменением морфологии ядрышка и ядрышковых организаторов). / Бокарев A.B., Стекольников A.A., Лаковников Е.А., Соломатова Е.С. // Первый международный конгресс ветеринарных фармакологов. «Эффективные и

безопасные лекарственные средства» Санкт-Петербург. 21 - 22 мая 2008 года. Стр 8 -9.

7. Токнн A.C. Использование МТТ теста и метода AgWDP для тестирование чувствительности к цитостатикам некоторых спонтанных опухолей собак. / Бокарев A.B. // 1-всероссийская межвузовская конференция по ветеринарной хирургии. Сборник. МОСКВА. 27-28 февраля, 2010 г., стр. 121-122. (232стр.)

8. Токин A.C. Исследование гистологических вариантов первичных опухолей полости и придаточных пазух носа у собак. 1-всероссийская межвузовская конференция по ветеринарной хирургии. Сборник. МОСКВА. 27-28 февраля, 2010 г., стр. 127-128. (232стр.)

9. Патент РФ на изобретение №2379685, 20 января 2010г. «Способ проведения экспресс НСТ-теста лейкоцитов периферической крови собак» / Стекольников А. А., Бокарев A.B., Токин A.C. //

Подписано в печать Тираж 100 экз. Заказ № 134 Отпечатано в типографии «Сан Принт» Санкт-Петербург, ул. Черняховского, д. 24

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Токин, Алексей Сергеевич

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Краткая анатомия и гистология полости и придаточных пазух носа у собак.

1.2 Опухолевых заболеваний у собак.

1.2.1. Эпизоотология опухолей полости и придаточных пазух носа у собак.

1.2 .2. ТЫМ классификации опухолей собак. Особенности классификации опухолей полости и придаточных пазух носа.

1.2.3. Этиология и патогенез опухолевых заболеваний

1.2.4. Диагностика опухолевых заболеваний у собак. Диагностика опухолей полости и придаточных пазух носа.

1.2.4.1. Макроморфологическая диагностика опухолей полости и придаточных пазух носа у собак.

1.2.4.2. Рентгенодиагностика опухолей полости и придаточных пазух носа у собак. Другие методы лучевой диагностики.

1.2.4.3. Цитологическая и гистологическая диагностика и гистологическая классификация опухолей носовых ходах и придаточных пазухах носа у собак.

1.2.5 Лечение и прогноз опухолевых заболеваний у собак. Лечение полости и придаточных пазух носа.

1.2.5.1. Хирургическое лечение.

1.2.5.2. Лучевая терапия.

1.2.5.3. Лекарственное лечение.

1.2.5.4. Другие методы лечения онкологических заболеваний.

1.2.5.5. Результаты лечения опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа у собак (прогноз).

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы исследования.

2.2 Результаты исследования.

2.2.1 Эпизоотология новообразований полости и придаточных пазух носа у собак Северо-Западного региона.

2.2.2 Диагностика и дифференциальная диагностика опухолевой полости и придаточных пазух носа у собак.

2.2.2.1 Макродиагностика.

2.2.2.2 Цитологические и гистологические исследования.

2.2.2.3. Обследование регионарных лимфатических узлов.

2.2.2.4. Рентгенодиагностика.

2.2.2.5. TNM классификация опухолей полости и придаточных пазух носа обследованных животных.

2.2.2.6. Оценка клинического состояния животных до лечения.

2.2.2.6.1. Показатели клинического анализа крови.

2.2.2.6.2. Показатели биохимического анализа крови.

2.2.2.6.3. Показатели неспецифической резистентности и напряженности иммунитета.

2.2.2.7. Исследование чувствительности клеток опухолей к цитостати-ческим препаратам in vitro.

2.2.3. Лечение опухолевых заболеваний носовых ходов и придаточных пазух носа у собак.

2.2.3.1. Выбор протокола лечения.

2.2.3.2. Клинический результат после проведения неоадьювантной химиотерапии опухолей.

2.2.3.3 Результаты различных протоколов лечения.

2.2.3.3.1 Химиотерапия.

2.2.3.3.2. Неоадьювантная химиотерапия + операция.

2.2.3.3.3. Неоадьювантная химиотерапия + операция + адьювантная химиотерапия.

2.2.3.3.4. Хирургическое лечение.

2.2.3.3.5. Хирургическое лечение + неоадьювантная химиотерапия. 119 2.2.3.4. Оценка клинического состояния животных во время и после ле-ния.

2.2.3.4.1. Показатели клинического анализа крови.

2.2.3.4.2. Показатели биохимического анализа крови.

2.2.3.4.3. Показатели неспецифической резистентности и напряженности иммунитета.

3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

4. ВЫВОДЫ.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Лечение опухолей носа у собак"

Актуальность темы

Опухолевые заболевания собак являются актуальной проблемой ветеринарной медицины. Только в Санкт-Петербурге, почти 30 % собак старше 5 лет погибает от опухолевых заболеваний различного гистогенеза и различной локализации (Кудряшов А. А., Алексеева JI. Р., Павлова А. В., Лаковников Е. А. 2001). Областью тела, наиболее часто поражаемой опухолями, но и в то же время, и наименее приемлемой для хирургических методов лечения является голова. У собак и кошек опухоли тканей головы составляют 22,6 % по отношению ко всем опухолям, из которых 64 % злокачественные и 36 % доброкачественные (Лаковников Е. А., Кудряшов А. А. 1999). Среди всех опухолей тканей головы у собак и кошек достаточно часто встречаются новообразования носовой полости (Козлов Е.М. 1999). Отмечено, что у собак опухолями обусловлены две трети всех хронических ринитов (Монаенкова Н.В., Ольховская Т.В. 2002), и 22.5% случаев кровотечения из носа (Knotek Z., Fichtel Т., Kohout Р., Вепбк J. 2001). Опухоли носовой полости и придаточных пазух у собак составляют от 1 — 2 % до 2,44 % от опухолей всех локализаций (Монаенкова Н.В., Ольховская Т.В. 2002, Flipper J. S. 1998, Madewell BR, Priester WA, Gillette EL, Snyder SP. 1976). Этиологию опухолей носовых ходов у людей связывают с вдыханием онкогенов (Вдовина С. Н. 2006). У собак, так же, экологический фактор считают определяющим (Трапезников Н. Н., Соловьев Ю. Н., Шингаров Г. X. 1988, Hayes HM Jr, Wilson GP, Fraumeni HF Jr. 1982, Jennifer L. Kelsey, Antony S. Moore, and Lawrence T. Glickman. 1998). Интересно, что у собак выявлен повышенный риск заболевания опухолями носовых ходов при частом вдыхании табачного дыма (John S. Reif, Christa Bruns, and Kimberty S. Lower. 1998). Сложность лечения данной патологии как у людей, так и животных, обусловлена тем, что длительное бессимптомное течение заболевания и сходство основных проявлений с воспалительными процессами являются причинами поздней диагностики опухолевого поражения у большинства пациентов (Вдовина С. Н. 2006). Согласно данным специаль7 ной литературы, у собак средняя продолжительность признаков до постановки диагноза составляют около 3 месяцев, и 95 % животных подвергаются лечению до постановки точного диагноза (Madewell BR, Priester WA, Gillette EL, Snyder SP. 1976). Не смотря на то, что опухоли данной локализации в большинстве случаев растут медленно, они имеют тенденцию врастать в окружающие ткани, начиная захватывать соседние структуры: решетчатый синус, орбита, верхнечелюстной синус, инфратемпоральную впадину, передне-черепную впадину (Flipper J. S. 1998, Michael Henk J. 1996). На поздних стадиях, экспансивный рост опухоли сопровождается пролабированием её через ноздри наружу, в ротовую полость, под кожу области носа вызывая деформацию и ретробульбарно экзофтальм. В поздних случаях заболевания наблюдали неврологические расстройства, связанные с разрушением решетчатой кости и давлением на головной мозг (Козлов Е.М. 1999, Confer AW, DePaoli А. 1978, Lascelles BD, Parry AT, Stidworthy MF, Dobson JM, White RA. 2000, Rogers KS, Helman RG, Walker MA. 1995, Rogers KS, Walker MA, Helman RG. 1996).

Таким образом, сумма таких факторов как: поздняя диагностика, сложная анатомическая структура носовых ходов и придаточных пазух, а так же способность новообразования инвазировать полости и мягкие ткани лицевого черепа, обуславливают то, что только хирургическая эксцизия опухолевой массы не может быть использована как лечебная процедура. В то же время комбинированные методы лечения, которые могли бы быть значительно эффективнее, разработаны крайне слабо и имеют место лишь несколько разрозненных публикациях (Ягников С.А., Кулешова Я.А., Корнюшенков Е.А. 2007, Кулешова Я.А. 2007). Серьезным ограничением комбинированного лечения опухолей полости и придаточных пазух носа собак, является то, что практически отсутствуют данные по индивидуальной чувствительности к средствам химиотерапии различных гистогенетических вариантов опухолей данной локализации.

Цель и задачи исследования.

Цель настоящей работы разработка комбинированного метода лечения опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа у собак, пазво-ляющий сохранить жизнь и обеспечить максимальную сохранность рабочих качеств служебных животных. Для достижения цели исследования были поставлены следующие задачи:

• Изучить распространенность опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа среди домашних и служебных собак северозападного региона.

• Исследовать диагностическую ценность визуальных методов диагностики опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа среди домашних и служебных собак.

• Оценить эффективность комбинированного метода лечения при опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа различного гистогенеза.

Научная новизна

В настоящей работе впервые изучена распространенность опухолевой патологии носовых ходов и придаточных пазух носа у домашних и служебных собак северо-западного региона. Впервые произведен сравнительный анализ диагностической ценности цитологического исследования носовых истечений и гистологического исследования биоптатов. Впервые исследованы и описаны морфологические варианты опухоли из обонятельного эпителия у собак. Так же впервые исследован такой морфофункциональный критерий опухолевых клеток новообразований носовых ходов и придаточных пазух носа как аргентофильные белки ядрышка. Впервые, в практике отечественной ветеринарии исследована возможность индивидуального подбора средств химиотерапии на основании тестов in vitro. На основании тщательного изучения рентгенологических снимков выдвинуто предположение о наиболее распространенной локализации первичного опухолевого очага. На основании результатов клинического эксперимента, произведен сравнительный анализ хирургического, химиотерапевтического и комбинированного методов лечения опухолевой патологии различного гистогенеза, локализованной в носовых ходах и придаточных пазухах носа у собак.

Практическая ценность и реализация результатов исследования.

Практическая ценность работы заключается: 1- в тщательном анализе сравнительной эффективности визуальных методов диагностики; 2 — в рекомендациях по индивидуальному подбору средств химиотерапии на основании тестов in vitro; 3 - сравнительном анализе хирургического, химиотерапевтического и комбинированного методов лечения, опухолевой патологии носовых ходов и придаточных пазухах носа у собак.

Данные представленного исследования, позволяют практикующим врачам доступными методами осуществлять диагностику и дифференциальную диагностику, а так же лечение опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа у домашних и служебных собак без привлечения дорогостоящего и сложного оборудования.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Опухолевая патология полости и придаточных пазух носа у собак проявляется синдромами «нарушения функций», «патологических выделений», «плюсткани». *

2. Цитологическое исследование носовых истечений и гистологическое исследование биоптатов, при онкологической патологии полости и придаточных пазух носа, в болыпенстве случаев, выявляет атипичные клетки и атипичное строение ткани.

3. Рентгенодиагностика опухолевой патологии носовых ходов и придаточных пазух носа у собак, визуализирует наиболее распространенную локализацию первичного опухолевого очага, который локализуется в области границы каудальной части носового хода и ростральной лобной пазухи.

4. При положительной реакции на проведение неоадьювантной химиотерапии, уменьшается выраженность синдромов «нарушения функций», «патологических выделений», и «плюсткани».

Апробация работы.

Основные результаты исследования и положения диссертации опубликованы в научной печати в журналах и сборниках, а также представлены в материалах таких научных конференций как:

2. Конференции «Белые ночи — 2007» № 3., Санкт-Петербург 29 июня 2007 года.

3. Первый международный конгресс ветеринарных фармакологов. «Эффективные и безопасные лекарственные средства» Санкт-Петербург. 21 — 22 мая 2008 года.

4. Первая всероссийская межвузовская конференция по ветеринарной хирургии. Москва. 27-28 февраля 2010 г.,

5. Данные исследовательской работы представленной в материалах диссертации используются в учебном процессе кафедры хирургии Санкт-Петербургской государственной академии ветеринарной медицины, Воронежского государственного аграрного университета имени.К.Д. Глинки, кафедры хирургии Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии, а так же включены в лекционный курс ветеринарной хирургии Оренбургского государственного аграрного университета.

Публикация результатов исследования.

Основные положения диссертации опубликованы в 8 печатных работах, две из которых опубликованы в журналах рецензируемых ВАК.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 200 страницах машинописного текста и состоит из следующих основных разделов: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы и практические предложения. Библиография включает 136 источника, из которых 31 представлены отечественными и 106 зарубежными авторами. Диссертация иллюстрирована 24 рисунками, и 34 таблицами.

Заключение Диссертация по теме "Частная зоотехния, технология производства продуктов животноводства", Токин, Алексей Сергеевич

выводы

1 - Цитологическое исследование носовых истечений, при онкопатологии носовых ходов и придаточных пазух носа, в болыпенстве случаев, выявляет атипичные клетки.

2 - В ряде случаев, рентгенологическая диагностика выявляет первичные признаки опухолевой остеодеструкции, локализующиеся на границе ростральной лобной пазухи и каудальной части носового хода. Указанная характерная рентгенологическая картина остеодеструкции является косвенным признаком ольфакторного гистогенетического происхождения диагностированного новообразования. Т.е. то, что данная опухоль является эстезионей-робластомой.

3 - кратковременный тест на цитотоксичность in vitro, основанный на визуальной оценке сохранности структуры AgilOP, позволяет подобрать средства для индивидуальной химиотерапии.

4 - представление о том, что доброкачественный гистогенетический вариант опухолевой патологии, практически всегда, соответствует доброкачественному клиническому течению заболевания, в отношении опухолевой патологии полости и придаточных пазух носа не соответствует действительности. Доброкачественные новообразования (в представленной работе 2 случая папилломы), в запущенных случаях, могут прорастать во все полости и все синусы черепа и вызывать компрессионную атрофию мягких тканей головы и костных тканей лицевого и мозгового черепа.

5 - Прогностическое значение соединительнотканных злокачественных опухолей полости и придаточных пазух носа собак ниже, чем злокачественных опухолей эпителиального происхождения

6 - Прогноз у пациентов с диагнозом меланома полости и придаточных пазух носа, при любом протоколе лечения, исключительно неблагоприятный и ожидаемая продолжительность периода до наступления рецидива заболевания варьирует от 5 до 40 суток.

7 - При таких опухолевых патологиях полости и придаточных пазух носа у собак как эстезионейробластома, трансмессивная венерическая опухоль и лимфома имеет место высокая вероятность излечения при применении только химиотерапевтического лечения. Но прогноз на полное излечение и на длительность безрецидивного периода при эстезионейробластоме, несколько ниже, чем при трансмессивной венерической опухоли.

8 - при опухолях полости и придаточных пазух носа Т2 и ТЗ (по ТИМ классификации), радикальное хирургическое лечение невозможно, и может быть проведено только с циторедуктивной целью, для увеличения эффективности последующей адьювантной химиотерапии.

9 - Эффективность протоколов операция + адьювантная химиотерапия и протокола неоадьювантная химиотерапия + операция + адьювантная химиотерапия, при лечении карцином и сарком полости и придаточных пазух носа у собак, приблизительно равна.

10 - комбинированное лечение карцином и сарком полости и придаточных пазух носа у собак, сочетающее оперативное лечение с терапией противоопухолевыми препаратами, по эффективности сходно с мегавольтной лучевой терапией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

2 - врач диагност должен иметь в виду, что вторичные поверхностные повреждения визуализируемые врачом при наружном осмотре и вызванные прогрессивным разрастанием опухоли в полости и в придаточных пазухах носа животного, могут быть представлены воспалительной язвой, опухолевой язвой или непосредственно опухолевой тканью вышедшей за пределы границ анатомической полости. Это имеет значение для правильного взятия и правильной интерпретации цитологического материала.

4 - Если прилечений эстезионейробластомы, трансмессивной венерической опухоли или лимфомы, синдромы плюсткани и патологических выделений не исчезнут полностью после неоадьювантной химиотерапии, лечение необходимо продолжить путем циторедуктивной операции и адьювантной химиотерапии.

5 - при лечении карцином и сарком полости и придаточных пазух носа у собак передхирургической операций необходимо, обязательно, проводить курс неоадьювантной полихимиотерапии.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Токин, Алексей Сергеевич, Санкт-Петербург

1. Абрамов М.Г. Клиническая цитология / Абрамов М.Г. 2-е год, перераб. и доп. - М. Медицина, 1974.- С.334.

2. Абрикосов А.И. Основы частной патологической анатомии / Абрикосов А.И. -М. Медгиз, 1950. С. 356-363.

3. Акаевский А.И. Анатомия домашних животных / Акаевский А.И.- Изд. 4-е, испр. и доп. М. Колос, 1984. -С. 544.

4. Антонова В.Я., Блинов П.Н. (под редакцией). Лабораторные исследования в ветеринарии. Москва. «Колос». 1974.- С. 25-30.

5. Бахлаев И.Е., Толпинский А.П. Введение в клиническую онкологию. Издательство Петрозаводского университета. — Петрозоводск. 2001. С. 76.

6. Вдовина С. Н. Комбинированное лечение злокачественных новообразований полости носа и околоносовых пазух. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Обнинск. 2006. - С. 18- 20.

7. Вилькенс Г., Нойранд К. Дыхательный аппарат. Анатомия собаки и кошки. Москва. «Аквариум». 2003. С. 220 - 252.

8. Головин Д. И. Ошибки и трудности гистологической диагностики опухолей. Издательство «Медицина». Москва. 1982. — С. 304.

9. Ю.Гулимова В.И. Вомероназальная система животных и человека в норме и патологии. Архив патологии. Том 64. № 4. 2002. - С. 52 - 59.11.3еленевский Н. В. Анатомия собаки. Санкт-Петербург. 1997. - С. 340.

10. Козлов Е.М. Оперативное лечение новообразований носовой полости у собак и кошек. Материалы седьмой международной конференции по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных. 3-5 марта 1999. Москва. - С. 86 - 88.

11. Кондратьева Т. Т. Цитологическая диагностика злокачественных лимфом. Современная онкология. Том 08. № 1. 2006. — С. 186 — 189.

12. Кудряшов А. А., Алексеева JI. Р., Павлова А. В., Лаковников Е. А. Причины смерти собак старшего возраста в Ленинграде Санкт-Петербурге в 1974 - 2001 годах. «Ветеринарная практика» - № 4 (15), 2001. -С. 45-55.

13. Кулешова Я. А. Опухоли носовой полости у собак и кошек : этиология, клинические симптомы и диагностика. — Екатеринбург: «Ветеринарная клиника», 2007. №7. - С. 27 - 31.

14. Кулешова Я.А. Диагностика опухолей носовой полости у собак и кошек Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные, 2007. -N 3. С. 34-37.

15. Кулешова Я.А. Диагностика опухолей носовой полости у собак и кошек. М. Вестник ветеринарной медицины. 2007. -N 2. С. 15-20.

16. Кулешова Я.А. Опухоли носовой полости у собак и кошек : автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. ветер. Наук. "Рос. ун-т дружбы народов" -Москва. 2007.-С.16.

17. Кулешова Я.А. Риноскопия как основной метод диагностики патологий носовой полости у собак и кошек. Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные, 2010. N 1. - С. 21-25.

18. Кулешова Я.А., Ягников С.А. Диагностика и лечение опухолей носовой полости у собак и кошек. Методические рекомендации. Российский университет дружбы народов. М., 2008. - С. 32.

19. Лаковников Е. А., Кудряшов А. А. Анализ исследований биоптатов от собак и кошек. «Ветеринарная практика» № 1 (7), 1999. С. 16—18.

20. Меркулов Г. А. Курс патологогистологической техники. Издательство «Медицина». Ленинград. 1969. - С. 424.

21. Монаенкова Н.В., Ольховская Т.В. Случай злокачественного новообразования носовой полости у собаки. Актуальные проблемы ветеринарной медицины: сб. научных трудов № 134 — СПбГ АВМ, 2002 — 130 С. 71 72.

22. Наддачина Т.А. Опухоли носа и глотки. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. Москва. «Медицина».1982. -С. 115 — 124. 512.

23. Ричард А. С. Уайт. Дыхательная система. Онкологические заболевания мелких домашних животных (под редакцией Ричарда А. С. Уайта). -Москва. ООО «Аквариум ЛТД» 2003. С. 262 - 267.

24. Суховольский О. К., Забежинский М. А. Классификация опухолей домашних животных по системе TNM. (методические рекомендации). -Санкт-Петербург. 1997. -С. 40.

25. Терентюк Г.С., Трояновская Л.П., Конопацкова О.М., Акчурин Г.Г., Максимова И.Л. Термографический метод в ветеринарной онкологии. Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. 2008. №2.-С. 11-15.

26. Трапезников Н. Н., Соловьев Ю. Н., Шингаров Г. X. (под редакцией) Методологические вопросы изучения онкогенеза. Москва. «Медицина» 1988.-С. 208.

27. Фролов В. В. , Бейдик О. В., Анников В. В., Волков А. А. «Стоматология собак». «Аквариум-Принт»; Москва. 2006. - С. 257.

28. Acland НМ, Orsini JA, Elkins S, Lee WI, Lein DH, Doris DD. Congenital ethmoid carcinoma in a foal. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1984; 184: 979-981.

29. Adamu D. Pathomorphological assessment and classification of spontaneous neoplasm in the dog. Med. Weternynaryina. 1992; 48 (5): 200-201.

30. Anderson ВС, Cordy DR. Olfactory neuroblastoma in a heifer. Vet. Pathol. 1981.18: C. 536-540.

31. Anderson GM, Lane I, Fischer J, Lopez A. Hypercalcemia and parathyroid hormone-related protein in a dog with undifferentiated nasal carcinoma. Can Vet J. 1999 May;40(5): -C. 341-2.

32. Andrew M. Bellizzi, MD, T. David Bourne, MD, Stacey E. Mills, MD, and Edward B. Stelow, MD. The Cytologic Features Of Sinonasal Undifferentiated Carcinoma And Olfactory Neuroblastoma. Am J Clin Pathol 2008.129:- C. 367-376.

33. Baba Alecsandru loan, Catoi Cornel. Comparative Oncology. The Publishing House of the Romanian Academy; 2007. — C. 723.

34. Beytut E, Kilic E, Ozturk S, Ozba B. Nasal chondrosarcoma in a Simmental cow. Can Vet J. 2006 Apr;47(4)> C. 349-51.

35. Billen F., Peeters D., Dehard S., Day M. J. * and Clercx C. Distribution of Leucocyte Subsets in the Canine Pharyngeal Tonsil. Journal of Comparative Pathology. 2006,Vol.135, pp 63 73.

36. Bostok DE, Owen N. Neoplasia in the cat, dog and horses. Wolfe Medical Publications Ltd; London: 1975. pp. 133-140.

37. Braund K. G. Neoplasia of the Nervous System . Clinical Neurology in Small Animals Localization, Diagnosis and Treatment. 23-Oct-2001. pp. 870877.

38. Brodey RS. Canine and feline Neoplasia. Adv. Vet. Sci. 1970; 14: 311-354.

39. Carbonell PL. Bovine Nasal Granuloma. Vet. Pathol. 1979; 16: 60-73.

40. Carolyn J. Henry. Malignant tumors of the oral cavity in dogs and cats. Waltham Focus. Vol 11. № - 4. 2001. pp. 4 - 11.

41. Chaudhry AP, Haar JG, Koul A, Nickerson PA. Olfactory neuroblastoma (esthesioneuroblastoma). A light and ultrastructural study of two cases. Cancer. 1979; 44: 564-579.

42. Cho DY, Bahr RJ, Leipold HW. Adenocarcinoma in the nasal cavity and brain of a dog. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1974; 165: pp. 350-351.

43. Confer AW, DePaoli A. Primary neoplasms of the nasal cavity, paranasal sinuses and nasopharynx in the dog. A report of 16 cases from the files of the AFIP. Veterinary Pathology. 1978 Jan;15(l): pp.18-30.

44. Cox NR, Powers RD. Olfactory Neuroblastomas in Two Cats. Vet. Pathol 1989; 26: pp. 341-343.

45. Delmage DA. Some conditions of the nasal chambers of the dog and cat. Vet. Rec. 1973; 92: pp. 437-442.

46. Deveau MA, Gutiérrez AN, Mackie TR, Tomé WA, Forrest LJ. Dosimetric impact of daily setup variations during treatment of canine nasal tumors using intensity-modulated radiation therapy. Vet Radiol Ultrasound. 2010 Jan-Feb;51(l): pp. 90-6.

47. Doughty RW, Brockman D, Neiger R, McKinney L. Nasal oncocytoma in a domestic shorthair cat. Vet Pathol. 2006 Sep;43(5):751-4.

48. Drees R, Forrest LJ, Chappell R. Comparison of computed tomography and magnetic resonance imaging for the evaluation of canine intranasal neoplasia. J Small Anim Pract. 2009 Jul;50(7): pp. 334-40.

49. Dungworth DL, Hauser B, Hahn FF, Wilson DW, Haenichen T, Harkema JR. Histological Classification of Tumors of the Respiratory System of Domestic Animals. Second Series. VI. WHO, Armed Forces Institute of Pathology; Washington, D.C: 1999.

50. Elliot KM, Mayer MN. Radiation therapy for tumors of the nasal cavity and paranasal sinuses in dogs. Can Vet J. 2009 Mar;50(3):309-12.

51. Feron VJ, Bruyntjes JP, Woutersen RA, Immel HR, Appelman LM. Nasal Tumours in Rats after short-term exposure to a cytotoxic concentration of Formaldehyde. Cancer Letters. 1988; 39: pp. 101-111.

52. Flipper J. S. Tumors of the Nasal Passages in Dogs. Materials Veterinary Hospital of the University of Pennsylvania. Posting Date: January 11, 1998. Pp. 432-437.

53. Fujita M, Takaishi Y, Yasuda D, Hasegawa D, Taniguchi A, Takahashi K, Orima H. Intranasal hemangiosarcoma in a dog. J Vet Med Sci. 2008 May;70(5):525-8.

54. Gabor LJ. Adenoma of the nasal turbinate in a sheep. Can Vet J. 2004 Apr;45(4):338-9.

55. Gazquez A, Roncero V, Redondo E, Duran E, Masot J, Gomez L. Adenocarcinoma of the ethmoid olfactory mucosa: a histopathological and ultrastructural study with evidence of virus like particles. J. Vet. Med., A. 1992; 39 (8): pp. 609-615.

56. Georgia Nadalini Rodrigues, Antonio Carlos Alessi, José Luiz Laus. Intraocular transmissible venereal tumor in a dog. Ciência Rural, v.31, n.l, pp.141-143, 2001.

57. Goodger WJ, Carlson L. Surgical removal of a neoplasm from the nasal cavity of a dog. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1972; 160: pp. 726-728.

58. Greci V, Stefanello D, Di Giancamillo M, Mortellaro CM. Sinonasal tumor in 3 dogs after successful topical treatment for frontal sinus aspergillosis. Can Vet J. 2009 Nov;50(l 1):1191-4.

59. Hahn K. A., Mcgavin M. D., And Adams W. H. Bilateral Renal Metastases of Nasal Chondrosarcoma in a Dog. The Veterinary Pathology. 01 34:352-355 (1997).

60. Hara K, Shimada A, Morita T, Sawada M, Umemura T. Immunohisto-chemical and electron microscopic study olfactory neuroblastoma in a dog/ J Vet Med Sci. 2001 Mrt;45(3): pp.273-277.

61. Hayes HM Jr, Wilson GP, Fraumeni HF Jr. Carcinoma of the nasal cavity and paranasal sinuses in dog: descriptive epidemiology/ Cornell Veterinarian. 1982 Apr;72(2): pp. 168-79.

62. Hochwalt AE, Wlrgln L, Felber M, Currie DD, Garte SJ. Detection of Novel Non-ras Oncogenes in Rat Nasal Squamous Cell Carcinomas. Mol. Carcin. 1988; 1: pp. 4-6.

63. Holmberg DL. Sequelae of ventral rhinotomy in dogs and cats with inflammatory and neoplastic nasal pathology: a retrospective study. Can Vet J. 1996 Aug;37(8):483-5.

64. House PD, Farrell RK, Grant BD, Ward BC. Cryogenic and immunothera-peutic treatment of myxoma in the horse. Can Vet J. 1976 Aug; 17(8):216-9.

65. Hultgren BD, Schmotzer WB, Watrous BJ, Hedstrom OR, Schmitz JA, Wagner PC, Kaneps AJ, Gallagher JA. Nasal-maxillary fibrosarcoma in young horses: a light and electron microscopic study. Vet Pathol. 1987 Mar;24(2): pp. 194-6.

66. Hunley DW, Mauldin GN, Shiomitsu K, Mauldin GE. Clinical outcome in dogs with nasal tumors treated with intensity-modulated radiation therapy. Can Vet J. 2010 Mar;51(3): pp. 293-300.

67. Jennifer L. Kelsey, Antony S. Moore, and Lawrence T. Glickman. Epidemiologic Studies of Risk Factors for Cancer in Pet Dogs. Epidemiologic Reviews. Vol. 20, No. 2. 1998. pp 204 217.

68. John S. Reif, Christa Bruns, and Kimberty S. Lower. Cancer of the Nasal Cavity and Paranasal Sinuses and Exposure to Environmental Tobacco Smoke in Pet Dogs. American Journal of Epidemiology. Vol. 147, No. 5. 1998. Pp. 488 492.

69. Jyoji Yamate, Takeshi Izawa, Keiko Ogata, Osamu Kobayashi, Ryoko Okajima, Mitsuru Kuwamura, Takao Kotani, Mika Aoki. Olfactory Neuroblastoma in a Horse. J. Vet. Med. Sci. 68(5): pp. 495^198, 2006.

70. Kazuya Hara, Akinori Shimada, Takehito Morita, Masumi Sawada, Takashi Umemura. Olfactory Neuroepithelioma in a Dog: An Immunohistochemical and Electron Microscopic Study. J. Vet. Med. Sci. 64(4): 391-393, 2002.

71. Knotek Z., Fichtel T., Kohout P., Ben6k J. Diseases Of The Nasal Cavity In The Dog. Aetiology, Symptomatology, Diagnostics. Acta Vet. Brno 2001, 70: pp.73-82

72. Kreeger JM, Templer A, Tumquist SE, Bailey KL, Johnson PJ, Wilson DA. Paranasal meningioma in a horse. J Vet Diagn Invest. 2002 Jul;14(4):322-5.

73. L. Michaels and V. J. Hyams, Objectivity in the classification of tumours of the nasal epithelium. Postgraduate Medical Journal (October 1975) 51, pp. 695-707.

74. Lascelles BD, Parry AT, Stidworthy MF, Dobson JM, White RA. Squamous cell carcinoma of the nasal planum in 17 dogs. The Veterinary Record. 2000 Oct 21;147(17): 473-6.

75. Lester D. R. Thompson. Olfactory Neuroblastoma. Head and Neck Pathol (2009) 3: pp. 252-259.

76. Little L, Patel R, Goldschmidt M. Nasal and nasopharyngeal lymphoma in cats: 50 cases (1989-2005). Vet Pathol. 2007 Nov;44(6):885-92.

77. Loupal G, Mlkula M. Olfaktorius neuroblastom bei einem Pferd. Pferdeheilkunde. 1985; 1: pp. 65-69.

78. Madewell BR, Priester WA, Gillete EL, Snyder SP. Neoplasm of the nasal passages and paranasal sinuses in domesticated animals as reported by 13 veterinary colleges. American Journal Veteterinary Research. 1976; 37(7): pp. 851-856.

79. Madewell BR, Theilen GH. Theilen and Madewell, Veterinary Cancer Medicine. Lea & Fibiger; Philalphia: 1987. Tumors of the Respiratory Tract and Thorax; pp. 535-565.

80. Magnavita N., Sacco A., Bevilacqua L., Alessandris T. D., Bosman C. Aesthesioneuroblastoma in a woodworker. Occupational Medicine,Vol. 53 No.3. pp.231-234.

81. Marchala T., Chabanneb L., Kaplanskib C., Rigalc D.and Magnola J.P. Im-munophenotype of the canine transmissible venereal tumour. Veterinary Immunology and Immunopathology, Vol. 57 (1-2) (1997) pp. 7-17.

82. Marr-Belvin AK, Carville AK, Fahey MA, Boisvert K, Klumpp SA, Ohashi M, Wang F, O'Neil SP, Westmoreland SV. Rhesus lymphocryptovirus type 1associated B-cell nasal lymphoma in SIV-infected rhesus macaques. Vet Pathol. 2008 Nov;45(6):914-21.

83. Mason BJE. Spindle-cell sarcoma of the equine paranasal sinuses and nasal chamber. Vet. Rec. 1975; 96: pp. 287-288.

84. Mattix ME, Mattix RJ, Williams BH, Ribas JL, Wilhelmsen CL. Olfactory ganglioneuroblastoma in a dog: a light, ultrastructural, and immunohisto-chemical study. Vet Pathol. 1994 Mar;31(2): 262-5.

85. Mc Entre MC, Page RL, Heidner GL, Cline J, Thrall DE. A retrospective study of 27 dogs with intranasal neoplasms treated with cobalt radiation. Vet. Radiol. 1991; 32 (3): pp.135-139.

86. Meyer DJ, Franks P. Clinical cytology. Part 2: Cytologic characteristics of tumors. Mod Vet Pract 1986; May: 440-446.

87. Michael Henk J. Uncommon tumours of the head and neck region. The Oxford Textbook of Oncology. 1996. pp. 344 357.

88. Mollat WH, Gailbreath KL, Orbell GM. Metastatic malignant melanoma in an alpaca (Vicugna pacos). J Vet Diagn Invest. 2009 Jan;21(l): 141-4.

89. Monticello TM, Morgan KT, Everitt JI, Popp JA. Effects of Formaldehyde Gas on the Respiratory Tract of Rhesus Monkeys. Am. J. Pathol. 1989; 134: pp.515-527.

90. Morgan JP, Suter PF, O'Brien TR, Park RD. Tumors of the nasal cavity of the dog: a radiologic study. J. Am. Vet. Radiol. Soc. 1972; 13: 18-26.

91. Morrison T, Read R, Eger C. A retrospective study of nasal tumours in 37 dogs. Austr. Vet. Pract. 1989; 19 (3): pp. 130-134.

92. Muraalimanohar B, Sundararay A. Exfoliative cytology using Papanicolau staining in the diagnosis of ethmoid carcinoma in cattle. Indians Vet. J. 1991; 68(12): pp. 1113-1116.

93. Naganobu K, Ogawa H, Uchida K, Yamaguchi R, Ohashi F, Kubo K, Aoki M, Kuwamura M, Ogawa Y, Matsuyama K. Mast cell tumor in the nasal cavity of a dog. J Vet Med Sci. 2000 Sep;62(9): 1009-11.

94. Ninomiya F, Suzuki S, Tanaka H, Hayashi S, Ozaki K, Narama I. Nasal and paranasal adenocarcinomas with neuroendocrine differentiation in dogs. Vet Pathol. 2008 Mar;45(2): 181-7.

95. Parent R., Teuscher E., Morin M. And Buyschaert A. Presence of the Canine Transmissible Venereal Tumor in the Nasal Cavity of Dogs in the Area of Dakar (Senegal). Canis Vetrtinary Journal. 1983; 24: pp. 287-288.

96. Park RD, Beck ER, Lee RA. Comparison of computed tomography and radiography for detecting changes induced by malignant nasal neoplasia in dogs. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1992; 201 (11): pp. 1720-1724.

97. Patnaik AK, Lieberman PH, Erlandson RA, Liu SK. Canine sinonasal skeletal neoplasms: chondrosarcomas and osteosarcomas. Vet Pathol. 1984 Sep;21(5): 475-82.

98. Patnaik AK, Lieberman PH, Erlandson RA, Shaker E, Hurvitz AI. Paranasal meningioma in the dog: a clinicopathologic study of ten cases. Vet Pathol. 1986 Jul;23(4): 362-8.

99. Patnaik AK. Canine sinonasal neoplasms: soft tissue tumors. J. Am. Anim. Hosp. Assoc. 1989; 195 (5): pp. 491-497.

100. Patricia G. Tamke and George L. Foley. Neuroepithelioma in a Dog. Can Vet J Volume 28, No. 9 September 1987: pp. 606-608.

101. Peaston AE, Leach MW, Higgins RJ. Phothodynamic therapy for nasal and aural squamous cell carcinoma in cats. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1993; 202 (8): pp. 1261-1265.

102. Psalla D, Geigy C, Konar M, Café Margal V, Oevermann A. Nasal acinic cell carcinoma in a cat. Vet Pathol. 2008 May;45(3):365-8.

103. Purchase IFH, Paddle GM. Does formaldehyde cause nasopharyngeal cancer in man? Cancer Letters. 1989; 46: pp. 79-85.

104. Rogers KS, Helman RG, Walker MA. Squamous cell carcinoma of the canine nasal planum : eight cases (1988-1994). Journal of the American Animal Hospital Association. 1995 Sep Oct;31 (5):373-8.

105. Rogers KS, Walker MA, Helman RG. Squamous cell carcinoma of the canine nasal cavity and frontal sinus: eight cases. Journal of the American Animal Hospital Association. 1996 Mar-Apr;32(2): pp. 103-10.

106. Rosadio RH, Lairmore MD, Russell HI, De Martini JC. Retrovirus- associated Ovine Pulmonary Carcinoma (Sheep Pulmonary Adenomatosis) and Lymphoid Interstitial Pneumonia I. Lesion Development and Age Susceptibility. Vet. Pathol. 1988; 25: pp. 475^183.

107. Rumbaugh GE, Pool RR, Wheat JD. Atypical osteoma of the nasal passage and paranasal sinus in a bull. Cornell Vet. 1987; 68(4): pp. 544-554.

108. Schebitz H., Wilkens H.«Atlas of radiographic anatomy of the-dog and cat». Paul parey scientific publishers. Berlin and Hamburg. 1986. 307 pp.

109. Scocco P, Mariotti F, Ceccarelli P, Fagioli O, Renzoni G, Vitellozzi G. Origin of enzootic intranasal tumor in the goat (Capra hircus): a glycohistochem-ical approach. Vet Pathol. 2001 Jan;38(l): pp. 98-104.

110. Scotty NC, Ford M, Williams F 3rd, Loiacono C, Johnson PJ, Messer NT 4th, Turnquist SE, Essman S. Exophthalmia associated with paranasal sinus osteoma in a Quarterhorse mare. J Vet Diagn Invest. 2004 Mar; 16(2): 155-60.

111. Sepi Mahooti, Paul E.Wakely,Jr., Cytopathologic Featuresof Olfactory Neuroblastoma. Cancer(Cancer Cytopathology) April 25,2006 / Volume 108 / Number2 / pp. 86-92.

112. Shankel CA. Choanal lymphosarcoma in a 7-year-old golden retriever: diagnosis and treatment. Can Vet J. 2005 Feb;46(2): 166-9.

113. Shive H, Mohammed F, Osterstock J, Porter B, Mansell J. Liposarcoma in the nasal cavity of a cow. Vet Pathol. 2006 Sep;43(5):793-7.

114. Smith MO, Turrel JM, Bailey CS, Cain GR. Neurologic abnormalities as the predominant signs of neoplasia of the nasal cavity in dogs and cats: seven cases (1973-1986). J. Am. Vet. Med. Assoc. 1986; 195 (2): pp. 242-245.

115. Stiinzi H, Hauser B. Tumours of the nasal cavity. Bull World Health Organ. 1976;53(2-3):257-63.

116. Sullivan M, Lee R, Skae CA. The radiological features of sixty cases of intranasal neoplasia in the dog. J. Small Anim. Pract. 1987; 28: pp. 575-586.

117. Theon AP, Madewell BR, Harb MF, Dungworth DL. Megavoltage irradiation of neoplasms of the nasal and paranasal cavities in 77 dogs. J. Am. Vet. Med. Assoc. 1993; 202 (9): pp. 1469—1475.

118. Thrall DE, Robertson ID, McLeod D, Heider GL, Hoopes PJ, Page RL. A comparison of radiographic and computed tomographic findings in 31 dogs with malignant nasal cavity tumors. Vet. Rad. 1989; 30 (2): pp. 59-66.

119. TNM classification of tumors in domestic animals. WHO:Geneva, 1980.

120. Ueno H, Kobayashi Y, Yamada K . Olfactory esthesioneuroblastoma treated with orthovoltage radiotherapy in a dog. Australian Veterinary Journal 2007, 85(7): pp. 271-275.

121. Vannevel J, Wilcock B. Bile duct carcinoma and nasal adenocarcinoma in a guinea pig. Can Vet J. 2005 Jan;46(l):72-3.

122. Watt BC, Beck BE. Removal of a nasal polyp in a standing horse. Can Vet J. 1997 Feb;38(2):108-9.

123. Yamate J, Izawa T, Ogata K, Kobayashi O, Okajima R, Kuwamura M, Ko-tani T, Aoki M. Olfactory neuroblastoma in a horse. J Vet Med Sci. 2006 May;68(5):495-8.

124. Yonemichi H, Ohgi T, Fujimoto Y, Okada K, Onuma M, Mokami T. Intranasal tumor of the ethmoid olfactory mucosa in sheep. Am. J. Vet. Res. 1978; 39 (10): pp. 1599-1606. \

125. Young S, Lovelace SA, Hawkins WW, Catlin JE. Neoplasm of the olfactory mucous membrane of sheep. Cornell Vet. 1961; 51: 96—116.

126. Zaki FA, Liu SK. Adenocarcinoma of the olfactory gland in the dog. Vet Pathol. 1974; 11 (2): 138-43.

Информация о работе

Токин, Алексей Сергеевич
кандидата ветеринарных наук
Санкт-Петербург, 2011
ВАК 06.02.04

Диссертация

Лечение опухолей носа у собак - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы