Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Комплексная пренатальная диагностика синдрома Дауна

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Комплексная пренатальная диагностика синдрома Дауна"

Комплексная пренатальная диагностика синдрома Даупа.

03. 00. 16. генетика

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

I

Москва - 1997

/

Работа выполнено в Научном Центре Акушерства, гинекологии и перинатологии Российской Академии Медицинских Наук.

Научные руководители:

доктор медицинских наук В.А.Бахпр«в

доктор медицинских наук В.А.Еурлев

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор А.Н.Чеботарев кандидат медицинских наук Н. В. За редкая

Ведущая организация:

Российский госулчрстпонный медицинский унивеситет

Защита состоится 1997г. в ^^часов на заседании

диссертаапопного совета 1С 052.22.16 в Российском университете дружбы народов по адресу: 117198, г. Москва,ул. Миклухо-Маклая, д.6.

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы цародоп по адресу: 117198, г.Москва,ул. Миклухо-Маклая, д.6.

Автореферат разослан * ' » и^СС^С? 1997г.

О^К О.Б.1

Ученый секретарь диссертационного совета кппдидат биологических наук, доцепт ^__/ О.Б.Гигани

Актуальность иробломы.

Проблема профилактики и рапного выявления хромосомной патологии плода, и и первую очереди синдрома Диуча, имеет большое медицинское и социальное иначонио. Ото обусловлено достаточно высокой нонулнпионной частотой трисомии но 21 хромосоме.

Большой интороо представляет скрининг всех беременных, . ПОЗВОЛЯЮЩИЙ выявить группу риска но рождению дотой в хромосомной патологией дли »сох возрастных категорий. В связи о этим в нйетоящео время большое внимание уделяется использованию сывороточных маркеров и еонографичсскому скринингу.

'В поело,1НОО время большое ' внимание уделяется ииучению Си/2п-зависимой супороксиддисму-гаае (СОД-1), геи которой локализован на диотальиом участке 21 хромосомы.

Ноомотря на. использование вспомогательных скринирукмцих программ; основным методом выявления хромосомной патологии является цитогеиетйческая нроиатальная диагностика, что овяиано с высоким удельным весом группы беременных о повышенным риском рождения до той о хромосомной цитологией (возраст матери старше 36 лет, осмейноо носитольство структурных перестроек, предыдущее рождение ребенка с хромосомной натологиой и др.).

Выоокий удельный вес хромосомной патологии (около 0,6% новорожденных) и,' в частности, трисомин по 21 хромоооме (поиуллциониая частота: 1/700 - 1/800) , большой опоктр соврсМошшх мьтодов иронатольното выявления синдрома Дауна требует создания комплексной систомы 'профилактики данного .шболсвания. "

1

В этой сниии ШШШ настоящей работы явилась комплексная оценки использования лабораторных методов пронаталыюй диагностики синдрома Дауна для профилактики рождения детей о данной патологией.

Для со решения были поставлены ололукииие задачи;

1. Определить нормативные показатели сывороточных маркеров для каждою «роки беременности ( 16-22 недель боромонности) для проподонин массового скрининга.

2. Оцепить значимость УЗ маркеров в выявлении группы риска по рождению дотой с синдромом Дауна.

3. Оценить диагностическую ценность онредолоиия активности сунороксиддисмутпаы в пмпнотнчоской жидкости и нуновинной крони плода дли нронатальной диагностики синдрома Дауна.

4. Провести нронатальную диагностику синдрома Дауна, испольиуя цитогонотичоскио методы (карнотипирояание плода): в I триместро беременности но клеткам хориона; во 11 трммостро • по клоткам амнмотичоской жидкости и иуповииной крови плода.

6. Разработать программу ПД синдрома Дауна для широкой ноиуллциоиной профилактики этого заболевания.

Иютппя нрьщщицшиццигкдн янанимошиМодац

В (лбото на репрезентативной выборке с применением компьютерного аналиш рассмотрена диагностическая ценность определении АФП, ХГ и неконьюгиров&зшого нотрнолп, рисчитаны медианные значения для каждого информативного срока беременности. что ноаволит в будущем проводить широкомасштабный скрининг в патом регионе.

Впорвыо в иашоП стране проведена пронптпльиня дипгиоотика синдрома Дауна путем определения фирминтатипиой активности супероксиддисмутааы я нуиовннной крови плода.

Проволока оценка влияния акушерокого анамнеза оболедуомой женщины и вида диагностической инвлиивной процедуры «в успешность проведения цитогенотичоской пронаталмюй диагностики » I трнмостро боремениоати.

На основа полученных' результатов исследования предложен алгоритм комнлоконой проиатальной диагностики синдрома Дауна, учитывающий большинство существующих современных методов.

Обгом работы.

Диссертация осютоит ма введения, оваора литературы и экспериментальной части, включающей Материалы и методы, результаты исследований, обоужденио рваультатов, выводы, список цитируомой лигоротуры. Список литературы включает 104 литературных источника отечественных и олрубежиых авторов. Материал диссертаций наложен на 150 страницах машинописного токота и вклишает 15 таблиц и 11 рисунков.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены нп г/ежклиничоской конференции в НЦ АГиП от 28 октября 1996г. Диссортация обсуждена на населении апробационпой комиосии при Ученом Совете НЦ АГиП РАМН от в ноября 1998.

I. Обзор литературы. '

В об;юро литературы приведены сведения о современных методах пренатольного выявления синдрома Дауна в первом и втором триместрах боремепностй.

II. Материалы и методы.

1. OOinnii хпрпктористнкп ияучоикых групп безменных женщин.

Дли |шс<юта медианных аначони.П сывороточных маркеров (АФП, ХГ и мтриолп) выли испольаовпны 600 оС|ш:щов сыворотки крови, ниятых у матерой, родивших впоследствии детой о нормальным кариотииом боа МВПР. Иа них в воцрасто до 30 лот было 397 человек , в волрпего 30-34 года 10в, 35-39 лот -46, и в возросто 40 лот и стиршо - 49 человек. ОЛрлинм кронн получали в 16-22 подели беременности Полученные данные обрпботыпались на компьютере, нсиолыюиялигь п/юг/юммм ЕХ('ЕГ/ 6.0 и MlcroCnl Origin.

В первом триместре цитогопртичсская ПД были проведана 122 бг)юмсниым, обратившихся в геиетичеекут консультацию НЦ АГиН РАМН Нп мпторипле, - полученном в ходо ннвланвных млнипулнциЙ в I триместр беррмвнности ¡»гнилаоь алдвча оптимизации метода получения хромосомных препаратов и изучение ншнмоенч.ш акушерского анампе;т беременной женщины - о реаультптпмм цито генетического исследования. Другую группу бо]Ц*МГНИ ых, которые были обследованы во втором триместре беремниости составили 128 беременных. В 38 случаях параллельно с амниоцлнтеиом был щюиедон кордоценто.ч. Иа них активность су|10|юксилдисмутазы определяли в 67 обрашшх нативной АЖ и 38 обрпицпх пуповишк й к |юви плода. •

2. Моходшиггдаааишш.

1. Методы количественного определении АФП, ХГ и эстриола в сыворотко материнской крови.

Уровень АФП и ХГ в сыворотке крови измеряли методом твердофазного иммунофермонтного анализа с использованием набора <ДИАплюс> по мотодико, предлагаемой фирмой.

Определенно свободного (110 КОН UK) ГИ|Ю»Я иного) остришш и СЬ'ВОрОТКО КрОНИ ; Ч0Л01)ПКП проводили методом

радиоиммунологичоского аналниа с использованием набора СТКРОН-Е^'-^ио мотодико, рекомендованной фирмой. 2. Определенно активности оунороксиддиомутаяы

Онредолонио активиости СОД-1 в пуионинной кроии плода проводили но мотоду Fridovich J. (1972) и модификации О.О.Брусова о соавт.(1976). Мотод основан на способности СОД-Х тормошить |Х!(»киию аитоокиоления ад опалина в адонохром ори рН—10,2.

В пишем оныто активность СОД-1, выражали в единицах im мг. белка. Онроделонио концентрации бол к а в образцах проводили по мотоду Брэдфорда.

3. Хромосомные препараты из лативной ткани хориона полушли "прямым методом" (Варцова О.D., 1S83).'

4. Постановку культуры КАЖ осуществляли по мотоду, оцубликованному Т.В.Золотухииой о небольшими модификациями (Золотухина Т.В., 1977).

б. Статистическая обработка данных. Компьютерная обработка

полученпых результатов' проводилась с использованием программ Excel 6.0 и MlcroCal Origin 2.8 (Microsoft). III.Результаты работы и их обсуждение.

1. Определение уровня сывороточных маркеров; альфафетопротоина, уорионического гопал отронина и некопьюгированцого аотриолп.

Согласно данным литературы, «фининг на оывороточные маркеры (АФП, XI' и эстриол) позволяет выявить определенный процент случаев синдрома Дауна в дополноиио к том, которые обнаруживаются л результате ПД у бзромониых женщин старше ЗЯ лот. До настоящего времени причина изменевия уровня даппых

маркеров при трисомии ио 21 хромосоме оствптся но выясненной. Для решения вопроса о практической значимости использования отих биохимических маркеров на базе Научного Центра акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН г. Москвы было обследовано 600 • беременных жошцин, родивших впоследствии здоровых детей. Обследование носило понулнционпый характер. Предварительный отбор по каким либо параметрам но проводился. Исключение составили пациентки о мвогоплодиой беременностью и сахарным диабетом. Скринирование проводилось в 16-22 нед.

беременности. Срок беременности опроделяли по данным УЗИ. По результатам проведенных исследований были нолучопы медианные значения для каждого срока беременности.

Таблица!. Медианные и сродиио показатели уровня СМ для каждого

срока беременности.

ор.берсм АФП хгч Ба

________ ... ..

медиана среднее медиана среднее медиана среднее

(МБ/мл) (МЕ/мл) (ппю1/мл)

16 . 23,9 80,9 101122 1X4 ± 11,1

±17,9 109 384 ±9,7

16 33,5 37 62 026 76 729 18 17,1

±16,4 ±60 630 ±4,86

17-. 86,7 ' 39,4 60 939 91 006 19 20

±16 ±92 39 ■ ±7,3

18 • 41,2 48,6 46 441 69 307 21 22,8

• ±31,6 ±44 404 ±7,6

19 44,7 - 49,4 48448 64 634 21,3 22

±20,3 ±46 106 ±9,07 .

20 43,2 46,4 60312 68 668 10,6 16,7

±21,в ±68 228 ±14,4

21 43,2 48,7 34 207 41 868 22,8 26

±16, б ±24 341 ±9,1

22 62,8 67,6 69 296 79 347 19,6 21,9

• • ±28,4 ±76 991 ±14,6

о

Уровопь АФП ниже 0,6 MOM в сродном наблюдался в 21 %ii значительно варьировал для каждого срока бероменности. Уровень ХГ выше 2,6 MOM в сродном составил 9,6% и существенно но различался на всех сроках беременности. Иа 8 выявленных беромсниостой с синдромом Дауна сниженный уровень АФП наблюдался в трок случаях и составил в сродном 0,68 MOM. Повышенный уровопь ХГ отмечался в. б случаях беременностях плодом с синдромом Дауна и составил в сродном 2,6 MOM. При беременностях нормальным плодом уровень ХГ выше данного уровня отмечался в 9,6%. случаях.Сниженный уровопь Eg наблюдался в четырех случаях. При беременностях нормалыгым плодом уровень Ея нижо 0, 6 MOM наблюдался в 2 случаях (7,2%). Пониженны» уровень АФП. ассоциированный с повышенном уровня ХГ и снижением Еа был отмечен лишь в одном случае при бсрсмоиности плодом с синдромом Дауна. При бероменности здоровым плодом данная комбинация параметров была выявлена в 0,6% случаях.

Таким обраяом, определение уровня сывороточных маркеров во 11 тримостро бсрсмоиности можно использовать при скрининге на наличие плода с синдромом Дауна в комплексе с другими'методами пренатальной диагностики. Однако для повышения эффективности данного скрининга необходимо проведение дальнейших исследований, направленных на выявление и иаучение факторов, влияющих на данные параметры. Следует отметить, что при решении вопроса о проведении инвазивноЙ ПД требуется всесторонне оценить акушерские аспекты каждой конкретной беременности. Выло выявлено, что причиной пониженного уровня Е3 может являться угроза прорывания беременности, же'лезодефицнтная анемия, хроническая внутриутробная гипоксия плода. В случаях

7

фотоплпцонтариой по достаточности отмочплось как снижонио уровня эотриола, так и снижонио уровня АФП. Вместо о тем, следует, отмстить, что наличие нормального уровня сывороточных маркеров но можот служить гарантией сбалансированного кариотипа плода. 2 .Ультразвуковое исследоиаияо.

Нехолм ии ншпих наблюдений выявлонио хромосомной патологии при массовом УЗ скрининге возможно лишь при наличии значительных пороков >рпав'ития плода. Наиболее перспективным, вероятно, является выявление плодов с пороком сердца. На данном этапе ри.титиП методой топографического обслодования плода говорить о щк'Ия'пип.иом У:Ш-скрини11ГО на наличие плода о синдромом Дауип но продставляотся возможным.

'Однако, чтм продстивляется необходимым кариотииированио плода при 'наличие ШГР 'по данным УЗИ. Так в нашей работе при кариотиш»рош*нш1 16 плодов с МВПР было выявлено б случаев хромосомной'патологии. Подобные исследования могут иметь большое иниченио для -последующего -модико-гепотичоското консультирования данной супружеской пары.

3. Си/^п-зависимая суиероксиддисмутаза (СОД-1).

'В 'работе исслодошмшо активности СОД-1 проводили в узком интервале сроков бероМскиости '<22-26 недоль), ограничив том самым зависимость от данного параметра.

В нашем опыте пктивность'СОД-1, выраженная в единицах на мг. болкп в эрит{к>цитах плодов с синдромом Дауна статистически достоверно (Р<?0,005)-превышала в 1.63 раза значение медианы для группы плодов с нормальным кариотипом (Ри<Д').

Полученные нами результаты но измерению активности формента в эритроцитах пуповинной крови плода находятся в

!

соотвототвии ч) гипотезой о "доае гена" и позволяют заключить, что. дапный мотод можот быть использован как тост на наличие с-мп Дпула.

Рио.1

Активность СОД1 в пуповинной крови плода

1800

=-1500 3

ПО 20

'Номер образца

д Активность СОД 1 -

норма О Активность СОД1 синдром Дауна

Намеренно активпости СОД-1 в амниотичоской жидкости показало 'Пнзкнй уровень активности оритроцитарного фермонта в донном биологическом материале и отсутствио корреляции между наличием синдрома Даупа и повышошшм уровпом СОД-1.

'Существенными моментами, определяющими эффективность метода с пашой точки зрения являются использование для аполиза в качестве материала крови плода, и ограничением нормальпой выборки

соответствующими гаками боремонности, парциального давления клсло|юда и углекислого газа.

4.Цитогоиетическан диагностика в 1 триместре беремевости.

В иастошцоо вромя для получения ворсин хориона используют дно акушерские методики: тринсцервикальную биопсию (ВХ) и трпнгпбдоммнальнмй хорионентез (ХЦ).

При решении вопроса о методе получения ворсин хориона во внимпнио принималось доступность получения материала том или иным способом и акунюрскио показания. Препатлльная цитогонетмчоекпн диагностика в I триместре бороменности была нроводонп 122 женщинам. На них в 34 случаях диагностический материал был получен в ходе ВХ и 88 при проведении ХЦ. Анализ качества и количества митозов, полученных "прямым" методом, показал, что оба этих показателя в определенной степени зависят от пути получения меслодуомого материала.

При проведении нитогонетического анализа в ходе нашей работы было отмочено, что результаты исследований коррелируют с методом получения диагностического материала. Из 34 образцов, полученных мотодом ВХ кприотпн плода был выполнен в 32 случаях (94,2%). Цитогоне! ичеокий анализ па материале биоптата хориона, полученного при ХЦ был выполнен в 76 случаях (86,2°/.). Таким образом, успешность цитогонотичоской диагностики при проведении БХ была достоверно выше, чом при использовании ХЦ.

Во всех случаях количество диагностического материала было достаточным дли проведения диагностики ( 6,9 ± 3,8 мг ). По нашим данным, минимальное количество хориона, необходимое для проведения ЦГ ПД "прямым " методом 2-3 мг. Количество хориона, нолучонмого при БХ в нашей работе в среднем составило 7,7 ± 6,3 мг,

а при ХЦ 6,1±3,7 мг. При биопсии хориона количество митозов пригодных для цито генетического исследования достоверно больше, чем при использовании хориоцентоза. Сродно'о количество митолон, получаемых "прямым " методом из ВХ, в случио бноноии хориона составило - 11.6 ± 4,9 в случае проведения хориоцлнтпал эта цифра составила в среднем 6.7 ± 8,6 митоза. Ра.чличио статистически достоверно о Р<0,Об. Для БХ в сродном было получено 1,88 митоза на 1 мг хориона, а для ХЦ - 1.47, что на 21,4% меньше, чом при ВХ. Полученные результаты свидетельствуют о том, что масса диагностического материала но является главным фактором, влияющим но успешность цитогенотичоской диигноетики(Рис.2). Рис.2.

Зависимость выхода митозов от айда процедуры

а

•а §

Кроме того, в ходо пашей работы мы обритили внимание, что женщинам, имевшим в анамнезе большое число

беременностей бывает

трудно провести успешно ПД в I тримостро беременности (Рис.3). При ВХ такая зависимость меноо заметно выражена,

»

чем при проводонии ХЦ. Можно предположить, что количество беременностей может влиять на структуру хориона. Однако подобной зависимости от .количества родов выявлено но было. Наиболее оптимальным сроком для

г I.» 1.1 1,4 1.2 1 0.1 с.«

04

0.2 о

1

е.* *-Ч

вид процедуры

Рис.3

х л

X

4 о

и

5 ,

а с!

с а ы" 13 8 £

X С

£ о

а г х

С §

Зависимость выхода митозов от количества беременностей ,

— *ц

-в*

N П Ч № V Ь Я Й

? г

количество боромонностой

ХЦ, ток и для ВХ. Статистичеоки достоверной корреляции между возрастом беременной женщины И успешностью цитогенетической диагностики в нашей работе ис было обнаружено.

Таким образом при проведении цитогииетической диагностики в первом трлместро боре мен мости необходимо учитывать акушерский (шамнег жешциш».

V Цреоатальиаа диагпостмка во II триртесгре беременности. Второй триместр . беременности является основным этапом комплексной ароыатальцой диагностики синдрома Дауна. В эти сроки

бвроменнос-ги формируется группа риска по рождению дотой о хромосомной патологией, как я ходо традиционного модико-гонотического консультирования, так и в результате использования широкомасштабных скринирующих программ.

В ипшоП работе было исследовано 128 образцов АЖ, полученных путем АЦ на 17-30 иод. беромоннооти, б образцов АЖ, получоннмх на 11-14 кед. и 30 образцов* пуповин ной кропи плода, полученной на 2228 недолях бороменнооти.

Опыт (шит Л работы показывает, что проводснио цитогенотической ПД по КАЖ возможно практически в течение всей боремонности. Образны АЖ, полученные в I тримостро борсмониости, как правило содержат незначительное количество клеток. Поэтому для получения колоний клоток пригодных для фиксации необходимо Только более продолжительное вромя по сравнению со И триместром (• сродном на 2-3 нодоли) что, в целом, но влияет на успешность диагностики. И напротив, при использовании в • качество диагностического материала обрпацов АЖ в необходимом об-ьомо, полученных после 23-24 педель боромонпооти длительность культивирования сокращается и в большинство случаев не требует промежуточной смены культуральной среды. Значительное количество живых прикрепленных клоток позволяет успешно проводить фиксацию и получать достаточное количество митозов через 6-6 дней после посадки.

Учитывая всо выше изложенное можно предложить следующий алгоритм обследования беременных женщин, направленный на профилактику рождения детей о синдромом Дауна:

1. Модико-генетичоскоо консультирование вно беременности. Формирование группы риска по рождению детей о хромосомлой

1.1

'паюлогиой (оуиружоскио пары, имеющие в анамнезе детей о хромосомной патологией; иосительство одним из супругов хромосомной перестройки; воараот женщины старше 86 лот). При наличии показаний - кариологическоо обедодование супругов и детей.

2. Обследование женщин в I тримостро беромонности:

а) сонографическое исследонанио плода в 8-0 иед. боромониости

б) проведонио инваииьной ЛД ( биопсия хориона, амниоцонтез о последующим цитогопотичсским исследованием);

3. Обследование женщин во II тримеотро боременности:

а) сонографическое исследование плода в 17-18 иод. беременности ( позволяет выявить грубые иорокн развития плода, задержку развития, много- и маловодно и т.п.)

t б) проведение скрининга на оывороточиые маркеры (АФП, ХГ ,

V)

в) формирование группы риска, учитывая показания УЗ, уровни сывороточных маркеров, анамнеза женщины (возможно применение компьютерных программ).

г) определенно активности СОД-1 в пуиовинной крови плода при проведении КЦ но показаниям, но связанным о ЦГ диагностикой (выявление гемаглобинонатий, врожденных ошибок метаболизма, рааличных наследственных заболеваний, диагностируемых ДШС-маркорами, инфекционных заболеваний и т.н.) и качестве тест-системы на наличие у плода с-ма Дауна.

д) проведение шшаэивной ПД (амниоцоитеза или кордоцо птоза) о последующим цитогенетичоским ' исследованием.

Выводы.

1.Установлены норматинныо покиздтоли сывороточных маркеров для каждого срока беромонности (15-22 нодоли боромоннооти) д;.я проведения скрининга во II тримоотро боремонности на наличие плода о синдромом Дауна в комплоксо с другими методами прсиатальной диагностики.

2. Выявление хромосомной патологии при УЗ скрининге воиможно лишь при наличии значительных пороков развития плода.

3. Активность супероксиддиомутаиы, ныражоннан в единицах активности на мг белка в эритроцитах плодов о синдромом Дауна статистически достоверно (Р<0,006) превышает ■ 1,6 раза значение медианы для группы плодов с нормальным кармотином. Полученные нами результаты позволяют заключить, что данный мотод может быть мснолыюван как тест на наличие с-ма Дауна,

4.Намерение активности сунороксиддисмутазы в амииотичоской жидкости показало низкий уровень активности оритроцитарного фермента в данном биологическом материале и отсутствие корреляции между поличном синдрома Дауна и активностью сунороксиддисмутазы.

б. Способ получения ворсин хориона влияет на успешность цитогвнетичоской прсиатальной диагностики. В случав получепия хориона биопсийными щипцами достоверно выше стабильность роаультатов пренатальной диагностики но сравнении! о аспирацией хориона.

б.Проведение цитогенетической пренатальной диагностики по клеткам амииотической жидкости воиможно в течение всей беременности.

7. Для профилактики рождения детой е синдромом Дауна целесообразно комплексное использование современных методов иронаталыюй диагностики.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ; 1. КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРЕНАТАЛЬНОЙ ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ В ПЕРВОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ// Проблемы репродукции. -1096. • С. 28 31, / в соавт. с

Н.А.Киротниковой, В.А.Сахаровым, А.М.Стыгиром. г.ПРЕНАТАЛЬНЛЯ ДИАГНОСТИКА ХРОМОСОМНЫХ

130ЛЕШ1ЁЙ//Принцмни организации и мотодичоскио основы профилактики \швалмдизирук>щих болезной/ Сб. материалов республиканского совещания. Москва.- 1090.- С. 10-22./в ооавт. о Н.А.Каротниковой, В. А.Баха ровы м.

З.ОПРЕДЕЛЕШ1Е АКТИВНОСТИ Cu/Zn-СУПЕРОКСИДЦНСМУТАЗЫ И ПРБНАТАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА СИНДРОМА ДАУНА// Проблемы репродукции. -1096. -№4. - С.27-30. / в соавт. с В.А. Бурлевым, В.А. Вахаровым.

4 Activity SOD In newborn with Down Syndrom. Тезиоы выот. Xth CONGRESS OF EUROPEAN ASSOCIATION OF (lYNECOI/XHSTb and OBSTCTRIC1ANS. MONACO, Murch 29-ApriU, 1096, Р.94/ в соавт. о В.А. Бурловым, В.А. Бихаренмм.

Доронина О.Л.

"Комплексная иренатальная диагностика синдрома Дауна".

В работе представлены биохимические, ультралиуковые и нитогопетичгскио методы ирениталыюй диагностики тригомии по 21 хромосоме. Дана оценка диагностической ценности каждого из используемых методов.

Биохимические методы ПД синдрома Дауна »ключают определение уровня ДФГ1, ХГ, и эстриола в сыворотке материнской кропи для выявления группы риска по рождению детой о хромосомной патологией среди всех возрастных категорий и определение активности оунсроксиддисмутоаы в пуповинпой кропи плода для проведения инваяиеной ПД. Дастся оценка эффективности использования сонографичсского метода для прснатального выявления пороков развития ассоциированных о синд|юмом Дауна. Рассмотрены цитогеиетические методы ПД в первом и во втором триместрах беременности. Doronlna О.Л.

* Complex prenatal diagnosis for Down,« syndrom"

Antenatal screening program« for Down,* syndrom using biixhcmiv.il matter, ultrasound ami cytogenetic diagnosis are present.. Tree biochemical factor, maternal scrum alpha-l'ctoprotem, human chorionic gonadotropin and unconjugated estriid haw been idcntilaied as levels which are altered in I)own,i syndrom. The activity of SOI) in' fetal erythrocytes have been measured in fetoscopicallv obtained blood samples from fetuses at 2226 weeks of gestation. Attention have been focuscd on those pregnancies at a higher ri*l for gcnctic disorders. 3? cord blood specimens were obtained for analysis. The 8 cases Down's syndrome detcctcd by karyotype analysis were reliably identified by Cu/Zn SOI) activity quantification. State of the ultrasound scaning technology can dctcct must niaijor

stractural malformation/ However, the method is not suitable for mass screening for [)<>w/n,s syndrom..

First trimester prenatal cytogenetic diagnosis was performed in 122 pregnancies. In our study a significant correlation was found between the cytogenetic result and the route to obtain the material. The cytogenetic investigations were more successful in the cane when chorion biopvy material was used. VVc have found that number of mdaphases significantly decrease in depcndcnce of previous pregnancies number.