Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Комплексная оценка генетических эффектов малых доз радиации у населения, проживающего в зоне Семипалатинского полигона

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Абильдинова, Гульшара Жусуповна

Перечень сокращений, условных обозначений, единиц и терминов

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Обзор литературы

1.1. Структурные изменения хромосом - показатель 15 мутагенного действия радиационных факторов окружающей среды

1.2. Особенности воздействия малых доз ионизирующей 24 радиации на хромосомы человека

Глава 2 Материалы и методы

2.1. Радиоэкологическая ситуация территорий, 43 пострадавших в результате ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне

2.2. Характеристика обследованных групп населения

2.3. Методы цитогенетического исследования

2.4. Анализ цитогенетических эффектов при у-облучении 62 лимфоцитов периферической крови in vitro

2.5. Изучение образцов зубной эмали на основе 63 проведения ЭПР-спектрометрии

2.6. Методы статического анализа 68 Результаты исследования и их обсуждение

Глава 3 Зависимость доза-эффект для хромосом при гамма - 72 облучении 60 Со

3.1. Зависимость частоты хромосомных аберраций от 72 дозы при облучении in vitro

3.2. Математические уравнения регрессии

Глава 4 Изучение цитогенетических эффектов среди населения, проживающего в различных зонах радиационного риска

4.1. Частота и спектр спонтанных хромосомных аберраций

4.2. Изучение цитогенетических эффектов среди 95 населения, проживающего в различных зонах радиационного риска

4.2.1. Частота аберрантных клеток и хромосомных 95 аберраций у населения, проживающего в различных зонах радиационного риска

4.2.2. Анализ типов аберрантных клеток у населения, 109 проживающего в различных зонах радиационного риска

4.2.3. Реконструкция эффективной дозы по 125 цитогенетическим параметрам на момент исследования

4.3. Спектр хромосомных аберраций у сельских жителей в 132 зависимости от времени проживания на территориях, прилегающих к СИП

5.0 Верификация индивидуальных доз облучения методами биологической дозиметрии и комплексная оценка генетических эффектов

5.1. Параллельное изучение частоты хромосомных 140 аберраций и результатов ЭПР - спектрометрии эмали зуба

5.2 Изучение зависимости хромосомных аберраций от 151 ЭПР - дозы

5.3 Радиационно -гигиенические и медико - 158 демографические показатели в оценки общего состояния здоровья населения Семипалатинского региона

5.4 Оценка генетических последствий в результате 178 хронического воздействия низких доз радиации на население Семипалатинского полигона

Введение Диссертация по биологии, на тему "Комплексная оценка генетических эффектов малых доз радиации у населения, проживающего в зоне Семипалатинского полигона"

В последние десятилетия в воздействии на организм человека и окружающую среду все большую роль приобретают техногенные факторы, влекущие за собой в той или иной степени нежелательные последствия. Эта проблема приобрела особую актуальность с развитием атомной индустрии, колоссальных по масштабу работ, связанных с созданием и поддержанием ядерных вооружений, использованием радиационных технологий в медицине, промышленности и т.д. Вследствие этого, в настоящее время, четкую практическую направленность имеют задачи, направленные на изучение влияния ионизирующей радиации на организм человека, оценку возможного риска развития стохастических и нестохастических радиационно-биологических эффектов и обеспечения радиационной безопасности.

Для понимания радиационной безопасности необходима объективная информация о величинах доз, полученных или получаемых населением. На сегодняшний день определение дозы можно осуществлять тремя способами: путем экспериментальных расчетов, инструментальными методами и по данным биологической дозиметрии [140]. Однако, первые два метода, основанных на физике ионизирующих излучений, чаще всего невыполнимы в силу объективных причин: сложность и невозможность учета всех обстоятельств сценария облучения, отсутствие надежных приборов измерений в основной период формирования дозы и особенно из-за отсутствия систематической индивидуальной дозиметрии и регистрации поглощенных доз у каждого индивида, проживающего на загрязненной территории, что в условиях крупномасштабных аварий нереально и невозможно.

В этих условиях особое значение приобретает метод биологической дозиметрии, основанный на количественном измерении радиационно | индуцированных генетических нарушений, в частности, хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови человека. Кроме того, эти показатели являются наиболее чувствительным индикатором мутагенного влияния [19] и рекомендованы ВОЗ и МАГАТЭ для биоиндикации и биодозиметрии радиационного воздействия.

При индикации хронического, низкоинтенсивного облучения часто информативность данных цитогенетических исследований оказывается недостаточной, поэтому привлекаются другие методы дозиметрии. В последние годы широкое распространение получила принципиально новая методика объективного определения интегральной дозы, полученной за весь период существования исследованного объекта и базирующаяся на электронном парамагнитном резонансе (ЭПР) [199, 251,295, 266, 267, 269, 270, 295, 344]. Поэтому нередко в работах последнего времени объединяются эти два параметра в одном исследовании, чтобы подойти к оценке физических доз облучения и биологических эффектов.

Сложность поставленных задач заключается в том, что большинство крупных радиационных аварий произошло 30 - 50 лет назад (радиоэкологическая трагедия на Южном Урале, авария на Чернобыльской АЭС, радиационные выбросы на комбинате «Маяк» (Россия), радиационные утечки на Хенфордском ядерном полигоне (США), когда, во-первых, сами эти события и их последствия были засекречены, во-вторых, методический уровень дозиметрических исследований был низок, и, в - третьих, изменилась ситуация формирования поглощенных доз. Необходимо отметить, что все радиоэкологические катастрофы происходили на этапах разработок и внедрения радиации в различные сферы жизни, а оценка ликвидации их последствий затруднялась неподготовленностью служб безопасности [7].

Особого внимания заслуживает уникальная радиационная ситуация, сложившаяся вокруг Семипалатинского полигона (СИП) в результате многолетних наземных и атмосферных испытаний ядерного оружия. В течение 40 лет (по данным Правительственной комиссии Республики Казахстан [163], общее количество взрывов составило 470, в том числе 26 наземных, 90 воздушных и 354 подземных) испытания привели к почти тотальному загрязнению радиоактивными продуктами территорий (бывшей Семипалатинской области) Восточно-Казахстанской области, частичному Павлодарской, Карагандинской областей Казахстана и Алтайского края России. Около 1,2 млн человек подверглись многократному острому и хроническому облучению в различном диапазоне доз [7, 130, 137, 175, 176]. Кроме того, игнорирование норм радиационной безопасности, отсутствие медицинского контроля, засекреченность данных, низкий социально-экономический статус региона осложнили радиоэкологическую ситуацию.

Специальные медицинские исследования по изучению последствий облучения населения в условиях ядерных взрывов были начаты только в середине 60-х годов и активно продолжены после закрытия полигона в 1989 году [7, 78, 130, 131, 137, 157, 174, 175, 176,181].

В результате масштабных эпидемиологических исследований было установлено, что население, проживающее на территориях, прилегающих к СИП и расположенных на различном удалении от эпицентра ядерных и термоядерных взрывов, подвергалось облучению в широком диапазоне доз с неравнозначными медицинскими последствиями, отразившиеся на сокращении средней продолжительности предстоящей жизни, повышении уровня онкозаболеваемости (преимущественно рак легкого и рак молочной железы, лейкозы), увеличении болезней сердечно-сосудистой системы, крови, нервной системы и органов чувств, а также отмечено повышение психических расстройств (суициды, болезни поведения).

Хорошо известно, что ионизирующее излучение является мощным ; мутагенным фактором и может привести, к росту ВПР, которые являются одним из показателей экологического неблагополучия в силу их генетической обусловленности, высокого вклада мутационной и тератогенной компоненты в их происхождение, относительно высокой частоты в популяции и раннему проявлению ярких фенотипических нарушений, что позволяет значительную часть случаев регистрировать при рождении. Что касается СИП, то индикация радиоэкологических последствий на основе анализа ВПР на различных территориях Казахстана проведена нами совместно со Г.С. Святовой [137], обнаружены по ряду типов ВПР существенные колебания. Однако увязать изменения частот ВПР с параметрами загрязненности не удалось. Видимо, показатель частоты ВПР в оценке экологических процессов следует рассматривать в совокупности других методов, способных охарактеризовать количественные стороны загрязненности среды и степень контакта конкретных групп населения с биологически активными загрязнителями.

После закрытия СИП на передний план вышли задачи общечеловеческого характера: экологические, медицинские, социальные, научные. Возник вопрос об объеме и характере ущерба, нанесенного полигоном на биологические объекты и здоровью населения. Для их решения ключевым моментом является оценка поглощенной дозы, полученной жителями пострадавших регионов СИП.

Анализ имеющихся на сегодня сведений показал необходимость проведения полномасштабных цитогенетических исследований жителей ряда населенных пунктах Семипалатинского региона с учетом территориального деления на зоны радиационного риска, выделяемых по их удаленности от эпицентра проведенных взрывов, и показателей состояния здоровья населения на основе медико-статистических данных по заболеваемости и смертности.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: провести комплексную оценку генетических эффектов малых доз радиации в различных группах населения, проживающего в зоне Семипалатинского ядерного полигона.

ЗАДАЧИ РАБОТЫ:

1. Провести цитогенетическое обследование методом учета хромосомных аберраций в клетках периферической крови людей, проживающих с разной удаленностью от эпицентра проводимых ядерных испытаний на СИП.

2. Проанализировать частоту и спектр хромосомных аберраций у обследованных лиц, в зависимости от зоны проживания, пола и возраста.

3. Провести реконструкцию поглощенной дозы для населения Семипалатинского региона, имевшего хроническое низкодозовое облучения с помощью ЭПР-спектрометрии эмали зуба. Изучить зависимость цитогенетических параметров от ЭПР - дозы.

4. По данным национального регистра врожденной патологии и медико-статистическим данным учреждений здравоохранения проанализировать показатели частоты ВПР и заболеваемости по основным классам болезней среди населения с различными уровнями радиационного загрязнения.

5. На основе метода международного научного комитета по ядерным исследованиям провести прогностическую оценку величины генетического риска для населения, проживающего в районах с низкодозовым радиационным загрязнением.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Разработана комплексная биологическая индикация степени воздействия ионизирующего излучения на организм человека. На основе анализа цитогенетических эффектов в соматических клетках облученных людей и ЭПР-спектрометрии эмали зубов, а также экспериментальных данных по эффекту дозы радиации, проведена реконструкция поглощенной дозы радиации населения, проживающего в районах с различным уровнем загрязненности в результате испытаний ядерного оружия на Семипалатинском испытательном полигоне.

Установлены основные закономерности формирования хромосомных нарушений у населения при длительном воздействии ионизирующего излучения в различном диапазоне доз, которые позволяют обосновать дозу и характер облучения.

Для реконструкции коллективной и индивидуальной поглощенной дозы облучения, для оценки медико-генетических последствий облучения, разработки индивидуальных прогнозов показана высокая информативность анализа хромосомных аберраций и их связь с дозой облучения, разработана методология оценки результатов их применения в реальных радиационно-генетических ситуациях.

По данным оценки реконструированной дозы облучения и результатам генетико-эпидемиологического исследования получены величины генетического риска для населения Семипалатинского региона, выраженного в частоте дополнительных к спонтанному уровню случаев наследственных аномалий, выявляемых у потомков облученных людей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Впервые для органов здравоохранения Респ> блики Казахстан получена оценка радиационной ситуации Семипалатинского региона, позволяющая анализировать медико-статистические данные с учетом подразделенное™ населения с различным уровнем облучения.

Ретроспективный анализ врожденной патологии и результатов цитогенетического анализа разных групп людей выявили продолжающее до настоящего времени радиационное воздействие на население.

Показана возможность использования индивидуальных значений частоты и спектра хромосомных аберраций в лимфоцитах крови облученных людей для формирования групп лиц с повышенным риском медико-генетических последствий.

Полученные результаты исследования могут быть использованы в качестве базовых в национальной программе мониторинга медико-генетических последствий загрязненности среды обитания разных групп населения.

ВНЕДРЕНИЕ: Разработаны и внедрены методические рекомендации: 1) «Медико-генетическое тестирование экологически неблагоприятных регионов», 2) «Цитогенетические методы биологической дозиметрии для реконструкции поглощенных доз ионизирующего излучения».

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Многолетняя деятельность Семипалатинского полигона сформировала проживание разных групп населения в условиях низкодозового хронического облучения, обнаруживаемого по частоте специфических для радиации хромосомных аберраций.

2. Частота радиационно-индуцированных хромосомных аберраций в клетках крови облученных людей может быть использована для биоиндикации радиационного воздействия, сопоставляя полученные результаты с данными калибровочной кривой «доза-эффект» in vitro.

3. При оценке степени влияния ионизирующего излучения на генетическое здоровье пострадавшего населения высоко информативно применение нескольких методов биологической дозиметрии-цитогенетического анализа и ЭПР-спектрометрии эмали зуба.

4. Методы биологической индикации и дозиметрии являются необходимым компонентом при проведении генетикоэпидемиологических исследований для оценки генетического риска при воздействии на население радиации.

5. Результаты биологической дозиметрии, данные ретроспективного анализа по частоте ВПР и показателю заболеваемости показывают, что в регионе Семипалатинского полигона имеет место фактор низкодозового хронического облучения населения, что должно ориентировать органы здравоохранения и другие организации в разработке и проведению профилактических мероприятий с учетом экогенетических особенностей.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Абильдинова, Гульшара Жусуповна

ВЫВОДЫ

1. Спонтанный уровень хромосомных аберраций в соматических клетках людей в возрасте 20-50 лет, проживающих в сельской местности и не имеющих контакта с факторами радиационного загрязнения, составляет 1,15 на 100 клеток. Полученные характеристики спонтанного мутагенеза являются базисными при проведении эколого-генетического тестирования разных групп населения с целью установления действия на организм человека генетически активных факторов среды.

2. Проведено цитогенетическое обследование населения Семипалатинского региона, проживающего в различных зонах радиационного риска : район чрезвычайного риска (РЧР), район высокого риска (РВР), район минимального риска (РМР). Установлено, что суммарная частота хромосомных аберраций составляет для людей из РЧР 3,43/100 на клеток, РВР - 3,1/100 клеток, РМР - 1,8/100 клеток.

3. Среди обследованных людей трех зон, прилегающих к СИП, высокий уровень хромосомных аберраций обусловлен за счет радиационно-индуцированных маркеров - парных фрагментов (1,3/100 клеток в РЧР; 0,94/100 клеток в РВР; 0,43/100 клеток в РМР); дицентрических и кольцевых хромосом (0,44; 0,45; 0,11) и стабильных хромосомных аберраций (0,74; 0,84; 0,63, соответственно). Частота и спектр хромосомных аберраций свидетельствуют о значимом мутагенном действии ионизирующего излучения на хромосомный аппарат соматических клеток.

4. Изучена зависимость цитогенетических эффектов от дозы облучения в пределах до 0,5 Гр in vitro для построения калибровочного стандарта при проведении реконструирования эффективной дозы на момент облучения обследованных групп населения. Найдена модель а • cos(x) + sin (х), где х -соотношение дицентрических и кольцевых хромосом к парным фрагментам.

5. На основе национального мониторинга врожденной патологии и медико-статистических данных учреждений здравоохранения проанализирован показатель заболеваемости в трех поколениях населения, подвергшегося облучению. Показано, что среди населения из зон, прилегающих к СИП, общий показатель заболеваемости достоверно выше контрольное с тенденцией увеличения во втором и третьем поколении. Частота врожденных пороков развития, регистрируемая после рождения нам первом году жизни, составила 15,9 на 1000 детей в зонах РЧР и РВР, 10,7/1000 - в РМР, а в контрольных регионах 6,4/1000 детей.

6. Произведена реконструкция поглощенных доз радиации для населения, имевшего хроническое воздействие, на основе результатов цитогенетического обследования. По анализу соотношения радиационных хромосомных маркеров и парных фрагментов эффективные дозы на момент обследования для разных групп населения дозы составили: в зоне РЧР - 0,145 Гр, РВР - 0,175 Гр, РМР - 0,128 Гр. Средняя годовая доза облучения для трех групп обследованных составляет в пределах 1,5-2,1 Гр

7. В группе лиц из РЧР проведено цитогенетическое обследование и ЭПР-спектрометрия эмали зубов с оценкой поглощенной дозы радиации. Показано, что зависимость частоты аберрантных клеток и хромосомных аберраций от поглощенной дозы описывается моделью a+b*cos(x)+c*sin(x), зависимость парных фрагментов и суммь. дицентриков и центрических колец -a*cos(x)+b*sin(x).

8. Используя метод «НКДАР - 2001», оценена величина генетического риска для населения, проживающего в районах с радиационным загрязнением. Дополнительный прирост случаев выявляемой патологии включающие моногенные, хронические мультифакториальные болезни и ВПР, по отношению к спонтанному уровню составляет 593-808 на 1 млн человек: для моногенных 173-236, для хромосомных и ВПР - 308-420, для МФЗ-112-152.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В медицинской генетике проблема эколого-генетических последствий до сих пор остается актуальной проблемой. Это связано, с одной стороны, продолжающим увеличением распространения в среде обитания человека факторов разной природы за счет хозяйственной деятельности и аварийных ситуаций, с другой стороны, научно-методической неразрешенностью в оценке биологического действия и последствий конкретного фактора или комплекса факторов на наследственный материал.

Во многих работах, проведенных с учетом эколого-гигиенических характеристик региона, увязывается распространение изучаемой патологии с загрязнением среды. В то же время ни в одной из работ не даются количественные параметры этой связи по причине отсутствия объективизации действия того или иного фактора на организм человека и его наследственный материал. Вследствие этого, разработка профилактических мероприятий остается на уровне общих требований, так как для индивидуального или группового генетического прогноза необходимы количественные закономерности в действии изучаемого фактора.

Что касается радиационного излучения, особенно воздействие хронических в малых дозах, то для понимания мер радиационного безопасности и соответствующих медико-генетических мероприятий необходима объективная информация о величинах доз облучения конкретного человека и группы людей, а также о величине ущерба на генетическое и общее их здоровье.

Произошедшая авария на Чернобыльской АЭС, проведенные ранее продолжительные и многократные испытания ядерного оружия на СИП показали трудность для многих специалистов выработать для соответствующих служб практического здравоохранения те меры, которые привели бы к надежной радиационной безопасности, уменьшению возможных радиационно-генетических последствий. Эти и другие факторы подчеркивают актуальность данной проблемы, необходимость ее дальнейшего изучения, так как затрагивает интересы десятков миллионов людей, испытавших воздействие радиации или продолжающих иметь воздействие излучения на их организм.

На сегодняшний день оценка дозы облучения для прогноза геьетических последствий возможна тремя способами:

- экспериментальными расчетами

- инструментальными методами

- методами биологической дозиметрии

Первые два метода из-за многих сложностей оказываются малонадежными и неточными. В этих условиях особое значение приобрел метод биологической дозиметрии, основанный на изучении генетических эффектов в соматических клетках (хромосомные аберрации, ДНК-разрывы). Не случайно ВОЗ и МАГАТЭ данный метод рекомендован для биоиндикации и биодозиметрии радиационного воздействия.

Население, проживающее на территориях, прилегающих к СИП, является именно той уникальной группой, которая испытала прямое воздействие радиации во время проведения ядерных взрывов на полигоне, группой, у потомков которой возможны проявления отдаленных генетических последствий.

Следует особо отметить, что при проведении цитогенетического исследования населения, проживающего на территории загрязненной радионуклидами в результате многолетних наземных и атмосферных испытаний на СИП, мы рассматриваем события, которые произошли преимущественно 50-37 лет назад. За истекший период изменилась ситуация: сменилось поколение пострадавших людей, элиминировались клетки с нестабильными аберрациями хромосом, изменились условия формирования доз облучения, что вызывает определенные трудности для проведения биологической индикации и биодозиметрии.

В последние годы разработана новая методика объективного определения поглощенной дозы излучения, полученной за определенный отрезок времени, путем ЭПР-спектрометрии эмали зубов. Имеющиеся первые результаты показывают, что использование этих обоих методов дает результаты, максимально приближающие точность оценки дозы облучения и тех медико-генетических последствий, которые изучаются.

Эти и другие вопросы определили цель настоящей работы -провести комплексную оценку генетических эффектов малых доз радиации в различных группах населения, проживающего в зоне Семипалатинского ядерного полигона.

В соответствии с рекомендациями международного научного комитета по ядерным исследованиям [126, 234, 277] и в соответствии с задачами, поставленными в работе, были построены калибровочные кривых доза-эффект для реконструкции поглощенных доз.

Результаты цитогенетического исследования 30 культур лимфоцитов периферической крови, облученной in vitro у-лучами 60Со в дозах 0,1-5 Гр, приведены в таблице 2. Индивидуальные спонтанные частоты аберрантных клеток и хромосомных аберраций у доноров составили 0,3±0,2 на 100 клеток, в контрольной точке спектр хромосомных аберраций представлен в основном одиночными и парными фрагментами. При увеличении дозы облучения, начиная с 0,2 Гр, наблюдается большее разнообразие спектра и увеличение значений частот аберраций, преимущественно преобладают аберрации хромосомного типа. Отмечается также увеличение частоты аберрантных клеток и увеличение частоты дицентрических хромосом и центрических колец. При дальнейшем увеличении дозы облучения наблюдается пропорциональный рост частоты аберраций хромосомного типа, в то же время частота аберраций хроматидного типа с дозой не изменяется. При всех дозах радиационного воздействия распределение аберраций хромосомного типа подчиняется закону Пуассона. Частота аберраций хроматидного типа в облученных клетках примерно одинакова при всех дозах и составляет 0,1 ±0,1 на 100 клеток, разница между отдельными дозами статистически недостоверна и лишь при сравнении контрольных культур с облученными в дозе 4,0; 5,0 Гр разница приближается к достоверной (р<0,05).

При изучении зависимости частоты дицентрических хромосом, суммы дицентрических хромосом и центрических колец от дозы между экспериментальными точками, соответствующим дозам 0,2-0,3 Гр, имеется «плато». Анализ показал, что частота дицентрических хромосом при дозах ниже 0,4 Гр может быть использована только для индикации степени лучевого поражения организма с достаточно точным определением границ дозового интервала, в которой укладывается индивидуальная доза.

При статистическом анализе собственных экспериментальных данных нами обнаружено, что из применяемых математических моделей (линейная, линейно-квадратичная, мультипликативная и экспоненциальная) при описании зависимости цитогенетического эффекта от дозы радиации, лучше всего подходит экспоненциальная модель. С помощью регрессионного анапиза была изучена зависимость между дозой облучения и следующими цитогенетическими показателями: частота аберрантных клеток, общая сумма хромосомных аберраций, частота парных фрагментов, частота аберраций хромосомного типа.

Уравнения регрессии имели следующий вид:

У=0,711е(1297х (Я2=Ю,8981) - для аберрантных клеток;

У=0,253е"3094 (Я2=0,9035) - для парных фрагментов;

У=0,4662е0,3512х (Я2=0,9006) - для аберраций хромосомного типа;

У=0,6038е°,3335х (Я2=0,9035) - для суммы всех аберраций.

На рисунках 3, 4, 5, 6 представлены калибровочные стандарты для частоты АК, общей частоты ХА, частоты ПФ и частоты аберраций хромосомного типа. Полученные дозовые зависимости могут быть использованы в качестве калибровочных кривых для определения поглощенной дозы ионизирующего излучения и взяты за основу в дальнейших разработках методов биологической дозиметрии.

При количественной и качественной оценке влияния мутагенных факторов окружающей среды на хромосомный аппарат человека важными являются сведения о частоте и спектре спонтанных хромосомных аберраций [17, 139, 198, 346]. В качестве контрольной группы исследованы жители с. Вишневский и Кургальджинский Акмолинской области, радиационный фон в которых не превышает показатели естественного уровня [137].

Количественную и качественную оценку спонтанных хромосомных аберраций провели на 8716 метафазах из культуры лимфоцитов периферической крови 25 клинически здоровых доноров обоего пола в возрасте 20 - 50 лет. Результаты изучения зависимости частоты спонтанных хромосомных аберраций от пола и возраста представлены в таблице 3 и на рисунке 7.

Анализ цитогенетических параметров показал, что лимфоциты периферической крови обследованных лиц характеризуются низким уровнем протекания в них естественного мутационного процесса, частота спонтанных структурных изменений хромосом в среднем составляет 1-2% и не зависит от пола и возраста. Полученные характеристики спонтанного мутагенеза являются базисными при проведении эколого-генетического исследования разных групп населения с целью установления действия на организм человека генетически активных факторов среды.

С целью изучения протекания мутационного процесса в соматических клетках у населения, облучившегося в результате наземных и атмосферных ядерных испытаний в 1949-1962 гг. и постоянного проживающего в регионе влияния СИП и выделение «групп повышенного риска», проведено цитогенетическое обследование ряда населенных пунктов, прилегающих к СИП. Исследование состоит из комплексного цитогенетического анализа культуры лимфоцитов периферической крови, включающего в себя частоту аберрантных клеток и различных типов хромосомных аберраций; соотношение числа парных фрагментов и обменных аберраций; количество аберраций на аберрантную клетку; характер распределения клеток. На основе современного цитогенетического анализа (в - метода) у 174 человек, проживающих в населенных пунктах с различным радиационным фоном проанализировано 66 068 метафаз. Из них 8716 метафаз проанализировано в контрольном районе, в зоне РЧР проанализировано 17592 метафаз, в зоне РВР проанализировано 23711 метафаз и в зоне РМР - 16049 метафаз. Характеристика групп представлена в таблице 1.

Результаты цитогенетического обследования жителей ряда населенных пунктов Семипалатинского региона, относящихся к различным зонам радиационного риска и подвергшихся воздействию ионизирующих излучений представлены в таблице 6 и рисунке 9. Показатели индивидуальной хромосомной нестабильности в тестируемых районах варьировали от 2 до 8%, у 12 человек выходила за максимальные пределы от спонтанного уровня (8-10%).

Среднегрупповая частота аберрантных метафаз у обследованных людей в зависимости от зоны радиационного риска во всех случаях достоверно превышала контрольный уровень и составила в зоне РЧР -3,18±0,43; в зоне РВР - 2,84±0,26; в зоне РМР - 1,77±0,15 на 100 клеток, соответственно.

При цитогенетическом анализе регистрировались аберрации как хромосомного, так и хроматидного типа. Аберрации хроматидного типа были представлены преимущественно одиночными хроматидными фрагментами, в то время как аберрации хромосомного типа включали весь спектр хромосомных нарушений: парные фрагменты, ацентрические и центрические кольца, дицентрические хромосомы и перестройки стабильного типа (транслокации, делеции, инверсии) частоты которых варьировали в зависимости от радиационного риска. Так, частота парных фрагментов в зоне РЧР составила порядка 1,3±0,2 на 100 клеток; (при 0,2±0,06 в контроле), в то время как величина данного показателя в зоне РВР составила 0,94±0,13, а в зоне РМР данный показатель равнялся 0,43±0,06 на 100 метафаз, соответственно.

Дицентрические хромосомы и центрические кольца, были выявлены с суммарной частотой в зоне РЧР 0,44±0,04; в зоне РВР-0,45±0,07; в зоне РМР-0,11±0,02, в контрольном районе данный показатель составил 0,023±0,01 на 100 метафаз, соответственно.

Стабильные радиационные маркеры (транслокации, делеции и инверсии) были зарегистрированы во всех обследованных группах, частота их составила в зоне РЧР - 0,74±0,16; в зоне РВР-0,84±0,01; в зоне РМР-0,6±0,1 в то время как в контроле данный показатель равнялся 0,37±0,08 на 100 клеток, соответственно.

С целью, выяснить, зависят ли цитогенетические показатели от воздействия радиации, нами был проведенный многофакторный дисперсионный анализ. В качестве зависимой переменной (результативного признака) взяты типы хромосомных аберраций, а независимых переменных (факторов) - зона проживания, пол, возраст (поколения). Дисперсионный анализ показал что индукция аберрантных клеток, хромосомных аберраций и аберраций хромосомного типа (парные фрагменты, дицентрические хромосомы и центрические кольца) на 99% зависят от ионизирующего излучения.

Проведен статистический анализ распределения аберраций по клеткам, количества аберраций на одну клетку, соотношения обменных аберраций к «свободным» парным фрагментам. Обнаружено что: 1) с увеличением дозы радиации преобладают аберрации стабильного типа; 2) полученные соотношения между центрическими кольцами, парными фрагментами и дицентрическими хромосомами (сг : асе: die) характерно воздействию меньше чем 2,0 Гр.

Анализ литературных данных показал, что важную информацию несет такой показатель, как соотношение обменных аберраций (дицентрические хромосомы и центрические кольца) к «свободным» парным фра! ментам. Нами проведен статистический анализ даного показателя в различном диапазоне доз - от 0 до 2 Гр и от 0 до 0,5 Гр. В таблицах 13, 29 и рисунках 10, 11 представлены уравнения зависимости доза - эффект и эффект - доза.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Абильдинова, Гульшара Жусуповна, Москва

1. Абилов А.Н., Токарев Ю.Н. Частота спонтанных хромосомных аберраций в клетках костномозговой ткани у здоровых лиц разного пола и возраста //Пробл. гематол. и перелив. крови.-1977.-Т.22,№12.-С32-34.

2. Абильдинова Г.Ж. Изучение аберраций стабильного и нестабильного типов при действии низких доз ионизирующего излучения Автореф. дис. кан. мед. наук. М., 1993.- 22 с.

3. Аклеев A.B. О возможной причине иммунодепрессии в отдаленные сроки после облучения //Радиобиология.-1990.-Т.30, В.4.-С.542-543.

4. Аклеев A.B. Иммунологические и цитогенетические последствия хронического радиационного воздействия на организм человека Авт. дис. . д.м.н. 1995.

5. Андреев С.Г.,. Эйдельман Ю.А. Глобулярная модель интерфазной хромосомы и внутрихромосомных обменных аберраций. //Радиац.биол .Радиоэкология.-1999.-т.39.-№ 1 .-с. 10-19.

6. Анкина М.А., Завитаева Т.А., Семенова Т.Г. и др. Исследование стабильных аберраций хромосом методом G-дифференциального окрашивания в лимфоцитах крови человека после облучения в высокой дозе//Радиац. биология. Радиоэкология.-2001.-Т.41, №1.-С.43-47.

7. Апсаликов К.Н. Радиационно-гигиенические и медико-демографические параллели формирования здоровья населения Семипалатинской области, подвергшегося облучению при испытаниях ядерного оружия: Дис. . д-ра мед. наук. Алматы, 1998.-36 с.

8. Бактон К., Эванс Г.О. Методы анализа хромосомных аберраций человека Женева, ВОЗ, 1976, 64 с.

9. Баран Н.П., Барчук В.И., Барьяхтар В.Г. и др. Исследование методом электронного парамагнитного резонанса эмали зубов для определениядоз гамма облучений у лиц, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС.-Докл. АН Украины.-1993.-№7.-С.170-172.

10. Бахур А.Е., Дубинчук В.Т., Березина JI.A. и др Радиоактивные частицы в почвах Семипалатинского полигона //Радиация и риск.-1997.-В.9-С.71-84.

11. З.Беляев И.Я., Акифьев А.П. Генетические процессы и проблема мишени в хромосомном мутагенезе //Генетика.-1988.-Т.24, №8.-С.1384-1392.

12. Бендер М. Руководство по радиационной гематологии М., 1974.С.231-239.

13. Бондарь А.Ю.Цитогенетическое обследование населения в разных радиоэкологических районах // Авт. дис. .канд. мед. наук М., 1990. 20 с.

14. Бочков Н.П. Цитогенетические эффекты облучения у человека // Авт. дис. . докт. мед. наук М., 1969. 30 с.

15. Бочков Н.П. Хромосомы человека и облучение.-М.: Наук, 1971, 154 с.

16. Бочков Н.П. Генетические последствия применения ядерного оружия //Вест. АМН СССР.-1983.-№4.-С.36-41.

17. Бочков Н.П. Анализ типов аберрантных клеток необходимый элемент биологической индикации облучения //Мед. Радиология.-1993.-№2.-С.32-35.

18. Бочков Н.П. Аналитический обзор цитогенетических исследований после Чернобыльской аварии// Вест.РАМН.-1993.-№6.-С.51-56.

19. Бочков Н.П. Клиническая генетика-М.: Медицина, 1997.-288 с.

20. Бочков Н.П. Клиническая генетика, -М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.-447 с.

21. Бочков Н.П., Аклеев A.B., Балева J1.C. Генетические последствия Челябинских и Чернобыльских радиоактивных загрязнений //Вестник РАМН.-1996.-№6.-С.64-72.

22. Бочков Н.П. Демин Ю.С. Лучник Н.В. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках человека //Генетика.-1972.-Т.8,№5.-С. 133.

23. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика.-М., Медицина, 1984, 368 с.

24. Бочков Н.П., Катосова Л.Д. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических и радиационных нагрузках //Вест.РАМН.- 1992.-№4.-С. 10-14.

25. Бочков Н.П., Кулешов Н.П., Журков B.C. Анализ спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека //Цитология.-1972.-Т. 14,№ 10.-С Л 267-1273.

26. Бочков Н.П., Попова H.A., Катосова Л.Д. и др. Необычайно высокий уровень хромосомной изменчивости в культуре лимфоцитов периферической крови человека// Генетика.-1999.-Т.35, №6.-С.838-841.

27. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. М., Медицина, 1989.-272 с.

28. Виленчик М.М. Нестабильность ДНК и отдаленные последствия воздействия излучений. М.: Энергоатомиздат.- 1987.-192 с.

29. Возилова A.B. Отдаленные цитогенетические эффекты хронического облучения населения Южного Урала Дисс.к-та биол. наук. Москва, 1997.-25 с.

30. Воробцова И.Е. Соматические и генетические последствия действия радиации (сравнительный аспект) //Радиобиология.-1991.-Т.31, Вып.4.-С.568-571.

31. Воробцова И.Е., Семенов A.B., Канаева А.Ю. и др. Сравнение цитогенетической реакции лимфоцитов человека на облучение в малых дозах у-излучения in vivo и in vitro //Радиац. биология. Радиоэкология.-2000.-Т.40,№6.-С.645-650.

32. Воробьев А.И., Баранов А.Е., Домрачева Е.В. Два случая острой лучевой болезни тяжелой степени. //Тер.архив.-1973.-№9.-с.9-12.

33. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Гречанина Е.Я. Хромосомные аномалии и синдромы при нервно-психических нарушениях Харьков 1998 95 с.

34. Ганасси Е.Э. Радиационное повреждение и репарация хромосом.-М.: Наука, 1976.-103 с.

35. Ганасси 3., Заичкина С.И., Алтикаева Г.Ф. и др. Проблемы хромосомного мутагенеза и цитогенетического мониторинга //Мат. 4 Всесоюз. Конф. К 90-летию Н.В. Тимофеева-Ресовского. Обнинск. 1990.-С.35-36.

36. Гераськин С.А. Критический анализ современных концепций и подходов к оценке биологического действия малых доз ионизирующего излучения. //Радиац.биолог.Радиоэкология.-1995.-Т.35.В.5.-С.563-571.

37. Гераськин С.А. Закономерности формирования цитогенетических эффектов малых доз ионизирующего излучения: Автореф. Дис. . д-ра биол. Наук. Обнинск, 1998. 50 с.

38. Гераськин С.А., Сарокульцев В. А. Стохастическая модель индуцированной нестабильности генома //Радиац. биология. Радиоэкология.-1955.-Т.35, В.4.-С.451-463.

39. Гераськин СЛ., Севанькаев A.B. Универсальный характер закономерностей индукции цитогенетических повреждений низкодозовым облучением и проблема оценки генетического риска. //Радиац. биология. Радиоэкология.-1999.-Т.39, №1.-С.35-40.

40. Горин В.В. Семипалатинский полигон: хронология подземных ядерных взрывов и их первичные радиационные эффекты (1961-1989 гг). //Бюллетень Центра общест. Инфор. По атомной энергии.-1993.-№9.-С.21-32.

41. Государственная система санитарно-эпидемиологического нормирования РФ. Доза внешнего гамма-излучения. Методика выполнения измерение по эмали зубов методом ЭПР. Методические указания по методам контроля. ИБФ МЗ МП РФ, ФУМБЭП МУК 2.6.1. 019-94.

42. Гурицкая З.А., Исраилов А.И. Современные представления о действии малых доз радиации //Здравоохр. Киргизии.-1989.-№5.-С.60-64.

43. Гусаров И.И., Дубовский A.B. Радонотерапия и радиационный гормезис //Мед. радиология.-1999.-№2 -С.18-25.

44. Гусев Б.И. Медико-демографические последствия облучения населения некоторых районов в Семипалатинской области вследствие испытаний ядерного оружия: Дис.д-ра мед.наук.-Алматы,1993.

45. Данилов И.П., Данилова З.И Возможности цитогенетического анализа в клинической оценке дозы облучения //Здрав. Белорус.-1992.-№4.-С.67-73.

46. Демина Э.А. Распределение аберраций хромосом по клеткам при у- и нейтронном облучении в различных стадиях митотического цикла культуры лимфоцитов человека //Радиобиология.- 1989.-Т.29, В.4.-С.485-491.

47. Демина Э.А., Чеботарев Е.Е. Распределение аберраций хромосом по клеткам при действии излучений различного качества. //Цитол. и генетика.-1995 .-Т.29.-№5.-с. 12-16.

48. Домрачева Е.В. Цитогенетические эффекты малых доз облучения в лимфоцитах крови и клетках костного мозга // Авт. дис. . докт. мед. наук М., 2000. 43 с.

49. Домрачева Е.В., Бриллиант М.Д., Воробьев А.И. и др. К проблеме радиационного лейкогенеза //Гемат. и трансф.-1990.-№6.-С.З-9.

50. Домрачева Е.В., Версхаеве Л., Кузнецов С.А. Хромосомные аберрации у жителей Гомеля и Гомельской области: результат проживания на радиоактивно-загрязненных территориях //Тер.архив.-1992.-Т.7,В.64.-С.29-32.

51. Домрачева Е.В., Клевезаль Г.А., Нечай В.В. и др Индивидуальные дозы облучения, определенные двумя методами биологической дозиметрии у жителей Чернобыльского региона и участников ликвидации аварии //Гемат. и тран.-1991.-№12.-С.18-19.

52. Домрачева Е.В., Кузнецов С.А., Костенко Е.Р. и др. Мультиаберрантные клетки у людей, подвергшихся радиационному облучению. // Тез. симп. "Мультиаберрантные клетки у человека. Обнинск.-1992.-с.7-8.

53. Дубасов Ю.В., Зеленцов С.А., Красилов Г.А. и др. Хронология ядерных испытаний в атмосфере на Семипалатинском полигоне и ихрадиационная характеристика //Вест.науч.программы

54. Семипалатинский полигон-Алтай",-1994.-№4.-С.78-86.

55. Дубинина Л.Г. Лейкоциты крови человека тест-система для оценки мутагенов среды. М., Наука, 1977.

56. Дубинин Н.П., Арсеньева М.А., Глембоцкий Я.Л. и др. Генетический эффект малых доз ионизирующих излучений. Материалы Третьей Международной конференции ООН по использованию атомной радиации в мирных целях. Женева. 1964.

57. Дубинин Н.П., Сойфер В.Н. Молекулярные механизмы возникновения хромосомных разрывов и полных генных мутаций. //Изв. АН СССР. Сер. Биол.-1969.-№5.-С.637-648.

58. Елисеева И.М. Цитогенетические эффекты, наблюдаемые у разных контингентов лиц, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС Авт. Канд. биол. Наук. 1991, 23 с.

59. Еспенбетова М.Ж. Изменение эндокринного статуса у жителей районов, прилегающих к Семипалатинскому полигону, как отдаленные последствия ядерных испытаний: Дис. . д-ра мед. наук. Алматы, 1994.

60. Зайцев Г.Н. Методика биометрических расчетов. М., Наука. 1973.

61. Захаров А. Ф, Бенюш В.А., Кулешовым Н. П. Хромосомы человека: Атлас.-М.: Медицина, 1982.-263 с. .

62. Зыкова И.А., Соколова Н.Б., Яськова В.З. Характеристика лейкоцитов периферической крови у работающих с источниками ионизирующих излучений //Медиц.радиалогия.-1984.-Т.21, №4.-С.58-68.

63. Ивановский Ю.А. Радиационный гормезис, радиационная стимуляция или гиперфункциональный эффект ионизирующего излучения? //Радиац. биология. Радиоэкология.-1993.-Т.ЗЗ, Вып.2.-с.760-763.

64. Игнатьев Е.А. Электронный парамагнитный резонанс в карбонированном гидроксилапатите как метод дозиметрии Дис. . к-та ф-м. наук. 1998.

65. Израэль Ю.А. Радиоактивные выпадения после ядерных взрывов и аварий /1996.-С.-Петерсбург.

66. Изучение радиационной обстановки на бывшем Семипалатинском испытательном полигоне. Итоговый отчет по контракту №ОЫА001-94-С-0031. Алматы.1994.

67. Ильин Б.Н. Биологические и медицинские аспекты действия малых уровней радиации //Радиац. гигиена.-1986.-Вып.15.-С.27-35.

68. Ильин Л.А., Кириллов В.Ф., Коренков И.П. Радиационная безопасность и защита Справочник.-С.Медицина, 1996.-336 с.

69. Ильин Л.А. Радиобиология и радиационная медицина проблемы и перспективы их взаимодействия в рамках регламентации ионизирующих излучений // Мед. радиобиология и рад. безопасность,-1998.-№1.-С.8-17.

70. Искакбаева Г.З. Основные закономерности и территорриальные особенности младенческой смертности в регионе Семипалатинского ядерного полигона: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Алматы, 1992. -21с.

71. Картель H.A., Макеева E.H., Мезенко A.M. Генетика: Энцикл. словарь.-Мн.: Тэхнолопя, 1999.-448 с.

72. Кеирим-Маркус И.Б. Комментарии /В кн. Рекомендации 1990 г. Публикации МКРЗ №60, ч.2: Пер. с анг.М.:Энергоатомиздат.-1994.

73. Кеирим Маркус И.Б. Новые сведения о действии на людей малых доз ионизирующего излучения - кризис господствующей концепции регламентации облучения? //Бюл. центра общ. инф. По атом. Энергии.-1996.-№8.-С.33-37.

74. Кеирим Маркус И.Б. Особенности лучевого канцерогенеза у человека при малых дозах и малой мощности. //Радиац. биология. Радиоэкология.-1998.-Т.38. Вып.5.-С.672-682.

75. Комар В.Е. Современное состояние проблемы биологической индикации //Радиобиология.-1992.-Т.32, В.1.-С.84-97.

76. Корогодин В.И. Проблемы пострадиационного восстановления / М.: Атомиздат.-1966.-392 с.

77. Куандыков Е.У. Генетико-демографические процессы и показатели нарушения репродуктивной функции в городских популяциях Казахской СССР. Автореферат. Дисс.д-ра мед. наук. Алма-Ата, 1990. -46 с.

78. Кузин A.M. Стимулирующее действие ионизирующего излучения на биологические процессы. С.:Атомиздат.-1977.-133 с.

79. Кузин A.M. Природный радиоактивный фон и его значение для биосферы Земли М.: Наука.-1991.-71 с.

80. Кузин A.M. Идеи радиационного гормезиса в атомном веке. М.: Наука, 1995.

81. Кузнецова С.М., Черкасская Е.А. Некоторые особенности кариотипа лейкоцитов периферической крови у долгожителей. -В кн.: Геронтология и гериатрия. Ежегодник. Долгожители -1973.-с.244-247.

82. Кулешов Н.П. Частота летальных хромосомных и геномных мутаций у человека//Цитол. и генетика.-1977.-№ 12.-С.57-63.

83. Кулешов Н.П. Частота возникновения и судьба хромосомных аномалий у человека: Автореф. дис. д-ра наук.-М., 1979.-45 с.

84. Кулешов Н.П. Современные проблемы в клинической цитогенетике. Сб. науч. тр. 1991. 163 с.

85. Кулешов Н.П., Бочков Н.П., Алехин В.И. и др. Цитогенетическое обследование 6000 новорожденных детей // Генетика. 1978. - Т. 14. -С.340-347.

86. Кулешов Н.П., Шрам Р. Генетический мониторинг популяций человека в связи с загрязнением окружающей среды /В кн. Перспективы медицинской генетики М.: Медицина, 1982, 400 с.

87. Лазюк Г.И., Бедельбаева К.А., Фомина Ж.Н. Цитогенетические эффекты дополнительного радиационного воздействия малых доз ионизирующего излучения //Здрав. Бел.-1990.-№6.-С.38-41.

88. Лазюк, Кириллова И.А., Новиков И.В. и др. Нарушения эмбрионального развития человека при воздействии малых доз радиации// Тезисы Всесоюзю конф. Обнинск, 1988. - С.38-41.

89. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учебное пособие для биологических специальных вузов. 4-е изд., перераб.и доп. - М., 1990. - 352 с.

90. Ли Д.Е. Действие радиации на живые клетки /М.:Госатомиздат, 1963.228 с.

91. Леонард А. Зависимость цитогенетического эффекта от дозы радиационного и химического мутагенного воздействия на соматические клетки in vivo: влияние длительной экспозиции и клеточной селекции //Цитология и генетика.-1986.-№2.-С.115-121.

92. Лунга И.Н. Мониторинг генотоксических эффектов и изменений репродуктивной функции в городских популяциях и производственных коллективах: Автореф.дис. . д-ра мед.наук. Москва, 1993 - 45 с.

93. Лучник Н.В. Биофизика цитогенетических поражений и генетический код /Л.: Медицина,-1968.-296 с.

94. Лучник Н.В., Бочков Н.П., Севанькаев A.B. Влияние гамма -облучения на хромосомы человека. Сообщение III. Статистический анализ распределения аберраций по клеткам. //Генетика.- 1969.-Т.5.-№1.-с.129-135.

95. Малышев В.И., Бахур А.Е., Мануйлова Л.И. и др. Альфа238 239+240 242спектрометрическое определение изотопов Pu, Ри, Рив почвах: Инструкция HC AM № 406-ЯФ.-Москва,1993.

96. Малышев В.И., Бахур А.Е., Мануйлова Л.И. и др Альфа1. A4 i A4 Qспектрометрическое определение U и U в почвах: Инструкция НСАМ № 433-ЯФ.-Москва, 1994.

97. Малышев В.И., Ермилов А.П., Бахур А.Е. и др. Комплексное исследование радионуклидного состава топливных частиц в почвенном профиле зоны Чернобыльской АЭС //Разведка и охрана недр.-1993.-№7.-С.27-30.

98. Маренный А.М., Ковалев Е.Е., Шойхет А.Я. и др. //Вестн. науч. программы Семипалатинский полигон Алтай.-1994.-№4.-с.73-78.

99. Моисеева Т. Н. Клинико-гематологические показатели у ликвидаторов и жителей Чернобыльского региона с учетом полученнойдозы ионизирующей радиации // Авт. дис. . канд. мед. наук, М. 1994. 25 с.

100. Нормы радиационной безопасности НРБ-78/87 и основные санитарные правила работы с радиоактивными веществами другими источниками ионизирующих излучений ОСП -72/87.-3-е изд.-М., 1988

101. Нугис В.Ю. Методология оценки доз по аберрациям хромосом в лимфоцитах периферической крови хроническом радиационном воздействии /Метод, радиол. Радиационная безопасность.-1996.-№3.-С.63-67.

102. Пилинская М.А. Генетическая индикация и дозиметрия радиационного воздействия: итоги, проблемы, перспективы. //Влияние низких доз ионизирующей радиации и других факторов окружающей среды на организм. -Киев: Наук.думка.-1994.-С.111-167.

103. Пилинская М.А., Дыбский С.С. Частота хромосомных аберраций в лимфоцитах периферической крови детей, проживающих в районах сразличной радиоэкологической обстановкой //Цитол. и генетика.-1992.-Т.26, №2.-С.11-17.

104. Пилинская М.Я., Дыбский С.С., Знаевская И.А. Динамика протекания мутационного процесса в лимфоцитах периферической крови человека в условиях постоянного воздействия малых уровней ионизирующей радиации //Цитолог, и генетика.-1995.-Т.29, №3.-С.56-61.

105. Пилинская М.Я., Дыбский С.С. Халявка И.Г. Использование методов FISH для цитогенетического обследования лиц, перенесших острую лучевую болезнь в связи с аварией ца Чернобыльской АЭС //Цитол. и генетика.-1998.-Т.32,№1.-С.22-31.

106. Пилинская М.Я., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др //Радиобиология.-1992.- Т.32, Вып.5.-С.632-639.

107. Пилинская М.А., Шеметун A.M., Дыбский С.С. и др. Цитогенетический мониторинг лиц, пострадавших от аварии на Чернобыльской АЭС //Цитология и генетика.-1994.-Т.28,№3.-С.18-25.

108. Предварительная оценка радиоэкологической ситуации на Семипалатинском испытательном полигоне Республики Казахстан. Отчет МАГАТЭ. Вена. 1996.

109. Пределы ингаляционного поступления дочерних продуктов радона для профессиональных работников. Публикация МКРЗ №32: М.: Энергоатомиздат, 1984.

110. Программа медицинской реабилитации населения, пострадавшего вследствие ядерных испытаний на бывшем Семипалатинском ядерном полигоне в 1949 1990 годы. - Семипалатинск, 1998. - 14 с.

111. Пяткин Е.К., Баранов А.Е. Биологическая индикация дозы с помощью анализа аберраций хромосом и количества клеток в периферической крови //Итоги науки и техники. Сер. Радиационная биология.-М.: ВИНИТИ.-1980.Т.З.-С. 103-179.

112. Пяткин Е.К., Нугис В.Ю. Оценка дозы и равномерности облучения при острых радиационных поражениях человека с помощью анализа аберраций хромосом: Метод, реком. М., 1988.- 25 с.

113. Пяткин Е.К., Нугис В.Ю., Чирков A.A. Оценка поглощенной дозы по результатам цитогенетических исследований культур лимфоцитов у пострадавших при аварии на Чернобыльской АЭС //Мед. Радиобиология.-1989.-№6.-С.52-57.

114. Радиация. Дозы. Эффекты.Риск. М.:Мир, 1989. 79 с

115. Радиационная защита. Публикация МКРЗ №26: Пер. в анг. М.:Атомиздат, 1976.

116. Раисова Г.К. Популяционные эффекты острого и хронического воздействия ионизирующих излучений среди населения проживающего в ареале распространения локальных радиоактивных осадков: Дис. . д-ра мед. наук. Алматы, 1998 - 40 с.

117. Рекомендации Международной комиссии по радиологической защите 1990 г. Публикация 60, ч. I и II. Энергоатомиздат. 1994.

118. Ривкинд Н.Б., Штырева H.A., Старицина Л.П., ПавловаТ.В. Исследование нестабильных хромосомных аберраций у участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС .//Проблемы гематологии.-1996.-№2 .-с. 16-18.

119. Саенко A.C., Сынзыныс Б.И., Готлиб В.Я. и др. О природе и репарации сублетальных повреждений. //Радиобиология.-1981.-Т.21, 31.-с.26-37.

120. Свирновский А.И., Иванов Е.П., Данилов И.П. Нестабильные хромосомные аберрации в лимфоцитах участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС //Тер.архив.-1998.-№1.-С.59-63.

121. Святова Г.С. Медико-генетические последствия многолетних ядерных испытаний на Семипалатинском полигоне: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М. 2000. 48 с.

122. Севанькаев A.B. Закономерности возникновения аберраций хромосом в митотическом цикле клеток человека при гамма- и нейтронном облучении: Дис. . докт. биол. наук. Обнинск. ИМР АМН СССР, 1982.36 с.

123. Севанькаев A.B. Радиочувствительность хромосом лимфоцитов человека в митотическом цикле.-М.:Энергоатомиздат, 1987, 159 с.

124. Севанькаев A.B. Современное состояние вопроса количественной оценки цитогенетических эффектов области низких доз радиации. //Радиобиология.-1991 .-Т.31. В.4.-С.600-605.

125. Севанькаев A.B. Некоторые итоги цитогенетических исследований в связи с оценкой последствий Чернобыльской аварии //Радиац. биология. Радиоэкология.-2000.-Т.40, №5.-С.589-595.

126. Севанькаев A.B., Анкина М.А., Голуб Е.В. и др Результаты цитогенетического обследования жителей населенных пунктов, прилегающих к Семипалатинскому испытательному ядерному полигону //Рад. биология. Радиоэкология.-1995.-Т.35, В.5.-С.596-606.

127. Севанькаев A.B., Анкина М.А., Завитаева Т.А. и др Сравнительное исследование частоты стабильных и нестабильных аберраций хромосом при у-облучении лимфоцитов крови человека in vitro //Радиац. биология. Радиоэкология.-1995.-Т.З5, В.5.-С.611-617.

128. Севанькаев A.B. Дозовая зависимость выхода аберраций хромосом в культуре лимфоцитов человека после у-облучения в высоких дозах //Радиобиология.-1984.-Т.24.В.6.-С.801-804.

129. Севанькаев A.B., Бочков Н,П. Влияние гамма-облучения на хромосомы человека. Сообщение I. Зависимость частоты хромосомных аберраций от дозы облучения in vitro //Генетика.-1968.-Т.4, №5.-С. 130137.

130. Севанькаев A.B., Козлов В.М., Гузеев Г.Г. и др Частота спонтанных хромосомных аберраций в культуре лейкоцитов человека //Генетика.-1974.-Т. 14, №6.-С. 114-119.

131. Севанькаев A.B., Лучник Н.В. Влияние гамма облучения на хромосомы человека. Сообщение VIII. Цитогенетический эффектнизких доз при облучении in vitro. //Генетика.-1977.-Т. 13, №3.-С.524-532.

132. Севанькаев A.B., Насонов А.П. Калибровочные дозовые кривые хромосомных аберраций лимфоцитов человека.-1978.-№6.-С.26-33.

133. Севанькаев A.B., Потетня О.И., Жлоба A.A. и др. Мультиаберрантные клетки: феномен, реальность и перспективы развития исследований. //Тез. симп. "Мультиаберрантные клетки у человека. Обнинск.-1992.-с.2-3.

134. Севанькаев A.B., Потетня О.И., Жлоба A.A. и др Результаты цитогенетического обследования детей и подростков, проживающих в загрязненных радионуклидами районах Калужской области //Радиац.биол. Радиоэкология.-1995.-Т.З5, Вып.5.-С.581-587.

135. Севанькаев А. В., Саенко А. С. Соматический мутагенез как биологический дозиметр радиационного воздействия //Радиац. биология. Радиоэкология.-1997.-Т. 37, № 4.- С. 560-564.

136. Семов А.Б., Иофа Э.Л., Акаева Э.А. и др. Дозовая зависимость индукции хромосомных аберраций у ликвидаторов Чернобыльской аварии //Радиац. биология. Радиоэкология.-1994.-Т.34,В.6.-С.865-871.

137. Серебровский A.C., Дубинин Н.П. Искусственное получение мутаций и проблема гена //Успехи эксперим.биологии.-1929.-№8.-С.235-238.

138. Скворцов В.Г., Иванников А.И., Хамидова Л.Г. и др. Ретроспективная оценка индивидуальных накопленных доз методом ЭПР-спектрометрии эмали зубов у населения Брянской области после аварии на Чернобыльской АЭС //Радиация и риск.-1996.-В.7.-С.259-269.

139. Слажнева Т.И. Окружающая среда и здоровье населения Павлодарской области //Здравоохр.Казахстана.-1995.-№11.-С.73-77.

140. Смагулов С.Г. и др. Характеристика исходных данных радиационного состояния эпицентральной зоны объекта "Чаган" -экскавационного подземного ядерного взрыва для создания искусственного водохранилища. //Известия ПАН РК.-1996.-№6.

141. Снигерева Г.П., Любченко П.Н., Шевченко В.А. и др Результаты цитогенетического обследования участников ликвидации последствий аварии на Чернобыльской АЭС через 5 лет //Гемат. и трансфузио.-1994.-Т.39, №3.-С. 19-21.

142. Спитковский Д.М. Концепция действия малых доз ионизирующих излучений на клетки и ее возможные приложения к трактовке медико-биологических последствий // Радиобиология.-1992.-Т.32, Вып.3.-С.382-400.

143. Спитковский Д.М., Зайцев C.B., Талызина Т.А Моделирование особенностей инициации генетических повреждений малыми дозами ионизирующих излучений в клетках эукариот на основе концепциисуществования клеток эволюционного резерва.

144. Радиац.биология.Радиоэкология.-1994.-Т.34.Вып.6.-С.739-747.

145. Справка о количестве ядерных взрывов, проведенных на Семипалатинском испытательном полигоне с 1949 по 1989 гг. Комиссия Аппарата Президента РК и Кабинета Министров РК 28 февраля 1992 г.

146. Степанова Е.И., Ванюрихина Е.А. Клиническая и цитогенетическая характеристика детей, рожденных от лиц, перенесших острую лучевую болезнь I и II степени в результате аварии на Чернобыльской АЭС //Цитол. и генетика.-1993.-Т.27,№4.-С. 10-13.

147. Тимофеев-Ресовский Н.В., Иванов В.И., Корогодин В.И. Применение принципа попадания в радиобиологии /М.: Атомиздат, 1968.228 с.

148. Урбах В.Ю. Биометрические методы М., Наука. 1964.

149. Филиппович И.В. Феномен адаптивного ответа в радиобиологии //Радиобиология.-1991 .-Т.31. Вып.6.-С.803-814.

150. Фогель Ф., Мотульский А. Генетика человека Т.1. М.: Мир, 1989 -312с.

151. Хайата И. Биологическая дозиметрия с помощью хромосомного анализа//Радиация и риск.-1996.-Вып.7.-С.72-75.

152. Хакимов Х.А., Эргашев А.К.-Э., Акифьев А.П. Чувствительность отдаленных отрезков фазы синтеза ДНК к радиосенсибилизирующему действию 5-бром-2'-дезоксиуридина //Докл.АН УзССР.-1976.-№7.-С.51-53.

153. Хакимов Х.А. Чувствительность (по тесту «хромосомные аберрации») к физическим и химическим мутагенам фракции ДНК меристематических клеток проростков пшеницы реплицирующихся в разных периодах фазы 8. Авт. дис. . канд. биол. наук, 1988.- 19 с.

154. Хандогина E.B. Цитогенетическое действие малых доз ионизирующего излучения на лимфоциты человека: экспериментальные и прикладные аспекты: Дис. . д-ра биол. наук. -М., 1995.

155. Циммер К.Г. Проблемы количественной радиобиологии /М.:Госатомиздат, 1962. 100 с.

156. Цыб А.Ф., Степаненко В.Ф., Питкевич В.А. и др Вокруг Семипалатинского полигона, дозы облучения населения в Семипалатинской области (по материалам Отчета Межведомственной Комиссии //Мед.радиология.-1990.-Т.З5,№ 12.-С.З-12.

157. Чайжунусова Н.Ж. Иммунные, генетические эффекты и онкозаболеваемость населения в условиях комбинированного действия вредных факторов окружающей среды (в регионе распространения локальных радиоактивных осадков): Дис. . д-ра мед. наук. Алматы, 1993.

158. Шевченко A.B. Современные проблемы оценки генетического риска облучения человека //Радиац. биология. Радиоэкология.-2000.-Т.40, №5.-С.630-639.

159. Шевченко A.B. Эволюция представлений о генетической опасности ионизирующих излучений для человека // Радиац. биология. Радиоэкология.-2001 .-Т.41, №5.-С.615-626.

160. Шевченко В.А., Акаева В.А., Елисеева И.М. и др. Использование метода биологической дозиметрии в условиях аварии на ЧАЭС //Проблемы безопасности при чрезвычайных ситуациях.-1990.-Вып. 12.-С.64-90.

161. Шевченко В.А., Сусков И.И., Снигерева Г.П. и др Генетический статус населения, подвергшегося воздействию ядерных испытаний //Вест. науч. прог. "Семипал. Полигон-Алтай.-1994.-ЖЗ.-С.5-33.

162. Шевч. мко В.А., Померанцева М.Д. Генетические последствия действие ионизирующих излучений М.: Наука, 1985, 279 с.

163. Я. ,'пые испытания СССР М. ИздАТ.-1997.-304 с.

164. A Nordic data base on somatic chromosome damage in human. Nordic study group on the Health Risk of chromosomal damage //Mutat. Res.-1990.-V.241.-P.325-337.

165. Abramov V.l., Fedorenko O.M., Shevchenko V.A. Genetic consequences of radioactive contamination for populations of Arabidopsis //The Sei. of the Total Environment.-1992.-V. 112.-P. 19-29.

166. Aidrich J.E., Poss B. Dental enamel as in vivo radiation dosimeter. Separation of the diagnostic X-ray dose from dose due to natural sources // Radiat. Protect. Dos.-1986.-V.17.-P.175-178.

167. An Inter Nordic Prospective Study on Cytogenetic Endpoints and Cancer Risk//Q. Cancer Genet. Cytogenet.-1990.-V.45.-P.85-92.

168. Andersson H.C. The spontaneous frequency of chromosomal aberrations and sister-chromatid exchanges in cultured peripheral lymphocytes of a single blood donor sampled more than 200 times // Mutat. Res.-1993.-V.286.-P.281-292.

169. Anderson D., Jenkinson P.C., Dewdney A.J. et al. Chromosome aberrations, mitogen-induced blastogenesis and proliferative rate index in peripheral lymphocytes from 106 control individuals of the U.K. population //Mutat Res.-1988.-V.204.-P.407-420.

170. Awa A.A. Radiation-induced chromosome aberrations in A-bomb survivors a key to biological dosimetry //Atomic bomb survivor data: utilization and analysis /Eds Prentice R.L., Thompson D.J.Philadelphia: SI AM, 1984.-P.99-1 11.

171. Awa A.A., Ishiara T., Sasaki M.S. Chromosome damage in atomic bomb survivors and their offspring Hiroshima and Nagasaki //Radiation induced chromosome damage in man.-N.Y.-Lisbon, 1983.-P.433-454.

172. Awa A.A., Neel J.V. Cytogenetic "rogue" cells: what is their frequency, origin and evolutionary significance? /Proceeding of the National Academy Science.-1986.-V. 83.-P.1021-1025.

173. Awa A.A., Neriishi S., Honda T. et al. Cytogenetic studies of the offspring of exposed survivors: Abstract of a paper presented at the Hiroshima meeting of the international association of late effects groups (IALEG).-1979 //Hiroshima, Japan.-1979.

174. Awa A.A., Sofuni T., Honda T. et al. Relationship between the radiation dose and chromosome aberrations in atomic bomb survivors of Hiroshima and Nagasaki //J. of Rad. Res.-1978.-V.135.-P.553-564.

175. Awa A.A., Sofuni T., Honda T. et al. Preliminary reanalysis of radiation induced chromosome aberrations in atomic bomb survivors of Hiroshima and NagasakiV/J.Rad.Res.-l 984.-Vol. 19.-P. 126-140.

176. Au W.W. Monitoring human populations for effects of radiation and chemical exposures using cytogenetic techniques //Occup. Med.-1991.-V.6.-597-611.

177. Baranov A.E., Guskova A.K., Nadejina N.M. et al. Chernobyl experience: biological indicators of exposure to ionising radiation //Stem.Cells.Dayt.-1995.-V. 13.- P.69-77.

178. Barcinski M.A., Do Geu M., Abreu A. et al. Cytogenetic investigations in a Brazilian population living in an area of high natural radioactivity //Am. J.Hum. genet.-1975.-V.27.-P.802-806.

179. Bauchinger M. Cytogenetic effects in human lymphocytes as a dosimetry system //Biological Dosimetrs.-Berlin.-1984.-P. 15-25.

180. Bauchinger M. Cytogenetic research after accidental radiation exposure. //Stem. Cell (suppl 1., V13.,-1995.-p.l82-190.

181. Baurchinger M. Quantification of low-level radiation exposure by conventional chromosome aberration analysis //Mutat. Res.1995.-Vol.339.-P. 177-189.

182. Bauchinger M. Cytogenetic effects as quantitative indicators of radiation exposure //Health impacts of large releases of radionuclides. Wiley, Cbicbester (Ciba Foundation Symposium 203.-1997.-p. 188-204.

183. Bauchenger M., Hug O. Chromosomen aberrationen menschlicher lymphocyten nach Röntgen bedtrahlung in vitro. I. Quantitative and qualitative aspecte der dosiswirkungbezichung //Mutat. Res.-1972.-V.12. P.307.

184. Bauchinger M., Salassidis K., Braselmann H. et al. FISH-bases analysis of stable translocations in a Techa River population //Int. J. Radiat. Biol.-1998.-V.73, №6.-P.605-612.

185. Bender M. A. The relationship of DNA lesion and their repair to chromosomal production /In: DNA Repair and Mutagenesis in Eukaryotes.-N. Y.-Plenum-Press-1980.-P.245-265.

186. Bender M.F., Awa A.A., Brooks A.L. et al. Current status of cytogenetic procedures to detect and quantify previous exposures to radiation //Mutat. Res.-1988.-V. 196.-p. 103-159.

187. Bender M.A., Bedford J.S., Michell G.B. Mechanisms of chromosomal aberration production.il. Aberrations induced by 5-bromo-deoxyuridine and visible light //Mutat.Res.-1973.-V.20.-P.403-416.

188. Bender M.A., Bedford J.S., Michell G.B. . Mechanisms of chromosomal aberration production. III. Chemicals and ionozing radiation //Mutat. Res.-1974.-V.23.-P. 197-212.

189. Bender M.A., Gooch P.C. Somatic chromosome aberrations induced by human whole-body irradiation (Recuplex accident) // Radiat. Res.-1960.-V.29, №4.-P.568-584.

190. Bender M.A., Gooch P.C. Persistent chromosome aberrations in irradiated human subject // Radiat. Res.-1962.-V.16.-P.44-53.

191. Bender M.A., Gooch P.C. Types and rates of X-ray induced chromosome aberrations in human blood irradiated in vivo //Proc. Natl. Acad. Sci.-1962.-V.48.-P.522-532.

192. Bender M.A., Griggs H.J., Walker P.L. Mechanisms of chromosomal aberration production. I. Aberrations induction by ultraviolet light //Mutat. Res.-1973.-V.20.-P.387-402.

193. Bender M.A., Prescott D.M. DNA synthesis and mitosis in cultures of human peripheral leukocytes. //Exptl. Cell Res.-1962.-V.27.-P.221-229.

194. Bender M.A., Preston R.J. Chromosomal aberrations and sister-chromatid exchange frequencies in peripheral blood lymphocytes of large human population sample //Mutat. Res.-1988.-V.204.-P.421-433.

195. Bender M.A., Preston R.J., Leonard B.E. et al. Chromosomal aberration and sister-chromatid exchange frequencies in peripheral blood lymphocytes of a large human populati on sample. II. Extension of an age range //Mutat. Res.-1989.-V.212.-P. 149-154.

196. Betancourt M., Posa J.M., Saenz M.E. Chromosome aberrations in protein-calorie malnutrition //Lancet.-1974.-№7849.-P. 168.

197. Bianchi M., Bianchi N. O., Brewen J.G. et al. Evaluation of radiation-induced cgromosomal aberrations in human peripheral blood lymphocytes in vitro //Mutat. Res.-1982.-V.96.-P.233-242.

198. Biological Dosimetry: Chromosomal aberration for dose assessment: Techn. Rep.Series №260.-Vienna,1969.-P.215-224.

199. Bloom A.D., Neel J.V., Choi S. Iida et al Chromosome aberratiobs among the Yanomama indians //Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1970.-V.66.-P.920-927.

200. Bloom A.D., Neel J.V., Tsuchimoto T. et al. Chromosomal breakage in leukocytes of South American Indians //Cytogenet. Cell Genet.-1973.-V. 12.-P.175-186.

201. Bochkov N.P., Katosova L.D. Analysis of multiaberrant cells in lymphocytes of person living in different ecological regions //Mutat. Res.-1994.-V.323.-P.7-10.

202. Brady J.M., Aerastad N.O., Swartz H.M. In vivo dosimetry by electron spin resonsnce spectroscopy //Health phys. Soc.-1968.-V.15.-P.43-45.

203. Brewen J., Preston R. Cytogenetic effects of environmental mutagens in mammalian cells and the extrapolation to man.-Mutat. Res.-1974.-V.26.-P.297-305.

204. Brewen J.G., Preston R.J., Littlefield L. G. Radiation-induced human chromosome aberration yields following whole-body exposure 60-Co g-rays //Radiat. Res.-1972.-V.49.-P.647-656.

205. Buckton K.E., Evans H.J. Methods for the analysis of human chromosome aberrations. WHO, Geneva 1973, Biological dosimetry: Chromosomal aberration analysis for dose assessment. International Atomic Energy Agency (IAEA), Nechn. Rep. 50, Vienna, 1986.

206. Buckton K.E., Langlands A.O., Smith P.G. Further studies on chromosome aberration production after whole-body irradiation in man. // Int.J.radiat. Biol.-1971 .-V. 19,№4.-P.369-378.

207. Buckton K.E., Smith P.G., Court Broun W.M. The estimation of lymphocyte life span from studies of males treated with X-rays ankylosing spondylitis //Human-Radiation Cytogenetics North-Holland, Amsterdam, 1967.-P. 106-114.

208. Buckton K.E., Pike M.C. Time in culture. An impotatnt variable in studing in vivo radiation induced chromosome damage in man //Int.J. Rad. Biology.-1964.-V.8.-P.439-452.

209. Carbonell E., Peris F., Xamena N. et al. Chromosomal aberration analysis in 85 control individuals //Mutat. Res.-1996.-V.370.-P.29-37.

210. Chapman J.D., Gillespie C.J. Radiation-induced events and their sime-scale in mammalian cells //Adv. Radait. Biol.-1991.-V.9.-P.143-198.

211. Cox R. Molecular mechanisms of radiation oncogenesis //Int. J. Radiat. Biol.-1994.-V.65, №l.-P.57-64.

212. Cytogenetic Analysis for Radiation Dose assessment: a manual. //International Atomic Energy Agency, Tech. Report. №405.- Vienna, 2001. 127 p.

213. Czeixel A. The baseline data of the Hungarian Congenital Malformation Register, 1970-1976 //Acta Paediat. Acad. Sci. Hungarical.-1978.-№19.-P.149-156.

214. De Jong G., Van Sittert N.J., Natarajan A.T. Cytogenetic monitoring of industrial populations potentially exposed to genotoxic chemicals and control populations //Mutat. Res.-1988.-V.2044.-P.451-464.

215. Desrosiers M.F., Puhl J.M., Mclaughlin W.L. A new EPR dosimeter based on polyvinylalcohol //Appl.Radiat.Isot.-1993.-V.44.-P.325.

216. Dodd N.J.F., Lea J.S., Swallon A.J. The ESR detection of irradiated food //Appl. Radiat. Isot.-1979.-V.40.-P.l 1-12.

217. Dolphin G.W. "Biological dosimetry with particular reference to chromosome aberration analysis. A review of methods",. /Handling of Radiation Accidents (Proc. Int. Symp. Vienna. 1969), IAEA, Vienna, 1969.-P.215-224.

218. DuFrain R.J., Littlefield L.G., Joiner E.E., et all. The medical basis for radiation accident preparedness //Eds Hubner K.F., Fry S.A.-Amsterdam, 1980.-P.357-374.

219. Eastman A., Barry M.A. The origins of DNA breaks; a consequence of DNA damage, DNA repair or apoptosis? // Cancer Invest.-1992.-V. 10.-P.229-240.

220. Edwars A.A. The use of chromosomal aberratiobs in human lymphocytes for biological dosimetry //Rad. Res.-1997.-V.148.-S39-44.

221. Edwars A.A., Leonard A. et al. Chromosomal aberrations in human lymphocytes in vitro by very low doses of X-rays //Int. J. Radiat. Biol.-1992.-V.61.-P.335-343.

222. Edwards A.A., Lloyd D.C., Prosser J.S. The induction of chromosome aberrations in human lymphocytes by accelerated charged particles //Radiat. Prot.Dosim.-1985.-V.13.-P.205-209.

223. Evans H.J. Effect of ionizing radiation on mammalian chromosomes /In: "Chromosome and Cancer".-N.Y.: Wiley, 1974.-P.191-238.

224. Evans H.J. Mutation as cause of genetic disease. Phil. Trans. R. Soc. Lond. 1987.

225. Evans H.J. Mutation cytogenetics: past, present and future //Mutat. Res.-1988.-V.204.-P.355-363.

226. Evans H.J., Bucton K.E., Hamilton G.E. et al. Radiation-induced chromosome aberrations in nuclear deckyard workers //Nature.-1979.-Vol.277.-P.531-534.

227. Evans H.J., Savage G.R.K. The relation between DNA synthesis and chromosome structure as resolved by X-ray damage //J.Cell Biol.-1963.-Vol.18 №3.-P.525-540.

228. Galloway S.M., Berry P.K.„ Nichols W.W. et al. Chromosome aberrations in individuals occupationally exposed to ethylene oxide, and in a large control population //Mutat. Res.-1986.-V.170.-P.55-57.

229. Goldman M. Retrospective radiation dose assessment: an overview of physical and biological measures of dose Ciba-Found-Symp. 1997; 203:17884; discussion 184-7, 232-24.

230. Gordy W., Ard W. B., Shields H. Microwave spectroscopy of biological substances I. Paramagnetic resonance in X-irradiated amino acids and proteins.-//Proc. Nat. Sci. US.-1955.-V.41.-P.983-985.

231. Graeub R. The Petkau effect. Nuclear radiation, People and trees. Eour Walls Eight Windows New York, 1992, 232 p.

232. Green R., Henry P., Schwarcs H. et al. Electron spin resonance of tooth enamel //Can.J. Earth Sci.-1987.-V.24.-P.1022-1037.

233. Green R. Electron spin resonance (ESR) dating //Quaternary International.-1989.-V. 1 .-P.65-109.

234. Gundy S., Varga L.P. Chromosomal aberrations in healthy persons //Mutat. Res.-1983 .-V. 120.-p. 187-191.

235. Haskell E.H., Hayes R.B., Kenner G.H. et al. Electron paramagnetic Resonance Techniques and Space Biodosimetry //Radiat. Res.-1997.-V.148.-S51-S59.

236. Haynes R. The distribution of domestic radon concentrations and lung cancer mortality in England and Wales //Radiat.Protect. Dosimetry.-1988.-V.25-P.93-96.

237. Hedner K., Hogstedt B., Kolnig A.M. et al. Sister-chromatid exchanges and structural chromosome aberrations in relation to age and sex //Hum. Genet.-1982.-V.62.-P.305-309.

238. Henning G.J., Grun R. ESR dating in quaternary geology //Quaternary Sci.Rev.-1983.-V.2.-P. 157-238.

239. Hiam J.NRS and ICRP lower radiation exposure limits.

240. Ikeya M. Dating and Dosimetry with electron spin resonance //Mag. Reson. Rev.-1987.-V. 13 .-P.91-134.

241. Ikeya M. New applications of Electron Spin Resonance. Dating, Dosimetry and Microscopy //World Scientific. Singapore. New Jersey. London. Hong Kong., 1993, 449 p.

242. Ikeya M., Ishii H. Atomic bomb and accident dosimetry with ESR: Natural rocks and human tooth in vivo spectrometer //Appl. Radiat. Isot.-1989.-V.40.-P. 1021-1027.

243. Ikeya M., Miki T. ESR dating of animal and human bones //Science.-1980.-V.207.-P.977-979.

244. Ikeya M., Miki T., Koi A. et al. ESR dosimetry of A-bomb radiation using tooth enamel and ganite rocks //Radiat. Protect. Dos.-1987.-V. 17.-P.181-189.

245. Ikeya M., Miyajima J., Okajima S. ESR dosimetry for Atomic Bomb Survivors Using Shell Buttons and Tooth Enamel //Jap.J.Appl.Phys.-1984.-V.23.-L697-L699.

246. International Basis Safery Standards. Vienna: IAEA, 1995.

247. Ishii H., Ikeya M. An electron spin resonance system for in vivo human tooth dosimetry //Jpn.J. Appl. Pgys.-1990.-V.29.-P.871-875.

248. Ishii H., Ikeya M. ESR Dosimetry of teeth of Resident Close to Chernobyl Reactor Accident //J. of Nuclear Science and Technology //1991.-V.27.-P.l 153-1155.

249. Kellerer A., Rossi H.H. RBE and primary mechanism of radiation action //Radiat. Res.-1971.-V.47.-P. 15-47.

250. Kellerer A., Rossi H.H. The theory of dual radiation action //Curr. Top. Radiat. Res. Quart.- 1972.-V.8.-P.85-158.

251. King C.M., Gillespie E.S., Mckenna P.G. et al. An investigation of mutation as a function of age in humans //Mutat. Res.-1994.-V.316.-P.79-90.

252. Kochnlein W., Wussbaum R.H. Reassessment of radiogenic cancer risk and mutagenesis at low doses of ionizing radiation //Med.Klin.-1991.-V.86.-P.99-108.

253. Kochupillai N., I.C.Verma, M.S.Grewal et al. Down's syndrome and related abnormalities in an area of high background radiation in coastal Kerala// Nature, London. 1976. - Vol.262. - P.60-61.

254. Koi A., Miki T., Ikeya M. ESR dating of teeth, bones and egg shells excavated at a Paleolithic site of Douara Cave // Quaternary Sci.Rev.-1989.-V.7.-P.503.

255. Köksal G., Öner D. D., Pala F.S. Micronuclei in Human lymphocytes: tthe Coôo gamma-ray dose-response // Mutat. Res.-1996.-V.359.-P. 151-157.

256. Koyama S., Kodama S., Suzuki K. et al. Radiation induced long-lived radicals which cause mutation and transformation // Mutat. Res.-1998.-V.421.-P.45-54.

257. Kucerova M. Anderson A.J.B., Buckton k.E. et al X-ray induced chromosome aberration in human peripheral blood leucocytes, the response to low levels exposure in vitro //Int.J. Radiat. Biol.-1972.-V.21, №4.-P.388-396.

258. Latarjet R. Radiation carcinogenesis and radiation protection //Cancer J.-1992.-V.5.-P.23-27.

259. Lazutka J.R. Chromosomal aberrations and rogue cells in lymphocytes of Chernobyl clean-up workers //Mutat.Res.-1996.-V.350,№2.-P.315-329

260. Lea D.E., Catcheside D.G. The mechanism of the induction by radiation of chromosome aberrations in Tradescantia //G. Genetic.-1942.-V.44.-P.216.

261. Lea D.E. Actions of Radiation on Living Cells. Cambridge. 1955.

262. Leonard A., Deknudt Ch., Leonard E.D. Persistence of chromosome aberrations in an accidentally irradiated subject //Rad. Prot. Dos.-1989.-V.22.-№l.-P.55-57.

263. Lloyd D.C., Edwards A.A. //Radiation-Induced Chromosome Damage in Man /Eds Ishahara T., Sasaki M. N.Y.:Liss, 1983.P.23-49.

264. Lloyd D.C., Edwars A.A. Chromosomal aberrations: basic and applied aspect / Eds. Obe G., Natarajan A.T. B.: Springer-Verlag, 1990. P.212-223.

265. Lloyd D.C., Edwars A.A., Leonard A. et al Chromosomal aberrations in human lymphocytes in vitro by very low doses of X-rays //Int.J. Radiat. Biol.-1992.-V.61.-P.335-343.

266. Lloyd D.C., Prosser J.S., Purrot R.J. The study of chromosomal aberrations yield in human lymphocytes as an indicator of radiation dose Report NRPB-M70, National Radiological Protection Board. Oxford, 1982.

267. Lloyd D.C., Purrott R.J. Chromosome aberration analysis in radiological protection dosimetry //Radiat. Protec. Dosim.-1981.-V.l.-P.19.

268. Lloyd D.C., Purrot R.J., Reader E.J. The incidence or unstable chromosome aberrations in peripheral blood lymphocytes from unirradiated and occupationally exposed people //Mutat. Res.-1980.-V.72.-P.523-532.

269. Mascarehas S., Hasegawa A., Tokeshita K. ESR dosimetry of bones from Hiroshima A-bomb site //Bull. Am. Phys Soc.-1973.-V.18.-P.579.

270. Moore R.C. Alterations in the frequency of different closses of chromosomal aberrations throughout the first cell cycle following X-irradiation //Radiat. Res.-1981.-V.81.-P.267-281.

271. Moore R.C., Bender M.A. Time sequence of events leading to chromosomal aberration formation //Enveronm. Molecul. Mutagenesis.-1993.-V.10.-P.112-115.

272. Morton N. E. Parameters of human genome //Proc. Natl. Acad. Sci.USA.-1991.-V.88.-P.7474-7477.

273. Muller W. U., Streffer C.Biological indicators for radiation damage // Int. J .Radiat. Biol. 1991 Apr 59 (4) p.863-73.

274. Nakamura N., Iwasaki M., Miyazawa C., Radiation dose assessment by electron spin resonance measurement on Tooth Enamel from atomic bomb survivors //Радиация и риск.- 1996.-B.7.-C.253-258.

275. Nakamura N., Miyazawa С., Akiyama M. Et al. Biodosimetry: chromosome aberration in lymphocytes and electron paramagnetic resonance in tooth enamel from atomic bomb survivors //Word Health. Stat. Q.-1996.-Vol. 49,№ l.-p. 67-71.

276. Nelson W. H., Sagstuen E., Hole E.O. et al. Electron spin resonance and Electron Nuclear Double Resonance Study of X-Irradiated Deoxyadenosine: Proton Transfer Behavior of Primary Ionic Radicals //Radiat. Res.-1998.-V.149.-P.75-86.

277. Norman A., Sasaki M.S. Chromosome aberrations from human lymphocytes//Int. J. Radiation Biology.-1966.-Vol. 11.-P.321-328.

278. Nugent R.W., Zhumadilov Z.S., Gusev B.I. et al. Health effects of radiation associated with nuclear weapons testing at the Semipalatinsk test site -New York-Semipalatinsk-Hiroshima, 2000, 95 p.

279. Obe G., Beek B. The human leukocyte test system In.: De Serres F.J., Hollaender A. (eds) Chemical mutagens. Principles and methods for their detection. Plenum, New York 1982, 337p.

280. Ohtaki K. G-banding analysis of radiation-induced chromosome damage in lymphocytes of Hiroshima A-bomb survivors //Japan J. Human Genet.-1992.-37.-p.245-262.

281. Okayasu R., Varlotto J., iliakis G. Hypertonic treatment does not affect the radiation yield of interphase chromosome breaks in DNA double-strand break repair-deficient xrs-5 cells //Radiat. Res.-1993.-V.135.-P.171-177.

282. Okladnikova N.D., Pestenikova V.S., Sumina M.V. et al occupational diseases from radiation expposure at the first nuclear plant in the USSR //The Science of the Total Enveronment.-1994.-V.142.-P.9-17.

283. Ostashevsky J.Y. Gaussian-Chain Model for the Formation of Chromosome Aberrations // Radiat. Res.-1998.-V.149.-P.179-186.

284. Padovani L., Caporossi D., Tedeschi B. et al. Cytogenetic study in lymphocytes from children exposed to ionizing radiation after the Chernobyl accident //Mutât. Res.-1993.-V.319.-P.55-60.

285. Petkau A. Radiation Effect with a Model Lipid Membrane //Canadian. J. of Chem.-1971 .-V.49.-P. 1187-1196.

286. Pohl-Rueling J., Fisher P. Chromosome aberrations in inhabitans of areas with Elevated natural radioactivity /In: Radiation-induced chromosome damage in man.-N.Y., 1983.-P.527-560.

287. Pohl-Ruling J., Fisher P., Haas O. et al Effect of low dose acute X-irradiation on the frequencies of chromosomal aberrations in peripheral lymphocytes in vitro // Mutat. Res.-1983.-V.l 10, №l.-P.71-82.

288. Preston R.J., Brewen J.G., Gengorian N. Persistence of radiation-induced chromosome aberrations in marmoset and man //Radiat. Res.-1974.-V.60.-P.516-524.

289. Protection against radon-222 at home and a work. ICRP Publication № 65. Ann ICRP.-1993.-V.23, №2.

290. Ramalcho A.T., Curado M.P., Natarajan A.T. Lifespan of human lymphocytes estimated during a six year cytogenetic follow-up of individuals accidentally exposed in the 1987 radiological accident in Brazil //Mutat. Res.-1995.-V. 331.-P.47-54.

291. Ramalcho A.T., Nascimento A.C.H., Natarajan A.T. Dose assessment by cytogenetic analysis in the Goiania (Brazil) radiation accident // Radiat. Prot. Dos.-1988.-V.25.-P.97-100.

292. Razin S.V., Kekelidze M.G., Lukanidin E.M. et al Replication origins are attached to the nuclear skeleton //Nucl.Acids Res.-1986.-V.14.-P.8189-9207

293. Revell S.H. The accurate estimation of chromatid breakage and its relevance to a new interpretation of chromatid aberrations induced by ionizing radiation.-Proc. Roy. Soc., London.-1959.-Vol.150,№941.-P.563-589.

294. Roberts C.J., Morgan G.R., Danford N. Effect of hormones on the variation on radiosensitivity in females as measured by induction of chromosomal aberrations //Enveron Health Perspect .-1997.-V. 105, Suppl 6.-P.1467-1471.

295. Roffi J., Evans J.C., Angel J.P. et al. ESR analysis of irradiated frogs', legs and fishes //Appl. Radiat. Isot.-1989.-V.40.-P.12-15.

296. Romanyukha A.A., Ignatiev E.A., Degteva M.O. et al. Radiation doses from Ural region //Nature.-1996.-V.381.-P. 199-200.

297. Romm H., Stephan G. Chromosome analysis a routine method for quantitative radiation dose assessment //Kerntechnik.-1990.- V.55, №4.-P.219-225.

298. Roots R., Okado S. Estimation of life times and diffusion distances of radicals involved in X-ray-induced DNA strand breaks or killing of mammalian cells //Radiat. Res.-1975.-V.64.-P.306-320.

299. Rosse K. Review of the health studies at Kerala// Nucl. Energy. 1982. -Vol.21. -P.399-408.

300. Sagan Leonard A. Radiation hormesis: Evidence for radiation stimulation and speculation regarding mechanisms.-Radiat. Phys. And Chim.-1991.-V.37.-№2.-P.313-317.

301. Sales K.D., Oduwale A.D. The radiation and thermal dependence of ESR signals in ancient and modern bones.-Nucl.Tracks.-1985.-V.10.-P.845-851.

302. Salassidis K., Schmid E., Peter R.U. et al. Dicentric and translocation analysis for retrospective dose estimation in human exposed to ionising radiation during the Chernobyl nuclear power plant accident //Mutat. Res. -1994.-V.311 .-P.39-48.

303. Sales K.D., Oduwale A.D. The radiation and thermal dependence of ESR signals in ancient and modern bones.-Nucl.Tracks.-1985.-V.10.-P.845-851.

304. Sankaranarayanan K. Ionizing radiation, genetic risk estimation and molecular biology: impact and inferences //TIG March.-1993.-V.9, №3.-P.79-84.

305. Sasaki M.S., Ejima Y., Saigusa S. //Chromosomal aberrations: Basis and Applied Aspects /Eds Obe G., Natarajan A.T. B.: Springer-Verlag, 1990.-P.191-211.

306. Sasaki M.S., Taylor A.M.R. Dissociation between radioresistant DNA replication and chromosomal radiosensitivity in ataxia telangiectasia cells //Mutat. Res.-1994.-V.307.-P.107-113.

307. Schmid E., Bauchinger M., Bunde E. et al. Comparison of the chromosome damage and its dose response after medical whole-body exposure to 60Co-rays and irradiation of blood in vitro. // Int.J.radiat. Biol.-1974.-V.26,№l.-P.31-37.

308. Schmid E., Bauchenger M., Hug O. Chromosomen aberrationen menschlicher lymphocyten nach Röntgen bedtrahlung in vitro. I.Quantitative and qualitative aspecte der dosiswirkungbezichung //Mutat. Res.-1972.-V.12. P.307.

309. Serebrovsky A.S. A generalscheme for origin of mutation //Amer.Naturalist.-1929.V.63, №687.p.374-378.

310. Serezhenkov V.A., Domracheva E.V., Klevezal G.A. et al. Radiation dosimetry for residents of the Chernobyl region: a comparison of cytogenetic and electron spin resonance methods // Radiat. Prot. Dos.-1992.-V.42.-P.33-36.

311. Sevan'kaev A.V., Zhloba A.A. Early and late radiation cytogenetic effects in man: the data on Chernobyl accident and Semipalatinsk nuclear firing ground //Acta Oncol.-V.21.-P.201-204.

312. Sevan'kaev A.V., Tsyb A.F., Lloyd D.C. at al 'Rogue' cells observed in children exposed to radiation from the Chernobyl accident //int. J. Radiat. Biol.-l 993 .-V.63, №3 .-P.361 -367.

313. Shimano T., Iwasaki M., Myazama C. et al Human tooth dosimetry for gamma-rays and dental X-rays using ESR //Appl. Radiat.Isot.-1989.-V.40.-P.1035-1038.

314. Soiuni T., Shimba H., Ohtaki T. et al. A cytogenetic study of Hiroshima atomic bomb survivors //In: Mutagen-induced chromosome damage in man

315. Eds. Evans H.J., Lloyd D.C. Edinburgh University Press.- 1978.-P. 108114.

316. Stidley Ch., Samet J. A review of ecologic studies of lung cancer and indoor radon //Health Phys.-1993.-V.65, №3.-P.234-251.

317. Sunta C.M.A Review of the studies of High Background Areas of the S-W Coast of India// Proceeding of the International Conference on High Levels of Natural Radiation. Vienna: IAEA, 1990.- P.71-86.

318. Swanson C.P. The effect of Oxygen tension on the Productivity of chromosome breakage by ionizing radiation: an interpretation-In: Radiobiol. Symp. /Eds. Back Z.M., Alexander P.London.-1954.-P.254-261.

319. Swartz H.M. Long lived electron spin resonance in rats irradiated at room temperature //Radiat.Res.-1965.V.24.-P.579-583.

320. Takahashi E., Hirai M., Tobari I. et al. Radiation-induced chromosome aberrations in lymphocytes from man and crab-eating monkey: the dose-responce relationships at low doses // Mutat. Res.-V.94.-P.l 15-123.

321. Tawn E.J. the frequency of chromosome aberrations in a control population //Mutat. Res.-1987.-V.182.-P.303-308.

322. Taylor A.M.R., Harden D.G., Arlett C.F. et al. Ataxia telangiectasia: a human mutation with abnormal radiation sensitivity //Nature.-1975.-V.258.-P.427-429.

323. Thoday J. M. Sister-union isolocus breaks in irradiated Vicia faba. The target theory and physiological variation.-Heredity.-1953.-Vol.6, Suppl.l.-P.299-309.

324. Tice R.R., Setlow R.B. DNA repair and replication in aging organisms and cells /In: Finch C.E., Schneider E.L. (Eds) Handbook of the Biology of Aging. 1985, 2nd edn. Van Nostrand Reinhold, new York, p. 173-224.

325. United Nations. Sources, Effects and Risk of Ionizing Radiation. United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation, 1982, Report to the General Assembly, with annexes. United Nations, New York.-1982.-№l.-P.35-44.

326. UNSCEAR.Sources, Effects and risks of ionizing radiation/ United Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation. 1988. Report to the General Assembly, with Annexes. N.Y.'.United Nations, 1988.

327. UNSCEAR Report to the general Assembly. Annex B. Adaptive Responses to Radiation in Cells and Organisms. N.-Y. UN, 1994.

328. Verschaev L., Domracheva E.V., Kuznetsov S.A. et al. Chromosome aberrations of Byelorussia: consequence of the Chernobyl accident. //Mutat. Res.-1993.-V.287.-p.253-259.

329. Vorob'ev A.I., Domracheva E.V., Klevezal' G.A. et al . Cumulative radiation dosage and epidemiological research in the Chernobyl region //Ter. Arch.-1994.-№4.-P. 863-873.

330. Yamanaka C., Ikeya M., Hara H. ESR cavities for in vivo dosimetry of toth enamel //Appl. Radiat. Isot.-1993.-V.65.-P.77-80.

331. Wei L., Zha Y., Tao Z. Et al. Epidemiological investigation of radiological effects in high background areas of Yangjang, China //J. Radiat. Res.-1990.-V.31.-P.l 19-136.

332. Weiser A., Mehta K., Amira S et al. The second international intercomparasion on EPR tooth dosimetry //Rad. Measurem.-2000.-V.32.-P.549-557.

333. Whitlhouse C.A., Tawn E. J., Thony A. Chromosome aberration in radiation workers with Internal Deposit of plutonium //Mutât. Res.-1998.-V.150.-P.459-468.