Клинико-морфологическое обоснование эффективности применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных

Карпова, Александра Игоревна

Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему
Клинико-морфологическое обоснование эффективности применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных
ВАК РФ 06.02.01, Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных

Автореферат диссертации по теме "Клинико-морфологическое обоснование эффективности применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных"

На правах рукописи

КАРПОВА АЛЕКСАНДРА ИГОРЕВНА

Клинико-морфологическое обоснование эффективности применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных

Специальность: 06.02.01 - диагностика болезней и терапия животных, патология, онкология и морфологш животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

Саратов 2011

005000925

Работа выполнена на кафедре паразитологии, эпизоотологии и ветеринарно-санитарной экспертизы ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова».

Научный руководитель:

доктор ветеринарных наук, профессор Анников Вячеслав Васильевич

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук, профессор

Салаутин Владимир Васильевич

доктор ветеринарных наук, профессор Ватников Юрий Анатольевич

Ведущая организация:

ФГОУ ВПО «Казанская государственная академия ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана»

Защита диссертации состоится 14 октября 2011 г. в 10 часов на заседании диссертационного совета Д 220.061.01 при ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова» по адресу: 410005, г. Саратов, ул. Соколовая, 335, диссертационный зал, тел. 8-(8452)-69-25-32.

Отзывы просим высылать по адресу: ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова», 410012, г. Саратов, Театральная площадь, д.1, ученому секретарю диссертационного совета Д 220.061.01.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова»

Автореферат разослан 12 сентября 2011 г. и размещен на сайте www.sgau.nl

Ученый секретарь диссертационного совета

Домницкий И.Ю.

Общая характеристика работы

Актуальность темы. Проблеме переломов трубчатых костей у животных в последние годы уделяется пристальное внимание. По мнению И.Б. Самошкина (2003), Д.А. Ротанова (2007), Ю.А. Ватникова, Т.Н. Панкратовой (2010), это связано с ежегодно возрастающим травматизмом среди мелких домашних животных и тяжестью костных травм.

К настоящему времени для повышения качества терапии травматологически больных животных К.П. Кирсановым (1999) В.В. Анниковым (2006), ФБ.Шакировой (2011) и многими другими авторами разработаны различные устройства и аппараты для стабильной фиксации костных фрагментов. Однако зачастую только жесткой фиксации недостаточно для формирования костного регенерата. По мнению Ю.А. Ватникова (2003) это связано с тем, что нарушение целостности кости приводит к развитию травматической болезни. В связи с этим Г.Н. Берченко (2001), Е.А. Карелиной (2003), Т.В. Кузьминой (2004), В.В. Анниковым (2006), И.Ю. Гессе (2008), Н.В. Сахно (2009), Ю.А. Ватниковым (2009), М.Н. Афоничевой (2010) и др. авторами внедрены различные биологические и физические способы стимуляции образования костного регенерата при лечении травматологически больных пациентов.

М.А. Дерхо (2002) было экспериментально установлено, что перелому костей всегда сопутствует сдвиг концентрации таких стабильных электролитов, как кальций и фосфор. Это связано с тем, что компоненты минеральной фазы костной ткани динамически соответствуют тем же компонентам крови. К.С. Десятниченко (2000) и Л.Ю. Карпенко (2009) установили, что первую роль в механизме контроля над костеобразованием играют гормоны паращитовидной железы: кальцитонин и паратгормон.

В то же время из работ Н.М.Вавиловой (1994), С.С. Липницкого (1995), Р.Г. Кукеса (1999) известно, что Calcium carbonicum и Calcium phosphoricum в различных разведениях оказывают влияние на кальциевый обмен через нормализацию работы паращитовидной железы.

В связи с вышесказанным, нами проведено исследование морфофункционального состояния организма у экспериментально больных животных и клинико-биохимический и рентгенологический контроль состояния спонтанно травмированных кошек и собак с переломами трубчатых костей для объективного, научно обоснованного подхода к оптимизации репаративного остеогенеза путем ранней нормализации минерального обмена.

Целью исследований явилось обоснование терапевтической эффективности применения кафорсена при переломах трубчатых костей у мелких непродуктивных животных на основании клинико-рентгенологических, биохимических и морфологических исследований.

Для реализации поставленной цели были определены следующие задачи:

1. На основании клинико-рентгенологических и биомеханических данных обосновать эффективность применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных.

2. Выявить особенности гематологических и основных биохимических изменений крови при форсированном кафорсеном репаративном остеогенезе.

3. На основании морфологических исследований оценить влияние кафорсена на процессы остеорепарации.

4. С использованием программно-цифрового способа оценки рентгенограмм оценить качество формирования косной мозоли, на фоне индуцированного остеогенеза.

5. Методом «жесткого» ранжирования сравнить некоторые способы активизации репаративного остеогенеза.

6. Провести анализ лечения спонтанно травмированных собак и кошек с переломами различных сегментов трубчатых костей по разработанной схеме постоперационной терапии.

Научная новизна. Впервые:

- определены клинические, биомеханические и рентгенологические показатели травматологически больных животных, которые свидетельствуют о позитивном влиянии кафорсена;

- установлено, что кафорсен способствует ранней нормализации уровня общего, ионизированного кальция, неорганического фосфора и, как следствие, кальций-фосфорного отношения;

- доказано отсутствие гепато- и нефротоксичности кафорсена при парентеральном применении травматологически больным животным;

- доказано, на основании оценки оптической плотности костной ткани, что кафорсен способствует образованию костной мозоли с высокой степенью минерализации;

- разработаны критерии для объективной математической оценки способа оптимизации репаративного остеогенеза;

- установлено методом «жесткого» ранжирования, что применение кафорсена в качестве препарата, стимулирующего репаративный остеогенез, является оптимальным в сравнении с аллоплантом, ронколейкином и полиоксидонием.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные данные расширяют представление о клинико-морфологических изменениях в процессе репаративного остеогенеза, открывая новые возможности для научно-обоснованного подхода к применению способа постоперационной терапии, предусматривающего коррекцию минерального дисбаланса организма. Кроме того, они позволяют использовать как новые методы диагностики при оценке качества формирования костной мозоли (программно-цифровой способ оценки качества минерализации костной мозоли), так и методы сравнения различных способов оптимизации (метод «жесткого» ранжирования).

Результаты проведенных исследований были использованы при разработке инструкции по применению кафорсена.

Материалы диссертационной работы используются в практической работе ветеринарных врачей гг. Саратова, Энгельса, Пензы, Казани, атак же в учебном процессе на кафедре морфологии и патологии животных ФГОУ ВПО «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова», кафедре анатомии животных ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская академия ветеринарной медицины», кафедре ветеринарной хирургии ФГОУ ВПО «Казанская государственная академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана».

Связь исследований с научной программой.

Диссертация выполнена в рамках научно-исследовательской работы в соответствии с планом НИР СГАУ им. Н.И. Вавилова, регистрационный номер 2323-С от 11.11.2009 г.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

ежегодной научно-практической конференции профессорско-преподавательского состава СГАУ им Н.И. Вавилова (Саратов, 2010-2011гг.);

- Международной научно-практической конференции «Вавиловские чтения» (Саратов, 2010-2011гг.);

- XX научно-практической конференции «Актуальные вопросы гомеопатии. Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении» (Санкт-Петербург, 2010);

- Межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы ветеринарии и животноводства» (Самара, 2010);

- Международной научно-практической конференции «Научное обеспечение агропромышленного производства» (Курск, 2010);

- Международной научно-практической конференции «Молодость, талант, знания - ветеринарной медицине и животноводству» (Троицк, 2010);

- Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы животноводства, ветеринарной медицины, переработки сельскохозяйственной продукции и товароведения» (Воронеж, 2010);

- Всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых по ПФО (Казань, 2010);

- Международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина - теория, практика, обучение» совета молодых ученых ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» (Санкт-Петербург, 2010);

- седьмой Всероссийской дистанционной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России» (п. Персиановский Ростовской обл., 2010);

- конкурсе научных проектов молодых ученых ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ» «Инновационная наука - молодой взгляд в будущее» (Саратов, 2011).

Публикации результатов исследования. По материалам диссертации опубликована 21 печатная работа, 3 из которых в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Основные положения, выносимые на защиту.

Клинико-биохимические, визуально-диагностические и

морфологические критерии остеопотенцирующего влияния кафорсена

Оптимизация репаративного остеогенеза посредством кафорсена способствует сокращению сроков консолидации отломков кости за счет ранней нормализации минерального матрикса костной ткани.

«Жесткое» ранжирование - как объективный метод сравнения различных способов оптимизации репаративного остеогенеза.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Изложена на 142 страницах машинописного текста. Приложения содержат сведения о проделанной работе. Иллюстрирована 19 рисунками, 12 таблицами, 10 диаграммами. Список литературы включает 189 источников, из них отечественных - 158, зарубежных-31.

Объект, материалы и методы исследования

Исследования проведены в период с 2009 по 2011 гг. на базе кафедры «Паразитология, эпизоотология и ветеринарно-санитарная экспертиза», а так же клинического стационара ФВМиБ СГАУ Н.И. Вавилова. Клинические наблюдения проводили на базе ВП ИП Анников.

Экспериментальной моделью явились кролики породы «Белый венский» в возрасте 6 месяцев в количестве 8 голов. Животные были подобраны по принципу аналогов и разделены на 2 группы по 4 головы в каждой. Кролики содержались в одинаковых условиях, на одинаковом рационе, согласно рекомендациям по кормлению лабораторных животных.

Для проведения опыта животным обеих групп под нейролептаналгезией был выполнен флексионный перелом костей голени в области средней трети диафиза по оригинальной методике и установлены аппараты внешней стержневой фиксации (В.В. Анников, 2006).

В постоперационный период животным обеих групп проводили превентивную антибиотикотерапию и санацию остеофиксаторов 3 % раствором перекиси водорода 1 раз в сутки до демонтажа аппарата. Животным опытной группы дополнительно внутримышечно вводили кафорсен по 1 мл 1 раз в сутки, начиная с первых суток после установки аппаратов внешней фиксации.

Для клинической апробации разработанной схемы постоперационного лечения были подобранны 32 спонтанно травмированных животных (12 кошек и 20 собак) различных пород и половозрастных групп. Всем животным был выполнен наружный чрескостный остеосинтез аппаратами

внешней стержневой фиксации. А в постоперационный период в схему лечения, помимо стандартной терапии, включали кафорсен в дозе 1 мл на 10 кг массы тела.

В работе использованы клинический (п=40), биомеханический (п=40), рентгенологический (п=40), гематологический (п=8), биохимический (п=40), программно-цифровой (п=8), «жесткого» ранжирования и статистический методы исследования.

Клинические исследования проводили по общепринятым методикам, биомеханические по методу И.Б. Самошкина (1989).

Рентгенологические исследования проводили в опыте на 1-е, 14-е и 30-е сутки, при лечении спонтанно заболевших животных - до операции, на 14-е, 30-е и 45-е сутки после операции. Исследование проводили в стандартных проекциях: сагиттальной и боковой на стационарном рентгенодиагностическом аппарате РУМ-20-М-1 при напряжении 44 кВ, силе тока 259 мА, экспозиции 0,6 е., на расстоянии до снимаемого объекта 65 см. Во время работы использовали рентгенологическую пленку Retina или Kodak, усиливающий экран Renex. Пленку проявляли стандартными, принятыми в рентгенологии методами (Шерстнев C.B., 2002).

Общий анализ крови проводили на гемо-анализаторе «Hemascreen», подсчет лейкограммы - по общепринятой методике (Винников Н.Т., 2003). Биохимические исследования сыворотки крови выполняли на автоматическом анализаторе «Stat Fax 3300».

Гистологические исследования проводили по стандартным методикам (Волкова О.В., 1982) на базе Саратовского НИИ травматологии и ортопедии, рентгенологические - в лаборатории лучевой диагностики Саратовского ГА У.

Программно-цифровые исследования выполняли по методике В.В. Анникова и Т.С. Хапровой (2009). «Жесткое» ранжирование проводили по В.В. Сафронову (2009).

Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью программы Biometr на компьютере Intel Celeron.

Результаты собственных исследований

Клинико-рентгенологический и биомеханический мониторинг экспериментально травмированных животных проводили для контроля общего состояния животных и скорости формирования костной мозоли.

При клиническом исследовании отмечали, что общее состояние животных обеих групп восстановилось уже на вторые сутки после операции. Все кролики активно поедали корм и пили воду, передвигались по клетке. При осмотре места перелома отмечали гиперемию, отечность, незначительную геморрагическую экссудацию из-под остеофиксаторов. При пальпации этой области наблюдали болевую реакцию.

Через 5 суток после остеосингеза общее состояние животных оставалось удовлетворительным. При локальном обследовании у кроликов опытной

группы не наблюдали признаков воспаления мягких тканей, тогда как у животных контрольной группы сохранялась незначительная гиперемия, экссудация из-под остеофиксаторов, болевая реакция в ответ на пальпацию. Полная нормализация клинических признаков в контрольной группе наблюдалась лишь к 10 суткам эксперимента.

Оценка типа хромоты и степени вовлечения в стато-локомоторный акт поврежденной конечности была затруднена в связи с особенностями биомеханики кроликов. Однако удалось заметить, что животные обеих групп начали опираться на конечность уже со вторых суток, но при этом движения были скованными, кролики опирались на лапу с осторожностью. К 5 суткам в опытной и только к 10 в контрольной группах опороспособность оперированной конечности восстановилась полностью. К моменту окончания сроков фиксации отмечали отсутствие контрактур смежных суставов, ригидности мягких тканей в зоне интереса.

Рентгенографические исследования проводили на 1-е, 14-е и 30-е сутки эксперимента.

В 1 сутки рентгенография выполнялась для контроля фиксации отломков и правильности репозиции. У животных обеих групп на ренггено1раммах отмечали поперечный перелом костей голени в области средней трети диафиза в состоянии после остеосинтеза. Репозиция отломков была правильная с допустимым диастазом, периостальная реакция отсутствовала.

К 14 суткам рентгенологически отмечали у кроликов обеих групп признаки формирования эндостальной мозоли: участки просветления в области губчатого вещества с разной степенью интенсивности. Однако у животных опытной группы отсутствовала воспалительная реакция со стороны периоста.

На 30 сутки на рентгенограммах кроликов опытной группы можно было наблюдать однородно сформированную и минерализованную костную мозоль. В связи с этим место перелома слабо визуализировалось. У животных же контрольной группы в преобладающем большинстве случаев отмечали отсутствие периостальной мозоли, которое проявлялось прерыванием кортикальной пластинки, эндостальная мозоль была слабо минерализована. У некоторых кроликов отмечали признаки вторичного остеопороза.

Таким образом, нами было отмечено, что кафорсен способствует ранней нормализации локальных клинических признаков, в частности, исчезновению признаков воспаления в области перелома: гиперемии, отечности, боли, что позволило животным опытной группы уже на 5 сутки полностью вовлекать травмированную конечность в стато-локомоторный акт. А полное восстановление ренггеноархитекгоники к 30 суткам эксперимента указывает на более раннее формирование плотной однородной костной мозоли.

Изменения гематологических показателей травмированных животных на фоне кафорсена были незначительными. В обеих группах животных в первые трое суток в гематологических показателях происходили изменения, характерные для острого периода и катаболической фазы периода развернутой картины травматической болезни. А именно существенно снизились общее количество эритроцитов (3,72±0,36х1012/л в опытной и 3,65±0,21х10|2/л в контрольной группе), гематокрит (23,5±1,86 % в опытной, 21,28±1,08 % в контрольной группе), уровень гемоглобина (84,5±4,9 г/л в опытной, 80,3±4,6 г/л в контрольной группе). К 14 суткам эксперимента прослеживалась явная положительная динамика в группе опыта. В частности, восстановилось количество эритроцитов (4,18±0,35 в опытной группе, против 3,96±014 в контрольной), существенно увеличился гематокрит (25,78±2,8 % в опытной группе, против 22,25±1,68 % в контрольной) и уровень гемоглобина (93,5±4,9 г/л в опытной группе, против 88,5±8,0 в контрольной). Все это указывает на завершение процессов, характерных для ранней анаболической фазы периода развернутой картины травматической болезни. На 30 сутки все показатели красной крови в опытной группе соответствовали нормальным. Количество эритроцитов повысилось в сравнении с исходными значениями (5,96±0,81х1012/л), полностью восстановился уровень гемоглобина (120,5±10,2 г/л), а гематокрит находился на нижней границе нормы (33,68±3,53 %). В тоже время в контрольной группе уровень последнего был существенно ниже нормы (28,2±3,51 %), а уровень гемоглобина и количество эритроцитов достигли лишь нижнего предела нормы (гемоглобин - !09,3±9,12, общее количество эритроцитов - 4,43±0,55х1012/л) (Диагр. 1, 2, 3). Все вышесказанное, на наш взгляд, позволяет судить не только об отсутствии угнетения эритропоэза на фоне применения кафорсена, но и о некотором положительном влиянии на систему красной крови.

8 6 4 2

IП опытная группа

! ■ контрольная группа

до начала 14 сутки опыта

40 - ; Ш опытная

группа

контрольная

группа

до начала 14 сутки опыта

Диаграмма1 Динамика содержания эритроцитов в крови животных на фоне применения кафорсена

Диаграмма 2 Динамика гематокритной величины на фоне применения кафорсена

до 8 стуки 14 30 начала сутки сутки опыта

0 опытная группа

■ контрольная группа

Диаграмма 3 Динамика содержания гемоглобина в крови животных на фоне применения кафорсена.

При анализе динамики общего количества лейкоцитов крови кроликов нами было отмечено, что на протяжении всего эксперимента данный показатель колебался в пределах нормы. На третьи сутки после остеосинтеза количество лейкоцитов увеличилось в обеих группа (7,43±1,42х109/л в опытной, 6,8±0,43х109/л в контрольной группе), а к 14 суткам наблюдали тенденцию к их снижению как в опытной (6,4± 1,0*10%), так и в контрольной группах (6,68±1,18*109/л). Однако следует отметить, что на фоне кафорсена скорость снижения данного показателя была выше. К 30 суткам количество лейкоцитов в обеих группа незначительно превышало данный показатель до операции.

При анализе лейкограммы существенных изменений, связанных с введением кафорсена на протяжении 30 суток отмечено не было. Наблюдался лишь незначительный сдвиг нейтрофильного ядра влево в обеих группах в течение всего периода эксперимента, что возможно связано с реакцией организма на остеофиксаторы.

Изменение биохимических показателей крови травмированных животных на фоне кафорсена.

Для биохимического мониторинга репаративного остеогенеза определяли динамику таких показателей как общий и ионизированный кальций, неорганический фосфор и щелочная фосфатаза, а так же кальций-фосфорное отношение (таб. 1).

Из данных таблицы 1 видно, что перелом вызывал стандартную ответную реакцию организма, которая помимо клинического и гематологического проявления, характеризовалась определенными биохимическими изменениями в крови.

Таблица 1 - Динамика основных биохимических маркеров репаративиого остеогеиеза на фоне применения кафорссна (п=4; М±ш; * - р < 0,05; ** - р < 0,01; *** - р

< 0,001)

Показатели Нор ма Опытная гр' ,тша (М±т) Контрольная группа (М±ш)

До начала опыта 3 сутки 14 сутки 30 сутки До начала опыта 3 сутки 14 сутки 30 сутки

Общий кальций, ммоль/л 2,12 2,68 2,95± 0,1 *** 3,1± 0,2* 2,3± 0,6 «** 2,4± 1,0** 2,3± 0,05 3,6± 0,1 2,8± 0,4 2,7± 0,3

Неорганичес кий фосфор, ммоль/л 0,81 1,13 2,6± од 2,7± 0,2 1,8± 0,9* 1,2± 0,9** 2,8± 0,7 2,5± 0,6 2,1± 1,5 1,6± 1,7

Ионизирова нный кальций, ммоль/л 1,52 1,62 1,54± 0,12* 1,90± 0,08* 1,48± 0,06 »** 1,56± 0,10* 1,12± 0,06 2,02±0 ,12 1,73± 0,07 1,71± 0,15

Са:Р 2:1 1,1:1 1,1:1 U:1 2:1 0,8:1 1,44:1 1,3:1 1,6:1

Щелочная фосфатаза, ил. 100700 476,6± 1,3 933,3± 3,6* 857,9± 3,1* 734,б± 1,7*** 503,9 ±2,13 1071,5 ±4,6 987,2 ±3,2 802,8 ±2,8

В частности, отмечали повышение уровня щелочной фосфатазы, общего и ионизированного кальция и неорганического фосфора. Однако в дальнейшем изменения в биохимической картине крови были связаны, очевидно, со способом лечения.

Ранняя нормализация уровня общего кальция и фосфора (общий кальций через 14 суток 2,3±0,6 ммоль/л в опытной группе против 2,8±0,4 ммоль/л во контрольной, фосфор через 14 суток соответственно 1,8±0,9 ммоль/л против 2,1±1,5 ммоль/л в контрольной) в первой группе могла быть обусловлена действием гормонов паращитовидной железы, на которую оказали влияние Calcium carbonicum и Calcium phosphoricum, входящие в состав кафорсена. Кроме того, кремний, очевидно, способствовал активизации фибро- и остеобластов.

Из табл. 1 видно, что уровень щелочной фосфатазы на протяжении всего эксперимента находился на высоком уровне, что указывает на высокую активность остеобластов. Даже к 30 суткам эксперимента уровень данного показателя оставался высоким, поскольку формирование костного регенерата продолжалось, а остеобласты по-прежнему были активны.

Уровень билирубина, ферментов печени (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), у-глютаминтрансферазы (ГГТ), холестерола определяли для контроля токсичности данного препарата путем оценки холестатического, цитолитического, воспалительного синдромов печени. Согласно полученным данным, динамика этих показателей в обеих группах существенно не различалась. Через сутки после операции (трое суток

после экспериментальной остеоклазии) отмечалось лишь значительное повышение уровня АЛТ (88,1±1,6 U/L в опытной и 85,1±1,9 U/L в контрольной группах) при нормальном значении ACT, что свидетельствует о незначительном поражении мембран гепатоцитов. Повышение уровня АЛТ связано, очевидно, с токсическим влиянием продуктов распада, образующихся в результате перелома, а так же повреждением мышечной ткани, так же содержащей данный фермент. Коэффициент де Ритиса на третьи сутки после экспериментальной остеоклазии был ниже нормы, что так же указывает на наличие воспалительной реакции со стороны печени. Однако одновременно понижение данного показателя свидетельствует об отсутствии тяжелого токсического поражения печени и массивного некроза гепатоцитов. В ходе дальнейшего лечения уровень обсуждаемых показателей в обеих группа изменялся одинаково. Данная динамика позволяет судить об отсутствии токсичности кафорсена. Полная нормализация показателей работы печени в обеих группах произошла к 30 суткам эксперимента.

Уровень креатинина и мочевины колебался в пределах референтных величин (креатинин: 50,3±1,4 мкмоль/л в первые сутки и 43,7±0,9 мкмоль/л через месяц, мочевина: 5,6±0,28 ммоль/л до операции и 6,2±0,44 ммоль/л к 30 суткам опыта).

Данная динамика биохимических показателей работы печени и почек может свидетельствовать об отсутствии гепато- и нефротоксичности кафорсена.

Таким образом, кафорсен в короткие сроки нормализует уровень кальция и фосфора в организме, что способствует ранней минерализации костного регенерата.

Динамика оптической плотности костного регенерата экспериментально травмированных животных.

Программно-цифровой метод оценки рентгенограмм позволяет объективно оценить качество минерализации костной ткани (Анников В.В., Хапрова Т.С., 2009).

Для расчета степени минерализации и коэффициента окостенения кортикального слоя, губчатого вещества и зоны роста мы определяли оптическую плотность данных участков, а так же мягких тканей в непосредственной близости с ними в области формирования костной мозоли и на 2 см выше нее. За нулевую точку отсчета нами были взяты рентгенограммы большой берцовой кости кроликов, выполненные на первые сутки после остеоклазии.

Таблица 2 - Степень минерализации костной ткани в зоне перелома большой

берцовой кости кроликов (п=4)

Сроки исследования Кортикальный слой Губчатое вещество

опыт контроль опыт контроль

14 суток 0,63 0,56 0,97 0,79

30 суток 1,62 0,72 1,60 0,49

Из таблицы 2 видно, что степень минерализации костной ткани в зоне дефекта в опытной группе уже на 14 сутки была выше, чем в контрольной (0,63 в опытной против 0,56 в контрольной в кортикальном слое и соответственно 0,97 и 0,79 в губчатом веществе). Это свидетельствует о более высокой плотности костной мозоли, что связано, на наш взгляд, с отложением большего количества минеральных солей в зоне дефекта. На 30 сутки степень минерализации костной ткани в опытной группе продолжала повышаться синхронно как в кортикальном слое (1,60), так и в губчатом веществе (1,62). В то время как в контрольной группе мы наблюдали снижение степени минерализации в губчатом веществе (0,49 на 30 сутки против 0,79 на 14 сутки), что говорит о незавершенности остеорепарации в зоне дефекта, переносе солей кальция и фосфора в условиях их дефицита из губчатого вещества в кортикальный слой.

Таблица 3 - Степень минерализации и коэффициент окостенения большой берцовой кости кроликов в процессе репаративного остеогенеза (п=4)

Сроки исследования Коэффициент минерализации различных зон Коэффициент окостенения

Зона роста Кортикальный слой Губчатое вещество

опыт котр опыт контр опыт контр опыт котр

14 суток 0,70 0,24 0,58 0,87 1,12 1,02 0,80 0,71

30 суток 0,49 0,11 1,13 0,80 1,67 0,60 1,10 0,50

Коэффициент окостенения большой берцовой кости (таб. 3) на фоне процесса репаративного остеогенеза в опытной группе был выше, чем в контрольной (0,80 в опытной и 0,71 в контрольной на 14 сутки; 1,10 и 0,50 соответственно на 30 сутки) и к 30 суткам превысил значение коэффициента окостенения данной кости до операции в 1,10 раза, что может свидетельствовать о позитивном влиянии кафорсена на минерализацию костной ткани в целом. Одновременно в контрольной группе мы наблюдали резкое снижение как степени минерализации во всех отделах кости, так и коэффициента окостенения. Это говорит о развитии процесса осгеопороза на фоне снижения компенсаторных механизмов организма.

Таким образом, кафорсен способствует не только формированию высокоминерализованной костной мозоли, но и минерализации костяка в целом, предупреждая развитие вторичного осгеопороза.

Гистологические изменения в зоне остеоклазии экспериментальных животных на фоне применения кафорсена.

В процессе репаративного остеогенеза происходит поэтапное восстановление костного регенерата согласно стадийно-зональной концепции (Корж A.A., Е.Я.. 1972, Слесаренко НА., 2008). Каадый этап данного

процесса характеризуется определенными морфологическими изменениями, свойственными только ему.

При морфологическом исследовании голени кроликов через 30 суток после установки аппаратов внешней стержневой фиксации были получены следующие результаты.

На макропрепаратах голени кроликов различных групп существенной разницы выявлено не было. Мышцы над местом перелома были без видимых изменений, гладкие, эластичные, блестящие, красного цвета, снаружи покрыты фасцией. Большая берцовая кость кроликов опытной группы макроскопически представляла собой ровную однородную структуру, без видимых нарушений целостности. В то время как у животных контрольной группы на данной кости отмечали неоднородное утолщение в месте формирования костного регенерата, место перелома хорошо визуализировалось, поскольку отмечалось прерывание кортикальной пластинки.

При гистологическом исследовании костной ткани животных опытной группы костные структуры регенерата выглядели сравнительно зрелыми. Восстановленные ткани отличались от прилегающей материнской костной ткани неправильной ориентацией костных балок. Отмечали участки эндхондрального костеобразования, представленные формирующимися остеоцдами с большим количеством остеобластов на поверхности, окруженными участками фиброзирования, формирующимися гаверсовыми каналами, что указывает, на наш взгляд, на формировании вторичного регенерата. При этом не обнаруживались остеоциты, что говорит о завершении процесса разрушения. Пери- и эндостальная мозоль была сформирована из сети костных балок со зрелыми костными структурами и действующими гаверсовыми каналами, о чем свидетельствует синее окрашивание эндотелия последних. В этих участках кровоснабжение было восстановлено, на что указывают расширенные сосудистые каналы с кровенаполненными сосудами. Кроме того, просматривались участки волокнистой хрящевой ткани, переходящей в фиброзную. Встречались элементы сохраненного костного мозга.

В тоже время в группе контроля при гистологическом исследовании костного регенерата отмечали стадию формирования первичного регенерата, который был представлен в основном грануляционной тканью, местами реактивной с большим количеством лимфоцитов, что может указывать на реактивное воспаление, а так же участками волокнистой хрящевой ткани. В отдельных случаях отмечали участки остеогенеза. Остеокласты не были обнаружены, что так же указывает на завершение процессов разрушения. Из чего следует, что консолидация отломков происходила на основе объемной костно-фиброзно-хрящевой мозоли.

Таким образом, морфологические исследования подтвердили, что кафорсен обладает остеопотенцирующим действием и способствует сокращению сроков формирования костного регенерата, а, следовательно, и периода фиксации отломков.

Система критериев оценки качества заживления переломов и сравнительная оценка некоторых способов оптимизации репаративного остеогенеза.

За последние годы оптимизации репаративного остеогенеза уделяется пристальное внимание. Регулярно предлагаются новые способы и препараты, способствующие сокращению сроков консолидации отломков. Все они ориентированы на разные стороны травматической болезни, что затрудняет сравнение способов между собой.

Предложенный Сафроновым В.В. (2009) способ статистического сравнения различных систем по определенным критериям методом <окесткого» ранжирования, позволяет объективно математически оценить системы и выбрать оптимальную. Метод является универсальным и может использоваться как при оценке технических, так и биологических систем. Необходимо лишь подобрать нужные и объективные критерии.

Для сравнения нами были выбраны препараты аллоплант (84) (Анников В.В., 2006), ронколейкин (82), полиоксидоний (БЗ) (Гессе И.Ю., 2008), кафорсен (81). Сравнение так же проводили с результатами лечения травматологически больных животных без дополнительной стимуляции репаративного остеогенеза (Б5).

Для исследования необходимо было разработать систему критериев, по которой возможно объективно и легко оценить процесс сращения отломков. При этом мы руководствовались простотой выполнения, доступностью, объективностью методов оценки процесса.

В результате мы остановились на следующих критериях: срок нормализации клинических признаков; восстановления опороспособности конечности (й (8„)); нормализации гематологических показателей (Ь (5а)); формирования однородной костной мозоли по рентгенографическим данным (Г3 (80)); нормализации кальций-фосфорного обмена (£1 стоимость

препарата (из расчета на 10 кг веса животного на полный курс лечения) (& (За)); степень трудоемкости метода оптимизации (1 очень высокая; 2 высокая; 3 средняя; 4 низкая; 5 очень низкая) (Б«)); количество случаев повторных переломов и псевдоартрозов ($ (8а)); вероятность осложнений и побочного эффекта от применения препарата (1 очень высокая; 2 высокая; 3 средняя; 4 низкая; 5 очень низкая) (й(8в)).

Характеристика выбранных систем по критериям приведена в таблице 4.

Таблица 4 - Оценка систем по критериям

Критерии Системы

81* Б2 БЗ** 54*** 55'

5 суток 5 суток 14 суток 10 суток 20 суток

6(8«) 5 суток 14 суток 14 суток 10 суток 14 суток

14 суток 10 суток 10 суток 10 суток 20 суток

30 суток 30 суток 35 суток 30 суток 45 суток

14 суток 20 суток 30 суток 30 суток 30 суток

«ад 128,0 руб. 640,0 руб. 1080,0 руб. 3000,0 руб. 0,0 руб.

4 ^ 4 4 3 5

«ад 1 0 0 0 3

С>(8„) 5 4 4 3 5

* - результаты собственных исследований ** - сведения представлены по данным Гессе И.Ю.; *** - сведения представлены по данным Анникова В.В. Согласно методу «жесткого» ранжирования, предварительно провели нормализацию критериев и определили коэффициент важности методом приписывания баллов.

В результате проведенных расчетов был построен следующий картеж Парето: Р={85, Б], Бг, 54}, система Бз оказалась не эффективной.

Согласно расчетам, в практической травматологии необходимо выбрать вариант, когда дополнительной стимуляции репаративного остеогенеза не проводится. Это связано с тем, что данная система существенно превосходит остальные своей дешевизной (0,00 руб.). Однако, опыт ветеринарной травматологии свидетельствует о том, что подобная система во многих случаях не состоятельна (несовершенный костный биокомпозит, тяжелые авто- и кататравмы).

Проводя же сравнение лекарственных средств для оптимизации репаративного остеогенеза, мы установили, что система 81 (кафорсен) наиболее эффективна и может быть рекомендована в практику ветеринарной травматологии мелких непродуктивных животных.

Результаты лечения спонтанно заболевших животных. Заключительным этапом исследования явилась клиническая апробация предлагаемого метода оптимизации репаративного остеогенеза.

За период с мая 2010 г. по май 2011 г. проведено лечение 32 спонтанно травмированных животных, из которых 12 (37,5%) кошек и 20 (62,5%) собак различных пород и половозрастных групп.

Животным был выполнен наружный чрескостный остеосинтез аппаратами внешней стержневой фиксации (Анникова В.В., 2006).

В постоперационный период всем животным помимо превентивной антибиотикотерапии, назначения обезболивающих средств и ежедневной наружной обработки установленного аппарата, в схему лечения включали кафорсен в дозе 1 мл/10 кг массы тела подкожно или внутримышечно 1 раз в сутки в течение 10 дней.

При клиническом обследовании всех животных нами было отмечено, что признаки воспаления мягких тканей в зоне перелома полностью отсутствовали к 10 суткам после остеосинтеза. У большинства животных к этому времени либо не наблюдалось хромоты, либо сохранялась хромота опирающегося типа в зависимости от характера перелома. К моменту демонтажа аппарата хромота, как правило, полностью отсутствовала. Период фиксации в среднем составил 25 суток.

Решение о демонтаже аппарата принимали по данным рентгенографического исследования. На рентгенограммах всех животных к этому сроку отмечали однородно сформированную костную мозоль без признаков периостальной реакции, место перелома чаще не визуализировалось.

По данным биохимических исследований отмечали, что к 14 суткам после остеосинтеза полностью нормализовалось кальций-фосфорное отношение у всех животных, уровень общего и ионизированного кальция, неорганического фосфора. При этом показатели щелочной фосфатазы оставались высокими, что свидетельствует об активности остеобластов.

Ошибки и осложнения при лечении спонтанно травмированных животных.

Соблюдение принципов выполнения внешней фиксации аппаратами стержневого типа с учетом «безопасных коридоров» позволило избежать большого количества осложнений при проведении операции. Однако с незначительным количеством проблем пришлось столкнуться.

В ранний постоперационный период (1-3 суток) в одном случае столкнулись с таким общехирургическим осложнением, как кровотечение из-под остеофиксаторов. Это, по всей вероятности, было связано с травматизацией мелких сосудов как вследствие оскольчатого перелома, так и проведения открытой репозиции отломков.

У одного животного к 7 суткам после операции наблюдалось нагноение швов и мягких тканей в области введения остеофиксаторов, которое развилось по причине некачественной санации данных участков.

Кроме того, в одном случае из 32-х мы столкнулись с проблемой психоза у животного вследствие проведения хирургической операции. Животное держало оперированную конечность навису и постоянно пыталось лизать и кусать аппарат.

Все вышеуказанные осложнения носили субъективный характер и существенно не повлияли на качество лечения. Соблюдение основных принципов внешнего стержневого остеосинтеза и выполнение всех постоперационных назначений позволило избежать большого количества проблем, которые могут возникнуть после остеосинтеза.

Осложнений, связанных с введение кафорсена нами не наблюдалось.

Таким образом, исследования, проведенные у спонтанно травмированных животных, подтвердили данные, полученные в эксперименте: кафорсен в ранние сроки нормализует уровень кальция и

фосфора в организме травматологически больных животных, чем способствует сокращению сроков фиксации отломков в среднем на 5 суток в зависимости от типа перелома и качества костного биокомпозита на момент перелома.

Заключение

Проведенные биохимические исследования показали, что кафорсен способствует ранней нормализации уровня кальция и фосфора в организме животных. За счет этого удается сократить сроки формирования плотной костной мозоли, что подтверждается клиническими, биомеханическими, рентгенологическими и светооптическими методами исследования.

Кроме того, при проведении гистологических исследований определено, что препарат оказывает остеопотенцирующий эффект, поскольку к 30-м суткам после начала эксперимента костный регенерат группы кроликов, где применяли кафорсен, находился на стадии формирования вторичного регенерата, в основном был представлен губчатой костной тканью с участками формирующихся остеоидов и большим количеством остеобластов на поверхности.

При этом данный препарат не оказывает угнетающего действия на как на эритро-, так и на лейкопоэз, поскольку, согласно полученным данным, динамика таких показателей как общее количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит, общее количество лейкоцитов совпадала у кроликов обеих групп и соответствовала стадиям развития травматической болезни. Кроме того, к 14 суткам эксперимента у животных опытной группы в отличие от контрольной наблюдали более высокую скорость повышения уровня показателей красной крови (количество эритроцитов, гемоглобин), которая сохранилась и к концу эксперимента, что позволило полностью восстановить данные показатели до референтных значений. В лейкограмме кроликов обеих групп на протяжении всего срока существенных изменений не наблюдалось, все показатели находились в пределах физиологической нормы.

При исследовании основных биохимических показателей крови кроликов, являющихся маркерами работы печени и почек (AJIT, ACT, билирубин, холестерол, ГТТ, креатинин и мочевина) на фоне применения кафорсена было установлено, что данный препарат не обладает гепато- и нефротоксичностью.

на полный курс лечения), степень трудоемкости метода оптимизации (очень высокая, высокая, средняя, низкая, очень низкая), количество случаев повторных переломов и псевдоартрозов, вероятность осложнений и побочного эффекта от применения препарата (очень высокая, высокая, средняя, низкая, очень низкая). При сравнении по данным критериям таких препаратов, рекомендуемых для оптимизации остеогенеза, как кафорсен, ронколейкин, полиоксвдоний и аллоплант, установили, что первый является наиболее оптимальным, поскольку способствует ранней нормализации основных клинических, рентгенологических и биохимических показателей, не дает побочных эффектов и обладает низкой стоимостью.

Выполненные диссертационные исследования являются новым научным подходом в решении проблемы оптимизации репаративного остеогенеза у животных с переломами трубчатых костей. Использование в схеме лечения таких пациентов кафорсена позволяет в короткий срок нормализовать минеральный обмен и сократить сроки консолидации отломков.

Полученные результаты дают основание сделать определенные выводы и дать практические рекомендации ветеринарным врачам, занимающимся вопросами травматологии.

Выводы

1. Исчезновение локальной гипертермии и отечности, экссудации из-под остеофиксаторов, восстановление опороспособности к 5-м суткам после операции, а так же рентгеноархитекгоники кости к 30 суткам после остеосинтеза свидетельствует о высокой терапевтической эффективности применения кафорсена в ранний постоперационный период.

2. Нормализация к 14 суткам после операции основных гематологических показателей у кроликов опытной группы свидетельствует об отсутствии угнетения эритро- и лейкопоэза на фоне применения кафорсена.

3. Кафорсен в ранние сроки нормализует уровень кальция и фосфора в организме животных, о чем свидетельствует содержание общего кальция через 14 суток: 2,Зммоль/л в опытной группе против 2,8±0,4 ммоль/л в контрольной, фосфора через 14 суток соответственно 1,8±0,9 ммоль/л против 2,Ш,5 ммоль/л, что способствует формированию более плотной костной мозоли. При этом данный препарат не оказывает гепато- и нефротоксического влияния при парентеральном введении в рекомендуемых дозах.

4. Введение кафорсена способствует формированию к 30 суткам после остеосинтеза однородной костной мозоли с высокой степенью минерализации (1,60 в кортикальном слое, 1,62 в губчатом веществе в группе опыта). При этом происходит значительная минерализация костяка животных в целом, о чем свидетельствует повышение коэффициента окостенения в 1,10 раза по сравнению с его значением до операции.

остеобластов на поверхности, окруженными участками фиброзирования, формирующимися гаверсовыми каналами свидетельствует о формировании вторичного регенерата и сокращении сроков консолидации отломков.

6. Кафорсен является наиболее оптимальным способом оптимизации репаративного остеогенеза по сравнению с ронколейкином, полиоксидонием и аллоплантом, поскольку дает высокий терапевтический эффект при минимальных экономических затратах и побочном действии.

7. Включение кафорсена в схему постоперационного лечения спонтанно травмированных животных позволяет в короткие сроки нормализовать кальций-фосфорный баланс в организме и сократить сроки лечения такой категории пациентов в среднем на 5 суток в зависимости от типа перелома и состояния костного биокомпозига на момент травмы.

Практические предложения

1. При лечении пациентов со свежими, закрытыми переломами трубчатых костей различной степени тяжести рекомендуется в комплексную схему постоперационного лечения включать кафорсен для коррекции постгравматического нарушения минерального обмена.

2. Для сравнения различных методов оптимизации репаративного остеогенеза следует использовать метод «жесткого» ранжирования с учетом разработанных критериев оценки и рассчитанного коэффициента важности каждого из них.

Список работ опубликованных по теме диссертации.

В изданиях рекомендованных ВАК РФ

1. Карпова, А.И. Теоретическое обоснование использования кафорсена при переломах трубчатых костей/А.И. Карпова, В.В. Анников// «Вестник Саратовского госагроуниверситета им. Н.И. Вавилова» - 2010. -№ 5. - С. 3-6. (0,26/0,13 п.л.)

2. Карпова, А.И. Клинико-рентгенологическая и морфологическая характеристика репаративного остеогенеза на фоне применения кафорсена/ А.И. Карпова, В.В. Анников// «Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии» - 2010. - № 4. - С. 170-172. (0,2/0,1 п.л.)

3. Карпова, А.И. Морфологическое обоснование эффективности применения кафорсена при переломах трубчатых костей/ А.И. Карпова// «Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана». - Казань, 2010. - Т. 204. - С. 122-125. (0,26/0,26 пл.)

В прочих изданиях

4. Карпова, А.И. Оптическая плотность костной ткани при инициированном переломе большой берцовой кости на фоне применения кафорсена/ А.И. Карпова, В.В. Анников// «Ветеринарная медицина домашних животных»: сборник статей. - Казань, 2009. - вып. 6. - С.20-23. (0,26/0,13 п.л.)

5. Карпова, А.И. Изменения репаративных процессов в костной ткани на фоне применения кафорсена/ А.И. Карпова, В.В. Анников//«Актуальные вопросы гомеопатии. Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении»: мат. XX научно-практической конференции 25-26 июня 2010г.. - СПб, 2010. - С. 76-78. (0,2/0,1 пл.)

6. Карпова, А.И. Светооптические характеристики костной мозоли при потенцированном кафорсеном остеогенезе/А.И. Карпова, В.В. Анников// «Ветеринарная клиника» - июнь 2010. - № 6 - С. 22-23. (0,13/0,07 пл.)

7. Карпова, А.И. Результаты клинического применения кафорсена при переломах трубчатых костей у спонтанно заболевших животных/

A.И. Карпова, В.В. Анников//«Вавиловские чтения - 2010»: мат. Международной научно-практической конференции 25-26 ноября 2010. -Саратов, 2010.-Т. 2. - С. 155-156. (0,13/0,07 пл.)

8. Карпова, А.И. Оценка качества формирования костного регенерата при переломах трубчатых костей у животных на фоне применения кафорсена/ А.И. Карпова, В.В. Анников// «Актуальные проблемы ветеринарии и животноводства»: мат. Межрегиональной научно-практической конференции. - Самара, 2010. - С. 3-7 (0,33/0,16 пл.)

9. Карпова, А.И. Применение кафорсена в постоперационный период при спонтанных переломах у больных рахитом собак/ А.И. Карпова,

B.В. Анников// «Ветеринарная медицина домашних животных»: сборник статей. - Казань, 2010. - вып. 7. - С.44-45. (0,13/0,07 пл.)

10. Карпова, А.И. Выбор способа оптимизации репаративного остеогенеза методом «жесткого» ранжирования/ А.И. Карпова, В.В. Анников// «Ветеринарная медицина домашних животных»: сборник статей. - Казань, 2010. - вып. 7. - С. 118-121. (0,26/0,13 пл.)

11. Карпова, А.И. Клинико-рентгенологическое обоснование применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных/ А.И. Карпова, В.В. Анников// «Инновационные процессы в АПК»: сборник статей. - Москва, 2010. - С.158-160. (0,2/0,1 пл.)

12. Карпова, А.И. Динамика основных клинических показателей на фоне применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных/ А.И. Карпова [и др.]// «Ветеринарная медицина. Современные проблемы и перспективы развития»: мат. Международной научно-практической конференции. - Саратов, 2010. - С.210-211. (0,13/0,04 пл.)

13. Карпова, А.И. Пути оптимизации репаративного остеогенеза по средствам ранней нормализации минерального обмена/ А.И. Карпова [и др.]// «Научное обеспечение агропромышленного производства»: мат. Международной научно-практической конференции, 20-22 января 2010 г. -Курск, 2010. - ч.2. -С. 102-104. (0,2/0,06 пл.)

14. Карпова, А.И. Система критериев оценки эффективности способов оптимизации репаративного остеогенеза/А.И. Карпова, В.В. Анников// «Труды Всероссийского совета молодых ученых аграрных образовательных и

научных учреждений»: мат. Международной научно-практической конференции «Молодость, талант, знания - ветеринарной медицине и животноводству», 21-24 сентября 2010. - Москва-Троицк, 2010. - Т. 3. - С.64-68. (0,33/0,16 пл.)

15. Карпова, А.И. Клинико-гематологическая оценка эффективности кафорсена при переломах рубчатых костей/ А.И. Карпова [и др.]// «Актуальные проблемы животноводства, ветеринарной медицины, переработки сельскохозяйственной продукции и товароведения»: мат. международной научно-практической конференции.- Воронеж-Курск, 2010. -С.173-175. (0,2/0,06 п.л.)

16. Карпова, А.И. Динамика клинико-рентгенологических показателей при использовании кафорсена в терапии травматологически больных животных/ А.И. Карпова, В.В. Анников// Мат. седьмой Всероссийской дистанционной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России». - п. Персиановский, 2010. -С. 32-34. (0,2/0,1 п.л.)

17. Карпова, А.И. Сравнительный анализ некоторых способов оптимизации репаративного остеогенеза методом жесткого ранжирования/ А.И. Карпова// Мат. седьмой Всероссийской дистанционной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России». - п. Персиановский, 2010. - С. 44-48. (0,33/0,33 п.л.)

18. Карпова, А.И. Динамика основных клинических показателей у спонтанно травмированных животных на фоне применения кафорсена/ А.И. Карпова, В.В. Анников// «Ветеринарная медицина»: мат. Международного научно-практического симпозиума. - Саратов. 2011. - С.30-32. (0,2/0,1 п.л.)

19. Карпова, А.И. Использование метода «жесткого» ранжирования при оценке эффективности способов оптимизации репаративного остеогенеза/ А.И. Карпова// «Ветеринарная медицина»: мат. Международного научно-практического симпозиума. - Саратов. 2011. - С.139-142. (0,26/0,26 п.л.)

20. Карпова, А.И. Оценка качества репаративного остеогенеза на фоне применения кафорсена с помощью программно-цифрового метода/ А.И. Карпова, В.В. Анников// «Ветеринарная медицина»: мат. Международного научно-практического симпозиума. - Саратов. 2011. - С. 142145. (0,26/0,13 п.л.)

21. Карпова А.И. Влияние кафорсена на кальций-фосфорный обмен у животных с переломами трубчатых костей/ А.И. Карпова, В.В. Анников// Инновационные подходы в ветеринарии, биологии и экологии, 16 марта 2011 г. / Материалы международных научно-практических конференций: сб. науч. тр.- Троицк: УГАВМ, 2011. - С. 71-75. (0,33/0,16 пл.).

Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Подписано в печать 9.09.2011

Гарнитура Times. Печать Riso. _Усл. печ. л. 1,00. Тираж 100 экз. Заказ 0439_

Отпечатано с готового оригинал-макета в типографии ИП «Экспресс тиражирование» 410005, Саратов, Пугачёвская, 161, офис 320 8 27-26-93

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Карпова, Александра Игоревна

Введение.

1 Обзор литературы.

1.1 Клинико-гематологический мониторинг травматологически больных животных.

1.2 Биохимический мониторинг травматологически больных животных.

1.3 Морфологическая характеристика костной регенерации травматологически больных животных.

1.4 Светооптические методы оценки состояния костного регенерата.

1.5 Пути оптимизации репаративного остеогенеза.

1.6 Эффективность гомеопатического метода лечения в ветеринарии.

2 Объект, материалы и методы исследования.

2.1 Структура опыта.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Клинический.

2.2.2 Биомеханический.

2.2.3 Гематологический.

2.2.4 Биохимический.

2.2.5 Морфологический.

2.2.6 Рентгенологический.

2.2.7 Программно-цифровой.

2.2.8 Метод «жесткого» ранжирования.

2.2.9 Статистический.

3 Результаты собственных исследований.

3.1 Клинико-рентгенологический и биомеханический мониторинг экспериментально травмированных животных.

3.2 Изменение гематологических показателей травмированных животных на фоне кафорсена.

3.3 Изменение биохимических показателей крови травмированных животных на фоне кафорсена.

3.4 Динамика оптической плотности костного регенерата экспериментально травмированных животных.70 3.5 Гистологические изменения в зоне остеоклазии экспериментальных животных на фоне кафорсена.

3.6 Система критериев оценки качества заживления переломов и сравнительная оценка некоторых способов оптимизации репаративного остеогенеза.

3.7 Результаты лечения спонтанно травмированных животных.

4 Обсуждение результатов собственных исследований.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Клинико-морфологическое обоснование эффективности применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных"

Проблеме оптимизации репаративного остеогенеза в последние годы уделяется пристальное внимание. Это связано с ежегодно возрастающим травматизмом среди мелких домашних животных [5, 117, 151].

Все чаще причинами переломов костей выступают несовершенство костного биокомпозита, возникающее у молодых животных как следствие нарушения кормления, заключающееся в недостаточном поступлении в организм кальция- и усугубляемое избытком калорий в рационе, так и интенсивным ростом костяка, гипо- и адинамией [128], а также генетической предрасположенности [38]. Замечено, что рахит может развиться у щенков, перенесших энтерит, гепатит, гастрит, бронхит, при аскаридозе и инфекционных болезнях [98]. Развивающийся при рахите дисбаланс минеральных компонентов костной ткани, в частности кальция и фосфора, приводит к деформации и хрупкости костей.

Так же отмечено, что перелом! вызывает существенные перераспределения таких минеральных компонентов как кальций и фосфор. Возникает не только существенная кальцемия, но и фосфатемия. Последняя способствует выведению кальция из организма, а, следовательно, возникает его дефицит при формировании костной мозоли [41]. Это приводит к длительно незаживающим переломам, формированию псевдоартрозов, повторным переломам ниже или выше предыдущего места дефекта вследствие перераспределения минеральных компонентов.

Ранняя нормализация уровня основных минеральных компонентов в организме животных может привести к более быстрому формированию качественной костной мозоли.

Для коррекции уровня кальция и фосфора предлагается добавлять в рацион животных глюканат кальция с рыбьим жиром, костную муку, подкормки, содержащие кальций («Кальциум», «Поливит-кальций», «СА-37» и др.), поскольку они содержат макро- и микроэлементы в биодоступной форме, кроме того использовать готовые рационы, обогащенные кальцием («Royal

Ganin Mobiliti support», Purina JM, «Eucanuba», «Hill's»); Однако все предлагаемые варианты не в: полной мере подходят для коррекции минерального дисбаланса вследствие перелома, поскольку на первых этапах травматической болезни в. организме животного достаточно ионизированного кальция и его дополнительное введение не требуется.

Ведущую роль в регуляции обмена кальция и фосфора играют три гомона: паратгормон и кальцитонин, вырабатываемые паращитовидной железой, и 1,25-дигидроксихолекальциферрол, выделяемый почками. Паратгормон активизирует остеокласты и повышает уровень кальция в крови, а кальцитонин, напротив, тормозит резорбцию кости а способствует отложению в ней минерализованного кальция. В норме в организме уровень этих гормонов, находится в динамическом равновесии. 11ри переломе происходит резкое разрушение кости, что приводит к дисбалансу в гормональной системе. На первом этапе повышается уровень паратгормона, активизируются остеокласты;, и начинается лизис отломков кости. Чем- раньше увеличится количество кальцитонина в крови, тем быстрее закончатся процессы резорбции« и образовавшийся ионизированный кальций начнет переходит в минерализованную форму и откладываться в;костношткант[бЗ]1

Предлагаемый компанией «Хелвет» новый гомеопатический,- препарат кафорсен, за счет входящих в его состав компонентов, в частности, Calcium carbonicum в разведении D6 и Calcium phosphoricum D6, способствует нормализации работы паращитовидной железы, тем? самым влияя на; процесс обмена кальция и фосфора в организме. Можно предположить,, что применение данного препарата в постоперационный) период травматологически больным животным будет способствовать ранней нормализации кальций-фосфорного обмена, а, следовательно, более быстрому формированию качественной костной мозоли.

Цель исследования

Обосновать терапевтическую эффективность применения кафорсена при переломах трубчатых костей у мелких непродуктивных животных на основании клинико-рентгенологических, биохимических и морфологических исследований.

Задачи исследования

• На основании клинико-рентгенологических и биомеханических данных обосновать эффективность применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных.

• Выявить особенности гематологических и основных биохимических изменений крови при форсированном кафорсеном репаративном остеогенезе.

• На основании морфологических исследований оценить влияние -кафорсена на процессы остеорепарации.

• С использованием программно-цифрового способа оценки рентгенограмм оценить качество формирования косной мозоли, на фоне индуцированного остеогенеза.

• Методом «жесткого» ранжирования сравнить некоторые способы активизации репаративного остеогенеза.

• Провести анализ лечения спонтанно травмированных собак и кошек с переломами различных сегментов трубчатых костей по разработанной схеме постоперационной терапии.

Научная новизна

Впервые:

- установлено методом «жесткого» ранжирования, что применение 1 кафорсена в качестве препарата, стимулирующего репаративный остеогенез, является оптимальным в сравнении с аллоплантом, ронколейкином и полиоксидонием.

Теоретическая значимость

Полученные данные расширяют представление о клинико-морфологических изменениях в процессе репаративного остеогенеза, открывая новые возможности для научно-обоснованного подхода к применению способа постоперационной терапии, предусматривающего коррекцию минерального дисбаланса организма, а так же позволяют использовать как новые методы диагностики при оценке качества формирования костной мозоли (программно-цифровой способ оценки качества минерализации костной мозоли), так и

• методы сравнения различных способов оптимизации (метод «жесткого» ранжирования).

Практическая значимость

На основании комплексного подхода, включающего клинико-рентгенологические, биохимические и морфологические методы исследования, а так же экспериментальное моделирование, научно обоснованны положения о возможности оптимизации репаративного остеогенеза посредством ранней ' нормализации минерального обмена с помощью нового препарата кафорсен.

Результаты проведенных исследований были использованы при разработке инструкции по применению кафорсена.

Материалы диссертационной работы используются в практической работе ветеринарных врачей гг. Саратова, Энгельса, Пензы, Казани, а так же в учебном процессе на кафедре морфологии и патологии животных ФГОУ ВПО , «Саратовский государственный аграрный университет им. Н.И. Вавилова», • кафедре анатомии животных ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская академия ветеринарной медицины», кафедре ветеринарной хирургии ФГОУ ВПО «Казанская государственная академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана».

Положения, выносимые на защиту

• Клинико-биохимические, визуально-диагностические и морфологические критерии остеопотенцирующего влияния кафорсена

• Оптимизация репаративного остеогенеза посредством кафорсена способствует сокращению сроков консолидации отломков кости за счет ранней нормализации минерального матрикса костной ткани

• «Жесткое» ранжирование - как объективный метод сравнения различных способов оптимизации репаративного остеогенеза.

Связь исследования с научной программой

Диссертация выполнена в рамках научно-исследовательской работы в соответствии с планом НИР СГАУ им. Н.И. Вавилова, регистрационный номер2323-С от 11.11,2009 г.

Апробация работы и публикация результатов исследования

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на: ежегодных научно-практических конференциях профессорско-преподавательского состава СГАУ им Н.И. Вавилова (Саратов, 2010-2011гг.);

- Международной научно-практической конференции «Вавиловские , чтения» (Саратов, 2010-2011гг.);

XX научно-практической конференции «Актуальные вопросы гомеопатии. Место и возможности гомеопатического метода в практическом здравоохранении» (Санкт-Петербург, 2010);

Международной научно-практической конференции «Научное обеспечение агропромышленного производства» (Курск, 2010);

- Международной научно-практической конференции, посвященной памяти заслуженного деятеля науки РФ, доктора ветеринарных наук, профессора Кузнецова Н.И. «Актуальные проблемы животноводства, ветеринарной медицины, переработки сельскохозяйственной продукции и товароведения» (Воронеж, 2010);

- Всероссийском конкурсе на лучшую научную работу среди аспирантов и молодых ученых (Казань, 2010);

- Международной научно-практической конференции «Ветеринарная медицина — теория, практика, обучение» совета молодых ученых ФГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины» (Санкт-Петербург, 2010); седьмой Всероссийской дистанционной научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых учёных «Современные проблемы устойчивого развития агропромышленного комплекса России» (п. Персиановский Ростовской обл., 2010);

- конкурсе научных проектов молодых ученых ФГОУ ВПО «Саратовский ГАУ» «Инновационная наука — молодой взгляд в будущее» (Саратов, 2011).

По материалам диссертации опубликована 21 печатная работа, из них 3 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. i

Объем и структура работы

Рукопись диссертации состоит из введения, четырех глав, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложений. Изложена на 142 страницах машинописного текста. Приложения содержат сведения о проделанной работе. Иллюстрирована 19 рисунками, 12 таблицами, 10 диаграммами. Список литературы включает 189 источников, из них отечественных -157, зарубежных — 31.

Заключение Диссертация по теме "Разведение, селекция, генетика и воспроизводство сельскохозяйственных животных", Карпова, Александра Игоревна

Выводы

1. Исчезновение локальной гипертермии и отечности, экссудации из-под остеофиксаторов, восстановление опороспособности к 5-м суткам после операции, а так же рентгеноархитектоники кости к 30 суткам после остеосинтеза свидетельствуют о высокой терапевтической эффективности применения кафорсена в ранний постоперационный период.

3. Кафорсен в ранние сроки нормализует- уровень кальция и фосфора в организме животных, о > чем1 свидетельствует содержание общего кальция через 14 суток: 2,Зммоль/л в опытной группе против 2,8±0,4 ммоль/л в контрольной, фосфора через 14 суток соответственно 1,8±0,9 ммоль/л против 2,1 ±1,5 ммоль/л, что способствует формированию более, плотной костной мозоли. При этом данный препарат не оказывает гепато- и нефротоксического влияния при , парентеральном введении в рекомендуемых дозах.

4. Введение кафорсена способствует формированию к 30 суткам после остеосинтеза однородной костной мозоли с высокой? степенью минерализации (1,60 в кортикальном слое, 1,62 в губчатом веществе в группе опыта). При этом происходит значительная минерализация костяка животных в целом, о чем свидетельствует повышение коэффициента окостенения в 1,10 раза по сравнению с его значением до операции.

5. Наличие к 30 суткам после перелома на гистосрезах кости животных опытной группы участков эндхондрального костеобразования, представленных формирующимися остеоидами с большим количеством остеобластов на поверхности, окруженными участками фиброзирования, формирующимися гаверсовыми каналами свидетельствует о формировании вторичного регенерата и сокращении сроков формирования костной мозоли.

Практические предложения

1. При лечении пациентов с переломами трубчатых костей рекомендуется в комплексную схему постоперационного лечения включать кафорсен для коррекции посттравматического нарушения минерального обмена.

Заключение

Кроме того, при проведении гистологических исследований определено, что препарат оказывает остеопотенцирующий эффект, поскольку к 30-м суткам после эксперимента костный регенерат группы кроликов, где применяли кафорсен, находился на стадии формирования вторичного регенерата, в основном был представлен губчатой костной тканью с участками формирующихся остеоидов и большим количеством остеобластов на поверхности.

При этом данный препарат не оказывает угнетающего действия на как на эритро-, так и на лейкопоэз, поскольку, согласно полученным данным, динамика таких показателей как общее количество эритроцитов, гемоглобин, гематокрит, общее количество лейкоцитов совпадала у кроликов обеих групп и соответствовала стадиям развития травматической* болезни. Кроме того, к 14 • суткам эксперимента у животных опытной группы в отличие от контрольной наблюдали более высокую скорость повышения уровня показателей красной крови (количество эритроцитов, гемоглобин), которая сохранилась и к концу эксперимента, что позволило полностью восстановить данные показатели до референтных значений. В лейкограмме кроликов обеих групп на протяжении всего срока существенных изменений не наблюдалось, все показатели находились в пределах физиологической нормы.

При исследовании основных биохимических показателей крови кроликов, являющихся маркерами работы печени и почек (АЛТ, АСТ, билирубин, холестерин, ГГТ, креатинин и мочевина) на фоне применения кафорсена было установлено, что данный препарат не обладает гепато- и нефротоксичностью.

Для объективного сравнения оптимизации репаративного остеогенеза посредством кафорсена с другими предлагаемыми способами был использован метод «жесткого» ранжирования. Были определены следующие критерии для сравнения: срок нормализации клинических признаков, срок восстановления опороспособности конечности, срок нормализации гематологических показателей, срок формирования однородной костной мозоли по рентгенографическим данным, срок нормализации кальций-фосфорного обмена, стоимость препарата (из расчета на 10 кг веса животного на полный курс лечения), степень трудоемкости метода оптимизации (очень высокая, высокая, средняя, низкая* очень низкая), количество случаев повторных переломов и псевдоартрозов, вероятность осложнений и побочного эффекта от применения препарата (очень высокая, высокая, средняя, низкая, очень низкая). При сравнении по данным критериям таких препаратов, рекомендуемых для оптимизации остеогенеза, как кафорсен, ронколейкин, полиоксидоний и аллоплант, установили, что первый является наиболее оптимальным, поскольку способствует ранней нормализации основных клинических, рентгенологических и биохимических показателей, не дает побочных эффектов и обладает низкой стоимостью.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Карпова, Александра Игоревна, Саратов

1. Аболина А.Е. Чрескостный компрессионно-дистракционный остеосинтез при лечении переломов плеча, бедра, голени и их последствий/ А.Е. Аболина, M.JI. Абрамов, В.П. Морозов// Метод Илизарова достижения и перспективы. - Курган, 1993. — с. 40-41.

2. Агапов Ю.Я. Кислотно-щелочной баланс / Ю.Я. Агапов. М., 1968

3. Анкин П.Н. Способ стабильно-функционального остеосинтеза пластинами/ П.Н. Анкин/Юртопедия, травматология и протезирование. -1988. -№ 12.-С. 22-24.

4. Анников В.В. Анатомо-топографическое обоснование внешней стержневой фиксации переломов трубчатых костей / В.В. Анников, H.A. Слесаренко // Методическое пособие. Саратов.— 2006.—С.4—8.

5. Анников В.В. Анатомо-хирургические аспекты оптимизации репаративного остеогенеза в условиях внешней фиксации аппаратами стержневого типа. Дис. . д-ра ветер, наук. М., 2006. - 365 с.

6. Аппарат и способы внешней фиксации таза мелких домашних животных/ К.П. Кирсанов и др. // актуальные проблемы ветеринарной медицины мелких домашних животных, посвящ. 10-летию УГИВМ: сб. науч. тр. -Троицк, 1999. С. 23-24

7. Афоничева, М. Н. Стимуляция остеорепарации при диафизарных переломах костей голени у собак / М. Н. Афоничева // Сибирский вестник сельскохозяйственных наук. № 3. - 2010. - С.81-85.

8. Балаба Т.Я. Влияние кальцитонина на метаболические процессы в костной мозоли/ Т.Я. Балаба, А.И. Брискин, И.В. Ролевич // Съезд травматологов-ортопедов СССР, 3-й: Матер. М., 1975. - 4.2. - С. 174-175

9. Баскевич М.Я. Закрытый интрамедуллярный остеосинтез бедренной кости при изолированной и сочетанной травме/ М.Я. Баскевич, Н.Я. Прокопьев, Ю.Н. Дорофеев// Ортопедия, травматология и протезирование. — 1989. № И.-С. 10-11.

10. Березов Т.Т. Биологическая химия / Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин// М.: Медицина, 2004. 704 с.

11. Биохимические методы исследования в клинике / Под ред. A.A. Покровского. — М: Медицина, 1969. 652 с.

12. Бирман Б.Я. Эхинацея — природный иммуностимулятор / Б.Я. Бирман, Д.С. Голубев // Международный вестник ветеринарии. СПб. 2006. - № 1. -С. 23-26

13. Бокарев A.B. К методике определения щелочной фосфатазы сыворотки крови собак/ A.B. Бокарев. A.A. Стекольников// международный вестник ветеринарии. № 5-6. — 2005. - 56-59

14. Бочкарев В.Н. Комплексное гомеопатическое лечение эндометрита собак/ В.Н. Бочкарев, H.A. Кучуева, JI.A. Рябуха// Материалы XV Московского международного ветеринарного конгресса по болезням мелких домашних животных. М., 2007. - С. 133-134

15. Бочкарев В. Возможности применения гомеопатического метода лечения в свиноводстве./ Бочкарев В., Славецкая М.// Ветеринария сельскохозяйственных животных № 4, 2009. С. 49-50

16. Бушуев О.М. использование коллапана в комплексном лечении хронического остеомиелита: Автореф. дис. . канд. мед. наук/ О.М. Бушуев. -М., 1999.-21 с.

17. Бышевский А.Ш. биохимия для врачей / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов. Екатеринбург: Уральский рабочий, 1994. - 384 с.

18. Вавилова Н.М. Гомеопатическая фармакодинамика/ Н.М. Вавилова. -Смоленск: Гомеопатический центр, 1994

19. Васильев Н.В. Система крови и неспецифи-ческая резистентность в экстремальных климатических условиях/ Н.В. Васильев, Ю.М.Захаров, Т.И.Коляда// Ново-сибирск.-1992.-257с.

20. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных животных / Е.А. Васильева. М., 1974. - 192 с.

21. Ватников Ю.А. Особенности посттравматической регенерации костной ткани под влиянием тирокальцитонина/ Ю.А. Ватников, Н.В. Краснова// Междунар. ветеринар, конгр., 11-й: Матер. М., 2002. - С. 29-30

22. Ватников Ю.А. Травматическая болезнь — нозологическая единица в ветеринарной хирургии текст. / Ю.А. Ватников// материалы XI Московского Международного ветеринарного конгресса. М.,2003. - С. 142-143

23. Ватников Ю.А. Структурная и функциональная организация репаративного остеогенеза у животных (экспериментальные и клинические исследования): дис. док. вет. наук /Ю.А. Ватников. 2004. -380 с.

24. Ватников Ю.А. Иммунокоррекция репаративного остеогенеза у экспериментальных животных. Монография. М.: РУДН. 2009. - 214 с.

25. Ватников Ю.А. Прогноз оперативных вмешательств при костной травме у собак/ Ю.А. Ватников, Т.Н. Панкратова// Ветеринарная медицина. — 2010.- №2. с.44 - 47.

26. Винников Н.Т. Ветеринарная лабораторная диагностика / Н.Т. Винников.- Саратов, 2003. 360 с.

27. Виноградова Т.П. Регенерация и пересадка костей/ Т.П. Виноградова, Г.И. Лаврищева. М.: Медицина, 1974. - 248 с.

28. Влияние удлинения голени по Илизарову на кровообращение в конечности у собак / В.И. Шевцов и др.// Российский физиологический журнал. 2002. - Т. 8. - № 4. - С. 476-484

29. Воейкова A.B. потенцированные органопрепараты при лечении пиелонефрита у собак (производитель — фирма vitOrgan) / A.B. Воейкова// Матер. X Московского междунар. ветеринарного конгресса. М., 2002. -С.127-128

30. Воейкова A.B. Опыт применения препарта «Лиарсин» при различных нарушениях деятельности желудочно-кишечного тракта мелких домашних животных/ A.B. Воейково, В.В. Тропин// Ветеринарная клиника №11 ноябрь, 2003. - С. 18

31. Волкова О.В. Основы гистологии с гистологической техникой/ О.В. Волкова. М., 1982. - 303 с.

32. Гессе И.Ю. Иммуноморфологические аспекты цитокиновой оптимизации репаративного остеогенеза у собак в условиях внешней стержневой фиксации. Дис. . канд. вет. наук. Саратов, 2008. - 193 с.

33. Гиткин Д.В. Активность щелочной и кислой фосфатаз в динамике эктопического остеогенеза / Д.В. Гиткин, Е.А. Васильева, Д.Д. Сумароков // Стоматология. 1992. - Т.71. - № 2. - С. 18-20

34. Гордиевский Н.И. Влияние гепарина на кровообращение в тазовой1конечности собаки при удлинении голени по Илизарову / Н.И. Гордиевский, B.C. Бунов// Матер. XI Московского Междунар. ветеринарного конгресса. М., 2003. - С. 148-149

35. Горовая Т.Б. Патогенетическая характеристика гомеопатических препаратов туя и апис/ Т.Б. Горовая// Материалы девятого Московского международного ветеринарного конгресса. — М., 2001. — С. 248-249

36. А. Гоф Породная предрасположенность к заболеваниям у собак и кошек / А. Гоф, А. Томас М., 2005. - 445 с.

37. Давыденков В.Н. Гомеопатический метод в ветеринарной практике / В.Н. Давыденков, Р.Н. Фоменко // Ветеринария Поволжья. 2004. - № 1 (7). — С. 44-46

38. Дерхо М.А. Взаимосвязь процесса деминерализации костного регенерата с уровнем кальция и фосфора в крови /М.А. Дерхо, С.Ю. Концевая, Т.Ф. Ремезов// Вопросы общей биологии в ветеринарии. М., 2002. - С. 80-82

39. Дерхо М.А. Динамика биохимических показателей в ходе остеогенеза после травмы различных костей скелета у собак: Дис. . д-ра биол. наук. — М., 2004.-316 с.

40. Дерхо М.А. Некоторые аспекты гормональной регуляции дистракционного остеогенеза трубчатых костей у собак/ М.А. Дерхо, С.Ю. Концевая, Т.В. Ермошкина// Материалы XIII Московского Международного ветеринарного конгресса. — М., 2005. С. 83-84

41. Дерябин И.И., Травматическая болезнь/ И.И. Дерябин, О.С.Насонкин. -Л., 1987.-304 с.

42. Десятниченко К,С. Изменения белкового и кальций-фосфорного обмена крови при возмещении дефектов костей голени / К.С. Десятниченко, В.К. Камерин//Научно-практ. конф.: Матер. Курган. 1992. — С. 14-16

43. Десятниченко К.С. Некоторые аспекты механизма декальцинации скелета при переломах трубчатых костей у собак / К.С. Десятниченко, М.А. Дерхо // сборник научн. трудов.: современные вопросы вет. медицины и биологии. Уфа, 2000. - С. 127-129

44. Диксон М. Ферменты / М. Диксон, Э. Уэбб. М.: Мир, 1982. - 806 с.

45. Динамика показателей периферической крови и кровообращения при удлинении голени по Илизарову / С.А. Ерофеев и др. // Матер. XI

46. Московского Междунар. ветеринарного конгресса. М., 2003. — С. 150152

47. Иванова К.Н. Принципы и сущность гомеопатического метода лечения./ К.Н. Иванова // Биологическая медицина. 2000. - № 3. - С. 12-20

48. Изменения в системе крови при. длительнойгипокинезии/ Ю:Г. Камскова и др..// Вестник ЧГПУ. .- 2000.Серия 9.- №1.- С.90-93.

49. Илизаров Г.А. Чрескостный компрессионный остеоситез аппаратом автора (Экспериментально-клиническое исследование): Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Пермь, 1968. 56 с.

50. Илизаров Г.А. Клинические и теоретические аспекты компрессионного и дистракционного остеосинтеза / Г.А. Илизаров// Теор. и практ. аспекты чрескост. компресс, и дистракц. остеосинтеза: тез. докл. Всесоюз. научн.-практ. конф. — Курган, 1976. С.7-11

51. Исаченко С.М. Аспекты ветеринарной гомеопатической гинекологии, в решении патологических состояний у собак / С.М. Исаченко// Материалы одиннадцатого Московского Междунар. вет. конгресса. — М., 2003. — С. 120-121

52. Капай H.A. Нейробиологические основы корреляции стрессовых состояний/ H.A. Катай// Материалы XVI Московского международного ветеринарного конгресса по болезням мелких непродуктивных животных. -М., 2008.-С.114-115

53. Капай H.A. Фоспасим как нейротропное средство для комбинированного наркоза/ H.A. Капай, М.Б. Славецкая// Труды Московского международного ветеринарного конгресса. — М., 2009. — С.83-84

54. Карамян A.C. Влияние гомеопатического препарата на морфофизиологическое состояние норок/ A.C. Карамян, Л.П. Сошенко// Материалы XVI Московского международного ветеринарного конгресса по болезням мелких непродуктивных животных. М., 2008. - С.115-116

55. Карелина Е.А. Изучение влияния иммунокоррекции' на репаративный остеосинтез при переломах костей у собак/ Е.А. Карелина// Междунар. ветер, конгр., 11-й: Матер. М., 2003. - С. 159-160

56. Карпенко Л.Ю. Биохимические аспекты регуляции обмена кальция и фосфора в организме мелких домашних животных / Л.Ю. Карпенко// Труды Московского Междунар. конгресса. М., 2009. - С. 194-195 •

57. Карпенко Л.Ю. Биохимические характеристики крови собак при гипотиреозе / Л.Ю. Карпенко// Междунар. ветерин. конгресс, 8-й: Матер. — М., 2000. С. 4-7

58. Касавина Б.С. Минеральные ресурсы организма/ Б.С. Касавина, В.П. Торбенко.-М.: Наука, 1975.- 197 с.

59. Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. — 2-е изд., испр. и доп. — М., ГЭОТАР МЕД, 2004. - 512 с.

60. Клиническая диагностика с рентгенологией / Е.С. Воронин и др.. М., 2006. - 509 с.

61. Клиническая лабораторная диагностика: Справочник для врачей / Под ред. А.И. Карпищенко. — Спб.: Гиппократ, 1995. — 208 с.

62. Ключникова Н.И. Эффективность гомеопатических препаратов при метрит-мастит-агалактии у свиноматок/ Н.И. Ключникова//Автореф. .уч. степ. канд. вет. наук. Саратов, 2008. - 20 с.

63. Коваленко Е.А. Гипокинезия: монография / Е.А.Коваленко, Н.Н.Гуровский// М. : Медицина, 1980. - 318 с.

64. Козинец Г.И. Интерпритация анализов крови и мочи и их клиническое значение: М.: Триада-Х, 1998' ,

65. Комиссаренко A.A. Возможности и перспективы гомеопатической вакцинопрофилактики/ A.A. Комиссаренко, Л.В. Салычева//Жур. Натуропатия и гомеопатия. 2004. - № 1(5). — С.32-36.

66. Компьютерная томографическая денситометрия в диагностике хронических абструктивных болезней легких / А.Ю. Васильев и др. // Вестник рентгенологии и радиологии: Жвухмесячный научно-практический жирнал, 2003. №2. - С. 20-24

67. Концевая С.Ю. Анализ репаративного остеогенеза отдельных видов костей опорно-двигательного аппарата собак в различных условиях фиксации: Авторев. дис. . д-ра вет. наук. М., 2004. - 36 с.

68. Корж A.A. Репаративная регенерация кости/ A.A. Корж, A.M. Белоус, Е.Я. Панков. М.: Медицина, 1972. - 230 с.

69. Костная денситометрия в клинической практике / И. Дедов и др.// Ж. Медицинская газета, 2001. №47. - С. 12-13

70. Кузнецов А.К. Ветеринарная хирургия, офтальмология и ортопедия / А.К. Кузнецов. Л., 1980. - 447 с.

71. Кукес Р.Г. Клиническая фармакология/ Р.Г. Кукес. Кишенев: Гэотар медицина, 1999. — 368 с.

72. Кушнирук Т.Н. Протекторное влияние эхинацеи при снижении вакцинального иммунитета к болезни Ньюкасла у кур-молодок при их пересадке в промзону / Т.Н. Кушнирук, Е.Г. Яковлева // Международный вестник ветеринарии. СПб, 2006. - № 1. - С. 19-22

73. Лабораторная диагностика: Оценка показателей крови у животных / Под общей ред. Н.Д. Быковой. М.: «ИПЦ Маска», 2007. - 57 с.

74. Липин A.B. Конституциональный подход в гомеопатии и принцип подбора препаратов/ A.B. Липин// Ветеринарная клиника №10. октябрь, 2004. - С. 5-6

75. Липницкий С.С. Зеленая аптека в ветеринарии/ С.С. Липницкий, А.Ф. Пилуй, Л.В. Лаппо. Минск: Урожай, 1995. - 303 с.

76. Лукьяновский В. А. Болезни костной системы животных/ В. А. Лукьяновский, А.Д. Белов, И.М. Беляков. Москва, 1984. - 254 с.

77. Луткова Любовь Александровна. Факторы, обусловливающие возникновение болезней молочной железы у плотоядных и пути их коррекции : диссертация . канд. вет. наук : 16.00.02, 06.02.03.- Киров, 2006.- 193 с.

78. Мальцев C.B. Рентгеноденситометрия костной ткани у детей с различными формами рахита / C.B. Мальцев, Н.В. Златдинова, В.Б. Фофанов // Казанский медицинский журнал, 2003. Том. 84. - № 1. - С. 41-42

79. Марков Д.А. Стимуляция репаративного остеогенеза при лечении диафизарных переломов длинных костей : автореферат дис. . канд. мед. наук : 14.00.22. Саратов, 2008. - 22 с.

80. Мартель И.И. Чрескостный остеосинтез аппаратом Илизарова при огнестрельных переломах: пособие для врачей / И.И. Мартель, С.И. Швед. -Курган, 1998.-46 с.

81. Маслов Д. Л. Сравнительная эффективность применения фармакологических и гомеопатических средств при лечении коров с субклиническим маститом/ Д.Л. Маслов// Автореф. . уч. степ. канд. вет. наук. — Саратов, 2006. 22 с.

82. Мельников Н.М. моделирование и лечение переломов таза собак аппаратом внешней фиксации/ Н.М. Мельников// Автореф. дис. . канд. вет. наук. СПб., 1999. - 21 с.

83. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: Справочник / Под ред. проф. И.П. Кондрахина. М.: Колос, 2004

84. Минасов Б.Ш. Лучшая оценка состояния опорно-двигательной системы при остеопорозе / Б.Ш. Минасов, P.P. Якупов // Ж. Здравоохранение Башкортастана, 2003. № 6. — С. 28-30

85. Моделирование наружного чрескостного остеосинтеза / О.В. Бейдик и др.. Саратов, 2002. - 198 с.

86. Морган Дж.П. Рентгенологический атлас по травматологии собак и кошек /'Дж. П. Морган, П. Вулвекамп // Перев. с англ. М.: ООО «Аквариум-Принт», 2005. - 240 с.

87. Мурзин Б.А. лучевая диагностика системного остеопороза / Б.А. Мурзин // Актуальные вопросы диагностики и лечения остеопороза. Методическое пособие для врачей. — Саугп-Петербург, 1998. С. 40-49

88. Незаразные болезни собак и кошек текст. / A.B. Лебедев и др. М., 2000.-С. 345-347.

89. Николенко В.К. Опыт применения пасты гидроксиапатита в лечении больных с дефектами костной ткани / В.К. Николенко, В.А. Иванов // Тез. докл. VI съезда травмат. и ортопед. России. Н. Новгород, 1997. - С. 326 *

90. Основы гомеопатической фармации / Под ред. А.И. Тихонова// X.: Изд-во НФАУ; Золотые страницы, 2002. 574 с.

91. Остеосинтез стержневыми и спицестержневыми аппаратами внешней фиксации / О.В. Бейдик и др.. Самара, Перспектива, 2002. -206 с.

92. Патобиохимия / Под ред. Е,А. Строева, В.Г. Макаровой, Д.Д. Пескова. М., ГОУ ВУНМЦ, 2002. - 234 с.

93. Патудин, A.B. Краткая история ветеринарной гомеопатии / A.B. Патудин, В.В. Давыденков // Ветеринарная патология. — 2003.- №4. С. 5 -8.

94. Пискорская В.М. Денситометрия в диагностике состояний костной системы у девочек подростков с различными вариантами дискенезиигонад / В.М. Пискорская, Д.А. Бижанова, Т.Г. Дядик// Ж. Педиатрия, 2007. -Т. 86.- №5. -С. 55-57

95. Полякова Н.Б. Гомеопатические соли кальция — регуляторы роста и развития молодых собак / Н.Б. Полякова// Матер, одиннадцатого Московского Междунар. вет. конгресса. М., 2003. - С. 129-130

96. Приказ Минздрава СССР от 10.03.1966 № 163 "О нормах кормления лабораторных животных и продуцентов"

97. Проходимость анастомозов бедренных артерий и васкуляризация конечности в условиях нейтрального и дистракционного остеосинтеза у собак / Н,А. Щудко и др. // новые технологии в медицине: тез. научно-практич. конф. в 2-х ч. Курган, 2000. - Ч. 2. - С. 159

98. Рахманов A.C. Костная денситометрия в диагностике остеопении / A.C. Рахманов, A.B. Бакулин//Ж. Остеопороз и остеопатии, 1998. №1. -С. 28-30

99. Романенко В.Д. Физиология кальциевого обмена/ В.Д. Романенко. -Киев: Наукова думка, 1975. — 171 с.

100. Романов В.В. Опыт применения гомеопатического композитума энтифа при инфекционном энтерите птиц/ В.В. Романов, Ф.Л. Радун// Тезисы седьмой международной конференции по проблемамветеринарной медицины мелких домашних животных. — М., 1999. С. 286-289

101. Ротанов Д.А. Морфофункциональная характеристика эритропоэза у собак в острый посттравматический период Автореф. дис. канд. вет. наук. -М.: 2007.- 19 с.

102. Русаков A.B. Введение в физиологию и патологию костной ткани/ A.B. Русаков. -М.: Медгиз. 1959. 536 с.

103. Самошкин И.Б. Сравнительная оценка методов остеосинтеза при переломах длинных трубчатых костей у собак/ И.Б. Самошкин// Дис. . канд. вет. наук. -М., 1989. 232'с.

104. Самошкин И.Б. Оперативная коррекция моно- и полилокальных деформаций костного биокомпозита с помощью экстернальных кольцевых аппаратов чрескостной фиксации / И.Б. Самошкин// Материалы X Московского Междунар вет. конгресса. М., 2002. - С. 8384

105. Самошкин И.Б. Реконструктивно-восстановительная хирургия опорно-двигательного аппарата у собак (клинико-морфологические параллели): Руководство для ветеринарных врачей / И.Б. Самошкин, H.A. Слесаренко. М.: Советский спорт, 2008. - 200 с.

106. Самошкин И.И. Морфологическое обоснование остеоиндуктивного действия деминерализованного костного матрикса при замещении диафизарных дефектов у собак / И.И. Самошкин, H.A. Слесаренко// ветеринарная патология. № 2. - 2007. - С. 156-159

107. Саркисян А.Г. Регуляция репаративной регенерации при переломах длинных трубчатых костей: Дис. . канд. мед. наук. — Ереван, 1982. 146 с.

108. Сафронов В.В. Основы системного анализа: методы многовекторной оптимизации и многовекторного ранжирования: Монография. — Саратов: Научная книга, 2009. — 329 с.

109. Сахно Н.В. Стимуляция репаративных процессов костной ткани при переломах трубчатых костей у мелких домашних животных и профилактика хирургической инфекции: Автореф. дис. . д-ра вет. наук -СПб, 2009.-38 с.

110. Селезнев С.А., Травматическая болезнь (современные аспекты и проблемы)/ С.А. Селезнев, Г.С. Худайберенов. Ашхабад, 1984. - 224 с.

111. Симоненко В.Б. Остеопороз: современные подходы и новые возможности в профилактике и лечении /В.Б. Симоненко, Е.Е. Волков, H.A. Берестовая // Ж. Клиническая медицина, 2006. Т. 84. - № 9. - С. 4-7

112. Скорая помощь и интенсивная терапия мелких домашних животных / Пер. с англ. Лисициной T.B. — М.: Аквариум-Принт, 2008. — 560 с.

113. Слободской А.Б. новая метобология применения внеочагового . чрескостного остеосинтеза в комплексном лечении переломов костейконечностей / автореф. диссер. . доктора мед. наук. — Самара, 2003. 53 с.

114. Слесаренко H.A. Способы стимуляции остеорепарации трубчатых костей у собак/ H.A. Слесаренко, И.Б. Самошкин, А.И. Торба, Г.И. Тихонов// Междунар. ветеринар, конгр., 9-й: Матер. М., 2001. - С. 286287

115. Слесаренко H.A. Структурные корреляторы функциональных нарушений костного гомеостаза у собак текст. / H.A. Слесаренко // Мат. междунар. науч.-практ. конф. — Воронеж, 2006 г. С. 270-272.

116. Слуцкин Н.И. Механизм действия гомеопатических препаратов / Н.И. Слуцкин, C.B. Зенин// Моск. междунар. конф. «Нерешенные вопросы гомеопатии»: Матер. 1997 — С. 14-16

117. Сошенко Л. Гомеопатия в лечении эндометритов / Л. Сошенко, А. Таджиева // Животноводство России. — январь 2009. С.35-36

118. Стресс и адаптация сельскохозяйственных животных в условиях индустриальных технологий / Ф. И. Фурдуй' и др.. — Кишинев: Штиинца, 1992. — 224 с.

119. Суровцева И.В. Сравнительная эффективность медикаментозного, аккупункурного и гомеопатического методов лечения коров при миокардите./ Автореф. . уч. степ. канд. вет. наук. Саратов, 2006. - 20 с.

120. Ткаченко C.C. Остеосинтез: Руководство для врачей. Л.: медицина, 1987. -271 с.

121. Ткаченко С.С. Электростимуляция остеорепарации / С.С. Ткаченко, В.В. Руцкий. М.: Медицина, 1989. - 261 с.

122. Травматология и ортопедия (том 1). Руководство для врачей/ Ю.Г. Шапошников и др.. — М.: Медицина, 1997. 656 с.

123. Тырцева Е.С. Особенности фиксации аппаратом Илизарова фрагментов большой берцовой кости при спиральном переломе (экспериментальное исследование) / Е.С. Тырцева, Э.В. Бурлаков // Гений ортопедии. 2003. - № 1. - С. 103-107 . .

124. Уколова М.В. Гомеопатическая терапия гепатопатий собак/ М.В. Уколова// Матер. X Московского междунар . ветеринарного конгресса. — М., 2002.-С. 130-131

125. Ультрозвуковая характеристика репаративного остеогенеза при переломах длинных трубчатых костей предплечья у детей / Синицина Н.В. и др.// тез. 5 съезда Российской ассациац. спец-ов ультразвуковой диагностики в медицине. — С. 539

126. Фоменко Р.Н. Эффективность гомеопатического препарата мастометрин при послеродовом катарально-гнойном эндометрите у коров/ Р.Н. Фоменко// Автореф. . уч. степ. канд. вет. наук. Саратов, 2005. - 24 с.

127. Ханес Г.С. Влияние гепарина, химотрипсина, амбена и гордокса на биосинтез нуклеиновых кислот в костной ткани / Г.С. Ханес, Н.П. Лепехова // Физиол. активн. вещ-ва 1987. - Вып. 19. - С. 73-75

128. Хапрова Т.С. Клинико-морфологические показатели и способы хирургической коррекции при рахите собак/ Т.С. Хапрова// Дис. . канд. вет. наук.— Саратов, 2009. — 151 с.

129. Цебульская М.А. Случай лечения остеомиелита плечевой кости гомеопатическими методами' / М;А. Цебульская// Материалы одиннадцатого Московского Междунар. вет. конгресса. — М., 2003. С. 133-134:

130. Шевченко С. Д. Возможности ультразвуковой диагностики в травматологии и ортопедии/ С.Д. Шевченко, В.И. Мартюк, И.Г. Яковенко// Ортопедия^ травматология и протезирование, 2009. №1. - С. 118-123

131. Шерстнев С.В. Чтение рентгеновских снимков. Рентгенодиагностика травматических' повреждений;, заболеваний, инородных тел у кошки и собаки. Екатеринбург: «Филантроп», 2002. -118 с.

132. Электростимуляция репаративного остеогенеза с использованием компрессионно-дистракционного аппарата у больных с переломом нижней челюсти / Н.М. Гордлюк и др.// Тр. / Крым. мед. ин-т. Крым, 1990.-Т. 128.-С. 20-21

133. Эффективность гомеопатических препаратов хондартрона и хондро-геля при артритах / В.Д. Соколов и др.// Международный вестник ветеринарии. СПб, 2006. - № 3-4. - С. 42-50

134. Agarwal N. Specific binding of parathyroid hormone to living osteoclasts/ N. Agarwal, C.Gay // J. Bone Miner. Res. No. 7. - 1992. - P. 531-539

135. An experimental studi of action of an intraosseus implant of hydroxylapatite ceramic granules on the process of reparative bone formation (experimental morphological research) / A.S. Grigor'ian et al.// Stomatologiia Mosk. 1994. - № 3. - P. 7-10

136. Anderson G.M. Circular external skeletal fixation stabilization of antebrachial and crurar fractures in 25 dogs / G.M. Anderson et al.// J. Am. Anim. Hosp. Assoc., 2003. № 5. - P. 479-498

137. Beresford J.N. Osteogenic stem cell and the stromal system of bone and marrow / J.N. Beresford // Clin. Orthop. No. 240. - 1989. - P. 270-280

138. Biomechanical comparison of two plating techniques for fixation of acetabular osteotomies in dogs / R.J. Hardie et al. // Vet. Surg. 1999. - V. 28.-No. 3.-P. 148-153

139. Canalis E. Growth factors and the regulation of bone remodeling // E. Canalis, T. McCarthy, M. CentrellaII J. Clin Invest. No. 81. - 1988. - P. 277281

140. Chawla S.K. Histomorphological studies of tibial fracture healing following internal and external immobilization in sheep / S.K. Chawla, I.S. Chandna, K.C. Bhatia // Haryana Agr. Univ. J. Res. 1983. - V. 13. - No 1. -P. 11-18

141. Chuck A. Subliminal ultraviolet B irradiation for the prevention of vitamin D deficiency in the elderly: a feasibility study / A. Chuck, J. Todd, B. Diffey// Photochem Photoimmunol Photomed. - 2001. - № 17. - P. 61-78

142. Collins D.H. The pathology of bone. — London: Butterworths, 1996

143. Dantas F. Do homeopathic remedies provoke adverse effect? A systematic review / F. Dantas, H. Rampes // Br. Homeopathic Journal. No. 89. - Supl 1.-2000.-P. 35-38

144. De Angelis M.P. Causes of delayed union and nonunion of fractures. Management of limb fractures in small animals / M.P. De Angelis // Vet. Clin. North. Am. 1975.-V. 5.-P. 129-131

145. De Angelis M.P. Fractures of the femur. Current techniques in small animal surgery / M.P. De Angelis. Philadelphia. - 1975. - P. 453-461.

146. Dean M.E. Homeopathy and "the progress of science" / M.E. Dean// Science History Publications Ltd, 2001. P. 255-283

147. Frohlich H. The biological effects of microwaves and related question / H. Frohlich // Adv. Electr. No. 53. - 1980. - P. 85-152

148. Gill Mc C.A. Internal fixation of fractures of the ulna in the horse / C.A. gill Mc, B.J. Hillert, K.V. Jacobs // Austral. Vet. J. 1982. - Vol. 58; № 3. - P. 101-104

149. Ghadiri A.R. Radiographic findings of hypertrophic osteodystrophy in a mongrel puppy / A.R. Ghadiri, R. Avizeh, A. Veshkini // Iranian Journal of veterinary research. Vol. 8. - No. 2. - Ser. No. 19. - 2007

150. Haddad S.G. Regulation of phosphate and mineral metabolism / S.D. Hadded. New York, 1982. - P. 341-357

151. Hans D. Quantitative uetrasound bone measurement / D. Hans, T. Fuerst, F. Duboeuf // European Radiology. 1997. - Vol. 7. - P. 43-50

152. Hormonal control of calcium metabolism / R.W. Chesney et al.. -Amsterdam, 1981. P. 252-260

153. Marshal W.J. Clinical chemistry / W.J. Marshal // Mosby. 1995

154. Muller M. Apropos dela guersion per priman desfractures/ M. Muller// Rev. Chir. Orthop. 1964. - Vol. 50. - P. 697-704

155. Ozegbe P.C. Comparative biochemical assessment of the amniotic fluid and maternal plasma of pregnant rabbits/P.C. Ozegbe// VETERINARSKI • ARHIV Vol. 75 (5). - 2005. - P. 431 -437

156. Passariello R. Bone densitometry in clinical practice/ R. Passariello,

157. C.V. Albanece; M Krasnova // European Radiology. 1997. - Vol. 7. - P. 2-10

158. Vanel D. Bone and soft tissue tumors / D. Vanel // European radiology. -1997.-Vol.-7.-P. S218

159. Schratt H.E. Effect of splenectomy on fracture healing / H.E. Schratt, D. Melde, J. Albrecht// Langerbecks Arch. Chir. Suppl Kongressbd. 1997. - Bd. 114. - S.709-713

160. Shinn'B.J. A disposable external fixation splint / B.J. Shinn // J. Amer. Vet. Med. Assoc. 1956. -V. 128. - No. 8. - P. 391-392

161. Spence D. Homeopathic treatment for chronic disease: A-6-Year, university-hospital outpatient observational study / D. Spence, E. Thompson, S. Barron // J. Altern Complement Med. No. 5. - 2005. - P. 793-798

162. Ultrasound Assesment of Bone: Bone Quantity or Quality? / S.L. Prins et al. // Avances in osteoporosis. 1998. - Vol. 1. - P. 77-85

163. Vijaykumar D.S. Possible complication in kuntscher nail osteosynthesis. Department of surgery and radiology college of veterinary science /

164. D.S.Vijaykumar, A.P. Singh, J.M. Nigam // Agr. Pract. 1983. - V. 4. - No. 10.-P. 35-38

Информация о работе

Карпова, Александра Игоревна
кандидата ветеринарных наук
Саратов, 2011
ВАК 06.02.01

Диссертация

Клинико-морфологическое обоснование эффективности применения кафорсена при переломах трубчатых костей у животных - тема диссертации по сельскому хозяйству, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы