Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клинико-биохимические аспекты патогенеза цилиохориодальной отслойки после внутриглазных операций

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Клинико-биохимические аспекты патогенеза цилиохориодальной отслойки после внутриглазных операций"

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ МЕЖОТРАСЛЕВОЙ НАУЧНО-ТЕХНИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС «МИКРОХИРУРГИЯ ГЛАЗА»

На правах рукописи

СОКОЛОВ Владимир Анатольевич

КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПАТОГЕНЕЗА ЦИ.ПИОХОРИОИДАЛЬНОЙ ОТСЛОЙКИ ПОСЛЕ ВНУТРИГЛАЗНЫХ ОПЕРАЦИЙ

14.00.08 — глазные болезни 03.00.04 — биохимия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва — 1992

Работа выполнена в Рязанском медицинском институте имени академика Ц. П. Павлова.

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор Б. Ф. Черкунов

академик Российской АН, профессор Е. Л. Строев.

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук В. И. Козлов

доктор медицинские наук, профессор М. И. Баканов.

Ведущее учреждение — Российский государственный медицинский университет им. Н. И. Пирогова.

Защита состоится

ся « 1992 г.

на заседании специализированного совета по защите диссрртаций на соискание ученой степени доктора медицинских наук при Межотраслевом научно-техническом комплексе «Микрохирургия глаза» МЗ РФ. Адрес института: 127486, Москва, Бескудниковский бульвар, д. 59а.

С диссертацией "можно ознакомиться в библиотеке института. Автореферат разослан « »

Ученый секретарь специализированного совета, кандидат медицинских наук

Т. Л. КЛИМОВА

РО^'Чр'^К.АЯ

OCV! л:.'Г.АЛ . 3 . ; i

ciiSJii'iiJ'iSbkA

ОБШ ХАРАКТЕЖТШ РАБОТУ

Актуальность проблемы.. Цилиохориоидальная отслойка (ЦХО) откосится л одному из самих часгих осложнений внутриглазной оф-тальиохиру^гии, особенно фистулизирующих антиглаукоматозных операций (й.Г.Абрамов, Н.А.Вакурин 1976, Т.Й.Ерошевский, В.М.Погухов 1978, Е.Н.Алексеев, С.Ф.Писеикая 1983, А.П.Нестеров с соавг. Д985). Частота ЦаО после антиглаукоматозных операций варьируог от I,С& СС.Н.4едоров с соавт. 1989) до 97% (Б.Ь.Алексеев, С.Ф.Писоцкая . 1983). •

Классическая клиническая картина ЦХО складывается из триады симптомов: мелкой полюдней камеры, гипотонии, серого купола отслойки хоркоидеи на крайней периферии глазного дна, выявляемого оф -тальиоскопическл или эхобиометрически. Нередко ЦХО сочетается с гифемами (А. С. Онолове кий 19©), больп в глазу ( A.IL3etiow,r с сраит. 1981). При сильной измельчании перодней.каморы возникает иридо-уоговнчныП контакт с блокадой зрачка и угла передней камеры (V/.i Stev>a*i,M.В. Shields 1986), с образованием гоииосинехий и повышением внутриглазного давления (И.и.Балясинкою 1977). При длительном леис-кориеальном контакте развивается оток роговицы, десцеметит СС.^.Писецкая 19ГО). Прогрессироьание катаракт (,W.££levMi,M.B. Shie/t/i 1968). Нередко ЦХО протекает с явлениями вялотекущего . рейта, lice эти "осложнения приводят к резкому смирении функциональных результатов операций, конечные исходи которых могут бить дра-(атичними.

Сам факт довольно высокой частоты этого послеоперационного яшдрэка указывает на го, что иковциеся в арсенале офтальмологов шогочислонные предложения по профилактике и лечению КХО недостаточно эффективны, jro можно ооъяснить тем, что патогенетические звенья згого синдрома остаются во многом не выяснены.

В литературе имевтся различные ослаЬнония механизмов его раз вития. Среди причин виделяI избиточную нирунную фильтрацию внутриглазной кидкаоти эслодствие исскуственной фистулизации или пл» хой герметизации райи (Б.Н.Алексеев. С.Ф.Писеикая 1976). тракци-ошшо и деформируем л склеру фактора (А. И-Еромииа 1966, Б.В.Волко: 1918), поразэние сосудов аторосклеротическими процессами и нару-изниз го#еостаза (Й.С.Оетухова, И-Б.Вадькова 1937), увеадьноа вое-палению (С.Г.Пучков 1572, еу 1987) и другие. Однако еди-

ной общепринятой концепции патогенеза послеоперационной,отслойки хорноидеи до настоящего времени нет. В последние годи на основании многочисленных исследований накоплено много данных, свидетельствующих о той, что развитие деструктивных процессов в патогенезе воспаления при операционной травке тесним образом связано с акги--щиеИ клеточными гидролазами функциональных биохимических систем. В, результате этой активации накапливается больвое количество медиаторов воспаления, которые совмести* с лизосомними ферментами вызывают арушоние микроцнркуляции, гидро-, гемодинамики, допошшо-ризирувт стекловидноо тало в опарированной глазу. Есть все основания полагать, что тканевые фермонтине оистокы в той или иной ото-пеш1 могут быть ответственными за глазные посдеокбрапиок-ыо осдок-нония, в том число и за развитие Щи), но эти аспект Практи^ски не лзучены. В оточестаенной и -арубокной литературе о биологически активных веществах супрахоршидаяьной жидкости пне с го я лишь ©динич-ше сообщения. 1

Цель ¿» задачи исследования. Цель настоящего.исследования -установить возкожнуо роль биологически активных веществ в патогекоз. послеоперационной отслойки хориоидеи, и на основании подученных данных п/'длохить патога.лически ориентированный способ профнлак-

гики и ЯЗЧ8КИЯ. Конкретные задачи исследования состояли в еледувшем:

1. Изучить биохимический состав супрахориоидальноИ жидкости, :ыворотки крови и камерной влаги у больных с ЦХО на обнаружение шзосонних ферментов, ^-галактозидази я гиалурон"дазы, а также а содерканиз оксипрояина и балка.

2. ¿¡ксперкионгаяьио создать подо** 11X0 с использованием оооыных фэриоитоп.

3. Изучить влияние уси полной наружной фидьтракии в названной И гипотонии на возникновение ЦХО.

Сформулировать новуо концепции патогенеза ЦХО.

5. Разработать и обос1.^вагь патогенетически ориентированный яод профилактики и лечения послеоперационных ЩО с вклпчегагем комплокс гораловгичоских средств ингибиторов биологически ак-вшх веществ, и выработать практические рекомендации по применив его в клинике. • . ' Ос'1^,^?. {??яржеН1И». яцноояииеся на защиту.

1. ВойншшьэшЬцхО оол^олоядаогсл ползлоииеи окгианоога (осоиних ферментов в оупрахориоидаиьной гшдкосги и сыворотка

•ля.

2. В акспор¡0.1 о»те на аивотдах доказана рргмогкиооть развития птоиокомплекса ЦХО с участием етзосошшх ферментов.

3. Язбшочная наружная фильтрация и гипотония не являются зными причинами развития ЦХО.

3 комплекс общепринятых медикаментозных средств профилак-I и лечения ЦХО целесообразно вводить ингибиторы биологически вных веществ.

Научная новизна^ Впервые произведено изучение активности дязо-

сошшх ферментов С f> -гаиактозидазы, гиалуроиидазы), содержания окскпролина в оуприхориовдальной шдкости и сыворотке крови у бо них о ЦХО, е гакже в каморкой вйаге у больных, идудах на внутриглазную операцию. Установлено, что развитие UX0 сопровождается п явдзниэм высокой активноети «изосошшх ферментов С р -галактози-дазы, гиадуронидази) в супрахориоидальной нидкости. Впервые полу чен оимптомокоиплекс ЦХО в эксперименте о участием лизосомннх ферментов.

Практическое значимость результатов работы..Проведенные'исследования позволили по новому объяснить пусковые механизма развития ЦХО и предзонить патогонетнчоски ориентированную модикамен *озную схему профилактики и лечения ЦХО,. с включением ингибиторе биологически активных веществ, которую mo¿üs> рекомендовать для внедрения в широкую офтальмологическую праг чку. Предложенный сп cotí профилактики ЦХО монет бить использован в. предоперационной п готовке болышх на погшлшшчосхо.: этапе, на операционной столе проведении антигдаукоиа^озных олораций и операций по поводу ката ракты, а также для профилактики и лечения ЦХО в раннем пос.. .итерационном периоде. .

Кроме того, полученные данные, дополняющие существующие пре, сгавленпя о механизмах послеоперационных ЩМ. могут слуки1* OCHO' вой для дальнейших научных разработок, направленных на усоворзон ствовшше негодов профилактики и лечения отого синдрома.

ífccледование слезы.в райком послеоперационном периоде на содержание глюкозы индикатором "Биофан-Г" кокет бить рекомендовано для диагностики причин гипотонии и определять ди-Керенцированну! тактику лечения: при выявлении избыточной наружной фильтрации в одних случаях устранять фильтрационную гипотонию герметизацией, з других г при гипотонии связанной с ЦХО, начинать ее лечение на

ранних стадиях развития.

Апробированную методик;', забора сулрахориоидальной ¿шдкостя целесообра но применять з каучно-исследовательской работе.

По материалам работы разработаны два рационализаторских предложения. Профилактика и лечение ЦХО ингибиторами биологически активных веаосгв используется в офтальмологических учреждениях г. йзааи я области.

Апробация работа. Основные ползжэпя диссертации долокзны и обсуздеиы на заседаниях Рязанского областного научного общества офтальмологов (Рязань, 1937, 1988. 1989, 1990), на научной конференции молодых ученых Рязанского медицинского яке гитуга (Рязань, 1983), на Итоговой конференции молодых ученых и сгудзигов рязанского медицинского института (Рязань, 1989). диссертация апробирована на объединенном- заседании кафедр глазных болезней, биохимии, травматологии, ортопедии, военно-полевой хирургии рязанского моди-иинског:> института (Рязань, 1991).

Публикации. По тоиз диссертации опубликовано 4 научных работа, пояучвно с удостворения на рационализаторские предлокэнпя.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из ввзде-ния, обзора литературы, изложения собственных данных, заключения, практических рекомендаций, указателя литературы. Материалы диссертации изложены на £¿1 странице мапинописного текста, работа содо--Д1Т И. таблиц, 4 рисунка, 4 фотографии. Б5блиогравия включает 185 источников, из которых 133 отечественных, 55 зарубежных.

С СЦЕРдАШЕ РАБОШ

Матер палы Ji £ о с с ^ д эх а > i и я. Бюхиыичес кие кс о ле до ваши проведены у 217 больных. Ifcследование р -галактозидазы проводилос-по методу А.Д.Барре га и M.S.Хита (1980) у больных перенеспнх one-

рации по поводу глаукомы и возрастной катаракты. Средний возраст больных составив 67,5 дет (от 52 до 81 года). У 20 больных активность £> -гапакгозидазы определялась в'супрахориоидальной жидкости а сыворотке крова при наличии ЦХО, у 20 больнах в сыворотке врови, идущих на внутриглазную операиип, у 30 больных в камерной влаге, которая забиралась во время внутриглазной операции.

Исследование активности гиалуронид&зы проводилось по методу А.д.Бешрета и И.Ф.Хита (1980) у 69 больных, перенесших операции по псеоду гоауком- и возрастной катаракты. Средний возраст больны: составил 71,3 лег (от 55 до 69 лег). Активность фермента определялась у 21 больного с ЦХО в оупрахориоидальной жидкости и в сыворо-тйй крова у тех хе 14 больных, у 7 больных с ЦХО-в сыворотке крови, у 20 больных в оыворотке крови, идувду на внутриглазнуг операции, у 21 больного в камерной вгага.

. Содержание овсилродяна определялось по методу Т.Д.Эамараевой (1377) у 58 больных, перенеспкх вн^григлазнуо операцию. Средний возраст больных составил Ж6 лег (от 54 до 82 лат). Содержание о ко кп роли на исследовалось у 23 больных в супрахораоидальной лд-костк пря ЦХО, у 18 больных з сыворотке крови (тох аэ больных), у 20 больных з сыворотке грови. идущих ц& внутриглазную опэраиив, у Еэ больных в какэрпой влаге. -

Сйроделеннэ белка проводилось биуратовым методом (Б.А.Стровв, Б.Г.Макарова, 1906) у 20 больных в супрахориоидальной жидкости при ЦХО. Средний возраст больных - 59,3 гэг (от 51 до 61 года).

Для забора супрахориоидальной жидкости использовалась задняя склерэктэшш в нашей модификации, которая позволила получить супра-хориоидальщв жидкозть пркгоднув для биохимических исследований» По^де анистезии делался разрез конъснптивы радиалько лимбу в одном

из нижних квадрантов, производился тщательный геыосгаз для поеду-прокдения попадания крови ^ оупрахориоидальнув жидкость и возможного иска зния результатов ее биохимического исследования. Трепаном 2 мм или микролезвием выкраивался глубокий, но не оквозной склеральный лоскут в 6-7 нм от лимба в области проекции купола ЦХО. Затем под этим лоскутом в косом направлении производился сквозной прокол склеры касательно цилиарному телу. Супрахориоид^ль-нал аидкосгь аспиркровалась через прокол тонкой канслей. После забора жидкости производилось иссечение склерального лоскута.

Экспериментальная часть работы выполнена на 18 кроликах (36 глаз), с цельв получения модели ЦХО о участием дизооомкых ферментов. Животным выполнялась анткгяаукоматозкая операция: суб-склезальная склероретракцкя с базагьноа нридзктонией. В послеоперационном периоде проЕсдзно динамическое наблюдение за клиническими проявлениями синдрома. Гистологическая картина ЦХО изучена световой микроскопией препаратов, с толщиной срезов 10-12 икм, окрашенных гоматоксилин-оознном н залитых парафином.

Для оценки герметичности глазного яблока поело внутриглазных эпераций был использован метод Е.Б.Сомова и В.З.Божеского (1957), 1апелошыЛ на определение содержания глюкозы в слезной 2а:дг.э с г::, ■'отод основан ¡1а том, что при недостаточной герметизации раны со-;эр.£анда глокозы з слезе будет повышаться за счет влаги передней самеры. Асимметрия з содержании глвкозы в с лозе оперированного я штактного глаза может слукить достоверным признаком избыточной [аруггной фильтрации. Шла исследована наружная фильтрация у бо.чьих с ЦХО (29 человек), средний возраст которых составлял 69 лет, . такзд больных после внутриглазных операций без ПХО (20 человек), редкий возраст которых был 65 лэт. ■

Изучена эффективность ингибиторов биологически активных рзезотв

в профилактике и лочении ЦХО в сравнении с другими известными методами. Ингибиторы онологически активных веществ получали 10 человек, которым на 112 глазах были выполнены внутриглазные ош рации, приемуиественно ангиглаукоматозше. Применялись ангиопр! текторы, нестероидные противовоспалительные вещества, гепарин, стероида. Средний возраст больных - 67,7 лет. Контрольную груш составили 85 человек, перенесшие антигдаукоматозные операции, i торые получали в послеоперационном периоде мидриатики, стероид осиогенты. ьр^длий возраст больных бил 68 лег.

хЕЗУ1ЬТАТЫ 1CG ЛЕДОВ АН IÜ И ОВЗЩЗНИЕ

Биохимические исследования. В камерной влаге активность -галактозидазы практически отсутствует (0,84 + 0,32 нмод/к. ч Развитие ЦХО сопровождается значительные повышением активности данного фермента. Активность р-г&дакгозидазы в супрахориоидаль-ной аидкости оказалась равной 7,38 +0.89 нмоль/мл-ч. Параллель кое определение ^-газактозидааа в сыворотке крови показало, чт ее активность до вну.риглазкой операции составила 13,68+ 2, 35 К40дь/мл«ч. При ЦХО отмечается статистически достоверно^ увеличение активности фермента в сыворотк крови до 22,Ш + 2,77 циоль/мл-ч.

В камерной влаге баг' обнаружена небольшая активность гиалз ронвдазы (О, С£7 + О.ОСб ед.эксг./мл.ч). ¿йзвитие ЦХО сопроводдае ся значительным повыиенивк активности гиалуронидазы в сулрахорис идаль"ой жидкости и сыворот-ке крови, причем активность фермента сыва наивысшей в супрахориоидаяьной кидкости и составила 0,112 + 0,013 ед.экст./нд.ч. Активность гиалуронидазы в сыворотке крови до внутриглазной операции практически отсутствовала (0,005 + 0,0 ед.эксг./мд.ч), а при ПХО повышалась(О.се^ § O.OCÖ ед.эксг/мл-ч

-п-

Различик в показателях активности фермента во всех биологических

7ШДКОСТЯХ ДОСГОЕЭрКН.

Содержание окскпродина в камерной влаге составило 0,01 -0,001 нкмоль/ия. При ЦХО содержание оксипролика в супрахориокдаль-ной кидкости возрастало до 0,03 ± 0,003 мкмоль/кл. Концентрация оксипрожина в сыворотке крови у больных с ЦХО составила С, 035 * 0,003 мкмоль/ыл, а накануне внутриглазной операции 0,С29 + С, СС-2 нкноль/кл (Таблица I).

Содержание балка в супрахорноидальной етдкости было 25,3В ^ 2,26 мг/мя.

Наш исслэдования показали, что ЦХО сопровождается позываки-эи активности яизовомних ферментов в супрахориоидальной гадкое ти н сыворотке крови. Максимальная активность приходится яа 4 - Ь день существования клинических проявлений ЦХО. 3 супрахогшоидаш-'о1. жидкости обнаружена значительная активность ^-г^яактозидаы: по сравнение с активностью фермента з камерной влаге. Актаакосгь 3 -галактозидазы обнаружена з сыворотке крови больных, идущих кз. 'знутриглазкуп операцию. Статистически достоверно повышенно а:;т:и— юсти данного фермента в с^ворогк? *рови больных с ЦХО.

Обнаружено появление активности гиаяуронпдази в супрахо^но-ндальнок г.ндкост;:, где о;¡а била наизассай, а такие в сизо^откс к^овн. до внутриглазной операции активность фермента в сивэ^от:'.г крови била близка к нулевым значениям..

Обнаружено статистически достоверное повыгэиие -содеахаг:'.: озекпрояина з супрахогкоидальноЯ жидкости по сизгиенис с ;

злаго;'.. Пози сеяно содер/гтанпя оксипролинсодер^а^их белков гк'онехг— дя? под действием кислых гидролаз, разрупазекки коллагчкзьые сс:::г. хорио-евлерального соединения, при котором продукты гидролиза скапкивазтса в супрахориоидальнск tt--.it--илгго. о^'тгпс

Тр. вица I. Изно копия биохимических по к., зато дай в биологических жидкостях при ЦХО.

В камерной ее£,гэ

В суПрахорио -идальной нздкоотк

В сыворотке цровк при ЦХО

В снворотке крове до внутриглазной операции

Активность у,-гавактоэидазы

о

30 20 20

20

М + в (иыоаь/мя-ч)

0,8* + 0,32 7; 39 + 0.89 22, СЕ + 2.Е7

13,68 + 2,35

0,95

з.зе

I

12.09

[5, 96х 5; СО*

I.

29х

10.26

Активность гкаяуронидазы

Содеришгее оксипрояи!«

п

21 21 20

20

Н + и (ед.экст/ия-ч)

0,027 + 0,005

О, Ш + 0,013

о, се* + о, ооз

О.ОСб +0,003

0,014

5,6*

о.ша

I (

0,003

I

0,013

6,6х

»,7

15 23

16

20

К ^ и (ккмояь/их)

0,01 +0.001 0,03 9 0,003 0,036 ♦ 0,003

0,(29 + 0,003

* ! ^

}

о, ом

К 5* 0,013

О.ОИ

*

0.013,

Досгояерныо различия ожочеин -

не искдпчвнэ их проникновение яз кровеносного русла из-за пови-Еэниой проницаемости сосу; >з, вызванной лизосоклыми ферментами, так как значения концентрации оксипрэлина в сулрахориоидальной жидкости близки я показателям ого концентрации в сыворотке крози при ЦХО.

Кислые гидролазы супрахориоидалькоЯ етдкост , такие кап -галактозпдаза и гпалуронидаза, появляются а супрахориоидал^но» пространства в ответ яа операционнуо равму я активность указанных ферментов, по всей эидамостз,ке связана с их агтиэкоогьв в сыворотке крови. ¡Сроке того, отмечено попикение активности лизо-сомных ферментов в сулрахориоидальной жидкости в зависимости от сроков существования ЦХО, а гецсхв оксиполинсодерталцнх белков сыворотки крови у больных с отслойкой хори о идо я, что мокно объяснить кинетикой лизосонноЯ активности при раневом процессе и ста-би,тизируоц1С4 действием на мембраны лкзосон препаратов, применяемых для лечения ЦХО.'

Кислые гидролазы супрахориоидалькоЯ кидкосги, такие как 2>-га-лактозидаза и гиадуронидаза могут участвовать в деполимеризации стекловидного тела и разрусении хорио-склэральиого соединения наряду о другими лизосоиными ферментами с минимальными клиническими проявлениями воспалительной реакции при ЦХО.

На основания проведенных исследований представляется возиогт-ныи объяснить развитие ЦХО с биохимических позиций. Операционная • ■ травма приводит к выработке медиаторов воспаления, которые в своп очередь высвобождает ферменты дизосом. Дйзосомальные гидровазы нарупалт проницаемость капилляров местных тканей, вызывав? о тег ци пиарного тела, подазлязт продукции камерной влаги, вызывая тем самым гипотонии, деполимернзируст стеклозидное тело, кидкая часть которого подвергается резорбции, а наступавшее вследствие этого

унзньленив объема стекловидг^го гена благоприятствует образование пузырей ЦХО. БиБОООмааыше протеаза р&зрувавт хорио-скморальное соединение. Продукта деполимеризации стекловидного тела, гадкая часть крови с бедкошмк фракцияии из взопорозных капилляров поступают я межклеточные пространства, а затем в оупрахо-риоидааьше пространство. Все эти факторы обуславливает развитие ЦХО.

Не последов» роль в возникновении послеоперационных ЦХО (тост пояпяоВ возраст больных, атерэсклеротическое пораганиа сосудов, стадия гтаукоматозного процесса. С возрастай/ а тахже при выраженном атеросклерозе сосудов возрастает лабильность мембран изосоы, что создает предпосылки к более выраженной лизосоыаль-цой активности в послеоперационной периоде и более частому возникновение ЦХО. При глаукоме страдает of-гэн гликозаминглнканов, что rata® создает предрасполо^илшисть к бс.юе частой вотрэчаемо-crs ЦХО у больных с далекогавэдигаи стадиями глаукомы. Поэтому риск и частота возникновения ЦХь выга у больных погшлэго возраста, о дагзкозапздшши стадиями ггаувоиы и иссоананно шшо у боль яых сравняюльно молодого возраста, с начальными стадиями глаукомы и у больных с вззрасткоЁ ватараатой. (рисЛ).

Экспериментальный исследования.Елвогныэ были разбиты на U группы. В I группе была выполнена антиглаукоматозная операция субсвлзрагьная склароретракция с базальной иридэктомней. во 2-й -опзсапкя дополнялась введением в переднее каперу гиалурокидазы. в 3-й - в каиару вводилась кчактивированнаг. гиалуронндаза во вромя субсклэраяьной сквероратракции. в Vfi' транссклерадьно, в стзкло-видиое гало вводилась супрахориоидалькаа нидеость от больных с ЦХО

Ппз выполнении субскларальноа склэроретракцни с базальноЕ

-

Cistäa патогенеза шьшохсраоадакьвой отслойки.

I Операционная травма

ток типажного тедз

С2ЕЙШГО сэкрещш кггагаоЗ влага

Гипотония

Глаукома |-! Предрасполагагшэ фоктсри î

геоугэнпэ осмэнз г£Ш.) | • i

дтеросхдероз

зарутанпэ сосудистой npoKsaaeïiocTE

Рас. i

иридэктомиой, 0X0 развилась иа I глазу из 6. супрахориоидаяы содержимое косило серозный характер, отслойка была плоской, i яические проявления были стертыми. В глазах, где антигдаукош тозная операция дополнялась введением в перодняи камеру актяз гиалуронеддзн, на 4 глазах аз II ^вилась ЦХО со всеми четк вйра^аннкмн проявлениями, подтвергденные затем и гистомор<род< ческикк исследованиями энукленрованкых глаз. Кроме того, в.,о; случае на препаратах Сила найдена плоская отслойка сосудисто! яэ выявленная клинически. В 3 случаях супрахориоидадьное сод ;s;o<oo носило серозный характер в 2 - геморрагический. 3 3 rpj дивотних, где опарация дополнялась вводеннеы в переднею каме] инактивированной гкалуронидазы, ЦХО развилась на 4 глазах из плачем на 3 глазах с достоверными клиническими проявлениями. дор -Cioo супрахоипоидального пространства било геморрагичесю Ъ 4 группе, в которой животным трамссклерально вводилась сyni коллоидальная едкость больных с ЦХО, отслойка хорлоидеи ко i ос-иадоздш н.; в одном с г, .ао, ни клинически. ни гистологичес! На п^ег.а^атах этой группы били найдены нзионошк, характерна воспаления различной интенсивности.

¿доделке гиалуроиидаза в передни камору на фоне ант игл* пагозкоП операции поэво^лэ получить в эксперименте ЦХО с с «о нами, максимально Ерибднгымпшии к клинике. Клиничоски отслой! хориоидси проявлялась гиг.ошшей 9-D им рт.ст., мелкой пс^е; камгрой, куполок отслоенной сосудистой ябслочки при офгальмос яш!. Сроки возникновения ЦХО после .операции варьировали от 4 7 дней. Специфичность клинической картины, воспроизведенного .зкзпернмоите синдрома ЦХО, его гистоморфологическое подтвержу hi:d указывай! на определенную роль дизосоиных ферментов, в чг носп: сиалуронвдазы в патогзнезе ЦХО.'

Клинические наследования, йсоледованве конгюяктквадьног овости па обнаружения а ее сядержимоа гюкозы с ясноаью поду-огнчесввенного метода определения гикозы в слезе индикатором Еюфан-Г* показало, .что я у больных с послеоперационной ЦХО, и

бодышх баз отсгойк хоргоидвп, избыточная нарузная фильтра-кя встречалась примерно с одинаковой частотой (&£Е а 43% сост-этствеиш). 3 группе больных с посзеопераикокяой ЦХО ь 59£ яучаев избыточная наруша фильтрация га быка обкаругэна. Еро-эденннэ исследования убедительно свидетельствует о том, что яг-¿точная нарузпш фильтрация и вызванная ей гипотония кэ г.вляпт-т нздуцкии причинами в развитии Г"0.

На ссяове действия ингибиторов биологически активных воггсгх-был обосновал п предложен способ профилактики г леча;!;?. ЦХО. I аклочает а собя следувдпе мероприятия: 5а 2 - 3 недели до. утрзгдазноа перацид больному назначался ас корутин по 1 т. х 3 1га в день, за 2-3 дня да опэрацгл - кидометагшн по 2 Ч кг х 3 1за в дзкь. На зак.тачнтзжьных этапах' оперший -з опврдровакныгг аз пнстиаллровался раствор амддопг шш 2%, под коныхчктиву сдалось 1500 - 2000 ЕА гепарина с С.2 мл дицкнока. Б посзрду--з 5-7 дней субконьсыктивадьныа кньзкции гепарина (15СО-2СООНЛ) дицинона (0.2 - 0,3 ая) чзрвдовалясь с лнгэкцкямк дексазо1£2 ■ .3 - 0.5 мл). На протяжении этого срока больной прододгз.* полу-ть индсметацан по 25 иг х 3 раза в день я ас г рутил по I г. х 3 за в день.

Доказана прнеиуцества прэдлолзккоа схемы патогйкэткческк «нткровшшоа профилактика » зченця що на оснозч применяли?. 'Кбагоров биологически активных ззсесгв помед ранее известными юобама (осмотераппя, кофеинотерапия, стероиды). 1ак в группе

Солькых, подучавсей ннгибитоуи биологически активных вецеств, слойка. сосудистой оболочки возникла у четверти больных (25,8 а в :-::итрогьной группе более чем у трети больных But

кат. .г.юность ЦХО у нагих больных связана с цзленалравлеи костьо иоелгдованпя, при которой учитывались. все формы ПХО, з чал aCopis-JHiio, с минимальными клиническая проявлениями.

Опоматняноэ сечен::е ЦХО в группе боаышх, получаввэЕ пи Ciirow-u оиологически активных вецеств, потребовалось четверти cai3i6HTOB (8 из ¿9 человек), а в контрольной - половине боль> (1> .¡з 32). Разница статистически достоверна (Xй в 6.32).

И группе больных, погучавсоя ингибиторы биологически ак5 ;ii.x ьасесгз, интенсивность к количество проявлений ЦХО »оспа? тельного характера были пенсе виразенныкк. Та:: иридоциклят с -си;-":: скесудашл в области зрачка в основной группе развило у одного больного, а в контрольной группо яркая воспалительна ¡.-блсдалась а аое,*e0ncrau:t0iui0M периоде у 8 больных, лолнчесс^о послеоперационных геморрагии в основной и пом группах б^ло примерно ссольных). В груп т.ъ-лпо луч02-ей инг::бито ¿и бии логически aKT:ci:mx в^сестз, с.-/rjn•¿v.-.z^i'-ji 3 случал гег.ор.,агиП с глпзртанзией и 2 слу гл^ем. 3 ;;\чгрОяью>й группе з одном случае раз гемо_)..аг'.*л с гипСрТЕнзиоп ив ц - рецидивирув^ис: ги^еки лроьи со лее 5 ям. Одинаковая частота к благоприятное гохоузагичвекнх сс ло.члошш указиласт на отсутствие rci ллткчсскаго дзаствия rsnaus-.ta. в аэо^аанэй дозировке. Характер

осло^^?:!;^; в с„а2кивае;:-_'х группах О пр-дстазявны в таблицах 2. 3. • j ; танов лена четкая хоиденил; к преобладай::!) UXj с ккнкна; кдклйчоекнни Проявлениями при назначении п;и'::с::го..оs Сиг;

-ГЭ--

TvdJmua 2. Послеоперационные осдоаввния при применении ингибиторов биологически активных веществ для профилактики и лечения 1Д0.

Ослозяюния Заболевание ЦХО , тар. коне. Геморрагии Гипотония менее 13 ш Кри- ДОЦИ- клит Прогр. катаракты Гипер-тенэия Всего

ОУ глаукоиа II стадия 4/5 II 3 0 4 3 38

ОУ глаукона III стадия 4/9 7 9 т л 3 Л Л, 43

ОУ глаукома IV стадвд 0/0 2 0 0 0 I 5

Смесаная 1 глаукома 0/2 I 0 1 0 0 в

ЗУ глаукома С/Т I 0 0 0 0 6

Остр.прис./п тт^ухчат 0/0 0 0 0 0 0 4

Катаракта с глаукокой 0/2 0 0 . 0 0 0 • 6

Отслойка сетчатки 0/1 0 Р 0 0 0 I

Осложненная кйтаракта 0/1 0 0 0 0 0 I ■

Всего 8/21 22 12 I 7 6 112

% 1ЕЙ 19,6 10.7 0.9 е,25 5,3 100

хпр. - хирургическое лечение ЦХО коас - консервативное леченк ЦХО

Tii snа 3. Послеоперационные осложнения при применошш традшшоных методов профилактики в леченая ЦЮ.

0СЛОЖН6ИИЯ Заболевание цхо xjp. коне. Геморрагия Гипо тония менее 13 Ш Ири-дош- КЛИТ Прогр. катаракта Гипвр-тензия Всего

ОУ г.;аукок. II стадия БУЮ 13 4 2 6 0 39

ОУ глаукома III стадая 4/5 7 5 4 5 2 24

ОУ глаукома IV стадия 1/1 1 1 0 0 0 7

Смсааная глаукома 2/1 0 0 1 0 1 7

3/ Г TJKCU1 1/0 I 1 0 Ü 0 4

Оотп.ьтэвступ глаукомы 1/1 0 1 1 0 0 4

Всого 14/18 22 12 а 11 3 85

л) ш 25,'. 14.1 9,4 12,9 З.б 100

гически активных веществ. При зтом, г-слейки хорноидеп баги чаде "лоскими, протекали без хемоэа, пилларкой богезнон'^ст;:. измельчании передней камеры иридо-корнеалышн и генс-корнеалъ-ный контакты, как правило но развивались, нанвпе биг. рэгоыг^-ных ослогаений. Внут^/глазное давление было более с т.-сильна::, меньые набподалось • -.шотоний в послеоперационной пер-юде. Бе благоприятное влиничзское течеииэ синдрома позволило Геге прибегать к хирургическому лечение.

Изменения зрительных <уункгий в сравниваемых группах oor.iH-:; было примерно одинаковыми.

Применение ингибиторов ghoso .'¡¡чески активных воцегтъ дяг. профилактики и сечения послеопсрагиокних ЦХО парсвектаьио к- открывает новые пути для дальнейшего совергп,!Ствогак;. и поилка препаратов, которые могут быть использованы дда лечения этого синдрома.

вывода

1. В супрахориоидальной ш:део1 л больных с ПХО обнаруагна высокая активность лизосомных ферментов, Ji-rasasтозидазы п ги-азуроиидазы. Максимальная активность лизосокных £врио.чгсг а суг.-~ рахориоидадькоя гилкости появляется на 4 - 5 день существовал';-»« ПХО а совпадает со сроками наиболее варагеннкх се бшничьсип: проявлений. С увеличением срохов ЦХО активноет. гкзссомкых формантов в супрахориоидаяьной аадкосп; падает, Виявлзнкая ьзагако^ связь наиболее вираяенгих клинических п заявлений с широка с пиками активное га лизосомннх ферментов свадэгельстг/sï об кг'sors пускового механизма з патогенезе ЦХО.

2. Повцпенное содержание окекпрогкна з супрахоризпдадишй

-.изкости по сравнению в влагой пероднай камеры молзг быть pesj гагой разоуивния коллагена супрахориоидальных пластин под действием кислых гидролаз, а так ¡ta следствием повышенной транссу; цпи Селк^з крови, вызванной лизосомными ферментами.

3. Воспроизведение в оксперименте ЦХО на модели с исподь£ ваннем лизосомных ферментов подтверждает их ответственность за »ii^Bîiviîô этого СйЯДрока.

4. Су;естаувкиэ представления о ведукэм значении в пуско-ajx механизмах развития ЦХО избыточной наружной фильтрации ка-хс^пой влаги и гипотонии но наали убедительного подтверждения.

5. Соормугирована новая биохимическая конввяппя патогенез

ЦХО, объяснявшая все клинические проявлания отого с.:ндроыа, на

/

oc.iobû которой обоснована патогенетическая профилактика и лече г:иа " 'J.

6. Пиедлолхемная патогенетически обоснованная медикаментов г,;.а л;г.а;:т::г.а а лечение ЦХО, вхлвчаацая ингибиторы 6'лалогически a::r:oi:iLix ъс^есгв (алгкопрг зктори, нестероиднао противовоспали г-'льнцо se^scriia. гепарин, кортккосгероидыЛ апрооирована в сг

а подтиерадона еа эффективность.

JfuCOrl РАБОТ, ОПЛЗ.ШОоАНШХ ПО ТEUE ¿ХСЕгТАШШ

1. л допросу о роли лизосомных ферментов в патогенезе пня хсрпэндальной отслойки // Офтальмо логический курная.- 1989.-С. 414 - 4[5. (.'JoaiiT. Е.А.Сгроов, Б.1.Чзркунов, А-Ь.^итрдав).

H. Лу^енсииа ингиоиторов около-гически активных во вдета в лроглглктиго а лечении' пилиохориоидаяькг/ отслоек // Те злей до« .-ад':!' итоговой K'JH.;cp2Hv',rri молодых учаних и студентов рязанско! МСД/.ГЙКСКЭГО "института.- Рязань. Iso».- G. 77 - 76.