Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Клиническая фармакология линимента "АР-АЗ" в сочетании с иммуномодулятором "ТАМЕРИТ" при лечении хирургических ран собак

ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Клиническая фармакология линимента "АР-АЗ" в сочетании с иммуномодулятором "ТАМЕРИТ" при лечении хирургических ран собак"

АЗАРОВ ЮРИЙ ВЛАДИМИРОВИЧ

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ЛИНИМЕНТА «АР-АЗ» В СОЧЕТАНИИ С ИММУНОМОДУЛЯТОРОМ «ТАМЕРИТ» ПРИ ЛЕЧЕНИИ ХИРУРГИЧЕСКИХ РАН

СОБАК

06.02.03 - ветеринарная фармакология с токсикологией

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата ветеринарных наук

4857675

Работа выполнена на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет им К.Д. Глинки».

Научный руководитель: Заслуженный деятель науки РФ,

доктор ветеринарных наук, профессор Аргунов Муаед Нурдинович

Официальные оппоненты: доктор ветеринарных наук

Бузлама Сергей Витальевич

кандидат ветеринарных наук Макеев Николай Григорьевич

Ведущая организация: ФГОУ ВПО Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им К.И. Скрябина

Защита состоится « 9 » 20 /'1 года в часов

на заседании диссертационного совета ДМ.006.004.01 при Всероссийском научно-исследовательском ветеринарном институте патологии, фармакологии и терапии (394087, г. Воронеж, ул. Ломоносова, 114-6).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНУ Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии.

Автореферат разослан » Ши&фя- 2011г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат биологических наук, доцент

Ермакова Т.И.

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. На современном этапе в целом хирургическая патология претерпела ряд существенных изменений, главными из которых являются:

доля ее в заболевании сельскохозяйственных животных снизилась, а по отношению к непродуктивным домашним животным имеет тенденцию к увеличению;

меньше стали регистрироваться случайные повреждения и больше преднамеренные операционные вмешательства хирурга.

Эти обстоятельства связаны с тем, что:

основное производство животноводческой продукции промышленное, где современные технологии позволяют свести к минимуму проблемы хирургии;

увеличение количества мелких домашних животных у населения, совершенствование методов, средств и способов лечения, а так же профилактики, косметологии и т.д.

Большой удельный вес занимают хирургические, операционные вмешательства у мелких домашних животных, в том числе и собак. Эти операции могут быть наружные и полостные, выполнять лечебно-профилактическую и косметологическую функции.

По статистическим данным 45-65% акушерско-гинекологических патологий собак решаются при помощи хирургического вмешательства, что сопровождается нанесением организму операционных ран различного характера. При нанесении любой раны развивается раневой процесс -сложный комплекс, который включает адаптационные механизмы организма и проявляется сочетанием местных деструктивно-воспалительных изменений и общих реакций (Колесов А.П. с соавт., 1984; Видении В.Н., 1996, 2000). В любой ране имеются погибающие ткани, крове- и лимфоизлияния, а так же некоторое количество микробов, которые в дальнейшем оказывают негативное влияние на выздоровление организма. Все эти обстоятельства вынуждают использовать значительный арсенал лекарственных средств различной фармакологической направленности, которые отрицательно влияют на организм и экосистему в целом (Аргунов М.Н., Стекольников АА.. 2007, Шабунин C.B. с соавт., 2006). Накопление их остаточных количеств, метаболитов в объектах внешней среды отрицательно сказывается на функциональное состояние организма животных, резервных возможностях органов и систем, провоцирует агрессивное поведение патогенных микроорганизмов (Шахов А.Г., Аргунов М.Н., Бузлама В.С 2003 г. Антипов В .А, 2004).

Все выше перечисленное определяет поиск новых, усовершенствование существующих средств лечения и профилактики хирургических ран.

Перспективным в этом плане может стать разработка комплексного композиционного препарата и комбинированного способа лечения ран, включающего применение иммуномодулятора для ускорения лечебного^

процесса в сочетании с фармакологическим средством (Абидов М.Т., с соавторами, 2006). Данная цель и определила выбор темы нашей диссертационной работы.

Основная цель и задачи исследования. Цель работы - разработка и фармако-токсикологическая оценка препарата «Ар-Аз» и изучение его эффективности в лечении хирургических ран собак в сочетании с иммуномодулятором «Тамерит».

В рамках поставленной цели были решены следующие задачи:

1. Определить состав компонентов и разработать лекарственную форму.

2. Изучить фармако-токсикологические свойства.

3. Изучить терапевтическую эффективность «Ар-Аз» при лечении хирургических ран.

4. Изучить терапевтическую эффективность линимента «Ар-Аз» при лечении хирургических ран у собак в сочетании с иммуномодулятором «Тамерит».

5. Изучить клинико-морфологические показатели течения раневого процесса при лечении хирургических ран у собак линиментом «Ар-Аз» в сочетании с иммуномодулятором «Тамерит».

6. Разработано инструкцию по применению линимента «Ар-Аз» в сочетании с иммуномодулятором «Тамерит» при лечении хирургических ран у собак.

Научная новизна результатов работы. Определен состав и разработана лекарственная форма «Ар-Аз», изучены фармако-токсикологические свойства препарата, его эффективность в лечении хирургических ран собак в сочетании с иммуномодулятором «Тамерит».

Новизна научно-исследовательских результатов разработок подтверждены 2 патентами РФ № 2308958 «Средство для лечения ран у животных» и № 2329036 «Способ комбинированного лечения ран у животных».

Теоретическая и практическая значимость. Полученные автором результаты исследования существенно дополняют и расширяют вопросы хирургических патологий. Дано научно-теоритическое обоснование необходимости разработки, подбору состава линимента «Ар-Аз», использованию его в лечении хирургических ран собак в сочетании с «Тамеритом».

После кесарево сечения для лечения ран собак рекомендован линимент«Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом» и используются в ветеринарных клиниках г. Воронежа, г. Липецка, г. Москвы.

Материалы используются в учебном процессе студентов Воронежского ГАУ им К.Д. Глинки, в ветеринарных клиниках г. Воронежа и г. Липецка.

Результаты исследования вошли в методические рекомендации «Новые подходы и лекарственные средства по защите продуктивного здоровья животных», рассмотрены и одобрены на методической комиссии факультета

ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «Воронежский ГАУ им К.Д. Глинки» протокол № 1 от 17.02.2011 г., которые рекомендуются практическим ветеринарным работникам, студентам, аспирантам и сотрудникам соответствующего профиля.

Апробация материалов диссертации. Результаты исследования доложены на: ежегодных отчетных сессиях и научно-практических конференциях факультета ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «Воронежский ГАУ им К.Д. Глинки» 2006-2010 г., Всероссийской научно-практической конференции «Молочное и мясное скотоводство: состояние и перспективы развития в Южном Федеральном округе» 2007 г., первой конференции научной школы профессора Аргунова М.Н. «Современное состояние и перспективы ветеринарной фармакологии, токсикологии и экологии», 2010 г.

Публикации. Основные материалы диссертации изложены в 6 печатных работах, в том числе 1 статья в рецензируемых изданиях, определенном перечнем ВАК РФ, Патенты РФ на изобретение № 2308958 «Средство для лечения ран у животных» опубликован 27.10.2007г. Опубл. 27.10.2007. Бюл. № 30, и № 2329036 «Способ комбинированного лечения ран у животных». Опубл. 20.06.08. Бюл. № 20. Основные положения, выносимые на защиту.

- о составе и лекарственной форме линимента «Ар-Аз»;

- фармако-токсикологических свойствах линимента «Ар-Аз»;

- клинико-морфологические особенности течения раневого процесса при лечении линиментом «Ар-Аз» в сочетании с иммуномодулятором «Тамерит»;

- о терапевтической эффективности препарата в лечении хирургических ран у собак в сочетании с иммуномодулятором «Тамерит».

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, объектов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических предложений, списка литературы и приложения. Работа изложена на 110 страницах, содержит 11 таблиц и иллюстрирована 21 рисунком. Список использованной литературы включает 167 отечественных и 51 зарубежных источников.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Работа выполнена в 2005-2010 годах на кафедре фармакологии, токсикологии и паразитологии ФГОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет имени К.Д. Глинки» и в условиях Левобережной государственной городской лечебнице г. Воронежа, а так же Воронежской областной ветеринарной лаборатории.

Эксперименты были проведены на белых крысах, белых мышах, морских свинках, собаках (табл. 1).

Таблица 1

Схема и краткая характеристика опытов_

Цель, задачи и объем исследований Вид и количество животных, гол.

Состав и физико-химические свойства препарата -

Определение оптимальной лекарственной формы «Ар-Аз», и ранозаживляющих свойств препарата: Белые крысы 20

Антимикробная активность препарата

Острая токсичность «Ар-Аз»: белые крысы белые мыши 60 60

Изучение местного раздражающего действия «Ар-Аз»: белые крысы собаки 10 6

Аллергенные свойства препарата: морские свинки 10

Определение подострой и хронической токсичности «Ар-Аз»: белые крысы 20

Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств: белые крысы 20

Влияние «Ар-Аз» на госпитальное развитие потомства: белые крысы 6

Общее действие линимента «Ар-Аз» на организм мелких домашних животных при многократном применении: морские свинки 3

Эффективность применения линимента «Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом» при хирургических ранах у домашних животных: Собаки В

Исследования крови Клинические исследования 240 120

При выполнении опытов на лабораторных и домашних животных соблюдались требования к врачебно-биологическому эксперименту (Фролов И.Т., 1965) по подбору аналогов, одинаковому кормлению и содержанию животных.

Антимикробную активность «Ар-Аз» изучали в соответствии с методическими рекомендациями «По отбору, испытаниям и оценке антивирусных и антибактериальных химиопрепаратов среди соединений различных химических классов» (М.; 2004 г.)

Исследования токсичности препарата «Ар-Аз» проводили согласно «Положения о порядке токсиколого-гигиенической экспертизы и гигиенических исследований, проводимых с целью регистрации ветеринарных препаратов в РФ» (М., 2001).

Подбор компонентов препарата проводили с учетом физико-химических свойств, фармакодинамики и терапевтической эффективности предполагаемого состава.

Установление оптимальной лекарственной формы «Ар-Аз» было проведено в клиническом опыте на собаках с хирургическими ранами, при этом результаты учитывали по терапевтической эффективности. Репаративные свойства «Ар-Аз» изучены на моделях кожных ран (Толстых П.Н., 1976). В качестве контроля использовали комплексный препарат, состоящий из трицилина, натрия хлорида, сульфата магния в 10% растворе оксидат торфа. Репаративный процесс в ранах и объективная оценка эффективности проводимого процесса использовали цитологический анализ мазков отпечатков (Покровская М.П., Макаров М.С., 1942). При этом использовали 5-ти бальную полуколичественную шкалу и подсчет клеточных элементов с последующим построением цитограмм. Для морфологического изучения использовали общепринятые методы (Меркулов Г.А., 1969; Кононский А.И., 1976).

Действие препарата при его наружном применении на опытных животных оценивали как местно, так и, в общем, по клиническому состоянию, морфологическим, биохимическим и иммунологическим показателям крови.

Для характеристики общего состояния животных при проведении опытов пользовались общепринятыми методами, описанными в соответствующих руководствах (Карпуть И.М., 1986; Кондрахин И.П. с соавт., 2004). Количество эритроцитов и лейкоцитов путем подсчета в камере Горяева (Кондрахин И.П. с соавт., 2004); определение количества гемоглобина гемоглобинцианидным методом; определение гематокритной величины с помощью микроцентрифуги; СОЭ, тромбоцитов, общий белок рефрактометрическим методом (Филипович Ю.Б. с соавт., 1975); общие липиды - с по цветной реакции сульфофосфованилиновым реактивом; мочевину в сыворотке крови - спектрофотометрическим методом с диацетилмонооксимом (Кондрахин И.П. с соавт., 2004); активность аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы спектрофотометрически динитрофенилгидразиновым методом (Колоб В.Г., 1986); глюкозу - энзиматическим методом; общих иммуноглобулинов - методом преципитации сульфатом цинка (Weaver D.M. et al., 2001); классы иммуноглобулинов - радиальной иммунодиффузии по Манчини; неорганический фосфор - в безбелковом экстракте с ванадат-молибденовым реактивом по Пулсу в модификации В.Ф. Коромыслова и Л.А. Кудрявцевой; натрий, кальций - методом пламенной фотометрии (Кондрахин И.П. с соавт., 2004); меди, цинка, марганца, железа на атомно-абсорбционном спектрофотометре «Perkin Elmer» модель 703 (США).

Пробы исследовали в 3-х аналитических повторностях, цифровой материал обработан и приведен в соответствие с государственной системой обеспечения единства измерений «Единицы физических величин» (в соответствии с Международной системой СИ) (ГОСТ 8.471-81), использованы методы математической статистики, принятые в биологии и

медицине (Гублер Е.В., 1978; Лакин Г.Ф., 1990). Расчеты, построение графиков и их описание осуществляли с помощью приложений Microsoft Office 10 и Excel 10 для Windows ХР.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ 3.1. Получение, состав и физико-химические свойства препарата «Ар-Аз» Линимент «Ар-Аз» является комбинированным средством для лечения хирургических ран у собак, содержащий кутикулу мышечного желудка птицы, бентонит, фосфогипс, молочную кислоту, метилцеллюлозу, вазелин, воду дистиллированную при следующем соотношении компонентов, мае. %: кутикула мышечного желудка птицы - 19,0 бентонит - 25,0 фосфогипс -10,0 молочная кислота —1,0 метилцеллюлоза -1,0 вазелин - 22,0

дистиллированная вода - 22,0

«Ар-Аз» изготавливается следующим образом. Бентонит и фосфогипс смешивают в сухом виде до получения однородной массы, которую доводят водой до кашицеобразного состояния. В остальной воде растворяют сначала молочную кислоту, а затем добавляют кутикулу и смешивают до получения однородности. Метилцеллюлозу заливают горячей водой, затем сливают и смешивают с молочнокислой смесью кутикулы. В заключительной стадии добавляют вазелин и все компоненты смешиваются.

Бентонит - является природным алюмосиликатом солей щелочных и щелочноземельных металлов (ТУ 5717-001-0049108-99),, содержит в своем составе более 40 жизненно важных для животных элементов: кремний, натрий, калий, кальций, магний, фосфор, железо, марганец, медь, цинк, кобальт, йод и др.

Фосфогипс - побочный продукт химического производства (ТУ 6-20771 Уваровский химзавод), содержит в своем составе дигидрат сульфата кальция, не менее 92%, кремнефториды щелочных металлов, фториды кальция, фосфаты железа и алюминия фторапатиты и др.

Молочная кислота - органическая кислота, образуется в животных тканях, особенно в мышцах и растениях, при консервации, при брожении микроорганизмами.

Метилцеллюлоза - полисахарид, с которым связано более 50% всего органического углерода биосферы, является главной структурной частью клеток наземного и морского мира. В виде метилцеллюлозы, по распространенности ее можно поставить на первое место среди всех органических веществ живой природы (Цветикова О.Н., 1999).

Кутикула - слизистая оболочка куриного желудка, которую получали от птиц как сразу после убоя, так и после хранения в замороженном виде, высушенная при температуре 18-22 °С до 8% массовой доли влаги.

В кутикуле содержится 3 вида пепсина: A, D, С, первые 2 содержат 21 и 22 основных аминокислот, а С - 6.

Наибольшая протеолитическая активность куриного пепсина по гидролизу гемоглобина проявляется при рН 2,0 и составляет 150% (И.Н. Щедров, 2005 г.) при температуре 38-40 °С (Аргунов М.Н., Середа C.B., 2004 г.). Выход активного фермента составляет 80-100 г/кг сырья.

Высокоочищенные препараты куриного и утиного пепсинов получали методом ионообменной хроматографией на ДЭАЭ (диэтиламмино-этилцеллюлозе). Препараты ферментов разделяются на две белково-пептидные фракции. Первая из них не обладает ферментативной активностью и представляет собой смесь баластных белков и пептидов, вторая является собственно пепсином. Для определения степени однородности полученной фракции куриного пепсина ее подвергали дальнейшей очистки методом изоэлектрофокусировки.

Оптимум рН действия куриного пепсина (при гидролизе гемоглобина) находится при рН 2,0 - 2,2.

Выход сухого порошка фермента составляет 80 - 100 г из 1 кг сырья кутикулы.

Исследования сырья: кутикулы мышечного желудка, бентонита и фосфогипса проводились совместно с Коломиец Ю.В.

Тамерит, производное аминофталгидрозидов, разработан НИИ Иммунопатологии РАЕН (утвержден Госфармкомитетом 03.04.2000, регистрационное удостоверение № 2000/113/5). Важным качеством «Тамерита», отличающим его от химических веществ этой группы, является его наиболее выраженное и продолжительное биологическое действие (10-12 ч).

3.2. Определение антимикробной активности препарата «Ар-Аз»

Определение антимикробных свойств проводили в соответствии с методическими указаниями «По отбору, испытанию и оценке антивирусных и антибактериальных химиопрепаратов среди соединений различных химических составов» (Москва, 2004 г.)

В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения и РАСХН в исследованиях по определению чувствительности и устойчивости к антибиотикам и химиопрепаратам микроорганизмов в научных целях рекомендуется использовать метод серийных разведений. Предварительно готовили два раствора - основной и рабочий, в качестве питательной среды использовали мясопептонный бульон, в котором поддерживался рост штаммов стафилококков и стрептококков

Установлено, что линимент «Ар-Аз» в разведениях 1:10, 1:50 и 1:100 препятствует росту микрофлоры.

3.3. Определение острой токсичности и класса токсичности

Токсикометрическую оценку проводили в остром опыте на лабораторных животных: белых мышах и белых крысах (табл. 2).

Группы формировали по принципу парных аналогов с учетом возраста, пола, массы тела.

Таблица 2

Исходные данные для определения среднесмертельной дозы «Ар-Аз»

Масса, г Доза, мг/кг Пало, голов Выжило, голов Накопленные частоты % павших

пало | выжило

Белые мыши

1. 18 + 1,14 500 0 10 0 100 0

2. 20+1,16 1000 0 10 0 90 0

3. 20 + 1,10 1500 0 10 0 80 0

4. 18+1,8 2000 0 10 0 70 0

5. 19 + 1,01 2500 0 10 0 60 0

6. 18 + 1,08 3000 0 10 0 50 0

7. 20 + 0,14 3500 0 10 0 40 0

8. 19+1,12 4000 0 10 0 30 0

9. 18+1,32 4500 0 10 0 20 0

Белые крысы

1 206 + 14 1000 0 10 0 80 0

2 208 + 12 2000 0 10 0 70 0

3 210+10 3000 0 10 0 60 0

4 212 + 8 4000 0 10 0 50 0

5 206 + 14 5000 0 10 0 40 0

6 212 + 8 6000 0 10 0 30 0

7 210+10 7000 0 10 0 20 0

8 208 + 12 8000 0 10 0 10 0

В течение 14 дней гибели грызунов зарегистрировано не было. Исходя из этого, согласно общепринятой классификации химических веществ (Медведь Л.И., 1964) «Ар-Аз» является малотоксичным и относится к 4 классу токсичности.

3.4. Определение аллергенных и кожно-резорбтивных свойств

линимента «Ар-Аз» Для изучения аллергенных свойств препарата провокационные кожные пробы проводили на морских свинках методом эпикутанных аппликаций. В начале проводили сенсибилизацию животных путём многократного нанесения на кожу «Ар-Аз». Ежедневно на выстриженный участок кожи трём морским свинкам наносили раствор препарата в разведениях 1:10; 1:100; 1:1000. На 14 день (время инкубационного периода) на свежевыстри-женный участок кожи наносили разрешающую дозу препарата.

За морскими свинками вели наблюдение, проводили измерения температуры тела, толщины кожной складки на месте эпикурирования, определяли температуру на месте нанесения препарата. Изменений в клиническом статусе животных и на месте аппликаций «Ар-Аз» не выявлено, в результате этого ответную реакцию оценивали как отрицательную.

В следующем опыте были взяты 2 группы по 3 головы морских свинок в каждой. Животных сенсибилизировали аппликациями линимента по

10

следующей схеме: 2 раза в день 10 суток подряд. Животных первой опытной группы обрабатывали препаратом, животных второй контрольной группы -вазелином медицинским очищенным. Препараты наносили в количестве 0,30,5 г на предварительно выстриженный участок кожи спины в межлопаточной области размером 4x4 см. Аппликации делали в направлении от шеи к хвосту, через 4 часа удаляли стерильными тампонами. Через 14 дней с момента последней аппликации вновь эпилировали кожу на участке сенсибилизации и наносили разрешающую дозу изучаемого препарата, соответствующей концентрации. Через 24 часа учитывали клинико-морфологические изменения. Согласно полученным данным констатировали отсутствие воспалительной реакции на месте аппликации препарата зуда (расчесов), изъязвлений, пигментации, аплопеций не наблюдалось, толщина кожной складки не изменялась. Следовательно, «Ар-Аз» не обладает местным токсическим и раздражающим действием.

3.5. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств линимета «Ар-Аз» Изучение эмбриотоксического действия «Ар-Аз» проводили на 40 белых беспородных крысах массой тела 200-220 г, из которых 20 в период имплантации (5 день беременности) и 20 в период органогенеза (17 день беременности). Десяти животным из каждой группы наносили на выстриженный участок препарат «Ар-Аз». Оставшимся 10 животным каждой группы наносили 25% раствор бентонита, и они служили контролем. На 20-й день беременности провели частичный убой животных по 5 голов из каждой группы.

На вскрытии учитывали количество желтых тел беременности, среднее число эмбрионов (табл. 3).

Таблица 3

Число эмбрионов и количество желтых тел беременности у крыс_

№ животных | Желтые тела ] Эмбрионы

Опыт

1 9 8

2 10 7

3 8 9

4 7 8

5 10 12

Среднее 8±1,2 8,8±1,4

Контроль

1 10 10

2 12 11

3 8 7

4 10 10

5 14 12

Среднее 10,8+2,5 9,8+2,1

Из таблицы 3 видно, что количество желтых тел беременности и число эмбрионов у опытных и контрольных животных практически не отличалось и было в пределах физиологической нормы.

Оставшихся самок оставили до наступления естественных родов. За развитием полученного потомства вели наблюдение: проводили взвешивание, замеры длины тела, хвоста, учитывали сроки отлипания ушей, прорезывания глаз, обрастания шерстным покровом, подвижность и активность высасывания молока матери в течение первых дней жизни. На данном этапе, каких либо различий в изучаемых показателях выявлено не было.

Достоверных различий между контрольными и опытными животными в постэмбриональном развитии крысят по выше переименованным параметрам не выявлено.

В серии опытов изучали тератогенное действие препарата «Ар-Аз» на белых крысах. После спаривания с самками через день в течении всей беременности вводили максимально переносимые дозы препарата внутрь и получили от них потомство. Отклонения орт нормального развития новорожденных учитывали визуально и при этом, согласно классификации уродств эмбрионов, обращали внимание на состояние нервной системы, органов чувств, лицевой части, внутренних органов, головы, туловища и конечности, а так же хвоста.

В результате проведенных опытов нами не было выявлено каких-либо изменений, классифицируемых как уродства. Следовательно препарат «Ар-Аз» в максимально переносимой дозе не оказывает тератогенного действия.

4.6. Изучение подострой и хронической токсичности «Ар-Аз»

Кумулятивные свойства «Ар-Аз» изучали в эксперименте на белых крысах, которым препарат аплицировали в течение 45 дней в разведениях: 1-ой группе - 1:10; 2-ой группе - 1:50; 3-ей группе - 1:100, 4-я группа животных служила контролем. За подопытными животными вели наблюдение, при этом учитывали поедаемость корма, прием воды, состояние слизистых оболочек, волосяного покрова, поведение, взвешивали в начале и в конце эксперимента.

У грызунов не было гибели, не отмечали признаков интоксикации и заболеваний. Данные по динамике массы тела представлены на рисунке 1.

Ц - масса на начало опыта | - масса в конце опыта Рис. 1: Динамика прироста массы тела при применении «Ар-Аз» в течение 45 дней

Применение «Ар-Аз» в течении 45 дней не вызвало значимых различий в приросте массы тела животных.

В конце опыта провели убой всех грызунов. При анатомическом вскрытии патологических изменений во внутренних органах опытных животных не выявлено. Результаты представлены в таблице 4.

Таблица 4

Весовые индексы внутренних органов белых крыс при применении «Ар-Аз» в _течение 45 дней__

Наименование № группы

органа 1 2 3 4

Печень 3,19±0,081 4,03±0,82 3,94±0Д13 3,87±0,2И

Сердце 0,46±0,082 0,48 ±0,014 0,36±0,026 0,37±0,013

Почки 0,88±0,011 0,79±0,044 0,82±0,049 0,771±0,082

Семенники 1,29±0,029 1,09±0,023 1,22±0,001 1,28±0,082

Селезенка 0,44±0,082 0,45±0,041 0,59±0,048 0,48±0,048

У белых крыс в опытных и контрольных группах достоверных различий по массе тушек и внутренних органов не выявлено.

Гематологическими исследованиями сыворотки крови белых крыс при применении препарата в течение 45 дней не выявлены существенные различия и показатели находятся в пределах нормы колебания, вместе с тем у опытных животных отмечено увеличение в крови всех исследуемых показателей, очевидно, это связано с улучшением обменных процессов в организме.

Целью хронического эксперимента являлось выявление отдаленных последствий применения химических веществ на животных. Данными для исследования хронического действия препарата служат результаты острого и подострого опытов.

Отдаленные последствия влияния «Аз-Аз» проводили на белых крысах в течение 8 месяцев. Препарат наносили ежедневно в разведениях: 1-ой группе - 1:10; 2-ой группе - 1:50; 3-ей группе - 1:100, 4-я группа животных служила контролем. За экспериментальными животными вели наблюдение, проводили учет поедаемости корма и приема воды, ежемесячно взвешивали.

У животных при этом не выявили ухудшения поедаемости корма и приема воды, клинических признаков интоксикации. Достоверно значимых различий массы тела животных разных групп нами не отмечено.

4.7. Изучение общего действия линимента «Ар-Аз» на организм морских свинок при многократном применении

Линимент наносили морским свинкам в количестве 0,5-1,0 г на предварительно выстриженный участок кожи спины в межлопаточной области размером 4x4 см. методом аппликации в направлении от шеи к хвосту. Длительное нанесение «Ар-аз» на кожу не приводило к изменению биохимических показателей крови животных (табл. 5).

Таблица 5

Биохимические показатели крови морских свинок _

показатели фон через 1 сутки через 7 суток через 14 суток

Щелочной резерв, мэкв/л 18,6±0,24 18,0±0,18 18,3±0,24 18,7±0,28

Общий белок, г/л 74,3±0,63 77,3±0,38 76,6±0,22 73,2±0,38

Глюкоза, ммоль/л 4,6±0,26 4,6±0,33 4,71±0,22 4,6±0,24

Лактат, ммоль/л 2,33±0,041 2,32±0,152 2,29±0,340 2,40±0,211

Мочевина, ммоль/л 8,48±0,313 8.57±0,340 8,62±0,228 8,35±0,143

Установлено, что длительное накожное нанесение препарата не приводит к изменению поведения и аппетита, клинические показатели организма при применении «Ар-Аз» практически не отличались от фоновых показателей и находились в пределах физиологических норм. 3.8. Оценка экологической безопасности использования линимента «Ар-Аз»

Оценку безопасности использования для окружающей среды «Ар-Аз» проводили по методике (Аргунов М.Н., 1999) по следующим этапам:

1. Производство. Производство не имеет отходов. 2. Транспортировка и хранение. Препарат транспортируют по ГОСТ, хранят в сухих, темных помещениях. Хранение, в течение гарантийного срока, препарата не влияет на активность и не происходит деградация. 3. Применение. «Ар-Аз» применяют для лечения хирургических ран у собак. 4.Внешняя среда. Препарат не образует стойких соединений, влияющих отрицательно на окружающую среду. 5.Экологическая безопасность оценивалась по 4 классам.

Полученные результаты токсикологических исследований позволяет сделать вывод что, применение препарат в ветеринарии является экологически безопасным.

3.9. Лечение ран линиментом «Ар-Аз» Опыт по изучению эффективности лечения хирургических ран препаратом проводился на собаках различных пород. Контрольным животным проводили комплексное лечение: препарат, состоящий из трицилина, натрия хлорида, сульфата магния в 10% растворе окдидат торфа наносился наружно ровным тонким слоем 2 раза в сутки ежедневно до выздоровления (рис 2-3.); раствор гентамицина сульфат 4% вводился внутримышечно два раза в сутки с интервалом 10-12 часов в дозе 2,5 мг/кг в течение 7 суток. Опытных собак (п = 5) лечили только «Ар-Аз» ежедневно один раз в сутки (рис. 4-5).

Рис. 2 14

Рис.5. Заживление раны после снятия швов при нанесении линимента «Ар-Аз» Основным критерием оценки течения заживления ран являлась его клиническая характеристика: гиперемия, отечность ткани в области раны, ее размеры, количество и характер отделяемого, температура тела, общее состояние травмированного организма. При этом установлено: быстрее происходит нормализация температуры тела (2,08 раза) (рис. 6), купирование отека (1,9 раза) и гиперемии кожи (1,7 раза) в области раны, исчезновение фибрина (1,67 раза), уменьшение количества отделяемого из раны (1,50 раза), от обильного до скудного. Быстрее наступает полная эпителизация ран (1,66 раза) и исчезает болезненность во время перевязок (1,8 раза) (табл.6).

Гуморальный иммунитет делится на: фагоцитарную активность лейкоцитов (ФАЛ), фагоцитарное число (ФЧ) и фагоцитарный индекс (ФИ).

Линимент «Ар-Аз», ФАЛ практически не изменял во все сроки исследования. В контрольной группе снижение ФАЛ наблюдали уже через сутки в среднем на 3,5 % (Р<0,05). Нормализация показателя ФАЛ произошла на 11 сутки.

II контроль Шопытная 1 □ опытная2

1-3 день 3-6 день 6-8 день 8-14 день

Рис. 6: Динамика нормализации температуры тела собак Сравнительная оценка заживление раны в контрольной и

Таблица 6

Клинические признаки Контроль п = 5 Опытная I, п = 5

Купирование отека 2,8±0,12 2,5±0,22

Купирование гиперемии кожи 2,6±0,18 2,2±0,16

Купирование болезненности 4,7±0,33 4,3±0,31

Уменьшение отделяемого до скудного 2,8±0,52 2,6±0,50

Некролиз 4,1 ±0,22 3,7±0,23

Фибринолиз 4,6±0,17 4,0±0,14

Появление грануляций 3,7±0,18 3,2±0,14

Начало краевой эпителизации 3,69±0,27 3,48±0,22

Полная эпителизация ран 14,2±0,21 11,8±0,33

3.10. Лечение ран линиментом «Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом»

На данном этапе работы изучали эффективность «Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом» при лечении хирургических ран у собак.

Собаки «Опытная I» получали лечение по описанному выше способу, животные группы «Опытная II» дополнительно вводили «Тамерит» внутримышечно в дозе 2 мг/кг в течении 5 дней. При этом нами учитывались следующие клинические проявления: отек и гиперемия кожи, наличие некротических тканей и фибрина в ранах, количество отделяемого из раны, появление грануляций и заполнение ими всей раны, а также характер грануляционной ткани, начало эпителизации и полная эпителизация ран (табл.7), исчезновение болезненности во время перевязок, нормализация температуры тела.

Количество эритроцитов и гемоглобина восстанавливается до исходной величины при лечении раны линиментом «Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом» к 8 дню а при использовании только препарата - лишь к 11 дню.

Результаты морфологических и биохимических исследований крови,

показывают, что комбинированное лечение довольно быстро снимает отрицательное воздействие на ткани при хирургических стрессах, гомеостаз у животных восстанавливался на 3 сутки после ранения, заживление ран у животных происходит за 11 дней с хорошим функциональным и косметическим результатом.

Таблица 7

Изменение клинических признаков течения раневого процесса при разных способах _лечення, дни_

Клинические признаки Контроль п = 5 Опытная I, п = 5 Опытная II, п = 5

Купирование отека 2,8±0,12 2,5±0,22 2.28±0,26

Купирование гиперемии кожи 2,6±0,18 2,2±0,16 1,90±0,27

Купирование болезненности 4,7±0,33 4,3±0,31 3,9±0,30

Уменьшение отделяемого до скудного 2,8±0,52 2,6±0,50 2,±0,12

Некролиз 4,1±0,22 3,7±0,23 3,4±0,24

Фибринолиз 4,6±0,17 4,0±0,14 3,7±0,17

Появление грануляций 3,7±0,18 3,2±0,14 2,77±0,10

Начало краевой эпителизации 3,69±0,27 3,48±0,22 3,24±0,24

Полная эпителизация ран 14,2±0,21 11,8±0,33 8,4±0,32

Нормализация температуры тела 6,0+0,24 5,0±0,26 4,55±0,37

Таким образом, апробированный метод лечения хирургических ран у собак линиментом «Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом», является физиологичным и эффективным и заслуживает широкого применения в ветеринарной практике.

3.10.1. Морфофункциональные изменения в экспериментальных ранах при лечении их линиментом «Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом»

Экспериментальные раны у собак, как правило, заживали по первичному натяжению и состоят из альтеративных, эксудативно-инфильтративных и регенеративных явлений. В фазу гидратации преобладали воспалительный отек и клеточная инфильтрация до образования грануляционной ткани. В фазу дегидратации воспалительная реакция угасала.

На четвертые сутки у собак опытной группы, которых лечили линиментом «Ар-Аз» микроскопически, при окраске гистосрезов по Шуенинову, на поверхности раны появляется тонкий слой фибрина. Под ним располагались небольшие участки некротизированной ткани с наличием лейкоцитарной инфильтрации. Глубже в ране определялась молодая грануляционная ткань богатая кровеносными сосудами и клеточными элементами, при этом сосуды часто расширены и заполнены полиморфно-ядерными лейкоцитами и эритроцитами. На поверхностных слоях пленок фибрина регистрировали небольшие скопления микробов.

Скопление клеточных элементов фибробластов, фиброцитов и макрофагов наблюдали в грануляционной ткани, вокруг сосудов, при этом фибробласты имели округлую или овальную форму со светлым ядром и цитоплазмой. Отмечались юные фибробласты крупной, веретеновидной или

звездчатой формы (с тремя и более отростками), большим светлым ядром. Видны фигуры митоза.

На третий день лечения в группе контроля на поверхности раны находились разрушающиеся лейкоциты, в краях и на дне раны видна нейтрофильная и мононуклеарная инфильтрация. Большое количество разрушенных нейтрофильных лейкоцитов. Начинающаяся формироваться грануляционная ткань, представлена широкими тонкостенными сосудами, тонковолокнистым межклеточным веществом с единичными тяжами фибробластов. В прилежащих к ране тканях отмечался резкий отек тканей, тромбоз мелких капилляров. На поверхности раны обнаруживались многочисленные колонии кокковой микрофлоры (рис.7).

Рис. 7. Поверхность раны покрыта фибринозно-клеточной массой (контроль).

Окраска: гематоксилин и эозин, х 120 Таким образом, при действии «Ар-Аз» на третьи сутки формирование грануляционной ткани идет более активно относительно контрольной группы. Начинается рост эпителия. При лечении препаратом КС он выглядит более дифференцированным, чем у контрольных животных. В тоже время, дегенеративно - воспалительные явления выражены сильнее в тканях контрольных животных. На девятые сутки лечения у собак опытной группы поверхность раны покрывалась тонким фибринозно-лейкоцитарным струпом.

Регенерация грануляционной ткани усилена, количество зрелых фибробластов возрастает. Она постепенно проникает в струп. В меньшей степени выражена инфильтрация нейтрофильными лейкоцитами. Вертикально расположенные сосуды четко просматриваются. Сосуды грануляционной ткани полнокровны, вокруг них обнаруживаются клетки фибробластического и макрофагального ряда. В просвете сосудов выявляются единичные полиморфноядерные лейкоциты. Полибласты сосредоточены, в основном, в созревающем слое.

На поверхности грануляционной ткани эпителиальный край слегка набухший. Четко дифференцируются клетки базального слоя. Они вытянутой формы с фигурами митоза.

Эпителий утолщен и вдается в грануляционную ткань, приобретает вид тяжей и отростков, чередующийся с соединительнотканными разрастаниями.

18

В то же время поверхность раны контрольных животных покрыта фибринозно-лейкоцитарным детритом. У краев и дна раны отмечается значительная нейтрофильная инфильтрация. Грануляционная ткань отечна, содержит большое количество капилляров и мало макрофагов, маподифференцированных фибробластов. Клетки располагаются рыхло. Вблизи фибробластов формируются незрелые тонкие миофибриллы. Края раны образованы более плотной коллагеновой тканью.

На поверхности раны эпителизация выражена слабо. Эпителий разрастается в виде тонкослойных тяжей и отростков в сторону лейкоцитарного струпа, клетки его увеличены, отечны, ядра крупные. Видны единичные микроабсцессы.

Полученные результаты позволяют сделать вывод, что через девять суток при лечении ран в опытной группе собак была выражена положительная динамика в течение раневого процесса. Рыхлая соединительная ткань выглядит более зрелой, чем в контроле. Под действием «Ар-Аз» продолжается рост качественного эпителиального слоя. Эпителий в опытной группе более дифференцированный, чем в контроле.

На одиннадцатые сутки от начала лечения линиментом «Ар-Аз» ясно выражено отторжение некротической массы с поверхности раны. Сама поверхность раны покрыта богатой кровеносными сосудами грануляционной тканью. Наблюдается активное размещение фибробластов и тонких пучков коллагеновых волокон параллельно сосудам вертикального слоя. В глубине вновь образованной грануляционной ткани активно происходит ее дифференцировка.

По краям раны видны разрастания плоского многослойного ороговевающего эпителия, отделяющего грануляционную ткань от поверхности дефекта (рис. 8).

Рис. 8. Эпителизация раны. Окраска: гематоксилин и эозин, х 120 Дифференцируется базальный слой, образованный клетками цилиндрической формы, промежуточный и роговой слой, лучше выраженный у края раны и постепенно истончающийся к центру. Базальный слой образует врастания в соединительную ткань в виде тяжей и трубчатых образований.

В контрольной группе собак, где использовали препарат, состоящий из трициллина, натрия хлорида, сульфата магния в 10% спиртовом растворе, а через каждые два дня после этого дополнительно наносили торф оксидат, на 7 сутки поверхность раны была покрыта фибринозным слоем.

Сама рана заполнена грануляционной тканью. Она состояла из кровеносных сосудов и небольшого количества зрелых фибробластов. Поверхностные слои грануляционной ткани пронизаны очаговыми инфильтратами из нейтрофильных лейкоцитов. В созревающем слое много полибластов, плазматических клеток. Пучки коллагеновых волокон тонкие, ориентированны параллельно вертикальным сосудам.

Эпителий растет, видны признаки его дифференцировки по краю раны. Ближе к центру дефекта эпителий истончен.

При лечении препаратом «Ар-Аз» с «Тамеритом» отмечается более интенсивный рост эпителиального слоя, чем в контроле.

К 9 дню лечения в опытной группе животных в развитой грануляционной ткани изредка наблюдались плазматические клетки. В созревающем слое встречались единичные полибласты. Отмечалось равномерное созревание грануляционной ткани. Значительно увеличивается слой горизонтальных фибробластов при одновременном уменьшении слоя вертикальных сосудов (рис. 9).

■

шШшшшшшшшшшашшш •• > ■■л-/-,.;

ЩшКЯЛ

швяшвш

ЯI • ■ . • |:

ш

1

Рис. 9. Грануляционная ткань с вертикально расположенными сосудами. Окраска: гематоксилин и эозин. х120

В слое горизонтально расположенных фибробластов между мощными пучками коллагеновых волокон располагаются фиброциты с вытянутым ядром и узким ободком цитоплазмы.

Поверхность раны почти полностью покрыта эпителием. Эпителий многослойного строения с хорошо видимым базальным слоем, дающим глубокие разрастания. Клетки базального слоя цилиндрические, ядра обычных размеров, часто встречаются митозы. Дифференцируются зернистый и роговой слой. На 10-11 сутки лечения раны эпителизировались полностью.

На 11 день наблюдений у животных контрольной группы выявлялось большое количество макрофагов, полибластов. Преобладали юные формы фибробластов. Пучки коллагеновых волокон тонкие, располагались

20

параллельно вертикальным сосудам. Эпителизация раны слабо выражена. Раны эпителизировались полностью на 13-14 день от начала лечения.

Таким образом необходимо отметить, что морфологический процесс регенерации экспериментальных ран, наиболее полноценная, качественная на коже травмированных собак наблюдается при лечении линиментом «Ар-Аз». Это связано с ускорением процесса некролиза в ране, способствует ее быстрому очищению от мертвых тканей, в конечном итоге значительно сокращается время реабилитации животного.

4. ВЫВОДЫ

1. «Ар-Аз» является комбинированным средством для лечения хирургических ран у собак, при его изготовлении используется доступное и дешевое сырье, технология производства не требует дорогостоящего сложного оборудования.

2. Внутрижелудочное введение «Ар-Аз» в дозах от 500 до 5000 мг/кг массы тела белым мышам и от 1000 до 8000 мг/кг массы тела белым крысам не вызывало гибели грызунов. На основании исследований препарат относится к 4 классу токсичности.

3. «Ар-Аз» не обладает кожно-резорбтивными, аллергенными, эмбриотоксическими, тератогенными свойствами и кумулятивными действиями.

4. Механизм действия обусловлен набором компонентов: бентонит и фосфогипс обладают адсорбирующими свойствами и антимикробным действием, кутикула и молочная кислота препятствует развитию патогенной микрофлоры, способствует вымыванию из глубины тканей нежизнеспособных клеток и их ферментативному распаду и отторжению. Вазелин и метилцеллюлоза обеспечивают пролангированное действие и препятствуют дополнительной микробной ассимиляции раны.

5. Тамерит (аминофталгидрозид) - производное аминофталевой кислоты, обладает биофункциональным действием на макрофогально-гранулоцитарный звеноиммунитет. Он ингибирует гиперактивных макрофагов, усиливает активность нейтрофильных гранулоцитов и естественных киллеров, ускоряя естественную элиминацию из раны микроорганизмов, продуктов метаболизма и циркулирующих иммунных комплексов.

6. Полная эпителизация ран при применении линимента «Ар-Аз» наступает на 11 день, а у собак контрольной группы - на 13-14 день.

7. Препарат «Ар-Аз» в сочетании с иммуномодулятором «Тамерит» сокращает кратность обработок и сроки заживления ран составляет 8 дней с хорошим косметическим эффектом.

5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Линимент «Ар-Аз» наносится наружно тонким равномерным слоем на раневую поверхность или на марлевую салфетку, и покрывают пораженный участок тела 1 раз в сутки до полного заживления. Одновременно, начиная с первых суток после операции внутримышечно вводится «Тамерит» в дозе 2 мг/кг в течение 5 дней.

2. Результаты исследования включены в методические рекомендации «Новые подходы и лекарственные средства по защите продуктивного здоровья животных», рассмотрены и одобрены на методической комиссии факультета ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «Воронежский ГАУ им К.Д. Глинки» протокол № 1 от 17.02.2011 г., которые рекомендуются практическим ветеринарным работникам, студентам, аспирантам и сотрудникам соответствующего профиля.

3. Утверждены временные наставления на опытно-промышленную партию по применению препарата «Ар-Аз» Управлением ветеринарии Воронежской области № 510 от 03.02.2010 и Управлением ветеринарии Липецкой области № 37-08 от 12.03.2010 г.

Разработан проект научной документации на промышленное производство препарата.

6. СПИСОК РАБОТ ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Азаров Ю.В. Новые подходы в лечении ран животных/Ю.В. Азаров, М.Н. Аргунов, Н.К. Доманский, Ю.В. Коломиец, М.В. Часовников, Р.В. Сащенко/УМолочное и мясное скотоводство: состояние и перспективы развития в Южном Федеральном округе. Сборник научных трудов по материалам Всероссийской научно-практической конференции//Ставрополь, 2007 г. с. 241-242.

2. Азаров Ю.В. Современные подходы в лечении и профилактики развития раневой инфекции у животных/ Ю.В. Азаров, В.А. Степанов, Р.В. Сащенко// Материалы первого съезда ветеринарных фармакологов России// Воронеж, 2007г-699с.

3. Азаров Ю.В. Морфологические изменения в экспериментальных ранах при их комбинированном лечении/Ю.В. Азаров, М.Н. Аргунов// Международный вестник ветеринарии, № 2, СПб - 2009.

4. Новые подходы и лекарственные средства по защите продуктивного здоровья животных/М.Н. Аргунов, К.В. Моргунова, Ю.В. Азаров, В.В. Иванов, А.Г. Абрамян// Рассмотрены и одобрены на методической комиссии факультета ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «Воронежский ГАУ им К.Д. Глинки» протокол № 1 от 17.02.2011 г. - 28 с.5. Средство для лечения ран у животных//Аргунов М.Н., Азаров Ю.В., Доманский Н.К., Моргунова К.В.//Патент № 2308958. Опубл. 27.10.2007. Бюл. № 30.

б. Способ комбинированного лечения ран у животных/ Аргунов М.Н., Азаров Ю.В.,Сащенко Р.В., Коломиец Ю.В.,. Патент РФ № 2329036. Опубл. 20. 06.08, Бюл. № 20.

Издательство «ИСТОКИ» 394043, г. Воронеж, ул. Ленина, 73, оф.102 Телефон/факс (473) 253-57-97. E-mail: istoki-vrn@mail.ru

Подписано в печать 26.09.2011 г. Формат 60x80 1/16. Гарнитура «Times New Roman» Печать офсетная. Бумага офсетная. Объем 1,0 п.л. Тираж 100 экз.Заказ № 786. Отпечатано в соответствии с качеством предоставленного оригинал-макета. Типография «ИСТОКИ» 394043, г. Воронеж, ул. Ленина, 73, оф. 102 Телефон/факс (473) 261-94-88

Содержание диссертации, кандидата ветеринарных наук, Азаров, Юрий Владимирович

I. ВВЕДЕНИЕ.4 ;

1.1. Актуальность темы.

1.2. Цель и задачи исследований.

1.3. Научная новизна результатов работы.

1.4. Теоретическая и практическая значимость исследований.

1.5. Апробация материалов диссертации.

1.6. Публикации результатов исследований.

1.7. Объем и структура диссертации.

1.8. Основные положения, выносимые на защиту.8 •

П. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Раны и их классификация.

2.2. Патогенез раневого процесса.

2.3. Лечение ран.

2.4. Перспективы сочетанного применения иммуномодуляторов в лечении животных.

III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Получение, состав и физико-химические свойства препарата «Ар-Аз»

4.2. Определение антимикробной активности препарата.

4.3. Определение острой токсичности и класса токсичности.

4.4. Определение аллергенных и кожно-резорбтивных свойств линимента

Ар-Аз».

4.5. Изучение эмбриотоксических и тератогенных свойств.

4.6. Изучение подострой и хронической токсичности «Ар-Аз».

4.7. Изучение общего действия линимента «Ар-Аз» на организм морских • свинок при многократном применении.

4.8. Оценка экологической безопасности использования линимента «Ар-Аз».

4.9. Лечение ран линиментом «Ар-Аз».

4.10. Лечение ран линиментом «Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом».

4.11. Морфофункциональные изменения в экспериментальных ранах при лечении их линиментом «Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом».6.

4.12. Экономическая эффективность применения линимента «Ар-Аз» в сочетании с «Тамеритом» для лечения хирургических ран собак.

V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

VI. ВЫВОДЫ.

VII. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Клиническая фармакология линимента "АР-АЗ" в сочетании с иммуномодулятором "ТАМЕРИТ" при лечении хирургических ран собак"

На современном этапе в целом хирургическая патология претерпела ряд существенных изменений, главными из которых являются:

- доля ее в заболевании сельскохозяйственных животных снизилась, а по отношению к непродуктивным домашним животным имеет тенденцию'к увеличению;

- меньше стали регистрироваться случайные повреждения и. больше преднамеренные операционные вмешательства хирурга.

Эти обстоятельства связаны с тем, что:

- основное производство животноводческой продукции промышленное, где современные технологии позволяют свести к минимуму проблемы хирургии;

- увеличение количества мелких домашних животных у населения, совершенствование методов, средств и способов лечения, а так же профилактики, косметологии и т.д.

Большой удельный вес занимают хирургические, операционные вмешательства у мелких домашних животных, в том числе и собак. Эти ; операции могут быть наружные и полостные, выполнять лечебно-профилактическую и косметологическую функции.

По статистическим данным 45-65% акушерско-гинекологических патологий собак решаются при помощи хирургического вмешательства, что сопровождается нанесением организму операционных ран различного характера. При нанесении любой раны развивается раневой процесс -сложный комплекс, который включает адаптационные механизмы организма и проявляется сочетанием местных деструктивно-воспалительных изменений; и общих реакций (Колесов А.П. с соавт., 1984; Видении В.Н., 1996, 2000). В, любой ране имеются погибающие ткани, крове- и лимфоизлияния, а так же: некоторое количество микробов, которые в дальнейшем оказывают негативное влияние на выздоровление организма. Все эти обстоятельства вынуждают использовать значительный арсенал лекарственных средств различной фармакологической направленности, которые отрицательно! влияют на организм и экосистему в целом (Аргунов М.Н., Стекольников А.А 2007, Шабунин C.B. с соавт., 2006). Накопление их остаточных количеств, метаболитов в объектах внешней среды отрицательно сказывается на функциональное состояние организма животных, резервных возможностях органов и систем, провоцирует агрессивное поведение патогенных микроорганизмов (Шахов А.Г., Аргунов М.Н., Бузлама В.С, 2003 Антипов В.А, 2004).

Все выше перечисленное определяет поиск новых,; усовершенствование существующих средств лечения и профилактики! хирургических ран. '

Перспективным в этом плане может стать разработка комплексного композиционного препарата и комбинированного способа лечения ран, включающего применение иммуномодулятора для ускорения лечебного процесса в сочетании с фармакологическим средством. Данная цель и определила выбор темы нашей диссертационной работы.

1.2. Основная цель и задачи исследования Цель работы - фармако-токсикологическая оценка препарата «Ар-; Аз» и изучение его эффективность в лечении хирургических ран собак в! сочетании с иммуномодулятором «Тамерит».

Для достижения цели были поставлены следующие задачи:

1. Определить состав компонентов и разработать лекарственную форму.

2. Изучить фармако-токсикологические свойства.

3. Изучить терапевтическую эффективность «Ар-Аз» при лечении хирургических ран.

4. Изучить терапевтическую эффективность линимента «Ар-Аз» при лечении хирургических ран у собак в сочетании с иммуномодулятором-«Тамерит».

5. Изучить клинико-морфологические показатели течения раневого процесса при лечении хирургических ран у собак линиментом «Ар-Аз» в. сочетании с иммуномодулятором «Тамерит».

6. Разработать инструкцию по применению линимента «Ар-Аз» в; сочетании с иммуномодулятором «Тамерит» при лечении хирургических ран у собак.

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Азаров, Юрий Владимирович

2. Результаты исследования включены в методические рекомендации' «Новые подходы и лекарственные средства по защите продуктивного; здоровья животных», рассмотрены и одобрены на методической комиссии факультета ветеринарной медицины ФГОУ ВПО «Воронежский ГАУ им К.Д. Глинки» протокол № 1 от 17.02.2011 г., которые рекомендуются практическим ветеринарным работникам, студентам, аспирантам и сотрудникам соответствующего профиля.

3. Утверждены временные наставления на опытно-промышленную партию по применению препарата «Ар-Аз» Управлением ветеринарии: Воронежской области № 510 от 03.02.2010 и Управлением ветеринарии' Липецкой области № 37-08 от 12.03.2010 г. ;

Разработан проект научной документации на промышленное производство препарата.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата ветеринарных наук, Азаров, Юрий Владимирович, Воронеж

1. Абоянц Р.К. Комплексные коллагеновые препараты новый класс раневых покрытий направленного действия // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». - М., 1991 .-С. 51-53.

2. Акатов В.А. Ультразвук и его применение в ветеринарии / В.А. Акатов. -М.: Колос, 1970. ;

3. Альгинатные покрытия на раны и ожоги /Якубович B.C. и др.. //, Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». -М., 1991. -С. 122-124.

4. Антонов Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии / Б.И. Антонов, П.Б. Алексеенко. -М.: Агропромиздат, 1991,-315 с. ;

5. Аргунов М.Н. Методические рекомендации по токсико-экологической, оценке лекарственных средств, применяемых в ветеринарии / М.Н. Ар-: гунов и др.. Воронеж, 1998. - 24с.

6. Атясов Н.И. Аэрозольтерапия гранулирующих ран антибактериальными препаратами // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран»,- М., 1991. С. 54 - 55.

7. Афонский И.А. Биохимия животных / И.А. Афонский. -М.: Высшая школа, 1970. -С.454-480.

8. Ашрафов A.A. Коллагеновая губка в комплексной терапии; гнойно-некротических осложнений ран при сахарном диабете / A.A.; Ашрафов, К.Г. Ибищев // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение: ран»,- М., 1991.-С. 55 56.

9. Аэрозоли для дезинфекции животноводческих помещений. Методические рекомендации. -Махачкала. 1983.

10. Бабаскин П.М. Метод определения пировиноградной кислоты в крови / П.М. Бабаскин//Лаб. дело,- №8.-1976,- С. 41-44.

11. Бажбина Е.Б. Методологические основы оценки клинико-морфологиче-ских показателей крови домашних животных: учебное пособие / Е.Б. Бажбина и др.. -М.: Аквариум-Принт, 2004. 128 с.

12. Бандман O.A. Микрофлора гнойных ран у хирургических больных // Тез. докл. респуб. студ. конф,- Иркутск, 1983.- С. 121 122. ;

13. Башкиров Б.А. Общая ветеринарная хирургия /Б.А. Башкиров, А.Д.! Белов и др.. -М., 1990. '

14. Башмурин А.Ф. Руководство по токсикологическому анализу в ветеринарии / А.Ф. Башмурин. Л.: Колос, 1968 -С. 148-150.

15. Безуглая Е.П. Теория и практика местного лечения гнойных ран / Е.П. Безуглая, С.Г. Белов, В.Г. Гунько Киев: Здоровье, 1995.- 382 с.

16. Беленький Б.Г. Контроль безвредности химических и биологических веществ / Б.Г. Беленький, Ю.Н. Градусов, H.A. Корнеева // Обзорная информ.: ВНИИТЭИ агропром,- M., 1992,- 48с. ;

17. Белов С.Г. Многокомпонентные мази на гидрофильной основе для профилактики и лечения местной гнойной инфекции: Автореф. дис.к. мед. наук,- Харьков, 1988.- 19 с.

18. Белов С.Г. Принципиальные основы разработки препаратов для местного лечения ран во второй фазе воспалительного процесса / Белов С.Г. и др. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран».-М., 1991 -С.58-59.

19. Бондарчук О.И. Влияние полисорба на антибиотикоустойчивость раневой микрофлоры / О.И. Бондарчук, C.B. Сандер // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». М., 1991- С. 59 - 60. ;

20. Брускина А.П. Эпидемиология и нерешенные вопросы профилактики' гнойносептических инфекций в хирургии / А.П. Брускина, М.Л.; Лившиц//Хирургия. 1985.-№ 5.-С. 19-21.

21. Бузлама B.C. Активные формы кислорода, антиоксиданты, адаптогены /B.C. Бузлама // Матер, междунар. научно-практ. конф. «Свободныерадикалы, антиоксиданты и здоровье животных». Воронеж, 21-23; сентября 2004 г. Воронеж: ВГУ, 2004. -С. 183-186.

22. Булынин В.И. Лечение ран / В.И. Булынин, A.A. Глухов, И.П. Мошуров Воронеж: ВГУ, 1998,- 248 с.

23. Бухарин О.В., Васильев Н.В., Усвяцов Б.Я. Лизоцим микроорганизмов / О.В. Бухарин, Н.В. Васильев, Б.Я. Усвяцов Томск, 1985.- 213 с.

24. Васильева Е.А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных живот-ных/Е.А. Васильева. -М.: Россельхозиздат, 1982.-С.129-166.

25. Видении В.Н. Послеоперационные гнойно-воспалительные! осложнения у животных. СПб. 2000-160 с.

26. Веремеенко К.Н. Ферменты протеолиза и их ингибиторы в: медицинской практике.- Киев: Здоровье, 1971,- 216 с.

27. Вершигора А.Е. Общая иммунология. -Киев: Высща школа, 1990.—736с.

28. Ветеринарная токсикология с основами экологии / М.Н. Аргунов и др.; под ред. Аргунова М.Н. СПб.: Лань, 2007. - 416 с.

29. Ветеринарные препараты в России: справочник в 2 томах. Т.1. / И.Ф. Кленова, К.Л. Мальцев, H.A. Яременко, H.A. Архипов. -М.: Сельхозиздат, 2004. -576 с.

30. Ветеринарные препараты в России: справочник в 2 томах. Т. 1. / И.Ф/ Кленова, К.Л. Мальцев, H.A. Яременко, H.A. Архипов. -М.:: Сельхозиздат, 2004. -464 с.

31. Ветеринарная фармация / В.Д. Соколов и др.; под ред. В.Д. Соколова. -М.: КолосС, 2003.-С.346-399.

32. Видении В.Н. Клинические аспекты профилактики послеоперационных гнойно-воспалительных осложнений (ГВО) у животных// Тез. докл. научн. конф. ЛВИ «Актуальные проблемы ветеринарии». Л., 1991. -С. 18-19.

33. Видении В.Н. Комплексная профилактика и лечение, послеоперационных нагноений ран у животных// Информ. лист. СПб.-ЦНТИ.-СПб., 1994,-2с.

34. Видении В.Н. Послеоперационные гнойно-воспалительные, осложнения у животных (профилактика, лечение) / В.Н. Видении //; Ветеринария,- 1996.-№ 2.-С. 43-46. ;

35. Видении В.Н. Послеоперационные гнойно-воспалительные осложнения у животных (профилактика и лечение): уч. пособие. -СПб.: Лань, 2000. -160 с.

36. Виноградов В.В. Тучные клетки / В.В. Виноградов, Н.Ф. Воробьева. -Новосибирск: Наука, Сибирское отделение.-1976,- 126 с.

37. Вихоть Н.С. Фагоцитарная активность при стафилококковой инфекции // Микробиология, эпидемиология и иммунопатология.-1982.-№6.-С.88-91

38. Внутренние незаразные болезни сельскохозяйственных животных:' учебник / Б.М. Анохин и др.; под ред. В.М. Данилевского. М.: Arpo-промиздат, 1991. -С.396-477.

39. Волколаков Я.В. Общая хирургия,- Рига.: Звайгзне.- 1989.- 597 с.

40. Высоцкая А.Т. Микрофлора гнойных ран / А.Т. Высоцкая, С.И. Максимов, В.В. Лазебный // Межвуз. сб. науч. трудов «Гнойно-септическая инфекция в хирургии»,- Воронеж, 1983. -С. 4749.

41. Гарбарец М.А. Атлас фармакодинамики, фармакотерапии и токсиколо-: гии лекарственных веществ / М.А. Гарбарец. Киев: Вища школа,' 1979.-184С.

42. Гостищев В.К. Бактериальные протеолитические ферменты в гнойной хирургии / В.К. Гостищев, В.Д. Затолокин, В.П. Сажин.-Воронеж, 1985.-82 с.

43. Гостищев В.К. Проточно-ферментативный некролиз в лечении гнойных заболеваний мягких тканей / В.К. Гостищев и др.. // Хирургия,- 1980,- № 11.- С. 12 17.

44. Григорян A.B. Протеолитические ферменты в комплексном лечении-ран//Хирургия,- 1979,- №8,- С. 19-23. '

45. Гублер E.B. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Гублер E.B. -М.: Медицина, 1978.- 296с.

46. Гублер Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в-медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин.- JT.:• Медицина, 1973,- 141 с.

47. Гунько В.Г. Препараты на альгинатной основе для лечения во второй фазе раневого процесса / В.Г. Гунько, А.Г. Ераносян, A.JI. Комиссарова // Клинич. хирургия,- 1989.- №6. -С. 28-29.

48. Даниленко М.В. Применение димексида при хирургической инфекции / М.В. Даниленко и др.. // Хирургия 1984 - № 4 - С. 19 - 22.

49. Даценко Б.М. Гнойная рана / Б.М. Даценко, С.Г. Белов, Т.Н. Тамм. -Киев: Здоровье, 1985.- 135 с. '

50. Даценко Б.М. Современные возможности и перспективы местного медикаментозного лечения гнойных ран / Б.М. Даценко и др.. // Мат.: Всесоюз. конф. «Местное лечение ран»,- М., 1991.- С. 20 23.

51. Долгушин И.И. Иммунный ответ и пути его корреляции при экспериментальных травмах: дис. . д. мед. наук. -Челябинск, 1980.— 188 с.

52. Дорофейчук В.Г. Определение активности лизоцима нефелометрическим методом // Лабораторное дело.- 1968.- № 2,- С. 28 -30. ;

53. Досон Р. Справочник биохимика / Досон Р., Эллиот Д., Джонс К. -М.:; Мир, 1991. -С-47-48.

54. Дульцев Д.В. Применение прополиса при лечении ран промежности и анального канала / В.М. Федоров // Хирургия,- 1975.- № 12,- С. 44 48.

55. Дуранова Е.А. Функционально-морфологическое состояние желудка собак после экспериментальной гастротомии: дисс. канд. биол. наук,-Курск, 2003.

56. Ераносян А.Г. Особенности применения теральгима во второй фазе раневого процесса / А.Г. Ераносян и др.. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». М., 1991.- С. 70 - 72.

57. Ерохин И.Н. Воспаление как общебиологическая реакция / И.Н. Ерохин, В.Я. Белый, В.К. Вагнер. -Л.: Наука, 1989.- 371 с.

58. Ершов Ю.А. Механизмы токсического действия неорганических соеди-' нений / Ю.А. Ершов, Т.В. Плетнёва. М.: Медицина, 1989.-272с. :

59. Ефимов Е.А. Посттравматическая регенерация кожи (эксперим. исследования).- М.: Медицина, 1975.- 167 с.

60. Желтов В.А. Приоритетные техногенные экотоксиканты / В.А. Желтов // Материалы I съезда ветеринарных фармакологов России, 21-23 июня 2007 г. Воронеж, 2007. -С. 30-35.

61. Желтов В.А. Стойкие органические загрязнители окружающей среды /. В.А. Желтов // Ветеринария.-2003.-№8.-С.40-46. ^

62. Зайцев С.Ю. Биохимия животных / С.Ю. Зайцев, Ю.В. Конопатов. М., 2004. -383 с.

63. Замотаев И.П. Побочное действие антибактериальных средств / И.П. Замотаев, В.И. Соколова, И.М. Станковская // Клинич. медицина.-1987,- №3,- С. 149- 151.

64. Ильницкий Н.Г. Влияние песила на микрофлору при раневом процессе у свиней // Ветеринария.- 1998.- № 3,- С. 56 57.

65. Иммунологические аспекты патогенеза и лечение больных с; постинъекционными флегмонами / O.A. Беляева и др. // Хирургия.-' 1981.-№5.-С. 95 -97. !

66. Кацадзе М.А. Полифепан в лечении гнойных ран / М.А. Кацадзе и др.. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». -М., 1991. -С. 77-78.

67. Кашкин К.П. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия /К.П. Кашкин, З.О. Каряев,-Л.: Медицина, 1984,- 199 с.

68. Клиническая фармакология /В.Д. Соколов и др.; под ред. В.Д. Соколова. М.: КолосС, 2003. -С.228-263.

69. Клюшин A.B. Восстановительная хирургия ран у собак и кошек // Ветеринария,- 1997,- №11,- С. 46 47.

70. Колесов А.П. Особенности современного этапа изучения хирургической инфекции / А.П. Колесов, В.И. Немченко, A.B.; Столбовой // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова,- 1984,- № 12.-С. 3-6. i

71. Колер НИ., Вук С.М. // Раневая инфекция М., 1981 '

72. Колкер И.И. Микрофлора гнойных ран и вопросы иммунологической реактивности организма / Колкер И.И. и др.. // Тез. докл. 1 Всесоюзн. конф. по ранам и раневой инфекции. М., 1977. -С. 18-20.

73. Комаров Ф.И. Биохимические исследования в клинике / Ф.И. Комаров, Б.Ф. Коровкин, В.В. Меньшиков.- Л.: Медицина, 1986.- 361 с.

74. Комплексная экологически безопасная система ветеринарной защиты здоровья животных: методические рекомендации / Всерос. науч.-ис-; след. ин-т патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии. -! М.: Росинформагротех, 2000. 300 с.

75. Комплексное лечение больных с гнойными процессами / Ивашкевич Г.А. и др.. Киев.: Здоровье, 1979.- 128 с.

76. Кононский А.И. Гистохимия,- Киев, 1976.- 277 с.

77. Костюченок Б.М. Современное лечение гнойных ран / Б.М. Костюченок, В.П. Думгев, В.А. Карлов // Сов. медицина.-1977.-№3. -С.123-127.

78. Кузин М.И. Лечение гнойных ран / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок, В.А.| Карлов // Раны и раневая инфекция,- М., 1981.- С. 325 414.

79. Кузин М.И. Принципы активного хирургического лечения гнойных ран / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок // Тез. докл. 1 Всесоюзн. конф. по ранам и раневой инфекции. М., 1977. - С. 96-98.

80. Кузин М.И. Раны и раневая инфекция / М.И. Кузин, Б.М. Костюченок.: М: Медицина, 1990,- 591 с.

81. Кузкин Б.И. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузкин, Н.В. Васильев, H.H. Цибинов. М.: Медицина, 1989.-320 с.

82. Курбангалиев С.М. Гнойная инфекция в хирургии- М.: Медицина, 1985,- 272 с.

83. Лизанец М.Н. О возможности использования полисорба в местном лечении гнойных ран / М.Н. Лизанец и др.. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное лечение ран». -М., 1991. -С. 86 87.

84. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия. -М.:. Мир, 1969.- 545 с.

85. Маршак A.M. Некоторые аспекты использования антибиотиков в' хирургии // Антибиотики,- 1974,- № 6.- С. 560 562.

86. Матусис З.Е., Пылаева С.И. Особенности защитной функции лейкоцитов при ожоговой болезни / З.Е. Матусис, С.И. Пылаева //Тез. докл. 1 Всесоюз. конф. по термическим ожогам,- М., 1972.- С. 114 -116.

87. Матяшин И.М. Опыт лечения гнойных ран ируксолом / И.М. Матяшин и др..//Сов медицина,- 1981.-№3.-С. 65-68. ;

88. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т.2. -М.:Медицина, 1998.-1 476с. '

89. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. -Новосибирск, 1983. 219 с.

90. Маянский Д.Н. Роль соединительной ткани в процессах регенерации / Д.Н. Маянский // Современные проблемы регенерации. -Йошкар-Ола, 1980. -С. 114- 123.

91. Медведев Н.П. Биохимические аспекты клинической хирургии. -Казань, 1975.-275 с. ■

92. Медведь Л.И. Токсикологическая и гигиеническая характеристика' современных пестицидов / Медведь Л.И. // ЖВХО им. Менделеева.-' 1964.-Т.9.-№5,-С.561-566.

93. Мельникова В.М. Химиотерапия раневой инфекции в травматологии и ортопедии,- М.: Медицина, 1975,- 225 с.

94. Меркулов Г. А. Курс патолого-гистологической техники.- Л.: Медицина, 1969 423 с.

95. Методические рекомендации по использованию фотокаталитического; очистителя-обеззараживателя воздуха «Аэролайф» для профилактики! заболеваний животных / Под общ. ред. проф. М.Н. Аргунова. — Воронеж, 2004. -11 с.

96. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики: справочник / Под. ред. проф. И.П. Кондрахина. -М.: КолосС, 2004. -520с.

97. Методы морфологических исследований: методическое пособие. -Воронеж, 2000. 64 с.

98. Михайлов Н.В. Механизм лечебно-стимулирующего действия луча лазера на организм животных и повышение их продуктивности / Н.В.; Михайлов. -Казань, 1985.

99. Мовэт Г.З. Воспаление, иммунитет,: гиперчувствительность.-М., 1975.-325с.

100. Навашин С.М. Новые антибиотики в лечении раневой инфекции / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М., 1977. - С. 210-212.

101. Навашин С.М. Рациональная антибиотикотерапия: справочник / С.М. Навашин, И.П. Фомина. М.: Медицина, 1982. - 186 с.

102. Недвецкая JI.M. Нагноение послеоперационной раны / Л.М. Недвецкая, Г.Л. Воль-Эпштейн, A.M. Хохлов // Вопросы острой гнойной хирургической инфекции. -Львов, 1972. -С. 13-14.

103. Нестеренко В.Г. Функциональная активность и бактерицидные системы фагоцитов при медикаментозной стимуляции и угнетении неспецифической резистентности организма: автореф. дисс. . к. мед. наук.- Челябинск, 1982.- 21 с. :

104. Николаев A.B. Коллагенопластика в условиях неспецифической, хирургической инфекции: автореф. дис. мед. наук. М., 1979. -212 с. :

105. Новиков В.А. Техногенное воздействие тяжёлых металлов / В.А. Новиков, М.Я. Тремасов //Ветеринария.-2004.-№2.-С.51-56.

106. Общая клиническая ветеринарная рецептура: справочник. -М.: Колос, 2000. -С. 325-335.

107. Общая хирургия ветеринарной медицины / Веремей Э.И. и др.. -Минск.: Ураджай, 2000.- 526 с.

108. Овчаренко О.Г. Изучение антибактериальной активности мазей с. синтомицином, приготовленных на полиэтиленоксидной и; эмульсионной основах / О.Г. Овчаренко и др.. // Фармацевтич. журн.-: 1974,- Т. 29,- № 4. -С. 74 77.

109. Огурцов А. Клиническая диагностика и скорая помощь при болезнях собак и кошек / А. Огурцов. -М.: Аквариум-Принт, 2005. -112 с.

110. Оливков Б.М. Лечение инфицированных ран у животных.- М.: Сельхозгиз, 1950.- 232 с.

111. Ориновский Б.М. Динамика белков сыворотки крови в хирургии; желудка и пищевода при язвенной болезни: автореф. дисс. . к. мед.; наук. Горький, 1964,- 20 с.

112. Пауков B.C. Роль нейтрофилов и макрофагов в локализации гноеродной инфекции // Архив патологии,- 1986.- № 3,- С. 30 38.

113. Пауков B.C. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов / B.C. Пауков, О.Я. Кауфман // Архив патологии,- 1983,-№ 5,-С. 3-13.

114. Перегудов Т.А. Итоги изучения гнойничковых заболеваний коз / Т.А. Перегудов, К.Б. Мун, С.Д. Тюлеченов, М.И. Исаков // Сб. Тр. Киргиз. НПОЖ «Профилактика заболеваний с/х животных». Вып. 33. Фрунзе, 1983.-С. 23 -29.

115. Петров Р.В. Костномозговые медиаторы, регулирующие иммунный; ответ (миелопидный) / Р.В. Петров, A.A. Михайлова, JI.A. Захарова //' Гематология и трансфузиология,- 1990,- № 8,- С. 7 10. ;

116. Плахотин М.В. Общая ветеринарная хирургия/ М.В. Плахотин//М. Мир, 1984 г.-391 с.

117. Плященко С.И., Сидоров В.Т. Естественная резистентность организма животных / С.И. Плященко, В.Т. Сидоров.- Л.: Колос, 1979.- 184 с.

118. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте (современные представления и методические подходы, основные параметры и константы) / И.М. Трахтенберг и др.. -М.:-Медицина, 1978.-175с. '

119. Положение о порядке токсиколого-гигиенической экспертизы и: гигиенических исследований, проводимых с целью регистрации ветеринарных препаратов в РФ. -М., 2001.

120. Попкиров С. Гнойносептическая хирургия. София: Медицина и физкультура.- 1977 - 502 с.

121. Приходько В.И. Применение прополисовой мази при гнойных ранах//Тез. докл. 1 Всесоюз. конф. по ранам и раневой инфекции,- М., 1977. -С. 194.

122. Пути совершенствования профилактики и лечения хирургической; инфекции Танасиенко И.Д. и др.. // Общая и неотложная хирургия. — Вып. 13.-1983.-С. 3-6.

123. Решетников Е.А. Иммунобиологические факторы заживления ран /Г. Диагностика и лечение ранений. М.,1984.- С. 109 - 139.

124. Решетняк В.В. Профилактика и лечение послеоперациооных осложнений при лапаротомии собак (м-лы межвуз. научн. пр. конф,-Кострома, 2000.-Т. 1.-150 с.

125. Русаков В.И. Регуляция воспаления и регенерации в хирургии,- М.: Ташкент, 1971,- 329 с.

126. Самохин В.Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементов у жи-; вотных / В.Т. Самохин. изд. 2-е доп. Воронеж: ВГУ, 2003,- 136 с. !

127. Самыкина Т.Д. Изменение микрофлоры гнойных ран под влиянием^ различных методов лечения // Мат. науч. конф. молодых ученых, посвящ. 40-ю организации АМН СССР «Актуальные проблемы современной хирургии». М., 1984. - С. 27 - 30.

128. Саркисов Д.С. Раны и раневая инфекция / Д.С. Саркисов и др.. М.: Медицина, 1981. - С. 55 - 113.

129. Серов В.В. Соединительная ткань (функция, морфология и общая патология) / В.В. Серов, А.Б. Шехтер. М.: Медицина, 1981.-312 с. !

130. Слуцкий Л.И. Биохимия нормальной и патологически измененной' соединительной ткани. Л.: Медицина, 1969.- 374 с.

131. Соколов В.Д. Новые средства для лечения повреждений кожи различной этиологии /СоколовВ.Д. и др..//Ветеринария-1998.-№8.-С. 37-40.

132. Солганик Р.И. Лечение экспериментальных гнойных ран иммобилизованными субтилизинами / Р.И. Солганик и др.. // Тез.докл. 1 Всесоюз. конф. по ранам и раневой инфекции. М., 1977. - CJ 248-249.

133. Сохин A.A. Прикладная иммунология / A.A. Сохин, Е.Ф. Чернушенко. Киев: Здоровья, 1984 - 175 с.

134. Стручков В.И. Актуальные проблемы инфекции в хирургии // Вестник хирургии им. И.И. Грекова.- 1972. -Т. 108,-№ 5.-С. 9-15.

135. Стручков В.И. Антибиотики в хирургии / В.И. Стручков и др.. М.: Медицина, 1973. - С. 6-8, 21-23. ;

136. Стручков В.И. Гнойная рана / В.И. Стручков, A.B. Григорян, В.К. Гостищев. М.: Медицина, 1975. -31 1 с.

137. Стручков В.И. Общая и местная гнойная инфекция / В.И. Стручков, В.К. Гостищев, Ю.В. Стручков // Вестн. АМН СССР.-1983.-№ 8.-С.З-7.

138. Стручков В.И. Ошибки, осложнения и вопросы рационального применения антибиотиков в хирургии / В.И. Стручков, В.К. Гостищев // Вестник хирургии им. И.И. Грекова,- 1973,- № 9.- С. 3 8.

139. Стручков В.И. Протеолитические ферменты в гнойной хирургии / В.И. Стручков и др.. М.: Медицина, 1970.- 408 с.

140. Стручков В.И. Руководство по гнойной хирургии / В.И. Стручков, В.К.' Гостищев, Ю.В. Стручков. -М.: Медицина, 1984 512 с.

141. Субботин В.М. Современные лекарственные средства в ветеринарии. Серия «Ветеринария и животноводство» / В.М.Субботин, С.Г. Субботина, И.Д. Александров. -Ростов-н/Дону: Феникс, 2000. -С.348-352.

142. Таравков A.A. Препарат «Бентос» в эксперименте и клинике при нарушениях минерального обмена кур-несушек: автореф. дис. канд. вет. наук. /A.A. Таравков. Воронеж, ВНИВИПФиТ, 2006. -22 с. ;

143. Теодореску-Экзарку И. Общая хирургическая агрессология. -Бухарест,; 1972,-574 с. !

144. Терешин И.М. Преодоление лекарственной устойчивости возбудителей инфекционных заболеваний / И.М. Терешин. -Л.: Медицина, 1977. -187с.

145. Толстых П.И. Настоящее и будущее энзимотерапии гнойных и; ожоговых ран / Толстых П.И. и др. // Мат. Всесоюз. конф. «Местное; лечение ран». М., 1991- С. 114 115.

146. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях,- М.: Медицина, 1975,- 295 с. ;

147. Усов В.В. Лечение гнойных ран угольными сорбентами: автореф. дисс.! к. мед. наук. Владивосток, 1988,- 180 с.

148. Ферментативная характеристика раневого процесса и влияние протеолитических ферментов на репарацию / Толстых П.И. и др. // Хирургия,- 1977,- № 7.- С. 116 119.

149. Физиологические показатели нормы животных: справочник / автор-составитель А.Линева. -М.: Аквариум ЛТД, К.: ФГУИППВ, 2003. -256с.

150. Физиология сельскохозяйственных животных: учебник / А.Н. Голиков; и др.; под ред. А.Н. Голикова. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: Arpo-промиздат, 1991.-С.133-167.

151. Фурманенко Н.Ф. Лечение гнойных ран у хирургических больных с учетом спектра микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам / Н.Ф. Фурманенко, В.Н. Яремчук, A.A. Коваленко // Клинич. хирургия. 1983.-№ 1.-С. 59-61.

152. Хилькин A.M. Коллаген и его применение в медицине / A.M. Хилькин и др.. М.: Медицина, 1976,- 228 с.

153. Хорст А. Молекулярные основы патогенеза болезней,- М.: Медицина,: 1982,-453 с.

154. Цветикова О.Н. Фармако-токсикология и эффективность препарата МКЦ при токсикозах животных: автореф. дис. канд. вет. наук / О.Н. Цветикова. -Воронеж, 1999.

155. Черкай З.Н. Фармако-токсикологическая и терапевтическая оценка' новых лекарственных форм анандина: автореф. дис. д-ра вет. наук / З.Н. Черкай. -СПб., 2007. -46 с.

156. Чернух A.M. Воспаление М.: Медицина, 1979 - 217 с.

157. Шапошников Ю.Г. Течение и лечение инфицированных ран / Ю.Г. Шапошников, Е.А. Решетников, И.Е. Кондратьева // Хирургия,- 1976.-№ 2.-С. 8-14.

158. Шахов А.Г. Экологические проблемы здоровья животных и пути их решения /А.Г. Шахов, М.Н. Аргунов, B.C. Бузлама. //Ветеринария.-2003.-№5.-С.3-6.

159. Шехтер А.Б. Грануляционная ткань: воспаление и регенерация / А.Б.; Шехтер, Г.Н. Берченко, A.B. Николаев // Архив патологии,- 1984.-№2. -С. 20-28.

160. Шимкевич JI.JI. Гистохимическое изучение соединительной ткани в очаге асептического воспаления: автореф. дис. канд.мед. наук. -М., 1965,- 180 с.

161. Щедров И.Н. Препарат «Фосбек» в эксперименте и клинике при диарейном синдроме цыплят-бройлеров: автореф. дис. канд. вет. наук. -Воронеж, 2005.

162. Яковлев Г.М. Резистентность, стресс, регуляция / Г.М. Яковлев, B.C. Новиков, В.Х. Хавинсон. Л.: Наука, 1990.- 238 с.

163. Яремчук А.Я. Клинико-морфологическая характеристика гнойных ран при лечении ируксолом / А.Я. Яремчук, А.К. Мендель, H.H. Карабан // Клинич. медицина,- 1982,- Т. 60,- № 6,- С. 100 103.

164. Adams D.O. The biology of the granulomas // Pathology of granulomas / Ed. by H. L loachim. -New York, 1983. -P.l 19. i

165. Ahmed I.H., Awad M.A., el- Mahdy M. et al. The effect of some medicinal' plant extract or wound healing in farm animals // Assint Veter. med. J.: -1995. -Vol.32, №64. -P. 236 244.

166. Arfelberg D.B. Summery of argon laser usage in plastic surgery //Scand. G. Plast. Reconsts. Surg. 1986. - V.20. - N1. - P. 13-24.

167. Bahr F. Laser und biologische systeme //Der Akupuncturarazt (Auriculotherapeut). 1986. -Nl. - S.3-10.

168. Balboni G.C., Zonefrati R., Brandi M.Z. et al. Effects of He-Ne Laser irradiation on two of normal human fibroblasts in vitro //Arch. Ital. anat. e-embrio'l. 1986. -V.91. -N3. - P.l79-188. !

169. Benttner W., Steiger К. Die Polyaethylenglykole und inhre Bedeutung fur: die Pharmazie //Schweis. Apoth. -Ztg. -1958. -Bd.96 -s.3 13-322.

170. Black W. The effects of lasera on producend biology /New York. 1961. -V.10. -N2. -P.20-27.

171. Blain P.G. Aspects of pesticide toxicology / P.G. Blain // Adverse Drug React, and Acute Poison. Rev. 1990.-V.9, №1. -P.37-68.

172. Bose B. Honey and Sugar in treatment of infected wounds (Letter) // Lancet. -1982.1. -8278. -963.

173. Braverman B., Me Carthy R.I., Ivankovich A.D. Effect of Helium-Neon and Infrared Laser Irradiation on Wound Healing in Rabbits //Laser in Surgery and Medicine. -1989. V.9. - N1. - P.50-59.

174. Buda J., Vumola K., Lochman O. et ai. Vurnam immunoterapia u chronicovnych stafylokokkovych infectel v chiryrgii //Roshl. Chir. 1973. -' V.52. - N2. - P. 115-120.

175. Bueknall T.E., Ellis H. Abdominal wound closure a comparison of monofilament nilon and polyglucolis acid //Surgery. - 1981. - V.89. - N6. -P.672-677.

176. Buffone V., Meakins J.L., Christon N.V. Neutrophil function in surgical patients. Relationship to adequate bacterial defences. //Archives of Surgery. -1984. -Jan. -119 (1). -P. 39-43.

177. Caselli D. / intrn. Sympos. on Fleming's Lisozyme. -Milan, 1959. -P.26-27.

178. Camus M., Rober I. F. // J. Obstet. Biol. Reprod. 1992. - Vol. 21, N1 -P.89 - 102

179. Cochrame Y.P. Wound healing after laser surgery: an experimental study //Britt. J. Surg. 1980. - V.67. - N10. - P.740-743.

180. DeLuce R. //Sympos. Lisozyme um Flemming's.-Milan, 1961. -P.159-167.

181. Dinstl K., Fischer P.L. Macrophages and thanclymhatic absorption represent the first line caviti /Ach. Jurg. 1981. - V. 122. - N7. - P. 105-110.

182. Dzinic M., Nanusevic N., Nanusevic O. Effects of ljw dose Laser radiation on bacterial growth //Laser optotbetronics in medine: Prac. of the 7th congr. Intern, soc. for Laser surgery a medicine. Berlin, 1988. - P.681 -684.

183. Gerber B., Retzke F., Wilken H. Effektivatat der perioperativen Antibioticaprophylaxe mit ampicillin/ Gemtamycin oder Ctfotiam bei derabdominalen Schnittentbindung //Zbl. Ginakol. -1989. -Bd. 111, №10. -S.658-663. I

184. Goldman L. Applications of the laser bean in cancer biology//Internac. J.' Cancer. 1966. - V. 1. - N4. - P.309-318. '

185. Gordon S. Macrophage neutral protlinase and lysosomal hydolyses role in tissue destruction // Idem. -1989. -P. 119 - 131.

186. Green H.J., Boll J., Parrichet J.A. et al. Cytotoxicity and mitagenicity of low intensivity, 248 and 193 nm eximer laser radiation in nammalian celles //Cancer Res. 1987. - V.47. - N2. - P.410-415.

187. Griffin F.M., Mullinax P.J. Angmentation of macrophage complement // J. Exp. Med. -1981. -V.154. -P.291 302. j

188. Gundmann R., Hofferek B. Windinfoctions und Komplikations nate nach' allgemainchirurgischen Eineprospektive Analyse //Chirurg. -1981. BD.52 -; N9. - S.570-576.

189. Haina D., Brunner R., Landthaler M. et al. Animal experiments on light -Induced woundhealing //Development of Laser, 4th Congr. of Interm/ Soc. for Laser Surgery, Japan, Tokyo. - 1991,- V.22. - P. 1 -3.

190. Hamilton R.G., Adkinson N.F. Mechanisms acute allergic reactions//Archif. Organs. 1984. -V.7. -N3. -P.311-317.

191. Harris D.R. Healing of the surgical wound. J. Basic considerations// J. Am.; Acad. Dermatol.- 1979. 1. 3,- P. 197 207.

192. Hayes H. Ir. A review of concepts of healing of cutaneous wounds// J.: Dermatol. Sung. Oncol.- 1977. 3. 2,-P. 188 193.

193. Heatley R. The gastrointestinal mast cell // Send. J. Gastroenterol. -1983. -V.18. -№4. -P.449 453

194. Heinrich P., Fleischer G.M. Erfassung krankenhanserworbere Infektionen// Zbl. Chir.- 1982,- Bd. 107,- S. 621 627.

195. Horah W. Untersuchunger an Polyathylenglykol Sabben - Pharm // Zentralhalle. -1560. -Bd.99. №3. -S.99 - 107.

196. Jackobsson S., Rothman U., Arturson L. et al. A. new principle for the eleansing of infected wounds // Scand. J. plast. reconst. Surg. -1976. 10. -P.67-72.

197. Kores S. The role of granulocytes in host defense against tumors // Natural cell mediated immunity against tumor / Ed. R.B. Herman. -N.Y., Acad. Press. 1980.-P.1301 - 1307.

198. Lockhart J.D. Bioavailability of antibiotics // Rev. Canad. Biol 1973. 32.: Suppl. 143 - 148.

199. Mailer Hermelink H. The Human thymus. Histophysiology and Pathology. - Berlin. Spriger - Verlag, 1986. -275p.

200. Morphy P. The neutrophil // Oxford. Pluum. Press.- 1976,- 321 p.

201. Morrison D.S., Heson P.M. Release of basophils induced by different stimuli. // J. immunol. Ser.2. (in Hypersensitivity: Mol Concepts. Dev.) -1978,-P.420-430.

202. Nachman R.L., Wehaler., Ferris B. Increased vascular permeability produced by human platelet granule cationic extract.// J. Clin. Invest.- 1970. 49. P. 274.

203. Naumann G. Infektionen durch sporenlose. Anaerobier Diagnostik, Therapic and Klinishe Bedentung//Zbl. Chir.- 1982,- Bd. 107,- S. 639 647.

204. Neuman M., Longer R. // Perinatol. Med. 1990. - Vol 18 N2. - P. 145-148.

205. Okai Y. Macrophage activating factors in extracellular matrix of human embryo fibroblast cell lime // Zool. Sci. -1986. -V.3. -№4. -P.621 - 626. !

206. Pollact S.U. Wound healing: a review I. The biology of wound healing// J. Dermatol. Sung. Oncol.- 1979. 5. 5,- P. 389 393.

207. Popov A. Ultrastrunctural changes in size of mast cell, granles and in the granular matrix during at experimental anaphylactic shock // Anat. Anz. -1988. -№1. -V.5. -P.267 273.

208. Simpson D., Ross R. The neutrophilic lenkocytes in wound repair. A study antineutrophilis Serum // J.Clin.Invest.- 1972,- Vol.55.- P.2003 2023.

209. Starlinger P. Ist. Resistenz gagen Antibiotika oder Schädlings bekampfungsmittel vermeidbar//Klin. Wschr.- 1973. 51. 12. -P.586 596.

210. Taylor D.R. Mycotoxin binders: what are they and what makes them work. Feedstuffs. 1999, V.71, № 3. - P.41-45.

211. Vel W., Namavar F., Verweij A. et al. Killing capacity of human polymorphonuclear lenkocytes in aerobic and anaerobic conditions // J. Med. Microbiol. -1984. -V. 18 -№2. -P. 167 172. i

212. Weiss S.J., Peppin G., Ortiz X. et at. Oxidative autoactivation of latent' collagenase by human neutrophils // Science.-1985.-V.227.-№4688. -P.747-749.