Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Клеточноопосредованная цитотоксичность иммунокомпетентных клеток крови при лимфолейкозе крупного рогатого скота

ВАК РФ 03.00.17, Цитология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Дединене, Янина Леонардовна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Роль цитотоксических эффекторных клеток в клеточном иммунитете организма

2. Моделирование клеточного иммунитета in vitro

3. Характеристика естественных киллеров и их функции

4. Основные свойства К-клеток, участвующих в антитело-зависимых цитотоксических реакциях.

5. Взаимодействие Т-киллеров с клетками-мишенями

6. Данные о функциях иммунокомпетентных клеток крови при хроническом лимфолейкозе

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

1. Экспериментальные животные

2. Выделение лимфоцитов из крови.

3. Индикаторные клетки

4. Инкубационная среда для культур клеток

5. Индукторы для клеточноопосредованной цитотоксической реакции

6. Получение иммунной сыворотки

7. Проба эффекторов на клеточноопосредованную цитоток-сичность.

8. Статистическая обработка результатов

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

I. Разработка методов оценки ±п vitro клеточноопосредованной цитотоксической активности иммунокомпетентных клеток крови и анализа цитотоксической реакции на уровне отдельного конъюгата эффектор-мишень

2. Изучение дитотоксичности естественных киллеров крови здорового и больного ХЛЛ крупного рогатого скота

3. Исследование участвующих в антителозависимых цитоток-сических реакциях К-лейкоцитов крови здорового и больного ХЛЛ крупного рогатого скота

4. К-лимфоциты крови здорового и больного ХЛЛ крупного рогатого скота во время антителозависимой дитотокси-ческой реакции

5. Лектинзависимая дитотоксичность лимфоцитов крови здорового и больного ХЛЛ крупного рогатого скота

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Клеточноопосредованная цитотоксичность иммунокомпетентных клеток крови при лимфолейкозе крупного рогатого скота"

Актуальность проблемы. Согласно современным представлениям клеточноопосредованным дитотоксическим реакциям отводится центральное место в осуществлении иммунного надзора и поддержании гомеостаза организма. Эти реакции составляют основу эффекторно-го звена в противоопухолевой защите организма, в элиминации ин-фициированных вирусом клеток, в трансплантационном иммунитете, в реакциях гиперчувствительности замедленного типа, в контроле за процессами пролиферации и дифференциации соматических клеток (Ф. Бернет, 1971; Р.В. Петров, 1976, 1983).

Опосредующие цитотоксическую реакцию эффекторы участвуют в прямой атаке против чужеродных в антигенном отношении клеток-мишеней, вызывая их киллинг и деструкцию (G. Berke , 1980). В последнее время установлено, что в цитотоксических или киллер-ных реакциях клеточного иммунитета, наряду с лимфоцитами, в качестве эффекторов активно выступают и другие иммунокомпетентные клетки (R.B. Herberman , 1980; А.Н. Маянский, Д.Н. Маянс кий, 1983). Изучение сложных гетерогенных популяций киллерных клеток, как и исследование опосредующих ими разных типов цитотоксических реакций имеет важное значение для современной клеточной иммунологии.

Особое место занимает изучение иммунокомпетентных клеток при лейкозах, представляющих собой общебиологическую проблему из-за их широкого распространения. Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) крупного рогатого скота является удобной моделью для изучения лш/фолейкоза человека вследствие их значительного клинического сходства (В.П. Шишков, 1979; Н.В. Николаева и соавт., 1981).

Развитие и прогрессирование лейкоза тесно связано с функциональным состоянием иммунной системы организма, в котором ведущая роль придается элементам клеточного иммунитета. Изучение функциональной активности иммунокомпетентных клеток при ХМ имеет большое значение как для решения различных вопросов этио-патогенеза, так и для понимания биологии лейкозной клетки (Ф.Э. Файнштейн и др., 1972; Н.В. Николаева и др., 1981).

Тема диссертационной работы является частью Всесоюзной научно-технической программы 0.69.05 "Разработать и внедрить в практику патогенетические методы и средства профилактики и лечения лейкозов человека, сельскохозяйственных животных и птиц", ее подэтапа 0.69.05.01.НЗв "Изучение цитологической характеристики и иммунологических реакций организма при лейкозах" N Гос. регистрации 79022998, 0.69.05.0I.03.HI Н2 Н4 "Изучение реакций клеточного иммунитета и антигенной стимуляции лшфоидных клеток при лейкозе" N Гос. регистрации 81007776.

Цель и задачи работы. Целью настоящей работы явилось комплексное цитологическое и иммунологическое изучение клеточноопо-средованной цитотоксичности иммунокомпетентных клеток крови здорового и больного ХЛЛ крупного рогатого скота. В соответствии с целью были поставлены следующие задачи:

1. Разработать тест-систему in vitro для определения цито-токсической активности иммунокомпетентных клеток крови, осуществляющих киллерные реакции клеточного иммунитета.

2. Определить цитотоксическую активность естественных киллеров (ЕК) крови здорового и больного ХЛЛ крупного рогатого скота и изучить клеточный состав эффекторной популяции лейкоцитов, участвующих в реакции естественной цитотоксичности.

3. Исследовать антителозависимую цитотоксичность (АЗЦТ) лейкоцитов (К-лейкоциты) и выделенных лимфоцитов (К-лимфоциты) крови здорового и больного ХМ крупного рогатого скота. Определить клеточный состав эффекторной популяции лейкоцитов крови, участвующих в АЗЦТ реакции.

4. Изучить лектинзависимую цитотоксичность лимфоцитов крови здорового и больного ХШГ крупного рогатого скота при стимуляции митогеном Т-клеток фитогемагглготинином (ФГА).

Научная новизна работы. Впервые комплексно изучено функциональное состояние разных эффекторных популяций иммунокомпе-тентных клеток крови здорового и больного ХЛЛ крупного рогатого скота в цитотоксических реакциях клеточного иммунитета. Определены параметры киллерной активности иммунокомпетентных клеток крови здорового крупного рогатого скота, участвующих в реакциях естественной, антителозависимой и лектинзависимой цито-токсичности. Установлено снижение проявления естественной ци-тотоксичности в популяции лейкоцитов крови больных ХЛЛ животных, которое коррелировало со снижением мишень-конъюгирующей активности лейкоцитов крови больных ХЛЛ животных во время реакции естественной цитотоксичности. Выявлено снижение проявления антителозависимой цитотоксической активности лейкоцитов и выделенных лимфоцитов крови больных ХЛЛ животных при увеличении количества лимфоцитов в крови от 90 % до 97 %. Установлено снижение проявления генерации лектинзависимой цитотоксичности в популяции лимфоцитов крови больных ХЛЛ животных при стимуляции ФГА. Определен состав эффекторных популяций лейкоцитов крови, участвующих в реакциях естественной и антителозависимой цитотоксичности. Показано, что нейтрофилы являются самыми активными конъюгирующими иммунокомпетентными клетками крови как здорового, так и больного ХЛЛ крупного рогатого скота в антителозависимой и естественной дитотоксических реакциях клеточного иммунитета. Обнаружено повышенное количество РсК+-лимфоидных клеток, участвующих в антителозависимой цитотоксической реакции в крови больных ХМ животных.

Научно-практическая ценность работы и реализация результатов исследований. Разработаны метода оценки in vitro клеточно-опосредованной цитотоксической активности иммунокомпетентных клеток и анализа цитотоксической реакции клеточного иммунитета на уровне отдельного конъюгата эффектор-мишень. На основе полученных данных подготовлены методические рекомендации "Определение клеточноопосредованной цитотоксической активности лимфоцитов крови крупного рогатого скота", вошедшие в сборник ВАСХНШГ "Проведение биохимических, иммунохимических и радиометрических исследований иммунокомпетентных клеток, клеточных структур и их компонентов", М., 1983. Метод определения клеточноопосредованной цитотоксической активности иммунокомпетентных клеток крови применяется в научных целях в Институте биохимии АН ЛитССР, Всесоюзном институте экспериментальной ветеринарии им. Р.Я. Коваленко .

Основные положения диссертации, которые выносятся на зашиту:

1. Разработаны методы оценки in vitro клеточноопосредованной цитотоксической активности иммунокомпетентных клеток и анализа цитотоксической реакции на уровне отдельного конъюгата эффектор-мишень.

2. Установлена высокая киллерная активность иммунокомпетентных клеток крови здорового крупного рогатого скота, участвующих в реакциях естественной, антитело- и лектинзависимой цитотоксичности.

3. Выявлено снижение проявления естественной и лектинзави-симой цитотоксичности в популяции лейкоцитов крови больных ХЛЛ животных. Установлено снижение проявления цитотоксической активности антителозависимых лейкоцитов и выделенных лимфоцитов крови больных ХЛЛ животных,, при увеличении количества лимфоцитов в крови животного от 90 % до 97 %.

4. Определен клеточный состав эффекторных популяций естественных и К-киллеров, участвующих в антителозависимой цитотоксической реакции, крови здорового и больного ХЛЛ крупного рогатого скота. Установлено, что наибольшей мишень-конъюгирующей активностью в реакциях естественной и антителозависимой цитотоксичности обладают нейтрофилы крови как здоровых, так и больных ХЛЛ животных. В крови больных ХЛЛ животных обнаружено повышенное количество лимфоидных клеток, несущих рецепторы к Fc фрагменту иммуноглобулина (FcE ), участвующих в антителозависимой реакции.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I. Роль цитотоксических эффекторных клеток в клеточном иммунитете организма

Поддержание постоянства внутренней среды организма является одним из основных условий сохранения его жизнеспособности. Поэтому любой антиген, попадающий в организм извне или появляющийся в нем при трансформации собственных клеток, вызывает реакцию иммунной системы, направленную на восстановление этого постоянства (Р« Medawar , 1957; Ф.М. Бернет, 1964, I97E).

Активная реакция организма на чужеродный материал приводит к индукции иммунного ответа: гуморального и клеточного.

Основы теории клеточного иммунитета в конце XIX века заложил И.И. Мечников, показав, что фагоцитоз — это физиологическая функция клеток,- направленная на уничтожение проникших в организм чужеродных агентов (Мечников И.И., 1947, 1951).

Фагоцитарная теория И.И. Мечникова сыграла ведущую роль в становлении современной- иммунологии и послужила началом изучения клеточных аспектов иммунитета (А.Д. Адо, 1961, 1978; А.Д. Адо, А.Н. Маянский, 1983; В.М. Земсков, 1983). Большие успехи современной иммунологии, сделавшей за последние два десятилетия качественный скачок, изменили представления о функции защитной системы организма. Особенно расширились исследования в области неинфекционной иммунологии, изучающей иммунный ответ организма на неинфекционные агенты, в частности на чужеродные клетки крови, трансплантаты органов, вирусинфицированные клетки и другие антигены.

Клеточноопосредованные цитотоксические реакции играют ведущую роль в отторжении аллогенного трансплантата и в противоопухолевом иммунитете (Е.Б. Грунтенко, 1977; Р.В. Петров, P.M. Хаитов, 1978; Р.В. Петров и др., 1983; В.В. Городилова, М.Н. Боева, 1983). Эффекторы клеточного иммунитета осуществляют аллергические реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) (Н.В. Медуницин, 1983), реакцию "трансплантант против хозяина", участвуют в противовирусном иммунитете (Б.Ф. Семенов и др., 1982), контролируют процессы пролиферации и дифференциации соматических клеток (В.Я. Фель, 1975, 1977), им отводится важное место при некоторых процессах иммунопатологии и старении.

В настоящее время установлено, что в иммунных реакциях клеточного иммунитета, наряду с лимфоцитами Т-системы, в качестве эффекторов активно выступают и другие иммунокомпетентные клетки.

Эффекторы в клеточноопосредованных цитотоксических реакциях непосредственно участвуют в прямой атаке против чужеродных в антигенном отношении клеток, вызывая их киллинг, приводящий к деструкции мишени. Иммунокомпетентные клетки, оказывающие ци-тотоксическое действие на чужеродные клетки, имеют общепринятое название - эффекторные клетки-киллеры, атакуемые ими клетки называются клетками-мишенями. с. Cerottini (1978), рассмотрев природу эффекторных клеток, вызывающих клеточноопосредованное цитотоксическое действие, выделил: I) цитолитические Т-лимфоциты (Т-киллерн), 2) киллер-ные К-клетки, 3) натуральные киллеры, 4) активированные макрофаги. Активированные макрофаги выполняют эффекторные функции в реакциях клеточного иммунитета, обеспечивают разрушение и удаление из организма неродственных ему агентов (p. Evans , P. Alexander, 1970; И.Я. Учитель, 1978; М.М. Вядро, 1977).

Заключение Диссертация по теме "Цитология", Дединене, Янина Леонардовна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны методы оценки in vitro клеточноопосредованной цитотоксической активности иммунокомпетентных клеток крови и анализа их цитотоксической реакции на уровне отдельного конъюгата эффектор-мишень.

2. Определены параметры киллерной активности иммунокомпетентных клеток крови здорового крупного рогатого скота, участвующих в реакциях естественной (45,0 %), антителозависимой (87,9%) и лектинзависимой (73,9 %) цитотоксичности.

3. Установлено снижение проявления естественной цитотоксической активности в популяции лейкоцитов крови больных ХМ животных (9,3 %), которое коррелировало со снижением мишень-конъюги-рующей активности лейкоцитов крови больных ХМ животных во время реакции естественной цитотоксичности.

4. Выявлено снижение проявления антителозависимой цитотоксической активности лейкоцитов (73,8 %) и выделенных лимфоцитов (60,5 %) крови больных ХМ животных при увеличении количества лимфоцитов в крови от 90 % до 97 %.

5. Установлено снижение проявления лектинзависимой цитотоксической активности в популяции лимфоцитов крови больных ХМ животных при стимуляции ФГА (17,4 %).

6. Определен состав эффекторных популяций клеток крови здорового и больного ХМ крупного рогатого скота, участвующих в реакциях естественной и антителозависимой цитотоксичности. В данных реакциях наибольшей мшень-конъюгирующей активностью обладали нейтрофилы (70 %) крови как здоровых, так и больных ХМ животных, в то время как лимфоциты составляли минорную фракцию эффекторов.

7. Обнаружено увеличение участвующей в реакции антителоза-висимой цитотоксичности субпопуляции FcR -лимфоцитов крови больных ХЛЛ животных.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Дединене, Янина Леонардовна, Вильнюс

1. Адо А.Д. Патофизиология фагоцитов. - М.: Медицина, 1961, 222 с.

2. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978, 427 с.

3. Адо А.Д., Маянский А.Н. Современное состояние учения о фагоцитозе. Иммунология, 1983, n I, с. 20-27.

4. Адомайтене Д., Тамошюнас В.И., Садаускас П.Б. Изучение динамики бласттрансформации в клетках лимфоцитов периферической крови при хроническом лимфолейкозе. В кн.: Вирусологические аспекты изучения этиологии лейкоза, Рига, 1973, с. 43.

5. Адомайтене Д., Тамошюнас В.И., Садаускас П.Б. Бласттрансфор-мация лимфоцитов периферической крови крупного рогатого скота в культурах in vitro при хроническом лимфолейкозе. Тр. АН ЛитССР, сер. В, 1973, т. 4(64), с. 169-178.

6. Арсеньева М.А., Порошенко Г.Г. Культура лейкоцитов периферической крови человека в гематологии и радиобиологии. М.; 1974, 149 с.

7. Бернет Ф.М. Целостность организма в иммунитете. М.: Мир, 1964, 542 с.

8. Бернет Ф. Клеточная иммунология. М.: Мир, 1971, 542 с.

9. Богданова И.М. Рс-рецептор для igG на поверхности Т-лимфоци-тов интактных мышей. Иммунология, 1981, n 4, с. 35-37.

10. Брондз Б.Д., Дризлих Г.И. Клеточные основы иммунологического распознавания. Антигенсвязывающие рецепторы Т-лимфоцитов. -Молекулярная биология, 1977, т. II, к 2, с. 253-285.

11. Брондз Б.Д., Рохлин О.В. Молекулярные и клеточные основы иммунологического распознавания. М., 1978, 335 с.

12. Бурба Л.Г., Сурин Б.И. Этиология лейкозов и злокачественных опухолей. В кн.: Лейкозы и злокачественные опухоли животных. М.: Колос, 1977, с. 29-32.

13. Бутенко З.А. Стволовые кроветворные клетки и лейкоз. Киев: Наукова думка, 1978, 180 с.

14. Быковская С.Н., Быковский А.Ф., Сергеев А.В., Лучанская Л.М., Иванов А.А., Раушенбах М.О. Электронно-микроскопическое изучение взаимодействия цитолитических Т-лимфоцитов и клеток-мишеней. Бюл. эксп. биол. мед., 1977, т. 84, n 10, с. 443447.

15. Быковская С.Н., Грунтенко Е.В. Т-лимфоциты в противоопухолевом иммунитете. Новосибирск: 1982, 271 с.

16. Вайдзиня В.П., Яворский Л.И. Реакция замедленной чувствительности (реакция на туберкулин) у больных хроническим лим-фолейкозом и лимфогранулематозом. В кн.: Проблемы лейкоза. Материалы симпозиума, Рига, 1968, с. 182-183.

17. Ванько Л.В., Насыров В.А., Акопян Р.Г., Сулейманова Н.С., Фукс Б.Б. Цитотоксическая активность нормальных киллеров у больных со злокачественными новообразованиями гортани и ро-таглотки. Иммунология, 1984, n 2, с. 43-45.

18. Бахтин Ю.Б. Генетика соматических клеток. Л., 1974, с. 258.

19. Ведро М.М. Роль макрофагов в противоопухолевом иммунитете. -Успехи сов. биологии, 1977, т. 84, вып. 2(5), с. 236-247.

20. Глузман Д.Ф., Сидоренко С.П., Полудненко Л.Ю. Поверхностные рецепторы и цитохимические особенности клеток крови при хроническом лимфолейкозе. Эксперим. Онкология, 1980, т. 2,1. N 5, с. 45-51.

21. Глузман Д,Ф., Сидоренко С.П., Надгорная В.А. Хроническийлимфолейкоз. В кн.: Цитохимия и иммунология злокачественных лимфопролиферативных заболеваний. Киев, 1982, с. IIO-132.

22. Гордиенко С.М. Нерадиометрические методы оценки естественной цитотоксичности на эритроцитарные клетки-мишени. Иммунология, 1984, n I, с. 31-36.

23. Городилова В.В., Боева М.Н. Иммунология опухолевого роста. -М.: Медицина, 1983, 240 с.

24. Грунтенко Е.В. Иммунитет и возникновение злокачественных опухолей. Новосибирск: Наука, 1977, 271 с.

25. Домкус B.C., Блинайте А.И., Садаускас П.Б. ДНК-синтетический ответ клеток крови на ВИ-антиген цри лимфолейкозе крупного рогатого скота. В кн.: Поиски и изучение противоопухолевых и мутагенных веществ. Вильнюс, 1977, с. 203-211.

26. Земсков В.М. 100-летие фагоцитарной теории И.И. Мечникова и ее влияние на развитие современной иммунологии. Иммунология, 1983, n I, с. 5-1I.

27. Кукайн Р.А., Нагаева Л.И., Брацлавская О.И., Ильина Я.С. Исследование функциональных свойств лимфоцитов в процессе развития лейкоза крупного рогатого скота. В кн.: Вирусы рака и лейкоза. М., 1979, с. 142-144.

28. Кукайн Р.А., Нагаева Л.И., Ложа В.П., Лагановский С.Я., Ча-пенко С.В., Брацлавская О.И., Осе В.П., Куделева Г.В. Вирус лейкоза крупного рогатого скота. Рига: Зинатне, 1982, 176 с.

29. Кухтина Ж.М. Красители и окрашивание срезов. В кн.: Руководство к практическим занятиям по цитологии. М., I97E, с. 75-76.

30. Линг Н.Р. Стимуляция лимфоцитов. М., I97E, 288 с.

31. Лукшис Л.П., Садаускас П.Б., Цутшните Т,Ю., Дабкявичюс В.Б. Фагоцитоз при хроническом лимфолейкозе. В кн.: Фагоцитоз и иммунитет, М., 1983, с. 134.

32. Лурия Е.А. Кроветворная и лимфоидная ткань в культурах. -М.: Медицина, 1972, 176 с.

33. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск, 1983, 256 с.

34. Медуницын Н.В. Повышенная гиперчувствительность замедленного типа. М.: Медицина, 1983, 160 с.

35. Мечников И.И. Невосприимчивость в инфекционных болезнях. -М., 1947, 85 с.

36. Мечников И.И. Вопросы иммунитета (избранные труды). М., 1951, с. 10-15.

37. Николаева Н.В., Азизов Ю.М., Алещенко А.В., Семенова Л.П. Молекулярно-биологические и цитологические аспекты лимфолей-коза. М.: Наука, 1981, 200 с.

38. Оленов Ю.М. Проблемы молекулярной генетики. Л.: Наука, 1977, 206 с.

39. Оленов Ю.М. Клеточная наследственность, дифференцировка клеток и канцерогенез. Л.: Наука, 1967, с. 154.

40. Петров Р.В. Иммунология и иммуногенетика. М.: Медицина, 1976, 336 с.

41. Петров Р.В., Халатян Н.А., Манько В.М., Лесков В.П. Лимфоциты, не несущие типичных маркеров Т- и В-клеток: характеристика и эффекторные функции. Успехи совр. биологии, 1980, т. 90, вып. 2(5), с. 193-210.

42. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И. Иммуногенетика и искусственные антигены. М.: Медицина, 1983, 255 с.

43. Петров Р.В., Саидов М.З., Ковальчук Л.В., Сорокин A.M., Каганов Б.С. Изменение активности естественных киллеров в норме и при вирусной патологии под влиянием интерферона in vitro . Бил. эксп. биологии и медицины, 1984, n 4, с. 438440.

44. Поляков И.В., Соколова Н.С. Практическое пособие по медицинской статистике. Л., 1975, 151 с.

45. Раушенбах М.О., Быковская С.Н. Пролиферация и механизм взаимодействия Т-лимфоцита киллера с опухолевой клеткой-мишенью. Эксп. онкология, 1979, т. I, с. 29-34.

46. Рытенко А.Н. Ультраструктурные изменения цитолитических Т-лимфоцитов в процессе деструкции сингенных клеток-мишеней в присутствии фитогемагглютинина. Иммунология, 1984, n 2, с. 27-31.

47. Семенов Ф.Ф., Каулен Д.Р., Баландин И.Г. Клеточные и молекулярные основы противовирусного иммунитета. М.: Медицина, 1982, 240 с.

48. Соловьева Е.А,, Протасова А.К., Медведева И.М., Круглова Г.

49. В., Волкова М.А. Соотношение субпопуляций лимфоцитов в периферической крови при хроническом лимфолейкозе и лимфосарко-ме. Проб. Гематологии и переливания крови, 1978, т. 23, n Ю, с. 13-18.

50. Суровас В.М. Характеристика Т-лимфоцитов здорового я больно-ного ХЛЛ 1фупного рогатого скота. Автореф. дис. канд. биол. наук. Вильнюс, 1982, 18 с.

51. Тамошюнас В.И., Милюкене В.В., Дикинене Н.П. Определение и исследование связывающей способности рецептора для Рс-фраг-мента IgG лимфоидных клеток крови крупного рогатого скота в норме и цри лейкозе. Иммунология, 1983, к 5, с. 34-37.

52. Уманский Ю.А. Иммунологическая реактивность при раке. Киев: Здоров'я, 1974, 240 с.

53. Уманский Ю.А., Пинчук В.Г. Лимфоциты и опухолевой рост. -Киев: Наукова Думка, 1982, 255 с.

54. Учитель И.Я. Макрофаги в иммунитете. М.: Медицина, 1978, 200 с.

55. Файнштейн Ф.З., Полянская A.M., Козинец Т.И., Мартынова В.А. Хронический лимфолейкоз болезнь иммунологической несостоятельности. - Терапевт, арх., 1972, n 9, с. 9-13.

56. Фель В.Я., Швембергер И.Н. К иммунологической характеристике митогенных опухолей крыс. Л.: Медицина, 1968, 134 с.

57. Фель В.Я. Нарушение цитодифференцировки при малигнизации и проблема иммунологического надзора. Дис. докт. биол. наук, Ленинград, 1975, 3, 345 с.

58. Фель В.Я. Опухолевой рост и иммунная реакция организма. -В кн.: Нарушение цитодифференцировки при малигнизации и проблема иммунного надзора. Л., 1977, с. 86-98.

59. Фель В.Я., Малыгин В.И., Погодина О.Н. О поисках путей стимуляции иммунного надзора за состоянием цитоднфференциров-ки. Тез. докл. конф., Новосибирск, 1984, с. 172-174.

60. Фукс Б.Б., Малайцев В.В. Поверхность лимфоцита. Архив патологии, 1981, т. 43, n 8, с. 3-II.

61. Хаитов P.M., Маджидов А.В. Естественные киллеры: феноменология. Успехи совр. биологии, 1984, т. 97, вып. I, с. 3-19.

62. Цвейбах А.С. Исследование Т- и В-клеточных маркеров при хроническом лимфолейкозе. Пробл. гематол., 1978, и II» с. 2024.

63. Цвейбах А.С., Гольдман E.PI. Т- и В-лимфоциты при лимфопроли-феративных заболеваниях. Вопр. онкологии, 1978, n I, с. 11-16.

64. Шишков В.П. Опухоли и лейкозы животных (биологические, экономические и ветеринарно-медицинские аспекты). В кн.: Проблемы экспериментальной онкологии дейкозов. М., 1979,с. 11-22.

65. Abbrederis V.K., Michlmayr G., Schmalzl F. Prolymphozytare und Haarzelten-Leukamie als Sonderformen der chronischen lymphatischen Leukamie. Acta med. austr., 1979, v. 6,1. Ne 5, s. 226-228.

66. Alturu D., Johanson D.W. Bovine monocyte-induced tumor cell cytotoxicosis. Amer. J. Vet. Res., 1982, v. 43» N 6, p, 989-991.

67. Alvarez J.M., Landazuri M.O., Bonnard G.D., Herberman R.B. Cytotoxic activities of normal cultured human T cells. -J. Immunol., 1978, v. 121, IT 4, p. 1270-1275.

68. Anthony H.M. Blood basophils lung cancer. Brit. J. Cancer, 1982, v. 45, N 2, p. 202-216.

69. Arala-Chaves N.P., Hope L., Korn J.H., Fudenberg H. Role of adherent cells in immune responses to phytohemaggluti-nin and concanavalin A. Europ. J. ^Immunol., 1978, v. 8, N 2, p. 77-81.

70. Arnaud-Battandier P., Bundy B.M., Nelson D.L. Natural killer cells in guinea pig spleen bear Pc receptors. Europ. J. Immunol., 1978, v. 8, N 6, p. 400-406*

71. Babior B.M., Parkinson D.W. The Ж cell: a phagocyte in lymphocyte's clothing. Nature, 1982, N 298, p. 511.

72. Balch C.M., Tilden А.В., Dougherty P.A., Cloud G.A., Abo T. Depressed levels of granular lymphocytes with natural killer (Ж) cell function in 247 cancer patients. Reprinted from Annals of Surgery, 1983, v. 198, N 2, p.192-199.

73. Bandlow G., Priedrich R. Natural tumorstatic effect of human blood phagocytes. Immunobiology, fl980, v. 157, N 3, p. 200.

74. Barber T.A., Alter B.J. Ultrastructure of effector-target cell interaction in secondary cell-mediated lympholysis. Scand. J. Immunol}, 1978, v. 7, N 1, p. 57-66.

75. Benczur M., Garam Т., Szabo J., Pulay Т., Petranyi G.G. Zusammenhang zwischen naturlicher zellvermittelten Zyto-toxitat (NCMC) und Serumfaktoren bei akuter Leukamie und anderen bosartigen Erkrankungen. Ohkologie, 1981, v. 4, N 1, p. 22-28.

76. Biberfeld P., Johansson A. Contact areas of cytotoxic lymphocytes and target cells. ~ Exper. Cell Res., 1975, v.94, p. 79-87.

77. Biberfeld P., Wahlin В., Perlmann P., Biberfeld G. A plaque technique for assay and characterization of antibody-dependent cytotoxic effector (K) cells. Scand. J. Immunol., 1975, v. 4, N 8, p. 859-864.

78. Bloom B.R., Bennett B. Mechanism of a reaction in vitro associated with delayed hypersensitivity. Science,1966, v. 153, p. 81.

79. Bloom E.T., Babbitt J.T. Rapid kinetics of lysis in human natural cell-mediated cytotoxicity; some implications. -Cell. Immunol., 1983, v. 79, p. 197-206. ,

80. Bolhuis R«, Schnit H., Nooyen A., Ronteltap C. Characterization of natural killer (Ж) cells and killer (K) cells in human blood. Discrimination between Ж and К cell activities. Eur. J. Immunol., 1978, v. 8, N 10, p. 731-740.

81. Bonavida В., Bradley Th.P. The single-cell assay in cell-mediated cytotoxicity. Reprinted from Immunology Today, 1983, v. 4, N 9, p. 196-199.

82. Bradley T.P., Bonavida B. Mechanism of lectin-dependent antigen-nonspecific cytotoxicity by cytotoxic T-lymphocytes. Immunobiology, 1982, v. 163, N 2/4, p. 15.

83. Branda R.F., Ackerman S.K., Handwerger B.S., Howe R.B., Douglas S.D. Lymphocyte studies in familial chronic lymphatic leukemia. Amer. J. Med., 1978, v. 64, N. 3, p. 508514.

84. Brandt L«, Nilsson P.G. Lymphocytopenia preceding chronic lymphocytic leukemia. Acta med. scand., 1980, v. 208,1. N 1/2, p. 13-16.

85. Bruley-Rosset M., Rappaport H. Natural killer cell activity and spontaneous development of lymphoma effects of single and multiple infections of interferon into young and aged C57B1/6 mice. Cancer, 1983, v. 31, p. 381-389.

86. Carnaud C., Altman J., Errasti P., Gaag R. Mechanisms ofcell-mediated cytotoxicity in mice rejecting xenogeneichuman lyraphoblastoid cells. Scand. J. Immunol., 1980, v. 11, N 5, p. 503-510.

87. Charley B.,.Petit E., Lande H., Bonnardiere C.L. Myxovirus-and coronavirus-induced in vitro stimulation of spontaneous cell-mediated cytotoxicity by porcine blood leukocytes. -Ann. Virol. (Inst. Pasteur), 1983, v. 134, p. 119-126.

88. Cerottini J.C. Effector cell and target cell interaction. Proc. Fourth Europ. Immunology Meeting. Budapest, 1978, p. 129-132.

89. Conkling P., Klassen D.K., Sagone A.L. Comparison of antibody-dependent cytotoxicity mediated by human polymorphonuclear cells, monocytes and alveolar macrophages. Blood, 1982, v. 60, U 6, p. 1290-1297.

90. Costello Ch., Wardle J., Catovsky D., Lewis S.M. Cell volume studies in B-cell leukaemia. Brit. J. Haematol., 1980, v. 45, N 2, p. 209-214.

91. David J.R., Al-Askaris A., Lawrence H.S., Thomas L. Studies of delayed hypersensitivity in vitro. I. The specificityof delayed hypersensitivity in vitro. II. The specificity of cell migration. J. Immunol., 1964, v. 93$ N2, p. 264-273.

92. Davis S., Rambotti P. Mitogen stimulation of chronic lymphocytic leukemic lymphocytes! defective phytohemaggluti-nin stimulation independent of immunologic cell surface markers. Blood, 1980, v. 56, N 2, p. 256-261.

93. Dennert B.G., Podack E.R. Cytolysis by H-2 specific T killer cells assembly of tubular complexes on target membranes. J. Exptl. Med., 1983, v. 157, p. 1483-1495.

94. DeVries J.E., Mendelsohn J., Bout W.S. The role of target cells, monocytes and Fc receptor-bearing lymphocytes in human spontaneous cellmediated cytotoxicity and antibody-dependent cellular cytotoxicity. Immunol., 1980, v. 125, N 1, p. 396-405.

95. Donner M., Raffoux C., Streiff P. Characterization of the human peripheral effector cells mediating antibody-dependent cellular cytotoxicity against allogeneic cells. -Clin, Exp. Immunol., 1979, v. 38, IT 3, p. 549-560.

96. Dourmashkin R.R., Deteix P., Simone C.B., Henkart P. Electron microscopic demonstration of lesions in target cell membranes associated with antibody dependent cellular cytotoxicity. Clin. ESp. Immunol., 1980, v. 42, N3, p. 554-560.

97. Droller M.J., Gomolka D. Enhancement of natural cytotoxicity in lymphocytes from animals with carcinogen-induced bladder cancer. J. Urology, 1983, v. 129, p. 625-629.

98. Eggen B.M. Monocyte-induced cell cycle synchronization of a leukemic cell line in vitro. Cytometry copyright by the society for analytical cytology, 1981, v. 2, IT 3, p. 179-184.

99. Eggen B.M. Cytotoxicity of temporarily adherent human mononuclear blood cells in monocyte monolayers. Int.Arch. Allergy appl. Immunol., 1983, v. 72, p. 143-149.

100. Edwards D.L., Avis ?.P. Antibody dependent cellular cytotoxicity effector cell capability among normal individuals.- J. Immunol., 1979, v. 123, N 4, p. 1887-1893.

101. Enno A., Catovsky D., O'Brien M., Cherchi M.', Kumaran T. 0., Galton D.A.G. Prolymphocytoid transformation of chronic lymphocytic leukaemia. Brit. J. Haematol., 1979, v. 41, N1., p. 9-18.

102. Evans R., Alexander P. Macrophages in tumor immunity. -Naturej 1970, v. 228, N 5272, p. 620-622.

103. Evans R., Alexander P. Mechanisms of extracellular killing of nucleated mammalian cells by macrophages. In: Immuno-biology of the macrophage. N.Y. Acad. Press., 1976, p. 537-576.

104. Evans R.L., Chess L., Levine H., Schlossman S.F. Antibodydependent cellular cytotoxicity by allosensi tized human

105. T cells. J. Exp. Med., 1978, v. 147, N 2, p. 605-610.

106. Faldt R., Ankerst J. Demonstration of antibody-associated cellular cytotoxicity in patients with acute myelogenous leukemia before and after chemotherapy. Int.J. Cancer, 1979, v. 24, N 1, p. 17-26.

107. Fernandez L.A., MacSween J.M., Langley G.R. Impaired T-cell responses in chronic lymphocytic leukemia: lack of suppressor cell effect. Clin. Immunol. Immunopathol., 1981, v. 18, N 2, p. 168-175.

108. Ferry F., Bischoff P., Donner M. Immunologic. Inhibition in vitro de la fonction "Nature Killer" par le zinc. -C.R. Acad. Sc., Paris, 1983, v. 296, p. 173-176.

109. Fischer D.G., Hubbard W.J., Koren H.S. Tumor cell killing by freshly isolated peripheral blood monocytes. Cell. Immunol., 1981, v. 58, N 2, p. 426-435.

110. PIad H.D., Pink U., Dierich M.P. К cell activity of normal and chronic lymphocytic leukemia lymphocytes: association with lymphocytes bearing receptors for human С 3b. -Haematol. Blood Transfus., 1977, v. 20, p. 197-202.

111. Plad H.D., Huber C., Bremer K., Pink U., Huber H. Lymphocyte populations in chronic lymphocytic leukemia (CLL), Oxford, 1976, p. 254-255.

112. Plexman J.P., Shellem G.R., Mayrhofer G. Natural cytotoxicity, responsiveness to interferon and morphology of intra-epithelia lymphocytes from the small intestine of the rat. Immunology, 1983, N 48, p. 733-741.

113. Proland S.S., Natvig J.B, Identification of three different human lymphocyte populations by surface markers. -Transplant. Rev., 1973, v. 16, p. 114-162.

114. Puson E.W., Whitten H.D., Ayers R.D., Lamon E.W. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity by human lymphocytes. J. Immunol., 1978, v. 120, N 3, p. 1726-1732.

115. Glauert A.M., Sanderson C.J. The mechanism of K-cell (antibody-dependent) mediated cytotoxicity. III. The ultra-structure of К cell projections and their possible role in target cell killing. J. Cell Sci., 1979, N 35, p. 355-366.

116. Gerrard T.L., Colen D.J., Kaplan A.M. Human neutrophil-mediated cytotoxicity to tumor cells. J. Natl. Cancer Inst., 1981, v. 66, N 3, p. 483-488.

117. Goto B.M., Zvaifler N.J. Characterization of the killer cell generated in the autologous mixed leukocyte reaction. J. Exp. Med., 1983, v. 157, p. 1309-1323.

118. Green W.R., Ballas Z.K., Henney C.S. Studies on the mechanism of lymphocyte-mediated cytolysis. XI. The role of lectin-dependent cell-mediated cytotoxicity. J.Immunol., 1978, v. 121, N 4, p. 1566-1572.

119. Grewal A.S., Rouse B.T., Babiuk L.A. Mechanisms of resistance to herpesviruses. Infect. Immunol., 1977, v. 15, p. 698-703.

120. Grewal A.S., Rouse B.T., Babiuk L.A. Characterization of surface receptors on bovine leukocytes. Int. Arch. Allergy, 1978, v. 56, N 4, p. 289-300.

121. Grimm E.A., Thoma J.A., Bonavida B. Mechanism of cell-mediated cytotoxicity at the single cell level. II. Evidence for first-order kinetics of T cell-mediated cytolysis and for heterogeneity of lytic rate. J. Immunol., 1979, v. 123, p. 2870-2877.

122. Gustafsson A., Lundgren E. Augmentation of natural killer cells involves both enhancement of lytic machinery and expression of new receptors. Cell. Immunol., 1981, N 62,p. 367-376.

123. Habeshaw J., Young G. Quantitation of subclasses of mononuclear cells in normal human blood by membrane receptor studies. Brit. J. Haematol., 1975, v. 29, p. 43-56.

124. Handa K., Suzuki R., Matsui H., Shimizu Y., Kumagai K. Natural killer (Ж) cells AsA responder to interleukin 2 (IL2). II. IL2-induced interferon ^ production. J. Immunology, 1983, v. 130, И 2, p. 988-992.

125. Hanna N., Schneider M. Enhancement of tumor metastasis and supression of natural killer cell activity by -estradiol treatment. J. Immunology, 1983, v. 130, N 2, p. 974-980.

126. Harfast В., Andersson Т., Perlimann A. Immunoglobulin-in-dependent natural cytotoxicity of Pc-receptor-bearing human blood lymphocytes mumps virus-infected target cells. J. Immunology, 1978, v. 121, N 2, p. 755-761.

127. Heilmann E., Venne U. Beziehungen zwischen der Stimulier-barkeit der Lymphozytensubpopulation und der Stadienein-teilung nach RAI bei Patient mit chronischer lymphatischer Leukamie. Polia Haematol., 1979, v.106, N 3, p.365-374.

128. Herberman R.B. Cell mediated cytotoxic reaction tumor associated antigens. RES J. Reticuloendothel. Soc., 1975,v. 17, N 4, p. 236-240.

129. Herberman R.B., Timonen Т., Ortaldo J.R., Bonnard G.D., Gorelik E. Natural cell-mediated cytotoxicity. Immunol. -8o 4th Int. Congr. Immunol., Paris, 1980. London e.a., 1980, p. 691-709.

130. Herberman R.B. Natural killer (NK) cells and their possible role in resistance against disease. Clin. Immunol. Rev., 1981, v. 1, N 1, p. 1-65.

131. Herodin P., Dormont D. Cinetique comparee de l'activite cytotoxique anticorps-dependente a mediation cellulaire splenique de souris traitecs par le BCG ou mycobacterium smegmatis. Ann. Immunol. (Inst. Pasteur), 1983, v. 134, p . 207-213.

132. Heron J., Hokland M., Moller-Larsen A., Berg H. The effect of interferon on lymphocyte-mediated effector cell functions. Selective enhancement of natural-killer cells. -Cell. Immunol., 1979, v. 42, N 1, p. 183-187.

133. Hersey P., Wotherspoon J., Reid G., Gunz P.W. Hypogammaglobulinemia associated with abnormalities of both В and T lymphocytes in patients with chronic lymphatic leukaemia. Clin. Exp. Immunol., 1980, v. 39, N 3, p. 698-707.

134. Herrick M.V., Pollack S.B. Kinetic analysis of antibody-dependent cellular cytotoxicity. Evidence for noncompetitive inhibition by autologous lymphoid cells. J. Immunol., 1978, v. 121, N 4, p. 1348-1352.

135. Hoffman R., Kopel S., Hsu S.D., Dainilak N., Zanjeni E.D. I cell chronic lymphocytic leukemia: precence in bone marrow and peripheral blood of cells that suppress erythropo-iesis in vitro. Blood, 1978, v. 52, N 1, p. 255-260.

136. Holm G., Perlmann P., Werner B. Phytohaemagglutinin-indu-ced cytotoxic action of normal lymphoid cells on cells in tissue culture. Nature, 1964, v. 203, N 4947, p.841-843.

137. Holm G., Bjorkholm M., Bottiger В., Mellstedt H., Petter-son D., Simonsson-Lindema lm C. Antibody-dependent haemo-lytic activity of human leukaemic cells. Clin. Exp. Immunol., 1980, v. 42, N 1, p. 121-126.

138. Holterman O.A., Djerassi I., Lisafeld B.A., Elias E.G., Papermaster B.W., Klein E. In vitro destruction of tumor cells by human monocytes. Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1974, 147, p. 456-459.

139. Horvath Z*>, Gallyas A. Dividing capacity of lymphocytes derived from peripheral blood of leucotic bovines. Acta Vet. Acad. Sci. Hung., 1979, v. 27, N 1/2, p. 185-191.

140. Horwitz D.A., Kight N., Temple A., Allison A.C. Killing of nonsensitized and antibody-coated non-erythroid cells. Immunology, 1979, v. 36, N 2, p. 221-228.

141. Huhn D. Some aspects of immunological and cytochemical markers in leukemia. Cancer Chemother. Pharm., 1980, v. 4,1. N 4, p. 237-242.

142. Ishizaka Т., Ishizaka К. Cell surface IgG on human basophil granulocytes. Ann. N.Y. Acad. Sci., 1975, v. 254, p. 462-475.

143. Ishizaka Т., Soto C., Ishizaka K. Mechanisms of passive sensitization. III. Number of IgE molecules and their receptor site on human basophil granulocytes. J. Immunol., 1973, v. Ill, p. 500-511.

144. Itoh B.K., Tsuchikawa K., Awataguchi Т., Shiiba K., Kuma-gai K. A case of chronic lymphocytic leukemia with properties characteristic of natural killer cells. Blood, 1983, v. 61, N 5, p. 940-948.

145. Jaksic B. Zabcic A., Vitale B. Chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Correlation between lymphocyte membrane characteristics and disease progression. Period, biologorum., 1979, v. 81, N 2, p. 105-107.

146. Jondal M., Merrill J.E. Distribution of IgG and IgM receptors an human peripheral natural killer cells measured on the level of the single effector cell. Eur. J. Immunol., 1981, v. 11, p. 531-535.

147. Kalina M., Berke G. Contact regions of cytotoxic T lymphocyte-target cell conjugates. Cell. Immunol., 1976, v. 25, N 1, p. 41-52.

148. Kail M.A., Koren H.S. Heterogeneity of human killer cell populations. Cell. Immunol., 1978, v. 40, N 1, p.58-68.

149. Kalland Т., Dahlquist I. Effects of in vitro hyperthermia on human natural killer cells. Cancer Res., 1983, v. 43, p. 1842-1846.

150. Kastelan M., Hrsak M.,.Rudolf M., Gerencer M., Grgic M., Pavicic S., Grgic Z., Kastelan A. Cell surface markers in chronic lymphocytic leukaemia. Period, biologorum, 1979,v. 81, N 2, p. 115-117.

151. Katz P., Zaytoun A.M, James H., Pauci A.S. In vitro Epstein Barr Virus-induced augmentation of natural killer cell activity in the chediak-higashi syndrome. Printed in U.S.A., 1984, p. 132.

152. Kawaguchi Y., Kitaka E., Tanaka Y., Шапака Т., Usni T. Ultrastructural study of human natural killer (Ж) cell.- Hiroshima J. Med. Sci., 1982, v. 31, N 1, p. 31-35.

153. Kawakami M. Xiroshima daigaku dzacoi. Med. J. Hiroshima Univ., 1979, v. 27, N б, p. 1061-1070.

154. Kay H.D., Smith D.L., Mandell G.L., Donowitz G.R. Evidence that in vitro cytolytic activity by human natural killer (Ж) cells is independent of oxygen intermediates IRCS. Med. Sci., 1983, v. 11, p. 635-636.

155. Keaney M.A., Hirte H., McPhail S., Pernande L., Belanger R., Richter M. The antibody-dependent cellmediated cytotoxic reaction. I. The morphological functional heterogeneity of the rabbit cytotoxic cells. Immunol., 1979, v. 38, IT 4, p. 665-675.

156. Kettmann R., Portetelle D., Mammerickx M., Clenter J. Bovine leukemia virus: an exogenous RITA oncogenic virus. -Proc. Hat. Acad. Sci. USA, 1976, v. 73, p. 1014-1018.

157. Klein E., Masucci M.G., Masucci G., Vanky P. Natural killer activity of human blood lymphocytes. Mol. Immunol., 1982, v. 19, IT 10, p. 1323-1329.

158. Kohl S. Stimulation of human natural killer cytotoxicity and protection of mice from infection due to Herpes Simplex virus by recombinant human leukocyte interferon.

159. J. Infect. Dis., 1983, v. 147, IT 3, p. 484-488.

160. Lamon E.W., Shaw M.W., Goodson S., Lidin В., Walia A.S., Puson E.W. Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity in the Moloney sarcoma virus system. J. Exp. Med., 1977, v. 145, p. 302-313.

161. Landazuri M.O., Herberman R. Specificity of cellular immune reactivity to virus-induced tomours. Nature New Biol., 1972, v. 238, N 79, p. 18-19.

162. Levy P.O., Shaw G.M., LoBuglio A.P. Human monocyte, lymphocyte and granulocyte antibody-dependent сell-mediated cytotoxicity toward tumor cells. J. Immunol., 1979, v. 123, N 2, p. 594-599.

163. Lindahl-Keissling JEC., Mattsson A. Mechanism of phytohem-agglutinin (PHA) action. Exp. Cell Res., 1971, v. 65, N 2, p. 307-312.

164. Ling N.R. Lymphocyte stimulation. (North-Holland), Amsterdam, 1968, p. 147-158.

165. Lonmann-Mathers M.L., Domzic W., Taskov H. Maturation of macrophages and macrophage mediated cytotoxicity. - Proc. Fourth Europ. Immunol» Meeting, Budapest, 1978, p.207-215.

166. Lopez A.F., Sanderson C.J. Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity of nucleated mammalian cells by rat eosinophils and neutrophils. Inst. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1982, v. 67, N 3, p. 200-205.

167. Lopez A.F., Strath M., Sanderson C.J. Mouse immunoglobulin isotypes mediating cytotoxicity of target cells by eosinophils and neutrophils. Immunology, 1983, v. 48, p. 503509.

168. Macavei I., Halmos S., Bornuz F., Egri Т., Ariton N. New observations concerning the T-lymphocytes (TL) in the chronic lymphatic leukemia (CLL). Timisoara med., 1980, v. 25, N 1, p. 22-23.

169. MacLennan I.C.M., Golstein P. Recognition by cytolytic T and К cells; identification in both systems of a divalent cation-independent, cytochalasin A-sensitive step. J. Immunol., 1978, v. 121, N 6, p. 2542-2546.

170. Mandeville R., Sombo P.M., Rocheleau N. Natural cell-mediated cytotoxicity in normal human peripheral blood lymy* phocytes and its in vitro boosting with BCG. Cancer Immunol. Immunother., 1983, v. 15, p. 17-22.

171. Martz E. Early steps in specific tumor cell lysis Ъу sensitized mouse T-lymphocytes. I. Resolution and characterization. J. Immunol., 1975, v. 115, p. 261-267.

172. McDonald H.R., Bonnard G.D., Sordat В., Zawodnik S.A. Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity: heterogeneity of effector cells in human peripheral blood. Scand. J. Immunol., 1975» v. 4-, p. 487-4-97.

173. McKenzie I.P.C., Plate J.M.D. Ly-4.2: a cell membrane allo-antigen of murine В lymphocytes. III. In vitro studies. -Cell. Immunol., 1974, v. 14, N 3, p. 376-385.199» Medawar P. The uniqueness of the individual. London, 1957.

174. Mellsted H., Pettersson D., Holm G. Lymphocyte subpopula-tions in chronic lymphocytic leukemia (CLL) relation to the activity of the disease. Acta Med. Scand., 1978, v. 204, N 6, p. 485-489.

175. Metcalf D. The nature of leukaemia: neoplasm or disorder of haemopoietic regulation? Med. J. Austral., 1971» v. 2, p. 739-747.

176. Minato N., Bloom B.R., Jones C., Holand J., Reid L.M. Mechanism of rejection of virus persistently infected tumor cells by athymic nude mice. J. Exp. Med., 1979, v. 149, N 4, p. 1117-1133.

177. Moller E. Contact-induced cytotoxicity by lymphoid cells containing foreign isoantigens. Science, 1965, v. 147, N 3660, p. 873-879.

178. Moller G. Effect on tumour growth in syngeneic recipients of antibodies against tumour-specific antigens in methyl-cholanthreneinduced mouse sarcomas. Nature, 1964, v. 204, N 4941, p. 846-847.

179. Motoi S., Aoike A., Kawai K., Amagai T., Kishida T. Human cytotoxic T lymphocytes (CTL) induced by phytohemaggluti-nin: conditions for CTL generation and effect of interferon. Jap. J. Med. Sci., Biol., 1982, v. 35, N 5/6, p. 221-230.

180. Muchmore A.V., Blaese R.M., Alman L.C. Lacik of effector cell function in chronic lymphocytic leukemia, a B-cell malignancy and the Sezary syndrome, a T-cell malignancy.- Clin. Immunol. Immunopathol., 1978, v. 10, N 3, p. 306- 314.

181. Mukherji B. In vitro assay of spontaneous cytotoxicity by human monocytes and macrophages against tumor cells.

182. J. Immunol. Meth., 1980, v. 37, N 3/4, p. 233-247.

183. Nelson D.L., Bundy B.M., Stober W. Spontaneous cell-mediated cytotoxicity by human peripheral blood lymphocytes in vitro• J. Immunol., 1977, v. 119, N 4, p. 1401-1405.

184. Neville M.E. Human killer cells and natural killer cells: distinct subpopulations of Pc receptor-bearing lymphocytes. J. Immunol., 1980, v. 125, N 6, p. 2604-2609.

185. Nicolson G. Cancer metastases. Scient. Amer., 1979, v. 3, p. 50.

186. Norley S.G., Wardley R.C. Effector mechanisms in the pig. Antibody-dependent cellular cytolysis of African swine fever virus infected cells. Res. Vet. Sci., 1983, v. 35, p. 75-79.

187. Nose M., Kamao Т., Kyogoku M. К cell activity of murine-cultured lymphocytic leukemic cell line independent of other Pc receptor functions. Int. Arch. Allergy Appl. Immunol., 1981, v. 65, N 1, p. 15-22.

188. Nowell P.C. Phytohaemagglutinin: an initiator of mitosisiin cultures of normal human leukocytes, Cancer Res,, I960, v. 20, N 4, p. 462-466.

189. Npwell P.C., Rowlands D.T., Daniele R.P., Berger B.M., Guerry D, Changes in membrane markers and chromosome patterns in chronic T-cell leukemia. Clin. Immunol. Immu-nopathol., 1979, v. 12, N 3, p. 323-330.

190. Oers M.H.J., Golde R.E.Y., Zeijlemaker W.P. Antibody-dependent lymphocytotoxicity and analysis of effector cell-target cell interaction. J. Immunol., 1978, v. 121, N 2, p. 499-504.

191. Parrillo J.E., Pauci A.S. Human eosinophils. Purification and cytotoxic capability of eosinophils from patients with the hypereosinophilic syndrome. Blood, 1978, v. 51, p. 457-473.

192. Perlmann P., Holm G. Cytotoxic effects of lymphoid cells in vitro. Adv. Immunol., 1969, v. 11, N 1, p. 117-193.

193. Perlmann P., Perlmann H., Larson A., Wahling B. Antibody-dependent cytolytic effector lymphocytes (K cells) in human blood. J. Reticuloendoth. Soc., 1975, v. 17, p. 241250.

194. Phillips J.H., ВаЪсоск G.P. ЖР-15: a monoclonal antibody reactive against purified human natural killer cells and granulocytes. Immunol, letters, 1983, N 6, p, 143-149.

195. Platsoucas Ch.D. Natural killer cells in human. An analysis by monoclonal antibodies. Mech. lymphocyte activ. proc. 14 Int. Leucocyte conf., Heidelberg, 1981, Amsterdam e.a., p. 290-293.

196. Platsoucas C.D., Kempin S., Karanas A., Clarkson В., Good R.A., Gupta S. Receptors for immunoglobulin isotype on T and В lymphocytes from untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia. Clin. Exp. Immunol., 1980, v. 40, N 2, p. 256-263.

197. Podack E.R., Dennert G. Assembly of two types of tubules with putative cytolytic function by cloned natural killer cells. Nature, 1983, v. 302, N 5907* p. 442-445.

198. Potomsky J., Harlozinska A., Becker M., Noworolska A. Relationship between different cell surface markers in chronic lymphocytic leukemia. Neoplasma, 1980, v. 27, N 3, p. 295-300.

199. Potter M.R., Moore M. Organ distribution of natural cytotoxicity in the rat. Clin. Exp. Immunol., 1978, v. 34, N 1, p. 78-86.

200. Radeva M.G., Milanov S.P., Serafimov-Dimitrov V. Phytohaem-agglutinin (PHA)-induced transformation of lymphocytes from patients with acute myeloid leukemia. Докл.Болг.АН, 1978, v. 31., N11, p. 1505-1508.

201. Ranki A., Saksela E., Timonen T. Hayry P. Phurther characterization of the effector cell responsible for naturalcytotoxicity to chicken erythrocytes in man. J. Immunol., 1978, v. 8, N 1, p. 813-817»

202. Reinherz E.L., Nadler L.M., Rosenthal D.S., Moloney W.C., Schlossman S.P, T-cell-subset characterization of human T-CCL. Blood, 1979, v. 53, N 6, p. 1066-1075.

203. Rey A., Klein В., Zagury D., Theirry C., Serron B. Diminished interleukin-2 activity production in cancer patients bearing solid tumors and its relationship with natural killer cells. Immunol, letters, 1983, v. 6, p. 175-178.

204. Reynolds C.W., Bere E.W., Ward J.M. Natural killer activity in the rat. III. Characterization of transplantable large granul lymphocyte (LGL) leukemias in the P 344 rat. J. Immunol., 1984, v. 132, N1, p. 534-540.

205. Rieke W.O. Lymphocytes from thymectomized rats; immunologic, proliferative and metabolic properties. Science, 1966, v. 152, N 3721, p. 535-538.

206. Robert M. Selected immunological assay for oncogenic DNA and RITA viruses. Lyon, Prance, 1974, 75 p.

207. Roder J.C., Helfand S.L., Werkmeister J., Garry R.M., Beamont T.J., Duwe A. Oxygen intermediates are triggered early in the cytolytic pathway of human Ж cells. Natu- 142 re, 1982, N 298, p. 569-575.

208. Roder J.C., Pross H.P. The biology of the human natural killer cell. J. Clin. Immunol., 1982, v. 2, N 4, p. 249 -263.

209. Roth J.A., Kaeberle M.L. Isolation of neutrophils and eosinophils from the peripheral blood of cattle and comparison of their functional activities. J. Immunol. Melb., 1981, v. 45, N 2, p. 153-164.

210. Ruco L.P., Stoppacciaro A., Valtieri M., Procopio A., Uc-cini S., Baroni C.D. Clin. Immunol. Immunopathol., 1983, v. 26, N 1, p. 47-55.

211. Russel A.S., Miller C. A possible role for polymorphonuclear leucocytes in the defence against recrudescent herpes simplex virus infection in man. Immunology, 1978, v. 34, p. 371-378.

212. Saksela E., Hayry P., Andersson L.C. Identification of the effector cells in human blood displaying spontaneous cytotoxicity to chicken erythrocytes. Eur. J. Immunol., 1977, v. 7, N 11, p. 761-768.

213. Sanderson C.J., Thomas J.A. The mechanism of К cell (antibody-dependent) cell mediated cytotoxicity. II. Characteristics of the effector cell and morphological changes in the target cell. Proc. Roy. Soc., Ser. B, 1977, v. 197, N 1129, p. 417-424.

214. Sanderson C.J., Thomas J.A. A comparison of the cytotoxic activity of eosinophils and other cells by chromium release and time lapse microcinematography. Immunology, 1978, v. 34, p. 771-778.

215. Sanderson C.J., Thomas J.A. The mechanism of T-cell mediated cytotoxicity. VII. Lysis of isolated cytoplasts and karyoplasts. Immunology, 1979, v. 37, N 2, p. 373-376.

216. Santoli D., Trinchieri G., Liff P.S. Cell-mediated cytotoxicity against virus-infected target cell in human. I. Characterization of the effector lymphocyte. J. Immunol., 1978, v. 121, N 2, p. 526-531.

217. Schrett J., Liszka K., Varro R., Gercely J. Interaction of targeted liposomes with human peripheral mononuclear blood cells and lymphocytes of chronic lymphoid leukaemic patients. Allerg. Immunol., 1980, v. 26, N 3> p. 243-252.

218. Scornik J.C. Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity. II. Early interactions between effector and target cells. J. Immunol., 1974, v. 113, p. 1519-1526.

219. Scott J.L., Pal B.K., Rascheed S., Gardner M.B. Natural killer cell activity in A population of leukemia-prone wild mice (Mus Musculus). Int. J. Cancer, 1981, v. 28,p. 241-247•

220. Senik A., Gresser I., Maury C., Gidlund M., Orn A., Wig-zell H. Enhancement by interferon of,: natural killer cell activity in mice. Cell Immunol., 1979, v. 44, N 1, p. 186-200.

221. Senik A., Kolb J.P., Orn A., Gidlund M. Study of the mechanism for in vitro activation of mouse Ж cells by interferon. Scand. J. Immunol., 1980, v. 12, IT 1, p.51-60.

222. Shaw G.M., Levy P.O., Lobuglio A.P. Human monocyte cytotoxicity to tumor cells. I. Antibody-dependent cytotoxicity. J. Immunol., 1978, v. 121, N 2, p. 573-578.

223. Simone C.B., Henkart P. Permeability changes induced in erythrocyte ghost targets by antibody-dependent cytotoxic effector cells. Evidence for membrane pores. J. Immunol., 1980, v. 124, N 21, p. 954-963.

224. Smith J.В., Knowlton R.P., Koons L.S. Normal antibody-dependent killer cell function in patients with chronic lymphocytic leukemia. J. Natl. Cancer Inst., 1977, v. 58,1. N 5, p. 1497-1499.

225. Stackpole C.W., Jacobson J.В., Lardis M.P. Two distinct types of capping of surface receptors on mouse lymphoid cells. Nature, 1974, v. 248, N 5445, p. 232-234.

226. Surovas V., Pieskus J., TamosiGnas V., Sadauskas P. T^ and Tp, cell subsets in normal and leukemic cattle. -Thymus, Elsevier Biomedical Press, 1982, N 4, p. 31-43.

227. Takahashi H., Shigeta C., Kawakami M., Tanaka K., Izumi Т., Ohkita I. In vivo diffusion chamber culture of blood mononuclear cells from the patient with chronic lymphocytic leukemia. Hiroshima J. Med. Sci., 1979, v. 28, К 3, p. 173-181.

228. Takasugi J., Takasugi M. Selective reactions in antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity. Transplantation, 1977, v. 24, N 5, p. 325-332.

229. Tarkkanen J. Interferon-induced autologous reactivity of human natural killer cells. Scand. J. Immunol., 1983, v. 17, p. 513-520.

230. Tarkkanen J., Timonen Т., Saksela E. Induction of autologous reactivity of human Ж cells. Scand. J. Immunol., 1980, v. 11, U 4, p. 383-390.

231. Thranhardt H., Zintl F., Plenert W. Naturliche (spontane) Zytotoxizitat menschlicher Effektorzellen gegen die mye-loische Zellinie К 562. Folia haematologica, Leipzig, 1980, v. 107, N 6, s. 841-861.

232. Thranhardt H., Zintl F., Plenert W. Antikorper-abhangige zellulare Zytotoxizitat (AAZZ) gegen Leukamiezellen-K--Zell-Aktivitat menschlicher Leukozyten. Folia haemato-logica, Leipzig, 1980, v. 107, N 6, s. 824-840.

233. Timonen Т., Hanki A., Saksela E., Hayry P. Human natural cell-mediated cytotoxicity against fetal fibroblasts. III. Morphological and functional characterization of the effector cells. Cell Immunol., 1979a, v. 48, N 1, p. 121132.

234. Timonen Т., Saksela E^, Ranki A., Hayry P. Fractionation, morphological and functional characterization of effector cells responsible for human natural killer activity against cell-line targets. Cell Immunol., 1979b, v. 48, N 1, p. 133-148.

235. Timonen Т., Saksela E., Human natural cell-mediated cytotoxicity against fetal fibroblasts. II. Isolation and target cell specificity of the effector cells. Cell Immunol., 1978, v. 40, N1, p, 69-78.

236. Van Scoy-Mosher M.B., Bick M., Capostagno V., Walford R. L., Gatti R.A. A clinicopathologic analysis of chronic lymphocytic leukemia. Amer. J. Hematol., 1981, v. 10, N 1, p. 9-18.

237. Warren R., Kalamasz D., Strob R. Enhancement of human ADCC with interferon. Clin. Exp. Immunol., 1982, v. 50, N 1, p. 183-188.

238. Wei W.Z., Linquist R.R. Local activation of the killing mechanism in PU5 antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity effector cells. J. Immunology, 1983, v. 130, N 3,p. 1458-1461.

239. Weignet D.A., Stanton G.J., Johanson H.M. Recombinant gamma interferon enhances natural killer cell activity similar to natural gamma interferon. Biochem. Biophys. Res. Comm., 1983, v. Ill, N 2, p. 525-529.

240. Welsh R. Mouse natural killer cells:.induction, specifity and function. J. Immunol., 1978, v. 121, N 5, p. 16311635.

241. Wolos J.A., Davey F.R. T-lymphocyte function in B-cell chronic lymphocytic leukemia. Clin. Immunol. Immunopa-thol., 1980, v. 17, N 4, p. 573-583.

242. Wright D.G., Gallin J.I. Secretory responses of human neutrophils: exocytosis of specific (secondary) granules by human neutrophils during adherence in vitro and during exudation in vivo. J. Immunology, 1979, v. 123, N 1, p. 285-294.

243. Yamamoto S., Onuma M., Kodama H., Mikami Т., Izawa H. Suppression of natural cytotoxic activity of lymphocytes from cattle and sheep during the progress of bovine leukosis. Vet. Microbiol., 1984, N 9, p. 105-111.

244. Youn J.К., Hovanessian A.G., Riviere Y., Hue G., Lacour P. Enhancement of natural killer cell activity and 2-5A synthetase in mice treated with polyadenylic-polyuridy-lic acid. Cell Immunol., 1983, v. 79, p. 298-308.

245. Zeijlemaker W.P., Van Oers R.H.J., de Goede R.E.Y., Sche-llekens P.Th.A. Cytotoxic activity of human lymphocytes: quantitative analysis of T cell and К cell cytotoxicity, revealing enzyme-like kinetics. J. Immunol., 1977, v. 119, N 4, p. 1507-1514.

246. Zeya H.I., Keku P.E., Richards P., Spurr C.L. Monocyte and granulocyte defect on chronic lymphocytic leukemia. -Amer. J. Pathol., 1979, v. 95, N 1, p. 43-53.

247. Zucker-Franklin D., Liebes L.F., Silber R. Differences in the behavior of the membrane and membrane-associated filamentous structures in normal and chronic lymphocytic leukemia (CLL) lymphocytes. J. Immunol., 1979, v. 122, N 1, p. 97-107.

248. Zusman J., Nesbit M.E. Abnormal lymphocyte function in childhood leukemia. Med. Pediat. Oncol., 1979, v. 6, N 2, p. 139-155.

249. ВСЕСОЮЗНЫ»! ОРДЕНА ЛЕНИНА НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИП ИНСТИТУТ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО» ВЕТЕРИНАРИИ имени Я. Р. КОВАЛЕНКО1. ВИЭВ)

250. Всесоюзной ордена Ленина и ордена Трудового Красного Знамени академии сельскохозяйственных наук имени В. И. Ленина109472, Москва, ВИЭЗ1. Тел. 377-2Э-7: 377-29-8(

251. На этом фоне намечается отчетливый разрыв мезду достижениями иммунохимии и изучением сложных сторон кооперации клеточных популяций лимфоидного и нелимфоидного рядов.

252. Поэтому- выход в свет рекомендаций, разработанных Д.Адомайтене, Я.Л.Дединеке, М.М.Чадулявичюсом, в которых изложен современный методический прием9 позволяющий изучать функциональную активность лимфоцитов, является весьма полезным м своевременным.

253. Метод универсален ииспользуется нами при тестировании не только лимфоцитов, но и других иммунокомпетентных клеток в самых различ ных аспектах инфекционной патологии сельскохозяйственных животных.

254. Завлабораторией диагностики, эпизоотологии и профилактики лейкозов, профессор

255. Завлабораторией иммунологии и биотехнологии, канд.биол.наук1. Л.Г.Бурба I/ Ю.Н.Федоров

256. Подписи зав.лабораторией диагностики, эпизоотологии и профилактики лейкозов, профессора Л.Г.Еурбы и зав. лабораторией иммунологии и биотехнологии, кандидата биологи адских наук Ю.Н.Федорова заверяю:

257. Ученый секретарь ВЙЭВ, кандидат биологических науке- * Asv Ь. ---• /•1. Н.И.Ложкова1.ctnvos TSR Mokslu Akademija Академия Наук Литовской ССР

258. BIQG4EMIJ0S InSTITUTAS ИНСТИТУТ БМ0ХИГЛИ^1232600, Vilnius, К. Pozelos q. 48. Tel. 73 04 83. Telegrafas BIOCHEMIJA 232600. Вильнюс, ул. К. Пожелос, 48. Тел. 04 83. Телеграф БИОХИМИЯ30 10 1984 32002/17-13911. Nr1. Л л?,1. Л '