Кислородозависимые процессы, спектр липопротеидов в пуповинной крови при внутриутробной гипоксии

Олемпиева, Елена Владимировна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Кислородозависимые процессы, спектр липопротеидов в пуповинной крови при внутриутробной гипоксии
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Кислородозависимые процессы, спектр липопротеидов в пуповинной крови при внутриутробной гипоксии"

Направахрукописи

ОЛЕМПИЕВА Елена Владимировна

КИСЛОРОДЗАВИСИМЫЕ ПРОЦЕССЫ, СПЕКТР ЛИПОПРОТЕИДОВ В ПУПОВИННОЙ КРОВИ ПРИ ВНУТРИУТРОБНОЙ ГИПОКСИИ

03.00.04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Ростов-на-Дону 2004

Работа выполнена а Ростовском государственном медицинском университете

Научный руководитель: доктор биологических наук, профессор

Микашинович Зоя Ивановна Научный консультант. ДОКТОР МВДИЦИНСИИХ Наук, Профессор

Рымашевсхий Николай Владимирович

Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор Горошинская Ирина Александровна

доктор медицинских наук, профессор Терентьев Владимир Петрович

Ведущая организация: Ростовский научно - исследовательский институт акушерства и педиатрии

л, л

Защита состоится V / 1> ^ 2004 г. В на заседании диссертаци-

онного совета Д 208.082.01 при Ростовском государственном медицинском университете (344022, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, 29).

С диссертацией можно ознакомится в библиотеке Ростовского государственного медицинского университета.

Автореферат разослан 2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета, профессор Корганов Н.Я.

Общая характеристика работы.

Актуальность темы.

Основной причиной внутриутробной гипоксии плода является плацентарная недостаточность (ПН), формирующаяся на фоне различной органной патологии (Кулаков В.И. и соавт., 1997; Кузьминых Т.У. и соавт., 1996), Так как ведущим патогенетическим механизмом изменений в плаценте является артериальная гипертензия, то изучение влияния данных заболеваний на процессы формирования нарушений в маточно-плацентарно-плодовой гемодинамике позволяет рассматривать их вместе. Известно, что при гипертонической болезни ПН развивается более чем у 37,2% беременных женщин, а функция плаценты и состояние плода находятся в прямой зависимости как от величины артериального давления, так и от длительности обострений гипертонической болезни (Школьник Б.И. и соавт., 1976; Савельева Г.М. и соавт., 1991; Студеникин М.Я., 1994; Радзинский В.Е. и соавт., 1998).

Развивающиеся морфофункциональные изменения плаценты при сердечнососудистой патологии сопровождаются повреждением метаболической функции плаценты (Шехман М., 1987; Шехман М. И соавт. 1991; 1992; Погорелова Т.Н. и соавт.. 1997; Долгих И. И. и соавт., 1998). Степень этих изменений определяется видом, длительностью, тяжестью основного заболевания матери и состоянием компенсаторно-приспособительных возможностей фетоплацентарного комплекса (Грищенко В.И., 1977; Гармашева Н.Л. и соавт., 1978; 1985).

Известно, что воздействие гипоксического стимула вызывает формирование-адаптивно-приспособительных реакций фетоплацентарного комплекса, направленных на сохранение функциональной активности клеток (Рябов ГА, 1988; Микашинович З.И., 1988,1989). Однако, реализация адаптивных реакций организма матери и плода, несмотря на наличие единой функциональной системы "мать-плацента-плод", имеет свои особенности. Выяснение этих особенностей имеет важное значение для уточнения и понимания различных сторон патогенеза развития плацентарной недостаточности, выявления критериев формирования хронической внутриутробной гипоксии на фоне осложнённого течения беременности и поиска биохимических маркёров кислородного голодания плода.

При несомненной актуальности изучения различных сторон действия сердечнососудистой патологии на организм матери и, обусловленной ею внутриутробной гипоксии на организм плода и новорождённого, имеется крайне малое количество публикаций, посвященных исследованию таких важных маркёров повреждения сердечнососудистой системы как обмен липопротеидов у беременных и их плодов. Способность липопротеидов к АФК-зависимой модификации является отражением выраженности окислительного стресса. В связи с этим представляется интересным изучить выраженность окислительного стресса на фоне измененного кислородного обеспечения организма беременных женщин и их плодов при физиологическом и осложненном течении беременности.

При осложнённом течении беременности формируется иной характер метаболического обеспечения газотранспортной функции пуповинной крови (Логинов И.А., 1995). Надо полагать, что формирующаяся хроническая ВГП модифицирует структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов, что в свою очередь сопряжено с изменением обеспечения антиоксидантной защиты организма матери и плода. Несмотря на очевидную важность информации о состоянии кислородзависимых процессов молекулярные механизмы их всё ещё не ясны, а кроме того практически отсутствуют комплексные исследования функциональной системы "мать-плацента-плод" на разных уровнях её организации (Долгих И.И. и соавт., 1998).

Своевременное распознавание особенностей метаболических сдвигов в системе "мать-плацента-плод", обусловленных гипоксией вследствие наличия сердечно-

з РОС. НАЦИОНАЛЬНА*!

БИБЛИОТЕКА 1

сосудистой патологии у беременных необходимы в интересах обеспечения полноценного развития организма новорождённого и динамики его ранней адаптации.

Цель исследования: выявить роль изменений обмена липопротеидов, ферментов антиоксидантной защиты и структурно-функционального состояния мембран эритроцитов материнской и пуповинной крови в патогенезе хронической внутриутробной гипоксии и определить особенности «аварийной» перестройки обменных процессов матери и плода.

В соответствии с целью исследования были поставлены следующие задачи:

1 . Выяснить характер распределения гепариносаждаемой фракции липопротеидов сыворотки материнской и пуповинной крови при физиологическом и патологическом течении беременности.

2.Проанализировать состояние газотранспортной функции эритроцитов материнской и пуповинной крови при физиологическом и патологическом течении беременности.

З.Оценить структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов материнской и пуповинной крови при физиологическом и патологическом течении беременности.

4.0пределить уровень активности ферментов антиоксидантной защиты материнской и пуповинной крови при физиологическом и патологическом течении беременности.

Научная новизна.

Проведён анализ влияния хронической ПН на формирование адаптационо-компенсаторных механизмов газотранспортной функции эритроцитов материнской и пуповинной крови. Отмечено, что у беременных формируется модуляционный механизм адаптации газотранспортной функции крови к ПН. У плодов адаптационо-компенсаторная перестройка газотранспортной системы крови осуществляется посредством как модуляционного, так и количественного механизмов.

Установлен однонаправленный характер распределения окисленных и резистентных к окислению р-пипопротеидов (р-ЛП) сыворотки материнской и пуповинной крови, а также их участие в неспецифической антиоксидантной защите (АОЗ) организма матери и плода в условиях истощения резерва специфической АОЗ.

Впервые предложен показатель суммарной окислительной модификации ЛП сыворотки крови, позволяющий оценить уровень процессов липидной пероксидации в липо-протеидных частицах и выраженность внутриклеточного окислительного стресса.

Установлен разнонаправленный характер течения процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в суспензии мембран эритроцитов материнской и пуповинной крови при изучаемом патологическом процессе.

Выявлены новые данные о неоднозначном характере перестройки ферментов АОЗ у матери и плода при хронической внутриутробной гипоксии плода (ХВГП). Впервые выявлена диагностическая информативность изменений активности антиоксидантных ферментов материнской и пуповинной крови для оценки выраженности оксидантного стресса. Отмечено, что ведущее место в патогенезе ПН у беременных и ХВГП у их плодов принадлежит нарушению координированной работы процессов ПОЛ и разных уровней организации АОС организма, как матери, так и плода.

Полученные результаты исследования могут быть отобраны в качестве информативных биохимических параметров выявления беременных женщин, с угрозой развития ПН.

Научно-теоретическая и практическая значимость работы:

Работа вносит вклад в понимание биохимических механизмов формирования хронической плацентарной недостаточности, сопровождающейся развитием внутриутробной

гипоксии плода. Полученный фактический материал совершенствует представления о метаболических механизмах компенсаторно-приспособительных реакций матери и плода.

Результаты проведенных исследований позволяют определить важнейшие направления в разработке лечебных мероприятий, направленных на коррекцию выявленных метаболических нарушений в материнской и пуповинной крови с целые ранней профилактики соматической патологии плодов на клеточном уровне.

Фактический материал свидетельствует о неоднозначном ответе адаптационно-приспособительных реакций организма матери и плода на гипоксический стимул, что диктует необходимость индивидуального подхода к подбору средств как медикаментозного, так и немедикаментозного воздействия. Нами разработан «Способ повышения неспецифической резистентности организма беременной женщины к родовому акту», основанный на коррекции метаболических процессов при помощи природных адаптоге-нов, таких как озоно-воздушная смесь.

Полученные результаты исследования внедрены в практическую деятельность родильного отделения МУЗ ЛП ГБ №1 им. НА Семашко г. Ростова-на-Дону, используются в учебном процессе на кафедре общей и клинической биохимии №1 РостГМУ, а также на кафедре акушерства и гинекологии №1 РостГМУ.

Публикации и апробация работы.

Основные положения диссертации представлены на Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты» (Новосибирск, 2002), на научно-практической конференции, посвященной празднованию 80-летия городской больницы №1 им. Семашко Н.А. (Ростов-на-Дону, 2002), на научной сессии КГМУ Центрально-Черноземного научного центра (Курск, 2002), III Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2002), на VI Международной конференции «Биоантиоксидант» (Москва, 2002), на научно-практической конференции «Рациональное питание. Биологически активные добавки к пищи в оздоровлении населения» (Ростов-на-Дону, 2003), на пленуме российской ассоциации акушеров-гинекологов Южного федерального округа «Пренаталь-ная диагностика и беременность высокого риска» (Ростов-на-Дону, 2003), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии» (Ростов-на-Дону, 2003), на научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны здоровья матери и ребенка» (Анапа, 2003), доложены на научной конференции студентов, молодых ученых и специалистов (Ростов-на-Дону, 2002, 2003, 2004), на I, II и III межвузовских международных конференциях молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении» (Ростов-на-Дону, 2002,2003,2004), на IV Научной сессии РостГМУ (Ростов-на-Дону, 2004).

По теме диссертации опубликовано 28 научных работ, из которых 11 - в центральной медицинской печати, в том числе в зарубежной медицинской печати (Польша). Получена приоритетная справка на «Способ повышения неспецифической резистентное™ организма беременной женщины к родовому акту» (№ 2003106583 от 11.03.2003 года).

В завершенном виде диссертация апробирована на конференции сотрудников кафедры общей и клинической биохимии №1 Ростовского государственного медицинского университета.

Основные положения выносимые на защиту:

1 .Характер распределения гепариносаждаемой фракции ß-ЛП сыворотки крови жен -щин с физиологическим течением беременности и их плодов отличен от такового у женщин с хронической ПН и их плодов.

2.Анализ газотранспортной функции материнской и пуповинной крови выявил различия в формировании адаптационо-приспособительных реакций организма матери при ХПН и их плодов к формирующейся внутриутробной гипоксии.

3.Развитие ХПН у беременных сопровождается значительной активацией процессов ПОЛ, возникающей в условиях дискоординации работы различных линий АОЗ, что приводит к нарушению целостности и функциональной активности клеточных мембран. У плодов, в ответ на внутриутробную гипоксию, формируется умеренная активация процессов ПОЛ, которая, в отличие от матерей, не сопровождается накоплением молекулярных продуктов липидной пероксидации.

4.Выявлены неоднозначные изменения активности ферментов первой и второй линий АОЗ как у беременных, так и у плодов на фоне ХВГП. У плодов, развивающихся в условиях внутриутробной гипоксии основную функциональную нагрузку защиты клеток организма от АФК выполняют глутатион и глутатионзависимые ферменты, тогда как у матерей регистрируется угнетение активности ферментов АОЗ.

5.В плазме беременных женщин выявлен рост активности МПО, у плодов наоборот обнаружено значительное угнетение активности МПО плазмы, что отражает разные состояния ферментного звена антибактериальной защиты лейкоцитов матери и плода.

Структура и объём работы.

Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, иллюстрирована 6 рисунками, содержит 11 таблиц и 2 схемы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава №1), общей характеристики материала и методов биохимического исследования (глава №2), изложения полученных результатов (главы №3, №4, №5, №6), обсуждения полученных результатов, выводов и практических рекомендаций. Указатель литературы содержит 348 источников, из них 224 отечественных и 124 иностранных.

Содержание работы.

Материалы и методы исследования.

Для изучения направленности метаболических процессов в пуповинной крови плодов и венозной крови беременных при физиологическом и патологическом течении беременности проведены исследования у 74 плодов, а также у 73 беременных при сроке гестации 36-40 недель.

По характеру течения беременности и антенатального периода на основании данных истории беременности и родов, данных УЗИ и морфологического исследования плаценты было выделено условно 2 основные группы.

Первую группу (контрольная) составили 29 беременных женщин с физиологическим течением беременности, возраст которых составил в среднем 24,1 ± 1,66 года, а также 34 плода антенатальный и ранний неонатальный период которых протекал без признаков внутриутробной гипоксии. Все пациентки данной клинической группы не имели хронической сердечно-сосудистой патологии. Вторую клиническую группу составили 44 беременных женщины с верифицированной ПН, вследствие наличия сердечно-сосудистой патологии и осложнения течения беременности, возраст которых составил в среднем 26,0 ±2,8 года, а также 40 плодов с осложнённым течением антенатального и раннего неонатального периодов. В третьем периоде родов проводился забор пуповинной крови для оценки биохимического профиля новорожденных до первого вдоха ребёнка, что позволило нам полученные результаты трактовать как показатели, характеризующие состояние плода (Ключников С.О., 1988; Литвинова Т.Ю., 1990; Логинов И.А.,1995).

Материалом для исследования выбраны сыворотка, плазма и эритроциты венозной крови беременных в сроке гестации 36-40 недель и пуповинной крови их плодов. Для

определения активности ферментов в клетках крови использовали 20% гемолизат, при-готовленый на бидистиллированной воде.

В эритроцитах материнской и пуповинной крови определяли активность антиокси-дантных ферментов спектрофотометрическими методами. Активность каталазы определяли по методу Королюк М.А. и соавт., 1988. Активность супероксиддисмутазы оценивали по степени ингибирования восстановления нитросинего тетразолия в присутствии супероксидного радикала, генерируемого в реакции восстановления молекулярного кислорода адреналином по методу Misra HP., Fridovich I., 1972, в модификации Саркисяна О.Г., 200о. Активность глутатионпероксидазы определяли по методу Моина В.М. 1972, основанному на определении скорости окисления глутатиона в присутствии гидроперекиси третичного бутила. Активность глутатионредуктазы определяли по скорости окисления НАДФН. Определение количества восстановленного глутатиона проводили методом Ellman G.L., 1959. Активность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы определяли по методу Корнберга Л. в модификации Захарьина Ю.Л.,1967 спектрофотометрически по степени восстановления НАДФ в ферментативной реакции с глюкозо-6-фосфатом в присутствии ионов магния. В плазме крови определяли активность миелопероксидазы по методу Klebanoff, описанному Шафран М.Г. и Лызловой С.Н.,1975. Активность ферментов в гемолизате и плазме пересчитывали на мкМоль/г Нв или мкМоль/мг белка.

Для оценки уровня процессов ПОЛ в материнской и пуповинной крови методом дифференциального центрифугирования выделяли фракцию, обогащенную мембранами эритроцитов по принципу Финдлея Дж., 1990. В суспензии мембран эритроцитов определяли содержание ряда показателей. Экстракцию липидов проводили по методу Folch с соавт., 1957. Количество общих липидов определяли гравиметрически. Для определения липидного фосфора использовали метод Issao с соавт., 1967. Количество диеновых коньюгатов определяли слектрофотометрическим методом в хлороформном экстракте на СФ-46 по Стальной И.Д., 1977. ТБК- активные продукты (здесь и далее малоновый диальдегид) определяли колориметрическим методом по Стальной И.Д. 1977, который основан на образовании в кислой среде триметинового комплекса, состоящего из одной молекулы МДА и двух молекул 2-тиобарбитуровой кислоты. Количество шиффовых оснований определяли методом Fletcher В. et al., 1973, по величине флуоресценции хлороформенных экстрактов биоматериала. Определение общего холестерина проводили с использованием колориметрического метода Левченко МА в модификации Полосухиной Т.Я., 1969

Для изучения газотранспортной функции эритроцитов крови исследовали содержание гемоглобина по методу, описанному Лугановой И.С., Блиновым М.Н., 1975. Количество эритроцитов в крови определяли путём подсчёта в камере Горяева по методу, описанному в руководстве под редакцией Базаровой МА, Морозовой В.Г., 1988. Внеэрит-роцитарный гемоглобин плазмы крови определяли слектрофотометрическим методом, описанным Каракшевым А.В., Вечевым В.П., 1968. 2,3-дифосфоглицерат определяли неэнзиматическим методом Dyse, Bessman в модификации Лугановой И.С., Блиновым М.Н., 1975. Пировиноградную кислоту исследовали по Фридеману и Хаугену в модификации Бабаскина П.М. (А.С. СССР №877436,1981). Содержание молочной кислоты оценивали по реакции с параоксидифенилом, описанной Меньшиковой В.В., 1987.

Для выяснения особенностей окислительной модификации липопротеидов низкой и очень низкой плотности, являющейся интегральным показателем окислительного повреждения в организме определяли следующие параметры. Уровень окисленных липо-протеидов сыворотки крови осуществляли по методу Yagi К., описанному Музя Г.И. и соавт., 1999. Определение степени окисления ЛП в сыворотке крови проводили после ее предварительной инкубации в течении 1 часа при температуре 37°С в присутствии 50 мкМоль сульфата меди. О степени окисляемости ЛП судили по последующему определению концентрации МДА колориметрическим способом. Результат выражали в

нмоль МДА на грамм белка липопротеидов. Определение резистентности к окислению липопротеидов низкой и очень низкой плотности сыворотки крови осуществляли по методу предложенному Рагино Ю.И. и Душкину М.И., 1998. Метод основан на предрасположенности гепариносаждённых р- ЛП к окислению в присутствии ионов металлов переменной валентности при нормальных условиях. Гепарин в присутствии солей марганца преимущественно осаждает р- фракцию ЛП (ЛПОНП и ЛПНП). О резистентности к окислению судили по уровню концентрации МДА. Результат выражали в нмоль МДА на фамм белка ЛП. Определение концентрации р-липолротеидов сыворотки крови - проводили по методу Бурштейна М. и соавт., 1958 в присутствии 0,025 М раствора хлорида кальция.

Статистическая обработка результатов исследования проводилась согласно общепринятым методам с определением средней арифметической, ошибки средней с помощью компьютерной профаммы STADIA версия 6.0 (Кулайчев, 1996) на персональном компьютере IBM PC 486 DX4-100. О достоверности отличий учитываемых показателей контрольной и опытной групп судили по величине t-критерия Стьюдента после проверки распределения на нормальность. Статистически достоверными считали отличия, соответствующие величине ошибки достоверности р<0,05.

Результаты и их обсуждение.

В работе проведён клинико-лабораторный анализ направленности кислородзависи-мых процессов материнской и пуповинной крови в комплексе с изучением внутриклеточного метаболического обеспечения газотранспортной функции эритроцитов. Установлены незначительные колебания показателей количественной адаптации к гипоксии как в крови беременных, так и у плода. Однако у беременных клинической фуппы не наблюдается статистически достоверных различий числа эритроцитов и концентрации гемоглобина по сравнению с контрольной фуппой. Можно полагать, что при формировании ПН компенсаторно-адаптивная реакция со стороны газотранспортной системы крови беременных осуществляется преимущественно за счет модуляционного типа адаптации. У плодов той же фуппы концентрация гемоглобина увеличилась на 14,3%(р<0,05), а количество эритроцитов возросло на 12,8%(р<0,05), относительно контрольной фуппы. В данной группе компенсаторно-адаптивная реакция газотранспортной системы крови осуществляется с помощью количественного и модуляционного механизмов.

Основные изменения касаются преимущественно модуляционного механизма адаптации. Полученные данные характеризуют однонаправленные сдвиги метаболических процессов кислородтранспортной функции эритроцитов крови беременных с плацентарной недостаточностью и их плодов на фоне хронической внутриутробной гипоксии относительно контрольной фуппы. Обращает на себя внимание большее увеличение концентрации 2,3-ДФГ в эритроцитах плодов, чем беременных на 224,2%(р<0,005) и 126,9%(р<0,001) соответственно относительно контрольной фуппы. Возможно, данные отличия обусловлены тем, что плод находится в условиях смешанной гипоксии. Кроме того, необходимо учитывать морфо-функциональную неполноценность эритроцитов плода (Зиновьева Га, 1999).

Отражением характера тканевого дыхания является соотношение содержания метаболитов: молочной и пировинофадной кислот. Нами установлено, что ПН приводит к формированию тканевой гипоксии, характеризующейся значительным достоверным повышением концентрации молочной кислоты в крови беременных на - 208,6%(р<0,001); плода на -180,2%(р<0,001). При этом отмечаются разнонаправленные статистически достоверные изменения концентрации ПВК в эритроцитах плодов и беременных. Установлено, что концентрация ПВК в эритроцитах крови беременных достоверно увеличивается на 40,2%(р<0,05), а у плодов, напротив, снижается на 11,4%(р<0,05) по срав-

нению с контрольной группой. Принимая во внимание литературные данные (Микаши-нович З.И., 1989) о влиянии ПВК на газотранспортную функцию эритроцитов, обеспечивающую рост количества 2,3-ДФГ и улучшающие процессы микроциркуляции, очевидно, что полученные результаты можно считать адаптационно-приспособительным механизмом эритроцитов материнской крови, направленный на оптимизацию процессов ок-сигенации тканей плода в условиях ХВГП. Данные изменения отражают напряжённость метаболических процессов у плода, что проявляется дефицитом такого важного субстрата метаболизма как ПВК. Очевидно, такие изменения концентрации ПВК и лактата в пуповинной крови свидетельствуют об усилении процесса гликолитической оксидоре-дукции. Стимуляция процессов метаболической утилизации лактата осуществляется при значительном повышении пределов его физиологических концентраций благодаря способности плаценты осуществлять реокисление лактата в пируват (Назыров А.Т., 1984).

Снижение концентрации ПВК на фоне повышения концентрации лактата в крови плода можно считать результатом значительного усиления гликолиза. Объективным показателем интенсивности гликолитических процессов является коэффициент лак-тат/пируват. Нами установлено, что отмечается статистически достоверный (р<0,005) рост этого коэффициента в эритроцитах беременных, имеющих ПН с 5,51 до 12,13 (на 120,1 %) по сравнению с контрольной группой, а в эритроцитах плодов той же группы установлены более выраженные изменения - с 4,67 до 14,76 (на 216,1%) относительно той же группы. Данные изменения метаболизма, возможно, характеризуют компенсаторное напряжение гликолитических процессов метаболизма углеводов (рис. 1.).

Примечание: значения контрольной группы здесь и далее приняты за 100%.

-отличия статистически значимы по сравнению с контрольной группой.

Истощение внутренних энергетических резервов при недостаточной оксигенации приводит к замедлению дальнейшего окисления лактата и пирувата и накоплению их в клетках и тканях, и таким образом, развитию метаболического ацидоза, что представляет собой дополнительный повреждающий фактор при гипоксии (Rovetto et al., 1975; Sutton J.R. et al., 1990). Заметим, что у плода кроме метаболического ацидоза имеет

место быть и дыхательный ацидоз, поскольку отсутствует открытая система для выведения СО2. Кроме того, неблагоприятным для плода фактором является относительно низкая величина щелочного резерва крови.

Метаболический ацидоз, согласно эффекту Вериго-Бора, способствует сдвигу КДО вправо, что характеризуется повышенной диссоциацией оксигемоглобина в тканевых капиллярах, с одной стороны, а с другой стороны, ведёт к деструкции клеточных мембран и разрушению клеток. Данные события подтверждаются одновременным достоверным ростом концентрации ВЭГ в крови беременных и их плодов данных клинических групп на 78,5%(р<0,005) и 33,6%(р<0,001) соответственно относительно контрольной группы, что указывает на значительное повышение прооксидантной активности гемоглобина.

Таким образом, в ходе исследования установлено, что формирование ПН приводит к неоднозначному ответу кислородного гомеостаза крови как у беременных, так и их плодов, а для поддержания обменных процессов на достаточном уровне включаются различные механизмы адаптации: у матерей - модуляционный, а у плодов - количественный механизм активируется вместе с модуляционным. Изменение внутриклеточного метаболизма в сторону преобладания анаэробных процессов приданной патологии, по-видимому, с одной стороны является проявлением защитных реакций у плода, а с другой является ведущим патогенетическим механизмом повреждения клеток и тканей у матери.

Важно подчеркнуть, что развитие ПН сопровождается статистически достоверными противоположно направленными изменениями активности ключевого фермента ПФШ-Г-6-ФДГ в эритроцитах материнской и пуповинной крови. В частности, отмечается выраженный рост активности этого фермента в крови матерей с ПН на 94,1%(р<0,001) относительно контрольной группы, что может указывать на наличие гипоксии в организме матери. Учитывая значимость ПФШ в пластическом обмене, становится очевидна его роль в обеспечении субстратами многочисленных анаболических процессов организма беременных женщин. Принимая во внимание полученные данные, свидетельствующие о значительном достоверном снижении активности Г-6-ФДГ (на 29,8% относительно контрольной группы) в эритроцитах пуповинной крови, можно предположить, что материнский организм является основным резервом пентоз и НАДФН+ для растущего организма плода. Заметим, что снижение активности Г-6-ФДГ в пуповинной крови может привести к гемолитичекому лизису эритроцитов и нарушению их функционирования.

Развитие системного оксидантного стресса даже на фоне физиологически протекающей беременности, особенно в третьем триместре, отмечают многие исследователи (Меерсон Ф.З., 1981; Федорова М.В. и соавт., 1987; Аккер Л. В. и соавт., 2000; Сторожук А.П., 2004). Однако степень выраженности такого стресса при формировании ПН и его связь с изменением структурной организацией мембран эритроцитов материнской и пуповинной крови освящены недостаточно. В этой связи в работе проведён анализ влияния процессов переокисления липидов на структурно-функциональную целостность мембран красных клеток материнской и пуповинной крови при физиологическом и осложнённом течении беременности.

Поскольку, косвенным параметром, отражающим целостность эритроцитарных мембран является ВЭГ (Лукаш А.И. и соавт., 1991), то по изменению его концентрации можно судить о деструктивных процессах в эритроцитах. В ходе проведённого исследования установлено синхронное значительное увеличение концентрации этого метаболита в эритроцитах материнской (на 78,5%) и пуповинной (на 33,6%) крови при формировании ПН, относительно контроля, более выраженное в материнской крови. Подтверждением этого факта - значительного повреждения клеточных мембран материнской крови в условиях сформированной ПН - является оценка фактического материала о процессах ПОЛ.

Интегральным качественным показателем развития процессов ПОЛ в липидных структурах мембран являются молекулярные продукты ПОЛ, прежде всего ДК и МДА (Владимиров юА и соавт., 1972; Меньшикова Е.Б. и соавт., 1994). Исходя из полученного фактического материала, в суспензии мембран эритроцитов материнской крови выявлен значительный ростДК (на 32,9%, р<0,05) и мДа (на 12,1%, р<0,05). При этом количество оснований Шиффа (ОШ) имеет лишь тенденцию к снижению, по сравнению с контрольной группой. Такие изменения формируются на фоне тенденции к снижению концентрации холестерина - на 9,49%(0,05<р<0,1), относительно контрольной группы. Количество общих липидов в крови беременных с плацентарной недостаточностью статистически не отличался от показателей в контрольной группе. Полученные данные являются документальным свидетельством патологических нарушений, ведущих к изменению функциональной активности не только мембран эритроцитов, но и всех клеточных структур.

В суспензии мембран эритроцитов пуповинной крови, напротив, отмечается достоверное снижение молекулярных продуктов ПОЛ (ДК - на 13,4%, МДА - на 10,6%, ОШ -на 31,9%, р<0,05) на фоне изучаемой патологии, относительно контроля (рис.2.). Данные изменения имеют место при некотором росте на 11,8% общих липидов (0,05<р<0,1). У плодов установлено более выраженное, чем у матерей, достоверное снижение концентрации холестерина на 31,5%(р<0,001), относительно контрольной группы. Подобные сдвиги подтверждают изменение физико-химических свойств эритро-цитарной мембраны, проявляющееся снижением микровязкости и повышением проницаемости клеточных мембран (Саркисян О.Г., 2000). Очевидно, снижения активности процессов ПОЛ пуповинной крови может свидетельствовать об ускорении процесса пролиферации клеточных структур тканей плода (Вельтищев Ю.Е. и соавт., 1982), в ответ на гипоксический стимул в организме матери, обеспечивая ускорение темпов его созревания (Гросс К.Я., 1985). Однако, рост популяции молодых эритроцитов пуповин-ной крови сочетается с более низкой механической резистентностью, в отличие от эритроцитов взрослого человека (Шабалов Н.П., 2000).

Рис. 2. Параметры ПОЛ в суспензии мембран эритроцитов материнской и

Оценивая количество ФЛ, основного субстрата ПОЛ, установлена тенденция к уменьшению его концентрации в эритроцитах материнской крови на 8,81 %(0,05<р<0,1) и достоверное его снижение в пуповинной крови 26,3%(р<0,05). Интересен тот факт, что отмечается статистически достоверный синхронный рост уровня МДА сыворотки мате-

ринской и пуповинной крови на фоне ХВГП на 24,4%(р<0,05) и 18,8%(р<0,05) соответственно, по сравнению с контрольной группой.

Процесс повреждения липидных компонентов на фоне ПН затрагивают и транспортные формы липидов - липопротеиды (рис. 3.). Полученный материал свидетельствует о двойственной роли ЛП сыворотки. Установлено, что процессы ПОЛ протекают на высоком уровне и в сыворотке материнской крови, что сопровождается повреждением транспортных форм липидов. Отмечается достоверный рост концентрации р-ЛП на 35,3%(р<0,05), окисленных ЛП на 108,2%(р<0,001) и резистентных к окислению на 86,2%(р<0,05), относительно контрольной группы. Такие изменения запускают каскад кальций-зависимых фосфолипаз эндотелия ПИК сосудистой стенки, активируя вазоко-стрикторные реакции. При этом, накопление токсичных продуктов ПОЛ в крови матери способствует не только вазоконстрикции, но и локальным кровоизлияниям (Шевченко Ю.Л., Новиков ЛА, 2000), что усиливает повреждение сосудов фетоплацентарного комплекса и приводит к нарушению микроциркуляции.

Рис. 3. Спектр липопротеидов сыворотки материнской и пуповиннойкровипри внутриутробной гипоксии плода.

ЛП Окисленные ЛП Резистентные ЛП СОМ

□ контроль □беременные □ плоды

Однако, с другой стороны, на фоне рассогласования работы внутриклеточных АОС в качестве дополнительной защиты выступают другие системы. В частности, установленное нами накопление окисленных и резистентных к окислению ЛП, приводит к тому, что они могут проявлять антиоксидантный эффект посредством их способности сорбировать органические гидроперекиси (Зенков И.К. и соавт., 2001). Значительное накопление в сыворотке крови обеспечивает их использование в качестве "спасательного круга"1 неспецифической АОС. Данные изменения позволяют нам заключить, что такой характер течения метаболических процессов у беременных можно считать адаптационно-приспособительным.

Оценивая данные параметры ЛП сыворотки пуповинной крови установлен однонаправленный с материнской кровью характер метаболических изменений: выявлен синхронный рост концентрации р-ЛП сыворотки на 42,4%(р<0,05), окисленных ЛП — на 38,9% (р<0,05), резистентных к окислению ЛП - на 26,6%(р<0,05)1 относительно контрольной группы. Однако, изменения в организме плода не такие значительные, как у матери. Очевидно, это обусловлено большей устойчивостью гепариносаждаемой фракции ЛП (ЛПНП, ЛПОНП) пуповинной крови к окислению в условиях ХВГП и направлено на сохранение липидов, как важного источника пластического и энергетического материала и показатель зрелости сурфактанта.

Нам представляется информативным вычисление суммарной концентрации окисленных и резистентных к окислению ЛП, дающих интегративную картину об уровне активности процессов ПОЛ в ЛП - частицах, то есть выраженности окислительного стресса. Данный показатель может быть назван как «суммарная окислительная модификация ЛП сыворотки крови» (СОМ). Принимая во внимание все выше сказанное СОМ липо-протеидов сыворотки в материнской и пуповинной крови увеличивается на 102,8% и 35,8%(р<0,05) соответственно.

Таким образом, в ходе проведённого исследования подтверждено важное биологическое значение процессов ПОЛ в поддержании структурно-функционального гомеоста-за клеток, обеспечивающего процессы обновления клеток и клеточных мембран и направлено на обеспечение процессов жизнедеятельности плода, преимущественно за счёт аварийной перестройки обмена веществ в материнском организме.

Изучение процессов ПОЛ мы осуществляли совместно с оценкой уровня АОС как материнской, так и пуповинной крови. Собственные результаты говорят о том, что развитие ПН сопровождается неоднозначными нарушениями работы механизмов АОС обоих организмов. Обнаружены существенные различия в механизмах защиты глутатионзави-симого ферментного комплекса у матери и плода (рис. 4.). В частности, в эритроцитах беременных женщин при ПН выявлено достоверное уменьшение количества восстановленного глутатиона на 24,2%(р<0,05), что снижает устойчивость красных клеток крови к гипоксии. Данные изменения сопровождаются выраженным снижением активности ГПО на 30,2%(р<0,05). При этом активность ГР, напротив, увеличивается на 26,0% (р<0,05), относительно контрольной группы. Такой характер обмена глутатионзависи-мых ферментов, а также значительный рост активности Г-6-ФДГ материнской крови направлен на избыточную продукцию и депонирование восстановленных форм глутатио-на. Однако, в ходе исследования обнаружено значительное снижение его количества. Возможно, уменьшение пула восстановленного глутатиона, как естественного акцептора электронов, свидетельствует об усилении процессов детоксикации эндопероксидов на фоне активного течения процессов ПОЛ мембран клеток и ЛП-частиц сыворотки крови. По-видимому, такая перестройка обменных процессов материнского организма компенсирует начальные нарушения метаболизма плода при ХВГП, возникающие при ПН. Рис. 4. Динамика активности глугатионзависимых ферментов эритроцитов ма-

Что касается пуповинной крови, то имеется тенденция к росту количества восстановленного глутатиона на 10,9%(0,05<р<0,1), при таком же, как у беременных характере изменения активности ГПО и ГР: угнетение активности ГПО - на 33,9%(р<0,05) и ГР -

на 18,5%(р<0,05). Такие изменения метаболизма глутатиона и глутатионзависимых ферментов пуповинной крови предохраняет мембраны клеток плода от воздействия окислителей, делая их более стойкими.

Оценивая активность таких ферментов АОС как СОД и каталаза были обнаружены однонаправленные изменения в эритроцитах материнской и пуповинной крови (рис. 5.). Активность СОД увеличивается на 37,5%(р<0,001) у беременных и 30,9%(р<0,001) у плодов, относительно контрольной фуплы. Параллельно с этим отмечается статистически достоверное угнетение активности каталазы у беременных на 26,4%(р<0,05) и у плодов - на 19%(р<0,05). Данные сдвиги в активности этих ферментов являются предпосылкой для избыточной продукции перекиси водорода, что может служить дополнительным повреждающим фактором в условиях осложнённого течения беременности.

Таким образом, выявленные различия свидетельствуют о нарушении координированного хода внутриклеточных антиоксидантных процессов, прежде всего связанных с кислородным обеспечением, что приводит впоследствии к депрессии адаптационно-приспособительных механизмов фетоплацентарного комплекса.

Важно отметить, что при анализе антибактериальной миелопероксидазной активности плазмы материнской и пуповинной крови нами установлены разнонаправленные сдвиги. У беременных клинической группы отмечается достоверный выраженный рост активности МПО в плазме крови на 133,8%(р<0,05), который с одной стороны отражает как повышение функциональной активности макрофагов, так и увеличение проницаемости мембраны лейкоцитов и также является отражением неблагоприятной ситуации в организме при гипоксии (Микашинович З.И., 1989). С другой стороны, установлено, что продукты распада лейкоцитов - нейтрофилов и лимфоцитов, - как и продукты распада эритроцитов кроме повреждающего действия могут запускать и компенсаторные реакции (Виноградов А.Ю., 1994).

У плодов клинической группы, напротив, обнаружено значительное достоверное угнетение активности в плазме этого фермента на 30,1 %(р<0,05) по сравнению с контрольной группой, что может сопровождаться снижением неспецифического иммунитета. В работе Свиридова Л.П. и соавторов (1991) установлено, что значительное угнете-

нив активности МПО в лейкоцитах обуславливает незавершённость фагоцитоза (Корниенко И.В., 1997). С другой стороны, уменьшение активности МПО в плазме плодов может быть связано с уменьшением проницаемости мембраны лейкоцитов и, рассматриваться как положительный приспособительный процесс, отражающий сохранение систем обеспечения иммунитета у детей.

На основе полученного фактического материала установлено, что формирование молекулярных механизмов патогенеза ПН у беременных на фоне сердечно-сосудистой патологии обусловлено нарушением координированного хода процессов пероксидации и антиоксидантной защиты организма (рис. 6.).

Выявленные закономерности перестройки обменных процессов, имеющие как общие черты, так и отличия, представлены на схеме 1. Как видно из представленной схемы перестройка исследуемых метаболических систем указывает на прогрессирование тканевой гипоксии в организме беременных женщин на протяжении третьего триместра беременности, что документируется выраженным ростом концентрации 2,3-дФг, накоплением концентрации ПВК и молочной кислоты, выраженной активацией процессов переокисления липидных компонентов клеточных мембран и значительным увеличением концентрации окисленных форм липопротеидов в сыворотке крови, при снижении количества холестерина, фосфолипидов в эритроцитарной мембране, что сопровождается выявленными нами изменениями физико-химических свойств мембран клеток, а также сочетается со значительным уменьшением концентрации восстановленной формы глу-татиона.

Отличительной особенностью адаптационо-приспособительной перестройки организма плода в ответ на внутриутробную гипоксию является участие не только модуляционного, но и количественного механизма клеточной адаптации на фоне угнетения процессов ПОЛ, проявляющейся снижением количества молекулярных продуктов ПОЛ и сопровождающееся значительным ростом пула восстановленного глутатиона. Однако такая направленность обменных процессов не обеспечивает полноценной работы компенсаторно-адаптивных реакций. "Аварийная" перестройка обменных процессов плода характеризуется нарушением целостности мембран клеток в виде роста концентрации ВЭГ, снижения количества холестерина, фосфолипидов, свидетельствующих о наличии окислительного стресса и может служить неблагоприятным прогнозом для новорождённого в ранний неонатальный период, что документируется их рождением в состоянии средней тяжести с оценкой по шкале Апгар 7 - 7 баллов.

Практические рекомендации: Диагностика гипоксических состояний у плодов возможна по уровню 2,3-ДФГ и лак-тата в крови беременных.

С целью оценки выраженности тканевой гипоксии у беременных рекомендуется использовать в качестве информативных биохимических критериев определение активности г-6-ФДГ, МПО, а также количества 2,3-ДФГ, лактата.

Рост активности СОД на 10-40%, г-6-ФДГ на 20-95% на фоне угнетения активности каталазы на 10-25%, ГПО на 10-30% в крови беременных, в сочетании с ростом концентрации СОМ на 20-100%, может быть использован в качестве биохимического маркера формирования системного окислительного стресса.

Напряжение адаптационно-компенсаторных механизмов у плодов возможно диагностировать по росту концентрации ВЭГ на 10-35%, увеличения уровня СОМ на 10-35% на фоне угнетения активности г-6-ФДГ на 10-30% и активности МПО плазмы на 10-30%.

Для диагностики неблагоприятного исхода течения беременности у женщин с хронической плацентарной недостаточностью для новорожденного рекомендуется оценка уровня в пуповинной крови ФЛ, ВЭГ, СОМ и МПО.

Осуществление коррекции выявленных метаболических нарушений у беременных с целью профилактики заболеваний плода и новорожденного необходимо осуществлять с использованием тиоловых антиоксидантов, лекарственных препаратов, обогащенных ФЛ (БАД «Сплат»), а также индивидуального использования немедикаментозного воздействия (ингаляция озоно-воздушной смесью).

СХЕМА 1. Метаболические особенности «аварийной» перестройки организма матери и плода при гипоксии и плацентарной

недостаточности.

Сердечно-сосудистые заболевания Спазм сосудов фетоплацентарного комплекса

гипок-сия

Тпвк, Тмк

Т2.3-ДФГ -

| «апприйнзя» перестройка мятпботтшмя [~ ___.

плод

1 гликолуп

модуляционный механизм компенсации гипоксии

-*• 4-пвк, Тмк

1"2,3-ДФГ

Тг-6-фдг. 4фл, 4хс. ТвэМ-

ТМДА, Тдк, Токисленные ЛП4"

"Гмпо, -кззн -

проницаемость клеточных мембран

процессы ПОЛ

АОЗ организма

—г-б-Фдг, 4-фл, 4-хс, Тв эг

♦4-МДА, 4-ДК, Токисленные ЛП -К ¿мпо.Тозн

Адекватная компенсация: ТГПО, ТГР, ТМПО, ТПВК, Т2.3-ДФГ

•[защитные механизмы «клеточной адаптации^)

Напряжение адалтаинонно-комленсаториых механизмов:

Твэг. Тмдл, Тдк. 1фд 4хс,

1г.чн тг-а-флг

общие патогенетические механизмы формирования «клеточной патологии»

Адекватная компенсация: Т2,3-ДФГ,

4дк, 4-мда, Тсян, 4пвк

Напряжение ааашшионно-компенсаторных механизмов: ТВЭГ, ТМПО, 4-г-б-ФДГ. Токисленные ЛП

угнетение неспецифического иммунитета

нарушение синтеза сурфактшта

^новорожденный, состояние средней степени тяжести, _опенка по шкале Апгар 7-7 баллов._

Выводы.

1 .Характер распределения гепариносаждаемой фракции р-ЛП сыворотки крови женщин с физиологическим течением беременности и их плодов отличен от такового у женщин с ХПН и их плодов. В сыворотке крови беременных с ХПН в большей степени, чем у плодов, выражено накопление как окисленных, так и резистентных к окислению ЛП.

2. При ХПН реакция газотранспортной функции крови матери и плода имеет свои особенности. Концентрация 2,3-ДФГ в эритроцитах пуповинной крови на 97,3% (р<0,05) превышает данные показатели в эритроцитах материнской, что отражает более выраженную у плодов активацию модуляционного механизма адаптации к гипоксии.

3. Плацентарная недостаточность сопровождается различными изменениями функционального состояния мембран эритроцитов у беременных и плодов. У беременных повышен уровень ПОЛ, о чём свидетельствует накопление молекулярных продуктов МДА и ДК на фоне одновременного снижения концентрации ХС, ФЛ, ОЛ. У плодов отмечается снижение скорости течения процессов ПОЛ, что документируется достоверным синхронным снижением концентрации МДА, ДК, ШО.

4. При ХПН у матерей и их плодов выявлен одинаковый характер изменений активности ферментов первой линии АОЗ организма. Наряду с этим в крови у беременных отмечается статистически достоверное снижение пула восстановленного глутатиона, что ослабляет устойчивость организма матери к гипоксии.

5. У матерей в крови отмечается рост активности МПО и СОД при угнетении активности каталазы. У плодов, напротив, имеет место значительное угнетение активности МПО и каталазы на фоне увеличения активности СОД.

Молекулярные механизмы приспособительно-компенсаторных реакций при ХЛН у матери и плода отличаются большей напряженностью «аварийной перестройки» у материнского организма.

Список работ, опубликованных по теме диссертации:

1 Олемпиева Е.В., Сергеева Е., Жаров А. Влияние ингаляции озоно-воздушной смеси на показатели водного баланса у беременных // Аннотация докладов и ма териалов 55-й Итог. научн. конф. студентов, молодых ученых и спе циалистов РостГМУ. - Ростов-на-Дону, 2001. - С. 17.

2. Олемпиева Е.В., Сиднева Е., Володин К., Ткаченко С, Ширейко ТА Газотранспортная функция эритроцитов плодов при внутриутробной гипоксии// Аннотация докладов и материалов 56-й Итог, научн. конф. студентов, молодых ученых и специалистов РостГМУ. - Ростов-на-Дону, 2001. - С. 14.

3. ОлемпиеваЕ.В., Лиманский С, Хорькова О., Голубчикова Н. Молекулярные механизмы адаптации у беременных и плодов при фетоплацентарной недостаточности // Аннотация докладов и материалов 56-й Итог. научн. конф. студентов, молодых ученых и специалистов РостГМУ. - Ростов-на-Дону, 2001. -С. 15.

4. Микашинович З.И., Логинов ИА, Олемпиева Е.В. Обмен глутатиона при внутриутробной гипоксии плода // Материалы III Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке». - М., 2002. -С. 282.

5. Микашинович З.И., Логинов ИА, Олемпиева Е.В., Сиднева ЕИ., Анишин Я.В. Спектр липопротеидов сыворотки материнской и пуповинной крови при внутриутробной гипоксии плода // Сборник работ 68-й итоговой научной сессии КГМУ и отделения медико-биологических наук Центрально-Черноземного научного центра РАМН. - Курск, 2002. -105-106.

6. Логинов И А, Микашинович З.И., Олемпиева Е.В., Нечаюк В.И., Хлопонина З.И., Маслак ГГ. Коррекция метаболических нарушений при фетоплацентарной недостаточности биодобавкой «Сплат» // Сборник материалов медицинской научно-практической конференции, посвященной празднованию 80-летия Городской больницы №1 им. Семашко НА - Ростов-на-Дону, 2002. - С. 20.

7. Микашинович З.И., Логинов И.А, Олемпиева Е.В. Метаболическая компенсация газотранспортной функции эритроцитов плодов при внутриутробной гипоксии // Материалы Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты». - Новосибирск, 2002. - С. 305-306.

8. Микашинович З.И., Рымашевский Н.В., Логинов ИА, Олемпиева Е.В. Содержание форм воды при адаптации к разному течению антенатального периода // Материалы Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспособительные процессы: фундаментальные и клинические аспекты». -Новосибирск, 2002. - С. 306-307.

9. Микашинович З.И., Логинов И А, Олемпиева Е.В. Изменение антиоксидантных процессов в эритроцитах беременных с фетоплацентарной недостаточностью и их коррекция ингаляцией озоно-воздушной смесью // Тез. докл. VI Международной конференции «Биоантиоксидант». - М., 2002. - С. 390-391.

10. Олемпиева Е.В., Плескачев А, Ткаченко С, Герасюта Т. Влияние озоно-воздушной смеси на антиоксидантные процессы крови беременных с фетоплацентарной недостаточностью // Материалы I Межвузовской научно-практической конференции студентов, молодых ученых и специалистов «Обмен веществ при адаптации и повреждении». - Ростов-на-Дону, 2002. - С. 55.

11. Олемпиева Е.В., Ветрова Н. Обмен глутатиона и глутатионзависимых ферментов при внутриутробной гипоксии плода // Материалы I Межвузовской научно-практической конференции студентов, молодых ученых и специалистов

«Обмен веществ при адаптации и повреждении». - Ростов-на-Дону, 2002. - С. 56.

12. Олемпиева Е.В., Лиманский С, Ткаченко С, Колганова А., Ширейко ТА Влияние озоно-воздушной смеси на кислородтранспортную функцию эритроцитов в системе «мать-плод» при плацентарной недостаточности // Аннотация докладов и материалов 57-й Итог. науч. конф. студентов, молодых ученых и специалистов РостГМУ. - Ростов-на-Дону, 2003. - С. 13.

13. Олемпиева Е.В., Лиманский С, Сиднева Е., Ковалев А. Влияние биодобавки «Оплат» на процессы перекисного окисления липидов эритроцитов материнской крови при плацентарной недостаточности //Аннотация докладов и материалов 57-й Итог. науч. конф. студентов, молодых ученых и специалистов РостГМУ. -Ростов-на-Дону, 2003. - С. 121.

14. Микашинович З.И., Логинов И А, Олемпиева Е.В. Влияние различных способов коррекции на антиоксидантную систему материнской и пуповинной крови при плацентарной недостаточности // Тез. докл. II Межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении». - Ростов-на-Дону, 2003. - С. 6-8.

15. Логинов И.А, Олемпиева Е.В., Лиманский С.С., Сиднева Е.И., Ковалев АН. Адаптационно-приспособительные реакции углеводного обмена эритроцитов материнской и пуповинной крови при плацентарной недостаточности // Тез. докл. II Межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении». -Ростов-на-Дону, 2003. - С. 74-75.

16. Олемпиева Е.В., Логинов ИА, Лиманский С.С., Евсеева З.П. Влияние ингаляциий озоно-воздушной смесью на процессы перекисного окисления в системе «мать-плод» при плацентарной недостаточности // Тез. докл. II Межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении». - Ростов-на-Дону, 2003.-С. 76-77.

17. Микашинович З.И., Логинов ИА, Олемпиева Е.В. Некоторые биохимические аспекты патогенеза хронической плацентарной недостаточности // Материалы научно-практической конференции «Актуальные вопросы акушерства и гинекологии». - Ростов-на-Дону, 2003. - С. 69-71.

18. Микашинович З.И., Логинов ИА, Олемпиева Е.В., Лиманский С.С. Применение БАД «Сплат» при лечении плацентарной недостаточности //Материалы научно-практической конференции «Рациональное питание. Биологически активные добавки к пищи в оздоровлении населения». - Ростов-на-Дону, 2003. - С. 111112.

19. Микашинович З.И., Логинов ИА, Олемпиева Е.В., Перцева Г.М., Борщева А.А. Коррекция антиоксидантной системы крови беременных и их плодов при фетоплацентарной недостаточности биодобавки «Оплат» // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны здоровья матери и ребенка». -Анапа, 2003. - С. 379-380.

20. Микашинович З.И., Олемпиева Е.В., Логинов ИА, Сиднева Е.И. Особенности метаболизма липопротеидов сыворотки крови беременных и их плодов при хронической плацентарной недостаточности // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны здоровья матери и ребенка». -Анапа, 2003.-С. 381-382.

21. Микашинович З.И., Логинов ИА, Олемпиева Е.В., Лиманский С, Сиднева Е. Антиоксидантная система крови беременных и плодов при плацентарной

недостаточности // Сборник тезисов «Биология - наука XXI века». - Пущино, 2003. - С. 32.

22. Микашинович З.И., Логинов ИА, Олемпиева Е.В., Бабаева М.Л., Перцева Г.М., Лиманский С.С, Сиднева Е.И. Респираторный дистресс-синдром плода и его коррекция биодобавкой «Сплат» // Научно-практическая конференция акушеров-гинекологов Южного федерального округа «Пренатальная диагностика и беременность высокого риска». - Ростов-на-Дону, 2003. - С. 177-180.

23. Микашинович З.И., Ковалева Э.А, Логинов И.А, Олемпиева Е.В., Маркина В.В., Борщева АА Особенности коррелятивных взаимоотношений между водным и электролитным обменами плода при различном течении антенатального периода // Научно-практическая конференция акушеров-гинекологов Южного федерального округа «Пренатальная диагностика и беременность высокого риска». - Ростов-на-Дону, 2003. - С. 180-183.

24. Mikashinovich Z.I., Loginov I A, Olempieva E.V., Limanskiy S.S. The influece of the biosubstance «Splat» on the antioxide system of the umbilical blood in case of the uterine hypoxia of the fetus // The Conference of Medical Students. - Bialistok, 2003. -P. 14-15.

25. Олемпиева Е.В., Сиднева Е., Яковенко А Изменение активности ферментов антиоксидантной защиты крови женщин с хронической плацентарной недостаточностью// Аннотация докладов и материалов 58-й Итог. научн. конф. молодых ученых. - Ростов-на-Дону, 2004. - С. 22.

26. Олемпиева Е.В. Роль процессов перекисного окисления липидов в патогенезе хронической плацентарной недостаточности // Тез. докл. Ill Межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении». - Ростов-на-Дону, 2004. - С. 56-57.

27. Олемпиева Е.В., Логинов ИА, Сиднева Е.И., Яковенко АА Особенности антиоксидантной системы крови беременных и их плодов в норме и при хронической плацентарной недостаточности // Тез. докл. Ill Межвузовской международной конференции молодых ученых, специалистов и студентов «Обмен веществ при адаптации и повреждении». - Ростов-на-Дону, 2004. - С. 58-59.

28. Микашинович З.И., Олемпиева Е.В., Логинов ИА, Еременко О.П., Сиднева Е.И. Молекулярные механизмы адаптационно-компенсаторной перестройки газотранспортной функции крови беременных и их плодов к хронической плацентарной недостаточности // Труды IV Научной сессии Ростовского государственного медицинского университета. - Ростов-на-Дону, 2004. - С. 9798.

Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура Таймс". Формат 60 х 84 / 16. Объем 1,0 уч. - изд. л. Заказ № 243. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ 'КОПИ ЦЕНТР" 344006, г. Ростов-на-Дону, Суворова, 19. тел. 47-34-88

$ 17 2 5 5

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Олемпиева, Елена Владимировна

Введение 6.

Глава 1. Этиопатогенетические и диагностические аспекты проблемы внут риутробной гипоксии плода (обзор литературы) 13.

1.1. Функциональная система «мать-плацента-плод» 13.

1.2. Этиопатогенетические факторы формирования внутриутробной гипоксии плода 19.

1.3. Современные подходы к диагностике внутриутробной гипоксии плода 25.

Глава 2. Материалы и методы исследования 34.

2.1. Краткая характеристика клинического материала 34.

2.2. Методы биохимического исследования 35.

Глава 3. Кислородтранспортная функция материнской и пуповинной крови при внутриутробной гипоксии 44.

Глава 4. Особенности процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) материнской и пуповинной крови при внутриутробной гипоксии 60.

Глава 5. Особенности спектра липопротеидов сыворотки материнской и пуповинной крови при внутриутробной гипоксии 74.

Глава 6. Особенности ферментного спектра антиоксидантной защиты материнской и пуповинной крови при внутриутробной гипоксии 83.

Глава 7. Обсуждение полученных результатов 99. Выводы 111. Практические рекомендации 113. Список литературы 114.

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ПН - плацентарная недостаточность

ХПН - хроническая плацентарная недостаточность

ХВГП - хроническая внутриутробная гипоксия плода

ЗВУР - задержка внутриутробного развития плода

ГБ - гипертоническая болезнь

ГМК - гладкомышечные клетки

УЗИ - ультразвуковое исследование

ПГН - прогестерон

ХГ - хориальный гонадотропин

ПЛ - плацентарный лактоген

ТБГ - бета -1 — гликопротеин

ТЩФ - термостабильная щелочная фосфатаза

СЩФ - сывороточная щелочная фосфатаза а-ФП - альфа — фетопротеин

Л/С - лецитин/сфингомиелин

НА - норадреналин

ДА - дофамин

Ц-АМФ - циклический аденозинмонофосфат

НАДФ - никотинамиддинуклеотидфосфат

5,5-ДТНБК - 5,5-дитиобис-2-нитробензойная кислота

ПНЖК - полиненасыщенная жирная кислота

2,3-ДФГ - 2,3-Дифосфоглицериновая кислота

КДО - кривая диссоциации оксигемоглобина

Нв - гемоглобин

НвР - примитивный гемоглобин

HbF - фетальный гемоглобин

НвА - гемоглобин взрослого

Г-6-ФДГ - глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ПВК - пировиноградная кислота

ПФШ - пентозофосфатный шунт

ВЭГ - внеэритроцитарный гемоглобин

СОД - супероксиддисмутаза

GSH - восстановленный глутатион

ГПО - глутатионпероксидаза

ГР - глутатионредуктаза

МПО - миелопероксидаза

ЛП - липопротеиды

3-ЛП - бета-липопротеиды

ЛПНП - липопротеиды низкой плотности

ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности

Jll JJLJLL1 — липопротеиды переменной плотности

ЛПВП - липопротеиды высокой плотности

ПОЛ - перекисное окисление липидов

АОС - антиоксидантная система

ХС - холестерин

ФЛ - фосфолипиды

ОЛ - общие липиды

ЭХ - эфры холестерина

ТАГ - триацилглицериды

ЛХАТ — лецитин-холестерин-ацилтрансфераза

СОМ - суммарная окислительная модификация липопротеидов сыворотки

АКМ - активные кислородные метаболиты

АФК — активные формы кислорода

СРО - свободно-радикальное окисление

МДА — малоновый ди альдегид

ДК - диеновые конъюгаты ОШ — основания Шиффа

Введение Диссертация по биологии, на тему "Кислородозависимые процессы, спектр липопротеидов в пуповинной крови при внутриутробной гипоксии"

Актуальность темы.

Внутриутробная и интранатальная гипоксия плода занимает ведущее место среди причин возникновения синдрома дыхательных расстройств и церебральной патологии [Студеникин М.Я. и соавт., 1993; Савельева Г.М. и соавт., 1991; Шмелёва А.Ю., 1999; Левитина Е.В., 2001]. Повреждающее действие гипоксии проявляется уже в антенатальном периоде. Известно, что после внутриутробного кислородного голодания в головном мозге плода выявляются области первичной демиелинизации. Это связано с филогенетическими особенностями и высокой кислородзависимой утилизацией глюкозы в нервных клетках формирующегося организма [Шевченко Ю.Л., 2000; Azzarelli В. et al., 1996]. Кроме того, внутриутробная гипоксия плода способствует формированию дистресс-синдрома новорождённых вследствие угнетения процессов синтеза лёгочного сурфактанта, нарушая адаптацию новорождённых к новым условиям существования [Студеникин М.Л., 1984].

В настоящее время доказано, что основной причиной внутриутробной гипоксии плода является плацентарная недостаточность (ПН), формирующаяся на фоне различной органной патологии [Кулаков В.И. и соавт., 1997; Кузьминых Т.У. и соавт., 1996]. Так, среди экстрагенитальных заболеваний у беременных выделяют сердечно-сосудистую патологию, прежде всего, артериальную гипер-тензию, вегетососудистую дистонию по гипертоническому типу как факторы, влияющие на формирование и развитие плаценты. Так как ведущим патогенетическим механизмом изменений в плаценте является артериальная гипертен-зия, то изучение влияния данных заболеваний на процессы формирования нарушений в маточно-плацентарно-плодовой гемодинамике позволяет рассматривать их вместе. Известно, что при гипертонической болезни ПН развивается более чем у 37,2% беременных женщин, а функция плаценты и состояние плода находятся в прямой зависимости как от величины артериального давления, так и от длительности обострений гипертонической болезни [Школьник Б.И. и со-авт., 1976; Савельева Г.М. и соавт., 1991; Студеникин М.Я., 1994; Радзинский В.Е. и соавт., 1998].

Развивающиеся морфофункциональные изменения плаценты при сердечно-сосудистой патологии сопровождаются повреждением метаболической функции плаценты [Шехман М., 1987; Шехман М. И соавт. 1991; 1992; Долгих И.И. и соавт., 1998]. Степень этих изменений определяется видом, длительностью, тяжестью основного заболевания матери и состоянием компенсаторно-приспособительных возможностей фетоплацентарного комплекса [Грищенко В.И., 1977; Гармашева H.JI. и соавт., 1978; 1985].

Существующие на сегодняшний день разнообразные методы диагностики ПН весьма неравнозначны по своей диагностической ценности и доступности. Поэтому особое значение приобретает разработка эффективных биохимических параметров оценки гипоксических состояний. Характеристика метаболических параметров в системе «мать-плацента-плод», отражающая закономерности процессов адаптации, напряжения компенсаторно-приспособительных механизмов и их недостаточности, наиболее информативна в прогностических и диагностических целях.

При несомненной актуальности изучения различных сторон действия сердечно-сосудистой патологии на организм матери и, обусловленной ею внутриутробной гипоксии на организм плода и новорождённого, имеется крайне малое количество публикаций, посвященных исследованию таких важных маркёров повреждения сердечно-сосудистой системы как обмен липидов у беременных и их плодов. Не менее важным является изучение обмена липопротеи-дов сыворотки материнской и пуповинной крови при ПН. Легкому принадлежит регуляторная роль в содержании продуктов метаболизма липидов в артериальной крови. Есть сведения, что дистресс-синдром плода, развивающийся на фоне снижения основных поверхностно-активных фосфолипидов ткани лёгкого, сочетается со снижением уровня фосфолипидов и их фракций в сыворотке крови, что может быть косвенным свидетельством незрелости ферментных систем лёгких плода [Вельтищев Ю.Е. и соавт., 1982].

При осложнённом течении беременности формируется иной характер метаболического обеспечения газотранспортной функции пуповинной крови [Логинов И.А., 1995]. Надо полагать, что формирующаяся хроническая ВГП модифицирует структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов, что в свою очередь сопряжено с изменением обеспечения антиоксидантной защиты организма матери и плода. Несмотря на очевидную важность информации о состоянии кислородзависимых процессов молекулярные механизмы их всё ещё не ясны, а кроме того практически отсутствуют комплексные исследования функциональной системы "мать-плацента-плод" на разных уровнях её организации [Долгих И.И. и соавт., 1998].

Современное распознавание особенностей коррекции метаболических сдвигов в системе "мать-плацента-плод", обусловленных гипоксией вследствие наличия экстрагенитальной патологии у беременных, а также в ходе родового акта необходимы в интересах обеспечения полноценного развития организма новорождённого и динамики его ранней адаптации.

Цель работы: выявить роль изменений обмена липопротеидов, ферментов антиоксидантной защиты и структурно-функционального состояния эритроцитов материнской и пуповинной крови в патогенезе хронической внутриутробной гипоксии и определить особенности «аварийной» перестройки обменных процессов матери и плода.

Для достижения цели были поставлены следующие задачи исследования:

1. Выяснить характер распределения гепариносаждаемой фракции липопротеидов сыворотки материнской и пуповинной крови при физиологическом и патологическом течении беременности.

2. Проанализировать состояние газотранспортной функции эритроцитов материнской и пуповинной крови при физиологическом и патологическом течении беременности.

3. Оценить структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов материнской и пуповинной крови при физиологическом и патологическом течении беременности.

4. Определить уровень активности ферментов антиоксидантной защиты материнской и пуповинной крови при физиологическом и патологическом течении беременности.

Научная новизна и практическая значимость работы:

Проведён анализ влияния ХПН на формирование адаптационо-компенсаторных механизмов газотранспортной функции эритроцитов материнской и пуповинной крови. Отмечено, что у беременных формируется модуляционный механизм адаптации газотранспортной функции крови к ХПН. У плодов адаптационо-компенсаторная перестройка газотранспортной системы крови осуществляется посредством как модуляционного, так и количественного механизмов.

Установлен однонаправленный характер распределения окисленных и резистентных к окислению р-ЛП сыворотке материнской и пуповинной крови, а также их участие в неспецифической АОЗ организма матери и плода в условиях истощения резерва специфической АОЗ.

Впервые предложен показатель суммарной окислительной модификации ЛП сыворотки крови, позволяющий оценить уровень процессов липидной пе-роксидации в липопротеидных частицах и выраженность внутриклеточного окислительного стресса.

Установлен разнонаправленный характер течения процессов ПОЛ в суспензии мембран эритроцитов материнской и пуповинной крови при изучаемом патологическом процессе.

Выявлены новые данные о неоднозначном характере перестройки ферментов АОЗ у матери и плода при ХВГП. Впервые выявлена диагностическая информативность изменений активности антиоксидантных ферментов материнской и пуповинной крови для оценки выраженности оксидантного стресса. Отмечено, что ведущее место в патогенезе ПН у беременных и ХВГП у их плодов принадлежит нарушению координированной работы процессов ПОЛ и разных уровней организации АОС организма как матери, так и плода.

Полученные результаты исследования могут быть отобраны в качестве информативных биохимических параметров выявления беременных женщин, угрожаемых по развитию ПН.

Фактический материал свидетельствует о неоднозначном ответе адаптационно-приспособительных реакций организма матери и плода на гипоксиче-ский стимул, что диктует необходимость индивидуального подхода к подбору средств как медикаментозного, так и немедикаментозного воздействия. Нами разработан «Способ повышения неспецифической резистентности организма беременной женщины к родовому акту», основанный на коррекции метаболических процессов при помощи природных адаптогенов, таких как озоно-воздушная смесь.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Характер распределения гепариносаждаемой фракции ЛП сыворотки крови женщин с физиологическим течением беременности и их плодов отличен от такового у женщин с хронической ПН и их плодов.

2. Анализ газотранспортной функции материнской и пуповинной крови выявил различия в формировании адаптационо-приспособительных реакций организма матери при ХПН и их плодов к формирующейся внутриутробной гипоксии.

3. Развитие ХПН у беременных сопровождается значительной активацией процессов ПОЛ, возникающей в условиях дискоординации работы различных линий АОЗ, что приводит к нарушению целостности и функциональной активности клеточных мембран. У плодов, в ответ на внутриутробную гипоксию, формируется умеренная активация процессов ПОЛ, которая, в отличие от матерей, не сопровождается накоплением молекулярных продуктов ли-пидной пероксидации.

4. Выявлены неоднозначные изменения активности ферментов первой и второй линий АОЗ как у беременных, так и у плодов на фоне ХВГП. Установлено, что дефицит внутриклеточных ферментов АОЗ у беременных на фоне активного течения процессов ПОЛ является ведущей причиной формирования молекулярных основ патогенеза ХПН. У плодов, развивающихся в условиях внутриутробной гипоксии основную функциональную нагрузку защиты клеток организма от АФК выполняют глутатион и глутатионзависимые ферменты.

5. В плазме беременных женщин выявлен рост активности МПО, что можно расценить как увеличение клеточной проницаемости лейкоцитов и повышение их функциональной активности, обеспечивающих формирование антибактериального эффекта плазмы, тогда как у плодов обнаружено значительное угнетение активности МПО плазмы.

Внедрение результатов работы в практику.

Полученные результаты исследования внедрены в практическую деятельность родильного отделения МУЗ ЛП ГБ №1 им. Н.А. Семашко г. Ростова-на-Дону, используются в учебном процессе на кафедре общей и клинической биохимии №1 РостГМУ, а также на кафедре акушерства и гинекологии №1 РостГМУ.

Публикации и апробация работы.

По теме диссертации опубликовано 28 научных работ, из которых 11 - в центральной медицинской печати, в том числе в зарубежной медицинской печати (Польша). Плучена приоритетная справка на «Способ повышения неспецифической резистентности организма беременной женщины к родовому акту» (№ 2003106583 от 11.03.2003 года).

Структура и объём работы.

Диссертация состоит из введения, обзора лтературы (глава 1), общей характеристики материала и методов биохимического исследования (глава 2), изложения полученных результатов (главы 3, 4, 5, 6), обсуждения полученных результатов (глава 7), выводов, практических рекомендаций.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Олемпиева, Елена Владимировна

выводы

1. Характер распределения гепариносаждаемой фракции (3-ЛП сыворотки крови женщин с физиологическим течением беременности и их плодов отличен от такового у женщин с ХПН и их плодов. В сыворотке крови беременных с ХПН, в большей степени, чем у плодов, выражено накопление как окисленных, так и резистентных к окислению ЛП.

3. Плацентарная недостаточность сопровождается различными изменениями функционального состояния мембран эритроцитов у беременных и плодов. У беременных повышением уровень ПОЛ, о чём свидетельствует накопление молекулярных продуктов МДА и ДК на фоне одновременного снижения концентрации ХС, ФЛ, ОЛ. У плодов отмечается снижение скорости течения процессов ПОЛ, что документируется достоверным синхронным снижением концентрации МДА, ДК, ШО.

6. Молекулярные механизмы приспособительно-компенсаторных реакций при ХПН у матери и плода отличаются большей напряженностью «аварийной перестройки» у материнского организма.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Диагностика гипоксических состояний у плодов возможна по уровню 2,3-ДФГ и лактата в крови матери.

Рост активности СОД на 10-40% и выше, г-6-ФДГ на 20-95% и выше на фоне угнетения активности каталазы на 10-25% и более, ГПО — на 10-30% и более в сочетании с ростом концентрации СОМ на 20-100% и выше, может быть использован в качестве биохимического маркёра формирования системного окислительного стресса.

Напряжение адаптационно-компенсаторных механизмов у плодов возможно диагностировать по росту концентрации ВЭГ на 10-35%) и более, уровня СОМ на 10-35% и выше, на фоне угнетения активности МПО плазмы на 10-30Я% и более, а также угнетения активности г-6-ФДГ на 10-30% и более по сравнению с контрольной группой.

Осуществление коррекции выявленных метаболических нарушений у беременных с целью профилактики заболеваний плода и новорожденного необходимо проводить с использованием тиоловых антиоксидантов, лекарственных препаратов, обогащенных ФЛ (БАД «Сплат»), а также индивидуального использования немедикаментозного воздействия (ингаляция озоно-воздушной смесью).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Олемпиева, Елена Владимировна, Ростов-на-Дону

1. Абрамченко В.В., Николаев А.А. Современное состояние вопроса об углеводном обмене в норме и при гипоксии // Акуш. и гинекология. 1983. -№ 10.-с. 6-9.

2. Абрамченко В.В. Антиоксидантны и антигипоксанты в акушерстве. СПб.: Издательство ДЕАН, 2001. - 400 с.

3. Авакян 3.А., Ванян В.В., Мартиросян С.О. ПОЛ и некоторые показатели ан-тиоксидантные системы при гипоксии плода // Вопр. охраны матер, и детства. 1986. - Т. - 36. - № 9. - с. 77.

4. Айламазян Э.К. Акушерство. СПб.: Медицина. 1998. 494 с.

5. Аккер А.В., Варшавский Б.Я., Ельчанинова С.А. и соавторы. Показатели ок-сидантного и антиоксидантного статуса у беременных с гестозом // Акуш. и гинекологии. 2000. - № 4. - с. 17-20.

6. Анастасьева В.Г. Морфофункциональные нарушения фето-плацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. Новосибирск. 1997. - С. 506.

7. Андреева А.П., Белостоцкий В.М., Розенберг Г.Я. Сравнительное изучение пероксидазной активности комплексов мет- и оксигемоглобина с гаптогло-бином // Вопр. Мед. химии. 1973. - № 4 - т. 19. - с.378-381.

8. Андреева Л.И. Состояние метаболического статуса липопротеидов крови в условиях острой и хронической гипоксии: Автореф. дисс.канд. биол. наук -Л, 1986.-24 с.

9. Анисимова М.И., Левитина Я.Б., Фой A.M. и другие. Значение некоторых методов исследования при позднем токсикозе беременных // Акуш. и гинекология. 1973. - № 9. - с.21-24.

10. Ю.Анохин П.К. Очерки физиологии функциональных систем. М.: Медицина. -1975 -341 с.

11. Антоненко В.Т. и соавторы. Фетальный гемоглобин и адаптация к гипоксии. Применение фетального гемоглобина в лечении гипоксических состояний //

12. Молекулярные аспекты адаптации к гипоксии. Сб. науч. тр. Киев., 1979. с. 31-36.

13. Аржанова О.Н., Кошелева Н.Г., Громыко Г.Л. и соавторы. Плацентарная недостаточность: диагностика и лечение. СПб., 2001. -32 с.

14. Асланова Н.Р. Некоторые эритроцитарные показатели у больных хронической гипоксией различного генеза // Клин, медицина. 1991. - № 4. - с. 5658.

15. Асланян Н.Л., Шухян В.М., Кайфаджан М.А. и соавторы. Определение фракций (классов) липопротеидов методом дискэлектрофореза в пилиакри-ламидном геле // Жур. Экспер. и клинич. Медицины. 1976. - Т. 16. - №1. — с. 47-53.

16. Ахильгова М.М. Состояние плода при задержке внутриутробного развития: Дисс.: .канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2002. - 132 с.

17. Ахмамедова З.А., Степанова Р.Н. Плацентарная недостаточность // Здраво-охр. Таджикистана. 1986. -№ 2. - с. 52-56.

18. Байшакурова А.К. Образование 2,3-ДФГ в эритроцитах при экспериментальных воздействиях, изменяющих условия транспорта кислорода.: Авто-реф. дисс.канд. мед. наук. Л., 1983. - 23 с.

19. Баркова М.Х., Барков Л.А. Некоторые компенсаторно-приспособительные реакции в биологической системе мать-плацента-плод при гипертонической болезни у матери // Вопр. Охр. Матер, и детства. 1976. -Т.21. - № 10. -с. 5357.

20. Баркова Э.Н. Механизмы адаптивных реакций эритроцитарной системы при гипо- и гипероксии: Дисс.канд. мед. наук. Тюмень, 1980. - 394 с.

21. Белоконь Н.А., Петрова Н.В., Айнгорян Е.Д. и соавторы. Вегетососудистая дистония и липопротеиды плазмы крови у подростков // Клин, медицина. -1986.-№7.-с. 67-73.

22. Березовский В.А. Оксибиотические и аноксибиотические процессы при экспериментальной и клинической патологии // Тезисы к докладов к симпозиуму.-Киев, 1975.-262 с.

23. Биологические мембраны. Методы. // Под. Ред. Фидлея Дж., Эванза У.- М.: Наука, 1990. 423 с.

24. Биркун A.JL, Нестеров Е.Н., Кобозев Г.В. и соавторы. Состояние сурфактан-та лёгких при асфиксии плодов и пневмопатиях новорождённых // Вопр. охраны матер, и детства. 1979. - Т.- 24. - № 8. - с. 12-17.

25. Борисюк М.В. Системный анализ механизмов регуляции сродства крови к кислороду. Особенности регуляции кислородсвязывающих свойств крови в процессе её циркуляции // Успехи физиол. наук. 1984. -№ 2. - с. 3-26.

26. Бурмистров С.Д„ Дубилина Е.Е., Арутюнян Е.В. Перекисное окисление липидов, белков и активность антиоксидантной системы сыворотки крови новорождённых и взрослых // Акуш. и гинекология. 1997. - № 6. -с. 36-40.

27. Быстрицкая Т.С., Волкова Н.Н., Шептунова Э.А. Состояние плодного и ма-точно-плацентарного кровотока при неосложнённой беременности и гесто-зах. Методы оценки. // Сов. Медицина. 1989. -№ 12.-е. 19-23.

28. Бычков В.И., Образцова Е.Е., Шамарин С.В. Диагностика и лечение хронической фетоплацентарной недостаточности // Акуш. и гинекология. 1999. -№6.-с 12-19.

29. Вельтищев Ю.Е., Капустян A.M. Проблемы патологии детского возраста в аспекте нарушения структуры функций биологических мембран М.: 1982. -68 с.

30. Вельтищев Ю.Е., Юрьева Э.А. О значении лабораторной диагностики для профилактической (превентивной) педиатрии // Росс. Вестник перинат. и педиатрии. -2000. № 5. -с. 6-14.

31. Вихляева Е.М. Топическая диагностика нарушений маточно-плацентарного кровотока в антенатальной охране плода при синдроме плацентарной недостаточности // Вест. АМН СССР. 1987. - № 4. -с. 28-34.

32. Владимиров Ю.А, Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука., 1972. 252 с.

33. Гаврилов O.K., Козинец Г.И., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга и периферической крови. — М.: Медицина, 1985. — 288 с.

34. Гармашева H.JI. Функциональная система мать-плод // Вестн. АМН СССР. — 1977.-№4.-с. 67-74.

35. Гармашева H.JI, Константинова Н.Н. Введение в перинатальную медицину. М.: Медицина, 1978. 296 с.

36. Гармашева H.JI, Константинова Н.Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. JL: Медицина, 1985. 157 с.

37. Гельфер Л.Ф. О взаимоотношениях газообмена, микроциркуляции, кининов крови у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких с дыхательной недостаточностью // Терапев. Архив. 1986. - № 4.- с. 21-23.г

38. Гипоксия плода и новорождённого // под ред. Студеникина М.Я, Халламана Н. М.: Мысль, 1984. - 240 с.

39. Гипоксия: адаптация, патогенез, клиника // под ред. Шевченко Ю.Л. СПб.: 2000. - 383 с.

40. Горизонтов П.Д. Система крови как основа резистентности и адаптации организма // Патол. Физиология и эксперим. Терапия. 1981. -№ 2. - с. 55-63.

41. Горошинская И.А. Могильницкая JI.B. Интенсивность перекисного окисления липидов при периодической гипоксии и защитном действии пиразидола // Биохимия. 1994. - т. 59. -№ 7. - с. 974-982.

42. Горячев В.В. Некоторые биохимические показатели адаптации плода при хронической плацентарной недостаточности // Вопр. Охр. Матер, и детства.- 1979.- т. 24,- № 8,- с. 52-59.

43. Горячев В.В, Дегтярева В.И. Активность термостабильной щелочной фос-фотазы сыворотки крови беременных при хронической плацентарной недостаточности // Акуш. и гинекология. 1983. - № 10. - с. 16-20.

44. Григорян Д.З. Некоторые показатели окислительно-восстановительных процессов в системе мать-плод-околоплодные воды при позднем токсикозе беременных // Акуш. и гинекология. 1981. -№ 6. — с. 38-41.

45. Грищенко В.И. Современные методы диагностики и лечения позднего токсикоза беременных. М.: Медицина, 1977. — 192 с.

46. Гросс К.Я, Мейснер У.Т, Синимяэ Х.В. и соавторы. Комплексная оценка состояния фето-плацентаной системы // Акуш. и гинекология. — 1985. -№ 4.- с. 47-49.

47. Демин В.Ф, Дещекина М.Ф, Ильенко Л.И. и соавторы. Активность дегид-рогеназ форменных элементов крови у новорождённых, перенёсших хроническую внутриутробную гипоксию // Вопр. Охраны матер, и детства. -1991.- т. 35.-№5.-с. 27-31.

48. Денисюк В.И. Диагностика и лечение начальной стадии сердечной недостаточности // Терапевт. Архив. 1984,- № 12. - с. 39-45.

49. Дещекина М.Ф, Танаева Г.В, Демин В.Ф. и соавторы. Состояние перекисного окисления липидов и липидного состава плазмы у новорождённых, перенёсших острую и хроническую гипоксию // Педиатрия. 1988.- № 2.- с. 22-25.

50. Добротина Н.А., Брикач Г.Е., Кучина Е.И. и соавторы. Применение количественного автоматического анализа электрофореграмм для типирования ли-попротеидемий // Лаб дело. 1979.- № 3. - с. 45-52.

51. Долгих И.И., Забродина Л.В., Горохова Л.Г. и соавторы. Липидный обмен у детей, родившихся от женщин с гипертонической болезнью // Педиатрия. -1998.-№5.-с. 45-49.

52. Долгих М.И. Закономерности изменений липидного обмена у детей, родившихся у матерей, страдающих гипертонической болезнью.: Автореф. дисс.канд. биол. Наук. Иркутск, 1995. 16 с.

53. Друккер Н.А. Биохимические аспекты регуляции фетоплацентарной системы у женщин с гипофункцией яичников различного генеза.: Дисс. докт. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1994. — 205 с.

54. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метабилизме тканей при состояниях окислительного стресса // Вопр. Мед. химии.-2001. -№ 6.-т. 47.-е. 561-581.

55. Дубинина Е.Е., Раменская Н.П., Сафронова Л.П. Особенности антиокислительной системы крови у новорождённых с асфиксией // Педиатрия. 1986. -№ 5. -с.75.

56. Дудкина М.В. Клинико-диагностическое значение липидного обмена и антиокислительной активности плазмы у новорождённых на этапах ранней адаптации.: Дисс.канд. мед. наук. М., 1987. 180 с.

57. Дундуре Б.Л., Пирогова Т.Ф. Разделение липопротеидов методом диск-электрофореза // Лаб. Дело. 1980.- № 9. с. 519-521.

58. Дьякова О.Н. Фетальный гемоглобин — маркёр адаптации к гипоксии // Белки -маркёры патологических состояний. Материалы межвузовской научной конференции молодых учёных и студентов. Астрахань, 1999. - с. 11-13.

59. Евгина С.А., Панасенко О.Н., Сергиенко В.И. и соавторы. Перекисное окисление липопротеинов крови человека, индуцированное гипохлорит-анионом 11 Биолог. Мембраны. 1992.- т. 9.- №9.-с 946-953.

60. Евсюкова И.И., Савельева Т.В. и соавторы. Свободнорадикальное окисление у доношенных новорожденных детей с различной патологией // Педиатрия. — 1996.-№ 1. — с. 13-16.

61. Елисеев О.М. Сердечно-сосудистые заболевания у беременных. М.: Медицина, 1994.-317 с.

62. Жантиева Е.М. Термостабильный изофермент ЩФ-тест на дисфункцию плаценты // Акуш. и гинекология. 1976. - № 10. - с. 4-7.64.3абродина JI.B. Показатели перекисного окисления липидов у здоровых новорождённых//Лаб. Дело. 1991. - № 9. - с. 16-18.

63. Забродина Л.В., Серебренникова О.А. и соавторы. Состояние перекисного окисления липидов и антиокислительной системы у новорождённых // Педиатрия. 1992. - № 2. - с. 34-37.

64. Зарубина Е.Н., Бермишева О.А., Смирнова А.А. Современные подходы к лечению хронической фето-плацентарной недостаточности // Вест. Росс. Асс. акушеров-гинекологов. 2000. -№ 4. - с. 64-64.

65. Захарьин Ю.Л. Метод определения активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы // Лаб. Дело. 1967. - № 6. - с. 327-330.

66. Зиновьева Г.А. Кровь и кроветворение. // Детские болезни. Под ред. Исаевой Л.А. М.: Медицина, 1999. с. 53-57.

67. Зуев В.М. Влияние сердечно-сосудистой патологии матери на состояние плода и развитие новорождённых // Вопр. Охр. Матер, и детства. 1968. - т. 13.-№ 1.-с. 34-38.

68. Ивановская Т.Е., Талалаев А.Г. Морфологические аспекты перинатальной патологии //Педиатрия. — 1975.- № 5. с. 18-23.

69. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства. М.: Медицина, 1975. - 240 с.

70. Исследование системы крови в клинической практике // под ред. Козинца Г.И., Макарова В.А. М.: «Триада-Х», 1997. - 480 с.

71. Камилов Ф.Х., Ахмамедова Э.Н., Крюкова А.Г. и соавторы. Свободноради-кальное окисление и механизмы клеточной адаптации у новорождённых // Здрав. Башкиртостана. 1999. - № 3. - с. 94-98.

72. Карпова И.В., Дмитриева М.Г., Новиков С.А. и соавторы. Состояние кисло-родтранспортной функции гемоглобина при физиологически протекающей и осложнённой железодефицитной анемии беременности // Акуш. и гинекология. 1992. -№ 2. - с. 13-17.

73. Кейтс М. Техника липидологии. М.: Наука, 1975. 322 с.

74. Кирющенков А.П. Функциональная система мать-плод // Фельд. И акушерка.- 1983.- №6. -с. 10-16.

75. Климов А.Н. Липиды и липопротеиды крови в возрастном аспекте и их связь с развитием атеросклероза у людей // Вест! Акад. Мед. наук СССР. 1980. -№ 3. — с. 45-49.

76. Клиническая биохимия. // под ред. Ткачука В.А. М.: Гэотармед, 2002. -306 с.

77. Клиническая биохимия. Маршал В. Дж. М.- СПб.: «Бином»-«Невский Диалект», 1999.-368 с.

78. Клиорин А.И., Тиунов Л.А. Функциональная неравнозначность эритроцитов.- Л.: «Наука», 1974. 148 с.

79. Ключников С.О. Макро- и микроэлементы в периоде ранней адаптации у новорождённых, перенёсших внутриутробную гипоксию.: Дисс.Канд. мед. наук. М., 1988,- 154 с.

80. Ковач А, Кази 3. Значение изменений содержания холестерина в сыворотке крови во время беременности // Акуш. и гинекология. 1978. - № 5. — с. 4548.

81. Козинец Г.И., Быкова И.А. Эффективный и неэффективный эритропоэз и его клиническое значение // Сов. Медицина. — 1980. № 11.-е. 76-80.

82. Козинец Г.И., Быкова И.А, Сукиасова Т.Т. Развитие системы эритрона в эмбриогенезе //Кинетеческие аспекты гемопоэза. Томск, 1982. — с. 80-83.

83. Козинец Г.И, Погорелов В.И. Консерватизм биологических процессов -стабильность кроветворения // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 12. - с. 21-32.

84. Колчинская А.З. Гипоксия : фундаментальные и прикладные исследования // Актуальные проблемы современной физиологии. Сборник научных трудов. -Киев, 1986.-е. 186-194.

85. Комаров Ф.И, Корровкин Б.Ф, Меньшиков В.В. Биохимические исследования в клинике. Элиста: АЛЛ «Джангар», 1998. - 250 с.

86. Корнеев А.А. О формировании индивидуальной резистентности организма к острой гипоксической гипоксии в процессе онтогенеза // Патол. Физиол. и эксперим. Терапия. 1991. - № 1. - с. 41-44.

87. Корнеев А.А, Комиссарова И.А, Нарциссов Я.Р. Использование глутатиона в качестве протекторного средства при гипоксическом воздействии // Бюл. Эксперим. Биол. и медицины. 1993. - т. 116. - № 9. - с. 261-263.

88. Корниенко И.В. Состояние процессов свободнорадикального окисления липидов при экспериментальной сальмонелезной инфекции. — Дисс.канд. биол. Наук, Ростов-на-Дону. 1997. - 179 с.

89. Косов М.Н, Евсюкова И.И. Эффективность применения экзогенного сур-фактанта у новорождённых детей. // Росс. Вест. Перинат. И педиатрии. -2000. № 6. - т. 45. - с. 20-25.

90. Крайнев С.И. О каталазе эритроцитов человека.: Автореф. дисс.докт. биол. наук. Л. 1968.-35 с.

91. Кричевская А.А, Лукаш А.И, Броновицкая З.Г. Биохимические механизмы кислородной интоксикации. Ростов-на-Дону, 1980. - с. 120.

92. Крукиер И.И, Погорелова Т.Н. Физико-химическая характеристика плазматических мембран плаценты женщин при плацентарной недостаточности //Акуш. и гинек, 1989, №1, с. 35-38.

93. Кузьмина И.Ю. Современные методы диагностики и лечения фетоплацен-тарной недостаточности // Харьк. Мед. журнал. 1997. - № 1.-е. 33-35.

94. Кузьминых Т.У, Абрамченко В.В, Иноземцева Л.Н. Профилактика нервно-психических нарушений у недоношенных детей путём применения средств антиокисдантной защиты при беременности // В сб. : Нервная система и беременность. -Рязань, 1996. с. 80-83.

95. Кукес В.Г. и соавторы. Сродство гемоглобина к кислороду и его коррекция каптоприлом при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. -1989.-№6.-с. 34-36.

96. Кулайчёв А.П. Методы и средства анализа данных в среде Windows Stadia 6.0. — М.: Информатика и компьютеры. 1996. - с. 257.

97. Кулаков В.И. Влияние осложнений беременности и родов на плод и новорождённого // Вест. АМН СССР. 1987. - № 4. - с.23-28.

98. Кулаков В.И. Перинатальная медицина и репродуктивное здоровье женщин // Акуш. и гинекология. — 1997. № 5. - с. 19-22.

99. Кулаков В.И, Голубев В.А. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии // Акуш. и гинекология. 1999. - № 2. - с. 3-7.

100. Курышева К.А., Стольникова И.И. Колгушкин Г.А. и соавторы. Особенности липидного состава сыворотки крови матери, новорождённого и плаценты при физиологическом течении беременности и родов // Акуш. и гинекология. 1983. - № 3. - с. 6-8.

101. Куць А.И., Лотоцки В. и соавторы. Липиды плаценты при беременности, осложнённой поздним токсикозом // Акуш. и гинекология. 1984. - № 1. — с. 28-29.

102. Ланкин В.З. Биохимия липидов и их роль в обмене веществ. М.: Наука, 1991.-с. 75-95.

103. Лебедькова С.Е., Белова O.K. Липидный спектр сыворотки крови у новорождённых детей первого года жизни с учётом факторов «внешней среды» плода // Вопр. Охр. Матер, и детства. 1985. - № 1.-е. 24-27.

104. Левитина Е.В. Мембранные и иммунологические аспекты перинатального поражения нервной системы у новорождённых детей // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 12. - с. 36-37.

105. Логинов И.А. Оценка компенсаторно-приспособительных реакций плода при нормальном и патологическом течении беременности.: Дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1995. - 163 с.

106. Лосев Н.И. Гипоксия. // Патофизиология. Под ред. Ливицкого Н.Ф. М., 1995. - с.197-214.

107. Луганова И.С., Блинов М.Н. Определение 2,3-ДФГ неэнзиматическим методом и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфолейкозом // Лаб. Дело. 1975. - № 7. - с. 652-654.

108. Лукаш А.И., Внуков В.В., Прокофьев В.Н. Биохимические показатели кислородной интоксикации // Физиолог. Журнал. 1991. - № 4. - с. 108-115.

109. Маграчёва Е.Д. Разделение липопротеидов сыворотки крови методом дискэлектрофореза в полиакриламидном геле // Вопр. Мед. химии. 1973. -т.19. - № 6. - с. 20-24.

110. Мамонтова М.В. Влияние гипоксии на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов новорождённых.: Дисс.канд. мед. наук. -Минск, 1990.-134 с.

111. Маурер Г. Диск-электорофорез. Теория и практика электорофореза в полиакриламидном геле. М.: Мир. -1971.-е. 248.

112. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. -М.: наука. — 1981. -с.179.

113. Мельников А.П. Диагностическое и прогностическое значение исследования параметров системы гемостаза у рожениц с пороками сердца и их плодов.: Дисс. Канд. мед. наук. -М, 1989.-е. 163.

114. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994. с. 203.

115. Микашинович З.И., Рымашевский Н.В., Логинов И.А. и соавторы. Опыт применения озонотерапии в акушерстве // 3-я Всероссийская научно-практическая конференция «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». Нижний Новгород, 1998. - с. 53.

116. Микашинович З.И., Шепотиновский В.И. Влияние пирувата на обменные процессы в эритроцитах после острой массивной потери крови // Укр. Био-хим. журнал. 1988. - т. 60. - № 2. - с. 57-61.

117. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод. М.: Медицина. 1999.-448 с.

118. Милованов А.П., Фокин Е.И., Рогова Е.В. Основные патогенетические механизмы хронической плацентарной недостаточности // Арх. Патологии. — 1995.-т. 57.-№4.-с. 11-16.

119. Мирзоян Ж.В. Применение озона в акушерско-гинекологической практике // Акуш. и гинекология. — 2000. № 5. - с. 45-47.

120. Михайленко Е.Т., Курицын А.В., Кравченко Е.В. Изменение липидного состава крови матери, плода и тканей плаценты при внутриутробной гипотрофии плода // Акуш. и гинек., 1989, №1, с. 66-67.

121. Михайленко Е.Т., Курский М.Д., Чуб В.В. Биохимия родового акта и его регуляция. Киев, 1980. 184 с.

122. Михайлова Н.П., Грундуль A.M., Волков B.C. Клиническое значение определения фосфолипидов в амниотической жидкост. // Акуш. и гинекология. 1978.-№9.-с. 55-64.

123. Моин В.М. Простой и специфический метод определения активности глутатионпероксидазы в эритроцитах // Лаб. Дело. 1986. - № 12. - с. 724727.

124. Моисеева О.И. Транспорт кислорода кровью (роль эритроцитов)// Физи-ол. Журн. СССР им. Сеченова. 1986. - № 1. - с. 93-103.

125. Мочалова Л .Д. Кислородный гомеостаз и его нарушения у новорождённых. : Дисс.докт. мед. наук. — М., 1989. 326 с.

126. Музя Г.И., Куликов В.И., Пономарева И.В. и соавторы. Окисление липо-протеинов в крови женщин при патологическом течении беременности. // Клин. лаб. Дагностика. -1999. № 3. - с. 8-10.

127. Мусаев А.Т. и соавторы. Диагностика гипоксии плода по данным показателей перекисного окисления липидов и антиокислительной активности. // Педиатрия. 1991. -№ 12. -с. 88.

128. Мусаев А.Т. Клиническая оценка мембранного метаболизма при перинатальной гипоксии: Дисс.докт. мед. наук. Москва. 1993. - с. 211.

129. Мусаев А.Т. Клиническая оценка мембранного метаболизма при перинатальной гипоксии.: Дисс.докт. мед. наук. -М, 1993. — с. 211.

130. Набухотный Т.К., Павлюк В.В., Маркевич В.Э. и другие. Состояние анти-оксидантной системы недоношенных новорождённых в раннем постнаталь-ном периоде // Педиатрия. 1989. - № 10. - с. 9-14.

131. Назыров А.Т. Приспособительные изменения углеводного обмена в плаценте при экспериментальной гипоксии плода // Акуш.и гинекология. -1984. -№ 10.-с. 45-47.

132. Нестерова А.А., Бакулева Л.П., Якутина М.Ф. Тесты функциональной диагностики фето-плацентарной системы при беременности высокого риска // Акуш. и гинекология. 1978. -№ 5. -с. 12-17.

133. Несторов С.А. Реологические свойства крови у здоровых и физиологически незрелых новорождённых (от матерей с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нефропатией) и недоношенных.: Дисс.канд. мед. наук. Горький, 1983. - с. 154.

134. Озереденко В.Г., Федорова Л.П., Рысамеева З.К. и соавторы. Антиокси-дантная система в условиях высокогорья //Патол. Физиология и эсперим. Терапия. 1991. - № 1.-е. 37-39.

135. Панасенко О.М., Евгина С.А., Сергиенко В.И. Изучение способности ги-похлорита проникать в липидную фазу липопротеинов крови человека. // Бюл. Эксперим. Биол. и медицины 1993. - № 4. - с. 358-360.

136. Панцевич И.Ф., Козин Г.А. Сравнительная оценка состояния новорождённых, родившихся у матерей с гипертонической болезнью, с нефропатией и у здоровых женщин // Вопр. Охраны матер, и детства. — 1971. № 3. — с. 56-59.

137. Пап А.Г., Гутман Л.Б., Коломейцева А.Г. Особенности течения и терапии поздних токсикозов у беременных с экстрагетитальными заболеваниями // Акуш. и гинекология. 1973. - № 9. - с. 18-21.

138. Патрушев В.А. Особенности адаптации к внеутробной жизни новорождённых, родившихся от матерей, страдающих заболеваниями сердечнососудистой системы //Педиатрия. 1976. - № 2. - с. 12-15.

139. Перинатальная патология //под. Редакцией Студеникина М.Я, Кюльца Ю, Эггерса Г. М.: «Медицина», 1984. 272 с.

140. Персиянинов Л.С. Асфиксия плода и новорождённого // Акуш. и гинекология. 1969. - № 5. - с. 55-60.

141. Персиянинов Л.С, Ильин Н.В, Мейтина Р.А. и соавторы. Дыхательная функция крови плода в акушерской патологии. М.: Медицина, 1971. - 240 с.

142. Пикуза О.И, Шакирова Л.З. Эндогенная интоксикация и факторы опсо-нической кооперации в системе мать-плод-новорождённый при гестозе // Педиатрия. 1995. - № 3. - с. 8.

143. Пилявская А.Н, Адиятулин А.И, Ткачук Е.Н. и соавторы. Роль свободно-радикальных процессов в системе мать-плацента-плод при адаптации к интервальной гипоксии // Патолог, физиология и экспер. терапия. 1997. -№ 3. - с.24-26.

144. Погорелова Т.Н., Орлов В .И, Друккер Н.А. и соавторы. Молекулярные аспекты плацентарной недостаточности. Ростов-на-Дону, 1997. — 176 с.

145. Поморцев А.В. Прогнозирование перинатальных постгипоксических осложнений у новорождённых. Автореф.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону,1995.-с. 17.

146. Пономарева ИВ, Городничева Ж.А. и соавторы. Антифосфолипидные антитела при осложненном течении беременности // Акуш. и гинекология. -2000.-№ 2.-с. 12-15.

147. Рагино Ю.Н, Душкин М.И. Резистентность к окислению гепариносаж-денных (3-липопротеидов сыворотки крови при ишемической болезни сердца // Клин. лаб. Диагностика. 1998. - № 11.-е. 3-5.

148. Радзинский В.Е, Ордиянц И.М. Плацентарная недостаточность при гестозе // Акуш. и гинекология. — 1999. № 1.-е. 11-16.

149. Радзинский В.Е, Смалько П.Л. Биохимия плацентарной недостаточности-. -М.: РУДН, 2001. с. 273.

150. Раков В.Г. Фето-плацентарный комплекс и его нарушения у женщин с гипертонической болезнью и нейроциркуляторной дистонией: Автореф. Дисс.канд. мед. наук. Иваново, 1988. - с. 19.

151. Резник Б.Я, Подгорная Т.Г, Пасенюк Т.А. и соавторы. Активность пере-кисного окисления и иммуногенетический статус недоношенных новорождённых // Вопр. Охр. Матер, и детсва. 1990. - т. 35. - № 5. - с. 40-43.

152. Резниченко Ю.Г, Леженко Г.А. Опыт реабилитации детей с последствиями гипоксического поражения нервной системы немедикаментозного методами // Традиционная медицина и питание: теоретические и практические аспекты. М. - 1999. -с. 78-79.

153. Руководство к практическим занятиям по клинической лабораторной диагностике // Под ред. Базарова М.А, Морозова В.Г. Киев, 1988. - с. 22-23.

154. Рыбка И.Д, Болтавская М.Н, Маршицкая М.И. и соавторы. Уровень плацентарного а-микроглобулина в материнской сыворотке как показатель внутриутробной патологии плода // Клин. лаб. диагностика. 2000. - № 1. -с. 12-14.

155. Рымашевский Н.В. Хроническая гипоксия плода в антенатальном периоде (клиника, диагностика и лечение).: Дисс.докт. мед. наук. Ростов-на1. Дону, 1986.- 386 с.

156. Рымашевский Н.В, Терентьев В.П, Шлык С.В. Беременность и экстраге-нитальная патология. Ростов-на-Дону.: «Молот», 1993. — с. 88.

157. Рябов Г.А. Гипоксия критических состояний. М.: Медицина, 1988. — с. 288.

158. Рябов Г.А, Ладыкин С.С, Азизов Ю.М. и соавторы. Оценка гипоксии по метаболизму пуриновых соединений // Вест. АМН СССР. 1991. - № 7. - с. 3-7.

159. Сааков Б.А, Шепотиновский В.И, Микашинович З.И. Значение биохимической индивидуальности в реакции организма на шокогенную травму // Патол. Физиология и эксперим. Терапия. — 1980. № 6. — с. 74-78.

160. Савельева Г.И., Копшев С.Н. Особенности снабжения плода человека кислородом // Акуш. и гинекология. 1970. - № 7. - с. 35-39.

161. Савельева Г.И., Федорова М.В., Быков Г.Ф. Роль околоплодных вод в па-раплацентарном снабжения плода кислородом // Акуш. и гинекология. -1984.-№ 1. — с. 10-12.

162. Савельева Г.М. Пути снижения перинатальной заболеваемости и смертности // Вестн. АМН СССР. 1987. - № 4. - с. 13-19.

163. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А. и соавторы. Плацентарная недостаточность. М.: Медицина. 1991. - 276 с.

164. Савченков Ю.И. Функциональная система мать-плод. Опыт системного подхода к физиологии плодово-материнских взаимоотношений // Акуш. и гинекология. 1981. - № 6. - с. 3-7.

165. Самарский В.А. Оценка состояния плода у беременных с сердечнососудистой патологией. Автореф. .канд. мед. наук. Днепропетровск., 1972.-с. 15.

166. Самсыгина Г.А., Бимбасова Т.А., Неижко Л.Ю. и соавторы. Влияние перинатальной гипоксии легкой степени на развитие плода и новорождённого // Педиатрия. 1995. - № 3. - с. 20-23.

167. Саркисян О.Г. Биохимические изменения при атрофических кольпитах и их коррекция. Дисс. Канд. мед. наук. Ростов-на-Дону., 2000. - с. 125.

168. Сарычева Т.Г., Козинец Г.И. Морфофункционаная характеристика эри-трона в норме // Клин. лаб. диагностика. 2001. - № 5.- с. 3-7.

169. Сергеева Д.А. Влияние хронической внутриутробной гипоксии плода на развитие синдрома дыхательных расстройств у новорождённых в раннем не-онатальном периоде.: Автореф. канд. мед. наук. Москва., 1991. - с. 27.

170. Сергеева Д.А., Сергеев А.И. Диагностика степени зрелости легких плода и новорождённого //Лаб. Диагностика. — 1986. -№ 7. — с. 4-9.

171. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Практическое акушерство: Руководство для врачей. М., 1989. — с. 157.

172. Серов В.Н., Тютюник В.Л., Зубков В.В. и совторы. Перинатальные исходы у беременных с инфекционными заболеваниями и плацентарной недостаточностью // Акуш. и гинекология. 2002. - № 3. — с. 16-21.

173. Сидорова И.С., Макаров И.О. Фетоплацентарная недостаточность: Клинико-диагностические аспекты. Москва: Знание., 2000. - с. 127.

174. Снектор Е.Б., Ананенко А.А., Политова Л.Н. Определение общей антиокислительной активности плазмы крови и ликвора //Лаб. Дело. 1984. - № 1. — с. 25-28.

175. Сторожук А.П. Окислительно-восстановительные ферменты эритроцитов при беременности, физиологических родах и кесаревом сечении.: Дисс. канд. мед. наук. Краснодар., 1993. - с. 157.

176. Сторожук П.Г. Концепция наличия в эритроцитах ферментативной системы, инициирующей оксигенацию гемоглобина // Некоторые вопросы медицинской и прикладной энзимологии. Краснодар., 1988. - с.4-14.

177. Сторожук А.П. Биологическая роль активных форм кислорода при физиологически и патологически протекающей беременности.: Автореф. Дис. .д-ра мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. - 43 с.

178. Стрижаков А.Н., Михайленко Е.Т., Бунин А.Т. и соавторы. Задержка развития плода. Киев., 1988. - с. 202.

179. Стрижаков А.Н., Мусаев З.М., Меликова Н.Л. и соавторы. Дифференциальный подход к профилактике гестоза и плацентарной недостаточности у беременных групп высокого риска // Акуш. и гинекология. 2000. -№ 3. - с. 14-17.

180. Струков В.А. Профилактика асфиксии новорождённых введением роженицам эпимизола //Акуш. и гинекология. 1973. - № 11.-е. 11-17.

181. Студеникин М.Я., Яцык Г.В., Жукова Т.П. Гипоксические повреждения мозга новорождённого // Вестн. РАМН 1993. - № 7. - с. 59-61.

182. Творогова М.Г., Озерова И.Н. и соавторы. Активность основных ферментативных реакций обмена липопротеидов в плазме крови у больных ИБС // Вопр. Мед. химии. 1988. - № 3. - с. 51-53.

183. Терещина Е.В., Доронина Н.Н., Плетнёва О.П. и соавторы. Липиды в этиологии ИБС в пожилом и старческом возрасте // Альманах «Герантология и гериартрия». М.: 2001. выпуск № 1. с. 74-77.

184. Титченко Л.И., Власова Е.Е., Чечнева М.А. Значения комплексного доп-плерометрического изучения маточно-плодово-плацентарного кровообращения в оценке внутриутробного состояния плода // Вестн. Росс. Ассоц. Акушеров-гинекологов. 2000. - № 1.-е. 18-22.

185. Тищенко В.К., Геец В.И. Исследования содержания фракций липопротеидов крови у беременных с хроническим гепатохолециститом // Акуш. и гинекология. 1978. - № 5. - с. 30-33.

186. Тодоров И. Клинические лабораторные исследования в педиатрии. София. - 1968. - с. 726-728.

187. Торчинский Ю.М. Сера в белках. М. - 1977. - с. 303.

188. Федорова М.В. Патогенез гипоксии плода и асфиксия новорождённого // Акуш. и гинекология. 1983. - № 1.-е. 12-15.

189. Федорова М.В. Плацентарная недостаточность. // Акуш. и гинекология. — 1999.-№ 5.-с. 40-43.

190. Федорова М.В., Быкова Г.Ф., Дживелегова Г.Ф. Состояние углеводного обмена в системе мать-плод в норме и при гипоксии // Акуш. и гинекология. 1980.-№8.-с. 7-11.

191. Федорова М.В., Калашникова Е.П. Плацента и её роль при беременности. М.: Медицина., 1986. с. 256.

192. Федорова М.В., Маряшева Н.В., Алексиевский А.В. и соавторы. Хроническая плацентарная недостаточность: частота и причины возникновения // Акуш. и гинек. 1990. - №8. - с. 16-20.

193. Федорова М.В., Сичинава Л.Г., Клименко П.А. Плацентарная недостат-точность и методы её терапии // Вест. АМН СССР. 1987. - № 4. - с. 35-38.

194. Филиппов Г.П., Желев В.А., Ковалев И.А. Клинико-биохимическая характеристика новорождённых из семей с отягощённой наследственностью по атеросклерозу // Педиатрия. — 1998. № 5. — с. 42-45.

195. Филипченко Т.Н. Оптимизация диагностики и лечения фетоплацентарной недостаточности при гестозе. Автореф.дисс. канд. мед.наук. Смоленск., 1999. - с. 17.

196. Философова М.С. Эритроцитарная система у детей и подростков (становление, механизмы компенсации и повреждения в онтогенезе). Дисс.докт. мед. наук. Иваново., 1982. - 428 с.

197. Фрейдлин И.И. Гипертония беременных, как ранняя форма токсикоза второй половины беременности // Вопр. Охр. Матер, и детсва. 1971. - № 6. -с. 55-57.

198. Хаджиев А., Енчев Е. Трансплацентарный переход фетальных эритроцитов в материнский кровоток при нормальном течении родов // Акуш. и гинекология. 1972. - № 11. - с. 63-65.

199. Хочачка П., Сомеро Дж. Биохимическая адаптация. Перв. с англ. М.: Мир., 1988.- 568 с.

200. Хышиктуев Б.С, Хышиктуева Н.А. Высшие жирные кислоты компонентов системы мать-плацента-плод: их роль при физиологической беременности // Клин. лаб. диагностика. — 2000. -№11. с. 8-9.

201. Хышиктуева Н.А., Хышиктуев Б.С. Показатели обмена мать-плацента-плод в динамике физиологичекой беременности у здоровых женщин // Клин, лаб. диагностика. — 2000. № 11. с. - 9.

202. Хышиктуева Н.А, Хышиктуев Б.С. Показатели обмена мать-плацента-плод в динамике физиологичекой беременности у здоровых женщин // Клин, лаб. диагностика. 2000. - № 11. с. - 9.

203. Хышиктуева Н.А, Хышиктуев Б.С. Пренатальная диагностика гипокси-ческих состояний плода по показателям перекисного окисления липидов в конденсате выдыхаемого воздуха // Лаб. Диагностика. 1998. - № 1. - с. 2125.

204. Цирельников Н.И. Гистофизиология плаценты человека. Новосибирск, 1980.- 184 с.

205. Честникова А.И. Клинико-патогенетические особенности хронического легочного сердца и их медикаментозная коррекция. Дисс.канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1998.- 159 с.

206. Чурсина Т.Я, Сынчук А.Н. Углеводный обмен у больных ишемической болезнью сердца при недостаточности кровообращения // Врач. дело. — 1990. № 9. - с. 16-18.

207. Шафран М.Г, Лызлова С.Н. Очистка и некоторые свойства миелоперок-сидазы лейкоциттов белых мышей // Вопр. Мед. химии. 1975. - № 6. - с. 629-633.

208. Шехман М. Артериальная гипертония у беременных // Врач. 1992. - № 11.-с. 7-11.

209. Шехман М.М Экстрагенитальная патология и беременность Л.: Медицина, 1987. - 296 с.

210. Шехман М.М, Токова 3.3. Материнская заболеваемость и смертность при экстрагенитальной патологии // Акуш. и гинекология. — 1991. № 7. - с. 54-57.

211. Шипилова JI.M, Беспалова В.А, Федорова М.В. Липопротеидный спектр крови матери, плода и новорождённого при физиологически протекающей беременности // Педиатрия. — 1983. № 10. — с. 6-9.

212. Школьник Б.И, Костенко О.Р, Бенюмов В.М. Плод и новорождённый при гипертонической болезни у матери. Киев, 1976. - 151 с.

213. Шлык С.В. Функциональные взаимосвязи гемодинамики, обмена форм воды и транспорта кислорода в крови у больных с различным клиническим течением инфаркта миокарда. Дисс.:.канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1992.- 138 с.

214. Шмелева А.Ю. Особенности кардиоадаптации недоношенных новорождённых, перенёсших СДР в первые дни жизни // В сб.: Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция. Материалы 2-ой Всероссийской конференции. — М, 1999.-с. 89-90.

215. Ясько М.В. Влияние некоторых гормонов, стресса и гипоксии на активность ферментов метаболизма глутатиона. Автореф.канд. мед. наук. -Томск, 1996.-с. 28.

216. Яцык Г.В, Мусаев А.Т, Банкова В.В. и соавторы. Мембранные механизмы клеточной адаптациипри гипоксии у новорождённых. // Матер, и детство. 1992. - т. 37. - № 6/7. - с. 12-14.

217. Bjoro К. Gross patholoqy of the placenta in intrauterine growth retardation.// Ann. Chir. Gynaec. Fenn. 1981. - Vol. 70, N 6. - p. 316-320.

218. Adediran S.A. Dependence of reactivity and cooperavity in normal human erythrocyte glucose-6-phosphate dehydrogenase on ionic strength, pH and temperature // J. Proteinem. 1983. - Vol. 2, N 5. - P. 363-370.

219. Anderson M.E. Tissue glutathione. // Handbook of Methods for Oxygen Radical Research. -Boca Raton: CRS Press, 1986. P. 317-323.

220. Astrup P., Rorth M., Thorhauge P. Dependence of d-base status of oxihemo-globine dissociation and 2,3-diphosphoglycerate level in human erythrocytes // Scand. J. Clin. Jnvest. 1970. - Vol. 26, N 1. - P. 47-52.

221. Azzarelli В., Caldemeyer K.S., Phillips J.P., Dellyer W.E. Relation of sympathetic in areas of primary myelination: a neuroimaging PET study. // Pediatr. Neurol. 1996. - Vol. 14, N2.-P. 108-116.

222. Bacus J.W. Quantitative morphological analysis of red blood cells. //Blood Cells. 1981. -N 6. -P. 259-314.

223. Baker J.E., Felix C.C., Kalyanaraman b. Detection of free raducals by direct ESR during myocardial cell injury a critical evalution. // Oxy-Radicals in Molecular Biology. -N.Y.: Liss, 1988. - P. 343-351.

224. Baritussio A. Antioxidant defenses of rabbit alveolar lining fluid. // Lung and Respir. 1988. - Vol. 5. - P. 11-12.

225. Baur H.R. Herzkrankheiten und Schwangerschaft. // Ther. Umschau. 1987. -Bd. 44., N1. - S. 28-33.

226. Becker V. Die Plazenta des Menschen. Stuttdart, 1981. - S. 331-340.

227. Benirschke K., Kaufman P. Pathologi of the Human Plazenta. — New York, 1990.-P. 54-69.

228. Bernt E., Bergmeyer H.U. Glutathione. // Methodes of Enzymatic Analysis. -Vol. 4.-N. Y.: Acad. Press., 1974.-P. 1643-1649.

229. Beutler E. 2,3-Diphosphoglycerate affects enzymes glycose metabolism in red blood cells. //Nature New Biol. 1971. Vol. 232, N 37. - P. 20-21.

230. Bonham A.C. Neurotrasmitters in the CNS control of breathing. // Respir. Physiol. 1995. - Vol. 101, N 3. - P. 219-230.

231. Brand K., Quadflieg R.H. Interrelationship between energy metabolism from various substrates and the 2,2-diphosphoglucerate bupass in human erythrocytes. // Acta. Biol. Et med. Germ. 1977. - Vol. 36, N 3-4. - P. 507-513.

232. Bunn H.F. Evolution of mammalian hemoglobin function // Blod. 1981. -Vol. 58,N2.-P. 189-194.

233. Burgess W.R., Charnick V. Respiratory therapy in newborn in fants and children. -New Jors. 1986. -P. 341.

234. Brown L.A.S., Harris F.L., Jones D.P. Ascorbate deficiensy and oxsidative stress in the alveolar type 2 cell. // Amer. J. Physid. Lung Cell, and Mol/ Physid. -1997.-Vol. 17.-P. L782-788.

235. Calderaro M., Martins E.A.L., Meneghini R. Oxidative stress by meradione affects cellular copper and iron homeostasis. // Mol. And Cell. Biochem. 1993. -Vol. 126.-P. 17-23.

236. Campbell S., Cohen-Jverbec Т., Pearce M. The antenatal assessment of uteroplacental and feto-placental blood flom using Doppler ultrasound. // Ultraso- und in Med. And Biol. 1985. - Vol. 11, N 3. - P. 329-339.

237. Cathcart M.K., Mcnally A.K., Morel D.W. et al. Superoxide anion participation in human monocyte-mediated oxidation of low-density lipoprotein and conversion of low-density lipoprotein to a cytotoxin. // J. Jmmol. — 1989. Vol. 142. -P. 1963-1969.

238. Chance b., Sies h., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs. // Physiol. Rev. 1979. - Vol. 59. -N 3. - P. 527-605.

239. Chervenak F.A., Berkowitz R.L. Hypertension in pregnancy // Mt. Sinai. J. Med.-1985.-Vol. 52, N l.-P. 46-48.

240. Coleman R.A. The role of placenta in lipid metabolism and transport. // Seminars Perinatol.- 1989.-Vol. 13, N3.-P. 180-191.

241. Coursin D.B., Cihla H.P., Will J. A., McCreary J. L. Adaptation to chronic hy-peroxia: Biochemical effects and the response to subsequent lethal hyperoxia. // Amer. Rev. Respir. Dis. 1987. - Vol. 135 - P. 1002-1006.

242. Chotkowska E. Hiperlipoproteinemia w populagi mezczyzn w wieki 20-25 lat zatrudnionych w warszawakich zarladach pracy // Pol. Tyg. Lek. 1984. - Vol. 39, 24. - P.827-831.

243. Cochen-Overbuk Т.Е., Pearce J.M., Campbell S. The antanatae assessment of utero-placental blood flow usig doppler ultrasound. // Ultrasound Med. Biol.-1985.-Vol. 11.-P. 329-339.

244. Dancis J., Jansen V., Kayden H.J., Scheider H et al. Transfer across perfusend human placenta. // Free fatty acids. // Pidiat. Res. 1973. - Vol. 7, N 4. P. 192197.

245. Darley-Usmar V.M., Hogg N., Oleary VJ. et al. The simultaneous generation of superoxide and nitric can initate lipid peroxidation in human low densitu lipoprotein. // Free Radical Res. Commun. 1992. - Vol. 17. - P. 9-20.

246. Davies K.J.A., Goldberg A.L. Oxyden radicals stimulate proteolysis and lipid peroxidation by independent mechanismus in erythrocytes // J. Biol. Ch

247. Deeg P. Herzerkrankungen bei Frauen in gebarfahigen Alter. // Deutsch. Arztbl. 1983. -Bd. 80. - S. 48-52.

248. Deter R. L., Hadlok F.P., Harrist R.B. Evaluation of normal fetal growth and the detection of intrauterine growth retardation // Ultrasonography in Obstet. And Gynecol./Ed. P. Callen. / London, 1983. P. 113-140.

249. Dhaunsi G.S., Singh J., Hanwolod C.D. Peroxisomal participation in the cellular response to the oxidative stress of endotocxin. // Mol. And Cell. Biochim. -1993.-Vol. 126.-P. 25-35.

250. Dougherty H.W., Sadowski S.J., Baker E.E. A new iron-containing superoxide dismutase from Escherichia coli. II. Biol. Chem. 1978. - Vol. 253. - P. 52205223.

251. Diaz M., Leal C., Cajal J.R. et al. Metabolismus. 1989. - Vol. 38. - P. 435438.

252. Ellman G.L. Tissue sulfhydryl groups. // Arch. Biochem. Biophys. 1959. -Vol. 82.-p. 70-77.

253. Enterbauer H., Dieber-Rothender M., Waeg G. Et al. Biochemical structurae and functional properties of oxidized low-density lipopriteins. // Chem. Res. Toxicol. 1990. - Vol. 3. - P. 77-92.

254. Enterman С. The preparation of tissue lipid extracte. // J. Amer. Oil. Chem. Soc. 1961. - Vol. 38. -N 10. -P. 534-538.

255. Fansoni S., Doherty P., Edmonds J. et al. Pulse eximetry in pediatrie intensive care // Ped. 1985. - Vol. 10, N 3. -P. 362-366.

256. Fletcher В., Dillard C., Tappel A. Measurement of fluorescent lipid peroxidation priduct in biolodical system and tissue. // Anal. Biochem. 1973. — Vol. 52, N1.-P. 1-10.

257. Flohe L. Glutatione peroxidase brought into focus. // Free Radicals in Biol. -1982.-Vol. 5.-P. 223-254.

258. Folch J., Lees H., Sloane-Stanley G.H. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues. // J. Biol. Chem. 1957. — Vol. 226, N1.-P. 497-509.

259. Frei B. Ascorbic acid protents lipids in human plasma and lowdensity lipoproteins against oxidative damage. // Amer. J. Clin. Natr. — 1991. — Vol. 54. P. 1113-1118.

260. Geier Т., Glende M., Reich G.G. Bedeutung der bindung von 2,3-diphosphoglyzerat und ATP an hamoglobin fur die lycolyse in erythrozyten. // Acta. Biol. Et med. Germ. 1978. - Vol. 37, N 1. - P. 59-72.

261. Giammaridi S., filesi C., Sanzini E. Oxidative stress markers:specificity and measurement techniques. // Ann. Jns. Super. Sanita. 1999. - Vol. 35. — P. 563576.

262. Girnd J. Hypertonie in Schwangerschaft und Wochenbett. // Munch. Med. Wschr.-1990.-Bd. 131. S. 879-882.

263. Gozal D. Et al. Nutrie oxide modulates ventilatory responses to hypoxia in the developing rat. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - Vol. 155, N 5. P. 17551762.

264. Halliwell B. How to characterize a biological antioxidant. // Free Radical Res. Commun. 1990. - Vol. 9. - P. 1-32.

265. Hazell L.J, Stocker R. Oxidation of low-density lipoprotein with hypochlorite causes transformation of the lipoprotein info a high-uptake form for macrophages. //Biochem. J. 1993. - Vol. 290. - P. 165-172.

266. Halliwell В., Wasil M, Crootveld M. Biolodically significantscavenging of the hypoclorus asidby ascorbic acid. //FEBS Lett. 1987. - Vol. 213. - P. 15-18.

267. Heinecke J.W. Superoxide — mediated oxidation of low densitu lipoprotein by thiols. // Oxy-Radicals in Molecular Biology and Phathology. N.Y.: Liss, 1988. P. 443-457.

268. Hochachka P.W., Somero G.N. Биохимическая адаптация. M.: Мир. — 1988.-568 с.

269. Huter J, Heller Y. Intercambo paraplacentario fetomaterno // Rev. Esp. Obst. Gynec. 1970.-Vol. 29, N 171. -P. 210-212.

270. Issao S., Hiroco H, Bunji M. A simplified colorimetry without incineration of phosphorus in phosphtides. // Agric. A bid. Chem. 1967. - Vol. 31, N 1. — P. 110-114/

271. Jurgens G, Lang J, Esterbauer H. Modification of human low-density lipoprotein by the lipid peroxidation product 4-hydroxynonenal. // Biochem. Et bio-phys. Acta. 1986. - Vol. 875. - P. 103-114.

272. Karp W, Srecher H, Robertson A. Human placental phospholipid synthesis. // Biol. Neonatal. 1973. - Vol. 22, N 5-6. - P. 398-406.

273. Kellogg E.W, Fridovich I. Superoxide, hydrogen peroxide and singlet oxygen in lipid peroxidation by xanthinne oxidase system. // J. Biol. Chem. 1975. - Vol. 250, N22.-P. 8812-8817.

274. Kerr G, Kennan A. Free amino acid of amniotic fluid during pregnancy of the rhesus monkey. // Amer. J. Obstet. Gyntcol. 1979. - Vol. 105. - P. 363-369.

275. Kirk A. A micromethod for approximate estimation of lecithin, cephalin ether in soluble phosphatide and cerebrosides in plasma, red blood cells and tissues. // J. Biol. Chem. 1983. - Vol. 123, N 3. - P. 623-629.

276. Klebanoff S.J. Myeloperoxidase: role in neutrophilmediated toxicity. // Molecular Biology and Infectious Diseases. Paris: Elsevier., 1988. - P. 283-289.

277. Kopernik H, Schwz B. Sonographische verenderungen der Placentastruktur im Schwangerschaftshsverlauf // Zbl. Gynec. 1985 - Bd. 107, N 1. - S. 41-46.

278. Korn M.N. The clinical pathology of pregnansy and the newborn infant. -1986.-P. 360.

279. Kritharides L, Jessup W., Dean R.T. Macrophages require both iron and copper to oxidize lowdersity lipoprotein in Hanks balanced salt solution. // arcg. Bio-chim. Biophys. 1995. - Vol. 323. - P. 127-136.

280. Kurbe N, Suzuki F, Okajima K. Et al. Sensitive enzyme immunoassay for human Cu/Zn superoxide dismutase. // Clin. Chim. Acta. 1988. - Vol. 187. - P. 11-20.

281. Kuzzuya T, Hoshiga S, Kim Y. Free radical generation coupled with arachi-donate lipoxigenase reaction relates reoxygenation induced myocardial cell injury. // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27, N 6. - P. 1056-1060.

282. Klink K. Chronisches Cor pulmonale. // Therapiewoche. 1984. - Vol. 34. -P. 5505-5518.

283. Kuzzya T, Fuji H, Hoshida S. et al. Neutropil-induced myocardiale cell damage and active oxyden metabolites. // JaP. Circ. J. 1991. - Vol. 55. - P. 11271131.

284. Kuzzya T, Hoshida S, Kim Y. Free radical deneration coupled with arachido-nate lipoxigenase reaction relaters reoxygenation induced myocardial cell injuri. // Cardiovasc. Res. 1993. - Vol. 27, N 6. - P. 1056-1060.

285. Lindgren F.T, Jensen L.C, Hatch F.F. Blood Lipid and Lipoproteins.// Ed. G.J. Nelson. New York, 1972. - P. 181 -247.

286. Loesser K.E. et al. Oxidative damage to the myocardium: a fundamental mechanism of myocardiale injury. // Cardioscience. 1991. — Vol. 2, N 4. — P. 112-121.

287. Loschen G., Azzi A., Richter C., Flone L. Superoxide radicals as precursos of mitochondrial gydrogen peroxide. // FEBS Lett. 1974. - Vol. 42. - P. 68-72.

288. Lowry C., Rosebrouph N., Randall R. Protein measurement with the folin phenol reagent. // J. Biol. Chem. 1953. - Vol. 193. - P. 265-275.

289. Lyakhovich V.V., Tsyrlov J.B., Mischinetal V.M. et al. Activated forms of oxygen in the metabolism of xenobiotics catalyzed by cytochrome P-450 // Acta. Biol. Med. Germ. 1979. - Vol. 38, N 2/3. - P. 201-206.

290. Marti h.H., gassmann M., Wenger R.H., Kvietikova J. et al. Defection of erythropoietin in human liquor: intrinsic erythropoietin production in the brain. // Kindney Int. 1997. - Vol. 51, N 2. - P. 416-419.

291. McCord J.M. Superoxide radical: Controversies, contradictions and paradoxes. // Proc. Soc. Exp. Biol, and Med. 1995. - Vol. 209. - P. 112-117.

292. McCord J.M., Fridovich I. Superoxide dismutase. An enzyme function for erythrucupirein (hemocuprein). // J. Biol. Chem. 1969. - Vol. 244. - P. 60496055.

293. Memba F., houbion A., Reas M., Remacle J. Subcellular localization and modification with of glutatione, glutatione peroxidase and reductase activities in human fibroblasts. // Biochim. Biophys. Acta. 1985. - Vol. 838, N 2. - P. 211220.

294. Michel C.F. Der Serum Magnesiumdehalt in der Schwanderschafit und unter der Geburt im Verleich, zun Serum Kalzium. // Z. Gebursch. Gynek. — 1971. -Vol. 174, N3.-P. 276-287.

295. Moores R., Vaughn P., Battaglia F. Et al. Glutamate metabolism in fetus and placenta of late-destation sheep. // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 267, N 1. - P. 89-96.

296. Messer K. Oxyden transport capacity. New-York. 1992. - P. 117-122.

297. Paliniski W., Rosenfeld M.E., Yla-Herttuala S. Et al. // Low density lipoprotein undergoes oxidative modification in vivo // Prog. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. -Vol. 86.-P. 1372-1376.

298. Perlmal J., Tack E.D. renal in jury in the asphyxiated newborn infants: relationship to neurological on tcome. // J. pediat. 1988. - Vol. 113. - P. 875-879.

299. Persoons J.H.A., Schornagel K., Tilders F.F.H. et al. Alveolar macrophages autoregulate IL-1 and EL -6 production by ehdogenous nitric oxide. // Amer. J. Respir. Cell. And Mol. Biol.- 1996. Vol. 14. - P. 272-278.

300. Pigeolet E., Corbisier P., Houbion A. Et al. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalase inactivation by peroxides and oxygen derived free radicals. // Mech. Agl. Dev. 1990. - Vol. 51. - P. 283-297.

301. Poumay Y., Ponveaus-Dupal M.F. Jncubation of endothelial cells in a superoxide generation system: impaired low-density lipoprotein receptor-mediated en-docytosis // J. Cell. Physiol. 1988. - Vol. 136. - P. 289-296.

302. Prohaska J.R. Charges in Cu,Zn-superoxide dismutase, cytochrome с oxidase, glutathione peroxidase and glutathione trasferase activities in copper-deficient mice and rats. // J. Nutr. 1991. - Vol. 121. - P. 355-363.

303. Petty T.L. The metabolic function of the lyng. //Med. Clin. N.Amer. 1990. -vol.-74.-P. 715-729.

304. Ramasamy S., Partharathy S., harrison D.G/ Regulation of endothelial nitrie oxide synthase gene expression by oxidized linoleic acid. // J. Lipid Res. 1998. — Vol. 39.-P. 268-276.

305. Rapoport J., Berger H., Elsher R., Rapoport S.M. PH-Dependent changes of 2,3-bisphosphoglucerate. // Acta. Biol. It med. Germ. 1977. - Vol. 36, N 3-4. -P. 515-521.

306. Rassmussen K., Thornp E., Eriksen S. Evaluation of the fetal circulation using Doppler ultrasoung method in patient with pre-eclmpsia and intrauterine growth retardation // J. Perinatal. Med. 1984. - Vol. 144, N 4. - P. 257-259.

307. Richard J. 2,3-Diphosphoglicerate: its nde in health and disease // CRC Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1979. -Vol. 10, N2.- p. 113-146.

308. Robin E.D. Dysoxia and the general problem of 02 delivery by the blood // Bibl. Haematol. 1980! -N 46. - P. 96-40—104.

309. Rosen G. M., Freeman B.A. Ditection of superoxide generated by endotelial cells. //Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1984. - Vol. 81. - P. 7269-7275.

310. Rovetto M.J., Lamberton W.F., Neely .R. Mechanisms of glycolytic inhibition in ischemic rat hearts. //Circulat. Res. 1975. - Vol. 37, N 6. - P. 742-751.

311. Saling E., Kynasti G. A new way for the paraplancental supply of the fetus. // J. perinat. Med. 1981.-Vol. 9,N l.-P. 144-146.

312. Schoeder L., Christoft M., Levy H.R. Glucose-6-phosphate-degydrogenase from rabbit erytrocytes. // Biochim. Et Biophis. Acta. 1984. - Vol. 787, N 1. -P. 48-52.

313. Shiratori R., Kaneko Y., Kobayashi Y., Yamamoto Y. Et al. Can ozone administration activate the tissue metabolism. // Masui-Japanese Journe of nesthesi-. ology. 1993. -Vol. 42, N 1. - P. 2-6.

314. Sies H. Oxidative stress: Introductory remarks // Oxidative stress. — London, 1985.-P. 1-8.

315. Sinet P.M., Ceballos-Picot J. In: Free Radicals in the Braun. Aging. Neurological and Mentale Diagnorders, Springer-Verlag. Berlin. P. 91-98.

316. Stadtman T.C. Selenium biochemistry. // Annu. Rev. Biochem. 1990. - Vol. 59.-P. 111-127.

317. Stuart B, Drumm J, Fitsgerald D, Duignan N. Fetal flood Velocity waveforms in normal prynancy // Brit. J. Obstet. Gynec. 1980. - Vol. 87/ - P. 780785.

318. Sutton J. R, Coates G, Remmers J. Hypoxia. Philadelphia: В. C. Decker. 1990.-184 p.

319. Siad S. Metabolic functions of the pulmonary circulfition. // Circulat. Res. -1982. Vol. - 50. - P. 325-333.

320. Tasta V, airchenken W, Saplio G. Cellular and molecular mechanisma of haemoglobin swiching in man. // Haematologica. 1982. - Vol. 67. - N 1. — P. 64-108.

321. Thomas J.P, Mariorio M, Ursini F, Girotti A.W. Protective action of phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase against membrane-damaging lipid peroxidation. //J. Biol. Chem. 1990. - Vol. 265, N 1. - P. 454-461.

322. Turrens J.F, Freeman B.A, Crapo J.D. Enhancement of 02 and H202 production by lung mitochondria and microsomes during hyperoxia. // Oxy Radicals and Their Scavanger Systems. -1983. Vol. 2, N 1. - P. 365-370.

323. Uribaren A, Benito J.A, Garitino M.C. La gestacion teoricamente prolongata como factor de riesgo perinatal. // Rev. Esp. Obst. Gyn. 1983. - Vol. 42, N 278. -P. 1-9.

324. Veitch K. Et al. Global ischemia induces a biphasic response of the mitochon-driae respiratory chain. // Anoxic pre-penfusion protects against ischemic damage. //Bihev. J.-1992.-Vol. 1,N281 (pt.3).-P. 709-715.

325. Vogel M. Research in Perinatal Medicine // Ed. E.L. Grauel. Leipzig, 1986. -P. 292-299.

326. Vandergriff K.D., Olson J.S. Morfolodical and physiological factors affecting oxygen uptake and release by red blood cells. // J.Biol. Chem. — 1984. — Vol.259. -P. 12619-12627.

327. Wendel A. Ensymes acting against reactive oxygen. // Adv. Clin. Enzymol. -1988.-Vol. 6.-P. 161-167.

328. Wenderlein J.M. Probleme des Rauchens in der Geburtschilfe. // Munch. Mtd. Wschr. 1990. - Bd. 132. - S. 402-405.

329. Winterbourn C.C., McGrath B.M., Carrell R.W/ Reactions ivfolvind superoxide and normal unstable haemoglobins. // Bioch. J. 1976. — Vol. 155. - P. 493502.

330. Wladimiroff J. W., Touge H.M., Struijk P.C. Pathologi and clinikal relevance of fetal blood flom measurements // J. Perinatal. Med. 1984. - Vol. 12, N 5. - P. 245-246.

331. Wood C.E. Baroreflex and chemoreflex control of fetal hormone sesretion. // Reprod. Fertil. Dev. 1995. - Vol. 7, N 3. - P. 479-489.

332. Wood S.C. Intractions between hypoxia and hypothermia. // Ann. Rev. Physiol. 1995. - Vol. 53. - P. 71-85.

333. Yen Samuel S.C. The placenta as the third brain. // J. Reprod. Med. 1994. -Vol. 39. - P. 277-280.

334. Younes M.A., Besch N., Besch P. Estradiol and progesterone bindung in human term placental cytosol. // Amer. J. obstet. Gynecol. 1981. - Vol. 141, N 2. -P. 170-174.

335. Zuspan F.P. Chronic hypertension in pregnancy. // Clin. Obstet. Gyntc. 1984. -Vol. 27.-P. 854-873.

336. Chotkowska E. Hiperlipoproteinemia w populagi mezczyzn w wieki 20-25 lat zatrudnionych w warszawskich zarladach pracy // Pol. Tyg. Lek.- 1984. Vol. 39, N24.-P. 827-831.

Информация о работе

Олемпиева, Елена Владимировна
кандидата медицинских наук
Ростов-на-Дону, 2004
ВАК 03.00.04

Диссертация

Кислородозависимые процессы, спектр липопротеидов в пуповинной крови при внутриутробной гипоксии - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы