Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Характеристика морфофункционального состояния системы мать-плацента-плод у экспериментальных животных в процессе адаптации к гипоксиям различного генеза

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Характеристика морфофункционального состояния системы мать-плацента-плод у экспериментальных животных в процессе адаптации к гипоксиям различного генеза"

На правах рукописи

Пятышкина Наталья Алексеевна

ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ СИСТЕМЫ МАТЬ-ПЛАЦЕНТА-ПЛОД У ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ В ПРОЦЕССЕ АДАПТАЦИИ К ГИПОКСИЯМ РАЗЛИЧНОГО ГЕНЕЗА

03 00 13 - «Физиология»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Челябинск-2008 и°3 1247

003171247

ГОУ ВПО «Уральский государственный университет им А М Горького»

Научный руководитель

заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Юшков Борис Германович

Официальные оппоненты

доктор медицинских наук, профессор Брюхин Геннадий Васильевич

доктор биологических наук Котомцев Вячеслав Владимирович

Ведущая организация

ГОУ ВПО «Тюменский государственный университет»

Защита состоится «27» июня 2008 года в 10°° часов на заседании диссертационного совета Д 212 295 03 при ГОУ ВПО «Челябинский государственный педагогический университет» по адресу 454080, Челябинск, пр им Ленина, 69, ауд 116

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки Челябинского государственного педагогического университета

Автореферат разослан « 26 » мая 2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета

А - —

доктор биологических наук, доцент ' ' Ефимова Н.В

Общая характеристика работы

Актуальность исследования В настоящее время в России в результате высокой смертности населения и низкой рождаемости особую остроту приобретает демографический вопрос Правительство РФ в пути решения этой проблемы разработало ряд социальных программ («Здоровье», «Мать и дитя»), призванных улучшить материальное и общественное положение матерей и их потомства Однако вопрос рождаемости затрагивает кроме социального, и сугубо биологический аспект В современных условиях протекание беременности во миоюм зависит от возрастающей частоты воздействия на ор1анизм беременной различных экстремальных факторов

В связи с тем, что биологическое действие большинства экстремальных факторов и патогенез многих заболеваний, развивающихся в течение беременности, связаны с недостатком кислорода в тканях матери и плода, реакции системы мать-плацента-плод именно на гипоксию представляют особый интерес

Существующие в литературе данные, касающиеся изменений со стороны организма матери, плаценты и плода при действии экстремальных факторов, позволяют рассматривать эти структуры в качестве единой функциональной системы мать-плацента-плод

Каждому из элементов системы присущи свои реакции, обеспечивающие ее устойчивость к неблагоприятным воздействиям среды Вместе с тем, не исследовано, почему даже в пределах одного из звеньев, эти реакции могут значительно отличаются друг от друга (Побединский Н М ,1999, гатило в, 2003)

Известно, что при различных видах гипоксии в плаценте отмечаются значительные структурные и функциональные изменения Однако данные, касающиеся этих изменений во многом противоречивы (Бобков В М , 1997, Решетникова О С , 1997, Евсеенко Д А , 2002)

При действии на беременных экстремальных факторов организм плода так же претерпевает изменения В настоящее время наиболее детально охарактеризованы последствия недостатка кислорода для головного мозга (Маслова MB, 2003,Lee НТ,2004), сердечно-сосудистой системы (Dong Y Y, 2006, Schmelter М ,2006) Имеются сведения об активации эмбрионального кроветворения Вместе с тем, в ряде работ, отмечается задержка или угнетение последнего (Уткина ЛИ, 1990, Евсеенко ДА, 2001) Однако остается не вполне ясным, какова чувствительность различных тканей плода к действию гипоксии и в какой из периодов эмбриогенеза она максимальна

Практически отсутствует экспериментальная оценка того, какие из отмеченных изменений являются отражением адаптации, а какие результатом повреждения В практике действие экстремальных факторов на протяжении всей беременности достаточно редкое явление С этих позиций представляется важным, в какой период беременности и как часто мать подвергается экстремальному воздействию Однако этот вопрос чаще всего остается вне поля зрения исследователей Слабо изучено насколько различие в причинах, вызывающих гипоксию может отразиться на адаптивных реакциях системы мать-плацента-плод

Остается малоизученной проблема зависимости реакций системы мать-плацента-плод от выраженности экстремального фактора Данные относи гельно этих вопросов носят фрагментарный и неполный характер

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что определение механизмов адаптивных реакций системы мать-плацента-плод, возникающих в ответ на воздействие экстремальных факторов и установление связи между характером изменений и видом гипоксии является актуальной научной проблемой и требует целенаправленных исследований

Цель исследования: охарактеризовать морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод у экспериментальных животных в процессе адаптации к гипоксиям различного генеза

Задачи исследования•

1 Определить изменения тканей и органов плода крысы в зависимости от вида гипоксии и периода эмбриоюнезд

2 Выявить изменения, возникающие в материнской и плодовой части плаценты крысы в зависимости от вида гипоксии и периода эмбриог енеза

3 Установить изменения, возникающие в пуповине плода крысы в зависимости от вида гипоксии и периода эмбриогенеза

4 Оценить повреждающее действие гипоксической и гемической гипоксии на плаценту, пуповину и плод крысы

Научная новизна исследования.

Впервые проведено экспериментальное исследование всех звеньев системы мать-плацента-плод при гипоксической и гемической гипоксии в зародышевый, предплодный и плодный периоды эмбриогенеза у крысы

В отличие от ранее проведенных исследований доказано, что пуповина активно участвует в интенсификации плодово-плацентарного кровообращения при гипоксической г ипоксии и выполняет депонирующую функцию при гемической гипоксии

Установлено, что характер адаптивных изменений в системе мать-плацснта-плод напрямую зависит от типа гипоксии В большей степени адаптивные реакции проявляются при гипоксии на протяжении всей беременности При гемической гипоксии перестройки системы связаны с недостатком переносчиков кислорода у матери и направлены на увеличение количества эритроцитов у плода, при гипоксическои гипоксии они возникают в результате недостатка вдыхаемого матерью кислорода и направчены на интенсификацию плодово-плацентарно1 о кровообращения у плода

Установлено, что чувствительность эмбриона к действию гипоксии зависит от ее типа (гипоксическои и гемической) и периода эмбрионального развития, в который гипоксия действует

Теоретическая и практическая значимость работы Результаты исследования расширяют современные представления об адаптации системы мать-плацента-плод к действию экстремальных факторов Выявлены особенности в реакциях каждого составляющего системы в зависимости от типа гипоксии, периода эмбриогенеза, в который она действовала и от степени выраженности неблагоприятного фактора

Сходства в компенсаторных реакциях плаценты человека и крысы в ответ на воздействие гипоксии дают основание рассматривать последнюю в качестве модели при решении теоретических вопросов в области акушерства и гинекологии Результаты исследования позволяют оценить последствия влияния определенного типа гипоксии в конкретный период эмбриогенеза для плода и правильно определить тактику корректирующего лечения, как для самой матери, так и для плода, которая позволяла бы оптимизировать действие адаптационных механизмов и предотвратить их срыв

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре физиологии человека и животных Уральского государственного университета имени А М Горького, а также в научных разработках Института иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук

Основные положения, выносимые на защиту,

1 Реакции, возникающие в плаценте, пуповине и плоде в результате гипоксии, зависят от характера самой гипоксии (гипоксическая, гемическая), интенсивности повреждающего фактора, периода эмбриогенеза и различной чувствительности эмбриональных тканей к недостатку кислорода

2 Нормальное протекание беременности и развитие плода обеспечивается адаптивной перестройкой всех элементов, составляющих систему мать-плацента-плод

3 Срыв приспособительных механизмов приводит к патологическим изменениям во всей системе в целом Причем в нарушениях развития

плода играет роль не столько его чувствительность в целом, сколько избирательная чувствительность отдельных органов к гипоксии определенного генеза в определенные этапы формирования Апробация работы. Работа апробирована на заседании Екатеринбур1 ского отделения физиологического общества им И П Павлова (2005г), на Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005г), на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005г ), на V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005г), на конференции «Актуальные проблемы экологической физиологии, биохимии и генетики животных» (Саранск,

2005), на IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров, 2005 г), на XI межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2005), на I Съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005 г ), на X и XI Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005, 2006 г г), на XIII международном совещании и VI школе по эволюционной физиолоии (Санкт-Петербург,

2006), на XIII международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2006» (Москва, 2006 г )

Публикации по материалам исследования опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, четырех глав, обсуждения результатов исследования и выводов Работа изложена на 157 страницах печатного текста, содержит 45 таблиц и 24 рисунка Библиографический указатель включает 245 названий (из них 120 отечественных)

Материалы и методы исследования

В эксперименте было использовано 120 белых беспородных крыс В системе мать-плацента-плод оценивали состояние плода, пуповины и плаценты при кровопотере в объеме 2% от массы тела взрослого животного, либо гипоксической гипоксии, которую создавали, помещая животных в приточно-вытяжную барокамеру при разряжении 40,98кПа (7000 м над уровнем моря) и 66,41кПа (3500 м над уровнем моря), время экспозиции составляло 6 ч В обеих моделях воздействия производили с 1 по 20 (зародышевый, предплодный и плодный периоды внутриутробного развития плода крысы (Шмидт Г А,1968)), с 13 по 20 (зародышевый и предплодный периоды) и с 18 по 20 (плодный период) день беременности Кроме этого кровопотери производились однократно в первый день беременности и двукратно в первый и пятый дни беременности (зародышевый период)

Оценка реакции системы мать-плацента-плод на гипоксию проводилась по макроскопическим показателям длина пуповины, диаметр, толщина сырая и сухая масса и объем плаценты, сырая и сухая масса и длина плода, сырая и сухая масса его внутренних органов (головной мозг, сердце, почка, печень и селезенка), по микрометрическим показателям в пуповине - толщина стенки вены мышечного типа с помощью окуляр-микрометра МОВ-1-15, количество вен в пуповине, периметр вен и артерий определяли с помощью цифровой цветной видеокамеры «САМ»2800 и программного обеспечения «Видео-Тест Мастер Морфология» Площади внутреннего сечения вен и артерий пуповины пересчитывали по формуле 8 = С2 / 4л [Выгодский М Я ,1962], где С - периметр поперечного сечения пупочной вены (материал для гистологического исследования пуповины брали в 2-х участках плацентарном и плодном, в плаценте - количество материнского и плодового фибриноида, стромы, эпителия, сосудов ворсин, величину околоворсинчатого пространства с помощью 100-точечной сетки Автандилова, количество и площадь ворсин, количество и площадь

материнских лакун, кровонаполнение лакун и сосудов ворсин (цифровая цветная видеокамера «САМ»2800 и программное обеспечение «Видео-Тест Мастер Морфология»), в плоде - количество клеток печени и селезенки на единицу площади (10000 мкм2), величина гепатоцитов (программное обеспечение «Видсо-Тест Мастер Морфология»)

Гистологическое исследование проводилось на парафиновых срезах толщиной 5мкм при окраске гематоксилином и эозином и по ван Гизону Математическую обработку результатов проводили на основе методов вариационной статистики с применением параметрических критериев и критерия Предварительно оценивалась нормальность распределения с помощью теста Шапиро-Уилкоксона Для вычисления использовались программы «Microsoft Excel» и «Statistica 6 0» Вычислялись средняя арифметическая величина, ошибка средней арифметической величины Для оценки достоверности различий между двумя средними арифметическими определяли критерий Стьюдента и затем находили р (вероятность ошибки) Различия между средними арифметическими величинами считались достоверными при р<0,05 (Боровиков В , 2003)

Основные результаты исследования и их обсуждение

Полученные данные свидетельствуют о том, что реакции, возникающие в системе мать-плацента-плод в ответ на гипоксию, зависят от типа гипоксии, а так же от периода эмбрионального развития, в который она действует

Плод Массивные кровопотери на протяжении всей беременности стимулируют рост плода, о чем свидетельствует увеличение ею длины (с 31+1,57 мм до 34,55±0,14мм (р<0,05)) и массы (с 3,36±0,31гр до 4,2410,16 гр(р<0,05))

Гемическая гипоксия не влияет на сырую массу головного мозга плода, но при воздействии с 1 дня беременности сухая масса органа увеличивается (с 9,71+0,27 мг до 12,75±0,61 мг (р<0,05)), а, следовательно, происходит формирование меньшего по размерам, но большего по

плотности головного мозга При гипоксической гипоксии на протяжении всей беременности наблюдается отек головного мозга, его сырая масса увеличивается, а сухая масса не изменяется При воздействии в предплодный и плодный периоды происходит увеличение массы головного мозга за счет увеличения его клеточной массы, что подтверждается нарастанием сырой (Табл 1) и сухой массы органа (с 9,71±0,27мг до 13,23±0,32 мг (р<0,05))

Гипоксическая гипоксия, действуя в плодный период эмбриогенеза, приводит к увеличению сухой массы мозга (с 9,71±0,27 мг до 11,6±0,31 мг (р<0,05)) без изменения его сырой массы (Табл 1), что указывает на формирование меньшего по размеру, но большего по плотности, чем в контроле, головного мозга

Гипоксическая гипоксия с 1 и 13 дней беременности вызывает задержку развития структур глаза, об этом свидетельствует отсутствие видимого истончения передней стенки хрусталикового пузыря

Гипоксическая гипоксия в предплодный и плодный периоды эмбриогенеза приводит к возрастанию массы почек плода (Табл 1) Масса органа нарастает в большей степени, чем масса всего плода (весовой коэффициент почек в контроле -4±0,4 мг/г, при гипоксической гипоксии с 13 дня беременности - 5±0,1 мг/г (р<0,05)) При кровопотере с 1 дня беременности увеличение массы почек плода (Табл 2) происходит пропорционально увеличению массы самого плода

Таблица 1

Сырая масса органов плодов крыс при гипоксической гипоксии с 1,13,18 дней беременности (мг)

Орган Контроль, п=10 Гипоксия с 1 дня, п=10 Гипоксия с 13 дня, п=10 Гипоксия с 18 дня, п=10

Сердце 25,33±2,13 24,3±2,42 28,12+1,03 26,8±4,26

Селезенка 3,83±0,33 6,58±0,75* 8,9+0,64* 7,53+0,94*

Печень 356,8±17,8 290± 17,44* 347±17,69 331,3+41,32

Почка 13,57±2,22 12,08±0,84 18,25+1,19* 15,15±2,54

Головной мозг 147,9±1,65 161±2,85* 179±3,79* 154,8±4,28

*- достоверное отличие по критерию Стьюдента, при Р<0,05

Таблица 2

Вес органов плодов крыс при кроаопотере с 1,13,18 дней беременности (мг)_

Орган Контроль, п=10 Кровопотери с 1 дня, п=10 Кровопотери с 13 дня, п= 10 Кровопотеря с 18 дня, п=10

Сердце 25,33±2,13 29,7+2,00 26,14±1,36 23,01+0 44

Селезенка 3,83+0,33 5,88±0,71* 6,04±1,07* 6,58±0,75*

Печень 356 8+17,8 413,4+12,91* 310,7+26,17 346+30,24

Почка 13,57+2,22 18,77±2,38* 14,78+0,93 14,98±0,71

Головной мозг 147,9+1,65 146,6+0,87 151,7±3,76 139,7+7,24

*- достоверное отличие по критерию Стьюдента, при Р<0,05

Сердце плода чувствительно только к гемической гипоксии Характер перестроек зависит от кратности воздействий и от периода эмбриогенеза Однократная кровопотеря в зародышевый период вызывает увеличение массы органа пропорционально всему пчоду (масса сердца и весовой коэффициент в контроле - 25,33+2,13 мг и 7,8±0,3 мг/г соответственно, при кровопотере в 1 день беременности - 36,8±2,19 мг и 8,52±0,5 (р<0,05)), двукратная же кровопотеря не оказывает такого эффекта При однократном воздействии в плодный период отмечается отек органа (сухая масса сердца контроль-3,95±0,11 мг, кровопотеря в 18 день-3,05±0,06 мг (р<0,05))

Характер реакций печени и селезенки на оба вида гипоксии напрямую зависит от ее типа При гипоксической гипоксии с ранних этапов эмбриогенеза обнаруживается задержка развития печени к моменту родов, на что указывает ее меньший вес по сравнению с контролем (Табл 1). При гемической гипоксии в те же периоды развития плода, наоборот, отмечается увеличение массы органа (Табл 2), но пропорционально массе всего плода (весовой коэффициент печени в контроле - 110±7 мг/г, кровопотеря - 98±5 мг/г)

Гипоксическая гипоксия с 1 и 13 дней беременности приводит к отеку печени, об этом свидетельствует уменьшение сухой массы органа (контроль - 56,02±2,11мг, при гипоксической гипоксии с 1,13 дней беременности -34,5±2,25, 42,33±2,56, соответственно (р<0,05)) и плотности эритроидных

клеток (контроль - 10,86±0,3 на 1000 мкм2, при гипоксической гипоксии с 1,13 дней беременности - 5,78±0,33, 6,03±0,39) Воздействие с 18 дня беременности вызывает в печени два процесса выход в кровь эритроидных клеток и внутриклеточный отек гепатоцитов, о чем свидетельствует то, что наряду с уменьшением процента сухой массы органа (43,42±2,21 (р<0,05)) и плотности эритроидных клеток (на 1000 мкм26,35±0,4 (р<0,05)) наблюдается увеличение плотности гепатоцитов (на 1000 мкм2 контроль - 4,45±0,2, гипоксическая гипоксия с 18 дня беременности - 5,9±0,37 (р<0,05)) Вместе с тем, размер гепатоцитов больше, чем в контроле (контроль 37,5±1,38, гипоксическая гипоксия с 18 дня беременности - 45,3+1,54,мкм2 (р<0,05)) При гемической гипоксии в печени наблюдается усиление эритропоэза, о чем свидетельствует увеличение плотности в печени эритроидных клеток (контроль - 10,86±0,3, кровопотеря с 1,13 и 18 дней беременности -12,810,45, 15,9610,79, 14,9510,71 на 1000 мкм2, соответственно (р<0,05)) При гемической гипоксии во всех группах наблюдается возрастание сырой массы селезенки (Табл 2) и увеличение плотности спленоцитов (контроль 18,91±0,69, кровопотеря с 1,13 и 18 дней беременности 38,54±2,87, 38,92±2,51, 43,22±2,01 соответственно на 1000 мкм2 (р<0,05)), что указывает на усиление продукции клеток селезенки При гипоксической гипоксии с 13 и 18 дней отмечается отек селезенки, о чем свидетельствует увеличение ее массы (Табл 1) и снижение плотности спленоцитов (контроль 18,91±0,69, гипоксическая гипоксия с 13 и 18 дней 16,12±0,36,15,72±0,46 соответственно, на 1000 мкм2(р<0,05)), а при воздействии с 13 дня беременности еще и нарастание массы спленоцитов за счет внутриклеточных структур Сухая масса селезенки выше, чем в контроле (контроль - 0,7±0,08 мг, гипоксическая гипоксия с 13 дня береме?шости -1,12±0,02 мг(р<0,05»

Полученные данные указывают на то, что в нарушениях развития плода играет роль не столько чувствительность плода в целом, сколько

избирательная чувствительность ею органов к гипоксии определенною генеза в определенные этапы формирования При I ипоксической ¡ипоксии происходит разбалансировка в скорости развития органов Гемическая гипоксия в зародышевый период стимулирует рост всего плода и пропорциональное ему увеличение внутренних органов

Плацента и пуповина, которые выступают в роли буфера между организмом матери и плода, в первую очередь обеспечивают приспособительные реакции системы к гипоксии

Плацента Для оптимизации функций плаценты в условиях недостатка кислорода требуется перестройка как материнской (лабиринт и околоворсинчатое пространство), так и плодовой (ворсины хориона, включая их эпителий, строму и сосуды) частей органа

Основные реакции материнской части плаценты заключаются в изменении величины околоворсинчатого пространства, кровенаполнения и централизации кровоснабжения органа

Централизация кровоснабжения органа при гипоксическом состоянии, проявляется в росте органа по месту наибольшего притока крови (место имплантации) (Милованов А П ,1999), что обуславливает, в конечном счете, уменьшение диаметра органа (контрочь - 19,59±2,1, мм, 1ипоксическая гипоксия с 1,13 и 18 дней беременности - 9,16+0,68 мм, 10,36+0,23 мм, 10,59±0,9 мм соответственно, кровопотеря с 1,13 и 18 дней беременности -14,82+2,1 мм, 13,49±1,1 мм, 12,56±1,05 мм соответственно (р<0,05)) и его сухой массы (контроль - 125,4+4,77 мг, при гипоксической гипоксии с 1,13 и 18 дней беременности - 82±6,88 мг, 74,6±2,34 мг, 62,25±5,66 мг соответственно, при кровопотерях с 1,13 и 18 дней беременности -112,110,51 мг, 77,22+8,42 мг, 111,818,66 мг соотве гственно (р<0,05)) При гипоксической гипоксии на протяжении всей беременности или в предплодный и плодный периоды эмбриоюнеза наблюдается повышение кровенаполнения материнской части лабиринта, приводящее к растяжению лакун и расширению околоворсинчатого пространства, которое создает

условия для лучшей отдачи кислорода в области непосредственного контакта ворсин с кровью матери (рис. 1).

Рис. 1. Расширение околоворсинчатого пространства при гипоксии. XI00. Окраска гематоксилином и эозином.

Рис, 2. Сужение околоворсинчатого пространства при кровопотере. XI00. Окраска гематоксилином и эозином.

Дефицит крови в организме матери при кровопотере приводит к недостаточному кровонаполнению плаценты. На микроуровне отмечается сужение лакун и околоворсинчатого пространства, их обеднение материнской кровью (рис. 2).

При гемической и гипоксической гипоксии на протяжении всей беременности прохождение материнской крови вдоль поверхности ворсин облегчается за счет истончения слоя материнского фибриноида в околоворсинчатом пространстве.

При гипоксической гипоксии на завершающем этапе эмбриогенеза (с 18 дня беременности) материнская часть плаценты не реагирует тотальным расширением лакун и околоворсинчатого пространства, поэтому различные участки плаценты по-разному снабжаются материнской кровью. Повышенное отложение материнского фибриноида (контроль - 0,33±0,15; при гипоксической гипоксии с 18 дня беременности - 2,08±0,1 (р<0,05)) усиливает неоднородность кровоснабжения материнской части, поскольку он участвует в моделировании циркуляторных потоков крови в

околоворсинчатом пространстве путем обструкции всех плохо перфузируемых участков (объемная доля материнского фибриноида увеличивается) (Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г., 2002). Таким образом, материнский фибриноид выключает плохо перфузируемые участки из кровообращения, а участки, которые лучше снабжаются кровью, начинают омываться в еще большей степени.

Гипоксическая и гемическая гипоксии замедляют рост плодовой части плаценты (ворсинчатого хориона), что проявляется в уменьшении

средней площади ворсин (рис. 3). В условиях дефицита кислорода торможение роста хориона означает переход на более экономичный режим его потребления в результате смены аэробного на анаэробный тип дыхания (Новиков B.C., 1998, Абрамченко В.В., 2001). Это приводит к уменьшению потребления поступающего с кровью матери кислорода клетками самих ворсин, и создает условия для большей его доставки к плоду.

При гипоксии, в результате повышения васкуляризации ворсин, улучшается экстракция кислорода из крови матери ворсинами плода. Описанный эффект отмечается и при гипоксической гипоксии, и при кровопотере с 1 и 13 дней беременности.

Увеличение кровонаполнения ворсин хориона при гипоксии так же улучшает экстракцию кислорода из крови матери, что обнаруживается при кровопотере в предплодный и плодный периоды эмбриогенеза и в плодный период эмбриогенеза. В последнем случае, это приводит к увеличению

мои

70000 ЕОООО

гюоо 10000

I кров опот еря

О гипоксическая

гипоксия □ контроль

ШЧОвЙСТеИВ ■ШДВЙС1В14

Рис. 3. Средняя площадь ворсин хориона при кровопотере и гипоксической гипоксии с 1,13 и 18

дней беременности, мкм2, р<0.05

объемной доли крови, приходящейся на плодовую часть плаценты в общем объеме крови материнской и плодовой частей органа (контроль - 2,48+0,14, при кровопотере 4,88+0,44 (р<0,05))

Другой физиологический смысл в увеличении кровенаполнения плодовой части плаценты заключается в следующем Объем крови плода даже при физиологическом течении беременности выше, чем у взрослого животного (10% и 7,47% от массы тела соответственно) (Клиегис! Т, 2004) и становится еще больше при гипоксии Плацента же способна вмещать в себя дополнительный объем крови (Гармашева НЛ, Константинова НН,2000), что и обнаруживается при кровопотерях в предплодный и плодный или только в плодный периоды эмбриогенеза

Перечисленные выше изменения в материнской и плодовой частях плаценты не отражаются на соотношении между общим количеством структур

Пуповина При гемической гипоксии с 1 и 18 дней беременности длина пуповины, а значит и ее сосудов, увеличивается (контроль -17,54±0,79 мм, гемическая гипоксия с 1 и 18 дней беременности - 21,8510,49 мм и 21,2610,78 мм соответственно (р<0,05)) Увеличение длины пуповины, и, как следствие, объема ее вен (контроль-11,8±0,45 мм3, гемическая гипоксия с 1 и 18 дней беременности - 26,4± 1,11 мм3 и 18,38+0,66 мм3 соответс(венно (р<0,05)) необходимо для того, чтобы вместить дополнительный объем крови плода, который возникает в результате активация эригропоэза в эмбриональной печени в ответ на гемическую гипоксию

Депонирующая функция вен пуповины в большей степени проявляется при гемической гипоксии на протяжении всей беременности Дополнительный объем сосудов достигается не только за счет увеличения длины пуповины, но и благодаря растяжению ее вен На это указывает увеличение суммарной площади поперечного сечения вен и уменьшение по

сравнению с контролем толщины стенки вены мышечного типа в пуповине в результате растяжения сосуда (Табл. 3).

Таблица 3

Суммарное количество вен, суммарная площадь поперечного сечения вен пуповины крыс, среднее значение толщины стенки пупочной вены мышечного типа

Группа животных Количество вен пуповины, 11=10 Суммарная площадь вен (мкм2), п=10 Толщина стенки мышечной вены (мкм), п=10

Контроль ' 1,8510,15 667243176089 13,9310,34

Кровопотеря с ] дня 1,23±0Д 1* 11938941262600" 11,9±0,45*

Кроволотеря с 13 дня 1,73±0,1 б 839450+200020 14,27+0,65

Кровопотеря с 18 дня 1,98±0,17 8701341226806 13,7+0,48

* - достоверные отличия по критерию Стьюдента, при Р<0,05

Чрезмерному растяжению и разрыву вен препятствует периваскулярный склероз вартонова студня, окружающего сосудистый пучок пуповины, и выполняющего функцию каркаса для сосудов пупочного канатика (рис. 4). Развитие периваскулярного интерстициального склероза нарушает питание подамниотической зоны вартонова студня. Реакцией, направленной на компенсацию этого процесса, является развитие в этой зоне

большого количества капилляров. Артерии пуповины в ответ на гемическую гипоксию сужаются (Табл. 4), тем самым регулируется приток крови к плодовой части плаценты, которая при гипоксии по размерам значительно меньше контрольной.

Рис. 4. Склероз вартонова студня. 11ри гипоксической гипоксии с 1 дня

х40. Окраска гематоксилином беременности, наоборот, наблюдается и эозином

укорочение пупочного канатика (с 17,54+0,79 мм до 14,72±0,64 мм (р<0,05)), поэтому путь, который проходит кровь от плаценты до плода сокращается. За счет этого сокращения плодово-плацентарный кровоток становится более интенсивным. Со стороны артерий наблюдаются те же реакции, что и при гемической гипоксии: артерии становятся более узкими по сравнению с контролем (Табл. 5) и приток крови к плодовой части плаценты сокращается.

17

Таблица 4

Средняя площадь просвета артерий пуповины крыс (мкм2) при кровопотере с 1,13 и 18 дней беременности

Группа животных Контроль п=10 Кровопотери с 1 дня, п=10 Кровопотери с 13 дня, п=10 Кровопотеря с 18 дня, п=10

Средняя пяощ щь просвета артерий пуповины 50098,9±486,08 44901,3*270,795* 19497,83*757,7* 23915,72±1118,4*

* - достоверные отличия по критерию Стьюдента, при Р<0,05 Таблица 5 Средняя площадь просвета артерий пуповины крыс (мкм2) при гипоксической гипоксии с 1,13 и!8 дней беременности

Группа животных Контроль п=10 Гипоксия с 1 дня п=10 Гипоксия с 13 дня п—10 Гипоксия с 18 дня п=10

Средняя площадь просвета артерии пуповины 50098,9*486,08 16957,34*3067,94* 13895,69*3231,12* 10417,93*873,256*

* - достоверные отличия по критерию Стьюдента, при Р<0 05

При гемической и гипоксической гипоксии в пупочном канатике возрастает проницаемость сосудистой стенки и развивается экстраваскулярный отек Выход жидкости в интерстициальное пространство снижает объем крови, а, следовательно, нагрузку на сердце плода (Федорова М В , Калашникова Е П , 1986)

Наряду с адаптивными реакциями при гипоксии в системе мать-плацента-плод возникают и деструктивные изменения, состоящие со стороны материнской части плаценты в формировании при гипоксической гипоксии макроскопически видимых кист Со стороны плодной части плаценты при обоих видах гипоксии в тромбозах и кровоизлияниях в ткань ворсин, образовании сладжей в капиллярной сети ворсин, периваскулярном отеке, склерозе и фибриноидном набухании стромы, набухании, слущивании эндотелия ворсин В пуповине при гипоксической и гемической гипоксии отек стенки вены мышечного типа и вартонова студня вокруг нее, инфильтрация эритроцитов в периваскулярное пространство, очаговая

18

десквамация эндотелия вен В результате кровопотсри происходит перерождение многослойного плоского эпителия, покрывающего пуповину при нормальном течении беременности, в ороговевающий

Таким образом, мать, плацента, пуповина и плод представляют собой единую функциональную систему, все звенья которой вовлекаются в реакции, направленные на улучшение условий развития плода Их характер напрямую зависит от типа гипоксии При гемической гипоксии адаптивные перестройки системы направлены на увеличение количества переносчиков кислорода активируется эритропоэз в печени, в венах пуповины возникает дополнительный объем за счет удлинения органа Этот дополнительный объем способен вместить в себя возросший объем крови При гипоксической гипоксии перестройки в системе направлены на интенсификацию кровообращения сокращается путь крови от плодной части плаценты к плоду за счет укорочения пуповины Несовершенство адаптивных механизмов системы приводит к развитию в ней патологических изменений, внутриутробному страданию и гибели плода

Выводы

1 Мать, плацента, пуповина и плод представляют собой единую функциональную систему, обеспечивающую оптимальные условия развития плода, во всех звеньях которой при действии экстремальных факторов, приводящих к гипоксии, наряду с реакциями повреждения, включаются реакции адаптации Несовершенство этих реакций приводит к изменениям в плоде, а срыв - к его гибели Характер же реакций зависит от природы, кратности воздействия и периода эмбрионального развития, в который гипоксия действует

2 На гипоксию реагируют как материнская, так и плодная части плаценты Реакции материнской части плаценты заключаются в централизации кровоснабжения, сужении при гемической и расширении при гипоксической гипоксии (воздействие на протяжении всей беременности) околоворсинчатого пространства, уменьшении при гемической и

увеличении при гипоксической гипоксии (в предплодный и предплодный и плодный периоды) кровенаполнения ор:ана Адаптация плодовой части плаценты происходит путем замедления роста ворсинчатого дерева, увеличения васкуляризации ворсин (при воздействии на протяжении всей беременности и в предплодный и плодный периоды) и кровонаполнения их сосудов при гемической гипоксии (в предплодный, плодный и плодный периоды)

3 Участие пуповины в адаптации к гипоксии системы мать-плацента-плод заключается, во-первых, в оптимизации фетоплацентарного кровообращения за счет изменения длины пупочных сосудов (увеличения при гемической гипоксии с 1 и 18 дней беременности, уменьшения при гипоксической гипоксии с 1 дня беременности), уменьшения притока крови к плодовой части плаценты посредством сужения артерий пуповины, уменьшения объема циркулирующей крови плода благодаря выходу ее жидкой части в экстраваскулярные структуры пуповины Во-вторых, в депонировании возросшего в ответ на гипоксию объема крови плода в венах пуповины при кровопотерях на протяжении всей беременности

4 Реакция со стороны плода заключается в ускорении его роста (при кровопотере на протяжении всей беременности) и активации гемопоэза при гемической гипоксии, и в изменении темпа развития его органов при гипоксической 1ипоксии

5 Повреждающее действие гипоксии проявляется в плаценте в виде диапедезов, тромбозов и кровоизлияний в ткань ворсин, сладжей в капиллярах ворсин, периваскулярного отека, склероза и фибриноидного набухания стромы, деэпителизации ворсин, в пуповине в виде отека стенки вены, вартонова студня, образования периваскулярного склероза, метаплазии амниотического эпителия, в плоде в виде отека сердца при гемической гипоксии, отека печени и селезенки и задержки развития глаза при гипоксической гипоксии

Список работ опубликованных по теме работы Публикации в изданиях, рекомендованных ВАК РФ

1 ПятышкинаНА / НЛ Пятышкина, И Л Брыкина, А В Шсшенина, А В Володарская // Макрометрнческое исследование плаценты и пуповины плодов крыс при гипобарической гипоксии // Вестник молодых ученых, приложение к серии «Наука о жизни» -2005 -С 97

2 Пятышкина Н А Изменение макрометрических показателей плацент крыс при гипобарической гипоксии и постгеморрагической анемии в различные эмбриональные периоды /НА Пятышкина, Б Г Юшков, И А Брыкина, А В Шешенина, А В Володарская // Бюллетень сибирской медицины - Т4, приложение 1 - 2005 -С 142

3 Юшков, Б Г / Б Г Юшков, Н А Пятышкина // Реакция плаценты крыс на гипобарическую гипоксию в импульсном режиме в различные периоды эмбриогенеза // Вестник Уральской медицинской академической науки -№1 -2006 -С 129-131

4 Юшков, Б Г / Б Г Юшков, Н А Пятышкина // Характеристика плодов крыс при гипоксической гипоксии в различные эмбриональные периоды // Вестник Уральской медицинской академической науки -№3(2) -2006 -С 88-89

Другие публикации

1 Брыкина И А Роль вены пуповины в обеспечении фетоплацентаргого кровообращения / И А Брыкина, Н А Пятышкина // Материалы IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «молодежь и медицинская наука в XXI веке» - Киров,2005 -С 48

2 Пятышкина Н А Реакция адаптации пуповины плодов крыс в условиях гипоксии / НА Пятышкина, И А Брыкина // Материалы XI межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» - Санкт-Петербург, 2005 -С -62-63

3 Пятышкина Н А Макрометрнческое исследование плаценты и пуповины плодов крыс при постгеморра! ической анемии /НА Пятышкина, И А Брыкина // Материалы конференции «Молодые ученые в медицине» -Казань -2005 - С 232

4 Пятышкина IIА Адаптация плаценты и пуповины беременных крыс в условиях гипоксии /НА Пятышкина, Б Г Юшков, И.А Брыкина, А В Шишенина, А В, Володарская //Материалы международной научной конференции «Актуальные проблемы экологической физиологии, биохимии и генетики животных» - Саранск,2005 -С 187-189

5 Пятышкина Н А Реакция плацентарного комплекса на гипобарическую гипоксию в различные эмбриональные периоды / НА Пятышкина // Здравоохранение Башкортостана - 2005 - спецвыпуск №7 -С 183-184

6 Пятышкина Н А, Брыкина И А Гистологическая оценка реакций пуповины крыс на воздействие гипобарической гипоксии и кровонотери /НА Пятышкина, И А Брыкина // Научные труды I съезда физиологов СНГ - Сочи, Дагомыс -Т 2-2005 -С 230

7 Пятышкина Н А Реакция пуповины крыс на гипобарическую гипоксию в различные периоды эмбриогенеза /НА Пятышкина, И А Брыкина // Естествознание и гуманизм -Томск -2005 - Т 2,№4 - С 19-20

8 Пятышкина Н А Реакция плаценты крыс на гипобарическое воздействие в различные эмбриональные периоды /НА Пятышкина // XIII международное совещание и VI школа по эволюционной физиологии материалы докладов и лекций -Спб -2006 -С 182-183

9 Пятышкина Н А Влияние гипобарической гипоксии на внутриутробный плод /НА Пятышкина, Д В Щепкин // Материалы XI всероссийской научно-практическая конференции «Молодые ученые в медицине» —Казань -2006 -С 219-220

10 Пятышкина Н А Реакция плода на кровопотерю в различные этапы его формирования /НА Пятышкина // XIII Международная конференция студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2006» -Москва, 2066 -С 514-515

Подписано в печать 19 05 2008 г Формат 60x84 1/16 Уел печ л 1,0 Тираж 150 экз Заказ № 45 Отпечатано в типографии ГОУ ВПО УГМА Росздрава, г Екатеринбург, ул Репина, д 3

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Пятышкина, Наталья Алексеевна

ВВЕДЕНИЕ

1. Обзор литературы

1.1. Классификация гипоксических состояний

1.2 Механизм повреждающего действия гипоксии

1.3 Компенсаторные реакции у беременных и не беременных при гипоксии

1.4 Механизмы возникновения гипоксии плода

1.5 Влияние гипоксии на развитие плода

1.6 Строение плаценты грызунов

1.7 Плацента при гипоксии различного генеза

1.7.1 Макроскопические изменения плаценты при гипоксии

1.7.2 Микроскопические изменения плаценты при гипоксии

1.8 Пуповина

1.8.1 Физиологические функции пуповины

1.8.2 Аномалии пуповины

1.8.3 Компенсаторно-приспособительные реакции пуповины

Введение Диссертация по биологии, на тему "Характеристика морфофункционального состояния системы мать-плацента-плод у экспериментальных животных в процессе адаптации к гипоксиям различного генеза"

Актуальность исследования. В настоящее время в России в результате высокой смертности населения и низкой рождаемости особую остроту приобретает демографический вопрос. Правительство РФ в пути решения этой проблемы разработало ряд социальных программ («Здоровье», «Мать и дитя»), призванных улучшить материальное и общественное положение матерей и их потомства. Однако вопрос рождаемости затрагивает кроме социального, и сугубо биологический аспект. В современных условиях протекание беременности во многом зависит от возрастающей частоты воздействия на организм беременной различных экстремальных факторов.

В связи с тем, что биологическое действие большинства экстремальных факторов и патогенез многих заболеваний, развивающихся в течение беременности, связаны с недостатком кислорода в тканях матери и плода, реакции системы мать-плацента-плод именно на гипоксию представляют особый интерес.

Существующие в литературе данные, касающиеся изменений со стороны организма матери, плаценты и плода при действии экстремальных факторов, позволяют рассматривать эти структуры в качестве единой функциональной системы мать-плацента-плод.

Каждому из элементов системы присущи свои реакции, обеспечивающие ее устойчивость к неблагоприятным воздействиям среды. Вместе с тем, не исследовано, почему даже в пределах одного из звеньев, эти реакции могут значительно отличаются друг от друга [242].

Известно, что при различных видах гипоксии в плаценте отмечаются значительные структурные и функциональные изменения. Однако данные, касающиеся этих изменений во многом противоречивы [9,37,38,83].

При действии на беременных экстремальных факторов организм плода так же претерпевает изменения. В настоящее время наиболее детально охарактеризованы последствия недостатка кислорода для головного мозга [64], сердечно-сосудистой системы [217]. Имеются сведения об активации эмбрионального кроветворения. Вместе с тем, в ряде работ, отмечается задержка или угнетение последнего [37,107]. Однако остается не вполне ясным, какова чувствительность различных тканей плода к действию гипоксии и в какой из периодов эмбриогенеза она максимальна.

Практически отсутствует экспериментальная оценка того, какие из отмеченных изменений являются отражением адаптации, а какие результатом повреждения. В практике действие экстремальных факторов на протяжении всей беременности достаточно редкое явление. С этих позиций представляется важным, в какой период беременности и как часто мать подвергается экстремальному воздействию. Однако этот вопрос чаще всего остается вне поля зрения исследователей. Слабо изучено насколько различие в причинах, вызывающих гипоксию может отразиться на адаптивных реакциях системы мать-плацента-плод.

Остается малоизученной проблема зависимости реакций системы мать-плацента-плод от выраженности экстремального фактора. Данные относительно этих вопросов носят фрагментарный и неполный характер.

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что определение механизмов адаптивных реакций системы мать-плацента-плод, возникающих в ответ на воздействие экстремальных факторов и установление связи между характером изменений и видом гипоксии является актуальной научной проблемой и требует целенаправленных исследований.

Цель исследованиях охарактеризовать морфофункциональное состояние системы мать-плацента-плод у экспериментальных животных в процессе адаптации к гипоксиям различного генеза. Задачи исследования:

1. Определить изменения тканей и органов плода крысы в зависимости от вида гипоксии и периода эмбриогенеза.

2. Выявить изменения, возникающие в материнской и плодовой части плаценты крысы в зависимости от вида гипоксии и периода эмбриогенеза.

3. Установить изменения, возникающие в пуповине плода крысы в зависимости от вида гипоксии и периода эмбриогенеза.

4. Оценить повреждающее действие гипоксической и гемической гипоксии на плаценту, пуповину и плод крысы.

Научная новизна исследования:

Впервые проведено экспериментальное исследование всех звеньев системы мать-плацента-плод при гипоксической и гемической гипоксии в зародышевый, предплодный и плодный периоды эмбриогенеза у крысы.

В отличие от ранее проведенных исследований доказано, что пуповина активно участвует в интенсификации плодово-плацентарного кровообращения при гипоксической гипоксии и выполняет депонирующую функцию при гемической гипоксии.

Установлено, что характер адаптивных изменений в системе мать-плацента-плод напрямую зависит от типа гипоксии. В большей степени адаптивные реакции проявляются при гипоксии на протяжении всей беременности. При гемической гипоксии перестройки системы связаны с недостатком переносчиков кислорода у матери и направлены на увеличение количества эритроцитов у плода, при гипоксической гипоксии они возникают в результате недостатка вдыхаемого матерью кислорода и направлены на интенсификацию плодово-плацентарного кровообращения у плода.

Установлено, что чувствительность эмбриона к действию гипоксии зависит от ее типа (гипоксической и гемической) и периода эмбрионального развития, в который гипоксия действует.

Теоретическая и практическая значимость работы. Результаты исследования расширяют современные представления об адаптации системы мать-плацента-плод к действию экстремальных факторов. Выявлены особенности в реакциях каждого составляющего системы в зависимости от типа гипоксии, периода эмбриогенеза, в который она действовала и от степени выраженности неблагоприятного фактора.

Сходства в компенсаторных реакциях плаценты человека и крысы в ответ на воздействие гипоксии дают основание рассматривать последнюю в качестве модели при решении теоретических вопросов в области акушерства и гинекологии. Результаты исследования позволяют оценить последствия влияния определенного типа гипоксии в конкретный период эмбриогенеза для плода и правильно определить тактику корректирующего лечения, как для самой матери, так и для плода, которая позволяла бы оптимизировать действие адаптационных механизмов и предотвратить их срыв.

Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе на кафедре физиологии человека и животных Уральского государственного университета имени А.М.Горького, а также в научных разработках Института иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Реакции, возникающие в плаценте, пуповине и плоде в результате гипоксии, зависят от характера самой гипоксии (гипоксическая, гемическая), интенсивности повреждающего фактора, периода эмбриогенеза и различной чувствительности эмбриональных тканей к недостатку кислорода.

2. Нормальное протекание беременности и развитие плода обеспечивается адаптивной перестройкой всех элементов, составляющих систему мать-плацента-плод.

3. Срыв приспособительных механизмов приводит к патологическим изменениям во всей системе в целом. Причем в нарушениях развития плода играет роль не столько его чувствительность в целом, сколько избирательная чувствительность отдельных органов к гипоксии определенного генеза в определенные этапы формирования. Апробация работы. Работа апробирована на заседании

Екатеринбургского отделения физиологического общества им. И.П. Павлова (2005г.), на Всероссийской конференции молодых исследователей

Физиология и медицина» (Санкт-Петербург, 2005г.), на межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Типовые патологические процессы» (Уфа, 2005г.), на V Сибирском физиологическом съезде (Томск, 2005г.), на конференции «Актуальные проблемы экологической физиологии, биохимии и генетики животных» (Саранск, 2005), на IX итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке» (Киров,2005г.), на XI межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2005), на I Съезде физиологов СНГ (Сочи, Дагомыс, 2005 г.), на X и XI Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2005, 2006 г.г.), на XIII международном совещании и VI школе по эволюционной физиолоии (Санкт-Петербург, 2006), на XIII международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2006» (Москва, 2006 г.).

Публикации: по материалам исследования опубликовано 14 научных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

1. Обзор литературы

Согласно современным представлениям, гипоксия - одно из наиболее распространенных патологических состояний, которое является ведущим патогенетическим звеном в механизме повреждений плода и новорожденного, обуславливая высокую частоту перинатальной патологии, мертворождений и ранней детской смертности [1, 26, 47, 72].

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Пятышкина, Наталья Алексеевна

Выводы

1. Мать, плацента, пуповина и плод представляют собой единую функциональную систему, обеспечивающую оптимальные условия развития плода, во всех звеньях которой при действии экстремальных факторов, приводящих к гипоксии, наряду с реакциями повреждения, включаются реакции адаптации. Несовершенство этих реакций приводит к изменениям в плоде, а срыв - к его гибели. Характер же реакций зависит от природы, количеств воздействия и периода эмбрионального развития, в который она действует.

2. На гипоксию реагируют как материнская, так и плодная части' плаценты. Реакции материнской части плаценты заключаются в централизации кровоснабжения, сужении при гемической и расширении при гипоксической гипоксии (воздействие на протяжении всей беременности) околоворсинчатого пространства, уменьшении при гемической и увеличении при гипоксической гипоксии (в предплодный и предплодный и плодный периоды) кровенаполнения органа. Адаптация плодовой части плаценты происходит путем замедления роста ворсинчатого дерева, увеличения васкуляризации ворсин (при воздействии на протяжении всей беременности и в предплодный и плодный периоды) и кровенаполнения их сосудов при гемической гипоксии (в предплодный и плодный и плодный периоды).

3. Участие пуповины в адаптации к гипоксии системы мать-плацента-плод заключается, во-первых, в оптимизации фетоплацентарного кровообращения за счет изменения длины пупочных сосудов (увеличения при гемической гипоксии с 1 и 18 дней беременности, уменьшения при гипоксической гипоксии с 1 дня беременности), уменьшения притока крови к плодовой части плаценты посредством сужения артерий пуповины, уменьшения объема циркулирующей крови плода благодаря выходу ее жидкой части в экстраваскулярные структуры пуповины. Во-вторых, в депонировании возросшего в ответ на гипоксию объема крови плода в венах пуповины при кровопотерях на протяжении всей беременности.

4. Реакция со стороны плода заключается в ускорении его роста (кровопотери на протяжении всей беременности) и активации гемопоэза при гемической гипоксии, и в изменении темпа развития его органов при гипоксической гипоксии.

5. Повреждающее действие гипоксии проявляется в плаценте в виде диапедезов, тромбозов и кровоизлияний в ткань ворсин, сладжей в капиллярах ворсин, периваскулярного отека, склероза и фибриноидного набухания стромы, деэпителизации ворсин; в пуповине в виде отека стенки вены, вартонова студня, образования периваскулярного склероза, метаплазии амниотического эпителия; в плоде в виде отека сердца при гемической гипоксии, отека печени и селезенки и задержки развития глаза при гипоксической гипоксии.

3.4 Заключение.

Гипоксическая гипоксия в импульсном режиме приводит к функциональным сдвигам всей системы мать-плацента-плод. Их характер зависит от периода эмбриогенеза, в который происходит воздействие.

Исходя из полученных нами данных, плацента обладает способностью компенсировать неблагоприятные воздействия на протяжении всего своего существования.

При гипоксии наблюдается мобилизация системы кровообращения органа, направленная на усиление доставки кислорода тканям, что приводит к повышению кровенаполнения материнской части лабиринта, растяжению лакун, макроскопически проявляющемся как увеличение толщины органа, расширению околоворсинчатого пространства при гипоксии на протяжении всей беременности, уменьшению диаметра органа во всех исследуемых группах. Следует отметить тесное взаимодействие материнской и плодной части плаценты. Обильное кровенаполнение первой обеспечивает такие условия, при которых возможно торможение роста плодовой части. Однако и со стороны ворсинчатого хориона запускаются адаптивные реакции, направленные на компенсацию недостатка кислорода. Увеличивается кровенаполнение сосудов части ворсин, образуются терминальные ворсины с синцитиокапиллярными мембранами. Происходит увеличение количества

74 сосудов ворсин, которое наиболее проявляется при гипоксии на протяжении всей беременности.

Все описанные перестройки в материнской части и ворсинчатом хорионе не изменяют соотношения материнской и плодовой частей плаценты и направлены на удержание соотношения объемов крови матери и плода в плаценте.

Следует отметить, что адаптивный резерв органа снижается прямо пропорционально продолжительности его жизни, о чем свидетельствует нарастание степени выраженности деструктивных процессов в плаценте: увеличение количества материнского и плодного фибриноида в плодный период, явления краевого стояния сегментоядерных лейкоцитов, и плацентита, нарушения кровообращения (тромбоз и кровоизлияния), периваскулярный отек и склероз, фибриноидное набухание стромы, набухание и десквамация эндотелия сосудов ворсин.

Помимо плаценты в цепь адаптационных реакций включается пуповина, на что указывает ее укорочение при гипоксии на протяжении всей беременности.

Уменьшение длины органа, а соответственно, и его сосудов, приводит к тому, что общий объем сосудов пуповины снижается.

Помимо макроскопической перестройки пуповины в ответ на гипоксию происходят и микроскопические изменения, проявляющиеся в виде утолщения стенки артерии пуповины при воздействии на протяжении всей беременности, уменьшении площади просвета и объема артерии пуповины, расширения ячей вартонова студня и периваскулярного отека вен, который наиболее выражен при гипоксии с 13 и 18 дней беременности.

Таким образом, реакции пуповины в ответ на недостаток кислорода, проявляются при действии фактора в любой эмбриональный период. Однако характер этих реакций может меняться. На ранних этапах эмбриогенеза перестройки проявляются в виде укорочения пуповины, утолщении стенки артерии и периваскулярного отека вен, тогда как на более поздних этапах возникает лишь отек вен и расширение ячей вартонова студня.

Однако плацента и пуповина не способны в полной мере компенсировать повреждающее действие неблагоприятного фактора, о чем свидетельствуют изменения во внутренних органах плода.

При этом чувствительным к недостатку кислорода на ранних этапах развития оказывается мозг, на что указывает возрастание массы органа при воздействии фактора на протяжении всей беременности или предплодного и плодного периодов эмбриогенеза. Кроме того, отмечается нарушение развития глаза, нарастание массы почки при гипоксии с 13 дня беременности.

Наибольшие изменения возникают в печени и селезенке. Наблюдается уменьшение массы печени по сравнению с контролем при воздействии с 1 дня беременности, ее отек при гипоксии с 1 и 13 дней беременности, в результате которого уменьшается плотность эритроидных клеток на единицу площади. При гипоксической гипоксии на завершающем этапе эмбриогенеза происходит выход в кровь эритроидных клеток и внутриклеточный отек гепатоцитов.

Во всех экспериментальных группах отмечается отек селезенки. Вместе с этим при гипоксии с 13 дня беременности происходит нарастание массы самих клеток органа за счет увеличения их внутренних структур.

Таким образом, благодаря изменениям со стороны плаценты и пуповины становится возможным формирование живого плода в неблагоприятных для него условиях. При недостаточной эффективности перестроек в этих структурах в реакции включается плод.

4. Реакция системы мать-плацента-плод на кровопотерю.

Одной из наиболее частых причин гипоксии плода, являются анемии матери. При этом у беременных с анемией достоверно чаще наблюдается слабость родовой деятельности, мертворождаемость, невынашивание, асфиксия плода и преждевременная отслойка плаценты [32]. Несмотря на то, что анемия матери изучена достаточно хорошо, данные, касающиеся одновременной характеристики плаценты, пуповины и плода малочисленны и не дают полной картины изменений, возникающих в них при анемии, кроме того мало исследована их зависимость от частоты кровопотерь и периода эмбриогенеза. Для изучения этих вопросов были проведены эксперименты с воздействием на беременных крыс кровопотерь в размере 2% от массы тела с интервалом в 5 дней в течение всей беременности (4 раза), в предплодный и плодный периоды (2 раза) и в плодный период (1 раз). Общий объем крови, взятый у беременных животных в ходе эксперимента составил 16,16±0,8 мл при кровопотерях с 1 дня, 7,16±0,49 мл при кровопотере с 13 дня и 4,17±0,16 мл при кровопотере на 18 день беременности.

4.1 Реакция плодов на кровопотерю в различные эмбриональные периоды.

Кровопотеря в размере 2% от массы тела (40% всей циркулирующей крови) взрослого животного вне зависимости от частоты и периода беременности не приводят к смерти плода, не вызывает и изменения количества плодов в матке.

Вместе с тем кровопотери на протяжении всех периодов эмбриогенеза приводят к увеличению длины и массы плодов по сравнению с контролем (табл. 22). Процент сухой массы целого плода так же оказывается выше контрольного (табл. 23).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Пятышкина, Наталья Алексеевна, Екатеринбург

1. Абрамченко В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве. (Оксидативный стресс в акушерстве и его терапия антиоксидантами и антигипоксантами) / В. В. Абрамченко. - СПб.: Издательство ДЕАН, 2001.-400с.

2. Аверьянова С.Г. Морфологические изменения плаценты при анемии беременных / С.Г. Аверьянова // Акушерство и гинекология.- 1980.-№12.- С.12-16.

3. Алексеев И. В. Развитие системы кроветворения у плода человека / И. В. Алексеев, И. В. Замараева, Е. Б. Владимирская, Н. А. Курмашева // Гематология и трансфузиология. 1995.- №5. - С. 26 — 29.

4. Аршавский И.А. Физиология кровообращения во внутриутробном периоде / И.А. Аршавский.-М.: Медицина, 1960.-248с.

5. Барашин Н.Ф. Особенности состояния простоциклин -птомбоксановой системы у новорожденных детей, перенесших острую и хроническую внутриутробную гипоксию / Н.Ф. Барашин //Акушерство и гинекология.-1993 .-№6.-С.24-27.

6. Белкин В. Ш. Морфологические аспекты адаптации к высокогорной гипоксии / В. Ш. Белкин. Душанбе: Донши, 1990. - 292с.

7. Бесядовский Р.А. Справочное руководство для радиобиологов / Р.А. Бесядовский, К.В.Иванов, А.К. Козюра.- М.: Атомиздат,1978.- 128 с.

8. Бобков В. М. Морфофункциональное состояние компонентов плацентарного барьера резорбционных ворсин хориона при гестозе / В. М.Бобков, С. А. Бобкова//Вестник.- 1997. №4. -С. 15-18.

9. Ю.Бодяжина В. И. О структуре и функциях амниона и гладкого хориона / В. И. Бодяжина // Акушерство и гинекология. 1982. - №9. - С. 8 — 12.

10. Бодяжина В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений развития плода / В.И. Бодяжина.- М: Медгиз, 1963. с.320.

11. Бодяжина В.И. Развитие внутриутробного эмбриона в условиях недостатка кислорода в среде / В.И. Бодяжина // Акушерство и гинекология.-1953.-№3.- С. 3-9.

12. И.Болдырев А.А. Карнозол. Биологическое значение и возможности применения в медицине / А.А.Болдырев.-М.:МГУ, 1998.-320с.

13. Борзых И.В. Особенности макроструктуры плаценты у жительниц высокогорья Тянь-Шаня / И.В. Борзых // Акушерство и гинекология. -1979.-№ 8. С. 36-37.

14. Боровиков В. Statistica для профессионалов. Исскуство анализа данных на компьтере / В.Боровиков.-СПб.: Питер,2003 .-688с.

15. Бочкова Л.Г. Коагуляционный гемостаз новорожденных детей, перенесших острую гипоксию плода / Л.Г. Бочкова // Педиатрия.-1995 .-№3 .-С.24-28.

16. Брусиловский А.И. Жизнь до рождения / А.И.Брусиловский,- М: Знание, 1991.-223с.

17. Брусиловский А.И. Морфологические аспекты реакции адаптации в системе мать-плацента-плод при анемии беременных / А.И.Брусиловский, О.М. Степанова // Акушерство и гинекология.-1978.-№9.-С.11-14.

18. Быкова Г. Ф.Особенности кислородного снабжения тканей матери и плода в норме и при гипоксии, развившейся во время родов / Г.

19. Ф.Быкова, М. А. Курцер // Акушерство и гинекология. 1982. -№7. - С. 29-32.

20. Валькович Э. И. Изменения миокарда у плодов и новорожденных детей в условиях гипоксии / Э. И. Валькович, В. В. Молчанова, М. К. Давыдова, О. К. Давыдова // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1986. -Т. 90, №3. - С. 35 - 39.

21. Виноградов В.В. О капилярах вартонова студня пупочного канатика человека / В.В. Виноградов// Акушерство и гинекология.-1959.-№1.-С.55-58.

22. Влияние имплантации плацентарной ткани на морфофункциональное состояние плаценты крысы / А.Ф.Яковцова, В.И.Грищенко, Г.И.Губина-Вакулик, И.Ю.Кузьмина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1998.-№8.-С.225-227.

23. Волков Н.И. Скрытая (латентная) гипоксия нагрузки / Н.И. Волков, А.З. Колчинская // Hypoxia Medical. Jumal.- 1993.- Т. 1,№ 2.- С. 28-30.

24. Выгодский М.Я. Справочник по элементарной математике / М.Я.Выгодский.-М.: Государственное издательство физико-математической литературы, 1962.-423с.

25. Выхристюк О.Ф. Онтогенетические особенности состояния гемостаза и фебринолиза мочи у новорожденных детей / О.Ф. Выхристюк // Гематология итрансфузиолоия.-1995 .-№5 .-С.7-10

26. Гармашева Н. Л. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека / Н. JI. Гармашева, Н. Н. Константинова. Ленинград: Медицина, 1985. - 228с.

27. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника.- СПб: "ЭЛБИ-СПб".- 2000.-384с.

28. Глуховец Б.И. Патология последа /Б.И. Глуховец, Н.Т. Глуховец,-СПб.:Грааль,2002.-447с.

29. Говорка Э. Плацента человека / Э. Говорка.- Варшава: Польск. гос. мед. изд-во, 1970.-476с.

30. Горовая Э.В. Ультраструктура альвеолярных макрофагов плодов и новорожденных в норме и при воздействии внутриутробной гипоксии в эксперименте и у человека / Э.В. Горовая // Врачебное дело.-1998.-№5.-С.98-101.

31. Дворецкий Л.И. Железодефицитные анемии / Л.И. Дворецкий //Русский медицинский журнал.-1997.-№19.-С. 1234-1242.

32. Демина Д.Ф- Онтогенетические аспекты формирования иммунодефицитного состояния под влиянием внутриутробной гипоксии у мышей / Д.Ф. Демина // Иммунология.-2004.-№3.-С.165-168.

33. Дещекина М.Ф. Содержание биоэлементов в крови новорожденных, перенесших хроническую внутриутробную гипоксию / М.Ф. Дещекина // Педиатрия.-1989.-№ 10.-С. 19-23.

34. Дещекина М.Ф.Влияние хронической внутриутробной гипоксии на обмен пуриновых соединений в эритроцитах крови новорожденных в раннем неонатльном периоде / М.Ф. Дещекина // Педиатрия.-1990.-№1.-С. 28-32

35. Джордан мл. Гипертензия, спровоцированная беременностью /Джордан мл.// Технический бюллютень.-2000.-С.1-10

36. Евсеенко Д.А. Изменения в фетоплацентарном комплексе при острой и хронической внутриутробной гипоксии / Д.А. Евсеенко, Ю.В. Ещенко // Педиатрия.-2002.-№1 .-С.5-9.

37. Евсеенко Д.А. Роль плаценты в регуляции фетального эритропоэза/ Д.А. Евсеенко, Н.И. Цирельников // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-Т.132, №11.-С.519-521

38. Ещенко О. И. Морфологические изменения в плаценте и печени при гипоксии плода / О. И. Ещенко, JI. Г. Мартыненко // Врачебное дело. -1988.-№ 10. -С. 67-70.40.3агрядский В. П.Физиологические резервы организма и высокогорье /

39. B. П.Загрядский, А. П.Серохвостов- Фрунзе: Илим, 1989. 120с.

40. Исследование плацентарных белков в III триместре беременности у женщин с хронической внутриутробной гипоксией плода / Н. М. Побединский, Н. С. Сулейманова, Е. С.Ляшко, И.Н. Волощук // Акушерство и гинекология. 1999.- №4. - С. 15—18.

41. Кадыралиев А.К. Влияние высокогорного климата на гемостазиологические показатели животных / А. К. Кадыралиев, Т. Ц. Гурович, Л. Л. Ильина // Здравоохранение Киргизии. 1991. - №2. - С. 25-27.

42. Ключников С.О. Минеральный состав сыворотки крови новорожденных в раннем неонатальном периоде/ С.О. Ключников //Педиатрия.-1995 .-№3 .-С.29-32.

43. Коваленко Е.А. Гипоксическая тренировка в медицине / Е.А. Коваленко//Hypoxia Medical. Jurnal.- 1993.- Т. 1,№ 1.- С. 2-4.

44. Коваленко Е.А. Активация адаптационных механизмов организма, лечение больных с различными заболеваниями / Е.А. Коваленко, Н.И. Волков, И.В. Эренбург, И.И. Кондрыкинская, М.Т. Шаов // Hypoxia Medical. Jurnal.- 1993.- Т. 1,№ 1.- С. 8-9.

45. Козинец Г. И. Стабильность кроветворения и его адаптационные возможности / Г. И. Козинец, Ю. К. Новодержкина // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. -№5. С. 16.

46. Колчинская А.З. Гипоксическая гипоксия, гипоксия нагрузки: повреждающий и конструктивный эффекты / А.З. Колчинская // Hypoxia Medical. Jurnal.- 1993.-Т. 1,№3.- С. 8-13.

47. Колчинская А.З. Механизмы действия интервальной гипоксической тренировки / А.З. Колчинская // Hypoxia Medical. Jurnal.- 1993.-Т.1,№1.- С. 5-8.

48. Колчинская А.З.Изменения дыхания, кровообращения и кислородных режимов организма во время сеанса интервальной гипоксической тренировки / А.З. Колчинская., Е.Н.Ткачук., М.П.Закусило// Hypoxia Medical. Jurnal- 1993.- Т. l.,№ 1.- С. 7-12.

49. Коноводова Е. Н. Эритропоэтин у плода и новорожденного / Е. Н. Коноводова // Акушерство и гинекология. 2004. -№1. - С. 13 - 16.

50. Краткая медицинская энциклопедия / Под редакцией Б.П. Петровской.-М.: Сов. Энциклопедия, 1989.- Т.1.- 624с.

51. Крупицкая JI. И. Нарушение некоторых функциональных систем организма в результате острой экспериментальной гипоксии / JI. И.Крупицкая, А. Н. Романова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 1989. №5. - С. 42 - 44.

52. Крыжановская С.Ю. Некоторые показатели тканевого гомеостаза миокарда новорожденных былых крыс, перенесших внутриутробную гипоксию / С.Ю. Крыжановская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2004.-№7.-С.29-32

53. Ломако Л.Т. Показатели гемодинакики у детей первых трех месяцев жизни с перинатальными повреждениями ЦНС/ Л.Т. Ломако // Вопросы охраны материнства и детства.-1990.-Т.35,№5.-С.73-74.

54. Ломако Л. Т. Особенности центральной, легочной и периферической гемодинамики у новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию / Л. Т. Ломако // Акушерство и гинекология. 1986.- №3. -С. 41 -43.

55. Ломако Л. Т. Показатели фазовой структуры сокращения и расслабления сердца у новорожденных, перенесших внутриутробную гипоксию/ Л. Т. Ломако // Педиатрия. 1985. -№5. - С. 49 - 50.

56. Маслова М.В. Влияние острой прогестационной гипоксии на баланс биогенных аминов в головном мозге у потомства белых крыс и их пептидная коррекция / М.В. Маслова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2003.- Т. 136, №8-с.142-144.

57. Милованов А. П.Морфо-функциональная адаптация плаценты в условиях высокогорной гипоксии / А. П.Милованов, О. С.Решетникова,

58. A. Н. Борзых // Архив патологии. 1988.- Т. 50, вып. 9. - С. 11-17.

59. Милованов А.П. Патология системы мать-плацента-плод /А.П.Милованов.-М. Медицина, 1999.-448с.

60. Милованов А.П.Методика исследования / А.П.Милованов, A.M. Брусиловский// Архив анатомии, гистолоии и эмбриологии.-1986.-№8,-С.72-78.

61. Мордухович А.С.Взаимоотношения матери и плода при ЖДА /А.С.Мордухович.-М.: Медицина, 1986.-342с.

62. Мусуралиев М. С. Влияние длительной и кратковременной гипоксии во время беременности на плод / М. С. Мусуралиев, Б. А. Рыскулова // Здравоохранение Киргизии. 1985,- №3. - С. 48 — 50.

63. Назыров А.Т. Пути реализации гликолиза и глюконеогенеза в плаценте при гипоксии плода / А.Т. Назыров, Т.С. Макатаева // Здравоохранение Казахзстана.-1986.-№6.-С.38-41

64. Новиков В. С. Физиология экстремальных состояний./ В.С.Новиков,

65. Павлова Т. В. Ультраструктурные изменения в капиллярах плаценты при гипоксии / Т. В. Павлова // Архив патологии. 1986. -№6 - с. 40 -44.

66. Пальчик. А.Б. Гипоксически-ишемическая энцефалопатия новорожденных / А.Б.Пальчик.-СПб.: Питер,2001.-220с.

67. Пожаров В.П. Перекисное окисление липидов в условиях тяжелой гипоксии: возможные механизмы активации / В.П. Пожаров, Т.Д. Миняйленко//Hypoxia Medical. Jurnal.- 1993.-Т. 1,№3.- С. 13-17.

68. Поленов С. А. Прямой эффект гипоксии на функции сосудов скелетных мышц у кошек / С. А.Поленов, Г. В. Чернявская // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова. 1987.- №6. - С. 775 - 781.

69. Приндулл Г. Гемопоэз в желточном мешке/ Г. Приндулл // Гематология и трансфузиология. 1998.-Т. 43, №3. - С. 14-15.

70. Прохоров В. Н. Патогенез нарушений кровоснабжения плода и пути их коррекции во время беременности и родов (на примере женщин с первичными формами ожирения): Автореферат дис. на соискание ученой степени докт. мед. наук./ В.Н. Прохоров. М., 2000. - 40 с.

71. Рагузин А. В. Динамика кислорода в беременной матке при гипо- и гипероксии / А. В. Рагузин, В. В. Тихонов // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова. 1986. -№11. - С. 1542 - 1544.

72. Рапян В. В. Состояние эритроцитарных мембран при внутриутробной гипоксии плода / В. В. Рапян, 3. А. Авакян, С. О. Мартиросян // Акушерство и гинекология. 1993. -№3. - С. 17 - 19.

73. Решетникова О. С. Ремоделирование плацентарного барьера человека при гипоксиях разного генеза / О. С. Решетникова, Г. Дж.Бертон, А. П. Милованов // Архив патологии. 1997.- № 5. — С. 50-53.

74. Рудзинский В. Е. Плацентарная недостаточность при гестозе / В. Е. Рудзинский, И. М. Ордиянц // Акушерство и гинекология. 1999. -№ 1. -С. 32-34.

75. Рыскулова Б. А. К механизму антенатальных повреждений при острой «высотной» гипоксии у беременных крыс./ Б. А. Рыскулова // Здравоохранение Киргизии. 1985.-№ 4. — С. 25-28.

76. Савельева Г. А. Иммунохимический анализ состояния гематоэнцефалического барьера при острой гипоксии и асфиксии новорожденных/ Г. А. Савельева, В. П. Ченохин, Т. А. Павлова // Акушерство и гинекология. 1991.- №2. - С. 43 - 46.

77. Савченков Ю. И., Лобынцев К. С. Очерки физиологии и морфологии функциональной системы мать плод / Ю. И.Савченков, К. С. Лобынцев. - М.: Медицина, 1980. - 255 с.

78. Сазонтова Т.Г. Закономерности модуляции антиоксидантного статуса клетки в ответ на активацию свободно-радикального окисления / Т.Г. Сазонтова//Hypoxia Medical. Jurnal.- 2002.- Т. 10,№ 1-2.- С. 2-9.

79. Свободные аминокислоты в пуповинной крови при хронической внутриутробной гипоксии плода / М. Ф. Дещекина, В. Ф.Демин, Л. И. Ильенко, Г. Н. Розанова, М. И. Савина, А. Р. Кушелев, В. М. Решина // Педиатрия. 1989. -№10. - С. 105.

80. Симоненков П. Н. Аргументы в пользу уточнения классификации гипоксических состояний / П. Н. Симоненков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999.- №2. - С. 146 - 151.

81. Симонова Ю.И. Очерки физиологии и морфолоии функциональной системы мать-плод / Ю.И. Симонова // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2001.-№2.-С.8-12.

82. Сирота А. Р.Морфологическое и морфометрическое исследование печени плодов и новорожденных, развившихся в условиях гипоксии / А. Р. Сирота, М. Г. Кадырова // Медицинский журнал Узбекистана.1988. -№7. С. 57-59.

83. Соболева М.К. Эритропоэтическая активность плазмы у здоровых и больных железодефицитной анемией детей / М.К.Соболева, Т.Е.Манакова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1993 .-№1.-С.31-32

84. Соловьева Н. Б. Нарушения гемокоагуляции и их коррекция у новорожденных, перенесших острую и хроническую гипоксию / Н; Б. Соловьева // Педиатрия. 1986. -№7. - С. 20 - 22.

85. Степанковская Г. К. Прогностическое и диагностическое значение микрогемоциркуляции маточно — плацентарного комплекса при гипоксии плода / Г. К. Степанковская // Вестник Академии медицинских наук СССР. 1987. -№4. -С. 60- 62.

86. Степанов С.А. Введение в клиническую морфологию плаценты человека / С.А. Степанов, М.И.Исакова, В.А. Миронов,- Саратов: изд-во Сарат. Ун-та,1991.-168с.

87. Стрижаков А. Н. Современные методы оценки плодово — плацентарного кровообращения при неосложненной беременности / А. Н. Стрижаков, А. Т. Бунин // Акушерство и гинекология. 1987. -№12.-С. 8-11.

88. Стрижаков А. Н., Нарушение фето-плацентарного кровообращения и выбор оптимальной акушерской тактики при данной140патологии / А. Н. Стрижаков, А. Т. // Акушерство и гинекология. -1988.-№1.-С. 15-17.

89. Тараховский М. Л. Современные аспекты патогенеза гипоксии плода и новорожденного / М. Л. Тараховский, А. Г. Цыпкун // Акушерство и гинекология. 1982.- №7. - С.11 — 13.

90. Титченко Л. И. Ультразвуковая диагностика патологии пуповины: тощая пуповина критерий внутриутробного страдания плода / Л. И. Титченко, Ж. Ю. Пырсикова // Вестник Российской ассоциации акушеров - гинекологов. - 2000. -№3. - С. 13 — 15.

91. Титченко Л.И. Ультразвуковая диагностика патологии пуповины / Л.И. Титченко, Ж.Ю.Пырсикова // Вестник.-2000.-№2.-С.24-27.

92. Ткаченко Б. И. Резистивная, обменная и емкостная функции сосудов скелетной мускулатуры при острой гипоксической гипоксии / Б. И. Ткаченко, Ю. И. Ибрагимов // Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова. 1985. -№10. - С. 1229 - 1237.

93. Торубарова Н. А. Кроветворение плода и новорожденного / Н.

94. A.Торубарова, И. В.Кошель, Г. В. Яцык. М.: Медицина, 1993. - 207с.

95. Туркменов М. Т. Высокогорье и адаптация / М. Т.Туркменов, А. П.Серохвостов, Дж. И. Иманкулов. Фрунзе: Илим, 1986. - 228с.

96. Уткина Л.И. Изменение в печени потомства белых крыс под влиянием внутриутробной хронической гипоксии / Л.И. Уткина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-1990.-№11.-С.541-543.

97. Федорова М. В. Патогенез J гипоксии плода и асфиксии новорожденного / М. В. Федорова // Акушерство и гинекология. — 1983.-№1.-С. 12-15.

98. Федорова М. В. Плацента и ее роль при беременности / М.

99. B.Федорова, Е. П.Калашникова. -М.: Медицина, 1986. 256с.

100. Филимонов В. Г. Особенности патогенеза гипоксии и гипотермии у беременных животных и их плодов / В. Г. Филимонов, В. С. Акиныпина // Акушерство и гинекология. — 1983.-№1. С. 24 - 27.

101. Фокичева Н. Н. Клинико-биохимическая характеристика гепатобилиарной системы у новорожденных с перинатальной гипоксией / Н. Н. Фокичева, Т. Г. Ткаченко // Вопросы охраны материнства и детства. 1988. - №9. - С. 77.

102. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме / К. В. Судаков, Ю. М. Захаров // Клиническая медицина. 2002.- №4. - С. 4 - 10.

103. Хитров Н. К. Адаптация сердца к гипоксии / Н. К. Хитров, В. С. Пауков. -М.: Медицина, 1991. 235с.

104. Черствый Е.Д. Болезни плода, новорожденного и ребенка /Е.Д. Черствый.-Минск: Высшая школа, 1996.-500с.

105. Шабалов Н.П. Асфиксия новорожденных / Н.П. Шабалов.-М.: МедПресс-Информ,2003 .-3 60с.

106. Шабалов Н.П. Особенности тромбоцитарного звена гемостаза у новорожденных детей и некоторые механизмы его нарушений / Н.П. Шабалов // Гематология и трансфузиология.-1995.-№5.-С.11-14.

107. Шмидт Г.А. Типы эмбриогенеза и их приспособительное значение / Г. А. Шмидт.-М.: «Наука», 1968.-230с.

108. Юшков Б.Г. Система крови и экстремальные воздействия / Б.Г. Юшков, В.Г.Климин, М.В. Северин.- Екатеринбург: УрО РАН, 1999.200 стр.

109. Ястребов А. П. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов / А. П. Ястребов, Б. Г. Юшков, В. Н. Большаков- Свердловск: Уральский рабочий, 1988. 152с.

110. Activation of Human Microvascular Endothelial Cells with TNF-Alpha and Hypoxia/Reoxygenation Enhances NK-cell Adhesion, but not NK-Cytotoxicity / C.F. Maurus, M.K.Schneider, D. Schmidt, G. Zund, J.D. Seebach // Child Fetal Neonatal.-2006.-Aprel.-P.25.

111. Animal models of placental angiogenesis / L.P. Reynolds, P.P. Borowicz, K.A. Vonnahme, M.L. Johnson, A.T. Grazul-Bilska, J.M. Wallace, J.S. Caton, D.A. Redmer // Placenta.-2006.-V.27, January.-P87-97.

112. Armstrong L. The effect of delayed sampling on umbilical cord arterial and venous lactate, and blood gases in clamped and undamped vessels / L. Armstrong, B. Stenson // Obstetrics Gynaecology.-Aprel.-P. 146147.

113. Ayus J.C. Hyponatremia with hypoxia: effects on brain adaptation, perfusion, and histology in rodents / J.C. Ayus , D. Armstrong , A.I. Arieff // Kidney .-2006.-V.69,№8.-P.1319-1325.

114. Baron M.H. The specification of early hematopoiesis in the mammal / M.N. Baron, S.T. Fraser // Transfusion Medicine.-2005.- V.15, №2.-P.125-132.

115. Bdolah Y. Angiogenic imbalance in the pathophysiology of preeclampsia: newer insights / Y. Bdolah , V.P. Sukhatme , S.A. Karumanchi //Nephrology.- 2004.-V.24, №6.-P.548-556.

116. Bergmann A. Running throughout pregnancy: effect on placental villous vascular volume and cell proliferation /А. Bergmann, M. Zygmunt, J. F. Clapp //Placenta.-2005.-V.26,August.-P.574-584.

117. Blood volume expansion, preeclampsia, and infant birth weight at high altitude / S. Zamudio, S.K. Palmer, Т.Е. Dahms, J.C. Berman, R.G. McCullough, R.E. McCullough//Physiology.-1993.- №74.-P. 1566-1573.

118. Cantazarit V.A. The two vessel cord;how concerned should we be?/ V.A.Cantazarit // Contemporary Obstetrics and Gynecology.-1997.-April.-P.43-54.

119. Ceyhan Т. The effect of pre-eclampsia on complete blood count, platelet count and mean platelet volume / С. Beyan , I. Baser , K. Kaptan , S. Gungor, A. Ifran // Haemotology.-2006.-Marth.-P.4.

120. Cheung C.Y. Morphologic alterations in ovine placenta and fetal liver following induced severe placental insufficiency / C.Y. Cheung, L. Bogie, R. Gagnon, R. Harding, R.A. Brace // Gynecology Investigation.-2004.-V.ll,№8.-P.521-528.

121. Dammann О Fetal vasculitis in preterm newborns: interrelationships, modifiers, and antecedents /О. Dammann, E. N. Allred, A. Leviton', S. Shen-Schwarz, D: Heller, D. R. Genest and M. H. Collins //Placenta.-2004.-V.25,November.-829-833

122. Davis L. The effects of anaemia as a programming agent in the fetal heart / L. Davis, K.L. Thornburg, G.D. Giraud // Physiology.-2005.-v.565, №l.-p.35-41.

123. Davis L.E. Renal and placental secretion of erythropoietin during anemia or hypoxia in the ovine fetus / L.E. Davis , J.A. Widness , R.A. Brace // Obstetrics Gynecology.-2003.-V.l89,№6.-P.l764-1-770.

124. Effect of hypoxia-reoxygenation on endothelial function in porcine cardiac microveins / Y.Y. Dong , M. Wu 1, A.P. Yim , G.W. He // Metabolism.-2006.-V.55, № 5.-P.669-675.

125. Effects of chronic maternal anemia on systemic and uteroplacental oxygenation in near-term pregnant sheep / E.H. Delpapa , D.I. Edelstone , J.R. Milley , M. Balsan // Obstetetric Gynecology.-1992.-V. 166, №3.-P.1007-1012.

126. Effects of hypobaric hypoxia on adenine nucleotide pools, adenine nucleotide transporter activity and protein expression in rat liver / C.Y. Li , J.Z. Liu , L.P. Wu, B. Li, L.F. Chen // Gastroenterology.--2006.-V. 12,№13.-P.2120-2124.

127. Effects of transfusion in anemia of prematurity / K.B. Schwarz, P.R. Dear, A.B.Gill, S.J.Newell, M.Richards // Hematology.-2005.-V.33,№9.-P. 1021-1028.

128. Embryogenesis of fused umbilical arteries in human embryos / S. Yamada, J. Hamanishi, S. Tanada, M. Tachibana, R. Mimura, S. Fujii, К .Shiota// Obstatrics Gynecology.-2005.-V.193, №5.-P.1709-1715.

129. Embryonic stem cells utilize reactive oxygen species as transducers of mechanical strain-induced cardiovascular differentiation / M. Schmelter , B. Ateghang , S. Helmig , M. Wartenberg , H. Sauer // Emerg Medicine.-2006.-V.24.№3.-P.357-360.

130. Endothelial cell lesion in preeclampsia. Morphofunctional study using umbilical endothelial cells / R. Gilabert, J. Bellart, M. Jove , R.M. Miralles, V. Piera //Gynecoljgy Obstetric Investigation.-1999.-V.47,№2.-P.95-101.

131. Endovascular Trophoblast Invasion and Associated Structural Changes in Uterine Spiral Arteries of the Pregnant Rat /S. Caluwaerts, L.

132. Vercruysse, С. Luyten, R. Pijnenborg//Placenta.-2005.-V.26,August.-P.574-584.

133. Eph and ephrin expression in normal placental development and preeclampsia / D. Goldman-Wohl, C. Greenfield, R. Haimov-Kochman, I. Ariel, E. Y. Anteby, D. Hochner-Celnikier, M. Farhat, S. Yagel // Placenta.-2004.-V.25, August.-P.623-630.

134. Evaluation of neuronal damage following hypoxic-ischaemic brain injury in acute and early chronic periods in neonatal rats / N. Kabakus , A. Ozcan , S. Aysun, B. Yilmaz //Urological Respective.-2006.-Aprel.-P.22.

135. Expression of p53 in neonatal mice following hypoxia-ischemia and effects of its inhibitor on neonatal brain injury / F.L. Xu , C.L. Zhu , X.Y. Wang , L. Qiu , L. Ji , X.Y. Cheng , B. Luan // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.- 2006.-V.8, № 2.-P.137-140.

136. Fetal death due to umbilical cord hematoma; A rare complication of umbilical cord cyst /W. Sepulveda, A.E. Wong, R.Gonzales, P. Vasques // Maternal-fetal and neonatal Medicine.-2005.-V.18,№3.-P.387-390.

137. Godin I. Of birds and mice: hematopoietic stem cell development / I. Godin, A. Cumano //Haemotology.-2005.-V.12, №3.-P.217-221.

138. Guiot C. Modelling the feto-placental circulation: 1. A distributed network predicting umbilical haemodynamics throughout pregnancy / C. Guiot , P.G. Pianta, T. Todros // Ultrasound Medicine Biology.-1992.-V.l 8,№6.-P.535-44.

139. Harper SLMetabolic, respiratory and cardiovascular responses to acute and chronic hypoxic exposure in tadpole shrimp Triops longicaudatus /

140. S.L. Harper , C.L. Reiber // Experimental Biology.-2006.-May.-P.1639-1650.

141. Histomorphometric study of placental villi vascular volume in toxemia and diabetes / A.Maly , G.Goshen , J. Sela , A. Pinelis , M. Stark , B. Maly // HumanPatology.-2005.-Y.36, №10.-P. 1074-1079.

142. Hoyt G. Bleeding in pregnancy: What's the diagnosis? / G. Hoyt // Nursing.-2006.-Y.36, №5.-P. 16-18.

143. Huang A. Quantitative (stereological) study of placental structures in women with pregnancy iron-deficiency anemia / A. Huang , R. Zhang , Z. Yang //Obstetric Gynecology Reprodaction Biology.-200l.-V.97, №1.-P.59-64.

144. Huppertz B. Regulation of proliferation and apoptosis during development of the preimplantation embryo and the placenta / B. Huppertz , A. Herrler // Birth Defects.-2005.-Y.75, №4.-P.249-261.

145. Hypoxanthine in diagnosis, prognosis and pathogeny of hypoxic injury / S. Stipek , A. Mechurova , L. Novak , S. Trojan // Biomed Biochemistry Acta.-1989.-V.48,№ 2.-P.194-199.

146. Iffy Leslie. Placenta and Its Membranes. Principes and Practice of Obstetrics and Perinatology / Leslie Iffy, Harold A.Kaminetzky.- New York: JohnWiley and Sons.-1997.- Vol.1.- 695 p.

147. Impact of hypoxia and hypercapnia on calcium oxalate toxicity in renal epithelial and interstitial cells / Y. Cao , S. Sagi , A. Hacker , A. Steidler, P. Aiken, T. Knoll // FASEB.-2006.-Aprel.-P.21.

148. Impact of hypoxia on early chick embryo growth and cardiovascular function / S.K. Sharma, J.L. Lucitti, C. Nordman, J.P. Tinney, K. Tobita, B.B. Keller //Pediatric.-2006.-V.59, №l.-P.l 16-120.

149. Interstitial trophoblast invasion of the mesometrial triangle is a prominent feature of placentation in the rat / L. Vercruysse, R. Pijnenborg, S. Caluwaerts, L. Verbist, F.A. Van Assche // Placenta.-2001.-№ 22.-P. 27.

150. Jensen G.M. The effect of high altitude and other risk factors on birthweight: independent or interactive effects?/ G.M. Jensen, L.G. Moore //Health.-1997.- №87.-P. 1003-1007.

151. Johnson С. M. Hematopoiesis in the feline fetal liver: an assessment by flow cytometry / C.M. Johnson, N. Gengozian, A. Mergia // Veterinary Immunology and Immunopathology.-2004.-V.99,№l.-P.53-62.

152. Kingdom J.C. Oxygen and placental vascular development / J.C. Kingdom , P. Kaufmann // Medicine Biology .-19?9.-№474.-P.259-75.

153. Kingdom J.C. Oxygen and placental villous development: origins of fetal hypoxia / J.C. Kingdom , P. Kaufinann // Placenta.-1997.-V. 18,№8,-P.623-626.

154. Kiserud T. The fetal circulation / T. Kiserud , G. Acharya // Prenatal Diagnostic.-2004.- V.24, №13.-P.1049-1059.

155. K-Ras is essential for normal fetal liver erythropoiesis / W.F. Khalaf, H. White, M.J. Wenning, A. Orazi, R. Kapur, D.A. Ingram // Blood.-V.105, №9.-P.3538-3541.

156. Kulinslcy V.I. Oxidative stress promotes the regression of fetal liver hemopoiesis / V.I. Kulinsky, L.S. Kolesnichenko // Biochemistri.-2004.-V.69, №6.-P.713.

157. Liver Blood Perfusion as a Possible Instrument for Fetal Grownt Regulation / M.Tchirikov, S.Kertschanska, H. J Sturenberg., H. J.Schoder, // Placenta.-2002.- № 23.- P. 153-158.

158. Lymphocyte development in fetal piglets: facts and surprises / M. Sinkora, J.E.Butler, W. Holtmeier, J. Sinkorova // Veterinary Immunology and Immunopathology.-2005.- October, №18.-P.177-184.

159. Lysyl oxidase is essential for hypoxia-induced metastasis / J.T. Erler , K.L. Bennewith , M. Nicolau , N. Dornhofer , C. Kong , Q.T. Le , J.T. Chi, S.S. Jeffrey, A.J. Giaccia // Transplantation.-2006.-V.81.№8.-P. 1204-1211.

160. Maconi M. Hematologic values in healthy and small for gestational age newborns / M. Maconi, A. Rolfo , S. Cardaropoli, M. Brini, P. Danise // Laboratory Hematology.-2005.-V.11, №2.-P.152-156.

161. Makita T. Retinoic acid, hypoxia, and GATA factors cooperatively control the onset of fetal liver erythropoietin expression and erythropoietic differentiation / T. Makita, S.A. Duncan, H.M. Sucov // Development Biology.-V.280, №1.-P.59-72.

162. Malassine A. Involvement of gap junctions in placental functions and development / A. Malassine , L. Cronier // Biochemical Biophysiological Acta.-2005 .-December.-P. 117-124.

163. Martin M.A. Ana lysis of the human fetal liver hematopoietic microenvironment / M.A.Martin , M. Bhatia // Stem sells.-2006.-V.24, №3.-P.482-493

164. Maternal anemia during pregnancy is an independent risk factor for low birthweight and preterm delivery / A. Levy , D. Fraser , M. Katz , M. Mazor , E. Sheiner.-Obstetrics Gynecology Reprodaction Biology.-2005.-V. 122,№2.-P. 182-186.

165. Mayhew Т. M. Villous TrophoblastMorphometric Perspectives on Growth? Differentiation? Turnover and Deposition of Fibrin-type Fibrinoid During Gestation / Т. M. Mayhew, B.L.Barker // Placenta.-2002.-№22.-P.628-638.

166. Mayhew T.M. Aspects of human fetoplacental vasculogenesis and angiogenesis. III. Changes in complicated pregnancies / T.M. Mayhew , D.S. Charnock-Jones , P. Kaufmann // Placenta.-2004.-V.25, №2.-P. 127-139.

167. McClure M.M. The effects of erythropoietin on auditory processing following neonatal hypoxic-ischemic injury / M.M. McClure , S.W. Threlkeld, R.H. Fitch // Brain.-2006.-Aprel.-P.25.

168. McGrath K.E. Hematopoiesis in the yolk sac: more than meets the eye / K.E. McGrath, J. Palis // Development Biology.-2005.-V.49, №2.-P.251-257.

169. Metabolic, cardiovascular and sympathoadrenal reactions of the fetus to progressive hypoxia—animal experiment studies / R. Paulick , E. Kastendieck , B. Weth , H. Wernze // Geburtshilfe Perinatology.- 1989.-V.191,№4.-P.130-139.

170. Mixed venous oxygen saturation monitoring in calcium channel blocker poisoning: tissue hypoxia avoidance despite hypotension / Y. Kamijo , T. Yoshida, A. Ide , K. Soma//Biology.-2006.-№2.-P.211-216.

171. Myatt L. Control of vascular resistance in the human placenta / L.Myatt//Placenta.- 1992.-№13.-P. 329-341.

172. Myocardial vascular and metabolic adaptations in chronically anemic fetal sheep / C.E. Mascio, J.C. Ralphe , R.J. Tomanek, T.D. Scholz, J.L. Segar // Physiology Regulation.-2005.-V.289, №6.-1736-1745.

173. Oxygen and Placental Development During the First Trimester: implications for the Pathophysiology of Pre-eclampsia / I. Caniggia, J. Winter, S. J.Type, M.Post //Placenta/-2000,- №21.-P.25-30.

174. Pathophysiologic and therapeutic implications of adrenomedullin in cardiovascular disorders / T. Ishimitsu , H. Ono , J. Minami, H. Matsuoka // Pharmacology Treatments.-2006.-Aprel.-P. 14.

175. Pathways of decidual infiltration by trophoblast at the placental-decidual junction in the rat / L. Vercruysse, L. Verbist, S. Caluwaerts, R. Pijnenborg, F.A. Van Assche // Placenta.-2003.-№3.-P. A65.

176. Perreault T. Endothelin in the perinatal circulation / T. Perreault , F. Coceani //Physiological Pharmacology.-2003.-V.81,№6.-P.644-653.

177. Persistent suppression of resting energy expenditure after acute hypoxia / K.M. Oltmanns , H. Gehring , S. Rudolf , B. Schultes , U. Schweiger , J. Born , H.L. Fehm , A. Peters // Thrombosis Respective.-2006.-Aprel.-P.19.

178. Pfisterer C. Chorioamnionitis-induced changes of fetal extramedullar hematopoiesis in the second trimester of gestation. Is diagnosis from fetal autopsy possible?/ C. Pfisterer, R. Faber, L.C. Horn // Virchows Archive.-2005.- V.446, №2.-P.150-156.

179. Placental angiogenesis in sheep models of compromised pregnancy / L.P. Reynolds , P.P. Borowicz , K.A. Vonnahme , M.L. Johnson , A.T.Grazul-Bilska , D.A. Redmer , J.S. Caton // Physiology.-2005.-V.565, №l.-P/43-58.

180. Placental Morphogenesis in Pregnancies with Down's Syndrome Might Provide a Clue to Pre-eclampsia / S.Banerjee, A. Small wood, G.Nargund, S.Campbell //Placenta.-2002.- №23.- P. 172-174.

181. Placental Vessel Adaptation During Gestation and to High Altitude: Changes in Diameter and Perivascular Cell Coverage / E. G. Zhang, G. J.Burton, S. K.Smith, D. S.Charnock // Placenta.-2002.-№23 .-P.751-762.

182. Placentation in the capybara (Hydrochaerus hydrochaeris), agouti (Dasyprocta aguti) and раса (Agouti раса)/ M.A. Miglino, A.M. Carter, R.H. dos Santos Ferraz, M.R. Fernandes Machado // Placenta.-2002.- №23.-P. 416-428.

183. Placentation in the rock cavy, Kerodon rupestris (Wied) / M.F. Oliveira, A.M. Carter, M. Bonatelli, C.E. Ambrosio, M.A. Miglino // Placenta.'-2005.-February .-P.87-97.

184. Platelet dysfunction in asphyxiated newborn piglets resuscitated with 21% and 100% oxygen / P.Y. Cheung , J.P. Stevens , E. Haase, L. Stang , D.L. Bigam , W. Etches , M.W. Radomski // Pediatric Respective.-2006.-V.59, №5.-P.636-640.

185. Polderman K.H. Hypothermia for neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy / K.H. Polderman , A.R. Girbes // Medicine.-2006.-V.3 54,№15.-P. 1643-1645.

186. Read M.A. Effects of variation in oxygen tension on responses of the human fetoplacental vasculature to vasoactive agents in vitro / M.A. Read, A.L. Boura, W.A. Walters//Placenta.-1995.- №16.-P. 667-678.

187. Redline R.W.Inflammatory responses in the placenta and umbilical cord/ R.W. Redline//Gynecology Oncology .-2006.-V.27,№2.-P.155-161.

188. Roberts J. M.Recent Insights into the Pathogenesis of Pre-Eclampsia / J. M.Roberts, K. Y.Lain // Placenta.-2002.- №23.- P. 359-372.

189. Sasaki R. Pleiotropic functions of erythropoietin / R. Sasaki // International Medicine.-2003.-V.42,№2.-P.142-149.

190. Sato Y. Umbilical Arterial Thrombosis with Vascular Wall Necrosis: Clinicopathologic Findings of 11 Cases / Y. Sato , K. Benirschke // Placenta.-2005.-August.-P. 19.

191. Sherer О. M. Angiogenesis During Implatation and Placental and Early Embryonic Development / О. M. Sherer, O. Abulafia // Placenta.-2001.- №22.-P. 1-13.

192. Smith S.C. Increased placental apoptosis in intrauterine growth restriction / S.C. Smith, P.N. Baker, E.M. // Obstetrics Gynecolgy.-1997.-№177.-P. 1395-1401.

193. Sustained hematological consequences in the first week of neonatal life secondary to placental dysfunction / M.L. Kush , L. Gortner , C.R. Harman , A.A. Baschat // Early Human Development.- 2006.- V.82, № 1.-P.67-72.

194. Tavian M. Analysis of hematopoietic development during human embryonic ontogenesis / M. Tavian, B. Peault // Methods Molecular Medicine.-2005 .-№ 105 .-P.413-424.

195. Tavian M. The changing cellular environments of hematopoiesis in human development in utero / M. Tavian, B. Peault // Experimental Hematology.-2005.-V.33, №9.-P. 1062-1069.

196. Terry M. Maghew. Fetoplacental Angiogenesis During Gestation is Biphsic, Longitudional and Occurs by Proliferation and Remodelling Endothelial cells / Maghew Terry M. //Placenta.- 2002.- №23.- P. 742-750.

197. The carnivore pregnancy: The development of the embryo and fetal membranes/ MA Miglino , C.E. Ambrosio , D.D. Martins , C.V. Wenceslau,C. Pfarrer ,R.Leiser . // Theriogenology.-2006.-Mar.-P.21.

198. The effect of prolonged rupture of membranes on circulating neonatal nucleated red blood cells/ D.Mandel, T.Oron, G.S. Mimouni,Y. Littner, S.Dollberg, F.B.Mimouni //Perinatology.-2005.-V.25, №ll.-P.690-693.

199. The role played by calcium in neuronal injury following neonatal hypoxia or convulsions / I. Valencia , O.P. Mishra , A. Zubrow , K. Fritz , C.D. Katsetos , M. Delivoria-Papadopoulos , A. Legido.-Neurology.-2006.-№10.-P.11-15.

200. The umbilical coiling index in complicated pregnancy/ M.W. de Laat, E.D. van Alderen , A. Franx , G.H. Visser , M.L. Bots , P.G. Nikkels // Obstetrics.-2006.-V.66, №6.-P.l 157-1160.

201. Tong S. Activin A, hypoxia and the prediction of obstetric outcomes / S. Tong.-FASEB.-2006.-ApreI.-P.24.

202. Transferrin receptor 1 mRNA is downregulated in placenta of hepcidin transgenic embryos / M.E. Martin , G. Nicolas , G. Hetet , S. Vaulont, B. Grandchamp , C. Beaumont//FEBS Letter.- 2004.-V.574, №1.-P.187-191.

203. Tseng L.L. Severe anemia in a newborn due to massive fetomaternal hemorrhage: report of one case / L.L. Tseng, A. M. Didone, C.S. Cheng //Acta Paediatr Taiwan.-2005.-V.46,№5.-P.305-307.

204. Umbilical cord cyst detected in the first trimester by two- and three-dimensional sonography/ H. Yonemoto , S. Itoh , Y. Nakamura , K. Kinoshita// Obstetrics and Gynecology.-2006.-Febrary.-P.28.

205. Umbilical endothelial cell cultures: a model to study the endothelial lesion in preeclampsia in vitro / R. Gilabert, V. Piera , de la Flor , M. Jove , R.M. Miralles , J. Bellart // Laboratory Investigation.-1998.-V.78,№4.-P.507-508.

206. Vanderlelie J. Increased biological oxidation and reduced anti-oxidant enzyme activity in pre-eclamptic placentae/J. Vanderlelie, K. Venardos, V. L. Clifton, N. M. Gude, F. M. Clarke, A. V. Perkins// Placenta.-2005.-V.26,January.-P.53-58

207. Vascular defects and liver damage by the acute inactivation of the VHL gene during mouse embryogenesis / S.B. Hong , M. Furihata , M. Baba, B. Zbar , L.S. Schmidt // Laboratory Investigation.-2006.-May.-P. 1

208. Villus Morphology in Relation to Maternal Hypoxia at High Altitude / J. Espinoza, N. J. Sebire, F. Me Auliffe, E. Krampl, К. H. Nicolaides // Placenta.- 2001 .-№22.- P.606-608.

209. Viteri F.E. The consequences of iron deficiency and anaemia in pregnancy on maternal health, the foetus and the infant / F.E. Viteri // SCN News.-1994.-. №11.-P. 14-18.

210. Wareing M. Reactivity of human placental chorionic plate vessels is modified by level of oxygenation: Differences between arteries and veins / M. Wareing, S.L. Greenwood, P.N. Baker // Placenta.-2006.- January.-P.42-48

211. Wiberg N. Physiological development of a mixed metabolic and respiratory umbilical cord blood acidemia with advancing gestational age/

212. N. Wiberg , К. Kallen , P. Olofsson// Early Human Development.-2006.-Febrary.-P.9

213. Wildhaber B.E. The giant umbilical cord / B.E. Wildhaber , E. Antonelli, R.E. Pfister // Child Fetal Neonatal.-2005.-V.90, №6.-P.535-536.

214. Zamudio S. Effects of chronic hypoxia in vivo on the expression of human placental glucose transporters /S. Zamudio, M.U. Baumann, N.P. Illsley // Placenta.-2006.-V.27,Jaunary.-P.49-55.

215. Zamudio S. The placenta at high altitude / S. Zamudio // High Alt Med Biol.-2003.-№4.- 171-191.

216. Zhu T.Y. Protection from anoxic myocardial injury in fetal mouse heart culture by selenium / T.Y. Zhu , G.Z. Li , H.Z. Ren // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi.-. 1999.-V.17, №4.-P.238-239.

217. Zybina E.V. Trophoblast cell invasiveness and capability for the cell and genome reproduction in rat placenta / E.V. Zybina, T.G. Zybina, H.I. Stein // Early Pregnancy: Biol Med.-2000.- №4.-P. 39-57.