Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение процессов липопероксидации в лимфоцитах и иммунограмма у больных ишемической болезнью сердца

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Изучение процессов липопероксидации в лимфоцитах и иммунограмма у больных ишемической болезнью сердца"

:НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РЕГИОНАЛЬНЫХ ПРОБЛЕМ ПИТАНИЯ

ИЗУЧЕНИЕ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ В ЛИМФОЦИТАХ

И ИММУНОГРАММА У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

(03.00.04 — биохимия; 14.00.36 — аллергология и иммунология)

На правах рукописи

СОЛОВЬЕВА Анна Степановна

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Алма-Ата — 1992

Работа выполнена в Научно-исследовательском институте кардиологии МЗ Республики Казахстан.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор С. М. Плешкова, кандидат медицинских наук С. Г. Шуратова.

Официальные оппоненты:

академик Российской АМН, профессор Т. Т. Березов,

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник Ж- А. Саты-балдиева.

Ведущее учреждение — Второй Московский государственный ордена Ленина медицинский институт им. Н. И. Пирогова.

Защита состоится

« /• ■ »_^ __, 1992 года часов на заседании

специализированного совета (Д 001.35.01) в Научном Центре региональных проблем питания АМН СССР (480008, Алма-Ата, ул. Клочкова, 66).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного центра региональных проблем питания.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы: Сердечно-сосудистая патология находится на одном из первых мест в структуре заболеваемости населения в экономически развитых странах, в том числе и в нашей стране. В последние годы наблюдается увеличение смертности от ИБС среди -работоспособного. населения, причем, обнаружилась, тенденция к определенному "омоложению", что имеет большое экономическое и социальное значение.

Установлено, что ведущая роль в патогенезе №0 принадлежит атеросклерозу венечных артерий (С.И.Гасилин с соавт.,19В1; Л.И.Ольбин-ская, П.В.Литвицкий, 1986; \/1(1 1963). Однако, не всегда тлеет-

ся соответствие'между выраженностью коронарного атеросклероза и развитием ИБС, что предполагает наличие и других механизмов в патогенезе ИБС. .

В последние годы в.развитии ИБС большое внимание уделяется повреждающему действии продуктов перекисного окисления липидов ШОЛ) на клетки и ткани организма (С.Б.Бурлакова,19Б0; О.Н.Воскресенский, 1981, В.В.Ланкин,1903; Тарре1 , 1275).

Повреждающему действию продуктов ПОЛ в организме противостоит антиоксидантная система (АОС) защиты клеток, основными ферментами которой являются супероксиддисмутаза (СОД), обезврешвагадал-кислородные анионрадикалы, каталаза (КАТ), глутатионпероксидаза (ГПО) и глутатионредуктаза (ГР), блокирующие действие перекисей (Д.В.Гут-К1Ш, Ю.А.Петрович, 1982; И.Н.Годзйева, 1983).

Вместе с тем совершенно не изучен вопрос о соотношении в лхш-фоцитах продуктов ПОЛ и ферментов антиперекисной защиты и, тем более, о влиянии этого соотношения на количественную характеристику иммунокомпетентных клеток (ЖК)' при ишемической болезни сердца.

Более того, имеются сведения о том, что метаболизм лимфоцитов сходен с метаболизмом кардиомиоцитов и отражает обменные процессы, происходящие в организме {И,¿.Комиссарова, 1983; А.С.Яновская, 1984;

, 1980; Тгсыг % , 1980), В последнее время широко обсуждается возможность участия иммунных факторов в патогенезе ИБС (А.Н.Климов, 1986; А.А.Мойбенко с соавт., 1987; С.Г.Осипов, 1989; £ 1988).- Однако, данные (И.М. Корочкин с соавт., 1989; М.М.Уускюла с соавт., 1987; С.Г.Шуратова с соавт. 1986; Нмсаи- г Л » 1988; \Zafyftiijn е(1, 1985), касающиеся гуморального и клеточного иммунитета при ИБС достаточно противоречивы.

• Цель работы. Изучение зависимости показателей иммунной системы от состояния процессов ПОЛ и компенсаторных возможностей ферментов антиоксидантной системы в лимфоцитах у больных шпемической болезнью сердца.

Задачи исследования.

1. Изучить содерскаше продуктов ПОЛ в лимфоцитах при ИБС.

2. Определить активность.ферментов антиперекисной защити в лимфоцитах при стенокардии и остром инфаркте миокарда. • '

3. Исследовать некоторые показатели клеточного и гуморального иммунитета у этих же больных.

4. Выявить возможную зависимость между содержанием в лимфоцитах продуктов ПОЛ, активностью ферментов антиперекисной защиты и иммуно-граымой больных ИБС.

Научная новизна. Впервые изучено состояние антиперекисной защиты и содержание продуктов ПОЛ в лимфоцитах у больных ИБС. Показано,, что в течение всего стационарного лечения у больных ИБС происходит • накопление первичных и вторичных продуктов ПОЛ в лимфоцитах. У боль-

ных стенокардией в лимфоцитах повышается уровень активности всех' ферментов АОС, а в лимфоцитах у больных ОШ активность КАТ, ГПО и ГР увеличивается, а СОД-ая активность подавляется.

Выявлена зависимость между активностью ферментов АОС и продуктами ПОЛ, а также между с а},гига энзимами в лимфоцитах. Установлено, что у больных ИБС происходит нарушение выявленной закономерности.

Изучено влияние процессов ПОЛ и состояния антиперекисной системы в лимфоцитах на количественную характеристику клеточного звена иммунитета. Показано, что продукты ПОЛ оказывают влияние на ре-цепторно-мембраннуа структуру лимфоцитов, которое подтверждается наличием корреляционных отношений между этими показателями у больных ИБС.

Исходно нарушенная корреляция между Т- и В- лимфоцитами, вое-' станавливается к концу лечения в группах больных с впервые возникшей стенокардией (ВВС), прогрессирующей стенокардией (ПС) и острым инфарктом миокарда (ОИМ).

На всем протяжении госпитализации не происходит восстановления

Ти

корреляционных связей между Т- лимфоцитами и соотношением—11- во

Т§

всех группах больных *ФС.

Практическая ценность результатов.

Анализ проведенного комплексного исследования процессов ПОЛ и антиоксидантной защиты в лимфоцитах больных ИБС и характеристики иммунограммы позволили выявить ряд информативных тестов, которые могут служить дополнительным критерием при диагностике ОШ и для оценки эффективности применяемой терапии:

I. Определение содержания первичных и вторичных продуктов пе-роксидации в лимфоцитах может быть рекомендованодля оценки состоя-

ния процессов липопероксидацки у больных ИБС,

2. Исследование активности антиперекисных ферментов в лимфоцитах, уровень которых у больных с хронической формой.ИБС достоверно превышает данные практически здоровых лиц, начиная с 1-ых суток госпитализации, может бить применено дли оценки эффективности проводимого лечения и состояния адаптаццоннокошенсаторных возможностей А0С.

3. Данные определения активности СОД в лимфоцитах могут быть использованы в качестве критерия для дифференциальной диагностики остроги периода-инфаркта миокарда от стенокардии, т.к. у больных ОШ -уровень 'активности СОД достоверно ниже до сравнению с данными больных'хронической формой ИБС. ■

4. У больных ШС.и-ОШ наблюдается'наиболее выраженные,дефицит Т- ц активация В- эвегеГиммунитета. В группах больных ПС иОШ. снижение Т- лимфоцитов происходит, в основном, за счет Т- супрессоров. Комплексное изучение иммунного статуса позволит определить степень тяжести состояния больных ..разными формами ИБС и улучшить контроль за проводимом лечением.

Основные положения, выносимые, на защиту;

1. У-больных ИБС происходит, активация. процессов ПОЛ, характеризующаяся накоплением первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов в-лимфоцитах.

2. В дамунокомпетентных клетках больных хронической формой:ИБС определяется повышенный уровень активности ферментов АОС. У больных ОШ на фоне повышенной активности ферментов АОС отмечается. подавление СОД-ой активности. ' ■

3. Изменения иымуногра..1мы у больных ИБС проявляется нарушением

отношения между Т- и В- звеньями иммунитета, комплементарной активностью крови (КАК) и ЦИК, а также между Т- лимфоцитами и соотноше-

euSi .

Ь

4. Активация процессов ПОЛ оказывает влияние на рецепторно-мембранную структуру лимфоцитов, которое выражается нарушением нормальных соотношений в системе иммунитета и показателями, характеризующими процессы ПОЛ и состояние ферментов антиперекисной зашиты.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены на 5-ом симпозиуме по аллергологии и клинической иммунологии социалистических стран (Варна, 1985); Всесоюзной конференции "Иммунология атеросклероза и ишешческой болезни сердца" (Томск, 1985); У.межреспубликанской конференции аллергологов-иммунологов Казахстана и республик Средней Азии (Алма-Ата, 1966)', Всесоюзном совещании "Оценка размера и тактика лечения инфаркта миокарда (Томск, 1966); 2-ом съезде кардиологов Армении (Ереван, 1986); Всесоюзном симпозиуме по биохимии липидов (Алма-Ата, 1987); I съезде терапевтов Казахстана (Караганда, 1990 >; 2 съезде кардиологов Казахстана (Алма-Ата, 1991).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, оформлено 3 рационализаторских предложения..

Объем и структура диссертации. Материалы диссертации изложены на 165 страницах машинописного текста и состоит из введения, 5 глаз, заключения и выводов. Диссертация иллюстрирована 20'цифровыми таблицами ' и 19 рисунками. Библиографический указатель включает 348 источников: из них 196 отечественных и 162 иностранных.

Материалы и методы исследования.

Обследовано 263 больных ИБС и 41 практически здоровых лиц. Больные были представлены, в основном, мужчинами; женщины составили чуть

болгэ 155 (п=3). Обследованные больные распределены по следующим клиническим группам: впервые возникшая стенокардия (ВВС) - 28 больных; стабильная стенокардия ССС) - 46 больных; прогрессирующая стенокардия (ПС) - 146 больных; острый инфаркт миокарда (ОЙЫ) - 43 больных. Средний возраст больных составил 50,6+1,0 лет.

Диагноз больных верифицировался на основании клинических, биохимических к электрокардиографических методов исследования, с применением велоэргоыетрии и чрезпищеводной электростимуляции. Больные с сомнительным диагнозом в исследование не включались.

Стандартное лечение включало: коронаролитические препараты (нитронг, нитрогранулонг, су ста к, сустонитН блокаторы кальциевых каналов (коринфар, кордофен, финоптин, верапамил); адреноблока-торы (анапридин, обзидан); антикоагулянты прямого и непрямого действия (гепарин, неодикумарин, синкумар, дикуиарин); тромболитики (стрептодеказа) и другие симптоматические средства»

Материалом исследования служила кровь описанных групп больных. Забор крови осуществлялся в динамике: 1-3, 14-15 и 29-30 сутки от начала стационарного лечения.

Выделение мононукдеаров осуществляли общепринятым методом, седиментации в градиенте плотности по Ьгуит- (1968). Т- лимфоциты идентифицировались в реакции спонтанного роэеткообразования с на-тивными эритроцитами барана (Е-РОК) по методу ^шШе^ 1972), модифицированному отечественными исследователями {Р.В.Петров с соавт., 1984). В- лимфоциты определяли' в реакции ЕАС-РОК по методу Ус/МЛеи / МасЦ&пг » 1978). Регуляторньда субпопуляции Т- лимфоцитов определяли методом теофиллин-зависимого Ерозеткообразования, ( ' 1Й., 1978).

Комплементарную активность крови (КАК) рпределяли в реакции потребления комплемента (РЩ) по CluidOtníl (1957) в модификации А.А.Иванова (1968). Иммуноглобулины в сыворотке крови определяли по fílmxim- <1965). Определение циркулирующих иммунных комплексов

(ЦИК) проводили по Dif^ 1-Я- (1977) э модификации С.Г.Оеипова с

i'

соавт. (1981).

Содержание ТБК-активных продуктов в лимфоцитах определяли по методике М.С.Гончаренко, А.гОатиновой (1985), гидроперекисей ли-пидов (ГДЛ) - методом Л.В.Гаврилова, М.И.»1ишкорудной (1983). Определение активности СОД проводили методом Е.Е.Дубининой и др. (1983); активность ГШ - методом WUtti (1959). Активность ГР определяли методом ¿Л-Ц975), модифицированном сотрудниками кафедры биохимии кГШ (удост. на рац.предложение !? 85, принятое КазНИИ кардиологии 12.02.87). Определение активности КАТ проводили по методу (1975) в модификации совместно с сотрудниками кафедры биохимии АГШ (удост. на рац.предложение № 74, принятое КазНИИ кардиологии I0.II.S7).

Статистическая обработка результатов исследования проведена с использованием МК БЗ-З-4. Уровень и значимость Р вычисляли по критическому значению Т таблицы Стыодента. Коэффициент корреляции вычисляли с использованием ЭВМ "Искра". За статистически достоверные принимались различия сравниваемых величин при Р < 0,05. Результаты исследования приводятся в работе в виде средней арифметической (М) и ошибки средней {tn-).

Результаты исследований.

При определении продуктов ПОЛ в лимфоцитах больных с хронической формой ИБС отмечалось достоверно повышенное содержание их уже

в первые сутки госпитализации (табл. I), что свидетельствовало об интенсификации процессов ПОЛ. Уровень активности ферментов Д)С также повышен во всех группах больных ХИБС до сравнении с контрольной группой (табл. 2,3), что расценивается нами как компенсаторная реакция на активацию процессов ПОЛ. Это подтверждалось результатами корреляционного анализа. У больных ВВС содержание ГПЛ положительно коррелировало с показателями СОД (к-* +0,94, р < 0,001) и ГР (-*•«= + 0,82, р < 0,001). В группе больных СС количество ГПД положительно коррелировали с активностью ГП0 (>=+0,54, р <0,01) и ГР (^-=+0,84, р < 0,001), а содержание ТЕК- активных продуктов - с активностью 00Д <'^=+0,71, р <. 0,001). У больных ПС наблюдалась положительная корреляция между активностью ферментов СОД и ГПО с промежуточными и конечными продуктами ПОЛ (СОД: 1-=+0,77; V*+0,57, р ¿ 0,001; ГПО: «=+0,57; г-вчО ,54, р <. 0,01).

При определении корреляции меаду активностью самих энзимов выявлено нарушение связей у больных ВВС, что, вероятно, явилось следствием разобщения ферментативной системы антиоксидантной защиты в условиях активации ПОД. У больных СС положительная связь наблюда-: зсь между показателями СОД и ГР ("Р-+0.65, р < 0,02), ГПО и ГР ( ■р+0,'71, р <0,001), ГПО и КАТ (к-*=+0,66, р< 0,05). В группе больных ПС лишь активность СОД положительно коррелировала со в эни остальными ферментами. В группе больных ОШ в первые сутки госпитализации .содержание' ГПЛ и ТШ- активных продуктов превышало нормальные показатели (табл.1). Со стороны ферментной системы у большее ОЩ отмечалось повышение уровня активкрети КАТ, ГПО и ГР, причем, активность ферментов глутатионовой защиты имела более низкие зиаче- * кия, чему больных ХИБС Л табл.3). При этом наблюдалось старение СОД-

Таблица I

с

Динамика содержания продуктов ПОЛ (мкмоль/10 ) в лимфоцитах больных ИБС

Сроки ! 1-3 сутки ! 14-15 сутки I . 29-30 сутки

пок-ли группы ! Ш ' •¡ш- акт.проя. { ГШ | ТБК-акт.прод. | га : | ТЕК-' акт.прод.

ВВС (I) 0,93+0,23 0,05 0,84+0,19 ■0Т05 1,42+0,36 0,001 0,47+0,08 1,47+0,08 0Т02 . 1,03+0,18 0,02

СС) ту Лв29Рк 0,85+0,21 0,001 0,93+0,21 оТох 1,49+0,41 0,001 0,69+0,16 0Т01 1,29+0,31 0,001 1,58+0,29 0,001

ПС (Ш) ^=55рк 1,02+0,19 0,001 1,06+0,17 0,001 1,29+0,22 0,001 0,90+0,19 ОТОО! 1,09+0,25 оТоох .1,58+0,29 0,001

0ШС1У) Л-39рк 0,78+0,16 0,001 1,04+0,19 0,001 0,79+0,16 0,001 1,16+0,16 ; 0,001 0,90+0,17 0Т001 0,61+0,09 0,01

ДОНОМ «•=30 0,12+0,02 0,34+0,03

Р1-П - ■ • - - - -

Р1-Ш - - - •¿0,05 - -

Р1-1У - - - ¿0,001 — ■ -

рп-щ - - -

РП-1У - - 40,05 - ¿0,01

РШ-1У - - - - - С 0,001

ю •

E~¡

■ «

SO «

о

g

о

s t« CJ

О

■К •«о

¡ш

и К

«н

О Л «8

« К

S •

* I £

H «с

g.

e<

fr •

о

со

á

о

о

у

§ ■g

f

.i»»

о

43 __

í

я-

8

Ъч '

s

го

и

S

s II

S fi К >>

S, О о а,

Es»

со

SlO и M CV! •• t-1 •• n »

о о о о о •Jto +IO >¡

■ со

tó * ООО

см

+1 i +| i О >-1

to о

о

л

■ф

XI

'■О

со vO

' - H

cvr -m о

л fj

Ю Ю Ю ООО

о о о V V V

о О

8

CVÍ со оэ

О н н »-< t-j

-m - o -o <■ о

O.O Q O O O O. O

+1 л 4- " H- ft «

HO Cô' O er» o ® o

« O ■ CV 00

4 n o

O V

т ы сч

o^ о o

o o o

V V V

N. со 8 CVI en 10

с\? +1 ш •40 •á • £V 1 % ч •00*0 '0~K>' t 1 J <

■«Г >-* S3 -о

СП о л

í • J1 'í ^^

c\f - o -».o » o o o oo O.O Q S -H » +1 O -H » •

evo -ч<*о ovo cv о M4 o> í> a> « * . * О о..' o. o

OJ

o

Ю

o

со

Ю

o¡

•a"

сч

«y. ' W (Sí t-t O n

J'í 1 >10 4 0 +Ü ,

со m Q> - аз » Ю i

.45 О 0> О С» О

CV О ® ci

См M CVJ M

G и — ¿j (2 Й á а, ад» зю — о oí «^ю

Si Ria«

Í4 ¿ О ¡5* EJ

Ч fC*

ю»

о о

о о

о о

V V

"-» О О о

л

о о V V

ю

о *

о Ч

& »-но

, о . о О

I "I » с

О о О

S/ V V

-з й a й

llll I :

(С* ¿Г р? А? о?

о

rs

tí il

<í> О

.а

ъ b-t ч

tí а

—• О

ой

fí Л О G

Ô*>

' >ч ' ^

ft В

.-ч И

® О '

s*«-

fr<

я я ti

Cl) >Ö<

с«

I â

CU

и,

о £

&

р

о

fi Ä>1 о о, с t7

со р> со и f. н - О - о о,о а.о ti ► +1 * с»' О 10 о о> сг)

lO

аэ

»■о

а» и » о

о, о + »

а> о а1

со

СО

С- й

« О

-н " ** о

a и м и п н о> w

п о й о о о о

* о * о ** о о

о, - о » о. - о *

+ О + О + о +IO

Ю СМ Q СМ

со со -s?

сэ

см

со

см

irj w и ¡a н w я

сч о; oí о oí о со о

cS'°

СМ 0> СО ■ Ч'

со

со

сл сг> см см

ю м .f) Н П (-1 -ср •-(

«о - о а »о

о, о о. о а о о, а

о d о о ^ о g о

OJ

01

en or >~i г- о

со ю о из

■ «» ж wi * t—H л

см, io »-i о f-t х> о. ¿lo + о tío +}о +»

0> ■ «• ÍM "CNi—H-í «tO

О О « С? UJ о о. о 0>

о

о

01

ю

a* 0v а> со m са « -ч« сч о

« •• I Л ьн г

о,о 0,0 0,0 а о о.

+jo ¿to +ю Ito

«ej« . » О » Ю

ci о о о о о . «* *> »

^ ч»

СМ О РЗ

M

к

ю о

о

V

и Ю ООО

ООО

V V V

СМ

о о V

8 О

m о

О

V

ю о

о

V

о о

о

V

to о

о

V

а, . а, а. ai ,

W- ft. >ЧГ» *—Л мел ИкО __ >»

О il w:tl Й PH it. 11 I t : t F Г 1

M i O a O i Sil oj „н н HftBJÍ^ sü = о = cd5- 0s- а, а. а* си а, а,

и

ой активности по сравнению с показателями группы доноров (табл.2). Возможно, это явилось следствием, с одной стороны,, значительных повреждений мембран клеток и выраженной ферментемиёй, а, с другой Стороны, резким подавлением ферментативной системы,как результат стрессорных механизмов при ИМ.

По-видимому, накопление продуктов ПОЛ в лимфоцитах оказывает влияние на рецепторный аппарат Т- и В- клеток. Анализ иммунограшы показал, что у больных ИБС исходно наблюдается дефицит Т- звена иммунитета (ВВС; 0,909+ 0,019; СС: 1,039+0,036; ПС: 1,11+0,045; ОШ: 0,969+0,037 10®/л) по.сравнении с данными практически здоровых лиц'(1,397+0,032), Доказательством структурных изменений клеточных мембран под действием продуктов ПОЛ является наличие обратной корреляции меаду Е-РОК и ГПЛ у больных ВВС ( Ь =-0,71, р <0,02), ПС (<*, =-0,57) и ОШ (^=-0,67, р < 0,02). В группах больных стабильной и прогрессирующей стенокардией количество Т- лимфоцитов отрицательно коррелировало с ТБК-активными продуктами («^=-0,62, р < 0,02; <у, »-0,75, р < 0 ,001, соответственно).

*

Возмокно, значительное снижение количества Тх у больных ВВС и СС (0,563+0,066 и 0,745+0,024 10^/л, соответственно) по сравнеща с( данйьши контрольной группы (0,96+0,068) нивелировало уровень активности В- звена иммунитета, о чем свидетельствовали нормальные концентрации всех классов иммуноглобулинов. У больных ОШ содержание 1| А достоверно снижено (2,72+0,31 г/л) не только по сравнению с контрольной группой (3,90+0,14, р 4.0,001), но и с группам!! больных ХИБС (ВВС: 4,55+0,61, р <0,02); СС: 4,32+0,33, р < 0,001; ПС:' 4,10+ 0,24 г/л, р < 0,001). Уровень Ц М у больных ОШ (0,66+0,09 г/л) ' был достоверно ниже, чем в группах стабильной и прогрессирующей

стенокардией (1,1940,12, р с 0,05 и 1,45+0,09 г/л, р<0,001 соответственно), содержание (г- 12,26+1,43 г/л) достоверно отличалось лишь от группы больных ПС (16,51+0,91, р<0,02). Возможно, сниженное содержание у больных ОИМ всех классов иммуноглобулинов объясняется, с одной стороны, универсальным механизмом адаптации организма к стрессорным воздействии. Результатом этого является увеличение уровня кортикостероидив, которые резко угнетают реакции иммунитета. С другой стороны, -сниженный уровень иммуноглобулинов, наряду с достоверным уменьшением ЦЖ (1,48+0,11 г/л) по сравнению с данными контрольной группы (1,82+0,12, р «С 0,01), по-видимому, свидетельст вует о фиксации юялунных комплексов в очаге некроза.

Комплементарная активность крови снижена во всех группах боль. ных (ВВС: 90,23+1,52; СС: 85,58+1,49; ПС: 78,¿0+4,01; ОИМ: 85,00+ 2,94%, р <.0,001) по отношению к здоровым лицам (97,50+2,50).

На 14-15 сутки госпитализации у больньк ВВС активация ПОЛ происходит, в основном, за счет дальнейшего накопления промежуточных продуктов перекисного окисления (табл. I). Возможно, это явилось результатом истощения фермй1 гагавной активности СОД, КАТ и ГР, причем, •активность КАТ достоверно снижена по сравнению с этим показателем в других группах больных ИБС (табл.2,3). Между активностью отих энзимов, и содержанием ГГО1 обнаружена отрицательная корреляция. Активность ГПО достоверно превышала уровень аналогичного показателя во всех остальных группах больных -ИБС,

Учитывая то, что ГПО обеспечивает защиту клетки от как при акатадаземий , так и в норме, высокий уровень ГПО-ой активности, вероятно, привел к снижениа токсического действия гидроперекисей лигшдов на мембрану Т- лимфоцитов. По-видимому, следствием этого

явилось повышение уровня Т- звена иммунитета (1,166^0,011, 109/я). С другой стороны, возможно, высокая концентрация холестерина, которая характерна для мембран Т- клеток (Г.Е.Добрецов, 1681), "защищает их от повреждающего действия гидроперекисей липидон.

К двухнедельному сроку у болькгс стабильной и ирогрвсснрувп-дй стенокардией сохранилась активация процессов ПОЛ (табяЛ). Это, по-Бпдишму* явилось причиной достоверного снияешш ГЛО-ой активности по отиоиению к исходны?.! данным (р < 0,01 п р < 0,05 соответственно, табл. 3). Возможно, это связано с'истоиоииеы последних в процессе обезвреживания перекисей лшшдов, что подтверждается наличием отрицательной корреляции неаду ГПО к ГПЯ.

Уровень активности КАТ у больных ПС увеличивается ко вчороцу сроку обследования (табл. 2). Между этим показателей и ГШ образуется слабая корреляция, которая.усилилась к концу лечения р <0,001).

Следствием сохраняющейся активаци»' пзрекисного окисления, возможно, явился сохраняющийся дефицит Т- лимфоцитов в труше СС (Х,03';ь 0,038, Ю3/л), а у больных ГЮ наблюдается дальнейшее; снижение'..!-" звена иммунитета (1,096+0,048). По-видимому, одной из'Причин токсического действия продуктов.ПОЯ-на мембрану клеток, у.больных ПС явилось истощение СОД-ой активности (табл. 2), ■

У больных. ОШ к этому сроггу. количество, продуктов ПОЛ практически" не изменилось (табл.1). Возможно, это явилось следствием активного участия ферментов АОС в процессах.ограничения своб'однорадикально-■ го окисления, подтверждением чего.слуаило снижение ферментативной активности антирадикальной защиты (табл. 2,3). Лишь, активность ГР достоверно превышала исходные данные (р < 0,02),

Количество Т-. лимфоцитов у больных ОйМ увеличивается (1,031+ 0,040, 10^/л), хотя, по сравнении с контрольной группой (1,397+ 0,032), все ке, сохранился дефицит Т- звена. Выявленная положительная корреляция между Е-ГОК и ТБК - активны;«! продуктами ("¿-=+0,67, р <_0,01), по-видимому, свидетельствует о защищенности мембранной-структуры зтой популяции от возрастающей концентрации конечн'к продуктов ПОЛ.

Возможно, повышение количества Тх у больных ОШ (0,739+0,024, Ю^/л ) да сравнению с исходными.данными (0,618^0,039) стиь^лировала активность В- звена и синтез иммуноглобулинов всех классов до уровня-'нормальных значений (А; 3,50+0,29; М: 1,36+0,14; 1г ; 1,36+ 0,13 г/л), который не изменился до конца лечения.

К концу госпитализации у больных ВВС и СС содержание ТЕК-ак-тивных продуктов достоверно повысилось (р < 0,05, р < 0,02 соответственно) по сравнении с данными на 14-15 сутки (табл. I). Возможно, это связано с изменением активности ферментов (табл. 2,3).

Между незначительно сниженной активностью ферментов глутатио-новой. защиты к ТБК- актив^ш продуктами наблюдается обратная корреляция. 1.!ег<ду активностью СОД и КАТ обнаружена сильная положительная корреляция ('£- =_»0,92, р л 0,001), а между активностью ГШ л ГР такая сеязь отсутствовала.

По-видимому, повышенным уровнем активности ферментов АОС, приводящим к частичной блокаде процессов пероксидации, можно объяснить увеличение показателя Т- эвена иммунитета у больных ВВС и СС (1,262+0,047 и 1,177+0,040, 109/л соответственно). Причем, в случае группы больных ВВС, это подтверждалось наличием положительной корреляции между количеством Е-ЙЖ и активностью СОД и КАТ (^=+0,52; -

•1 =+0,68, р < 0,02 соответственно).

Снижение количественной характеристики В- клеток у больных СС (0,431+0,017, 10^/л), по-видимому, является причиной уменьшения содержания ^ А (2,98+0,33 г/л) по сравнению с исходными данными (0,507+0,024, 109/л и 4,32+0,33 гД соответственно).

Увеличение содержания ТЕК-активных продуктов у больных ПС (табл. I), очевидно, не могли не оказывать влияние на рецепторный аппарат Т- лимфоцитов, дефицит которых сохранялся до конца лечения (1,105+0,057, 10^/л). Подтверждением этому явилось наличие слдьной отрицательной корреляции между количеством Т- клеток и конечными продуктами ПОЛ (^.=-0,77, р < 0,001). К тому гее, отмечалось достоверное снижение СОД-ой активности по отношению к исходным данным (р < 0,05, табл. 2).

Достоверное увеличение уровня у больных ПС (21,07+1,16 г/л), как по сравнению с 1-3 сутками (16,512+0,94, р < 0,01), тек и 14-15 сучками (17,35+1,25, р 0,05), по-виг-.имому, связано с активацией В- звена к концу лечения (0,508+0,032, 10®/л) в отличие от исходных данных (0,456+0,019). Ыеаду ЕАС-РОК и продуктами ПОЛ отмечалась сильная положительная корреляция, что, по-видимому, объясняется разными структурами мембран и, возможно, различным уровнем активности ферментов АОС в Т- и В- клетках.

К концу лечения у больных ОЩ количество ТЕК-активных продуктов достоверно снизилось по отношению к исходным значениям (р<0,05, табл. I), Причем, наблюдалось понижение уровня СОД-ой активности (табл. 2), а между ниш отмечалась положительная корреляция +0,63, р< 0,05).

При неизменном уровне Т- звена иммунитета достоверно увеличилось количество Т-хелперов (0,787+0,056, 10^/л) по сравнению с 1-3 •' ' ' .

П.

сутками (0,618+0,039, р ^ 0,0015 и 14-15 сутками (0,739+0,024, р / 0,05). Повышенное содержание В- лимфоцитов (0,498+0,032, 10®/л), также, как и у больных ПС, прямо коррелировало с ТБК-активными продуктами.

Комплементарная активность крови была снижена почти на всем • протяжении госпитализации во всех группах ИБС, что, очевидно, свидетельствовало об угнетении иммуной системы при данной патологии.

Таким образом, можно заключить, что у больных ХИБС исходно выражениея активация процессов ПОЛ приводит к изменению активности ферментов АОС. В первые сутки госпитализации, вероятно, такие изменения, носят компенсаторный, адаг^ационно-приспособительный характер. Накопление продуктов ПОЛ, оказывая влияние на мембранную структуру клеток, приводит к нарушении се рецепторного аппарата, следствием чего, возможно, является дефицит Т- звена иммунитета. В условиях повышенной пероксидации липидов комплементарная активность крови у больных этих групп снижается. К концу лечения отмечалась частичная нормализация иммунограммы у больных ВВС и СС, чему способствовало, по-видимому, развитие защитно-приспособительных меха-'низмов со стороны ферментативной активности АОС,

У больных ОШ, также, как и у б льных стенокардией, отмечалась активация процессов ПОЛ, которая выражалась а накоплении продуктов пероксидации уже 8 первые сутки госпитализации. Исходно повышенный Уровень активности КАТ, ГПО и ГР, однако, менее выражен, чем у больных ХИБС, что, вероятно, Связано со значительными повреждениями мембраны лимфоцитов и выходом ферментов а кровь, Зтим, возможно, объясняется и сниженный уровень СОД-ой активности на протяжении всего госпитального периода. Токсическое действие, оказываемое продуктами ПОЛ и активными формами кислорода на мембрану кммукоком-

петентных клеток, приводит к ее дестабилизации, результатом чего, по-видимому, является дефицит 1 -звена иммунитета. Повышение количества В- лимфоцитов, возможно, связано с различным уровнем активности ферментов АОС, содержанием продуктов ПОЛ, а также, по-видимому, разной структуры мембран и В- лимфоцитов.

Изменения гуморального иммунитета подтверждают его участие в патогенезе ИБС.

Выводы:

I. У больных ишемической болезнью сердца выявляется активация процессов перекисного окисления лигадов в лимфоцитах, проявляющаяся повышенным содержанием промежуточных (в 6-8 раз) и конечных (в среднем, в 2,5 раза) продуктов перекисного окисления липидов в клетках уже в первые сутки госпитализации.

2. Установлено, что в лимфоцитах больных с хронической формой ишемической болезни сердца повышена активности ферментов антиокси-дантной системы. Уровень активности суиероксидисмутазы находился

в пределах от 17,09+2,58 до 22,53+4,57 при норме 13,45+1,80 усл. ед.; активность ферментов каталазы и глутатионредуктазы в 4-5 раз, а глутатйонпероксидазы в В-9 раз превышала, нормальные показатели.

3. Выявлено, что в лимфоцитах больньх острым инфарктом миокарда на фоне достоверно повышенной активности каталазы и глутатион-зависишх ферментов происходит снижение активности супероксиддис-мутазы до 8,98+1,24 (при норме 13,45+1,80 усл.ед.), что может служить критерием дифференциальной диагностики острого инфаркта миокарда.

4. Во всех труппах больных ишемической болезнью сердца в первые сутки госпитализации отмечается дефицит Т- звена и активация

В- звена иммунитета, наиболее выраженные у больных с впервые возникшей стенокардией и острым инфарктом миокарда.

5. Исследование количественной характеристики иммунной системы выявило, что у больных прогрессирующей стенокардией и острым инфарктом миокарда снижение количества Т- лимфоцитов происходит, в основном, за счет Т- супрессоров.

6. Обнаружено влияние активации процессов перекисного окисления липидов на рецепторно-мембранный аппарат лимфоцитов больных ишемической болезнь» сердца, доказательством чего является наличие обратной корреляции между содержанием Т- клеток и продуктами перок-сидации в лимфоцитах. Выявленная положительная корреляция между количеством В- лимфоцитов и содержанием продуктов перекисного окисления липидов предполагает, возможно, различную степень активации процессов перекисного окисления липидов в Т- и В- лимфоцитах.

7. Компенсаторное повшенке активности ферментов антиоксидан-тной системы в ответ на активацию процессов перекисного окисления липидов подтверждалось наличием положительной корреляции между активностью энзимов и содержанием продуктов перекисного окисления липидов.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ДИССЕРТАЦИИ:

1, влияние некотрых методов лечения на гуморальный аутоимму-нитет больных ишемической болезнью сердца / С.Г.Шуратова, А.С.Ка-рабут, К.Д.Шуманов, Г.Е.^екеева // Сб.тезисов Всесоюзной конф. "Иммунология атеросклероза и ишемической болезни сердца" - Томск, 1985.- с,102-103.

2. Аутоаллергические реакции в оценка состояния больных ишемической болезни сердца / С.Г.Шуратова, А.С.Карабуа1, Г.С.Даненова, Т.Н.Конакбаева, В,й.Бенберин // Сб.тез. у симпоз. по аллергологии

и клин, иммунологии соц. стран - Варна,1985.- с.21б,

3. Изучение гуморального аутоиммунитста у больных ишемичес-кой болезнью сердца в условиях гипербарической оксигенации / С.Г. Шуратова, А.С.Карабут, Г.Е.Мекеева // Сб.науч.тр."Проблемы современной кардиологии в Казахстане - Лтаа-Ата,1985.- Т.П.- с.85-88.

4. Циркулирующие, иммунные комплексы в с -,енке состояния больных ишемической болезнью сердца / С.Г.Шуратова, А.С.Соловьева,Г.Е, Мекеева // Сб.тез.докладов У Межреспубликанской конф.аллергологов иммунологов Казахстана и республик Средней Азии - Алма-Ата,19Э6.-с.224-225.

5. Иммунобиохимические показатели при лечении больных острым инфарктом миокарда стрептодеказой / С.Г.Шуратова, С.Н.Петрина,К.М. Искаков, С.С.Жакыпбекова, А.С.Соловьева, А,Ж,Рысмендиез // Тез. докл. Всесоюзного совещания "Оценка размера и тактика лечения инфаркта миокарда" -Томск,1986.- с.125-126.

6. Оценка антигенной стимуляции гри остром инфаркте миокарда / С.Г.Шуратова, А.С.Карабут, Т.С.Балмуханов, В.В.Бенберин // Тезисы докл. П съезда кардиологов Армении - Ереван,IS66.- с.т31-133.

7. Сравнительная оценка разных антиоксидантных препаратов в лечении больных хронической ишемической болезнью сердца / P.C. Ашикова, С.Г.Шуратова, К.Д.Жуманов', А.С.Карабут, Г.Е.Мекеева // Тезисы докл. П съезда кардиологов Армении - Ереван,1936.- с.НО,

8. Перекисное окисление липидов и активность ферментов ан-типерекисной защиты в иммунокомпетентных клетках при некоторых патологических состояниях / Р.С.Жапарханова, С.Г.Шуратова, A.C. Соловьева // Тез.докл.Всесоюзнного симпоз. по биохимии липидов -Алма-Ата,1987.- с.108-109.

9.Динамика циркулирующих иммунных комплексов у больных с- '

осложненным и неосложненньм течением инфаркта миокарда / С.Г, Шуратоза, Л.С.Соловьева, Т.С.Балмуханов // Сб.тр."Ишемичеекая болезнь сердца и артериальная гипертония" - Алма-Ата,1997.-с,129-131, '

Ю. Аитноксядагец в комплексной терапии инфаркта миокарда / С.Г.Шуратова, К.М.Искакотз, Г.С.Шамсутдинова, А.С.Соловьева // Сб. Всесоюзной кснф."Еноо1;с;идант" - Москва,1939.- с Л 01.

11. Теоф.*шганов£$-тест при осложненном и неослояненном течении острого инфаркта миокарда / П.й.Отройков, С.Г.Шуратова.С.К. Башшова, Л.С.СолоЕьева / Сб.тез."Актуальные проблемы клинической кардиологии" - Томск*1990,- с.184.

12. Процессц липопероксидации в лимфоцигах. при осложненном и неосложенном течении■инфаркта миокарда / С.Г.Шуратова, А.С. Соловьева, Г.Х.Жансарина, П.И.Стройков // Сб.тезЛУ съезда терапевтов Казахстана - Караганда, 1990.- с. 243-244.

13. Показатель сушроксиддисмутазной активности лимфоцитов в диагностике острого инфаркта миокарда / С.Г.Шуратова, А.С.Соловьева, П,И»Строй«ов// Тез. докл. Г съезда кардиологов Казахстана - Адма-Лта,1991.~ Т.1.- с.152.

14.'Реакции перекйсного окисления липидов а лимфоцитах больных ишемической. болезнью сердца- / А.С.Соловьева // Та!.» яе,- с.107.

15.Состояние процессов перекисного окисления липидоа в лимфоцитах больных острым инфарктом миокарда / А.С.Соловьева // Науч. тр."Вопроси диагностики, лечения и реабилитации больных инфарктом миокарда" - Алма-Ата,1991.- Т.У,- с.18-22.

16. Влияние тромболитической терапии на иммунокомшюксный процесс при инфаркте миокарда / С.Г.Шуратова, П.И.Стройков, А.С. Соловьева, Л.Б.Ыадыкенова // Там же.- с.61-64.

- - Ря.чмножрно ия р«тапрйите