Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изучение механизмов ритмогенеза спинального центра лимфатических сердец амфибий

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Лелекова, Татьяна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. Центр лимфатических сердец - спинальный центр автоматии.

§ I. Из истории вопроса о лимфатическом центре

§ 2. Структурно-функциональная организация лимфатического центра.

§ 3. Функциональные особенности лимфатического центра.

§ 4. Рефлекторная регуляция деятельности лимфатического центра.

§ 5. Механизмы, регулирующие эндогенную спонтанную ритмику лимфатического центра.

Глава П. Роль системы циклических нуклеотидов в эндогенной регуляции авторитмичной активности нейрона

Глава Ш. Гамма-аминомасляная кислота - медиатор торможения в спинном мозге.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Методика исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Часть I. Влияние циклических нуклеотидов на ритмогенез лимфатического центра.

Глава I. Повышение уровня эндогенных циклических нуклеотидов.

§ I, Действие ингибиторов фосфодиэстераз.

§ 2. Активация циклаз фторидом натрия.

Глава П. Действие экзогенно добавляемых циклических нуклеотидов.

§ I. Циклический аденозинмонофосфат

§ 2, Циклический гуанозинмонофосфат.

§ 3. Обсуждение экспериментальных данных

I части .-.

Часть П. О возможности существования ГАМК-ергического афферентного тормозного нейрона в структуре лимфатического центра лягушки.

Плава I. Изучение медтаторной природы афферентного торможения активности лимфатического центра.

§ I, Содержание эндогенной ГАМК, определенное в ЕГ-ХЬ-ых сегментах спинного мозга.

§ 2. Афферентное торможение ритмической активности лимфатического центра.

§ 3. Снятие афферентного торможения бикукуллином и пикротоксином.

§ 4. Снятие афферентного торможения фуросемидом и хлористым аммонием.

Глава П. Влияние гамма-аминомасляной кислоты на авторитмичную активность лимфатического центра.

§ I. Тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты на авто ритмичную активность лимфатического центра.

§ 2. Влияние бикукуллина и пикротоксина на торможение лимфатического центра, вызванное действием гамма-аминомасляной кислоты.

§ 3. Влияние хлористого аммония и фуросемида на торможение лимфатического центра, вызванное действием гамма-аминомаслянои кислоты

§ 4, Обсуждение экспериментальных данных

П части.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изучение механизмов ритмогенеза спинального центра лимфатических сердец амфибий"

Одной из актуальных проблем современной физиологии является расшифровка механизмов работы ритмически работающих нейрональных структур. Работы последних лет в этом направлении привели к принципиально важным представлениям о том, что нервная клетка является не просто передатчиком нервного сигнала, а способна сама управлять изменениями своей активности и трансформировать поступающие к ней сигналы с помощью эндогенных нейрохимических механизмов, В свою очередь, развитие этих представлений открывает новые подходы к пониманию принципов работы ЦНС как в норме, так и при патологии (Костюк, Крышталь, 1981). Практическая значимость исследований механизмов работы структур с ритмической активностью связана также с тем, что эти структуры обеспечивают ряд жизненно важных функций. Известными структурами такого рода являются дыхательный центр позвоночных животных, центры сердечной автоматии,-ки ракообразных, центры локомоции позвоночных и беспозвоночных животных (Введенский, 1882; Миславский, 1885; Бреслав, Глебовский, 1981; Кедер-Степанова, 1981; Свидерский, 1979; Орловский и др., 1966; Фельдман, 1980; Ten Cate , 1965; Mayeri , 1973; Tazaki , 1973;).

Одним из интересных объектов, обладающих нейрогенной авто-матией, является спинальный центр амфибий, управляющий сокращениями лимфатических сердец - лимфатический центр. Эта структура, по-видимому, является единственным спинальным центром ЦНС позвоночных, где существование истинно пейсмекерных клеток с эндогенным механизмом ритмогенеза можно считать установленным. Работами группы Ц.В.Сербенюк (Сербенюк, 1969; 1973; 1975; 1976;

1980-1983) структура этого центра достаточно подробно исследована. Так известно, что в пределах ЗХ-х - XI-х сегментов спинного юзга лягушки локализованы пейсмекерные нейроны, обеспечивающие периодические залпы импульсов в постсинздтических мотонейронах. Мотонейроны, в свою очередь, вызывают сокращение лимфатических сердец. Активность пейсмекерных нейронов регулируется активирующими и тормозными связями через вышележащие уровни ЦНС (Балезина, 1975; Сербенюк, Балезина, 1980). Установлены также тормозные рефлекторные связи лимфатического центра, афферентные волокна которых проходят в IX-ом - XI-ом дорсальных корешках (Ручинская, 1975), Природа эндогенного механизма ритмогенеза пейсмекерных нейронов лимфатического центра и его рефлекторной регуляции не исследованы. Представлялось интересным изучить возможные внутриклеточные механизмы ритмогенеза и регуляции активности лимфатического центра и сопоставить их с данными, полученными на пейсмекерах беспозвоночных, где эти механизмы достаточно хорошо изучены (Либерман и др., 1976-77; Кононенко, 1980-83; Smith е.а. $ 1975; Treistman, Levi tan , 1976; Drake, Treistman f 1981).

Целью работы было выявление нейрохимических основ активности нейронной сети лимфатического центра, локализованной в IX-x -XI-х сегментах спинного мозга. Исходя из данных последних лет о возможной ведущей роли циклических нуклеотидов в организации ритмической деятельности пейсмекерных структур у беспозвоночных, мы попытались выяснить, нельзя ли путем воздействия на внутриклеточный обмен циклических нуклеотидов направленно изменить характер залповой активности пейсмекерных структур лимфатического центра. С этой целью были проведены эксперименты, в которых изменяли активность ферментов, участвующих в синтезе как циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), так и циклического гуа-нозинмонофосфата (цГШг). Это и составило задачу первой части работы.

Во второй части работы мы попытались установить связь внутриклеточных механизмов ритмогенеза пейсмекера лимфатического центра с рефлекторным торможением этого процесса. Для решения этого вопроса существенным было выяснить, какой нейромедиатор участвует в передаче рефлекторного торможения на пейсмекер на уровне изучаемых сегментов» Ранее, Т.Ю.Ручинской (1975) на спи-нальной лягушке было показано, что афферентное торможение, вызванное раздражением П-го, Х-го дорсальных корешков, снимается пикротоксином. Дальнейшему доказательству ГАМК-ергической природы указанного торможения посвящена вторая часть нашей работы.

Впервые на пейсмекерных нейронах позвоночных показано, что в основе эндогенных механизмов ритмогенеза может лежать внутриклеточный метаболизм циклического аденозинмонофосфата. Установлено, что повышение цитоплазматического уровня цАМФ непосредственным добавлением в перфузат или путем ингибирования фосфо-диэстераз или активацией циклаз, приводит к учащению ритмической активности лимфатического центра. На основании экспериментального материала и литературных данных предполагается, что в основе ритмогенеза пейсмекера лимфатического центра лежат периодические изменения внутриклеточной концентрации цАМФ. Сопоставление с литературными данными, полученными на нейронах беспозвоночных, свидетельствует о том, что связь циклических нуклеотидов с эндогенными механизмами ритмогенеза, по-видимому, является общим принципом работы пейсмекерных клеток.

Впервые получены данные о наличии в рефлекторной цепи лимфатического центра тормозного ГАМК-ергического нейрона, осуществляющего торможение пейсмекерного звена. На основании полученного экспериментального материала и существующих литературных данных о зависимости системы ГАМЕС от обмена циклического гуано-зинмонофосфата, предполагается, что ре1уляторное действие тормозного нейрона на актйвность лимфатического центра реализуется через изменение внутриклеточного уровня ц1№ в пейсмекерной клетке.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Лелекова, Татьяна Владимировна

ВЫВОДЫ

При исследовании механизмов ритмогенеза лимфатического центра лягушки на препарате рассеченных изолированных сегментах спинного мозга установлено:

1. Ингибиторы фосфодиэстераз - папаверин и З-изобутил-1-метилксантин и активатор цикяаз - фторид натрия вызывают учащение ритмической активности лимфатического центра.

2. Циклический АМФ и его дибутириловый аналог учащают ритмическую активность лимфатического центра и их действие пролонгируется ингибиторами фосфодиэстераз. Циклический ШФ подавляет ритмическую активность лимфатического центра.

3. Полученные данные свидетельствуют о наличии взаимосвязи эндогенных механизмов ритмогенеза лимфатического центра с системой циклического цШФ.

4. В препарате изолированного лимфатического центра содержится 4,5 + 1,1 мкМ/г сырой массы ГАЖ, что достаточно для осуществления ГАМК-ергической передачи.

5. Блокаторы ГМК-рецепторов - бикукуллин и пикротоксин блокируют как афферентное торможение, так и торможение активности лимфатического центра, вызываемое ГАМК.

6. Показано с помощью блокаторов хлорного обмена мембраны клетки - фуросемида и аммония , что афферентное тормэжение активности лимфатического центра и торможение, вызванное ГАЖ, основано на механизмах хлорной проводимости.

7. Установлено, что в структурную организацию лимфатического центра включен ГАЖ-ергический тормозный нейрон, который осуществляет рефлекторную регуляцию его активности.

- но

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Наш описаны экспериментальные данные о возможных эндогенных механизмах формирования ритмической активности лимфатического центра. Опыты показали, что повышение эндогенного содержания циклических нуклеотидов (опыты с патверином, З-изобутил-1-ме-тилксантином и фторидом натрия) приводит к активизации ритмической активности лимфатического центра. Сходным действием обладал цАМФ и его дибутириловый аналог. При этом эффекты ингибиторов фосфодиэстеразы и цАМФ были аддитивны: подпороговые концентрации ингибиторов пролонгировали действие цАМФ. Таким образом, наблюдается соответствие данных, полученных наш на амфибиях и данных авторов, работающих на нейронах беспозвоночных, что дает возможность предполагать принципиальную общность эндогенных механизмов авторитмичной активности нервных структур.

В ряде работ (Кононенко, 1981 а, б; Кононенко, Костюк, 1980; 1982; Полесская, Осиповский, 1980) на нейронах беспозвоночных показано, что введение I мМ цАМФ меняет ритмику их залповой активности. Сходное действие авторы наблюдали и при эндогенном увеличении цАМФ путем блокирования фосфодиэстераз или активирования циклаз. Циклический АМФ через цепь реакций активирует ионные каналы (возможно, для ионов натрия), отвествен-ные за фазу деполяризации.

В экспериментах на диализованных нейронах моллюсков (Че-мерис, Акопян, 1980) показано, что цАМФ влияет на мембранную проводимость. В соответствии с известными биохимическими данными этот процесс, по их мнению, требует протеинкиназного фос-форилирования белков клеточных мембран.

Ваш получены данные о существовании в IX-XI сегментах спинного мозга, где локализован центр лимфатических сердец, ГАМК-ергического тормозного нейрона.

Блокаторы ГАМК-ергической передачи пикротоксин и бикукуллин не оказывают влияния на спонтанную работу лимфатического центра, что соответствует тому, что описанное сегментарное торможение включается только при поступлении афферентных стимулов, и не является постоянным тормозным воздействием.

В работе получены также данные о повышенном содержании эндогенной ГАМК в пределах IX-XI сегментах спинного мозга.

Перечисленные данные дополняют существующие литературные сведения о медиаторной роли ГМК в спинном мозге позвоночных (Сытинский, 1977; Kudo , 1978).

Синаптическое действие большинства нейромедиаторов связано с внутриклеточной системой универсальных посредников - циклических нуклеотидов ( Rassmussen, Goodman , 1977; Greengard, IS79). Для ГАМК, в частности, известно, что постсинаптические ГАМК-рецепторы меняют проводимость постсинаптических мембран для ионов хлора посредством изменения внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (Сытинский, 1980; Балак-леевский, 1982, 1983).

Существуют доказательства того, что уровень ц1МФ в пост-синаптическом нейроне зависит от активации и ингибирования ГАМК-рецепторов (Сытинский, 1980). Показано, что и внеклеточное подведение и внутриклеточное введение цШФ^ейсмекерных нейронах моллюсков вызывает гиперполяризацию мембраны и снижение частоты нервных импульсов (Либерман, 1977; Шкловский-Корди, 1982).

Известно, что ряд нейромедиаторов и гормонов связаны с системой цАМФ, а другие - с системой цШБ. ГАМК является нейро-медиатором, предположительно, связанным с системой цГМФ. В частности, известно, что ГАМК повышает, а ГАМК-литики снижают содержание цГМФ в нервной ткани (Сытинский, 1980; Ongini е.a. t 1982)* В литературе есть сведения, что вследствие электрического раздражения пресинаптических окончаний происходит накопление цШФ в нервной ткани, которое может быть заблокировано ГАМК-ли-тиками ( Wise е.а., 198В • . . ' Georgiev, Lanibadjieva, 1982; Cuthbert, Spayne , 1982; Menkes e.a. , 1983).

Н.Н.Кононенко (1981) считает, что цШФ принимает участие в активации ионных каналов (возможно, калиевых или хлорных), ответственных за фазу гиперполяризации в медленной пачечной активности нейрона 1Ша2 виноградной улитки.

Участие циклических нуклеотидов в обсуждаемых процессах -является сейчас наиболее распространенной точкой зрения. Удивительно, что еще в 1957 г., Х.С.Коштоянц прозорливо высказал мысль о том, что в основе автоматии пейсмекерных клеток лежат внутриклеточные процессы метаболизма аденозиннуклеотидов. Имеющиеся в настоящее время данные о механизмах работы циклических нуклеотидов как универсальных внутриклеточных посредниках позволяют думать, что эндогенные механизмы ритмогенеза не могут осуществляться без участия системы циклических нуклеотидов. Внутриклеточные изменения концентрации циклических нуклеотидов управляют широким набором протеинкиназ, фосфорилирующих различные белки. Следствием этого является изменение активности белков, что приводит к специфическому для данной клетки физиологическому ответу.

Другими словами, по известным в дастоящее время данным, подавляющее большинство внутриклеточных процессов и клеточных метаболитов имеет выход на общий внутриклеточный эффектор - циклические нуклеотиды.

Можно было предположить, что в основе правильной, регулярной пачечной активности лимфатического центра лежат реципрокные циклические взаимоотношения между цАМФ и ц1Ж>. Так, увеличение концентрации цАМФ обусловливает залп активности, а увеличение концентрации цГМФ приводит к процессам гиперполяризации мембраны пейсмекера, и, как следствие этого - возникает пауза между образованием очередного залпа (в которой происходит накопление цАМФ). Но наши эксперименты показали, что все методические приемы приводили только к увеличению ритма следования залпов и изменению характера залповой активности вплоть до полного слияния соседних залпов в непрерывную импульсацию. Следовательно, происходило нарастание концентрации только цАМФ. Лишь привнесенный извне цШФ оказывал тормозное действие на ритмику лимфатического центра.

Таким образом, можно предположить, что определяет ритмоге-нез лимфатического центра цАМФ, который известен в настоящее время как нуклеотид, ответственный за осуществление ритмической активности нейрона (Костюк, Крышталь, 1981).

Роль цШФ, по-видимому, определяется участием его в реализации ГАМК-ергической тормозной связи регулирующей ритмику пейсмекерных клеток лимфатического центра .

Обобщая полученные вами данные и литературные сведения, можно сказать, что лимфатический центр представляет собой пейс-мекерный аппарат, связанный с эффекторным звеном - мотонейронами холинергической передачей (Сербенюк и др., 1976; Сербенюк, Игнатова, 1980; 1981), имеющий ГАМЕС-ергяческую тормозную афферентную связь с 9-10 корешков, регулирующую активность центра (Сербенюк, Лелекова, 1984).

- 108

В соответствии с современными представлениями о механизмах действия нейромедиаторов, можно предположить, что и экзогенные (синаптические и гуморальные) и эндогенные пути регуляции ритмогенеза лимфатического центра осуществляются через внутриклеточную систему циклических нуклеотидов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лелекова, Татьяна Владимировна, Москва

1. Арутюнян Ж.Э., Лелекова Т.Б. О возможной медиаторной роли у-аминомасляной кислоты в синапсах наружного синаптического слоя в сетчатке лягушки. В-сб. "Материалы X конференции молодых ученых Биофака МГУ", М., 1979, с.102-104.

2. Арутюнян К.Э., Петросян A.M., Зак П.П., Лелекова Т.В. Распределение у-аминомасляной кислоты в сетчатке темноадаптированной лягушки (Rana temporaria и Rana ridibunda )•

3. Биологический ж.Армении, 1981, т.34, J£ 10, с.1054-1060.

4. Аршавский Ю.И., Белозерова И.Н., Орловский Г.Н., Пан-чин Ю.В. Влияние серотонина и теофиллина на генерацию ритмической активности в буккальных ганглиях брюхоногих моллюсков. -Нейрофизиология, 1983, т.15, № 3, с.321-323.

5. Балаклеевский А.И. Регуляция нейромедиаторных механизмов деятельности мозга. В: Республиканский межведомственный сб. научных работ, Минск, "Беларусь", 1982, 160.

6. Балезина Н.П. Изучение интероцептивных рефлекторных влия- Ill ний на центр лимфатических сердец лягушки. Автореф. дис. . канд.биол.наук. М., 1975.

7. Батыргожина А.А. Изучение нейрогенной автоматии лимфатических сердец амфибий. Автореф. дис. . канд.биол.наук. М., 1983.

8. Бреслав И.О., Глебовский В.Д. Регуляция дыхания. Л., "Наука" , 198I, с.28.

9. Введенский Н.Е. О влиянии электрического раздражения блуждающего нерва на дыхательные движения у млекопитающих (1881). В кн.: "Введенский Н.Е. Избранные произведения". Л., Из-во ЛГУ, 1952, с.4-13.

10. Великий В.Н. Некоторые добавления к гистологии, анатомии, физиологии лимфатических сердец. С-пб., 1884.

11. Велумян А.А. Внутриклеточный анализ эффектов микроаппликации некоторых аминокислот на поясничные мотонейроны лягушки Rana riditunda . Ж.эвол. биохим. и физиол., 1977,т.13, Ш 3, с.407-409.

12. Велумян А.А., Шаповалов А.И., Ширяев Б.И. Ионные механизмы действия глицина и у-аминомасляной кислоты на постсинаптиче-скую мембрану мотонейронов амфибий. ДАН СССР, 1976, т.230, JS 2, с.485-488.

13. Говоруха А.В., Трошихин В.А., Дембновецкий О.Ф., Таран Г.А. О синаптической организации спонтанно-активных нейронов церебральных ганглиев моллюска. Ж. Эволгац.биохимии и физиол., 1974, т.10, № I, с.29-35.

14. Есаков А.И. Изучение процессов, лежащих в основе так называемой автоматической деятельности лимфатических сердец. -Автореф. дисс. . канд.биол.наук. М., 1958.

15. Зеймаль Э.В., Качшн А.Н. Блокирующее действие фуросемида- 112 на хлорную проводимость мембраны нейронов моллюска, индуцируемую ацетилхолином и гамма -ами но мае ляно й кислоты. Нейрофизиология, 1983, т.15, ft 6, с.589-595.

16. Кожечкин С.Н. Аммониум антагонист у-аминомасляной кислоты. Докл. АН СССР, 1981, т.256, с.231-233.

17. Кедер-Степанова И.А. Нейронная организация дыхательного центра продолговатого мозга. Автореф. дисс. . докт.биол.наук. М., 1981.

18. Кононенко Н.И. Эффект аппликации на сому пачечного нейрона виноградной улитки фактора, модулирующего электрическую активность. Докл. АН СССР, 1980, т.250, № 5, с.1490-1493.

19. Кононенко Н.И. Влияние теофиллина на электрическую активность нейрона ППа2 виноградной улитки. Нейрофизиология, 1981, т.13, В 6, с.655-657.

20. Кононенко Н.И. Влияние теофиллина на электрическую активность пачечного типа в идентифицированном нейроне виноградной улитки, Нейрофизиология, 1981, т.13, $ I, с.117-125.

21. Кононенко Н.И., Коваль Л.М., Скибо Г.Г. Аксо-соматические контакты на пачечном нейроне виноградной улитки и гистохимическое выявление в них активности аденилатциклазы. Нейрофизиология, 1982, т. 14, }Ь 4, с.435-437.

22. Кононенко Н.И., Костюк П.Г. Влияние с MP, инъецированного в нейрон, на электрические свойства мембраны нейроноввиноградной улитки. В сб.: Материалы Ш Всесоюзной конф., пос-вящ. 80-летию со дня рожд. Х.С.Коштоянца. М., 1980, с.104.

23. Кононенко Н.И., Костюк П.Г. Влияние внутриклеточной инъекции циклического аденозинмонофосфата на кальциевый ток в идентифицированных нейронах виноградной улитки. Нейрофизиология, 1982, т.14, В 3, с.290-297.

24. Костюк П.Г,, Крышталь O.A. Механизмы электрической возбудимости нервной клетки. М., "Наука", 1981, с.174-183.

25. Коштоянц Х.С. Проблемы энзимохимии процессов возбуждения и торможения и эволюция функций нервной системы (ХУЛ Баховские чтения), М., Изд-во АН СССР, 1963.

26. Либерман Е.А., Минина С.В., Голубцов К,В. Изучение метаболического синапса. I. Эффект внутриклеточной микроинъекции 3», 5»-АМФ. Биофизика, 1976, т.20, вып.З, с.451-456.

27. Либерман Е.А., Минина С.В., Голубцов К.В, Изучение метаболического синапса. П. Сравнение эффектов циклических 3'-5'-АМФ и 3'-5'-Ш. Биофизика, 1977, т.22, В I, с.75-85.

28. Миславский Н.А. (1885), 0 дыхательном центре. В кн.: "Избранные произведения". М., "Медгиз", 1952, с.21-94.

29. Орловский Г.Н., Северин Ф.В., Шик М.Л. Локомоция, вызываемая стимуляцией среднего мозга. ДАН СССР, 1966, т.169, 5, с.1223-1226.

30. Плохинский Н.А. Биометрия. М,, 1970.

31. Ручинская Т.Ю. Электрофизиологическое исследование организации спинаяьного центра лимфатических сердец травяной лягушки. Автореф. дисс. . канд.биол.наук. М., 1975.

32. Ручинская Т.Ю., Сербенюк Ц.В., Свердлов Ю.С, Изучение свойств ритмически активных нейронов центра лимфатических сердец лягушки Rana temporaria . Ж.эволюц. физиол. и биохим. 1975, т.Х1, № 4, с.388-394.

33. Санадирадзе Г.С. Электрофизиологическое и фармакологическое исследование механизмов деполяризации первичных афферен-тов в спинном мозге кошки. Автореф. дисс. . канд.биол.наук. М., 1982.

34. Свердлов Ю.С., Ручинская Т.Ю. Действие ацетата аммония на процессы деполяризации центральных окончаний первичных аф-ферентов. Нейрофизиология, 1977, № 9, с.52-59,

35. Свердлов Ю.С., Ручинская Т.Ю. Угнетение пресинаптического торможения спинномозговых рефлексов ацетатом аммония. Бюл, экспер. биол., 1977, $ 10, с. 42:8-431.

36. Свердлов Ю.С., Ручинская Т.Ю., Ерзина Г.А. Новые доказательства угнетения деполяризации первичных афферентов ионами аммония. Бюл. эксп. биол. и мед., 1979, 88, 387-389.

37. Свидерский БД. Эволюция нервной системы и некоторые проблемы управления локомоцией у беспозвоночных. В кн.: Эволюционная физиология, ч.1. 1979. Л., Наука, с.24-81.

38. Сербенюк Ц.В., Балезина Н.П. Рефлекторная регуляция эндогенного ритма лимфатического центра лягушки. Физиол. Ж. СССР им.Сеченова, 1980, 64, 2, 202-211.- 115

39. Сербенюк Ц.В., Балезина Н.П., Голубенко В.А., Шмуклер Ю.Б. Изучение механизма рефлекторной стшдуляции спинального центра лимфатических сердец амфибий. Вестник Моск.ун-та, 1974, № 2, с.22-27.

40. Сербенюк Ц.В., Батыргожина А.А. Изучение механизма пост-стимуляционного торможения лимфатического центра алфибий. Физиол. ж.СССР, 1984, т.70, Jfc 9, с.1338-1343.

41. Сербенюк Ц.В., Батыргожина А.А., Лелекова Т,В. Эндогенный ритм активности лимфатического центра при интенсивной искусственной синаптической бомбардировке. Физиологический ж.СССР, 1981, 67, 7, с.1091-1095.

42. Сербенюк Ц.В., Батыргожина А.А., Лелекова Т.В, 0 механизме вызванной моторной активности лимфатического центра лягушки.- Физиологический ж.СССР, 1983, 69, 9, с.1200-1206.

43. Сербенюк Ц.В., Лелекова Т.В, 0 природе тормозного медиатора, участвующего в сегментарном торможении спинального лимфатического центра. Ж. "Биологические науки", 12 с. Деп. в ВИНИТИ 25.04 84 № 2649.

44. Сербенюк Ц.В., Лелекова Т.В., Сычев B.C. О двухуровневой организации спинального центра лимфатического сердца лягушки.- Научн. доклады высш.школы, биол.науки, 1976, Ш 7, с.82-86.

45. Сербенюк Ц.В., Платонова Г.Г. К вопросу о морфо-физиологи-ческой организации спинальных центров лимфатических сердец амфибий. Биофизика, т.XI, №6, с.1042-1048, 1966.

46. Сербенюк Ц.В,, Ручинская Т.Ю., Балезина Н.П. О природе нисходящих тормозных влияний на спинальный центр лимфатических сердец амфибий, Вестник Моск. ун-та, биол., 1973, Ш 5, с.44-50.

47. Сербенюк Ц.В., Сычев B.C., Евдокименко И.Е. Усвоение ритма нейронами спинального центра лимфатических сердец лягушки. Физиол.я. СССР, 1976, т.62, № 6, с.858-863.

48. Сербенюк Ц.В., Сычев B.C., Лелекова Т.В. О двухуровневой организации спинального центра лимфатического сердца лягушки. Биол. науки, 1977, 17, с. 82-85.

49. Соколов Е.Н., Ярмизина АЛ. Соотношение синаптических и пейсмекерных потенциалов у моллюсков. Ж. ВИД, 1972, т.22, В 3, с.536-548.

50. Суслова Н.И. Прибавление к физиологии лимфатических сердец. Диссертация, СПБ., 1867.

51. Сытинский И.А. 1кмма-аминомасляная кислота медиатор торможения. -Л., "Наука", 1977.

52. Сытинский И.А. Взаимодействие циклических нуклеотидов с системой гамма-аминомасляной кислоты. В сб.: МатЛ Всесоюзного семинара "Роль циклических нуклеотидов в метаболизме нервной ткани", Пущино, НЦ биологич. иссл., 1980, с.18-19.

53. Сычев B.C. Изучение структурно-функциональной организации спинального центра лимфатических сердец амфибий. Автореф. дисс. . канд.биол.наук. М., 1976.

54. Фельдман А.Г. Центральные и рефлекторные механизмы управления движением. Автореф. дисс. . докт.биол.наук. М., 1980.

55. Чемерис Н.К., Акопян А.Р. Зависимый от активации аденилат-циклазы дофаминовый ответ нейронов моллюска. В сб.: Материалы Ш Всесоюзного симпозиума "Циклические нуклеотиды", Киев, "Нау-кова думка", 1980, с.6.

56. Шалатонин В.Т. Электрофизиологическая характеристика тормозящих нервных влияний на деятельность лимфатических сердец. Автореф. дисс. . канд.биол.наук, Минск, 1967.

57. Шкловский-Корди Н.Е, Электрические ответы нейронов на- 117 внутриклеточное введение цАШ и контрольных веществ с помощью электрофореза и давления. Авторега.дисс. . канд.биол.наук. М., 1982.

58. Appleman М.М., Thompson W.J., Russell Т .R. Cyclic nucleotide phosphodiesterases. Adv. Cycl. Nucl. Res., 1973» v.3, p.65-96. Arnoud B. Neurotransmission et neuromediateurs. Psychol, med . (Fr.), 1982, v .14» В, p.5-16 .

59. Arenson M.S., Nistri A. Intracellular recording from frog moto-neurones superfused in vitro. J. Physiol. (Gr.Brit.), 1981, v.319, p.24.

60. Barker J., McBurney R., Mothers D. Convulsant induced depression of amino acid responses in cultured mouses spjnal neurones studied under voltage clump. Br. J. Pharmacol .,1983, v.80, p.619-629.

61. Bloom F.E. The role of cyclic nucleotides in central synaptic function. In: Review's of Physiol., Biochem., and Exptl. Pharmacol., Berlin, 1975, р.1-ЮЗ.

62. Brttcke E., Umrath K. Uber die Aktionsstrome des Lymphherzens und seiner Nerven. Pfltigers Arch., 1930, v.224, p.631-639. Burg M., Stoner L., Cardinal J., Green N. Furosemide effect on isolated perfused tubules. Am. J. Physiol., 1973, v.225, p.119-124.

63. Candia 0. Short circuit current related to active transport of chloride in frog cornea: effect of furosemide and ethacrynic acid. BBA, 1973, v.298, p .1011-1014.

64. Carpenter D .0. Ionic mechanisms and models of endogenous discharge of Aplysia neurones. Neurobiology of Invertebrates. 1973, Tichany, p.35-58.

65. Del Castillo J., Sanchez V. The electrical activity of the amphibian lympatic hearts. J. Cell. Сотр. Physiol., 1961, v.57, N 1, p.29-45.

66. Castellucci V.F., Nairn A., Greengard P., Schwartz J.H., Kandel E.R. Inhibitor of adenosine 31,5'-monophosphate-dependent protein kinaze blocks presynaptic facilitation in Aplysia. -J. Neurosci., 1982, v.2, U 12, p,1673-1681 .

67. Ten-Cate J. Automatic activity of the locomotor centres of the lumbar cord in lizards. J. Expl. Biol., 1965» v.43, H 1, p.181-184.

68. Chaplain R.A.Metabolic control of neuronal pacemaker activity and the rhythmic organization of central neurons functions. J. Exptl. Biol., 1979, v.81, R113-130.

69. Chaplain R.A.,KrSmer G. Metabolically induced conversion of beating to bursting activity in isolated Aplysia neurons. Pfltlgers Arch., 1975a, v.359, Suppl., p.32R.

70. Chaplain R.A., KrSmer G. Frequency-setting of beating Aplysia pacemaker neurons by modifiers of phosphofructikinase and fructose 1,6-diphosphatase. Pfltigers Arch., 1975b, v.359, Suppl., p .83R.

71. Chen C.F., Baumgarten R., von, Harth 0. Metabolic aspects of the rhythmogenesis in Aplysia pacemaker neurons. Pflttgers Arch.,1973, v.345» И" 3, p.179-193.

72. Clarke JJD.W., Roberts A., Soffe S.R. Candidate reciprocal inhibitory interneurones in the spinal cord of Xenopus embryos. -J. Physiol. (L.), 1983, v.336, IT 3, 61P.

73. Collins G.G.S. The spontaneous and electrically evoked release ofо-w -GABA from the isolated hemisected spinal cord. Brain Res.,1974, v .66, p.121-137 .

74. Conklin R.E. The formation and circulation of lymph in the frog. II. Blood volume and pressure. Amer. J. Physiol., 1930, XCV, p. 91-97.

75. Curtis D.R. Pre-and postynaptic activities of GABA and related amino acids in the mammalian nervous system. In: Amino Acids as Chemical Transmitters, N.Y., 1978, p.55-69 .

76. Daly J.W. Cyclic adenosine 3',5'-monophosphate role in the physiology and pharmacology of the central nervous system. Biochem. Pharmacol., 1975, v.24, p.159-164.

77. Davidoff R.A. The effects of bucuculline on the isolated spinal cord of the frog. Exptl. Neurol., 1972a, v.35, p.179-193. Davidoff R.A. Gamma-aminobutyric acid antagonism and presunaptic inhibition in the spinal cord. - Science, 1972b, v.175, p.331-333.

78. Davidoff Ri., Graison V., Adair R. GABA-transaminase inhibitors and presynaptic inhibition in the amphybian spinal cord. Am. J. Physiol., 1973, v.224, p.1230-1234.

79. De Peudis P.V. Amino acids as central neurotransmitter. Ann. Rev. Pharmacol., 1975, v.15, p.105-130.

80. Deschenes M., Peltz P., Lamour Y. A model for an estimate in vivo of the ionic basis of presynaptic inhibition: an intracellular analysis of GABA-induced depolarization in rat dorsal root ganglia. Brain Res., 1976, v.118, p.486-493.

81. Drake P.P., Preistman S.N. Mechanism of action of cyclic nucleotides on a bursting pacemaker and silent neuron in Aplysia. Brain Res., 1981, 218, 1-2, p.243-254.

82. Eccles J .C . Presynaptic and postsynaptic inhibitory actions in the spinal cord. In: Brain mechanisms, Amsterdam, 1963.

83. Eccles J.С. The inhibitory pathways of the central nervous system. Springfield, 1969.

84. Gerschenfeld H.M., Tauc L. Tharmacological specificities of neurones in an elementary central neurvous system. Nature, 1961, v .189, p.924-925.

85. Glusman S. Correlation between the topographical distribution ofо

86. Н/ GABA uptake and primary afferent depolarization in the frog spinal cord. Brain Res., 1975, v.88, р.Ю9-114. Goldberg N.D ., O'Dea R.F., Haddox M.K. Cuclic GMP. Adv. Cycl. Nucl. Res., 1973, v.3.

87. Goltz F. Reflexhemmung der Bewegungen der Lumphherzen. Zentral-blatt.f.d. med. Wis., 1863, N 1, p.17-22.

88. Goshima K. Antagonistic influences of dibutyryl cyclic AMP and dibutyryl cyclic GMP on the beating rate of cultured mouse myocardial cells. J. Mol. Cell. Cardiol., 1976, v.8, N 9, p.713-725,.

89. Greengard P. Cyclic Nucleotides, Phosphorylated Proteins and Neuronal Function. New York, 1978.

90. Keeler J., Schultz C., Kase Т., Helke J. The ventral surface of the medulla in the rat: pharmacologic and autoradiographic localization of GABA-induced cardiovascular effects. Brain Res., 1984, v.297, p.217-224.

91. Krnjevic K. Principles of synaptic transmission. In: Antiepilep-tic drugs: mechanisms of actions. - Adv. Neurol., 1980, v.27, p.127-154.

92. Kudo Y., Abe IT., Goto S., Pukuda H. The chloride-dependent depression by GABA in the frog spinal cord. Eur. J. Pharmacol., 1975, v.32, p.251-259 .-J.

93. Mayeri E.J. Functional organization of the cardiac ganglion of the lobster Homarus americanus. J. Gen. Physiol., 1973» v.62, N 4, p.448-472.

94. Maynard D.M. Cardiac inhibition in decapod Crustacea. In: Nervous inhibition, 1961, p.144-178.

95. Maynard D.M. Integration in crustacean ganglia. Soc. for Exp. Biol. Sympos., 1966, v.20, p .111-149 .

96. Meldrum В.S. Epilepsy and y- aminobutyric acid-mediated inhibition. Int. Rev. Neurobiology, 1975, v.17, p.1-36. Mendelson M. Oscillator neurons in crustacean gauglia. - Science,1971, v .171, p .1170-1173 •

97. Menkes D.B., Rasenick M.M., Wheeler Mi., Bitensky M.W. Guanosine triphosphate activation of brain adenylate cyclase: enhancement longterm antidepressant treatment. Science, 1983, v.219, N 4580, p.6 5-67,.

98. Meyer H., Lux H.D. Action of ammonium on a chloride pump Removal of hyperpolazing inhibition in a isolated neuron. Pflttgers Arch., 1974, v.350, p. 185-195,.

99. Mitchell J.P. Release of physiologically active amino acids from intact brain and spinal cord preparations. Biochem. Soc . Transit 1976, v.4» p.10-13.

100. Miyata Y., Otsuka M. Quantitative histochemistry of aminobutyric acid in cat spinal cord with special reference to presynaptic inhibition. J. Neurochem., 1975, v.25, p.239-244. Mailer 1832.

101. Moore IJl. Physiology of Amphibiar 1964, N.Y.

102. Morita Т., BeitrSge zur Physiologie des phherzens . Berichte tther die gesamte Physiologie, 1937, v.103, p.101.

103. Nathanson K.L. Cyclic nucleotides and nervous system function. Physiol. Rev., 1977, SL, 157-256.

104. Nicoll R.A. The action of presumed blockers of chloride transport on synaptic and amino acid responses in the frog spinal cord . -Neurosci., 1975, Abs.1, p.582.

105. Nicoll R.A. The blocade of GABA mediated responses in the frog spinal cord by ammonium ions and furosemide. J. Physiol. (L.), 1978, v.283, p.121-132.

106. Nicoll R.A., Padjen A., Barker J.L. Analysis of amino acid responses on frog motoneurones . Neuropharmacol., 1976, v.14, p.45-53.

107. Nishi S ., Minota S ., Karegmar A .G. Primary afferent neurons : the ionic mechanism of GABA-mediated depolarization. Neuropharmacol., 1974, v.13, p.215-219,.

108. Nistri A. Spinal cord pharmacology of GABA and chrmically related amino acids. In: Hand Book of Spinal Cord. N.Y., 1983, v.1, p.45-104.

109. Nistri A., Arenson M.S. Differential sensitivity of spinal neurons to amino acids: an intracellular study on the frog spinal cord. Neuroscience, 1983, 8, 1, 115-122.

110. Okada N. On the action potentials of the cardiac spinal centers. Jap. J. Physiol., 1956, 6, 3, 249-258.

111. Palese V.J., Becker J.R., Pax R.A. Cardiac ganglion of Limulusintracellular activity in the unipolar cells. J. Exptl. Biol.,1970, v.53, N 2, p.411-423.

112. Panizza B. 1832 . Дит. no Tschermak (1907).

113. Perkins J .P . Adenylcyclase. Adv. Cycl. Nucl. Res., 1973, v.3,p.1-64 •л i

114. Perkins J.P., Moore M.M., Kalisker A., Su J.-P. Regulation of cyclic AMP content in normal and malignant brain cells. Adv. Cycl. Nucl. Res., 1975, v.5, p .641-660 .

115. Pixner D.B. Bicuculline and the frog spinal cord. Br. J. Pharmacol., 1974, v.52, P.35-39.

116. Pratt F.H., Reid li. Synchronism of anurau lymphatic hearts and the integration of their spinal centers. J. Physiol., 1939, v.95, p.345-355.

117. Rassmussen H., Goodman D.B.P. Relationship between calcium and cyclic nucleotides in cell activation. Physiol. Rev., 1977, .57, 3, 421-509.

118. Roberts C.J., James V.A., Collins J.E., Walker R.J. Action of 7 convulsants as antagonists of the y- aminobutyric acid response of Lumulus polyphemus neurous . Сотр. biochem. physiol. сотр. Pharmacol., 1981, v.70, N 1, p.91-96.

119. Roberts P.J., Mitchell J.F. The release of amino acids from the hemisected spinal cord during stimulation. J. Neurochem., 1972, v .19, p .247 3-2481 .

120. Robison G.A., Butcher R.W., Sutherland E.W. Cyclic AMP. Ann. Rev. Biochem., 1968, v.37, p.149-161 .

121. Robison G.AButcher R.W., Sutherland R.W. Cyclic AMP. N.Y., London, 1971.

122. Sawynok J., Dickon C. Involvment of GABA in the antinociception effect of y- acetylenic GABA (GAG), an inhibitor of GABA-transaminase . Jen. Pharmacol., 1983, v.14, p.603-607.

123. Schmidt R.F. Pharmacological studies on the primary afferent depolarization of the toad spinal cord. Arch. Ges . Physiol., 1963, v.277, p.325-346.о

124. Schon P., Kelly J .S . The characterization of гH/ GABA uptake into the satellite glial cell of rat sensory ganglia. Brain Res., 1974, v.66, p.289-300.

125. Schubert D . The uptake of GABA by clonal nerve and glia. Brain Res., 1975, v.84, p.87-98.

126. Shirasawa Y., Koketsh K. The effect of picratoxin on the dorsal root potential of bullfrog spinal cord. Kurume med. J., 1975, v.22, p.1-4.

127. Siggins G.R., Hoffer B.J., Bloom P.E. Cyclic adenosine monophosphate: possible mediator cells. Science, 1969, v.165, N 3897, p.1018-1020.- 132

128. Smith T.G., Barker J.L., Gainer H. Reguirements for bursting pacemaker potential activity in molluscan neurons. Nature, 1975, 253, 450-452.

129. Sonnhof U., Grafe P., Krumnikl J., binder M., Schindler L. Inhibitory post-synaptic actions of taurine, GABA and other amino acids on motoneurones of the isolated frog spinal cord-» Brain Res., 1975, v.100, p.327-341 .

130. Such G. Electrophysiological investigations concerning the function of the frog's lymphatic hearts. Acta Biol. Acad. Sci. Hung., 1964, Suppl.15, p.32.

131. Such G. Some aspects of the physiology of lymph hearts in the frog. Acta Physiologica Academ. Sci. Hung., 1968, v.33» N 4, p.413-419.

132. Taniguchi Т., Fujiware H., Lee J.J., Hidaka H. Cyclic з',5* nuc-leotidephosphodiesterase of rabbit sinoatreal node. - BBA, 1978, v.322, p.465-476.

133. Tauc L. Response de la cellude nerveux du ganglion abdominal d'Ap-lysia punctata activee par voic synaptique. J. Physiol. (Paris), 1955, v.47, p.286.

134. Tauc L., Gerschenfeld H. Effect inhibiteur on excitateur du chlo-rure d'acetylcholine sur le neurone d'Escargot. J. Physiol. (Paris) 1960, v.52, p.236.

135. Tazaki К. Impulse activity and pattern of large and small neurones in the cardiac ganglion of the lobster Panulirus Japonicus. J. Exp. Biol ., 1973, v.58, p .473-486 .

136. Tebecis A.K., Phillis J.W. The use of convulsants in stidying possible functions of amino acids in the toad spinal cordnO- Сотр. Biochem. Physiol., 1969, v.28, p.1203-1315.

137. Tower D.R. GABA and seizures: clinical correlated in man. In: GABA in Nervous System. Function. N.Y., 1976, p.461-478. Tschermak A. Studien tiber tonische innervation Pfltlgers Arch., 1907, v.119, p.165-226.

138. Treistman S.N., Levitan I.B. Alteration of electrical activity in molluscan neurones by cyclic nucleotides and peptide factors. Nature, 1976,v.26l, 62-64.

139. Turner A,J., Whittle S.R. Biochemical dissection of y- aminobu-tyrate synapse. Biochem. J., 1983, v.209, N 1, p.29-41. Udenfriend S. In: Fluorescence Assay in Biology and Medicine. New York, 1962, p.185.

140. Volkman.Nachweisung der Nervencentra, Von Welchen die Bewegung der Lymph- und Beut gefSssherzen ausgeht. Muller's Ach., 1844, v.16,p.419-430.f

141. Wollenberger A., Babskii E.F., Krause E.G. Cyclic changes in levels of cyclic AMP and cyclic GMP in frog myocardium during the cardiac cycle. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1973» v.55, p.446-452 .

142. Wollenberger A., Warbanow W. Antagonism by GMP derivates against the action of Adr on the automaticity of the isolated rat heart muscle cells in culture. Acta biol. et med. ger., 1976, v.35, N 7, p .845-851 .