Изменения в системе крови в восстановительном периоде после подострого воздействия гербицидом аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (экспериментальное исследование)

Курбанова, Зульфия Зиятдиновна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Изменения в системе крови в восстановительном периоде после подострого воздействия гербицидом аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (экспериментальное исследование)
ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Изменения в системе крови в восстановительном периоде после подострого воздействия гербицидом аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (экспериментальное исследование)"

На правах рукописи

Курбанова Зульфия Зиятдиновна

ИЗМЕНЕНИЯ В СИСТЕМЕ КРОВИ В ВОССТАНОВИТЕЛЬНОМ ПЕРИОДЕ ПОСЛЕ ПОДОСТРОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ГЕРБИЦИДОМ АМИННОЙ СОЛЬЮ 2,4-ДИХЛОРФЕНОКСИУКСУСНОЙ КИСЛОТЫ

(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

03.00.04 - биохимия 14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Уфа-2004

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научные руководители: доктор медицинских наук,

Ведущее учреждение: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Омская медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» (644099, Омск, ул. Ленина, 12)

Специализированного ученого совета Д.208.006.03 Башкирского государственного медицинского университета (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУВПО «Башкирский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации»

профессор Феликс Хусаинович Камилов, доктор медицинских наук, профессор Алия Фаритовна Каюмова

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Петр Низамиевич Шараев доктор медицинских наук Сергей Александрович Лобанов

Защита состоится

заседании

Ученый секретарь

специализированного ученого совета, д.м.н., профессор

Мирсаева Г. X.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Растительный и животный мир постоянно находится под всевозрастающим воздействием различных чужеродных соединений, созданных человеком. В Республике Башкортостан имеются крупнотоннажные производства на основе хлорорганического синтеза, что усугубляет экологически неблагоприятную обстановку в регионе. В большом перечне экотоксикантов числятся гербициды 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д), ее соли и эфиры. Опасность гербицидов на основе 2,4-Д для здоровья человека и животных усугубляется наличием в них примесей высокотоксичных соединений — полихлордибен-зодиоксинов и полихлордибензофуранов (Хизбуллин Ф.Ф., Эстрина Г.Ф., 1997).

Комитетом по гигиенической регламентации пестицидов было принято решение о сокращении производства и применении 2,4-Д (Заключение МЗ СССР исх. №7/20-614 от 10.08.1988). Но планируемое снижение не снимает вопроса об экологических последствиях применения гербицидов группы 2,4-Д.

У работающих в контакте с этими веществами обнаружена значительная распространенность анемий, лейкопений, тромбоцитопений, а также снижение содержания иммунокомпетентных клеток в центральных и периферических органах иммунопоэза (Каюмова А.Ф., 1996; Имельбаева Э.А., 1998; Буранбаев РЗ., 2000; Муфазалова Н.А., 2002).

Экспериментальные исследования, проведенные Каюмовой-А.Ф. (1996) с целью анализа изменений в системе крови, вызванные аминной солью 2,4-Д, демонстрировали дозозависимые по выраженности и времени развития гематологические нарушения, что также послужило доказательством высокой чувствительности органов гемопоэза и иммунопоэза к токсическому действию гербицида.

Имеющиеся публикации посвящены изучению токсического действия гербицидов группы 2,4-Д непосредственно в моменты острых и хронических интоксикаций (Каюмова А.Ф., 1996; Щепанский В.О., 1996; Гильманов А.Ж., Галимов Ш.Н., Камилов Ф.Х. и др., 1997), а также в период после прекращения контактов непосредственно с гербицидами или с отдельными составными компонентами, присутствующими в технических препаратах в малых количествах (Кунцевич А.Д., Румак B.C., 1992). Каюмовой А.Ф. (1996) экспериментально

было показано, что метаболиты 2,4-Д А

различных тканях ор-РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ 1 БИБЛИОТЕКА { СПетерб О»

дьдоj

ганизма, что позволяет поставить вопрос о влиянии их на функции органов и систем в восстановительный период после прекращения поступления гербицида в организм животных.

Данным исследованием нами была принята попытка охарактеризовать биохимическими методами мембранные транспортные АТФ-азы, антиоксидант-ные ферменты циркулирующих эритроцитов и провести анализ ответа центрального и периферического звеньев эритрона, реакции лейкоцитов крови у крыс в восстановительном периоде после завершения подострой интоксикации различными дозами аминной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты.

Цель исследования. Выявить хронологические и дозозависимые закономерности течения восстановительного периода в системе крови после подост-рого воздействия различных доз аминной соли 2,4-Д в эксперименте.

Задачи исследования

1. Изучить активность течения перекисного окисления липидов по изменению уровня ТБК-активных соединений, активности основных антиоксидант-ных ферментов - супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах в период после подострого воздействия различных доз 2,4-ДА.

2. Исследовать динамику показателей периферической крови (эритроцитов, гемоглобина, абсолютного и относительного количества ретикулоцитов, абсолютного и относительного количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, гематокрита), индексы красной крови (среднее содержание и концентрацию гемоглобина в одном эритроците) в восстановительном периоде после подострой интоксикации различными дозами 2,4-ДЛ у экспериментальных животных.

3. Охарактеризовать состояние мембраны эритроцитов периферической крови (осмотическую и кислотную резистентность, активность транспортных АТФ-аз) в восстановительном периоде после окончания подострой интоксикации различными дозами 2,4-ДА.

4. Исследовать динамику процесса эритродиереза по отложению железа в тканях органов крыс (печени, селезенке) в восстановительном периоде после введения 2,4-ДА в различных дозах.

5. Изучить количественные и качественные показатели эритропоэза в эрит робластических островках костного мозга (классы зрелости ЭО, определение

функциональных показателей кинетики эритропоэза) в динамике после подост-рого воздействия различных доз 2,4-ДА в эксперименте.

6. Оценить динамику восстановления структурно-функциональных и метаболических изменений в лейкоцитах периферической крови крыс (активность сукцинатдегидрогеназы, щелочной и кислой фосфатазы, пероксидазы, содержание гликогена, фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, фагоцитарную активность, НСТ-тест) после окончания интоксикации раличными дозами 2,4-ДА.

Научная новизна исследования. Впервые получены экспериментальные данные, демонстрирующие, что и после завершения подострой интоксикации гербицидом 2,4-ДА в циркулирующих эритроцитах продолжают сохраняться метаболические сдвиги (уровень ТБК-активных соединений, активность супер-оксиддисмутазы и каталазы) и структурно-функциональные изменения (осмотическая резистентность).

Впервые показано наличие повышенного эритродиереза у экспериментальных животных в период после подострой интоксикации различными дозами гербицида 2,4-ДА.

Впервые в эксперименте показано наличие регенераторного эритропоэза (ретикулоцитоз, кислотная эритрограмма) после завершения подострого введения 2,4-ДА.

Впервые получены экспериментальные материалы, характеризующие изменения в центральном звене эритропоэза — эритробластических островках костного мозга, в восстановительном периоде после подострого воздействия различными дозами 2,4-ДА: показана активация эритропоэза за счет увеличения доли пролиферирующих классов эритробластических островков, а также компенсаторная гиперплазия эритроидной ткани, выразившаяся в увеличении абсолютного содержания эритробластических островков в костном мозге.

Впервые оценена функциональная и метаболическая активность лейкоцитов у крыс в восстановительном периоде после подострой интоксикации различными дозами гербицида 2,4-ДА.

Научно-практическое значение. Проведенные исследования выявили динамику течения восстановительного периода в эритроне и лейкоцитах пери-

ферической крови экспериментальных животных, подвергшихся подострой интоксикации гербицидом 2,4-ДА.

Результаты исследования являются экспериментальным обоснованием для постановки вопроса о необходимости периодического контроля показателей периферической крови и проведения целенаправленных реабилитационных мероприятий в восстановительном периоде после прекращения контакта с гербицидом группы 2,4-Д у рабочих, занятых на производстве, а также лиц, имеющих профессиональный контакт с этими соединениями.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В восстановительном периоде после подострого воздействия различных доз 2,4-ДА в эритроцитах продолжают сохраняться структурные и метаболические изменения, проявляющиеся изменением стойкости мембраны и сдвигами показателей антиоксидантной системы.

2. В восстановительном периоде после завершения подострого введения' 2,4-ДА в возрастающих дозах в системе крови экспериментальных животных имеют место два сопряженных процесса: усиленный эритродиерез и компенсаторный эритропоэз; продолжительность и выраженность этих процессов имеет прямую зависимость от количества введенного гербицида.

3. В восстановительном периоде после завершения подострой интоксикации различными дозами гербицида 2,4-ДА в костном мозге экспериментальных животных наблюдается компенсаторная (регенераторная) активация эритропо-эза, выраженность и продолжительность которой прямо пропорционально зависела от количества введенного токсиканта.

4. В период реадаптации после завершения подострой интоксикации различными дозами 2,4-ДА в лейкоцитах экспериментальных животных сохраняются сдвиги, обусловленные токсическим действием гербицида: абсолютный моноцитоз и эозинофилия, измененный энзиматический статус лейкоцитов, а также сниженная фагоцитарная активность нейтрофилов.

Внедрение результатов исследования.

Основные положения диссертации используются в учебном процессе на кафедрах гигиены, лабораторной диагностики с ИПО Башгосмедуниверситета, а также на кафедре физиологии и морфологии человека и животных Башкирского государственного университета.

В ходе экспериментальной работы были разработаны и внедрены б рационализаторских предложений.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены: на республиканской молодежной научной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины», г. Уфа, 1998 г.; на юбилейной научной конференции молодых ученых, посвященной ^летию Ассоциации молодых ученых БГМУ, г.Уфа, 1999; на IV съезде анатомов, гистологов и эмбриологов России, посвященной памяти профессоров Михайлова С.С. и Миславского А.Н., г. Ижевск, 1999 г.; на Республиканской молодежной научной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины», г. Уфа, 2000 г.; на V конгрессе Международной Ассоциации морфологов, г. Ульяновск, 2000 г.; на расширенном межкафедральном заседании морфологов и физиологов БГМУ, г. Уфа, 2000,2001 г.п; на X международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», г. Москва, 2001 г.; на XVIII съезде российского физиологического общества им. П.Павлова, г. Казань, 2001 г.; на совместном заседании кафедр биохимии, биоорганической и клинической химии, физиологии с экологией, патологической физиологии БГМУ, г. Уфа, 2003 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Объем и структура диссертации. Работа представлена на 183 страницах машинописного текста, иллюстрирована 41 таблицами, 15 микрофотографиями, 1 схемой. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы изложения результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка использованной литературы, включающего 209 отечественных и 107 зарубежных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы, модели и методы исследования. Работа выполнена на 400 белых беспородных крысах-самцах весом 150-200 г. Для моделирования гематологических сдвигов у подопытных животных использовался 50% водный раствор диметиламинной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-ДА). Продолжительность подострой интоксикации составила 28 суток, в течение которых животные с помощью зонда внутрижелудочно в объеме 1 мл ежедневно получали гербицид, растворенный в дистиллированной воде, в суммарных дозах: I группа - 455 мг/кг (соответствует токсическому действию препарата при ЛД50 - ТУ 2445-005-0020 3306-97); II группа - 227,5 мг/кг (1/2ЛД50); III группа -22,8 мг/кг (1/2ОЛД50). В некоторых сериях были также использованы дозы 1/ЮЛД50 (45,5 мг/кг) и 1/200ЛД50 (2,28 мг/кг). Животным контрольной группы вводили 0,85 % раствор хлорида натрия.

Время экспозиций составили 1,7, 14, 21, 28, 42 и 56-е сутки после завершения подострой интоксикации гербицидом для каждой группы животных.

Показатели периферической крови исследовали по общепринятой методике. Активность транспортных АТФ-аз эритроцитарных мембран оценивали методом, описанным Е.А. Бородиным, Ю.С. Ландышевым и М.В. Савельевой (1989). Уровень малонового диальдегида в эритроцитах определяли с помощью тиобарбиту-ровой кислоты, активность супероксиддисмутазы - методом Fried (1975), кагалазы -по Бах АЛ., Зубковой G3. (1963). Осмотическую резистентность эритроцитарной мембраны исследовали по методу Waugh и Ashennan (1938) в модификации Василевской Н.Л. (1955) и Cohen (1958). Устойчивость эритроцитов к действию гемолизи-рующих агентов определяли методом кислотных эритрограмм по И.И. Гительзону и И.А. Терскову (1959). Для оценки интенсивности эритродиереза в селезенке использовали гистохимический метод Перлса (Хейхоу Дж., 1983). Исследование количества ЭО костного мозга проводилось путем подсчета их содержания в бедренных костях (Захаров Ю.М. и др., 1984), а также по классам зрелости (Захаров Ю.М. и др., 1990) с выделением ЭО 1,2,3 классов (ЭО), ЭОз, ЭО3), ЭО и и в о л ю п и р у ^30,41,),'•) О ренонструирующихся Анализ изменений в качественном составе ЭО допол-

няли расчетные коэффициенты (Воргова Л.Б., Захаров Ю.М., 1990). Сукцинатдегид-рогеназу лимфоцитов исследовали методом Нарциссова Р.Л. (1969), пероксидазу ней-

трофилов - методом Gгacham-Knoll (1966), щелочную фосфотазу (ЩФ) нейтрофилов - методом Каплова (1955), кислую фосфотазу (КФ) лимфоцитов - методом Гольдбер-га и Барка (1962). Содержание гликогена в лейкоцитах определяли PAS-реакцией по Мак-Манусу (1946). Функциональную активность нейтрофилов оценивали по фагоцитарному индексу (число поглощенных частиц латекса на один потенциальный фагоцит), фагоцитарной активности (процент активных фагоцитов) и показателю интенсивности фагоцитоза (фагоцитарное число — среднее число частиц латекса, поглощенных каждой участвующей в фагоцитозе клеткой) (Алексеева О.Г, Волкова А.П., 1966) и метаболической активности (спонтанная НСТ-реакция).

Статистическая обработка полученных данных выполнялась с помощью компьютерной программы «Биостат» (С. Гланц, 1998). При по парных сравнениях использовался критерий Стьюдента (;). Различия считались статистически достоверными при уровне значимости р<0,05 (С. Гланц, 1998). В случае измерения параметров с неизвестным законом распределения использовался непараметрический анализ по методу Манна-Уитни.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В проведенных нами исследованиях было выявлено, что после завершения подострой интоксикации гербицидом 2,4-ДА в системе эритрона экспериментальных животных протекали два сопряженных процесса: усиленного эритродиереза и активированного эритропоэза на фоне показателей периферического звена эри-трона, находящихся в пределах физиологических границ. Значительные изменения гематокрита были отмечены талько в группе ЛД50 проявившиеся достоверным повышением значений показателя в течение первых 28-ми суток опыта. Вероятно, высокий гематокрит в данной группе явился следствием незначительного увеличения количества эритроцитов в периферической крови, которое было выявлено в ходе опыта. Также в патогенезе сгущения крови немаловажное значение могло иметь поступление плазмы в ткани внутренних органов (желудочно-кишечный тракт, печень, почки и легкие) в результате развития в них деструктивно-воспалительных процессов. Данное явление было экспериментально установлено КаюмовойА.Ф.(1996).

Статистически значимые снижения индексов периферической крови (СКГ и ССГ в эритроците) отмечались также только в группе ЛД50 в течение первых 14-ти суток опыта. В данном случае имела место гипохромия эритроцитов, обусловленная дефицитом железа, т. к. в селезенке животных в ходе эксперимента наблюдалось депонирование повышенного количества гемосидерина.

Исследование скрытых структурно-функциональных нарушений эритроцитов, выявляемое определением их осмотической резистентности (ОРЭ), продемонстрировало качественное изменение состава популяции эритроцитов периферической крови экспериментальных животных. Например, было выявлено достоверное снижение ОРЭ в группах ЛД50 (I группа) и 1/2ДД50 (II группа) в течение первых 21 суток, а у крыс группы 1/20ЛД50 (III группа) - на 1-е сутки опыта, что предполагало повышенную хрупкость красных кровяных клеток и, как следствие, усиленный эритродиерез (табл.1). Гистохимический анализ отложения гемосидерина в селезенке экспериментальных животных дал морфологическое подтверждение данного предположения: в I группе активированный эритродиерез отмечался в течение всего опыта (56 суток), а у животных П и III групп - в течение первых 28-ми суток восстановительного периода после подострой интоксикации. При морфологическом исследовании печени в опытной и контрольной группах реакция на железо была отрицательной.

Осмотическая резистентность эритроцитов периферической крови в I группе животных с 1-е по 21-е сутки опыта была статистически значимо ниже не только относительно данных контрольной группы, но и относительно показателей II и III групп. Данные результаты и морфологический анализ отложения гемосидерина в селезенке указывают на то, что эритродиерез в группе ЛД50 в вышеуказанные сроки имел более интенсивный характер.

На 28-е сутки исследования характеристика осмотической резистентности мембраны эритроцитов во всех трех экспериментальных группах менялась однотипно - повышалась с приближением к контрольному уровню.

В последующие сроки опыта динамика значений ОРЭ I группы животных имела иной характер, а именно, эритроцитарная резистентность была статистически значимо выше контрольного уровня до конца эксперимента (с 28-х по 56-е сутки). Так, на 56-е сутки ОРЭ в этой группе было равно 0376±0,003 (pt < 0,05) при контрольном значении 0,406±0,007. Вероятно, повышение осмотической резистентности эритроцитов в группе ЛД50 было обусловлено сохранением внутриклеточных

адаптационно-компенсаторных перестроек в клетках эритроидного ряда, вновь создаваемых костным мозгом в восстановительном периоде после завершения подост-рого введения гербицида. Мы склонны придерживаться мнения, что данное явление

Таблица 1

Среднеклеточная хрупкость эритроцитов периферической крови крыс (в % раствора хлорида натрия) в восстановительном периоде после подострого воздействия различных доз

Контроль 0,406*0,007, п=5

Сроки Доза 1-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки 28-е сутки 42-е сутки 56-е сутки

ДД» Р1 0,478+0,003 п=б <0,(Ю1 0,472±0,006 п=5 <0,01 0,464 ±0,006 п=5 <0,01 0,476 ±0,016 п=5 <0,05 >374 ±0,007 п=5 <0,05 Э,36210,004 п=5 <0,01 0.376Ю.003 п=5 <0,05

1/2 ЛДм п=5 Р1 Р2 0,444±0,008 <0,05 <0,01 0,440+0,01 =0,05 <0,05 0,434+0,003 <0,05 <0,01 0,424±0,003 =0,05 <0,05 >,400±0,005 >0,05 <0,05 0,39210,006 >0,05 <0,01 0^98±0,00( >0,05 <0,05

1/20 ЛД» п=5 Р1 Р2 5,448±0,006 <0,01 <0,01 0,390±0,009 >0,05 <0,001 0,426+0,008 >0,05 <0,05 0,41810,004 >0,05 <0,05 )р76±0,003 <0,05 >0,05 0,40410,010 ->0£5 <0,05 0,39610,00! >0,05 <0,05

Примечание: Р) - рассчитано по отношению к данным контрольной группы; Рг - рассчитано по отношению к данным группы ЛДзо; п - количество животных в экспериментальной группе.

возможно охарактеризовать как «структурный след долговременной адаптации» (Меерсон Ф.З., 1986) эритроцитов к токсическому воздействию 2,4-ДА, так как при действии экстремальных факторов, в том числе и введении экотоксикантов, с одной стороны развиваются проявления патологического процесса, а с другой -адаптивно-компенсаторные реакции (Айрапетянц МЛ, Гуляева ^В., 1988).

Также немаловажное значение имеет тот факт, что именно в группе ЛД50 отмечался максимальный, статистически значимый ретикулоцитоз периферической крови на протяжении всего экспериментального периода. Ретикулоциты, являясь молодыми клетками, обладают более высокой устойчивостью к осмотической нагрузке, чем зрелые эритроциты (Маслов М.Н., 1994).

Биохимические исследования эритроцитов (уровня малонового диальдегида, ферментов антирадикальной защиты - супероксиддисмутазы и каталазы) показа-

ли, что «возмущения» в системе крови на действие экотоксиканта сохраняются и после прекращения подострой интоксикации 2,4-ДА

Определение уровня малонового диальдегида - конечного продукта перекис-ного окисления липидов (ПОЛ) в эритроцитах показало, что окислительные процессы в красных кровяных клетках сохранялись активированными у крыс, получивших гербицид в дозе 1/2ЛД50, в течение 14-ти суток, 1/20ЛД5О - 7-ми суток (табл. 2), что также могло способствовать усиленному эритродиерезу.

Важным звеном антиоксидантной защиты клеток являются ферменты супер-оксиддисмутаза (СОД) и каталаза. Их реакция зависела от полученной животными суммарного количества 2,4-ДА Доза 1ШЩ50 на фоне повышенного ПОЛ ин-гибировала антиокислительные ферменты в ранние сроки опыта (1-е сутки), меньшие дозы гербицида, напротив, приводили к компенсаторному повышению активности указанных ферментов на 1-7-е сутки с последующим возвращением активности их реакции к контрольному уровню (табл.3,4).

Для полноты биохимической характеристики эритроцитов была предпринята попытка изучить ферменты мембранного транспорта: №+, К+ и Са2+-активируемых АТФ-аз, а также М§+-зависимой АТФ-азы. Однако в полученных результатах статистически значимых по сравнению с контрольным уровнем изменений активностей ферментов обнаружено не было.

Таблица2

Уровень малонового диальдегида (нмоль/мл) в эритроиитариых мембранах периферической крови крыс после завершения подострого введения различных доз 2,4 - ДА (М±та; п=8)

~ ■—>^С!роки Доза 1-й день 7-й день 1 14-й день 1

1/2 Ы)5о Р 5,17±0,96 <0,02 3,26±0,42 <0,05 3,04±0Д6 <0,01

1/20 Ш5о Р 3,01±035 <0,05 2,73±0Д1 <0,05 2,11±0,19 >0,05

1/2001Л)30 Р 2,3740,21 >0,05 1,83±0,46 >0,05 1,95±0Д4 >0,05

Контроль 1,89±0,31 1,85±0,30 1,88±0,22

Примечание: р - рассчитано по отношению к данным контрольной группы;

о - количество животных в каждой экспериментальной группе.

ТаблицаЗ

Активность супероксидднсмутазы (в усл. ед.) в эритроцитах периферической крови крыс после завершения подострого введения различных доз 2,4 - ДА (М±гав; п=8)

Сроки Доза 1-й день 7-й день 14-й день

1/2 LDj0 Р 209,4±9,0 >0,05 234,7±12,6 ' >0,05 233,7±10,8 >0,05

1/20 LD» Р 287,6±15,0 <0,05 279,5±18,4 <0,05 235,6±14,9 >0,05

1/200 LDjo Р 283Д±16,6 <0,05 230,4±17,8 >0,05 т,ппл >0,05

Контроль 236,6±11,6 225,6±10,9 240,0±14,1

Примечание: р - рассчитано по отношению к данным контрольной группы;

п - количество животных в каждой экспериментальной группе.

Таблица 4

Каталазное число (в усл. ед.) эритроцитарнык мембран периферической крови крыс после завершения подострого введения различный доз 2,4—ДА

(М±ш.; п=8)

"—Сроки Доза~~-— 1-Й день 7-й день 14-й день

1/2 LDjo 9,ЗОН),36 12,30±0Д2 10,20±0,37

Р <0,05 0,05 >0,05

1/10 LDS0 13,70±0,51 11,40*0,47 Ю,бО±ОД5

Р <0,01 >0,05 >0,05

1/20 LDS0 10,60±0,35 10,80±0,38

Р >0,05 >0,05

Контроль 10,40±0,25 11,60±0,34 10,80±0,50

Примечание: р - рассчитано по отношению к данным контрольной группы;

п — количество животных в каждой экспериментальной группе.

Относительное постоянство количества эритроцитов и концентрации гемоглобина в единице объема периферической крови предполагало наличие в системе

кроме повышенного эригродиереза также и активированного эритропоэза. Исследование выявило наличие относительного и абсолютного ретикулоцитоза во всех трех экспериментальных группах. Наиболее длительное время он сохранялся в I группе (ЛД50) - в течение всего эксперимента (56 суток). Во II (1/2ЛД50) и III (1/20ЛД50) группах ретикулоцитоз выявлялся только в течение первых 28-ми суток опыта (табл. 5). Известно, что ретикулоцитоз является специфическим маркером усиленного эритропоэза и закономерно проявляется при репаративной регенерации кроветворной ткани (Саркисов Д.С., 1987). Омоложение циркулирующего пула эритроцитов было также подтверждено методом кислотных эритрограмм (увеличенное время продолжительности гемолиза, сдвиг вправо «пиков» эритрограмм, удлинение интервалов стойкости гемолиза) (рис.1).

Таблица 5

Абсолютное количество ретикулоцитов (x10'/л) в периферической крови крыс в восстановительном периоде после завершения подострого отравления

различными дозами 2,4-ДА (М±ши)

Сроки Доза 1-е сутки 7-е сутки 14-е сутки 21-е сутки 28-е сутки 42-е сутки 56-е сутки

ЛД» п=5 Р 229,8*20,6 <0,05 307,3*10,5 <0,001 416,9*12,3 <0,001 322,6*49,6 <0,05 247,0*27,3 <0,05 240,3*20.9 <0,01 189,8*5,9 <0,05

1/2 ЛД» г=5 Р 303,8*9,5 <0,001 364,0±12,6 <0,001 208,2*13,5 <0,05 421,8*25,4 <0,001 286,6*18,6 <0,001 173,4*14,9 >0,05 175,6*16,7 >0,05

1/20 ДДя п=5 Р 210,1*16,8 <0,05 326,7121.» <0,001 266,5*42,7 <0,05 199,6*13,3 <0,05 243,7*9,6 <0,001 175,0*15.2 >0,05 144,4*8,0 >0,05

Контроль 147,3*9,2 п=5 132,6*4,0 п=5 136,9*4,1 п=5 146,1*7,6 п=5 127,3*4,0 п=5 130,6*3,7 п»5 143,5*4,6 п--5

Примечание: р - рассчитано по отношению к данным контрольной группы;

п - количество животных в экспериментальной группе.

Исследование костного мозга - содержание ЭО на бедро, процентное распределение их по классам зрелости, подсчет индексов кинетики эритропоэза -подтвердило наличие активированного эритропоэза во всех трех экспериментальных группах. У животных, получивших суммарные дозы 2,4-ДА 1/2ЛДо и

1/20ЛДда пролиферативная активность костного мозга была повышена путем роста количества (относительного и абсолютного) реконструирующихся ЭО при снижении содержания инволюцирующих ЭО. То есть, усиление кроветворения достигалось путем повторного вовлечения макрофагов инволюцирующих ЭО в эритро-поэз. В костном мозге крыс группы ЛД50 в экспериментальном периоде кроме вышеуказанного явления имело место привлечение дополнительных ресурсов эри-тропоэза путем прироста абсолютного содержания эритробластических островков, то есть за счет формирования ЭО на основе вовлечения в поддержку эритропоэза «макрофагов-резидентов» костного мозга (табл. 6). Таким образом, активация эри-тропоэза в группе ЛД50 была более напряженной и выраженной.

Активированный эритропоэз в восстановительном периоде после завершения подострой интоксикации гербицидом 2,4-ДА обусловлен гипоксией в организме экспериментальных животных вследствие усиленного эритродиереза. Уровень эритродиереза и степень напряжения эритропоэза имели дозозависи-мый характер, максимально выраженные амплитуды показателей имели место у животных, получивших гербицид в дозе ЛД50.

Таблица 6

Абсолютное количество эритробластических островков (х 103/бедро) костного мозга крыс в восстановительном периоде после подострого воздействия различными дозами 2,4-ДА (М±т„)

Контроль 113,4*5,2; п=10

Сроки 1-е 7-« 14-е 21-е 28-е 42-е 56-е

Доза сутки сутки сутки сутки сутки сутки сутки

ЛДм 283,1*28,4 318,5*24,0 271,2*24,2 214,8*15,6 185,0*14,0 191,2*18,7 166,7*14,5

п=7 п=6 п=6 п=6 п=6 п=6 п=6

Р <0,01 <0,001 <0,001 <0,01 =0,05 <0,05 <0,05

ШЛД50 112,6*13,8 103,2*8,4 94,1*9,8 92,7*9,1 100,4*3,4 105,7*7,1 115,1*7,7

п=5 п=5 п=5 п=5 п=5 п=5 п=5

Р >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05 >0,05

1/20 ЛД*, 92,0±2,7 94,7*2,7 100,3*2,5 100,4*1,7 102,5*7,7 108,3*6,8 111,8*43

п=5 п=5 п=5 п=5 п=5 п=5 п=5

Р <0,05 =0,05 =0,05 =0,05 >0,05 >0,05 >0,05

Примечание: р - рассчитано по отношению к данным контрольной группы;

п - количество животных в экспериментальной группе.

По данным ряда авторов, при воздействии экстремальных факторов на организм человека и животных происходит одновременное усиление процессов эритродиереза и эритропоэза (Ужанский Я.Г., 1968; Горбунова НА., 1985; Судаков К.В., Захаров Ю.М., 2002). Регенерация, стимуляция роста тканей часто осуществляется после частичного их разрушения, в результате чего образуются биологически активные вещества - стимуляторы. Также известно, что эритро-поэз и эритродиерез существенным образом зависят от состояния биоэнергетики эритроцитов и организма в целом (Марачев А.Г., Корнев А.В., Дегтева Г.Н., 1983; Аглетдинов Э.Ф., 2000). С изменением динамического равновесия в системе крови меняются не только количественные показатели. Вместе с временным нарушением уровней деструкции и продукции изменяется качественный состав популяции эритроцитов, наблюдаются изменения в распределении клеток по их физико-химическим свойствам и биохимическому составу (Терсков И.А., Гительзон И.И., 1967).

Исследование содержания лейкоцитов в периферической крови животных выявило наличие статистически значимого лейкоцитоза в течение первых 7-14-ти суток опыта. Сдвиги в показателях лейкоцитарной формулы у экспериментальных животных в восстановительном периоде после завершения подострой интоксикации выразились в следующем.

В течение первых 1-7-ми суток опыта наблюдался нейтрофильный лейкоцитоз, а также лимфоцитоз, сохранявшийся в течение первых 7-14-ти суток. Наиболее длительно в периферической крови сохранялись явления эозинофи-лии (14-28 суток) и моноцитоза (21-42-56 суток). В экспериментальных исследованиях Имельбаевой ЭА. (1998) было показано, что аминная соль 2,4-Д обладает свойством факультативного аллергена. В экспериментах Каюмовой А.Ф (1996) было продемонстрировано, что к 28-м суткам подострой интоксикации во внутренних органах (ЖКТ, печень, почки и легкие) обнаруживалась инфильтрация тканей лимфоцитами, моноцитами-макрофагами, что может свидетельствовать об иммунном характере воспалительных изменений.

Учитывая этот факт возможно предположить, что эозинофилия в различные сроки после завершения подострой интоксикации гербицидом была обусловлена воспалительными процессами, вызванными иммунными комплексами, возмож-

ность их образования показана Жамсарановой ОД. и Тумуровым ГЛ. (19S6). Длительный моноцитоз в периферической крови крыс также можно объяснить высокой затребованностью тканями макрофагов для реализации защитных реакций организма.

Функциональная активность нейтрофилов периферической крови после завершения подострой интоксикации 2,4-ДА характеризовалась пониженными показателями фагоцитоза в течение всего периода наблюдения (56 суток) на фоне увеличенной активности НСТ-реакции в течение 7-28-ми суток опыта. С учетом прооксидантных свойств 2,4-ДА вероятно, что эффект диссоциации показателей кислородзависимого метаболизма (спонтанный НСТ-тест) и микробицид-ной способности может служить одним из проявлений повреждающего действия на фагоциты и является ранним показателем срыва механизмов противоинфек-ционной резистентности и изменения физиологической реактивности организма (Венглинская ЕЛ., 1988; Имельбаева Э.А., 1996; Муфазалова НА., 2002).

Сдвиги энзиматического статуса лейкоцитов периферической крови выразились в диссоциации показателей окислительно-восстановительных и гидролитических ферментов. Так, активность фермента сукцинатдегидрогеназы была сниженной в течение первых 7-ми суток эксперимента. Экстраполируя полученные данные активности сукцинатдегидрогеназы лейкоцитов в целом на организм, можно предположить, что данное явление послужило фактором, усугубляющим гипоксию тканей организма.

Активность ЩФ, КФ и пероксидазы, напротив, были повышенными в течение длительного периода (до 42-56 суток опыта) и также свидетельствовали о функциональном напряжении внутриклеточных структур организма животных в период реадаптации после завершения подострой интоксикации гербицидом 2,4-ДА.

Результаты нашего исследования показали, что в восстановительном периоде после завершения подострой интоксикации гербицидом 2,4-ДА в системе крови длительное время сохранялись сдвиги, характеризовавшиеся повышенным ПОЛ в эритроцитах, усилением эритродиереза и эритропоэза, фазовыми изменениями осмотической резистентности эритроцитов, измененной энзиматической и функциональной активностью лейкоцитов периферической крови. Длительность и степень выраженности сдвигов имели прямой дозозависимый характер.

Столь продолжительные сдвиги гемолитической устойчивости эритроцитов, функциональной активности ферментов лейкоцитов могут быть объяснимы, на наш взгляд, следующими причинами. Во-первых, вводимый в течение месяца токсикант мог воздействовать на стволовые клетки-предшественницы красного и лейкоцитарного радов костного мозга. Во-вторых, при адаптации к новым условиям воздействия среды (реадаптация, деадаптация) система или ее элемент теряют возможность функционирования при возвращении этих условий к первоначальным, то есть указанные элементы или система дизадаптированы к прежним условиям и соответственно дисфункционированы. Величина этой дисфункции определяется как «цена адаптации» (Воложин А.И., Субботин Ю.К., 1987). В-третьих, кумуляция метаболитов 2,4-ДА в биоорганизме (Каюмова А.Ф., 1996; Можаев Е.А., Рахманин Ю.А., 2001) может обуславливать патологическое последействие экотоксиканта в течение восстановительного периода.

Таким образом, наши данные, полученные в эксперименте, позволяют в какой-то степени объяснить причины часто наблюдаемых у людей, длительно контактировавших с гербицидами группы 2,4-Д, анемий, склонность к анеми-зации, например, выявленное работой Буранбаева Р.З. (2000) у работников Уфимского ПО «Химпром», лейкопений, лейкоцитозов.

ВЫВОДЫ

1. Система крови экспериментальных животных в восстановительном периоде после завершения подострой интоксикации аминной солью 2,4-ДА продолжает находиться в состоянии адаптивного напряжения.

2. Восстановительный период после интоксикации гербицидом 2,4-ДА характеризуется интенсификацией процессов перекисного окисления липидов эритроцитарных мембран, протекающий на фоне измененных в эритроцитах активностей ферментов антиоксидантной защиты. Выраженность и длительность активации перекисного окисления липидов имеет дозозависимый характер. Активность каталазы и супероксиддисмутазы при высоких дозах интоксикации (1/2ЛД50) в ближайшие сроки восстановительного периода снижены, а при низких дозах (1/20ЛД50) - повышены.

3. Изменения осмотической резистентности эритроцитов в восстановительном периоде после подострой интоксикации 2,4-ДА имеют фазовый характер: первые три недели она снижена, в последующие сроки наблюдения (до 56 дней) - повышена. Активность мембранных ферментов эритроцитов

при этом не претерпевает существенных изменений.

4. В восстановительный период после длительного воздействия фенокси-гербицидов у экспериментальных животных выявляется усиление эритродиере-за, сопровождаемый увеличением отложения гемосидерина в тканях селезенки.

5. Система эритрона в постинтоксикационной фазе действия гербицида 2,4-ДА характеризуется длительным усилением эритропоэза. Об этом свидетельствует развитие ретикулоцитоза, характер изменений кислотных эритро-грамм и пролиферирующих классов эритробластических островков костного мозга. Продолжительность и интенсивность сдвигов показателей активации эритропоэза зависят от суммарной дозы поступившего препарата.

6. Активация эритропоэза после завершения поступления гербицида 2,4-ДА осуществляется путем увеличения доли пролиферирующих классов эрит-робластических островков а у животных, получивших наибольшую дозу - ЛД50, также отмечается и регенераторная гиперплазия эритро-идной костномозговой ткани.

7. В восстановительном периоде после завершения подострой интоксикации 2,4-ДА абсолютный лейкоцитоз, а также лимфоцитоз и нейтрофилез в периферической крови животных сохранялись в течение 7-14-ти суток опыта; наиболее длительное время имели место признаки абсолютного моноцитоза и эозинофилии (до 28-42-56 суток).

8. После завершения введения 2,4-ДА в различных дозах у животных имело место снижение активности сукцинатдегидрогеназы (1-7 сутки), а также повышенное содержание гликогена в лейкоцитах периферической крови в течение первых 7-14 суток опыта. Активность щелочной, кислой фосфатазы, перок-сидазы лейкоцитов периферической крови была повышена в течение 28-42-х суток; функциональная активность нейтрофилов была снижена в течение всего периода наблюдения во всех трех группах — ЛД50, 1/2 ЛД50, 1/20 ЛД50.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ:

1. Курбанова 33. Цитохимическое состояние лейкоцитов периферической крови в отдаленные сроки после введения гербицида 2,4-ДА / 3.3. Курбанова, А.Ф. Каюмова // Сборник «Вопросы теоретической и практической медицины»: Тез. докл. — Уфа, 1998. - С. 54.

2. Курбанова 3.3. Структурно-функциональные и метаболические сдвиги в нейтрофилах периферической крови в отдаленные сроки после введения гербицида 2,4-ДА / 3.3. Курбанова, Э.А Имельбаева, Ф.А. Каюмов, А.Ф. Каюмова // Российские морфологические ведомости. — 1999. - № 1-2. - С. 89.

3. Курбанова 3.3. Оценка резистентности мембраны эритроцитов периферической крови у крыс в отдаленные сроки после подострого введения 2,4-ДА / 33, Курбанова, А.Ф. Каюмова, А.Ж Гильманов // Сборник «Теоретическая и практическая медицина». — Уфа, 1999. - С. 75-79.

4. Курбанова 3.3 Эритропоэз в эритробластических островках костного мозга у крыс в отдаленные сроки после окончания подострого введения гербицида 2,4-ДА / 3.3. Курбанова, А.Ф. Каюмова // Морфология. — 2000. - № 3. - С. 66.

5. Курбанова 3.3. Исследование эритропоэза в эритробластическгог островках костного мозга у крыс в отдаленные сроки после окончания подострого введения гербицида 2,4-ДА / 3.3. Курбанова // Сборник «Вопросы теоретической и практической медицины»: Тез. докл. — Уфа, 2000. - С. 33.

6. Курбанова 3.3. Динамика показателей периферического и центрального звеньев эритрона при анализе отдаленных последствий воздействия гербицида аминной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в эксперименте / 33. Курба-нова // Здравоохранение Башкортостана. — 2000. - № 2. - С. 28-32.

7. Курбанова 33. Исследование эритропоэза в эритробластических островках костного мозга после окончания подострого введения гербицида 2,4-ДА в эксперименте / 33. Курбанова, А.Ф. Каюмова, МЛ. Фазлыахметова // Материалы X международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». -Москва, 2001. - С. 285-286.

8. Курбанова 3 3. Динамика показателей эритрона после завершения по дострой интоксикации различными дозами гербицида / 3 3. Курбанова, М.Л. Фазлыахметова // Сборник «XVIII съезд физиологического общества имени И.П. Павлова» Тез. докл. - Казань, 2001. - С. 371.

9. Курбанова 3.3. Качественная характеристика эритроцитов периферической крови в восстановительном периоде после воздействия гербицида — шинной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в эксперименте /33. Кур-банова // Сборник «Научный прорыв-2003». — Уфа, 2003. — С. 30-34.

10. Яковлева О.О. Оценка степени разрушения и регенерации эритроцитов периферической крови при введении гербицида 2,4-ДА в отдаленные сроки / О.О. Яковлева, 3.3. Курбанова // Сборник «Вопросы теоретической и практической медицины». - Уфа, 2000. - С. 41 (Яковлева О.О.).

СПИСОК РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ:

1) рационализаторское предложение БГМУ №1780 от 04.05.1997 г. «Способ цитохимического исследования лейкоцитов периферической крови»;

2) №1781 от 06.05.1997 г. «Способ восстановления гистологических микропрепаратов»;

3) №1956 от 01.09.1998 г. «Способ определения токсического действия гербицида группы 2,4-ДА на краевой пародонт экспериментальных животных»;

4) №2229 от 26.05.2000 г. «Способ определения интенсивности разрушения эритроцитов в селезенке под действием гербицидов в эксперименте»;

5) №2339 от 03.04.2001 г. «Способ оценки состояния эритродиереза в отдаленные сроки после интоксикации гербицидом в эксперименте»;

6) №2340 от 03.04.2001 г. «Способ оценки степени коррекции витамином Е в системе эритрона у крыс, получавших гербицид 2,4-ДА»).

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

2,4-Д - дихлорфеноксиуксусная кислота 2,4-ДА - аминная соль дихлорфеноксиуксусной кислоты СКГ - средняя концентрация гемоглобина в 1 эритроците (в %) ССГ - среднее содержание гемоглобина в 1 эритроците (в пг) ОРЭ - осмотическая резистентность эритроцитов

301 - эритробластический островок 1-го класса зрелости

302 - эритробластический островок 2-го класса зрелости

303 - эритробластический островок 3-го класса зрелости

- инволюцирующий эритробластический островок

— реконструирующийся эритробластический островок

Курбанова Зульфия Зиятдиновна

(ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Издательская лицензия № 06788 от 01.11.2001 г. ООО «Издательство «Здравоохранение Башкортостана» 450077, РБ, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. (3472) 22-73-50, факс 22-37-51

Подписано в печать 02.02.2004 г. Формат 60x84/16. Гарнитура Times New Roman. Бумага офсетная. Усл. печ. л. 1,4. Уч.-изд. л. 1,5. Тираж 100. Заказ № 83.

Отпечатано на ризографе

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Курбанова, Зульфия Зиятдиновна

СЦК — средний цитохимический коэффициент

ТБК — тиобарбитуровая кислота

ТХУ — трихлоруксусная кислота

ФМС — феназинметасульфат

ХФГ — хлорфеноксигербициды

ЩФ — щелочная фосфатаза

ЦМФ — центральный макрофаг

ЭО — эритробластический островок

301 — эритробластический островок 1 класса зрелости

302 — эритробластический островок 2 класса зрелости

303 — эритробластический островок 3 класса зрелости ЭОинв. — эритробластический островок инволюцирующий ЭОрек. — эритробластический островок реконструирующий

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Обзор литературы 13 Токсикологическая характеристика и метаболические эффекты основных компонентов и сопутствующих примесей гербицидов группы 2,4-Д

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение осмотической резистентности мембраны эритроцитов

2.2.2. Метод кислотных эритрограмм

2.2.3. Определение активности аденозинтрифосфатаз

2.2.4. Определение содержания малонового диальдегида

2.2.5. Определение активности каталазы

2.2.6. Определение активности супероксиддисмутазы

2.2.7. Метод выделения и подсчета эритробластических островков

2.2.8. Определение функциональных показателей кинетики эритропоэза

2.2.9. Способ выделения железа в органах методом Перлса

2.2.10. Цитохимические методы исследования лейкоцитов

2.2.11. Методы исследования фагоцитарной и метаболической активности нейтрофилов

2.2.12. Статистическая обработка экспериментального материала

ГЛАВА 3. Данные собственных исследований 54 3.1. Определение состояния периферического звена эритрона в восстановительный период после подострой интоксикации различными дозами гербицида 2,4-ДА

3.1. 1. Динамика показателей эритроцитов периферической крови

3.1.2. Состояние кислотной резистентности эритроцитов периферической крови

3.1.3. Характеристика осмотической резистентности эритроцитов периферической крови

3.1.4. Биохимическая характеристика эритроцитарной мембраны

3.1.5. Оценка эритродиереза по характеру отложения железа во внутренних органах (печень, селезенка)

3.2. Изменения в центральном звене эритрона в восстановительном периоде после прекращения подострой интоксикации крыс различными дозами 2,4-ДА

3.3. Определение состояния лейкоцитов периферической крови в восстановительный период после подострого введения различных доз гербицида 2,4-ДА в эксперименте

3.3.1. Количественная характеристика лейкоцитов

3.3.2. Динамика ферментативного статуса лейкоцитов

3.3.3. Оценка функциональной активности нейтрофилов

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изменения в системе крови в восстановительном периоде после подострого воздействия гербицидом аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (экспериментальное исследование)"

Актуальность проблемы. Растительный и животный мир постоянно находится под всевозрастающим воздействием различных чужеродных соединений, созданных человеком. Ежегодно в биосферу добавляется около тысячи новых химических соединений. В большом перечне экотоксикантов числятся также и гербициды 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (2,4-Д), ее соли и эфиры. Опасность гербицидов на основе 2,4-Д для здоровья человека и животных усугубляется наличием в них примесей высокотоксичных соединений — полихлордибензодиоксинов и полихлордибензофуранов (Хизбуллин Ф.Ф., Эс-трина Г.Ф., 1997).

В России Комитет по гигиенической регламентации пестицидов принял решение о сокращении производства и применения 2,4-Д (Заключение МЗ СССР исх. №7/20-614 от 10.08.1988). Но планируемое снижение не снимает вопроса об экологических последствиях применения гербицидов группы 2,4-Д, так как замены этим соединениям пока не найдено.

У работающих в контакте с этими веществами обнаружена значительная распространенность анемических состояний, лейкопений, тромбоцитопений, снижение содержания иммунокомпетентных клеток в центральных и периферических органах иммунопоэза (Карпенко В.Н., 1981; Буранбаев Р.З., 2000). Экспериментальные исследования, проведенные с целью анализа изменений в системе крови, вызванные аминной солыо 2,4-Д, также послужили доказательством высокой чувствительности органов гемопоэза и иммунопоэза к токсическому действию гербицида (Каюмова А.Ф., 1996; Имельбаева Э.А., 1998; Му-фазалова H.A., 2002).

Имеющиеся публикации посвящены изучению токсического действия гербицидов группы 2,4-Д в ходе острых и хронических интоксикаций (Богдан А.Г., 1983; Щепанский В.О., 1996; Гильманов А.Ж., Галимов Ш.Н., Камилов

Ф.Х. и др., 1997), а также периоду отдаленных последствий после контактов непосредственно с самими техническими препаратами гербицидов или с отдельными составными компонентами, присутствующими в препаратах в малых количествах (Каскевич Л.М., Соболева Л.П., 1978; Безуглый В.П., Фокина К.Р., Комарова И.И. и др., 1979; Кунцевич А.Д., Румак B.C., 1992). К сожалению, в доступной нам литературе встретились лишь единичные публикации, посвященные изучению периода последействия этих соединений на биологический организм. В проведенных экспериментальных исследованиях Каюмо-вой А.Ф (1996) было показано, что метаболиты 2,4-ДА накапливаются в различных тканях организма, что позволяет поставить вопрос о влиянии их на функции органов и систем в течение ближайшего периода после прекращения поступления гербицида в организм животных.

В связи с изложенным нами были предприняты исследования, позволяющие охарактеризовать качественное состояние мембран, активность мем-браносвязанных ферментов, интенсивность течения процессов перекисного окисления липидов в циркулирующих эритроцитах и провести анализ ответа центрального и периферического звеньев эритрона, реакции лейкоцитов крови у крыс в восстановительном периоде после завершения подострой интоксикации различными дозами аминной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты.

Цель исследования

Выявить хронологические и дозозависимые закономерности течения восстановительного периода в системе крови после подострого воздействия различных доз аминной соли 2,4-Д в эксперименте.

Задачи исследования

1. Изучить активность течения перекисного окисления липидов по изменению уровеня ТБК-активных соединений, активности основных антиоксидантных ферментов — супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах в период после подострого воздействия различных доз 2,4-ДА.

2. Исследовать динамику показателей периферической крови (эритроцитов, гемоглобина, абсолютного и относительного количества ретикуло-цитов, абсолютного и относительного количества лейкоцитов, лейкоцитарной формулы, гематокрита), индексы красной крови (среднее содержание и концентрацию гемоглобина в одном эритроците) в восстановительном периоде после подострой интоксикации различными дозами 2,4-ДА у экспериментальных животных.

5. Изучить количественные и качественные показатели эритропоэза в эрит-робластических островках костного мозга (классы зрелости ЭО, определение функциональных показателей кинетики эритропоэза) в динамике после подострого воздействия различных доз 2,4-ДА в эксперименте.

6. Оценить динамику восстановления структурно-функциональных и метаболических изменений в лейкоцитах периферической крови крыс (активность сукцинатдегидрогеназы, щелочной и кислой фосфатазы, пе-роксидазы, содержание гликогена, фагоцитарный индекс, фагоцитарное число, фагоцитарную активность, НСТ-тест) после окончания интоксикации раличными дозами 2,4-ДА.

Научная новнзпа исследования. Впервые получены экспериментальные данные, демонстрирующие, что и после завершения подострой интоксикации гербицидом 2,4-ДА в циркулирующих эритроцитах продолжают сохраняться метаболические сдвиги (уровень ТБК-активных соединений, активность супер-оксиддисмутазы и каталазы) и структурно-функциональные изменения (осмотическая резистентность).

Научно-практическое значение. Проведенные исследования выявили динамику течения восстановительного периода в эритроне и лейкоцитах периферической крови экспериментальных животных, подвергшихся подострой интоксикации гербицидом 2,4-ДА.

1. В восстановительном периоде после подострого воздействия различных доз

2,4-ДА в эритроцитах продолжают сохраняться структурные и метаболические изменения, проявляющиеся изменением стойкости мембраны и сдвигами показателей антиоксидантной системы.

2. В восстановительном периоде после завершения подострого введения 2,4-ДА в возрастающих дозах в системе крови экспериментальных животных имеют место два сопряженных процесса: усиленный эритродиерез и компенсаторный эритропоэз; продолжительность и выраженность этих процессов имеют прямую зависимость от количества введенного гербицида.

3. В восстановительном периоде после завершения подострой интоксикации различными дозами гербицида 2,4-ДА в костном мозге экспериментальных животных наблюдается компенсаторная (регенераторная) активация эри-тропоэза, выраженность и продолжительность которой прямо пропорционально зависели от количества введенного токсиканта.

Внедрение результатов исследования.

В ходе экспериментальной работы были разработаны и внедрены 6 рационализаторских предложений:

2) №1781 от 06.05.1997 г. «Способ восстановления гистологических микропрепаратов»;

Апробация работы

Материалы диссертации представлены:

1) на республиканской молодежной научной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины», г. Уфа, 1998 г.;

2) на юбилейной научной конференции молодых ученых, посвященной V-летию Ассоциации молодых ученых БГМУ, г. Уфа, 1999;

3) на IV съезде анатомов, гистологов и эмбриологов России, посвященной памяти профессоров Михайлова С.С. и Миславского А.Н., г. Ижевск, 1999 г.;

4) на Республиканской молодежной научной конференции «Вопросы теоретической и практической медицины», г. Уфа, 2000 г.;

5) на V конгрессе Международной Ассоциации морфологов, г. Ульяновск, 2000 г.;

6) на расширенном межкафедральном заседании морфологов и физиологов БГМУ, г. Уфа, 2000, 2001 г.г.

7) на X международном симпозиуме «Эколого-физиологические проблемы адаптации», г. Москва, 2001 г.

8) на XVIII съезде российского физиологического общества им. И.П.Павлова, г. Казань, 2001 г.

9) на совместном заседании кафедр биологической химии, биоорганической и клинической химии, физиологии с экологией, патологической физиологии БГМУ, г. Уфа, 2003 г.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ, 1 работа подана в печать.

Объем и структура диссертации. Работа представлена на 183 страницах машинописного текста, иллюстрирована 41 таблицами, 15 микрофотографиями, 2 графиками, 1 схемой. Состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы изложения результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, списка использованной литературы, включающего 209 отечественных и 107 зарубежных источников.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Курбанова, Зульфия Зиятдиновна

ВЫВОДЫ

3. Изменения осмотической резистентности эритроцитов в восстановительном периоде после подострой интоксикации 2,4-ДА имеют фазовый характер: первые три недели она снижена, в последующие сроки наблюдения (до 56 дней) — повышена. Активность мембранных ферментов эритроцитов (Na+, К+-АТФ-аза, Са+-зависимая и М§+-зависимая АТФ-аза) при этом не претерпевает существенных изменений.

4. В восстановительный период после длительного воздействия фенок-сигербицидов у экспериментальных животных выявляется усиление эритро-диереза, сопровождаемый увеличением отложения гемосидерина в тканях селезенки.

5. Система эритрона в постинтоксикационной фазе действия гербицида 2,4-ДА характеризуется длительным усилением эритропоэза. Об этом свидетельствует развитие ретикулоцитоза, характер изменений кислотных эритро-грамм и пролиферирующих классов эритробластических островков костного мозга. Длительность и интенсивность изменений показателей активации эритропоэза зависят от суммарной дозы поступившего препарата.

6. Активация эритропоэза после завершения поступления гербицида 2,4-ДА осуществляется путем увеличения доли пролиферирующих классов эрит-робластических островков (ЭОрек , ЭОь Э02), а у животных, получивших наибольшую дозу — ЛД50, также отмечается и регенераторная гиперплазия эрит-роидной костномозговой ткани.

8. После завершения введения 2,4-ДА в различных дозах у животных имело место снижение активности сукцинатдегидрогеназы (1-7 сутки), а также повышенное содержание гликогена в лейкоцитах периферической крови в течение первых 7-14 суток опыта. Активность щелочной, кислой фосфатазы, пе-роксидазы лейкоцитов периферической крови была повышена в течение 28-42-х суток; функциональная активность нейтрофилов была снижена в течение всего периода наблюдения во всех трех группах — ЛД50, 1/2 ЛД50, 1/20 ЛД50.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Курбанова, Зульфия Зиятдиновна, Уфа

1. Абдуллина Г.М. Активность тиреоидзависимых ферментов печени при экспериментальной интоксикации хлорированными ароматическими соединениями: Дисканд. биол. наук. Уфа, 1999. - 127 с.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксенгендлер. Л.: Наука, 1985. - 230 с.

3. Аглетдинов Э.Ф. Исследование процессов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования при экспериментальной интоксикации гербицидом 2,4-ДА: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 2000. - 154 с.

4. Айрапетянц М.Г. Роль свободно-радикального окисления липидов в механизмах адаптации / М.Г. Айрапетянц, Н.В. Гуляева // Вестн. АМН СССР. 1988. - № 11. - С. 49 - 55.

5. Александров О.В. Микроциркуляторное кровообращение у больных неспецифическими заболеваниями легких: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1983.-25 с.

6. Алексашина З.А. Особенности эмбриотоксическогодействия гербицидов — производных 2,4-Д / З.А. Алексашина // Гигиена и санитария. 1972. - № З.-С. 64-67.

7. Алексеева О.Г. Адаптация и компенсация как качественно различные состояния / О.Г. Алексеева // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1983.-№ 12.-С. 23 -26.

8. Алексеева О.Г. Вопросы предпатологии при действии на организм вредных факторов производственной среды / О.Г. Алексеева, О.Г. Архипова, Т.Б. Попова // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1982. -№ 10.-С. 28-31.

9. Алексеева О.Г. Изучение фагоцитарной реакции нейтрофилов крови в токсикологическом эксперименте / О.Г. Алексеева, А.П. Волкова // Гигиена и санитария. 1966.- № 8. - С. 70 - 74.

10. Алиев В.А. Корреляционная связь ферментов лейкоцитов в норме и при действии токсических факторов / В.А. Алиев // Лабораторное дело. 1984.- № 8. С. 465 -468.

11. Алиев В.А. Цитохимическое определение кислой фосфатазы в лейкоцитах крови для оценки влияния атмосферных загрязнений / В.А. Алиев, В.П. Андреева // Лабораторное дело. 1988. - № 9. - С. 27-30.

12. Алмазов В.А. Физиология лейкоцитов человека / В.А. Алмазов. Л., 1983.- 167 с.

13. Антиоксидантная система, онтогенез и старение: Обзор / О.Н. Воскресенский, И.А. Жутаев, В.Н. Бобырев и др // Вопросы медицинской химии. -1982.-№1.-С. 14-28.

14. Антоненко Т.А. Влияние 2,4-Д на активность дегидрогеназ у беременных крыс / Т.А. Антоненко, В.И. Ермолов // Гигиенические аспекты современного сельскохозяйственного производства: Сб. науч. тр. М., 1987.- С. 42-46.

15. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / Под ред. А.И. Арчакова М.: Наука, 1975.-326 с.

16. Ахматова М.А. Исследование биологических мембран при регламентировании содержания химических веществ в окружающей среде / М.А. Ахматова, А.И. Еркова, Ю.Ф. Коваль // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1982. - № 10. - С. 55-57.

17. Бабаева А.Г. Иммунологические механизмы регуляции восстановительных процессов / А.Г. Бабаева. М.: Медицина, 1972. - 220 с.

18. Бала Ю.М. Гранулоцитарный кейлон в норме, при остром, хроническом миелоидном лейкозах / Ю.М. Бала, Н.П. Ковалевская // Проблемы гематологии и переливания крови. 1981. - Т. 26, № 11. - С. 14-18.

19. Бала Ю.М. Кейлоны и антикейлоны в гематологии / Ю.М. Бала, В.М. Лифшиц, В.Н. Немых // Проблемы гематологии и переливания крови. -1980.-Т. 25, №8.-С. 50-54.

20. Бах А.Н. Определение активности каталазы в крови / А.Н. Бах, С.З. Зуб-кова // Биохим. методы исследования в профпатологии. М. - 1988. - С. 156-157.

21. Баширов A.A. Состояние здоровья рабочих, занятых производством гербицидов аминной соли и бутилового эфира 2,4-Д кислоты / A.A. Баширов // Врачебное дело. 1969. - № 10. - С. 92-95.

22. Безуглый В.П. Морфологический состав крови у работающих с комплексом хлор- и фосфорорганических пестицидов / В. П. Безуглый, А.И. Одинцова, А.З. Горская // Врачебное дело. 1973. - № 11. - С. 134-138.

23. Белоскурская Г.И. Функционально-морфологические особенности лейкоцитов у больных с хронической фосфорной интоксикацией / Г.И. Белоскурская, P.M. Балмахаева // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1982. - № 9. - С. 46-49.

24. Березовская И.В. Информативность исследования ферментного статуса лейкоцитов периферической крови в токсикологическом эксперименте / И.В. Березовская, М.Е. Власова // Фармакология и токсикология. 1985. -№ 1.-С. 83-86.

25. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. / Под ред. Е.Б. Бурлакова. М.: Наука, 1975. - 211 с.

26. Богдан А.Г. Влияние малых количеств производных 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты на обмен тиамина и рибофлавина в животном организме / А.Г. Богдан // Вопросы питания. 1983. - № 2. - С. 59-63.

27. Болдырев A.A. Введение в биохимию мембран / Под ред. A.A. Болдырева -М., 1986.- 112 с.

28. Бонашевская Г.И. Компенсаторно-приспособительные реакции эпителиальных барьеров и клеточные системы местного иммунитета / Г.И. Бонашевская // Гигиена и санитария. 1989. - № 12. - С. 9-13.

29. Бородин Е.А. Структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов у больных инфекционно-аллергической бронхиальной астмой / Е.А.

30. Бородин, M.B. Ландышев, M.B. Савельева // Вопросы мед. химии. 1989. -Т. 35, №5.-С. 109-114.

31. Бриллиант М.Д. Роль липидов в распределении эритроцитов на кислотной эритрограмме / М.Д. Бриллиант, А.И. Воробьев // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М.: Наука, 1967. - С. 351

32. Буслович С.Ю. Распределение гербицидов хлорпроизводных фенокси-кислот в организме белых крыс / С.Ю. Буслович, И.В. Воинова // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. - 1973. - № 3. - С. 35-37.

33. Буслович С.Ю. Изучение динамики разложения аминной соли 2,4- Д в почве / С.Ю. Буслович, М.Г. Мильчина // Гигиена и санитария. 1976. - № 5.-С. 109-110.

34. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсков: -Екатеринбург, 1994. 384 с.

35. Василевская H.A. Методика определения резистентности эритроцитов / H.A. Василевская // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1955.-№ 12.-С. 68-72.

36. Виру A.A. Механизм общей адаптации / A.A. Виру // Успехи физиологических наук. 1980. - № 4. - С. 27-46.

37. Власова М.Е. Роль перекисного окисления липидов плазмы и ферментного спектра лейкоцитов крови в оценке предпатологии химической этиологии / М.Е. Власова, И.В. Березовская, В.М. Гупасов // Химико-фармацевтический журнал. 1983. - № 12. - С. 1432-1436.

38. Влияние аминной соли 2,4-Д на состояние клеток макрофагальной системы / Э.А. Имельбаева, А.Ф. Каюмова, Ф.Х. Камилов и др. // Матер. 11 съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока. Новосибирск, 1995. - Ч. 1.-С. 182-183.

39. Влияние гидрокортизона на синтез ДНК в пролиферирующих клетках костного мозга / О.О. Ромашко, Т.В. Кузнецова, J1.B. Егоров, Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1984. - № 8. - С. 39-43.

40. Войтенко В.П. Возрастные особенности осмотической резистентности эритроцитов человека / В.П. Войтенко // Геронтология и гериатрия. Старение клетки. Киев, 1971. - С. 251-259.

41. Войтенко В.П. Возрастные особенности резистентности эритроцитов человека к действию кислоты / В.П. Войтенко // Геронтология и гериатрия. Старение клетки. Киев, 1971. - С. 260-266.

42. Воложин А.И. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления / А.И. Воложин, Ю.К. Субботин. - М.: Медицина, 1987- 176 с.

43. Воргова A.B. Об изменении эритробластических островков костного мозга у животных при сочетании тепловых и мышечных нагрузок / A.B. Воргова, Ю.М. Захаров // Физиологический журнал СССР. 1990. - Т. 76, № 2. - С. 200.

44. Дыгай A.M. Воспаление и гемопоэз / A.M. Дыгай, H.A. Клименко. -Томск, 1992.-276 с.

45. Воспаление: Рук-во для врачей / Под ред. В.В. Серова, B.C. Паукова М., Медицина. - 1995. - 640 с.

46. Вредные вещества в промышленности / Под ред. Н.В. Лазарева, Э.Н. Левиной. 7-е изд. - Л.: Химия, 1976. - С. . - Т. 2.: Органические вещества. - 1976. - 624 с.

47. Врочинский К.К. Влияние хлорорганических пестицидов на организм человека / К.К. Врочинский, В.Н. Маковский, К.С. Стефанский // Гигиена и санитария. 1976. - № 12. - С. 84-86.

48. Гаврилов O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гав-рилов, Г.И. Козинец, Н.Б. Черняк. М.: Медицина, 1985. - 288 с.

49. Гадалина И.Д. Изменения в системе кроветворных органов экспериментальных животных в возрастном аспекте при поступлении пестицидов / И.Д. Гадалина, Ю.В. Иванов // Гигиена и санитария. 1987. - № 6. - С.74-75.

50. Галимов Ш.Н. Гормонально-метаболические механизмы нарушения мужской репродуктивной функции при экспериментальной интоксикации ди-оксинсодержащим гербицидом 2,4-ДА: Дне. . д-ра мед. наук. Уфа, 2000.-271 с.

51. Гаркави JI.X. Адаптационные реакции и резистентность организма / J1.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, М.А. Уколова. 2-е изд., доп. - Ростов, 1979. - 128 с.

52. Гильманов А.Ж. Влияние диоксинсодержащего гербицида 2,4-Д на гормональный статус экспериментальных животных / А.Ж. Гильманов // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 8. - С. 15-18.

53. Гильманов А.Ж. Состояние щитовидной железы и тиреоидзависимый метаболизм при воздействии хлорфеноксигербицидов: Дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2000. - 274 с.

54. Гильманов А.Ж. Биохимические изменения мембран эритроцитов при экспериментальной ожоговой болезни у неполовозрелых животных: Ав-тореф. дис. канд. мед. наук Челябинск, 1988. - 22 с.

55. Гительзон И.И. // Биофизика / И.И. Гительзон, И.А. Терсков. 1952. — Вып. 2.-С. 259-266.

56. Гительзон И.И., Терсков И.А. // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов: Сб. науч. тр. Красноярск, 1961. - Вып. 2. - С. 3-10.

57. Гительзон И.И. Исследование эритрона как управляемой организмом клеточной системы / И.И. Гительзон, И.А. Терсков // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. М.: Наука, 1967. - С. 48-62.

58. Гительзон И.И. Эритрограмма как метод клинического исследования крови / И.И. Гительзон, И.А. Терсков. Красноярск, 1959. - 247 с.

59. Гичев Ю.П. Загрязнение окружающей среды и здоровье человека: Печальный опыт России / Ю.П. Гичев. Новосибирск: СО РАМН, 2002. — 230 с.

60. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1998.- 159 с.

61. Глухова Л.Г. Электролиты крови при воздействии хлор- и фосфороргани-ческих ядохимикатов / Л.Г. Глухова // Гигиена и санитария. 1989. - № 1. -С. 51-53.

62. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического воздействия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л., 1986. - 280 с.

63. Гольдберг Е.Д. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии /Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, М.А. Хлусов // Вестник РАМН. 1997. - № 5. - С. 56-60.

64. Гольдберг Е.Д. Роль опиоидных пептидов в регуляции гемопоэза / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай. Томск: Изд-во Томск. Ун-та, 1990. - 136 с.

65. Горбачевская Е.Ф. Аутоиммуные процессы в патогенезе интоксикации организма животных ГХЦТ и ДДТ / Е.Ф. Горбачевская // Гигиена и санитария. 1975. - № 5. - С. 110-113.

66. Горбунова H.A. Эритродиерез при экстремальных воздействиях и его роль в регенерации крови / H.A. Горбунова // Гематология и трансфузио-логия. 1985. - Т. 30, № 2. - С.23-27.

67. Горизонтов П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусо-ва, М.И. Федотова. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

68. Громыхина Н.Ю. Влияние простагландина Е2 на гемопоэтические клетки костного мозга и селезенки / Н.Ю. Громыхина, А.Ф. Повещенко, В.А. Козлов // Гематология и трансфузиология. 1986. - № 11. - С. 34-37.

69. Гусев В.А. Функциональная роль супероксидного радикала и супероксид-дисмутазы в форменных элементах крови / В.А. Гусев // Проблемы гематологии и переливания крови. 1981. - Т. 26, № 12. - С. 34-38.

70. Гусенова Ф.М. Действие ядерной фракции гранулоцитов и лимфоцитов на гемопоэз интактных крыс / Ф.М. Гусенова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1976. - № 4. - С. 50-53.

71. Давлетов Э.Г. Материалы к анализу некоторых сторон биохимического механизма токсического действия тяжелых металлов: Дис. . канд. мед. наук.-Л., 1974.- 191 с.

72. Дмитриев Л.Ф. Активность ключевых ферментов в мембранах микросом и митохондрий зависит от редокс-реакций с участием липидных радикалов /Л.Ф. Дмитриев // Биологические мембраны. 2000. - Т. 17, № 5. - С. 519-530.

73. Диоксины супертоксиканты XXI века. Регионы России. - М., 1998. -Вып. 3. - 165 с.

74. Дыгай A.M. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемопоэза / A.M. Дыгай, В.П. Шахов. Томск: Изд-во Томск. Ун-та, 1989. - 224 с.

75. Захаров Ю.М. Лекции по физиологии крови / Ю.М. Захаров // Мед. вестн. 1998.-№ 19.-С 52.

76. Захаров Ю.М. Молекулярные и клеточно-клеточные механизмы регуляции эритропоэза / Ю.М. Захаров // Вестн. РАМН. 2000. - №2. - С. 4-9.

77. Захаров Ю.М. Прогресс в изучении эритропоэза in vitro / Ю.М. Захаров // Гематология и трансфузиология. 1988. - № 12. - С. 25-33.

78. Захаров Ю.М. Современный взгляд на регуляцию кроветворения / Ю.М. Захаров // Физиологический журнал СССР. 1991. - Т. 77, № 12. - С. 91-101.

79. Захаров Ю.М. Фагоцитарная активность центрального макрофага эрит-робластических островков при экспериментальном торможении и стимуляции эритропоэза / Ю.М. Захаров, Л.П. Варыпаева // Гематология и трансфузиология. 1992. - Т. 37, № 9-10. - С. 21-23.

80. Захаров Ю.М. Кроветворение и возможные механизмы его токсических поражений / Ю.М. Захаров, А.Ф. Каюмова, Ф.Х. Камилов // Здравоохранение Башкортостана. 1994. - № 4. - С. 67-81.

81. Захаров Ю.М. Эритробластический островок анатомическая единица эритропоэза / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников // Гематология и трансфузиология. - 1984. - № 10. - С. 51-57.

82. Захаров Ю.М. Классификация эритробластических островков костного мозга с учетом изменений их клеточного состава / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников, А.Г. Рассохин // Архив анатомии, гистологии и эмбриологии. 1990.-Т. 98, №5.-С. 38-42.

83. Захаров Ю.М. Исследование эритропоэза модифицированным методом выделения эритробластических островков костного мозга / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников, А.Г. Рассохин // Гематология и трансфузиология. -1984.-Т. 29, №4.-С. 52-54.

84. Захаров Ю.М. Эритробластический островок / Ю.М. Захаров, А.Г. Рассохин. М.: Медицина, 2002. - 280 с.

85. Зинчук В.В. Роль кислородсвязующих свойств крови в поддержании про-оксидантно-антиоксидантного равновесия организма / В.В. Зинчук, М.В. Борисюк // Успехи физиологических наук. 1999. -Т. 30, №3. - С.38-48.

86. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // http: // www. grsmu.grodno.by/hp/public/deform.htm.

87. Изменения в кинетике содержания гемоглобина, суммарного белка и ДНК в эритроидных клетках крыс при экспериментальной анемии / Ю.А. Ма-гакян, Е.М. Каралова // Цитология. 1997. - Т. 39, № 8. - С. 705-718.

88. Имельбаева Э.А. Иммунотропные эффекты феноксигербицидов: (экспериментальное исследование): Дис. д-ра биол. наук. Челябинск, 1998. - 269 с.

89. Исследование системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Ко-зинца, В.А. Макарова. М.: Медицина, 1997. - 480 с.

90. Камилов Ф.Х. Изменения гормонального фона при подостром и хроническом отравлении гербицидом 2,4-ДА в эксперименте / Ф.Х. Камилов, Э.Г. Давлетов, Ш.Н. Галимов // Проблемы теоретической медицины: Сб. науч. тр.-Уфа, 1997.-С. 40-44.

91. Карпенко В.Н. Роль пестицидов в развитии анемических состояний / В.Н. Карпенко // Гигиена труда: Респ. межвед. сб. Киев, 1981.- Вып. 17. - С. 75-80.

92. Каскевич A.M. Случай острого отравления гербицидом 2,4-Д: (отдаленные последствия) / A.M. Каскевич, А.П. Соболева // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1978. - № 8. - С. 49-50.

93. Каспаров В.А. Применение пестицидов за рубежом / В.А. Каспаров, В.Х. Промоненков. М., 1990. - 224 с.

94. Каюмов Ф.А. Цитохимическая характеристика лейкоцитов периферической крови в аспекте адаптации /Ф.А. Каюмов, А.Ф. Каюмова // Морфология. 1993.-Т. 105,№9-10.-С. 92.

95. Каюмова А.Ф. Нарушения в системе крови, вызванные гербицидом — аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (экспериментальное исследование): Дис. д-ра мед. наук. Челябинск, 1996. - 290 с.

96. Клиника отдаленных последствий острого отравления 2,4-Д / В.П. Безуг-лый, К.Г. Фокина, И.И. Комарова и др. // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1979. - № 3. - С. 47-48.

97. Клоц В.И. О влиянии пестицидов на иммунологическую реактивность организма животного и человека / В.И. Клоц, P.A. Бабаянц // Гигиена и санитария. 1999. - № 9. - С. 35-36.

98. Козак М.В. Половые различия уровней ПОЛ белых крыс в норме и его изменения после гонадэктомии и введении ог-токоферола / М.В. Козак // Вопр. мед. химии. 2000. -Т. 46, № 6. - С. 574-580.

99. Козинец Г.И. Кинетика гемопоэза и ее клиническое значение / Г.И. Кози-нец // Советская медицина. 1983. - № 4. - С. 73-77.

100. Козинец Г.И. Экология и кроветворение / Г.И. Козинец // Гематология и трансфузиология. 1990. - № 12. - С. 7-11.

101. Козинец Г.И. Стабильность кроветворения и его адаптационные возможности / Г.И. Козинец, Ю.Х. Новодержкина // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 5. - С. 16.

102. Козинец Г.И. Кинетические аспекты гемопоэза / Г.И. Козинец, Е.Д. Гольдберг. Томск, 1982. - 306 с.

103. Козлов С.А. Изменение щелочной и кислой фосфатаз при острой крово-потере и в постреанимационном периоде / С.А. Козлов // Вопросы реактивности организма. Саранск, 1980.-С. 123-125.

104. Комарова Л.И. К вопросу о влиянии хлорорганических пестицидов на развитие заболеваний системы крови / Л.И. Комарова // Проблемы гематологии и переливания крови. 1976. - № 11. - С. 46-50.

105. Комарова Л.И. Цитохимические изменения в клетках крови как интегральный показатель воздействия пестицидов на организм человека / Л.И. Комарова // Гигиена применения, токсикология пестицидов и полимерных материалов. Киев, 1986.-Вып. 16.-С. 192-193.

106. Комарова Л.И. Морфологические и цитохимические изменения клеток крови кроветворных органов при хроническом воздействии хлорорганических пестицидов / Л.И. Комарова, Е.Ф. Горбачевская // Цитология и генетика. 1979. - Т. 13, № 4. - С. 272-275.

107. Комиссарова И.А. Информативность ферментного статуса лейкоцитов крови в оценке состояния организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1983.-34 с.

108. Компьютерный анализ микроскопических изображений надпочечников при интоксикации хлорорганическими соединениями / В.В. Попучиев, Н.К. Чумакова, И.М. Кветной и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. -№ 12. - С. 666-668.

109. Константинова Т.К. Эмбриотропное действие продуктов разложения гербицидов на основе 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты / Т.К. Константинова, Л.П. Еременко, Г.А. Антоненко // Гигиена и санитария. — 1976. -№ 11.-С. 102-105.

110. Коржуев П.А. Проблема оксигенации гемоглобина / П.А. Коржуев, Е.О. Брагин // Успехи физиол. наук. 1990. - Т. 4, № 3. - С. 69-112.

111. Корреляционный анализ интенсивности цитохимических реакций и фагоцитарной активности нейтрофилов крови / В.И. Котельников, С.М. Дульцина, Е.В. Чавчанидзе и др. // Лабораторное дело. 1987. - № 8. - С. 598-601.

112. Крысанова А.И. Определение активности гексокиназы и глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы для диагностики экспериментальных интоксикаций производными 2,4-Д / А.И. Крысанова // Здравоохранение Белоруссии. 1982. - № 10. - С. 22-24.

113. Кустов B.B. О некоторых особенностях влияния химических соединений на общую адаптоспособность организма / В.В. Кустов // Гигиена труда и проф. заболеваний. 1990. - № 5. - С. 40-44.

114. Куценко С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко // Рос. биомедицинский журн. СПб., 2002. - www.medline.ru.

115. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова и др. М.: Медицина. - 1987. - 364 с.

116. Лецкий В.Б. Цитохимические исследования лейкоцитов / Под ред. В.Б. Лецкого 2-е изд., доп. - Л., 1973. - 34 с.

117. Ли B.C. Липидный состав и структурно-функциональные свойства мембран эритроцитов разного возраста / B.C. Ли, Э.М. Халилов // Вопросы мед. химии. 1982. - № 6. - С. 66.

118. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия /Под. ред. Р. Лили. М.: Мир, 1969. - 645 с.

119. Ломов О.П. Гигиенические аспекты адаптации организма к факторам окружающей среды: Обзор / О.П. Ломов // Воен.-мед. журнал. 1983. - № 6.-С. 43-46.

120. Луппа X. Основы гистохимии / X. Луппа. М., 1980. - 343 с.

121. Люблина Е.И. Адаптация к промышленным ядам как фаза интоксикации / Е.И. Люблина, H.A. Минкина, М.Л. Рылова- Л.: Медицина, 1971.-208 с.

122. Макарьева И.В. Функциональные пробы лейкоцитов в диагностике лейкопений токсического генеза / И.В. Макарьева // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 12.- С. 36-38.

123. Макеев О.Г. Влияние метаболитов на гемопоэз при экстремальных воздействиях: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск, 1981. - 22 с.

124. Маковская Е.И. Морфофункциональные изменения в организме экспериментальных животных под воздействием пестицидов / Е.И. Маковская, М.С. Пушкарь, Н.Р. Борейко // Врачебное дело. 1983. - № 5. - С.103-106.

125. Ш.Марачев А.Г. Взаимосвязь процессов эритропоэза, эритродиереза и пере-кисного окисления липидов мембран эритроцитов / А.Г. Марачев, A.B. Корнев, Г.Н. Дегтева // Вестник АМН СССР. 1983. - № 11. - С. 65-73.

126. Маслов М.Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях / М.Н. Маслов // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1994. - Т. 80, №7. - С. 76-80.

127. Маянский А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1989. - 343 с.

128. Медведь Л.И. Справочник по пестицидам / Л.И. Медведь. Киев: Урожай, 1974.-448 с.

129. Меерсон Ф.З. Диалектика адаптационных реакций здорового и больного организма / Ф.З. Меерсон // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1977. - Вып. 6. - С. 3-10.

130. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса адаптации / Ф.З. Меерсон // Физиология адаптационных процессов. М.: Наука, 1986. — С. 71-123.

131. Меерсон Ф.З. О «цене» адаптации / Ф.З. Меерсон // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1986. - № 3. - С. 9-19.

132. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - С. 188-220.

133. Механизмы адаптации / Под ред Н.Д. Озершок. М.: Наука, 1992. - 272 с.

134. Мещанинов В.Н. Гемопоэз в условиях измененного уровня перекисного окисления липидов в костном мозге / В.Н. Мещанинов // Биохимическаяэкология. Экспериментальная и клиническая биохимия: Сб. тр. Свердловск, 1985.-С. 83-86.

135. Можаев Е.А. Влияние загрязнения Великих Озер химическими веществами на потребителей рыбы (Обзор) / Е.А. Можаев, Ю.А. Рахманин // Гигиена и санитария. -2001. — № 1. С. 71-72.

136. Моисеева О.И. Физиологические механизмы регуляции эритропоэза / О.И. Моисеева. Л.: Наука, 1985. - 183 с.

137. Мосягина E.H. Эритроцитарное равновесие в норме и патологии / E.H. Мосягина. М.: Медицина, 1962. - 272 с.

138. Мусин Ю.М. Определение гербицида 2,4-Д в объектах окружающей среды в виде метилового эфира методом газо-жидкостной хроматографии / Ю.М. Мусин. Уфа, 1997. - 78 с.

139. Муфазалова H.A. Фармакологическая коррекция иммунно-и гепатотоксиче-ских эффектов ксенобиотиков: Дис. . д-ра мед. наук. Уфа, 2002 - 394 с.

140. Нагоев Б.С. Модификация цитохимического метода восстановления HCT / Б.С. Нагоев // Лабораторное дело. 1983. - № 8. - С. 7.

141. Нагоев Б.С. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности лейкоцитов: Обзор литературы / Б.С. Нагоев, М.Г. Щубич // Лабораторное дело. 1981. - № 4. - С. 195-198.

142. Нарциссов Р.П. Применение n-нитротетразолия фиолетового для качественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека / Р.П. Нарциссов // Архив анатомии. 1969. - № 5. - С. 85-90.

143. Неустроев Г.В. Действие кейлонов на эритропоэз: количественная оценка / Г.В. Неустроев // Успехи современной биологии. 1983. - Т. 95, № 1. — С. 84-89.

144. Нечкина М.А. Оценка мутагенной активности аммиачной селитры и ди-метиламинной соли 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты / М.А. Нечкина // Гигиена и санитария. 1992. - № 2. - С. 66-67.

145. Новиков Н.М. О потенциировании действия эритропоэтина эритроцитар-ными факторами / Н.М. Новиков, Б.Г. Юшков, В.Н. Фраш // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1980. - № 6. - С. 53-56.

146. Павлов А.Д. Молекулярная структура регуляции эритрона / А.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. 1987. - Т. 33, № 5. - С. 12-16.

147. Мартыненко В.И. Пестициды: справочник / В.И. Мартыненко. М., 1992. -320 с.

148. Пигаревский B.C. Зернистые лейкоциты и их свойства / B.C. Пигаревский. М.: Медицина, 1978. - 128 с.

149. Полихлорированные диоксины и дибензофураны в окружающей среде и пищевых продуктах Республики Башкортостан / В.Н. Майстренко, Е.А. Круглов, З.Х. Амирова, Р.З. Хамитов // Диоксины супертоксиканты XXI века. Регионы России. - М., 1998. - Вып. 3.-165 с.

150. Последствия дальнего переноса в атмосфере хлорорганических пестицидов и полихлорбифенилов / Ц.И. Бобовникова, A.B. Дибцева, С.Г. Мала-ков и др. // Гигиена и санитария. 1988. - № 7. - С. 4-8.

151. Продукция костномозговыми клетками гуморальных факторов при экстремальных воздействиях различного генеза / Е.Д. Гольдберг, A.M. Ды-гай, И.А. Хлусов и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 9. с. 244-246.

152. Рассохин А.Г. О некоторых механизмах комплементарности клеток в эритробластических островках костного мозга / А.Г. Рассохин, Ю.М. Захаров // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1991. - Т. 77, № 1.-С. 62-67.

153. Рассохин А.Г. Состояние эритропоэза и функциональные характеристики эритробластических островков костного мозга при стимуляции и ингиби-ровании эритропоэза / А.Г. Рассохин, Д.Г. Круглов, Ю.М. Захаров // Вестн. РАМН. 2000. - № 2. - С. 9-14.

154. Роль оксидаз смешанной функции в детоксикации некоторых гербицидов хлорпроизводных феноксикислот / С.Ю. Буслович, Ф.Д. Колдобская, Л.И. Давыденко и др. // Гигиена и санитария. - 1982. - № 10. - С. 76-77.

155. Роль тимуса в регуляции костномозгового кроветворения при стресс-реакции / A.M. Дыгай, Е.В. Кириенкова, A.B. Михленко и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1986. - № 4. - С. 397-399.

156. Ругаль В.И. Природа стромальных элементов костного мозга человека, обладающих способностью выделять гуморальные стимуляторы клеток-предшественниц гранулоцитопоэза / В.И. Ругаль // Терапевтический архив. 1985. - № 7. - С. 43-48.

157. Румак B.C. Медико-биологические основы отдаленных медицинских последствий применения в военных целях фитотоксикантов, содержащих 2,3,7,8-ТХДЦ: Автореф. дис. д-ра мед. наук. СПб., 1993. - 50 с.

158. Рябов С.И. Молекулярно-генетические аспекты эритропоэза / С.И. Рябов, Г.Д. Шостка. Л.: Медицина, 1973. - 280 с.

159. Саноцкий И.В. Актуальные вопросы теории безопасных уровней химических воздействий / И.В. Саноцкий // Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1987. - № 8. - С. 1-5.

160. Саноцкий И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм / И.В. Саноцкий, В.Н. Фоменко. М.: Медицина, 1979. - 232 с.

161. Светлый С.С. Основные подходы и актуальные волросы изучения комбинированного действия пестицидов / С.С. Светлый // Актуальные вопросыприменения пестицидов в различных климато-географических зонах: Сб. науч. тр. М., 1976. - С. 74-75.

162. Симановский JI.H. Механизмы адаптации к гипоксии в системе красной крови / JI.H. Симановский // Вопросы медицинской химии. 1971. - Т. 17, Вып. 3-С. 227-239.

163. Современные гигиенические аспекты накопления персистентных хлорор-ганических пестицидов в биологических субстратах: Обзор / Н.Ф. Бори-сенко, 3.JI. Волощенко, В.Ф. Демченко и др. // Гигиена и санитария. — 1987. -№ 12.-С. 59-63.

164. Соколов В.В. Клеточные и субклеточные реакции в изучении влияния на организм малых концентраций токсических веществ / В.В. Соколов, И.А. Грибова// Гигиена труда и профессиональных заболеваний. 1981. - № 7. - С. 5-7.

165. Соколов В.В, Цитохимия ферментов в профпатологии / В.В. Соколов, Р.П. Нарциссов, JI.A. Иванова. -М.: Медицина, 1975. 120 с.

166. Состояние эритроцитарного ростка системы крови в условиях химического загрязнения воздуха / J1.B. Барков, В.Г. Казанцева, Г.И. Тимощук и др. // Гигиена и санитария. 1982. - № 8. - С. 10 - 12.

167. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаршивили // Современные методы в биохимии. М., 1997. - С. 66-68.

168. Стасенко A.A. Особенности функциональной активности нейтрофилов крови и желчи у больных гнойным холангитом / A.A. Стасенко, В.П. Чернышов // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 12. - С. 22-23.

169. Сторожок С.А. Молекулярная структура мембран эритроцитов и их механические свойства / С.А. Сторожок, А.Г. Санников, Ю.М. Захаров. Тюмень: Изд-во Тюменского госуниверситета, 1997. - 140 с.

170. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: Руководство / Л.И. Аруин, А.Г. Бабаева, В.Б. Гельфанд и др.; Под ред. Д.С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. - 448 с.

171. Судаков K.B. Функциональная система, определяющая оптимальный уровень эритроцитов в организме / К.В. Судаков, Ю.М. Захаров // Клин, медицина. 2002. - Т. 80, № 4. - С. 4-11.

172. Суркина И.Д. Лейкоциты крови у спортсменов в процессе адаптации к нагрузкам / И.Д. Суркина, A.B. Козловская // Лабораторное дело. 1980. -№ 10.-С. 597-601.

173. Терещенко И.П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса: Обзор / И.П. Терещенко, А.П. Кашулина // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1993. - № 4. - С. 56-60.

174. Терсков И.А. Значение дисперсионных методов анализа эритроцитов в норме и патологии / И.А. Терсков, И.И. Гительзон // Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов: Сб. науч.тр. -М., 1967. С. 64-69.

175. Трахтенберг И.М. К общебиологическим представлениям об адаптации, компенсации и привыкании в современной профилактической токсикологии / И.М. Трахтенберг, В.А. Тычинин // Гигиена и санитария. 1977. - № 1.-С. 69-73.

176. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови / Я.Г. Ужанский. М.: Медицина, 1968.- 141 с.

177. Федорова Л.М. Содержание остатков хлорфеноксиуксусных кислот в окружающей среде и организме человека / Л.М. Федорова // Гигиена и санитария. 1977. - № 6. - С. 101-103.

178. Федоров Л.А. Диоксины как экологическая опасность: ретроспектива и перспективы / Л.А. Федоров. М.: Наука, 1993. - 450 с.

179. Федорова Л.М. Включение 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты в органы животных, пути и динамика ее выведения / Л.М. Федорова, P.C. Белова // Гигиена и санитария. 1974. - № 2. - С. 105-107.

180. Ферментные механизмы антирадикальной защиты клетки при экстремальных состояниях / В.Г. Мхитарян, М.И. Агаджанов, Д.М. Геворкян, Э.М. Микаелян // Вестн. АМН СССР. 1982. - № 9. - С. 15-19.

181. Фетисов М.И. Вопросы гигиены труда при работе с гербицидами группы 2,4-Д / М.И. Фетисов // Гигиена и санитария. 1966. - № 9. - С. 28-30.

182. Физиология адаптационных процессов: Рук-во по физиологии. М.: Наука, 1986.-635 с.

183. Филатов Б.Н. Диоксин / Б.Н. Филатов М., 1997. - 132 с.

184. Хаитов P.M. Оценка основных этапов фагоцитарного процесса: современные процессы и перспективы развития исследования / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1995.-№3.-С. 3-10.

185. Хейхоу Дж. Гистохимическая цитохимия / Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. М., 1983.-328 с.

186. Хизбуллин Ф.Ф. Загрязненность сельскохозяйственных ландшафтов Башкортостана гербицидом 2,4-Д и диоксинами / Ф.Ф. Хизбуллин, Г.Я. Эстри-на // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 8. - С. 26-31.

187. Хэгглин Р. Дифференциальная диагностика внутренних болезней / Р. Хэгглин. -М., 1993.-794 с.

188. Цой И.Г. Использование теста восстановления нитросинего тетразолия для определения характера гуморального взаимодействия активированных лимфоцитов с гранулоцитами / И.Г. Цой, В.В. Овчинников // Лабораторное дело. 1983. - № 11.-С. 31-33.

189. Чертков И.А. Стволовая кроветворная клетка и ее микроокружение / И.А. Чертков, O.A. Гуревич. М.: Медицина, 1984. - 240 с.

190. Чертков И.Л. Стволовая кроветворная клетка, ее дифференцировка в эритроидном направлении, кроветворное микроокружение / И.Л. Чертков, А.Я. Фриденштейн // Физиология системы крови. Физиология эритропо-эза. Л.: Наука, 1979. - С. 72-97.

191. Шашкин A.B. Продукция и деструкция эритроцитов в организме / A.B. Шашкин, И.А. Терсков. Новосибирск: Наука, 1986. - 89 с.

192. Шепотиновский В.И. Обменные процессы в эритроцитах при стрессе и экстремальных воздействиях / В.И. Щепотиновский // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1984. - № 2. - С. 70-74.

193. Шиффман Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман. СПб, 2000. -448 с.

194. Шубич М.Г. НСТ-тест у детей в норме и при гнойно-бактериальных инфекциях / М.Г. Шубич, В.Г. Медникова // Лабораторное дело. 1978. - № 9.-С. 515-518.

195. Шубич М.Г. О функционально-метаболических различиях зрелых ней-трофилов костного мозга и периферической крови / М.Г. Шубич, В.Г. Медникова// Лабораторное дело. 1978. - № 11. - С. 663-665.

196. Шубич М.Г. Щелочная фосфатаза лейкоцитов в норме и патологии / М.Г. Шубич, Б.С. Нагоев М.: Медицина, 1980. - 224 с.

197. Шубич М.Г. О специфичности цитохимического выявления кислой фос-фатазы в нейтрофильных лейкоцитах / М.Г. Шубич, И.В. Нестерова // Лабораторное дело. 1980. - № 3. - С. 150-154.

198. Щепанский В.О. Биохимические изменения в эритроцитах при действии гербицида 2,4-Д в эксперименте: Дис. . канд. мед. наук. Уфа, 1996. -151 с.

199. Щепанский В.О Влияние гербицида 2,4-ДА на стабильность мембран эритроцитов крыс in vitro и при экспериментальном отравлении / В.О. Щепанский, Ф.Х. Камилов, Э.Г. Давлетов // Здравоохранение Башкортостана. 1994.-№ 4. - С. 18-21.

200. Ястребов А.П. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов / А.П. Ястребов, Б.Г. Юшков, В.Н. Большаков. -Свердловск, 1988. 153 с.

201. Abbot А. Е. Topography and fanctions of sulphydryl groups of the human erythrocyte glucose transport mechanism / A. E. Abbot, D. Schachter // Mol. Cell. Biochemistry. 1988. - Vol. 82. - P. 85 - 90.

202. Acute 2,4-D poisoning in tench (Tinea tinea L.): lesions in the hematopoietic portion of the kidney / L. Gomez, J. Masot, S. Martinez et al. // Arch. Environ. Contam. Toxicol. 1998. - Vol. 35. - № 3. - P. 479-483.

203. Acute 2,4-dichlorophenoxyacetic acid intoxication in broiler chicks / M. S. Morgulis, G. H. Oliveira, M. L. Dagli, J. Palermo-Neto // Poult. Sci. 1998. -Vol. 77.-№4.-P. 509-515.

204. Adaptation of hemopoietic tissue resulting from estrone-induced osteosclerosis in mice / B. S. Morse, D. Giuliani, M. Soremekun et al. // Cell. Tissue Kinek. -1974. Vol. 7. - № 2. - P. 113-123.

205. Adler S. S. Effects of chemoterapeutis agents on hemopoietic stromal tissue: I. Effects of cyclophosphamide and bleomycin on hemopoiesis in subcutaneous femur implants / S. S. Adler, R. D. Kurnetsky // Exp. Hemat. 1984. - Vol. 12. -P. 153-161.

206. Ames assays and unscheduled DNA synthesis assays on 2, 4-dichlorophenoxyacetic acid and its derivatives / J. M. Charles, H. C. Cunny, R. D. Wilson et al. // Mutat. Res. 1999. - Vol. 444. - № 1. - P. 207-216

207. Cohen S. Z. Analytical determination of N-nitroso compounds in pesticides by the United States Environmental Protection Agency / S. Z. Cohen, G. Zweig //IARC Sci. Publ. 1978. - № 19. - P. 333-342.

208. Andreasik Z. Health status evaluation in workers packaging the herbicide "Pielik" (chlorophenol) / Z. Andreasik, S. Kolon, R. Smolik // Arch. Hig. Rad. Toxicol. Suppl. 1979. - Vol. 30. - P. 599-602.

209. Aoshiba K. Acute cigarette smoke exposure induces apoptosis of alveolar macrophages / K. Aochiba, J. Tamaoki, A. Nagai // Am. J. Physiologi. 2001. -Vol. 281.-№»6.-P. 1392-1401.

210. Baskurt O.K. Aktivated granulocyte induced alterations in red blood cells and protection by antioxidant enzymes / O.K. Baskurt // Clinical Hemoreology. -1996.- Vol. 16, №1.-P. 49-56.

211. Berwick P. 2,4 — dichlorophenoxyacetic acid poisoning in man. Some interesting clinical and laboratory findings / P. Berwick // JAMA. 1970. - Vol. 214. -P. 1114-1117.

212. Bleiberg I. Sex hormones and regulation of erythroid spleen colonies development of fetal liver origin /1. Bleiberg, G. Perah // Blood. 1975. - Vol. 45. - № 4. - P. 511-515.

213. Bortolozzi A. A. Behavioral alterations induced in rats by a pre- and postnatal exposure to 2,4-dichlorophenoxyacetic acid / A. A. Bortolozzi, R. O. Duffard, A. M. Evangelista de Duffard // Neurotoxicol. Teratol. 1999 - Vol. 21. - № 4. -P. 451-465.

214. Bovey R. W. The science of 2,4,5-T and associated phenoxy herbicides / R. W. Bovey, A. L. Voung- etc : John Willey & Sons, 1980. - 462 p.

215. Brandf M. R. Herbatox poisoning. A short survey and report of a case / M. Brandf R. // Ugeskrift Laeger. 1971. - Bd. 133. - S. 500-503.

216. Canine exposure to herbicide-treated lawns and urinary excretion of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid / P. M. Reynolds, J. S. Reif, H. S. Ramsdell, J. Tes-sari // Cancer Epidemial. Biomark. Prev. 1994. - Vol. 3. - № 3. - P. 233-237.

217. Casida J. The biochemical mechanisms of action of pesticides / J. Casida // Hum. Exp. Toxicol. 1998. - Vol. 17. - № 9. - P. 486.

218. Cassilcth P. A. Monocyte and macrophage disorders self-limited proliferative responses / P. A. Cassilcth // Hematol. / Ed. W. J. Williams et al. 3 rd. ed. - N. Y.: McGrow-Hill Book Company, 1986. - P. 861-864.

219. Chan S. H. D. Local and systemic control of granuloctic and macrophage progenitor cell regeneration aftec irradiation / S. H. Chan, D. Metcalf // Cell. Tissue. Kinet. 1973. - Vol. 6. - P. 185-197.

220. Characterization of marrow stromal (fibroblastoid) cells and treir association with erythropoiesis / E. D. Werts, R. L. DeGowin, S. K. Knapp, D. P. Gibson // Exp. Hematol. 1980. - Vol. 8. - P. 423-433.

221. Charles J. M. Chronic dietary toxicity study on 2,4-dichlorophenoxybutyric acid in the dog / J. M. Charles, N. M. Leeming // Toxicol. Sci. 1998. - Vol. 46.-№ l.-P. 134-142.

222. Chronic toxicity of 2,4-dichlorphenoxyacetic acid in rats and dogs / W. H. Hansen, M. L. Quaife, R. T. Habermann, O. G. Fitzhugh // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1971. - Vol. 20. - P. 122-129.

223. Creeniee W. F. Nuclear uptake of 2,3,7,8- etrachlorodibenzo-p-dioxin in C 57 BL (6 J and DBA) 2 J micl. Role of the hepatic cytosol receptor protein / W. F. Creeniee, A. P. Poland // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254. - P. 9814-9821.

224. Crocker P. R. Isolation and characterization of resident stromal macrophages and hematopoietic cell clusters from mouse bone marrow / P. R. Crocker, S. Gordon//J. Exp. Med. 1985.-Vol. 162. - P. 993 - 1014

225. Daane L. L. Earthworm egg capsules as vectors for the environmental introduction of biodegradative bacteria / L. L. Daane, M. M. Hyaggblom // Appl. Environ. Microbiol. 1999.-Vol. 65. -№ 6.-P. 2376-2381.

226. Davies K. J. Free radicals and protein degradation in human red blood cells / K. J. Davies // Prog. Clin. Biol. Res. 1985. - Vol. 195. - P. 15-27.

227. DDT and DDE content of human tissues / M. Trojanowska, Z. Stankiewicz, B. Szucki et al. // Forensic. Sci. 1972. - Vol. l.-P. 239-243.

228. Dexter T. M. Haemopoietic growth factors / T. M. Dexter // Brd. Med. Bull. -1989. Vol. 45. - № 2. - P. 337-349.

229. Dexter T. M. Stromal cell associated haemopoiesis / T. M. Dexter // J. Cell. Phisiol. Suppl. 1982. - Vol. 1. - P. 87-94.

230. Dudley M. W. Fatal human ingestion of 2,4-D a common herbicide / M. W. Dudley, N. T. Tharap // Arch. Pathol. 1972. - Vol. 94. - P. 270-275.

231. Dynamics of multigene expression during catabolic adaptation of Ralstonia eu-tropha JMP134 (pJP4) to the herbicide 2, 4- dichlorophenoxyacetate / J.H. Leveau, F. Konig, H.Fuchslin et al. // Mol. Microbiol. 1999. - Vol. 33. - № 2. - P. 396-406

232. Echterhott M. Effect of the herbicide 2,4-D on the enerqy metabolism of rat renal cortical mitochondria / M. Echterhott, L. Pereria, A. Campello // Arch. Biol. Technol. 1995. - Vol. 38. - № l.-P. 55-62.

233. Effect of 2,4-dicholorophenoxyacetic acid, trifluralin and triallate herbicides on immune function / B. R. Blakley, M. J. Yole, P. Brosseau et al. // Vet. Hum. Toxicol. 1998. - Vol. 40. - № l.-P. 5-10.

234. Elo H. Effect of 2,4-DA and their acidic metabolites in brain and cerebrospinal fluid of rats / H. Elo, E. McDonald // Arch. Toxicol. 1989. - Vol. 63. - № 2. -P. 127-130.

235. Erslev A. J. Erythropoietin / A. J. Erslev // Leukemia Research. 1990. - Vol. 14.-P. 638-688.

236. Evaluation of the genotoxicity of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid and its derivatives in mammalian cell cultures / B. B. Gollapudi, J. M. Charles, V. A. Linscombe et al.//Mutat. Res. 1999. - Vol. 444. - № 1. - P. 217-225.

237. Evidence of a strong interaction of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid herbicide with human serum albumin / S. B. Rosso, M. Gonzalez, L. A. Bagatolli et al. // Life Sci. 1998. - Vol. 63. - № 26. - P. 2343-2351.

238. Exposure to Agent Orange and occurrence of soft-tissue sarcomas or non-Hodgkin lymphomas: an ongoing study in Vietnam / E. Kramyarovya, M. Koge-vinas, C. T. Anh et al. // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106. - Suppl. 2. -P. 671-678.

239. Fackler M. J., Stauss L. S. Limphohematopoiesis: role of growth factors in leu-kemogenesis and therapy / M. J. Fackler, L. S. Stauss // Hematol. Oncol. Clin. N. Amer. 1990. - Vol. 4. - № 4. - P. 849-865.

240. Fatal overdose of 2,4-Dichlorophenoxyacetic acid (2,4-D) / T. Keller, J. Skopp, M. Wu, R. Aderian // Forensic Sci. Int. 1994. - Vol.65. - № 1. - P. 13-18.

241. Feiner R. H. Murine granulopoiesis after fractionated total lymphoid irradiation and allogeneic bone marrow transplantation / R. H. Feiner, S. Stober, P.L. Greenberg // Exp. Hemat. 1983. - Vol. 11. - P. 410-417.

242. Fujii N. Analysis of the role promotor region involved in somatic embroigene-sis related activation in carrot cell cultures / N. Fujii, R. Yokogama, H. Uchimiga//Plant. Phisiol.- 1994.-Vol. 104.-P. 1151-1157.

243. Fried R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase / R. Fried // Biochimie. 1975. - Vol. 57. - № 5. - P. 657-660.

244. Gilmanov A. Effect of PCBs and 2,4-DA on Hepatocyte in Rats / A. Gilmanov, G. Abdullina, F. Kamilov // Organohal. Comp. 1999. - Vol. 42. - P. 317-320.

245. Glaser R. Echinocyte formation induced by potential changes of human red blood cells / R. Glaser // J. Membr. Biol. 1982. - Vol. 66. - P. 79-80.

246. Golde D. W. Growth hormone species specific Stimulation of erythropoiesis in vitro / D. W. Golde, N. Bersch, C. H. Li // Science. - 1977. - Vol. 196. - № 4294.-P. 1112-1113.

247. Gregus Z. Effect of chlorophenoxyacetic acid herbicides on glycine conjugation of benzoic acid / Z. Gregus, E. Halyaszi, C. D. Klaassen // Xenobiotica. -1999. Vol. 29. - № 6. - P. 547-559.

248. Gulati G. Structure and function of the bone marrow and hematopoiesis / G. Gulati, J. Ashton, B. H. Hyun // Hematol. Oncol. Clin. Am. 1988. - Vol. 2. -P. 195-511.

249. Haberhauer G. Effects of elevated ozone concentration on the degradation of dichlorprop in soil / G. Haberhauer, B. Temmel, M.H. Gerzabek // Chemos-phere. 1999. - Vol. 39. - № 9. - P. 1459-1466

250. Halliop J. Ultrastructural investigations and myeloperoxydase determination in rat neurophils in acute poisoning with 2,4-dichlorphenoxyacetic acid / J. Halliop, A. Tochman, M. Latalski // Acta Haemotol. Pol. 1980. - Vol. 11. - № 4. -P.249-257.

251. In vivo micronucleus assays on 2,4-dichlorophenoxyacetic acid and its derivatives / J. M. Charles, H. C. Cunny. R. D. Wilson et al. // Mutat Res. 1999. -Vol. 444.-№ l.-P. 227-234

252. Jain S. K. Membrane alterations in Phenylhydrazine -induced retuculocytos / S. K. Jain, P. Hochstein // Arch. Biochem. Biophys. 1980. - Vol. 201. - № 2. -P. 683-687.

253. Ka I. O. Integration and excision of a 2,4- Dichlorophenoxyacetic acid degrada-tive plasmid in alcaligenes paradoxes and evidence of it's natural integeneric transfer / I. O. Ka, I. M. Teidje // J. Bacteriol. 1994. - Vol. 176. - № 17. - P. 5284-5289.

254. Kaya B. Genotoxicity studies on the phenoxyacetates 2,4-D and 4-CPA in the Drosophila wing spot test / B. Kaya, A. Yanikoglu, R. Marcos // Teratog. Carcinog. Mutagen. 1999. - Vol. 19. - № 4. - P. 305-312.

255. Khonna R. N. Metabolism of chlorophenoxy herbicides in man / R. N. Khonna, J. D. Kohli // Proceeding of the International Symposium on Industrial Toxicology Research Centre / Ed. S. H. Zaidi. 1977. - P. 590-599.

256. Kim C. S. Construction of physiologically based pharmacokinetic model for 2,4- Dichlorophenoxyacetic acid domestry in the developing rabbit brain / C. S. Kim, Z. Binienda, J. A. Sandberg // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1996. - Vol. 136.-№2.-P. 250-259.

257. Kim C. S. Pharmacokinetic modeling of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid in rat and rabbit brain following single dose administration / C. S. Kim, M. L. Gargas, M. E. Andersen//Toxicol. Lett. 1994.-Vol. 74.-№3.-P. 189-201.

258. Kissel J. C. Assesing the elimination of 2,3,7,8-TCDD from humans with a physiologically based pharmacokinetic model / J. C. Kissel, C. M. Robarge // Chemosphere. 1988. -Vol. 17.-№ 10.-P. 2017-2077.

259. Knopp D. Assesmert of exposure to 2, 4- dichlorophenoxyacetic acid in chemical industry: results of a five biological monitoring study / D. Knopp // Occup. Environ. Med.-1981.-Vol. 51.-№3.-P. 152-159.

260. Kodama H. In vitro hemopoiesis within a microenvironment created by MC3T3 G2 / PA6 preadipocytes / H. Kodama, U. Studo, H. Koyama // J. Cell. Physiol. - 1984.-Vol. 118.-P. 233-240.

261. Kurland J. Modulation of hemopoiesis by prostaglandins / J. Kurland, M. A. Moore // Exp. Hematol. 1977. - Vol. 5. - P. 367-373.

262. Kurtz A. Insulin and insulinlike-growth factors enchance fetal erythropoiesis / A. Kurtz, W. Jelkmann, C. Bauer // Biomed. Biochim. Acta. 1984. - Vol. 43. -№3.-P. 61-62.

263. Lajtha L. G. Stem cell kinetics and erythropoietin / L. G. Lajtha // Erithropoi-esis.-N. Y., London, 1962.-P. 140-150.

264. Lichtman M. A. Classification of disordes of monocytes and makrophages / M. A. Lichtman // Hematology / Ed. W. J. Williams et al. N. Y.: Mc Grow-Hill Book Company, 1986.-P. 861-864.

265. Loung H. W. A physiologically based pharmacokinetic model to 2,3,7,8-tetra-chlondibenzo-n-dioxin in C 57 BR/6 J and DBA/2 Jomice / H. W. Loung, R. H. Ku, D. G. Paustenbach // Toxicol. Letters. 1988. - Vol. 42. - № 1. - P. 15-28.

266. Lovry O. Protein measurement with folinphenol reagent / O. Lovry, N. Rose-brough, A. Farr// J. Biol. Chem. 1951. - Vol. 193. - P. 265-275.

267. Lutz H. V. A cell age specific antigen on senescent human red blood cells / H. V. Lutz // Acta Biol. Med. Germ. - 1981. - Bd. 40. - S. 393-400.

268. Maccy R. J. SH-groups and water transport in real cells / R. J. Maccy, M. Mo-ronne, R. Mchloen//Moll. Cell. Biochem. 1988. - Vol. 82. - P. 1-2.

269. Maxime H. The role of membran cipias in erythrocyte rheology / H. Maxime // Colloids and Surfaces. 1985. - Vol. 14. - № 3-4. - P. 261-268.

270. Meryman H. Injure a Resist, free organism / H. Meryman // Cell. 1967. - № 2.-P. 231-244.

271. Michalek J. E. Serum dioxin, insulin, fasting glucose, and sex hormone-binding globulin in veterans of Operation Ranch Hand / J. E. Michalek, F. Z. Akhtar, J. L. Kiel // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - № 5. - P. 1540-1543.

272. Monarca G. On acute poisoning by herbicide (2,4-dichlorphenoxyacetic acid) / G. Monarca, G. Divito // Folia. Med. 1961. - Vol. 44. - № 6. - P. 480-485.

273. Morre D. J. Chlorsulfuron blocks 2,4- dichlorophenoxyacetic acid-induced cell enlargement and XX NADH-oxdase indused sections of soybean hypocotyls / D. J. Morre, J. Flurimant, M. Sweeting // Biochem. Biophys. Acta. 1995. -Vol.22. -№ 1240(1). -P. 5-9.

274. Naets J. P. Effect inhibiteur du glucagon sur L'erythropoiese / J. P. Naets // Bull. Mem. Acad. R. Med. Belg. 1982. - Vol. 137. - № 11. - P. 699-711.

275. N-nitro compound impurities in herbicide formulations / R. D. Ross, J. Morrison, D. R. Rounbehler et al. // J. Agric. Food Chem. 1977. - Vol. 25. - № 6. -P. 1416-1418.

276. Oakes D. J. Effects of a herbicide formulation, Tordon 75D, and its individual components on the oxidative functions of mitochondria / D. J. Oakes, J. K. Pollack//Toxicology. 1999.-Vol. 13.-№ l.-P. 41-52

277. Palmeira C. Interaction of herbicides 2,4-D and dinoseb with liver mitochondrial bioenergetics / C. Palmeira, A. Moreno, V. Modeira // Toxicol. Appl. Pharmacol.-1994.-Vol. 127.-№ l.-P. 50-57.

278. Palmeira C. Metabolic alterations in hepatocytes promoted by the herbicides paraquat, dinoseb and 2,4-D / C. Palmeira, A. Moreno, V. Modeira // Arch. Toxicol. 1994. - Vol. 68. - № 1. - P. 24-31.

279. Pereira L. F. Effect of Tordon, 2,4- dichlorophenoxyacetic acid 64/240 trieltha-nolamine BR on the energy metabolism of rat liver mitochondria / L. F. Pereira, A. P. Campello, O. Silveira //J. Apple. Toxicol. 1994. - Vol. 14. - № 1. - P. 21-26.

280. Radomski J. L. Pesticide concentrations in the liver, brain and adipose tissue of terminal hospital patients / J. L. Radomski, W. B. Deichmann, E. E. Clizer // Food Cosmet. Toxicol. 1968. - Vol. 6. - № 2. - P. 209-20.

281. Pesticide manufacturing and toxic materials control encyclopedia / Ed. M. Sittig, H. J. Park Ridge. USA: Noyes Data Corp., 1980. - P. 229-234.

282. Poland A. P. 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and related halogenated aromatic hidrocarbons: Examination of the mechanisms of toxity / A. P. Poland, J. C. Knutson // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1982. - Vol. 22. - P. 517-554.

283. Que Нее S. S. The phenoxyalkanoic herbicides / S. S. Que Нее, R. G. Sutherland // Chemistry, analysis and environment pollution. Boca Raton, CRC Pres. Inc., 1981.-Vol. l.-P. 321.

284. Rapoport S. Degradation of the mitochondria and the role of inhibitors of respiration / S. Rapoport, T. Schewe // Cell differentiation in microorganism, plants and animals / Ed.: J. Nover, K. Mathes. Jena, 1977. - P. 256-261.

285. Roemer W. // Energ. sante. serv. etud. med. 1995. - №3. - P. 457-459.

286. Sanq S. // WWF. Arctic Bulletin. 2000. - №4. - P. 14-15.

287. Shchepancky V.O. Changes in Erythrocytes membranes Stability in Rats Poisoned with 2,4-DA Herbicide in Experimental Conditions / V.O. Shchepancky, E.G. Davletov, F.K. Kamilov // Organohal. comp. 1995. - Vol. 25. - P. 239-241.

288. Schrier S. L. ATP synthesis in human erythrocyte membranes / S. L. Schrier // Bioch. Biophys. Acta. 1967. - Vol. 135. - № 4. - P. 591-598.

289. Shearen R. Literature reviews of four selected herbicides: 2,4-D, dichobenil, diquat and endothall / R. Shearen, M. Halter. Washington: Metropolitan Seattle, 1980.-310 p.

290. Sheetz M. P. On the mechanism of ATP-induced shape changes in human erythrocyte membranes. I. The role of the spectrin complex / M. P. Sheetz, S. J. Singer // J. Cell. Biol. 1977. - Vol. 73. - P. 638-643.

291. Stancxykiewicz-Biallowicz I. Influence of red blood cell breakdown products on erythropoiesis regulation / I. Stancxykiewicz-Biallowicz // Bull. Acad. Pol. Sci. Ser. Sci. Biol. 1977. - Vol. 25. - № 6. - P. 397-401.

292. Steroid modulation of naturally occuring dinnal variation in circulating pluripo-tential haemopoetic cells (CFU-GEMM) / C. Lorry, J. Ascensao, J. Mc Culloch, E. U. Zanjani // Br. J. Haematol. 1983. - Vol. 55. - № 4. - P. 615-622.

293. Interaction of 2,4-dichlorphenoxyacetatic acid (2,4-D) with cell and model membranes / M. Suwalsky, M. Benites, F. Villena et al. // Biochim. Biophys. Acta. 1996. - Vol. 1285 - № 2. - P. 267-276.

294. Tavassoli M. Studies on haemopoietic microenvironments / M. Tavassoli // Exp. Hemat. 1975. - № 3. - P. 312-226.

295. The calmodulinstimulated (Ca

296. Mg )-ATP -ase in hemoglobin S erythrocyte membranes: effects of sickling and oxidative agents / L. Leclers, F. Girard, F.

297. Galacteros, C. Poyart // Biochefrir-Biophys. Acta: Boimembranes. 1987. -Vol. 897.-№ l.-P. 33-40.

298. The formation of marrow derived fibroblastic plagues in vitro: preliminaty results contrasting these populations to CFU-C / F. D. Wilson, L. O Grady, C. L. McNeil, S. L. Munn // Exp. Hematol. 1974. - Vol. 2. - № 6. - P. 343-354.

299. Thyroid hormones stimulate erythropoiesis in vitro / D. W. Golde, N. Bersch, I. J. Chorpa, M. J. Cline // Br. J. Haematol. 1977. - Vol. 37. - № 2. - P. 173-177.

300. Timms R. Effects of in vivo hyperoxia on erythrocytes: VII. Inhibition of RBC phospofructokinase / R. Timms, C. E. Mengel // Aerospace. Med. 1968. -Vol. 39. -№ 1.-71-73.

301. Todd R. L. A case of 2,4-Dintoxication / R. L. Todd // J. Iowa. Med. Soc. -1962. Vol. 52. - P. 663-664.

302. Toxicity in guinea pigs and rabbits of soot from a polyclorinated biphenyl-c on-taining transformer fire / J. Silkworth, D. Mc Mantin, A. de Carpio et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1982. - Vol. 65. - P. 425-439.

303. Vray B. Macrophage phagocytic function / B. Vray // Ann. Biol. Clin. 1984. -Vol. 42.-№ l.-P. 95-99.

304. Zakharov Y. Influence of macrophage culture supernatants on erythroblastic islets in rat erythropoiesis / Y. Zakharov, M. Prenant // Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1983. - Vol. 25. - P. 17-22.

305. Zinchuk V. Effect ofNO-syntase inhibition on hemoglobin-oxygen affinity and lipid peroxidaxion in rabbits during fever / V. Zinchuk // Resperation. 1999. -Vol.66, №5.-P. 448-454.

Информация о работе

Курбанова, Зульфия Зиятдиновна
кандидата медицинских наук
Уфа, 2004
ВАК 03.00.04

Диссертация

Изменения в системе крови в восстановительном периоде после подострого воздействия гербицидом аминной солью 2,4-дихлорфеноксиуксусной кислоты (экспериментальное исследование) - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы