Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Изменения содержания некоторых биохимических компонентов крови, ликвора и мозга человека при разных патологиях в условиях инкубации in vitro

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Скрипниченко, Ольга Владимировна

I. ВВЕДЕНИЕ. ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

И. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Биохимическая характеристика крови, ликвора и мозга у здоровых людей и при некоторых патологических состояниях.

2.1.1. Кровь. Биохимический состав крови. Изменения в биохимическом составе крови при некоторых заболеваниях.

2.1.2. Ликвор, его состав и биологическая роль.

2.1.3. Особенности липидного состава мозговой ткани и опухолей мозга.

2.2. Аутолиз и его биологическое значение.

2.2.1. Современные представления об аутолизе. , - • . Ч

2.2.2. Возможные биохимические механизмы повреждения биологических структур при аутолизе.

2.3. Аутолитические изменения некоторых биохимических параметров при разных патологиях.

III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ.

3.1.Материалы и методы исследований.

3.2.Исследования изменений содержания биохимических компонентов в крови, ликворе и мозговой ткани при инкубации in vitro.

3.2.1. Получение и обработка образцов крови, проведение инкубации.

3.2.2. Получение и обработка образцов ликвора для исследований.

3.2.3. Получение ткани мозга и ее обработка для проведения аутолиза.

3.3. Биохимические методы анализа крови и ликвора.

3.4. Методы анализа липидов мозга.

3.4.1. Получение и очистка липидного экстракта.

3.4.2. Анализ общих липидов и их отдельных фракций.

3.5. Статистическая обработка результатов исследований.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Изменения содержания биохимических параметров в цельной крови, сыворотке крови у «здоровых» людей и при некоторых патологиях в условиях инкубации in vitro.

4.1.1. Изменения содержания биохимических параметров в цельной крови и сыворотке крови у «здоровых» людей в условиях инкубации in vitro.

4.1.2. Изменения содержания биохимических параметров в цельной крови и сыворотке крови при некоторых патологиях в условиях инкубации in vitro.

4.1.2.1. Изменения биохимических параметров в цельной крови и сыворотке крови при холецистите и панкреатите в условиях инкубации in vitro.

4.1.2.2. Изменения содержания биохимических компонентов в сыворотке крови при калькулезном и деструктивном холецистите.

4.1.2.3. Изменения содержания ряда биохимических параметров в сыворотке крови в условиях инкубации in vitro при повреждающих воздействиях разной тяжести (оперативное вмешательство при полостных и лапароскопических операциях).

4.1.2.4. Изменения содержания биохимических параметров в цельной крови и сыворотке крови в условиях инкубации in vitro при инфаркте миокарда и при атеросклерозе.

4.1.3. Изменения содержания некоторых биохимических параметров в сыворотке крови в условиях инкубации in vitro у «здоровых» людей и при патологии почек у мужчин и женщин разного возраста.

4.2. Особенности изменений содержания некоторых биохимических параметров в ликворе при различных патологиях в условиях инкубации.

4.3. Изменения содержания липидов в опухолях мозговой ткани разной локализации и генеза в условиях инкубации in vitro

V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.

5.1. Сравнительные характеристики изменений содержания биохимических параметров в цельной крови и сыворотке крови при разных патологиях в условиях инкубации in vitro.

5.1.1. Влияние форменных элементов крови на содержание биохимических компонентов в пробах при инкубации.

5.1.2. Сравнительная характеристика изменения некоторых биохимических параметров инкубируемой сыворотки крови при различных патологиях.

5.1.3. Влияние возраста и пола на изменения ряда биохимических параметров в цельной крови и сыворотке крови при инкубации.

5.2. Сравнительная характеристика изменений содержания ряда биохимических параметров в ликворе человека при разных патологиях при инкубировании in vitro.

5.3. Особенности изменений фракционного состава липидов и их количества в опухолях мозга различной локализации при аутолизе.

VI. ВЫВОДЫ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Изменения содержания некоторых биохимических компонентов крови, ликвора и мозга человека при разных патологиях в условиях инкубации in vitro"

Актуальность проблемы. Для достижения положительных результатов в лечении больных большое внимание уделяется вопросам своевременной и правильной диагностики различных патологических состояний человека [4,15,21]. Новым подходом для диагностики и прогноза течения патологических состояний в клинической биохимии является исследование изменений, происходящих в крови и других жидкостях и тканях организма при инкубации in vitro [26,86]. Исследования характера таких изменений могут иметь важное значение для объяснения биохимических механизмов развития, течения, прогноза, возможности реабилитации пациента, а также дифференциальной диагностики ряда заболеваний.

При инкубации жидкостей и тканей организма in vitro имеют место многие процессы. Изменение содержания биохимических компонентов при патологических состояниях при инкубации in vitro происходит под воздействием разнообразных эндогенных и экзогенных факторов таких как: аутолитические процессы, бактериальное осеменение, токсические воздействия, избыточное накопление некоторых метаболических продуктов и т.п. Для метаболизма практически всех биохимических компонентов характерно сочетание процессов их синтеза и распада. Одним из широко распространенных биологических явлений, где реакции распада, как правило, превалируют над синтетическими, является аутолиз [17,49,73].

В настоящее время благодаря использованию новых современных методов анализа биохимических компонентов, а также на основе многочисленных исследований аутолитических процессов в различных органах, тканях и их ультраструктурах [18,29,35,64], появились новые взгляды и подходы к объяснению биохимических механизмов аутолиза, было предложено новое определение ау-толиза. «Аутолиз это выработанное в процессе эволюции свойство биологических объектов разлагать ферментативным и неферментативным путем собственные структуры разного уровня с преимущественным участием гидролазных, а также трансфертных и других реакций биодеградации и биотрансформации их молекулярных компонентов» [17].

Известно, что в процессе аутолиза принимают участие многие ферменты, имеющиеся в тканях и жидкостях организма [49,50]. При различных патологических состояниях, связанных с повреждением клеток стенок сосудов и развитием реакции воспаления, происходит «выброс» в кровь и межклеточное пространство большого числа ферментов и других веществ [32], что может приводить к изменению характера аутолитического процесса in vitro. Это дает возможность использовать изменения биохимических параметров с диагностическими целями [17,25,28].

Особый интерес представляет рассмотрение изменения содержания биохимических компонентов в ликворе человека и липидов в мозговой ткани при инкубации при различных заболеваниях мозга, включая его опухоли. Актуальность изучения вопросов биохимии и патохимии нервной системы, поиск новых путей своевременной и точной биохимической диагностики определяют их важность для решения многих теоретических и практических проблем в связи с ростом числа нейрологических заболеваний, среди которых опухолевые и сосудистые занимают одно из первых мест [74,77,79,84]. Вместе с тем, характер биохимических нарушений, лежащих в основе повреждений различных структур ЦНС при развитии многих патологических процессов, до сих пор остается предметом углубленных исследований.

Цель настоящей работы — изучение изменений используемых в клинической практике ряда биохимических параметров в крови, сыворотке крови и ликворе при некоторых патологических состояниях человека, а также липидов в опухолях головного мозга разной структуры и локализации при инкубации in vitro.

Основные задачи:

1. Изучить изменения содержания белков, липидов, мочевины, креатинина, глюкозы, активности ферментов и других биохимических параметров крови в условиях инкубации in vitro при широко распространенных патологиях (холецистит, панкреатит, инфаркт миокарда, атеросклероз, патология почек, травматизация тканей при оперативном вмешательстве).

2. Оценить общее влияние наличия форменных элементов на характер изменений биохимических параметров в крови и ликворе при инкубации in vitro.

3. Определить особенности изменений биохимических параметров при инкубации in vitro сыворотки крови в поло-возрастном аспекте.

4. Выявить наиболее значимые биохимические параметры аутолизирующихся тканей, которые можно использовать при диагностике заболеваний.

5. Исследовать изменения, протекающие в ликворе человека при инкубации in vitro при менингите, инсульте, травме головного мозга, опухолях головного мозга.

6. Выяснить особенности изменений липидов, происходящих в опухолях мозговой ткани разной локализации при инкубации in vitro.

Научная новизна и практическая значимость работы. Исследования биохимических изменений при инкубации in vitro в крови, ликворе и мозге человека в норме и при патологии представляет как теоретический, так и практический интерес. Теоретический аспект связан с выяснением некоторых молекулярно-биологических механизмов биодеградации тканей организма человека и возможностью контроля за этими процессами.

В работе приведены экспериментальные данные, раскрывающие возможность использования изменений содержания биохимических компонентов при инкубации in vitro в клинической биохимической диагностике некоторых заболеваний. Анализ таких перестроек в сыворотке крови и цельной крови может иметь важное значение для дифференциальной диагностики ряда заболеваний, постановки точного диагноза, оценки состояния пациента, прогнозе течения болезни, биохимических особенностях механизмов развития тех или иных заболеваний, понимания процессов нормализации жизнедеятельности органов и тканей в ходе лечения.

Впервые представлены приоритетные данные об изменениях в сыворотке крови, спинномозговой жидкости при инкубации in vitro содержания компонентов, таких как глюкоза, креатинин, мочевина, мочевая кислота, изменении активностей ферментов (ЛДГ и ЩФ) и других биохимических параметров при таких патологиях как холецистит, панкреатит, атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт, травматизация тканей и опухолевые поражения мозга.

На основе анализа изменений содержания биохимических компонентов, происходящих при инкубации, можно судить о состоянии пациента, о степени травматичности операции, давать прогноз о дальнейшем течении послеоперационного периода.

Изменения, выявленные в химическом составе ликвора и опухолях мозга разной локализации, а также различия в перестройках липидного компонента опухолевых тканей при инкубации in vitro, могут быть полезными при уточнении диагноза ряда неврологических заболеваний. Также результаты исследований могут найти применение в судебно-медицинской практике, нейробиоло-гии, биохимии и патохимии нервной системы.

Апробация работы Материалы работы были представлены на первой научно-практической конференции высших учебных заведений г. Твери (Тверь, 1998), конгрессе «Актуальные вопросы гепатологии» (Гродно, Белоруссия; 1998), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы неотложной эндовидеохирургии» (Санкт-Петербург; 2000), межкафедральном совещании в ТГУ.

Всего опубликовано и подготовлено к печати 10 работ.

По теме диссертации получен приоритет №009891 на изобретение от 14 апреля 2000г нового способа дифференциальной диагностики деструктивных изменений при остром холецистите с помощью оценки биохимических изменений, происходящих при аутолитическом процессе в сыворотке крови in vitro.

Оформлено рационализаторское предложение (регистрационный № 2116 от 28.02.2000г.) «Способ оценки комфортности послеоперационного периода после оперативных вмешательств по поводу калькулезного холецистита».

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 149 страницах и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов и списка литературы, включающего 174 источника, из которых 84 зарубежных. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 28 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Скрипниченко, Ольга Владимировна

Выводы

1. Выявлены существенные изменения содержания глюкозы, мочевины, креа-тинина, мочевой кислоты изменение активности таких ферментов как лак-татдегидрогеназы и щелочной фосфатазы при инкубации цельной крови, сыворотки крови и ликвора, которые могут служить критериями оценки состояния больного при диагностике различных заболеваний.

2. Значительных изменений биохимических показателей в инкубируемой сыворотке крови у здоровых мужчин и женщин не выявлено. С возрастом и при воспалительных заболеваниях изменения таких биохимических параметров сыворотки крови как креатинин, мочевина носят более выраженный характер.

3. Наличие форменных элементов в исследуемой сыворотке крови и ликворе существенно изменяет содержание ряда биохимических параметров, более четко выявляя, половые и возрастные отличия у здоровых и больных людей. Наиболее меняющиеся биохимические параметры в инкубирующейся цельной крови, такие, как мочевая кислота, мочевина, креатинин, активность щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы могут быть использованы для диагностики некоторых исследованных патологий (в крови — холецистит, панкреатит, атеросклероз, инфаркт миокарда; в ликворе — инсульт, менингит, травма и опухолевые поражения головного мозга).

4. Выявлена зависимость интенсивности изменений содержания компонентов сыворотки крови от характера заболевания, тяжести состояния пациента, наличия воспалительного процесса, степени травматичности проведенного оперативного вмешательства. Для дифференциальной диагностики холецистита и панкреатита наиболее значимыми биохимическими параметрами был и— глюкоза, мочевая кислота, креатинин и щелочная фосфатаза; для инфаркта миокарда и атеросклероза — глюкоза, мочевина, креатинин и мочевая кислота; при выяснении степени деструкции желчного пузыря — глюкоза, креатинин и лактатдегидрогеназа; для определения тяжести состояния

133 пациента и степени травматичности оперативного вмешательства — глюкоза, креатинин, лактатдегидрогеназа.

5. Выявлены диагностически наиболее значимые параметры в инкубируемой спинномозговой жидкости (глюкоза, мочевина, креатинин, мочевая кислота, хлориды щелочная фосфатаза и лактатдегидрогеназа), которые могут быть использованы для дифференциальной диагностики ряда заболеваний (менингит, инсульт, травма и опухоли головного мозга).

6. Липидный состав опухолей мозга и содержание липидов в аутолизирующих-ся опухолевых тканях существенно различаются в зависимости от их генеза и локализации. Эти данные могут служить биохимическим подтверждением наличия той или иной разновидности опухоли, а также выявляют ряд особенностей, связанных с нарушением липидсинтезирующей и липолитиче-ской активностей тканей и их ультраструктур.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Скрипниченко, Ольга Владимировна, Тверь

1. Акбашева O.E., Суханова Г.А. Активность протеолитических ферментов и их ингибиторов в плазме крови мышей при опухолевом росте. -М.: РАМН., // Бюл. экспер. биол. и мед. —М., 1999.— №7.— С.69 — 72.

2. Андреев И., Апостолов И., Браильски Хр. и др. Врожденные и приобретенные энзимопатии. Пер. с болг. / Под ред. Т. Ташева, И.П. Папазова. — М.: Медицина., 1980. — 368С.

3. Антонов В.Д., Смирнова В.Ю., Шевченко Е.В. Липидные мембраны при фазовых превращениях. — М.: Наука., 1992. — 136С.

4. Арсений А.К. Диагностика острых воспалительных заболеваний брюшной полости. —Кишинев, 1982. — 168С.

5. Брокерхоф X., Дженсен Р. Липолитические ферменты. / Пер. с англ. М.: Мир, 1978. — 397С.

6. Бургман Г.П., Лобкова Т.Н. Исследование спинномозговой жидкости. Методы. Диагностическое значение в нейрохирургии. М.: Медицина, 1968. — 43С.

7. Бурлакова Е.Б. Роль липидов синаптических мембран в передаче и хранении информации. // Исследование памяти. — М., 1990. — С. 146-153.

8. Бурлакова Е.Б., Хохлов А.П. Влияние мембранотропных веществ на состав, структуру и функциональную активность мембран синаптического комплекса. // Биол. мембраны. —1984.—Т. 1.—№2.— С. 177-121.

9. Васильева Т.Г. и др. Белки спинномозговой жидкости как маркеры повреждения при нейрохирургических заболеваниях. Метод, рекомендации. —Л.: Биохим. инст., 1989. — 19С.

10. Внутренние болезни. Кн. 6, 8 / под ред. Е. Браунвальда и др., — М.: Медицина, 1995.

11. Возрастные нормы показателей крови и костного мозга. // Клин. лаб. диагн. — 1993.— № 1.— С.3-17.

12. Воллеман М. Биохимия опухолей мозга. / Пер. с англ.— М.: Мир., 1977. —211С.

13. Волянский Ю.Л., Колотова Т.Ю., Васильев Н.В. Молекулярные механизмы программированной клеточной гибели. // Усп. совр. биол. — 1994.— Т.114.— №6.— С.679-692.

14. Гаевская М.С. Биохимия мозга при умирании и оживлении организма. —М.: Медгиз, 1963. — 207С.

15. Герц С.Д., Курган А. Патогенез атеросклероза коронарных сосудов. // Физиология и патофизиология сердца / Под ред. Н. Сперелакиса. Пер. с анг. — М.: Медицина, 1990. —Т.2.— С.399-428.

16. Глебов Р.Н., Крыжановский Г.И. Функциональная биохимия синапсов. -М.: Медицина, 1978. -328С.

17. Грибанов Г.А. Исследование биохимических превращений эндогенных липидов биологических структур при аутолизе: Автореф. дис. . д-ра биолог, наук. / КГУ. — Калинин, 1986.— 461 С.

18. Грибанов Г.А. Катаболические превращения эндогенных липидов в надпочечных железах крыс при аутолизе. // Вопр. мед. химии.— 1977.— Т.З.— С.381-385.

19. Грибанов Г.А. О метаболических взаимоотношениях липидов. // Успехи соврем, биол. — 1979.— №1— С. 16-19.

20. Грибанов Г.А. Об особенностях катаболической деградации эндогенных липидов семенных желез крыс при аутолизе / IV Всесоюзн. биохим. съезд. Тез. научн. сообщ. —М.: Наука, 1979.—Т.З.— С.57-58.

21. Грибанов Г.А. Методы анализа липидов. Лабораторный практикум, КГУ. — Калинин, 1980.—51С.

22. Грибанов Г.А. Фосфолипиды микросом надпочечных желез при аутолизе. / Тез. докл. 2 Всесоюзн. симпоз. Липиды биологических мембран. —Ташкент. 1980.—С.47-48.

23. Грибанов Г.А. Механизмы альтерации липидного компонента биологических структур при аутолизе на разных уровнях организации. // V Всесоюзн. биохим. съезд. Тез. секц. сообщ. -М.: Наука, 1986.— Т.З.— С.102-103.

24. Грибанов Г.А., Ильяшенко Д.В. Липиды серого и белого вещества головного мозга крыс при аутолизе.//Вопр. мед. химии.—1993.—Т.39.—№2.— С.43-45.

25. Грибанов Г.А., Сергеев С. А.Выявление нарушенного метаболизма ли-пидов методом инкубации сыворотки крови.// Лаб. дело.—1987.—№3.—С.207-112.

26. Грибанов Г.А., Сергеев С.А. Липиды миокарда крыс при аутолизе. // Вопр. мед. химии. — 1983.— №4.— С.33-36.

27. Грибанов Г.А., Сергеев С. А. Экспресс-анализ общих липидов и их фракций сыворотки крови. // Вопр. мед. химии. — 1975.— №6.— С.654.

28. Грибанов Г.А. Новое в биохимии посмертного аутолиза. // Актуальные проблемы биохимии и биотехнологии. Тверь.2000. С.43-52.

29. Головко М.Ю. Влияние различных экзогенных факторов на аутолитиче-ские изменения липидного компонента головного мозга крыс. Автореф. дис. . канд. биол. наук ТГУ. / Тверь, 1998. — 23ОС.

30. Дин Р. Процессы распада в клетке. — М.: Мир, 1981. —120С.

31. Долгов В. Морозова В. Клинико-диагностическое значение лабораторных показателей. — М.: «Лабинформ», «Центр», 1995.— 224С.

32. Доценко В.Л. Воспаление. Новые аспекты старой проблемы. -М.: РМАПО, 1998.—59С.

33. Ефимов B.C., Цакалоф А.К. Гомоцистеинемия в патогенезе тромбова-скулярной болезни и атеросклероза // Лаб. мед. — 1999. — №2. — С.44-49.

34. Иванов К.П. Основы энергетики организма: Теоретические и практические аспекты. Т.2. Биологическое окисление и его обеспечение кислородом.— СПб.: Наука, 1993.—272С.

35. Ильяшенко Д.В. Аутолитические изменения липидов различных отделов и ультраструктур головного мозга крыс: Автореф. дис. .канд. биол. наук. / Тверь, 1995. —124С.

36. Канунго М.К. Биохимия старения. Москва: Мир, 1982. — 249С.

37. Кейтс М. Техника липидологии. Выделение, анализ и идентификация липидов. / Пер. с англ. -М.: Мир, 1975. — С.72-73.

38. Климов А.Н. Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. — СПб: Питерком, 1999. —512С.

39. Климов А.Н., Васильева JI.E., Маковейчук Е.Г. и др. Зависит ли содержание холестерина в клетках крови от его уровня в плазме? И Биохимия., — 1994.—Т.59, —С.69-77.

40. Крепе Е.М. Липиды клеточных мембран. Эволюция липидов мозга Адаптационная функция липидов. — Л.: Наука, 1981. — 339С.

41. Козлов Ю.П., Коган В.Е., Архипенко Ю.В., Меерсон Ф.З. Молекулярные механизмы повреждения саркоплазматического ретикулума мышц при пе-рекисном окислении липидов // Тез. докл. I Всесоюзн. биофизич. съезд. — М., 1982.—Т. 1.—С. 185.

42. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. — Минск: Беларусь, 1982. — 366С.

43. Кон P.M. Рот К.С. Ранняя диагностика болезней обмена веществ. / Пер. с англ., — М.: Медицина, 1986.

44. Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердца человека. —Санкт-Петербург: Наука., 1993. —126С.

45. Лобов В.В., Конвай В.Д. Нарушение регуляции углеводного обмена и сопряженных с ним процессов в восстановительном периоде после клинической смерти разной продолжительности. // Вопр. мед. химии. — 1991. — Т.37.—№4.—С.45-48.

46. Литвинко Н.М., Кисель М.А. Эндогенные фосфолипазы А2: структура и функция — Минск, 1991.— 269С.

47. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в регуляции биологических процессов. // Биоорганическая химия. — 1994.— Т.20.— №2. — С.134-142.

48. Лушников Е. Ф., Шапиро Н. А. Аутолиз. — М.: Медицина, 1974.

49. Лушников Е. Ф., Шапиро H.A. Современные представления об аутолизе. // Архив патологии. — 1973. — Т.35.— №9.— С.71-77.

50. Мамедов Л.А. Экспериментально-клиническое обоснование разработки способов диагностики и лечения гнойных осложнений послеоперационных ран. Автореф. дис. докт. мед. наук. / М., 1989.

51. Манина A.A. Ультраструктура и цитохимия нервной системы. -М.: Медицина, 1978. —С. 104-107.

52. Марри Р, Д.Геннер, П. Мейус Биохимия человека. — М.: Мир, 1993.

53. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. — М., 1987. —215С.

54. Молчанова Л.В. Активность некоторых гидролаз серого вещества мозга у собак при клинической смерти и в восстановительный период. // Бюлл. экс-пер. биол. и медицины. — 1973. — №8.— С.50-52.

55. Молчанова Л.В., Пылова С.И., Запс И.О. Повреждение мембран субклеточных структур головного мозга в терминальных состояниях и в постреанимационном периоде. // Бюлл. экспер. биол. — 1983.— №5.— С. 17-19.

56. Нагориев В.А., Зота Е.Г. Цитокины, иммунное воспаление и атеросклероз. //Усп. совр. биол. — 1996.— Т.111.— №3 — С.48-60.

57. Неговский В.А., Гурвич A.M. и др. Постреанимационная болезнь. —М.: Медицина, 1987.—С. 15 5-159.

58. Нейрохимия. / Под ред. И.П. Ашмарина; Москва., 1996.

59. Нейрохимия. / Под ред. Н.И. Прохоровой. ЛГУ. —Ленинград, 1979.

60. Никитина И.И. К вопросу о методе определения мочевой кислоты в крови и моче. // Лаб. дело. — 1972.— №12.— С.746-749.

61. Никульчева Н.Г., Липовецкий Б.М. и др. Дислипопротеидемии и их связь с ишемической болезнью сердца в популяции мужчин 40-59 лет Ленинграда. Тер. арх. — 1982.— 54.— №10.— С.63-67.

62. Овсепян Р. Некоторые вопросы протеолиза тканей при злокачественном росте. Автореферат дис. канд. мед. наук / Ереван., 1971. —С.48.

63. Пименов Ю.С. Кровь здоровых людей при старении. // Гематология и трансфузиология. — 1993.— Т.38.— №3.— С.43-45.

64. Полежаев Л.В., Александрова М.А. Трансплантация тканей мозга в норме и патологии. — М.: Медицина, 1986.

65. Потапов A.A. Показатели мозгового кровотока, метаболизма липидного состава крови и ликвора у нейрохирургических больных в раннем послеоперационном периоде. Автореферат дис. канд. мед. наук. / М., 1980. — С. 19.

66. Ребров Л.Б., Козельцев В.А., Шишкин С.С., Дебов С.С. Некоторые эн-зиматические аспекты посмертного аутолиза. // Вестн. АМН СССР. —1983.— №10.—С. 82-89.

67. Родоман Г.В., Шагаева Т.Н. Концентрация и свойства альбумина в крови и эксудате при остром панкреатите. // Бюл. экспер. биол. и медицины. — 1999.—Т. 128,—№12.— С.623-626.

68. Сапрыгин Д.Б. Романов М.Ю. Миокардиальные маркеры. Традиционные и современные тест программы, диагностическая специфичность. // Лабораторная медицина. —1999.—№2.—С. 16-21.

69. Семченко В.В., Полуэктов Л.В., Конвай В.Д. Роль перекисного окисления липидов в повреждении нейронов мозга при ишемии и в постишемическом периоде. //Бюлл. экспер. биол. — 1983.— №7.— С. 12-14.

70. Сергеев С.А., Грибанов Г.А. Аутолитические изменения липидов сыворотки крови крыс в норме и при кислородном голодании организма. И Вопр. мед. химии. — 1980.— Т.26,—№2—С.260-264.

71. Скулачев В.П. Феноптоз: запрограммированная смерть клетки организма. // Биохимия. —1999.— Т.64,— №12.— С.1679-1684.

72. Слюсарь H.H., Брянцева В.М. Роль новых фосфоинозитидов в развитии опухолевого процесса. // VI симпозиум по биохимии липидов. Санкт-Петербург., 3-6 окт. 1994, Тезисы докладов. —Москва. — 1995.— С.97-99.

73. Современные методы в биохимии. / Под ред. Ореховича В.Н. М.: Медицина., 1977.

74. Справочник биохимика: Пер. с англ. / Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. — М.: Мир, 1991. —544С.

75. Старение мозга. / Под ред. Фролькиса В.В. —Л.: Наука., 1991. —277С.

76. Судебно-медицинское исследование трупа. / Под ред. Громова А.П. — М.: Медицина, 1991. —320С.

77. Таранова Н.П. Липиды центральной нервной системы при повреждающих воздействиях. Л.: Наука, 1988. —158С.

78. Терентьев П.В., Ростова Н.С. Практикум по биометрии. —Л.: ЛГУ, 1977.

79. Триумфов A.B. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. М.: Техлит, 1996. —236С.

80. Фролов Ю.П. Возрастная динамика скорости аутолитической инактивации некоторых ферментов в гомогенатах органов. / Самарский гос. ун-т. —Самара., 1993. —1С. // ДЕП в ВИНИТИ 12.01.93. N 54-В93.

81. Хмелевский Ю.В. Усатенко O.K. Основные биохимические константы человека в норме и при патологии. Киев, 1987. — 176С.

82. Хухо Ф. Нейрохимия: основы и принципы. / Пер. с англ. — М.: Мир., 1990.

83. Чухловин А.Б. Усиление апоптоза лейкоцитов периферической крови в связи с развитием лейкопении после интенсивной химиотерапии. // Вопросы онкологии. — 1999.— №45.— СЗ 84-390.

84. Шапиро Н.А. Активность некоторых окислительно-восстановительных и гидролитических ферментов в тканях при аутолизе. // Архив патологии. — 1973. —№35.— С.9-12.

85. Шардин С.А. Пол, возраст и болезни // Екатеринбург: Изд-во Урал. Унта, 1994. —174С.

86. Шевченко Е.В. Антонов В.Ф. Влияние двухвалентных ионов на точку фазового перехода липидных мембран // Докл. МОИП. Общ. биол.-1991-1992 / Моск. об-во испыт. Природы МГУ. — М., 1994. — С. 73-77.

87. Энциклопедия клинических лабораторных тестов. / Под ред. Тиц Н., М.: Лабинформ., 1997. —675С.

88. Яхно Н.И., Штульман Д.Р. Болезни нервной системы. М.: Медицина., 1995. —Т2.—С.17.

89. Adams,J.H. Brain biopsis. The smeal technigue for neurosurgical biopsis. London: Cyarman a. Yallm; 1981. — X. —P. 124.

90. Agellon L. В., Walsh A., Hayek T. et al. Reduced high density lipoprotein cholesterol in human cholesterol ester transfer protein transgenic mice II J. Biol. Chem. — 1991.— №266.— P. 10796-10802.

91. Alaupovic P. The nomenclature of serum lipoproteins. // Amer. Assoc. Bio-analysis. — 1978.—№4.—P.l-4.

92. Alleyne CH Jr. Lipomatous glioneurocytoma of the posterior fossa with divergent differentiation: case report. // Neurosurgery.—1998. Mar.,—V.42.—№3.— P.639-682.

93. Akino M., Odonnell M., Robitaille P., et al. Magnetic-resonance spectroscopy studies of pig spinal-cord injury myelin changes, intracellular pH, and bioenergetics// Investigative Radiology.— 1997.—V. 32.— №7.— P.382-388.

94. Anders V.N. Human brain synapsis during postmortem autolysis (electron-microscopic and electron-cytochemical studies). // Zh. Nevropatol Psikhiatr Im S. S. Korsakova.—1977.—V.77.—№7.—P.1080-1084.

95. Ansell G.B., Hawthorne J.N. Phospholipids. Chemistry, metabolism and function. Amsterdam. - Elsevier, 1964. —186P.

96. Amaguchi T., Koga M., Fugita Y. et al. Effects of pH on membrane fluidity of human erytrocytes // J. Biochem. — 1982.—V.91. — N 4. — P.1299-1304.

97. Ames B.N. Uric acid provides an antioxidant defense in humans against oxidant- and radical-caused aging and cancer: A hypothesis. // Proc. Natl. Acad. Sei. USA., — 1987. — №78. — P.6858.

98. Arstila AU. Autophagocytosis: origin of membrane and hydrolytic enzymes. // Virchows Arch B Cell Pathol. — 1969.—V.2.—№1.—P.85-90.

99. Bailly C.H., Kandel E.R. Structural changes accompanying memory storage. // Annu: Rrev. Physiol. -1993.-V.55.— P.397-426.

100. Bartels H., Bochmer M., Heierli C. Eine kinetische messmethode for serum kreatinin. // Clin. Chim. Acta. — 1972.— №37.— P. 193-197.

101. Barthelmai W., Czok R. Enzymatische bestimmungen der glucose in blut, liguar und ham. // Klin. Wschr. — 1962. —V.40.—Hf-11.—P.585-589.

102. Basu PK. The prevention of autolysis in stored corneas by lysosome stabilization. A histochemical study. //Can. J. Ophthalmol.—1977.—Jan.—V.12.—№1.— P.48-53.

103. Bazan N.C., Rodriguez de Turco E.B. Membrane lipid in the pathogenesis of brain edema: phospholipids and arachidonie acid, the earliest membrane components changes at the onset of ischemia. // Adv. Neurol. — 1980.—№28.— P. 197-206.

104. Beley A., Bertrand N., Beleg P. Cerebral ischemia: changes in brain choline, acetylcholine and other monoamines as related to energy metabolizm // Neuro-chem. Res.— 1991.— V.16.— № 5.—P. 555-561.

105. Bergmeyer, H., Bowers,. Determination of aspartataminotransferase. // Clin. Chim. Acta. —1976.F 19-42., and—1977.—F 21-22.

106. Bergmeyer, H., Schaibe, W. Studies on determination of ALT in blood. // Clin. Chim. — 1978.—№24.—P.58-63.

107. Bergmeyer H.U. (Hrsg.) Metoden der enzymatischen Analyse. // Bd. I. Weinheim: Yerlag Chemie. —1974. —P. 607-611.

108. Biss E., Vonderschmitt. — The preparation of immobilized glucose dehydrogenase and its use in automated analysis. // FEBS.Lett.— 1977.— 81.— №2.— P.326-330.

109. Bjorkhem.I, Blomstrand R., Falk O., Oman G. The use of mass fragmenta-graphy in the evaluation of routine methods for glucose determination. // Clin. Chim. Acta. —1976.—V.72.—№3.—P.352-362.

110. Blass J.P. Disorders of pyruvate metabolism. // Neurology. —1978.— №29.—P.280.

111. Bligh E., Dyer W.A. A rapid method of total lipid extraction and purification. // Can. J. Biochem. — 1959.—V.37.—№8.—P.911-917.

112. Brecht M., Brecht C., De Groot H. Late stady increase in cytosolic Ca2+ preceding hypoxic injury in hepatocytes/VBiochem. J.—1992.—V.283.—№2.—P.399-402.

113. Brobeck J.R. Best and Taylors Physiological Basis of Medical Practice. 10th ed. Baltimore, Williams and Wilkirs, 1979.

114. Cassagne C., Juguelin H., Boiron F. Phospholipid acylation by mouse sciatic nerve microsomes. // Biochem. et biophys. acta. Biomembranes. —1991.— V. 1070.—№ 1 .—P. 119-126.

115. Cha M.K., Kim I.H. Glutathione-linked thiol peroxidase activity of human serum albumini: A possible antioxidant role of serum albumin on blood plasma //Biochim. et Biophys. Res. Comman.— 1996.—V.222.—№2.—P.619-625

116. Chahraborti S., Michael R., Parte K. Protein kinase C dependent and inde-pendet activation of phospholipase A2 under calcium ionophore (A23187) exposure in rabit pulmonary arterial smoth mussol cells //J. Cell Biochem.— 1991.— Suppl.l5b.— P. 135.

117. Chacrabarti A.K., Dasgupta S., Banic N.L. et al. Regulation of the calcium-activated neutral proteinase of bovine brain by myelin lipids. // Biochim. et biophys. Acta, protein, struct, and mol. enzymol. —1990.—V.1038.—№2.— P.195-198.

118. Chang L.-M., Shiranf R., Weinstein P.R. et al. Cerebral metabolite dynamics during temporary complete ischemia in rats monitored by time-shared 1H and 3 IP NMR spectroscopy // Magn. Resonan. Med. —1990—V.13.—N 1.— P. 613.

119. Chromy V., Fischer J., Kulhanck V. Re-evalution of EDTA chelated biuret reagent. // Clin. Chem. — 1974.—Y.20.—№10.—P. 1362-1364.

120. Cumings J.N., IV. International congress or neuropathology, H.Jacobs, ed.,Vol. I, G. Thieme-Verlag, Stuttgart, 1962. —P. 157.

121. Deutsch J., Rapoport S.I., Purdon A.D., et al. Relation between free fatty-acid and acyl-CoA concentrations in rat-brain following decapitation // Neurochemical Research.— 1997.—V.22.— №7. —P. 759-765

122. Dhalla S., Elimban V., Rupp H. Paradoxical role of lipid metabolism in heart function and dysfunction. // Mol. and Cell Biochem.— 1992.— V. 116.—№1— P.3-12.

123. Dhopeshwarkar J.A., Subramanian C. Lack of catabolism of brain cholesterol. //Lipids. —1981 —V.16 —№5.—P.389-392.

124. Ericsson JL. Electron microscopic and cytochemical studies of acid phosphatase and aryl sulfatase during autolysis. // Acta pathol microbiol scand. — 1967.—V.70.—№2.—P215-243.

125. Felszeghy E. A cytochemical method for the identification of ischemic and necrotic myocardial fibres. // Int J Legal Med. —1993—V. 106.—№3.—P. 148-199.

126. Fersht A. Enzyme structure and mechanism, 2nd., Freeman, 1985.

127. Fisrum E., Charderbhan R., Rosental R.E. Phospholipid degradation and lipid peroxidation in the cerebral cortex during cardia arrest and resuscitation. // Free Radic. Biol, and Med. —1990.—№1.—P.94.

128. Froesch E.R. Renold A.E. Specific enzymatic determination of glucose in blood and urine using glucose oxidase. // Dialetes. — 1956.—№5.—P. 1-7.

129. Foye W.O., Lemre Th. L., Williams D.A. Principles of medicinal chemistry (fourth edition). USA; 1995. P.688-704.

130. Habartova A., Kruek J., Zemkova H. Sensitivity of high-conductance potassium channels in synaptosomal membranes from the rat brain to intracellular pH. // Eur. Biophys. J. —1994.—V.23.—№1.—P.265-268.

131. Hattory H., Kanfer J. Synaptosomal phospholipase D: Potential role in providing choline for acetylcholine synthesis. // J. Neurocem. — 1985.—Y.44.— S24B.

132. Haussament, T.U. Studies on determination of alkaline phosphatase in blood. // Clin. Chim. Acta. —1977.—№35.—P.271-273.

133. Herny, R.J. Determination of serum creatinine by a direct colorimetric method Clin. Chem. principles and techniques, // 2nd. Ed.,Harper and Row. —1974. 543.P.

134. Hevor T.K. Some aspects of carbohydrate metabolism in the brain //Biochim.— 1994.—V.76.—№ 2.—P. 111-120.

135. Howie A., Huang Y., Horrobin D. Effects of cholesterol on viability and (n-6) fatty acid metabolism in cultured human monocyte-like cells (U 937) //Biochem. and Cell Biol.— 1992.—V.70 — № 8.— P.643-649.

136. Ikeda M., Busto R., Yoshida S. et al. Cerebral phosphoinositide, triacylglycerol and energy metabolism during severe hypoxia and recovery. // Brain Res.—1988.—V.459.—№2.—P.334-340.

137. Ikuta F., Takeda S. Neuropathology required from «brain death»: 38-th Annu. Meet. Dtsch., Ges. Neuropathol. and neuroanat.; Berlin, Oct. 6-9, 1993. // Clin Neuropathol. —1993.—Y.12.—№5.—P.251-253.

138. International Federation of Clinical Chemistry, Scientific Committee. // J.Clin. Biochem. — 1980.—V.18.—P.521-534.

139. Jacobs N.J. Van Denmark P., J. Arch. A technique for the determination of serum triglycerides. //Biochem. biophys. —1960.—№18.—P.250-255.

140. Jesionek-Kupnicka D, et al. Metaplastic meningioma with lipomatous changes. // Folia neuropathol. —1997—V.35.—№3.—P. 187-267.

141. Jones M. Pyrimidine nucleotide biosynthesis in animal cells. // Annu. Rev. Biochem., —1980. —№49.—P.253.

142. Klein J. Chatterjee. S.S., Loffelholz K.T. Phospholipid breakdown and choline release under hypoxic conditions Inhibition by bilobalide, a constituent of Ginkgo-Biloba // Brain Research.—1997.— V.755.— №2,— P 347-350.

143. Kodischek L.K., Umbreit W.W., Principle method for the determination of triglycerides. // J.Bacteriol. —1969.—№98—P. 1063-1068.

144. Koenst M., Freier E. An evaluation of two method for the determination of true creatinine. // Am. J.Med. Technol. —1971.—V.37.—№12.—P.473-479.

145. Kremer EA, Hydroxyapatite induces autolytic degradation and inactivation of matrix metalloproteinase-1 and -3. // J. Bone Miner. Res. —1998. —Decl3.— №12.—P. 1890-1902.

146. Kuchmak M., Taylor L., Olansky A. Suitability frozen and lyophilized referens sera for cholesterol and triglyceride determination. // Clin. Chim. Acta. — 1982.—1V. 120.—№2.—P.261-271.

147. Laboratory diagnostics of acute miocardial infarction. Ed. by W.Stein, Darmstadt, 1998, P.73.

148. Lakshmi G.Y.C.V.S., Kolluri V.R.Sastry. Ischemia-induced changes in the enzymes of glutamate metabolism in brain. 1/ NIMHANS J. —1990.—Y.8.—№1.— P61-67.

149. Lee Kevin S., Frank Sherry, Vanderklish Pete et al. Inhibition of proteolysis protects hippocampal neurons from ischemia. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA; — 1992.—V.262—P.1376-1383.

150. Lennarz W. J. The Biochemistry of Glycoproteins and Proteoglycans,Plenum Press, 1980.

151. Marphy S., Welk G. Arachidonic acid evokes inositol phospholipid hydrolysis in astrocytes. // FEBS Lett. —1989—V.257.—№1.—P.68-2.

152. Marris P.F., Bador-Goffer R.S., McLeen M.A. Cerebral metabolism and intracellular free calcium studed by 13C, 19F and 31P MRS // Eur. Soc. for Magnetic

153. Resonance in Med. and Biol.: 10th Ann. Sei. Meet, and Exibition, Rome, June 3-6, 1993: Abstr.-Roma, 1993.—P. 142.

154. Michetti M. Autolysis of human erythrocyte calpain produces two active enzyme forms with different cell localization. // FEBS Lett. —1996. Aug. 19— V.392.—№1.—P.l 1-5.

155. Mohn H., Chalifa V., Liscovitch M. Substrate speciality of neutral phos-pholipase D from rat brain studied by selective labeling of endogenous synaptic memrane phospholipids in vitro. // J. Biol. chem. —1992.—V.267,— №.16— P.11131-11136.

156. Newman G. Hospod F. E., Wu P. Glucose utilization of ishemic hippocam-pal slices //J. Neurosci. Meth—1989.—V.28,—№ 1-2.—P.23-24.

157. Ooi T.C., Simo I.E., Yakichuk J.A. Delayed clearance of postprandial chylomicrons and their remnants in the hypoalphalipoproteinemia and mild hypertriglyceridemia syndrom. // Arterioscler. Thromb.—1992.—V.12.— P.l 184-1190.

158. Rändle P.J., Steiner D.F., Whelan W.J. Carbohydrate metabolism and its disorders, Vol. 3, Academic Press, 1981. — 169P.

159. Robinson C., Andrev E., Hall L. Evaluation of an enzymatic cholesterol method. // Clin. Chem, Biochem. —1976.—V.22,—№9.—P. 1542-1544.

160. Sajdel-Sulkowska E.M., Manz H.J., Mandel A., Sulkowski A., Marotta C.A. Regional RNA synthesis in postmortem Alzheimer and normal brain and in CSF cell. // J. Neurochem. — 1989.—V.52—P.44-47.

161. Schimke R. Protein degradation in vivo and its regulation. // Circlat. Res. —1976.—V.38(5 Suppl.l)—P.131-137.

162. Schroder R. Experimental studies on the time course of necrobiosis in human gliomas. // Neuropatol Pol. — 1972.—V. 10,— №2.—P. 157-233.th

163. Stanbury J. B. The Metabolic Basis of Inherited Disease, 5 ed., McGraw-Hill, 1983.149

164. Sunagawa S., Buist R., Hruska F. et al. Hydrogen ion compartmentation-j iduring and following cerebral ischemia evaluated by P NMR spectroscopy //Brain Res.— 1994.—V. 641,—№ 2.—P.328-332.

165. Takeishi M. Functional correlation between cell adhesive properties and some cell surfase proteins //J.NIHRes.— 1996—V.8,—№5.—P.43-50.

166. Tall A.R.Metabolic and genetic control of HDL colesterol levels. // J. Intern. Med. — 1992. — Y.231. — P.661-668.

167. Wang P., Anthes J.C., Siegel M.I. et al. Existens of cytosolic phospholipase D. Identification and comparison with membrane-bound enzyme. J. // Biol. Chem. — 1991. —V.266, —№23. —P. 14877-14880.

168. Wellner D., Weister A. A survey of inborn errors of amino acid metabolism and transport in man. // Annu. Rev. Biochem., —1981. —№50. —P.911.

169. White B.C., De Gracia D.J., Krause G.S. et al. Brain nuclear DNA survives candia arrest and reperfusion. // Free Radic. Biol, and med.—1991.—V.10,—№2.—1. P.125-130.