Исследование растительных антимутагенов как перспективных фармакологических средств

Таги-заде, Ильгар Камал огды

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Исследование растительных антимутагенов как перспективных фармакологических средств
ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Автореферат диссертации по теме "Исследование растительных антимутагенов как перспективных фармакологических средств"

п о ид

2 6 ДПР 1393

АКАДЕМИЯ НАУК азербайджанской рпсгублихи

ИНСТИТУТ ГЕНЕТИКИ И СЕЛЕКЦИИ

па правах рукописи

ТАГИ-ЗАДЕ ИЛЬГАР КАМАЛ оглы

ИССЛЕДОВАНИЕ РАСТИТЕЛЬНЫХ АНТИМУТАГЕНОВ

КАК ПЕРСПЕКТИВНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ ’

Специ ыьпссть 03.00.15— Генетика

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата Сиологических наук

. Баку -

Работа выполнена в Институте ботаники'Академии наук' Азербайджанской Республики

Научные руководители:

академик АН Азербайджанской Республики, доктор биологических наук, профессор Алекперов У. К.

доктор биологических наук Агабейли Р. А.

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Бабаев М. Ш.

кандидат Апологических наук Гасанов Н. А.

Ведущее учреждение: — Азербайджанский Государственный Медицинский Университет

Защита состоится 19S3 г.

, п {о т

п /оС час. на заседании специализированного совета

Д. по присуждению ученной степени доктора

6. о.:сг;;чсских наук при Институте генетики и селекции Академии наук Азербайджанской Республики 370106, г. Баку, пр. Азадлыг, 155

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Института генетики и селекции АН Азербайджанской Республики.

Автореферат разослан « rff > 1993 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доктор биологических наук, ( А. А. АЛИЕВ

ощая шштоът работы ' ' ■

Актуальность газоблоа«,, Одной из актуальных задач, нося'щгос межотраслевой характер, является,-сохранение ..генетнчосксг© разнообразия к радиокальао-з аскользонаиав генофонда« Лорвоначаяьао под охраной- генофонда подразумевалось лишь сохранение щ-ародних задов, а также сортов, пород, штаммов, созданных трудом многих црздадущах. поколений, лхщой. Знэтоаае охрани генофонда значительно возросло и распиралось поели того,, как «тало ясно,, что наряду о шиной угретой reue&otyia,ал&чтояъаув опасность пр^цотяя#«-от т arate нарушение оптимальных эволвдиошю сложившихся темпов щ-таровгляя,- 'загулзпвнйвм окр>аа^ой ¿ра»;.гслсеокса-

кантама. Стало ясным, что визваание ах воздейотваш йарушвлай охруктурао^ункцаоаальаой делостиоста геиома’являются зирачапой восшишовеная многих заболеваний у человека (онкологических. аа~ оладетвешшх, сердечно-сосудистых, нэрвних, обмзниих,, возраст-йых) , способствуют снижена» продуктивности й воспроизводительной способносга седьекохозлйствошшх объектов^ утар@ природных »вдов Фясры Е фауни (ДубИШШ0 1966г Дубанай, Алтухов, XSSOg Алекперов, ¿>Ч,шига, 198L?. «ofuru „ Jtoyushi st ей, . " iSS?) 6 ' Giuixoiuie orpaixsnajsbucrc' ъшы'ЛА зогря?нен»ц,. ордо; д оохс» • HBüií.s геаз-Тонда .••шлется актуальной задачей» рдезши* »огород яезмоаао с ясооддеовмшде трэх mamcrwajvumvmt, лодхоеов;. -«язю-jlO.C«'4üCKOrot КОМЛОЫСйТПОГО И ОДГЗвНСеЦаЭВЧОбН ( A'.sJfparc-J’f Д.&82)

Анализ возможностей .чаздего аз aim: подходов яроязаедеа -д щкш-руэыоЛ гаао работа, а также в яругах оубодсядох, » ко*ерах -üo- . аазаио, что аааоодоб реальвда при оозршкшиом уроы;в ««сгслаган а .сложавшихся материальнцх . возможностях является комваноездаоквый приэдкн, цреддсматраващий s числе других: а вевпл&зеваяае‘ дсста-жваай в области аатаиутагеноза Uxekperoy» . 1982Ь fíejjo-ac^as-ность этого подхода подчеркнута тате э докладе груша экстергоа по антимутагепезу Международной комиссией по защите .ощращеи среди от мутагенов а канцерогенов ( Н£аш1, Alekperov et &Х;„ 1986) и вито каст из целого ряда ооаавсполагаззщих работ СДубакан, Щербаков, 1955; Алекперов, 1968j 1984£ Гончаре на, 1965; 1974; ■

■ Моссз, 1965; 1974; Засухана, 1979 а др»)о ,

; Существуют различные направления практического -аепальзоза-пая антимутатенов и объекты приложения йх» Признано^ что важнейшим объектом защити от действия оредоацк мутагенов к шцароге*» ■нов является человек, для которого возмозао црамеаонш ШЙИВДЯен

генов в ваде специальных лащевах. продуктов и добавок к шщ„ а также фаршкслогачвшїх,средств нового поколения »■ Для тех а других далей наиболее перспектив'; црародішо соединения, -шяу-чаемые-.из раздотниж еото'іщіков,, а особенности. из растительного происхождения« : • . ?.

Цадь п- задачи исследования. Молью настоящей работы являлось изучение генетических эффектов экстрактов и их. комйонен-'тов, зтгучаемых аз. корки граната а корней ферулы» Мыбор объзк-тоз предопределен богатством сырья 'данными биологически. .акзшз”

ЯІіШ СОЄДИйЄІШЯШ И ТЄМ, ЧТО ИСТОЧНИКИ является ОТХОДОМ ЩЮИЗ-

водства, использование которого выгодного экономической-точки . зрання, а таїсае дикорастущим растением со значительным запа= оа»лй, Исследовалось- влияние экстракта на спонтанну» и шдударо-ванную цутабильность, проводилось выявление- путей к механизма действия, определялись возможности практического использования для янгибирования мутагенеза в условиях воздействия средовнх гэ-ногоксикантов. В соответствии о указанными целями е задачу м&= следовшшя входили; '

1«Исследование действия трах препаратов ~ аз граната ш ф@~ рулы на наличие антиадутагенныж свойств с использованием различных объектов» шщукторов мутаций и мутационных тестов0 ' ¡¡¿.Сравнительное изучение эффективности выявленных анищута* генов щж их профилактическом и терапевтическом введении ш в фелониях воздействия мутагенов прямого действия и промутагенев.

3»Разработка способов практического применения выявленных ашйшутагенов для 'ингибирования мутабильности, кндуцдровЕшюй физико-хишчоскими факторами и старением.

Научная новизна, впервые установлены антимутагещше свойства трех новых препаратов, полученных из граната и- ферулы ж установлено, что наибольшей вдіфвктивность» обладает препарат, оодер» кащий в своем составе больше© количество поли^енолов. Показана универсальность антамутагениого действия исследованных аещеотв при использовании различных гест-объектов, индукторов щтацай,, На основании экспериментов о различно;! последовательностью использования генотоксикантов '& антимутагенов, использования в опытах мутагенез и лромутагенов, устаношієно, что антш<утагенкоо действие исследованных препаратов ооулостшшотся как на этапах, предшествующих, образована» первичных кв&рскзоди ЛС~\, в том число за счет блокировки метаболической гмтлшрм йроедиагено'в,

' 'ias зі адашая па vskrn у??лазашу£ аорьіічшйг,' згеврэтигзпий в ку*я-

ЯУШ„ . _ .

Пшш’цчсская зкгяямосдь^ Разребетан «тоас'б практического- -прзмоиваяя вняшшиых антимугатзасз да зсгдаакя не як базо ао*

• '¿ото по колония Одмшюнфяческях средств,, предназначекшж для;/

црофидаадикн в тераши:, геазтЕЧзскюг йаругзіш8е дозншсвхші пря 1 дойотвяя ганотокоикалїов й држ о$арейШ1о-...... . ■ ..

Структура а обьом лиооврт.к|зкс Дйсоартеїшя аос-гсыг* as вве~ >• двняя, ■ сйзора латорагура» одасиш .?«а?ерЕаяа.н катодов леодедо-, рчяяп?_ результатов а лх обсувдшш?,, зашивная 8 адводов и охгао-яа цитируем op .»цтвраі-ур««. Г«а&л?а. '¿ілогоа«'' Зг '""‘':'б“ракетл?Г”' тісного токста6 содоряит таблиц я 'ряоушсов«, Прая одні-ая сґиоок литератури„ состоящий кз ■ ншаеновшійй«, . '

Апгюбаїщл маториалов диссертации,, Матеріали дяосчрїации до ' «задавались s демонстрировались а щщсгашшлись а® Конфзраздна аешранїов АН ЛзорбсСиР (Баку, 1988)р ХУШ Екегодаой'коиїярзвют по ятаганам окружаэдей среда С Уагші, ¿ultjaria, Х988), Воэось

• • швей “он^сряшрл?. "БкоаатЕокоадвц?'' (Моьхза, 1939)^ Ш Ншзональ*

НОЙ 2?СЛ$Ор<ЗІЩйл ПО Мг-ДіЩШ’.СКСЛ биология V, ГШОТИКЙ і Vajw.. Bul-вьгіа^ 1290), іісосоюзіюД вдушоЗ і;.с*и]орьшли?, ”Зкмог*чешю гзаатака растошШ,, хавсгша£ (ійштвВ;, 13SIL 1У ¿яро-

пвйокой гсоіісівреиіаіи по ксенобиотикам С ¿оіс^па, ¿taiy, Х992)п

.. МАТЕРИАЛ и МЬТОШІ ИСОВДОЯШ-іл •

, Обьоктн исследования. При, анколнеі-.ии настоящей работы по- .

. пользованы растительные объекты - лук-батуа («¡aiina fietuioaum лук ршічатніі ( АІ1іил сора ) „ пшвіиЩЗ f iiriticwa durum, CCspSa" Веэостая-1 и Лоукурум-51) е роровиваамгад культура клепок амниона

человека (її) и крысы лилии "Вистар"0 ' .......... *

Иидукточч и модификаторы мутационного гоодеооас В хществе яадуктороа мутационного процессаиспользованы классические, г<8У$а гоіш; иоштзирутдее облучение гамма-лучами (установка РХУЪД-ЙООС Pei Гр/сек.), рентген-лучами (установка РУН-ІІ, аапряявааа IcJ0 ейла тока 15 мА, фильтры 0„5 ш Си-с-і ш аі „ фокусно® раогсяя 40 см), шітрозодиглоткла;яиі ClUUAA) „ .процесе. естественного старен Выбор мутагенов б:іл предопределен задачами Моаледовашїя0 црадуо тривавдиш необходимость оценки возможности модификаций действа пряма мутагенов и лромутагенов, требующих для проявления генот ксачности метаболіічоскоіі активации» Для оцонки зозможностя моди

фікедий .«уїациошюро» асящршпт* »су-.„ '

• цоЬга»ші'''з5р2йшіШ0 '¿шш.»л-дат® копсн'

'дааовал;а'крио:а''шзраС2^^^йі^;іщі^і';\'; ; .‘-ч '• .--■ 7.-,.-'’•''Л'':

■, В качєства/лРїендаашиис '¿шт^щюавда а работе бшю.исші-:. "їаіЬііь '^7/ч'-о7;>-7 V :у> ;:ч ^' ' '. •

-•■••,Ї.Зкоїршяіі'' ііз' корюі' ігаодоа ¿рана®а (СЬішіса ^аиа-біш ■ ); .родврзсцна м6но:»юріше-а -кондон сировашіт фенольные соединения ■ 7.. ■Ізлш’оташішг, растворшліе V иераетззоршлыоташідн, каїозсшщ, ая- : товдаш^'1 пектиновий эедаохЕа;.'-маикяг;.» др.) о содержанием сухих ■ '¿егдоета ~ І2-І3| (Э~2),"а тают скоіщеятркроваїпшії акстракг о ,. ;оодораанііом сухих веществ 18-19# (3-І). ,:••/’ 7 .

і/1’■ .2»Дрш:араг, получешші! іш їогиіа оросім а обладающий знсо-;,..;кой'антиок2слиголь)іой акишцооіьа,. . ■ ; .... !

*'/ ■ Препарати нолучоек в Институтв ботаник» Акадег.іш наук Авер-.

! 'йаМдкааской Реоиублика а аредставлены к,б.а» Шихдевш А„Ш0 (3-І -: д.3-2) и Доб«Е„ Серкерооша 0.0«, за что ангор внракаеї ж глуб&-\ -кую іцтиагрдьиосгь» 7..' " ■ ' 7 . ■ .■■.■' . ' • ' :

'' л Методы. кеслодовакия.' їїра-проведений настоящей работы, исйо» льзовалаоь методы учота аберраций хроьгоеом в клетках растений а . ■

Ч киортйш:,- шалкзяроаадась. пролиферативная активность я еоотнопю-^ ' 7 ак@ кладок, находящихся на различных этапах митотического цикла. Воо результаты обработаны от-ахи отчески (Лаюш, 1980).

4 ., '7: • ржяьтш и Озсуадш-ш • ‘ .

. 'Определение цитогеиотичеокой активности растит ельшдг .

экстрактов в проростках оеиян различного срока хранения

■ Носкшшсу изучение антимутагениой активности =«онкрвз?ного преаарата на какомчавбр отдельно взятом объекте» того три¡полу-чеиш нозитивдых результатов,, ие-.ідает.'-хгфєютернаоветь *ег.о -с позиций наопохр5$меокогй влшнш;'>аа :вдтацп.оніша щррце©9^э-кспе- , риадаты. шпшшекн на секеназгдщж '-видов- _дуза ж даух сортах ■ гдае-ішцн» йошйо 'видовых а. торковыж-асабэнностай, используемое объекты различались тшоае темпами спонтанного мутирования, обусловленного старонжш сауян» ; / .

/ 7.. Полученные в этой серии экспериментов результаты рассматриваются ш примере воздействия препарата Э-Х на кутабильность клеток лука (тайлД), 'Лак видно из уїсазанной таблицы, укадан-шіа препарат а^ектишю- сникает уровень кутаций, возрастэйаий в процессе старания семян. Аналогичные' результаті; со всеья изу-

19 А ■

-'і ¿s. •

С«-«

г-í п о о О ї

QÖ ^

т о, .Д. о « vt Е-* W ц»

"ЯЯ

5 їй «. * rtVJ vtí

“ чі

«e-tfi m '<o¡ ib '■ y •'! ’ м-’fo H ^ Si

О м ад-'O P¿ W-К! H O -

" S' ». ', 0» «*.,}. Ä . ‘ R » - '* 5:1 c* f5

:•«« -с-» -’¡л»--.«» «?• і-Ч.-.,

, ,v -■ ті' vi і ‘'i-f '¡'"v ■ ’■ ’ '.

-му;. y.- ■ , j

, ‘я* * , ■' ' \ . , i

ovcd 'Ю. ^ «4* * <ft'to $2

«л ш ю to ш.-'Ф toш ло,пЛ го

. •• C-* n • * • W - «1 Є». -Ой _ b Â 1 '«o - Ä

O w ^ ~ £7’ O- с v¿> 4".

*-í -;-2 ^v¡¡ ‘ •?’? -H1'4*1 T&44-S- -v-Vi. tí ¡4. i?

- ‘ - * ГО *í> wt ^-4 '.o f0 n>*

CXÍ ю — ^ -

■ , •“ .. Ы °

&' c£> io‘

H N n tO >-í

M O tO. 0Ї.31

•& те со pa

да о :-{ о ю -я* со со м

prj- CTi t> О

' IÄ! 4D tob л

О O'*

<-1»

йж- іч

:<л ю.

er»

о о

CO 'З*

№

, . в»

’ о » -И

с* '0$‘ Ь ' ' '-4*

'П

а? Pt.

Sí ' &

S а? ?-« Oï W о xï ;c< и-*

■ï? -rfï CTÏ 0‘> со v* É>

.:•> -г- *> to cü о

J' СП Oî U3 U-

ÍXÍ

(jr

«> CQ

a> a a о .

5i <D

âg

•3&

I О О

4 SJ îl

§ä- .<

:г; (О.-и Г-(

■ '■О сН >• е

** .

ä CvS

Э fc

С1?Ы :q¡ о

г-il 11-o»tt '

«О

м*

-“О CD £> го »-4 И H! Н

O'i

н4

сз С.: г>і с.cs ; r. >.4^ >-* г-1 М

О _

0 0^0

-Л

СЧ иЧ .1

•14 о о

Q г!

О о и о

•• <•*> Л <Я

о о о м

Ö. • о

G. Ç.Ç

■§ .4

ог

Д4

?.1

го

і'чвитші йщізряя&щСіщш псщуцсіш я Жстріщвіщцц»- ¿гкоторых ú¡-¿[ /.^ачоотзс .:р&щ?ті;^цряїізЬвшщоі? другие. авди. раотеввії, указав-Ц'

.ВШУ-ВШІї^'^ V''. ч-'./.:'-’; ■'• ’Л-■ •'■:■■: ",

, ; ;':*&'£;■

і;": 1 Xajjaii^opatíi.^pfáofi ^р^кдоаведо,. вшіеляіаяих юс .аз, $iácó&‘\ *['--щіотЬкгордйуііщ ти -й сповшшоЯ, зі щцуіщ^'

'•і роваїшоД '¿üí^iWbüóópU; { іісльі* Alükijurov ;-«ti alo ,. ХЙ66) »• Бііло ;Кіюказаао? что-''boo 'три:дієісуіітвльви?с продукта достаточно э(&чжт*ш-.?','• -во 'янгвбирУлїГ ',оііІ5иа!^«»уюі'ї:а;.тай!Чр 'аЬзррстхчую в процоос® SPTB-, V ОїІіОШІОГР -^ї.«фв1|0Я?,МУїі?<ІШ№Я00ГЬ,; 0 Другой стороны НЗВиСТДО, y'í't і! ореде- крімариев1 сршіательнсД: ¿шит ішітпу-утотешов ва’кшм явля~ J отся'т.акоіі повдзат'ояь,;. глкуїшворсальность ^Ufyoroy, ЇШ),

.., -Ьщшдолеїшв;':которсшо ррущестішярігря ва осново 'дешсиав* влшшш ■ :Л диі,ііби.'гора'’муїаОиді»иоотіі їт различаю;: о&окхох и в условиях воа-' -действия вдтагонов различной &шш«0гхшвчисд0й Природи«'В связи і с агам бьиір 'изучово вдаліше трех воша растительных шшшутаго-. 1 нов иа шщвдрованвуы физическими и хішичисіиші (¿.акторами муха-?.

' йияьцости у pacxoHiuij в культуро клеток челаязка її шекопмавди І С дилью виязолошія механизма іі путоЛ доііохвад аітімутатоноа в эк'. сігерпмоатах’ пастощо^ диссертационной работы,, бішг использовали "мутагшш прямогр доіїстпил-ц цроцутагоїш» а схема акопоримоатов -предусматривала разлиную последовательность обработки мухатеваг '• ми іі антимутагенами. - . . ' .

п£Ч'‘й1<утагЫж ЬЬ"‘‘дё'йеаь-кё '''"прёгГарат с -в яря'их иршекеїт. ’

, ' *? * ,: после облучоїшк твст-обьеитоа. ' ' '• ■ •

' 'І " , ' , ■ ' ' •■ ' ' 1

Общоивпостно, что иоїшзируюдао излучения обладают мутат-:шши' свойствами їй проявляют ах ішсиєішійчосіш во зависимо от 1 объекта, Исходя, из этого,'первая серия последований влияний ис-пктцв&ешх препаратов на индуцированную щтаймьнооть продуст. трипала. оценку возможности модификации гл/л раіуіацноішоиндуцйро-г ваішого мутагенеза. . ' ' • • ;

..' -.Свежие оемона лука и пшз'икци после их ойлучшш (сомова лу ка в дозо 10 и сеыопа пшеї-шцн в дозо ЬО Гр) инкубировали на рас ' творах всіштішаешх препаратов (0,00х~10и ¡щ’/ш) до фиксации в течоние 60 и 65 часов, соотвитствешш. «іоііссло;: клеток щшт человека в логарифмической фагш-роста {на второ:* цепь после вс-

■ |:ооева) облучали в дозо Гр, чороз сутіаі u Cíjwü1 их культшшре

; гшшія зводили испытываемые препараты в испокЬэушщ ¡(онцентради-г-jipi :л ,е’4о через су?кй: махсріиш V.-.

■ М!аикза< -'.іолодік половозрелых: крыс Вас5?ар ліодвергаїрі тсл'адьноуу;

. облучению s дозе 3 Грг затем іг течение лпвai-v

:'№б в пополнение іі обеі^вкоарному’рщіону' койідіаик ежедневно по- ’

1 поральмо 3-І« *>•'& и в дозах о5 Щ и Ш':нг/іОи г массы. ,

Контролем елумй интактние 'г?' еблучеяжс ¡v ":' ' ' •

Семена цасгсниЬ» і-’езультазд ядияшя пстодруяшдах получении ■; .на^раститсльные объекта и оценка-их ноду^тр^рушвосхД ис'сяедовай- ч hwh приседаю, :ій р:хс;1 гг £»•гда' зріи*Ццяґса, auuw*-

1 сгзсиіс» дгасгые псауч&ііод і<& йу«о-ббууік’м, Дачнице.; нак- видно

■ 'Из 'указанных рисунков, вса тря педаотоа/но(otitixx объектах «та-• •

. о? ¡уровень ивдуциро ваших облучедаєммут&фш,,'- имеете с геи, т

фоне обцности эффектов имеются и ра-злпчия. Йрсздо-всего, -прела-. ' рати различаются эффективностью 'п. наибольшей 'снижение уровня мута-1, ции наблюдается при действии,препарата.S-i. Вс»~-а'2орыха для пре- , паратоз из граната я фсиулы имеются различий*.хоть- к небольшие ‘ ‘ й .чОу&х. сблодаявдих наиоолыной ^М;ек7Нзкос?і'^ для П-. о во VO іягь- . ок?а - это л0 мкг/мл, для бгороно - я* поглдок к; иьгас. ■

Ийряду С ОПрОДСЛГ:НИ6У ЗН'ГКМуТйГОННСЙ ЗПІ'Ч'ІІІІСЗТК, '-«ССЛі.'ДОЯсі -

иля* Ks-Оме voro, предусматривали иаучш/r-' штмякчя чепн-гыйлумт ;і|)Єпо]'-.‘Ч’Од !: настоящих экспеоиментальних '/сяовиях іш члгл'сччуу'

' пролиферации а ка соотношение количества ьлеток, находящихся в разлитых этапах деления» •

Иолучеиние даннме анализа митотического tu-щписа и sootmoix-, ния доли клеток по фазам митоза на прмлеро семян лука-батун и ,

' пешници сорта Безостия-Ї представлены в таблицах 4 и гз яето-

сьге вадно, что экстракты из гранатової* корки и фірудн ¿ивчиают - подавленной в результате облучения семян .уровень клеточной пролиферации. 1 •'

культура клеток амниона человека. Эксперименте»*,. вьтолненния в соответствии с задачами настоящей работа ка культуре перевива. емых клеток гашена человека, предшествовала сешй специальных 1 опытовл целью котор'.к являлось определение цитотокеичноети исследованных расгительн:« препаоатовр................. - .

• , Результаты экспериментов показали» что 3-І, Э-<2и'Э~3 в пре-

делах определенных концентрации не проявляют цитотоксических

t/ffCT&TÛ Л'/Je TÛ.K S

’ .íCs^l} •' r \i' '• •' :''-•W««® S I ...• .4, . ‘

¿ж.. ’г..-,•';U4 ■! ' • • .£■ *!'V'

•" ¡P§Âkî' -il,»-' • «i? '

. - W’ *

'-y. ' ÿefft 0,é^e,t st,0 ' 39 < w 1 -, шеу/м-

. $*-'■ < v ! ’ Ov?'’1 vJ'VÍ," 'nV. : : 'i ■

.«к:... : : ■ '■■■

, -fe V Æ'A«®; Л

^ 1 i;: ..... ■

f b • ; ' ;( .' i'

■ 3 " '■' ‘ 1 - "■ '■

, рл.яшшяш >uiin. 0*<а«гпи— -----------------

.-fytöfwt &j; $e- w 7 1 / ;, 'ßemätirpfiiutj}. ,*ß ~ß t &ял№л .

Û/ÛÛ! û,ùt û,t Л* № fW іїищмфйцт 3-з} me/#*

□

fee Д. йлкяаие растійвльїіііх ж гранита и

фз;>"фт& на уровоьь щцшшіЬььш 'эов'лзиюуквдш ос&учелиом іір Гр) пртухж & гдатй

5<33$челиом' \ір І'р) лука • ^ ^

а - ІЧ.І, ö - ф-&, і& ~D~S'<

і>дат ¡u

yjt

N§v| .:.¡І Г**” 1 ЦУгу}---'■■ ' ' !í;V

fekPTta'.r- -

•Г” is 1V„

. T. IW*-,Ü . У :>',L Ü..«- ,\U. M 4v

<1 Y "■';.

- л... . . ,„., -,. V .^. ■ .■’» -<* V '•'-•!■ f« '- f * -г'1' 1> ‘ '***' ’

‘ 7 '• • ■' •!' ‘ -'7

т -її п'Ь fc ■tj

, ; 4і;:і .і

_ їГ 4Й-' •/•<?

. уї> >» г і ж; /л-' - £? •■’■' '’і,?а -

. і»«. ... і ■ •-

<К

'Ч .. '

f#i

I! Г \\Ч \

I :l\\ \ *•-=.

;l * r.

Iі/.

-f.

,4uj

¡гтп

«i.Wr &t Ц ; Í- ;W

/VVr'-YVl'i £ ¿Í '2S ■< -;чі; •--- - (Д',.1 /•',

1 ““'Шиу*&/гиё¡$dty) ’.-.Л

ri -,:. • :

iíj¡ii«r!"j0 ;>аот-й7ольк;х ярсшір&од аз ї’оайї.уо * --рули ¿-a ¡facetó кздпяэъЪ'Шш«. а"оакд&)!Уйжі»«; . j¡:/'íáíín хні) i>) 'iiôo‘p^aiKtô .xpcsseöoia à -йлоіійсс

II. ,;MS'í1nJ ЛПТУТ'Л і • . • , і.

і!:.’'Пі:ццї copra Ьезосгяя-І ., ,

¿i ~ О “ В »- vr-sáv' -.

Тайадда 2

¿ілнянке нрепэразов аз грааатоврй корка и 4еруды на ыатотичесхуэ акташосгь клвїокр облучешшх (Ю Гр) ееша дука-батуца

■Вариаетн

ошгеа9

upsnapas

Концентра» Деляцаеся \uíx ____________

тая щ)епа» іщшг_ Профазц

ЫКГ/ЫЙ

щюцец? ShÏ)

по ч азам митоза, Kpocgwt и0та_азн Анафазы Тёлслм»эд

Коаїроль 0 13,24+OgSi - 43, 2?^04Б

Облучение 0 6,96+0э4& = 65„48±3029

__Э=Х - 19о •10,34*0,57 4a5L 50o07¿2a84

10 ■ . 12,57+0,60 7,28 48„lij2057

• ■з-« ; - 1,0 , 9,71*0,53 3,82 53„73¿2067

10 il¡,66¿0959 6 ДО 4S,58¿2a67

з-з - 051 ¿,62+0,54.' 2Д5 обрЗЭ^лОЗ

1,0 Sj.SSjOpö^ 3082 51,57*2,вЭ'

Х7089+2Э39 17-37+2.36 .8e35-ft,7S

I4,35^,í

Я#58$2„38 I2,50+L0Ç&

tù .

io' ' ‘

О H

О ’ « '

о » о

o 5>;

f o У:

V'-Л •■

»-1 m O

i Й

И.. o. O

fe üÊ

<0 ^

Ф ft-« 0”) ÍO

К- ¡?v‘

i-A. 1-4.

в» » £0 гг-lo *$>

h • S"* 0* 0J

tv* îf

со со

Vfc » «

г5> О

О о

<1 С*'1

GO 1Í) CJ с»

*СЯ CD !?> 8 в> СО 0Ï W 0) % Ъ

ai о <& «5 ь

ÎO сл 1

CD (7) ІЯ SO м \л Да і

СЛ О сл <3 ÍS а» ф й

V ‘Ь СЛ *Г % 1+ І 11 8 РЗ % %

м Р0 Ь І£ СС Й-

& *v3 ft-i ь Oi Н1 СЛ

ъ Ь "Й: 8 го

Í % % *1 •£

о со сл tr> OÎ с»* Oí С7‘ &

С-Г- сг. t*-< en І—4 Í--4 О' ü*>

АС. Ov '*• •К О" --о !?-■ л* & :t,

к ш V -0 CII о з

«X

<г>

>а » £г.

taftsg

te $£ -~ ofä uy

•«о» <г® o ^ fcj‘ щ *^ü <ö*

¿s- g? V, @í " •4 *íg Va

4« ÍT'v' '<rj ф=ї 0 й ft ÍJj •

S'iL'i: ,Jí ’lÈ-, '?•* k£

- J-í ;** .]=^) *» .^"í

.te vs n«- (<j»j •• • ■ öü 4 &

¡I

Щ -

T«! }:

° *' И.

Й? a

4?. ítf u - й<

■S

§r

-g

1 a>

►3

гС'^Цкфда?>ззуль«атж:,анална$.елиядоа

• , ^йно’ф>г 'человека1 &4 фадиолгга«?® Ь ца^ц'

#де..Ьк а-# п эт&а.^Щг, Ц

Qb.Q ^QЩ&l^S.Щ¡^¡ д~^ /Ш'-'Щ^Чв/, .3-2,^’-с . ;$$ ¡¿^изаа^^ост^,/«,' 'либо щштуа%л?6рл~ ■“ •

'ЩЯФ#* &0Щ1$.!Щ_ й*РГОг: в ■9%щър№Щ8&в1 [та*.;

fщфí№жщщ. ¡¡эжнона чюйоока*. препараад Мстшгтсь, де&»>

^огозока; Дозах./' •.' Д- '. ’'г:.1; :;-’ л ; [;■'

'• .£•У;\$ЩЯгйзз^^ о ъщ Л' •

.э&^дегад^иыэс теср^ь,актах наличие. книшухагезд-к. / \4РЯ!фу$ -у 1щорф:т^'-Лм^&-щс 'ц$ гра&ата и фаруш» шевт'кео--;"-,.д’Р,и¡в^¡^дауй^тярок-.-ч^Щйё,!.усяоадяк иадута^ш мууадик'фй-> '

•■_!• !■„:'■■.■ .' '. • ;,/'. '"..

,.у:' .Мпск&сти^ашяел,‘дтчгкультура.з&д-зоккэловепа и откотоз к часа .Р-ФчД^»,} {рездага^ ^полученные .щ КОЯОТИгх^П СОЧСКЩ®:'6 вшшон-;иыр-НЕ ¿фугих .окскершентальных моделях дадны«#,,' когут £ы?ь акс—• ■урл11й»иро5<ан5пгед на 'людей„ те?4 не менее его ?шд©отком Йгляагея <

. ргсугс^вяс щеъЫа' мауаболичвсцоя акуив&рш. Эхе связно с «ем,. ' . Т . £?с; клетки, омнисна 'человека, 'равно как'й Многие другие ааревиа&ааыр ■сом^ттюяще клетки млагеопигаших«- прбйс»аазя»т собо^ иаодировагеш'

.'о,,1^укг.>'рэ1? .куаьтц^чрдгемие Ьнз функциональных сяоч’о:.; целостного орг&-

щть: ■ , ■ ■.. ■ . 1 ■

"'• . Л? '.эяо.го,# ^кспераиингы агаолнены на лабораторных яквог-;

дос,; |£ .которых сдуэиям крысы йисадр ¿& недельного аозраста*

.^овдьга до.сде стального ойлученвд в дезе 3 Гр содержались на оро-'' , т<плацда 1# Дф..с>бщевиварнон рацион« и з дополнение ’а нему еке-. давно. цолузцали ЗДффОДДО исследуемые препараты в дозах б„ 10» 30 и. .№ т/т у, .массы.» Детализаций шветних проводили на 15~и дань с мо-.$ент.а цвугдв, эксперимента« .Результаты этих экспериментов показали» .

’ уто набольшая эффекту,видеть характерна для 0-1 * котории снижая уро~ зен,ь радиад,ионношщуцпроведда:..;ыу»а!.щ'л белей, чегг в два раза. ,,

.-• ;с|<М)октивность в;:яеленных алг.мутягонов и пути их .

..практического исследования ~

■ Р,еад^;Ьтар.1 изу^евдя ¿вндвленнах в процессе пмиолнония настоящей раб,от.ы ффщутагецрв показали^ ^т,о они облодад? универсальностью , и прсяЕл^т свои свойства по отношению как к спонтанному, :ак и щщуцироищпому мутагенезу; а т^кже эф^октпзш; лик пспальзовании различнпх гоят-об^октов, йваяедоэдние гено-.ч'чс^»^^ деиезк-.я всех трех препаратов в очень широком диапазон.’ г.скцо!'.?.. ш:п:1 . ‘"

" . ' ш '

, dS/іуШМ . ..4<W{,-. &M ••i.-vL::.'-^'.$&}<■-У ••■.'&/У '

, ' Jfes/rpaaw S^tj .: . •

<&ІК£Ю9 ЯДОдат '«¡§. i'jSäW. УРМ«|іь

■' І&^ярвймзде -^\^W¡p®w- sdafWr/Ä /£• ?(>/

fâ;

'»окаэадо’вд^изиолдаа'П^

.;;пра':«риай>эоваыш?^^ дальн

; ;/ша'гко},стяе5:оКсШ:< сценка".'.^.¿^.вадзб’гв' сазана о оодрЬтавлёшши щ&щълШ ^ ; ',ч/,=.г5"1 .■ : Г ' • =• '■'■ ;; ■-

...у;г.Результата,-дзу^Гфдой-■;а54®кт»В11о'сти.суьипрЬвшш в¿аблщв .: 1фадсжйвдш{Ц-'Г,омзе?;е}ш‘ фактора/эффективности антшута

;? ой- йспк^шза'емьЬс.--пронаротов/в усяоваях спонтанного глутированл ':- уяоток се?,лп .растений-. Ь' .цдасшоста .от- объема аослвдовшшя : Ядоаовой -шй;е1юдш1оо®%<мы]^тора.*-4{»''1фвдсташ1оышх данных ,'йо,- что яроларат--'3-1:."йозайхсимр от. эксцоршонтальпой' молоди, >флл;;шон в диапазоне; дащо'атрацпй;0,01-100- мкг/кл.,' щюнараты "¡ >'. ¿--3 соответственно д>’диапазона.'.концентраций 0,1-10 и О,ОХ— '...дат/ья«. То/есть, й-Х- проявляет,айтимутагашюв действа© л в к •:’--»врс л в шсоклх •.кошлоитрзд'.ях, .3-2,- в'средних, -а 3-3 - в яи ; ксвдонтршиях. При щах установлено, что такая закономерном: ; 'нкеет ¡«¡сто авзомсиио от. .сроков хранения сог/лн л следовател •■на фоне различий в,уровне спонтанного мутирования. •

:': • ' результаты исследований показала, что -способность 'Отжа

• уроьоиь индуцированной ¡иутабулыюсти исследуемыми веществами . проявляйся, с тош кв'закономерностями на ляекощ:тш-дих' 1п -

’Г О с ' " * ' • . ■ - ,

. ■ '^¡т'ш-'угагсикая ¿к^щость' поепнрйгоя из~ Рината У; ’м форулч ярк «ода'юсацвя у.£;.екта п;поуут?.геноэ , ■ ■ ’

Гекотокоикантк окрукаэдей среды различаются шхшшзми . '-,'лутдш действия, особенностями иадудироиаиия порвлчнцх лоаро ( дна ДШ1» В настоящее.работе бшю установлено, что препарат, лученные кз граната и $ерули обладают антимутагеншми свойст .•»яг'И когут лягийировать спо|«таяг.у» я-иодуцированную мутабиль .'¡иоотЬв £ти свойства их били продемонстрированы- на различних ,тах. Виосте с той, возможность.модификации препаратами индуп вашшй мутобильноств- била изучена только в отношении детства Цурвшх ыутогеиов, Что касается лромутагеиоз, мутнгешше свой ' ¿шорих проявляются "только. в у слоышх метаболической акгиваь ’ 'ТО. Оф{«1СИШНОСТЬ аКТКМУТЗГОЛОЭ в от&ошеияп их на изучена. Щ : леиио этого, вопроса вакно но только ..с точки арония теории, и к о позиций'создания.Го’армакологнчоских средств нового ноколс

• -эффективных дая:1ШЕдбироза!г.ш э'К-екта промутагенов.

I. ''Настоящая -серия экспериментов выполнена на культуре по£

\ь

¡o

■3 ci й « в М Ф*Г* ií‘ R О И

<*> о

О '

. .........;;^^Тайвда'.5.г^

• Нейтрализация расгстельяыж препаратами радиадасваого •'-мугагеаё’за •./•; /чклетках-костаого.мозга бедрсанкх.костей. 1фкс %

.Варианты'ошта,; Доза'аре-"-Зоаго . - -■ Ааая.азн с абсррашшгд-. ; ;ДссгоБС1з'аосжь"раз1шан ^впараты . .. , хш^ата,^ ^^^'^чиело. ; процент ,л>

■Контроль/К/...'•/;-' •2542:-;-';.:'-/ 50 139£^0а26 '

■ Сбодчение З Гр . ';:ч ^236 /г;'. -Л 22Э \хо,24+овб4

Облучелде -/ ■: . 5 -’23X6-^ 166 ;■ 7,17+0,54 ,..:-.;Г-' 2,55. : Г'-/ ..;

+:^-:./;.30:;;Л':/{:'2423 Ш 3,35+0,50 • "V ^;"•/-'

■: 3-1 . 60 2252'•: V -\119 , / 5,26^,39 '

Облучение *./ 5 ' 2310 ' 2X0 -V /9,03+0,56 '”. -1 ';. ■Г '

-'.-■■.-+/• /- V •; 10 - . ¿408 . /-’ ; 206... /8,55+0,57 . •. //''-/'1^82// ■

Э~2 30 2277 . - 162 :-’?,1х7о,54 '. / 3;73 ''

,60 * V 2332 ‘--••-•146. 6,25+0,50 =’^-.-.’4,92..Г'-

Облучение 5 • у 2273 - 184 ’. 6,08^0,57.. д-;-...2,31 1-

.- +• ; ХО . 2318 162 6,39+0,53- . ^/^З.еХ /.

3*3 V 30 2264 - -.. 137 .6,05+0,50 /.. .---У//5Д7/'; у -

. 60 2312 180 ■ - ; 8,22+0,57 - ' , У >2,1?;'// -/'

VîCVTïr.syrriXrCïiîjníkt'iiiir•_.:;. • ; !■(';> s^as^á • a'»î! і? Щ& -A 'ijSöyiiL: •/$<£/ up:? воздєисїіняї ьиїрааодМїе^илйУіїна^, . ■' ',; ' ’ : ■'■ ак^Ьйроэ&ноуо' "Л\{ vU'fó ‘ ' '

препарата • тт ; * ,. •1 t*-VJ4ÎCA ¿¿U« — . uajjtrra> мг/lûO'г 'лзучєт^ мегафаз1. ' *-*_* #;«w ,.« -Г.і ‘‘ "’Г -.•■.*** ЧТі ••-Лу-?'П.‘6 * **• 4» л.4 '• .' . * * *

■ одояр ■. '' **'• • ' <f ' ' ' Пр0ЦЄН®/;І\ |: .:V: : ■'; ,:К’ KQHT-" (V,P'C®3 , ;lfe- ■

Контроль ■ : ■ 0 ' ■ ' 243 ■ !' ■ , . : ' 'f • і f .k.j: ‘ 1 ' І |‘ • • ' і ■ ' . f ' 2,Єь+І>07 ’• ’ 1 Т| -V . í '

H Д- w. А 0 Ü67 ■ ’ ЗІ' ' Ц,т~к^А " Г ' '

à*'Л ■ 10 251 ІЗ 2,.tfü 2*67

зо ¿04 ю З.ШЇІДЙ ' 0,5ü, ayfô

ІД.ІЛ 60 2àù 9 з549гдаі ■0 „4Ъ s,t/г.

•», ■, *-‘\С 10 ¿42 .15 b,Oí¿£l,í>I ; - "l£0 , A3»

■0» ■ зо 260 ' 14 о,36±І040 Ї.,ДЗ ’ ■Sj&B

№ - 00 ■ ЙЬЗ П 4,35X1,29 4Д0

«3 . 10 т 15 5t55il939 ' ís53 . '2,63

<- зи 2ЬЬ 13 4?90ЇІ,33 1,19 2,tÖ

¿A • 60 . 248 XI 4943їі,31 0„92 3„05 ■

івкізааздс ¿теток ai.uir.oiia .человеку 'ігри испытании препаратов из граната к Сорулы в условиях мотайоличеокоД актішаціш іштрозси дашотіїл^шГа в системо-in vitro, У'- у .\ .

Результати зкспорішоитоВв пряводешше в табл.6 показывают,, что все ксіштаяцие ’препарати дозозависимо ¡інгибирую? шщ-ццрозшшую промутагеном мутабиліность,, При этом установлено, что с увеличенном, доз препаратов происходит возрастание ефіек-ТИШЮСТИ іис шіті'.одїагоішого дсііствилр а такго, что 3-Х обладаем? в дашоїх экспорпменталышх условиях ó алое лисокиш геноза-.віішшшї caoí5cTBai.ai, чом 3-2 и 3-3* ; .

' ■ ■ 'шадм v:- - •

> - і, Bnopuijo на объектах/различающихся -уровнем баологіпес-коЛ организации (растения,, культура клеток человвка, шекотітг вдме) установлоны антимутагенныо своЙотва двух препаратов,, получениях из граната (¿“¿nica ¿runatun ) а одного из ферулы (¿•erultt.ojíodu. )е ; - -. ' '

2„Генозааятние свойству препаратов показаны при спонтанном мутагенеза,' а также действии прямых мутагенов (ионизирующая радиация) и иромутагенов (нитроз одиметилашнЬ ,

3. Установлено, что аптиыутагенное действие препаратов ш . граната и ¿[«рулы проявляется в системах ^ vitro и i» vivo

а также при их профилактическом (до мутагена) и при тзрапевта-яескйм (после мутагена) применении* ’

4.Антимутагенное действие препаратов из гран ага и ферулы

реализуется без существенного влияния на соотношение разных ті пов етругаурних перестроек хромосом» '

5» Установлено, что а условиях воздействия иошзирущой радиации, антимутагонное действие препаратов связано о коррекцией стадионного процесса на базе уже возникших первичных по-врозденжй ДНК, а при воздействии иромутагшт ~ и на этапе блокирования ферментативной активации исходного химического соеш неная в реактивные метаболиты,, .

6. Установлено, что выявленные антимутагени физиологичны к на обладают в высоких концентрациях генотоксическими и цито-

. патологическими аффектами

7. Наряду с проявлением антимутагенкых, исследованные пр< параты восстанавливают процессы клеточной пролиферации, подавленной в результате воздействия ионизирущих излучений,

8, ha фошз налдчкя шшшуїагеиних свойста soex трах so-едииоилй, наибольшей аі|$ешшіооге>в обладаем врепараг, пслу~ Чешира из. rp^2oaoa.,Kopiai,. дїфша.вразуавдШся .вцерюш содержанием природа«, 'аятикутагоново ‘

Ь Таги-заде И.К. аспирантский сборник.; V .

2о HOfiulötiOn of Mutation' pfCü*.SS й>4 natura i polvpbchoí i {Í.6o9írc(f0.> b.írihQ^o./ S. ^arnamecWa., | fagi-Z«cíel ■■

.of- £EMS ^(я ¿Wwql , We eíir»g, falsaria, Vcirrißj OítoBer ' 5*B / Í988-, p'■ffS).

3. 1!оди}якация природными -полифен олау г спонтанной ыутабгльностн у растений /Таги-ааде • И.К«Л-Тезисы'* док.Ш Всесоюзной конфорзн. ки» . “Биоангибксвдав®"-/Нбскаа,"'27-29 июня, 1989/, М., 1969,

• стр. 223. :■ . , ■

Модификация споатанних к индуцированных мутация экстра кг айн ftmUa сгспо^ыn-г Дагй-эвде. ÎLK., Агабейли Р.А»/, Тезисы док. ïT Всэйэвзяой яаучной коя-у,срезки "Экологическая генетика растений, &ИВ02КЫХ» человека /Кишинев, 20-21 Еоября 1991/, Киаинев, Штиница, X99I, стр. 66. . '

5. Изучение аятииутагенног, активное« экстрактов из гранатовой корки в услозкях воздействия активированного in vHro нетрб-зодшетиламина /Таги-заде.И.К., Агабекди P.A., Алекперов У .К Дел. ВШИ '16.10.91., Я 89B-Î - 0.91. . _ ' ‘

.6, Mew plan! ргео*мЫ5 mbtbji‘mg ■ QhnoioxiО- &-Í1 '

¿natronMenial'.' xenüb\oi'*t$ ( JHekperoi/ tf , frog)гою 4.P., ^gí-wde l.Sf et. ^ Л»Sir. of ly European ¡5S/ .

Нееfc’tng (bologпа-, • Ha-iÿ, July ,5-& ,/992), Bologna,? ;

Ш2 b 69 ■ 1

Информация о работе

Таги-заде, Ильгар Камал огды
кандидата биологических наук
Баку, 1993
ВАК 03.00.15

Автореферат

Похожие работы