Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование пролиферативных и дифференцировочных свойств клеток секреторного эпителия ядовитой железы гадюки обыкновенной (Vipera berus) в условиях in vitro

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Голубков, Владислав Сергеевич

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Гадюка обыкновенная (Vipera berus) в природе

2. Свойства яда гадюки обыкновенной

2.1. Яд змей семейства Viperidae

2.1.1. Ферменты яда

2.1.2. Токсины полипептидной природы

2.1.3. Дезинтегрины

2.2. Особенности яда V berus

3. Строение и функция ядовитых желез змей семейства Viperidae

3.1. Анатомическое строение ядовитого аппарата и гистологическое строение ядовитой железы

3.3. Ультраструктура клеток секреторного эпителия

3.4. Секреторный цикл

3.5. Регуляция синтеза и секреции яда

4. Слюнная железа млекопитающих - орган, гомологичный ядовитым железам змей

4.1. Строение околоушной слюнной железы млекопитающих

4.2. Регуляция синтеза и секреции ферментов

4.3. Пролиферация клеток слюнных желез

5. Клетки секреторного эпителия в условиях in vitro

5.1. Получение первичной культуры и иммортализованной линии клеток секреторного эпителия. Пролиферация и дифференцировка секреторных клеток in vitro

5.2. Роль взаимодействий клетки с внеклеточным матриксом и межклеточных контактов в поляризации и дифференцировке клеток эпителия

5.3. Резистентность клеток к токсичным веществам

5.4. Клетки ядовитой железы змей в условиях in vitro 55 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

6. Материалы и методы

6.1. Выделение ядовитой железы, получение и инкубирование живых срезов железы V. berus

6.2. Получение первичной культуры и длительное культивирование клеток секреторного эпителия ядовитой железы V. berus

6.2.1. Выделение клеток секреторного эпителия

6.2.2. Исследование влияния белков внеклеточного матрикса на адгезию и распластывание клеток секреторного эпителия ядовитой железы

6.3. Исследование синтеза и секреции белков яда в клетках секреторного эпителия ядовитой железы V. berus в условиях in vitro

6.3.1. Индукцкя синтеза и секреции белков яда в срезах железы

6.3.2. Индукция синтеза и секреции белков яда в распластанных клетках и выявление белков яда иммунологическими методами

6.4. Методы оценки жизнеспособности клеток секреторного эпителия ядовитой железы V. berus в условиях in vitro

6.4.1. Гистологический анализ и электронная микроскопия

6.4.2. Определение проницаемости мембраны по окраске ядерными красителями

6.5. Определение токсичности цельного яда V. berus на клетки млекопитающих и на клетки секреторного эпителия ядовитой железы К bérus in vitro.

6.6. Выявление синтеза ДНК и пролиферации клеток 62 7. Результаты исследований 63 7.1. Получение переживающих срезов ядовитой железы и исследование секреции белков яда in vitro 63 7.2 Выделение клеток секреторного эпителия ядовитой железы V. berus и получение первичной культуры 67 7.3. Сравнительный анализ морфологии клеток секреторного эпителия ядовитой железы V. berus в условиях первичной культуры и in vivo. Функциональные свойства секреторных клеток первичной культуры. 74 ВЫВОДЫ 78 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ 87 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

SDS PAGE- электрофорез в полиакриламидном геле в присутствии додецилсульфата натрия

BSA - бычий сывороточный альбумин

FCS - фетальная коровья сыворотка

BrDU - 5-бромо-2'-дезоксиуридин

EtBr - этидийбромид

ТСА - трихлоруксусная кислота

PBS - фосфатный буфер

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование пролиферативных и дифференцировочных свойств клеток секреторного эпителия ядовитой железы гадюки обыкновенной (Vipera berus) в условиях in vitro"

Яд некоторых видов змей обладает ценными качествами и находит широкое применение в медицине и биологических исследованиях. Змеиные яды являются уникальной по химическому составу и физиологическому действию группой биологически активных соединений. Яд змей используется в производстве традиционных средств, применяемых при заболеваниях опорнодвигательного аппарата (випратокс, випраксин, випралгин и др.), при бронхиальной астме (випрактин). Продолжаются исследования по использованию яда змей при лечении злокачественных новообразований. Возрастают масштабы промышленного производства на базе яда гадюк лекарственных препаратов, применяемых при нарушениях свертывающей системы крови (лебетокс, стипвен, анкрод, арвин и др.). Использование ядов змей в лабораторной практике позволяет диагностировать сложные нарушения кровосвертывания (гемофиия) и психики (шизофрения) и др. Некотрые компоненты змеиных ядов применяются в экспериментальной биологии. Исследования свойств змеиных ядов приводят к открытиям все новых и новых перспектив их применения. [6] До недавнего прошлого необходимое для удовлетворения потребностей фармацевтической промышленности количество змей относительно легко отлавливалось в природе. Для получения яда организованы серпентарии, где эксплуатируют отловленных змей. Условия, в которых они содержатся (и чаще всего не кормятся), сокращают срок жизни змей в серпентариях до полугода. Однако в настоящее время перспектива исчезновения промысловых запасов ядовитых змей становится реальностью. Репродуктивные возможности этих рептилий ограничены, тем более, что численность змей сокращается одновременно с уменьшением площадей, пригодных для их обитания, следовательно, дальнейшее использование их запасов может привести к необратимым последствиям

5]. Например, катастрофическое снижение численности ядовитых змей (преимущественно гюрзы) в Марыйской области послужило причиной прекращения деятельности Бадхызского серпентария. На промысловой территории Калининского серпентария общая численность гюрзы за пять сезонов отлова снизилась почти в 10 раз. Отлов змей производится в местах с наибольшей их плотностью, что приводит к повышению нагрузки на естественные популяции змей. Нормы отлова практически не контролируются [9]. Во многих серпентариях содержание змей остается на 4 очень низком уровне, что напрямую сказывается на ядопродуктивности змей [10]. После 7-9 кратного ядовзятия количество яда постепенно уменьшается, после 12-14 - в составе яда появляется кровь и гной. Через некоторое время развивается нагноение пасти, что приводит к гибели змей

6]. Создавшееся противоречие между потребностью фармацевтической промышленности в змеином яде и возможностями серпентариев угрожает и производству ядов для изготовления лекарственных препаратов, и сохранности ядовитых змей. Особенно остро этот вопрос звучит, если учесть, что разработка новых препаратов на базе змеиных ядов может в ближайшее время привести к повышению потребности в них в несколько раз по сравнению с настоящей [3]. В связи с трудностями получения этого дорогостоящего продукта, еще несколько десятилетий назад, встал вопрос о повышении эффективности эксплуатации ядовитых змей в серпентариях. При удовлетворительном содержании змей, индивидуальный разовый выход сухого яда у гюрзы с момента приема и до конца эксплуатационного срока (24 мес.) имел тенденцию к возрастанию. Выход сухого яда в 1 год эксплуатации был равен 74 мг, 2 год - 97 мг, т.е. в 1,5 р. выше приемного, что обусловлено стимуляцией функции ядовитых желез повторностью ядовзятий [11]. Развитие технологии получения змеиного яда привело к развитию исследований строения и функции ядовитого аппарата змей. Были проведены морфологические исследования ядовитых желез на гистологическом и ультраструктурном уровнях, изучены некоторые аспекты синтеза и секреции белков яда [174, 83, 133, 23, 116, 170, 31]. Было обнаружено, что яд в железах секретируется не непрерывно. Секреторные клетки обладают выраженным секреторным циклом, который инициируется* после укуса или искусственного взятия яда у змеи и сопровождается изменениями биохимии яда, морфологии, синтетической и секреторной активности клеток железы. Был поставлен вопрос об участии .нервной системы в регуляции синтеза и секреции яда. Выдвигалась теория об автономной регуляции секреции яда в железе без участия нервного обеспечения. Подтверждением этой теории служат данные о продолжающейся секреции яда после денервации железы [84], секреции белков яда в срезах железы [116] и даже отдельно культивируемыми клетками [142] без стимуляции со стороны нервной системы. С другой стороны, есть данные о регуляции секреции яда нервной системой. В экспериментах Yamanouye N et al (1997), в железе Bothrops jararаса, был выявлен норадреналин, зарегистрированы изменения уровня тирозин-гидроксилазы в ходе секреторного цикла, выявлено ингибирующее влияние резерпина и стимулирующее воздействие агонистов а- и Р-адренорецепторов на продукцию яда. Сделан вывод о важном значении симпатической нервной системы в продукции и секреции яда в железах Bothrops jararaca. В других экспериментах, яд из желез змей семейства Colubridae получали стимуляцией пилокарпином, который является агонистом М-холинорецепторов [69]. Имеющиеся данные о регуляции секреции яда в железе со стороны нервной и гуморальной систем носят отрывочный характер и не систематизированы [177]. Не известны механизмы изменения состава яда у одной и той же особи змеи в зависимости от возраста, пола, времени года, и других факторов. Выяснение морфологических и функциональных особенностей клеток секреторного эпителия ядовитой железы змеи на клеточном и молекулярном уровнях позволило бы ответить на ряд вопросов о синтезе и секреции яда. В условиях in vivo, проведение таких исследований крайне затруднительно ввиду множественности факторов, оказывающих комплексное воздействие на железу в организме змеи. В условиях in vitro реально смоделировать систему с заданными параметрами. В такой системе удобно исследовать регуляторное воздействие без вмешательства опосредованных влияний организма, на клеточном и молекулярном уровнях. Этому свидетельствуют результаты исследований молекулярных механизмов физиологии слюнной железы, полученные на иммортализованных линиях клеток слюнной железы мыши, крысы и человека, позволившие существенно расширить представление о физиологии этого органа [19, 88, 70, 127, 151, 186, 34, 163]. Ядовитые железы змей эволюционно произошли из слюнных желез и имеют с ними много общего в строении и физиологии. Однако подобных исследований ядовитой железы змей не проводилось.

В качестве одного из возможных решений проблемы получения змеиного яда нами была предложена идея создания биотехнологического производства яда змей на основе линии клеток секреторного эпителия ядовитой железы (Голубков и др., 1997). Такое производство имело бы ряд преимуществ перед традиционными способами получения змеиного яда в серпентариях: безопасность для персонала, технологичность и управляемость процессом, промышленные масштабы производства. Для оценки состоятельности этой идеи необходимо исследование молекулярных механизмов физиологии секреторных клеток ядовитой железы и возможностй их регуляции в системе in vitro.

Таким*образом, для решения ряда задач, связанных с проблемой получения змеиного яда, требуются исследования процесса секреции яда в железах змей в условиях in vitro, на органном, клеточном и молекулярном •уровнях.

В настоящей работе нами была поставлена цель исследовать дифференцир9вочные и пролиферативные свойства клеток секреторного эпителия ядовитой железы гадюки обыкновенной (Vípera berus) в условиях in vitro. Для достижения этой цели было необходимо решить следующие основные задачи:

1. Получить органную культуру ядовитой железы гадюки обыкновенной и оценить влияние агонистов и антагонистов а-, (3-адренорецепторов и М-холинорецепторов на секрецию белков яда in vitro;

2. Получить первичную культуру клеток секреторного эпителия ядовитой железы V. berus;

3. Провести сравнительный анализ морфологии секреторных клеток интактной ядовитой железы и клеток первичной культуры. Оценить способность к пролиферации, синтезу и секреции белков яда секреторными клетками in vitro-,

Научная новизна. Впервые, по оригинальной методике, получена первичная культура клеток секреторного эпителия ядовитой железы

V.berus, способных к распластыванию, пролиферации, синтезу и секреции компонентов яда. Разработаны методики изучения физиологии ядовитой железы in vitro. Изучены адгезивные свойства секреторных клеток к i некоторым белкам внеклеточного матрикса. Проведено исследование ультраструктуры клеток ядовитой железы в условиях in vivo и in vitro, регуляторного влияния агонистов и антагонистов а-, (3-адренорецепторов и М-холинорецепторов на процесс секреции в срезах и выделенными клетками железы.

Практическая ценность. Полученная первичная культура клеток секреторного эпителия ядовитой железы гадюки обыкновенной (V.berus) дает возможность существенно дополнить и интенсифицировать исследования физиологии ядовитой железы змей. Такая культура клеток может быть использована как модельная система для изучения дифференцировки клеток, молекулярных механизмов синтеза, процессинга и секреции высокоактивных ферментов, резистентности клеток к аутотоксическому воздействию яда. Разработанные методики изучения функциональной активности ядовитой железы гадюки обыкновенной могут быть применены для дальнейших исследований в этом направлении. Результаты проведенных исследований могут быть полезны для более эффективного использования змей в серпентариях с применением стимуляторов синтеза и секреции яда, при разработке теоретической базы для создания новой технологии получения змеиного яда биотехнологическим способом на основе линии клеток секреторного эпителия ядовитой железы змей.

На защиту выносятся следующие положения: i

1. Агонисты и антагонисты а-, (В-адренорецепторов и М-холинорецепторов оказывают влияние на процесс секреции в срезах ядовитой железы гадюки обыкновенной in vitro.

2. Клетки секреторного эпителия ядовитой железы Viper a berus способны длительное время переживать в условиях первичной культуры.

3. Клетки секреторного эпителия ядовитой железы V. berus способны проявлять дифференцировочные свойства и пролиферировать в первичной культуре, что дает возможность исследования морфологии и физиологии этих клеток в условиях in vitro.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Голубков, Владислав Сергеевич

ВЫВОДЫ

1. Клетки секреторного эпителия ядовитой железы гадюки обыкновенной, в условиях органной культуры, способны к синтезу и секреции белков яда. Стимуляция секреции, осуществляемая агонистами а-, p-адренорецепторов и М-холинорецепторов in vitro, показывает возможность регуляции секреции яда со стороны нервной и гуморальной систем in vivo. Более выраженная стимуляция секреции белков яда агонистом М-холинорецепторов свидетельствует о ключевой роли этого рецептора в регуляции секреции.

2. Клетки секреторного эпителия ядовитой железы гадюки обыкновенной способны длительное время переживать в условиях первичной культуры. Проявление клетками первичной культуры адгезивных свойств разной степени выраженности к разным белкам внеклеточного матрикса, доказывает существование у этих клеток определенного набора рецепторов клеточной адгезии. Последнее обстоятельство может иметь важное значение в осуществлении резистентности секреторных клеток к аутотоксическому действию некоторых компонент яда.

3. Клетки секреторного эпителия ядовитой железы гадюки обыкновенной медленно пролиферируют и сохраняют дифференцировочные свойства на протяжении длительного времени культивирования in vitro. Клетки поляризованы и имеют комплексы межклеточных контактов, развитый секреторный аппарат. Культивирование на пористой мембране приводит к более выраженной поляризации клеток. Агонист М-холинорецепторов карбахол оказывает прямое стимулирующее воздействие на секреторные клетки. Стимуляция клеток вызывает развитие секреторного аппарата, усиление синтеза и секреции белков яда;

4. Полученные данные показывают возможность исследования морфологии и физиологии клеток ядовитой железы змей в условиях in vitro.

5. Результаты исследований позволяют рассматривать вопрос о биотехнологическом получении змеиного яда как реальный шаг в решении проблемы производства этого продукта. Данные о способности клеток секреторного эпителия ядовитой железы в условиях in vitro синтезировать и секретировать белки яда показывают перспективность исследований в этом направлении.

Список сокращений в подписях к рисункам: я - ядро; св - секреторные вакуоли; к - межклеточные контакты; д - десмосома; щ - щелевой контакт; п - плотный контакт; с I - коллаген I типа; м - микровилли; пм - пористая мембрана

Рис. 3. БОБ-РАОЕ белков яда У.Ьегш. А - нативный яд; Б - белки в инкубационной среде (радиоавтография), м - маркерные белки (66; 41; 35 13,7; 12,3 кДа)

Рис. 4. Электронная микроскопия нативных клеток секреторного эпителия ядовитой железы У.Ьегиз. А - общий вид клеток. 10.000х Б - комплекс межклеточных контактов 100.000х

81

Рис. 9. Электронная микроскопия распластанных на субстрате клеток первичной культуры секреторного эпителия ядовитой железы V.berus in vitro. А - Щелевой контакт и десмосома. Б - Плотный контакт и десмосома. В - Плотный контакт и щелевой контакт 100.000х

84

Рис. 11 Выявление пролиферации клеток секреторного эпителия ядовитой железы V.berus. А - in vivo 200х. Б - in vitro 600х.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Голубков, Владислав Сергеевич, Пущино

1. Ананьева Н.Б., Боркин Л.Я., Даревский И.С., Орлов Н.Л. Земноводные и пресмыкающиеся. Энциклопедия природы России. - М: ABF, 1998. 576 с.

2. Барабаш Р.Д. Регуляция секреции ферментов слюнных желез 7/ Успехи физиологических наук, 1980 Том 11, N 1, с. 73-91

3. Даревский И.С., Орлов Н.Л. Редкие и исчезающие животные. Земноводные и пресмыкающиеся: Справочное пособие.-М: Высшая школа, 1988.- 463 с.

4. Макеев В.М. О возможности воспроизводства ядовитых змей в неволе // Вопросы герпетологии.-1973.

5. Орлов Б.Н., Вальцева И.А. Яды змей.-Ташкент: Медицина, 1977.- 252 с.

6. Раджабов Б. Причины уменьшения веса яда среднеазиатской и кавказской гюрзы // Вопросы герпетологии.-1989.

7. Сахибов Д.Н., Сорокин В.М., Юкельсон Л.Я. Химия и биохимия змеиных ядов.-Ташкент: ФАН, 1972,- 186 с.

8. Соловьева М.Е., Акатов B.C., Лещенко В.В., Кудрявцев A.A. 1998. Изв. АН Сер. Биол. V.2, Р. 194-199.

9. Сопочев О.С., Хомустенко Ю.Д. Эксплуатация 'ядовитых змей в Туркменистане//Вопросы герпетологии.-1989.-с.241.

10. Ширинова Ф.А. Некоторые данные о влиянии условий содержания на ядоотдачу у закавказской гюрзы // Вопросы герпетологии,-1989.-c.291.

11. И. Ширинова Ф.А. Влияние эксплуатационной нагрузки на ядопродуктивность и продолжительность жизни закавказской гюрзы // Вопросы герпетологии,-1989.

12. Юрина Н.А. Пищеварительная система. Гистология. Под ред. Афанасьев Ю.И., Юрина Н.А., М.: Медицина, 1989.-672 с.

13. Akiyama SK Integrins in cell adhesion and signaling. Hum Cell 1996 Sep;9(3):181-6

14. Albelda SM, Buck CA Integrins and other cell adhesion molecules. // FASEB J 1990 Aug;4(l l):2868-80

15. Amsterdam A, Ohad I, Schramm M Dynamic changes in the ultrastructure of the acinar cell of the rat parotid gland during the secretory cycle. // J Cell Biol 1969 Jun;41(3):753-73

16. Arreola J, Melvin JE, Begenisich T Differences in regulation of Ca(2+)-activated CI- channels in colonic and parotid secretory cells. Am J Physiol 1998 Jan;274(l Pt l):C161-6

17. Arreola J, Park K, Melvin JE, Begenisich T Three distinct chloride channelstcontrol anion movements in rat parotid acinar cells. // J Physiol (Lond) 1996 Jan 15;490(Rt2):351-62

18. Azuma M, Tamatani T, Kasai Y, Sato M Immortalization of normal human salivary gland cells with duct-, myoepithelial-, acinar-, or squamous phenotype by transfection with SV40 ori- mutant deoxyribonucleic acid. // Lab Invest 1993 Jul;69(l):24-42

19. Barka T, Van der Noen H Dissociation of rat parotid gland. // Lab Invest 1975 Mar;32(3):373-80

20. Baum BJ, Ambudkar IS Regulation of calcium handling by rat parotid acinar cells. // Mol Cell Biochem 1988 Jul-Aug;82(l-2):67-73

21. Bdolah, A. The venom glands of snakes and venom secretion. // Handbook of Experimental Pharmacology. 52, pp. 47-57 \C.Y.Lee, Ed\. Berlin: Springer, 1979.

22. Ben-Shaul Y., Lifshitz S.H., Kochva E. Ultrastructural aspects of secretion in the venom glands of Vipera palaestinae. In: Toxins of Animals and Plant Origin. 1971. P. 87-107.

23. Blatchford DR, Hendry KA, Wilde CJ Autocrine regulation of protein secretion ih mouse mammary epithelial cells. // Biochem Biophys Res Commun 19'98 Jul 30;248(3):761-6

24. Blobel CP, White JM Structure, function and evolutionary relationship of proteins containing a disintegrin domain. // Curr Opin Cell Biol 19921. Oct;4(5):760-5

25. Boros I, Keszler P, Szombath D, Posch E The effect of H2-receptor blockerscimetidine afid ranitidin) on parotid gland secretion and salivary carbonicanhydrase activity in the rat // Fogorv Sz 1993 Aug;86(8):265-273

26. Breider MA, Bleavins MR, Reindel JF, Gough AW, de la Iglesia FA Cellular hyperplasia in rats following continuous intravenous infusion of recombinant human epidermal growth factor. // Vet Pathol 1996 Mar;33(2): 184-194

27. Burford-Mason AP, Dardick I, MacKay A Collagen gel cultures of normal salivary gland: conditions for continued proliferation and maintenance of major cell phenotypes in vitro. // Laryngoscope 1994 Mar; 104(3 Pt l):335-340

28. Bussemakers MJ, Schalken JA The role of cell adhesion molecules and proteases in tumor invasion and metastasis. // World J Urol 1996; 14(3): 151-6

29. Calderon L, Lomonte B, Gutierrez JM, Tarkowski A, Hanson LA Biological and biochemical activities of Vipera berus (European viper) venom. Toxicon 1993 Jun;31(6):743-753

30. Carneiro S.M. Pinto V.R., Jared C., Lula L.A.B.M., Faria F.P., Sesso A. Morphometric studies on venom secretory cells from Bothrops jararacussu before and after venom extraction // Toxicon. 1991.V. 29, No. 6. P. 569-580.

31. Castle JD Protein secretion by rat parotid acinar cells. Pathways and regulation. ¡1 Ann N Y Acad Sci 1998 Apr 15;842:115-24

32. Fletcher WH, Shiu WW, Ishida TA, Haviland DL, Ware CF. Resistance to the cytolytic action of lymphotoxin and tumor necrosis factor coincides with the• presence of gap junctions uniting target cells. // J Immunol 1987 Aug l;139(3):956-62

33. Chopra DP, Xue-Hu IC, Reddy LV Growth and gene expression in diploidtepithelial cell lines derived from normal human parotid gland. // Differentiation 1995 Feb;58(3):241-51

34. Chopra DP, Xue-Hu IC Secretion of alpha-amylase in human parotid gland epithelial cell culture. // J Cell Physiol 1993 May;155(2):223-33

35. Clarke LL, Harline MC, Otero MA, Glover GG, Garrad RC, Krugh B, Walker NM, Gonzalez FA, Turner JT, Weisman GA Desensitization of P2Y2receptor-activated transepithelial anion secretion. /7 Am J Physiol 1999 Apr;276(4 Pt l):C777-87

36. Clark EA, Brugge JS Integrins and signal transduction pathways: the road taken. // Science 1995 Apr 14;268(5208):233-9

37. Clark H.F. and Karzon D.T. // Exp. Cell Research 48, 1967. pp. 263-268.

38. Alberts B, Bray D, Lewis J, Raff M, Roberts K, Watson JD. Molecular biology of the cell // Garland Publishing, Inc. New York, London, 1989

39. Coons LB, Lessman CA, Ward MW, Berg RH, Lamoreaux WJ Evidence of a myoepithelial cell in tick salivary glands. // Int J Parasitol 1994 Jul;24(4):551-62

40. Cotton CU, al-Nakkash L Isolation and culture of bovine pancreatic duct epithelial cells. // Am J Physiol 1997 Jun;272(6 Pt l):G1328-37

41. Dalton SL, Scharf E, Briesewitz R, Marcantonio EE, Assoian RK Cell adhesion to extracellular matrix regulates the life cycle of integrins. // Moi Biol Cell 1995 Dec;6(12):1781-91

42. Dardick I, Byard RW, Carnegie JA A review of the-proliferative capacity of major salivary glands and the relationship to current concepts of neoplasia in salivary glands. // Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1990 Jan;69(l):53-67

43. Deachapunya C, O'Grady SM Regulation of chloride secretion across porcine endometrial epithelial cells by prostaglandin E2. // J Physiol (Lond) 1998 Apr 1;508 ( Pt l):31-47

44. DeLori PJ Purification and physiochemical, chemical and biological properties of a toxic A2 phospholipase isolated from the venom of viperidae snakes: Viperaberus // Biochimie 1973;55(9):1031-1045

45. Denny PC, Ball WD, Redman RS Salivary glands: a paradigm for diversity of gland development // Crit Rev Oral Biol Med 1997;8(1 ):51-75

46. Diamond MS, Springer TA The dynamic regulation of integrin adhesiveness. // Curr Biol 1994 Jun 1;4(6):506-17

47. Eguchi T, Ishikawa Y, Ishida H Mechanism underlying histamine-induced desensitizaftion of amylase secretion in rat parotid glands. // Br J Pharmacol 1998 Aug; i24(7): 1523-1533

48. Faull RJ, Ginsberg MH Dynamic regulation of integrins. // Stem Cells (Dayt) 1995 Jan;13(l):38-46• 51. Freshney R.I. Culture of animal cells. A manual of basic technique // Alan R. Liss, Inc., New York. 1986

49. Francis B, Kaiser II. Inhibition of metalloproteinases in Bothrops asper venom by endogenous peptides. // Toxicon 1993 Jul;31(7):889-899

50. Francis B, Seebart C, Kaiser II Citrate is an endogenous inhibitor of snake venom enzymes by metal-ionchelation. // Toxicon 1992 0ct;30(10): 1239-1246

51. Freitas MA, Geno PW, Sumner LW, Cooke ME, Hudiburg SA, Ownby CL, Kaiser II, Odell GV. Citrate is a major component of snake venoms. // Toxicon 1992 Apr;30(4):461-464

52. Fuller CM, Gallacher DV Beta-adrenergic receptor mechanisms in rat parotid glands: activation by nerve stimulation and 3-isobutyl-l-methylxanthine. // J Physiol (Lond) 1984 Nov;356:335-48

53. Garrett JR, Emmelin N Activities of salivary myoepithelial cells: a review. // Med Biol 1979 Feb;57(l): 1-28

54. Gibb CA, Singh S, Cook DI, Poronnik P, Conigrave AD A nucleotide receptor that mobilizes Ca2+ in the mouse submandibular salivary cell line ST885. // Br J Pharmacol 1994 Apr;l 11(4):1135-9

55. Gould RJ, Polokoff MA, Friedman PA, Huang TF, Holt JC, Cook JJ, Nievviarowski S Disintegrins: a family of integrin inhibitory proteins from viper venoms. // Proc Soc Exp Biol Med 1990 Nov; 195(2): 168-71

56. Goll R, Poulsen JH, Schmidt P, Schjoldager B, Poulsen SS, Hoist JJ Peptide-evoked release of amylase from isolated acini of the rat parotid gland. // Regul Pept 1994 May 26;51(3):237-54

57. Garrido C, Chauffert B, Pinard D, Tibaut F, Genne P, Assem M, Dimanche-Boitrel MT. Circumvention of confluence-dependent resistance in a human multi-drug-resistant colon-cancer cell line // Int J Cancer 1995 Jun 9; 61(6):837-9

58. Garrido C, Ottayi P, Fromentin A, Hamman A, Airigo AP, Chauffert B, Mehlen P. HSP27 as a mediator of confluence-dependent resistance to cell death induced by anticancer drugs. // Cancer Res 1997 Jul l;57(13):2661-7

59. Grady T, Mah'Moud M, Otani T, Rhee S, Lerch MM, Gorelick FS Zymogen proteolysis within the pancreatic acinar cell is associated with cellular injury. // Am J Physiol 1998 Nov;275(5 Pt l):G1010-7

60. Gresik E.W. The granular convoluted tubule (GCT) cell of rodent submandibular glands // Microscopy research and technique. 1994. 27. p. 1-24

61. Grushkin-Lerner LS, Kewalramani R, Trinkaus-Randall V Expression of integrin receptors on plasma membranes of primary corneal epithelial cells is matrix specific. // Exp Eye Res 1997 Mar;64(3):323-34

62. Gumbiner BM Cell adhesion: the molecular basis of tissue architecture and morphogenesis. // Cell 1996 Feb 9;84(3):345-57

63. Guo LY, Zhu H, Zhu JF, Jing NH, Feng L, Zhou YC Identification of a serine protease with nerve growth promoting activity from snake venom. // Neuroreport 1998 Nov 16;9(16):3577-81

64. Hand AR, Sivakumar S, Barta I, Ball WD, Mirels L Immunocytochemical studies of cell differentiation during rat salivary gland development. // Eur J Morphol 1996 Aug;34(3): 149-54

65. He R, Xu H, Akio T Observation of proliferative capacity of rat salivary gland cells. // Chung Hua Kou Chiang Hsueh Tsa Chih 1996 Mar;31(2):67-70

66. Hill R.E., Mackessy S.P. Venom yields from several species of colubrid snakes and cfifferential effects of ketamine // Toxicon. 1997. V. 35(5). P. 671678.

67. Hoffman M, Kibbey M, Letterio J, Kleinman H Role of laminin-1 and TGF in acinar differentiation of a human submandibular gland cell line (HSG). // J Cell Sci 1996; 109(8):2013-2021

68. Horie K, Kagami H, Hiramatsu Y, Hata K, Shigetomi T, Ueda M Selected salivary-gland cell culture and the effects of isoproterenol, vasoactiveintestinal polypeptide and substance P. // Arch Oral Biol 1996 Mar;41(3):243-252

69. Huang TF What have snakes taught us about integrins? // Cell Mol Life Sci 1998 Jun;54(6):527-40

70. Gould RG, Polokoff MA, Friedman PA, Huang TF, Holt JC, Cook JJ, Niewiarowsky S. Disintegrins: a family of integrin inhibitory proteins from viper venoms. // Proc Soc Exp Biol Med 1990 Nov; 1995(2):168-71

71. Jayanthi GP, Gowda TV Synergistic interaction of a protease and protease inhibitors from Russell's viper (Vipera russelli) venom. // Toxicon 1990;28(l):65-74

72. Jia LG, Wang XM, Shannon JD, Bjarnason JB, Fox JW Function of disintegrin-like/cysteine-rich domains of atrolysin A. Inhibition of platelet aggregation by recombinant protein and peptide antagonists. // J Biol Chem 1997 May 16;272(20): 13094-102

73. Jia LG, Shimokawa K, Bjarnason JB, Fox JW Snake venom metalloproteinases: structure, function and relationship to the ADAMs family of proteins. // Toxicon 1996 Nov-Dec;34(l l-12);1269-76

74. Jones DE Jr, Tran-Patterson R, Cui DM, Davin D, Estell KP, Miller DM Epidermal growth factor secreted from the salivary gland is necessary for liver regeneration. // Am J Physiol 1995 May;268(5 Pt 1):G872-G878

75. Katagiri C, Ishikawa HH, Ohkura M, Nakagawasai O, Tadano T, Kisara K, Ohizumi Y Properties of specific binding site of myotoxin a, a powerful convulsant, in brain microsomes. // Can J Physiol Pharmacol 1998 Apr;76(4):395-400

76. Kiniwa M, Tasaka K Histamine and its actions on isolated tissues of lower vertebrates. // Methods Find Exp Clin Pharmacol 1989 Feb; 11 (2):87-95

77. Kirchhofer D, Grzesiak J, Pierschbacher MD Calcium as a potential physiological regulator of integrin-mediated cell adhesion. // J Biol Chem 1991 Mar 5;266(7):4471-7

78. Kochva E., Oron U., Bdolah A., Allon N. Regulation of venom secretion and injection in viperid snakes // Toxicon. 1975. V.13. P.104.

79. Kochva E. Oral glands of the reptilia // Biology of the Reptilia. London; New York: Acad. Press, 1978. Vol. 8

80. Kousvelari EE, Grant SR, Baum BJ beta-Adrenergic receptor regulation of Nlinked protein glycosylation in rat parotid acinar cells. // Proc Natl Acad Sci U S A 1983,Dec;80(23):7146-50

81. Laemmli, U.K. Nature. 1970. V. 227. P. 680-685.

82. Laoide BM, Courty Y, Gastinne I, Thibaut C, Kellermann O, Rougeon F Immortalised mouse submandibular epithelial cell lines retain polarised structural and functional properties. // J Cell Sci 1996 Dec;109 ( Pt 12):2789-800

83. Lawson MA, Maxfield FR Ca(2+)- and calcineurin-dependent recycling of an integrin to the front of migrating neutrophils. Nature 1995 Sep 7;377(6544):75-9

84. Lee MG, Zeng W, Muallem S Characterization and localization of P2 receptors in rat submandibular gland acinar and duct cells. // J Biol Chem 1997 Dec 26;272(52):32951-5

85. Leslie BA, Putney JW Jr, Sherman JM alpha-Adrenergic, beta-adrenergic andicholinergic mechanisms for amylase secretion by rat parotid gland in vitro. // J Physiol (Lond) 1976 Sep;260(2):351-70

86. Liu P, Scott J, Smith PM Intracellular calcium signalling in rat parotid acinar cells that lack secretory vesicles. Biochem J 1998 Mar 1;330 ( Pt 2):847-52

87. Mackay S, Booth SH, MacGowan A, Smith RA Ultrastructural studies demonstrate that epithelial polarity is established in cultured mouse pre-Sertoii cells by extracellular matrix components. // J Electron Microsc (Tokyo) 1999;48(2): 159-65

88. Mangos JA, McSherry NR, Barber T, Arvanitakis SN, Wagner V Dispersed rat parotid acinar cells. II. Characterization of adrenergic receptors. // Am J Physiol 1975 Sep;229(3):560-5

89. Mangos JA, McSherry NR, Butcher F, Irwin K, Barber T Dispersed rat parotid acinar cells. I. Morphological and functional characterization. // Am J Physiol 1975 Sep;229(3):553-9

90. Mangos JA, McSherry NR, Barber T Dispersed rat parotid acinar cells. III. Characterization of cholinergic // receptors. Am J Physiol 1975 Sep;229(3):566-9

91. Mcilwain, H., Buddie, H.L. Techniques in Tissue Metabolism. 1. A Mechanical Chopper. // 1953. Biochem. J. V. 53, P. 412-420

92. McMillian MK, Soltoff SP, Lechleiter JD, Cantley LC, Talamo BR Extracellular ATP increases free cytosolic calcium in rat parotid acinar cells. Differences from phospholipase C-linked receptor agonists. // Biochem J 1988 Oct l;255(il):291-300

93. Melvin JE, Kawaguchi M, Baum BJ, Turner RJ A muscarinic agonist-stimulated chloride efflux pathway is associated with fluid secretion in rat parotid acinar cells. // Biochem Biophys Res Commun 1987 Jun 15; 145(2):754-9

94. Miura K, Sasaki K, Amasaki H, Kano Y, Asari M Expression and distribution of myoepithelial cells in developing bovine parotid gland. // Okajimas Folia Anat Jpn 1996 Oct;73(4):205-9 *

95. McLane MA, Marcinkiewicz C, Vijay-Kumar S, Wierzbicka-Patynowski I, Niewiarowski S. Viper venom disintegrins and related molecules. // Proc Soc Exp Biol Med 1998 Nov;219(2):109-19

96. Mosolov VV New studies on natural inhibitors of proteolytic enzymes // Bioorg Khim 1998 May;24(5):332-40

97. Nagai T Fibronectin—synergy cell recognition site // Rinsho Byori 1996 Dec;44(12):l 119-24

98. Moon S, Singh M, Krouse ME, Wine J J Calcium-stimulated CI- secretion in Calu-3 human airway cells requires CFTR. // Am J Physiol 1997 Dec;273(6 Pt 1):L1208-19

99. Nagashima Y, Ono K Myoepithelial cell ultrastructure in the submandibular gland of man. // Anat Embryol (Berl) 1985;171(3):259-65

100. Nedospasov AA, Rodina EV Age changes of Vipera berus venom amidolytic activity. // Toxicon 1992 Nov;30(l 1):1505-1508

101. Newton GR, Weise DW, Bowen JA, Woldesenbet S, Burghardt RC

102. Regulation of protein and prostaglandin secretion in polarised primary culturesiof caprine uterine epithelial cells. // In Vitro Cell Dev Biol Anim 1998 Jul-Aug;34(7):578-84

103. Niewiarowski S, McLane MA, Kloczewiak M, Stewart GJ Disintegrins and other naturally occurring antagonists of platelet fibrinogen receptors. // Semin Hematol 1994 0ct;31(4):289-300

104. Nieuw Amerongen AV, Oderkerk C, de Lange GL, Bos-Vreugdenhil AP, Roukema PA Biochemical characteristics and protein composition of murinesaliva evoked in vivo by receptor-selective agonists. // J Biol Buccale 1985 Jun; 13(2): 167-78

105. Okura M, Shirasuna K, Hiranuma T, Yoshioka H, Nakahara H, Aikawa T, Matsuya T. Characterization of growth and differentiation of normal human submandibular gland epithelial cells in a serum-free medium // Differentiation. 1993. 54: 143-153

106. Odell GV, Ferry PC, Vick LM, Fenton AW, Decker LS, Cowell RL. Ownby CL, Gutierrez JM Citrate inhibition of snake venom proteases. // Toxicon 1998 Dec;36(12):1801-6

107. Ohlsson B, Jansen C, Ihse I, Axelson J Epidermal growth factor induces eel! proliferation in mouse pancreas and salivary glands. // Pancreas 1997 Jan;14(l):94-98

108. Oron U,'Kinamon S, Bdolah A Asynchrony in the synthesis of secretory proteins in the venom gland of the snake Vipera palaestinae. // Biochem J 1978 Sep 15;174(3):733-739

109. Oron,U and Bdolah,A. Regulation of protein synthesis in the venom gland of viperid snakes. // J. Cell Biol. 56,1973. pp. 177-190.

110. Otey CA çpl25FAK in the focal adhesion. // Int Rev Cytol 1996;167:161-83

111. Joseph-Silverstein J, Silverstein RL Cell adhesion molecules: an overview. Cancer Invest 1998;16(3): 176-82

112. Palmer RM, Eveson JW Ultrastructural quantitation of myoepithelial cells in normal human major and minor salivary glands. // J Biol Buccale 1986 Dec;14(4):281-6

113. Park MK, Garrad RC, Weisman GA, Turner JT Changes in P2Y1 nucleotide receptor activity during the development of rat salivary glands. // Am J Physiol 1997 Apr;272(4 Pt 1):C 1388-93

114. Park K, Arreola J, Begenisich T, Melvin JE Comparison of voltage-activated CI- channels in rat parotid acinar cells with C1C-2 in a mammalian expression system. // J Membr Biol 1998 May 15;163(2):87-95

115. Peter B, Van Waarde MA, Vissink A, 's-Gravenmade EJ, Konings AW Degranulation of rat salivary glands following treatment with receptor-selective agonists. // Clin Exp Pharmacol Physiol 1995 May;22(5):330-6

116. Peter B, Van Waarde MA, Vissink A, 's-Gravenmade EJ, Konings AW Radiation-induced cell proliferation in the parotid and submandibular glands of the rat. // Radiat Res 1994 Nov;140(2):257-265

117. Picarelli ZP, Prezoto BC, Hiraichi E, Abdalla FM Kallikrein-kinin system in the plasma of snakes. // Agents Actions Suppl 1992;36:271-81

118. Poulsen JH, Bundgaard M Quantitative estimation of the area of luminal and basolateral membranes of rat parotid acinar cells: some physiological applications. // Pflugers Arch 1994 Dec;429(2):240-4

119. Purushotham KR, Humphreys-Beher MG The role "of phosphotyrosine signaling pathway in a parotid gland proliferation and function. // Crit Rev Oral Biol Med 1995;6(2): 119-131

120. Quissell DO, Barzen KA, Redman RS, Camden JM, Turner JT Development and characterization of SV40 immortalized rat parotid acinar cell lines. // In Vitro Cell Dev Biol Anim 1998 Jan;34(l):58-67

121. Redman RS Myoepithelium of salivary glands. // Microsc Res Tech 1994 Jan l;27(l):25-45

122. Redman RS Proliferative activity by cell type in the developing rat parotid gland. //Anat Rec 1995 Apr;241(4):529-540

123. Richardson A, Parsons JT Signal transduction through integrins: a central role for focal adhesion kinase? // Bioessays 1995 Mar;17(3):229-36

124. Riva A, Serra GP, Proto E, Faa G, Puxeddu R, Riva FT The myoepithelial and basal cells of ducts of human major salivary glands: a SEM study. // Arch Histol Cytol 1992:55 Suppl: 115-24

125. Robeva A, Politi V, Shannon JD, Bjarnason JB, Fox JW. Synthetic and endogenous inhibitors of snake venom metalloproteinases. // Biomed Biochim Acta 1991 ;50(4-6):769-773

126. Rotenberg D., Bamberger E.S., Kochva E. Studies on ribonucleic acid synthesis in the venom glands of Vipera palaestinae (Ophidia, Reptilia). Biochem J/1971. V. 121. P. 09-612.

127. Samel M, Siigur J Isolation and characterization of hemorrhagic metalloproteinase from Vipera berus berus (common viper) venom. // Comp Biochem Physiol C 1990;97(2):209-214

128. Samel M, Siigur E, Siigur J Purification and characterization of two arginine ester hydrolases from Vipera berus berus (common viper) venom. // Toxicon 1987;25(4):379-388

129. Sanchez-Mateos P, Cabanas C, Sanchez-Madrid F Regulation of integrin function. // Semin Cancer Biol 1996 Jun;7(3):99-109

130. Scarborough RM, Rose JW, Naughton MA, Phillips DR, Nannizzi L,Arfsten A, Campbell AM, Charo IF Characterization of the integrin specificities of disintegrins isolated from American pit viper venoms. // J Biol Chem 1993 Jan 15;268(2): 1058-65

131. Schlenker T, Romac JM, Sharara AI, Roman RM, Kim SJ, LaRusso N, Liddle RA, Fitz JG Regulation of biliary secretion through apical purinergic receptors in cultured rat cholangiocytes. // Am J Physiol 1997 Nov;273(5 Pt 1):G1108-17

132. Schmidt A, Langbein L, Pratzel S, Rode M, Rackwitz HR, Franke WW Plakophilin 3~a novel cell-type-specific desmosomal plaque protein. // Differentiation 1999 Jun;64(5):291-306

133. Segawa A, Shoi N, Yamashina S Function of myoepithelial cells in salivary secretion: réévaluation of the expulsion theory // Kaibogaku Zasshi 1995 Aug;70(4):330-7

134. Sells, P.G., Hommel, M. and Theakston, R.D.G. Venom production in snake venom gland sells cultured in vitro. II Toxicon 27, 1989. pp. 12451249.

135. Shen BQ; Finkbeiner WE, Wine JJ, Mrsny RJ, Widdicombe JH Calu-3: aihuman airway epithelial cell line that shows cAMP-dependent CI- secretion. // Am J Physiol 1994 May;266(5 Pt 1):L493-501 •

136. Siigur EP, Samel MIu, Siigur IuR Trypsin and chymotrypsin inhibitors from viper venom // Biokhimiia11988 Feb;53(2):302-308

137. Siigur E, Siigur J, Nommeots M, Ilomets T Fractionation and enzymatic activities of common viper (Vipera berus berus) venom. // Toxicon 1979; 17(6):623-630

138. Siigur EP, Samel MIu, Siigur IuR Trypsin and chymotrypsin inhibitors from viper venom // Biokhimiia 1988 Feb;53(2):302-8

139. Siigur J, Arumae U, Neuman T, Samel M, Siigur E, Saarma M Isolation and characterization of nerve growth factor from Vipera berus berus (common viper) venom. // Comp Biochem Physiol B. 1986;83(3):621-625

140. Sjaastad MD, Nelson WJ Integrin-mediated calcium signaling and regulation of cell adhesion by intracellular calcium. Bioessays 1997 Jan;19(l):47-55

141. Smith JW, Piotrowicz RS, Mathis D A mechanism for divalent cation regulation of beta 3-integrins. // J Biol Chem 1994 Jan 14;269(2):960-7

142. Soltoff SP, McMillian MK, Lechleiter JD, Cantley LC, Talamo BR

143. Elevation of Ca2+.i and the activation of ion channels and fluxes by iextracellular ATP and phospholipase C-linked agonists in rat parotid acinar cells. // Ann N Y Acad Sci 1990;603:76-90; discussion 91-2

144. Soltoff SP, Grubman SA, Jefferson DM Development of salivary gland cell lines for studies of signaling and physiology. Ann N Y Acad Sci 1998 Apr 15;842:100-7

145. Stanovnik L, Eijavec F The inhibition of salivary secretion by histamine H2-antagonists—a study on the cat submandibular gland. // Agents Actions 1983 Apr;13(2-3):196-199

146. Stuiver I, Ruggeri Z, Smith JW Divalent cations regulate the organization of integrins alpha v beta 3 and alpha v beta 5 on the cell surface. // J Cell Physiol 1996 Sep; 168(3):521-31

147. Takahashi H, Iwanaga S, Kitagawa T, Hokama Y, Suzuki T Snake venom proteinase inhibitors. II. Chemical structure of inhibitor II isolated from the venom of Russell's viper (Vipera russelli). // J Biochem (Tokyo) 1974 Oct;76(4):721-733

148. Takahashi H, Iwanaga S, Suzuki T Isolation of a novel inhibitor of kallikrein, plasmin and trypsin from the venom of Russell's viper (Vipera russelli). // FEBS Lett 1972 Nov 1;27(2):207-210

149. Takuma T, Tajima Y, Ichida T Regulation of CREB phosphorylation by cAMP and Ca2+ in parotid acinar cells. // Biochem Mol Biol Int 1997 0ct;43(3):$63-70

150. Tlsty TD Cell-adhesion-dependent influences on genomic instability and carcinogenesis. Curr Opin Cell Biol 1998 C>ct;10(5):647-53

151. Tojyo Y, Tanimura A, Matsumoto Y Digital imaging of intracellular Ca2+ signaling in rat parotid acinar cells. // Life Sci 1998;62(17-18): 1635-9

152. Tuckwell DS, Weston SA, Humphries MJ Integrins: a review of their structure and mechanisms of ligand binding. // Symp Soc Exp Biol 1993;47:107-36

153. Turakulov YK, Davlyatov YD Populational differences in venom composition in the snake Vipera lebetina turanica // Zh Evol Biokhim Fiziol 1975 May; 11(3):316-318

154. Turner JT, Redman RS, Camden JM, Landon LA, Quissell DO A rat parotid gland cell line, Par-C10, exhibits neurotransmitter-regulated transepithelial anion secretion. // Am J Physiol 1998 Aug;275(2 Pt l):C367-74

155. Turner JT, Weisman GA, Camden JM Upregulation of P2Y2 nucleotide receptors in rat salivary gland cells during short-term culture. // Am J Physiol 1997 Sep;273(3 Pt 1):C1100-C1107

156. Turner JT, Park M, Camden JM, Weisman G A Salivary gland nucleotide receptors. Changes in expression and activity related to development and tissue damage. //Ann N Y Acad Sci 1998 Apr 15;842:70-5

157. Turner JT, Weisman GA, Landon LA, Park M, Camden JM Salivary gland nucleotide receptors: evidence for functional expression of both P2X and P2Y subtypes. // Eur J Morphol 1998 Aug;36 Suppl: 170-5

158. Turner JT, Redman RS, Camden JM, Landon LA, Quissell DO A rat parotidgland cell line, Par-C10, exhibits neurotransmitter-regulated transepithelialanion secretion. // Am J Physiol 1998 Aug;275(2 Pt l):C367-74i

159. Vreugdenhil AP, de Lange GL, Nieuw Amerongen AV, Roukema PA Morphological changes in the salivaiy glands upon stimulation by receptor-selective agonists. I. Parotid glands of the mouse. // J Biol Buccale 1980 Mar;8(l):59-71

160. Wanner R, Wolff B, Glowacki F, Kolde G, Wittig B. The loss of desmosomes after retinoic acid treatment results in an apparent inhibition of

161. HaCaT keratinocyte differentiation. // Arch Dermatol Res 1999 Jun;291(6):346-53

162. Weskamp G, Blobel CP A family of cellular proteins related to snake venom disintegrins. // Proc Natl Acad Sci U S A 1994 Mar 29;91(7):2748-51

163. Wilson PD Epithelial cell polarity and disease. // Am J Physiol 1997 Apr;272(4 Pt 2):F434-42

164. Wilson SM, Law VW, Pediani JD, Allen EA, Wilson G, Khan ZE, Ко WHi

165. Nucleotide-evoked calcium signals and anion secretion in equine cultured epithelia that express apical P2Y2 receptors and pyrimidine nucleotide receptors. // Br J Pharmacol 1998 Jun;124(4):832-8

166. Wolter, M. Jena Z. Med. Naturw. 1924. V. 60. P. 305-357.

167. Моренков O.C., Манцыгин Ю.А. Выявление пролиферирующих клеток с помощью моноклональных антител к 5-бром-2-дезоксиуридинуметодом йероксидаза-антипероксидаза // Цитология 1990, Т 32,i12.:1225-1227.

168. Yamada KM, Geiger В Molecular interactions in cell adhesion complexes. // Curr Opin Cell Biol 1997 Feb;9(l):76-85

169. Yamanouye N, Britto L.R., Carneiro S.M., Markus R.P. Control of venom production and secretion by sympathetic outflow in the snake Bothrops jararaca. ИJ Exp Biol. 1997. Oct; V. 200. (Pt 19) P. 2547-2556.

170. Yeh C, Mertz PM, Oliver C, Baum BJ, Kousvelari EE Cellular characteristics of long-term cultured rat parotid acinar cells. // In Vitro Cell Dev Biol 1991 Sep;27A(9):707-12

171. Ylanne J, Chen Y, O'Toole TE, Loftus JC, Takada Y, Ginsberg MH Distinct functions of integrin alpha and beta subunit cytoplasmic domains in cell spreading and formation of focal adhesions. // J Cell Biol 1993 Jul;122(l):223-jj

172. Young JA, Van Lennep EW Morphology and physiology of salivary myoepithelial cells. // Int Rev Physiol 1977;12:105-25

173. Zegers MMP, Hoekstra D Mechanisms and functional features of polarized membrane traffic in epithelial and hepatic cells. // Biochem J 1998 Dec 1;336 ( Pt 2):257-69

174. Zelles T, Boros I, Varga G Membrane stretch and salivary glands facts and theories. // Arch Oral Biol 1999 May;44 Suppl 1:S67-71

175. ZengT, Yamamoto H, Bowen E, Broverman RL, Nguyen KH, Humphreys-Beher MG Cell cycle control in isoproterenol-induced murine salivary acinar cell proliferation. // Comp Biochem Physiol C Pharmacol Toxicol Endocrinol 1996 Nov;115(3):271-279f

176. Zeng W, Lee MG, Muallem S Membrane-specific regulation of CI- channels by purinergic receptors in rat submandibular gland acinar and duct cells. // J Biol Chem 1997 Dec 26;272(52):32956-65

177. Zhu Y, Aletta JM, Wen J, Zhang X, Higgins D, Rubin RP Rat serum induces a differentiated phenotype in a rat parotid acinar cell line. // Am J Physiol 1998 Aug;275(2 Pt l):G259-68