Исследование механизмов регуляции гемомикроциркуляции в коже человека с использованием функциональных проб

Коняева, Татьяна Николаевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Исследование механизмов регуляции гемомикроциркуляции в коже человека с использованием функциональных проб
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Исследование механизмов регуляции гемомикроциркуляции в коже человека с использованием функциональных проб"

На правах рукописи

Коняева Татьяна Николаевна

ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ РЕГУЛЯЦИИ ГЕМОМИКРОЦИРКУЛЯЦИИ В КОЖЕ ЧЕЛОВЕКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОБ

03.00.13 - Физиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

ТУЛА 2004

Работа выполнена на кафедре Морфологии, физиологии человека и животных Тульского государственного педагогического университета им. Л.Н. Толстого

Научные руководители:

кандидат биологических наук, доцент Пискунова Галина Михайловна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Венёвцева Юлия Львовна кандидат биологических наук Жилина Наталья Михайловна

Ведущая организация:

Институт биофизики клетки РАН (г. Пущино)

Защита состоится 30 декабря 2004 г. в 11.00 часов на заседании регионального диссертационного совета КМ 212.270.02 при Тульском государственном педагогическом университете им. Л.Н. Толстого по адресу: 300026, г. Тула, проспект Ленина, 125.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ТГПУ им. Л.Н. Толстого

Автореферат разослан 29 ноября 2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

кандидат педагогических наук, профессор

г Аксёнов Владимир Павлович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы.

Изучение процессов гемомикроциркуляции - одно из важнейших направлений современной физиологии. Актуальность этой проблемы можно объяснить тем, что система микроциркуляции является конечным местом, где реализуется транспортная функция сердечно-сосудистой системы и обеспечивается транскапиллярный обмен, создающий необходимый для жизни тканевый гомеостаз.

Известно, что уровень и характер обмена веществ и функционирования любого органа непосредственно определяется адекватным состоянием микроциркуляции. С другой стороны, любой патологический процесс протекает с изменением в системе микроциркуляции. В связи с этим, перед практической медициной остро стоит вопрос о ранней доклинической диагностике ряда заболеваний, связанных с нарушениями кардио-васкулярной системы.

В исследовании механизмов регуляции кровотока хорошо зарекомендовал себя метод функциональных проб. В качестве наиболее информативных для оценки состояния микроциркуляции в коже используются тепловая, окклюзионная и фармакологическая пробы [Козлов В.И., 1997, 2000 гг., Мач Э.С., 2000 г., Сидоров В.В., 2002 г.].

В настоящее время в качестве наиболее эффективного метода исследования системы микроциркуляции используют метод лазерной допплеровской флоуметрии (ЛДФ), который позволяет оценивать резервные возможности кровотока и его другие динамические характеристики. Преимущество метода ЛДФ заключается в не-инвазивности измерений, что существенно для тестирования периферического кровотока, который изменяет свои характеристики при любой попытке подключить датчики к микрососудам. Данный метод хорошо зарекомендовал себя в клинической практике и экспериментальных исследованиях.

Цель работы - выяснение механизмов регуляции кровотока в микроциркуля-торном русле кожи человека на основе амплитудно-частотного анализа данных ЛДФ при использовании функциональных проб.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. исследовать характер реакции системы микроциркуляции кожи в ходе применения функциональных проб;

2. оценить вклад пассивных и активных механизмов генерации флаксомоций в реактивные процессы на предъявляемые пробы;

3. определить оптимальные методические условия проведения функциональных проб (тепловой, окклюзионной и фармакологической).

Научная новизна.

В исследованиях с применением тепловой пробы впервые показаны температурные зависимости показателя микроциркуляции и амплитуд флаксомоций. Определены температурные границы функционирования механизмов регуляции нейро-генной и эндотелиальной природы.

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ I

бимнотекА I

В ходе исследования постокклюзионной реактивной гиперемии выявлен осциллирующий характер динамики амплитуд флаксомоций для механизмов регуляции нейрогенной и миогенной природы.

В исследованиях с применением фармакологической пробы выявлена различная чувствительность системы микроциркуляции к факторам эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации.

Впервые реализована модификация тепловой и фармакологической проб, оптимизирующая анализ механизмов, обеспечивающих адекватную регуляцию кровотока.

Теоретическая значимость работы. Результаты и выводы, полученные на основе амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм, расширяют представления о вкладе механизмов различного имманентного генеза в регуляцию процессов, ответственных за адаптацию периферического кровотока к факторам воздействия среды.

Практическая значимость работы. Методические модификации тепловой и фармакологической проб оптимизируют процесс исследования механизмов регуляции микроциркуляции.

Результаты работы, полученные на здоровых людях, включены в сборник рекомендаций по применению ЛДФ в клинической практике.

Положения, выносимые на защиту:

1. Адаптивные изменения кровотока в микроциркуляторном звене обусловлены регулирующими воздействиями различного генеза.

2. Сочетание амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм и метода функциональных проб позволяет выяснять механизмы регуляции в системе гемомикроцир-куляции.

Апробация работы. Основные результаты работы были представлены на 6 конференциях, в том числе 4 Международных и 2 Всероссийских: IV Всероссийском симпозиуме «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике» (г. Пущино, 14-16 мая 2002 г.), междисциплинарной (медицина, биология, физика, радиоэлектроника, химия, математика, информатика, педагогика...) конференции с международным участием «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» («НБИТТ-21») (г. Петрозаводск, 23-25 июня 2003г.), международной конференции «Гемореология и микроциркуляция» (г. Ярославль, 27-29 июля 2003 г.), III Всероссийской с международным участием школе-конференции по физиологии кровообращения (г. Москва, 27-30 января 2004 г.), 8-ой международной пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (г. Пущино, 17-21 мая 2004 г.), XIX съезде физиологического общества им. И.П. Павлова (г. Екатеринбург, 20-24 сентября 2004 г.), апробированы на расширенном заседании кафедры морфологии, физиологии человека и животных Тульского государственного педагогического университета им. Л.Н. Толстого.

Публикации. По материалам исследования опубликовано 9 печатных работ, из них 4 статьи (2 - в реферируемом журнале и 2 - в сборниках трудов).

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, литературного обзора, описания материалов и методов исследования, результатов исследований и их обсуждения, выводов и списка цитируемой литературы, включающего

/^^ссылок. Работа изложена на страницах, содержит // рисунков и ^ таблиц.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Для регистрации параметров микроциркуляции использовали лазерный доппле-ровский флоуметр ЛАКК-01 (длина волны 0.63 мкм, мощность излучения 2 мВт), производства НПП «Лазма» г. Москва. Выходной сигнал (параметр микроциркуляции (ПМ)) пропорционален произведению скорости движения эритроцитов и их концентрации в зондируемой области. Измеряется в относительных (перфузион-ных) единицах (пф.ед.). Частота дискретизации сигнала 10 Гц. Исследование проведено с использованием функциональных проб: тепловой, окклюзионной и фармакологической.

В качестве испытуемых в исследованиях приняли участие девушки (тепловая и фармакологическая пробы) и юноши (окклюзионная проба) 18-23 лет. Все участники были практически здоровы, не курили и не принимали вазоактивные препараты, фаза менструального цикла у девушек не учитывалась. Все испытуемые дали согласие на участие в исследовании на основе полной информации о методе и ходе процедуры.

Тепловая проба. При проведении данной пробы использовался ЛАКК-01, оснащенный нагревательным элементом с регулируемой степенью нагрева. Площадь поверхности нагревательного элемента составляла около 1 см2. Световодный зонд флоуметра размещался непосредственно в зоне нагрева. Устройство фиксировали на наружной поверхности предплечья левой руки вблизи лучезапястного сустава. Испытуемые при исследовании находились в положении сидя.

Исследования проводили по двум схемам:

А) Тепловая проба со ступенчато нарастающей температурой нагрева.

Проводили по следующей схеме: для каждого испытуемого предварительно записывалась 10 минутная контрольная ЛДФ-грамма. Экспериментальная ЛДФ-грамма регистрировалась в течение 20 минут: 2 минуты - фоновая запись, затем, в течение 2-3 минут - нагревание до заданной температуры и последующая регистрация реакции кожного кровотока на фоне поддерживаемой температуры.

Проведено 3 серии экспериментов с температурой нагрева до 35°С, 40°С и 45°С.

Б) Тепловая проба с линейно нарастающей температурой нагрева.

Проводили по следующей схеме: в течение первых 4-х минут проводили запись фона, затем на протяжении 6 минут температуру нагрева линейно повышали со скоростью 2°С в минуту в диапазоне от 32°С до 44°С. Суммарная длительность записи ЛДФ-граммы - 10 минут. Значение температуры автоматически регистрировалось компьютером каждые 30 секунд.

Окклюзионная проба. При проведении окклюзионной пробы на левом плече испытуемого фиксировали манжету тонометра. ЛДФ-зонд размещали так же, как и при тепловой пробе. При исследовании испытуемые находились в положении сидя. Пробу проводили по схеме: 1 минута - регистрация исходного уровня кровотока, затем, не прерывая записи, 3-х минутная окклюзия (поддерживалось давление 220250 мм рт. ст.), по истечение которой воздух из манжеты быстро выпускали, и в

течение последующих 6 минут регистрировали реакцию кровотока в ходе восстановительного процесса.

Фармакологическая проба. Для ионофоретического введения веществ и одновременной регистрации параметров кровотока использовали устройство, совмещающее ЛДФ-зонд и активный электрод, к которому подводили растворы апплицируемых веществ. Устройство фиксировали на наружной поверхности предплечья левой руки вблизи лучезапястного сустава. Индифферентный электрод фиксировали на запястье правой руки. Испытуемые при исследовании находились в положении сидя.

Аппликацию ацетилхолина (АХ) и нитропруссида натрия (НП) осуществляли последовательно на различных участках поверхности кожи со схожей плотностью сосудистой сети, на расстоянии не менее 5 см друг от друга.

Для каждого испытуемого регистрировали контрольную 10-минутную запись без воздействия тока и две 10-минутные записи с ионофоретическим введением АХ и НП. Действующие агенты применяли в виде водных растворов концентраций: 1%, 0.1%, 0.01%, значение силы тока ионофореза составляло в разных опытах 200, 150, 100,50, 15и 5мкА.

Проведено 2 серии экспериментов:

А) Кратковременный ионофорез по схеме: 1 мин - регистрация исходного уровня кровотока, следующие 2 мин - ионофорез, последующие 7 мин - регистрация динамики последействия.

Б) Длительный ионофорез по схеме: 1 мин - регистрация исходного уровня кровотока, следующие 9 мин - ионофорез.

Обработка ЛДФ-грамм. Амплитудно-частотный анализ экспериментальных данных проводили на основе вейвлет-преобразования [Чемерис Н.К., Танканаг А.В., 2002 г.]. Для устранения низкочастотных составляющих тренда ЛДФ-граммы сигнал предварительно линеаризовался сплайнами. Используя набор цифровых полосовых фильтров, выделяли сигнал, соответствующий физиологическому ритму в каждом исследуемом диапазоне. Ниже описаны выделяемые с помощью вейвлет-анализа ритмические компоненты 10-минутной ЛДФ-граммы в соответствии с современной трактовкой их генеза.

Частотный интервал 0.86 Гц - 1.36 Гц (С) - диапазон кардиоритма.

Частотный интервал 0.21 Гц - 0.35 Гц (Я) - диапазон респираторной активности.

Частотный интервал 0.07 Гц - 0.12 Гц (М) - диапазон миогенной активности (вазомоции).

Частотный интервал 0.023 Гц - 0.046 Гц (К) - диапазон нейрогенной активности (нейрональный контроль вазомоции).

Частотный интервал 0.007 Гц - 0.017 Гц (Е) - диапазон эндотелиальной активности (колебания обусловлены секреторной активностью эндотелиоцитов).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Тепловая проба со ступенчато нарастающей температурой нагрева.

Исследовалась реакция кожного кровотока на локальное нагревание при значении температур 35, 40 и 45°С. Анализировали динамику изменения ПМ в ходе ре-

акции, амплитудно-частотные характеристики (спектры) ЛДФ-грамм, а также временную динамику флаксомоций в исследуемых частотных диапазонах.

Показатель микроциркуляции. В результате проведенного нами исследования было установлено, что величина, скорость нарастания и характер изменения ПМ во времени существенно зависят от температуры нагрева. Усредненные данные представлены на рис. 1.

В случае 35°С кривая зависимости ПМ от времени нагревания носила линейный характер: величина ПМ плавно нарастала на фоне поддерживаемой температуры в течение всего времени эксперимента до значения порядка 15 пф.ед. Резерв кровотока (отношение максимальной величины ПМ к исходному уровню) при данной температуре составил 250 %.

время (с)

Рис. 1. График зависимости показателя микроциркуляции от времени при различных температурах нагрева. Усреднено по 10 испытуемым.

частотные диапазоны

Рис. 2. Максимальные амплитуды пиков в анализируемых частотных диапазонах ЛДФ-грамм, нормированные к контролю, при различной температуре локального нагрева. Усреднено по 10 испытуемым.

При температуре 40°С зависимость ПМ от времени нагревания имела более сложный характер: незначительный рост ПМ в течение первых 2 минут нагрева (с 6 до 8 пф.ед.), затем резкий подъем до максимального для данной температуры значения (47 пф.ед.) на 7 минуте, далее плавное снижение ПМ до уровня 37 пф.ед. на 11 минуте эксперимента и затем медленное нарастание до уровня 45 пф.ед. к окончанию времени регистрации. Стабилизация уровня кровотока в пределах времени эксперимента не наблюдается. Резерв кровотока в данном случае - порядка 800 %.

В случае 45°С развитие реакции также специфично. Практически сразу же после начала нагревания наблюдался резкий подъем уровня ПМ, который на 5 минуте достигал значения 53 пф.ед. Далее характер кривой менялся - следовало плавное линейное нарастание ПМ с максимальным значением в конце эксперимента (65

пф.ед.). В пределах времени регистрации стабилизация уровня кровотока не наблюдалась. Резерв кровотока при данной температуре - 1250 %.

Согласно современным представлениям [Kellogg D.L., Minson СТ., 2002 г.] о двухконтурной природе регуляции реакции на локальный нагрев, полученные нами кривые зависимости ПМ от времени и температуры нагрева можно представить как двухфазный процесс, отражающий, по-видимому, смену доминирования механизмов температурной адаптации тканевого кровотока. Эта модель наиболее адекватна в случае 40 и 45°С. Первая фаза, характеризующаяся относительно быстрым увеличением ПМ в первые минуты нагрева, имеет, по-видимому, нейрогенную природу. Вторая - более медленная, развивающаяся на фоне поддерживаемой температуры, обусловлена эндотелиальной активностью (преимущественно, высвобождением N0).

Скорость нарастания ПМ (угол наклона кривой) в первую фазу реакции практически одинаков для 40 и 45°С, однако в случае 40°С период времени от момента начала нагревания до момента начала подъема ПМ примерно в 3 раза больше (100 и 30 с, соответственно). Это свидетельствует о наличии температурного порога активации для нейрогенного контура регуляции, определяющего латентность системы. Также можно предположить и наличие верхнего температурного порога, при достижении которого нейрогенная активность подавляется, что особенно заметно в случае 40°С. Таким образом, можно говорить о существовании температурного диапазона активности нейрогенного контура микрососудистой регуляции, границы которого лежат в области от 35 до 40°С.

Эндотелиальная активность, определяющая вторую фазу реакции на локальную гипертермию, имеет более высокий температурный порог активации и более медленную кинетику. Можно предположить, что кинетика этой фазы зависит от температуры, что, в свою очередь, позволяет объяснить отсутствие «провала» в случае 45°С.

Считается, что при температуре 42°С (болевой порог температурной чувствительности кожи) наступает максимальная вазодилатация [Kellogg D.L., 1999 г.]. Однако, в случае 45°С, нами зарегистрировано продолжающееся медленное увеличение ПМ в пределах времени эксперимента, что может быть объяснено активацией афферентных ноцицептивных С-волокон (болевая чувствительность), вызывающих дополнительную вазодилатацию за счет высвобождения вазоактивных нейропепти-дов (кокальцигенина, нейрокининов, субстанции Р).

Амплитудно-частотные характеристики. Для выяснения вопроса о том, какие механизмы участвуют в перестройке процессов микроциркуляции при гипертермии, нами проведен спектральный анализ ЛДФ-грамм. Относительные изменения амплитуды пиков в анализируемых частотных диапазонах представлены на рис. 2.

Развивающаяся с ростом температуры вазодилатация проявляется в перераспределении спектральной мощности. Проявляется тенденция к снижению амплитуды колебаний в диапазонах активной модуляции кровотока (Е, N, М) при одновременном значительном росте амплитуды в диапазонах пассивной модуляции (R, С). Также с ростом температуры увеличивается и общая спектральная мощность. Наблюдаемые изменения в спектрах очевидно отражают специфическую перестройку регуляторных механизмов системы микроциркуляции кожи в ходе адаптации к

локальному нагреву различной степени. При незначительном повышении температуры (35°С) адаптация кожного кровотока достигается, в основном, за счет активации вазомоций (миогенная активность). При дальнейшем повышении температуры (40 и 45°С) подавляется собственно миогенная активность микрососудов и, как следствие, снижается сосудистый тонус, что выражается в возрастании амплитуды пассивных модуляций кровотока (рес-пираторно-пульсовые колебания).

Необходимо отметить, что физиологические механизмы генерации флаксомоций еще не до конца понятны. Это касается и корреляции между изменением амплитуды колебаний и изменением состояния соответствующих регуляторных механизмов. Решение этой проблемы имеет большое практическое значение в плане возможности дифференцированной оценки состояния различных регуляторных механизмов системы микроциркуляции.

При проведении тепловой пробы по традиционной методике со ступенчатым нагревом исследуемой поверхности кожи до 40 - 45°С [Козлов В.И., 2000 г.] время достижения заданной температуры составляет всего 60-90 секунд. Такая высокая скорость нагрева (до 10°С в минуту) не позволяет проводить надежный анализ температурной зависимости

флаксомоций.

Для устранения такого рода трудностей мы использовали тепловую пробу с линейной скоростью нагрева 2°С в минуту в диапазоне от 32 до 44°С. Такая модификация тепловой пробы позволила нам исследовать реакцию системы микроциркуляции на нагревание в широком температурном диапазоне.

Тепловая проба с линейно нарастающей температурой нагрева.

Показатель микроциркуляции. Зависимость ПМ от температуры нагре-

Рис. 4. Зависимость амплитуды колебаний пассивной модуляции периферического кровотока от температуры нагрева. Усреднено по 30 испытуемым.

ва отражена на рис. 3. Данная зависимость представляет собой двухфазный процесс. В первую фазу, которая соответствует диапазону температур 32 -37°С, происходит плавное увеличение ПМ от 5 до 9 пф ед. Вторая фаза характеризуется резким нарастанием ПМ, продолжающимся до 42°С. Затем кривая выходит на плато и ПМ достигает значения 30 пф.ед.

Временная динамика флаксомоций На рис. 4 и 5 представлены усредненные амплитуды флаксомоций в исследуемых физиологических частотных диапазонах. Зависимость амплитуды флаксомоций кардиоритма от температуры с большой степенью точности отслеживает изменение ПМ от температуры (рис. 4С). Такой же характер зависимости имеет и амплитуда флак-сомоций в диапазоне дыхательного ритма (рис, 4R). При нагревании до 42 - 44°С амплитуда флаксомоций в диапазоне кардиоритма (С) возрастает в 6,9 раза, тогда как амплитуда флаксомоций респираторного ритма - в 3,1 раза. Рост величины ПМ при таком значении температуры составляет 6,4 раза. 50% максимального прироста величины ПМ и амплитуды флаксомоций в диапазонах кардио- и дыхательного ритмов соответствуют температуре 39°С.

Прирост амплитуды флаксомоций дыхательного ритма в 2 раза меньше, чем флаксомоций кардиоритма, несмотря на то, что амплитуды флаксомоций в диапазонах С и R формируются по общему (пассивному) механизму. Это можно объяснить тем, что респираторные флаксомоций формируются за счет венулярного звена и, по-видимому, во время тепловой вазодилатации венулярное звено подвергается меньшим изменениям, чем артериолярное и капиллярное звенья микроциркулятор-ного русла. Установленное различие в ответной реакции, на наш взгляд, дает возможность, с одной стороны, более пристально исследовать особенности функционирования этих звеньев микроциркуляторного русла, а с другой, - может быть использовано в качестве диагностического показателя нарушений в отдельных звеньях микроциркуляторной системы при ряде заболеваний.

Половина максимального прироста величины амплитуды колебаний в диапазоне миогенной активности (рис. 5М) соответствует температуре нагрева в пределах 33°С, что на 6°С ниже показателей для ПМ, Си R ритмов. При температуре 37°С кривая выходит на плато с тенденцией к небольшому росту. Амплитуда колебаний

Рис. 5. Зависимость амплитуды колебаний активной модуляции периферического кровотока от температуры нагрева. Усреднено по 30 испытуемым.

в данном диапазоне при нагревании от 32°С до 42 - 44°С возрастает в среднем в 1,6 раза.

Принципиально другой характер имеет динамика амплитуды флаксомоций, связанных с нейрогенной и эндотелиальной активностями (рис. 5^ 5Е). Эти зависимости могут быть описаны колоколообразной кривой с максимумом в районе 37-38°С, что свидетельствует о существовании оптимума температур для функционирования этих регуляторных механизмов. Половина максимальной амплитуды колебаний достигается при температуре в пределах 35°С. При нагревании от 32°С до 37 - 39°С амплитуда колебаний нейрогенной активности возрастает в среднем в 1,6 раза. В той же области температур амплитуда колебаний эндотелиальной активности возрастает в среднем в 2,1 раза, что сравнимо с соответствующим показателем для нейрогенной активности.

Таким образом, нами показан различный характер температурных зависимостей амплитуд флаксомоций, связанных с пассивными и активными механизмами их генерации. При нагреве до температуры 37 - 38°С наблюдается усиление активной модуляции кровотока, которое для миогенной составляющей сохраняется вплоть до 44°С, тогда как нейрогенный и эндотелиальный механизмы генерации флаксомоций имеют максимум при температуре 37-39°С. Дальнейшее нагревание (39-45°С) приводит к угнетению активной модуляции кровотока и усилению его пассивной модуляции, проявляющемуся на фоне тепловой дилатации сосудов.

Результаты, полученные нами в ходе проведения тепловой пробы, хорошо согласуются с современными литературными данными и показывают, что специфической особенностью реакции микроциркуляторного русла при локальном нагреве является участие преимущественно «местных» механизмов вазодилатации при несущественном влиянии регуляции со стороны вегетативной нервной системы (в отличие от реакции на генерализованное нагревание). Реакция на локальное нагревание кожи волосистой зоны обусловлена по меньшей мере двумя независимыми контурами регуляции - рефлекторным и местным гуморальным. Характер нарастания ПМ в первые минуты нагрева определяется по большей части нервным механизмом (аксон-рефлекс), который, очевидно, является инициирующим механизмом вазодилатации. Дальнейшая вазодилатация обеспечивается в основном благодаря высвобождению эндотелиоцитами ряда вазоактивных субстанций (N0, простацик-лин и др.). Взаимодействие между этими контурами регуляции не до конца понятно.

Вместе с тем, нами показано, что большое значение для активации того, или иного контура регуляции и конкретной реализации тепловой гиперемии имеет скорость, максимальная температура и длительность нагрева. Так, при высокой скорости нагрева и (или) значениях температуры выше болевого порога (42°С), и, в особенности, если процедура сопровождается болевыми ощущениями, активизируются механизмы вазодилатации, обусловленные, предположительно, высвобождением ряда вазоактивных нейропептидов из афферентных ноцицептивных С-волокон (ко-кальцигенина (CGRP), нейрокининов, субстанции Р, а также нейронального N0). Эти агенты действуют или непосредственно на миоциты сосудов, или/и опосредовано, вовлекая в процесс тучные клетки (посредством гистамина) и потовые железы (посредством брадикинина).

Амплитудно-частотный анализ флаксомоций позволил более дифференцированно оценить вклад миогенных, нейрогенных и эндотелиальных составляющих регуляторного процесса тепловой вазодилатации.

Окклюзионная проба в исследованиях процессов микроциркуляции применяется для оценки механизмов, предотвращающих последствия ишемии в тканях.

Показатель микроциркуляции Изменение ПМ в ходе проведения данной пробы представлено на рис. 6. После прекращения поступления крови в плечевую артерию ПМ снижается в 4 раза, до уровня «биологического нуля». В момент декомпрессии кровоток в артерии восстанавливается и развивается

Рис. 6. Зависимость ПМ от времени при окклюзионной пробе. Усреднено по 27 испытуемым.

реактивная постокклюзионная гиперемия с максимальным заполнением кровью сосудов микроциркуляции, что сопровождается ростом величины ПМ до 48 пф.ед. По приросту ПМ можно судить о резервных возможностях микроцирку-ляторного русла. Дальнейшее восстановление кровотока до исходного уровня в нашем случае длится около 100 с.

Амплитудно-частотные характеристики. Результаты амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм при окклюзионной пробе представлены в таблице 1. Показаны усредненные величины амплитуд флаксомоций в функциональных частотных диапазонах. В качестве контроля взяты значения амплитуд колебаний в соответствующих диапазонах для ЛДФ-грамм, регистрируемых в течение 10 минут до проведения окклюзии.

ОП- амплитуды колебаний в соответствующих диапазонах для ЛДФ-грамм, регистрируемых в течение 6 минут после прекращения окклюзии в процессе развития реактивной гиперемии.

К(%) - изменение амплитуды колебаний в соответствующем функциональном диапазоне. Рассчитывается как отношение амплитуд при ОП к значению амплитуды в контроле, выражается в процентах и характеризует отклик соответствующей системы на окклюзионную ишемию в процессе реактивной постокклюзионной гиперемии.

Таблица 1

Средние значения амплитуды флаксомоций кровотока кожи в контроле и при окклюзионной пробе (усреднено по 27 испытуемым)_

А(Е) пф.ед.

А(М) пф.ед.

А(Я) пф.ед.

А(С) пф.ед.

контроль

0.34 ± 0.03

0.39 ± 0.04

0.39 ± 0.05

0.10±001

0.12 ±0.01

ОП

К(%)

0.24 ± 0.03 71

0.28 ±0.03 72

0.42 ±0.04 108

0.15 ±0.02 150

0.31 ±0.02 258

время (с) Время (с)

Рис. 7. Зависимость амплитуды колебаний периферического кровотока в исследуемых частотных диапазонах от времени в ходе реактивной постокклю-зионной гиперемии. Усреднено по 27 испытуемым.

Анализ результатов, представленных в таблице 1, показывает, что отклик микроциркуляторного русла на окклюзионную ишемию неоднозначен. В диапазонах эндотелиальной и нейрогенной активности амплитуда снижена на 29 и 28 %, соответственно. Амплитуда колебаний в диапазоне миогенной активности незначительно увеличивается (108%). Амплитуда колебаний в диапазонах кардиоритма и респираторной активности, напротив, значительно возрастает (258 и 150%, соответственно). Наблюдаемое перераспределение спектральной мощности из частотных диапазонов активной модуляции кровотока (Е, N М) в диапазоны пассивной модуляции С), отражает преобладающие процессы вазодилатации в первые минуты восстановления кожного кровотока после ишемии.

Временная динамика флаксомоций. Процессы восстановления флаксомоций в диапазонах активной и пассивной регуляции принципиально отличаются. Для R и С диапазонов характерно быстрое (около 2 мин) снижение амплитуды со стабилизацией в пределах времени эксперимента на уровне значения в контроле. Данные зависимости описываются типичной экспоненциальной кривой. Характер восстановления амплитуды в диапазонах N и М хорошо аппроксимируется затухающей синусоидальной функцией. Можно предположить, что такой осциллирующий характер процессов обусловлен модулирующим действием более низкочастотной системы регуляции (возможно, метаболитами ишемизированной ткани), которое синхронизируется сбросом окклюзии.

Амплитуда флаксомоций в эндотелиальном и нейрогенном диапазонах, в пределах времени эксперимента, оказывается значительно ниже, чем в контроле,

что свидетельствует о подавлении регулирующего влияния данных контуров в ходе развития реактивной гиперемии. Учитывая это, можно предположить, что вазодилатация в данном случае определяется преимущественно за счет действия метаболических факторов, образующихся в тканях при вызванной ишемии.

ооооооооооооооооооооо о о о о о о о о о о о о о о о о о о т- СМ П Ч Ю (О г Л П i Л Ш т- N (О ^ К) Ю

время (с)

Рис. 8. Зависимость ПМ от времени при проведении ионофоретичекой пробы при различных условиях. Усреднено по 15 испытуемым.

Фармакологическая проба.

Функциональная фармакологическая проба относится к перспективным методам оценки функционального состояния эндотелия. Она основана на сравнении сосудистых реакций в ответ на ионофоретическое введение специфических агентов, вызывающих эндотелий-зависимую (ЭЗВ) и эндотелий-независимую (ЭНЗВ) вазодилатацию.

ЭЗВ развивается, например, при аппликации ацетилхолина, серотонина, брадикинина - веществ, которые стимулируют локальное высвобождение NO сосудистым эндотелием. ЭНЗВ развивается в ответ на введение некоторых нитросоединений (органический нитрат - нитроглицерин и неорганическое нитрозосоединение - нитропруссид натрия). Эти агенты являются донорами NO, непосредственно вызывающего расслабление гладкомышечных клеток сосудов.

Метод ионофореза для аппликации веществ используют традиционно, однако, при этом сталкиваются с проблемой неспецифической вазодилатации, вызванной воздействием электрического тока. Предварительные эксперименты, проведенные нами, показали значимую роль эффекта непосредственного раздражения кожи электрическим током при его значениях 200 - 100 мкА. Вместе с тем, такие значения тока приводятся в ряде работ авторитетных авторов [Stefanovska A., 1999 г., Asberg A., 1999 г., Abou-Elenin К., 2002 г.].

Поэтому, мы считаем некорректным проведение фармакологических проб при значениях силы тока выше 50 мкА, т.к. в этом случае вазодилатирующие эффекты АХ и НП суммируются с вазодилатирующими влияниями электрического тока, что

не позволяет правильно интерпретировать реальную картину эффекта вводимого агента. Кроме того, при высоких значениях тока реакция на АХ и НП развивается чрезмерно быстро, что, в свою очередь, затрудняет последующий анализ механизмов реакции на указанные факторы. В связи с вышеупомянутым максимальное значение силы тока ионофореза в наших дальнейших экспериментах не превышало 50 мкА.

Кратковременный ионофорез.

Графики зависимости ПМ от времени эксперимента показаны на рис. 8А. Для действия АХ характерно: быстрое нарастание ПМ в ходе проведения пробы, сохранение тенденции к увеличению ПМ в течение 1 мин после прекращения действия ионофореза, после чего следует медленное восстановление ПМ. Для действия НП характерно: более плавное нарастание ПМ в ходе ионофореза, продолжение нарастания и после его прекращения на протяжении всего времени эксперимента.

Наблюдаемое нами различие в динамике реакции микроциркуляторного русла на АХ и НП можно объяснить биохимическими особенностями действия этих агентов. Как известно, АХ разрушается ацетилхолинэстеразой, поэтому он не способен накапливаться в зоне действия, что и подтверждается относительно быстрым, по сравнению с НП, снижением уровня ПМ после прекращения ионофореза. Напротив, при ионофорезе НП имеет место процесс отщепления N0 при спонтанной диссоциации НП, что выражается в медленной кинетике развития эффекта. Это объясняет дальнейшее развитие гиперемии и после прекращения ионофореза НП [Ковалев И.В. и др., 2004 г.].

Наложение процессов развития реакции и восстановления при проведении кратковременного ионофореза затрудняет интерпретацию амплитудно-частотных характеристик ЛДФ-грамм. Кроме того, для анализа участия активных механизмов генерации флаксомоций, проявляющихся в низкочастотных составляющих ЛДФ-граммы, необходимо увеличить продолжительность реакции. Поэтому нами использована схема с длительным ионофорезом.

Длительный ионофорез.

Показатель микроциркуляции. На рис. 8Б,В представлена зависимость величины ПМ от времени при ионофорезе АХ и НП различных концентраций при разной силе тока. Величина ПМ зависит как от силы тока ионофореза, так и от концентрации растворов действующих веществ.

В эксперименте с АХ (рис. 8Б) наблюдается быстрый подъем ПМ до максимальных для каждой концентрации значений в течение 6 минут для 0.1% АХ и 4 минут для 1% АХ. Затем кривые выходят на плато, т.е. до конца эксперимента ПМ сохраняет максимальные значения: около 30 и 35 пф.ед. для 0.1% и 1% АХ, соответственно.

В эксперименте с НП (рис. 8В) величина ПМ плавно нарастает в ходе ионофореза до 33 и 35 пф.ед. для 0.1% и 1% НП, соответственно.

В результате данной серии экспериментов выявлено различие в минимальных концентрациях АХ и НП, оказывающих вазодилатирующее воздействие. Так, величина ПМ в ходе эксперимента с АХ возрастает в 1.5 раза по сравнению с исходным значением уже при ионофорезе 0.01% раствора при силе тока 5 мкА. Тогда как при ионофорезе раствора НП такой же эффект наблюдается лишь при введении 1% рас-

твора при силе тока 5 мкА. Следовательно, можно говорить о более высокой чувствительности системы микроциркуляции кожи к АХ по сравнению с НП.

Амплитудно-частотные характеристики. Развивающаяся с ростом концентрации действующего вещества и силы тока ионофореза вазодилатация проявляется в перераспределении спектральной мощности. Для 0.01% АХ максимальные амплитуды колебаний наблюдаются в диапазонах активной модуляции кровотока (Е, К, М). С увеличением концентрации раствора АХ отмечается тенденция к снижению амплитуды колебаний в диапазонах активной модуляции кровотока при одновременном значительном росте амплитуды в диапазонах пассивной модуляции С). Так в диапазоне эндотелиальной активности амплитуда снижается с 0.5 пф.ед. для 0.01% АХ до 0.27 пф.ед. для 1% АХ, а в диапазоне кардиоритма - увеличивается с

0.16.пф.ед. для 0.01 % АХ до 0.32 пф.ед. и 0.58 пф.ед. для 0.1% и 1% р-ров АХ, соответственно. Наблюдаемые изменения в спектрах очевидно отражают специфическую перестройку регуляторных механизмов системы микроциркуляции кожи в зависимости от концентрации действующего раствора АХ.

При малой концентрации АХ (0.01% раствор) и силе тока ионофореза 5 мкА не наблюдается выраженной реакции вазодилатации, однако, амплитудно-частотный анализ показывает более чем 2-х кратное увеличение амплитуды эндотелиального ритма, что подтверждает эндотелий-зависимый характер реакции на АХ и может быть использовано для оценки пороговой чувствительности эндотелия к данному агенту.

Ионофоретическая аппликация НП вызывает значительное увеличение, по сравнению с контролем, амплитуды колебаний в диапазоне вазомоций (0.75 пф.ед.). Амплитуда колебаний в диапазоне эндотелиальной активности в случае НП оказывается ниже соответствующего значения в контроле (0.1 пф.ед.), что иллюстрирует прямое вазодилатирующее действием НП без вовлечения в процесс эндотелия.

ВЫВОДЫ

Результаты проведенного исследования процессов регуляции системы микроциркуляции кожи человека позволяют сделать следующие выводы:

1. Изменения периферического кровотока в микроциркуляторном звене в ответ на воздействия различной природы обусловлены имманентными механизмами, которые проявляются при анализе ритмических составляющих ЛДФ-грамм.

2. Обнаружен специфический характер динамики флаксомоций в диапазонах активной и пассивной регуляции периферического кровотока при локальном нагреве. Определен температурный диапазон функционирования механизмов регуляции нейрогенной и эндотелиальной природы.

3. Выявлен осциллирующий характер динамики амплитуд флаксомоций при по-стокклюзионной реактивной гиперемии для диапазонов активных механизмов регуляции (нейрогенного, миогенного) и экспоненциальный характер - для диапазонов пассивной регуляции (респираторного и кардиоритма) микроциркуляции.

4. Выявлена высокая чувствительность системы гемомикроциркуляции к фактору эндотелий-зависимой вазодилатации - ацетилхолину. Различный характер динамики показателя микроциркуляции при действии ацетилхолина и донора N0

- нитропруссида указывает на вовлечение специфических биохимических процессов в реализацию ответной реакции системы микроциркуляции. 5. Сочетание амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм с применением функциональных проб дает возможность получать принципиально новую информацию о функциональном состоянии системы гемомикроциркуляции и регулятор-ных механизмов, что может иметь значение для диагностики и прогнозирования течения заболеваний, прямо или косвенно связанных с микроваскулярными нарушениями.

Список публикаций по теме диссертации

1. Динамика колебаний кожного кровотока при линейно нарастающей тепловой пробе // Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике: Материалы IV Всероссийского симпозиума, Пущино, 14-16 мая 2002. -С. 8 - 15. (Соавторы: Танканаг А.В., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К.). Личный вклад автора - 1.3 с.

2. Тепловая проба с линейно нарастающей температурой нагрева в исследованиях механизмов регуляции системы микроциркуляции кожи человека // Вестник новых медицинских технологий. - 2002. - Т. IX. - № 4. - С.89-91. (Соавторы: Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Танканаг А.В., Чемерис Н.К.). Личный вклад автора - 0.5 с.

3. Исследование чувствительности показателей микроциркуляции к монооксиду азота и ацетилхолину // Сборник научных трудов преподавателей, аспирантов и студентов ТГПУ им. Л.Н.Толстого. 2003 г.: В 2 ч. - Тула: Изд-во Тул. гос. пед. ун-та им Л.Н.Толстого. - 2003. - Ч. 2. - С. 56-57. (Соавторы: Красников Г.В., Пискунова Г.М., Чемерис Н.К.). Личный вклад автора - 0.5 с.

4. Исследование чувствительности показателей микрогемодинамики к оксиду азота (II) и ацетилхолину // Материалы междисциплинарной (медицина, биология, физика, радиоэлектроника, химия, математика, информатика, педагогика...) конференции с международным участием «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» («НБИТТ-21»), Петрозаводск, 2003. - С. 10. (Соавторы: Красников Г.В., Танканаг А.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К.). Личный вклад автора - 1/6 с.

5. Оценка чувствительности показателей микроциркуляции к оксиду азота и ацетилхолину // Гемореология и микроциркуляция: Материалы международной конференции, Ярославль, 27-29 июля 2003. - С. 133. (Соавторы: Красников Г.В., Танканаг А.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К.). Личный вклад автора -1/6 с.

6. Условия проведения ионофоретической пробы с ацетилхолином и нитро-пруссидом для оценки состояния эндотелия микрососудистого русла кожи человека // Вестник новых медицинских технологий. - 2004. - Т. XI. -№ 1-2. - С. 68-70. (Соавторы: Танканаг А.В., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К.). Личный вклад автора - 0.5 с.

7. Исследование чувствительности показателей микроциркуляции к монооксиду азота и ацетилхолину // Тезисы докладов III Всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения, Москва, 27-30 ян-

варя 2004. - С. 44. (Соавторы: Танканаг А.В., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К.). Личный вклад автора - 1/6 с.

8. Исследование реакции системы микроциркуляции кожи человека на ионо-форетическую аппликацию ацетилхолина и нитропруссида натрия // Биология -наука XXI века: Тезисы 8-ой международной пущинской школы-конференции молодых ученых, Пущино, 17-21 мая 2004. - С. 117. (Соавторы: Красников Г.В., Танканаг А.В.). Личный вклад автора - 1/3 с.

9. Возрастные особенности микроциркуляции крови в коже. // Тезисы докладов XIX съезда физиологического общества им. И.П. Павлова / Российский физиологический журнал имени И.М. Сеченова. - С-Пб. - Наука. - 2004. - Том 90. - № 8. - С. 499-500. (Соавторы: Тихонова И.В., Шибаев Н.В., Танканаг А.В., Красников Г.В., Чемерис Н.К.). Личный вклад автора - 1/3 с.

Формат 60 х 84/16. Печать офсетная. Бумага офсетная. Объем: 1,0 печ. л. Тираж 70 экз. Заказ № 2531.

Отп. с готового оригинал-макета в ИПП «Гриф и К», г. Тула, ул. Октябрьская, 81-А.

2 4 б 9 2

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Коняева, Татьяна Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Структурно-функциональная характеристика микроциркуляторного русла

1.2. Регуляция кровотока в системе микроциркуляции.

1.2.1. Нервно-гуморальная регуляция микроциркуляции в коже.

1.2.1.1. Ноцицептивные волокна.

1.2.1.2. Аксон-рефлекс.

1.2.1.3. Нейропептиды.

1.2.1.4. Влияние гормонов и других биологически активных веществ.

1.2.2. Миогенная ауторегуляция.

1.2.2.1. Механогенная ауторегуляция.

1.2.2.2. Метаболическая ауторегуляция.

1.2.2.3. Эндогенная вазомоторика.

1.2.3. Роль эндотелия в регуляции гемо-васкулярного гомеостаза.

1.3. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод исследования микроциркуляции.

1.4. Осцилляции кровотока в системе микроциркуляции.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ.

3.1. Тепловая проба.

3.2. Окклюзионная проба.

3.3. фармакологическая проба.

ВЫВОДЫ.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование механизмов регуляции гемомикроциркуляции в коже человека с использованием функциональных проб"

Первичная функция микроциркуляции - оптимизация снабжения тканей питательными веществами и кислородом в меняющихся условиях в зависимости от потребностей тканей. Вторая важная функция - сглаживание на капиллярном уровне резких колебаний в гидростатическом давлении, приводящих к нарушениям обменных процессов в тканях. Именно микроциркуляторный уровень обеспечивает существенную долю снижения гидростатического давления. Таким образом, адекватное состояние микроциркуляции непосредственно определяет состояние обмена веществ и функционирование любого органа.

В то же время различные патологические процессы сопровождаются изменениями в системе микроциркуляции. К одной из наиболее активно обсуждаемых в современной литературе системных патологий относят эндотелиальную дисфункцию, сопряженную с нарушениями микроструктуры и секреторной функции эндотелиоцитов - чрезвычайно значимых тканевых элементов сосудистого ложа.

По мнению многих авторитетных ученых будущее васкулярной медицины определяется необходимостью раскрытия механизмов нарушений в системе регуляции кровотока. Объективная информация о состоянии гемодинамики может оказать также существенную помощь как при назначении лекарственных средств, так и в оценке эффективности их применения.

Актуальность данной проблемы подтверждается и тем фактом, что в настоящее время по вопросам микроциркуляции в онлайновой системе Medline издается порядка 800 статей в год.

Наиболее перспективным методом исследования периферического кровотока является лазерная допплеровская флоуметрия (ЛДФ), основанная на измерении отраженного от движущихся в тканях эритроцитов зондирующего лазерного сигнала. Современные лазерные допплеровские компьютеризированные флоуметры позволяют исследовать целый ряд об-менно-динамических процессов в системе микроциркуляции и хорошо зарекомендовали себя в клинической практике и экспериментальных исследованиях.

Как показали многочисленные экспериментальные и клинические исследования, фундаментальной особенностью микроциркуляции является ее постоянная изменчивость как во времени, так и в пространстве, что проявляется в спонтанных флуктуациях тканевого кровотока. Колебания кровотока, называемые флаксомоциями, с одной стороны отражают периодические или апериодические процессы основных систем организма (сердечно-сосудистой, дыхательной и др.), а с другой - являются показателями приспособительной реакции микроциркуляторного русла к постоянно меняющимся условиям гемодинамики и потребности тканей в перфузии их кровью.

Основная часть работ по исследованию механизмов регуляции кровотока на основе ЛДФ выполнена с применением техники микродиализа, что позволяет отслеживать и направленно изменять биохимический состав содержимого русла и интерстициального окружения (например, с использованием специфических б локаторов). Это, в свою очередь, дает возможность изучать отдельно взятые механизмы регуляции микроциркуляции [70, 92, 151, 152, 153].

Однако, данный подход сопряжен со значительными методическими трудностями, так как проведение эксперимента требует длительной подготовки с осуществлением хирургического вмешательства. Это обстоятельство, в частности, является препятствием при проведении массовых клинических исследований, предполагающих обеспечение оперативной информацией о процессах в микроциркуляторном русле. Кроме того, в подавляющем большинстве работ анализ реакции периферического кровотока проводится только по непосредственно регистрируемому сигналу, при этом флаксомоции во внимание не принимаются.

Для изучения регуляторных процессов в системе микроциркуляции нами используется подход, заключающийся в исследовании флаксомоций посредством амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм. Для анализа ритмов кровотока, имеющих сложные частотно-временные характеристики, в качестве наиболее адекватного метода анализа нестационарных сигналов мы применили вейвлет-преобразование исходного сигнала [40].

Ритмическая структура флаксомоций, выявляемая с помощью амплитудно-частотного анализа ЛДФ-граммы, отражает интегральную суперпозицию различных нейрогенных, миогенных и других влияний имманентного генеза на систему микроциркуляции. Вместе с тем, проблема физиологической интерпретации флаксомоций требует более углубленного изучения.

Для дифференцированного выявления вовлеченности тех или иных контуров регуляции в исследованиях системы микроциркуляции применяют различные способы активации адаптивных механизмов, обеспечивающих тканевый гомеостаз, в частности, функциональные пробы.

В качестве наиболее информативных для анализа механизмов регуляции микроциркуляции в коже человека мы использовали тепловую, окклюзионную и фармакологическую пробы [17, 28, 39].

Цель работы - выяснение механизмов регуляции кровотока в микроциркуляторном русле кожи человека на основе амплитудно-частотного анализа данных ЛДФ при использовании функциональных проб.

Для достижения поставленной цели определены следующие задачи:

1. исследовать характер реакции системы микроциркуляции кожи в ходе применения функциональных проб;

Положения, выносимые на защиту:

2. Сочетание амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм и метода функциональных проб позволяет выяснять механизмы регуляции в системе гемомикроциркуляции.

Научная новизна и практическая значимость работы.

В исследованиях с применением тепловой пробы впервые показаны температурные зависимости показателя микроциркуляции и амплитуд флаксомоций. Определены температурные границы функционирования механизмов регуляции нейрогенной и эндотелиальной природы.

Результаты и выводы, полученные на основе амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм, расширяют представления о вкладе механизмов различного имманентного генеза в регуляцию процессов, ответственных за адаптацию периферического кровотока к факторам воздействия среды.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Коняева, Татьяна Николаевна

выводы

3. Выявлен осциллирующий характер динамики амплитуд флаксомоций при постокклюзионной реактивной гиперемии для диапазонов активных механизмов регуляции (нейрогенного, миогенного) и экспоненциальный характер - для диапазонов пассивной регуляции (респираторного и кардиоритма) микроциркуляции.

4. Выявлена высокая чувствительность системы гемомикроцир-куляции к фактору эндотелий-зависимой вазодилатации - ацетилхолину. Различный характер динамики показателя микроциркуляции при действии ацетилхолина и донора N0 - нитропруссида указывает на вовлечение специфических биохимических процессов в реализацию ответной реакции системы микроциркуляции.

5. Сочетание амплитудно-частотного анализа ЛДФ-грамм с применением функциональных проб дает возможность получать принципиально новую информацию о функциональном состоянии системы гемомикроциркуляции и регуляторных механизмов, что может иметь значение для диагностики и прогнозирования течения заболеваний, прямо или косвенно связанных с микроваскулярными нарушениями.

СПИСОК ПУБЛИКАЦИЙ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Коняева Т.Н., Танканаг A.B., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К. Динамика колебаний кожного кровотока при линейно нарастающей тепловой пробе // Применение лазерной допплеров-ской флоуметрии в медицинской практике: Материалы IV Всероссийского симпозиума, Пущино, 14-16 мая 2002. - С. 8 - 15.

2. Коняева Т.Н., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Танканаг A.B., Чемерис Н.К. Тепловая проба с линейно нарастающей температурой нагрева в исследованиях механизмов регуляции системы микроциркуляции кожи человека // Вестник новых медицинских технологий. - 2002. - Т. IX. - № 4. - С. 89-91.

3. Коняева Т.Н., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Чемерис Н.К. Исследование чувствительности показателей микроциркуляции к монооксиду азота и ацетилхолину // Сборник научных трудов преподавателей, аспирантов и студентов ТГПУ им. Л.Н.Толстого. - 2003 г.: В 2 ч. - Тула: Изд-во Тул. гос. пед. ун-та им Л.Н.Толстого. - 2003. - Ч. 2. - С. 56 - 57.

4. Коняева Т.Н., Красников Г.В., Танканаг A.B., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К. Исследование чувствительности показателей микрогемодинамики к оксиду азота (II) и ацетилхолину // Материалы междисциплинарной (медицина, биология, физика, радиоэлектроника, химия, математика, информатика, педагогика.) конференции с международным участием «Новые биокибернетические и телемедицинские технологии 21 века для диагностики и лечения заболеваний человека» («НБИТТ-21»), Петрозаводск, 2003. - С. 10.

5. Коняева Т.Н., Красников Г.В., Танканаг A.B., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К. Оценка чувствительности показателей микроциркуляции к оксиду азота и ацетилхолину // Гемореология и микроциркуляция: Материалы международной конференции, Ярославль, 27-29 июля 2003.-С. 133.

6. Коняева Т.Н., Танканаг A.B., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К. Условия проведения ионофоретической пробы с ацетилхолином и нитропруссидом для оценки состояния эндотелия микрососудистого русла кожи человека // Вестник новых медицинских технологий. - 2004. - Т. XI. - №1-2. - С. 68 - 70.

7. Коняева Т.Н., Танканаг A.B., Красников Г.В., Пискунова Г.М., Сидоров В.В., Чемерис Н.К. Исследование чувствительности показателей микроциркуляции к монооксиду азота и ацетилхолину: Тез. докл. III Всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии кровообращения, Москва, 27-30 января 2004. - М.: МГУ, 2004. - С. 44.

8. Коняева Т.Н., Красников Г.В., Танканаг A.B. Исследование реакции системы микроциркуляции кожи человека на ионофоретическую аппликацию ацетилхолина и нитропруссида натрия: Тез. 8-ой международной пущинской школы-конференции молодых ученых «Биология -наука XXI века», Пущино, 17-21 мая 2004. - С. 117.

9. Тихонова И.В., Шибаев Н.В., Танканаг A.B., Красников Г.В., Коняева Т.Н., Чемерис Н.К. Возрастные особенности микроциркуляции крови в коже: Тез. докл. XIX съезда физиологического общества им. И.П. Павлова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -СПб.: Наука. - 2004. - Т. 90. - № 8. - С. 499 - 500.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Коняева, Татьяна Николаевна, Тула

1. Акопов С.Э., Тумасян К.С., Габриелян Э.С. О роли эндотелия в |3-адренергической регуляции сосудистого тонуса // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1989. - Т. 75. - № 6. - С. 813 - 818.

2. Алексеев О.В. Микроциркуляторный гомеостаз. В кн.: Гомео-стаз. М.: Медицина, 1981. - С. 5 - 28.

3. Баскаков М.Б., Капилевич J1.B., Медведев М.А. и др. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителии и гладких мышцах воздухоносных путей // Пульмонология. 1997. - № 2. - С. 72 - 76.

4. Баскаков М.Б., Медведев М.А., Ковалев И.В. и др. Механизмы регуляции функций гладких мышц вторичными посредниками. Томск, 1996.- 154 с.

5. Бегиашвили В.Т. Местная регуляция кровообращения: особенности поведения сосудистых гладких мышц// Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1989.-Т. 75.- № 11. - С. 1527 - 1533.

6. Боровик A.C., Голубинская В.О., Тарасова О.С., Родионов И.М. Исследование реакций изолированных сосудов на раздражение симпатических нервов // Методология флоуметрии. 1999. - С. 167 - 180.

7. Гомазков O.A. Молекулярные и физиологические аспекты эн-дотелиальной дисфункции. Роль эндогенных химических регуляторов // Успехи физиологических наук. 2000. - Т. 31. - № 4. - С. 48 - 62.

8. Даринский Ю.А., Пуговкин А.П., Теплов С.И. Современные представления о медиаторах сосудодвигательных нервов и их роли в регуляции сосудистого тонуса // Успехи физиологических наук. 1989. - Т. 20. - №4.- С. 27-41.

9. Джонсон П.К. Периферическое кровообращение: Пер. с англ. -М.: Медицина, 1982. 440 с.

10. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. - Т. 40. - № 2. -С. 14-17.

11. Капилевич J1.B., Ковалев И.В., Баскаков М.Б., Медведев М.А. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителий- и эндотелийзависимых процессах расслабления гладких мышц // Успехи физиологических наук. -2001. Т. 32. - № 2. - С. 88 - 98.

12. Ковалев И.В., Баскаков М.Б., Капилевич JI.B., Медведев М. А. Механизмы регуляции оксидом азота электрической и сократительной активности гладких мышц // Успехи физиологических наук. 2004. - Т. 35. -№ 3. - С. 20-36.

13. Ковалев И.В., Панов A.A., Баскаков М.Б. и др. Влияние нитропруссида натрия на мембранный потенциал и механическое напряжение гладкомышечных клеток аорты крысы // Рос. физиол. журнал им. И.М. Сеченова. 1997. - Т. 83. - № 7. - С. 70 - 76.

14. Ковалев И.В., Панов A.A., Капилевич JI.B. и др. Релаксирую-щий эффект нитропруссида натрия в гладких мышцах: роль ионов кальция // Актуальные проблемы пульмонологии. 2000. - С. 722 - 729.

15. Козлов В.И. Современные тенденции развития лазерной доп-плеровской флоуметрии в оценке микроциркуляции крови // Материалы I

16. Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской фло-уметрии в медицинской практике», Москва. 1996. - С. 5 - 11.

17. Козлов В.И., Гурова O.A. Динамика микроциркуляторных реакций при тепловой пробе // Материалы III Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва. 2000. - С.77 - 78.

18. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Биофизические принципы лазерной допплеровской флоуметрии // Материалы II Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва. 1998.- С. 17-25.

19. Козлов В.И., Кореи Л.В., Соколов В.Г. Лазерная допплеров-ская флоуметрия и анализ коллективных процессов в системе микроциркуляции // Физиология человека. 1998. - Т. 24. - № 6. - С. 112 -121.

20. Козлов В.И., Мельман Е.П., Нейко Е.М., Шутка Б.В. Гистофи-зиология капилляров. С-Пб.: Наука, 1994. 232 с.

21. Козлов В.И., Сидоров В.В. Лазерный анализатор кровотока ЛАКК-01//Материалы II Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва. -1998.- С. 5-8.

22. Козлов В.И., Соколов В.Г. Исследование колебаний кровотока в системе микроциркуляции // Материалы II Всероссийского симпозиума

23. Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва. 1998. - С. 8 - 14.

24. Кошелев В.Б., Родионов И.М., Вакулина Т.П., Пинелис В.Г. Перестройка структуры сосудистого русла при разных функциональных состояниях организма//Успехи физиологических наук. 1991. - Т. 22. -№ 3. - С. 41 - 53.

25. Крупаткин А.И. Нервная регуляция микрососудистого русла и ее клиническая оценка // Материалы III Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва. 2000. - С. 28 - 31.

26. Максимов А.Л., Единова М.В. Особенности микроциркуляции в коже кисти при локальных температурных воздействиях // Материалы III Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва. 2000. - С. 85.

27. Мач Э.С. Лазер-допплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники // Материалы I Всероссийского симпозиума «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва. 1996. - С. 56 - 64.

28. Медведева Н.А., Медведев О.С. Фармакология эндотелий-зависимых сосудистых реакций//Фармакология и токсикология. — 1988. — №5.-С. 92-101.

29. Мчедлишвили Г.И. Концепция структурирования кровотока в микрососудах // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 1995. - Т. 81.- №6.-С. 48-53.

30. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови. С-Пб.: Наука, 1989.-295 с.

31. Охотин В.Е., Дюйзен И.В. Взаимодействие ноцицептивной и NO-ергической систем: концептуальные аспекты // Роль монооксида азота в процессах жизнедеятельности. Минск: Полибиг, 1998. - С. 57 - 60.

32. Поленов С.А., Дворецкий Д.П., Чернявский Г.В. Вазомоторные эффекты нейропептидов // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -1995.-Т. 81. №6.-С. 29-47.

33. Пронин В.И. Роль синхронизации осцилляций в регуляторных механизмах сердечно-сосудистой системы // Физиология человека. 1991. -Т. 17.- №4.-С. 167- 173.

34. Родионов И.И., Кошелев В.Б. Окклюзия резистивных кровеносных сосудов // Успехи физиологических наук. 1989. - Т. 20. - № 4. -С. 59-76.

35. Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н. Роль эндотелия в развитии реактивной гиперемии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - Т. 108. -№ 10.-С. 421 -423.

36. Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н., Дмитриева A.B. О роли эндотелия в реакции реактивной гиперемии коронарных сосудов // Докл. АН СССР. -1989. Т. 307. - № 3. - С. 765 - 767.

37. Сагач В.Ф., Ткаченко М.Н., Коваленко Т.Н. Участие гуморальных факторов выделяемых эндотелием в развитии реактивной гиперемии // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1991. -Т. 77. - № 6. - С. 20 - 27.

38. Сидоров B.B. Комплексный анализ гемодинамических ритмов // Материалы III Всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Москва. 2000. -С. 16-18.

39. Танканаг A.B., Чемерис Н.К. Применение вейвлет-преобразования для анализа лазерных допплеровских флоуро-грамм // Материалы IV всероссийского симпозиума «Применение лазерной допплеровской флоуметрии в медицинской практике», Пущино. 2002. -С. 29-39.

40. Физиология кровообращения: Физиология сосудистой системы // Под ред. Б.И. Ткаченко. Л.: Наука, 1984. - 652 с.

41. Физиология человека. В 3-х томах // Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. М.: Мир, 1996. - Т. 2. - С. 529 - 530.

42. Физиология человека // Под ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Ко-ротько. М.: Медицина, 2003. - 656 с.

43. Фролькис В.В. Изменение реактивности сосудов при старении // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова. 1991. - Т. 77. - № 9. - С. 48-54.

44. Чернух JI.M., Александров П.Я., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина, 1984. - 432 с.

45. Шуба М.Ф., Кочемасова Н.Г. Физиология сосудистых гладких мышц. Киев: Наук. Думка, 1988. - 250 с.

46. Abou-Elenin К., Xydakis A., Hamdy О., Economides P.A., Horton E.S., Veves A. The Effect of Aspirin and Various Iontophoresis Solution Vehicles on Sein Microvascular reactivity//Microvascular Research. 2002. -Vol. 63.-P. 91-95.

47. Abraham P., Fromy B., Merzeau S., Jardel A., Saumet S. Dynamics of Local Pressure-Induced Cutaneous Vasodilation in the Human Hand // Microvascular Research. 2001. - Vol. 61. - # 1. - P. 122 -129.

48. Ali M.H., Schumacker P.T. Endothelial responses to mechanical stress: where is the mechanosensor? // Crit. Care Med. 2002. - Vol. 30. - P. 198-206.

49. Amerini S., Mantelli L., Ledda F. Nitric oxide is not involved in the effects induced by non-adrenergic non-cholinergic stimulation and calcitonin gene-related peptide in the rat mesenteric vascular bed // Neuropeptide. 1993. -Vol. 25.-P. 51-55.

50. Arildsson M., Nilsson G.E., Strómberg T. Effects on Skin Blood Flow by Provocation during Local Analgesia // Microvascular Research. 2000. -Vol. 59. -.# l.-P. 122- 130.

51. Asberg A., Holm T., Vassbotn T., Andreassen A.K., Hartmann A. Nonspecific Microvascular Vasodilation during Iontophoresis Is Attenuated by Application of Hyperosmolar Saline//Microvascular Research. 1999. - Vol. 58.-P. 41-48.

52. Bennett G.S., Neil E.G., Diemel L.T., Brain S.D., Tomlinson D.R. Neurogenic cutaneous vasodilatation and plasma extravasation in diabetic rats: effect of insulin and nerve growth factor // Br. J. Pharmlogy. 1998. - Vol. 124. -P. 1573 - 1579.

53. Bennett L.A.T., Johnson J.M., Stephens D.P., Saad A.R., Kellogg D.L. Evidence for a role for vasoactive intestinal peptide in active vasodilatation in the cutaneous vasculature of humans // J. Physiol. 2003. -Vol. 552. - P. 223 - 232.

54. Berghoff M., Kathpal M., Kilo S., Hilz M.J., Freeman R. Vascular and neural mechanisms of ACh-mediated vasodilation in the forearm cutaneous microcirculation // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 92. - P. 780 - 788.

55. Bollinger A., Yanar F., Hofmann U., Franzeck U.K. Is high-frequency flux motion due to respiration or to vazomotion activity? // Progress Appl. Microcirculation. Basel: Karger. 1993. - Vol. 20. - P. 52.

56. Bracic M., Stefanovska A. Wavelet-based Analysis of Human Blood-flow Dynamics // Bulletin of Matematical Biology. 1998. - #60. - P. 919-935.

57. Brain S.D., Hughes S.R., Cambridge H., O'Driscoll G. The contribution of calcitonin generelated peptide (CGRP) to neurogenic vasodilator responses // Agents Actions. 1993. - Vol. 38. - C. 19 - 21.

58. Brain S.D., Tippins J.R., Morris H.R., Mac Intyre I., Williams T.J. Potent vasodilator activity of calcitonin gene-related peptide in human skin // J. Invest. Dermatol. 1986. - Vol. 87. - P. 533 - 536.

59. Brain S.D., Williams T.J. Substance P regulates the vasodilator activity of calcitonin generelated peptide // Nature. 1988. - Vol. 335. - P. 73 -75.

60. Braverman I.M., Keh A., Goldminz D. Correlation of laser Doppler wave patterns with underlying microvascular anatomy // J. Invest. Dermatol. -1990.-Vol. 95.-P. 283-286.

61. Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule // Annu. Rev. Biochem. 1994. - Vol. 63. - P. 175 - 195.

62. Buerk D., Riva C. Vasomotion and Spontaneous Low-Frequency Oscillations in Blood Flow and Nitric Oxide in Cat Optic Nerve Head // Microvascular Research. 1998. - Vol. 55. - # 1. - P. 103 - 112.

63. Burnstock G. Integration of factors controlling vascular tone // Anesthesiology . 1993. - Vol. 79. - # 6. - P. 1368 - 1380.

64. Busse R., Mulsch A., Fleming I., Hecker M. Mechanisms of nitric oxide release from the vascular endothelium // Circulation. 1993. -Vol. 87. -P. 18-25.

65. Caselli A., Rich J., Hanane T., Uccioli L., Veves A. Role of C-nociceptive fibers in the nerve axon reflex-related vasodilation in diabetes // Neurology. 2003. - Vol. 60. - P. 297 - 300.

66. Chen X., Tanner K., Levine J.D. Mechanical sensitization of cutaneous C-fiber nociceptors by prostaglandin E2 in the rat // Neurosci. Lett. -1999.-Vol. 267.-P. 105- 108.

67. Clough G.F. Role of nitric oxide in the regulation of microvascular perfusion in human skin in vivo // J. Physiol. (Lond.). 1999. - Vol. 516. - P. 549 - 557.

68. Clough G.F., Bennett A.R., Church M.K. Measurement of nitric oxide concentration in human skin in vivo using dermal microdialysis // Exp. Physiol. 1998. - Vol. 83. - P. 431 -434.

69. Coffman J.D. Effects of endothelium-derived nitric oxide on skin and digital blood flow in humans // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. 2087 - 2090.

70. Cogliati C., Magatelli R., Montano N., Narkiewicz K., Somers V. Detection of low- and high-frequency rhythms in the variability of skin sympathetic nerve activity // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 2000. - Vol. 278. - Issue 4. - P. 1256 - 1260.

71. Collier J., Vallance P. Biphasic response to acetylcholine in human veins in vivo: the role of the endothelium // Clin. Sci. (Colch). 1990. - Vol. 78. -P. 101 - 104.

72. Collins P., Henderson A.H., Lang D., Levis M.J. Endothelium-derived relaxing and nitroprusside. Compared in noradrenaline K+ contracted rabit and rat aortae // J. Physiol. - 1988. - Vol. 400. P. 395 - 404.

73. Crandall C.G., Etzel R.A., Johnson J.M. Evidence of functional adrenoceptors in the cutaneous vasculature // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1997. - Vol. 273. - P. 1038 - 1043.

74. Crandall C.G., Johnson J.M., Kosiba W.A., Kellogg D.L.Jr. Barore-ceptor control of the cutaneous active vasodilator system // J. Appl. Physiol. -1996.-Vol. 81.-P. 2192-2198.

75. Crandall C.G., MacLean D.A. Cutaneous interstitial nitric oxide concentration does not increase during heat stress in humans // J. Appl. Physiol. 2001. - Vol. 90. - P. 1020 - 1024.

76. Davis M.J., Hill M.A., Signaling mechanisms underlying the vascular myogenic response // Physiological reviews. 1999. - Vol. 79. - # 2.

77. De Wit.C., von Bismarck P., Pohl U. Mediator role of prostaglandins in acetylcholine-induced vasodilation and control of resting vascular diameter in the hamster cremaster microcirculation in vivo // J. Vase. Res. -1993. Vol. 30. - P. 272 - 278.

78. Dietz N.M., Engelke K.A., Samuel T.T., Fix R.T., Joyner M.J. Evidence for nitric oxide mediated sympathetic forearm vasodilatation in humans // J. Physiol. (Lond.). 1997. - Vol. 498. - P. 531 - 540.

79. Dietz N.M., Rivera J.M., Warner D.O., Joyner M.J. Is nitric oxide involved in cutaneous vasodilation during body heating in humans? // J. Appl. Physiol. 1994. - Vol. 76. - P. 2047 - 2053.

80. Durand S., Fromy B., Bouye P., Saumet J.L., Abraham P. Vasodilatation in response to repeated anodal current application in the human skin relies on aspirin-sensitive mechanisms // J. Physiol. 2002. - Vol. 540. - P. 261 -269.

81. Durand S., Fromy B., Humeau A., Sigaudo-Roussel D., Saumet J.L., Abraham P. Break excitation alone does not explain the delay and amplitude of anodal current-induced vasodilatation in human skin // J. Physiol. -2002. Vol. 542. - P. 549 - 557.

82. Engelke K.A., Halliwill J.R., Proctor D.N., Dietz N.M., Joyner M.J. Contribution of nitric oxide and prostaglandins to reactive hyperemia in the human forearm // J. Appl. Physiol. 1996. - Vol. 81. - P. 1807 - 1814.

83. Erni D., Sigurdsson G., Banic A., Wheatley A. Regular slow wave flowmotion in skeletal muscle is not determined by nitric oxide end endotelin // Microvascular research. 1999. - Vol. 58. - P. 167 -176.

84. Farrell D.M., Bishop V.S. Permissive role for nitric oxide in active thermoregulatory vasodilation in rabbit ear // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1995. - Vol. 269. - P. 1613 - 1618.

85. Farrell D.M., Bishop V.S. The roles of cGMP and cAMP in active thermoregulatory vasodilation // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1997. -Vol. 272.-P. 975-981.

86. Fromy B., Abraham P., BouvetC., BouhanickB., Fressinaud P., Saumet J.L. Early decrease of skin blood flow in response to locally applied pressure in diabetic subjects // Diabetes. 2002. - Vol. 51. - P. 1214 - 1217.

87. FromyB., Abraham P., SaumetJ.L. Non-nociceptive capsaicin-sensitive nerve terminal stimulation allows for an original vasodilatory reflex in the human skin // Brain Res. 1998. - Vol. 811. - P. 166 - 168.

88. Fromy B., Merzeau S., Abraham P., Saumet J.L. Mechanisms of the cutaneous vasodilatator response to local external pressure application in rats: involvement of CGRP neurokinins prostaglandins and NO // Br. J. Pharmacol. -2000.-Vol. 131.-P. 1161 1171.

89. Goldsmith P.C., Leslie T.A., Hayes N.A., Levell N.J., Dowd P.M., Fremont J.C. Inhibitors of nitric oxide synthase in human skin // J. Invest. Dermatol. 1996.-Vol. 106.-P. 113-118.

90. Grossmann M., Jamieson M.J., Kellogg D.L.Jr. et al. The effect of iontophoresis on the cutaneous vasculature: Evidence for current-induced hyperemia // Microvasc. Res. 1995. - Vol. 50. - P. 444 - 452.

91. Hamdy O., Abou-Elenin K., LoGerfo F.W., Horton E.S., Veves A. Contribution of nerve-axon reflex-related vasodilation to the total skin vasodilation in diabetic patients with and without neuropathy // Diabetes Care. 2001. -Vol. 24.-P. 344-349.

92. Harrison D.G. Endothelial control of vasomotion and nitric oxide production II Cardiol. Clin. 1996. - Vol. 14. - P. 1 - 15.

93. Hashim M.A., Tadepalli A.S. Cutaneous vasomotor effects of neuropeptide Y // Neuropeptides. 1995. - Vol. 29. - P. 263 - 271.

94. Hester R.L., Hammer L.W. Venular-arteriolar communication in the regulation of blood flow // Am. J. Physiol. Regulatory Integrative Comp. Physiol. 2002. - Vol. 282. - P. 1280 - 1285.

95. Holzer P., Jocic M. Cutaneous vasodilatation induced by nitric oxide evoked stimulation of afferent nerves in the rat // Br. J. Pharmacol. 1994. -Vol. 112.-P. 1181 - 1187.

96. Hughes S.R., Brain S.D. Nitric oxide-dependent release of vasodilator quantities of calcitonin gene-related peptide from capsaicin-sensitive nerves in rabbit skin // Br. J . Pharmacol. 1994. - Vol. 111. - P. 425 - 430.

97. Humeau A., Saumet J., L'Huillier J. Use of wavelets to accurately determine parameters of laser Doppler reactive hyperemia // Microvascular Research. 2000. - Vol. 60. - # 2. - P. 141 - 148.

98. Ignarro L.J., Cirino G., Casini A., Napoli C. Nitric oxide as a signaling molecule in the vascular system: an overview // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Vol. 34. - P. 879 - 886.

99. Ignarro L.J., Napoli C., Loscalzo J. Nitric oxide donors and cardiovascular agents modulating the bioactivity of nitric oxide // // Circulation Research. 2002. - Vol. 90. - P. 21 - 28.

100. Intaglietta M. Capillary flow motion // Int. J. Microcirculation. -1994. Vol. 14. - Suppl. 1. - P. 3.

101. Johnson J.M. Nonthermoregulatory control of human skin blood flow // J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 61. - P. 1613 - 1622.

102. Johnson J.M., O'Leary D.S., Taylor W. F., Kosiba W. Effect of local warming on forearm reactive hyperaemia // Clin. Physiol. 1986. - Vol. 6. -P. 337-346.

103. Johnson J.M., Pergola P.E., Liao F.K., Kellogg D.L. Jr., Crandall C.G. The skin of the dorsal aspects of human fingers and hands possesses an active vasodilator system // J. Appl. Physiol. 1995. -Vol. 78. - P. 948 - 954.

104. Joyner M.J., Dietz N.M. Nitric oxide and vasodilation in human limbs // J. Appl. Physiol. 1997. - Vol. 83. - # 6. - P. 1785 - 1796.

105. Joyner M.J., Halliwill J.R. Sympathetic vasodilatation in human limbs // J. Physiol. 2000. - Vol. 526. - # 3. - P. 471 - 480.

106. Kajekar R., Moore P., Brain S. Essential role for nitric oxide in neurogenic inflammation in rat cutaneous microcirculation // Circulation Research. 1995. - Vol. 76. - P. 441 - 447.

107. Kellogg D.L. Jr., Crandall C.G., Liu Y., Charkoudian N., Johnson J.M. Nitric oxide and cutaneous active vasodilation during heat stress in humans // J. Appl. Physiol. 1998. - Vol. 85. - P. 824 - 829.

108. Kellogg D.L. Jr., Liu Y., Kosiba I.F., O'Donnell D. Role of nitric oxide in the vasculature effects of local warming of the skin in humans // J. Appl. Physiol. 1999. - Vol. 86. - P. 1185 - 1190.

109. Kellogg D.L. Jr., Liu Y., McAllister K., Friel C., Pergola P.E. Bra-dykinin does not mediate cutaneous active vasodilation during heat stress in humans // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 93. - P. 1215 - 1221.

110. Kellogg D.L. Jr., Pergola P.E., Piest K.L., Kosiba W.A., Crandall C.G., Johnson J.M. Cutaneous active vasodilation in humans is mediated by cholinergic nerve co-transmission // Circulation Research. 1995. - Vol. 77. -P. 1222- 1228.

111. Kellogg D.L. Jr., Zhao J.L., Friel C., Roman L.J. Nitric oxide concentration increases in the cutaneous interstitial space during heat stress in humans // J. Appl. Physiol. 2003. - Vol. 94. - # 5. - P. 1971 - 1977.

112. Khan F., Davidson N.C., Littleford R.C., Litchfield S.J., Struthers A.D., Belch J.J. Cutaneous vascular responses to acetylcholine are mediated by a prostanoid-dependent mechanism in man // Vase. Med. 1997. - # 2. - P. 82 -86.

113. Koller A., Bagi Z. On the role of mechanosensitive mechanisms eliciting reactive hyperemia // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 2002. -Vol. 283.-P. 2250-2259.

114. Koller A., Kaley G. Role of endothelium in reactive dilation of skeletal muscle arterioles // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1990. -Vol. 259-#28.-P. 1313-1316.

115. Kreidstein M.L., Pang C.Y., Carlsen L.N., Xu N. Evidence for endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilation in human skin flaps // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1992. - Vol. 70. - P. 1208 - 1216.

116. Kvernmo H.D., Stefanovska A., Kirkeboen K.A., Kvernebo K. Oscillations in the human cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators // Microvascular research. 1999. - Vol. 57. - P. 298 - 309.

117. Larkin S.W., Williams T.J. Evidence for sensory nerve involvement in cutaneous reactive hyperemia in humans // Circulation Research. 1993. -Vol. 73.-P. 147- 154.

118. Lossius K., Eriksen M. Spontaneous flow waves detected by laser Doppler in human skin // Microvascular Research. 1995. - Vol. 50. - # 1. - P. 94- 104.

119. Ma X., Lopes B., Christopher T. et al. Exogenous NO inhibits basal NO release from vascular endothelium in vitro and in vivo // Am. J. Physiol. -1996. Vol. 271. - P. 2045 - 2051.

120. Magerl W., Treede R.D. Heat-evoked vasodilation in human hairy skin: axon reflexes due to low-level activity of nociceptive afferents // J. Physiol. 1996. - Vol. 497. - P. 837 - 848.

121. Martin C.M., Beltran-del-Rio A., Albrecht A., Lorenz R.R., Joy-nerM.J. Local cholinergic mechanisms mediate nitric oxide-dependent flow-induced vasorelaxation in vitro // AJP-Heart and Circulatory Physiology. -1996. Vol. 270. - P. 442 - 446.

122. Masaki T., Kimura S., Yanagisawa M., Goto K. Molecular and cellular mechanism of endothelin regulation: implications for vascular function // Circulation. 1991. - Vol. 84. - P. 1457 - 1468.

123. Maver J., Strucl M. Microvascular reactivity in normotensive subjects with a familial predisposition to hypertension // Microvascular Research.2000. Vol. 60. - # 3. - P. 241 - 248.

124. Meredith I.T., Currie K.E., Anderson T.J., Roddy M.A., Ganz P., Creager M.A. Postischemic vasodilation in human forearm is dependent on en-dothelium-derived nitric oxide // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1996. -Vol. 270.-P. 1435- 1440.

125. Minson C.T., Berry L.T., Joyner M.J. Nitric oxide and neurally mediated regulation of skin blood flow during local heating // J. Appl. Physiol.2001. Vol. 91. - P. 1619 - 1626.

126. Mooradian D.L., Hutsell T.C., Keefer L.K. Nitric oxide (NO) donor molecules: Effect of NO release rate on vascular smooth muscle cell proliferation in vitro // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1995. - Vol. 25. - P. 674 - 678.

127. Morris S.J., Kunzek S., Shore A.C. The effect of acetylcholine on finger capillary pressure and capillary flow in healthy volunteers // J. Physiol. -1996.-Vol. 494.-# l.-P. 307-313.

128. Morris S.J., Shore A.C. Skin blood flow responses to the iontophoresis of acetylcholine and sodium nitroprusside in man: possible mechanisms // J. Physiol. (Lond.). 1996. - Vol. 496. - P. 531- 542.

129. Mugge A.J., Lopez A.G., Piegors D.J., Breese K.R., Heistad D.D. Acetylcholine-induced vasodilatation in rabbit hindlimb in vivo is not inhibited by analogs of L-arginine // Am. J. Physiol. 1991. -Vol. 160. - P. 242 - 247.

130. Nakano T., Tominaga R., Nagano I., Okabe N., Yasui H. Pulsatile flow enhances endothelium-derived nitric oxide release in the peripheral vasculature // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 2000. - Vol. 278. - Issue 4. -P. 1098- 1104.

131. Nilsson H., Aalkjar C. Vasomotion: mechanisms and physiological importance // Molecular Intervention. 2003. - Vol. 3. - Issue 2.

132. Noon J.P., Haynes W.G., Webb D.J., Shore A.C. Local inhibition of nitric oxide generation in man reduces blood flow in finger pulp but not in hand dorsum skin // J. Physiol. (Lond.). 1996. - Vol. 490. - P. 501- 508.

133. Osterloh K., Gaehtgens P., Pries A. Determination of microvascular flow pattern formation in vivo // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 2000. -Vol. 278.-Issue 4.-P. 1142- 1152.

134. Pergola P.E., Kellogg D.L. Jr., Johnson J.M., Kosiba W.A. Reflex control of active cutaneous vasodilation by skin temperature in humans // Am. J. Physiol. 1994. - Vol. 266. - P. 1979 - 1984.

135. Pergola P.E., Kellogg D.L. Jr., Johnson J.M., Kosiba W.A. Role of sympathetic nerves in the vascular effects of local temperature in human forearm skin // Am. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. 785 - 792.

136. Peters J.K., Nishiyasu T., Mack G.W. Reflex control of the cutaneous circulation during passive body core heating in humans // J. Appl. Physiol. -2000. Vol. 88. - P. 1756 - 1764.

137. Pieper G.M. Review of alterations in endothelial nitric oxide production in diabetes. Protective role of arginine on endothelial dysfunction // Hypertension. 1998. - Vol. 31. - P. 1047 - 1060.

138. Pierzga J.M., Frymoyer A., Kenney W.L. Delayed distribution of active vasodilation and altered vascular conductance in aged skin // J. Appl. Physiol. 2003. - Vol. 94. - P. 1045 - 1053.

139. Pries A., Secomb T., Jacobs H., Sperandio M., Osterloh K., Gaehtgens P. Microvascular blood flow resistance: role of endothelial surface layer //AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1997. - Vol. 273. - Issue 5. -P. 2272 - 2279.

140. Rendell M., Finnegan M., Healy M., Lind A., Milliken B., Finney D., Bonner R. The relationship of laser-doppler skin blood flow measurements to the cutaneous microvascular anatomy//Microvascular Research. 1998. -Vol. 55.-# 1.-P.3- 13.

141. Roddie I.C. Sympathetic vasodilatation in human skin // J. Physiol. 2003. - Vol. 548. - # 2. - P. 336 - 337.

142. Saumet J.L., Abraham P., Jardel A. Cutaneous vasodilation induced by local warming sodium nitroprusside and bretylium iontophoresis on the hand // Microvascular Research. 1998. - Vol. 56. - P. 212 - 217.

143. Saumet J.L., DeGoute C.S., Saumet M., Abraham P. The effect of nerve blockade on forearm and finger skin blood flow during body heating and cooling // Int. J. Mircocirc. Clin. Exp. 1992. - Vol. 11. - P. 231 - 240.

144. Schiirmann M., Gradl G., Fiirst H. A standardized bedside test for assessment of peripheral sympathetic nervous function using laser doppler flowmetry // Microvascular Research. 1996. - Vol. 52. -# 2. - P. 157 - 170.

145. Shastry S., Dietz N.M., Halliwill J.R., Reed A.S., Joyner M.J. Effects of nitric oxide synthase inhibition on cutaneous vasodilation during body heating in humans // J. Appl. Physiol. 1998. - Vol. 85. - P. 830 - 834.

146. Shastry S., Minson C.T., Wilson S.A., Dietz N.M., Joyner M.J. Effects of atropine and L-NAME on cutaneous blood flow during body heating in humans // J. Appl. Physiol. 2000. - Vol. 88. - P. 467 - 472.

147. Shibasaki M., Crandall C.G. Effect of local acetylcholinesterase inhibition on sweat rate in humans // J. Appl. Physiol. 2001. - Vol. 90. - P. 757 -762.

148. Shibasaki M., Thad E., Wilson J.C., Crandall C.G. Acetylcholine released from cholinergic nerves contributes to cutaneous vasodilation during heat stress // J. Appl. Physiol. 2002. - Vol. 93. - P. 1947 - 1951.

149. Stauss H. Anderson E. Haynes W. Kregel K. Frequency response characteristics of sympathetically mediated vasomotor waves in humans // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1998. - Vol. 274. - Issue 4. - P. 1277 -1283.

150. Stefanovska A., Bracic M. Physics of the human cardiovascular system // Contemporary Physics. 1999. - Vol. 40. - # 1. - P. 31 - 55.

151. Stefanovska A., Bracic M., Kvernmo H.D. Wavelet analysis of oscillations in peripheral blood circulation messured by doppler techique // IEEE

152. Transactions on biomedical engineering. 1999. - Vol. 46. - # 10. - P. 1230 -1239.

153. Stephens D.P., Aoki K., Kosiba W.A., Johnson J.M. Nonnoradren-ergic mechanism of reflex cutaneous vasoconstriction in men // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 2001. - Vol. 280. - P. 1496 - 1504.

154. Tagawa Т., Imaizumi Т., Endo Т., Shiramoto M., Harasawa Y., Takeshita A. Role of nitric oxide in reactive hyperemia in human forearm vessels // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 2285 - 2290.

155. Tartas M., Durand S., Koitka A., Bouye P., Saumet J.L., Abraham P. Anodal current intensities above 40 fiA interfere with current-induced axon-reflex vasodilatation in human skin // J. Vase. Res. 2004. - Vol. 41. - P. 261 -267.

156. Taylor W.F., Bishop V.S. A role for nitric oxide in active thermoregulatory vasodilation // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 1993. - Vol. 264.-P. 1355 - 1359.

157. Toda N., Okamura T. The pharmacology of nitric oxide in the peripheral nervous system of blood vessels // Pharmacol. Rev. 2003. - Vol. 55. -#2.-P. 271 -324.

158. Torbjorn S., Stefanovska A., Veber M., Svensson H. Involvement of sympathetic nerve activity in skin blood flow oscillations in humans // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 2003. - Vol. 284. - P. 1638 - 1646.

159. Tur E., Yosipovitch G., Bar-On Y. Skin reactive hyperemia in diabetic patients: a study by laser Doppler flowmetry // Diabetes Care. 1991. -Vol. 14.-P. 958-962.

160. Ungvari Z., Sun D., Huang A., Kaley G., Koller A. Role of endothelial Ca2+ in activation of eNOS in pressurized arterioles by agonists and wall shear stress // AJP-Heart and Circulatory Physiology. 2001. - Vol. 281. - P. 606-612.

161. Vinik A.I., Erbas T., Park T.S., Stansberry K.B., Scanelli J.A., Pittenger G.L. Dermal neurovascular dysfunction in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - # 8. - P. 1468 - 1475.

162. Wei E.P., Moskowitz M.A., Boccalini P., Kontos H.A. Calcitonin gene-related peptide mediates nitroglycerin and sodium nitroprusside-induced vasodilation in feline cerebral arterioles // Circulation Research. 1992. - Vol. 70. - P. 1313-1319.

163. Whorton A., Simonds D., Piantadosi C. Regulation of nitric oxide synthesis by oxygen in vascular endothelial cells // Am. J. Physiol. -1997. -Vol.272. P. 1161-1166.

164. Wilkins B.W., Holowatz L.A., Wong B.J., Minson C.T. Nitric oxide is not permissive for cutaneous active vasodilatation in humans // J. Physiol. 2003. - Vol. 548. - # 3. - P. 963 - 969.

165. Yamamoto T., Bing R.J. Nitric oxide donors. Minireview // PSEBM. 2000. - Vol 225. - P. 200 - 206.

166. Акт составлен для представления в диссертационный совет КМ 212.270.02 при Тульском государственном педагогическом университете им. Л.Н.Толстого.1. Председатель комиссии:

167. Декан естественнонаучного факультета1. Члены комиссии:

168. Зам. декана факультета Физической культуры

169. Зам. декана естественнонаучного факультета1. И.В.Шахкельдян1. Е.А. Родина1. М.Б. Никишина

170. Акт составлен для представления в диссертационный совет КМ 212.270.02 при Тульском государственном педагогическом университете им. Л.Н.Толстого.

171. Первый зам. директора по науке, д.т.н., д.б.нс.н.с., к.х.н.1. В.А. Евтеева

172. Акт составлен для представления в диссертационный совет КМ 212.270.02 при Тульском государственном педагогическом университете им Л.Н.Толстого.1. Председатель комиссии:

173. Акт составлен для представления в диссертационный совет КМ 212.270.02 при Тульском государственном педагогическом университете им Л.Н. Толстого.

174. Зав. кафедрой внутренних болезней, д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки1. Доцент, к.м.н.1. О.Н. Борисова

175. Результаты диссертационной работы Коняевой Т.Н. используются в научно-исследовательской деятельности по изучению процессов микрогемодинамики в лаборатории Регуляции в биомедицинских системах.

176. Акт составлен для представления в диссертационный совет КМ 212.270.02 при Тульском государственном педагогическом университете им. Л.Н. Толстого.1. Зав. лаб. Регуляции в Г1. ИБК РАНд.б.н., проф.1. Чемерис Н.К.

Информация о работе

Коняева, Татьяна Николаевна
кандидата биологических наук
Тула, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Исследование механизмов регуляции гемомикроциркуляции в коже человека с использованием функциональных проб - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы