Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование липосом, иммунных комплексов и биоконъюгантов золотых наночастиц методами оптической спектроскопии и динамического светорассеяния

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата физико-математических наук, Хлебцов, Борис Николаевич

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧ

ИССЛЕДОВАНИЯ

1.1. Методы определения параметров частиц дисперсных систем

1.1.1. Классификация методов •

1.1.1.1. Микроскопические методы

1.1.1.2. Методы рассеяния волн и частиц

1.1.1.3. Другие методы

1.1.2. Динамическое рассеяние света

1.1.3. Статическое рассеяние света, рентгеновского излучения и нейтронов

1.1.4. Спектротурбидиметрия

1.1.5. Электронная микроскопия

1.2. Получение, свойства и применение липосом

1.2.1. Строение и свойства липосом

1.2.2. Получение липосом

1.2.2.1. Мультиламеллярные везикулы

1.2.2.2. Малые одноламеллярные везикулы

1.2.3. Применение липосом

1.2.3.1. Фундаментальные научные исследования

1.2.3.2. Фармакология и медицина

1.2.3.3. Косметические и другие применения

1.2.4. Мицеллярные системы и их применение

1.3. Иммунные комплексы

1.3.1. Растворимые и нерастворимые комплексы

1.3.2. Применение реакций с образованием иммунных комплексов

1.3.3. Методы исследования иммунных комплексов

1.4. Синтез, оптические свойства и применение биоконъюгатов золотых наночастиц

1.4.1. Синтез коллоидных наночастиц золота. Получение конъюгатов наночастиц с макромолекулами

1.4.2. Оптические свойства наночастиц золота и биоконъюгатов

1.4.3. Применение конъюгатов коллоидного золота с биополимерами

1.5. Постановка задач исследования

ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА И ТЕСТИРОВАНИЕ УСТАНОВКИ ДЛЯ РЕАЛИЗАЦИИ МЕТОДА ДИНАМИЧЕСКОГО СВЕТОРАССЕЯНИЯ

2.1. Принципы метода и варианты его реализации

2.2. Реализация метода ДРС в аналоговом режиме

2.2.1. Схема установки

2.2.2. Программное обеспечение для обработки данных в аналоговом режиме и его тестирование

2.2.3. Измерение размеров тестовых латексных образцов

2.2.4. Сравнение с данными спектротурбидиметрии

2.2.5. Влияние концентрации рассеивателей, температуры и вязкости дисперсионной среды на результаты измерения тестовых образцов

2.2.6. Анализ бимодальной взвеси и солевой агрегации

2.2.7. Тестирование установки с помощью наночастиц коллоидного золота

2.2.7.1. Синтез и характеристика образцов

2.2.7.2. Результаты измерений и их обработка

2.3. Реализация метода в режиме счета фотонов

2.3.1. Схема установки

2.3.2. Принципы работы программного комплекса ОупаЬЭ

2.3.3. Тестирование установки с помощью латексных образцов 81 '2.3.4. Исследование полидисперсности золотых золей

2.4. Определение параметров мицеллярных растворов ПАВ с помощью созданной установки

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование липосом, иммунных комплексов и биоконъюгантов золотых наночастиц методами оптической спектроскопии и динамического светорассеяния"

Методы светорассеяния и спектроскопии поглощения широко используются в исследовании дисперсных систем биологической природы [1], поскольку они удачно сочетают информативность анализа и невозмущающий характер зондирования. Наиболее распространенными вариантами метода светорассеяния является измерение угловой зависимости интенсивности и поляризации рассеянного излучения [1, 2, 3], спектроскопия интегрального рассеяния (спектротурбидиметрия) [4] и динамическое рассеяние света [5]. В отличие от спектроскопии поглощения, спектроскопия статического (упругого) рассеяния света используется довольно редко, хотя потенциальные возможности этого метода далеко не изучены.

При решении обратных задач светорассеяния [2, 6] обычно используется простейшая модель однородной сферы, в некоторых случаях привлекается модель двухслойных частиц или модель однородного сфероида [3, 7]. В большинстве прикладных работ основной акцент сделан на анализе дисперсного состава взвеси в терминах среднего размера или распределения по размерам. Гораздо меньше работ посвящено анализу структуры частиц и её зависимости от природы объекта, физико-химических условий среды и т.п. Эта сравнительно мало разработанная область биофизики дисперсных систем и является главной целью данной диссертации. Именно этот аспект объединяет три типа объектов исследования: липосомы, частицы нерастворимых иммунных комплексов и биоконъюгаты коллоидного золота. При разработке конкретных методик исследования данных объектов были использованы четыре оптических метода: спектроскопия поглощения, спектротурбидиметрия, спектроскопия статического углового рассеяния [8] и динамическое светорассеяние.

Рассмотрим выбор объектов исследования и начнем с липосом, которые имеют огромное прикладное значение. Последние разработки в данной области [9] связаны с проблемой адресной доставки лекарственных субстанций в пораженные органы и ткани человека и животных. Включение лекарственных препаратов в липосомы может значительно повысить их терапевтическую эффективность поскольку, с одной стороны, препарат, находящийся в липосоме, защищен ее мембраной от действия неблагоприятных факторов, а с другой - та же мембрана не позволяет токсичному препарату превысить допустимую концентрацию свободного препарата в организме. Липосомы хорошо подходят как переносчики лекарственных препаратов и с точки зрения биологической совместимости. Водные дисперсии многослойных липосом, благодаря способности удерживать воду, являются высокоэффективным увлажняющим агентом и широко применяются в косметической промышленности. Не потеряли актуальность и традиционные применения липосом в фундаментальных исследованиях как модели клеточных мембран [10]. Для всех перечисленных приложений знание структуры липосом имеет исключительную важность. Основными параметрами структуры для моноламеллярных липосом являются размер и толщина фосфолипидной оболочки.

Иммунные комплексы имеют большое значение в различных областях науки. Образование межмолекулярных комплексов и последующее фазовое разделение (иммунопреципитация) лежат в основе целого ряда иммунохимических методов исследования ' структуры и функции биополимеров [11, 12]. Ингибирование реакции преципитации при добавлении в систему соединений с известной химической структурой используется для идентификации биополимеров и установления их строения [13]. На основе эффекта иммунопреципитации разработаны способы тонкой очистки биопрепаратов [14]. Для понимания механизма формирования иммунных комплексов важное значение имеет структура формирующихся частиц преципитата [12].

Металлические наночастицы (прежде всего частицы золота и серебра) являются одним из важнейших объектов современной нанотехнологии [15,

16]. Биоконъюгаты наночастиц представляют собой структуру, состоящую из металлического ядра и адсорбированных или химически прикрепленных биомакромолекул [17, 18]. Оптические свойства металлических наночастиц определяются локализованным плазмонным резонансом (ЛПР), связанным с коллективными колебаниями свободных электронов [19]. Важным свойством ЛПР является его зависимость от ближайшего диэлектрического окружения наночастиц [19, 20, 21]. Этот принцип используется для конструирования наносенсоров нового поколения, способных оптически детектировать взаимодействия биомакромолекул вблизи поверхности наночастиц [16, 22]. Регистрация биоспецифического связывания узнающих молекул (адсорбированных на частицах) с молекулами-мишенями проводится по изменению величины [23] или положения [24] максимума экстинкции на длине волны ЛПР, а также резонансного светорассеяния от ансамблей наночастиц в суспензии [8] или на диэлектрическом субстрате [16]. В последнем случае используются микроскопические системы с темнопольным освещением, скомбинированные с ССО камерами или микроспектрографами [16]. Совсем недавно были получены [25, 26] рекордные показатели по чувствительности подобных сенсоров в цептомолярном диапазоне и показана возможность детектирования спектров резонансного рассеяния от отдельных частиц. Это открывает путь к регистрации межмолекулярных взаимодействий на уровне отдельных молекул.

Обсудим теперь методы исследования, использоваиные в диссертации. В случае непоглощающих дисперсных систем (липосомы и иммунные комплексы) использовали спектротурбидиметрию и динамическое светорассеяние. Первый метод имеет хорошую теоретическую базу [4, 12, 27] и реализуется на доступной спектрофотометрической аппаратуре с учетом необходимых простейших модификаций [27]. Метод динамического светорассеяния [28] в настоящее время широко используется в биофизических исследованиях, однако он требует специальной и довольно дорогостоящей аппаратуры. Поэтому одна из задач диссертации была связана с созданием установки для реализации этого метода в ИБФРМ РАН. Наконец, в случае биоконъюгатов коллоидного золота достаточно информативной является спектроскопия поглощения в видимой области. В дополнение к ней мы использовали новую разработку - дифференциальную спектроскопию статического рассеяния поглощающих систем, предложенную в [8].

Научная новизна работы:

Разработан метод определения среднего размера и толщины оболочки липосом, основанный на совместном использовании спектротурбидиметрии и динамического рассеяния света. Построены теоретические калибровочные зависимости волнового экспонента от среднего радиуса полидисперсиой взвеси липосом с использованием строгого решения Ми для двухслойных сфер и учетом спектральной зависимости оптических констант оболочки и среды.

Разработан метод оценки внутрегшей структуры частиц нерастворимых иммунных комплексов, основанный на комбинации измерений удельной мутности и среднего гидродинамического радиуса частиц. Развит вариант решения данной задачи на основе спектротурбидиметрии. Для систем с белковыми антигенами подтверждено, а для систем с углеводными антигенами впервые обнаружено, что объемная доля биополимеров, входящих в состав частиц нерастворимых иммунных комплексов, составляет около 30 %.

Предложена новая (многослойная) модель биоконъюгатов металлических наночастиц с золотым ядром и неоднородной полимерной оболочкой. В рамках данной модели обнаружены две области оптимальных размеров золотых наночастиц: 40-60 нм для экстинкции и 70-90 нм для статического рассеяния, позволяющие получить максимальный оптический отклик при присоединении к биосенсору молекул-мишеней и формировании вторичного слоя биополимера.

Впервые проведено экспериментальное исследование адсорбции трех биополимеров (^в человека, трипсин и желатин) на золотых частицах двух диаметров (18 и 34 нм) с совместным использованием трех методов: спектроскопии статического рассеяния и экстинкции и динамического рассеяния света.

Научно-практическая значимость работы:

Созданная установка для метода динамического рассеяния света реально используется при решении различных задач, связанных с оценкой дисперсного состава систем.

Оперативный метод контроля среднего размера и толщины оболочки липосом может быть использован для создания эффективных форм лекарственных препаратов на основе липосомальных суспензий.

Разработанная методика определения структуры частиц нерастворимых иммунных комплексов позволяет количественно оценивать эффект ингибирования реакции иммуиопреципитации при определении химического состава антигенных детерминант.

Обнаруженные оптимизационные максимумы размеров частиц, позволяющие получить максимальный оптический отклик при присоединении молекул-мишеней к конъюгату, могут быть использованы для оптимизации наносенсоров на основе частиц коллоидного золота.

Достоверность научных результатов подтверждается воспроизводимостью экспериментальных данных и их соответствием теоретическим расчетам, а также качественным и'количественным согласием с результатами независимых исследований других авторов.

На защиту выносятся следующие основные положения:

Совместное применение методов динамического рассеяния света, спектротурбидиметрии, спектроскопии экстинкции и статического рассеяния позволяет охарактеризовать размер и структуру частиц исследованных дисперсных систем.

Волновой экспонент липосом не зависит от толщины оболочки и определяется только внешним радиусом частицы.

Теоретические калибровочные зависимости удельной мутности и волнового экспонента взвеси вместе с измерениями этих параметров позволяют определить размер липосом и толщину их оболочки.

Измерение удельной мутности и гидродинамического радиуса или волнового экспонента частиц нерастворимых иммунных комплексов позволяет определить объемную долю биополимеров в терминах среднего показателя преломления.

Объемная доля биополимеров в составе исследованных частиц нерастворимых иммунных комплексов с углеводными и белковыми антигенами составляет около 30 %.

Основные изменения в спектрах рассеяния и поглощения света конъюгатами коллоидного золота происходят при формировании первичной полимерной оболочки толщиной менее 5 нм. Максимальный теоретический оптический сигнал при присоединении молекул-мишеней к биоконъюгату наблюдается для золотых наночастиц с диаметром 40-60 нм (экстинкция) и 70-90 нм (рассеяние).

Адсорбция трипсина и 1§С человека на частицах коллоидного золота моделируется двухслойной моделью с золотым ядром и толщиной слоя полимера 4-6 нм. Адсорбция желатина на частицах коллоидного золота моделируется неоднородной многослойной моделью с общей толщиной 16-20нм.

Личный вклад диссертанта и результаты, полученные совместно с другими исследователями:

Личный вклад соискателя состоит в разработке и изготовлении экспериментальных установок для реализации метода динамического рассеяния света, проведении расчетов и экспериментов, интерпретации полученных данных.

В иммунохимических экспериментах использовались антитела, полученные к.х.н. Шварцбурдом Б.И. и к.б.н. Матора Л.Ю., а также препарат ЛПБК, полученный д.б.н. Конновой С.А. Эксперименты по определению состава частиц нерастворимых иммунных комплексов выполнены совместно с аспирантом Бурыгиным Г.Л. Теоретические расчеты оптических свойств коныогатов коллоидного золота выполнены совместно с д.ф.-м.н. Хлебцовым Н.Г. и к.ф.-м.н. Мельниковым А.Г. Экспериментальные исследования адсорбции биополимеров на золотых наночастицах и оптических свойств биоконъюгатов коллоидного золота выполнены совместно с к.б.н. Дыкманом Л.А и к.б.н. Богатыревым В.А.

Работа выполнена в Лаборатории физической химии клеточных структур и Лаборатории биосенсоров на основе наиоразмерных структур ИБФРМ РАН в рамках плановых госбюджетных тем НИР.

Гранты. Данные исследования поддерживались грантами РФФИ (проекты № 01-03-33130, № 01-04-48736, 03-03-06535 MAC), совместным грантом фонда CRDF и Минобразования РФ № REC-006 (студенческий грант 2000, два аспирантских гранта 2001, 2002 и грант для молодых ученых 2003), грантом Президента РФ № НШ-1529.2003.4, а так же грантом для поддержки научно-исследовательской работы аспирантов вузов Минобразования РФ А03-2.11-608.

Апробация результатов: Основные результаты диссертации представлялись на следующих научных конференциях:

Региональная конференция Молодежь и наука на пороге 21 века, Саратов, 1998.

Saratov Fall Meeting - International School for Young Scientists and Students on Optics, Laser Physics & Biophysics Workshop on Optical

Technologies in Biophysics & Medicine, Saratov, Russia, 1999, 2000, 2001, 2002, 2003.

1-ая Российская школа-конференция Молекулярное моделирование в химии, биологии и медицине, Саратов, 2002.

4-я Всероссийская конференция молодых ученых Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии, Саратов, 2003.

Международная конференция, посвященная 100-летию со дня рождения Р. В. Мерцлина Физико-химический анализ э/сидкофазных систем, Саратов, 2003.

NATO Advanced Study Institute Photopolarimetry in Remote Sensing, Yalta, Ukraine, 2003.

6th and 7th Conf. on Electromagnetic and Light Scattering by Nonspherical Particles: Theory, Measurements, and Applications, Halifax, 2001; Bremen, 2003.

11th Int. Conf. on Surface and Colloid Science (IACIS), Iguassu Falls, Brazil, 2003. .

Donostia Int. Physics Center Workshop Optical Properties of Complex Materials over Different Length Scales, San Sebastian, Spain, 2003.

Публикации: По теме диссертации опубликовано 22 работы, в том числе б статей в рецензируемых журналах и 9 статей в зарубежных изданиях (из них 3 приняты в печать).

Структура диссертации такова. В первой главе дан анализ литературных данных, включая методы определения размера частиц в дисперсных средах, получение, свойства и применение липосом, свойства иммунных комплексов, синтез, оптические свойства и применение биоконъюгатов золотых наночастиц. Вторая глава посвящена разработке и тестированию установки для реализации метода динамического рассеяния света. В третьей главе представлена теоретическая разработка и практическая апробация нового метода исследования структуры липосомапьных частиц. В четвертой главе проведена теоретическая разработка и экспериментальная апробация двух вариантов метода определения усредненного состава частиц нерастворимых иммунных комплексов в терминах среднего показателя преломления. Пятая глава посвящена теоретическому анализу оптических свойств и экспериментальной проверке многослойной модели биоконыогатов коллоидного золота на примере шести систем (три типа биополимеров и два золя с различным размером частиц).

Диссертационная работа изложена на 182 страницах, содержит 49 рисунков, 4 таблицы, и 221 литературный источник.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Хлебцов, Борис Николаевич

Основные результаты проведенных экспериментов и теоретических расчетов, выполненных в данной работе, позволили сделать нам следующие выводы:

1. Разработаны методы определения структурных параметров частиц дисперсной фазы, основанные на комбинированном использовании спектротурбидиметрии, спектроскопии статического рассеяния и поглощения, а также метода динамического рассеяния света.

2. Создана установка для реализации метода динамического рассеяния света в режимах записи аналогового сигнала и счета фотонов. Выполнены тестовые измерения с использованием полистирольных латексов (диаметры от 65 до 1500 нм) и золей золота с диаметром частиц в диапазоне 15-35 нм. Оценены возможности установки для исследования бимодальных смесей и процессов агрегации, а также концентрационные ограничения и влияние условий измерения (температура и вязкость среды).

3. Разработан метод определения среднего размера и толщины оболочки липосом на основе измерения волнового экспонента и удельной мутности взвеси. Построены калибровочные зависимости волнового экспонента от среднего радиуса частиц и удельной мутности от волнового экспонента с использованием решения Ми для полидисперсиых двухслойных сфер с учетом спектральной зависимости показателей преломления оболочки и среды. Выполнена экспериментальная апробация метода с использованием липосом, полученных из яичного лецитина ультразвуковой обработкой суспензии и фильтрацией через мембранные фильтры.

4. Разработан метод оценки структуры частиц нерастворимых иммунных комплексов, основанный на комбинации измерений их среднего гидродинамического радиуса и удельной мутности взвеси. Для варианта, основанного на измерении удельной мутности и волнового экспонента, получены калибровки с учетом полидисперсности частиц и спектральной зависимости показателей преломления частиц и среды. Проведена экспериментальная апробация метода на 2 'системах: ЛПБК капсулы бактерий А. brcisilense Sp245 + анти-ЛПБК и hlgG + анти-hIgG. Показано, что доля биополимеров, входящих в состав частиц иммунопреципитата, составляет около 30 %.

5. Предложена новая модель биоконъюгатов коллоидного золота с золотым ядром и двумя неоднородными полимерными оболочками, соответствующими адсорбции узнающих молекул и связыванию молекул-мишеней. Обнаружены две области оптимальных размеров золотых наночастиц (40-60 *нм для экстинкции и 70-90 нм для статического рассеяния), позволяющие получить максимальный оптический отклик при присоединении молекул-мишеней к конъюгату.

6. Экспериментально исследована адсорбция трех биополимеров (hlgG, трипсин и желатин) на золотых частицах с размерами 18 и 34 нм с использованием спектроскопии статического' рассеяния и поглощения света, а также метода динамического светорассеяния. Толщина адсорбционного слоя коныогата составляет 3-5 нм для трипсина, 5-6 нм для человека и 15-18 нм для желатина. Для глобулярных белков модель коныогата с золотым ядром и однородной полимерной оболочкой дает хорошее согласие теоретических и экспериментальных спектров экстинкции и рассеяния. В случае желатина хорошее согласие с экспериментом дает неоднородная модель в виде набора дискретных слоев с уменьшающейся плотностью.

Заключение и выводы по диссертации

До решения задач, сформулированных в данной диссертационной работе, одной из наиболее сложных проблем коллоидной оптики оставался учет внутренней структуры частиц, особенно актуальный для биологических объектов. Полученные нами результаты показывают принципиальную возможность решения данной задачи с использованием комбинации вариантов метода светорассеяния (спектротурбидиметрия, статическое и динамическое рассеяние света, спектроскопия поглощения) и результатов измерений массово-объемной концентрации вещества дисперсной фазы. Эти возможности продемонстрированы на примере определения параметров, характеризующих структуру частиц, для суспензий липосом, нерастворимых иммунных комплексов и биоконъюгатов коллоидного золота с глобулярными белками и желатином, который имеет конформацию статистического клубка или частично спирапизуется. В случае биоконъюгатов удается получить информацию о распределении биополимеров в адсорбционном слое.

Можно констатировать, что метод ДРС имеет определенные преимущества перед другими оптическими методами определения размера частиц (например, методом круговой индикатрисы). Он позволяет определять не только средний размер рассеивающих частиц в его широком диапазоне, но и восстанавливать в ряде случаев распределение частиц по размерам. Данный метод нечувствителен к показателю преломления частиц (поскольку ключевым параметром здесь является коэффициент диффузии) и не требует знания их концентрации.

В диссертационной работе представлены два варианта реализации метода: режим «записи аналогового сигнала» и режим счета фотонов. Хотя традиционно полагалось, что режим счета фотонов является более точным вариантом реализации метода ДРС, в работе показано, что при исследовании сильно рассеивающих дисперсных систем (например, латексных суспензии) режим «записи аналогового сигнала» обеспечивает достаточно высокую точность при относительной простоте измерений.'

Наш выбор методов исследования и их комбинаций зависел от свойств исследуемых объектов. Для оптически мягких липосом и иммунных комплексов использовалась модификация метода спектров мутности, основанная на измерениях оптической плотности при определенной длине волны света, наклона логарифмического спектра оптической плотности и концентрации биополимера во взвеси. Этого оказалось достаточным для одновременного определения как среднего размера частиц, так и их показателя преломления (иммунные комплексы) или толщины оболочки (липосомы). Аналогичный результат обеспечивает комбинация результатов спектротурбидиметрии и ДРС. В случае частиц с комплексным показателем преломления информативным оказалось сочетание методов спектроскопии поглощения и статического рассеяния света, а также ДРС. Это позволило оценить толщину и структуру адсорбционного слоя биополимера на поверхности частиц коллоидного золота.

Для сведения числа определяемых параметров взвесей к разумному минимуму в ряде случаев использовали принцип наложения на исследуемые системы определенных ограничений. Так, для липосом и иммунных комплексов их распределение по размерам моделировалось гамма-распределением, параметры которого выбирались с учетом особенностей функций светорассеяния, литературных данных и результатов электронной микроскопии.

В случае, когда не представлялось возможным непосредственное решение обратной задачи определения структурных параметров частиц, оказалось целесообразным использовать теоретическое моделирование их оптических свойств в зависимости от искомого параметра. Сам параметр или его функциональная зависимость от свойств структуры частицы находились по совпадению расчетных и экспериментальных оптических данных. Такой прием был применен нами при моделировании профиля показателя преломления адсорбционного слоя желатина на поверхности частиц коллоидного золота.

Следует отметить, что для получения достоверной информации об объекте при решении обратной задачи светорассеяния, помимо использования точной теории расчета оптических свойств частиц, важно правильно выбрать оптическую модель рассеивателей. В зависимости от вида объектов нами использовались три оптические модели: модель двухслойной сферы для липосом, модель однородного шара для иммунных комплексов и многослойная модель для' описания конъюгатов коллоидного золота с биополимером. Их обоснованность подтверждена получением фактических данных о структуре частиц, согласующихся с общетеоретическими представлениями и результатами независимых экспериментов.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата физико-математических наук, Хлебцов, Борис Николаевич, Саратов

1. Tuchin V. V. (Ed). Handbook of optical biomedical diagnostics. Bellingham,1. Washington: SPIE, 2002.

2. Шифрин К. С. Изучение свойств вещества по однократному рассеянию //

3. Теоретические и прикладные проблемы рассеяния света / Под ред. Б. И. Степанова, А. П. Иванова. Минск: Наука и техника, 1971. С. 228-244.

4. Mishchenko М. I., Travis L. D., Lacis A. A. Scattering, absorption, and emission of light by small particles. Cambridge: University Press, 2002.

5. Кпенин В. И., Щеголев С. Ю., Лаврушин В. И. Характеристические функции светорассеяния дисперсных систем. Саратов: Изд-во Сарат. унта, 1977.

6. Berne В. J., Pecora R. Dynamic light scattering with application to chemistry,biology, and physics. Mineola NY: Dover Publ., 2002.

7. Shchyogolev S. Yu. Inverse problems of spectroturbidimetry of biological disperse systems: An overview // J. Biomed. Opt. 1999. V. 4. No. 4. P. 490503.

8. Хлебцов H. Г. Ослабление и рассеяние света в дисперсных средах. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 2001.

9. Богатырев В. А., Дыкман Л. А., Краснов Я. М., Плотников В. К., Хлебцов

10. Н. Г. Метод дифференциальной спектроскопии рассеянного света для исследования биоспецифических реакций в системах конъюгатов золотых наночастиц с белками или олигонуклеотидами // Коллоид, журн. 2002. Т. 64. № 6. С. 745-755.

11. Barr F. Vesicular transport // Essays Biochem. 2000. V. 36. P. 37-46.

12. Papahajopoulos D., Kimelberg H. K. Phospholipid vesicles (liposomes) as models for biological membranes //Progr. Surface Sci. 1973. V. 4. P. 141-232.

13. Иммунология / Под ред. У. Пола, T.l. М.: Мир, 1987.

14. Щеголев С. Ю. Физико-химический анализ дисперсных систем на основе спектротурбидиметрии. Дисс. докт. хим. наук, Саратов, СГУ, 1999.

15. Кульберг А. Я. Молекулярная иммунология. М.: Высшая школа, 1985.

16. Остерман Л. А. Исследование биологических макромолекул электрофокусированием, иммуноэлектрофорезом и радиоизотопными методами. М.: Наука, 1983.

17. Нанотехиология в ближайшем десятилетии / Под ред. М. К. Роко, Р. С. Уильямса, П. Аливисатоса. М.: Мир, 2002.

18. Schultz D. A. Plasmon resonant particles for biological detection // Curr. Opin. Biotechnol. 2003. V. 14. P. 13-22.

19. Mirkin C. A. Programming the assembly of two- and three-dimensional architectures with DNA and nanoscale inorganic building blocks // Inorg. Chem. 2000. V. 39. P. 2258-2272.

20. Bao P., Frutos A. G., Grcef Ch., Lahiri J., Muller U., Peterson Т. C., Warden L., Xie X. High-sensitivity detection of DNA hybridization on microarrays using resonance light scattering// Anal. Chem. 2002. V. 74. P. 1792-1797.

21. Борен К., Хафмен Д. Поглощение и рассеяние света малыми частицами. М.: Мир, 1983.

22. Templeton А. С., Pietron J. J., Murray R. W., Mulvaney P. Solvent refractive index and core charge influences on the surface plasmon absorbance of alkanethiolate monolayer-protected gold clusters // J. Phys. Chem. B. 2000. V. 104. P. 564-570.

23. Хлебцов H. Г., Дыкман JI. А., Богатырев В. А., Хлебцов Б. Н. Двухслойная модель биоконъюгатов коллоидного золота и её применение для оптимизации наносенсоров // Коллоид, журн. 2003. Т. 65. № 4. С. 552562.

24. Parak W. J., Gerion D., Pellegrino Т., Zanchet D., Micheel C., Williams S. C., Boudreau R., Le Gros M. A.,. Larabell-C. A., Paul A. Alivisatos. Biologicalapplications of colloidal nanocrystals // Nanotechnology. 2003. V. 14 2003. P. R15-R27.

25. Nath N., Chilkoti A. A colorimetric gold nanoparticle sensor to interrogate biomolecular interactions in real time on a surface // Anal. Chem. 2002. V. 74. P. 504-509.

26. Riboh J. C., Haes A. J., McFarland A. D., Ranjit C., Van Duyne R. P. A nanoscale optical biosensor: real time immunoassay and nanoparticle adhesion //J. Phys. Chem. B. 2003. V. 107. P. 1772-1780.

27. Raschke G., Kowarik S., Franzl Т., Sonnichsen C., Klar T. A., Feldmann J., Nichtl A., Kurzinger K. Biomolecular recognition based on single gold nanoparticle light scattering // Nano Lett. 2003. V. 3. P. 935-942.

28. McFarland A. D,. Van Duyne R. P. Single silver nanoparticles as real-time optical sensors with zeptomole sensitivity // Nano Lett. 2003. V. 3. P. 10571062.

29. Хлебцов H. Г. Ослабление и рассеяние света в дисперсных системах с неупорядоченными, ориентированными и -фрактальными частицами (теория и эксперимент) // Дисс. докт. физ.-мат. наук, Саратов, СГУ, 1996.

30. Pecora R. (Ed.) Dynamic light scattering. Applications of photon correlation spectroscopy. New York- London: Plenum Press, 1985.

31. Hayat M. A. (Ed.). Colloidal gold: principles, methods and applications. San Diego: Academic Press, V. 1 and 2, 1989; V. 3, 1991.

32. Дыкман JI. А., Богатырев В. А. Коллоидное золото в твердофазных методах анализа//Биохимия. 1997. Т. 62. №4. С. 411-418.

33. Kneipp К., Kneipp Н., Itzkan I., Dasari R. R., Feld M. S. Surface-enhanced Raman scattering and biophysics // J. Phys.: Condens. Matter. 2002. V. 14. P. R597-R624.

34. Shalaev V. M. (Ed.). Topics in applied physics. Optical properties of nanostructured random media. Berlin-Heidelberg: Springer-Verlag, 2002.

35. Mullett W. M., Lai E. P. C., Yeung J. M. Surface plasmon resonance-based immunoassays // Methods. 2000. V. 22. P. 77-91.

36. Feldheim D. L., Foss C. A. (Jr.), (Eds.). Metal nanoparticles: synthesis, ■ characterization and applications; New York: Marcel Dekker, 2002.

37. Englebienne P. Immune and rcccptor analysis in theory and practice. Florida: CRC Press, 2000.

38. Барсуков Jl. И. Липосомы. // Соросовский образовательный журнал. 1998. №10. С. 2-10.

39. Марголис Л. Б., Бергельсон Л. Д. Липосомы и их взаимодействие с клетками. М.: Наука, 1986.

40. Lasic D. D., Papahadjopoulos D. Medical application of liposomes. Amsterdam: Elsevier, 1998.

41. Торчилин В. П. Липосомы как средства направленного транспорта лекарств // Российский химический журнал. 1987. Т. 32. № 5. С. 502-513.

42. Matsuzaki К., Murase О., Sugishita К, Yoneyama Sh., Akada К., Ueha М., Nakamura A., Kobayashi S. Optical characterization of liposomes by right angle light scattering and turbidity measurement // Biochim. Biophys. Acta. 2000. V. 1467. P. 219-226.

43. Barth G. H., Sun S. Particle size analysis // Anal. Chem. 1993. V. 65. P. 55R-66 R.

44. Stauch O., Schubert R., Savin G., Burchard W. Structure of artificial cytoskeleton containing liposomes in aqueous solution studied by static and dynamic light scattering// Biomacromolecules. 2002. V. 3. No. 3. P. 565-578.

45. Jiirgens L., Nichtl A., Werner U. Electron density imaging of protein films on gold-particle surfaces with transmission electron microscopy // Cytometry. 1999. V. 37. P. 87-92.

46. Griffiths P. С., King S. M. Small-angle neutron scattering studies of adsorbed polymer layers // Encyclopedia of surface and colloid science / Ed. by. A. Hubbard, New York: Marcel Dekker, 2002. P. 4700-4717.

47. Hubbard A. (Ed.) Encyclopedia of surface and colloid sciencc. New York: Marcel Dekker, 2002.

48. Teixeira J. Application of neutron scattering to the study of fractal systems // New. J. Chem. 1990. V. 14. No. 3. P. 217-219.

49. Barth H.G., Sun S. Particle size analysis // Anal. Chem. 1989. V. 61. P. 143R-152R.

50. Клюбин В. В., Круглова JI. А., Сахарова II. А., Таллиер Ю. А. Измерение дисперсного состава латексов с помощью метода динамического рассеяния света // Коллоид, журн. 1990. Т. 52. № 2. С. 470-477.

51. URL: http://www.photocor.com; http://www.protein-solutions.com

52. Камминс Г., Пайк Э. Спектроскопия оптического смешения и корреляция фотонов. М.: Мир, 1978.

53. Носким В.А. Изучение макромолекул и надмолекулярных структур методом квазиупругого рассеяния. Дисс. доктора физ.-мат. наук. Л.: ЛИЯФ, 1983.

54. Кпенин В. И. Термодинамика систем с гибкоцепными полимерами. Саратов: Изд-во. Сарат. ун-та, 1995.

55. Ринкевичюс Б. С. Лазерная диагностика потоков. М.: Изд-во МЭИ, 1990.

56. Тучин В. В. Лазеры и волоконная оптика в биомедицинских исследованиях. Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1998.

57. Приезжев А. В., Тучин В. В., Шубочкин Л. П. Лазерная диагностика в биологии и медицине. М.: Наука, 1989.

58. Brown R. G. W., Burnett J. G., Mansbridge J., et al. Miniature laser light scattering instrumentation for particle size analysis // Appl. Opt. 1990. V. 29. N. 28. P. 4159-4169.

59. Шифрин К. Введение в оптику океана. Л.: Гидрометеоиздат, 1983.

60. Heller W., Bhatnagar Н. L., Nakagaki М. Theoretical investigations on the light scattering of spheres XII. The "wavelength exponent" of differential turbidity spectra//J. Chcm. Phys. 1962. V. 36. No. 5. P. 1163-1170.

61. Ван де Хюлст Г. Рассеяние света малыми частицами. М.: ИЛ, 1961.

62. Рытов С. М., Кравцов Ю. А., Татарский В. И. Введение в статистическую радиофизику. Часть II. Случайные поля. М.: Наука, 1978.

63. Рамазанов К. Р., Хлебцов Н. Г., Щеголев С. Ю., Кленин В. И. Характеристические функции светорассеяния полидисперсных систем // Коллоид, журн. 1983. Т. 45. № 3. С. 473-479.

64. Хлебцов Н. Г. Рассеяние света несферическими частицами в его применении к методу спектра мутности и электрооптическому эффекту // Дисс. канд. физ.-мат. наук. Саратов, СГУ, 1980.

65. Хлебцов II. Г., Мельников А. Г. Спектротурбидиметрия полидисперсных систем с учетом спектральной зависимости оптических констант // Журн. прикл. спектр. 1996. Т. 56. №3. С. 435-440.

66. Щеголев С. Ю. Исследование процессов фазового разделения разбавленных полимерных систем методом спектротурбидиметрического титрования. Дисс. канд. физ.-мат. наук, Л., Ин-т высокомолекулярных соединений АН СССР, 1982.

67. Chong С. S., Colbow К. Light csatterlng and turbidity measurements on lipid vesicles // Biochem. Biophys. Acta. 1976. V. 436, P. 260-282.

68. Кутузов Ю. И., Кленин В. И. Расчет интегральных функций светорассеяния двухслойных сферических частиц // Опт. спектр. 1983. Т. 55. № 2. С. 383-388.

69. Хлебцов Н. Г., Ковлер Л. А., Хлебцов Б. Н., Загирова С. В, Богатырев В. А. Спектротурбидиметрический анализ взвесей липосом // Коллоид, журн. 2001. Т. 63. № 4. С. 538-546.

70. Khlebtsov В. N„ Kovler L. A., Bogatyrev V. A., Khlebtsov N. G., Shchyogolev S. Yu. Studies of phospatidilcholine vesicles by4spectroturbidimetry and dynamic light scattering methods // J. Quant. Spectr. Radiat. Transfer. 2003.V. 79-80. P. 829-838.

71. Хлебцов H. Г. О роли многократного рассеяния при спектротурбидиметрических исследованиях дисперсных систем // Журн. прикл. спектр. 1984. Т. 40. № 2. С. 320-325.

72. Хлебцов Н. Г., Мельников А. Г. Спектротурбидиметрия дрожжевых суспензий //Журн. прикл. спектр. 1987. Т. 47. № 5. С. 807-810.

73. Khlebtsov N. G. Spectroturbidimetry of fractal clusters: test of density correlation cutoff//Appl. Opt. 1996. V. 35. No. 21. P. 4261-4270.

74. Cancellieri A., Frontali C., Gratton E. Dispersion effect on turbidimetric size measurements // Biopolymers. 1974. V. 13. P. 735-743.

75. Хлебцов H. Г., Мельников А. Г., Щеголев С. Ю., Спектротурбидиметрия дисперсных систем с учетом спектральной зависимости показателя преломления. // Коллоид, журн. 1991. Т. 53. № 5. С. 928-933.

76. Khlebtsov N. G., Maksimova I. L., Tuchin V. V., Wang L. Introduction to light scattering by biological objects // Handbook of optical biomedical diagnostics / Ed. by V. V. Tuchin, Bellingham, Washington: SPIE, 2002, Ch. 1, P. 31-167.

77. URL(s): www.glass-bottom-dishcs.com;www.pacificnanotech.com; www.novascan.com;www.frtofamcrica.com.

78. Olson F., Hunt C. A., Szoka F. C., et. al. Preparation of liposomes of defined size distribution by extrusions through polycarbonate membranes // Biochim. Biophys. Acta. 1979. V. 557. P. 9-23.

79. Lettieri Th. R., Hembree G. G. Dimensional calibration of the NBS 0.3-mkm-diameter particle-sizing standard // J. Colloid Interface Sei. 1989. V. 127. No. 2. P. 566-572.

80. Koehler J. K. (Ed.) Advanced techniques in biological electron microscopy III. New York-Tokyo: Springer-Verlag, 1986.

81. Bangham A. D., Standish M. M., Watkins J. S. Diffusion of univalent ions across the lamellae of swollen phospholipid // J. Mol. Biol. 1965. V. 13. P. 238-252.

82. Saunders L., Perrin J., Gammack D. Ultrasonic irradiation of some phospholipid sols// J. Pharm. Pharmacol. 1962. V. 14. P. 567-572.

83. Barenholz Y., Amselem S., Lichtenberg D. A new method for preparation of phospholipid vesicles (liposomes) // FEBS Lett. 1979. V. 99. P. 210-214.

84. Batzri S., Korn E. D. Single bilayer liposomes prepared without sonication // Biochim. Biophys. Acta. 1973. V. 298. P. 1015-1019.

85. Deamer D., Bangham A. D. Large volume liposomes by an ether vaporization method // Biochim. Biophys. Acta. 1976. V. 443. P. 629-634.

86. Hauser H., Barratt M. P. Effect of chain length on the stability of lecithin bilayers // Biochem. Biophys. Res. Com. 1971. V. 45. P. 1049-1053.

87. Berden J. A., Barker R. W., Radda G. K. NMR studies on phospholipid bilayers: Some factors affecting lipid distributions // Biochim. Biophys. Acta. 1982. V. 693. P. 93-98.

88. Papahadjopoulos D. Watkins J. C. Phospholipid model membranes. II. Permeability properties of hydrated liquid crystals // Biochim. Biophys. Acta. 1976. V. 135. P. 639-652.

89. Lawaczek R., Kainosho M., Chan S. J. The formation and annealing of structural defects in lipid bilayer vesicles // Biochim. Biophys. Acta. 1975. V. 43. P. 313-330.

90. Hampton R. Y., Holz R. W., Goldstein J. Phospholipid, glicolipid and ion-dependences of conconavalin A and Ricius communic agglutinin induced agglutination of lipid vesicles // J. Biol. Chem. 1980. V. 255, P. 6766-6771.

91. Jorgensen K., Davidsen J., Mouritsen O. G. 'Biophysical mechanisms ofphospholipase A2 activation and their use in liposome-based drug delivery //i

92. FEBS Lett. 2002. V. 531. No. 1. P. 23-27.

93. Wilson A. Pitt В., Li S. Complex roles of CpG in liposomal delivery of DNA and oligonucleotides // Biosci. Rep. 2002. V. 22. P. 309-322.

94. Templeton N. Liposomal delivery of nucleic acids in vivo // DNA Cell Biol. 2002. V. 21. P. 857-867.

95. Webster C. Webster's third new international dictionary. Massachusetts.: C. & C. Merriam Company, 1965.

96. Русанов И. А. Мицеллообразование в растворах поверхностно-активных веществ. С.-Петербург: Химия, 1990.

97. Мицеллообразование, солюбилизация и микроэмульсии / Под. ред. Миттела К., М.: Мир, 1980.

98. Schick М. J. Nonionic surfactants. New York.: Marcel Dekker, 1970.

99. Сердюк А. И., Кучер Р. В. Мицеллярные переходы в растворах поверхностно-активных веществ. Киев: Наук, думка, 1987.

100. Мосс Р.А., Наас Р., Рамасвами С. Мицеллообразование, солюбилизация и микроэмульсии. М.: Мир, 1980.

101. Moghimi S. М., Hunter А. С., Murray J. С. Long-circulating and target-specific nanoparticles: Theory to practice // Pharmacol. Rew. 2001. V. 53. P. 283-318.

102. Melo E. P., Fojan P., Cabral J. M., Petersen S. B. Dynamic light scattering of cutinase in AOT reverse micelles // Chem. Phys. Lipids. 2000. V. 106. No. 2. P. 181-189.

103. Goldsby R. A., Kindt Th. J., Osborne B. A., Kuby J. Immunology, 5th Edition, New York: W. H. Freeman & Company, 2002.

104. Bach J.-F. Antigen-antibody reactions // Immunology / Ed. by J.-F. Bach. New York: John Wiley&Sons Inc., 1978, pp. 248-286.

105. Шварцбурд Б. И. Фазовое разделение комплексообразующих систем биологических и синтетических макромолекул: спектротурбидиметрический анализ. Дис. канд. хим. наук, М. МГУ, 1989.

106. Кленин В. И., Шварцбурд Б. И., Астафьева Н. Г. Характеристика реакции преципитации на стадии образования комплексов антиген-антитело спектротурбидиметрическим методом // Журн. микробиол. эпидемиол. иммунобиол. 1979. № 6. С. 18-23.

107. Steensgaard J., Johansen A.S. Biochemical aspects of immune complex formation and immune complex diseases // Allergy. 1980. V. 35. No. 6. P. 457-472.

108. Schwartsburd В. I., Khlebtsov N. G. On mechanism of aggregate formation of insoluble immune complexes // 14-th International Congress of Biochemistry, Chechoslovakia, Prague, July 10-15, 1988, Abstr. Book, Vol. 1, P. 167.

109. Kabat E. A. Basic principles of antigen-antibody reactions // Methods in Enzymology, Immunochemical Techniques. Vol. 70., Part A, New York, 1980. P. 3-49.

110. Опарин А. И., Гладилин К. JI. Современное состояние проблемы происхождения жизни // Усп. биолог, химии. 1980. Т. 21. С. 3-53.

111. Марголин А. Л., Изумрудов В. А., Швядас В.-Ю. К., Зезин А. Б., Кабанов В. А., Березин И. В. Обратимо растворимая пенициллинамидаза, иммобилизованная в полиэлектролитных комплексах // Докл. АН СССР. 1980. Т. 253. №5. С. 1508-1511.

112. Pilnik W., Rombouts F. М., Polysaccharides in food processing // Carbohydr. Res. 1985. V. 142. P. 93-105.

113. Liu J., Lester P., Builder S., Shire S. J. Characterization of complex formation by humanized anti-IgE monoclonal antibody and monoclonal human IgE // Biochemistry. 1995. V 34. No. 33. P. 10474-10482.

114. Burgess R. R., Thompson N. E. Advances in gentle immunoaffinity chromatography // Curr. Opin. Biotechnol. 2002. V. 13. No. 4. P. 304-308.

115. Yarmush D. M., Morel G., Yarmush M. L. A new technique for mapping epitope specificities of monoclonal antibodies using quasi-elastic lightscattering spectroscopy // Biochem. Biophys. Methods. 1987. V. 14. P. 279289.

116. Murphy R. M., Slayter H., Schurtenberger P., Chamberlin R. A., Colton C.л

117. К., Yarmush M. L. Size and structure of antigen-antibody complexes. Electron microscopy and light scattering studies // Biophys. J. 1988. V. 54. P. 45-56.

118. Murphy R. M., Yarmush M. L., Colton С. K. Determining molecular weight distributions of antigen-antibody complexes by quasi-elastic light scattering // Biopolymers. 1991. V. 31. No. 11. P. 1289-1295.

119. Goldberg R. J., Campbell D. H. The light-scattcring properties of an antigen-antibody reaction // J. Immunol. 1951. V. 66. No. 1. P. 79-86.

120. Deverill I., Reeves W. G. Light scattering and absorption-developments in immunology//J. Immunol Methods. 1980. V. 38. No. 3-4. P. 191-204.

121. Gser L., Gladkich I. A., Franek F., Ostanevich Yu. M, Investigation of antibody structures by scattering techniques // Colloid. Polym. Sci. 1981. V. 259. No. 6. P. 625-640.

122. Cambiaso C. L., Riccomi H. A., Masson P. L., Heremans J. F. Automated nephelometric immunoassay II. Its application to the determination of hapten // J. Immunol. Methods. 1974. V. 5. No. 3. P. 293-302.

123. Whicher J. T., Price C. P., Spqncer K. Immunonephelometric and immunoturbidimetric assays for proteins // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1983. V. 18. No. 3. P. 213-260.

124. Killingsworth L. M., Savory J. Manual nephelometric methods for immunochemical determination of immunoglobulins IgG, IgA, and IgM in human serum // Clin. Chem. 1972. V. 18. No. 4. P. 335-339.

125. Fritsche H. A. Jr, De Leon E. The determination of serum immunoglobulins by automated nephelometric analysis // Am. J. Med. Technol. 1975. V. 41. No. 4. P. 136-144.

126. Kalovidouris A. E., Johnson R. L. Rapid cryoglobulin screening: an aid to the clinician // Ann. Rheum. Dis. 1978. V. 37. No. 5. P. 444-448.

127. Virella G., Hipp W. A., John J. F. Jr, Kahaleh B., Ford M., Fudenberg H. H. Nephelometric detection of soluble immune complexes: methodology and clinical applications// Int. Arch. Allergy. Appl. Immunol. 1979. V. 58. No. 4. P. 402-410.

128. Feldkamp C. S., Levinson S. S., Perry M., Amin V. Anti-IgG combined with rate nephelometry for measuring polyethylene glycol-precipitated circulating immune complexes // Clin. Chem. 1985. V. 31. No. 12. P. 2024-2027.

129. Whitsed H., McCarthy W. H., Herscy P. Nephelometric detection of circulating immune complexes using monoclonal rheumatoid factor // J. Immunol. Methods. 1*979. V. 29. No. 4. P. 311-321.

130. Miletic V. D., Rodic B. D. Kinetic study of rheumatoid factor influence on complement-mediated modulation of immune precipitation // Complement. 1985. V. 2. No. 4. P. 204-210.

131. Gorgani N. N., Altin J. G., Parish C. R. Histidine-rich glycoprotein prevents the formation of insoluble immune complexes by rheumatoid factor // Immunology. 1999. V. 98. No. 3. P. 456-463.

132. Ludert J. E., Ruiz M. C., Hidalgo C., Liprandi F. Antibodies to rotavirus outer capsid glycoprotein VP7 neutralize infectivity by inhibiting virion decapsidation //J. Virol. 2002. V. 76. No. 13. P. 6643-6651.

133. Schultz-Ellison G., Charland C., Driscoll J., Tliayer W. A rapid method for immune complex detection: peg insolubilization combined with laser nephelometry // J. Immunol. Methods. 1979. V. 31. No. 1-2. P. 31-40.

134. Koethe S. M., Melton H. E., Jendrzejczak Z. A simple light-scattering method for detecting soluble immune complexes in human serum // Am. J. Clin. Pathol. 1980. V. 74. No. 6. P. 804-808.

135. Cohn J. R., Buckley C. E. 3rd, Connell C. D. Simplified screening for immune complexes by laser nephelometry of ultracentrifuged serum // Diagn. Immunol. 1984. V. 2. No. 3. P. 175-180.

136. Levinson S. S., Goldman J. O., Feldkamp C. S. Anti-IgG binding test to assay circulating IgG-containing immune complexes from polyethylene glycol precipitates // Clin. Chem. 1984. V. 30. No. 9. P. 1502-1506.

137. Ostreiko K. K., Tumanova I. A., Sykulev Yu. K. Production and characterization of heat-aggregated IgG complexes with pre-determined molecular masses: light-scattering study // Immunol. Lett. 1987. V. 15. No. 4. P. 311-316.

138. Jacobsen C., Steensgaard J. Measurements of precipitin reactions by difference turbidimet'ry: a new method // Immunology. 1979. V. 36. No. 2. P. 293-298.

139. Hills L. P., Tiffany T. O. Comparison of turbidimetric and light-scattering measurements of immunoglobulins by use of a centrifugal analyzer withabsorbance and fluorescence/light-scattering optics // Clin. Chem. 1980. V. 26. No. 10. P. 1459-1466.

140. Easterbrook-Smith S. B. A light-scattering method for measuring the sizes of insoluble immune complexes // Mol. Immunol. 1993. V. 30. No. 7. P. 637-640.

141. TurkevichJ. Colloidal gold//Gold Bull. 1985. V. 18. P. 86-91; P. 125-131.

142. Бусев А. И., Иванов В. M. Аналитическая химия золота. М.: Наука. 1973.

143. Frens G. Controlled nucleation for the particle size in monodisperse gold suspensions //Nature Phys. Sci. 1973. V. 241. P. 20-22.

144. Хлебцов Н.Г., Богатырев В.А., Дыкман Л.А., Мельников А.Г. Оптические свойства коллоидного золота и его конъюгатов с биоспецифическими макромолекулами // Коллоид, журн. 1995. Т. 57. № 3. С. 412-423 (попр. 1996. Т. 58. № 1. С. 144).

145. Brown К. R., Walter D. G., Natan М. J. Seeding of colloidal Au nanoparticle solutions. 2. Improved control of particle size and shape // Chem. Mater. 2000. V. 12. No. 2. P. 306-313.

146. Brown К R., Natan M. J. Hydroxylamine seeding of colloidal au nanoparticles in solution and on surfaces // Langmuir. 1998. V. 14. No. 4. P. 726-728.

147. De Mey J., Moeremans M. The preparation of colloidal gold probes and their use as marker in electron microscopy // Advanced techniques in biological electron microscopy / Ed. by J. K. Koehler, Berlin: Springer-Verlag, 1986, Vol. 3,P. 229-271.

148. Muhlpfordt H. The preparation of colloidal gold particles using tannic acid as an additional reducing agent // Experientia. 1982. V. 38. P. 1127-1128.

149. Tschopp J., Podack E. R., Muller-Eberchard H. J. Ultrastructure of the membrane attack complex of complement: Detection of the tetramolecular CP-polymerizing complex C5b-8 // Proc. Nath. Acad. Sci. USA. 1982. V. 79. P. 7474-7478.

150. Фролов IO. Г. Курс коллоидной химии. Поверхностные явления и дисперсионные системы: Учебник для вузов, 2-е изд. М.: Химия, 1989.

151. Духин С. С., Дерягин Б. В. Электрофорез. М.: Наука, 1976.

152. Goddard Е. D., Vincent В. (Eds.) Polymer adsorption and dispersion stability. Washington (DC): ACS Symp. Ser. / Am. Chem. Soc., 1984.

153. Faraday M. Experimental relations of gold (and other metals) to light // Philos. Trans. R. Soc. London. 1857. V. 147. P. 145-181.

154. Жигмонди P. Коллоидная химия. Киев: Изд-во НКСнаб. УССР. 1933.

155. Mie G. Beitrage zur Optik triiber Medien, spezi'cll kolloidaler Metallosungen // Ann. Phys. 1908. V. 25. No. 3. P. 377-445.

156. Khlebtsov N. G., Bogatyrev V. A., Dykman L. A., Melnikov A. G. Spectral extinction of colloidal gold and its biospecific conjugates // J. Colloid Interface Sci. 1996. V. 180. P. 436-445.

157. Taton, T. A., Lu C., Mirkin C. A. Two-color labeling of oligonucleotide arrays via size-selective scattering of nanoparticle probes // J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123. P.5164-5165.

158. Underwood S., Mulvaney P. Effect of the solution refractive index on the color of gold colloids // Langmuir. 1994. V. 10. P. 3427-3430.

159. Fleer G. J., Cohen S. M. A., Scheutjens J. M. H. M., Cosgrove Т., Vincent B. • Polymer at interfaces. Cambridge: Chapman&Hall, 1993.

160. Eck D., Helm C. A., Wagner N. J., Vaynberg K. A. Plasmon resonance measurements of the adsorption and adsorption kinetics of a biopolymer onto gold nanocolloids // Langmuir. 2001. V. 17. No. 4. P. 957-960.

161. Birdi K. S. (Ed.) Handbook of surface and colloid chemistry. Boca Raton FL: CRC Press, 2002.

162. Faulk W., Taylor G. An immunocolloid method for the electron microscope // Immunochemistry. 1971. V.8. P. 1081-1083.

163. Mirkin C. A., Letsinger R. L., Mucic R. C., Storhoff J. J. A DNA-based method for rationally assembling nanoparticles into macroscopic materials // Nature. 1996. V. 382. P. 607-609.

164. Haes A. J., Van Duyne R. P. A Nanoscale optical biosensor: sensitivity and selectivity of an approach based on the localized surface plasmon resonance spectroscopy of triangular silver nanoparticles // J. Am. Chem. Soc. 2002. V. 124. P. 10596-10604"!

165. Lyon L. A., Musick M. D., Natan M. J. Colloidal Au-enhanced surface plasmon resonance immunosensing//Anal. Chem. 1998. V. 70. P. 5177-5183.

166. Kalyuzhny G, Schneeweiss M. A., Shanzer A., Vaskevich A., Rubinstein I. Differential plasmon spectroscopy as a tool for monitoring molecular binding to ultrathin gold films//J. Am. Chem. Soc. 2001. V. 123. P. 3177-3178.

167. Grabar К. C., Freeman R. G., Hommer M. В., Natan M. J. Preparation and characterization of Au colloid monolayers // Anal. Chem. 1995. V. 67. P. 735743.

168. Leuvering J. H. W., Thai P. J. H. M., van der Waart M., Schuurs A. H. W. M. Sol particle immunoassay (SPIA) // J. Immunoassay. 1980. V. 1. P. 77-91

169. Khlebtsov N. G., Bogatyrev V. A., Dykman L. A., Krasnov Ya. M., Melnikov A. G. Optical properties of colloidal-gold bioconjugates // Izv. Vuz. Applied Nonlinear Dynamics. 2002. V. 10. No. 3(Special English Issue). P. 172-187.

170. Latimer P. Light scattering and absorption as methods of studying cell population parameters // Ann. Rev. Biophys. Bioeng. 1982. V. 11. No. 1. P. 129-150.

171. Отнес P. К., Эноксон JI. Прикладной анализ временных рядов: основные методы. М.: Мир, 1982.

172. Хпебцов Н. Г., Мельников А. Г., Давыдова М. В., Шварцбурд Б. И. Спектротурбидиметрический метод изучения дрожжевых суспензий // Прикладная биохимия и микробиология. 1988. Т. 24. № 4. С. 581-596.

173. Справочник химика / Под ред. Б. П. Никольского Т. 3. М.: Химия, 1964.

174. Tikhonov A. N., Arsenin V. Ya., Solution of ill-posed problems, Washington D. C.: Winston and Sons, 1977.

175. URL: http://www.alango.com

176. Pike R., Abbiss J.B. (Eds.) Light scattering and photon correlation spectroscopy, NATO ASI Series, Dordrecht: Kluwer, 1997.

177. Хлебцов H. Г. О зависимости интенсивности рассеяния света от среднего размера полидисперсных частиц (комментарий к работе М.С. Дюжевой и др.)// Коллоид, журн. 2003. Т. 64. № 1. С.39) // Коллоид, журн. 2003. Т. 65. №5. С. 710-714.

178. Дюжева М. С., Клюбин В. В. Использование метода динамического светорассеяния для измерения дисперсного состава многокомпонентных смесей монодисперсных латексов // Коллоид, журн. 2003. Т. 65. № 5. С.619-623.

179. Башурова В. С., Камха М. А., Пусеп А. Ю., Федоренко С. Г. Экспериментальные особенности исследования функции распределения дисперсной фазы методом автокорреляционной спектроскопии // Коллоид, журн. 1993. Т. 55. № 1. С. 10-15.

180. Saraiva S. М., Oliveira J. F. Control of particles size in the preparation of colloidal gold//Journal of dispersion science and technology. 2002. V. 23. No. 6. P. 837-844.

181. Богатырев В. А., Дыкмаи Л. А., Хлебцов Б. Н., Хлебцов Н. Г. Определение среднего размера и оценка полидисперсности наночастиц золота по спектрам поглощения и рассеяния света // Оптика и спектроскопия. 2004. Т. 94. № 1. С. 13*9-147.

182. Абрамзон А. А., Зайченко Л. П., Файнгольд С. И. Поверхностно-активные вещества: Синтез, анализ, свойства, применение. Л.: Химия, 1988.

183. Виллемсон А. Л., Малых Е. В., Штильман М. И., Ларионова И. И. Самоорганизующиеся системы на основе амфифильного поливинилпирролидона и их взимодействие с модельными белками // Биохимия. 2003. Т. 68. № 8. С. 1063-1069.

184. Безрукова А. Г. Спектроеокпичеекое исследование липосом // В сб. Молекулярная физика и биофизика водных систем, выпуск № 5. JL: Изд-воЛГУ, 1983, С. 37-41.

185. Безрукова А. Г. Комплексный оптический анализ биологических дисперсных систем. Дис. докт. физ.-мат. наук. С.-Петербург: С.-П. Государственный технический ун-т, 1996.

186. Кузнецова И. Н., Безрукова А. Г., Лопатин В. Н., Паршин А. В. Обопределении показателя преломления и толщины оболочки частиц дисперсного кровезаменителя на основе перфоторсоединения // Биофизика. 1988. Т. 33. № 1. С. 126-129.

187. Безрукова А. Г., Розенберг О. А. Определение параметров липосомметодом спектра мутности // Бюл. Эксп. Биол. Мед. 1981. Т. 91. № 4. С. 506-508.

188. Vermette P., Taylor S., Dunstan D., Meagher L. Control over PEGylated-liposome aggregation by neutrAvidin-Biotin interactions investigated by photon correlation spectroscopy // Langmuir. 2002. V. 18. P. 505-511.

189. Щеголев С. Ю., Кленин В. И. Определение размера и показателя преломления частиц из спектра мутности дисперсных систем // Оптика и спектр. 1971. Т. 31. № 5. С. 794-802.

190. Kline G. M. (Ed.). Analytical Chemistry of Polymers Part III, New York -London: Interscience Publishers, a Division of John Wiley and Sons, 1963.

191. Матора Л. IO., Шварцбурд Б. И., Щеголев С. 10. Иммунохимический анализ О-специфических полисахаридов почвенных азотфиксирующихбактерий Azospirillum brasilense // Микробиология. 1998. Т. 67. № 6. С. 677-681.

192. Bradford М. N. A rapid and sensitive method for the quantification of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding// Anal. Biochem. 1976. V. 72. P. 248-254.

193. Dubois M., Gilles K. A., Hamilton J. K., Roberts P. A. Smith F. Colorimetric method for determination of sugar and related substances // Anal. Biochem.t 1956. V. 72. P. 350-356.

194. Klenin V. I., Shchyogolev S. Yu. Spectroturbidimetric titration of polymer solutions // J. Polymer Sci. 1973. V. 42. P. 965-972.

195. Лифшиц И. M., Гросберг А. 10., Хохлов А. Р. Объемные взаимодействия в статистической физике полимерной молекулы // УФН. 1979. Т. 127. № 3. С. 353-89.

196. Grosberg A. Yu., Khokhlov A. R. Statistical physics of macromolecules. New York: AIP Press, 1994.

197. Jullien R. The application of fractals to investigations of colloidal aggregation and random deposition //New. J. Chem. 1990. V.14 № 3. P. 239-250,.

198. Rarity J. G., Seabrook R. N., Carr R. J. G. Light scattering studies of * aggregation //Proc. R. Soc. London Ser. A. 1989. V. 423. P. 89-102.

199. Khlebtsov N.G. Light scattering and absorption by fractal clusters. Int. Symp. on Biomedical Optics "BIOS-EUROPE'93", 1-5 Sept. 1993, Semmelweis Medical University, Budapest, Hungary, Abstr. Book, P. 59.

200. Parfitt G. D., Rochester С. H. (Eds.) Adsorption from solution at the solid/liquid interface. New York: Academic Press, 1983.

201. Cosgrove Т., Hone J. H. E., Howe A. M., Heenan R. K. A small angle neutron scattering study of the structure of gelatin at the surface of polystyrene latex particles // Langmuir. 1998. V. 14. P. 5376-5383.

202. Vaynberg К. A.; Wagner N. J.; Sharma R.; Martic P. Structure and extent of adsorbed gelatin on acrylic latex and polystyrene colloidal particles // J. Colloid. Interface. Sci. 1998. V. 205 P. 131-140.

203. Wu Z.C., Wang Y. P. Electromagnetic scattering for multilayered sphere: recursive algorithms // Radio Sci. 1991. V. 26. N 6. P. 1393-1401

204. Englebienne P., van Hoonacker A., Verhas M. High-throughput screening using the surface plasmon resonance effect of colloidal gold nanoparticles // Analyst. 2001. V. 126. P. 1645-1648.

205. Martin J.M.C., Pâques M., van der Velden-de Groot T. A. M, Beuvery E.C. Characterization of antibody labeled colloidal gold particles and their applicability in a sol particle immunoassay (SPIA) // J. Immunoassay. 1990. V. 11. P. 31-47.

206. Likos C. N., Vaynberg K. A., Lôwen H., Wagner N. J. Colloidal stabilization by adsorbed gelatin /) Langmuir. 2000. V. 16. P. 4100-4108.

207. Измайлова В. H., Ямпольская Г. П., Сумм Б. Д. Поверхностные явления в белковых системах М: Химия, 1988.

208. Фихман Б. А. Микробиологическая рефрактометрия. М.: Медицина, 1967.

209. Иоффе Б. Ф. Рефрактометрические методы химии. JI.: Химия, 1983.