Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование изменчивости ацетиляторных фенотипов крыс

ВАК РФ 03.00.15, Генетика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Ванюков, Михаил Михайлович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Генетика Я-ацетилирования.

1.1.1. Ацетиляторный полиморфизм.

1.1.2. Биохимические исследования ацетиляторного полиморфизма

1.1.3. Модификации ацетиляторного статуса.

1.2. Постнатальный онтогенез некоторых метаболических систем.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДО

2.1. Материалы.

2.2. Определение ацетиляторных фенотипов крыс.

2.3. Определение ариламинов в моче крыс.

2.4. Гибридологический анализ.

2.5. Введение половых гормонов.

2.6. Введение фенобарбитала.

2.7. Обнаружение N-ацетилтрансферазной активности в культивируемых фибробластах кожи человека.

2.8. Статистическая обработка результатов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ.

3.1. Генетический контроль ацетилирования ариламинов у крыс.

3.1.1. Ацетиляторный статус беспородных крыс.

3.1.2. Ацетилирование ариламинов у крыс разных линий

3.2. Онтогенетическое становление ацетиляторного статуса

3.3. Модификации ацетиляторного статуса под влиянием физиологически активных веществ.

3.3.1. Влияние половых гормонов на ацетиляторный статус крыс.

3.3.2. Влияние фенобарбитала на ацетилирование сульфадимезина

3.4. Ацетилтрансферазная активность фибробластов кожи

4. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОда.

Заключение Диссертация по теме "Генетика", Ванюков, Михаил Михайлович

1. Показано, что степень ацетилирования сульфадиьюзина А(С) у половозрелых крыс является зависиыыгл от пола признаком. Поло возрелые сащы обследованных линий и беспородные - медленные ацетиляторы по отношению к ацетиляторным фенотипам саьюк того же возраста. Полученные данные не противоречат моногенной модели детерглинащш признака.2. Обнаружены межлинейные различия ацетиляторных фенотипов животных по отношению к сульфадимезину. Значения А(С) у крыс ли нии August ниже, чему крыс линшiWislaг , W46r и беспород ных животных соответствующего пола; такого же рода различия су ществуют между самцаь/ш крыс Wlst^r и WAGr , соответственно.3. Установлено отсутствие полового дашорфизтла степени аце тилирования П А Ж у крыс линий Wi star и W A Q . Значения А(ПАВК) у самцов Wuis^r значитло выше, чем у самцов W A S .Не обнаружено также полового дшюрфизма в ацетилировании этазола.4. Внявлено важное значение периода полового созревают в онтогенетическом становлении ацетилирования сульфадимезина. В течение этого периода происходит расховдение ацеишяторных фе нотршов сащов и самок крыс: неполовозрелые самцы и саьжи имеют промежуточные фенотипн по отношению к ацетршяторному статусу взрослых животных; при этом неполовозрелые самцы - более быстрые ацетиляторы по сравнению с самкагли того же возраста. Ацетилиро вание ПАБК не изменяется в данном возрастном интервале.5. Установлено, что ацетилирование сульфадимезина, в отличие от биотрансфорт^иции ПАЕК, является функцией, зависимой от половых гормонов. Тестостерон вызывает снижение значений А(С) (у непо ловозрелых самок и половозрелых саглцов. Введение эстрадиола неполовозрелым сащам, а тестостерона - самкам исх^ючает раз- 109 -

витие соответствущего полоспецифичного типа ацетилирования сульфадт1езина, задершвая его на уровне, характерном для непо ловозрелых особей, но с изменением полярности датюрфизма.Половой дтюрфизм, онтогенетические изменения и горьюнальная зависимость ацетилирования сульфадимезина, в отличие от независи мого от гормонов, пола и возраста характера ацетилирования ПАЕК, убедительно свидетельствуют о существовании у крыс двух систем ацетилирования арила^шнов с различной субстратной специфичностью.6. Обнаружены межлинейнне различия во влиянии фенобарбитала на ацетиляторный статус крыс. Введение фенобарбитала приводит к снижению значений А(С) у крыс линий Wist^^r и Augus't , более выраженнощ у последних, и у самцов - более, чем у самок. Полу ченные данные свидетельствуют о целесообразности их учета при сочетанной терапии барбитуратами или ПОЛОВЫГУШ гормонатж, с одной стороны, и сульфашшашщныгли препаратагж - с другой,

7. В культивируемых фибробластах кожи человека обнаружена М-ацетилтрансферазная активность по отношению к ПАЕК, но не к сульфадимезину. Этот факт позволяет использовать фибробласты как модель дяя изучения механизьюв детерглинации и регуляции системы ацетилирования, а также дяя исследования природы ассоциации аце тилирования, а также для исследовашш природы ассоциации ацети ляторного поли^ юрфизг-та человека с патогенезом некоторых заболе ваний.