Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Исследование чувствительности трехферментных систем с бактериальной люциферазой при биотестировании водных экосистем

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Есимбекова, Елена Николаевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Основы биологического тестирования (Литературный обзор).

1.1. Биологические методы тестирования окружающей среды

1.1.1. Задачи биологического тестирования.

1.1.2. Тест-объекты биологического тестирования

1.1.3. Проблемы биотестирования. Необходимость создания системы биотестов

1.1.4. Ферментативные биотесты in situ.

1.2. Биолюминесцентные методы тестирования, основанные на светящихся бактериях.

1.3. Биотесты, основанные на фермент-субстратных комплексах светящихся бактерий

1.3.1. Основные принципы и тест-объекты для биолюминесцентного ферментативного биотестированщ у,,.т.-иг-.

1.3.2. Метод "токсикант-смесь" .■ф щгс.

1.3.3. Интегральный метод разработки биолюминесцентных биотестов.

1.3.4. Обоснование задачи

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Реактивы, материалы и приборы

2.2. Измерение параметров биолюминесцентных биотестов

2.2.1. Биолюминесцентный биотест с использованием светящихся бактерий

2.1.2. Биолюминесцентный биотест, основанный на двухферментной системе НАДН:ФМН-оксидореДуктаза-люцифераза

2.2.3. Биолюминесцентный биотест, основанный на трехферментной системе НАДН:ФМН-оксидоредуктаза-люцифераза-алкогольдегидрогеназа.

2.2.4. Биолюминесцентный биотест, основанный на трехферментной системе НАДН:ФМН-оксидоредуктаза-люцифераза-трипсин

2.3. Объекты исследования

2.3.1. Лесной пруд.

2.3.2. Лабораторные микроэкосистемы

2.3.3. Культуральная среда Spirulinaplatensis.

2.3.4. Экстракты зерна.

2.3.5. Сыворотка крови терапевтических больных

2.4. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Исследование условий, влияющих на чувствительность ферментативных биотестов

3.1. Методы конструирования трехферментных биолюминесцентных биотестов.

3.2. Зависимость от физико-химических характеристик и строения антропогенного поллютанта.

3.3. Влияние длины цепи сопряжения ферментативных реакций.

3.4. Зависимость от типа взаимодействий ферментов полиферментной реакции.

3.4.1. Протеолитические взаимодействия.

3.4.2. Конкурентные отношения.

3.5. Зависимость от соотношения компонентов реакционной смеси.

3.6. Зависимость от условий приготовления анализируемых смесей и контрольных образцов.

3.7. Влияние характеристик препаратов ферментов.

3.8. Разработка трехферментных биолюминесцентных биотестов

3.9. Выводы по главе 3.

Глава 4. Биолюминесцентные биотесты в исследовании природных и лабораторных экосистем.

4.1. Изучение влияния сезонных характеристик воды природного водоема на реакцию биолюминесцентных биотестов.

4.2. Изучение реакции биотестов на загрязнение водоема ксенобиотиками.

4.3. Изучение реакции биотестов на «цветение» водоема сине-зелеными водорослями.

4.4. Выводы по главе 4.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Исследование чувствительности трехферментных систем с бактериальной люциферазой при биотестировании водных экосистем"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Крайне важным в настоящее время является поиск аналитических систем для экспрессной оценки токсичности, а значит и контроля состояния биологической системы различной сложности (от экосистемы до отдельного организма). Очень остро стоят вопросы о качестве природных вод. Для решения этих проблем используют, главным образом, два подхода.

Традиционно используется химический анализ компонентов водной среды, где основным критерием токсичности является превышение содержания токсикантов по сравнению с ПДК. Эти методы отличаются исключительной избирательностью и точностью. К недостаткам этого метода следует отнести длительность, невозможность идентификации всех веществ (в настоящее время используют более 2 миллионов токсических веществ) и, что наиболее важно, отсутствие указаний на биологический эффект. Действительно, в природной воде одна часть химических соединений образует комплексы с гуминовыми и фульвокислотами и, таким образом, теряет свою физиологическую активность (Вирвалина и др., 1988), другая часть оказывает на живые организмы или суммарное, или антагонистическое воздействие (Гиль и др., 1989). Учет указанных процессов необходим для правильной оценки экологической опасности химических веществ, поступающих в природные воды.

Второй подход состоит в определении токсичности среды непосредственно при действии ее на живой организм - биотестирование. В биотестах контролируется влияние факторов токсичности среды на различные параметры жизнедеятельности (летальный исход, скорость роста, интенсивность дыхания или другие метаболические процессы) живых организмов. Использование методов биотестирования позволяет исследователям получать интегральную характеристику качества вод, при этом сразу определяется токсичность воды для живых организмов. Однако и тут существуют проблемы. Достижение экспрессности метода связано с уменьшением точности измерений, так как измеряемые параметры жизнедеятельности зависят от индивидуальных характеристик организма. Другая проблема связана с интерпретацией результатов биотестов. Результаты биотеста указывают лишь на токсичность данной среды для тест-объекта. Совершенно ясно, что то, что может быть «нормой» для того или иного организма, при определенных обстоятельствах может оказаться неприемлемым для нормативов, необходимых человеку. Кроме того, хотя в настоящее время разработано множество биотестов, но обычно для оценки качества природных вод исследователи пользуются одним, считая, что результатов одного теста достаточно для получения исчерпывающей информации о состоянии экосистемы. Насколько реально, показания одного теста отражают состояние водной экосистемы? Все больше исследователей понимают, что токсичность среды не может определяться одним показателем, а должна характеризоваться многими параметрами. Решение части проблем биотестирования возможно путем создания экспертной системы биотестов.

В последнее время исследователи предпринимают попытки создания системы биотестов, путем использования нескольких тест-объектов одновременно (Егорова и др., 1998; Скуриатов и др., 1998; Шадрина, 1997; DeGroote et al., 1998, Diehl et al., 1995). Так, было заявлено, что 6 биотестов - это минимально необходимое число биотестов в системе. Однако отбор биотестов для их комплексного использования происходит случайным образом, системного подхода нет. В результате данные биотестов противоречивы, следовательно, вновь возникают сложности в интерпретации полученных результатов.

По-видимому, экспертная система должна удовлетворять нескольким требованиям: включать в себя минимальное количество биотестов, при этом, охватывать все жизненно важные функции живых организмов, а также быть универсальной. Общеизвестным является факт, что действие поллютантов на живые организмы начинается на уровне взаимодействия молекул загрязнителей с разнообразными биологическими молекулами. 7

Отсюда напрашивается вывод о том, что в основу биотестов можно положить биохимическую реакцию организмов на загрязнение, т.е. построить систему как набор ферментативных биотестов, тем более что основные биохимические процессы у всех живых организмов протекают одинаково (Ленинджер, 1985), и, следовательно, рассмотрение механизмов ингибирующего воздействия токсических веществ на ферменты тест-объекты эквивалентно влиянию антропогенных поллютантов на ферментативные процессы человека. В качестве метода разработки ферментативных биотестов можно использовать изучение влияния рядов ксенобиотиков на ферментативные реакции.

Ранее были созданы ферментативные биотесты, основанные на фермент-субстратных комплексах светящихся бактерий (Кратасюк, 1994), было предложено комплексное использование биолюминесцентных биотестов in vivo и in vitro для экологического мониторинга (Кузнецов и др., 1997). Однако для получения информации об изменениях в живом организме под действием поллютантов 2-х биотестов мало. С другой стороны, использование биолюминесцентных методов позволяет предположить возможность создания системы ферментативных тестов в рамках биолюминесцентного анализа. Действительно, с помощью биолюминесцентных методов можно измерять активность более 1000 ферментов. Биолюминесцентный анализ характеризуется простотой, экспрессностью, хорошей воспроизводимостью, высокой чувствительностью, все измерения проводятся на одном приборе, в одних условиях и со стандартным набором реактивов. Кроме того, использование биолюминесцентного метода определения активности ферментов позволяет значительно уменьшить вариабельность результатов за счет перехода от живого объекта к реактиву.

Искомая система экспрессных чувствительных ферментативных биотестов может быть создана путем использования цепей сопряжения ферментов с бактериальной люциферазой. Составлять основу системы должны наиболее простые и удобные в работе ферментативные реакции. В биолюминесценции простейшими ферментативными реакциями, сопряженными с бактериальной люциферазой являются трехферментные реакции. Поэтому, при создании системы биотестов, в первую очередь необходимо разработать биотесты на базе трехферментных реакций используя разные типы взаимодействий ферментов с бактериальной люциферазой и выяснить факторы, влияющие на их чувствительность. Из предварительных экспериментов мы можем предположить, что чувствительность ферментативных методов можно изменить путем варьирования соотношений компонентов реакционной смеси и их концентраций, использования растворимых или иммобилизованных препаратов ферментов, разных методов приготовления анализируемых и контрольных образцов и т.д. Знание способов варьирования чувствительности ферментативных биотестов позволит регулировать, I настраивать систему биотестов для решения конкретных задач экологического мониторинга.

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ РАБОТЫ. Цель работы состоит в изучении чувствительности трехферментных реакций с бактериальной люциферазой для создания системы биотестирования водных экосистем.

Исходя из этого, основными задачами исследования являются:

1. Изучение способов регулирования чувствительности трехферментных биолюминесцентных биотестов.

2. Разработка ферментативных биотестов на основе трехферментных биолюминесцентных реакций с разными типами взаимодействия ферментов на примере методов измерения активности алкогольдегидрогеназы и трипсина.

3. Создание простейшей системы для биотестирования природных и лабораторных водных экосистем.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Впервые изучены факторы регулирования чувствительностью биолюминесцентных ферментативных биотестов, установлена их градация по степени важности в зависимости от целей и условий биотестирования. Предложены методы конструирования биолюминесцентных ферментативных биотестов на основе различных типов взаимодействий ферментов с бактериальной люциферазой. Показано, что основными механизмами влияния редокс-активных антропогенных поллютантов на изученные трехферментные биолюминесцентные системы являются окислительно-восстановительные НАДН-зависимые процессы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ. Разработаны ферментативные биотесты на основе трехферментных реакций НАДН:ФМН-оксидоредуктаза-люцифераза-алкогольдегидроге-наза и НАДН:ФМН-оксидоредуктаза-люцифераза-трипсин. Предложены методы установления чувствительности биотестов необходимой для мониторинга. Впервые для биомониторинга водных экосистем создана система из четырех биолюминесцентных биотестов, отражающая изменения качества воды, связанные с загрязнением антропогенными поллютантами и метаболитами сине-зеленых микроводорослей на фоне естественных сезонных колебаний характеристик воды в природных водоемах. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Конструирование трехферментных биотестов на основе сопряженной биолюминесцентной системы: НАДН:ФМН-оксидоредуктаза-люцифераза.

2. Факторы регуляции чувствительности биолюминесцентных полиферментных биотестов.

3. Система четырех биолюминесцентных бйотестов для мониторинга природных и лабораторных экосистем.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Результаты работы докладывались на V Конференции Российской Федерации «Новые направления биотехнологии» (Пущино, 1992); 7-ом Всероссийском симпозиуме «Коррекция гомеостаза» (Красноярск, 1996); 8-ом Всероссийском симпозиуме «Гомеостаз и окружающая среда» (Красноярск, 1997); II Съезде биофизиков России (Москва, 1999); Международном конгрессе по аналитической химии (Лондон, 1992); Международной конференции по загрязнению окружающей среды

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Есимбекова, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ ПО ДИССЕРТАЦИИ

1. Предложены методы конструирования полиферментных биотестов на основе различных типов взаимодействий ферментов: прямое сопряжение ферментативных реакций, конкурентные отношения между ферментами за субстрат, протеолитические взаимодействия.

2. Разработаны биотесты с использованием трехферментных биолюминесцентных систем НАДН:ФМН-оксидоредуктаза-люцифераза-алкогольдегидрогеназа и НАДН:ФМН-оксидоредуктаза-люцифераза-трипсин.

3. На примере фенолов и хинонов показано, что чувствительность ферментативных биолюминесцентных биотестов различается для антропогенных поллютантов, имеющих различные физико-химические характеристики. Для редокс-активных соединений чувствительность увеличивается при удлинении цепи сопряжения НАДН-зависимых ферментативных процессов в 10-100 раз (от 0,1 - 1 мкМ для двухферментной системы до 10-100 нМ для трехферментной системы с АДГ).

4. Факторами регулирования чувствительности ферментативных биотестов являются: соотношение компонентов реакционной смеси и их концентрации, условия приготовления анализируемой и контрольной проб, характеристики используемых препаратов ферментов.

5. Разработана система, состоящая из 4 биолюминесцентных биотестов для биомониторинга загрязнения водоема антропогенными поллютантами и метаболитами сине-зеленых водорослей на фоне сезонных изменений гидробиологических характеристик.

103

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленная работа положила начало решению крайне актуальной проблемы создания автоматизированной системы экспрессных биотоксикологических датчиков для мониторинга водных экосистем. Разработана простейшая система из 4-х биолюминесцентных биотестов для экологического мониторинга природных и лабораторных водоемов, включающая светящиеся бактерии, двухферментную систему НАДН:ФМН-оксидоредуктаза - люцифераза и трехферментные системы с АДГ и трипсином. Предпосылками для создания системы биолюминесцентных биотестов послужили высокая чувствительность и информативность ферментативных биотестов in situ, широкое развитие биолюминесцентных методов тестирования среды и возможность определения активности ряда ферментов путем измерения параметров биолюминесценции.

Достоинствами созданной системы являются: 1) простота; 2) универсальность, так как она характеризует нарушения, происходящие в живом организме под действием поллютантов на универсальном для всех организмов молекулярном уровне; 3) возможность автоматизации путем использования лиофилизированных или иммобилизованных препаратов бактерий и ферментов, тем более что опыт создания таких препаратов уже имеется: в Институте биофизики СО РАН разработаны многокомпонентные иммобилизованные реагенты, включающие не только ферменты, но и субстраты реакции. Для запуска биолюминесцентной реакции необходимо только смачивание препарата.

Все биотесты, включенные в систему, отличаются экспрессностью, интегральным ответом на поллютанты, высокой чувствительностью, низкой стоимостью. Кроме того, несомненным преимуществом ферментативных тестов следует признать возможность регулирования их чувствительности в зависимости от поставленной задачи. В работе были исследованы факторы, определяющие чувствительность биотестов. Это позволило предварительно настроить биотесты на максимальную чувствительность к действию

101 антропогенных поллютантов, а затем подобрать ее таким образом, чтобы наблюдать реакцию биотестов на загрязнение водоемов сточными водами ЦБК и токсичными метаболитами сине-зеленых водорослей на фоне естественных сезонных колебаний качества воды.

Конечно, нельзя назвать созданную систему достаточной для решения всех экологических проблем. В то же время, предложенных 4-х биотестов оказалось достаточно для решения конкретной задачи построения системы, отражающей загрязнение водных экосистем хинонами и метаболитами сине-зеленых водорослей. В дальнейшем, по-видимому, число ферментативных биотестов в системе будет увеличиваться. Действительно, для отражения влияния поллютантов на важнейшие метаболические пути (даже для получения сигнальной информации, без учета отдаленных последствий) 3-х ферментативных тестов не достаточно.

Ценность полученных результатов заключается в том, что они показали перспективность идеи создания системы ферментативных биотестов. Благодаря использованию в основе системы простейших организмов и ферментативных реакций, может быть создана автоматизированная система экспрессных биодатчиков с дистанционной передачей непрерывной информации о качестве воды. Использование системы биотестов позволит дополнить информацию, получаемую инерционными рутинными методами, имеющими низкое пространственно-временное разрешение.

В заключение автор выражает искреннюю признательность своему руководителю и наставнику Кратасюк Валентине Александровне, а также своему учителю и научному консультанту Кудряшевой Н.С. за руководство работой, Гладышеву М.И., Белоброву П.И. за участие в обсуждении результатов, Кудиновой И.Ю., Реммель Н.Н., Гриценко Е.В., Кузнецову A.M. за помощь в работе и подготовке рукописи диссертации.

102

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Есимбекова, Елена Николаевна, Красноярск

1. Ахутин В.М., Пожаров А.В., Попечителев Е.П. Биотестовое измерение параметров среды как основа оценки антропоэкологической ситуации // Антропоэкол. оценка и формир. оптим. гор. среды / Л., 1988. С.59-61.

2. Балаян А.Э. Метод биотестирования в изучении механизма комплексного действия фенолов. //Автореферат диссертации канд.биол.наук, Иркутск, 1986,22с.

3. Белезова Н.П., Зилов Е.А., Гиль Т.А. Использование люминесцентной реакции in vitro для выяснения токсичности и механизмов действия компонентов промстоков. //Тез.докл.З конф.молодых ученых ИГУ, Иркутск. 1985. С.4.

4. Болдырева Н.М. Метод биотестирования сточных и природных вод на культуре инфузорий // Методы биотестирования вод. Черноголовка, 1988. С.42-43.

5. Брагинский Л.П. Практические вопросы биотестирования и биоиндикации природных и сточных вод // Пробл. качества природ, вод / Черноголовка, 1987. С.55-70.

6. Брагинский Л.П. Интегральная токсичность водной среды и ее оценка с помощью методов биотестирования. //Гидробиол.ж. 1993. Т.29, N6. с.66-73.

7. Бресткина М.Д., Данильченко О.П., Тушмалова Н.А. Hydra attenuata в качестве тест-объекта при оценке загрязненности сточных и природных вод. // Методы биоиндикации и биотестирования природных вод. 1987. Вып.1. Л.: Гидрометеоиздат. С.71-76.

8. Бузинова Н.С. Патологические изменеия активности пищеварительных ферментов рыб. // В кн.: Теоретические проблемы водной токсикологии. Норма и патология. М.: Наука, 1983. с.131-137.1. Ш4

9. Васьковец J1.A., Крайнюкова А.Н. Биотестирование закисленных вод по пассивным электрическим параметрам крови рыб // Охрана вод реч. бассейнов Харьков, 1987. С. 153156.

10. Веселовский В.А., Веселова Т.В., Дмитриева А.Г., Маренков B.C. Биотестирование природных вод при помощи полевого портативного флуориметра. //Методы биоиндикации и биотестирования природных вод. Л.: Гидрометеоиздат. 1987. Вып.1. с.58-63.

11. Вирвалина Г.В., Кочарян А.Г. и др. //Водные ресурсы. 1988. N 4. С.96.

12. Воеводина Т.В., Нифантьев О.Е., Ковалевский А.Н., Шульц В.Р., Кратасюк В.А. Биолюминесцентный метод оценки степени тяжести состояния больных с выраженной эндогенной интоксикацией организма. //Лабораторное дело. 1990. №9. С.23-25.

13. Воробейчик Е.Л., Садыков О.Ф., Фарафонтов М.Г. Экологическое нормирование техногенных загрязнений наземных экосистем .//Екатеринбург: УИФ «Наука», 1994. 280с.

14. Гаврилова Е.Ф., Балаян А.Е., Стом Д.И., Иванов В.А. Способ определения активности фенолоксидаз. //А. с. N 1827208 СССР, МКИ C12G1/26; Заявл.21.05.81; Опубл. 07.07.83, Бюл. N 25 //Открытия. Изобретения. 1983. N 12. С.82.105

15. Гиль Т.А., Балаян А.Э., Стом Д.И. Гашение люминесценции светящихся бактерий как тест для оценки токсичности фенольных компонентов стоков. //Микробиология. 1983. Т.52, N6. С.1014-1016.

16. Гиль Т.А.Белезова Н.П., Балаян А.Э. Стом Д.И., Кратавсюк В.А. Способ определения активности фенолоксидаз в растворе. //Авт.свид.СССР N 1469866, заявл. 23.12.85,зарег. 1.12.88.

17. Гиль Т.А., Белезова Н.П., Кратасюк В.А. Действие двухкомпанентных смесей фенол-металл на бактериальную люциферазу. // Препринт ИФСО N98B. 1989. Красноярск. 15 с.

18. Гиль Т.А., Нечаева В.И., Балаян А.Э., Шахова Г.В., Стом Д.И., Коряковцев А.И. Элиминирование хинонов из водных сред фенолами и влияние их смесей на люминесценцию бактерий Vibrio harvey. //Биолог, науки: МГУ, 1985. N1. С.58-62.

19. Григорьев Ю.С. Оперативные методы и аппаратура для биоиндикации и биотестирования загрязнения окружающей среды. //Вестн. Хакас, гос. ун-та. Сер. 4. 1997. N 4. С.60-62.

20. Гроздов А.О. Использование морских инфузорий для биотестирования донных грунтов // Вод. токсикол. и оптимиз. биопродукц. процессов в аквакультуре. М., 1988. с.53-57.

21. Груздев А.И. Метод электрофоретического анализа изоферментов лактатдегидрогеназы рыб. // В кн.: Биохимические методы в экологических и токсикологических исследованиях, Петрозаводск: Карельский научный центр РАН, 1993.-С.52-61.

22. Гюнтер Л.И., Беляева М.А., Ребарбар М.М. Оценка токсичности компонентов сточных вод по дегидрогеназной активности. //Водоснабжение и санитарная техника, 1976. N9. С.9-12.

23. Джунковская И.П., Сухаревич В.И., Шкинке В.Е., Виестуре J1.A. Действие продукта окисления керогена на рост и люминесценцию Photobacterium fischeri. //Микробиология. 1985. Т.54, N1. С.89-92.

24. Диунов А.Г., Жариков Г.П., Павлов А.В., Сабуров Г.Е., Щербаков А.О. Качество природных вод реки Волги в пределах города Ярославля по данным биотестирования. Яросл. мед. ин-т; Ярославль, 1993. 8 с.

25. Егорова К.В., Зарипова С.К., Каюкова Г.П., Романов Г.В., Наумова Р.П. Токсикологическая оценка нефтезагрязненных почв /Казан, гос. ун-т; Казань. 1998. 20 с.

26. Жмур Н.С. Государственный и производственный контроль токсичности вод методами биотестироания в России. М: Междун.дом сотрудничества. 1997. 148 с.

27. Заворуев В.В., Межевикин В.В. Непрерывное культивирование светящихся бактерий Photobacterium phosphoreum с управлением по люминесценции. //Прикл. биохимия и микробиол. 1983. Т. 19, вып.4. С.564.

28. Илларионов Б.А., Протопопова М.В. Клонирование и экспрессия генов люминесцентной системы Photobacterium leiognathi в плазмидном векторе pUC18 //Генетика.1985. №6. С.10-13.

29. Истамов Х.И., Савельев Е.П. Биотестирование производственных сточных вод //

30. Загрязнение окруж. среды: Пробл. токсикол. и эпидемиол.: Тез. докл. междунар. конф., Москва-Пермь, 11-19 мая, 1993 -Пермь, 1993. С.58.

31. Карпович Т.А., Лукьяненко В.И. Рекомендации к разработке комплексного, экспрессного метода биотестирования сточных вод с использованием рыб в качестве тест-объекта// Эксперим. вод. токсикол. 1990. N 14. С.232-237.

32. Кириллова И.П., Зайцева Л.А., Дмитриева Л.В. Биолюминесцентный анализ и его возможности. //Общие вопросы микробиологической промышленности. 1983. С.44.

33. Князева Н.И., Волжская A.M., Сладкова С.В., Каренина И.В. Функциональные методы биотестирования загрязненной водной среды. //Биоиндикаторы и биомониторинг: Матер.Междунар.симп., Загорск, 1991. Тез.докл., Загорск, 1991. с.217-219.107

34. Колосова JI.B., Данильченко О.П., Бузинова Н.С. Использование для токсикологических исследований прудовика обыкновенного. // Методы биоиндикации и биотестирования природных вод. JL: Гидрометеоиздат. 1987. Вып.1. с.98-103.

35. Король В.М. Использование элодеи для биотестирования качества водной среды // Физиол. и токсикол. Гидробионтов. Ярославль, 1989. С.98-103.

36. Котепевцев С.В., Степанова Л.И. Биотестирование канцерогенных и мутагенных соединений в водных экосистемах. //Рос.хим.ж. 1994. Т.38, N1. С.86-92.

37. Крайнюкова А.Н., Вальтер Г.А., Антонов С.В., Катриченко Г.Н. Метод биотестирования сточных вод по реакции ухода рыб из токсичной среды // Методы биотестирования вод. Черноголовка, 1988. С.66-68.

38. Красовский Г.Н., Алексеева Т.В., Егорова Н.А., Жолдакова З.И. Биотестирование в гигиенической оценке качества воды. //Гигиена и санитария. 1991. с.13-16.

39. Красовский Г.Н., Плетникова И.П., Сутокская И.В. Основные гигиенические критерии вредности в оценке токсического действия химического загрязнения воды. //В кн.: Теоретические проблемы водной токсикологии. Норма и патология. М.: Наука, 1983. с.42-49.

40. Кратасюк В.А., Балаян А.Э. Использование бактериальной люминесценции для анализа загрязнения окружающей среды. //Тез.докл.конф. «Охрана и рациональное использование ресурсов Сибири и Дальнего Востока», Красноярск, 1981.

41. Кратасюк В.А., Гительзон И.И. Использование светящихся бактерий в биолюминесцентном анализе//Успехи микробиологии. 1987. N21. С.3-30.108

42. Кратасюк В.А. Люциферазное биотестирование: биофизические основы, методы и применение. //Автореф.диссерт.соиск.д.б.н. Красноярск, 1994. 31 с.

43. Кратасюк В.А., Егорова О.И., Есимбекова Е.Н., Кудряшева Н.С., Орлова Н.Ю., Львова Л.С. Люциферазный биотест для определения степени поражения фузариозом зерна пшеницы. //Прикл.биох. и микроб. 1998. Т.34, N 6. С.688-691.

44. Кудрявцева Г.В. Эколого-физиологические особенности и роль пентозофосфатного пути обмена углеводов в организме гидробионтов. //Автореф.дис.соиск.д.б.н. М., 1990. 39 с.

45. Кудряшева Н.С., Белобров П.И., Кратасюк В.А., Шигорин Д.Н. Изучение механизма биолюминесценции с помощью молекул тушителей. //Препр. Ин-та биофиз.СО РАН. Красноярск, 1991а. 24 с.

46. Кудряшева Н.С., Белобров П.И., Кратасюк В.А., Шигорин Д.Н. //Докл.АН СССР. 19916. Т.321, N4. С.837.

47. Кудряшева Н.С., Шалаева Е.В., Задорожная Е.Н., Кратасюк В.А., Стом Д.И., Балаян А.Э. Закономерности ингибирования бактериальной биолюминесценции in vitro хинонами и фенолами -компонентами сточных вод.//Биофизика. 1994. Т.39, N3. С.455-464.

48. Кузнецов A.M., Балаян А.Э. Метод оценки токсичности фенольных соединений. //Матер Всер.конф. «Оперативные информационные материалы», Иркутск. 1981.

49. Кузнецов A.M., Родичева ЭК., Шилова Е.В. Биотест на основе лиофилизированных светящихся бактерий. //Биотехнология. 1996. № 9. С.57-61.109

50. Кузнецов A.M., Тюлькова Н.А., Кратасюк В.А., Абакумова Э.К., Родичева Э.К. Изучение характеристик реагентов для биолюминесцентныхэкотестов. //Сибирский эколог.ж. 1997. N 5. с.459-465.

51. Кустов В.В., Тиунов Л.А., Васильев Г.А. Комбинированное действие промышленных ядов. //М. «Медицина», 1975. 349 с.

52. Лапина Н.Ф., Тулупов П.Е., Ласточкина Л.А. Использование пролина в качестве биотеста загрязненности почвы металлами. //Миграция загрязняющ. веществ в почвах и сопредел. средах Л., 1989. С.334-338.

53. Латыпова В.З., Евтюгин Г.А., Искандеров P.P. Биотестирование природных и сточных вод: экспрессный датчик для экологического мониторинга. //Казан.мед.жур. 1992. Т.73, N4. С.310-314.

54. Ленинджер А. Основы биохимии. //М.: «Мир», 1985. Т.1. 367 с.

55. Макарова Т.А. Возможности использования ядрышкового критерия для биотестирования // 40 Науч.-техн. конф. проф.-преп. состава Астрах, гос. техн. ун-та. Астрахань, 1996: Тез. докл. / Астрахань, 1996. С.94-95.

56. Максимов В.Н., Нагель X., Остроумов С.А., Ковалева Т.Н. Биотестирование вод, загрязненных сульфонолом. //Вод. Ресурсы. 1988. N 1. С.165-168.

57. Малер Г., Кодес Ю. Основы биологической химии. М.: Мир, 1970. С.98.

58. Маляревская А.Я. Специфические и неспецифические изменения при действии различных токсикантов как показатели патологического состояния организма рыб. // В кн.: Теоретические проблемы водной токсикологии. Норма и патология. М.: Наука, 1983. с.99-105.

59. Медведева С.Е., Родичева Э.К., Кузнецов A.M. Действие химических веществ на ультраструктуру светящихся бактерий. -Красноярск: ИФ, 1989,- 34с. -(Препр./АН СССР, Сиб.отд-ние, Ин-т физики им.Л.В.Киренского; N 97Б).

60. Михайлова JI.B. накопление и выведение водорастворимой фракции нефти бокоплавами Gammarus Lacustris при различной температуре воды и вырьирующих концентрациях.//Экспер.водн.токсикол. 1987. Вып.12. с.137-153.

61. Моравцева В.И. Простейшие как тест-объект и индикаторные организмы для оценки качества вод. //идробиология. 1988. Т.24, N 5. С.29-33.

62. Оксиюк О.П., Жукинский В.Н., Брагинский Л.П., Линник П.Н., Кузьменко М.И., Кленус В.Г. Комплексная экологическая классификация качества поверхностных вод суши. //Гидробиол.ж. 1993. Т.29, N4. С.62-76.

63. Остроумов С.А., Хорошилов B.C. Биотестирование вод, загрязненных поверхностно-активными веществами. //Изв. АН. Сер. биол. Россия. 1992. N 3. С.452-458.

64. Остроумов С.А., Головко А.Э. Биотестирование токсичности поверхностно-активного вещества (сульфонола) с использованием проростков риса как тест-объекта. //Гидробиол. ж. 1992. Т. 28, N 3. С.72-75.

65. Петушков В.Н., Кратасюк Г.А., Кратасюк В.А., Белобров П.И. Термоинактивация бактериальной люциферазы. //Биохимия, 1982. Т.47, Вып.11. С.1773-1777.

66. Петушков В.Н., Кратасюк Г.А., Фиш A.M., Гительзон И.И. Способ определения активности протеаз. //Авт.свид. N 1027615, опубл.07.07.83, Бюлл.Ы 25. С.159.

67. Петушков В.Н., Шефер Л.П, Родионова Н.С. Определение активности NADH-зависимых дегидрогеназ биолюминесцентным методом. Красноярск: ИФ, 1985. Препр. АН СССР, Сиб. отд-ние, Ин-т физики им.Л.В.Киренского; N 44Б.

68. Помазовская И.В., Флинк Е.В., Дубровина Л.В. Биотестирование качества воды, поступающей в Онежское озеро с водосбора // Притоки. Онеж. оз. Петрозаводск, 1988. С.25-29.

69. Попова Л.Ю., Калачева Г.С., Могиьная О.А., Медведева С.Е., Печуркин Н.С. Штамм светящихся бактерий с повышенной чувствительностью к гексахлоранциклогекса-ну//Прикл.биохимия и микробиол., 1994. Т.30, Вып.4-5. С.650-657.1.l

70. Постнов И.Е., Осипова Н.И., Зимин А.Б., Филимонова И.А., Туманов А.А. Определение токсичности воды, обусловленной фосфорорганическими пестицидами. //Л.: Гидрометеоиздат, Методы биоиндикации и биотестирования природных вод. 1987. Вып.1. с.34-42.

71. Потапова Н.А., Королевская Т.В. Метод биотестирования загрязненных вод с помощью культур водных микроорганизмов. //Методы биотестирования вод. Черноголовка, 1988. С. 17-18.

72. Пюльман Б., Пюльман А. Квантовая биохимия. М.: Мир, 1965.

73. Сазонова В.Е., Панькина Е.В. Сравнительный анализ чувствительности двух биотестеров для определения степени токсичности воды // Вод. Ресурсы. 1998. Т. 25, N 1. с.80-84.

74. Сидоров B.C., Юровицкий Ю.Г., Кирилюк С.Д., Такшеев С.А. Принципы и методы эколого-биохимического мониторинга водоемов. //Биохимия экто- и эндотермных организмов в норме и при патологии. Петрозаводск, 1990. С.5-27.

75. Скарлато О.А. Биотестирование в решении экологических проблем: Сб. науч. тр. / Зоол. ин-т РАН ; Ред. СПб, 1991. 135 с.

76. Соболев А.Ю., Мажуль М.М., Малков Ю.А., Данилов B.C., Горкин В.Э., Моеквитина Т.А., Овчинникова JI.H. Использование бактериальной люциферазы для определения моноаминооксидазной активности. //Прикл.биох. и микробиол. 1988. Т.26, N5. С.700-705.

77. Сорвачев К.Ф. Норма и патология на молекулярном уровне. //В кн.: Теоретические проблемы водной токсикологии. Норма и патология. М.: Наука, 1983. с.121-131.

78. Стом Д.И. Об использовании физиологических критериев при решении вопросов нормы и патологии в водной токсикологии. // В кн.: Теоретические проблемы водной токсикологии. Норма и патология. М.: Наука, 1983. с. 158-163.

79. Стом Д.И., Балаян А.Э., Гиль Т.А. Комбинированное действие фенолов и металлов на светящиеся бактерии и водоросли. //Тез. докл. 3 Всес.конф., Иркутск, 1988. 4.1. С.25.

80. Стручкова H.J1. Биотестирование как способ экологического контроля качества сточных вод // Молодежь и экол. Москвы. Науч.-техн. конф., 22-23 дек., 1986. Тез. Докл. М„ 1986. С.145-146.

81. Строганов Н.С. Теоретические проблемы водной токсикологии. Норма и патология. //М.: Наука. 1983. 185 с.

82. Султанов И.М., Счастная Н.В. Интегральная биотестовая оценка загрязненности снежного покрова г. Стерлитамака и его окрестностей по хемотоксической реакции парамеций. Башк. гос. пед. ин-т; Уфа, 1992. С.100-110.

83. Сущик Н.Н., Гладышев М.И., Калачева Г.С., Плаксина И.В. Динамика биомассы микроводорослей и состава внеклеточных свободных жирных кислот в экспериментальных микроэкосистемах. //Известия АН Серия биологическая. 1998. N 6. с.738-744.

84. Тимофеева С.С. Активность окислительных ферментов как биотест для оценки токсичности природных и сточных вод. //Методы биоиндикации и биотестирования природных вод. 1987. Вып.1. JL: Гидрометеоиздат. С.76-84.

85. Тимофеева с.С., Балаян А.Э. Использование биотестирования для оценки способов утилизации шламов сточных вод. //Эксперим. Водная токсикология. 1990. Вып. 14. с.238-245.

86. Трофимова М.Г. Зависимость продолжительности фаз стимулирования и депрессии от концентрации вещества в процессе отравления Daphnia magna гербицидом банленом. // Эксперим. Водная токсикология. 1987. Вып.12. с.209-216.

87. Тушмалова Н.А., Данильченко О.П., Бресткина М.Д. Метод биотестирования природных и сточных вод по уровню двигательной активности инфузорий спиростомы. // Методы биотестирования вод . Черноголовка, 1988. С.44-46.

88. Тюрин А.Н., Христофорова Н.К. Выбор тестов для оценки загрязнения морской среды. Докл. Междунар. совещ. по мор. биотестир., Владивосток, авг. 1994 // Биол. Моря. 1995. Т. 21, N 6. с.361-368.

89. Угарова Н.Н., Бровко Л.Ю., Лебедева О.В., Фрумкина И.Г., Чернядьева И.Ф., Титов В.И. Использование соиммобилизованных биолюминесцентных систем в кардиологии. //Тез.докл. 6 Всес. конф."Инженерная энзимология" Вильнюс, 1988. 4.1. С.55.

90. Урванцева Г.А. Применение методов биотестирования в оценке загрязнения вод тяжелыми металлами. //10 бъед.Пленум сов. и респ.ком.по прогр. Юнеско Человек и биосф. Тез. Докл.Всес.конф., Алма-Ата, 1988. С.68.

91. Флеров Б.А., Жмур Н.С., Очирова М.Н., Чалова И.В. Метод биотестирования природных и сточных вод с использованием рачка Ceriodaphnia dubia // Методы биотестирования вод. Черноголовка, 1988 а. С.111-114.

92. Хоружая Т.А. К проблеме создания системы биотестирования уровня токсического загрязнения природных вод // Биотестир. в решении экол. пробл. / Зоол. ин-т РАН; СПб, 1991. С.63-70.

93. Хоружая Т.А., Брызгало В.А., Предеина Л.М., Короткова Е.И. Методы биоиндикации и биотестирования в исследованиях пресноводных экосистем при аварийном и экстремально высоком загрязнении // Гидрохим. матер. 1991. Т. 100. С.47-68.

94. Шадрина Л.А. Экотоксикологическое картирование морских прибрежных вод методом биотестирования. //Гидробиол.ж. 1997. Т.33, № 6. С.50-55.

95. Шпарковский И.А. (ред.) Арктические моря: биоиндикация состояния среды, биотестирование и технология деструкции загрязнений. Апатиты: Кол. науч. центр, 1993. -182 с.

96. Щербань Э.П. Биотестирование токсичности воды нижнего Днестра для планктонных ракообразных / Ред. Гидробиол. ж.; Киев, 1989. - 121 с.

97. Юрин В.М., Кудряшев А.П., Коренец Л.А. Использование биоэлектрической реакции водорослей для оценки загрязнения водной среды. // В кн.: Теоретические проблемы водной токсикологии. Норма и патология. М.: Наука, 1983. с.148-153.

98. Юрин В.М. Электроальгологический способ контроля загрязнения природных вод. // Методы биоиндикации и биотестирования природных вод. Л.: Гидрометеоиздат. 1987. Вып.1. с.63-70.

99. Ashcroft S. J.H., Capito K., Hedeskov C.J. Time course studies of glucose-induced changes in glucose-6-phosphate and fructose-1, 6-diphosphate content of mouse and rat pancreatic islets. //Diabetologia. 1973. V.9. P.299-302.

100. Ashley N.V., Hurst T.J. Acid and alkaline phosphatase activity in anaerobic digested sluge: a biochemical predictor of digested bailure. //Water Res., 1981. V.15, N6. p.611-618.

101. Backhaus, Т., Froehner, K., Altenburger, R., Grimme, L.H. Toxicity testing with Vibrio fischeri: A comparison between the long term (24 h) and the short term (30 min) bioassay // Chemosphere. 1997. V. 35, N 12. P.2925-2938.

102. Barah M., Ulitzur S., Merzbach D. The use of luminous bact eria for determination of phagdcytoses. //Immunol. Meth., 1983. V.64. P.353-363.

103. Barber, T.R., Chappie, D.J., Duda, D.J., Fuchsman, P.C., Finley, B.L. Using a spiked sediment bioassay to establish a no-effect concentration for dioxin exposure to the amphipod Ampelisca abdita // Environ Toxicol Chem. 1998. V. 17, N3. P.420-424.

104. Beach M.J., Pascoe D. The role of Hydra vulgaris (Pallas) in assessing the toxicity of freshwater pollutants // Water Res. 1998. Vol. 32, N 1. P.101-106.

105. Berne C. Determination of D-3-hydroxybutyrate dehydrogenase, in mouse pancreatic islets with a photokinetic technique using bacterial luciferase. // Enzyme, 1976. V.21. P.127-136.

106. Brolin S.E. Attemts to simplify the analytical performance in microassay of metabolites with bacterial luciferase. //Bioelectrochem. Bioenerg., 1977. V.4. P.257-262.

107. Brolin S.E. Single-step bioluminescence analyses of enzymes, using Cibacrone Blue Chromatography for removal of interfering dehydrogenases. //Molec. Cell. Biochem., 1983. V.55, N2. P.177-182.

108. Brunstrom В., Engwall M., Hjelm К., Lindqvist L., Zebuhr Y. Erod induction in cultured chick embryo liver: a sensitive bioassay for dioxin-like environmental pollutants. //Environ. Toxicol, and Chem. 1995. V.14, N 5. p.837-842.

109. Bulich A.A., Isenberg D.Z. Use of the luminescent bacterial system for the rapid assessment of aquatic toxicity. //Instrum. Soc. Am. Tranc. 1981. V.20, N1. P.29-33.

110. Bulich A.A., Marking L.L., Kimerle R.A. Use of luminescent bacteria for determining toxicity in aquatic environments. //In Aquatic Toxicology, Kimerle, R.A. and Marking LL (Eds) ASTM, Philadelphia, 1979. P.98-106.

111. Chang et.al. // Bull Envir. Cont. Toxicol., 1981. V.26, N2. P. 150-156.

112. Chawla G., Viswanathan P.N. Algal bioassay of water pollutants. //Manual Aquat. Ecotoxicol.: Proc. Indo-Dutch Train. Course Aquat. Ecotoxicol., Lucknow, 1988 New Delhi etc.; Dordrecht etc., 1988. P.294-297.

113. Crane M., Maltby L. The lethal and sublethal responses of Gammarus pulex to stress: sensitivity and sources of variation in an in situ bioassay // Environ. Toxicol, and Chem. 1991. V.10,N 10. P.1331-1339.

114. Curtis C., Lima A., Lozano S.J., Veith G.D. Evaluation of a bacterial bioluminescence bioassay as a method for predicting acute toxicity of organic chemicals to fish. //ASTM Spec. Tech. Pabl., 1982. V.766. P.l70-178.

115. De Groote J., Dumon G., Vangheluwe M., Jansen C. Environmental monitoring of dredging operations in the Belgian nearshore zone. // Terra et aqua. 1998. N 70. P.21-25.

116. Diehl K., Hagendorf U., Hahn J. Biotests zur Beurteilung der Reinigungsleistung von Deponiesicker-wasserbehandlungsverfahren. //Entsorg. Prax. 1995. N 3. p.47-50.

117. Dinnel P.A., Stober Q.J. Application of the sea urchin sperm bioassay to sewage treatment efficiency and toxicity in marine waters // Mar. Environ. Res. 1987. V.21, N 2. p. 121133.

118. Esimbekova E.N., Kratasyuk V.A., Abakumova V.V. Bioluminescent method todetermine non-specific endotoxicosis in therapy. //Luminescence. 1999. V.14 N1-2. p.197-198.

119. Felkner I.C., Worthy B.E. Quantitative bioassay using laser-monitored bacteria to assesstoxicology and metabolism of bioactive Group IV compounds. // Sci. Total Environ. 1992.

120. V.l 12, N 2 3. P. 177-188.

121. Gaur Abha, Bhattacherjee J.W. Toxicity of selected chromium compounds in microbialbioassay system. // Water. Air. and Soil. Pollut. 1991. V.59, N 1-2. P.193-197.

122. Gellert G., Stommel A., Trujilano A.B. Development of an optimal bacterial mediumbased on the growth inhibition assay with Vibrio fischeri. //Chemosphere. 1999. V.39, N 3.p.467-476.

123. Gerhardt, A., Carlsson, A., Ressemann, C., Stich, K.P. New online biomonitoring system for Gammarus pulex (L.) (Crustacea): In situ test below a copper effluent in south Sweden // Environ Sci Technol. 1998. V.32, N 1. P. 150-156.

124. Gladyshev M.I., Sushchik N.N., Kalachova G.S., Shchur L.A. The effect of algal blooms on the disappearance of phenol in a small forest pond. // Water Research. 1998. V.32, N9. P.2769-2775.

125. Gokcen, J.E. Investigating the potential impacts of chlorophenols on the Lake Baikal (Siberia, Russia) food web by employing Daphnia grazing bioassays and a Chlorella growth bioassay // Arch Environ Contain Toxicol. 1998. V. 34, N 3. P.241-247.

126. Gossiaux D.C., Landrum P.F., Tsymbal V.N. A survey of Saginaw River and Saginaw Bay, Lake Huron, sediments using two bioassay with the amphipod Diporeia spp. // J. Great Lakes Res. 1993. V. 19, N 2. P.322-332.118

127. Greichus Y.A., Hannon M.R. Distribution and biochemical effect of DDT, DDD and DDE in permed double created cormasants. //Toxicol.and Appl.Pharmacol., 1973. V.26, N4. P.483-494.

128. Gu Man Bock, Dhurjati P.S., Van Dyk Tina K., LaRossa R.A. A miniature bioreactor for sensing toxity using recombinant bioluminescent Escherichia coli cells// Biotechnol. Progr. 1996. V.12, №. 3. P.393-397.

129. Guzzella L., Bartone C., Ross P., Tartari G., Muntau H. Toxicity identification evaluation of lake Orta (Northern Italy) sediments using the Microtox system. //Ecotox. and Environ. Safety. 1996. V.35. p.231-235.

130. Haggerty C., Jablonski E., Stav L., DeLuca M. Continuous monitoring of reactions that produce NADH and NADPH using immobilized luciferase and oxidoreductase from Beneckea Harveyi. //Anal.Biochem. 1978. V.88. P.162-173.

131. Hammar H. ATP and ADP levels and epidermal replacement rat e in the normal human skin and in some papulosquamous diseases of tthe skin. //Acta Derm. Venerol. (Stockh.), 1973. V.53. P.251-258.

132. Hammar H. Epidermal activity of NAD-dependent isocitrate hydrogenases in psoriasus during treatment with dithranol. //Invest. Dermatol., 1975. V.65. P.315.

133. Hammar H., Wettermark C., Wladimiroff W. Bioluminescence assay of enzymes obtained from buccal epithelium by super ficeal scraping. //Scand. J. Dent. Res., 1975. V.84. P.375-381.

134. He Linhua Влияние параметров при биотестировании водорослей на значение ингибирующих концентраций. //Chin.J.Environ.Sci. 1989. V.10, N3. Р.32-37.

135. Hill P.J., Denyer S.P., Stewart G. Rapid assays based on in vivo bacterial bioluminescence. //Microbiol.Europe. 1993. V.l. P. 16-21.

136. Jablonski E., DeLuca M. Properties and uses of immobilized light-emitting enzyme systems from B. harveyi. //Clin. Chem. 1979. V.25, N9. P. 1622-1627.

137. Jablonski E.G., DeLuca M. Analytical applications of bioluminescence marine bacterial system. //Clinical and Biochemical Luminescence. 1982. P.75.

138. Jaworska J.S., Schowanek D., Feijtel T.C.J. Environmental risk assessment for trisodium S,S. ethylene diamine disuccinate, a biodegradable chelator used in detergent applicatios. //Chemosphere. 1999. V.38.N15. p.3597-3625.

139. Kirby M.F., Blackburn M.A., Thain J.E., Waldock M.J. Assessment of water quality in estuarine and coastal waters of England and Wales using a contaminant concentration technique. //Mar.Pollut.Bull. 1998. V.36, N8. P.631-642.

140. Kossler F. Physiologische Untersuchungen zur Autmung von Vibrio Luminosus Beijerinck. //Arch. Microbiol., 1968. V.64. P.146-157.

141. Maskay D.W., Holmes P.J., Redshaw C.J. The application of bioassay techniques to water pollution problems The United Kingdom experience. // Hydrobiologia. 1989. V. 188-189. P.77-86.

142. Mansini J.A., Boylan M., Soly R.R., Graham A.F. Meighen E.A. Cloning and expression of the Photobacterium phosphoreum luminescence system demonstrates a unique lux gene organizationII J. Biol. Chem. 1988. V.263. P.14308-14314.

143. Marigomez J.A., Angulo E., Moya J. Copper treatment of the digestive gland of the slug, Arion ater L. 1. Bioassay conduction and histochemical analysis // Bull. Environ. Contam. and Toxicol. 1986. V. 36, N 4. P.600-607.

144. McGibbon S., Moldan A.G.S. Routine toxicity testing of toxicants using a sea urchin gamete bioassay // Mar. Pollut. Bull. 1986. V. 17, N 2. C.68-72.

145. NaleczJawecki, G., Sawicki, J. Toxicity of inorganic compounds in the spirotox test: A miniaturized version of the Spirostomum ambiguum test // Arch Environ Contam Toxicol. 1998. V. 34,N 1. P.1-5.

146. Naveh M., Ulitzur S. A new rapid and sensitive bioluminescence assay for antibiotics that inhibit protein synthesis. //J. Appl.Bacteriol. 1984. June, V.56, N3. p.457-463.

147. Nendza M., Seydel J.K. Quantitative structure-toxicity relationships and multivariate data analysis for ecotoxic chemicals in different biotestsystems. // Chemosphere. 1988a. V. 17, N 8. P.1575-1584.

148. Nendza M., Seydel J.K. Quantitative structure-toxicity relationships for ecotoxicologically relevant biotestsystems and chemicals. //Chemosphere. 1988b. V.17, N 8. P.1585-1602.

149. New P.В., Chiou A.C.M. Use of bioluminescence to study the, inhibition of algal photosynthetic oxygen evolution, using diuron as a test chemical. //Acta phytopathol. Acad. Sci. Hung., 1985. V.19, N3/4. P.515-326.

150. Poulton M., Pascoe D. Disruption of precopula in Gammarus pulex (L.) Development of a behavioural bioassay for evaluating pollutant and parasite induced stress // Chemosphere. 1990.V. 20, N 3-4. P.403-415.

151. Reynoldson T.B., Thompson S.P., Bamsey J.L. A sediment bioassay using the tubificid oligochaete worm tubifex tubifex // Environ. Toxicol, and Chem. 1991. V.10, N 8. P.1061-1072.

152. Richardson M. Ecotoxicity monitoring use of Vibrio Fischeri. //Arh.Hig.Rada.Toksikol. 1996. V.47, N4. p.389-396.

153. Ringwood, A.H., Keppler, C.J. Seed clam growth: An alternative sediment bioassay developed during EMAP in the Carolinian Province // Environ Monit Assess. 1998. V.51, N 1-2. P.247-257.

154. Rodriques O., Guilbault G.G. Immobilized bacterial luciferase for microscale analyses of creatine kinase activity. // Ensyme and Microb. Technol., 1981. V.3, N1. P. 69-72.

155. Ruiz M.J., Lopez-Jaramillo L., Redonto M.J., Font G. Toxicity assessment of pesticides using the microtox test: application to environmental samples. //Bull.Environ.Contam.Toxicol. 1997. V.59, N4. P.619-625.

156. Salama M.S., Salem A.A. Toxicity assessment of pollutants in the marine environment of Kuwait using microbial bioassay. //Toxicity Assess. 1990. V. 5, N 3. P.237-252.

157. Santiago-Faundino V.J.R. The effects of nikel and cadmium on the growth rate of Hydra littoralis and an assesment of the rate of uptake of 63Ni and I4C by the same organism. //Water Res., 1983. V.17 N8, P.917-923.

158. Sauvant M.P., Pepin D., Piccinni E. Tetrahymena pyriformis: a tool for toxicological studies. A review. //Chemosphere. 1999. V.38, N7. p.1631-1669.

159. Serat W.F., Budenger F.E. Evaluation of biological effects of air pollutants by use of luminescent bacteria. //J. Bacterid., 1965. V.90, N3. P.832-833.

160. Serat W.F., Budinger F.E., Mueller F.K. Toxicity evaluation of air pollutants by use of luminescent bacteria. //Atmospher. Environ., 1967. V.l. P.21-32.

161. Sie E.H.-C., James A., Gordon A. Application of luminescence in aerospace industry. //Bioluminescence in Progress, Princeton Univers. Press, 1966.

162. Simmers J.W., Rhett R.G., Kay S.H., Marquenie J.M. Bioassay and biomonitoring assessments of contaminant mobility from dredged material // Sci. Total Environ. 1986. V. 56. P.173-182.

163. Smith S., Kwan M.K.H. Use of aquatic macrophytes as a bioassay method to assess relative toxicity, uptake kinetics and accumulated forms of trace metals. //Hydrobiologia. 1989. V.188-189. P.345-351.

164. Stanley P.E. Quantitation of picomole amounts of NADH, NADPH and FMN using bacterial luciferase. //Methods in Enzymology. Acad. Press. N.Y., 1978a. P.215-222.

165. Stanley P.E. Application of analitical bioluminescence to the enzyme multiplied immunoassay technique for the assay of anticonvulsant drugs in plasma. //Liquid Scintillation counting, P.Johnson, M.Crook, eds., 1978b. P.79.

166. Stom D.I. //Acta Hydrochim.Hydrobiol. 1977. V.5 N3. P.291.

167. Stom D.I., Timofeeva S.S., Kashina N.F. //Acta Hydrochim.Hydrobiol. 1980. V.8, N 3. P.203-209.

168. Stom D.I., Geel T.A., Balayan A.E. Effect of individual phenolic compounds and of their muxtures on luminous bacteria. Parti: Use of bacterial luminescence extinqueshing for biotesting of phenols. //Acta hydrochem. hydrobiol, 1986a. V.14, N3. P.283-292.

169. Stom D.I., Geel T.A., Balayan A.E. Effect of individual phenolic compounds and of their muxtures on luminous bacteria. Part 3: Combined action of phenolic compounds on aquatic organisms. //Acta hydrochem. hydrobiol., 1986c. V.14, N5. P.539-549.

170. Stom D.I., Gill T.A., Balayn A.E., Shahova O.I., Kuznetsov A.M., Medvedeva S.E. Bioluminescent method in studying the complecs effect of sewage components.//Arch.Environ.Toxicol. 1992. V.22. P.202-203.

171. Sunderaraman V. Paramecium bioassay for fresh water pollution Анализ загрязнения пресных вод по парамеции. // Manual Aquat. Ecotoxicol.: Proc. Indo-Dutch Train. Course Aquat. Ecxtoxicol., Lucknow, 1988 New Delhi etc., Dordrecht etc., 1988. P.311-313.

172. Tay K.L. The role and application of environmental bioassay techniques in support of the impact assessment and decision-making under the Ocean Dumping Control Act in Canada // Hydrobiologia 1989. V. 188-189. P.595-600.

173. Tchan J.T., Roseby I.E., Funnel G.R. A new rapid specific bioasskay method for photosynthesis ingibiting berbicides. //Soil Biol. Biochem., 1975. V.7. P.39-44.

174. Ulitzur S. Determination of antibiotic activities with the aid of luminous bacteria. //Methods Enzymol. 1986a. V.133. p.275-284.

175. Ulitzur S. Bioluminescent test for genotoxic agents. // Methods Enzymol. 1986b. V.133. p.264-274.

176. Ulitzur S., Matin A., Fraley C., Meighen E. H-NS Protein Represses Transcription of the lux Systems of Vibrio fischeri and Other Luminous Bacteria Cloned into Escherichia colill Curr. Microbiol. 1997. V. 35. P. 336-342.

177. Ulitzur S., Weiser I., Yannai S, A new sensitive and simple bioluminescence test for mutagenic compounds. //Mutant Res., 1980. V.74, N2. P.113-124.

178. Ulitzur S., Reinhertz A., Hastings J.W. Factors affecting the cellular expression of bacterial luciferase. //Arch. Microbiol., 1981a. V.129. P.67-71.

179. Ulitzur S., Weiser I., Yannai S. Bioluminescence test for mutagenic agents.// Biolum. and Chemilum. (eds.M.A.DeLuca, McElroy W.D.) Acad.Press. 1981b. Toronto, Sydney, San Francisco, p.139-145.

180. Waring, C.P., Moore, A. Sublethal effects of a carbamate pesticide on pheromonal mediated endocrine function in mature male Atlantic salmon (Salmo salar L) parr // Fish Physiol Biochem. 1997. V.17, N 1-6. P.203-211.

181. Weyandt Ralph G. Okologische Bewertung von Arbeitsflussigkeiten und Schmierolen durch Biotests. // Olhydraul. und Pheum. 1990. V. 34, N 6. P.396-398.

182. Yates I., Porter I. Bacterial bioluminescence as a bioassay for mycotoxins. //Appl.Environ.Microbiol. 1982. V.44. P.1072-1075.

183. Yordan A.Z., Schnauss E.R., Sie E.H., Thanos a., Beach R., Wagoner V. Toxicant detector. //Pat. USA N 3370175, 20 Feb. 1968.

184. Zhang, Т., Jin, H.J. Use of duckweed (Lemna minor L.) growth inhibition test to evaluate the toxicity of acrylonitrile, sulphocyanic sodium and acetonitrile in China // Environ Pollut. 1997. V.98,N2. P.143-147.