Интенсивность свободнорадикальных процессов, система глутатиона и их метаболическая коррекция при одонтогенных флегмонах

Анисимова, Татьяна Михайловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Интенсивность свободнорадикальных процессов, система глутатиона и их метаболическая коррекция при одонтогенных флегмонах
ВАК РФ 03.01.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Интенсивность свободнорадикальных процессов, система глутатиона и их метаболическая коррекция при одонтогенных флегмонах"

На правах рукописи

Анисимова Татьяна Михайловна

ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ, СИСТЕМА ГЛУТАТИОНА И ИХ МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ОДОНТОГЕННЫХ ФЛЕГМОНАХ

03.01.04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

- 2 ЛЕН 2010

Тюмень - 2010

004616101

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, Высокогорский Валерий Евгеньевич профессор

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, Шаповалов Петр Яковлевич профессор ГОУ ВПО Тюменская государственная

медицинская академия Росздрава, г. Тюмень

доктор биологических наук, Степанова Ирина Петровна профессор ГОУ ВПО Омская государственная

медицинская академия Росздрава, г. Омск

Ведущая организация: ГОУ ВПО Челябинская государственная

медицинская академия Росздрава

Защита состоится « /¿I ^ 2010г. в ^^ час на

заседании Диссертационного Совета Д 208.101.02 при ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава», 625023, г. Тюмень, ул. Одесская, 54.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Тюменская государственная медицинская академия Росздрава»

Автореферат разослан « <5. /у 2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета

С.А. Орлов

Актуальность проблемы. По данным разных авторов доля больных острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области составляет от 50 до 70% от всех госпитализированных в челюстно-лицевые стационары (Фомичев Е.В., 2003; Робустова Т.Г., 2006; Гайворонская Т.В., 2009). Одним из важнейших патогенетических факторов в развитии метаболических нарушений при гнойно-воспалительных заболеваниях является нарушение функционирования про- и антиоксидантных систем, развитие окислительного стресса (Медведев Ю.В., 2000; Шепелев А.П., 2000; Ерюхин И.А., 2003; Лебедев В.В., 2004; Пасечник И.Н., 2004; Петросян Э.А., 2005).

В предупреждении окислительного стресса центральная роль принадлежит глутатионовой системе (Кулинский В.И., 2009). Активация антиоксидантных ферментов и увеличение концентрации восстановленного глутатиона важны для защиты от опасного оксидативного стресса и восстановление баланса оксидантов и антиоксидантов (Кулинский В.И., Колесниченко Л.С., 2009).

Применение препарата Глутоксим, представляющего собой синтетический аналог природного окисленного глутатиона, для коррекции антиоксидантного статуса при одонтогенных флегмонах представляется актуальным. Вместе с тем, до настоящего времени недостаточно изучены динамика свободнорадикального окисления и активность ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области. В основной комплекс клинико-лабораторных показателей не включаются показатели свободнорадикальных реакций, а лабораторная диагностика, оценка эффективности терапии одонтогенных флегмон осуществляются традиционным способом.

В связи с изложенным, актуальным является изучение свободнорадикальных процессов и показателей антиоксидантной системы,

которые могут быть использованы для оценки эффективности препарата Глутоксим в комплексной терапии одонтогенных флегмон.

Цель исследования. Характеристика интенсивности свободнорадикальных процессов и системы глугатиона для обоснования использования препарата Глутоксим при одонтогенных флегмонах.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-лабораторные и биохимические показатели сыворотки крови у больных одонтогенным флегмонами при традиционной терапии и при применении препарата Глутоксим.

2. Оценить показатели хемилюминесценции сыворотки крови у больных одонтогенными флегмонами при традиционной терапии и на фоне применения препарата Глутоксим.

3. Сравнить содержание восстановленного глутатиона и активность ферментов его обмена в крови у больных одонтогенными флегмонами при традиционной терапии и при применении препарата Глутоксим.

Научная новизна. Впервые показано, что у больных одонтогенными флегмонами нарушается про- и антиоксидантное равновесие в крови: изменяются показатели хемилюминесценции, снижается содержание восстановленного глутатиона, изменяется активность ГР, ГПО, СОД, Гл-6-ФДГ.

Включение в традиционную схему терапии препарата Глутоксим обеспечивает увеличение активности неферментативных (глутатион) и ферментативных (ГР, ГПО, СОД, Гл-6-ФДГ) звеньев антиоксидантной системы, что способствует более раннему восстановлению клинико-лабораторных и биохимических показателей крови.

патогенетически обоснованную терапию и контролировать ее эффективность. Показатели хемилюминесценции характеризуют состояние про- и антиоксидантных систем в крови больных одонтогенными флегмонами.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных одонтогенными флегмонами наблюдаются существенные нарушения клинико-лабораторных, биохимических показателей и маркеров свободнорадикального окисления, которые подвергаются коррекции при включении в комплекс лечебных мероприятий препарата «Глутоксим» .

2. Включение в стандартную схему терапии больных одонтогенными флегмонами препарата «Глутоксим» способствует нормализации показателей глутатионовой антиокислительной системы.

Апробация работы. Основные положения диссертации были представлены на Международной научно-практической конференции «Образование и здоровье. Экономические, медицинские и социальные проблемы» (Пенза, 2006), на межвузовской научно-практической конференции «Роль свободнорадикальных процессов в физиологии и патологии» (Омск, 2007) и внутривузовских научно-практических конференциях ОмГМА (2007, 2008,2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 работ, в том числе 3 в изданиях, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертации.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы Материалы и методы исследования, четырех глав собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит 11 рисунков, 6 таблиц. Указатель литературы состоит из 106 источников на русском языке и 84 на иностранных языках.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы. Объектом исследования служила цельная кровь и сыворотка крови больных в течение 14 суток с момента поступления в стационар. Группы формировались в зависимости от методов лечения в послеоперационном периоде: группа сравнения - стандартная схема терапии (п = 32) и основная группа - с включением в стандартную схему лечения препарата Глутоксим (п = 20). Критериями включения в основную группу и группу сравнения служили: одонтогенные флегмоны, возраст от 28 до 42 лет, информированное согласие об участии в исследовании.

Критерии исключения наличие сопутствующих заболеваний, злоупотребление алкоголем, возраст старте 42 лет, отказ от участия в исследовании.

В контрольную группу включены практически здоровые студенты-добровольцы (п = 15), у которых общеклинические и базовые биохимические показатели находились в пределах референтных значений. Показатели про- и антиоксидантных систем крови этих лиц служили для оценки степени изменений аналогичных показателей в условиях воспаления.

Комплекс изученных лабораторных исследований включает общеклинические (СОЭ, ЛИИ, общее количество лейкоцитов) и биохимические методы: содержание общего белка, спектр белковых фракций -методом электрофореза (В.Г. Колб, B.C. Камышников, 2003).

Состояние про- и антиоксидантной систем крови оценивается методом железоиндуцированной хемилюминесценции с использованием биохемилюминометра БХЛ-06 с программным обеспечением (Е.И. Кузьмина с соавт., 1983). Принцип метода основан на том, что хемшпоминесценция сыворотки крови индуцируется раствором пероксида водорода с сульфатом железа. Пероксид водорода каталитически разлагается с участием ионов двухвалентного железа с образованием свободных радикалов. Хемилюминесценцию регистрировали в течение 30 с. Интенсивность реакций

свободнорадикального окисления оценивается по светосумме кинетической кривой хемилюминесценции сыворотки крови, активность антиоксидантной системы - относительными единицами тангенса угла наклона кинетической кривой хемилюминесценции.

Содержание восстановленного глутатиона в эритроцитах определялось по методике Beutler Е. (1990). Для оценки активности ГР, ГТЮ, Гл-6-ФДГ, СОД использовали наборы фирмы «Randox». Исследования проведено на биохимическом анализаторе «Skreen Master».

Статистический анализ полученных данных проводился с помощью программы Statistika 6.0. Оценка значимости различий результатов проводилась с использованием непараметрического критерия Манна-Уитни (pU). Критический уровень значимости результатов принимался равным 0,05. Данные представлены в виде медианы (Me), нижнего квартиля (L. q.), верхнего квартиля (Н. q.).

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

Клинико-лабораторные показатели крови больных одонтогенными флегмонами

Значения общего количества лейкоцитов, СОЭ, ЛИИ изменяются в зависимости от метода и сроков лечения больных одонтогенными флегмонами. Общее количество лейкоцитов в группе сравнения превышает контрольные значения на 53% (р<0,05) и приходит к норме лишь на 7-е сутки. Применение традиционной схемы лечения к 14-м суткам не приводит к снижению величины СОЭ до уровня контрольных значений, а к 3-м суткам превышает их в 3,7 раза. ЛИИ достигает контрольных цифр на 5-е сутки. В то же время на фоне применения препарата Глутоксим СОЭ приходит к норме уже на 7-е сутки, общее количество лейкоцитов и ЛИИ - на 3-й сутки.

Одним из показателей интоксикационного синдрома, неизменно сопровождающего гнойно-воспалительные процессы, является нарушение

белоксинтезирующей функции печени (Дурново Е.А., 1999). При исследовании спектра белков крови выявлено, что включение Глутоксима в традиционное лечение способствует коррекции белоксинтезирующей функции печени. Если у больных 1-й группы имелись выраженные гипопротеинемия (до 20% от уровня контроля), гипоальбуминемия (до 43% от уровня контроля), нарушение содержания всех глобулиновых фракций, то во 2-й группе были зафиксированы незначительная гипопротеинемия (до 9% от уровня контроля) и диспротеинемия, связанная с изменением содержания альбуминов (снижение до 11% от уровня контроля), а-1, а-2-глобулинов, у-глобулинов, но не выявлена динамика р-глобулинов. Использование Глутоксима в комплексном лечении позволяет скорректировать функциональные нарушения, повысить уровень альбумина в плазме крови, снизить активность синтеза глобулинов, что выразилось в нормализации А/Г - коэффициента на 7-е сутки, то время как в группе со стандартным лечением даже на 14-е сутки он не достигал контрольного уровня.

Показатели хемшпоминесценции сыворотки крови В группе больных с традиционным лечением выявлено усиление функционирования прооксидантной системы на протяжении всего периода исследования. Показатель уровня СРО на 3-й сутки превышает контрольные показатели на 38% (р<0,05). К 14-м суткам уровень СРО не достигает контрольных показателей и превышает их на 17% (рис. 1). В то же время в группе больных с применением препарата Глутоксим наблюдалась нормализация значений показателя СРО уже к 7-м суткам (рис. 2). Отмеченная нами тенденция к снижению интенсивности СРО, может быть объяснена действием антиоксидантной системы. В деятельности антиоксидантной системы также отмечены определенные межгрупповые отличия. При традиционной терапии в исследуемый период наблюдения не обнаруживается тенденции к нормализации показателей активности АОС организма. Ингибирование процессов СРО в первые 5 суток традиционного лечения, вероятнее всего связано с резервной активацией АОС организма.

ч 1» 28

йч

и 26

м г 24

и о

К ...-л*

* *

д- 1

1Т

□

Клстроль Зчюут 7-е сут.

1-е сут. 5-е сут. 14-е сут.

о Медиана | | 25%-75% "Т~ Размах бы выбр.

Рис. 1 Уровень СРО у больных одонтогенными флегмонами в группе сравнения.

Однако традиционное лечение не позволяет поддерживать эту активность на высоком уровне. В группе больных с традиционным лечением показатель АОА к 14-м суткам ниже контрольного на 33% (р<0,05) (рис. 3).

В группе с применением препарата Глутоксим, напротив, значения показателя АОА увеличиваются до 43% относительно исходного уровня (р < 0,05). Пик активности АОС приходится на 3-й сутки лечения (р < 0,05) (рис. 4). Анализ результатов исследований позволил сделать вывод о повышении суммарной антиоксидантной активности в ответ на применение в комплексной терапии препарата Глутоксим. Усиление активности АОС дает возможность регулировать процесс свободно-радикального окисления и снизить его уровень до контрольных значений.

*а р

а>

тз я

-а о а о Я

о->

О >

от о

о »

-I

п>

ta et -i

1 X

Я »

Показатель АО А, ед

а о с о а р .о а о |ч К: V» . ■* V у

3 .....£ ..........К flt.4- -1- : h H*:.....t Ш 4.....i.......H J ¡4 -3 j j-..... в

Lm * í ? •

ï : î ! ! ¡ I j j

'hoff?! iïZi

s»

чэ s о

Показатель СРО, ел

•С ■а о

В)

■•<

сл о

о »

-1

а>

-е-

о о Я о а И о Sc

t 3

hQH : H -1 . ... ..

H* ! *

HZH 1 1

■;-:-:■ .....

HD-

ill X u¡ s о. # »

Таким образом, полученные результаты приводят к выводу, что применение в комплексной терапии препарата Глутоксим позволяет добиться стабилизации процессов СРО без истощения АОС организма и является наиболее эффективным патогенетическим компонентом комплексного лечения больных одонтогенными флегмонами.

0.98 0,55 0;80

<и

0,70 0,65 0,60

0.55

• ..': •;. ■

0.50 0,45 0,-№

< о

£ и

!.: { ; . ■ " у ' Я'''

г 1 . * 1 ЕЗ * £ А* * 5

; П 0 й - , Гг ^ ^ " .......... ......... ° " --¡-................

~ *,">" V."..... ' Г. - - " "'_ , '' 1 -: -л-Еи-1' " -1", ■ 1 ,

Эи сут. 7 есут 1-е сут -5-е сут. 14-е сут.

п М сдисшс

I 1254-75% "Т" Размах без выбр. о Выбросы

Рис. 4. Уровень АОА у больных одонтогенными флегмонами в основной груше.

Препарат Глутоксим корректирует антиоксидантное звено, что способствует более быстрой нормализации системы «прооксидант-антиоксидант».

Показатели неферментативного и ферментативного звеньев антиоксидантной системы крови

В предупреждении окислительного стресса центральная роль принадлежит глутатионовой системе, что обусловлено свойствами и функциями, выполняемыми её основным компонентом, которые заключаются в способности восстановленного глутатиона самостоятельно взаимодействовать со свободными радикалами.

В группе больных одонтогенными флегмонами с традиционным лечением отмечается достоверное снижение уровня глутатиона (на 30-47%) по сравнению с контрольной группой в разные сутки наблюдения на фоне повышения активности прооксидантной системы. В основной группе больных одонтогенными флегмонами с применением препарата Глутоксима уровень глутатиона повышается (на 10-25%) на фоне снижения активности прооксидантной системы до контрольных цифр (табл. 1). Можно предположить, что применение препарата Глутоксим способствует поддержанию концентрации глутатиона в эритроцитах на физиологичеки достаточном уровне.

Приведенные данные свидетельствуют о важной роли глутатиона в определении соотношения антиоксиданты / прооксиданты при одонтогенных флегмонах.

Таблица 1

Содержание глутатиона в крови больных одонтогенными флегмонами (ммоль/мл)

Контроль Сутки наблюдения

1-е 3-й 5-е 7-е 14-е

группа сравнения

М 0,352 0,371 0,299 0,210 0,283 0,190

Медиана 0,357 0,371 0,303 0,212* 0,284* 0,191*

min 0,320 0,334 0,261 0,190 0,252 0,167

max 0,387 0,412 0,325 0,232 0,311 0,208

25 th % 0,333 0,349 0,290 0,198 0,273 0,188

75 th % 0,362 0,392 0,314 0,215 0,294 0,194

основная группа

М 0,352 0,426 0,401 0,396 0,439 0,401

Медиана 0,357 0,427* 0,400 0,396 0,439* 0,404

min 0,320 0,380 0,361 0,350 0,398 0,355

max 0,387 0,467 0,445 0,434 0,484 0,441

25 th % 0,333 0,425 0,387 0,377 0,423 0,388

75 th % 0,362 0,430 0,418 0,422 0,450 0,415

Примечание: *- значимость отличий в сравнении с показателями контрольной группы (р<0,05).

Основные глутатион-содержащие ферменты - ГПО и ГР. ГПО защищает от активных форм кислорода и продуктов пероксидации. ГР участвует в восстановлении глутатиона. В нашем исследовании при традиционной терапии в 1-е сутки наблюдается снижение активности ферментов: ГР - на 22% и ГПР - на 42 % (р<0,05) от уровня контрольной группой. На 3-й сутки отмечается повышение активности ферментов от контрольного уровня: ГПО в 1,2 раза, ГР в 1,3 раза. В дальнейшем отмечается снижение активности ферментов и к 14-м суткам она ниже контрольного уровня.

Таблица 2

Активность глутатионпероксидазы у больных одонтогенными __флегмонами (МЕ/мл)_

Контроль Сутки наблюдения

1-е 3-й 5-е 7-е 14-е

Группа сравнения

М 10,824 6,249 13,576 11,681 6,141 8,794

Медиана 10,687 6,344* 13,548* 11,755 6,178* 8,860

1ШП 9,067 5,664 12,301 10,470 5,527 7,972

шах 12,667 6,639 14,834 12,712 6,751 9,678

25 Л % 9,998 5,997 13,310 11,396 5,976 8,350

75Л % 11,841 6,510 13,918 12,000 6,239 9,048

основная группа

М 10,824 9,594 17,276 11,954 13,744 10,850

Медиана 10,687 9,598 17,369* 11,992 13,876* 10,773

шп 9,067 8,626 15,606 10,770 12,262 9,915

тах 12,667 10,526 18,866 12,968 14,802 11,945

25 Л % 9,998 9,397 16,928 11,829 13,532 10,570

75 Л % 11,841 9,823 17,522 12,176 14,116 11,127

Примечание: * - значимость отличий в сравнении с показателями контрольной группы (р<0,05)

При применении препарата Глутоксим, напротив, на 3-й сутки отмечается повышение активности данных ферментов на 24% и 32% соответственно (р<0,05). В дальнейшем к 14 суткам показатель активности ферментов соответствует контрольному уровню (табл. 2,3).

Таким образом, применение препарата Глутоксим способствует повышению активности глутатион-зависимых ферментов и нивелированию активности прооксидантной системы. Активность ГПО и ГР, как показатель

естественной резистентности организма, может дать информацию о её состоянии или развитии синдрома пероксидации, необходимости его купирования или коррекции.

Таблица 3

Активность глутатионредуктазы в крови больных _одонтогепными флегмонами (МЕ/мл)_

Контроль Сутки наблюдения

1-е 3-й 5-е 7-е 14-е

Группа сравнения

М 1,398 1,240 1,859 1,499 1,353 1,148

Медиана 1,401 1,255 1,882* 1,498 1,366 1,148*

min 1,248 1,080 1,629 1,327 1,184 1,031

rnax 1,518 1,374 2,021 1,653 1,476 1,261

25 th % 1,342 1,178 1,830 1,434 1,330 1,098

75 th % 1,479 1,298 1,912 1,583 1,400 1,203

Основная группа

М 1,398 1,654 2,491 2,377 2,279 1,875

Медиана 1,401 1,676 2,497* 2,355* 2,281* 1,887*

min 1,248 1,445 2,202 2,108 2,003 1,664

шах 1,518 1,801 2,746 2,628 2,497 2,094

25 th % 1,342 1,623 2,392 2,308 2,217 1,791

75 th % 1,479 1,707 2,617 2,511 2,396 1,927

Примечание: * - значимость отличий в сравнении с показателями контрольной группы (р<0,05)

Значительная активизация ферментов глутатионовой системы может быть сопряжена с вовлеченностью в процесс супероксиддисмутазы и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

В группе больных с одонтогенными флегмонами при традиционном лечении активность СОД максимально снижается к 5-м суткам на 38% от контрольного уровня (р<0,05). В дальнейшем отмечается небольшой рост активности фермента, однако она не достигает контрольных значений. Это говорит о возможной инактивации супероксиддисмутазы вследствие повышенной генерации гидроксильного радикала. На фоне применения препарата Глутоксим активность фермента находилась на уровне контрольных значений, лишь на 5-е сутки превышает их в 1,5 раза (р<0,05).

Таблица 4

Уровень активности СОД в крови больных одонтогенными

флегмонами (МЕ/л)_

Контроль Сутки наблюдения

1-е 3-й 5-е 7-е 14-е

группа сравнения

М 171,2 127,8 126,3 107,8 148,7 146

Медиана 171,9 126,5* 127,8* 108,1* 152,5 148,5

min 152 Д 113,4 110,7 98,4 132,9 128

max 189,5 143,3 140,8 116,4 161,1 161

25 th % 165,5 115,3 113 104,9 137,1 133

75 th % 176,6 141,4 137,9 111,3 156,6 157

основная группа

М 171,2 196,4 210,3 249,5 181,5 173,6

Медиана 171,9 194,4 206* 250* 178,2 173,5

min 152,1 178,8 186 231 164,5 158

max 189,5 215,2 234 267 201 188 .

25 th % 165,5 185,2 198 235 170 170

75 th % 176,6 210,8 232 264 197 179

Примечание:*- значимость отличий с показателями контрольной группы (р<0,05).

Активность Гл-6-ФДГ в группе больных одонтогенными флегмонами с традиционным лечением была достоверно снижена более чем в 3 раза на 3-й сутки лечения. Торможение активности данного фермента связано, вероятно, как с нарушением его биосинтеза, обусловленного дефицитом аминокислот, никотинамида, нуклеотидов, так и с повреждающим воздействием на него перекисных соединений (Zimmer et al., 1981). Активность Гл-6-ФДГ в основной группе находилась на уровне значений контрольной группы.

Полученные данные показывают, что Глутоксим, являясь структурным аналогом окисленного глутатиона, активирует ГР, ГПО, СОД, Гл-б-ФДГ. Эти ферменты способны активировать внутриклеточные реакции тиолового обмена, а также сопрягать процессы синтеза серо- и фосфоросодержащих макроэргических соединений, необходимых для нормального функционирования внутриклеточных регуляторных систем.

Таблица 5

Активность Гл-6-ФДГ в крови больных одонтогенными __флегмонами (МЕ/л)_

Контроль Сутки наблюдения

1-е 3-й 5-е 7-е 14-е

Группа сравнения

М 377.9 169,7 106 176,5 165,4 124,5

Медиана 382.3 171,2* 105,9* 176,9* 166,1* 125*

min 334.5 155,1 97,3 160,8 151,6 114,1

шах 416,5 181,9 113,7 190,9 179,6 133,9

25 th % 358 162,7 103,5 171,7 161,9 122,3

75 th % 394 176,4 109,8 182,1 167,4 126,7

основная группа

М 377,9 432,3 663,3 399,3 479,6 423,5

Медиана 382,3 433,6 662,4* 401,1 4813 422,0

min 334,5 396,7 604,1 355,0 425,0 386,0

шах 416,5 466,7 722,1 441,8 529,4 460,0

25 th % 358 421,9 657,3 380,0 469,8 413,0

75 th % 394 441,2 671,8 417,1 491,0 438,0

Примечание: *- значимость отличий с показателями контрольной группы (р<0,05).

После биохимического восстановления препарата естественными метаболическими системами клетки становится возможным внутриклеточное расщепление продукта метаболизма препарата до составляющих его аминокислот. Вышеуказанные факторы способствуют более эффективной инактивации перекисных соединений, генерируемых в очагах воспаления.

Результаты исследования позволяют заключить, что одним из ведущих звеньев патогенеза одонтогенных флегмон является нарушение про- и антиоксидантного равновесия. Состояние про- и антиоксидантных систем у больных одонтогенными флегмонами может быть оценено методом хемилюминесценции. Назначение больным одонтогенными флегмонами препарата Глутоксим способствует восстановлению фонда глутатиона, более эффективному функционированию антиоксидантной системы и он может быть рекомендован для применения в стандартной схеме лечения одонтогенных флегмон.

выводы

1. Включение препарата Глутоксим в стандартную схему лечения сокращает сроки восстановления основных клинико-лабораторных и биохимических показателей крови у больных одонтогенными флегмонами. Общее количество лейкоцитов и значения ЛИИ возвращались к норме уже на 3-й сутки, а показатели СОЭ и альбумино-глобулинового коэффициента - на 7-е сутки лечения в отличие от показателей группы сравнения.

2. При одонтогенных флегмонах показатели интенсивности хемилюминесценции плазмы крови нормализуются, уже к 7-м суткам при применении препарата Глутоксим.

3. У больных с одонтогенными флегмонами уровень глутатиона в эритроцитах снижается на 30-47% (р<0.05), а при включении препарата Глутоксим в стандартную схему лечения повышался на 10-25 % (р>0,05).

4. При традиционной терапии у больных с одонтогенными флегмонами наблюдается снижение активности ферментов глутатиона: глутатионпероксидазы - в 1-е сутки на 42% и глутатионредуктазы - на 14 сутки на 22% (р<0,05). Применение Глутоксима предотвращает снижение активности данных ферментов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс основных общепринятых клинико-лабораторных и биохимических тестов у больных одонтогенными флегмонами целесообразно включить исследование показателей системы глутатиона (содержание восстановленного глутатиона, ГПР, ГР) СОД, Гл-6-ФДГ для проведения патогенетически обоснованной терапии и контроля ее эффективности.

2. Для характеристики состояния про- и антиоксидантного равновесия при одонтогенных флегмонах может использоваться метод железоиндуцированной хемилюминесценции.

3. Целесообразно введение в стандартную схему лечения одонтогенных флегмон препарата Глутоксим.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

*1. Анисимова Т.М. Лабораторные показатели у больных флегмонами челюстно-лицевой области при включении в комплексное лечение препарата Глутоксим/ Анисимова Т.М., Журко Е.П..// Омский научный вестник. -2006.-№7.-С. 265-267.

2. Анисимова Т.М. Применение Глутоксима в комплексной терапии однтогенных флегмон//Международная научно-практическая конференция «Образование, здоровье. Экономические, медицинские и социальные проблемы». Пенза, 2006. - С.7-10.

3. Журко Е.П. Парентеральное применение иммуномодулятора Глутоксим в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области/Журко Е.П., Чекин A.B., Конвай В.Д., Анисимова Т.М. / «Омской научной стоматологической школе - 50 лет». Материалы конференции. Омск, 2007.-С.152-156

*4. Ивасенко П.И. Комплексное лечение гнойно-воспалительных осложнений переломов нижней челюсти с использованием иммуномодулятора и регионарной лимфотропной терапии /Ивасенко П.И., Журко Е.П., Чекин A.B., Конвай В.Д., Анисимова Т.М.// Институт стоматологии. -2007.-№37.-С.44-45

5. Анисимова Т.М. Оценка свободнорадикальных процессов у больных с одонтогенными флегмонами /Анисимова Т.М., Высокогорский В.Е.// Современные проблемы гуманитарных и естественных наук. -2010. -Т.2.-С.249-250.

*6. Анисимова Т.М. Влияние препарата Глутоксим на процессы свободнорадикального окисления и состояние системы глутатиона при комплексной терапии одонтогенных флегмон / Анисимова Т.М., Высокогорский В.Е.// Медицинская наука и образование Урала. -2010. №2.-С.85-87.

7. Анисимова Т.М. Влияние препарата Глутоксим на антиоксвдантную систему крови больных одонтогенными флегмонами // Научный электронный архив академии естествознания. 76.35.33 URL: /http:// www.econf.rae.ru/articIe/5322 (дата обращения 25.05.2010).

8. Анисимова Т.М. Ферментативное звено антиоксидантной системы у больных одонтогенными флегмонами при различных видах терапии // Научный электронный архив академии естествознания. 76.03.31 URL: /http://www.econf.rae.ru/article/5345 (дата обращения 06.06.2010).

* отмечены журналы, рекомендованные ВАК, для опубликования основных

результатов диссертации

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОС - антиоксидантная система ГР - глутатионредуктаза

АФК - активные формы кислорода ПОЛ - перекисное окисление липидов

Гл-6-ФДГ—глюкоза-6- СОД — суперокснддисмутаза

фосфатдегидрогеиаза СР - свободный радикал

ГПО - глутатионпероксидаза СРО - свободнорадикальное окисление

Анисимова Татьяна Михайловна

03.01.04 - биохимия

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Подписано в печать 12.11.2010 Формат 60x84/16. Печ. л. 1,0. Печать ризограф. Тираж 100. Зак. №.706

Типография ООО «Печатник», лицензия ПД № 17-0027 Тюмень, ул. Республики, 148 корп. 1/2. Тел. (3452) 20-51-13, тел./факс (3452) 32-13-86

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Анисимова, Татьяна Михайловна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Характеристика, механизм действия и биологическая роль свободнорадикальных процессов в животном организме.

1.2. Патогенетические механизмы и клиническая картина одонтогенных флегмон.

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы и методы исследования

2.2. Клинико-лабораторные показатели крови у больных одонтогенными флегмонами при применении препарата Глутоксим.

2.3. Показатели хемилюминесценции сыворотки крови при применении препарата Глутоксим.

2.4. Показатели неферментативного и ферментативного звеньев антиоксидантной системы у больных одонтогенными флегмонами при применении препарата Глутоксим.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Интенсивность свободнорадикальных процессов, система глутатиона и их метаболическая коррекция при одонтогенных флегмонах"

Актуальность проблемы. По данным разных авторов доля больных острыми гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области составляет от 50 до 70% от всех госпитализированных в челюстно-лицевые стационары [27, 89, 102]. Одним из важнейших патогенетических факторов в развитии метаболических нарушений при гнойно-воспалительных заболеваниях является разобщение функционирования про- и антиоксидантных систем, развитие окислительного стресса [39, 63, 67, 75, 80]. В предупреждении окислительного стресса центральная роль принадлежит глутатионовой системе [57]. Активация антиоксидантных ферментов и увеличение концентрации восстановленного глутатиона важны для защиты от опасного оксидативного стресса и восстановление баланса оксидантов и антиоксидантов [58, 59].

Применение препарата Глутоксим, представляющего из себя синтетический аналог природного гексапептида окисленного глутатиона, для коррекции антиоксидантного статуса при одонтогенных флегмонах представляется актуальным. Вместе с тем, до настоящего времени недостаточно изучены динамика свободнорадикального окисления и активность ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной системы при гнойно-воспалительных заболеваниях челюстно-лицевой области. Лабораторная диагностика, терапия и оценка ее эффективности осуществляются традиционным способом. В основной комплекс клинико-лабораторных показателей не включаются показатели свободнорадикальных реакций.

В связи с изложенным, актуальным является изучение свободнорадикальных процессов и показателей антиоксидантной системы, которые могут быть использованы для оценки эффективности препарата Глутоксим в комплексной терапии одонтогенных флегмон.

Цель исследования. Характеристика интенсивности свободнорадикальных процессов и системы глутатиона для обоснования использования препарата Глутоксим при одонтогенных флегмонах.

Задачи исследования:

1. Изучить клинико-лабораторные и биохимические показатели сыворотки крови у больных одонтогенными флегмонами при традиционной терапии и при применении препарата Глутоксим.

2. Оценить показатели хемилюминесценции сыворотки крови у больных одонтогенными флегмонами при традиционной терапии и на фоне применении препарата Глутоксим.

Научная новизна работы. Впервые показано, что у больных одонтогенными флегмонами нарушается про- и антиоксидантное равновесие в крови: повышаются значения показателей хемилюминесценции при снижении антиоксидантной активности, снижается содержание глутатиона, изменяется активность ГР, ГПО, СОД, Гл-6-ФДГ. Включение в традиционную схему терапии Глутоксима обеспечивает увеличение активности основных неферментативных (глутатион) и ферментативных (ГР, ГПО, СОД, Гл-6-ФДГ) звеньев антиоксидантной системы, что способствует более раннему восстановлению клинико-лабораторных и биохимических показателей крови.

Практическая значимость. Результаты исследования обосновывают целесообразность включения Глутоксима в традиционную схему лечения одонтогенных флегмон. Включение в комплекс общеклинических и биохимических тестов показателей свободнорадикальных реакций у больных одонтогенными флегмонами позволяет проводить патогенетически обоснованную терапию и контролировать ее эффективность. Показатели хемилюминесценции характеризуют состояние про- и антиоксидантных систем в крови больных одонтогенными флегмонами.

Сведения о состоянии реакций свободнорадикального окисления используются в учебном процессе ГОУ ВПО ОГМА на кафедрах биохимии и челюстно-лицевой хирургии.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на межвузовских (Омск, 2007, 2008, 2009), региональной (Омск, 2007), и международной (Пенза, 2006) научно-практических конференциях.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 3 в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки России.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 105 страницах печатного текста и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, заключения, выводов, иллюстрирована 6 таблицами, 11 рисунками. Библиографический список включает 190 источников, в том числе 106 - на русском языке.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Анисимова, Татьяна Михайловна

ВЫВОДЫ

2. При одонтогенных флегмонах показатели интенсивности хемилюминесценции плазмы крови нормализуются уже к 7-м суткам при применении препарата Глутоксим.

4. При традиционной терапии у больных с одонтогенными флегмонами наблюдается снижение активности ферментов глутатиона: глутатионпероксидазы - в 1-е сутки на 42 % и глутатионредуктазы — на 14 сутки на 22% (р<0,05). Применение Глутоксима предотвращает снижение активности данных ферментов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В комплекс основных общепринятых клинико-лабораторных и биохимических тестов у больных одонтогенными флегмонами целесообразно включить исследование показателей системы глутатиона (содержание восстановленного глутатиона, ГПО, ГР), СОД, Гл-6-ФДГ для проведения патогенетически обоснованной терапии и контроля ее эффективности.

3. Целесообразно введение в стандартную схему лечения одонтогенных флегмон препарата Глутоксим.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Анисимова, Татьяна Михайловна, Тюмень

1. Абакумова Ю.В. Физиологическое и патологическое свободиорадикальное окисление: сущность, методика распознавания, теоретическое и практическое значение / Абакумова Ю.В. // Врачевание и его методология. — Саратов, 1996. — С. 33.

2. Абрамова Ж.И. Человек и противоокислительные вещества / Ж.И. Абрамова, Г.И. Оксегендлер // М.: Наука, 1985. С. 230.

3. Абрамченко В. В. Антиоксиданты и антигипоксанты в акушерстве /В. В. Абрамченко / СПб.: ДЕАН, 2001. 400 С.

4. Атаманов В.М. Функциональные свойства эритроцитов и ПОЛ при ишемической болезни сердца //Межвузовский сборник научных трудов ГМИ им. С.М. Кирова /Под ред. Белоусова. Горький, 1988.-С. 14-26.

5. Атанов Ю.П. Хирургическое лечение больных обширной флегмоной волосистой части головы /Ю.П. Атанов, C.B. Горюнов, И.А. Бутивщенко // Рос. мед. журнал 1996. - Т.34. — С. 25-29.

6. Барабой В. А. Перекисное окисление и стресс / В.А. Барабой, И.И. Брехман, В.Г. Галонин. // Л.: Наука, 1991. С. 17-19.

7. Барабой В.А. Спонтанная хемилюминесценция сыворотки крови в норме и при воздействии ионизирующей радиации / Барабой

8. B.А., Орел В.Э. // В кн.: Биохемилюминесценция. М.: Наука. 1983.1. C. 222-240.

9. Безрукова Г.А. Влияние молекулярного кислорода и ионов кальция на мембранную проницаемость эритроцитов / Г.А. Безрукова, О.М. Анисимова, В.И. Рубин // Лаб. дело.- 1999. № 9. - С. 38-41.

10. Биберман Л.М. Антисептики в комплексном лечении больных с околочелюстными абсцессами и флегмонами / Л.М. Биберман, B.C. Стародубцев, А.П. Шутова // Стоматология. 1996. -№6-С. 25-27.

11. Биолюминесцентное определение жизнеспособных клеток в лиофилизированных вакцинах / Балинер Л. М., Богаутдинов 3. Ф., Опарин ю, Г., Угарова Н. Н., Фрунджан В. Г. // Ветеринария. 2002. -№9.-С. 22-27.

12. Биохимические основы патологических процессов: учебное пособие / Под ред. Е.С. Северина.- М.: Медицина, 2000.- 304 С.

13. Биохимия человека/ пер. с англ. В 2 кн. / Р. Марри, Т. Грейннер, П. Мейет, В. Родуэл. // М.: Мир, 1993. - 414 С.

14. Бровкович М.Э. Клинико-иммунологическая характеристика и состояние перекисного окисления липидов у больных с поражением сердца при лекарственной аллергии / М.Э. Бровкович // Краснодар, 1988.-С. 16.

15. Бурлакова Е.Б. Молекулярные механизмы действия антиоксидантов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний / Е.Б. Бурлакова // Кардиология. 1980. - № 8. - С. 48.

16. Васильева Е.М. Биохимические особенности эритроцита. Влияние патологии / Е.М. Васильева // Биомедицинская химия. 2005. -вып. 2.-С. 118-126.

17. Векслер Н.Д. Иммунокоррекция в комплексе лечения больных с абсцессами и флегмонами челюстно-лицевой области / Н.Д. Векслер // автореф. дис. канд. мед. наук. Иркутск, 2002. — 19 С.

18. Величковский, Б. Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к окружающим факторам / Б. Т. Величковский // Вестн. РАМН. 2001. - № 6. - С. 4552.

19. Виткина Т.И. Переокисление липидов — антиоксидантная защита и фагоцитоз у больных старше 50 лет с гнойно-воспалительными заболеваниями челюстно-лицевой области /Т.И. Виткина, О.Ю. Кытикова // Клиническая геронтология. — 2006. №6. -С. 22-26.

20. Владимиров Ю.А. Активированная хемилюминесценция и биолюминесценция как инструмент в медико-биологических исследованиях. / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т.7. - № 1. - С. 16-23.

21. Владимиров Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции / Ю.А. Владимиров // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 6. - С. 25-32.

22. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. / Ю.А. Владимиров, Ф.И. Арчаков. // М.: Наука, 1972. 252 С.

23. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю. А. Владимиров // Вестн. РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.

24. Власов В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. // М.: Медиа С, 2001. 392 С.

25. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной защиты в эритроцитах здоровых людей / Т.Д. Журавлева, С.Н. Суплотова, Н.С. Киянюк, О.Ю. Аубакирова // Клин, и лаб. диагност. 2003. - № 8. - С. 17-18.

26. Гайворонская Т.В. Коррекция свободнорадикальных процессов при комплексном лечении больных с одонтогенными флегмонами челюстно-лицевой области. // Стоматология. 2009. - Т. 88. - №2. - С. 47-49.

27. Глутоксим — новая идеология сопровождения антибактериальной, противовирусной и противоопухолевой терапии // Методические материалы для врачей М.: Гелла-принт - 2002. - С. 86.

28. Гольдберг B.JI. Применение антиоксиданта Гипоксен в комплексном лечении одонтогенных флегмон / B.JI. Гольдберг // дис. канд. мед. наук. М., 2002. — 136 С.

29. Добрица В.П. Модификаторы биологического ответа.Глутоксим / В.П. Добрица, Н.М. Ботерашвили, Е.В. Добрица // Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей. Издательство политехника. — СПб., 2001. — С. 180-187.

30. Дрегалкина А.А. Пути повышения эффективности ,■ диагностики и лечения одонтогенных флегмон челюстно-лицевой области / А.А Дрегалкина // автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2004.- 22 С.

31. Дробышев А.Ю. Комплексное лечение больных с флегмонами челюстно-лицевой области с применением тактивина / А.Ю. Дробышев // автореф. дис. канд.мед.наук. М., 1996. 22 С.

32. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы мед. химии. 2001. № 3. - С. 561 -581.

33. Дугиева М.З. Антиоксидантная терапия у больных с гнойными воспалительными заболеваниями придатков матки / М.З. Дугиева, М.В. Стрижова // Рос. мед. журнал 2002. - №6. - С. 27-30.

34. Дугиева М.З. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система у больных с гнойным воспалительным процессом придатков матки / М.З. Дугиева, Н.В. Стрижова, 3.3. Багдасарова // Рос. мед. журнал 2003. - №3. — С. 41-43.

35. Дурново Е.А. Влияние озонотерапии на динамику спектра белков в переферической крови у больных с флегмонами лица и шеи / Е.А. Дурново, И.Д. Киняпина // Стоматология 1999. - №5. - С. 31-34.

36. Дурново Е.А. Влияние радиоволнового действия на интенсивность местных процессов свободнорадикального окисления в тканях операционного поля полости рта в эксперименте. // Стоматология. 2009.- Т.88. - №3.- С.17-20.

37. Ерюхин И.А. Воспаление как общебиологическая реакция / И.А. Ерюхин, В .Я. Белый, В.К. Вагнер // Л.: Наука., 1989. 262 С.

38. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпников С.А. //Хирургические инфекции. Руководство. СПб.: Питер., 2003. 864 С.

39. Журавлев А. И. Биохемилюминесценция. М.: Наука., 1983. \ -252 С.

40. Журавлев А.И. Сверхслабое свечение сыворотки и его значение в комплексной диагностике / А.И. Журавлев, А.И. Журавлева //М.: Медицина., 1975. 120 С.

41. Забелин A.C. Особенности клиники и комплексного лечения больных с флегмонами лица и шеи в зависимости от выраженности синдрома эндогенной интоксикации / А.С.Забелин // дис. д-ра мед. Наук. Смоленск., 1997. — 238 С.

42. Зарубина И.А. Связь перекисного окисления липидов с агрегационной активностью тромбоцитов / И.А. Зарубина // автореф. дис. канд. биол. наук. Уфа., 1998. — 23 С.

43. Зенков Н.К. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, H.H. Вольский // Усп. совр. биол.-1999-№5.-440 С.

44. Калашникова О.Ю. Прогнозирование осложнений стоматологических имплантаций по показателям перекисного окисления липидов и АОС / О.Ю. Калашникова. М., 2001. — 26 С.

45. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика / B.C. Камышников. в 2 Т. // Мн.: Беларусь, 2003. - 463 С.

46. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, Л.И. Лукаш, Е.И. Гуськов // Успехи соврем, биол. 1993. - Т. 113, № 4. - С. 456-470.

47. Кожемякин Л.А. Механизмы действия препарата Глутоксим. Новая идеология сопровождения антибактериальной. Противовирусной и противоопухолевой терапии: методические рекомендации для врачей / Л. А. Кожемякин // М.: Гелла-Принт, 2003. -С. 4-10.

48. Кожемякин Л.А. Новые возможности в терапии вирусных гепатитов / Л.А. Кожемякин, О.С. Кетлинская, С.Ю. Романова // Лечащий врач. 2001. - № 1. - С. 34-35.

49. Кольтовер В.К. Свободнорадикальная теория старения: современное состояние и перспективы / В. К. Кольтовер // Успехи геронтологии. 1998. - Вып. 2. - С. 37-42.

50. Корнякова В.В. Перспективы использования антиоксидантов в клинике /В.В. Корнякова // Вестн. ОмГАУ . 1999. -№ 1.-С. 26-28.

51. Косолапов В.А. Влияние антиоксидантных средств на процессы хемилюминесценции / В.А. Косолапов, О.В. Островский,

52. A.A. Спасов // Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека. Сб. трудов. — Смоленск, 2001. С. 40-41.

53. Кузьмина Е.И. Метод хемилюминесценции в изучении нарушений свободнорадикального процесса, его регуляции при ряде заболеваний мочеполовой системы / Е.И. Кузьмина // Нижегор. мед. журнал, 1993.-№1.-С. 8-11.

54. Кулинский В.И. Биологическая роль Глутатиона / В. И. Кулинский, JI. С. Колесниченко // Успехи совр. биол. 1993. - Т. 113. № 1.-С. 107-122.

55. Кулинский В.И. Система глутатиона. //Биомедицинская химия. 2009. - Т. 55. - В. 4. - С. 365-380.

56. Кулинский В.И. Система глутатиона. / В.Н. Кулинский, JI.C. Колесниченко // Биомедицинская химия. 2009.- Т. 55.- В. 3. - С. 255-277.

57. Кулинский В.Н. Биологическая роль глутатиона. // Успехи современной биологии. 1990.- Т. 110. - № 1. - С. 20-33.

58. Куравлев А.И. Спонтанная биохемилюминесценция (БХЛ) животных тканей / Сбор, научных работ под ред. А.И. Журавлева // М.:Наука, 1983.-С. 3-30.

59. Кухтина E.H. Влияние железа, цинка и меди на процессы перекисного окисления липидов печени in vivo / E.H. Кухтина, H.H. Глущенко // Биохимия. 1996. - Т. 61 , вып. 6. - С. 993-999.

60. Латюшина Л.С. Местное применение иммуномодулятора Глутоксим в комплексном лечении гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Л.С. Латюшина, И.И.

61. Долгушин, О.JI. Колесников // Уральский стоматол. журнал. 2003. №4. - С. 35-39.

62. Лебедев В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных растройств. // Вестн. АМН. 2004. - № 2. - С. 34-40.

63. Лисицина Т.А. Активные формы кислорода и патогенез ревматоидного артрита и системной красной волчанки / Т.А. Лисицина, М.М. Иванова, А.Д. Дурнев // Вестник РАМН, 1996. № 12. -С. 15-19.

64. Любицкий О.Б. Определение антиоксидантной активности биологических жидкостей хемилюминесцентным методом / О.Б. Любицкий // автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1999. 22 С.

65. Матюшин Б. Н. Активные формы кислорода: токсическое действие и методические подходы к лабораторному контролю при поражении печени / Б.Н. Матюшин, A.C. Логинов // Клин, лаборат. диагностика. 1996 .- № 4 С. 51.

66. Медведев Ю.В. Гипоксия и свободные радикалы в развитии патологических состояний организма /Ю.В. Медведев, А.Д. Толстой // М.: ООО «Терра — Календер и Промоушн», 2000. 227 С.

67. Меерсон Ф. 3. Адаптация организма к стрессовым ситуациям и предупреждение стрессорных повреждений / Ф.З. Меерсон, Г.С. Сухих, Л.С. Каткова // Вестник АМН СССР. 1984. -№4.-С. 45-51.

68. Менщикова Е.Б. Окислительный стресс при восспалении / Е.Б. Меныцикова, Н.К. Зенков // Усп. совр. биологии. 1997. - Вып. 2. -С. 155-171.

69. Моррисон В.В. Состояние процессов перекисного окисления липидов и АОС в динамике экспериментальной синегнойной интоксикации /В.В. Моррисон // Анестезиология и реанимация. 2000. - №3. - С. 41-43.

70. Муковозов И.Н. Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний челюстно-лицевой области // М.: «МЕДпресс», 2001. 224 С.

71. Новиков Ю.Х. Свободнорадикальное воспаление и антиоксидантная защита у больных бронхиальной астмой / Ю.Х. Новиков // Вопросы мед. Химии. 1999. - № 3. - С. 56-62.

72. Осипов А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31. - С. 180-208.

73. Основы биохимии / А. Уайт, Ф. Тейндлер и др. // М.: Мир, 1981. Том. 3.-С. 1307-1318.

74. Пасечник И.Н. Окислительный стресс и критические состояния у хирургических больных / И.Н. Пасечник // Вестн. интенсив, терапии. 2004. - №3. - С. 27-31.

75. Пескин A.B. Роль кислородных радикалов, образующихся при функционировании мембранных редокс-цепей в повреждении ДНК / A.B. Пескин // Биохимия. 1996. - Т. 61. вып. 1. — С. 65-72.

76. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1986. - № 5. - С. 85-91.

77. Петрович Ю.А. Селеноэнзимы и другие селенопротеины, их биологическое значение / Ю.А. Петрович, Р.П. Подорожная // Успехи соврем, биол., 1981. № 1. - С. 127-128.

78. Петрович Ю.А. Влияние селенита натрия на активность глутатионпероксидазы и супероксиддисмутазы в тканях глаза при герпетическом кератите / Ю. А. Петрович, Н. А. Терехина, К. В. Шмагель // Бюлл. эксперим. биол. и медицины, 1989 № 4. - С. 405.

79. Петросян Э.А. Состояние про и антиоксидантной систем крови при экспериментальном желчном перитоните / Э.А. Петросян,

80. B.И. Сергиенко // Бюл. экспер. биологии и медицины. — 2005. №1. —1. C. 19-21.

81. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е. Платонов // М.: РАМН, 2000. 52 С.

82. Поберезкина Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. Поберезкина, Л.Ф. Осинская // Укр. биохим. журн. 1989. - Т. 61, № 2. - С. 14-22.

83. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы / Н.Д. Бунятян, O.A. Герасимова, Т.С. Сахарова, Л.В. Яковлева // Эксперим. и клин, фармакология. - 1999. - № 2. - С. 64-67.

84. Реброва Т.Ю. Вклад системы антиокислительных ферментов в реализацию кардиопротекторного эффекта опиоидов при окислительном стрессе / Т.Ю. Реброва, Л.Н. Маслова, C.B. Там // Вопр. мед. химии. -2001. № 3. - С. 47-51.

85. Розколупа Н.В. Экспериментальные и клинические основы применения антиоксидантов, как средств лечения и профилактики пародонтоза / Н.В. Розколупа, В.Н. Бобырев // Стоматология. 1994. -№3.-С. 11-18.

86. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней / А.П. Шепелев, И.В. Корниенко, A.B. Шестопалов, А.Ю. Антипов // Вопр. мед. химии. 2000. - Т. 46. вып. 2.-С. 110-116.

87. Руденко С.А. Влияние Глутоксима на процессы перекисной липопероксидации у наркозависимых больных тяжелой формойострого вирусного гепатита В / С.А. Руденко, А.Д Сафонов // Гепатит

88. B, С, и Д проблемы диагностики, лечения и профилактики. Тез. докл. 5 Российской научно-практ. конф. - 2003. - С. 256-257.

89. Руководство по хирургической стоматологии и челюстно-лицевой хирургии / Под ред. В.М. Безрукова, Т.Г. Робустовой // М.: Медицина, 2000.-488 С.

90. Свободные радикалы в биологии / У. Прайер и др. // М.: Мир, 1993.-Т. 1.-318 С.

91. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.И. Деев, A.B. Козлов, А.Н. Осипов, Д.И. Рощупкин // Итоги науки и техники. Биофизика: бюлл. ВИНИТИ. -1991.-№29.-С. 252.

92. Скулачев В.П. О биохимических механизмах эволюции и роли кислорода / В. П. Скулачев // Биохимия. — 1998. Т. 63, вып. 11.—1. C. 1570-1579.

93. Скулачев В. П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В. П. Скулачев // Биохимия. 1998. -Т. 63. Вып. 12.-С. 1691-1694.

94. Соколовский В. В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифических реакций организма наэкстремальные воздействия / B.B. Соколовский // Вопр. мед. химии . -1988.-№6.-С. 2-11.

95. Соловьев М.М. Абсцессы и флегмоны головы и шеи / М.М. Соловьев, О.П. Большаков // М.:«МЕДпресс», 2001. 229 С.

96. Тайченачев A.JI. Мониторинг иммунологических показателей при одонтогенных абсцессах и флегмонах и их дифференциально-диагностическая значимость /А.Я. Тайченачев, А.П. Колесников, С.И. Золотова// Стоматология. 1999. - №5. — С. 27-30.

97. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системыв норме и у больных с хроническим гломерулонефритом / Ф.А. Тугушева // Нефрология. -2001.-№1.-С. 19-27.

98. Турпаев К.Т. Активные формы кислорода в регуляции экспрессии генов / К.Т. Турпаев // Биохимия. — 2002. — Т. 67. вып. 3. -С. 339-352.

99. Ушаков Р.В. Комплексный подход к антимикробной терапии в лечении одонтогенных гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области / Р.В. Ушаков, В.Н. Царев // Рос. стом. журн. 2003. - №6. - С. 40-44.

100. Фомичев Е.В. Диагностика и лечение атипично текущих гнойно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области /Е.В. Фомичев, Т.Г. Робустова // Рос. стом. журн. 2003. - №4. - С. 18-21.

101. Хуцишвили М.Б. Свободнорадикальные процессы и их роль в патогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения / М.Б. Хуцишвили, С.И. Рапопорт // Клинич. медицина. 2002. - № Ю. - С. 1016.

102. Чернов H.H. Гаммаглутамилтрансфераза фермент, расщепляющий глутатион / H.H. Чернов // Успехи биологической химии. - 1998. - Т. 38. - С. 225-237.

103. Чиссов В.И. Лечение тяжелых послеоперационных гнойно-воспалительных и септических осложнений с использованием антиоксидантных препаратов. // Хирургия. 2008. - №11. — С. 14-19.

104. Щербатюк Д-И. Пути повышения эффективности комплексного лечения больных с флегмонами челюстно-лицевой области и профилактика осложнений / Д.И. Щербатюк // автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1988. - 44 С.

105. A mutation in the SDHC gene of complex II increases oxidative stress, resulting in apoptosis and tumorigenesis / T. Ishii, K. Yasuda, A. Akatsuka et al. // Cancer Research. 2005. - Vol. 65. - P. 203-209.

106. A possible cooperation of SOD1 and cytochrome с in mitochondria-dependent apoptosis / Q. Li., E. Sato, Y. Kira et al. // Free Radic. Biol. Med. 2006. - Vol. 40. - №1. - P.l 73-181.

107. Adachi J. Membrane disorder and free radical / J. Adachi // Nippon. Hoigaku Zasshi. 2000. - Vol. 54. - №3. - P. 356-360.

108. Alexsander S. Stress in the Racing Horse: Coping as Not Coping / S. Alexander, C. Irvine // J. Eguine Sci. 1998. - Vol. 9. - №3. -P. 77-81.

109. Allan R.M. Proteolysis of isolated mitochondria by myocardial lyzosomal enzymes /R.M. Allan, E. Welman // Biochem. J. 1980. - Vol. 90. - №1. — P. 139-144.

110. Andreyev A. Mitochondrial Metabolism of Reactive Oxygen Secies / A. Andreyev, Y. Kushnareva, A. Starkov // Biochemistry (Moscow). 2004. - Vol. 70. - №2. - P. 200-246.

111. Apoptotic GSH extrusion is associated with free radical generation / M. D'alessioa, C. Cerellaa, M. De Nicolaa et al. // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2003. - Vol. 1010. - P. 449-452.

112. Aruoma O. Free radicals, oxidative stress and antioxidants in human health and disease / O. Aruoma // JAOCS. 1998. - Vol. 75. - №2. -P. 199-212.

113. Baars A. The glutathione S-transferaze. Their role in detoxication and toxiflcation of xenobiotics / A. Baars, D. Breimer // Ann. Biol. Clin. 1980. - Vol. 38. - №1. - P. 49-56.

114. Babcock G. Oxigen activation and the conservation of energy in cell respiration / G. Babcock, M. Wilstrom // Nature. 1992. - Vol. 356. -P. 301-309.

115. Babior B.M. The respiratory burst oxidase / B.M. Babior // Trends Biochem. Sci. 1987. - Vol. 12. - P. 241-243.

116. Badr K.F. Novel mediators of sepsis-associated renal failure / K.F. Badr // Semin nephrol. 1994. - Vol. 14. - P. 3-7.

117. Barbour A.G. Chemiluminescence by polymorphonuclear leukocytes from patients with active bacterial infection / A.G. Barbour, C.D. Allred, C.O. Solbery, A.R. Hill // J. Infect Dis. 1980. - Vol. 141. - P. 1426.

118. Bentler E. Erythrocyte glutathione synthetase deficiency leads not only to glutathione, but also to glutathione-s-transferase deficiency / E. Bentler, T. Gelbart, C. Pegelow // J. Clin. Invest. 1986. Vol. 77. - P. 38-41.

119. Beutler E. Red cell metabolism / E. Beutler // A manual of biochemical methods. — Grune & Stration. Orlando. 1990. P. 131-134.

120. Bisby R.H. Igteractions of vitamin E with free radicals and membranes / R.H. Bisby // Free Radic. Res. Commun. — 1990. №8. - P. 299-306.

121. Blok G. Factors Associfted with Oxidative Stress in Human Populations / G. Blok, M. Dietrich, E. Norcus et. al. // Am. J. Epidemiol. -2002. Vol. 156. - P. 274-285.

122. Bootman M.D. The elemental principles of calcium signaling / M.D. Bootman // Cell. 1995. - Vol. 83. - P. 675-678.

123. Cakir Y. Reactive species-mediated regulation of cell signaling and the cell cycle: the role of MARK / Y. Cakir, S. Ballinger // Antioxidants & Redox Signaling. 2005. - Vol. 7. - №5-6. - P. 726-740.

124. Carlberg I. Glutatione reductase / I. Carlberg, B. Mannervik // Mol. Enzimol. 1985. - №113. — P. 484-490.

125. Cattell V. Inducible nitric oxide synthase in inflammation / V. Cattell, A. Jansen //Hitjchem. J. 1995. - V. 27. - №10. - P. 777-784.

126. Characterization of superoxide-producing sites in isolated brain mitochondria / A. Kudin, N. Bimpong-Buta, S. ielhaber et al. // J. Biol. Chem. 2004. - Vol. 279. - P. 4127-4135.

127. Chassenad L.F. The role of glutathione and glutathione s-transferases ig the mttabolism of chemical carcinogens and other electrophilic agents / L.F. Chassenad // Adv. Canserres. 1979. - Vol. 29. -P. 175-274.

128. Chen S. Hydroxyl-radical production in physiological reactions. A novel function of peroxidase / S. Chen, P. Schopfer, H. Vheng // Eur. J. Biochem. 1999. - Vol. 250. - №3. - P. 726-735.

129. Colvin, P. Metabolism of high-density lipoprotein SNB fraction /P. Colvin, J. Parks // Curr. Opion. Lipodol. 1999. - Vol. 10. -P. 309-314.

130. Degli Esposti M. Mitochondria in apoptosis: past, present and future // Biochem. Soc. Trans. 2004. - Vol. 32. - № 3. - P. 493-495.

131. Dickinson D. Cellular glutatione and thiols metabolism / D. Dickinson, H. Forman // Bioxem. Pharmacol. 2002. - Vol. 64. - №5-6. -P. 1019-1026.

132. Eckstein F. Guanosine 5' (2- Thiodiphosphate as ingibitor of adenylate cyclase stimulation by guanine nucleotides and fluoride ions / F. Eckstein, D. Cassels, H. Levkovitz // Nutr. Repts. Int. - 1979. - Vol. 19. -№19. - P. 9829-9834.

133. Epp O. The refined structure of the selenoenzyme glutatione peroxidase at 0,2-nm resolution / O. Epp, R. Ladenstein, F. Wendel // Eur. J. Biochem. 1983. - Vol. 133. - №1. - P. 51-69.

134. Erythrocyte glutathione S-transferase deficiency and hemolytic anemia / E. Bentler, D. Dunning, I.B. Dabe, L. Forman // Blood. — 1988. — Vol.-P. 73-77.

135. Estabrook R.W. The remarkable P-450s: a historical rview of these versatile hemoprotein catalysts / R.W. Estabrook // FASEB J. 1996. -Vol.10.-P. 202-204.

136. Francis G. High density lipoproteinoxidation: in vitro susceptibility and potential in vivo conseguences / G. Francis // Bioxim. Biophys. Acta. 2000. - Vol. 1483. - P. 217-235.

137. Fridovich L. Superoxide radical and superoxide dismutase / L. Fridovich // Ann. Rev. Biochem. 1994. - Vol. 64. - P. 97-112.

138. Gierus M. Selenum supplementation and selenium status of dairy cows fed diets based on grass silage or maize silage / M. Gierus, F. Schwarz, M. Kirchgessner // J. Anim. Physiol. And Anim. Nutr. 2002. -Vol.86. - №3-4, - P. 74-82.

139. Glavanl I. Antioxidants in animal tissue / I. Glavanl // Acta ChemScand. 1966-V. 17.-P. 1635.

140. Grover, P. Glutathione S-transferases in detoxification / P. Grover // Biochem. Soc. Transact. 1982. - Vol. 10. - №2. - P. 80-82.

141. Halliwell B. Free Radical in the Brain, aging, Neurological and Mental Disorders, Springer-Verlag / B. Halliwell. Berlin., N.Y., London. 1992.-P. 21-40.

142. Harris E. Regulation of antioxidant enzymes / E. Harris // FASEB J. 1992. - Vol. 6. - P. 2675-2683.

143. Hayasaki Y. Generation of oxygen radicals in long-evans cinnamon rats with hereditary hepatitis and hepftocellular carcinomas / Y. Hayasaki // Jpn. J. Vet. Res. 1996. - Vol. 44 (1). - P. 62.

144. Haynes W.G., Webb D.J. The endothelin family of peptides: local hormoges with diverse roles in health and disease // Clin. Chem. -1991.-Vol. 84.-P. 485-500.

145. Hornstein O. Selenintoxication bei abstzferkeln / O. Hornstein, J. Czondor, H. Rang // Tierarztl. Umsch. 1998. - Jg. 53. - №9. - S. 547554.

146. Hypoxic stress in diabetic pregnancy contributes to impaired embryo gene expression and defective development by inducing oxidative stress / R. Li, M. Chase, S. Jung et al. // Physiol. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol. 289.-P. 591-599.

147. Ignarro L.J. Lysosom membrane stabilization in vivo: effects of > steroidal and nonsteroidal anti-inflammatory drags on the integrity of liver lysosomes / LJ. Ignarro // J. Pharmakol. Exp. Ther. 1972. - Vol. 182. - P. 178-188.

148. Ishida N. Changes in Serum Concentration of Uric Acid and Allantoin due to Exhaustive Treadmill Exercise / N. Ishida, F. Sato, M. Kurosawa // J. Eguine Sci. 1996. - Vol. 10. - №2. - P. 45-48.

149. Iverson S.L., Orrenius S. The cardiolipin-cytochrome c interaction and the mitochondrial regulacion of apoptosis // Arch. Biochem. Biophys. 2004. - Vol. 423, № 1. - P. 37-46.

150. Jacobs K. H. Characteristics and mechanisms of adenylate cyclase inhibition by hormones / K.H. Jacobs // Biochtm. Sos. Trans. — 1981.-Vol. 9.-№2.-P. 56.

151. Jard, S. Angiotensin 2 and L-adrenergic adenylate cyckase / S. Jard, B. Cantau, K. Jacobs // J. Biol. Chem. 1981. - Vol. 256. - №6. -P. 2603-2606.

152. Jaroby W.B. The glutathione s-transferases. A group of mult, functional detoxification proteins / W.B. Jaroby // Adv. Enzymol. Relate a reas. Mol. Biol. 1978. - Vol. 46. - P. 274-280.

153. Jervis K. The effects of long-term vitamin E treatment on gene expression and oxidative stress damage in the aging brown Norway rat epididymis / K. Jervis, B. Robaire // Biology of Reproduction. 2004. -Vol. 71.-P. 1088-1095.

154. Jessup W. Oxidized lipoprotein and nitric oxide / W. Jessup // Curr. Opin. Lipidol. 1996. - Vok. 7. - P. 274-280.

155. Jialal L. Devaraj lowdensity lipoprotein oxidation, antioxidants and atherosclerosis a ckinical biochemical perspective / L. Jialal // Clin. Chem. 1996. - Vol. 42. - P. 498-506.

156. Kiso T. Characterization of vasoactive intestinal peptide receptors in canin liver membranes / T. Kiso // Biochem. Pharmacol. — 1994. -Vol. 47.-P. 241-245.

157. Kitagawa S. A comparison of superoxide releasing reasoned in human polymorphonuclear leucocytes and monocytes / S. Kitagawa, F. Takakii, S. Sakamoto // Immunol. 1980. 125(1). - P.359-364.

158. Knopp R. Drug therapy: drug treatment of lipid disordes / R. Knopp //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 498-511.

159. Lawrence R.A. Glutathion peroxidase activity in selenium -deficient rat liver / R. A. Lawrence, R. F. Burk // Biochem. Biophys. Res. Cjmmun. 1976.-Vol. 71.-P. 498-511.

160. Li C.T. Spectrophotometric determination of lam tissue peroxide value / C.T. Li, M. Wick, D. B. Min // Spec. Circ. Ohio State Univ. Ohio Agr. Res. And Lev. Cent. 2002. - №180. - P. 55-56.

161. Libby P. Molecular bases of the acute coronary suborns / P. Libby // Circulaition. 1995. - Vol. 91. - P. 2844-2850.

162. Marcus CJ. Glutathione transferase from human erythrocytes / C. J. Marcus, W.H. Habig, W.B. Jaroby // ARCH. Biochem. Biophys. -1978.-Vol. 88.-P. 287-293.

163. Mitochondrial-derived free radicals mediate asbestos-induced alveolar epithelial cell apoptosis / V. Panduri, S. Weitzman, N. Chandel, D. Kamp // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2004. - Vol. 286. - P. 1220-1227.

164. Onkawa H. Assay for lipid peroxides in animal tissue by thiobarbituric acid reaction / H. Onkawa, N. Oncki, K. Jadi // Anal. Biochem. 1979. - V. 95. - №2. - P. 351-358.

165. Orrenis S. The multiplay role of glutathione in drug metabolism / S. Orrenius, P. Moldeus // Trends Pharmacol. Sci. 1984. - Vol. 5. - P. 432-435.

166. Ostra enzootycsna miesni u zrebiecia I profilaktyezne" zastosowanie selenu z witamina E / R. Goreska, J. Sikora, E. Sitarska, B. Osinska, P. Dzikan // Med. Weter. 1999. - R: 55. - №8. - S. 535-538.

167. Paglia D.E. Stadies on the guantitative and gualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase / D. E. Paglia, W.N. Valentine // J. Clin. Lab. Med. 1967. - № 70. - P. 158-169.

168. Pasguali-Ronchetti, I. Ultrastructural and biochemical changes inluced by progressive lipid peroxidation on isolated microsomes and rat liver endoplasmic reticulum / I. Pasguali Ronchetti, A. Bini // Lab. Invest. - 1980. - Vol. 42. - №4. - P. 457-468.

169. Pataoxonas inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserver its function. A possible peroxidative role for ptroxinase / M. Aviram, M. Rjsenblat, C. Bisgaier, R. Newton, S. Primo-Paemo, B. Ladu // J. Clin. Invest.-1998.-Vol. 100.-P. 1581-1590.

170. Piaz M. Mechanisms of disease: Antioxidants and atherosclerotic heart disease / M. Piaz, B. Frei, J. Vitra, J. Keaney // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 37. - P. 408-416.

171. Plasma copper and antioxidant status in Wilson's disiese / Ogihara H., Ogihara T., Miki M., Yasuda H., Mino m. // Pediatr. Res. -1995.-Vol. 37.-P. 216.

172. Potashkin J. The role of oxidative stress in the dysregulation of gene expression and protein metabolism in neurodegenerative disease / J. Potashkin, G. Meredith // Antioxidants & Redox Signaling. 2006. - Vol. 8. - №1-2. -P.144-151.

173. Rose R. C. Biology of free radical scavengers: an evaluation of ascorbate / R.C. Rose, A.M. Bode //FASEB J. 1993. - Vol. 7. - P. 11351142.

174. Rusting R.L. Why do we age? / R.L. Rusting // Sci. Amer. -1992.-Vol. 267(6).-P. 130-141.

175. Scavenging activity of suptroxide anion in cultured rat hepatocytes / K. Ito, M. Kuwabara, Y. Nakajima, J. Kimura, J. Uchino // Transplant. Pros. 1994. Vol. 26. - P. 10599-10606.

176. Sjodin B. Biochemical mechanisms for oxygen frtt radical formation during exercise / B. Sjodin, Y. H. Westing, F. S. Apple // Sports Mtd. 1990. - Vol. 10. - P. 236-254.

177. Snyder, S. H. Biological roles and mechanism of action of nitric oxide / S. H. Snyder, D. S. Brendt // Sci. Amer. 1992. - Vol. 75. - №6. -P. 1659-1665.

178. Snyder S. H. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule / S. H. Snyder, D. S. Brendt // Ann. Rev. Biochem. 1994. -Vol.63. - P. 175195.

179. Structura and mechanism of cooper, zink superoxide dismutase /J. Tainer, E. Getzoff, J. Richardson, D. Richardson // Nature. 1983. - Vol. 306.-№5.-P. 284-287.

180. Suzuki T. Glutathione peroxidase, superoxide dismutase and catalas in the red blood cell of GSH-normal and GSH-deficient sheep / T. Suzuki, N.S. Agar // Experientia. 1983. - Vol. 39. - 103-104.

181. The effect of radiación on bioluminescent bacteria: possible use luminescent bacteria as a biological dosimeter / J. Mantle, M. Fridin, A. A. Bullich, H. Perry // Phys. In Med. And Biol. 1983. - 28. - №5. - P. 599602.

182. Uddin S. Dietary antioxidants protection against oxidative stress / S. Uddin, S. Ahmad // Biochem. Education. 1995. - Vol. 23. - P. 222-231.

183. Welch K. Iron autoxidation and free radical generación: effects of buffers, ligands and chelators / K. Welch, Z. Davis, S. Aust // Arch. Biochem. Biophys. 2002. - Vol. 397. - P. 360-369.

184. Wu G. Phagocyte-induced lipid peroxidation of intravenous fat emulsions and counteractive effect of vitamin E / G. Wu, C. Jarstrand, J. Nordenstrom //Nutrition. 1999. - Vol. 15. - P. 359-364.

185. Yamato O. Novel Heinx body hemolysis factors in onion (Allium cepa) / O. Yamato, T. Yoshihara, A. Ichihara // Bbiosci. Biotech. Biochem. 1994. - Vol. 58. - P. 221-222.

186. Zinc-histidine complex protects cultured cortical neurons against oxidative stress-induced damage / R. Williams, J. Spencer, F. Goni, C. Rice-evans // Neurosci. Lett. 2004. - Vol. 371. - № 2-3. - P. 106-110.

Информация о работе

Анисимова, Татьяна Михайловна
кандидата медицинских наук
Тюмень, 2011
ВАК 03.01.04

Диссертация

Интенсивность свободнорадикальных процессов, система глутатиона и их метаболическая коррекция при одонтогенных флегмонах - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Интенсивность свободнорадикальных процессов, система глутатиона и их метаболическая коррекция при одонтогенных флегмонах - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации

Похожие работы