Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Иммуномодулирующие эффекты биотических и антропогенных факторов

ВАК РФ 03.00.16, Экология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Кравченко, Галина Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ 1. Обзор литературы

1.1. Основные представления о влиянии химических факторов на иммунную систему

Современные проблемы иммунокоррегирующей терапии 25 Гидролитические ферменты как регуляторы иммунного

1.2. 1.3. ответа

2. Объекты, материалы и методы исследований

2.1. Материалы и объекты исследований

2.2. Иммунологические исследования в эксперименте in vivo

2.2.1. Забор материала

2.2.2. Определение количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы

2.2.3. Определение массы и клеточности иммунокомпетент-ных органов - тимуса и селезенки цитологическим методом

2.2.4. Определение основных популяций лимфоцитов методом двойного розеткообразования

2.2.5. Определение содержания антителообразующих клеток в крови методом локального гемолиза

2.2.6. Определение содержания иммуноглобулинов класса G в сыворотке крови методом радиальной иммунодиф-фузии в геле

2.2.7. Определение концентрации циркулирующих иммунных комплексов методом осаждения ПЭГ

2.2.8. Определение содержания R-белков в сыворотке крови в реакции гемагглютинации

2.2.9. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов крови методом оценки поглотительной способности

2.2.10.Определение метаболической активности нейтрофилов в тесте восстановления нитросинего тетразолия 67 2.2.11 .Определение активности лизоцима в сыворотке нефе-лометрическим методом

2.3. Исследования в эксперименте in vitro

2.3.1. Получение популяции лимфоцитов периферической крови человека

2.3.2. Оценка функциональной активности Т-лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования

2.3.3. Метод изучения адгезивных свойств иммунокомпе-тентных клеток

2.3.4. Изучение активации системы комплемента по гемолизу в геле агарозы - классический путь активации

2.3.5. Оценка уровня циркулирующих иммунных комплексов

2.3.6. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов методом люминолстимулированной хемилюминесцен-ции

2.3.7. Определение интенсивности ПОЛ методом индуцированной хемилюминесценции в сыворотке крови

2.3.8. Метод реплик на плотной питательной среде

Результаты собственных исследований

3. Иммунотропное действие метилметакрилата

4. Влияние четвертичных аммониевых соединений и гетероциклических пестицидов на некоторые иммунологические реакции

5. Исследование иммуномодулирушцих свойств эндонуклеазы Serratia marcescens и проназы Streptomyces griseus как имму-номодуляторов-адаптогенов

6. Характеристика действия ферментных препаратов в условиях ожоговой интоксикации

7. Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Иммуномодулирующие эффекты биотических и антропогенных факторов"

Актуальность темы диссертации

Среди многих экологических дисциплин в настоящее время интенсивно развивается новое направление биологии и медицины -экологическая иммунология и ее важный раздел-иммунотоксикология. Становление этой дисциплины тесно связано с существенным ухудшением экологической ситуации во многих регионах мира, в том числе в России, влиянием на организм человека и животных неблагоприятных факторов антропогенного характера и возрастанием заболеваемости населения, связанной с воздействием на человека этих ксенобиотиков, которые часто являются иммуноде-прессантами, аллергенами или кофакторами аллергии. Сравнительная характеристика биологической активности разных нативных и абиотических веществ - важная задача иммунотоксикологии и экологии. Следует подчеркнуть, что нарушение работы иммунной системы является наиболее характерным и значимым при экологическом повреждении (Ковалев, Азизов, 1986; Хаитов и др., 1995; Ярилин, 1999; МШсИ, Шака, 1989; Безсойя, 1991; Ваиг, 1994).

Ведение сельскохозяйственного производства в настоящее время не мыслимо без пестицидов. Среди них немалую опасность для человека представляют стойкие пестициды, способные десятилетиями сохраняться в почве и накапливаться в организме человека и животных. В последнее время ведется разработка нового поколения пестицидов, которые не должны отрицательно воздействовать на гомеостаз в целом и отдельные его звенья. Пестициды способны оказывать влияние на различные биологические процессы. Практически неизученной является проблема влияния пестицидов на факторы специфического 6 иммунитета человека (Мельников и др., 1977; Спыну, Иванова, 1977; Мельников, 1987; Balk, Koeman, 1984; Berger, 1988).

На фоне ухудшения экологической обстановки происходят нарушение, снижение иммунитета человека и животных, рост разнообразных иммунодефицитов, которые влекут за собой вереницу хронических и острых заболеваний, осложнений. Извращение иммунологических реакций, разбалансированность иммунного гомеостаза - это все проблемы экологии и экологической иммунологии. Выделена отдельная группа заболеваний, относящихся к экозависимым (Кашкин, Караев, 1984; Ярилин, Добротина, 1997; Петров, 1999; Бахметьев и др., 2000; Lawrence, Workepop, 1995).

Особенности иммунной системы: иерархичность, сетевой эффект реагирования, многочисленные регуляторы, рецепторный и мембранозависимый эффект - подчеркивают большую ее сложность и повреждаемость под действием загрязнения окружающей среды. Это одна из главных причин существенного роста в настоящее время заболеваемости, связанной с нарушением иммунитета, и, в первую очередь, с нарушением иммунорегуляторных процессов, которые относят к экологически зависимым патологиям. Кроме того, в силу своей высокой чувствительности иммунная система может выступать как показатель воздействия на организм различных антропогенных факторов, т.е. быть чувствительной индикаторной системой наличия в регионе экологически неблагоприятной ситуации. С другой стороны, иммунологические показатели и реакции должны быть включены в систему экологического мониторинга и скрининга различных кор-регирующих препаратов, эта проблема до сих пор представлена недостаточно. По существу, все исследования по изучению популяци-онной иммунологии и мониторингу неотъемлемо отражают различные нарушения иммунитета в экологически неблагоприятных рай7 онах. Таким образом, состояние иммунной системы человека и животных - это маркер экозависимости организма и популяции. Однако методические подходы, набор сочетанных показателей (констелляций) и общая экологическая концепция в этом плане только создаются (Альберте и др., 1987; Петров, 1987; Утешев и др., 1995; СоШийю, 1989).

На основании всего вышеизложенного, в последнее время представляется важным и перспективным такое направление исследований, как иммуномодуляция, нормализация иммунологических реакций.

Представляет несомненный интерес изучение взаимодействия и взаимовлияния некоторых ферментных препаратов микробного происхождения (в т.ч. для системной энзимотерапии, которая начинает достаточно активно применяться во всем мире) и ряда других биологически активных веществ с факторами специфического иммунитета и неспецифической резистентности с целью борьбы со вторичными иммунодефицитами, которые, в силу экологического неблагополучия, неуклонно нарастают (Ноуз и др., 1994; Ширинский, Жук, 1994; Хаитов и др., 1996; Ильинская, 1998; Лещинская, 1998; Сепиашвили и др., 2000; Х1ап, 1л, 1993; \Vallance & а1., 1994).

Цель исследования

Изучение экоповреждающего и иммуномодулирующего, нормализующего действия антропогенных (ксенобиотики) и биотических (ферментные препараты) факторов на иммунологические показатели человека и животных. 8

Задачи исследования

Изучить иммунотропное токсическое и физиологическое действие малых доз антропогенных факторов на примере четвертичных аммониевых соединений - этония, гетероциклических пестицидов -ХФК-129, ХФК-164, а также метилметакрилата.

Создать и апробировать информационную систему лабораторных реакций in vitro для изучения экоповреждающего и иммуномо-дулирующего действия различных биологически активных веществ, в т.ч. ферментных препаратов: эндонуклеазы Serratia marcescens и про-назы Streptomyces griseus. Установить эффективность применения методов хемилюминесценции для оценки работы защитной системы организма человека с точки зрения скрининга иммуномодулирую-щих, иммунонормализующих соединений.

Выяснить устойчивость иммунокомпетентных клеток к действию различных биологически активных веществ in vitro по тесту оценки жизнеспособности лимфоцитов как одного из возможных экологически значимых критериев тестирования абиотических и биотических препаратов.

Научная новизна

В плане эколого-иммунологических исследований впервые установлено влияние различных концентраций четвертичных аммониевых соединений и гетероциклических пестицидов на примере этония, ХФК-129, ХФК-164 на клеточные иммунологические реакции (in vitro).

Доказана принципиальная возможность повреждающего действия на иммунную систему малых доз абиотических препаратов (этония, ХФК-129, ХФК-164 и метилметакрилата), в частности на имму9 нологические реакции in vitro и in vivo, эффект их разбалансирован-ности.

В условиях возрастания экологической нагрузки имеют значение новые данные о действии ферментных препаратов микробного происхождения (эндонуклеазы Serratia marcescens, проназы Streptomyces griseus) на клеточную иммунореактивность организма человека и факторы неспецифической резистентности в эксперименте. Впервые выявлено, что исследованные энзиматические препараты являются иммуномодуляторами, которые могут прямо или опосредованно действовать на иммунную систему, что важно для обоснования включения их в профилактику и терапию вторичных, экологически зависимых иммуно дефицитов.

Впервые описан различный характер влияния энзимов на клетки и систему крови человека в норме и при изменении их на фоне интоксикационной патологии (ожоговая болезнь).

Разработаны методические подходы для оценки экотоксических и иммуномодулирующих, иммунонормализующих эффектов различных препаратов. Апробирована адекватная лабораторная система, на которой можно моделировать и проверять активность современных иммуномодуляторов, в т.ч. природного происхождения, а также других биологически значимых соединений, например, пестицидов. Особое внимание в настоящей работе уделено хемилюминесценции как адекватной реакции на фагоцитоз.

Практическая и теоретическая ценность работы

Впервые показано влияние четвертичных аммониевых соединений и гетероциклических пестицидов на клеточные иммунологические реакции в эксперименте, а также выявлено бактерицидное дей

10 ствие вышеуказанных биоцидных препаратов на определенные виды микроорганимов.

Новые свойства ферментных препаратов (иммуномодулирую-щие эффекты) могут быть использованы в дальнейшем для их практического применения. Изученные препараты можно применять как отдельные иммуномодуляторы, иммуностимуляторы, так и в комплексной энзимотерапии для преодоления все возрастающей экологической нагрузки под действием факторов окружающей среды и абиотических соединений.

Разработанная и апробированная лабораторная система, включающая тест на жизнеспособность клеток крови человека, различные варианты адгезии, розеткообразования, оценку уровня циркулирующих иммунных комплексов, хемилюминесценцию, активацию системы комплемента по классическому пути, является адекватной для оценки цитотоксического, а также иммунотропного эффекта различных ксенобиотических и биотических препаратов. Применение данной системы может быть экологически значимо и использоваться для определения повреждающего или биорегуляторного эффекта различных соединений.

Обосновано применение ряда биотехнологически значимых препаратов эндонуклеазы Serratia marcescens и проназы Streptomyces griseus в качестве иммунокоррегирующих средств при различных иммунодефицитных состояниях, в т.ч. экологически обусловленных.

В работе показано, что действие различных биотиков (в т.ч. им-муномодуляторных ферментов) зависит от первоначального состояния системы и может быть различно в условиях нормы и интоксикации организма. Примером патологического состояния, взаимосвязанного с интоксикацией^ может служить ожоговая болезнь, которая и была использована в данном исследовании для получения новых

11 данных о том, что различные иммуномодулирующие препараты неодинаково, а подчас и реципрокно (инверсный вариант) действуют на систему крови человека в условиях in vitro.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Четвертичные аммониевые соединения - этоний и гетероциклические пестициды - ХФК-129, ХФК-164, а также метилметакрилат обладают иммунотропным действием, выражающимся стимуляцией, супрессией и разбалансированностью иммунных реакций.

2. Ферментные препараты проназа Streptomyces griseus и эндо-нуклеаза Serratia marcescens, исследованные в работе, по данным адгезии, розеткообразования, активации системы комплемента по классическому пути, фагоцитарной активности обладают иммуномодули-рующими свойствами и в норме, и при интоксикации (ожоговая патология).

3. Механизм действия энзимных препаратов отличен при интоксикационном синдроме, т.е. зависит от первоначального состояния иммунокомпетентных клеток.

4. Апробированная модельная система лабораторных реакций является адекватной как для оценки экотоксического, повреждающего действия различных биологически активных веществ на иммуно-логически значимые реакции крови человека, так и для поиска имму-нокоррегирующих, иммунонормализующих соединений.

Апробация работы

По теме диссертации опубликовано 15 научных работ. Основные результаты работы доложены на: X конференции межвузовского проекта "Ферменты микроорганизмов ("Нуклеазы")" - 1994; Международной конференции студентов и аспирантов "Ленинские горы

13

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение Диссертация по теме "Экология", Кравченко, Галина Анатольевна

выводы

1. Установлено экотоксическое, иммунотропное, дозозависимое, в том числе повреждающее, действие антропогенных факторов на примере малых концентраций четвертичных аммониевых соединений и гетероциклических пестицидов - этония, ХФК-129, ХФК-164, а также метилметакрилата в эксперименте на животных и на клеточных системах крови человека.

2. Определено преимущественно супрессивное влияние малых доз метилметакрилата на систему клеточного звена иммунитета, а также стимулирующий адаптационно-компенсирующий эффект малых концентраций данного ксенобиотика при ингаляционных затравках на систему гуморального звена иммунитета и факторы неспецифической защиты, что свидетельствует о разбалансировании иммунологического гомеостаза при действии этого соединения и дает основание рекомендовать корректировку ПДК для метилметакрилата.

3. Для четвертичных аммониевых соединений и гетероциклических пестицидов доказаны повреждающее, цитопатическое действие на реакции клеточного иммунитета в концентрации свыше 25 мкг/мл; разбалансирующее влияние их микродоз на иммунологические реакции; показана бактерицидность исследованных пестицидов: для ХФК-129, ХФК-164 при концентрации 250 мкг/мл; для этония - при 25 мкг/мл.

4. Создана и апробирована информативная система лабораторных реакций на основе исследования крови человека, которая позволяет в модели in vitro выявить направленность действия различных препаратов: их иммунотоксичность и иммуномодулирующие свойства.

Показана перспективность использования хемилюминесцентных методов, характеризующих респираторный взрыв фагоцитоза и об

137 щую антиоксидантную активность, для оценки влияния различных биологически активных веществ на защитную систему организма человека.

5. В экспериментах in vitro на выделенной из крови человека популяции лимфоцитов определены физиологические и цитотоксиче-ские концентрации исследованных пестицидов (биоцидов) и ферментных препаратов микробного происхождения.

6. Для коррекции и нормализации иммунодефицитных состояний, в т.ч. и экозависимого характера, обоснована возможность применения исследованных ферментных препаратов как иммуномодуля-торов. Показан иммуностимулирующий эффект действия эндонук-леазы Serratia marcescens. Комплексный препарат проназа Streptomyces griseus (содержащий протеазы и пептидазы) вызывал разнонаправленный дозозависимый эффект: стимуляцию защитных реакций при 10 мкг/мл и снижение показателей при более низких концентрациях.

7. Выяснены механизмы иммунотропного действия ферментных препаратов на нормальную и интоксикационную (ожоговая патология) систему крови человека. При тяжелой форме интоксикации наблюдается снижение или полная (до 0) отмена эффекта действия как проназы Streptomyces griseus, так и эндонуклеазы Serratia marcescens. При менее выраженной интоксикации отмечено дозозависимое стимулирующее влияние эндонуклеазы на иммунологические реакции, для проназы характерен волнообразный дозозависимый эффект.

138

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Кравченко, Галина Анатольевна, Нижний Новгород

1. Аболенская A.B. Геометрия адаптивного изменения биосистем // Физиол. человека. 1993. - №3. - С. 158-167.

2. Автоходжиева Н.М. Гигиена и санитария. 1981. - 79 с.

3. Александров A.B., Джексон A.M., Мультхофф Г. ЕК-клетки, протеины теплового шока, клеточная адгезия структура и молекулярные механизмы // Иммунология. - 1996. - № 4. - С. 22-24.

4. Алексеева О.Г., Дуева JI.A. Аллергия к промышленным химическим соединениям. -М.: Медицина, 1978. 271 с.

5. Альберте Б., Брей Д., Льюис Дж., Рэфф М. и др. Молекулярная биология клетки. М.: Мир, 1987. -Т. 5.-231 с.

6. Анисимов A.A., Леонтьева А.Н., Александрова И.Ф. Основы биохимии. М.: Высшая школа, 1986. - 551 с.

7. Антонов В.К. Химия протеолиза. М.: Наука,1991. - 503 с.

8. Априкян B.C., Михайлова Л.А., Петров Р.В. Влияние различных доз антибиотиков на иммунный ответ // Иммунология. 1992. - № 2.-С. 16.

9. Бабахин A.A. Иммуносупрессорная активность мицелиального гриба Polyporus sqamosus // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000,- №1. - С.23.

10. Базарный В.В., Ястребов А.П. Действие некоторых иммуномоду-ляторов на гемопоэз // Биол. эксп. биологии и медицины. 1993. -№ 1.-С. 53.

11. П.Барабой В.А., Орел В.Э. Спонтанная хемилюминесценция сыворотки крови в норме и при воздействии ионизирующей радиации //Биохемилюминесценция.-М.: Наука, 1983- С. 222-240.

12. Бахметьев Б.А., Кеворков H.H., Токмакова О.Г., Езова Е.А. Применение ликопида в комплексной посимптомной иммунокоррек139ции у детей из экологически неблагоприятных районов // Аллергия и иммунитет. 2000. - Т. 1. - №2. - С. 33.

13. Беличенко В.Н., Леонтьева Т.А. Нуклеазы микроорганизмов и их практическое использование // Тез. докл. Всес. конф. Рига. -1985.-С. 3-9.

14. Белоглазов С.М., Джафаров 3. Ю., Поляков В.Н. и др. Четвертичные аммониевые соли как ингибиторы коррозии стали в присутствии сульфатредуцирующих бактерий // Защита металлов. 1991. -Т.27. -№6. - С. 1041-1045.

15. Беляева М.И., Нужина A.M. Нуклеазы бактерий и их действие на опухолевый рост // Актуальные вопросы современной онкологии. М.: МГУ. - 1975. - Вып. 4. - С. 232-258.

16. Беляков И.М., Земсков В.М., Зажирей В.М. Иммунокоррекция при экспериментальной ожоговой травме с помощью тимотина // Иммунология. 1992. - № 4. - С. 33.

17. Биоповреждения / Под ред. Ильичева В.Д. М.: Высшая школа, 1987.-352 с.

18. Биополимеры / Под ред. Иманиси Ю. М.: Мир, 1988.

19. Болковитянова В.М. Факторы внешней среды и их значение для здоровья населения. -М., 1980.

20. Болотников И.А., Добротина H.A., Лызлова С.Н. Иммунология. Иммунитет. Иммунологические реакции. Петрозаводск: Петро-завод. гос.ун-т, 1989. - 94 с.

21. Большаков И.Н., Кулаев Д.В., Кулак В. и др. Иммуномодулирую-щие свойства стафилотоксина // ЖМЭИ. -1991. -№12. С. 41.

22. Бравве В.Н., Федюкович Л.Н., Клюмина Г.М. Влияние акрилатов на иммунную систему, мутагенез в эксперименте и пути коррекции // 1 Всес. иммунол. съезд: Тез. секц. и стенд, сообщ. М., 1989.-Т. 1.-С. 277.140

23. Бухарин О.В., Михайлова Е.А., Валышев A.B. Действие некоторых биопрепаратов на показатели иммунитета // Аллергия и иммунология. 2000. - Т. 1. - №2. - С. 19-20.

24. Вавилова JIM., Кузнецова H.H., Голосова Т.В. Методы тестирования комплемента // Лаб.дело. 1991. - № 4. - С. 6-12.

25. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Характеристика опсонических факторов по реакции восстановления HCT нейтрофилами человека // Бюл. экспер. биол. и медицины. 1980. - №2. - С. 214-215.

26. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных. М.: ВИНИТИ. - Сер. Биофизика. - 1989. - Т. 24. -171 с.

27. Влияние пестицидов, используемых в сельском хозяйстве, на общественное здравоохранение. Женева, 1993. - 140 с.

28. Воложин А.И., Сашкина Т.И., Савченко З.И. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. М: Моск. мед. стомат. ин-т, 1997. - 100 с.

29. Гиляров A.M. Популяционная экология. М.: МГУ, 1990. - 191с.

30. Говарикер В.Р., Висванатхан Н.В., Шридхар Дж. Полимеры. М.: Наука, 1990. -396 с.141

31. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов JI.A. Общие механизмы токсического действия. JL: Медицина, 1986. - 280с.

32. Голова И.А., Дорофеева Е.Д. Профессиональные патологии при хроническом воздействии акрилатов // Гигиена, пром. токсикология и профпатология в производствах полиакрилатов и сырья для них. М., 1984. - С. 90-99.

33. Голышин Н.М. Фунгициды в сельском хозяйстве. М.: Колос, 1982.

34. Гординская H.A., Пылаева С.И., Борисевич A.JL, Дмитриев Д.Г. Использование полиоксидония в комплексной терапии ожоговой болезни, осложненной сепсисом // Аллергия и иммунология. -2000.-Т. 1. -№2. С. 14.

35. Горяйнов И.И., Ковальчук JI.B., Конопля А.И. и др. Функциональная активность лейкоцитов человека под влиянием инфракрасного лазерного облучения // Иммунология. 1998. - № 2. - С. 32-34.

36. Готтшалк Г. Метаболизм бактерий. М.: Мир, 1982.-310с.

37. Гудзь О.В., Писько Г.Т. Влияние четвертичных аммониевых соединений на функциональное состояние цитоплазматической мембраны Е. coli // Микробиол. ж. 1988. - № 6 - С. 56-58.

38. Дебский В. Полиметилметакрилат. М.: - Химия, 1972. - 151 с.

39. Девойно JI.B. Розеткообразование в системе синглетного переноса клеточной популяции от донора с измененным уровнем серотони-на // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1979. - Т. 88. - № 2. - С. 688-691.

40. Добротина Н. А. Биология человека, экология и здоровье (антропологи ческая валеология) .Н.Новгород, 1999. - С. 140-146.

41. Добротина H.A., Ежова Г.П., Казацкая Ж.А. и др. Сравнительная характеристика биологической и иммуномодулирующей активности некоторых ферментных препаратов микробного происхождения // Биологические науки. 1992. - №2. - С. 90.142

42. Добротина H.A., Кравченко Г.А., Птицына Ю.С. Иммунокомпе-тентные клетки крови человека как референтная модельная система определения физиологической активности ферментных препаратов // Иммунология. 1998. - № 4. - С. 37-38.

43. Добротина H.A., Щвец И.М. Введение в экологию человека: Человек и природа, природа самого человека. Н.Новгород, 1994. -204 с.

44. Довжанский И.С. Экспериментальное изучение сенсибилизирующих свойств акрилатов // Вопросы патологии кожи. Саратов, 1974.-Т. 86.-С. 98-100.

45. Дорофейчук В. Г. Определение активности лизоцима нефеломет-рическим методом // Лаб. дело. 1968. - № 1. - С. 28-30.

46. Дранник Г. Н., Гриневич Ю. А., Дизик Г. М. Иммунотропные препараты. Киев, 1994.

47. Дуева Л.А., Алексеева О.Г., Гришина Т.И. Вопросы адаптации и дезадаптации иммунной системы при воздействии промышленных химических аллергенов // Гиг. труда. 1982. - №4. - С. 8-12.

48. Дуева Л.А., Халепо А.И., Лапина Л.М. Сопостовление эффектов сенсибилизирующего действия дихлорангидридов изофталевой и терефталевой кислот в опытах на морских свинках и белых крысах // Гиг. труда. 1989. - №11. - С. 50-52.

49. Егоров Н.С., Олейникова Е.А., Анашкина Г.Б. и др. Влияние про-теиназ Streptomyces spheroides на механизм антибактериальной143защиты в эксперименте // Антибиотики. 1984. - №8. - С. 595599.

50. Елисеев С.А., Кучер Р.В. Поверхностно-активные вещества и биотехнология. Киев: Наукова думка, 1991.

51. Земсков A.M., Земсков В.М., Золоедов В.И. Иммунокоррекция при заболеваниях легких // Иммунология. 1998. - №4. - С. 40-44.

52. Земсков В.И., Субботин С.М. Молекулярные механизмы влияния адгезии на активацию и дифференциацию иммунокомпетентных клеток // Иммунология. 1990. №2. - С. 9-12.

53. Извекова В.А. Липиды мембран и функции иммунокомпетентных клеток в норме и патологии // Успехи совр. биол. 1991. - Т. III. -Вып. 4. - С. 577-592.

54. Ильинская О.Н. Биологические эффекты экзогенных бактериальных рибонуклеаз: Автореф. дисс. докт. биол. наук. Казань, 1998.-45 с.

55. Истамов Х.И. Экологические аспекты биологического действия ксенобиотиков. Пермь, 1994. - 206 с.

56. Казацкая Ж.А. Влияние препаратов гидролитических ферментов на реактивность иммунотропных систем крови человека: автореф. дисс. канд. биол. наук. Н.Новгород, 1999.

57. Капралов Л.А., Федорчук А.Г., Масюк Л.И. Продукция супероксида нейтрофилами крови человека при действии токоферола // Иммунология. 1997. - № 6. - С. 62-64.

58. Караулов A.B. Вторичные иммунодефицитные состояния: молеку-лярно-биохимические механизмы развития и методы коррекции // ВИНИТИ РАН. М., 2000. - №1. - С. 24.

59. Карцев В.Г. Концепция молекулярных механизмов действия гетероциклических пестицидов как лигандно активных агентов. Препр.: Черноголовка, ин-тхим. Физики АН СССР, 1988. С. 43.

60. Карцев В.Г. Новые направления в создании пестицидов с низкой экологической нагрузкой. Препр.: Черноголовка, ин-т хим. Физики АН СССР, 1989.-С. 18.

61. Качеровская Ф.Б. Синтез и пестицидная активность пентахлорфе-ноксидов четырехзамещенного аммония // Весщ АН БССР, Сер. Xim. н., 1989. -№5. -С.112-115.

62. Кашкин К.Н., Караев 3.0. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. Л.: Медицина, 1984. - 200 с.

63. Кипенская Л.В. Биологические эффекты нативных и мутантных рибонуклеаз Bacillus intermedius: Автореф. дис. канд. биол. наук. - Казань, 1998.

64. Клемпарская H.H. Исследование динамики аутоиммунных процессов путем выявления бляшкообразующих клеток // Микро-биол., эпидем. и иммунологии. 1969. - №8. - С. 18-21.

65. Клюмина Г.М., Федюкович Л.В., Бравве В.Н., Свидерская Л.Н. Влияние акрилатов на первичный иммунный ответ и мутагенез в эксперименте // Метаболич. аспекты действия на организм индустриал. химич. соединений. Красноярск, 1988. - С. 39-42.

66. Ковалев И.Е., Азизов Р.Г. Проблемы иммунотоксикологии // Фармокология и токсикология. 1986. - №1. - С. 5-13.

67. Когосова Л.С., Лернер С.И., Петрашенко А.И. и др. Тест розетко-образования у больных туберкулезом легких, саркоидозом и бронхиальной астмой // Лаб. дело. 1980. - №4. - С. 234 - 236.145

68. Козлюк A.C., Анисимова Jl.А., Шройт Н.Г. Иммунологические методы в гигиенических исследованиях. Кишенев: Штиинца, 1987.

69. Колодзейская М.В. Пептидазы. Киев: Наукова Думка, 1982. - 25 с.

70. Колпаков А.И., Ильинская О.Н., Кипенская A.B. и др. Изменение функций плазматической мембраны под действием рибонуклеазы Bacillus intermedius / В сб.: Ферменты микроорганизмов. Казань, 1998.-С. 201-210.

71. Коновалов С.А. Биосинтез ферментов микроорганизмами. М.: Мир, 1972.-181 с.

72. Корнева Е.А., Лесникова М.П.,Яковлева В.А. Молекулярно-биологические аспекты взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем // Проблемы и перспективы современной иммунологии. Новосибирск: Наука, 1988. - С. 87-100.

73. Кулаков A.B., Пинегин A.B., Симонова Н.В. и др. Иммунный статус и антитела к некоторым условно-патогенным бактериям у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом // Иммунология. -1997,-№4. С. 15-18.

74. Кульберг А.Я., Беркун Ю.Б. Конкурентное взаимодействие конка-навалина А и у-глобулина человека за сайт ARG-GLY-ASP адгези-рующих белков микроокружения клеток // Иммунология. 1998. -№2. - С. 26-30.

75. Кульберг А.Я., Беркун Ю.Б. Сывороточный Ig как ингибитор лей-кинов: новый подход к изучению функционального взаимодействия факторов естественного и прибретенного иммунитета // Иммунология. 1998. - №1. - С. 7-11.

76. Кульберг А.Я., Родникова A.A. Посттрансляционная модификация у-глобулина гепарином // Иммунология. 1998. - № 3. - С. 17.146

77. Куриненко Б.М., Нехорошева И.В., Булгакова Р.Ш. Влияние ри-бонуклеаз на неспецифические факторы защиты организма в эксперименте. М.: Медицина, 1990. - 40 с.

78. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К. Стимуляторы иммунитета. М.: Медицина, 1985. -256 с.

79. Лазарева Д.Н., Алехин Е.К., Сибарян C.B. и др. Рациональное применение иммуностимуляторов : методические рекомендации -Уфа, 1991.

80. Лакшина Л.А. Регуляторная роль протеолитических ферментов // Молекул, биология. 1979. - Т.13. - Вып.6. - С. 1205-1230.

81. Лесков В.П. Иммуномодуляторы // Аллергия, астма и клин, иммунология. 1999 - №4. - С. 12-25.

82. Лесков В.П., Чередеев Л.Н., Горлина Н.К. и др. Клиническая иммунология для врачей. Фармарус Принт, 1997. - 120 с.

83. Лещинская И.Б. Нуклеодиполимеразы сапрофитных бактерий. -Казань: КГУ, 1975. 180 с.

84. Лещинская И.Б. Ферменты микроорганизмов. Казань, 1998. -289 с.

85. Литовская A.B. Иммунологические сдвиги как фактор риска развития патологии от воздействия веществ биологической и химической природы: автореф. дисс. .докт. мед. наук. Н.Новгород, 1995.

86. Литовская A.B., Егорова И.В., Раманаускайте Р.Ю. Иммунологическая характеристика лиц, работающих в контакте с акриловыми соединениями // Нижег. мед. ж. 1992. - №4. -С. 3943.

87. Литовская A.B., Осипова Т.В., Феклина Т.Ю. О патогенезе интоксикации ТДИ // Гигиена и санитария. 2000. - №5- С. 22-25.147

88. Литовская A.B., Садовский В.В., Вифлеемский A.B. Информированность иммунологических показателей при оценке действия вредных веществ // Медицина труда и пром. экология. 1995. -№9.-С. 30-33.

89. Локшина Л.А. Регуляторная роль протеолитических ферментов // Молек. биол. 1979. - Т. 13.-Вып. 6.-С. 1205-1230.

90. Лосева В.А., Ревенко С.И., Козаченко Н.В. Хемилзоминесценция как диагностический критерий эффективности иммунотерапии // Аллергия и иммунология. 2000. - Т. 1. - №2. - С.88.

91. Ляпон А. О. Комплексный анализ Т-лимфоцитов в тесте розеткообразования //Лаб. дело. 1980. -№ 1. - С. 36-39.

92. Ляшенко В.А. Механизмы активизации иммунокомпнтентных клеток. М.: Медицина, 1988. - С. 132 - 136.

93. Маврина Е.А. Аллергические и аутоиммунные реакции у работающих в условиях воздействия акрилатов // Проф. аллергозы. -Рига.-1976.-С. 105-108.

94. Макаров И.А. Состояние эндокроинной системы у рабочих производства эфира метакриловой кислоты (ММА) // Гигиена, пром. токсикология и проф. патология в производствах полиакрилатов и сырья для них. М., 1984. - С. 99-103.

95. Макаров И.А., Дорофеева Е.Д. К вопросу о сенсибилизирующем действии метилового эфира метакриловой кислоты // Проф. аллерг. заболевания. Таллин, 1978. - С. 106-108.148

96. Мальева Д., Диас Х.В., Гонсалес-Гриего А. Простой метод выделения лимфоцитов из периферической крови человека // Лаб. дело.- 1979.-№1,-С. 7-8.

97. Марек О., Томка М. Акриловые полимеры. -М.: Химия, 1966. -318 с.

98. Мартинсон Т.Г., Стройков Ю.Н. Изучение феномена бляшкообразования с аутоиммунными эритроцитами у мышей при воздействии солей некоторых металлов // Гигиеническая токсикология металлов: Сб. научн. работ. М., 1983. - С. 48-50.

99. Матвеева H.A. Медицинские проблемы экологии. -Н.Новгород, 1992. 172 с.

100. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Вильнюс. - 1993. - 527 с.

101. Мельников H.H. Пестициды: Химия, технология и применение. -М.; Химия, 1987.-712 с.

102. Мельников H.H., Волков А.И., Короткова O.A. Пестициды и окружающая среда. М.: Химия, 1977. - 240 с.

103. Мельников H.H., Новожилов К.В., Белан С.Р. Пестициды и регуляторы роста растений. М.: Химия, 1995. - 549 с.

104. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. -М.: Медицина, 1987.-365 с.

105. Мертвецов Н.П., Беклимищев А.Б., Савич И.М. Современные подходы к конструированию молекулярных вакцин. -Новосибирск: Наука. 1987. - 208 с.

106. Молотилов Б.А., Маянский А.Н., Поздняк Н.Д., Самерханова Л.Ч. Метод определения иммунных комплексов при помощи реакции с полиэтиленгликолем // Казан, мед. ж. 1982. - №2. - С. 10-12.149

107. Мосолов B.B. Протеолитические ферменты. М.: Наука, 1971. -414 с.

108. Мотавкина Н.С., Ковалев Б.М., Шаронов A.C. Микрометод определения комплементарной активности сыворотки крови и других биологических жидкостей // Лаб. дело. 1980. - № 1. - С. 433434.

109. Нестерова И.В., Кокова Л.Н., Пылева Т.А. и др. Новые аспекты иммуномоделирующей терапии при вторичных дисфункциях ней-трофильных гранулоцитов у детей // Педиатрия. 1998. - №6. - С. 69-72.

110. Нестерова И.В., Сепиашвили Р.И. Иммунотропные препараты и современная иммунотерапия в клинической иммунологии и медицине // Аллергология и иммунология. 2000 - Т. 1- №3. - С. 18-28.

111. Николаев А.И., Федоренко O.A. Подавление и стимуляция иммуногенеза лекарственными препаратами. Ташкент: Медицина. - 1984. - 224 с.

112. Ноуз К., Засиновски 3., Мухова Р. Системная энзимотерапия. -Мюнхен-Прага, 1994. 56 с.

113. О состоянии окислительно-восстановительной системы организма при остром и хроническом отравлении нитратом натрия / А.Т.Бурбелло, Г.А.Баскович, Е.Г.Доброхотова, Н.И.Киселева // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1990. - №6. -С. 29-32.150

114. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. М.: Просвещение, 1987.-815 с.

115. Орадовская И.В. Иммунологический мониторинг больших групп населения, включая контингент лиц, участвовавших в ликвидации последствий аварии на Чернобольской АЭС: Автореф. дис. д- рамед. наук. -М., 1991.

116. Пестициды в экосистемах: проблемы и перспективы / Куцено-гий К.П., Киров Е.И., Кнорр И.Б. и др. Новосибирск, 1994. -Вып. 33. - 142 с.

117. Петров Р.В. Вклад иммунологии в развитие медико-биологических дисциплин // Иммунология. 1999 - №1. - С. 4-9.

118. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина. - 1987. - 414 с.

119. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов A.B., Пинегин Б.В. Поли-оксидоний: современные представления о механизме действия // Аллергия и иммунология. 2000. - Т. 1. - №2. - С. 17.

120. Петров Р.В., Хаитов P.M., Орадовская И.В., Богова A.B. Региональные проблемы здоровья населения России. М.: ВИНИТИ,1993.-С. 175-185.

121. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии // Иммунология. 1994. - №6. - С. 6-10.

122. Петрова И.С. Протеолитические ферменты актиномицетов. -М.: Наука, 1985.-60 с.

123. Пинегин Б.В. Полиоксидоний новое поколение иммуномоду-ляторов с известной структурой и механизмом действия // ВИНИТИ РАН. - М., 2000. - №1. - С. 27-28.

124. Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Некоторые теоретические и практические вопросы клинического применения иммуномодуля-тора ликопида // Иммунология. 1998. - №4. - С. 60-63.151

125. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. М.: ГЭОТАР, Медицина, 1998.-95 с.

126. Поверхностно-активные вещества / Под ред Абрамзона A.A., Гаевого Г.М. Л.: Химия, 1979. - 327 с.

127. Поверхностно-активные вещества синтез и свойства // Межвуз. темат. сб. Калинин: КГУ, 1980. - 157 с.

128. Потапова A.A., Максимова Г.Ф., Корсова Т.Л. Протективные эффекты ß-каротина при иммунодепрессии, индуцированной гидрокортизоном in vitro // Иммунология. 1995. - №5. - С. 33-35.

129. Прист Ф. Внеклеточные ферменты микроорганизмов. М.: Мир, 1987.- 117 с.

130. Прокопенко Л.Г., Сипливая Л.Б. Иммуномодулирующие свойства эритроцитов, индуцированные физическими факторами // Биол. науки. 1992. - №9. - С. 70-78.

131. Ревелль П, Ревелль Ч. Среда нашего обитания: Здоровье и среда, в которой мы живем. М.: Мир, 1995. - Т. 4. - 191 с.

132. Рузыбакиев P.M. Иммунодефицитные состояния при хронической интоксикации пестицидами и их коррекция: Автореф. докт. дисс. -М., 1987.

133. Салихова 3.3., Соколова Р.Б., Юсупова Д.В. Дезоксирибонук-леаза Proteus mirabilis // Тез. докл. П Всеросс. конф. Томеостаз и инфекционный процесс". Саратов, 1998. - С. 62.

134. Северин С.Е. Структура и функции ферментов. М.: МГУ, 1972.-211 с.

135. Сепиашвили Р.И., Славянская Т.А. Стратегия и тактика комплексной иммунореабилитации больных с заболеваниями иммунной системы. International J. on Immunorehabilitation. 1999. -№11,-P. 5-12.

136. Сергеева E.B. Токсические свойства рибонуклеаз. Казань:1521. КГУ, 1991.-85 с.

137. Сидоренко Г.И., Захарченко М. П., Морозов В. Г. и др. Экологические проблемы исследования иммунного статуса человека и популяции. -М., 1992.

138. Сидоренко Г.М., Федосеева В.Н., Шарецкий А.Н. Иммунотоксикология важнейшее направление исследований в гигиене окружающей среды // Гигиена и санитария. - 1989. - №3. -С. 7-11.

139. Скрябина Э.Г., Свирежева М.Н., Михайлова A.A. Иммуномо-дулирующее действие миело- и лейко-пептидов на Т-лимфоциты здоровых (доноров) и больных с тяжелой хирургической инфекцией in vitro // Иммунология. 1987. - №4. - С. 93-96.

140. Справочник по пестицидам / Мельников H.H., Новожилов К.В., Белан С.Р., Пылова Т.Н. М.: Химия, 1985. - 352 с.

141. Спыну Е.И., Иванова JI.H. Математическое прогнозирование и профилактика загрязнения окружающей среды пестицидами. М.: Медицина, 1977. - 166 с.

142. Степная O.A., Бегунова Е.А., Цфацман И.М. и др. Бактериологический препарат лизоаминидаза. Выделение и определение некоторых физико-химических свойств внеклеточной мурамидазы рода Xanthomonas // Биохимия. 1996. - Т. 61. - Вып. 4. - С. 648651.

143. Суринов Б.П., Исаева В.Г. Влияние нуклеината натрия на кооперацию и супрессию иммунокомпетентных клеток // Иммунология. 1997. - №4. - С. 53-55.

144. Тищенко Е.В., Стенина М.А. Роль розеткообразующих клеток в иммунном ответе // ЖМЭИ. 1974. - №7. - С. 112-117.153

145. Трахтенберг И.М., Тычинина В.А., Талакин Ю.Н. Проблема экзогенных токсических воздействий малой интенсивности // Веста. АН СССР. М. - 1991. - №2. - С. 5-12.

146. Устинович Л.П., Федюкович Л.В., Бравве В.Н., Клюмина Г.М. Применение иммуномодуляторов для профилактики токсического действия акрилатов // Пробл. экологии человека в Сибири: тез. докл. Новокузнецк, 1990. - Т. 1. - С.103-104.

147. Утешев Б.С., Сергеев A.B., Коростелев С.А. О некоторых вопросах скрининга иммунотропных препаратов // Иммунология. -1995,-№5.-С. 14-19.

148. Федоров H.A. Ожоговая аутоинтоксикация. Пути иммунологического преодоления. М.: Медицина, 1985. - 254 с.

149. Федорович C.B., Пилькевич Р.Н., Богдан Т.В. и др. Профессиональные и аллергические заболевания в республике Беларусь // Аллергия и иммунология. 2000. - Т. 1. - №2. - С. 50.

150. Фершт Э. Структура и механизм действия ферментов. М.: Мир, 1980.-432 с.

151. Филимонова М.Н., Пономарева Р.Б. Выделение нуклеазы из культуриальной жтдкости Serratia marcescens на карбоксильном катионите Биокарб Д-24 // Прикладная биохимия и микробиология. 1991. - Т. 27. - №2. - С. 186-188.

152. Фролов В.М., Пересадин H.A., Ененко Ю.А. и др. Иммуномо-дулирующий эффект нуклеината натрия и спленина у больных вирусными и токсическими гепатитами // Иммунология. 1994. -№6.-С. 65.

153. Хаитов Р. М., Пинегин Б. В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения // Клин. Медицина. 1996. - №8.154

154. Хаитов Р. М., Пинегии Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение // Иммунология. 1999 - №1. - С. 14 -17.

155. Хаитов P.M., Гущин И.С., Пинегин Б.В., Зебрев А.И. Экспериментальное изучение иммунотропной активности фармакологических препаратов // Ведомости фармакологического комитета.1999.-№1.-С. 31-36.

156. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы: механизм действия и клиническое применение // Аллергия и иммунология.2000,-Т. 1. №2 - С. 14-15.

157. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995. - 219 с.

158. Хемолюминисценция в оценке гомеомтаза человека / Н.А.Добротина, Г.П.Ежова, М.В.Курова, Е.И.Кузьмина. Н. Новгород: Нижегор. гос. ун-т, 1991. - 38 с.

159. Хурнова JI.M., Иваницкая Л.П. Низкомолекулярные иммуномодуляторы микробного происхождения // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - Т. 34. - №10. - С. 786-792.

160. Черешнев В.А., Кеворков H.H. Иммунопрофилактика, иммунотерапия и иммунореабилитация в комплексной иммунокоррекции // Аллергология и иммунология. 2000. - Т. 1- №2. - С.8-9.

161. Черников М.П. Протеолиз и биологическая ценность белков. -М.: Медицина, 1975. 232 с.

162. Чувиров Г.Н., Маркова Т.П. Применение вобэнзима в комплексном лечении у детей с атопическим дерматитом // Аллергия и иммунология. 2000. - Т. 1. - №2. - С.73.

163. Чумак H.A., Степная O.A., Черменская Т.С. Особенности секреции бактериолитических ферментов и полисахарида у бактерий155из семейства Pseudomonodacea // Микробиология. 1995. - Т. 64. -С. 55-62.

164. Шальнова В.А. Особенности физиологических реакций организма животных при воздействии изосорбид-5-нитрата: Автореф. дисс.канд. биол. наук. -Н. Новгород, 1999.

165. Шапот B.C. Нуклеазы. М.: Медицина, 1968. - 212 с.

166. Шестакова Т.В., Гольберг H.A. Состояние гуморального иммунитета у работающих в производстве акрилатов и поликрилатов // Гигиена, пром .токсикология и профпатология в производстве полиакрилатов и сырья для них. М., 1984. - С. 117-121.

167. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы иммуностимулирующей терапии // Иммунология. 1991. - №3. - С. 7-9.

168. Ширинский B.C., Жук Е.А. Проблемы фармакодинамики и фармакокинетики иммуностимулирующих препаратов. // Иммунология. 1994. - №6. - С. 27-29.

169. Щербова E.H., Рождественский Л. М., Безин Г. И. Методика определения общего числа клеток в различных органах экспериментальных животных // Пат. физиология и эксперим. терапия. -1974,-№4.-С. 85-87.

170. Яковлева Н.И., Бартова Л.М., Елистратова И.А. и др. Определение содержания естественных антител и R-белков при инфекционной патологии у беременных // Иммунология. 1986. - №5. - С. 39-41.

171. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - № 5. - С. 7-14.

172. Ярилин A.A. Основы иммунологии. М., 1999.156

173. Ярилин А.А., Добротина Н.А. Введение в современную иммунологию. Н.Новгород: ННГУ, 1997. - 238 с.

174. Alteri D., Stamnes S. Protease dependent T-cell activation: Ligation of effector cell protease Receptor-1 (EPR-1) stimulates lympho-cetes proliferation // Cell. Immunol. - 1994. - №2. - P. 372-383.

175. Arnold L., Zeintek D., Alan D. The indication of angmented granulocyte adherence by a plasma factor. Philadelphia, Pennsylvania. - 1974. - P. 111-114.

176. Balk F., Koeman J.H. Future hazards from pesticide use // Comm. on Ecology Papers. 1984. - №6.

177. Berger L.R. Suicides and pesticides in Sri Lanka //Amtrican journal of public health. 1988. - Vol. 78. - P. 826-828.

178. Bernard A., Cjng Tran H., Boumsell Z. Three different T-cell rosette surface molecules are reguired for spontaneous T-cell rosette formation // J. of Immunology. 1987. - Vol. 89. - P. 18-23.

179. Bradley S., Morahan P. Approaches to assessing host resistance // Environ. Health Perspect. 1982. - Vol. 43. - P. 61-69.

180. Bronstoff Y., Scadding G.K., Male D. et all. Clinical Immunology. London, N-Y: Gower Medical Publishing, 1991. - 310 p.

181. Bull I.E., Henderson D., Turk I.Z. Immunogenecity of acrylate chemicals as assessed by antibody induction // Int. Arch. Allergy and Appl. Immunol. 1987. - Vol. 83. -№3. - P. 310-314.

182. Cavelier C., Jelen G., Herve-Bazin В., Fous-Serean J. Irritation et Allergie aux acrylates et methacrylates // Ann. Dermatol, et Venerol. -1981.-Vol. 108.-№6-7.-P. 549-556.

183. Conley M. E. Primary immunodeficiencies: A flurry of new genes. // Immunol. 1995. - №7. - P. 314-315.

184. Cui I., Zhanq Zhi-man, Li Rond-shenq Enfluence of latent iron deficiency jn qeneranion of oxyden spesies in polymorphonuclear leucocytes // Chin. Med. J., 1990. Vol. 8. - P. 642-646.

185. David M. Interrebation ship between serum P-lysin, lysozym and the antibody complement system in killing E.coli // Infection and Immunity. - 1974. - Vol. 10. - №3. - P. 657-666.

186. Davidov R.E, Kurinenko B.M. Ribonucliase Bac. Intermedius modified by dialdegiddextran // 15th FEBS Meeting Abstracts Brussel, Belgium.- 1983.-P. 276.

187. Davies M., Moores K., Merritt Y. A role for cytoplasmatic calcium in the stimulation of neutrophil adhesion // Biochem. Soc. Trans. -1989,-Vol. 17. -№ 1. P. 123.

188. Dean I.H., Luster M.S., Boorman G.A. et al. // Pharmoc. Rev. -1982.-P. 137-148.

189. Descombes P., Oliver J.P., Vischer T.L. The effect of proteas inhibitors on the immune response in mice // Agents and Actions. -1982. Vol. 12. - N4. - P. 499-502.

190. Descotes G. Evalution precoce de I' immunotoxicite // MIS: Med. Sci. 1991. - Vol. 7. -№7. - P. 719-722.

191. Descotes G., Mazue G. Immunotoxicoloqy // Adv. Vet. Sci and Comp Med . 1987. - Vol. 31. - P. 95-119.

192. Dinarello C.A. The biological properties of interleukin-1 // Europ. Cytokine Netwark. 1994. - Vol. 5. - № 6. - P. 517-531.

193. Drews O. A role for immune stimulation in the tredrent microbial infections // Infection. 1980. - Vol. 8. - P. 2-4.

194. Droqe W., Esk H., Gmunder H., Mihm S. Modulation of lymphocyte function and immne responses by eysteine cysteine derivativess // Amer. S Med. 1991. - Vol. 91. - №3. - P. 140-144.

195. Emmitt E.A., Maroni M., Schmit J.M. et al. // Amer. J. Jud. Med.1581988.-Vol. 13.-P. 415-427.

196. Gabdrakhmanova L. A., Petukhova E.V., Sokolova R.V. and Yusu-pova D.V. Biosintesis of endochitinase of Serratia marcescens // Microbios. 1998. - №96. - P. 157-163.

197. Gabdrakhmanova L.A., Shakirov E.V., Balaban N.P., et al. Biosyn-tyesis and localization of glutamylendopeptidase from Bacillus in-termtdius strain 3-19 // Microbius. 1999. - №100. - P. 97-108.

198. Hadden J. W. Immunostimulants // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P. 275-280.

199. Kassis V., Vedel P., Darre E. Contact dermatitis to methylmethacry-late // Contact dermatitis. 1984. - Vol. 11. - №11. - P. 26-28.

200. Kowal-Vern A. Postburn edema and related changes in interleukin-2, leucocytes, platelet activation, endothelin-1 and CI-esterase inhibitor // T. of burn care and Rehabilitation. 1997. - Vol. 18. - №2. - P. 99103.

201. Kreuseler T., Sorg C., Zwadlo-Klarwasser G. In vitro effects of immunomodulators of macrophages subpopulations. // Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. - 1989. - P. 77.

202. Lawrence D., Workepop A. Environ immunotoxical and human helth // Hum. and Exp. Toxicol. 1995. - Vol. 14. - №1. - P. 114-116.

203. Lorens R. Clinical and Diagnostic Significance of the Assays of Immunoglobulins Ig G, Ig A and Ig M. Boehhringer Mannheim GmbH, 1991.-P. 17-22.

204. Lustes M., Blank I., Dean I. Molecular and cellular basis of chemically induced immunotoicity // Annu. Rev. Pharmacol. And Toxicol. -1987.-Vol. 27.-P. 23-49.

205. Maffione A.B., Calvello R., Sarro G. et al. Immunomodulating role benzodiazipins // Psychol. Beitr. 1994. - Vol. 6. - №12. - P. 138144.159

206. Mancini G., Carbonara F. 0., Heremans J.F. // Immunochemistry. -1965.-Vol. 2.-P. 235-254.

207. Mihich E., Udaka K. Immunopharmacol. Oxford ete, 1989. - P. 295-297.

208. Neychev H., Dimov V., Yulena V. et al. Immunomodulatory action of propolis. II. Effect of water soluble fraction of influenza infection in mice // Acta microbiol. bulg., 1988. Vol. 23. - P. 58-62.

209. Norvell A., Mandik L. Engagement of the antigen-receptor on immature murine B-lymphocytes results in death by apoptosis // Immunol. 1995. -№9. - P.4404-4413.

210. O'Rourke A.M., Lasam M. Cristina. Murine CD4 T-cells undergo TCR-activated adhesion to extracellulas matrix proteins but not to to nonantigenic MHC class proteins // Immunol. 1995. - №8. - P. 3839-3846.

211. Ocklind G. All CD-2 positive human lymphocytes rosette with sheep erytrocytes in the presence of polyethylene glycol // J. Immunol. Meth.- 1988.-Vol. 112.- №2. -P. 169-172.

212. Pruitt I.H. Interleukin-1 and interleukin-1 antagonist in sepsis. // Shock. 1995. - Vol.3. - №4. - P. 235-251.

213. Richardson N. E., Chang H.-C., Brown R. et al. Adhesion domain of human Til (CD2) is encoded by a single exon // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1988. - Vol. 85. - №14. - P. 5176-5180.

214. Tchorzewsri H., Fornalczyk E., Pasnik J. Protease inhibitors diminish lymphocyte stimulation in vitro // Immunol. Lett. 1995. - Vol. 46. -№3. -P. 237-240.

215. Thorne K., Oliver R., Lackie. Changes in the surface properties of rabbit polymorphonuclear leucocytes induced by bacterial endotoxin // J. Cel. Sci. 1997. - Vol. 27. - P. 213-225.160

216. Wallance J., Turtly E., Giltmore W., Strain J. The effects of low dose fish-oil supplementation on cytokines and femail leucocytes function in healthy female volonters // Proc. Nutr. Soc. 1994. - Vol. 54. -№3. - P. 153-160.

217. Wegener A., Letourneur F. Howeller A. The T cell receptor / CD3 complex is composed of at least two autonomous transduction modules // Cell. - 1992. - Vol. 68. - N10 - P. 169-172.

218. Werner G.H., Jolles P. Immunostimulating agents: what next? A review of their present and potential medical applications // Eur. Immunol. 1996.-P. 1-19.

219. Xian D.B., Li X.Y. Effects of Achyronthes bidentata polysacharies on interleukin-1 and tumor necrosis factor-alpha productions from mose peritoneals macrophages // Acta pharmacol. Sin. 1993. - Vol. 14.-P. 332-336.