Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Хозяино-паразитные отношения при описторхозе под влиянием суперинвазии и других дополнительных воздействий

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Подклетнова, Людмила Федоровна

гепатобилиарная система гиперчувствительность замедленного типа иммунные розеткообразующие клетки иммунная система интратрахеальное введение МБТ сывороточный иммуноглобулин класса М микобактерии туберкулеза микобактерии подкожное введение МБТ макрофагально-фагоцитарная система реакция непрямой гемагглютинации реакц ия пассивной гемагглютинации реакция бластпой трансформации лимфоцитов туберкулиновые единицы условные единицы оптической плотности эритроциты барана

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Хозяино-паразитиые штютешж при описторхозе и других гельмшггозах.

2. Хозяино-шразжгные отношения при описторхше и других гельминтшах в сочетании с инфекциями.,.,„

3. Хозяино-паразжпые отношения яри описторхозе и других гельмшггозах на фоне лечения.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Г МЛТТГРМ Л fTtr ПС'ТЛ71ГТТ.Т И А/ПГТО/ТЦГ МГ'Г'ГТР ДОИ ЛНТ/fq Т.Я.

A. IVli л. 1 X-JX. X Ai. WJJL/i.^ V/17 l/I/iV А 1У1. X ±. ITU / V > / i |/t i I t /у lV/t/< IlI AX l/i, . . . . . JO

U. СОСТОЯНИИ I ElEFOJIOiI44HO' О ИММУНИТЕТА В

СИСТЕМЕ ХОЗЯИ1Ю-ПАРАЗИТГ1ЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРИ ОНИСТОРХОЗЕ В ДИНАМИКЕ РАЗВИТИЯ ИНВАЗИИ.

2.1. Характеристика хозяино-паразитных отношений.

2.2. Характеристика гетеролошчной тшунореактивности.

III. ВЛИЯНИЕ КРАТНОСТИ ЗАРАЖЕНИЯ ОПИСТОРХИСАМИ

НА СОСТОЯНИЕ ГЕТЕРОЛОГИЧНОШ ИММУНИТЕТА В СИСТЕМЕ ХОЗЯИНО-ПАРАЗИТНЫХ ОТНОШЕНИЙ И ПРИ ОПИСТОРХОЗЕ В РАЗНЫЕ ФАЗЫ ИНВАЗИИ.

3 1. Состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при суперинвазии, воспроизведенной в острую фазу ош1Сторхоза.б

3.2. Состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при суперинвазии, воспроизведенной в подострую фазу онмсторхоза.

3.3. Состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при суперинвазии, воспроизведенной в хроническую фазу опиеторхоза.

IV. ВЛИЯНИЕ ЗАРАЖЕНИЯ МИКОБАКТЕРИЯМИ ТУБЕРКУЛЕЗА НА СОСТОЯНИЕ ГЕТЕРОЛОГИЧНОГО ИММУНИТЕТА В СИСТЕМЕ ХОЗЯИНО-ПАРАЗИТНЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРИ ОПИСТОРХОЗЕ

В РАЗНЫЕ ФАЗЫ ИНВАЗИИ.7Е

АЛ. Влияние заражения шж^бактершши туберкулеза в острую фазу инвазии на формирование хозяино-паразитных отношений и гетерологичный иммунитет при описторхозе./У

4.1.1. Специфический иммунный ответ хозяина и биологическая активность описторхисов и МБТ.

4.1.2. Характеристика иммунореактивности, морфометрических показателей ' организма хозяина и иш оморфологических изменений в печени хомяков.

4.2. Влияние заражения мккобактериямк туберкулеза животных в подострите фазу инвазии на формирование хозяино-паразитных отношений и гетеродогичныйиммунитет при описторхозе .,.,, ,.,,

4.2.1. Специфический иммунный ответ хозяина и биологическая активность описторхиеов и МБТ.

4,2.2. Характеристика иммунной реактивности, морфомстричсских показателей организма хозяина и патоморфологических изменений в печени хомяков.

V. ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНЫ БЦЖ НА СОСТОЯНИЕ ГЕТЕРОЛОШЧНОГО РПУ1МУНЙТЕТА В СИСТЕМЕ ХОЗЯИНО - ПАРАЗИТНЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРИ ОПИСТОРХОЗЕ В РАЗНЫЕ ФАЗЫ ИНВАЗИИ.

VI. ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕБНЫХ МЕРОПРИЯТИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ ИММУНОТРОПВЫХ ПРЕПАРАТОВ НА СОСТОЯШ-iE ГЕТЕРОЛОШЧНОГО ИММУНИТЕТА В СИСТЕМЕ ХОЗЯИНО-ПАРАЗИТНЫХ ОТНОШЕНИЙ ПРИ ОПИСТОРХОЗЕ В РАЗНЫЕ ФАЗЫ ИНВАЗИИ.

6.1. Влияние вакцины БЦЖ и морфозина на биологическую активность гельминтов in vitro

6.2, Влияние вакцины БЦЖ и морфозина в комплексе с антигельминтиком бильтрицидом на состояние гегерологичного иммунитета в системе хозяинопаразитных отношений при описторхозе в разные фазы инвазии.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Хозяино-паразитные отношения при описторхозе под влиянием суперинвазии и других дополнительных воздействий"

Актуальность проблемы» За последние 20-30 лет в модельных экспериментах на животных и при клинических исследованиях людей установлено, что ояисторхозная инвазия, имея острое и хроническое течение, значительно и неоднозначно влияет на иммунную систему хозяина (Лейкииа, 1978; 1981; 1985; Кашуба с соавт,, 1981; 1985; 1986; Озерецковская, 1981; Степанова, 1988; 1998). Наиболее общим патологическим воздействием гельминтов является аллергизация и иммуносупрессия организма хозяина {Сергиев, 1999). Индуцируемая гельминтами супрессия иммунной системы хозяина рассматривается как одна из основных причин возможности их длительного выживания в макроорганизме и сохранения равновесия в системе паразит-хозяин (Лейкина, 1985). Значение явления иммуносупрессии должно учитываться при изучении разных аспектов характера взаимоотношений в системе паразит-хозяин.

Отягощающим фактором в районах эндемичных по описторхозу является многократность инвазирования людей описторхисами (Майер с соавт., 1991). При описторхозных суперинвазиях интенсифицируется сенсибилизация организма, усиливаются патоморфологичеекие изменения в лнмфоидиых органах и печени, угнетается клеточный и гуморальный иммунитет (Кашуба с соавт., 1981; Бычков с соавт., 1984; 1990; Степанова, 1988; 1998). В значительной мере это зависит от характера хозяино-паразитных отношений, в структуре которых должны учитываться кратность заражения, длительность инвазии и качество реагирования иммунной системы организма хозяина (Озерецковская, 1970; 1986; Лейкина, 1981; 1985; Степанова, 1998). Наряду с этим не определено влияние повторных заражений описторхисами в разные стадии развития инвазии на состояние иммунореактивности организма хозяина в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе, что и явилось задачей нашего исследования.

В структуре сочеташгых с описторхозом инфекционных заболеваний велика значимость туберкулеза (Стрелис с соавт., 1986; Золотухин, Васильев, 1990).

При серологическом обследовании больных туберкулезом в северных районах Тюменской области данная микстпатология была выявлена у 66,9% обследованных, в том числе среди коренных жителей — 77,1% случаев (Васильев с соавт., 1986; 1989). Зарегистрировано, в частности, неблагоприятное влияние хронической описторхозной инвазии на течение и исход туберкулеза легких, что в значительной мере связывают с изменениями иммунореактивности инвазированног© организма (Челидзе, Карпухина, 1989; Русакова, 1992). В то же время, остается неизученным влияние заражения микобактериями туберкулеза в разные стадии развития инвазии на состояние иммунореактивности организма хозяина в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе.

Под влиянием описторхозной инвазии изменяется чувствительность к туберкулину (Азербаев с соавт., 1984). Например, туберкулезная интоксикация среди коренных жителей с описторхозом встречалась в 86,8% случаев от числа обследованных, а без описторхоза - в 46,7% (Васильев с соавт., 1986). Следовательно, изучение влияния вакцины БЦЖ в разные стадии развития инвазии на иммунореактивность организма хозяина в системе хозяине-паразитных отношений при описторхозе представляет интерес и имеет эпидемиологическое значение.

Для более эффективного лечения необходим поиск способов преодоления химиорезистентности при описторхозе,' в частности применение иммуно- и биостимуляторов (Астафьев, 1987; Бронштейн с соавт., 1987; Озерецковская, 1998). Знание механизмов формирования хозяино-паразитных отношений и состояния иммунореактивности организма хозяина в разные стадии развития инвазии является принципиально важным условием для разработки наиболее эффективных лечебных мероприятий при описторхозе и решения проблемы профилактики нарушений иммунного статуса и иммунокоррекции.

Изучение и выявление общих закономерностей существования хозяино-паразитных систем как структурных биологических единиц - одна из актуальных задач современной гельминтологии (Беклемишев, 1986).

Важнейшим способом изучения паразитозов и связанных с ними проблем является их экспериментальное моделирование (Астафьев с соавт., 1989),

Цель исследования. Определить влияние на состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе дополнительных воздействий на организм хозяина - заражения гельминтами, микбактериями туберкулеза, а также применения иммуномодуляторов в разные стадии развития инвазии.

Задачи исследования;

1. Изучить состояние гетерологичного иммунитета в динамике формирования хозяино-паразитных отношений при описторхозе и под влиянием повторных заражений гельминтами в разные стадии развития инвазии.

2. Оценить влияние вирулентного и вакцинного штаммов микобактерий туберкулеза на состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе в разные стадии развития инвазии.

3. Определить влияние иммуномодуляторов в комплексном лечении описторхоза на состояние гетерологичного иммунитета в системе хозяино-паразитных отношений в разные стадии развития инвазии.

Научная новизна:

- впервые выявлена зависимость уровня активности гетерологичного иммунитета организма хозяина от состояния хозяино-паразитных отношений при опиеторхозной инвазии;

- установлено усиливающееся депрессивное влияние повторных заражений описторхисами на состояние гетерологичного иммунитета хозяина, особенно на фоне хронической инвазии; выявлены общие закономерности реагирования гетерологичного иммунитета хозяина в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозе на дополнительные воздействия вирулентным и вакцинным штаммом микобактерий туберкулеза в зависимости от стадии развития инвазии;

- показана возможность дифференцированного применения иммунодепрессанта морфозина в острую фазу и иммуностимулятора вакцины

БЦЖ в хроническую фазу инвазии перед специфическим лечением описторхоза бильтрицидом в субоптималыюй дозе.

Практическая значимость

1. Экспериментально обосновано применение метода оценки состояния Т-зависимого звена В-системы иммунитета для правильного выбора тактики лечения описторхоза в разные фазы инвазии.

2. Предложена тактика дифференцированного применения иммунодепрессанта и иммуностимулятора перед проведением противопаразитарной терапии в разные фазы инвазии.

3. Модель микстпатологии описторхоз-туберкулез на золотистых хомяках может быть использована для из учешет патогенеза и разработки оптимальных схем лечения данной микстпатологии и иммунокоррекции с учетом паразито-хозяинных отношений (Авторское свидетельство № 1691867).

Положения, выносимые на защиту

1. Уровень активности Т-зависимого звена В-системы иммунитета -интегральный показатель состояния иммунореактивности организма хозяина в системе хозяино-паразитных отношений при описторхозной инвазии.

2. Дополнительные воздействия на организм хозяина при описторхозе повторными заражениями гельминтами, микобактериями туберкулеза и иммуномодуляторами - факторы дестабилизации хозяино-паразишых отношений и гетерологичного иммунитета.

Степень внедрения. Авторское свидетельство Ш 1691867 на изобретение «Способ моделирования сочетанной патологии описторхоз-туберкулез». Государственный реестр изобретений СССР, 15 июля 1991 г. Отдельные результаты, полученные в данной работе, нашли свое отражение в методических рекомендациях «Диагностика, лечение и основы профилактики сочетанной патологии «описторхоз-туберкулез» в регионе Крайнего Севера» , утвержденные МЗ РСФСР (Д., 1990).

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практической конференции «Описторхоз» в 1987 г. (г.Курган); научной конференции «Экспериментальная и клиническая иммунология на Востоке страны» в 1988 г. (г. Красноярск); на I Всесоюзном съезде научного общества иммунологов в 1989 г. (г.Сочи); научно-практической конференции «Компенсаторно-приспособительные механизмы внутренних органов и головного мозга в норме, патологии и эксперименте» в 1989 г. (г.Тюмень); YI Всероссийском Съезде микробиологов, эпидемиологов и паразитологов в 1991 г. (г.Н.-Новгород); I Республиканском симпозиуме иммунологов Узбекской ССР в 1991 г. (г.Ташкент); научно-практической конференции «Актуальные вопросы иммунореабилитации больных» в 2000 г. (г.Тюмень).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 14 работ.

Объем и струюура диссертации. Диссертация изложена на 144 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов, библиографии. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 6 рисунками. Библиографический указатель содержит ссылки на 122 отечественных и 53 иностранных литературных источника.

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Подклетнова, Людмила Федоровна

выводы

1. Уровень активности гетерологичного иммунитета является интегральным показателем состояния хозяино-паразитных отношений при описторхозе.

2. В динамике развития описторхозной инвазии у животных кратковременная активация специфического антителообразования и длительное повышение уровня гетерологичной иммунореактивности в отдаленные периоды хронической инвазии смешются общей супрессией иммунитета.

3. При дополнительных заражениях описторхисами гетерологичная имму носупрессия усиливается после каждого повторного заражения, особенно в хроническую фазу инвазии, что сопровождается повышением репродуктивной активности гельминтов.

4. При заражении микобактериями туберкулеза животных в острую фазу описторхозной инвазии происходит активация специфического и гетерологичного иммунитета и ослаблегше биологической активности гельминтов. При заражении микобактериями туберкулеза животных в подострую фазу описторхозной инвазии происходит снижение активности специфического и гетерологичного иммунитета и повышение биологической активности гельминто».

5. На ранних стадиях развития описторхозной инвазии под влиянием вакцины БЦЖ происходит активация гетерологичного и снижение активности специфического иммунитета. В хроническую фазу инвазии под влиянием вакцины происходит снижение активности и гетерологичного и специфического иммунитета. Под влиянием вакцины БЦЖ на всех стадиях развития инвазии происходит снижение репродуктивной активности описторхисов.

6. Дифференцированное применение иммунодепрессанта морфозина в острую и вакцины БЦЖ в хроническую фазы инвазии перед специфическим лечением описторхоза повышает антигельминтный эффект субоптимальной дозы бильтрицида.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В соответствии с поставленной целью изучено состояние хозяино-паразитных отношений и гетерологичного иммунитета в динамике развития описторхозной инвазии и под влиянием дополнительных воздействий на организм хозяина повторными заражениями описторхисами, микобактериями туберкулеза, вакциной БЦЖ и лечебными мероприятиями с применением иммунотропных препаратов. Сравнительный анализ результатов исследований показал значительную связь между состоянием гетерологичного иммунитета и состоянием хозяино-паразнггных отношений в проведенных экспериментах на золотистых хомяках. Уровень активности гетерологичного Т-зависимого звена В-системы иммунитета находится в зависимости от фазы паразитарного процесса и соответствует фазным изменениям защитных свойств организма в динамике развития общего адаптационного синдрома при хроническом стрессе - мобилизации, длительной адаптации и дизадаптации (истощения) (Селье, 1960). В динамике развития инвазии имеет место не подавление системы иммунитета в целом, а в этой биологической ситуации имеет место перестройка системы иммунитета на новый режим функционирования, в котором, с одной стороны супрессируется напряженность специфического иммунного ответа, а с другой - стимулируется активность гетерологичного Т-зависимого звена В-системы иммунитета. Подобная перестройка иммунной системы организма хозяина отражает, по-видимому, процесс формирования единой биологической системы паразит-хозяин вследствие реализации компенсаторно-приспособительных реакций организма при развитии описторхозной инвазии, что позволяет выжить обоим партнерам, оказывая взаимное иммунорегуляторное воздействие (Гиновкер с соавт., 1987). Первые два пика гетерологичной иммуносупрессии связаны с моментами внедрения паразита в ГБС хозяина и активной яйцепродукцией описторхисов, что соотвествует острой и подострой фазам инвазии, с одной стороны, фазе мобилизации и начальной фазе адаптации при развитии хронического стресса, с другой стороны. Иммунологическая адаптация есть производная функций иммунного статуса, внешним выражением которой является адекватное, физиологическое внутри- и межсистемное реагирование на изменение антигенного гомеостаза с восстановлением исходного его уровня или формированием нового, устойчивого состояния (Чиркин, Семенков, Карандашов, 1999). Гиперкомпенсация гетерологичного звена при хронизации инвазии представляет собой одну из форм декомпенсированного состояния в работе иммунной системы хозяина. Стойкие изменения показателей иммунореактивности организма при непрерывно текущих хронических заболеваниях с умеренно выраженной интоксикацией, протекают, как правило, с максимальным вовлечением в реагирование всех звеньев и систем иммунного гомеостаза. Такое состояние системного реагирования, по-видимому, целесообразно расценивать как субкомпенсированное, граничащее со срывом адаптации — состоянием декомпенсации (Чиркин, Семенков, Карандашов, 1999). Общая иммунодепрессия наступает тогда, когда истощаются функциональные резервы в системе иммунитета; в проведенном эксперименте на хомяках это наступает после 42-й недели инвазии. Рассматривая гельминта и хозяина как единую биологическую систему, следует полагать, что гельминт не только воздействует на хозяина, но по принципу обратной связи испытывает влияние его защитных реакций (Кеннеди, 1978; Колеватова, 1979). Проведенные нами исследования показали, что организм дефинитивного хозяина выступает в паразито-хозяинной системе как довольно мощный элиминатор. Описторхисы, поселившись в организме хозяина, испытывают влияние его системы защиты, что сопровождается их частичной элиминацией. Наряду со снижением численности паразитов в ГБС хозяина снижается воспроизводительная способность описторхисов. Выявленные коррелятивные связи между напряженностью гетерологичного иммунитета — отрицательная с репродуктивной активностью гельминтов и положительная с числом гельминтов в ГБС в динамике развития инвазии, - косвенно свидетельствуют, что при описторхозной инвазии, вполне возможно, роль сдерживающего фактора биологической активности паразита в значительной степени берет на себя Т-зависимое звено В-системы иммунитета по принципу отрицательной обратной связи.

Первичное заражение хомяков описторхозом ведет к скрытой структурно -функциональной неполноценности Т-зависимого звена В-системы иммунитета, которая проявляется по мере хро низании инвазии и при дополнительных заражениях гельминтами животных с описторхозной инвазией. С каждой последующей супер инвазией цена компенсации постепенно повышается за счет уменьшения функциональных ресурсов организма, тем самым снижается устойчивость системы паразит-хозяин в целом. Уровень адаптации данного звена иммунитета находится в зависимости от фазы паразитарного процесса, в которую происходят повторные заражения, а также кратности (интенсивности) инвазии и отражает собой состояние резервных возможностей организма в динамике развития основного адаптационного синдрома при хроническом стрессе — смену фаз мобилизации, длительной резистентности и истощения (дизадаптации) адаптационно-компенсаторных возможностей организма в отношении гетерологичных антигенов. Установленная зависимость проявляется тем, что при повторных заражениях гельминтами в острую фазу инвазии (фазу мобилизации защитных резервов организма хозяина) и хроническую фазу инвазии (фазу истощения защитных резервов организма хозяина) происходит значительное снижение общей иммунорезистентности организма хозяина и повышение биологической активности паразита, особенно на фоне хронического описторхоза. При повторных заражениях метацеркариями в подострую фазу инвазии (что соответствует начальной фазе адаптации и активации защитных резервов организма к хроническому стрессорному фактору - гельминтам) организм хозяина способен сдерживать в определенных пределах биологическую активность паразита за счет напряжения иммунной системы в отношении гетерологичных и специфических антигенов.

Дополнительное воздействие микобактериями туберкулеза оказывает значительное влияние на состояние гетерологичного иммунитета и систему хозяино-паразигных отношений при описторхозе и приводит к формированию нового патологического состояния - мнкстпатологии описторхоз-туберкулез и новых паразитоценотических взаимоотношений, характер проявления которых отчетливо зависит от фазы предшествующей инвазии. Сложный характер закономерностей паразитоценотических взаимосвязей при смешанной инвазии и инфекции обусловлен непосредственным взаимодействием возбудителей и опосредованным через организм общего хозяина (Кондинский, 1985).

При заражении хомяков туберкулезом в острую фазу описторхоза происходит взаимное усиление напряженности специфического противотуберкулезного и противоописторхозного, а также гетерологичного иммунного ответа организма хозяина, что сопровождается подавлением биологической активности описторхисов и микобактерий туберкулеза. При этом увеличивается вес животных, печени, легких и селезенки, и уменьшается удельный вес тимуса и надпочечников, а также усиливаются патоморфологическне изменения в печени по сравнению с описторхозом.

При заражении хомяков туберкулезом в подострую фазу описторхоза происходит снижение уровней специфического противоописторхозного и противотуберкулезного, а также гетерологичного антителообразования, что сопровождается усилением биологической активности МБТ и март описторхисов. При этом происходит снижение массы тела хомяков, увеличение относительных масс легких, селезенки, тимуса и надпочечников, в то же время ослабевают воспалительные процессы в печени по сравнению с одним описторхозом. Факт угнетения антителообразования к другим патогенам на фоне развившегося гельминтоза отмечают многие авторы, которые объясняют этот феномен способностью гельминтов выделять иммунодепрессанты, подавляющие иммунную реакцию хозяина (Астафьев, 1987; 1988; Piessens, 1982; Saiafsky et.al., 1984; Longworth et.al., 1986). He исключено, что иммунодепрессивное свойство гельминтов может проистекать из феномена конкуренции антигенов. Это явление установлено для самых различных антигенов, в том числе и антигенов гельминтов (Adler, 1964). Усиление лахоморфологических изменений в печени животных при усилении специфического противоописторхозного иммунитета при микстпатологии, воспроизведенной на фоне острого описторхоза, и ослабление воспалительных процессов в печени при снижении уровня специфического антителообразования при микстпатологии, воспроизведенной на фоне подострого описторхоза, свидетельствуют о преимущественно негативной роли иммунных факторов, опосредующих развитие тканевых повреждений, при описторхозе.

При воспроизведении туберкулезной инфекции на фоне описторхозной инвазии происходят нарушения в системе рецинрокного управления, что приводит к однонаправленному изменению специфического и гетерологичного иммунного ответа. При воспроизведении микстпатологии в острую фазу инвазии (на фоне уменьшения массы надпочечников и тимуса) происходит их активация, а при воспроизведении микстпатологии в подострую фазу инвазии (на фоне увеличения массы надпочечников и тимуса) их общее подавление.

Реактивная перестройка организма хозяина, направленная на ликвидацию инвазионного и инфекционного агентов, носит защитный характер, но в условиях несбалансированной системы защиты и интенсивной нагрузки на организм приводит к расстройствам функций организма, к патологическим изменениям. Это, естественно, отражается на физиологическом состоянии таких жизненно важных внутренних органов, как легкие, печень, селезенка, надпочечники и тимус. Проведенный анализ экспериментальных данных и литературных сведений по иммунитету и морфологическим изменениям во внутренних органах (Баяндина с соавт., 1987; Бычков с соавт., 1984; Гиновкер, 1971; Гиновкер, 1984; Гиновкер с соавт., 1987; Глумов, 1981; Колеватова, 1979; Налобнн, 1968; Степанова, 1998) позволяет нам считать, что уровень тканевого метаболизма и физиологическое напряжение внутренних органов коррелируют с морфологическими изменениями в этих органах и изменением их массы, и зависят как от периода развития гельминтоза, так и от тяжести его клинического течения. Наблюдаемое увеличение массы этих органов является компенсаторно-приспособительной реакцией при хронических заболеваниях и отражает тяжесть течения сочетанной патологии, при которых повышенная физиологическая активность поддерживается за счет увеличения массы органов, что обеспечивает прочность системы гомеоетаза (Колеватова, 1979; Саркисов, 1990; Саркисов с соавт,, 1997; Воложин, Субботин, 1987). Выявленные закономерности структурно-фуншщональных отношений и компенсации организма при всех формах описторхоза соответствуют положениям учения о взаимосвязи структуры к функции в общей и частной патологии (Саркисов, 1990; Саркисов с соавт., 1997).

Влияние вакцины БЦЖ на хозяино-паразитные отношения при описторхозе также зависит от стадии инвазии, в которую применяется вакцина. На ранних стадиях развития описторхоза вакцина вызывает усиление активности гетерологичного антителообразования, в подострую нормализует ее активность по сравнению с одним описторхозом. Напряженность специфического антителообразования под влиянием вакцины изменяется в противоположном направлении: на ранних стадиях развития инвазии происходит его снижение, а в подострую некоторое повышение относительно группы животных с одним описторхозом. В хроническую стадию инвазии дополнительное воздействие вакциной БЦЖ приводит к снижению активности как гетерологичного, так и специфического иммунного ответа. Подобная перестройка иммунореактивноети организма хозяина под влиянием вакцины БЦЖ свидетельствует о включении механизмов адаптации в иммунной системе в подострую фазу инвазии и об истощении резервных возможностей организма хозяина в отношении и специфических и гетерологичных антигенов по мере хронизацни инвазии. Соответственно изменениям иммунореактивноети организма хозяина, вызванных вакциной, изменяется степень приживляемости паразитов - на ранних стадиях развития инвазии число гельминтов у хозяина возрастает, а на фоне подострого описторхоза - снижается, при хроническом описторхозе - не изменяется.

Вакцинный штамм БЦЖ и иммунотропный препарат морфозин обладают непосредственным депрессивным действием на жизнедеятельность описторхисов, а именно - угнетает репродуктивную систему гельминтов.

Применение вакцины БЦЖ оказывает наиболее благоприятное воздействие на хозяино-паразитные отношения и гетерологичный иммунитет в комплексном лечении описторхоза бильтрицидом в субоптимальной дозе в хроническую фазу инвазии: усиливается гельмшггощщный эффект бильтрицида и модулируется реактивность гетерологичного иммунитета к нормализации. Применение морфозина в острую фазу инвазии в комплексе с бильтрицидом в субоптимальной дозе несколько усиливает гельминтоцидный эффект бильтрицида и снижает его депрессивное влияние на иммунную систему животных.

При сравнении влияния вирулентного и вакцинного штамма микобактерий туберкулеза на состояние иммуяореажтивности организма хозяина в разные фазы паразитарного процесса видно, что под влиянием вакцинного штамма микобактерий происходит переключение активности иммунной системы с гуморального на клеточный, на ранних стадиях развития инвазии, и с клеточного на гуморальный, на фоне подострого описторхоза. Вирулентный штамм МБТ приводит к однонаправленным изменениям в системе иммунитета — повышение активности и клеточного и гуморального иммунного ответа на ранней стадии инвазии и их общее подавление на фоне подострого описторхоза. Данный феномен свидетельствует также о значительном влиянии степени вирулентности инфекционного агента на состояние иммунореактивности инвазированного организма и, соответственно, состояние хозяино-паразитных отношений при описторхозе.

Исходя из результатов наших исследований, мы поддерживаем точку зрения авторов (Лейкина, 1985; Беклемишев, 1986; Озерецковская, 1986; Степанова, 1998), которые считают, что изучение хозяино-паразитных отношений при гельминтоза* необходимо проводить по принципу системного исследования, которое позволяет глубже проникнуть в сущность биологических явлений, раскрывая природу и механизмы существования организмов, находящихся на разных уровнях организации и развития.

Проведенные экспериментальные исследование, с одной стороны, подтвердили общность закономерностей развития инвазионного процесса при описторхозной инвазии, с другой стороны расширили представление об участии иммунной системы организма хозяина, в частности Т-зависимого звена В-снстемы иммунитета, в формировании гомеостатического равновесия в системе «паразит-хозяин» и под влиянием дополнительных воздействий. Знание механизмов формирования хозяино-паразитных отношений и состояния иммунореактивности организма хозяина в разные фазы инвазии является принципиально важным условием для разработки наиболее эффективных лечебных мероприятий при описгорхозе и решения проблемы профилактики нарушений иммунного статуса и иммунокоррекции, а также с точки зрения прогнозирования восстановления гомеостатического равновесия в организме хозяина после антипаразитарной терапии. Полученные данные следует учитывать при лечении описторхоза, особенно в отдаленные периоды хронической инвазии.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Подклетнова, Людмила Федоровна, Тюмень

1. Азербаев Т.М., Пуль кис А. В. и др. Влияние описторхоза на характер туберкулиновой чувствительности. //Сборник научных работ: Актуальные проблемы туберкулеза в Сибири.- Томск, 1984.- С.93-96.

2. Астафьев Ь.А. Иммунопатологические проявления и осложнения гельминтозов. -М., 1987. 124 с.

3. Астафьев Б.А. Гельмингозы человека с позиции теории паразито-хозяинных отношений // Экология гельминтозов и эпидемиологические (эпшоотояогические) особенности гельминтозов в условиях антропопрессяи. -М., 1986. С.20-38.

4. Астафьев Б.А. Иммунологические реакции в патогенезе и клинике гельминтозов.// Иммунологические и биохимические аспекты взаимоотношений гельминта и хозяина, М, 1988,-С4-5, 105,

5. Астафьев Б.А., Яроцкий Л.С., Лебедева М.Н. Экспериментальные модели паразитозов в биологии и медицине М.: Наука, 1989.- 278 с.

6. Баяндина Д.Г., Кротов А.И., Черняева А.И. Новый зарубежный антигельминтик широкого спектра действия празиквангель. // Мед. паразитол. и паразигар. болезни. - 1981. - №5. - С.62-70.

7. Баяндина Д.Г., Казанцева Г.Н. и др. Метод повышения воспроизводимости экспериментальной модели описторхоза. // Мед. паразитол. и паразигар.болезни,- 1985,- Аг°6,- С.77-79.

8. Баяндина Д.Г., Бычков В.Г., Гиновкер А.Г. и др. Патоморфологические изменения в печени и лимфоидных органах золотистых хомяков, зараженных описторхисами, при лечении их празиквантелем // Мед.паразитол. и паразитарн. болезни.-1987.- №5.- С.37-41.

9. Белозеров Е.С., Филиппов Е.Г., Садыков К.Б. и др. Показатели клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим описторхозом. // ЖМЭИ.- 1978,- т. С.78-80.

10. Березанцев Ю.А., Межазакис Ф.И., Павлюков И.А. Новые химико-еедиментационные методы копроовоскопической диагностики описторхоза и других гельминтозов // Актуальные проблемы описторхоза- Томск,1986-С. 108-109.

11. Богоявленский Ю.К. Микроморфологические и гистохимические исследования тканей Opisthorchis felineus после применения антнгельминтиков // Актуальные проблемы описторхоза.- Томск, 1986.- С.8-9.

12. Беклемишев Н.Д. Иммунопатология и иммунорегуляция.- М.,: Медицина, 1986 256 с.

13. Бронштейн A.M., Озерецковская Н.Н., Карнаухов В.К. и др. Факторы, влияющие на эффективность химиотерапии описторхоза. Сообщение 1. Лечение описторхоза в ранней стадии болезни. // Мед. паразитол. и паразитар. болезни. -1980. №5,- С.44 48.

14. Бронштейн A.M., Озерецковская Н.Н., Карнаухов В.К. и др. Факторы, влияющие на эффективность химиотерапии описторхоза. Сообщение П. Лечение описторхоза в хронической стадии // Мед.паразитол. и паразитар. болезни,-1981 .-№2.-С.30-35.

15. Бронштейн A.M., Озерецковская Н.Н., Бычков В.Г. Анализ причин неэффективности лечения описторхоза в очаге этой инвазии // Мед. паразитол. и паразигар.болезни.-1987.-№2.-С.22-25.

16. Бычков В.Г., Ярославский В.Е. и др. Клинико-морфологическая структура суперинвазяонного описторхоза // Мед.паразитол. я паразитар.болезни.- 1984,- №5.- С. 13-16.

17. Бычков В.Г., Иванских В. И., Молокова О. А., Прокопенко В.И. Сопоставление числа описторхисов в организме хозяина и выделяемых яиц с фекалиями // Мед.паразитол.и паразитар. болезни. -1990 №2,- С. 14-15.

18. Бычков В.Г., Ярославский В.Е. и др. Снижение воспроизводимости сирийских хомяков к инвазии O.felineus после повторного введения // Мед.паразитол. и паразитар. болезни,- 1990,- №4.- С.36-38.

19. Васильев А.В., Золотухин В.А. и др. // Актуальные проблемы описторхоза,- Томск, 1986.- С.93-94.

20. Васильев А.В., Шендерова Р.И. и др. Туберкулез легких, осложненный описторхозом в условиях Крайнего Севера //Пробл.туб-1989.- К®6.- С.41-43.

21. Васильев Н.В. Гельмннтные инвазии, аллергизация населения и проблемы латоморфоза //Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития. Тюмень, 1991.-С. 29-31.

22. Вейсфейлер Ю.К. Биология и изменчивость микобактерий туберкулеза и атипичные микобактерии (экспериментальные и клинические исследования) // Издательство Академии наук Венгрии,- Будапешт, 1975.-С. 116.

23. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация -универсальный биологический механизм приспособления. М., «Медицина».-1987,- 176с.

24. Гиновкер И.А. Вопросы иммуногенеза при описторхозе (экспериментальные исследования): Лвтореф.дисс. канд. мед. паук.-М., 1971.20с.

25. Гиновкер А.Г., Костерина Л.П. и др. Значение инвазионного градиента метацеркариев при описторхозе в эксперименте // Современное состояние проблемы описторхоза,- Л., 1981.- С.103-109.

26. Гиновкер А.Г. Компенсаторно-приспособительные реакции организма хозяина при описторхозе (экспериментальные исследования): Автореф.дисс. докт.биол наук.-М., i 984.-36с.

27. Гиновкер А.Г., Ярославский В.Е. и др. Биоритмологические, морфологические и иммунологические характеристики организма окончательного хозяина при описторхозе // Паразитарные болезни человека Западной Сибири. Омск, 1987.- С. 110-117.

28. Гиновкер А.Г. Закономерности интеграции и дезинтеграции окончательного хозяина и паразита при описторхозе //Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития,- Тюмень, 1991.- С.44-47.

29. Глумов В.Я. Морфология, морфогенез и патогенез хронического гепатита и цирроза печени при описторхозе. // Автореф. дисс. .докт.мед.наук.- М.,1981,-38с.

30. Гриневич Ю.А., Алферов А.И. Методы определения ЦИК II Лаб.дело,-1981.- №8,- С.493.

31. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л., 1978.- 294с.

32. Давтян Э.А. О некоторых факторах патогенеза гельминтозов // Тезисы докладов республиканской научно-производственной конференции по гельминтологии. Алма-Ата: Казсельхозгиз, 1962. -С.22-26.

33. Джабарова В. И. Пути повышения эффективности препаратов группы карбаматбензимидазола при экспериментальном многокамерном эхинококкозе: Автореф.дисс. .„канд. биол.наук. -М., 1987.

34. Дроздов В.Н. О реакции преципитации при описторхозе // Советская медицина. 196L- №10.- С. 126-128.

35. Дроздова Т.Г. Клинико-иммунологическая характеристика описторхоза у детей: Автореф.дисс. . канд.мед.наук Новосибирск, 1987,- 19с.

36. Душкин В.А., Забозяаев AT. и др.Эксперименталъная модель возбудителя описторхоза II Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция па человека экспериментальных данных.- М.Д980.-С.348-349.

37. Журавлев С.Н.,Галактионов O.K., Ефимов В.М. Гельминтозы у населения Северо-Западной Сибири. / Сообщение 1. Описторхоз и микстинфекции укоренных жителей Приобьл и их клиническое течение //Мед.паразятол. и 11аразитар. болезни. 1989 - Х»5.- С.54-57.

38. Западнюк И. 11., Западнюк В.И., Захария Н.А. Лабораторные животные (разведение, содержание, использование в эксперименте).// Киев, 1974.-C.233~ 244.

39. Захаров В.И. Частные вопросы паразитологии и аллергологии.- Кишенев, 1978.-С,54.

40. Каленова Л.Ф., Шинкарева И.С. Исследование показателей клеточного иммунитета при описторхозе у детей (Т-лимфоциты) К Актуальные вопросы теоретической и клинической медицины,- Тюмень, 1983.- С.65-66.

41. Карпухина Н.В., Козлова А. В. и др. Влияние описторхоза на течение туберкулеза if Новые аспекты проблемы описторхоза.- Курган, 1987.- С.15-16.

42. Кашуба З.А., Крылов В.И., Мананников В.П. и др. Состояние иммунной системы у детей при описторхозе до и после лечения //Медлтаразитол. и паразитар. болезни. 1985,- №2,- С. 12-16.

43. Кашуба Э.А. Возможные закономерности и особенности иммунологических реакций при инфекционной патологии в детском возрасте, их практическая значимость // Механизмы иммунного ответа при инфекционной патологии. Свердловск, 1986.- С.7-11.

44. Кашуба З.А., Каленова Л.Ф., Мананников В.П. и др. Некоторые особенности ответа мононуклеарных клеток больного описторхозом под действием различных митогенов // i Ъльминтозы человека. Л., 1985.- 106-111.

45. Когосова Л.С., Черцушенко Е.Ф. и др. Эффективность применения тималина в комплексном лечении больных туберкулезом легких // Пробл.туб.-1990.-№10.- С.29-32.

46. Колеватова А.Н. Взаимоотношения метастронгилов с хозяевами как выражение адаптации в системе паразит-хозяин //Автсреф дисе. доктора биол.наук.- М., 1979.- 48с.

47. Кораблев В.Н.Туберкулез у больных с хроническими трематодознми//Пробл.туб. -1991.-№1 .-С52-54.

48. Кондинский Г.В. О культивировании половозрелых описторхисов // Вопросы краевой инфекционной патологии.-Тюмень, 1974,- 169-170.

49. Кондинский Г.В. Эколого-эпидемио логический анализ смешанных инфекций-инвазий (модель «брюшной тиф-описторхоз») / Автореф.дисс. . докт. мед. наук -Киев., 1984 40с.

50. Кондинский Г.В. //Паразитоценология; Теоретические и прикладные проблемы.- Киев: Пауков а думка, 1985.- С.36-40.

51. Котелкин А.Т., Разумов И.А., Локтев В.Б. Получение и характеризация мышиных гибридом, секретирующих специфические моноклональные антитела к основному растворимому антигену O.felineus // Мед. паразитол. и иаразитар.болезни. 1999.- Лг«3.- С.6-10.

52. Кривенко В.В. Биологические свойства яиц описторхов и роль некоторых окончательных хозяев как иточников инвазионного материала при описторхозе в Западной Сибири. //Автореф. дис. . канд. биол.наук.-М., 1984.- 21с.

53. Кривеяко В.В., Филатов В.Г. Яйцепродукция ошгсторхов в разных фазах инвазионного процесса и влияние экстремальных условий на выделение яиц паразита во внешнюю среду // Вопросы патогенеза, клиники и диагностики описторхоза.- Л., 1982,- С.39-40.

54. Кривцова Л.А. Иммуногенетика и клинические варианты хронического описторхоза у детей // Дис. ,. докт.мед.наук,- Омск, 1993.- 357с,

55. Крылов Г.Г. и др. Патоморфологические изменения экониши Opisthorchis felineus у различных хозяев // Паразитологические проблемы больших городов.-С.-П, 1996.- С.49-50.

56. Кулиева Н.С. Экспериментальная химиотерапия смешанной инвазии (нинпостронгилез и гименолепидоз) у белых мышей //Автореф.дисс. . .канд.биол.наук.- М., 1988.- 23с.

57. Лазовская А.Л., Пннчук Л.М. Факторы патогенности МБТ // Пробл.туб.-1988,- С. 72-76.

58. Лейкина Е.С. Иммунитет при гельминтозах/Юсновы общей гельминтологии: Патология и иммунология при гельминтозах / М.: Наука, 1976. -Том Ш.-С.89-168.

59. Лейкина Е.С. Стимуляция и супрессия гельминтами иммунных реакщтй хозяина на гетерологичные антигены. Сообщение 11. И м му i юсу пресс ивное действие гельминтов//Мед.паразитол. и паразигар. болезни,- 1978.- Ш6, -С. 1223.

60. Лейкина Е.С. Современное состояние проблемы иммунологии описторхоза и перспективы ее дальнейшего развития // Современное состояние проблемы описторхоза. Л., 1981. - С.52-59.

61. Лейкина ЕС. Современное состояние проблемы иммунологии гельминтозов и использование иммунологических методов в популяционных исследованиях // Гельминтозы человека (эпидемиология и борьба) М.: Медицина, 1985.-С.52-69.

62. Лепехин А.В., Бужак Н.С. Ратнер Г.М. и др. Иммунологические показатели у больных хроническим описторхозом // Труды Томского медицинского института. 1983. - Т.32. - С. 170-181.

63. Лепехин А.В., Рогозенко Г.Ф., Гулина Т.И. и др. Особенности клинического течения инфекционных заболеваний в природном очаге описторхоза Томск; Издательство Томского университета, 1984. - 104 с.

64. Логачев Е.Д., Начева Л.В., Гребенщиков В.М. Морфофункциональная характеристика органов репродуктивной системы возбудителя описторхоза // Актуальные проблемы описторхоза- Томск, 1986,- С Л 0-11.

65. Литвинов В.И., Гергерт В.Я. и др. Иммунология туберкулеза: современное состояние проблемы // Иробл.туб 1999ю-№3,- С.8-11.

66. Лукшина Р.Г., Москаленко Й.К. и др. Клиника, диагностика и лечение некоторых смешанных гельминто-протшойных инвазий человека.// П Всесоюзный съезд паразитологов/ Тез.докл.- Киев, 1983.- С. 196-198.

67. Маджидов У.В., Норимов А.Ш. Клеточные основы иммунологической реактивности при экспериментальной аутоиммунной патологии. Изучение функциональной активности Т- и Б-клеток при адъювантном артрите //Иммунология,- 1987.- Ж.- С.73-76.

68. Маянский Д.Н. Аварийные рычаги имм>чшгета//Всесоюзный иммунологический съезд 1-й/ Тез.докл.- Сочи, 1989.- Т. 1.-С.75,

69. Медуницин Н.В. Приобретенный иммунитет при инфекциях // Иммунология инфекционного процесса,- М., 1994 С. 122-147.

70. Методическое руководство: Применение серологических реакций как дополнительного метода диагностики туберкулеза // Под ред. Степановой Э.А.-Л., 1981.-16 с.

71. Моисееяко А.В. Сочетанное течение дизентерии с олисгорхозом: Автореф. дасс. .докт.мед.наук.- Томск., 1986.- 32с.

72. Мошковский 111.Д. Элементы патогенеза гельминтозов .// Мед.паразитол.и паразитар.болезни. 1959. - Т.28. - №6.- С.717-727.

73. Налобин А.В. К вопросу о функциональном состоянии коры надпочечников у больных описторхозом // Сборник трудов Тюменского госмед.института.- Тюмень, 1968,- Т. 1.- С.466-467.

74. Никоненко Ь.В., Адамбеков Д. А. Модели и подходы для изучения иммунитета при инфекциях Н Иммунология инфекционного процесса.- М.5 1994,- С.29-39.

75. Озерецковская Н.Н. Формирование патологического процесса в острой и хронической фазах гельминтозов // Мед.паразитол. и паразитар.болезни.- 1970-№.- С.515-525.

76. Озерецковская Н.Н. Иммунологические факторы в восприимчивости к паразитарным болезням, их патогенезе и клинике // Мед.паразитол. и паратитар. болезни,- 1981,- Ш.-С. 12-18.

77. Озерецковская Н.Н. Система «хозяин-паразит» и химииотерапия // Экология гельминтов и эпидемиологические (эпизоотологические) особенности гельминтозов в условиях антропопрессии ft Материалы научной конференции ВОГ. Вып.36. - М„ 1986. -С.203-211.

78. Озерецковская Н.Н. Клинические проблемы описторхоза. Результаты исследовании в 11 пятилетке и их направление в следующем пятилетии//Актуальные проболемы описторхоза-Томск, 1986,- С.52-54.

79. Озерецковская Н.Н. Биологические аспекты терапии паразитарных болезней //Мед.паразигол. и паразитар.болезни,- 1990.- №5.- С.21-25.

80. Озерецковская Н.Н., Шуйкина Э.Е., Парфенов С.Б. Толерантность к антигенам описторхисов: иммунитет или генетика //Описторхоз. Современное состояние проблемы, перспективы развития. Тюмень, 1991. - С. 171-174.

81. Озередковская Н.Н. Подходы отечественной школы паразитологов-иммунологов к терапии паразитарных болезней //Мед.паразитол.и паразитар. болезни.- 1998,-№2,- С. 12-15.

82. Осипов С.Г., Еремеев В.В. и др. /У Методы определения ЦИК (обзор литературы) // Лаб.дело.- 1983.- №1 1.- С.3-9.

83. Павловский МЛХ, Чуклин С.Н., Орел Г.Л. Влияние спленэктомии на 1тамунологиче€кую реактивность.// Хирургия.- 1993.-№6.- 136-141.

84. Парфенов СБ., Озерецшвская Н.Н., Золотухин В.А. Сравнительная характеристика клишжо-иммунологических показателей разных контингенгов больных описторхозом в очаге. 2. Коренное население // Мед.паразитол. и параз итар. болезни 1989,- Ж?.- С.42-45.

85. Пекло Г.Н. Влияние описторхозной инвазии на показатели поствакцинального иммунитета к брюшному тифу, выраженность и частоту прививочных реакций // Дисс.канд.мед.наук,- Тюмень, 1973,- 163с.

86. Петров Р.В., Лебедев К.А. Диагностика иммунологических состояний на основании баланса в функционировании компонентов иммунной системы // Иммунология. -1984,- Ш.- С.38-43.

87. Покровский В.И., Авербах Н.М. и др. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс.- М., 1979.- С.255-260.

88. Покровский В.И., Литвинов В.И. и др. Иммунный статус больных инфекционной патологией, проблемы иммунотерапии инфекций// Иммунология инфекционного процесса. М., 1994.- С.210-221.

89. Помогаева А.П. Клиника и иммунный статус детей больных описторхозом // Научные основы оздоровительной работы при геяьмиитозах и некоторых арбовирусных инфекциях/ Сб.науч.тр.- Омск, 1989.- С.148-153.

90. Постникова Т.Ф. Иммунологическая реактивность хозяина при описторхозе: Автореф. дисс. . канд.биол. наук М,- 1988,-22с.

91. Прнймак А.А.,Аксенова А.А. и др. Поиск путей повышения эффективности противотуберкулезной ревакцинации детей с иммунной недостаточностью И Пробл.туб.-1992.- №1-2.- С.56-57.

92. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М., 1960. 254 с.

93. Саркисов Д.С. Об антагонистической регуляции функций как важнейшем механизме поддержания гомеостаза // Клинич. медицина,- 1990.-Т.58.= С.7-12.

94. Саркисов Д.С., Пальцев М.А., Хитров Н.К. Общая патология человеками 1997-608с.

95. Сергиев В.П. Регистрируемая и истинная распространенность паразитарных болезней // Мед.паразитол. и паразитар.болезни.- 1991.- W1- С.5-8.

96. Сергиев В.П., Малышев Н.А., Дрынов И.Д. Значение паразитарных болезней в патологии человека // Эпидемиология и инфекционные болезни,-1999.- №4,- С4-8.

97. Свет-Молдавский Г.Я., Литовченко Т.А. и др. Подавление трансплантационного иммунитета у мышей, зараженных Trichinella spiralis. -Докл. АН СССР.- 1970.- №1,- С.4-7.

98. Степанова Т.Ф. Описторхоз у коренного и пришлого населения Тюменского Севера (Клишпсо-эпидемиологическое исследование): Автореф .дисс. .канд.мед.наук.-М., 1988.-23 с.

99. Степанова Т.Ф. Системный клишжо-эпидемио логический подход организации крупномасштабных оздоровительных мероприятий при описторхозе. Дисс. .доктора мед.наук. Тюмень,1998.- 254 с.

100. Стрелис Л.К., Задорожний А.Й. и др. Некоторые особенности течения туберкулеза легких в сочетании с хроническим описторхозом //Мед.паразитол. и паразитар.болезни.- 1985.-Х»5.- С. 11-13.

101. Стрелис А.К., Задорожний А.И. и др. Туберкулез на фоне хронического описторхоза // Актуальные проблемы описторхоза: Сблтуч.работ,- Томск, 1986.- С.95.

102. ПО. Суховей Ю.Г. Роль некоторых иммунорегуляторных механизмов в патогенезе, клинике и исходах описторхозной инвазии//Л втореф. дисс. . канд.мед.наук.- Новосибирск,1992.- 18 с.

103. Русакова Л И. Эффективность противотуберкулезной терапии у больных детей с сочетанной патологией «туберкулез-описторхоз» // Автореф. дисс. . канд.мед.наук,- М., 1992,- 26с.

104. Филиппов Е.Г. Клеточно-опосредованный и гуморальный иммунитет при хроническом описторхозе // Материалы Ш объединенного съезда гигиенистов, микробиологов и инфекционистов Казахстана. Алма-Ата, 1980. - Т.З. - С.215-216.

105. Челидзе А.В., Карпухина Н.В. Влияние описторхоза на результаты лечения больных туберкулезом легких //В кн.: Научные основы оздоровительной работы при гельминтозах и некоторых аробовирусных инфекциях/ Сб.науч.тр,- Омск, 1989.- С. 190-194.

106. Чернушенко Е.Ф., Кадан Л. П. и др. Поиск путей повышения эффективности противотуберкулезной ревакцинации детей с иммунной недостаточностью // Пробл.туб.- 1996.- Ml.- С.29-32.

107. Чернух А.М. Эксперимент, экспериментатор и клиника заболеваний человека // Биологическая характеристика лабораторных животных и экстраполяция на человека экспериментальных данных М., 1980.- С.5-6.

108. Чиркин В.В., Семенков В.Ф., Карандагаов В.И. Вторичные иммунодефициты М.: Медицина, 1999.- 248с.

109. Шонин А.Л Клинико-иммунологическая характеристика резидуальной фазы описторхоза//Автореф. дисс. .канд.мед.наук.-Тюмень, 1998 24с.

110. Шуйкина З.Е. Клинико-иммунологические аспекты отношений паразит-хозяин И Мед.паразнтол. и паразитар.болезни. — 1987. М5. С.3-8.

111. Шульц Р.С., Гвоздев Е.В. Основы общей гельминтологии. Том Ш. -М:Наука, 1976.- 248 с.

112. Шуцкая Е.И., Колпакова В.В. и др. Особенности клиники и лечения туберкулеза у больных описторхозом //Пробл.туб.-1985.- №6,- С.54-58.

113. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М., 1999,- 606с.

114. Ярославский В.Е., Молокова О.А., Майер В.А. Некоторые аспекты химиотерапии описторхоза // Новые аспекты проблемы описторхоза.- Курган, 1987,- С43-44,

115. Adler FX. Competition of antigens // Progr. Allergy.-1964/- Vol.8.- P.41-51.

116. Arend W.P., Toslin F.G., Massoni R.T. Effects of immune complexes on production by human monocytes of interleukin if 1.Inhibitor/ J.lmmunol.- 1985-Vol.134.- N6.- P.3868-3875.

117. Assunta M.M., Stella Т., CalogeroC. Blood IgA, IgMJgE levels are influenced by sex and HLA phenotip ii Exp. and Clin. Immunogenet. -1989.- N4.- P.251-257.

118. Coflman R.J., et.al. Antibody to interleukin-5 inhibits helminthinduced eosino-philia in mice // Science.- 1989 N.4915.- P.308-310.

119. Bloom B.R. Immunology of bacteria and parasites // Immunol. Today.- 1989.10, N12.= P.397-399.

120. Bnogal B.S., Capron A. et.al. Immunobiology of parasites.-Copenhagen.: Munksgaard., 1989.- 207p.

121. DarmenberkA. M. Immune mechanisms in pathogenesis of pulmonary tuberculosis // Rev. Infect. Dis. 1989.- Vol. 11,- Suppl.2.- P.5369-5378.

122. Diab M., Kama! К., et.al. Modulation of cell-mediated immunity in mici with chromic unisecsual jr bisexual Schistosoma mansoni cercarial infection // Ann.trop.Med.Parasitol 1993,- Vol 83, N1,- P.25-30.

123. Douwas G.S.Berger E.M. et.al. Natural mycobactericstatic activity in human monocyte-derived adherent cells // Amer. Rev.Resp.Dis. 1986.- Vol.134.- N1.- P. 4448.

124. Gresel D., Balloul J.-M., et.al. Asingle immunization protects rats against mansoni: Role of IgA antibodies// Bull.Soc.fr.parasitoL- 1990,-1, SuppLNkl.- P.642,

125. Greenwood B.M., Bradley-Moore A.M., Palit B.A.D.M. Immunosupression in children witch malaria //Lancet-1972.- N1.- P. 169-172.

126. Hirata M., Hieda Т., Tsutsumi H. tmmimogljbulins inside Schistosoma japoni-cum eggs from the liver of mice //J.Pamsitol.-1986.- Vol.72- N4.- P.578-582.

127. Huldt G.? Yard S. The immuncsuprcssi ve effect of Toxoplasma gondii // 9th International Congress of Tropical Medicine and Malaria. Abstr.- 1973.- Nl.-P. 171.

128. Кеннеди К. Экологическая паразитология,- М., 1978.- 230с.(пер. с англ.)

129. Khalife J., etal. Functional role of human IgG subclasses in eossnophil-mediated killing of Schistosomulo of Schistosoma mansoni it J.Immunol.- 1989.-N12,- P.4422-4427.

130. Khalife J., et.al. Immunity in human Schistosomiasis mansoni: functional role of IgG subclasses //Bull. Soc.fr. Parasitol.-1990.- I.Suppl. N1.- P.531.

131. Kumadana M,, Hosaka Y. et.al. Rccoverj from immunosuppression in mice infected with Schistosoma japonicum bj treatment of praziquantel |j JapJ.med.

132. Sci.Biol.- 1987.-V. 40.- №2,- P.89-93.

133. Lakraft S.G. The IgE and IgG subclass responses of mice to four helminterparasites //Cell. Immunol. 1989.- Voll 19- P. 193-201.

134. Longworth D.L., Foster D.W., Drowak A.M. Incorporation of arachidonic acid by microfiiarie of Bragia malayi if I.InfectDiseases.- 1986,- Vol.152.- P.1317-1323.

135. Ljungstrom 1. Immimodepression in Trichinella spiralis infection ft Wiad.parasitol.-1983.- Vol.29.- N4.- P.401-412.

136. Mansour M.M., Omer AH P. et.al. Serological differentiation of acute and chronic schistosomiasis mansoni by antibody responses to Keuhoie limpet hemocyanin

137. Amer.J.trop.Med.Hyg.- 1989.- Vol.41.- N3,- P.338-344.

138. Marikowsky M., Arnon R., Richelson Z. // J.Immunol. 1988,- Vol. 142.- P. 273-278.

139. Mazingue C., Walker C., et.al. //Int. Arch. Allergy.- 1987,- Vol.83.- P. 12-18.

140. McLaren D.Y. Schistosoma mansoni: the parasite surfasce in reiationto host immunity.- Chichester.- etc.: Wiley.- 1980.- XY. -229p.

141. McLaren D.Y. Schistosoma mansoni: the parasite surfasce in reiationto host immunity// Trap/Diseases Bull- 1990.-Vol.78.-N5.-P.472.

142. Mogbel R., Pritchard D. Parasites and allergy: evidence for a caure and effect relationship// Clin. And Exp. Ailtrgy.- 1990.- 20,- N6.- P.611-618.

143. Nogueria-Mchado J. A., Antunes LJ. et.al. Effect of granulocyte ingibitory factor on granuloma formation in mice infected with S.mansoni it Ann. fгор.Med.Parasitol.- 1988,- Vol.82.- N4,- P.377-382.

144. Nossal G.J.F. Apostscript: the response of the host to the enviroment// Pijgr.Immunol., 1986.- Orlando e.a.- 1986- P.961-973.

145. Pearce E.J., James S.L. Immunity to helmints ft Сшт. Opin. Immunol.- 1989,1. Ш1- P.375-379.

146. Pearce E.J., Hall B.F., Cher A. //J.Immunol.- 1990,- Vol. 144,- N7.- P.2751-2756.

147. Pestel J.3 Dissons C. et.al. Specific Schistosoma mansoni rat T-cels clones j.generations and functional analysis in vitro and in vivo // J .Immunol.- 1985,

148. Vol. 134.- N6,- P.4132-4139.

149. Peralta M. Evangeline, Schmitz Kathleen A., Kajan Т. V. Failure of highly immunogenic filarial proteins to provide hostprotective immunity // Exp. Paras itol.-1999.- Vol.91.- N4,- P.334-340.

150. Piessens , da Silva W.D. Complement mediated adherence of cell to microfilariae of Brugia pahangi // Amer.J. Prop.Med andHyg,,- 1982.-Vol.3L-P.297=301.

151. Ramsey R.J., Boros D.L. et.al. Density-dependent fecundity of O. viverrini in humans, based on faecal recovery of fhices // Trans. Roy.Soc.trop.Med.Hyg.- 1989.-Vol.83.- N2.- P.241-242.

152. Reed S.G.JPihl D.L., Grabstein K.H. Immune deficiency in chronic Tripano-soma cruzi infection. // J.lmmunoL- 1989,- Vol. 142.- N6.- P.2067- 2071.

153. Reiner A., Zahner H. Reactivity of lgE in human Sehistomosoma mansan sera to S .masoni antigens // Parasitol.Res.- 1989 N5.- P.392-395.

154. Rogers M.V., McLaren D.J. Analysis and comparison of immune reactivity in guinea-pigs immunized with eguvalent number of normal or radiationattenauted cer-cariae of Schistosoma mansoni //Parasit.- 1987,- Vol 95.- N1,- P.43-59.

155. Rumjanek F.D., McLaren d.L, Smithers S R. //Molec,Biochem.Pfrasit.- 1993.-VoI.9.-P.337.

156. Russo Donna V., Chacrabarti Pampa, Higgins Angelica Y. Leischmania: Naive human T cells sensitized with promastigote antigen and 1L-I2 develop into ptent Till and CD8+ cytotoxic effectors // Exp. Parasitol. 1999,- Vol.93.- N3,-P.161-170.

157. Sabah A.A., Fletcher C. et.al. S.mansoni: Chemotherapy of infections of different ages// Exp. Parasitol.- 1986,- Vol.61.- N3.- P.294-303.

158. Saraclar G., Adalioglu G. et.al. Lymphocyte subpopulations znd serum immunoglobulin E levels in ascariasis // TurkJ.Pediat.- 1988.-N3.- P. 135-144.

159. Salafsky B.W., Fusco A.C., Antonacci J. The role of essential fatty acids and prostaglandins in cercarial penetration (Schistosoma mansoni) // J.Parasitol.- 1984.-Vol.70.- N5.- P.656-660.

160. Selveroy P., Vijayan V.K. et.al. Hydrogen peroxide producing potential of alveolar macrophages and blood monocyted in pulmonary tuberculosis // IndJ.Med.-1988.- Vol.88.= N8.- P.124-129.

161. Schweitzer A. МНС-restricted antibody response to an 86 kilodalton antigen of Sch.mansom // BulLSoe.fcporasitoL- 1990.- N8,Suppl 1.-P.501.

162. Stewart G.R., Boussinego M., Coulson Т., et.al. Onchocerciasis modulates the immune response to mycobacterial antigens // Clin.and Exp. Immunol 1999.-Vol.117.-N3.- P.517-523.

163. Tanaka M., Ohmae H., et.al. Image diagnosis and treatment of human opisthorchiasis U JapJ.parasitol.-1988.- Vol.37.- N6,- P.393-397.

164. Terry R., Hudson K.Immunodepression in parasitic infections // Fortschr.Zool. -1982.- Vol.27.- P. 125-139.

165. Tuazon C.U., Nash J. et.al. Influence of Salmonella and other gram-negative bacteria on the survival of mice infected with S.japonicum ii J.infectDis.- 1986 -Vol.154.-Nl.-P. 179-182.

166. Vogl Catherine A. Immunostimulatoryeffect of murine interferon gamma and interleukin-12 on Schistosoma mansoni: Abstr.Senior and Collegiate Acad.// J.E. Mitchell Sci.Soc. 1998,- 114,- N2.- P.108.

167. Wongratanaeheewin S., Rattanasiriwilai W. et.al. Iniimmodepression in hamsters experimentally infected with Opisthorchosis viverini // J. Helmintol.- 1987.- 61, N2.- P.151-156.