Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Гликосфинголипиды: регуляция метаболизма инсулином, участие в механизме транспорта глюкозы, функциональная роль

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Гликосфинголипиды: регуляция метаболизма инсулином, участие в механизме транспорта глюкозы, функциональная роль"

_ АКАДЕМИЯ НАУК РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН

г8 ОД ИНСТИТУТ БИОХИМИИ

З ' Іїіі Ш7 На правах рукописи

УДК 577. 125.8:577.176-722.085

ЭРГАШОВА МУКАРАМОЙ ЖУРАБОЕВНА

ГЛИКОСФИНГОЛИПИДЫ: РЕГУЛЯЦИЯ ЕТАБОЛИЗМА ИНСУЛИНОМ, УЧАСТИЕ МЕХАНИЗМЕ ТРАНСПОРТА ГЛЮКОЗЫ, ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ РОЛЬ

03.00.04-БИОХИМИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

Ташкент —1997

язук, профессор Р. Г. СШШЗ ;;а::їор биологкчзанш:

взук

доістор бналогкчэскшс

-мук

в. и. сжаз

ЕЦЇЯЇКЗ C?KU23A!£32 И* Теязфвтсккй Государственный

Цадицкнсюй їіасадтут

JD_ часов ва васедвэдв спацдошгіфоаадиого совэта д оіб.ю.оі по вацйте диссертаций ва сошканнэ учаной степени доктора биологических наук при Институте биохимии АН РУа по адресу! 700143, Ташкавт, пр. X. Абдуллаева, 63

О диссертацией ыояио овнакоыипся в библиотек» Института отххшя АИ РУа

Автореферат равослан •'££_" еінТЯ&Р-* іе97 г.

Ininun ЕопрпЦя

M|Wm «нааопмвоаа щук

Г. У. Усыздюва

спзлл хшіидасшл рдеоти

Актуальносте ПррОЯ?УН.

К числу кзиСохее акг/ашся: и кятекзшга лссгоді'екьис в сосрсмэиноЗ биологии йС/нЛ2Н'3:г;г'ль?г;і:; ізопрссоя елодуе? отнести Мйсекудярігуз !.{SX?.HK?WH ЙОСКРКЯЇИЛ И ірП-КС^СріСлІП’.!! ЕН0КІШХ сигналов различной природы но гшутр'їллотсч^а процс-ссы. Наряду с бмизкх, в процесс пр:г'?;с«. я передачи ізіфорїізщ;зі soa-лекзятся и глакоефкягожопда гкмбргк, сяособниэ спецїфмзсіте уэпвв&ть эяэвавй скгйзл я пер2ігоджя> sro в »:ессекд.*эр:!уо ;.;о-хеиулу, созокуякозта кс-гср::-: г.зд5? prjrr/cicy псгхэдоглтегь-когтв бкозаакческих р*г:сцаіі, сс£’..л ('.«глологіічгсиги

охзэт кквткк. Енэдряязь п,9ре?:і*д:гсГ' г.?пс'!хой в »*?кбраноезя-гшгеио бмка и оїфуязя is, могуї бгсъ в;;-

ссгжсоогира-ппал'л к кап-^рилцгкйш.: агкяягж-и, происходя-ю з н:гх н г. пеиогорсГг степ$і::і, стать гг: ^гс^агітср?.’;::'’ (Пракззс'з.4 Г?,Ь., 1SS3; Chauhcn V. ot al., 1929; Іигпогі И,, 1931; КоМус-М Г.,ЮГЛ)- 3 то грс.мт і®: ссйодхецгк глгггс-с-Фгнголипидоз с пр^лгсуй скг-заваэт г.ог.сарс-дстг.огл'с' -• :аа:ю на ^пткцкокагьну? сгейггез. божа, :а йзояксдзЛегг;::? с fcc-фОЛШдаМК, Cn0005C2E75.'^'* Я2*.'35$ЖЭ рМГПД""-?" 1йЯЯр5!| Я2“ ляэтся вабним з р-?гулкг;я пккяясзг:* (Шцг-сЫ 1L, Улягся Т., 1992; Sor,s И. e-t si., 1233). Ей:гг,:;ріЄ!г:ойЖ> бсягоры, лрікуЕд? каг*о:'і мдккулз п ргагтглтл) ік,*.(5»2Щ»зї гягасз&пгго-лип:гдсз с гог,сродг!2;-:г::;;р7г.::;г:л: Ссс'слгппд^Л! с-сг£г~? п”-~ •ге:;, с HOJ«rcp‘."OT сгоц-г7'tr-r'crcr:;t погорд ггр???

T-ozb в могж^г.гярггей кк'*срч?п:зї в і;?гег, is гс^'сглз, г; ;::!■* дукцки шспзра'сгз'.гсст:! v:^<rj гпгккугіяг, 2 ^2?;:се"гг. Пснїлз-рзтжяьг? rsp-70'rpsfe;! s угг'Зрллз лз::'-:,? з с2::с"э г.оі'гстлія ряда гор*;оноз, з тм ?п::г:5, дэ/Ь:::;::л жзусагз из. транспорт глеаези (Вэрюяяссп Л. Л*, iS'-lj !Ь Сзіііп С., Sparse П., 1S25). Crf?,*27Tjo': бельпеэ ійсгсясягжй,

поззл^гших s?cf! ярсЗ*;.*.':?, тс?,^2 rsr: релз глягг^^важдез з зтеи прецзеез каго нзучгка.

Сбрззсзззнэ zsscpa глииосфяягайавдсз, сяэек|:язского для спргдел<»йзсй rxor:ci, язяяогея каелс-детвгшгш и еяргд&Ея-Є? ее г?8бЯВ№$ £зяогкз. С другой СТСРОЙУ, КЗЗЗЗХЙО, ЧЇО

1 ■

состав гднюсфйнгсдкладоз ыенябгся под влиянием эпигенетических фактсроз, к числу которых откосятся гормоны, биологически актшише вещества, факторы окрукаадэй среды, концентрация субстратов, а тамле социальные факторы клеток (Аврова К. О., 1393; Еозепьагг 0., 1992; Шйоп! Р.., 1993; Мада1 Т., 1*394). К настоящему врэ«еки накоплен большой объем авспери-иентгшных данных отаоситохько нзиеяемы глк>к«2шголшзадио~ го набора клеток в период дифференциации, неопластической трансформации, филогенеза л онтогенеза (Дятловгщкзл Э.В., 1995; Кгкошог! Б., 1995), тогда как влияние различных гормонов на их состав и обман надо изучено. Сакткчесш: отсутствует исследования со дейстБ^о инсулина на этот процесс. 3 этом псаие наиболее лэрспективкшл предсташкотся выяснение участия инсулина в регуляции метаболизма г лккосфикгслшвдоп, а заякэ шяааениэ их рели ъ механизма действия данного гормона. Используя свойство глакосфпнгодкпидоа участвовать во 4ШОПОС процессах, происходящих ка поверхности клеток, их КОЯКО было бы применять В составе ДИЛОСОМ В КОрреКЦИИ мембранная карусйтз; при заболеваниях, сопровоадысцихся деструкцией шмбран, е частности, сахарном диабете.

Паль и вадачи исследования. В связи- с вышеизложенный цмзэ настояцэго исследования явилось изучение роли инсулина б рогулящи обмана гликоефкнголипэдов, участие глккосфинго-липздов в механизме действия гормона на транспорт глюкозы, а тв5«з исследование возможности их применения в коррекции мембранных каруаенкй при сахарном диабете.

Для достижения накаченной пели были определена следующие эада42..

1. Иаучкть влияние кясулина на обмен тликосфинголипвдов;

2. Выяснить роль гликосфшголилидсв £ ыеханизме действия инсулина на транспорт глшоаы;

3. Ивучизъ влияние лоноа цинка ка обмен гдшкосфинголипи-дов с целдю их использования б качестве ингибиторов распада глжолипидов мембран;

, 4. Научить возможность использования гликосфкнголипидов

, в составе липосом для восстановления мембранюг/ нару-, еэний при сахарном диабете;

. • г

5. Изучить возможность трансдермавьного прсникнозэния лкпосом и юс содардимого, а гаюгэ способа кзс доставки во внутренние органы организма.

Научная новизна и практичаскзя ценность работа. Установлено учаетлэ инсулина а рзгулякя метаболизма гякос&м-голшщоз. Енявлена роль гангляозщоэ в сяязыезялн и траке-порте глюкоза чэрээ мзмбрану. Показано, что цереброэнда и цвроброзид-сульфаты принимает участие а мэх&чигнэ действия инсулннз пз транспорт Лесковы. Еуяп.чозго, что одной ::з пртгчггн гормоиреакствнтнос ти при сахарном д:«б*зтэ являзтея камэнения з глгссосфдагошзгдпом сяогсгре, приводя^» к структурно-фун»-ЦКОЯЗЛЫШМ СДВИГ Я).! и пострэцотгоржу Де^КТ&Ч Е !,‘е>.!браКО. Усталсляеяо пегкзовд'э егкзлггдезяой ггстизяости з эритрецзяах болькау. езггри'м дкабетсм и в тклялх рсзл:1чзас: органов круп с эиспергмзитахапнм диаботом, являегдзсся кркчиясй даструкцгм плааматугчесют >омбр2л, Показало, что ионы шита могут Сыть использованы в ирэдотвргщэгпш катаболизма глйзгос*:::-.1'олки:1-доз. Разработал спосоЗ подбора соотаэтсхвузидего мзда гасуд!-ка Оолышм саггриим дкгСэтом, осноэапннй ка устакозлэкга влияния различных видов пгсугшна на активность нэкбраноезя-эанной скалщагы, Погазана еозможостй доставки л&кзрстиак-ньег вогцзетп я биологически акт;апк препаратов з состава ль посон во внутреня!» органа при кх траксдериальном кспольёо-тяип, который является нош.! шправлзнкем в практической медицина и открывает поэмопнеегл в негагекцкоакон способа ВЕЭДеККЯ лекарств.

Результаты исследований могут послуякхъ теорэткчестой основой для разработки способа яоесгакозлешя структуры г! функций дестругаивиых мембран с помещыо липосом избирательного направления.

Основные положакия, вийосгагаа на аезяту:

1. Установление роли гвмосфжгголгащдоэ в изг.аяизиэ действия инсулина па транспорт гяокозн.

2. Разработка способа подбора соответствующего вида инсулина больным сахарнш диабетом.

3. Обоснование возможности использования дипоссм избирательного направления в «элях коррекции иембравных

3

нарушений при сахарном диабете.

4, Показание возможности трансдермального проникновения

ливосоы и кэс содержи*», а также их достазки во внутренние органы оргакигма.

Аяробадзш работы, Материалы диссертации доложены и об-суядэкы на объединенном симпозиуме биохимических обществ СССР-ГДР (Рига, 1985} J«na, 18871 Ташкент 1989) { всесоюзном биояыичэскоы съезде (Киев, 1980); конференциях биохимиков республик Средкей Аэии и Казахстана (Ашхабад, 1686; Тапкент, 1991); конфергнциях биохимиков Увбекистана (Талкзнт, 1986;

1693,1295) ; международной биохимическом конгрессе (Пеюя, 1997) i всесозшш скшоэиумв по биохимии липидов (Алма-Ата,

1В37); бсесооаяоа сгееде эндокринологов (Талкзят, 1989);

коифорзкккях лкпосоыоаогоа ыира (Ткскэнт, 1990, Фрайбург, 1095, Лондон, 19S6); конференции биохимического обце-ства Ресяубгкки Тадаиккетаз (Дусанбэ, 1993); съезде эндокринологов Уираяш (Ksm, JS94); конференции "Структура л ©уккцшх биологических шиараа" (Тйпконт, 1995); И Цеадувародном контр-эссе' диабогогсгоз Центральной Азии (Тагкэнт, 1996).

Структура работы. Диссертация игдоййиа ка 232 страницах 133шош*.си. Состоит из введения, обеора литературы, глаз, ncciHiyms: оСосновсяиа выбора объэктаи, материале и «этодов йгса?довгшй, собственных исследований, гашэчения, бнзодов к щшскэпня. Работа идшстрирозана 9 рисунками. Содержат 48 табло;. Список литературы здиючаот 430 источников.

CATRSraSJ и плода |;саЩ02АШ51 -

йсспоршэнти проведены ка половозрелых б&лых беспород-шя крьюах-сяицая шзсой 180-Е00 г, кроликах-самцах иаосой 2,6-3,2 кг породи юашша.

В исследованиях испольаовакы: кровь больных сахаргшн диабетом ИЕгодштсп на лечении а клинике института эндокринологии AS ГУо, аобегко предоставленная нам сотрудниками сгогс института; эритроциты кроликов, кровь и внутренние органы крус интактных и с експериментальным дкабетои; цельная ткань раздашпс органов, плаэиатнческиэ мембраны, тканвзыэ

4

срезы я гомсгекаты,

йзспврименталышй саяврзый диабзг швызали Енутрибрп-шпшим введением аллоксана гидрата в дозо 16 мг/100 г массы тела гапзотных па фоне гмодакап а т<?чэ:п:э 24 чгсоэ.

Действий ;-п!сул!ша изучали зЕгдстнм гориона а доза 4 едшяауюо г массу жяэогсшх.

Синтез гаиглдазлдоз и 1п: отдельных Зрагащй кз нзчекнх предшэстгеннкков синтеза изучали знутркбретаппл! Езэденизм П-(1-6)-14С-гиокогы и О-Ь^Н-гегакУогь’. Легагктате диаотшх произсодпли под эфирным яариоасм через 8 *ПС8 ПС2ЛЭ ВВвДОЙЙЯ мэяш. Интенсивность окпс-гепет 0-{1-В)-1-4С-гхг.:»за изучали аа ткапешх срезах по образованна 14С0з в сосудах аппарата Варбурга. Инкубациэ проводили грл 8?°С в гзчеп-п! £0 или, Среда гякубш'Л яробс-лотерЧюзфмяый бу«$зр (pH-? ,4). !йг-куп дмппяцззэ!::"1 лсакей скэдэышк ?агц проводил:? с псяо;»-аовапкок ЕС.Ч раствора ацетона.

Гапглнозиян гпгой г: крови шктрзгкреззлн па кстоду ЭУеппегЬсЯт ь. (1С-;0>. П:> солэркапкз етлосой гл^.'/ (г-угсд Лоиг&сп С.'.';. о1. а!. (1071) судили о количество суьзлрим:

гзлглпоззщез, г?о:-.з того прс^с-дитл ссд^р.^гзу!

обцкх гоисоз г, 1гл::. Акт::а!1сс\."ь сетпд?'”'- '-"-1 по узто-

дн Зепспгпик! С. I. (1972). фрш^згзгрогзш! иереброзпдоа п сульфздкдов тпозьсеааля веггодЕсуп сдйо^ериу^ ирегатогра-фга на тешсем елоо с.”.лк:?2?;?л; I и 13 и г>3 их гелл-гейгг? оу-Я2ыш по ронглда! галж-сгнс-го остатка о етггезе?лз< р;>гг:-п2еч. Л;510сс?.а Сулп прагогсвясяи ейгодсч д:г0п-::??:'паг;5тигя. Ляп

ПХ Пр!1ГОТО)ЗЛО!!ИЯ Т!аПОДТ;Р"лПЛ’" СКОЦ!:^?2'ЗС5м'Э (^ОгфОЛИШ'Ди п

глхксспипголклпгу, зкдалошк" из ?згтугр'>н-:гп; ергглогз ”ПС2~ 12йс. СчтапнЕ? тгр“пгзрг-'гн !гг'^”^?1пг-С;К'г: ?'о::^?гл стале-тк"; мет* получшш «отодсм, огл2':’цп-’:1 Л2а':!!уп (ЮТ). Дкхнгностп б'-яукгеотццагу огргдглплн по ?'з?еду Псгр-г! Трапс-

порт глззеезы в К'пС^сг.г.дпол г:.-2из егдякх лаков 1П№3 изучала по етгоду ЕшгогргдоаоЯ Я. Л. и й’а11Ьзг2-11гпг1}<5гоп Н. (1580). Содеряганэ ®ша в оргакаи йрж опрзд&ляля штодом ишшзци-онпого анализа в йкституто Ядс-ряой фязккя АН РУа.

' Результаты сбрзбгтаваапсв бтаткетйч&ска с еычяслэнкэм Евлишпш срэдЕо-та^дратаческого отклокогглл ■ и достоверности

8 ,

I £ЗУЛУ/\'Ш !;Ж^ЬХ-:Г. К 1, г т ‘-г "Г-'!1"::: г г .'-;т.

i* м'. • (,.v.'. ...--j^’! ... ,‘i. ...... J ;.<ч- «-• **vj !ww.. * 1Д... j i.‘w » | w,

i'i-a ^ n«.'v'v ,i /.C-S-ii J^l ->,-,*»'i* j i* i>' '*3-i i iVj-Ui'W..

Xiiio 4;:c::c; сг.::..хи:з 'ь;^;-*;;::’Л. £ 1:з;:;^^7Дочио^ иэгосэ oii;a-с-..1л1]глт;«1"110с! tro 1юп:г.].ннэ« йнсу&щ Epicc^ar e; сэрэрасйр-гдолояко кстчэния ка»: 44<Нмйксзи, seas и ^Я-гадмлоам s гадазхогидах тканей с про-кцдаствзнжи. iat пгкешэдкэм' '»' гкадгогэда тех объектов иссяедоааяия, где транспорт глакогы яемзхся изеулинэавпеи-ыим яроцэссш.. . . .

Вероятно, реекиз колебания в распределен;»! углеводов шяду геяглиозвдаын оргааоа объясняется изменением кх транс-ыембранного переноса под действие*! инсулина. Нами обнаружено, что исодедуемые объекты по разному реагировали на дейо-. ' ' '■■■' -.' ■ ■ ■■■' б ;■ '

12000 10900 0OGO

сзїїз 4. 4GG0 J

I

2039

Г'"!

...я |ГУ

О

'ї

MrV'i ...., ,,

• Л^ . '. ..‘і—’. ------ Г-

г :■ . 1 : & ? S ^ і г J ч І? І

ІІ

І-.І

И

ШМ'^-’лмП

у№Шї?Зі;:и;

іі/'И_________________

' і і з 45 5 7 ь ‘іs Ч і & ’ И

і-; о і; о

D- 'l-':-uC)-rrw>3n R-(Х-3П)-г Гне. 1" Сг. ігвз гапглисзкясз п? иэтепых ут'г.одэ”. u раггтгіяіи тапя! к^;.:с г. »>ор;-э а пптт лгедеяза

Г!Гсул:?;’."і /ї.’4п/плп/г -XT^iriS (1 -г;г:г, 2- с^яззс:тглР 5- с.с-*-:гъ,

' 5- п о ’Д ™ г: г гул о?! г.' •:-:.% zzre-.z? 5 V-

#- ьгп^/счг,;': vnnur.») ’

тв::э кісулжа. Ерл runovi"ty/z;::::’?.'.:? cr.zrfzv.r/'O'rc?. асаядак-игл изкогы jg?G2B г.г.;л:-їк:=/..'л гогдз гг*;* п усзго по-

добного гф5эвта ш? в~&щтгэтспе їїо-ак^оі^ велс^.жггз зго~ го и происходи? регга» сгеяздзя гкзтвкг • кг; "с-кх:-:огы, так и 3Я-гахакгоаа з гащх:оз:£« ксэга-пссгэ зз-здзїїгл жеу-лкна. '• • 1

Таким образом, Ktcyjscs екзгигаэ? гсЗярг’голмтса дойстаиэ па бшзкатез гааглазокдоз ::s угл5ло^о2-пі>’д-:-:-с:і-іі?пй:’.;;оз. При этом а сргаках-мсгоїш: бякжзтеэ усяоргЬгся» тогда кп:-: а ка» судиннееазксшгх - подавляется. Бозксзйо,’ коДоЗнсй ойога шоулпяа связан с era ішавкзм■ яа •йзуфете'гсчйзФ.• 5доп$ат?я.-ци» субстратов сшгагзз'я-чэрез щю*£гЗ он. осуг^сга^э? кэта-баличеекяй коязрегь пал бпосжесса гш,тайог5Лпз.. -

Разулатата изучзпіія образегетя. отдэ.та&я СРЗ’^й rsr-

ЛИОЗВДСВ НЭ иэчешш ЯрвДШОСИШНИКОВ СШИбЕЗ В НОрЫЭ И ПОД ДвЙСТВИОЫ КНСуЛЕНа СВДОТОДЬСИУЭТ о тоы, чю горюн иэшшт скорость их оинте-за и огт резггаи гда каждого наследуемого ода объекта.- Яссяв вйэдзнил кагукша, в мозговой тшш про-ксходиз* гырзйонш сгжанпо-сЗр^гсаа^гя д;;с;:иогЕН№'*аоидов, а го араш коз: ©Зрйгеага^ ис^Еазогацтагссэдов усакчяЕа-егсз па 125%.„ слгглс.й иО':;с^г,г.лс;г:’::оэ;гго15 з тчп узлоьзшх С1П5™агсг: е 3 га:.:,, Б е:л>.к?:? г.:::: 1:;1С?.г,;л кк-

г^:;гг,о.с:; 77.. 1:?У> и

гг.;:гг,:,о::.}.,:"л г:-. С.':.:, 1;

и);.;./;и;_'уег с:--: ;;; Г:':Я1>, г,

I ;... . !.-----------------'

г::;:

Л 17::.

,;о..

иг....;,,

з; Г. '■

с...

, ■ :: с;у.;:

"охагхсзи:^,

с-.I.'-:: -

з:.я к: г. •<~:о !;01зСс

-■■777Т7.. 1:Я н>о;аЯ

,а;;:;;а.л при г.-:лозта?оч?;огп! гпсухя;::; гсиг-тот ка м-Т.:рга'7ы2”;:::^ сьойегса 1-~е*с:; иэучшссл на:.;;: ойгекгоа.

Кзсх>до2а.чкл по яятш» 5шсугк;з ка обрааошш ьшгу-1{й£шш2 пшкоазшэдоа из ^Н-галактозы показали сшмэнке оО-раговашш д-зроСрозэдов в тказтх веек исследуоыас объектов, ва шшзч&глэм иозга, гдэ юс скнтев повизаэтся Солее чей в 2 раза. Ингибирование синтеза цереброгидоа в печени составляет ?бл, в почках - 631. легком и нодкедудочной яелеэе - 66Х и в

в .

серди,О - СО?.. В envr.OTODft образованна цорс-брсээдоз

уютапазгся з 4 гп-з,*-

Гл:оу?лз cnczciГ і 4-х г.02С1:г:;7 поп'^з-'пгз ббрг'зозгшп

суза^аятдаз з cx’.'iZOTiX/i ti^ni}, й ;”^:г".т!ГС;.у - з ссодцэ. 3 Tix:r.tx лзгкзго, 'пс-?£я:;, сэдгсгики, псг^о^удсчксЛ г^эх-эоы и псгов оЗрглиа’я'л суйьаггпдоз curar-rca на С'.5'», 70%, 55%,

62?» я S5& соотїзгсїгзяпо. ■

Еэюгоорз ::з с&гг'рг’уэ яяфорі'згрлз, пу'ігьцгїсма.’агггл глачи-шзга шапзс. тглззолссдзркзгуп: ссздгіяс1:::::! яссзрхяозкі глэткя лз "сиз. Гсоя-граггЕи;'? в&ак'от^Ъггиэ. гаіігляогяд-сульфа-кя-цорг-брсгпдчос^^глкого •!Г.Г-?!<аса їі’ійрїя KSOtKS на тотя ссхоїспгло psryjcrya? rprr::rr,r.3'.'.c';sv, г.їгеиюсїь иэ:.:б-rs”ca~":?xr;:: -".Г'ру.жгтз-, гсрї.:сяйз, яо я цазяком

грггслссл.'Зхгу^г :‘”:г:с7'!; шзгїягі гс^еЬгляяг;. З стсн гг-зяз гзм лрг.зстегрссз роп лтиддса юуЯрп з яэг.Еяяг;.?э д^ігауггл rrc^r.r» :::і rpr:iri:ops ї\-г,с:їоги; ■

?,. РСЛЪ "І" "'. •■■; -) ПЗфДЦСС!? ТУГ'У'Е1 T

ТЭО'.'ЛШ ■ !?0 Г‘ "1 ■'Г:- ' ~ У. ~ ' ' 'S'*':'.'- ’"' '!О ?■':

р2”::,;м .г/піг,’'"’,; “г,:’:~ яп:г':г~ г.’зя :сес- р""'-'-, ясс-

яогагу асг.гг-.яїс;; г'г'.мг: уу?.-;:і?іЯ'П;> яял~^?ся ::о!>

«егеггояйло струягп--"-":.:* ■ псзл^дни:: ло-г ynnryrs-

!ТГ "I Г’”?’ ГУУУ, УУ"УУ> I r~.ZZO - ;1Г’ - П™ :r-”“'"T’jT

?лп:с"йї:,гс:::;л;?л:з,; г:,:.';;:у:':'-*Ч::г''Г'''j рс;с” з ярз-ірсогі; ;:,0!::.y-кг~:яг.г :vrirc:; е;е:ту::у "і.-. ■ ■ .С^гргг/рз'-сгя:: ^п-гг-

доз :: «геї ^г:ї--:г”2» '' a'pa:::D~.ir“2n.? уг-

хоясдпіх я

цяя. _ ' .•■■■,'; , ■ ■

x/zz,, з ::г-з~э/;;г::;:ул-у;Лу' Уу п;;у:г ;■ о глл-_

ксярочоігом с'errrt -г^гяз.

Схслсг2о'ол:я,сс":'г,рги""'’:гїК'гЛз ссгіггсїясч Сзтжда-«яшрогггта гетісггрЬгзпіга.' .'а. йй?. скїозппї»

прэдгатгол:«й>, чго. гг;:!гл:'‘сг::-ра. ^rsbjw в- cssrsESrst я яерз-

ПКЭ ГЛЗЖШ у У' .'. .

Вия весіедвзсяя*-" а'-- .зіш- ; ^гдрЪзгзга ••' йогйзайї, чго

гаиглкоаиды еяссссствуют переносу ^С-г-люкоэы в модельной системе мембран. Е скале тиой мышце меченая глюкоза связывается со всеми фракциями ганглиозидов (Рис. 2). Наиболее высокий гащека связывания регистрируется во фракциях мэяоеиало-ганглиозидов. С сатахьнк>,ш фракциям! ганглиозидов связывается ОТ 7 ДО 141 меченой тКОЭЫ.

Нами ойньрулено.чго предварительная сиалидагная обработка в два раэа скккаег связывание 14С-глазкоаи фракциями ганглиозидов (Тяс.З). Зго происходит са счет отцзпл&ния опаловых кислот от оллгосахарпдной г.ега. Пооьедакныо иглс: !;сс-лс-дсваниа подтвэркдгэт ваяяоезъ целостности структуры сна-лядкокьвгатов в процессе свягыэакия к транспорта глзкози.

Известно, что для проявлзния биологического зс;фэкта ганглиоэвдам необходима целостность всей молекулы, в особенности» слягосакаридной цэпк, иатагшгссть которой является кекркиенЕым условием рецепции внепшвс ЛИГВЗЩОБ. В результате скадидаэной обработки терюотся кип омабдадгсп киогпэ свойства скалклконгюгатов поверхности кзето:!, в частности способность транспортного протеина сзязцэага гтаазу (БШегтап М., 1991).

Изучение влияния избирательного удаления ганглиозидов с поверхности кааюк„ а тает.-:- последующего реконструирования их состава на утилизация ^‘“С-глшоеы в скелетных кеда показало,, что д&дияидивацкя снижает етог процесс почти в два рэаа во сравнею® с контролем (Рис.4). Реконструирование об-ФШ и экгогешшыи гангдиоаидами способствует восстанавленио сниженного окисления ГЛЕКОЭЫ в среднем на 507.. Отдельные фравдии гаиглиоаидоа окагыаавт такой жэ аффект в делипидиэи-роЕ&лнж катках. Выраженная стиз^уляцвя окисления 14С-глюко-еы происходит поя влиянием фракций ап, и ШЗ. На исключено, что яри этом происходит встраивание сходных по строекип углов одной цепи гаягдаоаидов в мембрану делипидиэированных ккеток, что приводит к некоторому восстановлению функции пе-рэиоечика глюкоза.

Изучение роли фосфолипидов в механизме действия инсулина № транспорт глвшзы показало,, что добавление различных его фракций в иннубацконну» среду восстанавливает сниженное

10

5%

14%

З 73

А Є*Яї *ґ= //<

14%

Pits. Й. Сяязкзаппа нс-глкксозн с фракцшпгч гапглсо-зпдоз скелетных і .

(і- сц; S-arit і~с?.г 4- аяь? з-с-зге; f-rai

Рис. 3. Влияние саалядазной обряботея аа связывание D>uC-rjWKOsu фракгуиш* г»вгшк5»едов вритроцитов <иип/»геи/іао*хг гавгйвввадов)

. (і- аоі 2-9П) і-ext і- авіьі і-еюхлі *.ан»7^оо>

їй.

Ркс.і, Г/2::х:;за і:;”ij с

удзлспцаі; Г£іі;г;.^озидод. -:з j..: л£о*'їіуг^.-.хс:і^;х tici La утплуэацп» ,,3С--;';;:-д;о;«ї-:; '<г;уп/г:ь'=

■ ' . НС0;/Г ГіГ.аи,-:)

{!- свтавеко Ksevstif. 2- в*ллзв-аэву.о;;дг.-.:гв; 3- рл.огеїуїь^с.ьагіі.-.а с2г{аїій ra.zmjsosK^a.'iy;, 4-ІО - геах^ооядс;;;

4- car's- ОТІЇ .6- СІЛЬ; • 7- CDIft: Є- QX; 9** Сії і. ІО- С«>

окиздвЕї» ггакоги при . діїаззїе иа C-22S, ко достатня kdus-рояькгк зіїачокзй, ’ ' ■'

■ ■ Продвз; тммаяаз ітусадя ткепи скцєїньпс ігла цгрзО-тюзу^-суль'бгтгіаі я.кялкдг-Сосфсштащалш сгїауадруог транспорт ггвкогы гллоіасіі-дкгЗ&гзічзаюа кркс на 447. н 50% соот-ьоїсггзіїно. найграгшэ лизди шійр&і (как нейтральные фос-фосгасщы, так, -■ к-цгребровйкД к® сказдаедг гаїгатного эффекта КЗ 850Г продэсо. •' . - - ■ . ' ,.. ’

Подовшй гофгкз кмссс вдфдоз избран* «а транспорт гхззкоеу ігсйко оОьяскк^іжсбекпсятабі ля гваїшодействия с гяррешавиви. ;йшг.рь ггдаефобші-. бзлкои .первносцкк: гдпкогы

-- " Л2 ‘ ' . ,

содержит полярные- Егдпскаслоты II уЛШСОЗаЯ В МЭМЙРЗНЭ Т8КИМ образом, что образуется гидрофобный "цилиндр'* внутри лшшд-ного бислоя (Walmsley A., 1S03). Полярзгиэ шяяюимлохи ден-

ного белка обращены во внутрь зтого "iотякэдра", прилагая ецу гидрофильные свойств а. Находясь в гддофсбпой гснэ ь»{.:бр2ш они пспытыввэ? •‘гермодинэ.смескоэ даздестю", стремяцэзся ЕН-толкнуть зга на поверхность бгслсл. Еследстзшэ чего, м-мфсио-лекуда прзгобретаэт яетаотабильнуо напрягиннуо конфор>.ащ-зо, способную реагировать ка изменонка в М2!йр2кэ структурной перестройкой (Watts А., 1993). Здэсь и появляется необходи-

мость в зарядеикых лавддек, кмюбзлмлно сзяэигзсь с полярными емааокислотами Селкоз, о:ги способствует првдзитя стабильной конфориздгя! данному бод?у.

В то вреия ;»к, судьфатгям сисдуигруот транспорт каковы з »шлщ jomc а гнсперкмэвтаащл! дзггбэтсы, гкпздеи зпги~ бируи^й эй'З'г; г. <:сброз1!поз ея этот процесс 7 кнтаиакнх гл-вотннх. Нейтральт'< гкяис^гагояшгадц сгасазт транспорт маковы на 27Х, что с •}•.*. исзглгтся структурной oeoSwncer.n

11ШИД03. Известно, *|ГО ЦСр'брОЗИДЧ Я5ХЯЭГСЯ ГЛК!ЮЛШПДГ;!ГЛ,

носягзагл дликодзлсдс-чно-? с5::лгоз:п:с?.с? озног^'г-э :t якрцуа

КИСЛОТУ. Ддша rJESpOjicCnbK Г.ОПЭЙ ДОСТЯГСЗТ 23

зтомоэ углерода, тогда к?!? з.Осс^злгез^рт: огз гр:фр.?. з оояоз-пом равняв тол 16-18, т.о. гадрсЗоОгал цзпь ц^ргброгидоа про-нигызаз? и в прот:1эсподс:?лпл1 еле': яиздоэго б;’аиа. Тгтая структура позволяет км учздvi;сзз/п» в прпяо:г:’л s.r::Sp,s::o упорядоченности и стабильности. Сди?г,а1 пг.ас':зр::?л упаслдо^пг-ность и стабильность нэкбршш при йреж-эп:"! сс,~чр"'?лпя ц-:-реброззщоз в низ йм'.елателма, гак кз* ярзцэео

пррздецаи сигвазсз здолз jgku.

Полученпке гл:.П! дгнгя.-:э ч~о i:z:: пп'ггэ, таи

я нвйтргшгыэ гл;г?ссф:2;гол:п1'/;г.:, ас-тагса cv^v.vyj.-p.’tia п фугаедюшшшми пс:.;лсконтжя ivzuSf&i сгсг-тгло 2:стач^зтся в процессы, происходящая на поверхности клеток. Е&бодьп» отклонении в гликосфингошшщком набора шиЗратл отражаются на свойствах поверхности меток и могут стать причиной Е03НЙК-новенкя ряда заболеваний, а том числе л сахарного диабета.

13

3. /Вменения гдикосйиягояляидяого набора клеток и сиалидазной активности при сахарком диабете.

Состав липидов мембран - результат равновесия процессов их синтеза и деградации, а также обмена с окружающей средой, его нарушение приводит к развитию многих патологических процессов.

Нами обнаружено, что при аялоктановом диабете уровень ганглиозздог в ясслодуе.'.£ых нагл: объектах снижается от 32£ (в скелетной ыьица) до 45Х (в мозговой ткани), а сиалидвэ.чля анхкзкссть покиаотся от 12% (в селезе;т?) до 4-Г. \s сердеч-ксй гихц>). Б почках наблщгогся двукратное увеличение fcp-:.:-н7£ТЯэ:;о;1 «гяаизси! (ТаблЛ). Богма-ао, скесон:::' колш-«ссаа Гйиглкоыяов связано яг:лгжн;;»и активности C«?pi:eiiTCD с::,;тсаа з: дггргдгци:: гаьгллОсЧ'дсс, г tcjiw де&пц^тсм субстрата:: r.snoztzyoisxi дл.я. ого скктсс-а. ?.1ы ьшвш; кэррэдщиэ :::».25^и'.и1.сл содер/хлзз! г; гсаглдага-

к пгы.пгн::;; cnarjvy^JKo:;

скалидзЕ:: ет/лг о:.о ;’зт:::лпии.

KDV.^nrpc^n;; rop.‘.:o;»OL и pH крси:. лестно, чю дг^Зе? ес;:-уога^глгск; пшрпрзду;:®:,-;;. - гср-

и?;:оа п^гс0ос:з:.:а, г;:^о"сри2хщо2 :: i.:-.:c-;.c;rjaao2 (F;!fhir. H. fit cl., 1SS0). ПОвиг-зжхэ уровни ката2ол:.-чгскйх гормояоь ьразодиг в &спгированкэ £ариентов шт&Оолиама, в тоы числе г. похокоша агл-лзноет» сшаидаэ тканей.

Сиалидазы характеризуется как “кислые" ферменты, оптимальный рй которых 4-5. По-видимому, сдвиг pH тканей в кис-яув сторону приводит к повьшени» активности этих ферментов.

При экспериментальное сахарном диабете изменяется не только оСс^' , содержание,. ко и Фракционный состав ганглиози-Дов всех иаученкых нами органов (Табл.2). В скелетной шшце уровень различных фракций ганглкозвдов снижается ь среднем на БОХ. Нами обнаружена существование обратной взаимосвязи между уровнем ГЛЮКОЗЫ Б КРОЕИ и содержанием ГаИГЛИОЗВДОЕ в суй латных мышцах. Установлено, что при снижении содержания гангдиовидов повышается концентрация -глюкозы в крови. При уровне сахара в крови от 85,Of7,0 до .800,0+16,0 ыг7. наблвда-ется двукратное сяккенке содержания гангдиозидсв в скелетной ' 14 ■ ‘■ .

Колиодстаэккоэ содержат» ганглиоэндоа (икт опаловой киелоты/г ткани,час; Ы+га, п*7) и сиааздаэнаа аотианос^ь тканей крыс з норме и при адлокоановш диабета (ют оиалоасй пилоты/г ткани;

М+ш, П-10).

ОБЪЕКТЫ КСШШ- Г 1 . ; ’ ! Солешаниэ гангл'озкзее! ! Активность г 1 еиалияазы!

лозшт [ КОНТРОЛЬ | < 1. ОПЫТ 1 Р 1 Г * контроль ! 1 | ОПЫТ | 1 1 ! Р

Мозг £400+165,2 1230+23,7 0,001 212+7,1 234+9,4 0.010

Селезенка 1053+62,3 ЕБО+33,4 0,001 64+2,3 72+3,4 -

Почки 680+34,5 £60+13, 0,001 45+1,9 £6+4,2 0,001

ЩЧЭЕЬ ■ 546+23,4 330 Н5.3 0,СШ 35+1,3 44+2,0 0,01

Легкие 540+22,7 £534*3,7 - 03М,3 86+3,2 -

Сердце 552+17,3 174+3,5 0,001 55+2,3 81+3,9 0,001

Подкедудоч* нал яехзга 263+13,2 110+9,0 0,001 45+1,3 £0+2,3

Скалетныз шшци 122+3,0 50+4,5 о,сш 33+1,2 45+1,8 0,01

Содержание различных: фрагц:: гсгтлпз ггг.оз пег.?:. » пор*:о 1? крп ' К'££ОЯИ/Р ЙСЛЛ!, П~9). 1 ДИЕ^ЭТ й (5СТ СИЗЛОВОй

1 1 Ганг-! Мозг 1 Сердце 1 1 Пот: 1 55 а 'ГГ".Г'П Г'}7>Г' Сехегюпгл | скаяэгаая ННЕЦ

лио- 1 i 1

1 1 1 " 1 1. л Г 1 I 1 1 ! 1

гвды 1 контроль! * 1 ОПЫТ 1К0ПТ1КШ)| 1 1 спа? 1 кэптрмь А™„ ! .спу? | ! ' . ! контроль I опит 1 |контроль| 1 1 ОПЫ

05 276+9,4 78+3,1 17+0,7 14+0,5 13£0,4 С+0,П £2+1,4. 740,3 03+2,2 45+2,1 10+0,4 8+0,:

670+29.4 483+18,5 - - - - - 42+1,7 24+1,0 13+0,6 8+0,

ех 158+7,0 99+4,4 - - 77+3,2 40^2,2 22П,0 17+0,7 05+2,8 «?3+2,2 13+0.5 о+О,.

С501Ь 457+15,9 289+12,8 17+0,8 16+0,7* Б1+2.3 27+1,1 1г-Ме1 0+0,2 03 ^2,4 40+1,3 10+0,4 7+0,

601а 1121+49,7 635+27,2 6+0,2 15+0,5 25+1,1 13+0,6 43-2,с 15+0,Б 127+8,1 Пб+0,3 8ННЭ,3 5+0,

503 76+2,8 - - - £^1,2 16+0,7 , 7 - - - ~ -

•341 , 522+25.4 135+5,4 22+9,4 84+2,А 112*4,7 60гЗ,Я с:+2,7 45+2,2 31+1,2 40+2,8 63+2,9 44+2,

- - - * * 22+0,9 22+1,0* - - - -

48+2,1 - 60+2,9 27+1,2 340+12,2 205+3,С 27+1,1 £>1,4 670+22,3 373+14,2 2+0,1 -

Примечание: Р контроль-опыт <0,001-0,01;

* Р>0,1.

далцэ, которое влкяо" на способность клеток траясфсриропать иуиизкзпрозагь 1АС-глз;созу. Бсагскно, это один из фзкъщап зарушная транспорта глкяозн *»рсз ггийраау и врглодз&тФ к угаяаодвяэ со содерхгяю з кропи.

2ьглал.0!;г::г нг'Л н?і!"кзл”я в сссгг: ? я гетг-

длспидсэ р^злз?::"::: оргг'сз :т,гу? ґ:::гь тір;"Г'мс:; "э

тсгъг.о сгэдого дхпСэта, ::о и его есдссоякй - пз&сра:ял кеГро;пт;::т ряда других. Дсглгг.тгг.ьс'г^с:! тсу - "гп'г-;г.:і Cpr.frnforr.oro cozzu-i ::гге”2іл;:з

z?:i дп"5-?п:тх,е:хл іін г-5 только np’s зп~гр~:;;з, л^:-'^г'!г 'П:-"-

pjirr-'^snn'u сіїїг.^п^гсзсм. va

?о„ '\.;о одной ”3 ні:с:тті’ст”'і отл-

.т.огс:::'л го i;-pr'vc:c:n:;^; ссстсг.о с,.*'\"г.,;с::"чгсі'гсп го гг?точ, грпчгсгг?:: т'-гспсрг/ л ,'”:уг:г: :::.'"сгл

чэг-cs м.:::"р.г,_,.гу.

Д:’ч гого, ’:ис:;:: у^здг/дел, т:г ■їсгг.-":;:.-'? л

г.тіп:х,';'”тоз:п:;г.':тїС'? сгсктрс про,г:;!;;,.л? ;» ;:п у?о*»г-> vr-'rA-inc:<jz; гэмОрк;, г:г/-пї ::''лг,г^:;;іе от.:г‘:-г:^с схгр.гіг;

tin-.urvnruecian ? т.: vjr :'••?. с.^.'огшгл і:.ти :ny::u :г„; "r’:'v,r:-ПНДЇГ-СІ состав.

Сггзїкиєгьглйі яг.\еяэ гл^*»с0”П'0»"'~лл*,-СР0 сгимр-л плг,2-?зт:!ч-сс!гк м-знСраз ї.~тлц іаітггггтп: :: ;;ггЗ.*т^:?гг:гс !tpv.3 покл-rinc:~i?, t>co сг::гр'^й ;ггг.0з7 сспч^с^лг'.-тся ого

5), Р’гтялэно, п?о С’пг-—-_чт? сгдог/^лгя ісйля: глз-з:ос!5:лігол:шнлоз - ггаглкоэияоэ л цэреСроягц-аулафйгсэ прс::а::сд::т из ;>оі:? пзясплэяяя д‘5г.50рог5!доз з ігггз'-і'дтіл'згісія j:au'.5pcj32X. Подс-бш;а ::гмзяэи1и стрсг.гэтсл па сзсйотвйх beosou їрмопортироаать я утнягаирозать raa:scsy. Для гнлеизяия гоп-роса, происходя? ли подобное яэкзиэгш я у Солыпг: сэхарггнм дйзбетои наді дауедп сп-зкгр ивдамиивдал кеиЗраи :ис зркхро-цигоя, яредоетазгоикнх лем соадудиккевт Института Еадскрию»-лопги, п стадіях кскшсацгаї дексмяенсздзш сахарного дт-Сета.

Иаучениэ спектра глжоліпшдоз меійрач эритроцитов больных в стадиях ксмпенсвдш и декомпеясащга сахарного диабета показало, что последняя характеризуется низгагм ссдоржанием

17

Рис.5. Езиепеапе гппхолппиднох-о спектра Ш1 книц при эксиерЕмехгавнькогг диабете (ихг угиавода/ш* байка)

фракций сиадоглииосфиигошшцдов и церэОроэцц-суньфзтов. В стадии ксшенсацйи происходит воееушгаэлмшэ (в 1,Б-Э рага) снжеякоге при доабэте содеряанкя различных фракций глякое-

фйЕГСШШВДОВ. .

0 Под действием кясулша поакиаэтся снижзкное при дкаСэте содержание ганглиоаздоЕ тсш>ко у Оояышх шоулкнзазкокмой формой сахарного диабета (в среднем от 164,0+2,7 до 125,0+2,7 ыкг* стдоьой киодоты/ЮОгаг бодка, при уровне до лечения от 123,0+1,6 до 160,0+1,9; Р<0,01), в го время как подобного вффэкга горшка на выявлено у шюулинореаисгэнт-ных. Мы предполагаем, что подобный аффект горшка ка количественное содержание ганглвоевдов связан с его влиянием на скалидаакуп активность эритроцитов .

18

Дальнейшие исследования подтвердили даннсэ предположение. Еыдо обнаружено, что иясулиаотералия не способствует сшйинш активности аяалядазн в эритроцитах больных инеули-норегистентной формой сахарного диабета (до лечения активность составляла 45,1+1,9 мкг сиаяовой кяслога/100мг бедна/чао; после лечения 44,9+1,9), я ингибирует ее иксудинсй-вкса&к (до лечения 23,4+1,6; после лечения 27,2+1,6; Р<0,01). Йсследоззнкл, в тсгсееях in vitro г?-:с'о sersaiaa, что :::-;;:уОац:гл пюулкл с «ги-Г"-!?-' г: &”>.!;••:' зпгзс ..ътя'/й'* ^пгпСпро^янкз с:?.ап"дг,'7:::; г "”:7.гг;"

Со(до £■-3,1 Г?,3 ст-'’могсГ; :r.:z~

!]::слс "П 27,^2.:;,0; 031), г.,::: ,:vo

пп: се.:’: у i:ncv;::::!or;o'::j; ч г.-.;;:--':_ч,..' ;'::о : у

поз'о -'*£3, £*;?,£)

Г::-j;y .".-уо л ’р. А ■; '

-,Cc"z:i с;пссс" ;:r”Sc;:^, ссс»т.' т v.rc 'о.'

;jr'o:c:!. Су:г ;;г’;:;сг^ г-;-/;;--.:: ::

”чо v/jr.r.u'-inv;- ;п:сул;пз u :,p:irpcu:4A-c.,:i:

соль:: его лк^бс-тсч. ’:го -Jc.tbiiOiy r.c:--.co;;rv vci‘ ~:'д

:с:сгл!зга, а прксутстагш гсоторого рггистрзруогся г-аиболыгзе шпт.б'гр-Еагп-::? «а.Г'дпао:! с^тзггпоо'г::, 3 orp-ivm ото отсутс-тг>лп пациент считается резкетс-нтнкм к даиниу зилам инсулшга. Наш были внесены некоторые иодификашга s способ определения фермента для удобства использования в клинике. Сравнение предложэкного способа с суадству&зрадц показало, что он прост, удобен в использовании, не требует длительного времени, дорогостоящ реачтиэов к импортной аппаратуры.

Анализ полученных результатов указкхаэт на наличие активной сиалндагы а мембране Сальных диабетом, что является толчком для пскскз. ингибитора данного фермента. Нани .был аыбран 2п++, так как он не только ингибирует сизлидзэу, ко и имеет валкое значение в скитеге к секреции инсулина.

4. Коны пинка л метзбсдувм глииосфиятолилизов.

Известно, что цинк участвует в регуляции ь'зтаболиаиа глюкозы инсулином. Это обусловлено не ТОЛЬКО ЕЛлНЙЙЭМ данко-

19

го микроэлемента на гормонообразование, но и на транспорт глшоэы, который осуществляется на уровне плазматических . мембран. Выявлено снижение содержания Zn*'*' в крови больных сахарным диабетом (Vales В., Auld D., 1923).

Методом адаптационного анализа определяя:: содержание ионов цинка в тканях исследуемых объектов крпс: а корме, при аллоисановом диабете и после введения км инсулина. Нами установлено, что диабег способствует сюейшво содержания конов цинка в тканях почти всех исследуемых сСгэктов, за иеклзчз-ниеы мозга, где содержание этого микроэлемента не машется и почек, гдэ происходит его дпу1фатноэ увеличение. Наиболее истов^нньш по цагау при диабете оказались секевнкки (снияо-юга па EQZ по сравнения с контролем)„ подай дудочная железа (на 34%). Некоторое попикэниэ его уровня наблюдается в содо-зеякэ (на 28Z), шоэан (ка 25%) и сердечной ыгзце (на 202). Зги измэкенка в ео^оргашш ионов цвегл кецргшшо отражается на функциях, Бявдпяешх кьи. В чкягаосих, в поджелудочной иелезе оно лнияез ка продукта ииулкк'а оегровковнул клетка-ЫИ подаелудочной кохеац, П02К0£Ы?У ЦКВК Шве* CEJ.SOS непосредственное отнезэнко в юхавкаму образования п секреции 8~идехкгиш девято гормона. Крана *ого, зюх шфозлэкэв», входя в состав шгспуш исвулша кродуврзжягзг его рззруЕэ-икэ (Kalw V?., S6hVudc*M.;»i В., 1S34). Слэдозатедьпо, дефицит иоаоз цинка щя&вдзг i: ciih,:;o;!i;o образования и езкрзцип инсулина, а тагш> к синтезу кзжшоцокного инсулина.

В условии: эгипь-ршэвта тая тажг юисзано, тао ввода-нио инсулина ^окзгл-диаЗзхическга крызаа способствует восстановяеюю еншзшхч» евдоркзння цкнка в некоичяьг органах. ‘

Tarese установлено, чю ддетелйвсэ ввэдеипз коцсл цггнгл аллакзаа-дваб&мязахЕа крыса:.; приводит к увашиевиэ общего содержания ганглиоэвдов мозга гз счет новшкнш фракции GDla (на mi). Повнда&зду, подавляя акгигномь сиащдазк, копы цнкка предотвращает распад ганглнозидоэ, геы са.\ам оказывай? некоторый BocciaaasjiEEsaifrii аффект на профиль уакглиозидов мозга аллоксан-диабетических кркс.

Заметнее йоссталомэкко общего ссдер;’ЛШ2Я ганглшзидоз

£0

‘О , .. '

------ гтг' f';........ г"’:';'"; с

г.'?':гг" ?"с; г,"“ '■“'•"тгт УС'Ю-

с:г?г:,-л-.тс:зг:’::с' г :* П~ п '>:п И7Л, ::?rrc:~:.r.c?;-’:j-s.c-‘n CD?.-ггэ г"~г,'П ~ J -Э ~:з-

гї zniczrynz го .сгглгл'^сггг^^г^гг.гг'гг^опгп--’» а ’ул^.'-г-г::^ vz гсгп^ггнгллт c.'-nrrr:*: г?:г:;т.- г; егггзгг-я с’.гсг-ссі'л его cvsazzi, С-ггср7.г.:::з, ’г;с :тті псг.’сгг'їт^сг

гкктггез» с:;агі:дг::ї з *по:п?лз.' ‘Г~?'г '-яг-сіг^, r.so ярз згем сгСгсс-агаи. гг^сот ’ г: - з~г> ггрт^ггз jrsra г.оггз;т.~~~»% *??» я з сгггззаруазїй ггп.г^іаз^ c;rzz:rzz дгл:-*» п>

?пду о ігггкЗкроггг':::і Р'їєпг.Ті,’ сглугг.узг' гзс еглтео.

. Кзслэдсззяггя пгїглля, *ко 'гі'й^лгггз гг'гоезшсз а сС?л?-

ка гс1лгл:оз:г N гг?.~::о7.одпї п-пг.;і"о;1 їїоі язАакягач

йоноз цгсшз ;глду:г~?э«сз сіптез С?~зїй г.аі”сг,а?.огс.!:гл!?ззИ" доз, з 2,6 раза.гсз:;г»гся пп-^гз srrrasn. '1,аС-г.тзгй>зн а ІШОСКІСОГЕШГЛИОИ^иЗ СРМСЗЯї.' СОЗИСКЗО, СгПЦуЯЯЦКЛ еиятеоз гаятсгозідоз ' з гс^езей тгсапгі татя ціпка оЗуегтампз погії* вэташ тралепорга гггхги я-лгагогаязза з жрозой тгсани.

Тисзм ойразоу, исшіо гакягть, *іто сгсгмулируя сшхоз и ингибируя распад гспглкоэндоа , їшшз цинзіз, в некоторой оте' 21 ■

пени способствуют нормализации обменных нарушений, е том числе и нарушений метаболизма углеводов при сахарном диабете. .

Б. Гликосфингодипиды в коррекции мембранных нарушений

ЙЗЕ8СГН0 ЧТО, ОДНОЙ КЭ Прі-ШХІН СНІСШННОЙ секреции инсулина при сахарном диабэте является игшнекиэ кембраккас мэ-шшзмов рэгуляции секреции инсулина, вакжжкдайоя ё нарушении уеяавакня и рецепция гшгозы 0.’о1ГепЪи11е1 В., Уап НаГПеп Т., 1933).

1!н продподагагш, что святш згого дефэгаа ысашо осуществить встрагаззнигм в десгруктшьгз ыттс..

молекул, отвагствэншх за узнаваний гггі;ози. Егглі обнаружено, что при сгазпершзкгЕльнсі! санарио:.: дпаОзге- в ис-ыЗрана.*: подйздудочной. г:г.:-:л'л кшичеекзо тешрласвияоЕ скікзпо . Восс-таказдиага г~і содецоша с ломх^и лглэсом Побкрзд'ельиого калразлэшн ш,ао дозпиь каазгорог; іДорзі^; фуі*.;цг;п ізісу-лкноцотсв ц способности руаппж&ь і:і. гкаерглшгіз^ х> кров:: се;;рэд-;ол іксуг;.::?., Со2”ц2£оіі_:; пг.;ги хлт:гіа;я: С'і’::. >г?гл:~

і:змяю ґ^іЗп^х-ілі п >'::„С;;з.кг,: щтг.ї.^зч^о^ лі: кр-зигр&’ш, сіиггоз її ї,:;а/д:;ш ;=.

^-клгїііах остроїксг.ой і.-'і;.;! і; &ые яауче-ь их

Г.ерііНОГ!.

Нзучошэ ргсаредэйзвяя ішоках дшгек,: по їицїрзіїші... органам показало, чїо о;ш щ>х ^фкгедорйзлькоу кссагаешаш;, прэнккаа чэрез иску іркг, иолад»? в крош и кроаяіш руслои ра?косяісй по анутргнннй. органам оргшша. *£зраа 2 часа после применения, сан рагистрйрувгся 80 всех ьвутреиша: органах крыс, с преимущ/эсгвеннш изс накоплением в печэни (Рис.5). Полученные данные указывает на возьшшт ярандер-мальнсго проникновеши яилосом при ш аакожиом использовании и на попадание во внутрэюше органа ярй данном способе приме нэння. ..-л'.,'-■ .’ч‘,

Далее ваш изучен» іозжявост* сохранения органоспецифичности липоеоы при их іражідериадьиом использовании. Иэ ученых фоефо-глккешоздег «їда Еритозоалекы 14С-дилсазиы,

. гг - '■:

"Ч

г.; 3-і

■.і 3

г^.;| н

‘І

'‘■Ч •’ ІІ

і -з

Г . <! '• 1

5 '•! •

5'.'

Мі-І£Л£.

і*'-.

12.5Ч56.7І іг5Н5Ь? З

; ! Ц /'5

іі

І

■ і * ;

, : ь,

'ЧС-

тш,,

\ЇЗ:\66?5 іг,3'і56Г&

1<С-яяпосдаїа 35СІ-Еярвцяя з аззосемах

< а-фэс*ояявядааз % б-гяп іо-фос^яаеяяиЕЗ)

Рис. б. Расоралвяеляв 1,С-П!;зосо:і в ї5СІ-аЕраг>ВЕза хгдро-яяорггда з форма язаосои по гпусргзппзі сргааам ярке кра в* трапсдермальЕсм аспольао’ззЕза (гази/ига/г тхоап).

■ (1 -коаі*, 2- евпаїеазиа, 3- печка, 4-пачзп», і-с*кзде,

4- яедвалуяочаія кдатага, 7- скелетная іаавді 8* пагаяэ)

трошзнэ к поджелудочной лэхэго, шгориэ аакоето втирали яп очшэняу® поверхность кома крыс. Подсчет рэдшвкияшоега внутренних органов крыв чвреа 2 часа посла ятираяия покаааа аретауцзетвенное няксплэнкэ мэчэея днпосол в подзхзлудочной адлввв (Рко.5). То, что макетшяоэ вкагмнкэ і-зтшї обнаружено з гадалноы ергекэ - т. а. подхэяудо’ЧйоА ядая^ае, укаеыва-іт ка сохранен® .ортсспэцифзшссга биосом при их траяс-;арцальном использовании.

Нами ивучзно трвисдврмаяяю» проникяовшю содержимого [ипосси. Показано, что якредт (иоорякаацзояноз соединение ивса) э сгсОодной {Ооз явпсссм) т яроиикааг черев

23

шзу хдег. Тогда как, в $о]ш фэсфозвгвдшас плюсом, он рз-пзгргфуоюя во мгг шгт?рэшшж органах крис, с небольшп.: првщдастаом л сочсшс (2?1:-\6). При гапаяьЕоваяки фоо$о-глл~ колихшдюд ястоао:;, с&здаа^с оргаассоащф^ыюсЕЫ), ионаг тшсхэ оЗааруглна ео всех органах, с лрзицуЕ^й гминка какоп-лэшод в пой”.эдтдочной юдоге (Рка.6). Ла^^ошиз даггшо указшшг па вобысейсся» вржаюшщ лшзсса для гранедср-

иавной аргтасзргЕроакй юкарзтабаак Егц:.ств через кшу во

ввзпргшшэ оргсцл, с прп иосЗадаиоазии-в садапаш органа ор-ггвнзуа. При &ма хксоссхи какшаам» только фунщов 1юн-тейнэраз аокзрадамазаа иягрота/ по и свди яикняса назвдг-швгэда каррскрз: шзраашс' надтвгадй. -

Ез щяваг с еыскзшзш диаЗауо;,! сшз прозерэка к£фэк-здшоахь лгпзсеи, Кх ■ сразила:; *ргксдэр:дально, в тогасиз месяца. Еа:г хшдаэ кз шеучидах дзеезг, сглсссшгсрзшл • епо-СОбОТССКга Си"Г13Ш':урОЕЙ2-са^}?а-3 К?0£:Мф£гв с- «»пори~ шитаяаюаз дьайетсы (Раз.7) . Хо7Я, щщ гргнадар:.:э£&ис:,г ирк-гйгкзакз: хиздисм по доода’ну^а .ЕОрьздлЬзцй;; уроеея сахара в крозш, яаглки 22л:аг1;1Й1'К:ог;;ш;с;а1г:.?у;";:й 1л~::::д'л~

КС0&1, е;:о с; чго с;'.:-;а:>;.з,-.// ..":.:>гз "V

ёс-гаса дзпасгс гг;;;ГЛр?Л'з .г^“.т:у-;£,си:;'г ь г..;;;т. аси :;а: аэнш оргсдгл'....:, каюр',.- ч^^ху-

от дл;*;;";л;::го п:'::,..;:г

дзааздсаэаа КЕис;,иост;> ар.^Жпга аагсаса ажпкл

Сашлл: ;шсул;л:г"^ис^.;2й С-^~сЛ,с^рксги,;-;^Ека. 1.:;>:пжс^-лошаа”! нгаа Сиг, ср:-;;саггаг2н: в от;:э~

£Э1ШЭ де1С;юй, &здоир:т;:;лип:;г.'-12;сгя1гз-2:а ' &:дС1фа2оаогк1: ы! Р^й. (а^гзг&э н^дадшгл -гоказахз гй^лащссгь когаазо-ваккя £ЩЮЗс:~ цл: Е:^с;1/;а:паа1.: •Ер’^лглссожэр: Г.---

гптдухо скжжз 2 1,Р~К рага- урогзд 'с:а:а?а -а ящ» ^ вводза:ого анг^лааа. ^^.а^рсл^,. р^щаа^рущгщ:^ ашосои *йкзг е«л>- Есяаа>С5ЕЦ' » коррзкгдз • *©гагсс:г«о;ак-каруагаш каа а;::; *лад";1:;::^?га:гс^5 ^а;: ;;-цра шау-’л^рег:::-тентаой фар^ак .йг^сараага • д; ^ Еарькрр'Л’ОГО каждая саз-

тее ^сс-;о соадзхь £;хсас:.2*г, ■ крадаазкаа^агср дда вссахсаозлз-виз фуккзгй глсуллахрайр^^разгк, таг;- и кнсуаетгаа^исгаз

кдгток ортгшаз'уа. ■ •’. ■.: . - . ^

- ' . - 24 V ' ' . . . . ■■■'■ - ' '

2ПЯ0 Г<-'^гаГГЬ ЄГО СЇ27Сі~СЗ ДСлЗП'ІЗ. КрСГС? ЇСГО,

лесом окззавга? твряП'Заж-гэсшй гфїавт, зслздатгга их ги-ото еродсхва к лищягм мекбрз» втіугргеусїазшх клеток.

Суюзіруп вктэизлстекиоэ мояяо 'гзкзшчять, что будучи шакымя носителями ягкарствепши препаратов и восстановите

О) 351 р (із м *в 1 h CJ Й E В Й p I M fy К r і г'Ч

о Б ь •£[ 5?> о G? У и о н 0^1 ;'Гз

& **3 и >3 С5 £3* ё M Й OJ p ‘“j і»« #> 5 <

о су •D £а * и a » Id о о * *.1

ч • Q О f J м *•••4 Г О fc

2 с;> О о В Р fe ё s a s М-» OJ СЛ d S! и і,;(

О и <0< ♦3 С! tr-4 f* CT- SV-. ■*. о

и 55 Н Я c% C-5 о cp й П

Й Ф си О С» *C8 1? о w ЬІ

В ЦЇ р к w P a p И ы

►3 о tss Ctf b‘ к? sf ;* ТІ

р СВ о v.l p,i Q о -

с? о !»■! *-«• ь р? о trf »’*/ ’ГЛ Й

V ■* И о и 1-J ? . R p1* И м

К т, о и и о П

'•■м Й о cv i'A f--* О

f-’t Ш: ti £.“ї о ’ trt s J

н *о о J1? Г[; h

О ‘ ■13 Ь* о <2

о « Ь ы *1 v3 w <c:- І-1

О н к о 1Й О ГЭ P3 -

О fcf аІ О Ь* 2^ CJ> J- і ї-'і jr.

«.'U з* В Й' '$ CR О t.,3 ь p!J Й t>4

о '■&- Ч с За) - & In Ш Сі

у о •и Г) о »w S m r'r П

и Ї.) ►5 t'i о l;>

й г» уз о V* о

Ы еа В' , е~» 1-і о r? *^'4 г;

tv* d. S 'І--Ї p ** Q *3 £--i В £-1 .u

t* о fjJ Я? о ?rt В Ь'

Н ф и 0J p til f <* f 5

to !“j *£ >3

о 8 м Iа -0 О Й о J-J О ►3 w ь Щ

Q *СЗ ?р as Jp tJ П U‘

О О И •Є1 К о Vk| її? *TnJ

*-"5 и с л о .a CJ -г. *3

Р ы |у b'j E Л {•"» і.ї

tr? о га 1 Ы TD ГЭ t '.s XZ

О? '£*• *?Й к ‘5 t-5

% о (5 О «і a

Й И t£ В tr* ri W О b?l

Й е-с Ot fj %’• jr4. fJ

W - О X'i w Гз b

о о Г) f-?s 6 ь Ь-Л P ta Ti tt« О

S Ч> CU «•V о M s Oi T5

О •и k-J О и © о ад

И й «з £3 h о §j п »-и

ti W о w 45 4J 1? Я

о 7 *г 1 1 t і Т»і w

р I-* °£ГІ *3 to w '-а Г4 cs хз ІЗ а ‘ о

d ш П: I-* о о P h fs О

?'і и ji'j Cl< fi? ti a а

fe-4 р- ♦-•і 7,'J УІ її •о

JT? О й «.t о pi a ts о

JTJ к-ч £3 *-J *^1 ІІ В г. ь* to

-•".І 53 О О ?4 u a Й ф • р

w (а i'.> t*3 о й Рч и fed S

U о О Р5 •’і В t£> И Сії

►-I Р *■!> ї j о о Os Ь S

6 рл ’Г.І Г4 У-Ї r~J tj a ?* о р в

»’ Ї’ї Ы s CJ •о u £rt ш

Г;3 *а Г; с? ?"* Ф **3 Г,5 Г-д & ^2

гд И С* [pi b & fa Ш ф И

’!:■< Сл С- VI w ta 41 и V» W Q

*» о V-j, 1- (<■* t14 ?! CJ &s и В Ш о їа

*ri C:J a ►3 § (Ті м

'гз tj П» n •л M С.’ тз »

К) п •4* Li ► ■4 J^-1 t'-J tr; ?! N Я о

■Г-7 *v* ?; CJ W *-l 1)1 £;': и sd &-t к о

й ?-4 f ./- о и Si ■ tt ► ■! и jvi ty Г-4 О Б D Й ►э

і? j-'; Сл сі г.; и & J Q П о к п ^-і Ф •-VJ ф

«V n ti ь !:.1 «5 •3 ?« сз

іУі о r? и ts p ►3 И О s tli t?" & ф о ►» Ы ч Й IS

и (.? *w ti tti о о о ««

У t.,3 tr q V В сз ‘Л К £4 «<) G3

f-4 * Vi *Э fii 4J T-Ji О ь.-* 8 Й О к

Г;‘ ► j О tj О H ;-iS 21 (0

«ч Л ti «••’ ■. • О 5m £>< и Е

І 4 ' ш £.1 »-•* J-3 w t.-e H *Сі ►J PJ

у* p; Г' о О и* X} s.y о о W S3

ігл »•! ti> С Л ХЇ *^5 і '> cj Ї4 Т4 & РЭ

и *.ї t ‘ *“3 *<5 И в

1 *•"-'< о г,; ;-i ; • N. 1-4 Ь 03 »

Q 'г з О Ї-J f * *-« о W ft’-’l о W

їй '-і Сі ї'і Ї- ? Г-і r-J и О 6 G м о Ч

»•’ о “ • 11 w 'V Го W (D

н о ч ь г-,* *.t ft *“i &ч t-1 W

t3 ij t-1 ь p « ь*

*ї, IV {v-rt І ф ►j s 1!2 Й 1^1

^4 cs Ф Vi.’ *T> о Ы

їй лГ* £* w Г 5 В C„*5 о ?- й

в й-1 Г-1 а c о fc? Ф ҐЗ

Vi ► « о їз iTit »Xi Січ *!}

:- С:) 4j &*» i-З її <v' *T5 П t; «і,1 5Z О

t-^4 ?<• t‘ **!'< S-J 13 » ■> ►S

fv1 ї*“ W p, Ci 8 о

W С.‘ <Р2 ♦ 3 «> К ?ч •о *С5

*'*■; и о о a PJ tD

іії О г: *1C C'J К г> Ь ►3

►И rs v.,3 &'■ iV W *<1

►J о э Й О H Ы "П t'O M И ій J-3 и

V J 7 } о і CJ T «б і К! »

теляда янтгднаго сшкяра «зыбран, шшосоьа могут быть наиболее перспектиЕшши формами лекарственных езщєсїв, прюгеняэ-шх в патогенетической їерашзі к ряда других заболеваний,

иЧузракпг.э срют.1 прп грг.ждорг.'агаксм rcnassaa^nui. Нэ-дк^псг^кл 5опгрп:оагя .тггсгс:? спзгг*Е!'~Я!гг:з гжеге^гогт-агг'г'я ctrcccjocr'/;^ пг^тг/'-тлп ... ;”-crj ‘"'':"'зп.:о:-"5 'л

'э. ЭЛ., Гггтзга :».:?., г-.•—о--:?! ~.о,, Ог.?.10"

Т. С. г Тл'^'-жз ПЛ. Сго0"тг:"7. олтсо^ггр!!^--

rrcfi г^п:: глгз::с:и::г.гг.?сз г;сагсй л. н п:д з-гпкгсом кзсу-з::га // УгО. бкад. л.- 1934,- Н 2,- C.G-G.

4. 7гш?дова !!.Х., Хглзщсгта ГЛ., Ергггягз Н.П., Ксаэз

Э.И., Бэлтаэва Э.К. Сэстсв а содорпатаз газгязозяаоэ хрустз-таха в кормэ и np'.i эгсгперкмелталзпог.! атереоскдерозэ//'Сфталь-«шогкческий дурная. -1087. -N б. -С.237-369. .

5. Саатов Т.С., Исаев Э.Я., Эргетоаа li.E. Фучкциональ-!ая роль оагавдов мембран в механизмах реализации эффекта зш-

27

судина //Пробл. ввдокриво!. - 1920. -Н 4. -С.19-23.

8. Эргавова U.S.» Акрамова-Г.С., Ан А.П., Исаев Э.й. Иаменениэ уровня суяафатодов-и ЦзреСрозндсш плазматических иембрая ыозга и сквдашд: шец ври вошзеиш содержания гсэ-КОЗЫ в Крови /УУзб. бшл. к. -1993. -н 2. -С.5-0.

7. ЗргйЕОва М.Е., Акрамова Г.С.» Ан А.П., Ксаэв Э.И. Елнхнкэ сульщагядоа и срреброгизоз на утилизации глвхозы в шаге is скелета *йзщах//Уе5, бшл. журнал. -1993. -N 3.-С.З-Б.

0. Эрггзова И.Е., Ксаов 9.Н., Садгаз Т.С. получение н варопекЕкш щшкаеггша (доод&ботапескиг дшосошыш прэ-паратоь //Щей га фармация. - 1933. -П -6. -С.12-14

9. Эргазоаа Бабада&оаа C,.j, I ИСаОБ Ь‘Л1. ИёУЧЭЫК £ф$егл8зяагтп Jsmosan у йвкэ£, Ош^сас сагами диабезш // Пэккаяроя.- 1SS7.” I! i.- C,41-i4.

' 10. Орггзс-за Н.2.« Лн&.д, „••Еасс;д:.-йшза С. К?. Стзщдагнал

SK3fS2ll33Si-£CC'.' C-jpsaaiiOKIK Ш)ЗГШ»;Ч:ЗХШХвЛЬВОС$1/ бОЕЫПЗС

сшгэрг^ й^-2си//1:эд;агр;::г-.- 29S7.- }J S.- 0.87-203.

li. sprcaosa' Да &.П. СкашгдаякфштсшгощЕей

саэкхр кзнЗрея к &такюзтг> сжг2г,йэа apeapretwro» Сильан:: сахаргагл ди^йь-О-!// Есслсхэвь шсмязщзз храхйй У«:Сскнзтг-па.- 1537.- И К.» C.01-3L

fljy?орпг:.;:о с‘У;ь1^хс,:;;.ст^а «.пг.тонг», re. nr::6t;sra^i:n

12. AEropc.iCf; с}-:;^е!гэлх^х£с> к-i ксСгрэта-и:;'. СлоосЗ кэ~ лучошгя ашзсгсм, -li 1Ш£йЗ о г х.ОЗЛОСЬг.

IS. Aatopcitc»- '-сздзгсх^агзо на цгсбрешш E;ia-£, L гТ&2иар2Г*1Ц-Ц2ГЦС^0 i:;^U5 {И) чрилчздрщ„ НрайН^й-^Й про™ тОДЩбЗХйЧЗС^ KBasaiOC».' li 4303031/04 (Q33Lu5) 01

02.04.SO г. ’

14. Шдеш; ад vzссрэ’лка. ' СаозоЗ'-таназ ssOosoсгний суставов, й 161 ег

1Б. Пашк ва гас2ра*св».- CosssO ©пшишнащ внзудаао-чугятасхггвяссха -fcfflasc: • с£кз?:ш;,з sisQsscu. 12 £30 о?

iS.C35.S3r1. - . .

•. ' ■ m ■■■

10. Патент ка изобретение. СиоосоО лечения инсулинзависимого сахарного диабета. К 260 от 10.03.93г.

17. Патент на изобретений. Бис -/+-, метионинпиколинато циика (II) тетрагидрат, проявляющий протгаоднабетическув активность. К 1801 от. 22.07.93Г.

18. Патент на изобретет®. Способ получения липосоы. н

2272. ОТ 16.05.94Г.

13. Патент на изобретение. Способ получения липосоы. N

2273. ОТ 01.05. 94Г,

20. Патент ш ивобрэтвние Способ лечения парадонтнтов.

N 372В. от 23.03.ssr.

Теэисц

21. КсЕэа Э.й., Эргагона У.а., Сазтса Т.С. Учасглэ фос-

фолипидов и гласоязсгадоа ялазмзттгсшк ыембран в рэалиэацш! эффекта инсулляз //Tp.XVl G3E0. -У.-1984. -С.333.

22. Сготоэ Т.С., Иссэз Э.й;, Зрг-^огз Ц.З., Сзлиходааэ-вз Д.с. роль шсуажга -в issasisi» рсгуллцаи штзЗсливиа гзнглзюзидоз //npo3s.?:a ccrn:.*:cnrro:’i Cnr.t:zzm и Спотехполо-rzvi. -Рита: Зито, -1SC3. -0.129-133.

23. Ссатоз Т.С., Ясазз Э.й., Ергггогз П.П., Сашподкаэ-23 Д. С. 05:«я и СтЕадмгагьпсл асгкгзсеть геиглкозидов з:сз-neft при Д9ЙСТ5Я1 larcyannv'/Tp. V ззсзосгзпого ОйохксргескЬго сгээда. -16S3. -йгаа. -1£~3. - т. II. -0.450-451.

24. Иссээ Э.И., эрггдсвз U.". Роса гпаппов плазизтичес-

гасс иекбргя в рэгшсзцяи с*$5ют кпсулгяз //7р. I гагф. бко-хгезккоэ Уеб5К'.стЕда. -1S33. -С.191.

25. Эргеист Ы.2., Псгдл ЭЛ!.. С,штоз Т.С. Роль ганглл-озидоа а сгясьайгог я порэносэ гдовоен «рез ияибрзлу //Тр. IV кспф. басззглмоз Ср.Лгзгл а Кмахстопэ - /лшЗзд. -1038. -С.214.

23. Исс-53 Э.И., сргЕзозз Lf.S., Да А.П. Зффэктиаяссть ляпосом при сахарном дивбэте //Тр.Есессвзного скш. по бко-шаи люгадоз. -Адма-аяа. -1987. -С.93.

27. Исаев Э.И., Эргапоза Н.Н., Бзт'аг/тдгсхов Б.Р., Садиков С., Саатов Т. С. Роль ляпядоа мэкЗршг з (йганизиал роцэп-

29

иди и реализации зффэкяа гормонов//Тр.Всесоюзного сшп. по биохимии сепдоз. -Адма-ата. -1987. -С.51.

23. Saatov Т.S., Isac-v E.I., Ergashova M.G. S&tafcollsm of gangllosldss In the norm and various levels of Insulin //In: Mstabclio regulation at the cell. s:.:i roolec. level.

-Jena (GDR) - 1987. -P.62-63.

29. Saatov T.S., Isaev E.I, Ergashova M.G. Metatollс activity end functional role of eangllosldas In the action of Insulin //In: Pros. Intern. Biochem. Congr. -Pekin.

-1887. -P.7.

20. IIcewe ЗЛ1., Эргесоза M.E., Ан А.П.» Акрамова Г.С. Оргаиоепецкфиодегай аффект поаоа шика зга показатели обмена ЛКГО5ДОБ и углеводов при сахарном дкабете//Мифозле1-;ентози: Uatop. Беесоазн. oiaai. -1333. -С.1Б4-155.

31. КсазвЭ.И., Зргапоза Ji. Е., Сашоз Т.Д., Садиков

С.С., &I А.П., Анраиава Г.С., Самса Т.С. Рель гангдиагидов, фоафелишщов в тхашввах регудящш шгаулняом клеточкой ait-■шзносги в иэрш и при сахарной диабэте //^еканизьи регуляции ИЛЭГОЧНОЙ вкгивиорсти Тр. X 0-5-ЬеД. CKlffl. QliOXJbJ. обцэота СССР. -ГДР. -У. -198Э. -С.35. .

32. Лазав Э.И., Эргазоаа Ц.К., Ан А,П., Акранозз Г.С. Роль ионов цякка в реализации эффекта инсулина //Гр. XI Бза-соэаиой конф. "Вноа. роль ышфоэгеыэнтоз и их щншенэкне в сельслэы козяйстза и изднцяне. -Самарканд. -1330. -С.18.

33. Исаев Э. К., ЗргааэЕЗ 15.Е., Самоа Т. С., Акрамова Г.С., Ан А.П. Субстратная и гормональная регуляция окисления глюкоза в кяетказ и роль липидов мэиЗрак в атом процессе /cfTp. V кэк$. биохимиков респ. Ср. Азии п Казахстана. -Тая-кезге. -1991. -С.49.

34. Эргшоза Ц.Е., Акрамова Г.С., Ан А.П., Исаев Э.И. Роль судьфатидов и ферзброгидов ыэнбраи шага и скедеткшс мышц в регуляции утшгаацки гдаиогеозы //Тр. V кскф. биохимиков респ. Ср.Азии к Казахстана. -Галкзат. -1S91. -СЛй-i.

S5. Эргапова И.К., Акгзааова Г.С., Ап А.П., Исаэв З.К. Гаыглкоэкды в узнавании н траясшибранноы переносе глюкозы //Тр. 1 научн. конф. бшш. оС-ва Рвгп.таданкистак. -Дуган-

30 „

Се. -1092. -С 9.

33. зргппгва М.Я., Ийаэл Э.Я., Саатов Т.С. Вэаггюсвязь

мэзду СбМЭНСМ ЛІПН5ДОЕ МЭИЗр-ПН И Д9ЙСЗТПІІ9М ШІСУ-ШШа //Тр. II копф. Олохимшол У?3эгаю?аш. -Таяганг. -1593. -С.07.

37. Зї>га2іо-зі Ц.Я., Исаев Э.И. Акрс-чов** Г.С., Ая Л.П. Патогекегшіестя коррегсшя мг;$ргг!ип нарупг.чпй при зкгпэрл-мензтлмюм сахарном дгаі5ете//Тр. V оъээда эндокринологов Уі5-рз’.юи. -Клез. -1594. -0.42.

S3. Исаев Э.И., Ерггх’ова 1І.У., Аг;эдова Д.О.. Дн А.П. Применение лтосом' а "оішл-кхной терапия бслышх сзхг.рпь?» длабетом //7р. " сгепда андофилоисгоа Украяна. -Ііігов.

-19?U -С.42. С.Я-1.

34. эргодэаа И. К. Лжшдн нэьйрап: учзсгсэ в і/^хаїїнгме утилизации глыкогы, регулвдхя кзг?/>олиака иясулкаом, йгишде-оиальккя роль/ 'Гр. Научной конференции "Структура її функцш Ріїслогіічз^юі:': ме»йран.- Тпгк?нт.- 1995.- С-113.

40. Soatov 7.3., Isaev Е. І., Етгагїта м.0. Study by trmsdtrmal transfer of drugs by autolcgoiis llposcr.iis //Fourth презол research iaya ncnferenca. Abstracts, -Gemany. -1995. -p.78.

41. Спатов Т.С., Эргэаьва И.Л., JTcnea Э.К. Лппоссш в коррекции функциональной яктквкоетк поджелудочной железы при сахарном диабете// Тр. II Цеддународкого конгрессз дкабего-логоа Центр. Лага,- Ташкент, 6-7 пая 1956г. -С.35.

З^гпяояа й.йнют улориикг $yt:ia9t-

о;;ал гда>тято,гл?«оза таиилум^’я кагярсни га улар аднаст-нушщ! боа^г.;?гсдп іасулгаїяжг Sjvvt” из-яурти-н ^rcccpтзцпкгтї-

!!?Я!Г ЯуРССЯГИ.

Кіісу.’лгдтет гликогфігнголиїтидлор алмЕмзідіуниня богяррш-дапі ;’Г'Ні', глкколгаиддзрникг глиазаа транспсртидаги кштиро-і’л. г;чндл:: дгабег сгргстцдн мембр&кз-тарда ссріїр буладипін ?ггаитаар, у.'<&улэд»г паСаблау-и !'•» усбу нссозлкілауни ткклаа-др. гликпліии»д.і?.рдан фойдаланпз і*мкоки,!тлар;і ургпнилгал. Лн-noawejrap ta улгр тарклбпдзпі меддаларіі7>:г ?sp:i ор;злл утм;й

31

куаььшгри <сада?а; к,гиг,д<гшь

ГаїїмікозЕ/длар ьа боза^а глзагасфішгатгштоїарнгап’ rsjKoaa грзнепортияаги іщш урни анш^ааб бзрклі’ан, Уз навбатеда uu-суляшкнг глккостядлзр авздзідоїшп Оозкзріїїгзагп а.\ймйаїи іотс&тиаган. аквиеряиентад. г£вдїіі kksost сзрок-шда турдк ор-ганяэрда глізвшлі^іар тарккбшашг yarapsnni i.>'js$sasraH sa Су узгарюшар саЗайхарядаи бирп удар аіУ52пкуз"7буашаззи вз гусусшс угар парчзяаяувкшдаг озиак эканлкгп ышфишгея. Глп-косф:£Ег,одипидяар парчшкщуЕИНинг оядаки одшда щшк яокдарк-кпнг а>;амкяти курсалкб борішгзд!.

Хандли дкабзг аароктіда иэмбракаларда шага к»дздкган носошгикязрюі ліяіосоуалар &рдамйда гЕяхаз цуккшипп: глослаЗ берлвгаз. Лиясномалзріпгнг торі; оркаші уїіг^:-; ее улар ёрдекадз дори моддаяапм па бгшогаг актив препзраггзрш; орг&аіШіїліг ички органларига воорил мугажалиги K/pcarasrss.

тусоз??}1гі£гИрі£з: rcgalaUloa cf s;.si"iolia by ituoiin, psrticlpsfcibTi Sr- irJesasre transport ftSMtic^ai role. .

SUMMUEY

Tbs role of insulin in the* regulation of glyco^pbirs-gollpid ewtcbolica, tbs psrtlolpstlca o* clyccc:.-r»ir^ul£piCs In tlii- F-i'Cin:U:;»n of Insulin effects c:i ciu^c- Utnspwt tev& bosn studied. I to possibility for- use or giycosptiinvKuipids it. acrrectien or i:.^Zi-a\b disordsrs In diabetes ьаШІиз іілз tocn invsstigatca. rrviscarrsal p?n«tratlcr» or lipozct^c snd tbslr carsotitusnts ьз well аз transpotr of tbi;;s to ttu* ішізг огсапз have besn also studied. Participation cf Bcnjllosidss have Ьгеи shown in binding »nd transporting cl glucose? through a mnbrana. Also estshl tsh&d were? the- alteratica In clyoespMrsoi ipid crwpcMitica cf various сгсаіз cr diabetic rats, lcadinf. to sirirtftjral-funstlORSi shifts uid postrecaptor defects cri хл:£:,са level. stalWase activity incraaaa in eryci-ocytes *n гаг'.sms :<ith diabst&s r«liittis caused ths dsstniotlcri cf ;■.! '‘.Х'-я г*:ітаг.98. Zins iens have been stem to prevent

22

і'.icuci і'лї:; :'7ігі • - -»г vі

Jr«"o f.nd blolcjionlly r.stlvs pr.r.nv.Uc.: ■ 'vO 4-.v!

Ирсссмз ta th5 3rmr сг^слз :U«<

of iipasc-ran tvm ft:*n chcv:n.