Функциональное состояние сердца у работников алюминиевого производства с хронической фтористой интоксикацией

Мухамеджанов, Рустам Шамильевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Функциональное состояние сердца у работников алюминиевого производства с хронической фтористой интоксикацией
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Функциональное состояние сердца у работников алюминиевого производства с хронической фтористой интоксикацией"

На правах рукописи

МУХАМЕДЖАНОВ РУСТАМ ШАМИЛЬЕВИЧ

ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СЕРДЦА У РАБОТНИКОВ АЛЮМИНИЕВОГО ПРОИЗВОДСТВА С ХРОНИЧЕСКОЙ ФТОРИСТОЙ ИНТОКСИКАЦИЕЙ

03.00.13 - физиология 14.00.16 -патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Томск - 2004

Работа выполнена в ГОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей Министерства здравоохранения Российской Федерации»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

кандидат медицинских наук, доцент

Разумов

Владимир Валентинович

Мандрова Раиса Романовна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинскихнаук, профессор

Низкодубова Светлана Васильевна

Капилевич

Леонид Владимирович

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Кемеровская медицинская академия Министерства здравоохранения Российской Федерации» (г. Кемерово)

Защита диссертации состоится «_»_2004 года, в_часов на заседании диссертационного совета Д 208.096.01 в Сибирском государственном медицинском университете (634050, г. Томск, Московский тракт, 2).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Сибирского государственного медицинского университета

Автореферат разослан «_»_2004 года

Ученый секретарь диссертационного совета

Суханова Г.А.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Соединения фтора являются непосредственной причиной развития профессионального заболевания - флюороза, достаточно изученного в плане костной патологии исходя из общеизвестного кальцийтропного эффекта фторидов (А.В. Гринберг 1955; Е.Я. Гирская 1971; НА Богданов 1975; Д.М. Зислин 1977; А.П. Авцын 1981; В.Н. Окунев 1987; Т.Ш.Шарманов 1992).

Вместе с тем, высокая химическая активность соединений фтора, оказывающая воздействие на ферментативные системы клетки и соединительнотканные элементы, даёт основание предполагать возможность развития не только костных, но и общесоматических проявлений фтористой интоксикации.

В эксперименте фториды нарушают пластический и энергетический обмен (А.А. Жаворонков 1969; М.М. Потяженко 1979; О.А Антонян 1980; А.П. Авцын 1980, 1981; А.И. Генкин 1983: Л.С. Строчкова 1983; W. Leemann 1967; Е. Bogin 1976; Z.Z. Guan 1987), изменяют внутриклеточные механизмы регуляции клетки (F.F. Snyder 1978; H.S. Kleiner 1979; М.М. Rasenick 1980; А.К. Susheela 1982; М. Hohenegger 1986; N. Narayanan 1991; R. Lindmar 1992; С. Hawkins 1994; Y. Hattorf 1995, 2001; K. Ono 1999; M. Chida 2001).

Доказано непосредственное воздействие фторидов на коллаген и колла-генобразующие элементы соединительной ткани, являющиеся модуляторами стромально-паренхиматозных взаимодействий (М. Дродж 1979; BJ. Baum 1978; М. Janecki 1980; А.К. Susheela 1981; В. Ulsu 1983; S.K Holmgren 1999; М. Sawa 2002). Фтор, изменяя молекулярный состав коллагена, его физико-химические свойства, может нарушать стромально-паренхиматозные взаимодействия, влияя в целом на нормальные проявления жизнедеятельности.

Нарушения стромально-паренхиматозных взаимодействий изучены в секционном материале на примерах развития цирроза печени, пневмосклеро-за, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни, старения (В.В. Серов 1981; А.Ф. Киселева 1988; Л.М. Непомнящих 1983). С появлением допплерэхокардиографии расширилась возможность клинического изучения этих взаимодействий в сердечно-сосудистой системе.

Экспериментальные исследования доказывают возможность развития дистрофических и склеротических изменений в миокарде и стенках сосудов, изменений электрических и механических свойств сердца при хронической фтористой интоксикации (Н.И. Вальчук 1961; Г.П. Панкратова 1975; Т.Н. Покровская 1990; М.И. Попович 1995; I. Zipkin 1970; J.F. Gaugl 1983).

Немногочисленные клинические исследования прошлых лет в пользу кардиотропности фторидов носят фрагментарный характер и хотя выявляют нарушения параметров внутрисердечной и периферической гемодинамики, но базируются на теперь уже устаревших методах полимеханокардиографии (А.А. Андреасян 1967; Е.С. Зенкевич 1969; МА Дудченко 1979, 1985; Д.М. Зислин 1982; Z.W. Yuan 1990). В настоящее время не только усовершенствовались методики функционального исследования сердечно-сосудистой сис-

РОС. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА

темы, но и изменились воззрения и методологические подходы к изучению роли производственных факторов в развитии профессиональной патологии (В.В. Разумов 1998, 1999).

Вместе с тем, многие иностранные авторы вообще указывают на отсутствие сердечно-сосудистых проявлений при хронической интоксикации фтором (N.C. Leone 1954; N.C. Leone 1955; МА Heasmen 1962; D.R. Taves 1964; D.S. Berstein 1966; D.R. Taves 1978; O. Strubelt 1982).

Таким образом, изучение функционального состояния сердечно-сосудистой системы у лиц с хронической фтористой интоксикацией является актуальным.

Цель работы. Исследовать функциональное состояние сердца у работников алюминиевого производства с хронической фтористой интоксикацией.

Задачи исследования.

1. Исследовать диастолическую и систолическую функции левого желудочка, параметры центральной и периферической гемодинамики у лиц с хронической фтористой интоксикацией.

2. Оценить толерантность к физической нагрузке у лиц с хронической фтористой интоксикацией.

3. Изучить функции возбудимости, проводимости и процессов реполяризации миокарда у лиц с хронической фтористой интоксикацией.

4. Изучить морфологические изменения в миокарде при хронической фтористой интоксикации как причину функциональных нарушений сердечной деятельности.

5. Выявить особенности возрастных и стажевых закономерностей нарушения сердечной деятельности в условиях хронического воздействия фтористой интоксикации.

Научная новизна исследования.

Впервые у лиц с хронической фтористой интоксикацией установлено ранневозрастное развитие диастолической дисфункции миокарда левого желудочка, проявляющееся в снижении толерантности к физической нагрузке.

Гистологическое исследование миокарда у лиц с хронической фтористой интоксикацией обнаружило признаки избыточного образования соединительной ткани, нарушения обмена гликопротеидов с накоплением кислых его фракций и дегенеративные изменения в кардиомиоцитах в виде накопления липофусцина.

У работников алюминиевого производства обнаружены нарушения функции возбудимости и проводимости, которые являются следствием как морфологических изменений в миокарде, так и прямого токсического влияния фторидов на кардиомиоциты.

Полученные данные указывают на тропность фторидов к органам из неминерализованных тканей и тем самым расширяют представления о висце-ропатогенности хронической фтористой интоксикации.

Продолжительное воздействие фторидов с преждевременным развитием качественно измененной соединительной ткани в миокарде и опосредован-

ные этим процессом изменения его электрофизиологических и механических свойств являются признаком нарушения стромально-паренхиматозных взаимодействий.

Практическая значимость работы. Результаты проведенного исследования расширяют диагностические критерии хронической фтористой интоксикации за счет включения в них кардиотропных эффектов в виде ранних возрастных нарушений диастолической дисфункции миокарда левого желудочка, проаритмогенного действия фторидов, что практически важно для адекватной оценки последствий этой интоксикации.

Кардиотропные проявления хронической интоксикацией фторидами могут являться предикторами в развитии диастолической сердечной недостаточности и аритмогенных форм ишемической болезни сердца, что указывает на необходимость ориентации при клиническом обследовании на выявление признаков дегенеративно-дистрофических изменений в миокарде и адекватное лечение.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Хроническая фтористая интоксикация обладает, помимо остеотроп-ных, висцеропатогенными проявлениями.

2. У лиц с пролонгированным воздействием фторидов нарушается диа-столическая функция сердца и снижается толерантность к физической нагрузке.

3. Ранневозрастное развитие диастолической дисфункции миокарда у работников алюминиевого завода высоко коррелирует с продолжительностью профессионального стажа, что является доказательством ее развития в результате хронического воздействия фторидов.

4. Фтористая интоксикация нарушает электрофизиологические свойства в миокарде, проявляющиеся проаритмогенной активностью и нарушением проводимости миокарда.

5. Хроническое воздействие фторидов вызывает дегенеративные изменения сердца посредством нарушения стромально-паренхиматозных взаимодействий.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на конференции «Социум, экология и здоровье. Поиски и решения на пороге ХХГ века» (Новокузнецк, 2000 г.), в форме стендового доклада на Сессии отделения профилактической медицины РАМН «Хроническая фтористая интоксикация: ревизия методов оценки состония костной ткани, критериев диагностики, аспектов обратимости и представлений о сущности» (Москва, 18-19 июня 2002 года) и на заседании Ученого совета Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей МЗ РФ (Новокузнецк, 2003 г.).

Внедрение. Материалы диссертации используются в лечебно-диагностической работе цеховой службы алюминиевого завода, 22-й больницы г. Новокузнецка, в клинике и отделе хронических профессиональных интоксикаций ГУ НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН (ГУ НИИ КПГПЗ СО РАМН).

Разработки внедрены в учебный процесс кафедр профпатологии и функциональной диагностики ГОУ ДПО «Новокузнецкий ГИУВ».

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 16 работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа изложена на 119 стр. машинописного текста, иллюстрирована таблицами и рисунками. Список литературы включает 188 источник литературы.

МАТЕРИАЛ II МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Общая характеристика обследованных. Объектом функционального исследования являлись 200 лиц мужского пола, не имевших кардиальной патологии, работающих или некогда работавших во вредных условиях труда на основных профессиях по выплавке алюминия Новокузнецкого алюминиевого завода в возрасте от 38 до 75 лет (средний возраст 49,8±2,1 лет).

В контрольную группу были включены 144 практически здоровых мужчин (средний возраст 47,1±4,0 лет), работников металлургических комбинатов, не имевших производственного контакта с фтором и его соединениями. Статистически достоверных различий по возрасту между группами не было (р>0,05).

Электрофизиологическое исследование функций возбудимости, проводимости и процессов реполяризации миокарда проведено у 1042 лиц мужского пола, работников алюминиевого завода, и 450 мужчин, вошедших в группу контроля.

Кроме того, еще у 100 лиц мужского пола, подвергавшихся хроническому воздействию фторидов, проведена оценка функции возбудимости миокарда непосредственно после рабочей смены с целью выявления прямого проарит-могенного эффекта фторидов. Контролем служили 100 лиц мужского пола, не имевших контакта с фторидами, приближенных по условиям труда к основной группе.

Весь контингент обследовался в клинике Института КПГПЗ СО РАМН и поликлиники Новокузнецкого алюминиевого завода. Работа в условиях воздействия фтора и его соединений на рабочих местах, превышающих ПДК, подтверждалась копией трудовой книжки и санитарно-гигиенической характеристикой рабочих мест обследуемых, выдаваемой районной СЭС. Условия труда работников алюминиевого завода согласно Руководства Р.2.2.755-99 соответствовали 3.2 — 3.4 классу вредности оценивались как третий класс второй - четвертой степени опасности (Н. Ф. Измеров 1993). В исследование включалась только так называемая «электролизная группа» (В. В. Разумов 1998), условия работы которой характеризовалась максимальной степенью выраженности вредных производственных факторов. К этой группе относился контингент основных профессий по выплавке алюминия: злектролиз-ники, анодчики, крановщики.

Клинически кардиальная патология в группах была исключена по данным стационарного обследования в клинике Института КПГПЗ СО РАМН, по записям в абмулаторных картах и результатам профилактических осмотров.

Функциональное исследование сердечно-сосудистой системы проводилось методами эхокардиография, велоэргометрия и электрокардиография.

Эхокардиографическое исследование проводилось на ультразвуковом аппарате (ALOKA-SDD-630, 1991 года выпуска; допплерографическая приставка ALOKA).

Для оценки систолической функции левого желудочка определялись морфометрические показателей сердца - КДР и КСР; рассчитывались КДО и КСО (по L. Teichholtz); вычислялись фракции укорочения и выброса ЛЖ (ВУ, ВФ). Также определись параметры центральной (УО, МОК) и периферической гемодинамики (ОПС, УПСС).

Диастолическая функция левого желудочка изучалась по спектрам внут-рисердечных допплеровских кровотоков. Исследовались показатели, отражающие диастол и чес кое расслабление: 1VRT и IVRT/ЧСС, и диастолическое наполнение: максимальная скорость потоков раннего (Е) и предсердного наполнения (А), длительность потока раннего и предсердного наполнения, интегральная скорость потока раннего (Ei) и предсердного наполнения (Ai), и фракции раннего (Ен) и предсердного наполнения (ФПН), а также отношение скоростей и интегральных скоростей потоков предсердного и раннего наполнения (Е/А, Ei/Ai).

Для оценки толерантности к физической нагрузке проводили велоэрго-метрию по стандартную методику с непрерывно-возрастающей физической нагрузкой до субмаксимальной (75%) пороговой мощности.

Электрокардиографическое исследование включало стандартную оценку зубцов, интервалов и сегментов с измерением амплитудных и временных показателей с акцентом на состояние функций проводимости, возбудимости и процессов реполяризации миокарда.

Морфологически исследовался участок миокарда передней стенки левого желудочка, полученный на секции, от 6 лиц мужского пола, работавших или некогда работавших на основных профессиях по выплавке алюминия Новокузнецкого алюминиевого завода, умерших в результате травмы в возрасте 45-65 лет. Ретроспективная оценка историй предшествующих обследований на предмет профессионального флюороза исключала наличие у них сердечно-сосудистой патологии.

Материал брали во время вскрытия в бюро судебно-медицинской экспертизы города Новокузнецка в течение 24 часов с момента наступления смерти. Световая микроскопия ткани миокарда проведена на кафедре патологической анатомии Сибирского государственного медицинского университета.

Морфологию миокарда исследовали микроскопически, используя окраски гемотоксилин-эозином, по Ван-Гизону (для определения соотношение стромальных и паренхиматозных элементов) и по Хейлу и ШИК реакции (для оценки содержания кислых и нейтральных гликопротеинов).

Статистическая обработка материала включало проверку нормальности распределения вариационных рядов при помощи исследования показателей асимметрии и эксцесса. Статистическая значимость оценивалась с помощью ^критерия Стьюдента. Проводился корреляционный и частотный анализ с исследованием коэффициента корреляции между сравниваемыми признаками и изучением достоверностей различий между частотами методом

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Показатели систолической функции левого желудочка, параметров центральной и периферической гемодинамики у лиц с хронической фтористой интоксикацией

Возрастные показатели систолической функции левого желудочка, параметров центральной и периферической гемодинамики у лиц с ХФИ и контрольной группы достоверных различий не имели (р>0,05). У рабочих алюминиевого завода эти показатели находились в пределах значений контрольной группы (табл. 1).

Таблица 1

Возрастные показатели систолической функции, параметров центральной и периферической гемодинамики (М ± m) у лиц с хронической фтористой интоксикацией и контрольной группы

Возраст (лет) Показатель

ФУ (%) УО (мл) ФВ (%) ОПС (дин/с/см"5) УПСС (У- с.) МОК (мл/мин)

<40 Лица с ХФИ п =56 35,36 ± 0,74 71,74 ± 2,54 63,82 ± 2,05 1536 ± 112 169 ± 8,0 4765 ± 266

Контроль п = 36 33,86 ± 0,80 74,00 ± 4,47 62,38 ± 1,08 1689 ± 206 174,4± 29,9 5291 ± 428

>40 <50 Лица с ХФИ п = 63 33,84 ± 0,64 70,44 ± 2,14 62,31 ± 0,87 1586 ± 78 156,6± 7,5 5210± 257

Контроль п = 43 32,40 ± 0,72 68,93 ± 2,11 60,52 ± 0,96 1721 ± 160 171,4± 6,6 4682 ± 187

>50 <60 Лица с ХФИ п = 55 31,15 ± 0,87 70,00 ± 3,41 58,82 ± 2,38 1823 ± 125 192,1± 17,2 4297 ± 304

Контроль п = 44 31,58 ± 0,53 67,14 ± 2,35 59,27 ± 0,76 1869± 166 221,5± 6,5 4815 ± 192

>60 Лица с ХФИ п = 26 32,54 ± 0,95 70,24 ± 4,34 60,55 ± 1,32 1437 ± 147 184,9± 13,1 4728 ± 317

Контроль п = 21 29,85 ± 1,43 70,79 ± 3,14 57,22 ± 1,77 1594 ± 102 246,2± 22,9 4995 ± 696

При этом, как в основной, так и в контрольной группах проявлялось возрастное снижение показателей систолической функции левого желудочка и параметров центральной гемодинамики и нарастание периферического сосудистого сопротивления. Отсутствие достоверных различий между основной и контрольной группой по показателям центральной гемодинамики, указывало на сохранность механизмов регуляции центральной гемодинамики в покое в целом.

В тоже время, у лиц с ХФИ показатели систолической функции левого желудочка имели тенденцию к превышению таковых у обследованных контрольной группы, а показатели периферического сопротивления — к снижению по сравнению с контрольной группой. Отмеченная особенность согласуется с данными экспериментальных исследований, которые указывают на стимуляцию инотропной функции сердца при воздействии фтором (N.S. Dhalla 1970; Y. Abe 1976; P.J. St. Louis 1976; Y. Hattori 1995; K. Ono 1999) и вазодилатирующие эффекты фторидов (R.S. Adelstein 1982; D.J. Harfshorne 1982; P.J. Silver 1982; K.D. Meisheri 1983; W.T. Gerthoffer 1984;W.G. Kerrick 1985; J.C. Ruegg 1985).

С нарастанием продолжительности профессионального стажа у лиц с ХФИ, как и при возрастном анализе, также выявлено снижение показателей систолической функции левого желудочка.

КОЭФФИЦИЕНТ КОРРЕЛЯЦИИ

Рисунок 1. Корреляционная зависимость показателей систолической функции левого желудочка, параметров центральной и периферической гемодинамики от возраста и стажа у лиц с ХФИ в группе до 50 лет (* - достоверно значимые корреляции р<0,05 )

Однако, исследование корреляционным анализом степени влияния ста-жевых и возрастных характеристик на показатели систолической функции левого желудочка выявило равнозначную зависимость снижения этих показателей (по фракциям укорочения и выброса) от возраста и стажа лиц с

ХФИ. Вместе с тем, сила влияния возрастного фактора у лиц с ХФИ была выше, чем в контрольной группе, что указывало на роль хронического воздействия фторидов в развитии снижения показателей систолической функции через развитие возрастных изменений (рисунок 1). При этом в группу исследования вошли работающие мужчины в возрасте до 50 лет, поскольку в более старшей возрастной группе, в связи с выходом на пенсию и прекращением действия ХФИ, влияние возрастных изменений может доминировать над профессионально обусловленными изменениями.

Стажевой же анализ показателей центральной и периферической гемодинамики у лиц с ХФИ достоверных различий не выявил (р>0,05).

2. Исследование диастолической функции левого желудочка у лиц с

хронической фтористой интоксикацией

Исследование диастолической функции левого желудочка у лиц с ХФИ выявило достоверное увеличение времени изоволюмического расслабления по сравнению с контролем в возрастных группах уже с 40 лет, тогда как по данным литературы (К.И. Корытников 1995) и данным, полученным в нашем исследовании, возрастные нарушения этого показателя у здоровых лиц начинаются только с 60 лет (табл. 2).

Таблица 2

Возрастные показатели диастолического расслабления левого желудочка (М ± т) лиц с хронической фтористой интоксикацией и контрольной группы

Возраст (лет) Показатель

1УЯТ (мс) 1УЯТ/ЧСС (у. е.)

<40 Лица с ХФИ п = 56 0,094 ±0,004 1,454 ±0,066

Контроль п = 36 0,090 ± 0,005 1,325 ±0,111

>40 <50 Лица с ХФИ п = 63 0,116 ±0,004 р<0,05 1,627 ±0,071 р<0,05

Контроль п = 44 0,095 ± 0,004 1,392 ±0,053

>50 <60 Лица с ХФИ п = 55 0,13 ±0,005 р<0,05 1,821±0,091 р<0,05

Контроль п = 43 0,096 ± 0,004 1,392 ±0,082

>60 Лица с ХФИ п = 26 0,136 ±0,011 р<0,05 2,161 ±0,288

Лица с ХФИ п = 56 0,103 ±0,011 1,691 ±0,275

Примечание: р - достоверность различий показателей диастолического расслабления левого желудочка лиц с ХФИ, с контрольной группой

Более ранее возрастное нарушение у лиц основной группы было выявлено и по показателю ИУЮуЧСС, также достоверно нарастающему по сравнению с контрольной группой, начиная с 40-летнего возраста.

Ухудшение показателей диастолического расслабления у лиц с ХФИ отмечалось и при стажевом анализе (табл. 3).

Таблица 3

Показатели диастолического расслабления левого желудочка (М ± m) у лиц с хронической фтористой интоксикацией, разделенных по стажевому критерию

Показатель Продолжительность стажа (лет) и нумерация групп Уровень значимости (р) между группами

< 10 (1) п = 62 > 10 £ 15 (2) п = 56 > 15 <20 (3) п = 49 >20 (4) п = 30 1-2 1-3 1-4 2-3 2-4 3-4

1VRT (МС.) 0.087 ±0.003 0.114 ±0,005 0,126 ±0.006 0,128 ±0,005 <0.05 <0.05 <0,05 нд нд нд

IVRT/ 4CC(v.e.) 1,457 ±0.072 1.697 ±0.096 1,898 ±0,161 1,755 ±0,132 НД <0.05 на нд нд нд

Примечание: нд - различия не достоверны

Параметры диастолического расслабления левого желудочка IVRT и IVRT/ЧСС отражают процессы расслабления миокарда и зависят от активности выхода клеток миокарда из состояния возбуждения. Показанное нарушение диастолического расслабления миокарда у лиц с ХФИ согласуются с литературными данными, указывающими на ингибиторную активность фторидов в отношении Са-АТФазы саркоплазматического ретикулума и ферментов синтеза АТФ, что замедляет активную утилизацию кальция из цитозоля кардиомиоцитов (М.М. Попович 1995; М.М. Rasenick 1980; N. Narayanan 1991; К. Опо 1999).

Рост величины IVRT/ЧСС также отражает состояние активного расслабления, при этом величина показывает зависимость IVRT от ЧСС. При повышении ЧСС у контрольных лиц получено снижение величины IVRT, у лиц с ХФИ имелась обратная зависимость, что также указывает на неадекватность процессов расслабления у лиц с ХФИ.

Исследование трансмитрального кровотока у лиц с ХФИ выявило более ранние возрастные сдвиги диастолических показателей левого желудочка в фазу пассивного наполнения (снижение показателей Ei, E^ и увеличение вклада в диастолу левого желудочка предсердной систолы (увеличение показателей Ai, ФПН), по сравнению с контролем. Выявлялись ранневозраст-ные различия в величинах, отражающих отношения фаз активного и пассивного наполнения (А/Е, Ai/Ei) у лиц с ХФИ в сравнении с контролем. У лиц с ХФИ нарушения диастолических показателей, отражающих наполнение левого желудочка, начинаются в возрасте 50 - 60 лет, у контрольных лиц в возрасте свыше 60 лет (табл. 4).

Таблица 4

Возрастные показатели диастолического наполнения левого желудочка (М ± т) у лиц с хронической фтористой интоксикацией и контрольной группы

\ Возраст (лет) Показатель

В (см) А1 (см) Е/А (У-е.) Е1/А1 (У- е.) Ен (У- е.) ФПН (У- е.)

<40 Лица с ХФИ п = 56 7,420 ± 0,375 4,636 ± 0,237 1,434 ± 0,088 2,211 ± 0,154 6,796 ± 0,284 4,472 ± 0,213

Контроль п = 36 7,003± 0,845 4,961 ± 0,477 1,547 ± 0,102 1,677 ± 0,397 6,320 ± 0,397 4,185 ± 0,230

>40 <50 Лица с ХФИ п = 63 6,694± 0,245 р<0,05 3,940 ± 0,285 1,233 ± 0,046 1,885 ± 0,141 6,522 ± 0,200 р<0,05 5,401 ± 0,166 р<0,05

Контроль п = 44 8,183± 0,311 3,922 ± 0,142 1,381 ± 0,061 2,177 ± 0,114 5,754 ± 0,185 4,467 ± 0,151

>50 <60 Лица с ХФИ п = 55 5,526± 0,641 4,931± 0,341 0,859 ± 0,092 р<0,05 1,121 ± 0,162 5,474 ±' 0,309 6,372 ± 0,473 р<0,05

Контроль п = 43 6,572± 0,499 4,425± 0,230 1,017± 0,062 1,485± 0,216 5,3 87± 0,236 5,294± 0,489

>60 Лица с ХФИ п = 26 5,852± 0,312 5,765± 0,529 0,773± 0,088 1,015± 0,200 4,569± 0,436 6,579± 0,485

Контроль п = 21 5,701± 0,661 5,516± 0,599 0,784± 0,117 1,033± 0,224 4,910± 0,477 6,264± 0,491

Примечание: р - достоверность различий показателей диастол ического наполнения левого желудочка у лиц с ХФИ и контрольной группы

Достоверность различий свидетельствует о негативном влиянии пролонгированной интоксикации фторидами на процессы диастолического наполнения.

Как возрастной, так и стажевой, анализ показателей диастолического наполнения левого желудочка был однотипным, свидетельствуя об ухудшении этого процесса (табл. 5).

Корреляционный анализ показал достоверность и равнозначность силы влияния стажевых и возрастных характеристик на показатели диастоличе-ского расслабления (ГУЯТ) и наполнения (А и снижение А/Е, А/Е и Ен) левого желудочка у лиц в возрасте до 50 лет, учитывая возраст выхода на пенсию металлургов. При этом, сила влияния возрастного фактора у лиц с ХФИ была выше, чем в контрольной группе, что указывало на роль хронического воздействия фторидов в нарушении диастолической функции через развитие возрастных изменений (рисунок 2).

Показатели диастолической функции хронической фтористой интоксикацией,

Таблица 5 левого желудочка (М ± т) у лиц с разделенных по стажевому критерию

Показатель Продолжительность стажа (лет) и нумерация групп Уровень значимости (р) между Группами

< 10 (1) п = 62 > 10 < 15 (2) п = 56 > 15 ¿20 (3) п = 49 >20 (4) п = 30 1-2 1-3 1-4 2-3 2-4 3-4

Е\ (см.) 7,500± 0,295 6,671± 0,349 7,144± 0,482 6,197 ±0,324 нд нд <0,05 нд <0,05 <0,05

А1 (см.) 3,221 ±0,167 4,374 ±0,449 3,871 ±0,342 4,804 ±0,269 <0,05 нд <0,05 нд нд <0,05

ЕМ (У- е.) 1,556 ±0,089 1,194 ±0,071 1,261 ±0,089 1,032 ±0,053 <0,05 нд <0,05 нд <0,05 <0,05

ЕГ/А1 (У- е.) 2,429 ±0,150 1,706 ±0,140 2,121 ±0,259 1,373 ±0,084 <0,05 нд <0,05 нд <0,05 <0,05

Ен (У-е.) 7,182 ±0,280 6,149 ±0,282 6,466 ±0,264 5,833 ±0,288 <0,05 нд <0,05 нд нд <0,05

ФПН (у. е.) 4,728 ±0,158 5,356 ±0,268 5,377 ±0,279 5,793 ±0,245 нд нд <0,05 нд нд нд

Примечание: нд - различия не достоверны

Рисунок 2. Корреляционная зависимость показателей диастолической функции левого желудочка от возраста и стажа у контрольных лиц и лиц с ХФИ в группах до 50 лет (• - р<0,05; ** - р<0,001)

Развитие диастолической дисфункции при воздействия фторидов можно объяснить деградацией стромальных элементов, обеспечивающих механические свойства сердца, нарушающих пассивное наполнение сердца в диастолу, что подтверждается экспериментальными исследованиями о влиянии фторидов на коллаген и коллагенобразующие элементы как в костных, так вне костных тканях (BJ. Вашп 1978; М. Дродж 1979; М. Janecki 1980; А.К. Susheela 1981; В. Ulsu 1983; X.W. Zhao 1998; S.K. Holmgren 1999; M. Sawa 2002), и подтверждаются фрагментарным клиническим исследованием диа-столической функции левого желудочка лиц с хронической фтористой экспозицией (Z.W. Yuan 1990).

3. Исследование толерантности к физической нагрузке у рабочих алюминиевого завода

Сравнительный анализ показателей физической работоспособности лиц с ХФИ и контрольной группой разделенных по возрастному критерию выявил достоверное снижение показателей пороговой мощности нагрузки, объема выполненной работы у лиц с ХФИ, в возрасте от 50 до 60 и свыше 60 лет по сравнению с контрольной группой (р<0,05), работы на 1 кг массы тела в возрасте от 50 до 60 лет по сравнению с контролем (р<0,05). В остальных возрастных группах достоверных отличий получено не было (р>0,05) (табл. 6).

Таблица 6

Возрастные показатели физической работоспособности (М ± m) у лиц с хронической фтористой интоксикацией и контрольной группы

Возраст (лет) Показатель

Объем выполненной работы (Втхмин) ЮЗ (у. е.) КРРМ (У. е.) Работа на 1 кг массы тела (Вт* мин/кг)

<40 Лица с ХФИ п= 16 352,5±57 79,3 8± 12,77 43,96±7,41 11,23±2,73

Контроль П= 16 349,9±46 76,68± 10,54 42,31±8,65 10,22±3,26

>0 <50 Лица с ХФИ п = 33 351,7±23,6 74,57±6,25 43,39±3,65 11,22±1,02

Контроль п = 33 300,8±21,3 74,64±2,56 41,23±1,45 11,2±2,35

>50 <60 Лица с ХФИ п = 25 300,3±24,8 р<0,05 79,98±9,27 40,61±3,86 9,19±1,00 р<0,05

Контроль п = 24 375±25,1 65,51±9,32 38,14±5,66 4,41±0,89

>60 Лица с ХФИ п =13 215,8±39,1 р<0,05 116,41±28,38 54,18± 11,06 5,50±1,52

Контроль п = 6 320±30,1 92,66±23,24 54,47±7,65 3,56±1,60

Примечание: р < 0,05 - статистическая достоверность различий показателей физической работоспособности лиц с ХФИ и контрольной группой

Динамика изменений показателей физической работоспособности лиц с ХФИ от возраста обследуемых выявила достоверное снижение объема выполненной работы у лиц с ХФИ, в возрасте от 50 до 60 лет по сравнению с группой лиц в возрасте от 40 до 50 лет, и работы на 1 кг массы тела в возрасте свыше 60 лет по сравнению с группами от 40 до 50 лет и от 50 до 60 лет (р<0,05). В остальных возрастных группах достоверных отличий получено не было (р>0,05).

Достоверных различий по показателям физической работоспособности лиц с ХФИ, разделенных по стажевому критерию получено не было (р>0,05).

Выявлена корреляционная зависимость между изменениями показателей диастолической функции левого желудочка и показателями физической работоспособности у лиц с ХФИ. причем объем выполненной работы коррелировал с диастолическими нарушениями левого желудочка в большей степени, чем работа, индексированная к массе тела (табл. 7).

Таблица 7

Корреляционная связь между изменениями показателей диастолической функции левого желудочка и показателями физической работоспособности у лиц с хронической фтористой интоксикацией

Объем выполненной Работа на

Показатели работы I кг массы тела

(г - коэффициент корреляции)

1УЯТ (мс) -0,37* -0,19

Е/А (у. е.) 0,60* 0,28*

Е|/А1 (у. е.) 0,45* -0,27*

Ен (у. е.) 0,52* -0,30*

ФПН (у. е.) -0,37* 0,19

Примечание: * —достоверно значимые корреляции (р <0,05)

Полученные данные согласуются с представлениями о связи диастоли-ческих нарушений и функциональными показателями сердечно-сосудистой системы при физической нагрузке. У лиц с ХФИ, с нарушенной диастолической функцией левого желудочка, увеличение ЧСС при физической нагрузке ведет к неполному наполнению сердца во время диастолы и снижению показателей физической работоспособности.

4. Результаты электрокардиографического исследования лиц с хронической фтористой интоксикацией

При сравнительном анализе частот замедления внутрипредсердной проводимости обнаружено достоверно частое ее развитие у лиц с ХФИ в возрастной группе до 40 лет по сравнению с контролем (х2=5,89, р<0,05). Выявленные нарушения у лиц с ХФИ согласуется с представлениями о связи диа-столической дисфункции миокарда левого желудочка и увеличением нагруз-

ки на левое предсердие, проявляющееся замедлением внутрипредсердной проводимости (Н.А. Мазур 2001).

При этом сравнительный анализ частот замедления внутрижелудочковой проводимости и частот нарушения процессов реполяризации не обнаружил достоверных различий между группами (р>0,05).

Между тем, сравнительный анализ частот отклонения электрической оси влево обнаружил достоверно частое ее развитие у лиц с ХФИ во всех возрастных группах по сравнению с контролем (р<0,05). Смещение электрической оси сердца влево отражает возрастные изменения в миокарде (К. С. Карамов 1984; А.Ф. Киселева 1988; К. Yano 1975; G. Das 1976; R.A. Come 1978) и согласуется с представлениями о прогерическом эффекте фторидов (В.В. Разумов 1998) (табл. 8).

Таблица 8

Распространенность отклонения электрической оси сердца влево у лиц с ХФИ и контрольной группы

Возраст (лет) Лица с ХФИ Контроль х2

п (%) п (%)

Менее 40 80 27,50 153 1,96 35,77**

от 40 до 50 408 37,01 156 7,69 47,21**

от 50 до 60 421 41,09 95 12,63 27,30**

Свыше 60 133 49,62 46 26,09 7,70*

Примечание: * и ** - достоверность различий р < 0,05 и р < 0,001 соответственно

Сравнительный анализ частот нарушений ритма сердца (предсердная и желудочковая экстрасистолии) не обнаружил достоверных различий у сравниваемых групп (р>0,05).

Однако исследование электрокардиографии при записи в течение 3 минут, непосредственно после работы, с суммарной оценкой частоты встречаемости предсердной и желудочковой экстрасистолии выявило, что у лиц с ХФИ нарушение ритма сердца встречается в 22 % случаев, тогда как в контрольной группе в 9 % случаев (хг=4,74; р<0,05) (табл. 9). Полученные данные указывают на прямой токсический, проаритмогенный эффект фторидов, и подтверждаются в исследованиях (R.F. Baltazar 1980; М.Е. Mclvor 1987; Y.T. Dong 1991) по острому отравлению фтором.

В зависимости от стажа лиц с ХФИ из всех изученных электрокардиографических признаков только частота отклонения электрической оси влево была достоверно выше в стажевой группе свыше 25 лет по сравнению с группой от 20 до 25 лет ( х2=3,96; р<0,05). В остальных стажевых группах достоверных различий получено не было (р>0,05).

Таблица 9

Частота встречаемости нарушения функции возбудимости у лиц c ХФИ, после рабочей смены, по сравнению с контрольной группой.

Исследуемые группы Нарушение ритма сердца (%) •> Г

Лица с ХФИ, п= 100 22 4,74*

Контроль, п= 100 9

Примечание: * -достоверность различий (р<0,05)

Обнаруженная связь между электрокардиографическими нарушениями и возрастом лиц с ХФИ, указывает на проявления интоксикации фтором через развитие возрастных изменений.

4. Состояние сократительного миокарда и соединительной ткани сердца по данным светомикроскопического исследования Морфологическое исследование миокарда у лиц с ХФИ выявило содержание липофусцина и периваскулярный фиброза во всех исследуемых случаях. Гипертрофия миокарда определялась в четырех случаях из шести (табл. 10). Полученные данные отражают возрастные дегенеративные изменения миокарда (Е.И. Чайка 1939; Т.Н. Улисова 1957; К.Т. Tcheng 1961).

Таблица 10

Морфологическое исследование миокарда лиц с хронической фтористой

интоксикацией с качественным анализом состава стромальной ткани

Случаи 1 2 3 4 5 6 В среднем

Возраст (лет) 65 61 52 56 55 65 59,0

Стаж (лет) 34 34 28 23 19 34 28,7

Липофусциноз ++ ++ -н- ++ ++ ++ ++

Периваскулярный фиброз ++ -н- ++ + ++ ++ ++

Соотношение стромальных и паренхиматозных элементов Строма (%) 22,7 23,4 10 50 14,5 34 25,77

Паренхима (%) 77,3 76,6 90 50 85,5 66 74,23

Интенсивность окраски соеди-нительнои ткани на кислые гликопротеины (ус. ед.) Строма 66 56 65 60 60 58 57

Паренхима 36 35 34 36 37 38 36

Разность 30 21 31 24 23 20 21

Примечание: (+) - слабовыраженное содержание; (++) — умеренное содержание

По результатам исследования соотношения стромальных и паренхиматозных элементов в миокарде у работников алюминиевого производства, можно заключить об избыточном наличии соединительной ткани в сердце, поскольку в норме в сердце процентное отношение стромальных компонентов к паренхиматозным элементам составляет не более 20 % (В.К. Кох 1968; Л.М. Непомнящих 1972).

Качественный состав стромальной ткани миокарда изучен при окраске по Хейлу (в условных единицах интенсивности окраски) на кислые глико-протеины (табл. 10). Известно, что их накопление свидетельствует о дегенеративных изменениях матрикса соединительной ткани (Л.М. Непомнящих 1971, 1982, 1983)

В таблице 10 представлена разница в количественном содержание кислых гликопротеинов между стромальной и фоновой окрасками миоцитов у лиц с ХФИ, которая в норме не должна быть более 6 ус. ед.. Результаты этого исследования однозначно указывают на качественное нарушение состава соединительнотканного матрикса, что подтверждалось в эксперименте при краткосрочном и длительном воздействии фтором на крыс (Г.П. Панкратова 1975).

Исследование на выраженность дистрофических изменений в паренхиматозной ткани по результатам окраски на нейтральные гликопротеины (ШИК-реакция) у лиц с ХФИ не выявили изменений в состоянии сократительного миокарда.

Таким образом, морфологическое исследование указывало на развитие дегенеративных изменений в миоцитах, а также качественных и количественных изменений состоянии стромы сердца в аутопсийном материале лиц с ХФИ. Данные морфологического исследования подтверждают результаты эхокардиографии, обнаруживая взаимосвязь между диастолической дисфункцией миокарда и нарушением стромально-паренхиматозных взаимодействий в сердце у лиц с ХФИ.

выводы

1. У лиц с хронической фтористой интоксикацией происходит ранневоз-растное нарушение диастолического расслабления и наполнения левого желудочка. Возрастных и стажевых нарушений систолической функции левого желудочка, параметров центральной и периферической гемодинамики не было обнаружено.

2. Физическая работоспособность лиц с хронической фтористой интоксикацией достоверно снижалась с возрастом, коррелируя с проявлениями диастолической дисфункции миокарда левого желудочка. Зависимости изменений физической работоспособности лиц с хронической фтористой интоксикации от стажа получено не было.

3. Фтористая интоксикация вызывает нарушение функций проводимости и возбудимости миокарда, проявляющееся замедлением внутрипредсердной проводимости и отклонением электрической оси влево по электрокардиографии, а также высокой частотой предсердной и желудочковой экстрасистолии.

4. В миокарде у работников алюминиевого производства происходит избыточное образование соединительной ткани, нарушение ее качественного состава с накоплением кислых фракций гликопротеинов, а также дегенеративные изменения в сократительном миокарде в форме появления липофусцина.

5. Сочетание дегенеративного характера морфологических изменений в миокарде левого желудочка с ранневозрастным возникновением его диасто-лической дисфункции, высоко коррелирующим с продолжительностью профессионального стажа, указывает на то, что воздействие фторидов на миокард приводит к ускоренным инволютивным изменениям.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Металлургам основных профессий, занятых в производстве алюминия, во время проведения периодических медицинских, профилактических осмотров необходимо изучение диастолической функции левого желудочка, с целью назначения терапии и профилактики в отношении диастолической сердечной недостаточности.

Дополнительное проведение трехминутного мониторинга ЭКГ, помимо стандартной записи, может дать дополнительную информацию о состоянии электрических процессов в миокарде у лиц с ХФИ.

Генез нарушений диастолической дисфункции и нарушений ритма необходимо рассматривать как с позиций непосредственного токсического воздействия фторидов, так и опосредованного через развитие кардиодистро-фических и кардиосклеротических изменений в миокарде.

С учетом данных гистологического исследования имеются основания рекомендовать для коррекции нарушений диастолической дисфункции и нарушений ритма сердца использовать антагонисты кальция и метаболические средства, сопряженные с обменом кальция.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Состояние диастолической функции левого желудочка у рабочих алюминиевого производства / В сб.: V Сибирская научно-практическая конференция по актуальным вопросам кардиологии. - Красноярск, 2000. - С. 360-363. (соавторы: Разумов В. В., Мандрова Р. Р., Лутцев Е. В.).

2. Толерантность миокарда к физической нагрузке и диастолическая функция левого желудочка у рабочих, подвергающихся воздействию хронической фтористой интоксикации / В сб.: Социум, экология, здоровье. Поиски и решения на пороге XXI века. Тезисы докладов научно-практической конференции. - Новокузнецк, 2000. - С. 148 - 152. (соавторы: Разумов В. В., Федосеева Н. В., Горячева О. В. и др.)

3. Результаты многолетнего наблюдения за рабочими алюминиевого завода по развитию у них ишемической болезни сердца / В сб.: Вопросы санитарно-гигиенического обеспечения населения крупного промышленного города. Сборник статей. - Новокузнецк, 2000. - С. 106-108. (соавторы: Разумов В. В , Чеченин Г. И., Сафина В. П. и др.).

4. О ранневозрастных изменениях электрокардиограммы у мужчин основных профессий алюминиевого производства и трактовке их как инволю-тивных / В сб.: Порушення ритму серия: В1КОВ1 аспекти. За матер1алами пер-шо1 украшсько1 науково-практично1 конференцй з м1жнародною учатю. -Кшв: Академ1я Медичних Наук Украши, 2000 року. - С. 43-44. (соавторы: Разумов В. В., Федосеева Н. В., Горячева О. В. и др.).

5. Особенности гипертонической болезни у мужчин, подвергающихся хроническому воздействию фторидов / В сб.: Актуальные вопросы клинической кардиологии. Материалы региональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию Новокузнецкого ГИДУВа в Кузбассе. - Новокузнецк, 2001. - С. 82-83. (соавторы: Разумов В. В, Лукьянова М. В., Станкевич Н. Г. и др.).

6. Ишемическая болезнь сердца у мужчин в условиях хронического воздействия фторидов / В сб.: Актуальные вопросы клинической кардиологии. Материалы региональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию Новокузнецкого ГИДУВа в Кузбассе. — Новокузнецк, 2001. - С. 84— 85. (соавторы: Разумов В. В., Лукьянова М. В., Станкевич Н. Г. и др.).

7. Диастолическая функция левого желудочка у мужчин алюминиевого производства / В сб.: Актуальные вопросы клинической кардиологии. Материалы региональной научно-практической конференции, посвященной 50-летию Новокузнецкого ГИДУВа в Кузбассе. - Новокузнецк, 2001. - С. 6566. (соавторы: Разумов В. В., Мандрова Р. Р. и др.).

8. Общепатологические и профессиональные аспекты ишемической болезни сердца при флюорозе / В сб.: Среда обитания и здоровье населения. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Оренбург, 2001.-С. 102-105. (соавторы: Разумов В. В., Чеченин Г. И., Лукьянова М. В. и др.).

9. Общепатологические аспекты ишемической болезни сердца при хронической интоксикации фторидами / В сб.: Информационное обеспечение управления муниципальным здравоохранением, оценки и анализа состояния общественного здоровья: проблемы, достижения, перспективы. - Новокузнецк: Изд-во ИПК, 2001. - С. 143-146. (соавторы: Разумов В. В., Чеченин Г.И., Виблая И. В. и др.).

10. О соотношении хронической токсичности фторидов и ишемической болезни сердца / В сб.: Кардиология: эффективность и безопасность диагностики и лечения. Российский Национальный конгресс кардиологов. Тезисы докладов. — Москва, 2001 - С. 313. (соавторы: Разумов В. В., Чеченин Г.И., Виблая И. В. и др.).

11. Течение ишемической болезни у мужчин при хроническом воздействии фторидов / В сб.: Юбилейная научно-практическая конференция, 10 октября 2001 г. Сборник докладов. - Томск, 2001. - С. 120-124. (соавторы: Разумов В. В., Чеченин Г. И., Лукьянова М. В. и др.).

12. Некоторые особенности течения ишемической болезни сердца при хронической фтористой интоксикации / В сб.: Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных. Материалы юбилейной IX научно-практической конференции Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием регионов России, 20-21 июня 2002 г. - Пенза, 2002. - С. 358-360. (соавторы: Лукьянова М. В., Разумов В. В., Чеченин Г. И. и др.).

13. О состоянии миокарда левого желудочка у рабочих алюминиевого производства / В сб.: Актуальные вопросы диагностики, лечения и реабилитации больных. Материалы юбилейной IX научно-практической конференции Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ с участием регионов России, 20-21 июня 2002 г. - Пенза, 2002. - С. 64—65. (соавторы: Разумов В. В., Лукьянова М. В., Мандрова Р. Р. и др.).

14. О кардиомиотропности фторидов у рабочих алюминиевого производства / В сб.: Клинические аспекты профессиональной патологии. - Томск, 2002. - С. 27-28. (соавторы: Разумов В. В., Лукьянова М. В.).

15. Влияние фторидов на состояние миокарда левого желудочка у рабочих алюминиевого производства / В сб.: Оценка риска для здоровья от неблагоприятных факторов окружающей среды: опыт, проблемы и пути их решения: Материалы Всероссийского научно-практической конференции. -Ангарск, 2002. - С. 53-54. (соавторы: Разумов В. В., Задорожная М. П.).

16. Состояние миокарда левого желудочка у рабочих алюминиевого производства /В сб.: Пути снижения заболеваемости и смертности от сердечнососудистых заболеваний: Материалы научно-практической конференции. — Москва, 2003. - С. 22-23. (соавторы: Разумов В. В., Задорожная М. П.).

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ЛТФ АТФаза Ен ИЭЗ КДО КДР , КРРМ КСО КСР МОК ОПС ПДК ПДУ УО

УПСС

ЧСС

ФПН

ФВ

ФУ

ХФИ

ЭКГ

аденозинтрифосфорная кислота аденозинтрифосфатаза

нормализованная максимальная скорость быстрого наполнения

индекс энергетических затрат

конечно-диастолический объем

конечно-диастолический размер

коэффициент расхода резервов миокарда

конечно-систолический объем

конечно-систолический размер

минутный объем кровообращения

общее периферическое сопротивление

предельно допустимая концентрация

предельно допустимый уровень

ударный объем

удельное периферическое сосудистое сопротивление

частота сердечных сокращений

фракция предсердного наполнения

фракция выброса

фракция укорочения

хроническая фтористая интоксикация

электрокардиография

Соискатель:

Мухамеджанов Р.Ш.

Бумага ксероксная Печать на ризо(рафе 1^-1510 Формат 60x90 Тираж 100 экз Заказ №615.

Отпечатано в полном соответствии с авторским оригиналом в типографии Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей

654005, г. Новокузнецк, пр Строителей, 5

it 085 0

Содержание диссертации, кандидата медицинских наук, Мухамеджанов, Рустам Шамильевич

Введение

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общесоматические проявления фтористой интоксикации

1.2. Состояние соединительной ткани — коллагена и коллагенсинте- 16 зирующего аппарата - при воздействии фторидов

1.3. Фазовый анализ структуры сердечной деятельности, состояние 21 систолической функции левого желудочка у лиц с хронической фтористой интоксикацией

1.4. Состояние диастолической функции сердца при интоксикации 25 фтором

1.5. Состояние параметров центральной и периферической гемоди- 27 намики при интоксикации фторидами

1.6. Электрокардиографическая характеристика влияния фтористых 30 соединений

Глава 2. Объект, предмет и методы исследования

2.1. Характеристика обследуемых групп

2.2. Характеристика аутопсийного материала

2.3. Предмет исследования

2.4. Методики исследования

2.4.1. Эхокардиографическое исследование

2.4.2. Определение толерантности к физической нагрузке методом 40 велоэргометрии

2.4.3. Электрокардиографический метод исследования

2.4.4. Методы гистологического исследования сердца

2.4.4.1. Техника приготовления препаратов для гистологического 44 исследования

2.4.4.2. Методы оценки морфофункционального состояния миокар- 44 да

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Показатели систолической функции левого желудочка, пара- 49 метров центральной и периферической гемодинамики у лиц с хронической фтористой интоксикацией

3.2. Показатели диастолической функции левого желудочка у лиц с 55 хронической фтористой интоксикацией

3.3. Толерантность к физической нагрузке у лиц с хронической фто- 68 ристой интоксикацией

3.4. Результаты электрокардиографического исследования лиц с 73 хроническим воздействием фторидов

3.5. Состояние сократительного миокарда и соединительной ткани 78 сердца работников алюминиевого производства по данным светомикроскопического исследования

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение Диссертация по биологии, на тему "Функциональное состояние сердца у работников алюминиевого производства с хронической фтористой интоксикацией"

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Соединения фтора являются непосредственной причиной развития профессионального заболевания — флюороза, достаточно изученного в плане костной патологии исходя из общеизвестного кальцийтропного эффекта фторидов [3, 5, 9, 19, 51, 58, 80, 82, 109].

В эксперименте фториды нарушают пластический и энергетический обмен, изменяют внутриклеточные механизмы регуляции клетки [2, 7, 49, 55, 72, 75, 76, 83, 96,103, 105, ИЗ, 114, 125, 127, 137, 140, 144, 149, 151, 166, 169, 172, 182, 183].

Доказано непосредственное воздействие фторидов на коллаген и кол-лагенобразующие элементы соединительной ткани, являющиеся модуляторами стромально-паренхиматозных взаимодействий [21, 94, 128, 130, 160, 171, 173, 180]. Фтор, изменяя молекулярный состав коллагена, его физико-химические свойства, может нарушать стромально-паренхиматозные взаимодействия, влияя в целом на нормальные проявления жизнедеятельности.

Нарушения стромально-паренхиматозных взаимодействий изучены в секционном материале на примерах развития цирроза печени, пневмосклеро-за, ишемической болезни сердца, гипертоничекой болезни, старения [10, 35, 37, 44, 45, 46, 47, 48, 70, 81, 86, 87, 88, 89, 90, 91]. С появлением допплерэхо-кардиографии расширилась возможность клинического изучения этих взаимодействий в сердечно-сосудистой системе.

Немногочисленные клинические исследования прошлых лет в пользу кардиотропности фторидов носят фрагментарный характер и хотя выявляют нарушения параметров внутрисердечной и периферической гемодинамики, но базируются на теперь уже устаревших методах полимеханокардиографии [6, 20, 22, 23, 26, 186]. В настоящее время не только усовершенствовались методики функционального исследования сердечно-сосудистой системы, но и изменились воззрения и методологические подходы к изучению роли производственных факторов в развитии профессиональной патологии [57, 58, 59, 60, 62, 63, 64, 65,67].

Вместе с тем, многие иностранные авторы вообще указывают на отсутствие сердечно-сосудистых проявлений при хронической интоксикации фтором [80, 95, 107,122, 142, 143, 165, 176].

Таким образом, изучение функционального состояния сердечнососудистой системы у лиц с хронической фтористой интоксикацией является актуальным.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Исследовать функциональное состояние сердца у работников алюминиевого производства с хронической фтористой интоксикацией.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

2. Оценить толерантность к физической нагрузке у лиц с хронической фтористой интоксикацией.

3. Изучить функции возбудимости, проводимости и процессов реполя-ризации миокарда у лиц с хронической фтористой интоксикацией.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые у лиц с хронической фтористой интоксикацией установлено ранневозрастное развитие диастолической дисфункции миокарда левого желудочка, проявляющееся в снижении толерантности к физической нагрузке.

2. Гистологическое исследование миокарда у лиц с хронической фтористой интоксикацией обнаружило признаки избыточного образования соединительной ткани, нарушения обмена гликопротеидов с накоплением кислых его фракций и дегенеративные изменения в кардиомиоцитах в виде накопления липофусцина.

3. У работников алюминиевого производства обнаружены нарушения функции возбудимости и проводимости, которые являются следствием как морфологических изменений в миокарде, так и прямого токсического влияния фторидов на кардиомиоциты.

4. Полученные данные указывают на тропность фторидов к органам из неминерализованных тканей и тем самым расширяют представления о вис-церопатогенности хронической фтористой интоксикации.

5. Продолжительное воздействие фторидов с преждевременным развитием качественно измененной соединительной ткани в миокарде и опосредованные этим процессом изменения его электрофизиологических и механических свойств являются признаком нарушения стромально-паренхиматозных взаимодействий.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

1. Результаты проведенного исследования расширяют критерии профессионального флюороза за счет включения в них кардиотропного эффекта в виде диастолической дисфункции миокарда левого желудочка и проарит-могенного действия фторидов, что практически важно для формирования критериев профессионального флюороза, так и для адекватной оценки последствий этой интоксикации.

2. Кардиологические проявления хронической интоксикации фторидами могут являться предиктором развития диастолической сердечной недостаточности и аритмогенных форм ишемической болезни сердца, что аргументирует необходимость ориентации при клиническом обследовании на выявление признаков фтористой миокардиодистрофии и их адекватное лечение.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Хроническая фтористая интоксикация обладает, помимо остеотроп-ных, висцеропатогенными проявлениями.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ Материалы диссертации используются в лечебно-диагностической работе цеховой службы алюминиевого завода, 22-й больницы г. Новокузнецка, в клинике и отделе хронических профессиональных интоксикаций ГУ НИИ комплексных проблем гигиены и профессиональных заболеваний СО РАМН (ГУ НИИ КПГПЗ СО РАМН).

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ Материалы диссертации доложены на конференции «Социум, экология и здоровье. Поиски и решения на пороге XXI века» (Новокузнецк, 2000 г.), в форме стендового доклада на Сессии отделения профилактической медицины РАМН «Хроническая фтористая интоксикация: ревизия методов оценки состония костной ткани, критериев диагностики, аспектов обратимости и представлений о сущности» (Москва, 18-19 июня 2002 года) и на заседании Ученого совета Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей МЗ РФ (Новокузнецк, 2003 г.).

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Мухамеджанов, Рустам Шамильевич

ВЫВОДЫ

1. У лиц с хронической фтористой интоксикацией происходит ранне-возрастное нарушение диастолического расслабления и наполнения левого желудочка. Возрастных и стажевых нарушений систолической функции левого желудочка, параметров центральной и периферической гемодинамики не было обнаружено.

3. Фтористая интоксикация вызывает нарушение функций проводимости и возбудимости миокарда, проявляющееся замедлением внутрипредсерд-ной проводимости и отклонением электрической оси влево по электрокардиографии, а также высокой частотой предсердной и желудочковой экстра-систолии.

5. Сочетание дегенеративного характера морфологических изменений в миокарде левого желудочка с ранневозрастным возникновением его диастолической дисфункции, высоко коррелирующим с продолжительностью профессионального стажа, указывает на то, что воздействие фторидов на миокард приводит к ускоренным инволютивным изменениям.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Генез нарушений диастолической дисфункции и нарушений ритма необходимо рассматривать как с позиций непосредственного токсического воздействия фторидов, так и опосредованного через развитие кардиодистрофи-ческих и кардиосклеротических изменений в миокарде.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата медицинских наук, Мухамеджанов, Рустам Шамильевич, Томск

1. Абрикосов А. И. Патологическая анатомия. Ч. 2.: Учеб. для мед. вузов / А. И. Абрикосов, А. И. Струков. М.: Медгиз, 1954. - 500 с.

2. Авцин А. Р. Синтез РНК в различных огранах мышей на фоне хронической фторитой интоксикации / А. Р. Авцин, А. А. Жаворонков, Л. С. Строкова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1980. - Т. 90, №10. - С. 420-422.

3. Авцын А. П. Патология флюороза / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков. Новосибирск: Наука, 1981. - 336 с.

4. Авцин А. П. Динамика синтеза белка в различных органах мышей при хронической фтористой интоксикации / А. Р. Авцин, А. А. Жаворонков, Л. С. Строкова // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1981. — Т. 91, №2.-С. 148-150.

5. Авцын А. П. Микроэлементозы человека (этиология, классификация, органопатология) / А. П. Авцын, А. А. Жаворонков, М. А. Риш. — М.: Медицина, 1991. 496 с.

6. Андреасян А. А. Некоторые данные об электрокардиографических изменениях у рабочих, подвергающихся воздействию соединений фтора / А. А. Андреасян, С. П. Аибакян, М. А. Айронетян. — Свердловск, 1967.-С. 68-69.

7. Антонян О. А. Процесс перекисного окисления липидов при флюорозе и защитная роль пищевых факторов / О. А. Антонян // Журн. экспер. и клин, медицины. 1980. — Т. 20, №4. — С. 381-388.

8. Аритмии сердца: В 3 томах: Пер. с англ. / Под ред. В. Д. Мандела. — М.: Медицина, 1996. 480 с.

9. Богданов Н. А. Производственный флюороз / Н. А. Богданов, Е. В. Гембицкий. М.: Медицина, 1975. 95 с.

10. Вайль С. С. Функциональная морфология нарушений деятельности сердца / С. С. Вайль. Л., 1960. - 240 с.

11. Вальчук Н. И. Патоморфологические изменения в органах животных, подвергавшихся длительному воздействию пыли суперфосфата / Н. И. Вальчук, Я. Б. Резник // Вопросы оздоровления суперфосфатного производства. Одесса, 1961. - С. 76-85.

12. Велс В. В. Метаболическая регуляция активности лизосом / В. В. Велс, С. А. Коллинз, И. В. Курте // Лизосомы и лизосомные болезни накопления: Пер. с англ. — М., 1984. С. 32-47.

13. Габович Р. Д. Фтор в стоматологии и гигиене / Р. Д. Габович, Г. Д. Опруцкий. Казань, 1969. - 512 с.

14. Генкин А. И. Состояние окислительных процессов в различных тканях человека при хроническом отравлении фтором / А. И. Генкин, Н. А. Глотов, К. С. Здакшина // Фармокол. и токсикол. — 1983. — Т. 46, №3. —С. 97-99.

15. Гигиеническая оценка условий труда на основе определения риска возникновения профессиональных заболеваний: Метод, рекоменд. / Под ред. А. П. Михайлуц. — Кемерово, 1997. — 25 с.

16. Гирская Е. Я. Флюороз у рабочих алюминиевых и криолитовых заводов / Е. Я. Гирская // Флюороз и его профилактика. Свердловск, 1967. -С.47-53.

17. Гирская Е. Я. К классификации профессионального флюороза / Е. Я. Гирская // Гигиена труда и проф. заболевания. — 1971. — №2. — С. 2428.

18. Григорьев 3. Е. О профессиональных заболеваниях рабочих электролизного цеха алюминиевого завода / 3. Е. Григорьев // Флюороз и его профилактика. — Свердловск, 1967. С. 54-55.

19. Гринберг А. В. О профессиональном поражении костей при воздействии фторидов / А. В. Гринберг // Вестник рентгенологии и радиобиологии. 1955. - №6. - С. 58-64.

20. Гудяева Л. М. Сравнительная оценка функционального состояния сердца по данным ЭКГ у больных различными стадиями костного флюороза / Л. М. Гудяева // Проблемы профессиональной патологиив Сибири: Сб. научи, тр. Новокузнецк, 1996. - С. 25-29.

21. Дрождж М. Метаболизм коллагена у животных при воздействии фтористого водорода / М. Дрождж, Э. Кухарж, М. Вараньска-Гаховска// Гиг. труда и проф. заболев. 1979. - №.11. - С. 35-38.

22. Дудченко М. А. Артериальное давление, внутрисердечная гемодинамика и экскреция катехоламинов у контактирующих с фтористыми соединениями / М. А. Дудченко, М. М. Потяженко, М. С. Расин // Врачебное дело. 1979. - №1. - С. 26-28.

23. Дудченко М. А. Профилактика кардиогемодинамических нарушений на доклиническом этапе хронической фтористой интоксикации / М. А. Дудченко, Е. А. Воробьева // Терапевтический архив. — 1985. — Т. 57, №1.- С. 107-109.

24. Жаворонков А. А. Состояние печени при интоксикации фтором / А. А. Жаворонков, М. Г. Хованская, В. П. Короленко // Вестн. АМН СССР. 1969. - №9. - С. 39-42.

25. Жирнов В. В. Влияние ионов фтора на перекисное окисление липи-дов в печени крыс / В. В. Жирнов, В. Н. Окунев // IV Всесоюз. сим-поз. по биохимии липидов : Тез. докл. — К., 1983. — С. 49-50.

26. Зенкевич Е. С. Вопросы гемодинамики при некоторых профессиональных заболеваниях / Е. С. Зенкевич // Вопросы сердечнососудистой патологии в клинике профессиональных болезней: Сб. научн. тр. Л., 1969. - С. 81 -86.

27. Зенкевич Е. С. Состояние гемодинамики у работающих с фтористыми соединениями / Е. С. Зенкевич, В. А. Васильева, И. М. Великсон // Вопросы сердечно-сосудистой патологии в клинике профессиональных болезней: Сб. научн. тр. Л., 1969. - С. 70-76.

28. Зислин Д. М. Клинико-экспериментальные данные к обоснованию докостной стадии профессионального флюороза / Д. М. Зислин // Гигиена труда и проф. заболевания. — 1982. — №3. С. 393.

29. Иванов Ю. И. Статистическая обработка результатов медикобиологических исследований на микрокалькуляторах по программам / Ю. И. Иванов, О. Н. Погорелюк. М.: Медицина, 1990. - 220 с.

30. Изаков В. Я. Введение в биомеханику пассивного миокарда / В. Я. Изаков, В. С. Мархасин, Г. П. Ясников. М.: Наука, 2000. - 208 с.

31. Измеров Н. Ф. Концепция оценки профзаболеваний по категориям их риска и тяжести / Н. Ф. Измеров, В. А. Капцов, В. Г. Овакимов // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - №9-10. — С. 13.

32. Инструментальные методы исследования сердечно-сосудистой системы: Справочник / Под. ред. Т. С. Виноградовой. М.: Медицина, 1986.-416 с.

33. Карамов К. С. К оценке векторных сил деполяризации желудочков сердца при атеросклеротическом кардиосклерозе у лиц пожилого и старческого возраста / К. С. Карамов, Ж. А. Бабиян // Кровообращение. 1984. - Т.17, №4. - С. 52-59.

34. Корытников К. И. Влияние возраста на состояние диастолической функции миокарда левого желудочка у здоровых лиц / К. И. Корытников // Кардиология. 1995. - Т.35, №1. - С. 57-58.

35. Кох В. К. Возрастная морфология и гистохимия соединительной ткани сердца человека: Автореф. канд. дис. — Новосибирск, 1968. —23 с.

36. Лакин Г.Ф. Биометрия: Учеб. пособие для биологич. спец. вузов. 4-е изд., перераб. и доп. / Г.Ф. Лакин - М.: Высш. школа, 1980. - 352 с.

37. Мазур Н. А. Диастолическая дисфункция миокарда / Н. А. Мазур. -Москва, 2001.-72 с.

38. Меерсон Ф. 3. Метаболизм и функция кардиомиоцитов / Ф. 3. Меер-сон // Руковод. по кардиол. Т. I. М., 1982. - С. 112-143.

39. Меркулов В. А. Курс патолого-гистологической техники / В. А. Меркулов Л.: Медицина, 1969 - 387 с.

40. Молоканов К. П. Рентгенология профессиональных заболеваний и интоксикаций / К. П. Молоканов. — М.: Медгиз, 1961. 227 с.

41. Морман Д. Физиология сердечно-сосудистой системы / Д. Морман, Л. Хеллер. СПб.: Питер, 2000. - 256 с.

42. Непомнящих Л. М. Гистохимия сердца в норме и возрастном аспекте / Л. М. Непомнящих, В. К. Кох // Метаболизм и структура сердца в норме и патологии. Новосибирск: СФ АМН СССР, 1972. — С. 3065.

43. Непомнящих Л. М. Ультраструктура и метаболическая гетерогенность кардиомиоцитов при остром повреждении миокарда в процессе старения / Л. М. Непомнящих, Е. Л. Лушникова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1982. - №10. - С. 119-123.

44. Непомнящих Л. М. Паренхиматозно-стромальные взаимодействия в мышце сердца при старении / Л. М. Непомнящих, Е. Л. Лушникова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1983. - №6. - С. 119-122.

45. Непомнящих Л. М. Стереологический анализ структур миокарда припластической недостаточности сердца / JL М. Непомнящих, Д. Е. Семенов, В. П. Туманов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1983. - №9. -С. 25-29.

46. Нокина Г. К. Эфирно-холестериновый состав сыворотки крови при ХФИ на фоне различной обеспеченности организма белком и витаминами / Г. К. Нокина // Журн. экспер. и клин, медицины. — 1980. — Т. 20,№4.-С. 131-136.

47. Окунев В. Н. Лизин в питании человека / В. Н. Окунев, О. И. Го-линько // Вопросы питания. 1984. - №1. - С. 12-17.

48. Окунев В. Н. Патогенез, профилактика и лечение фтористой интоксикации / В. Н. Окунев, В. И. Смоляр, Л. Ф. Лаврушенко. Киев: Здоровье, 1987. - 152 с.

49. Панкратова Г. П. Токсикологическая оценка краткосрочного и длительного воздействия фторида натрия на сердечно-сосудистую систему: Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 1975. — 135 с.

50. Покровская Т. Н. Влияние сварочных пылей на морфологию бронхо-легочногоаппарата и сердца в экспиременте / Т. Н. Покровская, В. М. Чередниченко // Гигиена труда и проф. забол. — 1990. — №9 — С. 3740.

51. Попович М. И. Функциональное состояние сердца при повреждении фтором / М. И. Попович, В. А. Коробец, С. И. Костин // Кардиология. -1995.-№11.-С. 34-35.

52. Потяженко М. М. Влияние фторидов на некоторые энергетические и пластические показатели функции миокарда / М. М. Потяженко // Врачебное дело. 1979. - №9. - С. 53-56.

53. Разумов В. В. К несостоятельности механизмов обеспечения фос-форно-кальциевого гомеостаза у работников алюминиевого завода / В. В. Разумов // Теория и практика клинической лабораторной диагностики: Сб. науч. тр. Новокузнецк, 1998. - С. 29-32.

54. Разумов В. В. Кальциевый гомеостаз, морфофункциональные изменения костной ткани, миокарда и печени при хронической фтористой интоксикации: Дисс.'д. м. н. Новокузнецк, 1998. - 200 с.

55. Разумов В. В. О системном подходе при оценке патогенности фторидов / В. В. Разумов // Экологозависимые состояния (биохимия, фармакология, клиника): Тез. докл. Всерос. научн. практ. конф. — Чита, 1998.-С. 22-24.

56. Разумов В. В. Прогерия как клиническая сущность флюороза / В. В. Разумов // Клиническая геронтология: Тез. III Междунар. научн. практ. конф. «Пожилой больной. Качество жизни». Москва, 1-2 октября 1998. Москва: Нью Диамед, 1998. -№3. - С. 61.

57. Разумов В. В. К трактовке общих механизмов токсичности фторидовв аспекте межклеточных взаимодействий /В. В. Разумов // Комплексные гигиенические исследования на пороге XXI века: Сб. на-учн. тр. Новокузнецк, 1999. - С. 162-165.

58. Разумов В. В. Фтористый гепатоз как пример нарушенных связей клеточной кооперативной системы печени / В. В. Разумов // Региональные экологические проблемы и здоровье населения: Матер, научн. практ. конф. Ангарск, 1999. - С. 125-129.

59. Разумов В. В. Хроническая фтористая интоксикация: проблемы мнимые и реальные / В. В. Разумов // Региональные экологические проблемы и здоровье населения: Матер, научн. практ. конф. — Ангарск, 1999.-С. 118-121.

60. Русаков В. М. Особенности дистрофических изменений в сердце при старении / В. М. Русаков // Дистрофические процессы. — Куйбышев, 1963.-С. 63-65.

61. Серов В. В. Соединительная ткань (функциональная морфология и общая патология) / В. В. Серов, А. В. Шахтер. М.: Медицина, 1981. -312с.

62. Сидора В. Д. Показатели системы гипофиз щитовидная железа ужителей городов с различным содержанием фтора в питьевой воде /

63. B. Д. Сидора, А. И. Шляхта, В. К. Югов // Проблемы эндокринологии. 1983. - Т. 29, №4. - С. 32-35.

64. Строчкова JL С. Влияние соединений фтора на ферменты клетки / JI.

65. C. Строчкова, В. И. Сороковой // Успехи современной биологии — 1983. Т. 96, №2. - С. 211-223.

66. Токарь В. И. Влияние неорганических соединений фтора на функциональное состояние системы «гипофиз-семенники» / В. И. Токарь, О. Н. Савченко // Проблемы эндокринологии. 1977. — Т. 23, №4.- С. 104-107.

67. Токарь В. И. Гормональные аспекты нарушения генеративной функции у больных профессиональной фтористой интоксикацией / В. И. Токарь // Охрана здоровья женщин — работниц промышленного и сельскохозяйственного производства. М., 1977. - С. 148-151.

68. Токарь В. И. Влияние хорионического гонадотропина на секрецию эстрагенов у здоровых мужчин и больных флюорозом / В. И. Токарь // Проблемы эндокринологии. 1980. - №1. - С. 34-38.

69. Токарь В. И. Хроническое влияние фторидов на состояние островко-вого аппарата поджелудочной железы у рабочих / В. И. Токарь, В. В. Зырянова, С. В. Щербаков // Гигиена и санитария. — 1992. — №11-12. С. 42-44.

70. Улисова Т. Н. Возрастные изменения содержания липофусцина в сердечной мышце человека / Т. Н. Улисова // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1957. - № 8. - С. 118-121.

71. Фейгенбаум X. Эхокардиография: Пер. с англ. / X. Фейгенбаум.; Под ред. В. В. Митькова М.: Видар, 1999. - 512 с.

72. Фролов В. А. О возможной роли лизосом в поддержании и нарушении функции сердечного миоцита / В. А. Фролов // Иммунитет, воспаление и эндокринная система. JL, 1984. - С. 144-147.

73. Фтор и фториды. Гигиенические критерии состояния окружающийсреды: Проблемы ООН по окружающей среде, Международной организации труда и Всемирной организации здравоохранения. Женева: ВОЗ, 1989.-114 с.

74. Чайка Е. И. Возрастная морфология сердца / Е. И. Чайка // Старость. -Киев, 1939.-С. 89-95.

75. Шарманов Т. Ш. Токсикология фосфора, фтора и их неорганических соединений / Т. Ш. Шарманов, А. А. Мамырбаев. Алма-Ата: Га-лым, 1992. - 74 с.

76. Abe Y. Dual effects of fluoride on the action potential, contraction, and membrane currents in frog atrial muscle / Y. Abe, M. Aomine, M. Goto // Recent Adv. Stud. Cardiac. Struct. Metab. 1976. - Vol. 11, №5. - P. 7378.

77. Adelstein R. S. Regulation of smooth muscle contractile proteins by calmodulin and cyclic AMP / R. S. Adelstein, J. R. Sellers, M. A. Conti. // Federal. Proc. 1982. - Vol. 41. - P. 2873-2878.

78. Anderson S. R. Effects of halides on reduced nicotinamide adenine dinu-cleotide binding properties and catalytic activity of beef heart lactate dehydrogenase / S. R. Anderson // Biochemistry. 1981. - Vol. 3, №2. — P. 464-467.

79. Anversa P. Experimental cardiac hypertrophy: a quantitative ultrastruc-tural study in the compensatory stage / P. Anversa, L. Vitali-Mazza, O. Visioli //J. Mol. Cell. Cardiol. 1971.-Vol. 3. - P. 213-227.

80. Anversa P. Quantitative radioautographic localization of protein synthesis in experimental cardiac hypertrophy / P. Anversa, M. Hagopian, A. V. Loud // Lab. Invest. 1973. - Vol. 29. - P. 282-290.

81. Anversa P. Morphometric and autoradiographic study of developing ventricular and atrial myocardium in fetal rats / P. Anversa, L. Vitali-Mazza, A. V. Loud // Lab. Invest. 1975. - Vol. 33. - P. 696-706.

82. Anversa P. Morphometry and autoradiography of early hypertrophic changes in the ventricular myocardium of adult rat: an electron microscopic study / P. Anversa, A. V. Loud, L. Vitali-Mazza // Lab. Invest. -1976. Vol. 35. - P. 475-482.

83. Anversa P. Absolute morphometric study of myocardial hypertrophy in experimental hypertension. II. Infrastructure of myocytes and interstitium / P. Anversa, A. V. Loud, F. Giacomelli // Lab. Invest. 1978. - Vol. 38. - P. 597-609.

84. Anversa P. Morphometric study of myocardial hypertrophy induced by abdominal aortic stenosis / P. Anversa, G. Olivetti, H. Melissari // Lab. Invest. 1979. - Vol. 40. - P. 341-349.

85. Anversa P. Effects of strenuous exercise on the quantitative morphology of left ventricular myocardium in the rat / P. Anversa, C. Beghi, V. Levicky // J. Mol. Cell. Cardiol. 1985. - Vol. 17. - P. 587-595.

86. Baltazar R. F. Acute fluoride poisoning leading to fatal hyperkalemia / R. F. Baltazar, M. M. Mower, R. Reider // Chest. 1980. - Vol. 78 - P. 660663.

87. Baum B. J. Associated in normal human fibroblasts of elevated levels of adenosine 3',5'-monophospha-te with a selective decrease in collagen production / B. J. Baum, J. Moss, S. D. Breui. // J. Biol. Chem. — 1978. — Vol. 253,№2.-P. 3391-3394.

88. Berstein D. S. Prevalence of osteoporosis in high- and low-fluoride areas in North Dakota / D. S. Berstein, N. Sadowsky, D. M. Hegsted. // Am. Med. Assoc. 1966. - Vol. 198. - P. 499-507.

89. Bogin E. Effect of fluoride on enzymes from serum, liver, kidney, skeletal and heart muscles of mice / E. Bogin, M. Abrams, Y. Avidar // Fluoride. — 1976. Vol. 9, №1. - P. 42-46.

90. Chida M. 18F. labeled diacylglycerol analogue as a potential agent to trace myocardial phosphoinositide metabolism / M. Chida, Y. Kagaya, S. Nagata // Nucl. Med. Biol. 2001. - Vol. 28, №10. - P. 815-819.

91. Corne R. A. Significance of left anterior hemiblock / R. A. Corne, R. F. Beamish, R. L. Rollwagen // Brit. Heart J. 1978. - №5. - P. 552-557.

92. Das G. Left axis deviation / G. Das // Circulation. 1976. - Vol. 53. - P. 917-919.

93. David H. Pre- and postnatal development and ageing of the heart: Ultra-structural results and quantitative data / H. David, A. Bozner, R. Meyer // Exp. Path. Suppl. 7. - Jona: VEB Gustav Fischer Verlag, 1981. - P. 176.

94. Dhalla N. S. Myocardial contractility. Mechanism of incrise in developed tension due to stretching the isolated heart / N. S. Dhalla, J. C. Yates, D. B. McNamara // Arch. Int. Physiol. Biochem. 1970. - Vol. 78, №5. - P. 390-397.

95. Dhalla N. S. Studies on the relationship between adenylate cyclase activity and calcium transport by cardiac sarcotubular membranes / N. S. Dhalla, P. V. Sulakhe, D. B. McNamara // Biochim. Biophys. Acta — 1973. Vol. 323, №2. - P. 276-284.

96. Dong Y. T. The clinical features of 160 cases of acute sodium silicon fluoride poisoning / Y. T. Dong // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi -1991. Vol. 25, №5. - P. 269-271.

97. Dousset F. C. Influence de l'acide fluorhydrique inhale sur Ic cholesterol plasmatique de cobages avec on sans carence en vitamine С / F. C. Dousset, R. Rioufol, P. Levy // Ann. Pharm. Fr. 1984. - Vol. 42. - №5. - P. 425-429.

98. Ericsson Y. Mouse placental transfer of F in comparison with Ca46 / Y. Ericsson, L. Hammarstrom // Acta Odont. Scand. — 1964. — Vol. 22, №5. P. 523-538.

99. Franke J. Wirkung von fluor auf das skeletelsystem unter besonders berucksichtigung der industriefluorose und der matriumfluoridbehandlungder osteoporose: Med. Diss. — Halles: Martin-Lute-Universitat, 1976.

100. Franke J. Histological changes of human fluorosis, experimental fluorosis in animals and osteoporosis following sodium fluoride therapy / J. Franke // Fluoride. 1976. - Vol. 5, №4. - P. 182-199.

101. Franke J. A new concept of the effect of fluorides on bone / J. Franke // Fluoride. 1979.-Vol. 12, №4.-P. 195-208.

102. Franz M. R. Electrophysiological effects of myocardial stretch and mechanical determinants of stretch-activated arrhythmias / M. R. Franz, R. Cima, D. Wang // Circulation. 1992. - Vol. 86. - P 968-978.

103. Gaugl J. F. Cardiopulmonary response to sodium fluoride infusion in the dog / J. F. Gaugl, B. J. Wooldridge // Toxicol. Environ. Health. 1983. -Vol. 11,№4-6.-P. 765-782.

104. Gerthoffer W. T. Myosin phosphorilation and cAMP in relaxation of arterial smooth muscle by vasodilators / W. T. Gerthoffer, M. A. Trevechich, R. A. Murphy // Circ. Res. 1984. - Vol. 54, №1. - P. 83-89.

105. Guan Z. Z. Studies on the DNA and RNA content of the heart, liver and kidney of rats with chronic fluorosis / Z. Z. Guan // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 1987. - Vol. 21, №2. - P. 90-91.

106. Guan Z. Z. Influence of chronic fluorosis on membrane lipids in rat brain / Z. Z. Guan, Y. N. Wang, K. Q. Xiao // Neurotoxicol. Teratol. 1998. -Vol. 20,№5.-P. 537-542.

107. Guan Z. Z. Changed cellular membrane lipid composition and lipid peroxidation of kidney in rats with chronic fluorosis / Z. Z. Guan, K. Q. Xiao, X. Y. Zeng // Arch. Toxicol. 2000. - Vol. 74, №10. - P. 602-608.

108. Guski H. The effect of exercise on myocardial interstitium: An ultra-structural morphometric study / H. Guski // Exp. Path. — 1980. Vol. 18. -P. 141 -150.

109. Hammond H. K. Cardiac G-protein receptor kinase activity: effect of a beta-adrenergic receptor antagonist / H. K. Hammond, P. Ping, P. A. Insel // Adv. Pharmacol. 1998. - Vol. 42. - P. 507-510.

110. Harfshorne D. J. Regulation of SM actomyosin / D. J. Harfshorne, R. F. Siemakowski // Ann. Rev. Physiol. 1982. - Vol. 43. - P. 519-530.

111. Hattori Y. Inotropic changes induced by fluoroaluminates in rabbit left atrial muscles: possible involvement of G-proteins / Y. Hattori, M. Ima-mura, Y. Akaishi // Br. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 114, №1. - P. 224230.

112. Heasman M. A. Mortality in areas containing natural fluoride in their water supplies / M. A. Heasman, A. E. Martin // Mon. Bull. Health Lab. Serv. 1962. - Vol. 21. - P.l 50-173.

113. Heesen B. J. Effects of cyclic AMP-affecting agents on contractile reactivity of isolated mesenteric and renal resistance arteries of the rat / B. J. Heesen, J. G. De Mey // Br. J. Pharmacol. 1990. - Vol. 101, №4. - P. 859-864.

114. Hiss R. G. Electrocardiographic findings in 67375 asymptomatic subjects. X. Normal values / R. G. Hiss, L. E.Lamb, M. F. Alien // Am. J. Cardiol. -1960. Vol. 6. - P. 200-231.

115. Hohenegger M. Metabolism of free fatty acid and triacilglycerol in acute and subacute fluoride intoxication of the rat / M. Hohenegger, I. Huber, H. Eches // Arch. Toxicol. 1986. - Vol. 39, № 4. - P. 285-289.

116. Holland R. The effect of fluoride on the cellular uptake and pool amino acids / R. Holland, J. K. Hongsto // Acta Pharmacol, et toxicol. — 19791. Vol. 44,№5.-P. 354-358.

117. Holland R. Cytotoxicity of fluoride / R. Holland // Acta odontol. scand. -1980. Vol. 38, №2. - P. 63-79.

118. Holmgren S. K. A hyperstable collagen mimic / S. K. Holmgren, L. E. Bretscher, К. M. Taylor // Chem. Biol. 1999. - Vol. 6, №2. - P. 63-70.

119. Janecki M. Wplyw srodowiska sfcazonego zwiazkami fluoruna me-tabolizm colagenu u szczurow / M. Janecki, E. Kuchars, M. Baranslba-Cachobsica // Srodowa Zdrov. Czlow.: Ogolnopol. Symp. — Katowice, 1980.-P. 21-22.

120. Kamkin A. Mechano-electric feedback in right atrium after left ventricular infarction in rats / A. Kamkin, I. Kiseleva, K. Wagner // J. Mol. Cell. Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 465-477.

121. Kaul R. D. Evidence of Muscle fiber degeneration in rabbits treated with sodium fluoride / R. D. Kaul, A. K. Susheela // Fluoride. 1974 — Vol. 7. -P. 177-181.

122. Kaul R. D. The muscle / R. D. Kaul, A. K. Susheela // Fluoride. 1976. -Vol. 9, №1.-P. 9-17.

123. Kerrick R. Inhibition of smooth muscle tension by cAMP-dependent PK / R. Kerrick, V. Manganielbo, M. Vanghan // Nature. 1981. - Vol. 292. -P. 253-255.I

124. Kerrick W.G. Regulation of contraction in skinned SM cells by Ca and protein phosphorylation / W.G. Kerrick, P. E. Hoar // Adv. Protein. Phosphates. 1985.-Vol. 2.-P. 133-152.

125. Kiseleva I. Electrophysiological properties of mechanosensitive atrial fibroblasts from chronic infarcted rat hearts / I. Kiseleva, A. Kamkin, A. Pylaev // J. Mol. Cell. Cardiol. 1998. - Vol. 30. - P. 1083-1093.

126. Kleiner H. S. Effect of dietary fluoride on rat tissue cAMP levels / H. S. Kleiner, A. Miller, D. W. Allmann // J. Dent. Res. 1979. - Vol. 58, № 9. -P. 1920-1921.

127. Kono K. The heart changes of growing albino rats fed on varied contents of fluorine / K. Kono // Shikoku Acta Med. 1954. - Vol. 5, №4. - P. 104-107.

128. Langer G. A. Heart: excitation-contraction coupling / G. A. Langer // Ann. Rev. Physiol. 1973. - Vol. 35. - P. 55-86.

129. Leemann W. On the glycogen content of the liver of rats poisoned with sodium fluoride / W. Leemann, G. Simon, F. Almasy // Zentralbl Veteri-narmed A. 1967. - Vol. 14, №1. - P. 26-31.

130. Lefkowitz R. J. Catecholamine stimulated myocardial adenylate cyclase: effects of nucleotides / R. J. Lefkowitz // J. Mol. Cell Cardiol. — 1975. Vol. 7,№4.-P. 237-248.

131. Leone N. C. Medical aspects of excessive fluoride in a water supply / N C. Leone, M. B. Shimk, F. A. Arnold // Public Health Rep. 1954. - Vol. 69.-P. 925-936.

132. Leone N. C. A roentgenologic study of human population exposed to high-fluoride domestic water / N. C. Leone, H. A. Stevenson, M. C. Sos-man // Am. S. Roentgenol, radium Ther. nucl. Med. — 1955. — Vol. 74. — P. 874-855.

133. Lindmar R. Phospholipase D in heart: basal activity and stimulation by phorbol esters and aluminium fluoride / R. Lindmar, K. Loffelholz // Arch. Pharmacol. 1992. - Vol. 346, №6. - P. 607-613.

134. Mayer T. G. Fatal systemic fluorosis due to hydrofluoric acid burns / T. G. Mayer, P. L. Gross // Ann. Emerg. Med. 1985. - Vol. 14, №2. - P. 149-153.

135. McCallister L. P. Effects of thyroxin on ultrastructure of rat myocardial cells: A stereological study / L. P. McCallister, E. Page // J. Ultrastr. Res. 1973.-Vol. 42.-P. 136-155.

136. Mclvor M. E. Delayed fatal hyperkalemia in a patient with acute fluoride intoxication / M. E. Mclvor// Ann. Emerg. Med. — 1987. Vol. 16, №10. -P. 1165-1167.

137. Meisheri K. D. Dependence of cAMP-induced relaxation on1. Ca andcalmodulin in skinned SM of guinea pig taenia coli / K. D. Meisheri, J. C. Ruegg // Pflug. Arch. 1983. - Vol. 399. - P. 315-320.

138. Narayanan N. Inhibitory and stimulatory effects of fluoride on the calcium pump of cardiac sarcoplasmic reticulum / N. Narayanan, N. Su, P. Bedard // Biochem. Biophys. Acta. 1991. - Vol. 1070, № 1. - P. 83-91.

139. Nazir S. A. Mechanoelectric feedback in the atrium of the isolated guinea-pig heart / S. A. Nazir, M. J. Lab // Cardiovasc. Res. 1996. - Vol. 32. -P. 112-119.

140. Ono K. Mechanism of fluoride action on the L-type calcium channel in cardiac ventricular myocytes / K. Ono, M. Arita // Cell Calcium. — 1999. -Vol. 26, №1-2.-P. 37-47.

141. Page E. Morphometry of mitochondrial membranes and size distribution in rat heart / E. Page // J. Cell. Biol. 1973. - Vol. 59. - P. 256.

142. Raikhlin-Eisenkraft B. Death from fluoro-silicate in floor polish / B. Raikhlin-Eisenkraft, I. Nutenko, D. Kniznik // Harefiiah. 1994. - Vol. 126, №5.-P. 258-259.

143. Rasenick M. M. Partial purification and characterization of a macromole-cule with enhanced fluoride activation of adenylate cyclase / M. M. Rasenick, M. W. Brtensky // Proc. Nat. Acad. Sci. USA Biol. Sci. 1980. - Vol. 77, №8. - P. 4628-4632.

144. Ricca P. M. A survey of the acute toxicity of elemental fluorine / P. M. Ricca // Am. Ind. Hyg. Ass. J. 1970. - Vol. 31. - P. 22-29.

145. Roholm K. Fluorine intoxication: A clinical hygienic study with a review of the literature and some experimental investigation / K. Roholm. -Copenhagen, London: Lewis, 1937. — 282 p.

146. Rozsa K. S. Relation of the second messenger system to the electrogenesis and regulation of the contraction in the heart cell membrane of insecta / K. S. Rozsa // Сотр. Biochem. Physiol. A. 1974. - Vol. 49, №9. - P. 81-88.

147. Ruegg J. C. Modulation of calcium sensitivity in guinea pig taenia coli / J. C. Ruegg, G. Pfitzer // Experientia. 1985. - Vol. 41, № 7. - P. 9971001.

148. Saito T. Lysosomal changes in rat hepatic parenchimal cells after glucagon administration / T. Saito, K. Ogawa // Acta Histochem. Cytochem. — 1974.-Vol. 7.-P. 1-18.

149. Sawa M. Encounter with unexpected collagenase-1 selective inhibitor: switchover of inhibitor binding pocket induced by fluorine atom / M. Sawa, H. Kondo, S. Nishimura // Bioorg. Med. Chem. Lett. 2002. - Vol. 12,№2.-P. 581-584.

150. Schuster S. M. Studies on the regulation of pyruvate dehydrogenase in isolated beef heart mitochondria / S. M. Schuster, M. S. Olson, C. A. Routh // Arch. Biochem. Biophys. 1975. - Vol. 171, №2. - P. 745-752.

151. Schwarts A. Cardiac ion pump and ion exchangers / A. Schwarts, D. Noble // Foundations of Cardiac Arrhythmias. Basic Concepts and Clinical Approaches / Edited by P.M. Spooner, M.R. Rosen, M. Y. Dekker Inc. — New York, Basel, 2001. P.218-243.

152. Silver P. J. Beta-adrenergetic relaxation and cAMP-kinase activation in coronary arterial smooth muscle / P. J. Silver, C. Schmidt-Silver, J. Di Salvo // Am. J. Physiol. 1982. - Vol. 242. - P. 177-184.

153. Skrzypczak J. Zur struktur und alterveranderung der pars membranacea septi interventricularis / J. Skrzypczak // Z. Alternsforschung. — 1966. — Bd. 19.-S. 7-18.

154. Smith F. A. Farmacology of fluorides / F. A. Smith. Berlin, 1970. — 126 P.

155. Snyder F. F. Activation and stabilization of cardiac adenylate cyclase by GTP analog and fluoride / F. F. Snyder, G. I. Drummond // Arch. Biochem. Biophys.- 1978. -Vol. 185,№1.-P. 116-125.

156. St Louis P. J. Adenylate cyclase, guanylate cyclase and cyclic nucleotide phosphodiesterases of guinea-pig cardiac sarcolemma / P. J. St Louis, Sulakhe P. V. // Biochem. J. 1976. - Vol. 158, №3. - P. 535-541.

157. Strubelt O. The pathophysiological profile of the acute cardiovascular toxicity of sodium fluoride / O. Strubelt, H. Iven, M. Younes // Toxicology. -1982. Vol. 24, №3-4. - P. 313-323.

158. Suketa Y. A possible mechanism for elevation of glucosa-6-phosphatase activity in kidney and liver of fluoride treated rats / Y. Suketa, M. Ya-mada, J. Hasegawa // Mol. Phormacol. 1982. - Vol. 22, № 1. - P.l 16120.

159. Suketa Y. Changes in adrenal function as a possible mechanism for elevation of serum glucose by a single large dose of fluoride / Y. Suketa, A. Yakuri, K. Yakurl // Toxicol, and Appl. Pharmacol. 1985. - Vol. 80, №2.-P. 199-205.

160. Susheela A. K. Fluoride poisoning and the effect on collagen biosynthesis of osseous and non-osseous tissues of rabbit / A. K. Susheela, D. Muker-jee // Toxicol. Eur. Res. 1981. -№3. - P. 99-104.

161. Susheela A. K. Adenyl cyclase activity following fluoride ingestion / A. K. Susheela, M. Singh // Toxicol. Lett. 1982. - Vol. 10, №2-3. - P. 209212.

162. Susheela A. K. Cellular and histochemical characteristics of osteoid formed in experimental fluoride poisoning / Susheela A. K., Tha H. // Toxicol. Lett. 1983. - Vol. 16, №1. - P. 35-40.

163. Takamori T. Electrocardiographical studies of the inhabitants in high fluorine districts tokushima / T. Takamori, S. Miyanaga, H. Kawahara // J. Exp. Med. 1956. - Vol. 3, №1. - P. 50.

164. Taves D. R. Factors controlling calcification in vitro: fluoride and magnesium / D. R. Taves, W. F. Neuman // Arch. Biochem. Biophys. 1964. -Vol. 108.-P. 390-397.

165. Taves D. R. Fluoridation and mortality due to heart disease / Taves D. R. // Nature. (Lond.) 1978. - Vol. 272. - P. 361-362.

166. Tcheng К. T. On the age pigment of the heart / К. T. Tcheng, H. P.Wang, Y. T. Chu // Scientia sinica. 1961. - Vol. 10. - P. 445-448.

167. Teichholtz L. E. Problems in echocardiographic volume determination: Echocardiographic-angiographic correlation in presence or absence of asynergy / L. E.Teichholtz, T. Kreulen, M. V. Herman // Am. J. Cardiol. —1976. Vol. 37, №7. - P. 245-259.

168. Tsien R. W. Cyclic AMP and contractile activity in heart / R. W. Tsien // Adv Cyclic Nucleotide Res. 1977. - №8. - P. 363-420.

169. Uslu B. Effect of fluoride on collagen synthesis in the rat / B. Uslu // Res. Exp. Med. 1983. - Vol. 182, №1 - P. 7-12.

170. Vos M. A. Automaticity and triggered activity / M. A. Vos, В. B. Lerman // Foundations of Cardiac Arrhythmias. Basic Concepts and Clinical Approaches / Edited by P. M. Spooner, M. R. Rosen, M. Y. Dekker, Inc. New York, Basel. 2001. - P. 425-447.

171. Wang Y. N. Effect of long term fluoride exposure on lipid composition in rat liver / Y. N. Wang, K. Q. Xiao, J. L. Liu // Toxicology. — 2000. — Vol.146, №2-3. — P. 161-169.

172. Whitford G. M. Topical fluorides: effects on physiologic and biochemical processes / G. M. Whitford, D. W. Allmann, A. R. Shahed // J. Dent. Res. 1987. - Vol. 66, №5. - P. 1072-1078.

173. Yano K. Left axis deviation and left anterior hemiblock among 8.000 Japanese-American men / K. Yano, St. M. Peskov, G. G. Rhoads // Am. J. Cardiol. 1975. - Vol. 35, № 6. - P. 809-815.

174. Yolken R. Acute fluoride poisoning / R. Yolken, P. Konecny, P. McCarthy // Pediatrics. 1976. - Vol. 58. - №1. - P. 90-93.

175. Yuan Z. W. A study of left ventricular function of workers exposed to fluorine / Z. W. Yuan // Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi. 1990. -Vol. 24,№4.-P. 217-219.119

176. Zhao X. L. Actions of sodium fluoride on acetylcholinesterase activities in rats / X. L. Zhao, J. H. Wu // Biomed. Environ. Sci. 1998. - Vol. 11, №1. - P. 1-6.

177. Zipkin I. Fluoride and calcification of rat aorta /1. Zipkin, S. M. Zucas, D. R. Lavender // Calcic. Tissue Res. 1970. - №6. - P. 173-182.у

Информация о работе

Мухамеджанов, Рустам Шамильевич
кандидата медицинских наук
Томск, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Функциональное состояние сердца у работников алюминиевого производства с хронической фтористой интоксикацией - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы