Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Физиологические механизмы адаптивных функций в раннем онтогенезе русского осетра Acipenser Gueldenstaedtii Brandt

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологические механизмы адаптивных функций в раннем онтогенезе русского осетра Acipenser Gueldenstaedtii Brandt"

САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

На правах рукописи

БОЙКО НАТАЛЬЯ ЕВГЕНЬЕВНА

ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ АДАПТИВНЫХ ФУНКЦИЙ В РАННЕМ ОНТОГЕНЕЗЕ РУССКОГО ОСЕТРА А CIPENSER GUELDENSTAEDTII BRANDT

Специальность 03 00 13 - «Физиология»

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени доктора биологических наук

иильиБ92

Санкт - Петербург - 20\>о

003168692

Работа выполнена в Азовском научно- исследовательском институте рыбного хозяйства (ФГУП АзНИИРХ), г. Ростов-на-Дону и Институте эволюционной физиологии и биохимии им И М Сеченова, РАН, г. Санкт - Петербург

Научные консультанты.

академик РАН

Ноздрачев Александр Данилович,

доктор биологических наук, профессор Григорьян Роман Ашотович

Официальные оппоненты

доктор биологических наук, профессор Баранникова Ирина Алексеевна

заслуженный деятель науки, доктор медицинских наук, профессор Шаляпина Вера Георгиевна

доктор биологических наук, профессор Пушкарев Юрий Петрович

Ведущая организация- ФГНУ Государственный научно-исследовательский Институт озерного и речного рыбного хозяйства (ФГНУ ГосНИОРХ)

Защита состоится « ^ » Л^З_2008 года в_часов

на заседании Диссертационного Совета Д 212 232 10 по защите докторских и кандидатских диссертаций при Санкт-Петербургском государственном университете по адресу

г Санкт-Петербург, Университетская набережная, 7/9 (ауд 90)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке им А М Горького при Санкт-Петербургском государственном университете

Автореферат разослан «_»_2008 года

Ученый секретарь диссертационного Совета

доктор биологических наук, профессор Н П Алексеев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность работы. Начиная с 60-х годов, популяция осетровых рыб в бассейне Азовского моря поддерживается исключительно за счет искусственного разведения, теоретическая база которого создана многолетними трудами отечественных ученых (Державин, 1947, Гербильский, 1951, 1957, 1962, 1967, Драгомиров, 1953, Баранникова, 1950, 1954, 1975, Детлаф, Гинзбург, 1954; Шмальгаузен, 1968) В последнее десятилетие резкое сокращение объемов искусственного воспроизводства осетровых, наряду с усиленным их выловом вызвало почти полное исчезновение этих денных видов В условиях ненадежной продуктивности естественного водоема увеличение объемов выпуска молоди, а также формирование культивируемых популяций осетровых рыб невозможно без совершенствования способов, позволяющих сократить потери при выращивании Ранний онтогенез, как известно, характеризуется наибольшей физиологической лабильностью В связи с этим изучение специфики раннего онтогенеза осетровых рыб как периода, где взаимодействие внутренних закономерностей развития с лимитирующими факторами среды имеет решающее значение для жизнестойкости рыб, актуально не только в теоретическом, но и практическом плане

Проблеме адаптаций животных посвящено множество работ, в которых отражены самые разнообразные аспекты этого явления (Краюшкина, 1967, 1983, Ноздрачев и др, 2003, Ноздрачев, Лапицкий, 2005, Озернюк, 2000, Хлебович, 1974,1981) Исследованиями на высших животных показано участие эндокринной системы в приспособительных реакциях организма в ранние периоды развития (Шаляпина и др, 1995, 2001) В отечественной литературе обсуждалась роль гормональных механизмов в онтогенетических адаптациях рыб Известно, что у осетровых рыб гормональный фон определяет миграционное состояние взрослых рыб (Баранникова, 1975, 1997) Для ранних личиночных стадий костистых рыб доказана определяющая роль гормонального статуса в выборе поведенческой стратегии (Павлов и др , 1997) Возможность рассматривать функциональную пластичность, отнесенную к ранним, постэмбриональным стадиям осетровых рыб, появилась благодаря морфофизиологическим исследованиям возрастных изменений нейроэндокринной системы, связанных с регуляцией активности щитовидной железы и интерреналовой ткани С различных позиций изучены их функции в адаптациях ювенильного периода осетровых рыб (Яковлева, 1970, Яковлева, Ефимова, 1977, Краюшкина, 1967, 1983 Краюшкина и др , 1976) Однако, еще не завершены этапы идентификации физиологических процессов, контролируемых этими гормональными системами у рыб на самых ранних стадиях онтогенеза В частности, до настоящего времени не известно, играют ли гормоны щитовидной железы существенную роль в общем гормональном балансе организма или они поддерживают лишь очень ограниченное число функций по причине слабого морфологического развития органа в этот период

Не изучены морфологические и функциональные последствия гормональных флуктуации на этом этапе развития По этой же причине, в применении к осетровым рыбам, пока ограничен набор физиологически адекватных методов коррекции состояния личинок, особенно необходимых в период их наибольшей уязвимости при складывающихся на предприятиях неблагоприятных условиях

В исследованиях последнего двадцатилетия показано, что материнские тиреоидные гормоны присутствуют в яйцеклетках рыб Исследование костистых рыб не дало четкого ответа на вопрос, используются ли они в процессе развития зародыша, также не установлено, влияет ли их количество в генеративной ткани на жизнеспособность потомства

Одной из важнейших характеристик функционального состояния рыб является их поведение Поведение личинок и молоди осетровых рыб, во -многом, зависит от условий содержания и определяет их жизнестойкость при выпуске в естественную среду обитания (Касимов, 1986) Исследования последнего двадцатилетия показали, что изменчивость процессов поведения животных, в том числе, рыб, зависит от пластичности обеспечивающих это поведение физиологических систем, особенно, на переломных этапах развития Ввиду сложности поведения, включающего сенсорную, нервную системы, нейроэндокринное и эндокринное звенья и системы управляемых органов-мишеней, для изучения вклада определенных периодов онтогенеза в его формирование требуется использование экспериментальных моделей с набором четких и поддающихся количественной оценке характеристик этого поведения и где структурная основа достаточно изучена на других объектах Одним из «каналов», посредством которых ранние этапы развития могут корректировать поведение и, соответственно, экологические взаимоотношения, является память В применении к осетровым рыбам такие работы нам не известны в частности, поведение молоди осетровых рыб на химические сигналы рассматривалось вне зависимости от раннего периода развития Таким образом, одним из теоретически и практически значимых, но наименее разработанных вопросов, является исследование вклада первых дней жизни в характер реакции на химически сигналы, которые могут быть «маркерами» среды и пищи для осетровых рыб Актуальность задач и необходимость решения поставленных вопросов в целом, предопределило направленность данной работы Цель и основные задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение приспособительных реакций личинок осетровых рыб, лежащих в основе их жизнестойкости (изменение показателей роста, показателей крови, поведения) на основе комплексного физиолого-биохимического анализа результатов гормонального и сенсорного воздействий В связи с этим, были поставлены следующие задачи

1 В индустриальных условиях на потомствах осетровых рыб различного качества (с различной-оплодотворяемостью икры, выживаемостью эмбрионов и личинок, характером морфологического развития, скоростью последующего роста) изучить уровни и динамику тиреоидных гормонов, на экспериментальных моделях изучить влияние тиреоидных гормонов и

кортизола на изменение показателей выживаемости, массы, красной и белой крови

2 В экспериментах на разновозрастных группах осетра оценить вклад предличиночного этапа развития в модификацию поведения молоди в поле «знакомого» химического сигнала (импринтинг химического сигнала среды) Изучить характер поведения молоди в поле химического сигнала после воздействия на личинок специфических (тиреоидные гормоны, тиомочевина) и неспецифических (токсические вещества) факторов, влияющих на содержание в организме тиреоидных гормонов

3 На основе полученных данных сформулировать рабочую гипотезу о значении тиреоидных гормонов на организменном уровне как адалтогенов, определяющих стратегию выживания личинок осетра в критический, переходный период смены условий питания и обитания

4 Провести испытания новых средств коррекции функционального состояния и повышения жизнестойкости личинок осетра в условиях аквакультуры

Экспериментальные исследования выполняли в рамках плановых НИР отдела генетико-биохимического мониторинга АзНИИРХ и по гранту РФФИ № 00-04-96008

Научная новизна. Впервые показано, что у осетровых рыб на ранних стадиях развития нормальный морфогенез обеспечивается колебаниями тканевых концентраций тиреоидных гормонов с наиболее высокими величинами в оплодотворенной яйцеклетке, в период выклева и перехода на активное питание Установлено, что в потомствах высокого и низкого качества различия в содержании отдельных фракций гормонов проявляются именно в эти периоды Впервые получены свидетельства активизации щитовидной железы и интерреналовой ткани у предличинок осетра на основании биохимических показателей, а также установлена сопряженность изменений гормонального фона с показателями роста и жизнестойкости, которые удалось оценить с количественной стороны в опытах с применением гормональных воздействий

Впервые показано, что в раннем онтогенезе у осетра формируется адаптация поведенческого уровня - запечатление химического фона среды, приуроченная к периоду созревания периферического отдела обонятельного анализатора, до того, как система в целом, получит окончательное развитие Произведено сравнение данной адаптации с импринтингом у других животных Показано, что у осетра верхняя граница чувствительного периода зависит от уровня тиреоидных гормонов

Теоретическое и практическое значение работы. Теоретическое значение работы состоит в углублении представлений о критическом периоде в раннем онтогенезе осетра, рассмотрении его как этапа, в который гормональные и сенсорные воздействия определяют уровень приспособительных изменений, необходимых для успешного выживания молоди Установление границ этого периода позволило разработать подходы, направленные на нейтрализацию негативных процессов при выращивании осетровых рыб

Способность осетра к адаптивному изменению поведения, аналогичному импрннтингу у высших животных, открывает возможность для дальнейшего изучения влияния раннего опыта на пищевое поведение рыб, а также на формирование приспособительных механизмов популяционного уровня, в том числе, миграционного (хомингового) поведения С практической точки зрения возможность химического фона среды обитания личинок изменять поведение молоди, выращиваемой в индустриальных условиях, позволяет совершенствовать технологию кормления, в частности, повышением привлекательности искусственного корма за счет ранней адаптации Отсутствие или пониженная способность к сохранению и воспроизведению изученного адаптивного навыка у потомства при неблагоприятных условиях выращивания несет информацию о скрытых необратимых нарушениях ведущей анализаторной системы личинок рыб Это позволяет использовать критерий импринтинга для оценки качества выращиваемой в индустриальных условиях молоди осетра и при разработке корректирующих технологий, в том числе, гормональных воздействий

На основании исследований создана и защищена патентом методика оптимизации процесса подращивания личинок осетровых рыб методом кратковременных воздействий с применением тиреоидных гормонов Основные положения, выносимые на защиту.

1 У осетра от оплодотворенной яйцеклетки до питающейся личинки тканевое содержание тиреоидных гормонов характеризуется волнообразными колебаниями У потомств с наименьшим количеством уродств развития и более высоким темпом роста в период активного питания на стадии оплодотворенной яйцеклетки и на этапе смешанного питания установлены достоверно более высокие показатели тироксина

2 Период, от которого зависит модификация поведения осетра в поле химического стимула, совпадает с предаичиночным этапом развития Поведенческая реакция имеет признаки импринтинга и чувствительна к тиреоидным гормонам, специфическим и неспецифическим токсическим воздействиям

3 Созревание гормонозависимых функциональных механизмов приурочено к концу предличиночного развития и маркируется наибольшими показателями тироксина, кортизола и циклического аденозинмонофосфата

4 Физиологический эффект тиреоидных гормонов на критическом этапе перехода от смешанного к активному питанию складывается из нескольких составляющих изменение уровня биорегуляторов (тироксина, трийодтиронина, кортизола, циклического аденозинмонофосфата), морфологических (показателей роста, смертности, перераспределение клеточного состава крови) и поведенческих (запечатление химического фона среды) параметров Апробация работы, Результаты по теме диссертации были заслушаны и обсуждены на отчетных сессиях Ученого Совета АзНИИРХ (Ростов-на-Дону, 1993, 1996, 2001-2006), X Всесоюзном совещании, посвященном памяти академика Л А Орбели (Ленинград, 1990), П Международном симпозиуме по

осетровым рыбам (Москва-Кострома, 1993), заседаниях Всероссийского общества физиологов, гистологов и эмбриологов (СПб, 1994, 2000, 2002), Международном симпозиуме «Ресурсосберегающие технологии в аквакультуре» (Адлер, 1999), Всероссийской научной конференции Администрации Краснодарского Края (р2000юг, Сочи, р2001юг, Небуг), Международной конференции «Проблемы сохранения экосистем и рационального использования биоресурсов Азово-Черноморского бассейна» (Ростов-на-Дону, 2001 г), Международных конференциях

«Нейроэндокринология 2000», «Нейроэндокринология 2003» (СПБ, 2000,2003), Международной конференции «Физиология и биохимия водных организмов» (Петрозаводск, 2004)

Структура и объем диссертационной работы. Текст диссертации содержит 229 стр машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, трех разделов собственных экспериментальных данных, общего заключения, выводов, практических рекомендаций Список литературы включает 194 отечественных и 238 зарубежных источников В работе представлено 36 рисунков и 22 таблицы

В сборе и обработке материала, а также в постановке экспериментов принимали участие сотрудники АзНИИРХ, которым соискатель выражает свою искреннюю признательность Особую благодарность соискатель приносит руководству АзНИИРХ и в особенности, д б н Э В Макарову за постоянную поддержку в выполнении этой работы Автор бесконечно благодарен научным консультантам за разработку плана исследований, ценные советы и рекомендации

По теме диссертации опубликовано 43 работы, список основных публикаций содержит 23 статьи, в том числе, 1 патентное свидетельство

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Организация и методы исследования

Опытный материал Сбор материала и основные экспериментальные исследования по теме диссертации проводили с 1989 по 2004гг Исследования проводили на трех представителях осетровых рыб русском осетре Acipenser gueldenstaedtn Brandt (разделы 1 - 3), севрюге Acipenser stellatus Pall (подраздел 1 1) и гибриде белуга х стерлядь (бестер) Huso huso х Acipenser ruthenus (подраздел 2 4) Материал для исследований получали из морских уловов (самки осетра, 13 экз) (кровь, генеративная ткань) и на рыбоводных заводах (самки осетра, 38 экз, самки севрюги, 6 экз) (кровь, генеративная ткань, эмбрионы, личинки) Материал для сравнительного анализа (эмбрионы, личинки, молодь), инкубировали и выращивали в одни и те же сроки Общее количество личинок и молоди, использованных при наблюдениях и экспериментальных исследованиях, в том числе исследованиях поведения, составило 8474 экз

Биологический анализ. Морфологические исследования проводили в заводских и лабораторных условиях на фиксированных в 4%-ном растворе формальдегида объектов с помощью бинокулярного микроскопа МБС-1 по общепринятым в ихтиологии методикам (Детлаф и др, 1981)

Гематологический анализ Форменные элементы белой и красной крови в окрашенном мазке с подсчетом лейкоцитарного состава и интенсивности эритропоэза оценивали, согласно принятым в ихтиологических исследованиях критериям (Головина, 1975, Житенева и др, 1989) При изучении гранулоцитов учитывали сдвиги ядер, показатели, отражающие процент незрелых клеток При подсчете эритроцитов оценивали процентный состав незрелых форм и патологически измененных клеток

Гистологический анализ Проводили методом световой микроскопии (микроскоп «Olympus», Япония) окрашенных смесью Маллори парафиновых срезов образцов тканей желудка после фиксации и обезвоживания (Волкова, Елецкий, 1971) Цитометрическое исследование проводили с помощью окуляр-микрометра

Биохимический анализ Экстракцию гормонов производили этанолом из замороженных при -40 - -60 °С проб, содержащих 5-15 произвольно выбранных живых экземпляров (яйцеклеток, эмбрионов и личинок) в 3-5 повторностях, с последующим центрифугированием, высушиванием экстракта и разведением, согласно методикам Kobuke et al (1987) и de Jesus et al (1990) При определении циклического нуклеотида (сАМР) гомогенаты готовили с добавлением ЭДТА Показатели оценивали радиоиммунологическим методом наборами фирмы IMMUNOTECH, Франция и частично, наборами РИО-ТЗ-ПГ, РИО-Т4-ПГ производства Республики Беларусь

Методы гормонального воздействия Воздействие на личинок производили в хроническом и краткосрочном режиме В хронических экспериментах предличинок обрабатывали 40 нМ тироксином или 5 нМ трийодтиронином в сочетании с ингибитором функции щитовидной железы (тиомочевиной, 0,035%) Краткосрочное воздействие производили согласно модифицированному методу Kim, Brown (1997), погружая рыб на 1 час в воду с тироксином (Т4) или трийодтиронином (ТЗ) в комплексе с кортизолом или обработку только кортизолом или ТЗ' Т4 (1,5 мг/л) +кортизол (1,0 мг/л), на стадии 38,41,44 и в возрасте 3 дня после начала питания, Т4 (1,5 мг/л), Т4 (1,5 мг/л)+кортизол (30 мг/л), на стадии 44, ТЗ (1,5 мг/л) +кортизол (1,0 мг/л), на стадии 38, 41, 44, ТЗ (0,15 мг/л), на стадии 44, кортизол (1,30,100 мг/л) на стадии 44 Использовали препараты левотироксина натрия или левотрийодтиронина натрия, производство Berlin Chemie, Германия, гидрокортизона ацетата, производство Россия Контролем служили особи той же возрастной группьги взятые из той же партии, что и опытные

Воздействие токсическими веществами на личинок проводили в лабораторных условиях в хроническом режиме Хлорорганический пестицид линдан (гексахлоран) использовали в сублетальных концентрациях 0,05, 0,1 и

0,5 мг/л, водную вытяжку из нефти на уровне хронического и сублетального воздействий -1 и 5 мг/л Препараты вносили в аквариумы за сутки до опыта, а концентрации веществ поддерживали на постоянном уровне в течение эксперимента

Изучение поведения Опыты по изучению параметров двигательной активности молоди осетра, адаптированной к химическому модельному сигналу включали подготовительный и тестовый период На подготовительном этапе производили выбор оптимальных параметров химической стимуляции применительно к данному виду рыб с определением порога химической чувствительности условнорефлекторным методом В качестве модельного сигнала использовали морфолин Адаптацию личинок к морфолину проводили в проточных бассейнах на рыбоводном предприятии или в непроточных емкостях в лабораторных условиях Результаты оценивали после перерыва (3-9 недель) в экспериментальной камере методом визуального группового тестирования (Касумян, Пономарев, 1986), с регистрацией реакции рыб на фоновом, стимульном и постстимульном интервалах Показатели реагирования каждой группы рыб суммировали по вертикали для всего массива данных по каждому интервалу отсчета и определенному виду стимула Общую интенсивность реакции определяли как отношение средних значений на стимульных и постстимульных интервалах к среднему значению фона и выражали в процентах

Статистическую обработку полученных данных проводили с применением стандартных статистических методов t-критерия Сгьюдента, непараметрического критерия (X) Колмогорова-Смирнова, корреляционного анализа - вычислением порядкового коэффициента (R) Спирмена, пакетов программ Statistics for Windows и Microsoft Excel

РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

1. Закономерности изменения некоторых гормональных показателей и структурно-функциональные параметры осетра на начальных этапах развития

1.1. Изменение показателей тиреоидных гормонов у самок осетровых рыб в генеративной ткани на различных стадиях созревания и в период эмбрионального развития

В литературе рассмотрение многообразных физиологических функций тиреоидных гормонов в онтогенезе осетровых рыб, обычно, отнесено к периоду, связанному с активностью щитовидной железы (Яковлева, 1952, 1964, 2000, Яковлева, Кузик, 2005, Лагунова, 1977, Баранникова, 1975, Баранникова и др , 1981) Но тиреоидные гормоны имеются у рыб уже на стадии яйцеклетки и эмбриона (Kobuke et al, 1987, Brown et al, 1987, Tagawa et al, 1990) Была поставлена задача выяснить, содержат ли яйца осетровых рыб тиреоидные гормоны, а также несут ли они какую-либо функциональную нагрузку до начала работы щитовидной железы

В генеративной ткани на стадии протоплазматического роста содержание Т4 составляло 5,46± 0,98 нг/г и таким образом, может быть сравнимо с уровнем тироксина в мышечной ткани (5,8 нг/ г) В период трофоплазматического роста показатели в гонадах увеличивались, причем, от Ш-1У к IV стадии в яйцеклетки поступало более половины от общего количества гормона, а у самок с гонадами в IV стадии (находящихся в состоянии нерестовой миграции), содержание тироксина оказалось на уровне 18,4± 2,8 нг/г

Тканевые концентрации тиреоидных гормонов в яйцеклетках IV стадии зрелости у осетра сопоставимы с таковыми у севрюги Т4 - 18,4 нг/г (осетр) и 19,1 нг/г (севрюга), ТЗ, соответственно - 2,1 нг/ и 3,7 нг/г

В крови осетров уровень тироксина максимален, когда яйцеклетки находятся в процессе трофоплазматического роста (26,5±3,3 нг/мл) По достижении IV стадии зрелости гонад в крови самок осетра регистрировались весьма низкие показатели тироксина - 8,2 ± 0,9 нг/мл

При созревании гонад (переходе ооцитов осетра из IV в V стадию) в них увеличивается количество Т4 Это показало сравнение величин гормонов в яйцеклетках у двух групп самок с гонадами IV и V стадий зрелости (после овуляции яйцеклеток) в первой группе наблюдалось увеличение гормона от 18,7± 3,4 нг/г до 31,1±6,0, во второй - от 15,4±2,4 нг/г до 20,7±4,8 нг/г «Расходование» тиреоидных гормонов в период эмбриогенеза у осетровых рыб становится очевидным при сравнении нормальных и партеногенетически дробящихся яиц (данные на севрюге) В атипично развивающихся зародышах содержание тиреоидных гормонов не менялось на протяжении более чем 40 часов с периода закладки икры в аппараты, в противоположность нормально развивающимся зародышам, у которых к 29-30 стадиям развития показатели Т4 снизились более чем в 4 раза, а ТЗ в 1,5 раза

Установлено, что в эмбриогенезе у осетровых (осетр) происходит снижение индивидуальной изменчивости по исследуемым показателям на стадии оплодотворенной яйцеклетки варьирование показателей относительно высокое - (СУ) от 51 5 % (Т4) и 53,6 % (ТЗ), но уменьшается до 28,0% (Т4) и 37,1% (ТЗ) на стадии выклева

Дальнейшие исследования были направлены на то, чтобы установить, в какой степени различия в уровнях гормонов у зародышей связаны с их жизнеспособностью и как эти различия могут повлиять на выживаемость, рост и адаптационные возможности выклюнувшихся личинок

1 2 Некоторые характеристики развития предличинок осетра при различном содержании в организме тиреоидных гормонов

В двух сериях экспериментов (I и II) на осетре изучали динамику тиреоидных гормонов в потомствах с различной степенью оплодотворяемости икры, а также рассмотрели некоторые морфологические показатели развития в зависимости от исходного качества материала В икре с высокой оплодотворяемостью (соответственно, 89-80%) средние величины Т4 составили 0,22 нг и 0,34 нг на яйцеклетку При оплодотворяемости яйцеклеток 55-30% -

0,15нг и 0,17 нг (р<0,05) Уровни ТЗ составили 0,017 нг и 0,025 нг, (оплодотворяемость 89 и 80%), 0,012 нг и 0,018 нг, (оплодотворяемость 55 и 30%) (р >0,05) Таким образом, половые продукты, где большая часть икринок полноценно развивалась, в среднем содержали в 1,46-2 раза больше Т4

В эмбриогенезе в обоих случаях значения показателей Т4 и ТЗ были минимальными к периоду появления пульсации сердца (стадии 29-30), к этому же периоду оба вида гормона снизились в два раза и более Почти во все сроки эмбриогенеза наблюдался параллелизм в изменениях уровней Т4 и ТЗ Он нарушался к концу эмбриогенеза, что, возможно, результат активации дейодирующих ферментов в связи с изменением уровня метаболизма При этом зародыши из потомств низкого качества на стадии выклева имели в 1,36 раза большие показатели ТЗ (Рис. 1)

0,3-, 2 0,25

Ё 0,2-1 х

£ 0,15 £

¡E 0,05-

о

? 0,251

р> 0,2-

£

| 0,15 -

| 0,1 -

0 0,05-

CL Ь 0 ■

* *

О 22 29 36

СТАДИИ РАЗВИТИЯ

**

22 29

—•-89%

- о- 55%

0,45 0,4 -0,35 0,3 0,25 0,2 0,15 0,1 0,05 0

**

0 30 зе 39 40 41 42 43 44 45 СТАДИИ РАЗВИТИЯ

Р" 0,3-

Е2

га 0,25-

£

£ 0,2-

g 0,15-

£

ё 0,1 ■

0. 0,05 ■

1-

0-

**

**

0 30 36 39 40 41 42 43 44 45

-•-80%-I

- о-- 30%-В

Рис. 1 Динамика тиреоидных гормонов у осетра в период раннего развития Слева - эксперимент I, справа - эксперимент II (**) - время выклева и начала питания

После вылупления личинок начало подъема Т4 совпадало с периодом развития жаберного дыхания и роста потребности в кислороде (ст 40) Наиболее высокие показатели Т4 (но не ТЗ) оказались в конце периода смешанного питания, непосредственно перед переходом на активное питание (ст 43-44) В эти сроки обе партии различались по показателям Т4 в потомствах высокого качества они были достоверно выше ( на 50%)

Указанные отклонения в содержании гормонов на переломных стадиях у «некачественного» потомства коррелировали с нарушениями морфологического развития увеличением, в сравнении с нормой, доли аномальных зародышей (с 14% до 54%), смертности за эмбриональный (с 21% до 73%) и постэмбриональный (с 15 % до 40%) периоды Личинки отставали в развитии, в начальный период активного питания характеризовались значительной смертностью (50%) и двукратным отставанием по массе тела Смертность была связана с большим числом морфологических дефектов, обнаруженных, в основном, в пищеварительной системе Сделано предположение, что более высокие уровни тиреоидных гормонов на «переломных» стадиях развития оплодотворения (Т4 и ТЗ), и перехода на активное питание (Т4) могут быть позитивными показателями, влияющими на ход развитая в последующий период Дальнейшие этапы работы связаны с поиском дополнительных морфофункциональных коррелятов гормональных изменений

121 Оценка изменений содержания тиреоидных гормонов в тканях предпичинок осетра при воздействии некоторых токсических веществ антропогенного происхождения

Снижение качества потомства при индустриальном выращивании осетровых рыб происходит не только вследствие нарушений биотехнических норм при получении икры, но и в том числе, при антропогенном загрязнении водной среды. В хроническом эксперименте на предличинках осетра оценено влияние нефтяного и пестицидного загрязнений на динамику тиреоидных гормонов

Эффект воздействия линдана (0,05 и 0,5 мг/л) и нефти (0,5 и 5 мг/л) зависел от дозы и выражался в фазовых сдвигах динамики тироксина (приемущественно, на более ранние стадии развития), при максимальных дозах вызвавших в завершающий период предличиночного развития уменьшение абсолютных величин Т4 до 35 % (линдан) и до 39% (нефть) и отклонение от нормы ТЗ/Т4

1.3. Изменение уровней тканевого кортизола у осетра на ранних этапах личиночного развития

Известно, что _ у личинок осетровых рыб интерреналовая ткань, продуцирующая кортизол, активизируется в первые дни развития (Баранникова, 1974, 1975) Мы обнаружили волнообразное изменение общетканевых показателей кортизола на выклеве содержание гормона

невелико - 0,036±0,007нг Кортизол начинает увеличиваться только на З-й-4-й дни, после 39-й стадии и наиболее интенсивно суммарный уровень гормона растет во второй половине срока Максимальные величины - на 43-44 стадиях, на 8-9 дни При стрессорном воздействии (обработка тиомочевиной) максимальные показатели кортизола увеличивались более чем в полтора раза со смещением максимума на более ранние сроки (стадии 40-41) Величины кортизола возвращались к норме, если личинок обрабатывали одновременно ингибитором и ТЗ

Таким образом, результаты подтвердили данные гистоморфологин о раннем проявлении функциональной активности инггерреналовой ткани и ее способности реагировать на внешние воздействия, что предполагает участие центральных механизмов в этот период (Баранникова, 1974) Показано, что до начала активности интерреналовой ткани у личинок имеется гормональный «резерв», источником которого служит кортизол яйцеклеток Особенностью тканевой динамики кортизола у предличинок осетра является ее волнообразный характер и соответствие динамике тироксина

1.4. Оценка некоторых морфологических дефектов развития предличинок осетра в условиях пониженного и повышенного содержания тиреоидных гормонов в организме

Задача состояла оценить частоту появления дефектов морфологического развития у питающихся личинок осетра при изменении содержания тиреоидных гормонов в тканях на этапе желточного питания- при хронической обработке от выклева до перехода на активное питание тиомочевиной, либо тиомочевиной и одной из форм тиреодных гормонов Т4 или ТЗ В условиях гипотиреоза (снижение Т4 до 31%) в 100% случаев наблюдалось замедление резорбции желтка, при этом аномалии развития пищеварительной системы, в том числе, недоразвитие спиральной кишки или ее укорочение могло составлять до 30% случаев Дефекты перегородки обонятельной капсулы наблюдались также у 30% рыб, а у 10% рыб имела место деформация туловища Указанные дефекты отсутствовали, если рыб обрабатывали тиомочевиной на фоне поддерживающих концентраций тиреоидных гормонов, вызвавших их двукратное увеличение в тканях В этом случае скорость развития не отличалась от контрольной, но обнаруживались дефекты развития покровных тканей, в том числе, нарушение пигментации - свидетельство нарушения функционирования меланофоров (17%), а также формирования плавников (30%) Обработка гормонами вызвала гипертрофию слизистого и мышечного слоев желудка В целом, опыты показали, что при воздействии тиреоидными гормонами на фоне подавления функции щитовидной железы тиомочевиной не удается полностью воспроизвести пререстройки, характерные для нормального морфогенеза. Это согласуется с результатами биохимического анализа, которые свидетельствуют, что процессы нормального развития осетровых рыб на начальной стадии онтогенеза обеспечиваются меняющейся

концентрацией тироксина в организме. Полученные в совокупности данные позволили изменить направление дальнейших экспериментов и проводить их в режиме, когда исключалось равное по интенсивности гормональное воздействие во все сроки развития предличинок осетра.

2. Поиски корректирующих методов воздействия на осетровых рыб с целью улучшения показателей жизнестойкости

личинок

2.1. Динамика циклического аденозинмонофосфата у предличинок осетра и его изменение при гормональной стимуляции

Увеличение концентрации циклического аденозинмонофосфата (сАМР), как и других «вторичных мессенджеров», является импульсом для изменений в ответ на действие гормонов. В наших исследованиях определение содержания гормонов у личинок осетра технически было возможно только в целом организме, включая эндокринные железы. Поэтому показатель сАМР использовали для доказательств того, что гормоны в этот период поступают в общую циркуляцию организма и принимают участие в метаболических процессах, а также для уточнения временных границ периода их функционального действия. Изучали динамику содержания сАМР в предличиночный период, а также изменение сАМР после однократной обработки личинок тиреоидными гормонами и кортизолом. Результаты анализа содержания сАМР показали, что от 38 к 44 стадии у предличинок наблюдалось десятикратное увеличение показателя сАМР, который снижался к 9-10-м дням развития (Рис. 2).

Обнаружена зависимость направленности эффекта гормонального воздействия от возраста (стадии морфологического развития). Если у двухдневных личинок (ст. 38) Т4 вызывал немедленное и стойкое снижение концентрации сАМР (на 38% и на 22 % в начале и конце суточного периода), то на стадии 44 в ответ на обработку Т4 наблюдалось слабое увеличение сАМР (почти на 10%).

пкмоль на 1 мгбелка 6 -

т

ст.38 2

£

ст. 39 ст.43 СТ.44 ст.45 личинка

3 8 9 10 20

Рис. 2. Динамика суммарной тканевой концентрации сАМР у личинок осетра

Реакция усиливалась (р< 0,05) если производили обработку предличинок одновременно Т4 и кортизолом (увеличение на 6% и 32%). Таким образом, у осетра изменение уровней сАМР может быть расценено как

функциональный ответ организма на запрограммированное изменение тканевых концентраций гормонов

2.2. Количественная оценка некоторых морфофизиологических показателей у осетра после кратковременного гормонального воздействия

С учетом полученных наблюдений и экспериментальных данных мы считали оправданным проведение модельных экспериментов, при которых воздействие на личинок осетра было кратковременным Личинок осетра обрабатывали гормонами на различных стадиях и в сроки, совпадающие высокими и низкими фоновыми уровнями тироксина и кортизола

2 21 Изменения морфологических показателей личинок осетра после гормонального воздействия

Через сутки после воздействия содержание Т4, ТЗ и кортизола в теле у обработанных гормонами личинок не отличались от контрольных вариантов

Анализ молоди, произведенный через 22 дня после воздействия, показал, что комплекс, содержащий тиреоидные гормоны и кортизол, вызвал наиболее существенные увеличение показателей массы, если воздействие производили на ст 44 - увеличение на 59% (Т4) и 61% (ТЗ) После обработки на ст 38 показатель массы уменьшался соответственно на 50% и 47% У молоди, которую обрабатывали через трое суток после начала активного питания, не наблюдалось изменений в массе Почти во всех случаях показатели смертности молоди изменялись в противоположном направлении наименьшая после обработки личинок на ст 44 - на 38% (Т4) и 49% (ТЗ), а наибольшая - в группах, обработанных таким же образом на ст 38 - увеличение на 120% (Т4) и 159% (ТЗ)

Кортизол в концентрации 1 мг/л (дозировка, использованная в гормональном комплексе с тиреоидными гормонами) самостоятельно не влиял на рост и выживаемость, а в концентрации 100 мг/л приводил к снижению массы и увеличению смертности

Гистологический анализ выявил у молоди осетра после воздействия тиреоидными гормонами на стадии 44 гипертрофию энтероцитов в пилорическом отделе желудка - от 23,10± 0,89 мкм до 39,63± 0,68 мкм, при этом не наблюдалось гипертрофии мышечного слоя

2 22 Показатели тиреоидных гормонов и кортизола в тканях у молоди осетра после гормонального воздействия на стадии 44

Стимуляция тироксином привела к снижению концентраций «общего» и «свободного» Т4, с одновременной тенденцией к увеличению «общего» количества ТЗ В противоположность этому, у рыб, обработанных фармакологическими дозами кортизола, не произошло изменений «общего» Т4 Между массой тела рыб и соотношением «общих» значений ТЗ/Т4 установлена положительная связь R=0,69, р=0,012

У личинок, обработанных Т4 или гормональным комплексом в тканях резко снизилось содержание кортизола, которое составило 13-10% от контрольного уровня

2 2 3 Изменение показателей крови у молоди осетра в результате гормонального воздействия

Показатели клеток красной и белой крови, реагируя изменением соотношения между отдельными формами клеток и интенсивностью лимфо-, грануло- и эритропоэза, адекватно отражают функциональное состояние рыб (Микряков и др, 2001) Повышение доли лимфоцитов и моноцитов при относительном снижении гранулоцитов - нейтрофилов и эозинофилов -свидетельствует о высоком иммунном статусе, смещение баланса показателей белой крови в сторону гранулоцитов, является отражением неблагоприятных изменений в организме Гормональная обработка с применением тиреоидных гормонов еще не питающихся личинок, а также на начальном этапе активного питания приблизила лейкоцитарный состав и показатели красной крови у молоди к так называемой «норме» - набору гематологических показателей, отражающему наиболее благополучное физиологическое состояние растущей бассейновой молоди осетра (Гершанович и др, 1987, Житенева и др, 1997) Так, у молоди осетра, прошедшей гормональную обработку на 44 стадии к концу эксперимента произошел сдвиг в лейкоцитарном составе крови в сторону увеличения доли лимфоцитов от 28,9± 7,7 % в контроле до 59,5 ± 4,7% после обработки комплексом и уменьшения доли эозинофилов до 11,0± 4,1% причем, изменения увеличивались с возрастом В это же время у контрольных рыб к концу эксперимента проявилась значительная эозинофилия (45,0±10,9%), обусловленная аллергизацией организма и вызванная длительным пребыванием рыб в замкнутом пространстве аквариума

Анемия, как проявление патологии клеток красной крови, часто наблюдается при ухудшении условий выращивания рыб и является результатом снижения процесса генерации молодых клеток, а также следствием гемолиза -разрушения мембран эритроцитов Последнее, в частности, происходит при снижении активности антиоксидантной системы и смещения равновесия в сторону свободнорадикальных процессов, а также при введении аллергенов В наших опытах интенсивность эритропоэза усиливалась и приближалась к «норме» для данного возраста (20,3 ± 0,3%) только после обработки комплексом (на 44 стадии и через три дня после начала выращивания) и зависела от стимуляции тироксином

Перераспределение соотношения клеток крови может быть связано с изменениями на нескольких уровнях организации, одним из которых может быть влияние на их созревание Косвенным показателем ускорения процессов дифференцировки_ в._ наших опытах является смещение соотношения гранулоцитов у обработанных гормонами рыб в сторону более зрелых форм (Рис 3) В целом, результаты эксперимента показали, что на преддичиночном этапе развития организм рыб реагирует на изменение содержания в организме

тиреоидных гормонов и кортизола изменениями морфофункциональных показателей. В завершающий период развития повышение тиреоидных гормонов вызывают длительные изменения в гормональном балансе организма и стимуляцию роста. Обнаружен противоположный эффект действующих доз тиреоидных гормонов и кортизола на рост рыб, смертность, и однонаправленный эффект на систему клеточной защиты организма.

а

20%

0% -М-а--Ъ^СИ.--Ш

контроль Т4+К, 44 Т4+К, 3-х К, 44 ст. ст. дн.

§ сегментоядерные нейтрофилы □ палочкоядерные нейтрофилы

~Г7? :: : ШШ ■ И ЕЖ % V: : '¿"У'-УМ

ш ш ' Г Ж -■'

"... ' ЕаййЕ

№ - 21Ш

ш ЦВ

контроль Т4+К, 44 Т4+К, 3-х К, 44 ст. от. дн.

0 сегментоядерные эозинофилы □ палочкоядерные эозинофилы

Рис. 3. Соотношение палочкоядерных (а) и сегментоядерных (б) гранулярных лейкоцитов крови молоди осетра после гормональной обработки предличинок на 44 стадии.

2.3. Реакция клеток крови пораженных сапролегниозом личинок осетра на кратковременное гормональное воздействие

Эксперимент включал контрольную и опытные группы рыб, на которых воздействовали: Т4 (1,5 мг/л), Т4 (1,5 мг/л)+кортизол (30 мг/л) или кортизол (100 мг/л) на ст. 44. У контрольных личинок осетра поражение сапролегниозом зафиксировано на 14-е сутки и идентифицировано по наличию зооспорангиев и гифов гриба, которые попали в образцы при взятии крови и были выявлены при микроскопическом исследовании мазка. В эритроцитах зараженных рыб обнаружены семь видов патологий, в том числе, обусловленных сопутствующей инфекцией (Головин, Головина, 2000). В то же время лейкоцитарный состав крови находился в пределах нормы, что согласуется с литературными данными об отсутствии реакции на патогенный фактор при

грибковых инфекциях рыб (Нейш, Хьюз, 1984) Во всех случаях применения гормонального воздействия внешних признаков заражения не обнаружено

Обработка Т4 стимулировала нейтрофилию, что вызвано миграцией гранулоцитов к участкам повреждения тканей в период воспаления и некроза и является важным фактором активизации защитных реакций организма, направленных на ликвидацию поврежденных клеток В отличие от необработанных рыб, из семи видов патологий эритроцитов отсутствовали шесть снизилось относительное число патологически измененных эритроцитов и видов патологий После гормонального воздействия одновременно Т4 и кортизолом рыбы находились на более продвинутой стадии борьбы с заболеванием и характеризовались полным отсутствием патологически измененных клеток Лейкоцитарная формула соответствовала норме Результаты опытов подтвердили адекватность применяемых на стадии активного питания методов гормонального воздействия для улучшения функционального состояния рыб и показали, что тиреоидные гормоны и кортизол на критическом этапе перехода к активному питанию повышают устойчивость организма к неблагоприятным факторам среды

2.4. Содержание тирвоидныхгормонов у беспозвоночных, являющихся кормовыми организмами для осетровых рыб

У представителей из отряда Cladocera дафнии (Daphnm), отряда Copepoda циклопов (Cyclops), сем Chironomidae личинки хирономуса, (Chyronomus) и кл Oligohaeta олигохет (Tubifex) тканевые уровни Т4 колебались от 17,3 ± 0,2 нг/г (олигохеты) до 73± 0,4 нг/г (личинки хирономид), ТЗ - от 0,33±0,05 нг/г (циклопы) до 1,41±0,2 нг/г (личинки хирономид) Проведенный параллельно анализ гормонов у осетра (ст 44) подтвердил, что показатели сопоставимы с величинами гормонов у личинок осетра на стадии активного питания 19,5± 0,4 (Т4) и 0,8±0,01 (ТЗ)

У личинок бестера, потреблявших личинок хирономид и дафний, соотношение форм тиреоидных гормонов (ТЗ/Т4) оказалось на 60 % выше, чем в случае кормления комбикормом и синхронизировано с показателем массы потребление личинками живого корма только в течение трех дней с момента перехода на активное питание привело к различиям в массе тела личинок в 20% Таким образом, личинки осетровых рыб на начальном этапе питания могут пополнять свой гормональный «пул» за счет тиреоидных гормонов, содержащихся в планктонных и бентосных организмах

3. Количественная оценка опыт-зависимых изменений поведенческой реакции молоди при восприятии химических сигналов среды на ранних этапах жизненного цикла

У животных- наступление «критического периода» подразумевает не только смену морфологических, биохимических характеристик, но и переход к новой стратегии поведения С понятием «критический период» тесно связано такое явление, как импринтинг сенсорных стимулов, который занимает

центральное место в проблеме онтогенеза поведения животных У осетровых рыб прежде не рассматривались вопросы пластичности поведенческих функций, отнесенных к раннему периоду онтогенеза

3.1. Изменение характера поведения молоди осетра в зависимости от предварительной адаптации в поле химического модельного стимула (морфолина)

Качественное и количественное выражение реакции молоди на химический сигнал зависело от сроков и длительности предварительной адаптации этому сигналу, а также от его интенсивности При минимальном сроке адаптации (с 1 по 4-й дни после выклева) реакция составляла 93% от фона (р <0,05) (избегательная реакция), что аналогично неадаптированному контролю (81%) Сдвиг реакции в сторону привлечения, по сравнению с фоном, обнаружен у личинок, адаптированных с 6-го по 10-й дни (134%), а также при увеличении срока адаптации до 10 и 18 дней, начиная от выклева -соответственно 151% и 224% (р<0,001) Интенсивность реакции на концентрацию 10'9 М была выше, чем на 10'8 М Различия в интенсивности поведенческого ответа на разные концентрации сигнала наиболее значительны (на 86%) при самой продолжительной адаптации к химическому сигналу (р < 0,001) Результат адаптации к химическому сигналу после 25-го дня развития, независимо от срока выдерживания личинок при тестировании был оценен как привыкание поведение молоди на стимульном 104% (8 дней) и 105% (30 дней) и фоновом (100%) интервалах не различалось (Рис 4)

Реакция предпочтения химического фона рыб, зависит как от внешних, так и гормональных влияний (Наз^г^сЬок, 1983, ЫеуШ, БШтап, 1994) Это обусловило направление дальнейших исследований, в которых поведение, зависимое от предварительной адаптации к химическому сигналу, изучали при специфическом и неспецифическом воздействии химических агентов, вызывающих изменение уровня гиреоидных гормонов в период адаптации

3.2. Влияние линдана и водорастворимых фракций нефти на поведенческую реакцию молоди осетра, связанные с «химическим опытом» в ходе личиночного развития

Воздействие линданом в концентрациях (0,1 мг/л и 0,5 мг/л) и нефтью (5 мг/л) в чувствительный для запоминания химических стимулов период приводило к тому, что рыбы демонстрировали индифферентную реакцию В случае воздействия любого из токсикантов в нечувствительный период положительная реакция сохранялась, хотя ее интенсивность была меньше контрольной После воздействия линданом интенсивность реакции составила 123%, что существенно отличалось от поведения после воздействия в чувствительный период (р < 0,001), после воздействия нефти - 120% (р <0,05) Таким образом, тестирование молоди, обработанной токсикантами в различном возрасте, показало необратимость повреждающего воздействия линдана и

нефти в предличиночный период развития в сравнении с более поздним периодом

Рис. 4. Динамит двигательной реакции молоди осетра в тле химического стимула (морфолин, ¡О'8' М 10~9 М) после адаптации личинок к стимулу в различные сроки раннего онтогенеза

3.3. Оценка запечатлены химического стимула личинками осетра с различным тиреоидным статусом

Уровни гормонов у личинок осетра изменяли, воздействуя тиомочевиной или тиомочевиной и тиреоидными гормонами (ТЗ) в течение 14-ти дней в чувствительный (1-й - 14-й дни) или нечувствительный (20-й - 35-й дни) периоды В результате воздействия ингибитора тироксин снизился по сравнению с контролем, в среднем, на 22% (25,4 -18,6 %), трийодтиронин - на

75% (86,4 - 63,1%). Добавление в воду ТЗ привело к увеличению тканевого содержания ТЗ на стадии активного питания на 200 и 220%

Вызванное «гипотиреоидное» состояние в чувствительный период в значительной степени снизило положительную реакцию (120%) Если же в период адаптации личинок к химическому фону гормональный фон повышали с помощью ТЗ, то в этом случае по интенсивности реакция была аналогична реакции контрольных рыб и достоверно (р < 0,001) отличалась от реакции «гипотиреоидных» рыб (181%)

Реакция рыб зависела от уровня тиреоидных гормонов не только на предличином этапе развития, но и в более поздний период Повышение гормонального фона у старшевозрастных личинок (с 20-го по 35-й дни) при их адаптации к химическому фону среды приводила при тестировании к предпочтению этого фона Интенсивность реакции составила 161% (р < 0,001)

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

1 Впервые показано, что у осетровых рыб (осетра и севрюги) в эмбриональной и личиночной ткани присутствуют тиреоидные гормоны материнского происхождения Установлено, что эти виды рыб не различаются по абсолютным величинам гормонов в яйцеклетках в расчете на единицу массы, что, вероятно, обусловлено общностью условий обитания, диктующих определенный уровень метаболизма Можно ожидать, что у данных видов осетровых рыб, но из других популяций, гормональные характеристики будут несколько иными Полагают, что соотношение форм гормона, при котором содержание Т4 превышает ТЗ, свойственно пресноводным видам с относительно невысокой скоростью развития (Melhnger, 1994), что подтвердили наши данные Установлено, что поступление Т4 в генеративную ткань самок осетра активизируется на Ш стадии зрелости и не прекращается в завершающий и ведущий к овуляции (V стадия) период созревания

2 Количественный анализ показателей тиреоидных гормонов в яйцеклетках и эмбрионах в сопоставлении с характером их морфологического развития позволил установить уже начиная с эмбрионального периода, эти гормоны несут определенную функциональную нагрузку Мы установили отсутствие динамики гормонов при атипичном развитии яиц, когда происходит гибель зародыша до гаструляции, а также факты различий в уровнях гормонов в потомствах с высокой и низкой оплодотворяемостью сразу после оплодотворения (стадия 1) и отсутствие таковых уже в период закладки нервных валиков (стадия 22) Эти данные в совокупности позволяют предполагать, что включение материнских тиреоидных гормонов в метаболизм происходит при гаструляции, когда у зародыша формируются зачатки систем органов Это подтвердили в дальнейшем, исследования с привлечением молекулярно-генетических методов (Liu, Chan, 2002) При развитии зародышей уровни Т4 и ТЗ снижаются более чем в два раза к периоду начала сердечной пульсации (стадии 29-30) После вылупления у личинок наблюдается

увеличение содержания гормона, секретируемого щитовидной железой (тироксина), совпадающее по времени со структурным оформлением этого органа и началом его функционирования (Яковлева, 1952,2000) Максимальные величины Т4 наблюдаются в период смешанного питания (стадии 43-44) [3, 10,11,17-19]

3 Изучение общетканевого содержания кортизола у предличинок осетра позволило уточнить биохимическими методами сроки активизации интерреналовой ткани (Баранникова, 1974) Содержание кортизола, увеличивается к периоду смешанного питания с наименьшими показателями в первые 3-4 дня после вылупления В норме увеличение кортизола наблюдается в том же возрасте, когда происходит увеличение тироксина, с одновременным максимумом - на стадии смешанного питания Аналогичная динамика исследуемых показателей наблюдается у костистых рыб проходящих метаморфоз, у которых функционирует система регуляции эндокринных органов (de Jesus et al, 1991) Личинки осетра уже в раннем возрасте чувствительны к недостатку тиреоидных гормонов и реагируют на него ростом кортизола В условиях хронического токсического воздействия на предличинок осетра независимо от класса веществ, организм личинок реагирует одинаковым образом изменением динамики роста тироксина и фазовым смещением максимума Т4 со стадий 43-44 на стадии 39-40, что, видимо, является свидетельством ранней активизации щитовидной железы в результате стресса Все, в совокупности, указывает на то, что у осетра уже в предличиночный период осуществляется взаимодействие исследуемых эндокринных систем, возможно, на центральном уровне [11,19, 20].

4 Установлено, что потомства, развивающиеся из икры с низкой оплодотворяемостью, со значительными нарушениями и смертностью в период эмбрионального и постэмбрионального развития, более слабым ростом после перехода на активное питание, имеют отклонения в содержании гормонов на протяжении эмбрионального и раннего личиночного периода Эти отклонения наиболее значительны на стадии оплодотворения и в период перехода на активное питание (снижение величин Т4 на 50%) Опыты, в которых моделировали кратковременное изменение гормонального статуса личинок осетра в различные возрасте, подтвердили, что уровень тиреоидных гормонов в организме в период смешанного питания (стадия 43-44) имеет существенное влияние на ряд функциональных, в том числе, гормональных характеристик Так, кратковременное повышение общетканевого содержания тиреоидных гормонов в физиологически допустимых пределах (в 2-2,5 раза) в этот период способно десятикратно уменьшить фоновое содержание кортизола в организме на последующих стадиях онтогенеза, а также вызвать перераспределение форм тиреоидных гормонов в сторону метаболита ТЗ Направленность подобных изменений у молоди осетра согласуется с данными литературы о том, что такие гормональные характеристики свойственны ювенильным рыбам с высоким темпом роста (Gomez, et al, 1997, McCormick, 1999). С помощью экспериментальных гормональных воздействий удалось показать, что одним из

выраженных фенотипических последствий увеличения содержания в организме тиреоидных гормонов в конце периода желточного питания является более высокий соматический рост на уровне целого организма и на уровне отдельных клеток (увеличение размера энтероцитов пилорического отдела), а также снижение смертности в период перехода от смешанного к активному питанию Снижение смертности личинок, очевидно, вызвано указанными изменениями в пищеварительной системе, поскольку гипертрофия клеток косвенно свидетельствует об увеличении функциональной активности органа [3-6,14-16, 22, 23].

5 Удалось показать, что кратковременное гормональное воздействие на предличинок вносит коррекцию в показатели крови Произошло перераспределение отдельных типов клеток, в составе лейкоцитов изменилось соотношение между лимфоцитами и гранулоцитами, представленными нейтрофилами и эозинофилами Доля нейтрофилов и эозинофилов снизилась, а лимфоцитов увеличилась В пределах гранулоцитов увеличился процент зрелых клеток, на уровне клеток (эритроциты) и целого организма снизились патологические и повреждающие процессы Усилились пролиферативные процессы в клетках красной крови, изменился их возрастной состав, с увеличением процента молодых клеток (нормобластов, базофильных и полихроматфильных эритроцитов) Таким образом, проявлением развивающихся адаптивных изменений в результате воздействия тиреоидных гормонов во второй половине предличиночного развития явилось перераспределение лейкоцитарного состава (увеличение относительной доли лимфоцитов) на фоне снижения патологических изменений в целом организме и на клеточном уровне Одной из наиболее вероятных причин, вызывавших эти изменения, может являться ускорение созревания клеток белой крови, отвечающих за противодействие процессам воспаления и аллергизации организма, что было нами определено по увеличению доли зрелых форм гранулоцитов Сочетание таких изменений, как перераспределение состава иммунокомпетентных клеток в сторону лимфоцитов, рост молодых генераций эритроцитов и снижение патологически измененных клеток крови наблюдались только под влиянием исследуемых воздействий на стадии завершения желточного питания, причем степень «продвинутости» этих изменений зависела от исходного состояния организма вида гормона и примененной концентрации [4-6,14,15,22,23].

6 Установлено, что у особей осетра с незавершенным морфогенезом и неразвитой сенсорной системой возникает функциональная адаптация поведенческого уровня - запечатление химического фона среды Адаптация связана с критическим или «чувствительным» периодом и рассматривалась нами в рамках импринтинга химических стимулов Импринтинг зависел от второй половины предличиночного развития и был синхронизирован с периодом нейрогенеза в обонятельном органе и оформлением его связей с обонятельной луковицей (Винников, Титова 1957, Пяткина, 1991) Способность различать концентрации запечатленного стимула появлялась

позднее, в период, когда личинки начинают активно питаться, что совпадало по срокам с созреванием центральных отделов (Девицина, Кажлаев, 1995) Таким образом, на поведенческом уровне установлено, что система, отвечающая за восприятие химического фона среды, начинает функционировать задолго до того, как в целом получит окончательное развитие [1,8, 9,12,13].

7 У осетра проявление импринтинга на уровне поведения зависело от специфических (тиреоидные гормоны, тиомочевина) и неспецифических (токсические вещества) воздействий, влияющих на концентрацию тиреоидных гормонов в организме Чувствительный период импринтинга мог меняться по продолжительности и увеличиваться у осетра вплоть до стадии малька в случае, если адаптация проходила на фоне высоких показателей тиреоидных гормонов в тканях Поскольку морфология обонятельной системы у рыб зависит от тиреоидных гормонов (Kudo et al, 1994; Nevitt et al, 1994), импринтинг химических стимулов у осетра является объективным поведенческим коррелятом пластичности хемосенсорной системы и интегральным показателем ее функционального состояния Так как период импринтинга совпадает с переходом личинок осетровых рыб на другой тип активности и в естественных условиях обитания сопровождается покатной миграцией, не исключено, что запоминание химических стимулов в этот период имеет адаптивное значение как механизм хемосенсорной идентификации, контролирующий привязанность к биотопу «родного» водоёма [2,12,13,21]

8 Измерение концентраций в организме у осетра лабильного клеточного компонента - циклического аденозинмонофосфата (сАМР), образование которого контролируется тиреоидными гормонами, показало, что сроки, когда у предличинок наблюдаются максимальные концентрации сАМР в целом организме, совпадает с периодом наибольшего содержания тироксина и кортизола Более чем 10-ти кратное приращение параметра с возрастом предличинок (от 38 к 44 стадии), дифференцированная, зависимая от возраста, реакция на обработку гормонами, явились доказательствами того, что период, в который регистрируется у личинок наибольшее содержание тиреоидных гормонов и кортизола в организме, одновременно является и периодом функционального действия этих гормонов Уровень зрелости регуляторных механизмов, к которым в том числе, принадлежит и система, обеспечивающая образование сАМР, возможно, является одним из факторов, позволяющим реализовать гормональную модификацию адаптивных процессов, в том числе, зависящих от созревания нервной и кроветворных тканей, лишь в конце предогачиночного этапа развитая [7].

Таким образом, у осетра проявление комплекса признаков различного уровня, от тканевого до поведенческого, связано с возрастом, когда у личинок завершается желточный этап питания Это характеризует его как период функциональной-пластичности Во всех случаях в регуляции особенностей выражения комплекса морфологических и функциональных признаков принимали участие тиреоидные гормоны Любой способ увеличения концентрации тиреоидных гормонов, как и любой способ, ограничивающий

негативное влияние на тиреоидный статус (снижение качества половых продуктов, токсическое воздействие) в этот период развития направлен на повышение адаптивного потенциала организма (Рис 5) Следовательно, такие манипуляции на начальных стадиях развития, как обогащение тиреоидными гормонами искусственного стартового корма, а также корректирующая гормональная обработка не должны вступать в противоречие с нормальной физиологической моделью обмена осетровых рыб

ешние источники V идных гормонов

Токсическое сйстае, снижение ачеота половых продуктов

Гормоны щитовидной железы

\

Содержание тареоидньк гормонов (Т4) у предличннок осетра

Рис. 5 Модулирующий эффект тиреоидных гормонов у предличинок осетра в критический период перехода к активному питанию Стрелки со знаком плюс указывают на факторы, усиливающие, со знаком минус -ограничивающие адаптивный потенциал

Период, в который определяется направленность и интенсивность процессов развития, в физиологии обозначается как «критический» Но, как известно, функциональные изменения, составляющие содержание «критических» периодов, представляют собой цепь усложнений и проявляются на всех уровнях биологической организации (Уголев, 1988, Вго\утап, 1989)

Гормонозависимые функциональные изменения, выявленные нами в исследуемый отрезок онтогенеза биохимическими и физиологическими методами на организменном уровне, в конечном итоге должны проявиться на популяционном уровне, где термин «критический период» обозначает ограниченный период раннего онтогенеза, в течение которого наблюдается наибольшая смертность рыб Это событие обычно считается главным фактором, контролирующим размер взрослой популяции В современных условиях вклад в пополнение популяций осетровых рыб в Азовском бассейне зависит не от естественного нереста, а от объемов выпуска заводской молоди и ее морфофункциональных параметров Выживаемость молоди зависит от ее массы, что и является обоснованием для определения ее весовых стандартов при выпуске (Бойко, Калинкина, 1961, Бойко, 1963)

В рыбоводно-физиологических исследованиях, как и в ихтиологии, «критические периоды» онтогенеза рыб также относят к популяционным признакам, а не к индивидуальным и ассоциируют с периодами массовой гибели личинок (реализация морфофизиологических дефектов), наблюдаемой в потомствах низкого качества в начале активного питания (Владимиров, 1975) При этом широко известно, что параллельно со снижением качества потомства имеет место начальное отставание по массе и оно сохраняется в последующий период независимо от условий выращивания (Гершанович, и др, 1985, Крылова, Гершанович, 1991, Горбачева, 1996, Brawn, 1957)

Наши исследования показали, что свойства, характеризующие «критические периоды» на уровне популяции, обусловлены индивидуальной изменчивостью и имеют гормонозависимый характер Скорость начального роста, повышение резистентности организма к паразитарной инфекции, формирование адекватного условиям данного биотопа поведения - все эти разнообразные функции, в комплексе способствующие увеличению популяционной плодовитости, чувствительны к тиреоидным гормонам в «критический период» развития В свою очередь, зависимая от повышения кортизола стратегия на активную мобилизацию неспецифических форм защиты, в ущерб росту, становится биологически оправданной в заведомо неблагоприятных условиях, о чем сигнализирует повышение содержания кортизола в организме и снижение уровня тиреоидных гормонов

Функциональная пластичность раннего онтогенеза осетра, некоторые аспекты которой были рассмотрены, является продуктом длительного исторического развития, создавшего данную адаптивную «норму» В филогенетическом плане формирование адаптации (адаптивной нормы) предполагает первоначальную зависимость морфологических и функциональных событий онтогенеза от средовых воздействий, но которые в дальнейшем «автономизируются», а зависимость сохраняется в особые, критические периоды (Шишкин, 1984,2005)

Одним из наиболее вероятных путей изменений имеющейся «нормы» в эволюции могут быть преобразования тех функций, которые меняют эндокринный фон, модифицирующие, в том числе, синтез, регуляцию и/ или

тканеспецифический ответ на гормоны (МаБис1а, 1987, Неу1апс1, & а1, 2004) Следовательно, рассмотрение проблемы адаптогенеза у рыб подразумевает, в том числе, и включение гормонального аспекта У осетра изначальную зависимость адаптации от внешних/гормональных воздействий можно увидеть в критический период раннего онтогенеза, когда изменение величин тиреоидных гормонов и кортизола играет важную роль в регуляции фенотипического выражения нескольких функциональных признаков Сложившаяся в эволюции способность к поддержанию гормонального статуса личинок осетра на стадии активного питания не только за счет внутренних резервов (синтеза гормонов щитовидной железой), но и эволюционно более древним способом, за счет поступления из внешней среды, во- первых, направлена на поддержание высокого адаптивного потенциала и, следовательно, упрочение «нормы», а во- вторых, позволяет это сделать с меньшими энергозатратами Можно сказать, что тиреоидные гормоны в дополнение к своей морфогенетической функции, в критический период развития осетра играют роль адаптогенов, повышающих устойчивость «воспроизведения» онтогенеза в поколениях, что оправдывает и расширяет смысл данного им определения как «благоприятствующих» гормонов (Еа1ез, 1997) В этом отношении примером может быть поддерживаемая тиреоидными гормонами функция импринтинга химических сигналов среды Как известно, у осетровых рыб жизненный цикл связан с протяженными миграциями, являющимися выражением их значительной адаптационной пластичности (Баранникова, 1975) «Ограждая» популяцию от экстремальных воздействий стабилизацией условий размножения, они, тем самым, ослабляют давление отбора на геном, что позволяет сохранить ее монолитность (Марти, 1980) Поведенческая пластичность раннего онтогенеза, связанная с запечатлением «родной среды», может принадлежать к числу этих стабилизирующих факторов

ВЫВОДЫ

1 Физиологическая роль тиреоидных гормонов в метаболическом балансе организма изучалась на ранних этапах развития осетровых рыб Показано, что различия в характере динамики тироксина (Т4), трийодгиронина (ТЗ) сопряжены с морфофункциональными показателями жизнестойкости в эмбриональный и в постэмбриональный периоды развития

2 Содержание гормона тироксина в генеративной ткани самок осетра зависит от степени их зрелости Наименьшее количество содержится в гонадах на стадии протоплазматического роста (5,4 нг/г), наибольшее - в яйцеклетках на стадии их конечного созревания и овуляции (до 31,1 нг/г)

3 У эмбрионов и предличинок осетровых рыб нормальный морфогенез обеспечивается колебаниями концентраций тиреоидных гормонов с наибольшими показателями на стадиях оплодотворенной яйцеклетки (стадия 1), выклева личинок (стадия 36) и периода смешанного питания (стадии 4344)

4 У потомства с наименьшим количеством дефектов развития в эмбриональный и постэмбриональный период и более высоким темпом роста после перехода на активное питание установлены более высокие показатели тироксина в яйцах на стадии оплодотворения (в 1, 4- 2 раза) и до 2,6 раз большая его продукция на этапе смешанного питания

5 Во второй половине предличиночного этапа тироксин и кортизол вносят коррекцию в морфофункциональные показатели развития выживаемость, скорость начального роста и устойчивость к паразитарной инфекции Однократное воздействие тироксином и кортизолом (1,5 / 1мг/л) позволило снизить смертность личинок в первые дни активного питания на 38% и увеличить прирост массы при выращивании до стадии малька на 59% При поражении сапролегниозом тиреоидные гормоны обеспечивают протекторную функцию в физиологических (1,5 мг/л) а кортизол - в фармакологических концентрациях (30-100 мг/л)

6 Чувствительный период, формирующий предпочтение химического стимула совпадает с завершением предличиночного этапа развития и началом питания (от 4-го до 18-го дня после выклева) и выглядит как положительная двигательная реакция молоди в ответ на примененный стимул Интенсивность реакции определяется длительностью адаптации личинок к химическому фону среды в пределах чувствительного периода У молоди реакция сохраняется длительный период (до 1,5 месяцев) и имеет признаки импринтинга

7 Токсические вещества на уровне хронического и сублетального воздействий (линдан, нефть), а также ингибитор функции щитовидной железы (тиомочевина), снижающие продукцию тироксина во второй половине предличиночного периода, подавляют импринтинг, в то время как заместительное воздействие тиреоидными гормонами восстанавливает импринтинг

8 Результаты наблюдений и экспериментальные данные позволяют сделать заключение о том, что тиреоидные гормоны у русского осетра являются центральным звеном в реализации комплекса сАМР- зависимых функций, таких как начальный рост массы, резистентность к инфекции, поведение адекватное внешним условиям, определяющие жизнестойкость при изменении типа питания и отношений со средой обитания В этой связи можно считать, что период завершения желточного и начала активного питания у осетра является преадаптивным

СПИСОК ОСНОВНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ СОИСКАТЕЛЯ Статьи в изданиях, в которых рекомендуется публикация основных результатов диссертаций на соискание ученой степени доктора наук Статьи в журналах

1 Бойко Н.Е., Григорьян Р А, Чихачев А С Обонятельный импринтинг молоди осетра //Ж эвол биохим ифизиол -1993-Т 29 - № 5-6 -С 509-514

2 Бойко Н.Е, Григорьян Р А Влияние тиреоидных гормонов на запечатление химических сигналов в раннем онтогенезе осетра Acipenser gueldenstaedtu Brandt //Ж эвол биохим ифизиол-2002 -Т 38 -№2-С 169-172

3 Бойко Н.Е., Воробьева О А, Григорьян РА, Корниенко Г Г Динамика тиреоидных гормонов на ранних стадиях развития осетра Acipenser gueldenstaedtu Brandt // Ж эвол биохим и физиол 2004 - Т 40 -№ 2 - С 142146

4 Бойко Н.Е Влияние тиреоидных гормонов и кортизола на рост, тиреоидный статус и показатели крови молоди осетра Acipenser gueldenstaedtu Brandt // Известия вузов Северо-Кавказский регион Естественные науки - 2004 - № 12(24) - С 38-48

5 Бойко Н.Е, Рудницкая О А Реакция клеток крови личинок осетра на стимуляцию тиреоидными гормонами и кортизолом // Известия вузов СевероКавказский регион Естественные науки -2005 - №4(132) - С 55-58

6 Бойко Н.Е. Влияет ли тиреоидный статус предличинок осетра на их развитие7 // Известия вузов Северо-Кавказский регион Естественные науки - 2006 -№ 4 (40) - С 66 -73

7 Ноздрачев А Д, Бойко Н.Е, Григорьян Р А Изменение циклического аденозинмонофосфата в раннем онтогенезе осетра Acipenser gueldenstaedtu Brandt//Доклады РАН -2007 -Т413 -№3 -С 1-3

Статьи в методических сборниках

8 Корниенко Г Г, Бойко Н.Е., Бугаев JIА, Дехта В А , Дудкин С И, Кузина, Ложичевская ТВ, В Ф, Рудницкая О А, Сергеева С Г Физиолого-биохимические и генетические исследования ихтиофауны Азово-Черноморского бассейна / Методическое руководство - Ростов-на-Дону Эверест, 2005 - С 48-56

Статьи в аналитических сборниках

9 Бойко Н.Е., Чихачев А С Обонятельный импринтинг и влияние антропогенных факторов на поведение молоди осетра // Сб научн тр АзНИИРХ / Основные проблемы рыбного хозяйства и охраны рыбохозяйственных водоемов - Ростов-на-Дону Полиграф, 1996 - С 278-289

10 Бойко Н.Е. Динамика тиреоидных гормонов в эмбриогенезе и раннем онтогенезе осетра // Сб научн тр АзНИИРХ / Основные проблемы рыбного хозяйства и охраны рыбохозяйственных водоемов Азово-Черноморского бассейна - Ростов-на-Дону Молот, 1997 - С 283-288

11 Бойко Н.Е., Воробьева О А Кортизол и тиреоидные гормоны на ранних стадиях развития осетра // Сб научн тр АзНИИРХ / Основные проблемы

рыбного хозяйства и охраны рыбохозяйственных водоемов Азово-Черноморского бассейна - Ростов-на-Дону Медиаполис, 2000 - С 131-136

12 Бойко Н.Е., Корниенко Г Г Факторы пластичности поведения Азово-Кубанского осетра (на примере обонятельного импринтинга) // Сб научн тр / Экологические проблемы Кубани 2001 -С 146-150

13 Бойко Н.Е Тиреоидные гормоны и адаптационная пластичность поведения русского осетра Acipenser guldenstüdtn Brandt // Современные проблемы физиологии и экологии морских животных - Апатиты, 2003 -С 70-80

14 Бойко Н.Е. Тиреоидные гормоны и кортизол участвуют в регуляции роста личинок осетра Acipenser gueldenstaedtn Brandt // Стратегия развития аквакультуры в условиях XXI века Минск, 2004 -С 24-28

15 Бойко Н.Е., Рудницкая OA Реакция клеток крови личинок осетра на стимуляцию тиреоидными гормонами и кортизолом И Современные проблемы физиологии и биохимии водных организмов - Петрозаводск, 2005 - С 13-17

16 Бойко Н.Е., Воробьева О А, Корниенко Г Г, Рудницкая О А, Ружинская J1П Дефекты развития предличинок осетра при гипо - и гипертиреозе // Сб научн тр АзНИИРХ / Основные проблемы рыбного хозяйства и охраны рыбохозяйственных водоемов Азово-Черноморского бассейна Ростов-на-Дону Медиаполис, 2006 - С 292-301

Статьи в прочих периодических изданиях

17 Бойко Н.Е, Корниенко Г Г Тиреоидные гормоны в яйцеклетках и развивающихся эмбрионах азовского осетра, Acipenser gueldenstaedtu II Наука Кубани - 2000 - №5 (2) - С 31-36

18 Корниенко ГГ., Бойко Н.Е, Ковальчук ЛИ Преадаптивная роль гормонов (кортизол, тиреоидные гормоны) личинок осетровых Азово-Черноморского бассейна // Наука Кубани - 2000 - Т 5 - № 12 - С 38-39

19Boiko N.E., Kornienko GG, Vorobyeva OA Cortisol and thyroid hormones at early stages of the development of the russion sturgeon, Acipenser guldenstadtn Brandt // J Environmental Protection and Ecology - 2002 Vol 3 - № 3 - P 678681

20 Boiko N. E. The effect of hexachloran and mineral oil on the dynamics of thyroid hormones m larvae of the russian sturgeon, Acipenser gueldenstaedtu Brandt // J Environmental Protection and Ecology - 2003 Vol 4 - №1 - P 128-133

21 Boiko N.E. Hexachloran and oil contaminations alters memorisation of odors in sturgeon, Acipenser guldenstadtn Brandt // J Environmental Protection and Ecology - 2003.- Vol 4 - №1 - P 134-140

22 Бойко Н.Е. Изучение последействия тиреоидных гормонов и кортизола на рост, тиреоидный статус и показатели крови молоди осетра // Вопросы рыболовства -2004 -Т 5 -№3(19) - С 500-513

Патентные документы

23 А 01 К 61/00 1Ш 2260943 С2 Способ подращивания личинок осетровых рыб / Бойко Н.Е , Корниенко Г Г, Рудницкая О А (ФГУП АзНИИРХ) - № 2260943, Заявл 18 08 2003//Изобретения (Заявки и патенты) -2005 -№27 - С 45

Подписано в печать 3103 2008 Объем 1,5 печ л Тираж 100 экз Заказ № 123 Отпечатано в типографии ООО «КОПИ-Р», СПб, пер Гривцова 6 Б Лицензия ПЛД № 69-338 от 12 02 99т

Содержание диссертации, доктора биологических наук, Бойко, Наталья Евгеньевна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

1. Адаптивное значение гормональных (тиреоидные гормоны) и сенсорных (химические сигналы среды) сигналов в раннем онтогенезе рыб 11 Заключение

2. Методы исследования и условия постановки опытов

3. Закономерности изменения некоторых гормональных показателей и структурно-функциональные параметры осетра на начальных этапах развития 61 Заключение

3.1. Изменение показателей тиреоидных гормонов у самок осетровых рыб в генеративной ткани на различных стадиях созревания и в период эмбрионального развития

3.2. Некоторые характеристики развития предличинок осетра при различном содержании в организме тиреоидных гормонов

3.2.1. Оценка изменений содержания тиреоидных гормонов в тканях предличинок осетра при воздействии некоторых токсических веществ антропогенного происхождения

3.3. Изменение уровней тканевого кортизола у осетра на ранних этапах личиночного развития

3.4. Оценка некоторых морфологических дефектов развития предличинок осетра в условиях пониженного и повышенного содержания тиреоидных гормонов в организме 94 Заключение

4. Поиски корректирующих методов воздействия на личинок осетровых рыб с целью улучшения показателей жизнестойкости

4.1. Динамика циклического аденозинмонофосфата у предличинок осетра

4.2. Количественная оценка последействия тиреоидных гормонов и кортизола на рост, тиреоидный статус и показатели крови молоди осетра

4.2.1. Изменения морфологических показателей личинок осетра после гормонального воздействия

4.2.2. Показатели тиреоидных гормонов и кортизола в тканях осетра после гормонального воздействия на стадии

4.2.3. Изменение показателей крови у молоди осетра после гормонального воздействия

4.2.4 Реакция клеток крови, пораженных сапролегниозом личинок осетра, на стимуляцию тиреоидными гормонами и кортизолом

4.3. Содержание тиреоидных гормонов у беспозвоночных, являющихся кормовыми организмами для осетровых рыб 139 Заключение

5. Количественная оценка опыт-зависимых модификаций поведения молоди осетра при адаптации к химическому сигналу среды в раннем онтогенезе

5.1. Характер и динамика поведенческой реакции молоди в связи с возрастными особенностями адаптации к химическому сигналу

5.2. Влияние линдана и водорастворимых фракций нефти на поведение молоди осетра, зависимое от раннего «химического» опыта

5.3. Оценка запечатления химического стимула личинками осетра с различным тиреоидным статусом 160 Заключение

Введение Диссертация по биологии, на тему "Физиологические механизмы адаптивных функций в раннем онтогенезе русского осетра Acipenser Gueldenstaedtii Brandt"

Актуальность темы. Начиная с 60-х годов, популяция осетровых рыб в бассейне Азовского моря поддерживается исключительно за счет искусственного разведения, теоретическая база которого создана многолетними трудами отечественных ученых (Гербильский, 1938, 1941, 1947,1951, 1957, 1962, 1967; Державин, 1945; Олифан, 1945,1965; Баранникова, 1949,1950, 1974, 1975; Баранникова и др., 1997, 2000; Драгомиров, 1953; Детлаф, Гинзбург, 1954; Шмальгаузен, 1975). На современном этапе осетроводство является промышленным производством, целью которого является выращивание молоди как для восстановления промысловых ресурсов, которые почти полностью истощены, так и с перспективой создания культивируемых популяций. В этих условиях необходимо совершенствование биотехнологическиех приемов, которые нацелены на повышение жизнестойкости рыб и сокращение потерь в тот период выращивания, когда они носят наиболее массовый характер. Ранний онтогенез, как известно, характеризуется наибольшей физиологической лабильностью.

Исследования, выполненные, в первую очередь, на высших животных, свидетельствуют о важности гуморальных механизмов в реализации онтогенетических адаптаций (Шаляпина и др, 1995, 2000, 2001). В отечественной литературе также обсуждалась роль гормональных механизмов в онтогенетических адаптациях рыб. Известно, что гормональный фон определяет миграционное состояние взрослых рыб (Баранникова, 1975, 1997), а для ранних личиночных стадий рыб доказана определяющая роль гормонального статуса в выборе поведенческой стратегии (Павлов и др., 1997).

Онтогенез самых различных систематических групп организмов координируют тиреоидные гормоны. Тиреоидные гормоны в последние годы все более активно используются в аквакультуре для коррекции состояния рыб в периоды, характеризующиеся наибольшей пластичностью. Возможности для исследования у личинок и молоди осетровых пластичности физиологических функций появились благодаря морфофизиологическму анализу возрастных изменений функций эндокринных и нейроэндокринных органов, в частности, связанных с регуляцией активности щитовидной железы и интерреналовой ткани (Яковлева, 1952, 1964; Иванова, 1954; Зубова, 1975; Лагунова, 1977; Баранникова, 1974). С различных позиций изучены их функции в адаптациях ювенильного периода осетровых рыб (Яковлева, 1970, Яковлева, Ефимова, 1977; Краюшкина, 1967, 1983 Краюшкина и др., 1976). Однако, еще не завершены этапы идентификации физиологических процессов, контролируемых этими гормональными системами у рыб на самых ранних стадиях онтогенеза. В частности, до настоящего времени не известно, играют ли гормоны щитовидной железы существенную роль в общем гормональном балансе организма или они поддерживают лишь очень ограниченное число функций по причине слабого морфологического развития органа в этот период (Яковлева, Кузик, 2005). Не изучены морфологические и функциональные последствия гормональных флуктуаций на этом этапе развития. По этой же причине, в применении к осетровым рыбам, пока ограничен набор физиологически адекватных методов коррекции состояния личинок, особенно необходимых в период их наибольшей уязвимости при складывающихся на предприятиях неблагоприятных условиях.

В исследованиях последнего двадцатилетия показано, что материнские тиреоидные гормоны присутствуют в яйцеклетках рыб. Исследование костистых рыб не дало четкого ответа на вопрос, используются ли они в процессе развития зародыша; также не установлено, влияет ли их количество в генеративной ткани на жизнеспособность потомства.

Одной из важнейших характеристик функционального состояния рыб является их поведение. Поведение личинок и молоди осетровых рыб, во -многом, зависит от условий содержания и определяет их жизнестойкость при выпуске в естественную среду обитания (Касимов, 1986). Исследования последнего двадцатилетия показали, что изменчивость процессов поведения животных, в том числе, рыб, зависит от пластичности обеспечивающих это поведение физиологических систем, особенно, на переломных этапах развития (Обухов и др., 2002; Hülsen, 2001; Horn, 2004; Lema, Nevitt, 2004; Lynch, 2004). Ввиду сложности поведения, включающего сенсорную, нервную системы, нейроэндокринное и эндокринное звенья и системы управляемых органов-мишеней, для изучения вклада определенных периодов онтогенеза в его формирование требуется использование экспериментальных моделей с набором четких и поддающихся количественной оценке характеристик этого поведения и где структурная (морфологическая, биохимическая) основа достаточно изучена на других объектах. Одним из «каналов», посредством которых ранние этапы развития могут корректировать поведение и, соответственно, экологические взаимоотношения, является память. В применении к осетровым рыбам такие работы нам не известны: в частности, поведение молоди осетровых рыб на химические сигналы рассматривалось вне зависимости от раннего периода развития. Таким образом, одним из теоретически и практически значимых, но наименее разработанных вопросов, является исследование вклада первых дней жизни в характер реакции на химически сигналы, которые могут быть «маркерами» среды и пищи для осетровых рыб. Актуальность задач и необходимость решения поставленных вопросов в целом, предопределило направленность данной работы.

Цель и основные задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение приспособительных реакций личинок осетровых рыб, лежащих в основе их жизнестойкости (изменение показателей роста, показателей крови, поведения) на базе комплексного физиолого-биохимического анализа результатов гормонального и сенсорного воздействий. В связи с этим, были поставлены следующие задачи:

1. В индустриальных условиях на потомствах осетровых рыб различного качества (с различной оплодотворяемостью икры, выживаемостью эмбрионов и личинок, характером морфологического развития, скоростью последующего роста) изучить уровни и динамику тиреоидных гормонов; на экспериментальных моделях изучить влияние тиреоидных гормонов и кортизола на изменение показателей выживаемости, массы, красной и белой крови.

2. В экспериментах на разновозрастных группах осетра оценить вклад предличиночного этапа развития в модификацию поведения молоди в поле «знакомого» химического сигнала (импринтинг химического сигнала среды). Изучить характер поведения молоди в поле химического сигнала после воздействия на личинок специфических (тиреоидные гормоны, тиомочевина) и неспецифических (токсические вещества) факторов, влияющих на содержание в организме тиреоидных гормонов.

3. На основе полученных данных сформулировать рабочую гипотезу о значении тиреоидных гормонов на организменном уровне как адаптогенов, определяющих стратегию выживания личинок осетра в критический, переходный период смены условий питания и обитания.

4. Провести испытания новых средств коррекции функционального состояния и повышения жизнестойкости личинок осетра в условиях аквакультуры.

Экспериментальные исследования выполняли в рамках плановых НИР отдела генетико-биохимического мониторинга АзНИИРХ и по гранту РФФИ № 00-04-96008.

Научная новизна. Впервые показано, что у осетровых рыб на ранних стадиях развития нормальный морфогенез обеспечивается колебаниями тканевых концентраций тиреоидных гормонов с наиболее высокими величинами в оплодотворенной яйцеклетке, в период выклева и перехода на активное питание. Установлено, что в потомствах высокого и низкого качества различия . в содержании отдельных фракций гормонов проявляются именно в эти периоды. Впервые получены свидетельства активизации щитовидной железы и интерреналовой ткани у предличинок осетра на основании биохимических показателей, а также установлена сопряженность изменений гормонального фона с показателями роста и жизнестойкости, которые удалось оценить с количественной стороны в опытах с применением гормональных воздействий.

Впервые показано, что в раннем онтогенезе у осетра формируется адаптация поведенческого уровня - запечатление химического фона среды, приуроченная к периоду созревания периферического отдела обонятельного анализатора, до того, как система в целом, получит окончательное развитие. Произведено сравнение данной адаптации с импринтингом у других животных. Показано, что у осетра верхняя граница чувствительного периода зависит от уровня тиреоидных гормонов.

Теоретическое и практическое значение работы. Теоретическое значение работы состоит в углублении представлений о критическом периоде в раннем онтогенезе осетра, рассмотрении его как этапа, в который гормональные и сенсорные воздействия определяют уровень приспособительных изменений, необходимых для успешного выживания молоди. Установление границ этого периода позволило разработать подходы, направленные на нейтрализацию негативных процессов при выращивании осетровых рыб.

Способность осетра к адаптивному изменению поведения, аналогичному импринтингу у высших животных, открывает возможность для дальнейшего изучения влияния раннего опыта на пищевое поведение рыб, а также на формирование приспособительных механизмов популяционного уровня, в том числе, миграционного (хомингового) поведения. С практической точки зрения возможность химического фона среды обитания личинок изменять поведение молоди, выращиваемой в индустриальных условиях, позволяет совершенствовать технологию кормления, в частности, повышением привлекательности искусственного корма за счет ранней адаптации. Отсутствие или пониженная способность к сохранению и воспроизведению изученного адаптивного навыка у потомства при неблагоприятных условиях выращивания несет информацию о скрытых необратимых нарушениях ведущей анализаторной системы личинок рыб. Это позволяет использовать критерий импринтинга для оценки качества выращиваемой в индустриальных условиях молоди осетра и при разработке корректирующих технологий, в том числе, гормональных воздействий.

На основании исследований создана и защищена патентом методика оптимизации процесса подращивания личинок осетровых рыб методом кратковременных воздействий с применением тиреоидных гормонов. Основные положения, выносимые на защиту.

1. У осетра от оплодотворенной яйцеклетки до питающейся личинки тканевое содержание тиреоидных гормонов характеризуется волнообразными колебаниями. У потомств с наименьшим количеством уродств развития и более высоким темпом роста в период активного питания на стадии оплодотворенной яйцеклетки и на этапе смешанного питания установлены достоверно более высокие показатели тироксина.

2. Период, от которого зависит модификация поведения осетра в поле химического стимула, совпадает с предличиночным этапом развития. Поведенческая реакция имеет признаки импринтинга и чувствительна к тиреоидным гормонам, специфическим и неспецифическим токсическим воздействиям.

3. Созревание гормонозависимых функциональных механизмов приурочено к концу предличиночного развития и маркируется наибольшими показателями тироксина, кортизола и циклического аденозинмонофосфата.

4. Физиологический эффект тиреоидных гормонов на критическом этапе перехода от смешанного к активному питанию складывается из нескольких составляющих: изменение уровня биорегуляторов (тироксина, трийодтиронина, кортизола, циклического аденозинмонофосфата), морфологических (показателей роста, смертности, перераспределение клеточного состава крови) и поведенческих (запечатление химического фона среды) параметров. Апробация работы. Основные результаты по теме диссертации были заслушаны и обсуждены на отчетных сессиях Ученого Совета АзНИИРХ

Ростов-на-Дону, 1993, 1996, 2001-2006), X Всесоюзном совещании, посвященном памяти академика Л. А. Орбели (Ленинград, 1990), II Международном симпозиуме по осетровым рыбам (Москва-Кострома, 1993), заседаниях Всероссийского общества физиологов, гистологов и эмбриологов (СПб, 1994, 2000, 2002), Международном симпозиуме «Ресурсосберегающие технологии в аквакультуре» (Адлер, 1999), Всероссийской научной конференции Администрации Краснодарского Края (р2000юг, Сочи; р2001юг, Небуг), Международной конференции «Проблемы сохранения экосистем и рационального использования биоресурсов Азово-Черноморского бассейна» (Ростов-на-Дону, 2001 г), Международных конференциях

Нейроэндокринология 2000», «Нейроэндокринология 2003» (СПБ, 2000, 2003), Международной конференции «Физиология и биохимия водных организмов» (Петрозаводск, 2004).

Структура и объем диссертационной работы. Текст диссертации содержит 229 стр. машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, трех разделов собственных экспериментальных данных, общего заключения, выводов. Список цитированной литературы включает 194 отечественных и 238 зарубежных работы. В работе представлено 36 рисунков, 22 таблицы.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Бойко, Наталья Евгеньевна

7. ВЫВОДЫ

1. У осетровых рыб биологическая активность тиреоидных гормонов проявляется, начиная с самых ранних этапов развития. Их уровни и динамика в эмбриональный и постэмбриональный периоды сопряжены с морфофункциональными показателями жизнестойкости.

2. Содержание гормона тироксина в генеративной ткани самок осетра зависит от степени их зрелости. Наименьшее количество содержится в гонадах на стадии протоплазматического роста (5,4 нг/г), наибольшее - в яйцеклетках на стадии их конечного созревания и овуляции (до 31,1 нг/г).

3. У эмбрионов и предличинок осетровых рыб нормальный морфогенез обеспечивается колебаниями концентраций тиреоидных гормонов с наибольшими показателями на стадиях оплодотворенной яйцеклетки (стадия 1), выклева личинок (стадия 36) и периода смешанного питания (стадии 43-44).

4. У потомства с наименьшим количеством дефектов развития в эмбриональный и постэмбриональный период и более высоким темпом роста после перехода на активное питание достоверно установлены более высокие показатели тироксина в яйцах на стадии оплодотворения (в 1, 4- 2 раза) и до 2,6 раз большая его продукция на этапе смешанного питания.

5. Во второй половине предличиночного этапа тироксин и кортизол вносят коррекцию в морфофункциональные показатели развития: выживаемость, скорость начального роста и устойчивость к паразитарной инфекции. Однократное воздействие тироксином и кортизолом (1,5 / 1мг/л) позволило снизить смертность личинок в первые дни активного питания на 38% и увеличить прирост массы при выращивании до стадии малька на 59%. При поражении сапролегниозом тиреоидные гормоны обеспечивают протекторную функцию в физиологических (1,5 мг/л), а кортизол - в фармакологических концентрациях (30-100 мг/л).

6. Чувствительный период, формирующий предпочтение химического стимула совпадает с завершением предличиночного этапа развития и началом питания от 4-го до 18-го дня после выклева) и выглядит как положительная двигательная реакция молоди в ответ на примененный стимул. Интенсивность реакции определяется длительностью адаптации личинок к химическому фону среды в пределах чувствительного периода. У молоди реакция сохраняется длительный период (до 1,5 месяцев) и имеет признаки импринтинга.

7. Токсические вещества на уровне хронического и сублетального воздействий (линдан, нефть), а также ингибитор функции щитовидной железы (тиомочевина), снижающие продукцию тироксина во второй половине предличиночного периода, подавляют импринтинг, в то время как заместительное воздействие тиреоидными гормонами его восстанавливает.

8. Результаты наблюдений и экспериментальные данные позволяют сделать заключение о том, что тиреоидные гормоны у русского осетра являются центральным звеном в реализации комплекса сАМР- зависимых функций, таких как: начальный рост массы, резистентность к инфекции, поведение адекватное внешним условиям, определяющие жизнестойкость при изменении типа питания и отношений со средой обитания. В этой связи можно считать, что период завершения желточного и начала активного питания у осетра является преадаптивным.

8. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Предлагается:

• использование схем корректирующего гормонального воздействия для повышения резистентности осетра в процессе прохождения ранних периодов жизненного цикла, которое наиболее целесообразно в индустриальных технологиях (аквакультуре), где выращивание потомства осуществляется на интенсивной основе - в бассейнах, лотках и других и устройствах при высокой плотности; для этих целей создана и защищена патентом методика оптимизации процесса подращивания личинок осетровых рыб методом кратковременных воздействий с применением тиреоидных гормонов; проведено внедрение разработанной методики на предприятиях Ростовской области и Краснодарского Края;

• в критических ситуациях, грозящих значительными потерями живого материала, приемлемо использование фармакологических доз кортизола;

• включение тиреоидных гормонов в рецептуру стартовых кормов в количествах, соотнесенных с их содержанием у живых кормовых организмов рыб;

• использовать раннюю адаптацию, основанную на импринтинге химического стимула, для стимуляции пищевой активности в начальный период кормления;

• в силу возможности однозначно интерпретировать результаты тестирования, метод сенсорно-зависимого поведения на основе импринтинга использовать в качестве дополнительного теста при оценке уровня функционального развития нервной системы молоди;

• при ориентации предприятий на выпуск молоди в естественную среду обитания предусмотреть адекватный естественным водоемам химический фон», в особенности с учетом их потенциальной кормовой базы; в этой связи также нецелесообразна интродукция молоди в другие регионы.

Библиография Диссертация по биологии, доктора биологических наук, Бойко, Наталья Евгеньевна, Санкт-Петербург

1. Абдурахманов Г.М., Зайцев В.Ф., Ложниченко О.В., Федорова H.H., Тихонова Э.Ю., Лепилина И.Н. Развитие жизненно важных органов осетровых в раннем онтогенезе.- М: Наука, 2006. 220 с.

2. Акимова Н.В., Рубан Г.И. Систематизация нарушений воспроизводства осетровых (Acipenseridae) при антропогенном воздействии // Вопр. ихтиологии. -1996. -Т.36,- № 1. С. 65-80.

3. Аршавский И.А. К теории индивидуального развития (Биофизические аспекты) //Биофизика. 1991.- Т. 36. № 5. - С. 866.

4. Ата-Мурадова Ф.А. Развивающийся мозг: системный анализ. Генетические детерминанты. М.: Медицина, 1980,- 295 с.

5. Ашмарин И.П. Молекулярные организмы неврологической памяти // Рук. по физиологии: Механизмы памяти. Л.: Наука, 1987.- С.57-77.

6. Баденко Л.В., Дорошева. Н.Г. О влиянии физиологического состояния производителей осетровых на качество икры и потомства // Тр. ЦНИОРХ. -1972. Т. IV. - С. 171-200.

7. Баденко Л.В., Чихачева В.П. Критерии и методы оценки жизнестойкости молоди азовских осетровых, выпускаемой осетровыми заводами // Рыбохозяйственное значение внутренних водоемов Азовского и Каспийского бассейнов.- М.: 1984. С. 41-55.

8. Баранникова. И.А. Концентрация гонадотропного гормона в гипофизе самцов и самок севрюги // Докл. АН СССР. 1949. - Т. 689,- № 6. - С. 11471150.

9. Баранникова H.A. Некоторые особенности формирования нейросекреторных систем и становления эндокринных функций в онтогенезе рыб // Гормональные факторы индивидуального развития,- М.: Наука. -1974.-С. 61-72.

10. Баранникова И.А. Функциональные основы миграции рыб. Л.: Наука, 1975,-210 с.

11. Баранникова И.А. Нейрогормональный фактор в приспособлении рыб к различным экологическим условиям // Механизмы адаптации живых организмов к влиянию внешних факторов среды. JI: Наука, 1977. - С.11-13.

12. Баранникова H.A., Васильева Е.В., Тренклер И.В., Цепелован И.Г. Интерреналовая железа в жизненном цикле проходных осетровых // Вопр. ихтиологии. -1978,- Т18.- № 4 (111). С. 719 -733.

13. Баранникова H.A., Баюнова JI.B., Саенко И.И. Динамика половых стероидных гормонов у осетра Acipenser gueldenstaedti при различном состоянии половых желез в начале анадромной миграции в Волгу // Вопр. ихтиологии. 1997,- Т.37. №3. -. С.400- 406.

14. Баранникова И.А., Дюбин В.П. Гормональная регуляция созревания -основа управляемого воспроизводства запасов ценных промысловых рыб // Воспроизводство рыбных запасов (по материалам совещ. в Ростове-на-Дону 28ЯХ 2/Х 1998 г.) М., 1998.-С.41- 43.

15. Баранникова H.A., Баюнова JI.B., Дюбин В.П., Саенко И.И., Семенкова Т.Б. Содержание кортизола в сыворотке крови и функция интерреналовой железы в жизненном цикле осетра Acipenser Gueldenstaedtii // Вопр. ихтиологии. -2000a.-T.40,- №3. С.379- 388.

16. Бойко Е.Г., Калинкина Е.А. О выживании осетровой молоди разных весовых групп // Рыбное хозяйство. 1961,- Т.37.-№ 4,- С. 18-22.

17. Бойко Н.Е. Ответы нейронов среднемозгового отдела анализатора боковой линии осетровых на электрическое раздражение // Функциональная эволюция центральной нервной системы, JI.: Наука, 1983,- С. 18-22.

18. Бойко Н.Е. Изучение последействия тиреоидных гормонов и кортизола на рост, тиреоидный статус и показатели крови молоди осетра // Вопросы рыболовства. 2004а. - Т. 5. - № 3(19). - С. 500-513.

19. Бойко Н.Е. Влияние тиреоидных гормонов и кортизола на рост, тиреоидный статус и показатели крови молоди осетра Acipenser gueldenstaedtii Brandt // Известия вузов. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. -20046. № 12(24). - С.38-48.

20. Бойко Н.Е. Тиреоидные гормоны на ранних стадиях развития рыб и их использование в рыбоводстве // Вопросы рыболовства. 2008. - Т. 9. - № 3.

21. Бойко Н.Е., Чихачев A.C. Динамика тироксина в раннем онтогенезе русского осетра // Экологические морфофункциональные основы адаптации гидробионтов: Тез. докл. симп., поев. 90-летию со дня рождения проф. Н. JI. Гербильского. Л., 1990.- С. 30.

22. Бойко Н.Е., Григорьян P.A., Чихачев A.C. Обонятельный импринтинг молоди осетра//Ж. эвол. биохим. и физиол. 1993.- Т.29. - №5-6. - С.509-514.

23. Бойко Н.Е., Корниенко Г.Г. Тиреоидные гормоны в яйцеклетках и развивающихся эмбрионах азовского осетра, Acipenser gueldenstaedtii II Наука Кубани,- 2000,- №5 (2). С.31-36.

24. Бойко H.E., Воробьева О.А., Григорьян P.A., Корниенко Г.Г. Динамика тиреоидных гормонов на ранних стадиях развития осетра Acipenser gueldenstaedtii Brandt // Ж. эвол. биохим. и физиол. 2004. Т.40. -№ 2,- С. 142146.

25. Бойко Н.Е., Рудницкая О.А. Реакция клеток крови личинок осетра на стимуляцию тиреоидными гормонами и кортизолом // Известия вузов. СевероКавказский регион. Естественные науки. 2005. - №4(132).- С.55-58.

26. Бойко Н.Е., Корниенко Г.Г., Рудницкая О.А. А 01 К 61/00 RU 2260943 С2. Способ подращивания личинок осетровых рыб / (ФГУП АзНИИРХ). № 2260943; Заявл. 18.08.2003 // Изобретения (Заявки и патенты). - 2005. - № 27.

27. Василевский Н.Н. Экологическая физиология мозга.-Л.: 1979.-199 с.

28. Васильева Е.В. Ультраструктура интерреналовой железы молоди белуги в пресной воде и в процессе солевой адаптации// Цитология. Т.20. №2. 1980, С.144-148.

29. Васнецов В. В. Этапы развития костистых рыб / Очерки по общим вопросам ихтиологии. М-Л.: Н СССР, 1953.- С. 207-217.

30. Вернидуб М.Ф. Морфо-физиологические этапы в развитии яиц и личинок осетровых рыб и их значение для рыбоводства // Уч. зап. ЛГУ, серия биол.-1951,-Вып. 29.

31. Винберг Г.Г. Интенсивность обмена и пищевые потребности рыб // Изд. Белорусск. госуниверситета. 1956.

32. Винников Я.А., Титова Л.К. Морфология органа обоняния. М.: Наука.-1957.

33. Виноградова В.М., Мантейфель Ю. Б. Запоминание химических раздражителей молодью гуппи Poecilla reticulata Peters (Poecilidae) // Вопр. ихтиологии. -1984.- Т. 24. С. 836 - 842.

34. Владимиров В.И. Критические периоды развития у рыб // Вопр. ихтиологии.- 1975. Т. 15.- № 6 (95).- С. 955-975.

35. Владимиров В.И., Семенов К.И. Критический период в развитии личинок рыб // Докл. АН СССР,- 1959. Т. 126.- № з.

36. Владимиров В.И., Семенов К.И., Жукинский В.Н. Качество родителей и жизнестойкость потомства на ранних этапах жизни у некоторых видов рыб // Теоретические основы рыбоводства. М.: Наука, 1965,- С.19-32 .

37. Волкова О.В., Елецкий Ю.К. Основы гистологии с гистологической техникой: Учеб. пособие. М.: Медицина, 1971. -272с.

38. Воссилене М.Е. Влияние нефти на содержание норадреналина в мозговой ткани серебряного карася и гольяна // Тр. АН Лит. ССР. Сер. В. 1977. Т.1.- № 11.- С.93-97.

39. Воссилене М.Е., Данилюте Г.П., Симонавичене Б.Н. Влияние нефти на пищевые условные рефлексы и катехоламины серебряного карася // Управление поведением животных: Тез.докл. II Всесоюз. конф. по поведению животных. М.: Наука, 1977.- С.54-55.

40. Гербильский H.JI. Влияние гонадотропного фактора гипофиза на нерестное состояние у Acipenser stellatus // Докл. АН СССР,- 1938. -Т. 19.- № 4. С. 333336.

41. Гербильский H.JI. Метод гипофизарных инъекций и его роль в рыбоводстве // Метод гипофизарных инъекций и его роль в воспроизводстве рыбных запасов. Л.: ЛГУ,-1941. - С. 5-35.

42. Гербильский Н.Л. Гонадотропная функция гипофиза у костистых и осетровых // Труды лаборатории основ рыбоводства МРП и ЛГУ, 1947. Т. 1.-С. 25-95.

43. Гербильский Н.Л. Теория биологического прогресса осетровых и ее применение в практике осетрового хозяйства // Уч. зап. ЛГУ. 1962. - Т. 311.-сер. биол. наук. 48. - С.5-19.

44. Гербильский Н.Л. Биологическое значение и функциональная детерминация миграционного поведения рыб // Биологическое значение и функциональная детерминация миграционного поведения животных. М.-Л.: Наука, 1965а,- С.23-32.

45. Гербильский Н.Л. Сложные формы поведения как элемент видовых адаптаций // Сложные формы поведения. М.-Л.: Наука, 19656.- С. 5 9.

46. Гербильский Н.Л., Закс М. Г. Влияние тироксина на постэмбриональное развитие севрюги // Докл. АН СССР.- 1947,- Т.55,- № 7. С.667-670.

47. Гершанович А.Д., Пегасов В.А., Шатуновский М.И. Экология и физиология молоди осетровых. М.: Агропромиздат, 1987.- 215 с.

48. Головин П. П., Головина H.A. К проблеме внутриэритроцитарных включений у дальневосточных лососей // Проблемы охраны здоровья рыб ваквакультуре: Тез. докл. научн,- практ. конф.- М.: Россельхозакадемия, 2000. С. 150-151.

49. Гордиенко О.Л. Выращивание молоди белуги Гизлегпищепром, 1953. -Т. XXIV. С. 283-299.

50. Горюнова В.Б., Шагаева В.Г, Никольская М.П. Анализ аномалий строения личинок и молоди осетровых рыб Волго-Каспийского бассейна в условиях искусственного воспроизводства // Вопр. ихтиологии,- 2000.- Т.40.-№ 6.- С.804-809.

51. Девицина Г.В. Морфология первичных проекций хемосенсорных систем и некоторые аспекты их взаимодействия в мозге осетровых рыб (Acipenseridae) // Вопр. ихтиологии. 2000,- Т.40. - №1.- С. 64- 74.

52. Девицина Г.В., Кажлаев A.A. Хемосенсорные системы и их гетерохронный морфогенез у ранней молоди осетровых рыб // Биофизика,- 1995,- Т. 40.-Вып.1,- С.146 149.

53. Девицина Г.В., Гаджиева А.Р. Динамика морфологического развития вкусовой системы в раннем онтогенезе двух представителей осетровых Acipenser nudiventris и А. persicus.// Вопр.ихтиологии.- 1996.-Т. 18. -Вып. 1.-С.537- 347.

54. Дементьева Т.Ф. Биологическое обоснование промысловых прогнозов. М.: Пищевая промышленность, 1976,- 236с.

55. Державин А.Н. Воспроизводство запасов осетровых рыб // Изв. АН Азерб. ССР,- 1945. -№1,- С. 24.

56. Дернер Г., Гетц Ф., Роде В. Значение гормонозависимого развития мозга для онтогенеза животных и людей // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокринной регуляции стресса. Новосибирск, 1990.- С. 67 76.

57. Детлаф Т.А., Гинзбург А. С. Зародышевое развитие осетровых рыб в связи с вопросами их разведения // М.: АН СССР, 1954,- С .134-136.

58. Детлаф Т.А., Гинзбург A.C., Шмальгаузен О.И. Развитие осетровых рыб.-М.: Наука, 1981,- 224 с.

59. Детлаф Т.А., Давыдова С.И. Влияние трийодотиронина на созревание овоцитов севрюги Acipenser stellatus Pallas под действием гонадотропных гормонов гипофиза в производственных условиях // Вопр. ихтиол. -1979.- Т. 19.-№. 3(116).- С. 503- 508.

60. Дислер H.A. Развитие кожных органов чувствительной системы севрюги // Тр. Ин-та морфологии животных. Работы по экологической морфологии рыб. М.: АН СССР, 1949. №1 - С. 33-361.

61. Дислер H.A. Органы чувств системы боковой линии и их значение в поведении рыб. М.: АН СССР, I960,- С.1-310.

62. Дорошева Н.Г. Количественная динамика гормонов при половом созревании Азовского осетра // VII Всесоюзн. конференция по экологической физиологии рыб. Тез. докладов. -1989. С. 117.

63. Драгомиров Н. И. Основные черты возрастных изменений в поведении личинок осетровых рыб // Докл. АН СССР. 1953. - Т. 93,- № 4. . С.725-728.

64. Дыгало H.H. Приобретение стероидами гормональных функций в эволюции и их эффекты в раннем онтогенезе // Успехи совр. биол. -1993.-Т.113.-№2.-С.162-175.

65. Емельянов C.B. Разнокачественность на стадии выклева личинок осетровых и костистых рыб, полученных из икры одной самки // Теоретические основы рыбоводства.- М.: Наука, 1965.

66. Житенёва Л.Д., Полтавцева Т.Г., Рудницкая O.A. Атлас нормальных и патологически измененных клеток крови рыб. Ростов-на-Дону: Кн. из-во, 1989,- 112с.

67. Житенёва Л.Д., Рудницкая O.A., Калюжная Т.И. Эколого-гематологические характеристики некоторых видов рыб. Ростов-на-Дону: Молот, 1997. - 152 с.

68. Зензеров B.C. Стркутура и ультраструктура щитовидной железы морских рыб при воздействии ДДТ и кепона // Экспериментальные исследованиявлияния загрязнителей на водные организмы .- Кольский филиал АН ССР: Апатиты, 1979,- С. 77-85.

69. Зубова С.Э. Изменения в щитовидной железе у молоди волжской стерляди после гипофизэктомии // Экологическая пластичность половых циклов и размножения рыб,- Л.: ЛГУ, 1975,- С. 140-145.

70. Иванова А.Д. Щитовидная железа осетра и севрюги в период нерестной миграции и нереста // Докл. АН СССР. -1954,- Т. 98,- № 4. С. 693- 96.

71. Карамян А.И. Эволюция интегративной деятельности мозга домлекопитающих позвоночных,- Эволюционная физиология. -Л.: Наука, 1979.- С.156- 96.

72. Касимов Р.Ю. Сравнительная характеристика поведения дикой и заводской молоди осетровых в раннем онтогенезе.- Баку: Элм, 1980,- 135с.

73. Касимов Р.Ю., Комачкова З.К., Рустамова Ш.А. и др. Экспериментальные данные о влиянии нефти на гипоталамо-гипофизарную систему молоди осетра // Тез. докл.Ш Всесоюз. научн. конф. по водной токсикологии. Петрозаводск, 1975.-С. 119.

74. Касимов Р.Ю., Обухов Д.К., Рустамов Э.К. Особенности постэмбрионального формирования конечного мозга и условнорефлекторных реакций у осетровых рыб // Вопр. ихтиологии. -1986. -Т.26.-№3.- С.427-434.

75. Касумян А.О. Поведенческая реакция самцов осетровых рыб на релизерный постовулярный половой феромон самок // Докл. РАН.-1993.-Т.ЗЗЗ.-.№ 3.- С. 402-404.

76. Касумян А.О. Обонятельная чувствительность осетровых рыб к свободным аминокислотам //Биофизика. -1994,- Т.39,- Вып.З.- С.522-525.

77. Касумян А.О. Касумян А.О., Пономарев В.Е. Исследование поведения данио рерио Brachiodanio rerio Hamilton Buchanan (Ciprinifonnes, Ciprinidae) при действии естественных химических стимулов // Вопр. ихтиологии,- 1986,- Т.26. -№ 5,- С.665-673.

78. Касумян А.О., Кажлаев A.A. Поведенческая реакция молоди осетровых рыб на естественные химические пищевые сигналы // Хемочувствительность и хемокоммуникация рыб. М.: Наука, 1989.- С.167-173.

79. Касумян А.О., Пономарев В.Ю. Значение хеморецепции в пищевом поведении карповых рыб // Хемочувств. и.хемокоммуникация рыб. М.: Наука, 1989,- С.123-130.

80. Касумян А.О., Марусов Е.А. Хеморецепция и хроническое аносмирование у рыб: феномен компенсаторного развития вкусовой системы // Вопр. ихтиологии,- 2007,- Т.47. -№ 5.- С. 684-693.

81. Копыленко JI.P., Мицкевич Л.Г., Вайтман Г.А., Мосолов В.В. Протеиназы икры осетровых рыб // Прикл. биохимия и физиология.-1984. -Т.20,- вып. 3.

82. Коржу ев П. А. Потребление кислорода икрой и мальками осетра и севрюги // Изв. АН СССР. -1941,- Серия биол,- № 2.- С. 291-302.

83. Коржуев П.А. Эволюция дыхательной функции крови. М.-Л.: АН СССР,1949.- 182с.

84. Корочкин Л.И. Введение в генетику развития. М.: Наука, 1999. - 253 с.

85. Краюшкина Л.С. Функциональная морфология хлоридсекретирующих клеток у рыб в связи с эколого-физиологическим значением // Обмен веществ и биохимия рыб. М.: Наука, 1967.- С.65-72.

86. Краюшкина Л.С. Функциональная сформированность осморегуляторной системы молоди осетровых в зависимости от размеров и возраста // Биологические основы осетроводства. -М.: Наука, 1983. -С. 158-166.

87. Краюшкина Л.С., Киселева С.Г., Моисеенко С.Н. Функциональные изменения щитовидной железы и хлоридных клеток жабр в процессе адаптациимолоди белуги Huso huso (L.) к гипертонической среде // Вопр. ихтиологии. -1976. -Т.16.-Ж 5 (100). -С. 923-929.

88. Краюшкина Л.С., Моисеенко С.Н. Гипоталамо-гипофизарная нейросекреторная система экологически различных форм осетровых при адаптации к гипертонической среде// Вопросы нейроэндокринологии. -JL: Изд. Ленинград, ун-та, 1983.- С. 93-103

89. Краюшкина Л.С., Семенова О.Г. Осмотическая и ионная регуляция у различных видов осетровых (Acipenseriformes, Acipenseridae) // Вопр. ихтиологии. -2006. -Т.46.-№ 1. -С. 108-119.

90. Кривобок М.И., Тарковская, О.И. Некоторые особенности обмена веществ у осетра и севрюги на ранних стадиях развития // Вопр. ихтиологии,- 1970,-Т.10.-№ 3.

91. Крыжановский С.Г.Дислер H.H., Смирнова E.H. Эколого- морфологические закономерности развития окуневых рыб (Percoidei) // Труды Института морфологии животных. Работы по экологической морфологии рыб.- 1953,-Вып. 10. С. 3-138.

92. Крылова В.Д., А.Д. Гершанович. Влияние начальной массы молоди бестера второго поколения на результаты выращивания сеголетков в садках // Биологические основы индустриального осероводства.- М.: ВНИРО, 1991.- С. 26-31.

93. Крючков В.И., Обухов Д.К., Новикова И.А. Влияние освещенности на морфо-функциональное развитие молоди стерляди Acipenser ruthenus // Вопросы рыболовства,- 2006.- Т. 7.-№ 2(26).-С. 277-288.

94. Лагунова B.C. Щитовидная железа и нейрогипофиз молоди севрюги и осетра в период ее миграции из реки в море // Физиология и биохимия онтогенеза,-Л.: Наука, 1977. Р. 109-112.

95. Ложниченко О.В. Патоморфологические изменения в клетках крови молоди русского осетра как ответная реакция на загрязнение // Вестник российского университета дружбы народов.- М: РУДН.- 2005.-№2 (12).- С. 6467.

96. Лукьянов A.C., Никоноров С. И., Гусельников В. И. Анализ действия токсических веществ на центральную нервную систему рыб в свете проблемы биотестирования качества водной среды // Докл. высш. шк. биол. наук. -1980.-№12,- С.5-18.

97. Мазманиди Н.Д. О симптоматологии отравления гидробионтов нефтью // Рыбное хоз-во,- 1974,- № 9. С.28-29.

98. Мазманиди Н.Д., Бажашвили Т.Р., Балаев Л.А. Влияние нефтяного токсикоза на пороги реакций некоторых черноморских гидробионтов в электрическом поле // 111 Всесоюз. науч. конф. по водной токсикологии: Тез докл. Петрозаводск, 1975. - С. 154.

99. Малюкина Г.А. Химическая сигнализация и поведение рыб // Химическая коммуникация животных. М.: Наука, 1986,- С. 142-150.

100. Малюкина Г.А., Юркевич Г.В. О функциональных особенностях периферического аппарата обонятельной системы рыб // Поведение и рецепции рыб.-М: Наука, 1967.-С. 114-120.

101. Малюкина Г.А., Девицина Г.В., Марусов Е.А. Обоняние рыб // Основные особенности поведения и ориентации рыб.- М: Наука, 1974,- С. 7-36.

102. Мартемьянов В.И. Стресс у рыб: защитные и повреждающие процессы // Биол. внутр. вод.- 2002,- №4. -С. 3-14.

103. Марти Ю.Ю. Миграции морских рыб. М: Пищевая промышленность, 1980.-248с.

104. Маслова JI.H., Шишкина Г.Т., Дыгало H.H., Науменко Е.В. Роль глкжокортикоидов в уровне кортикостерона после стресса в раннем онтогенезе у серых крыс // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 1997. -Т. 83. -№ 8.-С. 74-79.

105. Матвеев Б.С. Индивидуальные различия темпов роста и дифференцировки молоди осетровых рыб в условиях искусственного разведения // Тр. Ин-та морфологии, животных им. А.Н. Северцова. 1951. Т. 5. *

106. Матей В.Е. Действие фенола на центральную нервную и эндокринную системы костистых рыб // Тр. ИБВВ АН СССР,- 1976,- Вып. 30 (33). С.97-117.

107. Мероприятия по снижению антропогенного воздействия на осетровых и комплекс методов оценки мутагенного действия поллютантов в водоемах. Этап I и II: Отчет о НИР № 93 / рук. A.C. Чихачев; Инв. 7499р.- Ростов-на-Дону; 1989,- 69с.

108. Микряков В.Р., Балабанова Л.В., Заботкина Е.А., Латерова Т.Б., Попов A.B., Силкина Н.И. Реакция иммуной системы рыб на загрязнение воды токсикантами и закисление среды,- М.: Наука, 2001. -126 с.

109. Миронов С.Г. Адаптации личинок некоторых карповых и осетровых рыб к химическому фону стартовых комбикормов (поведенческие и рыбоводные аспекты: Автореф. . канд. биол. наук. Калининград, 1994. - 24 с.

110. Мицкевич М.С. Гормональная регуляция в онтогенезе животных.-М.: Наука, 1978.

111. Нейш Г., Хьюз Г. Микозы рыб. М.: Легкая и пищевая промышленность, 1984.-95 с.

112. Нечаев И.В., Павлов Д.С., Лабас Ю.А., Легкий Б.П. Динамика катехоламинов в раннем онтогенезе и развитие некоторых поведенческих реакций у молоди Aequidens pulcher (Cichlidae) // Вопр. ихтиологии. 1991.-Т.31.- С.822-838.

113. Нечаев И.В., Легкий Б.П., Попова И.К. Динамика катехоламинов и поведение в раннем онтогенезе личинок Rutilus rutilus // Журн. эволюц. иохим. и физиологии. -1994.-Т.30. -№1. -С.96-100.

114. Никоноров С.И., Витвицкая JI.B., Малютин B.C. Возможности генетико-нейробиологической оценки качества молоди рыбоводных заводов // Рыб. хоз-бо,- 1983,-№7.-С. 45.

115. Никоноров С.И. Передний мозг и поведение рыб.- М.: Наука, 1982.- 208с.

116. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. JI.: Медицина, 1983. - 296 с.

117. Ноздрачев А.Д. Метасимпатическая нервная система и ее место в механизме развития адаптивных реакций // Стресс, адаптация и функциональные нарушения: Тез. Всес. симпоз.- Кишинев, 1984,- С. 163.

118. Ноздрачев А.Д. Скопичев В.Г. Эпштейн Н.З. Функциональные особенности становления пищеварительной функции при развитии молоди кеты // Физиол. морских животных: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Апатиты, 1989,- С.48-49.

119. Ноздрачев А.Д., Чумасов Е.И. Периферическая нервная система: Структура, развитие, трансплантация и регенерация. СПб.: Наука, 1999. -281с.

120. Ноздрачев А.Д., Баженов Ю.Н., Баранникова H.A., Батуев A.C. и др. Начала физиологии,- СПб.: Лань, 2002. -1087 с.

121. Ноздрачев А.Д., Лапицкий В.П. Изучение вопросов эволюционной физиологии в Петербургском государственном университете // Журн. эволюц. биохимии и физиологии,- 2005. Т.41, № 5.- С. 467-470.

122. Ноздрачев А.Д., Бойко Н.Е., Григорьян P.A. Изменение циклического аденозинмонофосфата в раннем онтогенезе осетра Acipenser gueldenstaedtii Brandt // Доклады РАН. 2007. - Т.413. - №3. - С.1-3.

123. Озернюк Н.Д. Температурные адаптации.- М.: Из-во Московского университета, 2000. 205с.

124. Олифан В.И. Периодичность развития и критические стадии в раннем постэмбриональном онтогенезе севрюги // Изв. АН ССР. М.: Наука, 1945. -Серия биол., № 1,- С. 56-78.

125. Олифан В.И. Закономерности возрастных изменений в физиологии личинок и мальков рыб и их значение для рыбоводства // Теоретические основы рыбоводства. -М.: Наука, 1965.- С. 155-164.

126. Остроумова И.Н. Показатели крови и кроветворения в онтогенезе рыб // Изв. Всес. НИИ озерн. и речи, хоз-ва,- 1957.-Т.43.- С.64-67.

127. Остроумова И.Н. Состояние крови форели при адаптации к разным условиям кислородного и солевого режимов воды // Изв. ГосНИОРХ,- 1964.-Т.58.-С.62-68.

128. Остроумова И.Н. Физиолого-биохимическая оценка состояния рыб при искусственном разведении // Современные вопросы экологической физиологии рыб. -М:, 1979.-С. 59-67.

129. Павлов Д.С., Нечаев И.В., Лупандин А.И., Костин В.В., Нездолий В.К., Глухова Е.В., Садковский Р.В. Гормональные механизмы покатной миграцииличинок плотвы Rutilus rutilus // Вопр. ихтиологии. -1998.-Т.38. -№2,- С.257-266.

130. Палатников Г. М. Электрофизиологическое изучение связи между обонятельными луковицами у русского осетра // Физиология морских животных: Тез. докл. Всесоюзн. конф. Апатиты, 1989.-С. 25.

131. Платик М.М., Кузик В.В., Поленов A.JI. Непосредственное активирующее влияние нонапептидного нейрогормона (вазотоцина) на щитовидную и интерреналовую железы осетровых рыб в опытах in vitro // Морфология. -1999.Т. 144.- №. 4,- С. 64-69.

132. Плотников Г.К., Проскуряков М.Т. Пищеварительные ферменты рыб на ранних стадиях онтогенеза // Журн. эволюц. биохим. физиол.-1984. -Т. 20.- № 1,- С. 21-25.

133. Поленов A.JT. Эволюция гипоталамо-гипофизарного комплекса // Эволюционная физиология / под ред. Е.М. Крепе.- Л: Наука, Ч. 2., 1983.

134. Поленов А.Л. (ред ) Основы современной физиологии. Нейроэндокринология.-1993.- 4.1, кн. 1,2.; 1994,- ч. II,- СПб: РАН.

135. Привольнев Т.П. Критические периоды при постэмбриональном развитии рыб // Труды. Всес. н.-и. и-та озерн. и речн. рыбн. хоз. -1949.- Т. 29.

136. Пяткина Г.А. Развитие обонятельных рецепторов у личинок осетровых рыб // Сенсорные системы,- Л.: Наука, 1991,- С.34-42.

137. Пяткина Г.А. Локализация фосфатазы, ответственной за гидролиз инозитол-1,4,5-трифосфата в обонятельной выстилке осетровых рыб // Ж. эволюц. биохим. и физиол., 2002.-Т.38,- №1.-С. 83-90.

138. Решетников Ю.С. Современные проблемы изучения сиговых рыб // Вопр. ихтиологии. -1995,- Т. 35, № 2,- С. 156-175.

139. Рустамов Э.К. Обонятельные проекции у осетровых рыб // Ж. эволюц. биохим.и физиол,- 1982. Т.63. -№ 6. С.602-608.

140. Рустамов Э.К. Формирование обонятельной луковицы осетра в онтогенезе // Сенсорная физиология рыб: Тез. докл. -Апатиты. 1984.- С.72.

141. Рыжков Л.П. Дыхательный обмен у личинок и мальков севанской форели // Изв. АН Арм. ССР.-, 1961,- №14.

142. Садов А.И. Разведение и выращивание молоди осетра и севрюги // Рыбное хоз-во.- 1948.-№ 1.- С. 38-42.

143. Сбикин Ю.Н. О внешней морфологии головного мозга осетровых (сем. Acipenseridae) //Вопр.ихтиологии.- 1973.- Т.13. № .5. - С.244-249.

144. Семенов К.И. Влияние условий выдерживания производителей на их созревание после гипофизации и качество потомства на ранних этапах развития у осетра // Влияние качества производителей на потомство у рыб.- Киев: Наук, думка, 1965.

145. Слоним А. Д. Виды и формы адаптивного поведения животных // Физиология поведения: Нейрофизиологические закономерности. Л.: Наука, 1986. С. 23-79.

146. Солуха Б.В. Методы измерения чувствительности, ориентированных перемещений и специализированных актов рыб в полях химических раздражителей//. Хемочувствительность и хемокоммуникация рыб. М.: Наука. АН СССР, 1989,- С.5-96.

147. Состояние и особенности искусственного воспроизводства проходных и полупроходных рыб в Азовском бассене и предложения по повышению его эффективности: Отчет о НИР № 4-01/96 / рук. JI.T. Горбачева; Инв. 8198р.-Ростов-на-Дону; 1996,- 36с.

148. Судаков К.В. Функциональные системы организма как объект физиологического анализа // Вестн. АМН СССР. №2. 1985, С.3-11.

149. Сухачеев В.А., Мужиков A.B. Обонятельный импринтинг среды у пеляди Coregonus peled // ДАН СССР. -1988,- Т.298.-С.1493-1497.

150. Трифонова А.Н. Критические периоды развития морфогенеза и их биологическое обоснование // Биол. журн. 1963. -Т. 66.- Вып. 3.

151. Туракулов Я.Х. Щитовидная железа // Руководство по физиологии эндокринной системы. Гл. 5. JI., 1979. С. 135-190.

152. Уголев A.M. Концепция универсальных функциональных блоков и дальнейшее развитие учений о биосфере, экосистемах и биологических адаптациях//Ж. эволюц. биохим. и физиол. -1989. -Т.26,- № 4.

153. Уголев A.M., Кузьмина В.В. Пищеварительные процессы и адаптации у рыб // СПб: Гидрометеоиздат, 1993. 238с.

154. Ушаков Б.П. О классификации приспособлений животных и растений и о роли цитоэкологии в разработке проблемы адаптации // Проблемы цитоэкологии животных,- M.-JL: АН СССР, 1963,- С. 5-19.

155. Флеров Б.А. Экспериментальное исследование фенольного отравления у рыб // Влияние фенола на гидробионтов.- Тр. Ин-та биол. внутр. вод, АН СССР.- 1973.- Вып.24 (27).- С. 5-38.

156. Флеров Б.А. Об использовании в водной токсикологии исследований поведения животных//Гидробиол. ж. -1974.-Т.10,-№5,- С.114-120.

157. Флеров Б.А. Физиологические механизмы действия токсических веществ и приспособление к ним водных животных// Гидробиол. ж. 1977.-Т.13.- №4,-С.80-85.

158. Халютин. С.Н. Дмитриева Л.П. Организация раннего видоспецифического поведения. М.: Наука, 1991. 232 с.

159. Хлебович В.В. Критическая соленость биологических процессов. Л.: Наука, 1974. 235 с.

160. Хлебович В.В. Акклимация животных организмов.- Л: Наука, 1981,- 133с.

161. Хорн Г. Память, импринтинг и мозг / Пер. с англ. М.: Мир, 1988,- 342 с.

162. Ципелован П.Г., Русаков Ю.И. Содержание кортикостероидов в крови у русского осетра Acipenser gueldenstaedti на различных этапах жизненного цикла //Ж. эвол. биохим. и физиол. -1976.- Т.12.- С.77-80.

163. Чихачев A.C., Бойко Н.Е., Мясников H.A., Коляденко К.П., Иващенко Ю.А. Определение уровня чувствительности осетровых рыб к химическим веществам // II Всесоюзн. конф. по токсикол: Тез. докл. СПб., 1991.- С. 15.

164. Шаляпина В.Г., Чемыртан H.A. К анализу механизмов рефрактерности гипофиз-адреналовой системы в онтогенезе у крыс // Проблемы эндокринологии.-1983,- Т.2.-№ 5.-С. 55-59.

165. Шаляпина В.Г., Ордян Н.Э., Ракицкая В.В., Пивина С.Г. Нейроэндокринные механизмы формирования адаптивного поведения // Физиол. ж. им. И.М. Сеченова. 1995. -Т. 81.- № 8. -С.94-100.

166. Шаляпина В.Г., Рыбникова Е.А., Ракицкая В.В. Кортиколиберин в выборе стратегии приспособительной деятельности // V Всероссийская конференция Нейроэндокринология-2000: Тез докл.- СПб., 2000.-С. 136-137.

167. Шаляпина В.Г., Бедров Я.А., Ордян Н.Э., Венцов A.B., Пивина С.Г. Характеристика основных параметров гормональной функции коры надпочечников и ее модификации в онтогенезе крыс // Ж. эвол. биохим. и физиол. -2001. -Т. 37.- № 2. С. 131-135.

168. Шишкин M.А. Индивидуальное развитие и уроки эволюционизма // Онтогенез,- 1984.-Т.15.-№2.-С.115-136.

169. Шишкин М.А. Индивидуальное развитие и естественный отбор //Онтогенез,- 2006.-Т.37.-№3.-С.179-198.

170. Шмальгаузен О.И. Осетр Acipenser güldenstädti colchicus. Развитие предличинок // Объекты биологии развития. М: Наука, 1975. - С. 264-277.

171. Яковлева И.В. Гистогенез щитовидной железы и гипофиза осетра в связи с этапами личиночного периода развития. Автореферат дисс. канд. биол. наук. Л.: ЛГУ, 1952.

172. Яковлева И.В. Гистогенез щитовидной железы и гипофиза осетра в связи с этапами личиночного периода. М., 1964. С.236-242.

173. Яковлева И.В. Нейроэндокринологические аспекты раннего онтогенеза круглоротых и рыб. 4.1 // СПб.: Петрополис, 2000. 131 с.

174. Яковлева И.В., Борисова Е.А. Щитовидная железа осетров до и после нереста и при содержании рыб в гипертоническом растворе хлористого натрия //Ж. эволюц. биохим. и физиол. 1973. Т. 9,- № 1,- С. 65-69.

175. Яковлева И.В., Кузик В.В. Нейроэндокринологические аспекты раннего онтогенеза круглоротых и рыб Ч. П // СПб.:, Аграф. 2000. 196 с.

176. Яржомбек A.A., Лысенко П.В. Влияние неблагоприятных условий на двигательную реакцию мальков карпа Ciprinus carpió L. // Вопр. ихтиологии.-1984,- Т.24, № 4.- С. 649-653.

177. Alexander, G., Sweeting, R. and McKeown, B. The effect of thyroid hormone and thyroid hormone blocker on visual pigment shifting in juvenile coho salmon (Oncorhynchus kisutch). Aquaculture.- 1998. -T. 168.-C.157-168.

178. Alluchon-Gerard, M.J. Electron microscopic study of post-thyroidectomy changes in the ventral lobe of the adenohypophysis in very young spotted dogfish (Scyllium canicula, Chondrichthyes) // Gen. Comp. Endocrinol.-1978.- Vol. 36. -P. 585-597.

179. Antipenko A.Ye., Antipenko Ye. N. Thyroid hormones and regulation on cell reliability systems // Adv. Enzyme Regulation. -1994. Vol. 34. - P. 173-198.

180. Bach M.A. Differences in cyclic AMP changes after stimulation by prostaglandins and isoproterenol in lymphocyte subpopulations // J. Clin. Invest. 1975. -Vol. 55,-№5. -P. 1074-1081.

181. Bastakov V.A., Ogurtsov S.V. Early two-staged learning of native pond odor in anuran amphibians // Brain, Behav., Evol.- 2002.-Vol. 60,- P. 60.

182. Bastomsky C.H. Effects of a polychlorinated biphenyl mixture (Aroclor 1254) and DDT on biliary thyroxine excretion in rats // Endocrinology.- 1974. -Vol. 95.- № 4.-P. 150-1155.

183. Berg van den K.J, van Raaij J.A.G.M., Bragt P.C., Notten W.R.F. Interactions of halogenated industrial chemicals with transthyretin and effects on thyroid hormone levels in vivo II Arch. Toxicol.- 1991.-Vol. 65. P. 15-19.

184. Bogazzi. F.L., Bartalena S., Brogioni A., Burelly L., Grasso Dell' Unito, Manetti L., Martino E. L-Thyroxine directly affects expression of thyroid hormonesensitive genes: regulatory effect of RXRP // Mol. Cell. Endocrinol.- 1997,- P. 134.

185. Brawn M.E. The physiology of fishes. 1. Metabolism. -Academic Press, N.Y., 1957.

186. Browman H.I. Embryology, ethology and ecology of ontogenetic critical periods in fish// Brain Behav. Evol.- 1989.- Vol. 34.-P. 5-12.

187. Brown C.L. Maternal triiodothyronine injections cause increases in swimbladder inflation and survival rates in larval striped bass, Morone saxatilis II J. Exp. Zool.-1988,- 248.-168-176.

188. Brown C.L., Sullivan C.V., Dickhoff W.W., Bern H.A. Occurence of thyroid hormones in early developmental stages of teleost fish // Amer. Fish. Soc. Symp.-1987,- Vol. 2.-P. 144-150.

189. Brown C.L. Doroshov I.M., Cochran M., Bern H.A. Enhansed survival in striped bass fingerlings after maternal triiodothyronine treatment // Fish Physiol. Biochem.- 1989. -Vol.7. -P. 295-299.

190. Brown C.L., Bern H.A. Thyroid hormones in early development with spesial reference to teleost fish // Development, Maturation and Senescence of Neuroendocrine Systems: A Comparative Approach. Acad .Press: N.Y., 1989. P. 298-306.

191. Brown C.L., Nunez J.M. Disorders of development // Fish Deseases and Disorders. V 2: Non-infectious Disorders. -Eds J.F. Leatherland, P.T.K. Woo, 1998.-P.l-18.

192. Brown C.L., Nunez J.M. Hormone actions and applications in embryogenesis. Perspectives in Comparative Endocrinology // Nat. Res. Council Canada. -1994. -339 pp.

193. Brown D.D. The role of thyroid hormone in zebrafish and axolotl development //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1997.- Vol. 94.-P. 13011-13016.

194. Brown S.B., Adams B.A., Cyr D.G., Eales J.G. Contaminant effects on the teleost fish thyroid // Environ. Toxicol. Chem.- 2004. Vol. 23. -P. 1680-1701.

195. Brunet L.J., Gold G.H., Ngai J. General anosmia caused by a targeted disruption of the mouse olfactory cyclic nucleotide-gated cation channel // Neuron.- 1996. -Vol.17.-P. 681-693.

196. Callery E.M, Elinson R.P. Thyroid hormone-dependent metamorphosis in a direct developing frog // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.- 2000,-Vol. 97.-P. 2615-2620.

197. Caraevali O, Carletta R, Cambi A, Vita A and Bromage N Yolk formation and degradation during oocyte maturation in sea-bream Sparus aurata: involvement of two lysosomal proteinases // Biol. Reprod.- 1999. -Vol. 60. P. 140-146.

198. Chehin R.N., Rintoul M.r., Morero R.D., Farias R.N. Differential effect of T3 and T4 on liposomes containing cholesterol: physiological speculations // J. Membr. Biol.- 1995.-Vol. 147.-P. 217-221.

199. Csaba G. Phylogeny and ontogeny of hormone receptors: the selection theory of receiptor formation and hormonal imprinting // Biological rev.- 1980,- Vol. 55,-P.47-63.

200. Dabrowski K., Kausik S.J., Fauconean B. Rearinng of sturgeon Acipenser baeri Brandt larvae //1. Feeding trial. Aquaculture.- 1985,- Vol. 47.- № 2/3,- P. 17-29.

201. Dales S., Hoar W.S. Effects of thyroxine and tiourea on the early development of chum salmon, Oncorhynchus keta // Can. J. Zool.- 1954. -Vol. 32. P. 244-251.

202. Daniel P.B., Walker W.H., Habener J.F. Cyclic AMP signaling and gene regulation // Annu. Rev. Nutr.- 1998,- Vol. 18,- P. 353-83.

203. Datta S., Magge S. N., Madison L. D., Jameson J.L. Thyroid hormone receptor mediates transcriptional activation and represson of different promoters in vitro // Mol. Endocrinol.- 1992. -Vol. 5.-P. 815-825.

204. Davis P.J., Tillmann H.C., Davis F.B., Wehling M. Comparison of the mechanisms of nongenomic actions of thyroid hormone and steroid hormones // J. Endocrinol. Invest.- 2002. -Vol. 25,- № 4. -P. 377-388.

205. Dent J.N. Hormonal interaction in amphibian metamorphosis // Amer. Zool. 1988. -Vol. 28.- P. 297-308.

206. Denver R.J. Proximate mechanisms of phenotypic plasticity in amphibian metamorphosis // Am. Zool.-1997.- Vol. 37.- P.172-184.

207. Denver R.J. The molecular basis of thyroid hormone dependent central nervous system remodelling during amphibian metamorphosis // Comp. Biochem. Phys. C.-1998.-Vol. 119.-P.219-228.

208. Dickhoff W.W., Larsen D.A. Interactions between novel water, thyroxine and olfactory imprinting in underyearling coho salmon (Oncorhynchus kisutch Walbaum) // Aquacult. Fish. Manag.- 1994. -V.25.- Suppl. 2.- P. 157-169.

209. Dickhoff, W.W., Darling D. S., Gorbman, A. Thyroid function during smoltification of salmonid fish // Gunma Symp. Endocr. -1982.-Vol.19,- P. 45-61.

210. Dionne, V.E., Dubin A.E. Transduction diversity in olfaction // J. Exp. Biol. -1994,- Vol. 194,-P. 1-21.

211. Dittman A.H., Quinn T.P. Homing in pacific salmon: mechanisms and ecological basis // J. Exp. Biol.-1996.- Vol. 199. -P. 83-91.

212. Dittman A.H., Quinn T.P. Nevitt G. A., Hacker B., Storm D. R. Sensitization of olfactory guanylyl cyclase to a specific imprinted odorant in coho salmon // Neuron.-1997,-Vol. 19,- 381-389.

213. Dittman, A.H., Quinn, T.P., Nevitt, G.A. Timing of imprinting to natural and artificial odors by coho salmon (Oncorhynchus kisutch) // Can. J. Fish Aquat. Sci.1996.- Vol. 53,- P. 434^442.

214. Donaldson E.M., Fagerland U.H. M., Higgs D.A., McBrride J.R. Hormonal enhansement of growth // Fish Physiology W.S. Hoar, D.G. Rendall, J.R. Brett Eds., Academic Press: New York, 1979.- Vol. 8.- P. 455-597.

215. Eales J.G. Iodine metabolism and thyroid-related functions in organisms lacking thyroid follicles: are thyroid hormones also vitamins? // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.1997. -Vol. 214.-P. 302-317.

216. Eales J.G. The peripheral metabolism of thyroid hormones and regulation of thyroidal status in poikilotherms // Can J. Zool. -1985. -Vol. 63. -P. 1217-1231.

217. Eclund A. The effect of early experience on MHC-based mate prefererces in two B10W strains of mice // Behav. Genet.- Vol. 27.- P. 223-229.

218. Edelman G.M. Neural Darwinism: The theory of neuronal group selection.-N.Y.: Basic, 1987.

219. El-Zibdeh, M.K. et al. Effect of triiodothyronine injection of broodstock fish on seed production in cultured seawater fish // Suisanzoshoku 1996.- Vol. 44.-P. 487496.

220. Essner J.J. The zebrafish thyroid hormone receptor al is expressed during early embryogenesis and can function in transcriptional repression // Differentiation, 1997. -Vol. 62.-P. 107-117.

221. Etkin W, Gona A.G. Evolution of thyroid function in poikilothermic vertebrates // Handbook of Physiology, Section 7. V. in, Thyroid. M.A. Greer, D.H. Solomon eds. Am. Physiol. Soc.-Washington, 1974. -P. 5- 20.

222. Fabre-Domergue, Bietrix E. La periode critique post larvaire des poissons marine // Bull. Mus. Hist. Nat.- 1897. -Vol. 3. Paris.

223. Farchi-Pisanty O. Sternberg H. Moav B. Transcriptional regulation of fish growth hormone gene // Fish Physiology and Biochemistry.- 1997. -Vol. 17,- № 1-6. P. 237-246.

224. Frank D.A., Greenberg, M. E. CREB: A mediator of long-term memory from mollusks to mammals // Cell.- 1994. -Vol. 79.- P. 5-8.

225. Fredriksson G., Lebel J.M., Leloup J. Thyroid hormones and putative nuclear T3 receptors in tissues of the ascidian, Phallusia mammillata cuvier // Gen. Comp. Endocrinol.- 1993,- Vol. 92,- P. 379-387.

226. Gaurandi M., Bhattacharya S. Seasonal changes of triiodothyronine binding to piscine ovarian nuclei // Zool. Sci.- 1989.- Vol. 6.- № 4. P. 771-775.

227. Ginty, D.D., Bonni, A., Greenberg, M. E. Nerve growth factor activates a Ras-dependent protein kinase that stimulates c-fos transcription via phosphorylation of CREB // Cell.- 1994,- Vol. 11.- P. 713-725.

228. Gona A.G., Gona O.D. Local action of thyroxine implants on cerebellar maturation in frog tadpoles // Exp. Neurolog.- 1977. Vol. 57,- P. 581-587.

229. Gorbman A. Thyroid function and its control in fishes. // Fish physiology, W.S. Hoar and D.G. Rendall eds., 1969. -Vol. 2,- P. 241-274.

230. Gordon J.A., Cioffi D., Silva A.J, Stryker M.P. Deficient plasticity in the primary visual cortex of alpha-calcium/calmodulin-dependent protein kinase II mutant mice //Neuron.- 1996. -Vol. 17. -P. 491-499.

231. Gottlieb G. Development of spesies identification in birds: an inquiry into the prenatal determinants of perceprtion.- Chicago University Press, Chicago, 1971.

232. Grandi M. Chicca D. Early development of the pituitary gland in Acipenser naccarii (Chondrostei, Acipenseriformes): an immunocytochemical study // Anatomy and Embryology.-2004,-Vol. 208,- №4. P. 311 -321.

233. Greenblatt M., Brown C.L., Bern H.A. Changes in thyroxine concrntration and in iodide uptake during early development of chinook and coho salmon // Abstr.

234. Western regional conference on comparative endocrinology, Hayward, California, 1987.

235. Grinblat Y., Gamse J., Patel M., Sive, H. Determination of the zebrafish forebrain: Induction and patterning // Development.- 1998,- Vol. 125. P. 4403-4416.

236. Gurta B.B., Thapliyal J.P. Endocrine regulation of the oxidative metabolism in poikilotermic vertebrates // Zool. Sci.- 1991. Vol. 8,- P. 625-638.

237. Hadfield M.G. Why and how marine-invertebrate larvae metamorphose so fast // Semin. Cell. Dev. Biol.- 2000,-Vol. 11.-P.437-443.

238. Hansen L.P. Migration of farmed adult Atlantic salmon with and without olfactory sense released on the Norvegian coast // J. Fish Biol.- 1987,- Vol.- 30,- № 6. -P.-713-721.

239. Hasler A.D; Scholz A.T. Olfactory imprinting and homing in salmon // Zoophysiology.- Springer Verlag (London), 1983. -P. 1-30.

240. Hayes F.R., Wilmot, L. R., Livingstone D.A. The oxygen consumption of the salmon egg in relation to development and activity // J. Exp. Zool.- 1951. -Vol. 116. P. 377-395.

241. Hess E.H. Imprinting. Early experience and the developmental psychobiology of attachment // Van Nostrand Reinhold, New York, 1973,- 472 pp.

242. Heyland A., Moroz L.L. Signalling mechanisms underlying metamorphic transitions in animals // Int. Comp. Biol.-2005.-Vol. 46.-№ 6.- P.743-759.

243. Hirata Y., Kurokura H., Kasahara S. Effects of thyroxine and thiourea on the development of larval red sea bream Pagrus major II Nippon Suisun Gakkuishi, 1989. -Vol. 55.-P. 1189-1195.

244. Hiroi J., Sakakura Y., Tagawa M., Seikai T., Tanaka M. Developmental changes in low-salinity environment in larvae and juveniles of Japanese fllounder, Paralichthys olivaceus II Zool. Sci.- 1997. Vol 14,- № 6,- P. 987-992.

245. Hjort J. Fluctuations in the great fisheries of Northen Europe viewed in the light of the biological research // J. Cons. Perm. Intern. Explor. Mer., Rapp. etProc. Verb. -1914,- Vol. 20.

246. Hoar W.S. The physiology of smolting salmonids // Fish physiology (W.S. Hoar and D.J. Rendall Eds.) Vol. 11B, P. 275-343. Academic Press, New York, 1988.

247. Hochachka P. W., Somero G.N. Strategies of biochemical adaptation.-Philadelphya eds.- 1973.

248. Hodin J., Reitzel A.M. Hormone signaling in evolution and development: a non-model system approach // BioEssays.- 2004,-Vol. 27,- P. 64-75.

249. Holden A.V. Effect of pesticides on fish // Environmental pollution by pesticides. L. N.Y. Plenum Pres.- 1973.-P. 213-253.

250. Holmes J.A., Youson, J.H. Induction of metamorphosis in landlocked sea lampreys, Petromyzon marinus // J. Exp. Zool.- 1993.-Vol. 267.- P. 598-604.

251. Honma Y., Murakawa S. Effects of thyroxine and thiourea on the development of chum salmon larvae // Jpn. J. Ichthyol.-1955.- Vol. 4,- P. 83-93.

252. Horn G. Pathways of the past: The imprint of memory // Nature Rev. Neurosci.-2004. Vol. 5,-P. 108-121.

253. Horsney D.Y. Triiodthyronine and thyroxine level in the thyroid and serum of the sea lamprey. Yen. Comp. Endocrinol.- 1977,- Vol. 31.- P. 156-162

254. Hourdry J. Passage to the terrestial life in amphibians. II. Endocrine determinism// Zool. Sci. 1993,- Vol.10. P. 887 - 902.

255. Huang L., Specker JL., Bengtson D.A. Effect of T3 on the early development of larvae stripped bass (Morone saxatilis) // Amer. Zool., 1995. -Vol. 35. -№ 5. -P.144 150.

256. Hulsen T. The cAMP response element binding protein (CREB) and its role in the nervous system // Department of Molecular Animal Physiology KU Nijmegen, 2001.- 32 pp.

257. Hwang P.P., Wu S.M., Lin J.H., Wu L.S. Cortisol content of eggs and larvae of teleosts // Gen. Comp. Endocrinol.-1992.- Vol. 86.-P. 189-196.

258. Inui Y., Yamano K., Miwa S. The role of thyroid hormone in tissue development in metamorphosing flounder. Aquaculture. 1995. -Vol. 135.- P.- 8798.

259. Jarrard H.E. Postembryonic changes in the structure of the olfactory bulb of the Chinook salmon Oncorhynchus tshawytscha across its life history // Brain Behav. Evol., 1997. -Vol. 49,-P. 249-260.

260. Jentoft S., Held.J.A., Malison J.A., Barry T.P. Ontogeny of the Cortisol stress response in yellow perch (Perca flavescens) // Fish Physiol. Biochem.- 2002,-Vol. 26.-P. 371-378.

261. Jesus de E.G., Toledo J.D., Simpas M. S. Thyroid hormones promote early metamorphosis in grouper (Epinephelus coioides) larvae // Gen. Comp. Endocrinol.-1998.- 112.- 10-16.

262. Jesus de E.G., Hirano T. Changes in whole body concentrations of Cortisol, thyroid hormones and sex steroids during early development of the chum salmon, Oncorhynchus keta II Gen. Comp. Endocrinol.- 1992.-Vol. 85,- № 1.- P. 55-61.

263. Jesus de E.G., Hirano T., Inui Y. Flounder metamorphosis: its regulation by various hormones // Fish Physiol. Biochem.- 1993,- Vol. 11.- P. 323-328.

264. Jesus de E.G., Hirano T., Inui Y. The antimetamorphic effect of prolactin in the Japanese flounder// Gen. Comp. Endocrinol.- 1994.- Vol. 93,- P. 44-50.

265. Jesus de E.G., Hirano, T., Inui Y. Changes in Cortisol and thyroid hormone concentrations during early development and metamorphosis in the Japanese flounder, Paralichthys olivaceus II Gen. Comp. Endocrinol.- 1991.- Vol. 82. -P. 369-376.

266. Jesus de E.G., Hirano, T., Inui Y. Cortisol enhances the stimulating action of thyroid hormones on dorsal fin-ray resorption of flounder larvae in vitro // Gen. Comp. Endocrinol.- 1990,-Vol. 79,-P. 167-173.

267. Jesus de E.G., Inui Y., Hirano, T. Thyroid hormone and Cortisol interaction in metamorphosing Japanese flounder, Paralichthys olivaceus. // Hormones and the Environment, ed. by D.K.O. Chan, Univ. of Hongkong, Hongkong, 1989. P. 105106.

268. Kajimura S., Hirano T., Visitación N., Moriama S., Aida K., Grau G. Dual mode of Cortisol action on GH/IGF-I/IGFBPs in the tilapia, Oreochromis mossambicus II J. Endocrinol.- 2002. -Vol. 178. -P. 91-99.

269. Kasumyan A.O. Sturgeon food searching behavior evoked by chemical stimuli: a reliability sensory mechanism // J. Appl. Ichtiol. 2002,- V. 8.-P. 685-690.

270. Kempermann G., Kuhn G.H., Gage F.H. Experience-induced neurogenesis in the senescent dentate gyrus // J. Neurosci.- 1998. -Vol. 18.- P. 3206-3212.

271. Kim B.G., Brown C.L. Hormonal manipulation of digestive enzyme ontogeny in marine larval fishes effects on digestive enzymes // UJNR Technical Report.-2002. -№ 28. -P. 47-55.

272. Kim B.G., Brown C.L. Interaction of Cortisol and thyroid hormone in the larval development of pacific threadfin // Amer. Zool.- 1997.- Vol. 37,- P. 470-481.

273. Kitajama C., Sato T., Kawanishi M. On the effect of thyroxine to promote the metamorphosis of a conger eel, Preliminary report // Bull. Jpn. Soc. Sci. Fish.-1967,- Vol. 33.-P. 919-922.

274. Kobuke L., Specker J. L., Bern H. A. Thyroxine content in eggs and larvae of coho salmon, Oncorhynchus kisutch II J. Exp. Zool.- 1987. -Vol. 242,- P. 89-94.

275. Kwon J.Y., Prat F., Randal C., Tyler C.R. Molecular characterization of putative yolk processing enzymes and their expression during oogenesis and embryogenesis in rainbow trout (iOncorhynchus mykiss) // Biol. Reprod.- 2001. Vol. 65. -P. 1701-1709.

276. Lam T.H. Juario J. V., Banno J. Effect of thyroxine on growth and development in post-yolk-sac larvae of milkfish, Chanos chanos II Aquaculture, 1985,-Vol. 46. P. 179-184.

277. Lam T.H. Loy G.L. Effect of L-thyroxine on ovarian development and gestation in the vivaparious guppy, Poecilia reticulata II Gen. Comp. Endocrinol.-1985. -Vol. 60,-P. 324-330.

278. Lam T.H. Thyroxine enhanses larval development and survival in Sarotherodan Tilapia mosambicus Ruppel // Aquaculture.- 1980. -Vol. 21.- P. 287291.

279. Lam, T. J., Sharma, R. Effects of salinity and thyroxine on larval survival, growth and development in the carp, Cyprinus carpio //Aquaculture.- 1985. Vol. 44.- P.201-212.

280. Lander J.M. Granule cell migration in developing rat cerebellum. Influence of neonatal hypo- and hyperthyroidism // Dev. Biol. -1979.- Vol. 70,- № 1. P.105-115.

281. Lange R., Fugelli K. The osmotic adjustment in the euryhaline teleosts, the flounder, Pleuroneccies flesus L. And three-spined stickleback Gasterosteus aculeatus L. // Comp. Biochem. Physiol.- 1965.-Vol.15. P. 283-292.

282. Leatherland J.F, Lin L., Down N.E., Donaldson E.M. Thyroid hormone content of eggs and early developmental stages of five Oncorhynchus spesies // Can. J. Fish. Aquat. Sci.- 1989a. -Vol. 46,- P. 2140-2145.

283. Leggett W.C., Deblois E. Recruitment in marine fishes: is it regulated by starvation and predation in the egg and larval stages? // Neth. J. Sea Res.- 1994.-Vol. 32.-P. 119-134.

284. Legrand J. Analyse de 1 action morphogenetique des hormones thyroidennes sur le cervelet du jeune rat // Arch. Anat. Microsc. Morphol. Exp.- 1967,- Vol. 56,-P. 205-244.

285. Legrand J. Hormones thyroidennes et maturation du systeme nerveux // J. Physiol. (Ft.).- 1983. -Vol. 78. -№ 7. -P. 603-652.

286. LeinerK.A., Mackenzie D. S. Central regulation of thyroidal status in a teleost fish: Nutrient stimulation of T4 secretion and negative feedback of T3 // J. Exp. Zool.- 2003.-Vol. 298A.-P 32-43.

287. Lema S. C., Nevitt G.A. Evidence that thyroid hormone induces olfactory cellular proliferation in salmon during a sensitive period for imprinting // J. Exp. Biol.-2004. -Vol. 207.- P. 3317-3327.

288. Liu Y.W., Chan W.K. Thyroid hormones are important for embryonic to larval transitory phase in zebrafish // Differentiation.- 2002.- Vol.70.- № 1. P.36 - 45.

289. Liu, Y.W., Lo L. J., Chan W. K. Temporal expression and T3 induction of thyroid hormone receptors al and pi during early embryonic and larval development in zebrafish, Danio rerio IIII Mol. Cell. Endocrinol.- 2000.-Vol. 159,- P. 187-195.

290. Lorenz K. The companion in the birds world // Auk.- 1937.-Vol. 54,- P. 245273.

291. Luze de, A. Lleloup, J. Fish growth hormone enhances peripheral conversion of thyroxine to triiodothyronine in the eel (Anguilla anguilla L.) // Gen. Comp. Endocrinol.- 1984,- Vol. 56.- P. 308 312.

292. Lynch, M.A. Long-Term Potentiation and Memory // Physiol. Rev.- 2004-. Vol.84.-P. 87-136.

293. Marchal. S., Cassar-Malek I., Magaud J.P., Rouault J.P., Wrutniak C., Cabello G. Stimulation of avian myoblast differentiation by triiodothyronine: possible involvement of the cAMP pathway // Exp.Cell Res. 1995,-Vol. 220.-P. 1-10.

294. Marr J.C. The critical period in the early life history of the marine fishes // J. Cons. Perm. Intern. Explor. Mer.- 1956. -Vol. 21.

295. Matsuda R. Animal Evolution in Changing Environments: with Special Reference to Abnormal Metamorphosis. New York: John Wiley and Sons, 1987.

296. McCormick M.I. Experimental test of the effect of maternal hormones on larval quality of a coral reef fish // Oecologia.- 1999. V.118, № 4. P.412 422.

297. McLean J.H., Harley C.W., Darby-King A., Yuan Q. pCREB in the neonate rat olfactory bulb is selectively andtransiently increased by odor preference-conditioned training//Learn Mem.- 1999,- Vol. 6. -P. 608-618.

298. McNabb F.M.A. Thyroid Hormones, Their Activation, degradation and effects on metabolism. J. Nutr.- 1995. -Vol. 125,- P. 1773-1776.

299. Melchizedek A., Wabuke-Bunoti N., Firling C.E. The prehatching development of the thyroid gland of the fathead minnou, Pimefales promealas (Rafinesquej // Gen. Comp. Endocrinol.-1983. -Vol. 49.- P. 320-331.

300. Mellinger J. Le role des gormones thyroidiennes dans le développement des poissons // Bull. Soc. Zool. Fr.-1994.- Vol.119.- № 4. -P. 315-324.

301. Meyers F .P., Jorgenson T.A. Teratological and other effects of malachite green on development of raimbow trout and rabbits // Transact. American Fish. Soc.-1983.-Vol. 112,- P.818-824.

302. Miranda M.B., McGuire T.F., Johnson D.E. Importance of MEK-1/-2 signaling in monocytic and granulocytic differentiation of myeloid cell lines // Leukemia. -2002,- Vol. 16.-P. 683-692.

303. Miwa S., Inui Y. Effects of various doses of thyroxine and triiodothyronine on the metamorphosis of flounder (Paralichthys olivaceus) // Gen. Comp. Endocrinol.-1987a. -Vol. 67,-P. 356-363.

304. Miwa S., Inui Y. Histological changes in the pituitary-thyroid axis during spontaneous and artificially-induced metamorphosis of larvae of the flounder Paralichthys olivaceus // Cell Tissue Res.- 1987b.- Vol. 249. -P.l 17-123.

305. Miwa S., Inui Y. Thyroid hormone stimulates the shift of erytrocyte populations during metamorphosis of the flounder// J. Exp. Zool.-1991. Vol. 259.- P. 222-228.

306. Miwa S., Tagawa M, Inui Y., Hirano T. Thyroxine surge in metamorphosing flounder larvae // Gen. Comp. Endocrinol.- 1988,- Vol. 70. -P.l58-163.

307. Miwa, S., Yamano, K., Inui Y. Thyroid hormone stimulates gastric development in flounder larvae during metamorphosis // J. Exp. Zool.- 1992,- Vol. 261.-P. 424-430.

308. Mommsen T.P., Vijayan M.M., Moon T.W. Cortisol in teleosts: dynamics. Mechanism of action and metabolic regulation // Rev. Fish. Biol. Fisher.- 1999. -Vol. 9.-P. 211-268.

309. Mondon P.M. Kaltenbach J.L. Thyroxine concentration in blood serum and pericardial fluid of metamorphosing tadpoles and of adult frogs // Gen. Comp. Endocrinol.-1979. -Vol. 39,- P. 343-349.

310. Morin P.P. Dodson J.J., Dore F. Y. Cardiac responses to natural odorants as evidence of a sensitive period for olfactory imprinting in yong Atlantic salmon, Salmo salar il Can. J. Fish Aquat. Sci.-1989a. -Vol.46. -P.122-130.

311. Morin P.P. Dodson J. J., Dore F.Y. Thyroid activity concominant with olfactory learning and heart rate changes in Atlantic salmon, Salmo salar during smoltification // Can. J. Fish Aquat. Sci.- 1989b.- Vol. 46,- P. 131-136.

312. Morin P.P., Doving K.B. Changes in the olfactory function of Atlantic salmon, Salmo salar, in the course of smoltification // Can. J. Fish Aquat. Sci. 1992. Vol. 49. -P. 1704-1713.

313. Nacario J.F. The effect of thyroxine on the larvae and fry of Sarotherodon niloticus L. (Tilapia nilotica) I I Aquaculture, 1983. -Vol. 34. -P. 73-83.

314. Naumenko. E.V. Modification in early ontogenesis of the stress response of adults. -1991. -NIPS. Vol. 6.-P. 219-223.

315. Nevitt G.A., Dittman A.N., Quinn T.P., William J.M. Evidence for a peripheral olfactory memory in imprinted salmon // Proc. Natl. Acad. Sci. -1994. -Vol. 91. -P.4288-4292

316. Nogami H., Yokose T., Tachibana T. Regulation of growth hormone expression in fetal rat pituitary gland by thyroid or glucocorticoid hormone // Am. J. Physiol.-1995. -Vol. 268. № 2 (Pt 1).- P. 262-267.

317. Nowell M. A. Characterization of a sea bream (Sparus aurata) thyroid hormone receptor-P clone expressed during embryonic and larval development // Gen. Comp. Endocrinol.- 2001.-Vol. 123.-P.80-89.

318. Ogurtsov S.V. Olfactory orientation in anuran amphibians // Russian Journal of Herpetology.- 2004.V.11, №1. P. 35-40.

319. Okimoto, D.K., Weber, G.M., Grau E.G. Changes in thyroid hormones levels during early development of the tilapia, Oreochromis mossambicus I I Hormones and the Environment.- ed. by D.K.O. Chang, Hongkong., 1989,- P. 109-110.

320. Oppenheimer J.H. Schwartz H.L. Molecular basis of thyroid hormone-dependent brain development // Endocrine Reviews.- 1997. Vol. 18.- № 4,- P. 462475.

321. Parker, S.J., Specker, J.L. Salinity and temperature effects on whole-animal thyroid hormone levels in larval and juvenile striped bass, Morone saxatilis I I Fish Physiol. Biochem.-1990.- Vol. 8. P. 507-514.

322. Pedersen T., Falk-Petersen, I.B. Morphological changes during metamorphosis in cod (Gadus morhua L.), with particular reference to the development of the stomach and pyloric caeca // J. Fish Biol.- 1992.- Vol. 41.- P. 449-461.

323. Pradet-Balade B, Schmitz M, Salmon C, Dufour S, Querat B. Down-regulation of TSH subunit mRNA levels by thyroid hormones in the European eel. // Gen. Comp. Endocrinol. -1997 .-Vol.108 (2).-P.191-198.

324. Prickaerts J., Koopmans G., Blokland A., Scheepens A. Learning and adult neurogenesis: Survival with or without proliferation? // Neurobiol. of Learn. Mem. -2004. Vol.81.- P.-1-11.

325. Prickaerts J., Koopmans G., Blokland A., Scheepens A. Learning and adult neurogenesis: Survival with or without proliferation? // Neurobiol. of Learn. Mem. .2004. -Vol. 81.-P.-1-11.t

326. Quinn T.P. Salmon homing: is the puzzle complete? // Environmental Biol, of Fishes.- 1985.- Vol.12.- № 4,- P. 315-317.

327. Rankin M.A. Endocrine effects on migration // Amer. Zool.- 1991. -Vol.31.-№1.-P. 217-230.

328. Reddy P. K. Lam T. J. Effect of thyroid hormones on morphogenesis and growth of larvae and fry of teloscopic-eye black goldfish, Carassius auratus II Aquaculture. 1992,- 107,- 383-394.

329. Reddy P.K. Lam T.J. Effect of thyroid hormones on morphogenesis and growth of larvae and fry of telescopic-eye black goldfish, Carassius auratus II Aquaculture.- 1992b.- Vol. 107,- P. 383-394.

330. Reddy P.K. Lam T.J. Role of thyroid hormones in tilapia larvae (Oreochromis mossambicus). Effects of the hormones and antithyroid drug on yolk absorbtion, growth and development // Fish Physiol. Biochem.- 1992a.- Vol. 9,- P. 473-485.

331. Reddy, P.K., Lam, T.J. Effects of salinity and thyroxine on larval survival and growth in the dwarf gourami, Colisa lalia//J. Aqua. Trop.- 1987. Vol. 2,- P. 79-87.

332. Rehnberg B.G., Curtis L., Schreck C.B. Homing of coho salmon (iOncorhynchus kisutch) exposed to morpholine I I Aquaculture.- 1985,- Vol. 44,- № 3.-P. 253-255.

333. Rolland R.M. A review of chemically-induced alterations in thyroid and vitamin A status from field studies of wildlife and fish // J. Wild. Dis.- 2000,- Vol. 36.- P. 615-635.

334. Rousseau K., Le Belle N., Sbaihi M., Marchelidon J., Schmitz M., Dufour S. Evidence for a negative feedback in the control of eel growth hormone by thyroid hormones // J. Endocrinol.- 2002. -Vol. 175,- № 3,- P. 605-613.

335. Rozados M.V., Andrés M.D., Aldegunde M.A. Preliminary studies on the acute effect of lindane (y-HCH) on brain serotoninergic system in the rainbow trout Oncorhynchus mykiss //Aquatic Toxicology.-1991,- Vol. 19,- № l.-P. 33-40.

336. Sage M. The evolution of thyroidal function in fish //Amer. Zool.-1973.- Vol. 13.-№3.- P. 899-905.

337. Sampath-Kumar R., Byers R.E., Munro A.D., Lam T.J. Profile of Cortisol during the ontogeny of the Asian seabass, Lates calcarifer II Aquaculture.-1995.- Vol. 132,-P. 349 359.

338. Scanlon M.T., Lewis M., Weightman D.R., Chan V., Hall R. The neuroregulation of human thyrotropin secretion // Frontiers in Neuroendocrinology / Martini L., Ganong W.F. eds.- N-Y.: Raven Press, 1980,- Vol. 6,- P. 333-350.

339. Scholz, A.T., Horrall R.M., Cooper, J.C., Hasler A.D. Imprinting to chemical cues: the basis for homestream selection in salmon // Science.- 1972. P. 12471249.

340. Schreiber A.M. Asymmetric craniofacial remodeling and lateralized behavior in larval flatfish // J. Exp. Biol. 2006.- Vol. 209.- P. 610-621.

341. Schreiber A.M., Specker J.L. Metamorphosis in the summer flounder (Paralichthys dentatus): stage-specific developmental response to altered thyroid status // Gen. Comp. Endocrinol.-1998.-Vol. 111.- P. 156-166.

342. Schreiber A.M., Specker J.L. Metamorphosis in the summer flounder, Paralichthys dentatus: Thyroidal status influences gill mitochondria-rich cells // Gen. Comp. Endocrinol.- 2000,- Vol. 118. -P. 359-363.

343. Schwartz H.L. Effect of thyroid hormone on growth and development // Molecular basis of thyroid hormone action. J.H. Oppenheimer H.H. Samuels eds. -N-Y.: Academic Press, 1983,- P.114-143.

344. Shi Y.B., Wong J, Puzianowska-Kuznicka M, StolowM.A. Tadpole competence and tissue-specific temporal regulation of amphibian metamorphosis: Roles of thyroid hormone and its receptors // Bioessays.- 1996. Vol. 18,- P. 391-399.

345. Shibata N., Yoshikuni M., Nagahama Y. Vitellogenin incorporation into oocites of rainbow trout, Oncorhynchus mykiss, in vitro: Effects of hormones on denuded oocites //Devel. Growth. Differ. -1993.- Vol. 35.- P. 115-121.

346. Shimizu M., Ueda H., Kawamura H., Shimazaki, K., Yamauchi K. Electrophoretic changes in olfactory system proteins masu salmon during parr-smolt transformation // J. Fish Biol.- 1995.-Vol. 47.- P. 1044-1054.

347. Shors T.J., Miesegaes G., Beylin A., Zhao M., Rydel T., Gould E. Neurogenesis in the adult is involved in the formation of trace memories // Nature.- 2001,- Vol. 410.- P. 372-376.

348. Sinha N., Lai B., Singh T.P. Pesticides indused changes in circulating thyroidhormones in the freshwater catfish Ciarías batrachus I I Comp. Biochem. Physiol.1991,- Vol. 100,-№1-2.-P. 107-110.

349. Soengas J.L., Strong E.F., Aldegunde M., Andrés M.D. Effects of an Acute Exposure to Lindane (y-Hexachlorocyclohexane) on Brain and Liver Carbohydrate Metabolism of Rainbow Trout // Ecotoxicol. Environ. Safi- 1997.-Vol. 38.-№ 2.- P. 99-107.

350. Specker J.L. Preadaptive role of thyroid hormones in larval and juvenile salmon: growth the gut and evolutionary considerations // Amer. Zool.-1988. -Vol. '28,- P. 337 349.

351. Stolow M.A., Ishizuya-Oka A., Su Yuan, Yun-Bo Shi. Gene regulation by thyroid hormone during amphibian metamorphosis: implications on the role of cell-cell and cell-extracellular matrix interactions // Amer. Zool.- 1997,- Vol. 37. P. 195-207.

352. Sullivan G.V., Iwamoto R.N., Dickhoff W.W. Thyroid hormones in blood plasma of developing salmon embryos // Gen. Comp. Endocrinol.- 1987.- Vol. 65. -P. 337-345.

353. Tachihara, K. Improved seed production of goldstriped amberjack Serióla lalandi under hatchery conditions by injection of triiodothyronine (T3) to brood-stock fish // J. World Aquat. Soc. -1997. Vol. 28,- P. 34-44.

354. Tagawa M., Brown C.L. Entry of thyroid hormones into tilapia oocytes 11 Comp. Biochem. Physiol. B.- 2001. -Vol. 129,- P. 605-611.

355. Tagawa M., Hirano T. Changes in tissue and blood concentrations of thyroid hormones in developing chum salmon // Gen. Comp. Endocrinol.- 1989.- Vol. 76.-№. 3.-P. 437-443.

356. Tagawa M., Hirano T. Effects of thyroid hormone deficiency in eggs on early development of the medaka, Oryzias latipes I I J. Exp. Zool.- 1991.- Vol. 257.- P. .360-366.

357. Tagawa M., Hirano T. Presence of thyroxine in eggs and changes in its content during early development of chum salmon, Oncorhynchus keta // Gen. Comp. Endocrinol.- 1987.-Vol. 68.-P. 129-135.

358. Tagawa M., Miwa S., Inui Y, De Jesus E.G., Hirano T. Changes in thyroid hormone concentrations during early development and metamorphosis of the flounder, Paralichihys olivaceus II Zool. Sci.-1990b. -Part. 7. P. 93-96.

359. Tagawa M., Tanaka M., Matsumoto S., Hirano T. Thyroid hormones in eggs of various freshwater, marine and diadromous teleosts and their changes during development // Fish Physiol. Biochem.-1990a.- Vol. 8,- № 6. P. 515-520.

360. Tata J.R. Amphibian metamorphosis as a model for studying the developmental actions of thyroid hormone // Cell Res.- 1998. -Vol. 8. № 4. -P. 259-72.

361. Thommes R.C., Vieta R.L., Levasseur R.L. The effects of hypophysectomy by means of surgical decapitation on thyroid function in the developing chick embryo // Gen. Comp. Endocrinol.- 1977.- Vol. 31.- P. 29-36.

362. Thorisson K. Is metamorphosis a critical interval in the early life of marine fishes // Environ. Biol. Fish.- 1994,- Vol.40. -P. 23-36.

363. Tilson M.B., Scholz A.T., White R.J., Galloway H. Thyroid indused chemical imprinting in ealy life stages assessment of smoltification in kokanee salmon hatcheries // Annual Report. Prepared for Bonneville Power Administration. Portland, Oregon, 1994.

364. Tyler C.R., Sumpter J.P. Oocyte growth and development in teleost // Rev. Fish Biol. Fisheries. -1996. -Vol. 6,- P. 287-318.

365. Ueda T., Yamazaki K., Suzuki R., Fujimoto H., Sasaki H., Sakaki Y., Higashinakagawa T. Parental methylation patterns of a transgenic locus in adult somatic tissues are imprinted during gametogenesis // Development.- 1992.-Vol. 116,- P. 831-839.

366. Waldman B. Kin recognition in amphibians // Kin recognition.- P. G. Hepper ed. Cambridge: Cambridge University press, 1991.- P. 162 219.

367. Waldman B. Sibling recognition in toad tadpoles: The role of experience // Z. Tierpsychol.- 1981. Vol. 56.- P. 341 - 358.

368. Wallace R.A. Selman K. Ultrastructural aspects of oogenesis and oocyte growth in fish and amphibians // Biol. Reprod.-1999. -Vol. 60,- № 1,- P.140-146.

369. Walton M., Woodgate A., Muravlev A., Xu R., During M. J., Dragunow M. CREB phosphorylation promotes nerve cell survival // J. Neurochem.-1999. -Vol. 73.- № 5,- P.1836-1842.

370. Watt W.C., Storm D.R. Odorants Stimulate the ERK/mitogen-activated Protein kinase pathway and activate cAMP-response element-mediated transcription in olfactory sensory neurons // J. Biol. Chem.- 2001,-Vol. 276.- № 3.- P. 2047-2052.

371. Weiler E., Farbman, A.I. Proliferation in the rat olfactory epithelium: age-dependent changes // J. Neurosci.- 1997. -Vol. 17. P. 3610-3622.

372. Weis R.E., Forrest D., Pohlenz J., Cua K., Currans T., Refetoff S. Thyrotropin regulation by thyroid hormone in thyroid hormone receptor |3-dificient mice // Endocrinology.- 1997,- Vol. 138,- P.- 3624-3629.

373. Wendelaar Bonda The stress response in fish // Physion Rev.- 1997.-Vol. 77.-№3.- P.591-62

374. Wendl T., Lun K., Mione M., Favor J., Brand M., Wilson S. W., Rohr K. B. Pax 2.1 is required for the development of thyroid follicles in zebrafish // Development. -2002.- Vol. 129. -P. 3751-3760.

375. Wickens A., May D., Rand-Weaver M. Cloning and molecular characterization of an odorant receptor and pheromone receptors from atlantic salmon, Salmo salar olfactory tissue // BioEssays,- 2000,- Vol. 22,- P. 803-810.

376. Wiegand M.D. Composition, accumulation and utilization of yolk lipids in teleost fish // Rev. Fish. Biol.- 1996,- Vol. 6.- P. 259-286.

377. Wong S.T., Trinli K., Hacker B., Chan G.C., Lowe G., Gaggar A., Xia Z., Gold G. H., Storm D.R. Disruption of the type III adenylyl cyclase gene leads to peripheral and behavioral anosmia in transgenic mice // Neuron.- 2000,- Vol. 27. P. 487-497.

378. Yamano K. The Role of Thyroid Hormone in Fish Development with Reference to Aquaculture, Review // JARQ.- 2005. -Vol. 39,- № 3. P. 161-168.

379. Yamano K., Miva S. Differential gene expression of thyroid hormone receptor a and |3 in fish development // Gen. Comp. Endocrinol. 1998. -Vol. 109. -P. 75-85.

380. Yamano K., Miwa S., Obinata T., Inui Y. Thyroid hormone regulates developmental changes in muscle during flounder metamorphosis // Gen. Comp. Endocrinol. -1991. -Vol. 93,- P. 321-326.

381. Yamano K., Tagawa M., de Jesus E.G., Hirano T., Miwa S. Inui Y. Changes in whole body concentrations of thyroid hormones and Cortisol in metamorphosing conger eel // J. Comp. Physiol. -1991. -Vol. 161. -P. 371-375.

382. Yen P.M., Chin W.W. New advanses in understanding the molecular mechanisms of thyroid hormone action // Trends Endocrinol. Metab.- 2004.- Vol. 5.- P. 65-72.

383. Yeoh C.G. The effects of hormones on development of embrionic and post-emryonic salmonids and hormone metabolism during these stages // Master's thesis, Oregon State University. Department of fisheries and wildlife.- Corvallis, OR, 1993.

384. Yong G. Cortisol secretion in vitro by the interrenal of coho salmon, Oncorhynchus kisutch during smoltification: Relationship with plasma thyroxine and plasma Cortisol // Gen. Comp. Endocrinol.-1988.-Vol. 63,- P.191-200.

385. Yoshizato K., Frieden E. Increase in binding capacity for triiodothyronine in tadpole tail nuclei during metamorphosis // Nature (London).- 1975. -Vol. 254,- P. 705-707.

386. Yoshizato K., Kistler A., and Friden E. Binding of thyroid hormones by nuclei of cells from bullfrog tadpole tail fins // Endocrinology, 1975. Vol. 97. P. 1031.1035.

387. Youson J.H., Holmes J.A., Leatherland J.F. Serum concentrations of thyroid hormones in KCLO4 treated sea lampreys (Petromyson marinus L.) II Comp. Biochem. Physiol.- 1995.-Vol. 111.- № 2,- P. 265-270.

388. Zeiske E., Theisen B., Breucker H. Structure, development and evolutionary aspects of the peripheral olfactory system // Fish chemoreception / T.H. Hara (ed.).-London: Chapman and Hall.- 1992,- P. 13-39.

389. Zoeller R.T. Transplacental thyroxine and fetal brain development // J. Clin. Invest.- 2003. -Vol. 111. -P. 954 957.

390. Zoeller R.T., Dowling A.L.S., Herzig C.T.A., Iannacone E.A., Gauger K. J., Bansal R. Thyroid Hormone, Brain Development, and the Environment // Environ. Health Perspect. -2002.- Vol. 110,- № 3.- P. 355-361.