Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Физиологическая эффективность травы полыни экстрагона при некоторых экстремальных условиях

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Физиологическая эффективность травы полыни экстрагона при некоторых экстремальных условиях"

ТАДЖИКСЬСИЙ ГОСУДАРСГВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

со

На правах рукописи УДК : 612 . 615. 322

ш

' ^ЙАМСУДИНОВ ШАБОН НАЖМУДИНОВИЧ

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРАВЫ ПОЛЫНИ ЭКСТРАГОНА ПРИ

НЕКОТОРЫХ ЭКСТРЕМАЛЬНЫХ УСЛОВИЯХ

( экспериментальное исследование ) 03. 00. 13 - Физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ

ДИССЕРТАЦИИ НА СОИСКАНИЕ УЧЕНОЙ СТЕПЕНИ

КАНДИДАТА БИОЛОГИЧЕСКИХ НАУК

ДУШАНБЕ - 1996

Работа выполнена на кафедре физиологии человека и животных биологического факультета Таджикского Государственного Университета

Научные руководители:

Член-корреспондент Академии сельсхсхозяйственных наук Республики Таджикистан , доктор биологических наук, профессор

САФАРСВ Х.Ы.

Член-корреспондент Международной инженерной академии , доктор медицинских наук , профессор НУРАЛИЕВ Ю.Н.

Официальные оппоненты:

Член корреспондент Академии наук, Республики Таджикистан , доктор медицинских наук, профессор ХАЙДАРСВ К.Х.

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник института Животноводства

ИРГАШЕВ Т.О.

Ведущее учреждение

Кафедра физиологии и гиггены Таджикского Государственного педагогического университета ел. К.ДЖУБАЕВА

Защита диссертации состоится п10-п—^¿/££¿£¿1995 год; в ¡2° часов на заседании Диссертационного совета К C65.0I.C9 по защите диссертаций на соискание ученой степени кандидата биологических наук в Таджикском Госуниверситете (734610 .Душанбе, Пр.Рудаки - 17

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Университета.

Автореферат разослан " Н^Н-С^ 1996 г

УЧЕНЫЙ СЕКРЕТАРЬ

ДИССЕРТАЦИОННОГО СОВЕТА

ДСЦЕНТ /Ш, ^ Д.Б.БУРХАНСВ

ОВЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБСТН

-Актуальность темы . Проблема зашиты организма человека при экстремальных условиях в том числе при отравлениях токсическими веществами , считается одноы из ваткел-шгас задач современной медицины и биологии ( П.П. Денисенко ,1986 ; А.И.Венгеровский ,'1991 ; В.В.Гаизоронская , ' 1992 ; Ы.Р. Кулиев ,1993 ).

Полынь эстрагон или тархун считается одним из наиболее древни:,! , пирско применяемым . лекарственно пищевым растением . 3 дрезне-зосточной ( Абу-мансур ЫуваффакХв ; Абуали ибн Сино, X-XI вв; АбураЛхсн .■ Беруня, X-XI вв ; Ибн Байтор, И! в.) и народной ( О.Дада-баова, I9S7 ; А.И.Дамиров и соавт.,1983 ; Ю.Н.Ну^лнез, 1989 ; Ы.Хадаиматов Д98Э ) медицине тархун применяли при различных интоксикация: , э гакге при лечения гепатита, бронхиальной астме и в качестве мочегонного, соксгонного , колчогснного сродство.

В пищевой промышленности полынь эстрагон щпрско применяется для приготовления квас , пив. , вин , настоев и ликеров. Экстракт тархуна вклэчсн в сос-таз десятки бозал-когольшд 'напитков, алкогольных бальзамов и ликеров ( A.IJ. Бринк, 1956 ; Г.З. Кстфелъд и соазт., 1959 ; А.М.Агеов и соавт., 1983 ; Д.М. Колснадзо и соавт., IS83 ; ¡D.H. Курз-лиов а соавт., IS9I ).

Химический состав тар:укы изучен достаточно глубоко. В его состава обнаружены такие ценныа биологически активные вещество, как витамин С до 2СО '.'?/%, каротин до 15Скг/3 pyiHH до I7C ха/% , эфирные масла от 0,3 до 2,0 % ( Ю.Н.Ну-ралпов ,1989 ; Ц.Ходаслагиа Д£39 ; Г.'Л. Молчанов и ссазт.) 1989 ; В.В.Телятез , 1991 ).

Вопросы фармакология тархуан изучены весьма схудпо ( P.P. Таран ,1933 ; Е.З. Кзрелько Д986 ).

В республике Тад?.ик;тптак пропзря.стас? -1Э видов полыни, о'редя которых полынь эстрагон я/Л тэгхтц считается сзмы?.: распространенным растением пропзрастзюд:;.': на зысо:-& I7ZZ-4CG0 и над уровнем моря. Ареал распространена тзрауны расположен э Туркестанском , Зерзвианокс-м , Гпссзро-Дзр-вазсксм , Западно и Зссточно-Памирском флористических pi.';-

онах ( С.С.Иконников, 1979 ; П.Н.Озчинников и соавт, 1973 /Сг/сгюггг-съ, 1960; а5>. 1986 ).

Предварительными работам:; проведенными нами в 18901991 гг установлено, что общая плоаадь естественных зарослей эстрагона только на территории перевала Зидди Варзобс-кого района составляет свыше 10 тысяч гектаров, кз их числа эксплуатационные плсаади составляли 1,5- 2 гектраа . Ежегодно можно заготовить 2-3 тысячи тонн воздушносухого сырья .

Однако из-за отсутствия всестороннего.фармакологического исследования его лечебных свойств , промышленные запасы этого ценного лекарственного и пищевого сырья остаются еи;с неиспользованными.

Целью кастолаей работы явилось изучение физиологической эс<х:окт:шнссти настоя ( I : 1С ) травы полыни эстрагона КТЭ ) при некоторых экстремальных условиях , а также определение степени его токсичности при различных путях введения препарата .

Работа { й госрегистрации 0190.ССС15773 ) выполнена в соответствии с тематикой научной группы кафздры физиологии человека и животных Таджикского государственного университета по проблеме НИР "Экология и физиология жаркого климата "

3 задачу исследования входило :

1. Изучение гипоурекемотеского и гппслипидемического действия настоя ( I : 10 ) травы полыни эстрагона при 'нпт-ратс-уксусовсй модели гипоурекемии.

2. Сценка противовоспалительной активности настоя и сухого экстракта травы полип эстрагона ( КТЭ и СЭЭ ) при различна: моделях воспалительного процесса : гистаминово-гс., серотонннсвого и формалинового отека . ' '

3. Исследование занятного действия препаратов эстрагона при подостром токсическом гепатите .

4. Изучение защитного действия простых препаратов полыни эстрагона при аллоксановоы диабете и некоторых других моделях гиперглпкем!::; .

5. Оценка защитного действия настоя полыни эстрагона п?:: зла:-:::о:: и сухой гипертермии.

ц. Определение степени токсичности КТЭ при•'внутрибою-

.-шинном и внутрякелудочном введении

. Научная новизна результатов исследования :

I. Установлено , что настой травы эстрагона , обладает активным гипоурекемпческим, гиполиппдемическшл, гппоглп-кемическим, противовоспалительным п гепатозапитнш действиями.

'. 2. Экспериментально обосновано проявление гипоглпае-ыического действия настоя и сухого экстракта травы эстра-' гона при аллоксановом диабете , а такке при экзогенной ,

■ адреналиновой и серотониновой гнпергликемии .

3. Установлено , что настой травы тархун оказывает выраженный термозащитный эздоэкт, проявляющий з продлении лизни белых крыс находящиеся в условиях сухой и влажной гипертермии .

4. Доказано ,'что настой травы полыни эстрагона позы-

■ иает желудочную секрецию и способен восстанавливать нарушенную нолчовыделитедъную функцию печени

Практическая ценность результатов исследования . Раз-работзны п обоснозаны показания к практическому применения настоя и сухого экстракта травы эстрагона в 'качестве гипо к-урекемического, гиполиппдемического, гштотриглкцеродоглпчес-Кого, противовоспалительного, антмоксидаитиого, гепатоза-Ш1ТПого средств. Экспериментально обосновано прпмог.инио препарата полыни эстрагона при инсулин' чоззвпсшлсй $орглы сахарного диабета сродной и легкой степени тяжести. Сухой экстракт эстрагона рекомендован для дзльпеГлаого фармакологического и клинического псследиваппл .

•доломил на норзо;,! съезда '¿■изполсгов Сролпой Азии Капох-стака ( 1391 ), Международной иовфорокщи , посзяпшшой ЮО-лотиа со дня рглдеипл агогика ОЗ.Акх-ц:с«а ( С.Петор-бург ,1992 ) , первой научной коп^орсшр" б::ох:::.:;:^осксго общества Республики Тадглисзтаи ( 1233 ), на содтк-агг тгп— учных конОороицшк проподаттслсЛ Таджикского Госушгзор-ситета ( 1991 Д335 ,1995 гг ) , т зозогатк кз^здгл Иппологии челоыока и лсивотп:;.,: , а ?:ч"о по .ззсодзипи цяонного Совета но завито дпссоргацкЗ пз ссис?:ап::о уч-г.:ой стопони кандидата бяслсппсскк: наук а Тадакжска: Гссг.'ипяор-..сзгете С 1996 ) .•

Ссповшо результаты диссертации

Реализация результатов исследования «' Полученные, результаты включены в отчете НИР научной группы при кафедре физиологии человека к животных биологического факуль-тэта Т Г У по тома : " Экология и физиология жаркого климата " . Результаты работы используются в учебном процессе при чтении лекций на кафедре физиологии и нормаль-: ; ной физиологии Медицинского Университета гсл. Абуали-ио'н Спно , а также на кафедра физиологии человека и животных Таджикского Государственного Университета . По теме диссертации опубликовано II работ . '/"'

Положения i вносимые на защиту .

1. Гиперуреномическое к птолипидемпческое действие : настоя ( I : 1С ) травы полыни эстрагона при ниграто-ук-сусовол• пшерурекемии .

2. Противовоспалительный и гепатозааштный зффекты настоя и сухого экстракта травы острагона.

3. Антидиабетическое действие настоя и сухого экстракта полыни эстрагона .

4. Тормозаиштноо действие настоя травы острагопа.

5. Характер действия настоя трави эстрагона в отношении желудочной секреции . .

6. Параметры острой токсичности настоя травы полыни ¿страгон .

Объем работы . Диссертация изложена на 120 страницах машинописного текста , включая оглавление, введокио, обзор литературы, материалы и методы исследования, три главы с изложением результатов собственных исследований, обсуждение, вывода и указатель литературы . Список литературы bi;лота от I8C отечественных а 60 зарубежных источников . Диссертация содержит 20 таблиц 'и 15 рисунков . •

. МАТЕРИАЛЫ И METCffibI ИССЛЕДШАНИЯ " ' .

Эксперименты били прсводошз на I2CO беспородных бе- . лых крысах обоего пола массой 140-270 г. , 260 белых ш*-сах обоого пола , массой 18-25 г, 16 х:ролш;ах , массой 3,0-4,0 кг . Проведено свыпа 2СС€ биохимических и 2СО гематологических анализов , приотовлоно более 100 шшро-скошгчоских препаратов из вкутрзпнпг органов подопытных

'' и контрольных груш животных .

Настой ( I : 10 ) из травы полыни эстрагона ( НТЭ ) и полыни горькой готовили в соответствии с требованияЕи '-Государственной фармокапеп СССР ( ГФ XI изд., 1990 ). „•Сухой экстракт эстрагона ( СЭЭ ) получали водно-ацетоно-: вой (1:1) смесью при соотношении сырья п растеорите-.ЛЛЯ I : 10 .

Эффективность НТЭ при нитрато-уксусовой гиперурекемия была изучена на 60 болых крысах обоего пола мзссой I6G-250r. ■ ' Нитрато-уксусовую гшерурекемто вызывали путем знутрпгсолу-дочного введения нитрата аммония в дозо ICO от/кг массы ;ея:вдневно в течение шести месяцев в сочетании с 0,5 % уксусной кислоты в качество 'питья . ■ '( Ю.Н. Нурзляев л соавт., 1993 ).

Реактивность капилляров кссси определяли по методик« Ю.Н.-Нуралиов И Г.Г . Кодшжа С 1970 ) . Противовоспалительное- дойстзио препаратов эстрагонп было изучено и оценено с помотаю прязнаних моделей: фор:калинового, гкетамшюво-го и серотонинового отека лэпок у болю: крыс.

Воспаление вызывали введением э подзпонпвргз задней лапки крас C.I мл 2,5 5» раствора (¿юрмадгл-а , 0,1 % рзствора гистампна и 0,01 % раствора серотоиина .

Псдострий токсический гепатит внзыволи путем подкотлгой шгьокции четнреххлористого углерода в дозо 2 мл/кг массы ( в смеси с'подсолночшгл маслом 1:1) через день в то-чешш I мосяца . Еолчннй проток ф-стуллрогзлн по т/зтодике В.'Змаера Г 1951 ) . Определяли. интенсивность тюдчеоЗразо-ваюш { в тлг/1С0 г/м:ш и cdicdi сбгеп глячп , гляо/игозеися за 3 часа { в г/кг ). Б суммарно.! пора:«! келчи определяли концентрацию и ебнпо количество ( в г.т/кг 3 ч ) холестерина билирубина, ¡'•осфолипэдсз, СуЖЗрКЫХ хсолчних кислот ( СЕК ) ¡I холевой -кислоты ( Ж ) .

Экскреторная функция я-зчспи била изучена с пюсят:} бромсульфдлепных проб по ;логодике ЗЛг. 7угср;тс:,сЛ "i с:car.т. ( 1986 ) л модификации Г:.И.Нур-эл;:пз и соозг. ( 1\70> ).„

Лллоксанопий.днабот вызывали под ксгсшг.; кзэлоц лопретоговленного 1С .'í растворз аллоксагггпдпота í "Хопол" ЧССР) в дозо ICO мг/нг массы ппвотного, поело 13-20 "ico-

вого голодания у 180 белых крыс ( Г.А. Авезов, 1988 ). .

Стросовую гипергликемию вызывали внутрибрюшинным введением 0,1 % раствора адреналина гидрохлорида из рас-" чета I мг/кг или серотонина 5 мг/кг массы { В.В. Гацура и соавт., 1977 К

В I серии экспериментов у болых крыс гипертермию вызывали путем помещения их внутрь термостата ( 55° С )

Во 2-ой серии опытов гипертермию вызывали у другой. „ группы животных , помещенных в водяную баню { 45° С )' в сочетании с физической нагрузкой ( плавание ). С целью выяснения механизма защитного действия изучавшие ■ веществ , часть подопытных животных'подвергали кратковре-мешюыу воздействию гипертермии , затем у крыс опытной и контрольной серий изучались нокоторые функциональные:про- ' бк ( СС8 , Тшлол-ве'роналовая проба, концентрация сахара п'- ' содержание гликогена в тканях печени ). "■.'■'.'-.

Влияние настоя травы зсграгона на секреторную функцию желудка изучено на 16 кроликах массой 3,0-4,0 иг с хроии-' ческими флстуламиС О.И.Комаров и соавт.,1984 ) . ' Регксг- ; , ' рировали объем желудочного сока , Рн , цвет а степень проз-: разности. Б общей порции желудочного сока определяли кислотность титрования 0,1 и раствором едкого натрия, а так-', жа активность пепсина ( по В.Н. Тугодукову , 1932 ). г ;

Количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов опре- • даляли на счетчико для микрочастиц Пикосколь Р-4 ■. Концентрация гемоглобина определяли' гемосиашвдшм методом, ■ скорость оседания эритроцитов определяли с помощью микро-мзтодом Панчонковэ { Л.Б. Козловская и соавт., 1985 )„

Свартывающзя система крови'определялась по Эйхгону { В.А. Асатиани ,1237 ) .

Концентрацию глокози в крови определяли с помощью па-бор реактивов производства Еиохимреактив "" ( ортотоло-удпновыи методом ) , а гликогена печени ангроновым мзто- ' да? ( 1.1 .И.Прохорова г. ссавт.,1935 ). Концентрацию общого белка в сыворотке кров:: определяли' црл помощи биуроговой реакции ( 9.В.Ыоньсш;оз.Г , 1037 ).

Концоатрдцга фоафолипидог. определяли по кзходпке Зилъ-^ хзорзцпта п Дсвисе { I: .Г.Колб, ЬЛЧКгмынпкова, 1076 ), со-

i держание общего билирубина в крови и в желчи определяли по Индврашику Гроффу , холестерина - по унифицированному методу Залаткис - Зака ( В.Б. Меньшикова , 1987 ). Активности аспаратаминотрансфаразн { АсАТ ), аланинаамино/ : трансферазы ( АлАТ ), щелочной фосфатазы ( Щф ) к ^'-гла-тамилтрансферазы ( ГТТ ) определяли с помощью набор реактивов фирмы "Лахема " Чехославакия . : Концентрацию малонового диальдегида.определяли с помощью тиобарбитуровой кислоты , а концентрацию, J3 - липопротеи-дов'низкой плотности по Буррщтейну ( О.Г. Архипова , 1988), триглицерида - фотометрически?.! методом £ fit. ¿Ч^/oîs а, 1958 ) , креатинин по ( С. r 1965 ).

Содержание мочевой кислоты в крови определяли по Эйхгор-: .ну ( В.А. Асатиани , 1987 ),а мочевина по Û.I. С-геаАгг, - { О.Г. Архипоза , 1988 ).

- Статистическую обработку поденных рзгультатои проводил по И.А. Ойвину ( 1363 ).

ГШОУШ-ЕЛЛЕСКСЕ И ПГОТИЗОЗСШАЛтМОЗ ДЕЙСТВИЕ ТРАВЫ польза SCÏPATvii

В контрольной'серии в процессе шестимесячной ¡штглго~ уксусовой затравки погибло 35 % подопытных крыс . Выживаемость белых крыс при ежедневном лводспг;:; нзстод тралы полыни эстрагона { НТЭ ) в дозе 2 и 5 мдчгт массы состаздч-ла £0-95 % , что было на 25-ЗС % выло чем в контроле,

У нелечешшх крыс на третьем а исстом месяце пнтрпто-уксусовой затравки возникала тяеолзя гизерурзкемия , nvc-лвляшзяся в повышения мочовей кдсяож з 2,3 раза, моч<ззиг-пи в 2,5 раза н креатинина в 1,8 рапа „

НТЭ з пзучгзегягх лозах вызщзэл anvEmroii ггтпеурекомичос-кил аффект . 13 оыпороткс проза леченных г,гчс содорааппо ыочевей кислоты сн:п:алссь на 59 't, мочепипы ;:а 75 % и кро-агяника на 33 % по сравкен;пп с контрольной серией .

У колоченных крыс объем суточного диуреза сиимаг.ся ь 2,5 раза , содержание кстевшш з суточном сбт-evj мечи шлось в 2 ¡;аза, креатинина - 1,7 раза .-В моче появился до 34 кг % сутки глюкозы и до 1,2 г/л сутки белил , что свидетельствует о тянелом поражении печек .

В результате проведенного с помощью НТЭ лечения возникало заметное восстановление суточного диуреза и. нарушенного содержания мочевины, кроатинина , глюкозы и белка в суточном объеме мочи .

Лечебный эффект аллопуринола введенного по идентичное схеме в дозе 50 мг/кг массы ь* среднем на 7-12 % уступал активности НТЭ . '

Гидоурекемия У нелаченных животных сопровождалась воз иикпевением тяжелой пшерлипидемией , которая проявилась в поеышэнпи холестерина сыворотки крови на 23,6 %, ^ -ли-пспрстепдов 'низкой плотности на 24 % , триглкцеридов на 37,4 % . Противоположно этому , содержание фосфолипидов снижалось на 91,6 % .

НТЭ г дозах.2 и 5 мл/кг массы активно снижало ковдзн-■ трыци» холестерина , ^ - липопротеидов, трпцлицеридов и повышало содержание фосфолипидов в сыворотке крови , что свидетельствовало о проявлении активного гиполяпидемическоз действия тархуны .

Нитрато-уксусная- гиперурекемия способствовала, возникновению тяжелых нарушений со стороны печени , при этом ко! центрация общего белка понижалась-на 65 %, гликогена на 73 %, содержание общего билирубина повышалось в 4,3 раза цнтоплазматичеекпх ферментов АсАТ, АлАТ, соответственно в 4 и 5,6 раза ( Р< 0,001 ).

Концентрация малонового диальдогида ( ЫДА ) у нелеченных крыо в ткани почони повышалась до 18,0 - 2,5 мкм/к • против 4,3 -0,30 ыкм /кг у иктоктних крыс, асодержани опаловой кислоты до 3,1 - 0,18 ммоль/кг против 0,94 - О, ммоль/кг у здоровых крыс .

Под действие;,! НТЭ концентрация общего белка восстанавливалась на 22-28 %, содерсшшо гликогена печени на 52 65 %. Наряду с этим в зависимости от испытуемых доз нас! содержание билирубина уменьшалось в 1,9-2,2 раза , ковдои рация АсАТ в 1,4-2,9 , АлАТ в 2,0-2,7 раза по сравнению соотвотствуллиыи показателями у нелеченных крыс .

Внутрп^адудочное введение НТЭ снизало концентрации шлокового диальдогида на 33-55 % ', содоркание с на лозой 1 лоты на 72-93 %, что свидетельству от об активном тормсг.сн

перекисного окисления липидов ( ПСЛ ) под действием настоя травы тархуны.

Как известно , питратовая гиперурокемия во многих случаях сопровождается метгемоглобинемией, приводятся и тканевой гипоксии { Р.И. Барткявичютс и соавт., 1391 ; А.Волжс-кая и соавт., 1993 ; Ю.А. Кисляков и соазт., 1993 ). Изуче/ ние состояи!1я периферической крови у контрольных животных с нптрато-уксусовой гиперурекег.шей выявило уменьшение количества эритроцитов на 26,6 %, содержание гомоглобика.на 29? Концентрация мзтгемоглобина в данной серил увеличивалась в 16 раз, количество лейкоцитов на 117,С % , а СЮ поршзалост. в 5,3 раза .

Настой травы эстрагон введенный в дозах 2 и 5 ;тл/кг массы достоверно ( Р-ЙС,0Т )корректировал гемотокскчоскоо действие натрато-уксусовой смеси . Под долспиег.? тар.сую активно восстанавливалось количество эритроцитов, концентрация гемоглобина, нормализовалось ксличестго лейкоцитов :т показатели СОЭ .

Известно , что при заболеваниях связанных с тнигрурс-кемией резко паруса о тся состоянпо реэктпвностп :сп;-л:;.;?:-з и проницаемость гистсгомзтпч-зсктс барьере:: ( В.15. Гапоио-вич ,1983 ; МЛ,Морских , IS90 ; М.В. II;грцчглотка , I9CG ; И.З.Голозченко, 1993 ; Р.Л. Сейорог-а и соавт., л523 )-

Сочетание гштолпппдомнческсго оф^кта с проявлением анткоксидаитиого и противовоспалительного дя*!сп»ня доясет новыо препараты перспективными длл лечения подагра, ря;;л иеспецифкческих падиартратоэ и дзеятки других воспалительных заболеваний . В связи с эт~1 нам;: Си;:;: проведена серии экспериментов связанных с вмтсчонпем характера действия Н1Э и СЗЭ в отношении эксудативно|1 л пролифэратпвной стадии воспалительного процесса .

Экспериментами установлено, что вкутряжедудочное введение НТО в дозах 2 и 5 мл/кг и СЗЭ в дозо 50 мг/кг мае/ сы вызывала достоверно ( Рс?С ,СС1 ) потпганпу поеытоп-ную под действием ксилола проницаемость кожных капилляров у болых мьтай . При этом КТО з дозо 5 мл/от покрал повышенную проницаемость кожных капилляров на 66,0 '¡> , a СУЗ в дозе 5С глг/кг на 73,0 % { РйС.СС! ).

Указанные дозы НТЭ и СЭЗ на все сроки исследования активно ( Р<С,С01 ) торлозили развитие гистаминового и cè-ротонинового отека лапок у белых крыс .

Противовоспалительное действие вытянки из трави остра— ; гона хорошо проявилось и при формалиновом отеке лапок у бе-лих крыс. НТЭ в дозе 5 мл/кг введенного на высоте развития воспалительного процесса (через 24 часа после введения формалина ) уменьшило прирост объема йоспалекной лапки на 66$ по отношения к контрольной серии,

У «плотных получивших СЭЭ е дозе ЕО мг/кг массы, интенсивное уменьшение формалинового отела лапок наблюдался с I -х часов от начала его введения . ■

В поздние сроки исследования ( на 2,3 и 4-е сутки ) т.е. после 2,3 и 4-х кратного введения препаратов эстрагона уровень отека во всех случаях статистически достоверно-(P4C.C0I) било нияе чем в контрольной группе п весьма незначительно ( на 12-20 % ) отличался от серии крыс , получившие большие дозы бугадиона . ■

ЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ БЫТЯШ1 ТРШ ПОШЛИ ЭСТРАГОНА ПРИ ТСКСИФЖШ-ГЕПАТИТЕ '

О гопатозащитнсм действии изучао:шх препаратов судили по пх способности восстанавливать возникающие под действием СС1^ нарушения со стороны антитоксической и секреторной функции печени .

У полеченных я:азотних с подострил токсическим тедати-тш наблюдались тяжелые нарушения со стороны антитоксической , ферленто-образоватедьной и г.олчевыделительной функции печени . Продолжительность барсЗамилового сна у излеченных животных был; более чем в 4 раза длиннее ( 330,G - 16,0 мин ) чем у янтактшк крыс ( 70,0-6,5 мин ) .

Настой и сухой экстракт травы эстрагона в'изучаемых дозах способствовал статистически достоверному' { PíSC.OCI ) укорочению барбамилового сна. Сходные результаты были полу-чсиы при введении флзмшш в дозе 50 мг/кг массы .

Поело месячной затравки CCI, активность АлАТ, АсАТ и ИТ в сыворотке крови контрольных крыс повышалась от 1,5 до А раз. Активность Ей умоиьшнлась■ в болео чем в 3 раза.

„Уосячкоо введение НТЭ в дозе 2 к 5 ил/кг массы н СЭЭ в дозе

50 кг/кг животным с подострим гепатитом вызывало интенсивное и достоверное { P¿Q,C0I ) уменьшение активности АлАТ, АсАТ и ГГТ в сыворотке крови . Лечебный эффект фламина в отношении обмена АлАТ, АсАТ и ГГТ в среднем проявилось на 10-13 % слабее чем у препаратов полыни эстрагона ( Табл.1 )

Подострая интоксикация животных CCI^ сопровождается резким нарушением процесса глякогенеза в печени . Поело месячного введения CCI^ содержание гликогена в ткани печени уменьшилось па 37,3 % по сравнению с интактной серией. У аивотных, леченных с помощью препаратов эстрагона, наблюдалось статистически достоверное ( ?$>0,С01 ) повышение содержание гликогена в ткани печени . У контрольных . крыс было обнаружено резное повышение { в 4 раза ) содержания малоиового дпальдегида в ткани печени ( Р*> 0,001 ) , что свидетельствует об усилении процесса перекисного окис- . ления липидов в ткани печени под действием CCI^

Препараты эстрагона в изучаемых дозах статистически достоверно { P<í0,0GI ) снижали концентрацию малонового дпальдегида в ткани печена. Полученные данные свидетельствуют

0 проявлении достаточно активного антиокепданткого действия

эстрагона.

Еелчсвыделительная функция печени является наиболее чувствительной при воздействия токсических веществ ( четы-реххлористого углерода ) на почень { H.H.Скакун и соавт,, 1975 ; B.U.Несторович , 1976'; Е.А.Носохова, IS80 ; Т.М. Зубапдова ,1993 ; Д.Азонзод, IS95 ) . Проведенными нами экспериментами , тшгке было установлено, что при подостром токсическом порааоняз печени СС14 возникает резкое угнэто-нло процосса язлчеобрэзования в печени .

7 полеченных крыс объем сокротярусиой яолчгг на все сроки исследования изменялся в сторону ого снижения от 26,5 до.36 %. Общий объем сокретируемой за 3 часа желчи , спивался па 26,4 % по сравнении с соответсгвзгсстмв показателями у кнтактных 2ивот!Шх ( BSQ ,001 ). Торлсзеняа сокрзпда зелч^ сопровождалось с пило un с;: концентрация из 63 % . Роз-:ше угнетений холатообрэзушой функции почзаа грпзелг» т: уменьшению холатсссолбстзргнового коэффициента до 43 %

1 PíSO.CCI ).

Под влиянием СС14 концентрация билирубина в жел -чп у нелеченных крас повышалась лишь на 7 % . Однако из-8а •'угнетение желчевыделення обиео количество питаента сни-жалосв па 23,6 % { Р<0,В1 ). Конценрация фосфолипидов и сварных желчных кислот в составе желчи у нелечекных крыс были на 50 и 54 % пике чем у интактных крыс .

Препараты эстрагона оказали положительное влияние в ' отношении секреторной функции печени у белых крыс с токсическим гепатитом. Это проявилось в достоверном ( Р*>0,001) увеличении скорости секреции яолчи. Общий объем желчи за 3 часа у животных леченных иастоом эстрагона в дозо 2 и Ь мл/кг соответственно возрастал на 5Ь,0-75 %. У опыт -них крыс получивших по схеме СЭЭ в дозо 50 кг/кг объем желчи восстанавливалось на 78 %. Еолчегонный эффект фламина у животных с токсически:,1 гепатитом проявился намного слабее чем препараты тархуиы.

У животных получающие препараты эстрагона обиео количество билирубина было на 16-62 % больше, а общее количество холестерина превышало данные нолечешшх животных па 63-81 % .

Под действием препаратов эстрагона восстанавливались нарушения , наблюдаемые со стороны еннтоза фосфолипидов и желчных кидлот . При этом концентрация фосфолкшгдов в составе еолчп повышалась на 71-97 % ( ,С01 ) , а содержа-1, нпе келчных кислот на 66,С-1СС

Стабилизация холесокрецкп и увеличение концентрации холзтов в келчи привели к повышению дебита желчных кислот в срадпем на 126-263 % по сравнению с контрольной серией,

Холато-холестерпновый коэффициент у животных получив-шх препараты эстрагона повышался на 66,0-106,0 %. Возрастание данного показатоля в основном идет за счет значительного усиления синтеза желчных кислот . Корректирование химизма желчи под действие:,: фсамина происходило намного слабее , чем у животных получивших препараты эстрагона .

Таким образом проведенными экспериментами установлено , что гепатозаситноо действие настоя с экстракт полыни эстрагона проявляющие в кх способности восстанавливать на-

Табдяца I

Акт:ганость:некотоцгх ферментов у глпют;шх с подострил токсическ:;.? гепатитом леченных с помсзыэ настоя ( I : 10 ) тразн полыни эстрагона { КТЭ ) сухого ' экстракта эстрагона ( СЭЭ ) и флампна . Среднее белых крыс по 12 в каглоЯ серяп

Показатели

Серпя опытов и дозы

на /кг массы М ± »<-_ _р<

Интакт'гше

|СС14 2 мл ! п.п. через

физ.раствор} день в теч, I месяца

1ССГ.2 мл !СС1

;+ НТЭ 2 мл

п тсч мое >нтэ 5 мл в тсч. мое. точ.мес

. 2 мл !СС1д 2 мл | ! СС1, 2 гп я мл !СЭЭ 50 мг ' ) Фиалка 5}

в теч.месяц! в течение- месяца

+

от

1. АлАТ нмолъ/

С«Л« '

2. АсАТ нмолъ/-

с.л.

3. Щелочная фосфатаза шлоль/с.л.

4. ГГТ нмолъ/

с.л. "

220,0-10,0 850,6^25,0 '0,001

• 150,0^0 750,0-22,0 и ,001

1330,0-15,0 400,0-23,0 -0,001—

650,0^12,0 1550,0-50,0

итш

580,0^24,0 525,3-20,5 460,0-21,0 530,0 * 24,у 0,001

0,001

0,С01

—сшя—

520,0-23,0 500,0-15,0 450,0-14,0 505,0 - 15,0 0,001

ТдлТ"

0,0и1

—СШЛГ~ 702,0-25,0 930,0-22,0 900,0*24,0 850,0 1 18,0 •' 0,СоГ О ,(Ш СТСШ ОдШ

1280,0*35,0 1100,0^33,0 1000,0*30,0 1250,0 * 25,0

0,001 х о ,С01 итш

ПРИМЕЧАНИЕ : х- значение Р для1 контрольных крыс дано по отношению к гитактным, о для

лечешшх , серии по отношению к контрольной сорил хх - секунда в литрах

рушенную антитоксическую,ферментообразовательную и желче-выделительную функции печени , а также в снижении повышенной под действиш к вдентрации малонового диаль-дегида в ткани печени .

АНТ1Ш1АЕЕШЕСКШ ДЕЙСТВИЕ ЭСТРАГОНА

Нарушение толерантности к глюкозе считается признаком скрытого диабет ( М.И.Балаболк.щ , Л.И.Гаврилин, 1Э83 ; В.П.Комиссаренко и соавт., 1934 ; А.С.Ефимов, 1939 ). Оральная глюкозная нагрузка считается обязательны;»! критерие ем для оценки разрабатываемых антидиабетических препаратов.

Содержание глюкозы в крови контрольных крыс через 30 мин после введения глюкозы орально ( 3 г/кг ) повышалось на 73,6 £ 8,3 и на 60-ой минуте опыта на 140,0 £ 9,7 % по сравнению с исходными показателями .

Настой и экстракт эстрагона в изучаемых дозах на 30 минуто от ¡.зчала введения снижали уровень экзогенной гппер-глпкемии иоати в 2 раза, а на 6С-ой минуте гипергликемпя уменьшалась более в 8 раз (,?<0,001 )' .

Такую же закономерность наблюдали при постановке опыта с использованием внутрибркаинной пробы толерантности к глюкозе ( Таблица 2 ) .

Гипогликемическое действие настоя и сухого экстракта эстрагона на 45 минуте исследования проявилось в более 2 раза выяо , чем эффект хлорпропамида , введенного в дозе мг/кг массы .

В контрольной сорт: чероз 30 мин поело введения адреналина гидрохлорида уровень сахара в крови повышался в среднем на-87,5 % , а через 60 мин. на 70,0 % по сравнению с исходными данными .

7 животных предварительно получавших кастой травы эстрагона в дозе 5 мл/кг 30 мин., уровень гликемии возрастал на 30,9 % , что было на 46,6 % ниже чем в контроле. На 60 минуте возникшая гипоргликемия падала до 16,6 % про-тпв 70,0 % в контрольной серии . СЭЭ з дозе 50 мг/кг массы соответственно ослаблял гипергликеыическое действие адреналина на 55,6 и 63,8 % { Р =20,001 ).

Эффективность хлорпропамида введенного в дозе 50 мг/кг почти ке отлеталась от сахароснижаетего действия КТЗ и СЭЭ.

Таблица 2

Гипогликемическое действие настоя { I : 10 ) и экстракта полыни эстрагона при внутрибрюшинном теста толерантности к глюкозе у интактных белых крыс. . . М+т-. "_____Р<

Серия опытов и| Прирост гликемии в % от исходдого посла дозы'в мг на внутвибрюшинного введения глюкозы (2 г-кг) кг 1лассы ^ 15 минут П 45 минут

1. Контрольные

2. Настой травы п

полыни эстрагон 5 мл/кг

143,0 ± 8,6 71,2 ± 6,4 0,001

3. Сухой экствакт 65,0-5,7 эстрагона.50 мг/кг _

0,001

4. Хлордропампд 85,4 - 6,9

0,001*

23,1 - 3,2 2,5 ± 0,04 -0,001

5,0 ± 0,25 —07ГОГ" 12,7 ± 4,0

0.С01

ПРИМЕЧАНИЕ : х- значение Р дано по отношению с контрольной серии ,

Через 60 мин. послё подкожной инъекции серотонина концентрация глюкозы в крови контрольных крыс повышалась па 75,8 £ 5,4 %.

У белых крыс предварительно получавшие НТЭ вкутрикелу-дочно в дозо 5 мл/от и СЭЭ в дозе 50 мг/кг массы уровень соротонвновой гипергликемии" бил на 24,0 - 40,0 % низко чем в контрольной серия . Сахаросшгмющпй эффект хлоряроязьгада при серотонаЕовой гипергликомип в среднем на 10 % был слабее чем СЭЭ .

Антидиабетическое действие препаратов эстрагона ( НТЭ я СЭЭ ) оценивала по их способности заилить животных от гибели, уменьшением повышенного урсяч« сахара в крови , восстанавливать нарушенный обмен гликогена в пачэнн и ли-ппдов в сыворотке крови животных с аллонсансзнм дяабетец.

Выживаемость полеченных крыс о аллоксааовым Рабатом в

конце второгб месяца составляла 38,0 % . Под действием НТЭ выживаемость опытных крыс возрастала до 70,0 % , а . в''сериях леченных с помощью СЭЭ до 76,6 % . Усеченных животных хлорпропамидом выкиваемость была намного. ( на 1318 % ) ниже , чем у крыс леченныя с помощью препаратов эстрагона . '"

Ка 7-е сутки от начала опыта концентрация глюкойы крови крыс контрольной серии повышалась почти в 4 раза п в . среднем составляла 18,3 - 1,5 шоль/л против 4,4 - 0,27 ммоль/л у здоровых животных . Высокий уровень ( 3-4 раза) гипергликемии , такке наблюдали на 15,30,45 и 60 сутки исследования .

У белых крыс леченных с помощью препаратов эстрагона не все сроки исследования отмечалось достоверное { Р<0,001 ) уменышше содержания сахара в крови . Наиболее активным оказался СЭЭ введенный в дозе 50 мг/кг массы, гипоглпке-• млчоское действие которого заметно превосходил активность хлорпропамида .

У контрольных крыс с аллоксановым диабетом выявлена обратная зависимость глезду содержанием с а;: ара в крови п гликогена в печени. Концентрация гликогена в почопи излечения: крыс через 2 месяца от начала патологического процесса составляла 1,66 мг/кг ткани , что было в.2,1 раза нипсе чем содержание гликогена у здоровых животных .

Под дбйствием изучаемых простых препаратов эстрагона достоверно { М),С01 ) повышалось содержание гликогена в ткани печени . В результате двухмесячного лечения с помощью Н1Э введенного в дозех 2 и 5 ;.;л/кг содер^гао гля-когопа в ткани почони соответственно повышалось ка 38,5 и 58,4 % . У животных получивших по схема СЭЭ введенного в дозе 50 мг/кг , концентрация гликогена в ткани почони по выдалось на 62 % ( £.0,001 ).

Известно , что сахарный диабет наряду с шшорглпкемией часто сопровождается гпперлинндеыпей и гипорурокемиой ( Р. ?.!амсдгйсаноз, С.Л. Гохмани ,1989 ; А.Кпрлков к соавт.,1990 Т.К. Ибрагимов , 1950 ). У контрольных крыс содержание хо лосторипГ) и триглицеридов в составе сыворотке крови пош-салось почти в 2 раза , а концентрация СВ — ляпопротеидоэ

низкой плотности возрастала на 65,7 % по сравнению с кнтак-тной серии ( Таблица 3 ) .

В результате'проведенного простыми препаратами эстрагона курс лечения■, выраженная гиполипидемией , проявляющаяся в уменьшении концентрации холестерина на 24-36 % , тркглице-ридов на 28-52 % - липопротеидов на 19-32 % . Гиполшга-демнческоо действие хлорпропамида также проявилось несколько слабее чем эффект препаратов эстрагона . Таблица 3

Влияние настоя ( I : 10 ) и сухого экстракта трави полыни эстрагона (,НТЭ и СЭЭ ) , а также хлорпро- • памида на обмен липидов у белых крыс с аллоксановим диабетом . м±т-

ЖыТгГ I Холестерин на кг массы ! ^лоль/л

| Трпглицврпдц ! ммоль/л

летопро-

!

теидаг/л

2. Аллоксая-глдрат 100

3. Аллоксан-гидрат 100

+ нта (2)

4. АллоксаИ-гидрат 100

НТЭ £5)

5. Аллоксан-гпдрат 100

. + СЭЭ 50

6. Алдоксан-гпдрат 100 Хло^пропамЕ

3,0 * 0,10 6,9 - 0,13 1,3 * 0,08 2,5 * 0,09 3,5 * 0,13 5,8 * 0,18

0,001 4,5 - 0,11 0,001 1,8 * 0,07 0,001 ' 4,7 * 0,19

0,001 0,001 0,001

4,6 - 0,13 1,5*0,09 4,5 * о,17

0.С01 0,001 0,001

3,8 * 0,14 1,2 * 0,06 4,0 * 0,14

0,001 0,001 0,001

4,3 * 0,15 1,8 * 0,08 4,9 * с,19

0,001 Х 0,001 0,001

ПГОЛЕЧАНШ : х- зяачоиио Р для контрольных грыс да не по

отношения к интакгпны , а для яочзезьл серий по отношению г аонтрогьяоЗ еврзз .

ТЕПЛОЗАЩИТНОЕ ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТОВ ЭСТРАГОНА

Предварительное внутрижелудочноо введение настоя травя эстрагона на 25-26 % удлиняло продолжительность'жизни животных, находившихся под действием сухой гипертермии. Термозашитное действие НТЭ хорошо ( на 43 % ) проявилось при влажной гипертермии сочетанием с физической нагрузкой ( плавание ) .

Сухая U+ 55° С ) в влажная U+ 45°. С ) гипертермия в среднем через 16,5 мин вызывала гибель неадаптированных белых крыс. 7 животных находившиеся в течение 14,0 мин. в условиях гипертермии почти в 2 раза возрастали показатели тимол-вероналовой пробы, что свидетельствовало о резком ухудшении антитоксической функции печени . Концентрация сахара в крови повышалась на 21,3 % , а содержание гликогена в ткани печени уменьшалось на 15,4$, СОЭ повышалась на 37 %,

Предварительное ( за 40 минут до помещения в термокамеру ) введение НТЭ способствовало улучшению антитоксической функции печени , о чем свидетельствовало уменьшение показателей тимол-вероноловсй пробы 75,0 % Н1Э корректировал возникающие под воздействием сухой и влажной гипертермии нарушения со стороны углеводного обмена. Концентрация сахара крови под действием препарата сн.тчалась на S3,6 %, . о содержание гликогена в ткани печени возрастало на 46 %. ССЭ под действием НТЭ заметно снижалась .

Термозащиткоо действие экстракта элеутерококка по всем изучаемым показателям проявилось несколько слябее , чем эффект НТЭ .

ОСТРАЯ ТОКСИЧНОСТЬ НТЭ

При введении препарата в допустит,ш для внутрижолудоч-нсго гведения ( до I мл. ) объема т.о. в дозах 1С, 20 п 50 мл/кг массы признаки интоксикации и смертельные исходы отсутствовали. После выпаривания и уменьшения объема настоя в з 10 раз с последующ:".! перерасчетом на первоначальны:! объем , параметры острой токсичности оказались следующими : ЛД-5С при знутрпколудочнем введении равно'155,0 мл/кг , а 1Д-5С при впутрибратинном введение 150,0'мл/кг массы.

- 1у -

выводи

Г. Тархун, как лекарствепно-пщевое сырье считается одним из наиболее распространенным растением флоры Таджикистана. Настой травы полыни эстрагон в дозе 2 п 5 мл/кг массы массы оказывает активный гипоурекемичоский, гиполипидеми-чоский и антитоксический эффекты при нитрато-уксусной модели гиперурекемии. Корректирует нарушенный обмен перекис-ного окисления липидов, а такжо изменение со стороны пече-■ ночной функции ,

2. Полынь эстрагон оказывает активное противовоспалительное действие, уменьшает 4 повышенную проницаемость кожных капилляров, подавляет гистаминовое, серотониновое и формалиновое воспаленно .

3. Препараты эстрагона обладают гепатопротокторным действием, проявляющиеся в улучшении антитоксической и секреторной функции печени, нарушенной под действием , восстанавливает нарушенный обмен малонового диальдегида , снижает активность АлАТ , АсАТ, ITT и устраняют повышенную литогенность жолчи .

3. Настой { I .: 1С ) п сухой экстракт травы полыни эстрагон оказывает активный антидиабетический эффокт . Гипогликемическое действие эстрагона проявляется при экзогенной , стрессорной гипергликемии, а также при аллоксановом диабете . Тархун предупреждает гибель белых крыс с диабетом , корректирует нарушенный при аллоксановом диаботе обмен липидов , белков , а также диабетического нарушения состояния печени и процесса гемокоагуляции .

4. Настой травы эстрагон проявляет выраженное тергло-заиитное действие при сухой и влажной гипертерлии, проявляющее в продлении.жизни экспериментальных животных, повышение синтеза глпкогона э ткани печени и снижении глюкозы в сыворотке крови , а также в улучшении антитоксической функции печени .

5. Настой травы полыни эстрагон в дозе 2 и 5 мл/кг стимулирует секрецию желудочного сока у подопытных кроликов, повышает его кислотность и переваривающую силу .

6. Настой травы полыни эстрагон является нетоксичным средством ЛД-50 при внутрижелудочном пробном введении 6с-

лым мышам равно 195 мл/кг.

7. Полученные результаты позволяют рекомендовать полынь эстрагон ( тархуну ) для широкого фармакологического исследования с целью создания на его основе ряд новых современных фитопрепаратов .

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТИЛЕ

ДИССЕРТАЦИИ

1. Острая токсичность полыни эстрагон . "Проблемы фармацевтов Таджикистана ". Материалы респ.конф.Дуианбе,

1991 , С.226 .

2. Влияние настоя из- травы полыни эстрагона на толерантность животных к глюкозе, " Проблемы фармацевтов Таджикистана " . Материалы республиканской конференции . Душанбе , 1991 , С.274 .

3. Сравнительное защитное действие экстракта элеутерококка и полыни эстрагона от воздействия сухой гипертермии . Первый съезд физиологов Средней Азии и Казахстана . Материалы съезда Часть 2 , Душанбе » 1991, С.97 ,

( соавт,, Сафаров X.1,1. .Лышникова С. ).

4. Взаимосвязь между уровнем опаловых кислот ткани поджелудочной железы и печени с содержанием мг глюкозы . в крови и гспатоглякогена при аллоксановом диабете , Материалы международной конференции , посвященной 100-летию со дня рождения академика С.В.Аничкова Санкт-Петорбург,

1992 , С.166 ( соавт., Авезов Г.А. )

5. Еелчегошюз действие травы полыни эстрагона . Материалы международной конференции , посвященной ЮО-лотиа со дня рсекдепия академика C.B. Аничкова .Санкт-Петербург, 1992 , С.247 . ■•

6. Влияние эстрагона на азотистый обмен при экспериментальном сахарном диабете . " Проблем! биохимии " Труды первой научной конференции биохимического общества Республики Таджикистан, Душанбе , 1993 С.85 ( соавт..Сатаров Х.М.

7. Гиполипидемичоское действие травы полыни эстрагона у белых крыс с аллоксановыи диабетом. " Проблемы биохимии" Труды первой научной конференции биохимического общества Республики Таджикистан. Душанбе, 1993 С.98 (соавт.Лышникова

8. Эффективность травы полыни эстрагона при экспериментальном сахарном диабете . В сб., Действие различных факторов на структуру и функцию организма животных. Вып.УП изд. "Сино" .Душанбе ,1994 С. 48-53 ( соавг..Нуралиев Ю.Н., Сафаров Х.М. ) .

9. Сравнительные сахароснижаюшие свойства полыни эстрагон и хлорпропамида у животных с нормальной и нарушенной толерантностью к глюкозе . В сб.,Действие различных фактороз на структуру и функцию организма животных Вып. УП пзд. "Сино " Душанбе , 1994 , С. 54-58 ( соавт., Сафаров Х.М. ,Авезоз Г.А. ) .

1С. Влияние настоя травы полыни эстрагона на диурез. В материалах Апрельской конференция професссорско-преподз-зательского состава ТГУ 1995 , Душанбе С. 55

II. Противовоспалительное действие настоя и сухого экстракта тразы эстрагона . В сб., Действие различных фактороз на структуру и функцию организма животных. Вып. УШ. изд. " Сино " Душанбе . 1998 С.61-66 ( соавт., Сатаров Х.М.)