Бесплатный автореферат и диссертация по сельскому хозяйству на тему

Фармако-токсикологические свойства и применение железа аскорбината в птицеводстве

ВАК РФ 06.02.03, Звероводство и охотоведение

Автореферат диссертации по теме "Фармако-токсикологические свойства и применение железа аскорбината в птицеводстве"

004613928 Фавах рукописи

ПРЫГУНОВ ВЛАДИМИР ИГОРЕВИЧ

Фармако-токсикологические свойства и применение железа аскорбината в птицеводстве.

06.02.03 - ветеринарная фармакология и токсикология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

1 В НОЯ 2010

Москва-2010

004613028

Работа выполнена в лаборатории токсикологии и санитории кормов в ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии» РАСХН

Научный руководитель:

доктор биологических наук, профессор Дорожкин Василий Иванович

Официальные оппоненты:

Ведущая организация:

доктор биологических наук, доцент Бондаренко Владимир Олегович (ФГУ «ВГНКИ»)

кандидат ветеринарных наук, доцент Виолин Борис Викторович (ГОУ ВПО «МГУПБ»)

ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский ветеринарный институт патологии, фармакологии и терапии Россельхозакадемии» (г. Воронеж)

Защита диссертации состоится «/^>> А**» ¿/ л часов на заседании диссертационного совета Д Федеральном государственном учреждении

_ 2010 года в 220.011.01. при «Всероссийский

государственный центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов» ФГУ «ВГНКИ» (123022, г. Москва ул. Звенигородское шоссе, д.5).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГУ «ВГНКИ». Автореферат разослан « 2010 года

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат ветеринарных наук, доцент

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

1.1. Актуальность темы. Птицеводство является динамичной

высокалокалорийными продуктами питания. Одной из основных причин, препятствующих полной реализации генетического потенциала сельскохозяйственной птицы, является нарушение обмена веществ, обусловленное недостатком или низким усвоением биологически активных и минеральных веществ, что приводит к снижению уровня естественной резистентности и ухудшению воспроизводительной способности организма, (В. И. Фисишш 1987, 1999, 2001; Т. М. Околелова, 1996, 2001; Э.В. Никишова с соавт, 2006). Высокая интенсивность обменных процессов, постоянное выведение биологически активных веществ с яичной массой, дисбактериозы, возникающие каждый раз после проведения лечебно-профилактических мероприятий связанных с применением антибиотиков и других химиотерапевтических средств, приводят к нарушению витаминно-минерального питания птицы. Радикальным решением этой проблемы следует считать разработку эффективных и безопасных препаратов, обладающих высокой биологической доступностью и фармакологической эффективностью (В.В. Емельянов с соавт., 2007; А.П. Кебец с соавт., 2004; А.П. Курдеко с соавт., 2008; С.С. Ушаков с соавт., 2007; П. М. Шешко, 1993; И.А. Егоров с соавт., 1994; Т. М. Околелова, 1996, 2001; В. А. Антипов, 1997; В. И. Фисинин, 2001; О.С. Ручий, 2007 и др.).

Учитывая, что все биологически активные вещества, предназначенные для защиты здоровья и повышения продуктивности птицы, в том или ином виде поступают в экологические системы и достигают человека, возникает потребность в разработке таких препаратов, которые могли бы полностью метаболизироваться в организме до естественных продуктов биотопа (Н. А. Уразаев, 1995; В.И. Трухачев, 2002).

отраслью

животноводства,

обеспечивающей

население

В таких случаях для профилактики и коррекции нарушений обменных процессов обычно рекомендуются добавки к рациону неорганических солей микроэлементов. Между тем неорганические соли, особенно при клинических формах микроэлеменгозов, не всегда достаточно эффективны. Это связано с их низкой биологической доступностью (не более 20-30%), в результате чего потребность в них организма животных не удовлетворяется даже при достаточных дозировках и продолжительном применении. В то же время известно, что биодоступность многих элементов выше, если они находятся в составе органических соединений (Б. Д. Кальницкий, 1986; Р.Х. Кармолиев, 2007; Н.М. Кебец с соавт., 2007).

Одним из вариантов решения этой проблемы является создание комплексных препаратов, содержащих в своем составе биогенный металл и естественный метаболит или стимулятор (регулятор) обменных процессов. Интерес в этом отношении представляют производные аскорбиновой кислоты (A.I1. Кебец с соавт, 2004, 2007; А. М. Табер, 1989), в частности комплекс с микроэлементами - аскорбинат железа. Функциональная активность этого соединения обусловлена его способностью, образовывать хелатные структуры и участвовать во всех метаболических реакциях. Учитывая перспективность данного препарата в заместительной профилактике и терапии железодефицитных анемий, а также как средства с возможным иммуномодулирующим, стресспротекторным и ростостимулирующим действием, нами проведены комплексные исследования по выяснению фармакологических и токсикологических свойств железа аскорбината.

1.2. Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является изучение фармако-токсикологических свойств железа аскорбината и разработка методических рекомендаций по профилактике железодефицитной анемии в птицеводстве.

Для достижения цели на разрешение были поставлены следующие задачи:

• изучить общетоксическое действие железа аскорбината;

• изучить фармакологическое действие железа аскорбината;

• разработать методические рекомендации по профилактике железодефицитной анемии в птицеводстве;

• провести ветеринарно-санитарнуго оценку продукции птицеводства полученную после применения препарата;

• разработать инструкцию по применению препарата.

1.3. Научная новизна работы. Изучено фармакологическое действие железа аскорбината, полученного путем синтеза. Установлено, что препарат по классификации К.К. Сидорова относится к группе малотоксичных веществ. Препарат не обладает кумулятивными свойствами, местнораздражающим, аллергенным и эмбриотропным действием. Положительно влияет на морфологический и биохимический состав крови, общую резистентность, интенсивность роста и сохранность цыплят, яичную продуктивность кур, состав и качество куриного мяса. Введение препарата в рационы цыплят и взрослых кур снижает затраты кормов на производство яиц и мяса. Экспериментально доказана целесообразность применения органического соединения железа молодняку и взрослой птице с целью профилактики железодефицитной анемии. При том железа аскорбинат имеет более высокий уровень профилактической эффективности, чем неорганическая соль этого микроэлемента.

1.4. Апробация результатов исследований. Основные положения диссертационной раболты доложены и обсуждены на научно практической конференции, посвященной 40-летию ветеринарно-биологического факультета МГАВМиБ им К.И. Скрябина, Москва, 2006 г; Первом съезде ветеринарных фармакологов России, Воронеж, 2007; II съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов «Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии», Казань, 2009 г.

1.5. Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты исследования токсичности железа аскорбината;

• фармакологическое и лечебно-профилактическое действие железа

аскорбината, введенного в качестве добавки к корму цыплятам-бройлерам и курам-несушкам;

• ветеринарно-санитарная оценка продукции птицеводства полученной после применения препарата.

1.6. Практическая значимость работы. Для практики предлагается новый препарат железа аскорбинат для лечения и профилактики нарушения обменных процессов организма птицы, установлены оптимальные дозы (600 и 1200 мг/кг корма) и схемы рационального применения. А так же разработаны методические рекомендации по профилактике железодефицитной анемии в птицеводстве.

1.7. Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 3 печатных работы, 2 в журналах рекомендованных ВАК РФ.

1.8. Структура и объём диссертации. Диссертация представляет собой рукопись компьютерного набора объёмом 134 страницы. Состоит из разделов: введения, обзора литературы, описания материала и методик исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов, предложений производству. В списке использованной литературы 217 источников из них 46- иностранных авторов. Текст иллюстрирован 17 рисунками и 23 таблицами.

2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Работа выполнялась в 2006-2009 гг. на базе государственного научного учреждения Всероссийский научно-исследовательский институт ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. Производственные опыты проводились в условиях птицеводческих хозяйств Московской и других областей.

В экспериментальной части работы было использовано 180 белых крыс, 30 кроликов, 36 морских свинок, 100 куриных эмбрионов, 840 цыплят различных возрастных групп; в клинических испытаниях -1011 кур. Опытные и контрольные группы лабораторных животных и птиц комплектовали по принципу групп-аналогов по породности, полу, возрасту, массе тела, условиям содержания и кормления.

Синтез нового соединения железа с аскорбиновой кислотой осуществлялся в ООО «Полисинтез» (Белгород). Железа аскорбинат (C6H70r,)2Fe*4] 120, получают обработкой маточного раствора аскорбиновой кислоты карбонатом кальция и сульфатом закисного железа. Железа аскорбинат содержит массовую долю в %: железа аскорбината в пересчете на аскорбиновую кислоту - 8; в пересчете на железо - 3.

Исследование общетоксического действия железа аскорбината проводили согласно требованиям по изучению действия новых фармакологических веществ, а также с учётом имеющихся по этому вопросу руководств (И. В. Саноцкий, 1965; О. И. Маслиева, 1967; И. А. Кассирский, Г. А. Алексеев, 1970; Б. Д. Кальницкий, 1979; Ю. М. Островский, 1979; В. В. Меньшиков с соавт., 1987; Р. Н. Коровин, 1989; Б. И Антонов, 1989; A.M. Смирнов с соав., 2008 г.).

Изучение острой токсичности проводили на нелинейных белых крысах при однократном пероральном пути введения. О токсичном действии судили по клинической картине, количеству погибших и результатам патологоанатомического вскрытия животных. Среднюю смертельную дозу (LD50) определяли по Керберу (M. JI. Беленький, 1963).

Исследование местного действия на слизистые оболочки изучали на кроликах и белых крысах. Кроликам вводили в конъюнктивальный мешок 1%-ный раствор препарата, а крысам перорально натощак вводили железа аскорбинат . (A.M. Смирнов с соав., 2008 г.).

Аллергенное действие препарата проверяли на морских свинках путем многократных аппликаций препарата в нативном виде и в разных

разведениях, и методом оценки тяжести пищевой анафилаксии. Эмбриотоксическое действие изучали на 7-дневных куриных эмбрионах. Препараты вводили в желточный мешок в дозах 0,1; 0,02 и 0,01 LD50. Влияние препарата на постнатальное развитие изучали на вылупившихся цыплятах. (В. В. Меньшова с соавт., 1987, А.Т. Иванов с соавт.,1989, A.M. Смирнов с соав., 2008 г.).

Хроническую токсичность изучали на белых крысах. В течение всего опыта животные находились под наблюдением, во время которого учитывали потребление корма и воды, состояние волосяного покрова и слизистых оболочек, поведение, весовые показатели, температуру тела. Оценивали состояние сердечно-сосудистой и дыхательных систем. Исследовали кровь и мочу лабораторных животных. Влияние препарата на антитоксическую функцию печени изучали на модели гексеналового сна. В конце опыта проводили патоморфологические и гистологические исследования умерщвленных животных. (А. А. Кудрявцев с соавт., 1974, В. С. Камышников, 2004, A.M. Смирнов с соав., 2008 г.).

Профилактическое действие железа аскорбината изучалось на цыплятах-бройлерах и курах-несушках пугем замены в витамишю-минеральных премиксах аскорбиновой кислоты и железа эквивалентными дозами изучаемого нами препарата. О характере влияния препарата железа на организм птиц судили по клиническим, гематологическим, биохимическим и иммунологическим показателям, интенсивности роста и продуктивности птицы (М.Т. Таранов, 1976; В. М. Холод, Г. В. Ермолова, 1988; Б. Антонов, 1991, В. Г. Дорофейчук, 1986, В. М. Митюшников, 1985). В течение экспериментального периода учитывали: сохранность поголовья; живую массу цыплят-бройлеров и кур-несушек; затраты корма на единицу продукции; интенсивность яйцекладки. Проводили анализ биохимического состава мяса птицы, полученного после применения препарата. На основании результатов производственных испытаний проводили расчёты экономической эффективности применения железа аскорбината в птицевод-

8

стве (О.И. Маслиева, 1967, Г.В. Колоболотский, 1974, П.В. Житенко, 1998, В.А. Макаров, 1992, В. Н. Агеев с соавт., 1982).

Статистическую обработку результатов исследований проводили на компьютере с использованием программ Microsoft Excel и Primes for Biostatistics 4.03 for Windows. Степень достоверности различий вычислялась с помощью коэффициента Стьюдента. Изменения по сравнению с контролем считались достоверными при вероятности р<0,05 и меньше.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Исследование общетоксического действия железа аскорбината

3.1.1. Изучение острой токсичности.

Препарат вводили крысам в желудок натощак в виде суспензии в дозах 2,5, 5,0, 7,5; и 10 г/кг. Установлено, что внешний вид и поведение животных, состояние шерстного покрова и видимых слизистых оболочек, отношение к корму, подвижность, ритм и частота дыхания животных после введения препарата на протяжении всего периода (14 сут.) наблюдения не имели отклонений от нормы, опытные животные не отличались от контрольных. Па протяжении эксперимента табели животных как в опытных, так и в контрольной группах не наблюдалось.

В результате исследований установлено, что однократное внутрижелудочное введение препарата в диапазоне доз от 2,5 до 10 г/кг не вызывало изменений массы внутренних органов умерщвленных животных. При осмотре органов, полостей тела не обнаружено признаков кровоизлияний, а также других отличий от интактных животных.

Установлено, что железа аскорбината по классификации К.К. Сидорова является малотоксичным веществом.

Исследования местного действия на слизистые оболочки проводили на кроликах и белых крысах. После постановки коньюнктивальной пробы на кроликах не выявлено изменений кровенаполнения сосудов коныонктивы, наличие лакримации, изменений состояния роговицы и век.

Опытным крысам внутрижелудочно натощак вводили железа аскорбинат из расчета 30 и 300 мг/кг массы тела. При визуальном осмотре и гистологическом исследовании каких-либо патологических изменений после введения препарата не обнаружено. В результате проведенных исследований установлено, что изучаемый препарат местнораздражающим действием не обладают.

При исследовании аллергенного действия железа аскорбината животных взвешивали, измеряли температуру тела, определяли степень покраснения кожи, производили подсчет форменных элементов крови, выводили лейкограмму и ставили реакцию специфической агломерации лейкоцитов.

Установлено, что при нанесении на кожу сенсибилизированным морским свинкам препарата в виде водной суспензии в дозах 50 и 500 мг/кг массы тела все вышеперечисленные показатели находились в пределах физиологической нормы. При этом не было обнаружено по ним статистически достоверной разницы между контрольной и опытными группами

Эмбриотоксическое и тератогенное действие препарата изучали на 7-суточных куриных эмбрионах. Куриным эмбрионам препарат вводили в желточный мешок в виде 1,0; 2,0 и 10,0%- ной суспензии на изотоническом растворе натрия хлорида. Установлено, что железа аскорбинат не вызывает у эмбрионов кур патологических изменений внутренних органов, пространственной ориентации костей скелета и их оссификации.

Были также изучены выводимость и развитие цыплят, вылупившихся из оставшихся после обработки железа аскорбинатом яиц. Проведённые исследования показали, что большая выводимость и сохранность была при введении эмбрионам 2 и 10% суспензии - на 1,4 и 2,8%, соответственно. Таким образом, изучаемый нами препарат не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием, а стимулирует последующий рост и развитие эмбрионов.

и

3.1.2. Исследование хронической токсичности.

Изучение хронической токсичности железа аскорбината проводили на нелинейных, здоровых, половозрелых белых крысах обоего пола. Для этого было сформировано 4 группы животных. Препарат животным опытных групп вводили нерорально в дозах 10, 50 и 500 мг/кг массы тела.

Длительное введение препарата крысам в разных дозах не приводит к изменению состояния кожного и волосяного покрова, видимых слизистых оболочек. Потребление корма и воды крысами опытных групп не отличалось от контрольной. Животные всех групп были активны, физиологические отправления нормальными.

За весь трехмесячный срок наблюдения крысы, получавшие препарат, имели небольшое превосходство по массе тела (р>0,05).

У крыс проводили контрольные измерения температуры тела и определяли частоту дыхания, при этом они в одном из вариантов по скармливанию железа аскорбината не выявлено каких-либо отклонений температуры тела и частоты дыхания. Возбудимость и реактивность крыс как опытных, так и контрольных групп к концу эксперимента несколько снижалась. Частота сердечных сокращений у крыс, получавших препарат, соответствует значениям физиологической нормы и с возрастом несколько уменьшается, как и у животных контрольной группы.

В конце экспериментального периода проводились гематологические и биохимические исследования крови подопытных крыс (табл 1).

Таблица 1

Влияние железа аскорбината на состав периферической крови и лейкограмму

Показатели, ед изм Контроль Железа аскорбинат, мг/кг

10 50 500

Гемоглобин, г/л 86±2,27 83±2,78 89±2,26 89±4,62

Эритроциты, х 1012/л 7,6±0,67 7,8±0,91 7,5±0,99 7,7±0,98

Лейкоциты, х 10У/л 9,6±0,97 9,6±0,41 9,4±0,98 9,8±0,67

Лимфоциты, % 67,1±3,98 56,2±3,65 69,6±3,55 69,8±3,99

Нейтрофилы, % 23,8±0,55 24,6±0,32 22,4±0,72 22,2±0,84

Моноциты, % 6,5±0,37 б,7±0,84 6,0±0,67 5,9±0,49

Эозинофилы, % 2,6±0,64 2,5±0,75 2,0±0,97 2,1±0,68

Биохимические показатели крови крыс

Общий белок, г/л 66,5 ±0,35 56,7 ±1,26 б7,5±1,16 68,7 ±1,37

АлАТ, мккат/л 0,43±0,033 0,35±0,038 0,30±0,068 Э,34±0,047

АсАТ, мккат/л 0,59±0,056 0,61 ±0,062 0,63±0,074 0,62±0,061

Билирубин, ммоль/л 5,2 ±0,47 5,6 ±0,84 5,7 ±0,46 5,7 ±0,63

Глюкоза, ммоль/л 3,0 ±0,26 3,3 ±0,37 3,4 ±0,38 2,9 ±0,46

При анализе полученных результатов установлено, что длительное применение препарата не вызывало достоверных изменений числа эритроцитов и лейкоцитов. Не было также зарегистрировано отрицательных изменений в лейкограмме, состоянии белкового, углеводного и пигментного обмена. Трансаминазная активность сыворотки крови оставалась в пределах физиологической нормы. Изучение влияния железа аскорбината на антитоксическую функцию печени показало, что внутрибрюшинное введение

гексенала в дозе 80 мг/кг массы тела не влияло на продолжительность сна лабораторных животных, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния препарата на антитоксическую функцию печени.

Значение рН мочи колебалось в пределах физиологической нормы для крыс (6,8-7,4), при этом не было обнаружено существенных различий между контрольной и опытными группами. Белок, сахар и ацетон в моче не выявлены. Таким образом, железа аскорбинат не оказывает отрицательного влияния на функцию почек и физико-химические показатели мочи.

Абсолютная масса внутренних органов крыс, потреблявших различные дозы железа аскорбината, находилась в пределах физиологической нормы и достоверно не отличалось от данных контрольной группы. Гистоструктура внутренних органов умерших животных при длительном воздействии железа аскорбината соответствовала норме.

3.2. Исследование фармокологического действия железа аскорбината на организм цыплят-бройлсров

Для проведения экспериментальных исследований было сформировано 3 группы цыплят-бройлеров 7-суточного возраста по 280 гол. в каждой. Цыплята первой группы (контрольная) получали в составе основного рациона стандартный витаминно-минеральный премикс, включающий фармакопейную аскорбиновую кислоту по нормам ВНИТИП - 5 кг и железа сульфат -2 кг на 1 г премикса, что соответствовало содержанию в 1 т корма 50 г аскорбиновой кислоты и 20 г железа. Птица второй и третьей опытных групп получала тот же премикс, из которого были исключены аскорбиновая кислота и железо. Вместо них вводили железа аскорбинат в дозах 600 и 1200 г на 1 т корма.

В опытных группах, получавших препарат, сохранность птицы была выше, чем в контрольной: во второй, в которой цыплята получали 600 г/т корма на 0,7 %; в третьей, где дозировка была 1200г/т - на 1,4%.

Включение в премикс железа аскорбината вместо традиционных компонентов, позволило добиться более интенсивного прироста массы тела цыплят. Так, к 42-сут возрасту средняя живая масса цыплят второй и третьей опытных групп превосходила контроль на 5,4 и 7,5 %, соответственно (р < 0,05). Следовательно, по влиянию на мясную продуктивность цыплят наиболее оптимальными оказались дозы железа аскорбината 1200 г на 1 т корма.

В течение экспериментального периода у цыплят отбирали кровь для определения её гематологических и биохимических показателей. Полученные результаты анализов представлены в табл. 2.

Таблица 2

Влияние железа аскорбината на морфологические показатели крови цыплят-брошгеров

Показатели Контроль Железа аскорбинат, доза

600 г/т 1200 г/т

Исходные данные (7-сут.)

Эритроциты, х 10 /л 2,61±0,12 2,59±0,14 2,60±0,16

Лейкоциты, 30,7 ±1,7 32,1 ±1,2 32,2 ±1,1

х 10%

Гемоглобин, г/л 90,1 ±2,02 91,0 ±2,03 91,0 ±2,01

Лейкограмма, %

Базофилы 2,1 ±0,3 2,0±0,4 1,8±0,4

Эозинофилы 6,4±0,5 6,8±0,6 6,7±0,8

Псевдоэозино- 30,0±1,2 29,7±1,5 29,2±1,2

филы

Лимфоциты 54,3±0,7 53,9±1,2 54,2±1,1

Моноциты 7,2±0,7 7,6±0,5 8,1±1,1

после применения препарата через (42-сут.

Эритроциты, , 2,64±0,17 2,98±0,15 3,10±0,17*

х 10п/л

Лейкоциты, , 32,6 ±1,7 33,0 ±1,4 32,3 ±1,4

х 109/л

Гемоглобин, г/л 92,8 ±4,42 106,9 ±4,43 110,5 ±4,50*

Лейкограмма, %

Базофилы 1,3±0,4 0,8±0,4 1,8±0,4

Эозинофилы 6,8±1,0 6,7±0,7 6,6±0,7

Псевдоэозино-филы 28,4±1,3 28,9±1,4 27,3±1,1

Лимфоциты 55,3±0,9 55,1±1,4 55,3±1,2

Моноциты 8,2±0,9 8,5±0,8 9,0±1,3

После введения препаратов железа в рацион цыплят-бройлеров во второй и третьей опытных группах произошло увеличение содержания в крови эритроцитов на 13 и 17 % по сравнению с контролем (р<0,05), а содержание гемоглобина возросло на 15,2 и 19,1%, соответственно, (р<0,05). Данные о биохимических показателях крови подопытных животных приведены в табл. 3.

Таблица. 3

Динамика биохимических показателей крови цыплят-бройлеров

Показатели Железа аскорбинат, доза

Контрольная 600 г/т 1200 г/т

Исходные данные

Общий белок, г/л 23,2±1,5 23,4±1,6 г23.1±1,3

Фосфор, ммоль/л 2,45±0,06 2,43±0,07 2,44±0,06

Кальций, ммоль/л 2,61±0,05 2,54±0,05 2,50±0,05

Железо, ммоль/л 21,5±1,8 21,9±1,5 21,7±1,5

Витамин Е,мг% 0,26±0,023 0,21 ±0,022 0,24±0,027

Витамин А, мкг/мл 0,33±0,022 0,31±0,025 0,30±0,026

АсАТ, мккат/л 0,50*0,051 0,50±0,043 0,52±0,049

Ал АТ, мккат/л 0,22±0,016 0,23±0,019 0,21 ±0,017

После применения препарата через 35 дней

Общий белок, 24,4±1,6 25,1±1,8 25,7±1,4

г/л

Фосфор, ммоль/л 2,53±0,13 2,62±0,08 2,66±0,06

Кальций, 3,03±0,10 3,18±0,11 3,19±0,07

ммоль/л

Железо, 22,2±1,8 25,7±1,6* 30,1±1,6*

ммоль/л

Витамин Е, 0,27±0,031 0,28±0,043 0,32±0,033

мг%

Витамин А, 0,34±0,022 0,33±0,024 0,35±0,029

мкг/мл

АсАТ, мккат/л 0,52±0,054 0,56±0,057 0,56±0,051

АлАт, мккат/л 0,24±0,018 0,29±0,020 0,28±0,019

* р<0,05

Можно отметить, что введение в рацион цыплят изучаемого препарата железа вызывает увеличение уровня кальция, фосфора и белка. Содержание витаминов А и Е в сыворотке крови цыплят опытных групп находилось на уровне контроля. Особо следует отметить увеличение в сыворотке крови содержания железа в группе цыплят, получавших железа аскорбинат в дозе 600 г/т корма - на 15,8%, (р<0,05). При введении железа аскорбината в дозе 1200 г/т уровень содержания железа возрос на - 38,3%, (р<0,05). По окончании опыта произведён убой цыплят и в их печени определено содержание железа и витаминов А, С, В15 В,2-

Установлено, что в печени цыплят-бройлеров, получавших 600 и 1200 г/т железа аскорбината содержание витамина С было выше, чем в стандартном контроле на 27,8% и на 29,4 %, соответственно (р < 0,05), а железа на 26,Зи 33,6%, соответственно, (р<0,05).

Результаты иммунологических исследований были следующими. В конце опыта во второй и третьей группах, где железа аскорбинат применяли

из расчёта 600 и 1200 г/т корма, отмечалось повышение всех показателей естественной резистентности: фагоцитарная активность по сравнению с контрольной группой была выше на 7,2 и 9,4%, соответственно, при р<0,05; бактерицидная активность на 9,6 и 10,7%, соответственно, (при р<0,05); лизицимная активность на 2,4 и 5,0 %, соответственно, (р>0,05); уровень иммуноглобулинов возрастал на 2,8 и 9,3 %, соответственно, (р<0,05). Таким образом, железа аскорбинат, добавляемый в корм из расчёта 1200 г/т по показателям естественной резистентности имели некоторое преимущество перед железа сульфатом и по сравнению с использованием этого препарата в дозе бООг/т.

После убоя цыплят была проведен анализ биохимического состава мяса. В тушках цыплят-бройлеров, получавших железа аскорбинат в дозе 600 и 1200 г/т корма содержалось больше сухого вещества (7,3 и 9,5 %), протеина (9,9 и 11,9 %) и железа (13,4 и 21,9 %), белковый показатель качества увеличивался на 11,8 и 15,3 %. Включение железа аскорбината в рацион цыплят улучшает химический состав и вкусовые качества мяса.

3.3. Исследование профилактического действия железа аскорбината на организм кур-несушек.

Для проведения экспериментальных исследований по изучению профилактической эффективности действия железа аскорбината было сформировано 2 группы кур-несушек 53-недельного возраста, по 500 голов в каждой. Птица получала основной рацион, представленный комбикормом заводского изготовления. Первая группа (контрольная) получала в составе основного рациона стандартный витаминно-минеральный премикс, включающий фармакопейную аскорбиновую кислоту и железа сульфат из расчета 100 и 40 г/т корма соответственно. Птица второй опытной группы получала тот же премикс, из которого были исключены аскорбиновая

кислота и железо. Вместо них вводили железа аскорбинат в дозе 1200 г на 1 т корма.

Учётный период продолжался с 53- до 58-недельного возраста кур-несушек. При этом учитывали общее состояние организма, сохранность, продуктивность и качество продукции, затраты корма. Параметры массы тела и продуктивности птицы всех групп соответствовали нормативным показателям. Сохранность поголовья в опытных группах была на 0,5% выше контрольных показателей.

В опытной группе по сравнению с контрольной наблюдалось увеличение интенсивности яйцекладки- на 7,2%; средняя масса яиц также повышалась - на 5,6% (р<0,05). Что касается толщины скорлупы, то она находилась на уровне контроля. Затраты корма на производство яиц были практически одинаковыми во всех группах. Применяемые препараты железа не изменяли в худшую сторону ни товарного качества, ни морфологического состава яиц.

В результате применения железа аскорбината в дозе 1200 г/т корма (2-я группа) у кур-несушек наблюдалось подтвержденное статистически увеличение содержания в крови гемоглобина по отношению к исходному состоянию - на 19,3 % (р<0,05), по сравнению с контрольной группой, где за 5 нед. было незначительное снижение этого показателя (на 0,7%), - на 19,3% (р<0,05). Количество эритроцитов увеличивалось на 5,8 % (р<0,05) и 8,6% (р<0,05) соответственно. Таким образом, введение железа аскорбината в комбикорм птицы, оказывало положительное влияние на организм кур. Применение железа аскорбината способствовало увеличению железа в сыворотке крови кур-несушек опытных групп на 22,6% (р<0,05). Можно также отметить тенденцию к увеличению содержания в крови кур-несушек опытных групп общего белка, кальция, фосфора и витамина Е.

У кур-несушек опытной группы после применения железа аскорбината произошло повышение фагоцитарной активности псевдоэозинофилов на 10% (р<0,05), количества иммуноглобулинов на 17% (р<0,05). Что касается

бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови, то в опытной группе они имели тенденцию к повышению.

3.3. Производственные испытания железа аскорбината.

Производственные испытания железа аскорбината, проведённые в условиях ФГУП племенного птицеводческого завода «Птичное» Московской области, где препарат применяли в рационах кур-несушек из расчёта 1200 г/т корма на протяжении 4 месяцев подтвердили высокую эффективность его использования. По уровню яичной продуктивности опытные куры-несушки превосходили продуктивность контрольных кур на 10,8%. У кур-несушек опытных групп отмечено более высокое товарное качество яиц. Повышение уровня продуктивности и массы яиц обеспечили увеличение выхода яичной массы.

Применение препарата способствовало эффективному использованию птицей корма. Затраты корма у несушек опытной группы в расчёте на 1 кг яичной массы были на 8,3% меньше, чем в контроле.

Железа аскорбинат, применяемый из расчёта 1200 г/т корма, повысил сохранность поголовья (на 2,1%), интенсивность яйцекладки (на 8,7%) и прирост массы кур в 210-суточном возрасте на 11,6% Яйца кур опытной группы, были несколько крупнее (на 1,1 г), их категорийность была выше, чем в контрольной группе (отборной и первой категории в сумме 79,9% против 72,4). За счёт более крупных яиц и повышенной яйценоскости от кур опытной группы получено больше яичной массы (на 12,2%). Железа аскорбинат улучшал конверсию питательных веществ в организме, благодаря чему затраты корма на производство яиц снижались (на 7,6%).

В птицефабрике «Элинар-бройлер» Московской области, железа аскорбинат применяли цыплятам-бройлерам из расчёта 600 и 1200 г/т корма на протяжении всего периода их выращивания. При этом сохранность цыплят опытных групп была выше на 0,2-1,6%, среднесуточные приросты от массы тела - на 4,2-7,6 % при снижении затрат корма на 5,1-16,0%. При оценке естественной резистентности установлено увеличение содержания в

сыворотке крови иммуноглобулинов (на 6,3-7,8%), повышалась фагоцитарная активность псевдоэозинофилов (на 4,1-5,9%), наблюдалась тенденция к увеличению бактерицидной активности сыворотки крови.

Таким образом, в производственных условиях полностью подтвердились экспериментальные данные о положительном влиянии железа аскорбината на организм птицы. Препарат активизировал физиологические функции организма, стимулировал рост молодняка и продуктивность кур-несушек, повышали их жизнеспособность и улучшал качество продукции.

4.Выводы

1. Железа аскорбинат является практически малотоксичным препаратом. Он не обладает местнораздражающим, эмбриотоксическим, тератогенным и аллергенным действием.

2. Ежедневное применение цыплятам-бройлерам железа аскорбината с кормом из расчёта 1200 г/т в течение всего периода выращивания способствовало достоверному повышению содержания в крови эритроцитов на 17,0% и гемоглобина на 19,1%; в сыворотке крови увеличивалось также содержание железа на 38,3%, по сравнению с контролем, где применяли железа сульфат. Снижение дозы препарата до 600 г/т вызвало увеличение изучаемых показателей на 13,0; 15,2 и 15,0 % , соответственно. Число лейкоцитов в крови и соотношение отдельных их форм в лейкограмме не изменялись

3. На фоне применения железа аскорбината в печени цыплят-бройлеров обнаруживались увеличение по сравнению с контролем запасов железа на 26,Зи 33,6%, витамина С на 27,8 и 29,4%.

4. Добавление в корм железа аскорбината в дозах 600 и 1200 г/т корма не сказывалась отрицательно на выявляемой в процессе выращивания цыплят динамике показателей общей резистентности организма (бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови,

фагоцитарной активности лейкоцитов), что способствовало высокой сохранности поголовья в эксперименте.

5. По влиянию на мясную продуктивность цыплят наиболее оптимальной оказалась доза железа аскорбината 1200 г на 1 т корма. После применения препаратов в указанной дозе средняя живая масса цыплят превосходила стандартный контроль на 7,5%.

6. В тушках цыплят-бройлеров, получавших железа аскорбинат 1200г на 1 т корма содержалось больше сухого вещества на 9,5%, протеина на 11,9% и железа на 21,9%; соотношение между содержанием в белке триптофана и оксипролина было выше, в связи с чем белковый показатель качества мяса увеличивался на 15,3%. Вкусовые качества мяса улучшались.

7. Применение курам-несушкам с кормом железа аскорбината в дозе 1200 г/т увеличивало интенсивность яйцекладки (на 7,2%), среднюю массу яиц (на 5,6%), по сравнению с контролем, где применяли железа сульфат; наблюдалась тенденция снижения кислотного числа желтка.

8. У кур, получавших железа аскорбинат в крови повышалось содержание гемоглобина на 19,3% и эритроцитов на 8,6%, в сыворотке -железа на 22,6% при несущественных изменениях других показателей кальций, фосфор, белок.

9. В производственных условиях подтвердилось преимущество железа аскорбината по сравнению с его неорганическим аналогом (железа сульфатом) его действия на цыплят-бройлеров и кур-несушек.

5. Практические предложения и рекомендации.

1. Железа аскорбинат рекомендуется применять:

- с профилактической целью в составе стандартных витаминно-минеральных премиксов в эквивалентных дозах взамен менее доступных для организма животных неорганических солей железа и свободной аскорбиновой кислоты;

-для профилактики железодефицитной анемии и С-гиповитаминоза сельскохозяйственной птицы

2.Железа аскорбинат рекомендуется добавлять в корм из расчёта 1200 г/т корма, на протяжении всего цикла выращивания цыплят-бройлеров или продуктивного использования кур-несушек.

3. Для практикующих ветеринарных врачей изданы методические рекомендации Профилактика железодефицитной анемии в птицеводстве: В.И. Прыгунов; ГНУ ВНИИВСГЭ; утвержденые Отделением ветеринарной медицины РАСХН 11 июня 2010 г.

4. Результаты исследования предлагается использовать в учебном процессе при чтении лекций или проведении лабораторных занятий со студентами по фармакологии (раздел «Витаминные препараты»), внутренним незаразным болезням животных (раздел «Гипо- и авитаминозы животных») и кормлению животных (раздел «Кормовые средства»), на курсах (факультетах) повышения квалификации зооветспециалистов.

7. Список работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Прьнунов В.И. Влияние железа аскорбината на физиологическое состояние цыплят-бройлеров/ Прыгунов В.И. // Ветеринария и кормление.-2009 . № 4. С.32-33.

2. Прьнунов В.И. Изучение токсичности железа аскорбината/ Прыгунов В.И.// Аграрная Россия. - 2009. № 4. С. 38-39.

ВНИИВСГЭ, 2010 г. Москва, Звенигородское ш., д. 5, Заказ 360/1, тираж 100 экз.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Прыгунов, Владимир Игоревич

ВВЕДЕНИЕ.

1 Обзор литературы.

1.1 Микроэлементы и их значение для организма.

1.2. Железо и его влияние на физиологическое состояние птицы.

1.3. Биологическая роль аскорбиновой кислоты в организме животных.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Исследование общетоксического действия железа аскорбината.

3.2. Исследования фармакологического действия железа Аскорбината на организм цыплят-бройлеров.

3.2.1. СОХРАННОСТЬ И МЯСНАЯ ПРОДУКТИВНОСТЬ.

3.2.2.МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И ПЕЧЕНИ.

3.2.3 ПОКАЗАТЕЛИ ЕСТЕСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ.

3.2.4 КАЧЕСТВЕННЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ МЯСА.

3.3. Исследование лечебно-профилактического действия железа аскорбината на организм кур-несушек.

3.3.1 СОХРАННОСТЬ И ПРОДУКТИВНОСТЬ.

3.3.2 МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ

3.3.3 ПОКАЗАТЕЛИ ЕСТЕСТВЕННОЙ РЕЗИСТЕНТНОСТИ.

3.4. Производственные испытания железа аскорбината и определение экономической эффективности их использования.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение Диссертация по сельскому хозяйству, на тему "Фармако-токсикологические свойства и применение железа аскорбината в птицеводстве"

Актуальность темы. Птицеводство является динамичной отраслью животноводства, обеспечивающей население высокалокалорийными продуктами питания. Одной из основных причин, препятствующих полной реализации генетического потенциала сельскохозяйственной птицы, является нарушение обмена веществ, обусловленное недостатком или низким усвоением биологически активных и минеральных веществ, что приводит к снижению уровня естественной резистентности и ухудшению воспроизводительной способности организма, (В. И. Фисинин 1987, 1999, 2001; Т. М. Околелова, 1996, 2001; Э.В. Никишова с соавт, 2006). Высокая интенсивность обменных процессов, постоянное выведение биологически активных веществ с яичной массой, дисбактериозы, возникающие каждый раз после проведения лечебно-профилактических мероприятий связанных с применением антибиотиков и других химиотерапевтических средств, приводят к нарушению витаминно-минерального питания птицы. Радикальным решением этой проблемы следует считать разработку эффективных и безопасных препаратов, обладающих высокой биологической доступностью и фармакологической эффективностью (В.В. Емельянов с соавт., 2007; А.П. Кебец с соавт., 2004; А.П. Курдеко с соавт., 2008; С.С. Ушаков с соавт., 2007; П. М. Шешко, 1993; И. Егоров с соавт., 1994; Т. М. Околелова, 1996, 2001; В. А. Антипов, 1997; В. И. Фисинин, 2001; О.С. Ручий, 2007 и др.).

Все биологически активные вещества, предназначенные для защиты здоровья и повышения продуктивности птицы, в том или ином виде поступают в экологические системы и достигают человека, возникает потребность в разработке таких препаратов, которые могли бы полностью метаболизироваться в организме до естественных продуктов биотопа (Н. А. Уразаев, 1995; В.И. Трухачев, 2002).

Для профилактики и коррекции нарушений обменных процессов обычно рекомендуются добавки к рациону неорганических солей микроэлементов. Между тем неорганические соли, особенно при клинических формах микроэлементозов, не всегда достаточно эффективны. Это связано с их низкой биологической доступностью (не более 20-30%), в результате чего потребность в них организма животных не удовлетворяется даже при л достаточных дозировках и продолжительном применении. В то же время известно, что биодоступность многих элементов выше, если они находятся в составе органических соединений (Б. Д. Кальницкий, 1986; Р.Х. Кармолиев, 2007; Н.М. Кебец с соавт., 2007).

Одним из вариантов решения этой проблемы является создание комплексных препаратов, содержащих в своем составе биогенный металл и естественный метаболит или стимулятор (регулятор) обменных процессов. Интерес в этом отношении представляют производные аскорбиновой кислоты (А.П. Кебец с соавт, 2004, 2007; А. М. Табер, 1989), в частности комплекс с микроэлементами - аскорбинат железа. Функциональная активность этого соединения обусловлена его способностью образовывать хелатные структуры и участвовать во всех метаболических реакциях. Учитывая перспективность данного препарата в заместительной профилактике и терапии железодефицитных анемий, а также как средства с возможным иммуномодулирующим, стресспротекторным и ростостимулирующим действием, нами проведены комплексные исследования по выяснению фармакологических и токсикологических свойств железа аскорбината.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является изучение фармако-токсикологических свойств железа аскорбината и разработка методических рекомендаций по профилактике железодефицитной анемии в птицеводстве.

Для достижения цели на разрешение были поставлены следующие задачи:

• изучить общетоксическое действие железа аскорбината;

• изучить фармакологическое действие железа аскорбината;

• разработать методические рекомендации по профилактике железодефицитной анемии в птицеводстве;

• провести ветеринарно-санитарную оценку продукции птицеводства получивших препарат;

• разработать инструкцию по применению препарата.

Научная новизна работы. Впервые изучено фармакологическое действие железа аскорбината, образующего хелатные связи железа с аскорбиновой кислотой. Установлено, что препарат по классификации токсических веществ относится к группе малотоксичных веществ. Он не обладает местнораздражающим, аллергенным и эмбриотропным действием. Проведена оценка фармакологического действия железа аскорбината на организм птицы в сравнении с железа сульфатом. Выявлено положительное влияние изучаемого препарата на морфологический и биохимический состав крови, общую резистентность, интенсивность роста и сохранность цыплят, яичную продуктивность кур, состав и качество куриного мяса. Введение препарата в рационы цыплят и взрослых кур снижает затраты кормов на производство яиц и мяса. Экспериментально доказана целесообразность применения органического соединения железа молодняку и взрослой птице. Причем железа аскорбинат имеет более высокий уровень профилактической эффективности, чем неорганическая соль этого микроэлемента.

Апробация результатов исследований. Основные положения диссертационной раболты доложены и обсуждены на научно практической конференции, посвященной 40-летию ветеринарно-биологического факультета МГАВМиБ им К.И. Скрябина, Москва, 2006 г; Первом съезде ветеринарных фармакологов России, Воронеж, 2007; II съезде ветеринарных фармакологов и токсикологов «Современные проблемы ветеринарной фармакологии и токсикологии», Казань, 2009 г.

Основные положения, выносимые на защиту:

• результаты исследования токсичности железа аскорбината;

• фармакологическое и лечебно-профилактическое действие железа аскорбината, введенного в качестве добавки к корму цыплятам-бройлерам и курам-несушкам;

• ветеринарно-санитарная оценка продукции птицеводства полученной после применения препарата.

Практическая значимость работы. Для практики предлагается новый препарат железа аскорбинат для профилактики нарушения обменных процессов организма птицы, установлены оптимальные дозы (600 и 1200 мг/кг) рационального применения. А так же разработаны методические рекомендации по профилактике железодефицитной анемии в птицеводстве.

Публикации результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 3 печатных работы, 2 в журналах рекомендованных ВАК РФ.

Заключение Диссертация по теме "Звероводство и охотоведение", Прыгунов, Владимир Игоревич

4. Результаты исследования предлагается использовать в учебном процессе при чтении лекций или проведении лабораторных занятий со студентами по фармакологии (раздел «Витаминные препараты»), внутренним незаразным болезням животных (раздел «Гипо- и авитаминозы животных») и кормлению животных (раздел «Кормовые средства»), на курсах (факультетах) повышения квалификации зооветспециалистов.

Библиография Диссертация по сельскому хозяйству, кандидата биологических наук, Прыгунов, Владимир Игоревич, Москва

1. Абдулаев М. Г. Разработка методики определения железа, меди, кобальта в волосяном покрове телят //Профилактика и лечение заболеваний с-х. животных и птицы. Одесса, 1988. - С. 59-64.

2. Агеев В. Н. Кормление сельскохозяйственной птицы / В. Н. Агеев, Ю. П. Квиткин, П. Н. Паньков. М.: Россельхозиздат, 1982. - 272 с.

3. Айдинян Т. Г. О транспорте Тп и Си в желток куриного яйца //Конференция молодых учёных и аспирантов по птицеводству: Тезисы докладов. Загорск, 1985. - С. 105.

4. Алишейхов А. М. Влияние скармливания аскорбиновой кислоты19на химический состав мяса, накопление витаминов В и С, а также переваримость питательных веществ у курочек //Труды Азерб. СХИ. -Кировабад. -1979.-К 1. -С. 66-69.

5. Алишейхов А. М. Рост цыплят и накопление витамина С в органах птицы под влиянием различных доз аскорбиновой кислоты //С.-х. биология. -1980.-Т. 15 -N3. С. 471-473.

6. Антипов В. А., Семененко М. П., Соколовский С. Л. Медикаментозные премиксы в животноводстве и ветеринарии //Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных:Материалы международного координационного совещания. Воронеж, 1997. -С. 176.

7. Антонов Б. И. Лабораторные исследования в ветеринарии / Б. И. Антонов. -М.; Агропромиздат, 1991. -287 с.

8. Мишенина Е.В.; Комарова Л.Н. Влияние микроэлементозов на течение анаплазмоза овец / Труды Кубанского государственного аграрного университета 2009, N 1 (ч. 2), 2009; 2009 N 1 ч.2., 2009 С. 300

9. Аргунов М. Н. Экологические проблемы современного животно водства в регионах ЦЧЗ // Экологические проблемы патологии, фармаколо гии и терапии животных: Материалы международного координационного совещания. 19-23 мая 1997 г. Воронеж, 1997. - С. 176.

10. Бабенко Г. А., Решеткина Л. П. Применение микроэлементов в ме дицине. 2- изд., испр. и доп. - Киев: Здоровья, 1971. - 20 с.

11. Балла Ю. М., Лифшиц В. М. Микроэлементы в гематологии и кардиологии. Воронеж, 1965. -175 с.

12. Бабулин А. Ю. Влияние комплексоната микроэлементов на со стояние здоровья и сохранность цыплят-бройлеров при промышленном вы ращивании // Вопросы ветеринарной биологии. М., 1994. - С. 78-80.

13. Беленький М. Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Л. : Медицина, 1963. - 152 с.

14. Берзинь Я. М., Смирнова Г. Ю. Влияние уровня цинка в рационе насодержание цинксвязывающих белков и всасывание цинка в кишечнике цыплят/Биохимия с.-х. животных и продовольственная программа: Тез. докл.Всесоюзн. симпоз. Ташкент, 1986. - С. 29-30.

15. Болотников И. А. Физиолого-биохимические механизмы стресса птиц и его влияние на иммунологический статус / И. А. Болотников // Био химические и морфологические основы иммунологии птиц. Петрозаводск, 1982.-С. 5-23.

16. Болотников И. А. Практическая иммунология сельскохозяйствен ной птицы /И. А. Болотников, Ю. В. Конопатов. СПб.: Наука, 1993. - 208 с.

17. Брыцков Е., Смирнова Т., Околелова Т., Крюков В. Аскорбинат натрия источник витамина С//Птицеводство. - 1991. - N4. - С. 25.

18. Бузлама В. С, Агеева Т. И. Биодинамика витамина С в механизме защитного действия адаптогенов при технологическом стрессе животных // Научные основы витаминного питания с.-х. животных: Тезисы докладов 2-го Всесоюзного симпозиума. -Рига, 1987. -С. 47 48.

19. Бушев А. В. Физиолого-биохимическое обоснование применения хелат-комплексов железа и меди в технологии выращивания свиней: Авто-реф. дис. канд. биол. наук. Ульяновск, 1993. - 23 с.

20. Вальдман А. Р. Трансформация продуктов фотосинтеза / А. Р. Вальдман, В. Ф. Бекер, Я. Я. Латвиетис. Рига.: Зинатне, 1984. - 217с.

21. Васильев В., Мирзалиев Ю. Минеральная добавкаУ/Птицеводство. -1989.-Nil.-C. 30-31.

22. Васильева Е. А. Клиническая биохимия сельскохозяйственных жи вотных / Е. А. Васильева. М.: Россельхозиздат, 1982. - 253 с.

23. Варнавская В. А., Зайцев В. В. Влияние нитратов и нитритов в кормах на здоровье животных //Животноводство. 1988 - N 5. - С. 59. Вертинский К. И. Патологическая анатомия с. -х. животных / К. И. Вертинский. -М.: Колос, 1973. -С. 75-78.

24. Геворкян О. X. Влияние кобальта, йода, марганца, меди на обмен веществ и яйценоскость клеточных кур-несушек в условиях Алтайского края; Автореф. дис. канд. с.-х. наук. Ереван, 1972. - С. 19.

25. Георгиевский В. И. Минеральное питание сельскохозяйственной птицы / В. И. Георгиевский. М.: Колос, 1970. - 327 с.

26. Георгиевский В. И. Минеральное питание животных / В. И. Георгиевский, Б. Н. Анненков, В. Т. Самохин. -М.: Колос, 1979. -471 с.

27. Георгиевский В. И., Полякова Е. П., Хазин Д. А. Перераспределение микроэлементов в тканях цыплят-бройлеров при разном уровне магния врационе // Извест. Тимиряз. с.-х. акад., 1993. Вып. 1. - С. 123-131.

28. Гигиеническим требованиям к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов (Санитарные правила и нормы,или СанПин 11 63 РБ 98 (2006 г.)- 270 с.

29. Голосницкий А. К. Отравление нитратами и нитритами //Профилактика отравлений животных растительными ядами. М : Колос, 1979.

30. Гольдштейн Б. И., Волькензон Д. В., Качерова С. А. Определение Fe-аскорбиновой кислоты в тканях животного организма. Вып. 5 //'Биохимия.-1950.-Т. 1.-С. 414-418.

31. Горобец А. И. Накопление витамина А у бройлеров при включении в их рацион хелатных соединений микроэлементов. / Науч.-техн. бюл. /Укр.науч. исслед. ин-т птицеводства. -1985. - N 18, - С. 22-24.

32. Горобец А. И. Биологическая эффективность хелатных соединений микроэлементов в питании цыплят бройлеров; Автореф. дисс. канд. биол.наук / Боровск. -1984. - 25 с.

33. Давыдов A.A. Распространение микроэлементозов: Современные проблемы аграрной науки и пути их решения / Ижев. гос. с.-х. акад., 2005; т. 1. -С. 165

34. Дашкевич B.C. Исследование состояния ДНК интенсивно деля щихся клеток: Автореф. дис. канд. вет. наук. Новосибирск, 1965. - 25 с.

35. Дорожкин В. И. Фармакологические и токсикологические свойства биоокординационных соединений: Автореф. дис. докт. биол. наук. Воронеж, 1998.-45 с.

36. Дорофейчук В. Г. Определение активности лизоцима109нефелометри-ческим методом /В. Г. Дорофейчук //Лабораторное дело. 1970. - № 1. - С. 28-30.

37. Егоров И. А. Кормление сельскохозяйственной птицы / И. А. Его ров, В. И. Фисинин, П. А. Тардатьян. М.: Колос, 1994. - 174 с.

38. Жарова Е. П. Возрастная динамика некоторых микроэлементов (Си, Zn, Мп, Со) в организме цыплят: Автореф. дис. канд. биол. наук /ТСХА. -М., 1969.-16 с.

39. Житенко П. В. Ветеринарно-санитарная экспертиза продуктов животноводства: /П. В. Житенко, М. Ф. Боровков. -М: Колос, 1998. -335 с.

40. Зайцев С.Ю., Конопатов Ю.В. Биохимия животных. Фундамен- тальные и клинические аспекты: Учебники для вузов. Специальная литература. -М: Лань, 2005 г.

41. Иванов А. Т., Петрова В. С, Кеннигсберг Я. Э, Ветеринарная токсикология. Минск: Ураджай, 1989. - 184 с.

42. Кабыш А. А. Микроэлементы и эндемические болезни животных //Микроэлементы в биологии и их применение в медицине и сельском хозяйстве. X Всесоюзн. научн. конф. Чебоксары, 1986. - С. 167-169.

43. Казаков X. Ш. О некоторых новых аспектах проблемы биохимии металлов биогенных элементов //Материалы научно-практической конференции по проблеме эндемическго зоба и микроэлементов. Казань, 1974. -С. 134-137.

44. Кальницкий Б. Д. Максимально допустимые и токсические уровни незаменимых микроэлементов в рационах животных //Сельское хоз-во за рубежом. -1979.-N П. С. 39.

45. Кальницкий Б. Д. Минеральные вещества в кормлении животных,-JI.: Агропромиздат, 1985 207 с.

46. Кальницкий Б. Д. Хелатные соединения микроэлементов в кормлении поросят раннего отъёма // Микроэлементы в биологии и их применениев медицине и сельском хозяйстве. Т. 3. - 1986. - С. 160-161.

47. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике. -М, «Медпресс-информ», 2004

48. Кассирский И. А. Алексеев Г. А. Клиническая гематология. М., 1970.-250 с.

49. Кармолиев Р.Х. Биохимические доказательства закономерности факта проницаемости сукцината марганца тетрагидрата через скорлупу в куриные яйца в процессе ваакумной обработки. Ветеринария сельскохозяйственных животных. -2007.№8, стр. 44-45

50. Квиткин Ю., Егоров И., Околелова Т. Новые кормовые формы витаминов //Птицеводство, 1982. N3. - С. 12-15.

51. Кебец А.П.; Кебец Н.М.; Бочкарев В.Н. Применение комплексного соединения железа с витаминами ВЗ и С в птицеводстве Опыты на курах-несушках и откормочных гусятах. Зоотехния, 2004; N11.-С. 20-21

52. Ковальский В. В. Геохимическая экология новое направление в изучении изменчивости обмена веществ под влиянием избытка и недостатка микроэлементов // Докл. ВАСХНИЛ, 1967 - N 11. - С. 2-7.

53. Коваль М. Л., Каврус М. А., Балашут Н. И. Влияние микроэлементов на углеводно-жировой обмен и продуктивность коров //Сб. науч. тр. Белорусской с.-х. академии, 1982 N97. - С. 32-35.

54. Колоболотский Г. В. Справочник по ветеринарно-санитарной экспертизе продуктов на мясомолочных и пищевых контрольных станциях / Г.В. Колоболотский. М.: Колос, 1974. - 240 с.

55. Кондратьев Ю. Н., Шушлебин В. Й. Критерии обеспеченности животных микроэлементами //Проблемы патологии обмена веществ в современном животноводстве. Воронеж, 1981. - С. 9.

56. Кондратьев Ю. Н. Минеральный состав кормов ЦЧЗ. //Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Материалы международного координационного совещания. Воронеж, 1997. -С. 82.

57. Концевенко B.B. Паракератоз свиней на промышленных комплексах: Автореф. дис. док. вет. наук Ленинградский вет. ин-т. Л., 1991.

58. Концевенко В. В. Переваримость питательных веществ рациона при разном уровне минерального питания свиней // Материалы научнойконференции БСХИ. Белгород, 1993. - С. 80.

59. Конюхов A.B. Экспрессный микроанализ функциональное предназначение в системе экспрессной гигиенической оценки риска микроэлементозов /Материалы II Международной научно-практической конференции "Биоэлементы" / Оренб. гос. ун-т, 2006. - С. 325-330

60. Коровин Р. Н. Лабораторная диагностика болезней птиц / Р. Н. Коровин. М.: Агропромиздат, 1989. - 222 с.

61. Кремлев Е. М., Банакова Л. А. Эффективность применения йода маточному поголовью крупного рогатого скота//Влияние кормления на здоровье и продуктивность животных. Калининград, 1980. - С. 123-126.

62. Кудрявцев А. А. Клиническая гематология животных / А. А. Куд рявцев, Л. А. Кудрявцева. -М.: Колос, 1974. 399 с.

63. Кузнецов С. Г. Биохимические критерии обеспеченности животных минеральными веществами//Сельскохозяйственная биология: 1991. -N2. -С. 16-34.

64. Лапшин Е. А., Кальницкий Б. Д., Кокарев В. А., Крисанов А. Ф. Новое в минеральном питании сельскохозяйственных животных. М. : Рос-агропромиздат, 1988. - 207 с.

65. Лебедев Н. И. Научное обоснование использования комплекса витаминов и минеральных веществ в кормлении жвачных животных в Нечерноземной зоне России: Автореф. дисс. д-ра с.-х. наук М., 1996. - 34 с.

66. Лесталь О. В., Вольтова Р. М, Букур И. В. Сохранность витаминов в премиксах при хранении // Научные основы витаминного питания с.-х. животных: Тезисы докладов 2-го Всесоюзного симпозиума. Рига, 1987. - С. 132.

67. Макаров В. А. Ветсанэкспертиза пищевых продуктов на рынках ив хозяйствах / В. А. Макаров М.: Колос, 1992. - 304с.115

68. Малайшкайте Б. С. Физиологическая роль кобальта в организме гусей и влияние его на их продуктивность: Автореф. дисс. . канд. биол. /Вильнюс, 1959 -19 с.

69. Мамаев Н. X., Джамалудинова И. Н. Влияние макромикроэлементов на репродуктивную активность ремонтного молодняка //Вестн. Рос. акад. с.-х. наук, 1993 N5. - С. 56-58.

70. Маслиева О. И. Витамины в кормлении птицы / О. И. Маслиева. -М.: Колос, 1975.-208 с.

71. Менькин В. К., Подколзина Т. М., Крыжановская Н. П., Игнатова В. В. Использование питательных веществ рационов, содержащих нитриты, цыплятами-бройлерами при добавлении витаминов Е и С //Известия TCXA.-1991.-N1.-С. 166-172.

72. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике / В. В. Меньшиков, Л. Н. Делекторская, Р. П. Заболоцкая. М.: Медицина, 1987.-368 с.

73. Мерзленко О. В. Фармакотоксикологическая оценка побочныхпродуктов промышленного производства аскорбиновой кислоты: Автореф.дис. канд. вет. наук. Казань, 1992. -19 с.

74. Методика определения экономической эффективности использования в сельском хозяйстве результатов научно-исследовательских и опыт- но-конструкторских работ, новой техники, изобретений и рационализаторских предложений / ВАСХНИЛ. М.: ВАСХНИЛ, 1982. -155с.

75. Методика проведения опытов и техника расчётов переваримостикормов и баланса питательных веществ в организме птицы: Методики научных исследований по кормлению с.-х. птицы / Сост. О. И. Маслиева. М.:ВАСХНИЛ, 1967. -С. 16-20.

76. Методические рекомендации по проведению анатомической разделки и органолептической оценки качества мяса сельскохозяйственнойптицы. М: ВАСХНИЛ, 1984. - 22 с.

77. Мецлер Д. Биохимия: Химические реакции в живой клетке / Д.Медлер. -Перев. с англ.-Т. 1.-М:Мир, 1980.-470 с.

78. Митюшников В. М. Естественная резистентность сельскохозяйственной птицы /В. М. Митюшников. -М: Россельхозиздат, 1985.- 160 с.

79. Микулец Ю. И. Влияние избытка железа в рационе на Е-витаминный статус в организме цыплят-бройлеров //Актуальные проблемы биологии в животноводстве: Тезисы докладов, кратких и стендовых сообще-ний 2-й международной конференции. Боровск, 1995. - С. 72.

80. Мишенина ' Е.В.; Комарова Л.Н. Влияние микроэлементозов на течение анаплазмоза овец / Труды Кубанского государственного аграрного университета 2009, N 1 (ч. 2), 2009; 2009 N 1 ч.2.117-С. 300

81. Мозгов И. Е. Фармакология / И. Е. Мозгов. М.: Агропромиздат, 1985.-409 с.

82. Молнер М. И., Выговская Я. И. Обмен витамина С у больных же-лезодефицитными анемиями//Терап. архив. 1977. - N2. - С. 117-120.

83. Москалев Ю. И. Минеральный обмен. М. : Медицина, 1985. - С.239-243.

84. Мустакимов Р. Г. Влияние микроэлементов на воспроизводительную функцию и фоефорно-кальциевый обмен у крупного рогатого скота, овец и свиней в Таджикистане //Микроэлементы в Таджикистане. Душанбе, 1991-С. 105-119.

85. Нестерова Е. А. Методы определения витаминов в кормах. -М. :Колос, 1967.-223 с.

86. Ноздрюхина Л. Р. Биологическая роль микроэлементов в организме животных и человека. М. : Наука, 1977. - 183 с.

87. Нормы и рационы кормления сельскохозяйственных животных: Часть 3. Свиньи и птица / Под ред. А. П. Клеймёнова, В. В. Щеглова // Экспресс-информация ВНИТИП. М.: Знание, 1993.

88. Одинец Р. Н., Голубев Л. И. Влияние витамина Вп и солей микроэлементов на распределение аскорбиновой кислоты в организме овец//Микроэлементы в растениеводстве. Вып. 8. Фрунзе, 1969. - С, 19-21.

89. Околелова Т., Егоров И. Биохимические показатели обеспеченности птицы витаминами/ЯТтицеводство. -1978. -N11. С. 15-17.

90. Околелова Т. М. Кормление сельскохозяйственной птицы / Т. М.Околелова, М.: Сергиев Посад, 1996. - 167 с.

91. Околелова Т. М. Кормление сельскохозяйственной птицы / Т. М.Околелова-М.: Агропромиздат, 1990. -175 с.

92. Околелова Т. М. Корма и ферменты / Т. М. Околелова, А. В. Кулаков, С. А. Молоскин. Сергиев Посад, 2001. -112 с.

93. Орехович В. Н. Проколлагены, их химический состав и биологическая роль. М., 1982. -143 с.

94. Орлинский Б. С. Добавки и премиксы в рационах. М. : Россельхозиздат, 1984. - 70 с.

95. Орлова Н.Е. , Шалыгина В.А. Биогеохимические провинции и связанные с ними микроэлементозы животных : монография / Ставрополь; АГРУС, 2008. 123 е., ил.; 20 см

96. Петрухин И. В. Корма и кормовые добавки / И. В. Петрухин. -М.:Росагропромиздат, 1989. 526 с.

97. Петрухин И. В. Применение химических и биологических веществ в кормлении птицы / И. В. Петрухин. М.: Россельхозиздат, 1972. -239 с.

98. Погребняк М. П., Крылова В. Ф., Серикова В. А. Эффективность добавок микроэлементов в рацион крупного рогатого скота //Сб. научн. трудов Сиб. НИВИ, 1979 Вып. 36 - С. 55-57.

99. Правила ветеринарно-санитарного осмотра убойных животных иветеринарно-санитарной экспертизы мясных продуктов. М, 1985.-36 с.

100. Пушина Н. Г. Зависимость аскорбиновой кислоты от обеспеченности организма витамином К //Вопросы питания. 1982. - N 3. - С. •36-41

101. Ручий О.С. Воздействие соединений марганца на иммунобиологические и биохимические процессы в организме цыплят-бройлеров в онтогенезе. Автореферат-2007.

102. Самохин В. Т. Профилактика нарушений обмена микроэлементову животных. М. : Колос, 1981. -144 с.

103. Самохин В. Т. Проблемы микроэлементов в современном животноводстве //Микроэлементы в биологии и их применение в медицине и сель- ском хозяйстве: Тезисы докладов X Всесоюзной научной конференции. -Чебоксары, 1986.-С. 156.

104. Самохин В. Т. Гипомикроэлементозы и здоровье животных//Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных.-Воронеж, 1997.-С. 12-17.

105. Самохин В.Т. Биогеохимическая этиология массовых заболеваний животных Микроэлементозы. / Материалы V биохимических чтений "Биогеохимическая индикация аномалий" / Ин-т геохимии и аналит. химии им. Вернадского. М., 2004. - С. 178-182

106. Саноцкий И. В. Критерии вредности в гигиене и токсикологиипри оценке опасности химических веществ. М.: Медицина, 1975.-328 с.

107. Сборник правил ветеринарно-санитарноЙ экспертизы продуктовживотноводства и растениеводства: Законодательные и нормативные акты /Департамент ветеринарии МСХ и продовольствия РФ. -М., 1998. 234с.

108. Смирнов A.M., Дорожкин В.И. Научно-метлогические аспекты исследования токсических свойств фармакологических лекарственных средств для животных -Москва.: Россельхозакадемия, 2008.

109. Синцерова О. Д. О роли витамина С в кормлении бройлеров//Труды Всес. научн. -исслед. и технол. ин-та птицеводства. 1979. - Т. 34. -С. 45-50.

110. Слуцкий Л. И. Биохимия нормальной и патологически изменённой соединительной ткани . Л. : Медицина, 1969. - 375 с.

111. Симонян Г. А. Ветеринарная гематология / Г. А. Симонян, Ф. Ф. Хисамутдинов. М.: Колос, 1995. - 256 с.

112. Смирнова М. Г. Влияние аскорбиновой кислоты на активностьгексокиназы в коже морских свинок // Вопросы мед. химии. -1970.-N16. -С. 204-208.

113. Смирнов А. М. Клиническая диагностика внутренних незаразных болезней / А. М. Смирнов, П. Я. Конопелько, Р. П. Пушкарёв. -М.: Агропромиздат, 1988. 400 с.

114. Соколовская Т. И. Липунова Е. А„ Яковлева Е. Г. Влияние аскорбината цинка на содержание общего белка и глобулинов в сыворотке крови цыплят //Болезни с.-х. животных и меры борьбы с ними: Межвуз. сб. науч.трудов. Белгород, 1992. - С. 47-52.

115. Соколовская Т. И., Липунова Е. А., Яковлева Е. Г. Влияние аскор-бината натрия на содержание липидов, холестерина и мочевины в крови цыплят//Материалы научной конференции БСХИ. -Белгород, 1993. С. 128.123

116. Справочник по болезням с.-х. птиц /А. Б. Байдевлятов, Б. Ф. Бес- сарабов, В. Н. Сюрин и др. ; Под ред. А. Б. Байдевлятова. Киев: Урожай,1980.-184 с.

117. Табер А. М. Стратегия аскорбинового бума //Химия и жизнь. -1989.-К 4.-С. 47-50.

118. Таранов М. Т. Биохимия и продуктивность животных / М. Т. Таранов. М.: Колос, 1976. - 240 с.

119. Труфанов А. В, Биохимия витаминов и антивитаминов. -2-е изд. перераб. и доп. М.: Колос, 1972. - 328 с,

120. Трухачев В.И. Ветеринарная экология//Трухачев В.И., Уразаев Д.Н., Колосс, 2002г. 240 с.

121. Уразаев Д. Н. Экологизация ветеринарной фармации, фармакология и диетотерапия // Актуальные проблемы ветеринарно-санитарного контроля сельскохозяйственной продукции: Тезисы докладов научно-практической конференции. М., 1995. - С. 51.

122. Ушаков С.С. Профилактика микроэлементозов у молодняка свиней с помощью препарата «Тетраминерал»//Сельское хозяйство-проблемы и перспективы//Ушаков С.С., Белявский В.Н., Кучинский М.П., Кучинская Г.М.// Белоруссия 2007г. С145-150

123. Фисинин В. И. Промышленное птицеводство / В. И. Фисинин, Г.А. Тардатьян. -М.: Агропромиздат, 1985. 479 с.

124. Фисинин В. И. Кормление птицы: наука и практика / В. И. Фисинин // Животноводство. 1987. - № 7. - С. 35-39.

125. Фисинин В. И. Наука производству / В. И. Фисинин // Сельскохозяйственная биология. - 1999.- № 1. - С. 4-6.

126. Фисинин В. И Птицеводство на рубеже нового столетия / В. И.Фисинин // Птицеводство. 1999. - № 7 - С. 4-6.

127. Фисинин В. И Ресурсосберегающие технологии в птицеводстве /В. И. Фисинин // Животноводство России. 2001. - № 10. - С 5-6.

128. Хеннинг А. Эрготропики: регуляторы обмена веществ и использования кормов сельскохозяйственными животными /Пер. с нем. Ю. Н. Солдатенкова, А М Холманова. Под ред. И. Г. Пивняка М. Агропромиздат, 1986.-344 с.

129. Холод В. М. Справочник по ветеринарной биохимии / В. М. Холод, Г. Ф Ермолова. Минск. УраджаИ, 1988. - 168 с

130. Червяков Д. К. Лекарственные средства в ветеринарии /Д. К. Червяков, П. Е. Евдокимов, А С. Вишкер. М. : Колос, 1970. - 396 с.

131. Чиботарь В. М. Использование муки из яблочных выжимок в рационах цыплят-бройлеров / В. М. Чиботарь // Технология производства продуктов птицеводства. Кишинёв, 1989 - С. 47-51.

132. Шамрай Е. Ф., Иванюта О. М. Физиологическое взаимодействие витаминов С, Р и гормонов коры надпочечников //Врачебное дело. 1973. -Ш.-С. 29-35.

133. Шарабрин И. Г., Данилевский В. М., Беликов И. М. и др. Профилактика отравлений нитратами и нитритами //Патология обмена веществ и ее профилактика у животных специализированных хозяйств промышленного типа.-М., 1983.-С. 110-113.

134. Шахов А. Г., Сухов Н. М., Болгова В. И. Влияние витаминно-минерального премикса на резистентность поросят при транспортном стрессе //Проблемы патологии обмена веществ в современном животноводстве.-Воронеж, 1981.-С. 109.

135. Шешко П. М. Микроэлементы в повышении сохранности телят /П. М. Шешко // Технология получения и выращивания здорового молодняка с. -х. животных и рыбопосадочного материала. Минск, 1993. - С. 165-166.

136. Шилов П. И., Яковлев Т. Н. Основы клинической витаминологии.- Л.: Медицина, 1974. 342 с.

137. Шубин А. А. Влияние микроэлементов на обмен веществ, воспроизводительную функцию и молочную продуктивность коров при выпасе их на культурных пастбищах //Сборник трудов НИИ сельского хозяйства Нечернозёмной зоны. М., 1980 - Вып. 53 - С. 38-47.

138. Шуманский А. В. Использование муки из томатных выжимок в кормлении кур кросса Бройлер-6 / А. В. Шуманский // Технология производства продуктов птицеводства. Кишинёв, 1989. - С. 51-56.

139. Шушлебин В. И. Обеспеченность сельскохозяйственных животных микроэлементами в условиях ЦЧЗ //Экологические проблемы патологии, фармакологии и терапии животных: Материалы международного координационного совещания. -Воронеж, 1997. С. 168.

140. Allan G. L., Hemingway R. С, Parkins J. J. Improved reproductive perfomance in cattle dosed with trace element/Vitamin boluses. // VeterRec, 1993-Vol. 132-N18.-P. 463-464.

141. Beisel W.R. Nonspecific host factors a review // Malnutrition and the immune responce. N.Y., 1977. - P. 341-354.

142. Beisel W.R. Single nutrients and immunity // Amer. J. Clin. Nutr. 1982.-Vol. 35.-N2.-P. 34-38.

143. Blumenkrantz N. Blomstedt L. Chelators depigment and inorease elasticty of mink skin. //Acta AGR. Scand. Issn: 0001-5121. Se. 1987. -Tom 37 N3.-P. 375-395.

144. Borg-Neczak K., The disposition of some metals in mammals and fish: effects of lipophilic chelation. //Thesis, Swed. univ. of. agr. sciences. Uppsala 1994.

145. Bullen J.J., Rogers HJ., Leigh L. Iron-binding proteins in milk ad resistance to Escherichia coli infection in infants // Brit. Med. J. 1972. -Vol. 1. -N l.-P. 69-75.

146. Bullen J.J., Rogers H.J., Griffiths E. Role of iron in bacterial infection //Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1978. Vol. 80. - Nl.-P. 1-30.

147. Bullen J.J., Armstrong J. A. The role of lactoferrin in the bacterial functiion of plymorphonuclear leucocytes // Inmmunology. 1979. Vol. 36.-N3.-P. 781-791.

148. Canguli N. S. Metabolic studies on scorbutic guinea pings. J biol. Chem, 1971, n. 236. P. - 979-982.

149. Chandra R.K., An B., Woodford G. et al. Iron status, immune response and susceptibility to infection // Iron metsbolism. Amsterdamm, 1977. -P. 249-268.

150. Chandra R.K., Newberne P.M. Nutrition, immunity and infection: mechanisms of interaction. NY, 1977. 263 p.

151. Chandra R.K., Ah B. Single nutrient deficiency and cell-mediated im mune responses. 1. Zinc // Amer. J. Clin. Nutr. 1980. Vol. 33. - N 3. - P. 736- 738.

152. Chandra R.K. Iron and immunocompetence // Nutr. Rev. 1986. -Vol. 34.-Nl.-P. 129-132.

153. Debowy J. Niedobor i nadmiar zelaze Jako czynnik usposabiajacy do infekcji.//Med Weter. Issn: 0025-8628. 1985 Tom 78.-N. 1-P. 10-18.

154. Diliberto E. J., Allen P. L. Semidehudroascorbate as a produkt of the enzymic conversion of dopamine to norepinephrine coupling of semidehudroascorbate reductase to dopamine-f-hudroxylase. //Mol. Pharmakol. -I980.-Vol. 17.-N3.-P. 421-476.

155. Dieter M. P. Studies on thymic humoral factor prepared, from guinea pigs. The influence of dietary vitamin C //Pros. Soc. Exp. Biol. Med. 1989. Vol. 132, N6. P. 1147-1152.

156. El-Boushy A. R., Albada M. Van. The effect of vitamin C on egg chellquality under high environmental temperatures //Neth. J. Agr. Sci. 1970. -Vol.18.N1.-P& 62-71.

157. Fraser D. Mineral-deficienst diets the pigs atraction to blood implikations for tail-bitting. Ca Canad. J Fnim. Sc. Issn; 0008-3984. 1987. Nom 67. N4. P. 909-918.

158. Hill C.H. Dietary influences on resistance to Salmonella infection in chicks //Fed. Proc. 1979. Vol. 38. -P. 2129-2133.

159. Hoffer A., Osmond H. The hallucinogens. New. -Vork, London; Academic Press, 1987. 626 p

160. Hoffbrandt A.V., Tripp E., Lavoie A. Synthesis of folate plyglutamates in human cells // Clin. Sci. Mol. Med. 1976. -Vol. 50. N 1. - P. 61-68.

161. Kosla T., Rog-Franc M., Rokicki E. Providing milk cows with trace elements as result of administering mineral mixture. Ann. Warsaw Agr. Univ.Veter. Med., Warsaw, 1993, N18. -p. 123-130.

162. Miller S.R. Stability constants of some complexes of argrutine humic acids and microelements//Soil organ. Matter, Stud. Vienna, 1983. - V.2. -p.15.

163. Neuman C.G. Nonspecific host factors and infection in malnutrition // Malnutrition and the immune response. N.-Y., 1977. p.355-374.

164. Nestorova J. , Hristov M., Tsochev I., Nikolov I. Studies on spermatic output of rams at various levels of mineral and vitamin feeding up. Proc. Of the 12. Item. Congr. On animal reproduction, S.I., 1992, vol. 4. -p.1734-1736

165. Pietronigro D. D., Hosepian M., Demopoulos H. B., Flamm E.S. Redictive metabolism of ascorbic m. // Brain Res. 1985. - Vol. 333, N1. - p. 161-164.

166. Prockop D.J. Role of iron in the synthesis of collagen in connective tissue //Fed. Proc. Am. Soc. Exp. Biol. 1971. - Vol. 30. - N 5. -P. 984-990.

167. Pranket T. A. The ned cell. AN account of it chemical physiology and pathology. Oksford, 1981. - 123 p.

168. Ray T. a. Deysach I. Storage of Manganese by Thyroid effect on Oxyden Consuption of Guinea Pig // Proc. soc. Exper. Biol. Med. 1982. Vol. 51 №2.

169. Sarkar S., Das K. S., Chowdhury S. P., Bhowmik M. K., Mukherjee B.N. Effekt of micromineral status in the soils and forages of alluvian tropics on theincidence of nutritional anaemia in grazing sheep. Indian J. anim. Sc, 1992, Vol.62, N7. -P. 665-669.

170. Schultse M. O. Metalic elemente and blood formation // Physiol. Rev. -1980.-Vol. 20.-P. 37-67.

171. Secar M. C, Hokin L. E. The role of phosphoinositides in signal trans-duction // J. Membr. Biol. 1986. - Vol. 89. - P. 193-210.

172. Smith R. I, Fisher J. W. Effect of cobalt on the renal erythropoeticfactor and kidney activity in the rats //Blood. -1973. Vol. 42. - N6. -P. 893-906.

173. Smith I. C, Haisted J. A., McDoniel E. G, Fan F. F. Zink: a traceelement essential in vitamin metabolism. Science, 1973, v. 181, N 4103, p. 954-955.

174. Sricantia S.G., Bhaskaram C, Prasad J.S. et al. Anaemia and immuneresponce // Lancet. -1976. -Vol 1 (7973). N 7. - P. 1307-1309.

175. Stadelman W. J., Adams R. L. Meat yields from broiler chikens. //Zootech intern. 1982. N. 8. P. 43-44. Bibliogr. : p. 44.

176. Thomas W. R., Holt P. G. Vitamun C and immunity; an assesment of the evidence // Clin. Exp. Immuniol. 1978. Vol. 323 N 2. P. 370-379.

177. Ven J. T., Pond W. C Effekt of Dietory Vitamin C addition onPerformance, Plasma Vitamin C and Hematic Iron Statusin Weanling Pigs. j. Anim. Sci., 1981, 53, 5, P. 1292-1296.

178. Vishwanath R., Munday R.; Curson B., Shannon P., The effect ofchelating agents and free radical scavengers on survival of bul spermatozoa atambient temperature. Proc. of the 12. Intern, congr. on animal reproduction, S. l.,1992, Vol. l.-p. 547-549.

179. Weinberg E.D. Nutritional immunity. Host's attempt to withhold iron from microbiol invaders // Intern. Microbiol. 1975. - Vol. 231. - N 1. - P. 39-41.

180. Yabrasanski P., Kavalskij V. V. Mikroelementi i mikroelementozi vpromislenoto zivotnovodstva. Zemizdat, Sofia, 1979.

181. Yong C M., Sell J. L., Influence of vitamin A nutriture on the humoral and cellmetiated immune response of broiler chiks // Dept. Of Animal Sciences,Iowa State University Amer. 1982. P. 113-117.