Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Фармако-биологическое действие гербицида утнур и возможность коррекции его токсических эффектов

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Фармако-биологическое действие гербицида утнур и возможность коррекции его токсических эффектов"

ütocispcfc» одрАвоохрлпиа'Я госсййиюа гкдалш

KîcA'iciGiiî гссудлрсхвапшй вдщщнюквА УНИВЕРСИТЕТ шш 1КЩШКА И.П. ПАВЛОВА

Па прзвзг гдгитаа

ПШЗКОГСВ Алаксзздр 1лзвсгввгг

ФЛЕЛЖ)-В'.0Я)Б'1ЧЕС1ШЕ ДЕПСТШИ 1ЕРЕШШ ?2Ш» И ИШШХЯЪ ШЕЕВДИ EID ÎCI3GÎ4ECKL2 ЭКШОЗ

03.0Q.04. - бпохпгяш, 14.00.23 - фгрглаполши

iBTOÎSISPAT дассэртгхШа на сшиишшэ утапсЗ стакана кйшиетта каязяпнснзх шуз

Рягань - 1994

Fatosa гшюлпзпа на глфздрэ с курсов

£ap^ai;oïûpan^i Рнсаиг::эго IbcjiapoïDom^io кедгавшского ^istBDpsmcsa осадк-яка И.П.Пгшлова.

II iL 14 II H Ii ГУКОБОДИТБДЬ-кякор кэдвцшскга наук, профессор B.lV'aiapoca

S G И Ц И Л Ж Ь П Ü Е О II П О И Е II Т ü ~ доктор цодацнпсках паук Д.К.Еачков, х:азд2даг кэднцшсках наук В.Б.Доброхотов.

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЙ^ Гл:аилуг исташя РЛ'Д!

Ёглзза сса^оазсй { я шш ISS4 года в * чао. на Едаодашш спеш^ишзарзкшпого corría Д 08-i.67.Q2. Kßsssosoro 1Ъсзясфотвюшого кздивацжэхо ушшорсигста

апавхазга К.ПЛазлоЕа. Дшсрзф2.раг расозаз: V/ v- ьаи ISS-i г.

С í5:csopi2ic:úü vœsa ocnasoiasicix в Ciiübeosohs Sszzzzzavo Гоозхдрсггошазго ксддапшкото уыгозрюиота /320025» r.Bis£Sbe у^1&сошиш>Н2Д2, £.9/.

Jçcsiii cospaxapï. сп2Ц2ап15лрзаалиого совога Ездгадзя бЕогогкчзсквх щук

Вхзояоса Е.Д.

ошя хаРАККРистд РАБОЙ АШМШЗСТЬ ПРОБЛЕМЫ 3 наотсотзве зромя проблем использования псстшщдоб удаляется большое вшазанкз в свази с «ом, что параду с гасокви вЕонсилч&сккм »¡Сектой ока кохуг в рада саучаэз, ташцдая в орггшлсч чзлозвка о продузтеья щгсатвд, зоздуасм, оказывать нэбжишряятное слияние на организм "гагогзка я «го пояаасг-

ео. лозгоцу оятяэнго юмичнозти гврбаздгрв .тгляогсл овту-

шскгдй щаяйкэдоа совродаииой ктзщт. Ода аэ путей еэ ро-- горрокщф пк токстнсскпг вфрзЕс-ов о всаиша бзохен-шга ^:®рстш!ш1с1 средств. Во ггогпк сттшаз:5 в тез числа а Гозсян» актавно внедряется и раарабагнвгются гэр&здада -цронзводйнз судофшгияуотакщи, кохс|Иа обладает рядом достоинств: шсовоЯ шкшзиаотьэ аропщ соршкоз, относительно

$!£и:ОЙ ТОКСИЧНОСТЬ© И Х^нуляж-шнсстьз, НРШЙ5П5НЙ0 их ш посевах §9рйошх и технических вуявзур еполагзчйсзя п ешно-ьэтаекп зыгодю.

Одним еэ предагазатакэЗ дойкой группа прзпарагов яаля» . отся отечественный горбивдщ - угнур.

Вкестэ е тзи, как следует но рээузшютов хосЕсснтетлЗ в токспЕологачаскзх Ессладованкй» щхжзводдез еггль^анагало-чевини, в том число и угнур, по лквзш тоаеичносга, щ£ях>-дяидайся прл определенных усговгвои

В сшш с отсутствсем в отечественной и зарубгзвоЯ лг-тературэ достаточно полных сведений о бЕСЯогггчеекаг свойствах утаура, становится очевидной необходимость иг^гаакя ддйствия отого гарбицзда в раанкх дозах а условиях однократного г хронического воотупяэния в ортгашнл, иссквдова-ния отдалышх айектов - азб1ио*оксичэского, ыутагашого а его рвддрпквппих свойств*

В связи с тем, что гербициды группу сульфашшлочешшя иогут оказивать токсические аффекта на организм, одно иг направлений, по которой в настоящее врзкя ведутся работы - ото воакншость коррекции токсических эффектов препарата»

Определение способности ряда биогенных лекарственных средств влиять на патологические изменения в оргшшзгло. ш-звашшо штоксшсасияш угиуроа, г является одшш га таюй: направлений«

ЦМЪ.РАШШ

Целью настоящего исследования является Ейямегснсо изучение биологического действия гербицида утнур и вогазигос-тей фармакологической коррекции его токсических аЦсш с пошщыз биогенных лекарсззанных препаратов*.

задачи исслдавшя

1. Выявить фарыако-биологкческЕв свойства гербицида утнура острых и хроничеши эгопороштах.

2. Дать оценку сенсибадиаирзтена ираздраЕавдш свойствам, горбкцгда утнур, его отдаденшва ©йектаа - азйЗркотоксическо-ыу,'«утагешзоцу, -

3. Дать характеристику лочебаокгрофилактичеокого действия ряда биогенных препаратов - вссешшала, шешжиш, полисциа-са при интоксикации гшвотных утнуром.

4. Выявить профшшгачаоквв эффекты некоторых ашшрепаратов Дпитое-2, Аяятов-7/ щи интоксикациях организма яивотннх угнуром.

НАУЧНАЯ ЮВЙША В работе впервые уотавовдопо вдкяниэ утнура на кшплокс биохишческих покааателаЭ крови в мочи; выявлены особенно©» ти влияния токсических доз утнура на параметры углеводного обксна в эаяиоимоота от дянтадьаооти я доз введения герби-

спда; устгаюгяшго отсутстшэ у препарата э диапазона кссло-дуеггих доз мутагенного, оглбриотоксзгааского к сексибилигиру-щего действии; определено жшз гзрбпцяда ка коаъпгату» ррсяветпцзеся в надо прямого слсбораздражш-его дэЯсязш; обнаружено пагапшо проЗпяактитасяого »¡Дзхта апютропаратов //аа:тэх~2, лпкток-7/ л фктоадалтагенов /жйнецхтае, язньшэнь/ пря Ептоксгкацнл производшия с^афзикЕ^овгпн; сщодалопп . тврлгсвтичеисто &14е1ян ряда бгогзгзясс препаратов /оссепцп-ахе, гонадень, шлкецяес/ пра «окзичзсзез псрошши оршшс-

5'Д ууггурс:.'.,

НАУЩЮ-ПРАКТЖСШ КШ&ССТЬ РАБОТЫ

ДПОЛИЗ ег1явдошшх не^зпсипй КСШЛеКСй, бтапдгчзсх'дсс показателей снвороткаг крови, мочи та разлвчяах доза:: и способах ввэдвши позволяет' щщгшяга накболоэ вифориатяетша нз них дян диспансерного контроля лиц, гсоятшстируЕ^т::; а гор-бшскагли - производшаи султгТашшло^сз-ага. Пзумна по годность щюфшшкгетеского пряганешя а качества средств, прэдотврасзгсгк порзгазппз оргашгала утнуро?л, ашшропарага /Аазтои-2, Ашхтов-7/, §цтоадаптогшш. /гегавшь и подясцяао/. Дйла рзкогшндашт го кспэяъюзгикз з практике лечонкй отраг-» лешй хорбигидам - щхжзЕоиакиг суль1жт^т~:с:зиш!огэ ряда бшгэтшх препаратов /сссегастсле, гатяснь я зюлпеяиге/.

ДШГОЕЛЦШ 1ШЕРПАШВ ДИССЗРШШ

Сгисюте полананкя дхссертации дологаки а сбс^тдоп:: 5югзсо|>ояральЕс:л заседают нафэдр фарашвдлогш о :;урсс:! £8£иакотерашш, биологической и бкоорганхггоской яаз » курсом клинической лабораторией даапзосета, патолоютсской физислсгот, госпитальной терапии с нурсоу функциональной диагностики и полшшзшческого дела, гягаонн усовершенствования врачей, орофплшсс ютиешгчееккк дасщвшт с курсом

. гппнгш тпжшгл? Рязанского 1Ъсдаргтзопного иедгацаспого университета клони академика И.П,Павлова.

ЕЩЕЕЯИБ ШУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ Результата внедрены: в гигшшчзсюй стандарт /ДЕК/ ys*-вура в воздуха рабочей зоны при использовании его в сельской хозяйство /СаНПпН Я 6037-91/, в гигиенический стандарт /1Щ/ утнур! для воздуха рабочее лонк при производства утнура. Сдобрено на заседании "Промышленной токсикологии" проблемной комиссии "Научные основы гатаены труда и профпатолопш" -протокол гаседания о» 15 декабря 1Э22 г.; в учобпо-педагогк-чоский процесс на кафедрах госпитальной терапии с курсом Функциональной даагаоадшш и поликлинического дела, общей гигиены, профильных гипюнических дасцишшн о вдэсоы гигиены питания В-санского Государственного медицинского универ-. синета«- ^

пшшшщии

По ваторкаяам диссертации ©цубяиновано 4 робота, отрааа-адие осногные ¡юяшщт ваучщяо яоалез&вгшя.

СТРШУРА И ОБШ ДОЗСЕШЩЫ Работа наложена ва 148 странивдас кашиыопксного текста в состоит из введения, 4 глаз, выводов, практических ракомш-дашШ.указаталя литературы, щалошмн» Диссертация иддюоя» ркрована 16 рисунками, 78 таблицами.

иДШШЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ В агоперямеаих использовано 44U беспородных белых крыс-сшцов, 40 беспородных белых крыо-самок, 12 кроликов, 20 морских свинок«

В острых опытах проводилось изучение клинической картины острого отравления, определение летальных доз, порога порораяъаого действия. Изучение хронического действия,разд-

- Ь -

своЛстл, паучаипз отдалотшх а гпта» вок.*»тосяк коррэкшш «гокигеоеких эдфоктоз ymyic бг'01'_;гш;::.гл нрелграгакз проводилось в двух варззнусх: к нро.^лсигукчрегш пргмопошш. с^роделс-шя upanapat однократно вводился з го-j'y;-. к с'ст.'х п вида вода>2 суспензии ва рзсяЕтаяьнсм нас.те к r Пряпараг в'.чдадся в юиуяок. в дозах 4СДД) -fL^-o.'a/w г:~ла r-irosacvo /в перссчзтз :за дз"югву;:г.со

с IttU гг/г?/. Еасчег Цйэд вроводтглся

ю'.одог п>\1::>-глг1.^!?а :ccrr-:ix дотолшхшс хто 1*,Б.Нропоров-ci:o:.y /I': / t; гснсльзор'»!?:--.:. "з^ода iia:a:Gni£;:"t квадрато-.

3 но олродслэншо порога острого доГ.ств*ля

ук;:-гра проггар-,.? вводился болел Kpscna одаократпо я до sax esu.0 i.cr/кг / I/IO U%</» П5,0 *дг/кг / 1/1Ш LJIjq/; 5s5 ьт/str / I/Юий

С цзлю оцрэдолошст пзроралыюго зфехгачсокого дайсски! утаура прогапг,? вгойугся бслац крысш з деоах 5,0 ст/г.г, Ofi> и/кг и U,U5 тя/яг nso'j'J в точепао G гласяшз, 3 раз в ¡седело с посладушдм зоссгааовктелыяга порюдоа продоллг-грслънсстьо I «осяц. В кгшдой группе sueotuux уауоднгссь по JQ осеб?Л. В качосяаэ контроля слуьаип Епвог.я:г, нз яодворг-квеся затравхо, им вводилась водаэя суспснаат ¿злтаа с до- ■ Савлештем ргстлтзлыюго тела»

В года острого и хронического гкепоразэк^оз ссслскзяг« дссь! масса тала гзшотанх, едтаецпошю-гторогогзй? sonsssrar*» ректальная температура, картина дар®7врпчо№ой тгросл, шшалось ^унищепальпоо состояние попяя во количеству г::,~о-лошюл па супа кота, pll, количеству балка у г.о~з, содар-.а-щш в тез гачовпш, креакшша, :<.юр:у,оп* глзезюзы. Пссло-довагею йгаасла'гескк.х nomsaswteU сиворотзк кропк проводи-

лось путем определения аптнсисста траиеа-лтаз, ггЕяга-глутв-шимранспентадавн» лгжтатдогидрогонасы, активности холинэста-разы, щелочной фосфатаза, содорсання глсковн, шчовикп, В хода зксперякентов гашотшве забивали деаатштаmell в остром опыте на 14 сутки, в хроническом - в 2, 4, 6 и через I месяц восстановительного периода с последугапш исследованием кассовых коэффициентов внутренние органов /почвнь, лочки, сердце, селеезнка, соглэшшкя, надаочочпикв/, проводеппом биохимических юсследоваялО транса'сшаз, холнкостеразы в тканин* печени, почок, сердца, мозга; салочноЯ фос£атезк в тна^ вях печени, почок, сердца; обгэй аскорбинок золоти в тка» нях печена, почок, надпочечников общепринят:« «модами; пашлорТмогическш исследованием колудта, тонкого п толстого кишечника, печени, почек, сер,дна, легкого, селезенки, се-кеншосов. надпочечников.

Изучение козгно-раздрагавдеге деГгстатя утнурз проводилось на б кроликах путей нанесения ирокарааа иг. юкюрэшшкй участок воза кроликов paatspoH 7^8 с,.:, поносилась суспензия утнура из расчета 2ü мг на 1 си4, глзго ШО иг, с окслозв-KSO& 4 часа. Иизенсивность притса: а стоил i:c;.u. оценивалась через I час,16, 24, 72 часа поело сглхша препарата.

При исследовании влияния утлура па сллсистугэ оболочку глааа вдеиараг вдувался в конъи'л-лваль-.ш;': i:osok глаза 6 кроликам в ввдо порошка, второ£ глаз оставался контрольной Результата оценивались чзрэз 2, 4, Ь, 12, ¿4 к 72 часа после введения препарата.

Сценка аллергенного действия утнура проведена в эксперименте ва морских свинках. Вию взято 2ü животных, врошду-шетввнно белой масти, весои 25и~Зои г., в той числе lo слатшас в IU контрольных. Животный опытной группы в ko¿7

натдегяоЯ поБзрхпсети y:ia с пококью туберкулинового шприца вводилось 0,02 нл раствора утнура на ацетоне /разведение 1:5оо/, контрольна".? кивотпш в йогу наружной поЕорхкссти уха вводилось 0,02 ил растворителя /ецотоц/. Ш П-о сутки на вистрекепшй участок кохя «орскнх св:аюк ююгдцш I'-I см" в обкастл оатрнзка наносила«» капля раствора учпура в гздезопе всого 4и :л:г /в ракводешгз 1:500/, коитрольикл зотшад наносился реодпорсжш» /ацетон/. Розультат сцонявал-ся через 15 ипиут, I, 13, 18, 24 ц 72 часа поело панссслкя.

Оценка s;.*0p;;0i0icci:4ecicr;x свойств у-пура провалена по рз-гультатша дороропькоЗ затравгги сагок балах крыс даншгд препаратом п догах 50,0; 5,б| I,Ü глуыг с I со 20 допь борк;:ои-пости, поело того гвзстак сабкоаля, подсчижзалз количоо» во г.злаих т&з боргкеипоста, кест яглшвдапеп, »гоых :: баровешзг: ог:бртояоз, рглчааывала коофТяц^а-п.'а внишаемсек!, обшй кгбрлснашгоЗ сортности, доязсггпзяпяояпоЗ кхол:; ия ^орфлед Р»и»1Йигзззпо. ¡1, К.Егорова /1867/, ощляэггкя ггг-

я длину зшеих с:.:брт:спов, изучали патолопш впутр-так органов/ по Wilson ,I£Go/ сосло фиксации л гдд:;сстп Ер:т1 и сколота по кстоду "ÄOtwsoH- /ISS4/.

Изучение ».дгтагепной сасизнсстл ухнура проводилось на белых крысах при пороральном воздействии в док.х 5,0 эт/::гг 0,5 мг/кг п 0,и5 иг/к? з точойпз 6 ивсадов. Оцопя:: мутагап-ного эффекта в дзнноа »ксперикенто врэведенм гят'&жх. to-тодои Форда /1963/ с некоторыми теифкашнЕЗ ШйБЗШЖС". Препараты xpouoqou готовили но ыотоду И.П.Счэрсгеш'о /1906/ с послодрсйЗ окраской азур-созипоу по Роглпсвскоглу с цельл наполнения кэтафаишх пластинок и рассеивания хромосом а цитоплазме» sa часа до докапитнцци красам внутркбршкц-но вшдялз ркствор кодащцша кз расчета о,и! иг на I кг

тссы тела. На начато крнсу пояо^'лгелуо«. ио iar.no 1ии тафазных пласкшок. Для оценки стол.-дм гууггакпэго .г.;\';су:-пп научаемого вещества вычислялся процент клотсз с папуготиегл хроггосом, количество нарупешШ ш о;[;!у щ^лги^^гровлыу^ к одну абарршшгую метатезу.

Опыта по (Тарсвдодогичесг-ои коррлащи .•¿оксычх.а-.з: ь^ок-тов утиура проведены на взросла: с!сспоро;с2Д бола крхах-самцах кассой 160-220 г. в 2-у. вщ-гляаг. Ь первом случае утяур з дозе 550,и ыг/кг в вкдэ сусиеасип, к^ц-отозлодпои на яичном яелтке и растительной глсле, в^одиихя внутрь в точение 7 дней. Затеа хашотныв находились в вигарк-л егдо недолю, после чого у ша глбирдлась кроьь /а паиспут -- г.оча/ для биохишчоскшс исследований. В других сср:ай аэлзо окон-чаюя введения утнура крысаи в течашо ксг;о;::: пагпа'Шй препараты полисциаса и нзнкпэпя б дозе 5,У ш/кг кагдьгй язроралыю и сссешщшю в дбао 0,5 мя/кг нкутрниглаиио., Крысы сарш "контроль" иолуял: з течение хирела подал:: суспенЕжэ отшого хаятка ы растотедыюго ыасла, после чего забивалась ташз через 7 дяой. ДэтшыЛ скоссб срав-

ииваских прояаратов /т.о. после ьатрзаки тисс^энтсц/ соответствует лзчоб.-юглу варианту ¡з: лсисис-Еок^пш.

Во второй группа окспохпгептоз назначено прстаратоз полгюцшеа, ааньшепя п-эссогашала бшго адегзатнш их профн-лаэтичоскоцу применению: ош назначались за 7 дне;: до утиура, яатем еда 7 даеЗ наряду с угнуром, поело чего етвотпка забивались. В серяк"утнурв бпродаляеше показатели фиксировались сразу т посла сездщеваого введения гербицида. В кацдой серии в первой в во второй группе опытов било по 6 кркс, т.о. всего 6и. У гивопшх под афзраым наркозш забирали кровь, в сыворотке которой общепринятыми методами оп-

« 9 «

рздазяяа ага?яввео®ь. aenapjaTesffiCJpsiicilGpfisa /ЛОТ/, аглшотрансфэрая: /ЛЕГ/, гцаздчвой ассфатазн /Щ>/, гйлш-глу-таттаранспоитидасы /ШЦ/, концентрацию глккозн. В суточной ючэ, собранной у крыс наканунэ лра за пешя&нии в спо-шыдьнне 1«з?.'.зркв определяли содержание балка и гючевипн.

Опита по коррекции voecincckkx офЗсктоз утнура глпшро-парата: л проведены па взрослых красах-саггцаг кассой I00-24U Г. Cxeta экзпохй^васвэ лродусгдатразала вкдошяие 4-х серий гпвотних «о G в sayr,cii: I. кр?;сиг котором оглккошо• в точение* 7 деей внутрь через 1'елудочпна ссяд вводила угнур в до-са 550*0 ыг/кг з виде сусвснеик, прзготовгеазой :ia яичпса тетке. я ргсэдтолтжогл гасло; 2» крксн, котором ещглевно fim казначея Дл$:-то:г~2 вяугрь в вид о волпоЛ суспензии из расчета 50ичи :д«/кг. са. 7 дней до утпура, a saxcj вводга наряду Q ysryjxas /^ртд I час-. посла пето/ еда 7 даэЗ; 3. apse:.!, гглззпхчязЯ ехеь-э назначали Лпггок-"?; крксп, kotoclej в нздпли нщета,' суспонзгвэ яичкего ;злгаа н

растительное тала - гяяггрольгая группа. Через чес г.сслэ последнего введения у крае под-ефнрним uaposca забирала кровь, з сквороткэ которой опрэдагяал сбзаглборагорште биохимически© показателе активность ао1артат2й:ко2-^е.1орапн /АСТ/, сяешисааютршгс$?хс5и /Ш/, вялочаей $ссХатаги /ki'/, гак^глутаяа^раяспепэкс^зса /1ТТЛ/, ааияахг, концентрация хявдозн, сбазго балка, обгзта тлге-гзрлга, штгзктц:, 2а сутки до конца. сксиер'.юонта хрпо нсяспзли в спэшгалзгшэ индивидуальные какарп», позволаякиа получать сутсчвув иочу 03 кадцого етвохншо» в которой шгзв» плогоссго и рЯ епрэ-двляли содержание креатшша, коч-звида и хкорадов,

Получешше результат» исследовании статистически сбрз-ботанн «рздпшопшаш датодтаз*

-Ю-»

рэтлвдш ¡шгашнт и их оговдзшз На основании выполненных исследованкй по определению острой токсичности утнура сродцесшэртельаая дога составила ' Ь520 ± 359 ыг/кг» а дозы Биш-Эиоо ит/кс оказывали влшшга иа слизистую оболочку гелудка, тонкого кшечника, тка!ш почет!, почах, сердца и семенников» Степень патологических изменений воя.эшо зависит от дозы утнура /5иш-ЭииО т/кг/, особенно при воадэ2ств1ш на ткани печени, почек, кокард.

При исследовании порога острого отравления и снецифиче-ского воздействия гербздвда утаур при однократном перораль-пш введении отмечается, что шлая дога 1ДиОО ¿Дзд не шзн-вала кзьшоний биохимических, шрТюлогкческых и гематологических показателей, в она является недойстцуидеЗ при одпо-кратпои воздайстЕии, Дрем 1/1и I. - 550,и ыг/кг и 1/1ии и^у - 55,0 иг/кг вывивали в организма гшвотзшх иилепоияя шопег показателей: сгаечалнсь четкая трошюсть утнура к та-кш органам, как печенъ, почки, подшлудоч1шя галеза, топкий ихазечник, что подтвзрвдаатся патоггорфологическшы исследованиями. Могло предположить, что ми оркаш являются оргаиамн-шшидаи, так как в тонкш кишчшка щюисходатвсасавахше утнура, о вечопи проксходат его дата&даш в через почка проасх«да» выведение, в в таких догах» 1/10 ¿Дзд я

утнур вызнвав? совреадашш тканей этих органов. Так, основная патология, подученная а Бксперишнте в дозах 550,0 кг/кг в 55,0 иг/кг» характерааовадась в печени являниями хепатозо-гедатнта, в тачках - явлениями глошруагонефрита, в тонком кишечнике - вро&ивного энтерита, что водтверздается шхтоиор$олотяческой картиной в доотоверпши иамедвнтшш биохишчвеких показателей, характерных для данных видав патологии.

Об наленении йушшдоназьпого состояния пэчвнв з остро:.? зкспаршленто коано судить по раду. покагатэлоЯ. Активность Еккнотрансфэраз била увеличена в 2 раза я более при исполь~ sosaina от.:х доз утнура; так» активность АЛТ увеличилась з 2,2 раза /6,84±0,14 »алоль/л»час, контроль - 3,0б±0,20 iz:.o:ih/ л.час/е ACT - з 2,4 раза /3,üI¿0,C3 :.::оль/л«час, контроль -1,2$ЭД,09 клсль/к*час/ щгл дозэ утнура 550,0 ¡л/кг, а з до-го 55, и :;r/r.r активность АЛТ увеличилась и. 2 раса /6,08± 0,10 г~-олг./л.чао и контроль - 3„CG.iO,20 !,слоль/д«час/, ACT -з 1,8 раса /2,3I±Q,IU нкадь/д»чаа,. контроль - Z,2S2ü,U9 юяхг/доас/. Откачено снегопио АН? в тканях пзчекп в доза 550,0 кг/кг па 21 'i, /ü,IS7±0»üII гмоль/г«час, контроль -0»2'1аШ,йГ? г.глоль/г»*~:ас/, 'Ото сг^зтсльгтзуст о иадачик isi-тодгтнчеекого каахтегга в поченп, характерного дая острого гепатита, Еояагагаиь дол^вдтахакггяистпздлазд /ПТЦ/ пошскш! в 1,7 раза /ü,28¿u,ü* 12гояь/д*час# контроль 0,I61ü,ü3 имоль/л'час/, что сг;:иптс.~г.сстуот о гстол^тяче -сксм процесса, проксходгзгал в поюли. Увеличение dtit¿ трех показателей /АДГ, ACT, ПТЦ/ когат бить результатом щ:толи~ тпческого синдрома, вознлкпего з следствие нарукення утну-рсу гшатоцвтов. 3?з л^даогоге.чги гадтзарздаэгея а патс-морЭолопхчесюгли давшем: вятоилаока гзпатонцтеэ вакуолпзи-роваяа, некоторые гепгтенптц в состоянии катозо-стеклеп;!::-ного набухашот, другпо - в состоянии цитолиза.

Гило выявлено д угнетение протесскнтетачеакой фугапщп пячени - при исследовании аптивноста холанзеторазы с копается ее суиэствэкпоо еппианиа а сыворотвэ крош в 2 раза /7,Cü±I,S5 шоль/л.час, контроль - X4,S3£I,74 клоль/л.час/ при доза утнура 550,0 мг/кг, в печени - в 3,2 раза /1,21± 0,58 млша/г»час, контроль - 3,üí±j,7u каадь/р^час/. Таа

- 12 -

как ото? фермой? откосится к акь:1а-2-г.тсбулша'1, еннтекгру-сш,в основном, в рибосомах шероховатой зндопдаьматичзской сотл гепатоцитов, таю предположить, что высокие доен утнура / 1/10 1%у / воздействуют и на внутргашэточнио структуры гепатоцитов.

Иодтворадакяда нарушение функции печени фактором является и увеличение активности шзлочной фоейатазд: в дозе 550,0 кг/кг - на 40 % /4,4240,10 ьиольД«час/ в возе 55,0 иг/кг -на 15 ^ /3,64+0,16 шоль/л.час/, контроль - 13,16+0,10 шоль/л«чао, - проявляющееся в холестатическои синдроме, 2а-рактеризувдшгея первичшал иарутешид* секреции келчи при по« врездгшог собственно тячзсакротщуизк механизмов гонато-цитов. Вря пораааяии генатобдлиаряой системы водуида роль в развитии гшшр&врдовтвшш цргнадлоетт щелочной фссфатазэ печеночного вроЕсзддашш. Прй етсм наблюдается згах вздорна, ее виводапия в шдчь, так и индукция фзрмента, ветошная от блока кцштао-печокочвой эдряузшщш /А.К.Хазапоа, 1388/,

Следуот отийтеть, что содорсшшо шаевшш бшю увелаче* по при воздействии утнура в згах до дозах, «тот факт штзт свздэтельстаовать о тш, что одна иг вшзнойаих детоксихщру-адих функций печени - шчовишобрйвованиэ - оставалась сохраненной, ПЬ-вщцаззыу, в нашем случаа происходит усиленное обезвренивавие азотажа вакоств в образованна ьючевшш, что в шшваат увашчонш ее содержания г крови. Одной 28 причин увеличения шчовшш крови ьгасат бсть пор&Еашю уявд»» ром вочок, приводжее к потере ила временному шклгяешпа части клубочков - "почечная азотемия". При почечной ротен-шонной азотемии концентрация азота в крови увеличивается за счет ослабления очистительной /акокроторной/ функции почек я происходит* в основном« £3 счет шчовины.

»

При однократном воздействии утнуром в дозе 550,0 ш/кг отмечается увеличение содержания глюкозы в сыворотке крови на 25 $ /б,94±1),4и шоль/л, контроль - 5,54±0,28 шоль/д/, что, по-вэдаюку» шию объяснить несколькими причинами: компенсаторными реакциями организма в ответ на повреядавжзй тотеский реагент; вторая причала ыошт заключаться в той, что утнур относится к производным сульфаюдаючевины, кото-рол в токсических дозах поражает бета-клетки подеэлудочной 1-влози, что приводит к сниаошю уровня эндогенного инсулина к повышению сахара в крови.

Отмечается глоноцитоз в периферической крови белых крис при, введешш утнура в дозах 550,0 мг/кг и 55,0 мг/кг, кото-рш), воамокно, является физиологической реакцией организма йа химический реагент, что проявляется увеличением выброса моноцитов из депо в периферическую кровь, т.к. моноцита, являясь цеятрашшм звеном в иононуклеарюй фагоцитарной систо-ш, проявляет способность к фагоцитозу н шшоцвтозу. Мигрируя в ткани, копоцкты превраагштся в шкро<1ага и при поражении органов, в данном случае яечени и почек, участвуют в процессе воспаления я регенерации пораженных органов. Отаяе-\oiffloe сякнениз нейтрофилов и эозино'Тилов в I сутки после Ьведешш гербицида в дозах 550,и иг/кг а 55,0 ыг/кг /соответственно неИтрофшш 38 контроль 52,1 эозинсрилн 2,6 контроль 6,6 >;. нейтродин 39,4 контроль 52,1 >, эовино-Зилы 3,8 контроль 6,6 *>/, по-видшоцу, визвано хштолитн-ческим действием утнура на зрелые клетка и по окончании действия реагента узз на 3 сутки происходит нормализация этих показателей за счет физиологической реакции организма» выброса из депо зрелых форы. Вероятнее всего, тербивдд утнур не оказивает влияния ва гомопоаз.

Аналиааруи результат исследований етчи болах крыс при однократной иероральнои введении утнура необходимо отметить, что все исследуеше показатели - суточный диурез, рН, содержание шчевины, белка, хлоридов и краатинипа - восили статистически достоверный характер изменений в дозах утнура 55Q,U иг/кг и 55,0 мг/кг, лишь доза гербицида 5,5 кг/кг не вызывала отличий изучаемых показателей от контрольных величин, И&» вевения показателей при пришвошш утнура в болкнк доеаг носили разнонаправленный характер: одеи показатели иешвл-лись в сторону увеличения, другие - в сторону уменьшения. Ети изменения связаны, по-зидавду, с поракением почек, что подтверждается дапшпди штогарфологичоского анализа /фибри-ноидаое пропитывание структур! точечного клубочка, набухание и десквамацгя нефроцитов пгруЕнегс яисгка капсулу изфро-ва. Некоторые сосудистые клубочки гвалиеяроваш!» нецротизи-рованы, часто сшрщзан. Одна екисулы вефрошз расширена, инфильтрированы лтз|сщитаиа, дкггпз - супзни, т.е. пмеег место картина глоиарулонефрсгга с исхода в Еефроскгароа.

Ври изучении хронического еоздзёстеив утпура проявлялась та жв тенденция, что с в острой опите: поражение тох хе органов-^шшеней. Эти иарусения проявлаяись со стороны печени, почек, подаелудочноЁ телеги к тонкого кшзчнлка. Если доза утнура 5,1) иг/кг при однократной воздействии не визыва» да токсических поражений органов, то в условиях хронического ажхшершввага, ¿пившегося в течояке б шсяцев, она достовер-во влияла ва большинство изучаемых доказателен. Изменение бсльшшства показателей таюге отмечалось а в доэе утнура 0,5 иг/кг, во они были швее виреивнн.

See изучаемые вокввахехк при воздействии утнура в шлой 1 jpse u,u5 ыг/кг не отличались от биологического контроля.

«з.

- 15-

Пра введении утнура в лозе 5,0 мг/кг возрастает активность (Ьрлоптов-шдажатороЕ щгаолитичоского процесса - ACT л AST в парные 2 месяца хронического эксперимента. Угнетенно протеоспнтетичоскоЗ функции печени проявилось в снижении активности холинэсторасы. Умеренность обнаруженных изменение таких показателей, как ACT и АЛТ монет быть связана с естественными кошепсаторныш реакциями организма. Активность ггалочной 'косфатаги как показателя холестагалишь в первые 2 недоли хронического эксперимента била неоколько увеличена в сыворотке крови, в остальные срока наблюдалось ее заметное снвгенио по сравнению с показателями контрольной группы. Етот (¿акт шхет быть связан с тал, что ряд препаратов, таких, как штдонин, сульфанилаэдщк снинага активность щелочной (¡зосфатазн /А.И.Хазянов, 1985/. При исследовании активности ферментов а-Л'нотрансфераз, сэлочноЗ фое$атазн, холинастара-зы в тканях печени, почек, сердца к мозга но было заявлено достоверных изменений по сравнению с контролем. Лгапь актив-кость МТ и содержание аскорбиновой кислоты бит достоверно сшшенн в тканях почек через 2 иэсяца от начала пероральвого введения утнура в доза 5,0 мг/кг и 0,5 иг/кг, что ыоает быть объяснено сниздоиод юомповсаторпах функций нофроцитов под действием утаура в атах доаах.

В точение всего хроаичоского эксперимента и через I месяц восстановительного периода наблюдалось стойкое огосаанло содор5кан:ш глжозн в крови при введении утнура в дозах 5,0 иг/кг и 0,5 иг/кг. Сто, 50312023Ю, объясняется Тей, что ут-нур относятся к производным сульХашшючевины, которые включают в себя антидиабетические средства. По-видшиду, утвур, воздействуя на бота-клетки подездудочной велези, увеличивает сода^'яшю ендргошюго инсулина» что приводит к сниваниа

- 1С -

содержания глшсозк в крове.

При исследовании ыочи белых крас в хроническом эксперименте отмечается та не направленность изменений всех исследуемых показателей, что и в острое: резкие колебания суточного диуреза в разные сроки найлкдешш как в сторону олшу-рип, так и полиурки, изменение рН ыочи в сторону за^елащша-ши, протешурия, колебания как в сторону увеличения, так п в сторону уменьшения содержания иочевшзк, креатшшт» хлоридов, глюкоза в гоче. Весь этот комплекс калеиенкй указывает па патологические процессы в печках, что подтверждается л пато;дарфдлопяескаш дашийрс: лна£оцнтарная ка1дш.трацкя % избыточная пролиферация волокнистой соединительной <гкаш: пс; • ходу кровеносных сосудов, деструкцга некоторых еосудастоа;. клубочков, набухание нефроцатов наругшего дзетка к^псуда^ уплохоаке нефроштов дастальних. канальцев нейрона ч» не-Хгросклероза. Поражение печени тшгд подг^аркрдедед вато» юорфологоческииа Есследованпшга: стхрктурз. Долев> «¡.хрдазна, кевдольковая соединительная ткань, особедар по ходу годчных протоков, инфильтрирована цононукдеарЕси лойюдатзма с "расползанЕВУ" лавгфоцитов в перипортальнае зона долек. Ге-патоциты в состоянии зернистой дистро'^иц, переходявей в баллонную с цитонокрозамп и изкронекрозаыи отдельных серз-» ферических участков долек, ди&|узцц£ лшхопдоз, локалдзоран» иыа также преимущественно на периферии долек - явления ?с«= патозо-гепатита.

Эти явлвшш в печени и почвах, вываленные через 2 ыеед*. ца от начала эксперимента, сохранялись до конца и через ке®-сяц восстановительного периода.

В тонком кишечнике - явления эрозивного энтерита, выяв«-генные через г месяца от начала воэдайвтшш. утауроа в дозах

- 17 -

5,0 иг/кг 1! 0,5 юг/кг, наблюдаются на протясткип всего зк-спер^ептг£# Через иссяц восстановительного периода гистологическая картина тонкого кшечника нормализовалась. Таким. обраЕоы, основные изменения изучаемых показателей, получение в остром окепори:.:онто, сохранялись и в хроническом при применении утнура в дозах 5,0 мг/кг и 0,5 иг/кг. Проведон-:;иэ псслодоваипя показали, что гербицид утнур действует токсетс«« на органк-мшешг - печень, почки, подаелудочнув Еелозу и тонкий кишечник» "

Утнур как в больших дозах в остром эксперименте / 1/10 -^50 " ст/кг и 1/100 1%) - 55,0 ыг/кг /, так и в меньших доза* в хронической эксперименте / 1/1000 (.Дзд - 5,0 от/кг* и 1/10000 - 0,5 иг/кг / вызывает порагапиэ одних и тех но органов и проявляется картиной эрозивного энтерита, гепатозо-гепатита, явлениями нефросклероза.

Прн проведешш дополнительных исследований отмечается то, что гербнццд утнур обладает прямим слабораздракатгщ действием'на конъактиву, но шест аллоргазищхщэго дойствия в ксслегусазсс дозах. Кошо оклетить и тот (¡акт, что утнур но обладает отдаленпш действием: ве изменяет частоту хромосомных иарушепий, не влияет на репродуктивнув функцию самок белшс крыс, на оказывает отрицательного воздействия па вибрионы - не наблюдалось излзпшшй их ыассы в длины, патологии их внутренних органов.

На 7 сутки после недельного воздействия утнурсм в дозе 550,0 мг/кг в сыворотка крови белых крыс бит выявлены изменении практически всех биохимических показателей. Возрастает активность ферлентов-иидакаторов цитолитического процесса печени /АСТ - 17 Ш - 41 >, ГШ - 79 %/, щелочкой фос-атаад /4,о2±и,1и ахыо/Л'Час -127 > от контроля/

как показатели холестаза, содержание глюкозы / G,85 ± 0,41 кшль/л или 121 % от контроля/, а таяке выявленные изменения в моче хивотшх /протеинурия - на 26 увеличение содэр.-.щ-ния мочевины - ва 18 >/ свидетельствуют о возникновении патологии, требухщей фармакологической коррекции.

Введение эссенциале внутрибришнно в добо 0,5 ш/кг, дс-алкоголизированшк препаратов из биошссн полясцпаса папорт-николистпого и женшеня внутрь в доза 5,0 ш/кг в точение педели после затравки крыс утяуроа приводило к однонаправленного и почти равновыраязншхлу иорализунцеау афТекзу: значения активности трансагатав» П*Ш, палочной фос:£атазн, глюкозы уко но Еиади достоварнкх отличий от биологического контроля. На фоне введения егих аппаратов отмечалось и улучшение гистологической картина исследуе^гсг органов. Tai:, ври воздействии полисциасоа у большинства хашотпше состояние, гепатоцитов соответствует биодогичзешлу контроля, по в то яв время обнаруживалось значительно больно, чшл б контроле» двуядераых гепатоцитов, чго иовет свидетсльстшЕать о частых амитозах как проявлении Еиачнтаяьвой (Туцкццопальиой ait-» тивности печеночных Елетои под воздействием проларата полно» циас. Ври фармакологической коррекции геньаапец такке отлеталось улучшение гистологической картины в печени,- большинство структурных единиц долек но отличалось от биологического. контроля, но иногда встречались в гепатоцотах изазценля, возникшие в следствие карушешш белкового обмена» ¿далогц-чный эффект, как s у геншеня, обпаругнваатся и у ассвщ®« axe. Гистологическая картина практически но отличается от контроля, во изменения в цитоплазме гепатоцитов — мелкие вакуоли - встречались.

При всеяадованиЕ показагелол ьгочи отйочощшс ранее про-

- т9 -

*

ошкурил и увеличение выведения количества ыочовиш оставались 'Стойкими и после воздействия эссснциале, полисциасш и каиьтенем. Гистологическая картина почек показала заметное улучшение по сравнению с таковой нелеченых животных посла применения изучаемых препаратов. Так, гистологическая карта* на ночек после лечения зссонцаала, полисциасоц имели шсто лишь лвлешм звршстой дистрофии в проксимальных я дисталь-канальцах, с мутным набуханием нофроцитов я гипорхромие! их ядер. При коррекции токсического влияния утнура женьшенем патоморТюлогкческая картина почек была несколько хуле, чем при воздействия эссенциалэ и полисциасш - явления гидропи-ческой дистрофия.

Лечебный эффект эссенцкале при коррекция токсического действия утнура, по-вцдамоыу, связан с те», что действующим началом ессенциале являются эссешоильиыа фосфолипида, со-■ставлшше основные элементы в структуре оболочек клетки я клеточных оргаяедл, что способствует "встраивааяюР в повреэ-депнге магбрани гепатоцатов эссоициальннх фосфолтшдов я тем самим стабилизирует их /А.Д.Левина, 1988/. Зоркализую-иш свойства эссснциале зависят от рода его эффектов - анти-оксидантной активности, генатонротекторного действия я шыб-раностабияизируццих свойств /Ё.Ы.Бяихар, 1988/»

Лечебный эффект, оказываемый препаратами полисциаса я г;еньшеня на восстановительные функции печени, иоосоо обновить тем, что биологически ажшише соединения таныаеня /сапонины, геизенозида/ непосродственно активизируют биосип— татические процессы в органах я тканях и стимулируют влияние препаратов эзныпвня на репаративныэ процессы та счет активизация биосинтеза белков я нуклеиновых кислот, усиления анаболизма, более оюноышхго использования энерготачо-

сетх субстратов /А.Д.Толстой, Б.П.Еравск, А,Б.Егоров, 1985/.

Ьиюгликемиаирупшй ©фЛокт пр1глапяетлл; фктоадаптогепов MOSHO объясните как следствие активизирующего ьлкякия на синтез инсулина. Не исключено так^е пряиое влияние этих- цро-паратов на бета-клотки подаелудочкой солези е опосредованное, через параешшатическкй отдел вегетативной норзноЕ сксте.;ы /В.В.Давздов, Д.С.Еолоковскии, А.Ь.Лшоронко, 1920/.

Подученнне данные в профилактическое применении /т,с. начатое за 7 дней до введения утнура и продолнзнкоо в течение 7 дней наряду с ниц/ зссенцнале, препаратов из биомассы вэ-дисциаса папортниколистного и Ееньконя укэ на были столь сходными для всех трех вещзств своими результатами. Лишь активность ПТП и щелочной фосфатазы посла лрщлеиэния всох трех препаратов ииэла близкка и достоверно не отличные от контроля значения. Активность sa остальных фораонтов иизла •четкую тенденции к стжотгею по сравнены» с серией "утяур", во выраженность была достовэрЕ® в:г:о при введении прзпаратов ЕЗ бяоиассы культуры тканэЗ яаяпецшш /ACT - 158 $ от копт-роля, АЛТ - 158 *> от контроля с глгкова - IÏ7 £ от кштроля/ Е женьшеня /ACT - 150 >, АЛТ - 152 глхзюза - 119 % от контроля/, чаи при назначении ссскпщалз /ACT - IS5 %t АЛТ - 183 %, глгаова - I3Î $ от кдзюррдя/. Такая es Еощрсгар* вость выявлена и для бзохз^длссвЕ?, сокаваталой гачи* болкиэз г равнрвыраганное повшевио белка- в ючавтан наблйдшгсеь еде назначения препаратов ирлксгпсд? Д'очавзна «? Ц6 баз аов - 115 2 от контроля/ и ?хз.нглонз Д32 у> ы 116 £ соотззт« отвеяно/, чей после введения зесазцкалэ /шчовнна - 150 балок - 147 > от контроля/. Это, по-впдилоглу, иолно объяог янть в профилактическом назначении адаптогенов /полисциас и " гсакзень/ судаациой уопатопротекториой активности е носпе-

ии'пческогр действия, повшапвдго устойчивость организма в различным поврездашим факторам, в тоы числа я химическим.

Таким образом,. препараты из биомассы асеньшеня я пмиеци-аса папоришсолистного проявляю! коррегирупяие свойства как в лечебном варианте назначения, так в в проЗваавтячесвом« Этого нельзя сказать об эссеншале. Хоропий лечебный эффект при токсической пораванни утнуроы в явчобвоя варианте я отсутствие вырагшиого эффекта при применении в профиакягю-ском варианте «одно объяснить тем, что эссешшаке не облака» ет свойствами адаптогенов, пожтятготои устойчивость органиа-ш к различным поврездапщш факторам, а ют норивлизупиий оф.пект в профилактическом применении /улучшение показателей ИТП и щелочной фосфаяаан в сыворотке крови/ объясняется теи, что в механизма терапевтического действия эссенциаяе важную роль играет его способность повышать нарушенную де— токсицирупцую функцию печени,что, вероятно, обусловлено метаболическим »Кактш на уровне мембран анданааматичв-ской сети гепатоцитов. Эта процессы сопрякеда с полоаитальг-ным влиянием на внутрипеченочную гемединашку и синтеа пр&-теинов /А«П.Иякодаев, 1991/,

В то же время отмеченный профилактический эффект адаптогенов - аеньиеняи щпдисциаса - при воздействии утаурсм, по-видимому, связав с возмоявник механизмами дондвниия не~ спецврическоа резистентности ортаняаиа /И«ВЛавдаиов,1976/* а такяэ поливалентной адаптогенвой активностью, уввлячжваю-пзвй устойчивость оркшиэыа я действию экстремальных факторов /А.адщия, Ф.П.Й£ввдаль, Й.К.Соколов, 1982/,

Шдучанньга в эксперименте по фармакологической яоррев-ции токсических своЕств гербицида утнур анипрепаратен* Апиток2 я Ашток-7 данные оошшии сделать вывод о хороавв

профилактическом эффекте данных препаратов, Препарату Ашгток-2 к Ашток-7 обладает четко вцрааавкш штитоксическим сффок® тш при воздействии утнуром, который проявился в изменении всего профиля регистрируемого комплекса сыворрточнк? и тч&* вых параметров, свидетельствующих о произошедших изменениях, отражающих нарушения функции вэчени /увеличение уровня трано-аминаа — ACT ва 29 МТ ва 42 % от контроля, шлечаоЗ фоо«-фатаза - ва 64 % от контроля, ПТП - на 6Í > от контроля, сншгенш уровня обшго белка ва 13 >, холестерина на 31 % os контроля /, подЕвлудочной sajmm /увеличение содер^аши глзо-кози в крови ва 20 нарастание активности ашлазц ва 33 от контроля/, почек /суточное колячзстбо 1юче уменьшилось на 30 плотность увеличилась на 2ü i¿ от контроля, определяемое в моче биохшжчзскшг: воавдагаза возросли: крзатышз на 26 мочевина на гзгоргда ва 64 $ от контроля/. Ера ■ вршюнении втих прзЕедшш ДзагааС и ¿axrsos-7/ оягзчааось отсутствие достоверна еттдсе тктивгсатгей ЕракшческЕ всех показателей, олрздаегслл: ess с сп^ратга крови, так п в моче лабораторных животных ш> оравЕсшшо контрольными дашшш. Их вврвкенннй азтюоттчоотай вффша в условзнх затравки sa-еотннх утнуром связан, вероктео, с сушзрованием уепатопро-аекторвой активности препаратов в их вэссбвддчаского действия» ноЕшанаего устойчивость оргвявзма к различным цо® врексашж фактора», в тш чколе ж аишчесвша тщсяеш* Компоненты, иодипав в их состав /мед, маточное молочко., яроаолгс/, сашестно воздействуй ва организм, предотвращая® нарушение функций вечани, вочек в поджелудочной sexesa ига токсичвскш воздействии утнуром на органиш лабораторных животных.

»

' вывода - -

•я

I» Утнур^ относшцийся к производили судьфан&шочевинн, щи однократном зоздеЗствии оказывает на оргшшзи хивотаых т&ссическао действие, проявляицееся вираавнными морфологическими нарушениями преамупгзственно клеток печени, со» Чек, кишечника, а такая изьйнёЕЕпми обмена веществ « гя-йергликецычоскоб действие, Проявления носят до so зависимый аффект,,...

le ílpa хронической интоксикации утнуром отмечаются вырвязаные шроологическсе нарушения клеток печени, почек, кишечника, проявляпЕиеся картиной гепьтита, глоизрулояефрита, энтерита, и изменением обита, веществ - гииоглшсаиическов действие. Токсические проявления носят доэозависишЯ эффект.

3. Бэрбигид утпур в изучаешхдозах не проявляет сеясибкя*-зируюших свойств, обладает невкрагвншас раадравапнвм действием, не гкшвает отдаленных эффектов! мутагенного ж

в^рЮМКЗИЧВСИЯО.

4. Еиогенше препараты зссенциале, полксциао аапортшпсодиют» ныЗ и аааьшекь проявили профилактическое я ранвовыраава-вое лечебное действие, характеризующееся нормализацией биохимических показателей сыворотки крови в морфологической картины иссладушос органов при интоксикации, вызванной гербипидом утнур.

5. Анипрепараш обладает однонаправленным профвляктаческям действием, проявляющимся отсутствием изменений биохюдгчэ-ских показателей, характеризующих интоксикации, вааваа-ные утнуроа.

ШШЧБСКИЕ ЕВШШШИЯ

I. Учитывая зозиогпость отревдения гербнцвдоы утнур 2 спе-

панические порежения внутренних органов /печень, почке, тонкий кишечник/, определенные тенденции сдвигов бвох&-ютесквх к биодогаческих показателей крова, характерных для токсического действия утнура /Ш, ACT, 1ГШ, палочная фосфатаза, холннэстераза, глюкоза» амилаза, мочевина, а в лейкоцитарной форыуле » иошштоа/ позволяют сузить круг опредвяяешх параметров при диспансерных осмотрах . лиц, кантактишодп с гербкаддаж группы сульфонклуочо-вины.

2, Учитывая возиокаость отравления гербицидами груши оуль» Фаншаючевинн, проведещше исследования позволяют пред» лояитъ в качестве лечебных средств «• ассенциале и фито* адаптогеш из бишассы кеньшеня и подисциаса» а в качест« ве профилактических - апипрспарагз /Аиетое-2 к Адиток»?/ в вше указанные фнтоадаптогени.

список раня, оишшшшщ ш ша захшшт

1. Е зжгаеннчеекой оптимизации щташениа гербщша упвд> в сельском хозяйстве ./Твзгсы докдада ва коррекции молодых учаннх в сшп2алистов.-й1ИЕ1ИЙТ0КС,-£ивв.-15^.-с. IIü-III. /В соавторстве с ВЛЛйбчивоввц/.

2. 1«ксиксш>го-ГЕГЕенгч8ская оценка в нормирование гербицида утнур при ЩЕшвешш в сельском хозсйстве./СборнйЕ статей.-Саратовский ВИЙ сельского хогяйстаа.-1232.-с.73-74./В соавторстве с В.НЛ&бчиковии, А.Д.Дятпсало, ГЛЦЕулнчева/.

3. Изучение аатитоксичвсвого действия препаратов из биомассы лввшева, тоютаиюа тшцяниждистаого и «жендааде в условиях одрима зкатрешвтахышх яшившх гербицидом утнур.-йшань^-1994. Депоетровава в ВШШН U2.U2.Si JE3UJ-B94.-I0 с. /В саавтсрстве с АЛЛ*иаювш. OJUCcuonrmoB/.

4» TKiiMiMirii Hi nmnpftforj"'—подпилит организма гербкца-*

- 25 -

хагл! сульТшнл.го'чевинпоП стру1сту^1.-Гя5а1!в.-1С?4.-Допсппро-апа в БШКТИ U2.02.S4, J.*3üI-B94.-7 с./В соавторства с В.Г. 'лкаровой, А.Н.Рябковна, Г.Б.Артемьевой/.

_Ш. had M OSÇOoJ

Размеданстнтут. Ротаорзчт. Заказ |