Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Дисфункция мозговой изоформы креатинфосфокиназы при психической патологии

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Савушкина, Ольга Константиновна

Список использованных сокращений.

I. ВВЕДЕНИЕ.

II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Функционирование креатин-креатинфосфатной системы в мозге.

Свойства креатинфосфокиназы.

Гетерогенность креатинфосфокиназы.

Микрогетерогенность креатинфосфокиназы.

Физико-химические свойства креатинфосфокиназы.

Клеточная и региональная локализация креатинфосфокиназы ВВ в мозге.

Изучение активного центра креатинфосфокиназы.

Фосфорюшрование - как способ регуляции активности.

Креатин-креатинфосфатная система в мозге при нервной и психической патологии.

Возможные причины снижения активности креатинфосфокиназы.

Возможная стратегия в терапии нервных и психических заболеваний.

III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

Материалы.

Биохимические методы.

Получение экстрактов водорастворимых белков мозга.

Получение экстрактов для выделения моноклональных антител.

Определение концентрации белка.

Определение активности креатинфосфокиназы.

Хроматографические методы.

Ионообменная хроматография.

Гель-фильтрация.

Электрофоретические методы.

Электрофорез в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия.

Окраска полиакриамидных гелей.

Двумерный электрофорез.

Иммунохимические методы.

Иммуноферментный метод анализа.

Приготовление коньюгата моноклональных антител с пероксидазой хрена.

Вестерн-иммуноблоттинг.

Вестёрн-иммуноблотгинг с хемилюминесцентным усилением сигнала.

Иммунологические методы

Получение антисывороток и их тестирование

Получение моноклональных антител.

Статистическая оценка данных.

IV. РЕЗУЛЬТАТЫ.

Выделение мозговой, мышечной и митохондриальнойкреатинфосфокиназы

Получение и характеристика антисывороток и моноклональных антител к мозговой изоформе креатинфосфокиназы.

Определение содержания мозговой изоформы креатинфосфокиназы в экстрактах водорастворимых белков лобной и зрительной коры лиц контрольной группы, больных шизофренией и болезнью Альцгеймера.

Особенности регионального распределения мозговой изоформы креатинфосфокиназы при шизофрении и болезни Альцгеймера.

Оценка снижения иммунореактивности мозговой изоформы креатинфосфокиназы в различных областях мозга при шизофрении.

Выделение мозговой изоформы креатинфосфокиназы из мозга человека без психической патологии, больных шизофренией и болезнью Альцгеймера.

V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

VI. ВЫВОДЫ.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Савушкина, Ольга Константиновна, Москва

1. Бурбаева Г.Ш., Аксенова М.В., Бибикова В.И. Активность ВВ-креатинфосфокиназы в некоторых структурах мозга у психически здоровых людей и больных шизофренией.// Журн. невропатол. и психиатр.- 1987.- Т. 87,- N 7.- С. 1024-1028.

2. Бурбаева Г.Ш., Аксенова М.В., Бибикова В.И. Активность ВВ-креатинфосфокиназы в некоторых структурах мозга при сенильной деменции и болезни Альцгеймера.// Журн. невропатол. и психиатр.-1987.-Т. 87.-N9.-С. 1374-1378.

3. Бурбаева Г.Ш., Бокша И.С., Прохорова Т.А., Терешкина Е.Б. Фосфорилирование белков в нервной системе в норме и при болезни Альцгеймера.//Вестник РАМН.- 1996.- N 4,- С. 13-18.

4. Бурбаева Г.Ш.? Калиненко О.О., Аксенова М.В. Снижение содержания иммунореактивной креатинфосфокиназы ВВ в мозге больных шизофренией и сенильной деменцией Альцгеймеровского типа.// Журн. невропатол. и психиатр.- 1990,-Т. 90.-N7.- С. 85-86.

5. Высоких М.Ю., Гончарова Н.Ю., Журавлева А.В. и др. Белковые комплексы митохондриальных контактных сайтов. // Биохимия.- 1999.Т. 64.-N4,-С. 466-475.

6. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л: Медицина, 1978: 210-220.

7. Елизаров С.М., Кандрор К.В., Степанов А.С. Казеиновые киназы эукариотических клеток: структура, свойства, субстраты и возможные функции. // Успехи биол. химии.- 1990.- Т. 31.- с. 50- 70.

8. Ликеш И., Ляга Й. Основные таблицы математической статистики: Пер. счеш.-М.:, 1985.

9. Макаренко И.Г. Иммуноцитохимическое выявление креатинфосфокиназы ВВ в коре головного мозга человека. // Журн. невропатол. и психиатр.-1991.- Т. 91.- N 10.- С. 38-42.

10. ПрилипкоЛ.Л., Ерин А.Н., Беляев Б.С. и др. Активация перекисного окисления липидов в организме больных шизофренией и маниакально-депрессивным психозом. // Журн. невропатол. и психиатр.- 1987.- Т. 87.-№1.-С. 100-103.

11. Синельников Р.Д. Атлас анатомии человека //М.: Медицина.-1968.-С.94-95.

12. Смирнов А.В., Шевцов П.Н., Бурбаева Г.Ш. Двумерный электрофоретический Анализ белкового спектра структур головного мозга человека при шизофрении и стильной демшции Альцгецмеровского типа. // Журн. невропатол. и психиатр.- 1991.- Т. 91.-N10.-С. 34-36.

13. Спиричева Н.В., Аксенова М.В., Орлов О.Н. и др. Повреждение креатинфосфокиназы синаптосом мозга крыс при активации молекулярного кислорода. // Бюлл. эксп. биол. медиц.- 1989.- № 6.- О. 680-682.

14. Спундэ Александр Яковлевич. Внутриклеточные изменения креатинкиназной системы мозга человека при шизофрении: Автореф. дис, канд. биол, наук,- М,, 1993,- 22с,

15. Яковлева О.Б., Пятницкий А.Н, Роль а-токоферола в лечении побочных эффектов фнтидепрессивной терапии больных старческого возраста. // Бюлл. эксп. биол. медиц.- 1994.- № 2.- С. 224.

16. Ackerman J.J.H., Grove Т.Н., Wong G.G. et al. Mapping of metabolites in whole aminals by P NMR using surface coils. // Nature.- Vol. 283.- P. 167170.

17. Aksenov M.Y., Aksenova M.V., Payne R.M. et al. The expression of creatine kinase isoensymes in neocortex of patienrs with neurodegenerative disorders: Alzheimer's and Pick's disease. // Exp. Neurol- 1997.- Vol. 146.- N 2.- P. 458-465.

18. Aksenov M.Y., Aksenova M.V., Butterfield D.A., Markesbery W.R. Oxidative modification of creatine kinase BB in Alzheimer's disease brain. // J. Neurochem.- 2000.- Vol. 74.- N. 6.- P. 2520- 2527.

19. Aksenova M.V., Burbaeva G. Gh., Kandrov K.V. et al. The decreased level casein kinase 2 in brain cortex og schizophrenic and Alzheimer's disease patients. // FEBS Lett.-1991.- Vol. 279.- N. 1.- P. 55- 57.

20. Aksenova M.V., Aksenov M.Y., Carney J.M., Butterfield D. A. Protein oxidation and enzyme activity decline in old brown Norway rats are redusedby dietary. // Meeh. Aging Dev. Art. Dei- 1998.- Vol. 100.- N 2.- P. 157168.

21. Aksenova M.V., Aksenov M.Y., Payne R.M. et al. Oxidation of cytosolic proteins and expression of creatine kinase BB in frontal lobe in different neurodegenerative disorders. // Dement. Geriatr, Cogn. Disord.- 1999.- Vol. 10,-N2.-P. 158-165.

22. Alexi Т., Borlongan C., Faull R. et al. Nueroprotective strategies for basal ganglia degeneration: Parkinson's diseases. // Progress in Neurobiol.- 2000.-Vol.60.-N. 5.-P. 409-470.

23. Balesrtino M., Rebaudo R., Lunardi G. Exogenous creatine delays anoxic depolarization and protects from hypoxia damage: dose-effect relationship. // Brain Res.- 1999.-Vol 816.-N l.-P. 124-130.

24. Baxter L.R., Dchwartz J.M., Phelps M.E. et al. Reduction of prefrontal cortex glucose metabolism common to three types of depression. // Arch. Gen. Psychiatr.- 1989.- Vol. 46,- P. 243-250.

25. Beal M. F. Aging. Energy and oxidative stress in neuruodegenerative diseases. // Ann. Neurol. -1995.- Vol. 38.- P. 357-366.

26. Bowen D.M., Davison A.N. Biochemical studies of nerve cells and energy metabolism in Alzheimer's disease. // Br. Med. Bull.- 1986,- Vol. 42.- P. 7580.

27. Bradford M.M. A rapid and sensitive method for the quantitation of microgram quantities of protein utilizing the principle of protein-dye binding // Anal. Biochem. -1976. -V. 72. -P.248-254.

28. Brewer G.J., Wallimaiiii T.W Protective effeet of the energy precurcor creatine aganist toxicity of gluratate and p-amiloid in rat hippocampal neurons. // J. Neurochem.- 2000.- Vol. 74.- N 5.- P. 1968-1978.

29. Buechter D.D., Medzihradszky K.F., Burlingame A.L., Kenyon G.L. The active site of creatine kinase: affinity labeling of cysteine 282 with N-(2,3-epoxypropyl)-N-aminoglyciner // I Biol Chem.- 1992.- Vol 261,- P. 21732178.

30. Burbaeva G.S., Aksenova M.V., Makarenko I.G. Decreased level of creatine kinase BB in the frontal cortex of Alzheimer patients.// Dementia.- 1992.-Vol 3.- P. 91-94.

31. Burbaeva G.Sh., Savushkina O.K., Tereshkina E.B. The dysfunction of brain creatine kinase in Alzheimer disease and schizophrenia. // Ann. of psychiatry.- 1996.- Vol. 6.-P. 133- 146.

32. Burton G.W., Ingold K.U. Vitamin E: Application of the principles of physical organic chemistry to the explonation of its structure and function. // Acc. Chem. Res.- 1986.-Vol. 19,-P. 194-201.

33. Butterfield D.A., Stadtman E.R. Protein oxidation processes in aging brain. // Adv. Cell Aging Gerontol.- 1997,- Vol. 2.-P. 161-191.

34. Cazorla P., Aldudo J., Haas C. et al. Location of an epitope shared by Alzheimer's amyloid peptide and brain creatine kinase using a newlydeveloped monoclonal antibody. // Biochim. Biophys. Acta.- 1995.- Vol. 1270.-P. 149-156.

35. Chen L.H., Borders C.L., Vasquez J.R., Kenyon G.L. Rabbit muscle creatine kinase: consequences of the mutagenesis of conserved histidine residues. // Biochemistry.-1996.- Vol. 35.- P. 7895-7902.

36. Chern C.J., Tan P.? Park H. Chromosomal mapping of human creatine kinase (brain type) using human-rodent somatic cell hybrids. // Cytogenet. Cell Genet.- 1980.- Vol. 27.- P. 232-237.

37. Dai W.X., Vinnakota S„ Qian X.J. et al. Molecular characterization of the human CRT-1 creatine transporter expressed in Xenopus oocytes. // Arch. Biochem. Biophys.- 1999.- Vol. 361.- P. 75-84.

38. David S., Haley B.E. ATP Nucleotidylation of creatine kinase. // Biochemisrty.- 1999.- Vol. 38.- P. 8492-8500.

39. Davis J.M. Dose equivalence of the anti-psychotic drugs // J. Psychiat. Res.-1974.-V. 11.-P.65-69.

40. Deshpande S.B., Fukuda A., Nishino H. 3-Nitropropionic acid increases the intracellular Ca2+ in cultured astrocytes by reverse operation of the Na+~Ca2+ exchanger. //Exp. Neurob 1997.= Vol. 145.-P. 38=45.

41. Diplock A.T., Machlin U., Packer L., Pryor W.A. Vitamin E: Biochemistry and health implications. // Ann. NY Acad. Sci.- 1989,- Vol.3. P. 570.

42. Dunaway G.A., Kosten T.P. Phisiologieal «implications of the alteration of 6-phosphofructo-l -kinase isozymes during development and aging. // Brain Res.-- 1988.- Vol. 456.- P. 310^316.

43. Forstner M., Muller A., Stolz M, Wallimann T. The active site histidines of creatine kinase. A critical role His61 situated on a flexible loop. // Protein Sci.-1997.-Vol. 6.-P. 331-339.

44. Friedman D.L., Perryman M.B. Compartmentation of multiple forms of creatine kinase in the distal nephron of the rat kidney. // J. Biol. Chem.-1991.-Vol. 266.-N. 33,-P. 22404-22410.

45. Fritz-Wolf K., Schnyder Т., Wallimann Т., Kabsch W. Strucrure of mitichondrial creatine kinase. // Nature.- 1996.- Vol. 381.- P. 341-345.

46. Fucci L., Oliver C.N., Coon M.J., Stadtman E.R. Inactivation of key metabolic enzymes by mixed-function oxidation reactions: possible implication in protein turnover and aging. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1983.-Vol. 80.-P. 1521-1525.

47. Fykse E.M., Christensen H., Fonnum F. Comparison of the properties of gamma-aminobutyric acid and L-glutamate uptake into synaptic vesicles isolated from rat brain.// J. Neurochem.- 1989.- Vol. 52.- P. 946-951.

48. Fykse E.M., Iversen E.G., Fonnum F. Inhibition of L-glutamate uptake into synaptic vesicles. //Neyrosci. Lett.- 1992.- Vol. 135.- P. 125-128.

49. Grossman S.H., Akinade F.A., Garcia-Rubio L. A physicochemical comparison of the isozymes creatine kinase from rabbit brain and muscle. // Biochim. Biophys. Acta- 1990.-Vol. 1040.-P. 311-316.

50. Grundke-Iqbal L., Iqbal K. et al. Abnormal phosphorylation of the microtubule-associated protein tau in Alzheimer cytoskeletal pathology. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1986.- Vol. 83.- P. 4913-4917.

51. Haas R.C., Korenfeld C., Zhang Z.F. et al. Isolation and haracterisation of gene and cDNA encoding human mitochondrial creatine kinase. // J. Biol. Chem.-1989.- Vol. 264 N. 5.- P. 2890-2897.

52. Нештег W., Wallimami Т. Functional aspects of creatine kinase in brain.// Dev. Neurosci.- 1993.- Vol. 15.- P. 249-260.

53. Hodgin A.L. The conduction of nervous impylse. // Liverpool University Press.-Liverpool.- 1964.-P. 80-85.

54. Holtzman D., Brown M., Gorman E. et al Brain ATP metabolism in hypoxia resistant mice fed guanidinopropionic acid. // Dev. Neurosci.- 1998.- Vol. 20.-N.-4-5.-P. 469-477.

55. Holtzman D., Meyers R., Gorman E. et al In vivo brain phosphocreatine and ATP regulation in mice fed a creatine analog. // Am. J. Physiol. 1997.- Vol 272.-N5.-P. 1567-1577.

56. Holtzman D., Meyers R., Khait I., Jensen F. Brain creatine kinase reaction rates and reactant concentrations during seisures in developing rats. // Epilepsy Res.- 1997.-Vol. 27.-N l.-P. 7-11.

57. Holtzman D., Mulkern R., Meyers R. et al In vivo phosphocreatine and ATP in piglet cerebral gray and white matter during seisures. // Brain Res.- 1998.-Vol. 783.-P. 19-27.

58. Iwandoff P., Armbruster R., Enz A., Meier-Ruge N. Glycolitic enzymes from human autopsic brain cortex: normal aged and demented cases. // Mech. Ageing Dev.- 1979,- Vol. 14.- P. 203-209.

59. Kabsch W., Fritz-Wolf K. Mitochondrial creatine kinase a square protein. // Current Opinion Strucrural Biol.-1997,- Vol. 7.- P. 811-818.

60. Kanemitsu F., Okigaki T. Characterization of human creatine kinase BB and MB isoforms by means of isoelectric focusing. // Clin. Chim. Acta.- 1994.-Vol. 231.-N. l.-P. 1-9.

61. Kato К., Suzuki F., Shimizu et al. Highly sensitive immunoassay for rat brain-type creatine kinase: determination in isolated Purkinje cell. // J. Neurochem.- 19В6,- Vol. 46.- P. 1783-1786.

62. Kaye F.J., McBride Q.W., Battey J.F. et al. Human creatine kinase-B complementary DNA. Nucleotide sequence, gene expression in lung cancer, and chromosomal assignment to two distinct loci. // J. Clin Invest.- 1987.-Vol. 79.-P. 1412-1420.

63. Kennedy, A.M., Frackowiak, R.S., Newman et al. Deficits in cerebral glucose metabolism demonstrated by positron emission tomography in individuals at risk of familial Alzheimer's disease. // Neurosci. Lett.- 1995.-Vol. 186.-P. 17-20.

64. Kenyon G.L. Creatine kinase shapes up. // Nature.- 1996.- Vol. 381.- P. 281282.

65. Kim E., Pryee F., Logan J. An investigation of factors influencing the measurement of CK activity using coupled enzymating method.// Clin Biochem.- 1978.- Vol. 11.-N 3.- C. 9.

66. Klushnik T.P., Spunde A.Ya., Yakovlev A.G. Intracellular alterations of die creatine kinase isoforms in brain of schizophrenic patients.// Mol. Chem. Neuropathology.-1991. -Vol.15.-271-280.

67. Laemmli U. Cleavage of structural proteins during the assembly of the head of bacteriophage T4 // Nature.-1970.-V.227.-P.680-685.

68. Leyder C., Clottes E,, Couthon F. et al. Involvment of a tyrosine residue in the ADP binding site of creatine kinase. A second-derivative UV-spectroscopy study. // Biochem. Mol. Biol.- 1997.- Vol. 41.- P. 777-784.

69. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Farr A.L., Randall R.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent//J. Biol. Chem.-1951.-V.193.-P.265-275.

70. Mahadevan L.C., Whatley S.A., Leung Т.К., Lirn L. The brain isoform of a key ATP- regulating enzyme, creatine kinase, is a phosphoprotein. // Biochem. J.- 1984,-Vol. 222.-N. 1.--P. 139- 144.

71. Malcon C., Kaddurah-Daouk R., Beal M.F. Neuroprotective effects of creatine administration aganist NMDA and malonate toxicity. // Brain Res.-2000.- Vol. 860,- N 1-2.- P. 195-198.

72. Manos P., Bryan G.K., Edmond J. Creatine kinase activity in postnatal rat brain development and in cultured neurons, astrocytes, and oligodendrocytes. //J. Neurochem.-1991.-Vol. 56.-P. 2101-2107.

73. Markesbery W.R. Oxidative stress hypothesis in Alzheimer's disease. // Free Radic. Biol. Med.- 1997.-Vol. 23.-N. l.-P. 134- 147.

74. Markesbery W.R., Carney J.M. Oxidative alterations in Alzheimer's disease. //BrainPathol.- 1999.-Vol.- 9.-N. l.-P. 133- 146.

75. Matthews R.T., Yang L., Jenkins B.G. et al Neuroprotective effect of creatine and cycloereatine in animal models of Huntington's disease. // J.Neurosci.-1998.-Vol. 18.-N. l.-P. 156-163.

76. McBride J.H., Rodgerson D.O. The purification of human creatine kinase BB with high specific activity. // Clin Chim. Acta.- 1984.- Vol. 144,- P. 225236.

77. Meier-Ruge N., Iwandoff P., Reiehmeier K. Neurochemical enzymes changes in Alzheimer's and Pick's disease. // Arch. Gerontol. Geriatr.-1984,-Vol. 3,-P. 161-165.

78. Mekhfi H., Veksler V., Mateo P., Maupoil V. et al. Creatine kinase is the main target of reactive oxygen species in cardiac myofobrils. // Circulation Res.- 1996,-Vol. 78,-P. 1016-1027.

79. Meltzer H.Y. Neuromuscular dysfunction in schizophrenia. // Schiz. Bull.-1976.-Vol. l.-P. 106-135.

80. Miller J., Wei R. purification of creatine kinase-BB from canine and human brain tissues. //Clin Chim. Acta.- 1984.-Vol. 142.-P. 61-71.

81. Miller J., Wei R. Properties of creatine kinase-BB from canine and human brain tissues. //J. Clin. Biocchem.- 1985,-Vol. 18,-P. 14-19.

82. Miller K., Halow J., Koretsky A.P. Phosphocreatine protect transgenic mouse liver expressing creatine kinase from hypoxia and ischemia. // Am. J. Physiol.- 1993.- Vol. 256.- P. 1544-1551.

83. Mlynarik V., Kasparona S., Liptaj T. et al Creatine kinase reaction rates in rat brain during chronic ischemia. //MAGMA.-1998.- Vol 7.- N 3,- P. 162-165.

84. Mohanakrishnan P., Fowler A.H., Vonsattel J.P. et al. An in vitro *H nuclear magnetic resonance study of the temporoparietal cortex of Alzheimer brains. //Exp. Brain Res.- 1995.- Vol. 102.-P. 503-510.

85. Moller A., Hamprecht B. Creatine transport in cultured cells of rat and mouse brain. //J. Neuroehem.- 1989.- Vol. 52.- P. 1925-1932.

86. Montagna P., Lodi R., Cortelli P. et al Phosphorus magnetic resonance spectroscopy in cluster headache. // Neurology.- 1997.- Vol. 48.- N 1,- P. 113-118.

87. M'Rabet N. Cerebral glucose metabolism in schizophrenia. Studies using positron-emission tomography. // Acta Psychiatr. Belg.- 1991.- Vol. 91.- P. 311-326.

88. Nealon D. Isoelectric focusing of the cytosolic human creatine kinase isoenzymes. // Clin Chim. Acta.- 1987.- Vol. 166.- P. 73-78.

89. O'Gorman E., Beutner G., Dolder M. et si. The role of creatine kinase inhibition of mitihondrial permeability transition. // FEBS Lett.- 1997.- Vol. 414.-P. 253-257.

90. O'Farrell P.H. High-resolution two-dimensional electrophoresis of proteins.// J. Biol. Chem.- 1975.- Vol. 250.- N 4007,- P. 21.

91. Pastoris О., Dossena M., Vercesi L. et al Biochemical changes induced in the myocardial cell during cardioplegic arrest supplementary with creatine phosphate. // J. Cardiothorac. Vase. Anesth.- 1991.- Vol. 5,- N 5.- P. 475480.

92. Pavlova N.G., Konstantinava N.N. and Arutjunyan A.V. Functional and biochemical criteria for investigation of brain development disorsers. // Intern. J. of Dev. Neurosci.- 1999,- Vol. 17.- N- 8.- P. 839- 848.

93. Perryman M.B., Kerner S.A., Bohlmeyer T.J., Roberts R. Isolation and sequence analysis of a full-length cDNA for human M creatine kinase. // Biochem Biophys. Res. Commun.- 1986.- Vol. 140.- P. 981-989.

94. Pettegrew J.W., Panchalingam K., Klunk W.E. et al. Alterations of cerebral metabolism in probable Alzheimer's disease a preliminary study. // Neurobiol. Aging.- 1994.-Vol. 15.-P. 116-132.

95. Phillips J.P., Jones H.M., Hitchock R. et al. Radioimmunoassay of serum creatine phosphate BB as indeks of brain damage afterhead injury. // Brit. Med. J.- 1980.- Vol. 281.- P. 777- 779.

96. Ponticos M., Lu Qi L., Morgan J.E. et al. Dual regulation of the AMP-activated protein kinase provides a novel mechanism for the control of creatine kinase in skeletal muscle. // EMBO J.- 1998.- Vol. 17.- P. 16881699.

97. Pouwel P.J., Frahm J. Regional metabolite concentrations in human brain as determined by quantitative localized proton MRS. // Magn. Reson. Med.-1998,-Vol. 39,-N1.-P. 153-160.

98. Quest A.F.G., Eppenberger H.M., Wallimann T. Purification of brain-type creatine kinase (B-CK) from several tissues of the chiken: B-CK Subspecies. //Enzyme.- 1989.- Vol. 41.- P. 32-42.

99. Quest A.F.G., Eppenberger H.M., Wallimann T. Two different B-type creatine kinase submits dimerize in a tissue-specific manner.// FEBS Lett-1990.-Vol. 262,-P. 299-304.

100. Quest A.F.G., Soldati Т., Hemmer W. et al. Phosphorylation of chiken brain-type type creatine kinase affects a physiologically important kinetic parameter and gives rise to protein micmheterogeneity in vivo. // FEBS Lett-1990.- Vol. 269.- P. 457-464.

101. Reiss N., Hermon J., Oplatka A., Naor Z. Interaction of purified protein kinase С with key proteins of energy metabolism and cellular motility. // Biochem. Moll. Biology Intern.-1996.- Vol. 38.- N. 4,- P. 711- 719.

102. Roman B.B., Wieringa Be, Koretsky A.P. Functional equivalence of creatine kinase isoforms in mouse skeletal muscle. // J. Biol. Chem.- 1997.-Vol. 272.- N 11.- P. 17790-17794.

103. Saitoh Т., Masliah E., Jin L.-W. et al. Protein kinases and phosphorylation in neurologic disorders and cell death. // Lab. Invest.- 1991.- Vol. 64,- P. 596-617.

104. Saks V.A., Khuchua Z.A., Kuznetsov A.V. Specific inhibition of ATP-ADP translocase in cardiac mitoplasts by antibodies aganist mitochondrial creatine kinase. //Biochim. Biophys. Acta.- 1987.-Vol. 891.-P. 138-144.

105. Sauter, A., Rudin, M. Determination of creatine kinase kinetic parameters in rat brain by NMR-magnetization transfer: correlation with brain function. J Biol Chem 1993, 268: 13166-71.

106. Schlegel J., Wyss M., Schurch U. Mitochondrial creatine kinase form cardiac and brain are two distinct isoenzymes but both form octameric and dimeric molecules. //J. Biol. Chem.- 1988.-Vol. 263.-P. 16963-16969/

107. Schlegel J., Wyss M., Eppenberger H.M., Wallimann T. Functional studies with octameric and dimeric form of mitochondrial creatine kinase. // J. Biol. Chem.-1990,- Vol. 265,- P. 9221-9227.

108. Sheikh CD., Carney J.M., Starke-Reed P.E., Oliver C.N. et al. Exeess brain protein oxidation and enzyme dysfunction in normal aging and Alzheimer disease. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1991.- Vol. 88.- P. 10540» 10543.

109. Sheikin S., Mukunda K., Katiyar S.S. Evidence for proximal cysteine and lysine residues present at the nucleotide domain of rabbit muscle creatine kinase. // Biochim. Biophys. Acta.- 1993.- Vol. 1203.- P. 276-281.

110. Sistermans E.A., Kok Y.J., Peters W. et al. Tissue- and cell-specific distribution of creatine kinase B: A new and highly specific monoclonal antiboby for use in immunohistochemistry. // Cell Tissue Res.- 1995.- Vol. 280.-N2.-P. 435-446.

111. Smith C.D., Landrum W., Carney J.M. et al. Brain creatine kinase with aging in F-344 rats: analysis by saturation transfer magnetic resonance spectroscopy. // Neurobiol. Aging.- 1997.- Vol. 18.-N 6.-P. 617-622.

112. Sora I., Richman J., Santoro G. et al. The clonic and expression of a human creatine transporter. // Biocem. Biophys. Res. Commun.- 1994.- Vol. 204.-P. 419-427.

113. Stachowiak O., Dolder M., Wallimann Т., Richter C. Mitochondrial creatine kinase is a prime target of peroxynitrite- induced modification and inactivation. // J. Biol. Chem.- 1998.- Vol. 273,- N. 21.- P. 16694-16699.

114. Stolz M., Wallimann T. Myofibrillar interaction of eytosolie creatine kinase (CK) isoenzymes: allocation of N-terminal binding epitope in MM-CK. //J. Cell Sci.- 1998.-Vol. 111.-N9.-P. 1207-1216.

115. Stroud R.M. Balancing ATP in the cell. // Nat. Struct. Biol.- 1996,- Vol. 3.-P. 567-569.

116. Struzring L., Dabrowska-Bouta В., Rafalowska U. Acute toxicity and energy metabolism in rat brain synaptosomes. // Acta Neurobiol. Exp.-1997.- Vol. 57.- N 4.- P. 275-281.

117. Tervel D., Bothmer J., Wolf E. et al. Affected ensymatie aetiviries in Alzheimer's disease are sensitive to antermorten hypoxia. // J. Neuro. Sci.-1998 Vol. 161.- N 1.- P. 47=56.

118. Thompson,R.J., Kynoch P.A.M., Sarjant, J. Immunohistochemical localisation of creatine kinase-BB isoenzyme in astrocytes in human brain. // Brain Res.- 1980.- Vol. 201.- P. 423-426.

119. Towbin, H., Stachelin, Т., Gordon, G. Electrophoretic transfer of proteins from polyacrylamide gels to nitrocellulose sheets procedure and some applications. PNAS 1979, 76: 4350-3.

120. Tsuji K., Nakamura Y., Ogata T. et al. Rapid decrease in ATP content without recovery phase during glutamate-induced cell death in cultured spinal neurons. // Brain Res.- 1994.- Vol. 62,- P. 289-292.

121. Tsuji Т., Shimohama S., Analysis of brain protein in Alzheimer's disease using high-resolution two-mentional gel electrophoresis. // J. Neurol. Sci.-1999,-Vol. 166,-N. 2.-P. 100-106.

122. Vener A. V., Aksenova M.V., Burbaeva G. Gh. Drastic reduction of the zinc- and magnesium- stimulated protein tyrosine kinase activities in Alzheimer's disease hippocampus. // FEBS Lett.- 1993.- Vol. 328.- N. 1-2.-P. 6- 8.

123. Volz H.P., Rzanny R., May S. et al. 31P Magnetic resonance spectroscopy in the dorsolateral prefrontal cortex in schizophrenics with a volume selective technique-preliminary findings.// Biol. Psychiatry. -1997.- Vol. 41.- P. 644648.

124. Wallimaim Т., Hemmer W. Creatine kinase in non^muscle tissues and cells.//Mol. Cell. Biochem.- 1994.- Vol. 133-134.-P. 193-220.

125. Wirz Т., Brandle U., Soldati T. et al. A uniqui chicken B-creatine kinase gene gives rise to two B-creatine kinase isoproteins with distinct N termini by alternative splicing. // J. Biol. Chem.- 1990.- Vol. 265,- P. 11656-11666.

126. Wolkin A., Angrist В., Wolf A. et al. Low frontal glucose utilization in chronic schizophrenia: a replication study. // Am. J. Psychiatr.- 1988.- 145.-Vol. 251-253.

127. Wood T.D., Guan Z., Borders C.L. et al. Creatine kinase: essential arginine residues at the nucleotide binding site identified by chemical modification and high- resolution tandem mass spectrometry. // PNAS.-1998.- Vol. 95,- N. 7.- P. 3362- 3365.

128. Wyss M., Schlegel J., James P. et al. Mitochondrial creatine kinase from chiken brain. // J. Biol. Chem.- 1990.- Vol. 265.- P. 15900-15908.

129. Xu C.J., Klunk W.E., Kanfer J.N. et al. Phosphocreatine-dependent glutamate uptake by synaptic vesicles. A comparison with ATP-dependent glutamate uptake. // J. Biol. Chem.- 1996.- Vol. 271,- N 7,- P. 13435- 13440.

130. Yatin S.M., Aksenova M.V., Aksenov M.Y. et al. Temporal regulation among amyloid beta-peptide-induced free-radical oxidative stress, neuronal toxicity, and neuronal defensive responses. // J. Mol. Neurosci.- 1998.- Vol. 11.-N3.-P. 183-197.

131. Yoshimine Т., Morimoto K., Homburger H.A., Yanagihara T. Immunohistochemical localisation of creatine kinase-BB isoenzyme in101human brian: comparison with tubulin and astroprotein. // Brain Res.-1983 Vol. 265.-P. 101-108.