Диссертации » Биологические науки » Физиология

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Динамика реологических и гематологических показателей крови у незрело- и зрелорождающихся животных в постнатальном онтогенезе
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Динамика реологических и гематологических показателей крови у незрело- и зрелорождающихся животных в постнатальном онтогенезе"

На правах рукописи

Новожилов Артемий Викторович

ДИНАМИКА РЕОЛОГИЧЕСКИХ И ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ КРОВИ У НЕЗРЕЛО- И ЗРЕЛОРОЖДАЮЩИХСЯ ЖИВОТНЫХ В ПОСТНАТАЛЬНОМ ОНТОГЕНЕЗЕ

03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

003472065

Санкт-Петербург - 2009

003472065

Работа выполнена в лаборатории сравнительной биохимии ферментов Учрежден! Российской академии наук Института эволюционной физиологии и биохимии им. И. Сеченова РАН

Научный руководитель: доктор биологических наук

Лев Николаевич Катюхин Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор Ирина Анатольевна Михайлова

доктор биологических наук Юрий Федотович Пастухов

Ведущая организация: Санкт-Петербургский государственный

Университет

Защита состоится «9» июня 2009 года в 11 часов на заседании Диссертационного совета по присуждению ученой степени кандидата наук (Д 002.127.01) при Учреждении Российской академии наук Институте эволюционной физиологии и биохимии им. И М. Сеченова РАН по адресу: 194223, г. Санкт-Петербург, пр. М. Тореза, 44.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Учреждения Российской академии наук Института эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова РАН.

Автореферат разослан «Т_» мая 2009 года.

Ученый секретарь Диссертационного совета, доктор биологических наук, профессор

Маслова М.11.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Биологической основой онтогенеза является переходный процесс в функциональных системах, характеризующийся определенными закономерностями, генетической основой которого является программированная репрессия одних генов и депрессия других. Для развивающегося организма более приемлемо понятие динамической нормы, нежели статичной, как для взрослого организма. Эта норма зависит от возраста организма и темпов его развития [Леонова, 1987]. Знание возрастной нормы имеет большое значение, так как при анализе полученных экспериментальных данных необходима оценка возникающих сдвигов, их интерпретация и сопоставление с биологической нормой — соответствующими физиологическими, биохимическими, гематологическими, иммунологическими показателями. Именно такое сопоставление позволяет экспериментаторам аргументировать суждение о характере и степени развивающихся в организме изменений [Трахтенберг и соавт., 1978]. Изучение закономерностей этих непрерывных изменений, выявление их узловых этапов - одна из задач возрастной физиологии и педиатрии [Леонова, 1987].

Крысы представляют интересный объект для исследования в связи с тем, что они являются незрелорождающимися животными, и характер развития ряда показателей у них аналогичен изменениям у человека с момента рождения [Леонова, 1987; Назаров, Козинец, 1992]. Известно, что главным гематологическим процессом раннего постнатального онтогенеза является замена эритроцитарной популяции, сформировавшейся еще до рождения и содержащей в разных долях плодный гемоглобин (F), на клетки с гемоглобином взрослого (А), который обеспечивает диссоциацию оксигемоглобина при больших концентрациях растворенного кислорода. Это позволяет повысить концентрацию кислорода в тканях организма [Иржак, 1975; Леонова, 1987; Alter et al., 1986; Iwahara et al., 1996; Edoh et at., 2006; Oneal et al., 2006;].

У крыс выделяют два критических возраста: период новорожденности и период между 9-ми и 17-ми сутками развития, когда количество ретикулоцитов в крови резко падает и зрелые эритроциты начинают преобладать над последними, т.е. происходит переход красного костного мозга на новый уровень функционирования [Назаров, Козинец, 1992; Казенное и соавт., 2001]. Второй период знаменателен тем, что к концу 3-й недели постнатального онтогенеза крыс происходит переход на самостоятельное питание; организм в полной мере готов к иммунному ответу за счет формирования иммунных протеасом в

печени и четко выраженных муфт вокруг артериол в селезенке [Шарова и соавт., 2007; Мельникова и еоавт., 2008].

Систематических данных в онтогенезе по реологии крови у выбранных видов животных, начиная с рождения, нами не обнаружено. Авторы, исследующие реологические параметры крови и связанную с ними вязкость крови, часто уделяют внимание сравнительному аспекту этих показателей у разных видов животных во взрослом состоянии [Казенное и соавт., 1999; Kazennov et al„ 1998; Katyukhin et al., 1998; Windberger et al., 2003]. Исследования гематологических показателей в онтогенезе морских свинок представлены немногочисленными работами [Constable, 1963; Lucarelli et al., 1968; Kitagaki et al., 2005].

ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Целью работы явилось выяснение особенностей динамики гематологических и реологических показателей крови в постнатальном онтогенезе у незрелорождающихся животных (крысы линии Вистар) и зрелорождающихся животных (морские свинки) в норме.

Для решения этой цели были поставлены следующие задачи:

1) Исследовать гематологические показатели выбранных видов животных в онтогенезе.

2) Исследовать реологические параметры эритроцитов животных в онтогенезе.

3) Проследить связь между гематологическими и реологическими показателями крови.

4) Сопоставить измеренные показатели у зрело- и незрелорождающихся животных. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Выявлены взаимосвязанные изменения гематологических и реологических показателей эритроцитов крыс, которые наиболее заметны в переходный период от двух до трех недель. Основной причиной этих изменений является выведение фетальных эритроцитов, содержащих плодный гемоглобин.

2. Обнаружены принципиально разные стратегии адаптации двух видов животных к окружающей среде: изменения в системе крови у крыс характеризуются поступательным характером в периоде онтогенеза от новорожденное™ до половой зрелости (с ускорением в промежутке с 1 по 3 неделю) и приведением их в соответствие с потребностями развивающегося организма. У морских свинок

аналогичных изменений в системе крови в данном возрастном

промежутке не выявлено.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. Проведено детальное исследование гематологических и реологических показателей крови у двух видов животных, характеризующихся разной степенью зрелости функциональных систем при рождении, в онтогенезе. Установлены основные закономерности функционирования и становления системы эритрона в онтогенезе, имеющие принципиальные отличия у изученных видов животных. Впервые методом градиентной эктацитометрии и пьезодинамической агрегометрии в микрообъеме цельной крови, в условиях, максимально приближенных к нативным, были определены реологические показатели эритроцитов крыс и морских свинок в постнатальном онтогенезе.

ТЕОРЕТИЧЕСКОЕ И ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ. Полученные результаты могут быть использованы в качестве возрастной нормы крыс и морских свинок для сравнения с экспериментальными данными при различных воздействиях на организм.

Общая тенденция изменений гематологических показателей крыс от рождения до половой зрелости и далее в процессе старения соответствует закономерностям, выявляемым при исследовании возрастных преобразований эритрона человека, что является подтверждением адекватности эритрона крыс для изучения общих механизмов эритроцитарного системогенеза.

Подтверждено участие формы эритроцита в формировании деформационных и агрегационных свойств не в эксперименте, а в нормальных условиях созревания организма.

Знание динамики реологических показателей эритроцитов в процессе онтогенеза от рождения до сенильного возраста позволяет высказать предположение, что «ухудшение» этих показателей является одним из показателей старения животного.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Основные результаты работы были доложены на IX Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской конференции «Научное наследие академика Л.А. Орбели. Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний» (Санкт-Петербург, 2008).

ПУБЛИКАЦИИ. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы: 1 статья и 2 тезисов.

СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, результатов и обсуждения собственных наблюдений, выводов и библиографии. Диссертация изложена на страницах печатного текста,

иллюстрирована 19 рисунками, 12 таблицами. Указатель литературы включает

fH

отечественных и гн иностранных источника.

МЕТОДИКА

Работа выполнена на самцах крыс линии Вистар и морских свинок разного возраста, начиная с периода новорожденности до сенильного периода у крыс и до зрелого возраста у морских свинок. Объектами исследования являлись: цельная кровь, эритроциты, лейкоциты самцов крыс линии Вистар и морских свинок разного возраста. В качестве группы сравнения для выявления изменений гематологических и реологических показателей использовали трех месячных половозрелых животных обоих видов.

В эксперимент были взяты животные новорожденные (nr=6, ngp=7), 1-дневные (ngp=6), 3-хдневные (nr=6, ngp=9); 1- (nr=9 ngp=7), 2- (nr=14 Пд,=9), 3- (nr=6, nEP=6), 4- (nr=9, ngp=l 1), 5-(nr=5, ngp=6), 6- (nr=9 ngp=5), 7-недельные (nr=7); 2- (nr=7, ngp=5), 3- (nr=10, ngp=6), 4- (nr=8), 5-(nr=5, ngp=3), 9-месячные (nr=3); а также в возрасте 1,5- (nr=2, ngp=3) и 2,1 года (nr=2), где nr -число проб крови крыс, ngp - число морских свинок. Для исследования брали смешанную артериовенозную кровь. Животных умерщвляли с помощью гильотины. У маленьких крысят объединяли кровь, взятую одновременно от 2-6 особей. Число проб крови у крыс составило 108. У морских свинок число экспериментальных животных составило 83.

Мы постарались по возможности исключить влияние процесса подготовки к эксперименту животного на его функциональное состояние. Для этого принесенные из вивария взрослые животные находились в течение двух часов в отдельных клетках, а животные, не достигшие половой зрелости, и, в связи с этим, содержавшиеся в виварии в одной клетке, помещались на аналогичное время в одну клетку. Кровь собирали в пробирки с гепарином в концентрации 150 ЕД/мл крови. Анализы проводили в день забора крови. Животные, характеризовавшиеся резкой функциональной неравнозначностью эритроцитов, выбраковывались.

Для определения деформационных свойств эритроцитов был использован метод осмотической градиентной эктацитометрии. Метод позволяет выявить среднеклеточное удлинение эритроцитов (индекс деформируемости эритроцитов (1э)) при фиксированном

напряжении сдвига 523 н/м2 в широком диапазоне осмоляльности суспензионной среды [Johnson, 1989; Белкин, Сторожок, Катюхин, 1991]. Агрегационные свойства эритроцитов определяли с помощью пьезодинамического метода измерения обратимой агрегации в микрообъеме [Тухватулин и др., 1986]. Производили расчет индекса агрегации [а, величина которого прямо пропорциональна максимальной прочности агрегатов и скорости агрегации эритроцитов. Для определения морфологических закономерностей развития системы эритрона и клеток белого ростка крови были рассчитаны стандартные гематологические показатели периферической крови (гематокрит, число эритроцитов и лейкоцитов в единице объема, концентрация гемоглобина). Произведен подсчет лейкоцитарной формулы, общего числа ретикулоцитов в процентах от клеток эритроидного ряда, а также соотношение ретикулоцитов разной степени зрелости. На основании стандартных гематологических параметров рассчитаны: средний объем эритроцитов (СЭО), среднее содержание гемоглобина в 1 клетке (СЭГ) и средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (СЭКГ). Для оценки состояния мембран эритроцитов (соотношения возрастных популяций эритроцитов) проводили определение кислотной стойкости эритроцитов [Гительзон, Терсков, 1959]. Дифференцирование кривых кислотного гемолиза проводилось на приборе SPECORD UV VIS методом, разработанным в лаборатории.

Результаты обработаны с помощью пакета программ Statistica 6.0 по критерию Манна-Уитни для двух независимых выборок. Цифровые данные представлены в результатах средними арифметическими значениями с их среднеквадратическими ошибками.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Реологические и гематологические показатели крови крыс в ювенальныи период

Индекс деформируемости эритроцитов в течение первых трех недель возрастал с 0,738±0,052 до 0,867±0,033 отн. ед., что свидетельствовало об увеличении торроидальности эритроцитов. Далее происходило снижение показателя до 0,708±0,034 отн. ед. у трехмесячных крыс (рис. 1). Обратно пропорционально 1э изменялся параметр Омин (г =

-0,51), свидетельствующий о величине удельной поверхности эритроцитов (S/V). То есть деформируемость эритроцитов увеличивалась с возрастанием торроидальности клеток.

Индекс агрегации эритроцитов был минимальным у новорожденных крысят (0,90±0,09 отн. ед.), возрастал к четвертой неделе жизни (7,38±0,55) и вновь снижался к периоду полового созревания (1,85±0,21 отн. ед.). При этом обнаружена сильная прямая положительная связь между

1э и la (г 0,51).

срок наблюдения (дни)

Рис. 1. Изменение индекса деформируемости (1э) в ювенаньном периоде крыс. * - р<0,05, где р - уровень значимости отличий при сравнении с значениями группы половозрелых животных.

Число эритроцитов имело тенденцию к росту в течение всего времени наблюдения, на 1-ой неделе этот показатель был ниже, чем в контроле, в 2,6 раза ((2,93±0,09)« 1012 1/л, (7,76±0,15)»1012 1/л, соответственно). Начиная со 2-й недели постнатального онтогенеза, происходил резкий прирост этого показателя. К концу второго месяца число эритроцитов выходило на плато (рис. 2).

Была выявлена тенденция роста числа белых клеток крови. У новорожденных крысят число лейкоцитов было в шесть раз меньше, чем в контроле ((0,69±0,07)'Ю6 1/л, (4,37±0,45)'106 1/л, соответственно). В течение всего периода наблюдения происходил постоянный рост этого показателя, и к концу 2-ого месяца достоверных отличий с контролем не отмечалось (рис. 2).

Рис. 2. Динамика числа эритроцитов (•10 1/л) (кривая а) и лейкоцитов (•10 1/л) (кривая б) в ювенаньном периоде крыс.

— - штриховой линией указан период, когда уровень значимости отличий составил р<0,01. Рис. 3. Динамика среднеклеточного объема (СЭО) и среднего содержания гемоглобина в эритроците (СЭГ) в ювенальном периоде крыс. Здесь и далее: * - р<0,05, ** - р<0,01, где р - уровень значимости отличий при сравнении с значениями фунпы половозрелых животных.

К третьей неделе постнатального онтогенеза резко уменьшался

среднеклеточный объем эритроцитов. У новорожденных объем эритроцита превосходил таковой у 3-хмесячных животных в 2,7 раза (150,1 ±7,1 и 55,0±1,1 фл, соответственно), что связано с интенсивным выведением из русла крупных эритроцитов и увеличением доли эритроцитов, характерных для взрослых животных (рис. 3).

В соответствии со средним корпускулярным объемом снижалось среднеклеточное содержание гемоглобина. У новорожденных значение этого показателя составляло 45,5±2,0 пг, у трехмесячных крыс - 17,6±0,4 пг. На третьей неделе постнатального онтогенеза достоверных отличий уже не выявлено (рис. 3).

Данные подсчета лейкоцитарной формулы показали, что до двухнедельного возраста увеличивалось относительное содержание лимфоцитов в периферической крови. У новорожденных крысят в мазках периферической крови было обнаружено большое содержание ядер, выброшенных из нормобластов, и дегенеративных нормобластов, относительное содержание которых в лейкоцитарной формуле составило 92 % от всех посчитанных клеток, за исключением эритроцитов. Ко второй неделе этот показатель уже составил 4,5 % (рис. 4). Число лимфоцитов возрастало в течение первых двух недель онтогенеза (с 17 до 90%, от общего числа лейкоцитов) и становилось статистически неотличимым от значения 3-хмесячных животных.

Рис. 4. Изменение относительного содержания лимфоцитов (в % от клеток лейкоцитарной формулы) и клеток-иредшественниц эритроцитов и дегенетаривиых клеток (в % от всех посчитанных клеток, за исключением эритроцитов) в ювенальном периоде крыс.

Рис. 5. Изменение числа ретикулоцитов (в % от числа эритроцитов) в ювенальном периоде крыс.

Число ретикулоцитов снижалось особенно резко в первые две недели жизни. У новорожденных этот показатель превышал контрольное значение почти в 150 раз (93,2±0,6% - новорожденные, 0,6±0,2 % - трехмесячные). Наиболее резкое снижение числа

ретикулоцитов происходило на рубеже второй и третьей недель с 37,8±5,4% до 11,2±0,8% (рис. 5).

Анализ кислотной эритрограммы показал, что популяционный состав эритроцитов у крыс в первый месяц жизни изменен. Резкий сдвиг кривой вправо указывал на высокое содержание «молодых» эритроцитов, что коррелировало с повышенным содержанием ретикулоцитов в крови, мембраны которых устойчивы к действию повреждающих факторов. Так, у новорожденных пик распада эритроцитов сдвинут вправо относительно 3-хмесячных животных, кроме того, кривая распада эритроцитов у новорожденных более растянута во времени, что указывало на значительную неоднородность популяции красных клеток крови новорожденных крысят.

Далее происходило постепенное сближение кривых кислотной резистентности, а также повышение до контрольного значения величины пика распада. В этом отношении интересным явился период трех недель. В этот период кривая кислотной резистентности эритроцитов имела сходные черты с гемограммой как новорожденных, так и взрослых крыс.

Со временем происходило снижение скорости эритропоэза и, как следствие, увеличение доли зрелых эритроцитов (рис. 6).

Рис. 6. Гемофаммы крыс разного возраста. По оси ординат - % распавшихся эритроцитов на данный момент времени от общею содержания эритроцитов в пробе; но оси абсцисс - время распада эритроцитов в минутах с интервалом в 30 секунд.

Реологические и гематологические показатели крови крыс в постпубертатном

периоде

На данном промежутке онтогенеза индекс деформируемости (рис. 7) и индекс агрегации (рис. 8) эритроцитов имели достаточно постоянные значения, сопоставимые со значениями новорожденных (у которых 1э составил 0,738±0,052 отн. ед., а 1а - 0,90±0,09 отн. ед.).

рис. 7

и.яи

0,80

0,70

0,60

0,50

• 0,40

£ 0,30

0,20

0,10

0,00

»0 71

0,70

90 150 200 400 600

срок наблюдения (дни)

7,0 6,0 5.0 4,0

5 3,0

6 2,0

90 150200 400

срок наблюдения (дни)

рис. 8

1,2 НЕ

Рис. 7. Изменение индекса деформируемости в постпубертатном периоде крыс.

Рис. 8. Изменение индекса агрегации эритроцитов в постпубертатном периоде крыс.

Эритроциты самых старых крыс обладали повышенной осмотической и кислотной стойкостью. Показателем осмотической стойкости является разность О'-Омин, которая у крыс в возрасте 2,1 года составила 291,5±1,5 мОсм, у половозрелых этот показатель равен 259,3±8,3 мОсм. Этот факт согласуется с гематологическими показателями: крысы возраста 2,1 года имели повышенное количество ретикулоцитов. В соответствии с этим кривая кислотного гемолиза у них оказалась сдвинута вправо (рис. 9).

Рис. 9. Гемограммы половозрелых и старых крыс. По оси ординат - % распавшихся эритроцитов на данный момент времени от общего содержания эритроцитов в пробе.

Исследование остальных гематологических показателей не выявило какой-либо тенденции и взаимосвязи их изменений.

Реологические и гематологические показатели крови морских свинок в постнаталыюм онтогенезе

Аппроксимирующая полиномиальная кривая показывает явную тенденцию снижения индекса деформируемости эритроцитов с возрастом. Максимальное значение этот параметр принимал у новорожденных свинок - 0,77±0,001 отн. ед. С трех дней до трех недель данный показатель был стабильным, затем постепенно снижался (рис. 10). Обратно пропорционально ему изменялся параметр Омин (г = -0,83), возрастание которого свидетельствовало об увеличении сферичности эритроцитов.

Рис. 10. Изменение индекса деформируемости (Ь) (а) и параметра Омин (б) в ностнатачьном онтогенезе морских свинок.

Гематологические показатели морских свинок во время постнатального онтогенеза были достаточно постоянными. Об этом можно судить по числу эритроцитов (рис. 11), показателю гематокрита и концентрации гемоглобина в крови. Исключение составляло лишь число лейкоцитов, которое росло до возраста половой зрелости животных, в дальнейшем изменений этого показателя не происходило (рис. 12).

8 X £ 6 ' 0) 5 41 5 П( 6 Ь г 4 5 Д 4*6 4.8 4*5 пппп 5.6 • 5 2 5,1 5 [3 8 4 4.5 п

н/рожд 1 лень 2-3 1 нед 2 нед 3 нед 4 нед 5 мед 6 нед 2 мес Змее 6 мес 1,5 дня срок наблюдения (дни) года

Рис. 11. Изменение числа эритроцитов (•10" 1/л) в мостнатальном онтогенезе морских свинок.

4 1 з-5 2- О 5 1 5 кййШпШ 2Л й 2.6 п 3,1

н/рожд 1 день 2-3 1 нед 2 нед 3 нед 4 нед 5 нед 6 нед 2 мес с дня срок наблюдения (дни) ме с б мес г 1,5 ода

Рис. 12. Изменение числа лейкоцитов (• 10" 1/л) в иостнаталышм онтогенезе морских свинок.

Наблюдалась тенденция роста среднего содержания гемоглобина и средней концентрации гемоглобина в эритроците.

Незначительным колебаниям были подвержены как величина, так и время пика распада и протяженность кривой кислотного гемолиза на всем исследованном промежутке онтогенеза. Это указывало на постоянство популяционно-возрастного состава эритроцитов (рис. 13 а,б).

месяца

«Ы

тЖ"

\[ п

/11 11» '.10

— •• — 1,5 года

-•С-3 1

Рис. 13 а, б.

Гемшраммы морских свинок разного возраста.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В 1-е сутки жизни количество эритроцитов в единице объема крови, уровень гемоглобина и показатель гематокрита повышались у обоих видов исследованных животных. Это явление объясняется потерей части сосудистого русла с плацентой. Вторая причина -это потеря жидкости через легкие и адаптационная перестройка водно-электролитного обмена, что приводит не только к изменению концентрации эритроцитов в русле крови, но и к снижению массы тела новорожденного [Севостьянова, Виноградова, 2006].

Организм, находясь во внутриутробных условиях до рождения, испытывает постоянное воздействие гипоксии. Этот факт, а также активный рост массы тела приводят к активации

эритропоэза. При напряженном эритропоэзе происходит сдвиг в сторону омоложения клеток крови, выход в русло менее зрелых, более крупных форм. В связи с этим эритроциты новорожденных характеризуются заметным анизоцитозом и содержат больше гемоглобина [Севостьянова, Виноградова, 2006; Леонова, 1987].

После рождения особенно радикально меняются условия функционирования кислородтранспортной системы и в соответствии с этим концентрация кислорода в тканях, условия дезоксигенации гемоглобина [Леонова, 1987]. Это вызывает снижение эритропоэза и падение количества ретикулоцитов. Вместе с тем переход на самостоятельное дыхание атмосферным воздухом является мощным стимулом для переключения синтеза гемоглобина с фетального на взрослый у незрелорождающихся животных, в том числе и у человека. Наши данные подтвердили мнение, что общая тенденция изменений в эритроне крыс в онтогенезе соответствует закономерностям, выявляемым при исследовании возрастных преобразований эритрона человека [Назаров, Козинец, 1992]. Эритроциты, сформировавшиеся внутриутробно и содержащие фетальный гемоглобин, обладают низкой продолжительностью жизни и быстро выводятся из русла. Снижение количества плодного гемоглобина происходит как за счет смены клонов эритроидных клеток, различающихся по способности накапливать фракции плодного и взрослого гемоглобинов, так и за счет депрессии генов, экспрессирующих фетальный гемоглобин. В этом отношении период постнатального онтогенеза крыс до одного месяца является знаменательным, характеризующимся значительными перестройками морфофункциональных и биохимических свойств эритроцитов. Таких заметных изменений не наблюдалось у зрелорождающихся животных (морских свинок). Вероятно, смены синтеза гемоглобиновых цепей у них не происходит, изменяется лишь структура гемоглобина, что позволяет быстро и эффективно адаптировать функциональные возможности крови к потребностям организма в новых условиях [Иржак, 1975].

Динамика числа лейкоцитов в онтогенезе сходна у исследованных видов, тогда как концентрация эритроцитов в единице объема крови является отличительной особенностью этих двух видов животных. У крыс она неуклонно возрастала до наступления половой зрелости, у морских свинок число эритроцитов оставалось более постоянным на всем исследованном промежутке, за исключением периода 1-3 недель. У морских свинок среднеклеточный объем, так же как и число эритроцитов, оставался постоянным. При несоответствии скоростей процессов роста массы тела и длины сосудов может наблюдаться некоторый «провал» по числу эритроцитов и связанным с ним показателям гематокрита и гемоглобина (что наблюдалось у морских свинок в возрасте 1-3 недель).

Измерение реологических детерминант показало, что эритроциты новорожденных крысят характеризовались более низкой деформируемостью, что могло быть обусловлено отчасти большим содержанием в их мембранах насыщенных жирных кислот, понижающих текучесть последних [Colin et al., 1992], а также большей сферичностью клеток. Далее происходило постепенное повышение деформируемости эритроцитов, что получило наибольшее выражение у крысят в возрасте от двух до четырех недель жизни. Индекс деформируемости эритроцитов у них (в возрасте трех недель) оказался самым высоким на всем исследованном промежутке онтогенеза, тогда как показатель Омин (характеризующий отношение S/V) принимал наименьшие значения в возрасте двух-трех недель. Происходили также заметные изменения показателей агрегации эритроцитов: в четыре недели наблюдались заметно повышенная прочность агрегатов и скорость агрегатообразования. Эритроцитам крысят данного возраста свойственна самая высокая деформируемость, как было указано выше. Это обусловлено накоплением в кровеносном русле новых эритроцитов, сформировавшихся после рождения [Леонова, 1987; Alter et al., 1986], обладающих большей удельной поверхностью по сравнению с фетальными эритроцитами и большей эластичностью мембраны [Colin et al., 1992].

После периода выраженного подъема деформационных и агрегационных свойств эритроцитов у крыс происходило снижение величин реологических детерминант к моменту полового созревания и выход их на плато без существенных изменений в течение остального исследованного периода онтогенеза. Аналогичная тенденция касается и гематологических показателей. Это свидетельствует о том, что установилось равновесие процессов эритропоэза и эритродиэреза.

Система эрнтрона становится способной адекватно и эффективно снабжать клетки организма в условиях дыхания атмосферным воздухом. Этому способствует «стандартизация» красных клеток крови по размеру, популяционно-возрастному составу и свойствам, что обусловливает большую равномерность микроциркуляции и формирует более упорядоченную геометрию потока в крупных сосудах. Возрастает кислородная емкость крови за счет увеличения концентрации гемоглобина в эритроците, что способствует большей эффективности клетки как переносчика кислорода.

Расчетные показатели эритроцитов морских свинок, а также профиль и положение кривой кислотного гемолиза эритроцитов в координатах на всем исследованном промежутке постнатального онтогенеза оказались достаточно постоянными. Это говорит о постоянстве

популяции эритроцитов, уже начиная с рождения, как по морфологическим, так и по биохимическим свойствам. Скорость эритропоэза также имела постоянное значение в этот период онтогенеза, о чем говорит неизменное количество ретикулоцитов в периферической крови.

В отличие от крыс, у морских свинок наибольшим индексом деформируемости обладали эритроциты новорожденных животных. В дальнейшем он линейно снижался до конца периода наблюдения. Обратно пропорционально индексу деформируемости изменялся параметр Омин, свидетельствующий о снижении удельной поверхности эритроцитов (г = -0,83). Это отчасти объясняет снижение деформируемости эритроцитов с возрастом.

Из вышесказанного можно заключить, что для развивающегося организма, в отличие от взрослого, у которого в норме система крови находится в состоянии динамического равновесия, гибель клеток компенсируется равной по числу продукцией клеток в костном мозге. Для растущего организма характерно неравновесное состояние - продукция эритроцитов превалирует над деструкцией. Это положение можно выразить простой формулой N = P-Q = 0 для взрослого организма, где N - общее число эритроцитов в организме; Р - число эритроцитов, вышедших в сосудистое русло за единицу времени; Q -число эритроцитов, покинувших сосудистое русло за то же время.

Для плода и новорожденного это уравнение не выполняется, и статус его системы крови описывается соотношением N = P-Q > 0, причем P-Q * const, т.е. разность между продукцией и распадом эритроцитов меняется с возрастом, пока не станет нулевой, как у взрослого организма. Аналогичной точки зрения придерживается В.Г. Леонова, чьи работы выполнены на человеке в онтогенезе [Леонова, 1987].

Причина неравновесия в системе красной крови - постоянно положительный, но идущий с разной скоростью в различные фазы развития, рост массы тела, требующий соответствующего прироста количества клеток крови. При увеличивающейся емкости сосудистого русла в норме поддерживается относительно постоянная концентрация клеток в крови. Величина превышения непостоянна и закономерно меняется с возрастом. Еще более осложняет ситуацию то, что в онтогенезе (в частности, человека) несколько раз сменяются популяции эритроцитов, происходящие из разных клонов клеток-предшественниц. Эти клоны существенно различаются по составу полипептидных цепей глобина, по составу липидов мембраны, антигенной структуре и по ряду других компонентов [Леонова, 1987].

ВЫВОДЫ

Проведено сравнительно-физиологическое исследование незрело- и зрелорождающпхся животных.

1) Существенные изменения реологических и гематологических показателей у крыс соответствуют потребностям организма в период созревания основных систем и смены фетальных эритроцитов на эритроциты, содержащие гемоглобин взрослых (в первый месяц постнатального онтогенеза). Значения индексов деформируемости и агрегации в возрасте от 3 дней до 3 месяцев были самыми высокими. После полового созревания реологические показатели крови находились в стабильном, сниженном состоянии, близком к значениям у

3-х месячных животных.

2) У крыс выявлена сильная отрицательная корреляционная связь между индексом деформируемости и параметром Омин, являющимся мерой удельной поверхности эритроцита. То же характерно и для индекса агрегации. Это указывает на зависимость деформируемости и агрегации эритроцитов от формы клеток. Между индексами деформируемости и агрегации на протяжении постнатального развития обнаружена сильная прямая положительная корреляционная связь (г = 0,72).

3) У морских свинок с момента рождения и до окончания исследования происходило снижение индекса деформируемости и повышение индекса агрегации эритроцитов. Закономерность смены неравновесного состояния системы эритрона в период до половой зрелости у крыс на равновесное состояние у взрослых животных не характерна для морских свинок.

4) У морских свинок выявлена сильная отрицательная корреляционная связь между индексом деформируемости и параметром Омин, как и у крыс. Однако, характер связи индекса агрегации и параметра Омин, а также индексов деформируемости и агрегации был обратным. Физиологический механизм регуляции вязкостных свойств крови за счет реципрокных последствий прямой положительной связи реологических детерминант у морских свинок не обнаружен.

5) Изменения реологических детерминант в критический период смены популяций эритроцитов четко отражаются в закономерностях изменений гематологических показателей.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1) Новожилов A.B. Влияние острого иммобилизационного стресса на некоторые гематологические показатели // Тезисы докладов Девятой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей "Человек и его здоровье".-СПб, 2006, С.239-240.

2) Новожилов A.B. Динамика гематологических показателей крыс линии Вистар и морских свинок в постнатальном онтогенезе // Сборник материалов Всероссийской конференции «Научное наследие академика Л.А. Орбели. Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состоянпй».-СПб, 2008, С. 115-116.

3) Новожилов A.B., Катюхин Л.Н. Динамика гематологических показателей крови белых крыс в постнатальном онтогенезе // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. -2008.-Т.44, №6.-С.613-621.

Лицензия ЛР № 020593 от 07.08.97

Подписано в печать 06.05.2009. Формат 60x84/16. Усл. печ. л. 1,0. Уч.-изд. л. 1,0. Тираж 40. Заказ 4408Ь.

Отпечатано с готового оригинал-макета, предоставленного автором, в типографии Издательства Политехнического университета. 195251, Санкт-Петербург, Политехническая ул., 29.

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Новожилов, Артемий Викторович

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Структурирование движущейся крови.

1.2. Реологические показатели крови. Их значение.

1.3. Деформируемость эритроцитов.

1.3.1. Факторы, определяющие деформируемость эритроцитов.

1.4. Значение агрегации-дезагрегации эритроцитов

1.4.1. Факторы агрегации.

1.5. Эритропоэз.

1.5.1. Регуляция гемопоэза.

1.6. Онтогенез крыс.

1.7. Онтогенез морских свинок.

1.8. Стратегия гемоглобинопоэза в онтогенезе.

1.9. Старение эритроцитов.

ГЛАВА 2. ПОСТАНОВКА ЭКСПЕРИМЕНТА

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты исследования.

2.2. Постановка эксперимента.

2.3. Условия проведения эксперимента.

2.4. Определение реологических показателей крови

2.4.1. Методика измерения деформируемости эритроцитов.

2.4.2. Методика измерения обратимой агрегации эритроцитов.

2.5. Методики определения гематологических показателей.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Крысы в ювенальный период

3.1.1. Динамика реологических показателей крови.

3.1.2. Динамика гематологических показателей.

3.2. Крысы в постпубертатный период

3.2.1. Динамика реологических показателей крови.

3.2.2. Динамика гематологических показателей.

3.3. Морские свинки в постнатальном онтогенезе

3.3.1. Динамика реологических показателей крови.

3.3.2. Динамика гематологических показателей крови.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

4.1. Крысы в ювенальный период.

4.2. Крысы в постпубертатный период.

4.3. Морские свинки в постнатальном онтогенезе.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Динамика реологических и гематологических показателей крови у незрело- и зрелорождающихся животных в постнатальном онтогенезе"

Биологической основой онтогенеза является переходный процесс в функциональных системах, характеризующийся определенными закономерностями, генетической основой которого является программированная репрессия одних генов и депрессия других. Для развивающегося организма более приемлемо понятие динамической нормы, нежели статичной, как для взрослого организма. Эта норма зависит от возраста организма и темпов его развития (Леонова, 1987). Знание возрастной нормы имеет большое значение, так как при анализе полученных экспериментальных данных необходима оценка возникающих сдвигов, их интерпретация и сопоставление с биологической нормой — соответствующими физиологическими, биохимическими, гематологическими, иммунологическими показателями. Именно такое сопоставление позволяет экспериментаторам аргументировать суждение о характере и степени развивающихся в организме изменений (Трахтенберг и соавт., 1978). Изучение закономерностей этих непрерывных изменений, выявление их узловых этапов - одна из задач возрастной физиологии и педиатрии (Леонова, 1987).

Крысы представляют интересный объект для исследования в связи с тем, что они являются незрелорождающимися животными, и характер развития ряда показателей у них аналогичен изменениям у человека с момента рождения (Леонова, 1987; Назаров, Козинец, 1992). Известно, что главным гематологическим процессом раннего постнатального онтогенеза является замена эритроцитарной популяции, сформировавшейся еще до рождения и содержащей в разных долях плодный гемоглобин (F), на клетки с гемоглобином взрослого (А), который обеспечивает диссоциацию оксигемоглобина при больших концентрациях растворенного кислорода. Это позволяет повысить концентрацию кислорода в тканях организма

Иржак, 1975; Леонова, 1987; Alter et al., 1986; Iwahara et al.5 1996; Edoh et al., 2006; Oneal et al., 2006).

У крыс выделяют два критических возраста: период новорожденности и период между 9-ми и 17-ми сутками развития, когда количество ретикулоцитов в крови резко падает и зрелые эритроциты начинают преобладать над последними, т.е. происходит переход красного костного мозга на новый уровень функционирования (Назаров, Козинец, 1992; Казеннов и соавт., 2001). Второй период знаменателен тем, что к концу 3-й недели постнатального онтогенеза крыс происходит переход на самостоятельное питание; организм в полной мере готов к иммунному ответу за счет формирования иммунных протеасом в печени и четко выраженных муфт вокруг артериол в селезенке (Шарова и соавт., 2007; Мельникова и соавт., 2008).

Систематических данных в онтогенезе по реологии крови у выбранных видов животных, начиная с рождения, нами не обнаружено. Авторы, исследующие реологические параметры крови и связанную с ними вязкость крови, часто уделяют внимание сравнительному аспект}" этих показателей у разных видов животных во взрослом состоянии (Казеннов и соавт., 1999; Kazennov et al., 1998; Katyukhin et al., 1998; Windberger et al., 2003). Исследования гематологических показателей в онтогенезе морских свинок представлены немногочисленными работами (Constable, 1963; Lucarelli et al., 1968; Kitagaki et al., 2005).

ЦЕЛЬ

Целью работы явилось выяснение особенностей динамики гематологических и реологических показателей крови в постнатальном онтогенезе у незрелорождающихся животных (крысы линии Вистар) и зрелорождающихся животных (морские свинки) в норме.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1) Исследовать гематологические показатели выбранных видов животных в онтогенезе.

2) Исследовать реологические параметры эритроцитов животных в онтогенезе.

3) Проследить связь между гематологическими и реологическими показателями крови.

4) Сопоставить измеренные показатели у зрело- и незрелорождающихся животных.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Проведено детальное исследование гематологических и реологических показателей крови у двух видов животных, характеризующихся разной степенью зрелости функциональных систем при рождении, в онтогенезе. Установлены основные закономерности функционирования и становления системы эритрона в онтогенезе, имеющие принципиальные отличия у изученных видов животных. Впервые методом градиентной эктацитометрии и пьезодинамической агрегометрии в микрообъеме цельной крови, в условиях, максимально приближенных к нативным, были определены реологические показатели эритроцитов крыс и морских свинок в постнатальном онтогенезе.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Выявлены взаимосвязанные изменения гематологических и реологических показателей эритроцитов крыс, которые наиболее заметны в переходный период от двух до трех недель. Основной причиной этих изменений является выведение фетальных эритроцитов, содержащих плодный гемоглобин.

2. Обнаружены принципиально разные стратегии адаптации двух видов животных к окружающей среде: изменения в системе крови у крыс характеризуются поступательным характером в периоде онтогенеза от новорожденности до половой зрелости (с ускорением в промежутке с 1 по 3 неделю) и приведением их в соответствие с потребностями развивающегося организма. У морских свинок аналогичных изменений в системе крови в данном возрастном промежутке не выявлено.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Основные результаты работы были доложены на IX Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей "Человек и его здоровье" (Санкт-Петербург, 2006); Всероссийской конференции «Научное наследие академика Л.А. Орбели. Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний» (Санкт-Петербург, 2008).

ПУБЛИКАЦИИ

1) Новожилов А.В. Влияние острого иммобилизационного стресса на некоторые гематологические показатели // Тезисы докладов Девятой Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей "Человек и его здоровье".-СПб, 2006, C.239-24G.

2) Новожилов А.В. Динамика гематологических показателей крыс линии Вистар и морских свинок в постнатальном онтогенезе // Сборник материалов Всероссийской конференции «Научное наследие академика Л.А. Орбели. Структурные и функциональные основы эволюции функций, физиология экстремальных состояний».-СПб, 2008, С.115-116.

3) Новожилов А.В., Катюхин Л.Н. Динамика гематологических показателей крови белых крыс в постнатальном онтогенезе // Журнал эволюционной биохимии и физиологии.- 2008.-Т.44, №6.-С.613-621.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Новожилов, Артемий Викторович

проведено сравнительно-физиологическое исследование незрело- и зрелорождающихся животных.1) Сзшдественные изменения реологических и гематологических показателей у крыс соответствуют потребностям организма в период созревания основных систем и смены фетальных эритроцитов на эритроциты, содержащие гемоглобин взрослых (в первый месяц постнатального онтогенеза). Значения индексов деформируемости и агрегации в возрасте от 3 дней до 3 месяцев были самыми высокими. После полового созревания реологические показатели крови находились в стабильном, сниженном состоянии, близком к значени51м у трехмесячных животных.2) У крыс выявлена сильная отрицательная корреляционная связь между индексом деформируемости и параметром Омин, являющимся мерой удельной поверхности эритроцита. То же характерно и для индекса агрегации. Это указывает на зависимость деформируемости и агрегации эритроцитов от формы клеток. Между индексами деформируемости и агрегации на протяжении постнатального развития обнаружена сильная прямая положительная корреляционная связь (г = 0,72) .3) У морских свинок с момента рождения и до окончания исследования происходило снижение индекса деформируемости и повышение индекса агрегации эритроцитов. Закономерность смены неравновесного состояния системы эритрона в период до половой зрелости у крыс на равновесное состояние у взрослых животных не характерна для морских свинок.4) У морских свинок выявлена сильная отрицательная корреляционная связь между индексом деформируемости и параметром Омин, как и у крыс. Однако, характер связи индекса агрегации и параметра Омин, а также индексов деформируемости и агрегации был обратным.Физиологический механизм регуляции вязкостных свойств крови за счет реципрокных последствий прямой положительной связи реологических детерминант у морских свинок не обнаружен.5) Изменения реологических детерминант в критический период смены популяций эритроцитов четко отражаются в закономерностях изменений гематологических показателей.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Новожилов, Артемий Викторович, Санкт-Петербург

1. Андрианов В.В., Ситдиков Ф.Г., Гайнутдинов Х.Л. и др. Изменение содержания оксида азота в сердце интактных и десимпатизированных крыс разного возраста // Онтогенез.-2008.-Т.39,№6.-С. 437-442.

2. Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения. СПб.: Наука.-2003.-468 с.

3. Атауллаханов Ф.И., Витвицкий В.М., Лисовская И.Л. и др. Анализ геометрических параметров и механических свойств эритроцитов методом фильтрации через мембранные ядерные фильтры. 1. Математическая модель // Биофизика.-1994.-Т.39, №4,С. 672-680.

4. Ашкинази И.Я. Эритроцит и внутреннее тромбопластинообразование. Л.: Наука, Ленингр. отд-ние.-1977.-155 с.

5. Балмуханов Б.С., Басенова А.Т., Сулейменов И.Э. Влияние калиевой з^ечки на обратимую агрегацию эритроцитов человека // II съезд биофизиков России.Тезисы. Москва. Раздел 4: Биофизика клетки и межклеточных взаимодействий.-1999.

6. Бессмельцев С., Федорова З.Д., Абдулкадыров К.М. Реологические свойства эритроцитов и гемостаз у больных приобретенной аутоиммунной гемолитической анемией, получавших антилимфоцитарный глобулин //Гемат. и трансфуз.-1990.-Т.35,№ 7.-С.13-15.

7. Борисюк М.В. // Успехи физиологичес1сих наук.-1983.- Т.14,№1.-С.85-101.

8. Бычков СМ., Кузьмина А. Агрегация эритроцитов в крови при различных состояниях организма животного // Бюлл. Эксперим. Биол. и мед.-1993.-Т.115, №6,С.604-607.

9. Васильева Е.М. Биохимические особенности эритроцита. Влияние патологии // Ж. Биомед. Химия.-2005.-У.51,№2.-Р. 118-126.

10. Вопросы биофизики, биохимии и патологии эритроцитов. Москва: Наука. Академия наук СССР, Сибирское отделение, институт физики.- 1967.- 351 с.

11. Гаджиев А.Б., Наумов В.Г., Кубатиев А.А. и др. Na+/H+- противотранспорт и кальциевый обмен в клетках периферической крови здоровых лиц и больных с хронической сердечной недостаточностью // Бюлл. Эксперим. Виол, и мед.-1994.-Т.118,№12.-С. 572-575.

12. Глазер Р.Г. Очерк основ биомеханики // М,:Мир.-1988,128 с.

13. Говырин В.А., Жоров B.C. Лиганд-рецепторные взаимодействия в молекулярной физиологии. СПб.: Наука.-1994.-240 с.

14. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д., Шубин Н.Г. Гематология животных. Томск: Изд. ТГУ.-1973.-182 с.

15. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. и др. Динамическая теория регуляции кроветворения // Вюлл. Экспер. Виол, и мед.-1999.-Т.127,№5.-С.484-494.

16. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А., Шахов В.П. Роль вегетативной нервной системы в механизмах регуляции гемопоэза при стрессе // Пат. Физиол. и эксп. Терапия,-1991,№3.-С. 14-17.

17. Гусев Н.И., Уразов Д.В. Роль гемоглобина в формировании кооперативных свойств эритроцитов у некоторых позвоночных животных. Монография, Ижевск.-2008.-147 с.

18. Давид Р. Введение в биофизику. М.: Мир.-1982,-207 с.

19. Дубинина Е.Е., Софронова Л.Н., Раменская Н.П. и др. Состояние антиоксидантной системы эритроцитов у новороденных детей при острой и хронической гипоксии // Вопр. Мед. Химии.-1989.-Т.35,№1.-С. 56-59.

20. Дыгай A.M., Хлусов И.А., Шахов В.П., Гольдберг Е.Д. Роль вегетативной нервной системы в регуляции костномозгового эритропоэза при стрессе // Пат. Физиол, и эксп. Терапия,-1991,№3.-С. 17-20.

21. Дыгало Н.Н., Юшкова А.А., Калинина Т.С. и др. Онтогенетические корреляции уровня норадреналина и плотности адренергических рецепторов в головном мозгу крыс // Онтогенез.-2000.-Т.31,№1.-С.53-56.

22. Жеребцов Л.А., Митерев Ю.Г., Аграненко В.А. и др. Лечебная эффективность трансфузий эритроцитарной массы при анемии у больных с заболеваниями внутренних органов // Гематол. и трансфуз.-1989.-Т.34,№12.-С. 3-6.

23. Захаров Ю.М. Неэритропоэтические фзшкции эритропоэтина // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова.-2007.-Т.93,№6.-С. 592-608.

24. Захаров Ю.М. О роли нервной системы и ингибиторов кроветворения в его регуляции // Росс. Физиол. Ж. им. И.М. Сеченова.-2004.-Т.90,№8.-С.987-1000.

25. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю. Эритробластический островок - функционально-анатомическая единица эритропоэза // Гемат. и трансфуз.-1984.-Т.29,№10.-С.51 -56.

26. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю., Рассохин А.Г. Исследование эритропоэза модифицированным методом выделения эритробластических островков костного мозга // Гематология и трансфузиология.-1984.-Т.29,№4.-С. 52-54.

27. Захаров Ю.М., Мельников И.Ю., Рассохин А.Г. Ютассификация эритробластических островков костного мозга с учетом изменений их клеточного состава//Арх. Анат. Гист. Эмбриол.-1990.-Т.98,№5.-С.38-42.

28. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластический островок М.: Медицина.-2002.-280 с.

29. Зинчук В.В. Деформируемость эритроцитов: физиологические аспекты // Успехи физиол. Назтс.-2001.-Т.32, №3.-С.66-78.

30. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции // Физиол. Ж. им. И.М. Сеченова.-1995.-Т.81,№6.-С.1-18.

31. Иржак Л.И. Гемоглобины и их свойства. М.: Наука.-1975.-240 с.

32. Казеннов A.M., Катюхин Л.Н., Маслова М.Н. и др. Изменение свойств эритроцитов в раннем постнатальном онтогенезе у крысы // Ж. Эвол. Физиол. и биохим.-2001.-Т.37,№2.-С.154-156.

33. Казеннов A.M., Катюхин Л.Н., Маслова М.Н. и др. Содержание 2,3-дифосфоглицерата в эритроцитах млекопитающих: межвидовая взаимосвязь с гематологическими и реологическими параметрами клеток // Ж. эвол. Биох. и физиол.-1999.-Т.35,№4.-С.332-334.

34. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология. М.: Медгиз.-1955.-720 с.

35. Катюхин Л.Н. Реологические свойства эритроцитов. Современные методы исследования // Физиол. Ж. им. И.М. Сеченова.-1995.-Т.81,№б.-С.122-129.

36. Катюхин Л.Н. Роль реологических детерминант эритроцитов в регуляции структуры кровотока // ж. клин. Лаб. диагн.-2001,№12.-С.22-33.

37. Катюхин Л.Н., Барвитенко Н.Н., Тавровская Т.В. Особенности деформационных свойств эритроцитов барана обыкновенного Ovis Domesticus // ж. Эвол. Биох. и физиол.-2000.-Т.36,№2.-С. 160-161.

38. Катюхин Л.Н., Ганелина И.Е., Олесин А. И. и др. Деформируемость и агрегационные свойства эритроцитов при воздействии на организм человека электромагнитных излучений различных видов // Физиол. Чел.-1996.-Т.22,№б.-С.95-99.

39. Катюхин Л.Н., Хама-Мурад А.Л., Кислякова Л.П. и др. Изменения реологических и гематологических показателей у крыс линии Вистар и SHR при однократном и многократном беге на тредмиле // Ж. Эвол. Физиол. и биохим.-2005.-Т.41,№3.-С.272-276.

40. Кизильштейн А.Л., Левин A.M., Цыбульская И.Е. Изменение некоторых биохимических и физико-химических свойств гемоглобина в процессе его "старения" // Украинский биохимический журнал.-1988.-Т.60,№4.

41. Киракосян Э.В. Об участии маммиллярных ядер гипоталамуса в регуляции эритропоэза // Бюлл. Эксп. Биол. и мед.-1970,№3.-С. 67-69.

42. Кириленко Н.П., Парамонова И.В. Липидный состав эритроцитов при железодефицитных анемиях // Гематология и трансфузиология.-1990.-Т.35,№7.-С. 18-20.

43. Киричук В.Ф., Андронов Е.В., Иванов А.Н. и др. Оксид азота и микроциркуляторное звено системы гемостаза (обзор литературы) // Усп. Физиол.Наук.-2008.-39,№4.-С.83-91.

44. Киричук В.Ф., Антипова О.Н., Иванов А.Н. и др. Восстановление реологических свойств крови КВЧ-облучением на частоте молекулярного спектра оксида азота (in vivo) // Физиол. ж. им. И.М. Сеченова.-2004.-Т.90,№9.-С.1121-1128.

45. Кисляков Ю.Я., Левкович Ю.И., Шз^илова Т.Е. Скорость кровотока в микрососудах головного мозга крыс при увеличенном содержании лейкоцитов в крови // Физиол. Ж. им. И.М. Сеченова.-1988.-Т.75,№10.-С.

46. Козлов М.М., Маркин B.C. Мембранный скелет эритроцита. Теоретическая модель // Биол. мембраны.-1986.-Т.З,№4.-С. 404-422.

47. Кононенко В.Л., Розенберг Ю.М., Шимкус Я.К. и др. Температурно-осмотическая зависимость фильтруемости эритроцитов // Биологические мембраны.-2004.-Т.21,№2.-С. 120-132.

48. Куприянов В.В., Караганов Я.Л., Козлов В.И. Микроциркуляторное русло. М.: Медицина.-1975.-216 с.

49. Куренков Е.Л., Кузнецов М.Е., Рассохин А.Г. и др. Содержание рибонуклеопротеидов в эритробластических островках костного мозга при различных функциональных состояниях эритропоэза // Росс. Физиол. Ж. им. И.М. Сеченова.-2006.-Т.92,№11.-С. 1339-1344.

50. Кучеренко Н.Е., Виноградова Р.П., Литвиненко А.Р. и др. Биохимичес1сий справочник. Изд-во: Вища школа.-1979.-303 с.

51. Ланда П.С. Нелинейные колебания и волны. М.: Наука.- Физматлит.-1997.- 496 с.

53. Левтов В.А., Регигер Д., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.- 1982.-272 с.

54. Левтов В.А., Регирер А., Шадрина Н.Х. Реология крови. М.: Медицина.-1982.-272 с.

55. Леонова В.Г. Анализ эритроцитарных популяций в онтогенезе человека. Новосибирск: Наука.-1987.-241 с.

56. Лисовская И.Л., Розенберг Ю.М., Яковенко Е.Е. и др. Сохранение постоянного отношения площади поверхности к объему в фракционированных по плотности эритроцитах человека // Биол. Мембр.-2003 .-Т.20,№2 .-С. 169-178.

57. Ломинадзе Д.Г., Мчедлишвили Г.И,, Мамасиашвили В.А. Изменения в структуре потока крови в микрососудах прекапиллярного типа при его значительном замедлении // Пат. Физиол. и эксперим. Терапия.-1991,№1 .-Р. 36-37.

58. Макио Огава. Стволовая кроветворная клетка: стохастическая дифференцировка и гуморальный контроль пролиферации // Гемат. и трансфуз.-1990.-Т.35,№2.-С.24-30.

59. Маркель А.Л., Казин Э.М., Лурье С Б . и др. Влияние стресса в раннем онтогенезе на циркадный ритм кортикостероидной функции у крыс // Онтогенез.-1981.-Т.12,№3.-С. 257-65.

60. Марцишевская Р.Л. Математические методы в лабораторной диагностике // Лаб. дело.-1975,7.-С.428-430.

61. Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г. Зависимость электрокинетических свойств эритроцитов крови крыс от объема клеток // Бюлл. Эксперим. Виол, и мед.-2004.-Т.137,№1.-С. 8-11.

62. Матюшичев В.Б., Шамратова В.Г. Резервы повышения диагностической эффективности учета электрофоретической подвижности эритроцитов // Клин. Лаб. диагностика.-2004,С. 50-52.

63. Мельникова В.И., Карпова Я.Д., Афанасьева М.А. и др. Иммунные протеасомы в формирзгющейся селезенке крысы // Известия РАН. Серия биологическая.-2008,№2.-С. 163-168.

64. Михайлова Л.Г., Щербакова Е.Г., Котовщикова М.А. и др. Коррекция нарушения реологических свойств крови у больных истинной полицитемией полидезом // Гемат. и трансфуз.-1986.Т.31,№6,С.9-15.

65. Мишук И.И., Трещинский А.И.? Принципы коррекции реологических свойств крови // Анест. и реаниматол.-1981,№2.-Р. 21-23.

66. Моисеева О.И., Клемина И.К., Алексеев В.М. О некоторых механизмах влияния гипоталамуса на эритрон // Физиол. Ж. СССР Им. И.М. Сеченова.-1982.-Т.68,№1..с. 39-44.

67. Морозова В.Т., Луговская А., Почтарь М.Е. Эритроциты: структура, функции, клинико-диагностическое значение (лекция) // Кпин. Лаб. диагн.-2007,№10.-С.21-35.

68. Морщакова Е.Ф. Роль циклических нз^клеотидов и простагландинов в регуляции эритропоэза // Гемат. и трансфуз.-1990.-Т.35,№7.-С.23-25.

69. Мосягина Е.Н., Владимирская Е.Б., Торубатова Н.А. и др. Кинетика форменных элементов крови. М.: "Медицина".-1976.-272 с.

70. Муравьев А.В., Гущин А.Г., Муравьев А.А. Реологические свойства крови и транспорт кислорода при долговременной адаптации к мышечным нагрузкам // Физиол. ж. им, И.М. Сеченова.-2001.-Т.87,№7.-С.895-900.

71. Муравьев А.В., Якусевич В.В., Замышляев А.В. Анализ реологических изменений крови на основе концепции гемореологического профиля // Клин. Лаб. диагностика.-2001,№7.-С.43-45.

72. Мчедлишвили Г.И. Концепция структурирования кровотока в микрососудах // Физиол. Ж. им. И.М. Сеченова.-1995.-Т.81,№6.-С. 48-53.

73. Мчедлишвили Г.И. Микроциркуляция крови. Обгцие закономерности регулирования нарушений. Л.-1989.- 296 с.

74. Назаров СБ., Козинец Г.И. Изменение содержания гемоглобина в эритроцитах белых крыс в онтогенезе // Бюлл. Эксперим, Биол. имед.-1992.-Т.114,№8.-С. 143-145.

75. Нигматуллина P.P., Ситдиков Ф.Г., Абзалов Р.А. Сердечный выброс в онтогенезе у крысят // Физиол. Ж. СССР Р1м. И.М. Сеченова.-1988.-Т.74,№7.-С. 965-9.

76. Иовгородцева Т.П., Эндакова Э.А,, Иванова И.Л. Возрастные и половые особенности фосфолипидного состава эритроцитов крыс линии Вистар в процессе постнатального онтогенеза // Росс. Физиол. Ж. им. И.М. Сеченова.-2008.-Т.88,№1.-С.53-62.

77. Новожилов А.В., Катюхин Л.Н. Динамика гематологических показателей крови белых крыс в постнатальном онтогенезе // Ж. эвол. Биох. и физиол.- 2008.-Т.44, №6.- 613-621.

78. Нормальное кроветворение и его регуляция. Под ред. Н.А. Федорова. М.: Медицина.-1976.-543 с.

79. Осадчий П.В., Сигал В.Л. Изменение деформируемости эритроцитов в процессе хранения донорской крови // Гемат, и трансфуз.-1987.-Т.ЗЗ,№3.-С.31-33.

80. Осетров И.А., Викулов А.Д., Баранов А.А. и др. Взаимосвязь реологических свойств крови с эритроцитарным метаболизмом и фактором Виллебранда у спортсменов и больных периферическим артериосклерозом // Физиол. Чел.-2006.-Т.32,№6.-С.80-86.

81. Покидышева Е.Н., Немец Е.А., Тремсина Ю.С. и др. Конкурентная адсорбция фибриногена человека на поверхности аморфного кварца // Биофизика.-2000.-Т.45,№5.-С. 809-815.

82. Приезжаев А.В., Луговцев А.Е., Тюрина А.Ю. и др. Уменьшение деформируемости эритроцитов при острых нарушениях мозгового кровообращения геморрагического типа у крыс линии Крушинского-Молодкиной // Биофизика.-2006.-Т.51,№5.-С.833-838.

83. Пятницкий A.M., Медовый В.В., Парпара А.А. Анализ ретикулоцитов: рз^ная микроскопия, проточные анализаторы или анализаторы изображений? (аналитический обзор) // Клин. Лаб. диагн.-2007,№10.-С.10-14.

84. Ройтман Е.В. Биореология. Клиническая гемореология. Основные понятия, показатели, оборудование // Клин. Лаб. диагн.-2001,№5.-Р. 25-32.

85. Ройтман Е.В., Азизова О. А., Морозов Ю.А. и др. Окислительно-модифицированный фибриноген влияет на реологические свойства крови // Бюлл. Эксперим. Биол. и мед.-2004.-Т.138,№11.-С. 527-530.

86. Руководство по гематологии: В 2 т. Т.1 / Под ред. А.И. Воробьева.-2-е изд., перераб. и доп.-М.Медицина, 1985.-448 с.

87. Сабурина И.М., Ревищин А.В., Александрова М.А. Возникновение и дифференцировка НАДФ-Д-нейронов в онтогенезе коры мозга у крыс // Онтогенез.-2002.-Т.33,№1.-С. 36-42.

88. Севостьянова Н.Н., Виноградова О.Н. Возрастные изменения гематологических показателей у детей в условиях Новгородской области // Учён. зап. Института X. и ПР НовГУ.-2006.-Т.14,№2.

89. Сигал В.Л. Электрокинетический заряд эритроцитов и его роль в обеспечении структурных свойств крови // Гематол. и трансфуз.-1988.-Т.ЗЗ,№4.-С.40-44.

90. Стародуб Н.Ф,, Назаренко В.И. Гетерогенная система гемоглобина. Структура, свойства, синтез, биологическая роль. Киев.-1987.- 198 с.

91. Сумин М.Н., Резайю1Н А.В., Юшков Б.Г. Гетерогенность гемоглобина в условиях измененного эритропоэза // Бюлл. Эксперим. Виол, и мед.-2003.-Т.135,№б.-С. 660-663.

92. Тихомирова И.А., Муравьев А.В., Михайлов П.В. Влияние некоторых физико-химических констант плазмы на процесс агрегатообразования эритроцитов // Тромбоз, гемостаз, реология.-2003.-V.2,№14.-P. 51-54.

93. Тодоров Й.Т. Клинические лабораторные исследования в педиатрии // София: Медицина и физкультура.-1968.-1064 с.

94. Тулупов А.Н., Татулян А., Андреева Е.В. и др. О роли плазменных и клеточных факторов в процессах агрегации эритроцитов // Гемат. и трансфуз.-1986.-Т.31,№6.-С.12-15.

95. Тухватулин Р.Т., Левтов В.А., Шуваева В.Н., Шадрина Н.Х. Агрегация эритроцитов в крови, помещенной в макро- и микрокюветы // Физиол.журн. СССР.-1986.-Т.72,№6.-С. 775-784.

96. Трахтенберг И.М., Сова Р.Е., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Показатели нормы у лабораторных животных в токсикологическом эксперименте // М.: Медицина.-1978.-175 с.

97. Узенбаева Л.Б., Виноградова И.А., Голубева А.Г. Возрастные изменения лейкцитарной формулы и морфометрических параметров больших гранулярных лимфоцитов крови крыс при различных режимах освещения // Успехи геронтологии.-2006,вып. 19.-С. 79-84.

98. Черницкий Е.А., Воробей А.В. Структура и функции эритроцитарных мембран. Минск: "Наука и техника".-1981.- 216 с.

99. Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В. Микроциркуляция. М.: Медицина.-1984.-512 с.

100. Чертков И,Л. Нормальное кроветворение // Гемат. и трансфуз.- 1990.-Т.35,№2.-С.30-33.

101. Чижевски!! А.Л. Структурный анализ движущейся крови. Москва, изд-во АН СССР.-1959.- 474 с.

102. Чижевский А.Л. Электрические и магнитные свойства эритроцитов "Наукова думка", Киев.-1973.-93 с.

103. Шайтан К.В., Лобков А.Ф., Тимофеев И.Б. и др. Метод лазерного цитомониторинга и его применение для определения размеров эритроцитов // Биол. Мембраны.-2002.-Т.19,№3.-С. 210-218.

104. Шалабодов А.Д. Биологические мембраны и мембранный транспорт: Учебное пособие. Тюмень: Изд-во Тюменского государственного з^иверситета.-1999.-156 с.

105. Шарова Н.П., Астахова Т.М., Бондарева Л.А., Дмитриева СБ., Столяров Д. Формирование иммунных протеасом и развитие иммунной системы в онтогенезе млекопитающих // Онтогенез.-2007.-Т.38,№5.-С.323-329.

106. Яковенко Е.Е., Розенберг Ю.М., Колодей С В . и др. Анализ фильтруемости неоднородных суспензий эритроцитов // Биологические мембраны.-2001 .-Т. 18,№ 1 .-С 16-28.

107. Aggelopoulus E.G., Karabetsos Е., Koutsouris D. In vitro estimation of red blood cells aggregation using ultrasound Doppler techniques // Clin Hemorheol Microcirc.-1997.-V.17,№2.-P. 107-15.

108. Allen I., Rasmussen H. Human red blood cells: Prostaglandin E2, epinephrine and isoproterenol alter deformability // Science.-1971.-V.71,№8.-P. 512-514.

109. Alter B.P. Fetal erythropoiesis in stress hematopoiesis // Exp Hematol.-1979.-V.7,№5.-P. 200-209.

110. Armstrong J.K., Meiselman H.J., Fisher T.C Evidence against macromolecular "bridging" as the mechanism of red blood cell aggregation induced by nonionic polymers // Biorheology.-1999.-V.36,№5-6.-P. 433-7.

111. Artico M,, Bosco S., Cavallotti С et al. Noradrenergic and cholinergic innervation of the bone marrow // Int J Mol Med.-2002.-V.10,№l.-P. 77-80.

112. Barshtein G., Ponizovsky A.M., Nechamkin Y. et al. Aggregability of red blood cells of schizophrenia patients with negative syndrome is selectively enhanced // Schizophr Bull.-2004.-V.30,№4.-P. 913-22.

113. Barshtein G., Tamir I., Yedgar S. Red blood cell rouleaux formation in dextran solution: dependence on polymer conformation // Eur Biophys J.-1998.-V.27,№2.-P. 177-181.

114. Barshtein G., Wajnblum D., Yedgar S. Kinetics of linear rouleaux formation studied by visual monitoring of red cell dynamic organization // Biophys J.-2000.-V.78,№5.-P. 2470-2474.

115. Bartosz G. Erythrocyte aging: physical and chemical membrane changes // Gerontology.-1991.- 37,№l-3.-P. 33-67

116. Baskurt O.K., Edremitlioglu M., Temiz A. Effect of erythrocyte deformability on myocardial hematocrit gradient // Am. J. Physiol,-1995.-V.268, lPt2.-H260-H264.

117. Baskurt O.K., Levi E., Caglayan S. et al. Hematological and hemorheological effects of air pollution // Arch. Environ. Health.-1990.-V.45,№4.-P. 224-8.

118. Baskurt O.K., Yalkin O., Ozdem S. et al. Modulation of endothelial nitric oxide synthase expression by red blood cell aggregation // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2004.-V.286,№l.-H222-H229

119. Baumler I., Donath E., Neu B. et al. Basic phenomena of red blood cell rouleaux formation // Biorheology.-1999.-V.36,№5-6.-P. 63-64.

120. Ben-Ami R., Barshtein G., Mardi T. et al. A synergistic effect of albumin and fibrinogen on immunoglobulin-induced red blood cell aggregation // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-2003,№285.- H2663-H2669.

121. Bennett V. The spectrin-actin junction of erythrocj^e membrane skeletons //Biochim Biophys Acta.-1989.-V.988,№l.-P. 107-121.

122. Bishop A.I., Nieminen T.A., Heckenberg N.R. et al. Optical microrheology using rotating laser-trapped particles // Phys. Rev. Lett.-2004.-V.92,№i9.-p.

123. Bondarev D.P., Kozlov N.B. Relation between energy metabolism, Na+ and K+ levels, and Na,K-ATPase activity in erythrocytes and their volume and shape during overheating // Vopr. Med. Khim.-1988.-V.34,№5.-P. 87-91.

124. Bosch F.H., Werre J.M., Roerdinkholder-Stoelwinder B. Characteristics of red blood cell populations fractionated with a combination of counterflow centrifiigation and Percoll separation // Blood.-1992.-V.79,№l.-P. 254-260.

125. Bosman G.J., Werre J.M., Willekens F.L. et al. Erythroc5Ate ageing in vivo and in vitro: structural aspects and implications for transfiision // Transfus Med.-2008.-V.18,№6.-P. 335-47.

126. Branton D., Cohen C.N., Tyler J. Interaction of cytoskeletal proteins on the human erythrocyte membrane // Cell.-1981.-V.24,№l.-P. 24-32.

127. Brooks D.E. Mechanism of red cell aggregation. In Blood Cells, Rheology and Aging // Berlin: Springer Verlag.-1988,P. 158-162.

128. Bruce W.R., McCulloch E.A. // Blood.-1964.-V.23,P. 216-232.

129. Chakrabarti A., Kelkar D.A., Chattopadhyay A. Spectrin organization and dynamics: new insights // Biosci Rep.-2006.-V.26,№6.-P. 369-86.

130. Charm S.E., Kurland G.S. Blood rheology. in:Cardiovascular fluid dynamics,vol.2, Academic press, London & NEW YORK.-1972.- 398 с

131. Chasis J.A., Mohandas N. Erythrocyte membrane deformability and stability: two distinct membrane properties that are independently regulated by skeletal protein associations // J. Cell. Biol.-1986.-V.103,№2.-P. 343-350.

132. Chien S. Red cell deformability and its relevance to blood flow // Ann. Rev. Physiol.-1987,№49.-P. 177-192.

133. Chien S. Shear dependence of effective cell volume as a determinant of blood viscosity // Science.-1970.-V.168(934).-P. 977-9.

134. Cicco G., Pirrelli A. Red blood cell (RBC) deformability, RBC aggregability and tissue oxygenation in hypertension // Clin Hemorheol Microcirc.-1999.-V.21,№3-4.-P.169-177.

135. Colin F.C., Gallois Y., Rapin D. et al. Impaired fetal erythrocytes' filterability: relationship with cell size, membrane fluidity, and membrane lipid composition // The Am. Society of Hemat.-1992.-V.79,№8.-P. 2148-2153.

136. Constable B.J. Changes in blood volume and blood picture during the life of the rat and guinea-pig fi^om birth to maturity // J. Physiol.-1963.-V.167,№2.-P.229-38.

137. Dintenfass L. Molecular and rheological considerations of the red cell membrane in view of the internal fluidity of the red cell // Acta Haematological.-1964.-V.32,№4.-P. 299-313.

138. Driessen G.K., Haest C.W., Heidtmann H. Effect of reduced red cell deformability on flow velocity in capillaries of rat mesentery // Pflugers Arch.-1980.-V.388,№1.-P. 75-78.

139. Dupuy-Fons C , Brun J.F., Mallart C. et al. In vitro influence of zinc and magnesium on the deformability of red blood cells artificially hardened by heating //Biol. Trace. Elem. Res.-1995.-V.47,№l-3.-P. 247-255.

140. Eguchi K., Sawai Т., Mizutani Y. et al. Comparative study of erythrocyte deformability in maternal and cord blood // Am. J. Perinatol.-1995.-V.12,№i..p. 39-43.

141. Fatini C, Mannini L., Cecchi E. et al. eNOS Gene Affects red cell deformability: role of T-786C., G-894T, and 4a/4b polymorphisms // Clin. Appl. Thromb. Hemost.-2005.-V.l 1,№4.-P.481-488.

142. Fiocco R., Quattrocchi D., Neirotti M. et al. Effects of temperature on red cell filtration //Panminerva Med.-1984.-V.26,№3.-P. 193-195.

143. Fisher J.M. Erythropoietin: physiology and pharmacology update // Exp. Biol. Med.-2003.-V.228,P. 1-14.

144. Poller M., Huber S.M., Lang F. Erythrocyte programmed cell death // lUBMB Life.-2008.-V.60,№10.-P. 661-8.

145. Gregory С J . Erythropoietin sensitivity as a differentiation marker in the hemopoietic system: studies of three erythropoietic colony responses in culture // J Cell Physiol.-1976.-V.89,№2.-P. 289-301.

146. Grigoriev A.I., Maksimov G.V., Morukov B.V. et al. Investigation of erj^hrocyte shape, plasma membrane fluidity and conformation of haemoglobin haemoporphyrin under the influence of long-term space flight // J Gravit Physiol.-2004.-V.l l,№2.-P.79-80.

147. Hakim T.S. Effect of erythrocyte heat treatment on pulmonary vascular resistance // Microvasc. Res.-1994.-V.48,№l .-P. 13-25.

148. Hines P.S., Zen Q., Bumey S.N, et al. Novel epinephrine and cyclic AMP-mediated activation of BCAM/Lu-dependent sickle (SS) RBC adhesion // Blood.-2003.-V.101,№8.-P. 3281-3287.

149. Iwahara S.I., Abe Y., Okazaki T. Identification of five embryonic hemoglobins of rat and ontogeny of their constituent globins during fetal development // J Biochem.-1996.-V.l 19,№2.-P. 360-6.

150. Johnson R.M. Ektacytometry of red blood cells // Meth. Епгуто! .- 1989.-V.173,Pt.T.-P.35-54.

151. Jouvet-Mounier D., Astic L., Lacote D. Ontogenesis of the states of sleep in rat, cat, and guinea pig during the first postnatal month // Developmental Psychobiology.-2004.-V.2,№4.-P.216-239.

152. Kameneva M.V., Garrett K.O., Watach M.J. et al. Red blood cell aging and risk of cardiovascular diseases // Clin Hemorheol Microcirc.-1998.-V.18,№i.-p. 67-74.

153. Kaniewski W.S., Hakim T.S., Freedman J.C. Cellular deformability of normoxic and hypoxic mammalian red blood cells // Biorheology.-1994.-V31,№l.-P.91-101.

154. Kaplan S.A. The insulin receptor // J Pediatr.-1984.-V.104,№3.-P. 327-36.

155. Katyukhin L.N., Kazennov A.M., Maslova M.N., Matskevich Yu.A. Rheologic properties of mammalian erythrocytes: relationship to transport ATPases // Сотр. Biochem. Physiol.-1998.-V.120B,P. 493-498.

156. Kaymaz A.A., Tamer S., Albeniz I. et al. Alterations in rheological properties and erythrocyte membrane proteins in cats with diabetes mellitus // Clin Hemorheol Microcirc.-2005.-V.33,№2.-P. 81-8.

157. Kiefer C.R., Trainor J.F., Mc Kermey J.B. et al. Hemoglobin- spectrin complexes: interference with spectrin tetramer assembly as a mechanism for compartmentalization of band 1 and band 2 complexes // Blood.-1995.-V.86,№1.-P. 366-71.

158. Kimura H., Finch C.A., Adamson J.W. Hematopoiesis in the rat: quantitation of hematopoietic progenitors and the response to iron deficiency anemia // J Cell Physiol.-1986.-V.126,№2.-P. 298-306.

159. Kitagaki M., Yamaguchi M., Nakamura M. et al. Age-related changes in haematology and serum chemistry of Weiser-Maples guineapigs (Cavia porcellus) // Lab Anim.- 2005.-V.39,№3.-p.321-330.

160. Kleihauer E., Tang Т.Е., Betke K. // Acta Haematol.-1967.- Bd 38.- P. 264-272.

161. Koutsouris D., Delatour-Hanss E., Hanss M. Physico-chemical factors of erythrocyte deformability//Biorheology.-1985.-V.22,№2.-P. 119-132.

162. Kucera W., Meier W., Lerche D. Ein fluss thermisch induzierter Veranderungen mechanischer Membranei genschaften auf die Filtrierbarkeit menschlicher Erythrozyten // Biomed. Biochim. Acta.-1986.-V.45,№3.-P. 353-358.

163. Kumaravel M., Singh M. Sequential analysis of aggregation process of erythrocytes of human, buffalo, cow, horse, goat and rabbit // Clin. Hemorheol.-1995,№15.-P. 291-304.

164. Lacombe C , Bucherer C , Ladjouzi J. et al. Competitive role between fibrinogen and albumin on thixotropy of red cell suspensions // Biorheology.-1988.-V.25,№l-2.-P. 349-354.

165. Lang F., Birka C , Myssina S. et al. Erythrocyte ion channels in regulation of apoptosis // Adv Exp Med Biol.-2004.-V.559,P. 211-217.

166. Lang F., Lang K.S., Lang P.A. Mechanisms and significance of eryptosis // Antioxid Redox Signal,-2006.-V.8,№7-8.-P. 1183-92.

167. Lemischka LR., Raulet D.H., Mulligan R.C. Developmental potential and dynamic behavior of hematopoietic stem cells // Cell.-1986.-V.45,№6.-P. 917-927.

168. Li Q., Jungmann V., Kiyatkin A., Low P.S. Prostaglandin E2 stimulates a Ca2+-dependent K+ channel in human erythrocytes and alters cell volume and filterability// J Biol Chem.-1996.-V.271,№31.-P. 18651-6.

169. Linderkamp O., Ruef P., Zilow E.P. et al. Impaired deformability of erythrocytes and neutrophils in children with newly diagnosed insulin-dependent diabetes mellitus //Diabetologia.-1999.-V.42,№7.-P. 865-869.

170. Lisovskaya LL., Rozenberg J.M., Nesterenko V.M. et al. Factors raising intracellular calcium increase red blood cell heterogeneity in density and critical osmolality//Med Sci Monit.-2004.-V.10,№3.-P.BR67-76.

171. Liu F., Mizukami H., Samaik S., Ostafin A. Calcium-dependent human erythrocyte cytoskeleton stability analysis through atomic force microscopy // J Struct Biol.-2005.-V50,№2.-P. 200-10.

172. Lominadze D., Schuschke D.A., Joshua I.G. et al. Increased ability of erythrocytes to aggregate in spontaneously hypertensive rats // Clin Exp Hypertens.-2002.-V.24,№5.-p. 397-406.

173. LucarelliG., Porcellini A., Camevah C , CarmenaA., StohlmanF. Fetal and Neonatal Eiythropoiesis // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1968.-V.149,№l.-P.544-559.

174. Maeda N., Seike M., Nakajima T. et al. Contribution of glycoproteins to fibrinogen-induced aggregation of erythrocytes // Biochim Biophis Acta.-1990.-V.1022,№i._p. 72-8.

175. Maeda N., Shiga T. Opposite effect of albumin on the erythrocyte aggregation induced by immunoglobulin G and fibrinogen // Biochim, Biophys. Acta.-1986,№855,P. 127-135.

176. Marino F., Cosentino M., Bombelli R. et al. Measurement of catecholamines in mouse bone marrow by means of HPLC with electrochemical detection // Haematologica.-1997.-V.82,№4.-P. 392-4.

177. Maslova M.N., Ozirskaya E.V. External acetylcholinesterase of the brain in the ontogenesis of maturely and immaturely bom rodents // Neurosci Behav. Physiol.-1981.-V.ll,№l.-P.82-6.

178. McHedlishvili G. Basic factors determining the hemorheological disorders in the microcirculation // Clin Hemorheol Microcirc.-2004.-V.30, №3-4.-P. 179-180.

179. McHedlishvili G. Disturbed blood flow structuring as critical factor of hemorheological disorders in microcirculation // Clin. Hemorheol. Microcirc-1998.-V.19,№4.-P. 315-25.

180. Mchedlishvili G. Dynamic structure of blood flow in microvessels // Microcirc Endothelium Lymphatics.-1991.-V.7,№l-3.-P. 3-49.

181. Meurs I., Hoekstra M., van Wanrooij E.J. et al. HDL cholesterol levels are an important factor for determining the lifespan of erythrocytes // Exp Hematol.-2005.-V.33,№l l.-P. 1309-1319.

182. Minetti G,, Low P.S. Erythrocyte signal transduction pathways and their possible functions // Curr Opin Hematol.-1997.-V.4,№4.-P. 116-121.

183. Mohandas N., Chasis J.A., Shobet S.B. The influence of membrane skeleton on red cell deformability, membrane material properties, and shape // Seminare in Hematology.-1983.-V.20,№3.-P. 225-242.

184. Mohandas N., Shohet S.B. The role of membrane-associated enzymes in regulation of erythrocyte shape and deformability // Clin HaematoL-I981.-V.10,№l.-P. 223-37.

185. Muravyov A.V., Draygin S.V., Eremin N.N. The microrheological behavior of young and old red blood cells in athletes // Clin Hemorheol Microcirc.-2002.-V.26,№3.-P. 183-8.

186. Nash G.B. Red cell mechanics: what changes are needed to adversely affect in vivo circulation // Biorheology.-1991.-V.28,№3-4.-P. 231-9.

187. Nash G.B., Wyard S.J. Erythrocyte membrane elasticity during in vivo ageing // Biochim Biophys Acta.-1981.-V.643,№2.-P. 269-75.

188. Noguchi H., Gompper G. Dynamics of fluid vesicles in shear flow: effect of membrane viscosity and thermal fluctuations // Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys.-2005.-V.72,(l Pt 1):011901.

189. Nunomura W., Takakuwa Y. Regulation of Protein 4.1R Interactions with Membrane Proteins by Ca2+ and Calmodulin // Front Biosci.-2006,№1.-P. 1522-1539.

190. Ohta K., Gotoh F., Tomita M. et al. Animal species differences in erythrocyte aggregability // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-1992.-V.262,№4.-H1009-H1012.

191. Ouellette P.L., Monette F.C. Erythroid progenitors forming clusters in vitro demonstrate high erythropoietin sensitivity // J Cell Physiol.-1980.-V.105,№l.-P. 181-184.

192. Paclt I., Koudelova J. Changes of dopamine-beta-hydroxylase activity during ontogenesis in healthy subjects and in an experimental model (rats) // Physiol Res.-2004.-V.53,№6.-P.661-7.

193. Persson S.U., Wohlfart G., Larsson H. et al. Correlations between fatty acid composition of the erythrocyte membrane and blood rheology data // Scand J Clin Lab Invest.-1996.-V.56,№2.-P. 183-90.

194. Plasenzotti R., Stoiber В., Posch M. Red blood cell deformability and aggregation behaviour in different animal species // Clin Hemorheol Microcirc.-2004.-V.31,№2.-P. 105-11.

195. Pries A.R., Secomb T.W., Gaehtgens P. Design principles of vascular beds // Circulation Research.-1995.-V.77,№5.-P. 1017-1023.

196. Racca A., Biondi C , Cotorruelo С et al. Senescent erythrocytes: modification of rheologic properties, antigenic expression and interaction with monocytes //Medicina B. Aires.-1999.-V.59,№l.-P. 33-37.

197. Rameshwar P., Gascon P. Induction of negative hematopoietic regulators by neurokinin-A in bone marrow stroma // Blood.-1996.-V.88,№l.-P. 98-106.

198. Rampling M.W., Meiselman H.J., Neu B.et al. Influence of cell- specific factors on red blood cell aggregation // Biorheology.-2004.-V.41,№2.-P. 91-112.

199. Ramunni A., Brescia P., Quaranta D. Fibrinogen apheresis in the treatment of peripheral arterial disease // Blood Purif-2007.-V.25,№5-6.-P. 404-10.

200. Rapoport S.M. Blut. Leipzig/Jena/Beriin: Urania-Veriag.-1970.

201. Rasmussen H., Lake W., Allen J.E. The effect of catecholamines and prostaglandins upon human and rat erythrocytes // Biochim Biophys Acta.-1975.-V.411,№l.-P.63-73.

202. Reinhart W.H., Nagy C. Albumin affects erythrocyte aggregation and sedimentation European Journal of Clinical Investigation.-1995,-V.25,№7.-P. 523-528.

203. Rendell M., Luu Т., Quinlan E. et al. Red cell filterability determined using the cell transit time analyzer (CTTA): effects of ATP depletion and changes in calcium concentration // Biochim Biophis Acta.-1992.-V.1133,№3.-P. 293-300.

204. Ronquist G., Theodorsson E. Inherited, non-spherocytic haemolysis due to deficiency of glucose-6-phosphate dehydrogenase // Scand J Clin Lab Invest.-2007.-V.67,№l.-P. 105-11.

205. Saenko E.L., Yaropolov A.I. Studies on receptor interaction of ceruloplasmin with human red blood cells // Biochem Int.-1990.-V.20,№2.-P. 215-225.

206. Sakashita K., Oonishi Т., Ishioka N. et al. Endothelin-1 improves the impaired filterability of red blood cells through the activation of protein kinase С // Jpn J Physiol.-1999.-V.49,№l.-P. 113-120.

207. Samatkin S.M., Lis R.E. Aldehyde dehydrogenase activity in the rat brain during ontogenesis // Arkh Anat Gistol Embriol.-1998.-V.90,№5.-P.27-33.

208. Samel M,, Pullmann R. The development of lipid metabolism. Changes in the level of fatty acids in serum during postnatal ontogenesis in the rat // Bratisl Lek Listy.-1993.-V.94,№7.-P.361-5.

209. Samikkannu Т., Vasanthakumari V., Devaraj S.N. Haematological and erythroc3^e membrane changes induced by methacrylonitrile // Toxicol 1.ett.-1997.-V.92, №l.-P.15-20.

210. Schmid-Schonbein H. Blood rheology and oxygen transport to tissues // Adv. Physiol. Sci.-1982.-V.25,P. 279-289.

211. Schneditz D., Ribitsch V., Kenner T. Rheological discrimination between native, rigid and aggregated red blood cells in oscillatory flow // Biorheology.-1985.-V.22,№3.-P. 209-219.

212. Sheetz M.P., Singer S.J. Biological membranes as bilayer couples. A molecular mechanism of drug-erythrocyte interactions // Proc Natl Acad Sci USA.-1974.-V.71,№11.-P.4457-61.

213. Sheetz M.P., Singer S.J. Biological membranes as bilayer couples. A molecular mechanism of drug-erythrocyte interactions // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1974.-V.71,№1 i.-p. 4457-61.

214. Shen X,, Dong Q., Chen J. et al. Erythrocyte deformation in simulated weightless human and rabbits // J. Gravit. Physiol.-1997.-V.4,№3.-P.61-5.

215. Simchon S., Jan K.M., Chien S. Influence of reduced red cell deformability on regional blood flow // Am J Physiol.-1987.-V.253,(4 Pt 2),H898-903.

216. Singh M., Middelberg J., Rath H.J. Deformation of erythrocytes and aggregates during sedimentation under microgravity // Microgravity Sci. Technol.-1995.-V.8,№4.-P. 256-60.

217. Smidova L., Base J., Mourek J. et al. Proportion of individual fatty acids in the non-esterified (free) fatty acid (FFA) fraction in the serum of laboratory rats of different ages // Physiol Bohemoslov.-1990.-V.39,№2.-P.125-134.

218. Snyder G.K. Erythrocj^e evaluation: the significance of the Fahraeus-Lindqvist phenomenon // Respir. Physiol.-1973.-V.19,№3.-P. 271-278.

219. Sorette M.P., Lavenant M.G., Clark M.R. Ektacytometric measurement of sickle cell deformability as a continious fimction of oxygen tension //Blood.-1987.-V.69,№1.-P. 316-323.

220. Stamatoyannopoulos G., Veith R., Galanello R. et al. Hb F production in stressed erythropoiesis: observations and kinetic models // Ann. N.Y. Acad. Sci.-1985.-V.445,P. 188-197.

221. Starzyk D., Korbut R., Giyglewski R.J. Effects of nitric oxide and prostacyclin on deformability and aggregability of red blood cells of rats ex vivo and in vitro // J. Physiol, and Pharmacol.-1999.-V.50,№4.-P. 629-637.

222. Stefanovic M., Markham N.O., Parry E.M. An 11-amino acid beta- hairpin loop in the cytoplasmic domain of band 3 is responsible for ankyrin binding in mouse erythrocytes // Proc Natl Acad Sci USA.-2007.-V.104,№35.-P. 13972-7.

223. Stoltz J.F., Donner M., Larcan A. Introduction to hemorheology: theoretical aspects and hyperviscosity syndromes // Inter. Angio.-1987,№6.-P. 119-132.

224. Stuart J., Biltoy Y., Player M. et al. Ilheological action of drags that prevent erythrocyte dehydratation // J Mai. Vasc.-1991.-V.16,№l.-P. 46-8.

225. Subasinghe W., Spence D.M. Simultaneous determination of cell aging and ATP release from erythrocytes and its implications in type 2 diabetes // Anal Chim Acta.-2008.-V.618,№2.-P. 227-33.

226. Suzuki Y., Nakajima Т., Shiga T. Influence of 2,3- diphosphoglycerate on the deformabihty of human erythrocytes // Biochim Biophis Acta.-1990.-V.1029,№l.-P. 85-90.

227. Suzuki Y., Tateishi N., Soutani M, et al. Flow behavior of erythrocytes in microvessels and glass capillaries: effects of erythrocyte deformation and erythrocyte aggregation // Int J Microcirc Clin Exp.-1996.-V.16,№4.-P. 187-94.

228. Tabarowski Z., Gibson-Berry K., Felten S.Y. Noradrenergic and peptidergic innervation of the mouse femur bone marrow // Acta Histochem.-1996.-V.98,№4.-P. 453-7.

229. Taipale J., Keski-Oja J. Growth factors in the extracellular matrix // FASEB J.-1997.-Vll,№i.-P. 51-9.

230. Tateishi N., Suzuky Y., Cicha I. et al. 0(2) release from erythroc3^es flowing in a narrow 0(2)-permeable tube: effects of erythrocyte aggregation // Am J Physiol Heart Circ Physiol.-2001.-V.281,№l.-H448-H456.

231. Telen M.J. Red blood cell surface adhesion molecules: their possible roles in normal human physiology and disease // Semin Hematol.-2000.-V.37,№2.-P. 130-142.

232. Tikhomirova I.A., Muravyov A.V., Levin V.N. Major alterations in body fluid status and blood rheology // Clin Hemorheol Microcirc.-2002.-V.26,№3.-P. 195-8.

233. Tilley L., Ralston G. Effect of erythrocyte spectrin on actin self- association // Aust. J. biol. Sci.-1987.-V.40,№i.-P. 27-36.

234. Tuvia S., Moses A., Gulayev N. et al. Beta-adrenergic agonists regulate cell membrane fluctuations of human erythrocytes // J Physiol.-1999.-V.516,Pt3.-P. 781-792.

235. Van Kim C.L., Colin Y., Cartron J.P. Rh proteins: Key structural and functional components of the red cell membrane // Blood Rev.-2006.-V.20, №2.-P.93-110.

236. Vanella A., Scalia R., Terminella C. et al. Antioxidant enzymatic systems in human erythrocytes from subjects with chronic cerebrovascular disease // Pharmacol. Res.-1990.-V.22,№3.-P. 271-6.

237. Vasarhelyi В., Ver A., Nobilis A. et al. Functional and structural properties of Na+/K(+)-ATPase enzyme in neonatal erythrocytes // Eur J Clin Invest.-1998.-V.28,№7.-P.543-545.

238. Vetrugno M., Cicco G., Cantatore F. et al. Red blood cell deformability, aggregability and cytosolic calcium concentration in normal tension glaucoma // Clin Hemorheol Microcirc.-2004.-V.31,№4,-P. 295-302.

239. Waugh R.E. Effects of 2,3-diphosphogiycerate on mechanical properties of erythrocyte membrane // Blood.-1986.-V.68,№l.-P. 231-238.

240. Weed R.I., La Celle P.L., Merrill E.W. Metabolic dependence of red cell deformability // J. Clin. Invest.-1969.-V.48,№5.-P. 795-809.

241. Weed R.I., LaCelle P.L., Merrill E.W. Metabolic dependence of red cell deformability // J Clin Invest-1969.-V.48,№5.-P. 795-809.

242. Weng X., Roeder G.O., Beaulieu R. et al. Contribution of acute- phase proteins and cardiovascular risk factors to erythrocyte aggregation in normolipidemic and hyperlipidemic individuals // Thromb. Haemost.-1998,№80.-P. 903-908.

243. Windberger U., Ribitsch V., Resch K. L. et al. The viscoelasticity of blood and plasma in pig, horse, dog, ox, and sheep // J. Exp. Anim. Sci.-1994,№36.-P.89-95.

244. Yalcin О., Meiselman HJ., Armstrong J.K. et al. Effect of enhanced red blood cell aggregation on blood flow resistance in an isolated-perfused guinea pig heart preparation // Biorheology.-2005.-V.42,№6.-P. 511-20.

245. Yamamoto M. Effects of fibrinogen, globulin, albumin and hematocrit on the kinetics of erythrocyte aggregation in man // Angiology.-1986.-V.37,№9.-P. 663-671.

246. Yamazaki K., Allen T.D. Ultrastructural moфhometric study of efferent nerve terminals on murine bone marrow stromal cells, and the recognition of a novel anatomical unit: the "neuro-reticular complex" // Am J Anat.-1990.-V.187,№3.-P. 261-76.

247. Yilmaz A., Uslu C , Akyuz M. Nitric oxide synthase activity and nitric oxide level in erythrocytes of guinea pigs with experimental otitis media with effusion // Cell Biochem Funct.-2006.-V.24,№5.-P. 471-3. ПРИЛ0ЖЕНР1Я

Информация о работе
  • Новожилов, Артемий Викторович
  • кандидата биологических наук
  • Санкт-Петербург, 2009
  • ВАК 03.00.13
Диссертация
Динамика реологических и гематологических показателей крови у незрело- и зрелорождающихся животных в постнатальном онтогенезе - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно
Автореферат
Динамика реологических и гематологических показателей крови у незрело- и зрелорождающихся животных в постнатальном онтогенезе - тема автореферата по биологии, скачайте бесплатно автореферат диссертации
Похожие работы