Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биологические свойства возбудителя калицивирусной инфекции кошек и разработка метода диагностики болезни

ВАК РФ 03.00.06, Вирусология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Крылов, Алексей Николаевич

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Распространение, патогенез, клинические признаки и патологические изменения при калицивирусной инфекции кошек

1.2. Систематика, морфология, антигенная структура калицивирусной инфекции кошек.

1.3. Устойчивость вируса к физико-химическим воздейст виям.

1.4. Культуральные свойства калицивируса.

1.5. Патогенность вируса для естественно-восприимчивых и лабораторных животных.

1.6. Диагностика калицивирусной инфекции кошек.

1.7. Получение гипериммунных сывороток для серологических реакций.

1.8. Лечение калицивирусной инфекции.

1.9. Профилактика калицивирусной инфекции.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биологические свойства возбудителя калицивирусной инфекции кошек и разработка метода диагностики болезни"

Актуальность проблемы.

Домашняя кошка ( Felis ocreata domestica ) - животное отряда хищных сем. Кошачьих ( Felidae ), потомок буланой африканской кошки ( Felis ocreata ). Это животное очень широко распространено и популярно во всем мире как домашний любимец, так и как хищник, уничтожающий различных грызунов, соседствующих с человеком. В мире известно несколько десятков пород этих животных. В России общее количество кошек больше, чем количество собак, и с каждым годом количество этих животных увеличивается. Только в Москве по данным Кравчука М.В.( 2 ), насчитывается более 16 тыс. этих бродячих животных. Количество же кошек, живущих в квартирах владельцев в несколько раз больше. Содержание кошек в домашних условиях, а также появление питомников, на ограниченных площадях которых присутствуют животные с разным иммунологическим статусом, создают предпосылки к возникновению и распространению ряда болезней животных сем. Кошачьих. Особое место среди них занимают респираторные вирусные инфекции, сопровождающиеся преимущественным поражением органов дыхания.

По данным различных литературных источников - возбудителями респираторных вирусных болезней животных сем. Кошачьих являются: кошачий калицивирус ( FCV ) вирус ринотрахеита кошек ( FVR )

Кроме того причиной респираторных заболеваний являются хла-мидии ( Chlamydia psittaci)( 6,28 ), микоплазмы ( Mycoplasma felis ) и секундарная микрофлора( кокки ( Staphilococcus aureus ), бордателлы (Bordatella bronhiseptica) ( 49 ) и т.п. ). Гибель кошек при смешанной инфекции достигает 86% (24). Значительное место в ряду инфекционных заболеваний дыхательных путей занимает калицивирусная инфекция кошек. Смертность от калицивироза составляет до 20% ( 97 ).

Респираторные болезни, вызываемые различными возбудителями, протекают при сходных клинических симптомах. Поэтому для диагностики каждой из них, и в частности, для дифференциации калицивироза, нужны надежные лабораторные методы.

Цель работы

Целью нашей работы являлась разработка метода культивирования калицивируса кошек и разработка метода выявления

АНТИТЕЛ специфических в реакции непрямой гемагглютинации ( РИГА ) для прижизненной диагностики калицивирусной инфекции кошек и определения имунного статуса вакцинированных животных. Для этого предстояло решить следующие задачи: Задачи исследования

1. Изучить особенности культивирования калицивируса ( FCV) в разных культурах клеток и определить наиболее чувствительную из них, а также установить характер цитопатического действия в клетках после заражения их калицивирусом.

2. Определить спектр патогенности и антигенную активность штамма «Ларе» для некоторых видов лабораторных животных и кошек.

3. Разработать методы получения специфической сыворотки для диагностики калицивирусной инфекции кошек.

4. Разработать методы получения эритроцитарного антигена для прижизненной диагностики калицивирусной инфекции кошек и определения имунного статуса животного в реакции РНГА. Научная новизна.

Установлено отсутствие антигенного родства возбудителя калицивирусной инфекции кошек с вирусом геммораггической болезни кроликов.

Штамм «Ларе» обладает патогенностю для кошек и антигенной активностью для кроликов и коз.

С использованием этого штамма разработан способ получения эрироцитарного диагностикума для реакции непрямой гемагглю-тинации. Показана высокая специфичность и чувствительность реакции для титрования антител к вирусу калицивирусной инфекции кошек в сыворотке крови.

Получена активная и специфичная диагностическая сыворотка к калицивирусной инфекции кошек, активность которой проверена в РН и в РНГА. Практическая ценность.

Разработаны, одобрены методической комиссией по вирусным инфекциям ВГНКИ ветпрепаратов ( 25.05.1999г.) и утверждены директором института (1.10.1999г.) «Методические рекомендации по постановке реакции непрямой гемагглютинации для обнаружения специфических антител к калицивирусной инфекции кошек».

На защиту выносятся следующие положения:

1. Результаты изучения биологических свойств штамма «Ларе», возбудителя калицивирусной инфекции кошек.

2. Способ изготовления эритроцитарного диагностикума из БСУ-вируса калицивирусной инфекции кошек и специфической сыворотки для РНГА.

3. РНГА - метод серологической диагностики калицивирусной инфекции кошек.

Апробация

Материалы диссертации доложены и получили положительную оценку: на конференции Московского Государственного Университета Прикладной биотехнологии 25-27.06. 1997г. на научно-методической комиссии ВГНКИ ветпрепаратов по вирусологии 25.05.1999г.

Проведены комиссионные испытания специфичности и активности реакции непрямой гемагглютинации для выявления в сыворотках крови специфических антител к калицивирусной инфекции кошек в ВГНКИ (1999г.) Публикации по теме работы

По теме диссертации опубликовано 2 статьи, 1 методические рекомендации. 9

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические предложения, список литературы ( всего 120 источников, в том числе 108 иностранных). Диссертация иллюстрирована 16 таблицами и 14 рисунками.

Заключение Диссертация по теме "Вирусология", Крылов, Алексей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Установлена этиологическая роль калицивируса в возникновении массовых респираторных болезней кошек.

2. Калицивирус размножается в чувствительных культурах клеток кошачьего происхождения как первичных, так и перевиваемых с проявлением цитопатического эффекта с накоплением в титре 7,5-8,75 ^ ТЦД50/мл на 24-36 час культивирования. При электронно-микроскопическом исследовании вирусные частицы имеют форму икосаэдра, размер 35-40нм.

3. Экспериментальное заражение котят в возрасте 2-3-х месяцев штаммом "Ларе" вызывает следующие клинические признаки: пневмонию, повышение температуры тела, конъюнктивит, ринит, изъязвление слизистой языка и глотки. Лабораторные животные: кролики, морские свинки, белые мыши не чувствительны к этому возбудителю.

4. Оптимальным способом сохранения биологических свойств возбудителя калицивирусной инфекции кошек является его лиофилизация с использованием в качестве сред высушивания желатин-сахарозы и среды ВГНКИ №3.

5. Предложены схемы гипериммунизации кроликов и коз очищенным и концентрированным калицивирусом в сочетании с равным объемом полного адьюванта Фрейнда позволяет получить активные и специфичные диагностические сыворотки с титром в РН (кроликов 5^2, коз 6 1о§2) и в РИГА (7 1о§2 и 7 1о§2? соответственно ).

103

6. Разработан и апробирован эритроцитарный диагностикум для РНГА, выявляющий специфические антитела к возбудителю калицивироза в сыворотках крови больных и вакцинированных кошек. РНГА по чувствительности не уступает реакции нейтрализации, но по простоте постановки и времени прохождения превосходит РН.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Предложены наиболее чувствительные культуры клеток субкультура клеток почки кошки, и перевиваемая линия клеток СРГК ) для выделения и репродукции возбудителя калицивирусной инфекции кошек.

2. Разработаны, апробированы и утверждены директором ВГНКИ 01.10.1999г. «Методические рекомендации по постановке реакции непрямой гемагглютинации для обнаружения специфических антител к калицивирусной инфекции кошек».

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Крылов, Алексей Николаевич, Москва

1. Власов Н.А. Физико-химические свойства и антигенная структура вируса Геморрагической болезни кроликов // Автореферат на соискание ученой степени доктора биологических наук. Покров, 1998 г.

2. Кравчук М.В. Три фронта одного ветеринара. Московский вестник. №2(196) 1997г.

3. Матвеева К.И., М.И.Соколов. Руководство по микробиологической диагностики инфекционных болезней. «Медицина» Москва 1964г.

4. Мейхи Б. Вирусология. Методы.стр.187. Москва. «Мир». 1988г.

5. Метревели Г.Д. Биологические свойства вируса и серологическая диагностика РС-инфекции крупного рогатого скота. Москва,1989г.

6. Обухов И.Л. Лабораторное исследование конъюнкти вальной микрофлоры у кошек с конъюнктивитом.Сб.Н.Трудов ВГНКИ. 51-56. т.57.Москва.1995.

7. Рахманина М.М., Элизбарашвили Э.И., Уласов В.И., Могильный Ю.И. Калицивироз кошек // Ветеринария стр 51, N 9, 1994г.

8. Рахманина М.М., Элизбарашвили Э.И., Уласов В.И., Мо гильный Ю.И. Выделение и идентификация возбудителей калицивироза и инфекционного ринотрахеита кошек // сборник научных трудов ВГНКИ. том 57. Москва 1995г.

9. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Соловьев Б.В., Фомина

10. Н.В. Методы лабораторной диагностики вирусных болезней. стр.331. «Агропромиздат» 1986г.

11. Сюрин В.Н., Белоусова Р.В., Фомина .В.Ветеринарная вирусология // Москва ВО «Агропромиздат» 1991г. стр 67.

12. ГТалько А.Н., Бардахчиева Л.В., Голубева Т.А., Горбунова Н.Ю. Лечение калицивирусной инфекции кошек. Ма тер.Первой Междунар.конф. Башкирск.Гос.вграрный университет.2000г. стр 92-93

13. Фримель Г., Тарасова А.П. Иммунологические методы. стр.214, Москва «Медицина» 1987.

14. Adldinger H.K., Lee K.M., Gillespie J.H. Extraction of Infection Ribonucleic Acid from a feline picornavirus.//Arch.Ges. Virusforsch. 28:245-247 (1969).

15. Bartholomew P.T., Gillespie J.H. Feline viruses.Characterization of four isolates and their effect on young kittens.//Cornell Vet. 58:248-265 ( 1968 ).

16. Bennet D., Gaskell R.M., Mills A., et all. Detection of feline calicivirus antigens in the joints of infected cats.// Vetirinary record. 1989. Apr. 1. 124 (13) 329-32.

17. Bittle J.L., York C.J., Newberne W., Martin M. Serological relationship of new feline cytopatogenic viruses.// Am.J.Vet.Res.21:547-550 (1960).

18. Bittle J.L., Emery J.B., York C.J., McMillen J.K. Comparative study of feline citopatogenic viruses and feline panleucopenia virus.//Am. J. Vet. Res. 22:374-378 ( 1961 ).

19. Bittle J.L. Development of a feline calicivirus.// Vacine.Prac.Vet. 47:16-17 (Oct-Nov 1975).

20. Bittle J.L., Rubic W.J. Immunisation against feline calicivirus infection.// American Journal of Vetirinary research 1976 Mar. 37(3).275-8.

21. Black D.N., Brown F. Proteins induced by infection with caliciviruses.// Journal General virology. 38;75,1977.

22. Burki F. Viren des Respirationsapparates bei Katzen.//17th World Veterinary Congress. Hanover,Germany (1963).

23. Burki F. Picornaviruses of cats.// Arch.ges. Virusforsch.15.690-696 ( 1965 ).

24. Burki F.,Pichler L. Further biochemical testing of feline picornaviruses.// Arch.ges.Virusforsch.32(1971).

25. Burki F. Virologic and Immunologic aspekts of feline picornoviruses.// American Journal of veterinary research. V37 Mar. 1976 N3.p 279-83

26. Burki F., Starustka B., Ruttner O. Attempts to serologically classify feline caliciviruses on a national and international basis.// Infection and immunity (1976,Oct) 14(4) 876-81.

27. Carter M.J.,Milton I.D., Turner P.C., et all. Identificationand sequence determination of the capsid protein gene of feline calicivirus.//Archives of Virology. 122(3-4), 223-35.1992.

28. Carter M.J.,Milton I.D., Meanger J.,et all. The completenucleo tide sequence of a feline calicivirus.// Virology. 190(1)443-48. (1992 Sep)

29. Cello R.M. Microbiological and Immunologic Aspects of feline Pneumonitis.// Journal of Am. Vet.Med. Assotiation. VI58.March 15, N6. part 2.(1971).

30. Crandell R.A., Madin S.H. Experimental studies on a new feline virus.//Am.J.Vet.Res.21:551-556 (July 1960).

31. Crandell R.A.,Perkis J.L., Knopf A.Z., et all. Further characterization of the local respiratory tract antibody response induced by intranasal installation of inactivated rinovirus 13 vaccine.// J.Immulogy. 108:169-177(1972) 10.

32. Crandell R.A., Fabricant C.G., Nelson-Rees W.A. Development, characterisation, and viral susceptibility of a feline renal cells line ( CRFK ) In vivo.//Am.J.Vet.Res.9:176-185 ( 1973).

33. Dawson S.,Smith N.R., Bennet M.,Gascell R.M. et all. Effect of primary-stage feline immunodeficiency virus infection on subsequent feline calicivirus vaccination and challenge in cats.// AIDS.747-750:5(6) 1991.

34. Dawson S., McArdle F., Bennet M., Carter M., et all. Typingof feline calicivirus isolites from different clinical groups by virus neutralisation tests. //The vetirinary Ree. 3; 13-17(1993).

35. Dawson S.,Bennet D.,Carter S.D.,Bennet M. et.all. Acute arthritis of cats associated with feline calicivirus infection.//Res.of vet.sciense. 133-143: 56(2)(Mar 1994)

36. Faster L.B. A new feline virus isolated in tissue culture.// Am. J. Vet. Res. 18:382-389 ( 1957 ).

37. Fields B.N.,Knipe D.M. Вирусология .//Москва. «МИР» 1989г.

38. Fontaine М. La prophylaxie medicale des viroses felines.// Rec.Med.vet. 763-765. 158(9-11).1982.

39. Fulton R.W., Bürge L.J. Susceptibility of feline herpesvirus1 and a feline calicivirus to feline interferon and recombinant human leucocyte interferons.// Antimicrobial agents and chemoterapy. 28(5),698-9, (1985 Nov)

40. Gillipse J.H, Judkins A.B.,Kahn D.E.The use of the immuno-fluorescent test for identification of feline picornoviruses.// Cornel vet. 61,172-79, 1971.

41. Gillipse J.H,.Scott F.W. Felina viral infections.// Adv.vet.

42. Sei.comp.Med. 17, 176-200.(1973).

43. Guelfi J.F. La Caliciviral feline.// Record Med. Vet. 158 (9--11)733-735.1985

44. Harbar D.A.,Howard P.E.,Gascell R.M. Isolation of feline calicivirus and feline herpesvirus from domestic cats 1980-1989.// Vet.Rec. 77-8-:128(4) 1991(Jan,26)

45. Herbert T.P., Brierley I., Broun T.D. Detection of the ORF3 polypeptide of feline calicivirus infected cells and evidens for 1st expression from a single functionally bicistronic subgenomic mRNA.// Journal of General virology. 77(Pt 1) 1996 Jan, 123-7.

46. Hills S.L., Cappin M.R., Carman J.,et all. Comparison of metods for estimation of Toxoplasma gondii-specific antibody production in the aqueous humor of cats.// American Journal of veterinary research. 1995 Sep. 56(9),81-7.

47. Holzinger E.A., Kahn D.E. Patologic features of picornavi rus infection in cats. //Am.J.Vet. Res. 31:1623-1630.( 1970 ).

48. Hoover E.A., Kahn D.E. Lesions produced by feline pi cornaviruses of different virulence in pathogen-free cats.// Vet. Pathol. 10:307-322.(1973).

49. Hoover E.A.,Kahn D.E. Experimentally indiced feline calicivirus infection:clinical signs and lesions.//JAVMA 166:463-468 (March 1,1975)

50. Hoover J.P.,Castro A.E., Nieves M.A. Serologic evalutionof vaccination American river otters.// Journal of the American veterinary medical association. 1985 Jan.,46(l), 218-20.

51. Jacobs A.A., Chalmers W.S., Pasman I. et all. Feline bordatellosis: Challenge and vaccine studies.// The Vet. Rec ord.September 11. 260-263. ( 1993 ).

52. Jiang X., Wang M., Wang K., Estes M.K. Sequence and genomic organisation of Norwalk virus.//Virology. 1992 Sep.,190(1) 443-8.

53. Johnson R.P., Povey R.C. Feline calicivirus infection inkittens born by cats persistently infected with the virus.// Research in veterinary scince. 1984 Jul.,37(1), 114-9.

54. Kadoi K., Kiryu M.A Strain of calicivirus isolated fromlions with wesicular lesions on tongue and snout.// New microbi ology.1997 Apr. 20(2), 141-8.

55. Kahn D.E., Gillespie J.H. Characterization of a newlyisolated picornavirus causing interstitial pneumonia and ulcerayive stomatitis in the domestic cat.// Cornell Vet. 60: 669-683 (1970).

56. Kahn D.E., Gillespie J.H. Feline viruses: patogénesis of Picornavirus infection the cat.//Am.J.Vet.Res.32:521-531( 1971).

57. Kahn D.E., Walton T.E. Epizootology of feline respiratory infections.//JAVMA 955-963.V158.N6.P.2 (1971).

58. Kahn D.E., Hoover E.A., Bittie J.L. Induction of immunityto feline Caliciviral Disease.// Infection and Immunity.Vol.11. No 5. p.1003-1009. May (1975).

59. Kahn D.E., Hoover E.A. Feline caliciviral disease: experimental immunoprophilaxis.// American Journal of veterinary re search. 1976(Mar), 37(3), 279-83.

60. Kalunda ML, Lee K.M., Holmes D.F., Gillespie J.M. Serologic classification of feline calicivirus by plaque-reduction neutraliza tion and immunodiffusion.//. American Journal of veterinary research 1975 Apr., 36(4).

61. Kennedy M.A.,Millón V.S.,Caldwell G.,Potgier L.N. Virucidal efficacy of the newer quaternary ammoniam compounds. //J.of the Am.Animal hospital Ass.254-258:31(3) May-Jule 1995.

62. Knowles J.O., McArdle F., Dawson S., Carter S.D., et all. Studies on the role feline calicivirus in chronic stomatitis in cats.// Veterinary microbiology., 1991 May, 27(3-4), 205-19.

63. Kogawa K.,Nakata S.,Ukae S.,Adachi N.,et all.Dot blot hybridization with a cDNA probe derived from the human calicivirus Sapporo 1982 strain.//Arch.of virology.l948-59:141(10) 1996.

64. Komolate O.O. Effect of storage on the integrity ofpurified feline calicivirus particles.// Microbios. 1979, 26(105-106), 137-46.

65. Kreutz L.C., Seal B.S., Mengeling W.L. Early interaction of feline calicivirus with cells in culture.// Archives of virology. 1994. 36(1-2). 19-34.

66. Kreutz L.C., Seal B.S. The path way of feline calicivirus entry.// Virus Research. 1995 Jan., 35(1), 63-70.

67. Lambden P.R.,Liu B.,Clarke I.N. A conserved sequence motif at the 5 terminus of the Southampton virus genome is characteristie of the Caliciviridae.//Virus Genes.49-152:10(2)1995.

68. Langloss J.M., Hoower E.A., Kahn D.E. Ultrastructural morfogénesis of acute viral pneumonia produced by feline calicivirus.// American Journal of. veterinary research 1978. Oct., 39(10). 1577-83.

69. Langloss J.M., Hoower E.A., Kahn D.E.,Kniazeff A.J. Elaboration of chemotactic substances by alveolar cells; possible mechanisms for the initial neutrophilic response in feline caliciviral pneumonia.// Am.J.Vet.Res. 186-189:40(2) 1979 (Feb).

70. Lau R.C., Hallidey A.J., Davies H.J. Evalution of the immunogenicity of attenuated feline calicivirus vaccines by ELISE.//Veterinary Microbiology. 1992 Jun 1., 31(2-3), 139-46.

71. Lauritzen A., Jerrett 0.,Sabara M.Serologikal analysis of feline calicivirus isolates from the OK and US.// Vetirinary microbiology. 1997 May., 56(1-2), 55-63.

72. Long G.G., Evermann J.F., Gorham J.R. Naturally occuring picornovirus infection of domestic mink.//Canadian journal of comporative medicine. 1980 Oct.44(4).412-7.

73. Love D.N. Pathogenicity of a strain of feline calicivirus for domestic kittens.// Australian veterinary journal. 1975 Dec. 51(12) 541-6.

74. Love D.N., Sabine M. Electron microscopic observation of feline kidney cells infected with a feline calicivirus.// Archives of virology. 1975. 48(3) 213-28.

75. Milek M., Wooley R.E., Biue J.L. Replicationof feline herpesvirus and feline calicivirus in cells organ cultures.// Am.J.Vet.Res. 723-724:37(6),1976(Jun).

76. Mochizuki M. Different stabilies to bile among feline calicivirus straines of respiratory and enteric origin.// Veterinary microbiology. 1992 Jun 1. 31(2-3) 297-302.

77. Mohanty S.B., Dutta S.K.Lea and Febiger edit,Philadelphie.// Veterinary virology.№3.1981.

78. Neill J.D., Meyer R.F., Seal B.S. Genetic relatedness of the caliciviruses : San Miguel sea lion and vesicular exanthema of swine viruses constitute a single genotype within the Caliciviri dae.// Journal of Virology. 1995 Jul. 69(7). 4484-8.

79. Neill J.D., Seal B.S. Development of PCR primers for specific amplification of two distinct regions of the genomes of San Miguel sea lion and vesicular exanthema of swine viruses.// Molecular and cellular probes. 1995 Feb. 9(1). 33-7.

80. Ormerod E., McCandlish I.A., Jarret D. Diseases producedby feline caliciviruses when administered to cats by aerosol or intranasal instillation.// Vetirinary Record. 1979 Jan 27. 104(4). 65-69.

81. Oshicamo R., Tohya Y., Kanaguchi Y., Tomonaga K., et all.

82. The molecular cloning and sequence of an open reading frame encoding for non-structural proteins of feline calicivirus F4 strain iso lated in Japan.// Journal of Veterinary Medical Science. 1994 Dec.56(6). 1093-9.

83. Parwani A.V., Saif L.J., Kang S.Y. Biochemical characterization of porcine enteric calicivirus analisis of structural and non structural viral proteins.// Archives of virology. 1990.112(1-2).41-53.

84. Paul-Merphy J., Work T., Hunter D., McFie et all. Serologic survey and serum biochemical referens ranges of the free ranging mountain lion (felis concolor) in California. // Journal of wildlife disease . 1994 Apr. 30(2).205-15.

85. Pedersen N.C., Hawkins K.F. Mechanisms for persistenceof acute and chronic feline calicivirus infections in the face of vaccination.//Veterinary microbiology. 1995 Nov.47 (1-2). 14156.

86. Pichler L., Burki F. Zur patogenese der feline Picornavirus infection. Wien.tierazztl. Monatsschr.,57:246-249 (1970).

87. Peterson J.E., Studdert M.J. Feline picornavirus.// Arch. Des Virusforsch. 32:249, 1970.

88. Piercy S.E., Prydie J. Feline influencia.// Vet. Rec. 75, 86-89 (1963).

89. Plana J.D., Vayreda M.,Pey T. La calicivirosis felina.//Rev.de la asociacion veterinaria espanola de especialistas en pequenos animales avepa. t.4.N16 303-311/1984.

90. Povey R.C., Wardley R.C., Jessen H. Feline picornavirus infection: The in vivo carrier state.//Vet. Rec. 92, 224-229 (1973).

91. Povey R.C.Serological relationship among feline calicivi ruses.Infect.Immun. 10:1307-1314 (1974).

92. Povey R.C., Ingersoll J. Cross-protection among feline caliciviruses.// Infection and immunity. 1975 May. 11(5). 877-85.

93. Povey R.C., Wilson M.R. A comparison of inactivated fe line viral rhinotracheitis and feline caliciviral disease vaccines with live-modified viral vaccines. //Feline Practice 8 (3):35-42. (1978).

94. Povey R.C. The Efficacy of Tho Commercial Feline Rino traheitis-Calicivirus-Panleukopenia Vaccines.//Can. Vet. J. 20: 253-260 (October 1979).

95. Radford A.D., Bennet M., McArdle F., et all. The use ofsequenceanalisis of a feline calicivirus (FCV) hipervariable region in epidemiological investigation of FCV related disease and vaccine failures.//Vaccine. 1997 Aug-Sen. 15(12-13).

96. Reed L.J.,Muench H.A. Simple metod for estimating fifty percent end points.//Am.j.Hig.27:493-497(1938).

97. Reubel G.H.,Hoffmann D.E.,Pedersen N.C. Acute and chronic foucitis of domestic cats.A feline calicivirus-induced disease.//Vet.Clinics of north Am.Small animal practice. 1347-1360:22(6) 1992(Nov).

98. Rurroughs N., Doel T., Broun F. Relation ship of San Miguel sea-lion virus to other members of calicivirus group.// Intervirology. 1978. 10(1). 51-9.

99. Scott F.W. Evaluation of a feline viral rhinotraheitis -Fe line calicivirus disease vaccine.// Am.J. Vet.Res.38: 229-234.(1977).

100. Scott F.W. Feline respiratory viral infections.// Contemporary issues in small animals practice. Vol.3. Infectious disease. 1986.155-175.

101. Seal B.S., Neill J.D., Ridpath J.F. Predicted stem-loop structures and variation in nucleotide sequence of 31 noncoding regions among animal calicivirus genomes.// Virus genes. 1994 Jul. 8(3). 243-7.

102. Sosnovtcev S., Green K.Y. RNA transcripts derived from a cloning full-length copy of feline calicivirus the genome do not require Up6 for infectivity.// Virology. 1995 Jul 10. 210(2).383-390.

103. Studdert M.J., O'Shea J.D. Ultrastructural studies of the development of feline calicivirus in a feline embryo cell line. //Arch.of Virology. 317-325: 48(4) 1975

104. Shin Y.S., Tohya Y., Oshikamo R., et all. Antigenic analisis of feline calicivirus capsid precursor protein and 1st deleted polypeptides produced in a mammalian cDNA expression system.// Virus Research. 1993. Oct. 30(l).17-26.

105. Smith A.W., Skilling D.E., Ritchie A.E. Immunoelectron microscopic comparisons of caliciviruses.// American Journal of veterinary research. 1978 Sep.39(9).1531-3.

106. Studdert M.J., O'Shea J.D. Ultrastructural studies of the development of feline calicivirus in a feline embryo cell line. //Arch.of Virology. 317-325: 48(4) 1975

107. Studdest M.R. Caliciviruses.//Arch.virology. 1978. 58.157.

108. TerWee J.,Lauritzen A.Y.,Sabara M.,Dreier K.J. et all.//Veterinary microbiology.33-45:56(l-2) May. 1997.

109. Tham K.M., Staddert M.J. Variable sensitivity of a feline embryo cells line and of three kitten kidney cells cultures to feline herpes- and caliciviruses.// Veterinary Microbiology. 1986 Feb.l 1(1-2). 173-6.

110. Tohya Y.,Tsubakiomoto M.,Horioto T.,Takahashi E. etall.Characterization of the suunit particles of feline calicivi-rus.//Jap.Jor.of Vet.Sci. 955-61:52(5) 1990(0ct).

111. Toma B., Eliot M. Les virus du chien et du chat au sein des vi rus des vertebres. Rec.Med.vet. 641-654. 158 (9-11). 1982.

112. Torlone V. Agente cytopatogeno isolato da una forma rhino-congiuntiva del gatto.//Vet.Ital.915-920:11(1960).

113. Walton T.E.,Gillespie J.H. Feline Viruses.6.Survey of the Incidence of Feline Payogenic Agents in normal and clinically ill cats.//Cornell Vet.215-232:60,(1970).

114. Wardley R.C. Studies of feline caliciviruses with particular reference to persistent infection./VUniversity of Bristol, England (1974).

115. Wardley R.C. Feline calicivirus Carrier State A Stady of the Host/ virus Relationship.//Arch.of virology. 52, 243-249 ( 1976 ).

116. Wardley R.C., Povey R.C. The clinical disease and patterns of excretion associated with three different strains of feline caliciviruses.// Research in veterinary scince. 1977 Jul. 23(1). 7-14.

117. Waters L.,Hopper C.D.,Gruffydd-Jones T.J.,Harbour D.A. Chronic gingivitis in a colony of cats infected with feline immuno deefidiency virus and feline calicivirus.//Vet.Rec.340-342:132(14).1993(3).

118. Weiblen R.,Raiser A.G.,Rahal S.C.,Canabarro T.F. Isolation of feline calicivirus from cats in Brasil.//Vet.Rec. 94-95:122(4) 1988.(Jan23)

119. Wildey P. Classification and nomenclature of viruses. First114report of the international committee of nomenclature of viruses. //Monographis in virology, p.55. In. J.L.Melnik (ed.),vol.5.S.Karger, Basel ( 1974 ).

120. Yagami K.,Ando S.,Omata Y.,Furukawa T. Studies on viral respiratory disease in laboratory cats. JikkenDo-butsu.//Experimental Animals. 27-35:31(1) 1982(Jan).

121. Yagami K., Furukawa T.,Fukui M. Serological and virologic surveus on feline herpesvirus and feline calicivirus infection in cats for experimental use. Jikken Dobutsu.//Experimental Animals. 241-248.34(3) 1985(Jul).

122. Zhou L., Yo Q., Luo M. Characterization of two density populations of feline calicivirus particles.// Virology. 1994 Dec. 205(2).530-3.