Биологические свойства возбудителей и их коррекция при острых гнойных заболеваниях легких и плевры

Абрамзон, Олег Моисеевич

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Биологические свойства возбудителей и их коррекция при острых гнойных заболеваниях легких и плевры
ВАК РФ 03.00.07, Микробиология

Автореферат диссертации по теме "Биологические свойства возбудителей и их коррекция при острых гнойных заболеваниях легких и плевры"

На правах рукописи 1

{

( АБРАМЗОН Олег Моисеевич

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ОСТРЫХ ГНОЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЁГКИХ И ПЛЕВРЫ

03.00.07 - «Микробиология» 14.00.27 - «Хирургия»

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук

Оренбург-2 004

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия МЗ РФ» и Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза УрО РАН

Научный консультант: член-корреспондент РАН, академик РАМН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Бухарин Олег Валерьевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Усвяцов Борис Яковлевич

заслуженный деятель науки Башкортостана, доктор медицинских наук, профессор Габидуллин Зайнулла Гайнулинович

заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук, профессор Тарасенко Валерий Семёнович

Ведущая организация: Челябинская государственная медицинская академия

Защита состоится 0 2004 года, в /б часов на заседании диссертационного совета Д. 208.066.03 Оренбургской государственной медицинской академии (Россия, 460000, г.Оренбург, ул. Советская, 6, зал заседаний диссертационного совела).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Оренбургской государственной медицинской академии.

Автореферат разослан

Н.В.Немцева

Учёный секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Проблема лечения острых гнойных заболеваний легких и плевры остаётся до настоящего времени весьма актуальной (Вельских А.Н. и соавт., 1994; Цеймах Е.А., 1999; Gavazzi G. et al., 2001; Hoyos A., Sundaresan S., 2002). Заболевания, протекающие с выраженной интоксикацией и дыхательной недостаточностью (Мартыненко В.А., 1995), на фоне иммунодефицита (Jebrak G. et al., 1998; Helfritzsch H. et al., 2000), требуют проведения многогранной и целенаправленной антибактериально-дезинтоксикационной, бронхо-муколитической и иммунокоррегирующей терапии (Кабанов А.Н., Ситко Л.А., 1985; Гостищев В.К. и соавт., 2001), адекватность которой в основном зависит от раннего и правильного прогнозирования тяжести.течения процесса (Huang H.C., 1999; Кулаков А.В. и соавт., 2001). Вместе с тем, одним из незыблемых принципов комплексного лечения пациентов с данной патологией является санация гнойного очага, которая, как правило, осуществляется путем его промывания растворами антисептиков и введения антибиотиков (Колос А.И., Удод В.М., 1990; Романчишен А.Ф., Бахар СМ., 2001). Однако, рост резистентных к последним форм микроорганизмов (Колесников И.С. и соавт., 1983) и малая эффективность парентеральной антибиотикотерапии ввиду нарушений микроциркуляции в гнойном очаге (Вельских А.Н. и соавт., 1994; Шойхет Я.Н. и соавт., 1998) диктует необходимость поиска новых способов местного антибактериального воздействия (Бисенков Л.Н., Саламатов А.В., 1998; Блашенцева С.А., 2001).

нии неблагоприятного течения некоторых инфек

библж

оз

забо-

библиотека [

Cíltrtpí

леваний, в которых возбудителями являлись стафилококк и кишечная палочка. Однако, не оценена роль патогенных факторов микроорганизмов в тяжести течения патологического процесса при острых гнойно-воспалительных заболеваниях лёгких и плевры, существенную роль в этиологии которых играют не-спорообразующие анаэробы, как в монокультуре, так и в ассоциации с аэробами (Вишневский А.А. и соавт., 1986; Кабанов А.Н. и соавт., 1993; Потапенков М.А., Шипулин П.П., 1995).

Открытым остаётся вопрос изучения влияния лекарственных средств на биологические свойства возбудителей. Одним из эффективных регуляторов персистентного потенциала бактерий оказался гормон задней доли гипофиза окситоцин (Курлаев П.П., 1989; Чернова О.Л., 1999), применяемый с успехом в сочетании с антибиотиками при местном лечении ряда аэробных инфекций (Гавриленко В.Г., 2000; Забиров Р.А. и соавт., 2000).- К сожалению, регулирующий эффект окситоцина на патогенные характеристики возбудителей анаэробной природы при острых гнойных заболеваниях лёгких и плевры не изучен. Не исследована возможность местного применения окситоцина в комплексной профилактике возникновения эмпием плевры после пневмонэкто-мий, где традиционно в послеоперационном периоде используются антибактериальные препараты (Потанин В.Г. и соавт., 2001; Miller J.D., 2001), но возникновение эмпиемы плевры без бронхиального свища по-прежнему является одним из ведущих постпневмонэктомических осложнений (Padberg W.M. et al., 2000; Schneiter D. et al., 2002).

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение биологических свойств возбудителей с их последующей коррекцией для разработки новых способов прогнозирования тяжести течения, лечения и профилактики острых гнойных заболеваний лёгких и плевры.

Для реализации этой цели были решены следующие задачи:

1). изучить микробный пейзаж нагноительного очага у больных с острыми гнойными заболеваниями лёгких и плевры и выявить наиболее часто встречаемых возбудителей;

2). выявить информативные биологические характеристики микрофлоры у больных с разной тяжестью течения заболевания и разработать математическую модель прогнозирования развития процесса;

3). разработать способ местного лечения острых гнойных заболеваний лёгких и плевры на основе экспериментальных данных по влиянию различных лекарственных средств, включая окситоцин, на персистентный потенциал наиболее этиологически значимых возбудителей;

4). сравнить эффективность разных методов местного лечения (комплексы «антибиотик+окситоцин», традиционная локальная терапия) у больных острыми нагноительными заболеваниями лёгких и плевры;

5). оценить эффективность сочетанного местного применения антибиотиков с окситоцином для профилактики возникновения эмпием плевры при постпнев-монэктомических гидротораксах в сравнении с моноантибиотикотерапией.

Научная новизна

Микроорганизмы, выделенные из гнойных очагов в лёгких и плевре, обладают широким набором патогенных свойств, включая персистентные характеристики.

Наиболее информативными признаками, определяющими тяжесть течения острых напюительных процессов лёгких и плевры, оказались антилизо-цимная, антикомплементарная и гемолитическая активности, позволившие разработать математическую модель прогнозирования варианта развития заболевания («Способ прогнозирования неблагоприятного течения острых ограниченных гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры микробной этиологии» - положительное решение на выдачу патента РФ по заявке №2003122107/15; 2004г).

В эксперименте in vitro впервые проведена регуляция; персистентных признаков наиболее часто встречаемых, возбудителей острых гнойных заболеваний лёгких и плевры, как аэробного, так и анаэробного спектра препаратами, используемыми в местной терапии ограниченных гнойных процессов. Сочетание двух лекарственных .средств (антибиотика и окситоцина) выявило синер-гидный эффект препаратов в отношении -подавления • персистентного потенциала изучаемых возбудителей.

Экспериментально-клиническим путём 'обоснованы преимущества локального применения ■ комплексов • «антибиотик+окситоцин» • по сравнению . с традиционной - терапией через снижение патогенных свойств возбудителя,- быстрой его элиминации из очага нагноения и значительного сокращения сроков лечения («Способ лечения ограниченных гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и -плевры стафилококковой этиологии» - патент. РФ № 2192880 от 20.11.02г.).

Разработан способ профилактики эмпиемы плевры после пневмонэкто-мии при сочетанием местном применении окситоцина с антибиотиками, позволивший снизить сроки послеоперационного периода и улучшить результаты лечения:

Научно-практическое значение

Выявленная зависимость между степенью выраженности патогенных свойств возбудителя и тяжестью течения острых нагноительных процессов лёгких и плевры расширяет представление о роли микробного фактора в патогенезе заболеваний и позволяет обосновать дополнительный критерий в диагностике неблагоприятного течения болезни и при подборе адекватного лечения.

пии значительно сократить сроки лечения, улучшить его результаты и способствовали предотвращению перехода процесса в хроническую форму.

Предложенный способ профилактики нагноений ■ остаточной плевральной полости после пневмонэктомии уменьшал её инфицирование, не связанное с несостоятельностью культи бронха, и способствовал сокращению сроков лечения.

Внедрение в практику

По материалам диссертации разработано пособие для врачей («Прогнозирование тяжести течения и местное лечение острых ограниченных гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры», утверждённое на заседании секции по хирургии -Учёного Совета Минздрава России; протокол №7 от 18.11.03г.).

Разработанные способы прогнозирования тяжести течения и местного лечения острых нагноительных лёгочно-плевральных заболеваний прошли апробацию и внедрены ■в клиническую практику Отделенческой клинической больницы станции Оренбург и ряда лечебных учреждений : города и ЮжноУральской железной дороги («Лечение гнойно-воспалительных заболеваний». Методические рекомендации для врачей ЮУЖД МПС, Челябинск, 2001; акты внедрения в практику Отделенческой клинической больницы станции Оренбург, Отделенческой больницы станции Орск, Узловой больницы станции Бу-зулук, Муниципальной ■ городской клинической больницы имени Н.И.Пирогова, г.Оренбург).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Биологические свойства микроорганизмов с их последующей коррекцией - основа разработки новых методов лечения и профилактики острых гнойных заболеваний лёгких и плевры.

2. Степень выраженности патогенных свойств возбудителей острых на-гноительных лёгочно-плевральных процессов, на основе которых разработана

математическая диагностическая модель, позволяет использовать её для прогнозирования тяжести течения заболевания.

3. Антибиотико-окситоциновые комплексы, снижающие персистептный потенциал как аэробных, . так и анаэробных возбудителей острых гнойных заболеваний лёгких и плевры, - база создания местной малоинвазивной консервативной методики лечения и профилактики указанной патологии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на: областной -научно-практической конференции хирургов (Оренбург, . 2000); научно-практических конференциях врачей Приволжского военного округа (Оренбург, 2000, • 2002); 3 Российском научном ; форуме «Хирургия, 2001» (Москва, 2001); Всероссийской, научно-практической конференции хирургов (Пятигорск, 2001); заседании проблемной комиссии межведомственного научного совета по хирургии «Инфекция в хирургии» (Москва;. 2001); совместных заседаниях проблемных _ комиссий «Микробиология» и «Хирургия» Оренбургской государственной медицинской академии (Оренбург, 2002, 2003); Международном конгрессе хирургов (Петрозаводск, 2002); ГУ Российской конференции «Современные проблемы ,анти-микробной химиотерапии» (Москва, 2002); 4 Российском научном форуме «Хирургия 2002» (Москва, 2002); научно-практической конференции хирургов Южно-Уральской железной дороги (Челябинск, .2002); Международной конференции «Хирургические инфекции» (Москва, 2003); V Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии»- (Москва, 2003); IV Российской конференции «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2003); совместном заседании Учёного совета, института клеточного и внутриклеточного симбиоза ,УрО РАН и проблемной, комиссии «Хирургия» Оренбургской государственной медицинской академии (Оренбург, 2003).

Экспериментальный и микробиологический. разделы работы выполнены . в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения

Российской Академии наук (директор - член-корреспондент РАН, академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор О.В.Бухарин).

Клинический раздел работы выполнен в . Отделенческой клинической больнице станции Оренбург (главный врач - А.А.Гандыбин).

Математическая обработка материала с помощью пакета программ для, многомерных критериев с использованием IBM — совместимого персонального компьютера выполнена в Оренбургском филиале Московского государственного университета. коммерции (консультант - кандидат геолого-минералогических наук В.Н.Руденко).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 научных работ, в том числе 9 - в центральной печати; издано пособие для врачей, утверждённое секцией по хирургии Учёного Совета МЗ РФ, методические рекомендации в системе лечебных учреждений ЮУЖД МПС; получены патент РФ на изобретение и положительное решение на выдачу патента РФ по заявке на изобретение.

Объём и структура диссертации

Текст диссертации изложен на 243 страницах машинописи, содержит введение, 7 глав, заключение, выводы, практические рекомендации, указатель литературы, включающий 193 отечественных и 162 иностранных источников, и приложение. Иллюстрации представлены 11 выписками из историй болезни, 21 рентгенограммами, 42 таблицами, 42 рисунками.

Ряд фрагментов работы выполнен совместно с сотрудниками Института клеточного и . внутриклеточного симбиоза . УрО РАН (д.б.н., доцент О.Л.Карташова, ■ к.м.н., доцент А.В.Валышев, к.б.н., доцент С.Б.Киргизова, к.м.н. Н.Н.Елагина, к.м.н. Н.Б.Перунова, И.В.Валышева, Д.А.Кириллов).

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования

Работа состоит из экспериментального и клинического разделов.

В экспериментальном разделе проведена in vitro регуляция антилизо-цимной и антикомплементарной активностей наиболее часто встречающихся возбудителей ОГЗЛП - Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Pepto-streptococcus anaerobius, Bacteroides fragilis, выделенных от больных с указанной патологией путём пункции гнойной полости до начала местного лечения. Использовано по 10 штаммов микроорганизмов.

Регуляцию факторов персистенции осуществляли следующими препаратами: цефотаксим, ампициллина тригидрат, гентамицина сульфат, линкомици-на гидрохлорид, клиндамицин, окситоцин и окситоцин плацебо, фурацилин, хлоргексидина биглюконат, пливасепт. При изучении влияния окситоцина на свойства микроорганизмов создавали его концентрацию в среде - 0,05 ME, согласно рекомендациям -Михайловой Е.А' (1987). Для изучения влияния антибиотиков на факторы персистенции микроорганизмов определяли чувствительность исследованных штаммов методом серийных разведений в бульоне в соответствии с рекомендациями и критериями NCCLS (1990, 1993) и испытывали антибиотики в концентрациях 1/2 и 1/8 МПК. Для определения влияния антисептиков на факторы персистенции микроорганизмов также изучали чувствительность исследованных штаммов методом серийных разведений в бульоне. Испытывали раствор фурацилина 1:5000, 0,05% водный раствор хлоргек-сидина; 0,05% водный раствор пливасепта в концентрациях 1/2 и 1/8 МПК. Изучаемые препараты разводили в 0,85% растворе хлорида натрия и вносили для аэробов - в мясо-пептонный бульон (НПО- «Питательные среды», Махачкала), культивируя штаммы в течение 18-24 'часов, • а для анаэробов - в Schaedler-Broth (Becton Dickinson Microbiology Systems - BDMS, США), культивируя штаммы в течение 48 . ч в анаэробных системах «GasPak» (BDMS,

США). Влияние препарата учитывалось при изменении фактора персистенции не менее, чем на 20%.

Клинический ■ раздел работы представлен результатами обследования и лечения 146 больных ОГЗЛП и 39 пациентов, перенесших пневмонэктомию.

Среди больных ОГЗЛП мужчин было 131, женщин - 15. Подавляющее преобладание лиц • мужского пола характерно • для гнойной, лёгочно-плевральной патологии (Романчишен А.Ф., Бахар СМ., 2001; Swart M.J., 2002). Возраст . пациентов колебался от 17 до 83 лет. У 51 больного был диагностирован острый абсцесс лёгкого, у 52 - острая эмпиема плевры, у 43 - пи-опневмоторакс (сочетание последнего с абсцессом лёгкого отмечено в 23,3% случаев). При -госпитализации .диагностический алгоритм выглядел следующим образом: больным . после сбора анамнеза и осмотра измерялась. температура тела и выполнялось обследование по общепринятым методикам: общие анализы крови и мочи, лейкоцитарный индекс интоксикации по формуле Кальф-Калифа, геморрагический комплекс; биохимические анализы крови (билирубин, белки,. сахар, мочевина, трансаминаза АЛТ, фибриноген, С - реактивный белок, протромбиновый индекс, уровень среднемолекулярных токсинов; группа крови, Rh — фактор; общий анализ мокроты; анализ мокроты на ВК и атипические клетки; электрокардиография; ультразвуковое исследование внутренних органов; рентгенография грудной клетки в прямой и боковой (по стороне поражения) проекциях, томография, реже - компьютерная томография (при подозрении на разделение гнойника на множественные полости); фиб-робронхоскопия с диагностической и санационной целями. Диагностика гнойного процесса осуществлялась на основании анамнеза, физикальных и параклинических данных, где решающим являлось рентгенологическое обследование, позволявшее наметить место пункции, получение гноя во время которой окончательно подтверждало диагноз.

Пациентам при поступлении в стационар назначалось стандартное общее лечение - антибактериальная, дезинтоксикационная, бронхо-муколитическая,

иммунокоррегирующая терапия,' а также - местное лечение в виде пункции или дренирования гнойной полости. Проводился осмотр терапевта с назначением препаратов для коррекции сопутствующей патологии.

Пациенты по тяжести течения заболевания были разделены на две равноценные по паспортным данным и способу лечения группы: с обычным неос-ложнёнными с неблагоприятным затяжным течением; процесса. Критериями последнего явились сроки лечения - более 30 суток, длительность температурной реакции и сохранение воспалительных изменений в периферическом анализе крови - более 15 суток, безуспешность лечения,' в том числе и консервативного. У 43 пациентов с обычным и 19 - с осложнённым течением заболевания были изучены клинико-лабораторные симптомы и результаты первичных бактериологических исследований с целью выявления факторов, которые могли бы быть использованы в прогнозировании варианта течения болезни.

По способу местного лечения пациенты, получавшие однотипную общую терапию, были разделены на две равноценные по паспортным данным и тяжести течения заболевания группы: с применением (основная - 103 человека) и без применения (сравниваемая - 43 человека) окситоцина. Местное лечение проводилось пункционно (при абсцессе лёгкого не менее 2,5 см ' в диаметре, эмпиеме плевры и ограниченном пиопневмотораксе) или с помощью дренажа (в случае тотального пиопневмоторакса или длительного анамнеза при ограниченном его характере).

Методика разработанного местного лечения следующая: во время рентгенологического исследования - на ■ грудной клетке ■ намечают самую низкую точку гнойника.' Пункцию проводят под местной анестезией, эвакуируют гной "до последней капли", параллельно исследуют на наличие аэробной и анаэробной микрофлоры, проводят видовую идентификацию и изучение антилизо-цимной, антикомплементарной, антибетализиновой, гемолитической, липоли-тической, дезоксирибонуклеазной, а при аэробах - и антикарнозиновой активностей: Полость гнойника многократно заполняют антисептическим раствором

(фурацилин 1:5000 или 0,05% раствор хлоргексидина биглюконата, или 0,05% раствор пливасепта). Количество вводимого раствора не должно превышать. 2/3 объёма эвакуированного гноя. Промывание осуществляют до получения . макроскопически «чистых» промывных вод. После этого в гнойную полость, вводят среднетерапевтическую дозу антибиотика широкого спектра действия и 2,5 - 5 МЕ окситоцина. В некоторых случаях, при наличии большого количества фибрина ■ и мелких секвестров, затрудняющих промывание полости, в неё дополнительно вводят 50 мг химопсина, разведённого на 2-3 мл физиологического раствора хлорида натрия. ■ Пункцию, промывание и введение лекарственных препаратов необходимо проводить ежедневно или через день. Изучение микрофлоры и её биологических свойств исследуют в динамике - на 3-7 сутки • лечения (после купирования основных симптомов интоксикации) и в конце терапии. Лечение считается эффективным, если вместе с положительной клини-ко-лабораторной картиной происходит исчезновение экссудата или остаётся его незначительное количество, серозного характера, а также отмечается элиминация из очага возбудителя или значительное (не менее 20%) снижение его персистентных свойств.

В показанных случаях в нижней точке гнойной полости, ■ по данным рентгенологического исследования, под местной анестезией проводят дренирование гнойника по Бюлау силиконовой трубкой до 1 см в диаметре. Промывание полости с введением окситоцин-антибиотиковых комплексов осуществляют по предыдущей методике и заканчивают перекрытием дренажа на 2 часа. После очищения полости и расправления лёгкого дренаж убирают, а рану герметично ушивают. При нерасправлении легкого в течение 5-7 дней пассивное дренирование заменяют на активное, когда создаётся разрежение в 0,2 - 0,4-1(г Ра с помощью хирургического отсасывателя «Элема - Н АМЧ» (г. Новосибирск). Критерии эффективности лечения - подобные предыдущей методике.

Микробиологические исследования выполнены у 62 больных основной группы с изучением показателя микробной обсеменённости, выделением мик-

роорганизмов, их видовой идентификацией и изучением указанных выше биологических свойств и чувствительности к антибиотикам до начала локальной терапии. Выделение и идентификацию до вида аэробных микроорганизмов проводили в соответствии с «Унифицированными методами лабораторной диагностики ■ инфекционных заболеваний» (Приказ МЗ СССР №535), а также с использованием тест-системы «Lachema» (Чехия); неспорообразующих. анаэробов - в соответствии с Anaerob Laboratory Manual (1977), а также, руководствуясь «Методами микробиологического анализа неспорообразных анаэробных бактерий» (М-ТОО .■ «Лабинформ», 1995) и, используя тест-системы «Lachema» (Чехия). 1 мл гноя помещали в пустую стерильную пробирку для < посева на аэробную микрофлору и 1мл гноя - в специальные контейнеры для посева на анаэробную микрофлору - «vacutainer GasPak» (BDMS, США). Вре- -мя от момента забора до начала исследования не превышало 24 часа. Выполняли секторные посевы по Gould (2002): для аэробов - на 5% кровяной агар, для анаэробов - на Schaedler-arap. Чашки инкубировали в термостате при 37°С в течение 24 - 48 часов. Для анаэробов создавали дополнительные анаэробные условия с помощью газогенераторных пакетов «GasPak» (BDMS, США) в анаэробной камере «GasPak» (BDMS, США). Подсчитывали число колоний, выросших в разных секторах. Количество бактерий в 1 мл жидкости определяли по расчётной таблице. Идентификацию выделенных микроорганизмов проводили на основании культуральных, морфологических, тинкториальных, биохимических и антигенных характеристик. Биохимический профиль выделенных аэробных микроорганизмов оценивали с помощью коммерческих тест-систем фирмы «LACHEMA» (Чехия): .«ENTEROtest» (1 и 2), «STREPTOtest», «NEFERMtest», «STAPHYtest». Идентификацию анаэробных микроорганизмов проводили после вскрытия анаэростата с первичными посевами через 2-3 суток. Выросшие колонии исследовали по следующей схеме: морфология, аэротолерантность, подвижность микроорганизмов, наличие каталазной ^активно-сти, индолообразование, редукция нитратов, образование сероводорода, гид-

ролиз эскулина, устойчивость к канамицину и жёлчи. При этом, использовалась коммерческая тест-система «ANAEROtest» фирмы «LACHEMA» (Чехия). Количество микроорганизмов определяли по Биргеру М.О. и соавт. (1982) путём посева материала в разведении 1(Г2 - 10-12 на соответствующие питательные среды. Чувствительность определяли методом дисковой диффузии (Бир-гер М.О. и соавт., 1982). Персистентные свойства микрофлоры изучали по методам, описанным О.В.Бухариным с сотрудниками (1993 - 1999 гг),ТА определяли по методу Биргера М.О. и соавт. (1982), Лип А - по методу Slifkin M: (2000),. ДНКА - по методу Power D.A., McCuen PJ. (1988).

Пациенты после пневмонэктомии (38 мужчин и 1 женщина в возрасте от 41 до 77 лет), ■ выполненной, как. правило,. по- поводу рака ■ лёгкого ■ (97,4%), и. получавшие однотипную общую терапию, были разделены на -две равноценные по паспортным данным и тяжести течения заболевания группы: с местным применением (основную - 27 человек) и без местного применения (сравниваемую - 12 человек) окситоцина. В послеоперационном периоде параллельно с парентеральной антибактериальной терапией, коррекцией функций жизненно важных органов проводили контроль сатурации кислорода, электрокардиографическое и рентгенографическое исследование, анализы крови. При каждой пункции плевральной полости проводилось цитологическое исследование её содержимого с изучением количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. В сравниваемые группы не вошли пациенты с первичной несостоятельностью культи бронха, а также больные, умершие в раннем послеоперационном периоде от инфаркта миокарда и тромбэмболии лёгочной артерии, которым местная терапия не проводилась. Методика разработанного местного лечения следующая: плевральный дренаж удаляют на 1-2 сутки после операции. За это время сацирнируемый выпот эвакуируют, периодически пережимая и открывая на 3-4 часа дренаж. Начиная с первых — вторых суток, под местной анестезией выполняют плевральную пункцию. 5-10 мл выпота забирают на цитологическое исследование и посев микрофлоры. В плевральную полость вводят

раствор официнальной дозы антибиотика широкого спектра действия и 5 МЕ окситоцина. Пункции выполняют до нормализации: основных клинико-лабораторных параметров, отсутствия бактериальной обсеменённости, а также снижения в плевральном выпоте лейкоцитов до 20 и менее в поле зрения при количестве нейтрофилов не более 30%. Критериями оценки эффективности лечения служат сроки послеоперационного периода, нормализации температуры, анализа периферической крови и цитограммы плеврального выпота, процент возникновения эмпием плевры в послеоперационном периоде.

Результаты клинических исследований обработаны параметрическим методом вариационной статистики. В ряде случаев при обработке клинического материала достоверность полученных результатов определена путём вычисления критерия согласия Пирсона - X . Результаты экспериментальных исследований обработаны ; с . помощью Т-критерия - Вилкоксоиа , (Каминский ; Л. С, 1964). Для создания математической модели прогнозирования варианта течения заболевания использованы автоматизированные системы программ «Факторный анализ» и «Дискриминантный анализ».

Результаты исследования и обсуждение Видовая характеристика микрофлоры при ОГЗЛП?

Бактериологическое обследование 62 больных показало наличие достаточно широкого спектра микроорганизмов, как среди аэробной, так и среди анаэробной его частей. У 40,3% больных выделялись аэробные микроорганизмы; у 40,3% - были идентифицированы анаэробные бактерии. Смешанная микрофлора отмечена у 14,5% пациентов, в 4,9% случаев - посев не дал роста микроорганизмов.

Всего было выделено и идентифицировано 98 штаммов: 47 аэробных и 51 анаэробных бактерий. Аэробных возбудителей в монокультуре было идентифицировано 33, анаэробных в монокультуре - 39 штаммов: В ассоциациях аэробных штаммов было несколько больше (14), чем анаэробных (12). Среди

аэробных микроорганизмов преобладали представители рода Staphylococcus (доля S.aureus составила 36,2%; S.epidermidis - 8,5%) и Pseudomonas aeruginosa (выделена в 25,5% случаев). Среди анаэробной микрофлоры наиболее часто были идентифицированы микроорганизмы рода Bacteroides (доля В. fragilis составила 35,3%), а также представители родов Peptostreptococcus (P. anaerobius выделяли в 25,5% случаев) и Finegoldia (F. magna - встречалась в 11,8% случаев), что согласуется с данными Колесова А.П. и соавт. (1989). Сочетаемость в одном посеве аэробных микроорганизмов, также, как и анаэробных, не зависела от вида возбудителя. Отмечалось приблизительное равенство аэробных и анаэробных микроорганизмов. Но, в первой группе преобладала грамположи-тельная микрофлора, а во второй - грамотрицательная. Смещение в последние . десятилетия этиологического спектра ОГЗЛП в сторону преобладания некло-стридиальных анаэробов и • грамотрицательных аэробов (Вишневский А.А. и. соавт., 1986; Абишева А.Б., 1992; Медвенский Б.В., 1993; Путов ■ Н.В., 2000) приводит к госпитализации более тяжёлого контингента больных, требующих проведения максимально интенсивной терапии.

Видовой состав микроорганизмов, выделенных из гнойных полостей в лёгком и плевре, представлен в таблице 1.

Показатель микробной обсеменённости находился в диапазоне 5 103 — 5 105 КОЕ/мл. По нашим данным его уровень не зависел от вида микроорганизма и не соответствовал тяжести состояния больного. Чувствительность микроорганизмов к антибиотикам, как правило, не отличалась от прописанной в фармакологических справочниках (Справочник Видаль, 2000).

Таблица 1

Видовой состав микрофлоры при острых гнойных заболеваниях _лёгких и плевры до начала местного лечения_

Вид микроорганизма Частота встречаемости (абс.) Частота встречаемости (%)

Staphylococcus aureus 17 17,4

Staphylococcus epidermidis • 4 4,1

Streptococcus agalactiae 2 2,0

Streptococcus parauberis 1 1,0

Streptococcus constellatus 2 2,0

Streptococcus oralis 1 1,0

Всего грам+ аэробов 27 27,6

Pseudomonas aeruginosa 12 12,3

Escherichia coli 2 2,0

Providencia rettgery 1 1,0

Enterobacter aerogenes 2 2,0

Klebsiella pneumoniae 2 2,0

Steno trophomonas maltophilia 1 1,0

Всего грам- аэробов 20 20,4

Всего аэробов 47 48,0

Peptostreptococcus anaerobius 13 13,3

Finegoldia magna 6 6,1

Peptococcus niger 2 2,0

Ruminococcus hansenii ■ 1 1,0

Всего грам+ анаэробов 22 22,4

Bacteroides fragilis 18 18,5

Bacteroides distasonis 1 1,0

Prevotella melaninogenica 5 5,1

Fusobacterium nucleatum 2 2,0

Fusobacterium necrogenes 2 2,0

Bifidobacterium adolescentis 1 1,0

Всего грам• анаэробов 29 29,6

Всего анаэробов 51 52,0

ВСЕГО МИКРООРГАНИЗМОВ 98 100,0

Отмечено, что при госпитализации клинические признаки интоксикации * были наиболее выражены в тех случаях, когда из содержимого гнойной полости выделялись анаэробные микроорганизмы. Практически патогномоничным • симптомом для гнойных лёгочно-плевральных процессов анаэробной этиологии являлся зловонный запах содержимого полости и мокроты у пациентов.

Причём, даже при выделении из материала ассоциации микроорганизмов, определяющим для запаха являлось присутствие анаэробного патогена. -

Результаты лабораторных, исследований подтверждают • клинические данные. У пациентов, возбудителями заболевания у которых были анаэробные микроорганизмы, до начала местного лечения отмечались более выраженные лабораторные признаки тяжёлой интоксикации. 44% больных при госпитализации имели лейкоцитоз 15,(М09/л и более, 64% - ЛИИ более 3,5 и во всех случаях наблюдался повышенный уровень среднемолекулярных токсинов крови. При аэробной этиологии заболевания в случаях выделения грамотрицательной микрофлоры, по сравнению ■ с грамположительной, . отмечались более выраженные лабораторные изменения.

Прогнозирование тяжести течения ОГЗЛП Сопоставлены тяжесть течения ' острых нагноительных лёгочно-плевральных процессов не только с традиционными клинико-лабораторными параметрами макроорганизма, но также с видом микрофлоры, выделенной непосредственно из гнойного очага до начала местного лечения, и её биологическими свойствами. Оказалось, что клинико-лабораторные данные, свидетельствовавшие о первоначальной тяжести заболевания, не являлись критерием его неблагоприятного течения и их использование в прогностических целях не представлялось возможным. В ' связи с этим, возникла необходимость поиска других параметров, для чего был изучен спектр микрофлоры, выделенной из гнойных полостей в лёгком и плевре, и её биологические свойства в обеих сформированных группах пациентов. Был отмечен приблизительно сходный; видовой состав микрофлоры при .различных вариантах течения ОГЗЛП,' как среди аэробной, так и среди анаэробной её составляющей, и отсутствие разницы в ПМО. Вместе с тем, при затяжном течении процесса гораздо чаще выделялись микроорганизмы в ассоциациях, особенно при наличии анаэробных бактерий.

На следующем этапе исследования был проведён сравнительный анализ уровня экспрессии биологических свойств выделенных микроорганизмов и варианта течения заболевания. На зависимость последнего ■ от значения перси-стентных признаков указывают Prokesova L. et al. (1995), Шеенков Н.В. и со-авт. (2002). В последние годы во многих областях медицины используются персистентные свойства возбудителей в прогностических целях. Наиболее изученной оказалась .. АЛА микроорганизмов. На корреляцию её • высокого уровня ■ с тяжестью течения заболевания обращают .внимание при - развитии гнойных посттравматических осложнений Сафронов АА, Желтова В.И; (1990), при остром холецистите - Швецов С.А. (1994), при гнойных заболеваниях мягких тканей - Фадеев СБ. (1998) и Курлаев П.П. (2001), при воспалительных заболеваниях женских внутренних половых органов — Первушина Л.А. (1990), при остром пиелонефрите - Заикина О.Л. (1995). Антикомплементарная и антиинтерфероновая активности изучены в меньшей степени, но и их высокий уровень играет определённую роль в тяжести течения острого холецистита -(Швецов ; С.А., 1994), гнойных .процессов мягких .тканей .(Курлаев П.П., 2001), пиелонефрита (Зыкова Л.С, 1998), воспалительных заболеваний женских половых органов (Черкасов СВ., 1998). В ■ указанных работах исследовались лишь аэробные возбудители, ■ в основном S. aureus и Е. coli. Впервые нами были изучены прогностические возможности биологических свойств не-клостридиальных анаэробов. Исследование персистентных и вирулентных признаков бактериальных патогенов показало, что высокие значения АЛА и АКА, а также наличие ГА, как среди аэробной, так и у анаэробной микрофлоры, характерны для тяжёлого, затяжного течения заболевания. Отмечено, что значение 'АЛА менее -1,3 мкг/мл-едОП, как у аэробных, так и у анаэробных возбудителей соответствовало благоприятному течению заболевания. При этом, уровень АКА у аэробной микрофлоры был менее 1,6-106анти-ЛЕК, у анаэробной - менее 4,9106анти-ЛЕК. ГА в этой группе больных, как правило, не выявлялась. При значениях АЛА и АКА, равных указанным и более, а также

при наличии ГА микроорганизмов у пациентов чаще всего имело место неблагоприятное течение заболевания (табл. 2).-

Таблица 2

Сравнительный анализ значений АЛА, АКА и ГА микроорганизмов, _выделенных у пациентов с различным течением ОГЗЛП_

Группа Характер Значение (% наблюдений)

микроор- течения АЛА АКА ГА

ганизмов ОГЗЛП (мкг/мледОП) (•106анти-ЛЕК) (+. -)

Аэробы Благо- менее 1,3 и. менее 1,6 и - +

(п = 47) приятный ; 1,3 более 1,6 более

(п = 26) (69,2± (30,8± (88,5± (11,5± (92,3± (7,7±

9,2)* 9,2) 6,4)*' 6,4) 5,3)** 5,3)

Неблаго- менее 1,3 и менее 1,6 и • +

приятный 1,3 более 1,6 более

(п = 21) (33,3± (66,7± (19,0± (81,0± (28,6± (71,4±

10,5) 10,5)* 8,8) 8,8)*' 10,1) тГ

Анаэробы Благо- менее 1,3 и менее 4,9 и - +-

(п = 51) приятный 1,3 более 4,9 более

(п = 32) (90,6± (9,4± (87,5± (12,5± (78,1± (21,9±

5,2)" 5,2) 5,9)** 5,9) 7,4)" 7,4)

Неблаго- менее 1,3 и менее 4,9 и - +

приятный 1,3 более 4,9 более

(п = 19) (15,8± (84,2± (26,3± (73,7± (26,3± (73,7±

8,6) 8,6)'* 10,4) 10,4)** 10,4) 10,4)"

Обозначения: * - р < 0,05;** - р < 0,01 для сравниваемых групп с благоприятным и неблагоприятным течением заболевания.

Вместе с тем, значения ЛКрА, АБЛА, ЛипА, ДИКА микроорганизмов достоверно не отличались при различных типах течения гнойно-воспалительного процесса. Средние значения АБЛА составили для аэробов 35,1 ± 4,8%, для анаэробов — 16,9 ± 3,4%, а АКрА аэробной микрофлоры - 2,0 ± 0,2 мг/мл.

При выделении ассоциаций микроорганизмов неблагоприятное течение болезни прогнозировалось по высокому уровню указанных выше персистент-ных характеристик и наличию гемолитической активности хотя бы у одного из ассоциантов.

Таким образом, исследования показали однотипный для аэробных и анаэробных изолятов характер различий биологических свойств выделенной микрофлоры при обычном и затяжном течении заболевания и позволили выбрать наиболее существенные показатели (АЛА,' АКА, ГА микроорганизмов), с помощью которых можно было на ранней стадии заболевания прогнозировать вариант его развития.

Математическая модель Вместе с тем, у 22% пациентов три выявленных показателя (АЛА, АКА, ГА) имели значения, характерные для разных вариантов развития заболевания. Поэтому, указанные биологические свойства были использованы для разработки математической модели прогнозирования тяжести течения ОГЗЛП. Создание последней, по мнению Коровина А.Я. (1996), «... является настоятельной - необходимостью». Левашев Ю.Н., Кобрин Л.И..( 1986), Акжигитов. Г.Н.' и соавт. (1989) математически создали индекс тяжести, составленный из функциональных и лабораторных данных, позволяющих прогнозировать течение болезни. В ряде работ в основу математических прогностических моделей также легли персистентные свойства выделенных микроорганизмов (Дерябин Д.Г. и соавт., 1996; Кремлёва Е.А. и соавт., 2000).

Полученные данные о биологических свойствах микроорганизмов были обработаны с помощью комплекса программ многомерных вероятностно-статистических критериев: : «Факторный анализ» и «Дискриминантный . анализ». Первая программа позволила выявить факторы «риска» развития неблагоприятного течения ОГЗЛП, вторая - создать математическую модель двух вариантов течения заболевания.

При использовании программы «Факторный анализ» были выявлены три наиболее сопоставимых фактора. У аэробов «вес» первого из них составил. 49,0%, а у анаэробов ■- 62,3% общей дисперсии факторов. Его отрицательные значения характеризовали группу больных с неосложнённым течением заболевания, положительные, как правило, соответствовали длительному процессу.

Это позволило обозначить первый фактор как фактор «степени ■ тяжести течения».

': «Вес» второго фактора составил 29,3% общей дисперсии факторов сре-

: ди аэробной микрофлоры и 33,0% - среди анаэробной. При анализе оказалось,

что в его отрицательной зоне находятся пациенты, как правило, проходившие ' ^ лечение в терапевтических отделениях до госпитализации в хирургическое; в

положительной зоне - не лечившиеся до поступления в стационар больные. Этот фактор был обозначен как фактор «догоспитального лечения».

«Вес» третьего фактора составил у аэробов 21,7%, у анаэробов - лишь 4,7%. В его отрицательной зоне располагались в большинстве своём пациенты,-, у которых была выделена грамположительная микрофлора, ■ а в положительной зоне - больные с грамотрицательными ■■ микроорганизмами. Его назвали -«этиологический».

Таким образом, факторами «риска» оказались: длительность течения заболевания, отсутствие догоспитального лечения и грамотрицательная микрофлора (в большей степени -для аэробных микроорганизмов).

Следующим этапом создания математической модели явилась программа «Дискриминантный анализ». С учётом разных границ значений АКА при обычном и тяжёлом течениях заболевания у аэробной и анаэробной микро: флоры -были созданы две прогностические математические модели. Полученные данные с помощью линейных дискриминантных функций позволили по-^ строить математическую модель прогнозирования тяжести течения • ОГЗЛП, у которая осуществлялась по следующей формуле:

Д = 31X1 + а2х2 + ... апх„ + С,

■ где Д - искомый вариант течения заболевания, а - коэффициент показателя, х

- значение показателя, С - поправочная константа.'

Коэффициенты для каждого свойства и поправочные константы приведены в таблице 3. Они рассчитаны на основании машинного анализа динамики их многомерных средних значений применительно к микроорганизмам, выде-

ленным от больных с разным вариантом развития гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры.

Для прогнозирования тяжести течения заболевания полученные у данного штамма количественные показатели (АЛА и АКА) используют для расчёта дискриминантной функции по приведенной формуле; наличие гемолитической активности оценивают 1 баллом, отсутствие - 0. Расчет проводят по всем строкам соответствующей таблицы. Наибольшая величина дискриминантной функции из двух полученных будет в 95% случаев соответствовать обозначенной на данной строке тяжести заболевания. Для обычного неосложнённого течения . заболевания, где возбудителями являются аэробные ■ микроорганизмы,. эта формула выглядит следующим образом:

Д = 39,24'АЛА + 1,26 АКА + 19,23 ГА+ (-17,82), а при тяжёлом течении заболевания:

Д = 73,61 АЛА +3,03 АКА + 96,4 ГА+ (-99,41).

У пациентов,- возбудителями ■• заболевания - у которых были анаэробы, формулы прогнозирования при обычном и тяжёлом течениях ОГЗЛП выглядели соответственно следующим образом:

Д = 281,80 АЛА + (-13,30) АКА + 11,4* ■ ГА+ (-122,16) и Д = 334,94- АЛА + (-1,03) АКА + 61,53 ГА + (-276,04).

В случае выделения из гнойного очага смешанной аэробно-анаэробной микрофлоры тяжёлое течение прогнозировалось, если в математической модели ему соответствовали значения хотя бы у одного из ассоциантов.

При проверке математическая модель оказалась верна у 92% пациентов.

Таким образом, определив значимость биологических свойств в тяжести течения ОГЗЛП, на следующем этапе экспериментально было изучено влияние наиболее часто применяемых в клинической практике антибиотиков разных групп, окситоцина и их сочетаний на распространённость и уровень АЛА и АКА микроорганизмов, как наиболее изученных и лабильных признаков.

Коэффициенты показателей и поправочные константы для построения моделей прогнозирования тяжести течения острых гнойных заболеваний лёгких и плевры

Тяжесть течения гнойных заболеваний Свойства аэробных микроорганизмов Свойства анаэробных микроорганизмов

АЛА АКА ГА С* АЛА АКА ГА С*

Обычное течение заболеваний 39,24 1,26 19,23 -17,82 281,8 -13,3 11,41 -122,16

Затяжное течение заболеваний 73,61 3,03 96,4 -99,41 334,94 -1,03 61,53 -276,04

""Поправочные константы

Экспериментальная регуляция факторов персистенции микроорганизмов

Одними из наиболее значимых среди указанных свойств микрофлоры являются антилизоцимная и антикомплементарная активности бактерий • i

(Швецов С.А., 1994; Курлаев П.П., 2001). Поэтому, именно эти показатели !

были выбраны в качестве маркёров для подбора наиболее оптимальных препаратов.

Регуляцию персистентных свойств выполняли многие авторы. Воздействие осуществлялось, как правило, на АЛА", реже - на АКА и АИА аэроб- ■ ных возбудителей. В качестве регулирующих средств использовались антибиотики (Челпаченко О.Е., 1993), антисептики (Чернова О.Л., 1989), витами- | ны (Валышев А.В. и соавт., 2000), гормоны (Иванов Ю.Б., 1997), пробиотики (Кириллов Д.А. и соавт., 2002), а также некоторые физикохимические факто- I ры (Усвяцов Б.Я. и соавт., 1997; Курлаев П.П., 2001).

Авторами отмечено, что антисептики в достаточной степени (20% и J

более) не снижали персистентный потенциал микроорганизмов, а антибиотики оказывали на него разнонаправленное воздействие. Регуляцию окситоци-

ном авторы осуществляли только у S. aureus (Чернова О.Л., 1989; Курлаев i

ПЛ.,2001).

В результате проведённого эксперимента in vitro, где впервые выпол- |

нена регуляция персистентных свойств неспорообразующих анаэробов и псевдомонад, отмечен выраженный подавляющий эффект комплексов «анти-биотик+окситоцин» на АЛА и АКА бактериальных патогенов по сравнению с применением одного препарата. Антибиотики воздействовали на признаки разнонаправленно, а их инактивирующая активность была значительно меньшей степени, чем в сочетании с окситоцином (таблица 4). Антисептики достоверно не изменяли уровень АЛА и АКА микроорганизмов.

Влияние антибиотиков, окситоцина и их комплексов на факторы персистенции возбудителей острых гнойных заболеваний лёгких и плевры (%)

Препарат Возбудитель

Б. аигеиБ Р. аеги§то5а Р. алаегоЫиз В, Й^ШБ

Ампициллин -21,0±0,9/-32,7±2,4 0/-50,0±2,3 Не чувствит. Не чувствит.

Ампициллин +ОКСИТОЦИН -40,4±1,9/-53,4±2,3 -48,4±2,2/-70,0±2,1 - -

Гентамицин -33,4±1,3/ 0 -62,8±3,2/-26,5±1,9 Не чувствит. Не чувствит.

Гентамицин + окситоцин -86,5±1,8/-5б,4+1,6 -83,6±4,6/-53,8±2,3 - -

Цефотаксим -20,7±1,2/-32,3±1,9 -62,7±1,9/-28,6±1,6 -20,8±1,6/-21,9±1,2 -23,7±1,4/-40,2± 1,7

Цефотаксим + окситоцин -40,2± 1,6/-54,0±2,б -85,3±2,9/-73,3±2,1 -40,9± 1,2/-52,4±2,7 -58,5±1,5/-60,3±2,5

Линкомицин -24,1±1,6/+24,9±1,2 Не чувствит. -28,5±1,2/0 -24,5± 1,2/+42,2± 1,7

Линкомицин +ОКСИТОЦИН -54,6±1,8/-38,6±0,9 - -64,5±2,3/-37,5±2,0 -58,4±2,9/-75,2±3,0

Клиндамицин 0/+32,2±1,б Не чувствит. 0 /+41,6±2,0 -26,7±1,4/+23,6±1,6

Клиндамицин + окситоцин -38,5±0,8/-37,1±2,3 - -36,8±1,2/-37,1±1,1 -48,8±2,3/-44,3±1,8

Окситоцин -23,7± 1,4/-26,5± 1,3 -25,3±1,8/-32,0±2,1 -21,5±1,7/-23,0±1,8 -23,6±2,0/-41,0±2,4

Примечание: в числителе - АЛА, в знаменателе - АКА.«-» - снижение признака, «+» - повышение признака,

«О» - отсутствие эффекта.

Результаты местного лечения ОГЗЛП" Внедрение разработанного способа лечения острых нагноительных лё-гочно-плевральных процессов в клинике основано на положительных результатах экспериментального воздействия комплексов «антибиотик + оксито-цин» на персистентные свойства этиологически значимых бактериальных патогенов. Основную группу составили 36 больных с острым абсцессом лёгкого, 36 - с острой эмпиемой плевры и ■ 31 - с пиопневмотораксом.- В группу сравнения вошли 15,16 и 12 пациентов соответственно.:

До госпитализации на хирургическую койку 51 больного острым абсцессом лёгкого, ■ 66,7% пациентов проходили стационарное лечение в терапевтических отделениях, 3,9% - амбулаторное, а 29,4% больных за медицинской помощью не обращалось. Последняя цифра характеризует социальную структуру пациентов с данной патологией. Средние сроки от начала заболевания до госпитализации составили 16,4 ± 2,4 дня.

Острый абсцесс лёгкого чаще локализовался справа - у 32 больных (в верхней доле - у 14, в средней - у 7, в нижней - у 11); слева - в 15 случаях (в верхней доле - в 10, в нижней - в 5); у 4 пациентов он носил множественный характер. На более частую локализацию гнойной полости в правом лёгком указывали Колесников И.С., Вихреев Б.С. (1973) и Фёдоров Б.П., Воль-Эпштейн ГЛ. (1976), что объяснялось анатомическими особенностями его строения.

Абсцесс лёгкого у 58,8% больных сопровождался пневмонией (в 23,5% случаев - долевой, в 9,8% - субтотальной, в 7,8% - двухсторонней) и у 80,4% - обструктивным бронхитом; у 5,9% пациентов гнойный процесс сформировался в ателектазе на фоне центрального рака лёгкого. В 4 случаях- (7,8%) причиной абсцесса лёгкого явилась травма грудной клетки.

В местной терапии острого абсцесса лёгкого применялся, как правило, пункционный метод лечения. Он был использован у 49 из 51 больного основной (36) и сравниваемой (15) групп. Подавляющее большинство абсцес-

сов лёгкого располагается в периферических его отделах, так как нарушается ' | в первую очередь дренажная функция мелких бронхов. С учётом этого и на-

j личия перифокальной инфильтрации лёгочной ткани с вовлечением в спаеч-

I но-воспалительный процесс прилежащего участка париетальной плевры,

трансторакальная пункция абсцесса лёгкого в правильно рентгенологически ! намеченной точке является достаточно безопасной манипуляцией. Осложне-

ний при её проведении у нас не было. j Среднее число пункций.в основной группе составило 3,5 ± 0,2, а в

группе сравнения Содержимое абсцесса, как правило,

было жидким, с воздухом без ограничения. Из общего количества пациентов: у 7 из них (13,7%) с целью лизиса большого количества фибрина и мелких I секвестров применялся химопсин, в дозе 50 мг, разведённый на 2 мл физио-

логического раствора хлорида натрия. Химопсин вводился после промывания > полости раствором антисептика, совместно с антибиотиком (в сравниваемой группе) или антибиотико-окситоциновым комплексом (в основной группе). Количество содержимого, полученного при первой пункции, зависело от ве--личины полости абсцесса и функции дренирующего бронха. Оно варьировало в широких пределах, составляя в среднем

Пункции абсцесса осуществляли через день или, при сохранении высокой температуры, ежедневно. Характер содержимого, как правило, изменял-

ся в сторону просветления и пунктат становился более жидким. Запах, сопут-[ ствующий анаэробной микрофлоре, полностью исчезал после первой - вто-

j- рой • пункций. В конце местного лечения при пункции получали .только воз-

дух или дополнительно - скудное серозное отделяемое. После окончания локальной терапии продолжали проводить общее лечение до исчезновения клинических, лабораторных и рентгенологических признаков активного воспалительного процесса. Сроки лечения с применением в местной терапии ок-ситоцина значительно снижались (табл. 5). Остаточные явления переносимого абсцесса лёгкого могут в виде сухой полости небольших размеров оста-

ваться достаточно долгое время, . когда больные выписываются с клиническим выздоровлением. В основной группе оперированных больных не было, в сравниваемой - при неэффективной консервативной терапии оперированы 3 пациентов.

Таблица 5

Сравнительная оценка результатов лечения

Показатель Основная группа Группа сравнения

Число больных 36 15

Сроки нормализации температуры тела (дни) 10,8+1,1** 22,6 ±3,2

Сроки нормализации анализов периферической крови (дни) ~ 11,8 ±1,0** 19,0 ±1,6

Сроки нормализации рентгенологической картины (дни) 17,3 ± 1,1* 27,3 ± 3,7

Сроки лечения (дни) 22,1 ±1,1** 36,3 ± 3,3

Полное выздоровление (%) 13,9 6,7

Полное и клиническое выздоровление (%) 97,2 93,3

Оперативная активность (%) 0** 20,0

Летальность (%) 2,8 6,7

Переход в хроническую форму (%) 13,3 28,6

Примечание: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 для сравниваемых групп больных.

Отдалённые результаты лечения прослежены в сроки от 1 месяца до 3 лет лишь у 43,1% больных. На трудности их изучения из-за низкого социального статуса большинства пациентов, страдающих абсцессом лёгкого, указывают также Романчишен А.Ф.', Бахар СМ. (2001). В основной группе уже через месяц после выписки из стационара рентгенологически остаточная полость сохранялась только в 13,3% случаев. В дальнейшем хронизация процесса в основной группе отмечена значительно реже, чем в сравниваемой.

Причиной эмпиемы плевры и пиопневмоторакса, как правило, является пневмония, травма и операция МХ, 2002). Постпневмоническая эм-

пиема является наиболее частым гнойно-воспалительным процессом в плев-

ральной полости (Simmers Т.А. et al., 1999; Vyhnanek F. et al., 1999; Souza A. et al., 2000). В наших исследованиях также причиной эмпием плевры у подавляющего числа больных был воспалительный процесс в лёгком, не редко осложнявшийся деструкцией. Таких пациентов выявлено -69 (72,6%). Посттравматический пиоторакс отмечен в 12,6% случаев, а постоперационный -у 7,4% больных.- Другие причины эмпиемы были обнаружены у 7,4% пациентов.

Мужчин в обследуемых группах было 85, женщин — 10. Возраст пациентов колебался от 17 до 83 лет.

При острой гнойной патологии в плевре мы применяли в местной терапии трансторакальную пункцию или дренирование.- Считаем,- что показанием' к последнему является тотальный пиопневмоторакс, а также ограниченный, при длительности анамнеза более двух недель или неудавшихся попытках в течении 5-7 дней расправить лёгкое. Во всех остальных случаях мы начинали местное лечение с плевральной пункции. С тотальным пиопневмоторак-сом в клинике находилось 10 больных, с ограниченным - 33. Местную терапию эмпием плевры, без пневмоторакса, мы начинали всегда с плевральной пункции. В основной группе из 36 больных в 34 (94,4%) случаях проводился только пункционный метод лечения. У 2 (5,6%) пациентов из-за наличия остеомиелита .ребра, флегмоны ■ грудной .стенки -мы .были вынуждены с после. поднадкостничной резекции ребра и вскрытия флегмоны выполнить дренирование плевральной полости. В сравниваемой группе из 16 больных в 4 (25,0%) случаях пункционная санация плевральной полости не удалась; пациентам установлен плевральный дренаж.

В ' основной группе из 31 больного с пиопневмотораксом - в 13 (41,9%) случаях проводилось пункционное лечение, а в 18 (58,1%) - выполнено дренирование плевральной полости (11 пациентам - 35,5% - после начальной' пункционной терапии, 7 - 22,6% - первичное). Причём, в случаях сочетания пиопневмоторакса и абсцесса лёгкого санацию последнего (у трёх больных

были отмечены множественные абсцессы) осуществляли только при помощи пункций; плевральную полость дренировали у трёх больных, в . остальных случаях пунктировали. Дренаж, выполненный у 18 пациентов, в 12 случаях подключали к активной аспирации. В группе сравнения из 12 больных с пи-опневмотораксом у 9 (75,0%) выполнили дренирование плевральной полости, в 41,7% случаев — первичное. У 6 пациентов была налажена активная аспирация. При проведении лечебно-диагностических плевральных пункций в одном случае имело место осложнение в виде пневмоторакса. Последний -был ликвидирован пункционно. При дренировании плевральной полости у 5 больных (15,2%) возникла флегмона грудной стенки вокруг дренажа, потребовавшая её вскрытия и установки трубки в другом месте. После плевральных пункций гнойных осложнений не было. -

В основной группе оперировано 3 (4,5%), а в сравниваемой - 8 (28,6%) человек. Сроки лечения в основной группе пациентов (26,0 ±1,2 сугок), также как и сроки- нормализации клинико-лабораторных параметров, были . значительно ниже, чем в сравниваемой таблица 6.

Таблицаб

Сравнительная оценка результатов лечения у больных острой эмпиемой плевры и пнопневмотораксом_

Показатель Основная группа Группа сравнения

Число больных 67 28

Сроки нормализации температуры тела (дни) 13,8 ±1,2** 25,8 ±2,1

Сроки нормализации анализов периферической крови (дни) 12,9 ±0,8** 26,2 ±2,9

Сроки нормализации рентгенологической картины (дни) 15,0 ±1,0** 32,2 ±3,3

Сроки лечения (дни) 26,0 ±1,2** 42,3 ±3,0

Оперативная активность (%) 4,5** 28,6

Летальность (%) 4,5 10,7

Переход в хроническую форму (%) 8,1** 36,4

Примечание: ** - р < 0,01 для сравниваемых групп больных.

Отдалённые результаты изучены от 1 месяца до 3 лет у 50,5% больных. Переход в хроническое течение заболевания отмечен в основной группе в 8,1% случаев, а в сравниваемой - в 36,4%.

При бактериологических анализах, проведённых на 3 - 7 сутки лечения 62 пациентов с ОГЗЛП, когда в основном снимались тяжёлые симптомы интоксикации, оказалось, что из 59 положительных первичных посевов повторно отмечен рост микрофлоры только в 32,2% случаев. Идентифицированы 25 микроорганизмов: 14 аэробных и 11 - анаэробных. При этом, присоединения новых изолятов, выделенных только в повторных исследованиях, было выявлено лишь в 3 случаях, что характерно для закрытых методов ведения гнойной .полости (Курлаев. П.П., 2000). В .конце проведения местной терапии 96,6% посевов дали отрицательный результат. Отмечено, что все персистент-ные признаки в большинстве случаев достоверно (не менее, чем на 20%) снижали свои значения. Наличие или отсутствие вирулентных свойств у повторно выделенных микроорганизмов, как правило, совпадало с результатами первичных посевов. Различия по ГА, ЛипА и ДИКА отмечены лишь в двух случаях.

Местная профилактика эмпием плевры после пневмонэктомий Эмпиема плевры после пневмонэктомии является грозным и достаточно частым послеоперационным осложнением, нередко заканчивающимся летальным исходом (Павлов Ю.В. и соавт., 2001; МШег 1.Б. й а1., 2001). В последние годы, в связи с увеличением числа больных раком лёгкого, возникновение послеоперационных эмпием не имеет тенденции к снижению. Расширились показания к хирургическому лечению различной лёгочной патологии, возрос удельный вес комбинированных операций, увеличился контингент больных пожилого возраста, отмечается постоянный рост антибиотико-резистентной микрофлоры (Успенский Л.В. и соавт., 1991). •

Особое значение в постпневмонэктомическом периоде придаётся местной профилактике эмпием, так как

БИБЛИОТЕКА |

ОЭ №0 2»,

лоэффективна из-за нарушений микроциркуляции в остаточной плевральной полости (Горелов Ф.И., 1971).

Пневмонэктомия, как правило, выполняется в заведомо инфицированных условиях, когда имеется ателектаз лёгкого при его центральном раке, перифокальный воспалительный процесс или хроническое лёгочное нагноение. В связи с этим, локальная антибактериальная терапия должна быть наиболее эффективной.

В 80 - 90-е годы в клинике применялась методика профилактики эмпием плевры путём введения в остаточную после пневмонэктомии плевральную полость антибиотиков широкого спектра действия. В дальнейшем, при получении данных об эффективности совместного использования последних с ок-ситоцином в местной терапии, этот комплекс стали применять внутриплев-рально, с первых - вторых суток послеоперационного периода. Таким образом, для оценки результатов проводимого лечения были сформированы две равноценные по паспортным данным и клиническим проявлениям группы. Больным проводилась однотипная - комплексная . терапия, отличающаяся только методикой местного лечения.

В основную группу вошли 27 больных (26 - мужчин, 1 - женщина); в группу сравнения - 12 пациентов (мужчины). Преобладание лиц мужского пола характерно для рака лёгкого (1еагё Р. й а1., 1994), по поводу которого оперировано 38 больных (в одном случае пневмонэктомия выполнена у пациента с гнойным лёгочно-плевральным процессом). Левосторонняя пневмо-нэктомия отмечена у 26 больных (66,7%), правосторонняя - у 13 (33,3%). В 17,9% случаев она была расширенной или комбинированной.- С первой стадией рака лёгкого оперировано 2 больных (5,3%), со второй - 16 (42,1%), с третьей - 17 (44,7%), с четвёртой - 3 (7,9%). Гистологически в 60,5% случаев был отмечен плоскоклеточный рак, в 26,3% - умеренно- и высокодифферен-цированная аденокарцинома и в 13,2% - недифференцированный рак. До операции ателектаз того или иного анатомического образования был выявлен

(

у 24 пациентов (61,5%), а воспалительный процесс в нём, требовавший проведения интенсивной предоперационной антибактериальной терапии, - в 16 I случаях (41,0%). При этом, у 11 больных (28,2%) оперативное лечение было

; предпринято на фоне продолжающегося воспалительного процесса, сопро-

вождавшегося температурной реакцией, лейкоцитозом и нейтрофилёзом:

Пневмонэктомия во всех случаях заканчивалась промыванием плевральной полости раствором антисептика (фурацилин 1 : 5000, водный хлор-гексидин 0,05%, водный пливасепт 0,05%) и её дренированием в VI или в VII межреберье по заднеподмышечной линии: С первых - вторых суток выполняли пункцию остаточной плевральной полости с эвакуацией для исследования 5 - 10 мл содержимого и введением в основной группе больных раствора1 ^ официнальной дозы антибиотика широкого спектра действия и 5 МЕ оксито-

цина, а в группе сравнения - только антибиотика в той же дозировке. | Отмечено, что внутриплевральное применение комплексов «антибио-

' тик+окситоцин», по сравнению с местным использованием только антибак-

териальных препаратов, приводит к выраженному клинико-лабораторному эффекту, значительно снижая сроки послеоперационного лечения и нормализации основных клинико-лабораторных параметров (табл. 7).

1 Таблица 7

. Результаты местного лечения больных после пневмонэктомии -

I ■»

I (

)

I [

с применением и без применения окситоцина:

Показатель С окситоцином Без окситоцина

Число больных 27 12

Сроки лечения (дни) 23,9±1,8** 34,1 ±0,8

Сроки нормализации температуры тела (дни). 7,3±1,2** 17,8±3,2

Сроки нормализации анализов периферической крови (дни) 11,0±1,0** 20,3±3,2

Сроки нормализации цитограммы ■ выпота (дни) 9,0±1,5* 15,9±1,8

Послеоперационная эмпиема плевры (%) 3,7 16,7

Примечание: * - р < 0,05; ** - р < 0,01 для сравниваемых групп.

Таким образом, впервые проведена комплексная оценка персистентных и вирулентных свойств всего спектра возбудителей острых гнойных заболеваний лёгких и плевры. Показана зависимость тяжести течения заболевания от уровня антилизоцимной и антикомплементарной активностей и наличия гемолитической активности микроорганизмов, что позволило создать математическую модель прогнозирования варианта развития болезни. Установленный факт дал возможность продолжить исследования в эксперименте и выявить способ снижения персистентного потенциала возбудителей, как среди аэробов, так и у анаэробной микрофлоры, путём сочетанного воздействия на персистентные признаки антибиотиков с окситоцином. Результаты эксперимента получили положительное подтверждение в клинике при местном применении комплексов «антибиотик+окситоцин» -у пациентов с острыми нагноительными лёгочно-плевральными процессами, а также для профилактики эмпием плевры после пневмонэктомий.

ВЫВОДЫ

1. Наиболее частыми возбудителями острого абсцесса лёгкого, острой эмпиемы плевры и пиопневмоторакса являются стафилококки, псевдомонады, пептострептококки и бактероиды с преобладанием среди аэробов грам-положительной, а среди анаэробов - грамотрицательной микрофлоры.

2.' Микроорганизмы аэробного и анаэробного спектра, выделенные из очага инфекции у больных острыми гнойными заболеваниями лёгких и плевры, обладают широким комплексом патогенных свойств, включая перси-стентные характеристики.

3. Высокие значения антилизоцимной, антикомплементарной и наличие гемолитической активностей у бактериальных патогенов соответствуют тяжёлому, затяжному течению заболевания, что позволило разработать математическую модель прогнозирования варианта развития острого нагнои-тельного лёгочно-плеврального процесса.

| 4. Экспериментальное изучение влияния антибиотиков различных

групп в сочетании с окситоцином в отношении часто встречающихся возбу-

!' *

дителей острых гнойных заболеваний лёгких и плевры выявило снижение

I персистентного потенциала микрофлоры, как аэробного, так . и анаэробного

спектра, под воздействием изучаемых препаратов.

? 5. Использование комплексов «антибиотик+окситоцин» у больных ост-

рым абсцессом лёгкого, острой эмпиемой плевры и пиопневмотораксом, по/ зволило разработать способ местной терапии указанных заболеваний, - способствующий снижению сроков лечения и предотвращению перехода процесса в хроническую форму.

6. Внутриплевральное профилактическое введение комплексов «анти-биотик+окситоцин» в послеоперационном периоде препятствовало, возникновению эмпиемы плевры после пневмонэктомии и снижало сроки лечения пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ;

1. При госпитализации больных с острым абсцессом лёгкого, острой эмпиемой плевры и пиопневмотораксом с целью прогнозирования тяжести течения заболевания и назначения адекватной терапии следует из гнойной полости путём трансторакальной пункции, до начала местного лечения, проводить выделение, идентификацию возбудителей и изучение их биологических свойств, Наличие гемолитической - активности,- а также высоких цифр антилизоцимного и антикомплементарного признаков свидетельствуют в

пользу затяжного, тяжёлого процесса. Использование математической модели в 95% случаев позволяет прогнозировать вариант течения болезни.

| тик+окситоцин», с помощью которых значительно снижается персистентный

потенциал возбудителей, наступает их быстрая элиминация из очага пораже-

ния. Это позволяет сократить сроки лечения ■ и предотвратить хронизацию воспалительного процесса. Местное лечение рекомендуется заканчивать при исчезновении содержимого в полости или его скудном серозном характере, а также при отрицательных бактериологических посевах или при снижении у повторно выделенных возбудителей антилизоцимной, антикомплементарной, а у аэробов - и антикарнозиновой активностей, не менее, чем на 20%. Местное лечение при абсцессе лёгкого, эмпиеме плевры и ограниченном пиоп-невмотораксе лучше проводить пункционно, а при распространённом характере последнего - через пассивный плевральный дренаж, пережимая его на два часа после введения препаратов; при нерасправлении лёгкого в течение 5 - 7 суток следует переходить на активную аспирацию.

3. С целью профилактики возникновения эмпиемы плевры после пнев-монэктомии в послеоперационном периоде с первых — вторых суток внутри-плеврально следует применять сочетания 5 МЕ окситоцина со среднетера-певтической дозой антибиотика широкого спектра действия. Лечение целесообразно проводить до нормализации основных клинико-лабораторных параметров, отсутствия бактериальной обсеменённости, а также снижения в плевральном выпоте лейкоцитов до 20 и менее в поле зрения при количестве нейтрофилов не более 30%.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Абрамзон О.М. Местная терапия эмпием плевры и пиопневмоторак-сов /О.М. Абрамзон //Актуал. вопр. хир.: Тез. докл. обл. науч.-практ. конференции хирургов, посвященной 100-летию со дня рождения проф. А.С.Альтшуля.-Оренбург,2000.-С. 11-12.

2. Профилактика эмпием плевры после пневмонэктомий /О.М. Абрамзон, М.Б. Мухамадеев, Ю.И. Скоробогатых, М.С. Яруллин //Актуал. вопр. хир.: Тез. докл. обл. науч.-практ. конференции хирургов, посвященной 100-летию со дня рождения проф. А.С.Альтшуля.-Оренбург,2000.-С. 12-13.

| 3. Абрамзон О.М. Местное лечение острых гнойных заболеваний лёг-

\ , ких и плевры /О.М. Абрамзон, П.П. Курлаев //Актуал. вопр. • военной и прак-

? тической медицины: Сб. тез. науч.-практ. конф. врачей Приволжского воен-

'; ного округа.-0ренбург,2000.-С. 151-153.

( 4. Абрамзон О.М. Профилактика эмпиемы плевры при .гидротораксе

' /О.М. Абрамзон //Актуал. вопр. военной и практической медицины: Сб. тез.

науч.-практ. конф. врачей Приволжского военного округа.-Оренбург,2000,-' С. 163-165.

5. Абрамзон О.М. Местная терапия при различных видах гидроторакса /О.М. Абрамзон //Актуальные вопросы хирургии: Сб. науч.-практ. работ.-Челябинск,2001.-С.247-249.

6. Абрамзон О.М. Роль окситоцина в лечении отграниченных гнойных

заболеваний лёгких и плевры /О.М. Абрамзон, П.П. Курлаев //Актуальные

I вопросы хирургии: Сб. науч.-практ. работ.-Челябинск,2001.-С.249-251.

(

I 7. Абрамзон О.М. Сочетанное применение антибиотиков с окситоци-

ном в местной терапии острых гнойных поражений плевры /О.М. Абрамзон [ //Матер. 3-го Росс. науч. форума «Хирургия-2001».-Москва,2001.-С.6-7.

] 8. Абрамзон О.М. Профилактика эмпием остаточной плевральной по-

■ лости /О.М. Абрамзон //Всеросс. науч.-практ. • конф. хирургов, посвященная

55-летию науч. хирургич. об-ва на Кавминводах «Инфекция • в хирургии».-\ Пятигорск,2001.-С95.

9. Применение окситоцина в комплексном лечении острых нагноитель-^ ных процессов лёгких и плевры /О.М. Абрамзон, П.П. Курлаев, О.Л. Карта-

шова и др. //Бюллетень Восточно-Сибирского науч. центра Сибирского отде-I ления РАМН.-Иркутск,2001 .-ЖЗ.-С.43-45;

! 10. Экспериментально-клиническое обоснование и результаты приме-

нения окситоцина в гнойной хирургии /П.П. Курлаев, О.В. Бухарин, О.М. Абрамзон и др. //Анналы травматологии и ортопедии.-Самара,2001 .-№2.-С.15-19.

11. Абрамзон О.М. О лечении острого гнойного абсцесса лёгкого /О.М. Абрамзон, П.П. Курлаев //Новые хир. технологии и избранные вопр. клин, хир.: Матер, междунар. конгресса хир.-Петрозаводск,2002.-Т.2.-С.205-206.

12. Курлаев П.П. Применение окситоцин-антибактериальных комплексов в гнойной хирургии /П.П.. Курлаев, О.М. Абрамзон //Актуал. вопр. военной и ■ практической медицины: Сб. тр. III науч.-практ. конф. врачей При-волжско-Уральского военного округа.-0ренбург,2002.-С.152-153.'

13. Елагина ■• Н.Н. Персистентные свойства анаэробных возбудителей нагноительных заболеваний лёгких и плевры /Н.Н. Елагина, Н.Б. Перунова, О.М. Абрамзон//Современные проблемы антимикробной химиотерапии: Тез. IV Росс. конф.-Москва,2002.-С.57-58.

14. Абрамзон О.М. Антибактериальная терапия острых нагноительных ¡ заболеваний лёгких и плевры /О.М. Абрамзон //Матер. 4-го Росс. науч. форума «Хирургия-2002».-Москва,2002.-С8-9.

15. Абрамзон О.М. Клинико-бактериологические параллели у больных с острыми гнойно-воспалительными заболеваниями лёгких и плевры /О.М. Абрамзон //Современная тактика и новые технологии в экстренной и плано-

: вой хирургии /Матер. III межобластной конференции хирургов.-

; Бугуруслан,2002.-С.83-85.

16. Этиологическая характеристика острых нагноительных ■ процессов -лёгких и плевры /О.М. Абрамзон, О.Л. Карташова, А.В. Валышев и др. //Хирургические инфекции: профилактика и лечение: Тез. междунар. конф.-

■ Москва,2003.-С. 10.

17. Абрамзон О.М. Микробиологическая характеристика острых абсцессов лёгкого и эмпием плевры /О.М. Абрамзон, А.В. Валышев, О.В.Бухарин //Груд, и серд.-сосуд. хир.,2003.-№2.-С.55-59.

18. Острый пиоторакс, вызванный Providencia rettgery /О.М. Абрамзон, О.Л. Карташова, А.В. Валышев и др. //Груд, и серд.-сосуд. хир.,2003.-№3.-С. 80.

19. Модифицирующее действие комплексов «антибиотик-окситоцин» на персистентные свойства золотистого стафилококка - возбудителя острых

| гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры /О.М. Абрамзон, А.В.

| Валышев,- Д.А. Кириллов, И.В.Валышева // Тез. V Всеросс.- конф.- «Совре-

■ менные проблемы антимикробной химиотерапии».-Москва,2003.-С56.

20. Вирулентные свойства анаэробных микроорганизмов - в клинике

> острых нагноительных заболеваний лёгких и плевры /О.М. Абрамзон, А.В.

i Валышев, Н.Н. Елагина, Н.Б. Перунова //Тез. V Всеросс. конф. «Современ-

ные проблемы антимикробной химиотерапии».-Москва,2003.-С56.

21. Характеристика микрофлоры, выделенной при - острых воспалительных заболеваниях лёгких и плевры /О.М. Абрамзон, - Н.Н. Елагина, О.Л.

' Карташова и др. //Журн. микробиол.-2003.-№4.-С.44-47.

22. Модифицирующее действие окситоцина на биологические свойства: возбудителей анаэробной неклостридиальной инфекции /О.М. Абрамзон,

1 Д.А. Кириллов, А.С.Паньков и др. //Журн. микробиол.,2003.-№4.-С.71-74.

j 23. Закрытые методы лечения в гнойной хирургии /П.П. Курлаев, В.К.

! Есипов, О.М. Абрамзон, К.Г. Сивожелезов //Матер. Всеросс. конф. хирургов,

посвященной - 75-летию со дня рождения профессора, Б.СБрискина.-Москва,2003.-С.ЗИ-312.

24. Абрамзон О.М. Местное лечение острых неспецифических эмпием i плевры /О.М. Абрамзон //Груд, и серд.-сосуд. хир.,2003.-№6.-С.66-69.

25. Экспериментально-клиническое изучение влияния "антибиотиков,-окситоцина и их сочетаний на персистентные свойства возбудителей острых гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры /О.М. Абрамзон, О.Л. Карташова, А.В. Валышев и др. //Антибиотики и химиотерапия,2003.-№12,-

; С.12-15.

26. Биологические свойства микроорганизмов в прогнозировании тече-

ния гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры /О.М. Абрамзон,

О.Л. Карташова, А.В. Валышев и др. //Журн. микробиол.,2004.-ЖЗ.-С.9-12.

27. Лечение - острых гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры под контролем факторов персистенции микроорганизмов /О.М. Аб-рамзон, О.В.Бухарин, П.П. Курлаев и др. //Вестн. хир.,2004.-№4.-С.28-31.

ИЗОБРЕТЕНИЯ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Абрамзон О.М., Курлаев П.П., Чернова О.Л. и др. Способ лечения отграниченных гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры стафилококковой • этиологии //Патент РФ на изобретение № 219288О.-Бюл. №32,2002. '

2. Абрамзон О.М., Карташова О.Л., Бухарин О.В. и др. Способ прогнозирования неблагоприятного течения острых ограниченных гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры микробной этиологии //Положительное решение на выдачу патента РФ по заявке №2003122107/15; 2004г.

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Прогнозирование тяжести течения и местное лечение острых ограниченных гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры: Пособие для врачей /О.М. Абрамзон, О.В. Бухарин, П.П. Курлаев и др.-МЗ РФ, протокол №7 от 18:11.03г.:Оренбург,2003.-21с.

2. Лечение гнойно-воспалительных заболеваний: Методические рекомендации для врачей /П.П. Курлаев, О.М. Абрамзон, О.В. Бухарин и др.-ЮУЖД МПС:Челябинск,2001.-15с.

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ ОГЗЛП - острые гнойные заболевания лёгких и плевры АЛА - антилизоцимная активность АКА - антикомплементарная активность АКрА - антикарнозиновая активность АБЛА - антибетализиновая активность ГА - гемолитическая активность ЛипА -липолитическая активность ДНКА - дезоксирибонуклеазная активность АИА - антиинтерфероновая активность ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации УСМ - уровень среднемолекулярных токсинов МПК - минимальная подавляющая концентрация ПМО - показатель микробной обсеменённости КОЕ - колонии образующая единица

»-егг»'

АБРАМЗОН Олег Моисеевич

БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ И ИХ КОРРЕКЦИЯ ПРИ ОСТРЫХ ГНОЙНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ЛЁГКИХ И ПЛЕВРЫ АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени доктора медицинских наук

Лицензия № ЛР020716 от 02.11.98.

Подписано в печать 16.03.2004 г. Формат 60x84 '/16. Бумага писчая. Усл.псч. листов 2,0. Тираж 100. Заказ 131.

РИК ГОУ ОГУ 460352 г. Оренбург ГСП пр. Победы, 13 Государственное образовательное учреждение «Оренбургский государственный университет»

Содержание диссертации, доктора медицинских наук, Абрамзон, Олег Моисеевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Микробиологическая характеристика ОГЗЛП.

1.2. Прогнозирование тяжести течения ОГЗЛП

1.3. Биологические свойства микрофлоры в прогнозировании течения заболеваний.

1.4. Регуляция биологических свойств бактериальных патогенов

1.5. Применение окситоцина в хирургической клинике.

1.6. Местное лечение острых нагноительных лёгочно-плев-ральных процессов.

1.7. Местная профилактика эмпиемы плевры после пнев-монэктомии.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных лиц.

2.1.1. Клиническая характеристика больных ОГЗЛП

2.1.2. Клиническая характеристика пациентов, перенесших пневмонэктомию.

2.2. Методика бактериологических исследований.

2.2.1. Методика выделения бактериальной культуры и её видовая идентификация.

2.2.2. Методика определения микробной обсеменён-ности.

2.2.3. Методика определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам.

2.2.4. Методики определения биологических свойств выделенной микрофлоры.

2.2.5. Методика изучения регуляции АЛА и АКА основных видов возбудителей.

2.3. Методики местного лечения больных ОГЗЛП.

2.4. Методики местного лечения больных, перенесших пне-вмонэктомию.

2.5. Методики статистической обработки материалов.

ГЛАВА 3. Видовая характеристика микрофлоры при ОГЗЛП (клинико-бактериологические параллели).

ГЛАВА 4. Прогнозирование тяжести течения ОГЗЛП.

ГЛАВА 5. Экспериментальная регуляция факторов персистенции микроорганизмов.

ГЛАВА 6. Результаты местного лечения ОГЗЛП.

6.1. Результаты лечения больных острым абсцессом лёгкого

6.2. Результаты лечения больных острым пиотораксом.

6.3. Микробиологическая динамика при лечении ОГЗЛП

ГЛАВА 7. Местная профилактика эмпием плевры после пневмонэктомий.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биологические свойства возбудителей и их коррекция при острых гнойных заболеваниях легких и плевры"

Актуальность проблемы

Проблема лечения острых гнойных заболеваний легких и плевры остаётся до настоящего времени весьма актуальной (Вельских А.Н. и соавт., 1994; Цеймах Е.А., 1999; Gavazzi G. et al., 2001; Hoyos A., Sundaresan S., 2002). Заболевания, протекающие с выраженной интоксикацией и дыхательной недостаточностью (Мартыненко В.А., 1995), на фоне иммунодефицита (Jebrak G. et al., 1998; Helfritzsch H. et al., 2000), требуют проведения многогранной и целенаправленной антибактериально-дезинтоксикацион-ной, бронхо-муколитической и иммунокоррегирующей терапии (Кабанов А.Н., Ситко JI.A., 1985; Гостищев В.К. и соавт., 2001), адекватность которой в основном зависит от раннего и правильного прогнозирования тяжести течения процесса (Huang Н.С., 1999; Кулаков А.В. и соавт., 2001). Вместе с тем, одним из незыблемых принципов комплексного лечения пациентов с данной патологией является санация гнойного очага, которая, как правило, осуществляется путем его промывания растворами антисептиков и введения антибиотиков (Колос А.И., Удод В.М., 1990; Романчишен А.Ф., Бахар С.М., 2001). Однако, рост резистентных к последним форм микроорганизмов (Колесников И.С. и соавт., 1983) и малая эффективность парентеральной антибиотикотерапии ввиду нарушений микроциркуляции в гнойном очаге (Вельских А.Н. и соавт., 1994; Шойхет Я.Н. и соавт., 1998) диктует необходимость поиска новых способов местного антибактериального воздействия (Бисенков JI.H., Саламатов А.В., 1998; Блашенцева С.А., 2001).

В последние годы внимание уделяют изучению биологических характеристик возбудителей с целью оценки и прогнозирования тяжести течения различных заболеваний (Бухарин О.В., 1999). В ряде работ хирургического профиля (Швецов С.А., 1994; Фадеев С.Б., 1998; Курлаев П.П., 2000) показана значимость биологических свойств бактериальных патогенов в прогнозировании неблагоприятного течения некоторых инфекционно-воспали-тельных заболеваний, в которых возбудителями являлись стафилококк и кишечная палочка. Однако, не оценена роль патогенных факторов микроорганизмов в тяжести течения патологического процесса при острых гнойных заболеваниях лёгких и плевры, существенную роль в этиологии которых играют неспорообразующие анаэробы, как в монокультуре, так и в ассоциации с аэробами (Вишневский A.A. и соавт., 1986; Кабанов А.Н. и соавт., 1993; Потапенков М.А., Шипулин П.П., 1995).

Не исследована возможность местного применения окситоцина г. комплексной профилактике возникновения эмпием плевры после пневмо-нэктомий, где традиционно в послеоперационном периоде используются антибактериальные препараты (Потанин В.Г. и соавт., 2001; Miller J.D., 2001), но возникновение эмпиемы плевры без бронхиального свища по-прежнему является одним из ведущих постпневмонэктомических осложнений (Padberg W.M. et al., 2000; Schneiter D. et al., 2002).

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение биологических свойств возбудителей с их последующей коррекцией для разработки новых-способов прогнозирования тяжести течения, лечения и профилактики острых гнойных заболеваний легких и плевры.

Для реализации этой цели были решены следующие задачи:

2). выявить информативные биологические характеристики микрофлоры у I больных с разной тяжестью течения заболевания и разработать математическую модель прогнозирования развития процесса;

5). оценить эффективность сочетанного местного применения антибиотиков с окситоцином для профилактики возникновения эмпием плевры при пост-пневмонэктомических гидротораксах в сравнении с моноантибиотико-терапией.

Научная новизна

Наиболее информативными признаками, определяющими тяжесть течения острых нагноительных процессов лёгких и плевры, оказались антили-зоцимная, антикомплементарная и гемолитическая активности, позволившие разработать математическую модель прогнозирования развития варианта заболевания («Способ прогнозирования неблагоприятного течения острых ограниченных гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры микробной этиологии» - положительное решение на выдачу патента РФ на изобретение по заявке №2003122107/15; 2004г.).

В эксперименте in vitro впервые проведена регуляция персистентных' признаков наиболее часто встречаемых возбудителей острых гнойных заболеваний лёгких и плевры, как аэробного, так и анаэробного спектра препаратами, используемыми в местной терапии ограниченных гнойных процессов. Сочетание двух лекарственных средств (антибиотика и окситоцина) выявило синергидный эффект препаратов в отношении подавления перси-стентного потенциала изучаемых возбудителей.

Экспериментально-клиническим путём обоснованы преимущества локального применения комплексов «антибиотик+окситоцин» по сравнению с традиционной терапией через снижение патогенных свойств возбудителя, быстрой его элиминации из очага нагноения и значительного сокращения сроков лечения («Способ лечения ограниченных гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры стафилококковой этиологии» - патент РФ № 2192880; 2002г.).

Разработан способ профилактики эмпиемы плевры после пневмонэк-томии при сочетанном местном применении окситоцина с антибиотиками, позволивший снизить сроки послеоперационного периода и улучшить результаты лечения.

Научно-практическое значение

Разработанные способы местного лечения острых гнойных заболеваний лёгких и плевры, основанные на подавлении персистентного потенциала возбудителей, позволили применением у больных консервативных методов терапии значительно сократить сроки лечения, улучшить его результаты и способствовали предотвращению перехода процесса в хроническую форму.

Предложенный способ профилактики нагноений остаточной плевральной полости после пневмонэктомии уменьшал её инфицирование, не связанное с несостоятельностью культи бронха, и способствовал сокращению сроков лечения.

Внедрение в практику

По материалам диссертации разработано пособие для врачей («Прогнозирование тяжести течения и местное лечение острых ограниченных гнойно-воспалительных заболеваний лёгких и плевры», утверждённое секцией по хирургии Учёного Совета Минздрава России; протокол №7 от 18.11.03г.).

Разработанные способы прогнозирования тяжести течения и местного лечения острых нагноительных лёгочно-плевральных заболеваний прошли апробацию и внедрены в клиническую практику Отделенческой клинической больницы станции Оренбург и ряда лечебных учреждений города и Южно-Уральской железной дороги («Лечение гнойно-воспалительных заболеваний». Методические рекомендации для врачей ЮУЖД МПС, Челябинск, 2001; акты внедрения в практику Отделенческой клинической больницы станции Оренбург, Отделенческой больницы станции Орск, Узловой больницы станции Бузулук, Муниципальной городской клинической больницы имени Н.И.Пирогова, г.Оренбург).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Биологические свойства микроорганизмов с их последующей коррекцией — основа разработки новых методов лечения и профилактики острых гнойных заболеваний лёгких и плевры.

2. Степень выраженности патогенных свойств возбудителей острых нагноительных лёгочно-плевральных процессов, на основе которых разработана математическая диагностическая модель, позволяет использовать её для прогнозирования тяжести течения заболевания.

3. Антибиотико-окситоциновые комплексы, снижающие персистент-ный потенциал как аэробных, так и анаэробных возбудителей острых гнойных заболеваний лёгких и плевры, - база создания местных малоинвазив-ных консервативных методик лечения и профилактики указанной патологии.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на: областной научно-практической конференции хирургов (Оренбург, 2000); научно-практических конференциях врачей Приволжского военного округа (Оренбург, 2000, 2002); 3 Российском научном форуме «Хирургия 2001» (Москва, 2001); Всероссийской научно-практической конференции хирургов (Пяти, горек, 2001); заседании проблемной комиссии межведомственного научного совета по хирургии «Инфекция в хирургии» (Москва, 2001); совместных заседаниях проблемных комиссий «Микробиология» и «Хирургия» Оренбургской государственной медицинской академии (2002); Международном конгрессе хирургов (Петрозаводск, 2002); 1У Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (Москва, 2002); 4 Российском научном форуме «Хирургия 2002» (Москва, 2002); научно-практической конференции хирургов Южно-Уральской железной дороги (Челябинск, 2002); Международной конференции «Хирургические инфекции» (Москва, 2003); V Российской конференции «Современные проблемы антимикробной химиотерапии» (Москва, 2003); IV Российской конференции «Персистенция микроорганизмов» (Оренбург, 2003); совместном заседании Учёного совета института клеточного и внутриклеточного симбиоза

УрО РАН и проблемной комиссии «Хирургия» Оренбургской государственной медицинской академии (2003).

Экспериментальный и микробиологический разделы работы выполнены в Институте клеточного и внутриклеточного симбиоза Уральского отделения Российской Академии наук (директор - член-корреспондент РАН, академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор О.В.Бухарин).

Клинический раздел работы выполнен в Отделенческой клинической больнице станции Оренбург (главный врач - А.А.Гандыбин).

Математическая обработка материала с помощью пакета программ для многомерных критериев с использованием IBM - совместимого персонального компьютера выполнена в Оренбургском филиале Московского государственного университета коммерции (консультант - кандидат геолого-минералогических наук В.Н.Руденко).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 27 научных работ, в том числе 9 -в центральной печати; издано пособие для врачей, утверждённое секцией по хирургии Учёного Совета МЗ РФ, методические рекомендации в системе лечебных учреждений ЮУЖД МПС; получены патент РФ на изобретение и положительное решение на выдачу патента РФ на изобретение.

Объём и структура диссертации

Заключение Диссертация по теме "Микробиология", Абрамзон, Олег Моисеевич

ВЫВОДЫ

2. Микроорганизмы аэробного и анаэробного спектра, выделенные из очага инфекции у больных острыми гнойными заболеваниями лёгких и плевры, обладают широким комплексом патогенных свойств, включая пер-систентные характеристики.

4. Экспериментальное изучение влияния антибиотиков различных групп в сочетании с окситоцином в отношении часто встречающихся возбудителей острых гнойных заболеваний лёгких и плевры выявило снижение персистентного потенциала микрофлоры, как аэробного, так и анаэробного спектра, под воздействием изучаемых препаратов.

5. Использование комплексов «антибиотик+окситоцин» у больных острым абсцессом лёгкого, острой эмпиемой плевры и пиопневмотораксом, позволило разработать способ местной терапии указанных заболеваний, способствующий снижению сроков лечения и предотвращению перехода процесса в хроническую форму.

6. Внутриплевральное профилактическое введение комплексов «антибиотик+окситоцин» в послеоперационном периоде препятствовало возникновению эмпиемы плевры после пневмонэктомии и снижало сроки лечения пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При госпитализации больных с острым абсцессом лёгкого, острой эмпиемой плевры и пиопневмотораксом с целью прогнозирования тяжести течения заболевания и назначения адекватной терапии следует из гнойной полости путём трансторакальной пункции, до начала местного лечения, проводить выделение, идентификацию возбудителей и изучение их биологических свойств. Наличие гемолитической активности, а также высоких значений антилизоцимного и антикомплементарного признаков свидетельствуют в пользу затяжного, тяжёлого процесса. Использование математической модели в 95% случаев позволяет прогнозировать вариант течения болезни.

2. В местном лечении острых гнойных заболеваний лёгких и плевры рекомендуется после эвакуации гнойного содержимого и промывания полости растворами антисептиков применять комплексы «антибио-тик+окситоцин», с помощью которых значительно снижается персистент-ный потенциал возбудителей, наступает их быстрая элиминация из очага поражения. Это позволяет сократить сроки лечения и предотвратить хрони-зацию воспалительного процесса. Местное лечение рекомендуется заканчивать при исчезновении содержимого в полости или его скудном серозном характере, а также при отрицательных бактериологических посевах или при снижении у повторно выделенных возбудителей антилизоцимной, антикомплементарной, а у аэробов - и антикарнозиновой активностей, не менее, чем на 20%. Местное лечение при абсцессе лёгкого, эмпиеме плевры и ограниченном пиопневмотораксе лучше проводить пункционно, а при распространённом характере последнего - через пассивный плевральный дренаж, пережимая его на два часа после введения препаратов; при нерасправлении лёгкого в течение 5-7 суток следует переходить на активную аспирацию.

3. С целью профилактики возникновения эмпиемы плевры после пневмонэктомии в послеоперационном периоде с первых - вторых суток внутриплеврально следует применять сочетания 5 МЕ окситоцина со сред-нетерапевтической дозой антибиотика широкого спектра действия. Лечение целесообразно проводить до нормализации основных клинико-лаборатор-ных параметров, отсутствия бактериальной обсеменённости, а также сни-! жения в плевральном выпоте лейкоцитов до 20 и менее в поле зрения при количестве нейтрофилов не более 30%.

Библиография Диссертация по биологии, доктора медицинских наук, Абрамзон, Олег Моисеевич, Оренбург

1. Абдрахманов А.Р., Брудастов Ю.И., Абдрахманов P.A., Журлов О.С. Влияние лечебной грязи на жизнеспособность и персистентные свойства бактерий //Журн. микробиол.-1997.-№4.-С.89-92.

2. Абишева А.Б. Эпидемиология, патогенез и лечение острых абсцессов лёгких: Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-М, 1992.-41с.

3. Акжигитов Г.Н., Андреев Д.А., Санисанов Б.Х. Использование математического метода в оценке тяжести состояния больных с пиопневмотораксом //Груд, хир.-1989.-№2.-С.63-65.

4. Алексеева М.Е., Павлютенков М.Г., Даберха Махмуд. Плазмоферез в комплексном лечении больных с гнойными деструктивными заболеваниями лёгких и плевры //Груд. хир.-1989.-№1.-С.59-62.

5. Вельских А.Н., Тулупов А.Н., Лишенко В.В. Рекоррегирующие перфузии в комплексном лечении острых инфекционных деструкций лёгких и плевры //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1994.-№3.-С.53-55.

6. Вельских А.Н., Тулупов А.Н., Попов В.И. Экстракорпоральная коррекция нарушений агрегатного состояния крови у больных с острыми инфекционными деструкциями лёгких и плевры //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1999.-№3.-<-С.47-49.

7. Биргер М.О. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования.-М. :Медицина, 1982,464с.

8. Бирюков Ю.В., Бронская Л.К., Юдин А.Л. Некоторые клинические и рентгенологические аспекты диагностики послеоперационной эмпиемы плевры в лёгочной хирургии //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1991.-№6.-С.52-54.

9. Бисенков Л.Н., Саламатов A.B. Длительная трансбронхиальная катетеризация полостей деструкции в лечении острых абсцессов лёгких с нарушенной бронхиальной проходимостью //Вестн. хир.-1994.-№5.-С.112-115.

10. Бисенков JI.H., Чуприна А.П. Эндолимфатическая антибиотикотерапия в комплексном лечении острых абсцессов лёгкого //Вестн. хир.-1998.-№5.-С.109-111.

11. Блашенцева С.А. Методика эндоскопического дренирования острых абсцессов лёгких//Груд, и серд.-сосуд. хир.-2001.-№1.-С.36-40.

12. Блашенцева С.А. Цитологическая характеристика бронхита у больных с острыми абсцессами лёгких //Хирургия.-2001.-№11.-С.28-30.

13. Блашенцева С.А. Эндоскопический метод лечения острых гнойных абсцессов лёгких //Хирургия.-2001 .-№7.-С.49-51.

14. Болдырев A.A. Карнозин. Биологическое значение и возможности применения в медицине.-М.: Медицина, 1998,320с.

15. Брехов Е.И., Сидаренко Л.Н., Садов А.Ю. СОг-лазер в хирургическом лечении нагноительных процессов в лёгких //Груд. хир.-1989.-№2.-С.48-51.

16. Брудастов Ю.А. Антикомплементарная активность бактерий.-Автореф. дис. канд. мед. наук.-Челябинск, 1992.-21с.

17. Брудастов Ю.А., Дерябин Д.Г. Биологическое значение антикомплементарной активности бактерий //Журн. микробиол.-1994.-Приложение.-С.28-32.

18. Брудастов Ю.А., Валышев A.B., Брудастов А.Н. Антикомплементарная активность производственного штамма Вас. Cereus IP 5832 и энтеробакте-* рий при их совместном культивировании //Журн. микробиол.-1996.-№3.-С.91-93.

19. Булынин В.И., Кошелев П.И., Барсуков В.А. Лечение острых абсцессов лёгких с применением гипербарической оксигенации //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1990.-№5.-С.37-41.

20. Бухарин О.В., Володина Е.П., Васильев Н.В. Гормоны задней доли гипофиза окситоцин и вазопрессин как медиаторы иммуногенеза //Сб. науч. работ/Под ред. Е.П.Володиной.-Оренбург.-1981.-С.59-64.

21. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Зыкова J1.C. и др. Антилизоцимная активность бактерий и её регуляция антибиотиками //Антиб. и мед. биотехнол.-1987.-№8.-С.597-602.

22. Бухарин О.В., Борисов С.Д., Езепчук Ю.В. и др. Антилизоцимная активность менингококков //Журн. микробиол.-1991.-№7.-С. 17-20.

23. Бухарин О.В., Литвин В.Ю. Патогенные бактерии в природных экоси-стемах.-Екатеринбург, 1997,227с.

24. Бухарин О.В., Сулейманов К.Г., Иванов Ю.Б. и др. Способ определения антитромбоцитарной катионно-белковой активности микроорганизмов.-Патент РФ на изобретение №2120999.-1998.

25. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий.-М.: Медицина, 1999,368с.

26. Бухарин О.В., Чернова О.Л., Матюшина С.Б. Способ определения анти-карнозиновой активности микроорганизмов.-Патент РФ на изобретение №2132879.-1999.

27. Бухарин О.В. Механизмы персистенции бактериальных патогенов //Вестн. РАМН.-2000.-№2.-С.43-49.

28. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий: теория и практика //Журн. микробиол.-2000.-№4.-Приложение.-С.4-7.

29. Бухарин О.В., Константинова О.Д., Кремлёва Е.А., Черкасов С.В. Коррекция дисбиоза репродуктивного тракта женщин с помощью эстриолсо-держащего препарата//Журн. микробиол.-2000.-№2.-С.100-102.

30. Бухарин О.В., Кузьмин М.Д., Иванов Ю.Б. Коррекция микробиоценоза урогенитального тракта мужчин на фоне гормональной терапии //Журн. микробиол.-2000.-№4.-Приложение.-С.88-92.

31. Бухарин О.В., Стадников A.A., Чернова О.Л. и др. Биологическое значение антикарнозиновой активности бактерий //Журн. микробиол.-2000.-№4.-Приложение.-С.56-59.

32. Бухарин О.В., Усвяцов Б.Я., Карташова O.JI. Биология патогенных кок-ков.-М.: Медицина,2002,283с.

33. Вагнер Е.А., Ильчишин В.И., Брунс В.А. и др. Исследование показателей гуморального иммунитета плеврального экссудата в диагностике и прогнозировании плевральных осложнений после операций на лёгких и травм^ груди //Вестн. хир.-1996.-№6.-С.69-71.

34. Валышев A.B. Факторы персистенции энтеробактерий и влияние на них пробиотиков при дисбиозе кишечника.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Оренбург, 1997.-18с.

35. Валышев A.B., Кириллов В.А., Кириллов Д.А. Влияние водорастворимых витаминов на антилизоцимную активность энтеробактерий //Журн. микробиол.-2000.-№4.-Приложение.-С.80-82.

36. Валышев A.B., Кириллов В.А., Кириллов Д.А., Бухарин О.В. Влияние инулина на биологические свойства энтеробактерий //Журн. микробиол.-. 2000.-№1.-С.79-81.

37. Веселов А.Я. Значение исходного иммунологического фона у хирургических больных для прогноза осложнений //Хирургия.-1986.-№6.-С.29-33.

38. Вишневский A.A., Колкер И.И., Эфендиев И.Х. и др. Новые подходы к диагностике и антибактериальному лечению абсцессов лёгких //Тез. докл. и сообщ. 31 Всесоюз. съезда хирургов.-Ташкент.-1986.-С.391-392.

39. Власова Н.В., Гиринчир В.К., Семендяев С.С., Шинкарь М.Г. Роль инва-зивных методов в диагностике и лечении плевритов //Клин, микробиол. и антимикроб. химиотерапия.-2003.-Т.5.-Приложение.-С.14.

40. Воронина Л.Г. Антилизоцимная активность возбудителя в диагностике и прогнозировании течения гонококковой инфекции //Журн. микробиол.-1997.-№4.-С.96-98.

41. Вялкова A.A., Годиенко Л.М., Слюсарева Л.Ю., Перепёлкина Н.Ю. Клинико-бактериологическая характеристика инфекции мочевой системы у детей //Журн. микробиол.-1994.-Приложение.-С.77-79.

42. Габрилович И.М., Бознев В.Б., Габрилович М.И. и др. Гетерогенность антилизоцимной активности в популяциях условно-патогенных энтеробак-терий // Журн. микробиол.-1994.-Приложение.-С.32-33.

43. Гавриленко В.Г., Стадников A.A., Есипов В.К., Митькин А.Ф. Применение окситоцина в комплексном лечении при гнойно-некротических поражениях стоп у больных с сахарным диабетом //Вестн. хир.-2000.-№3.-С.59-62.

44. Гавриленко В.Г., Есипов В.К., Стадников A.A. и др. Результаты лечения* тяжёлых форм диабетической стопы //Актуальные вопросы хирургии /Сб. науч.-практ. работ.-Челябинск.-2001 .-С.319-322.

45. Георгадзе A.C. Комплексное лечение абсцедирующих пневмоний, больших абсцессов лёгких и острых эмпием плевры.-Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-Тбилиси, 1995 .-44с.

46. Горелов Ф.И. Хроническая эмпиема плевры после пневмонэктомии.-Автореф. дис. .д-ра мед. наук.-Ленинград, 1971.-27с.

47. Горелов Ф.И., Ходько Е.И. Лечение хронической эмпиемы плевры после пневмонэктомии герметическими пункциями //Груд, и серд.-сосуд. хир.-' 1998.-№3 .-С.47-50.

48. Гостищев В.К., Смоляр В.А., Харитонов Ю.К. и др. Торакоабсцессото-мия в комплексном лечении больных гангреной лёгких //Хирургия.-2001.-№1.-С.54-57.

49. Греджев А.Ф., Колкин Я.Г., Тищенко В.Г., Першин Е.С. Временная окклюзия бронхов в лечении осложнённых гнойных деструкций лёгких //Груд, хир.-1989.-№2.-С.41-44.

50. Григорьев Е.Г., Пак В.Е., Кузнецова Э.Э. и др. Острая анаэробная деструкция лёгких//Клин. хир.-1989.-№10.-С.З-5.

51. Гриценко В.А., Ляшенко Н.Э., Гордиенко Л.М. и др. Информативность маркёров персистенции Escherichia coli при бактериальной диагностике хронического пиелонефрита у детей //Журн. микробиол.-1996.-№3.-С.80-83.

52. Громова Г.Г. Микробиологические критерии ранней диагностики пиелонефрита у детей.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Оренбург, 1996.-21с.

53. Грубник В.В., Со Бон Хо, Шипулин П.П., Беляков А.В. Использование лазерного излучения для профилактики и лечения осложнений после операций на лёгких и плевре //Клин. хир.-1992.-№4.-С.16-19.

54. Даниленко М.В., Коваль И.И., Хосе Мехиа и др. Характер микрофлоры при острых гнойно-деструктивных заболеваниях лёгких и плевры //Клин. хир.-1989.-№10.-С.5-7.

55. Данциг И.И., Скипский И.М., Левин Н.Ф. Современная клинико-морфологическая характеристика острых гнойно-деструктивных заболеваний лёгких //Пульмонология.-2000.-№2.-С. 19-22.

56. Даренская С.Д. Острый абсцесс лёгкого: этиология, патогенез, лечение.-Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М.,1993.-43с.

57. Девятов В.А. Оценка динамики раневого процесса //Хирургия.-1998.-№11.-С.46-48.

58. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П., Брудастов Ю.А. Роль персистентных характеристик возбудителя в определении затяжного течения гнойно-воспалительного процесса//Журн. микробиол.-1996.-№3.-С.74-77.

59. Дерябин Д.Г., Курлаев П.П. Информативность биологических свойств возбудителя при прогнозировании длительности течения гнойно-воспалительных заболеваний стафилококковой этиологии //Вестн. хир.-1999.-№ 1 .-С.45-48.

60. Димова С.Г. Динамика стафилококкового бактерионосительства у детек-с респираторным аллергозом в условиях спелеотерапии.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Оренбург,1996.-ЗОс.

61. Добровольский С.Р., Белостоцкий A.B. Диагностика и лечение экссуда-тивного плеврита //Хирургия.-2002.-№3.-С.52-57.

62. Домарадский И.В. Вирулентность бактерий как функция адаптации //Журн. микробиол.-1997.-№4.-С. 16-20.

63. Дыскин В.П., Забехина J1.M. О санации полости плевры после пневмо-нэктомии //Хирургия.-1968.-№4.-С.59-61.

64. Елагина H.H. Факторы персистенции неспорообразующей анаэробной микрофлоры кишечника человека.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-0ренбург,2000.-18с.

65. Ерюхин И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия (часть 1)//Вестн. хир.-1998.-№1.-С.85-91.

66. Заикина O.JI. Клиническое значение антилизоцимного признака возбудителей инфекции мочевой системы у детей.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Оренбург, 1995.-21с.

67. Золотарёв Д.В. Местное применение рекомбинантного интерлейкина-1 бета человека в комплексном лечении острых абсцессов лёгких с затяжным' течением.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-С-Петербург,2000.-21с.

68. Зыкова J1.C. Этиологическая характеристика пиелонефрита и её значение для экспериментально-клинического обоснования антибактериальной терапии.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Челябинск,1986.-22с.

69. Зыкова J1.C. Роль персистентных характеристик микрофлоры в этиологической диагностике и определении источников инфицирования органов мочевой системы при пиелонефрите у детей первого года жизни //Журн. микробиол.-1997.-№4.-С.98-102.

70. Зыкова JI.С. Факторы персистенции уропатогенов в диагностике, прогнозировании и лечении пиелонефрита у детей.-Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-Оренбург, 1998.-42с.

71. Иванов Ю.Б., Черкасов С.В., Кузьмин М.Д., Константинова О.Д. Влияние препаратов стероидных гормонов на персистентные и ростовые характеристики стафилококков//Журн. микробиол.-1997.-№4.-С.92-95.

72. Иоселиани Г.Д., Меладзе Г.Д., Чхетия Н.Ш., Когуашвили Г.Г. Профилактика послеоперационных эмпием при хронических нагноительных процессах в лёгких//Груд. хир.-1977.-№2.-С.82-85.

73. Исмаилов A.C. Совершенствование методов дренирования и местного лечения острых абсцессов лёгких.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Алма-Ата,1992.-26с.

74. Кабанов А.Н., Ситко Л.А. Эмпиема плевры.-Иркутск, 1985,203с.

75. Кабанов А.Н., Козлов К.К., Котов И.И. и др. Торакоскопическое применение СС>2-лазера в комплексном лечении эмпием плевры //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1991.-№11.-С.47-51.

76. Кабанов А.Н., Козлов К.К., Котов И.И. и др. Хирургическая тактика при эмпиеме плевры с учётом использования углекислотного лазера и аргоновой плазмы //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1992.-№11-12.-С.40-44.

77. Кабанов А.Н., Астафуров В.Н., Филиппов С.И. Синдром интоксикации при гнойно-септических заболеваниях //Вестн. хир.-1993.-№1-2.С.З-8.

78. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его прогностическом значении //Врач. дело.-1941.-№1.-С.31-33.

79. Каминская Г.О., Наумов В.Н., Багиров О.М. и др. Биохимическая характеристика экссудатов после операции пульмонэктомии и плевропульмонэк-томии у больных туберкулёзом лёгких при разном течении послеоперационного периода//Груд. хир.-1989.-№6.-С.69-74.

80. Каминский Л.С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных.-Л.: Медицина, 1964,252с.

81. Карташев А.Н. Абсцессы и гангрена лёгких.-Челябинск,2001,50с.

82. Кириллов Д.А., Перунова Н.Б., Челпаченко O.E. и др. Модифицирующее действие Saccharomyces boulardii на биологические свойства энтеробакте-рий //Журн. микробиол.-2002.-№4.-С.57-59.

83. Кириллов Д.А., Чайникова И.Н., Перунова Н.Б. и др. Влияние иммуно-модулятора полиоксидония на биологические свойства микроорганизмов //Журн. микробиол.-2003.-№4.-С.74-78.

84. Киричук В.Ф., Бурова М.Б. Влияние окситоцина на фибринолиз и состояние калликреин-кининовой системы //Пробл. эндокринологии.-1989.-№35.-С.81-84.

85. Колесников И.С., Соколов С.Н. Профилактика и лечение эмпием плевры после резекций лёгкого.-Л.: Медицина, 1960,112с.

86. Колесников И.С., Вихреев Б.С. Абсцессы лёгких.-Л.: Медици на, 1973,264с.

87. Колесников И.С., Лыткин М.И., Лесницкий Л.С. Гангрена лёгкого и пи-опневмоторакс.-Л.: Медицина, 1983,224с.

88. Колесов А.П., Столбовой A.B., Кочеровец В.И. Анаэробные инфекции в хирургии.-Л.: Медицина, 1989,160с.

89. Колкер И.И., Вишневский A.A., Борисова O.K. и др. Неклостридиальные облигатные анаэробы основные возбудители абсцессов лёгких //Журн. микробиол.-1987.-№3 .-С.21 -26.

90. Колос А.И., Удод В.М. Усовершенствованный способ трансторакальной пунктационной санации в комплексном лечении абсцесса лёгкого //Груд, и серд.-сосуд. хирургия.-1990.-№ 11.-С.59-61.

91. Колос А.И. Метод экстракорпоральной плевросорбции в профилактике и лечении эмпиемы плевры после пневмонэктомии //Груд, и серд.-сосуд. хирургия.-1994.-№5.-С.60-62.

92. Коровин А.Я. Основные принципы комплексной терапии острых эмпием плевры.-Автореф. дис. д-ра мед. наук.-М., 1996.-32с.

93. Косолобов H.H., Назарова Н.Д., Панов И.В. Лечение эмпиемы плевры //Актуал. вопр. хир. /Тез. докл. обл. науч.-практ. конференции хирургов, посвященной 100-летию со дня рождения проф. А.С.Альтшуля.-Оренбург.-2000.-С.60-61.

94. Красин В.В., Потанин В.П., Сигал Е.И. и др. Видеоторакоскопический мониторинг в раннем послеоперационном периоде у больных, перенесших' пульмонэктомию //Хирургия.-2001.-№11.-С.59-60.

95. Кремлёва Е.А., Константинова О.Д., Черкасов C.B. Микробиологические подходы к прогнозированию воспалительных осложнений внутрима-точных вмешательств //Журн. микробиол.-2000.-№4.-Приложение.-С.92-95.

96. Кротов Н.Ф., Шаумаров З.Ф., Исламов М.С. и др. Изменения микрофлоры гнойных полостей в результате лечения острой бактериальной деструкции лёгких //Клин, хир.-1992.-№9-10.-С.47-49.

97. Кузьмин М.Д., Бухарин О.В., Иванов Ю.Б., Михайлова Е.А. Влияние радиоволновой гипертермии на микрофлору предстательной железы при лечении простатита, осложнённого бесплодием //Журн. микробиол.-2001.-№4.-С.95-97.

98. Кулагина Е.П. Клиническое значение резидентного и транзиторного стафилококкового бактерионосительства у детей.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Оренбург, 1995.-21с.

99. Кулаков A.B., Карсонова М.И., Пинегин Б.В. Прогнозирование гнойных осложнений в хирургии с помощью определения аффинности антител //Хирургия.-2001.-№11.-С.55-58.

100. Кургузов О.П., Успенский Л.В., Павлов Ю.В., Аблицов Ю.А. Прогнозирование и профилактика послеоперационных эмпием плевры при радикальных операциях на лёгких //Хирургия.-1990.-№2.-С.44-47.

101. Курлаев П.П. Экспериментально-клиническое обоснование применения окситоцина в комплексной антибактериальной терапии гнойных заболеваний мягких тканей.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Пермь,1986.-24с.

102. Курлаев П.П., Дерябин Д.Г., Брудастов Ю.А., Бухарин О.В. Связь длительности течения постиньекционных абсцессов с биологическими особенностями вызывающих их микроорганизмов //Вестн. хир.-1996.-№6.-С.54-56.

103. Курлаев П.П. Роль факторов бактериальной персистенции в патогенезе, прогнозировании и обосновании выбора метода лечения больных гнойно-воспалительными заболеваниями мягких тканей.-Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-0ренбург,2001 .-46с.

104. Левашев Ю.Н., Кобрин Л.И. Применение математического метода для объективной оценки течения и эффективности лечения острых инфекционных деструкций лёгких //Груд. хир.-1986.-№2.-С.46-51.

105. Левашев Ю.Н., Воинов В.А., Медвенский Б.В. и др. Гемосорбция в комплексной терапии тяжёлых острых пневмоний и инфекционных деструкций лёгких//Груд, хир.-1989.-№2.-С.51-55.

106. Левашев Ю.Н., Походзей И.В. Анаэробная инфекция и её влияние на иммунный статус больных с острыми деструкциями лёгких //Груд, хир.-1989.-№3 .-С.46-49.

107. Лесницкий Л.С., Костюченко А.Л., Тулупов А.Н. Некоторые вопросы патогенеза и лечения гангрены лёгких //Груд. хир.-1989.-№4.-С.39-44.

108. Лосин Е.И. Экспериментальное обоснование комплексной антибактериальной терапии сальмонелёза.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Челяюинск, 1984.-14с.

109. Лукомский Г.И. Неспецифические эмпиемы плевры.-М.: Медицина, 1976,287с.

110. Лукомский Г.И., Герасимова В.Д. Выбор раствора для промывания полости неспецифической эмпиемы плевры //Груд. хир.-1984.-№4.-С.69-71.

111. Малиновский А.Ф., Тарасов В.А., Азаров П.И. Хирургия бронхиальных свищей и эмпием плевры после пневмонэктомий.-С.-Петербург, 1996,26с.

112. Мамотенко С.И., Бигеева Р.И. Влияние природного сероводородсодер-жащего газа на антилизоцимную активность микроорганизмов //Сб. науч. тр. /Под ред. О.В.Бухарина.-Куйбышев.-1983.-С.107-110.

113. Мартыненко В.А. Плазмоферез в комплексном лечении больных с тяжёлыми формами абсцессов и гангрен лёгких.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Барнаул, 1995.-27с.

114. Маслов В.И. Лечение эмпиемы плевры.-Л.: Медицина, 1976,189с.

115. Медвенский Б.В. Острые инфекционные деструкции лёгких (современные представления об этиологии и патогенезе, оценка клинического течения и методов лечения).-Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-С.-Петербург, 1993 .-29с.

116. Мезенцев М.Ю. Методы локальной санации в хирургии острых и хронических нагноений лёгких.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Пермь,2000.-28с.

117. Мезинов O.A., Солод Н.В., Улаев В.Т. Микробный спектр у больных с гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких //Клин, микробиол. и антимикроб. химиотерапия.-2003.-Т.5.-Приложение.-С.24.

118. Мисетов И.А. Кинетический метод определения антикомплементарной активности бактерий //Сб. науч. работ I облает, конф. молодых учёных.-Оренбург.-1993.-С.73-74.

119. Михайлова Е.А. Влияние окситоцина на показатели иммунитета и факторы естественной резистентности. Автореф. дис. . канд. биол. наук.-Челябинск,1987.-18с.

120. Мовчун A.A., Цыганкова С.Т., Филиппов M.B. и др. Система клинико-иммунологического прогнозирования инфекционно-воспалительных осложнений в плановой хирургии //Хирургия,-1992.-№3.-С.98-103.

121. Мустафин Д.Г., Трубников Г.А. Современные подходы к консервативному лечению острых инфекционных деструкций лёгких //Клин, медицина.-1993.-№6.-С.27-30.

122. Неймарк И.И. Эфферентная терапия в комплексном лечении гнойно-деструктивных процессов лёгких //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1990.-№12.-С.71-74.

123. Никонов С.Д., Цыпин А.Б., Макаров A.A. и др. Первый опыт применения перфузата ксеноселезёнки в лечении больных с обширными гнойно-деструктивными заболеваниями лёгких и плевры //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1991 .-№2.-С.42-45.

124. Павлов Ю.В., Аблицов Ю.А., Успенский JI.B. и др. Сочетанное применение низкочастотного ультразвука и фотодинамической терапии для профилактики острых послеоперационных эмпием плевры //Хирургия.-2001.-№4.-С.14-16.

125. Первушина JI.A. Антилизоцимный признак микроорганизмов в бактериологической диагностике и лечении воспалительных заболеваний внутренних женских половых органов.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Челябинск, 1990.-21 с.

126. Перельман М.И., Мойсеев В.И. Применение ультразвука для профилактики и лечения эмпием плевры //Вестн. АМН СССР.-1983.-№8.-С.80-85.

127. Полежаев A.A., Кононов А.Г., Малышев А.Ф. и др. Профилактика бронхиального свища и эмпиемы плевры после резекции и удаления лёгкого //Вестн. хир.-1988.-№1.-С.17-20.

128. Порханов В.А., Бодая В.Н., Кононенко В.Б. и др. Видеоторакоскопия в лечении эмпием плевры //Хирургия.-1999.-№ 11.-С.40-43.

129. Потанин В.П., Тазиев P.M., Сигал Е.И. и др. Применение тиенама в раннем послеоперационном периоде у больных, перенесших пневмонэкто-мию по поводу рака лёгкого //Хирургия.-2001.-№10.-С.47-48.

130. Потапенков М.А., Шипулин П.П. Эндоскопические методы лечения эмпиемы плевры и пиопневмоторакса//Груд, и серд.-сосуд. хир.-1995.-№1.-С.56-59.

131. Провоторов В.М., Чесноков П.Е., Дунаев С.М. Лечение больных острыми абсцессами лёгких интрапульмональными инъекциями антибиотиков и эндобронхиальным введением аутологичных макрофагов //Клин, медици-на.-1990.-№2.-С.88-91.

132. Путов Н.В., Левашев Ю.Н., Медвенский Б.В. и др. Результаты различных методов лечения пиопневмоторакса //Груд. хир.-1987.-№4.-С.37-41.

133. Путов Н.В., Левашев Ю.Н., Коханенко В.В. Пиопневмоторакс.-Кишенёв, 1988,232с.

134. Путов Н.В. Острые инфекционные деструкции лёгких //Новые С.-Петербургские врачебные ведомости.-2000.-№3.-С.31-35.

135. Райцелис И.В. Клиническое значение биологических свойств микроорганизмов для прогнозирования течения и лечения больных гнойным гаймо-ритом.-Автореф. дис. канд. мед. наук.-0ренбург,2000.-26с.

136. Репин Ю.М. Этапная пневмонэктомия в условиях эмпиемы плевры //Пробл. туберкулёза.-1992.-№7-8.-С.32-36.

137. Романчишен А.Ф., Бахар С.М. Тактика лечения больных острыми гнойными заболеваниями лёгких с бронхоплевральными свищами, пиоп-невмотораксом //Вестн. хир.-2001.-№3.-С.86-88.

138. Руководство к практическим занятиям по медицинской микробиологии, вирусологии и иммунологии /Под ред. акад. РАМН О.В.Бухарина.-2002.-342с.

139. Саламатов A.B. Длительная трансбронхиальная катетеризация полостей деструкции в лечении острых абсцессов лёгких с нарушенной бронхиальной проходимостью.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-С.-Петербург, 1996,23с.

140. Сафронов A.A., Желтова В.И. Значение антилизоцимной активности микроорганизмов в диагностике осложнений открытых переломов //Сб. науч. тр. /Под ред. О.В.Бухарина.-Куйбышев.-1990.-С.58-61.

141. Селезнёв Ю.П., Иванов C.B., Темирбулатов В.И. и др. Использование поздней временной окклюзии бронхов в комплексном лечении больных с острыми гнойными абсцессами лёгких //Вестн. хир.-2000.-№2.-С.51-52.

142. Сергачёв Д.А. Лечение острых абсцессов лёгких с использованием ги-похлорита натрия и ОД процента раствора диуцифона.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Воронеж.2001.-21с.

143. Сергеев В.М., Лощилов В.И., Бондарчук Л.К. и др. Использование низкочастотного ультразвука в хирургии лёгких и плевры у детей //Груд, хир.-1984.-№6.-С.32-36.

144. Ситко Л.А. Специальные инструментальные методы консервативного лечения эмпиемы плевры //Груд. хир.-1984.-№5.-С.57-61.

145. Слепуха И.М., Мельник В.М. Анаэробная неспорообразующая инфекция у больных с пострезекционной эмпиемой плевры //Клин, хир.-1990.-№10.-С. 15-17.

146. Слесаренко С.С., Блувштейн Г.А., Додин C.B., Ерёменко С.М. Пути прогнозирования и профилактики гнойных осложнений внутрибрюшных операций //Вестн. хир.-1994.-№5-6.С.50-54.

147. Соболев В.И. Профилактика и лечение эмпиемы плевры после резекции лёгких //Груд. хир.-1975.-№5.-С.93-94.

148. Справочник ВИДАЛЬ. Лекарственные препараты в России.-2000.

149. Стадников A.A., Чернова О.Л.,"Ковбык Л.В. и др. Роль гипоталамиче-ских нонапептидов во взаимодействии про- и эукариотических клеток //Вестн. РАМН.-2000.-№2.-С.49-52.

150. Стручков В.И., Недвецкая Л.М., Заркешев С.Р. и др. Иммунобиологи-. ческие препараты в лечении острых лёгочных нагноений //Груд. хир.-1981.-№2.-С.32-35.

151. Сурикова Е.В. Факторы персистенции клебсиелл //Журн. микробиол.-1994.-Приложение.-С. 104-106.

152. Толузаков В.Л., Егиазарян В.Т. Консервативное лечение острых нагноений лёгкого.-Л.: Медицина, 1985,176с.

153. Углов Ф.Г. Рак лёгкого.-Л.: Медицина, 1958,359с.

154. Усвяцов Б.Я., Чернова О.Л., Гербич И.И. и др. Особенности формирования стафилококкового пейзажа слизистой носа у бактерионосителей разных типов //Журн. микробиол.1994.-Приложение.-С.48-51.

155. Усвяцов Б.Я., Кирилличев А.И., Воронина Л.Г. и др. Подавляющее действие магнитно-лазерного луча и электролизного раствора гипохлорита натрия на факторы персистенции возбудителя //Журн. микробиол.-1997.-№4.-С.102-105.

156. Успенский Л.В., Белокриницкий Д.В., Чистов Л.В. и др. Применение иммуномодуляторов и низкочастотного ультразвука для профилактики острой послеоперационной эмпиемы плевры //Хирургия.-1991.-№10.-С.86-90.

157. Успенский JT.B., Павлов Ю.В., Аблицов Ю.А., Рыбин В.К. Повторные открытые санации плевральной полости у больных с острой тотальной послеоперационной эмпиемой плевры //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1997.-ЖЗ.С.42-44.

158. Успенский Л.В., Лотов А.Н., Павлов Ю.В. и др. Комплексное применение ультразвука для диагностики и лечения хирургических заболеваний лёгких и плевры //Хирургия.-2000.-№8.-С.8-13.

159. Фадеев С.Б. Видовой состав и персистентные характеристики возбудителей хирургической инфекции мягких тканей,-Автореф. дис. . канд. мед." наук.-Оренбург.-1998.-25с.

160. Фатихов Р.Г, Плечев В.В. Пути улучшения результатов лечения гнойно-септических осложнений в хирургии груди //Матер. Всеросс. конф. хирургов, посвящ. 75-летию со дня рождения профессора Б.С.Брискина.-М,-2003.-С.343-347.

161. Федосеева К.Е. Антилизоцимная активность шигелл и её значение в патогенезе и лечении острой дизентерии.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Челябинск, 1985 .-17с.

162. Фельдман С.З., Каган Ю.Д. Усвяцов Б.Я., Паршута Л.И. Клиническое значение факторов персистенции возбудителя при сальмонелёзной инфекции у детей //Журн. микробиол.-2003.-№4.-С.59-60.

163. Фёдоров Б.П., Воль-Эпштейн Г.Л. Абсцессы лёгких.-М.: Медицина,1976,263с.

164. Фёдоров В.Д., Светухин A.M., Яковлев В.П. и др. Итоги клинико-лабораторного изучения анаэробной неклостридиальной инфекции в хирургической клинике //Вестн. РАМН.-1996.-№2.-С.23-26.

165. Фруктов С.С. Комплексное хирургическое лечение острых абсцессов и гангрены лёгкого.-Автореф. дис. канд. мед. наук.-М.,2000.-23с.

166. Цеймах Е.А. Значение ликвидации микроциркуляторных нарушений в комплексном лечении больных с острыми эмпиемами плевры и пиопневмо-тораксом //Тер. архив.- 1999.-№8.-С.40-43.

167. Цеймах Е.А. Лечение острых эмпием плевры и пиопневмоторакса //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1999.-№1.-С.51-54.

168. Цеймах Е.А., Курасов В.Н. Калликреин-кининовая система при острой эмпиеме плевры и пиопневмотораксе //Хирургия.-1999.-№7.-С.40-42.

169. Цеймах Е.А., Мальченко Т.Д., Гуревич Ю.Ю. и др. Уровень молекул средней массы в сыворотке крови и плевральном экссудате у больных острыми эмпиемами плевры //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1999.-№3.-С.36-38.

170. Цеймах Е.А., Шойхет Я.Н., Рощев И.П. и др. Коррекция микроциркуляторных нарушений в комплексном лечении больных с острой эмпиемой плевры и пиопневмотораксом //Пульмонология.-2002.-№3.-С.44-47.

171. Цуман В.Г., Щербина В.И., Семилов Э.А. и др. Лечение острой эмпиемы плевры у детей //Груд. хир.-1987.-№4.-С.41-46.

172. Челпаченко O.E. Экспериментальное обоснование рациональной терапии пиелонефрита у детей под контролем маркёров персистенции возбуди-теля.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Челябинск, 1993.-19с.

173. Чепчерук Г.С. Лечение эмпиемы плевры //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1990.-№7.-С.51-55.

174. Черкасов C.B. Персистентные характеристики микрофлоры репродуктивного тракта у женщин в норме и при патологии.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Оренбург, 1998.-18с.

175. Чернова О.Л. Антилизоцимная активность стафилококков, выделенных при бактерионосительстве.-Автореф. дис. . канд. биол. наук.-Челябинск, 1989.-17с.

176. Чернова О.Л., Матюшина С.Б., Воляник М.Н. и др. Динамика перси-стентных характеристик стафилококков под воздействием микроклимата спелеошахты //Журн. микробиол.-1996.-№3.-С.78-80.

177. Шалаев С.А., Тулупов А.Н., Попов В.И. и др. Нарушение деформируемости эритроцитов у больных острыми гнойно-септическими заболеваниями лёгких и плевры //Вестн. хир.-№2.-С.12-15.

178. Шевченко Ю.Л., Матвеев С.А., Мазайшвили К.В. Ранняя диагностика послеоперационных инфекционных осложнений у кардиохирургических больных //Вестн. хир.-1998.-№5.-С.130-132.

179. Швецов Д.А. Направленный транспорт антибиотиков в лечении острых неспецифических воспалительных заболеваний лёгких и плевры //Автореф. дис. канд. мед. наук.-Караганда,1996.-22с.

180. Швецов С.А. Клиническое значение персистентных характеристик аэробной условно-патогенной микрофлоры у больных холециститом.-Автореф. дис. канд. мед. наук.-Пермь, 1994.-31с.

181. Шеенков Н.В. Роль антилизоцимной активности бактерий в развитии инфекционного процесса и пути её регуляции.-Автореф. дис. . канд. мед. наук.-Челябинск, 1993.-19с.

182. Шеенков Н.В., Яковлев А.Г., Скачков М.В. и др. Характеристика анти-лизоцимного и антикомплементарного признаков у бруцелл при экспериментальной инфекции//Журн. микробиол.-2002.-№3.-С.12-16.

183. Шкроб Л.О., Афанасьев А.Н., Стан А.И. Иммунокоррекции при острых гнойных заболеваниях лёгких и плевры //Новые хир. технологии и избранные вопр. клин. хир. /Матер, междунар. конгресса хир.-Петрозаводск.-f 2002.-Том2.-С.246-247.

184. Шойхет Я.Н., Цеймах Е.А., Мальченко Т.Д. и др. Коррекция прокоагу-лянтной и протеолитической активности фагоцитов в очаге воспаления при острой эмпиеме плевры и пиопневмотораксе //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1994.-№6.-С.68-71.

185. Шойхет Я.Н., Ерин E.H., Елыкомов В.А. и др. Лечение острого абсцесса и гангрены лёгкого с применением криосупернатантной фракции плазмы //Груд, и серд.-сосуд. хир.-1998.-№2.-С.56-59.

186. Шойхет Я.Н., Цеймах Е.А., Мальченко Т.Д. и др. Локальное лечение острой эмпиемы плевры и пиопневмоторакса //Пульмонология.-2002.-№3.-С.47-51.

187. Шраер Т.И., Легчило А.Н. Использование электрохимически активированных растворов 0,8% хлорида калия в лечении эмпиемы и пристеночных абсцессов лёгкого //Груд. хир.-1989.-№4.-С.64-68.

188. Шульга И.А. Фурункул носа.-Автореф. дис. . д-ра мед. наук.-Самара, 1996.-41с.

189. Ярема И.В., Чернеховская Н.Е., Андреев В.Г. и др. Бронхоскопия в комплексном обследовании и лечении больных с абсцессами лёгких //Вестн. хир.-2000.-№1,-С.81-84.

190. Aasebo U., Helbekkmo N. Intrapleural fibrinolysis with streptokinase in the treatment of loculated empyema //Tidsskr. Nor. Laegeforen.-1999.-Vol.l 19.-.^Г^19.-P.2812-2814.

191. Alfageme I., Munoz F., Pena N., Umbria S. Empyema of the thorax in adults. Etiology, microbiologic findings, and management //Chest.-1993.-Vol. 103 .-№3 .-P.839-843.

192. Allewelt M., Lode H. Diagnosis and therapy of abscess forming pneumonia //Ther. Umsch.-2001.-Vol.58.-№10.-P.599-603.

193. Alvarez M., Rojo P., Latorre M. et al. Diagnosis of anaerobic infection of the pleural fluid using gas-liquid chromatography //Enferm. Infec. Microbiol. Clin.-1993.-Vol. 1 l.-№2.-P.84-89.

194. Angelillo-Mackinlay Т., Lyons G.A., Piedras M.B., Angelillo-Mackinlay D. Surgical treatment of postpneumonic empyema //World. J. Surg.-1999.-Vol.23.-№11.-P.l 110-1113.

195. Araque-Granadillo M.C., Nieves-Bianco B.M. Microbiological study of nosocomial lung infections //Rev. Latinoam. Microbiol.-1993.-Vol.35.-№2.-P.147-152.

196. Asad M., Shewade D.G., Koumaravelou K. et al. Gastric antisecretory and antiulcer activity of oxytocin in rats and guinea pigs //Life Sci.-2001.-Vol.70.-№1.-P. 17-24.

197. Baldwin L., Henderson A., Wright M., Whitby M. Spontaneous Clostridium perfringens lung abscess unresponsive to penicillini //Anaesth. Intensive Care.-1993.-Vol.21 .-№ 1 .-p. 117-119.

198. Balogh G. Current treatment of thoracic empyema in adults //Orv. Hetil.-1991 .-Vol. 132.-№38.-P.2075-2080.

199. Bartlett J.G. Antibiotics in lung abscess //Semin. Respir. Infect.-1991.-Vol.6.-№2.-P.103-l 11.

200. Bartlett J.G. Anaerobic bacterial infections of the lung and pleural space //Clin. Infect. Dis.-1993.-Vol.l6.-№4.-P.248-255.

201. Bauwens A.M., de Graaff C.S., Boersma W.G. Pleural effusion and empyema as complications of pneumonia //Ned. Tijdschr. Geneeskd.-2002.-Vol. 146.-№10.-P.464-469.i

202. Bisiaux-Salauze B., Perez C., Sebald M., Petit J.C. Bacteremias caused by Selenomonas artemidis and Selenomonas infelix //J. Clin. Microbiol. 1990.-Vol.28.-№ 1 .-P. 140-142.

203. Boersma W.G., van der Jagt E.J., Holloway Y., Postmus P.E. Pleural empyema caused by Clostridium perfringens //Respir. Med.-1994.-Vol.88.-№10.-P.787-788.

204. Bouros D., Schiza S., Tzanakis N. et al. Intrapleural urokinase in the treatment of complicated parapneumonic pleural effusions and empyema //Eur. Respir. J.-1996.-Vol.9.-№8.-P. 1656-1659.

205. Bouros D., Schiza S., Patsourakis G. et al. Intrapleural streptokinase versus urokinase in the treatment of complicated parapneumonic effusions: a prospective, double-blind study //Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-1997.-Vol.l55.-№l.-P.291-295.

206. Bouros D., Plataki M., Antoniou K.M. Parapneumonic effusion and empyema: best therapeutic approach //Monaldi Arch. Chest. Dis.-2001.-Vol.56.-№2.-P.144-148.

207. Bouros D., Antoniou K.M., Chalkiadakis G. et al. The role of video-assisted thoracoscopic surgery in the treatment of parapneumonic empyema after the failure of fibrinolytics //Surg. Endosc.-2002.-Vol. 16.-№ 1 .-P. 151-154.

208. Bremont F., Baunin C., Juchet A. et al. Clinical course and treatment of pleural empyema in children //Arch. Pediatr.-1996.-Vol.3.-№4.-P.335-341.

209. Brook I., Frazier E.H. Infections caused by Propionibacterium species //Rev. Infect. Dis.-1991 .-Vol. 13.-№5.-P.819-822.

210. Brook I., Frazier E.H. Aerobic and anaerobic microbiology of empyema. A retrospective review in two military hospitals //Chest.-1993.-Vol. 103.-№5.-P.1502-1507.

211. Brook I. Prevotella and Porphyromonas infections in children //Med. Micro-biol.-1995.-Vol.42.-№5.-P.340-347.

212. Brook I. Isolation of non-sporing anaerobic rods from infections in children //J. Med. Microbiol.-1996.-Vol.45.-№ 1 .-P.21 -26.

213. Cameron R. Intra-pleural fibrinolytic therapy vs. conservative management in the treatment of parapneumonic effusions and empyema //Cochrane. Database. Syst. Rev.-2000.-№3.-P.2312.

214. Cassina P.C., Hauser M., Hillejan L. et al. Video-assisted thoracoscopy in the treatment of pleural empyema: stagebased management and outcome //J. Tho-rac. Cardiovasc. Surg.-1999.-Vol.l 17.-№2.-P.234-238.

215. Cham C.W., Hag S.M., Rahamim J. Empyema thoracis: a problem with late referral?//Thorax.-1993.-Vol.48.-№9.-P.925-927.

216. Chan P.W., Crawford O., Wallis C., Dinwiddie R. Treatment of pleural em-, pyema //J. Paediatr. Child. Health.-2000.-Vol.36.-№4.-P.375-377.

217. Chen C.H., Kuo M.L., Chin J.F. et al. Etiologic diagnosis of pulmonary infection by ultrasonically guided percutaneous lung aspiration //Zhonghua. Yi. Xue. Za. Zhi.-1993.-Vol.-51.-№5.-P.333-339.

218. Chen K.Y., Hsueh P.R., Liaw Y.S. et al. A 10-year experience with bacteriology of acute thoracic empyema: emphasis on Klebsiella pneumoniae in patients with diabetes mellitus // Chest.-2000.-Vol.l 17, №6.-P. 1685-1689.

219. Chen K.Y., Liaw Y.S., Wang H.C. et al. Sonographic septation: a useful prognostic indicator of acute thoracic empyema //J. Ultrasound. Med.-2000.-Vol. 19.-№ 12.-P.837-843.

220. Chu M.W., Dewar L.R., Burgess J.J., Busse E.G. Empyema thoracis: lack of awareness result in a prolonged clinical course //Can. J. Surg.-2001.-Vol.44.-№4.-P.284-288.

221. Coote N. Surgical versus non-surgical management of pleural empyema //Cochrane. Database. Syst. Rev.-2002.-№2.-P.1956.

222. Cunniffe M.G., Maguire D., McAnena O.J. et al. Video-assisted thoracoscope surgery in the management of loculated empyema //Surg. Endosc.-2000.-Vol.l4.-№2.-P.175-178.

223. Dakov Y. Notes on some operative procedures in chest surgery //Khirurgiia (Sofiia).-1999.-Vol. 5 5 .-№3 .-P. 19-23.

224. Davies C.W., Lok S., Davies R.J. The systemic fibrinolytic activity of intrapleural streptokinase //Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-1998.-Vol.l57.-№l.-P.328-330.

225. Davies R.J., Gleeson F.V. The diagnosis and management of pleural empyema //Curr. Opin. Pulm. Med.-1998.-Vol.4.-№3.-P. 185-190.

226. Deschamps C., Allen M.S., Trastek V.F., Pairolero P.C. Empyema following pulmonary resection //Chest. Surg. Clin. N. Am.-1994.-Vol.4.-№3.-P.583-592.

227. Divisi D., Battaglia C., Crisci R. et al. Therapeutic approach in non-postoperative pleural empyema //G. Chir.-1998.-Vol. 19.-№6-7.-P.271-275.

228. Dworniczek E., Mordarska H., Bizuniak I. et al. Anaerobic Propionibacterium in opportunistic infections. Med. Dosw. Microbiol. 1993, 45 (2): 219 222.

229. Ernst M., Nies C. Thoracoscopic therapy of pleural empyema after pneumonectomy //Chirurg.-1999.-Vol.70.-№ 12.-P. 1480-1483.

230. Ewig S., Schafer H. Treatment of community-acquired lung abscess associated with aspiration //Pneumologie.-2001.-Vol.55.-№9.-P.431-437.

231. Fartoukh M., Azoulay E., Galliot R. et al. Clinically documented pleural effusions in medical ICU patients: how useful is routine thoracentesis? //Chest.-2002.-Vol. 121 .-№ 1 .-P. 178-184.

232. Fergusson M.K. Surgical management of intrapleural infections //Semin. Respir. Infect.- 1999.-Vol.l4.-№l.-P.73-81.

233. Forster E., Gandawidjaja L., Hau T. Thoracoscopic treatment of pleural empyema//Zentralbl. Chir.-1999.-Vol. 124.-№12.-P.1116-1120.

234. Frey D.J., Klapa J., Kaiser D. Irrigation drainage and fibrinolysis for treatment of parapneumonial pleural empyema //Pneumologie.-1999.-Vol.53.-№12.-P.596-604.

235. Galea J.L., De Souza A., Beggs D., Spyt T. The surgical management of empyema thoracis //J. Coll. Surg. Edinb.-1997.-Vol.42.-№l.-P.15-18.

236. Gavazzi G., Orliaquet O., Coume M. et al. Thoracic empyema in very old patients: two types of clinical presentation //Rev. Med. Interne.-2001.-Vol.22.-№11.-P.l 124-1127.

237. Gharagozloo F., Trachiotis G., Wolfe A. et al. Pleural space irrigation and modified Clagett procedure for the treatment of early postpneumonectomy empyema//J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1998.-Vol.ll6.-№6.-P.943-948.

238. Goldstraw P. Prophylaxis of postpneumonectomy empyema //Thorax.-1980.-Vol.35.-№2.-P. 107-110.

239. Grillo I.A., Teklu B., al-Saigh A.N. et al. Empyema thoracis in adults in Sauda Arabia//East. Afr. Med. J.-2995.-Vol.72.-№12.-P.766-769.

240. Gugger M., Lardinois D. Parapneumonic pleural effusion, pleural empyema: medical and surgical aspects //Schweiz. Med. Wochenschr.-1999.-Vol. 129.-№14.-P.556-562.

241. Gullino D., Giordano O., Cesari M., Gullino E. The Gullino 3-way tube for lavage and active aspiration in the treatment of post-pneumonectomy septic complications and subphrenic abscess //Minerva. Chir.-1998.-Vol.53.-№4.-P.323-329.

242. Hakim M., Milstein B.B. Empyema thoracis and infected pneumonectomy space: case for cyclical irrigation //Ann. Thorac. Surg.-1986.-Vol.41.-№l.-P.85-88.

243. Hammond J. M., Potgieter P. D., Hanslo D. et al. The etiology and antimicrobial susceptibility patterns of microorganisms in acute community-acquired lung abscess. Chest. 1995, 108 (4): 937 941.

244. Hardie W., Boculic R., Garcia V.F. et al. Pneumococcal pleural empyema in children //Clin. Infect.-Dis.-1996.-Vol.22.-№6.-P. 1057-1063.

245. Heffner J.E. Diagnosis and management of thoracic empyemas //Curr. Opin. Pulm. Med.-1996.-Vol.2.-№3.-P. 198-205.

246. Helfritzsch H., Lesser T., Seifert S., Bartel M. Stage-adapted therapy of pleural empyema. Results during 1992-1998 //Zentralbl. Chir.-2000.-Vol. 125.-№5.-P.454-458.

247. Hirshberg B., Sklair-Levi M., Nir-Paz R. et al. Factors predicting mortality of patients with lung abscess //Chest.-1999.-Vol. 115.-№3.-P.746-750.

248. Hoffer F.A., Bloom D.A., Colin A.A., Fishman S.J. Lung abscess versus necrotizing pneumonia: implications for interventional therapy //Pediatr. Radiol.-1999.-Vol.29.-№2.-P.87-91.

249. Hollaus P.H., Lax F., Wurnig P.N. et al. Videothoracoscopic debridement of the postpneumonectomy space in empyema //Eur. J. Cardiothorac. Surg.-1999.-Vol. 16.-№3 .-P.283-286.

250. Hoyos A., Sundaresan S. Thoracic empyema //Surg. Clin. North. Am.-2002.-Vol.82.-№3.-P.643-671.

251. Huang H.C., Chang H.Y., Chen C.W. et al. Predicting factors for outcome of tube thoracostomy in complicated parapneumonic effusion for empyema //Chest.-1999.-Vol. 115.-№3.-P.751-756.

252. Hurtgen M., Witte B., Friedel G., Toomes H. Video-assisted thoracoscopic access in pleural empyema compared with mere chest tube drainage //Chirurg.1999.-Vol.70.-№4.-P.464-468.

253. Icard P., Fleury J.P., Regnard J.F. et al. Utility of C-reactive protein measurements for empyema diagnosis after pneumonectomy //Ann. Thorac. Surg.-1994.-Vol.57.-№4.-P.933-936.

254. Jadczuk E. Postpneumonectomy empyema //Eur. J. Cardiothorac. Surg.-1998.-Vol. 14.-№2.-P. 123-126.

255. Jebrak G., Pointet P., Pichot M.N. Purulent pleurisy and empyema. With the exception of pleural tuberculosis //Presse. Med.-1998.-Vol.27.-№37.-P.1924 . 1931.

256. Jerng J.S., Hsueh P.R., Teng L.J. et al. Empyema thoracis and lung abscess caused by viridans streptococci //Am. J. Respir. Crit. Care. Med.-1997.-Vol.156.-№5.-P.1508-1514.

257. Katariya K., Thurer R.J. Surgical management of empyema //Clin. Chest. Med.-1998.-Vol. 19.-№2.-P.395-406.

258. Kearney S.E., Davies C.W., Davies R.J., Gleeson F.V. Computed tomography and ultrasound in parapneumonic effusions and empyema //Clin. Radiol.2000.-Vol.55.-№7.-P.542-547.

259. Kelly J.W., Morris M.J. Empyema thoracis: medical aspects of evaluation and treatment //South. Med. J.-1994.-Vol.87.-№l l.-P.l 103-1110.

260. Kemper P., Kohler D. Current value of intrapleural fibrinolysis in the treatment of exudative fibrinous pleural effusions in pleural empyema and hemothorax//Pneumologie.-1999.-Vol.53.-№8.-P.373-384.

261. Khilnani G.C. Fibrinolytic therapy for parapneumonic effusion and empyema//Indian. J. Chest. Sis. Allied. Sci.-2002.-Vol.44.-№2.-P.81-84.

262. Kilic N., Celebi S., Gurpinar A. et al. Management of thoracic empyema in children//Pediatr. Surg. Int.-2002.-Vol.l8.-№l.-P.21-23.

263. King S., Thomson A. Radiological perspectives in empyema //Br. Med. Bull.-2002.-Vol.61.-№4.-P.203-214.

264. Konishi M., Mori K., Yoshimoto E. et al. Clinical evaluation of lung abscess diagnosed by transtracheal aspiration. Kansenshogaku. Zasshi. 1998, 72 (11): 1193- 1196.

265. Kornecki A., Sivan Y. Treatment of loculated pleural effusion with intrapleural urokinase in children //J. Pediatr. Surg.-1997.-Vol.32.-№10-P.1473-1475.

266. Kozhukharov S., Cherveniakov P. The use of low-frequency ultrasound in surgical practice in thoracic surgery //Khirurgiia (Sofiia).-1995.-Vol.48.-№6.-P.40-43.

267. Krasnik M., Storm H.K., Frimodt-Moller N. Pleural empyema //Ugeskr. Laeger.-1996.-Vol. 158.-№l 5.-P.2109-2112.

268. Krein A.E., Spindler R., Elert O. Prophylaxis and therapy of infectious complications of lung surgery//Zentralbl. Chir.-1999.-Vol.l24.-№4.-P.23-27.

269. Lackner R.P., Hughes R., Anderson L.A. et al. Video-assisted evacuation of empyema is the preferred procedure for management of pleural space infections //Am. J. Surg.-2000.-Vol. 179.-№ 1 .-P.27-30.

270. Laisaar T., Puttsepp E., Laisaar V. Early administration of intrapleural streptokinase in the treatment of multiloculated pleural effusions and pleural empyemas //Thorac. Cardiovasc. Surg.-1996.-Vol.44.-№5.-P.252-256.

271. Laisaar T., lives A. Surgical treatment of pleural empyema changing priorities //Scand. Cardiovasc. J.-1999.-Vol.33.-№2.-P.97-102.

272. Lauschke H., Decker P., Baldacci A. et al. Experiences in stage-adapted therapy of pleural empyema//Zentralbl. Chir.-2001.-Vol.l26.-№9.-P.696-701.

273. Lee-Chiong T.L., Matthay R.A. Current diagnostic methods and medical management of thoracic empyemas //Chest. Surg. Clin. N. Am.-1996.-Vol.6.-№3.-P.419-438.

274. LeMence G.P., Strange C., Sahn S.A. Empyema thoracis. Therapeutic management and outcome //Chest.-1995.-Vol.l07.-№6.-P.1532-1537.

275. Light R.W., Rodriguez R.M. Management of parapneumonic effusions //Clin. Chest. Med.-1998.-Vol.l9.-№2.-P.373-382.

276. Light R.W., Nguyen T., Mulligan M.E., Sasse S.A. The in vitro efficacy of varidase versus streptokinase or urokinase for liquefying thick purulent exudative material from loculated empyema//Lung.-2000.-Vol.l78.-№1.-P.13-18.

277. Lindstrom S.T., Kolbe J. Community acquired parapneumonic thoracis empyema: predictors of outcome //Respirolody.-1999.-Vol.4.-№2.-P. 173-179.

278. Mandal A.K., Thadepalli H., Mandal A.K., Chettipally U. Posttraumatic empyema thoracis: a 24-year experience at a major trauma center //J. Trauma.-1997.-Vol.43 .-№5.-P.764-771.

279. Mandal A.K., Thadepalli H., Mandal A.K., Chettipally U. Outcome of primary empyema thoracis: therapeutic and microbiologic aspects //Ann. Thorac. Surg.-1998.-Vol.66.-№5.-P. 1782-1786.

280. Mangete E.D., Kombo B.B., Legg-Jack T.E. Thoracic empyema: a study of 56 patients //Arch. Dis. Child.-1993.-Vol.69.-№5.-P.587-588.

281. Matto J., Asikainen S., Vaisanen M.L. et al. Role of Porphyromonas gingi-valis, Prevotella intermedia, and Prevotella nigrescens in extraoral and some odontogenic infections //Clin. Infect. Dis.-1997.-Vol.25.-№3.-P.194-198.

282. Mayall B.C., Snashall E.A., Peel M.M. Isolation of Clostridium tetani from anaerobic empyema //Pathology.-1998.-Vol.30.-№4.-P.402-404.

283. Miller J.D., Nemni J., Simone C. et al. Prophylactic intracavitary (pneumonectomy space) antibiotic instillation: a comparative study //Ann. Thorac. Car-diovasc. Surg.-2001 .-Vol.7.-№ 1 .-P. 14-16.

284. Mittapalli M.R. Successful treatment of empyema with thoraccenteses and intrapleural antibiotics //South. Med. J.-1980.-Vol.3.-№4.-P.533-534.

285. Miyazaki T., Mori T. Analysis of 98 cases of thoracic empyema //Kansenshogacu Zasshi.-1991.-Vol.65, №12.-P.1583 1592.

286. Mori T., Ebe T., Takahashi M. et al. Lung abscess: analysis of 66 Cases from 1979 to 1991 //Intern. Med. 1993. - Vol.32, №4. p.278 - 284.

287. Mwandumba H.C., Beeching N.J. Pyogenic lung infections: factors for predicting clinical outcome of lung abscess and thoracic empyema //Curr. Opin. Pulm. Med.-2000.-Vol.6.-№3.-P.234-239.

288. Nakamura H., Taniguchi Y., Makihara K., Ohgi S. Ultrasonic pleural debridement of empyema //Ann. Thorac. Cardiovasc. Surg.-2001.-Vol.7.-№1.-P.62-64.

289. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for Antimicrobial Susceptibility Testing of Anaerobic Bacteria—Second Edition. Approved Standard. NCCLS document Ml 1-A2. NCCLS, PA, 1990.

290. National Committee for Clinical Laboratory Standards. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically. Approved Standard M7-A3/5th ed. NCCLS, PA, 1993.

291. Padberg W.M., Jager E., Buhr J., Zimmermann T. Ciprofloxacin levels in pleural fluid and serum during systemic administration after pneumonectomy //Zentralbl. Chir.-2000.-Vol.l25.-№5.-P.450-453.

292. Pena Grian N., Munoz Lucena F., Vargas Romero J. et al. Vield of percutaneous needle lung aspiration in lung abscess //Chest.-1990.-Vol.97.-№l.-P.69-74.

293. Piek C.J., Robben Y.H. Pyothorax in nine dogs //Tijdschr. Diergeneeskd.-1999.-Vol. 124.-№9.-P.276-280.

294. Pinon G., Grollier G., Romet-Lemonoe J.L. et al. Fatal solenomonas sputi-gena septicemia probably originatimg from lung abscess //Eur. J. Clin. Micro-biol.-1985.-Vol.4.-№3.-P.343-344.

295. Podbielski F.J., Halldorsson A.O., Vigneswaran W.T. Video-assisted thoracoscope management of post-pneumonectomy empyema // JSLS.-1997.-Vol.l.-№3.-P.255-258.

296. Podbielski F.J., Maniar H.S., Rodriguez H.E. et al. Surgical strategy of complex empyema thoracis //JSLS.-2000.-Vol.4.-№4.-P.287-290.

297. Porta G., Rodriduez-Carballeira M., Gomez L. et al. Thoracic infection caused by Streptococcus milled //Eur. Respir. J.-1998.-Vol.l2.-№2.-P.357-362.

298. Powell L.L., Allen R., Brenner M. et al. Improved patient outcome after surgical treatment for loculated empyema //Am. J. Surg.-2000.-Vol.l79.-№l.-P.l-6.

299. Power D.A., McCuen P.J. Manual of BBL products and laboratory proce dures. Sixth Edition.-1988.-P.147-148.

300. Proctor R.A., van-Langevelde P., Kristyansson M. et al. Persistent and relapsing infections associated with small-colony variants of Staphylococcus aureus//Clin. Infect. Dis.-1995.-Vol.20.-№l.-P.95-102.

301. Prokesova L., Potuznikova B., Potempa J. et al. Cleavage of human immunoglobulins by proteinase from Staphylococcus aureus //Adv. Exp. Med. Biol.-1995.-Vol.371 A.-P.613-616.

302. Rednard J.F., Libert J.M., Rojas-Miranda A. et al. Antibiotic and antiseptic prophylaxis in thoracic surgery. Controlled study //Pathol. Biol. (Paris).-1989.-Vol.37.-№5.-P.477-480.

303. Renner H., Gabor S., Pinter H. et al. Is aggressive surgery in pleural empyema justified?//Eur. J. Cardiothorac. Surg.-1998.-Vol.l4.-№2.-P.l 17-122.

304. Richardson J.D., Carrillo E. Thoracic infection after trauma //Chest. Surg. Clin.-1997.-Vol.7.-№2.-P.401 -427.

305. Ris H.B., Stocker J.M., Im Hof V. Pulmonary abscesses and bronchiectasis //Schweiz. Med. Wochenschr.-1999.-Vol.l29.-№14.-P.547-555.

306. Robinson L.A., Moulton A.L., Fleming W.H. et al. Intrapleural fibrinolytic treatment of multiloculated thoracic empyemas //Ann. Thorac. Surg.-1994.-Vol.57.-№4.-P.813-814.

307. Ronchetto F., Pistono P.G., Stacchini E., Guasco C. Thoracic empyema caused by anaerobes. 78-month retrospective study. Clinical and microbiological aspects //G. Batteriol. Virol. Immunol.-1992-i993.-Vol.85.-№12-l.-P.26-34.

308. Roupie E., Bouabdallah K., Delclaux C. et al. Intrapleural administration of streptokinase in complicated purulent pleural effusion: a CT-guided strategy //Intensive Care. Med.-1996.-Vol.22.-№12.-P.1351-1353.

309. Sahn S.A. Use of fibrinolytic agents in the management of complicated parapneumonic effusions and empyemas //Thorax.-1998.-Vol.53.-№2.-P.65-72.

310. Sanchez Molini P., Inchaustegui Becerra L., Ruiz Diaz L. Infective endocarditis and pulmonary abscess in an intravenous drug addict caused by Veillonella parvula//Rev. Clin. Esp.-1991.-Vol.188.-№7.-P.382-383.

311. Sancho L.M., Paschoalini M.S., Fernandez A. et al. Surgical treatment of lung abscess //Rev. Hosp. Clin. Fac. Med. Sao. Paulo.-1997.-Vol.52.-№5.-P.254-257.

312. Sarihan H., Cay A., Aynaci M. et al. Empyema in children //J. Cardiovasc. Surg.-1998 .-Vol.3 9.-№ 1 .-P. 113-116.

313. Sasse S., Nguyen Т., Mulligan M. et al. The effects of early chest tube placement on empyema resolution //Chest.-1997.-Vol. 11 l.-№6.-P. 1679-1683.

314. Sasse S., Nguyen Т., Teixeira L.R., Light R. The utility of daily therapeutic thoracentesis for the treatment of early empyema //Chest.-1999.-Vol. 116.-№6.-P. 1703-1708.

315. Scherer L.A., Battistella F.D., Owings J.T., Aguilar M.M. Video-assisted thoracic surgery in the treatment of posttraumatic empyema //Arch. Surg.-1998.-Vol.l33.-№6.-P.641-642.

316. Schneiter D., Cassina P., Korom S. et al. Accelerated treatment for early and late postpneumonectomy empyema //Ann. Thorac. Surg.-2001.-Vol.72.-J\T°5.-P.1668-1672.

317. Schneiter D., Kestenholz P., Dutly A. et al. Prevention of recurrent empyema after pneumonectomy for chronic infection //Eur. J. Cardiothorac. Surg.-2002.-Vol.21 .-№4.-P.644-648.

318. Sharma V.P., Guleria R., Gupta R. et al. Intrapleural streptokinase in multi-loculated empyema thoracis //J. Assoc. Physicians. India.-1998.-Vol.46.-№2.-P.227-229.

319. Shepherd M.P. The management of acute and chronic empyema thoracis //Br. J. Clin. Pract.-1979.-Vol.33.-№ 11-12.-P.307-322.

320. Shimatani S., Yamazaki S., Sasamoto S. et al. Treatment for postpneumonectomy pyothorax without broncho-pleural fístula: irrigation of the postpneumonectomy spase //Kyobu Geka.-1999.-Vol.52.-№2.-P. 126-128.

321. Shinzato T., Uema H., Inadome J. et al. Bacteriological and clinical studies in 23 cases of thoracic empyema the role of oral streptococci and anaerobes //Nihon. Kyobu. Shikkan. Gaccai. Zasshi.-1993.-Vol.31.-№4.-P.486-491.

322. Shinzato T., Saito A. The Streptococcus milled group as a cause of pulmonary infections //Clin. Infect. Dis.-1995.-Vol.21.-№3.-P.238-243.

323. Shosevov D., Bibi H., Shatzberg G. et al. Short-term course and outcome of treatment of pleural empyema in pediatric patients: repeated ultrasound quided needle thoracocentesis as chest tube drainage //Chest.-2002.-Vol. 121.-№3.-P.836-840.

324. Simmers T.A., Jie C., Sie B. Minimally invasive treatment of thoracic empyema //Thorac. Cardiovasc. Surg.-1999.-Vol.47.-№2.-P.77-81.

325. Simpson A.J., Das S.S., Tabaqchali S. Nosocomial empyema by Clostridium difficile //J. Clin. Pathol.-1996.-Vol.49.-№2.-P. 172-173.

326. Simpson G., Roomes D., Heron M. Effects of streptokinase and deoxyribo-nuclease on viscosity of human surgical and empyema pus //Chest.-2000.-Vol.l 17.-№6.-P. 1728-1733.

327. Singn D.S. Multiloculated amoebic empyema //J. Indian. Med. Assoc.-1980.-Vol.74.-№3.-P.58-59.

328. Slifkin M. Tween 80 Opacity Test Responses of Various Candida Species //J. Clin. Microbiol.-2000.-Vol.38.-№12.-P.4626-4628.

329. Solaini L., Prusciano F., Di Francesco F. et al. Video thoracoscopic treatment in pleural empyema //Minerva. Chir.-2000.-Vol.55.-№12.-P.829-833.

330. Soler M., Wyser C., Bolliger C.T., Perruchoud A.P. Treatment of early parapneumonic empyema by «medical» thoracoscopy //Schweiz. Med. Wo-chenschr.-1997.-Vol. 127.-№42.-P. 1748-1753.

331. Souza A., Offuer P.J., Moore E.E. et al. Optimal management of complicated empyema//Am. J. Surg.-2000.-Vol.l80.-№6.-P.507-511.

332. Sriussadaporn S., Pootsuwan P. Post-traumatic empyema thoracic in bluntchest trauma //J. Med. Assoc. Thal.-1995.-Vol.78.-№8.-P.393-398.

333. Stolk-Engelaar V., Verwiel J., Bongaerts G. et al. Pleural empyema due to Clostridium difficile and Clostridium cadaveris //Clin. Infect. Dis.-1997.-Vol.25.-№1.-P.160.

334. Stovroff M., Teague G., Heiss K.F. et al. Thoracoscopy in the management of pediatric empyema//J. Pediatr. Surg.-1995-.-Vol.30.-№8.-P.1211-1215.

335. Striffeler H., Gugger M., Im Hof V. et al. Video-assisted thoracoscopic surgery for fibrinopurulent pleural empyema in 67 patients //Ann. Thorac. Surg.-1998.-Vol.65.-№2.-P.319-323.

336. Sunder-Plassmann L. Pleural empyema //Chirurg.-1998.-Vol.69.-№8.-P.821-827.

337. Swart M.J. Profile and outcome of patients referred for thoracic empyema in* Bloemfontein, South Africa //S. Afr. Med. J.-2002.-Vol.92.-№5.-P.364-368.

338. Teixeira L.R., Sasse S.A., Villarino M.A. ej/al. Antibiotic levels in empye-mic pleural fluid //Chest.-2000.-VoU 17.-№6.-P. 1734-1739.

339. Tidyani O., Gbadoe A.H., Grunitzky-Bekele M. et al. Pulmonary abscess in Lonal. //Bull. Soc. Pathol.Exot.-1995.-Vol.88.-№3.-P.95-96.

340. Tuncozgur B., Ustunsoy H., Sivrikoz M.C. et al. Intrapleural urokinase in the management of parapneumonic empyema: a randomized controlled trial //Int. J. Clin. Pract.-2001 .-Vol.55.-№ 10.-P.658-660.

341. Verma P. Laboratory diagnosis of anaerobic pleuropulmonary infections //Semin. Respir. Infect.-2000.-Vol. 15.-№2.-P.l 14-118.

342. Vyhnanek F., Fanta J., Vojtisek O., Jirava D. Empyema of the thorax //Rozhl. Chir.-1999.-Vol.78.-№3.-P. 102-104.

343. Wali S.O., Shugaeri A., Samman Y.S., Abdelaziz M. Percutaneous drainage of pyogenic lung abscess //Scand. J. Infect. Dis.-2002.-Vol.34.-№9.-P.673-679.

344. Waller D.A. Thoracoscopy in management of postpneumonic pleural infections //Curr. Opin. Pulm. Med.-2002.-Vol.8.-№4.-P.323-326.

345. Weissberg D., Refaely Y. Pleural empyema: 24-year experience //Ann. Tho-rac. Surg.-Vol.62.-№4.-P. 1026-1029.

346. Wiedemann H.P., Rice T.W. Lung abscess and empyema //Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1995.-Vol.7.-№2.-P.l 19-128.

347. Wong C.A., Donald F., Macfarlane J.T. Streptococcus milleri pulmonary' disease: a review and clinical description of 25 patients //Thorax.-1995.-Vol.50.-№10.-P. 1093-1096.

348. Wong P.S., Goldstraw P. Post-pneumonectomy empyema //Eur. J. Cardio-thorac. Surg.-1994.-Vol.8.-№7.-P.345-349.

349. Wong S.N., Lau Y.L., Lo R.N., Yuen K.Y. Clostridiiforme infection in a postoperative cardiac patient//Pediatr. Infect. Dis. J.-1992.-Vol.l l.-№l.-P.52-54.

350. Yilmax E., Dogan Y., Aydinoglu A.N. et al. Parapneumonic empyema in children: conservative approach //Turk. J. Pediatr.-2002.-Vol.44.-№2.-P.134-138.

Информация о работе

Абрамзон, Олег Моисеевич
доктора медицинских наук
Оренбург, 2004
ВАК 03.00.07

Диссертация

Биологические свойства возбудителей и их коррекция при острых гнойных заболеваниях легких и плевры - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы