Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биологическая активность новых функциональных производных олигомеров оксида гексафторпропена

ВАК РФ 03.00.23, Биотехнология

Автореферат диссертации по теме "Биологическая активность новых функциональных производных олигомеров оксида гексафторпропена"

На правах рукшгиси

Л //,

Г

i

I ХАЛИЛОВА Татьян« Викторовне

БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОШИ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРШЗВОПШД О/1И ГОНЕ РОВ ОКСИДА ГЕКСА«ТОРПРОПЕНА

03.00.23 г Ниотехнслогия Л5.17.04 - технология ntJOiiYKTfi» тяалпого (или основного) органического снята»«

АВТОРЕФЕРАТ диссертации мл сомскаии» УЧФНОМ степями кандидата химических иаук

Санкт-Патерйург 1995 г.

РаОота выполнена на ка«едре молехулнрной биотехнологии Сеикт-Пвтпрйургского государственно^ технологического институт» (технического уннаврситпву.

ГИНАК Анатолий Иосифович

ЗАЧИН Я ЕВ 'йсослав Васильевич

РАМЫ

Станислав Михайлович

КМЖК1; I

Аркадий Павлович

Ведомая организация - Российский научный центр "Прикладная химия". Саякт-Петввпург.

Заяитя состоитси "/* // 1995 г. в/£>часов-на заседании Диссертационного Совята Л 063.75.09 при Саккт-Петерйургском государственном технологическом института (техническом уни-япрсмтые}.

Алове: 190013. С.-Петербург, Московский пр.,. 26, СПЬГТИ(ТУ). Ученый Сояит.

С диссертацией можно ознакомиться в ОкЬлиОтвке Самкт-Летвобургского государственного технологического института (технического университета).

Автореферат разослан 1995 г.

Учений секретарь

Диг.сертйииониого Совета Л Ой Л. 25.09,

кандидат технических наук

СЙ- Т.Б.ЛИОШКАЯ.

НаУчкые рукашодитопи:

'V '

р химических изук,

прощссор

кандидат вкничесних неук,

дс.чвит

V V' < '

Официальные оппонвьты: доктор химччясжих нлук, профессор

кандидат (^мг «оги^ессих наук

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ, Актуальное-!-» теки. В настоящее время «торсодаржАКио органические соединения иаили широкое приквиг>.кие а различных отраслях промышленности, сельского хозяйства и медицины. Среди «торорганических соединений »торангидриды первто-ркрованиых карСоно^ых кислот привлекают особое внимание. Наличие у данньж веществ раакцисниоспособкой ацигчторидноч группы позволяет полу гить на их основе мирокий спектр ♦унк-инош.пьных. производный, предсталлиюмк* как теоретический, так и практический интерес.

Проведенные работы по изучению реакционной способности ■»торангидридоз пер»торкарОонсвыа кислот позволили установить, что данные веиеетва легко вступают з рв'лкция нуклео-«ильиого замещения благодаря сильной поларизаи.^ связи углерод -л «тор с образованием соответствугаичх Функциональные производных.

Представлялось целесообразный изучить реакционную способность динара ы тримара оксида гекса§горпропена как силь-кыд парвторацияиругааюс асайтов. В результате такиа( реакций можно было одидать образования производных, сочетании» свойства высокой термической и икиичвекой стабильности

перстораиильжз>% части молекулы с р0»йовОра»иыми . свойствами

%

индуцированных вутскиоиаиьныз групп. . '■■/.'.

Особенности витчаского строения иссяэдуемьга «уккцио-илаьта производили «торамгидрилоэ обусловливает высоку» випооилкмосп двшшх соединений, что позволяет ИИ легко проникать чера® бкомамбракм. В спязи с »тин представлялес» интересным изучить действие полученных веазстп ка «потаи микроорганизмов. '' ,. /•

Известно, что »торорганвбчеекма соевммакия к® авянются кндио«ервмгхыми для организмов человека и аяаотньис. Поэтому яалялоса, актуальным изучить токсичность динара, м тримара ояенда гексаоторпропека, ' являсшдосся основой дл« получения новмг аежаств.

Работа пылолнана я соответствии С планом научно-технических работ СПОГТИ и РНЦ 'Прикладная аииия" соглвсио Реяв-

кил ГХКТ М 359 от 26.10.1988 г.

исг.с. клстояаел работы - синтез новых «уккнкональиия производных на основе сгигомаров .-окскла гекса»торпропена, изучение биологическом активности г.шученнызс соединений, мсслодование токсичности димера и .,-■; ,;;иера оксида гекса-•то| чроп-эчг.

Научная идьизна. Впервые изучено взаимодействие димера и гримера осекла гекса*торпрогссна с рядом муклео«ш(ьнык ре-агв^тор - сысиимк, ароматическими и непредельными спиртами, гидразинам»:, Л.Н-дилтилдитиокарЬаматои натрия тригидратом, ди»вния^*ч«нои, в горкроьаннь'ми спиртами.

Установлено, *-то реакции с выезди 1И, ароматическими и кепредельньни спиртами, гидразинами, М,Ы-диэтилдитиокарба-метен натрия тригидратом приводят > эСраэсаанию соответс-гвуъар*^ производит с высокими выходами.

'{•«акции с ди«енинамином, 2,2,3, З-тегравтор-1- ропано-лом и 3,1,1.3,3,З-гехсавтар-г-прояанолом в обычных условиях не протопают.

Показано, что синтез некоторых производных может быть проаеден различима« способам-!.

Впервые прпведпно оиотестировалпе синтезированных •ункниеналчкмх производных димера и тримера оксида гехса-«торпро.-.еие на 0 тост-культурах Сактарий,дрожжей и грибов. Обнаружена высокая бактерицидная и «умгицидная активность ряда получек.см» соединений.

Изучено токсической действие исходных «торангидридов -ликера и тркмера оксида гекса*торпропена, что позволило установить класс токсичности и опасности вредных задестп согласно ГОСТ 12.1.005-09 "Обыяе санитарно-гигиенические требования к воздуху раГючей зоны".

Практическая значимость. Получены новые еункциональные производные «торангидридов иерсторкарЬоновых кислот, предс-тавлякщи» интер~^ как реагенты для органического синтеза и полупродукты для получения ингибиторов коррозии, стабилизаторов списочных масел, поверхностно-активных веиестя и т.п.

Е'1ражен'1ая биологическая активность ряда синтезирован-

иык соединений открывает возможности их приискекия я кл-честэе йактерицидсв, «улгиыидоа, гпмическия стерилизаторе» •л других биологически активных венеств.

Результаты токсикохииическогс исследования д»м®ра и тримера оксила гекса»торпропенэ позполили разработать комплекс мероприятий, направленны« на »ормирооанко безопасных услооий труда.

Апробация работы. Результаты работы попотею на научной хоизэренции Калининградского университете (Калининград, апрель 1994 г.), неучной конвсрсииии *Бноповре«деккя в прэ-мьияанности" (Пенза,октябрь 1994 е.), научно-практической комseneкыки 'Экология. Безопасность юлпнк* (Гатчина, октябрь 1994 г.), научной хол#еранции "Биологически активные соединения" (Пемэ-а, май 1995 г.), мекдукародкеи коноорвнаии "Selection of íungi for ^gradation processes* (Вилмльс, Литва, май 1995 г.).

Публикации. По тема диссертации опубликовано 14 статей И тезисы' в научных докладов.

ООьем и структура работы. Диссертация изложена на ISO страмшлая маиикокисиого текста, акяючает 34 рисунка и состоит из введение, литературного обзора, обсуждения реауль-тетоэ иссяедоааиия, экспериментальной части, выводов и стассгса литературы, аклзачаюквго 132 наименования.

2. ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ.

Исследованы реакции иуклео»ильиого хамр.яония исходных втораигидридоэ - ояигомеров оксида ireKca»TOi>npoin¡ei«a. Яри ■ этом ш качестве нувяеооил 1ные рйагаитон Оьоти использована* аысаюте, ароматические и напредвльк4<в спирты, гидразины, М*М-даэти/1дитиокареамат натрия ■ три гидрат, ди»енипанк5», вторирошадаше спирты. Показано, что в обычны* усяоьмяя реакции с диввмилаикнем, 2,2,3,3-твтра«тор-1-проп®ногаом, 1,1,1, 3,3, З-гексавтор-2-пропанолом не протекают. Jmoít03 некоторых производных проведен различили способами.

Синтезировано 5олее 30 новых соединений мл оскожв перфорированных карбоновых кислот, представляющих как тес-

- б -

Этический, так и практический интерес.

1!ровиде.но емотестмроваиие полученных веществ на тест-культурах бактерий, дрожжей к .-л-гбоэ. Экспериментально установлено, что ряд изученных в г• • ч оОладапт выраженной Олнтериинлиой и «унгкцнднсл активнее -.'-»•

' Исследовано токсическое действие исходных »торангидриде» - димера и тримара оксида гекса»торпропена - и установлен» хпасш токсичности для »тих веыостг.

2.1. Взвкмодеистаии ликере и тримера оксида гу»исв«торпролекп с нуклаолильными реагонтани.

Установлено, «то при взаимодействии динера и тримера оксида гекмвторлропона с высиими спиртами образуются соот-ветеглуюхие сложные >«иры 3-окса-2-три»торметилпер»торгек-саново« кислота (1-У) и 3,6-диокса-2,5-ди(три«тормо-ткп)под«?орномаковой кислоты <ХУ1-ХХ):

V

н,- съ -о-ск-с ♦ гюн —* я-ск, -о-сг-с * н^г ,

' * I \ р * I \

. сг, г сг3 он

1-У.ХУ|-ХХ

я,.* сг3-сгА-г: л» 1-ви (I), л-СуНл;и), 1-сгигг(Ш).'

' 'п-С5Н,3(1У). п-СеОДУ).

н»-* С?4"СГ2-С^-0-СР- : Я» 1-Ви (XVI), П-С,н„(хуи).

С^ 1~СуНн(ХУ1П),П-%Н(3(Х1Х),

В ИК-спеитрах слояных э«иров (1-У,ХУ1-ХХ) во всех случаях обнаружены полосы поглоаекия, отвечавшие валентным ко-ле&аммям карбонильной группы сложных згиров и области 1000-1770 си , и отсутствует полоса поглощения, отпечатал в области 1880-1875 см"'.

Г

Продукт» представляют собой бесцветные жидкости, температур»* кипеи*»» которых закономерно растут при увеличении относительной молекулярной массы спирта, вступающего в реакцию.

N

СОЭДИ- Гч

неиич

KU*

С

Выход, СОвди-& иянич

•с

I i-Bu 145-146 75,1

II 5\-%H|f 163-164 80,5

III 4-0,-% 154-Î55 91,5

ÎV ' ri-CaH(3 17B-Î7S 90.Л

V n-C^Hj, 241-24 3 92,3

XVI XVI î XVI ti

XIX

XX

i-Вш 1Я7-183 Л1», 4

n-Cj-H,, 200-7.01 70. ? .

i-C^í!,, 1-У 1-194 73, S n-CtfF¿j ¿05-206 Л :

^67-«s 73,3

Обнаружено, что при нчвимодайсгяк« алигомерое опллл» гексе^торпропвна с арендагичаск>^«и cumiitkhvi образуются лвид-ныа эчирч 3-охса-2-трк»тооматйппарвтсл>гак:;лмонп1"» кт:«Огы (VI ¿VII1 и 3 , б-ячокс.в-2, 5--ди( т»м»торматил )Г4ер«торкс»цковпЛ: кислоты.{XXI, XXII):

.о

R s CF.-CP,-

5TO1Î

■У .

fi i \

CK, OR

lift

F? CFd-CFz-CF¿-0-CF-CF.

VI,VII,XXÏ.XXÎ1 R» Fh-CH^- fVÏÏ, Ph-CH^-СНд - ÍV11 R» Ph-CHA-'(ЯХ1).

Ph-CH^-C!!^- ÍXÜi n i'

H

' соединения

VI

VÎI

XXÏ

OH

tum С

Ph-CHj-СИд Ph-CH^-Ph-CH,-СИ

202-203 230-232 219-220 251-252

Выход.

Si

70.0

93.1 68,3 65,3

le

a ИК-спяктвах продукта VI.Vil,XXI.XXII к с.-оия случаях оОкявужаиы полосы поглощения, отвечавшие валентна»» копа-framiBi-i карбонильной групп* я сложны» эгирах в области 1800

г.п~', н Сг«?.уг2тг>увг полоса ¿гаглоиикиа *(-С-С) в оСлпстм ,1880 csV _ V

Продукта р«скьчм пр^дсглэля)»г- ¿¿бой бесцветные гчхепье хилкзсги. '

что прч в загоюдш?- пимора и трмнора

or.cK.ta r^Ki-f«▼оргроп^лд с ««продал»ними спиртами образуете« с хирогит егходгки сиотаетствуьжив сложные эомрм 3-ок-'сс*2--гри«тордеумц:ер4тор13кс&човсй nhcjiOTW (VIII.&X) и ^.б-дьоксл-г,5-х>1(трмвторнвтип)1!ор-(торноночовой кислоты

4 ' О О

* * // »Îp-Uj- О- ÇF-C «" яоц —-> #r-CFz-o*-CF-c * игг,

СГ» Р ' CRj- OR

fc» СНА=СН-СНг- (VIII) . CH»C-CH¿- (IX) ; iÇN-èf^-Cr^-tFp-y-Cf-. Ra CHj«CB-CHA- (XXIII).

\ CFi caîC-CHj- csxiv).

< В ИК-<ялагрг* слада«« »«крое VIIÏ.IX.XXIII.XXXV во tM! ci. ynes* c6Hetiy3r«iftj поло»; not лоне:« я, огвечагжпв ва-гьмгнум колаОакл«м клЬОснклтои группы слонных -»««pos i области 1779-1773 cil *, ч отсутствует полосе поггоэдения» отве-члюны» »•< -СчО> ' à. о^лаегк látíO сн1.

F

Крзт/ктм раакиий гдодстааляит соСой бесцветный тяжслъо ласлмшстм xiuirfocTK.

Следует отметить, что реакиих с пропер ГИЛОВ«! спиртом

ПрЭТ«К(ШТ ТРУДНО При NarptlBAHt.'tl ПРОИСХОДИТ ОСМОЛЕН!!« вер*-KPto «praajitvjvnoi-o Спок рчахт-синси снеси. Ойъясчэкке -»тону кожно :<сйти. расскотрсь электрон:«« »«««кты в иола купе- про-ПЭРГКЛОПОГО CIWipTSÍ „

m

ч—>с«сч—cîb<—сп -1-3« »ект.

T!poní.p»"nnc»üi спирт - очаш» c/iaûfsi иукгео*ильный pta-rwiT, т.* гид^'жсклжюл с*ton кислорода "обеднел" злекгрон-»;ой платность» в 1'*лу высоком ->ле- троО!рииет»;лл чссти

«1 - Зл8ктрэ.чодл*ицитны>'1 кислородный атом.

вр-гмбридчэовекных агонеа углерода при тройной г»п?у».

I* и тГШ1, • ■ . емкод,"

соедии. ' *С ...'.•.''■%'•.

VIII СН^СН-СНд- 71-73 41,■}

IX СВ=С-СЙ2- 63-65

XXIII СН2=СН-СИ^- 00(О т рт.ег.^ 93,7

Х2ШГ СН2С-СН,- 83-85(10 мм рт.ст.) 60.9

Установлено, что при взаимодействии длтра. Ч трииврл оксвда гаксавторяропена о различными гмдраэиммм ©брадудагся а аороиимя выходами соогватстйуюжиа М-з1мдкен»:4.'е-М'-2-лер-•торалкоксияер»торпропиокилгпдрази.чы (Х-Х1У.ХХУ-ХХ1Х):

О О

Яр-С^-О-^Р-С^« Н-КИ-!Л:-К —► {Ц-С^-О-^-Р-С^ > ,«' н?т, ск3 ? СР} ' ШЬЩ-Й

СР3"СРЛ"' к= н~ (*)' сн3~ (XI),'ООдЕГ- (XII), (XIII),

КОл '

Ир» С^-С^-СЕ^-О-СР-,. Й- Н- (XXV), сн5- (XXVI),

С^ СО, Ей- (/.XVII), РЬ- (XXVIII),

нОд-^ОУ (XIX)

В ИК-спектра» продуктов Х-Х1У, 2ШГ-ХХ1Х во асах случая? овнарухени попоем яогледени«, отвечаюкие аалвкткык колебаниям карс^онилькой группы а производных карбоноэых кислот в области 2750-1680 см" • икнно-группы в гидравидеа и облает» 3310-3300 см (ассоакмр.) м отсутстэуат полоса ь.глоцемня,

отэечаюмая^-СпО) о области 1880-1360 см . 1

■ .-I

■j- соид.

Агрегатное coctus™ ,

Выход,

i

95, 9

X it- Вязкая ароар^ал

■ ■.'■<■ - 'массе

XI CH¿- Вязкая масса лимон-

ного up. -

Вя.гкая касса белого цчста .

Плотная ооакая масса ""»• i бежевого цвета

XIV' - Плотная вязкая масса

темно-красного спета Вязкая масса белого цпета .; '. 98,

Вязкая масса лимонного 97,5 ыгетл

Вязкам касса белого 100,0 цвгла

Низкая и^сса сьетло- С9.0 коуинмоэого traerá XXIX K0¿ -УдУ Вязка!, пасса оранжево- 99,4 NC¿ го иаьта

XI i сагЕ*. пгч РП-

**v Н-

J

XXVI Ch3-

XXVII COjÉt-XKV1II t-h-

23,0 95, fi

100,0

97,9

96,8

98,0 ^

■it-*)

^ *) - из боаводного гидразина, »*) - из гидразин-гидрата

Усуакоакмю, что при зааимодеистьии «тораисидридов с Оеэьодным гилрьэикон и гидрпзкн-гилраюм образуются одни и то -ло Ч-идразчш (Х.ХХУ), т.е. вторая гидриды мв гидролизуот-с>1 водой гидразин-гидрата:

RfCFj-O-CF-C —^

О +Ьезвсд. NHt-KhY, -HFT У> —----—"—

CF F + Mtjj-NH^'H¿0. -нгг, -яго

Pp-CF¿ -0-CF-C

I \

CFy l.F-NII, .

v/ ••

к

Пр-с^-о-сг-сГ ♦ кнх-ккгн2о СГ3- г -о

■■// > -О-СР-С + [НН..Ш,]Г.

• • (■ *

сгг он

Гидрззиды.. полученные иа основе Согаодногс гидразт-на М гидраэкн-гидрага. инели идентичные ИК-опектры„

Данные реакции представляют соОо^ М-ацялироаануе гидразинов и являются вариантани классической реакции ¡йог-тела-Баумана, на о двумя отличиямиг

1) В качестве субстрата выступают не хлорал гидг-иды

карСоновых кислот, а »торангиярида прозподнь« пер»ториро-

■ . *

вант.« кар Зоновых кислот.

2) Реакции ме проводились в водно-чулочной срад<э, поскольку я таких условия* исходные « то р ан гидриды легко гидро-' лмзуются. . ' . '*

Экспериментально установлено,° что при взаимодействии ол^гомеров оксид« гексавторпропена с N.Н-дизтилдитиокарСа-матом натрия тригидратом о зорошими аыходами о бра; уюте я 3--окса-2-три«торкетхлпер*го?гбксаиокл-^'3|Чдаэгилдеткокарба-мат (XV) н 3,б-диокса-2,5-ди(три«торметип)парвториона«оил-К,М-диэтипдиту:скарОамат (XXX):'.

О 3

4- ■ . : Р +

Лр-СЛ^-О-СТ-С^ + ¡Е^И-С ] На-ЗК20 - ■ >■■

скА г 'а г

' :: . • ' > ' - ■ : :■■' -> Ир-СК,-0-СР-Сч + ЯаК + ЭИдО ,

С?, '«-С-МЕЬ,

О *

XV,XXX 3 •

СР^-СР^- (XV). СР3-СГг • О-СГ- (ХХК).

В ИХ-сппктрах дитискарбалагов .XV,XXX обнйр/же.'-ш полосы поглощения, лтаачаииие валантьым колебаниям группы сложных тиозвироа ь о5лаети 1С65 см"', и отсутствают полосы поглощения, отеечаюмие^;-С-0) в области 1880'см"'. В спектрах так:«! появляются норыо полосы в области 7см

!/(С-3), что свидетельствует о полноте цротегсачиа яаюга.ч реакции,

-XV: вьжод 56, Н сввтло-*.елтая тахепа» густо-вязкая жид-:, кость с негариягкъй! -галахом.

агосрд 97,4 светяо-хелтоз тякелоэ маско с неприятным Т '

\ запахом.

Установлено, что при взаимодействии метилового э»ира пзрфтор'гептановой кислоты с гидразия- гидратом в среде абсолютного даэтилового лгира образуется, с высоким отходом пв£>-, «торгептаноилгмдраз.чн (XXXI);

; ; " ' О * . О

// # сг3-(сг2 )Л--с + си3он —срд-;с52 * н?г

" ■ ' - . ОСЙ3

+ ШгЩу нго (айсоя.Е^О)

- СН30Н

- ИгО о

• С^ср^-С ■ •

, • ••' -. ххаг

В ИК-спектре гидразида ЖХХГ обнеругемы .коиось« иоглоиа--

ния, отвячаадаи®' еаяаншьм колебаниям карбонильной группы, в .

, »С .л

области 1740 см и амине-/имино-гр^пп в области 3480/3200 см.-

Показано,.что при взаимодействии гидразидв XXXI с ето- .

ран гидридов 'гюрФГоргептаноЕОй кислрты в среде абсолютного

даэташоаого э»ира Образуется целевой. М,Н'.-ди{переторгеята-

ноил) гидразин. <ХХХ11): .. ■ ■ . д '

. '. ' ^О. •' , .. О. (абс.Е^О), -Н57

•кн-кнг г

• ' ; ' / • V ■ .

' —> с^-сс^-с а

■ '■■ Щ-КН-С

\

чсг^-с^ хххи.

В МК-сквктре продукта XXXII о Омару вены полосы поглома-

кия, отвечамиме У(-С=0) в области 1740 см' и ммико-групи в -( !

области 3175 см . .

XXXI; выход 96 соетло-бежгвые г.яасгинчатые кристаллы с

Т С5 С.

XXXII: зьссод 78 %, эоокоподоСное вещество с Т"*" 3.23-12? С-Обнаружено.- что гкдраэид 3. 6-диокса-2,5-д;Ц ¡•ри^торме* ти/|)провгор1Юнакояой кислоты XXXIII мэхзт бмгь синтезирован двумя способами.

Неркмд способ зйключ-зется во взаимодействии трииера оксида 1-екса»горпрсп&на с гидразин-гидратом ярк нагревании -в среда хладэна 3,13 и последующей обработке ютпучевтой сопи (»торила) избытком водного раствора гхдроксида калия.

Второй способ - вэаимодвйстьио .■зтилсвого эьира 3,6-ди-окса-2,5-ди(тривторматил)пер«тгарнснаноссГ5 кислоты с гидра-зим-кидратом пр:< нагревании а среде >такспа (или , 4-яиог.-сана). .

О

с^ сгг -а-сг-сг^ -о-ст-с, +

сг.

хладон ИЗ

( С?3СР, СГг-0-СР-СГа-0-СК-С + з Н.

.СервьЯ спосоп синтеза Бьосод 94%

СРз кн-ш3

+ . КОЯ {¿¡£0Ь . - ЮР, -%с

с

4'

СИг -СГ2 -СК^-О-СТ-СЕ, -о-с^-с^

скл кн-як^

хххи:

Второй способ синтеза. ВааоА 93%

- ЕЮН, -Я20 (Е*ОЯ) («£>>) О .

С^ СЕ. С7г-О-СР-ГТ^-О-СГ-С

+ гм-ю-н-о.

OEt

В ЙК-спбктре гидрапида XXXIII о6ка!»утс>ш полосы поглс-*ения.отвечам»ие валентным чэлеОанмчм харОонилшой гр>пта» г

-I

области 1720 си

Установлено. что НЛ"-6ис-[3,6-диокса-^ 5-ди(трм»то*>-мстип)пер»тор;юнано1«|]*идразин (XXXIV) мохет бит» яолучак

®»умя способами. '

Первый способ заключается во взаимодействии гримера .оксида ' гексааторпропема с •' гидразидом• 3,6-диок-,'..• '^в-2,5 -ди(три»торматия)первторнокаиовой кислоты при ивгра--$1ании »'среде хладоиа 113. л

Второй сто со б - в займа действие тримера оксида гекс®-«торяропена с гидразин-гидратом при нагревании а среди хпа-(дон® 2.13. - ;;•'

5. CFj-C% -^Pj-O-CP-CSj-O-CF- ■ , i

W

F

-HFT

CP,

HH-NHj гладок 1X3

. CFj •

Иервмй способ синтеза Выход 93%

r-C,

Ш-i

V

xxszv

хладом 113

2 Кр-с' ., * HK^MHj»И^О ■ Второй способ' синтез® '- . • • F •' '•''•.. • Выход 77' %• •■ "

В Ж-спвктр® . ггадразина XXXIV обнаружены полосы- погяо-адаииа,- отиечгаэтшие- .вапвити:мм кслёбакия'м карбомия&ной груигш » области Д700 с?»'' -и имимо-трупа в области 3200 .см"®. '

Бы/ш ггредориир.ты попытки ® обычные усяошяях синтвэмро-®гггь соотввтствзрк.вдчв вт'орироваммяиэ ,акиды. .ззаасмодействием -ойиготров «звезда- гаксаоторпроиена с ямвениламшюм, соат-»атствуаиие oraxawas эвирм из олигчжаров оксида гакежвгор-гаропаиа и 2,2,3,З-тетреотер-Х-пропамбла и олигемеро» окевда гвкеввторгярегавяа w 1Д •» J., 3 „ 3гехсаотор-З-п'ропамояг.. Раекции ка протеквли даже при нагревании.

. Причииа залгиочаетеа в CisaO&m нуипеооильгашг сзвйстзак диаанигсамима, 2,2.3,3-тегргогор-?.-ярслак©ла и 1,1,1,3,3,3-гекса#тор-2-проаамола. -

2.2. Биологическое тестирование «унхцмоналъных производных димера и тримера оксида гексз*торпрспгпа.

Высокая гтогга»ил1НОСть порвторкрованных органическиз соединений позволяет км легко проникать через биомембраны.' Поэтому ложно было ожидать, что ■»ункциональные производные диш»ра к тримора оксида гекса»торпропена будут оказывать влияние на жизкедеятельость микроорганизмов.

В качестве тест-культур были эыбраны представители разных таксонометрических групп: грамотрииательные бактерии . Escherichia coll Т-047 и Serratia marcescens Т-053, грампо-ложительные бактерии Bacillus ■ subtilis Т-142 И. • Staphylococcus aureus t-050, дрожжи Candida utilip T-037 и Saccharorayces cerevislee T-07G, грибы Aspergillus niger T-212 и Penicillium gtanulatum T-015.

Чувствительность микроорганизмоп к исследуемым синте-' зироаанным венестсам определялась методом ди»»узии в агар.

Изучение биологии«, -сой активности полученных в данной работе веместв.носило характер предварительного исследования, а рамка* которого не представлялось возможным учесть ' всю сумму «акторов,• поэтому обсуждение' возможных механизмов действия рассмотренных соединений имел« »орму предположения и предварительного объяснения. •

В рвкках первичного исследования биологической активности изученных веиестз можно предположить, что молекул« соединений не распадается в клетках микроорганизмов, т.к. »следствие гидролиза. образовывались бы такие биологически активные вещества, как первторкарбоновыа кислоты. В результате все изученные соединения проявляли бы активность в от-нояении всех рассмотренных тест-культур. Однако не-все синтезированные аеиества подавляли рост микроорганизмов.

Наибольиую бактерицидную и «унгицидну» активность проявляли гидразиды и дитиокарбаматы (XIII-XV,XXVII1-ХЛХ). Остальные производные показали избирательную активность э от» ношении бактерий, дрожжей к грибов.

В качестве возможного механизма действия можно првдво--ложить мембранотропну» активность •ункииоиальньсз произвол-

ных, связанную с высокой липоеильностыо пар«торо»ирной части молекулы. ■

Биологическое действие гидразидоа п дитиокарбаиатов, . вероятно, обусловлено наличием гетероатокоз (-Ы-, -8-) с наяодагонными электронными парами.

■ В то время, карбэгоксигидразиды (XXX,XXVII) прояв-

* ляли незначительную биоактивност» в силу электроно-адшеп-торных свойств харбэтокси-группы (-»СС^^). В этом случае атомы азота - элехтронодцвицнткыа вследствие п-^Г - сопряжения неподеленной электронной пары с карбонильными группами.

Наличие у аялиловы* и пропаргилозых э»иров. (VIII,IX,XXIII, XXIV) двойной и тройной углерод-углеродной . связи позволяет предположить, что данные соединения могли образовывать ко№ле:ссы с:переносом заряда с металяоеодержа-кики «ерментамн, влияя тем самым ка клеточный метаболизм.

Наиболее чдостяителмоми к изученным соединениям оказались грамгаолохитеяыше бактерии. Наименее чувствительными, < большинству из ¡рассмотренный важаета были трибы м дрогам.

Представляется перспективным даяьчейиае изучение кеаа-■ нК1?<о биологического действия производный; олчгомеров оксида .гексаетйрнропеНа с цалью ¡практического использования • из . р , биотежнйлогичвекой вромничьиности; недицкке и.сельском жо-зкйс"ве в. качестве е&ктвриыидоа, ' вунгинидоз и кимичаекмж стерилизаторов. . .', ' . .

2.З.. токсичность дииера' и тримера оксида гексе#торпрспеиа.

Прй изучении токсичности ' «т'орангмдридов произаодюа первторкрояанныв карЗоисвыл кислот, в частности, дикера и тримера оксида гексаеторпропена, я качестве основного был выбран идегвляпиоккый путь воздействия. В опытах использоза-пись половозрелые белые мыии «асом 13-24 г.

■ При проведении экспериментальных 'исследований устаиоа-лено, что димер оксида гексаеторпролена является умеренно токсичньи, в то время как тример оксида гексаоторпропена -высокотоксичным. Их сраднасмертельные концентрации {ЬС^д) дня белых мышей соответственно составили 12 и 2. мг/л..

Токсикологические исследования олигоиеров оксида гнк-са»торпротгека ноэролилн установить класс токсичности и опасности вредных аеиеств согласно ГОСТ 12.1.005-86 "Обыие санитарнр-гигиенически« требования к воздуху раСюч&й зоны" (3-я для димера и 2-Я для тоимера оксида, гексагторпропена).

ВЫВОДЫ.

1. Изучено ззаимодейстпие перфорированных вторангидридов с представительным рядом нуклгсвильных реагентов! высшими, ароматическими и непредельными спиртами, гидразинами и N,N-диэтил-дитиокарбакатом натрия тригидратом. Установлено, что данные реакции приводят к образовании соот-ветстзуювих »ункциональныж производных с высокими выгодами..

2. Изучение реакционной способности- исходная о пи гомеров (димера и трккера) оксида гексг»торпропена позволяет отнести их к сильным пер»торацилирукя«ии агентам.

3. Проведено Сиоть -.мрозанме всех полученных функциональных производных олигомеров оксида гоксавторпропена на тесткультурах бактерий, дрожжей н грибов. .Выявлена высокая бактерицидная и «унЫциднаа активность Y гидразндов и дкти-окарбаматоз, что открывает возможное1«* .их практического применения в качества бактерицидных и ■»унгиыидных препаратов.

4. Исследованы токсикологические свойства исходны« •торангидридов - димера и тримера оксида гекла»горпропена в опытах.In vivo. Установлены'классы токсичности и опасности вредных веществ согласно ГОСТ 12.1.005-88 (3-й для димера к 2-й для тримера оксида гекса»торпропена).

Основное содержание диссертации отражено в работая: % . Реакции олкгоиеров оксида гекса»торпропена п аплмловым спиртом/ Зачиняен Я.В., Ковалева Л.И., Халилова Т-В. н др.// Рационализаторские предложения и научно-телнические достижения в химической промышленности. - 1994. - »ыг-.С. -С.29-31.

2. Взаимодействие олигомеров оксида гекса^торпромана с про-

партиповым спиртом/ Ковалева Л.И., Зачпняев Я.В., Халилова Т^В. л др.// Рац.предп.' и науч.-тек. дост.в хим.пром. '¿994.- вып.б. -С.42-44.

О взаимодействии »торангидридов производных иер*ториро-ранних карбоновых кислот с аллиповым и прогааргиловым спиртами/ Зачиняев Я.В., Ковалева Л.И., Халилове Т.В., Гикак А.И.// Тез. докл. науч.коне. Калининград.гос.ун.-та, апрель 1994. - С.63-64.

4. Взаимодействие олигомеров оксида гексавторяропена с не-, которыми гидразинами/ Зачикяев Я.В./ Ковалева Л.И., Халилова т.В. и лр./7 Рад.предл.и науч.-тех.дост.в zим.пром. -. 1994. - вып.5. - С,1-6.

5. Синтез «торированныя гидразидов - средств, запиты от био-поерегдений и обрастаний/ Зачиняев Я.В., Халилова Т.В., Ковалева П.И и 'др.// Биояовре.ждания в промышленности: Тез.док».науч.кок»., 25-26 октября 1994 г. - Пенза,1994. -4.1. - С.87-88. ..

6. Взаимодействие олигомаров оксида гексавторпропена с Н.Н-днэтипдитиокар&аматом натрия тригидратом/ Зачинкев Я.В., Ковалеву Л.К., Халйлова Т.В'. ч др.// ,Рагз.пр®дл. и н®~ -уч.-тйзмдост'.в *им'.пром. ч 1994. вып.б. С.34-36. • _ . 7. Реакции тримара.оксида гехса«торпропеиа с.высгочм спиртами/ Зач^няев й.З., Ковалева Л.И., ' Халияоаа Т.О. и др.// рац.вродл.и наун^-Teç. дост.® хим.пром. - 199«.. - вып.б.' -С.31-34. /

Ц. Синтфз Ы,пар«торгвптвнои/()гидразина/ Вармило® С.В., -Зачинвев Я.В., Панова Л.M., 1 Халилова Т.В. и . до.// Рад.предд.и науч.-тех,дост.в хим.прок. - 1994. - выл.б. -С.46-49. I . ; ' ' '

9. Два способу получения гидразида 3,6-диокса-2,5-ди(три»-тормвтил)пер»торнэкановой кислоты/ Верыилоа C.B., Зечкияв» а.В. , ; Попова il,М., Халилова Т.В. и др.// Рац.предп.к науч.-те*, дост.» айн.пром. - 1994. - aun.6. - С.49-51. JO. Asia способа синтеза N,N-Оис-[3,б-диакса-2,5-ди(тривтор-мвтил^ервторионакоил] гидразина/ Зермилов C.B., Зачиняеа Я.В., Попова П.К., Халилова Т.В. к др.// Рац.предл.к на-

уч.-тех.дост.в хим. пром. - 1994. - вып.6. -С.44-46. .11. О невозможности протекания реакций между олигомерами окслда гекса*торпропена и дифениламином/ Зачиняев Я.В., Ко-. вап«ва П.И., Халилова Т.В. и др.// Рац.предл.я науч. -тех .дост.в хим.пром. - 1994. - BJ.TJ.6. - С. 36-37.

12. О невозможности протекания реакций между олигомерами оксида гекса»торпропена и 2,2,3,3-тетра*тор-1-проланолом/ Ковалева Л.И.» Зачиняев Л.В., • Хаяилова Т.В. и др.// Рац.предл.и науч.-тех.дост.ь хим.пром.-вып.4. - С.24-25.

13. О невозможности яоотекания реакций между 1,1,1,3,3,3-гекса»тор-2-гтрогтаното:~г/ Зачиняев Я.В., Ковалева Л.И., Халилова Т.Н. и др.// Рац.предл.и науч.-тех.дост.и хим.пром. - 1994. - вып.6. - С.54-56.

14. Фунгицядная активность прозводных димерами тримера оксида гекса#торпропена/ Хапипова Т.В., Зачиняев Я.В.» Ковалева Л.И., Гинак А.И.// Биоповрехдеиия в промышленности: Тез.докл.науч.кон*., 25-26 октября 1994 г. - Пенза,1994. 4.1. - С.88-90. /

45. Изучение «унгичидной активности производных димера и •тримера оксида гекса»торпропе1.а (часть 1)/ Халилова Т.В. Зачиняев Я.В., Ковалева Л.И. "и др.// Охрана окружающей среды, вопросы экологии и контроль качества продукции. - 1994. - аьш.4. - С.20-24.

16. Исследование бактерицидной активности производных динара и тримера оксида текса*торпропеиа/ Зачимяеа Я.В., Халилова Т.В., Ковалева П.И. и др.// Охр.окр.среды,вопр.экол.и контр.кач.прод» - 1995. - вып.2. - С.20-24. . 17 Особенности токсическою действия олигомерОв оксида гекса«торпропена на животных" (опыты 1п vivo)/ :Зачиняев Я.В., Пушной Г.В., Халилова Т.В. и др.// Экология. Культура. Безопасность жизни: Сбор.тез.и докл.науч.-тех.кон*., 4-7 октября 1994 г. - Гатчина,1994. - С.110. 18. Изучение «унгицидкой активности производных ликера и тримера оксида гексасторпропена (часть 2)/ Халилова Т.В., Зачиняев Я.В., Ковалева Л.И. ' и др.// Охр.окр.среды, вопр.экол.и контр.кач.прод. - 1995- - вып.2. - С.24-27.

1.9. The use of funqi Asperaillus niaer and Pénicillium crranulatuiQ «a biote.sts in bioactivity investigations of ecologically ianaerous fluorineorqanic compounds/ Ya.Zechinvaev. T.Khalilova. G.Pushnoi ùt.ai 7/ Selection of funai for (3«Qradation processes: Abstr.Intern.Conf. . May -2*3-26,1995. - Vilnius. Lithuania. 1995. - P.47-48. 20. Прим«некие _ грибом Aspergillus niaer и Pénicillium aranulat.um в качества биотестов и исследованиях Биологической активности экологически опасных «тороэганичаских соединений/ Зачкнябв Й.В., Халилсьа Т.В.. Ковалева П.И. и др.// Био/чэгичвск. . активные соединения: способы получении, промышленный синтчз и применение: Тез.докл.кон*., май 1995. -.Пенза,1995. - С.54-55. ^k

¡51.09 „95 За* 144-60 ?ТЛ ИК ШШГЕЗ Московски! пр„ 26