Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биологическая активность и механизм действия некоторых полигидроксистероидов и тритерпеновых гликозидов

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Агафонова, Ирина Григорьевна

1. Введение.

2. Литературный обзор.

2.1. Биологическая активность и механизм действия стероидов

2.1.1. Геномный эффект стероидов.

2.1.2. Негеномный эффект стероидов.

2.1.2.1. Примеры негеномного действия стероидов.

2.1.2.1.1. Стероидные гормоны.

2.1.2.1.2 Нейростероиды.

2.1.2.2. Механизмы негеномного действия стероидов.

2.1.2.3. Рецепторы, ответственные за негеномное действие стероидов.

2.1.3. Биологическая активность стероидов морских беспозвоночных.

2.2 Биологическая активность и механизм действия тритерпеновых гликозидов

2.2.1. Биологическая активность тритерпеновых гликозидов.

2.2.2. Физико-химические основы механизма действия тритерпеновых гликозидов.

2.2.3. Исследование биологической активности и механизма действия каулозида С и кукумариозидов.

3. Экспериментальная часть.

3.1. Материалы и методы исследования

3.1.1. Получение клеток.

3.1.2. Биологические тесты.

3 1.3. Определение активности внутриклеточных биомаркеров.

3.1.4. Транспорт ионов.

3.1.5. Оценка противоожогового и ранозаживляющего действия каулозида С.

3.1.6. Реактивы.

3.2. Результаты и обсуждение

3.2.1. Биологическая активность дисульфатированных полигидроксистероидов.

3.2.1.1. Цитотоксическая активность стероидов.

3.2.1.2. Влияние стероидов на транспорт 45Са2+

3 2.1 3. Влияние стероидов на внутриклеточную концентрацию Са2, в суспензии клеток.

3 2.1.4. Влияние стероидов на внутриклеточную концентрацию Са2~ в одиночных мышиных макрофагах.

3.2.1.5. Влияние стероидов на внутриклеточную концентрацию Са'+ в клетках рыб и беспозвоночных.

3.2.1.6. Влияние стероидов на пролиферацию клеток.

3.2.1.7. Влияние стероидов на лизосомальную активность макрофагов.

3 2.1.8. Влияние стероидов на активность внутриклеточных биомаркеров клеток рыб и морских беспозвоночных.

3 .2.2. Биологическая активность каулозида С.

3 .2.2.1. Цитотоксическая активность каулозида С.

3 .2.2.2. Выход ионов К4" из эритроцитов.

3 2.2.3. Вход Са24 в клетки.

3 .2.2.4 Нагрузка клеток вторичными посредниками Са2' и ц-АМФ.

3.2.2.5. Пролиферация клеток.

3.2.2.6. Определение острой токсичности каулозида С.

3 .2.2.7. Влияние каулозида С на эволюцию поверхностной ожоговой раны кожи белых крыс линии Вистар.

3.2.2.8 Влияние каулозида С на заживление линейной кожной раны белых крыс линии Вистар. ■

3.2.3. Биологическая активность кукумариозидов.

3.2.3.1. Влияние кукумариозидов на лизосомальную активность мышиных макрофагов при внутрибрюшинном введении.

3.2.3.2 Влияние кукумариозидов на лизосомальную активность мышиных макрофагов при пероральном введении.

3.2.3.3. Цитотоксическая активность кукумариозидов.

3 .2 3.4. Влияние кукумариозидов на фагоцитоз и секрецию фактора некроза опухоли в человеческих лейкоцитах in vitro.

3.2.3 5. Влияние кукумариозидов на внутриклеточную концентрацию Са2+ в одиночных гсеритонеальных мышиных макрофагах in vitro

3 .2.3.6. Влияние кукумариозидов на лизосомальную активность в клетках перитонеальных мышиных макрофагов in vitro.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биологическая активность и механизм действия некоторых полигидроксистероидов и тритерпеновых гликозидов"

Одной из задач современной биохимии является установление функциональных свойств биологических молекул и их использование в качестве инструментов управления биологическими системами. За последние годы описано множество уникальных природных веществ, выделенных из морских и наземных организмов, которые обладают разнообразной физиологической активностью. Особый интерес представляют низкомолекулярные биорегуляторы, способные влиять на динамику ионных потоков через клеточные мембраны. К таким соединениям относятся биологически активные стероиды и тритерпеновые гликозиды.

Совсем недавно было обнаружено, что действие некоторых стероидов не укладывается в рамки традиционной схемы действия, получившей название "классической" или "геномной", а выражается в так называемом "негеномном" эффекте. Негеномный эффект проявляется прежде всего в резком изменении ионной проницаемости мембран клеток-мишеней для ионов Са2+ Эти работы привели к открытию новой группы нейростероидов, способных модулировать функционирование нейротрансмиттерных рецепторов. Перспективой этих исследований может стать понимание причин возникновения и разработка способов лечения некоторых нервных заболеваний, установление механизмов памяти, сна, поведения, регенерации нервных клеток.

Хорошо известно, что тритерпеновые гликозиды растительного и животного происхождения, обладающие широким спектром биологической активности, способны изменять ионную проницаемость биомембран клеток посредством формирования ион-проводящих структур в липидном матриксе. Не исключено, что некоторые "полезные" свойства гликозидов, такие как ростстимулирующая активность в отношении животных и растительных клеточных культур, радио протекторные и иммуномодулирующие свойства этих соединений, обусловлены мембранотропными свойствами гликозидов, в частности, изменением кальциевого потока через мембраны. Однако детальный механизм влияния стероидов и тритерпеновых гликозидов на ионный гомеостаз клеток до сих пор остается во многом не ясным.

Известно, что изменение динамики ионных потоков через клеточные биомембраны является обязательным этапом при стимуляции многих внутриклеточных процессов. Усиление поглощения ионов кальция из внешней среды и увеличение его концентрации в цитоплазме является одним из самых ранних событий, наблюдаемых при стимуляции на клеточном уровне, таких как сокращение мышечных клеток, кортикальная реакция при оплодотворении, клеточное деление, дифференцировка клеток, активация клеток иммунной системы. Доказано, что ионы Са2+ выполняют функции вторичного внутриклеточного посредника и играют ключевую роль в передаче и усилении внутриклеточного сигнала после взаимодействия гормонов, митогенов, а также некоторых биологически активных веществ с клеточными мембранами С другой стороны, нарушение внутриклеточной регуляции гомеостаза кальция является важным звеном в патогенезе многих заболеваний.

Все вышесказанное свидетельствует о важности исследования природных соединений мембранотропного типа действия. В Тихоокеанском институте биоорганической химии интенсивно ведется поиск и исследование природных соединений наземного и морского происхождения, в том числе стероидов и тритерпеновых гликозидов. Изучение механизма действия этих веществ, модифицирующих функциональные свойства мембран и модулирующих мембранные ионные потоки (в особенности кальциевый транспорт), является актуальным для создания и применения новых регуляторов клеточной активности. Это может привести к получению новых реагентов для биохимии и биотехнологии и созданию новых биологически активных препаратов.

Целью настоящей работы являлось:

1) изучение биологической активности двух сульфатированных полигидроксистероидов из офиуры Ophiopholis aculeata, тритерпенового гликозида каулозида С из растения Caulophylium. robustum и ряда тритерпеновых гликозидов кукумариозидов из голотурии Си cum aria japonica;

2) исследование влияния этих веществ на транспорт и внутриклеточную концентрацию ионов кальция,

3) установление связи между структурой веществ и их биологической активностью;

4) выявление взаимосвязи между модуляцией ионного транспорта, вызываемой исследуемыми соединениями, и процессами активации клеток, таких как стимуляция пролиферации клеток и активация клеток иммунной системы.

2. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Агафонова, Ирина Григорьевна

5. ВЫВОДЫ

1 Изучены биологическая активность и механизм действия двух сульфатированных полигидроксистероидов, тритерпенового гликозида, каулозида С и ряда тритерпеновых гликозидов кукумариозидов

2 Показано, что два сульфатированных полигидроксистероида из офиуры Ophiopholis aculeata оказывают негеномное действие и стимулируют вход кальция в клетки из внешней среды через природные мембранные кальциевые каналы. Установлено, что эффективность действия этих стероидов зависит от их структуры и концентрации.

3 Обнаружено, что действие сульфатированных полигидроксистероидов на различные типы клеток сопровождается изменением микровязкости биомембран, стимулированием лизосом и активности неспецифической эстеразы, увеличением количества двухцепочечной ДНК и стимулированием клеточной пролиферации.

4 Установлено, что каулозид С из растения Caulophyllum robustum вызывает рН-зависимое обратимое изменение ионной проницаемости биомембран. С помощью каулозида С впервые продемонстрирована возможность дозированной нагрузки клеток внутриклеточными посредниками.

5 Показано, что каулозид С стимулирует Са2*-зависимую пролиферацию клеток и оказывает дозозависимое стимулирующее воздействие на процессы ранозаживления и регенерации кожи.

6 Установлено, что кукумариозиды из голотурии Сиситапа japonica в супернизких концентрациях стимулируют лизосомальную активность перитонеальных макрофагов в экспериментах in vivo и in vitro Стимуляция лизосомальной активности зависит от структуры кукумариозидов. Наиболее эффективным соединением является моносульфатированный кукумариозид Аг-2

7 Показано, что взаимодействие кукумариозидов с макрофагами сопровождается увеличением внутриклеточной концентрации Са2 в цитоплазме. Динамика транспорта кальция в клетках определяется концентрацией кукумариозидов и их структурой.

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В основе биологического действия многих физиологически активных соединений природного происхождения лежит их способность взаимодействовать с клеточными мембранами и изменять их функциональное состояние. Низкомолекулярные биорегуляторы характеризуются наличием целого ряда полезных для биохимии и медицины свойств, но, как правило, характер их активности строго зависит от применяемых доз. С одной стороны - это ингибирующие свойства, которые могут выражаться в проявлении антиопухолевой, противовирусной, противомикробной и т.п. активностей. С другой - проявление стимулирующей активности, что находит отражение в стимулировании иммунной системы, усилении репаративных процессов в тканях и модулировании процессов, происходящих в нервной системе. Безусловно, что вещества, обладающие такими свойствами, уже находят и еще найдут свое применение в экспериментальной и лечебной медицине. Кроме того, специфическое взаимодействие низкомолекулярных биорегуляторов с мембранами, мембранными компонентами или внутриклеточными молекулами-мишенями делает возможным использование этих веществ в качестве тонких инструментов для изучения определенных биохимических процессов или практического применения их в биотехнологии и клеточной инженерии

Изучаемые в данной работе стероиды и тритерпеновые гликозиды принадлежат к таким низкомолекулярным биорегуляторам. Из представленного экспериментального материала можно заключить, что исследуемые соединения обладают рядом стимулирующих эффектов и активируют разнообразные типы клеток Это выражается прежде всего, в усилении пролиферативных процессов и иммуностимулировании, что регистрируется не только на клеточном, но и на организменном уровнях. Очевидно, что в основе биологического действия исследуемых природных соединений лежит их способность взаимодействовать, прежде всего, с клеточными мембранами и изменять их ионную проницаемость. Однако тонкие биохимические механизмы такого взаимодействия различаются у изучаемых стероидов и тритерпеновых гликозидов Одним из общих элементов механизма биологического действия этих веществ является их способность влиять на транспорт Са2 , увеличивая его концентрацию в цитозоле клеток Однако реализуются эти процессы различными путями.

Известно, что активация и размножение клеток могут быть стимулированы самыми разными приемами и веществами: изменением локальной плотности клеточной популяции, гормонами, нейромедиаторами, митогенами, многочисленными факторами роста. Переход клеток из покоящегося состояния в активное (размножение, активация функций) сопровождается изменением свойств клеточной поверхности Последнее событие является наиболее ранним и развивается уже в первые несколько минут после начала воздействия. В 80-е годы двадцатого века были сформулированы гипотезы о том, каким образом ионы могут быть связаны с регуляцией активации и размножения клеток [Кафиани и Маленков, 1976, Маленков, 1976; Rebhum, 1977; McKeehan, 1984]. Согласно этой теории, дифференцированные клетки взрослого организма имеют такую метаболическую систему, что нормальные условия внешней среды являются оптимальными для их функционирования в покоящемся состоянии, но субоптимальными для размножения и активации Причем именно ионы лимитируют размножение и активацию клеток, блокируя различные метаболические звенья. Митогены могут либо менять саму метаболическую систему, либо менять количество ионов в цитоплазме Хорошо известно, что у различных типов клеток в ответ на природные митогены и некоторые ионофоры происходят практически одинаковые последовательности изменения [Са2+], [Hesketh et al., 1985; Божкова, 1986, Костюк и Островский, 1988; Pfeiffer et al., 1988].

Роль ионов кальция в клетке трудно переоценить. Являясь одним из основных вторичных посредников в передаче и усилении внутриклеточных сигналов, кальций функционирует как универсальный ион и ключевой элемент в огромном разнообразии внутриклеточных процессов [Болдырев и Мельгунов, 1985; Bootman et al., 1993; Berridge, 1997]. Важным в передаче сигнала активатора является не только количество поступившего в цитоплазму ионов кальция (амплитуда кальциевого сигнала), но и скорость и частота, с которой меняется внутриклеточная концентрация кальция. Вероятно, именно эти параметры кальциевых сигналов способны распознаваться и "расшифровываться" клетками, благодаря чему клетки запускают ту или иную специфическую ответную реакцию на казалось бы "однотипный" кальциевый сигнал [Dolmetsch et al., 1997].

Сульфатированные полигидроксистероиды из офиуры Ophiopholis aculeata, не являсь мембранолитиками, проявляют свою активность, вероятно, за счет взаимодействия с рецептрами на поверхности клеточных мембран. Наблюдаемые на клеточном уровне эффекты, вызываемые данными соединениями, относятся к разряду так называемых "быстрых эффектов" стероидов, а механизм действия относится к категории негеномного действия. Главной особенностью такого действия является быстрый и кратковременный вход ионов Са2' в цитоплазму из внеклеточной среды в первые секунды взаимодействия стероида с клеткой.

Тритерпеновый гликозид, каулозид С, из растения Caulophyllum robustum является хорошо известным мембранолитиком, формирующим в биомембранах ион-проводящие структуры. Это свойство лежит в основе проявления многих эффектов каулозида С, включая его цитотоксическое, противомикробное и гемолитическое действие. В результате наших экспериментов удалось установить, что мембранотропной активностью каулозида С можно управлять, меняя рН инкубационной среды. Это дало возможность осуществлять запрограммированный дозированный транспорт Са2+ в клетки через поры или ионные каналы, сформированные гликозидом В этом случае такая управляемая химическая пермеабилизация клеточных мембран и кратковременное увеличение входа Са2" в клетки из внешней среды вызывало значительное стимулирование пролиферации фибробластов.

Кукумариозиды из голотурии Cua/maria japonica обладают известными иммуностимулирующими свойствами возможно вследствие их мембранолитического действия В супернизких концентрациях они способны генерировать в макрофагах кратковременное увеличение внутриклеточной концентрации кальция, что приводит в целом к стимулированию некоторых внутриклеточных реакций и к усилению активности макрофагов в частности. В то же время, увеличение концентрации гликозидов приводит к резким изменениям проницаемости биомембран макрофагов для Са2+ и к последующему угнетению клеточных функций. Хорошо известно, что в больших концентрациях Са2 является клеточным ядом и ведет к нарушению функциональной активности клетки, "кальциевому шоку" и гибели клетки [Farber, 1981, Price and Brand, 1982].

Обобщая полученные результаты, можно сделать вывод о том, что исследуемые в настоящей работе стероиды и тритерпеновые гликозиды являются низкомолекулярными биорегуляторами, способными эффективно регулировать ионную проницаемость биомембран разнообразных типов клеток и модулировать кальциевый транспорт Вследствие этого воздействия происходит усиление и стимулирование разнообразных клеточных функций, в том числе активация процессов клеточного деления и стимулирование иммунокомпетентных клеток, что, по-видимому, может лежать в основе проявления такого биологического действия как ранозаживлющая, противоожоговая и иммуностимулирующая активность изучаемых соединений.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Агафонова, Ирина Григорьевна, Владивосток

1. Авилов С.А., Стоник В.А., Калиновский А.И. Строение четырех новых тритерперовых гликозидов из морской голотурии Cucumaria japonica // Химия природ, соед 1990. №6. С 787-793.

2. Авилов С. А., Калинин В.И., Калиновский А И., Стоник В. А. Кукумариозид G2 -минорный тритерпеновый гликозид из голотурии Eupentacta fraudatrix II Химия природ, соед. 1991а. №3. С. 438 -439.

3. Авилов С. А., Калиновский А И., Стоник В.А. Два новых тритерпеновых гликозида из голотурии Duasmodactyla kurilensis II Химия природ, соед. 19916. № 2. С. 221 226.

4. Адаме Р Методы культуры клеток для биохимиков М Мир. 1983. 264 с.

5. Аминин Д.Л., Анисимов М.М., Мокрецова Н.Д., Стригина Л.И., Левина Э.В. Влияние тритерпеновых и стероидных гликозидов на овоциты, яйца и эмбрионы голотурии Stichopus japonicus и морского ежа Strongyloccntrorus nudus II Б иол. моря. 1986. № з. С. 49 52.

6. Аминин Д.Л., Анисимов М.М. Содержание голотоксинов в тканях голотурии Stichopus japonicus S. в разные сезоны года и их влияние на созревание ооцитов // Ж., эвол. биохим. физиол. 1987. Т. 23, № 4. С. 545 547.

7. Аминин Д.Л., Анисимов М.М. Влияние голотоксина Ai на транспорт Са2+ и мейотическое созревание ооцитов голотурии Stichopus japonicus Ж. эволюц. биохим. физиол. 1990. Т. 26, № 1. С. 9 13.

8. Аминин Д.Л., Лебедев А.В., Левицкий ДО Влияние голотоксина Ai на перенос ионов кальция через липидные модели биологических мембран // Биохимия. 19906. Т. 55, № 2 С. 270 275.

9. Анисимов М.М., Стригина Л.И., Баранова С И., Кульга А Л., Четырина Н.С. Об антимикробной активности тритерпеновых гликозидов из Caulophyllum robustum Maxim // Антибиотики 1972. Т. 17, № 9. С. 834 837

10. Анисимов М.М., Фронэрт Е.Б., Стригина Л И., Четырина Н.С. Влияние гликозидов элеутерококка колючего на ранний эмбриогенез морского ежа // Изв АН СССР. Сер. биол. 1973. № 4. С. 590- 593.

11. Анисимов М.М., Фронэрт Е.Б., Стригина ЛИ, Четырина НС Влияние тритерпеновых гликозидов из Caulophyllum г о bv stum Maxim, на ранний эмбриогенез морского ежа// Фармакология и токсикология. 1974а. №2 С.211 214.

12. Анисимов М.М., Баранова С.И., Стригина Л.И., Четырина Н.С., Сокольский И.Н. Влияние некоторых тритерпеновых гликозидов на биосинтез РНК в культуре дрожжевых клеток Saccharomyces carlsbergensis // Антибиотики. 1977а. № 9 С 837 841

13. Анисимов М.М., Щеглов В.В., Киселева М.М. Влияние некоторых тритерпеновых гликозидов на проницаемость плазматических мембран для аминокислот в дрожжевых клетках Saccharomyces carlsbergensis // Антибиотики. 1978а № 1. С. 66 69.

14. Анисимов М.М., Щеглов В.В., Дзизенко С.Н Влияние некоторых тритерпеновых гликозидов на биосинтез стеринов и жирных кислот у дрожжей Saccharomyces carlsbergensis II Прикл. биохимия и микробиология. 19786 Т XIV, № 4. С. 573 582.

15. Анисимов М.М., Чирва В.Я. О биологической роли тритерпеновых гликозидов // Усп. соврем биологии. 1980. № 6. С. 351 364.

16. Анисимов М.М., Аминин Д.Л., Ровин Ю Г., Лихацкая Г Н , Попов A.M., Кузнецова Т.А., Калиновская Н И., Еляков Г.Б. Об устойчивости клеток голотурии Stichopusjaponicus к действию эндотоксина стихопозида А // Докл АН СССР. 19836 Т. 270, № 4. С. 99! - 993

17. Анисимов ММ Тритерпеновые гликозиды и структурно-функциональные свойства мембран // Биол науки. 1987. № 10. С. 49 63

18. Багирова В Л., Сокольская Т.А., Взорова Л.Н., Гришина ТВ, Шретер А.И. Ведомости Фармакопейного комитета//Прил. к журн. "Фарматека" 1988. № 1С. 9-21.

19. Батраков С Г , Гиршович Е.С., Дрожжина Н С Тритерпеновые гликозиды с антигрибковой активностью, выделенные из морской кубышки Cucumaria japonica И Антибиотики. 1980. №6. С. 408-411.

20. Бессмертный Б С Математическая статистика в клинической, профилактической и экспериментальной медицине. М.: Медицина. 1967. 302 с.

21. Божкова В.П. Роль клеточной поверхности в стимуляции размножения клеток // Онтогенез. 1986 Т 17, №5. С. 454-469.

22. Бойд У Основы иммунологии. (Гурвич А.Е. Ред.). М.: Мир 1969. С 647.

23. Болдырев А. А., Мельгунов В.И. Транспортные АТФазы //В кн: Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. М. 1985. 241 с.

24. Болдырев А А , Куин П.Дж., Лущак В.И. Механизм термоиндуцированного функционального разобщения Са2+-насоса саркоплазматического ретикулума скелетных мышц//Биохимия. 1986. Т 51, Вып. 1. С. 150- 159.

25. Большой словарь лекарственных средств. Шанхай. 1988

26. Бочков Н.П., Демин Ю.С. Классификация и методы учета хромосомных аберраций в соматических клетках // Генетика. 1972. Т. 8, № 5. С. 133

27. Бужурина И М., Панов М.А. Механизмы формирования клеточного воздействия на внешние воздействия. Общие проблемы физико-химической биологии // Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР. (Поляков В.Ю. Ред.). М. 1986. Т. 3 С 1 258

28. Бузников Г.А., Подмарев В.К. Морские ежи Strongylocentrotus drobachiensis, S. nudus, S. intermedins II В кн : Объекты биологии развития. М Наука 1975 С 188-216

29. Вильсон Э Тесты на цитотоксичность и жизнеспособность // В кн. Культура животных клеток Методы. (Фрейшни Р. Ред.) М.: Мир. 1989 335 с.

30. Гришин Ю И , Авилов С.А. Влияние кукумариозида на пролиферацию и миграцию плюрипотентных стволовых клеток И Научн. конф. "Экспериментальная и клиническая иммунология на Востоке страны". Тез. докл. Красноярск. 1988 Т 1С. 30.

31. Гришин Ю И , Беседнова Н.Н., Стоник В.А., Ковалевская A.M., Авилов С.А. Регуляция гемопоэза и иммуногенеза тритерпеновыми гликозидами из голотурий // Радиобиология. 1990 Т 30, Вып.4. С. 556.

32. Гришин Ю.И, Ковалевская A.M., Стоник В.А., Авилов С А., Влазнев В.П., Слугин B.C. Новый эффективный препарат для ветеринарии КМ-2 (кукумариозид-2) // Новости звероводства. 1991а № 2 С. 4.

33. Гришин Ю.И., Ковалевская A.M., Стоник В.А., Авилов С.А , Влазнев В.П., Слугин B.C. Иммуностимуляторы для звероводства КМ и КМ-2 // Новости звероводства. 19916. № 2. С. 19-23

34. Гришин Ю И , Ковалевская A.M., Стоник В.А., Авилов С.А., Влазнев В.П., Слугин B.C. Средство для профилактики и лечения алеутской болезни норок // Патент № 2036654 от 09.09.1995 г

35. Деканосидзе Г Е , Чирва В.Я., Сергиенко Т В., Уварова Н И В кн : Исследование тритерпеновых гликозидов (установление строения и синтез). (Кемертелидзе Э.П. Ред.) Тбилиси: Мецниереба. 1982. С. 63 88.

36. Деканосидзе Г Е, Чирва В.Я. Сергиенко Т В. Биологическая роль, распространение и химическое строение тритерпеновых гликозидов. (Кемертелидзе Э П Ред ). Тбилиси: Мецниереба. 1984 352 с.

37. Дроздова O A , Авилов С.А., Калиновский А.И., Стоник В А , Мильгром ЮМ., Рашкес Я В Трисульфатированные гликозиды из морской голотурии ( иситапаjaponica // Химия природ, соед 1993 № 3. С. 369 374.

38. Иванов АС, Петров В В., Антонов В.Ф. Изучение сопряженного транспорта ионов К+, СГ, Н* и ОН" в суспензии липосом //Биофизика. 1978. Вып. 23 С 253

39. Исаченко Е Г, Виткина Т.И., Геронина С А., Потапов В Н , Бердышев Е В. Спонтанный и липополисахарид-индуцированный синтез цитокинов клетками крови человеческа в норме и при аллергопатологиях//Иммунобиология. 1999 № 5 С. 37 39.

40. Калинин В И , Калиновский В.И., Стоник В.А., Дмитренок П.А., Елькин Ю.Н. Структура псолюсозида В неголостанового тритерпенового гликозида из голотурии рода Psolus И Химия природ соед 1989. № 3. С. 361 - 368.

41. Калинин В И , Стоник В.А. Эволюция вторичных метаболитов морских организмов параллелизмы, конвергенция, биохимическая координация, химическое детерминирование// Вест. ДВО АН СССР. 1990. № 2. С. 120 129

42. Калинин В И., Стоник В.А., Авилов С.А. Гомологическая изменчивость и направленность в эволюции тритерпеновых гликозидов голотурий (Holothunoidea, Echinodermala) //Ж., общ биол. 1990. Т. 5, № 2. С. 247 260.

43. Калинин В И., Стоник В.А. Химическая морфология новый подход к изучению биохимической эволюции // Вест. ДВО АН СССР. 1991. № 1. С. 54 - 65

44. Калинин В.И. Морфологические закономерности в эволюции тритерпеновых гликозидов голотурий (Holothurioidea, Echinoderrnata) II Ж., общ биол 1992. Т. 53, № 5. С. 672 688.

45. Касьянов СП, Куклев Д В , Добрынченко И.В., Усов В.В., Латышев И. А. Двойная роль полиеновых жирных кислот при ожоговых пораженях. Химия и технология обработки гидробионтов И Изв. ТИНРО. Владивоток. 1999а. С. 185 198

46. Касьянов СП., Куклев Д.В., Добрынченко ИВ., Усов ВВ., Латышев И.А. Применение препаратов омега-3-жирных кислот при лечении ожоговых ран. Химия и технология обработки гидробионтов// Изв. ТИНРО. Владивоток. 19996 С. 199 214.

47. Кафиани К А , Маленков А.Г. Роль ионного гомеостаза клетки в явлениях роста и развития // Усп соврем, биол. 1976. Т. 81, вып. 3. С. 445 463.

48. Корепанова Е А , Попов A.M., Анисимов М.М., Сидоров Е П , Мольнар А.А., Антонов В.Ф Действие тртерпеновых гликозидов на ионную проницаемость холестеринсодержащих бислойных липидных мембран // Докл. АН СССР 1980. Т. 252, № 5. С, 1261 1263.

49. Костюк П Г., Островский М.А.(Ред.) Внутриклеточная сигнализация. М. Наука. 1988. 240 с.

50. Купера ЕВ, Шамсутдинов М.-Р.И., Панков Ю.А., Шакиров Т.Т., Горовой П.Г., Четырина Н.С., Стригина Л.И. Способ получения тритерпеновых гликозидов-каулозидов. Авт. Свид. 681840. 13 02 1978; 28.04.1979.

51. Лихацкая Г Н, Яровая Т.П., Руднев B.C., Попов A.M., Анисимов М М., Ровин Ю.Г. Образование комплекса тритерпенового гликозида голотурина А с холестерином в липосомальных мембранах // Биофизика. 1985. Т. 30, Вып. 2. С. 358 359

52. Маленков А.Г. Ионный гомеостаз и автономное поведение опухолей М.: Наука. 1976. 171 с.

53. Мальцев И И , Стехова С И., Шенцова Е.Б., Анисимов М М , Стоник В.А. Противомикробная активность гликозидов из голотурий семейства SlichopoJidae // Хим,-фарм. журн. 1985 № 1 С 54 56

54. Маринова С., Стоичков Ж., Бенбассат Н., Николов Ст., Сарнева М. Иммуномодулирующий эффект тритерпеновых сапонинов из Astragalus onobrychis L И Фармация. 1994. Т 42, №4. С 38-41.

55. Маянский Д.Н , Щербаков В.И., Макарова О.П. Методические рекомендации "Интегрированная оценка функции фагоцитов при воспалительных заболеваниях". Новосибирск. 1988. С 45.

56. Муравьев И А., Старокожко Л.Е., Колесникова О.П., Козлов В А , Хаджиева З.Д. Изучение иммуномодулирующих свойств препаратов глицерама и густого экстракта солодкового корня // Хим -фарм. журн. 1992. № 9-10. С. 39 42.

57. Пашин Ю.В , Торопцев С.Н. Индукция Сг6+ микроядер в эритроцитах мыши // Бюлл. эксперим биологии и медицины. 1983. № 1. С. 72- 75.

58. Поверенный А.М Вероятные причины высокой радиочувствительности системы кроветворения // Радиобиология 1990. Т. 30, вып. 4. С. 538.

59. Поликарпова С И., Волкова ОН., Седов A.M., Стоник В.А., Лиходед В.Г. Цитогенетическое изучение мутагенности кукумариозида// Генетика 1990 Т 26, № 9. С. 1682- 1684.

60. Попов A.M., Лоенко ЮН., Анисимов М.М. Изменение чувствительности опухолевых клеток к действию тритерпеновых гликозидов липосомами // Антибиотики. 1981. Т. 26, № 3. С. 127 129.

61. Попов A.M., Анисимов М.М , Иванов А.С., Корепанова Е.А., Антонов В Ф. Особенности мембранной активности некоторых тритерпеновых гликозидов // Антибиотики. 1982а. № 4 С 36 40.

62. Попов A.M., Ровин Ю Г., Анисимов М.М., Лихацкая Г.Н., Стригина Л И. Влияние тритерпеновых гликозидов на стабильность бислойных лйпидных мембран, содержащих различные стерины // Биофизика. 19826. Т. XXVII, вып. 5. С. 827 831.

63. Попов A.M., Лихацкая Г.Н., Ровин Ю.Г., Анисимов ММ, Стригина Л И. Дискретный характер проводимости бислойных липидных мембран в присутствии тритерпенового гликозида каулозида С // Биофизика. 1983а. Т. 28, вып. 2. С 352

64. Попов А. М., Агафонова И Г., Анисимов М. М. Сравнительное изучение рецепции тритерпеновых гликозидов на клетки и липосомы // Бислойные липидные мембраны. Владивосток. 19836. С 137 144.

65. Попов A.M., Калиновская Н И., Кузнецова Т.А., Агафонова И Г , Анисимов М.М. Роль стеринов в мембранотропной активности тритерпеновых гликозидов // Антибиотики 1983в. Т. 28, № 9. С. 655 659.

66. Попов A.M., Атопкина Л.Н., Самошина Н. Ф., Уварова НИ Изучение иммуномодулирующей активности тетрациклических тритерпеновых гликозидов даммаранового и голостанового ряда // Антибиотики и химиотерапия. 1994 Т. 39, №9-10. С. 19-25.

67. Прокофьева НГ", Лоенко Ю.Н., Анисимов М.М. Влияние некоторых тритерпеновых гликозидов на включение 14С-аланина в клетки костного мозга крыс // Изв. АН СССР. Сер. биол. 1981 № 5. С. 794- 797.

68. Прокофьева НГ, Киселева М.И., Стригина ЛИ., Анисимов М.М. Противоопухолевая активность каулозида А на фоне искусственной гипергликемии У/ Тез. Всесоюз конф. "Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока" Томск1989. Т. 2. С. 137.

69. Прокофьева Н Г , Лихацкая Г.Н., Аминин Д.Л., Гафуров Ю.М., Сасункевич В.А., Стригина ЛИ, Анисимов М М Механизм взаимодействия рН-зависимого цитостатика каулозида С с мембранами опухолевых клеток и липосом // Изв. АН СССР Сер биол1990. №3. С. 338 342.

70. Ровин Ю Г. Концентрация образования черных пятен и действие детергентов на черные липидные мембраны // Биофизика. 1978. Т. 23, № 4. С. 638 640

71. Розанов Ю.М. Проточная цитометрия // В кн.: Методы культивирования клеток. Сборник научных трудов (Пинаев Г П. Ред.) Л.: Наука. 1988. 320 с.

72. Рубцов Б.В., Ружницкий А О., Клебанов Г.И., Седов A.M., Владимиров Ю А. Влияние некоторых тритерпеновых гликозидов морских беспозвоночных на проницаемость биологических и искусственных мембран // Изв. АН СССР Сер биол 1980. № 3. С. 436- 445.

73. Седов A.M. Характеристика иммуномодулирующих свойств тритерпеновых гликозидов голотурий // Автореф. канд. биол. наук. Москва. 1984. 26 с.

74. Сидиров Е.П, Айдаралиев А А., Попов A.M., Анисимов М.М., Антонов В Ф Влияние тритерпеновых гликозидов на гемолиз и ионный транспорт в эритроцитах кролика // Докл. МОИП. "Общая биология". 1980. Биологические системы в разных условиях. М. 1982. С. 26 29.

75. Слугин B.C. Алеутская болезнь норок и пути ее ликвидации // Автореф. докт вет наук. Москва. 1982. 343 с.

76. Софьина З.П. Модели и методы, применяемые для отбора противоопухолевых препаратов в СССР и за рубежем // Вопр. онкологии. 1976. Т. 22, № 4. С. 82 96

77. Стоник В.А. Морские полярные стероиды //Успехи химии. 2001. Т. 70, № 8. С 763- 807.

78. Стригина ЛИ., Четырина Н.С., Еляков.Г.Б. Тритерпеновые гликозиды Caulophyllum robustum // Химия природ, соед. 1970. № 5. С. 552 555.

79. Стригина Л И., Ременникова Т.М., Щедрин А.П., Еляков Г.Б. Тритерпеновые гликоизы из Caltha silvestris // Химия природ соед. 1972. № 3. С. 303 306.

80. Стригина Л И., Четырина НС, Исаков В.В., Дзизенко А.К., Еляков Г.Б. Структура каулозида В гликозида нового тритерпеноида каулофиллогенина из Caulophyllum robustum // Химия природ, соед. 1974. № 6 С. 733 - 738.

81. Стригина Л.И., Четырина Н.С., Исаков В.В. Каулозид G новый тритерпеновый гликозид из Caulophyllum robustum. Идентификация каулозида С // Химия природ соед 1976. №5. С. 619 -623.

82. Стригина ЛИ, Ходаковская М.В, Булгаков В.П. Влияние некоторых тритерпеновых и стероидных соединений на рост каллусной культуры Panax ginseng С.АМеуН Раст. ресурсы. 1993. Вып 4 С 96-99.

83. ТИНРО-центр. Новые технологии переработки морских гидробионтов ТИНРО-центра. 2001. URL http://www.tinro.ru/prosp. html.

84. Турищев C.H, Большакова Г Б, Саканделидзе О.Г. Влияние комплексов тритерпеновых гликозидов из голотурий на регенерацию печени // Изв. АН СССР Сер.биол. 1991. №2. С. 306 310.

85. Турова А.Д, Гладких АС Экспериментальная и клиническая фармакология сапонинов//Фарм. итоксикол 1964 Т 27, № 2 С. 242 249.

86. Фрейдлин И.С, Залевская А. Г, Кравцов В.Д. Уровень содержания лизосом в мононуклеарных фагоцитах как показатель функциональной активности. Структура и функции лизосом//Тез докл. Всесоюзн симп Новосибирск. 1980. С. 182- 183.

87. Хэй Р. Сохранение и оценка качества клеток II В кн.: Культура животных клеток Методы. (Фрейшни Р. Ред.) М.: Мир. 1989. 335 с

88. Шарова Л.В, Седов A.M., Стоник В.А. Доклиническое исследование эмбриотоксических свойств кукумариозида и его влияния на генеративную функцию взрослых особей//Фарм. и токсикол. 1991. Т. 54, № 1. С. 60-61.

89. Щеглов В.В., Анисимов М.М., Попов A.M., Себко И.Г. Влияние некоторых тритерпеновых гликозидов на проницаемость плазматических мембран для УФ-поглощающих веществ в дрожжевых клетках Saccharomyces carlsbergensis II Антибиотики. 1979а. № 1. С. 49 55.

90. Щеглов В.В., Анисимов М.М., Шенцова Е.Б. Распределение аккумулированных из среды тритерпеновых гликозидов в дрожжевой клетке и влияние их на выход из клеток ортофосфата и аминного азота/УПрикл. биохимия и микробиология. 19796. Т. XV, вып. 3. С. 375 382.

91. Щеглов В.В., Баранова С И., Анисимов М.М , Антонов А.С., Афиятуллов Ш.Ш., Левина Э.В., Шарыпов В.Ф., Стоник В.А., Еляков Г Б. Изучение антимикробного спектра действия некоторых тритерпеновых и стероидных гликозидов // Антибиотики. 1979в. №4. С. 270-273.

92. Эберт Л.Я., Марачев СИ, Чукичев А.В Модификация метода изучения функциональной активности моноцитов периферической крови человека, культивируемых т vitro И Лабораторное дело. 1983. № 2 С. 26 29.

93. Agafonova I.G., Aminin D.L., Shubina L.K., Fedorov S.N. Influence of polyhydroxy-steroids on Ca2+.i // Steroids. 2002. V. 67, № 8. P 695 701.

94. Agarwal S.K., Rastogi R.P. Triterpenoid saponins and their genins // Rev. Phytochem. 1974. № 13. P. 2623 -2645.

95. Akagi M., Fukuishi N., Kan Т., Sagesaka Y.M., Akagi R. Anti-allergic effect of tea-leaf saponin (TLS) from tea leaves (Camellia sinensis var. sinensis) II Biol. Pharm. Bull. 1997. V. 20, № 5. P. 565 567.

96. Aminin D.L, Agafonova I.G, Gnedoi S.N, Strigina L.i, Anisimov MM. The effect of pH on biological activity of plant cytotoxin cauloside С // Comp Biochem. Physiol. 1999. № 122. Part A. P. 45 51.

97. Aminin D.L, Agafonova I.G, Berdyshev E. V, Isachenko E.G., Avilov S.A, Stonik V A. Immunomodulatory properties of cucumariosides from the edible Far-Eastern holothurian Cucnmaria japonica // Journal of Medical Food. 2001 V 4, № 3 P. 127 135.

98. Andersson L, Bohlin L, Iorizzi M, Riccio R, Minale L, Morenolopez W. Biological activity of saponins and saponin-like compounds from starfish and brittle-stars // Toxicon. 1989.1. V 27, №2. P. 179- 188.

99. Anisimov M M, Fronert E.B, Kuznetsova T A, Elyakov G.B. The toxic effect of triterpene glycosides from Stichopus japonicus Selenka on early embryogenesis of the sea urchin //Toxicon. 1973. V. 11, № 1. P. 109 111.

100. Anisimov M M, Prokofieva N.G, Strigina L.I, Chetyrina N.S, Aladina N.G, Elyakov G В Cells from rat marrow: sensitivity to effects of certain pentacyclic triterpenoids // Biochem. Pharmacol. 1977. V. 26, № 22. P. 2113 2116.

101. Anisimov M M, Shentsova E.B, Scheglov V V , Shumilov Yu.N, Rasskazov V.A, Strigina L.I, Chetirina N.S, Elyakov G.B. Mechanism of cytotoxic action of some triterpene glycosides // Toxicon. 1978. V. 16, № 3. p. 207 218

102. Anisimov M M, Popov A.M., Dzizenko S.N. The effect of lipids from sea urchin embryos on cytotoxic activity of certain triterpene glycosides // Toxicon. 1979. V. 17, № 3. P. 319-321.

103. Anisimov M M, Cirva V.J. Die biologische Bewertung von Triterpenglykosiden // Pharmazie 1980. Bvd. 35, № 12. P. 731 738.

104. Arai I, Komatsu Y, Hirai Y, Shingu K, Ida Y, Yamaura H, Yamamoto T, Kuroiwa

105. Y , Sasaki K, Taguchi S. Stimulative effects of saponin from kikyo-to, a Japanese herbalmedicine, on pancreatic exocrine secretion of conscious rats // Planta Med. 1997. V. 63, № 5. P. 419- 424.

106. Atkinson R.M., Davis В., Pratt M.A., Sharpe H.M., Tomich E G Action of some steroids on the central nervous system of the mouse. П. Pharmacology II J. Med. Chem. 1965. V. 8, № 4. P. 426 432.

107. Awang D.V.C. Immune stimulants and antiviral botanicals Echinacea and ginseng, p. 450-456 // In: Perspectives on new crops and new uses / Ed. J. Janick.: ASHS Press. Alexandria.1. VA. 1999.

108. Barr I.G., Sjolander A., Cox J.C. ISCOMs and other saponin based adjuvants // Advan. Drug Delivery Rev. 1998. V. 32, № 3. P. 247-271.

109. Basu N., Rastogi R.P. Triterpenoid saponins and sapogenins // Phytochem. 1967. V. 6. P.1249- 1270.

110. Baulieu E.E., Blondeau J.P., Schorderetslatkine S., Legoascogne C. A. Membrane-Receptor Mechanism for Steroid-Hormones Reinitiating Meiosis in Xenopus-Laevis Oocytes // Develop. Growth Differ. 1985. V. 27, Iss. 3. P. 223 231

111. Baulieu E E. Neurosteroids of the nervous system, by the nervous system, for the nervous system // Recent Prog. Hormone. Res. 1997. V. 52. P 1-32.

112. Beato M. Gene regulation by steroid hormones // Cell 1989. V. 56, № 3. P. 335 344. Beato M., Chavez S., Truss M. Transcriptional regulation by steroid hormones // Steroids. 1996. V 61, № 4. P. 240-251.

113. Beato M., Klug J. Steroid hormone receptors: An update // Hum. Reprod. Update. 2000. V. 6, № 3. P. 225-236.

114. Beck C.A., Wolfe M., Murphy L.D., Wiebe J P. Acute, nongenomic actions of the neuroactive gonadal steroid, 3 alpha-hydroxy-4-pregnen-20-one (3 alpha -HP), on FSH release in perifused rat anterior pituitary cells //Endocrine. 1997 V 6, № 3. P. 221 229.

115. Bedir E., Pugh N., Calis I., Pasco D.S., Khan I.A. Immunostimulatory effects of cycloartane-type triterpene glycosides from Astragalus species 11 Biol. Pharm. Bull. 2000. V. 23, № 7. P. 834 837.

116. Behboudi S., Morein В., Villacreseriksson M In vitro activation of antigen-presenting cells (APC) by defined composition of Quillaja saponaria Molina triterpenoids // Clin. Exp. Immunol. 1996. V. 105, № 1. P. 26-30.

117. Behboudi S. , Morein В., Villacreseriksson M. In vivo and in vitro induction of IL-6 by Quillaja saponaria Molina triterpenoid formulations// Cytokine. 1997. V. 9, № 9. p. 682 687.

118. Benito P.В., Martinez M.J.A., Sen A.M.S., Gomez AS, Matellano L.F., Contreras S.S., Lanza A M D. In vivo and in vitro antiinflammatory activity of saikosaponins // Life Sci.1998. V. 63, № 13 P. 1 147- 1156.

119. Berridge M.J. Elementary and global aspects of calcium signaling// J. Physiol. 1997. V. 499, № 2 P. 291 -306.

120. Bers D M. A simple method for the accurate determination of free Ca2+. in Ca-EGTA solutions // Am. J. Physiol. 1982. V. 242, № 5 P. 404 408

121. Bielefeldt K., Waite L., Abboud F.M., Conklin J L Nongenomic effects of progesterone on human intestinal smooth muscle cells // Am J. Physio! 1996 V 271, № 2. Pt. 1. P. 370 -376.

122. Blackmore P.F., Beebe S.J., Danforth D R., Alexander N Progesterone and 17a-hydroxyprogesterone. Novel stimulators of calcium influx in human sperm // J. Biol. Chem. 1990 V 265, №3. P. 1376- 1380.

123. Bootman M.D., Berridge M.J., Lipp P. Cooking with calcium: The recipes for composing global signals from elementary events //Cell. 1993 V. 91, № 3 P. 367 373.

124. Campbell J.B., Peerbaye Y.A. Saponin // Res. Immunol 1992 V 143, № 5. P. 526530.

125. Castro V.H., Ramirez E., Mora G.A., Iwase Y , Nagao Т., Okabe H., Matsunaga H., Katano M , Mori M. Structures and antiproliferative activity of saponins from Sechium pittieri and S-talamancense // Chem. Pharm. Bull. 1997. V. 45, № 2 P 349 358.

126. Cheng T.C., Howland K.H. Effect of Colchicine and Citochalasin В on chemotaxis of oyster (Crassostrea virginica) hemocytes // J. Inverteb. Pathol 1982 V. 40, № 1. P. 150 152.

127. Clarke R., van den Berg H.W., Murphy R.F. Reduction of the membrane fluidity of human breast cancer cells by tamoxifen and 17 beta-estradiol // J Nat. Cancer Inst. 1990. V. 82, № 21. P. 1702 1705.

128. Clever U., Karlson P. Induction von Puff-Veranderugen in Speicheldrusen-chromosomen von Chironomus tentans durch Ecdison// Exp.Cell Res. 1960. V. 20, № 3 . P. 623 626.

129. Cuatrecasas P. Membrane receptors//Annual. Rev. Biochem. 1974. V 43. P. 169 -214.

130. D'Auria M.V, Minale L, Riccio R. Polyoxigenated steroids of marine origin // Chem. Rev. 1993a. V. 93, № 5. P. 1839 1895.

131. D'Auria M.V, Paloma L.G, Minale L, Riccio R, Zampella A Isolation and structure characterization of two novel bioactive sulphated polyhydroxysteroids from the Antarctic Ophiuroid Ophiosparte gigas I I Nat. Prod. Letters. 1993b. V 3, № 3 P 197-201.

132. D'Auria M.V, Paloma L.G, Minale L, Riccio R, Zampella A On the composition of sulfated polyhydroxysteroids in some ophiuroids and the structure determination of six new constitutens// J. Nat. Prod. 1995. V. 58, №2. P. 189 196.

133. Dargan D.J, Subaksharpe J.N. The effect of triterpenoid compounds on uninfected and herpes simplex virus-infected cells in culture. I. Effect on cell growth virus particles and virus replication//J. Gen. Virol. 1985. V. 66, № 8. P. 1771 1784

134. Dolbeare E.F Dynamic assay of enzyme activities in single cells by flow cytometry // J. Histochem. Cytochem. 1979. V. 27, № 12. P. 1644 1646.

135. Dolmetsch RE., Lewis R.S., Goodnow C.C, Healy J.i. Differential activation of transcription factors induced by Ca2+ response amplitude and duration // Nature. 1997. V. 386, № 6627. P. 855 858.

136. Doolan CM, Harvey B.J. Rapid effect of steroid hormones on free intracellular calcium in T84 colonic epithelial cells//Am. J. Physiol. Cell. 1996a. V 271, №6. Pt.l .P. 1935 1941.

137. Doolan CM, Harvey B.J. Modulation of cytosolic protein kinase С and calcium ion activity by steroid hormones in rat distal colon //J. Biol. Chem. 1996b V. 271, № 15. P. 87638767.

138. Doolan C.M, O'Sullivan G.C, Harvey B.J. Rapid effect of corticosteroids on cytosolic protein kinase С and intracellular calcium concentration in human distal colon // Mol. and Cell. Endocrinol. 1998. V 138, № 1-2. P. 71 79.

139. Drozdova O A, Avilov S.A, Kalinin V.I. , Kalinovsky A.I, Stonik V.A, Riguera R, Jimenez С Cytotoxic triterpene glycosides from Far-Eastern sea cucumber belonging to the genus Cucumaria II Liebigs Ann. Rec. 1997. № 11. P. 2351 2356.

140. Dubois M A, Benze S, Wagner H. New biologically active triterpene saponins from Raudia dumetorum II Planta med. 1990. V. 56, № 5. P. 451 455.

141. Dufy B, Vincent J.-D, Fleury H, Pasquier P, Gourdji D, Tuxier-Vidal A. Membrane effects of thyrotropin-releasing hormone and estrogen shown by intracellular recording from pituitary cells // Science. 1979. V. 204, № 4392. P. 509 514.

142. Elyakov G В., Stonik V.A., Fedorov S.N. New polar water soluble cytotoxins from Echmoderms i! Toxicon 1992. V. 30. P. 505 507.

143. Evans R.M. The steroid and thyroid hormone receptor superfamily // Science. 1988. V. 240, № 4854. P. 889 895.

144. Falkenstein E , Tillmann H.C, Christ M., Feuring M., Wehling M. Multiple action of steroid hormones a focus on rapid, nongenomic effects // Pharmacol. Rev 2000. V. 52, № 4. P. 513 - 556.

145. Farber J.L. The role of calcium in cell death // Life Sci. 1981. V 29, № 13. P. 12891295.

146. Fedorov S.N., Levina E.V., Kalinovsky A.I., Dmitrenok P S , Stonik V.A. Sulfated steroids from Pacific brittle stars Ophiopholis aculeata, Ophitira sarsi and Stegophiura brachiactis J Nat Prod. 1994. V. 57, № 12. P. 1631 1637

147. Ffrenchmullen J M, Danks P., Spence K.T. Neurosteroids modulate calcium currents in hippocampal CA1 neurons via a pertussis toxin-sensitive G-protein-coupled mechanism // J. Neurosci 1994. V. 14, №4. P. 1963 1977.

148. Frey D.G. The Use of Sea Cucumber in Poisoning Fishes // Copeia 195 1. №2. P. 175176

149. Fu X., Schmitz F.J., Lee R.H., PapkofF J.S., Slate D L. Inhibitors of protein tyrosine kinase pp60(v-src) sterol sulfates from the brittle star Ophiarachna incrassata H J. Nat. Prod. 1994. V. 57, № 11. P. 1591 1594.

150. Fuller P.J. The steroid receptor superfamily. Mechanism of diversity // FASEB J. 1991. V. 5, № 15. P. 3092- 3099.

151. Fuller P.J. Aldosterone's effects and mechanism of action // Current Opinion in Endocrinology and Diabetes. 1997. V. 4, № 7. P. 218 224

152. Fusetani N , Matsunaga S., Konosu S. Bioactive marine metabolites. II. Halistanol sulfate, an antimicrobial novel steroid sulfate from marine sponge Halichondria cf. moorei Bergquist II Tetrahedron Lett. 1981. V. 22, №21. P. 1985 1988.

153. Gagne D., Homo F , Duval D. Steroid-induced inhibition of nucleoside uptake in isolated mouse thymocytes// Biochim. Biophys. Acta. 1980. V. 603, № 1. P. 27 35.

154. Gestetner В., Assa Y, Henis Y, Birk Y, Bondi A. Lucerne Saponins. IV Relationship between their chemical constitution, and haemolytic and antifungal activities // J. Sci. Food and Agricult. 1971. V. 22, №4 P. 168 172.

155. Gestetner B, Assa Y, Henis Y, Tencer Y, Rotman M, Birk Y, Bondi A. Interaction of lucerne saponins with sterols // Biochim. Biophys. Acta. 1972. V. 270, № 1. P. 181-187

156. Giliis C.N Panax ginseng pharmacology a nitric oxide link // Biochem. Pharmacol. 1997. V. 54, № 1 P. 1 -8.

157. Goldstone AD, Koenig H, Lu C.Y. Androgenic stimulation of endocytosis, amino acid and hexose transport in mouse kidney cortex involves increased calcium fluxes // Biochim. Biophys. Acta 1983 V 762, № 2. P. 366 371.

158. Gorczynska E, Handelsman D.J. Androgens rapidly increase the cytosolic calcium concentration in Sertoli cells // Endocrinology. 1995. V. 136, № 5. P. 2052 2059

159. Gorshkov В A, Gorshkova I.A, Stonik V.A, Elyakov G.B. Effect of marine glycosides on adenosine triphospatase activity // Toxicon. 1982. V. 20, № 3. P. 655 658

160. Gorshkova I.A, Kalinovsky A.I, Ilyin S.G, Gorshkov B.A, Stonik V.A. Physicochemical characteristics of interaction of toxic triterpene glycosides from holothurians with rat brain Na'-K '-ATPase // Toxicon. 1989a. V. 27, № 8. P. 937 945

161. Gorshkova I.A, Gorshkov B.A, Stonik V.A. Inhibition of rat brain Na'-IC-ATPase by triterpene glycosides from holothurians // Toxicon. 1989b. V. 27, № 8 P. 927 936.

162. Grishin Y.I , Morozov E.A, Avilov S.A. Preliminary studies of antiviral activity of triterpene glycosides from holothurians // 8th conference young scientists on organic and bioorganic chemistry. Latvia. Riga. 1991. P. 181.

163. Grynkiewicz G, Poenie M, Tsien R.Y. A new generation of Ca2" indicators with greatly improved fluorescence properties // J. Biol. Chem. 1985. V. 260, № 6. P 3440 3450.

164. Gudernatsch J.G. Feeding experiments on tadpoles. I. The influence of specific organs given as food on growth and differentiation. // Arch Entwicklungsmesh Org 1912.35:457 Цит по Зенгбуш П Молекулярная и клеточная биология. М.: Мир. 1982 Т. 3. 344 с

165. Gupta К С., Sheuer P.J Echinoderm Sterols //Tetrahedron. 1968 V 24 P. 583 1 5837.

166. Habermehl G, Volkwein G Aglycones of the toxins from the cuvierian organs of Holothuria forskali and a new nomenclature for the aglycones from Hohthurioideae // Toxicon. 1971. V. 9, № 4. P. 319 326.

167. Habermehl G.G., Krebs H. Toxins of Echinoderms. // In: Studies in Natural Products Chemistry / Ed. Atta-Ur-Rahman . Elsevier Science Publisher B.V Amsterdam. 1990 V 7 P. 265 316.

168. Hartwel J.L. Plants used against cancer// Laurence (Massachusetts) 1982. 187 p

169. Harvey В J , Higgins M Nongenomic effects of aldosterone on Ca2 in M-l cortical collecting duct cells // Kidney Int 2000. V. 57, № 4. P. 1395 1403.

170. Haugland R P Handbook of fluorescence probes and research chemicals. Sixth edition / Ed. Spence M.T.Z Molecular Probes, Inc. 1996. 307 p.

171. Hayashi S ., Ooshiro Z Preparation of isolated cells of eel liver // Bull Soc Sci Fish of Jap. 1978. V. 44, № 5. P 499 503.

172. Head G.M., Downing J EG, Brucker C., Mentlein R., Kendall M.D. Rapid progesterone actions on thymulin-secreting epithelial cells cultured from rat thymus // Neuroimmunomodulation. 1999. V 6, № 1-2. P. 31 38.

173. Hesketh T.R., Moore J P., Morris J.D.H., Taylor M.V., Rogers I N , Smith G.A., Metcalfe J.C. A common sequence of calcium and pH signals in the mitogenic stimulation of eukaryotic cells // Nature 1985 V. 313, № 6002. P. 481 484.

174. Jeong T.C., Kim H J., Park J 1., Ha C.S., Park J.D., Kim S.L. Roh J.К Protective effects of red ginseng saponins against carbon tetrachloride-induced hepatotoxicity in Sprague Dawley rats//Planta Med 1997 V 63, №2 P. 136- 140.

175. Kanazawa S, Fusetani N, Matsunaga S. Bioactive marine metabolites 42 Halistanol sulfates-A-E, new steroid sulfates, from a marine sponge, Epipolasis sp //Tetrahedron. 1992 V 48, № 26. P 5467 5472.

176. King W.J, Greene G.L. Monoclonal antibodies localize oestrogen receptor in the nuclei of target cells// Nature. 1984. V. 307, № 5953. p. 745 . 747.

177. Kinjo J., Lmagire M , Udayama M, Агао Т., Nohara T. Structure-hepatoprotective relationships study of soyasaponins I-IV having soyasapogeno! В as aglycone // Planta Med. 1998. V. 64, № 3. P. 233 236

178. Kinjo J., Okawa M, Udayama M., Sohno Y , Hirakawa Т., Shii Y , Nohara T Hepatoprotective and hepatotoxic actions of oleanolic acid-type triterpenoidal glucuronides on rat primary hepatocyte cultures // Chem Pharm Bull. 1999. V. 47, № 2. P. 290 292.

179. Kobayashi N. Marine ecotoxicological testing with echinoderms // In: Ecotoxicological testing for the marine environment / Eds.Persoone, G, Jaspers, E., Claus, С : State Univ. Ghent and Inst. Mar. Scient. Res., Bredene, Belgium 1984 V 1. P. 798.

180. Kobayashi J., Ishibashi M , Nakamura H., Ohizumi Y. Hirata Y. Hymenosulfate, a novel sterol with Ca2+-releasing activity from the cultured marine haptophyte Hymenomonas sp И J.Chem. Soc. Perkin Trans. 1989 № 1 P 101 103.

181. Kostellow A.B., Chien E.J., Morrill G.A. Calcium-dependent phosphorylation of the amphibian oocyte plasma membrane: an early event in initiating the meiotic divisions // Biochem. Biophys. Res. Commun 1987 V 147, № 2. P. 863 869.

182. Krebs H. Progress in the Chemistry of Organic Natural Products. / Eds Herz W , Grisebach H., Kirby G.W , Tamm Ch : Springer-Verlag. Wien, New York. 1986. V 49 P 151 -363.

183. Krochaml A., Walters R , Doughty R M. A Guide to medicinal plants of Appalachia U.S.D A. 1969. 301 p.

184. Ma L.Y, Xiao P.G, Liang F.Q, Chi M.G, Dong S.J. Effect of saponins of Panax notogmseng on synaptosomal Ca-45 uptake// Acta Pharmacol. Sin. 1997. V. 18, № 3. P. 213 -215.

185. Mackie A.M., Singh H.T, Owen J.M. Studies on the distribution, biosynthesis and function of steroidal saponins in echinoderms // Сотр. Biochem. Physiol. 1977. V. 56, Pt. B. №1 P 9 14.

186. Mahato S B, Sarkar S.K, Poddar G. Triterpenoid saponins // Phytochemistry. 1988. V. 27, № 10. P. 3037-3067.

187. Mahato S.B, Nandy A.K. Triterpenoid saponins discovered between 1987 and 1989 // Phytochemistry. 1991. V. 30, № 5. P. 1357- 1390

188. Mainwaring W.I.P. Steroid receptors // In Cellular receptors for hormones and neurotransmitters / Eds. Schulster D, Levitzki A.: John Willey & Sons Ltd. 1980. P. 91 125.

189. Majewska M.D, Harrison N.L, Schwartz R D , Barker J.L, Paul S.M. Steroid hormone metabolites are barbiturate-like modulators of the GABA receptor // Science. 1986. V. 232, № 4753 P. 1004 1007.

190. Majewska M.D. Neurosteroids: endogenous bimodal modulators of the GABAA receptor. Mechanism of action and physiological significance // Prog Neurobiol. 1992. V. 38, № 4. P.379 395.

191. Makarieva T.N, Denisenko V.A, Stonik V A, Milgrom Yu.M, Rashkes Ya.W. Rizochalin a novel secondary metabolite of mixed biosynthesis from the sponge Rizochalina incrustata 11 Tetrachedron Lett. 1989. V. 30, № 47 P. 6581 6584.

192. Makarieva T.N., Stonik V.A., Ponomarenko L P, Kalinovsky A.I. Isolation of (24R)-24,25-methylene-5alpha-cholestan-3beta-ol, a new cyclopropane-containing sponge sterol // J. Chem Res S 1996. № 10. P. 468-469.

193. Mailer J.L., Butcher F.R., Krebs E.G. Early effect of progesterone on levels of cyclic adenosine 3',5'-monophosphate in Xenopus oocytes// J. Biol. Chem 1979 V. 254, № 3. P. 579 -582

194. Matsuno Т., Ishida T. Distribution and Seasonal Variation of Toxic Principles of Sea Cucumber (Hololhuria leucospilota Brandt) // Experientia. 1969 V 25, № 12. P. 1261.

195. Matsuno Т., Sakushima A., Ishida T. Seasonal Variation of Saponin and Its Distribution in the Body of Sea Cucumber Stichopus japonicus // Bull. Soc Sci Fish. Japan 1973. V. 39, № 3. P. 307 310.

196. МсКее T.C., Cardellina J.H., Tischler M., Snader K M., Boyd M.R. HIV-Inhibitory natural-products 9. Ibisterol sulfate, a novel HIV-inhibitory sulfated sterol from the deep-water sponge Topsentia sp II Tetrahedron Lett. 1993. V. 34, № 3. P. 389 392.

197. McKeehan W.L. Control of normal and transformed cell proliferation by growth factor nutrient interactions// Fed. Proc. 1984. V. 43, № 1. P. 113 115

198. Mendoza C., Moos J., Tesarik J. Progesterone action on the human sperm surface is potentiated by an egg-associated acrosin activator // FEBS Lett. 1993. V. 326, № 1-3. P. 149 -152.

199. Mendoza C., Soler A., Tesarik J. Nongenomic steroid action: independent targeting of a plasma membrane calcium channel and a tyrosine kinase // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1995 V. 210, № 2. P. 518 523.

200. Mermelstein P.G., Becker J.В., Surmeier D.J. Estradiol reduces calcium currents in rat neostriatal neurons via a membrane receptor// J. Neurosci 1996 V. 16, № 2. P. 595 604.

201. Minale L, Riccio R , Pizza C, Zollo F. Steroidal oligoglycosides of Marine Origin. In: Natural Products and Biological Activities. A NATO Foundation Symposium / Eds. Imura H, Goto T, Murachi T, Nakajima Т.: University of Tokyo Press Tokyo 1986 P 59 74.

202. Molinski T.F, Makarieva T.N, Stonik V.A. (-)-Rizochalin is a Dimeric Enantiomorphic (2R)-Sphingolipid Absolute Configuration of pseudo-C2v Symmetric />/.v-2-Amino-3-Alkanols by CD // Angew Chem. 2000. V. 39, № 22. P. 4076 4079.

203. Morasca L, Erba E. Flow Cytometry // In: Animal cell culture A practical approach / Ed. R. I Freshney IRL Press Ltd. 1986. P. 182-213.

204. Morley P, Whitfield J.F, Vanderhyden B.C., Tsang B.K, Schwartz J.L. A new, nongenomic estrogen action: the rapid release of intracellular calcium // Endocrinology. 1992. V. 131, № 3. P. 1305 1312.

205. Murakami T, Nagasawa M, Urayama S, Satake T New triterpenoid saponins in the rhizome and roots of Caulophyllum robustum Maxim // Yakugaku Zasshi. 1968 V. 88, № 3. P. 321 324.

206. Nakatsu T, Walker R.P, Thompson J.E, Faulkner D.J Biologically-active sterol sulfates from the marine sponge Toxadocia zumi // Experientia. 1983. V. 39, № 7. P. 759 761.

207. Nemere I , Farach-Carson M С Membrane receptors for steroid-hormones. A case for specific cell surface binding sites for vitamin D metabolites and estrogens // Biochem. Biophys. Res. Commun 1998. V 248, № 3. P. 443 -449.

208. Nemere I, Ray R , McManus W. Immunochemical studies on the putative plasmalemmal receptor for l,25(OH)2 D-3 . I. Chick intestine // Amer. J. Physiol Endocrinol Met. 2000. V. 278, № 6. P. 1 104 - 1 1 14.

209. Nigrelli R.F The Effects of Holothurin on Fish and Mice with Sarcoma 180 // Zoologica (New York). 1952. V 37 P. 89 90.

210. Odashima S , Ohta Т., Arichi S., Abe H., Kitagawa I., Kohno H , Matsuda T Control of phenotypic expression of cultured B-16 Melanoma cells by plant glycosides // Cancer Res 1985. V. 45, № 6. P. 2781 2784.

211. Oh K.W., Kim H.S., Wagner G.C. Inhibitory effects of ginseng total saponin on methamphetamine-induced striatal dopamine increase in mice// Arch. Pharm Res 1997. V 20, № 5. P. 516-518.

212. Oliver J С , Bland L A., Oettinger C.W., Arduino M.J., McAllister S К , Aguero S.M., Favero M.S. Cytokine kinetics in an in vitro whole blood model following an endotoxin challenge // Lymphokine Cytokine Res. 1993. V. 12, № 2. P. 115 120

213. Olsen R.A. Triterpeneglycosides as inhibitors of fungal growth and metabolism. 5 Role of the sterol contents of some fungi // Physiol. Plant. 1973a. V. 28. P. 507 515.

214. Olsen R.A. Triterpeneglycosides as inhibitors of fungal growth and metabolism. The effect of aescin on fungi with reduced sterol contents // Physiol. Plant 1973b V. 29 P. 145 -149.

215. O'Malley В W , Schrader W.T. The receptors of steroid hormones // Sci Am. 1976. V. 234, № 2. P. 32 -43.

216. Parikh I., Anderson W.L., Neame P. Identification of high affinity estrogen binding sites in calf uterine microsomal membranes //J. Biol. Chem. 1980. V. 255, №21 P. 266 270.

217. Patil A.D., Freyer A.J , Breen A., Carte В., Johnson R.K. Halistanol disulfate B, a Novel Sulfated Sterol from the Sponge Pachastrella sp. Inhibitor of Endothelin Converting Enzyme // J. Nat. Prod. 1996. V 59, № 6 P. 606 608.

218. Paul S.M., Purdy R H. Neuroactive steroids // FASEB J. 1992. V 6, № 6 P. 23112322.

219. Petrunyaka V V , Panyushkina E.A., Severina E.P., Orlov S.N. The ATPase activity of saponin-treated rat erythrocytes regulation by monovalent cations, calcium, ouabain, and furosemide // Biochim. Biophys. Acta. 1990. V. 1030, № 2. P. 279 - 288.

220. Pfeiffer D R., McMillin J.В., In: Cellular Ca2+ regulation. Advances in experimental medicine and Biology / Ed Little S. Plenum Press. NY. 1988. 273 p.

221. Pietras R.J., Szego C M Endometrial cell calcium and estrogen action // Nature. 1975. V. 253, № 5490. P. 357 3 59.

222. Pietras R , Czego C. In Reproduction Processes and Contraception / Ed. K.McKerns. New York, Plenum Press 1981. P. 649 674.

223. Plohmann В , Bader G , Hiller K., Franz G. Immunomodulatory and antitumoral effects of triterpenoid saponins // Pharmazie. 1997. V. 52, № 12. P. 953 957.

224. Ponomarenko L P., Kalinovsky A.I., Moiseenko O.P., Stonik V.A. Free sterols from the holothurians Synapla macidata, Cladolabes bifurcatus and Cucumaria sp // Сотр. Biochem Physiol. 2001. V. 128B, № 1 P 53 62.

225. Price В D , Brand M D Proton translocation by the mitochondrial cytochrome b-cl complex is inhibited by Nn'-dicyclohexylcarbodi-imide//Biochem. J. 1982. V 206, № 2. P. 419 421

226. Rao G.S., Sinsheimer J.E., Cochran K.W. Antiviral activity of triterpenoid saponins containing acylated beta-amyrin aglycones //J. Pharm. Sci. 1974. V. 63, № 3 P 471 473

227. Rebhum L J Cyclic nucleotides, calcium, and cell division // Int Rev Cyto! 1977 V. 49. P. 1 -54.

228. Reddy AG, Shivaji S , Gupta P.D. Effect of estradiol on the membrane fluidity of the rat vaginal epithelial cells //J. Steroid Biochem. 1989. V. 33, № 6. P. 1229 1233

229. Revelli A., Massobrio M., Tesarik J. Nongenomic effects of la,25-dihydroxyvitamin D3 //Trends Endocrinol Metab 1998a. V. 9, № 10. P. 419-427.

230. Revelli A., Tesarik J , Massobrio M. Nongenomic effects of neurosteroids // Gynecol. Endocrinol. 1998b. V 12, № 1 P. 61 -67.

231. Riccio R, D'Auria M.V., Minale L. Unusual Sulfated Marine Steroids from the Ophiuroid Ophioderma-Longicaudum //Tetrahedron. 1985. V. 41, № 24 P 6041 6046.

232. Rosenfeld M G , O'Malley B.W. Steroid hormones: effects on adenyl cyclase activity and adenosine 3',5'-momophosphate in target tissues// Science. 1970. V. 168, №928 P 253 255.

233. Schins R.P.F., van Hartingsveldt В., Borm P.J.A. Ex vivo cytokine release from whole blood. A routine method for health effect screening // Exp. Toxicol. Pathol. 1996 V 48, № 6. P. 494 496.

234. Schorderet-Slatkine S Action of progesterone and related steroids on oocyte maturation in Xenopus laevis An m vitro study // Cell Differ. 1972. V. 1, № 3. P. 179 189

235. Schumacher M, Robel P, Baulieu E E. Development and regeneration of the nervous system: a role for neurosteroids // Dev. Neurosci. 1996. V. 18, № 1-2. P. 6 21.

236. Segal R, Mansour M, Zaitschek D.V. Effect of ester groups on the haemolytic action of some saponins and sapogenins // Biochem. Pharmacol. 1966. V. 15, № 10. P. 1411 1416

237. Segal R, Milo-Goldzweig I The susceptibility of cholesterol-depleted erythrocytes to saponin and sapogenin hemolysis // Biochim. Biophys. Acta. 1978. V. 512, № 1. P. 223 226.

238. Seth P, Fei Y.J, Li H W, Huang W, Leibach F.H, Ganapathy V. Cloning and functional characterization of a sigma receptor from rat brain // J. Neurochem. 1998. V 70, jNb 3 P. 922-931.

239. Shany S, Bernheimer A W, Grushoff P S, Kim K.S. Evidence for membrane cholesterol as the common binding site for cereolysin, streptolysin О and saponin // Mol Cell Biochem. 1974. V. 3, №3. P. 179-186

240. Shia G.-T. W, Ali S, Bittles A. H. The effects of ginseng saponins on the growth and metabolism of human diploid fibroblasts // Gerontology. 1982. V. 28, № 2. P. 121 124

241. Shimada S. Antifungal steroid glycoside from sea cucumber // Science. 1969 V. 163, № 874. P. 1462.

242. Shingai R, Sutherland M L, Barnard E.A. Effects of subunit types of the cloned GABA A receptor on the response to a neurosteroid // Eur. J. Pharmacol. 1991. V. 206, № 1. P. 77 80.

243. Shivaji S, Jagannadham M.V Steroid-induced perturbations of membranes and its relevance to sperm acrosome reaction // Biochim. Biophys. Acta. 1992. V. 1108, № 1 P. 99 -109.

244. Sjolander A, Cox J.C. Uptake and adjuvant activity of orally delivered saponin and ISCOM vaccines//Adv. Drug Deliv. Rev 1998. V. 34, №2-3. P. 321 338.

245. Spence K.T, Plata-Salaman C.R, Ffrench-Mullen J.M.H. The neurosteroids pregnenolone and pregnenolone-sulfate but not progesterone, block Ca2t currents in acutely isolated hippocampal CA1 neurons // Life Sci. 1991. V. 49, № 26. P. 235 239.

246. Stonik V.A. Some terpenoid and steroid derivatives from echinoderms and sponges // Pure and Appl. Chem. 1986. V. 58, № 3 P. 423 436.

247. Stonik V.A, Elyakov GB Secondary metebolites from Echinoderms as Chemotaxonomic Markers // Bioorganic Marine Chemistry / Ed. Scheuer P.J. Springer-Verlag. Berlin. 1988. V. 2. P. 43 86.

248. Stonik V.A, Kalinin VI, Avilov S.A. Toxins from sea cucumbers (Holothuroids): chemical structures, properties, taxonomic distribution, biosynthesis and evolution // J Nat. Toxins. 1999. V. 8, № 2. P 235 248

249. Sun H.H, Cross S.S, Gunasekera M, Koehn F.E. Weinbersterol disulfate-A and disulfate-B, antiviral steroid sulfates from the sponge Petrosia Weinbergi // Tetrahedron 1991 V. 47, № 7. P. 1185- 1190.

250. Swain L.D, Schwartz Z, Caulfield K, Brooks B P, Boyan B.D. Nongenomic regulation of chondrocyte membrane fluidity by l,25-(OH)2 D 3 and 24,25-(OH)2 D3 is dependent on cell maturation//Bone. 1993. V. 14, №4. P 609 -617.

251. Szego C, Davis J. Surface Recognition and its Consequences: Propagation of Hormone Signals // In.Functional Regulation at Cellular and Molecular Levels / Ed. R.A Corradino Elsevier North, Holland. 1982 P. 155 186.

252. Takagi K, Park E.-H , Kato H. Anti-inflammatory activities of hederagenin and crude saponin isolated from Sapmdvs mukorossi Gaertn // Chem. Pharm.Bull. 1980. V. 28, № 4 P 1183 1188.

253. Tesarik J, Mendoza С Nongenomic effects of 17P-estradiol on maturing human oocytes: relationship to oocyte developmental potential // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. V. 80, № 4 P. 1438 1443.

254. Teshima S, Kanazawa A. Sterol composition in marine occuring yeast // Bull Jap. Soc Sci. Fish. 1971. V. 37, № 1. P. 68 72

255. Thron C D. Hemolysis by holothurin A, digitonin and quiiaia saponin: estimates of the requared cellular lysin uptakes and free lysin concentrations // J. Pharm. Exp.Therap. 1964 V 145, № 2. P. 194 202.

256. Tschesche U.R, Wulff G Chemic und biologic der saponine // In. Progress in the Chemistry of Organic Natural Products.: Wien, Springer Verlag. 1973. V. 30. P. 461 606.

257. TsienR.Y, Pozzan T, Rink T.J. T-cell mitogens cause early changes in cytoplasmic free Ca2+ and membrane potential in lymphocymes // Nature. 1982. V. 295, № 5844. P. 68 71.

258. Tsunoda Y. Ca2+ currents and acid secretion in the isolated pariental cell involved in response to gastrin, compound 48/80, and ethylenediamine tetraacetic acid // Biochem. Cell Biol 1987 V. 65, №2. P. 144-162.

259. Verbist J.E. Pharmacological effect of compounds from echinoderms // In: Echinoderm Studies / Eds. M. Jangoux, J. Lawrence. Rotterdam: A. A. Balkema, 1993. V. 4. P. 111 186.

260. Verrey F. Early aldosterone effects // Exp Nephrol. 1998. V. 6, №. 4. P. 294 301

261. Vogel V.J. American Indian Medicine // Norman (Oklahoma). 1970.

262. Waller G.R., Yamasaki K. (eds). Advances in experimental medicine and biology. Vol. 404: Saponins used in traditional and modern medicine. Plenum Press. New York; London. 1996a. 305 p.

263. Waller G.R., Yamasaki K. (eds ). Advances in experimental medicine and biology Vol 405: Saponins used in food and agriculture Plenum Press. New York; London. 1996b. 211 p.

264. Waters S.L., Miller G.W., Aleo M D, Schnellmann R.G. Neurosteroid inhibition of cell death // Amer. J. Physiol. 1997. V. 273, Pt 2. № 6. P. 869 876.

265. Wehling M. Looking beyond the dogma of genomic steroid action: insights and facts of the 1990 //J. Mol. Med, JMM. 1995a. V 73, № 9. P. 439 447.

266. Wehling M. Nongenomic aldosterone effects, the cell membrane as a specific target of mineralocorticoid action// Steroids. 1995b V 60, № 1. P. 153 156.

267. Wehling M., Neylon C.B, Fullerton M , Bobik A., Funder J.W. Nongenomic effects of aldosterone on intracellular Ca2+ in vascular smooth muscle cells // Circ. Res. 1995. V. 76, № 6. P. 973 979.

268. Wehling M. Specific, nongenomic actions of steroid hormones // Annu. Rev. Physiol. 1997. V. 59. P. 365 -393.

269. Wetzel C.H., Hermann В., Behl С , Pest el E , Rammes G., Zieglgansberger W., Holsboer F., Rupprecht R. Functional antagonism of gonadal steroids at the 5-hydroxytryptamine type 3 receptor//Mol. Endocrinol. 1998. V. 12, №9. P 1441 1451.

270. Whiting К.P., Restall С.J., Brain P.F Steroid hormone-induced effects on membrane fluidity and their potential roles in non-genomic mechanisms // Life Sci. 2000. V. 67, № 7. P 743 757.

271. Wong M., Thompson T.L., Moss R L Nongenomic actions of estrogen in the brain: Physiological significance and cellular mechanisms// Crit. Rev. Neurobiol. 1996. V. 10, № 2. P. 189- 203.

272. Wu F.S., Lai C.P., Liu B.C. Non-competitive inhibition of 5-HT3 receptor-mediated, currents by progesterone in rat nodose ganglion neurons // Neurosci. Lett. 2000. V. 278, № 1-2. P 37 -40.

273. Yamanouchi T. On the poisonous substance contained in holothurians // Publ. Seto Marine Biol. Lab. 1955. V. 4. P. 183 -203.

274. Yamasaki Y., Ito K., Enomoto Y., Sutko J L Alterations by saponins of passive Ca2' permeability and Na+/Ca2+^ exchange activity of canine cardiac sarcolemmal vesicles // Biochim. Biophys. Acta. 1987. V. 897, № 3. P. 481 487

275. Yen M.H., Lin C.C., Yen C M. The immunomodulatory effect of saikosaponin derivatives and the root extract of Bupleurum kaoi in mice // Phytother. Res. 1995. V. 9, № 5. P. 351 358.

276. Zoccarato F., Cavallini L., Alexandre A. The pH-sensitive dye acridine orange as a tool to monitor exocytosis/endocytosis in synaptosomes // J Neurochem. 1999. V. 72, № 2. P. 625 -633.