Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Биофизические механизмы воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения на биологические ткани и оптические методы диагностики их состояния

ВАК РФ 03.00.02, Биофизика

Содержание диссертации, доктора физико-математических наук, Прокопьев, Владимир Егорович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История вопроса

1.2. Диагностика патологических тканей и злокачественных новообразований по флуоресценции эндогенных и экзогенных флуорохромов.

1.3. Фото динамическая диагностика и терапия поверхностного рака мочевого пузыря

1.4. Низкоинтенсивная фототерапия болезней различной этиологии.

1.4.1. Анализ биофизических и физиологических механизмов формирования клинических эффектов

1.4.2. Фотоакцепторы и их роль в спектральнозависимых

• биологических и терапевтических эффектах.

1.4.3. Эффекты в биологических тканях зависящие от дозы излучения.

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРЕМЕНТАЛЬНАЯ ТЕХНИКА И МЕТОДИКИ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Экспериментальная техника.

2.2. Высокочувствительная стробируемая телевизионная система регистрации изображений и спектров.

2.3. Источники излучения.

2.4. Преобразование Излучения ХеС1 на длине волны 308 нм при ВКР в парах металлов.

2.5. Преобразование высококогерентного излучения ХеС1-лазера при ВКР в газообразном водороде

2.5.1. Экспериментальная установка.

§ 2.5.2. Экспериментальные результаты.

Эффективность преобразования.

Спектральные характеристики.

Пространственные и временные характеристики.

2.5.3. Обсуждение

2.6. Универсальный спектральный блок.

2.7. Методы обработки и анализа спектров и изображений тканей

2.7.1 .Спектроскопические методы обработки результатов измерений . 100 2.7.2. Система и программы обработки, запоминания и анализа данных.

2.8. Подготовка биологического материала для измерений.

2.9. Методика обработки результатов.

2.10. Выводы.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕКТРАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ И ЕЁ КОМПОНЕНТОВ

3.1. Методика и техника исследований спектральных характеристик крови.

3.2. Спектры поглощения и флуоресценции цельной крови и форменных элементов.

3.3. Спектры поглощения и флуоресценции сыворотки, плазмы и разведённой цельной крови нормальных и больных доноров.

3.4. Спектры люминесценции образцов цельной крови и её компонентов в видимой области под действием световых, электронных и рентгеновских пучков.

3.5. Спектры поглощения крови и её компонентов в инфракрасной области.

3.6. Результаты исследования спектральных характеристик мембран эритроцитов.

3.7. Исследования изменений спектральных характеристик крови in vitro при воздействии излучения He-Ne-лазера с 632.8 нм.

ГЛАВА 4. УСЛОВИЯ СИНТЕЗА И НАКОПЛЕНИЯ ПОРФИРИНОВ В КУЛЬТУРЕ КЛЕТОК МИЕЛОЛЕЙКОЗА ЛИНИИ К-562 В КУЛЬТУРЕ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ 5-АЛК

4.1. Материалы и метод.

4.2. Результаты и обсуждение.

4.3. Выводы.

ГЛАВА 5. БИОФИЗИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ НИЗКОИНТЕНСИВНОГО ЛАЗЕРНОГО ИЗЛУЧЕНИЯ КРАСНОГО ДИАПАЗОНА СПЕКТРА С КРОВЬЮ

5.1. Материалы и методы исследований.

5.2. Исследование системы регуляции агрегатного состояния крови.

5.3. Основные механизмы генерации активных форм кислород.

5.3.1. Фотодиссоциация молекул оксигемоглобина.

5.3.2. Фотодинамический эффект.

5.3.3. Фотогальванический эффект.

5.4. Динамика изменения продуктов фотоокислительных процессов в ходе лазерной терапии.

5.5. Поведение системы антиоксидантной защиты при проведении лазерной терапии.

5.6. Реакция системы регуляции агрегатного состояния крови.

5.6.1. Параметры PACK при ЛТ.

5.6.2. Параметры PACK при увеличении времени облучения.

5.7. Морфофункциональные и цитохимические характеристики периферического звена эритрона.

5.8. Изменение систем клеточного и гуморального иммунитета при ЛТ.

5.9. Исследование функциональной активности и цитохимических характеристик нейтрофилов в ответ на ЛТ.

5.10. Состояние вегетативной нервной системы и гормонального статуса при проведении ЛТ.

5.11. Широкополосные источники электромагнитного излучения красного диапазона в комплексной терапии язвенной болезни.

5.12. Прогнозирование результатов ЛТ.

5.13. Краткое обсуждение полученных результатов.

ГЛАВА 6. СПЕКТРАЛЬНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ СЛИЗИСТОЙ ЖЕЛУДКА В НОРМЕ И ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ

НОВООБРАЗОВАНИЯХ

6.1. Материалы и методы.

6.2. Спектры поглощения слизистой желудка.

6.3. Спектры флуоресценции слизистой желудка в норме и при аденокарциноме при одночастотном возбуждении.

6.4. Спектры флуоресценции слизистой желудка при многочастотном возбуждении.

6.5. Выводы.

ГЛАВА 7. ТРАНСУРЕТРАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА И РЕЗЕКЦИЯ

СЛИЗИСТОЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

7.1. Техника и методика исследований.

7.2. Трансуретральная резекция слизистой мочевого пузыря под контролем экзогенной флуоресценции.

7.3. Исследование несенсибилизированных (естественных) спектральных характеристик слизистой мочевого пузыря в норме и при злокачественных новообразованиях.

7.4. Прижизненная спектрометрическая диагностика злокачественных опухолей мочевого пузыря с помощью излучения ртутной дуговой лампы.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Биофизические механизмы воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения на биологические ткани и оптические методы диагностики их состояния"

Актуальность проблемы

Диагностика и лечение злокачественных опухолей является одной из актуальных медико-биологических проблем нашего времени. Действительно, неопластические процессы в структуре причин смертности уступают лишь сердечно-сосудистым заболеваниям.

Изучение вероятностного прогноза онкологической ситуации на ближайшее десятилетие не позволяет надеяться на изменение ситуации в лучшую сторону. Длительный скрытый период течения болезни, системный характер, несовершенство диагностических и лечебных методов обуславливают высокий процент запущенности и, следовательно, смертности.

Эффективность лечения онкологических заболеваний в значительной степени зависит от своевременной - ранней их диагностики, возможно даже на этапах предваряющих неопластическую трансформацию тканей (диагностика патологических состояний и патологических изменений, характеризующихся высокой вероятностью злокачественного перерождения). В свою очередь, основными видами терапии рака остаются комбинации специфической химиотерапии, вариантов лучевого воздействия и оперативного удаления пораженной ткани.

В последние годы, при проведении комбинированного лечения, наметилась тенденция соблюдения принципа органосохранности. Основным посылом к этому явилось принятие раковой болезни, как системного процесса. Именно поэтому относительный радикализм и органосохранность, в случаях успешного использования перечисленных выше видов лечения, позволяют обеспечить высокое качество жизни пациента.

В свете вышеизложенного особый интерес представляет достаточно новый метод ранней диагностики и лечения рака - фотодинамическая диагностика

ФДД) и терапия (ФДТ). Этот метод, основанный на биологических особенностях неопластически измененных тканей селективно накапливать и удерживать ряд экзогенных фотосенсибилизаторов порфириновой природы. Селективное накопление этих молекул малигнизированными тканями, приводит к возможности их обнаружения, путем возбуждения красной и инфракрасной флуоресценции молекул ФС при облучении синим светом. Эти процессы создают также условия для индуцированных световым воздействием кис-лородозависимых эффектов, приводящих к гибели только тканей, являющихся реципиентами фотосенсибилизаторов. Как правило, для фотодинамического разрушения раковых тканей используется лазерное излучение красного диапазона спектра хорошо проходящее через кровь и другие биологические ткани, но абсорбирующиеся молекулами ФС. То есть, налицо возможность соблюдения принципа радикализма вкупе с органосохранностью вмешательства.

Однако метод фотодинамической диагностики и терапии в силу ряда вполне объективных причин остается уделом единичных специализированных учреждений. В основе причин ограничения широкого использования этого метода, лежат: 1) необходимость введения экзогенных фотсенсибилизаторов; 2) высокая их фототоксичность; 3) длительность периода накопления фотосенсибилизатора опухолью (24-48 часов) и длительность снижения его концентрации в здоровой ткани; 4) относительная тропность к некоторым доброкачественным опухолям; 5) возможность аллергических реакций и высокая стоимость фотосенсибилизаторов.

И, наконец, чрезвычайно важная позиция: эффективность фотодинамической терапии напрямую зависит от точности и оперативности диагностики. Действительно, несмотря на то, что глаз человека достаточно совершенный «спектральный прибор», в определенном диапазоне длин (в красном и ближнем инфракрасном диапазоне (ИК)) его чувствительность и разрешающая способность явно недостаточно для анализа информации по имеющим место различиям в состоянии здоровой и патологически измененной ткани.

Именно эти моменты определяют ошибки поиска участков неопластической трансформации и, следовательно, ошибки забора тканей для детального морфологического анализа, для ее хирургического удаления, для прицельной фотодинамической терапии. Оптические методы диагностики злокачественных опухолей, в том числе микроскопические и эндоскопические способы, являются наиболее точными и удобными. Причем микроскопический метод анализа гистологических и цитологических препаратов являются решающими при окончательном диагнозе злокачественных новообразовании. Суть визуальных оптических методов диагностики, заключается в количественных или качественных измерениях и сравнении, морфометрических и цитохимических характеристик клеток и тканей в норме и при патологиях. Основным недостатком этих методов диагностики состоит в невозможности определения злокачественного процесса на ранних стадиях. Поэтому необходимость дальнейших исследований и разработок новых оптических методов, направленных на преодоления этого недостатка не вызывает сомнения. При патологических нарушениях наиболее ранние изменения в организме происходят на уровне энергетических функции, проявляющихся на уровне мембраны клетки, как правило, в изменении скорости синтетических и окислительно-восстановительных процессов в цепи переноса электронов митохондрии и мембран. При этом наиболее важные компоненты цепи переноса электронов (НАДТНАД-Н, ФАД+/ФАД-Нз, окисленные и восстановленные цитохромы, порфирины и т.д.) обладают характерными спектрами поглощения и флуоресценции зависящими от окислительно-восстановительного (red/ox) потенциала. Поэтому даже самые незначительные изменения этого параметра проявляются в спектрах поглощения и флуоресценции.

Ясно, что перечисленные выше причины стимулирует исследования, направленные на дальнейшие совершенствование систем технического зрения, которые имеют максимальные характеристики по чувствительности и спектральному разрешению в УФ, видимом и инфракрасном диапазонах спектра.

Успешное и широкое применение спектроскопических, и в частности абсорбционных, методов исследования биологических тканей и клеток в лабораториях клиник онкологического профиля хорошо известно. Наличие современной эндоскопической техники обеспечивает доступ к тканям полых органов и создает возможность прижизненного бесконтактного анализа их состояния. Современный уровень разработок спектральных приборов, источников и приемников излучения с компьютерным управлением и анализом информации позволяет надеяться на возможность использования спектроскопических методов исследования для определения злокачественных новообразований на ранних стадиях с помощью методов и систем искусственного интеллекта.

Это позволит, с одной стороны, проводить диагностику патологических тканей путем измерения и анализа их спектральных характеристик еще на стадиях, характеризующихся высокой вероятностью злокачественного перерождения, а с другой стороны проводить направленную коррекцию этих патологических изменений. В последнем случая, необходимое воздействие можно достигнуть например, путем селективного фотовозбуждения и изменения состоянии той или иной группы органических молекул играющих существенную роль в биофизических процессах и физиологических реакциях протекающих в организме. В отличие от ФДТ, для которого известны основные фоторецепторы, первичные фотофизические, фотохимические и фотобиологические процессы и реакции, дозы и условия облучения, показания и противопоказания и т.д., поразительная эффективность лечения болезней различной этиологии и патогенеза при облучении крови низкоинтенсивным излучением Не-№-лазера на длине волны 632,8 нм не имеет пока приемлемое объяснение и является предметом оживленных споров.

Теория низкоинтенсивной фототерапии должна отвечать и объяснять, по крайней мере, на следующие вопросы: 1) основные причины и механизмы положительного терапевтического действия излучения Не-Ые-лазера на кровь и организм при болезнях различной нозологии и генезиса; 2) отсутствие значительных изменении (положительных или отрицательных) в крови и организме здоровых доноров; 3) объяснить, хотя бы часть, экспериментальных фактов, в том числе касающихся концентрации продуктов и метаболитов фотохимических реакции, ответных реакции клеток, гемостатических систем и организма на действие света в ходе сеанса и курса фототерапии; 5) аргументировать необходимые дозы светового облучения на циркулирующую кровь и возможность сочетания фототерапии с другими способами и методами лечения; 6) указать условия и границы при которых реализуется положительный терапевтический эффект и противопоказания, при которых лечение этим методом невозможно.

Ясно, что исследования изложенных выше вопросов должно протекать на примере хорошо изученных клинических моделях, позволяющих исследовать процессы и механизмы взаимодействия света in vivo et in vitro. Этим условиям, с нашей точки зрения, хорошо удовлетворяют язвенная болезнь слизистой желудка и мочевого пузыря, характеризующиеся высокой степенью злокачественных перерождении, метастазирования и рецедивирования, а также лейкозы крови, позволяющие проводить детальные лабораторные исследования in vitro (в пробирке).

Цель и задачи работы. Исследование механизмов воздействия лазерного излучения видимого и инфракрасного диапазона на биологические ткани и разработка оптических методов диагностики их состояния.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи.

I. Исследование биофизических механизмов низкоинтенсивной фототерапии предраковых состоянии и изменении слизистых желудка при внутривенном облучении крови излучением Не-Ые-лазера с Я = 632,8 нм

1. Определение первичных акцепторов фотонов и области их локализации в цельной крови и ее компонентах.

2. Исследование изменений клеточного и гуморального иммунитета, а также общей и ферментативной антиоксидантной активности в ответ на воздействие излучением He-Ne-лазера с X = 632,8 нм в режимах: от однократного, до курсового. и

3. Исследование динамики изменений продуктов фотоокислительных процессов в ответ на воздействие излучением Не-№-лазера с X = 632,8 нм.

4. Изучение реакции системы регуляции агрегатного состояния крови в ответ на воздействие излучением Не-Ме-лазера с X = 632,8 нм.

5. Исследование морфофункциональных и цитохимических характеристик периферического звена эритрона в ответ на воздействие излучением Не—Ые-лазера с X = 632,8 нм.

6. Исследование состояния вегетативного обеспечение функций и гормонального статуса и их изменений в ответ на воздействие излучением Не-Ые-лазера с X = 632,8 нм.

7. Разработка установки и методического обеспечения для использования излучения Не-№-лазера с Х = 632,8 нм в программах лечения язвенной болезни желудка (ЯБЖ).

8. Исследование процесса синтеза порфиринов в условиях избытка 5-аминолевулиновой кислоты (5-АЛК), как метаболического их предшественника, на клеточных культурах нормальных тканей и на модели клеточной лейкозной линии К-562.

II. Исследование и разработка лабораторных и прижизненных клинических методов и систем, для спектроскопической диагностики злокачественных новообразовании на ранних стадиях

1. Разработка лазерных и нелазерных источников излучения.

2. Разработка приемников излучения.

3. Определение физико-технических параметров источников и приемников излучения обеспечивающих оптимальные условия работы и максимальную точность диагностики и эффективность терапии.

4. Разработка и создание опытного образца прибора для клинической диагностики состояния биологических тканей в норме и при их патологической трансформации.

5. Определение условий спектрофлуориметрической диагностики злокачественных новообразовании слизистой оболочки мочевого пузыря с помощью экзогенного «фотосенсибилизатора» 5-АЛК.

6. Разработка методических приемов спектрофлуориметрической диагностики злокачественно трансформированных тканей по собственной флуоресценции эндогенных флуорохромов.

7. Разработка спектроскопических критериев дифференциальной диагностики состояния тканей при их злокачественной трансформации.

8. Разработка и создание опытных и коммерческих образцов приборов спектрофлуориметрической диагностики состояния биологических тканей и фототерапии для клинической практики.

Защищаемые положения

1. Нарушения порфиринового обмена, сопровождаются увеличением накопления в мембранах эритроцитов эндогенного фотосенсибилизатора -протопорфирина IX, который, при возбуждении светом с Х - 405 нм, флуоресцирует в красной области спектра с максимумом на Х, = 635 ± 1 нм, а в плазме и сыворотке крови на X = 625 ± 2 нм.

2. На модельных средах клеток миелолейкоза К-562, клеток костного мозга, эритроцитов, лимфоцитов и лимфоцитов, активированных ФГА, полученных у здоровых доноров, в присутствии избытка 5-аминолевулиновой кислоты, доказана избирательность накопления протопорфирина IX пролиферирующими опухолевыми клетками и их интенсивное разрушение при облучении излучением Не-№-лазера.

3. Основу механизма действия низкоинтенсивного внутрисосудистого лазерного облучения на циркулирующую кровь на длине волны к = 632,8 нм (Не-Ые-лазер) составляет совокупность следующих биофизических процессов: фотодинамический эффект за счет прямого фотовозбуждения протопорфирина IX (наработка, в присутствии 02, радикалов и последующего разрушения патологически измененных клеток, опосредованно стимулирующего гемопоэз); стимуляция диссоциации оксигемоглобина (фотодиссоциация), приводящая к повышению содержания кислорода в крови и тканях; фотореактивация глютатионпероксидазы и миелопероксидазы - антиоксидантных ферментов, приводящая к повышению устойчивости клеточных мембран.

4. Эффекты чрезкожного облучения циркулирующей крови светом на длинах волн 600-700 нм при дозах эквивалентных внутрисосудистому лазерному воздействию по механизмам формирования идентичны, различаясь лишь соотношением долей составляющих: фотодинамических процессов, процессов фотодиссоциации оксигемоглобина и фотореактивации антиоксидантных ферментов.

5. Максимум функции спектрального распределения Планка для фотонов солнечного излучения, приходящийся на длину волны X = 632,7 нм, совпадает с максимумом полосы поглощения протопофирина IX, накапливающегося в мембранах патологически измененных и старых клеток, а также с терапевтическим окном прозрачности кожи и цельной крови. Общая доза света, поглощаемая циркулирующей периферической кровью через открытый участок кожи площадью 500-1000 см2 в диапазоне спектра 600 -г 700 нм в течение светового времени суток в средних широтах составляет около нескольких джоулей, которая близка к оптимальной дозе светотерапии на длине волны X = 632,8 нм.

6. Впервые разработаны алгоритмы и программы спектрофлуоримет-рической диагностики состояния тканей человека, основанные на методе корреляционного анализа спектров и методе распознавания спектральных образов изображений биологических тканей по характеристикам автофлуоресценции и диффузного отражения. Разработан и создан видеоспектро-анализатор для регистрации и анализа оптических изображении и спектральных характеристик образцов тканей, работающий в режиме счета фотоэлектронных событии со стробированием и временным разрешением 100 не.

Личный вклад автора

Личный вклад автора в получении представленных в диссертации результатах заключается в следующем:

Непосредственно автором выполнены экспериментальные исследования спектральных, пространственно-временных и энергетических характеристик ВКР преобразователей излучения эксимерного ХеС1 (308 нм) и второй гармоники неодимового (532 нм) лазеров в парах атомов металлов, а также молекулах водорода, дейтерия и жидком диметилоксисульфооксиде (ДМСО).

Автором осуществлена постановка работ и проведение исследований по разработке и созданию чувствительных видеоспектроанализаторов и алгоритмам их работы.

Автору принадлежит идея создания активного варианта «фотонной таблетки» на основе электронной таблетки ЖКТ.

Решающий вклад автора заключается в проведении исследовании по взаимодействию светового излучения с биологическими тканями и в создании первых диагностических программ.

Все описанные в данной диссертации эксперименты, а также полученные в них результаты и подготовленные на их основе публикации сделаны по инициативе и при непосредственном участии автора.

Апробация работы

Результаты исследований, были представлены для обсуждения и докладывались на международных, всесоюзных, республиканских, региональных симпозиумах и конференциях. Основные результаты докладывались: Международная конференция «Применение лазеров в хирургии и медицине», Самарканд, 1988. Международная конференция «Лазеры и медицина», Ташкент, 1989. 11-й Всесоюзный семинар «Лазерная биофизика и новые применения лазеров в медицине», Тарту, 1989. Всесоюзная конференция

Действие низкоэнергетического излучения на кровь», Киев, 1989. Республиканская конференция «Фундаментальные науки практической медицине и здравоохранению», Иркутск, 1989. Всесоюзная конференция «Актуальные вопросы совершенствования онкологического компонента диспансеризации», Томск, 1990. Всесоюзный симпозиум «Низкоинтенсивные лазеры в медицине» Обнинск, 1991, 1993. Пленум правления Российского общества гастроэнтерологов, Ростов-на-Дону, 1991. The Second International Conférence Laser M2P, Grenoble (France), July, 1991. The Third International Conférence Laser M2P, Lyon (France), December, 1993. Республиканская конференция «Нетрадиционные методы в онкологии» Ростов-на-Дону, 1991. III Всесоюзный научно-технический семинар «Применение лазеров в науке и технике», Иркутск, 1990. I Дальневосточная региональная конференция с всесоюзным и международным участием «Новые медицинские технологии на дальнем востоке» Хабаровск, 1996.1 съезд онкологов стран СНГ, Москва, 1996. Международная конференция, посвященная столетию со дня открытия радиоактивности и столетию Томского политехнического университета «Радиоактивность и радиоактивные элементы в среде обитания человека», Томск, 1996. Научно-практическая конференция урологов Сибири, посвященная 30-летию Томского областного научного общества урологов им. Академика В.М. Мыша «Актуальные вопросы урологии», Томск, 1998. I, II, III Международные конференции «Импульсные лазеры на переходах атомов и молекул», Томск, 1993, 1995, 1997 гг. XVI International cancer conqress, New Delfi(India), 1994. Пленум патофизиологов и фармакологов Сибири и Дальнего Востока «Механизмы развития патологических процессов», Кемерово, 1994. Научная юбилейная конференция Института фармакологии ТНЦ РАМН «Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных tv» препаратов», Томск, 1994. 17 Congress of the International Commission for Optics (ICO - XVII) "Optics for Science and New Technology", Taejon (Korea),

1996. Научно-практическая конференция «Социальные-клинические проблемы онкологии», Кемерово, 2001. X Conference on Laser Optics. St. Petersburg, Russia, June 26-30, 2000. The Second and Third International Symposium "Modern Problems of Laser Physics (MPLP)" Novosibirsk, 1997, 2000. Туберкулез и рак мочевой системы: вопросы дифференциальной диагностики и лечения. Материалы научно-практической конференции. Новосибирск, 27-29 марта 2002. International Quantum Electronics Conference on Lasers, Applications, and Technologies (IQEC/LAT) 2002. Moscow, Russia, June 24-27, 2002. Новые технологии в медицине.1 и II Объединенные научные сессии СО РАН и СО РАМН. Новосибирск, 17 декабря 1998 г и 18-19 июня 2002. «Лазерный видеоспектроанализатор LVI - 1» был представлен на Международной выставке последних достижении в квантовой электронике, лазерным приложениям и технологиям (IQEC/LAT - 2002) в Москве в 2002 и на инновационной выставке Сибирские Афины «Интеграция-2003» в г. Томске и награжден дипломами этих выставок.

Научная новизна

1. Впервые обнаружены и исследованы спектры катодо- и рентгенолюминесценции сухих образцов цельной крови в видимой области спектра и проведено их сравнение со спектрами флуоресценции при возбуждении оптическим излучением на длинах волн вблизи 400 нм. При этом показано, что активаторами излучения двух наиболее сильных полос флуоресценции крови с центрами на длине волны А,,= 710 нм и А,2=760нм являются трехвалентные ионы железа, находящиеся в различных координационных положениях в активных центрах металлопорфиринов белковых молекул крови. Установлено, что при всех видах возбуждения образцов крови больных, интенсивность флуоресценции длинноволновой полосы с Х2~ 760 нм повышается по сравнению с кровью здоровых доноров. 2. Обнаружено, что при лечении ЯБЖ при помощи ВЛОК излучением Не-Ые-лазера происходит фотореактивация антиоксидантного фермента глутатионпероксидазы (ГП) в ходе сеанса облучения и рост ее активности на 25-30% в конце курса лечения. 3. Максимум функции спектрального распределения Планка для фотонов солнечного излучения, приходящийся на длину волны X = 632,7 нм, совпадает с максимумом полосы поглощения протопофирина IX, накапливающегося в мембранах патологически измененных и старых клеток, а также с терапевтическим окном прозрачности кожи и цельной крови. 4. Впервые, если судить по известной нам литературе, получены «выжигание провалов» в спектрах флюоресценции биологических тканей при облучении лазером X = 532 нм совпадающем с одной из полос поглощения гемоглобинов и порфириновых молекул.

Практическая новизна

Исследованы фотофизические и темновые фотохимические процессы, которые позволили предложить научно-обоснованную методику внутривенного лазерного облучения крови излучением Не-№-лазера на X — 632,8 нм для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (методические рекомендации НИИ Онкологии ТНЦ АМН СССР, Томск-1990).

Создан эндоскопический лазерный спектроанализатор для клинической диагностики злокачественных новообразовании слизистой желудка и мочевого пузыря.

Разработан сертифицированный прибор для внутривенной лазерной терапии язвенной болезни желудка на основе Не-№-лазера.

На основе проведенных исследований разработаны и внедрены в клиническую практику разрешенные Минздравом РФ аппараты для чрезкожного (транскутного) облучения циркулирующей крови «Дюна-Т» (длины волн светодиодного излучателя 660 ± 15 нм и 840 950 нм) и эндогенный электрофотостимулятор «фотонная таблетка» (регистрационное удостоверение № 29/02040699/1081-00).

Изучены и предложены простые спектроскопические критерии и алгоритмы для компьютерной программы по распознаванию нормальных и злокачественных тканей (диагностическая процедура) основанная на сравнении интенсивности поглощения и флуоресценции (при УФ-возбуждении) этих тканей на трех длинах волн.

В первую очередь, практическое значение настоящей работы видится в получении инструмента для ранней диагностики предраковых и злокачественных изменений в доступных обзору тканях (кожные покровы, видимые слизистые полости рта, носоглотки верхних отделов дыхательных путей, желудка и двенадцатиперстной кишки, мочеполовой системы) и проведения фототерапии терапии в случае их обнаружения.

Методы исследования

В работе использовались биофизические, лабораторные и клинические методы исследовании. В основе физических исследовании лежали оптико-спектроскопические и лазерные методы изучения биологических тканей in vitro et vivo. При клинических методах исследования использовался метод группового анализа пациентов. Контрольные группы составляли практически здоровые доноры и пациенты обследование и лечение, которых проводились общепринятыми медикаментозными методами. Материалом исследований являлась периферическая и венозная кровь, биопсийные и операционные ткани в норме и при злокачественных новообразованиях, а также поверхности слизистых желудка и мочевого пузыря доступные для эндоскопического и цистоскопического исследования. В основу работы положены результаты комплексного клинико-лабораторного обследования и лечения 420 больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (ДИК) и клиниколабораторного обследования 84 и 36 пациентов со злокачественными опухолями поверхности слизистой желудка и мочевого пузыря соответственно.

Достоверность результатов работы

Достоверность полученных экспериментальных результатов, отраженных в научных положениях и выводах подтверждается применением различных общепринятых методик и установок для измерения одних и тех же параметров, совпадением экспериментальных результатов с данными других авторов, в том случае, когда они существуют. Например, выводы о наличии определенного хромофора в биологических тканях и растворах, как правило, делался на основе измерения и анализа спектров флуоресценции, возбуждения флуоресценции и поглощения в широком диапазоне длин волн. При определении химического состава и структуры хромофорных центров проводился, микроэлементный эмиссионный спектральный, спектроскопический, рентгеноструктурный и ЭПР (электронный парамагнитный резонанс) анализ. Кроме того, при интерпретации полученных данных использовались одновременные измерения и анализ спектров флуоресценции биологических объектов при их облучении рентгеновскими, электронными и световыми лучами.

Публикации

По результатам проведенных исследований лично, и в соавторстве, опубликовано более 60 научных работ, в том числе, одна коллективная монография. Получено 4 патента РФ на изобретения. Работа по теме диссертации была поддержана грантом РФФИ №96-02-17692 «Экспериментальное и теоретическое исследование спектральных характеристик биологических тканей в норме и при патологиях» (руководитель работ В.Е. Прокопьев). Научного гранта Томской области за 2002. «Лазерный видеоспектроанализатор ЬУ1-1» был представлен на Международной выставке последних достижении в квантовой электронике, лазерным приложениям и технологиям (1С)ЕС/ЬАТ -2002) в Москве в 2002 г., и награжден дипломом этой выставки.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, семи глав, выводов, заключения, содержит 281 страниц текста, 79 рисунков, 21 таблиц и список литературы из 400 наименований.

Заключение Диссертация по теме "Биофизика", Прокопьев, Владимир Егорович

Основные результаты и выводы

1. Впервые обнаружены и исследованы спектры катодо- и рентгенолюминесценции сухих образцов цельной крови в видимой области спектра и проведено их сравнение со спектрами флуоресценции при возбуждении оптическим излучением на длинах волн вблизи 400 нм. При этом показано, что активаторами излучения двух наиболее сильных полос флуоресценции крови с центрами на длине волны А,1 = 710 и Х2 = 760 нм являются трехвалентные ионы железа, находящиеся в различных координационных положениях в активных центрах металлопорфиринов белковых молекул крови. Установлено, что при всех видах возбуждения образцов крови больных интенсивность флуоресценции длинноволновой полосы с Х2 = 760 нм повышается по сравнению с кровью здоровых доноров.

2. Впервые показано, что изменения во времени спектральных характеристик компонентов крови здоровых доноров, онкологических больных и пациентов с ЯБЖ, исходные их различия и возможность индуцированной лазерным излучением их инверсия могут быть объяснены следующим причинами: 1) нарушениями синтеза металлопорфиринов при заболеваниях желудочно-кишечного тракта и повышением концентрации их промежуточных продуктов (уропорфирин, копропорфирин; протопорфирин); 2) высокой потенцией безметальных порфиринов в водных растворах и мембранных структурах к димеризации и агрегации; 3) спектроскопическими различиями поглощения и флуоресценции мономерных и димерных форм порфиринов; 4) фотодиссоциацией димеров и олигомеров (агрегатов) порфиринов при лазерном воздействии.

3. Впервые показано, что изменение содержания иммунокомпетентных клеток периферической крови (лимфоцитов, моноцитов, сегментоядерных лейкоцитов и т.д.) в течение первых четырех сеансов лазерного воздействия может быть охарактеризовано как неустойчивый колебательный процесс с дальнейшим (при продолжении сеансов воздействия) апериодическим уменьшением до нормальных значений. Такое поведение объясняется взаимодействием депонированных клеток и процессами их пролиферации в костном мозге. После четвертого сеанса лечения растет активность Т-субпопуляции (Та, Тх, Тс) лимфоцитов.

4. Максимум функции спектрального распределения Планка для фотонов солнечного излучения, приходящийся на длину волны X = 632,7 нм, совпадает с максимумом полосы поглощения протопорфирина IX, накапливающегося в мембранах патологически измененных и старых клеток, а также с терапевтическим окном прозрачности кожи и цельной крови. Общая доза света, поглощаемая циркулирующей периферической кровью через открытый участок кожи площадью 500 1000 см в диапазоне спектра 600 ч-700 нм в течение светового времени суток в средних широтах, составляет около нескольких джоулей и близка к оптимальной дозе светотерапии на длине волны X = 632,8 нм.

5. Обнаружено, что при облучении тканей излучением четвертой гармоники неодимового лазера спектры флуоресценции опухолевых тканей смещены в длинноволновую сторону по отношению к спектрам нормальных тканей, что связано с селективным накоплением в опухолевых тканях аминокислот тирозина и триптофана.

6. Обнаружено, что при воздействии на злокачественно трансформированные ткани излучением с X = 355 или X = 532 нм, в областях спектра флуоресценции 400-500 или 535-580 нм наблюдается более высокая интенсивность по сравнению с нормальными тканями, а в области 500-580 или 580-800 нм соответственно наблюдается обратное соотношение интенсивностей флуоресценции.

7. В случае облучения светом с длиной волны X = 337 нм здоровых и злокачественно трансформированных тканей слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, для последних наблюдается значительное понижение интенсивности флуоресценции в спектральной области на X = (390 ± 5) нм, которое обусловлено понижением концентрации молекул глюкозы (сахаров) и АТФ.

8. При облучении тканей излучением ультрафиолетового диапазона (X, = 286; 337; 405 нм) наиболее ранние и значительные изменения в спектре автофлуоресценции злокачественно трансформированных тканей происходят на следующих длинах волн: А,1=350±10; А,2 = 395±5; Х,3 = 450 ± 10; )ц = 520 ± 10; Х5 = 630 ± 5; Х1 = 712 ± 5; Х7 = 760 ± 5 нм.

235

Библиография Диссертация по биологии, доктора физико-математических наук, Прокопьев, Владимир Егорович, Томск

1. Ньютон И. Оптика. М., 1954 // Перевод С.И.Вавилова с третьего (прижизненного) издания Newton 1. Optics: or, a treatise of the reflections, refractions, inflections and colors of light. London. 1721.

2. Майер P. Законы сохранения и превращения энергии. Четыре исследования 1841-1851. М., 1933.

3. ЖукВ.Н. Светолечение. Часть I. Целебные силы природы // Одесса, Тип. газеты, «Одесские новости». 1909.

4. Фототерапия. Часть I и II Физиотерапия. Том 1. Руководство для практикующих врачей под редакцией проф. П.Г. Мезерницкого // С.- Петербург. Изд. «Практическая медицина» (B.C. Эттингер). 1902.

5. Rieder Н. Светолечение. С историческим введением к светолечению доктора Маркузе // С.-Петербург. Изд. «Практическая медицина» (B.C. Эттингер). 1902.

6. Свечников И.Н. О действии света вольтовой дуги концентрированной по методу Финзена на заживление ран // Диссертация на степень доктора медицины. С.- Петербург, Тип. П.П. Сойкина.1904.

7. HavlicekH. Die Behandlung eitriger Prozesse mit Reinjection ultraviolet bestrahlten Blutes and Eiters // Arch. Klin. Chirurgie. 1934. Bd 180. S. 102-104.

8. Hancock V.K., Knott E.K. Irradiated blood transfusion in infection H Northwest. Med. 1934. V. 33. P. 200-204.

9. Филатов A.H., Касумов Г. Экспериментальные и клинические наблюдения по вопросу о переливании крови, подвергнутой облучению ультрафиолетовыми лучами при анемиях // Вестник хирургии. 1937. Т. 49. № 1.С. 3-10.

10. Крыленков В.А., Бубнов А.Н., Самойлова К.А, и др. Влияние коротковолнового УФ-излучения на жизнеспособность и некоторые иммунологические особенности Т-лимфоцитов человека // В кн.: Фотобиология животной клетки. Л.: 1979. С. 227-231.

11. Холмогоров В.Е., ШурыгинА.Л. О механизмах биологического действия облученной ультрафиолетовым светом крови // Биофизика. Т. 26. Вып. 3. С. 540-541. 1981.

12. Тимофеев К.В., РыльковВ.В., ШурыгинА.Л., Холмогоров В.Е. Спектральные исследования фотохимических реакции в крови // Доклады АН СССР. Т. 255. № 3. С. 751-755. 1980.

13. Константинова-Шлезингер М.А. Люминесцентный анализ // М.: ГИФМЛ. 1961.

14. Юденфренд С. Флуоресцентный анализ в биологии и медицине. М.: Мир. 1965.

15. Аксельрод A.A. Люминесцентный анализ в торакальной хирургии // Здравоохранение. Кишинев. № 2. 1961. С. 33-35.

16. Лушников Е.С., Гладкова М.А. Люминесцентный метод диагностики рака легкого при торакотомии // Хирургия. 1958. № 1. С. 86-92.

17. Ефуни Ю.Н. Микролюминесцентный флуоресцеиновый метод в клинике болезней уха, горла и носа // Автотеферат канд. дис. М.: 1963. С. 150.

18. Железное Б.И. Диагностика рака шейки матки на основе люминесцентно-гистологического и люминесцентно-цитологического методов исследования // Архив патологии. 1964. Том . № 12. С. 31-39.

19. Roffo А.Н. // J. bol. inst. med. expt. estud. cancer. V. 20. 1943. P. 143; Ch. A. 38, 1276, 1944: // J. bol. inst. med. expt. estud. cancer. V. 20. 1943. P. 51-64; Ch. A. V. 38. 1944. P. 1275.

20. Ferrufino H.F. // J. bol. inst. med. expt. estud. cancer. V. 20. 1943. 233; Ch. A. 38. 1944. 1276.

21. Htll. J.H. J. Флуоресценция мочи и диагноз рака // Natl. Cancer Inst. V. 18. 1947. P. 335.

22. Резник Я.Б., Федоров Г.М. Методика определения порфиринов в моче и его диагностическое значение // Врачебное дело. № 10. 1951. С. 11.

23. Лапина С.О. О люминесценции мочи при раковых новообразованиях // Клиническая медицина. № 1. 1957. С. 118.

24. Figge F.H.J. Метаболизм порфиринов чувствителен к канцерогенным агентам // Cancer Research. V. 4. 1944. P. 11.

25. Jones E.Y., FiggeF.H.J., Hundley J.M. Флуоресценция красного цвета гениталии женщины // Cancer Research. V. 4. 1944. P. 472.

26. Jones E.Y., Figge F.H.J., Hundley J.M. Извлеченное из гениталии вещество оказалось смесью порфиринов // Cancer Research. V. 4. 1944. P. 483.

27. Розенталь С.К. Практическое значение и методы люминесцентного исследования в дерматологии // Вестн. дерматол. и венерол. 1952. № 1. С. 20-25.

28. Барский И.Я., Брумберг Е.М., Кондратьева Т.М. Ультрафиолетовая флуоресценция форменных элементов костного мозга и периферической крови животных и человека в норме и при патологии // Биофизика. 1960. Том 6. № 5. С. 605-609.

29. Карякин А.В. Спектральные исследования люминесценции злокачественных опухолей // Изд. АН СССР, серия физ. 1962. Т. 26. № 4. С. 94-99.

30. Карякин А.В., Гладкова М.А., Милаева М. Сравнительные исследования спектров поглощения и флуоресценции сыворотки крови больных раком легкого и здоровых людей // Биофизика. Том 7. № 2.С. 240-242. 1961.

31. Карякин А.В., Анисимова И.Н. Флуоресценция легочной ткани в норме и при раке легкого // Биофизика. Том VII. Вып. 2. 1962. С. 145-149.

32. Ефуни Ю.Н., Карякин А.В. Спектральное исследование люминесценции тканей лорорганов // Биофизика. Том VII. Вып. 2. 1962. С. 480^483.

33. Alfano R.R., Tata D.B., Cordero J.J., Tomashefsky P., Longo F.W. and Alfano M.A. Laser induced fluorescence spectroscopy from native cancerous and normal tissues // IEEE J. Quantum Electron QE-20, 1984, P. 1507-1511.

34. Loschenov V.B., Baryshev M.V., KuzinM.I. Spectral-luminescent characteristics of human intracavital organs // Proc. SPIE. 1989. V 1353. P. 219-225.

35. Loschenov V.B., Baryshev M.V., KuzinM.I. Spectral autofluorescent diagnostics of stomach and lung cancer // Proc. SPIE. 1992. V. 1641. P. 177-193.

36. AnidjarM., Ettori D., Cussenot O., MeriaP., Desgrandchamps F., Cortesse A., Teillac P., Le Due A., and Avrillier S. Laser induced autofluorescence diagnosis of bladder tumors: dependence on the excitation wavelength. (1996) J.Urol. 156(5) 1590-1596.

37. Anidjar M., Cussenot O., Avrillier S., Ettori D., Teillac P., and Le Due A. The role of laser-induced autofluorescence spectroscopy in bladder tumor detection. Dependence on the excitation wavelength. (2-9-1998) Ann.N.Y.Acad.Sci. 838 130-142.

38. Bohorfoush A.G. Tissue spectroscopy for gastrointestinal diseases. (1996) Endoscopy, 28(4) 372-380.

39. Chung Y.G., Schwartz J.A., Gardner C.M., Sawaya R.E., and Jacques S.L. Diagnostic potential of laser-induced autofluorescence emission in brain tissue. (1997) J.Korean Med.Sci. 12(2) 135-142.

40. ChwirotB.W., Michniewicz Z., KowalskaM., and Nussbeutel J. Detection of colonic malignant lesions by digital imaging of UV laser-induced autofluorescence. (1999) Photochem.Photobiol. 69(3) 336-340.

41. Colasanti A., Kisslinger A., Fabbrocini G., Liuzzi R., Quarto M., Riccio P., Roberti G., and Villani F. MS-2 fibrosarcoma characterization by laser induced autofluorescence. (2000) Lasers Surg.Med. 26(5) 441-448.

42. D'Hallewin M.A., Baert L., and Vanherzeele H. Fluorescence imaging of bladder cancer. (1994) Acta Urol.Belg. 62(4) 49-52.

43. DelankW., KhanavkarB., Nakhosteen J.A., and Stoll W. A pilot study of autofluorescent endoscopy for the in vivo detection of laryngeal cancer. (2000) Laryngoscope, 110 (3 Pt 1) 368-373.

44. Diaz-Jimenez J.P., Sans-Torres J., Domingo C., Martinez-Ballarin I., Castro M.J., and ManresaF. The 1st case in Spain of detection of occult squamous carcinoma using LIFE system. (2-21-1998) Med.Clin. (Bare.). 110(6)217-219.

45. Faurschou P., Krasnik M., and Skov B.G. Autofluorescence bronchoscopy: Laser imaging fluorescence endoscope. (11-27-2000) Ugeskr.Laeger. 162(48) 6562-6566.

46. Fiarman G., Nathanson M., West A., Deckelbaum L., Kelly L., and Kapadia C. Differences in laser-induced autofluorescence between adenomatous and hyperplastic polyps and normal colonic mucosa by confocal microscopy. (1995) Dig.Dis.Sci. 40(6) 1261-1268.

47. GahlenJ., Stern J., PressmarJ., Bohm J., Holle R., and Herfarth C. Local 5-aminolevulinic acid application for laser light-induced fluorescence diagnosis of early staged colon cancer in rats. (2000) Lasers Surg.Med. 26(3) 302-307.

48. Harries M.L., Lam S., MacAulay C., Qu J., and Palcic B. Diagnostic imaging of the larynx: autofluorescence of laryngeal tumours using the helium-cadmium laser. (1995) J.Laryngol.Otol. 109(2) 108-110.

49. HayataY., Kato H., Ono J., Matsushima Y., Hayashi N., Saito T., and Kawate N. Fluorescence fiberoptic bronchoscopy in the diagnosis of early stage lung cancer. (1982) Recent Results Cancer Res. 82 121-130.

50. HayataY., Kato H., KonakaC., Ono J., Matsushima Y., YoneyamaK., and Nishimiya K. Fiberoptic bronchoscopic laser photoradiation for tumor localization in lung cancer. (1982) Chest. 82(1) 10-14.

51. HayataY., Kato H., KonakaC., HayashN., TaharaM., Saito T., and Ono J. Fiberoptic bronchoscopic photoradiation in experimentally induced canine lung cancer. (1-1-1983) Cancer. 51(1) 50-56.

52. JochamD., Baumgartner R., FuchsN., Lenz H., Stepp H. and Unsold E. Fluorescence diagnosis of porphyrin-marked urothelial tumors. Status of experimental development. (1989) Urologe A. 28(2) 59-64.

53. Johansson J., Berg R., Svanberg K., and Svanberg S. Laser-induced fluorescence studies of normal and malignant tumour tissue of rat following intravenous injection of delta-amino levulinic acid. (1997) Lasers Surg.Med. 20(3) 272-279.

54. KapadiaC.R., Cutruzzola F.W., O'Brien K.M., StetzM.L., EnriquezR., and Deckelbaum L.I. Laser-induced fluorescence spectroscopy of human colonic mucosa. Detection of adenomatous transformation. (1990) Gastroenterology. 99(1) 150-157.

55. Kennedy R.H. Pottier J.C. Endogenous protoporphyrin IX, a clinically useful photosensitizer for PDT Journal of Photochem and Photobiology B: Biology 1992.

56. Koenig F., McGovern F.J., Althausen A.F., Deutsch T.F., and Schomacker K.T. Laser induced autofluorescence diagnosis of bladder cancer. (1996) J.Urol. 156(5) 1597-1601.

57. Kriegmair M., Baumgartner R., Knuchel R., Ehsan A., Steinbach P., Lumper W., Hofstadter F., and Hofstetter A. Photodynamic diagnosis of urothelial neoplasms after intravesicular instillation of 5-aminolevulinic acid. (1994) Urologe A. 33(4) 270-275.

58. Kulapaditharom B. and Boonkitticharoen V. Laser-induced fluorescence imaging in localization of head and neck cancers. (1998) Ann.Otol.Rhinol.Laryngol. 107(3) 241-246.

59. Kusunoki Y., Imamura F., Uda H., Mano M., and Horai T. Early detection of lung cancer with laser-induced fluorescence endoscopy and spectrofluorometry. (2000) Chest. 118(6) 1776-1782.

60. Kuzin M.I., Kuzin N.M., Shkrob O.S., Kharnas S.S., Loshchenov V.B., Zavodnov V.I., and Merzliakov A.E. Spectroscopic diagnosis of stomach diseases based on laser-induced fluorescence of endogenous porphyrins. (1995) Khirurgiia (Mosk). (5) 35-37.

61. Lam S., Palcic B., McLean D., Hung J., Korbelik M., and Profio A.E. Detection of early lung cancer using low dose Photofrin II. (1990) Chest. 97(2) 333-337.

62. Lam S. and Palcic B. Re: Autofluorescence bronchoscopy in the detection of squamous metaplasia and dysplasia in current and former smokers. (3-17-1999) J.Natl.Cancer Inst. 91(6) 561-562.

63. Liu M.S. and Chen F.T. Rapid analysis of amplified double-stranded DNA by capillary electrophoresis with laser-induced fluorescence detection. (2000) Mol.Biotechnol. 15(2) 143-146.

64. Manoharan R. Real Time Fluorescence / Reflectance Spectral Diagnosis of Disease (1997)

65. NakamuraS. and YamashitaY. Laser endoscopy: diagnosis and therapy. 1. Diagnosis of neoplasms and instruments of laser endoscopy. (1987) Nippon Rinsho. 45(4) 826-832.

66. Nilsson H., Johansson J., Svanberg K., Svanberg S., Jori G., Reddi E., Segalla A., GustD., Moore A.L. and Moore T.A. Laser-induced fluorescencestudies of the biodistribution of carotenoporphyrins in mice. (1997) Br.J. Cancer. 76(3)355-364.

67. NishiokaN.S. Laser-induced fluorescence spectroscopy. (1994) Gastrointest. Endosc. Clin. N. Am. 4(2) 313-326.

68. Andersson-Engels S., Johansson J., Svanberg S. Medical diagnostic system based on simultaneous multi-spectral fluorescence imaging. Appl. Opt. 1997. V. 33. P. 8022-8029.

69. Papazoglou T.G. Malignancies and atherosclerotic plaque diagnosis-is laser induced fluorescence spectroscopy the ultimate solution? (1995) J.Photochem.Photobiol.B. 28(1) 3-11.

70. Pass H.I. Lung cancer surveillance: new technologies and novel strategies. (2000) Ann.Surg.Oncol. 7(3) 171-173.

71. PomeS., Grashev G., SinnH., Kalble T., and StaehlerG. Laser-induced fluorescence diagnosis and photodynamic therapy of human renal cell carcinoma. (1995) Urol.Int. 55(4) 197-201.

72. Poon W.S., Schomacker K.T., Deutsch T.F., and Martuza R.L. Laser-induced fluorescence: experimental intraoperative delineation of tumor resection margins. (1992) J.Neurosurg. 76(4) 679-686.

73. Profio A.E., DoironD.R., and King E.G. Laser fluorescence bronchoscope for localization of occult lung tumors. (1979) Med.Phys. 6(6) 523-525.

74. Richards-Kortum R., Rava R.P., Petras R.E., Fitzmaurice M., Sivak M., and FeldM.S. Spectroscopic diagnosis of colonic dysplasia. (1991) Photochem.Photobiol. 53(6) 777-786.

75. Rogers D.W., Lanzafame R.J., Blackman J., Nairn J.O., Herrera H.R., and Hinshaw J.R. Methods for the endoscopic photographic and visual detection of helium cadmium laser-induced fluorescence of Photofrin II. (1990) Lasers Surg.Med. 10(1)45-51.

76. Schneider A. and ZahmD.M. New adjunctive methods for cervical cancer screening. (1996) Obstet.Gynecol.Clin.North Am. 23(3) 657-673.

77. Schomacker K.T., Frisoli J.K., Compton C.C., Flotte T.J., RichterJ.M., Deutsch T.F., and Nishioka N.S. Ultraviolet laser-induced fluorescence of colonic polyps. (1992) Gastroenterology. 102(4 Pt 1) 1155-1160.

78. Schomacker K.T., Frisoli J.K., Compton C.C., Flotte T.J., RichterJ.M., Nishioka N.S., and Deutsch T.F. Ultraviolet laser-induced fluorescence of colonic tissue: basic biology and diagnostic potential. (1992) Lasers Surg.Med. 12(1) 63-78.

79. Schomacker K.T., Ge Z., KolliasN, and NishiokaN.S. Diagnosis of Colonic Polyps using Fluorescence Excitation Spectroscopy. (2001) MEETING ABSTRACT.

80. Tassetti V., Hajri A., SowinskaM., Evrard S., Heisel F., Cheng L.Q., Miehe J.A., Marescaux J., and Aprahamian M. In vivo laser-induced fluorescence imaging of a rat pancreatic cancer with pheophorbide-a. (1997) Photochem.Photobiol. 65(6) 997-1006.

81. Vancaillie T.G., Hill R.H., Jr., Riehl R.M., GilstadD., and SchenkenR.S. Laser-induced fluorescence of ectopic endometrium in rabbits. (1989) Obstet.Gynecol. 74(2) 225-230.

82. Venmans B.J., SmitE.F., Postmus P.E., and SutedjaT.G. Re: Autofluorescence bronchoscopy in the detection of squamous metaplasia and dysplasia in current and former smokers. (3-17-1999) J.Natl.Cancer Inst. 91(6) 562-563.

83. Vo-DinhT., Panjehpour M., Overholt B.F., Farris C., Buckley F.P., III, And Sneed R. In vivo cancer diagnosis of the esophagus using differential normalized fluorescence (DNF) indices. (1995) Lasers Surg.Med. 16(1) 41—47.

84. Vo-DinhT., Panjehpour M., Overholt B.F., Buckley P., And Edwards D.M. Detection of Colon Malignancy using Differential Normalized Fluorescence. (1996) Proc. SPIE. 2679 26-33.

85. Vo-Dinh T., Panjehpour M., And Overholt B.F. Laser-induced fluorescence for esophageal cancer and dysplasia diagnosis. (2-9-1998) Ann.N.Y.Acad.Sci. 838 116-122.

86. Von Holstein C.S., NilssonA.M., Andersson-Engels S., WillenR., WaltherB. and Svanberg K. Detection of adenocarcinoma in Barrett's oesophagus by means of laser induced fluorescence. (1996) Gut. 39(5) 711-716.

87. Walsh G.L. Lasers for the early detection of lung cancer. (1993) Semin. Thorac. Cardiovasc. Surg. 5(3) 194-200.

88. Yakshe P.N., Bonner R.F., Cohen P., Leon M.B., And Fleischer D.E. Laser-Induced Fluorescence Spectroscopy May Distinguish Colon Cancer from Normal Human Colon. (1989).

89. Yuanlong Y., YanmingY., Fuming L., Yufen L., PaozhongM. Characteristic Autofluorescence for Cancer Diagnosis and its Origin. (1987) Lasers Surg.Med. 7 528-532.

90. ZargM., SmidL., FajdigaL, Bubnic B., Lenarcic J., and Oblak P. Laser induced fluorescence in diagnostics of laryngeal cancer. (1997) Acta Otolaryngol.Suppl. 527 125-127.

91. ZargiM., SmidL., Fajdigal., BubnicB., Lenarcic J., and Oblak P. Detection and localization of early laryngeal cancer with laser-induced fluorescence: preliminary report. (1997) Eur.Arch.Otorhinolaryngol.Suppl. 1 S113-S116.

92. Zhai L., Li S., and Gao G. Feasibility study of laser-induced fluorescence (LIF) spectrum for diagnosis of colon cancer. (1998) Zhonghua Zhong.Liu Za Zhi. 20(1) 76-77.

93. Raab O. Uses acridine + light to kill Paramecium // Z. Biol. 1900. V. 39. P. 542.

94. Policard A. Etudes sur les aspects offerts par des tumure experimentases examime a la lumure de Woods // C R. Soc. Biol. 1924. V. 91. P. 1423-1424.

95. Lipson R.L., BaldesE.J., OlsenA.M. The use of a derivative of hematoporphyrin in tumor detection // J. Nat. Canser Inst. 1961. V. 26. № 1. P. 1-11.

96. LipsonR.L., Gray M.J., BaldesE.J. Hematoporphyrin derivative: a new aid for endoscopic detection, of malignant disease. Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery 1961.

97. Grindey G.B., Fiel R. et al. Fhotoradiation therapy. II. Cure of animal tumors with hematoporphyrin and light // J. Nat. Cancer Inst. 1975. V. 55. N. 1. P. 115-122.

98. Berns M.W., DahlmanA., Johnson P.M. et al. // In vitro cellular effects of hematoporphyrin derivative // Cancer Res. 1982. V. 42. № 6. P. 2325-2329.

99. Kelly J.P., Snell M.E., Berenbaum M.C. Increased efficacy of in vitro Photofrin Photosensitization of human oral squamous cell carcinoma by iron and ascorbate // J. Photochem. Photobiol. B. 40: 273-7, 1997.

100. Dougherty T.J. Photodynamic therapy. New approaches // Seminars in Surgical Oncology. 1989. V. 5. № 1. P. 6-16.

101. Dougherty T.J., Potter W.K., et al. Porphyrin Localisation and Treatment of Tumours //New York, Liss. 1984. P. 301-314.

102. Dougherty T.J., Lawrence G., Kaufman J.H., et al. Photoradiation in the treatment recurrent breast carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. 1979. V. 62. № 2. P. 231-237.

103. Dougherty T.J., Potter W.K., et al. Porphyrins in Tumours Phototherapy // Plenum Press, N.-Y., London, 1984. P. 23-36.

104. Carruth J. A. Clinical applications of photodynamic therapy // Int. J. Clin. Pract. 1998. V. 52. № l.P. 39^2.

105. Bugelski P.J., Porter C.W., Dougherty T.J. / Autoradiographic distribution of hematoporphyrin derivative in normal and tumor tissue of the mouse // Cancer Res. 1981 V. 41. № 11. P. 4606-4612.

106. Chang S.C., Bown S.G. / Photodynamic therapy: applications in bladder cancer and other malignancies // J. Formos. Med. Assoc. 1997. V. 96. N. 11. P. 853-863.

107. Svaasand L.O., DoironD.R. et al. / Temperature rise during photoradiation therapy of malignant tumors // Med. Phys. 1983. V. 10. № 1. P. 11-17.

108. Christensen T., Wahl A., Smedshammer L. Effects of hematoporphyrin derivative and light in combination with hyperthermia on cells in culture // Brit. J. Cancer. 1984. V. 50. № 1. P. 85-89.

109. Chernyaeva E.B., Schleina E.A., Kchurshlova Z.A. et al. // Stadia biophys. 1988. V. 125. N3. P. 203-210.

110. Willianes R.D., Runge T.S. Photodynamic therapy of human bladder cancer cells in vitro correlated with cellular fluorescence levels of Photofrin-II // J. Photochem. Photobiol. 1987. V. 46. № 5. P. 733-737.

111. Chernyaeva E.B., Koroteev N.I., Vardanyan A.G. The book of abstr III Congress of European Society for Photobiology // Elsevier., Lausaine, 1989. P. 281.

112. Christensen Т., SandquistT., FerenK., et al. Retention and photodynamic effects of haematoporphyrin derivative in cells after prolonged cultivation in the presence of porphyrin // Br. J. Cancer. 1983. V. 48, № 1. P. 35-43.

113. Pass H.I. / Photodynamic therapy in oncology: mechanisms and clinical use // J. Nat. Cancer Inst. 1993. V. 85. № 6. P. 443-456.

114. Зорин В.П., ХлудеевИ.И., Горбацевич В.И. и др. // В сб.: Современное состояние и перспективы развития фармакокинетики. III Всесоюзная конференция по фармакинетике. 1991. С. 98.

115. Черняева Е.Б., Степанова Н.В., Латинская JI.JI. Итоги науки и техники. Сер. соврем, пробл. лазер, физ. //ВИНИТИ. 1990. Т .3. С. 136-224.

116. Bohmer R.M., Morstyn G. Uptake of hematoporphyrin derivative by normal and malignant cells: effect of serum, pH, temperature, and cell size // Cancer. Res. 1985. V. 45. № 11. P. 5328-5334.

117. Freitas I.J. Lipid accumulation: the common feature to photosensitizer-retaining normal and malignant tissues // J. Photocem. and Photobiol. B. 1990. V. 7. №2-4. P. 359-361.

118. Миронов А.Ф. // Итоги науки и техники. Сер. соврем, пробл. лазер, физ. ВИНИТИ. 1990. Т. 3. С. 5-63.

119. Красновский А.А. Синглетный молекулярный кислород и первичные молекулярные механизмы фотодинамического действия оптического излучения // Итоги науки и техники. Сер. соврем, проблемы лазер, физ. ВИНИТИ 1992. Т. 3. С. 63-135.

120. Benedict W.F., Lingua R.W., DoironD.R., et al. / Tumor regression of human retinoblastoma in the nude mouse following photoradiation therapy: a preliminary report // Med. Pediat. Oncol. 1980. V. 8. № 4. P. 397^01.

121. Kessel D., LuoY., et al. The role of subcellular localization in initiation of apoptosis by photodynamic therapy // J. Photochem. Photobiol. 1997. V. 65. № 3. P. 422^126.

122. Gibson S.L., Hilf R. Photosensitization of mitochondrial cytochrome с oxidase by hematoporphyrin derivative and related porphyrins in vitro and in vivo // Cancer Res. 1983. V. 43. № 7. P. 1191-1197.

123. Dubbelment T.M., van Steveninsh A.L., van Steveninsh J. // Biochem. biophys, Acta. 1982. V. 719. P. 47-52.

124. Fingar V.H. Vascular effects of photodynamic therapy // J. Clin. Laser Med. Surg, 14: 323-8, 1996.

125. Böhmer F., Marston G. et al. Uptake of hematoporphyrin derivative by normal and malignant cells: effect of serum, pH, temperature, and cell size // Cancer. Res. 1985. V. 45. № 11. P. 5328-5334.

126. Star W.M., Marijnissen P.A. et al. // Porphyrin localization and treatment of tumors. New York. 1984. P. 635-645.

127. Svaasand L.O., DoironD.R. et al. / Temperature rise during photoradiation therapy of malignant tumors // Med. Phys. 1983. V. 10. № 1. P. 11-17.

128. Melloni E., Marchesini R, Emanuelli H. et al. Hyperthermal effects in phototherapy with hematoporphyrin derivative sensitization // Tumori. 1984. V. 70. №4. P. 321-325.

129. Christensen Т., Wahl A., Smedshammer L. / Effects of hematoporphyrin derivative and light in combination with hyperthermia on cells in culture // Brit. J. Cancer. 1984. V. 50. № 1. P. 85-89.

130. Блознелите JI., Пономарев И. / Фотодинамическая терапия при опухолях различного гистогенеза // Врач, дело 1997. № 3. С. 24-26.

131. Yakubovskaya R.I., SokolovV.V., Nemtsova E.R., et al. Immune and antioxidizing responce in cancer patients to photodynamic therapy with Photoherne and Photosense as photosensitizers // SPIE. 1995. V. 2625. P. 457.

132. Миронов А.Ф. // Итоги науки и техники. 1990. Т. 3. С. 5-63.

133. Oseroff A.R., OhuohaD., Hasan Т., et al. Antibody-targeted photolysis: selective photodestruction of human T-cell leukemia cells using monoclonal antibody-chlorin e6 conjugates // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. 1986. V. 83. № 22. P. 8744-8748.

134. Механизмы биостимуляции низкоинтенсивного лазерного излучения // Под. Ред. д.м.н. И.Г. Ляндрес. Минск. 1998. 116 с.

135. Гамалея Н.Ф., ШишкоЕ.Д., ЯнишЮ.В. Чувствительность неретинальных клеток животных и человека к видимому свету // В кн.: Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. Москва: Наука. 1988. С. 189.

136. Кару Т.И. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии // Усп. совр. биол. 2001. Т 121. № 1. С. 110-120.

137. Кару Т.Й. Primary end secondary mechanism of action of visible and near infra red radiation on cells // J. Photochem. Photobiol. 1999. V. 2. N 1. P. 1-17

138. Инюшин В.М., ЧекуровП.Р. Биостимуляция лучом лазера и биоплазма. // Алма-Ата. Казахстан. 1975. 120 с.

139. Минц Р.И., Скопинов С.А., Яковлева C.B. Фотооптический отклик плазмы крови на низкоинтенсивный красный свет // Биофизика. 1990. Т. 35. Вып. 5. С. 237-242.

140. Крюк A.C., Мостовников В.А., Хохлов И.В., Сердюченко Н.С. Терапевтическая эффективность низкоэнергетического лазерного излучения // Минск, изд. Наука и техника. 1986. 231 с.

141. Березовский В.А., Колотилов H.H. Биофизические характеристики тканей человека. Справочник // Киев: Наукова думка. 224 с.

142. Karu T.I. Photobiological fundamentals of low power laser terapy // IEEE J. of Quantum Electronic. 1987. V. 23. N 10. P. 1703-1707.

143. Гамалея Н.Ф., Стадник В.Я. Влияние НИЛИ на кровь // Врачебное дело. 1988. № 9. С.67-70.

144. Девятков Н.Д., ЗубковаС.М., ЛапрунИ.Б., Макеева Н.С. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения // Успехи совр. биол. 1987. Т. 103. № 1. С. 31-43.

145. Горбатенкова Е.А., Владимиров Ю.А., Парамонов Н.В., АзизоваО.А. Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксиддисмутазу // Бюлл. эксп. биол. мед. 1989. Т. 57. № 3. С. 302-305.

146. Жеманкулов М.С., Шабуневич Л.В., Басиладзе Л.И., Александрова Л.А. Фотореактивация церулоплазмина как один из механизмов действия гелий-неонового лазера на кровь // В кн.: Лазеры и медицина. М.: 1989. С. 73-74.

147. Ambarztumian R.V. The Absorption of the oxygen in atmosphere in and biological tissue // Proc. SPIE. 1989. V. 701. P. 341.

148. Захаров С.Д., Еремеев Б.В., Перов С.Н. Сравнение эффектов лазерного воздействия на эритроциты на длинах волн 1,26 мкм и 0,63 мкм // Краткое сообщение по физике. ФИАН СССР. 1989. № 1. С. 15-16.

149. Захаров С.Д. Методы изучения и механизмы действия лазерного излучения на эритроциты с участием молекул кислорода //В кн.: «Методы лазерной биофизики и их применения в медицине». Тарту. 1988. С. 23-60.

150. Козлов В.И., Литвин Ф.Б., ТерманО.А. Стимулирующее влияние излучения Не-Ые-лазера на микроциркуляцию // Применение лазеров в хирургии и медицине. Тез. межд. симп. по лазерной хирургии и медицине. М.Ч. 1. С. 525-528.2531. Литература к главе 2

151. Технические средства медицинской интроскопии // Под ред. Б.И. Леонова. М.: Медицина. 1989. 304 с.

152. Физика визуализации изображений в медицине // В 2 т. Пер. с англ. под. ред. Л.В. Бабина и А.П. Сарвазяна. М.: Мир. 1991. Т. 1. 400 с. Т. 2. 408 с.

153. Фор А. Восприятие и распознавание образов // Пер. с фран. под ред. Г.П. Катыса. М.: Машин. 1989. 272 с.

154. Щербаков А.П. Применение метода распознавания образов для идентификации линии в колебательно-вращательных спектрах // Оптика атмосферы и океана. 1997. Т. 10. № 8. С. 947-958.

155. Сильверстейн Р., Басслер Г., Маррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединении. Пер. с англ. // М.: Мир/ 1977. С. 125-277.

156. Эляшберг М.Е., Грибов Л.А., Серов В.В. Молекулярный спектральный анализ и ЭВМ. М.: Наука/ 1980. 308 с.

157. Чулановский В.М. Введение в молекулярный спектральный анализ. М.: Гос. изд. тех. -теор. литер. 1951. 41 6с.

158. Каскадные электронно-оптические преобразователи и их применения // Пер. с анг. сб. статей под ред. М.М. Бутслова. М.: Мир/ 1965. 448 с.

159. Прокофьева В.В. Исследование слабых астрономических объектов методами телевизионной электроники // УФН. 1979. Т. 127. Вып. 3. С. 500-526.

160. Световая микроскопия в биологии. Методы: // Пер. с англ. под ред. А. Лейси. М.: Мир. 1992. 464 с.

161. Prokop'ev V.E., Udut V.V., Naymov S.A. Spectra of laser fluorescence normal to malignant mucous membrane of the stomach. J. Russian Laser Research. V. 15. № l.P. 90-100(1994).

162. РабекЯ. Экспериментальные методы в фотохимии и фотофизике. Пер. с англ. // Под ред. А.Ю. Борисова. М.: Мир. 1985. Т. 1. 608 с.

163. Вайнер Ю.Г., Малявкин Л.П., Силкис Э.Г., Титов В.Д. Многоканальная система счета фотонов для регистрации слабых сигналов // ПТЭ. 1981. №4. С. 183-187.

164. Fundamentals of Photonics. (Imaging: Scientific and Industrial) // Photonics Spectra. Auqust 2002. P. 162.

165. Гондаренко A.E., Карпов С.M., Путинцев B.JI., и др. Аппаратура дистанционного зондирования параметров атмосферы // Томск: ТФ СО АН СССР. 1987. С. 138-142.

166. Макаров А.А., ЧикуровВ.А. Характеристики супервидикона ЛИ-702-3 как элемента многоканального счетчика фотонов // Оптика атмосферы. Т. 1. № 9. 1989. С. 997-999.

167. Замятин Н.В., Климкин В.М., Чикуров В.А. Одноэлектронные характеристики электронно-оптического преобразователя с импульсным питанием МКП // Оптика атмосферы. Т. 1. № 3. 1988. С. 104-108.

168. Зырянов Б.Н., Прокопьев В.Е., Селиванов С.П. Проблемы и перспективы спектрометрического метода диагностики рака мочевого пузыря // Тезисы докладов 1-го Всероссийского съезда онкологов. С. 250. Москва. 1996.

169. Bychkov Yu.I., Ivanov N.G, Kovalenko S.E., Losev V.F., Panchenko Yu.N. and Prokop'ev V.E. Efficiency of conversion of XeCl laser radiation for SRS in metal vapor and hydrogen gas // J. Russion Laser Research. V. 15. № 1. P. 18— 24 (1994).

170. Иванов Н.Г., Коваленко C.E., Лосев В.Ф., Панченко Ю.Н., Прокопьев В.Е. О спектральной яркости излучения ВКР пучка XeCl-лазера в парах металлов. //Оптика атмосферы и океана. 9. № 2. С. 211-216 (1996).

171. Верховский B.C., Климкин В.М., Прокопьев В.Е., Тарасенко В.Ф., Соковиков В.Г., Федоров А.И. Исследование ВКР-излучения эксимерных лазеров на электронных переходах атомов металлов. Квантовая электроника. 9. № 11. 2151-2155 (1982).

172. Бычков Ю.И., Иванов Н.Г., Коваленко С.Е., Лосев В.Ф., Панченко Ю.Н., Прокопьев В.Е. Эффективность преобразования излучения XeCl-лазера при ВКР на парах металлов. ЖПС, 55. № 1. 80-83 (1990).

173. Иванов Н.Г., Лосев В.Ф., Прокопьев В.Е. Преобразование высококогерентного излучения ХеС1-лазера при ВКР в газообразном водороде // «Оптика атмосферы и океана» 12. № 11. 1999. С. 1056-1063.

174. Герасимов В.А., Прокопьев В.Е. Одновременная генерация на трех длинах волн с А,=510.6; 578.2; 780.8 нм в лазерах на парах меди // Оптика атмосферы и океана. 10. № 11. 1997. С. 1316-1318.

175. Prokop'ev V.E., Selivanov S.P. Spectroscopic criterion of diagnostics of malignant neoplasms on urinary bladder mucous membrane // Abst. The 5th1.ter. Conf. «Atomic and molecular pulsed laser». 2001. Sept. 10-14. Tomsk. P. 88.

176. Поплавский Ю.А., Сердюков В.И., Синица JI.H., Щербаков А.П. Спектрометрический анализ нефтепродуктов // Химическое и нефтегазовое машиностроение. № 9-10. 1998. С. 18-21.

177. Юдин Н.А., Климкин В.М., Прокопьев В.Е. Оптогальвонический эффект в лазерах на самоограниченных переходах атома меди // «Квантовая электроника» 28. № 3. Сентябрь 1999. С. 273-276.

178. ЮдинН.А., Климкин В.М., Прокопьев В.Е., КалайдаВ.Т. Экспериментальные наблюдения ступенчатой ионизации атома Си в активной среде Cu-лазера // «Известия высших учебных заведений. Физика». 42. № 8. Август 1999. С. 57-62.

179. Лосев Л.Л., Луценко А.П. Генерация излучения с дискретным спектром, ширина которого ровна частоте накачки. В комбинационно-параметрическом лазере // Квантовая электроника. 1993. Т. 20. N.11. С. 1054—1062.

180. Кравцов H.B., Наумкин Н.И. Многочастотный комбинационный лазер на вращательных переходах в сжатом водороде Н Вести. Моск. Ун-та, Физика. Астрономия. 1995. Т. 36. N. 5. С. 84-87.

181. Морозов В.Б., Оленин А.Н., Тункин В.Г. Генерация протяженного квазивращательного спектра при самофокусировке пикосекундных импульсов в сжатом водороде // Квантовая электроника.1998. Т. 25. N. 4. С. 293-294.

182. Kawano Hiroyuki, Hirakawa Yasuyuki, Imasaka Totaro. Generation of highorder rotational lanes in hydrogen by four-wave raman mixing in the femtosecond regime //IEEE JQE. 1998.V. 34. N. 2. P. 260-268.

183. Венкин Г.В., Крочик Г.М., Кулюк JI.JL, Малеев Д.И., Хронопуло Ю.Г. // Журнал экспериментальной и теоретической физики. 1976. Т. 70. Вып. 5. С. 1674-1685.

184. Newton J.H. and Shindler G.M. // Optics Letters. 198l.V. 66. No 6. P. 125-129.

185. Баранов В.Ю., Кирюхин Ю.Б., Кочетов И.В., Новиков В.П. Кинетика электронов и вызванные акустическими возмущениями неоднородности энерговклада в импульсно-периодическом ХеС1-лазере // Квантовая электроника. 1985.Т. 12. N. 8. С. 1641-1649.

186. Мельченко С.В., Панченко А.Н., Тарасенко В.Ф. ВКР преобразование излучения электроразрядного ХеС1-лазера // Квантовая электроника. 1986. Т. 13. N7. С. 1496-1500.

187. Perrone M.R., Piccinno V. Nunzio G. De. and Nassisi V. Dependence of rotational and vibrational raman scattering on focusing geometry // IEEE J. QE. 1997. V. 33. No. 6. P. 938-944.

188. Bychkov Yu.I., Ivanov N.G., Kovalenko S.E., Losev V.F., Panchenko Yu.N., and Prokop'ev V.E. Efficiency of conversion of XeCl-laser radiation for SRS in metal vapor and hydrogen gas // J. of Russian Laser Research. 1994. V. 15. P. 18-21.

189. Ivanov N.G., Kovalenko S.E., Losev V.F., Panchenko Yu.N., and Prokop'ev V.E. On the spectral brightness of the SRS radiation excited in matal vapors by a XeCl laser // J. of Russian Laser Research. 1996. V. 17. N4. P. 401-405.

190. Старунов B.C., Фабелинский И.Л. Вынужденное рассеяние Менделыптама-Бриллюэна и вынужденное энтропийное (температурное) рассеяние света // УФН. 1969. Т. 98. N. 3. С. 441-477.

191. Беспалов В.И., Пасманик Г.А. Нелинейная оптика и адаптивные лазерные системы. II М.: Наука. 1986. 134 с.

192. Зельдович Б.Я., Пилипецкий Н.Ф., Шкунов В.В. Обращение волнового фронта //М.: Наука. 1985. 247 с.

193. Юдин H.A., Климкин В.М., Прокопьев В.Е. Оптогальванический эффект в лазерах на самоограниченных переходах атома меди // «Квантовая электроника» 28. № 3. Сентябрь 1999. С. 273-276.

194. Юдин H.A., Климкин В.М., Прокопьев В.Е, Калайда В.Т. Экспериментальные наблюдения ступенчатой ионизации атома Си в активной среде Cu-лазера. «Известия высших учебных заведений» // Физика. 42. № 8. Август 1999. С. 57-629.

195. Мешков В.В., Матвеев А.Б. Основы светотехники. Физиологическая оптика и колориметрия. Часть. 2 // М.: Энергоатомиздат. 1989. 432 с.1. Литература к 3 главе

196. Владимиров Ю.А., Потапенко Ф.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов // М.: «Высшая школа». 1989. 199 с.

197. Векшин Н.Л. Фотоника биологических структур // Пущино, ОНТИ НЦБИ АН СССР. 1988. 164 с.

198. YamashtaM., Nomura М., Kobayashi Sh., Sato Т., and AizawaK. Picosecond time-resolved fluorescence spectroscopy of hematoporphyrin derivative // IEEE J. of Quantum Electronics. V. QE-20. N. 12. 1984. P. 1363-1369.

199. Введение в фотохимию органических соединении // Под. ред. Г.О. Беккера и A.B. Ельцова. Пер. с нем. Л.: «Химия». 1976. 384 с.

200. Теренин А.Н., Шахвердов П. А. Исследование межмолекулярного переноса электронов в тетрапиррольных пигментах при импульсном освещении // В кн. «Элементарные фотопроцессы в сложных органических молекулах». Т. 2. Л.: Наука. 1974. С. 474.

201. Теренин А.Н. Фотоника молекул красителей и родственных органических соединений // JL: Наука. 1967.

202. Красновский А.А. Фотохимия хлорофилла и его аналогов // В кн.: «Элементарные фотопроцессы в молекулах». M.-JL: Наука. 1966. 453 с.

203. Евстигнеев В.Б. Исследование окислительно-востановительных реакции хлорофиллом и его аналогами элекрометрическими методами // В кн.: «Элементарные фотопроцессы в молекулах». M.-JL: Наука. 1966. 453 с.

204. Евстигнеев В.Б. О фотохимическом взаимодействии хлорофилла и его аналогов с акцепторами электронов // В кн.: «Молекулярная фотоника». Д.: Наука. 1970. 439 с.

205. Minkovich V.P., Starodumov A.N., Marochkov A.V. Changes in transmission spectrum of low intensity He-Ne-laser // Proc. of SPIE. 2000. V. 4159. P. 77-81.

206. Минкович В.П., МарочковА.В. Об изменении спектра крови при воздействии низкоэнергетичного Не-Ме-лазера // В кн. «Применение лазеров в науке и технике». Новосибирск. 1992. С. 128-129.

207. Xu Shaofeng, Lin Shang, Chen Rong. Absorption spectrum of blood components in human and rabbit // Proc. SPIE. 1997. V. 3334. P. 212-220.

208. Asimov M.M., Asimov R.M., Rubinov N. Action spectrum of laser radiation on hemoglobin of human skin blood vessels // Proc. SPIE. 1997. V. 3198. P. 90-97.

209. Альтшулер В.М., Миронов Ю.М., ХанинЯ.И. Изменение оптических свойств плазмы крови под действием монохроматического света // Квантовая электроника. 1992. Т. 19. № 3. С. 309-312.

210. Горбатенкова Е.А., Владимиров Ю.А., Парамонов Н.В., Азизова O.A. Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксиддисмутазу // Бюлл. эксп. биол. мед. 1989. Т. 57. № 3. С. 302-305.

211. КапочютеР., Ротомскане Ю., Ротомскис Р. Изучение спектральных изменении диацетата гематопорфирина под воздействием излучения // В кн.: «Методы лазерной биофизики и их применение в медицине». Тарту, ТГУ. 1989. С. 119-125.

212. Королевич А.Н., Олейник Т.В., Хайруллина А.Я. Оптические методы изучения воздействия лазерного излучения на эритроциты крови человека // ЖПС. 1992. Т. 57. № 1-2. С. 122-126.

213. ДубоваГ.С., Хайруллина А.Я., Шумилина С.Ф. Восстановление спектров поглощения окси- и деоксигемоглобина по коэффициентам диффузного пропускания и отражения цельной крови // Ж.П.С. 1982. Т. 6. № 1. С. 76-82.

214. Twersky V. Absorption and Multiple Scattering by Biological Suspensions. //JOSA. 1970. V. 60. N. 8. P. 1084-1093.

215. Гуринович Г.П., ГрубинаЛ.А., Гуринович И.Ф., Некрашевич С.Ф. Содержание порфиринов в эритроцитах у онкологических больных // Вопросы онкологии. 1991. Т. 37. № 2. С. 158-162.

216. Атамасов К.К., Писанец М.П., Вакрилов В.А. О некоторых аспектах обмена порфиринов при злокачественных заболеваниях систем крови // Гематология и трансфузиология. 1986. № 8. С. 16-18.

217. Гуринович И.Ф., ГрубинаЛ.А., Некрашевич С.Ф. Количественный и качественный состав порфиринов в эритроцитах онкологических больных // Вопросы медицинской химии. 1988. № 5. С. 34-37.

218. Хайруллина А.Я. Определение размеров больших «мягких» частиц по диффузному отражению и пропусканию толстых слоев в разреженной и плотноупакованных средах // Журнал прикладной спектроскопии. 1987. Т. 46. № 6. С. 1000-1004.

219. Сидоров А.Н. Темновые и фотохимические реакции гидротирования— дегидрирования соединения ряда порфиринов // В кн.: «Элементарные фотопроцессы в молекулах». М.-Л.: Наука. 1966. 453 с.

220. Холмогоров В.Е., РыльковВ.В., Бобровский А.П. Двухквантовые фотореакции сенсибилизированного распада органических соединении // В кн.: «Молекулярная фотоника». Л.: Наука. 1970. 439 с.

221. Маслов В.Г., Сидоров А.Н., Холмогоров В.Е. Спектры и свойства отрицательных ионов и гидратированных форм Zn-тетрафенилпорфирина, фотоотщепление электрона // В кн.: «Молекулярная фотоника». Л.: Наука. 1970. 439 с.

222. Сидоров А.Н. Фотоника восстановленных форм соединений ряда порфина // В кн.: «Молекулярная фотоника». Л.: Наука. 1970. 439 с.

223. Чибисов А.К., Карякин A.B. Элементарные фотопроцессы в окислительно-восстановительных превращениях красителей // В кн.: «Молекулярная фотоника». Л.: Наука. 1970. 439 с.

224. Корсунский Г.А., Арвин Х.Л. Фотохимия растворов оснований катионных красителей // В кн.: «Молекулярная фотоника». Л.: Наука. 1970. 439 с.

225. ЗЗ.Гуринович Г.П., Стрелкова Т.И. Спектроскопические исследования ассоциации молекул в бинарных растворителях // В кн. Физические проблемы спектроскопии. М.: Изд. АН СССР, 1962. Т. 1. С. 305-307.

226. Prokop'ev V.E., Udut V.V., Modyev V.P, Naymov S.A., Chicurov V.l., Fedorischev V.A., Stafeev S.A., Sakharov V.l. and Vovk S.M. Laser

227. Spectrofluorimetric divide for clinical identification of malignances and their microscopic diagnosis // Proc. SPIE. 1992. V. 1972. P. 433 -440.

228. Prokop'ev V.E., Udut V.V., Naymov S.A. Spectra of laser fluorescence normal to malignantmucous membrane of the stomach // J. Russian Laser Research, v. 15, № l,p. 90- 100(1994).

229. Полисадова Е.Ф., Олешко В.И., Корепанов В.И., Лисицын В.М. Импульсная катодолюминесценция полевых шпатов // Proc. 12th International conference on radiation physics and chemistry of inorganic materials. Sep. 23-27, 2003. Tomsk, Russia. P. 408-413.

230. Свиридов Д.Т., Свиридова P.K., Смирнов Ю.Ф. Оптические спектры ионов переходных металлов. М.:Наука. 1976. 226 с.

231. Удут В.В., Карпов А.Б., Прокопьев В.Е., Наумов С.А., Зырянов Б.Н. О механизмах внутрисосудистой лазерного облучения крови Не—Ne-лазерным излучением // Бюллетень ТНЦ АМН СССР. Вып. 2. 1990. С. 65-78.

232. Dodge J.Т., Mitchell С., Hanahan D.J. // Arch. Biochem. Biophys. !963. V. 100. N. l.P. 119-130.

233. Murphy J.R. //J. Lab. Clin. Med. 1973. V. 82. P. 334-341.

234. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флуоресцентные зонды в исследовании биологических мембран // М.: Наука. 1980.

235. Спасов А.А., Недогода В.В., Островский О.В., Конан К. Мембранотропное действие низкоэнергетического лазерного облучение крови // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998. Т. 126. № 10. С. 412-415.

236. Холмогоров В.Е., Крыленков В.А.,Османов М.А. Первичные фотопроцессы в крови и ее компонентах при действии оптического излучения // В кн.: Молекулярные механизмы биологического действия оптического излучения. М.: Наука. 1988. 164 с.

237. Hrkal Z., Cajthamlova H., Grebenova D., Bartasova J., Klamova H., Marinov J. Selective photodynamic destruction of leukamickych bunek // Cas. Lek. Cesk 2000. Mar V. 15. P. 148-154.

238. Lang K., Bolsen K., Stahl W., Ruzicka Т., Sies H., Lehmann P., and Fritsch C. The 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin biosynthesis in benign and malignant cells of the skin // J. Photochem. Photobiol. B: Biology. 2001. V. 65 N.l P. 29-34.

239. Штепп Г., Вагнер С., Цаак Д., Кнюхель-Кларке Рут. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря с использованием 5-аминолевулиновой кислоты — основополагающие исследования и их результаты // Под ред.

240. Баумгартнера Р., Кригмайр M., Хофштеттер А. Тутлинген: Изд. Endo-Press. Германия. 2000. С. 58.

241. Миронов А.Ф. Фотосенсибилизаторы на основе порфиринов и родственных соединений для фотодинамической терапии рака // Итоги науки и техники. 1992. Т. 113. № 4. С. 27-28.

242. Koenig F, Mcgovern FJ, Larne R, Enquist H, Schomacker KT, Deutsch TF. Diagnosis of the bladder carcinoma using protoporphyrin IX fluorescence induced by 5-aminolaevulinic acid // BJU Int, 1999. Jan; V. 83. P. 129-135.

243. Rubino G.F., RASETTI L. Porphyrin metabolism in human neoplastic tissues // PanminervaMed 1966. V .8. P. 290-292 .

244. PengQ., BergK., Moan J., Kongshaug M., NeskandJ.M. 5-Aminolevulinic acid-based photodynamic therapy: Principles and experimental research. //J. PhotochemPhotobiol 1997. V. 65. N. 2. P. 235-251.

245. IinumaS., FarshiS.S., OrtelB., Hasan T. A mechanistic study of cellular photodestruction with 5-aminolevulinic acid-induced porphyrin // Br. J. Cancer 1994. V. 70. P. 21-28.

246. Kennedy J.C., Potter R.H., ProssD.C. Photodynamic therapy with endogenous protoporphyrin IX: basic principles and present clinical experience // J Photochem Photobiol B. 1990. V. 6. P. 143-148

247. Malik Z., LugaciH. Destruction of eiythroleukaemic cells by photoactivation of endogenous porphyrins//Br. J. Cancer. 1987. V. 56. P.589-595.

248. KriegmairM., Baumgartner R. Intravesikulare Instillation von Delta-Aminolavulinsaure (ALA) Eineneue Methode zur photodynamischen Diagnostik und Therapie // Laser-Medizin. 1992. V. 8. P. 83.

249. Steinbach P., KriegmairM., Baumgartner R., Hofstadter F., KnuchelR. Intravesical instillation of 6-aminolevulinic acid (ALA): The fluorescent metabolite is limited to urothelial cells // Urology. 1994. V. 44. N. 5. P. 676-681.

250. Брилль Г.Е., Беспалова Т.А., Мартынов JI.А., Шведова Р.Ф. Влияние излучения гелий-неонового лазера на стрессорные изменения гомеостаза // Лазерная и магнитная терапия в экспериментальных и клинических исследованиях: Тез. докл. Обнинск. 1993. С. 12-14.

251. УдутВ.В, Карпов А.Б., Прокопьев В.Е., Наумов С.А., Зырянов Б.Н. О механизмах внутрисосудистой лазерного облучения крови He-Ne-лазерным излучением // Бюллетень ТНЦ АМН СССР. Вып. 2. 1990. С. 65-78.

252. Гаврилов В.Б., Мишкорудная М.И. Спектрофотометрическое определение содержание гидроперекисей липидов в плазме крови // Лаб. дело. 1983. № З.С. 33-35.

253. Fletcher B.N., DillardC.I., TappelA.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological systems tissues // Analyt. Biochem. 1973. V. 52. № 1. P. 1-9.

254. КолбИ.Г., Камышников B.C. Клиническая биохимия // Минск, Изд. «Беларусь». 1976. С. 150.

255. Beers R.F., Sizer J.M. // J.Biol. Chem. 1952. V. 195. P. 133-140.

256. JittleC., O'Brinen P.J. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1986. V. 31. P. 145-150.

257. Corbery J., Manuervik B. Purification and characterization of the flavoenzyme glutathione reductase from rat lever // J.Biol, chem. 1975. V. 250. № 14. P. 5475-5480.

258. Keen J.H., Haling W.H., Jakoby W.B. Mechanisms for several activities of the glutathione-transferases // J. Biol.Chem. 1976 V. 251. P. 6183-6188.

259. Kuby S.A., NoltmannE.A. Glucose-6-Phophat-Dehydrogrnase (crystalline) from Brewer's yeast // Methods in Enzymol. 1969. V. 9. № 6. P. 136.

260. Jondal M., HolmG., Wegzell H. Surface markers on human T and В lymphocytes. 1 A lage population of lymphocite formiine non-immune rosettes with sheep red blood cell // J. Exp. Mod, 1972. V. 136. P. 207-215.

261. Лозовой В.П., Кожевников B.C., Волчек И.Л. Методы исследования Т-системы иммунитета в диагностике вторичных иммунодефицитов при заболеваниях и повреждениях // Методические рекомендации. Томск. 1986.

262. Chevremont М., Frederic // Arch. Biol. 1943. V. 54. P. 589-593.

263. Barenbaum H. // Nature. 1954. V. 174. P. 190-195.

264. Баевский P. M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии // М.: Наука. 1979. С. 278.

265. Mancini С., CarbonareA., Hemerans I. Immunochemical quantitation of antigen by single radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. V. 2. P. 235-254.

266. Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях // М.: Медицина. 1967.

267. Бухарин О.В., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине // Томск.: Изд-во Томского ун-та. 1974. 210 с.

268. Гуринович Г.П., ДжагаровБ.М. Электронные возбужденные состояния и релаксационные процессы в гемоглобине // В кн.: «Исследование структуры, физических свойств и энергетики биологически активных молекул». Вильнюс. Изд. Макслас. 1986. С. 110-123.

269. Владимиров Ю.А., Оленев В.И., Суслова Т.Б., Потапенко А .Я. Механизм перекисного окисления липидов и его действие на биологические мембраны // В кн: Биофизика. Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ. 1975. Т. 5. С. 65.

270. Красновский A.A.(мл.). Люминесценция при фотосенсибилизированном образовании сингл етного кислорода в растворах // В кн.: «Возбужденные молекулы. Кинетика превращений». Л.: Наука. 1989. С. 32.

271. Скулачев В.П. Энергетика биологических мембран // М.: Наука. 1989. С. 362.

272. Владимиров Ю.А., Арчалов A.M. Перекисное окисление липидов и биологических мембран // М.: Наука. 1972. 256 с.

273. Владимиров Ю.А., Потапенко А.Я. Физико-химические основы фотобиологических процессов // М.: Высшая школа. 1989. С. 200.

274. Karu T.I. Photobiological fundamentals of low power laser terapy // IEEE J. of Quantum Electronics. 1987. V. 23. № 10. P. 1703-1717.

275. Владимиров Ю.А., Горбатенкова E.A., АзизоваО.И. // Биофизика. 1988. Т. 33. С. 717.

276. Воробей A.B., Черницкий Е.А. Механизмы фотосенсибилизируемого повреждения белков и липидов биологических мембран // В кн.: Исслед. структуры, физических свойств и энергетики биологически активных молекул. Вильнюс: Изд. Макслас. 1986. С. 158-178.

277. Корочкин И.М., Романова Г.Р., Капустина Г.М. Состояние гомеостаза у больных ИБС при лечении низкоэнергетическим гелий-неоновым лазером // Сов. медицина. 1984. № 2. С. 6-10.

278. Корочкин И.М., Бабенко Е.В. Механизмы терапевтической эффективности излучения гелий-неонового лазера//Сов. медицина. 1990. № 3. С. 3-8.

279. Щепеткин И.А., УдутВ.В., Карпов А.Б. Влияние излучения He-Ne-лазера на хемилюминесценцию нейтрофилов человека // Радиобиология. 1993. Т. 33. С. 377-382.

280. Кару Т.Н., Рябых Т.П., Федосеева Г.Е. // Радиобиология. 1989. Т. 29. Вып. 2. С. 230-235.

281. КукошВ.И., Ефимов A.B., Стикановская Л.Д. Особенности клеточного иммунитета при оперативном лечении предопухолевых и злокачественных заболевании желудка // Вести. Хир. 1980. № 6. С. 37-40.

282. Зиневич А.К., Мороз Т.В. Показатели иммунологической реактивности при предопухолевых заболеваниях и раке желудка // Эксперим. Онкология. 1980. № 5. С. 68-70.

283. УдутВ.В., Карпов А.Б., Якушев В.П., Наумов С.Л., ПрокопьевВ.Е. Внутрисосудистое лазерное облучение крови точки приложения и эффекты // Тез. Всесоюзкий конф. 1989. Киев. С. 218.

284. Udut V.V., ProKop'ev V.E., Karpov A.B., Naumov S.A. and Suslova Т.Е. Mechanisms and effects of low energy He-Ne-laser radiation on circulating blood // J. de Physigue 1Y. Colloque C7, supplement an J. de Physique III. V. 1.C7-257-260.

285. Лазерная фототерапия (теория и практика). Тютрин И.И,. УдутВ.В, Прокопьев В.Е., Наумов С.А., Татарников В.А., Карпов A.B., БородулинаЕ.В: // Под общей редакцией проф. Н.В.Васильева и И.И. Тютрина. Томск, изд. «Граффити». 1992. 252 с.

286. УдутВ.В., Наумов С.А., Карпов А.Б., Прокопьев В.Е., Суслова Т.Е. Внутрисосудистая лазеротерапия в онкологии // В кн.: «Нетрадиционные методы в онкологии», Ростов-на-Дону. 1991. С. 33-35.

287. УдутВ.В., Наумов С.А., Карпов А.Б., Якушев A.B., Прокопьев В.Е., Зырянов Б.Н. Лазерное излучение в диагностике и лечении предрака желудка // Тезисы докладов II Международной конференции «Лазеры и медицина». Ташкент. 1989. Ч. 2. С. 69.

288. Удут В.В., Наумов С.А., Карпов А.Б., Прокопьев В.Е., Якушев В.П. Внутривенное лазерное облучение крови. Точки приложения и эффекты // В кн.: «Действие низкоэнергетического лазерного излучения на кровь». С. 200-202. Киев. 1989.

289. Kolomiyets L.A., Savina Ye.V.,. Prokop'ev V.E, SuslovaT.Ye. Mechanism of treatment effect low-energy laser irradiation // Proc. SPIE. V. 2728. P. 63-67. 1996.

290. Коломиец Jl.A., Савина E.B., Суслова Т.Е., Прокопьев В.Е. Механизмы внутривенной лазерной терапии. Физической медицины № 5. № 1-2. С. 11-12. !996.

291. Способ облучения циркулирующей крови электромагнитным излучением видимого диапазона. N4931632/14 (23616) от 19.03.91. Решение о выдаче патента России по заявке на изобретение от 15.09.92. В.В. Удут, В.Е. Прокопьев, С.А. Наумов, А.Б. Карпов.

292. Игла для электромагнитного облучения крови. N4866511/14 (095293). Решение о выдаче патента России по заявке на изобретение от 13.10.92. В.В. Удут, В.Е. Прокопьев, С.А. Наумов, А.Б. Карпов.

293. Способ диагностики злокачественных новообразований и устройство для его осуществления №94010321/14 (009925). Приоритет от 23.03.1994.

294. B.Е. Прокопьев, В.В. Удут.

295. Удут В.В., Прокопьев В.Е., Карпов А.Б., Наумов С.И., Суслова Т.Е. О механизмах внутрисосудистого лазерного облучения крови // Низкоинтенсивные лазеры в медицине Тез. докл. Обнинск. 1991. Ч. II.1. C. 120-123.

296. Кару Т.Й., Календо Г.С., Летохов B.C., Лобко В.В. Зависимость биологического действия низкоинтенсивного видимого света на клетки HELA от когерентности, дозы, длины волны и режима облучения. I. // Квантовая электроника. 1982. Т. 9. С. 1761-1967.

297. Кару Т.Й., Календо Г.С., Летохов B.C., Лобко В.В. Зависимость биологического действия низкоинтенсивного видимого света на клетки

298. HELA от когерентности, дозы, длины волны и режима облучения. I. // Квантовая электроника. 1983. Т. 10. С. 1771-1977.

299. Bohorfoush A.G. Tissue spectroscopy for gastrointestinal diseases. //Endoscopy. 1996. V. 28. N. 4. P. 372-380.

300. Кузин М.И., Кузин Н.М., Шкроб О.С., Харназ S.S., Лощенов В.Б., Заиоднов И.И., and Мерзляков А.Е. Спектроскопическая диагностика слизистой желудка основанная на индуцированной лазером-флуоресценции эндогенных порфиринов // Хирургия. 1995. Т. 5. С. 35-37.

301. Lam S. and Palcic В. Re: Autofluorescence bronchoscopy in the detection of squamous metaplasia and dysplasia in current and former smokers // J.Natl.Cancer Inst. 1999. V. 91. N. 6. P. 561-562.

302. Mikio Yamashita, Masahide Nomura, Shunsuke Kobayashi, Takuzo Sato, and Katsuo Aizawa. Picosecond tame-resolved fluorescence spectroscopy of hematoporphirin derivative // IEEE J. QE, 1984. V. QE-20. N. 12. P. 1363-1969.

303. Nishioka N.S. Laser-induced fluorescence spectroscopy // Gastrointest. Endosc. Clin.N.Am. 1994. V. 4. N. 2. P. 313-326.

304. Profio A.E., Doiron D.R., and King E.G. Laser fluorescence bronchoscope for localization of occult lung tumors // Med.Phys. 1979. V. 6. N. 6. P. 523-525.

305. Rogers D.W., Lanzafame R.J., BlackmanJ., Nairn J.O., HerreraH.R., and Hinshaw J.R. Methods for the endoscopic photographic and visual detection of helium cadmium laser-induced fluorescence of Photofrin II // Lasers Surg.Med. 1990. V. 10. N. l.P. 45-51.

306. Venmans B.J., Smit E.F., Postmus P.E., and Sutedja T.G. Re: Autofluorescence bronchoscopy in the detection of squamous metaplasia and dysplasia in current and former smokers // J.Natl.Cancer Inst. 1999. V. 91. N. 6. P. 562-563.

307. Vo-DinhT., Panjehpour M., Overholt B.F., Farris C., Buckley F.P., III, and Sneed R. In vivo cancer diagnosis of the esophagus using differential normalized fluorescence (DNF) indices // Lasers Surg.Med. 1995. V. 16. N. 1. P. 41-47.

308. Vo-DinhT., PanjehpourM., and OverholtB.F. Laser-induced fluorescence for esophageal cancer and dysplasia diagnosis.) Ann.N.Y.Acad.Sci. 1998. V. 838. P. 116-122.

309. Von Holstein С.S., Nilsson A.M., Andersson-Engels S., Willen R., Walther В., and Svanberg K. Detection of adenocarcinoma in Barrett's esophagus by means of laser induced fluorescence // Gut. 1996. V. 39. N. 5. P. 711-716.

310. YuanlongY., Yanming Y., Fuming L., YufenL., Paozhong M. Characteristic Autofluorescence for Cancer Diagnosis and its Origin // Lasers Surg. Med. 1987. V. 7. P. 528-532.

311. Лисовский B.A., Шедрунов B.B., Барский И .Я. Люминисцентный анализ в гастроэнтрологии // Л.: Наука, 1984. 236 с.

312. Lisovskii V.A., Shchedrunov V.V., GushchV. Actual problems of cardiology and gastroentrology. V. 210. L.: 134-139,1980.

313. Richards-Kortum R., Rava P.R., Petras R. et al. Photochem. and Photobiol. 1991. V. 53. N. 6. P. 639.

314. Агронская A.B., Гальперн М.Г., Жорина Л.В., и др. // Изв. РАН. Сер. физ. 1995. Т. 59. №6.144. с.

315. Yasunori Saito, Mitsuyoshi Kanoh, Ken-Ichiro Hatake et al. // Appl. Opt. 1998. V. 37. N.3.P. 431.

316. Общая онкология: Руководство для врачей // Под ред. Н.П. Напалкова. Л.: Медицина, 1989. 648 с.

317. Warburg О. The metabolism of tumor. Berlin. 1930. P. 350.

318. Warburg O. Wasserstoff ubertragende fermente. Berlin. 1948.

319. Шапот B.C. Биохимические аспекты опухолевого роста М.: Медгиз. 1975 с.

320. Морозкина Т.С. Энергетический обмен и питание при злокачественных новообразованиях // Под ред. B.C. Шапота Мн.: Беларусь. 1989. 191 с.

321. ЗюссР., Кагцель В., Скрибнер Дж. Рак: эксперименты и гипотезы. М.: Мир. 360 с.

322. Шабат Л.М. Эволюция концепций бластомогенеза // М.: Медицина. 1979. 287 с.

323. Chance В., Hess В. Metabolie control mechanism // J.Biol. Chem. 1959. V. 234. P. 2404-2412.

324. Chance В., Hess В. On the control of metabolism in asides tumor cell suspensions // Ann., 4. Acad. Sci. 1959. V. 63. P. 1008-1016.

325. Chance B. Non-stationary metabolic processes // In book «Theoretical and mathematical biology». M.: Mir. 1968. P. 363-372.

326. Карнаухов B.H. Спектральный анализ в клеточном мониторинге состояния окружающей среды. М.: Наука. 2001. 186 с.

327. Prokop'ev V.E., Udut V.V., Naymov S.A. Spectra of laser fluorescence normal to malignantmucous membrane of the stomach // J. Russian Laser Research. 1994. V. 15. № l.P. 90-100.

328. Прокопьев В.Е. К вопросу о восприятии инфракрасного излучения лазеров глазом человека//Биофизика, 1980. Т. XXV. Вып. 2. С. 305-306.

329. Мажуль В.М., Щербин Д.Г. Низкотемпературная фосфоресценция продуктов перекисного окисления липидов // Биофизика. 1998. Т. 45. Вып. 3. С. 456-462.1. Литература к 7 главе

330. Матвеев Б.П., КудашевБ.В., Бухаркин Б.В., Романов В.А., Рубанов Ю.В. Роль флуоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря // Урология. 2000. № 3. С. 22-24.

331. Лопаткин Н.А., Камалов А.А., Кудрявцев Ю.В., Токарев Ф.В. Флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Урология. 2000. № 4. С. 3-6.

332. Аль-Шукри С.Х., Данильченко Д.И., Кениг Ф., Шнорр Д. АЛА -флуоресцентная диагностика рака мочевого пузыря // Урология. 2000. № 5. С. 3-6.

333. Anidjar M., Cussenot O., Avrillie S., Ettori D., Teillac P., and Le Due A. The role of laser-induced autofluorescence spectroscopy in bladder tumor detection. Dependence on the excitation wavelength // Ann.N.Y.Acad.Sci. 1998. V. 838. P. 130-142.

334. D'Hallewin M.A., Baert L., and Vanherzeele H. Fluorescence imaging of bladder cancer // Acta Urol.Belg. 1994. V. 62(4). P. 49-52.

335. JochamD., Baumgartner R., Fuchs N., LenzH., Stepp H., and Unsold E. Fluorescence diagnosis of porphyrin-marked urothelial tumors. Status of experimental development // Urologe A. 1989. V. 28(2). P. 59-64.

336. Koenig F., McGovern F.J., Althausen A.F., Deutsch T.F., and Schomacker K.T. Laser induced autofluorescence diagnosis of bladder cancer. J.Urol. 1996. V. 156(5) P. 1597-1601.

337. Benson R.C., Farrow C.M., et al. Detection and localization of in situ carcinoma of the bladder with hematoporphyrin derivative // Mayo Clin. Proc. 1982. V. 57. P. 544-555.

338. Figge F.H.J., Weiland G.S. Cancer detection and therapy. Affinity of neoplastic, embryonic and traumatized tissues for porphyrins and metalloporphyrins // Anat. Res. 1948. V. 100. N. 2. P. 659-662.

339. GrEonlund-Pakkanen S., MeakinenK., TaljaM., et al. The importance of fluorescence distribution and kinetics of ALA-induced PpIX in the bladder in photodynamic therapy // J. Photochem and Photobiol. 1997. V. 38. P. 269-273.

340. Jichlinski P., Wagnireres G., ForrerM., et al. Clinical assessment of fluorescence cytoscopy during transurethral bladder resection in superficial bladder cancer//Urol. Res. 1997. V. 25. N. 1. P. 3-6.

341. Jichlinski P., Wagnireres G., Forrer M., et al. The clinical value of fluorescence cystoscopy in the detection of superficial transitional epithelial cell carcinoma of the bladder // Ann. Urol. 1997. V. 31. P. 43-48.

342. KoenigF., McGovernFJ., Althausen A.F., et al. Laser induced autofluorescence diagnosis of bladder cancer // J. Urol. 1996. V. 156. P. 1597-601.

343. KriegmairM., Baumgartner R., KnEuchel R., et al. Detection of early bladder cancer by 5-aminolevulinic acid induced porphyrin fluorescence // J. Urol. 1996. V. 155. P. 105-109.

344. Lipson R.L., Baldes E.J., Olsen A.M. The use of a derivative of hematoporphyrin in tumor detection // J. Nat. Canser Inst. 1961. V. 26. N. 1. P. 1-11.

345. Lipson R. L., Gray M.J., Baldes E.J. Hematoporphyrin derivative: a new aid for endoscopic detection, of malignant disease // International Cancer Congress, 9th: Proceedings. Berlin. 1966. P. 393.

346. Mourant J.R., Bigio I.J., Boyer J., et al. Spectroscopy diagnosis of bladder cancer with elastic light scattering // Lasers Surg. Med. 1995. V. 17. P. 350—357.

347. Зырянов Б.Н., Прокопьев В.E.,.Селиванов С.П. Проблемы и перспективы спектрометрического метода диагностики рака мочевого пузыря. //Тезисы докладов 1-го Всероссийского съезда онкологов. С. 250. Москва. 1996.

348. Селиванов С.П., Прокопьев В.Е., УдутВ.В., Карасева В.В., Исаева С.Н., Ковалик Т.А. Фото динамическая терапия поверхностного рака мочевого пузыря // «Клиническая Онкология и Гематология». Т. 1. № 3. 2001. С. 16-20.

349. Селиванов С.П., Прокопьев В.Е., Удут В.В., Исаева С.Н. Трансуретральная резекция поверхностного рака мочевого пузыря под контролемфлуоресценции. «Клиническая Онкология и Гематология».!". 1. № 1. 2001. С. 3-6.

350. Прокопьев B.E., Селиванов С.П., Удут B.B., Ковалик Т.А. Флуоресцентный контроль во время трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря // Научно-практическая конф. урологов Сибири «Актуальные вопросы урологии» Томск. 20 ноября. 1998. С. 50-51.

351. Селиванов С.П., Прокопьев В.Е., Исаева С.Н., Усынин Е.А., УдутВ.В. Двухволновая лазерная терапия хронических простатитов и уретритов // Оптика атмосферы и океана. T.l 1. № 2-3. 1998. С. 262-263.

352. Prokop'ev V.E., Selivanov S.P. Transuretal urine bladder diagnostics using spectrometric videosystem. //Abstracts X conference on laser Optics. St. Petersburg, Russia, June 26-30. 2000. P. 57.

353. Prokop'ev V.E., Selivanov S.P. Spectroscopic criterion of diagnostics of malignant neoplasms on urinary bladder mucous membrane // Abst. The 5th Inter. Conf. «Atomic and molecular pulsed laser». Tomsk. 2001. Sept. 10-14. P. 88.

354. Страховская М.Г., Власова Е.В., Фрайкин Г.Я. Исследование флуоресценции изолированных плазматических мембран дрожжей в видимой области спектра.// Биофизика. 1998.Т. 43. В. 3. С. 447-452.