Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Бабезиоз собак в Оренбургской и Московской областях

ВАК РФ 03.00.19, Паразитология

Автореферат диссертации по теме "Бабезиоз собак в Оренбургской и Московской областях"

На правах рукописи

БЕЛИМЕНКО Владислав Валерьевич

Бабезиоз собак в Оренбургской и Московской областях

03 00 19-паразитология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

003 168385

Москва 2008

003168385

Работа выполнена в лаборатории протозоологии ГНУ «Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени ЯР Коваленко» и ФГОУ ВПО «Оренбургский государственный аграрный университет»

Научный руководитель: доктор биологических наук

Георгиу Христофис Официальные оппоненты: доктор биологических наук,

профессор Горохов Владимир Васильевич Заслуженный деятель науки РФ, доктор биологических наук, профессор Дьяконов Лев Петрович Ведущая организация: Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К И. Скрябина

Защита диссертации состоится « У/ » /ЧЛ.*А- 2008 г в *^часов на заседании диссертационного совета Д 006 011 01 при Всероссийском научно-исследовательском институте гельминтологии имени К И Скрябина (ВИГИС) по адресу 117218, г. Москва, Б Черемушкинская ул 28

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Всероссийского научно-исследовательского института гельминтологии имени К.И Скрябина

Автореферат разослан «_/£_» лиЛбЯхЛ, 2008 г

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук

В.К. Бережко

1. Общая характеристика работы.

Актуальность темы. Собака - первое животное, одомашненное человеком С тех пор собака является его постоянным спутником и верным другом Однако, приручив собаку, человек взял на себя ответственность заботиться об ее здоровье Одним из самых серьезных, смертоносных и широко распространенных заболеваний, поражающих собак, является бабезиоз

Бабезиоз собак - природно-очаговое протозойное трансмиссивное кровепаразитарное заболевание, вызываемое простейшим паразитом Babesia canis Болезнь протекает сверхостро (молниеносно), остро и хронически

По данным многих авторов, на долю данного заболевания приходится от 14 до 18% от общего количества собак, которым были оказаны ветеринарные услуги. Кроме того, согласно статистическим данным в течение последних 10 лет заболеваемость собак бабезиозом возросла в несколько раз (Бондаренко М, 1998, Рыщанова Р М., 2000, Христиановский П И, 2005, Кошелева М И, 2006)

Кроме того, в последние годы бабезиоз у собак протекает без характерных клинических признаков и без летального исхода Однако, при исследовании мазков крови, окрашенных по Романовскому-Гимза, обнаруживаются бабезии, а сыворотки крови от этих собак дают положительный результат в серологических реакциях Это указывает на носительство Babesia cams. Диагноз, как правило, ставится совершенно иной Цели и задачи исследования. В процессе выполнения настоящей работы перед нами была поставлена цель - изучить некоторые аспекты эпизоотологии заболевания в условиях городов Московской и Оренбургской области, усовершенствовать методы лечения бабезиоза собак. Для этого следовало решить следующие задачи

• Изучить особенности эпизоотологии бабезиоза собак в условиях Московской и Оренбургской области. Изучить сезонную, возрастную и породную динамику заболеваемости собак бабезиозом Определить распространенность бабезиоза собак в этих регионах

• Выяснить процент бабезионосителей среди беспризорного поголовья собак г Москвы и г Оренбурга

• Выяснить видовой состав иксодофауны в г. Оренбурге Выявить зоны заклещеванности в пределах города и сроки их активности

• Изучить гематологические и биохимические показатели крови, а также уровень иммуноглобулинов при разной степени тяжести течения болезни

• Провести клиническое испытание различных противобабезийных препаратов при бабезиозе собак Провести клиническое испытание сниженных доз батризина и Fa Try Banil Уточнить и дополнить схему симптоматической терапии при бабезиозе собак

Научная новизна. Проведено исследование беспризорных собак с помощью серологических реакций (РНГА и РДСК), а также с помощью микроскопии окрашенных по Романовскому-Гимза мазков крови с целью выявления бабезионосителей В результате было выявлено, что почти половина исследованных клинически здоровых собак являются бабезионосителями

Изучена распространенность бабезиоза собак в Московской и Оренбургской области, сезонная, возрастная и породная структура заболеваемости собак бабезиозом. Определен видовой состав иксодофауны г Оренбурга и сроки ее активности

Проведено клиническое испытание различных противобабезийных препаратов при бабезиозе собак Уточнена и дополнена схема симптоматической терапии при бабезиозе собак

Практическое значение работы. На основании выполненных исследований разработаны и внедрены «Методические рекомендации по выявлению природных очагов пироплазмозов животных» и «Методические рекомендации по борьбе с бабезиозом собак в условиях современного города», рассмотренные и одобренные Ученым Советом Оренбургского ГАУ (Протокол № 5 от 30 января 2008 г) и на Секции «Инвазионные болезни животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (Протокол № 1 от 28 февраля 2008 г.)

«Методические рекомендации по выявлению природных очагов пироплазмозов животных» допущены Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве Учебного пособия для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности 111201 - «Ветеринария» (№ 13 03-3/315 от 04 марта 2008 г)

Апробированные в ходе работы дополнения к схемам лечения позволяют повысить эффективность терапии, избежать токсических явлений и осложнений, существенно снизить летальность при бабезиозе собак Применение пониженных доз противобабезийных препаратов позволяет уменьшить их расход и снизить себестоимость лечения

Апробация полученных результатов. Результаты исследований доложены на Международной научно-практической конференции, посвященной 50-летию научной деятельности ЛП Дьяконова (Москва, 2006), Секции «Инвазионные болезни» Отделения ветеринарной медицины РАСХН. По материалам исследований опубликовано 3 статьи в аккредитованных ВАК изданиях.

Практическое значение работы. На основании выполненных исследований проведена градация территории Оренбургской области и г. Москвы по благополучию по бабезиозу собак Результаты исследований позволяют прогнозировать ситуацию по бабезиозу собак для данных территорий на ближайшие годы и на отдаленную перспективу, что весьма важно для разработки текущих и перспективных планов профилактических мероприятий

Апробированные в ходе работы дополнения к схемам лечения позволяют повысить эффективность терапии, избежать токсических явлений и осложнений, существенно снизить летальность при бабезиозе собак Применение пониженных доз противобабезийных препаратов позволяет уменьшить их расход и снизить себестоимость лечения Апробация полученных результатов. Результаты исследований доложены на Международной научно-практической конференции, посвященной 50-летию научной деятельности ЛП Дьяконова (Москва, 2006), Секции «Инвазионные болезни» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (Москва, 2008) По материалам исследований опубликовано 5 научных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ Основные положения, выносимые на защиту диссертации.

1 Бабезиоз собак в Оренбургской и Московской областях

2 Бабезионосительство среди беспризорного поголовья собак г Москвы и г Оренбурга, его возрастная структура

3 Видовой состав иксодофауны г Оренбурга, зоны заклещеванности в пределах города и сроки их активности

4 Результаты клинического испытания различных противобабезийных препаратов при бабезиозе у собак

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 130 страницах машинописного текста и включает введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, список литературы Текст диссертации иллюстрирован 17 таблицами, 8 рисунками, 10 фотографиями Список использованной литературы включает 242 источника, из них 129 иностранных

2. Собственные исследования. 2.1. Материалы и методы.

Настоящая работа выполнялась в 2004-2008 гг в лаборатории протозоологии ГНУ Всероссийский научно-исследовательский институт экспериментальной ветеринарии имени Я Р. Коваленко и на кафедре эпизоотологии и паразитологии факультета ветеринарной медицины Оренбургского государственного аграрного университета

В Оренбургской и Московской областях распространенность бабезиоза собак изучали в 2004-2006 гг на основании анализа данных первичной отчетной документации по регистрации больных животных и результатов лабораторных исследований Диагноз на бабезиоз ставили по данным анамнеза и результатам исследований мазков периферической крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе. Кроме того, сыворотки крови исследовали с помощью серологических реакций

Для выявления бабезионосителей среди собак нами были исследованы с помощью серологических реакций сыворотки от клинически здоровых животных Для подтверждения диагноза проводилось

микроскопическое исследование мазков периферической крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе

Для изучения видового состава иксодофауны г Оренбурга проводили сборы клещей в различных районах города На местности клещей собирали с помощью флажка, который протаскивали по поверхности почвы Через каждые 100 шагов флажок осматривали на наличие клещей, которых помещали в отдельную посуду и доставляли на кафедру паразитологии Оренбургского ГАУ Параллельно проводили сборы клещей непосредственно с животных с помощью владельцев и ветеринарных врачей Собранных клещей типизировали по определителю, используя бинокулярную лупу. При этом велась микрофотосъемка клещей

Паразитологические исследования заключались в микроскопии мазков из периферической крови, фиксированных в метиловом спирте и в дальнейшем окрашенных по Романовскому-Гимзе Согласно рекомендациям Ятусевича А И, Заблоцкого В Т (1995), при микроскопии учитывались следующие морфологические признаки величина, внутриклеточное расположение (на периферии или в центре эритроцита), количество паразитов в одном эритроците, наличие типичных диагностических форм, паразитемия

Реакцию длительного связывания комплемента ставили согласно Временному наставлению по применению набора компонентов для диагностики анаплазмоза рогатого скота в реакции длительного связывания комплемента, утвержденному ГУВ Госагропрома СССР 6 мая 1988 года Для совершенствования серологической диагностики бабезиоза собак была применена реакция непрямой гемагглютинации (Георгиу Хр, 2005)

В опытах по изучению действия различных доз противобабезийных препаратов, а также в опытах по сравнительному изучению их активности было использовано 24 беспородных щенка в возрасте 2-3 месяца

Концентрацию сывороточных имуноглобулинов (^в, ^М, 1§А) у 6 больных, 23 бабезионосителей и 7 здоровых (контроль) собак в возрасте от 6 месяцев до 9 лет определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по в МапсЬнн е1 а1 (1965) совместно с профессором Федоровым ЮН в лаборатории иммунологии ВИЭВ

Основные результаты исследований обработаны биометрически с использованием критерия Стьюдента 2.2. Результаты исследований.

2.2.1. Бабезиоз собак в Московской и Оренбургской областях.

Распространенность бабезиоза собак, сезонную динамику заболевания, возрастную и породную структуру больных собак изучали в 2004-2006 гг в Северном, Северо-Западном, Северо-Восточном, Юго-Восточном и Центральном округах г Москвы и городах Московской области (Долгопрудный, Икша, Красногорск, Реутов)

Проведенное в течение 2004-2006 гг эпизоотологическое обследование показало, что бабезиоз собак практически повсеместно распространен в Московской области. Заболевание регистрируется с конца

марта по ноябрь и имеет два четко выраженных пика в мае и в сентябре (Рис 3) Однако, в конце 2006 года из-за теплой поздней зимы единичные случаи бабезиоза собак были отмечены даже в ноябре

Всего, по данным 6 московских клиник, за период 2004-2006 гг была оказана ветеринарная помощь 10697 собакам. Количество больных бабезиозом составило 964 (9% от общего числа животных) Причем, экстенсивность инвазии была практически на одном уровне (Табл 1) Подобное явление не характерно для эпизоотологии этого заболевания, наблюдаемой в последние годы По данным многих авторов (Балагула Т В , 2000, Кошелева М И, 2003), в 1995-2003 гг на территории Москвы и Московской области отмечался резкий рост заболеваемости собак бабезиозом

Таблица 1. Динамика заболеваемости собак бабезиозом в 2004-2006 гг. в г. Москве.

2004 г. 2005 г. 2006 г.

Число Случаев % Число Случаев % Число Случаев %

собак бабезио собак бабезио собак бабезио

за за за

3365 303 9 3819 352 9,2 3513 309 8,87

Для выяснения закономерностей все статистические данные были разделены по нескольким признакам По полу животные разделились следующим образом кобели - 559 особей (58%), суки - 405(42%) Какой-либо зависимости заболеваемости собак бабезиозом от пола нами выявлено не было Однако, возможно, это связано с тем, что поголовье кобелей в московской популяции несколько больше, чем самок По данным Кошелевой М И (2006), соотношение количества самцов и самок составляет в Москве 1,6 1

Возрастную и породную динамику развития инвазии изучали на собаках различных возрастных и породных групп, спонтанно зараженных возбудителем бабезиоза Для удобства описания всех животных условно разделили на три возрастные группы щенки (до 1 года), взрослые (от 1 до 7 лет) и пожилые (старше 7 лет) Число заболевших бабезиозом собак в возрасте до 1 года составило 126 особей (13,1%), с 1 года до 7 лет - 650 (67,4%), а старше 7 лет- 188 (19,5 %)

По нашим наблюдениям, к бабезиозу восприимчивы собаки всех пород, без исключения Для удобства все породы собак условно разделены на следующие группы декоративные, бойцовые, служебные (в том числе охотничьи и пастушьи) и беспородные и помеси Однако при этом учитывалось не происхождение породы, а ее современное значение для человека Собаки декоративных пород составляют 33,3%, бойцовых - 41%, служебных, пастушьих и охотничьих - 14,1% На долю беспородных собак и помесей приходится 11,6%.

Таким образом, следует, что бабезиоз собак довольно широко распространен на территории г Москвы Болеют собаки всех возрастов и

пород Причем, отмечается больший процент заболевших среди декоративных и бойцовых пород собак по сравнению с охотничьими, служебными и беспородными

2.2.2. Бабезиоз собак в Оренбургской области. Бабезиоз собак постоянно регистрируется в городе Оренбурге, причем эпизоотологические характеристики данного заболевания за последние десятилетия изменились Действительно, если в 1960-70 годы собаки заражались бабезиозом на дачах, в лесу, на охоте и пр , то в конце 1980-начале 1990 годов большая часть случаев заболевания собак была зарегистрирована непосредственно в городской черте Собаки чаще всего заболевают бабезиозом после нападения клещей в городских парках и скверах, и даже во дворах

Этому способствовало формирование в тот же период биотопов иксодовых клещей на территории г Оренбурга, а также резкое увеличение численности собак у городского населения в конце 1980-х годов Кроме того, следует отметить тот факт, что в прошлые годы заболевали преимущественно собаки культурных пород, отмечалось два ярко выраженных подъема заболевания (весенний и осенний), и в целом оно имело спорадический характер В настоящее время регистрируется значительное количество случаев заболевания беспородных и помесных собак

Соответственно, за исследуемый период ежегодно регистрировались две волны бабезиоза. весенне-летняя и летне-осенняя Пики инвазии приходятся на май и сентябрь (рис 3)

Рис. 1 Сезонная динамика бабезиоза собак в Оренбургской и Московской областях в 2004-2006 гг

Всего нами в период 2004-2006 гг. была обследована 481 больная бабезиозом собака различных пород и возрастных групп

Для выяснения закономерностей все статистические данные были разделены по нескольким признакам По полу животные разделились следующим образом- суки - 183 животных (38%), кобели - 298 особей (62%)

Однако, это может быть связано с меньшим количеством самок в самой популяции

Собаки декоративных пород составляют 24,1% (116 особей), бойцовых - 32,7% (157 особей), служебных, пастушьих и охотничьих -19,9% (96 особей) На долю беспородных собак и помесей приходится 23,3% (112 особей)

Число заболевших бабезиозом собак в возрасте до 1 года составило 29 особей (6%), с 1 года до 7 лет - 404 (84%), а старше 7 лет - 48 (10%). Более низкий процент заболеваемости молодых собак объясняется их вакцинацией против ряда инфекционных болезней, что требует карантинирования и изоляции собак от биотопов клещей Кроме того, следует учитывать возрастную структуру популяции собак, в которой основную массу составляют именно животные в возрасте от 1 до 6 лет

Таким образом, в настоящее время всю территорию г. Оренбурга можно считать энзоотической зоной по бабезиозу собак, в которой выделяются участки с высокой, средней и низкой частотой встречаемости заболевания

В других городах Оренбургской области в 1960-1990-е годы бабезиоз собак, по данным ветеринарной службы, не регистрировался Главной причиной, по-видимому, было отсутствие породистых собак в деревнях и райцентрах Заболевали преимущественно породистые собаки, вывозимые за город, в основном, в радиусе 150 км вокруг города Оренбурга Возможно также, что заболевание не диагностировалось сельскими ветработниками

В конце 1990-начале 2000-х годов в ветлечебницах отдельных городов и райцентров Оренбургской области стали регистрировать бабезиоз собак Более всего случаев зафиксировано в г Новотроицке (155 случаев за 2001-2006 гг) Диагноз подтвержден микроскопически в городской ветеринарной клинике и лаборатории кафедры паразитологии ОГАУ. Паразитемия достигала 1-2% Ежегодно регистрировались 2 волны заболевания — весенняя и осенняя Болезнь протекала в тяжелой форме, с частыми осложнениями. В райцентре Тоцкое за 2000-2005 гг зафиксировано 85 случаев заболевания

Все вышеуказанные пункты (с Тоцкое, г Оренбург, г. Соль-Илецк, г Новотроицк) находятся в западной и центральной частях области Следовательно, в западной и центральной частях Оренбургской области имеются энзоотические зоны бабезиоза собак, из которых наиболее обширная - это территория, включающая г. Оренбург

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что на территории населенных пунктов Оренбургской области сформировались устойчивые очаги бабезиоза собак Отмечается зависимость заболеваемости от возраста, породы собак, а также месяца года На территории г Оренбурга собаки в основном заражаются в лесопосадках, где ранее не велось строительство В сильно урбанизированных же частях города заболевание практически не встречается, так как урбанизация разрушает биотопы переносчиков болезни -иксодовых клещей

2.2.3. Бабезионосительство среди собак в г. Оренбурге и г. Москве.

В 2005-2007 году в Москве и Оренбурге нами было проведено исследование 120 и 100 собак соответственно на предмет бабезионосительства с помощью серологических реакций и микроскопии мазков крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе Исследования показали, что в Москве сыворотки крови 58 (48,3%), в Оренбурге 49 (49%) собак положительно реагировали в серологических реакциях Титры антител составляли 1 20-1-40 в РДСК и 1 200-1 400 в РИГА У них в мазках крови также были обнаружены бабезии округлой, веретеновидной и грушевидной формы

В связи с этим можно сделать вывод, что в популяциях собак в данных регионах значительная часть животных являются бабезионосителями Вероятно, что данное явление является следствием субклинического переболевания ими бабезиозом в прошлом. Возможно, что и неоднократно

Таким образом, можно сделать вывод, что в данном случае сложилась устойчивая система «паразит-хозяин» Однако на данном этапе невозможно определить, случилось ли это вследствие ослабления патогенных и вирулентных свойств Babesia cams или же за счет повышенной резистентности организма собак к данному возбудителю

2.2.4. Иксодофауна г. Оренбурга.

Изучение иксодофауны г Оренбурга проводилось с целью выяснения распространения клещей-переносчиков бабезиоза собак в условиях данного региона. По данному вопросу имеются и наши личные наблюдения (Георгиу X, Белименко В В , Христиановский П И, 2006) Исследования проводились совместно с профессором П И Христиановским на базе кафедры эпизоотологии и паразитологии факультета ветеринарной медицины Оренбургского государственного аграрного университета

Для изучения видового состава иксодофауны г Оренбурга в 20022006 гг. было собрано 945 иксодовых клещей в зеленых насаждениях различных районов города Клещей собирали как с местности, так и непосредственно с собак (при участии владельцев животных и ветеринарных врачей) Местами сбора клещей служили поймы рек Урал и Сакмара (в черте города), Зауральная Роща, лесопарк «Дубки», лесополосы по объездной дороге, скверы и парки, а также другие зеленые насаждения города по улицам Туркестанская, Чкалова, Липовая, Березка, Конституции СССР, проспектам Победы, Маршала Жукова, Дзержинского, Парковый и др Кроме того, сбор клещей проводился в пригородах г Оренбурга - пос. им Куйбышева, Ростоши, Пугачи, Карачи, Кушкуль, Учхоз. Установлено, что плотность клещей в черте города значительно ниже, чем в пригородах С одного места удавалось собрать лишь 1-4 экземпляров клещей Более высокая плотность клещей была в поймах рек Урал и Сакмара (в черте города), Зауральной Роще (до 18 экз с одного места), сквере у памятника Ю А. Гагарину и пригородах (до 10 экземпляров с одного места) Отмечено, что плотность клещей уменьшается от окраин к центру

В результате исследований было выявлено, что во многих зеленых насаждениях города Оренбурга встречаются клещи следующих видов Dermacentor pictus, D. marginatus, Rhipicephalus rossicus, Ixodes ricinus. Всего нами за период 2002-2006 rr нами было собрано 945 имаго иксодовых клещей, из них- D. pictus - 487 экз. (51,5%), D marginatus - 443 экз (46,9%), R rossicus -14 экз. (1,5%), I ncmus - 1 экз (0,1%)

Как видно на рис 2, в г Оренбурге наблюдается две волны паразитирования клещей- весенняя (со второй половины апреля до конца июня) и осенняя (со второй декады августа до первой декады ноября) Пики численности клещей приходятся на май и сентябрь. В остальное время года случаи паразитирования клещей нами не регистрировались

Рис 2 Сезонная дижимка гарантирования иксодовых клащай на собаках в г Оренбурга (в среднемза 2002^2006 ГТ)

месяцы

Все вышеизложенное свидетельствует о том, что в черте г. Оренбурга сформировались устойчивые биотопы иксодовых клещей, где они проходят полный цикл своего развития Более высокая заклещеванность характерна для хорошо озелененных районов, расположенных на окраине города и в пригородах.

Абсолютное большинство в иксодофауне г. Оренбурга составляют клещи рода Dermacentor (98,4%), причем вид D pictus незначительно превалирует над видом D marginatus (51,5 и 48,9% от общего числа собранных клещей соответственно) Клещи Rhipicephalus rossicus обнаруживались в виде единичных экземпляров в лесах и лесопосадках вдоль поймы р Сакмара в районе Степного поселка и г Маяк Обнаружение одной самки Ixodes ricinus, снятой с собаки в районе Машзавода в мае 2004 года, вероятнее всего является случайностью Она скорее всего была занесена извне и не является эндемичной для данного района

2.2.5. Клинические испытания противобабезийных препаратов при спонтанном и экспериментальном бабезиозе собак.

Сравнительная оценка противобабезийного действия различных доз батризина и Fa.Try.Bani!.

Терапия бабезиоза собак предполагает, прежде всего, применение противобабезийных препаратов В последние годы опубликовано большое количество работ, посвященных лечению бабезиоза собак В этих работах проводились сравнительные испытания различных препаратов, например, азидин, беренил, имидокарб и их комбинации Авторами отмечалась высокая терапевтическая активность препаратов на основе диминазена ацетурата в различных формах в дозе 3,5 мг/кг по ДВ Однако, по данным многих авторов, в этой дозе препараты часто вызывают токсические явления, а при ее превышении - и нервные (так называемый «азидиновый психоз») Кроме того, в научной литературе есть данные об эффективном применении пониженных доз противобабезийных препаратов (Христиановский П И, 2005) Поэтому, в нашей работе решили испытать терапевтическую активность более низких доз препаратов на основе диминазена ацетурата -батризина и Ра Тгу Ваш1

Батризин выпускается в виде гранулята, содержащего 44,4% действующего вещества и до 55,6% жаропонижающего средства (пиранала) Ра Тгу Ваш1 представляет собой готовый к применению раствор, содержащий в 1 мл 50 мг диминазен ацетурата и 350 мг антипирина, и применяется в дозе 1 мл на 15 кг массы тела

Для испытания в 2006-2007 гг было проведено 2 эксперимента в условиях вивария факультета ветеринарной медицины ОГАУ Опыты проводились на беспородных щенках в возрасте 2-4 месяца, живой массой 25 кг Заражение проводили путем подкожного введения щенкам крови больных бабезиозом собак в дозе 2 мл на одно животное Кровь получали в ветеринарной клинике «Зоосфера» от спонтанно зараженных собак в период яркого проявления клинических признаков Диагноз подтверждался микроскопией мазков, окрашенных по Романовскому-Гимзе Кровь для заражения набирали из вен конечностей собак в стерильные шприцы, стабилизировали гепарином и хранили в холодильнике не более суток Для изучения динамики паразитемии у зараженных щенков ежесуточно брали мазки крови со дня заражения до конца эксперимента Одновременно учитывали температуру, частоту пульса и дыхания у опытных животных

В условиях эксперимента заболевание протекало остро Инкубационный период у всех животных составил 2-3 суток Среднее значение температуры достигло максимума на 2-й день от начала заболевания (39,8-40,2°С) и удерживалось в течение 2-3 су-фк. Значения частоты пульса и дыхания возрастали в 2-2,5 раза также на 2-е сутки от мг/кг по ДВ начала заболевания Паразиты в эритроцитах стали обнаруживаться через 36 часов после заражения К моменту появления клинических признаков паразитемия достигала в среднем 1,5-2,5%, далее при

незначительных колебаниях она возрастала до 2,9% к пятому дню клинического проявления болезни. В этот период начинали лечение щенков

В качестве средства специфической терапии в опыте № 1 им инъецировали внутримышечно батризин в виде 7%-ного раствора двукратно с интервалом 24 часа Всего в эксперименте мы использовали 9 щенков, которые были разделены на три равные группы I группе препарат вводили в дозе 3,5 мг/кг по ДВ, во II - в дозе 3,0 мг/кг по ДВ, в III - 2,5 мг/кг по ДВ (Таблица 2)

Таблица 2. Средние показатели паразитемии в опытных группах при испытании различных доз батризииа._

Л - % паразитемии по суткам, X+S* -

До введения батризина 1 инъ 2ин1Ь После введения батризина

а 1 2 , 3 4 5 6 ' 7 ' 8 . 9 io

i - 0,5+ 1,8+ 2,3+ 2,9+ 1,5± 0,4+ Ед Ед —

0,07 0,10 0,13 0,10 0,15 0,02

и - 0,6+ 1,5+ 2,6+ 2,7+ 0,8+ 0,2+ 0,2+ Ед -

0,04 0,15 0,15 0,08 0,06 0,03 0,03

in 0,8+ 1,5+ 2,5+ 2,8+ 1,8+ 0,5+ 0,5+ Ед —

0,06 0,14 0,14 0,20 0,10 0,05 0,05

Через 24 часа после первой инъекции батризина паразитемия снизилась в среднем до 0,8-1,5%, через 24 часа после второй инъекции батризина она достигла значения 0,2-0,5%, еще через 24 часа просматривались только единичные экземпляры паразита На пятые сутки лечения бабезии в мазках крови не обнаруживались

Во II опыте в качестве средства специфической терапии мы применяли внутримышечно FaTry.BamI двукратно с интервалом 24 часа Всего в эксперименте мы использовали 6 щенков, которые были разделены на две равные группы I группе препарат вводили в дозе 3,3 мг/кг по ДВ (1 мл на 15 кг массы), во II - в дозе 2,5 мг/кг по ДВ (1 мл на 20 кг массы)

Через 24 часа после первой инъекции FaTry Baml. паразитемия снизилась в среднем до 1,1-1,8%, через 24 часа после второй инъекции батризина она достигла значения 0,5-0,6%, еще через 24 часа просматривались только единичные экземпляры паразита На пятые сутки лечения бабезии в мазках крови не обнаруживались (Таблица 3) Таблица 3. Средние показатели паразитемии в опытных группах при испытании различных доз Fa.Try.Banil.

я , , % паразитемии по суткам, X+Sx ,

К ■ До введения Fa.Try.Bañil. 1 ИНЪ 2 инъ После введения Fa.Try .Baml.

1 2 . 3 „ 4 • 5 -6 I- , 7 8 1 9 10 - -

i 0,8+ 2,1+ 2,8+ 2,9+ 1,8+ 0,6+ Ед Ед —

0,06 0,18 0,20 0,10 0,11 0,04

п 0,6+ 1,8+ 2,5+ 2,7+ и± 0,5+ 0,2+ Ед -

0,04 0,11 0,14 0,08 0,09 0,05 0,03

Температура у щенков снижалась почти до нормы в течение 12 часов после первой инъекции обоих препаратов, а через 24 часа была уже в пределах нормы и не повышалась до конца курса лечения Показатели частоты пульса и дыхания снижались до нормальных в течение 48 часов лечения

Таким образом, при экспериментальном бабезиозе собак отмечен короткий инкубационный период Паразитемия нарастала быстро и сопровождалась резким увеличением значений температуры, частоты пульса и дыхания. Применение в уменьшенных дозах батризина (2,5 и 3,0 мг/кг по ДВ) и FaTiy Bañil (2,5 мг/кг по ДВ) оказало удовлетворительное противобабезийное действие при отсутствии явлений интоксикации Сравнительная оценка противобабезийного действия Fa.Try.Banil. батризина и верибена.

Нами было решено провести сравнительные испытания верибена, FaTry Bañil и батризина Для испытаний был проведен эксперимент в условиях вивария ОГАУ в 2007 г

Эксперимент проводили на беспородных щенках, массой 2-4 кг, в количестве 9 голов, в возрасте 2-4 мес. Были сформированы три группы по 3 головы в каждой Все животные содержались в одинаковых условиях Перед заражением животных исследовали путем микроскопии окрашенных по Романовскому-Гимзе мазков крови для исключения бабезионосительства Всех животных заразили путем подкожного введения 2 мл стабилизированной крови от спонтанно зараженных бабезиозом собак, полученной в клинике «Зоосфера» (г. Оренбург)

В ходе эксперимента у щенков ежесуточно брали мазки крови, учитывали показатели температуры, пульса и дыхания. На третий день проявления клинических признаков начинали лечение щенков Животным I группы применили батризин в дозе 3,5 мг/кг по ДВ (0,05 мл 7% раствора на 1 кг живой массы) Щенкам II группы применили верибен согласно инструкции При этом доза ДВ составила 4,2 мг/кг. III группе вводили FaTry Bañil в дозе 1 мл на 15 кг живой массы Все препараты вводили внутримышечно двукратно с интервалом 24 часа (табл 4). Таблица 4. Средние показатели паразитемии в опытных группах при испытании противобабезийных препаратов при экспериментальном бабезиозе собак.

- " i. t s % паразитемии по суткам, X+S* ; <

. св КГ ' До введения препарата 1'ИНЪ 2йнъ После введения препарата

Л " '-;2 - 3 - \ - ,5" 6 г 7 ; Г 9 1 10 ,

I - 0,8+ 1,8+ 2,3+ 2,9+ 1.5+ 0,4+ 0,2+ Ед -

0,06 0,10 0,10 0,10 0,09 0,02 0,05

II - 0,2+ 1,5+ 2,1+ 2,5+ 1,6+ 0,6+ 0,1+ Ед -

0,03 0,15 0,15 0,14 0,10 0,06 0,03

III - 0,5+ 1,5+ 1,6+ 2,8+ 1,8+ 0,5+ 0,2+ Ед -

0,07 0,14 0,27 0,20 0,11 0,05 0,05

Как и в предыдущих опытах, патогенный процесс развивался быстро В обеих группах инкубационный период в среднем продолжался 3 суток Паразиты в мазках крови обнаруживались через 48 часов после заражения, уровень паразитемии равнялся в среднем 0,7-0,8% На третьи сутки после заражения отмечены повышение температуры, вялость и отказ от корма у щенков На шестые сутки значения паразитемии достигли 2,4-2,5% Показатели температуры в этот период составляли 39,8-40,0°С, дыхания 3862 дв /мин, частоты пульса 100-140 уд /мин

На пятые сутки после заражения начинали лечение щенков Через 24 часа после первой инъекции препаратов у животных обеих групп средние значения паразитемии снизились до 0,6-0,7%, через 24 часа после второй инъекции они достигли 0,1-0,2% В последующие двое суток в мазках обнаруживали единичных паразитов, на пятые сутки от начала лечения пироплазмы в мазках крови отсутствовали Изменения значений паразитемии в течение опыта представлены в таблице

После введения препаратов у одного щенка II группы в течение часа отмечали сужение зрачков, гиперсаливацию и подергивание мышц конечностей У других животных побочных явлений не наблюдалось

Таким образом, указанные препараты в условиях эксперимента проявляли равное противобабезийное действие. Применение батризина в дозе 3,5 мг/кг по ДВ и FaTryBanil в дозе 3,3 мг/кг по ДВ не обусловило развитие токсических явлений у животных Верибен же проявил более выраженное токсическое действие - в результате его применения у одного животного развились токсические явления средней тяжести Клинические испытания сниженных доз батризина и Fa.Try.Banil. при спонтанном бабезиозе собак.

Течение болезни у спонтанно зараженных собак мы наблюдали в 2005-2007 гг. в условиях ветеринарных клиник «Зоосфера», «Доктор Айболит» (г Оренбурге) и «Animal Park» (г Москва) Собаки доставлялись владельцами в различные периоды заболевания. Паразитемия у больных собак достигала значений 1,5-2,3% Опираясь на полученные в экспериментах данные, мы решили провести испытания противобабезийных препаратов при спонтанной инвазии

Для испытаний были взяты батризин в дозе 3,5 и 2,5 мг/кг по ДВ и Fa Try Bañil в дозе 3,0 и 2,5 мг/кг по ДВ (1 мл препарата на 15 кг и 20 кг живой массы соответственно) Препараты вводили внутримышечно, двукратно с интервалом 24 часа Эффективность противобабезийного действия учитывали по паразитемии Микроскопию мазков крови проводили перед введением препаратов, через 24 часа после 1-й инъекции, через 24,48 и 72 часа после 2-й инъекции

Таблица 5. Клинические испытания пониженных доз батризина и Fa.Try.Baml. при спонтанном бабезиозе собак.

Группа Количество s ' % паразитемии по суткам, X+S* * } г

животных животных . 1 ' 2-' 3 -, 4" "> 5

I 8 1,8+0,10 0,4+0,02 0,2+0,05 Ед -

II 6 2,1+0,15 0,6±0,06 0,1+0,03 - -

III 7 1,8+0,11 0,5+0,05 0,2+0,02 - -

IV 5 1,6+0,27 0,4+0,02 0,2+0,03 Ед -

Как видно из таблицы 5, в обеих группах собак паразитемия через сутки после первой инъекции препаратов снижалась почти в 4 раза, а через сутки после второй инъекции в мазках обнаруживались только единичные пироплазмы Побочных явлений в опытных группах не выявлено

Согласно полученным данным, мы считаем, что батризин в дозе 2,5 мг/кг по ДВ проявляет достаточный пироплазмоцидный эффект, при этом не вызывая токсических явлений Это позволило нам рекомендовать при лечении бабезиоза животных применять батризин и Fa Try Bañil в дозе 2,5 мг/кг по ДВ

2.2.6. Клинические признаки и симптоматическая терапия при бабезиозе собак.

В 2004-2006 гг нами было проведено обследование 1445 собак, больных бабезиозом Клинические наблюдения за собаками, спонтанно зараженными бабезиозом, проводились в условиях ветеринарных клиник «Зоосфера», «Доктор Айболит» (г Оренбурге) и «Animal Park», «Флинт», «Лебеди» (г Москва) Исследования проводились в период 2004-2006 гг Собаки доставлялись владельцами в различные периоды заболевания Паразитемия у больных собак достигала значений 0,8-2,3%

Заболевание протекало, как правило, остро У больных собак отмечали повышение температуры до 39-41°С, угнетение, понижение или отсутствие аппетита, одышку, учащение дыхания (26-40 дв /мин), аритмию и тахикардию (96-140 уд/мин) Кроме этих основных признаков, мы наблюдали разнообразные симптомы (Таблица 6)

Гемоглобинурию отмечали у 32% собак, причем она появлялась, по данным анамнеза, одновременно с первыми симптомами через 2-3 суток болезни На успех лечения это существенного влияния не оказывало Следовательно, мы считаем, что при бабезиозе собак гемоглобинурия является, безусловно, важным диагностическим, но отнюдь не грозным клиническим признаком

Таблица 6. Частота встречаемости сопутствующих клинических признаков при спонтанном бабезиозе собак.

Симптомы п %

Гемоглобинурия 405 28

Желтушность конъюнктивы и слизистых оболочек 246 17

Отеки различных частей тела 202 14

Кровоизлияния на слизистых оболочках 58 4

Слабость задних конечностей 23 1,6

Катаральные явления желудочно-кишечного тракта 23 1,6

Всего зарегистрировано случаев бабезиоза 1445

Катаральные явления в кишечнике проявлялись непродолжительными поносами и отмечались у 1,6% больных собак Обычно в этих случаях специальных средств не назначали, эти признаки прекращались в ходе проводимого лечения по общей схеме

Отеки различных частей тела (слизистой оболочки носа, конечностей, мошонки, препуция) отмечались у 14% больных собак Точечные кровоизлияния на слизистых оболочках ротовой полости отмечались в 4% случаев Желтушность конъюнктивы и слизистых оболочек ротовой полости наблюдалась у 17% больных собак Проведенное также нами в 2006-2007 гг в Москве и Оренбурге обследование собак на предмет носительства Babesia cams путем обнаружения антител в сыворотке крови с помощью серологических реакций, а также путем микроскопии окрашенных по Романовскому мазков показало, что значительная часть собак инвазирована бабезиями

Причем, согласно нашим наблюдениям, заболевание протекает в подавляющем большинстве случаев практически без внешних клинических признаков Исключением являются случаи длительного носительства или осложнение секундарными инфекциями Причем, во втором случае, чаще всего, имеют место симптомы сопутствующего заболевания, но не бабезиоза Примечательно, что животные поступали в ветеринарные клиники с другими диагнозами или клинически здоровые и не всегда во время сезона паразитирования иксодовых клещей Диагнозы ставились различные отравление, гепатит, цирроз печени, либо согласно причине обращения (травма, онкология, вакцинация и т д) Только незначительное число животных ранее обращались в клинику по поводу бабезиоза, у остальных данное заболевание официально не регистрировалось

На основании наблюдений за собаками можно выделить общие для всех бабезионосителей клинические признаки температура тела в норме (38-39°С), пульс в норме (80-120 уд /мин), число дыхательных движений в покое в норме (18-26) Слизистые оболочки и склера без признаков иктеричности Гемоглобин в моче отсутствует Однако для этих собак характерна быстрая утомляемость, сильная тахикардия (до 180 уд/мин), тахипное (до 35 дых дв /мин), одышка даже при незначительной нагрузке В ходе исследования

мазков крови, окрашенных по Романовскому-Гимза, у всех исследуемых собак, положительно реагирующих в серологических реакциях на бабезиоз, были обнаружены бабезии округлой, анаплазмоидной, грушевидной и парно грушевидной формы.

При бабезиозе и носительстве бабезий у собак может отмечаться снижение количества гемоглобина и эритроцитов Количество лейкоцитов и лейкоформула при бабезионосительстве остаются в пределах нормы (Таблица 7).

Таблица 7. Клинические показатели крови собак при бабезиозе собак.

- ' Показатели' * ; Норма ; , Больные Бабезионосители

- - (л=6) ' . (п=1б) ;

Гемоглобин г/л 120-180 85+5,5 113+7,4

СОЭ, мм/ч 2-6 10,5±3,5 6,5+2,5

Эритроциты 1012/л 5,6-8,0 3,1+0,1 4,8+1,5

Лейкоциты 109/л 6,0-16,0 16+3,1 8+3,4

Палочкояд нейтрофилы % 0-3 - -

Сегментояд нейтрофилы% 60-70 83+6,5 75+7,5

Эозинофилы % 0-5 3,5+1,5 5+1,5

Базофилы % Редко - -

Лимфоциты % 12-30 9,5+3,2 14+4,5

Моноциты % 1-7 5,1+1,0 5,7+1,8

Для снижения патологического воздействия в результате жизнедеятельности паразитов и при их массовой гибели после введения противобабезийных средств, а также для снижения токсического воздействия самих препаратов, мы применяли различные препараты симптоматической терапии В целом, в настоящее время, рекомендуемая нами схема симптоматической терапии бабезиоза собак занимает 5 суток и выглядит следующим образом

• Сердечные средства 1-2 раза в сутки в течение 5 суток в виде инъекций

• Дексаметазон в дозе 0,5-1,0 мл на животное в зависимости от живой массы внутримышечно один раз в сутки в течение 3 суток Возможно применение для предотвращения развития отека легких вследствие интоксикации после массовой гибели бабезий

• Этамзилат (дицинон) в виде 12,5%-ного раствора внутримышечно для восстановления целостности и профилактики нарушений сосудистых стенок Препарат вводили в дозе 1,0 мл на 20 кг живой массы один раз в сутки в первые 2-3 дня лечения.

• Гамавит для снятия интоксикации, а также стимуляции иммунитета и эритропоэза в дозе 0,1 мл/кг живой массы в течение 3-5 дней

• Эссенциале форте в дозе 3-5 мл на животное внутривенно в течение 5-7 дней

Эта схема лечения являлась обязательной и назначалась в ветеринарных клиниках «Зоосфера», «Доктор Айболит» (г Оренбург) и «Animal Park» (г. Москва) всем собакам при постановке диагноза бабезиоз

Кроме того, при тяжелых формах заболевания мы применяли внутривенные введения 5%-ного раствора глюкозы или 0,9%-ного раствора хлорида натрия в дозе 50-100 мл на животное 1-2 раза с интервалом 24 часа

При использовании этой схемы лечения летальных исходов при бабезиозе собак в данных ветлечебницах за исследуемый период не было

Таким образом, применение предложенной нами схемы лечения, сочетающей меры этиотропного и патогенетического воздействия, позволяет получить хороший терапевтический эффект, избежать осложнений и существенно снизить летальность при бабезиозе собак

2.2.7. Количественное содержание сывороточных иммуноглобулинов при бабезиозе собак.

Концентрацию сывороточных иммуноглобулинов (IgG, IgM, IgA) у 6 больных, 23 бабезионосителей и 7 здоровых (контроль) собак в возрасте от 6 месяцев до 9 лет определяли методом радиальной иммунодиффузии в геле по G Mancini et al (1965)

Таблица 8. Количественное содержание иммуноглобулинов G, M и А у больных бабезиозом собак и собак-бабезионосителей.

Группа животных " IgG, мг/мл IgM, мг/мл IgA, мг/мл

Больные (п=6) 26,6+1,2 2,6+0,5 0,23+0,1

Бабезионосители (п=23) 22,7+2,5 2,26+0,2 0,23+0,05

Здоровые (п=7) 22+2,6 2,3+0,02 0,24+0,01

Наибольшее содержание иммуноглобулинов отмечается в сыворотках больных бабезиозом собак, что свидетельствует об усилении активности В-звена иммунитета в ответ на внедрение бабезий. В то время как у бабезионосителей и здоровых собак отмечается лишь незначительное повышение содержания по сравнению с нормой Меньшее содержание иммуноглобулинов в сыворотке крови у бабезионосителей в сравнении с больными собаками объясняется элиминацией паразита после переболевания У здоровых собак в нашем опыте концентрация 1§С была несколько выше нормы. Этот факт можно объяснить тем, что исследования проводились на бездомных собаках, которые являются носителями различных заболеваний, определяющих их повышенный иммунный статус (Табл 8)

3. Выводы.

1 На территории г. Оренбурга обитают 3 вида клещей, относящихся к 2 родам семейства 1хосМае Бегтасегиог рюШБ, Бегтасепизг таг^пайи, ШирюерИа!^ гозз1сиз Доминантным видом является Оегтпасепйг р10ш, субдоминантным Бегтасетог тавдпайв ШнрюерИаШз гозбюю

встречается в крайне незначительных количествах (1,5%) лишь в пойме р Сакмара

2 На территории г. Оренбурга сформировались стационарные биотопы иксодовых клещей, где они проходят полный цикл своего развития В черте города плотность клещей повышается от центра к хорошо озелененным окраинам Максимальная заклещеванность отмечена в Дзержинском районе В западной и центральной частях Оренбургской области имеются энзоотические зоны по бабезиозу собак В районных центрах на этих территориях происходит процесс формирования природных очагов заболевания

3. Вся территория г Оренбурга и г. Москвы в настоящее время является энзоотической по бабезиозу собак. В обоих регионах, несмотря на географическую удаленность, происходят аналогичные процессы и циркулирует единый штамм Babesia cams

4. На территории г Оренбурга и г. Москвы значительная часть собак является бабезионосителями

5 Батризин в дозе 3,0 и 2,5 мг/кг по ДВ и Fa Try Bañil в дозе 2,5 мг/кг по ДВ проявляют удовлетворительную противобабезийную активность, не вызывая токсические явления. Батризин, верибен и Fa Tiy Bañil в сравнительных клинических испытаниях показали равную терапевтическую активность

6 Наибольшее содержание иммуноглобулинов отмечается в сыворотках больных бабезиозом собак, что свидетельствует об усилении активности В-звена иммунитета в ответ на внедрение бабезий. В то время как у бабезионосителей и здоровых собак отмечается лишь незначительное повышение содержания IgG по сравнению с нормой

7 РДСК и РНГА являются надежными диагностическими тестами при бабезиозе и бабезиозоносительстве собак В период бабезионосительства титры антител колеблются в пределах от 1:20-1 40 в РДСК и 1-200-1'400 в РНГА

8 При бабезиозе и носительстве бабезий у собак может отмечаться снижение количества гемоглобина и эритроцитов Количество лейкоцитов и лейкоформула остаются в пределах нормы

4. Практические предложения.

1 На основании выполненных исследований разработаны и внедрены «Методические рекомендации по выявлению природных очагов пироплазмозов животных» и «Методические рекомендации по борьбе с бабезиозом собак в условиях современного города», рассмотренные и одобренные Ученым Советом Оренбургского ГАУ (Протокол № 5 от 30 января 2008 г.) и на Секции «Инвазионные болезни животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (Протокол № 1 от 28 февраля 2008 г.)

2 «Методические рекомендации по выявлению природных очагов пироплазмозов животных» допущены Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве Учебного пособия для

студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности 111201 - «Ветеринария» (№ 13 03-3/315 от 04 марта 2008 г)

3 В неблагополучной по заклещеванности и бабезиозу собак местности необходимо обрабатывать животных репеллентами в течение всего сезона паразитирования клещей

4 В населенных пунктах необходимо изучать эпизоотическую ситуацию по клещам и трансмиссивным заболеваниям с составлением эпизоотических карт территории

5 В энзоотических зонах по бабезиозу собак нужно проводить адресную обработку биотопов клещей акарицидами

6 Использовать серологические реакции для выявления животных бабезионосителей

7 При лечении бабезиоза собак применять батризин и FaTry Bañil в уменыненой дозе (2,5 мг/кг по ДВ) двукратно с интервалом 24 ч

5. Список опубликованных работ по теме диссертации.

1 Христиановский ПИ, Белименко В.В Иксодовые клещи в условиях современного города // Ветеринария, № 4,2004 - с 33-34

2 Георгиу X, Белименко В В , Христиановский П И Пироплазмоз собак в городе Оренбурге // Ветеринарная патология, №3,2006 - с 120-121

3 Георгиу X, Белименко В В. Эпизоотическая обстановка по бабезионосительству среди беспризорных собак в г Москве // Ветеринарная патология, № 2,2007 - с 146-147

4 Христиановский П И, Белименко В В Сравнительное изучение терапевтического действия различных доз диминазена ацетурата при бабезиозе собак // Известия ОГАУ, № 1 (17), 2008 - с 188-190

5 Георгиу X, Белименко В В , Христиановский П И, Хамурзов Р М К вопросу об иммунизации против иксодовых клещей // Ветеринарный консультант, № 4,2008 - с. 8-10

Подписано в печать 09 04 2008 Печать трафаретная

Заказ № 248 Тираж 100 экз

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш, 36 (495)975-78-56, (499)788-78-56 www autoreferat ru

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Белименко, Владислав Валерьевич

1. Введение

2. Обзор литературы

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы

3.2. Результаты исследований

3.2.1. Бабезиоз собак в г. Москве. 1 . - /

3.2.2. Бабезиоз собак в Оренбургской области.

3.2.3. Иксодофауна г. Оренбурга.

3.2.4. Бабезионосительство среди беспризорных собак в г. 75 Оренбурге и г. Москве.

3.2.5. Клинические испытания противобабезийных 79 препаратов при спонтанном и экспериментальном бабезиозе собак.

Сравнительная оценка противобабезийного действия различных доз батризина и Fa.Try.Bani!. при экспериментальном бабезиозе собак

Сравнительная оценка противобабезийного действия

Fa.Try.Bani!. батризина и верибена при экспериментальном бабезиозе собак.

Клинические испытания сниженных доз батризина и

Fa.Try.Bani!. при спонтанном заражении собак.

3.2.6. Клинические признаки и симптоматическая терапия 88 при бабезиозе собак.

3.2.7. Количественное содержание сывороточных 97 иммуноглобулинов при бабезиозе собак.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Бабезиоз собак в Оренбургской и Московской областях"

Актуальность темы. Собака — первое животное, одомашненное человеком. Это событие произошло 15-20 тыс. лет тому назад. И с тех пор собака является его постоянным спутником и верным другом. Собака -помощник в повседневной жизни и спасатель в экстремальных ситуациях. Собака служит в армии, милиции и других силовых структурах, создаёт комфорт и является близким товарищем.

Однако, приручив собаку, человек взял на себя ответственность заботиться об ее здоровье, человек столкнулся с необходимостью защищать своего меньшего брата от различных болезней, от патогенных факторов окружающей среды. Одним из самых смертоносных и широко распространенных заболеваний, поражающих собак, является бабезиоз.

Бабезиоз собак — природно-очаговое протозойное трансмиссивное неконтагиозное кровепаразитарное заболевание, вызываемое простейшим паразитом Babesia canis. Болезнь протекает сверхостро (молниеносно), остро и хронически (Davis J.W., Anderson R.C., 1971; В.A.M. Botros et al., 1975; Zwart D., Brocklesby D.W., 1979; Казаков H.A., 1982: Ятусевич А.И., Заблоцкий B.T., 1995; Jacobson L.S., Clark I. 1994; X. Георгиу, A.E. Расстригин, 2002; Лебедева В.Л., 1991, 1992; Шайкин В.И. и др., 1998).

По данным многих авторов, на долю данного заболевания приходится от 14 до 18% от общего количества собак, которым были оказаны ветеринарные услуги. Кроме того, согласно статистическим данным в течение последних 10 лет заболеваемость собак бабезиозом возрасла в несколько раз (Бондаренко М., 1998; Рыщанова P.M., 2000; Христиановский П.И., 2005; Кошелева М.И., 2006).

Бабезиоз собак постоянно регистрируется на территории Российской Федерации, причем эпизоотологические характеристики данного заболевания за последние десятилетия значительно изменились. Раньше бабезиоз собак назывался «лесной болезнью», так как животные подвергались нападению инвазированных клещей исключительно во время прогулок за городом. В последние годы ситуация резко изменилась. Действительно, если в 1960-70 годы собаки заражались бабезиозом на дачах, в лесу, на охоте и пр., то в конце 1980-начале 1990 годов большая часть случаев заболевания собак была зарегистрирована непосредственно в городской черте. Собаки чаще всего заболевают бабезиозом после нападения клещей в городских парках и скверах, и даже во дворах. Этому способствовало формирование в тот же период биотопов иксодовых клещей на территории городов, а также резкое увеличение численности собак у городского населения в конце 1980-х годов. Кроме того, следует отметить тот факт, что в прошлые годы заболевали преимущественно собаки культурных пород, отмечалось два ярко выраженных подъема заболевания (весенний и осенний), и в целом оно имело спорадический характер. В настоящее время регистрируется значительное количество случаев заболевания беспородных собак и помесей, и заболевание все чаще приобретает массовый характер.

В связи с изменением эпизоотической ситуации по бабезиозу собак в России в последние годы стали появляться работы, посвященные данной проблеме. В настоящее время бабезиоз собак зарегистрирован во многих регионах России: в Москве (Балагула Т.В. и др., 1999; Кошелева М.И. и др., 2002, 2006; Домановская В.В., 2005), Омске (Карташева И.В. и др., 2002: Гордиенко JI.H. и др., 2000), Ставрополе (Луцук С.Н. и др., 2002), Новосибирске (Новгородцева C.B., 1999; Шайкин В.И., Никитина Е.А., 2002; Pap В.А. и др., 2006), Оренбурге (Христиановский П.И., 2000, 2005), Кургане (Веселова Н.Я., Солопов Н.В., 2002), Вологде (Молотова Н.В., 2007), Калининграде (Муромцев А.Б., Шестаков A.B., 2007).

В значительной степени это связано с непрерывным и неконтролируемым ростом численности собак, особенно бездомных, отсутствием эффективных средств профилактики, антисанитарное состояние мест выгула. Кроме того, с тех пор как прекратились обработки лесных массивов инсектицидами, размножение иксодовых клещей практически не регулируется, и их популяция постоянно растет.

Кроме того, в последние годы бабезиоз у собак протекает без характерных клинических признаков и без летального исхода. Однако, при исследовании мазков крови, окрашенных по Романовскому-Гимза, обнаруживаются бабезии, а сыворотки крови от этих собак дают положительный результат в серологических реакциях. Это указывает на носительство возбудителя. Диагноз, как правило, ставится совершенно иной: от отравления до цирроза печени (Бондаренко М.В., 1998; Георгиу Хр., Белименко В.В., 2007).

К настоящему времени относительно хорошо изучены морфобиологические особенности Babesia canis, клинические признаки и течение болезни, некоторые аспекты эпизоотологии бабезиоза собак, предложен ряд химиотерапевтических препаратов для лечения. Однако, проблема борьбы с бабезиозом еще далека от разрешения. Из-за отсутствия в большинстве случаев «классических» клинических признаков, крайне редкого применения серологических методов диагностики сильно затруднена постановка правильного диагноза на бабезиоз. Кроме того, в нашей стране до сих пор нет средств специфической профилактики данного заболевания. Поэтому в настоящее время единственно доступным способом профилактики является уничтожение или предупреждение нападения иксодовых клещей на животных как механическими, так и химическими способами.

Цели и задачи исследования. В процессе выполнения настоящей работы перед нами была поставлена цель — изучить некоторые аспекты эпизоотологии заболевания в условиях городов Московской и Оренбургской области, усовершенствовать методы лечения бабезиоза собак. Для этого следовало решить следующие задачи:

• Изучить особенности эпизоотологии бабезиоза собак в условиях Московской и Оренбургской области. Изучить сезонную, возрастную и породную динамику заболеваемости собак бабезиозом. Определить распространенность бабезиоза собак в этих регионах.

• Выяснить процент бабезионосителей среди беспризорного поголовья собак г. Москвы и г. Оренбурга.

• Выяснить видовой состав иксодофауны в г. Оренбурге. Выявить зоны заклещеванности в пределах города и сроки их активности.

• Изучить гематологические и биохимические показатели крови, а также уровень иммуноглобулинов при разной степени тяжести течения болезни.

• Провести клиническое испытание различных противобабезийных препаратов при бабезиозе собак. Провести клиническое испытание сниженных доз батризина и фатрибанила (Fa.Try.Bani!). Уточнить и дополнить схему симптоматической терапии при бабезиозе собак.

Научная новизна. Проведено исследование беспризорных собак с помощью серологических реакций (РИГА и РДСК), а также с помощью микроскопии окрашенных по Романовскому-Гимза мазков крови с целью выявления бабезионосителей.

Изучена распространенность бабезиоза собак в Московской и Оренбургской области, сезонная, возрастная и породная структура заболеваемости собак бабезиозом. Определен видовой состав иксодофауны г. Оренбурга и сроки ее активности.

Проведено клиническое испытание различных противобабезийных препаратов при бабезиозе собак. Уточнена и дополнена схема симптоматической терапии при бабезиозе собак.

Практическое значение работы. На основании выполненных исследований разработаны и внедрены «Методические рекомендации по выявлению природных очагов пироплазмозов животных» и «Методические рекомендации по борьбе с бабезиозом собак в условиях современного города», рассмотренные и одобренные Ученым Советом Оренбургского ГАУ (Протокол № 5 от 30 января 2008 г.) и на Секции «Инвазионные болезни животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (Протокол № 1 от 28 февраля 2008 г.)

Методические рекомендации по выявлению природных очагов пироплазмозов животных» допущены Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве Учебного пособия для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности 111201 — «Ветеринария» (№ 13.03-3/315 от 04 марта 2008 г.).

Апробированные в ходе работы дополнения к схемам лечения позволяют повысить эффективность терапии, избежать токсических явлений и осложнений, существенно снизить летальность при бабезиозе собак. Применение пониженных доз противобабезийных препаратов позволяет уменьшить их расход и, следовательно, снизить себестоимость лечения.

Апробация полученных результатов. Результаты исследований доложены на Международной научно-практической конференции, посвященной 50-летию научной деятельности Л.П. Дьяконова (Москва, 2006), Секции «Инвазионные болезни» Отделения ветеринарной медицины РАСХН. По материалам исследований опубликовано 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Личный вклад соискателя. Представленная диссертационная работа является результатом четырехлетних научных исследований автора. Исследования по изучению распространения бабезиоза собак в Оренбургской и Московской областях, иксодофауны города Оренбурга, испытание различных противобабезийных препаратов и сниженных доз батризина и фатрибанила (Fa.Try.Bani!) при бабезиозе собак аспирантом выполнены лично.

В опубликованных работах совместно с научным руководителем X. Георгиу и П.И. Христиановским основная часть экспериментальной работы выполнена В.В. Белименко. Георгиу X. и Христиановский П.И. не возражают в использовании результатов совместных исследований диссертантом В.В. Белименко (справки представлены в Диссертационный Совет).

Работа выполнялась под научным руководством доктора биологических наук X. Георгиу, который оказывал научно-методическую помощь в проведении исследований и анализе полученных результатов. Основные положения, выносимые на защиту диссертации.

1. Бабезиоз собак в Оренбургской и Московской областях.

2. Бабезионосительство среди беспризорного поголовья собак г. Москвы и г. Оренбурга, его возрастная структура.

3. Видовой состав иксодофауны г. Оренбурга, зоны заклещеванности в пределах города и сроки их активности.

4. Результаты клинического испытания различных противобабезийных препаратов в различных дозах при бабезиозе собак.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 125 страницах машинописного текста и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, практические предложения, список литературы. Текст диссертации иллюстрирован 17 таблицами, 8 рисунками, 10 фотографиями Список использованной литературы включает 242 источника, из них 129 иностранных.

Заключение Диссертация по теме "Паразитология", Белименко, Владислав Валерьевич

5. Выводы.

1. На территории г. Оренбурга обитают 3 вида клещей, относящихся к 2 родам семейства Ixodidae: Dermacentor pictus, Dermacentor marginatus, Rhipicephalus rossicus. Доминантным видом является Dermacentor pictus, субдоминантным Dermacentor marginatus. Rhipicephalus rossicus встречается в крайне незначительных количествах (1,5%) лишь в пойме р. Сакмара. На территории г. Оренбурга сформировались стационарные биотопы иксодовых клещей, где они проходят полный цикл своего развития. В черте города плотность клещей повышается от центра к хорошо озелененным окраинам. Максимальная заклещеванность отмечена в Дзержинском районе.

2. В городах западной и центральной частях Оренбургской области имеются энзоотические зоны по бабезиозу собак. В районных центрах , на этих территориях происходит процесс формирования природных очагов заболевания.

3. Вся территория г. Оренбурга и г. Москвы в настоящее время является энзоотической по бабезиозу собак. В обоих регионах, несмотря на географическую удаленность, происходят аналогичные процессы и циркулирует единый штамм Babesia canis.

4. На территории г. Оренбурга и г. Москвы значительная часть собак является бабезионосителями.

5. Батризин в дозе 3,0 и 2,5 мг/кг по ДВ и фатрибанил (Fa.Try.Bañil.) в дозе 2,5 мг/кг по ДВ проявляют удовлетворительную противобабезийную активность, не вызывая токсические явления. Батризин, верибен и Fa.Try .Bañil, в сравнительных клинических испытаниях показали равную терапевтическую активность.

6. Наибольшее содержание иммуноглобулинов отмечается в сыворотках больных бабезиозом собак, что свидетельствует об усилении активности В-звена иммунитета в ответ на внедрение бабезий. В то время как у бабезионосителей и здоровых собак отмечается лишь незначительное повышение содержания IgG по сравнению с нормой.

7. РДСК и РНГА являются надёжными диагностическими тестами при бабезиозе и бабезионосительстве собак. В период бабезионосительства титры антител колеблются в пределах от 1:20-1:40 в РДСК и 1:2001:400 в РНГА.

8. При бабезиозе и носительстве бабезий у собак может отмечаться снижение количества гемоглобина и эритроцитов. Количество лейкоцитов и лейкоформула остаются в пределах нормы.

6. Практические предложения.

1. На основании выполненных исследований разработаны и внедрены «Методические рекомендации по выявлению природных очагов пироплазмозов животных» и «Методические рекомендации по борьбе с бабезиозом собак в условиях современного города», рассмотренные и одобренные Ученым Советом Оренбургского ГАУ (Протокол № 5 от 30 -января 2008 г.) и на Секции «Инвазионные болезни животных» Отделения ветеринарной медицины РАСХН (Протокол № 1 от 28 февраля 2008 г.)

2. «Методические рекомендации по выявлению природных очагов пироплазмозов животных» допущены Министерством сельского хозяйства Российской Федерации в качестве Учебного пособия для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности 111201 - «Ветеринария» (№ 13.03-3/315 от 04 марта 2008 г.).

3. Использовать серологические реакции для выявления животных бабезионосителей.

4. При* лечении бабезиоза собак применять батризин и фатрибанил (Fa.Try.Bañil.) в уменьшенной дозе (2,5 мг/кг по ДВ) двукратно с интервалом 24 ч.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Белименко, Владислав Валерьевич, Москва

1. Абрамов И.В., Дуранов B.C. Изменение вирулентности возбудителей бабезиоза овец и пироплазмоза собак лучами Рентгена (in vitro) // Природно-очаговые болезни и вопросы паразитологии в республиках средней Азии и Казахстана, Душанбе, 1969 с. 89-90

2. Балагула Т.В. Бабезиоз собак (билология возбудителя, эпизоотология, патогенез и усовершенствование мер борьбы) // Автореферат диссертации . канд. вет. наук, М., 2000 20 с.

3. Балагула Т.В. Пироплазмоз собак // Друг, №6, 1998 с.10-11.

4. Балагула Т.В., Заблоцкий В.Т., Акбаев М.Ш. Эпизоотология бабезиоза собак в условиях г. Москвы и Московской области // Сборник научных трудов МГУПБ, 1999 с.29-31.

5. Баранников В.Д. Чувствительность возбудителя пироплазмоза собак к радиации // Труды ВИЭВ, т. 38, 1970 с. 82-85

6. Белицер A.B. Пироплазмозы в кн.: «Инфекционные и инвазионные болезни домашних животных», 1929 с. 66-152

7. Белов A.A., Данилов E.H., Дукур Н.И. Болезни собак М.: Агропромиздат, 1990 - с. 318

8. Бондаренко М. Пироплазмоз на практике // Друг, №6, 1998 с. 9.

9. Ю.Бурмистров E.H. Клиническая лабораторная диагностика (основныеисследования и показатели). М., 2005 104 с.11 .Велю Г. Пироплазмы и пироплазмозы М: «Сельхозгиз», 1930 - 310 с.

10. Веселова Н.Я., Солопов Н.В. Распространение пироплазмоза среди собак в г. Кургане // Паразитология — приоритеты и перспективы развития, Новосибирск, 2002. С. 16-20.

11. З.Виноградова C.B Влияние спленэктомии на течение и терапию пироплазмоза собак // Ветеринария, №11, 1950 с.56

12. М.Витебский Э.Л., Ревво А.В, Трефилов A.A. Справочник по импортным ветеринарным препаратам М: Колос, 1998 - 272 с.

13. Гаджиева И.А., Новгородцева С.В. Этиопатогенетические основы терапии бабезиоза собак // Паразиты и паразитарные болезни в Западной сибири, Новосибирск, 1996 — с. 32-33

14. Гайдуков А.Х. Изучение вирулентных свойств возбудителя пироплазмоза собак (Piroplasma canis Piaña et Galli-Valerio, 1895) при пассажировании // Автореферат дисс. . канд. вет. наук, JL, 1957 17 с.

15. Георгиу X., Расстригин А.Е. Следствие жизнедеятельности В. canis // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения проф. A.A. Маркова. Москва,2002-с. 37-38.

16. Георгиу X. Расстригин А.Е. Гемолитическая анемия при бабезиозе собак // Материалы международной научно-практической конференции, посвященной 110-летию со дня рождения проф. A.A. Маркова. Москва, 2002 с. 38-39.

17. Георгиу X., Расстригин А.Е. Изготовление и контроль антигенов из В. canis для РДСК // Ветеринарная медицина №1 (5), 2003 144-147.

18. Георгиу X., Расстригин А.Е. Обзор зарубежной и российской литературы по бабезиозу собак // Ветеринарный консультант, №17 (65),2003-с. 21-23

19. Георгиу X., Расстригин А.Е. Методы диагностики бабезиоза собак (В. canis) // Одиннадцатый Московский Международный конгресс 17-19 апреля 2003 г. Москва с. 24-25.

20. Георгиу X. Реакция непрямой гемагглютинации при бабезиозе собак // Ветеринарная патология, №2 (13), 2005 с. 77-79,

21. Георгиу X., Белименко B.B. Эпизоотическая обстановка по бабезионосительству среди беспризорных собак в г. Москве // Ветеринарная патология, № 2, 2007 с. 146-147.

22. Гордйенко J1.H., Федоров В.Г., Нестеров И.А. Иксодовые клещи г. Омска и его окрестностей // Материалы восьмого международного конгресса по проблемам ветеринарной медицины мелких домашних животных, 2000 с. 190-191.

23. Губайдуллин J1.C. Лечебные свойства пиральдина и иммунитет при пироплазмозе собак // Труды ВИЭВ, т. XXI, 1957 с. 296-313

24. Гуревич Д.И., Колабский H.A., Шумилов Б.В. Динамика некоторых биохимических показателей крови при пироплазмозе собак // Труды Ленинградского ветеринарного института, вып. 30, 1969 — с.21-27

25. Гуревич Д.И., Носков Г.Н., Шумилов Б.В. Концентрация глютатиона и вакат-кислорода в крови собак при пироплазмозе // Труды Ленинградского ветеринарного института, вып. 31, 1971 с.30-32

26. Дзасохов Г.С. Диагностика протозойных болезней животных М., 1959 -415 с.

27. Домановская В.В. К ворпросу эпизоотологии ббезиоза собак в г. Москве // Ветеринарный консультант, № 4, 2005 — с. 20-21

28. Дьяконов Л.П., Засухин Д.Н., Красильников E.H. Гемоспоридиозы и пироплазмидозы животных и человека // Итоги науки и техники — М.: ВИНИТИ, Зоопаразитология, 1983, вып. 8 с. 4-56

29. Дьяконов Л.П., Орлов И.В., Абрамов И.В. Паразитарные болезни сельскохозяйственных животных — М.: Агропромиздат, 1985 — 383 с.

30. Дуранов В. С. Изучение действия ионизирующих излучений на возбудителей бабезиоза овец, пироплазмоза собак и клещей-переносчиков // Дисс. . канд. вет. наук, Москва, 1966 266 с.

31. Ефремов H.A. Пероральное заражение собак В. canis // Современные проблемы протозоологии, Тезисы докладов IV съезда ВОПР, 1987 с. 200

32. Ефремова Е.А. Терапевтическая эффективность этидия бромистого при пироплазмозе собак // Паразиты и паразитарные болезни в Западной Сибири, Новосибирск, 1996 с. 44-45

33. Жантуриев М.К., Ефремов H.A. Диагностика и терапия бабезиоза собак и пушных зверей // Экспесс-информация КазНИИНТИ, Алма-Ата, выпуск 1, 1983 8 с.

34. Золотарев H.A., Золотарева В.М., Елагин В.И. О природной очаговости пироплазмоза собак и енотов в Дагестане // Труды Дагестанского СХИ, т. 21, вып. 2, 1971 -с.30-31

35. Иванюшин Б.И. О пироплазмозе собак разного возраста // Материалы 2-го съезда ВОПР, часть 3, Киёв, 1976 с. 42-43

36. Казаков H.A. Пироплазмоз собак. В книге «Протозойные болезни с/х животных». Под редакцией Степановой H.H. М: «Колос», 1982 - с. 68-72

37. Колабский H.A. Гемоспоридиозы сельскохозяйственных животных — Л., 1951 -36 с.

38. Кошелева М.И., Олейников С.Н., Молчанов И.А. Эпизоотическая ситуация по бабезиозу собак в г. Москве и Московской области // Вестник РУДН, Серия сельскохозяйственные науки, животноводство, 2001,№6-с. 91-93

39. Кошелева М.И., Кудимова О.В., Прокопьева Е.В., Молчанов И.А., Сошенко Л.П. К эпизоотологии бабезиоза собак в Москве и Московской области // Вестник ветеринарии №3, 2002 — с. 32-33.

40. Кошелева М.И., Олейников С.Н., Молчанов И.А. и др. Новые аспекты в эпизоотологии бабезиоза собак в Московской области // вестник ветеринарной медицины, № 1 (12), 2004 с. 21-22

41. Кошелева М.И., Олейников С.Н., Молчанов И.А. Популяционная эпизоотология бабезиоза собак в Московской области // Ветеринария, №4, 2004-с. 51-53

42. Кошелева М.И., Олейников С.Н., Молчанов И.А. Фагоцитарная активность нейтрофилов и морфометрия бабезий у собак // Ветеринария, №3, 2005 с. 33-36

43. Кошелева М.И. Бабезиоз собак: эпизоотология заболевания, морфометрия паразита, фагоцитарная активность нейтрофилов в зависимости от тяжести течения инвазии // Ветеринарная патология, №3(18), 2006-31-37

44. Кошелева М.И. Бабезиоз собак в условиях Московской области (эпизоотология, иммунитет, терапия) // Автореферат диссертации . канд. вет. наук, М., 2006 16 с.

45. Кузякин Ю.В. Фауна иксодовых клещей Оренбургской области — Дис. канд. вет. наук, Оренбург, 1968-279 с.

46. Лебедева В. Л. Пироплазмоз собак. // Докл. 5 Всес. съезда протозоологов, Витебск, 1992. № 4 — с. 85.

47. Лебедева В. Л. Морфологическая диагностика пироплазмоза собак // Рекомендации, Ставрополь, 1992 23 с.

48. Лебедева В. Л. Морфо-гистохимический базис нервных явлений у собак при пироплазмозе // Тезисы докладов Пенза, 1992 - с. 69-70

49. Лебедева В. Л. ШИК-реакция тканей собак при пироплазмозе // Диагностика, патогенез, патоморфология и профилактика болезней сельскохозяйственных животных, Воронеж, 1993 с. 81

50. Лебедева В. Л. Плазмоцитарная реакция у собак при пироплазмозе // Диагностика, лечение, профилактика инвазионных и инфекционных заболеваний сельскохозяйственных животных, Ставрополь, 1994 с. 25-29

51. Лебедева В. Л. Патоморфология пироплазм при различных течениях спонтанного пироплазмоза собак // Диагностика, лечение, профилактика заболеваний инвазионных и инфекционных сельскохозяйственных животных, Ставрополь, 1994-с. 84-88

52. Луцук С.Н., Дьяченко Ю.В., Казарина Е.В. Пироплазмидозы собак в г. Ставрополе // Вестник ветеринарии, №3, 2002 — с.34-37.

53. Любинецкий И.А. К вопросу о пироплазмозе собак // Архив ветеринарных наук, кн. 6, 1909 с. 694

54. Марков A.A., Петрашевская Е.М., Калмыков Е.С. Пироплазмозы сельскохозяйственных животных. М: «Сельхозгиз», 1935 - 144 с.

55. Марков АА. Кровепаразитарные заболевания сельскохозяйственных животных (пироплазмозы, бабезиеллозы, нутталлиоз, тейлериозы, анаплазмозы) и принципы борьбы с ними в СССР // Труды ВИЭВ, т. XXI, 1957-с. 3-33

56. Марциновский Е.И. О разводках простейших (Protozoa) // Русский врач, №6, 1911 с. 1-8

57. Молотова Н. В. Клинический случай смешанной инфекции: бабезиоз и риккетсиоз у собаки // XV Московский международный ветеринарный конгресс по болезням мелких домашних животных, 2007 с. 17-18

58. Муромцев А.Б., Шестаков A.B. Бабезиоз (Пироплазмоз) собак в Калининградской области // XV Московский международный ветеринарный конгресс по болезням мелких домашних животных, 2007 с.18-19

59. Навроцкий H.H. Применение сальварсана при пироплазмозе собак // Вестник общественной ветеринарии, №23, 1912 с. 1097

60. Навроцкий H.H., Бекенский П.В. К вопросу о пироплазмозе собак // Архив биологических наук, т. 17, вып. 1, 1911 cv 51

61. Нагорный С.А., Левченко Н.В. Пироплазмоз в Ростове-на-Дону // Труды Ростовского НИИ микробиологии и паразитологии, Ростов-на-Дону, 2000.

62. Никитина Е.А., Шайкин В.И., Боляхина С.А. Характер патологических и репаративных процессов при бабезиозе собак // Вестник ветеринарии, №3 (24), 2002-с. 30-31

63. Орлов Н.П. Морфологические изменения крови при чуме и пироплазмозе собак и диагностическое значение этих изменений — Омск: Типография Омсоюза, 1927 12 с.

64. Орлов Н.П. О комбинированном лечении пироплазмоза собак интрамускулярными инъекциями трипанблау с дачей per os хинина // Ветеринарный труженик, №5-6, 1929 с. 9

65. Павлова Н.В. Восприимчивость лисиц к пироплазмозу собак // Труды ВИЭВ, т. XXVIII, 1963 с. 239

66. Палимпсестов М.А, Шевченко М.Е. Пироплазмозы и их переносчики в Чкаловской области // Труды Чкаловской ООВС, 1940, т. 1 с. 3-24

67. Пожарова H.H. Опыт лечения пироплазмоза собак // 65-я студенческая научно-практическая конференция, Ставрополь, 2001 с. 61-62

68. Пожарова H.H. Пироплазмоз собак (эпизоотическая ситуация, некоторые аспекты патогенеза, лечение и профилактика) // Автореферат дисс. канд. вет. наук. Ставрополь, 2005 — 23 с.

69. Попов И.В. К вопросу о пироплазмозе собак // Северокавказский вестник ветеринарии и животноводства, №3, 1930 — с. 29

70. Простяков А.П. Диспротеинемия при экспериментальном пироплазмозе собак // Автореф. дисс. . канд биол. наук, Л, 1956 8с.

71. Прус М.П. Клшшо-гематолопчш показники у собак при експериментальному бабезюз1 // Наук. Вюник НАУ, Киев, вип. 28, 2000 — с.150-156

72. Прус М.П, Галат В.Ф, Пасхалова Л.В. Кгпшчш ознаки та результата дослщжень KpoBi собак, хворих на бабезюз // Ветеринарна медицина Украшы, № 6, 2000 с. 28-29

73. Прус М.П. Динамжа гематолопчих та бюх1м1чних змш кров1 собак при експериментальному бабезюз1 // Наук. Вюник НАУ, Киев, вип. 38, 2001-с. 117-120

74. Прус М.П. Юпшчш ознаки, морфолопчш та 6ioxiMi4Hi змши KpOBi собак, хворих на бабезюз // ЕНсник БДАУ, Бша Церква, вип. 16, 2001 — с. 151-156

75. Прус М.П. Морфолопчш змши Kpoei собак при експериментальному бабезюз1 //Наук. Вюник НАУ, Киев, вип. 36, 2001 с. 285-288

76. Прус М.П., Березовський А.В. Застосувания азидину-вет для лжувания бабезюзу собак // Ветеринарна медицина Украшы, № 2, 2002 с.32-33

77. Прус М.П. Бабезюз собак (ешзоотолопя, патогенез та заходи боротьби) // автореферат, дисс. докт. вет. наук, Киев, 2006 40 с.

78. Радкевич П.Е. Оценка действия сердечных средств при пироплазмозе крупного рогатого скота и собак // Ветеринария, №3, 1960 с. 25-29

79. Радкевич П.Е. Сравнительная эффективность действия сердечных веществ при пироплазмозе собак // Труды ВИЭВ, т. XXVI, 1961 с. 152

80. Рар В.А.; Боляхина С.А., Захаренко Л.П., Астанин В.П. Babesia canis canis основной агент бабезиоза собак в Новосибирской области // Российский ветеринарный журнал, № 2, 2006 — с. 14-16

81. Расстригин А.Е. Разработка РДСК для диагностики бабезиоза собак -Дисс. . канд. биол. наук, Москва, 2005 120 с.

82. Риган В.Дж., Сандерс Т.Г., Деникола Д.Б. Атлас ветеринарной гематологии М.: Аквариум, 2000 - 136 с.

83. Рыщанова P.M. Фармакокоррекция иммунной системы у собак с пироплазмозом на фоне химиотерапии Троицк, 2000

84. Страшнов Д.А. Изучение химиопрофилактических и стерилизующих свойств беренила при экспериментальном пироплазмозе собак // Ставропольский СХИ, Науч. Труды, вып. 38, т. 5, 1975 — с. 9-10.

85. Тимофеев Б.А., Гробов О.Ф., Заблоцкий В.Т., Дьяконов Л.П. Специфическая профилактика протозойных болезней животных М.: Колос, 1973- 191 с.

86. Тимофеев Б.А. Профилактика протозойных болезней сельскохозяйственных животных —М.: Россельхозиздат, 1986—143 с.

87. Тимофеев Б.А. Химиотерапия протозойных болезней животных -основные направления и перспективы // Ветеринарный консультант, №11-12, 2002-с. 6-9

88. Христаановский П.И. Клещи — переносчики пироплазмоза в г. Оренбурге // Сборник: Животный мир Южного Урала и Северного Прикаспия, Оренбург: Издательство ОГПУ, 2000 с143-144.

89. Христиановский П.И. Рекомендации по борьбе с трансмиссивными клещевыми заболеваниями животных в Оренбургской области -Оренбург: Изд. центр ОГАУ, 2003 48 с.

90. Христиановский П.И., Белименко В.В. Иксодовые клещи в условиях современного города // Ветеринария, № 4, 2004 — с. 33-34.

91. Христиановский П.И. Динамика иксодофауны в связи с освоением целинных земель в Оренбургской области // Университетский меридиан (ОГАУ), № 2, 2004 с. 19

92. Христиановский П.И. Закономерности формирования биотопов иксодовых клещей и природных очагов пироплазмоза на городских территориях // Вестник ОГУ, № 12, 2004 с. 117-120

93. Христиановский П.И. Динамика эпизоотологии пироплазмоза животных // Вестник РАСХН, № 4, 2004 с. 28

94. Христиановский П.И. Пироплазмозы животных в Оренбургской области Оренбург: издательский центр ОГАУ, 2005 - 98 с.

95. Христиановский П.И. Некоторые особенности клинического проявления и симптоматической терапии пироплазмоза собак // Известия Оренбургского госагроуниверситета, № 2, 2005 с. 201-203

96. Христиановский П.И. Пироплазмоз собак в Оренбургской области // Известия Оренбургского ГАУ, № 1, 2005 с. 210-213

97. Христиановский П.И. Клинико-биологические аспекты и эпизоотологическая характеристика пироплазмоза животных различных видов на Южном Урале // Дисс. . доктора биол. наук, Оренбург, 2005 230 с.

98. Шайкин В.И., Гаджиев И.М., Новгородцева С.В. Бабезиоз собак: Рекомендации / РАСХН Сиб. отделение. ИЭВСиДВ. Новосибирск. НРН SC, 1998-20 с.

99. Шайкин В.И., Никитина Е.А. Бабезиоз собак в Сибири // Вестник ветеринарии, № 3, 2002 с. 31-32.

100. Шумилов Б.В. Изменение вирулентности полевого штамма Р. Canis и динамика некоторых биохимических показателей крови при пироплазмозе собак // Автореферат дисс. канд. вет. наук, Л., 1971 -19 с.

101. Якимов В.Л. К вопросу о пироплазмозе собак. Сообщение 1. // Журнал научной и практической ветеринарной медицины, Юрьев, вып. 1, т. 4, 1910-с. 309

102. Якимов В.Л. Болезни домашних животных, вызываемые простейшими (Protozoa) — М: Госиздательство сельскохозяйственной и колхозно-кооперативной литературы, 1931 868 с.

103. Ятусевич А. И., Заблоцкий В.Т. Кровопаразитарные болезни животных Витебск. ВГАВМ, 1995 - с. 21-22.

104. Adachi К., Watanabe Т., Yamane S., Makimura S. Isolation of Babesia gibsoni piroplasms from infected erythrocytes of dogs // J. Vet. Med. Sci., 55(3), 1993 p. 487-490

105. Belitzer A., Markoff A. L'agent vecteur de la canine babesiose regions centrals de l'URSS (Russie) // Annales de parasitologic humaine et comparee, t. VIII, №6, 1930 p. 598-601

106. Barriga O. A review on vaccination against protozoa and arthropods of veterinary importance // Vet. Parasitol., 55 (1-2), 1994 p. 29-55

107. Basson P.A., Pienaar J.G. Canine babesiosis: a report on the pathology of three cases with special reference to the "cerebral" form // Journal of the South African Medical association 36, 1965 p. 333-341

108. Beque P. Treatment of canine piroplasmosis with "Zothelone" // Veter. Bullet., 9, 11, 1939-p. 801

109. Binns H.R. The treatment of canine piroplasmosis with acaprin // The veter. Journal, v. 94, №11, 1938 p. 425

110. Botha H. The cerebral from of babesiosis in dogs // J. S. Air. Vet. Med. Ass., vol. 35, 1964 p. 27-28

111. Botros B.A.M., Moch R.W., Barsoum I.S. Some observations on Experimentally induced infecteion of dogs with Babesia gibsoni // Am. J. Vet. Res. 36(3), 1975 p. 293-296.

112. Brandao L.P., Hagiwara M.K., Myiashiro S.I. Humoral immunity and reinfection resistance in dogs experimentally inoculated with Babesia canis and either treated or untreated with imidocarb-dipropinate // Vet. Parasitol., vol. 114(4), 2003 p. 253-365

113. Brumpt E. Transmisson de la piroplasmose canine française par le Dermacentor reticulates. Embolies parasitaires dans les capillaries de l'encephale // Bull, de la Société de Parasitologic Exotique 12, 1919 p. 651-664

114. Brumpt M. Cycle evolutiv de Piroplasma canis ches les Ixodines // Rendus seanses de la Socitte de Biologie, t. 124, 10, 1937 p. 928-931

115. Camacho A.T., Pallas E., Gestal J.J., Guitian F.J., Olmeda A.S. Babesia canis infections in a splenectomised dog // Bull Soc Pathol Exot, 94, 2001-p. 17-19

116. Camacho A.T., Pallas E., Gestal J.J., Guitian F.J., Olmeda A.S. Natural infections by a Babesia microti-like piroplasm in a splenectomised dog // The vet. Rec. 23, 2002 p. 381-382

117. Carlos E.T., Carlos E.R., Calalay F.P., Cabiles C.C. Babesia canis: clinical observations in dogs in the Philippines // Philippine Journal of Veterinary Medicine, 11, 1972-p. 81-91

118. Carmichael B.A. A note on the treatment of canine babesiosis // The veter. Journal. A monthly Rewiew of veterin. Science, v. 91, №10, 1935 -p. 449

119. Conrad P., Thomford J., Yamane I., Whiting J. Hemolytic anemia caused by Babesia gibsoni infection in dogs // J. Vet. Med. Assoc., 199, 1991-p. 601-605.

120. Contis G. Beitrag zur Hunderpiroplasmose in Griechenland // Berliner Tierarztliche Wochenschrift, Nr. 10, 5, 1926 s. 314

121. Christophers S.R. Piroplasma canis and its life-cycle in the tick // Scientific memoirs by off. Of the Med. and San. Dep.Gov. India, XXIX, 1907-p. 83

122. Cuica A. Recherches sur l'influence de la splenectomie totale sur evolution de la piroplasmose canine // Bulletin de la la Société de Pathlogie Exotique, 5, 1912-p. 143-150

123. Cuille J., Darraspen E., Florio R. Le traitment de la piroplasmose du chein par un derive de ll'uree, le «Zothelon» (acaprine de Bayer) // Revue de medicine veterinaire, t. LXXXIX, 1937 p. 161

124. Davis J.W., Anderson R.C. Parasitic diseases of wild mammals // The Iowa state university press, Iowa, U.S.A. 1971.

125. De Schepper J. Degradation of haemoglobin to bilirubin in the kidney of the dog. Tijdschrift voor Diergeneeskunde, 99, 1974 p. 699-707

126. Dicson C. Canine babesiosis: the problem of parasite fastness and the biliary fever relapse. Trials with «Paludrine» as an therapeutic agent // The British veter. Journal, v. 105, № 8, 1949 p. 305

127. Domagk G., Kikuth W. Die Bechandlung der Hunderpiroplasmos mit Trypanflavin // Zbl. fur Bactériologie, Parasitenkunde und Infektionskrankheiten, Bd. 118, №7-8, 1930 s. 401

128. Eureby J., Moreau Y. Experimentation des propriétés antipiroplasmigues de lTmidocarb sur Babesia canis, agent de la piroplasmjse canine en Europe // Bull. Acad. Vet. France, 53, 1980 — p.475

129. Eckert J., Deplazes P. Vaccines against parasitic diseases of domestic animals // Tierarztl Prax., 24(4), 1996 -p.322-329.

130. Ewing S.A. Evaluation of methods used to detect Babesia canis infections in dogs // Cornell Veterinarian, №56, 1965 p. 211-220

131. Ewing S.A. Method of reproduction of Babesia canis in erythrocytes // Am. J. Vet Res., №26, 112, 1965 p. 727-733

132. Farwell G.F., LeGrand E.K., Cobb C.C. Clinical observations on Babesia gibsoni and Babesia canis infections in dogs // J. Am. Vet. Med. Ass., 180(5), 1982-p. 507-511

133. Fischer W., Schneideman H. Klinisches und histologisches ueber hunde Babesiose // Zentralblatt fur Bakteriologie, Parasitenkunde, Infektionskrankheiten und Hygiene, 84, 1920 p. 35-43

134. Franca E. Sur la classification des piroplasmes et description de deux formes de ces parasites // Arch. R. Inst. bact. Camara pestana, 3, 1912-p.ll

135. Fukumoto, S., Suzuki, H., Xuan X. Immunization with recombinant surface antigen P50 of Babesia gibsoni expressed in insect cells induced parasite growth inhibition in dogs // Clin. Diagn. Lab. Immunol., 12, 2005 -p. 557-559.

136. Gilles H.M., Maegraith B.G., Horner-Andrews W.H. The liver in Babesia canis infection // Annals of Tropical Medicine and Parasitology, 47, 1953-p. 426-430

137. Graham-Smith G.S. Canine piroplasmosis. III. Morbid anatomy // Journal of Hygiene, 5, 1905 p. 250-267.

138. Grogan J.W. Piroplasmosis in a dogs // Journal Amer. Veterin. Med. Assoc., №918, 1953 p. 234

139. Groves M.G., Vanniasingham J.A. Treatment of Babesia gibsoni infections with phenamidine isethionate // Vet. rec., vol. 86, 1970 p. 8

140. Groves M.G., Dennis G.L. Babesia gibsoni: field and laboratory studies of canine infection. Experimental Parasitology, 31, 1972 p. 153-159

141. Harvey J.W., Taboada J., Lewis J.S. Babesiosis in a little of pups // J. Amer. Vet. Med. Ass., 192(12), 1988-p. 1751-1752

142. Hauschild S., Shayan P., Stein E. Characterization and comparison of merozoite antigens of different B.canis isolates by serological and immunological investigations //Parasitol Res., №81, 1995 p. 638-642.

143. Henning M.W. Animal diseases in South Africa // South Africa central news agency LTD., 1956.

144. Horak I.G. Ixodid ticks collected at the Faculty of Veterinary Science, Onderstepoort, from dogs diagnosed with Babesia canis infections // Journal of the South African Veterinary Associations, 66, 1995 p. 170171

145. Itoh N., Agri M. The effect of diminazene aceturate on splenectomized dogs with Babesia gibsoni infection // Vet. Clinical pathology, vol. 17 (4), 1988 p. 94-98

146. Jacobson L.S., Clark I. The pathophysiology of Canine babesiosis: new approaches to an old puzzle // Journal of the South African Veterinary Associations 65, 1994-p. 134-145

147. Jacobson L.S., Swan G.E. Supportive treatment of canine babesiosis // Journal of the South African Veterinary Associations. 66, 1995 p. 95-105.

148. Jacobson L.S., Lobetti R.G., Vaughan-Scott T. Blood pressure changes in dogs with babesiosis // Journal of the South African Veterinary Associations., №71, 2000-p. 14-20

149. Jacquier C. Piroplasmose canine: polymorphisme clinique // Schweizer Archiv fur Tierheilkunde, 115, 1973 p. 121-129

150. Khan A.H. Phenamidine in canine babesiosis // The Indian veter. Journal, v. XXV, №2, 1948 p. 78

151. Kikuth W. Die Chemotherapie der piroplasmosen // Zbl. fur Bakteriologie, Parasitenkunde und Infektionskrankheiten, Bd. 135, H.l-3, 1935-s. 135

152. Kirk H. Treatment of piroplasmosis. Index of diagnosis (clinical and radiological) for the canine and feline surgeon. London, 1939 p. 59

153. Labruna M.B., Pereira M.C. Carrapatos em case no Brasil // Clin. Vet., 30, 2001 -p. 24-32

154. Landsberg J.W. The treatment of canine piroplasmosis with sulfanilamide // Journ. of the Amer. Yeter. Med. Assjc., v. XCVII, № 763, 1940-p. 309

155. Laurent N., Moreau Y., Levy M., Ristic M. A vaccine against canine babesiosis using a soluble antigen derived from cell culture of Babesia canis. Proc. 2nd Conf. Malaria and Babesiosis, Sept. 1983, Annecy p. 106

156. Lavier G., Fombeuer G. Complications oculaires dans la piroplasmose canine experimentale // Bulletin de la Societe de Pathlogie Exotique, 15, 1922-p. 545-548

157. Levy. M.G., Ristic M. Babesia bovis: Continuous cultivation in a microaerophilous stationary phase culture. Science, 207, 1980 p. 12181220

158. Lewis R.M. A syndrome of autoimmune hemolytic anemia and thrombocytopenia in dogs // Proc. Annu. Meeting Amer. Vet. Med. Ass., №100, 1963-p. 140.

159. Lobetti R.G., Reyers F. Met-haemoglobinuria in occurring Babesia canis infection // J. of the South Afr. Vet. Ass., №67(2) 1996 p. 88-90.

160. Lourie E.M., Vorke W. Studies in chemotherapy. XXII. The action of certain aromatic diamidines on Babesia canis infection of puppies // Annals of Tropical medicine and parasitology, v. 33, № 3-4, 1939 — p. 305

161. Ludford C.G. Fluorescent antibody staining of four Babesia species // Experimental Parasitology, 24, 1969 p. 327-335

162. Maegraith B., Gilles H.M., Devakzel K. Pathological processes in Babesia canis infections // Zeitschrift fur Tropenmedizin und Parasitologie, 8, 1957-p. 485-514

163. Malherbe W.D., Parkin B.S. Atypical symptomology in Babesia canis infection // Journal of the South African Medical association 22, 1951 — p. 25-36

164. Malherbe W.D. Clinico-pathological studies of Babesia canis infection in dogs. I. The influence of the infection on bromsulphthalein retention in the blood // Journal of the South African Medical association 36, 1965 p. 25-30

165. Malherbe W.D. Clinico-pathological studies of Babesia canis infection in dogs. II. The influence of the infection on plasma transaminase activity // Journal of the South African Medical association 36, 1965 p. 173-176

166. Malherbe W.D. Clinico-pathological studies of Babesia canis infection in dogs. III. The influence of the infection on plasma alkaline phosphatase activity // Journal of the South African Medical association 36, 1965 p. 179-182

167. Malherbe W.D. Clinico-pathological studies of Babesia canis infection in dogs. IV. The effect on bilirubin metabolism // Journal of the South African Medical association 36, 1965 p. 359-373

168. Malherbe W.D. Clinico-pathological studies of Babesia canis infection in dogs. V. The influence of the infection on kidney function // Journal of the South African Medical association 37, 1966 p. 261-264

169. Malherbe W.D., Immelman A., Haupt W.H., Walzl H.J. The diagnosis and treatment of acid-base deranged dogs infected with Babesia canis // Journal of the South African Medical association 47, 1976 p. 29-33

170. Martinod S., Brossard M., Moreau Y. Immunity of dogs against Babesia canis, its vector tick Dermacentor reticulates and Ixodes ricinus in an endemic area // J. Parasitol., 71, 1985 p. 269-273

171. Martinod S., Laurent N., Moreau Y. Resistance and immunity of dogs against Babesia canis in an endemic area. Vet. Parasitol., №19, 1986 p. 245-254.

172. Martinod S., Gilot B. Epidemiology of canine babesiosis in relation to the activity of Dermacentor reticulatus in southern Jura (France) // Experimental and Applied Acarology, Volume 11, № 2-3, 1991 p.215-222

173. Matthewman L.A., Kelly P.J., Bobade P.A., Tagwira M., Mason P.R., Majok A. Brouqui P., Raoult D. Infections with Babesia canis and Ehrlichia canis in dogs in Zimbabwe // Vet. Rec., №2, 1993 p. 344-346

174. Mcllvane J. P, McCampbell E. F. Infectious jaundice due to piroplasma commune // Centralblat fur bactériologie, parasitenkunde und infektionskrankheiten. № 47,1908 p. 592-608.

175. Mehlhorn H., Schein E. The piroplasms: "A long story in short" or "Robert Koch has seen it" // Europe J. Protistol. 29, 1993 p. 279-293.

176. Moore D.J. Williams M.C. Disseminated intravascular coagulation: a complication of Babesia canis infections in the dog // Journal of the South African Veterinary Associations., 50,1979 p. 265-275.

177. Moreau Y., Soula N. Babesia canis: la culture in vitro du parasite et son etude ultrastructurale // Bull. Soc. Sci. Vet. Med. Comp., Lyon, 81, 1979 -p. 255-261

178. Moreau Y. Vaccins antibabesiens: les contraintes industrielles // Proc. 2nd Conf. malaria and babesiosis, sept. 1983, Annecy p. 121

179. Moreau Y., Vidor E., Bissuel G., Dubreuil N. Vaccination against canine babesiosis: an overview of field observations // Trans R Soc Trop Med Hyg., 83, 1989 p.95-96.

180. Morita T., Asano K., Saeki H. Invasion of Babesia gibsoni into mouse erythrocytes // Protozool. Res. № 3(5), 1995 p. 129-135

181. Morita T., Saeki H., Imai S., Ishii T. Reactivity of anti-erythrocyte antibody induced by Babesia gibsoni infection against aged erythrocytes // Veterinary Parasitology, № 58, 1995 p. 291-299.

182. Murase T., Hashimoto T., Ueda T., Maede Y. Multiplication of Babesia gibsoni in vitro culture and its relation to hemolisis of infected erythrocytes // J. vet. Med. sei., 53, 1991 p. 759-760.

183. Murase T., Iwai M., Maede Y. Direct evidence for preferential multiplication of Babesia gibsoni in young erythrocytes // Parasitol. Res., №79, 1993-p. 269-271

184. Murase T., Hashimoto T., Ueda T., Maede Y. Multiplication infected dogs: the different in the activity between self and nonself red blood cells. J. Vet. Med. Sei., № 55(2), 1993 p. 203-206

185. Namicava K., Sunada F., Ranno Y. Morphology of Babesia gibsoni in canine erythrocytes // Japan J. Vet. Sei., №50, 1988 p. 936-938

186. Neitz W.O. The destruction of Piroplasma canis by the neutrophiles and large mononuclear leucocytes // Onderstepoort. Journ. veter. sei. anim. Industry, 10, 1, 1938 p. 33-36

187. Nocard E., Almy A. Ein neuer fall von piroplasmose beim Hunde // Zbl. fur Bakteriologie, Parasitenkunde und Infektionskrankheiten, Bd. 31, № 7, 1901 — s. 218

188. Nuttall G.H.F. The drug treatment of canine piroplasmosis // Parasitology journ. of hygiene, v. II, 1909 p. 409

189. Nuttall G.H.F., Hadwen S. Further experiments upon the drug treatment of canine piroplasmosis // Parasitology journ. of hygiene, v. II, 1909-p. 229

190. Nuttall G.H.F., Hadwen S. The successful drug treatment of canine piroplasmosis, together with observation upon the affect of drugs on Piroplasma canis // Parasitol., vol. 2, 1909 — p. 156

191. Ogunkoya A.B., Adeyanju J.B., Aliu Y.O. Experiences with the use of imizol in treating canine blood parasites in Nigeria // J. Small animal pract., vol. 22, 1981 -p.775

192. Onishi T., Morita M., Anda T. In vitro cultivation and infectivity of Babesia gibsoni // Japan J. Parasitol., 42, 1993 p. 340-344

193. Patton W.S. Preliminary report on a new piroplasm (Piroplasma gibsoni sp. nov.) found in the blood of the hounds of the Madras Hunt and subsequently discovered in the blood of the jackal Canis aureus // Bull. Soc. Pathol. Exot., №3, 1910-p. 274-281

194. Piana G.P., Galli-Valerio B. Su di un infezione del cane con parassiti endoglobulari nel sangue. Mod. Zooiatro., 6, 1895: 163-169

195. Rao M.A.N. Piroplasma gibsoni Patton, 1910. Ind. J. med. res., 14, 1926: 785-800

196. Regendanz P. Untersuchungen über das Hunderpiroplasma (B. canis) in der Zecke. D. Tierarztliche W. sehr. B. 40, 1932

197. Regendanz P., Reichenow E. Die Entwiclung von Babesia canis in Dermacentor reticulates // Arch. f. Protistenkunde, B. 79, 1933

198. Reichenow E. Ubertragungsweise und Entwicklung der Piroplasmen// Cbl. Bakteriol. I. Orig.,Bd. 135, 1935: 108-119

199. Reusse U. Zur Klinik und Pathologie der Hunde-Babesiose. Zeitschrift für Tropenmedizin und Parasitologie, 5, 1954: 451-469

200. Ristic M., Lykins J.D., Smith A.R. Babesia canis and Babesia gibsoni: soluble and corpuscular antigens isolated from blood of dogs. Exp. Parasitjl., 30, 1971:385-392

201. Rodriguez S.D., Buening G.M., Green T.J., Carson C.A. Cloning of Babesia bovis by in vitro cultivation. Infect. Immune., 42, 1983: 15-18.

202. Rubaire-Akiki C.M., Mutinga MJ. Immunological reactions associated with rabbits resistance to Rhipicephalus appendiculatus (Neumann) infestations // Bull. Anim. Hlth. Prod. Afr., 28, 1980 p. 49-59

203. Sanders D.A. Observations on canine babesiosis (pyroplasmosis). J. Am. Vet. Med. Ass., 43, 1, 1937 p. 27-40

204. Seneviratna P. Studies of Babesia gibsoni (Patton, 1910) infections in the dogs. Brit. Vet. J. (1965), 121: 263-271.

205. Schetters P.M., Scholtes N.C., Kleuskens J.A.G.M., Bos H.J. Strain variation limits protective activity of vaccines based on soluble Babesia canis antigens. Parasite immunology, 17, 1995 p. 215-218.

206. Schetters Th.P.M., M.Kleuskens J.A.G., Scholtes N.C. et al. Vaccination of dogs against Babesia canis infection // Veterinary Parasitology, 73, 1997 p. 35-41.

207. Schetters Th.P.M., Kleuskens J.A.G.M., Scholtes N.C., Bos H.J. Vaccination of dogs against Babesia canis infection using parasite antigens from in vitro culture // Parasite immunol., 14, 1992 — p. 295-305

208. Schetters Th.P.M., Kleuskens J.A.G.M., Scholtes N.C., Pasman J.W., Bos H.J. Vaccination of dogs against Babesia canis infection using antigens from culture supernatants with emphasis on clinical babesiosis. Veterinary Parasitology, 52, 1994 p.219-233.

209. Schetters Th.P.M., Scholtes N.C., Kleuskens J.A.G.M., Bos H.J. Not peripheral parasitaemia but the level of soluble antigen in plasma correlates with vaccine efficacy against Babesia canis // Parasite immunology, 18, 1996-p. 1-6

210. Schetters Th. P. M., Moubri K., Precigout E., Kleuskens J.A.G.M., Scholtes N.C., Gorenflot A. Different Babesia canis isolates, different diseases // Parasitology, 115, 1997 p. 485 - 493.

211. Schetters Th. P. M., Kleuskens J.A.G.M., Schlotes N.C., Gorenflot A. Parasite localization and in the Babesia infected host dissemination // Annals of Tropical Medicine And Parasitology, Volume 92, № 4, 1998 p. 513-519

212. Schetters Th.P.M., Kleuskens J.A.G.M., Schlotes N.C., Gorenflot A., Moubri K., Vermeulen A.N. Vaccination of dogs against heterologous Babesia canis infection using antigens from culture supernatants // Veterinary Parasitology, 100, 2001 -p.75-86.

213. Schetters Th. P. M. Vaccination against canine babesiosis // Trends Parasitol., 21(4), 2005 p. 179-84.

214. Shortt H.E. Life-history and morphology of Babesia canis in the dog tick Rhipicephalus sanguineus // The Indian Journal of medical research, №4, 1936

215. Shortt H.E. Babesia canis: the life cycle and laboratory maintenance in its arthropod and mammalian hosts. International Journal for Parasitology, 3, 1973: 119-148

216. Sibinovic K.H., Sibinovic S., Ristic M., Cox H.G. Immunogenic properties of babesial serum antigens. J. Parasitol. 53, 1967: 1121-1129.

217. Taylor J.H., Guthrie A.J., Van Der Walt J.G., Leisewitz A. The effect of Babesia canis induced haemolysis on the canine haemoglobin oxygen dissociation curve. J. S. Afr. Vet. Ass, 64(4), 1993 p. 141-143.

218. Uilenberg G., Verdiesen P.A., Zwart D. Imidocarb: a chimioprophilactic experiment with Babesia canis // Vet. Q., vol. 3, 1981 — p.118

219. Uilenberg G., Franssen F.F.J., Perie N.M., and Spanjer A.A.M. Three groups of Babesia canis distinguished and a proposal for nomenclature. The veterinary quarterly, 11(1) 1989 p. 33-40.

220. Uilenberg G. Sur la pathogenie des formes cerebrales des babesioses a Madagascar. Revue d'Elevage et de Medecine veterinaire des Pays Tropicaux, 18, 1965: 83-88

221. Walter S., Mehlhorn H., Zweygarth E., Shein E.: Electron microscopic investigations on stages of dog piroplasms cultured in vitro: Asian isolates of Babesia gibsoni and strain of B. canis from France and Hungary //Parasitol Res., 88, 2002 p. 32-37

222. Wenyon C.M. Protozoology. A manual for medical man, veterinarians and zoologists. London, vol. II, 1926 452 p.

223. Wikel S.K. The induction of host resistance to ticks infestations with a salivary glands antigens // Am. J. Trop. Med. Hyg., 30, 1981 -p. 284-288

224. Willadsen P, Williams P.G. Isolation and partial characterization of an antigens from the cattle tick Boophilus microplus // Immunochemistry, 13, 1976-p. 591-597

225. Willidsen P, Kemp. D.H. Novel vaccination for control of the Babesia vector Boophilus microplus // Trans. Roy. Soc. Trop. Med. Und Hyg. -1989 -83, suppl. p. 107

226. Yamane I, Conrad P.A, Gardener I.A. Babesia gibsoni infections in dogs. J. Protozool. Res. 3, 1993 -p.l 1-125

227. Yonamine H, Ichici H, Hamakawa M, Shimabukuro T, Sugiyama M, Isoda M. Studies on canine babesiosis in Okinawa Island, The Jap. J. of Vet. Sci, 46(4), 1984 p. 511 -518

228. Zahler M, Schein E, Rinder H, Gothe R. Characteristic genotypes discriminate between Babesia canis isolates of differing vector specificity and pathogenicity to dogs. Parasitol Res. 84,1998 -p.544-548.

229. Zwart D, Brocklesby D.W. Babesiosis: non-specific resistance, immunological factors and pathogenesis. Adv. Parasitol. 17, 1979 — p. 49113

230. Zweygarth E, Lopes-Rebollar L.M. Continuous in vitro cultivation of Babesia gibsoni. Parasitol. Res, 86, 2000 p. 905-907