Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Анализ деятельности сердца при усвоении им ритма раздражения блуждающего нерва

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Анализ деятельности сердца при усвоении им ритма раздражения блуждающего нерва"

1 9 9 11

АКАДЕМИЯ НАУК УССР ОРДЕНА ТРУДОВОГО КРАСНОГО ЗНАМЕНИ ИНСТИТУТ ФИЗИОЛОГИИ ИМЕНИ А. А. БОГОМОЛЬЦА

На правах рукописи

ШЕЙХ-ЗАДЕ Юрий Решадович

АНАЛИЗ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ СЕРДЦА ПРИ УСВОЕНИИ ИМ РИТМА РАЗДРАЖЕНИЯ БЛУЖДАЮЩЕГО НЕРВА

14.00.17 — нормальная физиология

А ВТО РЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

КИЕВ — 1990

Работа выполнена в Кубанском государственном медицинском институте имени Красной Армии МЗ РСФСР.

Научный консультант — доктор медицинских наук профессор В. М. Покровский.

Официальные оппоненты: академик АМН СССР доктор

медицинских наук профессор Б. И. Т к а ч е н к о; доктор медицинских наук профессор А. И. Хомазюк; доктор медицинских наук В. Ф. Сага ч

Ведущая организация — НИИ нормальной физиологии имени

П. К. Анохина АМН СССР.

Защита диссертации состоится « /Т» С^саСрА, 1990 г. в (0 часов на заседании специализированного совета Д 016.15.02 при ордена Трудового Красного Знамени институте физиологии имени А. А. Богомольца АН УССР (252024, Киев, ул. А. А. Богомольца, 4).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института физиологии им. А. А. Богомольца АН УССР.

Автореферат разослан « » С^-^6/^ 1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета диктор медицинских наук И. Н. МАНЬКОВСКАЯ

к. ; Miaj

ipTf'.Urtfil .

ВВЕДЕНИЕ (общая характеристика работы)

йгсокий уровень сердечных заболеваний.отмечаемый во всех развитых странах,настоятельно требует углубления исследований в области нормального и патологически измененного миокарда. Наиболее актуальным в этом отношении является изучение нервной регуляции сердца,принципы которой до сих пор недостаточно ясны. Одной из причин указанной неопределенности монет быть чрезмерная канонизация концепции Engerünarm (1900) .согласно которой блувдащий нерз оказывает на сердце однородное тор-мозно-тоническое влияние. Между тем,анализируя эту гипотезу, нельзя не заметить,что все ее положения базируются на результатах равномерной стимуляции вагусных волокон (E.F.Wsbor.H.H.Ws-Ъег ,1845),тоща как эфферентная ямпульсация в них часто носят залпообразннй характер,синхронизированный с ритмом сердечных сокращений (Green ,1959;Jo-.vett ,1962). Интересно,что,ещэ не зная об этом, А.А.Зубков (1936) раздражал у собак блуздающие нервы залпами из 6-7 импульсов,подавая последние от индукционной катуши через метроном. При этом он наблюдая полное усвоение сердцем вагусного ритма возбуждения,даже если тот варьировал от 36-50 до 50-70 залпов/глин или наоборот. Указанный факт был настолько неозданннм.что никто зз физиологов не смог ода-нить его значение,в том число и сам автор,даже не питавшийся объяснить свое сообщение. В связи с этим работа А.А.Зубкова была быстро забыта и никогда не цитировалась в отечественной дз-

тературе. Однако через три десятилетия это явление снова было описано В Японии (Suga.Oshima ,1968,1969), ЮАР (Reid ,1969) и США. (Levy et ai. ,1969),после чего стало ясно,что определенные структуры мозга могут управлять ритмом сердца посредством но-цикловой регуляции каждого его сокращения (В.М.Покровский,1981). В то же время, несмотря на принципиальную значимость этого вывода, многие аспекты обсуждаемого явления продолжали оставаться неясными,не согласуясь с общепринятой картиной нервной регуляции сердца.

Учитывая вышеизложенное, целью работы явилось выяснение механизмов деятельности сердца при усвоении им ритма возбуждения блуждающего нерва.

Для достижения указанной цела были поставлены следующие основные задачи :

1. Установить принципы усвоения сердцем ваг/сного ритма возбуждения.

2. Проанализировать структуру хронотропного эффекта блуждающего нерва.

3. Определить характер симпато-параоямпатического взаимодействия при поцикловом управлении ритмом сердца.

4. Выявить конкретные механизмы аритиогенного влияния блуждающего нерва.

5. Оценить состояние возбудимости миокарда при залповом раздражении блуждающего нерва.

6. Изучить динамику проводимости сердца при синхронизации сердечного а вагусного ритмов возбуждения.

7. Исследовать влияние блуждающего нерва на сократительную активность желудочков сердца у теплокровных животных.

Научная новизна результатов. В настоящей работе впервые:

доказана неоднородность хронотрошого,дромотройного и инотроп-ного влияния блуждающего нерва на сердце;

установлено,что хронотропннй эффект блуждающего нерва состоит из поциклового синхронизирующего,отрицательного тонического и слабо выраженного ускорительного компонентов; определено функциональное значение различных параметров залпового раздражения блуждающего нерва в условиях поцикловой рефляции сердечного ритма;

обнаружена системность в реализации синхронизирующего и тони- , ческого компонентов хронотропного эффекта при изменении количества импульсов в залпах,подаваемых на блуждающий нерв;

показано,что относительные границы хронотропного эффекта при залповом раздражении блуждающего нерва не зависят от вида животного и степени активации у него симпатической системы;

выяснено,что абсолютные границы синхронизации сердечного и вагусного ритмов зависят от фоновой частоты сердечных сокращении,которая,в свою очередь,определяется прежде всего тонусом симпатической системы;

дано единое математическое описание хронотропного эффекта блуждающего нерва у млекопитающих;

отмечено,что пороговые дозы атропина избирательно блокируют синхронизирующий компонент хронотропного эффекта блуждающего нерва,тогда как ионы лития избирательно уменьшают тонический компонент;

продемонстрирован разнонаправленный характер влияния петли Вьессения и каудального сердечного нерва на хронотропный эффект блуждающего нерва;

выяснен механизм трансформации отрицательного хронотропного эффекта блуждающего нерва в положительный в условиях общей гипотермии организма;

расшифрован механизм синусовой аритмии,наблюдаемой при залповом раздражении блуждающего нерва;

вскрыт механизм возникновения фибрилляции предсердий при активации блуждавшего нерва;

выделен синхронизирующий компонент в составе дромотропного эффекта при усвоении сердцем вагусного ритма возбувдения;

изучена динамика времени синоатриального проведения возбуждения при синхронизации сердечного и вагусного ритмов;

найден положительный компонент в составе инотропного влияния блуждающего нерва на сердце теплокровных;

показано,что эквивалентные нагрузки сердца объемом иди сопротивлением неодинаково изменяют вое показатели сократительной активности сердца,за исключением среднего ускорения давления в левом желудочке;

предложены способ точного управления сердечным ритмом,способ оценки времени синоатриального проведения возбуждения.способ получения управляемой фибрилляции предсердий и способ оценки сократительной активности миокарда до среднему ускорению давления в левом желудочке.

Научно-практическая значимость работы . Теоретическое значение полученных результатов заклинается в обосновании новой концепции парасимпатических влияний на сердце.формирование которой можно рассматривать как развитие нового перспективного направления в области изучения нервной регуляции миокарда. Б соответствии с этим полученные в работе факты о механизмах вагусного влияния на различные стороны сердечной деятельности могут быть отнесены к фундаментальным физиологаческии разработкам.

Существенным аспектом развиваемого подхода явился поцикло-вой характер раздражения блуздающего нерва,позволивший максималь-

но приблизить методику эксперимента к естественным условиям возбуждения вагусных волокон. Благодаря этому впервые удалось взаимосвязанно объяснить все многообразие вагусных влияний на сердцу,что,в свою очередь,открывает возможность активного управления кардиотрошшми эффектами блуждающего нерва.

Основным итогом выполненного исследования явилось детальное изучение механизма поциклового управления сердечным ритмом,позволившее сформулировать основные принципы нервной рефляции частоты сердечных сокращений: принцип системности в реализации хро-нотропного эффекта блуждающего нерва,принцип относительной эквивалентности хронотропных вагусных влияний и принцип симпатической модуляции исходного уровня вагусного управления сердечным ритмом.

Как показывает анализ указанных принципов,последние отражают такке механизм хронотропного сишато-парасиыпатического взаимодействия, многие аспекты которого до сих лор не находили удовлетворительного объяснения.

И наконец,обнаружение поцикловой регуляции сердечного ритма у всех изученных животных позволяет считать,что этот механизм носит фундаментальный,общебиологический характер,обеспечивающий должную частоту сердечных сокращений в самых разнообразных условиях деятельности организма.

Учитывая это обстоятельство,в настоящей работе были изучены все свойства миокарда при синхронизации сердечного и вареного ритмов,что впервые позволило оценить роль и место залпового возбуждения блуждающего нерва в общей картине нервной регуляции сердца. Полученные при этом факты носят принципиально ноеый характер и потому могут служить заделом для дальнейшего изучзнля интимных механизмов регуляции сердечного ритма,природы нойроглины х аритмий,структуры дромотройного и инотропного влияний бдуз-

дающего нерва. Весьма перспективной для последующей разработки представляется также новая гипотеза возникновения-фибрилляции миокарда,использование которой впервые позволило придать этому процессу управляемый характер.

.Практическое значение результатов исследования определяется новизной полученных фактов и методических приемов,предложенных в процессе работы. Так,например.данные о механизмах поцикловой регуляции сердечного ритма могут служить для моделирования различных состояний сердечно-сосудистой системы,а в перспективе -стать базой для разработки системы управления искусственным сердцем, согласуемой на входе непосредственно с эфферентными волокнами экстракардиальных нервов.

Обнаруженные в ходе исследования факторы,изменяющие выраженность отдельных компонентов хронотроиного эффекта блуждающего нерва (параметры стимуляции,введение атропина или ионов лития, общая гипотермия,активация симпатических нервов и т.д.) могут служить методической основой для разработки лечебных или профилактических мероприятий,связанных с нарушениями сердечного ритма в клинике и эксперименте.

Предложенные в работе способ определения времени синоатри-ального проведения возбуждения и способ оценки сократительной активности миокарда могут быть применены в экспериментальной и кардиохирургической практике для характеристики функционального состояния сердечной мышцы,а способ получения управляемой фибрилляции - соответственно для оценки антиаритмической активности нош:х лекарственных препаратов, а также для выяснения природа этого явления в эксперименте.

Установленные закономерности вагусного влияния на миокард и разработанные при этом устройства и методики (см. список опубликованных работ) нашли отражение в лекционном и практическом

курсах по физиологии в Кубанском мединституте,а также использованы при заполнении 14 дкссэртадионных работ. Кроме того,по материалам асслодования опубликовано 48 работ в центральной печати, получено 4 авторских свидетельства на изобретения и 5 актов об использовании результатов работы в Волгоградском,Оренбургском и 2-м Московском мединститутах,а также в ВКНЦ АМН СССР и НИИ трансплантологии и искусственных органов МЗ ВЖР.

Основные положэния,выносимые на защиту. Бее хардиотрошше эффекты блуждающего нерва,кроме батаотропного влияния на сократительный миокард,носят сложный гетерогенный характер,включая в случае хронотропного эффекта отрицательные тонический и синхронизируташй кошонзнти.а также мэ-нзе выраженный ускорительный компонент. В свою очэрздь.дрозло-трошшй эффект состоит из отрицательных юничэсгого и синхрсна-зирующего компонентов,а инотропное влияние включает отрицательный тонический компонент.обнаруживаемый на предсердиях,косвенный отрицательный эффект на желудочки,связанный с угнетением сократимости предсердий,и длительный положительный хогшонент, наблюдаемый преимущественно на желудочках. В отличие от вышеуказанных эффектов,батмотрошое влияние блуждающего нерва иосит сухубо тонический положительной характер,обнаруживающий аритмогеннуш направленность при значительном увеличении вахусной активности.

Счихронярация сердечного и вахусиого ритаов возбуждения, возникающая при залповом раздракзняи блуждающего нзрва нссит строго определенный характер,в соответствии с гхгтаркм граници синхронизации рг-га.таз определяются количеством ишульсов з залпах (принцип систэыноста в реализации хронотропного о-^эвта б^адаю-щэго яераа). При атом относительные границы сшщюзпзацви зэ зависят от зида тавотного или степени актизаяда у нзго аташтячес-кой с5стзш (принцип описательной эквивалентности хренотропннх

вагусных влияний). Отсвда следует,что абсолютные границы синхронизации ритмов должны определяться фоновой частотой сердечных сокращений, уровень которой регулируется преимущественно симпатической системой (принцип симпатической модуляции исходного уровня вагусного управления сердечным ритмом).

Апробация работы. Результаты исследования представлены в докладах и сообщениях на 28 Всемирном конгрессе физиологов (Будапешт,1980), 9 Всемирном конгрессе кардиологов (Москва,I382), 8 Международном конгрессе по электрокардиологии (Будапешт,1981), 14 конгрессе кардиологов ГДР (Берлин,I989), 13 , 14 и 15 съездах Всесоюзного физиологического общества (Алма-Ата,1979; Баку,1983; Кишинев,1987), 4 и 5 Всесоюзных симпозиумах "Центральная регуляция кровообращения" (Тернополь,1981; Ростов-на-Дону,1984), 2 Всесоюзном симпозиуме по сравнительной алектрокардиологии (Сыктывкар,1985), 2 Всесоюзном симпозиуме "Физиология и патофизиология сердца и коронарного кровообращения" (Киев,1987), I Всесоюзной конференции по электростимуляции органов и тканей (Киев,1979), I Всесоюзной конференции по физиологической кибернетике (Москва,1981), 5 и 6 Всесоюзных конференциях по физиологии вегетативной нервной системы (Ереван,1982,1986), 12 Всесоюзной конференции по физиологии и патологии кортико-висцеральных взаимоотношений (Ленинград,1986), 5 Всесоюзной школе-семинаре "Физиология кровообращения" (Ашхабад,1987), научной конференции ЦНИД Тбилисского института усовершенствования врачей (Тбилиси,1989).научных конференциях Кубанского медицинского института (1979-1990) и заседаниях Краснодарского отделения всесоюзного физиологического общества (1979-1990).

Структура работы. Диссертация оформлена на 249 страницах машинописи и состоит из введения (9 стр.),обзора литературы (37 стр.).описания методов исследования (6 стр.), 7

глав с изложением и обсуждением полученных фактов (126 стр.), заключительного обсуждения результатов (13 стр.),выводов (3 стр.)»библиографии (50 стр.) и приложений (7 стр.). Работа иллюстрирована 56 рисунками и 15 таблицами. Список литературы включает 218 источников на русском и 365 - на иностранных языках.

Нике приводится перечень используемых в тексте сокращений , обозначающих следующие понятия: ЧСС - частота сердечных сокращений, ЕН - блуждающий нерв, ХЭ - хронотропный эффект, CK - синхронизирующий компонент, ТК - тонический компонент,

PC - интервал между зубцом Р ЭКГ и моментом стимуляции БН или

миокарда в текущем кардиоцикле (интервал Р - стимул), CP (-PC) - интервал мевду моментом стимуляции Ш и зубцом Р

следующего цикла ЭКГ (интервал стимул - Р), ВСДВ - время синоатриального проведения возбуждения.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основная часть опытов (323 из 344) выполнена на 185 кошках обоего пола массой 2.5-3.5 кг,находившихся под хлоралозо-нембу-таловым наркозом (75+15 мг/кг в/бр) в условиях искусственной вентиляции легких при температуре тела 37±0.1°. Поддержание последней происходило автоматически с помощью ректально расположенного контактного термометра (Периодически включавшего и выключавшего рефлектор мощностью 100 Вт. Остальные эксперименты были осуществлены на аналогично наркотизированных обезьянах Macaca milatta (К. rhesus) И обездвиженных лягушках Ваш temporaria (п =5 и 16). У всех тавотных,кроме холоднокровных,ив-

рерэзали на шее правый Ш,периферический конец которого накалывали на биполярные игольчатые электрода с шжподюснны расстоянием 2.5 мм и заливали расплавленной сшсыз воска с вазелиновым маслом. Наряду с этим у 16 кошек выделяли экстраплаврально правый звездчатый узел;сохраняя каудальнув вэтеь петлн Вьессения и каудальный сердечный нерв,которые помещали на биполярные платиновые электрода с межполюсным расстоянием 2.5 од и также заливали смесью воска с вазелиновым маслом. Через наружную яремную и бедренную ьена вводили в правое предсердие 2 пары биполярных платиновых электродов,одна из которых служила для регистрации внутрипредсердрой ЭКГ на электрокардиографе ЭЛШМ, а другая - для стимуляции предсердия от универсального стимулятора ЗСУ-2. В ряде опытов раздражакщяе злектродн располагались в правом желудочке сердца. За исключением специально отовариваемых ситуаций,раздражение зкетракардиальных нервов производили залпаш ив 3 супрамаксЕмальных электрических иицульсов (2 ис, 40 Пц;,5-6 порогов)подаваема® от второго стимулятора ЭСУ-2, работавшего автономно или в режиме запуска от зубца Р ЭКГ' (цепная стимуляция). Порог раздражения блуддаицего и симпатического нервов составлял при этом 0.2-0.4 и 0.5-0.8 В. В части опытов в аорту и левый желудочек вводили катетеры для записи кровяного давления с помощью манотронного элоктроманомэтра собственной конструкции. В качестве регистрирующих приборов исполь-зовалй пршокоординатные самописца Н3021-4 и Н3031-4. В 12 опытах, шпелнзшшх на сердечно-легочном препарате кошек, с помощью усилителя "Физиограф-68", электроманоызтроЕ Э;,12-01 (Венгрия), электронного дифференциатора ДЭ-1 и сакюпвсца Н-338 записывали ЭКГ, 5КГ, давление в аорте и левом желудочке,а такие 1-ю прокз-ЕодсуЕ давления в желудочка, Одновременно с этим опроделяЕЕ

аортальную фракцию минутного объема крови о точностью до ±1%, используя пьезометрический метод П.М.Старкова. Визуальный контроль изучаемых процессов осуществляли с помощь» 2-каналъного осциллографа CI-I8 и (или) 8-канального индикатора ИМ-789. Все полученные результаты обработаны методами вариационной статистики с определением средней арифметической (М), средней ошибки средней арифметической (±ш ) и показателя достоверности различий (Р).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Влияние Ш на автоматию сердца Усвоение сердцем ритма возбуждения ЕН показано на рис.1, где А - фоновая ЧСС, Б - ближняя,а В - дальняя по отношению к А граница диапазона синхронизации ритмов,- При этом малейший сдвиг вагусного ритма в пределах данного диапазона приводит к такому же изменению ЧСС,что можно рассматривать как навязывание сердцу заданного ритма через Ш. В связи с этим учащение вагус-

if

J_L

X-

11 IT

-L

ТГ

-Щ-Г

И-г

Рис.1. Синхронизация сердечных сокращений с ритмом залповой стимуляции ЕН. На каждом фрагменте сверяу - ЭКГ (макс, зубец Р) .снизу - оплетка раздражения Ш (С - залп из 3 шшульсов).

Б

В

кого рйтна ннутти диапазона не у1гэЕьшает,а увеличивает ЧСС,что с повидай ншотезы Энгаяьпака носит наобъяашз-Ий,парадоксалыш£ характер. Е го ш вреш хорошо вздю.что изшшше ХЭ Ш тесно связано с ыоиэнток ствдуднщЕ нерва в продолах текущего кардоо-цнкла. Так,на бдвшей границе скетронЕзацки ритмов зубец Р всегда располагается справа от артефакта раздражения нерва,а прн перегоде к дальней границе оа законогэрно екзщазтея влево от мстее С. Ташк образов, ХЭ залповой стдауляцки Щ носит четкпй фазоз&ЕЕСвз&й! характер, являясь функцией интервала (СР+РС) или

Чтобк оценить роль и место этого кзханизш в систеье управления ЧСС, в 16 опытах увеличивали ювдостъ залпов от I до 15 кшульсоЕ (40 Гц,5-6 порогов),определяя в каждом случав границы диапазоне синхронизации ригакш. В результате оказалось,что зте границы постепенно расширяются и окапаются вниз,причем ськшек дагяазош; надежно перекрывают друг друга,образуя широ-кус область точно регулируемой брадикавквн (рас.2). Поэтоцу дее

¿ГС.

I

150

I

1

Рис.. 2. Синхронизация сордечних сокращений с ргтети залхюшй: ^ стикуляцки Ш. К - ксходаая (фоновая) ЧСС. БэртЕкажьиЕЗ лв-нии - диапазоны частот,в ьрздо-лах которых увеличение ют рзаныкшие частоты следования залпов вызкваэт екнгрешнныа из-цзе2нея ЧСС.

екяыпэ е£2гйяш в иее

опредэлеяия указанной области достаточно било использовать всэ-го 5 раяимов стздулящш Ы1,ссодзнетшх на графзгэ прэршшотой лшией. В связи с зш в посяэдутада; исследованиях на других животных количество гяпульсов в залпах узолэтиваяа от I до 2 , 4 , 8 з 16 . Дальнейшее погшюпзе эдцостн залпов у хзплокроэ-шгх нецелесообразно,так как наступащая брадикардяя приводит к активации атриоЕШгрякулярпого уаяа',зс1штаЕЩ0й полноценное управление сердечным рятко?|.

В ходе проведения коллшжшого пояска в лаборатории были получены границы санхронизацяи рятаов у ляцугак (Ю.Р.Шейх-Заде а соавт.,1980),крыс (М.В.ПокрогсииА,1984),кроликов (В.М.Круп-ндн,1982),собак (В.М.Крутанян, 1582) д обезьян (В.М,Покро2С1ШЙ, Ю.Р.Шойх-Задэ и соавт.,1987),а таете у кошзк (В.М.ПокровскзЛ, Ю. Р.Шейх-Заде ,1980) и собак (В.М.Кручшвш,1982) после блокады бета-адренороцепторов обзидапсм (0,5-1.0 мг/кг) и у кошзк на фоне равномерной стхчуляции сишатическях нервов (2 г.тс, 8 Гц, 6 порогов; 1.И.Сукач,198б). При этой оказалось ,-гго оаяхронизадзя сердечного и загусного ритмов наблюдается у всах азучошшх аи-вотннх (см. таблицу) »однако гретзщн одаоишинш: диапазонов сзн-хронязации существенно отличается в каждом случае .обнаруживая явную зависимость от фоновой ЧСС. В связи с этим граница здеш-зонов для каждой группа млекопитающих (М±а) йгш шрззэнн в процентах к фоновой ЧСС .что привело к раз тому сглгзпвапяа различий, обусловленных вддом ли га иго го или сгэпоньз актайацзз у лого симпатической систош. ДялыюЯшоо уорадшза утгэ огвоогь твлышх значений позволило ползгтать обязуя для нзетаипнггсздс функциональную зависимость ХЭ ог еиопсшяюстл рзздрг.*кяхлд Ш (рис.3).описнзаемуэз уравноилоу:

в = Д. (0,769 -- О.ОС'З ).оз2" ) ,

Таблица

Границы синхронизации сердечного и вадусного ритмов у животных

Объект исследования

СП

ЧСС в I мин при количестве импульсов в залпе

! Б Г ! Д Г | Б Г ? Д Г

1 Дя1ушки (п =16)

2 Крысы (п =13)

3 Кролики (и =19)

4 Кошки (п =18)

5 Кошки на фоне действия обзвдана (п =9)

6 Кошки пр стимуляции симпатических нервов

(п =16) ^

7 Собаки (п =5)

Собаки на фоне действия обзидана (п =3)

М 28.2 28.5 26.3 ±ш 0.7 1.2 1.6 % 100.0 101.1 93.3

26.5 24.2 1.2 1.5 94.0 85.8

М 321.1 234.7 217.1 189.6 157.7 ±ш 13.0 8.5 9.4 8.7 П.4 " 73.1 67.6 59.0 49.1

9 Обезьяны (п =5)

У° 100.0

М 253.0 211.7 204.8 189.7 178.1 ±ш 5.8 4.5 4.1 3.9 3.9 % 100.0 83.7 80.9 75.0 70.4

М 174.2 127.2 120.4 122.7 112.9 ±т 4.4 5.3 5.6 4.3 4.4 % 100.0 73.0 69.1 70.4 64.8

М 142.9 112.1 106.7 107.3 96.2 +ш 4.8 5.1 5.9 4.2 5.8 % 100.0 78.4 74.7 75.1 67.3

М 244.0 185.7 175.7 165.9 155.4 +ш 14.0 8.7 12.9 8.0 8.3 % 100.0 76.1 72.0 68.0 63.7 140.1 106.6 100.9 95.2 89.2

М 175.0 136.2 128.0 123.7 110.2 ±т 16.5 10.0 10.5 7.7 10.6 % 100.0 77.8 73.1 70.7 63.0

М 147.0 124.5 117.2 115.5 100.8 ±т 14.2 11.2 12.5 9.5 II.6 % 100.0 84.7 79.7 78.6 68.6

М 155.3 131.4 126.0 115.5 105.1 +т 15.4 11.3 13.0 9.6 10.2 % 100.0 84.6 81.1 74.4 67.7

Средние данные {.%%) по М 100.0 всем группам,кроме лягушек ±т 0.0

78.9 2.0

74.8 2.0

71.4 2.0

64.3 2.0

Примечания. СП - статистические показатели. БГ и ДГ - ближняя и дальняя границы диапазонов синхронизации ритмов. - границы синхронизации рагаов по отношению к исходной ЧСС (174.2 юш"1) у кошек без стимуляции симпатических нервов.

- 17 -

Таблица (продолжение)

'М

ЧСС в I шт при количестве импульсов в залпа

4

8

16

БГ|ДГ|БГ|.ДГ|БГ»ДГ

23.4 20.9 18.7 15.7 х15.5 х12.5 1.3 1.2 1.2 1.4 1.0 1.0 83.0 74.1 66.3 55.7 55.0 44.3

146.2 114.0 117.О 8.7-10.8 11.6 45.5 35.5 36.4

151.5 129.7 121.7 3*3 3.6 2,6 59.9 51.3 48.1

110.5 95.7

2.9 3.5

63.4 54.9

98.3 82.6

4.4 6.4

68.8 57.8

98.6

10.7 30.7

97.2 2.9 38.4

78.4 3.8 45.0

97.0 79.6

10.8 10.4 30.2 24.8

97.9 77.8 2.1 2.2

38.7 30.8

73.9 65,9

4.2 4.0

42.4 37.8

94.6 3.3 54.3

90.1 69.2 х71.3 ^З.З

5.0 5.1 2.0 2.0

63.0 48.4 49.9 40.8

150.9 138.7 128.1 III.4

7.2 6.1 7.0 10.3

61.8 56.8 52.5 45.6

86.6 79.6 73.5 63.9

109.8 91.4 93.0 76.2

7.6 II.8 10.3 13.2

62.7 52.2 53.1 43.5

8 101.8 5.6 69,2

81.5 85.5 63.5 8.9 5.9 7.3 55.4 58.2 43.2

9

98.4 85.6 7.2 8.8 63'.4 55.1

85.5 5.9 55.0

69.2 0.4 14.6

90.5 77.6

5.3 7.3 37.1 31.8

52.0 44.5

68.5 54,0 9.9 9,7

39.1 30.8

66.8 46.7 6.5 4.5

45,4 31.8

79.9 62.6

6.4 7.7 51.4 40.3

61.8 52.4 52.6 42.4 2,2 2.1 2.4 1,9.

41.8 33.6 2.6 2.1

Примечания. ХЧСС - значения,подушшыэ при 15 импульсах в зажо. В группах I, 2 и 3 оптатадьная внутрязалповая частота раздраззния составляла 20,80 я 60 Гц, в остальная группах - 40 Гц.

2

3

4

5

6

7

Рис.З. Средние относительные границы синхронизации сердеч-

ного и вахусного ритмов для крыс,кроликов,кошек,собак и обезьян,а также для кошек и

\

I

собак с разной степенью акти-

50

n

I

вации симпатической системы (п =8). По оси абсцисс - логарифм количества импульсов в залпах по основанию 2, по

оси ординат - границы синхро-

низации в процентах к фоновой ЧСС. Величина ±ш для

О

0 12 3 4

каждой границы не превышает 2.6$ (см. таблицу).

где А - фоновая ЧСС,а Б - ЧСС в центре диапазона синхронизации, наблюдаемого при стимуляции ЕН залпами из к импульсов.

Таким образом,приведенные исследования показали,что усвоение сердцем вагусного ритма носит закономерный системный характер,одинаково выраженный у всех изученных животных. В то же время оставалось неясным,почему столь фундаментальный механизм обнаруживает себя только при выраженной брадикардии,которая, как известно,не относится к числу основных состояний сердечной мышцы. Однако все становится понятным,если допустить,что отрицательный ХЭ ЕН носит неоднородный характер и состоит из двух компонентов - фазозависимого синхронизирующего,длительность которого не превышает I сердечный цикл,и фазонезависимого тонического,более длительного во времени,что позволяет ему кумулиро-ваться при ритмичном возбуждении Ей. Поэтому при искусственной стимуляции нерва,когда одновременно возбуждаются все его волокна,синхронизация сердечного и вагусного ритмов возникает толь-

- 19 -

ко при брадикардии и никогда - на уровне исходной ЧСС.

В связи с этим несколько неожиданно выглядят опыты на лягушках,у которых синхронизация ритмов возникала и при исходной, и при более высокой ЧСС. Однако,если учесть,что вагосимпатичес-кий ствол у этих животных является смешанным нервом,то следует признать,что активация симпатических волокон потенцировала автоматик) сердца с одновременным смещением вверх абсолютных границ синхронизации. В'свою очередь,отсутствие истинно фоновых значений автоматии приводило к завышению относительных границ синхронизации,так как для их расчета использовался единственный имевшийся ориентир - исходная ЧСС. К аналогичным выводам мозно пряйти,пересчитав результаты,полученные на кошках со стимуляцией блуждающего и симпатического нервов,по отношению к фоновой ЧСС у интактных кошек,которая,как и у лягушек,почти не отличалась от верхней границы синхронизации у симпатактивированных животных. При этом относительные границы синхронизации смещакл>-ся вверх и так тесно коррелируют с данными по лягушкам (см. таблицу),что вряд ли могут быть объяснены иначе. Таким образом, опыты на симпатактивированных животных еыявили весьма существенный факт,отражающий участие симпатической системы в регуляции абсолютных границ синхронизации ритмов при сохранении определенного постоянства их относительных значений.

Наряду с этим,отмеченное обстоятельство наводит на мысль, что вариация условий эксперимента должна по-разноиу отражаться на активации тонических и синхронизирующих структур,подтверждая таким образом гетерогенную природу хронотропвого влияния ЕН. Чтобы проверить это предположение,был осуществлен поиск ситуаций,изменяющих соотношение компонентов ХЭ. При это«,учитывая разнообразие методических подходов,способы оценки ХЭ так-

Ее варьировали с целью более наглядного представления получению: результатов,

1, В качестве первой такой ситуации мохет служить вкрааэн-ная синусовая аритмия,возникающая при выходе частоты раздране-ния нерБа за границы любого диапазона синхронизации ритмов. Как показал анализ ЭКГ (п =30),эта аритмия является результатом интерференции между' токрчески снииенпой автоматной сердца

и не синхронизирующимся с ной ритмом стидулявди ЕН. Поэтому каждый залп импульсов попадает на нерв с новым интервалом РС, вызывая при этом различный по амплитуде ХЭ. Если в этих услови-" ях построить ональную зависимость интервала ЕР ЭКГ от со-

ответствующих интервалов ¿РС,то получаются 2 одинаковых фазозависимых кришх (для аритыйи за ближней и дальней границами диапазона синхронизации),которые,однако,но совпадаю друг с другом по осе ординат. Последнее объясняется неодинаковой частотой раздражения Ш,е результате чего тонический эффект при "блп£-кой" аритмии всегда оказывается большим,чем при "дальней",а эго,в свою очередь,смещает кривую фазозависимого эффекта вверх.

2. Учитывая шшеизловешое,в специальной серии опытов (п = 12, фоновая ЧСС = 168.9^7.0 шн-1) было изучено влияние параметров стшулявди ЕН на соотноыенис синхрошзиррщого е тонического коьа'ононтов ХЗ ЕН. При этом в качестве исходного релш-гя бзлй набраны залш из 4 импульсов (2 ме,40 Гц,6 порогов),ко-торкк соответствовал диапазон синхронизации ритмов 121.9±4.3 * 103.8^7.0 т&дГ*« Двухкратное сникение внут-ризалпавой частоты шаульсоЕ заметно увеличивало ТК.сшщая диапазон синхронизации ишз по еш.ль частот (115.0^4.I ♦ 102.2^4.8 шн-1),а такое же укдагтонке- частот,наоборот .едшгало его вверх (127.0^4.8 * П6.Э>±5.0 р воздо /0.001). При этоа ширина диапазона

синхронизации ритмов (соответствующая СК) никак не зависела от внутризалповой частоты (Р=0.56 и 0.24),хстя изменение последней существенно сказывалось на ширине залпов. Поэзгсщ- на следующем этапе эксперимента раздражали нерв залпами из 3 , 5 и 9 импульсов при внутризалповой частоте 20 , 40 и 80 Лц с тем,чтобы ширина залпов всегда составляла 102 мс. В результате оказалось, что ближняя (тоническая) граница синхронизации не испытывала достоверных изменений (119.0^.1; 118.2^6.1; 117.4±6.2 мин-1; Р=0.56 и 0.39 по отношению к среднему режиму).тогда как дальняя граница закономерно опускалась вниз по мере увеличения мощности залпа (106.6*7.3; 101.6^8.2; Э9.6±5.7 мин-1; Р=0.003 и 0,001). Таким образом,определяющим параметром для ТК является ширина залпов,а для СК - количество импульсов в них,что ¡ложно объяснить разной лабильностью структур,осуществляющих тонические и синхронизирующие влияния БЕ. В то же время возбудимость тонических элементов оказалась вше,чем синхронизирующих,о чем говорит отсутствие синхронизации ритмов при пороговом раздражении БН (4 импульса в залпе,40 Гц) .появление ее при 1.5-пороговой стимуляции (131.6*7.0 + 127.9+7.2 мин-1) и максимальная реализация эффекта при 3- и 6-кратном увеличении амплитуды импульсов (122.5*7.2 + 112.0*8.7 и 122.6*5.3 + 109.5*8.5 ш"1).

3. В части опытов изменение структуры ХЭ ЕН вызывали введением в кровь некоторых нейротропных препаратов. Цра этом за величину СК принимали разницу между' дальней и ближней границами диапазона синхронизации ритмов,а объем ТК оценивали по разности между ближней границей диапазона и фоновой ЧСС. В результате было показано,что атропина сульфат в дозе 1.4*0.2 ыкг/кг (п = 8) достоверно снижает СК ХЭ (с 24.1*3.9 до 7.6*2.1 шн"1, Р/ 0.001),не изменяя при этом ТК (60.9*6.2 я 62.2*7.4 мин"1, В=

- 22 -

0.84) к фоновую ЧСС (182.6^9.0 И 187.9±9.2 мин"1, Р=0.44).

' 4. Слодущай груше животные (п =6) в аналогичных Условиях вводили лития-окепбутират (200.¿5г/кг),коториЁ,наоборот,снижал фаноаув ЧСС (со 138.4^15,4 до 151.2^6.2 ш"1, Р/0.001) к "Щ ХЭ (с 79.0±П.2 до'33.4^4.6 шн""1, Р/0.001),па никак не влиял на СК (18.7^2.0 и 18.3±1;9 мин-1, Р=0.77).

5. Ооверккшно аналогичные данные были получены введении ковкам эквивалентной. по катвоцу дознали гая хлорида (ПО ыг/ кг, п =6),из чего следует,что главную роль в изшнешк структуры ХЗ Е1 игравт иены лития. <,

6. Учитывая,что йоны детия обладают такыэ шратанной сш-патолитичгской активностью,результаты приведённых экспериментов бшш: сспостаыднм а действием бета-адреноблокатора обзвдапа (0.5-1«. О Кл'/гх, г) =9) .который также уменьшал фоновую ЧСС со 175.6^5.6 до 142.9+4.8 шн"1 (Р/0.001) и ТК ХЭ с 61.3±В.О до 39.2±2.6 щш"1 (Р/0.001),ие изменяя при этом СЕ (15.3±2.5 и 15.3*2.7 иин-1 (Р=1.0).

'"7. Баэннм шагом в понимании структуры ХЗ явилось изучение детерзалеграшш сердечного ритма при одиночном раздражении Ш судрашаидааикшмЕ »«пульсами (2 мс,6 порогов; 24 опыта). При зтом всегда нгблздалооь резкое удлиненно одного кардЕоцикла,вы-раяенносхь которого (от II до 115$) зависела от интервала ¿РС (рис.М). Прз это«,когда интервал СР(-РС) бил новее 110-150 мс (латентный шркод ХЭ) ,то удшшлоя не текущий,а следующий за нем интервал РР ЭКГ. Если при этом належки, полученные интерва-логравЕлг дууг на друта,сохшстиь их по моменту стимуляции нерва (нулевая точка на рис.4Б),то получается кривая ХЭ при одиночной' раздргкехшж Ш (Вгота,Еее1ез ,1934). Как видно из рис. 4А,Е .зге гршаа еооет скогшгЁ характер и взшгааст фазозаввеи-

Рис»4. Кривая ХЭ при одиночном раздражении Ш.подучаэглая прл обработке интервалограша предсэрдяого ритма (А) по Вгота э-г Еос1аз (1934) (Б) и предлозенным способом (В). По оси абсцисс -время в сок. посла раздражения Ш, то гсг,*ь интервал СРД п - порядковый номер зубца Р ЭКГ. По оси ординат - ХЭ а просэз-тах. Точза на Б соответствуют отношению завершаемого з дантй момент интервала РР ЭКГ к его фонозсгау значении (460 ыс). Це§-ры над интервалмрашой - интервал РС в мо. При этом удшназэга техсупого цикла И5 происходило при интервалах РС 0-285 ю, а при интервалах 310-400 но удлинялся следующий после раздражения цикл РР. Отсюда следует,что латентный триод реагада составлял 460-310=150 мс. _ ■

свдуэ синхронизирущул волну,завершаемую в течение одного зар-даовдкла (не более I с),и фазонэзависщта тоническую вощу дательное тью 5-7 с.

Таким образом,одиночное раздражение ЕН является удобши инструментом для анализа структуры вызываемого ХЭ. В то т время используемая при этом методика Згояп.Еавгев (1931) из зсоя-не адекватна из-за того,что ХЭ а каздом вдкзэ ЗКГ сцэнагаз-гся в целом .независимо от того,какая часть интервала РР зсдсэргпт?-

ся действии Ш. В результате этого восходящая часть 1-й волны ХЭ растягивается на сотни мс,тогда как в опыте это происходит при изменении интервала РС всего на 20-40 мс (рис.4А). В связи с ваш более правильно рассматривать каждый цикл ЭКГ (РцР^-j-) как сумму четырех интервалов: РЦС (время до раздражения Ей), СЭ (время от нанесения стимула до начала ХЭ), ЭРД (отрезок между точкой Э и должным появлением зубца Рп+1 в случае отсутствия ХЭ) л РдРп+£ (результат влияния Ш в текущем цикле РР ЭКГ). В таком случав отношение 100$ « РдРд+х / ЭРД будет объективно отражать выраженность ХЭ в любой момент времени после нанесения одиночного раздражения на БН (рас.4В).

При этом выясняется,что амплитуда 1-й волны ХЭ достигает не ста,а тысяча и более процентов,а ее нисходящая часть обнаруживает биэкспоненциальный характерно есть после двухкратного логарифмирования она приобретает прямолинейный характер, позволяя экстраполировать ее ход до оси абсцисс. Вычитая экстраполированные значения из общей кривой (рис.4В),удалось показать, что 2-я волна ХЭ носит самостоятельный характер и начинается значительно позже 1-й волны. С другой стороны,биэкспоненциальный ход нисходящей части 1-й волны говорит о том,что ускорение сердечного ритма после его первоначального урежения определяется не только разрушением ацемлхолина ( Browa,Eccles ,1934; Ьо£-feihoia,Рарргшо ,1985),но и еще нахим-то процессом,результат которого должен быть квалифицирован как положительный ХЭ. Последнее подтверждается также тем,что стимуляция Ш одиночным залпом импульсов потенцирует этот эффект,опуская выемку между 1-й я 2-й волнами ХЭ вплоть до оси абсцисс и даже ниже ее. Таким образок.приведенные факты свидетельствуют о том,что ХЭ БН аглвчает не только отрицательные (тонический и синхронизирую-

щей),но и положительный (ускорительный) компонент,амплитуда которого сильно уступает тормозим влияниям, в связи с чем при ритмичном раздражении нерва выявить его практически не удается.

8. В то же время этот компонент всегда можно заметить при включении или выключении цепной стимуляции Ш (см, методам). В первом случае он проявляется в виде небольшого учащения сердечного ритма,наступающего сразу после скачкообразного снижения ЧСС.однако кумуляция ТК быстро нейтрализует это учащение,и оно вновь обнаруживает себя только при выключении залповой стимуляции БН. При этом на интервалограмме сердечного ритма сначала происходит скачкообразное укорочение интервала РР ЭКГ (из-за прекращения синхронизирующего влияния Ш) ,за которым следует плавное убывание тонического влияния. Последнее,в свою очередь, постепенно переходит в незначительное учащение сердечного ритма, отражающее последействие ускорительного компонента и обозначаемое в литературе как поствагальная тахикардия.

9. Очередное доказательство гетерогенной структуры ХЭ ЕН было получено в опытах с летальным охлаждением животных до 2519° (п =15). При этом за величину СК принимали разницу между "дальней" (максимальной) и "ближней" (минимальной) длительностью яардаоцикла при синхронизации сердечного и вагусного ритмов^ ТК оценивали по разности между "ближней" и фоновой длительностью сердечного цикла. В ходе опытов было установлено,что фоновый кардооцикл и СК ХЭ,составлявшие при 37° 322+11 и 89^7 мс,увеличиваются к 25° в 4.6 и 4.9 раза.тохда как ТК,равный в исходном состоянии, 158±12 мс,наоборот .уменьшается в 6.8 раза. Если в этих условиях включали цепную стимуляцию Ш с интервалом РС,соответствующим ближней границе диапазона синхронизации (при этом выраженность СК равняется нулю), то визсто тоническо-

го уражения ритма наблюдалось его учащэнла, так sas болов устойчивый к холоду ускорительный юшоаант начинал превалировать над нсчезаазиям ТК ХЭ.

10. Гетерогенность ХЭ БН становилась особенно наглядной нря роздрахшнии нерва одгшочшы залпом импульсов (FC=0) на фоне данной етяцуляцни сшаашчесхшх нервов (20 с, FC=0),производнв-иейся чврзз 2-3 шзуты с силой 0.3,1.0,1.25,1,5,2.0 и 3.0 порога. При этом активация петли Вьеосевая (п =7) всегда нотенцаро-вала абсолютную велетзшу СК н на влияла на ТК ХЭ ЕН (по данным янтервадографяи в мс). Б свою очерздь,слабое раздраашшз кау-дального сердечного нерва (а =11) слегка потенцировало ТК,а более сильное - угнетало оба коотонэнта вплоть до полного нх исчезновения. Пря совместном раздрагонш обоах сшаатичаокнх нервов (а =3) нх влияния на ватуоннй эффект носили алгобралчэскЕЙ характер. Таким образсгг,в ходе рзпения основной задачи были получены факты,свядетальсаэуище о том, что хронотропннэ влияния симпатических нервов, Tas же как я нарастшатзгаэсЕЮс,носят неоднородный характер.

Вашяние Ш на возбудимость шокарда

В связи с ойнавуаенаэи СК ХЭ ЕН зазоэоюрво вознивает во~ spoo,распространяется ля фазозавясяанй вагусннй эффект на остальные свойства сердечно! шшцы а,в частности,на возбудимость совратительного зщокарда? Учитывая это обстоятельство^ 8 опытах определяли длительность интервала РР ЭКГ, эффективного (айсожетного) и относительного рефрактерных периодов,а такае порог раздрЕдаяяя правохх) предсердия в исходном состоянии (344 ¿14, 1224.5, 3?з5 шз И 0.98+0.16 В), на башней (541±16, 10С>±6, 33+3 «о я 0.82д0»14 В) и дальней границах сзнкронпзагщя риткоз (651^22, 107±?, 3Sj4 «с з 0.84^0,14 В). Пра этом все показате-

ля,1срокб относительного рефракторного пораода,достоверно отличались на разгаос гратазцах сищшпзацин,1что могло быть связано с фазкостыз в проявления батаютрэшюго влияния Ш. Чтобы проверить зту В0зшжость,прздсврдням пакязквади рита сокращений,равный бдкгксй грашцэ сшщшизащга ритмов,а Ш перзвода-ш на цопнут стаулящш с интервалом РС,состввготвувщш дальней граница. При этом все изучаемые показателя никак не отличались от параштров, наблюдаемых на блташй границе диапазона скпхрзккзацюг „что указывало на чисто тошгаоскйй?кто5гяятивкий характер обсуждаемых различий, связанный с изменением сродней частоты раздрагепля ЕН.

ч Чтобц убедиться в правильности этого вывода и нскюткть роль ЧСС в наблвдаемкх сдвигах возбудимости, в 8 опытах йзкеря-ли те ез показателя па дальней цэанице синхронизации ратаэв, после чего увеличивали мощность'залпов с 3 до 6 шпуяьсов,ш ^ изменяя при этом частоты следования сагах залпов. В результате интервал РС принимал значение, характерное для ближней границы нового диапазона синхронизации (см. рис,1 и 2),а аффективный рефрактерный период н порог раздражения миохардея спшхалясь на 22 и 10$. Что ко касается относительного рефракторного триода', то он е в з том случае на испытывал кашн-яибо изшноннй.

С цельи язутапия ку.уякцЕЯ базюгрошюго эф$экта Шв8

т

опытах навязывали сердцу частоту сокраа;аш5Й 212.1-8 одш (поело чего накосили на Ш 1,2,4,0,0 плг 10 залпов пспулсов стщхяшо с рптмозэдагевш стгкулЕМВ (5 ко,1.25-1.5 порога). Прп а 1-ом эффективный рзфрзкгорпнй период снижался в первой постсищулшцк-ошюц цикле до 110*6,100*8,73¿7 г59*<3,54*3 в 52*5 КС по сравнения со 127*7 но в ксходабк состояния (Р шзд® /0,001). Закоко™ етрпой особенности} етех оштов бит таю® аояхгсыяо одаэтпнг

или групповых экстрасисгол в ответ на тестирующей стимул (5 мс, 10 порогов) ¿которые переходили в фибрилляции предсердий в случае продолжения стимуляции нерва.

Чтобы исключить роль поцикловых раздражений нерва и миокарда в развитии и поддержании фибрилляции,в 12 опытах равномерной стимуляцией ЕН (2 мс,40 Гц,6 порогов) вызывали полную остановку . сердца,после чего наносили на предсердие два IO-пороговнх стимула. Если интервал между ними был менее эффективного рефрактерного периода,то миокард отвечал только одиночным возбуждением, но как только интервал становился равным данному периоду или превышал его на 0-40 мс (уязвимый период)",всегда возникала бурная фибрилляция предсердий с частотой возбуждения до 25-50 Гц. Выключение стимуляции Ш тотчас прекращало фибрилляцию,после чего она с таким же успехом могла быть вызвана вновь. Таким образом,в ходе исследования был обнаружен простой способ получения фибрилляции миокарда,выгодно отличающийся от известных методик малой травматизацаей животных и полной управляемостью процесса.

Влияние БЕ на проводимость сердца

При изучении дроштропного вагусного влияния наибольший интерес представляет динамика синоатриального проведения возбуждения, так как поцикловые разряда ЕН адресованы прежде всего водителю ритма сердечной мышцы. Однако в условиях целостного организма все изменения проводимости сердца обычно оценивают по интервалу FQ ЭКГ из-за невозможности шделения на ней пейсме-керной волны. Учитывая это обстоятельство^ ходе работы был .предложен способ определения времени синоатриального проведения возбуждения (ВСДВ),основанный на равенстве скоростей прямого и ретроградного проведения возбуждения в скноатриальной области

(Langendorf et al. ,1962). Для этого зашзсивадш ЭКГ под обошт параш внутршродсердшх электродов и язкэряла разгону во времени появлехшя зубца Р (величина А),обусловленного разным удалением электродов от водителя ритгга. Затем через одну нз пар электродов внзквали ретроградное возбуждение снноатряального узла,раздражая предсердие одиночным ствдулоц (5 не,1.25 порога) с интервалок ВС .равным 75-51% от фоновой длительности сердечного цикла (Цф). Поело этого определяли ВЗПВ по формуле:

ВСДВ = 0.5 (СРД - Цф - А) , где СРЦ - врзнк от начала раздраазния предсердия до появления первого поете тгадуляцконпого зубца Р ЭКГ.

В ходе исследования вазуеннх влияний (9 опытов) било показано,что интервал РР,ВСПВ е интервал PQ составлявшие в исходном состоянии 344^18, 22^2 и 72j2 мс »увеличивается на ближней и дальней границах синхронизации соответственно до 534^19, 44±4, I08i;9 мс и 622*32, 40^2, 94±4 не (Р везде /0.001,за йс-хишчением ВСПВ на разных границах"скЕхроннзаЕрен,гае В=0.15). При анализе причин недостоверного изменения ВСПВ оказалось,что иинивлъное значение этого показателя (35 L'c) каб.шдастся ко ла дальней гранкцо диапазона ешкрошгаацта.а ярн стагфляция Ш о интервалом СР(-РС) .равлш 73j.I0 icct im торта, е свои очередь,равоЕ разшщо изкду "öeeehek" пстерзалом СР (117+10 i-c) я НЖВ пп этой гз граница сЕнхропизацтш ртегог (44ч,4 iro) с Т'атжм образов в данной copsn опытов такш баяв пояучгопн ду-

мать о Фазкогя характера ашжкя ЕН на проводшэста еертщя. бы убедиться б этои,6няе шстрэзЕк заигсЕКОсти нктервшй ГО оч интервала СР при сицусово! арн:йзлг соторгго далкоеткэ годажещн-ли фазозатыжий характер дрз-огрэтЕого EI. Нацззгу с

Э ГШ, ДЛЯ есеяезчс22я ВОЗИЗЕПОГО ХрЗгОДргПЭТрЭВЕОГО mnZiO&S-Z'L"

вия раздражали нерв с частотой,равной ближней границе синхронизации ритмов,а предсердиям задавали период возбуждения на 20-30 мс короче,чем у Ш» создавая таким образом интерференцию двух ритмов. После этого опять строим зависимости между интервалами РО и СР,которые и в этом случае показали наличие СК в дромотропном влиянии Ш, В свою очередь, ТК, определяемый по разнице между вагусшм и фоновым значением показателей,составлял для ВСПВ и интервала РО ЭКГ соответственно 35-22=13 и 94-72=22 мс.

С целью детализации структуры дромотропного влияния Ш в 7 опытах навязывали предсердиям период возбуждения 351^23 мс,при котором интервал РО составлял 72+2 мс. Затем через каждые 2 минуты наносили на Ш одиночные залпы импульсов с различным интервалом РС. После этого откладывали на оси абсцисс по 10 циклов РР из каздой ЭКГ,принимая за ноль момент стимуляции нерва. Соответственно по оси ординат откладывали длительность интервала РО в каждом цикле,получая точечную диаграмму временного хода дромотропного эффекта. При этом динамика последнего,так же как и ХЭ, носила отчетливый двухволновш характер,вметая высокоамп-литудаую фазозависимую и низкоамплитудную тоническую волну. Интервал РО в ходе 1-й волны увеличивался до 446^133 мс при амплитуде 2-й волны 98^5 мс. В то же время при синхронизации сердечного и вагусного ритмов разница между максимальным (102^4 ыс) и минимальным (96^5 мс) интервалами РО составила в этих же опытах всего 6 мс.указывая на сильное угнетение фазозазисимого компонента при повторжвдэмся возбуждении ЕН.

Влияние Ш на сократимость сердца

Серьезной помехой при оценке инотрошого влияния Ш является отсутствие общепринятого понятия сократимости сердца,а также

адекватно отражающих ее показателей. В связи с этим переход на залповую стимуляцию Ш без понимания этих вопросов мог только усложнить и без того запутанную ситуацию в этой области. Поэтому первым этапом исследования стали опыты на сердечно-легочном препарате кошек (п =12),в ходе которых сравнивали эффективность показателей сократительной активности миокарда при одинаковом (в 1.5 раза) увеличении нагрузки сердца объемом или сопротивлением. При этом за критерий адекватности показателя принимали идентичность его изменения при эквивалентных сдвигах пред- и постнагрузки сердца. В то же время,чтобы исключить вероятность случайного совпадения результатов,нагружение сердца производили при температуре крови 38,35,30 и 25°. Учитывая это обстоятельство,исходная величина минутного объема крови устанавливалась равной 40 мл/вдн-кг,а фоновый уровень среднего аортального давления в течение всего опыта составлял 80 мм рт. ст.

Как показали эксперименты,все показатели сократительной активности левого желудочка (минутный объем крови«ударная работа .мощность, объемная скорость выброса крови,максимальная скорость подъема и снижения давления) испытывали разные изменения как при охлаждении сердца,так и при эквивалентных нагрузках его объемом или сопротивлением. И только один показатель - среднее ускорение давления (+ар/(1г пах : * изометрического сокращения) - неизменно обнаруживал одинаковые сдавиги при нагрузках,несмотря на двухкратное снижение фоновых значений при охлаждении сердца от 38 до 25°.

Установление оптимального показателя сократительной активности сердца существенно облегчило понимание инотропного влияния залповой стимуляции Ш. Вместе с тем,для сравнения результатов с данными традиционных исследований в качестве изучаемых

параметров были оставлены систолическое давление и шксишдь-ная скорость его увеличения в левом желудочке. И наконец,учитывая,что катетеризация и зондирование сердца олоктродаш рефлек-торно активируют симпатическую систему,изучение вагусных влияний на сократимость производили в условиях блокады бета-адрено-рецепторов обзаданом (0.5-1.0 мг/яг в/в), В результате исходные значения систолического давленая,максимальной скорости его нарастания и среднего ускорения давления в левом желудочке составили соответственно 122±7 ш рт.ст., 3064±146 мм рт.ст.'С-1 и 717±39 мм рт.ст.'с~2»102:пря длительности кардиоцшсла 384±? мс (п=1б), В условиях ближней границы синхронизации рит-

шв (552±Э мс) эти параггэтра изменялись до 115^6 ш рт.ст. (В= .

т ^

0.12)-, 3035±192 га рт.ст.-с-1 (Р=0.84) и 757^55 ш рт.ст.•с""''-

Ю2 (Е=0.32)',а па дальней границе (652^10 мс) - до 109±5 ш рт.

ст. (В=0.004)> 2705^143 мл рт.ст. «с"1 (В=0.007) и 672^43 ж рт.

о р

ст.»с*10 (В=0,14). В то же время все различая между гршш-цаж носила шсонодос товарный характер (Р/0.001) ,что цогло указывать на фааиу» зависимость, ннотрозгаого эффекта от длительности интервала Ш» где К - зубец ЭКГ, а С - ыокэнт стимуляции Ей. Для проверяя этого прзддологеная стажировали нерз с частотой, разной бдиаиоЗ границе синхроназащш ритмов,а праг-ому желудочку нааязазшш чуяь болыщрз частоту сокращений для периодического изюнэняя жиярваяа КС, Однако это никак не отражалось па со-зратзтэяьнай актдалостп сердца,в связи с чем был сделан вывод, 410 всэ различая последней на границах диапазона синхронизации зосят кущг-яяштшй гояачзекй характер. В то аз время,если ото загшяонло гарао.то следует нризнать,что Ш оказывает потенцз-ру»г©э влая*-зэ на жолудочки сердца по море увеличения средней чао?* 'Здразэння.

Чтобы исключить роль хровоинотрошш в этом явлении,в 18 опытах находили дальнхю границу синхронизации ритмов,а затем, не меняя частоты залпов .увеличивали количество импульсов в них с 3 до 5-7, наблюдая в каждом случав небольшое,но достоверное снижение всех показателей сократительной активности,что,на первый взгляд,противоречило результатам предыдущей серии экспериментов. Однако отмеченное снижение могло быть и результатом дополнительного угнетения сократимости предсердий,играющих важную роль в наполнении,а значит,и сокращении желудочков. Поэтому в следующих 10 опытах навязывали правому желудочку период возбуждения (342±10 мс).укороченный по сравнению с фоновым кардио-циклом на 30-40 мс,что приводило к ретроградному возбуждению предсердий,исключавшему их участие в наполнении желудочков. После этого включали цепную стимуляцию ЕН залпами из 1-4 импульсов, запускаемых от ритмозадающих стимулов. В итоге во всех случаях наблюдалось дозозависимое увеличение сократительной активности желудочков,предупреждаемое атропином в дозе 0.2 мг/кг. В частности,при 2 импульсах в залпе систолическое давление,максимальная скорость его нарастания и среднее ускорение давления в желудочке увеличивались от 83^6 ш рт.ст., 1960±151 мм рт.ст.* с-1 и 518^45 мм рт.ст.•с"2.Ю2 до 96^6 мм рт.ст., 2Ш±Ш ш рт.ст.-с"1 я 571^3 мм рт.ст.'с-2*!©2 (Р везде ¿0.001). Отличительной особенностью обсуждаемого эффекта являлся длительный ^ латентный период,достигавший 2-4 сердечных циклов,тогда как угнетение деятельности предсердий наблвдалось уже во втором цикле после начала стимуляции ЕН. Поэтому в обычных гемодинами-ческих условиях отрицательный инотронный эффект на желудочки, связанный с подавлением насосной функции предсердий,опереяав» и маскирует менее выраженное положительное влияние на сердде*

И только переход на регроградаоэ зозбуздоша предсердий создает необходимые условия для вздэлдшя и изучения потонцнррздго злзшняя Ш на совратительную аятявность зэдудочшз сердца у теплокровных.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

Основным итогом настоязвдго исследования яшдось установление неоднородной природа большинства карддотронных вагу снах эффектов. При этом наябольшэа вшшанае было уделено хронотропно-?лу вяняада Si,а состава которого была выделаны традиционно пря-зиаваэшй тор.» зно-топячо с кий:, длительно днсиутзруешй ускорительный и шло лзучежшй пока синхронизирущай компоненты. В то ;ю время ылоано СК оказался ключевым звоном столь необычного явления как усвсашп сердцам рноща возбуждения ЕН. В связи с огам»9стасгво1ШО)Е031Ш1?ао? вопрос,насколько физиологичным является обсуздаоный кэхшшз?,г, а вдкзэ зажово его назпа-чэние в оо-таствояэах условаях? По хсэй •иидх.госта ,ка порвмй вопрос полно отго-гать влолаэ утаэрдзгелъно »учитывая стодроцэшиое воспроиз-водоиио синхронизация сердечного и вагусного рангов у всех изу-чошшх зшшшх,а также усвоэнао сердцам рзтна возбугдония Ш нра залдовон раодрсоэяии сяпокаротэдпого норва (Lavy,Ziaake , 1972) шса увэлшчолшя частой! дыхания у чолоааха'п дивотанх Ш.Н,Роцовс1ся£,1972;В.М.11окрозскяй и соавт. ,1935-1989;У,Цшгаор я соав-1.,1387). Если но гокорзтъ о цолэсообразности отого явле-

10,0ги31ЦЦЮ .СЛОДУОТ ДрДВОСТИ ДаНННЭ Vartanova.lUkolov (1979,1930) ,соказаЕШ'кчто сишсроадооцая сердечного а вагусного рзподяа&вдаодая у кошке в природных услошшх,появляется яла уезшшаэтед а чрозгича&гах,с^рэосовых ситуадшх,когда головаой Capa'i1 на cadi подакяовой контроль за доятольиостьа сарда, лое.:огря аа наяячяо в кол шогохоатууиой регуляции и салорзгу--

лящш кпокарда.

Наряду с 2ттд1 фактагги гагштея убедчтояыпю игякроэлоктро-физпологачосгло даншо ,позволяшзго высказать определенное ше-нио о еаь!ом мзханкзш сшссроназавди сердечного и вагусного рят-ков. В частности,можно считать усгшюбдоннш,что стщюнизирр}-¡Ц5Й эффект явяяотся рззулъта'хш спсцЕфачзсзюй гидерцолярязащй клеток пойсшкзра, вэзнжащзй поело каждого раздрзжокля ЕН и быстр убшгащой в течение одного глрдздщккла (Goto Ot al. t 1973} spear et al. ,1979;ЬЦ1звЕ>П.Иарнш,1988), Поэтомуfосле такая пшзрполярззацея вознЕкаат в конщз фаза сеонвдшой дошля-ризадап, то поцйеноеой ХЭ в этих условиях будот шрааеа богата, чеы в началэ указанной фаза, Насто с от?,соля СК ХЗ рзажзуот-ся чорзз пшорполярязавдвю клеток ш£сшкора,то остается думать, чд> в основа НС леззт зэгэдлоиззо скороогя спонтанной депояяра-зацин тираны,которое,каг. изЕзстао.госет длзтолыщй я.слодова-теяьно,фззопозак5сго.шй характер. йасвопиги подтвэявдишебг высказанной точки зрання шхут служить дагшцо Soda ot West (I965,I9S7)',a таЛЕЭ Shibsta et al. (I9G5) ,Влеал.£к1 e-fc Lipaius (1935) и А.Н.ДуЕЬякова с соавт. (I98S),показашихрчто среди пейскзкоркнк: атгэток шшзтея шдяпш.рзашвугЕЕа на раздражение Ш или только, пшорполягезацлей, илл только вйиодйшпои спонтанной ДОЫОЛЯразаЦВИ ИйфраЯН.

Боезз слогточ пока оотастся голрэо о щщадо ускорительного EoisonaiiTa ХЗ Шспргггшю£ которого ггзетг бнть входящий ионный ток i£ »аКЕЕВПрушИЙ таЛйДООЛярЕЗВДКЙ (Iricava.NoBa ,1984) илн скэйэнне критического урогсш даполщкзацин кеттки в сторону ее дпр.с-толзгчэспого потсяцкега (Castillo,Hats Д955; Iioffman, 1977). НецалоЕапщтэ роль в развнтяЕ усэджте-шгого эффекта,оче-вддао,Ехрзет и жоязпорпгсссзхоо унорэ^кшс потепцпата действия

пейсмекерных клеток,что щи прочих равных условиях укорачивает интервал между самовозбуждениями синоатриального узла.

Как показывает анализ литературы,неоднородность ХЭ Ш находит также определенное морфологическое обоснование. Так,например,по данным Jordan et al. (1979,1982), Hosaka et al. (1979-1982) и Bennett et al. (1982) афферентные вахусные волокна типа В у крыс,кошек и кроликов исходят преимущественно из обоюдного ядра продолговатого мозга,тогда как С-волокна - главным образом из дорсального ядра БН. При этом изолированное раздражение В-волокон приводит к краткосрочному тормозному эффекту (до нескольких секунд)1,а стимуляция С-волокон сопровождается длительной брадакардией продолжительностью до 58 сек. (Pord.Mc William ,1985,1986;Clarke et al. ,1987). В отношении ускорительного влияния аналогичные данные пока отсутствуют,если не считать работы Ueef et al. (1983).показавших на кроликах,что вовлечение в реакцию части С-волокон снижает ХЭ,вызываемый одновременным возбуждением В-волокон данного ЕН.

Таким образом,гипотеза гетерогенности 13 Ш хорошо согласуется с многочисленными фактами,полученными в исследованиях, никак не связанных с изучением синхронизации сердечного и ва-гусного ритмов возбуждения. В то же время в специальной литературе до сих пор нет работ,которые показали бы роль и место этого явления в общей картине нервной регуляции сердца. Последнее, очевидно,связано с тем,что усвоение сердцем вахусного ритма не может быть понято с позиций тонической концепции Энгельмана,а игнорирование ТК зарубежными исследователями этого вопроса (bevy et al. ,1969-1988;Jalife et al. ,1973-1978) не позволяет им объяснить широкий круг Baiycmix эффектов,наблюдаемых в естественных условиях и эксперименте. В связи с этим,признание неод-

нородности ХЭ Ш резко упрощает ситуацию,соединяя,казалось ба, несоЕместиьь'о подхода. При этом сразу находят свое объяснение брадикардия при синхронизации сердзчкого и кагусного ритмов,синусовая арипия за грашпдая диапазонов синхронизации,двухвол-ношй характер ХЗ щи одиночной раздра^лнин ЕН,вахусное ускора-нес сердечного ртан при гдаогерьЕи.ветшчении и шшшчении цепной стимуляции нерва,а тазже изолированное изнзненне синхронизирующего н тонического Еонпокентов ХЭ Ш при одновременной раздражении сшшатг'ческих нервов еле введении в кровь нейро-трошагх препаратов. Однако главным итогом указанного подхода является возюзность выяснения основных принципов нервной ро1у-ляцпи сердечного рзжа,клтазвкм тахакизькж которой следует признать усвоение сердцем рнжа возб.укдсипя БН. Как видно из рис. 2, это явление носит системный характер,в основа которого лежит изменение мощности вагусвш: поенлок и времени их поступления к синоатриалькону узлу. При этом одновременно изменяется ширина залпа импульсов,автоматически рогулгрудадя выраженность ТК ХЭ. В результате зтого смешке диапазоны синхронизации ратыов образуют надежно дубгшруеиую систему точно управляемой брадикарда в шрокои интервале частот. Фундаггзнтальный характер этого кахакпзма подтверждается наличием его у всех изученных животных,а такте отсутстшец внраавкккх внутри- и изквЕДошх различий при нормировании границ СЕКхрэетзагщЕ ритмов по отошекм) к фоновой ЧСС (прзкцзш относительной эквивалентности хрзнотрэпЕКх Еахуснвх елкякей). Установление этого факта,в свов очередь,делает понятней ггэхакез!: поцшслое о го управления ритмок сердца в условиях корю- и тахиЕардаир,т!дя чего необходимо только соскзтстаутае уволячеше фоновой ЧСС. А так как последняя онрадеяязтея дрсадз

всего тонусом симпатической системы,то следующим принципом регуляции, очевидно, должна быть симпатическая модуляция исходного уровня вахусного управления сердечным ритмом.

Анализируя изложенные принципы,нетрудно заметить.что они по существу объясняют также и механизм симпато-парасимпатичес-еого взаимодействия,шогие аспекты которого давно служат объектом непрекращающейся диюуссии. Так,например,общеизвестно,что слабое раздражение симпатических нервов не угнетает,а потенцирует ХЭ Ш (Л.А.Орбели,1928;М.Г.Удельнов, 1961,1975),однако с позиций концепции Энгелъмана этот факт носит необъяснимый характер, так же как и однонаправленное увеличение или снижение тонуса обоих отделов вегетативной нервной системы (А.Бьрбанова.Н. Николов,19В1>,Ко11а1 et а1. ,1978;Ко1гит1 е* а1. ,1982). В ТО же время согласно принципу относительной эквивалентности хроно-тропных вахусных влияний симпатическая модуляция фоновой ЧСС должна пропорционально изменять абсолютный объем ХЭ ЕН,а поцик-ловое (то есть системное) управление ЧСС в области нормо- и тахикардии невозможно без одновременного увеличения тонуса симпатической нервной системы.

Таким образом,рэзгьшруя итоги изучения ХЭ Щ при усвоении сердцем вагусного ритма возбуждения,можно утверждать,что существуют веские основания для критического пересмотра традиционных представлений по этому вопросу. Однако предлагаемая переоценка вряд ли будет носить адекратннй характер,если при этом останется неизвестной динамика остальных свойств миокарда при синхронизации сердечного и вагусного ритмов возбуждения. В связи с эпш были выполнены соответствующие исследования,в ходе которых оказалось,что фазозависжшй синхронизирующий компонент присутст-

вует гаКже в составе дромотропного влияния ЕН. При этом его отличительной особенностью является выраженная чувствительность к частоте раздражения нерва,причиной которой может быть как де-сенситизация узловой ткани к ацетилхолину,так и не выделенный пока положительный компонент дромотронного влияния Ей на сердце.

Не менее сложным по структуре оказался инотропный эффект ЕН,включаодий традиционно признаваемое отрицательное тоническое влияние на предсердия и связанное с этим снижение сократительной активности желудочков,а также неизвестное ранее у теплокровных положительное влияние на миокард с длительным (до 2-4 сердечных циклов) латентным периодом. Наличие этого обстоятельства^ также низкая плотность вагусннх окончаний в желудочках, заставляют думать,что данный эффект носит нейрохуморальный характер и заключается в холинергическом высвобождении некоторого Х-фактора в предсердиях, который затем с током крови попадает з коронарные сосуды »обеспечивая потенцирование сократительной активности миокарда.

Единственным исключением в ряду изученных эффектов оказалось батмотропное влияние ЕН,носившее сугубо положительный тонический характер. Отличительной особенностью этого влияния служило резкое укорочение эффективного рефрактерного периода, что можно объяснить только более ранним началом фазы реполяри-зации в кардиомиоцитах. Если экстраполировать эту ситуацию,то нетрудно убедиться,что рано или поздно времязависимый выход ионов калия из клеток миокарда будет начинаться на фоне неполной инактивации потенциалзависимых входящих токов. В связи с этим восстановление мембранного потенциала до порогового уровня должно реактивировать их в виде повторного возбуждения миокарда.

Однако,как показал опыт,одного раздражения Ш язно яэдостаточ-но для жритичесхого укорочеяая потенциалов действия клеток сократительного шокарда. В то же вреш,если в этой ситуации зазвать внеочередное возбуждение дрэдсордай, такке узюратававдэе рзфракгорноста сердечной кызщы (Бэ 1Ъф|иаи, П. Кремя<£ялд ,1262) ,то самовозбуждение шокарда становится реалышзл фактом в результате сушациз арншогошшх эффектов л экстраеистолн. А так как это самовозбуждение по существу таете есть экстрасистола, то обсуждаешй нроцэсс принимает садавозобяовляегшй характер в ввдо длительного пароксизма фибрилляции прздсзрдий. Таким образен, одним из аспектов батмотрошого влияния Ш является это арятыогеяная направленность ,что хорошо согласуется с данными литературы о причастности этого нэрэа к разного рода нарушениям риала сердечных сокращений.

Завершая на этом обсуздешэ изложенннх фактов,необходимо оплатить,что большая часть их получааа с аоггощьэ залповой стимуляции Неадекватно эдделяруадой импульсную активность в афферентных волокнах этого нарва. Наблзодаешэ при этом явления, и правде всего усвоэгшо сердцам сахусного ритма возбуждения, явно не укладывается в ра\ши традиционной гипотезы о функциональных В031ЮЗГОСТЯХ ЕН. В связи с этш целесообразно рассматривать послэдншз лишь как составную часть более широкой концепции, осиоааш принципом которой дожшо быть признание готзро-хаяносгя большинства ватусянх влияний на сэрдце.

ВЫВОДЫ

1. При залповом раздражении блуждающего нерва у позвоночных всегда определяется диапазон частот,в пределах которого сердце точно воспроизводит все вариации вагусного ритма возбуждения,указывая таким образом на возможность поциклового управления деятельностью миокарда.

2. Увеличение количества импульсов в залпах закономерно расширяет диапазон синхронизации сердечного и вагусного ритмов, а также смещает его вниз по шкале частот. При этом смежные диапазоны синхронизации значительно перекрывают друг друга,образуя надежную систему точно регулируемого снижения частоты сердечных сокращений.

3. Относительный хронотропный эффект в центре каждого диапазона синхронизации ритмов не имеет существенных внутри- или межвидовых различий,а также не зависит от уровня активности симпатических нервов. В связи с этим абсолютные границы поциклового управления сердечным ритмом должны зависеть от фоновой частоты сердечных сокращений,уровень которой определяется прежде всего симпатическими механизмами.

4. Хронотропный эффект,наблюдаемый при залповой стимуляции блуждающего нерва,включает: I) мощный,но легко регулируемый отрицательный синхронизирувдий компонент,длительность которого не превышает по времени I сердечный цикл,а амплитуда зависит от фазы кардиоцикла.в которую раздражается нерв; 2) низкоамплитудный, но длительный и способный к кумуляции фазонезависиыый тонический компонент; 3) слабошраженный ускорительный компонент.

5. При выходе частоты раздражения блуздаадэго нерва за

пределы диапазона синхронизации ритмов возникает интерференция тонически сниженной автоматии сердца и несинхронизиругацегооя с ней варусного ртала возбуждения. В результате этого каждый залп импульсов попадает на нерв в новую фазу кардиоцинла,вызывая различный хроногропный эффект, что в целом проявляется как периодическая синусовая аритмия.

6. Соотношение компонентов хронотропного эффекта блуждающего нерва зависит от конкретных условий исследования и может быть изменено с помощью гипотермии .фармакологических воздействий, одновременной стимуляции симпатических нервов,а также при . вариации режимов и параметров стимуляции бдуждавдего нерва.

7. Раздражение каудальной ветви петли Вьессения потенцирует синхронизирующий и не влияет на тонический компонент хронотропного эффекта блуждающего нерва. В то же время пороговая стимуляция каудального сердечного нерва несколько увеличивает тоническое влияние блуждающего нерва,а сильное раздражение -угнетает оба указанных компонента. Таким образом,хронотронное сиыпато-парасимпатичеокое взаимодействие также носит неоднородный гетерогенный характер.

8. Возбудимость предсердий при раздражении блуждающего норва испытывает сугубо тоническое положительное влияние,на фоне которого экстрасистола укорачивает рефрактерный период миокарда до уровня,провоцирующего его самовозбуждение. А так как последнее по существу тоже есть экстрасистола,то возникает новое самовозбуждение и так далее,что в целом воспринимается как фибрилляция предсердий.

9. Отрицательный дромотронный эффект одиночного раздраже-

ния блуждавшего ^ерва,оцениваемый по времени атраовентрикуляр-ного проведения возбуждения,состоит из слабо выраженного тонического влияния и высоко амплитудного фазозависимого компонента, выраженность которого резко падает при повторяющихся раздражениях блуждающего нерва. Аналогичную структуру дромотропного эффекта обнаруживает динамика времени синоатриального проведения возбуждения.

10. Раздражение блуждающего нерва на фоне блокады бета-адренорецепторов обзиданом оказывает на сердце: I) отрицательное тоническое инотропное влияние,наблюдаемое на предсердиях; 2) косвенное отрицательное влияние на желудочки,связанное с угнетением сократимости предсердий; 3) предотвращаемое атропином длительное положительное влияние на желудочки,обнаруживаемое при исключении гемодинамической роли предсердий.

11. Традиционная гипотеза однородных вагусных влияний на сердце не объясняет все многообразие экспериментальных фактов и прежде всего фундаментальный механизм усвоения сердцем рилга возбуждения блуждающего нерва. Однако все противоречия устраняются,если рассматривать эту гипотезу как составную часть более широкой концепции,основным принципом которой является признание гетерогенного характера большинства вагусных эффектов.

ОСНОВНЫЕ РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАДШ

1. Покровский В.М.,Шейх-Заде Ю.Р..Вовэрейдт В.В. и др. Применение механотронных преобразователей в физиологии// Электронная техника.- 197Э.-Серия4,вын. 7(76).- C.9I-95.

2. Покровский В.М.,Шейх-Заде Ю.Р. Точно регулируемое снижение частоты сердечных сокращений при раздражении блуждающего нерва у кошек// Физиол. ж. СССР.- 1980.- T.66.J&5.- C.72I-725.

3. Шейх-Заде Ю.Р. .Годунова Т.Д. .Покровский В.М. Точно регулируемое снижение частоты сердечных сокращений при раздражении вагосимпатического ствола у лягушек// ДАН СССР.- 1980,- Т. 252,№5,- C.I273-I274.

4. Pokrovsky Т.Н.,Sheikh-Zade Yu.R.,Kruchinin V.M. Controlled decrease of the heart rate by stimulation of the vagus nerve with bursts of imp-rises in cat// 28-th Int. Congr. Physiol. Sci.- Budapest,Tol.14.-P.643-

5. Шейх-Заде Г.?, --'лияние одиночного раздражения блуждающего нерва на ритм с.рдечшх сокращений у кошек// Физиол. ж. СССР.-1981,- T.67.JS7.- C.I027-I034.

6. Покровский В.М.,Берлин Г.С.,Шейх-Заде Ю.Р. и др. Манотронный электроманометр для физиологических исследований// Физиол. ж. СССР.- 1981.- Т.67,№7,- C.IIII-III3.

7. А.с. 874058 СССР. Способ снижения частоты сердечных сокращений/ В.М.Покровский,Ю.Р.Шейх-Заде.- Опубл. 23.10.81. Бюл. &39.

8. Pokrovsky V.M.,Sheikh-Zade Yu.R. Prolonged arrhythmia of the heart caused by stimulation of the vagus nerve//

8-th Internet. Congr. Electrocardiol.: Abstracts.- Budapest, 1981.- P.153.

9. Покровский B.M.,Шейх-Заде Ю.Р. .Кручишн B.M. и др. Функциональные возможности управления ритмом сердца при залповом раздражении блуждашцего нерва// Физиол. ж. СССР,- 1982.- Т.68, #8.- C.III2-III5.

10. Шейх-Заде Ю.Р. .Воверейдт В.В. Помехоустойчивый интервало-летр// Физиол. ж. СССР.- 1982.- Г.68.Й6.- С.824-825.

П. Покровский В.И.,Шейх-Заде Ю.Р. К механизму синусовой аритмии// IX Всемирный конгр. кардиологов: Тез. докл.- М. ,1982.-T.I.- Сообщение III8.

12. Шейх-Заде Ю.Р. .Кручинин В.М. Влияние параметров стимуляции на усвоение сердцем рита раздражения блуадающего нерва// Физи-ол. д. СССР.- 1983.- T.69.Ä7.- C.949-95I.

13. Покровский В.М.,Шейх-Заде Ю.Р.Дручинин В.Ы. и др. Управление ритмом сердца посредством залпового раздражения блуждающего нерва//Ш съезд ВФО им. И.П.Павлова (Баку,1983): Реф. лекций, тез. докл.- Л.:Наука,1983.- T.I.- С.261-262.

14. Покровский В.М.,Шейх-Заде Ю.Р. .Воварейдт В.В. Сердце при гипотермии.- Л.:Наука,1984.- 141 с.

15. Шейх-Заде Ю.Р. .Покровский М.В. Управляемая синусовая аритмия при залповом раздражении блуждащего нерва// Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1985.- Т.9Э.М.- С.393-394.

16. Шейх-Заде Ю.Р. Ускорение,развиваемое миокардом как критерий / его сократимости// Взл. эксперим. биол. и мед.- 1985.- Т.99,

J®.- С.517-519. ^

«CSC*

17. Шейх-Заде Ю.Р..Порубайко H.H.,Покровский В.М. Влияние темпэ-раауры на гетереметричесную саморегуляцию сердца// Физиол. ж. »ЧГд СССР.- 1985.- Т.71 ,№6.- С.764-768. ~~&г

18. A.c. II69650 СССР. Клапанное устройство для искусственной вентиляции легких у лабораторных животных/ Ю.Р.Шейзг-Задэ.-Опубл. 30.07.85. Бюл. Ш.

19. A.c. 1202595 СССР. Способ моделирования тахикардии/ В.М.По-кровский.,В.Г.Абушкевич,М.В.Покровский,Ю.Р.Шейх-Заде.- Опубл. 07.01.86. Бюл, М.

20. Шейх-Заде Ю.Р. Клапанное устройство для искусственной вентиляции легких у лабораторных животных// Физиол. ж. СССР.-1987.- Т.73.М,- С.550.

21. Шейх-Заде Ю.Р. Влияние залповой раздражения блуждающего нерва на возбудимость предсердий у кошек// Физиол. ж. СССР,-1987.- T.73.JS5.- С.672-674.

22. Шейх-Заде Ю.Р. ,Сукач Л.И. Модуляция хронотропного эффекта . блуждающего нерва при стимуляции различных симпатических нервов у кошек// Физиол. ж. СССР.- 1987.- T.73.J&8.- C.I07I-I077.

23. Покровский В.!,!., Шейх-Заде Ю.Р.Дручинин В.Ы..Урманчеева Т.Г. Точное управление ритмом сердца у обезьян с помощью залпового раздражения блуждающего ;нерва// Ом. эксперим. биол. и мед.-

1987.- T.104,$9,- С.266-267.

24. Шейх-Заде Ю.Р.,Галенко-Ярошевский П.А. Управляемая фибрилляция предсердий и возможный механизм ее возникновения// Бш. эксперим. биол. и мед.- 1987,- ТД04.Й9.- С.261-263.

25. Шейх-Заде Ю.Р. Дручинин В.М, ,Сукач 1.И. и др. Общие принципы управления сердечным ритмом при залповом раздражении блуж-давдего нерва у различных животных// Физиол. ж. СССР.- 1987,-Т.73.М0.- C.I325-I330.

26. Шейх-Заде Ю.Р.,Сукач 1.И. Хронотропное вагэсимпатичесное взаимодействие при залповом раздражении сердечных нервов у кошек// Кардиология.- 1987.- Т.27,№7.- С.92-95.

27. Покровский В.М.,Шейх-Заде Ю.Р. ,Каде А.Х. и др. Периферические и центральные механизмы управления ритмом сердца// 2У съезд ВФО им. И.П.Павлова (Кишинев,1987): Тез. науч. сообщ,-JH. :Наука,1987.- Т.2.- С.389.

28. Шейх-Заде Ю.Р. Влияние залпового раздражения блуждающего нерва на синоатриальное и атриовентрикулярное проведение возбуждения в сердце кошки// Физнол. к. СССР.- 1988,- Т.74.Ж0.-C.I4I8-I424.

29. Шейх-Заде Ю.Р..Галенко-Ярошевский П.А. Влияние солей лития на возбудимость миокарда и ретуляциа ее блуздащим нервом// Бал. эксперим. биол. и мед.- 1988.- Т.105,^2.- С.254-255.

30. Иейх-Заде Ю.Р.,Кубанцев A.B. .Галенко-Ярошзвский П.А. Способ моделирования фибрилляции миокарда// Фармакология и токсикология.- 1988.- T.5I,tè5.- C.I0I-I05.

31. Шэйх-Задв Ю.Р. Влияние одиночного залпового раздракения блуздавдаго нерва на атриовэнтри^лярное проведение возбуждения в сердце коиэк// Физиол. ж. СССР.- 1989.- Т.75,М.- С.536-541.

32. Pokrov3kij У.К., ShejjJch-Zade Ju.R., Urnvantchseva Г. G. , Kruchi-aln V.M. Kardioobronotroper effekt toi aaivsnxalaung des aarvus ■vagua// XIV Kongr. der Gesellshaft für Kardiologie und Angiolo-gie dar DDR mit internationaler Beteiligung (Berlin,1989).-Kurirofarata.- Teil 2.- S.225.

33. A.c. 1529275 СССР. Способ моделирования тахиаритши сердца/ Ю.Р.Ша2х-Задэ .А.В.Кубанв.ев.П.А.Галонко-Ярошевский.- Опубл. 15.12,09. Еюл. Мб. ^^