Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Адаптационные изменения системы полиморфноядерных лейкоцитов у жителей северных регионов России в различные сезоны года

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Адаптационные изменения системы полиморфноядерных лейкоцитов у жителей северных регионов России в различные сезоны года"

Г-

На правах рукописи

АДАПТАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СИСТЕМЫ

ПОЛИМОРФНОЯДЕРНЫХ ЛЕЙКОЦИТОВ У ЖИТЕЛЕЙ СЕВЕРНЫХ РЕГИОНОВ РОССИИ В РАЗЛИЧНЫЕ СЕЗОНЫ ГОДА

03.00.13. - физиология человека и

животных

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискакио учоной степени кандидата биологических наук

Челябинск 193(5

Работа выполнена на кафедра анатомии и физиологии человека и животных Тюменского государственного университета и в лаборатории иммунологии НИИ клинической и профилактической кардиологии СО РАМН.

Научный руководитель - доктор медицинских наук,

профессор В.С.Соловьвв

Научный консультант - доктор медицинских наук

Н.Г,Сордюк

Официальные оппоненты:

.академик, • Академии естественных наук России, доктор медицинских наук, Проф. ■" Ю.М.Захаров - кандидат биологических наук, доцент кафедры биомеханики Ура лЩБК Д.А.Дитло0

Ведущая организация: Уральский государственный университет

Защита состоится 18 июня 1996 года в 12 00 ч. на заседании диссертационного совета К 113.13.04. по присуждению ученой степени кандидата биологических наук Челябинского государственного педагогического университета 454080, Челябинск, лр.Ленина, 69.

С диссертацией можно ознакомиться в читальном зале библиотеки Челябинского государственного педагогического университета.

Автореферат разослан 18 мая 1996г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат биологических наук / ^ Шибкова Д.З.

Го

Л - г- <- ' с О !

/

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕ.'.'Л.Интенсивное освоение оогатеишей нофте-газовой прошипим привело к многократному росту количества городских mtt-леи.Не стала исключением и Гвмень,население которой с 1961 года увеличилось почти в 5 раз.Основу населения города составили люди, приоившие из европейской части страны и их деги.Болыяе половины китслеи Тюмени является мигрантами северны* территорий.Таким образом, население города существенно отличается от других, городов Си-оири тем,что коренное население составляет не более 1/5.0ослеДован-нь;е нами мужчины все проалм через Север и являются представителями новой для Тюмени популяции.ьезусловно .среди систем,ооеспечившосмх приспособление организма,его реактивность,состояние защитных свойств, ввлнул роль играет система кропи,одним из компбнснтоа которой являются нейтрофилы.

Результаты исследований последних десяти лет /13.14.¿axaров, 196!»К.Кения с соав. ,1993 .Н.А.Мухин с соав. ,199!У свидетельств;-ят о несомненном участии полиморфноядерных леикоцитов в проиессах адаптации человека к изменяющимся условиям средн.Попав в экстремальные условия,организм мооилизует разные программы адаптивного поведения, конечно а целью которых служит пэлжненное приспособление за счет повышения резистентности к стрессорам /_4.Н.Маянский,199'1/. 13 процессе эволюции сформировался функциональный резерв,своего рода запас возможностей фу^кционирования.Гак.функциоиальная активность ПМЛ у жителей Крайнего Оелера и дальнего do стока ь норме выше,чем у людей из Средней полосы России /¿.Н.Белокрияницкий с соав. ,1995/.

В литературе встречаются Данные о сезонных перестройках поглотительной способности «ейтрофилов /Г.П.дерягина и др. ,19&»/. ¿то позволяет сезонные колебания функционально-метаболической активности ПУЛ считать показателем адаптивности организма.На актуальность изучения (¡7нкционального состояния ПМЛ в качестве информативного параметра неспецЦическод резистентности здоровых лиц различного возраста указывают исследования Л.Х.Гаркави,19У0, А.А.Лзизинского с соаь. ,19&'t года.кмеюадеся данные не дают полного iip-.дставления о комплексном характере изменений функциональной ак-:и1;ности клеток с увеличением возраста. На ная взгляД.это обуслав-.'hi-jct перспективность продолжения исследования функаий ПМЛ в воэ-p.v-тнэм аспекте.

ЯйЛ пр-н/.г.ячу ег'иеше участие в патогенезе VSC, /Г.И.Клеба-

- г -

иов с соав. ,1983,19:0.М.Б.Крейнина о соав,199Э,[1.Ф.Литвицкий, , С . ,11. ЛшИанс,, 19&», И. 1С у ¡се Ы , 1989/. Стимулированные нейтрофилы выбрасывают множество флогогенных веществ,моделируют активность тромбоцитов и через них влияют на эндотелий сосудов, что ыожет явиться одной из причин атеросклероза и дестабилизации ИБС.ини лимитируют распространенность и глубину поражения миокарда, осложнения.сопровоадахщие КМ,такие как сердечные аритмии ,репер-фузионое повреждение, "оглушение" миокарда /В.Н.Сокрут с соав., 1991, с 1/).«еД990, 6Л , 1930/.

Занимая одну из самых активных позиций в системе гуморачь-но-клеточной кооперации крови и тканей,НМЛ является универсальной мишенью и индикатором многочисленных нарушении гомеоетаза /А.Н.Маянский,Д.Н.Маянакий,1989/.

Ка перспективность изучения функционального состояния ПМЛ сезонных изменении факторов внешней среды у здоровых людей и у людей с риском КБС указывают исследования ъ.Г.Анаьчвнко,х982, К.М. Корочкина с соав. ,1982 ,1984 ,1989, С. Словинского Д986.В имеющейся на сегодняшний день литературе вопрос об изменении функций ГШ периферической венозной крови при ИБС недостаточно изучен. Практически не изучен характер изменения функционального состояния [ИЛ артериальном и венозной крови у здоровых и больных ИБС. Все это обуславливает необходимость дальнейших исследований в области Данной проблемы.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.Изучить роль гюлиморфноядерных лейкоцитов у здоровых людей,у людей с риском ИБС и у больных ишемической бслезныо сердца в адаптации к сезонным колебаниям факторов внешней среды.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1 .Изучить роль полиморфноядершх лейкоцитов в адаптации к факторам среды в зависимости от возраста и длительности курения.и преде лить показатели фагоцитарного и цитотоксического потенциала,адгезионные сьойств^и миграционную активность неитрофилов.

2.Изучить функционально-метаболическую активность по: иморфноядерных лейкоцитов у здорових лодей и у оолььых ишамическои болезнью сердца в коронарной венозной крови и сопоставить по луне иные результаты с функционвлыю-метаоолическими показателями неитро^илов в периферической венозной крови.

3. Определить функг.ионально-метебольческу» активность шлиморфпо-

ядерных лейкоцитов у здоровых лиц города Тюмени и сопоставить полученные результаты о функционально-метаболическими нарушениями нейтрофилов у лиц с риском ИБС и у больных различными формами ишемической болезни сердца.

Научная новизна.Впервые проведено комплексное исследование адаптивной реакции полиморфноядерных лейкоцитов здоровых лиц-в условиях сезонных колебаний активности.Показана взаимосвязь структурно-функциональных изменений ПИЛ с возрастом.

Выявлены обцие закономерности влияния факторов среды на функционально-метаболическу» активность нейтрофилов практически здоровых лиц и у лвдеи с рискои йБС.Иро ведено сравнительное исследование функционального состояния ПКЛ у здоровых и больных различными формами ишемической болезни сердца.

Изучено состояние ПМЛ артериальной и коронарной венозной крови,что дает возможность вычленить "коронарный" вклад в чистом виде.

Практическая значимость.Настоящая работа как физиологическое исследоьание направлена на выявление роли системы нейтрофильных гранулоцитов в защитно-приспособительных реакциях организма. Функциональное состояние нейтрофилов может оить использовано как индикатор адаптивных процессов при различных воздействиях.

Исследование имеет практическое значение в плане диагностики и индивидуального подоора лечения больных.остановленные изменения функционального состояния IШ при различных формах ИБС могут быть использованы для оценки тяжести состояния больного .прогнозирования характера течения болезни .выявления возмояных осложнений.Исследования комплекса лабораторных показателей функционального состояния нейтрофилов дзет более обширную информацию о состоянии больного по сравнении с традиционными клиническими исследованиями крови - определение количества лейкоцитов .нейтрофилов. Проведенное исследование позволяет рекомендовать показатели функционального состояния ГШ в качестве дополнительных критериев оценки тятеити болезни на клеточном уровне.

Результаты диссертации использованы в чтении общего курса 'Чизиология челоьека и диюткых" и спец.курса 'Физиология адаптации человека на Севере" в Тюменском государственном университете ,в практики работы Тюменского НИ! клинической и профилактической кардиологии СО РА.'чН.

А пробит* а ра ¡от';. Результаты исследования представлены на международной кон^ронш'и "Региональная экология" /НовокузнецкД.994/•

на нучнои сессии "Актуальные проблемы кардиологии" /Томск,1994/, на научной конференции "Актуальные проблемы кардиолопии Сибири и Крайнего Оз вера" Л'вмень ,1594/ ,иа региональной конференции "Новое - £ практику кардиологии".посвященной Ю-летию образования института /Тюмень,1995/,на 3 международном конгрессе по проблеме атеросклероза /Краков ,19*5/.

Публикации. По те не диссертации опубликовано ? печатне работ, 3 пр..ия'го в печать.

Структура и объем диссертации, диссертация представлена на страницах печатного текста .содержит 45 таблии.ЗО рису ков.Сйстоит из введения,обзора литературы,о глав собственных исследовании, заклвчения.рекоиеидаций и списка литературы,включавшего 135 отечественных и 138 иностранных источников.

МАТЕРИАЛЫ К МЕТОДЫ ИСЖДОрАНИЯ.

¿ля решения поставленных задач нами обследовано 149 му*чин в возрасте от 23 до 65 лет.

Оценку функционального состояния илЛ проводили у 55 /37,2/ здоровых лодеи с нормальным уровнем сывороточного холестерина, без избыточной иасоь тела,без наследственного анамнеза по ИБС, сопутствующих заболеваний.Доноры Оыли распределены в три возрасти!, группы: 20-29 лет,30-39 лет,40 и старше.О влиянии сезонности на активность клеток судили по результатам исследования у 40 здоровых людей /12,1%/,из них 20 А50#/ были обследованы в декабре и 20 /©£/ в июне'.' В группу факторов риска вошли 25 человек о 5 летним стажем курения /средний возраст 38,5+1,5 лет/.

Кроме того,под наблюдением находилось 94 /63,2/ мужчины больных различными формами ИБС,средний возраст составил 53,0+ 2,73 годе»

У всех мужчин исследовалась кровь,взятая из локтевой вены. У 33 /22#/ Орали кровь из аорты и коронарного синуса при катетери зации пЪлостей сердца с диагностической и лечебной целью по методу Сендингера.Они были разделены в 2 группы.В первую вошли 18 /54,3?/ больных ИБС,возраст 46,5+1,08 лет.Группу сравнения составили 15 /45,!!$/ человек с нормальными коронарными артериями .средний возраст 40,4+0,84 года.

Ч работе использовался комплекс биофизических и иммунологических методов исследования функционального состояния НМЛ.

/таблица I/

Тволиц» 1

Методы специального исследования.

биофизические методы Кинологические методы

¡Определение хемилямпнес-!ценции ПМЛ в образцах крови в разведении 1:10 /Н.К. Зенков,1990/ 1.Тест восстановления нитросинего тетразолия /Б. 11. Кельни ко в ,1991/ 2.Тест определения ст онтанной миграции не./грофильных гра-нулоцитов /Н.А.Тыико .Л.П.Кадан, 1591,В.А.Шатров с соав. ,1906/. 3.Микрометод определения фагоцитарно* активности ьеятрофи-лов /Е.К.Олейннк.А.В.Бокарев, 1992/ определения активности . миелопероксидази в ПМЛ /М.З. Саидов,Б .В.Пинегин ,1991/ 5.0пределение активности адгезии ПМЛ на стекле.

Результаты обработаны яа.ЭВИ 'JEM 286 PC/AT с использованием критериев достоверности сравниваемых результатов по Стьоденту.

' РЕЗУЛЬТАТЫ ИССШОЗАВШ И ИХ 05СУВДЕНШ.

Проведенное исследование сезонных колебаний фунс |иональных возмолностей неитрофжлов позволяет сделать вывод об усилении активности ПИЛ в лет нее время года.Усиление реактивности неитро-филоа в июне,в сравнении с декабрем,выявили НСТ-тест и хемилю-минесцентная реакция клеток.Летом повышается адгезионная активность .секреторная дегря^ляция .усиливается поглотительная способность НМЛ /таблица 2/.

Таблица 2

Показатели лабораторных тестов 4ункционального состояния неитрофилов практически здоровых лиц /И+м/

Лабораторный показатель I группа /п-йЗ/ ■ '¿, группа /л-23/ Р . .

Показатель адгезии,ОЕП 0,270+0.007 0,216+0,009 >0,05

Активность МПО в ПИ,ОЕП 0,089+0 ,001 0 ,ОЯ7+0,002 >0,05

Фагоцитарный индекс,^ 44 ,3+4 ,0 41,4+3 Д 7 0 ,0 5

Фагоцитарное число,а'!.ед. 2,1+0 ДО 2,4+0 ,17 >0,05

Индекс миграции,' 100,7+2,4 >0,05

Спонтанный НСТ-тест,ОЕП 0 ,05ч+0,003 0.05ЗД.005 > >0,05

Стимулированным пСГ-тесг 0 ,05£+0,003 0,063+0,004 >0,05

ОЕП

5Р.0ЕП . 2,010,5 5,0+1,0 <0,СБ

МАД 3 ,7+0 ,9 10,0+2,1 /0,05

Спонтанная ХД ,имп/с 10(, 51 4,6+0,6 9,8+1,3 /0,01

Стимулированная ХЛ,илп/с 6,1+1,3 14,3+2,3 <0,01

Примечание:Р - достоверность различии показателей мезду группами

обследованных.

Подученные данные свидетельствуют о сезонных перестройках функциональной активности нейтрофилов здоровых лиц,что можзт явиться предрасполагавшим фактором г формировании ИБС.Усиление активности ГШ в летнее время года согласуется с мнением Г.Л.Дерягиной и Е.И.Ганелинои /195*/ о важной роли сезонных ритмов в развитии ИБС.Авторы отмечали,что наибольшее количество приступов стыЗпль-ной стенокардии и инфаркта миокарда приходилось на лето к осень, меньшее - на зиму и весну .Выявленные изменения функциональной активности нейтрофилов периферической венозной крови у здоровых лиц связаны .по-видимому,и с сезонными перестройками лкполитичее-ких процессов крови.По литературным данным /А.А.ДэиЗинский с соав., 197б,В.А.Фролов с соаи.,1984/ этих авторов летом повышается содержание в кровй свободных »ирных кислот,триглицеридов,липопроте-идов низкой плотности,что приводит к активации метаболических процессов в нсйтрофнлйх.

Существенный интерес представляет исследование возрастных особенностей фуиедоиа&био-метаболическои активности НМЛ здоровых лКц'.В ||уЯкциоМльной о^ношеййи ПМЛ 20-летних доноров активны,о

-р.ктиьность клеток б

-а 1$и в?га и ь- пе ит§3ф и л о Й в - 39 лет

эдт^ость ПЫЛ в 40 -

ЛЮТОЛ-ЗАЁИСИМАЯ ¿ИМОЗАН-КШцКРОБАННЛЯ и мп/л ' ХЕМИЛШ1НЕСЦЕНШЯ

СЕП 10 -

в)

55

9 -8 -

£

Т ,мин.

1- активность клеток у

_ 20 -летних

Л - у 30 -летних

Ы=Ь1 - в группе 40 - лет

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНО Л Ь ПО

НСТ-ТЕОТ

к

/у

/

л

стииулиров.

¿А

фр

7

II

мл

—о

чем свидетельствует хорошо выраженная способность к фагоцитозу высокая степень двигательной активности.Высокая поглотительная активность нейтрофилов в ответ на чужеродные частицы латекса, свидетельствует об активации стадий фсгоцитоза- сближения и поглощения.

Изменения активности ПМЛ наблюдались и в последующие юз-растные периоды.Анализ результатов исследования показал,что в 30-39 лет имеет место тенденция, к повышению адгезионной и дато-токсичеокоя активности клеток к усилении их секреторной способности. Обнару¡генные изменения незначительны,и поэтому .вероятно , обратимы.Тем не менее все названные выше показатели у лиц данной группу были выше,чей у 20-летних.Дальнейзее нарастание адгезионной и секреторной активности мы наблюдали в группе кИ дет. В ПМЛ представителей этой группы существенно активируется кисло-род-зависикыя метаболизм,о-чем свидетельствует повышение значений НСТ-тесга и хеммиминесценции /рис.1/.

Секреторная дегрануляция является проявлением наиболее вы- | сокого уровня реагирования ПИ на метаболические нарушения в тканях /А.Н.Маякский,Д.Н.Маянский,19аЗ/.СлеДоштелино,ул в Ю-49 .. летнем возр&сте имеется-повышение функциональной активности нейтрофилов. С^икение уровня ¡>Ш0 в клетках лиц 40-лехьего возраста может быть расценено как неблагоприятное .усиливающее перохсида-цив л1.алдов мембран и цитотоксическуа активность.

Кроме тогй.кислород-иивисимым и биоцидным механизмами нейтрофилы участвуют ь инактивации и .элиминаций биологически активных веществ - катехоламиюв,серотонина,гисташна,хемоатрак-тантов/11.К. Зенков с соав. ,19ЙЗ .Я.К.Кения с соав. Д993,Е.В.Меньшикова с соав. ,1993/.Снижение Щ0 в Ш1 с уьеличением возраста пролонгирует циркуляцию в крови указанных биологически активных веществ и продлевает их поврездающес действие на ткани.При атом наряду с Ы110 в ткани поступают остальные компоненты азу родильных гранул^которые снимают сосудистый тонус,усиливают проницаемость сосудов /Л.А.Мухин с соав. 995/.

В отличие от данных .полученных нами у ¿0-лстних,в Ю-ЧЭ летнем возрасте поглотительная активность 1Ш снижалась.Снижение поглотительной-способности ведет к снижению активности МАО ь ПМЛ. Если учесть волную роль .тго фермента в фагоцитозе,то полученные

ТпблицтЗ.

Зсзтастние особенности функционального состолты пэг.йчпи.гиалдеогых лейкоцитов пепи:)ическоЯ венозной крови у практически зяоповух лиц.

Гоупг.и оболедоапн- Адгезид, ОБП Активность МПО, ОБП ец. Чигоация,*

20-29 0,255-й ,006 0 .093-й .ООП Уз ,С+2,6 2.7-й .09 102,3+3.7

30-39 ----------- 0,272-й ,00« 0,0Я?Й ,0020 42 Д+3,9 2,3+0,13 99 ,'♦+1.'+

1й-49 0,2В?-Д,010 0 ,ОЙ2чО ,0015 ад .7+4,0 2,05+0,20 98,3+1,7

0 1-2 V, о,аэ >0,0-3 >0,05 <0,05 >0,05

1-3 < 0,05 <0.0 Л >С,0э < 0.05 >0,05

' 2-3 >0,05 <0,05 >0,05 >0,Г5

примечание: Р- аостовеоность различий поклзчтелей мекцу груштми обследов'Шных.

и вменения активности .по-видимому .можно сьязать с пронеси ими синтеза клетками цитотоксических суйстанций./таолица 3/.

Среди возможных причин .влияющих на цшгоцитарцуи активность нейтрофилов в возрастном аспекте .различными авторами приводится следующие :некоторое ослабление антиоксидантнои системы мембран /А.В.Лебедев с соав. ,1995/.увеличение содержания в крови холестерина, 1\~липолротендов,катехоламинов,неэстерифицированных свободных яирных кислот /А.А.Азизинский с соав., 197б/,усиление способности к свертыванию крови и замедлению фибринолиза /А.И.Грицюк с соав., 198Э/.Перечисленные изменения могут привести к изменению целостно» ти интимы сосудов и потенциировать атеросклероз.

Изученные факторы оказывают стимулирующее воздействие на ПМЛ. повышая показатели фагоцитарной активности клеток до верхних пределов нормы.Последнее хорошо иллюстрируется при сравнении результатов метаболической активности и поглотительной способности клета» полученных нами с данными .приводимыми другими авторами /Д.К.Новис ов 1987,А.Б.%рлыгина с соав. Д9У5,Л.З.Нремнева с соав. ,¿>^.1995, Д.В.Ьелокрииницкий и др. ,1995/.

Принимая во внимание роль 1ШЛ в патогенезе ИБС,исследовалось влияние курения,как независимого фактора риска ИБС. на функциональное состояние НМЛ.

В результате проведенного исследования обнаружено достоверное повышение функциональной активности по хемилюминесцентному ответу у здоровых с факторами риска ИБС.Активация кислород-зависимого метаболизма ПМЛ подтверждается повышением значений ЬСТ-теста /таб.У. Такие классические иммунологические тесты,как фагоцитарный индекс, фагоцитарное число,миграция и адгезия 1ШЛ такме выявили нарушение функционально-метаболической активности клеток у лиц,куривших в течение 5 лет

Выявленные изменения показателей функциональной активности НМЛ овязаны,по-видимому,о рядом факторов.Гак а.в.Преображенский с соав., 198а .установили повышение содержания в плазме крови атерогенных липопротеидов низкой плотности под влияние» никотина в комплексе с другими компонентами сигарет.Компоненты сигарет могу.т влиять на липж дную фазу мембран нейтрофилов,повышая содержание холестерина и нарушая соотношение между основными фракциями фосфолипидов.Зто может я б» ться основой нарушения функциональной активности клеток.Наконец,

влиянче курения.на функциональное состояние ПМЛ опосредуется через активацио тромбоцитов Ml V. Сri^ui. Д986/.

Таблица 4

Показатели функционального состояния нейтрофилов -у здоровых и куряиях мужчин /И+и(

Лабораторный показатель Здоровые Здоровые с ФР ИБС Р

Адгезия ШчЛ.ОЕП 0,27+0.000 0,33+0,015 /.0,001

Активность НПО в ПМЯ.ОЕП 0 J3 86+0,0014 0,083+0.002 ^0,05

ад 43 Д+3,5 12 ,6+3 ,б > 0,05

И .аб.ед. 2,3+O.i 2.5+0Д2 < 0,05

ИМ 100,0+2,1 98,3+3 Д >0,05

Спонтанная ХЛ,имп/о lO^u 7,27+0 ,07 11,01+1 .¿7 <0,01

Т мах, мин 10,140,58 13,7+1,33 < 0,05

Стимулированная ХЛ.имп/с 10,2+1 .а 15,7+1,37 < 0,05

Т мах,мин. 26,3+1.55 29,6+1,92 >0,05

Спонтанный НСТ-гест.ОЕП 0,0 54+0 ßOh 0,056*0,005 >0,05

Стимулированный тест.ОЕП 0,0 58+0,001 0,063+0,007 ->0,05

4'Р,0ЕП M-iO.7 7,8+1,1 < 0,05

ЙА по HCT-тесту ,t ., 7,4+1,36 13,9+2,2 < 0,05

Примечание: Р - достоверность различий показателей между группами

обследованных^

Таким образом, полученные результаты свидетельству от об активации ПШ1 под влиянием курения,что можно рассматривать как eue один возможный фактор в формировании ИБС.

У больных ИБС изменения показателей функционального состояния ПМЛ вырамены больше,чем у здоровых с факторами риска ИБС*

Исследогание фагоцитарного потенциала ПйЛ у больных ИБС показало сущестьет.ое отличие от такового у здоровых лиц и при различных формах коронарного поражения сердца.При стенокардии напряжения II-III спонтанная реакция НСГ-геста нейтрофилов периферической венозной крови практически мало различалась от таковой у здоровых лиц.У больных острым инфарктом миокарда спонтанный HCf-тест оказался выше,чем у здоровых людей и у больных стенокардией /рис.2/. По А.П. ьпгшекому ,i Jtb.cnoHiBHHsM H С Г-'гест может быть рекомендован

- и -

как один из чувствительных индикаторов нормы и патологии.Повышение спонтанного HCÍ -теста,как дюнинол-зависимой хемилюминес-ценции у больных ИБС указывает на развитие патологических признаков и полет отражать тяжесть процесс а*; эффективность реабилитирующих мероприятий.

С целью определения резервного потенциала проводилось стимулирование ПЯЛ зимозаном при постановке НСГ-теста.гезультаты стимуляции представлены на рис.3.функциональная активность ГШ при атом резко возрастает по сравнению со спонтанным HCÍ-тестом и у здоровых лиц и у всех категорий больных.При этом фагоиитарныи потенциал у больных стабильной стенокардией достоверно /р<0,001/ выше,чем у здоровых,а у больных прогрессирующей стенокардией и КМ выше,чем у больных стенокардией напря^ния 11—11J, ФК.Индуцированный нСГ-тест рассматривался как критерии готовности клеток к завершенному фагоцитозу.Ьыявленное повышение индуцированного зимозаном nCl'-теста у больных ИБС говорит о мобилизации эффектор-ного потенциала 1Жй,их готовности к разрядке под. влиянием дополнительного стимула.

газность между данными НСГ-теста при стимуляции зимозаном и спонтанным тестом оценивалась как функциональный резерв неитро-филов. ла рис.3 показано достоверное повышение функционального резерва периферической венозной кроьи у больных стенокардией по сравнению со здоровыми лицами,у больных прогрессирующей стенокардией больных стабильной стеьокардкеи ii-Ш ФК,а у больных ИМ выше,чем у больных прогрессирующей стенокардией.

цитотоксическая активность нейтродинов повышается пропорционально стадии заболевания,достигая максимальных значении изменения функций у больных опт рым ИМ. Ре активное усиление физиологических функций у больных ИБС связано,rio мнению ряда авторов,с изменением плазматической мекбраны нейтрофилоь /Р.К.Клеоаш» с соав. ,i985, 1990,А.Н.Маянский,Д.Н.1чаяискии,1989,Н.11.Кипшидзе с соав. ,1992/. У больных И>С основная масса ПмЛ предстаьлена популяцией клеток с' иным составом гликопротеидных детерминант на поверхности плазматической мембраны.Сенсибилизация клеток,выражающаяоя в экспрессии рецепторов на помрхность ые»брань у больных стенокардиеи и ИМ определяет повышение функциональное активности неитрофшюв.

Пропорционально стадии заболевания повышается адгезионная активность,секреторная дегрануляция,понижается фагоцитарная и

Л .-минэл-зчвпсижш хемильминесцеация

— заороаые

-»-больные СС II-III «С.

— —больные ПС -ч=э-болыше

Рис.г -Уг/ШО.-ШШЛ АКТИВпССТЬ ПОЛKM0Piri0,i2íE?HJX ЛЕЙКОЦИТОВ ЗДОРОВЫХ И У БШЫШ. "

I [-ЗДОРОВИЙ

^^^-боль^е^рте^каодиеЗ напоя*е-

I [-больные поогпессиоучгцеЯ отено-кяпаиеЯ

-больные ин*аоктом миокюдп

Таблица 5

ПОКАЗАТЕЛИ фушдандьного СОСТОЯНИЯ ПОЛИМОРШЯИЁРНиХ ЛЕЙКОЦИТОВ периферической

ВЕНОЗНОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ ЕОПЕЗНЫи СЕРДЦА.

Группы обследованных ■ ! Адгезия ПМЛ.ОЕП [ 1 Активность ШО, ОЕП ФИ,% аб.ед. .... - .... миграция»^

Здоровые п= 25 1 0,270+0,008 0,068+0,0019 43,1+3,5 2,3+0,1 100 ¿0+2,1

Боллныа СП- Ц-Ш $К | п.=зо ! 1 0,489+0,013 0,071+0,0015 Э б.5+2,8 2.45+0,19 81,3+2,2

Бодьние ПС П 25 0,594+0,018 0,061+0,0017 32,9+2,3 1,85+0,17. 41,0+3,5

Больные ИИ п 29 0,657+0,018 0,055+0,012 26,4+1,98 1,62+0,17, * 38", 5+3,06

Р 1-2 <0,001 <0,001 >0,05 >0,05 < 0,001

1-3 <0,001 < 0,001 <0,05 <0731 <и,001

1-4 <0,001 < 0,001 ¿0,001 < 0,001 с- 0,001

г-} <0,001 < 0,001 >0,05 < 0 ,001 43.001

<0,001 <0,001 <0,0 ^ < 0,001 ¿0,001

з-ч ¿.0,05 <0,05 >0,05 >0,05 >0,05 * I '

Примечание: Р - достоверность различий показателей мевду группами обследованных.

Лвминоп-аависимал зиипзан-индуцированная

X В'-илвоии' сценция

fy'ç

- ЗДОПОЗИб

~больные CG II-III JK — боньние ПС больные ИМ

ОЕПЙю"2^

HCT -тест О, DO i

0.05"

стимупиоовпнный функциональная НСТ-тест DD3C0B

мстчболичесчэя активность

[ f3aoTx?B'jo

gg-бояькые СС II-III Ш

I -больные ПС ]-больние ИМ

?й<,.ЭПЭ:Ш4ТШИ Ш-ШКЭЛиьиО=ЧЕТАВОЛШЮХОа АКТИВНОСТИ ПОЛИМО°ШОИЕ"й^ Л«ЧП'1ЧТ03 У ЬОЛЫШ BIÜL'J'.WECKO?. БОЛЕЗНЬТ СЕ°ДН.

- .им-

миграционная способность ПМЛ /таблица 5 /.Однотипность выявленных изменении показателей функционального состояния ПЫ1 крови при стенокардии и УМ говорит о сходстве патогенеза отих заболеваний.

J больных стабильней стенокардией ll-i.II 4>К наблюдалось достоверное повышение функциональной активности ПМЛ,что связано с рядом причин.Бо-перььх,при данной патологии исследователями выявлено изменение метайолических процессов в нейтрон илах в форме снижения интенсивности окислительных реакции /0.К.Шепотинивский,1984/, уменьшение активности и содержания энергетических веществ /С.Сло-вински,198б,1ч.Ь.Канская с соав. ,1985,Р.С.Карпов, 1966,1990/,повышение активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниколои системы /Б.К.Казимирко,1978/.Ьо-вторых,уие при стабильной стенокардии

-4 И

имеется изменения структуры меморан,снижается активность „1а-К-Са-АКазы /Л.Б.Кремнева с соав,1994,199У .повышается интенсивность ПОЛ /Г'.Д.Горбунов, 1986/,нарабитывание в электролипидном гомеостаза клеток и накопление внутриклеточного СА1А. Владимиров с соав., 1972,Ф.З.Кеерсон,1986, Ра^Ье с< ,1989/.Изменение структуры мемо-ран нейтрофилов способствует повышении функциональной активности ПМЛ и прогрессированив ИБС. У больных прогрессирующей стенокардией исследователями выявлено дальнейшее нарушение липидного и углеводного обмена /М.В.Канская,1985,Р. С.Харпов,1983,1990/.Дальнейшее изменение показателей функционального состояния неитро^илов у больных прогрессирующей стенокардией и ИМ по сравнение с больными стенокардией напряжения 11-111 4К объясняется поступлением в кровь лейкотриенов.иктерлейкинов и других биологически активных веществ, которые инициируют гранулоцнтопозз и появляется более активная популяция ГШ .бистро исчерпывавщая свой потенциал. Полученные результаты могут быть объяснены тем,что нейтрофилы.по-мненио ряда авторов/В.А.Ьейко с соав. ,198/, ^ £, ЯаЬ&л., 1984/ подвергаются выраженным цитотоксическим воздействиям со стороны стимулированных лимфоцитов, одно временно участвующих в разруиении иммш ных комплексов Л'. С.Карпов, 1990/.Кроме того,на изменение функционального состояния нейтрофилов у больных РБС оказывает а-.ияние актива! ия системы комплемента /С.Г.исипов,1981/ и фактор активации тромбоцитов / Е. Р. РеДчи ц ,1991/.

ьолее высокие показатели функциональной актиььости пЯ/1 у больных УН объясняется,по-видимому .прямой зависимостью ме-аду активностью воспалительного процесса в организме и посгулленисм в

кровь некротизмрованного о елка сердечной мышцы, являющегося ауто-антигеном к миокарду /л.г-.поздрюхина,19/3,В.п.фагеню в,1>68,И.И. Чукаева,1985/.кроме того,сдвиг равновесия стероидных гормонов при ИМ в сторону повышения приводит к значительному угнетении фалоци-тоза нейтрофилов.

для расширения представления а роли НЯЯ в патогенезе КвС было проведено исследование функционален} состояния ПЫЛ артериальной и венозной крош.Анализ результатов исследования показал повышение функциональной активности ПМЛ в коронарном синусе у больных прогрессирующей стенокардией.НМЛ,проходя по пораженным коронарным артериям .активируют кислород-зависиадй метаболизм,что проявляется повышением значений хемиломинесценции /р 0,0!Уи метаболической активности по НСТ-тесту,У больных стенокардией одновременно повы-иается адгезионная активность .секреторная дегрануляция,снижается фагоцитарная и миграционная активность /таблица 6/.

Таблица б

Показатели функционального состояния полиморфно ядерных леикоцитов коронарной венозной крови у больных прогрессирующей стенокардией /М+»^.

Показатель Здоровые (п* 15) Больные ПС(п-18] р

Адгезия ПМЛ.ОЕЛ 3,291+0.02 0,691+0,03 <о,оа ]

Активность МПО в ПЬЛ ОЕП 0,083+0,008 0,080+0,011 >0,05

т,% 63,0+7,0 »,0+3,4 >0,05

$Ч,аб.ед. 2,5*0,16 1,6+0.3 ¿0,05

т$ 97,0+4,0 71,4+5,1 < 0,001

Спонтанная ХЛ,имп/с 2 ,06+0 ,38 5,4+1,2 <0.05

Г мах,мин. 30,0+2,3 22,0+4,0 >0,05

Яюминол-заьисимая

зимозан-индуциро ванна; хемил,имп/с 10(5]кл ' 5,48+0,94 9,0+1,2 <0,06

Т маа,мин. 40,6+3,2 32 ,9+2 ,0 >0,05

Спонтанный Ю-тест ОЕП Э ,0 56+0 ,002 0,0б0т0,003 >0,05

Стимулированный тест ОЕП 0,0 60+0,003 0,066+0,03.; г > 0 ,0 5

1>Р,0ЕП 4,0+0,8 6,0*1,1 ^ 0 ,0 5

МА ,1 7,1+2,0 10,6.2,4 .0,05

Примечание :Р-дои'»оверность различии показателей мегьду группами оболе до ванных.

с»

3

sj

s

§

S' s 2

Ë1! S

F>

g

u

32

«I «S 4»

si

a.- •• и •

m о

«

-J- 4) O «Í

à S

О U)

ei

>» о

П.Ю

•Г- о

» r)i ч

гг 4 V

Ч*-. п

22 * п <м

i го

•л - 1

! *

■у 'J

м> m

SI m

? и <n

Ч'ЧЧ Tí о ^ Р л

чч А

о о

3S

? £

о .4- V

N 1Л in О

ч "Í -Ï 1 г

SB

ю и*

а а

Л ^ 'О lo

1 Ч о о

а

о V

U ÍO и

" H

о о р н

£ ¡K о о

flt Л)

¡3 ь'

и to .

•Í IV

i «з «i

4» 'S. а;

Ч|« о гэ .о

«i» о. •«

ti- г X о

m X u ci< t - о. м м

Л f »n J- t

s

о

V

о rj о

«J V

^ "î ri

S

"3 .-t OH Ifi

■'in. ci

î!8 A о о

о о

о о

AJ О

тг тг

о

V

а

п. ч: а: о «i ití а: зс

m m <п

'i о о

о о о

А л. А

•л m m n q п

ООО А /\

1Л-<П IÍ»

TTÎ

ООО ЛЛ Л

m m m

Tin

ООО

л л. л

m in in о о о ООО

А /\ >v

1Л 1Л1П

чча

ООО Л1/Л

1/>1П 1Г\ qn о

оо о АЛЛ.

m шил TVI ооо Л Л

о'оо Л V V

о о^ о оо

V А

-II-

19

i;

а

а

с.

Ml

J g

8.

г?

л. О

па

ÍX fc,

H О Л О о t* О • s о j: о.

Sa- го ~ ш

О. »I О

«> О M (U [< о

оо©

П о выше ни е активности обусловлено наличием в коронарных сос)Дах атеросклеротических оляшек,которые обладают неитрофилстимулирую-цим эффектом.Стимулы .исходящие из атеросклеротизированных артерии при движении по ним НМЛ,вызывает перестройку плазматической мембраны и обуславливает характерные изменения функционал ного состояния клеток.

При сопоставлении результатов исследования артериальной и венозной крови установлено,что при прохождении через легкие ПНЯ активируются. В аорте по сравнению с коронарным синусом выше показатели хемилиминесценции и Н (Ж-те ста как ь контрольной группе /рис. 4/, так и у больных стенокардией /рис. ^/одновременно со значениями хемилюминесценции и НС'Г-теста на выходе из легких,увеличивается фагоцитарная реакция по числу захваченных частично не по проценту фагоцитоза и усиливается миграционная активность /таблица 7/.Повышение функционально-метаболической активности ГШ в аорте объясняется,по-видимому .изменением активности ферментов лейкоцитов, участвующих в генерации активных форм кислорода,продукцией альвеолярными макрофагами хемоатрактанта компонента комплемента .поступлением в легкие экзогенных форм кислорода и механическими влияниями на активность 1Ш /сдавливание и растягивание/ /А.Х.Коган с соав. ,1991/.

Необходимо обратить внимание на повыиение в коронарной венозной крови значений спонтанного НСТ-теста при сравнении с артериальной и периферической венозной кровью /рис. У у больных КЗ С. У пациентов с непораженными коронарными артериями »той разницы в значениях не наблюдалось /рис.У.Ути данные показывают,что Ш«Л активируются,проходя по атеросклеротизированным коронарным сосудам, попадая далее из коронарного русла в правое предсердие,они поступают сразу в малый круг кровообращения,минуя периферическую венозную сеть и скапливаются в системе легочной артерии,где постепенно "разряжаются" и приходят в исходное состояние,а также уходя в легочные альвеолы.

Уровень свободной миелопероксидазы в нейтрофилах у.больных ИЬС диаметрально противоположен интенсивности свойоднорадикального окисления,показывая максимум в проое с коронарной венозной кровью и минимум в проое с периферической венозной кровью.Известно,что поддержание равновесия нему ферментативным и свободнорадикальным путями окисления осуществляете! эндогенной антиокислитвльной систе-

-го -

СПОНТАННЫЙ НСГ-ТЕСТ ОЕП.Ю -2

ОЕП | 73 1-12

НСТ-ТЕСТ

Г

I ¡О^ЩОЛ-З АБК ЗКМАЯ ХЕиШЙИНЕСЦИЦИЯ

сгим.

$р

~Ю ¿0

ЛШШОЛ - ЗАВИСИМАЯ ЭИМОЗАН -

ИНШдИРОВАНШ ХЕМШЫ!КЕС1.ЕН1Щ

имп/с 10 5 м

^ Т

НА

^ - прооа из аорти

- проба из локтевом вены

-Д- проОа из коронарного и синуса

Гис.Ц «ШЩОШЬЮ-МЕТАБОЛИЧЕСШ АКТШЮСГЬ ПОЖЬОРШиДЕРЯЬХ ЛЕЙКОЦИТОВ У ПАЦИЕНТОВ С ИОРШЬНаЖ КОРОКАРНьйа АРТЕРИИ 'а.

6

- П -

мой »одним из ферментативных компонентов которой являются рерокси-даэы.Б неитрофилах - это миелопероксидаза.Поэтому понятна полученная обрцтная связь между хемилюминесценцией ПМЛ и активностью миелопероксидазы в ПМЛ'.

Максимальные значения хемилюминесцениии нейтрофилов периферической венозной крови у больных стенокардией объясняются следующим образом.Проходя через систему микроциркуляции,ПМЛ активируйте повреждая продуктами респираторного взрыва" андотелий артерии и артериолы.и уже в венозной крови,взятой для исследования .усиление хемилюминеоценции в ответ на активации зимозаном происходит за счет "прайм-аффекта" ПмЛ.Сущность »того аффекта заключается в том, что предварительная инкубация ШАЛ с одним из стимуляторов потен-циирует ответ клеток другому стимулятору .при этом ответ на второй стимулятор характеризуется усилением уровня и скорости активации ПМЛ /Н.У1.БаховД988/.

Показатели функционального состояния ПМЛ у больных ИБС в артериальной крови мало отличались от такоЬых в группе здоровых лиц.

Таким образом.выполненное исследование показало справедливость мнения академика П.Д.Горизонтова /1983/ о системе крови как основе защитных свойств организма.

Дальнейшие наши разработки показали,что свойства одной из наиболее важных клеточных популяции - ПМЛ -изменяются у жителей Тюмени в течение возраста,а также при воздействии социальных и патогенных факторов.Курение и патология рассматривались как раздражители, вызывающе в организме стрессовые состояния различной выраженности.

Мобилизация «^специфических эаедтных свойств организма опаивалась как по количественным,так и качественным показателям нейт-рофилов.УсганоЕлено,что ПмЛ обладают достаточно большим морфологическим и физиологическим резервом,который уменьшается с возрастом. В частности,нами наблюдалось снижение фагоцктарной активности нейтрофилов при пошиенйи кислород-зависимого метаболизма,свидетельствующего об увеличении энергетического запаса.

Курение - дополнительный стресс-формирувщий фактор социального происхоадения - оказывает более заметное,чем возраст,воздействие на организм.У яурильадков функциональные характеристики нейтрофилов выходят за предела '-'копидора" физиологической нормы и демон-

ч

Лвминол-занисимая

проба из аорты

проба из локтевой вены

проб« из коронарного синуса

|_¡-артериальная кровь

К^З - периферическая 1:5—1 венозная кровь

| коронарная венозная

Двминол-заьиоимая _о и зииозан-ивдуцированная ОЕПдО ** хемилюыинесценция

3 имп/с 70

40

30

_2 МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПО НСТ-ТЕСТУ

о,риг

20

10 -

15 30 Т'ШН'

Рис.5 ¿УНКШОНАЛЫЮ-ЖТЛБОЛКЧЕСКАП АКТИсНОСТЬ НЕлГРОФПОЬ У

ЕОЯЬШХ С ПОРАйЕМЬмК КОКШРШЖ АРТЕРИЯ.-!!.

стрируют признаки функционального напряжения,способго го снижать общий защитный потенциал организма.Включение компенсаторных механизмов состаояет часть естественной реакции организма на курение а стрессовая ситуация сопровождается усилением фаГсцитарнои и секреторной активности. wOJitHO полагать,что повышение значимости факторвв риска - курения и возраста - в механизме кардиопатологии у жителей города Тюмени в больней степени связано с постепенны»!.уменьшением роли физиологической системы неитрофильных гранулоцитов в формировании неспецпсической резистентности.модно считать,что снижение устои чисости организма к патогенным,социальным и природным факторам связано с уменьшением функционального резерва защитных функций,выполняемых 11 MI.Присоединение болезни равноценно повыиении силы раздражителя и фаза стимуляции сменяется фазой угнетения.отот мехши.зм близок ш природе классическим фазам парабиоза.ирисоединение дополнительных раздражителей в виде болезни - стенокардии и инфаркта миокарда - вело к значительному и достоверному снижений поглотительной способности 1 i ivüi.

нейтрофилы выполняют свои функции как на организм енном,так и тканевом уровне.ини обеспечивают антиоксидантную,фагоцитарную и синтетически функции .Значимые для организма в целом.У щ рильщиков и больных ОС; Il-llí <íK наблйд&ется усиление функциональней активности нзитрофилов.что вполне входит в схему мооилизации защитных свойств • организма ь ответ ш повре-вдеике. На фоне длительного воздействия фактора защитный потенциал ГШ проявляется измененная метаболизма и специфических фагоцитарных свойств.Циркулируя в крш и .нейтрофилы поглощают ЦИК.ЛПНПДПОНП и способствуют смягчение ьз разрушительного эффекта.

У больных острым КИ адаптация осуществляется быстрой количественной нейтрофильнои реакцией на фоне длительного воздействия патогенного фактора.У атои категории больных наблюдается леикоцитоз.досто -верное повышен;',е количества иеигрофилов по сравнения--, со здоровым людьми и больными стабильной стенокардией.

Как известно,ЛкЛ.ь силу своего функционального предназначения оказывает защитный и повреадаавдй аффект /{'¡. ГЬ Те реви ко с соав,199 3/, Последний,в частности,определяется количеством выделенных пмн лит и-ческих веществ.Это лрзде всего,свободные радикады.лоИвотриени,фактор активации тромбоцитов,прогеолитичвекие феркеигы.Беаь названный на-

бор характерен и АД я здорового организма к используется.-им в заик« "их целях.У Зольных ИБС,при отсутствии объектов фагоцитоза,содержимое цитоплаэмзтических гранул высвобождается в окружающую среду, приводя к деструкции и нарушению функиий ондотелия.миокардиальных волокон и замене их соединительной тканью.Возникает яшение распластанного фпгоцитоза. Ьыеокоактивные I токсические флогогенные факторы приводят к нарушению динамики кальция,обеспечивающей нормальный сократительный процесс миокарда,в результате чего эффективность сократительной функции миокарда снижается,Нарушается процесс его расслабления,возникают очаги ассинергии и диссинергии сокращения миокарда делудочков,усугубляется нарушение кровоснабжения сократительного миокарда..

кроме того,активированные и измененные 1ыЛ и эндотелкольные клетки моделируют процессы секреции фактора активации Тромбоцитов в сТеихех коронарных сосудов, лонгактируя с ними,тромбоциты активнее агрегируют и вызывают подобные реакции у аритроцктов.лктивироъаншее тромбоциты прилипают к эндотелию,залуекая механизм тромбообразовинкя

Функциональная активность ПЛЛ молет оыть истолкована как негативный с биологической позиции вариант ответа одной из крупнсиаих клеточных популяций, организма.Таким об разом,при физиологической гиперфункции ПИ из ингибитора превращается в инициаторе патологического процесса.

Анализ результатов исследования показал существенное отличие их у больных ИБС в сравнении со здоровыми людьми как в периферической венозной крови,так и коронарной венозной ррови.При сопоставлеши изучаемых показателей активности ПМЛ на входе и выходе из миокарда мы не наблюдали достоверных различий у здоровых лиц,в то время как у больных различия были достоверны.Полагаем,что впервш отмеченный нами факт изменений свойств нейтрофилов кроьй на входе и выходе из миокарда больного сердца еще не дает основании придаачть этому явлению характер органотропнои специфичности,т.к. у нас нет сведений о подобных исследованиях в других органах и при других патологиях. Од -пако.мы можем,исходя из данного исследования,выявить вклад,вносимый атеросклерозом коронарных артерий,в изменения функционального состояния ПМЛ.

Таким образом,в результате проведенного исследования,модно говорить о системном участии нейтрофилов в обивм наооре механизмов устои-чивости организма к воздействии фпкторов.паруааюипх защичныи гомсос-таз.При срыве факторов з я ад, ты ГШ играют одну из ключевых ролей в патогенезе ИБС.

Б Ы В О Д Н.

1. Повышение активности полиморфноядерных лейкоцитов в летнее врет года и снижение в зимнее можно рассматривать как индисатор сезонной перестройки адаптивности к условиям среды.

2.С увеличением возраста у здоровых лиц города Тпмени повышается реактивность нейтрофилов,показатели функциональной активности клеток достигают верхней границы нормы.

3.Изменение функционального состояния полиморфноядерных лейкоцитов у здоровых лиц под влиянием факторов среды и у больных различными формами ишемической болезни сердца носит стереотипный характер.вто позволяет охарактеризовать как усиление реактивности нейтрофила и отнести к универсальным,неспецифическим реакциям.

4. Показатели функционально-метаболического состояния полиморфноягцр-ных лейкоцитов у жителей города Тпмени близки к подобшм показателям других регионов по высокой поглотительной и миграционной активности ,пони ленной адгезии и низкому синтезу прооксидантов.

5. Сравнение адаптивных изиенеинй полиморфноядерных лейкоцитов у здв ровых лиц и больных ишемической болезнью сердца показало повыиение хемилюминесценции,снижение способности к поглощению и миграции .изменение секреторной функции.данные изменения усугубляются по мере прр рессирования болезни.

ь.Показатели функциональной активности полиморфноядерных леикоьитов у больных ишемической болезнью сердца в коронарной венозной крови ниже аналогичных показателей в периферической венозной крови, .яо го д-твервдает.что чистый вклад,вносимый атеросклерозом коронарных сосудов,можно учесть и оценить только при исследовании коронарной вене -ной крови.

7-курение как фактор риска в развитии атеросклероза сопровождается повышением функциональной активности нейтрофилов,выходящей за пре* е-лы физиологической нормы.

СПИСОК РАБОТ .ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕ№. ДИССЕРТАЦИЙ.

1.Влияние факторов риска иаемической болезни сердца на функциональное состояние полиморфноядерных лейкоцитов //Региональная экология: '1'езисы док. меадународно,1 конференции -Новокузнецк,19'Л - С. 18 /Соав. Васильев A.n./

2. Оряннительное исследование функционального состояния полиморфноядерных лейкоцитов пртгрессиру .;эй и стабильной стенокардией //Ак-гунльнн« nnriiijPKb' кардиологии: le-зисы да к.отчетной ннучноц сессии -

- гб -

Томск,1994 - С. 133 /Соав. Васильев А.П. Дремнева л.В. .Абатурова О В./ Э.|уикциоишьиое состояние полинорфяоядерных лейкоцитов у больных стабильной стенокардией //Актуальные проблема кардиолопм в Сибири и на Крайней Севере :Тезись докладов научной конференции - Тюмень, 1994 - С. 53-9» /Соав. .Васильев А.П. .Кремнева Я.В. .Абатурова 0.В-/ '4. функционально-метаболическая активность поли но рфно яде р н ых лейкоцитов у больных ииемической болезнью сердца //Новое - в практику кардиологииПезисы док.юоилейюя конференции .посвященной 1Э-летип института - Тюмень,1995 - С. 113 /Соав.Осмев А.Г. .Зырянов И.П./

5. гс£( <;{ \4u-tiiif 1>I ¿1^1 <ишг неси-А

Ц з гЫ Сопрем с4 ^и^гои Сет^* р- е !гс Л. \irakciv, ь-ц (к-Мег, 7'/^"- у> озг (^кшплауи .<■. V/.

6.Использование НСТ-тесга для оценки активности нейтрофш ов у здоровых лпдей и людей с риском ишеиическоя болезнью сфдца //Методические указания для студентвв 4 курса биологического факультета,специализирующихся на кафедре физиологии человека и животных - гвмень,1995 - 14с.

7.Использование НСГ-теста для оценки неспецифической резистентности жителей Тюменской области //Яетодические разработки для работников мздицинских кабинетов образовательных учере*ж ний -

Тиу.ень ,19-;6 - е.

ь.#уикцнвийдьнв* состояние полиморфно ядерных леикоцитов у здоровых лиц,лиц с риском ишемической болезнью сердца и больных си-оадьной стенокардией //Оберник тезисен докладов - Ты-ень,1$9С -Г.77-79.

УКАЗАШЬ СОКРАЩЕНИЙ. 1Ш - полиморфноядерные лейкоциты ИБС - ииемическая болезнь сердца МПО - миелопероксидаза ОЕП - относительная единица плотности ХЛ - хемилюминесценция ИСТ - нитросиний тетразолий ФИ - фагоцитарный индекс ФЧ - фагоцитарное число ИМ - индекс миграции §Р - функциональный резерв НА - метаболическая активность $К - функциональный класс ШК - циркулирующие иммунные:'.комплексы ЛПНП - липопротеиды низкой паотности ЛПОНП - липопродеины очень низкой плотности