Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Возрастные особенности уровня гонадотропинов и половых стероидов плазмы крови и их связь с липидемией у мужчин

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Воронцова, Елена Николаевна

Введение.

Глава I. Обзор литературы

1.1. Современное представление о биосинтезе и функциональном значении половых стероидов и гонадотропных гормонов гипофиза

1.2. Возрастные особенности изменения содержания половых гормонов и липидов плазмы крови

1.3. Половые гормоны при нарушеном липидном обмене.

1.4. Гормоны репродуктивной системы при сердечно-сосудистых заболеваниях.

Собственные исследования

Глава П. Материал и методы исследования

Глава Ш. Содержание гонадотропинов,половых стероидов и липидов в плазме крови мужчин различного возраста

3.1. Содержание холестерина, триглицеридов, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП в крови мужской популяции 20-69 лет. Величины артериального давления и индекса массы тела в тех же группах.

3.2. Распределение уровней гонадотропинов и половых стероидов в крови по возрастным десятилетиям

3.3. Связь гормонов с основными факторами формирования дислипопротеидемии и атеросклероза у лиц крайних возрастных групп 20и 60-69 лет.

3.4. Связь различных уровней тестостерона с гормональными и липидными показателями в десятилетних когортах мужчин 20-69 лет

Глава IУ. Половые гормоны и липиды крови у мужчин

40-59 лет в течение 4-летнего проспективного наблюдения.

4.1« Связь 4-летнего возрастного интервала с состоянием гормонального и липидного спектра крови

4.2. Связь гиперлипопротеидемии, повышенного артериального давления и ИМТ с содержанием половых стероидов и гонадотропинов у мужчин 40-59 лет /группа рескрининга/.

4.3. Сравнительный анализ уровня половых стероидов и сексстероидсвязывающего глобулина в плазме крови мужчин 40-59 лет . ♦

Глава У. Регрессионный анализ связи содержания гонадо-тропинов и половых гормонов с биохимическими и физиологическими факторами формирования ДМ и атеросклероза в группе мужчин 40-59-летнего возраста.

5.1. Влияние соотношения гонадотропных гормонов гипофиза на биохимические и физиологические факторы нарушенного липидного обмена и развития атеросклероза

5.2. Зависимость физиологических и биохимических параметров от уровней тестостерона и эстрадиола в плазме крови.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Возрастные особенности уровня гонадотропинов и половых стероидов плазмы крови и их связь с липидемией у мужчин"

Гормоны относятся к важнейшим регуляторам биохимических процессов в организме, оказывая влияние на все виды обмена веществ.

Изменение баланса гормонов с возрастом вследствие нарушения синтеза, секреции или утилизации может приводить к возникновению сдвигов в метаболических процессах, в проницаемости биологических мембран, активности ферментов и, таким образом,влиять на продукцию и обмен таких жизненно важных компонентов, как белки, жиры, углеводы /91,175/. В частности, возрастные сдвиги уровня стероидных гормонов /андрогенов, эстрогенов, кортикосте-роидов/ могут повлечь за собой изменения в содержании липидов и липопротеидов /63,64/.

В настоящее время хорошо известно, что одним из главных условий, влияющих на раннее возникновение дислипопротеидемий, ожирения, атеросклероза является нарушенный метаболизм липидов /19, 20,39,41,42/. Большое внимание уделяется нарушениям в составе белковолипидных комплексов, одной из важных функций которых является направленный транспорт липидов, жирорастворимых витаминов и некоторых стероидных гормонов в организме /62,63/.

Показано, что развитию атеросклероза и дислипопротеидемий предшествует выраженность некоторых факторов внешней и внутренней среды, которые впоследствии были названы факторами риска /53,112,177,254/. Наиболее значимыми из них являются гиперхоле-стеринемия, гипертриглицеридемия, повышенная масса тела и артериальная гипертензия /89,109,170,171,174,178/.

Однако встречаются случаи, когда вышеописанные патологические состояния развиваются без наличия основных факторов риска, что может быть связано с отсутствием учета таких трудно контролируемых условий, как психоэмоциональная устойчивость /98,167/ и эндокринные нарушения /35,54,57,60,82,176,274/.

Известно также, что заболеваемость и смертность среди мужчин более высокая, чем среди женщин, причем с возрастом эти половые различия нивелируются /23,128,129,171,194/. Рядом экспериментальных и клинических работ было показано, что изменениям концентрации некоторых гормонов сопутствуют и другие метаболические нарушения, такие как обмен липидов и липопротеидов, что свидетельствует о связи этих сдвигов с системой гормональной регуляции /8,86,87,125,176,265/.

Снижение концентрации тестостерона и повышение содержания эстрадиола у мужчин ассоциируется с накоплением в плазме крови липопротеидов атерогенных фракций и снижением уровня ХС-ШВП /19,20,121,122,151,225,226/.

Однако в литературе недостаточно освещены возрастные аспекты связи этих гормонов с липидным балансом. Отсутствуют исследования, включающие одновременное изучение половых стероидов, го-надотропных гормонов гипофиза и лшшдного спектра крови в зависимости от возраста. Представлены лишь немногочисленные данные об отдельных гормональных показателях в небольших группах людей/независимо от пола/ с признаками сердечно-сосудистых заболеваний.

Целью настоящего исследования было установить особенности связи уровня гонадотропных гормонов и половых стероидов с содержанием липидов в плазме крови мужчин в зависимости от возраста в процессе эпидемиологического исследования.

В связи с этим были поставлены следующие задачи:

I. Изучить уровень тестостерона, эстрадиола, лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона в плазме крови мужчин 20-69 лет, сформированных в группы по десятилетиям,

2. Определить показатели липидов - содержание общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности, низкой плотности и очень низкой плотности, индекс массы тела в крови в зависимости от возраста.

3. Определить степень взаимосвязи содержания липидных компонентов, биомасс-индекса и артериального давления с уровнем гормонов гипофиза, половых стероидов, тестостерон-эстрадиолсвязыва-ющим глобулином.

Научная новизна работы заключается в том, что в ней впервые приведен комплексный подход к изучению и оценке связи уровня гормонов репродуктивной системы с дислипопротеидемией и другими факторами риска развития атеросклероза у мужчин 20-69 лет при эпидемиологическом исследовании.

Показано, что в плазме крови мужчин с возрастом наступают существенные изменения в содержании гонадотропных гормонов гипофиза, половых стероидов, основных липидов и липопротеидов.

Выявлена корреляционная зависимость ме.жду различными уровнями тестостерона, эстрадиола, гонадотропинов, тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина и содержанием триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидов разной плотности, повышенной массой тела и артериальным давлением.

На основании проспективного исследования и применения моделей пошаговой полиномиальной регрессии выдвинуто положение о том, что ранний возрастной дисбаланс половых гормонов может явиться самостоятельным патогенетическим фактором в наступлении преждевременных изменений обменных процессов, а также формировании дислипопротеидемий и атеросклероза.

Теоретическая и практическая значимость работы заключается в том, что полученные данные отражают возрастные особенности взаимоотношений между липидными компонентами и половыми стероидами, подчеркивают биологическое значение процесса связывания андрогенов транспортным белком плазмы для формирования дислипопротеидемий. Они являются основанием для разработки биохимических тестов при диагностике нарушений метаболизма липидов и раннего прогнозирования атеросклероза с целью проведения профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

Основные положения, которые выносятся на защиту:

1. В крови практически здоровых мужчин в возрасте 20-69 лет, разделенных на группы по десятилетиям, обнаружено прогрессирующее снижение базального уровня тестостерона, повышение содержания эстрадиола. Изменения их концентрации сопровождаются нарастанием уровня гонадотропных гормонов гипофиза /лютеинизирующего и фолликулостимулирующего/. Дисбаланс в содержании половых гормонов у лиц старших возрастных групп сопряжен с изменениями липидов крови - нарастанием холестерина, триглицеридов, ХС-ЛПШ и ХС-ЛПОНП, увеличением массы тела и артериального давления, снижением ХС-ЛПВП и увеличением коэффициента атерогенности.

2. Увеличенное содержание тестостерона в крови мужчин сочетается с низкими концентрациями эстрадиола и триглицеридов, относительно низкой массой тела, увеличением содержания ХС-ЛПВП и снижением коэффициента атерогенности. Относительно низкое содержание тестостерона сочетается с увеличением коэффициента атерогенности независимо от возраста. В результате проспективного исследования обнаружено изменение концентрации половых стероидов при отсутствии изменений липидного спектра крови.

3, Повышенное содержание тестостерона в крови мужчин 40-59 лет при сниженной концентрации ТЭСГ свидетельствует о возможной роли процесса связывания андрогенов белком плазмы в изменении содержания триглицеридов и ХС-ЛПВП.

Заключение Диссертация по теме "Биохимия", Воронцова, Елена Николаевна

ВЫВОДЫ

1. В плазме крови обследованных мужчин г.Киева в возрасте 20-69 лет к старости обнаружено прогрессирующее снижение уровня тестостерона и повышение - эстрадиола. Эти изменения сопровождаются возрастанием уровня гонадотропных гормонов гипофиза. Возрастные пороговые точки изменения содержания гормонов отмечены с 40-49 лет.

2. Дисбаланс в содержании половых гормонов и гонадотропи-нов в плазме крови мужчин обследуемой популяции с возрастом сопряжен с изменениями уровня липидов - возрастанием количества общего холестерина, содержания триглицеридов, холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности, а также со снижением концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности и увеличением коэффициента атерогенности, индекса массы тела, повышением артериального давления.

3. Изменение в плазме крови соотношения в содержании гонадотропных гормонов гипофиза при увеличении концентрации фоллику-лостимулирующего гормона сопровождается снижением уровня холестерина липопротеидов высокой плотности, увеличением коэффициента атерогенности, биомасс-индекса и уровня артериального давления .

4. При гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, ожирении, артериальной гнпертензии в крови мужчин независимо от возраста снижается уровень тестостерона и увеличивается - эстрадиола. Низкое содержание тестостерона в крови сочетается с увеличением коэффициента атерогенности, повышенное - с низким уровнем эстрадиола, триглицеридов, с низкой биомассой тела и увеличением количества холестерина липопротеидов высокой плотности, что сопровождается снижением коэффициента атерогенности.

5. Установлена положительная корреляционная зависимость между уровнем эстрадаола в крови, количеством триглицеридов и индексом массы тела, отрицательная - с содержанием холестерина липопротеидов высокой плотности.

6. В результате проспективного четырехлетнего наблюдения у мужчин 40-59 лет обнаружено изменение содержания половых гормонов при отсутствии изменений в липидном спектре крови, что может свидетельствовать о более ранних проявлениях нарушения баланса гормонов, чем обмена липидов. Снижение содержания тестостерона сопровождается увеличением количества эстрадиола и тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина.

7. Повышенное содержание тестостерон-эстрадиолсвязывающе-го глобулина в плазме крови практически здоровых мужчин 40-59 лет сочетается со снижением уровня тестостерона, увеличением -эстрадиола, соотношения эстрадиол/тестостерон и уменьшением с о отн ошения т ест ос тер он/те ст ост ер он-эс тр адиолс вязывающий глобулин, что свидетельствует о снижении биологически активной фракции. андрогена.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Гормоны являются высоко активными веществами, которые способны оказывать свое действие в тканях-мишенях, модулируя различные метаболические процессы. Спектр действия их очень широк. Они могут влиять на репликацию ДНК, транс1фипцию и трансляцию, деление и рост клеток, уровень активности ферментов, гемостати-ческую регуляцию метаболитов, оказывая тем самым воздействие на все виды обмена веществ, принимая участие в развитии организма и его старении /91,175/.

Изменения в синтезе и содержании гормонов репродуктивной системы с возрастом могут приводить к нарушениям функций других жизненно важных метаболических систем, оказывать влияние на содержание липидов и липопротвидов.

Одним из главных условий, влияющих на раннее формирование атеросклероза и дислипопротеидемии является изменение липидного баланса крови, нарушения в составе белково-липидных комплексов, осуществляющих направленный транспорт липидов и стероидных горв монов организме /16,17,19,20,40,41,42/.

Прием оральных контрацептивов, содержащих половые стероиды сопровождается гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией и ожирением /154,164,173,185,269,270/.

Гонадэктомия животных-самцов вызывает увеличение концентрации триглицеридов, холестерина липопротвидов атерогенных классов - ЛПНП и ЛПОНП, что свидетельствует о тесной связи между нарушениями обмена липидов и системой нейро-гормональной регуляции /21,22,47,84,85,87,200,251/.

Введение тестостерон-пропионата или его метаболитов кастрированным животным вызывает нормализацию уровня липидов /54,

84-87,233/, активности липопротеидлипазы в стенке аорты /242, 265/. Увеличение содержания липопротеидов атерогенных классов -ЛПБП и ЛП0Ш1 в плазме крови у мужчин ассоциируется со сниженной концентрацией тестостерона /7,17,19/. Однако в литературе до сих пор не представлены системные исследования, посвященные изучению возрастных аспектов связи гонадотропных гормонов гипофиза и половых стероидов с липидемией. Это затрудняет оценку роли гормонов репродуктивной системы в возрастных метаболических сдвигах, ведущих к дислипопротеидемии и атеросклерозу.

Комплексное изучение особенностей связи гонадотропинов и половых гормонов с уровнями липидов в плазме крови является актуальным.

В связи с этим в настоящей работе изучались показатели ли-пидного обмена /общий холестерин, триглицериды, ХС-ЛПВП, ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, индекс массы тела/ у мужчин 20-69 лет, сформированных в группы по десятилетиям. У этих лиц были исследованы уровни тестостерона, эстрадиола, лютеинизирующего и фолликуло-стимулирующего гормонов гипофиза в зависимости от возраста; определена взаимосвязь липидных компонентов с андрогенами, гипофи-зарными гормонами и тестостерон-эстрадиолсвязывающим глобулином.

Для решения поставленных задач были использованы радиоиммунологические методы с применением коммерческих стандартных наборов фирмы " Gea-lre-sorin " /Фр анция-Бельтия-Италия/:"testок", "estrk", "LHK", "FSHK" /65/. Исследование липидов /общего холестерина, триглицерддов, холестерина - ЛПВП/ проводили в изо-пропаноловых экстрактах на автоанализаторе АА-П фирмы " Tech-nicon" /США/ в соответствии с методиками Abell L. /93/И Carlson L. /113/«

Концентрацию ХС-ЛПВП оценивали после предварительного осаж

2+ дения гепарином Л1ШП и ЛПОНП в присутствии ионов Мл . Содержание ХС-Л1ШП и ХС-ЛПОНП вычисляли расчетный./! методом /76/. Определение тестостерон-эстрадиол^связывающего глобулина проводили по методу Rosner w. /238/, Wagner r. /267/ в модификации Варги C.B. /9/.

Так как данная работа является частью эпидемиологического исследования, нами применен эпидемиологический метод рандомизации для подбора обследуемых лиц. Статистическая обработка проводилась по методу Стьюдента /1,95,108,229/. Также был использован математический регрессионный полиномиальный анализ полученной информации на ЭВМ ЕС 1022 /68,244/.

В результате проведенных исследований установлено статистически значимое увеличение в крови с возрастом содержания общего холестерина от '190 до 208 мг/дл, возрастание триглицеридов до 123 мг/дл, повыпение холестерина атерогенных классов липопроте-идов - ЛПНП и ЛПОНП. Указанные изменения сопровождаются снижением концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности с 53,1 до 50,0 мг/дл, увеличением коэффициента атерогенности, ино декса массы тела от 24,1 до 27,9 кг/м , а также уровня артериального давления, что соответствует ранее опубликованным нами данным /70/. Полученные нами результаты о распределении содержания общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов различной плотности близки к таковым в эпидемиологических исследованиях Герасимовой E.H. и соавт. /17-19/, Климова A.H« /42/, Hoover j.j. /159/, Levy R.j, /193/, Miller N.E.И соавт. /211/, sekimoto н. /246/^?Р®(Йрастными изменениями липиДных компонентов плазмы крови выявлены достоверные сдвиги в содержании половых гормонов. Уровень тестостерона достоверно снижается от 7,9+0,25 нг/мл в 20-29 лет до 4,2+0,30 нг/мл в 60-69 лет; содержание эстрадиола с возрастом достоверно увеличивается от 27,7+1,18 нг/мл до 41,8+1,82 нг/мл соответственно.

Возрастное снижение концентрации тестостерона согласуется с нашими предыдущими данными /13,71/, а также с результатами других авторов /66,131,175,227/, однако не соответствует данным Vermeuien А. и соавт. /262/, которые считали неизменным содержание данного гормона до 50 лет.

Установлена возрастная динамика содержания гонадотропных гормонов гипофиза в крови, заключающаяся в увеличении концентрации лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов плазмы, причем степень изменения ФСГ выше, чем ЛГ, что согласуется с результатами Дильмана В.М., Цырлиной Е.В. /30,31/. В 20-29 лет уровень ЛГ соответствовал 7,3+0,27 мМЕ/мл, ФСГ - 5,6+0,39 *»МЕ/мл. В возрасте 60-69 лет содержание лютеинизирующего гормона составило 8,9+0,35мМЕ/мл, а фолликулостимулирующего - 8,3+0,52 мМЕ/мл. Повышение уровня ЛГ и ФСГ с возрастом сопровождается снижением их соотношения - ЛГ/ФСГ от 1,3 до 1,0. Повышение содержания го-надотропинов в крови к старости согласуется с данными В.В.Фроль-кис /80/, Нагтад S.LI. и соавт, /149/, Kanungo M.S. /175/, Everit a.v. /135/, Davidson j.m. /124/, однако находится в противоречии с результатами других исследователей /138/, которые сообщали о разнонаправленных изменениях в количестве этих гипо-физарных гормонов с возрастом. Увеличение содержания гонадотро-пинов в плазме крови может являться компенсаторной реакцией в ответ на снижение функции половых желез и уменьшение в крови количества тестостерона.

Результаты наших исследований свидетельствуют о том, "что изменение секреции половых гормонов и гонадотропных гормонов гипофиза происходит не резким скачком к старости, а постепенно в каждом десятилетии, начиная с 40 лет. Известно, что гонадотроп-ные гормоны осуществляют регуляцию синтеза и секреции половых стероидов, в частности, андрогенов по типу обратной связи /67, 75,91/ и эта зависимость четко наблюдается нами на протяжении всех возрастных этапов. Следует отметить, что снижение уровня тестостерона с возрастом наступает на десятилетие раньше, чем увеличивается содержание ФСГ, и на две декады ранее, чем возрастает количество ЛГ, Увеличение уровня эстрадаола нами отмечено на одну декаду раньше, чем снизилось содержание тестостерона.

Уровень половых гормонов в крови претерпевает индивидуальные колебания в пределах нормы в каждом возрастном десятилетии. При разделении всех показателей содержания тестостерона с учетом 25$ квартилей самых высоких и самых низких концентраций гормона в каждой возрастной группе, была установлена обратнопропорцио-нальная зависимость содержания эстрадиола от низких и высоких показателей тестостерона, что хорошо согласуется с результатами других авторов /121,122,279/.

В возрасте 40-49 лет у мужчин имеет место наиболее широкий разброс между высокими и низкими цифровыми показателями как тестостерона, так и эстрадиола.

При изучении распределения концентраций гонадотропных гормонов гипофиза в возрастной динамике в зависимости от высоких и низких уровней тестостерона, наш отмечены изменения в содержании гонадотропинов, причем в 40-49 лет цифровые показатели ЛГ и ФСГ оказываются наиболее сближенными между собой - соответственно

6,0+0,56 м ME/мл и 6,3+0,46 нШ/wi. В этом случае отношение эст-радиола к тестостерону увеличивается, причем, с возрастом разница эта прогрессирует* Соотношение ЛГ/ФСГ к 40-49-ти годам снижается на 12%,

Таким образом, в группе лиц 40-49 лет образуется своеобразный возрастной порог, после которого наблюдаются изменения секреторной активности половых желез при низких уровнях концентрации тестостерона в крови.

Независимо от возраста обследуемых мужчин при низком содержании тестостерона обнаружено наиболее высокое содержание три-глицеридов в плазме крови, холестерина ЛПНП. При высокой концентрации тестостерона - содержание триглицеридов и ХС-ЛПНП достоверно снижено, однако с возрастом эта разница в содержании ли-пидов нивелируется. При этом установлено постоянно высокое содержание холестерина антиатерогенного класса липопротеидов - ХС ЛПВП, что также подтверждается исследованиями L'abropoulos в. и соавт. /187/, Norddy А. и соавт. /218/, Phillips G.B. /225/. Другими авторши установлено одновременное увеличение количества триглицеридов и ХС-ЛПВП при введении физиологических доз эстра-диола и снижение этих показателей под влиянием экзогенного тестостерона или некоторых его производных /97,125/. Однако это находится в противоречии с результатами исследований Шаркевич И.Н. /87/, Blair E.L. /107/, Brunner D. И соавт. /111/, Verschoor L. и соавт. /265/, в которых показано, что между количеством триглицеридов и холестерином ЛПВП в плазме крови под воздействием экзогенных половых гормонов имеет место обратная корреляционная зависимость, что подтверждает наши результаты.

Полученные нами данные согласуются с результатами Бодровой Е.А. /7/, Герасимовой E.H. и соавт. /17-20/, Gutai J. и со-авт. /147/, Heller r.f. и соавт. /152,153/, которыми была показана четкая зависимость между гипертриглицеридемией и содержанием половых гормонов /ГС, Э/ у мужчин 40-59 лет.

Исследования гормонального статуса у мужчин других возрастных групп с использованием квартильного отсчета высоких и низких показателей гормона в крови в литературе отсутствуют.

В группе лиц 20-69 лет независимо от возраста, при разных значениях концентрации основного андрогена в крови, установлена обратная корреляционная связь между уровнем тестостерона и содержанием эстрадиола, триглицеридов, индексом массы тела. Однако, достоверных различий в колебании концентраций гонадотропинов при этом нами не обнаружено.

При сравнении между собой двух крайних возрастных групп мужчин /20-29 и 60-69 лет/ выявлено снижение содержания тестостерона и увеличение концентрации эстрадиола при увеличенной массе тела и повышенном содержании триглицеридов в крови, которое с возрастом усугубляется. Нами установлена закономерность, выражающаяся в том, что содержание тестостерона и эстрадиола у молодых лиц с патологическим состоянием обмена липидов приближается к таковому у практически здоровых мужчин пожилого возраста с ненарушенным липидным обменом.

Таким образом, гормональный статус стареющих людей сходен с таковым у молодых с нарушенным метаболизмом липидов. Это позволило сделать предположение о том, что нарушенный гормональный баланс предвещает биологическую старость, опережая хронологический возраст.

В результате проведения проспективного четырехлетнего наблюдения было обнаружено снижение содержания тестостерона и увеличение концентрации зстрадиола в плазме крови мужчин по сравнению с исходными величинами, при этом соотношение Э/ТС увеличилось на 24$, Однако не обнаружены изменения в содержании гормонов гипофиза - ЛГ и ФСГ, а также липидных показателей за четырехлетний промежуток времени.

В группе лиц повторного обследования - рескрининга - нами проанализировано содержание гормонов репродуктивной системы в зависимости от состояния липидных показателей, от ИМТ и от уровней артериального давления. Были рассмотрены наиболее информативные параметры - количество тестостерона, эстрадиола, изучена также сексстероидосвязывающая способность плазмы. Установлена тенденция к снижению содержания тестостерона при гиперхолес-теринемии, гипертриглицеридемии, достоверное уменьшение андро-гена при увеличенной массе тела, либо при сочетании нескольких факторов. При высоких уровнях общего холестерина, триглицери-дов, при ХС-ЛПВП^-35 и совокупности этих параметров в плазгме крови статистически значимо возрастает концентрация тестостерон-эстрадиолсвязывающего глобулина - до 40$, увеличивается соотношение Э/ТС и происходит снижение коэффициента соотношения ТС/ТЭСГ на 45$. Выявлено также и достоверное увеличение ТЭСГ при повышенном артериальном давлении, что согласуется с данными ЫпсШо1и. «т. и соавт. /198/. В литературе, однако, имеются данные о том, что с возрастом, а именно, после 50 лет, происходит увеличение в плазме крови эстрадиола, могущего оказывать воздействие на увеличение связывания тестостерона с сексстероид-связывающим глобулином /227,261,262/, тем самым уменьшая количество биологически активного гормона, составляющего в физиологических условиях 0,2-3% от общего количества тестостерона.

В группе мужчин рескрининга /40-59 л./ при изучении связи высоких и низких уровней тестостерона с содержанием эстрадиола и сексстероидсвязывагощей способностью плазмы были использованы верхние и нижние децили /10% отсечки/ высоких и низких значений тестостерона в вариационном ряду. При низких значениях тестостерона в крови получено увеличение содержания эстрадиола на 26%, сексстероидсвязывающей способности плазмы крови на 74%, снижение коэффициента соотношения ТС/ГЭСГ на 67% и возрастание коэффициента Э/ТС на 90% по отношению к группе со средними значениями тестостерона.

При высоких концентрациях мужского полового гормона установлено сниженное содержание эстрадиола, ТЭСГ, отношения Э/ТС и увеличенный коэффициент ТС/ТЭСГ.

При анализе данных о содержании половых гормонов в зависимости от различных уровней сексстероидсвязывающего глобулина в плазме крови наш установлено, что при содержании тестостероно эстрадиолсвязывающего глобулина менее 0,9+0,04 • 10 моль/л-^Н-б^ДГТ /при сравнении двух крайних децильных групп/ отмечается увеличение содержания тестостерона в два раза, снижение концентрации эстрадиола на 1/3, уменьшение соотношения Э/ГС почти в 4 раза и увеличение отношения ТС/ГЭСГ в восемь раз.

Вполне вероятно, что изменение концентрации секссвязываю-щего глобулина может оказывать воздействие и на доставку стероидных гормонов к органам-мишеням, к числу которых относится и печень /63,64,175/. Это может иметь значение при регуляции синтеза некоторых ферментов стероидного метаболизма, а также других белков, в том числе апопротеинов. Влияя на ругуляторные механизмы метаболизма телеток печени, ответственных за синтез и трансформацию других биологически важных веществ,половые стероиды пооредотвом комплекса секретируемых печенью факторов могут оказывать множественные системные влияния на организм - артериальное давление, гемостаз, обмен липидов, липопротеидов и апопротеинов. Дисбаланс в содержании половых стероидов будет сказываться на секреции гонадотропных гормонов гипофиза по типу обратной связи. Таким образом, можно говорить о первичности нарушений в метаболизме гормонов, чем липидов, и о важной роли нейро-эндокринной регуляции в этиологии дислипопротеидемий, атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний.

Для подтверждения взаимосвязи уровней половых гормонов с метаболизмом липидов и определенйя первичности возникновения дисбаланса гормональных показателей по отношению к липидам нами был проведен математический анализ на ЭВМ ЕС 1022 с использованием моделей пошаговой полиномиальной регрессии. В результате проведенных исследований нами выявлены тесные корреляционные зависимости содержания холестерина, триглицеридов, ХС-ЛПВП, ИМТ и артериального давления от уровней тестостерона в крови, которые выражены в виде парабол. Наиболее благоприятное содержание холестерина в крови установлено при значениях тестостерона на шаге от 5 до 10 нг/мл. С уменьшением уровня андрогена в крови концентрация холестерина резко увеличивается. Те же изменения характерны для триглицеридов и индекса массы тела. С увеличением уровня тестостерона в плазме крови прослеживается четкое увеличение содержания холестерина антиатерогенного класса липопротеидов, снижение артериального давления как систолического, так и диастодического.

Между содержанием триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой плотности, биомассиндексом и концентрацией эстрадиола нами установлена линейная зависимость, представляющая на графике прямые линии, свидетельствующие о равномерной степени изменения ИМТ, триглицеридов и ХС-ЛП высокой плотности в зависимости от уровня эстрадиола.

Увеличение содержания фолликулостимулируклцего гормона в плазме крови сопровождается выраженностью неблагоприятных факторов риска ИБС и атеросклероза - снижением содержания антиатеро-генного холестерина /ХС-ЛПВП/, увеличением коэффициента атероген-ности, массы тела, повышением уровней систолического и диасто-лического давления, что соответствует ранее опубликованным результатам /72/.

Полученные нами результаты свидетельствуют о том, что дисбаланс в содержании половых гормонов способствует развитию метаболических сдвигов в циркуляции липидов и липопротеидов в организме и является определяющим моментом в наступлении преждевременных возрастных изменений обменных процессов, усугубляя их.

Ранний возрастной дисбаланс половых гормонов может послужить .самостоятельным патогенетическим фактором риска в возникновении и формировании дислипопротеидемий, атеросклероза и ише-мической болезни сердца.

Полученные данные могут служить научным обоснованием для разработки биохимических тестов при диагностике нарушения метаболизма липидов, а также возможной целенаправленной корригирующей терапии при проведении профилактических мероприятий дислипопротеидемий и атеросклероза.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Воронцова, Елена Николаевна, Киев

1. Айвазян С.А., Енюков И.О., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика. Основы моделирования и первичная обработка данных. -Справочн. изд. М., 1983, с. 396-398,

2. Бабичев В.Н., Волина Е.В. Содержание тестостерона в семенниках крыс при стереотоксическом разрушении различных областей гипоталамуса. Пробл. эндокринологии, 1970, т.16,5, с. 61-64.

3. Бабичев В.Н. Синтез и секреция лютеинизирующего гормона, эстрадиола и тестостерона у самок и самцов крыс в ходе онтогенеза. В кн.: Нейроэндокринология пола. М. : Наука, 1981, с. 24-56.

4. Бабичев В.Н. Механизмы центральной регуляции гонадотропной функции гипофиза. Вестн. Акад. мед. наук СССР, 1983, В 3, с. 70-76.

5. Барац С.С., Иорданиди С.А. Экскреция андрогенов у мужчин при стенокардии и кардиальгии и изменение в липопротеиновом обмене и свертывающей системе крови при дефиците андрогенов. Кардиология, 1973, 1Ь 8, с.74-77.

6. Барац С.С., Маренич Л.П., Наугольных Э.З. Экскреция с мочой ТС у мужчин, страдающих ИБС. Кардиология, 1976, № 2, с. 143145.

7. Бодрова Е.А. Половые гормоны и дислипопротеидемии. Автореф. дис. канд. М., 1980. - 32 с.

8. Большакова Т.Д., Молчанова Г.С. Состояние симпатико-адрена-ловой системы при болезни Иценко-Кушинга. Лаб. дело, 1982,8, с.451-454 /3-6/.

9. Варга C.B., Деревянко Д.М., Тарасенко JI.B. Уровень тесто-стерон-эстрадиолсвязывающего глобулина и тестостерона в плазме крови у здоровых лиц и больных адреногенитальным синдромом. Эндокринология, 1982, в.12, с.85-89.

10. Вартапетов Б.А., Демченко А.Н. Сердечно-сосудистые нарушения при патологическом климаксе у мужчин. М. : Медицина, 1975. - 192 с.

11. Вартапетов Б.А., Демченко А.Н. Предстательная железа и возрастные нарушения половой деятельности. Киев : Здоровье, 1975. - 214 с.

12. Вартапетов Б.А., Бондаренко Л.А., Гладкова А.Н. Сравнительная оценка секреции тестикулярных андрогенов и экскреции их метаболитов у молодых и старых собак. Иробл. эндокринологии, 1979, Jp 4, с.78-80.

13. Воронцова E.H. Половые стероиды и холестерин липопротеидов высокой плотности как биохимические тесты ишемической болезни сердца. Тез. докл. Ш съезда Респуб. научн. общества врачей-лаборантов. - Ужгород, 1983, с. 17-18.

14. Герасимова E.H., Перова Н.В., Бавина М.В. и др. Стероидные гормоны у больных атеросклерозом с разными типами гиперлипо-протеидемии. Кардиология, 1974, № 3, с.14-18.

15. Герасимова E.H. Стероидные гормоны и холестерин ^¿-липо-протеидов плазмы крови. Терапевт, архив, 1976, № 6, с.40-46.

16. Герасимова E.H. Стероидные гормоны и метаболизм липопроте-идов. В кн.: Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. M., 1977, с.28-42.

17. Герасимова E.H., Бодрова E.H., Зыкова В.П. и др. Содержание тестостерона и липопротеидов различных классов в плазме крови мужчин 40-59 лет. Кардиология, 1978, № 3, с.60-66.

18. Герасимова E.H., Перова Н.В., Зыкова В.П. и др. Подфракпщолипопротеидов высокой плотности и полвые гормоны в плазме крови мужчин 40-59 лет. Кардиология, 1979, № 12, с.60-66.

19. Герасимова E.H. Дислипопротеидемии и гормоны в плазме крови мужчин 40-59 лет. В кн.: Дислипопротеидемии и ишемиче-ская болезнь сердца. М. : Медицина, 1980, с. 83-102.

20. Герасимова E.H. Гормоны и холестерин ЛПВП. В кн.: Биохимия липидов и их роль в обмене в-в. М., 1981, с.35-44.

21. Гладкова А.И. Влияние пола и кастрации на показатели липид-ного обмена. Тез. докл. 1-й Белорусской конф. геронтологов и гериатров. Минск : Наука и техника, 1971, с.II8-119.

22. Гладкова А.И. Роль половых гормонов в этиологии и патогенезе экспериментальных коронарогенных кардиопатий. Автореф. дис. докт. - Харьков, 1973. - 34 с.

23. Гладкова А.И. Значение дисфункции половых желез в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. Эндокринология, 1981, b.II, с.101-108.

24. Гогохия Н.Д., Зыкова В.П., Полесский В.А. и др. Влияние физических тренировок на содержание стероидных гормонов и липидов в плазме крови больных, перенесших инфаркт миокарда. Кардиология, 1980, №6, с. 41-45.

25. Горбачев В.В., Пристром М.С. Уровень триглицеридов, общего холестерина, холестерина липопротеидных фракций и тестостерона в крови больных ишемической болезнью сердца мужчин в зависимости от возраста. Кардиология, 1982, J5 12,с. 76-78.

26. Демченко А.Н. Значение системы гипофиз-гонады в механизме сердечно-сосудистых нарушений при патологическом климаксе у мужчин и пути их устранения : Автореф. дис. докт. Киев, 1977. 44 с.

27. Демченко А.Н., Сердечная Л.И. Влияние экзогенного тестостерона на экскрецию лютеинизирующего и фолликул остиглулирующе-го гормонов у больных гипогонадизмом. Пробл. эндокринологии, 1980, !Ь 4, с. 32-37.

28. Демченко А.Н., Шаркевич И.Н. Распределение холестерина по фракциям липопротеидов сыворотки крови у больных первичным и вторичным гипогонадизмом. Эндокринология, 1981, в.П, с. I08-III.

29. Демченко А.Н., Сердечная Л.И. Математический анализ взаимосвязей в системе гипофиз-гонады у мужчин, больных гипогонадизмом. Врачеб. дело, 1983, 8, с.77-78.

30. Дильман В.М., Остроумова М.Н. Нарушения гормональной регуляции углеводного обмена при возрастной патологии человека. -В кн.: Пробл. мед. химии, М., 1973, с. 147-183.

31. Дильман В.М., Цырлина Е.В. Половые железы. В кн.: Биология старения. Руководство по физиологии. - Л.: Наука, Ленинград. отд., 1982, с.534-547.

32. Дубинский A.A., Тесленко В.Т., Хименко Л.П. Андростаназол в терапии ишемической болезни сердца. В кн.: Гипертодическая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. Киев, 1978, в.8, с. 76-80.

33. Дунаевская Л.К. Некоторые звенья нейро-гуморально-гормо-нальной рефляции при коронарном атеросклерозе. : Автореф. дис. докт. Харьков, 1970. - 31 с.

34. Здуковский Г.С, Эпидемиологическая ситуация и эпидемиологические условия в отношении ишемической болезни сердца у мужчин. Методика их измерения и оценка. Терапевт, архив, 1982, гё I, с, 128-131.

35. Истманова Т.О. Сердце и эндокринная система. Л. : Медицина, 1969. - 191 с.

36. Касаткина Л.В., Пивоваров В.Н., Россельс А.Н. и др.* Состояние углеводного обмена и активность ряда гормональных факторов у больных ишемической болезнью сердца с коронарныматеросклерозом. Вестн. Акад. мед. наук СССР, 1978, № 10, с. 62-67.

37. Касаткина Л.В., Пивоваров В.Н., Маркова Е.В. и др. Гормоны крови при хронической ишемической болезни сердца и остром инфаркте миокарда. Кардиология, 1979, $ 12, с.93-98.

38. Климов А.Н., Никульчева И.Г., Криворученко И,В. Фенотипи-рование гиперлипопротеидемий /методические подходы/. Кардиология, 1974, № 12, с.103-113.

39. Климов А.Н., Попов А.Д. О механизмах транспорта липопро-теидов и холестерина в сосудистую стенку. Кардиология, 1976, № 2, с. 31-36.

40. Климов А.Н., Герасимова Е.Н., Шестов Д.Б. и др. Уровень общего холестерина, триглицеридов и альфалипопротеидного холестерина в крови мужчин 40-59 лет в Москве и Ленинграде. Кардиология, 1979, 4, с.61-67.

41. Климов А.Н. Некоторые вопросы патогенеза атеросклероза с позиций современных биохимических исследований. Кардиология, 1980, й8, с. 5-11.

42. Климов А.Н. Липопротеиды плазмы крови и атеросклероз. -В кн.: Дислипопротеидемии и ишемическая болезнь сердца, М.: Медицина, 1980, с. II-25.

43. Крехова М.А. Предшественник стероидных гормонов холестерин. - В кн.: Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: Наука, 1976, с.145-170.

44. Курашвили Р.Б., Шатиришвили Э.Г. Экскреция андрогенов при инфаркте миокарда у мужчин разного возраста. Кардиология, 1974, В 10, с•I28—131.

45. Литвиненко А.Р. Молекул^ные механизмы регуляции обмена веществ. Киев : Высшая школа, 1979, с.1-70.

46. Литвишкова Л.Н. Выделение I7-KC с мочой и состояние сосудистой проницаемости при атеросклерозе. В кн.: Гипертоническая болезнь, атеросклероз и коронарная недостаточность. Киев, Здоровье, 1972, в.4, с.126-128.

47. Ловягина Т.Н., Баньковская Э.Б. Холестерин и липопротеиды • крови и стенки аорты у разных млекопитающих в норме и пригиперхолестеринемии. Ж. Эвол. биохимии и физиол., 1970, т.6, № 3, с. 255-261.

48. Малая Л.Т., Плиева Ш.А. Гормональные нарушения при ишеми-ческой болезни сердца. Терапевт, архив, 1973, № 12,с. 76-84.

49. Мансуров Х.Х. Влияние сексуальных гормонов на холестери-немию при атеросклерозе и на развитие экспериментального холестеринового атеросклероза : Автореф. дис. канд. -М., I951. 12 с.

50. Маренич Л.П. Выделение тестостерона, эпитестостерона, анд-ростендиона и 7-кетодегидроэпиандростендиона у здоровыхмужчин разного возраста. Пробл. эндокринологии,. 1979, № 4, с. 28-31.

51. Маренич Л.П. Мочевая экскреция аядрогенов у больных ишеми-ческой болезнью сердца. Автореф. дис. канд., 1980.

52. Маркова Е.В., Крамер A.A., Зыско А.П. Содержание тестостерона в плазме крови больных острым инфарктом миокарда. -Кардиология, 1979, Js 3, с. 19-22.

53. Метелица В,И., Мазур H.A. Эпидемиология и профилактика ишемической болезни сердца. М. : Медицина, 1976. - 166 с.

54. Мясников Л.А. Нервно-эндокринные факторы при атеросклерозе. М. : Медицина, 1969. - 192 с.

55. Мясников Л.А., Мясникова Н.В., Виноградов Д.А. Состояние метаболизма кортизола и андрогенов у больных атеросклерозом. Кардиология,•1970, № 2, с. 49-53.

56. Мясников Л.А., Виноградов Д.А. Эстрогены и андрогены при дисгормональной кардиопатии и атеросклерозе коронарных артерий у женщин. Кардиология, 1971, № 9, с.30-35.

57. Мясников Л.А., Касаткина Л.В., Мясникова Н.В. Взаимосвязь глюкокортикоидной и андрогенной функций надпочечников с показателями обмена липидов и мукополисахаридов при атеросклерозе, Кардиология, 1972, № 6, с.21-24.

58. Наумов A.C. Гонадотропная и андрогенная функции у больных ишемической болезнью сердца в зависимости от стадии коронарного атеросклероза. В кн.: Тезисы ХУШ Всесоюзн. съезда терапевтов, ч.1, М., 1981, с. 167-169.

59. Никитин В.Н. Возрастные аспекты эндокринной ситуации организма. Усп. совр, биол., 1977, т.84, с. 257-270,

60. Оганов Р.Г., Александров A.A., Бунаева В.Е. и др. Возможные механизмы участия гормонов в патогенезе нарушении углеводного обмена при инфаркте миокарда. Терапевт, архив, 1980, № 8, с. 91-96.

61. Пивоваров В.Н., Россельс А.Н., Касаткина Л.В. и др. Гормоны при ишемической болезни сердца с наличием коронарного атеросклероза. Кардиология, 1978, Ш 12, с. 30-36.

62. Розен В.Б. Основы эндокринологии. Учебное пособие для студентов биологических спец. ун-тов. М.: Высшая школа, 1980. - 345 с.

63. Розен В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидйые гормоны: рецепторные белки и проблемы специфической чувствительности клетки к стероидным гормонам. М., I981, с.51-126.

64. Розен В.Б. Половые гормоны и их циторецепция в множественном контроле функций печени. Вестн. Акад. мед. наук СССР, 1983, № 2, с.80-86.

65. Резников А.Г. Методы определения гормонов. Киев : Науко-ва думка, 1980. - 400 с.

66. Резников А.Г. Половая дифференциация обмена стероидных гормонов. Проб л. эндокринологии, 1981,йЗ, с. 86-91.

67. Резников А.Г. Половые гормоны и дифференциация мозга. -Киев: Наукова думка, 1981. 120 с.

68. Сборник научных программ на Фортране. Руководство для программистов. Вып. I. М. : Статистика, 1974. - 316 с.

69. Смирнов А.Г., Масловская Н.И. Вопросы нейрогормональной регуляции функции половых желез в трудах ученых УССР за последние тридцать лет. Эндокринология, 1982, в.12,с. 17-24.

70. Смирнова И.П., Воронцова E.H., Чоботько Г.М. и др. Распространенность гиперлипопротеидемии и ее связь с ИБС. Тез.долк. I Украинского съезда кардиологов. Киев, 1978, с.162-162.

71. Смирнова И.П., Колчинский В»И., Воронцова E.H. Нарушение баланса гормонов гипофиза как фактор риска ишемической болезни сердца. Врачебное дело, 1983, № 12, с. 38-41.

72. Спивак Д.Я., Зарецкий М.М., Бахтина Т.И. Некоторые вопросы метаболизма у больных атеросклеротическим кардиосклерозом. Кардиология, 1959, № 3, с. 62-66.

73. Спивак Р.Я., Бахтина Т.И., Зарецкий М.М. Андрогенная функция коры надпочечников у больных атеросклеротическим кардиосклерозом. -Кардиология, 1971, №6, с. 104-106.

74. Старкова Н.Т. Клиническая эндокринология. /Проблемы фармакотерапии/. М. : Медицина, 1983. - 288 с.

75. Сучкова С.Н., Титов В.Н., Курчатова С.А. и др. Новые подходы к оценке содержания холестерина с.р акций липопротеидов плазмы крови у здоровых лиц и больных ишемической болезнью сердца при нормо- и гиперлипопротеидемии. Кардиология, 1978, J& 6, с. 29-36.

76. Трюфанов В.Ф., Денисенко А.Д., Олейник И.А. и др. Липопро-теиды, аполипопротеины и липиды плазмы крови у лиц старческого возраста и долгожителей Грузии и Киргизии. Вопр, мед.химии, 1983, № I, с. 37-42.

77. Тюльпин И.Н. Экскреция андрогенов у мужчин с различной выраженностью коронарного атеросклероза. Кардиология, 1972, № 4, с.102-104.

78. Фролькис В.В., Шевчук В.Г., Головченко С.Ф. Гормональная регуляция сердца при стерении. Кардиология, 1978, № 12, с. 24-30.

79. Фролькис В.В. Старение. Нейрогуморальные механизмы. -Киев : Наукова думка, 1981. 320 с.

80. Фролькис В.В. Кровообращение и стерение. Вестн. Акад. мед. наук СССР, 1982, № 7, с. 24-33.

81. Хомуло П.С. Эмоциональное напряжение и атеросклероз. -I. : Медицина, 1982. 151 с.

82. Шаркевич И.Н. Роль андрогенов в липидном обмене и развитии атеросклероза в эксперименте. В кн.: Эндокринопатиии лечение их гормонами. Киев : Здоровье, 1970, в. 5, с.166-176.

83. Шаркевич И.Н. Влияние 5^-андростан-3^, 17/-диола на липи-ды и липопротеиды сыворотки крови и на развитие экспериментального атеросклероза. Пробл* эндокринологии, 1977, в.4, с. 99-104.

84. Шаркевич И.Н. Вопросы экспериментальной терапии при пост-кастрационной гиперлипидемии тестостероном и его метаболитами. Эндокринология, 1978, в.8, с.6-10.

85. Шаркевич И.Н. Метаболиты тестостерона как фактор регуляции жиролипоидного обмена. Автореф. дис. докт. - Киев, 1979. - 45 с.

86. Штельмах Н.И., Корчан Г.В., Камышан Н.А. Экскреция андроге-нов у молодых людей при сосудистой гиперреактивности. -Эндокринология, 1981, в.II, с.112-114.

87. Шхвацабая И.К. Внутрисердечная гемодинамика и клинико-патогенетические варианты течения гипертонической болезни.- Кардиология, 1977, В 10, с. 8-18.

88. Шхвацабая И.К. К вопросу о взаимоотношении атеросклероза и артериальной гипертонии. В кн.: Достижения современной кардиологии. М. : Медгиз, 1970, с. II2-117.

89. Юдаев Н.А., Афиногенова С.А., Булатова А.А. и др. Биохимия гормонов и гормональной регуляции. М.: Наука, 1976. -380 с.

90. Ястребцова Н.А., Симутенко Л.В., Черпаченко Н.М. и др. Увеличение степени алиментарной гиперхолестеринемии и развитие стойкой нейрогенной гипертензии под влиянием ^юго-кратных раздражений эмоциопенных зон гипоталамуса. Кардиология, 1983, № I, с. 90-93.

91. Alfsen A. Biophysical aspects of the mechanism of action0^ steroid hormones. Progress in Biophysics and Molecular Biology, 1983, v.43, N 2-3, p. 79-95•

92. Bartke A., Hafies A.A., Bex F.J. et al. Hormonal interactions in regulation of androgen secretion. Biol. Heprod., 1978,v. 18, N 1, p. 44-54.

93. Bates H.M. Prevalence of hyperlipidemia in a large sample population. J. Cardiovasc. Pharmacol., 1982, 4, 2 Suppl., p. 196-200.

94. Bates G.W., Whitworth N.S. Effects of obesity on sex steroid metabolism. J. Ghron. Dieseases, 1982, 35, N 12, p. 893-896.

95. Brown-Grant К. Steroid hormone administration and gonadotropin secretion in the gonadectorn! zed rat. J. Endocrinol., 1974, 62, N 2, p. 319-332.

96. Brunner D., V/eisbort J. Loeble K. et al. Serum cholesterol and high density lipoprotein-cholesterol in coronary patient and healths persons. Atherosclerosis, 1979, v. 33, p.9-16.

97. Burch R. Coronary disease: risk factors, age, and time. -Amer. Heart. J., 1979, v.97, N 4, p. 415-419* 113* Carlson L.A« Determination of serum triglycerides.

98. Dorrington J.H., Eritz I.E., Amstrong D.T. Control of testicular estrogen synthesis. Biol. Reprod., 1978, v.18, N 1, P. 55-63.1. Or

99. Drafta D., Schinder A.E., Stroe E. et al» Age-relted changes of plasma steroids in normal adult males. J.Steroid Biochem., 1982, N 17, p. 683-687.

100. Ellinwood W.E., Resko J.A. Sex differences in biologically dctive and immunoreactive gonadotropins in the fetal circulation of Rhesus Monkeys. Endocrinology, 1980, v.107,1. 4, p. 902-908.

101. Ellis G.B., F.W.Tukek. Photoperiodic regulation of serum luteinizing hormone and follicle-stimulating hormone in castrated and castrated-adrenalectomized Male Hamsters. -Endocrinoly, 1980, v. 106, N 15.

102. Girndt J., Calcanis Z., Kreuzer H. Ostrogen als Risikofaktor fur das Gefabsystem-Dtsch. med. Wschr., 1980, v. 105,1. N 46, S.1601-1603.

103. Girndt J., Kreuzer H., Seidel D. et al. Sexual hormoneals Eiskofactoren fur das Gefassystem? Therapivvoche, 1980, v. 30, N 47, S. 7858-7863.

104. Gustafsson A., Mode A., Norstedt G. et al. Sex steroid induced changes in hepatic enzymes« Ann. Rev. Physiol., 1983, N 45, p. 51-60.

105. Gutai J., Laporte R., Kuller L. et al* Plasma testosteron, high density lipoprotein cholesterol and other lipoprotein fractions. Amer. J. cardiol., 1981, 48, If 5, p. 897-902.

106. Hartiala J., Nienstedt V/. Metabolism of testosterone inhuman lung in vitro. J. Biochem., 1976, v. 7» P* 317-319«

107. Heller R.P., Jacobs H.S. Coronary heart disease in relation to age sex and the menopause. British Med. J., 1978, N 1, p. 472-474.

108. Heller R.P., Jacobs H.S., Vermeulen A. et al« Androgens, oestrogens and coronary heart disease. British med. journ., 1981, v. 282, N 6262, p. 438-439.

109. Hill P., Vender E., Garbaczenski 1. et al. Plasma hormones and lipids in men at different risk for coronary heart disease, Am. J. Clinic. Nuts., 1980, N 33, P* 1010-1018.

110. Hoover J.J. Cholesterol and triglyceride distributions in an adult employee population. Lipids, 1980, 15, P» 895903.

111. Hornick C.A., Fellmeth B.D. High density lipoprotein cholesterol, insulin and obesity in samoans.- Atherosclerosis, 1981, N 39, P- 321-328.

112. Horst H.J., Bartsch ?/•, Dirksen-Thedens I. Plasma testosterone sex hormone-binding globulin binding capacity andper cent binding of testosterone and 5(/-dihydrotestosteronein prepubertal, pubertal and adult males. J. Clin. Endocr.

113. Metabol., 1977, v. 45, N 3, p. 522-527«1. Sentch

114. House E.W., Dornauer E.J., Tan B.J. Production of coronary arteriosclerosis with sex hormones and human chorionic gonadotropin (HCG) in ¿juvenile stell head and rainbow trout

115. Salmo Gairdneri. Atherosclerosis, 1979, v.34, N 3, p.197-206.163* Howard W. Association between oral contraceptives and myocardial infarction. JAMA, 1977, v. 237, N 24, p.2619-2622.

116. Hudiburgh U.K., Milner A.N. Influence of oral contraceptives on axorbic acid and triglyceride^atus. J. Am. Dietet. A., 1979, N 75, p. 19-22.

117. Ibayashi K., Nakamura M., Murakana S. et al. The termination of urinary testosterone using thinlagner chromatogra-pic and gas chromatography.- Steroids, 1964, v. 5, p. 559568.

118. Kannel B.W., Hjortlend M.C., Mc Namara P.M. et al. Menopause and risk of cardiovascular disease. The Framingham Study. Ann. intern. Med., 'I976, N 85, p.447-452.

119. Kannel W.B«, McGee P«, Gordon T«A. General cardiovascular risk profile : The Pramingham study. Amer. J. Gardiol., 1976, v. 38, N 1, p. 46-52«173* Kannel W. Possible hazards of oral contraceptive use. -Circulation, 1979» N 60, p. 490-494.

120. Kannel W«, Schatzkin A. Eisk factor analysis. Progress in cardiovascular diseases, 1984, 26, N 4, p. 309-333«

121. Kanungo M.S.) Каяуяго M.C. Биохимия старения. M. : Мир, 1982. 294 с.

122. Kent S. Hormones and heart disease. Geriatrics, 1979» v. 34, N 6, p. 97-102.177* Keys A« Coronary heart disease in seven countries. -Amer. Heart Assoc. Mohoga. N 29, New York, 1970.

123. Keys A«, Fidanza P«, Karvonen N. et al. Indices of relative weight and obesity. J. Ghron. Dis., 1972, 25, N 2,p. 329-343.

124. Kley H.K«, Edelmann P., Krüskem.?er H.L. Relationship of plasma sex hormones to different parameters of obesity in male subjects. Metabolism, 1980, v. 29, N 11, p. 10411045.

125. Kley H.K., Zimmermann H., Krüskemper G. Adipositas und endocrine Funktionen. Dtsch. med. Wschr., 1981, 106, N 37, S. 1163-1167.

126. Knopp R., G.R.Warnick, G.E.Waiden et al. Relationships of gender, sex hormone use, and age with lipoprotein cholesterol f triglyceride ratios in an adult population. Atheroscleroses, 1981, v. 39, N 2, p. 133-146.

127. Lenton E.A. Oestradiol secretion in men and pro-menopausal women. Glin. Endocrinol., 1978, 9, p. 37-47«

128. Levey G.S., Robinson A.G. Introduction to the general principles of hormone-receptor interactions. Metabolism, 1982, v. 31, N 7, p. 639-645«

129. Lozsa A. Papir-electrophoresissel kimutathati najgfokii sex-cLifferencia nyulak serum lipoprotein spektrunamaban. -Kiserl. orvostud., 1973, 24, N 1, p. 93-102.

130. Lowenthal K. Lbl. Allgem. Pathol., 1925, Bd. 36, S.137*

131. Marrama P., Zaidi A., Montanini V. et al. Age and sex related variations in biologicaly active and immunoreactive serum luteinizing hormone. J. Endocrinol. Invest., 1983, 6, N 6, p. 427-435»

132. Mathur R.S., Holtz G., Baker E.E. et al. Plasma androgens, 17j^esteradiol and sex hormonebinding globulin in patients with hirsutism and / or clitoromegaly. Fertility and Sterility, 1981, v.36, N 2, p. 87-92.

133. Miller G.J., Miller N.E. Plasma high densitylipoprotein concentrations and development of ixhaemio heart disease. -Lancet, 1975, 2, p. 16.

134. Miller N.E., Fords O.H., Thelle D.S. et al. High-density lipoprotein and coronary heart disease. A prospective case-control study. Lancet, 1977, v. 1, p. 865-967«

135. Nankin H.H., Pinto T., Der-Fong F. et al. Daytime titas of testösterone-binding protein. Acute effects of LH and LH-re-leasing hormone in men. J.Clin. Endocrin., 1975, 41, N 2, p. 271-281.

136. Nimrod A*, Ifran K.J. Aromatization of androgens by human abdominal and breast fat tissue. J. Clin. Endocrinol. Me-tab., 1975, N 40, p. 367-372.

137. Norddy A., Aakvaag D., Helle D. Sex hormones and high density lipoproteins in healthy males. Atherosclerosis, 1979, v. 34, N 4, p. 431-436.

138. Ota M., Sato N., Takahashi S. et al« Translocation of hepatic cytosol androgen receptor to the nucleus in vivo in male rats. Experientia, 19B1, v. 37, N 3, p. 318-319»

139. Phillips G.B. Relationship between serum sex hormones andglucose, insulin, and lipid abnormalities in men with myocardial infarction. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1977, 74,1. N3, p. 1729-1733*

140. Phillips J.B. Sex hormones, risk factors and cardiovascular disease. 4- Am. J. Med., 1978, 65, N 1, p. 7-11.

141. Phillips G.B., Castelli W.P., Abbott R.D. et al. Association of hyperestrogenemia and coronary heart diseasejm Men in the

142. Powell-Jones W., Thompson C., Nayfeh S. et al. Sex differences in estrogen binding by cytosolic and nuclear components ofrat liver. J. Steroid Biochem., 1980, v. 13, IT 2, p. 219-229.

143. Safoury S., Bartke A. Effects of follicle-stimulating hormone and luteinising hormone on plasma testosterone levels in hypophysectomized and in intact immature and adult male rats. J. Endocrinol., 1974, v. 61, IT 2, p. 193-198.

144. Sanborn T.A-, Kowle R.L., Sallach H.J. Regulation of enzymes of serine and oue carbon metabolism by testosterone in rat prostate, liver and kindney. Endocrinology, 1975, 97, N 4,p. 1000-10007.

145. Sandhyavati B.L., Kukup P.A. Testosterone and metabolism of lipids in rabbits. Indian J. Exp. Biol., 1976, 14, IT 6, p. 705-707.

146. Schindler A-E., Ebort A., Friedrich E. Conversion of and-rostendione to estrone in human fat tissue. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1972, N 35, Р- 627-630.244. (Seber J.) Србер Дж. Линейный регрессионный анализ. М. : Мир, 1980. 456 с.

147. Seilicovich A., Rosner I. Effect of FSH on the in vivo uptake and metabolism of 3H-testosterone by immature rat testes, Steroids and Lipids Res., 1974, v. 5, N 1» p- 1-9'

148. Sekimoto H., Goto J., ITaito C. Changes of serum total cholesterol and triglyceride levels in normal subjects in Japan in the past 20 years. Jap. Circulation J., 1983, v. 47,

149. N 12, p. 1351-1359247- Selin J.K., Moger W.H. The effect of FSH on LH-induced testosterone secretion in the immature hypophysectomized male rat. Endocrin. Res. Communs, 1977, v. 4, IT 34, p.171-182.

150. Semmens J., Rouse I., Beilin L. et al. Relationship of plas ma HDL-cholesterol to testosterone, estradiol, and sex-hormone-binding globulin levels in men and women. -Metabolism, 1983, 32, N 5, p. 428-432.

151. Skett P., Gustatsson J. A- Ifypothalamo-pituitary regulation of liver function. Med. Biol., 1979, 57, N 6, p.374-389.

152. Vermeulen A. Testosterone excretion, plasma levels and testosterone production in health and disease. In: Tamm J., ed Testosterone. New York : Natner, 1967, P* 170-175«

153. Whilhelmsen L. Stress and coronary heart disease. Austr. and New Zealand J. Med., 1980, 10, N 2, p. 135-139.275« WHO. Arterial hypertension. Geneva, 1978.

154. Wu S.O., Secchi M.B., Radice et al. Sex differences in the prevalence of ischemic heart disease and in the response to a stress test in a working population. Eur. Heart. J.,1981, 2, p. 461-465.

155. Zumoff B., Strain G.S., Kream J. et al. Obese young menv. have elevated plasma estrogen livels but obese premenopausal women do not. Metabolism, 1981, v. 30, N 10, p. 1011-1014.

156. Zumoff B., Troxler R., 0'Cohner J. et al. Abnormal hormone levels in men with coronary arteiy disease. Arteriosclerosis, 1982, v. 2, N 1, p. 58-67.