Возрастные особенности чувствительности сердца крыс на стимуляцию симпатического ганглия

Билалова, Гульфия Альбертовна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Возрастные особенности чувствительности сердца крыс на стимуляцию симпатического ганглия
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Возрастные особенности чувствительности сердца крыс на стимуляцию симпатического ганглия"

На правах рукописи

Билалова Гульфия Альбертовна РГБ 04

2 4 ИЮл ?пг

ВОЗРАСТНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ СЕРДЦА КРЫС НА СТИМУЛЯЦИЮ СИМПАТИЧЕСКОГО ГАНГЛИЯ

03.00.13 - Физиология человека и животных

АВТОРЕФЕРАТ диссертации па соискание ученой степени кандидата биологических наук

Казань-2000

Работа выполнена на кафедре анатомии, физиологии и охраны здоровья человека Казанского государственного педагогического университета.

Научные руководители:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор биологических наук, профессор Ф.Г.Ситдиков; кандидат биологических наук, доцент Т.А.Аникина.

Официальные оппоненты:

Ведущее учреждение:

Заслуженный деятельнауки РТ, доктор биологических наук, профессор В.ФЛысов; доктор медицинских наук, профессор Е.М.Волков.

Московский государственный университет им. М.В.Ломоносова

Защита состоится (¿-¿С^-СЭ.ООО г. в & часов на

заседании диссертационного Совета К 113.19.02 по присуждению ученой степени кандидата биологических наук по специальности 03.00.13 - физиология человека и животных в Казанском государственном педагогическом университете по адресу: 420021, г. Казань, ул. Межлаука, д.1.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Казанского государственного педагогического университета.

Автореферат разослан " ■//" 2000 г.

Ученый секретарь

специализированного совета, кандидат биологических наук, профессор И.Ш.Макалеев

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Для понимания механизмов регуляции хронотропной и инотропной функции сердца в постнатальном онтогенезе большое значение имеет изучение чувствительности эффекторного органа к экстракардиальным нервным влияниям, гормонам, нейромедиаторам симпато-адреналовой и холинергической систем.

По состоянию адреночувствительности и адренореактивности сердца можно судить о степени экстракардиальных нервных влияний на сердечную деятельность, а также можно предположить наличие определенных сроков функционального созревания его рецепторных структур.

Показано, что имеющиеся в миокардиоцитах два подтипа щ-

адренорецепторов при связывании с норадреяалином вызывают разный хронотропный эффект (del Balzo et al., 1990). Изменения плотности и активности адренорецепторов вызывают различную динамику частоты сердцебиений, изменяющуюся с возрастом (Whitsett J.A., Darovec-Beckerman С., 1981; Horn Е.М. et al., 1989; Kuznetsov V. et al., 1995). При изучении изменений активности Pl и р2 адренорецепторов в сердце у молодых и взрослых крыс показано, что плотность этих рецепторов зависит от уровня симпатической активности (Fraser J. et al., 1981).

Изучение холино- и адреночувствительности сердца растущих животных проводили при введении экзогенных катехоламинов и ацетилхолина. Показано, что высокая частота сердцебиений в онтогенезе сочетается с повышенной реактивностью сердца к адреналину и норадреналину и низкой к действию ацетилхолина. Снижение частоты сердечных сокращений в онтогенезе закономерно сопровождается уменьшением реактивности к катехоламинам и повышением реакции сердца к ацетилхолину (Александрова JI.A., Ситдиков Ф.Г., 1983; Савин В.Ф., 1988). С возрастом снижается реакция ударного объема крови к экзогенным ацетилхолину и катехоламинам (Абзалов Р.А., 1985,1998; Гильмутдинова Р.И., 1991). Получены результаты о повышении чувствительности адрено- и холинорецепторов сердца в постнатальном онтогенезе (Розанова В.Д., 1968; Безруков В.В., 1969; Фролькис В.В., 1970; Адольф Э.Ф., 1971; Кульчицкий С.К., 1973, 1980).

Симпатическая регуляция сердечной деятельности изучалась в работах М.Е.Райскиной, 1962, 1967; И.И.Тахтаревой, 1964; И.А.Аршавского, 1936-1982; О.Д.Курмаева, 1966, 1970, 1973; М.Г.Удельнова, 1961, 1975; Э.Ф.Адольфа, 1971; Б.С.Кулаева, 1972; Ф.Г.Ситдикова, 19741999; Г.И.Косицкого, 1975; В.М.Смирнова, 1984; 1995; Р.А.Абзалова, 1985, 1998; Р.Р.Нигматуллиной, 1991, 1999;

А.С.Чинкина, 1995; Т.Г.Макаренко, 1995; M.Frick, R.Elovainio, T.Somer, 1967; Berkowit и др., 1969; Levy M.N., 1984; и т.д.

В онтогенетических исследованиях широко используются белые крысы в качестве лабораторной модели для выяснения общих закономерностей возрастной эволюции живого организма. Ряд авторов считает, что симпатические влияния формируются с 3 по 6 неделю постнатального онтогенеза (Rockson S.G. et al., 1981; Sun L.S. et al., 1988, Xiao R.P. et al., 1995), именно в этом возрасте осуществляются значительные структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы. Возрастные особенности симпатической регуляции сердечной деятельности растущих крыс остаются мало изученными. Имеется большое количество работ по изучению влияния экстракардиальных нервов на сердце, выполненных на блуждающем нерве. Влияние симпатической регуляции изучено в меньшей степени, что объясняется методическими трудностями препаровки ганглия, доступа к симпатическим нервам у лабораторных белых крыс. Имеющиеся работы в основном выполнены на щенках, собаках (Аухадеев Э.И., 1968; Ситдиков Ф.Г., 1974), кошках (Яшина Л.П, 1989; Шалковская Л.Н., Евлахов В.И., 1995; Фатеев И.И., 1997; Маслюков П.М., 1999).

Сердце находится под комплексным контролем со стороны как симпатических, так и парасимпатических нервов, а рецепторы АТФ есть как на самих кардиомиоцитах (Hansen et al., 1999), так и вегетативных нервах (McQueen et al., 1998). Следует отметить, что при стимуляции симпатических нервов выделяется как классический медиатор норадреналин, так и котрансмиттер АТФ (Burnstock G., 1999). Однако участие АТФ в регуляции сердечной деятельности исследовано недостаточно. Изучение физиологической роли АТФ в целостном организме является актуальной задачей.

Цель и задачи исследования.

Целью работы является изучение возрастных особенностей чувствительности сердца на стимуляцию симпатического ганглия и реакции ударного объема крови, показателей вариабельности сердечного ритма крыс в раннем постнатальном онтогенезе.

Были сформулированы следующие задачи:

1. Определить пороговую амплитуду тока, вызывающую положительный инотропный и хронотропный эффект после электрической стимуляции звездчатого ганглия у растущих и взрослых крыс.

2. Изучить особенности реакции показателей сердечной деятельности растущих крыс на электрическую стимуляцию при увеличении частоты и амплитуды раздражителя.

3. Изучить возрастные особенности реакции сердца крыс после стимуляции звездчатого ганглия на фоне блокады Р-адренорецепторов.

4. Исследовать влияние внутривенного введения АТФ на показатели сердечной деятельности половозрелых крыс.

5. Изучить особенности влияния АТФ на сердечную деятельность у взрослых крыс после блокады (3-адренорецепторов и м-холинорецепторов.

Научная новизна.

увеличение частоты сердечных сокращений и уменьшение ударного объема крови, при этом изменение минутного объема кровообращения не наблюдается. Период восстановления ударного объема крови после стимуляции короче, чем частоты сердечных сокращений. У 100-дневных половозрелых крыс на стимуляцию звездчатого ганглия снижение ударного объема крови, возрастание частоты сердечных сокращений сопровождается увеличением значения ДХ на 50%, что свидетельствует о нарастании парасимпатических влияний.

Стимуляция звездчатого ганглия с увеличением частоты импульсов, но пороговой амплитудой тока не вызывает изменение показателей работы сердца у растущих крыс.

После электрической стимуляции правого звездчатого ганглия надпороговым раздражителем, на фоне блокады адренорецепторов, минутный объем кровообращения крыс во всех исследованных возрастных группах не изменяется.

Показано, что внутривенное введение раствора АТФ вызывает наибольшую положительную хронотропную реакцию сердца при неизменности ударного объема крови. Внутривенное введение экзогенного АТФ после блокады Р-адренорецепторов обзиданом, и м-холинорецепторов атропином приводит к возрастанию частоты сердечных сокращений, без изменения ударного объема крови.

Научно-практическая значимость.

Полученные результаты расширяют представление о роли симпатической нервной системы в регуляции деятельности сердца белых крыс на разных этапах постнатального онтогенеза. Полученные данные могут быть полезны исследователям, работающим на растущих крысах при подборе амплитуды тока, частоты импульсов для стимуляции симпатических нервов.

Данные о чувствительности и реактивности сердца к симпатическим влияниям представляют интерес для специалистов по нормальной и возрастной физиологии.

Основные положения, выносимыс на защиту:

1. Чувствительность сердца крыс в онтогенезе на стимуляцию звездчатого ганглия зависит от амплитуды тока и частоты стимуляции.

2. Введение обзидана изменяет динамику возрастной реакции сердца крыс на надпороговую стимуляцию звездчатого ганглия.

Апробация работы

(Набережные-Челны, 1997), на Всероссийском симпозиуме «Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке» (Казань, 1998), на XVII съезде Всероссийского физиологического общества имени И.П.Павлова (Ростов-на-Дону, 1998), на научной конференции, посвященной 60-летию профессора Ситдикова Ф.Г. (Казань, 1998), на Всероссийской научно-практической конференций (Набережные Челны,

1999), на Международной конференции «Теоретические основы физической культуры» (Казань, 1999), на IX Международной конференции «Эколого-физиологические механизмы адаптации» (Москва, 2000), на заседании кафедры анатомии, физиологии и охраны здоровья человека Казанского государственного педагогического университета (Казань,

2000).

Структура и объем диссертации

машинописного текста, содержит рисунков и таблиц.

Список литературы включает _ работ, из них _

иностранных авторов.

Сокращения

УОК - ударный объем крови; ЧСС - частота сердечных сокращений; МОК - минутный объем кровообращения; мл -миллилитр; уд/мин - ударов в минуту; АМо - амплитуда моды кардиоинтервалов; АХ - вариационный размах; нед. - неделя; мин - минуты; табл. - таблица; рис. - рисунок; ЭКГ-электрокардиограмма п - количество животных; КА -катехоламины; НА - норадреналин; АХ - ацетилхолин; М -моль; В - вольт, А<1 - амплитуда реограммы, Ти - время изгнания крови.

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЙ

В экспериментах использовали 250 разнополых белых крыс в возрасте 21, 42, 56, 70 и 100 дней. Для наркоза использовали 25% раствор уретана из расчета 1,3 г/кг массы животного, который вводили внутрибрюшинно.

После фиксации на операционном столе, под бинокулярным микроскопом МБС-2 проводили препаровку правого звездчатого ганглия.

Стимуляцию правого звездчатого ганглия осуществляли с помощью лабораторного электростимулятора ЭСЛ-2 с использованием платиновых электродов. Стимулирующие электроды крепились подвижно к хирургическому столику с помощью штатива, который позволял вращать их в трех плоскостях. Частота стимуляции составила 4Гц и 10Гц., длительность - 1 мс. Амплитуда раздражающих стимулов подбиралась индивидуально для каждого экспериментального животного. Время стимуляции 30 секунд. Для визуального контроля за изменением электрокардиограммы крысы использовался осциллограф С1-83.

Для внутривенного введения фармакологических препаратов открывали доступ к бедренной вене. Бензогексоний (блокатор н-холинорецепторов) вводили в дозе 10 мг/кг, обзидан (блокатор (3-адренорецепторов) из расчета 0,8 мг/кг и атропин (блокатор м-холинорецепторов) 0,6 мг/кг массы животного. Растворы АТФ, аденозина и физиологического раствора вводили в объеме - 0,075 мл.

Для анализа сердечной деятельности одновременно регистрировали дифференцированную реограмму и электрокардиограмму в покое, после препаровки до стабилизации сердечного ритма и после электрической стимуляции в течение 10 минут.

Регистрация данных и анализ показателей сердечной деятельности проводились на комплексной

электрофизиологической установке с программой "Сопап" и компьютере JBM - 486. Электрокардиограмма обрабатывалась по методу Р.М.Баевского, УОК расчитывался по формуле W.I.Kubiceka (1974) в модификации Р.А.Абзалова (1985), Р. Р .Нигмату ллиной (1988), А.М.Бадаквы (1989), МОК находился расчетным путем.

Чувствительность сердца определялась по минимальной амплитуде тока, постоянной частоте импульсов 4Гц, вызывающей изменение частоты сердечных сокращений и ударного объема крови на уровне 5-15%. Реакция - по сдвигу и восстановлению этих показателей в сравнении с исходными значениями. Для установления возможных механизмов регуляции сердечного выброса регистрировалась амплитудно-временная характеристика дифференцированной реограммы. Статистическая обработка осуществлялась в редакторе Microsoft Excel, достоверность различий полученных данных определялась по t-критериям и парным критериям Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ Чувствительность сердца на стимуляцию звездчатого ганглия у растущих и взрослых крыс. В естественных условиях синаптическая передача происходит в результате непрерывной активности вегетативных нервов. В среднем частота разрядов в постганглионарных симпатических нервных волокнах не превышает 5 Гц (Ро1оза С., 1968). Ритмическая стимуляция симпатических нервов с частотой 0,5 до 4 Гц вызывает последовательное увеличение амплитуды постсинаптических потенциалов вплоть до их стабильной величины. Наши эксперименты по определению пороговой амплитуды тока для частоты сердечных сокращений и ударного объема крови проводились после электрической стимуляции звездчатого ганглия частотой 4 Гц.

Среднее значение пороговой амплитуды тока, вызывающей положительную хронотропную реакцию сердца после стимуляции правого звездчатого ганглия составляет: в 21-дневном возрасте ЗВ; 42-дневном - 2В; 56 дневном - 2,5В; 70 дневном - 2,5В; 100 дневном - ЗВ. Реакция ЧСС составила 6-9% во всех возрастных группах. После стимуляции ЧСС у крыс 21, 42, 56 и 100-дневного возраста восстанавливается к 13 мин, а у 70-ти дневных к 5 мин. На фоне увеличения ЧСС наблюдали возрастание УОК на 35% у 70-дневных крыс, его снижение у 56-дневных животных (р<0,01). При этом было зарегистрировано увеличение значения ДХ и уменьшение показателя АМо у 21-дневных крыс (р<0,05).

Пороговая амплитуда тока, приводящая к увеличению УОК после стимуляции правого звездчатого ганглия находится на уровне: у 21 дневных крысят - 0,3В, 42-дневных -

0,09В, 56-дневных - 0,08В, 70-дневных - 0,1В, 100-дневных крыс - 0,4В. При этом реакция УОК у 21-дневных составляет 17%, 42-дневных 12%, 56-дневных 13%, 70-дневных 21% и 100-дневных крыс 14%. У 3 недельных крысят УОК

восстанавливается к 10 мин, в остальных группах животных к 3-5 мин. Хотелось бы подчеркнуть отсутствие достоверных изменений показателей вариабельности сердечного ритма. После стимуляции звездчатого ганглия увеличение МОК во всех исследованных группах крыс происходит за счет УОК. Возрастание УОК сопровождалось увеличением Ad реограммы, при этом Ти не изменялось, т.е. реакция УОК определялась сократительной функцией миокарда.

Таким образом, у 21 и 100-дневных крыс порог амплитуды тока для УОК и ЧСС был высоким, что позволяет говорить о снижении чувствительности адренорецепторов сердца к симпатическим влияниям. Известно, что развитие симпатической адренергической иннервации сопровождается увеличением содержания НА в сердце. При увеличении содержания нейромедиатора плотность а и Р адренорецепторов уменьшается (Roeske R. Wildenthal К., 1981; Waytanabe A.M. et al., 1982). По ранее полученным результатам в миокарде происходит снижение

чувствительности и повышение реактивности сердца в онтогенезе при введении экзогенного НА и его увеличении в миокарде (Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Гильмутдинова Р.И., 1998). Также установлено значительное преобладание симпатических влияний в регуляции УОК у 21-дневных и половозрелых крыс. (Абзалов Р.А., Нигматуллина P.P., 1991).

В постнатальном онтогенезе у 42 и 56-дневных животных наиболее низкий порог для получения положительного инотропного эффекта (0,07-0,08V). Порог амплитуды тока для УОК был в 5 раз меньше у неполовозрелых животных этого возраста, чем у взрослых крыс, что по-видимому указывает на повышение чувствительности адренорецепторов сердца. Данный факт можно объяснить и снижением адренергических влияний на УОК и МОК в этом возрасте (Абзалов Р.А., Нигматуллина P.P., 1991) и как, следствие, повышения чувствительности

адренорецепторов на фоне ограниченного поступления нейромедиатора.

Реакция показателей сердечной деятельности крыс в раннем постнаталыюм онтогенезе на электрическую стимуляцию при увеличении амплитуды и частоты раздражителя.

Стимуляция правого звездчатого ганглия током частотой 10Гц амплитудой 0,7В не вызывает достоверных изменений ни одного из показателей сердечной деятельности крыс 21, 42, 56, 70 дневного возраста. Наблюдалась тенденция к снижению УОК после раздражения у 70-дневных крыс и достоверное уменьшение у половозрелых 100 дневных животных.

Электрическая стимуляция правого звездчатого ганглия частотой 10Гц амплитудой 5В привела к положительному хронотропному эффекту и снижению УОК во всех исследованных группах животных. При этом МОК не изменяется. Наибольшая реакция ЧСС составила у животных в возрасте 21, 42, 100 дней - 19%, 23%, 26% соответственно. Высокую реакцию сократительной функции сердца регистрировали в возрасте 42 (33%), 56 (19%) и 100 (17%) дней. После стимуляции симпатического ганглия наблюдали уменьшение значения АХ и увеличение показателя АМо у исследованных животных до 56 дневного возраста. У 100-дневных крыс регистрировали увеличение АХ (р<0,05), сопровождающееся уменьшением показателя АМо. С возрастом симпатические влияния на сердечную деятельность ослабевают, а парасимпатические усиливаются. Восстановление УОК после стимуляции симпатического ганглия происходит быстрее, чем частоты сердечных сокращений.

Очевидно, что постоянство МОК после стимуляции симпатического ганглия обеспечивается разнонаправленной реакцией ударного объема крови и частоты сердечных

сокращений. Снижение У OK при возрастании ЧСС происходит, по-видимому, по механизму Франка-Старлинга. При этом увеличение значения ДХ у 100-дневных крыс указывает на зрелость холинергических постганглионаров, регулирующих и инотропную функцию сердца и замыкающихся на них симпатических постганглионарных нейронов (Зефиров Т.П., 1999; Миннахметов P.P., 1999).

Возрастные особенности реакции сердца крыс после стимуляции звездчатого ганглия на фоне блокады ß-адренорецепторов.

Известно, что неспецифический блокатор обзидан блокирует ßi и Рг-адренорецепторы. Блокируя ß-адренорецепторы, обзидан вызывает уменьшение частоты и силы сердечных сокращений (Говырин В.А., 1967; Жданов И.А., 1973; Абзалов P.A., 1985, 1987; Нигматуллина P.P., 1991; Макаренко Т.Г., 1996; Миннибаев Э.Ш. 1996; Святова Н.В., 1997; Зефиров Т.Л., 1999). Для исследования в данной серии выбраны 3 возрастные группы животных: 21, 56 и 100 дневного возраста.

Внутривенное введение обзидана приводило к снижению ЧСС и УОК во всех исследованных группах крыс. К 15 минуте ЧСС по-прежнему оставалась ниже исходного, а УОК увеличивался во всех возрастных группах (р<0,05). Известно, что блокада адренорецепторов одного типа приводит к рефлекторному стимулированию адренорецепторов другого типа, а возбуждение сц-адренорецепторов сердца приводит к увеличению силы сокращений миокарда (Авакян O.A., 1988). Следует отметить, что после блокады ß-адренорецепторов обзиданом УОК повышается (Карпман и др., 1979; Revbrouck et al., 1981).

Исследования показали, что электрическая стимуляция частотой 10Гц амплитудой тока 0,7В при блокаде ß-

Таблица 1.

Изменение показателей сердечной деятельности крыс после стимуляции правого звездчатого ганглия

надпороговым раздражителем (М±ш)

Возраст Показатели Стимуляция правого звездчатого ганглия у интактных крыс Стимуляция правого звездчатого ганглия на фоне обзидана

(дни) до стимул. после стимул. 1 мин до стимул. после стимул. 1 мин

ЧСС, уд/мин 315±9,3 376±10,6 ** * 364±10,6 249±8,5 309±14,8 *** 296±13,4 **

21 УОК, мл 0,0176±0,001 0,0150±0,001 0,0143±0,001 0,0247±0,004 0,0173±0,001 0,0164±0,001

МОК, мл/мин 5,48±0,51 5,51±0,64 5,11 ±0,55 6,18±1,13 5,29±0,42 4,80±0,33

ЧСС, уд/мин 266±9,9 334±11,4 *** 310±9,3 ** 235±9,9 258±13,7 * 246±11,8

100 УОК, мл 0,0739±0,009 0,0611±0,008 0,0618±0,005 0,0731±0,007 0,0748±0,009 0,0749±0,010

МОК, мл/мин 19,58±2,20 20,20±2,72 19,08±1,70 16,96±1,83 18,78±2,10 18,09±2,52

Примечание: достоверность различий между исходными и последующими показателями

* р<0,05; **р<0,01; *** р<0,001.

адренорецепторов не вызывает достоверных изменений ударного объема крови и вариабельности сердечного ритма, а также Ас! реограммы и Ти у крыс 21, 56, 100 дневного возраста.

На стимуляцию звездчатого ганглия частотой 10Гц амплитудой тока 5В на фоне блокады р-адренорецепторов наблюдается увеличение ЧСС во всех исследуемых группах животных. Ударный объем крови достоверно снижается только у 21-дневных крыс (табл.1).

Реакция ЧСС на стимуляцию симпатических нервов до введения обзидана увеличивается от 21 к 100 дневному возрасту. После блокады Р-адренорецепторов реакция ЧСС у 21 дневных крыс, составила 24% (р<0,001), у 56 дневных-12% (р<0,05), а у 100 дневных-10% (р<0,05). Таким образом, на фоне блокады Р-адренорецепторов обзиданом после стимуляции надпороговым раздражителем реакция ЧСС с возрастом уменьшается. При этом реакция УОК крыс разного возраста оказалась разнонаправленной. У 21 дневных крыс наблюдается дальнейшее снижение УОК до -30%, у половозрелых 100-дневных животных отрицательная инотропная реакция сменилась на положительную. Однако, МОК у всех групп животных до и после введения обзидана на стимуляцию симпатических нервов остается постоянным. Значительные снижения регистрировали А<1 реограммы и Ти у 21-дневных крыс, что не наблюдался у 56 и 100-дневных животных. Увеличение реакции ЧСС у 21-дневных крыс после блокады Р-адренорецепторов, возможно свидетельствует, об определенной роли (ц-адренорецепторов в регуляции хронотропной функции сердца в этом возрасте, что подтверждается их более ранним созреванием в миокарде (Яоезке \У.И. е1 а1., 1981). Наблюдаемая реакция ЧСС у 100-дневных крыс свидетельствует о зависимости хронотропной функции сердца от Р-адренорецепторов.

Таблица 2.

Динамика показателей деятельности сердца крыс при внутривенном введении АТФ (М±ш)

Показатели Исходные значения Время после введения АТФ

20 секунд 40 секунд 1 мин 5 мин 10 мин

АТФ 1(Г4М

ЧСС уд/мин УОК, мл 314+8,2 0,117±0,02 324±8,5* 0,1299±0,02 316±6,6 0,1143+0,01 316±6,2 0,1307+0,02 311+5,5 0,1359+0,02 306±5,5 0,1322+0,02

АТФ 1(Г4М на фоне обзидана

ЧСС, уд/мин УОК, мл 280+6,8 0,0985+0,009 288±6,9** 0,095+0,009 279±6,3 0,0975+0,009 278+6,2 0,0973±0,007 281±6,1 0,0988±0,01 285±7,6 0,1079+0,01

АТФ 1(Г4М на фоне атропина

ЧСС уд/мин УОК, мл 388+10 0,0618+0,005 405±10,6*** 0,0597+0,005 390+9,5 0,0673+0,009 383+12,2 0,0588+0,005 390+9,5 0,0646±0,006 390±10,3 0,0596+0,006

Адеиозин 10"4М

ЧСС уд/мин УОК, мл 300+11,5 0,0809±0,03 300+10,5 0,0923±0,03 300+9,6 0,1177+0,05 301±10,8 0,0857±0,03 300+8,2 0,0863±0,03 302±8,8 0,0958±0,03

Примечание: *р<0.01; **р<0.001; ***р<0.0001 по сравнению с исходными значениями (парный ^критерий Стьюдснта).

Влияние внутривенного введения АТФ на сердечную деятельность половозрелых крыс.

Для определения зависимости доза-эффект животным внутривенно вводились растворы АТФ в концентрации 10"3, 10"4, 10"5 М в объеме 0,075 мл. В концентрации 10~5 М АТФ в течение 1 мин вызывала небольшое, но достоверное возрастание ЧСС (р<0,05). К концу 1 мин ЧСС возвращалась к исходным значениям и сохранялась на этом уровне в течение 10 мин наблюдений. Увеличение концентрации АТФ до 10"4М приводило к усилению хронотропного эффекта (р<0,001). Интересно, что дальнейшее повышение концентрации раствора АТФ до 10"3 М приводило к исчезновению хронотропного эффекта АТФ (р>0,05). При повторном введении АТФ в концентрации 10"4 М эффект этого соединения на ЧСС полностью воспроизводился, указывая на его закономерный характер. В качестве контроля введение физиологического раствора в том же объеме, как и в опытах с АТФ, не изменяло работу сердца.

Для более глубокого анализа действия АТФ на функции сердца, в следующей серии экспериментов регистрировался одновременно ударный объем крови и вариабельность сердечного ритма при внутривенном введении АТФ в концентрации 10"4 М. Так как ЧСС после введения АТФ восстанавливался к 1 минуте, регистрацию показателей вели на 10-ой с, 20-ой с и 40-ой секунде 1 минуты. Результаты показали, достоверное увеличение ЧСС после введения

препарата к 20 с (р<0,01). При этом УОК, значение АХ, отражающий активность парасимпатического канала регуляции сердечной деятельности и показатель АМо, характеризующая активность симпатического канала регуляции в течение 10 мин существенно не менялись. Этот результат хорошо соответствует данным, полученным на изолированном сердце, об ускоряющем действии АТФ на сердечный ритм кролика (Та1ака\уа & а1., 1990).

Наблюдаемые изменения ЧСС могли быть связаны как с прямым эффектом АТФ на сердце, так и с действием аденозина, который образуется при гидролизе АТФ и может действовать через собственные Р1 рецепторы. Однако по нашим данным, введение аденозина в концентрации 10"4 М не вызывал изменение основных показателей работы сердца (табл.2).

Положительный хронотропный эффект при введении АТФ не исчезал и после блокады Р-адренорецепторов и м-холинорецепторов. На этом фоне регистрировались достоверные увеличения значения АХ и слабовыраженные изменения УОК, показателя АМо, что еще раз указывает на самостоятельное регулирующее действие этого вещества на кардиомиоциты.

ВЫВОДЫ

1. Порог для получения положительного хронотропного эффекта на сердце крыс от стимуляции правого звездчатого ганглия выше, чем инотропного.

2. В постнатальном онтогенезе для получения положительного инотропного эффекта пороговая амплитуда тока у 42 и 56 дневных крыс ниже, чем у 21 и 100 дневных животных.

3. При пороговой стимуляции симпатических нервов во всех возрастных группах крыс наблюдается более выраженная реакция ударного объема крови, чем частоты сердечных сокращений.

4. Стимуляция правого звездчатого ганглия надпороговым раздражителем приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, снижению ударного объема крови, минутный объем кровообращения не изменяется.

5. Реакция частоты сердечных сокращений на надпороговую стимуляцию симпатического ганглия в онтогенезе повышается, после блокады p-адренорецепторов снижается. Минутный объем кровообращения при этом остается неизменным во всех возрастных группах.

6. Внутривенное введение раствора АТФ у взрослых крыс приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, без заметного изменения ударного объема крови.

7. Положительная хронотропная реакция сердца наблюдается при внутривенном введении раствора АТФ на фоне блокады Р-адренорецепторов обзиданом и М-холинорецепторов атропином.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Аникина Т.А, Билалова Г.А. Чувствительность и реактивность сердца 100-дневных крыс к симпатическим воздействиям // Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке. Казань, 1998. - С. 6.

2. Билалова Г.А., Лаврентьева М.Ю., Бадалова О.Б. Возрастные особенности хроно- и инотропных сдвигов на сердце крыс после перерезки симпатических нервов // Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке. Казань, 1998. -С.19-20.

3. Ситдиков Ф.Г., Гильмутдинова Р.И., Аникина Т.А., Миннахметов P.P., Билалова Г.А. Особенности адренергической и холинергической регуляции сердца крысят // XVII съезд Всероссийского физиологического общества имени И.П.Павлова. - Ростов-на-Дону, 1998. - С.318.

4. Аникина Т.А., Билалова Г.А. Чувствительность и реактивность сердца крыс к симпатическим воздействиям // Проблемы адаптации растущего организма к физической и умственной нагрузке. - Казань, 1998. - С.53-54.

5. Аникина Т.А., Билалова Г.А. Чувствительность и реактивность сердца растущих крыс к симпатическим воздействиям // Актуальные проблемы валеологии и синаптологии. - Наб.Челны, 1999. - С. 10-11.

6. Билалова Г.А. Изменение сердечной деятельности крыс при стимуляции звездчатого ганглия. - // Теоретические основы физической культуры. - Казань, 1999. - С.89-90.

7. Билалова Г.А., Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А. Реактивность и чувствительность сердца крыс к симпатическим воздействиям в онтогенезе // Эколого-физиологические механизмы адаптации. - Москва, 2000. -С.36.

8. Билалова Г.А., Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А. Реактивность сердца при симпатических воздействиях // Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке. - Казань, 2000. - С.25-26.

9. Билалова Г.А., Аникина Т.А., Ситдиков Ф.Г., Гиниатуллин P.A. Влияние экзогенного АТФ на сердечную деятельность крыс // Бюлл. эксперим. биол. и мед. - 2000. - № 4. - С.377-380.

Подписано к печати 08.06.00

Тир. 100_Зак. 49-00

Лаботатория офсетной печати Казгоспедуниверситета 420015, г.Казань, ул. Пушкина, 31

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Билалова, Гульфия Альбертовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Симпатическая регуляция сердца крыс в онтогенезе.

1.1.1. Симпатическая иннервация и регуляция сердца.

1.1.2. Адреночувствительность и адренореактивность.

1.1.3. Рецепторы сердца.

1.2. Роль аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в регуляции сердечной деятельности.

ГЛАВА 2. ОРГАНИЗАЦИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

2.1. Объект исследований.

2.2. Организация и методика экспериментов.

2.3. Методика стимуляции звездчатого ганглия.

2.4. Метод регистрации и математический анализ кардиоинтервалов

2.5. Методика регистрации дифференцированной реограммы и определения ударного объема крови.

2.6. Методы фармакологического воздействия.

2.7. Определение чувствительности и реакции.

2.8. Статистическая обработка результатов исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. Чувствительность сердца крыс на стимуляцию правого звездчатого ганглия в постнатальном онтогенезе.

3.1. Изменение показателей деятельности сердца после стимуляции звездчатого ганглия пороговой амплитудой тока, вызывающей положительный хронотропный эффект.

3.2. Изменение показателей деятельности сердца после стимуляции звездчатого ганглия пороговой амплитудой тока, вызывающей положительный инотропный эффект

3.3. Реакция сердца на стимуляцию правого звездчатого ганглия крыс в постнатальном онтогенезе.

3.3.1. Реакция сердца крыс и изменение вариабельности сердечного ритма на стимуляцию правого звездчатого ганглия электрическим током частотой 10Гц, амплитудой 0,7В.

3.3.2. Реакция сердца крыс и изменение вариабельности сердечного ритма на стимуляцию звездчатого ганглия частотой 10Гц амплитудой тока 5В.

3.4. Реакция сердца крыс на симпатические воздействия после внутривенного введения обзидана.

3.4.1. Влияние внутривенного введения обзидана на изменение сердечной деятельности крыс.

3.4.2. Реакция сердца крыс и изменение вариабельности сердечного ритма на стимуляцию звездчатого ганглия после блокады Р-адренорецепторов.

ГЛАВА 4. Влияние экзогенного АТФ на сердечную деятельность взрослых крыс.

4.1. Определение зависимости доза-эффект при введении АТФ Влияние аденозина и физиологического раствора на сердечную деятельность.

4.2. Влияние АТФ на динамику частоты сердечных сокращений, ударного объема крови и параметров вариационной пульсограммы крыс.

4.3. Влияние АТФ на сердечную деятельность крыс при блокаде

Р-адренорецепторов и м-холинорецепторов.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Возрастные особенности чувствительности сердца крыс на стимуляцию симпатического ганглия"

Актуальность исследования

Для понимания механизмов регуляции хронотропной и инотропной функции сердца в постнатальном онтогенезе большое значение имеет изучение чувствительности эффекторного органа к экстракардиальным нервным влияниям, гормонам, нейромедиаторам симпато-адреналовой и холинергической систем.

По состоянию адреночувствительности и адренореактивности сердца можно судить о степени экстракардиальных нервных влияний на сердечную деятельность, а также, можно предположить наличие определенных сроков функционального созревания его рецепторных структур.

В последние годы широко представлены исследования отечественных и зарубежных авторов по рецепторному аппарату сердца. Доказано, что симпатическая регуляция функций сердца осуществляется через специфические рецепторные образования: а и (3-адренорецепторы (Говырин В.А., 1970; Манухин Б.Н., 1968, Roeske W.R., Wildenthal К., 1981; Sperelakis N., 1980). Установлено, что чувствительность (3-адренорецепторов растущего сердца уменьшается по мере роста и развития организма. Получены данные о реализации симпатических влияний через агадренорецепторы на хронотропную функцию сердца, а также ударный и минутный объемы крови растущих крыс (Миннибаев Э.Ш., 1996). Биохимические свойства а-адренорецепторов были изучены на миокарде мыши и было определено, что развитие а-адренорецепторов наступает раньше, чем (3-адренергических рецепторов. Однако, при усилении развития симпатической адренерргической иннервации уменьшается плотность обоих типов рецепторов (Roeske W.R., Wildenthal К., 1981). Показано, что имеющиеся в миокардиоцитах два подтипа агадренорецепторов при связывании с норадреналином вызывают разный хронотропный эффект (del Balzo et al., 1990). Изменения плотности и активности адренорецепторов вызывают различную динамику частоты сердцебиений, изменяющуюся с возрастом (Whitsett J.A., Darovec-Beckerman С., 1981; Horn Е.М. et al., 1989; Kuznetsov V. et al., 1995). При изучении изменений активности Pi и 02 адренорецепторов в сердце у молодых и взрослых крыс показано, что плотность этих рецепторов зависит от уровня симпатической активности (Fraser J. et al., 1981).

Изучение холино- и адреночувствительности сердца растущих животных проводили при введении экзогенных катехоламинов и ацетилхолина. Показано, что высокая частота сердцебиений в онтогенезе сочетается с повышенной реактивностью сердца к адреналину и норадреналину и низкой к действию ацетилхолина. Снижение частоты сердечных сокращений в онтогенезе закономерно сопровождается уменьшением реактивности к катехоламинам и повышением реакции сердца к ацетилхолину (Александрова JI.A., Ситдиков Ф.Г., 1982; Савин В.Ф., 1988). С возрастом снижается реакция ударного объема крови к экзогенным ацетилхолину и катехоламинам (Абзалов Р.А., 1985, 1998; Гильмутдинова Р.И., 1991). Получены результаты о повышении чувствительности адрено- и холинорецепторов сердца в постнатальном онтогенезе (Розанова В.Д., 1968; Безруков В.В., 1969; Фролькис В.В., 1970; Адольф Э.Ф., 1971; Кульчицкий С.К., 1973, 1980).

Симпатическая регуляция сердечной деятельности изучалась в работах М.Е.Райскиной, 1962, 1967; И.И.Тахтаревой, 1964; И.А.Аршавского, 19361982; О.Д.Курмаева, 1966, 1970, 1973; М.Г.Удельнова, 1961, 1975; Э.Ф.Адольфа, 1971; Б.С.Кулаева, 1972; Ф.Г.Ситдикова, 1974-1999; Г.ШСосицкого, 1975; В.М. Смирнова, 1984; 1995; Р.А.Абзалова, 1985, 1998; Р.Р.Нигматуллиной, 1991, 1999; А.СЛинкина, 1995; Т.Г.Макаренко, 1996; M.Frick, R.Elovainio, T.Somer, 1967; Berkowitz и др., 1969; Levy M.N., 1984; и т.д.

Цель и задачи исследования.

Были сформулированы следующие задачи:

3. Изучить возрастные особенности реакции сердца крыс после стимуляции звездчатого ганглия на фоне блокады р-адренорецепторов.

4. Исследовать влияние внутривенного введения АТФ на показатели сердечной деятельности половозрелых крыс.

5. Изучить особенности влияния АТФ на сердечную деятельность у взрослых крыс после блокады Р-адренорецепторов и м-холинорецепторов.

Научная новизна

Показаны особенности влияния электрической стимуляции звездчатого ганглия на чувствительность и реактивность сердца крыс с 21 до 100-дневного возраста. Установлено, что пороговая амплитуда тока, вызывающая положительную хронотропную реакцию сердца крыс после стимуляции симпатического ганглия выше 1В, а положительную инотропную значительно ниже. Чувствительность сердца по положительному инотропному эффекту у крыс 42 и 56-дневного возраста выше, чем у 21 и 100-дневных животных. После стимуляции надпороговым раздражителем во всех возрастных группах происходит увеличение частоты сердечных сокращений и уменьшение ударного объема крови, при этом изменение минутного объема кровообращения не наблюдается. Период восстановления ударного объема крови после стимуляции короче, чем частоты сердечных сокращений. У 100-дневных половозрелых крыс на стимуляцию звездчатого ганглия снижение ударного объема крови, возрастание частоты сердечных сокращений сопровождается увеличением значения АХ на 50%, что свидетельствует о нарастании парасимпатических влияний.

После электрической стимуляции правого звездчатого ганглия надпороговым раздражителем, на фоне блокады (3-адренорецепторов, минутный объем кровообращения крыс во всех исследованных возрастных группах не изменяется.

Показано, что внутривенное введение раствора АТФ 10"4М вызывает наибольшую положительную хронотропную реакцию сердца при неизменности ударного объема крови. Внутривенное введение экзогенного АТФ после блокады р-адренорецепторов обзиданом, и м-холинорецепторов атропином приводит к возрастанию частоты сердечных сокращений, без изменения ударного объема крови.

Научно-практическая значимость

Данные о чувствительности и реактивности сердца к симпатическим влияниям представляют интерес для специалистов по нормальной и возрастной физиологии. и

Основные положения, выносимые на защиту:

Апробация работы

Материалы исследований доложены на итоговых научных конференциях профессорско-преподавательского состава, молодых ученых и специалистов Казанского государственного педагогического университета (1997-2000), Региональной научно-методической конференции (Набережные-Челны, 1997), на Всероссийском симпозиуме «Растущий организм: адаптация к физической и умственной нагрузке» (Казань, 1998), на XVII съезде Всероссийского физиологического общества имени И.П.Павлова (Ростов-на-Дону, 1998), на научной конференции, посвященной 60-летию профессора Ситдикова Ф.Г. (Казань, 1998), на Всероссийской научно-практической конференции (Набережные Челны, 1999), на Международной конференции «Теоретические основы физической культуры» (Казань, 1999), на IX Международной конференции «Эколого-физиологические механизмы адаптации» (Москва, 2000), на заседании кафедры анатомии, физиологии и охраны здоровья человека Казанского государственного педагогического университета (Казань, 2000).

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания организации и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 170 страницах машинописного текста, содержит 11 рисунков и 40 таблиц. Список литературы включает 342 работ, из них 183 иностранных авторов.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Билалова, Гульфия Альбертовна

ВЫВОДЫ

3. При пороговой, стимуляции симпатических нервов во всех возрастных группах крыс наблюдается более выраженная реакция ударного объема крови, чем частоты сердечных сокращений.

5. Реакция частоты сердечных сокращений на надпороговую стимуляцию симпатического ганглия в онтогенезе повышается, после блокады |3-адренорецепторов снижается. Минутный объем кровообращения при этом остается неизменным во всех возрастных группах.

7. Положительная хронотропная реакция сердца наблюдается при внутривенном введении раствора АТФ на фоне блокады (З-адренорецепторов обзиданом и М-холинорецепторов атропином.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Одновременное определение чувствительности и реактивности позволяет получить наиболее полную информацию о функциональном состоянии системы. Оценка только реактивности дает неполную информацию и может привести к ошибочным выводам, поэтому необходимо разделить понятие чувствительности и реактивности, на что указывают многие авторы (Фролькис В.В., 1966; Розанова В.Д., 1968; Батрак Г.Е.,Кудрин А.Н., 1979; Ситдиков Ф.Г., Александрова Л.А., 1982).

По состоянию адреночувствительности и адренореактивности сердца можно судить о степени экстракардиальных адренергических нервных и гуморальных влияний на сердечную деятельность. Также, чувствительность и реактивность сердца растущих животных позволяет предположить наличие определенных сроков функционального созревания его рецепторных структур.

В онтогенетических исследованиях широко используются белые крысы в качестве лабораторной модели для выяснения общих закономерностей возрастной эволюции живого организма. В жизненном цикле крыс выявлено 3 фазы (Махинько В.И., Никитин В.Н., 1975). Наиболее важной и значительной является 1 фаза - фаза прогрессивного роста (от рождения до 7 месяцев жизни). Специфика этого периода определена биологическим фактором - процессом полового созревания, которая обеспечивается интенсивной деятельностью желез внутренней секреции, существенной перестройкой всех физиологических систем и органов. Именно в этом возрасте осуществляются значительные структурно-функциональные изменения сердечно-сосудистой системы, перестраиваются симпато-адреналовая и эндокринная системы.

Целью нашего исследования явилось определение чувствительности и реактивности сердца крыс в раннем постнатальном онтогенезе на стимуляцию симпатических нервов. Использование в экспериментах электрической стимуляции симпатических нервов позволит определить реактивность хронотропной и инотропной функции сердца и чувствительность адренорецепторов, определяющих эти функции в растущем организме.

Некоторые авторы (Фролькис В.В., 1975, 1980; Бердышева JI.B., Путинцева Т.Г., 1979) считают, что чем больше адренергические влияния на сердце, тем меньше чувствительность и, наоборот. О снижении чувствительности адренорецепторов могут указывать данные об изменении плотности адренорецепторов в миокарде, а также не следует исключать сродства адренорецепторов сердца к а и (3-агонистам. Получены данные о разной направленности сдвигов чувствительности и реактивности сердца в онтогенезе. Чувствительность к КА с возрастом растет, а реактивность снижается (Ситдиков Ф.Г., Александрова JI.A., 1982). В регуляции инотропной и хронотропной функции сердца значительную роль играют ai и р адренорецепторы. При развитии симпатической иннервации сердца уменьшается не только чувствительность, но и плотность обоих типов адренорецепторов сердца (Roeske W.R. et al., 1981). Показано, что плотность Pi и р2 адренорецепторов сердца у молодых и взрослых крыс зависит от уровня симпатической активности (Fraser J. et al., 1981). Эти рецепторы в миокарде представляют собой динамическую структуру, свойства которой могут изменяться в ответ на физиологическую нагрузку (Hoffman В .В. et al., 1980; Watanabe A.M., et al., 1982). Возможно, главной причиной возрастной динамики ЧСС в онтогенезе может являться изменение разных подтипов Р-адренорецепторов в сердце (Kuznetzov V. et al., 1995; Robinson R.B., 1996). Число Р-адренорецепторов уменьшается после окончания периода вскармливания молоком вследствие развития симпатической адренергической иннервации и сопровождается увеличением содержания норадреналина в сердце (Roeske W.R., Wildenthal К., 1981).

Ряд авторов считает, что симпатические влияния формируются с 3 по 6 неделю постнатального онтогенеза (Rockson S.G. et al., 1981; Sun L.S. et al., 1988; Xiao R.P. et al., 1995). Другие данные показывают наличие максимальных адренергических влияний на хронотропную функцию сердца крыс с 3-4 недель до 1,5-2 месяцев (Адольф Э., 1971; Абзалов Р.А., 1985; Савин В.Ф., 1988; Зефиров Т.Л., Самигуллина М.С., 1989; Самигуллина М.С., 1991). Преобладание адренергических влияний в регуляции УОК наблюдается у 3-х нед животных (Нигматуллина P.P., 1991).

Возрастные изменения деятельности сердца обусловлены многими факторами. Главными из них следует считать формирование связей внутрисердечных нейронов и экстракардиальных нервных центров, взаимодействие которых и определяет, в конечном счете, полноценную регуляцию сердечной деятельности (Levi A.J., et al, 1993; Tanaka H. et al., 1996; Guo J. et al., 1997).

Наши эксперименты показали, что порог для получения положительного хронотропного эффекта сердца от стимуляции симпатических нервов выше, чем для инотропного. Порог амплитуды тока после стимуляции звездчатого ганглия, вызывающий увеличение УОК был ниже 1В (0,08 - 0,4В), а для ЧСС он составил 1,5 - 4В, т.е. в 7-10 раз выше.

После пороговой стимуляции звездчатого ганглия обнаружены более выраженные эффекты УОК, чем ЧСС. Реакция ЧСС после стимуляции звездчатого ганглия составила 6-9%, возрастных особенностей не обнаружено. Реакция УОК на стимуляцию пороговой амплитудой тока была наибольшей у 21-дневных животных (17%) и 70-дневных (21%). У 42 и 56-дневных животных наблюдается снижение реактивности УОК до 12%.

У 21 и 100-дневных крыс порог амплитуды тока для УОК и ЧСС был высоким, что позволяет говорить о снижении чувствительности адренорецепторов сердца к симпатическим влияниям. Известно, что развитие симпатической адренергической иннервации сопровождается увеличением содержания НА в сердце. При увеличении содержания нейромедиатора плотность аир адренорецепторов уменьшается (Roeske R., Wildenthal К., 1981; Watanabe A.M. et al., 1982). По ранее полученным результатам в миокарде происходит снижение чувствительности и повышение реактивности сердца в онтогенезе при введении экзогенного НА и его увеличении в миокарде (Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Гильмутдинова Р.И., 1998). Также установлено значительное преобладание симпатических влияний в регуляции УОК у 21-дневных и половозрелых крыс (Абзалов P.A., Нигматуллина P.P., 1991).

В постнатальном онтогенезе у 42 и 56-дневных животных наблюдался наиболее низкий порог для получения положительного инотропного эффекта (0,07-0,08В). Порог амплитуды тока для УОК был в 5 раз меньше у неполовозрелых животных этого возраста, чем у взрослых крыс, что по-видимому указывает на повышение чувствительности адренорецепторов сердца. Данный факт можно объяснить и снижением адренергических влияний на УОК и МОК в этом возрасте (Абзалов P.A., Нигматуллина P.P., 1991) и как следствие повышения чувствительности адренорецепторов на фоне ограниченного поступления нейромедиатора.

После стимуляции период восстановления УОК 42 и 100-дневных крыс длился 3 мин, 56 и 70 дневных 5-7 мин, более длительным он оказался у 21-дневных животных и составил 10 мин.

В ответ на стимуляцию звездчатого ганглия время изгнания крови не изменялось, а амплитуда реограммы возрастала, следовательно, увеличение УОК определялось сократительной функцией миокарда.

На стимуляцию надпороговым раздражителем (5В 10Гц) во всех возрастных группах увеличение ЧСС сопровождалось уменьшением УОК, при этом изменение МОК не наблюдалось. Постоянство МОК обеспечивается за счет разнонаправленной динамики силы и частоты сердечных сокращений. В общем учащение сердечных сокращений само по себе может, уменьшая конечный диастолический объем, привести к уменьшению ударного объема. Минутный объем при этом может увеличиться только в умеренной степени или даже уменьшиться (Фолков Б., Нил Э., 1976).

Проявление отрицательного инотропного эффекта при симпатической стимуляции (10Гц 5В) возможно связано с тем, что для получения максимального инотропного эффекта необходимо более низкая частота стимуляции симпатических нервов, чем для достижения максимального увеличения ЧСС (Ро1ко\¥ В. et а1., 1956). Ранее проведенные нами исследования по определению порога амплитуды тока, вызывающего достоверное изменение УОК, показали, что он находится в пределах 0,07-0,4В при частоте 4Гц.

После стимуляции у половозрелых 100-дневных крыс увеличение ЧСС и уменьшение УОК, возможно, объясняется прямым действием симпатических постганглионаров на структуры пейсмекера, определяющих хронотропную функцию сердца, и опосредованное влияние симпатических нервов через холинергические постганглионары, регулирующие инотропную функцию сердца. Увеличение АХ на 50% свидетельствует об усилении парасимпатических влияний на сердце, что носит компенсаторный характер.

Известно, что хронотропная реакция сердца определяется при участии а1 и Р-адренорецепторов сердца. Реакция УОК в большей степени опосредуется активностью осрадренорецепторов, также доказано, что в регуляции этого показателя сердечной деятельности участвуют и (3-адренорецепторы (Миннибаев Э.Ш., 1996; Сергеев П.В. и др., 1999). В работах Р.А.Абзалова, Э.Ш.Миннибаева (1996) показано участие о^ и Р-адренорецепторов в регуляции ЧСС и УОК у половозрелых крыс и растущего организма.

Исследования показали, что электрическая стимуляция частотой 10Гц амплитудой тока 0,7В при блокаде Р-адренорецепторов не вызывает достоверных изменений ударного объема крови и вариабельности сердечного ритма, а также Ас1 реограммы и Ти у крыс 21, 56, 100-дневного возраста.

У 100-дневных крыс на стимуляцию звездчатого ганглия частотой 10Гц амплитудой тока 5В отрицательная реакция УОК, при блокаде Р-адренорецепторов меняется на положительную.

Реакция ЧСС на стимуляцию симпатических нервов до введения обзидана увеличивается от 21 к 100 дневному возрасту. После блокады адренорецепторов реакция ЧСС у 21 дневных крыс, составила 24%, у 56 дневных-12%, а у 100 дневных-10%. Таким образом, на фоне блокады |3-адренорецепторов обзиданом после стимуляции надпороговым раздражителем реакция ЧСС с возрастом уменьшается. При этом реакция УОК крыс разного возраста оказалась разнонаправленной. У 21 дневных крыс наблюдается дальнейшее снижение УОК до -30%, у половозрелых 100-дневных животных отрицательная инотропная реакция сменилась на положительную. Однако, МОК у всех групп животных до и после введения обзидана на стимуляцию симпатических нервов остается постоянным. Значительные снижения регистрировали Ас! реограммы и Ти у 21-дневных крыс, что не наблюдался у 56 и 100-дневных животных. Увеличение реакции ЧСС у 21-дневных крыс после блокады (3-алренорецепторов, возможно свидетельствует, об определенной роли арадренорецепторов в регуляции хронотропной функции сердца в этом возрасте, что подтверждается их более ранним созреванием в миокарде (Яоезке W.R. е1 а1., 1981). Наблюдаемая реакция ЧСС у 100-дневных крыс свидетельствует о зависимости хронотропной функции сердца от (3-адренорецепторов. На уменьшение чувствительности и плотности адренергических рецепторов при развитии симпатической иннервации сердца было показано в целом ряде исследований (Абзалов Р.А., Миннибаев Э.Ш., 1996, ЯоеБке е1 а1., 1981).

Полученные результаты свидетельствуют о значительной роли а1,и Р-адренорецепторов в регуляции ЧСС и УОК. Исследования в возрастном аспекте позволяют предположить наличие сроков созревания адренорецепторов сердца, определяющие хронотропную и инотропную функции сердца.

Известно, что в настоящее время большое значение придается модулирующему влиянию различных пептидов на вегетативную регуляцию

137 сердечной деятельности. Не исключено, что модулирующий эффект оказывает по аналогии с нервно-мышечным соединением, АТФ и другие пурины (Гиниатуллин P.A., Соколова Е.М., 1998).

Нами показано, что внутривенно введенный АТФ вызывает положительную хронотропную реакцию сердца без заметного изменения ударного объема крови. Аденозин как продукт расщепления АТФ не вызывает увеличение ЧСС. Сохранение положительного эффекта АТФ после блокады как бета-адренорецептров, так и м-холинорецепторов, позволяет высказать предположение о прямом действии АТФ на сердечную мышцу. Однако, в наших экспериментах увеличение ЧСС не сопровождалось изменением УОК, которое свидетельствует о том, что первичной мишенью при введении АТФ половозрелым крысам является, по-видимому, клетки пейсмекеры сердца, а не кардиомиоциты.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Билалова, Гульфия Альбертовна, Казань

1. Абзалов Р.А, 1985; Движение и развивающееся сердце. Учебное пособие. -М.: МГПИ им В.И.Ленина, 1985. 90с.

2. Абзалов P.A. Влияние гипокинезии и мышечной тренировки на концентрацию катехоламйнов в миокорде крыс в постнатальном онтогенезе // Бюл. эксп. биол. и мед., 1985. Т.99, №4. - С.395-396.

3. Абзалов P.A. Регуляция функций сердца неполовозрелого организма при различных двигательных режимах: Автореф. .докт. биол. наук. Казань, 1987.-33с.

4. Абзалов P.A. Содержание катехоламйнов в надпочечниках крыс, развивающихся в условиях гипокинезии и мышечной тренировки // Биол.науки. 1985. №10. - С.55-58.

5. Абзалов P.A., Нигматуллина P.P., Абзалов P.P. Амплитудно-временные характеристики дифференцированной реограммы при десимпатизации крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т.125, №1. - С.116-120.

6. Абзалов P.A., Нигматуллина P.P., Гильмутдинова Р.И., Сабирова J1. Регуляция функций неполовозрелого организма в условиях предельных мышечных нагрузок // Растущий организм в условиях мышечной деятельности. Казань, 1990. - С.3-8.

7. Абзалов P.A., Ситдиков Ф.Г. Развивающееся сердце и двигательный режим. Казань, 1998. 96с.

8. Абзалов P.A., Ситдикова P.P. Особенности регуляции ударного объема крови у крысят, развивающихся в условиях гипокинезии и мышечной тренировки // бюл. эксп. биол. и мед. 1985. Т. 100, № 8. - С. 172-174.

9. Авакян О.М. Фармакологическая регуляция функции адренорецепторовю -М.: Медицина, 1988.-255с.

10. Ю.Адольф Э.Ф. Развитие физиологических регуляций. -М.: Мир. 1971. 192 с.

11. П.Александрова JLA., Ситдиков Ф.Г., Возможные механизмы брадикардиитренированности // Механизмы адаптивных реакций организма к физическим и умственным нагрузкам. Казань: 1982. С. 13-24.

12. Александрова Л. А., Чувствительность и реактивность сердца крыс к экзогенным катехоламинам и ацетихолину в онтогенезе и при адаптации к физическим нагрузкам: Дисс. . канд. биол. наук. Казань, 1982. - 151с.

13. Амиров Л.Г., К механизму «ускользания» сердца из-под влияния блуждающего нерва: Дисс. канд. биол. наук. Казань, 1966. - 295с.

14. Аникина Т.А. Функциональное состояние симпато-адреналовой и ацетил-холиновой систем крыс в онтогенезе и при физических нагрузках: Автореф. . канд. биол. наук. Казань, 1990. - 17с.

15. Аринчин В.Н., Васильцева А.П. Использование тетраполярной дифференциальной реоплетизмографии для исследования сердечного выброса у детей // Педиатрия. 1980.- №4. - С.22-24.

16. Аршавский И.А. Нервная регуляция сердечно-сосудистой системы в онтогенезе. М.-Л. 1936. - 75с.

17. Аршавский И. А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. -М.: Наука, 1982.- 270с.

18. Аршавский И.А., . Очерки по возрастной физиологии. — М.: Медицина, 1967.-476с.

19. Аухадеев Э.И. К вопросу о механизмах взаимоотношения между симпатическими и парасимпатическими нервами сердца: Автореф. . канд. биол. наук. Казань, 1969. - 24с.

20. Багнюк К.А. Морфология нервов сердца кролика и белой крысы. Автореф. канд. биол. наук. Тернополь, 1972. - 22с.

21. Бадаква A.M. Изменение минутного объема кровообращения у животных в космическом полете и в. модельных исследованиях: Дисс. . канд. биол. наук.-М., 1989.-200с.

22. Бадаква A.M. Исследование влияния двигательного режима и десимпатизации на соответствие минутного объема кровообращения массетела крыс // Матер. VI Всесоюзн. конф. по физиологии вегетативной нервной системы. Ереван, Изд-во Армянской АН. - 1986.- С.ЗЗ.

23. Баевский P.M. Кибернетический анализ процессов управления сердечным ритмом // Актуальные проблемы физиологии и патологии кровообращения. -М.: Медицина, 1976.- С.161-175.

24. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. Л.: Наука, 1984.- 220с.

25. Батрак Г.Е., Кудрин Л.М. Дозирование лекарственных средств экспериментальным животным. -М.: Медицина, 1979. - 167с.

26. Безруков В.В. Возрастные особенности реакции сердечно-сосудистой системы при стимуляции различных образований головного мозга: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. Киев, - 1969. - 24с.

27. Бердышева Л.В., Путинцева Т.Г. Зависимость адреночувствительности изолированных органов от изменения содержания в них норадреналина. -В кн.: Медиаторы в норме и патологии: Тез. докл. Всес. сим. Казань, 1979, с.33-35.

28. Борискина Г.М. Особенности Р-адренергического рецептора при гипертонической болезни и спонтанной гипертензии у крыс (обзор). -Кардиология, 1982, т. 22, № 3, с. 120-125.

29. Бэрнсток Дж., Коста М. Адренэргические нейроны: их организация, функция и развитие в периферической нервной системе. Минск, 1979. - С.228

30. Воронков Г.С. Возрастные особенности содержания адреналина и норадреналина в крови и моче и некоторые стороны их обмена при различных функциональных состояниях организмаю Автореф.дисс. . .канд.мед.наук. Киев, 1973. - с.27.

31. Вульфсон И.Н. Тетраполярная реография в исследованиях ударного объема , сердца у детей // Педиатрия. 1977. - Т.4. - С.57-62.

32. Гильмутдинова Р.И. Влияние экзогенных норадреналина и ацетилхолина на сердце крысят, развивающихся при различных двигательных режимах: Дисс. . канд. биол. наук. Казань, 1991. - 190с.

33. Гиниатуллин P.A., Соколова Е.М. // Рос.физиол.журн. 1998. - Т. 84. -С.1132-1138.

34. Говырин В.А. Трофическая функция симпатических нервов и скелетных мышц. Л.: Наука, 1967. - 132с.

35. Говырин В.А., Рейдлер P.M. Развитие адренергического аппарата сердца у зрело- и незрелорождающихся млекопитающих // Журн. эвол. биохим. и физиол. 1970. - Т.6. - № 2. - С.198-203.

36. Гундаров И.А., Пушкарь Ю.Т., Константинов E.H. О нормативах центральной гемодинамики, определяемых методом тетраполярной грудной реографии // Терапевт, архив. 1983. - №4.- С.26-28.

37. Гуревич М.И., Прончук Н.Ф. Влияние катехоламинов на электрическую и сократительную активность миокардиальных клеток в культуре. В кн.: Физиология и биохимия медиаторных процессов, 1980.

38. Гуревич М.И., Соловьев А.И., Литовченко Л.Н. Импедансная реоплетизмография . Киев: Наукова думка, 1982.- 140с.

39. Догель И. Сравнительная анатомия, физиология и фармакология сердца. -Казань, 1895.

40. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма. М.: Высш. шк., 1987.-207с.

41. Еланцев А.Б. К анализу некоторых нейрогуморальных механизмов в регуляции процессов роста в ранние возрастные периоды: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Алма-Ата, 1968. - 14с.

42. Еникеева С.И. К анализу роли гиподинамики в становлении вагусной регуляции деятельности сердца в процессе постнатального онтогенеза // Эксперим. и возраст, кардиол. Владимир, 1971. - 4.2. - С.27-29.

43. Исмагилова Н.В. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы детей 9-12 лет с различными типами кровообращения при ортостатической пробе: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Казань, 1997. - 19с.

44. Исмаилов Ш.И., Баранов B.C., Медведев О.С. и др. Оценка метода тетраполярной реографии для определения сердечного выброса у крыс // Физиол. журн. СССР. 1982. - Т.68, №8. - С.1171-1174.

45. Карпицкий В.В., Словеснов C.B., Рерих P.A. Определение сердечного выброса у мелких лабораторных животных методом тетраполярной реографии // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1986.-Вып. 1.-С.74-77.

46. Карпман В.Л., Любина Б.Б., Борисова Ю.А. и др. Механизмы изменения систолического выброса при действии блокаторов бета-адренорецепторов // 13-й съезд Всес. физиол. общества им. И.П.Павлова. Алма-Ата, 1979. - Т. 2.-Л., 1979.

47. Кибяков A.B. О гуморальной передаче возбуждения с одного нейрона надругой. «Казанский мед. Журнал», 1933. № 5-6. - С.457-467.

48. Ковалев Г.В., Грачева C.B., Никитин С.А. Возрастные особенности центральной гемодинамики у крыс в норме по данным реографического исследования // Физиология и патология кровообращения. Чебоксары, 1985.- С.48-51.

49. Конради Г.П. Значение эфферентной иннервации сердца // Физиология кровообращения. Физиология сердца. Л.: Наука, 1980. - С.400-411.

50. Косицкий Г.И. Афферентные системы сердца. M.: Наука, 1975. - 207 с.

51. Косицкий Г.И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца // Вестн. АМН СССР. 1984. - № 4.- С.29-32.

52. Крохина Е.М. Функциональная морфология и гистохимия вегетативной иннервации сердца. -М.:.Медицина, 1973.- 229с.

53. Крохина Е.М., Плечкова Е.К. Холинэстеразная активность интрамуральных элементов сердца у млекопитающих животных // Физиология и патология сердца. М.: Медгиз, 1963. - С.263- 277.

54. Кулаев Б.С. Рефлексогенные зоны сердца и саморегуляция кровообращения. Л., 1972. 225с.

55. Кулаев Б.С., Анциферова Л.И. Эволюция вегетативной нервной системы // Физиология вегетативной нервной системы. Руководство по физиологии. -Л.: Наука, 1981.-С.511-532.

56. Кулаичев А.П. Комплексная электрофизиологическая лаборатория "Conan". -M.: НПО «Информатика и компьютеры», 1995.- 127с.

57. Кульчицкий O.K. Влияние ацетилхолина на уровень циклического гуанозинмонофосфата в сердце крыс разного возраста. // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1980, № 9. - С.318-319.

58. Кульчицкий O.K. Возрастные особенности влияния адреналина и норадреналина на обмен макроэргических фосфорных соединений в сердечной мыщце.: Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев, 1973. - 30с.

59. Курмаев О.Д. Механизмы нервной и гуморальной регуляции деятельностисердца. Казань, 1966. - 179с.

60. Курмаев О.Д., Ситдиков Ф.Г. Некоторые данные о взаимоотношених экстракардиальных нервов. Матер. 6-й Поволжк. конф. физиолог., биохим., фарм. и морф. Чебоксары, 1973. Т. 1. - С.87.

61. Ленгли Дж. Автономная нервная система. М., Л., ГИЗ, 1925, ч.1 - 70с.

62. Лефковиц Р. Выявление Р-адренергических рецепторов. В кн.: Взаимодействие гормонов с рецепторами. -М., Мир, 1979. - С.324-340.

63. Лобанок Л.М., Русяев Л.А., Кирилюк А.П. Возрастные особенности функции сердца и механизмы ее регуляции при гипо- и гиперкинезии // Вестник АН БССР. Сер. биол. наук. 1982. - №6. - С.86-91.

64. Лысов В.Ф., Максимов В.И., Садовников Н.В. О функции надпочечников в раннем постнатальном онтогенезе // Состояние и регуляция вегетативных функций в здоровом организме человека и животных. Владимир., 1975. Ч. 2. С.76-78.

65. Макаренко Т.Г. Влияние лей-энкефалина и даларгина на симпатическую регуляцию показателей сердечной деятельности у крыс: Дисс. . канд. биол. наук. 1996. - 167с.

66. Манухин Б.Н. Физиология адренорецепторов. М.: Наука, 1968. - 234с.

67. Маслюков П.М. Электрофизиологические свойства проводящих путей звездчатого ганглия кошки в постнатальном онтогенезе // Рос. физиол. журн. им Сеченова. 1999. - Т. 85. - № 3. - С.419-429.

68. Махинько В.И., Никитин В.Н. Константы роста и функциональные периоды развития в постнатальной жизни белых крыс // Молекулярные и физиологические механизмы возрастного развития. Киев: Наукова думка, 1975. - С.308-325.

69. Медведев О.С., Мурашев А.Н., Меерцук Ф.Е. Многократные измерения параметров системной и регионарной гемодинамики у бодрствующих крыс // Физиол. журн. СССР. 1986. - Т.72, №2. - С.253-256.

70. Меерсон Ф.З. Адаптация сердца к большой физической нагрузке и сердечная недостаточность. М.: Наука, 1975. - 263с.

71. Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и профилактики. -М.: Медицина, 1973.-360с.

72. Меерсон Ф.З., Ларионов Н.П., Макарова Е.К., Богомолова А.Ф. Кардиология, 1975. №7. - С.74.

73. Меерсона Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука, 1981. - 278с.

74. Миннахметова P.P. Влияние ваготомии на насосную функцию и сердечный ритм крыс в постнатальном онтогенезе. Дисс. . канд.биол.наук. Казань, 1999.-170с.

75. Миннибаев Э.Ш. Роль а\- и ß-адренорецепторов в регуляции сердечного выброса растущего организма. Автореф. дисс. . канд. биол.наук. Казань, 1996.-19с.

76. Михалева O.A., Лебединская И.И. О сердечных спинномозговых рефлексах с центрального конца шейного симпатического нерва. // Физиол. журн.СССР, 1965. -Т.51. №1.-С.134.

77. Мусаханова М.Я. Биохимические и физиологические показатели состояния вегетативной нервной системы у людей и животных разного возраста: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Фрунзе, 1969. - 25с.

78. Нигматуллина P.P. Регуляция сердечного выброса крыс, развивающихся в условиях различных двигательных режимов: Дисс. . канд. биол. наук. -Казань, 1991.-188с.

79. Нигматуллина P.P., Абзалов P.A. Особенности экстракардиальной регуляции центральной гемодинамики у крыс // Физиология медиаторов.

80. Периферический синапс. Матер. VI Всесоюзн. симпоз. Казань, 1991.- С.73.

81. Нигматуллина P.P., Абзалов P.A., Миннибаев Э.Ш. Показатели сердечного выброса у крыс разного возраста при блокаде ai и ß адренорецепторов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1999.- №6. -С.63 8-642

82. Нигматуллина P.P., Абзалов P.A., Ситдиков Ф.Г. Сердечный выброс в онтогенезе у крысят. // Физиол. журн.СССР. 1988. - Т. 74. - № 7. - С.965-969.

83. Новиков И.И. Развитие проводящей системы и нервов сердца в онтогенезе белой крысы // Нервы внутренних органов. -Минск: Наука и техника , 1978. -С. 19-34.

84. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. JL, - 1983. - 296с. 92.0рбели JI.A. Лекции по физиологии нервной системы. - Москва. - Л.

85. Медгиз, 1938.-c.312. 93.0рбели Л.А. Теория адаптационно -трофического влияния нервнойсистемы. Избр.тр. М.: Изд-во АН СССР, 1962. - Т.2 - С.227-283. 94.0рловским А.Н. /цит. по Росину Я.А., 1965/. - Московский врачеб.журн., кн.5-6.,21, 1857.

86. Павлов И.П. Усиливающий нерв сердца. Поли. собр. соч., т. 1. - Москва. -Л., 1951. - С.419-457.

87. Павлов И.П. Центробежные нервы сердца (1883) // Полн. собр. соч. М.-Л., 1951.-Т. 1. -С.87-217.

88. Плечкова Е.К. Рецепторы миокарда и коронарных сосудов // Морфология чувств. Иннервации внутренних органов. М., Изд-во АМН СССР. - 1948. -С.46-69.

89. Подкопаев H.A. Влияние экстракардиальных нервов на размер потери веса сердца у собак при полном голодании. // Физиол.журн. СССР, 1936, т.20, № 2. С.277.

90. Протас Л.Л., Леонтьева Г.Р., Колганова О.И., Развитие симпатической иннервации сердца и его чувствительность к экзогенным катехоламинам в онтогенезе травяной лягушки. В кн.: Физиология и биохимиямедиаторных процессов, 1980.

91. Пушкарь Ю.Т., Большое В.М., Елизарова H.A. Определение сердечного выброса методом тетраполярной реографии и его метрологические возможности//Кардиол. 1977.- №4.--С.85-90.

92. Пшенникова М.Г., Новикова H.A. Адренергическая регуляция и адренореактивность сердца крыс при адаптации к высотной гипоксии. // Физиол. журн. СССР. 1977. - Т.63, № 8. - С.1159-1166.

93. Райскина М.Е. Биохимия нервной регуляции сердца. М., «Медгиз», 1962.

94. Райскина М.Е. Об изменениях в электрокардиограмме при раздражении усиливающего нерва Павлова. // Клинич. мед. 1955. - № 9. - С57-63.

95. Райскина М.Е. Роль катехоламинов в обмене веществ сердца. М., 1967. -С.86-102.

96. Райскина М.Е. Усиливающий нерв Павлова. // Бюллю экспер. биол. и мед. 1954. - № 6. - С. 17-23.

97. Райскина М.Е., Самойлова З.Т. О влиянии усиливающего нерва И П Павлова на венечное кровообращение. // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1956.46, С.3-7.

98. Розанова В.Д. Очерки по экспериментальной и возрастной фармакологии. -Л.: Медицина, 1968.- 223с.

99. Росин Я.А. Физиология вегетативной нервной системы. М., «Наука». -1965.

100. Савин В.Ф. Экстра и интракардиальные механизмы регуляции частоты сердечного ритма в постнатальном онтогенезе: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Казань, 1988. - 18с.

101. Самигуллина М.С. Возрастные особенности вариационной пульсограммы крыс после ваготомии и блокады аксонального транспорта: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Казань, 1991. - 21с.

102. Ш.Святова Н.В. Регуляция хронотропной функции сердца десимпатизированных крыс в постэмбриональном онтогенезе. Дисс. .канд. биол. наук. Казань, 1997. - 196с.

103. Сергеев П.В., Шимановский H.JL, Петров В.И. Рецепторы. Москва-Волгоград, 1999. 639с.

104. Сергеенко Н.Г., Батурина Т.С., Логинова Г.А. Созревание холинергической и катехоламинергической систем в онтогенезе. // Физиол., биохим., и биофиз. возрастного развития. Киев, 1980. -С.216-218.

105. Сидоренко Б.А., Преображенсий Д.В. Клиническое применение бета-адреноблокаторов.-Москва, 1994. с.86.

106. Ситдиков Ф.Г. Взаимоотношение адренергических и холинергических механизмов регуляции сердца при адаптации // Двигательная активность и симпато-адреналовая система в онтогенезе. Казань, 1987. - С. 132-140.

107. Ситдиков Ф.Г. К изучению адаптации сердца при длительной стимуляции симпатических нервов. // Бюлл.эксп.биол. и мед. 1966. - № 12. - С.10-13.

108. Ситдиков Ф.Г. Механизмы и возрастные особенности адаптации сердца к длительному симпатическому воздействию: Дисс. . д-ра. биол. наук. -Казань, 1974.-312с.

109. Ситдиков Ф.Г. Становление экстракардиальных влияний в онтогенезе собак // Эволюц биохим. и физиол. -1981. Т. 17, №6. - С.569-571.

110. Ситдиков Ф.Г., Аникина Т.А., Гильмутдинова Р.И. Адренергические и холинергические факторы регуляции сердца в онтогенезе у крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. №9. - С. 318-320.

111. Ситдиков Ф.Г., Макаренко Т.Г. Изменение показателей сердечной деятельности у крыс при внутривенном введении лей-энкефалина на фоне блокады симпатической и парасимпатической систем // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1998.- №6. -С.623-625«Г.

112. Ситдиков Ф.Г., Савин В.Ф. Влияние химической десимпатизации навозрастную динамику сердечного ритма и чувствительность сердца кадреналину и ацетилхолину. // Физиол. журн. СССР. 1987. - Т. 73. - № 1. -С.76-82.

113. Ситдиков Ф.Г., Савин В.Ф. Динамика статистических показателей сердечного ритма белых крыс в онтогенезе // Вегетативные показатели адаптации организма к физическим нагрузкам. Казань, 1984.- С. 100-109.

114. Смирнов В.М. Механизм торможения деятельности сердца звездчатым ганглием у кошек и морских свинок. // Физиол. журн. СССР. — 1986. — Т. 72. № 1. - С.107-108.

115. Смирнов В.М. Механизмы двойственного влияния симпатического и парасимпатического нервов на функции внутренних органов: Автореф. дисс. . д-ра биол. наук. М.: Ин-т физиологии АН БССР, 1984. - 38с.

116. Смирнов В.М. Симпатическая нервная система не участвует в развитии ваготомической тахикардии'// Бюл. экспер. биол. и мед. 1995. - №8. -С.125-128.

117. Смиттен H.A. Симпато-адреналовая система в филоонтогенезе позвоночных. Москва, 1972. - 347с.

118. Сосунов A.A. Нервный аппарат сердца млекопитающих животных и человека в индивидуальном развитии: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. -М., 1988.-31с.t•,

119. Стропус P.A. Холинергическая и адренергическая иннервация сердца и ее изменения при сердечно-сосудистой патологии: Автореф. дисс. . д-ра мед. наук. М., 1982. - 35с.

120. Стропус P.A., Абрайтис Р.И., Вайчекаускас B.C. О влиянии медиаторов на контрактильность миокарда в зависимости от развития холинергической и адренергической иннервации сердца. В кн.: Нейромедиаторы в норме и патологии. - Казань, 1979t - С.335-337.

121. Сюткина Е.В. Влияние блокады холинорецепторов и ß-аденорецепторов на вариабельность сердечного ритма плодов крысы // Вест. АМН СССР. -1985. №6. - С.31-35.

122. Тахтарева И.И. К вопросу взаимоотношений между симпатической и парасимпатической иннервации: Дисс. .канд. биол. наук. Казань, 1964. - 169с.

123. Тищенко М.И. Биофизические, метрологические основы интегральных методов определения ударного объема крови человека: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Казань, 1971. - 18с.

124. Турпаев Т.М. Медиаторная функция ацетилхолина и природа холинорецепторов. М., Изд-во АН СССР. - 1962. - 140с.

125. Турпаев Т.М. Участие макроэргов в регуляции активности холинорецептивной субстанции. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. -1965. Т. 1. - С.500-506.

126. Удельнов М.Г. Нервная регуляция сердца. М.: Изд-во МГУ, 1961. - 380с.

127. Удельнов М.Г. Физиология сердца. -М.: Изд-во МГУ, 1975.-363 с.

128. Уразаева З.В. О значении симпатических ганглиев в деятельности постганглионарных симпатических волокон сердца. // Сб. тр. Алтайск. мед. инс-та. 1957. - Т. 1. - С.155-160.

129. Фатеев М.М. Афферентные связи звездчатого ганглия кошки. // Журн. Срав. Кардиол. 1997. - С:28.

130. Фогельсон Л.И. Клиническая электрокардиография. "Медгиз", 1957.

131. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение. М.: Медицина. 1976. - 152с.

132. Фролькис В.В. Процессы саморегуляции в онтогенезе. В кн.: Ведущие проблемы возрастной физиологии и биохимии. - М.: Медицина. - 1966. -С.247-278.

133. Фролькис В.В. Регулирование, приспособление и старение. Л.: Наука. -1970.-430с.

134. Фролькис В.В. Старение и биологические возможности организма. М.: Наука. - 1975. - 268с.

135. Фролькис B.B. Эффекты раздражения сердечных нервов // Физиология кровообращения. Физиология сердца. JL, 1980. - С.350-368.

136. Хабарова А.Я. Афферентная иннервация сердца. М.-Л.: Изд. АН СССР. -1961.-191с.

137. Хабарова А.Я. Иннервация сердца и коронарных сосудов. Л.: Наука. -1975.-167с.

138. Хауликэ И. Вегетативная нервная система. Анатомия и физиология. -Бухарест: Мед. изд., 1978. 350с.

139. Хватова В.П. Влияние двусторонней симпатэктомии на содержание норадреналина в сердце животных. В сб.: Вопр.норм. и патол. морф. Тр. Крымск. мед. инст-та. - Симферополь, 1971. - Т. 46. - С. 103-107.

140. Чернух A.M., Чернышева Г.В., Коптева Л.Н. Chernuckh A., Chernysheva G., Kopteva L. Certain biochemikal and ultrastructural features of the ventricular myocardium folloying cardiac denervation. // Circuí. Res., 1974. V.35. - suppl. 3. -P.99-108.

141. Чинкин A.C. Двигательная активность и сердце. Казань, 1995. 195с.

142. Чинкин A.C. Сократительная функция сердца и ее регуляция при различных режимах физических нагрузок: Дисс. . д-ра биол. наук. -Казань, 1988.-346с.

143. Чинкин A.C., Курмаев О.Д. О происхождении и механизме брадикардии тренированности // Физиол. журн. СССР. 1970. - Т. 56. - № 6. - С.916-920.

144. Чинкин A.C., Курмаев О.Д. О состоянии холинергических процессов в тренированном организме. В кн.: Физиол. роль медиаторов. - Казань, 1972.-С. 252-253.

145. Шалковская Л.Н., Евлахов В.И. О механизмах усиления парасимпатических влияний на сердце при совместной стимуляции блуждающего нерва и звездчатого ганглия. // Успехи физиол. наук. 1995. -Т. 26. -№ 1. - С. 112.

146. Швалев В.Н., Сосунов А.А., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М.: Наука, 1992.-366с.

147. Швецов И.М. Правый павловский сердечный нерв собаки. Арх. анат., гист. и эмбр. - 1962. - Т. 43. - № 12. - С.59-65.

148. Шидловский В.А. Анализ работ разных отделов сердца и сердечнососудистого компонента рефлекторных реакций. Автореф. дисс. . докт. биол. наук. Москва, 1966. - 42с.

149. Яшина Л.П. Взаимодействие парасимпатического и симпатического отделов вегетативной нервной системы в хронотропной регуляции деятельности сердца. М., 1989. 134с.

150. Adolph E.F. Ranges of neart and their regulations at various ages (rat). Am. J. Physiol. 1967. -V. 212. - № 3. -P.595-602.

151. Ahlquist R. P. A study of the adrenotropic receptors. Am. J. Physiol. 1948. -V. 153. - № 3. - P.586-600.

152. Akasu Т., Hirai R., Koketsu K. Increase of acetylcholine receptor sensitivity by adenosine triphosphate: a novel action of ATP on ACh-sensitivity. Brit. J. Pharmacol. -1981. -V. 74. rP.505-507.

153. Araki K. Studies on the action of the medulla oblongata to the heart of the rat. J. Physiol. Soc. Jap. 1956. - V. 18. - P.752.

154. Arnould P., Duchene-Marullaz P. Sur Taction dromotrope de I'adrenaline. Compt. Rend. Soc. Biol. 1964. -V. 158. -P.621-624.

155. Baker S.P., Bound H.M., Potten L.I. Distribution and function ofadrenoceptors in differendt chambers of the canine heart. // Br. J. Pharmacol. 1980.-V. 68.-№ 1. -P.57-63.

156. Beming R.A., Klautz R.J., Teitel D.F. Perinatal left ventricular performance in fetal sheep: interaction between oxygen ventilation and contractility // Pediatr. Res. -1997. v. 41.- № 1. - P. 57- 64.

157. Benfey B.G., Carolin T. Effect of phenylephrine on cardiac contractility and adenyl cyclase activity. Can.J. Physiol. Pharmacol. 1971. -V. 49. -P.508-512.

158. Berkowitz W. et al. Relative rales of sympathetic and parasympathetic nervous systems in the carotid sinus reflex in dogs. Circulat. Res. 1969. - V. 24. - № 3. -P.447-455.

159. Berthelsen S., Pattinger W.A. A Functional basis for classification of alpha-adrenergic receptors. Life Sci., 1977. - V. 29. - № 3. - P. 129-134.

160. Bezold A.B. Untersuchungen uber die Innervation Herrens. Leipzig. 1863.

161. Bishop V.S., Stone H. Quantitative description of ventricular output corves in conscious dogs. Circ. Res. 1967. - V. 20. - P.581-586.

162. Bohm M., Flesch M., Schnabel P. Role of G-proteins in altered beta-adrenergic responsiveness in the failing and hypertrophied myocardium // Basic. Res. Cardiol. 1996. - V. 91. - Suppi 2. - P.47-51.

163. Boucher M., Dubray C., Duchene M.P. //Naunyn-Schmiedebergs Arch.Pharmacol. 1984. -V. 326. - № 2. -P.148-154.

164. Bristow M.R. Ginsburg R., Minobe W. et al. Decreased catecholamine sensitivity and P-adrenergic receptor density in failing human hearts. New Engl. J. Med. 1982. - V. 307. - P.205-211.

165. Brodde O.E., Leifert F.J., Krehl H.J. Coexistence of betarand beta2-adrenoceptors in the rabbit heart: quantitative analysis of the regional distribution by (-)- H-dihydroalprenolol binding. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1982. - V. 4. -№ 1. -P.34-43.

166. Bronk D. et al. The activiti of the cardiac sympathetic centers. The Am. J. Physiol. 1936. - V. 117. - № 2. - 273p.

167. Brooks C.Mc., Hoffman B.F., Sucklind E.E., Orias O. Excitability of the heart. New Yorc-London. 1955. (ijht. no Brooks C.C., Lu H.H. The sinoatrial pacemaker of the heart. Springfield. - 1972. - P. 191.).

168. Brouha L., Nowak S., Dill D.B. The role of the vagus in the cardioacceleration action of muscular exercise* and emotion in sympathectomized dogs. J. Physiol. -1939.-V. 95. -P.454-463.

169. Brown J.E., McLeod A.A., Shang D.G. In support of cardiac chronotropic

170. Beta 2-adrenoceptors. Amer. J. Cardiol. 1986. - V. 57. - № 12. - P. 11-16.

171. Burn J.H., Rand MJ. Action of nicotine on the heart. Br. med. J. 1958. - V. 1. - № 2. -P.137-139.

172. Burnstock' G. Evolution of the autonomic innervation of visceral and cardiovascular systems in vertebrates. Pharm. Rev. 1969. - V. 21. - № 2. -P.247-324.

173. Burnstock G. Purinergic cotransmission. Brain Research Bulletin. 1999. - V. 50. - № 5/6. - P.355-357.

174. Burnstock G., Costa M. Adrenergic neurons, their organization, function and development in the peripheral nervous sustem. London: & Hall. 1975. - P.225.

175. Burnstock G., Evans B. et al. A new method of destroyng adrenergic nerves in aduet animals using quanethidine. Brit. J. Pharmacol. 1971. - V. 43. - P.335-338.

176. Burnstock G., Kennedy C. Is there is a basis for distinguishing two types of P2-purinoceptors. Gen. Pharmaacol. 1985. - V. 16. - P.433-440.

177. Carisson E., Dalhof C.-G., Hedberg A. et al. Defferentation of cardiac chronotropic and inotropic effects od beta-adrenoceptors agonists. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1977. - V. 300. - № 2. - P.101-105.

178. Chapman B.I., Chen C.F.,*Munday K.A. Measurement of the cardiac output in the rat by impedance cardiography // J. Physiol (Lond.). 1977. - V.270. - P.234-241.

179. Chapman M.D. et al. Synpathetic innervation of the heart in man. The Journal of the American Med. Association. 1948. - V. 137. - № 7. - P.579-584.

180. Christensen N.J., Brandsborg O. The relationship between plasma catecholamine concentration and pulse rate during exercise and standing. Europ. J. Clin. Invest. 1973. - V. 3. - № 4. - P.299-306.

181. Cooke L., Muntz K.H. Differences in beta adrenergic receptor agonist affinity between cardiac myocytes and coronary arterioles in canine heart. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - V. 269. - № 1. - P.351- 357.

182. Cooper T. Terminal innervation of the heart. In: Nervous control of the heart. Baltimore 1965. - P.130-135.

183. Cossu S.F., Rothman S.A., Chmielewski I.L., Hsia H.H., Voges R.L., Miller J.M., Buxton A.E. The effects of isoproterinol on the cardiac conduction system: site-specific dose dependence. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1997. -V. 8(8). -P.847-853.

184. Cyon E. Nerfs du coeur. Anatomie et physiologie. 1873. - P.441.

185. Dahlof C. Studies on ß-adrenoceptor mediated facilitation of sympathetic neurotransmission. Acta Physiol. Scand. 1981. - S.500.

186. Dale H., Feldberg W. The chemical transmitter of nervous stimuli the sweat glands of the cat. J. Physiol. 1934. - V. 81. - P.40.

187. Dale H., Feldberg W. The chemical transmitter of vagus effects to the stomach. J. Physiol. -1934. -V. 81. -P.320.

188. Dangel V., Giray J., Ratge D., Wisser H. Regulation of beta-receptor density and mRNA levels in the rat heart cell-line H9c2. Biochem. J. 1996. - V. 317 (Pt3). -P.925-931.

189. Delehanty J.M., Himura Y., Elam H. et al. P- adrenoceptor dowvregulation in pacing- induced heat failure is associated with increased interstitial NE content Am. J. Physiol. 1994. - №266 ( 3 Pt 2). - H 930- 935.

190. Denniston I.C., Makes J.T., Reeves J.T. et al. Measurement of cardiac output by electrical impedance at rest and during exercise // J. Apll. Physiol. 1976. -V.40. - № 1. -P.91-95.

191. Dogiel A.S. Zur Frage über den feineren Bau der Herzganglien des Menschen und der Saugetieren. Arch. mikr. Anat. u. Entwickelunggeschichte. - 1899. - Bd 53. -N2. - S.234-312.

192. Donald E.G. Physiology of the coronary circulation. Circulation. 1963. - V.27(6). P. 1005-1007.

193. Duchene-Marrulaz P. Effect de T innervation cholinergijue sur le coeur de mammifere. J. Physiol. (Paris). 1973. - V. 66. - № 4. - P.373-397.

194. Duchene-Marullaz P., Arnould R. Les voies du tonus cardioaccelerateur. Compt. rend. Soc. Biol. 1960. - V. 154. - № 5. - P. 1005-1007.

195. Duchene-Marullaz P., Arnould R., Schaff G., Lavarenne J., Billaund J. Comparison des affects chronotrope, inotrope at dromotrope de lexcitation du stellair droit chez le chien chloralose. C.R.Soc.Biol. 1966. - V. 160. - P. 1586-1589.

196. Duchene-Marullaz P., Billaud J. Physiologie de la conduction auriculoventriculaire. Biol. med. 1968. - V. 57. - № 4. - P.334-367.

197. Ekblom B., Kilbon A., Soltisiac J. Physical training, bradycardia and autonomic nervous system. Scand. J. Clin, a Lab. Invest. 1973. - V. 32. - № 3. -P.215-256.

198. Engelmann T.W. Uber den Ursprung der Herzbewegungen und die Physiologischen Eigenschaften der Herznerven des Frosches. Pflug. Arch. -1897.-V. 65. -P.109-214.

199. Engelmann T.W. Uber die Wirkungen der Nerven auf das Herz. Arch. Anat. Physiol. (Physiol. Abt.) 1906. - S.315-328.

200. Fleisch J.H. Age-related decrease in beta adrenoceptor activity of the cardiovascular system. Trends Pharmacol. Sei. 1981. -V. 2. - № 12. -P.337-340.

201. Folkow B., Lovfing B., Mellander S. Quantitative aspects of the sympathetic neuro-hormonal control of the heart rate. Acta physiol. scand. 1956. - V. 37. -№ 3. -P.363-369.

202. Frankhuyzen A.L., Mulger A.H. Noradrenaline inhibits depolarization-induced 3H-serotonin release from slices of rat hippocampus. Europ. J. Pharmacol. 1980. -V. 63. -№2/3.-P.179-182.

203. Frick V.H., Elovanio R.O., Somer T. The mechanism of bradycardia evoked by physical training. Cardiologia. 1967. - V. 51. - № 1. - P.46-54.

204. Furnival C., Linden R., Snow H. Chronotropic and inotropic effects on the dog heart of stimulating the efferent cardiac sympathetic nerves. J.P.Physiol. 1973. -V. 230.-№ 1. -P.137-153.

205. Furnival C., Linden R., Snow H. Inotropic effect on the heart of stimulating the vagus in the dog, duck and toad. J. Physiol. 1973. - V. 230. - № 1. - P. 155170.

206. Furnival C., Linden R.J., Snow H.M. Reflex effects on the heart of stimulating left atrial receptors. J. Physiol. 1971. - V. 218. - № 2. - P.447-463.

207. Gaskell W.H. On the action of muscarine upon the heart and on the electrical changes in the non-beating cardiac muscle brought by stimulation of the inhibitory and augmentor nerves. J. Phisiol. 1887. - V. 8. - P.404-415.

208. Gaskell W.H. On the rhythme of the heart on the frog and on the nature of the action of the vagus nerve. Proc. Roy. Soc. 1881. - V. 33. - P.199-215.

209. Gaskell W.H. On the structure, distribution and function of the nerves which innervate the visceral and vascular sistems. J. Physiol. 1886. - V. 7. - № 1. - P. 1-80.

210. Giniatullin R.A., Khiroug L.S., Talantova M.V., Nistri A. // Br. J. Pharmacol. 1996. -V. 119. -P.1045-1053.

211. Goldberg J. M., Randall W.C. Dromotropic effects of stellateStimulation on the A V node and internodal pathways. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1973. - V. 143. - № 3. - P.623-628.

212. Gordon R. Effects of right and left cardiosympathetic nerve stimulation on blood flow in the major coronary arteries of the anaesthetized dog. Cardiovas.

213. Res. 1969. - V. 3. -№ 1P.22-29.

214. Guo J., Mitsuiye Т., Noma A. The sustained inward current in sino-atrial node cells of guinea-pig heart. Pflugers Arch. 1997. - V. 433(4). - P.390-396.

215. Guyton A., Jones C., Coleman. Circulatory physiology cardiac output and its requlation. 2nd ed. Philadelphia. -1973. - 556р. Перевод с 1-го изд.: Гайтон А. Физиология кровообращения. Минутный объем сердца и его регуляция. М. -1969.-450с.

216. Hakim К., Fisher М., Gunnicker М., Poenicke К., Zerkowski H.R., Brodde О.Е. Functional role of beta 2-adrenoreceptors in the transplanted human heart. J. Cardiovase. Pharmacol. 1997. - V. 30(6). - P.811-816.

217. Hansen M.A., Bennet M.R., Barden J.A. // J. Auton. Nerv. Syst. 1999. - V. 78.-P.1-9.

218. Harden Т.К. Agonist-induced desensitization of the (3-adrenergic receptor-linked adenylate cyclase. Pharmacol. Rev. 1983. - V. 35. - № 1. - P.5-32.

219. Harris A.J. Inductive functions of the nervous system // Ann. Rev. Physiol. -1974.-V. 36.-P.251.

220. Hermanu H., Jourdan F., Froment R. Effect paradoxae de Г excitation des nerves accelerateurs cardiaques chez le chien. compt. Rend. Soc. Biol. 1938. -V.- 127. - S.1129-1131.

221. Hertting G., Schiefthaler T. The effect of stellate ganglion excision on theлcatecholamine content and the uptake of H -norepinephrine in the heart of the cat. Internat. J. Neuropharmac. 1964. - V. 3. - № 1. - P.65-69.

222. Higgins C.B., Vatner S.F., Braunwald E. Parasympathetic control of the heart. Pharmacol. Rev. 1973. - V. 25. - № 1. -P.l 19-155.

223. Higgins D. The development of the adrenergic innervation of the chick embryo ventricle. PhD Thesis, University of Connecticus, Storrs. 1980.

224. Hoffman B.B., Lefkowitz R.J. Radioligand binding studies of adrenergic receptors: new insights into molecular and physiological regulation. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1980! - V. 20. - P.581-608.

225. Hoffman B.F., Cranefield P.F. Гофман Б., Крейнфилд П. Электрофизиология сердца. М., 1962. 390с.

226. Holtz J., von Restorff W., Bassenge E. Coronary and systemic hemodynamics inchemically sympathectomized dogs. Adv. Exp. Med. Biol. 1973. - V. 39. - № 2. -P.73-80.

227. Homburger V., Lucals M., Rosenbaum E. et al. Presence of both betarand beta2-adrenergic receptors in a single cell type. Molec. Pharmacol. 1981. V. 20.- № 3. -P.463-469.

228. Horn E.M., Johnson N.J., Bilezikian J.P., Rosen M.R. Developmental changes in the electrophysiological propertiest and the beta-adrenergic receptor-effector complex in atrial fibers of the canine coronary sinus // Circ. Res. 1989. - V.65. -P.325-333.

229. Johns B.C., Simnett S.J., Mulligan I.P. et al. Troponin I phosphorylation does not increase the rate of relaxation following laser flash photolysis of diazo-2 in guinea-pig skinned trabeculae // Pflugers. Arch. -1997.- V. 433.-№ 6. P.842- 844.

230. Kammereit A., Medugoras I. et al. Mechanics of isolated ventricular myocardium of rats conditioned by physical training. Basic Res. Cardiol. 1975. -V. 70. -№5.-P.495-507.

231. Kato G., Jto S., Sakakibara R. Fibre analysis of the cardiac sympathetic nerves.- J. Physiol. 1958. - V. 8. - P.76-82.

232. Keroes J., Ecker R., Rappoprt E. Ventricular function curves in the exercising dog. Circul. Reg. 1969. - V. 25. - P.557-567.

233. Khiroug L.S., Giniatullin R.A., Talantova M.V., Nistri A. // Br. J. Pharmacol.- 1997.-V. 120. -РД552-1560.

234. Klonda M.A. Distribution of catecholamine in the dog heart. Proc. Soc. Exptel. Riol. And Med. 1963. - V. 112(3). - P.728-729.

235. Kralios F.A., Martin L., Borgerss M.,. Millar K. Local ventricular repolarisation changes due to sympathetic stimulation. Am. J. Physiol. 1975. -V. - 228. - № 5. - P. 1*621-1628.

236. Kreider M.S., Goldberg P.B., Roberts I. Effect of age on adrenergic neuronal uptake in the rat heart. J. Pharmacol, and Exp. Iher. 1984. - V. 214. - P.367-372.

237. Kubicek W.G. The minnesoz impedance cardiograph-theory and applications // Biomed. Eng. 1974. - V.9. - P.410-416.

238. Kubicek W.G., Patterson R., Lillehei R. et al. Impedance cardiography asa noninvasive to monitor cardiac function // J. Am. Assos. For advacement of med. instrumentation. 1970. - №4. -P.79-84.

239. Kurose H., Nagao T. Regulation of G proteins by receptors // Nippon. Yakurigaku. Zasshi. 1994. - v. 103.- № 6. - P.273- 284.

240. Kuznetsov V., Pak E., Robinson R.B., Steinberg S.F. beta2-adrenergic receptor actions in neonatal and adult rat ventricular myocytes // Circ. Res. 1995. - V.76. - P.40-52.

241. Lands A.M., Arnold et al., Differentiation of receptor systems activated by sympatomimetic amines. Nature. 1967. - V. 214. - № 5088. - P.597-598.

242. Lane N.A., Sastre A., "Law M., Salpeter M. Cholinergic and adrenergic receptors on mouse cardiocytes in vitro. Dev. Biol. 1977. - V. 57. - P.254-269.

243. Langer S.Z. Presynaptic regulation of catecholamine release. Biochem. Pharmacol. 1974.-V. 23.-№ 13.-P. 1793-1800.

244. Langer S.Z. Presynaptic regulation of the release of catecholamines. Pharmacol. Rev. 1981. -V. 32. -P.337-360.

245. Langer S.Z. Presynaptic reseptors and their role in the regulation of transmitter release. Brit. J. Pharmacol. 1977. - V. 60. - № 4. - P.481-497.

246. Lee J.H., Rosen M.R. cXi-adrenergic receptor modulation of repolarisation in canine Purkinje fibers. J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - V. 5. - № 3. -P.232- 240.

247. Lepeschkin E. Symposium on cardiovascular sound. Circulation. - 1957. -V. 162. -P.270-290.

248. Levi A.J., Brooksby P., Hancox J.C. A role of depolarisation induced calcium entry on the Na-Ca exchange in triggering intracellular calcium release and contration in rat ventricular myocytes. Cardiovasc. Res. 1993. - V. 27(9). -P. 1677-1690.

249. Levy M.N. Cardiac sympathetic-parasympathetic interactions. Fed. Proceedings. 1984. - V. 43(11). - P.2598-2602.

250. Levy M.N. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart. Circ. Res. -1971. -V. 29. -P.437-445.

251. Loewi O. Uber humorale Ubertragbarkeit der Herznervenwirkung. Pflug. Arch. - 1921. -Bd. 189. - S.239-242.

252. Limbied L.E., Lefkowitz R.J. Resolution of P-adrenergic receptor binding and adenylate cyclase activity by gel exclusion chromatography. J. Biol. Chem. -1977. V. 252. - № 2. - P.799-802.

253. Linden R.J. The control of output of the heart. In: Recent advances in physiology. Boston. 1963. -P.330-381.

254. Lindgren P., Manning J. Decrease in cardiac activity by caretid sinus baroceptor reflex. Acta Physiol. 1965. - V. - 63. - P.401-408.

255. Liu Q.Y., Karpinski E., Pang P.K. Chander in alpha 1-adrenoreceptor coupling to Ca2+ channels during development in rat heart. FEBS-Lett. 1994. - V. 338(2).-P.234-238.

256. Loffelholz K. Release of acetylcholine in the isolated heart. Am. J. Physiol. -1981.-V. 240.-P.431-440.

257. Lohse M.J. Mechanisms of the regulation of adrenergic j3-receptors // Z.Kardiol. -1996. V. 85. - Suppi 7. - P.l-3.

258. McQueen D.S., Bond S.M., Moores C., Chessel I., Humphrey P.A., Dowd E. // J. Physiol. (London) 1998. - V. 507.3. - P.843-955.

259. Misu J., Kubo T., Nishio N. Acute partial sympathetic blockade by reserpine in the isolated rabbits hearts. Europ. J. Pharmacol. 1972. - V. 19. - № 2. -P.267-275.

260. Mohapatra S.N., Kate L.C., Hill D.W. Blood resistivity and its implication for the calcilation output by the thoracic electrical impedance technigue // Intents. Care Med. 1977. - №3. - P.63-67.

261. Moore R.M., Cannon W.B. The heart rate of unanesthezed normal, vagotomized and sympathectomized cats as affected by atropine and ergotoxine. Am. J. Physiol. 1930. - V. 94. - № 1. - P.201-208.

262. Morad R.M., Rolett E.L. Relaxing effects of catecholamenes on mammalian hearts. J. Physiol. 1972. - V. 224. - № 5. - P.537-558.

263. Nagashima M., Hattori Y., Akaishi Y. et al. Alpha 1-adrenoceptor subtypes mediating inotropic and electrophysiological effects in mammalian myocardium // Am. J. Physiol. 1996. - V. 271 (4 Pt 2). - P.1423-1432.

264. Noble D. The initiation of the heartbeart. Oxford: Clarendon. 1979.

265. Noguchi A., Whitsett S.A., Dichmen L. Ontogeny of myocardial adrenergetic receptor in the rat. Develop. Pharmacol. Ther. -1981. V. 3. - P. 179-188.

266. Norris J., Wurster R., Inotropic responses of the canine heart during stimulation of cervical and-thoracic anterior roots. Federat. Proc. 1974. - V. 33. - № 3., part. 1 - P.444.

267. Osborn B.E. The elektrocardiogram (ECY) of the rat // Rat Elektrocardiogramm Pharmacol. And Toxucol. Proc. Int.: Workshop, Hannover, Oxforde. a. 1981. -P.15-28.

268. Osnes J., Refsum H., Skomedal T., Oye I. Qualitative differences between beta-adrenergic and alpha-adrenergic effects on rat heart mucle. Acta Pharmacol. Toxicol. 1978. - V. 42. - P.235-247.

269. Pichler L.-, Pifl C., Hornykiewiez O., Kobinger W. // Eur. J. Pharmacol. -1987.-V. 135. № 2. - P.239-242.

270. Polosa C. Spontaneous activity of sympathetic preganglionic neurones. Canad. J. Physiol., Pharmacol. 1968. - V. 46. - № 4. - P.887-896.

271. Priola D., Fulton R. Positive and negative responses of the atria and ventricles to vagosympathetic stimulation in the isovolumic canine heart. Circul. Res. -1969. V. 25. - № 3. -P.265-275.

272. Ralevic V., Burnstock. G. // Pharmacol. Rev. 1998. - V. 48. - P. 113-167.

273. Randall W.C., McNally H., Cowa J., Caliguiri L., Rohse W.G. Functional nalisis of the cardioraugmentor and cardioaccelerator pathways in the dog. Am. J. Physiol. 1957. -V. 191. - P.213-217.

274. Randall W.C., Priola D.V. Influence of the cardiac sympathetics on synchrony of ventricular contraction. Prog. soc. Exptel. Riol. Amd Med. 1964. - V. 115.-P.46-48.

275. Randall W.C., Priola D.V., Ulmer R.H. A functional study of the distribution of cardiac sympathetic nerves. Am. J.Physiol. 1963. - V. 205. - P. 1227-1231.

276. Revbrouck T., Amery A., Fagard R. Adrenergic factors in the haemodynamic adaptation to exercise. Arch. mai. Coeur. 1981. - V. 74. - № 1. - P.57-64.

277. Robinson R.B. Autonomic receptor-effector coupling during post-natal development. Cardiovasc. Res. 1996. -V. 31. - P.68-86.

278. Rockson S.G., Homsy C.J., Quinn P., Manders W.T., Haber E., Vatner S.F. Cellular Mechanisms of impaired adrenergic responsiveness in neonatal dogs. J. Clin. Invest. 1981. -V. 67. -P.308-312.

279. RoeskeW.R., Wildenthal K. Responsiveness to drugs and hormones in the murine model of cardiac ontogenesis. Pharmacol. Ther. 1981. - V. 14. - P.55-66.

280. Rogers M.C., Abildskov L.A., Preston F.B. Cardiac effect of stimulation and block of the stellate ganglion. Anesthesiology. 1973. - V. 39. - P.525-533.

281. Rosen M.R., Hordof A.J., Ilvento J.P., Danilo P.Jr. Effects of adrenergic amines on electrophysiological properties and automaticity of neonatal and adultcanine Purkinje fibers. Circ. Res. 1977. - V. 40. - P.390-400.

282. Rosenblueth A. The chemical mediation of autonomic nervous impulses as evidanced by summation of responses. Am. J. Physiol. 1932. - V. 102. - P.12-38.

283. Rothberger C.J., Winterberg H. Uber das elektrokardiogramn bei Flimmern der vorhote // Pfug. Arch. 1910. - V. 131. - P.387.

284. Rubin V. // Am. J. Physiol. 1995. - V. 269. - P.89-97.

285. Russell F.D., Kompa A.R., Molenaar P., Summers R.J. Regulation of beta-receptors in the guinea-pig sinoatrial node. Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacol. 1994. - V 349(5). - P.463-472.

286. Ryu K.N., Tanaka N., Dalton N., Mao L., Rockman H.A., Milano C.A., Ross J.Jr. Force-frejuency relations in the failing rabbit heart and responses to adrenergic stimulation. J. Card. Fail. 1997. - V. 3(1). - P.27-39.

287. Saito K., Suetsugu T., Oku Y., Kuroda A., Tanaka H. Alpha 1-adrenoceptors in the conduction system of the rat hearts. Br. J. Pharmacol. 1994. - V. 111(2). - P.465-468.

288. Samaan A. Muscular work in dogs submitted to different conditions of cardiac and splanchic innervations. J. Physiol. - 1935. - V. 83. - № 2. - P.313-331.

289. Sarnoff S.J., Mitchell J.H. The contcol of the function of the heart. In: Handb. of Physiol, sect. 2. Circulation - Washington, 1962. - V. 1. P.489-532.

290. Scamps F., Rubin V., Puceat M., Tkachuk V., Vassort G. // J. Gen. Physiol. -1992.-V. 100. -P.675-701.

291. Skomedal T., Osnes I. Differences between alpha-adrenergic and beta-adrenergic inotropic effects in guinea-pig papillari muscles. Brit. J. Pharmacol. -1982.-V. 7., Proc. -P.381.

292. Smith D.C. Sinaptic sites in sympathetic and vagal cardioaccelerator nerves of the dog // Amer. J. Physiol. 1970. - V. 218. - № 6. - P. 1618-1623.

293. Sperelakis N. Changes in membrane electrical properties during development of the heart. In: The slow inward current and cardiac arrhythmias // Ed. D. P. Zipes, J.C. Bailey, V. Elharrar. Boston: Martinus Nijhoff, 1980, P.221-262.

294. Sperelakis N. Физиология и патофизиология. Москва «Медицина», 1988. -Т. 2.-623с.

295. Stadel J., DeLean A., Lefkowitz R.T. Molecular mechanism of coupling in hormone-responsive adenylate cyclase systems. Advavc. Enzymol. -1982. - V. 53.-№ 1. - P.1-43.

296. Starke K. a-Adrenoceptor subclassification. Rev. Physiol. Biochem. and Pharmacol.-1981.-V. 88.-P. 199-236.

297. Stiles G.L., Benovic J.L., Caron M.G., Lefrowitz R.L. Mammalian P-adrenergic receptors contain high mannose and complex type carhydrate chains. -In: International congress of Pharmacology. 9th. Abstracts. London. 1984. - P. 1001.

298. Stone H., Bishop V., Dond V. Ventricular function in cardiac denervated dog.- Circ. Res. 1967. - V. 20. - № 6. - P.587-593.

299. Strang K.T., Sweitzer N.K., Greaser M.L et al. Beta- adrenergic receptor stimulation increases unloaded shortening velocity of skinned single ventric-ular myocytes from rats// Circ. Res.- 1994.- V. 74.- № 3.- P. 542-549.

300. Sun L.S., Roberts L.A., Rosen M.R., Robinson R.B. The positive chronotropic effect of acetylcholine has muscarinic and nicotinic components in the neonatal period rat heart. J. Pharmacol. Experim. Therapeut. 1988. - V. 247. - P.585-589.

301. Swillens S., Dumond J.E. A unifying model of current concepts and data on adenylate cyclase activation by p-adrenergic agonists. Life Sci. - 1980. - V. 27.- P.1013-1028.

302. Takikawa R., Kurachi Y., Mashima S., Sugimoto T. // Pflugers Arch. 1990. -V. 417. -P.13-20.

303. Tanaka H., Clark R.B., Giles W.R. Positive chronotropic responses of rabbit sino-atrial node cells to flash photolysis of cages isoproterenol and AMP. Proc. Soc. Lond. Biol. Sci. 1996. - Y. 263(1368). -P.241-248.

304. Timmermans P.B. M. W. M., de Jonge A., Thoolen M. J. C. et al. Quantitative relationships between a-adrenergic activity and binding affinity of a-adrenoceptor agonists and antagonists. J. med. Chem. - 1984. - V. 27. - № 4.1. P.495-503.

305. Timmermans P.B. M. W. M., van Meel J. C. A. , de Jonge A. et al. The influence of the calcium entry blocker nifedipine on the functional responses in vivo initiated ad ct2-adrenoceptors. J. cardiovasc. Pharmacol. - 1983. - V. 5. -№ 1. - P. 1-6.

306. Timmermans P.B. M. W. M., van Zwieten P. A. a2-Adrenoceptors: classification, localization, mechanism and targerts for drugs. J. med. Chem. -1982.-V. 25. - № 12.-P.1389-1401.

307. Trautwien W. Erregungsphysiologie des Herzens. In: Herz und Kreislauf. Physiologie des Menschen, Bd 3. München - Berlin - Wien. - 1972. - S.l-80.

308. Trautwien W. Membrane currents in cardiac muscle fibres. Physiol. Rev. -1973. V. 53. - № 4. - P.793-835.

309. Trendelenburg U. Supersensitivity and subsensitivitiy to sympathomimetic amines. Pharmacol. Rev. -1963. V. 15. - № 2. - P.225-276.

310. Tucker D.C. Components of functional sympathetic control of heart rate in neonatal rats. Am. J. Physiol. 1985. - V. 248. - P.601-610.

311. Urthaler F., Millar K., Burgess M., James M. Comparative dependence on adrenergetic neural tone by automaticity in the sinus node. J. Pharm. Exp. Therap. 1973. -V. 187. -P.269-279.

312. Vassale M. The relationship among cardiac pacemakers overdrive suppression. Circ. Res. 1977. - V.41. - № 3. - P.264-277.

313. Vassalle M., Levine M.J., Stuckey J.H. On the sympathetic control of ventricular automaticity. Circ. Res. 1968. - V. 23. - № 2. - P.249-258.

314. Vatner S.I., Higgins C.B., Braundwald O. Sympathetic and parasympathetic components of reflex tachycardia induced by hypertention in concious dogs with and without heart failure. Cardiovasc. Res. 1974. - V. 8. - № 2. - P. 153-161.

315. Vauquelin G., Geynet P., Hanoune J., Strosberg A.D. Isolation of adenylate cyclase-free, ß-adrenergic receptor from turkey arythrocyte mebranes by affinity chromatography. -Proc. nat. Acad. Sei. U.S.A. -1977. -V. 74. № 9. -P.3710-3714.

316. Wallace A.G., Sarnoff S J. Effects of cardiac sympathetic nerve stimulation in the heart. Circ. Res. 1964. - V. 14(1). - P.86-92.

317. Wang L.F., Yu G.S., Zhabg Y.Y., Lu Z.Z., Han Q.D. Effects of long term atenolol treatment on betaadrenoceptor subtypes in rat heart. Sheng. Li Hsuch.Pao. 1995. - V.47(4). -P.381-386.

318. Warner H.R., Cox A. A mathematical model of hear rate controol by sympathetic and vagus efferent information. J. Appl. Physiol. 1962. - V. 17. - P.349-355.

319. Watanabe A.M., Jones L.R., Manalan A.S., Besch H.RJr. Cardiac autonomic receptors: recent concepts from radiolabed lidand-binding studies. Circ. Res. -1982.-V. 50.-P.161-174.

320. Whitsett J.A., Darovec-Beckerman C. Developmental aspects of beta-adrenergic receptors and catecholamine sensitive adenylate cyclase in rat myocardium // Ped. Res. Circ. Res. -1981. V. 15. - P.1363-1369.

321. Wienstock M. The presynaptic effects of P-adrenoceptor antagonists on noradrenergic neurones. Life Sci. - 1976. -V. 19. - №10. - P.1453-1466.

322. Wikberg J.E.S. The pharmacological classification of adrenergic alphai and alpha2-receptors and their mechanisms of action. Acta physiol. Scand. - 1979. -Suppl. 468. -P.l-99.

323. Winslow I. Exposition anatomique de la structure du corps humain. In: Traide de nerfs. Paris. - 1732. - V. 4. - P.461-463.

324. Wurster J. Spinal control of the heart. In: Neural regulation of the heart. N.Y. 1977. -P.171-196.

325. Wynne D.G., Del Monte F., Harding S.E. Cyclic AMP levels in ventricular myocytes from noradrenaline-treated guinea-pigs // Eur. J. Pharmacol. 1996. -V. 310. - № 2-3. - P.235- 242.

326. Xiao R-P., Ji X., Lakatta E.G. Functional coupling of the beta2-adrenoceptor to a pertussis toxin sensitive G protein in cardiac myocytes. Mol. Pharmacol. Circ. Res. 1995. - V. 47. - P.322-329.

Информация о работе

Билалова, Гульфия Альбертовна
кандидата биологических наук
Казань, 2000
ВАК 03.00.13

Диссертация

Возрастные особенности чувствительности сердца крыс на стимуляцию симпатического ганглия - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы