Воздействие гипобарической гипоксии на пищедобывательный условный рефлекс разной степени выработанности у крыс

Месенко, Мария Михайловна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Воздействие гипобарической гипоксии на пищедобывательный условный рефлекс разной степени выработанности у крыс
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Воздействие гипобарической гипоксии на пищедобывательный условный рефлекс разной степени выработанности у крыс"

На правах рукописи

Месеяко Мария Михайлове»

ВОЗДЕЙСТВИЕ ГИПОБАРИЧЕСКОЙ ГИПОКСИИ НА ПИЩЕДОБЫВАТЕЛЪНЫЙ УСЛОВНЫЙ РЕФЛЕКС РАЗНОЙ СТЕПЕНИ ВЫРАБОТАННОСТИ У КРЫС

Специальность 03.00.13 - физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Москва-2005

Работа выполнена на кафедре анатомии и физиологии человека и животных биолого-химического факультета Московского педагогического государственного университета

Научный руководитель:

Заслуженный деятель науки РФ, доктор биологических наук, профессор Косицын Николай Степанович

Официальные оппоненты:

доктор биологических наук, профессор Шульгина Галина Ивановна

доктор медицинских наук, профессор Северин Александр Евгеньевич

Ведущая организация:

Московский Государственный Университет им. М.В. Ломоносова биологический факультет, кафедра высшей нервной деятельности,

Защита диссертации состоится ¿£^4^2005 года в часов на заседании диссертационного совета Д 212.154.17 при Московском педагогическом государственном университете по адресу: 129164, Москва, ул. Кибальчича, д.6, корп. 4, биолого-химический факультет, ауд. 205

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке МПГУ по адресу: 119992, Москва, ул. М. Пироговская, д.1.

Автореферат разослан ^£^^2005 ]

Ученый секретарь

диссертационного совета '/СА1>/)С Холмогорова Н.В.

Ii:

a (S ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

//уС^Актуальность исследования. Механизмы развития стресс-состояния, их проявление и адаптация к стресс-условиям представляют актуальные вопросы медицины и физиологии. Доминирующим направлением являются изучение патогенетических механизмов стресса. Вопросы адаптации и устойчивости к стрессу изучены недостаточно. Большое значение представляет изучение профессионального стресса, например, в авиации, космонавтике (многократное действие гипоксии, перегрузок и др.). Изучать воздействие всех видов гипоксии на организм, представляется в высшей степени важным, поскольку последствия даже слабой гипоксии могут быть серьезными и в условиях современной жизни человек может легко столкнуться с негативными проявлениями воздействия гипоксии, например, -при длительном профконтакте с антибиотиками. При этом развиваются постгипоксические явления, имеющие многообразные клинические проявления в виде поражений нервной, сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, покровного эпителия (Агаджанян H.A., 1991). Воздействие кратковременной гипоксии вызывает такие изменения в микроциркуляторном русле, которые могут привести к ишемическим заболеваниям, острому отеку мозга и инсульту (Luigi L., 1989; Торгушина Н.С. и др., 1991; Миррахимов М.М. и др., 1992). Индивидуальная чувствительность к гипоксическому стимулу при этом во многом определяет уровень работоспособности человека (Серебровская Т.В. и др., 1987).

В большинстве работ, посвященных изучению особенностей воздействия гипоксии, оценка физиологических параметров и особенностей поведения производится, главным образом, статически: либо в определенные дни многосуточной адаптации, либо через определенный период после развития гипоксического состояния (Ливанова Л.М., Айрапетянц М.Г. и др., 1993; Саркисова К.Ю., 1997; Ливанова Л.М., 1999). Недостаточно исследований о динамике изменений пространственно-ориентировочного поведения в начальный период воздействия гипоксии, когда возникают быстро и резко выраженные сдвига важнейших физиологических функций. Особо чувствителен к недостатку кислорода при гипоксии головной мозг: происходят значительные изменения в высшей нервной деятельности, в частности, в механизмах условнорефлекторной деятельности, которые изучены лишь в немногочисленных работах (Kudo T. et.al., 1989; Hlinak Z., et.al.,1990).

С другой стороны, известно, что поведение взрослых животных основывается на длительно тренируемых (иногда в течение всей жизни) специализированных условных рефлексах с большим количеством (тысячи) сочетаний условного стимула с подкреплением, а не на рефлексах со средним (сотни) или малым (десятки) количеством сочетаний (которые очень подробно изучены на собаках в классических павловских исследованиях). Однако, в относительно кратковременных лабораторных экспериментах рефлексы с большим количеством сочетаний - сверхупроченные рефлексы, как правило, остаются за пределами исследования и были изучены лишь в единичных работах (Сердюченко В.М., 1995; Руденко ЯП., 1997, J 998). Практически отсутствуют иггт*ппгпи)тп) гп^Н""» угашением

'ОСНАЦИОНАЛММГ СЯВДИОТСКЛ

сверхупроченных рефлексов, этот критерий рефлекса, в данном случае, является мало изученным. Исследованиями школы И. П. Павлова показано, что скорость угашения условных рефлексов с малым и средним количеством сочетаний зависит от степени его упрочения: чем большее число раз условный раздражитель сочетался с подкреплением, тем труднее и длительнее он угашается. Соответственно, чем глубже угашение, тем труднее восстанавливается условный рефлекс. Известно также, что угашение условного рефлекса протекает волнообразно и зависит от индивидуальных особенностей животного и от пищевой мотивации. Подтвержденные многочисленными исследованиями, не только для классических, но и для инструментальных условных рефлексов, эти положения казались общеизвестными и неоспоримыми (Павлов И. П., 1937; Конорски Ю., 1970). Однако, в конце XX в., была выявлена особенность длительно тренированных рефлексов угашаться и восстанавливаться с большей легкостью, чем обычно используемые в экспериментах рефлексы с малым и средним количеством сочетаний условного стимула с подкреплением. Такой феномен сверхупроченного рефлекса, (оказавшегося устойчивым к воздействию гипоксии), был продемонстрирован на кошках (Сердюченко В.М.,1995). Остается неизученным, является ли это качество длительно тренированных рефлексов присущим только кошкам, или оно проявляется и у других млекопитающих, • в частности, у грызунов; зависит ли оно от возраста животных, от длительности выработки рефлекса. Немаловажным также является вопрос и об устойчивости свойств (в том числе, и угашения) рефлексов с разным количеством сочетаний при воздействии такого сильного стресса, как гипоксия.

Цель исследования. Изучение особенностей условнорефлекторной деятельности у крыс в отношении свойств рефлексов с разным числом сочетаний условного стимула с пищевым подкреплением и разной длительностью выработки рефлекса в норме, и, их изменений под влиянием угнетающих факторов, таких как гипобарическая гипоксия, старость, перерывы в выработке рефлекса.

Задачи исследования:

1) выяснить возможность выработки рефлекса у крыс, идентичного по своим свойствам сверхупроченному рефлексу у кошек, посредством большого числа сочетаний условного стимула с пищевым подкреплением

2) сравнить параметры рефлексов при разном числе сочетаний условного стимула с подкреплением, в частности, особенностей процессов угашения и восстановления

3) изучить зависимость выработки и скорости угашения рефлекса от возраста животных

4) изучить особенности проявления рефлексов разной степени упроченности под воздействием гипобарической гипоксии.

Научная новизна работы. Проведенные исследования показали, что способностью вырабатывать сверхупроченный рефлекс обладают не только кошки, но и крысы, что доказывает закономерность проявления данного рефлекса и у хищников, и у грызунов. Показано также, что процесс

I ч ^ ' 4 < " " •

угашения и последующего восстановления рефлекса может служить критерием его упроченности.

Впервые показана динамика воздействия острой гипобарической гипоксии не только на пространственно-ор иентационное и двигательное поведение, но и на проявление определенных параметров инструментальных условных рефлексов разной степени упроченности. Показано значение возрастных и временных особенностей (возраст животных на начало обучения, длительность выработки рефлекса, величина интервалов между опытами в процессе выработки рефлекса, наличие перерыва в выработке рефлекса) для проявления определенных свойств рефлексов разной степени выработанности. Выявлена сохранность проявления свойств сверхупроченного рефлекса после воздействия гипоксии, несмотря на большое число повреждений коры мозга животных.

Теоретическая я практическая значимость работы. Выполненная работа дополняет представления об инструментальных условных рефлексах: в результаты работы показано, что у крыс, также как и у кошек, возникает такая стадия выработки условного рефлекса, при которой проявляется свойство более легкого угашения (и восстановления) сверхупроченного рефлекса, в отличие от рефлексов со средним и малым числом сочетаний условного стимула с пищевым подкреплением.

Проведенное исследование делает возможным теоретически обосновать зависимость особенностей проявления инструментального рефлекса (включая угашение и восстановление рефлекса) от степени его упроченности. Выполненная работа раскрывает также особенности проявления рефлексов разной степени выработанности при наличии сильного стрессового воздействия (гипобарической гипоксии), приводящего к патологическим изменениям коры мозга животных.

Полученные данные имеют и практическое значение, так как могут представлять интерес для клиницистов, реаниматологов. Результаты исследования могут быть использованы для оптимизации жизнеобеспечения и работы в экстремальных условиях. Научно-теоретические положения и выводы могут быть использованы физиологами, морфологами в лекционных курсах и при проведении практических занятий по физиологии животных, физиологии ВНД, гистологии. Результаты исследования также будут интересны этологам.

Апробация работы. Результаты исследования были представлены на научной конференции «Новое в изучении пластичности мозга» в Институте Мозга РАН (Москва, 2000), научных сессиях МПГУ (Москва, 2002,2003,2004); научной конференции молодых ученых Института ВНД и НФ РАН (Москва, 2003, 2004); Ш конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (2004); на Слушании важнейших достижений научно-исследовательской работы ИВНД и НФ РАН за 2004 г. (Москва, 2004).

Публикация. По материалам диссертации опубликовано 7 работ.

Объем я структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы.

Список цитируемой литературы содержит 212 источников, из них 57 - на иностранных языках. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста, включая 38 рисунков и 2 таблицы.

Основное содержание работы Материал и методы исследования

Объектом исследования служили самцы беспородных крыс, на протяжении длительного срока (до 18 мес.), начиная с возраста 1 мес. Выбор объекта продиктован необходимостью выявления закономерностей проявления сверхупроченного рефлекса именно у грызунов, по сравнению с хищниками: особенности проявления инструментальных рефлексов с большим числом сочетаний стимула и подкрепления изучены лишь на кошках подробно (включая угашение рефлекса) (Косицын Н.С. и др., 1988; Сердюченко В.М., 1995) и на собаках (поверхностно, не включая угашения рефлекса) (Руденко Л.П., 1997,1998).

Работа выполнена на 22 самцах крыс, в условиях длительных хронических экспериментов. Для изучения проявления упроченных рефлексов и рефлекса с обычным числом сочетаний (200-300 сочетаний стимула с подкреплением) в разном возрасте и при разных сроках выработки, в эксперименте участвовали 5 групп крыс. Одна группа выступала в качестве контрольной группы при проведении последней, гистологической части исследования. Ход эксперимента для остальных 4 групп был построен следующим образом: обучение рефлексу в определенном возрасте, выработка рефлекса с определенным числом сочетаний и анализ свойств рефлекса, подвергание крыс воздействию гипобарической гипоксии, тестирование определенных свойств рефлекса в постгипоксический период, (перерыв в выработке рефлекса и повторное подвергание воздействию гипоксии с последующим тестированием свойств рефлекса - для двух групп), анализ повреждений коры мозга. Четыре группы крыс (по 5 животных в каждой), находясь в специальной экспериментальной камере, обучались пищедобывательному инструментальному условному рефлексу. Условным раздражителем служил прерывистый тон 500 Гц, предъявляемый (в течение 5 сек. с частотой 1 има/сек, длительностью 500 мсек.) от генератора акустических стимулов через динамик, закрепленный над головой животного у кормушки. Методика обучения была разработана таким образом, что, при включении звукового сигнала, на фоне его действия, крыса движением доминирующей передней лапы (определенной предварительными опытами) притягивала к себе кормушку с подкреплением - семенами подсолнечника. Межсигнальные движения оставались без подкрепления. Такие сочетания условного раздражителя с подкреплением повторялись с интервалами 15 сек. - 3 мин., по 15-20 сочетаний в опыте. Регистрация инструментального условного рефлекса проводилась на чернилопишущем приборе Н327-5.

У одной группы крыс с двухмесячного возраста (в течение 16 месяцев) вырабатывали рефлекс с определенным числом сочетаний, характерным для сверхупроченного рефлекса (2200 сочетаний стимула с подкреплением) (группа старых крыс со сверхупроченным рефлексом' СУпР) В остальных группах, в течение разных сроков, вырабатывали рефлекс с числом сочетаний (200-300), характерным для обычного, «молодого» рефлекса (группа старых крыс с

«молодым» рефлексом CMP и, относительно молодых по возрасту крыс с «молодым» рефлексом:МР1,МР2). Так, в группе MPI, выработку обычного рефлекса осуществляли, начиная с 2 мес. в течение 6,5 мес.; в группе МР2 -начиная с 7 мес в течение 2 мес., и в группе СМР - в возрасте 14 мес в течение 2 мес. (рис. 1)

МР2

ado

WUHHft

MPI

ээо сочетаний!"

СМР

эоо

сочетаний

СУпР 2300 сочетаний

Возраст

Группы крыс с "молодым"

е*ф1Ммеом: МР2, MPI, СМР Группа £прых крыс со сверхупрочанным рефлексом : СУпР

крыс в мес.

□ Период до обучения

D Процесс выработки рефлекса

■ Гипоксия

В Посчтипоксический период

РисЛ Ход эксперимента В ходе выработки рефлекса анализировались: двигательное поведение крыс в камере (число и направление поворотов по отношению к кормушке, частота и продолжительность груминга); условнорефлекторное поведение животных: проявляемость рефлекса, реакции на тестирующий сигнал, межсигнальные реакции. Рефлекс подвергали проверке тестирующим сигналом, который отличался от положительного условного сигнала только высотой тона (250 Гц) и предъявлялся в случайном порядке, несколько раз в течение опыта и никогда не подкреплялся.

С целью исследовать явление угашения рефлексов с разным числом сочетаний, в процессе выработки рефлекса, производили несколько угашений рефлекса с последующим восстановлением его (в том же опыте, сразу после угашения). Угашение условного рефлекса было острым, прерывистым, условный стимул повторяли в течение одного опыта до тех пор, пока не добивались в 10 - 12 его предъявления подряд отсутствия условной инструментальной реакции (критерий угашения). После угашения условный рефлекс восстанавливали, сопровождая условный раздражитель подачей кормушки с подкреплением, добиваясь 10 - 12 проявлений инструментальной реакции подряд (критерий восстановления).

После достижения необходимого числа сочетаний животные (групп СупР, СМР, MPI, МР2) были подвергнуты воздействию гипоксии. Острую гипобарическую гипоксию производили с помощью вакуумного насоса в проточной барокамере объемом 5 литров, имитируя подъем на высоту 11 500 м со скоростью 180 м/с. Во время пребывания "на высоте" у животных

наблюдали поведенческие и вегетативные реакции возбуждения с последующим снижением уровня двигательной активности и мышечного тонуса, потерей сознания и резким урежением частоты дыхания. Критерием устойчивости животного служило время его пребывания в условиях гипоксии до появления апнотического дыхания («время жизни» крыс «на высоте») (Хачатурьян M.J1. и др, 1996). Если крысы находились в барокамере до критерия апнотического дыхания более 8 мин., то животных относили к группе высокоустойчивых, если менее 3 мин. - к группе низкоустойчивых, а среднеустойчивыми считали животных со «временем жизни» от 3 до 8 мин.

В постгипоксический период (в течение 20 суток) периодически производили тестирование параметров условного рефлекса (проявление рефлекса, наличие межсигнальных реакций, реакция на тестирующий сигнал) и отслеживали поведение животных в экспериментальной камере. На 15-е и 20-е сутки проводили опыт с угашением и восстановлением рефлекса

Параллельно с выработкой условного рефлекса (до воздействия гипоксии) и тестированием рефлекса (после воздействия гипоксии, в течение 20 суток) во всех группах тщательно отслеживались все особенности пространственно-ориентировочного поведения в тесте «Открытое поле», регистрируя при этом число перемещений по квадратам, заходов в центр открытого поля, дефекаций, длительность и частоту стоек, груминга.

С целью изучить влияние перерыва в условнорефлекторной деятельности, а также повторного воздействия гипоксии на рефлекс, крысы групп СУпР и MPI были подвергнуты воздействию гипоксии вторично: после первичной гипоксии и тестирования рефлекса, а затем специального перерыва (в течение I мес.), у животных этих групп в единственном опыте проверяли сохранность рефлекса, исследовали процесс угашения и восстановления рефлекса, а затем, группы СупР и MPI подвергали повторному гипоксическому воздействию с последующим тестированием условнорефлекторной и ориентировочно-исследовательской деятельностей (в течение 20 суток). Для изучения повреждений нервной ткани после воздействия гипобарической гипоксии, была проведена гистологическая часть эксперимента. На 21 сутки после первичной гипоксии - в группах СМР и МР2, и, на 21 сутки после вторичной гипоксии - в группах СупР, MPI и в контрольной группе, не подвергавшихся гипоксическому воздействию, после фиксации, был изъят материал головного мозга крыс. С помощью микротома изготавливали срезы всего мозга (толщиной 18 мкр), окрашивали по методу Ниссля и изучали с помощью световой микроскопии. С использованием атласа мозга крыс (Pellegrino L.J. et.al., 1979), были проанализированы и описаны местоположение повреждений мозга: отечных изменений ткани, поврежденных сосудов; подсчитано их количество и площадь. Изучено, в общей сложности, около 2000 срезов.

Статистическая обработка и графическое представление экспериментальных данных проведены с использованием компьютерных программ Statistica 5,5 и Excel. Вычисляли среднюю арифметическую (М), среднее квадратичное отклонение (о), которые, в основном, и использовали при построении таблиц и диаграмм. Достоверность различий между показателями проверяли по критерию Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ 1. Влияние возрастного фактора и длительности выработки на условворефлееторное поведение.

Первоначальное обучение рефлексу и первоначальная выработка определенного количества сочетаний в каждой группе характеризовались возрастными и индивидуальными особенностями. Выработка рефлекса и у молодых (2 мес.,7 мес.), и у старых (14 мес.) крыс происходила довольно легко: крысы длительное время (месяцы) находились в рабочей среде: регулярное проведение тестов открытого поля, опыты с определением ведущей конечности, обучением рефлексу в специальной камере, общение с экспериментатором - контакт с руками, подкармливание, поглаживания. Это объясняется и сильной пищевой мотивацией, и тем, что содержание крыс в социально-обогащенной среде повышает их способность к обучению и исследовательскую активность в более зрелый период (Шишелова А.Ю., 2000).

Однако, при обучении крыс рефлексу (и последующей его выработке) в зрелом возрасте (группы МР2, СМР), был заметен волнообразный характер проявления рефлекса до определенного числа сочетаний (около 100): у крыс в возрасте 7 и 14 мес., было тяжело добиться проявления рефлекса в 100 % при предъявлении стимула. Это соответствует высказыванию о том, что в основе фазного характера динамики обучения животных могут лежать возрастные изменения функционального состояния ЦНС (Жадин М.Н., 1977; Утешев В.К. и др., 1999).

Наблюдались и различия в работе с животными с разными доминирующими полушариями. Так, у крыс правшей, наблюдалось конкретное, постоянное, число межсигнальных реакций, в то время как у крыс левшей, была выражена заметная вариабельность этого параметра: в некоторые экспериментальные дни животные проявляли значительно большее число межсигнальных реакций и интенсивный груминг как во время работы в экспериментальной камере, так и во время тестирования в «Открытом поле». Крысы левши - более тревожны, нежели правши, более возбудимы и менее уравновешены по сравнению с животными с превалированием другого полушария; а межсигнальные реакции у крыс левшей встречались чаще (хотя, длительность межстимульного интервала варьировала для всех крыс одинаково - от 10 сек. до 4 мин.). Это согласуется с данными других исследователей как на крысах (Мулик С.Э., 1987), так и на человеке (Ожигова А.П., Месенко M. М., 2002).

Существенно отличалось число межсигнальных реакций в группах с разной длительностью выработки рефлекса (рис.2).

Так, в группах МР2 и СМР, где обучение крыс начиналось с возраста 7 и 14 мес. соответственно, число межсигнальных реакций в среднем, приближалось к 14 -16 за (120 сочетаний), а максимально достигало 41 (группа СМР). В группе СУпР, со сверхупроченным рефлексом, межсигнальные реакции проявлялись очень редко.

Возрастной фактор и длительность выработки влияли и на один из главных критериев - реакцию на тестирующий сигнал (рис.3). В зависимости от удлинения срока выработки и увеличения количества сочетаний достоверно

увеличивается число правильных реакций на тестирующий сигнал, уменьшается число неправильных реакций и реакций, при которых выполняется лишь первая часть инструментального движения (постановка лапы на кормушку, без последующего вытягивания кормушки) -«половинчатых» реакций. Отрицательный условный рефлекс является реакцией избегания неподкрепления стимула, которое вызывает отрицательное эмоциональное состояние. В нашем случае, в группах с молодым рефлексом персеверация преобразовалась в «половинчатые» реакции, поскольку механизмы условного торможения при таком рефлексе действуют неполноценно, в отличие от крыс группы СУпР, у которых механизмы условного торможения в ситуациях с тестирующим сигналом проявляются полностью. Выработанные условные рефлексы у крыс в группе СупР характеризовались также устойчивостью в отношении длительных (1 мес.) перерывов в эксперименте: стабильное проявление в 100% и отсутствие межсигнальных инструментальных движений после перерыва, в отличие от группы MPI.

МР2 CMP МР1 СУпР

ГРУППЫ КРЫС

Рис.2 Проявление межсигнальных реакций у животных в группах с обычным рефлексом (МР2. СМР. MPI) и со сверхупроченным рефлексом (СупР) за 120 последних (перед воздействием гипоксии) сочетаний стимула с подкреплением. (Для упрощения анализа и сравнения результатов по группам, они расположены в определенном порядке на всех последующих рисунках (МР2. СМР. MPI, СУпРУ что связано с: упроченностью рефлекса в данных группах (числом сочетаний 200. 200. 330. 2200. соответственно): длительностью выработки (2 мес.. 2 мес.. 7 мес.. 14 мес.. соответственно): с возрастом крыс.

Вышеизложенные факты свидетельствует о том, что в результате длительного эксперимента (в течение 1,5 лет) при большом числе сочетаний стимула с подкреплением в группе СУпР формировался не только сверхупроченный, но и специализированный условный рефлекс.

Специализация рефлекса в группе СупР в отношении положительного, подкрепляемого условного раздражения (что отражается в числе межсигнальных реакций, в проявляемости рефлекса), достигается не только за счет большого числа сочетаний, но и за счет наличия тестирующего сигнала, предъявление которого на первом месте в опыте не вызывало инструментальной реакции в группе СУпР.

Сверхупроченный рефлекс, выработанный на крысах, совпадал по определенным свойствам со сверхупроченным рефлексом у кошек (Сердюченко В.М., 1995), хотя были и определенные отличия в методике эксперимента на кошках. Так, число сочетаний в опытах В.М. Сердюченко составляло 2500—3000, перерывы были более длительные (до 3 мес.), и эти перерывы не следовали за острым воздействием гипобарической гипоксии, (как в нашем эксперименте).

Рис. 3 Проявление реакции на тестирующий сигнал (250 Гц) в группах с обычным рефлексом (MPI. CMP. МР2) и со сверхупроченным рефлексом (СУпР). В значениях над столбиками указаны в среднем по группам правильные реакции (отрицательная реакция на сигнал), неправильная реакция (положительная реакция на сигнал) и «половинчатая» реакция (выполняется первый этап движения конечностью: постановка лапы на кормушку, без последующего вытягивания кормушки).

Факт наличия сверхупроченного рефлекса у крыс свидетельствует о том, что такой вид рефлекса присущ и грызунам. Он имеет такие же особенности проявления, как и рефлекс у кошек, несмотря на меньшее число сочетаний. Возможно, при более коротком сроке онтогенеза грызунов, необходимо

МР1

СУпР

меньшее число сочетаний для включения физиологических механизмов, обеспечивающих проявление сверхупроченного рефлекса.

2. Угашение рефлексов разной степени прочности.

На кошках ранее было показано, что, в дополнение классическому представлению об угашении (Павлов И.П., 1937),согласно которому, чем более упрочен условный рефлекс, тем труднее и длительнее он угашается, сверхупроченные условные рефлексы необыкновенно быстро угашаются, причем, скорость угашения практически не зависела от индивидуальных особенностей животных и уровня пищевой мотивации (Сердюченко В.М., 1995). В нашем эксперименте также наблюдалась зависимость угашения и восстановления рефлекса от числа сочетаний. Так, при наличии сверхупроченного рефлекса в группе СУпР, в первом же опыте с утешением после двух-восьми (у разных животных) предъявлений условного стимула без подкрепления наступало стойкое угашение условного рефлекса, причем можно было получать 10-12 непроявлений рефлекса подряд а отношении условной реакции (рис. 4). Восстановление рефлекса в группе СУпР также протекало довольно легко: рефлекс полностью восстанавливался за 1-5 сочетаний. Труднее всего процесс угашения протекал в группах СМР и МР2 (с рефлексом, со средним числом сочетаний, выработанным в короткий срок), что свидетельствует о важности длительности и интенсивности выработки рефлекса (а также возраста начала условнорефлекторной деятельности), ведь, рефлекс у крыс группы MPI отличался от рефлекса в группах МР2 и СМР лишь сотней сочетаний.

Поскольку в эксперименте Сердюченко В.М. у кошек число сочетаний было 3-4 тысячи (Сердюченко В.М.,1995), а у крыс группы СУпР в нашем эксперименте - лишь 2200 сочетаний, то, можно было бы ожидать, что угашение сверхупроченного рефлекса в наших опытах будет трудным и длительным, особенно на ранней стадии угашения, в фазе экзальтации условного рефлекса, характеризующейся повышением возбудимости коры и «взрывом» инструментальных движений. Однако вопреки этому, как и у кошек, мы наблюдали чрезвычайно быстрое угашение: достаточно было нескольких предъявлений условного стимула без подкрепления, чтобы он перестал вызывать условную инструментальную реакцию. Не наблюдалось и обычно присущей угашению волнообразности: в наших опытах условная реакция после очень короткой фазы экзальтации на первые предъявления угашаемого сигнала резко обрывалась и больше не возобновлялась в течение всего процесса угашения. Таким образом, можно было наблюдать 10—12, а у некоторых животных до 15-20 «нулей» подряд на применяемый раздражитель в одном опыте. Пищевая мотивация, весьма значимая при угашении пищевых условных рефлексов, также практически не влияла на скорость угашения (даже у голодных крыс угашение условного рефлекса наступало быстро и протекало сходным образом). Парадоксально быстрое угашение условного рефлекса в опытах Сердюченко В.М. можно было объяснять выработкой дифференцировок (двух), ведь формировался специализированный рефлекс, который облегчал механизм угасания рефлекса. Энграмма отрицательного результата от предъявляемых ранее дифференцировок является эффектогенным фактором правильного,

разумного для организма условнорефлекторного поведения при угашении рефлекса, во избежание отрицательного «грудного состояния» (персеверации элементов целенаправленного приближения к пище). Сигнализация отмены подкрепления упроченным тормозным раздражителем актуализирует готовый памятный след неподкрепления, что проявляется в потере цели (быстрая редукция элементов пищевого поведения, переключение на другие виды деятельности), что позволяет рассматривать внутреннее торможение в качестве фактора эмоциональной саморегуляции (Грачева В.В., 1986). При анализе всех произведенных угашений рефлекса, обнаруживается тенденция к меньшему числу неподкреплений стимула для достижения критерия угашения у группы СУпР,в отличие от остальных групп (рис.5).

0 Число нвподкрвплвний стимула до критерия угашения

{3 Число подкреплений стимула до критерия восстановления

Рис. 4 Зависимость процессов первого угашения и последующего восстановления рефлекса от количества выработанных сочетаний. (Критерий угашения: многократное (10 раз подряд) непроявление рефлекторной реакции на условный стимул; критерий восстановления: многократное (10 раз подряд) проявление рефлекторной реакции на условный стимул)

Как известно, активная выработка дифференцировок приводит к более быстрому угашению условного рефлекса при отмене подкрепления (Беритов И.С.,1932; Сердюченко В.М., 1995). Но в наших экспериментах дифференцировки на момент первых угашений в группе СУпР не проводились. Возможно, именно поэтому мы наблюдаем у крыс, в отличие от кошек, лишь тенденцию к более низкому числу неподкреплений стимула (критерия угашения) у группы СУпР Хотя, если сравнивать с результатами других исследований по угашению рефлекса, в соответствии с которыми

утешение наступало, например, через 40+2 или 48+3 неподкреплений стимула (и, более 10 неподкреплений стимула, если предварительно сигнализировать об отмене подкрепления), то преимущество сверхупроченного рефлекса очевидно (Грачева В.В.,1986).

Таким образом, в результате длительной тренировки у крыс формировался сверхупроченный условный рефлекс, который можно рассматривать как рефлекс нового качества по сравнению с обычно исследуемыми в эксперименте более «молодыми» условными рефлексами. Возможно, что тренировку такого рефлекса можно довести до такой степени, что его угашение будет происходить сразу, после первого же неподкрепления условного стимула (но необходимо выбирать другой объект исследования: у крыс - короткий онтогенез). Такую тенденцию к необычайно быстрому утешению условного рефлекса, видимо, нельзя назвать истинным утешением в традиционном смысле этого понятия, обычно подразумевающего более или менее постепенное, волнообразно происходящее ослабление условной реакции до полного ее исчезновения (Павлов И.П., 1937; Конорски Ю., 1970). Наблюдаемое в наших опытах явление угашения в группе СУпР больше напоминает феномен экстренного условнорефлекгорного переключения, при котором первую неподкрепляемую условную реакцию при угашении условного рефлекса или первую подкрепляемую реакцию при последующем его восстановлении можно рассматривать в качестве переключающего фактора, вызывающего сразу отмену условного рефлекса или его проявление.

МР2

CMI»

сэ и*

75* о СРЕДИ.

ММ

СУпР

ГРУППЫ КРЫС

Рис. 5 Процесс угашения ( учтены все угашения) у животных в группах с обычным рефлексом (МР2. СМР. MPI) и со сверхупроченным рефлексом (СупР) (Критерий угятения; многократное (10 раз подряд) непроявление рефлекторной реакции на условный стимул)

Сверхупроченный рефлекс также может являться возможным образцом гипотезы памяти, основанной на представлении о биохимической фиксации в нейроне изменений интервалоселективной чувствительности - облегчения генерации потенциала действия на определенный межимпульсный интервал поступающей на нейрон афферентной импульсации (Вартанян Г.А., Пирогов А.А., 1988). Именно сверхупроченный рефлекс демонстрирует более легкую генерацию потенциала действия в ответ на определенную афферентную информацию, в том числе и более легкое проявление внутреннего торможения при угашении рефлекса или предъявлении тестирующего сигнала.

3. Устойчивость животных к воздействию гипобярической гипоксии

С целью изучить воздействие гипоксии на особенности проявления рефлексов с разным количеством сочетаний, экспериментальные группы были подвергнуты воздействию гипобаричеекой гипоксии. Была выявлена устойчивость всех животных отдельно, и, в целом, по группам (рис.6). Животные групп МР2 и СУпР проявляли среднюю и высокую устойчивость (в среднем по группам), а группы СМР и MPI - низкую устойчивость. Поскольку животные группы СУпР обнаружили среднюю и высокую устойчивость к гипоксии, крыс этой группы и группы MPI (с максимальным числом сочетаний из всех групп с молодым рефлексом) подвергли повторному воздействию для достижения максимально повреждающего эффекта Интересно, что животные группы MPI показали достоверное повышение резистентности к гипоксии, тогда как в группе СУпР устойчивость к гипоксии имела тенденцию к понижению.

• ТОО

ЭОО

эоо 200 100

г*п m

MPI ПОИ СУПР при

ГРУППЫ КРЫС

Рис.6 Устойчивость групп крыс к воздействию гипоксии. (Время пребывания животных на «высоте» означает время пребывания животных в барокамере при условиях, приближенных к условиям на высоте 11500 м, до критерия: появления атонального вдоха)

Эти показатели подтверждают данные о том, что у крыс с высокой исходной устойчивостью к гипоксии, «подъем» на высоту влияет преимущественно на восстановительные процессы, уменьшая период

реституции, а собственно резистентность, (определяемая по параметру «времени жизни»), либо не меняется, либо даже уменьшается; тогда как, адаптируются - увеличивают свою устойчивость к гипоксии, только исходно низкоустойчивые крысы (Ливанова JI.M., 1999).

Следующим этапом было сравнение в тесте «Открытое поле» ориентировочно-исследовательской активности разных по возрасту крыс, подвергшихся воздействию (в группах МР1 и СУпР - двойному) гипоксии. Исходя го полученных результатов, можно сделать вывод, что старые крысы (группы СМР и СУпР), проявляли низкую двигательную активность по сравнению с молодыми животными (группы МР1, МР2). Также, почти у всех групп перенесших воздействие гипоксии, проявляется тенденция к повышенной активности на 10-14 сутки (особенно значительной в группах, перенесших повторную гипоксию (СУпР, МР1), что совпадает с данными других исследований (Ливанова Л.М. и др., 1993). Важно отметить, что крысы группы МР2 были высоко- и среднеустойчивыми по степени устойчивости к гипоксии, как и крысы группы СУпР, однако у них не возникало всплеска активности на 14 сутки, как в группе СУпР (перенесших повторную гипоксию и старых по возрасту) (что имеет прямое отношение к проявлению условнорефлекторной деятельности в двух этих группах, обладающих разными по степени выработанности рефлексами). Интересно, что к концу постгипоксического периода у животных всех групп, кроме группы СУпР, показатель общей активности (число выходов в центр, число пересеченных квадратов, актов груминга, стоек - в обшей сложности) практически вернулся к догипоксическим значениям. Лишь животные группы СУпР после первого воздействия гипоксии демонстрируют очевидное снижение двигательной активности к концу постгипоксического периода, хотя сразу после воздействия, активность в группе СУпР была на одном уровне с догипоксическим уровнем. Этот факт свидетельствует о том, что высокоустойчивые и среднеустойчивые животные этой группы относительно благополучно перенесли гипоксию, несмотря на возраст; однако, множественные повреждения в организме проявились спустя 20 суток («структурная цена адаптации») в виде более пассивного поведения. Эти результаты согласуются также с другими данными о гипоксическом воздействии (нитритом натрия) на ориенгационно-исследовательское поведение (Hlinak Z., et.al., 1989). Такие изменения поведения в тесте «Открытое поле» могут быть связаны с повышением уровня нейромедиаторов: дофамина, серотонина, которым приписывают эффект усиления поведенческой активности (Трекова Н.А. и др., 1998), 8-эндорфина (Izquierdo I., et.al., 1984). с изменениями в иммунной системе (Миковская О.И. и др ,1996). При анализе двигательного поведения животных в экспериментальной камере, в основном, проявляется тенденция к уменьшению числа актов чесания (особенно правой лапой). Такие же результаты заметны при анализе числа поворотов: происходит общее, во всех группах, уменьшение числа поворотов в обе стороны.

Таким образом, гипоксия отрицательно влияет на ориентировочно-исследовательское поведение, увеличивая активность в тесте «Открытое поле» на 10-14 сутки и дольше (в группах МР1, МР2; хотя группа МР1

состоит из низкоустойчивых крыс, а МР2 - из разных по устойчивости животных), или значительно снижая активность к концу постгипоксического периода (в группе СупР). При этом происходит снижение веса животных, числа актов чесания, поворотов, что свидетельствует о существенном повреждающем действии гипоксии на общее поведение крыс.

4. Гипоксическое воздействие на условнорефлекториое поведение.

Известно, что у человека и животных (крыс), перенесших гипоксическое воздействие, значительно снижаются не только показатели работоспособности и выносливости (Иванов А С., и др 1988), но и показатели долговременной памяти (Проводила В.Н. и др.,1981) и обучения, как сразу после воздействия, так и в течение длительного срока (через 80 дней после гипоксии) (Итак Ъ., е!а] ,1990). В нашем эксперименте после воздействия гипоксии происходят существенные нарушения в процессах угашения и восстановления (рис.7).

55 ---'---1-1-

МР2 СМР MPI СУпР МР1 СУПР

Поел«

ГРУППЫ крыс повторной гипоксии

zl ¡2ЕС □ 75% • См

мин. 25% MW ШИН

Рис.7 Процессы угашения рефлекса до (белые столбики) и после (серые столбики) гипоксии в группах МР2. С MP. MPI и СупР; после повторной гипоксии в группах MPI иСУпР В группах с обычным рефлексом (среднее число сочетаний) достоверно увеличивается число неподкреплений стимула до критерия угашения. У животных в некоторых группах нормального (до 10-12 непроявлений условной реакции) угашения рефлекса вообще не происходило (МР2; MPI -после двух воздействий).

Но, даже после двух воздействий гипоксии, среднее значение числа неподкреплений до критерия угашения в группе СУпР практически не меняется, в отличие от всех остальных групп ( табл. 1)

Табл. 1 Воздействие однократной и повторной гипоксии на утешение и

восстановх [ение оейлекса.

Число неподкрепл. стимула до критерия угашения рефлекса Число подкрепл. стимула до критерия восстановления Число неподкрепл. стимула до критерия угашения рефлекса Число подкрепл. стимула до критерия восстановления

до гипоксии после гипоксии

MPI 19+ 0.45 1,5 + 0.46 26,8 + 7,05 1,38 +0,24

СУпР 6 + 0,63 2 +1,17 8,5 + 1,14 4,25 ±1,63

По результатам процессов угашения в постгипоксический период можно выстроить порядок подверженности рефлексов (с разным количеством сочетаний) негативному влиянию гипоксии. Больше всего страдает рефлекс у крыс группы СМР (вырабатываемый в течение краткого срока, в старом возрасте, со средним числом сочетаний стимула с подкреплением - 200). Затем следуют рефлексы групп: МР2 (вырабатываемый в течение краткого срока, 200 сочетаний), MPI (вырабатываемый 7 мес., 330 сочетаний), MPI после повторного воздействия гипоксии (около 600 сочетаний). В самой меньшей степени гипоксия влияет на сверхупроченный рефлекс (СУпР).

Закономерно, что в группах, где угашение рефлекса после воздействия происходит с трудом (СМР; MPI после двух воздействий), восстановление рефлекса после гипоксии происходит сравнительно легче. Крысы группы МР2 демонстрируют как нарушения угашения, так и нарушения восстановления, что свидетельствует о сильном, повреждающем эффекте гипоксии на обычный рефлекс, выработанный в короткий срок. После первого воздействия гипоксии в группе СУпР, процессы восстановления также не пострадали. Но повторное воздействие вызывало нарушения в процессе восстановления после угашения. При сравнении постгипоксических результатов первого и второго воздействия гипоксии, обнаруживаются достоверные различия в числе неподкреплений между группой с обычным рефлексом (MPI) и группой со сверху проченным рефлексом (СУпР). Выявляется также отчетливая тенденция к повышению числа неподкреплений стимула при угашении, выраженном гораздо меньше у крыс со сверхупроченным рефлексом. Число межсигнальных реакций в группе СУпР существенно не изменилось ни после первой гипоксии и перерыва (в отличие от групп с молодым рефлексом), ни после второго воздействия (в отличие от группы MPI).

Проявление межсигнальных реакций подвержено воздействию гипоксии в зависимости от степени упроченности рефлекса' более всего по этому критерию подвержен воздействию гипоксии рефлекс в группе СМР (число межсигнальных реакций повышается после воздействия и в обычном опыте, и в процессе восстановления после угашения). Гипоксия также повышает число межсигнальных реакций и в других группах с обычным рефлексом (200, 300 сочетаний), выработанным в период от 2 мес. (МР2) до 7 мес. (MPI) (табл.2).

Табл.2. Проявление межсигнальных реакций (меже, р.1 за 120 сочетаний до и после воздействия гипоксии и. также при восстановлениях рефлекса __после пробел» угяшения __

Число меже р. 1исло меже. р. .при юсстановлении юсле угашения Число меже. р. Число меже. р. при восстановлении после угашения Число меже р. Число меже. р. при восстановлении после угашения

До воздействия гипоксии После воздействия гипоксии После повторного воздействия

МР2 28 Д +4 8Д +2,6 42,8 +14,4 5,4 + 1Д2 Не проводилось

СМР 26,25+5,5 4,5 ±1,6 28,5+4 10,5 +2,7

MPI 37,75 ±12,6 13 ±3,02 42 ±7,6 4,5 ±0,8 37 ±10 11,5 ±1,4

СУпР 6 ±1,5 0,25 ±0,2 10 + 4 0,75 ±0,4 10,5 ±4 1,5 ±0,75

Однако, сверхупроченный рефлекс обнаруживает тенденцию лишь к незначительному повышению числа межсигнальных реакций. Также, в отличие от крыс со сверхупроченным рефлексом, все группы с обычным рефлексом демонстрируют нарушения в проявлении реакций на тестирующий сигнал, увеличивая количество неправильных реакций или реакций, выполненных не полностью.

Исходя из данных о соотношении процессов анаэробного гликолиза и переносимости предельной степени гипоксии, низкоустойчивые крысы (группы СМР, MPI) должны были работать более эффективно после воздействия гипоксии, а высокоустойчивые и среднеустойчивые (группы СупР, МР2) - менее эффективно (Серебровская Т.В. и др., 1987). Однако, после одного или двух воздействий гипоксии, сверхупроченный рефлекс показывает: стабильные значения проявления рефлекса, низкие -межсигнальных реакций, правильные реакции - на тестирующий сигнал, более легкие процессы угашения и восстановления, в отличие от обычного рефлекса, особенно выработанного в течение короткого срока (группы СМР, МР2). По сравнению со сверхупроченным рефлексом, рефлекс со средним числом (около 500 сочетаний, после первой гипоксии в группе MPI) претерпевает разнообразные, более существенные изменения в худшую сторону и при наличии перерыва в выработке рефлекса. 1 5. Изменения в коре мозга крыс в постгнпоксический период

При проведении гистологической части эксперимента, в сенсомоторной зоне коры мозга крыс, были обнаружены плотные клеточные ансамбли из i нейронов и клеток глии, поврежденные капилляры, пролиферацию глии. В

отношении повреждений коры экспериментальные группы показали повышенное количество повреждений в группах СУпР и МР2 (рис.8). Это коррелирует с устойчивостью крыс к гипоксии: в состав групп СУпР и МР2 входили и высокоустойчивые, и среднеустойчивые животные. Нами показано, что именно высокоустойчивые крысы характеризуются большим количеством повреждений коры мозга по сравнению со средне- и

низкоустойчивыми, что совпадает с другими экспериментальными данными (Саркисова К.Ю., 1997).

Контроль

МР2

СМР

МР1 м крма

Рис.8 Анализ числа повреждений коры мозга (в процентах от исследованного по группам материала).

У среднеустойчивых крыс была заметна тенденция к большей площади повреждений коры мозга Это связано с тем, что нгокоустойчивые крысы обладают более реактивной системой синапгической трансмиссии: в острую фазу действия гипоксии у них появляются особенности, уменьшающие повреждающее действие гипоксии: выявляются значительные изменения в количестве синаптических пузырьков, локированных к пресинахтгической мембране активных зон синапсов (Свинов М.М. и др., 2001). Была также выявлена зависимость площади повреждений коры от числа перенесенных воздействий: в группах с двойным воздействием заметна тенденция к увеличению площади повреждений коры (рис. 9).

2400

СРЕДН.

МР2, СМР Поел« одного воздействия

МР1, СУпР После двух воздействий

Рис. 9 Анализ площади повреждений коры мозга у животных, перенесших однократное и двойное воздействия гипоксии.

Соответственно, крысы данных групп (MPI и СУпР) должны были проявлять серьезные изменения свойств условного рефлекса, чего, однако, мы не наблюдаем в группе со сверхупроченным .рефлексом.

Таким образом, повреждения коры мозга (в основном, во 2-4 слоях) были более выражены у животных, перенесших двойное воздействие гипоксии, а также у высокоустойчивых (по количеству повреждений) и среднеустойчивых (по площади повреждений), что должно было бы проявиться в условнорефлекторном поведении, как проявилось в ориентационно-исследовательском и двигательном поведении (см. гл. 3.).Однако, после перенесенного воздействия гипоксии, в гораздо большей степени страдает не сверхупроченный, а рефлекс с обычным количеством сочетаний (см. гл. 4.), что свидетельствует о совершенной системе механизмов, обеспечивающих полное проявление параметров данного рефлекса, даже после воздействия нескольких, тяжелейших для организма стрессов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Опыты на кошках и крысах с угашением и восстановлением условного рефлекса показывают, что сверхупроченный условный рефлекс представляет собой весьма совершенную адаптивную систему поведения, которая, с одной стороны, устойчива к действию неблагоприятных экстремальных факторов с другой — динамична в отношении меняющихся условий среды. У гашение также может являться критерием упроченности рефлекса. Особые свойства сверхупроченного рефлекса по сравнению с условным рефлексом (с обычным количеством сочетаний) могут обеспечиваться системой саморегуляции в результате функционирования не только положительной прямой, но и отрицательной обратной условной связи. Значительную роль в данном случае имеет выработка дифференцировочных сигналов.

Возможно, сто регуляция сверхупроченных условных рефлексов как по прямой, так и по обратной связи, осуществляется кратчайшими путями, с вовлечением в активность минимального количества структур как в целом мозге, так и в коре больших полушарий, в результате чего и достигается максимальная оптимизация поведения. Очевидно также, что, в отличие от обычно исследуемых в лабораторных экспериментах рефлексов, сверхупроченные рефлексы имеют свое особое нейрофизиологическое, нейрохимическое и структурное обеспечение как на уровне отдельных структур целого мозга, так и на уровне нейронных популяций и нейронов, и поэтому могут представлять интерес не только сами по себе, но и в связи с проблемой долговременной памяти.

Условнорефлекторное поведение - очень изменчивое, но существует определенная динамика развития рефлексов (от небольшого количества сочетаний стимула с подкреплением, до нескольких тысяч), немаловажную роль в которой играют процессы угашения, восстановления рефлекса и процесс обучения реакции ответу на тестирующий сигнал, - которые необходимо подробнее изучать на стадии сверхупроченного рефлекса.

выводы

1. В процессе становления условного инструментального рефлекса у крыс на стадиях малого и среднего числа сочетаний условного стимула с пищевым подкреплением, проявляются свойства рефлекса, присущие собакам в классических павловских исследованиях.

2. В результате применения более тысячи сочетаний условного стимула с пищевым подкреплением, крысы демонстрируют возможность выработки сверхупроченного рефлекса, свойства которого идентичны свойствам сверхупроченного рефлекса у кошек.

3. Процессы угашения и восстановления рефлексов зависят от длительности выработки рефлекса, длительности интервалов между опытами, возраста животных, у которых вырабатывают рефлекс.

4. Значительный возраст крыс и перерывы в выработке рефлекса не оказывают влияния на стойкость проявления основных свойств (проявление рефлекса и межсигнальных реакций, а также реакций на тестирующий сигнал) сверхупроченного рефлекса, в отличие от рефлекса со средним числом (сотни) сочетаний условного стимула с подкреплением.

5. У гашение и восстановление у крыс сверхупроченного рефлекса происходит значительно легче, нежели процесс угашения рефлекса со средним числом сочетаний условного стимула с подкреплением.

6. Гипобарическая гипоксия существенно не изменяет свойства сверхупроченного рефлекса, тогда как в группах животных со средним количеством сочетаний условного стимула с подкреплением, воздействие гипобарической гипоксии угнетает проявление рефлекса, увеличивает количество межсигнальных реакций, уменьшает количество правильных реакций на тестирующий сигнал.

7. Крысы с разной устойчивостью к воздействию гипоксии обнаруживают зависимость пространственно-ориентировочной и двигательной активности от времени пребывания в условиях «высоты»: низкоустойчивые к гипоксии животные, время пребывания которых в условиях «высоты» было меньше, чем у средне- и высокоустойчивых, характеризуются наиболее быстрым восстановлением двигательной и пространственно-ориентировочной активностей.

8. Основные свойства сверхупроченного рефлекса сохраняются несмотря на многочисленные повреждения коры мозга крыс после воздействия гипобарической гипоксии.

9. Сверхупроченный рефлекс у хищников и грызунов имеет сходные свойства и устойчив к повреждающим воздействиям

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Ожигова А.П., Дробинина C.B., Лазуткин A.C., Месенко М.М. Функциональная асимметрия полушарий и пластичность мозга. // Материалы конференции РАМН «Новое в изучении пластичности мозга». - Москва, 2000. - С. 64 (0,13 п.л., доля авторского участия - 80%). 2.0жигова А.П., Месенко М.М. Некоторые психологические особенности правшей и левшей 8-17 лет..// Научные труды Московского педагогического государственного университета - Москва, 2002.-С. 287-288 (0,18 п.л., доля авторского участия - 90%).

3 Месенко М.М. Воздействие гипобарической гипоксии на пищедобывательный условный рефлекс разной степени выработанности у крыс. // Научная конференция молодых ученых 8-9 октября 2003 года. -Москва, 2003. - С 50-51 (0,06 п.л.)

4. Месенко М.М. Изменения условнорефлекторного поведения под воздействием гипобарической гипоксии..// Научные труды Московского педагогического государственного университета - Москва, 2004.-С. 316-318 (0,18 п.л.).

5 Месенко М.М. Воздействие гипобарической гипоксии на пишевой условный рефлекс разной степени выработанности у крыс // Сборник тезисов Ш конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» 20-24 января 2004 г - Москва, 2004. - С. 377-378 (0,06 п л.)

6. Месенко М.М. Превосходство некоторых параметров упроченного пишедобывательного рефлекса в отношении гипоксического воздействия и фактора старости. // Научная конференция молодых ученых 6 октября 2004 года -Москва, 2004. - С 19-20 (0,06 п.л.)

7. Косицын Н.С,Месенко М.М., Сердюченко В.М., Свинов М М. Влияние гипоксии на сверхупроченный условный рефлекс. // Заседание Ученого совета Института ВИД и НФ РАН «Слушание важнейших достижений научно-исследовательской работы института в 2004 г» от 10 ноября 2004 г - Москва, 2004 -С 8 (0,02 п.л, авторство не разделено)

Подп. к печати 25.05.05. Объем 1.25 п.л. Заказ № 162 Тир. 100 экз.

Типография МПГУ

ri' 049 t

РНБ Русский фонд

2006-4 9488

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Месенко, Мария Михайловна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности условнорефлекторного поведения.

1.1.1. Теоретические основы рефлекторного поведения.

1.1.2. Особенности образования инструментальных рефлексов.

1.1.3. У гашение рефлексов.

1.2. Влияние стресса на организм и поведение животных и человека.

1.2.1. Виды стресса.

1.2.2. Воздействие гипоксии на организм.

1.2.3. Воздействие гипоксии на условнорефлекторное поведение.

1.2.4. Восстановление в постгипоксический период.

1.2.5. Адаптация к гипоксии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Влияние возрастного фактора и длительности выработки на условнорефлекторное поведение.

3.2. Угашение рефлексов разной степени прочности.

3.3. Устойчивость животных к воздействию гипобарической гипоксии.

3.4. Гипоксическое воздействие на условнорефлекторное поведение.

3.5. Изменения в коре мозга крыс в постгипоксический период.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Воздействие гипобарической гипоксии на пищедобывательный условный рефлекс разной степени выработанности у крыс"

Актуальность исследования. Механизмы развития стресс-состояния, их проявление и адаптация к стресс-условиям представляют актуальные вопросы е. медицины и физиологии. Доминирующим направлением являются изучение патогенетических механизмов стресса. Показано, что даже самые слабые отрицательно действующие факторы вызывают различные нарушения в организме; вопросы адаптации и устойчивости к стрессу изучены недостаточно. Большое значение представляет изучение профессионального стресса, например, в авиации, космонавтике (многократное действие гипоксии, перегрузок и др.). Изучать воздействие всех видов гипоксии на организм представляется в высшей^ степени важным, поскольку последствия даже слабой гипоксии могут быть серьезными и в V условиях современной жизни человек может легко столкнуться с негативными проявлениями воздействия гипоксии, например, - при длительном профконтакте с антибиотиками. При этом развиваются постгипоксические явления, имеющие многообразные клинические проявления в виде поражений нервной, сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, покровного эпителия ( Агаджанян Н.А. и др, 1991). В патогенезе высокую значимость имеют изменения в микроциркуляторном русле, приводящее к сужению и редукции сосудистой сети (Торгушина Н.С. и др., V 1991). Даже кратковременная гипоксия вызывает такие изменения, которые могут привести к ишемическим заболеваниям и к инсульту (при том, что 20-25% больных инсультом умирают в первые дни, ив 12 % случаев возраст больных меньше 55 лет) (Luigi L., 1989).

При исследовании нарушения процессов физиологической адаптации у людей в условиях высокогорья (Миррахимов М.М. и др., 1992), установлено, что выше 27003000 м может возникать высокогорный отек легких, который способствует возникновению острого отека мозга. Дезадаптация у людей в условиях высокогорья сопровождается серьезными изменениями со стороны правой половины сердца, что становится почвой для сердечной недостаточности. Известно однако, что индивидуальная чувствительность к гипоксическому стимулу в горах во многом определяет уровень работоспособности человека, в частности альпинистов на больших высотах (Серебровская Т.В. и др.,1987).

В большинстве работ, посвященных изучению особенностей воздействия гипоксии на отдельные органы, ткани и организм в целом, оценка физиологических параметров и особенностей поведения производится, главным образом, статически: либо в определенные дни многосуточной адаптации, либо через определенный период после развития гипоксического состояния. Практически отсутствуют сведения о динамике изменений пространственно-ориентировочного поведения в начальный период воздействия гипоксии, когда возникают быстро и резко выраженные сдвиги важнейших физиологических функций, направленные на поддержание адекватной доставки кислорода к тканям. В наихудших условиях снабжения кислородом при гипоксии оказываются особо чувствительные к его недостатку органы, к которым в первую очередь относится головной мозг. Соответственно, происходят значительные изменения в условнорефлекторной деятельности, которые изучены лишь в немногочисленных работах (Kudo Т. et.al., 1989; Hlinak Z., et.al.,1990). 'j* С другой стороны, известно, что поведение взрослых животных основывается на длительно тренируемых (иногда в течение всей жизни) специализированных условных рефлексах с большим количеством (тысячи) сочетаний условного стимула с подкреплением, а не на рефлексах со средним (сотни) или малым (десятки) количеством сочетаний (которые очень подробно изучены на собаках в классических павловских исследованиях). Однако в относительно кратковременных лабораторных экспериментах такие рефлексы, как правило, остаются за пределами исследования и, насколько известно, изучались в единичных работах (Сердюченко В.М., 1995; РуденкоЛЛ., 1997,1998).

Практически отсутствуют исследования, связанные с угашением сверхупроченных рефлексов, этот критерий рефлекса^в данном случае^, является мало изученным. },[ М Исследованиями школы И. П. Павлова показано, что скорость угашения условных рефлексов с малым и средним количеством сочетаний зависит от степени его упрочения: чем большее число раз условный раздражитель сочетался с подкреплением, тем труднее и длительнее он угашается. Соответственно, чем глубже угашение, тем труднее восстанавливается условный рефлекс. Известно также, что угашение условного рефлекса протекает волнообразно и зависит от индивидуальных особенностей животного и от пищевой мотивации. Подтвержденные многочисленными исследованиям^ не только для классических, но и для 1 инструментальных условных рефлексов, эти положения казались общеизвестными и неоспоримыми (Павлов И. П. , 1937; Конорски Ю., 1970). Однако, в конце XX в.^ была выявлена особенность длительно тренированных I рефлексов угашаться и восстанавливаться с большей легкостью, чем обычно используемые в экспериментах рефлексы с малым и средним количеством сочетаний условного стимула с подкреплением. Такой феномен сверхупроченного рефлекса, (оказавшегося устойчивым к воздействию гипоксии), был продемонстрирован на кошках (Сердюченко В.М.,1995). Остается неизученным, является ли это качество \ длительно тренированных рефлексов присущим только кошкам, или оно проявляется \ и у других млекопитающих, - в частности, у грызунов; зависит ли оно от возраста животных, от длительности выработки рефлекса. Немаловажным также является вопрос и об устойчивости свойств (в том числе, и угашения) рефлексов с разным количеством сочетаний при воздействии такого сильного стресса, как гипоксия.

Цель исследования. Изучение особенностей условнорефлекторной деятельности у крыс в отношении свойств (в частности, угашения) рефлексов с разным числом сочетаний условного стимула с пищевым подкреплением и разной длительностью выработки рефлекса в норме,--и,,их изменений под влиянием угнетающих факторов (гипобарическая гипоксия, старость, перерывы в выработке рефлекса). Задачи исследования:

2) сравнить параметры рефлексов при разном числе сочетаний условного стимула с подкреплением, в частности, особенностей процессов угашения и восстановления • )

3) изучить зависимость выработки и скорости угашения рефлекса от возраста животных'

Впервые показана динамика воздействия острой гипобарической гипоксии не^| S только на пространственно-ориентационное и двигательное поведение, но и на i проявление определенных параметров инструментальных условных рефлексов разной J степени упроченности. Показано значение возрастных и временных особенностей (возраст животных на начало обучения, длительность выработки рефлекса, величина i интервалов между опытами в процессе выработки рефлекса, наличие перерыва в ; I выработке рефлекса) для проявления определенных свойств рефлексов разной 1 степени выработанности. Выявлена сохранность проявления свойств сверхупроченного рефлекса после воздействия гипоксии, несмотря на большое число повреждений коры мозга животных.

Теоретическая и практическая значимость работы. Выполненная работа о

Ц дополняет представления об инструментальных условных рефлексах: в результаты у работы показано, что у крыс, также как и у кошек, возникает такая стадия выработки условного рефлекса, при которой проявляется свойство.более легкого угашения (и восстановления) сверхупроченного рефлекса, в отличие от рефлексов со средним и малым числом сочетаний условного стимула с пищевым подкреплением.

17 7 выработанности при наличии сильного стрессового воздействия (гипобарической . , гипоксии), приводящего к патологическим изменениям коры мозга животных.

Научно-теоретические положения и выводы могут быть использованы физиологами, морфологами в лекционных курсах и при проведении практических занятий по физиологии животных, физиологии ВНД, гистологии. Результаты исследования также будут интересны этологам.

V. конференции молодых ученых Института ВНД и НФ РАН (Москва, 2003, 2004); 111 конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (2004); на Слушании важнейших достижений научно-исследовательской работы ИВНД и НФ РАН за 2004 г. (Москва, 2004).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 работ. Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения, выводов и списка литературы. Список цитируемой

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Месенко, Мария Михайловна

выводы

2. Крысы демонстрируют возможность выработки сверхупроченного рефлекса, в результате применения более тысячи сочетаний условного стимула с пищевым подкреплением, свойства которого идентичны свойствам сверхупроченного рефлекса у кошек.

5. Угашение и восстановление у крыс сверхупроченного рефлекса происходит значительно легче, нежели процесс угашения рефлекса со средним числом сочетаний условного стимула с подкреплением.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В процессе условнорефлекторной деятельности, поведенческий акт определяется не столько пусковым сигналом, сколько объемом активируемой им условнорефлекторной памяти. Опыты на кошках и крысах с угашением и последующим восстановлением условного рефлекса показывают, что сверхупроченный, условный рефлекс представляет собой весьма совершенную адаптивную систему поведения, которая, с одной стороны, чрезвычайно устойчива к действию неблагоприятных экстремальных факторов с другой — необыкновенно динамична в отношении меняющихся условий среды. Угашение также может являться критерием упроченности рефлекса.

Особые свойства сверхупроченного рефлекса по сравнению с условным рефлексом (с обычным количеством сочетаний) могут обеспечиваться системой саморегуляции в результате функционирования не только положительной прямой, но и отрицательной обратной условной связи. Значительную роль в данном случае имеет выработка дифференцировочных сигналов. Возможно, что регуляция сверхупроченных условных рефлексов как по прямой, так и по обратной связи, осуществляется кратчайшими путями, с вовлечением в активность минимального количества структур как в целом мозге, так и в коре больших полушарий, в результате чего и достигается максимальная оптимизация поведения.

Очевидно также, что, в отличие от обычно исследуемых в лабораторных экспериментах более молодых рефлексов, сверхупроченные рефлексы имеют свое особое нейрофизиологическое, нейрохимическое и структурное обеспечение как на уровне отдельных структур целого мозга, так и на уровне нейронных популяций и нейронов, и поэтому могут представлять интерес не только сами по себе, но и в связи с проблемой долговременной памяти.

Условнорефлекторное поведение — очень изменчивое, но существует определенная динамика развития рефлексов (от небольшого количества сочетаний стимула с подкреплением, до нескольких тысяч), немаловажную роль в которой играют процессы угашения, восстановления и обучения реакции ответу на тестирующий сигнал.

Человек обладает массой инструментальных рефлексов, некоторые из которых являются сверхупроченными и вырабатываются длительное время, поэтому необходимо изучать процессы проявления сверхупроченного рефлекса, и, особенно, при воздействии неблагоприятных факторов (гипоксия, старость, заболевания и другие).

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Месенко, Мария Михайловна, Москва

1. Агаджанян Н.А. Адаптация к экстремальным условиям и резистентность организма. // Вестн. АМН СССР.-1987.- №6,- С. 24-28.

2. Агаджанян Н.А., Лукьянова Л Д., Шастун С.А. и др. В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. Гродно, 1991, С. 4-5.

3. Агафонов В.П., Алексеев В.Н. Изменения красной крови под влиянием гипоксии. / Редакция журнала косм. биол. и авиа косм. Мед. 1990, 8 стр.

4. Алекминская Л.А., Кондратьев Б.Ю., Слепушкин В.Д. Взаимоотношения энкефалинов с симпатико-адреналовой системой при острой ишемии миокарда в эксперименте. И Патол. физиология и эксперим. Терапия.- 1986.-№ 1. С. 6-18;

5. Алексанян З.А., Моисеева Н.И. Ритмическая деятельность нейронных популяция головного мозга человека. И Физиология человека.- 1987.-Т.13.-№1.- С. 35—41

6. Альбертин С.В. Участие дофаминореактивной системы хвостатого ядра в регуляции инструментальных условных рефлексов разной степени сложности. // Физиол. ж. СССР.- 1985.-Т. 71.-№1.- С. 87-94

7. Анохин П.К. Проблема центра и периферии в физиологии нервной деятельности. Горький.1935. 152 с.

8. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. М.: Медицина.-1968,- 547 с. (С. 239)

9. Анохин П.К. Избранные труды. Системные механизмы высшей нервной деятельности. М.: Наука 1979.-453 с.

10. Арушанян Э.Б. Водолажская М.Г. Роль эпифиза в формировании условной реакции на время у крыс. // Журн. высш. нервн. деят.-1998.- Т.48.- №1.- С.54-59

11. Асратян ЭЛ. Очерки по физиологии условных рефлексов. М.: Наука, 1970.358 е.;

12. Асратян Э.А. Условный рефлекс и родственные ему явления // Философские вопросы высшей нервной деятельности и психологии. М.: АН СССР,-1963. 323 с.

13. Асратян Э.А. Инструментальная разновидность условных рефлексов. М.: Наука.-1970.-ч. 1.-С. 169-205. (с.169)

14. Асратян Э.А. Рефлекторная теория высшей нервной деятельности: Избранные труды. М.: Наука 1983.- 326 с.

15. Афонский А.С., Шевко Г.Н. Реакции нейронов теменной ассоциативной коры (поле 5) кошки при внутреннем торможении пищевого инструментального рефлекса. // Нейрофизиология,- 1989.-Т. 21.-№6, С. 841-845.

16. Барбараш Н.А., Чернявский Ю.Н., Двуреченская Г.Я., Мухамадияров Р.А., Шабунина Е.В. Влияние адаптации к гипоксии на функцию интерстициальных почечно—медуллярных клеток при наследственной гипертонии у крыс. // Бюл. СО АМН СССР.-1987.-№3.-С. 71-73

17. Беленков Н.Ю. Принципы целостности в деятельности мозга. М.: Медицина, 1980.-311 с.

18. Белова Т.И. Иваницкая В.В. Повреждение паренхимы мозга крыс при эмоциональном стрессе. В сб. научных трудов - Методологические, теоретические и методические аспекты современной нейроморфологии. М: -1987. -С. 12-13

19. Бердиев Н.Б., Адамчук JI.B. Состояние естественной резистентности организма при экстремальных воздействиях. 1 Всес. Иммунол. Съезд, Сочи, 15-17 ноябр.,1989. Тез. секц. и стенд, сообщ. .Т.1. М.-1989. - С. 16

20. Березов Т. Т., Коровкин В.Ф. Влияние разных частот фотостимуляции на динамику межполушарных взаимодействий.- В кн.:Биологическая химия. М.: Медицина, 1983,752 с.

21. Березовский В.А., Бойко К.А., Клименко К.С. и др. Гипоксия и индивидуальные особенности реактивности. Киев: Наук. Думка,-1978.- 216 с.

22. Бериташвили И.С. Память позвоночных животных, ее характеристика и происхождение. М.: Наука.-1974. — 212 с.

23. Беритов И.С. Индивидуально приобретенная деятельность центральной нервной системы. Тбилиси: Госиздат.- 1932.-С.470.

24. Богданов А.В., Галашина А.Г., Конвергенция и дивергенция межнейронных функциональных связей. //Физиологический журнал СССР.- 1981.- т. 67.- № 8.-С.1123

25. Богданов А.В, Галашина А.Г. Пространственно-временная организация функций корковых нейронов при условном рефлексе на время. // Журн. высш. нервн. деят.-1994.-Т. 44.-№4-5.- С.738.

26. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. / Под ред. А.С. Батуева. М.: Высшая школа.- 1991399 с.;

27. Вакслейгер Г.А. К механизму возникновения адаптивных реакций дыхания и кровообращения при гипоксии и реоксигенации. Кислородный гомеостаз и кислородная недостаточность. Киев.-1978.- С.27-40

28. Василевский Н.Н., Алексанян З.А. Адаптивное управление вегетативными процессами. //Физиологический журнал СССР.- 1982.-Т.68.-Ж7,- С. 948

29. Варга М.Е. К вопросу о двусторонних условнорефлекторных связях // Докл. АН СССР. -1953.- Т. 89,- № 2,- С. 365.

30. Варга М.Е. О роли силовых отношений в функционировании двусторонней условно-рефлекторной связи //Журн. высш. нервн. деят. -1955.- Т. 5.- № 5. -С. 723.;

31. Варга М.Е, НезлинаН.И. //Журн. высш. нервн. деят.-2000,- Т.50.- №3.- 563-573.

32. Варлинская Е.И., Васильева Ю.В. Восстановление манипуляторного навыка у крыс после повреждения левого и правого полушария. // Успехи физиологических наук.-1994.- Т. 25.- №1.- 79 с.

33. Вартанян Г.А., Пирогов А.А. Механизмы памяти центральной нервной системы. Л.: Наука.-1988.-181 с.

34. Вовенко Е.П., Соколова И.Б. Напряжение кислорода на артериолы коры головного мозга крысы при спонтанном дыхании гипоксической газовой смесью. -Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова,-1998.- Т.84.- №.5-6.-С.527-535

35. Воронин Л.Г., Утешев В.Т., Журавлев Г.И. К динамике сохранения пищевого условного рефлекса у крыс в течение суток. // Журн. высш. нервн. деят.- 1976.- Т. 26 №4,- С.857

36. Воронцов В.А., Вакслейгер Г.А., Долгов М.А. и др. О гетерохронности сопряженнных адаптивных реакций дыхательной и сердечно-сосудистойсистемы при гипоксии. Современные проблемы физиологии дыхания. Куйбышев.-1980- С. .25-35.

37. Галашина А.Г., Богданов А.В. Условнорефлекторные изменения функциональных связей между соседними и отдаленными корковыми нейронами. // Журн. высш. нервн. деят,- 1981.-Т.31.-№3.-С.497

38. Галашина А.Г., Богданов А.В. Взаимосвязь разноудаленных нейронов в слуховой и моторной зонах коры большого мозга кошек. // Журн. высш. нервн. деят.-1981.-Т.31№4.-С.803

39. Гасанов У.Г., Галашина А.Г. Анализ межнейронных связей в слуховой коре бодрствующих кошек. //Журн. высш. нервн. деят,- 1975.-Т.25.-№5.-С.1053

40. Гасанов У.Г. Системная деятельность корковых нейронов при обучении. М.: Наука,-1981. С.48.

41. Гарибян А.А. Роль глубинных структур мозга в механизмах целенаправленного поведения. М.: Медицина.-1984.- 104 с.

42. Герасимов И.Г. Механизмы микроциркуляции при гипоксии, вызванной локальным пониженным давлением. // Российский физиологический журнал.-1998.-Т.84.-№3.-С. 259

43. Глумов Г.М. О сравнительной роли «горизонтальных» и «вертикальных» связей в больших полушариях. // Физиологический журнал СССР.-1962.- №12.- С.1437-1443

44. Грачева В.В. Эффективные свойства памятного следа неподкрепления в механизме активного действия внутреннего торможения.: Автореф.дис. .канд.биол.наук.-М.,1986. 16 с.

45. Денисова А.С. О роли головки хвостатого ядра в условнорефлекторной деятельности собак. //Журн. высш. нерв, деят,- 1970.-№5.- С. 947-954

46. Длигач Д.Л., Иоффе JI.A. Локальная декомпрессия и работоспособность. Л.:Наука.-1982.-С.86.

47. Добровольский Г.А., Бочкарев В.А., Мурашкин Т.В. Уровни адаптации и их регуляторы. Макро- и микроморфол. (Теор. и прикл. аспекты) .- Саратов,- 1989.-с.36-39

48. Жадин М.Н., Бахарев Б.В., Муравьева Л.И. Электрофизиологические корреляты привыкания и выработки условного рефлекса. // Журн. высш. нервн. деят.- 1977.-Т.27.-№6.-С. 1173;

49. Жиронкин А.Г., Трошихин Г.В. Газообмен и терморегуляционная активность мышц при недостатке кислорода в окружающей среде. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1970,- Т.70,- №12.- С.26

50. Иванов К.П. Успехи и спорные вопросы в изучении микроциркуляции. // Физиол. журн. им. И.М. Сеченова.- 1995.-Т.81.-№1.-С.18.

51. Иванов К.П., Левкович Ю.И., Московская С.В., Мальцев Н.А. Нарушение и восстановление микроциркуляции в мозгу крыс при глубокой гипотермии. // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова.- 1996.- Т.82.- № 4.-С. 86-92

52. Иоффе М.Е. Кортико-спинальные механизмы инструментальных двигательных реакций. Наука, 1975 - 203 с.

53. Иоффе М.Е. Инструментальный условный рефлекс как основа адаптивного поведения. В сб.- Доминанта и условный рефлекс. / Под ред. П.В. Симонова.- М.: Наука.-1987.- С. 97-116

54. Иоффе М.Е. Механизмы двигательного обучения. М.: Наука,- 1991. -134 с.

55. Иоффе М.Е. О функциях моторной коры в реорганизации позных координации. // Журн. высш. нерв. деят. -1997.- Т.47. -№.2.- С. 342;

56. Карамян А.И. Функциональная эволюция мозга позвоночных. JL: Наука.-1970.- 84 с.

57. Карамян А.И. Эволюция конечного мозга позвоночных.-Л.: Наука.- 1976. 253 стр.

58. Карапетян М.А., Акопян Н.С., Бакваладжян О.Г. Исследование гипоталаммических механизмов регуляции активности дыхательных нейронов продолговатого мозга в условиях гипоксии. // Физиол. ж. СССР.- 1987.-Т.73.-№7.-С. 926-932

59. Кисляков Ю. Я., Зеликсон Б. Б. Роль эластических свойств полости черепа и позвоночника в компенсации кровенаполнения. // Физиол. ж. СССР.- 1973.-Т.69.-№4.-С. 606-612

60. Кисляков Ю.Я., Попова Н.И. Динамика напряжения кислорода в мозге крыс в условиях острой гипобарической гипоксии. // Физиологический журнал СССР им. И.М. Сеченова.- 1990.-Т.76.-№10.-С. 1368-1375

61. Коваленко Н.Я., Мациевский Д.Д. Различия в кровоснабжении мозга и печени при острой кровопотере у крыс с различной устойчивостью к циркуляторной гипоксии. Бюллетень экспериментальной биологии,- 1997.-Т. 123.- № З.-С. 253-257

62. Коган А.Б, Николаева Н.И. О соотношении электрических потенциалов и возбудимости нейронов коры мозга. Тезисы докладов конференции по вопросам электрофизиологии центральной нервной системы. М.: 1958.- С. 65

63. Коган А.Б., Материалы к вопросу освязи функции с химизмом и морфологией корковых нейронов. В кн.: Гагрские беседы. Тбилиси.-1963.-Т.4. С.59-72;

64. Коган А.Б., Варуха Э.А., Кураев Г.А. Организация корковых нейронов при эффективном и неэффективном сигналах. В кн.: Механизмы модуляции памяти. / Под ред. Бехтерева Н.П.- Л.: 1976,- С. 97-105

65. Коган А.Б. Функциональная организация нейронных механизмов мозга. Л.: Медицина.- 1979.-224 стр. (С. 138-139)

66. Конорски Ю. Интегративная деятельность мозга. М.: Мир 1970.-412 с.

67. Королева В.И., Виноградова Л.В. Ишемическая и гипоксическая деполяризация в неокортексе крыс.//Журн. высш. нервн. деят.-2000.-Т. 50-№4.-С. 612-623.

68. Косицын Н.С., Сердюченко В.М., Гетманцев С.В. Реакция апикальных дендритов пирамидных нейронов сенсомоторной коры на длительную ритмическую электростимуляцию релейного таламического ядра. // Физиологический журнал.-1983.- Т.29.- № 2.-С. 148

69. Косицын Н.С., Дорохов В.Б. Динамика условно-рефлекторной регуляции функционального состояния локальной зоны коры мозга, тестируемая методом биологической обратной связи. // Докл. АН СССР.-1986.-Т.291.-№3- С.741

70. Косицын Н.С. Нервная клетка — здоровая и больная. М.: Знание. / Новое в жизни,науке, технике. Серия «Биология», №9/ 1987.-64 с.

71. Косицын Н.С. Ультраструктурные аспекты современного подхода к исследованию высших функций мозга в норме и патологии. В сб. научных трудов Методологические, теоретические и методические аспекты современной нейроморфологии. М: -1987, стр. 80-81

72. Косицын Н. С, Сердюченко В. М. Положительные и тормозные условные рефлексы при экспериментальном воздействии на апикальные дендриты пирамидных нейронов коры мозга //Докл. АН СССР. 1988.- Т. 318.- № 3.- С. 753.

73. Красников Н.П., Найдич С.И. Роль активного отдыха в ускорении восстановления кислотно-основного состояния и функций внешнего дыхания при утомлении. // Физиология человека.- 1987.- Т.13.-№1.- С. 50-57

74. Кривицкая Г.Н. Анализ использования количественных методов исследования при экспериментальной патологии мозга. В сб. научных трудов -Методологические, теоретические и методические аспекты современной нейроморфологии. М: -1987, С. 84

75. Крупицкая Л.И., Романова А.Н. Нарушение некоторых функциональных систем организма в результате острой экспериментальной гипоксии. // Патол. физиол. и эксперимент, терапия. 1989.- №5.- С.47-49

76. Крученко Ж.А., Саченко В.В. Влияние избирательного блокирования синаптической передачи в парафасцикулярном комплексе на активность нейронов сенсомоторной коры. // Нейрофизиология.-1988.-Т. 22.- №3.- с. 327-336

77. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов. // Успехи совр. биологии .-1992.-Т.112.- №5-6.-С. 697-714.

78. Ливанов М.Н. Об интеграции нейронных реакций в коре головного мозга. — В. кн.: Исследования организации нейронной деятельности в коре больших полушарий головного мозга. М.: 1971.-C.3-13

79. Ливанова Л.М., Айрапетянц М.Г., Германова Э.Л., Лукьянова Л.Д. Долгосрочное влияние однократной острой гипоксии на поведение крыс с разными типологическими особенностями. // Журн. высш. нервн. деят.-1993.- Т.43.- №1.-С.157- 163

80. Ливанова Л.М. Дыхательный метаболизм, устойчивость к гипоксии и обмен моноаминов в аспекте индивидуально-типологических особенностей поведения животных.: Автореф. Дис. . докт.биол.наук.-М.,1999. С.ЗЗ.

81. Лишманов Ю.Б., Кондратьев Б.Ю. Взаимодействие опиоидной и симпатоадреналовой системы при ишемической повреждении сердца. // Физиол. журнал им. И.М. Сеченова,-1995.-Т. 81.№5.-С.77-85

82. Лукьянова Л.Д., Власова И.Г. Энергетический механизм фазных изменений спонтанной электрической активности нейронов при гипоксии. // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1989.-Т. 108.- №9.-С.266-269

83. Мажбич Б.И., Уаров К.С., Шандаулов А.Х., Разумникова О.М., Кожамкулов Э.Т. Влияние высокогорной гипоксии на кровообращение в малом круге у крыс. // Физиологический ж. СССР.-1989.-Т.75.-№12, С.1718-1724

84. Майоров Ф.П. История учения об условных рефлексах. М.-Л.: Изд-во АН СССР-1954,-С. 136

85. Малкин В.В. Острая гипоксия. В кн.: Экологическая физиология человека. Адаптация человека к экстремальным условиям среды. М.:Наука.-1979.-175 с.

86. Меерсон Ф.З., Адаптация, стресс и профилактика. М.: Наука.-1981

87. Меерсон Ф.З., Архипенко Ю.В., Диденко В.В. Избирательное подавление перекисного окисления липидов в головном мозге при стрессе. // Бюл. эксперим. биол. и мед.-1988.-Т. 106- №11- С.542-544

88. Меерсон Ф.З., Вовк В.И. Роль изменений биоэлектрической активности кардиомиоцитов в антиаритмическом эффекте адаптации к гипобарической гипоксии. И Физиологический журнал СССР им. И. М. Сеченова.-1990.-Т.76.-№ 10.-С.1298-1303

89. Медведев В.И., Тибудулин Т.В., Голубев В.Н. и др. Общие закономерности сенсорных процессов в условиях воздействия экстремальных раздражителей. //Физиол. журн. СССР,-1984.- Т. 70.-№12.- С.1600

90. Микляева Е.И., Иоффе М.Е., Куликов М.А. Предпочтение одной конечности у крыс — результат обучения в эксперименте или индивидуальная особенность? // Журн. высш. нервн. деят.-1990.- Т.40.- №1.- С. 185

91. Миковская О.И., Фомина В.Г., Башарова JI.A. Изучение механизмов иммуномодулирующего действия антител к серотонину. М.: Тез. Докл. 1 Российского конгресса по патофизиологии.-1996.- С. 154

92. Миррахимов М.М. Очерки влияния горного климата Средней Азии на организм. Фрунзе, Кыргызстан. 1964.-212 с.

93. Мороз В.М., Братусь Н.В., Власенко О.В., Дацишин П.Т., Йолтуховский М.В., Удод О.Д. Организация инструментальных пищедобывательных движений у крыс. // Журн. высш. нерв. деят. 1999.-Т.49.-№2, С.301- 312

94. Москаленко Ю. Е. Динамика кровенаполненпя головного мозга в норме и при гравитационных нагрузках. Л.: Изд.«Наука».-1967

95. Москаленко Ю. Е., Кисляков Ю. Я., Вайнштейн Г. Б. О механизме формирования пульсовых колебаний внутричерепного давления. // Физиол. ж. СССР.-1970.-Т.56.-№3.-С.384—391

96. Москаленко Ю.Е., Хилько В.А., Вайштейн Г.Б., Нургужаев Е.С., Семерня В.Н., Гайдар В.В. О взаимосвязи внутричерепного давления, кровенаполнения полости черепа и суммарного мозгового кровотока. // Физиологический журнал.- 1983.- Т.7.-№1.- С.92-98

97. Науменко А. И., Антонов А. К., Москаленко Ю. Е., Сазонов С. Я. Новые данные о механизме внутричерепного кровообращения. // Физиол. ж. СССР.-1962.-Т.48.-№10.-С. 1253-1259

98. Никольская К.А., Хоиичева Н.М., Особенности обучения крыс в условиях свободного выбора. // Журн. высш. нерв. деят. 1999.- Т. 49.- № 3.- С. 436- 445

99. Никулин В.В., Перфильев С.Н., Варфаламеев JI.H. Электрическая активность сенсомоторных областей коры полушарий мозга кошки при унилатеральном инструментальном рефлексе. // Физиологический журнал им. И.М. Сеченова.-1996.-Т.82.- №5-6, С. 26-35

100. Ожигова А.П., Месенко М.М. Некоторые психологические особенности правшей и левшей 8-17 лет. Научные труды МПГУ. Серия: естественные науки. Сб. статей. М.: Прометей, 2002. - 170-171

101. Павлов И. П. Лекции о работе коры больших полушарий. М.-Л.-1937.- 456 с.

102. Павлов И.П. Лекции о работе больших полушарий головного мозга.-Полн. собр. соч. Т.4.- М.-Л.-1951.-С. 11- 448

103. Павлыгина Р.А., Русинова Е.В., Рощина Г.Я., Маликова А.К. Взаимодействие двух очагов возбуждения в ЦНС, обладающих свойством суммации. // Журн. высш. нерв. деят. 2000 Т.50.-№4.-С. 590-599

104. Пигарева М.Л., Мац В.Н. Формирование пищевого условного рефлекса при вероятностном подкреплении у крыс с повреждением фронтальной коры. // Журн. высш. нерв. деят.-1984-Т.34.-№6.-1100-1108

105. Прессман Я.М. Суммационная реакция и условный рефлекс. М.: Наука.-1973.-С.126

106. Прибывалова Н.Н. Влияние стероидных гормонов на уровень биогенных аминов в легких при развитии легочной гипертензии у крыс в условиях хронической гипобарической гипоксии. //Косм. биол. и авиакосм. мед.-1987.-Т.21.-№4.-С.76-78

107. Проводина В.Н., Малоземова В.Н., Сунгурова Т.А. Влияние внутриутробной гипоксии на выработку у крыс простых и сложных условных рефлексов и их устойчивость. // Журн. высш. нерв. деят. -1981 .-Т.31.- №1-С.70-77

108. Просолова М.М., Вымятнина З.К. Неспецифические факторы иммунитета при кратковременной адаптации к гипоксии. // Изв. АН СССР. Сер. биол.н.-1989.-№4.-С.73-76.

109. Руденко Л.П. Функциональная организация элементарных и сложных форм условнорефлекторной деятельности. М.: Наука,-1974 222 е.;

110. Руденко Л.П. Опережающее формирование обратных условных связей при выработке пищедобывательного рефлекса. // Журн. высш. нерв. деят.-1997.- Т.47.-№1.-С. 163-166

111. Руденко Л.П Взаимодействие доминанты и условного рефлекса в динамике феномена генерализации. // Журн. высш. нерв. деят.-1998.-Т. 48.- №. З.-С. 405-408

112. Рябчук Ю.А., Филиппова Е.А. Динамика изменений показателей сердечного ритма у крыс при многократной прерывистой гипоксии. 7 Всес. конф. по экол. физиол., Ашхабад, 1989. Тез. Докл.-Ашхабад.-1989.-С. 263-264

113. Сабурина И.Н. Трансплантация эмбриональной нервной ткани ускоряет восстановление нарушенного после действия гипоксии гемато-энцефалического барьера крыс. //Докл. АН СССР.-1989.-Т. 306.-№ 5.- С.1242-1246.

114. Саркисова К.Ю. Связь между типом поведения, особенностями окислительного метаболизма мозга и устойчивостью к патогенным воздействиям: Автореф.дис. .докт.биол.наук.-М.,1997. С.31.

115. Сапецкий А.О. Особенности функциональной топологии «зоны Лешли» коры головного мозга у крыс при различении сложных зрительных стимулов в условиях альтернативного выбора. // Журн. высш. нерв. деят. 1998.- Т.48.- №.1.-С. 60-74

116. Саратиков А.С, Белопасов В В., Плотников М.Б. Экспериментальная и клиническая фармакология мозгового кровообращения. Томск,-1979.-249 с.

117. Саульская Н.Б. Влияние невротизации на метаболизм дофамина-мезга4 крыс с разлиной активностью в тесте «Открытое поле» // Физиол. Журн. СССР. 1989 —Т. 75. -№3. -С. 397-400

118. Свинов М.М., Захарова Е.И., Косицин Н.С. Ультраструктурные особенности синапсов 1-го слоя коры мозга крыс с низкой и высокой устойчивостью к гипоксии. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2001.-Т.131.-№ 5.-С.587-590

119. Сердюченко В.М. Сверхупроченный условный рефлекс высокоадаптивная система поведения. //Журн. высш. нерв. деят.-1995.-Т.45.-№3.-С.458

120. Серебровская Т.В., Дубровская Т.Г. Ответы дыхательной системы на гипоксический и гиперкапнический стимулы при адаптации человека к условиям высокогорья. // Физиология человека.-1987.-Т.13.-№1.-С.58-64

121. Слоним А.Д. Животная теплота и ее регуляция в организме млекопитающих. М.-Л.: Изд-во АН СССР.-1952,- 327 с.

122. Советский энциклопедический словарь. М.: Советская энциклопедия.-1990,- 922 с.

123. Соколов Е.Н. Восприятие и условный рефлекс. М.: изд. МГУ.-1958

124. Соколова И.Б., Вовенко Е.П. Напряжение углекислого газа в крови и его влияние на транспорт кислорода в мозгу крыс при нормобарической гипероксии. // Российский физиологический журнал им И. М. Сеченова.-1998.-Т.84.-№5-6.-С.536-540

125. Сороко С.И., Сидоров Ю.А. Нарушения церебральной гемодинамики при острой горной болезни. // Физиология человека.-1992.-Т.18.-№ 2.-С. 81-88

126. Сороко С.И., Джунсова Г.С. Влияние экспериментальной высокогорной гипоксии на биологические процессы различных структур головного мозга и межцентральные отношения. // Физиология человека.-1997.-Т.23.-№3.-С. 11-19.

127. Сташкевич И.С. Особенности фоновой активности близкорасположенных нейронов моторной коры крысы в ситуации свободной общедвигательной активности. // Журн. высш. нерв. деят.-1984.-Т.34.-№4.-С.794

128. Сторожук В.М., Иванова С.Ф., Стежка В.В. Влияние норадреналина на реакции нейронов двигательной коры, вызванные условной стимуляцией. // Нейрофизиология.-1990.-Т.22.-№5.-С.680-688

129. Сторожук В.М. , Иванова С.Ф., Стежка В.В. Влияние ацетилхолина и блокаторов холинергической передачи на импульсную активность нейронов двигательной коры кошки при условном рефлексе. // Нейрофизиология.-1989.-Т. 21.-№5.-С.579-589

130. Стручков М.И. К вопросу о прямых и обратных условных связях // Журн. высш. нерв. деят.-1964.-Т. 14.-№4.-С.635.

131. Стручков М.И. Прямые и обратные условные связи: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. М.: ИВНД и НФ АН СССР. -1970,- С. 16.

132. Судаков К.В. Системная организация целостного поведенческого акта. Физиология поведения. Нейрофизиологические закономерности. / Под ред. А.С. Батуева. Л.: Наука.- 1986.-С. 406-448

133. Судаков К.В. Мотивация и подкрепление в системных механизмах поведения: динамические энграммы подкрепления. // Журн. высш. нерв, деят.-1995.-Т.45.-№ 4.-С.627

134. Утешев В.К., Семенова Т.П. Волнообразный характер динамики формирования у крыс оборонительного условного рефлекса. // Журн. высш. нерв. деят.-1999.-Т. 49.-№5.- С.860-863

135. Ухтомский А.А. Доминанта как рабочий принцип нервных центров. // Русский физиологический журнал.-1923.-Т. 6.-№1.-С.31

136. Ухтомский А.А. К 15-летию советской физиологии. Собр. сочинений. Т. 5. Л.: Изд. ЛГУ.-1954г.-С.ЗО

137. Фейгенберг И.М. Ориентировочная реакция и условный рефлекс реакция на прогнозируемую ситуацию. // Журн. высш. нерв. деят.-1998.- Т.48.-№2.-С.370-374

138. Хачатурьян М.Л., Гукасов В.М., Комаров П.Г., Пирогова Л.Б., Биленко М.В. Показатели перекисного окисления липидов органов крыс с различной устойчивостью к гипоксии. // Бюл. эксперим. биологии и медицины.-1996. №1.-26-29

139. Шевчиковский Е., Шахнович А. Р. Коновалов А. Н., Томас Д. Г., Корсак-Сливка И., Дубова С. Б., Куницкий А., Сливка С, Милованова Л. С, Дитко П.

140. Использование ЭВМ для интенсивного наблюдения за состоянием больных в нейрохирургической практике. //Вопросы нейрохирургии.-1980.-№3.-С.7-11.

141. Шишелова А.Ю. Выращивание крыс в социально-обогащенной среде изменяет их исследовательскую активность и способность к обучению. // Журн. высш. нерв. деят.-2000.-Т.50, №.4.-С. 667-675.

142. Шулейкина К.А. Системная организация пищевого поведения. М.: Наука.-1971.- 280 с.

143. Янгалычева Э.А. Гипоталамо-гипофизарная нейросекреторная система крыс в условиях высокогорной гипоксии. // Косм, биология и авиакосм. мед.-1989.-Т.23.-№6.- С.54-62

144. Baily R.G., Leuenberger U., Leaman G., Silber D., Sinoway L.I. Norepinephrine kinetics and cardiac output during nonhypotensive lower body negative pressure. // Amer.J.Physiol. 1991- V. 260.-№ 5.-P.1708 -1712.

145. Baumann R., Bauer C.H., Bartels H. Influence of chronic acute hypoxia on oxygen affinity and red cell 2,3-DFG of rats and guinea pigs.// Respir. Physiol.-1971.-V. 11.-№1.-P. 135-144

146. Brooks V. B. How does the limbic system assist motor learning? A limbic comparator hypothesis. // Brain behaviour.-1986.-V.29.-№4.-P.29.

147. Devis J.N. Adaptation of brain monoamine synthesis to hypoxia in the rat. //J. Appl. Physiol.-1975.-V.39.-P. 215-220.

148. Fujiwara Т., Sakai A., Yanagisawa K., Terasawa K., Ueda G. Influence of human somatic nervous system on experimental hypobaric hypoxia. 31 Int. Congr. Physiol. Sci., Helsinki, 9-14 July, 1989: Abstr.-Oulu.1989.-P.109

149. Geigel R. Die Rolle des Liquor cerebrospinalis bei dor Zirkulation im Schiidel. // Pfliig. Arch.-1905.-V. 109.-№3.- P.337—354

150. Gisolfi C., Robinson S., Turrell E.S. Effects of aerobic work performed during recovery exhausting work. // J. Appl. Physiol. -1996.-V. 21.-№ 6.-P. 17-67

151. Green H.J., Sutton J.R., Cymerman A., Young P.M., Houston C.S. Operation Everest -II: adaptations in human skeletal muscle. // J. Appl. Physiol.-1989-V.66.-№5.-P.24-61.

152. Green H.J., Sutton J.R., Cymerman A., Young P.M., Houston C.S. Operation Everest II: muscle energetics during maximal exhaustive exercise. // J. Appl. Physiol.-1989.-V.66.-№l.-P. 142-150.

153. Hagen Т., Taylor C.T., Lam F., Moncada S.; Redistribution of intracellular oxygen in hypoxia by nitric oxide; effect of HIF 1 a. // Science.-2003.-V. 302.-№12.- P.1975-1978.

154. Hannes E. Psychophysical similarities between rats and humans. // Bull. Psychonom. Soc.-1980.- V.16.-№2.-P. 125-127

155. Hermansen L., Stensvold I. Production and Removal of lactate during exercise in man. // Acta physiol. Scand.-l 972. V.86.-№ 2. - P. 191.

156. Hilgard E.R., Marguis D.G. Conditioning and learning. N.Y.: Appleton-Century-Crofts. 1940.-128 p.

157. Hirsch Alan Т., Levenson David J., Cutler Celly S., Dzau Viktor J., Creager Mark A. Regional vascular responses to prolonged lower body negative pressure in normal subjects. // Amer. J. Physiol.-1989 V. 257.- №1.-P. H219-H225

158. Hlinak Z., Krejci I. Behavioural consequences of induced hypoxia in male rats.// Activ. Nerv. Super.-1989 - V. 31.-№l.-P.72-74

159. Hlinak Z., Krejci I. Long-term behavioural consequences of sodium nitrite hypoxia: An animal model. //Active.nerv.super.-1990 V.32.-№l.-P. 48-49

160. Janicke B. , Cuper H. Behavioral teratogencity and adaptive capacity after prenatal exposure to hypoxia in rats. // Naunyn — Schmiedebergs Arch. Pharmacol.-1989.-V. 339.-Suppl. .-P.429

161. Jansen A.H., Belik J., Ioffe S., Chemick V. Control of organ blood flow in fetal sheep during normoxia and hypoxia. // Amer.J. Physiol.-1989.-V.257.-№4.-P. HI 132 1139

162. Kamin L.I. The retention of an incompletely learned avoidance response. // J.Compar. and Physiol. Psychol.-1957.-V.50,- №4.-P. 457

163. Koller E.A., Schoper M., Felder L.M., Bischoff M., Buhrer A. Acute altitude exposhure of acclimatized and non-acclimatized subjects. // Experientia.-1990, V. 46.-Abstr .-P. 69

164. Kudo Т., Tada К., Yamashita Т., Niigawa H., Katoda E„ Haffori H., Takeda M., Hariguchi S., Nishimura T. Change of behaviour and protein due to experimental carotid stenosis in gerbil. //Neurochem. Res.-1989 V.14-№8.-P.788.

165. Lamarre Jennifer, Holland Peter C. Transfer of inhibition after serial feature negative discrimination training. // Learn. And Motiv.-1987.-V.18.-№4.-P. 319-342.

166. Langfitt Th. W., Kassel N. F., Weinstein J. D. Cerebral blood flow with intracranial hypertension. //Neurology.-1965.-V. 15. -№ 8.-P.761—773.

167. Lightfoot J.T. Febles S., Fortney S.M. Adaptation to repeated presyncopal lower body negative pressure exposures. // Aviat. Space Environ.Med.-1989.-V.60 -№1 .-P 17-22.

168. Lierse W. The capillary density of mammals brain. / Oxygen transport in blood and tissue. Stutgart.- 1968.-P.115-118

169. Lorenz R., Grote E. Relations between CSF pressure elasticity of the dura and volume of the CSF. Intracranial Pressure. Ed. by M. Brock and H. Dietz. Springer—Vcrlag, Berlin. -1972.-P. 265—269;

170. Luigi Lenzi Gian, Argentino Corrado. Pathophysiological studies in acute cerebral ischemia. //Atherosclerosis 8:Proc. 8th Int. Symp., Rome,9-13 Oct., 1988 Amsterdam etc.-1989.-P. 509-512

171. Lun Andreas,Gross Johann, Fischer Hans-Dieter, Wustmann Christian. Moglichkeiten zur Pravention einer perinatalen hypoxischen ZNS-Schadigung. // Z. klin. Med.-1987 V. 42.-№12.-P 1067-1070.

172. Margaria R., Cerretelli P., Di Prompero P.E. Kinetics and mechanism of oxygen debt contraction in man. // J. Appl. Physiol.-l 963.-V. 18.-№3.-P.371

173. Marshall Janice M., Metcalfe J.D. Are the defence areas involved in the response to systemic hypoxia in the rat? // J. Physiol.-1987. V. 38- №6.-69 P.

174. Miceva-Ristevska S., Karanfilski B. Effects of acute hypoxia on thyroid function in rats. // Acta biol. Iugosl.-1987. V. 23.-№l.-P.91-94.

175. Miller E. D., Stanek A., Langfitt Th. Concepts of cerebral perfusion pressure and vascular compression during intracranial hypertension. // Progress in brain research.-1972 -V.55. -№ 6.-P.411-432.

176. Miller E. D., Garibi J. J., Pickard J. D. Induced changes of CSF volume. // Arch. Neurol.-1973.-V.28. -№ 8.-P.265—269

177. Murakami F., Higashi S., Katsumaru H., Oda Y. Formation of new corticorubral synapses as a mechanism for classical conditioning in the cat. // Brain Res.-1987 V.437.-№2.-P. 379-382

178. Olson E. Burt. Ventilatory adaptation to hypoxia occurs in serotonin-depleted rats. // Respir.Physiol.-1987 V.69.-№2.-P. 227-235.

179. Owman Ch., West K. Effect of superior cervical sympathectomy on experimentally induced intracranial hypertension. // Brain Res.-1970.-V. 18.-№9.-P.46—47

180. Pellegrino L.J., Pellegrino A.S., Cushman A.J. Stereotaxic Atlas of the Rat Brain., N.Y.: Appleton-Century-Crofts.-1979.-243 p.

181. Petroni A., Borghi A., Blasevich M., Grossi P., Bertazzo A., Galli C. Effects of hypoxia and recovery on brain eicosanoids and carbohydrate metabolites in rat brain cortex. // Brain Res.-1987- V.415.-№2.-P. 226-232

182. Rowell L.B., Kraning K.K., Evens Т.О. Splauchnic removal of lactate and pyruvate during prolonged exercise in man. // J. Appl. Physiol.-1966. V.21.-№ 6.-P. 17-71.

183. Russell J. Action from knowledge and conditioned behaviour part two: Criteria for epistemic behaviour. // Behaviorism.-1980.-V.8.-№2.-P.133-148

184. Siesjo K. Brain Energy Metabolism. Chichester. -1978.-P.422-426.

185. Schurr Avital, Dong Wei-Qiang,Reid Kenneth H., West Catherine A., Rigor Benjamin M. Lactic acidosis and recovery of neuronal function following cerebral hypoxia in vitro. // Brain Res. 1988 V. 438.-№l-2.-P. 311-314.

186. Skinner B.F. The behaviour of organisms: an experimental analyses. N.Y.: Appleton-Century-Crofts, 1938.

187. Taglialatela G., Angelucci L., Ramacci M.T., Foreman P.J., Perez-Polo J.R. 125I-B-Nerve growth factor binding is reduced in red brain after stress exposhure.// J. Neurosci.Res. -1990.- V.25.-№3.-P.331-335.

188. Tanner J., Rawlings J.N.P., Mellanby J. H. Manipulation of CS-US conditional probability and one of the CS US trace interval on conditioning to the CS and to thebackground stimulus in а СЕВ situation. // Learn. And Motiv.-1987.-V.18.-№4.-P. 371391.

189. Thomos D.H., Gaos C., Vaughan W.C. Respiratory oxygen debt and excess lactate in man. // J. Appl. Physiol.-1965 -V.20.-№4.-P.898.

190. Tribble Diane L., Jones Dean P. Oxygen dependence of oxidative stress and rate of \ NADPH supply for maintaining the GSH pool during hypoxia. // Biochem. Pharmacol.1990 V. 39.-№4.-P.729-736.

191. Voelkel N. F., Hegstrand J., Reeves J.T., McMurfy I.F., Molinoff P. Effect of hypoxia on density of beta-adrenergic receptors. // J. Appl. Physiol. -1981. V. 50.-№9. -P.363-366.

192. Wach Richard A., Bee Denise, Barer Gwenda R. Dopamine and ventilatory effects of hypoxia and almitrine in chronically hypoxic rats. // J. Appl. Physiol.-1989 V. 67.-№1.-P. 186-192.

193. Wender Mieczystaw, Adamczewska-Goncerzewicz Zofiz, Stanistawska Janina, Szczech Josef, Godlewski Antoni . Pattern of myelin lipids in the ageing brain. // Neuronal. Pol.-1987 V.25.-№3.-P.235-245.

194. Wender M., Adamczewska-Goncerzewicz Z., Talkowska D., Pankrac J., Grochowalska A. Pattern of myelin proteins in moderate hypoxia. // Exp. Pathol.-1990 -V. 39.-№l.-P.45-48

195. West J. The 1988 Stivenson Memorial Lecture. Physiological responses to severe hypoxia in man. //Can J. Physiol, and Pharmacol. 1988.-V.67.-№3.-P.173-178.

196. Wolfel E.,Groves В., Brooks G. et al. Renal, hormonal and cardiovascular responses to negative pressure breathing in man. // FASEB J. -1990. V.4. -№3.-P.413.

197. Wollemann M., Farkas J., Toth G., Benyhe S. Characterization of 3H. met-enkephalin-Arg6-Phe7 binding to opioid receptors in frog brain membrane preparations. // J. Neurochemistry. 1994. V.63.-№4.-P. 1460-1465

198. Zwiener U., Baner R, Buchenau W., Hoyer D., Wagner H. The dynamics of metabolic, cardiovascular, and cerebral reactions to acute hypoxic hypoxia in newborn piglets. // Acta Fac. Med. Univ.Brun.-1985.-V.92 -№3.-P. 103-104.

Информация о работе

Месенко, Мария Михайловна
кандидата биологических наук
Москва, 2005
ВАК 03.00.13

Диссертация

Воздействие гипобарической гипоксии на пищедобывательный условный рефлекс разной степени выработанности у крыс - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы