Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние различных экстремальных состояний на гормональный статус организма человека

ВАК РФ 03.00.04, Биохимия

Автореферат диссертации по теме "Влияние различных экстремальных состояний на гормональный статус организма человека"

россйискии научный центр молекулярной диагностики и лечения

На правах рукописи УДК 612.4.062+613.1

КАЛИТА НАТАЛИЯ ФЕДОРОВНА

влияние различных экстремальных состоянии на гормональный статус организма человека

03.00.04 - йиохш.шя

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученей степени доктора биологических наук

Москва - 1592

Работа выполнена в Государственном научно-исследовательском институте по стандартизации и контролю лекарственных средств Минздрава Российской Федерации ,

Научный консультант: доктор медицинских наук,

профессор Р.А.Тигранян

Официальные оппоненты: доктор биологических наук

М. В. Нестерова

доктор медицинских наук, профессор Л.Ф.Панченко

доктор биологических наук, профессор М.Ш. Промыслов

Ведущая организация: Всероссийский научный центр

хирургии Российской Академии медицинских наук

Защита состоится мая 1992 г. в ю часов на заседани]

специализированного совета Д 074.51.01 при Российском научш центре молекулярной диагностики и лечения по адресу: 113149, Москва, Симферопольский бульвар, 8.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского научного центра молекулярной диагностики и лечения.

Автореферат разослан " " апреля 1992 г. ;

Ученый секретарь специализированного совета,

кандидат биологических наук ЖЮуЬо_Отраднова

■•• . I

... _ _______... . - -

, :/! } Общая характеристика работы

Актуальность проблемы. Современное человечество активно осваивает Мировой океан, космос, полярные и другие труднодоступные районы Земли, постоянно сталкиваясь с воздействием экстремальных условий жизнедеятельности, то есть со стрессами. Важным компонентом стрессовой реакции является нейроэндокринная реакция организма с активацией центральных механизмов регуляции, повышением секреции многих гормонов гипофиза и некоторых гормонов периферических эндокринных желез. Секретируемые гормоны и биоактивные соединения регулируют деятельность сердечно-сосудистой и других физиологических систем организма, а также процессы метаболизма в соответствии с повышенными требованиями, предъявляемыми к организму в конкретной экстремальной ситуации. В связи с этим адаптация организма человека к экстремальным воздействиям, разработка принципов"профилактики и терапии этих состояний являются весьма актуальными и имеют чрезвычайно важное значение для практической медицины. Изучение экстремальных воздействий на организм человека является необходимым условием прогресса в области рационального изучения стрессовых ситуаций в прикладных областях медицины и психологии.

В настоящей работе исследованы особенности гормональной адаптации организма человека к экстремальным воздействиям различной природы и характера. При этом для изучения особенностей гормонального статуса организма при адаптации человека к стрес-сорным ситуациям были использованы самые разнообразные модели экстремальных воздействий, которые представляли интерес для практической медицины: эмоциональный стресс (сдача экзамена в институте), дозированная физическая нагрузка, церебральная ишемия С воздействие отрицательного давления на нижнюю часть тела), вестибулярные воздействия Сускорения Кориолиса) и нахождение в условиях очень низких температур (длительные лыжные переходы в условиях Крайнего Севера). Актуальность проведенного исследования состоит в том, что знание механизмов гормональной регуляции при экстремальных воздействиях служит предпосылкой для разработки методов рационального воздействия на секрецию гормонов и биоактивных соединений во время исследованных стрессорных ситуаций.

Интерес к проблеме эмоционального стресса в настоящее время несомненно велик, так как современный образ жизни часто создает ситуации, при которых человек сталкивается с воздействием эмоцио-

нальных стрессоров, что сопровождается изменением его физиологического статуса (Соколов, 1987). Бурный научно-технический прогресс, урбанизация и акселерация жизни, широкая информация, 'общение, постоянное возрастание потребностей и повышение напряжения производственной деятельности, ответственности за каждое принимаемое решение создали условия, способствующие значительному росту эмоциональной напряженности.

Известно, что реакция организма на любой раздражитель, в том числе и эмоциональный, может сопровождаться изменениями процессов метаболизма, в регуляции которых важная роль принадлежит гормонам. Наиболее изученной в этом отношении является гипофиз-адреналовая система. Так, было показано усиление активности этой системы у людей в условиях "жизненного стресса" - в ожидании хирургической операции (Davis, 1962), критической служебной обстановке (Pincus, 1947), при выполнении авиационных (Murphy et al. , 1954) ÎT космических (Leach, Rambaut, 1974; Тигранян, 1983) полетов, у студентов в день сдачи экзаменов (Brakenridge, 1972), у парашютистов (Daniel et al., 1972, 1984; Mikulaj et al., 1974) и др. В то же время данные о роли и реакции других желез внутренней секреции крайне малочисленны и противоречивы.

Исследование регуляторной роли гормонов и биологически активных соединений при действии дозированной физической нагрузки на лиц с различным сосудистым тонусом имеет очень важное значение в изучении компенсаторных реакций сердечно-сосудистой системы (Шхвацабая, 1976; Шхвацабая и др., 1978; Тигранян, 1985), так как позволяет охватить главные звенья регуляторных систем организма, осуществляющих метаболическую адаптацию при его патологических состояниях.

Хорошо известно, что гипогликемия является мощным стимулом активации соматотропной, адренокортикотропной и пролактинотропной функций передней доли гипофиза (Kellerova, Vigas, 1980; Vigas, 1985; Vigas et al., 1990), и этот факт широко используется в клинической диагностике. Нейроэндокринная реакция на гипогликемию вызывается центральной (церебральной) глюкопенией, однако центральная глюкопения может возникнуть и при физиологическом уровне гликемии вследствие снижения церебрального кровотока ниже критического уровня снабжения глюкозой, обеспечивающего нормальный уровень метаболизма нервных клеток. В связи с этим особую актуальность приобретает вопрос о том, может ли повышение соматотропной, адре-

нокортикотропной и пролактинотропной функций гипофиза происходить под влиянием снижения церебрального кровотока и может ли введение экзогенной глюкозы предотвратить такую реакцию эндокринной системы.

Освоение северных территорий Земли представляет для всего человечества задачу огромной важности в связи с особым значением энергетических ресурсов Севера, наличием богатейших запасов полезных ископаемых и минерального сырья, а также промысловой и транспортной ролью северных районов Земли. Приток в связи с этим пришлого населения на Север привел к созданию поселений с большим штатом сотрудников и поставил еще одну важную задачу - адаптацию и акклиматизацию человека к новым климатогеографическим условиям существования, на которые накладывают отпечаток длительная сенсорная депривация и изоляция в малых_коллективах. _ .. ....

Показано, что нахождение человека в условиях Крайнего Севера сопровождается перестройкой нейроэндокринной регуляции (Бобров, Тихомиров, 1969; Неверова, 1969; ВисЗа. У/агсИаП, 1970; Ткачев и др., 1976; Панин, 1980), однако эти сведения малочисленны и охватывают лишь весьма ограниченный перечень гормональных показателей. В связи с важной ролью гормонов и биоактивных соединений в формировании адаптационных реакций организма при экстремальных условиях представлялось важным и целесообразным проведение исследований большого спектра гормональных и биоактивных соединений в крови и моче у лыжников, совершивших длительные дальние переходы в условиях Крайнего Сезера. Учет этих данных крайне важен для определения адаптационных возможностей организма при длительном комбинированном воздействии экстремальных факторов Арктики, в первую очередь низких температур и повышенной физической нагрузки, а также для краткосрочного и долговременного прогнозирования состояния здоровья людей, которые живут и работают в условиях Крайнего Севера.

Профилактика и лечение болезни движения являются важнейшей медико-биологической проблемой (Комендантов, Разсолов, 1979; Иаш-ков и др., 1987, 1988), однако до настоящего времени не существует единой концепции патогенеза вестибуловегетативнсго синдрома, на которой могла бы основываться разработка эффективных методов профилактики и лечения. Адекватная фармакологическая коррекция вестибуловегетативного синдрома должна базироваться на знании ней-рогормональных механизмов возникновения этого синдрома (Шашков и

др., 1988). Поэтому изучение нейроэндокринных аспектов возникновения и развития вестибуловегетативного синдрома представляется актуальным и важным для разработки эффективных лекарственных средств профилактики и терапии этого состояния у людей.

Цель и задачи исследования. Целью настоящей работы явилось изучение изменений широкого спектра гормональных и биоактивных соединений в крови и моче при воздействии на организм человека различных экстремальных состояний: 1) эмоционального стресса; 2) дозированной физической нагрузки; 3)церебральной ишемии; 4)длительных (от 15 до 90 сут) лыжных переходов в условиях Крайнего Севера; 5)экспериментальной болезни движения.

В связи с этим задачами исследования явились:

- изучение динамики изменений содержания в крови и моче гормональных соединений, характеризующих функциональное состояние систем гипофиз-кора надпочечников, гипофиз-щитовидная железа, гипофиз-гонады, ренин-ангиотензин-альдостерон, соматотропин-сомато-статин-соматомедин, паратгормон-кальцитонин-остеокальцин, инсулин-С-пептид-глюкагон, а также нейропептидов, циклических нуклеотидов и простагландинов при воздействии вышеуказанных экстремальных состояний;

- исследование содержания в крови указанных соединений при использовании лекарственных средств различных фармакологических групп, обладающих профилактическим действием по отношению к болезни движения и церебральной ишемии;

- сопоставление результатов определения содержания гормональных и биоактивных соединений в крови и моче с данными клини-ко-физиологических обследований.

Научная новизна работы определяется следующим: 1)впервые изучено содержание широкого спектра гормональных и биоактивных соединений в крови'и моче у людей при воздействии эмоционального стресса, дозированной физической нагрузки, церебральной ишемии, вестибулярного стресса и при комбинированном влиянии экстремальных условий Арктики; 2)не имеет аналогов исследование влияния лекарственных препаратов различных фармакологических групп, обладающих профилактическим эффектом по отношению к церебральной ишемии и болезни движения, з тем числе при моделировании вестибуловегетативного синдрома и церебральной ишемии.

Практическая значимость работы связана с исследованием регу-ляторных механизмов возникновения эмоционального стресса, цереб-

ральной ишемии и болезни движения, что представляет несомненный интерес с точки зрения разработки профилактических средств, способствующих адаптации человека к указанным экстремальным условиям.

В то же время в результате исследования влияния лекарственных средств, обладающих вестибулопротекторным действием, получены данные, которые вносят определенный вклад в расшифровку механизма действия фармакологических средств профилактики и лечения болезни движения.

Выявленные особенности поведения исследованных гормональных и биоактивных соединений при воздействии дозированной физической нагрузки у лиц с измененным сосудистым тонусом могут быть использованы для ранней диагностики гипо- и гипертензивных состояний. - "

Практическую значимость представляют также результаты обследования участников длительных лыжных переходов, так как эти данные позволяют судить о конкретном характере изменений гормональных и биоактивных соединений при воздействии на организм длительных холодовых и физических нагрузок и других экстремальных факторов нахождения человека в условиях Арктики, а также об участии гормональных и биоактивных соединений в адаптации организма к экстремальным факторам Крайнего Севера. Результаты настоящего исследования, с учетом значительных изменений функционального состояния различных гормональных систем организма в условиях воздействия низких температур, могут быть использованы при разработке профилактических средств, способствующих адаптации человека к экстремальным условиям Арктики и Антарктики.

Внедрение результатов исследования. Результаты проведенных исследований внедрены в научно-исследовательскую работу Института биофизики МЗ РФ и Института медико-биологических проблем МЭ РФ.

Апробация диссертационного материала. Материалы диссертации доложены на: Всесоюзной конференции "Физиологические и клинические эффекты локального отрицательного давления", Москва, 1976; Ш Всесоюзном симпозиуме "Циклические нуклеотиды", Канев, 19S0; Всесоюзном симпозиуме "Простагландяны и кровообращение", Ереван, 1980; УП Всесоюзной конференции по космической биологии и медицине, Москва-Калуга, 1982; 1У Всесоюзном симпозиуме "Циклические

-нуклеотиды", Минск, 1982;- 3rd International Symposium on Catechol-:------

amines and Other Neurotransmitters in Stress, Czehoslovakia,

1983; Всесоюзной конференции "Проблемы оценки функциональных возможностей человека и прогнозирования здорозья", Москва, 1985; IBRO International Symposium on Neuroendocrinology: Peptide and monoamine neurohormones in neuroendocrine regulation, Leningrad, 1985; International Conference "Synthesis and Research of Prostaglandins", Tallinn, 1986; П Всесоюзной конференции "Физиология экстремальных состояний и индивидуальная защита человека", Москва, 1986; 4-th Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress, Czechoslovakia, 1987; 3rd International Conference on the Combined Effects of Environmental Factors, Tampere, Finland, 1988; У1 Всесоюзном симпозиуме "Роль циклических нуклеотидов и вторичных посредников в регуляции ферментативных реакций", Петрозаводск, 1988; У1 Всесоюзном съезде фармакологов, Ташкент, 1988; Symposium on Human Biometeorology, Strbske Pleso, Czechoslovakia, 1988; Международном симпозиуме "Физиология ги-пофизарно-адренокортикальной системы", Ленинград, 1990; Всесоюзном симпозиуме "Механизмы зимней спячки", Махачкала, 1990; 8th International Congress on Circumpolar Health: Problems and Solutions in the North. Yukon, Canada, 1990; У Symposium on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress, Smolenice Castle, Czecho-Slovakia, 1991; IV Всесоюзной конференции "Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды", Ленинград, 1991.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 43 работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения результатов исследований и их обсуждения, общего заключения, выводов и списка литературы. Работа изложена на 475 страницах машинописного текста, включает 45 таблиц и 5 рисунков. Библиография включает 808 наименований литературных источников.'

Содержание работы

Материалы и методы исследования

Материалом для исследования содержания гормональных и биоактивных соединений служили венозная кровь и суточная моча. Кровь забирали из локтевой вены утром, натощак, в положении лежа Сза исключением эксперимента с вестибулярными воздействиям). Суточную мочу собирали с 8 ч утра предыдущего дня до.8^ч утра-дня за-- - -

dopa крови. Плазму и сыворотку крови получали центрифугированием при температуре 2 ... 4°С. Образцы крови и мочи хранили до анализа при температуре -40 ... -60°С.

Исследования проводили в следующих экспериментах: '

1. Влияние эмоционального стресса.

2. Воздействие дозированной физической нагрузки.

3. Влияние церебральной ишемии.

4. Осуществление длительных (13-90 сут) лыжных переходов в условиях Крайнего Севера.

5. Воздействие на вестибулярный аппарат (экспериментальная болезнь движения).

Исследования в основном проводили с участием специально подобранных здоровых лиц, отобранных на основании тщательных клинико-физиологических обследований.

Эмоциональный стресс.

Обследовали 15 студентов-мужчин 28-33 лет в условиях эмоционального напряжения, вызванного сдачей государственного экзамена по терапии в медицинском институте, непосредственно перед началом экзамена и сразу после его успешной сдачи. Такая постановка эксперимента представлялась единственно возможной для изучения именно эмоционального стресса, так как основным условием проведенных исследований было то, что студенты не должны были заранее знать о том, что они будут включены в эксперимент. В указанные сроки у всех студентов забирали венозную кровь, измеряли артериальное давление и регистрировали эхокардиограмму (минутный и ударный объем, сопротивление сосудистого русла и др.).

Дозированная физическая нагрузка.

Мужчины-добровольцы 19-28 лет были разделены на 3 группы: 1 группа - 10 здоровых человек; П группа - 10 человек с явлениями нейроциркуляторной дистонии (НЦД) по гипертоническому типу; Ш группа - 9 человек с явлениями НЦД по гипотоническому типу. Здоровых и больных лиц обследовали в стационаре после 7-дневного пребывания на одинаковой стандартной диете; в этот период больные медикаментозного лечения не получали. В группу больных с НЦД по гипертоническому типу были включены люди с артериальным давлением (АД) от 140/90 до 160/95 мм рт.ст., которые предъявляли жалобы на снижение физической и умственной работоспособности, раздражительность, головную боль. Грушу больных с НЦД по гипотоническому типу ~составляли""люди~ с АД~1007б0 мм ртГстГ~и ниже'с выраженной склон-

ностью к невротическим реакциям. Нагрузку производили на велоэргометре; в течение всего периода обследования испытуемые находились в горизонтальном положении. Величину нагрузки определяли по частоте пульса с учетом возраста, массы тела и пола обследуемых (Anderson et al. , 1971). Забор крови проводили за 2 дня до физической нагрузки, непосредственно перед ее началом, далее на 5-й минуте нагрузок, равных 50% и 755» от максимальной, соответственно, и через 30 мин после завершения физической нагрузки. Во избежание эмоциональных реакций, связанных с внутривенными манипуляциями, взятие крови осуществляли с помощью специального катетера типа braunula фирмы Braun Melsungen (Германия), вводимого в локтевую вену заранее.

Церебральная ишемия.

Острое снижение мозгового кровообращения достигалось путем использования воздействия отрицательного давления на нижнюю половину тела (ОДНТ). Исследования проводили с участием 10 мужчин-добровольцев 25-40 лет, которые были полностью информированы о предстоящих процедурах. Участники эксперимента поступали в клинику, где проводились исследования, накануне вечером и не принимали пищу до утра следующего дня. Утром обследуемых помещали в камеру, предназначенную для создания ОДНТ, в положении на спине и в локтевые вены обеих рук вводили катетеры типа braunula. Первое взятие венозной крови проводили через 60 мин после введения катетеров и сразу после начала инфузии 20% раствора глюкозы (1 г/мин) в контрлатеральную вену. Второй забор крови проводили через 10 мин после начала инфузии, после чего начинали воздействие ОДНТ, которое осуществляли по ступенчато-возрастающему принципу: -25 мм рт.ст. - первые 2 мин; -35 мм рт.ст. - 3 мин; -40 мм рт.ст. - 5 мин; -50 мм рт.ст. - последние 5 мин. После этого воздействие ОДНТ прекращали и забор крови проводили через 10, 30, 60 и 90 мин после завершения ОДНТ. Через 30 мин после окончания ОДНТ дозу глюкозы снижали наполовину (0,5 г/мин) и ее инфузию прекращали через 60 мин. Контрольное исследование у каждого испытуемого проводили спустя неделю с той лишь только разницей, что инфузия глюкозы была заменена инфузией физраствора. В течение всего экспериментального периода измеряли ад, регистрировали электрокардиограмму, электроэнцефалограмму, ресэнцефалограмму и реограмму легких и голени. В тех случаях, когда возникали симптомы коллап---------------тоидного или-преколлаптоидного -состояния, --воздействие~0ДНТ"прек-""'

ращали.

Длительные лыжные переходы.

15-суточный переход Исследования проводили с участием 8 мужчин 25-45 лет, выполнивших последовательно лыжные переходы на 120 км С6 сут) и 170 км С 9 сут) по припайным льдам моря Лаптевых при температуре -30 ... -39°С; после 1 перехода лыжники имели 1 день отдыха в теплом помещении. Участники перехода передвигались на лыжах с рюкзаками массой 30-35 кг со следующим режимом движения: 50 мин - ходьба, 10 мин - отдых; всего за день совершалось 8-10 таких ходок, средний дневной переход составлял 18-20 км. После 4-5 ходок лыжники имели 1-часовой отдых с приемом горячего чая. Забор биоматериала проводили за 7 сут до начала экспедиции и на следующие сутки после завершения переходов.

17-суточный переход. Исследования проводили с участием 10 мужчин 24-45 лет, выполнивших 17-суточный лыжный переход протяженностью 380 км по припайным льдам моря Лаптевых при температуре -32 ... -34°С. Режим движения и"отдыха был аналогичным таковому в 15-суточном переходе; средний дневной переход составлял 27-28 км. Забор биоматериала проводили за 5 сут до начала перехода, на 11-е сутки перехода и на 2-е сутки после его завершения.

54-суточный лыжный переход. Исследования проводили с участием 8 мужчин 23-36 лет, выполнивших лыжный переход протяженностью около 900 км при температуре до -45°С по маршруту Канада-Северный полюс. Режим передвижения в 1 половине перехода был следующим: 50 мин - ходьба, 10 мин - отдых; ежедневный переход составлял в среднем 25 км в течение 8-10 ч с перерывом на 1 ч для приема пищи. Во П половине перехода режим передвижения был следующим: 60 мин - ходьба, 15 мин - отдых; ежедневный переход составлял в среднем 30 км в течение 12-13 ч с 1-часовым перерывом для приема пищи. Масса рюкзаков составляла 50 кг. Забор биоматериала проводили за 14 и 3 сут до начала экспедиции, на 7-е и 35-е сутки лыжного перехода и через 3 дня после его завершения.

90-суточный переход. Исследования проводили с участием 13 мужчин 28-50 лет, выполнивших 90-суточный трансарктический переход протяженностью около 1800 км по маршруту СССР-Северный полюс-Канада при температуре до -47°С. Масса рюкзаков составляла 40-50 кг, средний дневной переход - 25 км. Режим передвижения и отдыха был аналогичен 15-суточному переходу. Забор биоматериала проводили за 18 и И сут до начала перехода, далее на 12-е,

29-е, 55-е и 74-е сутки перехода и на 3-й сутки после его завершения.

Забор венозной крови, сбор суточной мочи, первичную обработку и консервацию биоматериала во всех лыжных переходах осуществлял врач экспедиции. Сыворотку и плазму крови получали с помощью специальной походной центрифуги. Отобранные пробы крови и мочи замораживали и хранили при температуре окружающей среды. После завершения переходов транспортировку проб в Москву осуществляли в замороженном состоянии в сухом льду.

Воздействие на вестибулярный аппарат.

Исследования проводили с участием 135 мужчин-добровольцев 24-47 лет с исходно низкой вестибуловегетативной устойчивостью С контрольное время переносимости пробы ПКУК от 1 до 5 мин). Моделирование вестибуловегетативного синдрома (экспериментальной болезни движения) осуществляли путем кумулятивного" воздействия ко-риолисовых и прецессионных ускорений (проба с прерывистой кумуляцией ускорений Кориолиса - ПКУК [Брянов, 19631) при вращении обследуемых на кресле ВУ-4м со скоростью 30 об/мин. Исследование включало не более 15 туров вращения, однако если при этом возникали выраженные вестибуловегетагивные реакции (сильная тошнота, рвота, коллапс), то пробу ПКУК досрочно прекращали. Исследования на переносимость пробы ПКУК проводили с интервалом не менее 10-14 дней, чтобы не развилось привыкание. В качестве средств профилактики вестибуловегетативного синдрома использовали следующие лекарственные препараты: скополамин (0,6 мг), пипольфен (25 мг), стугерон (50 мг), эфедрин (25 мг) и сиднокарб (10 мг). Все препараты применяли перорально с использованием метода двойного слепого контроля за 1,5 часа до пробы ПКУК; в качестве плацебо использовали лактозу (0,5 г). Взятие крови осуществляли с помощью ' катетера типа Ьгаипи1а, вводимого в локтевую вену на весь срок (обычно. 5-7 ч) наблюдений. Забор крови проводили за 1-2 дня до эксперимента - 1 фон, на кресле перед пробой ПКУК (на фоне действия лекарственных средств) - П фон, на кресле сразу после завершения вращения и далее через 1 ч и 3 ч после его окончания. В специальной серии исследований с двукратным применением пробы ПКУК схема взятия крови была следующей: 1 и П фон (см выше), сразу после 1 пробы ПКУК, перед П пробой ПКУК (спустя примерно 1 ч после окончания 1 пробы ПКУК), сразу после П пробы ПКУК и через 1 ч -----и2 ч после окончания П пробы. При исследовании влияния лекарет-----

венных средств в отсутствие ' вестибулярного стресса забор проб крови производили по следующей схеме: 1 фон Сем выше), П фон - до применения препаратов, далее через 1 ч, 2 ч и 3 ч после их приема. Взятие крови в эксперименте с вестибулярным воздействием всегда проводили в положении сидя.

Содержание гормонов, нейропептидов и биоактивных соединений определяли методом радиоиммунологического анализа с использованием коммерческих наборов реактивов различных фирм: АКТГ, кортизол, СТГ, пролактин, ЛГ, ФСГ, тестостерон, альдостерон, ренин, /?-эн-дорфин, соматостатин, соматомедин С, паратгормон, кальцитонин, инсулин, эстрадиол, эстриол, остеокальцин, вещество Р (CIS, Франция); TTT.Tg, Т4, рТд, кальцитонин, паратгормон (Byk-Mallinckrodt, Германия); СТГ, ТТГ, С-пептид (Hoechst, Германия); глюкагон (Serono, Италия); серотонин, /3-эндсрфин, нейротензин, вещество Р, ПГ Е и F, соматостатин, ангиотензинконвертирующий энзим CDRG, США); цАМФ, цГМФ, cTg, сТ^, натрийуретический пептид (Amersham, Англия); вазопрессин, ангиотензин-П CBühllman, Швейцария); цАМФ, цГМФ СЧехо-Словакия); тромбоксан, 6-кето-ПГ ПГ F2a СВенгрия), кортизол, инсулин, тестостерон, эстрадиол, эстриол (ИБОХ , Минск). Подсчет радиоактивности производили на автоматическом гамма-счетчике RIA-GAMMA 1271 фирмы LKB (Швеция) и жидкостно-сцинтил-ляционном счетчике LS-5301 фирмы Beckman (США). Концентрацию глюкозы определяли глюкозооксидазным методом на глюкозоанализа-торе фирмы Beckman (США), концентрацию Na и К - методом пламенной фотометрии на пламенном фотометре FLM-3 фирмы Radiometer (Дания), концентрацию Са - методом атомно-абсорбционной спектро-фотометрии на атомно-абсорбционном спектрофотометре AAS-1N фирмы Cari Zeiss СГермания).

Полученные данные обработаны методом вариационной статистики с использованием t-критерия Стьвдента, критерия Стьюдента для попарно связанных вариант СУрбах, 1975) и непараметрического критерия Вилкоксона СГублер, Генкин, 1973).

Результаты исследования и их обсуждение

1. Влияние эмоционального стресса.

Анализ изменений уровня АКТГ, кортизола и цАМФ в крови позволил условно разделить студентов на 2 группы: у студентов 1 группы после сдачи экзамена наблюдалось снижение содержания АКТГ, кортизола и цАМФ Сдоэкзаменационная "концентрация этих со- .....

единений была выше нормальных величин), в то время как у студентов П группы Сс низким доэкзаменационным содержанием .этих соединений) уровень АКТГ, кортизола и цАМФ значительно возрос Срис. 1). В 1 группе отмечалось значительное возрастание концентрации Тд и Т^ и некоторое повышение уровня ТТГ после экзамена, тогда как у студентов П группы содержание ТТГ, Тд и Т^ заметно снизилось по сравнению с доэкзаменационными величинами.

Анализ исследования содержания простагландинов СПГ) в крови также позволил разделить студентов на 2 группы, как это было сделано в отношении уровня цАМФ. У студентов 1 группы в доэкза-менационном периоде наблюдалось значительное повышение (относительно нормального уровня) содержания прессорных ПГ, особенно ПГ Г1в. при сниженном содержании депрессорных ПГ Е, с тенденцией к нормализации концентрации исследованных ПГ в послеэкзаменацион-ном периоде."У студентов П группы "после экзамена отмечалось снижение уровня депрессорных ПГ Е Срис. 1).

Рис. 1. Изменения содержания цАМФ и простагландинов в крови у студентов до и после экзамена. 1 - цАМФ; 2 - ПГ Г1 ; 3 -ПГ 4- - ПГ Е. Звездочками отмечены достоверные отличия по сравнению с доэкзаменационным уровнем. После сдачи экзамена у студентов выявлялось повышение концен трации СТГ, паратгормона, ЛГ, ФСГ и тестостерона при одновременном снижении уровня инсулина; активность ренина плазмы и содержание альдостерона заметно возросли по сравнению с предэкзаменационным периодом.

В предэкзаменационном периоде у большинства С60%) студенто -отмечался повышенный уровень АКТГ, цАМФ и значительно возросшая

активность ренина плазмы. Это свидетельствует о том, что доэкзаме-национный период сопровождался выраженным стрессом, показателями которого являются увеличение содержания АКТГ и активности ренина плазмы.

Для эмоционального стресса характерно увеличение активности ренин-ангиотензиновой системы, что коррелирует с повышением активности ренина плазмы, которое может быть связано с повышенной активностью симпатико-адреналовой системы у студентов СТигранян, 1990), а также с увеличением концентрации цАМФ. Повышение активности ренина плазмы после сдачи экзамена могло быть вызвано уменьшением концентрации прессорных ПГ, высокий уровень которых до сдачи экзамена, вероятно, тормозил секрецию ренина в почке СВихерт и др., 1976; Wiggins et al., 1978). Возрастание концентрации альдостерона при этом-является менее показательным. Хотя активность минералокортикоидов увеличивается, это в условиях эмоционального стресса происходит на фоне снижения глюкокортикоидной активности надпочечников.

Заслуживают внимания резко выраженные изменения содержания ПГ групп и Е по сравнению с ПГ в доэкзаменационном периоде. Имеются данные о снижении утилизации ПГ и повышенном метаболизме ПГ Е в почках и легких крыс при эмоциональном стрессе (Марков, 1978; Zadkova et al., 1978), что может объяснить высокое содержание прессорных и дефицит депрессорных ПГ у студентов. Снижение уровня ПГ F после экзамена согласуется со снижением уровня АД у студентов, несмотря на то, что активность других прессорных систем, таких, как ренин-ангиотензиновая, возрастает. Видимо, высокий уровень ПГ группы F изменяет реактивность сосудов сердца к ангиотензину, что выражается в ослаблении их прессорного влияния на системное АД (Ряженов, 1984)

Таким образом, эмоциональный стресс, вызванный сдачей экзамена, сопровождается значительными изменениями уровня ряда гормонов и биоактивных соединений в крови у студентов, причем эти изменения зависели от исходного уровня исследованных соединений перед экзаменом. На основании полученных данных можно сделать вывод о том, что ПГ принадлежит ведущая роль в механизмах возникновения адекватных реакций сердечно-сосудистой системы для поддержания гомеостаза в условиях эмоционального стресса. Очезидно, именно ПГ участвуют в развитии начальных реакций организма в ответ на воздействие стрессора, с последующим вовлечением других систем

для коррекции наступающих изменений.

2.Влияние дозированной физической нагрузки.

У нормотоников 75% нагрузка сопровождалась повышением уровня АКТГ, тогда как у гипертоников на высоте 50% нагрузки и в периоде последействия выявлялось увеличение содержания кортизола; у гипотоников эти показатели практически не изменялись. Уровень СТГ во всех группах по мере увеличения физической нагрузки резко повышался, с большей выраженностью у нормотоников и гипертоников. Динамика изменений уровня инсулина у нормотоников и гипотоников носила обратный характер - отмечалось снижение концентрации инсулина.

Физическая нагрузка сопровождалась активацией функции щитовидной железы у нормотоников и гипотоников,причем у нормотоников активация происходила за счет повышения выделения биологически более активного гормона - Тд Сна высоте 75% нагрузки), а у гипертоников - за счет повышения содержания Т^ в крови как при 50%, так и при 75% нагрузке. Активация системы ренин-ангиотензин-альдо-стерон наблюдалась только у лиц с НЦД по гипертоническому типу на высоте 75% нагрузки.

При воздействии физической нагрузки значительно повышался уровень цАМФ в крови во всех группах как при 50%, так и при 75% нагрузке. При этом начало физической нагрузки сопровождалось превалированием влияния депрессорных ПГ у гипертоников и прессорных ПГ у гипотоников. Большая по величине физическая нагрузка вызвала преобладание депрессорных ПГ у нормотоников, прессорных - у гипотоников. Эти результаты дают основания предположить участие ПГ прессорной и депрессорной групп в формировании ответной реакции организма при воздействии физической нагрузки.

, Таким образом, несмотря на однонаправленность полученных результатов при действии на организм физической нагрузки у людей с различным сосудистым тонусом, выявляются существенные различия в механизмах формирования адаптационно-приспособительных реакций. У лиц с НЦД обоих типов адаптационные возможности организма снижены вследствие слабости прессоров. Обнаруженные отклонения в динамике исследованных вазопрессорных агентов у лиц с различным сосудистым тонусом в отличие от здоровых лиц позволяют предположить изменение регуляторного влияния ПГ, циклонуклеотидов и ренина на формирование компенсаторных реакций при длительном действии стрессора.

Выявленные особенности поведения исследованных гормональных

и биоактивных соединений у лиц с измененным сосудистым тонусом могут быть использованы для ранней диагностики гипо- и гипертензивных состояний.

3.Влияние церебральной ишемии.

Содержание СТГ в крови через 10 мин после прекращения воздействия ОДНТ значительно возросло, однако такое повышение уровня СТГ наблюдалось только во время инфузии физраствора, тогда как инфу-зия глюкозы предотвращала такой эффект. В противоположность этому концентрация пролактина после воздействия ОДНТ не изменялась в обоих вариантах опыта (рис. 2).

Уровень АКТГ после воздействия ОДНТ повысился вдвое при инфузии как глюкозы, так и физиологического раствора, однако это увеличение не было достоверным. Подобные, хотя и менее выраженные изменения были найдены также и в содержании _корт.изола в. крови (рис. 2).

Уровень глюкозы в крови оставался неизменным во время инфузии физиологического раствора, тогда как инфузия глюкозы приводила к гипергликемии уже через 10 мин. Максимальный уровень гликемии наблюдался спустя 10 мин после прекращения воздействия ОДНТ (или около 33 мин после начала инфузии). Повышение содержания инсулина при стимуляции глюкозой полностью соответствовало уровню гипергликемии (рис. 2).

Содержание ТТГ, ^ и ^ в крови при воздействии ОДНТ оставалось неизменным во время инфузии как глюкозы, так и физиологического раствора.

Воздействие ОДНТ вызывало быстрое перераспределение центрального объема крови к нижним конечностям. Сердечно-сосудистые изменения у участников эксперимента заключались в повышении частоты сердечных сокращений и уменьшении амплитуды давления сразу после окончания воздействия ОДНТ, причем эти изменения отмечались при инфузии как глюкозы, так и изотонического раствора МаС1. Пре-коллаптоидные и коллаптоидные симптомы развивались у 6 человек во время инфузии физраствора и 5 человек при инфузии глюкозы. Реоэн-цефалография показала значительное снижение пульсового кровенаполнения отделов головного мезга при воздействии ОДНТ.

Так как повышения секреции пролактина и АКТГ при воздействии ОДНТ обнаружено не было, можно предположить, что увеличение выделения СТГ не было обусловлено ни эмоциональным стрессом, ни усиленной секрецией вазопрессяна при снижении объема крови в центра-

Рис. 2. Содержание гормонов и глюкозы в крови до и после воздействия ОДНТ I - инфузия глюкозы; 2 - инфузия физиологического раствора. Заштрихованные столбики показывают интервалы и ступени ОДНТ

льных кровеносных сосудах CBaylis et al., 19783. Вероятно, центральная глскопения, обусловленная снижением перфузии мозговой ткани, играет важную роль в механизме секреции СТГ во время ОДНТ. Обнаруженное превентивное действие глюкозы на выделение СТГ при воздействии ОДНТ не может быть рассмотрено как окончательное доказательство глюкопенического механизма активации соматотропной функции гипофиза, так как глюкоза подавляет также секреции СТГ во время физической нагрузки (Hunter et al., 1965}, при гипертермии (Okada et al., 1972) и хирургической травме (Vigas, 1985), когда глюкопения не может являться стимулом для секреции гормона роста.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о выраженных изменениях гормонального статуса при воздействии ОДНТ, о зависимости ответа гормональных систем от состояния сосудистого тонуса и мозгоеого кровообращения, а также о положительном влиянии инфузии глюкозы на компенсаторные механизмы организма при понижении кровоснабжения головного мозга.

4.Длительные лыжные переходы в условиях Арктики.

15-суточный переход.

Содержание АКТГ и кортизола в крови, равно как и экскреция кортизола с мочой, после переходов значительно (в 2 раза) возросли, что свидетельствует о заметной активации системы гипофиз-кора надпочечников во время переходов. Концентрация альдостерона в крови и его экскреция с мочой практически не изменилась, активность ренина плазмы незначительно возросла, а содержание ТТГ, Tg и Т^ после переходов несколько уменьшилось. Уровень СТГ после переходов резко (в 5 раз) возрос, концентрация пролактина снизилась, а концентрация инсулина и С-пептида заметно уменьшилась. Содержание лютрспина понизилось, однако изменений концентрации тестостерона, равно как и уровня паратгсрмона и кальцитонина, после переходов не наблюдалось. Концентрация циклических нуклеотидов и простагланди-нов после переходов почти не отличалась от исходной, равно как и величина экскреции цАМФ с мочой, тогда как экскреция цГМФ значительно уменьшилась.

Таким образом, адаптация организма к климатогеографическим факторам Арктики в условиях повышенной двигательной активности сопровождается выраженным возрастанием адренокортикотропнсЯ и соматотропной функции гипофиза при одновременном снижении продукции инсулина и С-пептида, что характерно для состояния выраженного функционального напряжения организма, которое всегда сопряжено с

увеличением энергетических затрат.

17-суточный переход.

Во время перехода отмечалось резкое (почти в 4 раза) повышение уровня АКТГ при неизменном содержании кортизола в крови и снижении его экскреции с мочой, что, по-видимому, свидетельствует об изменениях метаболизма кортикостероидов. После завершения перехода концентрация АКТГ и экскреция кортизола с мочой вернулась к допо-ходному уровню, а содержание кортизола в крови возросло. Концентрация альдостерона в крови возросла только в послепоходном периоде, а его экскреция с мочой практически не изменялась. Уровень ТТГ не изменялся, содержание Т^ снизилось как во время перехода, так и после его завершения, а концентрация Тд во время перехода повысилась с последующим ее уменьшением после окончания перехода. Содержание СТГ во время перехода резко (почти в 5 раз) возросло, а уровень пролактина как во время перехода, так "к 'после его завершения понизился. Концентрация тестостерона во время перехода и после его окончания заметно уменьшилась, тогда как изменений содержания инсулина не отмечалось.

Полученные данные свидетельствуют о том, что при комбинированном воздействии экстремальных условий Арктики отчетливо повышаются соматотропная и адренокортикотропная функции гипофиза и несколько снижается его пролактинотропная активность, что может служить одним из проявлений стрессорной реакции у участников лыжного перехода (Т1дгагпап е1 а1., 1980). 0 наличии стрессорной реакции может свидетельствовать и повышение концентрации альдостерона в крови (Тигранян, 1990), а также снижение уровня тестостерона, так как хорошо известно, что стресс понижает общую тестикулярную активность (15ерсекоуа, М1ки1а,], 1977).

Полученные данные говорят о том, что эндокринная система принимает самое активное участие в приспособительных реакциях организма к комбинированному воздействию климатогеографических условий Арктики.

В4-суточный переход.

Лыжный переход сопровождался повышением глюкокортикоидной функции надпочечников, о чем свидетельствовало резкое увеличение экскреции кортизола с мочой во время перехода и увеличение содержания кортизола в крови на 35-е сутки перехода. Адренокортикотропная активность аденогипофиза во время перехода изменялась незначительно и ее динамика в основном соответствовала изменениям уровня

кортизола в крови. Содержание предшественника стероидов - прогестерона - в крови повышалось, а концентрация 17а-оксипрогестерона снизилась. После завершения перехода уровни исследованных показателей вернулись к исходным величинам.

Пребывание в экстремальных условиях Арктики сопровождалось резким С в 3 раза) усилением секреции вазспрессина и некоторым повышением функциональной активности ренин-ангиотензин-альдостероно-вой системы СРААС), о чем свидетельствовало увеличение активности ренина плазмы, концентрации альдостерона в крови и его экскреции с мочой. Уровень Иа в крови снизился, содержание К в крови практически не изменялось, тогда как экскреция Иа и К с мочой претерпевала фазовые изменения. Содержание натрийуретического пептида в крови во время перехода несколько возросло.

По-видимому, столь значительные изменения-высвобождения антидиуретического гормона С АДГ) были вызваны действием целого комплекса факторов: повышенные физические нагрузки всегда сопровождаются увеличением секреции этого нейрогормона СОпака е1 а1., 1983) и, вероятно, это определяется не только сдвигами водно-солевого баланса (БтеПк, 1984). Кроме того, участники перехода (особенно на его 1 этапе) находились в определенном стрессовом состоянии, связанном с резким изменением обстановки, определенным дискомфортом, изменением питания, повышенными физическими нагрузками и др. Возможно также и непосредственное влияние низких температур на секрецию АДГ.

Физиологическая роль такого интенсивного повышения уровня вазопрессина в крови во врем перехода может быть связана с его влиянием на сердечно-сосудистую систему, так как к ней в экстремальных условиях перехода предъявлялись особые требования. В то же время при различных стрессовых ситуациях увеличение секреции АДГ можно рассматривать как неспецифическую реакцию организма, препятствующую любым потерям воды, так как в условиях стрессорного воздействия это может резко снизить защитные возможности организма Шда1, 1980; КоуасБ, ИсЬагйии, 1989).

Период адаптации к низким температурам и интенсивным физическим нагрузкам сопровождался фазовыми изменениями активности РААС. На 1 этапе перехода повышалась только минералокортикоидная активность надпочечников на фоне снижения роли ангиотензина-П в регуляции секреции альдостерона; ионный гомеостаз характеризовался стабильным уровнем К в крови и тенденцией к повышению его экс-

креции с мочой при одновременном сниженном содержании Na в крови и резко увеличенной его экскрецией с мочой. На П этапе перехода отмечалась активация РААС с перераспределением ионного состава: уровень К в крови по-прежнему был стабильным, хотя его экскреция заметно снизилась, а содержание Na в крови оставалось пониженным, тогда как его экскреция с мочой уменьшилась.

Концентрация инсулина в крови у лыжников превысила допоходный уровень как во время перехода, так и после его завершения, тогда как содержание С-пептида во время перехода практически не изменялось, а после его завершения заметно возросло. Концентрация в крови другого важного глюкорегуляторного гормона - глюкагона -во время перехода несколько уменьшилась, а после его завершения значительно понизилась. Уровень глюкозы в крови во все сроки обследования был стабильным, повысившись лишь на 35-е сутки перехода; это свидетельствует о том, что во время лыжного перехода в регуляции содержания глюкозы в крови, помимо глюкагона и инсулина, принимают участие и другие факторы.

Выявленное повышение уровня инсулина в крови во время перехода, с одной стороны, является отражением возрастающей инсу-линорезистентности; с другой стороны, инсулинорезистентность и связанное с ней повышение содержания инсулина в крови, по-видимому, представляет собой определенный компенсаторный механизм, позволяющий сохранить такой уровень инсулина, который необходим для выполнения его регуляторных функций в отношении наиболее важных анаболических процессов в организме.

Нахождение в экстремальных условиях Крайнего Севера сопровождалось умеренной активацией соматотропной функции аденогипофиза на фоне снижения уровня гормонов, регулирующих секрецию СТГ - сома-тостатина и соматомедина С. Это может быть связано с тем, что мышечная активность у участников перехода не была достаточно интенсивной, так как хорошо известно, что СТГ является маркером интенсивности мышечной активности (Vigas, 1985; Тигранян, 1990).

Лыжный переход сопровождался заметным уменьшением секреции пролактина, а также снижением тестикулярной активности гонад, о чем свидетельствовало понижение уровня тестостерона в крови при одновременном снижении его экскреции с мочой, и лютеотропной функции аденогипофиза, что подтверждается уменьшением содержания лю-тропина в крови, а также изменением процесов метаболизма тестостерона и эстрадиола.

Пребывание в условиях Арктики сопровождалось значительным усилением тиреотропной функции аденогипофиза, о чем свидетельствовала заметно увеличенная концентрация ТТГ в крови, при одновременном снижении содержания тиреоидных гормонов в крови и изменении процессов их дейодирования на периферии.

Содержание паратгормона в крови во время перехода резко возросло, тогда как уровень остеокальцина, наоборот, резко снизился; концентрация кальцитонина почти не изменилась, а динамика изменений уровня Са в крови и моче была однонаправленной с изменениями уровня остеокальцина и паратгормона соответственно. Эти данные позволяют предположить возможность наличия изменений в сердечнососудистой и костной системе у лыжников.

Изучение содержания нейропептидов в крови позволяет предположить, что начало лыжного перехода сопровождалось снижением активности опиоидергической системы при одновременном резком уменьшении уровня нейротензина, а П половина перехода характеризовалась повышением активности серотонинергической системы при одновременном сниженном содержании нейротензина.

Лыжный переход сопровождался значительными изменениями содержания циклических нуклеотидов, прессорных и депрессорных ПГ, а также показателей, характеризующих активность системы тромбоксан-простациклин.

Проведенные исследования показывают, что длительное пребывание в экстремальных условиях Арктики сопровождалось развитием стрессорной реакции, о чем свидетельствовало повышение уровня глюкокортикоидов в крови и моче, снижение пролактинотропной функции аденогипофиза и активности гонад, возрастание секреции СТГ и паратгормона, увеличение содержания вазопрессина, ТТГ, инсулина, тромбоксана и простациклина в крови и цАМФ в крови и моче. Период адаптации к обычным условиям жизнедеятельности сопровождался напряжением функционирования практически всех регуляторных систем организма, хотя характеризующие их показатели не выходили за пределы физиологических отклонений.

90-суточный переход.

Содержание АКТГ в крови у лыжников снизилось, особенно во П половине перехода - на 53-е и 74-е сутки, и после его окончания Стабл. 1). Концентрация кортизола в крови, наоборот, была повышена в 1 половине перехода Сна 12-е и 29-е сутки). Экскреция кортизола с мочой была значительно увеличена вплоть до 55-х суток пе-

1 Таблица I

Содержание гормонов и биоактивных соединений в крови у участников перехода

(М +т- )

Показатеш!^'^ i -Г I Диксон I! Переход, сутки Оттава

.-^броки } 12-0 { 29-е 55-е j 74-е

АКТГ, пг/мл 45,9+6,5 33,8+2,0 39,2+5,8 31,1+2,3х 26,7+1,9х 32,3+3, Iх

СТГ, нг/мл 0,55+0,05 4,59+1,13х 2,19+0,64х 3,29+0,67х 0,74+0,16 1,73+0,38х

$-эндоп$ин, пмоль/л 6,79+1,1 7,46+0,9 3,65+0,5х 4,53+0,6 2,22+0,3х 3,39+0,4х

АДГ, пг/мл 2,03+0,23 8,9+2,Iх 39,9+7,2х 17,8+3,7х 5,7+1,2х 2,08+0,23

Пролактин, мкед/мл 367,5+54,8 43,96+3,89х 40,74+4,96х 46,41+3,9х 44,35+1,9х 80,2+7,3х

ТТГ, мкед/мл I,38+0,06 1,59+0,25 2,10+0,33х 1,37+0,11 1,77+0,19 1,39+0,12

Инсулин, пмоль/л 37,1+4,0 39,0+4,2 54,0+4,0х 22,2+2,7х 49,1+4,0 23,4+1,6х

цАШ, пмоль/мл 11,0+0,5 33,6+4,8х 35,4+4,Iх 30,7+1,9х 9,4+0,8 7,7+0,5х

Тромбоксан, пг/мл 11,7+1,6 30,7+2,5х 28,5+4,4х 16,3+1,Iх 26,7+2,4х 13,9+2,1

Крестиками отмечены достоверные изменения по сравнению с обследованием в Диксоне

рехода, а к 74-м суткам вернулась к исходному уровню. Содержание прогестерона в крови зозрссла на 12-е и особенно 74-е сутки перехода, а также после его завершения.

Полученные данные говорят о том, что 1 половина перехода характеризовалась повышением глюкокортикоидной функции надпочечников, о чем свидетельствует увеличение содержания кортизола в крови и его экскреции с мочой на фоне неизменяющейся концентрации АКТГ. Во П половине перехода уровень кортизола в крови снизился, его экскреция с мочой на III этапе перехода (55-е сутки) все еще значительно превышала исходный уровень и понизилась только к концу перехода, а содержание АКТГ в крови уменьшилось.

Отсутствие изменений уровня АКТГ в крови в 1 половине перехода может быть обусловлено или повышением концентрации в крови глюкокортикоидов (в нашем случае повышение уровня кортизола), или, напротив, может возникать вследствие изменения чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к ингибирующему действию глюкокортикоидов. Следовательно, сочетание повышения концентрации в крови "рабочего гормона" Скортизола) при неизменяющемся содержании в крови центрального гормона (АКТГ) адаптационной системы можно рассматривать как показатель изменения гомеостаза в адаптационной системе при нахождении в экстремальных условиях Арктики. В пользу этого предположения свидетельствует значительное снижение величины соотношения АКТГ/кортизол в этот период. Из этого следует, что повышение уровня кортизола в крови не обеспечивает адекватного понижения секреции АКТГ в этот период, т.е. имело место некоторое понижение чувствительности центрального звена адаптационной системы к влиянию глюкокортикоидов.

Сниженный уровень АКТГ в крови во П половине перехода может быть следствием или повышения концентрации глюкокортикоидов в крови, или Скак отмечалось выше) изменения чувствительности аденоги-пофиза к действию глюкокортикоидов. Хотя величина соотношения АКТГ/кортизол во П половине перехода повысилась, она по-прежнему достоверно уступала предпоходнсЯ, т.е. чувствительность центрального звена адаптационной системы к действию глюкокортикоидов была ниже, чем в дспоходном периоде. Следовательно, снижение соотношения АКТГ/кортизол во время лыжного перехода может указывать на снижение эффективности механизма отрицательной обратной связи, что характерно для хронического стресса (Дильман и др., 1987).

Активность ренина плазмы возросла на 1 этапе С 12-е сутки)

и особенно на IV этапе С74-е сутки) перехода, когда она более чем в 3 раза превысила допоходный уровень. Концентрация альдо-стерона в крови значительно увеличилась на 1 этапе перехода, а его экскреция с мочой - только на Ш этапе перехода. Уровень анги-отензина-П в крови на всех этапах перехода значительно и прогрессивно повышался, превысив к концу перехода СIV этап) исходный уровень в 6,4 раза. Содержание АДГ в крови во время перехода резко возросло, особенно в 1 половине перехода, когда уровень вазо-прессина превысил исходный на 12-е сутки в 4,4 раза, а на 29-е сутки - почти в 20 С!) раз (табл. 1). Активность ангиотензинкон-вертирующего энзима на протяжении всего перехода снизилась.

На 1 этапе перехода отмечалось значительное увеличение функциональной активности РААС; это могло быть связано, по-видимому, с уменьшением содержания Ма в крови при одновременном значительном повышении концентрации К в крови в этот период СТигранян, 1990). В дальнейшем активность РААС понизилась, содержание Ма и К в крови стабилизировалось. При повышении температуры окружающей среды и уменьшении интенсивности физической нагрузки (IV этап) произошло резкое увеличение активности ренина плазмы и концентрации ангиотензина-П при отсутствии существенных изменений в содержании Na и К в крови. После завершения перехода функциональная активность РААС значительно снизилась. Если на первых этапах перехода активность РААС контролировалась в основном ионным обменом и ее функция заключалась в его стабилизации, то при изменении температурного и физического режимов (IV этап) активность РААС регулировали, по-видимому, уже другие стимулы, в первую очередь отсутствие ингибируюшего влияния АДГ или изменение функции сердечно-сосудистой системы, приспосабливающейся к новьм условиям.

Проведенные исследования показывают, что значительное увеличение секреции вазспрессина сопровождало те этапы перехода, которые характеризовались очень низкими температурами и большими физическими нагрузками. Чем же можно объяснить столь высокие уровни этого гормона в крови во время перехода? Стимул секреции АДГ, вне всякого сомнения, является неосмотическим, так как на всех 4 этапах перехода осмолярность крови была невысокой СТигранян, 1990), в то время как на первых трех этапах перехода содержание АДГ в крови было резко повышенным, а на IV этапе оно резко снизилось по сравнению с предыдущими этапами перехода. Таким образом, можно предположить, что не осмолярность определяла секрецию вазо-

прессина во время перехода, а скорее относительно низкий уровень осмолярности был следствием высокой концентрации АДГ в крови.

По-видимому, изменения высвобождения АДГ в условиях длительного лыжного перехода были вызваны действием целого комплекса факторов. Во-первых, интенсивные физические нагрузки всегда сопровождаются увеличением секреции вазопрессина (Onaka et al., 1986); во-вторых, участники перехода, особенно на первых его этапах, находились в определенном стрессовом состоянии, связанном с резким изменением обстановки, определенным дискомфортом, интенсивной физической нагрузкой, монотонностью лыжных переходов, наличием языкового барьера, контакта с ограниченным числом людей, в ряде случаев малознакомых, и др.; в-третьих, возможно также непосредственное влияние низких температур на секрецию вазопрессина.

В изменении уровня вазопрессина могут участвовать также и некоторые ингибиторы его секреции. Показано, что возрастание уровня АДГ в крови может происходить при блокаде влияния /3-эндорфина (Knepel et al. , 1982, 19853. Секреция вазопрессина может быть подавлена также и катехоламинами (Everett et al. , 1983). Выявленное нами значительное понижение содержания /3-эндорфина в крови у лыж- . ников во время перехода, начиная со П этапа, и после его завершения (табл. 1), а также выраженное увеличение секреции адреналина и норадреналина во время всего походного и послепоходного периода : (Тигранян, 1990) свидетельствуют о возможном изменении взаимоотношений между ингибиторами секреции АДГ под влиянием экстремальных условий лыжного перехода. По-видимому, длительное воздействие низких температур и повышенной физической активности приводит к блокаде ингибирующего влияния /3-эндорфина и катехоламинов, и это может быть одной из причин выявленного резкого повышения уровня вазопрессина в крови во время перехода. ;

Однако пока не ясна физиологическая роль столь интенсивного j

выброса вазопрессина. Возможно, это связано с его влиянием на сердечно-сосудистую систему, т.к. к этой системе в условиях длительного лыжного перехода предъявлялись особые требования. В то же время при экстремальных воздействиях увеличение секреции АДГ можно рассматривать как неспецифическув реакцию организма, препятствующую любым потерям воды (Vigas, 19S5).

Выявленное во время перехода резкое повышение уровня АДГ в ;

крови характеризует условия лыжного перехода как очень сильный стрессор; этот вывод сделан на основании сопоставления величин ,

i

_ _____________________ ________I

i I

концентрации этого гормона в крови со шкалой определения силы стрессоров CMichajlovskij et al. , 1988).

Содержание пролактина в крови как во время перехода, так и после его завершения резко снизилось по сравнению с предпоходным уровнем (табл. 1). Концентрация лютропина в крови на всех этапах перехода, кроме П этапа С29-е сутки), значительно уступала допохо-дному уровню, тогда как содержание фоллитропина было пониженным лишь на 29-е сутки перехода. Уровень тестостерона в крови снизился на 29-е, 55-е и 74-е сутки перехода, в то время как концентрация эстрадиола в крови никаких изменений не претерпела. Содержание эстриола в крови в 1 половине перехода не изменялось, а во П половине С55-е и 74-е сутки) резко снизилось.

Таким образом, длительный лыжный переход в экстремальных условиях Арктики сопровождался снижением тестикулярной активности гонад, о чем говорит снижение"уровня"тестостерона в крови, и лю-теотропной функции аденогипофиза, что подтверждается уменьшением содержания лютропина в крови, а также изменением процессов метаболизма эстрадиола, о чем свидетельствует снижение уровня эстриола (метаболита эстрадиола) во П половине перехода. Отмеченные изменения функционирования системы гипоталамус-гипофиз-гонады позволяют предположить наличие стрессорной реакции во время перехода, так как известно (Gray et al. , 1978; Tigranian et al. , 1980), что различные виды стрессорных воздействий вызывают резкое снижение концентрации тестостерона в крови.

Является ли снижение уровня тестостерона в крови под действием экстремальных факторов лыжного перехода (холод, большие физические нагрузки, гипоксия и др.) следствием подавления функции гипоталамо-гипофизарного комплекса, или же оно обусловлено нарушениями на уровне стероидпродуцируюшей железы? Полученные данные позволяют предположить, что в условиях перехода развивается относительный дефицит эндогенного тестостерона, обусловленный, по-видимому, снижением чувствительности семенников к тропному гормону (Кация и др., 1984). Понижение чувствительности гонад к гонадотропинам (лютропину) под действием экстремальных факторов, возможно, связано с нарушениями кровотока в семенниках.

В течение всего лыжного перехода и после его завершения отмечалось значительное снижение активности аденогипофиза в отношении секреции пролактина. Известно, что при стандартной стрессорной реакции секреция пролактина увеличиваетсяЧMllis, Ro-

bertshaw, 1983; Mills, 1985). Имеются данные о снижении содержания пролактина в крови у людей при нахождении в холодной комнате CO'Malley et al., 1984; Leppaluoto et al., 1988). Отмеченная на ми способность - снижение уровня пролактина в крови - отличает наблюдающееся в условиях Арктики изменение содержания пролактина от обычной стрессорной реакции. Аналогичное снижение концентрации пролактина в крови отмечено нами и при осуществлении 15-суточного, 17-суточного и 54-суточного лыжных переходов в условиях Крайнего Севера Сем выше). Вероятно, в экстремальных условиях Арктики реакция аденогипофиза в отношении секреции пролактина является в какой-то степени специфичной для этих условий.

Известно С McNeil1у, 1987), что повышение уровня пролактина в крови сопровождается снижением концентрации гонадотропинов, однако г во время перехода подобная взаимосвязь не отмечалась - наблюдалось \ снижение содержания как пролактина, так и лютропина. Очевидно, в |

экстремальных условиях Крайнего Севера нарушаются взаимоотношения | между секрецией аденогипофизом пролактина и гонадотропинов Слютро- j пина). '

Концентрация ТТГ в крови повысилась только на 29-е сутки перехода Стабл. 1). Содержание общего практически не ;

изменилось, в то время как уровень свободного Тд на всех этапах перехода понизился; концентрация реверсивного Тд во все сроки об- j следования не изменилась. Содержание общего Т^ в 1 половине пере- . хода С 12-е и 29-е сутки) значительно возросло, вернувшись во П ! половине перехода к исходному уровню, а концентрация свободного Т^ j на 12-е, 29-е и 55-е сутки перехода уменьшилась. !

Анализ полученных данных позволяет предположить, что тирео- ! тропная функция аденогипофиза была повышена только на П этапе лыж- : ного перехода, что подтверждается увеличением содержания ТТГ в крови; во все исследуемые сроки перехода, равно как и в периоде реадаптации после завершения перехода, тиреотропная функция аденогипофиза не отличалась от предпоходного уровня.

Повышенная секреция ТТГ на 29-е сутки перехода может быть обусловлена подавлением повышенным уровнем кертизола в крови, отмеченным в этот период, реакции тиреотрофов гипофиза на стимуляцию j тиротропин-рилизинг-фактором (Sowers et al. , 1977), а также ; повышением уровня серотонина и цАМФ в крови, выявленным нами, у .. _ ,

I I

лыжников в этот период обследования. Известно, что секрецию 1 стимулируют серотонин CAbrahamson et al. , 1987) и цАМФ CDavi Sheppard, 1987). Кроме того, по-видимому, на П этапе перехода пс вышается порог чувствительности гипоталамо-гипофизарного комплек в системе тиреоидного гомеостаза, о чем может свидетельствова повышение величины соотношения ТТГ/1^ (Дильман и др. , 1987 Полученные данные говорят о сложной нейроэндокринной регуляи секреции ТТГ в экстремальных условиях Арктики.

Экстремальные условия Крайнего Севера оказывают ингибирующи эффект на тиреоидную функцию, однако существенной особенност влияния арктических условий является способность более активно влиять на процессы дейодирования тиреоидных гормонов. Снижение с держания свободных форм тиреоидных гормонов может говорить изменении связывания этих гормонов с транспортными белками, ч приводит к снижению их катаболизма в печени и других тканях, также способствует изменению проявления специфических свойс тиреоидных гормонов на периферии, поскольку биологической активн стью обладают именно несвязанные формы.

Содержание СТГ в крови у лыжников на первых трех этапах пер хода резко возросло, особенно на 1 и Ш этапах; к 74-м суткам перехода концентрация этого гормона снизилась до уровня предпоходн Ееличин, а после завершения перехода вновь значительно повысилас (табл. 1). Уровень соматостатина в крови увеличился на 29-е сутк перехода и после его завершения, а концентрация соматомедина понизилась на 12-е и 29-е сутки перехода и после его завершения.

Полученные данные свидетельствуют о том, что длительный лыж ный переход в экстремальных условиях Арктики сопровождается рез кой активацией соматотропной функции аденогипофиза, и только концу перехода (IV этап) секреция гормона роста снизилась до предпоходного уровня. Аналогичные данные получены нами и п; выполнении 15-суточного и 17-суточного лыжных переходов в услови, Крайнего Севера (см выше).

Повышение соматотропной функции аденогипофиза, очевидно, св, зано с тем, что мышечная активность, достаточно интенсивная : время лыжного перехода, является мощным стимулом для гипоталамо-гипофизарной системы в отношении продукции СТГ. Известно, что соматотропная реакция - одна из наиболее . чувствительи

аденогипофизарных реакций в ответ на физическую нагрузку (Vigas, 1983; Тигранян, 1990). Стимулом для повышения секреции СТГ является также гипогликемия, которая отмечалась у участников лыжной экспедиции на всех этапах перехода (Тигранян, 1990).

Образование и освобождение СТГ из гипофиза находится под контролем гипоталамуса и этот контроль осуществляется посредством соматсстатина и соматомедина. Известно, что соматомедин повышает, а ссматостатин угнетает секрецию СТГ (Алексеев, 1977; Васильева, 1981; Ross et al., 1987). У лыжников отмечалось снижение содержания соматомедина С в крови в 1 половине перехода, а уровень сома-тостатина в этот период был повышен на фоне резко увеличенной секреции СТГ. По всей вероятности, в экстремальных условиях Арктики механизм регуляции секреции СТГ осуществляется иначе, чем в обычных физиологических условиях. В то же время, когда на П этапе перехода наблюдался некоторый спад секреции СТГ, эти изменения сопровождались также повышением содержания соматостатина и снижением концентрации соматомедина С в крови, т.е. в данном случае выявлялась классическая картина регуляции секреции СТГ, т.к. известно, что отрицательная обратная связь для СТГ опосредуется повышением секреции соматостатина (Ross et all., 1987).

Уровень парагормона на всех этапах перехода значительно повысился, а после перехода, резко снизившись, заметно уступал до-походным величинам. Содержание кальцитонина в крови во время перехода не изменялось, а после его завершения понизилось. Эти данные свидетельствуют об усилении секреторной активности пара-щитовидных желез во время перехода, тогда как активность С-клеток щитовидной железы, судя по уровню кальцитонина в крови!, не изменялась. После завершения перехода отмечалось снижение секреторной активности этих желез в отношении продукции кальцийрегу-лирующих гормонов.

Изменения содержания инсулина, С-пептида и глюкагона в крови у участников лыжного перехода были однонаправленными. На П и IV этапах перехода отмечалось повышение концентрации инсулина, С-пептида и глюкагона в крови, тогда как на Ш этапе перехода и после его завершения уровень инсулина и С-пептида уступал предпоходным величинам (табл. 1).

Полученные данные свидетельствуют о тем, что секреция гормонов, характеризующих функциональную активность поджелудочной железы, носит фазный характер. 1 половина перехода сопровождалась

не только усилением секреторных процессов в панкреасе, но и повышением скорости процессов деградации инсулина в печени. Ш г перехода и период реадаптации характеризовались снижением секрс торной активности панкреаса на фоне повышения скорости процессс деградации инсулина в печени, тогда как на IV этапе перез отмечалось усиление секреторной активности поджелудочной железi при одновременном снижении скорости процессов распада инсулина печени.

Уровень /3-эндорфина СБЭЗ в крови у лыжников значительно пс низился на 29-е и 74-е сутки перехода и после его заверни (табл. ID. Концентрация вешества Р в крови, наоборот, заметно i росла во П половине перехода C5S-e и 74-е сутки) и после его зг вершения. Содержание нейротензина повысилось на Ш и IV этапах г рехода. Уровень серотонина в крови значительно увеличился первых двух этапах перехода, однако ктконцу перехода C1V этап)" он снизился. Величина соотношения АКТГ/БЭ во время перехода п{ грессивно увеличивалась, максимально повысившись к концу перехода С 74-е сутки) и после его завершения.

Известно, что АКТГ и /3-эндорфин секретируются в кровоток стрессе одномоментно и в эквимолярных количествах (Guillemin et al., 1977). У участников лыжного перехода это классическое сос ношение нарушилось. Изменение величины соотношения АКТГ/Бс сторону его увеличения, наблюдаемое на 29-е и 74-е сутки пере> и в периоде реадаптации, характерно для хронического стресса и приводит к повышению чувствительности к боли (Amir et al. , 198( Таким образом, в условиях комбинированного воздействия ни: температур и повышенной физической активности можно предположит "гормональный конфликт", т.е. по какому-то еще неизвестр механизму нарушается выброс из гипофиза в кровь гормонов (АКТГ) и нейромедиаторов (/3-эндорфин) в эквимолярных количествах.

Во П половине перехода и после его завершения уровень вещества Р в крови заметно повысился. Являясь нейромедиатс первичных сенсорных нейронов, вещество Р участвует в передаче ноцицептивной импульсации и в то же время обладает регуляторньа свойствами, подавляя в определенных условиях болевые реакции (Oehme et al., 1985; Крыжановский и др. , 1988). Кроме того, уст новлено, что вещество Р способно снижать невротические состоянк (Гехт и др. , 1981), улучшать память и обучение (Лосев и др. , 1988), что позволило рассматривать вещество- Р как модуля

физиологических процессов СОеЬше е1 а1., 1980).

Серотонинергическая система наряду с эндогенными описидными пептидами и веществом Р участвует в регуляции антиноцицептивной системы мозга, ослабляющей восприятие боли. В 1 половине перехода отмечалось возрастание величины соотношения АКТГ/БЭ (29-е сутки), что свидетельствует о повышении чувствительности к боли, неизменяющийся уровень вещества Р и повышенное содержание в крови серотонина, который, как известно, при своем увеличении снижает болевую чувствительность. В этот период по данным врача экспедиции чувствительность к боли у участников перехода была повышена. Следовательно, на повышение чувствительности к боли в 1 половине перехода свое превалирующее влияние оказало соотношение уровней АКТГ и ^3-эндорфина в крови.

П половина перехода характеризовалась постепенным снижением уровня серотонина в крови, особенно выраженным к концу перехода; соотношение АКТГ/БЭ при этом еще более возросло, а содержание вещества Р в крови заметно повысилось. Чувствительность к боли у участников перехода в этот период, по данным врача экспедиции, снижалась. Таким образом, если снижение уровня серотонина и увеличение соотношения АКТГ/БЭ могли повышать чувствительность к боли, а повышение содержания вещества Р ее понижает, то на снижение чувствительности к боли у лыжников к концу перехода свое превалирующее влияние оказало вещество Р.

Следовательно, на разных этапах перехода в регуляции функций антиноцицептивной и ноцицептивной систем мозга участвуют различные нейропептиды: в 1 половине перехода доминирующую роль в активации ноцицептивной системы играет соотношение уровней АКТГ и /3-эндор-фина, а во П половине перехода преобладает активация антиноцицептивной системы, стимулированная веществом Р.

Содержание цАМФ в крови у участников перехода во время первых трех этапов перехода резко повысилось, особенно на 29-е сутки перехода, а в периоде реадаптации уступало допоходным величинам (табл. 1). Экскреция цАМФ с мочой была снижена только на 12-е сутки перехода. Содержание цГМФ в крови и его экскреция с мочой были понижены на всем протяжении лыжного перехода. Концентрация ПГ £>а в крови на всех этапах перехода и после его завершения резко превышала допоходный уровень, содержание ПГ Е значительно возросло на 53-е сутки перехода, а на 74-е сутки перехода резко понизилось." Уровень простациклина увеличился на 29-е, 53-е и 74-е

сутки перехода и после его завершения. Концентрация тромбоксана в крови на всех этапах перехода заметно повысилась Стабл. 1).

Таким образом, длительное пребывание в условиях Арктики сопровождалось значительными изменениями содержания циклических нуклеотидов и ПГ. Полученные данные свидетельствуют о преобладании активации р-адренергических структур организма во время перехода, тогда как после завершения перехода отмечалась тенденция к преобладанию холинергического влияния. Высокий уровень ПГ и циклических нуклеотидов в условиях воздействия низких температур необходим для поддержания активности симпатико-адреналовой системы, гормонь: которой (адреналин и норадреналин) играют определяющую роль в защите организма от воздействия низких температур. Повышенный уровень ПГ Г2а на протяжении всего перехода является компенсаторной реакцией организма, направленной на повышение сосудистого тонуса, увеличение сократительной"способности миокарда-и -улучшение коронарного кровотока.

Проведенные исследования показывают, что 90-суточный лыжный переход в экстремальных условиях Арктики сопровождался развитием стрессорной реакции, о чем свидетельствовало повышение уровня глюкокортикоидов в крови и моче, снижение гонадотропной функции гипофиза и активности гонад, повышение секреции СТГ и паратгормо-на, увеличение содержания вазопрессина, ангиотензина-П, альдо-стерона, ТТГ, цАМФ, ПГ Г2а, простациклина и тромбоксана в крови и активности ренина плазмы.

По всей вероятности, отмеченная гормональная перестройка организма в условиях воздействия экстремальных факторов Крайнего Севера направлена в первую очередь на активацию энергетического обмена, учитывая, что все адаптивные гормоны являются важнейшими факторами физиологической регуляции энергетического обмена. Состояние хронического напряжения при длительном пребывании в условиях Арктики сопровождается переходом организма на новый уровень гомео-стаза, и для этого перехода характерно изменение всех видов метаболизма (Тигранян, 1990). В этом случае достижение резистентности в отношении энергетического обеспечения организма связано < некоторым ингпбированием углеводного и усилением липидного обмена возрастает также и энергетическкая роль белков.

5. Воздействие на вестибулярный аппарат.

Вначале было проведено определение содержания гормональных и биоактивных соединений в крови при воздействии пробы ПКУК без

применения плацебо и фармакологических препаратов.

Во время вестибулярного воздействия у всех испытуемых наблюдался отчетливо выраженный симптомокомплекс, характерный для болезни движения, преобладающими симптомами которого были головокружение, бледность, потливость, сонливость, тошнота, в ряде случаев отмечалось учащение дыхания и частоты сердечных сокращений, со стороны систолического и диастолического АД выраженных изменений не наблюдалось. Прекращение вестибулярного воздействия сопровождалось постепенной нормализацией состояния обследуемых до исходных величин.

Содержание АКТГ и /3-эндорфина в крови сразу после пробы ПКУК резко (в 6 и 9,8 раз соответственно) возросло, однако в последующие сроки обследования оно не отличалось от исходных величин. Концентрация кортизола значительно увеличилась как сразу после окончания вестибулярного воздействия, так и через 1 ч после его прекращения. Уровень пролактина резко (более чем в 2 раза) повысился сразу после прекращения вращения, а содержание СТГ значительно увеличилось через 1 ч после его завершения. Активность ренина плазмы повысилась спустя 1 ч и 3 ч после окончания пробы ПКУК, а концентрация АДГ в крови резко (в 6 раз) возросла сразу после ее окончания (табл. 2). Уровень альдостерона и ангиотензи-на-П изменений не претерпел. Содержание инсулина в крови увеличилось через 1 ч после окончания вестибулярной пробы (табл. 2), а повышение концентрации С-пептида отмечалось только через 3 ч после окончания пробы ПКУК. Уровень лютропина, фоллитропина и прогестерона в крови после окончания вращения не изменился, содержание тестостерона заметно возросло через 1 ч и 3 ч после прекращения вестибулярного воздействия, в то время как концентрация 17а-оксипрогестерона уменьшилась через 3 ч после окончания вестибулярной пробы. Уровень цАМФ в крови сразу после пробы ПКУК и через 1 ч после ее окончания повысился (табл. 2), тогда как содержание цГМФ изменений не претерпело. Концентрация тромбоксана в крови значительно возросла как сразу после вестибулярного воздействия, так и через 1 ч и 3 ч после ее завершения (табл. 2). Содержание ПГ Г 2а заметно увеличилось сразу после скончания пробы ПКУК.

В случае использования перед вестибулярным воздействием плацебо (лактоза, внутрь) изменения содержания исследованных"гормональных и биоактивных соединений в крови в основном не отличались

Таблица 2

Содержание гормонов и биоактивных соединений в крови при воздействии пробы ПКУК

(М +Ж/ )

П оказатели — { ^ Сроки | I фон ! 1 | П фон ¡-! ! 0 ч { После ПКУК I, | 3 ч

АКТГ, пг/мл 16,3+1,9 15,6+1,3 94,1+Ю,2х'° 16,7+1,6 " 13,2+0,9

Кортизол, нмоль/л 340,9+2,1 355,4+34,2 573,4+28,6х>° 541,0+43,7х 329,0+21,5

$-эндорфин,пмоль/л 5,27+1,46 4,48+0,41 44,14+7,5х'° 5,45+0,92 3,77+0,48

Ренин, нг/мл'4 1,64+0,13 1,25+0,10° 1,41+0,11 1,75+0,12х 2,45+0,20х'°

АДГ, пг/мл 5,43+0,59 5,04+0,44 31,7+2,7х 4,77+0,61 4,67+0,45

СТГ, нг/мл 0,74+0,11 0,72+0,09 0,79+0,07 1,27+0,21х,° 0,82+0,10

Пролактин, мкед/мл 138,8+24,4 104,2+15,2 277,0+15,2х 123,6+26,6 95,4+19,1

Инсулин, мкед/мл 24,19+3,06 10,59+0,96° 9,31+0,68 24,23+4,83х 17,95+3,75

цАШ, пмоль/мл 17,9+3,1 15,7+2,2 25,6+2,2х 26,1+3,5х 10,9+1,9

Тромбоксан, пг/мл 29,1+1,7 30,0+2,1 60,6+5,Iх'0 56,0+5,6х>° 54,4+3,8х»°

Кружочками отмечена достоверность по сравнению с I фоном, крестиками - по сравнению со П фоном.

от описанных выше.

Перед тем, как провести оценку вестибулопротекторных свойств использованных лекарственных средств, было изучено содержание гормональных и биоактивных соединений в крови при введении этих препаратов участвующим в эксперименте испытателям. Эти исследования, проведенные с целью выяснения особенностей влияния использованных фармакологических средств на содержание изученных показателей, выявили неоднородность влияния вестибулопротекторов на уровень исследованных гормональных и биоактивных соединений. Общим в механизме действия этих лекарственных средств (кроме эфедрина) явилось их понижающее влияние на скорость процессов деградации инсулина в печени и его утилизации тканями.

У обследуемых, получивших перед воздействием пробы ПКУК ско-пбламин, пипольфен, стугерон, эфедрин или сиднокарб, в основном наблюдалась картина, аналогичная таковой при вестибулярном воздействии без применения лекарственных средств, а также при использовании плацебо. В то же время в ряде случаев лекарственные препараты способствовали некоторой стабилизации изменений содержания ряда гормональных и биоактивных соединений после воздействия вестибулярной пробы.

Таким образом, на фоне действия всех испытанных лекарственных препаратов у обследуемых лиц после пробы ПКУК всегда повышалось содержание /З-эндорфина, АКТГ, вазопрессина, пролактина, СТГ и кор-тизола в крови. Наибольшие изменения претерпевает содержание /3-эндорфина, который имеет вместе с АКТГ общего предшественника (проопиомеланокортин); оба эти олигопептида одновременно секрети-руются в кровь в эквимолярных количест ах при стрессе (Amir et al., 1980; Thompson, 1984).

Учитывая особую значимость |3-зндорфина в развитии болезни движения, мы попытались выяснить возможную связь между содержанием /3-эндорфина в крови и наиболее характерным симптомом укачивания -рвотой. Оказалось, что концентрация /3-эндорфина в крови у обследуемых, у которых наблюдалась рвота, была в 2,1 раза выше, чем у людей, окончивших вращение без рвоты.

В наших исследованиях участвовали добровольцы как с низкой, так и со средней вестибуловегетативной устойчивостью, т.е. высокочувствительные и среднечувствительные к болезни движения, которые различались по времени переносимости пробы ПКУК - в 1 группе оно составляло 1,8±0,3 мин, во П группе - 5,2±0,6мин, а также - ..

по Назальным уровням АКТГ, кортизола и величине соотношения АКТГ/БЭ. При анализе изменений содержания /3-эндорфина, АКТГ и кортизола в крови до и после вестибулярного воздействия оказалось, что все рассмотренные показатели изменялись в обеих группах после пробы ПКУК однонаправленно, причем степень выраженности отмеченных сдвигов была примерно одинаковой; корреляционный анализ не выявил существенных различий в содержании гормонов в указанных группах при вестибулярном возмущении.

Двукратное применение пробы ПКУК сопровождалось следующими изменениями. Концентрация р-эндорфина, вазопрессина и кортизола в крови заметно возросла после 1 и П вестибулярного воздействия. Повышение содержания АКТГ наблюдалось только после 1 пробы ПКУК, а уровень пролактина и СТГ в крови в течение всего периода экспериментального обследования не изменился. Активность ренина плазмы и содержание ангиотензина-П были увеличены только перед П пробой ПКУК Ст. е. спустя 1 ч после окончания 1 вестибулярного воздействия) ,' а уровень альдостерона в крови возрос после 1 пробы ПКУК. Концентрация инсулина перед П пробой ПКУК, сразу после этой пробы и через 1 ч после ее завершения заметно уменьшилась, а через 2 ч после П пробы ПКУК резко возросла. Значительное повышение содержания С-пептида отмечалось через 1 ч и особенно через 2 ч после -окончания П вращения. Уровень цАМФ в крови заметно возрос после 1 и П пробы ПКУК, тогда как содержание цГМФ практически не изменилось. Существенное увеличение концентрации ПГ выявлялось сразу после П пробы ПКУК и через 1 ч и 2 ч после ее окончания, а уровень тромбоксана в крови значительно возрос как сразу после 1 и П пробы ПКУК, так и через 1 ч после завершения этих проб.

Аналогичные изменения содержания исследованных гормональных и биоактивных соединений в крови наблюдались и при использовании плацебо. Применение перед двукратным воздействием пробы ПКУК ско-поламина также не выявило его протекторного эффекта в отношении гормонального статуса обследованных лиц.

Разработка эффективных средств профилактики и лечения болезни движения, по нашему мнению, должна базироваться на знании нейроэн-докринных механизмов возникновения этого состояния. В нашем исследовании были выявлены изменения содержания гормональных и биоактивных соединений, которые могут иметь значение для понимания механизмов развивающегося вестибуловегетативного синдрома. Мы исходили из того, что эндогенные уровни исследованных соединений и

их изменения при вестибулярных воздействиях или при приеме вестибулопротекторных препаратов могут служить показателями индивидуальной чувствительности к вестибулярному стрессу. Высвобождение, гормонов в крови при вестибулярной стимуляции может быть элементом процесса адаптации и причиной развития устойчивости к болезни движения, а индивидуальные различия предрасположенности к болезни движения могут быть связаны с индивидуальными особенностями гормонального статуса. Выявление такой корреляции может прояснить нейроэндокринные механизмы патогенеза болезни движения.

Из всех изученных гормональных соединений наибольшие изменения при вестибулярном стрессе претерпевает (3-эндорфин. Принимая во внимание этот факт, а также учитывая литературные данные (Holaday, 1983), свидетельствующие о возможности прохождения опиоидных пептидов Сэндорфина и энкефалинов) из крови в головной мозг через area postrema (ввиду отсутствия в данной зоне гематоэнцефали- ~ ческого барьера), можно предположить, что в генезе вестибулове-гетативных расстройств при болезни движения принимают участие эндогенные опиоиды как центрального (Яснецов и др. , 1984), так и периферического (поступающие из крови) происхождения.

Анализ собственных и литературных данных показывает, что моделирование болезни движения сопровождается развитием вестибулярного стресса, биохимическими проявлениями которого является активация /3-эндорфинергической и гипофизарно-адренокортикальной систем.

В настоящее врем преждевременно приписывать особую роль АКТГ или кортизолу в патогенезе или профилактике болезни движения. Естественно, что ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники играет какую-то роль в вестибуловегетативном синдроме - причинную, адаптационную или прогностическую. Центральную роль в развитии болезни движения, вероятно, играет кортикотропин-рилизинг-фактор, и эта роль не зависит полностью от высвобождения АКТГ. В то же время возможно, что выявленное нами повышение уровня АКТГ в крови при вестибулярном стрессе связано с другими факторами, которые влияют на содержание циркулирующего АКТГ. В частности, хорошо известна способность АДГ высвобождать АКТГ (Yasuda et al. , 1982; Al-Damluji, 1991).

После вестибулярного воздействия отмечается резкое возрастание секреции вазопрессина. Существует мнение (Kohl, 1985; Тигранян, 1990) об участии вазопрессина в патогенезе болезни-дви-

жения, причем секреция АДГ считалась наиболее чувствительнык индикатором вестибуловегетативного синдрома (Eversmann et al. , 1978).

Известно, что тошнота и рвота является характерными i неотъемлемыми симптомами развития болезни движения. Очевидно, выявленная нами резко повышенная секреция вазопрессина после окончания пробы ПКУК вызвана ощущениями тошноты или рвотой, которая отмечалась у некоторых испытуемых. Подтверждает это и то, чг столь резкое возрастание концентрации АДГ С в ходе наш! исследований у испытуемых нередко регистрировалось повышенш уровня гормона в крови более чем в 50 раз) трудно объяснить как осмотическими, так и гемодинамическими стимулами. Вероятно повышение концентрации вазопрессина в крови является следствие: развития общей стрессорной реакции организма на сильное раздраже-'Ние "вестибулярного аппарата. С этой точки зрения несомненный инте рес представляет отмеченная нами корреляция при сравнении процент прироста вазопрессина и АКТГ в эксперименте с однократным воздействием пробы ПКУК и при воздействии пробы ПКУК на фоне предварительно введенного плацебо.

Так как влияние АДГ на секрецию АКТГ хорошо известно (Carlson et al., 1982; Yasuda et al., 1982), то логично предположить, что высвобождение АКТГ, которое сопровождает вестибулярный стресс находится под контролем вазопрессина. Аналогичное заключение можя сделать и относительно выявленного при воздействии пробы ПКУК резкого повышения уровня /3-эндорфина в крови, т.к. его секреция находится в большой зависимости от секреции АДГ даже при низких концентрациях кортикотропин-рилизинг-фактора (Vale et al., 1983).

Вышеизложенное позволяет предположить возможную cxei развития стрессорной реакции в ответ на сильное вестибулярное во: действие: ощущение тошноты (даже преходящей) вызывает резкое усиление секреции вазопрессина, что в свою очередь активирует высвобождение АКТГ и /3-эндорфина, а в дальнейшем (через АКТГ) и кортизона. Не совсем согласуется с этой схемой то, что резк< возрастание уровня АДГ в крови обнаруживается не у всех испытуемых (хотя их явное меньшинство), однако это можно объяснить отсутствием тошноты в проявлении вестибуловегетативного синдрома у данного испытуемого, т.к. известно, что абдоминальная симптомати ка не всегда наблюдается в проявлении болезни движения (Пашков -------и др. , 1987). ----------------------------------------------------------- --------

По нашему мнению, крайне высокие концентрации вазопрессина в крови, вызванные ощущением тошноты, при вестибулярном стрессе служат стимулом интенсивного высвобождения АКТГ и /?-эндорфина, и эта цепь явлений (именно цепь, а не отдельные ее компоненты) специфична для данного вида стресса, однако при этом развиваются и характерные для стрессовых ситуаций неспецифические нейроэндо-кринные реакции - повышение уровня катехоламинов, СТГ и пролакти-на.

Проведенные исследования показывают, что моделирование болезни движения у людей сопровождается развитием вестибулярного стресса, характерными признаками которого является резкое повышение содержания /3-эндорфина, вазопрессина, АКТГ, пролактина, СТГ и кор-тизола в крови. Следовательно, изменение концентрации указанных гормонов может служить объективным критерием для оценки вестибулярного стресса при моделировании болезни движения.

Следует отметить, что ни один из испытанных вестибулопротек-торных препаратов не оказался эффективным у 100% обследуемых. Были обнаружены определенные различия между базальными уровнями исследованных соединений в группах лиц с различной восприимчивостью к болезни движения. Кроме того, сами лекарственные средства при их введении оказались способны по-разному изменять гормональный статус у обследуемых лиц, что впоследствии, несомненно, сказывалось и на восприимчивости организма к укачиванию. Очевидно, необходимо комбинировать лекарственные средства различных классов с учетом особенностей их влияния на вестибуловегетативные механизмы регуляции и нейроэндокринную регуляцию. Показано, что сочетание скополамина с амфетамином (фенамином) или эфедрином является эффективным средством профилактики болезни движения (Шашков, Саба-ев, 1981; Wood et al., 1986). Установлено (Шашков и др., 1987), что существует вариабельность защитного эффекта у лекарственных средств профилактики вестибуловегетативного синдрома, зависящая от индивидуальной чувствительности людей. Это приводит к заключению о том, что для успешной фармакопрофилактики болезни движения необходимо учитывать индивидуальные (в том числе и нейрсэндокрин-ные) особенности организма человека.

ОБЩИЕ ВЫВОДЫ

1. Ведущая роль в механизмах возникновения адекватных реакций сердечно-сосудистой системы для поддержания гомеостазаз условиях

эмоционального стресса принадлежит простагландинам. Очевидно, именно простагландины участвуют в развитии начальных реакций оргг низма в ответ на воздействие стрессора, с последующим вовлечение» других систем для коррекции наступающих изменений.

2. Выявленные при воздействии дозированной физической нагру: ки отклонения в динамике исследованных вазопрессорных агентов лиц с нейроциркуляторной дистонией, в отличие от здоровых лиц, пс зволяют предположить изменение регуляторного влияния простагланд; нов, циклических нуклеотидов и ренина на формирование компенсато{ ных реакций организма при длительном воздействии стрессора.

Обнаруженные особенности поведения исследованных гормональнь и биоактивных соединений у лиц с измененным сосудистым тонусом мс гут быть использованы для ранней диагностики гипо- и гипертензив-ных состояний у людей.

3. Полученные при влиянии острого' снижения мозгового кровоос ращения данные свидетельствуют о выраженных изменениях содержани* гормональных и биоактивных соединений при воздействии отрицательного давления на нижнюю половину тела, о зависимости гормональног ответа от состояния сосудистого тонуса и мозгового кровообращение а также о положительном влиянии инфузии глюкозы на компенсаторные возможности организма при понижении кровоснабжения головног мозга. При этом реакция адренокортикотропной функции гипофиза ответ на церебральную гипогликемию менее чувствительна г сравнению с реакцией соматотропной функции.

4. 15-суточный лыжный переход в условиях Арктики сопровождав ся выраженным возрастанием адренокортикотропной и соматотропной функций гипофиза, а также снижением гонадотропной и пролактино-тропной функции гипофиза и тестикулярной активности гонад. Повышение уровня гормона роста и кортизола в крови после завершения лыжного перехода, очевидно, является биологически целесообразной реакцией со стороны эндокринной системы и имеет адаптивную направ ленность, способствуя активации липидного обмена, мобилизации энергетических субстратов для поддержания высокой работоспособное ти.

5. 17-суточный лыжный переход в условиях Крайнего Севера сс провождался заметными изменениями в инкреторной деятельности аде-ногипофиза, щитовидной железы, надпочечников и гонад при одновременном изменении водно-солевого гомеостаза. Наличие изменений

------взаимоотношений между различными компонентами передней доли гипо-

физа и неоднозначный характер регуляции водно-солевого обмена свидетельствуют о сложнейших перестройках во всей эндокринной системе.

6. 54-суточный лыжный переход в условиях Арктики сопровождался повышением глюкокортикоидной функции надпочечников, снижением пролактинотропной функции аденогипсфиза и активности гонад, возрастанием секреции соматотропного и паратпреоидного гормонов, увеличением концентрации вазопрессина, тиреотропина, инсулина, тромбо-ксана, простациклина в крови и цАМФ в крови и моче.

Хроническая стрессорная реакция, развивающаяся у лыжников при длительном воздействии экстремальных факторов Крайнего Севера, сопровождается переходом организма на новый уровень гомеостаза, для которого характерно изменение всех видов метаболических процессов.

7. Трансарктический длительный С90 сут) лыжный' переход сопровождался повышением глюкокортикоидной функции надпочечников, снижением гонадотропной функции гипофиза и активности гонад, возрастанием уровня вазопрессина, соматотропина, паратгормона, ангиотен-зина-П, альдостерона, тиреотропина, цАМФ, простагландинов Г^, простациклина, тромбоксана в крови и активности ренина плазмы. В условиях комбинированного воздействия на организм экстремальных факторов Арктики Снизкие температуры, интенсивная физическая нагрузка, гипоксия и др.) возможно использование организмом нескольких механизмов гормональной регуляции.

8. Гормональная перестройка организма в условиях воздействия экстремальных факторов Крайнего Севера направлена в первую очередь на активацию энергетического обмена; при этом энергетический обмен переключается с углеводного типа на липидный.

9. Выявленная особенность - снижение уровня пролактина в крови - отличает наблюдающееся в условиях Арктики изменение содержания пролактина от обычной стрессорной реакции. Видимо, при воздействии экстремальных условий Крайнего Севера реакция аденогипо-физа в отношении секреции пролактина является специфичной для этих условий.

10. Сложные межгормональные взаимодействия в условиях Арктики носят целесообразный характер, и результирующий гормональный эффект направлен на поддержание физиологически адекватного состояния метаболических прсцесссз при форг.ирозании нового урозня адаптационных реакций, обеспечивающих нормальное функционирование организма при- длительном-пребывании в- экстремальных- условиях"Крайнего™Се-

вера.

11. Моделирование вестибуловегетативного синдрома сопровожу лось резким повышением содержания ß-эндорфина, АКТГ, кортизола, соматотропина, пролактина и вазопрессина в крови. Это свидетельствует о том, что при моделировании болезни движения у человека имеет место выраженная стрессорная реакция, биохимическими прояв лениями которой является активация /3-эндорфинергической и гипофи зарно-адренокортикальной систем, а также соматотропной и пролакт нотропной функций гипофиза.

12. Повторение вестибулярного стресса сопровождалось некото рым сглаживанием выявленных гормональных изменений, что свидетел ствует об адаптации организма к этому экстремальному воздействию

13. Изучение действия лекарственных средств вестибулопротек торного действия (скополамин, пипольфен, стугерон, сиднокарб и эфедрин), выявило неоднородность их влияния на исследованные-гормональные и биоактивные соединения. Общим в механизме действия этих лекарственных средств С кроме эфедрина) явилось их понижающе влияние на скорость процессов деградации инсулина в печени и его утилизации тканями.

• 14. Проведение пробы ПКУК на фоне предварительного введения вестибулопротекторных лекарственных средств Сскополамин, пипольфен, стугерон, сиднокарб и эфедрин) сопровождалось в основном изменениями содержания исследованных соединений в крови, аналоги ными таковым при вестибулярном воздействии без применения фармакологических препаратов. В то же время лекарственные средства в ряде случаев способствовали стабилизации изменений ряда гормонал: ных и биоактивных соединений в крови после воздействия вестибуля ной пробы.

15. Знание механизмов регуляции нейроэндокринной реакции ор ганизма при экстремальных воздействиях служит предпосылкой для рационального воздействия на нейроэндокринную систему во время ситуаций, представляющих нагрузку для организма.

16. Стресс - это нейроэндокринная реакция на воздействи; ставящие под угрозу гомеостаз физиологических функций или метабо' лических процессов.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Калита Н. Ф., Давыдова H.A. Катехоламины и кора надпо-

чечников при воздействии ОДНТ //Космич. биология и авиакссмич. мед. - 1979. - N 1. - С. 24-27.

2. Tigranian R.A. , Orloff L.L. , Kalita N. F. , Davydova N. A. , Pavlova E.A. Changes of blood levels several hormones, catechol-amines, prostaglandlns, electrolyies and c-AMP in man during err.o-tional stress //Endocrinologia experimentalis. - 1980. - v. 14,

N 2. - P. 101-112.

3. Яруллин X. X. , Тигранян Р. А. , Калита Н. Ф. , Симонов Л. Г. Гемо- и нейродинамика головного мозга и гормональные сдвиги у здоровых людей и лиц с вегетососудистой дисфункцией при воздействии ОДНТ на фоне стабильного и изменяющегося уровня глюкозы в крови //Актуальные вопросы космич. биол. и медицины: Тез. докл. Ред. 0. Г. Газенко, Москва, 1980. - С. 48-49.

4. Тигранян Р.А., Калита Н.Ф. Роль прсстагландинов и некоторых гормональных соединений в регуляции уровня артериального давления при эмоциональном стрессе //Простагландины и кровообращение: Тез. докл. Всес. симп., Ереван, 1980. - С. 49-51.

5. Tigranian R.A. , Jarullin Н. , Kalita N. , Simonov L. , Vigas M. The Effect of Low Body Negative Pressure of ACTH, GH and Prolactin Pelease in Man //Physiol. bohemoslov. - 1981. - V.30. -P. 186.

6. Макоева Л. Д. , Почечуева Г. А. , Алексеева Н. П. , Тигранян Р. А, Орлов Л. Л., Калита Н. Ф. , Павлова Э. А. Содержание цАМФ у больных с различными формами нейроциркуляторной дистонии и его динамика под влиянием физической нагрузки //Терапевтический архив.

- 1981. - N 12. - С. 34-37.

7. Алексеева Н. П. , Почечуева Г. А. , Макеева Л. Д. , Орлов Л. Л. , Калита Н.Ф. , Тигранян Р.А., Павлова Э. А. Простагландины плазмы крови у больных с гипо- и гипертензивной нейроциркуляторной дисто-нией //Кардиология. - 1982. - N 3. С. 29-33.

8. Афонин Б. В. , Орлов Л. Л. , Калита Н. Ф. , Витинг Т. А. , Тигранян Р. А. Роль гормональных соединений в регуляции электролитного обмена при эмоциональном стрессе //Космич. биология и авиакосмич. медицина. - 1982. - N 3. - С. 13-16.

9. Орлсз Л. Л. , Тигранян Р. А. , Яровая И. М. , Павлова Э. А. , Калита Н. Ф. , Давыдова Н. А. , Афонин Б. В. , Михальченко С. Д. Роль гормональных соединений в регуляции уровня артериального давления при эмоциональном стрессе // Труды ин-та (2-й i-'.осксвскнй мед. ин~т}.-—1981.----Т—-168,- вып.- 15г серия -"Терапия."'-' С.' 91-97. .......""

10. Калита Н. Ф. , Тигранян Р. А. , Павлова Э. А. , Орлов Л. Л. Роль цАМФ в реакциях организма у лиц с различным сосудистым тонусом //УП Всес. конф. по космической биологии и авиакосмич. мед. Москва-Калуга, 1982. - Ч. 1. - С. 248.

И. Крылов ¡0. Ф. , Тигранян Р. А. , Калита Н. Ф. , Павлова Э.А. Циклические нуклеотиды, инсулин и глюкоза при экстремальных воздействиях у лиц с вегетососудистой дисфункцией //Циклические нуклеотиды: Тез. докл. IV Всес. симп., Минск. - 1982. - С. 80-81.

12. Kalita N.F. , Krylov Yu.F., Tigranian R.A., Davydova N. A. Effect of Arctic Conditions on the Activity of the Sympathetic-adrenomedullary System and Pituitary Hormone Secretion in Man // Catecholamines and other neurotransmitters in stress. Abst.UI Int. Symp. , Smolenice Castle, Czechoslovakia. - 1983. - P. 40.

13. Крылов Ю.Ф., Тигранян P.A., Калита H.Ф. Состояние pery-ляторншГсистем организма человека в условиях Крайнего Севера // Проблемы оценки функциональных возможностей человека и прогнозирование здоровья. Москва, 1983. С. '235.

14. Tigranian R.А., Yarullin К., Kalita N. , Simonov L., Vigas M. Endocrine Response to Acute Changes of Brain Blood Flow Due to Lower Body Negative Pressure in Man //Endocrinología experimental is. - 1985. - V. 19. P. 97-103.

15. Tigranian R.A., Krylov Yu.F., Kalita N.F. Characteristics of neuroendocrine regulation under Arctic conditions //Peptide anc neuroendocrine regulation: Abstr. IBR0 Intern.Symp., Leningrad. -1985. - P. 137.

16. Kalita N. F. , Krylov Yu. F. , Tigranian R. A. , Davydova N. F. Effect of Arctic Conditions on the Activity of the Sympathetic-adrenomedullary System and Pituitary Hormone Secretion in Man //Catecholamines and Other Neurotransmitter:. Proc.of the 3rd Symp.. - 1984. - V. 2. New-York - London - Paris - Montreux -Tokio. Eds E.Usdin, R.Kvetnansky, J.Axelrod. - P. 967-973.

17. Tigranian R., Kalita N. Prostaglandins as an early diagnosis criterion of health //Symp. on Synthesis and Research of Prostaglandins. Tallinn, 1986. - P. 199.

18. Тигранян P.A., Калита H. Ф, Иванов В.M. Влияние отрицательного давления на нижнюю половину тела на мозговое кровообращение и эндокринный статус организма человека //Физиология экстремальных состояний и индивидуальная защита человека: Тез.

-докл:~П Всесгконфг_С2-3 декабря)Г Москва,"1986. - 288." ~

19. Kalita N., Krylov Yu., Tigranian R., Davydova N. Comparison of Catecholamine and Adenopituitary Hormone Responses to Cold and Exercise Stress in Man //4th Symp. cn Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress. Smolenice Castle, Czechoslovakia, 1987. - P. 42.

20. Tigranian R. , Shashkov V. , Kalita N. , Karsanova S. Plasma catecholamines and adenopituitary hormones during vestibular stress in man // Ibid. - P. 86.

21. Tigranian R., Krylov Yu. , Kalita N. Hormonal regulation of adaptation of man to combined effect of Arctic conditions // 3rd Int. Conf. on the Combined Effects of Environmental Factors. Tampere, Finland, 1988. - P. 68.

22. Тигранян P. A. , Калита H. Ф. Участие цАМФ в реакциях организма у лиц с различным сосудистым тонусом //Роль циклических нук-леотидов -и - вторичных посредников в регуляции ферментативных реакций: Тез. докл. VI Всес. симп. , Петрозаводск, 1988. - С. 133-154.

23. Тигранян Р. А. , Калита Н. Ф. , Роганов А. С., Мелконян А. Г. , Карсанова С. К. Шумилина Т. Н. Фармакологическая коррекция гормональных изменений у человека при вестибулярных воздействиях // Фармакология и научный прогресс: Тез. докл. VI Всес. съезда фармакологов. Ташкент, 1988. - С. 370.

24. Tigranian R. , Kalita N. , Malachov V. Effect of Arctic conditions on the hormonal regulation of adaptation of man //Symp. on Human Biometeorology. Strbske Pleso, Czechoslovakia, 1988. -

P. 81.

25. Kalita N. F. , Krylov Yu. F. , Tigranian R. A. , Davydova N. A. Comparison of Catecholamine and Adenopituitary Hormone Responses to Cold and Exercise Stress in Man // Stress: Neurochemical and Humoral Mechanisms. Ed. G.R. Van Loon et al. . - Gordon and Breach Science Publishers S.A., New York, USA, 1989. P. 901-909.

26. Tigranian R.A., Shashkov V.S., Kalita N.F., Karsanova S.K. Plasma catecholamines and adenopituitary hormones during vestibular stress in man // Ibid. - P. 925-937.

27. Калита H.Ф., Тигранян P. А. Гипофизарно-адренокортикальная система у людей при длительном пребывании в экстремальны:: условиях Крайнего Севера//Фнзислсгня гипофизарно-адрэнсксртикальной системы: Труды Международного симпозиума, Ленинград, 1990. -

С. 14-15.

28. Тигранян Р. А. , Шашкоз B.C. , Калита Н. Ф. Влияние болезни .

движения на состояние гипофизарно-адренокортикальной системы у людей //Там же. - С. 189-190.

29. Калита Н.Ф., Тигранян Р. А. Система гипофиз-щитовидная железа в адаптации организма к комбинированному воздействию низких температур и повышенной физической нагрузки //Механизмы зимней спячки: Тез. докл. Всес. симп., Махачкала, 1990. - С. S1-52.

30. Davydova N., Tigranian R., Kalita N., Malakov M. The sympathetic adrenomedullary, serotoninergic and histaminergic systems during a transarctic skitrek //Intern. Congress on Circumpolar Health. Community Health. Problems and Solutions in the North. Yukon, Canada, 1990. -P. 10.

31. Kalita N., Tigranian R., Shumilina T., Dorokova B., Roganov A. , Melkonian A., Malakov M., Chernikovskaya T. Pituitary-adrenocortical activity during a transarctic skitrek //Ibid. -

- P. 56.

32. Roganov A. , Kalita N., Tigranian R., Dorokova B., Chernikovskaya T. , Malakov M., Shumilina T., Melkonian A. The effect

of severe cold and exercise on the activity of the renin-angiotensin-aldosterone system //Ibid. - P. 57.

33. Melkonian A. , Kalita N., Tigranian R., Malakov M. , Dorokova В., Chernikovskaya Т., Roganov A., Shumilina T. The effects of extreme conditions on the pituitary-gonadal system during a transarctic skitrek //Ibid. - P. 57.

34. Dorokova B. , Chernikovskaya T. , Roganov A. , Kalita N. , Melkonian A., Malakov M. , Tigranian R. , Shumilina T. The effects of prolonged exposure to arctic conditions on the somatotropin-so-matostatin-somatomedin and parathormone-calcitonin systems //Ibid. - P. 57.

35. Tigranian R. , Kalita N. , Malakov M. , Shumilina T. , Chernikovskaya Т., Roganov A., Melkonian A., Dorokova B. The'blood content of neuropeptides in skiers during a transarctic skitrek // Ibid. - P. 57.

36. Kalita N. , Tigranian R. , Dorokova В., Shumilina Т., Malakov M., Chernikovskaya T. , Roganov A. The hypohysis-thyroid gland system during exposure to extreme arctic conditions //Ibid.-P. 57.

37. Chernikovskaya T., Kalita N., Tigranian R., Stainaya I., Melkonian A., Dorokova B., Roganov A. , Malakov M. , Shumilina T.

_________Blood ..levels .of pancreatic-hormones-under extreme arctic conditi-—

ons. // Ibid. - P. 57.

38. Shumilina T., Tigranian R., Kalita N., Chernikovskaya T., Dorokova B., Rcganjv A., Melkonian F. , Malakov M. The effects

of severe cold and exercise on blood levels of cyclic nucleotides and prostaglandins //Ibid. - P. 58.

39. Kalita N. , Tigranian R. , Davydova N. Catecholamines, serotonin and adencpituitary hormones in man exposed to cold and exercise stress //V Symp. on Catecholamines and Other Neurotransmitters in Stress: Abstr. Smolenice Castle, Czechoslovakia, 1991. - P. 40.

40. Калита H.Ф. , Тигранян P.А. Гормональные механизмы регуляции репродуктивной системы у людей в условиях Крайнего Севера // Эндокринная система организма и вредные факторы окружающей среды: Тез. докл. IV Всес. кснф., Ленинград, 1991. С. 106.

41. Тигранян Р.А., Калита Н.Ф. Роль нейропептидов в регуляции адаптации организма к вредным факторам Арктики //Там же. -

С. 228.

42. Tigranian R.A. , Kalita N.F. , Davydova N. A. , Dorokhova B.R. , Malakhov M.G. , Melkonian A.G. , Roganov A.S., Stalnaya I.D., Chernichovskaya Т.I., Sumilina T.N. Status of Selected Hormones and Biologically Active Compounds //Observation on the Soviet/Canadian Transpolar Skitrek. Eds.R.J. Shepard et al., Basel, 1992. - P. 106-138.

43. Kalita N. , Tigranian R. , Davydova N. Catecholamines, serotonin and anterior pituitary hormones in humans exposed to cold and exercise stress //Stress: Neuroendocrine and Molecular Approaches. Ads. R.Kvetnansky et al. Gordon and Breach Science. New York, USA, 1992. - P. 971-976.

Жи -