Влияние пептида каудальной нейросекреторной системы человека на адаптацию грызунов

Лушкина, Светлана Анатольевна

Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему
Влияние пептида каудальной нейросекреторной системы человека на адаптацию грызунов
ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Автореферат диссертации по теме "Влияние пептида каудальной нейросекреторной системы человека на адаптацию грызунов"

На правах рукописи

ЛУШКИНА СВЕТЛАНА АНАТОЛЬЕВНА

ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДА КАУДАЛЬНОЙ НЕЙРОСЕКРЕТОРНОЙ СИСТЕМЫ ЧЕЛОВЕКА НА АДАПТАЦИЮ ГРЫЗУНОВ

03.00.13 - Физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата биологических наук

Тверь - 2004

Работа выполнена в Брянском государственном университете им. акад. И.Г. Петровского Министерства образования и науки РФ

Научный руководитель - доктор медицинских наук, профессор

Бахтинов Анатолий Петрович

Официальные оппоненты - доктор биологических наук, профессор

Ведущая организация - ГУ Эндокринологический научный центр

РАМН, г. Москва

заседании диссертационного совета К 212.Л63.01 п$и Тверском государственном университете (170002, г. Тверь, пр. Чайковский, 70а), корп. 5 ТвГУ, ауд. 318

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тверского государственного университета (г. Тверь, ул. Володарского, 44а).

Крапивина Елена Андреевна кандидат биологических наук, доцент Миняева Арина Владимировна

Защита диссертации состоится <

Автореферат

,2004 г.

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор биологических наук, профессор

■2.Í2G4

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

АКТУАЛЬНОСТЬ. В числе ведущих проблем современной биологии стоит изучение адаптации животных и человека к постоянно изменяющимся условиям внешней и внутренней среды, отражающей уровень активности и стабильности систем организма.

В настоящее время уже раскрыты адаптогенные свойства гормонов гипоталамуса, надпочечников и других эндокринных органов, а также их синтетических аналогов (Науменко Е.В., Попова Н.К., 1975; Виру А.А., Кырге П.К., 1983; Обут ТА, 1992; Гончаров Н.П., Колесникова Г.С., 2002; Houdouin F. et al., 1991 и др.). В то же время регуляторные пептиды (РП) до настоящего времени остаются слабо изученными и, несмотря на «полифункциональность», рассматриваются как вещества «единичных» функций, что ограничивает применение их на практике.

Данная работа посвящена экспериментальному исследованию одного из РП - пептида каудальной нейросекреторной системы (КНСС) человека, называемого в литературе уротензином II. Изучению строения и функций пептидов КНСС млекопитающих посвящено множество зарубежных изысканий. Однако в современной отечественной литературе рассмотрение данной темы ограничивается лишь исследованиями, проводимыми нашей лабораторией.

Впервые каудальная нейросекреторная система была описана P. Enami (1955) у костистой рыбы (Auguilla Japónica). Затем из урофиза других костистых и осетрообразных рыб были выделены пептиды уротензин I и уротензин II, раскрыт их аминокислотный состав (Саенко И.И., 1972-1991; Moore G. et al., 1977; Ichikawa T. et al., 1984; Onstott D., Elde R., 1986 и др.).

В 1961 г. D. Ganguli и A. Rey нашли признаки каудальной нейросекреции у других позвоночных, в том числе у лягушки. Однако в научном мире вплоть до 90-х годов XX столетия преобладало убеждение о наличии этой нейросекреции исключительно у рыб, что было убедительно опровергнуто в 1997 году J. M. Conlon и соавторами на основе методов молекулярного клонирования и идентификации генов пептида КНСС миноги.

Вместе с тем еще в 1972 г. А.П. Бахтиновым с соавторами было морфологически доказано наличие КНСС у человека и других позвоночных. А с 1977 г. из КНСС млекопитающих по разработанной этими учеными методике начали выделять уротензин II и изучать его свойства. На сегодняшний день обнаружено, что этот пептид КНСС человека проявляет кардиотоническое и гипертен-зивное действие, вызывает антиандрогенный и антиэстрогенный эффекты, влияет на поведение, изменение массы животных, работу почек и т. д. (Бахти-нова B.C., 1986; Бахтинов А.П. и соавт., 1995-2000; Бахтинов А.П., Адамович И.Ю., 2000). Кроме этого, в научной печати начали появляться отрывочные данные о влиянии пептидов КНСС на стресс-реакцию и процессы адаптации (Бахтинов AIL, 1997; Cioni С. et al., 1997; 1998 идр.).

Как видно, полифункциональное действие пептида КНСС человека в достаточной мере обоснованно. В то же время, влияние уротензина II человека на стресс-реакцию и сопутствующие ей процессы адаптации исследовано эпизодично и бессистемно, что и определило цель и задачи нашей работы.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: провести анализ влияния пептида каудальной нейросек-реторной системы человека на резистентную (стрессорную) адаптацию грызунов.

ЗАДАЧИ:

1. Выяснить реакцию надпочечника, тимуса, селезенки и почки крыс на хроническое введение пептида каудальной нейросекреторной системы человека в дозе 25 мкг/кг.

2. Проанализировать влияние введения мышам пептида каудальной ней-росекреторной системы человека в дозе 2,5 мкг/кг «в покое» и после антиорта-статического плавания на лейкограмму, морфологические особенности тимуса и надпочечников, весовые коэффициенты этих органов, а также селезенки.

3. Оценить действие пептида каудальной нейросекреторной системы человека в дозе 2,5 мкг/кг на сезонное изменение работоспособности мышей.

4. Исследовать концентрацию пептида каудальной нейросекреторной системы в крови мышей после антиортастатического плавания и введения им пептида каудальной нейросекреторной системы человека в дозе 2,5 мкг/кг.

5. Изучить динамику поведения мышей методом «открытого поля» при получении ими на протяжении трех суток пептида каудальной нейросекретор-ной системы человека в дозе 2,5 мкг/кг.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенных исследований впервые:

1. Доказано влияние пептидов КНСС позвоночных на регуляцию резистентной (стрессорной) адаптации.

2. Усовершенствована формула коэффициента подвижности Е.Н. Нестеровой (1997).

3. Обосновано использование времени, приходящегося на совершение одного двигательного акта и сверхредкого паттерна мышей «убегание в норку» в тесте «открытое поле», как показателя стрессореактивности грызунов.

4. Разработана и опробована схема иммунизации кролика для получения антисыворотки против пептидов КНСС позвоночных.

5. Предложен экспресс-метод полуколичественной оценки концентрации пептида КНСС в периферической крови животных с помощью реакции прямой гемагглютинации (РПГА).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НАЗАЩИТУ:

1. В формировании резистентной (стрессорной) адаптации участвует эндогенный регулятор - пептид каудальной нейросекреторной системы позвоночных.

2. Влияние пептида каудальной нейросекреторной системы человека на адаптацию организма грызунов носит фазный характер. На начальном этапе этот пептид проявляет себя как стресс-реализующий, а при дальнейшем ее развитии - как стресс-лимитирующий фактор.

3. Под действием экспериментального стресса концентрация эндогенного пептида каудальной нейросекреторной системы в крови мышей снижается.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ. Анализ результатов исследования позволил расширить представления о полифункциональном действии пептида КНСС человека. Прослежено регуляторное действие этого пептида при формировании резистентной (стрессорной) адаптации. Обнаружена способность пептида КНСС человека - модулировать двигательную активность мышей и связанную с ней стрессоустойчивость в разные сезоны года.

Все эти рацпредложения были внедрены в научно-исследовательской лаборатории «Структура и функция КНСС позвоночных» при работе над диссертацией и применялись на протяжении 2002-2004 г. Материалы проведенного исследования использовались в учебном процессе на кафедре зоологии и анатомии БГУ им. акад. И.Г. Петровского с 2002 г.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации были доложены и обсуждены на международной конференции «Актуальные проблемы экологии на рубеже третьего тысячелетия и пути их решения» (Брянск, 1999), международной конференции «Наука и образование - возрождению сельского хозяйства России в XXI веке» (Брянск, 2000), региональной конференции «Вклад ученых и специалистов в национальную экономику» (Брянск, 2001), 1-й молодежной региональной конференции «Проблемы природопользования и экологии Брянской области» (Брянск, 2002), П-ой международной конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2003), Всероссийской конференции с международным участием «Достижения биологической функциологии и их место в практике образования» (Самара, 2003), Международной конференции «Актуальные проблемы охраны здоровья учащейся молодежи» (Брянск, 2004).

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр: анатомии и физиологии человека и животных; теоретических основ физического воспитания; психофизиологии и клинической психологии Брянского государственного университета, нормальной и патологической физиологии, зоогигиены и радиобиологии Брянской государственной сельскохозяйственной академии (2003).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ. Диссертация состоит из введения, аналитического обзора литературы, характеристики предмета, объектов и методов исследований, 8 глав собственных исследований, заключения, научно-практических рекомендаций, выводов, списка литературы. Работа изложена на 142 страницах машинописного текста, иллюстрирована 19 таблицами, 1 рисунком. Список литературы включает 404 работы отечественных и зарубежных авторов.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Основные методы, методики и объем экспериментальных исследований представлены в таблице 1. Опыты проведены на 140 белых беспородных мышах обоего пола 20-23 г, 3 кроликах-самцах 2800-3200 г, 26 взрослых лягушках-самцах. Для получения пептида использованы 1 спинной мозг половозрелой самки свиньи и 11 спинных мозгов трупов практически здоровых людей 3545 лет, погибших в железнодорожных или автомобильных катастрофах, после убийства или самоубийства. В работе также были исследованы залитые в парафиновые блоки внутренние органы 40 половозрелых крыс из архива B.C. Бах-тиновой.

Выделение пептида КНСС человека проводили по методике АЛ. Бахти-нова с соавторами (А. с. СССР № 689015 от 7.07.1979). Для чего спинной мозг гомогенизировали в дистиллированной воде с хлороформом и центрифугировали ЦЛН-2 при 8000+10% об/мин. Отделяли и высушивали хлороформенный экстракт, который растворяли в дистиллированной водой и дважды осаждали сульфатом аммония (10% и 40% насыщением). Пептид КНСС человека в 0,9% растворе хлорида натрия хранили при -18 °С в парах тимола.

Активную концентрацию выделенного пептида КНСС определяли по увеличению числа сердцебиений у лягушек по B.C. Бахтиновой (1986).

Крысы B.C. Бахтиновой получали пептид КНСС человека подкожно в дозе 25 мкг/кг в 0,5 мл физиологического раствора в течение сорока суток. Контрольные животные получали физиологический раствора тем же путем, в том же объеме и в тот же срок эксперимента. Убой крыс осуществляли спустя сутки после последней инъекции.

Наш физиологический эксперимент включал два вида стрессовых воздействий: введение пептида КНСС человека и антиортастатическое плавание, на основании чего были выделены 8 экспериментальных групп мышей (табл. 2).

Таблица 1.

Структура работы___

Методы исследования объект исследования предмет исследования сроки исследования количество доследований

Биохимический Получение и очистка пептида КНСС человека труп человека труп свиньи „ двое суток на 1 порцию пептида И 1

Биологический Исследование активной концентрации пептида КНСС человека лягушка количество сокращений сердца 15 минут 26

Физиологический эксперимент А. Введение пептида КНСС человека Б. Антиортастатическое плавание мыши стрессорная адаптация А. 4 суток Б. от 12 до 131мин А. 65 Б. 67

Кинетический Определение работоспособности мыши продолжительность плавания от 12 до 131 мин 65

Гистологический А. Приготовление препаратов Б. Микроскопическое исследование А. 1. мыши А. 2. крысы Б. 1. мыши Б. 2. крысы А. 1. тимус, надпочечники А. 2. тимус, селезенка, почки, щитовидная железа, надпочечник, Б.1. тимус Б.2. тимус, почки. А.зависит от этапа метода Б. 3 мин А. 1.264 А.2.248 Б. 1.132 Б. 2.128

Морфометрическяй Л. Определение весовых коэффициентов органов Б. Изучение структурных компонентов органов А. мыши Б. 1. мыши Б. 2. крысы А. 1. тимус, селезенка, надпочечники. Б. 1. надпочечники Б. 2. надпочечники, А. 1минБ. 2 мин А. 396 Б.1.132 Б. 2.120

Иммунологический А. Получение антисыворотки против пептида КНСС человека Б. Определение концентрации пептида КНСС А.кролики Б. мыши А. выработка антител к пептиду КНСС человека Б.кровь А. от 1 месяца до 6 суток Б. 20 мин А. 3 Б. 68

Гематологический Изучение лейкоцитарной формулы мьпии кровь 10 мин 132

Этологяческий Исследование поведения в «открытом поле» мыши поведенческие акты 3 мин 140

Таблица2

Экспериментальные группы.......

№ группы 1 2 3 4 5 6 7 8

пол мышей ? ? с? ? ?

0,9% раствор хлорида натрия + + + +

пептид КНСС человека + + + +

плавание в аятиортастатическом положении + + + +

Пептид КНСС человека в дозе 2,5 мкг/кг, растворенный по рекомендации И.П. Западнюка с соавторами (1974) в 1 мл 0,9%-ного раствора хлорида натрия, мыши получали внутрибрюшинно ежедневно в течение трех суток. Физиологический раствор вводился контрольным животным по той же схеме и в том же объеме. Антиортастатическое плавание мышей по О.М. Авакяну и Э А Шири-няну (1977) проводили с 16-ти часов при температуре воды 18-20 °С. Физическую работоспособность мышей оценивали по продолжительности плавания в антиортастатическом положении до первого 3-секундного ныряния, то есть до фазы утомления (Гацура В.В., 1974). Эвтаназию мышей проводили спустя сутки после последней инъекции.

Для приготовления парафиновых блоков за основу брали и модифицировали схему Волковой-Елецкого (Милованова 3. П., 1996), сократив ряд переходных жидкостей и время пребывания органов в них. Парафиновые срезы, толщиной 6-8 мкм, делали при помощи санного микротома МПС-2 и нагревательного прибора Ц 1923. Их депарафинировали и окрашивали гематоксилин-эозином по Селье (Автандилов Г. Г., 1994). Для контрастности окраски ядер после гематоксилина Делафильда (Сапожников А. Г., Доросевич А. Е., 2000) препараты дифференцировали 0,8% раствором соляной кислоты в 70° спирте.

В полученных препаратах с помощью микроскопа МИКМЕД-1 Вар. 2-20 с АУ -12, 1,5х у контрольных и экспериментальных животных сравнивали соотношение тиреоцитов разной высоты в фолликулах щитовидной железы, функционирующих и склерозированных клубочков почек в поле зрения 134,03 мкм2, число телец Гассаля в корковом слое тимуса в поле зрения 83,768 мкм2, а также с помощью окуляр-микрометра измеряли толщину корковых

слоев надпочечника и диаметр фолликулов селезенки.

Массовые коэффициенты (К) органов находили по формуле: К = масса органа, г / масса животного, г. Мышей взвешивали аптечными весами ВМС-20. Массу их органов определяли с помощью торсионных весов 'ЭДТ с пределом измерения 500 мг.

Способ получения и хранения антисыворотки против пептида КНСС человека является предметом двух наших рацпредложений (Бахтинов АЛ, Душкина СА -Рацпредд. БГУ № 36,37) и заявки на изобретение (№ 2002131303(033619)). С

двухдневным интервалом кролику под коньюктиву глаза, в подушечку лапы и вдоль позвоночника вводили антиген, содержащий на 1 инъекцию по 10 мкг/кг пептида КНСС человека в 2 мл физиологического раствора с 0,25 мл оливкового масла и ослабленной вакциной туберкулезных микобактерий (БЦЖ). Спустя два дня кролику внутрибрюшинно вводили 100 мкг пептида КНСС человека в 30 мл физиологического раствора с ослабленной вакциной БЦЖ. Через сутки собирали кровь из сердца животного. Полученную после ретракции сгустка сыворотку очишали порошком-адсорбентом (Бахтин» АЛ, Рацпредл. БРИЗ ВГМИ № 4/437), который получали параллельно с пептидом КНСС человека (Бахти-нов АЛ. с соавт., А. с. СССР № 689015). Антисыворотку фильтровали и хранили в запаянном виде при температуре -18 °С.

Способ определения концентрации пептида КНСС в крови мышей реакцией прямой гемагглютинации взвеси их эритроцитов, приготовленной по М.М. Капичникову с соавторами (1973), в разведенной физиологическим раствором при помощи дозатора ДАЖ-115.1 ТК-1 антисыворотке против пептида КНСС человека с титрами 1:2, 1:4, 1:8, ... 1:256 был разработан нами лично (Бахтинов АЛ., Лушкина СА, Рацпредл. БГУ № 35).

В фиксированных по Май-GrUnwaId (Май-Грюнвальду) эозином метиле-новым синим и докрашенных азур-11-эозином по Романовскому на фосфатном буфере (способ Pappenheim (Паппенгейма) по С.С. Вайлю (1947) мазках периферической крови мышей определяли лейкоцитарную формулу, исследуя в каждом мазке не менее 200 клеток, при помощи микроскопа МИКМЕД-1 Вар. 220 с АУ -12,1,5х с масляной иммерсией.

Функциональное состояние ЦНС мышей оценивали по тесту «открытое поле» (Пошивалов ВЛ., 1982) спустя 30 минут после однократных первого, второго и третьего внутрибрюшинных введений пептида КНСС человека или 0,9%-ного раствора хлорида натрия. Элементы свободного поведения (паттерны) мышей регистрировали в течение 4-х минут. Кроме широко используемых паттернов: О - «обнюхивание», П - «перемещение», Днм - «движение на месте», Н - заглядывайте в норку, С - «сидит», Г - «груминг», Вс - «вертикальная стойка» на задних лапах, Су - «стойка с упором» в стенку вольера, Ф - «фризинг» или «замирание», М - «уринация», Дк - «дефекация» (Grant E. С, Makintoch S. Н., 1963; Макрель А. Л., Хусаинов Р. А., 1976; Буреш Я. и соавт., 1991 и др.), нами также оценивался сверхредкий паттерн «убегание в норку» - У (Лушкина СА, Рацпредлож. БГУ № 38). У всех животных было рассчитано время, приходящееся на одну двигательную реакцию объем паттернов поведения (доля паттерна среди других с учетом длительности эксперимента) и вероятность перехода из одного элемента поведения в другой. Полученные данные изображали в виде граф-структур по А.М. Чиркову и соавторам (1993).

У каждой мыши также были изучены следующие характеристики поведения: эмоциональная тревожность: ЭТ = Днм + Су + Вс; эмоциональная реак-

тивность: ЭР = С + Ф; ориентировочно-исследовательская активность: ОИА = П + О + Н; коэффициент подвижности: КП = П / С+Ф (Нестерова Е.Н., 1997), а также предложенный нами коэффициент продуктивного перемещения: КПП = П / Днм +С+Ф (Комарова С. В., Лушкина С. А., Рацпредлож. БГУ № 40).

Математический анализ проводили с помощью программы STATISTICA for Windows 6,0. Достоверность межгрупповых различий оценивали по t-критерию Стьюдента, межиндивидуальную вариабельность параметров и численную тесноту связи между ними - по коэффициенту корреляции (г).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

/. Исследование внутреннихорганов крыс.

В надпочечниках крыс спустя 3 часа после первого введении им пептида КНСС человека, по сравнению с контролем, наблюдалось увеличение диаметра клеток пучкового слоя в 1,24 раза (Р<0,01) и сетчатого - в 1,05 раза (Р<0,01). Эти изменения обеспечивали организм энергией, так глюкокортикои-ды являются стимуляторами неогликогенеза, а андрогены - липопоэза. Толщина же клубочкового слоя надпочечника в этот срок эксперимента у крыс, получавших пептид КНСС человека, по сравнению с контрольной группой достоверно не различалась.

Высота коры надпочечников сохранялась на том же уровне после трех ежедневных инъекций пептида КНСС человека. Но на четвертый день, также как и спустя сорок дней эксперимента, разницы в толщине коры надпочечников экспериментальных и контрольных крыс не отмечалось. Это указывало на переход надпочечников на экономный уровень функционирования, характерный для адаптации животных (Кассиль Г.Н и соавт., 1978; Виру А.А, 1981; Коплик Е.В. с соавт., 1995 и др.).

• На 41-й день в тимусе экспериментальных крыс, получавших пептид КНСС человека, были обнаружены тельца Гассаля не только в мозговом, но и в корковом слое. Во втором из них число «жемчужин» у экспериментальных животных становилось выше в 1,63 раза по сравнению с контролем (Р<0,01). Образование телец Гассаля в тимусе обычно следует за распадом лимфоцитов, что соответствует фазе резистентности (Селье Г., 1972; Новицкий А.А. с соавт, 1998 и др.). При этом изменение вилочковой железы идет по типу инволюции.

• На 41-й день в селезенке экспериментальных крыс при неизменном числе фолликулов по сравнению с контролем в 1,87 раза (Р<0,01) возрастал их диаметр. При этом в селезенке группы крыс, получавших пептид КНСС человека, по сравнению с контролем, значительно увеличивалась доля белой пульпы, что, связано с активной пролиферацией лимфоцитов, обычно наблюдаемой при адаптации животных (Горизонтов П.Д., 1981; Акмаев И.Г., 1997 и др.).

• На 41-й день в щитовидной железе экспериментальных крыс, по сравнению с контрольными, число функционирующих фолликулов, диаметр и ко-

отчество тиреоцитов в каждом го них достоверно не изменялось, но у экспериментальных животных увеличивалась высота тиреоцитов. Число клеток кубического эпителия у крыс, получавших пептид КНСС человека, по сравнению с контрольными животными, снижалось в 1,22 раза (Р<0,01), а количество более высоких цилиндрических клеток возрастало в 1,05 раза (Р<0,05). Соотношение плоских клеток достоверной разницы не имело. Кроме этого, секрет в фолликулах экспериментальных животных выглядел менее окрашенным и имел множество вакуолей. Эти факты свидетельствовали, что пептид КНСС человека повышает инкреторную функцию щитовидной железы и энергетический потенциал организма, необходимый для его адаптации (Воропанова Л.С., 1995 и др.).

• На 41-й день в корковом веществе почек экспериментальных крыс количество гклерозированных клубочков возрастало в 3,33 раза (Р<0,01), а число функционирующих почечных телец уменьшалось в 1,34 раза (Р<0,01) по сравнению с контролем. То есть пептид КНСС человека действовал сходно с симпатической нервной системой, активно влияя на тонус кровеносных сосудов (Бах-тинова В.С, Бахтинов А.П., 1983). Это приводило к ухудшению кровоснабжения клубочков и их редукции. Нефросклероз в данном случае можно считать по Ф.З. Меерсону и М.Г. Пшенниковой (1988) «ценой адаптации».

//. Физиологическийэксперимент намышах.

• • Исследование надпочечников мышей показало, что антиортастатиче-ское плавание при получении физиологического раствора способно увеличивать коэффициент их массы, связанный с усилением функции гормонообразо-вания, в зимнее время года у самцов в 1,73 раза (Р<0,01) и у самок в 1,33 раза (Р<0,03), а также летом у самцов в 1,78 раза (Р<0,01). Однако после экспериментального плавания, которому предшествовало получение пептида КНСС человека, и зимой и летом у мышей тех же сравнительных групп достоверного возрастания коэффициента массы надпочечников не отмечалось, а в январе даже наблюдалось снижение толщины коры надпочечников у самцов в 1,28 раза (Р<0,01), а у самок в 1,32 раза (Р<0,02), что свидетельствует по В.М Ковальзону (1999) «об антистрессовом» сдвиге. То есть, мы наблюдали ответную реакцию на антиортастатический стресс у животных, предварительно адаптированных пептидом КНСС человека к данному вцлу физической нагрузки.

• • Изучение тимуса свидетельствовало, что пептид КНСС человека в оба изучаемых сезона достоверно не изменял количества телец Гассаля у животных обоего пола. При этом на фоне его получения в летнее время года у подопытных мышей было отмечено снижение коэффициента массы тимуса, что наблюдалось при экспериментальном стрессе у самок в 1,54 раза (Р<0,02) и у самцов в 1,71 раза (Р<0,01), а также у самок без стресса в 1,41 раза (Р<0,01).

• • Морфометрическое исследование селезенки показало, что введение пептида КНСС человека, по сравнению с физиологическим раствором, увели-

чивает коэффициент ее массы без экспериментального стресса у самцов и самок мышей соответственно в 1,87 раза (Р<0,01) и в 1,28 раза (Р<О,ОЗ) летом. Увеличение массы селезенки, характерное для адаптации, может быть связано с усилением ее лимфоцитопоэтической функции, что было доказано нами при изучении органов крыс, получавших пептид КНСС человека в дозе 25 мкг/кг.

• • Со стороны лейкоцитарной формулы самцов и самок мышей, получавших пептид КНСС человека, по сравнению с физиологическим раствором, в оба изученные сезона при антиортастатическом плавании и без него не наблюдалось выраженной противошоковой реакции, для которой характерен рост числа сегментоядерных нейтрофилов за счет снижения относительного количества лимфоцитов (Гольберг Е Д., Новицкий В В, 1994; БИаЪаг Б. е! а1., 1996 и др.).

• • Межсезонное сравнение параметров работоспособности мышей при введении физиологического раствора показало, что в зимнее время года утомление у самцов и самок при получении физиологического раствора наступало быстрее, чем летом, в 10,67 раза (Р<0,01) и в 2,20 раза (Р<0,01) соответственно (рис. 1), что базируется на биоритмологических особенностях этих животных (Романов Ю. А, 1975; Лоскутова 3 Ф, 1980).

зима лето зима лето самцы самки

| И физиологический раствор □ пептид КНСС человека

Рис. 1. Время плавания беспородных мышей до утомления в антиортастатическом положении на фоне вводимых веществ

Примечание, зима - эксперимент проводился в январе 2003 г, лето - эксперимент проводился в июле 2003 г

Введение пептида КНСС человека зимой повышало работоспособность у самцов и самок соответственно в 2,86 (Р<0,01) раза и в 2,04 раза (Р<0,01), а летом снижало ее у самцов в 3,28 раза (Р<0,01), а у самок в 1,77 раза (Р<0,01). В то же время при введении пептида КНСС человека у самцов мышей происходило усреднение межсезонных различий работоспособности, а у самок, получавших пептид КНСС человека, зимой работоспособность была выше, чем ле-

том в 1,64 раза (Р<0,04) (рис. 1). Полученные факты свидетельствуют о модулирующем действии пептида КНСС человека, направленном на нормализацию двигательной активности мышей, что выражено в большей степени у самцов.

• • Изучение концентрации эндогенного пептида КНСС в крови мышей показало, что при стрессе, вызванном плаванием в антиортастатическом положении до утомления, в отличие от «покоя», она снижалась у самцов и самок на фоне получения физиологического раствора соответственно в 2,27 раза (Р<0,02) и в 1,33 раза (Р<0,02), а также на фоне получения пептида КНСС человека у самцов - в 4,13 раза (Р<0,03) и у самок - в 1,62 раза (Р<0,02) (рис. 2)

без стресс без стресс стресса стресса

самцы самки

И физиологический раствор □ пептид КНСС человека

Рис. 2. Концентрация пептида КНССв кровимышей на фоне вводимых веществ иплавания в антиортастатическом попожении доутомления

Примечание стресс - концентрация пептида КНСС мышей после антиортастатиче-ского плавания, без стресса - концентрация пептида КНСС мышей без антиортастатического плавания

Экзогенно вводимый пептид КНСС человека, по сравнению с физиологическим раствором, вызывал снижение концентрации эндогенного пептида КНСС в крови мышей при стрессе у самцов в 1,79 раза (Р<0,01) и у самок - 2,86 раза (Р<0,01), а также без стресса у самок - в 2,35 раза (Р<0,01) У самцов же без стресса концентрация собственного пептида КНСС при введении им пептида КНСС человека по сравнению с получением физиологического раствора достоверно не изменялась (Р>0,05) (рис. 2).

Вероятно, пептид КНСС человека принимал участие в стресс-реакции, повышая адаптивные свойства организма Однако при стрессе, моделью которого являлось утомительное плавание в антиортастатическом положении, видимо, его инкреция уменьшалась. Не исключено, что факт снижения эндогенного пептида КНСС мышей при введении экзогенного пептида КНСС человека бил связан с функционированием «обратных отрицательных связей», характер-

ных для регуляции функций эндокринной системы.

Исходя из того, что уровень эндогенного пептида КНСС мышей при стрессах понижался, можно предположить, что у самок этих животных резистентность к стресс-факторам была выше. Это выражается в большей концентрации в крови пептида КНСС у самок, в отличие от самцов, при введении им 1 мл физиологического раствора без стресса в 2,23 раза (Р<0,01) и того же объема физиологического раствора и пептида КНСС человека при стрессе соответственно в 3,71 раза (Р<0,01) и в 2,49 раза (Р<0,01) (рис. 2).

• • Анализ поведенческих реакций мышей обоего пола показал, что пептид КНСС человека в дозе 2,5 мкг/кг в 1 мл физиологического раствора, по сравнению с тем же объемом одного лишь 0,9%-ного раствора хлорида натрия, при одно-, дву- и трехкратном введении не обладал выраженным психотропным эффектом и ярким воздействием на вегетативную нервную систему.

Однако было отмечено, что первая инъекция пептида КНСС человека, в отличие от физиологического раствора, у мышей обоего пола вызывает снижение двигательной активности, что на основании собственного корреляционного анализа и изучения научных работ (Горизонтов П.Д., 1976; Чирков А.М., 1993; Томилова И.Н. с соавт, 2004 и др.) рассматривалось нами как стресс. При этом у самцов в 3,70 раза (Р<0,03) снижался объем паттерна Су и в 1,39 раза (Р<0,05) объем паттерна П, в 3,65 раза (Р<0,05) уменьшался КПП при возрастании в 2,74 раза (Р<0,01) Дни. У самок тех же сравнительных групп отмечалось снижение КПП в 5,92 раза (Р<0,05). Вторая инъекция пептида КНСС человека в отличие от первой запускала адаптивные механизмы. Но наиболее выражено адаптация на фоне получения пептида наступала после третьей инъекции в отличие от первой, причем у самцов сильнее, чем у самок. У первых в снижался объем паттерна Днм в 1,78 раза (Р<0,02) при абсолютном от 0 до 1,35 (Р<0,01) возрастании паттерна Су, а у вторых - уменьшался объем паттерна У в 4,58 раза (Р<0,04).

Таким образом, проведенное диссертационное исследование подтвердило неизвестную ранее функцию пептидов КНСС млекопитающих как эндогенных регуляторов, участвующих в формировании стрессорной адаптации с целью повышения резистентности организма.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендовать применение пептидов КНСС млекопитающих для повышения стрессоустойчивости животных и человека

2. Использовать пептид КНСС человека для стимуляции лейкопоэза.

3. Применять антисыворотку против пептидов КНСС млекопитающих в РПГА для оценки стрессогенности различных условий.

4. В экспериментах вводить мышам растворы, независимо от их биологической активности, объемом менее 1 мл на одну внутрибрюшинную инъекцию во избежание стресс-реакции.

5. Указывать при тестировании работоспособности животных сезон года и время суток проводимого исследования.

6. Ввести в практику этологического эксперимента оценку времени, приходящегося на совершение одного паттерна (т), коэффициента продуктивного перемещения и объема паттерна «убегание в норку».

7. Оценивать рост объемов паттернов: «перемещение», «норка», «вертикальная стойка», «стойка с упором», а также интегральных характеристик коэффициент подвижности и коэффициент продуктивного перемещения как характеризующие стрессоустойчивость мышей.

8. Считать рост объемов паттернов: «обнюхивание», «движение на месте», «груминг», «фризинг», «сидит», «убегание в норку», «дефекация», «урина-ция», а также интегральной характеристика эмоциональная реактивность и времени, приходящегося на один паттерн (т) как свидетельствующие о стрессо-реактивности мышей.

ВЫВОДЫ

1. Ежедневное введение крысам пептида каудальной нейросекреторной системы человека в дозе 25 мкг/кг на протяжении трех дней сопровождается выраженным увеличением толщины пучкового и сетчатого слоев надпочечников, что свидетельствует о стрессовой реакции. Начиная с четвертого и до сорок первого дня, толщина коры надпочечников соответствует норме, активируется функция селезенки и щитовидной железы, что свидетельствует об адаптации животных к стрессорному воздействию. Возникающие при этом инволюция тимуса и нефросклероз являются побочными эффектами адаптации.

2. Введение пептида каудальной нейросекреторной системы человека в дозе 2,5 мкг/кг сопровождается увеличением коэффициента массы селезенки у мышей летом, но не вызывает характерное для стресса изменение лейкограммы и не изменяет числа телец Гассаля в тимусе зимой и летом.

3. Экспериментальное плавание после трехдневного введения пептида КНСС человека в дозе 2,5 мкг/кг у мышей обоего пола зимой и летом вызывает снижение радиуса коры надпочечников, что характерно для адаптированных к физической нагрузке животных.

4. Пептид КНСС человека в дозе 2,5 мкг/кг сокращает у самцов мышей межсезонные различия работоспособности, обусловленные их биоритмами.

5. При антиортастатическом плавании до утомления уровень пептида КНСС в крови мышей обоего пола снижается. Трехдневное введение пептида КНСС человека в дозе 2,5 мкг/кг уменьшает концентрацию эндогенного пептида КНСС мышей.

6. Первая инъекция пептида КНСС человека в дозе 2,5 мкг/кг у мышей обоего пола ведет к стрессогенному снижению двигательной активности, а третья - нивелирует стресс у самок и повышает адаптацию у самцов, выраженную в снижении эмоциональной тревожности и сокращении «движений на месте».

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Бахтинов А.П., Адамович И.Ю., Самохина СА Физиологическое действие У-И на иммунокомпетентные, эндокринные органы, почки, печень и кожу // Междунар. науч.-практ. конф. «Актуальные проблемы экологии на рубеже третьего тысячелетия и пути их решения»-Брянск, 1999. -Ч 1.-С491494.

2. Бахтинов А.П., Адамович И.Ю., Самохина СА, Семенищенкова Т.А Специфические и неспецифические эффекты пептидного гормона кау-дальной нейросекреторной системы млекопитающих // Сб. «Экология и охрана биологического разнообразия (в помощь учителю)». - Брянск, 2000. - С. 14-17.

3. Бахтинов А.П., Лушкина-Самохина СА, Семенищенкова Т.А. Физиологические эффекты пептидного гормона каудальной нейросекреторной системы млекопитающих // Международн. научно-практ. и учебно-методич. конф. «Наука и образование - возрождению сельского хозяйства России в XXI веке» - Брянск, 2000. - С. 267-269.

4. Бахтинов А.П., Самохина-Лушкина СА Регуляторная функция пептидов каудальной нейросекретороной системы позвоночных // Региональн. научно- технич. Конф. «Вклад ученых и специалистов в национальную экономику» - Брянск, 2001. -Т. 2. - С. 58-59. •,

5. Бахтинов А.П., Лушкина С.А. Идентификация пептидных гормонов каудальной нейросекреторной системы (КНСС) позвоночных, полученных рядом способов (физико-химические, биохимические и экспериментальнобио-логические исследования) // Сб. научн. статей «Актуальные вопросы комплексного психолого-медико-социального сопровождения личностного развития ребенка». - Брянск, 2002. - Ч. 2. - С. 32-33.

6. Лушкина С.А. Сезонные изменения стрессоустойчивисти организма и пути ее фармакологической коррекции // Матер. 1-й молодежи, научно-практич. регионал. конф. «Проблемы природопользования и экологии Брянской области». - Брянск, 2002. - С. 25-27.

7. Лушкина СА, Бахтинов А.П. Сезонные изменения содержания пептида КНСС у мышей на фоне дибазола и вазотонина // Матер. 1-й молодежи, на-учно-практич. регионал. конф.«Проблемы природопользования и экологии Брянской области». - Брянск, 2002. - С. 23-25.

8. Лушкина СА, Изотова О.Е. Влияние пептида КНСС человека на стрессоустойчивость белых беспородных мышей // Матер. 1-й молодежи, на-учно-практич. регионал. конф. «Проблемы природопользования и экологии Брянской области». - Брянск, 2002. - С. 21-23.

9. Лушкина С.А. Физиологическое действие пептида КНСС человека на показатель работоспособности мышей обоего пола в разные сезоны года // Сб. статей II Международн. научно-практич. конф. «Медицинская экология». -Пенза, 2003.-С. 165-167.

10. Бахтинов А.П., Лушкина СА Регуляторное действие пептида КНСС человека // Всероссийск. конф. с международ, участием «Достижения биологической функциологии и их место в практике образования». -Самара, 2003. -С. 30.

11. Комарова СВ., Лушкина С А Использование коэффициента продуктивного перемещения мышей в тесте «открытое поле» // Международ, научно-практ. конф. «Актуальные проблемы охраны здоровья учащейся молодежи». -Брянск, 2004. - С. 136-138.

12. Лушкина С.А Интерпретация интегральной характеристики «эмоциональная реактивность» и сверхредкого паттерна «убегание» мышей в норку в тесте «открытое поле» с точки зрения стресс-реакции // Международ, научно-практ. конф. «Актуальные проблемы охраны здоровья учащейся молодежи». -Брянск, 2004.-С. 149-151.

13. Лушкина С.А. Изменение концентрации эндогенного пептида КНСС мышей // Сб. научн. работ «Актуальные проблемы биологии» - Томск, 2004. -Т.З.-№1.-С.85-86.

СПИСОК РАЦИОНАЛИЗАТОРСКИХ ПРЕДЛОЖЕНИЙ

1. Рацпредлож. БГУ. Экспресс-метод исследования концентрации пептидов КНСС в крови мышей путем прямой гемагглютинации / Бахтинов А.П., Лушкина С.А. - Заяв. № 35; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 8.01.03.

2. Рацпредлож. БГУ. Ускоренный способ иммунизации кролика для получения антисыворотки против пептида КНСС человека / Бахтинов А.П., Лушкина С.А. - Заяв. № 36; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 8.01.03.

3. Рацпредлож. БГУ. Способ иммунизации кролика для получения антисыворотки против пептида КНСС свиньи / Бахтинов А.П., Лушкина С.А -Заяв. № 37; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 8.01.03.

4. Рацпредлож. БГУ. Идентификация и использование сверхредкого паттерна мышей «убегание» в норку в тесте «открытое поле» / Лушкина С.А. -Заяв. № 38; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 4.04.03.

5. Рацпредлож. БГУ. Практическое использование показателя времени, приходящегося на совершение одного двигательного акта в тесте «открытое поле» / Бахтинов А.П., Лушкина С.А. — Заяв. № 39; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет4.04.03.

6. Рацпредлож. БГУ. Усовершенствование определения коэффициента подвижности мышей в тесте «открытое поле» / Комарова СВ., Луш-кина С.А. - Заяв. № 40; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 4.04.03.

ЗАЯВКА НА ИЗОБРЕТЕНИЕ

1. Заявка на изобр. Способ получения биологически активных пептидов каудальной нейросекреторной системы (КНСС) позвоночных / АЛ. Бахтинов, С.А. Лушкина - № 2003131303 (033619). - Приотритет 24.10.2003.

ЛР № 020070 от 25.04.97

Подписано в печать с оригинал-макета 5.11.2004. Формат 60x84 1/16. Печать офсетная. Бумага офсетная. Усл. п. л. 1. Тираж 100 экз. Заказ № 725

Издательство Брянского государственного университета Имени академика И.Г. Петровского. 241036, Брянск, Бежицкая, 14. Отпечатано в подразделении оперативной полиграфии БГУ

»217 О А

РНБ Русский фонд

2005-4 21267

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Лушкина, Светлана Анатольевна

Список сокращений и пояснений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Представление о стрессе и адаптации.

1.2. Участие эндокринной системы в стресс-реакции и адаптации.

1.3. Пептид КНСС человека, его биологическое значение и роль в адаптации.

ГЛАВА II. ПРЕДМЕТ, ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Предмет исследования.

2.2. Объекты исследования.

2.3. Методы и методики исследования.

2.3.1. Биохимический метод: получение и очистка пептида КНСС человека.

2.3.2. Биологический метод: исследование активной концентрации пептида КНСС человека.

2.3.3. Физиологический эксперимент: введение пептида КНСС человека и плавание в антиортастатическом положении.

2.3.4. Кинетическое исследование: определение работоспособности мышей.

2.3.5. Гистологические методики: приготовление препаратов и их микроскопическое исследование.

2.3.6. Морфометрические исследования: определение весовых коэффициентов органов и изучение структурных компонентов.

2.3.7. Иммунологический метод: получение антисыворотки против пептида КНСС человека и определение концентрации пептида КНСС в крови мышей.

2.3.8. Гематологическое исследование: изучение лейкоцитарной формулы.

2.3.9. Этологический метод: исследование поведения мышей в «открытом поле».

2.3.10. Математический анализ: расчет достоверности межгрупповых различий по распределению критерия Стьюдента и исследование межиндивидуальной вариабельности с помощью корреляционного анализа.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Исследование гистологических препаратов крыс после хронического введения пептида КНСС человека.

3.1.1. Действие пептида КНСС человека на структуру почки крыс.

3.1.2. Действие пептида КНСС человека на толщину слоев коры надпочечников крыс.

3.1.3. Действие пептида КНСС человека на морфологию тимуса крыс.

3.1.4. Действие пептида КНСС человека на структурные компоненты селезенки крыс.

3.1.5. Действие пептида КНСС человека на морфологию щитовидной железы крыс.

3.2. Влияние физиологического эксперимента на морфологию надпочечников мышей.

3.2.1. Действие физиологического эксперимента на коэффициент массы надпочечников мышей.

3.2.2. Влияние физиологического эксперимента на структуру коры надпочечников мышей.

3.3. Влияние физиологического эксперимента на морфологию тимуса мышей.

3.3.1. Действие физиологического эксперимента на коэффициент массы тимуса мышей.

3.3.2. Влияние физиологического эксперимента на структуру тимуса мышей.

3.4. Действие физиологического эксперимента на коэффициент массы селезенки мышей.

3.5. Действие физиологического эксперимента на лейкограмму мышей.

3.6. Влияние пептида КНСС человека на работоспособность мышей.

3.7. Изменение концентрации пептида КНСС в крови мышей.

3.8. Влияние пептида КНСС человека и физиологического раствора хлорида натрия на индивидуальное поведение мышей.

3.8.1. Оценка фармакологического влияния пептида КНСС человека.

3.8.2. Интерпретация результатов теста «открытое поле» с точки зрения стресс-реакции и адаптации.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние пептида каудальной нейросекреторной системы человека на адаптацию грызунов"

В числе ведущих проблем современной биологии стоит изучение механизмов поддержания постоянства внутренней среды и адаптации животных и человека к постоянно изменяющимся условиям внешней и внутренней среды, отражающей уровень активности и стабильности систем организма.

В настоящее время уже раскрыты адаптогенные свойства гормонов гипоталамуса, надпочечников и других эндокринных органов, а также их синтетических аналогов (Науменко Е. В., Попова Н. К., 1975; Виру А. А., Кырге И. К., 1983; Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г., 1988; Бобков А. И. и соавт., 1992; Судаков К. В., 1992; Шенкер Дж., 1993; Швец С. И, 1991, 1994; Обут Т. А., 1992; Гончаров Н. П., Колесникова Г. С., 2002; Dirksen R. et al., 1981; Houdouin F. et al., 1991 и другие). В тоже время О. А. Гомазков (1999) отмечает, что регуля-торные пептиды (РП) до настоящего времени остаются слабо изученными. Основной принцип РП по О. А. Гомазкову — их полифункционалъность, включающая соотношение универсальности и специфичности - «в принципе могу многое, но в данный момент ситуации делаю то-то» - был убедительно доказан на примере ангиотензинов, энкефалинов и некоторых других пептидов (Ашма-рин И. П., 1986). Однако многие известные РП, в силу их малого изучения, рассматриваются как вещества «единичных» функций, что ограничивает применение их на практике.

Данная работа посвящена экспериментальному исследованию одного из РП - филогенетически древнего пептида каудальной нейросекреторной системы (КНСС) человека, называемого в литературе уротензином И. Изучению строения и функций пептидов КНСС млекопитающих посвящено множество зарубежных изысканий. Однако в современной отечественной литературе рассмотрение данной темы ограничивается лишь исследованиями, проводимыми нашей лабораторией.

Впервые каудальная нейросекреторная система была описана P. Enami (1955) у костистой рыбы (Auguilla Japonica). Им в хвостовом отделе спинного мозга были найдены крупные нервные клетки, содержащие секрет, который по аксонам транспортируется в вентральное выпячивание - урофиз. Позже этот орган КНСС был описан и у других видов рыб, а из их урофиза были выделены пептиды U I, U II и другие. Затем был раскрыт их аминокислотный состав (Moore G. et al., 1977; Pearson D. et al., 1980; Clark B. R. et al., 1982; Fryer J. et al., 1983; Ichikawa T. et al., 1984; Onstott D., Elde R., 1986 и др.). Советская ученая И. И. Саенко (I. I. Saenko) (1972; 1981; 1985; 1991) также описала функциональную морфологию КНСС у осетрообразных (Choudrostei) и костистых (Telestei) рыб.

Несмотря на то, что в 1961 г. D. Ganguli и A. Rey нашли признаки кау-дальной нейросекреции у ряда других позвоночных, в том числе у лягушки, в научном мире вплоть до 90-х годов XX столетия преобладало убеждение о наличии этой нейросекреции исключительно у рыб, а заявление D. Ganguli и А. Rey, ведущими учеными мира, занимающимися структурой КНСС, было воспринято с большим сомнением. Это, в свою очередь, препятствовало изучению функции КНСС у более высоко организованных в эволюционном плане позвоночных.

В 1972 г. А. П. Бахтиновым с соавторами было морфологически доказано наличие КНСС у человека. Позже теми же исследователями иммунофлюорес-центным и биохимическим методами была идентифицирована данная нейро-секреторная система и у ряда других позвоночных. В 1977 г. из КНСС человека впервые было получено вещество, обладающее кардиотоническим и гипертен-зивным действием (Рацпредложение БРИЗ ВГМИ № 316), пептидную природу которого доказала В. С. Бахтинова (1986). На основании данного метода пептиды КНСС были выделены также из спинного мозга лягушки-жерлянки, прудовой лягушки, курицы, кролика, собаки, кошки, быка, свиньи, крысы (Бахтинов А. П., Бахтинова В. С., Адамович Ю. В., Семенищенкова Т. А., Самохина-Лушкина С. А., 1979-2004). Общепринятое мнение большинства иностранных исследователей, что регуляторные пептиды КНСС являются продуктами секреции только спинного мозга рыб, было убедительно опровергнуто также

J. M. Conlon и соавторами в 1997 году на основе методов молекулярного клонирования и идентификации генов пептида КНСС миноги.

На сегодняшний день известно, что пептид КНСС человека обладает высокой активностью, проявляя в весьма низких концентрациях не только кардио-тоническое и гипертензивное действие, но также вызывает антиандрогенный и антиэстрогенный эффекты. Он влияет на поведение, изменение массы животных, работу почек и т. д. (Бахтинова В. С., 1986; Бахтинов А. П. и соавт., 1995, 1999, 2000; Бахтинов А. П., Адамович И. Ю., 2000). Зарубежные ученые показали, что эти РП участвуют в миграции видов рыб, осморегуляции, работе сердечно-сосудистой и репродуктивной систем (Kelsall С. J., Balment R. J., 1998; Couloarn Y., Jegou S. et al., 1999).

Кроме этого, в современной научной печати появляются отрывочные данные о влиянии пептидов КНСС на стресс-реакцию и процессы адаптации. Так, в работах С. Cioni с соавторами (1997) в функционировании КНСС костистой рыбы Oreochromis niloticus доказано участие молекул NO, способных, как известно, вызывать высвобождение кортикотропин-рилизинг фактора и антидиуретического гормона - самых сильных либераторов адренокортикотропного гормона. С. J. Kelsall и R. J. Balment (1998) опубликовали данные, что U II повышает стероидную активность АКТГ у камбалы, что выражается в секреции кортизола. А. П. Бахтинов (1997), изучая иммунохимические показатели периферической крови студентов в стрессовых ситуациях, отметил изменение концентрации эндогенного пептида КНСС человека.

Как видно из современной научной литературы, физиологическое действие пептидов КНСС оказалось полифункциональным. Это роднит их с другими филогенетически древними РП и в достаточной мере обоснованно. В то же время, влияние пептида КНСС человека на стресс-реакцию и сопутствующие ей процессы адаптации исследовано эпизодично и бессистемно, что и побудило нас к дальнейшему изучению этого вопроса.

Для достижения поставленной цели нами решались следующие ЗАДАЧИ:

2. Проанализировать влияние введения мышам пептида каудальной нейросекреторной системы человека в дозе 2,5 мкг/кг «в покое» и после антиортаста-тического плавания на лейкограмму, морфологические особенности тимуса и надпочечников, весовые коэффициенты этих органов, а также селезенки.

5. Изучить динамику поведения мышей методом «открытого поля» при получении ими на протяжении трех суток пептида каудальной нейросекреторной системы человека в дозе 2,5 мкг/кг.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА. В результате проведенных исследований впервые:

1. Доказано влияние пептидов КНСС позвоночных на регуляцию резистентной (стрессорной) адаптации.

2. Усовершенствована формула коэффициента подвижности Е. Н. Нестеровой (1997).

С помощью корреляционного анализа обоснованно использование изменения объемов паттернов и интегральных характеристик в тесте «открытое поле» для оценки исходной стрессореактивности мышей и влияния на них стресс-факторов. Применение наших рацпредложений: «Практическое использование показателя времени, приходящегося на совершение одного двигательного акта в тесте «открытое поле»», «Усовершенствование определения коэффициента подвижности мышей в тесте «открытое поле»», «Идентификация и использование сверхредкого паттерна мышей «убегание» в норку в тесте «открытое поле»» сможет помочь более объективно оценить изменение структуры поведения грызунов.

Обнаруженный нами факт снижения концентрации эндогенного пептида КНСС мышей при экспериментальном стрессе может рассматриваться как прогностический критерий процветания или регресса популяций с помощью иммунологической оценки степени «напряжения» в данных условиях обитания, которую можно осуществить, применив наши рацпредложения: «Способ иммунизации кролика для получения антисыворотки против пептида КНСС свиньи» или «Ускоренный способ иммунизации кролика для получения антисыворотки против пептида КНСС человека», материалы которых вошли в состав заявки на изобретение «Способ получения и хранения антисыворотки против пептидов каудальной нейросекреторной системы (КНСС) млекопитающих», а также и

Экспресс-метод исследования концентрации пептидов КНСС в крови мышей путем реакции прямой гемагглютинации».

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. В формировании резистентной (стрессорной) адаптации участвует эндогенный регулятор — пептид каудальной нейросекреторной системы позвоночных.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ:

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы экологии на рубеже третьего тысячелетия и пути их решения» (Брянск, 1999), международной научно-практической и учебно-методической конференции «Наука и образование - возрождению сельского хозяйства России в XXI веке» (Брянск, 2000), региональной научно-технической конференции «Вклад ученых и специалистов в национальную экономику» (Брянск, 2001), 1-ой молодежной научно-практической региональной конференции «Проблемы природопользования и экологии Брянской области» (Брянск, 2002), П-ой Международной научно-практической конференции «Медицинская экология» (Пенза, 2003), Всероссийской конференции с международным участием «Достижения биологической функциологии и их место в практике образования» (Самара, 2003), Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы охраны здоровья учащейся молодежи» (Брянск, 2004).

Диссертация апробирована на совместном заседании кафедр: анатомии и физиологии человека и животных; теоретических основ физического воспитания; психофизиологии и клинической психологии Брянского государственного университета, а также кафедры нормальной и патологической физиологии, зоогигиены и радиобиологии Брянской государственной сельскохозяйственной академии (2003).

ПУБЛИКАЦИИ:

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ. Послана 1 заявка на изобретение с приоритетом от 24.10.2003 г. Получены удостоверения БГУ им. акад. И. Г. Петровского на 6 рацпредложений. 9

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Лушкина, Светлана Анатольевна

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Использовать пептид КНСС человека для стимуляции лейкопоэза.

5. Указывать при тестировании работоспособности животных сезон года и время суток проводимого исследования.

8. Считать рост объемов паттернов: «обнюхивание», «движение на месте», «груминг», «фризинг», «сидит», «убегание в норку», «дефекация», «уринация», а также интегральной характеристика эмоциональная реактивность и времени, приходящегося на один паттерн (т) как свидетельствующие о стрессо-реактивности мышей.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Лушкина, Светлана Анатольевна, Тверь

1. Авакян О.М., Ширинян Э.А. Новая модель динамической работы мелких лабораторных животных // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1977. - т. 84. -Ко 9. -С. 375-377.

2. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. М.: РМАПО, 1994. -512 с.

3. А. с. СССР. Способ получения вещества, обладающего кардиотоническим и гипертензивным действием / А.П. Бахтинов, К.А. Мещерская, B.C. Бахтинова № 689015. - Зарегистр. 7.06.1979; Приоритет 9.03.1978.

4. А. с. СССР. Способ контрацепции млекопитающих животных / К.А. Мещерская, А.П. Бахтинов, B.C. Бахтинова № 11284116. - Зарегистр. 8.08.1984; Приоритет 25.06.1979.

5. Агаджанян Н.А. К проблеме биологических ритмов. В кн.: Материалы научно-методической конференции «Функциональное состояние человека в условиях переезда в другие поясные зоны». - Иркутск, 1971.- С. 3-8.

6. Агаджанян Н.А., Власова И.Г., Алпатов A.M. Адаптация и биоритмы. В сб. науч тр. Адаптация человека и животных к экстремальным условиям внешней среды. М.: Из-во Университета дружбы народов, 1985. -С. 138-184.

7. Адо А.Д. Общие вопросы учения о реактивности организма. В кн. Патологическая физиология.- Томск: Из-во Том. Ун-та, 1994, С. 101-135.

8. Адо А.Д., Новицкий В. В. Болезнетворные факторы внешней среды. В кн.: Патологическая физиология.- Томск: Из-во Том. Ун-та, 1994. С. 32-33.

9. Акмаев И.Г. Нейроэндокринология: факты и гипотезы // Пробл. эн-докринол. 1997. - № 1. - С. 3-7.

10. Алешин Б.В., Бондаренко Л.А. Роль семенников как источника кор-тикостероидов при стрессе. В кн.: Стресс, адаптация и функциональные нарушения. Кишинев, 1984. - С. 11-12.

11. Амелин А.В., Скоромец А.А., Игнатов Ю.Д. Роль серотонина и серотониновых рецепторов в патогенезе мигрени и механизмах действия анти-мигренозных препаратов // Журн. неврол. и псих. им. С. С. Корсакова. -2000. №7.- С. 55-58.

12. Анищенко Т.Г. Половые аспекты проблемы стресса и адаптации. Автореф. дис. докт. биол. наук. Саратов, 1993.

13. Апсатаров Э.А., Концевой А.В., Макарова Т.Б. Некоторые аспекты нарушения гормонального статуса при перетоните // Хирургия / Журн. им. Н.И. Пирогова. М.: Медицина, 1993. - № 7. - С. 39-41.

14. Арустамов Э.А., Волошенко А.Е., Гуськов Г.В., Лозовецкий В.А., Платонов АЛ., Прокопенко Н.А. Безопасность жизнедеятельности. М.: Издат. дом «Дашков и К0», 2000. - 678 с.

15. Асташов В.А. Адаптация человека к воздействию антогонистиче-ских факторов среды // Физиология человека. 1986. - т. 12. - № 2. - С. 330-331.

16. Ашмарин И.П. Физиологически древние регуляторные пептиды в новейших системах высших позвоночных // Журн. эволюц. биохимии и физиологии, 1986.- т. 22 № 4. - С. 369-375.

17. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность// Биохимия. 1986. - т. 51. -№ 4. - С. 531-545.

18. Ашмарин И.П., Каменская М.А. Нейропептиды в синаптической передаче // Итоги науки и техники. Физиол. чел. и животных. М.: ВИНИТИ, 1988.- т. 34.- 184 с.

19. Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН. РФФИ, 1955. - 227 с.

20. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология репродуктивной системы // Пробл. эндокринол. № 1. - т. 44. - 1998. - С. 3-12.

21. Бабичев В.Н. Нейрогормональная регуляция оварийного цикла. В сб. Механизмы функционирования висцеральных систем // Междунар. конф. посвящ. 150-летию акад. И. П. Павлова Санкт-Петербург, 23-25 сентября 1999.

22. Баевский Р.М. Критерии и методы оценки функциональных состояний организма и его адаптационных возможностей. В кн.: Адаптация человека вразличных климато-географических и производственных условиях. Новосибирск, 1981. - т. 2. - С. 38-40.

23. Бакл Дж. Гормоны животных. М.: Мир, 1986. - 88 с.

24. Бахарев В.Д. Пептиды-регуляторы (молекулярная регуляция мозга) // Новое в жизни, науке, технике. Сер. «Биология» М: Знание, 1985.- № 6. - 64 с.

25. Бахтинов А.П. Интраспинальный орган человека // Матер, научн. гистол. конф., посвящ. 50-летию образов. СССР. JL, 1972. - С. 170-171.

26. Бахтинов А.П. Исследование биологической активности гомогената спинного мозга человека на белых крысах. Владивосток: Дальневосточ. книжн. изд-во, 1975. - С. 215-216.

27. Бахтинов А.П. Морфофункциональные исследования каудального отдела спинного мозга человека и млекопитающих животных. Состояние и перспективы развития морфологии. (Всес. совещ.) М.: Наука, 1979. -С. 247-248.

28. Бахтинов А.П. Инкреторная функция каудального отдела спинного мозга и его физиологическое значение // Мед. Газета. № 22. - 19.03.1997.- С 7.

29. Бахтинов А.П., Бахтинова B.C. Инкреторная функция каудального отдела спинного мозга позвоночных и ее физиологическое значение. Теоретические прикладные аспекты физиологии и психологии в психиатрии. Владивосток, 1995. - С. 96-100.

30. Бахтинов А.П., Адамович И.Ю. Биологическая тест-система для индикации степени загрязнения придорожной зоны. Сб. Экология и охрана биологического разнообразия (в помощь учителю). Брянск, 2000. - С. 12-13.

31. Бахтинова B.C. О биологической активности пептида из спинного мозга человека. Автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток. - 1986. - 23 с.

32. Бахтинова B.C., Бахтинов А.П. Влияние препарата V-H на гемоди-намические показатели. В кн.: XIV съезд Всесоюзного физиологического общества имени И.П. Павлова. - Баку, 1983. - т. 2. — 149 с.

33. Белецкий В.К. К вопросу о существовании интерорецепторов цен тральной нервной системы вещества головного и спинного мозга // Невропат, и психиатр. 1962. - т. 62. - № 9. - С. 1281-1293.

34. Белова Т.И., Добраковова М.И., Иванова Т.М. Вызванные эмоциональным стрессом изменения катехоламинов в ядрах мозга крыс, различающихся по поведению в «открытом поле» // Физиол. журн. СССР им Сеченова. 1985. - т. 71. - № 7. - С. 813-822.

35. Березкин М.В. Клеточное размножение и экспериментальная хронотерапия рака. В кн.: Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины. М., 1980. - С. 59-60.

36. Бобков А.И., Брехов Е.И., Сухорукое В.А. Стрессовые нарушения гормональной регуляции и метаболизма при острых воспалительных заболеваниях брюшной полости, осложненной развитием перитонита // Хирургия / Ж-л им. Н. И. Павлова. 1992. - № 4. - С. 94-100.

37. Боголюбов В.М., Зубкова С.М., Михайлик JI.B., Варакина Н.И. Возможности регуляции активности клеток тимуса при трансцеребральном применении физических факторов // Вопр. курортологии, физиотерапии и ЛФК. 1997. - № 3. - С. 3-7.

38. Борисов И.А. Хроническая почечная недостаточность. Периодика.

39. В мире лекарств. 1999. - № 1. - http://medi.ru/doc/7290102.htm.

40. Борисова Н.А., Прошлякова Е.В., Сапронова А.Я. Роль половых стероидов в формировании серотониергической системы гипоталамуса в период полового созревания. Тез. докл. III Всесоюз. конф. по нейроэндокри-нологии. Л., 1988. - С. 45.

41. Бугаева Л.И., Спасов А.А., Иежица И.Н., Хамидова Т.В., Кожевно-кова Е.В., Кузубова Е.А. Особенности токсикологического действия препарата бемитил. Электроная конференция ВМА, 1999. http://www.volgadmin.ru/vma/sconfer/conf farm.

42. Бузников Г.А. Низкомолекулярные регуляторы зародышевого развития. М.: Наука, 1967. - 265 с.

43. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстен Дж.П. Методика и основные эксперименты по изучению мозга и поведения, пер. с англ. М.: Высш. школа, 1991. - 400 с.

44. Бухвалов И.Б. Основные гистохимические реакции. В кн: Руководство. Микроскопическая техника / Под ред. Д.А. Саркисова, Ю.Л. Петрова -М.: Медицина, 1996. С. 51-125.

45. Вальдман А.В., Пошивалов В.П. Некоторые аспекты моделирования патологии поведения у животных. Сб. науч. трудов «Экспериментальная и клиническая психофармакология». М., 1980. - С. 3-18.

46. Варрик Э.В., Виру А.А. Экскреция 3-метилгистидина при мышечной деятельности // Спортивная работоспособность. Тарту, 1985. - С. 25-34.

47. Вайль С.С. Руководство по патолого-гистологической технике. Мед-гиз, Ленингр. отделение, 1947. - 264 с.

48. Верхратский Н.С., Головченко С.Ф., Квитницкая Т.Ю. Вазопрессин и стресс // Вопросы геронтологии. 1985. - вып. 5. - С. 32-38.

49. Вершигора А.Е. Динамика образования антител. В кн.: Общая иммунология: Учеб. пособие. К.: Выща Шк.: 1990. - С. 148-156.

50. Вершигора А.Е. Лимфоидная система. В кн.: Общая иммунология: Учеб. Пособие. К.: Выща Шк., 1990. - С. 257-304.

51. Виноградов В.А., Полонский В.М. Защитное действие эндогенных опиоидных пептидов различного происхождения при дуоденальной язве у крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 1985. №5. - С. 548-549.

52. Виру А.А. Физиологическая работоспособность и неспецифическая сопротивляемость организма // Физиол. журн. СССР. 1976. - т. 62. - № 4. • С. 636-639.

53. Виру А.А. Гормональные механизмы адаптации и тренировки. Л.: Наука, 1981.-155 с.

54. Виру А.А., Кырге И.К. Гормоны и спортивная работоспособность. -М.: Физкультура и спорт, 1983. 159 с.

55. Власова О.Е. Возрастание и сезонные особенности морфологии щитовидной железы благородного оленя (Cervus elaphus. L.) в условиях паркового содержания. Автореф. дис. канд. биол. наук. - Барнаул, 2001.

56. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация универсальный биологический механизм приспособления. - М.: Медицина, -1987. - 176 с.

57. Воропанова Л.С. Роль нонапептидных нейрогормонов гипоталамуса в осуществлении реакции щитовидной железы на кратковременный стресс. Автореф. дис. канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 1995.

58. Войно-Ясенецкий А.В. Отражение эволюционной закономерности в эпилептиформной реакции животных. М. - Л., 1958. - 167 с.

59. Войно-Ясенецкая Е.М. О колебаниях абсолютного количества эозе-нофилов в связи с сезонами года и солнечной активностью. В кн.: Некоторые вопросы климатофизиологии и краевой патологии. Чита, 1963. - Вып. 3. -С. 37-41.

60. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследованиябиологически активных веществ. М,: Медицина, 1974. - 43 с.

61. Голанов Е.В., Фуфачева А.А., Черкович Г.М. Участие эндогенной опиоидной системы в формирование ответной реакции организма на стрессовые воздействия // Кардиология. 1986. - т. 26. - № 5. - С. 67-71.

62. Голиков П.П. Времена года, организм и лечение / Некоторые аспекты сезонной фармакологии. Владивосток. Дальневост. книжн. из дат., 1968. - 171 с.

63. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Патологическая физиология системы крови. В кн. Патологическая физиология. Томск: изд-во Том. Ун-та, 1994. - С. 268-294.

64. Гольберг Е.Д., Дыгай A.M., Хлусов И.А. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопоэза. Томск: изд-во Томского университета, 1997.- 217с.

65. Гомазков О.А. Нейропептиды универсальные регуляторы. Почему? // Ж-л Природа, 1999. - № 4. - С. 3-13.

66. Гончаров Н.П., Антоничев А.В., Бутиев В.Ю., Кация Г.В. Гормональная реакция надпочечников и гонад при стрессе у обезьян павианов гамадрилов. В кн.: Модели и методы изучения экспериментальных эмоциональных стрессов. Волгоград, 1977. - С. 92-93.

67. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применение. М.: Изд-во Адаманть, 2002. -180 с.

68. Горбунова А.В., Каштанов С.И. Биогенные амины в ганглиях автономной нервной системы при эмоциональном стрессе // Физиол. журн. СССР им. И.М. Сеченова. 1990. - т. 76. - №2. - С. 176-183.

69. Горизонтов П.Д. Гомеостаз, его механизмы и значение. В кн.: Го-меостаз - М.: Медицина, 1976. - С. 5-23.

70. Горизонтов П.Д. Стресс. Система крови в механизме гомеостаза. Стресс и болезни. В кн.: Гомеостаз. М.: Медицина, 1976. - С. 428-458.

71. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и системакрови. М.: Медицина, 1983. - 240 с.

72. Гудзь П.З., Цуканова К.Э., Гаврильченко А.Н. Морфология поджелудочной железы собак при физических нагрузках // Эндокринные механизмы регуляции приспособления организма к мышечной деятельности. Тарту, 1969. - Вып. 1. - С. 327-333.

73. Гуржав Н. Сезонные изменения некоторых климатических и гематологических показателей у монгольских овец / Труды Московской ветеринарной академии. М., 1965. - С. 158-163.

74. Гущин Г.В. Адренергические и холинергические механизмы регуляции функций лимфоидных клеток // Иммунофизиология. СПб.: Наука, 1993.- С. 243-277.

75. Дворцин Г.Ф., Шаталов В.Н. Антистрессорный эффект даларгина при иммобилизационном стрессе у крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991. - № 6. - С. 616-618.

76. Деев Н.Г. Эколого-биологические проблемы пантового оленеводства // Этика и профессиональное мастерство в образовании и ветеринарии: Сб. научн. тр. Барнаул, 2000. - с. 177-179.

77. Дильман В.М. Четыре модели медицины. Л.: Медицина, 1987.288 с.

78. Добромыслова О.П., Орлов Р.С, Пивоварова Г.М. Адренергические влияния на функцию мышечных рецепторов // Центральные и периферические механизмы вегетативной нервной системы. Ереван, 1980. - С. 72-75.

79. Држевецкая И.А. Основы физиологии обмена веществ и эндокринной системы. Учеб. пособие. М., - Высш. школа, 1983. - 272 с.

80. Држевецкая И.А. Эндокринная система растущего организма. М.:1. Высш. школа, 1987. 207 с.

81. Дубов А.П. Симметрия биоритмов и реактивности. М.: Медицина, 1987.- 175 с.

82. Западнюк И.П., Западнюк В.И., Захария Е.А. Лабораторные животные. Разведение, содержание, использование в эксперименте. К.: изд. объ-ед. «Вища школа», 1974. - 304 с.

83. Захаров Ю.М. Лекции по физиологии крови. Челябинск, 1994.105 с.

84. Заявка на Изобр. Способ получения биологически активных пептидов каудальной нейросекреторной системы (КНСС) позвоночных /А.П. Бахтинов, А.А. Бахтинов. .№ 2001120729/14(022058). - Приоритет 24.07.2001.

85. Зимин Ю.И. Система крови при стресс-реакции и радиорезистентность организма. Автореф. дис. канд. мед. наук. - Москва, 1970. - 23 с.

86. Зимин Ю.И. Иммунокомпетентные клетки при стрессе (экспериментальные и клинические исследования). Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1981.-34 с.

87. Иванова Т.Г. Фармакологическая коррекция работоспособности и выживаемости в условиях гипоксии с гиперкапнией производными 3-оксипиридина. Дис. канд. биол. наук. - М. - Брянск, 1997. - ДСП. - 156 с.

88. Игошева Н.Б. Полвые различия в стресс-реактивности и стрессустойчивости у белых крыс. Автореф. дис. канд. биол. наук. - Саратов, 1997.

89. Иорданская Ф.А. Морфофункциональные возможности женщин в процессе долговременной адаптации к нагрузкам современного спорта // Теор. и практ. физич. культуры. 1999. -№ 6. - С.43-50.

90. Калуев А.В. Стресс, тревожность и поведение. Киев: Энигма, 1998.- 92 с.

91. Калуев А.В. Психосексофармакология тревожности на пути создания анксиолитиков избирательного пол-зависимого действия. Киев, ЦФБП, 29.01.2001. - Научная сеть. - http:www.nature.ru/db/msg.html?mid=l 16040&s=.

92. Калуев А.В. Сегодня и завтра фармакоэтологии тревожности: проблемы и перспективы. Киев. ЦФБП., 6.02.2001. - Научная сеть. -http:www.mture.ru/db/msg.httml?mid=l 16050&s=.

93. Капичников М.М., Сорокина Н.Н., Скрябина Э.Г. Реакции, основанные на феномене агглютинации. В кн. Руководство по иммунологии. М.: Медицина, 1973. - С. 200-205.

94. Кассиль Г.Н., Матлина Э.Ш. Симпатоадреналовая система при стрессе. В кн.: Стресс и его патогенетические механизмы. Кишинев: Шти-инца, 1973. - С. 24-26.

95. Кассиль Г.Н., Вайсфельд И.Л., Матлина Э.Ш., Шрейберг Г.Л. Гу-морально-гормональные механизмы регуляции (функций при спортивной деятельности. М.: Наука, 1978. - 304 с.

96. Кириллов О.И. Хронический стресс здоровых людей. В кн. Адаптация и адаптогены. Владивосток, 1977.

97. Кирней Ф. Джон Гибридомы и моноклональные антитела. В кн. Иммунология / Под ред. У. Пола, пер. с англ. М.: Мир, 1989. - т. 3. - С. 255256.

98. Кисилева Д.В., Инюшкин А.Н. Анализ центральной гипертермической активности тиролиберина // Материалы Всероссийской конф. с между народ, участием «Достижения биологической функциологии и их место в практике образования» Самара, 27-28 мая 2003. - 111 с.

99. Клименко В.М., Зубарева О.Е. Афферентные пути нейроиммунных взаимодействий. В сб. Механизмы функционирования висцеральных систем. Между нар. конф., посвящ. 150-летию акад. И. П. Павлова Санкт-Петербург, 23-25 сентября 1999.

100. Клюева С.К. О сезонных колебаниях морфологического состава крови в условиях ультраконтинентального климата Забайкалья. В сб.: Лечение на курортах Забайкалья, вып. 2. Чита, 1960. - 69 с.

101. Ковальзон В.М. Стресс, сон и нейропептиды // Природа. 1999. -№5.-С. 32.

102. Ковальзон В.М., Сеспульо Р., Жуве М. Эмоциональное напряжение и сон: изучение у адреналэктомированных крыс // Журн. высш. нервн. деят. им. Павлова. 1997. - т. 47. - вып. 3 - С. 584-591.

103. Козлов В.А. О роли метрологических элементов в сезонной динамике физиологических функций. В кн.: Некоторые вопросы климатофи-зиологии и краевой патологии, вып. 3. Чита, 1963. - С. 3-20.

104. Колесник Ю.М., Абрамов А.В., Мельникова А.В. Взаимоотношения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой и пептидэргической систем гипоталамуса у животных с экспериментальным сахарным диабетом // Пробл. эндокр. 1996. - № 1. - С. 34-37.

105. Колесникова Г.С, Гончаров Н.П., Воронцов В.И., Марова Е.И., Рожинская Л .Я. Сравнительная характеристика с тероидогенеза и его биоритма в коре надпочечников в условиях их гиперфункции // Вести. Рос. АМН. -1994. № 12. - С. 39-43.

106. Коплик Е.В., Ведяев Д.Ф. Влияние ней гида, вызывающего дельта-сон, на изменение сосудистой реактивности в условиях острого эмоционального стресса // Пробл. Физиологии гипоталамуса. Киев: Изд-во КГУ, 1983. - Вып. 17. - 45с.

107. Коплик Е.В., Салиева P.M., Горбунова А.В. Тест открытого пол. как прогностический критерий устойчивости к эмоциональному стрессу крыс линии Вистар // Журн. выс. нервн. деят. 1995. - вып. 4. - т. 45. -С. 775-781.

108. Корнеева Е.А. О взаимодействии нервной и иммунной систем Иммунофизиология. СПб: Наука, 1993. - С. 7-9.

109. Корнеева Е.А., Шхинек Э.К. Гормоны и иммунная система.- JL: Наука, Ленингр. отд., 1988. 250 с.

110. Кресюн В.И., Рожковский Я.В. Особенности влияния психотропных средств на структурно-функциональное состояние надпочечников интактных и стрессированных животных. // Пробл. эндокринологии, 1992. №3. - с. 4143.

111. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. -М.: Медицина, 1997.

112. Крылов С.С. Метод тестовых оценок поведенческих реакций животных // Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств / Сб. тез. М., 1995. - 215 с.

113. Кузьмин А.Ю. Эндорфинная система организма. Теория и возможности практического использования. Май 2001. http://daofanshu.narod.ru/stati/med/sisendorf.htm.

114. Кукушкин М.Л., Решетняк В.К., Воробейчик Я.М. Нейрогенные болевые синдромы и патогенетическая терапия // Анастозиол. и реаниматол. 1994. - № 4. - С. 36-41.

115. Кулешов И.Н. Стресс по-мужски. ВВС News Online. POO Мир Науки и

116. Культуры. 6.12.2001 ISSN 1684-9876. -http://ww.nature.ru/bd/msg.html?mid=l 175620.

117. Куликов A.B., Корякина JI.А., Попова Н.К. Взаимодействие генетической и следовой компонент в детерминации активности триптофангидрок-силазы в мозге мышей при стрессе // Генетика, 1985. т. 21. - № 10. -С. 1680-1684.

118. Кулинский В.И., Ольховский И.А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов // Успехи современной биологии. - 1992. - вып. 5-6. - С. 697-714.

119. Леонов Б.В. Половые гормоны и гормоноподобные соединения в раннем эмбриогенезе. М.: Медицина, 1979. - 159 с.

120. Лили Р. Патогистологическая техника и практическая гистохимия, (пер. с англ.) М.: Мир, 1969. - 645 с.

121. Лоскутова З.Ф. Виварий. М.: Медицина, 1980. - 93 с.

122. Лядов В.Р. Основы теории вероятности и математической статистики: Для студентов мед. ВУЗов. СПб: Фонд «Инициатива», 1998. - 107 с.

123. Магамаева С.В. Роль лимбических структур мозга в регуляции иммунологических реакций // Иммунофизиологня. Спб.: Наука, 1993. -С. 137-149.

124. Маевская Л.П., Воробьева Л.И., Асинова М.И., Таружинов В.И. Некоторые эндокринные аспекты рака вульвы // Врачебное дело / Лшарьска справка. 1992. - № Ю. - С. 71-74.

125. Макарчук Н.Е. Влияние аносмии на половой деморфизм паттернов поведения ориентировочно-исследовательского, эмоционального и пассивно-оборонительного поведения у крыс //Журн. ВНД им. Павлова 1998. - т. 48. -№ 6.-С. 997-1003.

126. Макрель А.Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в «открытом поле» // Журн. высш. нерв. деят. 1981. - т. 31. - № 2. - С. 301-307.

127. Макрель А.Л., Хусаинов Р.А. Метод комплексной регистрации вегетативных реакций у крыс при проведении теста «открытого поля» // Журн. высш. нервн. деят. 1976. - т. 26. - № 6. - С. 1314.

128. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода новый класс синглетных молекул // Успехи физиол. наук. 1996. - т. 27. - № 4. - С. 30-44.

129. Маурер Г. Диск электрофорез. Теория и практика. Электрофорез в полиакриламидном геле. JL: Мир, 1963. - 304 с.

130. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. - 344 с.

131. Маянскнй А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. -Казань: Магариф, 1993. 192 с.

132. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишеми-ческих повреждений сердца. М., Медицина, 1985. - 269 с.

133. Меерсон Ф.З. Адаптация организма к стрессорным ситуациям и предупреждение нарушений ритма сердца // Успехи физиол. наук. 1987. -т. 18.-№4.-С. 56-79.

134. Меерсон Ф.З., Заяц В.И., Пшенникова М.Г., Михалева И.И. Предупреждение нарушений сократительной функции миокарда при длительном стрессе с помощью пептида А-сна и его циклического производного // Кардиология. 1985. - № 8. -С. 104-105.

135. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессовым ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

136. Меерсон Ф.З., Копылов Ю.Н., Балденков Г.Н. ai-десенситизация сердца при адаптации к стрессовым воздействиям // Физиол. журнал- 1991. -т. 37. С. 3-6.

137. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993. - 158 с.

138. Меркулов Г.А. Курс патологической техники. Медицина, Ле-нингр. отделен., изд. 5-е, 1969. - 423 с.

139. Методические рекомендации по исследованию поведенческих ре акций животных в токсикологических исследованиях для целей гигиенического нормирования / Под ред. Е.Н. Буркацкой, В.Ф. Витер. Клев, 1980. - 47 с.

140. Милованова З.П. Взятие и фиксация материала. Обезвоживание и заливка материала. В кн. Руководство. Микроскопическая техника / Под ред. Д.А. Саркисова, Ю.Л. Петрова М.: Медицина, 1996. - С. 7-26.

141. Митюшов М.И., Шаляпина В.Г., Ракицкая В.В. Гипоталамическая и экстрагипоталамичекая регуляция эндокринного компонент реакции на стресс. В кн.: Актуальные проблемы стресса. Кишинев, 1976. - С. 186-200.

142. Михалев В.П. Роль фоновых техногенных компонентов среды в формировании реакций населения на воздействие аварийного радиационного фактора. Автореф. дис. докт. мед. наук. - Москва, 2001. - 36 с.

143. Молодцова А.И., Вартанетов Б.А., Алехин Б.В. Стресс и адаптивная регуляция инкреторной функции гонад. В кн.: Стресс и адаптация. Кишинев, 1978.- 350 с.

144. Молотков О.В., Ефременков С.В., Решедько В.В. Патология в вопросах и ответах. Смоленск: Сау, 1999. - 624 с.

145. Мотавкин П.А., Бахтинов А.П. Нервный аппарат эпендимы спинного мозга в постнотальном развитии // Арх. анат. 1972. - т. 62. - вып. 5. -С. 26-32.

146. Мотавкин П.А., Бахтинов А.П. Интраспинальный орган человека //

147. Матер, науч. гистол. конф. посвящ. 50-летию образов. СССР. JI., 1972. -С. 170-171.

148. Мотавкин П.А., Бахтннов А.П. Интраспинальный орган человека. В кн.: Вопросы эндокринологии и обмена веществ. Владивосток: Дальне-вост. кн. изд-во, 1974. - С. 3-7.

149. Мотавкин П.А., Бахтинов А.П. Интраспинальный орган человека // Арх. анат., гистол. и эмбриол. 1990. - № 10. - С. 5-18.

150. Науменко Е.В. Центральная регуляция гипофизарно-надпочечникового комплекса. JL: Наука, 1971. - 159 с.

151. Науменко Е.В., Попова Н.К. Серотонин и мелатонин в регуляции эндокринной системы. Новосибирск: Наука, 1975. - 218 с.

152. Нестерова Е.Н. Роль физико-химических характеристик в прогнозировании и реализации фармакологических свойств производных 3-оксипиридина. Дис. канд. биол. наук. - М. - Брянск, 1997. - ДСП. - 188 с.

153. Нейрохимия / Под ред. акад. РАМН И.П. Ашмарина и проф. П.В. Стукалова. М.: из-во Института Биомедицинской Химии РАМН, 1996. - С. 296-333.

154. Новицкий А. А. Синдром хронического эколого-профессионального перенапряжения и обоснование коррекции его проявлений с помощью комплексного препарата «Глутамевит» в условиях Афганистана. -Л.: ВМедА, 1987. 92 с.

155. Новицкий А. А. Синдром хронического эколого-профессионального перенапряжения и проблемы сохранения здоровья личного состава в процессе военно-профессиональной деятельности // Труды ВМедА им. С. М. Кирова. Спб, 1993. - т. 235. - С. 8-18.

156. Новицкий А.А., Дударенко С.В., Бобров Л.Л., Обрезан А.Г. Проблема здоровья женщины и адаптация к изменяющимся экологическим и профессиональным факторам // Журн. акушерства и женских болезней. -1998. вып. 1. http://ecogender.narod.ru/psychic.htm.

157. Обут Т.А. Андроген-зависимая адаптационная реакция организма при хронических стрессовых воздействиях. Автореф. дис. докт. биол. наук.1. Томск, 1992 36 с.

158. Одыванова Л.Р., Сосунов А.А., Гатчев Я., Царвос-Наварро Дж. Окись азота (N0) в центральной нервной системе // Успехи совр. биологии. -1997. т. 117. - № 3. - С. 374-390.

159. Отеллин В.А. Серотонин в онтогенезе и в регуляции функций висцеральных систем. В сб. Механизмы функционирования висцеральных систем. Между нар. конф., посвящ. 150-летию акад. И. П. Павлова Санкт-Петербург, 23-25 сентября 1999.

160. Павлов И.П. Полное собрание трудов. М., Л., 1949. - т. 1. - С. 82.

161. Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф. Регуляция эритропоэза: физиологические и клинические аспекты. М.: Медицина, 1987. - 272 с.

162. Панин Л.А., Маянская Н.Н., Климентьева Т.К. Влияние питания на состояние лизосом при физической нагрузке // Вопр. питания. 1986. -№. 3. - С. 31-35.

163. Патофизиология: практикум / Под ред. Ю.В. Шанина. СПб. Питер, 2002. - 736 с.

164. Пат. Российской Федерации Способ получения биологически активного вещества, обладающего антиандрогенной и антиэстрогенной активностью / А.П. Бахтинов № 2071726. - Заяв. № 93029222/14; Приоритет. 08.06.93.

165. Петров В.И., Григорьев И.А., Горбунов С.Г. Методика оценки зоо-социального взаимодействия крыс в условиях свободного поведения. Электронная конференция ВМА, 1999.—http://www.volgadmin.ru/vma/s confer/conffarm.

166. Петров В.И., Григорьев И.А., Сергеев B.C., Зарецкий Д.В. Особенности поведения крыс с различной генетической устойчивостью к стрессу. -Электронная конференция ВМА, 1999. -http ://www.volgadmin.ru/vma/s confer/conf farm.

167. Платонов A.O. Статистический анализ в медицине и биологии: за дачи, терминология, логика, компьютерные методы. Из-во РАМН, 2001. -52 с.

168. Посторонка Г.А. Влияние стресса, вызванного ограничением движений, на баланс тиреоидных гормонов в крови и периферических органах. -В кн.: Стресс и адаптация. Кишинев, 1978. - 369 с.

169. Пошивалов В.П. Этологический атлас для фармакологических исследований на лабораторных грызунах. М., 1978. - ДСП в ВИНИТИ, № 3164-78.-43 с.

170. Пошивалов В.П. Исследование нейроэтологических механизмов действия психотропных средств. Дис. док. мед. наук. - Л., 1982. - ДСП. — 364 с.

171. Пшеникова М.Г. Клеточные механизмы ионотропного действия симпатоадреналовой системы на сердце // Успехи физиол. наук. 1979. -№2.- С. 122- 139.

172. Пшенникова М.Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс // Патол. физиология и эксперимент. Терапия. 1987. - № 3. - С. 85-90.

173. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический месенджер: возможная роль при патологии центральной нервной системы // Бюл. экспе-рим. биол. и мед. - 1997.- т. 123.- № 5.- С. 484-491.

174. Рацпредложение БРИЗ ВГМИ. Получение биологически активного препарата из спинного мозга человека / К.А. Мещерская, А.П, Бахтинов. B.C. Бахтинова Заяв. №316 от 5.12.77.

175. Рацпредложение БРИЗ ВГМИ. Контрацептивный эффект препарата, полученного из спинного мозга человека / К.А. Мещерская, А.П. Бахтинов, B.C. Бахтинова Заяв. № 345 от 15.07.77.

176. Рацпредложение БРИЗ ВГМИ. Способ использования порошка для истощения сыворотки / А.П. Бахтинов. Заяв. № 4/437

177. Рацпредложение БГУ. Экспресс-метод исследования концентрации пептидов КНСС в крови мышей путем прямой гемагглютинации / Бахтинов А.П., Пушкина С.А. Заяв. № 35; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 8.01.03.

178. Рацпредложение БГУ. Ускоренный способ иммунизации кролика для получения антисыворотки против пептида КНСС человека / Бахтинов А.П., Лушкина С.А. Заяв. № 36; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 8.01.03.

179. Рацпредложение БГУ. Способ иммунизации кролика для получения антисыворотки против пептида КНСС свиньи / Бахтинов А.П., Лушкина С .А. Заяв. № 37; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 8.01.03.

180. Рацпредложение БГУ. Идентификация и использование сверхредкого паттерна мышей «убегание» в норку в тесте «открытое поле» / Лушкина С.А. Заяв. № 38; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 4.04.03.

181. Рацпредложение БГУ. Практическое использование показателя времени, приходящегося на совершение одного двигательного акта в тесте «открытое поле» / Бахтинов А.П., Лушкина С.А. Заяв. № 39; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 4.04.03.

182. Рацпредложение БГУ. Усовершенствование определения коэффициента подвижности мышей в тесте «открытое поле» / Комарова С.В., Душкина С.А. Заяв. № 40; Зарегистр. 23.11.03; Приоритет 4.04.03.

183. Резников А.Г. Половые гормоны и дифференциация мозга. Киев, 1982. - 252 с.

184. Робу А.И. Количественные изменения в содержании свободного тироксина (Т4) в крови и отдельных тканях при синдроме сдавливания // Материалы научной конференции профессорско-преподавательского состава КГУ. Кишинев, 1970. - С. 140-141.

185. Романова Т.П. Функциональные и морфологические аспекты раз вития геморрагического инсульта при артериальной гипертензии. Автореф. дис. канд. биол. наук. - Саратов, 1990. - 22 с.

186. Руденок ВВ., Кюнель В.В., Рогов Ю.И., Неровня A.M., Антипова В.А. Возрастная динамика экспрессии нейропептидов в ганглионарных нейронах симпатической нервной системы. http://www.med.by/dn98/ST1923.

187. Саенко И.И. Функциональная морфология КНСС у Chondrostei и Teleostei. Автореф. дис. канд. биол. наук. - Л., 1972.

188. Саенко И.И. О моноаминовых структурах в области КНСС рыб. Актуальные вопр. совр. эндокр. Нейробиологические аспекты. М.: Наука, 1981.-С. 192-196.

189. Саенко И.И. Исследование каудальной нейросекреторной системы у лосося Salnio salar L. (К исслед. биологии рыб) // Проблемы биологии и экологии атлантического лосося. Л. - 1985, с. 46-59.

190. Самохвалов В.П. Эволюционная психиатрия. Симферополь: Движение, 1993.-286 с.

191. Сапожников А.Г., Доросевич А.Е. Гистологическая и микроскопическая техника. Руководство. Смоленск: САУ, 2000. - 476 с.

192. Сапорнов Н.С. Фармакология гипофизарно-надпочечниковой системы. Монография. СПб.: Специальная литература. - 1998. - 336 с,

193. Саратиков А.С. Золотой корень (родиола розовая). Томск: Изд-во Томск ун-та, 1974. - 139 с.

194. Святковский А.В., Криволанчук Ю.В. Некоторые аспекты диагностики и коррекции неврозов у собак. http://www.medline.ru/apteca/zoo/4/.

195. Секамова С.М., Бекетова Т.П. Морфология печени при экспериментальном шоке //Арх. патологии. 1985. - т. 47, вып. 12. - С. 3-13.

196. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. - 290 с.

197. Селье Г. Стресс жизни. http://www.aquarum.ru/library/psin/extrem 1 р 1 .htm.

198. Сергеев П.В. Механизмы взаимодействия глюкокортикоидов с клетками тимуса // Иммунофизиология / Под ред. Е.А. Корнеева. Спб.: Наука, 1993.-С. 510-523.

199. Сергиенко В.И., Бондарева И.В. Математическая статистика в клинических исследованиях. М.: Гэогар Медицина 2000. - 256 с.

200. Сидорова О.Г. Возрастные и сезонные особенности морфологии надпочечников благородного оленя (Cervus elaphus L.) в условиях паркового содержания. Дис. канд. биол. наук. - Барнаул, 2001.

201. Синичкина А.А. Особенности реакции серых крыс на сезонные изменения среды / Тез. докл. Всесоюзного совещания по экологической физиологии. M.-JL: Изд. «АН СССР», 1959. - 96 с.

202. Следков А.Ю. Груминг и двигательная активность крыс в условиях гипербарии // Косм. биол. и авиацион. мед. 1991. - т. 25. - № 6. - С. 30-33.

203. Слоним А.Д. Экологическая физиология животных. Общая экологическая физиология и физиология адаптации. -Л., 1979. Ч. 1. - 440 с.

204. Смирнова О.В. Прямые гепатотропные эффекты половых стероидов в гормональных механизмах половой дифференцировки функций печени. Авторе ф. дис. докт. биол. наук. - М.: МГУ, 1990. - 35 с.

205. Солодков А.С, Судзиловский Ф.В. Адаптивные морфофункциональные перестройки в организме спортсменов //Журн. теор. и практ. физич. культуры, 1996. № 7. - С. 23-26.

206. Сохин А.А. Неспецифическая резистентность. В кн. Прикладная иммунология. Киев: Здоровя, 1984. - С. 5-15.

207. Стрижков В.В. Метаболизм клеток щитовидной железы под влиянием пролактина и эмоционально-физического стресса // Пробл. эндокринол. — 1991.-№5.-С. 54-57.

208. Судаков К.В. Электрофизиологическая характеристика синаптических организаций коры больших полушарий при пищевом возбуждении. В кн.: Труды института нормальной и патологической физиологии АМН СССР. -1964. № 7. - С. 96-97.

209. Судаков К.В. Стресс: постулаты, анализ с позиций общей теории функциональных систем // Пат. физиол. и эксп. тер. 1992. - № 4. - С. 86-93.

210. Судаков КВ. Новые акценты классической концепции стресса // Бюл. эксперим. биол. мед. 1997. - т. 123. - № 2. - С. 124-131.

211. Талько В.И., Талько ВВ. Морфофункциональные критерии процессов адаптации к физическим нагрузкам (у спортсменов) // Врачебное дело, 1986.-№ 6.-С. 9-12.

212. Тирганян Р.А., Вакулина О.П. Содержание опиоидных пептидов в тканях крыс при длительном ограничении двигательной активности. // Косм, биол. 1984. - № 6. - С. 83-85.

213. Тихонов А.И., Тихонова Т.Н., Бодяк Н.Д. Ориентировочно-исследовательское поведение трех видов тропических крыс в экспериментальных условиях // Успехи соврем, биологии. 1995. - т. 115. - № 4. -С. 495-499.

214. Ткачук М.Г. Изменение структуры и клеточного состава вилочковой железы под влиянием дозированных физических нагрузок Н Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. - т. 88. - вып. 5. - С. 57-61.

215. Тронько Н.Д., Саутин Ю.Ю. Участие пролактина в мембранно-рецепторных механизмах регуляции функционального состояния коры надпочечников // Тез. докл. Междунар. симпоз. «Физиология гипофизарно-адренокортикальной системы». Л., 1990. - С. 98-99.

216. Туракулов Я.Х., Гашходжаева Т.П., Артыкбаева Г.М. Активность конверсии тироксина в трийодтиронин в печени и почках крыс. Проблемы эндокринологии. 1991. - № 4. - С. 44-46.

217. Угрюмов М.В. Современные иммуноморфологические методы. В кн: Руководство. Микроскопическая техника / Под ред. Д.А. Саркисова, Ю.Л. Петрова М.: Медицина, 1996. - С. 125-179.

218. Ужанский Я.Г. Физиологические механизмы регенерации крови. -М.: Медицина, 1968. 263 с.

219. Ульмер Г. Физиология труда; экологическая физиология. Физиология человека. Пер с англ / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса. М.: Мир. - т. 4. -1986.- С. 46-84.

220. Уорд А.М., Уичер Дж.Т. Иммунохимия в клинической лабораторной практике, пер. с англ. М.: Медицина, 1981. - 238 с.

221. Усенко В.И., Шишина И.Э. Влияние стрессового фактора на мор-фофункциональное состояние яичников, тимуса и щитовидной железы //Морфология. 1996. - т. 109. - Вып. 2. - с. 98.

222. Федоров Б.М. Стресс и система кровообращения. М.: Медицина, 1990. - 320 с.

223. Федоров Б.М. Болезнетворное действие факторов космического полета. Гравитационная патофизиология. В кн. Патологическая физиология / Под ред. А. Д. Адо, В. В. Новицкого. Томск: Из-во Том. ун-та, 1994. - С. 41-44.

224. Федоров Н.А. Нормальное кроветворение и его регуляция. М.: Медицина, 1976. - 543 с.

225. Фомин Н.А. Физиология системы крови. Физиология человека. 3-е изд. М.: Просвещение «Владос», 1995. - С. 170-189.

226. Фролов Б.А. Стрессорные нарушения функций иммунной системы и их предупреждение. Автореф. дис. докт. мед. наук. - Л., 1987. - 49 с.

227. Фур дуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинев: Штиинца, 1986 - 239 с.

228. Халберг Ф. Временная координация физиологических функций. -В кн.: Биологические часы. М., 1964. - С. 475-510.

229. Хананашвили М.М. Патология высшей нервной деятельности. -М.: Медицина, 1983. 286 с.

230. Хомуло П.С, Горнушкина Е.Ю., Денисенко Н.П. Изменения сим-пато-адреналовой системы, центральных моноаминов в динамике хронического эмоционального стресса. Модельные системы в медико-биологических исследованиях. 1991. - Вып. 4. - С. 71-76.

231. Хорнеу Т. Мозговые оболочки, эпиндима, сосудистые сплетения желудочков мозга и их болезни. В кн.: Патоморфология нервной системы.

232. Бухарест: мед. изд-во, 1963. С. 202-242.

233. Цейликман В.Э. Изменение стрессорной реактивности системы крови при переходе к толерантной стратегии адаптации. Дис. докт. биол. наук. - Челябинск, 1998. - 332 с.

234. Чирков А.М., Чиркова С.К., Войт И.С., Динзбург A.JI. Поведенческие и нейрогормональные проявления эмоционально-стрессорных состояний у обезьян. // Физиол. журн. им. Сеченова. 1993. - т. 79. - № 1. - С. 25-32.

235. Шахов В.П. Роль гемопоэзиндуцирующего микрооружия в регуляции процессов пролиферации дифференцировки клеток-предшественников миело-поэза при стрессе. Автореф. дис. докт. мед. наук. - Томск, 1990. - 27 с.

236. Швалев В.Н., Каргина-Терентьева Р.А., Марьям K.JL, Павлович Е.Р. Изменение мозгового вещества надпочечника при иммобилизационном стрессе // Арх. анатомии, гистологии и эмбриологии. 1985. - т. 89. - вып. 8. -С. 97-102.

237. Швец С.И. Анализ цитопротекторного действия даларгина // Актуальные вопросы общей патологии и патофизиологии стресса. Новосибирск. - 1991.- 10-16 июня. - С. 87.

238. Швец С.И. Влияние даларгина на процессы клеточного деления при иммобилизационном стрессе. Автореф. дис. канд. мед. наук. Владивосток, 1994. - 21 с.

239. Шенкер Дж. Стресс и бесплодие // Акушерство и гинекология. -1993.- № 2. С. 39-42.

240. Шемеровский К.А. Хронофизиологическая гипотеза желудочного язвообразования. В сб. Механизмы функционирования висцеральных систем. Междунар. конф., посвящ. 150-летию акад. И. П. Павлова Санкт-Петербург, 23-25 сентября 1999.

241. Шовен Р. Поведение животных. М.: Мир, 1972. - 287 с.

242. Щербатых Ю.В., Ноздрачев А.Д. Физиология и психология страха // Природа. 2000. -№ 5. - С. 61-67.

243. Юнкеров В.И. Основы математико-статистического моделирования и применения вычислительной техники в научных исследованиях: Лекции для адъюнктов и аспирантов / Под ред. В.И. Кувакина. СПб, 2000. - 140 с.

244. Ястребов А.П., Юшков Б.Г., Большаков В.Н. Регуляция гемопоэза при воздействии на организм экстремальных факторов. Свердловск: изд-во УрО АН СССР, 1988. - 155 с.

245. Agdhir Е. Ube rein centrals Sinnesorgan bei den Vertebraten. Z. Anat. Entwickl.-Geseh., 1922. N 66. - P. 223-360.

246. Albertson В., Sienkiewicz M., Kimball D., Munadi A., Cassorla F., Loriaux D. New evidence for a direct effect of prolactin on rat adrenal steroidogenesis // Endocrine Res. 1987. - V, 13. - № 3. - P. 317-333.

247. Alema G., Maccari S., Micci M., Patacchioli F. Hippocampal serotonin in the regulation of the hypothalamopituitary adrenocortical axis (HPAA) stress response // Pharmacol. Res. Commun. - 1988. - V. 20. - N 5. - P. 429-430.

248. Al-Damluji S. Adrenergic mechanisms in control of corticotrophin secretion // J. Endocrinol. 1988. - V. 119. - S.-14. - P. 5-14.

249. Arancibia S., Rage F., Astier H., Tapia-Arancibia L. Neuroendocrine and autonomous mechanisms underling thermoregulation in cold environment // Neuroendocrinology. 1996. - Oct; 64 (4). - P. 257-267.

250. Arbogast L., Voogt J. Sex-related alterations in hypothalamic tyrosine hydroxylase after neonatal monosodium glutamate treatment // Neuroendocrinol.1990. V. 52.- P. 460-467.

251. Axelrod J., Reisine T. Stress hormones: Their interaction and regulation // Science. 1984. - Vol. 224. - N. 4648. - P. 452-459.

252. Bagdy G.A., Callogero D.A., Murphy D. Serotonin agonists cause parallel activation of sympathoadrenal system and hypothalanio-pituitary adrenocortical axis in conscious rats // Endocrinology. 1989. - Vol. 165. - P. 2664-2669.

253. Barros H.M., Tannhauser S.L., Tannhauser M.A., Tannhauser M. Effects of sodium valproate on the open behaviours of rats // Brasol. J, Med. Biol. Res.- 1992.-V.25.-P. 282-287.

254. Barros H.M., Tannhauser S.L., Tannhauser M.A., Tannhauser M. Effects of GABAergic drugs on group behaviou in the open field // Parmacol. Toxicol. 1994. - V.74. - N 6. - P. 339-344.

255. Beaulieu S., DiPaolo Т., Barden N. Role of the noradrenergic, dopaminergic and serotoninergic system in the modulation of the ACTH responses to stress by the amygdaloid central Nucleus // Canad. J. Neurol, Sci. 1985. -Vol. 12.- P. 214-215.

256. Berliner S., Aronson M. The phenomena of leukoergy: a powerful in vestigation toel and sensitive indication, trauma and stress // Isr. J. Med. Sci.1991.- Vol. 27. P. 524-536.

257. Blanchard D.C, Shepherd J.K., De Pudua Carbores A., Blanchard R.J. Sex effects in defensive behaviour: baseline differences and drug interactions // Neurosci. Biobehav. Rev. 1991 - V. 15. - № 4. - P. 461-468.

258. Blanchard D.C., Shepherd J.K., Rodgers R.J.„ Blanchard R.J. Evidence for differential effects of 80H-DPAT on male and female rats in the anxiety/defense test battery // Psychoparmacol. 1992. - V. 106. - № 4. - P. 531-539.

259. Bloor C, Leon A., Pasyk S. The effects of exercise on organ and cellulardevelopment in rats // Lab. Invest. 1968. - Vol. 19. - N 6. - P. 675-680.

260. Bogoroch R., Timiras P. The response of thyroid gland of the rat to severe stress // Endocrinol. 1951. - Vol. 49. - P. 548-556.

261. Bowman W., Nott M. Actions of sympathomimetic amines and their antagonists on skeletal muscle // Pharmacol. Rev. 1969. - Vol. 21. - P. 27-72.

262. Bredt D.S., Snyder H. Nitric oxide a novel neuronal messenger // Neuron. - 1992. -N. 8. - P. 3-11.

263. Brown-Grant K., Harris G.W., Reichlin S. The influence of the adrenal cortex on thyroid activity in the rabbit // J. Physiol. (Lond), 1954. Vol. 126. - P. 4145.

264. Buckinham J. Stimulation and inhibition of corticotrophin-releasing factor secretion by beta-endorphin // Neuroendocrinol, 1986. V. 42. - P. 148-152.

265. Cantor M., Weissmann I. Development and function of subpopulation of thymocytes // Prog. Allergy. 1976. - Vol. 26. - P. 1-64.

266. Carlsson M., Carlsson A. A regional study of sex differences in rat brain serotonin // Progr. Neuro-psychopharmacol. and Biol, psychiatr. 1988. -V. 12.-N 1- P. 53-61.

267. Celis M.E., Torre E. Measurement of Grooming Behaviour. In: Methods in Neurosciences, Ed Conn A., Diego. New York: Academic Press., 1993. -P. 359-378.

268. Cespuglio R., Chastrette N., Prevautel H., Jouvet M. Serotonin and hy-pogenic factors, functional relationship for sleep induction // Endogenous Sleep Factors / The Hague: SPB Academic Publishing, 1990. P. 87.

269. Cespuglio R., Houdouin F., Oulerich M. Axonal and somato-dendritic modalities of serotonin release: their involvement in sleep preparation, triggering and maintenance // J. Sleep Res. 1992. V. 1. - P. 150.

270. Chastrette N., Clemeut H.W., Prevautel H., Cespuglio R., Inoup S. Proopiomelanocortin components, differential sleep wake regulation // Tokyo; Berlin: Japan Scientific Societies Press: Springer - Verlag, 1988. - P. 27.

271. Chastrette N., Cespuglio R., Lin Y. L., Jouvet M. Proopiomelanocortin (POMC) derived peptides and sleep in the rat // Neuropeptides, 1990. - V. 15.1. P. 75.

272. Cioni С, Greco A., Pepe A, De Vito L, Colasanti M. Nitric oxide synthase in the caudal neurosecretory system of the teleost Oreochromis niloticus // Neuroci. Lett., 1997. Now. № 28. - 238 (1-2). - P. 57-60.

273. Clark B.R., Dattilo J., Pearson D. Chemical synthesis of urotensin II, a somatostatin like peptide in the caudal neurosecretory system of fishes // Int. J. Pept. Protein Res. 1982. - May, 19 (5). - P. 448-453.

274. Conlon J.M., Arnold-Reed D.E., Balment R.J. Urotensin I and its N-terminal flanking peptide from the flounder, Platichthys flesus // Peptides. 1990.- Sep.-Oct. 11 (5).-P. 895.

275. Conlon J.M., O'Harte F., Smith D.D., Tonon M.C., Vaudry H. Isolation and primary structure of urotensin II from the brain of tetrapod, tlie frog Rana ridibunda // Biochem Biophys Res Commun. 1992. - Oct 30. - 188 (2). - P. 578583.

276. Conlon J.M., Balment R.J. Synthesis and release of acetotylcholine by the isolated perifused trout caudal neurosecretory system // Gen. Сотр. Endocrinol. 1996. - Jul. - 103 (1). - P. 36-40.

277. Conlon J.M., Tostivint H., Vaudry H. Somatostatin- and urotensin II-related peptides: molecular diversity and evolutionary perspectives // Regul. Pept. -1997. Mar. 26; 69(2). - P. 95-103.

278. Corson S., Corson E. Psychosocial influenses on renal function: Implications for human pathophysiology. In: Society, stress and disease. N. Y.: Oxford University Press, 1971. - Vol. 1. - P. 170-179.

279. Coulouam Y., Jerou S., Tostivint H., Vaudry H., Lihrmann. Cloning, sequence analysis and tissue distridution of mouse and rat urotensin U precursors // FEBS Lett, 1999. Aug 20. - N 457(1). - P. 28-32.

280. Dawson C. Swimming in small laboratory animals // Med. Sci. Sports.- 1970.-№2. -P. 51-65.

281. Day T.A. Stress suppression of growth hormone secretion in the rat: effects of disruption of inhibitory noradrenergic afferents to the median eminence.

282. August. J. Biol. Sci. 1983. - Vol. 36. - P. 525-530.

283. De Cabo C, de la Vega C, Pujol A., Paz Viveros M. Neonatally ad-ministrered naltrexone affects several bechavioural responses in adult rats of both genders // Pharmacol. Biochem. Behav. 1995. - V. 50. - № 2. - P. 277-286.

284. Demarest K., Rielge G., Moore K. Adenohypophysial dopamine con tent during physiological changes in prolactin secretion // Endocrinol. 1984. -V. 5.-N6.-P. 2091-2096.

285. De Vito W. Distribution of Immonoreactive prolactin in the male and female rat brain: effects of hypophyseectomy and intraventricular administration of colchicines // Neuroendocrinol, 1988. - V. 47. - P. 284-289.

286. Dhabar F., Miller A., McEwen В., Speener R. Stress-induced changes in blood leukocyte distridution. A role of adrenal steroid hormones // J. Immunol. -1996.-Vol. 157.-N4.-P. 1638-1644.

287. Dirksen R., Wood G., Nijhuis G. Mechanism of nalaxone therapy in the treatment of shock: a hypothesis // Lancet. 1981. - Vol. 1. - N 8220. - P. 607-608.

288. Divekar H.M., Grover S.K., Srivastava K.K. New experiment model for the evaluation of adaptogenic product // Journal of Ethnopharmacology. 1990. -№ 29.- P. 275-281.

289. Dobeln W., Holmer J. Body composition, sinking force, and oxygen uptake of men tread in water // J. Appl. Physiol. 1974. - V. 37. - N I. - P. 55-59.

290. Dougherty T.F., Berliner M.L., Berliner D.L. Hormonal control of lymphocyte production and destruction // Progr. Hematol. 1962. - Vol. 3. - P. 155165.

291. Drago F., Continella G., Conforto G., Scapagnini U. Prolactin inhibits the development of stress-induced ulcers in the rat // Life Sci. 1985. - V. 36. - № 2.- P. 191-197.

292. Dunn A.J., Berrige C.W., Dunshem P., Boulton A., Baker G., Pitman Q.L. Behavioural tests: their interpretation and significance in the study of peptide action //Neuromethods. Clifton, New York: Humana Press., 1987. - P. 245-247.

293. Enami P. Studies in neurosecretion П Caudal neurosecretory system inthe eel (Auguilla Japonica) //1. Med. Sci., 1955. N 1. - V. 4. - P. 23-36.

294. Fauci A.S. Immunosupressive and anti-inflammatory effects of glucocortocoids // Glucocorticoid hormone action. Berlin, 1979. - P. 449-474.

295. Felten D.L., Ackerman K.D., Wiegand., Felten S.Y. Noradrenergic symphatetic innervation of the sleep, f. Nerve fibers associated whith lymphocyte and macrophages in specific compartment of the splenic white pulp // J. Neurosci. Res.- 1987.- P. 28-36.

296. Freund J. The effect of paraffin oil and mycobacteria on antibody for mation and sensitization // Am. J. din. path. 1915.-V21.-P. 645.

297. Freund J. Hemorrhages in tuberculous guinea pigs at site at site of irritants following intravascular injections of injurious substances (Shwart phenomenon) // J. exp. Med. 1934. - V. 60. - P. 669.

298. Freund J. Some aspects of active immunization // Ann. Rev. Microbiol. 1947. -V. l.-P. 291.

299. Freund J., McDermontt K. Sensitization to horse serum bymeans of adjuvants // Proc. Soc. Exp. Biol. (N. Y.). 1942. - V. 49. - P. 548.

300. Fryer J., Lederis K., River J. Urotensin I, a CRF-like neuropeptide, stimulates acth release from the teleost pituitary // Endocrinology. 1983. - Dec, 113(6).- P. 2308-2310.

301. Froberg S.O. Effects of training and of acute exercise in trained rats // Metabolism. 1971. - V. 20. - N 11. - P. 1044-1052.

302. Galbo H., Chrestensen N., Hoist J. The role of the autonomic innervation in the control of glucagons insulin responses to prolonged exercise in man // Acta. Physiol. Scand. 1976. - Suppl. 440. - P. 175-178.

303. Ganguly D., Ray A. Caudal neurosecretory system in the vertebrates // Sience and Culture. 1961 - № 27. - P. 585-586.

304. Glavin G. Stress and brain noradrenaline // Neurosci. and biobehav. -1985. Vol. 9. - N 2. - P. 233-243.

305. Grant E.S. Macintosh J.H. A comparison of some common laboratory rodents //Behavior. 1963. - Vol. 21. - P. 246.

306. Gray T.S. Amigdala: role in autonomic and neuroendocrine response to ress // Stress, neuropeptides and systematic disease. New York, 1991. - P. 37-53.

307. Haier R., Quaid K., Mills J. Naloxone alters pain perception after jogging // Psychiat. Res. 1981. - Vol. 5. - P. 231-232.

308. Harlan J.M. Leukocyte-endothelial interactions // Blood. 1985. - Vol. 5. - P. 513-525.

309. Heansbroken R.P., Van Haaren F,, Van de Poll. Sex differences in passive avoidance behavior of rats: sex-dependent susceptibility to shock-induced behavioural depression // Physiol. Behav. 1988. - V. 43. - № 2. - P. 201-206.

310. Houdouin F., Cespuglio R., Louvet M. Effects induced by the electrical stimulation of the nucleus raphe dorsalis upon compounds and sleep parameters in e rat // Brain Res, 1991. V. 565. - P. 48.

311. Huang I., Peng L. Role of the chemoreceptor in diving bradicardia in rat // Jap. J. Physiol- 1976. V. 26. N4.-P. 395-401.

312. Ichikawa Т., Lederis K., Kobayashi H. Primary structures of multiple forms of urotensin II in the urophysis of the carp, Cyprinus carpio // Gen. Сотр. Endocrinol. 1984.-Jul.-55(1).-P. 133-141.

313. James D., Kraegen E., Chrisholm D. Effect of acute exercise and prolonged training on insulin responses to intravenous glucose in vivo in the rate // J. appl. Physiol. 1983. - Vol. 55. - P. 1660-1664.

314. Kaneko М., Hiroshige Г. Site of fast, rate-sensitive feed back inhibition of adrenocorticotrophin secretion during stress // Am. J. Physiol. 1978. - V. 134. -P. 46.

315. Kelsall C.J., Balment R.J. Native urotensin influence Cortisol secretion and plasma Cortisol concentration in the euryhaline flounder, platichthys flesus // Gen. Сотр. Endocrinol., 1998 Nov 112(2) - P. 210-219.

316. Klebanoff S.J., Clark R.A. The neutropil: function and clinical disorders. Amsterdam: Noth Holland, 1978. - 810 p.

317. Kvetnansky R., Munco A., Palkovits M., Mikulaj L. Catecholamines in individual hypotha nuclei in stressed rate // Catecholamines and stress. Bratislava, 1975. - P. 39-40.

318. Landman R., Muller F.B., Perani Ch. Changes of immunoregulatory cells induced by psychological and physical stress: relationship to plasma and catecholamines // Clin, and Exp. Immunol. 1988. - Vol. 58. - № 1. - P. 127-128.

319. Leret M.L., Molina-Holdago F., Gonzales M. I. The effects of perinatal exposure to estrogen on the sexually dimorphic response to novelty // Physiol. Be-hav. 1994. - V. 55. - N 2. - P. 371-373.

320. Lin V. Circulatory adjustments to diving in a nondiving enammal // J. Postgrad. Med. 1975. - V. 21. - N 1. - P. 24-25.

321. Loeppky J.A., Hirschfield D.W., Eldridge M.W. The effects of headdown tilt on carotid blood flow and pulmonary gas exchange //Aviat. Space Environ. Med. 1987. - Vol. 58. - № 7. - P. 644-647.

322. Madden K.S., Felten D.L. Experimental basis for neural-immune interactions //Phyological Reviews. 1995. - Vol. 75. - N 1. - P. 77-106.

323. McCally M., Pohl S.A., Samson P.A., Relative effectiveness of selected space flight deconditioning coutermeasures. Aerosp. Med. - 1968. - Vol. 39. -№ 7. - P.722-734.

324. McMaster D., Belenky M.A., Polenov A.L., Lederis K. Isolation and amino acid sequence of urotensin If from the sturgeon Acipenser rutlienus // Gen. Сотр. Endocrinol. 1992. - Aug. - 87(2). - P. 275-285.

325. Meng I.D. Drugan R.C. Sex differences in open-fild behaviour in re sponse to the beta-cardoline FG 7142 in rats // Physiol. Behav. 1993. - V. 54. -№ 4. - P. 701-705.

326. Milenkovic L., Bogie L., Musicki В., Martinovic J. Effects of aging on prolactin release after stress in female and male rats // Acta Endocrinol. 1984. -V. 107.- P. 337-339.

327. Moore G., Letter A., Lederis K. Pharmacological and chemical proper ties of urotensin I and II peptides from the caudal neurosecretory system of bony fish // Peptides: chemistry, structure and biology. 1977. - Mar. 31. - P. 589-595.

328. Nasello A.G., Machado C, Bastos J.F., Felico L.F. Sudden darknes in duces a hight-activity-low anxiety state in male and female rats // Physiol. Behav. -1998. V. 63. - № 3. - P. 451-454.

329. Nelson R. Beneficial effect of dietary vitamin E and carbohydrate supplementation upon the adaptative ability in swim-test stress // Clin. Res. 1979. -Vol. 27.-Nl.-P. 33.

330. Nisenbaum L., Zigmond M., Sved A., Abercrombie E. Prior exposure to chronic stress results in enhanced synthesis and release of hippocampal norepinephrine in response to a novel stressor // J. Neurosci. 1991. - Vol. 11. - P. 14781484.

331. Oliver C, Guilame V. Neurohormones hypotalames at response corticotrope on stress // Ann. Endocrinol. 1994. - Vol. 55. - N 1. - P. 300-311.

332. Olser R.W., Sapp D.W. Neuroactive steroid modulation of GABBA receptor// Adv. Biochem. Psychopharm. 1995. - V. 48. - N 1. - P. 57-74.

333. Ottaway C.A., Husbend A.J. The influence of neuroendocrine pathway on lymphocyte migration // Immunol. Today. 1994. - Vol. 15. - N 11. -P. 511-517.

334. Palkovist M., Baffi J., Dvory Sh. Pain-induced c-fos expression in brain stem catecholaminergic cell groups // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 313-327.

335. Parsadanitz S., Gailertt G., Menlava F. Implication de linnervation, catecholamineiqu de 1 hypothalamus dans I activation antrale de axe corticotrope interleukin chez le rat male adult // Ann. Endocrinol. 1994. - Vol. 55. - N. 1. -P. 5-7.

336. Pearson D., Shivery J.E., Clark B.R., Geschwind I.I., Barkley M., Nishioka R.S., Bern HA. Urotensin II: a somatostatin-like peptide in the caudal neurosecretory system of fishes // Proc. Natl. Sci. USA. 1980. - Aug 77 (8). -P. 5021-5024.

337. Petroglia F., Facchinetty F., Martignoni E., Nappi G., Volpe A., Genaz-zani A. Serotoninergic agonists increase plasma levels of р-endorphine and р-lipotropin in humans /7 J. Clin. Endocrinol, and metab. 1985. - V. 59. - N 6. -P. 1138-1142.

338. Platzack В., Schaffert C, Hazon N., Conlon J.M. Cardiovascular actions of dogfish urotensin I in the dogfish, Scylioihinus canicula // Gen. Сотр. Endocri nol. 1998. - Feb. 109(2). - P. 269-275.

339. Porsolt R.D., Porsolt R.D., Bertin A., Blavet N., Deniei M., Jalfre M. Immobility induced by forced swimming in rats: effect of agents which modifycentral catecholamine and serotonin activity // Eur. J. Pharmacol. 1979. - V. 57. -N2-3. - P. 201-210.

340. Quantanilha A. Effect of physical exercise and/or vitamin E on tissue oxidative metabolism // Beochim. Soc. Trans. 1984. - Vol. 12. - N 3. - P. 403.

341. Renaud L.P. CNS pathways mediating cardiovascular regulation of vasopressin // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 1996. Feb; 23(2). - P. 157-160.

342. Sanders K., Ward S. Nitric oxide as a mediator of nonadrenergic and noncholinergic neurotransmission // Amer. J. Phisiol. 1992. - Vol. 262. - pt. 26. -P. 372-579.

343. Sasaki F., Iwama J. Sex differences in prolactin and growth hormone cells in mouse adenohypophysis: stereological, morphometric, and immunohisto-chemical studies by light and electron microscopy // Endocrinol. 1988. - V. 123. -P. 905-912.

344. Saenko I.I. The neurosecretory structures in the spinal cord of sturgeons // Fiziol. Zh. SSSR bn. I.M. Sechenova. 1991. - Aug. - 77(8). - P. 84-91.

345. Schwartz J., Vale W. Dissociation of the adrenocorticotropin secretary responses to corticitropin releasing factor (CRF) and vasopressin or oxytocin by using a specific cytotoxic analog of CRF // Endocrinol. - 1988. - V. 122. - №. 4. -P. 1695-1700.

346. Selye H. Textbook of Endocrinology. Monreal, University of Mon-reah 1947. - 268 p.

347. Silvernum A.P. The social behavior of laboratory rats and action of chlorpromazine and other drugs // Bechavior. 1966. - Vol. 27. - P. 1-38.

348. Silverman P. Animal Behavior in Laboratory. London, Chapman and Hall, 1978 409 p.

349. Stebbins L.L. Seasonal variations in circadian rhythms of deer mice innorthwestern Canada. Arctic, 1971. - V. 24. - № 2. - P. 124-131.

350. Stone E.A., Manavalan S.J., Zhang Yi., Quarterman D. Beta-adrenoreceptors blocade mimics effects of stress motor activity in mice // Neuro-psychopharmacol. 1995. - V. 12. - P. 65-71.

351. Stratakis C.A., Chrousos J.P. Neuroendocrinology and pathophysiology of the stress system // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York Academy of Sciences. - New York, 1995. - P. 1-18.

352. Syuvalahty E. Endocrine and immune adaption to stress // Ann. Clin. Res. 1987. - Vol. 15. - № 2. - P. 70-77.

353. Torda Т., Yamaguchi J., Hirata F. et al. Qinacrine blocked desensitiza-tion stress to repeated injection of isoproterenol in rats // J. Pharmacol. And Exp. Ther. 1981. - Vol. 216. - P. 334-338.

354. Tsagarakis S., Holly J., Reels L., Besser G., Grossman A. Acetylcholine and Norepinephrine stimulate release of corticotrophin releasing factor-41 from the rat hypothalamus in vitro // Endocrinol. - 1988. - V. 123. - № 4. -P. 1962-1969.

355. Utila U.U. The regulation of thurotropic function by thyroxine after pituitary stalk section // Endocrinol. 1940. - Vol. 26. - P. 129.

356. Van Erp A.M., Kruk M.P., Meelis W., Willeken-Bramer D. Effects of environmental stressors on time variability and from of self-grooming in the rat // Behav. Brain Res. 1994. - V. 65. - P. 47-55.

357. Van Loon G., Mousa S., Kvetnansky R. Adaptativ mechanism in the metenkephalin and catecholamine responses to repeated stress // Clin. Res. 1985. -Vol. 33.- P. 537-538.

358. Walker C.A. Implications of biological rhythms in brain amine concentrations and drug toxicity. In: Clmobiology. Tokyo, 1979. - P. 205-208.

359. Waters N., Lagerkvist S., Lofberg L. The dopamine D3 reseptor and autoreseptor preferring antagonists (+)-AJ76 and (+)UH232; a microdialysis study //Eur. J. Parmacol. 1993. - Vol. 242. - P. 151-163.

360. Waugh D., Anderson G., Armour K.J., Balment R.J., Hazon N, Conlon

361. J.M. A peptide from the caudal neurosecretory system of the dogfish Scyliorhinus canicula that is structurally related to urotensin I //Gen. Сотр. Endocrinol. 1995.- Sep., 99 (3). P. 333-339.

362. Waugh D., Youson J., Sower S., Conlon J. M. Urotinsin II from the river lamprey (Lampetra iluviatilis), tlie sea lamprey (Petromyzon marinus), and the paddlefish (Polyodon spathula) // Gen. Сотр. Endocrinol. 1995. - Sep. -99 (3). - P. 323-332.

363. Wheeler R., bench K. Glucocorticoid receptor activation and inactiva-tion in cultured human lymphocytes // J. Biol. Cliem. 1981. - Vol. 256. - P. 434441.

364. Williams Т., Carter D., Lightman S. Sexual dimorphism in the posterior pituitary response to stress in the rat // Endocrinol. 1985. - V. 116. - P. 738-740.

365. Winder W., Hickson R., Hagberg J. Training-induced changes in hormonal and metabolic responses to submaximal exercise // J. Appl. Physiol. 1979. -Vol. 46.- P. 766-771.

366. Winder W., Biattie M., Holman R. Endurance training attenuates stress hormone responses to exercise in fasted rate //Amer. J. Physiol. 1982. - Vol. 243. -P. 179-184.

367. Yuwiler AN., Grenell R., Galay S. Stress, anxiety and endocrine function.- In: Biological Foundations of psychiatry. Y.: Raven Press, 1976.

368. Zukowska-Grosec Z. Neuropeptide Y: a role symphatetic stress hormone and more // Stress. Basic mechanisms and clinical implications. New York: New York Academy of Sciences, 1995. - P. 204-219.

369. ПОЯСНЕНИЕ к граф-структурам 1-12.

370. Радиус окружностей соответствует объему двигательных актов и поз (паттернов) в структуре поведения мышей.

371. О «обнюхивание», т. е. принюхивание и поворот головы без существенных изменений координат тела в вертикальной и горизонтальной плоскостях;

372. П «перемещение», т. е. поступательное передвижение тела в горизонтальной плоскости;

373. Днм «движение на месте», то есть изменение координат головы и корпуса в пределах условной окружности, центром которой являются задние конечности животного, координаты которого существенно не изменяются;1. Н «заглядывание в норку»;1. С «сидит»;

374. Г «груминг», сюда относили все разновидности реакции, заключающиеся главным образом в вылизывании и причесывании;

375. Вс «вертикальная стойка» на задних лапах;

376. Су «стойка с упором», т. е. вертикальная стойка на задних лапах с упором в стенку вольера;

377. Ф «фризинг» или «замирание», неподвижность; О - «обнюхивание».

378. Вероятности переходов одних паттернов в другие1. Р < 0,1 не обозначались;0,1< Р < 0,3 обозначались пунктирной стрелкой;0,3< Р < 0,5 тонкой стрелкой;1. Р > 0,5 жирной стрелкой.N

Информация о работе

Лушкина, Светлана Анатольевна
кандидата биологических наук
Тверь, 2004
ВАК 03.00.13

Диссертация

Влияние пептида каудальной нейросекреторной системы человека на адаптацию грызунов - тема диссертации по биологии, скачайте бесплатно

Автореферат

Похожие работы