Бесплатный автореферат и диссертация по биологии на тему

Влияние пчелиного яда на некоторые функции ЦНС человека и животных

ВАК РФ 03.00.13, Физиология

Содержание диссертации, кандидата биологических наук, Николаев, Иван Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

1. Обзор литературы

1.1. Физико-химические свойства пчелиного яда.

1.2. Состав пчелиного яда.

1.3. Физиологические эффекты пчелиного яда.

1.4. Действие пчелиного яда на нервную систему.

2. Материалы и методы исследования.

3. Результаты исследований и их обсуждение.

3.1. Исследование поведенческих эффектов пчелиного яда.

3.1.1. Влияние пчелиного яда на поведение крыс в тесте "открытое поле".

3.1.2. Действие пчелиного яда на агрессивность мышей.

3.1.3. Влияние пчелиного яда на тревожность крыс.

3.2. Изучение влияния пчелиного яда на обучение и память.

3.2.1. Действие пчелиного яда на пространственное распознавание.

3.2.2. Влияние пчелиного яда на рабочую память.

3.2.3. Действие пчелиного яда на выработку инструментального условного рефлекса в камере Скиннера.

3.2.4. Изучение механизмов влияния пчелиного яда на выработку и сохранение условного рефлекса пассивного избегания.

3.3. Исследование антигипоксического действия пчелиного яда.

3.4. Влияния препарата "Солапивен" на когнитивные функции пожилых больных, страдающих дисциркуляторной энцефалопатией.

Введение Диссертация по биологии, на тему "Влияние пчелиного яда на некоторые функции ЦНС человека и животных"

В связи с известной тенденцией к постарению населения как в России, так и во всем мире, перед гериатрией стоит острая необходимость поиска эффективных средств, позволяющих минимизировать развивающуюся деменцию. Предполагается, что к середине будущего столетия половина людей в Европе будут старше 60 лет (Яхно, 1995). Столь явная тенденция к постарению населения заставляет особое внимание обращать на вопросы гериатрии. Крайне актуальной и социально значимой является проблема сосудистой деменции (Верещагин, 1995; ЗаЬЬайш, 1995; Яхно, 1996), когда терапевтические мероприятия уже оказываются малоэффективными. Собственно деменции, как правило, предшествуют преддементные нарушения когнитивных функций, проявляющиеся в рамках самой распространённой в нейрогериатрии патологии - дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ).

Снижение внимания, памяти, умственной работоспособности являются частыми жалобами пациентов с ДЭ и значительно снижают качество их жизни. При нейропсихологическом исследовании когнитивный дефект различной степени выраженности выявляется практически у всех пожилых больных ДЭ (Трошин, 1992; Бурцев, 1996).

Интеллектуально-мнестические нарушения плохо поддаются лечению традиционными вазоактивными препаратами (Верещагин, 1995). Это заставляет искать новые методы и средства коррекции когнитивного дефекта у больных ДЭ старшей возрастной когорты. Одним из таких средств может быть пчелиный яд, широко применяющийся в апитерапии.

Однако, несмотря на выраженные адаптогенные и биостимулирующие свойства пчелиного яда и его широкое применение в терапии многих заболеваний (Лудянский, 1994; Крылов, 1995), экспериментальное обоснование применения апитерапии для повышения функциональной активности ЦНС отсутствует.

Достаточно подробно изучалось влияние яда на характеристики биоэлектрической активности головного мозга (Артёмов и др., 1961), простейшие рефлексы (Артёмов, 1960), мозговую гемодинамику (Орлов и др., 1975), кровеносную систему (Киреева, 1968), но практически нераскрытым остаётся его влияние на высшую нервную деятельность. Между тем, для разработки новых лекарственных средств на основе зоотоксинов и грамотного использования уже существующих препаратов необходимо знать как можно больше аспектов действия этих веществ на организм.

В связи с изложенным представляется важным оценить нейротроп-ные свойства малых доз яда, особенно при его хроническом введении, которое предполагает его применение с терапевтической целью. Учитывая, что одним из важнейших факторов ухудшения функций ЦНС являются возрастные изменения, связанные с гипоксией мозга (Трошин и др., 1998), важным было изучение влияния пчелиного яда на устойчивость и поведение крыс при гипобарической гипоксии, осуществляемой в барокамере. Кроме того, исследовалось влияние пчелиного на обучение и различные виды памяти человека и животных.

Работа выполнялась в соответствии с планом научно-исследовательских работ кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ (№ Госрегистрации 81062913), а также в рамках программы "Университеты России" - биология, проект "Зоотоксины в патофизиологии и медицине".

Цель и задачи исследования

Целью работы являлось изучение влияния пчелиного яда на высшие интегративные функции ЦНС: поведение, обучение, память.

При этом ставились следующие задачи:

1. Изучить влияние пчелиного яда на различные виды поведения животных.

2. Выяснить действие пчелиного яда на обучение и память животных на различных моделях:

- инструментальный условный рефлекс,

- условный рефлекс пассивного избегания,

- пространственное распознавание,

- тестирование рабочей памяти.

3. Провести анализ механизмов действия пчелиного яда на высшие функции ЦНС.

4. Изучить действие пчелиного яда на память в условиях гипоксиче-ского воздействия.

5. Изучить действие препарата на основе пчелиного яда "Солапивена" на когнитивные функции пожилых больных, страдающих дисциркулятор-ной энцефалопатией.

Научная новизна. В результате проведённых исследований впервые показано действие пчелиного яда на эмоциональное, исследовательское и агрессивное поведение животных. Установлено, что пчелиный яд улучшает обучение животных, позитивно влияет на рабочую и долговременную память, облегчает выработку условных рефлексов различных видов. Выяснены основные механизмы действия пчелиного яда на поведение и память. Обнаружены наиболее активные компоненты, влияющие на рассматриваемые функции ЦНС - мелиттин, фосфолипаза А2. Показано мощное антигипоксическое действие пчелиного яда. Проведено лечение больных, страдающих дисциркуляторной энцефалопатией препаратом "Сола-пивен" на основе пчелиного яда. Доказано улучшающее действие препарата на различные виды памяти пациентов, что позволяет рекомендовать его для коррекции когнитивных нарушений.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные подчёркивают, что пчелиный яд является физиологически активным веществом с богатым спектром неврологических эффектов. Результаты исследований позволили выявить компоненты и механизмы, ответственные за реализацию поведенческих и мнестического эффектов пчелиного яда. Обнаруженный антигипоксический эффект пчелиного яда позволяет рекомендовать его при нарушениях трофики головного мозга. Полученные данные об эффективности включения препарата пчелиного яда "Солапивен" в комплекс стандартной вазоактивной терапии больных с дисциркуляторной энцефалопатией позволяют рекомендовать его к расширенному изучению как ноотропа.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Пчелиный яд в широком интервале доз способен модифицировать различные виды поведения мышей и крыс.

2. Пчелиный яд способен оказывать улучшающее действие на выработку условных рефлексов, обучение и память животных.

3. Основными системами, ответственными за реализацию вышеназванных эффектов являются опиоидергическая, симпато-адреналовая и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая.

4. Важными компонентами пчелиного яда, влияющими на поведение и память животных, являются фосфолипаза А2 и мелиттин.

5. Пчелиный яд обладает ярко выраженным антигипоксическим действием, улучшает сохранение условного рефлекса после повреждающего гипоксического воздействия.

6. Препарат на основе пчелиного яда "Солапивен" оказывается чрезвычайно эффективным для лечения мнестических нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии у пожилых больных.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференциях по апитерапии (Рыбное, 1994; Сочи, 1996; Бухарест, 1997), VII Всероссийском съезде неврологов (Н. Новгород, 1995), П-ой и Ш-ей нижегородских сессиях конференции молодых учёных (Н. Новгород, 1997, 1998); итоговой конференции сотрудников биологического факультета ННГУ за 1998/1999 г. (1999); научном семинаре кафедры физиологии и биохимии человека и животных ННГУ (1999).

По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Структура и объём диссертации. Материалы диссертации изложены на 146 страницах машинописного текста, иллюстрированы 2 таблицами и 32 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, глав результатов исследования, обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего 248 источников, из которых 175 на русском и 73 на иностранных языках.

Заключение Диссертация по теме "Физиология", Николаев, Иван Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Пчелиный яд при внутрибрюшинном введении в широком интервале доз (0,1-1 мг/кг) оказывает выраженное влияние на поведение и память животных. В дозе 0,1 мг/кг активирует исследовательское и эмоциональное виды поведения, угнетает агрессивное поведение; улучшает обучение, кратковременную и долговременную память мышей и крыс. В более высоких дозах (0,5-1 мг/кг) яд оказывает угнетающее влияние на изученные функции ЦНС.

2. Пчелиный яд в дозе 0,1 мг/кг оказывает антигипоксический эффект на ЦНС при моделировании гипобарической гипоксии у крыс ("подъем" на высоту 11000 м): увеличивает время потери позы, уменьшает время реституции в вакуумной барокамере, уменьшает тревожность и улучшает сохранение условного рефлекса после гипоксического воздействия.

3. Важным компонентом пчелиного яда, действующим на память животных, является фосфолипаза А2 (0,1 мг/кг), а у мелиттин-чувствительных животных и мелиттин (0,5 мг/кг). Указанные компоненты оказывали эффект на сохранение условного рефлекса пассивного избегания в той же степени, что и цельный пчелиный яд.

4. Поведенческие и мнестический эффекты пчелиного яда реализуются путём активации эндогенной опиоидной, симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системами, т.к. реверсируются налоксоном и дигидроэрготамином. В меньшей степени задействованы холинергические механизмы, поскольку мнестический эффект яда лишь частично блокируется скополамином.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в результате проведённого исследования следует заключить, что яд пчелы медоносной Apis mellifera обладает выраженным модифицирующим действием на высшие интегративные функции центральной нервной системы: поведение и память животных. В больших дозах пчелиный яд неспецифически угнетает все виды поведения, приводит к уменьшению суммарной двигательной активности, ухудшает обучение и память лабораторных животных: крыс и мышей. В малых дозах пчелиный яд вызывает выраженное увеличение исследовательской активности, уменьшает агрессивность. Действие на эмоциональное поведение по результатам различных тестов неоднозначно. Согласно данным, полученным в "открытом поле", пчелиный яд способен увеличивать проявления страха, по результатам с использованием многопараметрового теста оценки тре-вожно-фобических состояний, и однократное, и хроническое введение пчелиного яда не вызывает значимых изменений в эмоциональной сфере. Введение пчелиного яда в небольших дозах не изменяет локомоторную активность, несколько увеличивает суммарную двигательную активность. Согласно приведённым литературным данным и результатам собственных исследований, наиболее вероятной системой, отвечающей за реализацию вышеупомянутых эффектов, является эндогенная опиоидная система -система, которая способна модифицировать практически любой вид поведения. В то же время, нельзя исключить участия других медиаторных систем головного мозга, в первую очередь, моноаминергических, а также участия гормонов в обеспечении поведенческих эффектов, возникающих под влиянием пчелиного яда.

Действие пчелиного яда на обучение и память при использовании различных методик и схем введения, заключается в достоверном улучшении памяти, как кратковременной, так и долговременной. Причём, наиболее выражено действие яда в отношении долговременной памяти. Кроме того, животные опытных групп быстрее обучались. Полученные факты, безусловно, требуют продолжения исследований, направленных на выяснение конкретных точек приложения пчелиного яда. Несмотря на то, что в теории памяти ещё очень много пробелов, эксперименты с использованием точных биохимических, иммунохимических, микробиологических методик, позволят, очевидно, более тонко определить влияние пчелиного яда на центральную нервную систему, которое мы показали на системном уровне.

Обнаруженный антигипоксический эффект пчелиного яда позволяет вновь обратиться к дискуссиям о его выраженном адаптогенном действии на организм. Пчелиный яд улучшал переносимость гипоксического воздействия на уровне сложных позных рефлексов, которые контролируются в основном структурами ствола мозга. В связи с полученными данными следует подчеркнуть, что именно в стволе, в основном, сконцентрированы моноаминергические системы головного мозга: дофаминергические, но-радренергические и серотонинергические нейроны. В то же время, доказательством защитного действия пчелиного яда на кору больших полушарий головного мозга служит сохранение условного рефлекса после воздействия гипобарической гипоксии и уменьшение тревожности животных. Эти факты свидетельствует о протекторном действии пчелиного яда при гипоксии на все уровни центральной нервной системы: от спинного мозга до коры больших полушарий головного мозга.

Анализ механизмов действия пчелиного яда на рассматриваемые формы высшей нервной деятельности показал, что наибольшая роль в организации наблюдавшихся эффектов принадлежит эндогенной опиоид-ной, симпато-адреналовой и гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системам. Как известно, все эти системы действуют взаимосвязано и оказывают существенное влияние на высшие интегративные функции центральной нервной системы. Также следует отметить, что они способны приводить к изменению активности моноаминергических нейронов головного мозга, аксоны которых проецируются ко всем вышележащим отделам головного мозга, включая неокортекс. Полная либо частичная реверсия наблюдавшихся эффектов антагонистами эндогенной опиоидной системы или блокатором а-адренорецепторов свидетельствует о том, что действие пчелиного яда во многом определяется его способностью активировать стресс-системы и приводить к развитию общего адаптационного синдрома. Ранее показанные центральные холинолитические свойства пчелиный яда нашли своё подтверждение в наших исследованиях. Действительно, мнестический эффект пчелиного яда реализуется, в том числе, и с участием холинергических структур центральной нервной системы, как было показано нами с использованием блокатора М-холинорецепторов скополамином.

Показанный нами эффект улучшения памяти под действием пчелиного яда был доказан в условиях клиники. Добавление "Солапивена", препарата на основе пчелиного яда, в комплекс стандартной вазоактивной терапии пожилых больных дисциркуляторной энцефалопатией, оказалось очень эффективным. Нами был выбран именно эта форма хронической це-реброваскулярной недостаточности, поскольку она присуща практически всем лицам старшей возрастной когорты и, безусловно является социально значимой проблемой. Нарушения памяти, сопровождающие это заболевание и крайне низкая эффективность применяющихся методов заставляют искать новые подходы к реабилитации пожилых больных дисциркуляторной энцефалопатией. Улучшение памяти всех модальностей под действием "Солапивена", уменьшение степени выраженности нейропсихологиче-ского дефекта, улучшение сна и аппетита, доказывают позитивное действие пчелиного яда на центральную нервную систему.

Таким образом, в ходе проведённых экспериментов по влиянию пчелиного яда на поведение и память лабораторных животных и при исследовании действия лекарственного препарата, содержащего пчелиный яд, на когнитивные функции пожилых больных дисциркуляторной энцефалопатией, следует заключить, что пчелиный яд обладает выраженным позитивным действием на высшие функции центральной нервной системы.

Библиография Диссертация по биологии, кандидата биологических наук, Николаев, Иван Николаевич, Нижний Новгород

1. Агаджанян H.A., Елфимов А.И. Функции организма в условиях гипоксии и гиперкапнии. М.: Медицина, 1986. - 270 с.

2. Ажуцкий Д.Г., Ажуцкий Г.Ю., Борисенко С.Н. Взаимодействие мелит-тина пчелиного яда с альбумином крови человека // Укр. биохим. журн. 1995.-Т. 67, №. 4.-С. 54-62.

3. Азарашвили A.A. Роль медиаторных систем мозга в эффектах фармакологических веществ, действующих на память // Нейромедиаторные механизмы памяти и обучения / под ред. М.Н. Ливанова, Пущино, 1984. -С. 37-52.

4. Алескер Э. М. Пчелиный яд в клинике внутренних болезней. М.: Мед-гиз, 1964,- 241 с.

5. Аничков C.B. Нейрофармакология. Л.: Медицина, 1982. - 384 с.

6. Антонов В.Ф. Липиды и ионная проницаемость мембран.-М., 1982.-186 с

7. Артемов Н.М. Пчелиный яд. М.: Изд-во АН СССР, 1941. - 188 с.

8. Артёмов Н.М. Фармакологическая характеристика пчелиного яда // Уч. зап. Горьк. ун-та. Сер. Биология. Горький, 1951. - Вып. 19. - С. 3-24.

9. Артёмов Н.М. Биологические основы применения пчелиного яда в медицине // XVII Международный конгресс по пчеловодству. М., 1958. -С. 131-142.

10. Ю.Артёмов Н.М. Влияние отравления животными ядами на высшую нервную деятельность млекопитающих // Научная конференция, посвящён-ная 110-й годовщине со дня рождения И.П. Павлова, 24-27 ноября 1959 г.: Тезисы докладов. Рязань, 1959. - С. 13-15.

11. И.Артёмов Н.М. О нейроплегическом и ганглиоблокирующем действии пчелиного яда // 2-я Ленинград, научн. конф. по применению продуктов пчеловодства в медицине и ветеринарии. Л., 1960. - С. 3-5.

12. Артёмов Н.М. Влияние отравления животными ядами на высшую нервную деятельность млекопитающих // Научн. докл. высш. шк. Биол. науки. 1962.-№ 1. - С. 88-92

13. З.Артёмов Н.М. Физиологические основы действия на организм пчелиного яда: Доклад на соискание уч. степ. д-ра. биол. наук. Горький, 1969. -56 с.

14. Артёмов Н.М., Соловьёва О.Ф. Об атропиноподобном действии пчелиного яда // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 1939. - Т. 7, № 5. - С. 446-449.

15. Артёмов Н.М., Побережская Т.И., Сергеева Л.И. Холинолитические свойства пчелиного яда и его ганглиоблокирующее действие // Проблемы эволюции функций и энзимохимии процессов возбуждения. М.: Изд-во АН СССР, 1961. - С. 7-16.

16. Артёмов Н.М., Тарасова Н.Л., Филимонова А.Н. Стимуляция пчелиным ядом гипофизарно-надпочечниковой системы. // Научн. докл. высш. шк. Биол. науки. 1961а. - № 1. - С. 86-89.

17. Артёмов Н.М., Побережская Т.П., Сергеева Л.И. Влияние пчелиного яда на передачу нервных импульсов // Уч. зап. Горьк. гос. ун-та. Горький, 1962. - Вып. 55. - С. 217-227.

18. Артёмов Н.М., Зевеке A.B. Физиологический анализ гипотензивного действия пчелиного яда // Яды пчёл и змей в биологии и медицине. Уч. зап. Горьк. гос. ун-та. Сер. Биология. Горький, 1967. - Вып. 82. - С. 2549.

19. Артёмов Н.М., Гелашвили Д.Б., Егоров В.В., Крылов В.Н. К фармакологии мелиттина // Механизмы действия биологически активных веществ: Межвуз. сб.: Горький: Изд-во ГГУ, 1974. Т.З. - С. 5-27.

20. Асафова H.H., Экспериментальное исследование функций кровообращения при воздействии пчелиным ядом // Биол. ресурсы и их рациональное использование в народном хоз-ве и мед. Горький, 1989. - С.72.75.

21. Асафова H.H., Поротиков В.И., Филиппов А.К., Скатова Г.Е. К вопросу о воздействии некоторых зоотоксинов на возбудимые мембраны клеток предсердий лягушки // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. -Горький, 1984.-С. 15-20.

22. Ашмарин И.П. Возможность участия нейропептидов и нейроспецифи-ческих белков в механизмах кратковременной памяти // Фармакология нейропептидов . М., 1973. - С. 102-111.

23. Ашмарин И.П. Загадки и откровения биохимии памяти. JL: Изд-во ЛГУ, 1975.- 160 с.

24. Ашмарин И.П., Кругликов Р.И. Пептиды, обучение, память // Нейрохи-мия, 1983. Т.2, № 3. - С. 327-341.

25. Ашмарин И.П., Каменская И.П. Нейропептиды в синаптической передаче / Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. "Физиология человека и животных". М.: ВИНИТИ, 1988. Т. 34. - С. 112-115.

26. Байдан Л.В., Жолос A.B. Апамин высокоспецифический и эффективный блокатор некоторых кальций-зависимых калиевых проводимостей // Нейрофизиология. - 1988. - Т.20, № 6. - С. 833-846.

27. Батуев A.C. Высшая нервная деятельность.- М.: Высш. шк., 1991.- 256 с.

28. Бейли А. Статистические методы в биологии. М.: Мир, 1983. - 189 с.

29. Бериташвили И.О. Нейрофизиология и нейропсихология. Л.: Наука, 1975.-253 с.

30. Беритов И.С. Структура и функции коры большого мозга. М.: Наука, 1969.-532 с.

31. Бехтерева Н.П. Память в механизмах нормальных и патологических реакций. Л.: Медицина, 1976. - 400 с.

32. Богач П.Г. и др. Структура и функции биологических мембран / П.Г. Богач, М.Д. Курский, Н.Е. Крученко, В.К. Рыбальченко. Киев: Прогресс, 1981. - 190 с.

33. Богданов H.H., Воронина Т.А. Анализ различий в эффектах диазепама на ЭЭГ белых нелинейных крыс с высокой и низкой выраженностью анксиолитического действия в условиях конфликтной ситуации // Журн. высш. нервн. деят. 1992. -Т. 42, - №3. - С.556-573.

34. Бородкин Ю.С., Крауз В.А. Фармакология краткосрочной памяти. М.: Медицина, 1978. - 232 с.

35. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В. Нейрохимические и функциональные основы долговременной памяти. Л.: Медицина, 1982. - 216 с.

36. Бородкин Ю.С., Шабанов П.Д. Нейрохимические извлечения следов памяти. Л.: Наука, 1986. - 148 с.

37. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. М.: Медицина, 1983.-480 с.

38. Буданцев А.Ю. Моноаминергические системы мозга. М.: Наука, 1976. - 324 с.

39. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высш. шк., 1991. - 399 с.

40. Бурцев Е.М. Дисциркуляторная энцефалопатия (патоморфология и клиническая диагностика, классификация) // Вест. Иванов. Мед. Акад. -1996 -Т. 1, № 1.-С. 4-8.

41. Бэрнсток Д., Коста М. Адренергические нейроны. Минск: Наука и техника, 1979. - 227 с.

42. Вагин Г.Е. Пчёлы, мёд и здоровье человека. М.: Калита, 1994. - 224 с.

43. Вальдман A.B., Звартау Э.Э., Козловская М.М. Психофармакология эмоций. М.: Медицина, 1976. - 328 с.

44. Вартанян Г.А., Петров Е.О. Эмоции и поведение.-JL: Наука, 1989.-181 с.

45. Вартанян Г.А., Пирогов Г.А. Механизмы памяти центральной нервной системы. JL: Наука, 1988. - 214 с.

46. Василенко C.B., Колесников H.H., Комиссаренко C.B. Иммуно-химический анализ нейротоксина апамина и его производных // Докл. АН СССР. 1981. - Т. 257, № 1. - С. 245-247.

47. Верещагин Н. В. Клиническая неврология на рубеже веков // Клинический вестник. 1995. - №1. - С. 3-6.

48. Владимирова H.A., Шуба М.Ю. //Нейрофизиология, 1978. -№ 3. -С. 295.

49. Владимирова И.А., Шуба М.Ю. // Синаптические процессы в гладких мышцах // Нейрофизиология. 1984. - № 3. - С. 307-319.

50. Воронин Л.Г. Высшая нервная деятельность человека и животных. М.: Наука, 1990.-250 с.

51. Вятчанников Н.К., Синка А.Я. Влияние мелиттина основного компонента пчелиного яда на центральную нервную систему // Фармакология и токсикология, 1973, № 5. - С. 526-530.

52. Гальперин С.И., Татарский А.Э. Методики исследования высшей нервной деятельности человека и животных.-М.: Высш. шк., 1973.-341 с.

53. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М.: Медицина, 1974. - 144 с.

54. Гацура В.В., Саратиков A.C. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии. Томск: Изд-во ТГУ, 1977. - 156 с.

55. Гистогематические барьеры и нейрогуморальная регуляция. М.: Наука, 1981.- 343 с.

56. Гелашвили Д.Б. Реакции физиологических систем в условиях воздействия на организм нейротоксинов яда пёстрого скорпиона // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький: Изд-во ГГУ, 1985. - С. 4956.

57. Гелашвили Д.Б., Силкин A.A., Сиднев Б.Н. К нейрофизиологической характеристике судорожного действия яда саламандры // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб.: Горький: Изд-во ГГУ, 1986.-С. 1629.

58. Голанов Е.Б. Современное состояние проблемы эндогенных морфино-подобных веществ. М.: Наука, 1986. - 91 с.

59. Громова Е.А. О роли биогенных аминов в механизмах памяти // Память и следовые процессы /под. ред. Е.А. Громовой. -Пущино, 1970.-С. 46-49.

60. Громова Е.А. О роли биогенных моноаминов в механизмах памяти // Нейромедиаторные механизмы памяти и обучения. Пущино: ОНТИИ НЦБИ АН СССР, 1984. - С. 28-51.

61. Громова И.А., Молотковский Ю.Г., Бергельсон Л.Д. Изучение взаимодействия мелиттина с многокомпонентными смесями с помощью липид-специфических флуоресцентных зондов // Биол. мембраны. 1990. - № 9.-С. 986-1000.

62. Гущин И.С., Мирошников А.И., Мартынов В.И. Особенности гистамин-высвобождающего действия MCD-пептида из яда пчёл // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1977. - № 7. - С. 78-80.

63. Демченко А.Н., Костржевская Е.Г. Мелиттин: структура, свойства, взаимодействие с мембраной // Укр. биохим. журн. 1986. - Т. 58, № 5.1. С. 74-90.

64. Дерюгина A.B. Исследование электрофоретической подвижности и аг-регационных свойств эритроцитов при действии пчелиного яда и его препаратов: Дисс. канд. биол. наук. Нижний Новгород, 1998. - 126 С.

65. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследовании на микрокалькуляторах по программам. М.: Медицина, 1990. - 224 с.

66. Ильючёнок Р.Ю. Нейрохимические механизмы мозга и память. Новосибирск: Наука, 1977. - 230 с.

67. Каменская М.А. Нейротоксины в физиологических исследованиях (токсины животных, растений, микроорганизмов) // Итоги науки и техники. Сер. "Физиология человека и животных". М.: ВИНИТИ, 1982. - Т. 54. -104 с.

68. Карпова И.В. Влияние этанола на двигательную активность крыс и на содержание ГАМК, дофамина, его метаболитов в нигро-стриарной системе //Журн. высш. нервн. деят., 1992. Т. 42, № 5. - С. 1027-1031.

69. Киреева В.Ф. Влияние пчелиного яда на белковый состав сыворотки крови и проницаемость кровеносных сосудов: Автореф. дисс. канд. биол. наук. Горький, 1968. - 21 с.

70. Киреева В.Ф., Романова Е.Б., Москаленко Л.А. Изменение реологических свойств крови при действии некоторых зоотоксинов // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький: Изд-во ГГУ, 1984. - С. 3539.

71. Кометиани П.А., Алексидзе Н.Г., Клейн Е.Э. Нейрохимические аспекты памяти. Тбилиси: Мецниереба, 1980. - 285 с.

72. Конорски Ю. Интегративная деятельность мозга. -М.: Мир, 1970. -412 с.

73. Корнева Н.В. Фармакологический анализ рефлекторного действия некоторых животных ядов. Автореф. дисс. канд. биол. наук. Горький, 1970.-25 с.

74. Корнева Н.В., Данилова Е.В. Дезагрегирующая активность ядов членистоногих // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький: Изд-во ГГУ, 1986. - С. 29-34.

75. Корнева Н.В., Романова Е.Б., Когтев А.Б. Изменение агрегационных свойств эритроцитов при воздействии ядовитых секретов членистоногих // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький, 1985. -С. 29-35.

76. Корнева, Н.В., Орлов Б.Н. Изменение электрической активности коры больших полушарий и дыхания при интракаротидном введении пчелиного яда // Уч. зап. Горьк. гос. ун-та. Сер. Биология, 1968. Вып. 84. - С. 109-112.

77. Костржевська О.Г., Корнийчук Г.О., Щербацька Н.В. Выделение высо-коочищенного препарата мелиттина из пчелиного яда методом аффинной хроматографии // Укр. биох. журн. 1989. - Т. 61, № 5. - С. 54-59.

78. Костюк П.Г. Кальций и клеточная возбудимость. М., 1986. - 154 с.

79. Крауз В.А. Фармакологический анализ механизмов памяти // Память в механизмах нормальных и патологических реакций / под ред. Н.П. Бехтеревой. Л.: Медицина, 1976. - С. 122-158.

80. Крепс Е.М. Липиды клеточных мембран. Л., 1981. - 204 с.

81. Кругликов Р.И. Нейрохимические механизмы обучения и памяти. Л.: Наука, 1986. - 237 с.

82. Кругликов Р.И., Орлова Н.В. Действие аналога вазопрессина на фиксацию временных связей у интактных крыс и после разрушения голубого пятна // Журн. высш. нервн. деят. 1987. - Т.37. - № 1. - С. 159-199.

83. Кругликов Р.И., Чипенс Г., Гецова В.М., Южин В.А. Некоторые механизмы влияния энкефалина на обучение и память // Биол. науки 1984. -Т.12. - С. 45-49.

84. Крылов В.Н. Действие пчелиного яда на коронарное кровообращение // Механизмы действия биол. акт. веществ. Межвуз. сб. Зоотоксины. -Горький: Изд-во ГГУ, 1974. Т. 3. - С. 125-129.

85. Крылов В.Н. и др. Действие пчелиного и жабьего ядов на экспериментальные аритмии сердца / Крылов В.Н., Синицын Л.Н., Абрамова И.В., Ошевенский Л.В. // Механизмы действия зоотоксинов. Межвуз. сб. -Горький: Изд-во ГГУ, 1981. С. 40-46.

86. Крылов В.Н. Механизмы изменения некоторых функций нормального и альтерированного сердца при действии зоотоксинов: Дисс. докт. биол. наук. -М., 1990. 314 с.

87. Крылов В.Н. Пчелиный яд. Свойства, получение, применение. Н. Новгород: Изд-во ННГУ, 1995. - 223 с.

88. Ксенжек О.С., Гевод B.C. Мелиттин. Поверхностная активность и возможный механизм литического действия // Биол. мембраны. 1985. - Т. 2, - №. 4. - С. 395-404.

89. Ксенжек О.С. и др. О структуре канала, индуцируемого мелиттином в фософолипидной мембране / Ксенжек О.С., Гедов B.C., Мирошников В.И., Снежкова Л.Г. // Молек. генет. и биофиз. 1985. - № 10. - С. 3-11.

90. Куделин А.Б. и др. Структура секапина нового полипептида из яда пчелы Apis mellifera / Куделин А.Б., Назимов И.В., Костина М.Б., Мирошников А.И. // 4-й Всесоюзн. симп. по химии белков и пептидов: Тез. докл., Минск, 5-8 сент., 1977. - С. 33-34.

91. Кузьмина К.А. Лечение пчелиным мёдом и ядом. Саратов: Изд-во Са-рат. ун-та, 1981. - 96 с.

92. ЮО.Лазаренко A.C. и др. Вероятностные характеристики поведения крыс в условиях открытого поля /A.C. Лазаренко, Е.С. Петров, И.Ю. Забродин, Г.А. Вартанян // Журн. высш. нервн. деят. 1982. - Т. 32, вып. 6. - С. 1096-1103.

93. Лудянский Э.А. Апитерапия. Вологда: Полиграфист, 1994. - 463 с.

94. Лукьянова Л.Д. Антигипоксанты новый класс фармакологических веществ // Итоги науки и техники. Сер. "Фармакология. Химиотерапев-тические средства". - Т. 27. - Антигипоксанты. - М.: ВИНИТИ, 1991. - С. 5-26.

95. Лукьянова Л.Д., Власова И.Г. Нейрональная модель-система для отбора антигипоксантов // Итоги науки и техники. Сер. "Фармакология, химиотерапевтические средства". Т. 27. - М.: ВИНИТИ, 1991. - С. 164177.

96. Лурия А.Р. Основы нейропсихологии. М.: Изд-во МГУ, 1973. - 376 с.

97. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2-х ч. 12-е изд., пере-раб. и доп. - М., 1994. - 736 с.

98. Юб.Мак-Фарленд Д. Поведение животных. М.: Мир, 1988. - 526 с.

99. Мирон A.B. Влияние пчелиного яда на кровяное давление // 4-ая на-учн. сессия по пробл. физиол., морфол. и патол. серд.-сосуд. сист. -Гродно, 1962. С. 88-90.

100. Мирон A.B. К фармакологии пчелиного яда // Фармакология и токсикология, 1964. -Т. 27, № 4. С. 457-461.

101. Новиков С.Н., Бабалян В.В. Генотип реципиента и эффективность действия феромонов, контролирующих агрессивное поведение домовой мыши//Докл. АНСССР, 1984.-№6.-С. 1479-1481.

102. ПЗ.Нагнибеда H.H. Роль катехоламинов в компенсации гипоксических состояний и предупреждении развития вторичной тканевой гипоксии //

103. Вторичная тканевая гипоксия / Под ред. А.З. Колчинской. Киев.: Наук, думка, 1983.-С. 161-184.

104. Нагнибеда H.H. Активность симпатоадреналовой системы // Механизмы развития и компенсации гемической гипоксии / Под ред. А.З. Колчинской. Киев: Наук, думка, 1987. - С. 59-75.

105. Овчинников Ю.А. Природные токсины в изучении молекулярных основ нервной проводимости // Функциональные науки медицине. - М.: Наука, 1980. - С. 60-69.

106. Пб.Омаров Ш.М. Действие пчелиного и жабьего ядов на некоторые показатели свёртывающей системы крови // Уч. зап. Горьк. гос. ун-та. Сер. Биология. Горький: Изд-во ГГУ, 1967. - Вып. 82. - С. 141-146.

107. Орлов Б.Н., Гелашвили Д.Б. Влияние пчелиного яда и яда кобры на первичные корковые структуры // Уч. зап. Горьк. гос. ун-та. Сер. Биология, 1970. Т. 101, Вып. 82. - С. 146-153.

108. Орлов Б.Н., Парин С.Б. Пептид ергические механизмы нейро-эндокринной регуляции функций организма: Учебное пособие. Горький: Изд-во ГГУ, 1986. - 82с.

109. Павлов И.П. Условный рефлекс. Киев, 1953. - 321с.

110. Парин С.Б. К оценке опиоидных механизмов действия некоторых зоо-токсинов // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький: Изд-во Горьк. ун-та, 1984. - С. 71-79.

111. Парин С.Б. Роль эндогенной опиоидной системы в физиологических и повреждающих эффектах зоотоксинов // Дисс. канд. биол. наук. Горький, 1985.-218 с.

112. Парин С. Б. Изменение состояния эндогенной опиоидной системы в условиях воздействия на организм животных ядов // Механизмы действия зоотоксинов: Межвуз. сб. Горький: Изд-во Горьк. ун-та, 1986. - С. 82-87.

113. Петров И.Р. Воспроизведение у животных кислородного голодания // Воспроизведение заболеваний у животных для экспериментально-терапевтических исследований / Под ред. И.В.Лазарева. Л. : Медгиз, 1959.-С. 129-142.

114. Петров И.Р. Роль центральной нервной системы, аденогипофиза и коры надпочечников при кислородной недостаточности. Л.: Медицина, 1967.-210 с.

115. Полтырева Т.Е., Петров Е.С. Влияние предшествующего опыта реагирования на сигнал опасности у крыс на поведение в открытом поле // Журн. высш. нервн. деят. 1983. - Т. 33, вып. 4. - С. 679-683.

116. Пошивалов В.П. Фармакологический и психофизиологический анализ агрессивного поведения в условиях зоосоциального взаимодействия // Нейрофармакологическая регуляция системных процессов. Л.: Изд-во 1-го ЛМИ, 1974.-С. 60-83.

117. Пошивалов В.П. Экспериментальная психология агрессивного поведения. Л.: Наука, 1986. - 175 с.

118. Преображенская Л.А. Эмоции в инструментальном поведении животных. M.: Наука, 1991. - 198 с.

119. Прохорова М.И. Нейрогуморальные основы биологических мотиваций. Воронеж: Изд-во Воронеж, ин-та, 1987. - 141 с.

120. Родина В.И., Крупина М.А., Крыжановский Г.Н., Окнина Н.В. Много-параметоровый метод комплексной оценки тревожно-фобических состояний у крыс // Журн. ВНД им. Павлова. М.: Наука, 1993. - № 5. - С. 1006-1018.

121. Ройтбак А.И. Глия и ее роль в нервной деятельности. Санкт-Петербург: Наука, 1993. - 315 с.

122. Руденко C.B., Божок Г.А., Нипот Е.Е. Индуцированное пчелиным ядом уменьшение объёма теней эритроцитов // Биохимия. 1997. - Т. 62, № 1. - С. 121-127.

123. Самойлов М.О. Реакции нейронов мозга на гипоксию. Л. : Наука, 1985.- 192 с.

124. Саульская И.В. Синаптический выброс дофамина в стриатуме крыс при выработке УРПИ // Журн. высш. нервн. деят., 1993. Т.43, № 5. - С. 1025-1030.

125. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме.- М.: Наука, I960.- 168 с.

126. Сергеев П.В., Шимановский H.JI. Рецепторы физиологически активных веществ. М.: Медицина, 1987. - 400 с.

127. Сергеева Л.И. Исследование ганглиоблокирующего действия пчелиного яда методом изучения лабильности клеток симпатического ганглия // Тезисы докл. научн. конф. молодых специалистов биол. факультета. -Горький: Изд-во ГГУ, 1962. С. 43-44.

128. Сергеева Л.И. К анализу механизмов действия пчелиного яда на си-наптическое проведение возбуждения в ганглии // Уч. зап. ГГУ. Сер. "Биология". Т. 139. - Горький: Изд-во ГГУ, 1970. - С. 129-130.

129. Сергеева Л.И. Холинолитические свойства пчелиного яда по даннымэлектрофизиологического исследования // Научн. докл. высш. шк. Биол. науки. Вып.З. 1965. С. 40-44.

130. Сергеева Л.И. Влияние пчелиного яда на Н- и М-холинорецепторы сердца лягушки // Яды пчёл и змей в биологии и медицине. Уч. зап. Горьк. гос. ун-та. Сер. Биология. Горький: Изд-во ГГУ, 1967. Вып. 82. -С. 119-125.

131. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, 1981. - 215 с.

132. Синицын Л.Н., Крылов В.Н. Влияние пчелиного яда на экспериментальные аритмии // Фармакология и токсикология. 1991. - Т. 54, № 6. -С. 84-88.

133. Скупченко В.В., Повереннова И.Е., Балаклеец P.M., Куликов A.C. Практическая гериатрия: Рук-во для врачей / Под ред. проф. Г.П. Ко-тельникова, О.Г. Яковлева. Самара: Самарский Дом Печати, 1995. - 612 с.

134. Смурова Е.А., Нестерова Л.А., Манухин Б.Н. Действие фосфолипазыо

135. А2 на связывание специфического блокатора Н. хинулидинибензилата и М-холинорецепторами мембраны коры мозга крыс // Биол. мембраны. 1996. - Т. 13, № 3. - С. 244-251.

136. Ткачук В.А. Введение в молекулярную эндокринологию. М.: Изд-во МГУ, 1983.-256 С.

137. Трошин В.Д. Сосудистые заболевания нервной системы. Ранняя диагностика, лечение и профилактика. Руководство для врачей. Нижний Новгород, 1992. 302 с.

138. Трошин В.Д., Бурцев Е.М., Трошин О.В. Основы неврологии: руководство для врачей и студентов медвузов.- М., 1998. Т. 1-3. - 189 с.

139. Фабри К.Э. Основы зоопсихологии. М.: Изд-во МГУ, 1976. - 287 с.

140. Фурдуй Ф.И. Физиологические механизмы стресса и адаптации при остром действии стресс-факторов. Кишинев: Штиинца, 1986, -238 с.

141. Чеботарёв Д.Ф., Коркушко О.В., Маньковский Н.Б., Минц А.Я. Атеросклероз и возраст. Л.: Наука, 1982. - 294 с.

142. Чёрный В.В. Распределение потенциала на бислойной липидной мембране при функционировании фосфолипазы А2 / Чёрный В.В., Сихарулидзе М.Г, Мирский В.Н., Соколов B.C. // Биол. мембраны. 1992. - Т. 6,- №. 7. - С. 733-740.

143. Шаповалова К.Б., Поминова Е.В. Холинореактивная система неост-риатума и поведение активного избегания в Т-образном лабиринте у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1993. - Т. 43, № 4. - С. 800-808.

144. Шаляпина В.Г. Участие катехоламинов в активации гипофизарноад-реналовой системы // Современные представления о регуляции ГАС. -М.: Наука, 1986. С. 123-134.

145. Шилова О.П. Анализ антиноцицептивного действия некоторых зоо-токсинов и их препаратов: Дисс. канд. биол. наук. Нижний Новгород, 1998.- 125 с.

146. Шилова О.П., Парин С.Б. К анализу болеутоляющнго действия лекарственных препаратов с пчелиным ядом // Апитерапия сегодня: Материалы III научно практической конференции по апитерапии. - Рыбное, 1994.-С. 36-42.

147. Шкендеров С.Т. Фракционирование пчелиного яда и исследование его компонентов в качестве стимуляторов коры надпочечников и анафилак-тогенности // Пчелиный яд ценное естественное терапевтическое средство. - Бухарест: Апимондия, 1983. - С. 87-88.

148. Шкендеров С., Иванов Ц. Пчелиные продукты. София: Земиздат, 1985.-226 с.

149. Шмидт Е.В., Максудов Г.А. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга // Журн. невропатол. и психиатр. 1971. - № 1.-С. 3-11.

150. Шольц К.Ф. и др. Действие мелиттина и его тетраацетильного производного на митохондрии печени крыс / К.Ф. Шольц, Г.И. Резник, Н.А. Соловьёва, Л.Г. Снежкова, А.И. Мирошников, А.В. Котельникова // Биохимия. 1980. - Т. 54, № 10. - С. 1840-1848.

151. Якимовский А.Ф., Карпова И.В. Влияние хронической активации и блокады дофамин- и энкефалинергической систем неостриатума на УР и обмен дофамина в нигро-стриарной системе у крыс // Журн. высш. нервн. деят., 1992. Т. 42, № 5. - С. 930-936.

152. Яхно Н. Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии // Достижения в ней-рогериатрии. Ч. II. Москва, 1995. - С. 9-29.

153. Яхно Н. Н. // Российский медицинский журнал. 1996. - № 1. - С. 4-8.

154. Abood L.G., Takeda F., Salem N.J. Role of phosphatidyl serine in the opiate receptor. Alcohol and opiates: neurochemical and behavioral mechanisms. N.Y., 1977. - P. 283-297.

155. Ahmed M.S., Horst M.A. Opioid receptors of human placental villi modulate acetylcholine release // Life Sci. -1986. Vol. 39, № 6. - P. 535-540.

156. Ancian P., Lambeau G., Lazdunski M. Multifunctional activity of the extracellular domain of the M-Type (180 kDa). Membrane receptor for secretory phospholipases A2 // Biochemistry.- 1995. Vol. 34, № 40. - P. 13146-13151.

157. Baker K.J., East J.M., Lee A.G. Mechanism of inhibition of the Ca2+-ATPase by melittin // Biochemistry. 1995. - Vol. 34, № 11. - P. 3596-3604.

158. Bancs B.E.C., Hanson J.M., Sinclair N.M. The isolation and identification of noradrenaline and dopamine from the venom of the honey bee, Apis mel-lifera // Toxicon. 1976. - Vol. 14, № 2. - P. 117-125.

159. Bancs B.E.C., Shipolini A.R. Chemistry and Pharmacology of Honey-Bee Venom // Venoms of Hymenoptera / Ed. T.Pick/ London: Academic Press, 1986. - P. 329-416.

160. Baram D., Simantov R. Enkephalines and opiate antagonists control calmodulin distributions in neuroblastom-glioma cells // J. Neurochem. 1983. -Vol. 40, № l.-P. 55-63.

161. Borenstein et al. Study of the hemato-encephalic barrier. Variations in mental patients and the effect of therapy / Borenstein P., Melangeau P., Kra-marz P., Henon M // Ann. med. psychol. 1962. - T. 120. - Vol. 1, № 5. - P. 935-942.

162. Brail N., Sperelakis N. Apamin, a highly specific Ca2+-blocking agent, in heart muscle // Amre. J. Physiol. 1985. - № 6. - P. 961-967.

163. Broman T., Lindberg-Broman A.M. An experimental study of disorders in the permeability of the cerebral vessels ("the blood-brain barrier") producted by chemical and physiochemical agents // Acta Physiol. Scand. 1945. - № 10. - P. 102-125.

164. Burack W.R., Godd M.E., Biltonen R.L. Modulation of phospholipase A2: identification of an inactive membrane-bound state // Biochemistry. 1995. -Vol. 34, № 45. - 14819-14828.

165. Busse R., Trogish G., Bassenge E. The role of endothelium in the control of vascular tone // Basic Res. Cardiol., 1985. Vol. 80. - P. 250-251.

166. Clawson C.C., Hartman J.F., Vernier R.C. Electron microscopy of the effect of gram-negative endotoxin on the blood-brain barrier. J. Comp. Neurol. -1966.-Vol. 127.-P. 183-197.

167. Davis I.N., Carlsson F. The effect of hypoxia on monoamine synthesis, levels and metabolism in rat brain // J. Neurochem. 1973. - Vol. 21, № 6. -P. 753-761.

168. Dawson C.R. et al. The interaction of bee melittin with lipid bilayer membranes / Dawson C.R., Drake A.F. Helliwell J., Hider R.C. // Ibid. 1978. -Vol.510, № l.-P. 75-86.

169. De Bony I., Dufoureg I., Clin B. Lipid-protein interactions: NMR-study of melittin and its binding to lysophosphatidylcholine // Ibid. 1979. - Vol.552,3.-P. 531-534.

170. Dunn A.J., Elfvin K.L., Berridge C.W. Responses of brain biogenic amines during passive training and performance // VII Internat. neurobiological symposium. Magdeburg, 1985. P. 9-10.

171. Feldberg W., Kellaway C.H. Liberation of histamine and its role in the symptomatology of bee venom poisoning // Austr. J. Exp. Biol. a. Med. Sc. -1937. Vol. 25, № 4. - P. 461-489.

172. Fletcher J.E., Michaux R., Ming-Shi Jiang. Contribution of bee venom phospholipase A2 // Toxicon. 1990. - Vol. 28, № 6. - P. 647-656.

173. Fosset M., Schmid-Atomarch H., Hugues M. Apamine-like factor of the mamalia neurves system // Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1984. Vol. 81, 1 1. -P. 27-30.

174. Fredholm B., Haegermark O. Studies on the histamine releasing effect of bee venom fraction and compound 48/80 on skin and lung tissue of the rat // Acta fisiol. scand., 1969. Vol. 76, № 3. - P. 288-298.

175. Gibson G.S., Blass J.P. Impraired synthesis of acetylcholine in brain ac-companing mild hypoxia and hypoglycemia// J. Neurochem. 1976. - Vol. 27,1 1. P. 86-94.

176. Habermann E. Bee and Wasp venom //Science, 1972,-Vol. 177.-P. 314-322.

177. Habermann E. Melittin stuctura and activity // Natural toxins / Ed. D. Eaker, T. Wadstrom. - S.L.: Pergamon Press. Oxford and New York, 1980. -P. 173-181.

178. Habermann E. Apamin // Pharmac. Ther. 1984. - Vol. 25. - P. 225-270.

179. Habermann E., Reizk G. Ein Neues Vor fahren zur Gewinnung der kom-penenten von Beinengift Jnslesodere des Zentralwirk Samen Peptides Apamin // Biochem. Z. 1965. - № 7. - P. 451.

180. Kaplinsky E. et al. Effects of bee (Apis mellifera) venom on the electrocardiogram and blood pressure / Kaplinsky E., Iskely J., Ben-Shachwi D., Gitter S. // Toxicon. 1977. - Vol. 15. - № 3. - P. 251-256.

181. Karras P.J., North R.A. Inhibition of neuronal firing by opiates: Evidence against the involvement of cyclic nucleotides // Br. J. Pharmac. 1979. - Vol. 65. - P. 647-652.

182. Katsu T. et al. Mechanism of cellular membrane damage induced by melittin and mastoparan / Katsu T., Sanchika K., Jamanaka H., Shinoda S., Fujuta J. // Jap. J. Med. Sci. and Biol. 1990. - Vol. 43, № 6. - P. 259.

183. Kemeny D.M., Dalton N., Lawerense A.J. The purification and characterization of hyaluronidase from the venom of the honey bee, Apis mellifera // Eur. J. Biochem. 1984. - Vol. 139. - P. 217-223.

184. Kovacs G., Vescei L. Effect on memory processes of anti vasopressin serum microinjected into the dorsal raphe nucleus: the role of catechol-aminerges neurotransmission // Exp. Brain Res. 1981. - Vol. 38. - P.357-361.

185. Kreil G., Backmayer H. Biosyntesis of melittin, a toxic peptide from bee venom. Detection of a possible precursor // Eur. J. Biochem., 1981. Vol. 20, № 3. - P. 344-350.

186. Lavialle F., Levin I.W., Mollay C. Interaction of melittin with dimyristoil phosphotidylcholine liposomes: Evidence for boundary lipid by Raman spectroscopy // Biochem. et biophys. acta. 1980. - Vol. 600, № 1. - P. 62-71.

187. Lawson D. Molecular events during membrane fusion in study of exocitosis in rat peritoneal mast cells // J. Cell. Biol. 1985. - Vol. 72. - P. 242-259.

188. Le Poncin-Lafitte M., Aymond M., Billon S. et al. Catecholamines and stress: reset adavances. // Developments in neuroscience, Vol. 8, N.Y., Amsterdam, Oxford. 1983. - P. 227-230.

189. LÍ Y. et al. Phospholipase A2 engineering. Structural and functional roles of the highly conserved active site residue aspartate-49 / Li Y., Yu B., Thu H., Jain M.K., Tsai M.//Biochemistry. 1994. - Vol. 33, № 49. - P. 14714-14722.

190. Mayer S.E., Maickel R.P., Brodie B.B. Kinetics of penetration of drugs and other foreign compounds into cerebrospinal fluid and brain // J. Pharmacol. -1959.-Vol. 127.-P. 205-211.

191. McDowell J., Kitchen I. Development of opioid system: peptides, receptors and pharmacology // Brain Res. Reviews. 1987. - Vol. 12. - P. 397-413.

192. Meyerson B.G. Comparison of the effects of (3-endorphin and noronin on exbioratore and socio-sexual behaviour in the male rat // Eur. J. Pharmacol. -1981 Vol. 69, № 4. P. 453-463.

193. Mollay C., Kreit G., Berger H. Action of phospholipases on the cytoplasmic membrane of E. Coly, stimulation by melittin // Biochem. et biophys. acta. -1976. Vol. 426, № 2. - P. 317-324.

194. Mülder A.H., Drapper R., Sminia P. Agonist and antagonist effects of 3-PPP enantiomers on functional dopamine autoreceptors and postsynaptic dopamine receptors in vitro // Europ. J. Pharmacol. 1985. - Vol. 107, № 3. - P. 291-297.

195. Nelson D.A., OvConner R. The venom of the honey bee: free amino acids and peptides // Can. J. Biochem. 1985. - Vol. 46. - P. 1221-1226.

196. Neumann W., Habermann E. // Arch. exp. Pathol. Pharmak., 1954. Vol. 222. - P. 367-387.

197. Nishija T. Mechanistic study on membrane basis by bee venom: 12th Int.

198. Owen M.D. Insect venoms: identifications of noradrenaline and dopamine in wasp and bee stings // Experimentia. 1971, Vol. 27. - P. 544-546.

199. Owen M.D., Bridges A.R. Catecholamines in honey bee (Apis mellifera) and various vespid (hymenoptera) venoms // Toxicon. 1982. - Vol. 94-98.

200. Phillips S.J. The effect of snake and bee venom in cardiovascular hemodynamics and function // Toxins Anim. and Plant Origin. N.Y., 1972. - Vol. 2. -P. 683-701.

201. Potimas E.M., Nider R.C. Honey bee venom // Bee world. 1987. - Vol. 68, №2. - P. 51-70.

202. Rossi J et al. Interaction of unsaturated fatty acids with the red blood cell Ca2+-ATPaze. Studies with a novel phatoactivatable probe / Rossi J, Delfino J., Caride A., Fernandez H. // Biochemistry. 1995. - Vol. 34, № 11. - P. 3802-3812.

203. Rohani F., Frank J.B. Calcium antagonism of an opiate drug effect on an excitable cell membrane // J. Pharmac. Exp. Ther. 1983. - Vol. 224, № 2. -P. 459-465.

204. Rosenberg L., Triggle D.J. Calcium in drug action. Calcium, calcium translocation and specific calcium antagonists N.Y., 1978. - 189 p.

205. Ruffing D. Naloxone enhancement of DMT and LCD-25 induced suppression of food rewarded bar pressing behavior in the rat / Ruffing D., Kovacic B., Demetrion I., Domino E.F. // Psychopharmacology. 1979. - Vol 61, № 3. -P. 207-216.

206. Sabbatini M., Strocchi P., Amenta G. Nicardipine and treatment of cerebrovascular deiseases with particular reference to hypertension-related disorders // Clin. exp. hypertens. 1995. - Vol. 17, № 5. - P. 719-750.

207. Schmidt J.O. Biochemistry of insect venom's // Ann. Rev. Entomol. 1982. - Vol. 27. - P. 339-369.

208. Simantov R., Childers S.D., Snider S.H. 3H.Opiate binding: Anomalous properties in kidney and liver membranes // Mol. Pharmacol. 1978. - Vol. 14, №1,-P. 69-76.

209. Taschev T. Uber den Einflub von Chlorpromazin und Haloperidol auf die Gefabdurchlassigkeit // Folia, med. 1963. - Vol. 5, № 1. - P. 49-55.

210. Taylor P., Brown J.H. Acetylcholine // Basic Neurochemistry / Ed. G.I. Siegel., B.W. Agranoff, R.W. Albers, P.B. Molinoff. -N.Y.,-1993.-P.231-242.

211. Tsang D., Tau A.T., Henry I.L. Effect of opioid peptides on a-noradrenaline-stimulated cyclic AMP formation in homogenates of rat cerebral cortex and hypothalamus // Brain Res. 1978. - Vol. 152, № 2. - P. 521527.

212. Tucker J.F. Effect of pertussis toxin on normophine-dependence and on acute inhibitory effects on normorphine and donidine in guanea-pig isolated ileum // Br. J. Pharmac. 1984. - Vol. 83. - P. 326-328.

213. Uberti E.J. Dermorphyn and stress //Endocr. Invest.-1995.- Vol. 18,- P. 1-9.

214. Vick J. A., Brooks R. B. Pharmacological studies of major fractions of bee venom // Amer. Bee J. 1972. - Vol. 112, № 8. P. 288-289.

215. Vick J.A., Shipman W.H., Brooks R.B., Hasset C.C. Beta-adrenerjic and antiarrythmic effects of a compound of bee venom // Amer. Bee J. 1972. Vol. 112.-1 8.-P. 228.

216. Vick J. et al. Effects of whole bee venom and it's fractions (apamin and melittin) on plazma cortizol levels in the dog / Vick J., James A., William H., Shipman W.H. // Toxicon, 1972a. Vol. 10,1 4. - P. 377-380.

217. Vincent J.P., Schweitz H, Lazdunski M. Structura-function relationships